Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Экспериментально-клиническое обоснование применения тамерита в комплексном лечении заболеваний пародонта
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Оглавление диссертации Ковалевская, Екатерина Олеговна :: 2004 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. ПАТОГЕНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА.
1.1.1. ПАРОДОНТОПАТОГЕННАЯ МИКРОФЛОРА.
1.1.2. ФАКТОРЫ ВИРУЛЕНТНОСТИ ПАРОДОНТОПАТОГЕННОЙ МИКРОФЛОРЫ.
1.1.3. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ПАРОДОНТИТА.
1.2. ПОДХОДЫ К ИММУНОТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
1.3. ТАМЕРИТ: ЭТАПЫ СОЗДАНИЯ, ИММУНОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ, ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В СТОМАТОЛОГИИ.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Методика экспериментальных исследований.
2.2. Материалы и методы клинических исследований.
2.3. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПОИСК ЭФФЕКТИВНЫХ МОДУЛЯТОРОВ ЦИТОКИН-ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ МАКРОФАГОВ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА.
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТАМЕРИТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПАРОДОНТИТА.
3.2.1. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ.
3.2.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТАМЕРИТА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ.
3.2.3. ИММУНОКОРРИГИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ ТАМЕРИТА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ.
3.2.3.1. Влияние тамерита на показатели клеточного и гуморального иммунитета периферической крови больных с пародонтитом.
3.2.3.2. Влияние тамерита на уровень ключевых про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и десневой ткани пациентов с пародонтитом.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Ковалевская, Екатерина Олеговна, автореферат
Актуальность проблемы
В настоящее время воспалительными заболеваниями пародонта страдают от 80 до 95% населения в возрасте от 35 лет [22,30]. Существует большое число теорий и гипотез, объясняющих возникновение и развитие пародонтита. Одной из наиболее признанных и логичных является микробно-иммунологическая концепция, согласно которой воспалительно-деструктивные изменения околозубных тканей считаются следствием вызванной микробными агентами выработки провоспалительных веществ макрофагами, фибробластами, нейтрофилами и некоторыми другими клетками на фоне дефектов основных звеньев антибактериального иммунного ответа [74,184]. Установлена взаимосвязь колонизации пародонтальных тканей некоторыми бактериями (главным образом, грамотрицательными) с возникновением и прогрессирующим развитием пародонтита [208,210]. При этом высокий уровень медиаторов воспаления в пораженных тканях и десневой жидкости наблюдается одновременно с местными и системными расстройствами неспецифической защиты и специфических иммунных реакций [46,61,74].
Вышесказанное свидетельствует об актуальности поиска и разработки методов лечения пародонтита, основанных на регуляции иммунных реакций организма. Такие методы в сочетании с рациональной антибактериальной терапией, профессиональными гигиеническими процедурами и физиотерапией позволят добиться стойкой ремиссии у пациентов и подготовить базу для восстановительного хирургического и ортопедического лечения. Уже доказана эффективность местного (имудон, Т-активин и др.) и системного (лейкинферон, Т-активин и др.) применения иммунотропных лекарственных средств в стоматологической практике [11,14,62,70].
Среди современных иммунокорригирующих лекарственных средств, применение которых выглядит рациональным при пародонтите, наше внимание привлек препарат тамерит. Он является модулятором функции иммунокомпетентных клеток, способным при воспалительных заболеваниях избирательно ингибировать избыточную активность макрофагов и синтез ими провоспалительных цитокинов и реакционно-способных радикалов [6,7]. При этом фагоцитарная и бактерицидная активность как макрофагов, так и нейтрофилов существенно усиливается.
Современные представления о значении расстройств различных компонентов иммунной системы в развитии заболеваний пародонта позволяют предположить, что механизм действия тамерита является адекватным для купирования патологического процесса при хроническом пародонтите.
Цель работы: исследовать целесообразность применения лекарственного препарата тамерит в комплексном лечении заболеваний пародонта и определить показания и противопоказания к применению этого препарата.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
1. В эксперименте провести сравнительное изучение способности тамерита, ликопида и полиоксидония регулировать спонтанную и стимулированную липополисахаридом продукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1 р /ИЛ-1(3/ и фактора некроза опухоли-а /ФНО-а/) мышиными макрофагами in vitro для выбора наиболее эффективного модулятора функции макрофагов, потенциально пригодного для иммунотерапии заболеваний пародонта.
2. Изучить пародонтальный статус и показатели клеточного и гуморального иммунитета периферической крови больных с хроническим пародонтитом, а также содержание ключевых про- (ИЛ-1р и ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов в десневой ткани и сыворотке крови.
3. Оценить влияние тамерита на клиническую эффективность комплексной терапии хронического пародонтита по основным клиническим показателям, включая пародонтальные индексы, рентгенологическим критериям и изменению плотности альвеолярной кости.
4. Изучить действие тамерита на показатели клеточного и гуморального иммунитета периферической крови больных с хроническим пародонтитом, а также на концентрацию ключевых про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и воспаленной десневой ткани.
Научная новизна работы
Впервые проведена сравнительная оценка способности препаратов ликопид, полиоксидоний и тамерит регулировать ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-ip и ФНО-а макрофагами.
Установлено, что тамерит является более эффективным ингибитором вызванной бактериальным эндотоксином продукции ИЛ-1(3 и ФНО-а мышиными ма1фофагами в сравнении с другими модуляторами функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда: ликопидом и полиоксидонием. При этом, воздействуя на неактивированные макрофаги, тамерит обладает сопоставимой с указанными препаратами стимулирующей активностью.
Выявлено, что тамерит потенцирует эффективность традиционного комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта по основным клиническим критериям, нормализует измененные показатели клеточного и гуморального иммунитета периферической крови больных, снижает концентрацию ИЛ-1(3 и ФНО-а и повышает уровень ИЛ-10 в сыворотке крови и десневой ткани пациентов с хроническим пародонтитом.
Впервые на основании результатов экспериментальных и клинических исследований определены показания к использованию препарата тамерит в широкой клинической практике при лечении заболеваний пародонта.
Теоретическая и практическая ценность работы
Продемонстрирована эффективность применения нового иммунотропного лекарственного средства тамерит в терапии пародонтита, проведено экспериментальное обоснование выбора именно этого модулятора функции макрофагов и нейтрофилов среди других современных иммунокорректоров.
Изучены механизмы терапевтического действия тамерита при пародонтите, в частности, его способность регулировать продукцию про- и противовоспалительных цитокинов в воспаленной десневой ткани и корригировать системные иммунные расстройства.
Уточнены особенности состояния клеточного и гуморального иммунитета при заболеваниях пародонта.
Впервые разработана методика лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта с применением тамерита. Включение тамерита в комплексную терапию пародонтита позволяет существенно повысить эффективность лечения за счет воздействия на ключевое звено патогенеза этого заболевания.
Сформулированы рекомендации по использованию показателей содержания ИЛ-1(3, ФНО-а и ИЛ-10 в сыворотке крови и тканях десны как дополнительных критериев определения степени тяжести хронического пародонтита и эффективности проводимого лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
- Тамерит эффективнее снижает вызванную бактериальным липополисахаридом продукцию ИЛ-ip и ФНО-а мышиными макрофагами в сравнении с другими модуляторами функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда: ликопидом и полиоксидонием.
- Тамерит повышает терапевтическую эффективность комплексной терапии хронического пародонтита по основным клиническим показателям.
Тамерит корригирует местные и системные иммунные расстройства при хроническом пародонтите, при этом снижает концентрации ИЛ-ip и ФНО-а и повышает уровень ИЛ-10 в воспаленной десневой ткани и сыворотке крови.
Практическое внедрение полученных результатов
Полученные экспериментальные и клинические результаты позволили внедрить тамерит в широкую клиническую практику Московской областной стоматологической поликлиники, а также стоматологических поликлиник городов Королева и Красногорска. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах терапевтической стоматологии, челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.
Апробация работы
Основные положения диссертации были представлены на научно-практической конференции Московской областной коллегии стоматологов и челюстно-лицевых хирургов 30 марта 2004 года.
Апробация диссертации состоялась 25 декабря 2003 года на совместной научно-практической конференции сотрудников отделений челюстно-лицевой хирургии, физиотерапии и реабилитации, кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, сектора клинико-экспериментальных исследований в отоларингологии НИЦ ММА им. И.М.Сеченова.
Диссертация рекомендована к защите.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 1 статья в центральном периодическом издании.
Структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментально-клиническое обоснование применения тамерита в комплексном лечении заболеваний пародонта"
выводы
1. Тамерит, полиоксидоний и ликопид обладают сопоставимым стимулирующим действием на спонтанную выработку интерлейкина-1(3 (ИЛ-1(3) и фактора некроза опухоли а (ФНО-а) мышиными макрофагами. При действии на макрофаги, предварительно активированные липополисахаридом, ликопид оказывает преимущественно костимулируещее действие на продукцию этих цитокинов; полиоксидоний в низких концентрациях (1 мкг/мл) проявляет тенденцию к усилению выработки ИЛ-1р и ФНО-а, в высоких дозах (100 мкг/мл) угнетает выработку провоспалительных цитокинов; тамерит в широком диапазоне концентраций (от 1 до 100 мкг/мл) подавляет их продукцию.
2. Больные с хроническими заболеваниями пародонта характеризуются снижением общего числа лимфоцитов в периферической крови в основном за счет CD3+ и CD4+ клеток и выраженной тенденцией к увеличению числа CD8+ лимфоцитов, что отражается в снижении иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8). Кроме того, наблюдаются повышенные показатели НСТ-теста и тенденции к снижению концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов и увеличению числа CD20+ клеток.
3. Больные с хроническими заболеваниями пародонта имеют в сыворотке крови и десневой ткани повышенные концентрации ИЛ-1(3, ФНО-а и ИЛ-10 в сравнении со здоровыми донорами. Сывороточные и тканевые концентрации ИЛ-1(3 и ФНО-а коррелируют с тяжестью заболевания.
4. Включение в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий при хронических заболеваниях пародонта лекарственного препарата тамерит приводит к существенному улучшению результатов лечения по основным клиническим критериям и пролонгирует ремиссию заболевания.
5. Комплексное лечение хронических заболеваний пародонта с использованием тамерита приводит к стойкой (до 6 месяцев) нормализации абсолютного числа лимфоцитов, в том числе CD3+, CD4+ и CD20+ клеток, а также показателей НСТ-теста и сывороточного уровня иммуноглобулинов.
6. У пациентов с хроническими заболеваниями пародонта, получавших тамерит в комплексе с другими лечебно-реабилитационными мероприятиями, определяется стойкое снижение в сыворотке крови и образцах десневой ткани уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а) и кратковременный подъем концентрации ИЛ-10.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Целесообразно включить тамерит в комплекс лечебно-реабилитационных мероприятих при хроническом пародонтите. Рекомендуется назначение тамерита в комплексе с местными противовоспалительными средствами после проведения полной санации полости рта и курса профессиональных гигиенических процедур. Препарат следует вводить по ОД г внутримышечно, растворяя содержимое флакона в 2 мл воды для инъекций непосредственно перед использованием, ежедневно в течение 5 суток непосредственно перед проведением кюретажа, затем ежедневно в течение первых 5 суток после кюретажа и далее 1 раз в 2 дня в течение 5 суток.
2. Представляется рациональным использовать показатели уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а) в сыворотке крови как дополнительный критерий определения степени тяжести хронического пародонтита и оценки эффективности проводимого лечения.
3. Непосредственно во время лечения, динамическое изучение концентраций противовоспалительных медиаторов, включая ИЛ-10, в сыворотке крове и тканях десны может служить тактическим критерием, подтверждающим правильность выбранного метода патогенетической терапии хронических заболеваний пародонта. При этом увеличение уровня ИЛ-10 на фоне проводимого лечения следует трактовать как прогностически благоприятный фактор.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ковалевская, Екатерина Олеговна
1. Абидов М.Т., Калюжин О.В., Гришина Т.И. Новый отечественный иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат. // Военно-медицинский журнал. 1999. - № 1. - С. 41-45.
2. Абидов М.Т., Калюжин О.В. Иммунотерапия опухолей. // Материалы Международного симпозиума «Приоритетные направления противораковой борьбы в России». Екатеринбург. - 2001. - С. 292-299.
3. Абидов М.Т., Калюжин О.В., Нелюбов М.В. Иммунотерапия острых и хронических воспалительных заболеваний. // Тега Medica. 2001. - № 2. - С 3-7.
4. Абидов М.Т., Кононец А.С., Нелюбов М.В. и др. Иммунотерапия вирусных гепатитов В и С. // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2. - № 2. - С. 54.
5. Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Баштаненко А.Ф. и др. Тамерит в реабилитации больных, оперированных по поводу рака молочной железы. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2000. - Прил. 3. - С. 73-74.
6. Абидов М.Т. Тамерит в терапии заболеваний, связанных с расстройствами иммунной системы. // Terra Medica. 2001. - № 1 (21). - С. 28-30.
7. Акулович А.В. Патология пародонта. Часть II. Клиника основных нозологических форм. // Мир Медицины. 1999. - №5-6. - С. 12-14.
8. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения. // Стоматология. 1996. - № 1. - С. 15-18.
9. Балашов А.Н., Хазанова В.В., Дмитриева Н.А., Загнат В.Ф. Микробный статус пародонтального кармана. // Стоматология. 1992. - № 1. - С. 22-24.
10. Безрукова И.В. Антимикробная эффективность препарата «Имудон» при лечении воспалительных заболеваний пародонта. // Пародонтология. 2000. -№3(17). -С. 46-47.
11. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. М.: МИА. - 2002.
12. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Состояние местных защитных факторов при заболеваниях пародонта (обзор). // МРЖ.- 1987. Раздел 12. - № 3. - С. 3-8.
13. Воложин А.И., Салдусова И.В., Барер Г.В. Местное применение Тактивина в комплексном лечении хронического пародонтита. // Топ-медицина. -1997. № 6. - С. 30-31.
14. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит -клинико-лабораторные аспекты (предварительные результаты). // Стоматология. 1999. - № 1. - С. 28-30.
15. Грудянов А.П., Безрукова И.В. Быстропрогрессируюший пародонтит. Особенности клинического течения и лечения. // Стоматология. 2000. - № 5.-С. 24—27.
16. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции). М. - 1997.
17. Грудянов А.И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. -1992.
18. Грудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта. //Пародонтология. 1998.- № 2. - С. 6-10.
19. Дерейко Л.В. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных пародонтитом. // Стоматология. 1987. - № 1. - С. 32-33.
20. Дмитриева Л.А., Беспалова И.Н., Золоева З.Э. и др. Соверменные аспекты клинической пародонтологии. Под ред. Дмитриевой Л.А. М.: МЕДпресс. -2001.
21. Дмитриева Л.А., Царев В.Н., Романов А.Е. Сравнительная оценка современных антибактериальных препаратов при лечении пародонтита тяжелой степени в стадии обострения. // Стоматология. 1998. - №4. - С.17-19.
22. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. М., 2000.
23. Жяконис И.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Каунас. - 1986.
24. Загнат В.Ф. Изучение связи признаков воспаления пародонта с изменениями микробиологического содержимого пародонтальных карманов по данным микробиопии. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. -1992.
25. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. -М.: МИА. -1999.
26. Золотарева Ю.Б. Избирательное пришлифовывание зубов при лечении болезней пародонта. // Пародонтология.-1998. № 3. - С. 14-16.
27. Иванов B.C., Баранникова И.А. Роль гигиены полости рта в лечении и профилактики заболеваний пародонта. М.: Медицина. - 1978.
28. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: МИА. - 1998.
29. Иванов В.Т., Андронова Т.М., Несмеянов В.А., Пинегин Б.В., Ledger Р., Bomford R., Хаитов P.M. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида). // Клиническая медицина. 1997. - № 3. - С. 11-15.
30. Иванов В.Т., Хаитов P.M., Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Ликопид (ГМДП) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунной недостаточностью. //Иммунология.- 1996. - №2. - С. 4-6.
31. Иванюшко Т.П. Оценка количественных и функциональных сдвигов у больных пародонтитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1985.
32. Иванюшко Т.П., Баярт Т., Ковальчук Л.В. и др. Регуляция лимфокинами фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. // Стоматология. 1989. - № 6. - С. 51-52.
33. Исаев В.Н., Головистиков И.Г., Терехова Н.В., Мамаладзе М.Т.Изучение функциональной активности иммунорегуляторных популяций лимфоцитов при болезнях пародонта. // Стоматология. 1984. - №5. - С. 22-24.
34. Кабанов Б.Д., Бельчиков Э.В. Вопросы иммунологии пародонтоза. М.: Медицина. -1972.
35. Калюжин О.В., Абидов М.Т. Влияние галавита на рост и метастазирование мышиной меланомы В16. // Бюлл. эксп. биол. мед. 1999. - Т. 127 (Прил. 2).-С. 44-46.
36. Калюжин О.В., Абидов М.Т. Регуляция продукции интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли галавитом. // Бюлл. эксп. биол. мед. 1999. - Т. 127 (Прил. 2).-С. 42-43.
37. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта. Ереван: Тигран Мец. -1998.
38. Крекшина В.Е. Пародонтоз. М. - 1983.
39. Левин М.Я., Орехова Л.Ю., Антонова И.Н., Софронов Б.Н. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта. // Пародонтология. 1999. - № 2. - С. 10-13.
40. Лемецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта. Афтореф. дис. док. мед. наук. М. - 1998.
41. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта: учебно-методическое пособие. М. -1995.
42. Люшкова П.И. Роль анатомических особенностей зубочелюстной системы при различных типах динамики заболеваний пародонта. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1992.
43. Мащенко И.С. О различии в механизмах развития пародонтита. // Стоматология. 1990. - № 1. - С. 29-31.
44. Модина Т.Н., Варакина Н.И., Круглова И.С. Роль полиморфно-ядерных лейкоцитов в патогенезе БПП. // Пародонтология. 2001. - № 3 (21). - С. 35-39.
45. Модина Т.Н. Использование коллапана в хирургическом лечении пародонтитов. // Клиническая стоматология. 1999. - №1. - С. 44-47.
46. Модина Т.Н. Лечение быстропрогрессирующего пародонтита тяжелой степени с применением прямой управляемой эндолим-фатической инфузии антибиотиков. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. -1991.
47. Модина Т.Н. Пародонтологическое лечение пациентов с прогрессирующими формами пародонтита для последующего восстановительного протезирования. // Клиническая стоматология. 2000. - № 1. - С. 35-39.
48. Никитин А.А., Герасименко М.Ю., Гордиенко В.Г. Грязелечение в комплексном лечении генерализованных форм пародонтита. // Мат. Всероссийской конференции «Новые медицинские технологии в хирургии». -М.-1998.-С. 114.
49. Никитин А.А., Невров А.И. и др. Применение препарата коллапан в хирургическом лечении генерализованных форм пародонтита. // Тез. докладов III Международной конференции челюстно-лицевых хирургов. -С-Пб. 1998. - С. 46.
50. Никитин А.А., Невров А.И. и др. Хирургическое лечение продонтита с применением материала коллапан. // Мат. 1-й Всероссийской конференции челюстно-лицевых хирургов. М. - 2000. - С. 30-39.
51. Никитин А.А., Невров А.И., Спиридонова Н.З. Хирургическое лечение пародонтита с применением мембран из биополимерных материалов. // Тез. трудов 1-го Всероссийского симпозиума «Актулаьные вопросы практической пародонтологии». М. - 1998. - С. 76.
52. Никитина Т.В. Парадонтоз. М.: Медицина. - 1982.
53. Онопко Е.Н. Клинико-морфологическая характеристика зубов, зубных рядов, челюстей и лица. Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск. - 1998.
54. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Санкт-Петербург. -1997.
55. Орехова Л.Ю., Бубнова Л.И., Глазанова Т.В., Розанов Н.Н. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта. // Пародонтология. 1997. - № 1.- С. 27-29.
56. Орехова Л.Ю., Левин М.Я. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта. // Новое в стоматологии. 1998. -№ 7. - С. 71-78.
57. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М.: Молодая Гвардия. - 1987.
58. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний -иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 3. -С. 3-6.
59. Романов А.Е., Николаева Е.Н., Фомичева Е.М. и др. Характеристика лейкоцитарных маркеров у больных хроническим генерализованным пародонтитом в фазе обострения. // Стоматология. 2003. - Т. 82. - № 6. -С. 13-16.
60. Рыбаков А.И., Исаев В.Н., Иванюшко Т.П. и др. Иммунокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта. // Иммунология. 1996. - № 6. -С.57-59.
61. Тарасенко Л.М. Патогенез повреждения пародонта и стресс. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Полтава. - 1985.
62. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов. // Ведомости фармакологического комитета. 1999. - № 1. - С. 31-36.
63. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. // Лечащий врач. 1998. - № 4. - С. 46-51.
64. Царёв А.Е. Романов Е.В. и др. Выбор антибактериальных средств для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения. // Стоматология. -1997. № 6. - С. 19-22.
65. Цепов JIM., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта. М.: МЕДпресс-информ. - 2002.
66. Цепов Л.М., Орехова Л.Ю. Иммунная терапия воспалительных заболеваний пародонта: иллюзия или реальность. // Пародонтология. 1999. - № 2. - С. 39.
67. Цымбалов О.В., Неделько Н.А., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Эффективность иммунокоррекции лейкинфероном у больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Стоматология. 2003. - Т. 82. - № 6. - С. 23-26.
68. Чернышева С.Б. Использование современных антибактериальных препаратов группы фторхинолов в комплексном лечении болезней пародонта. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1999.
69. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина. - 1979.
70. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1995.
71. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнев В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонтита. // Стоматология. 2003. - № 1. - С. 61-64.
72. Addy М. Local and systemic chemotherapy in the managment of periodontal disease. // J. Oral Rehabil. 1996. - Vol. 23 (4). - P. 219-231.
73. Agarwal S., Huang J., Piesco N.P. et al. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis: intrinsic or induced. // J. Periodontol. 1996. - Vol. 67. -P.337-344.
74. Agarwal S., Suzuki J.B., Piesco N.P. Neutrophil function in juvenile periodontitis: induction of adherence. // Oral Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 9.-P. 262-271.
75. Ainamo J., Barmes D., Beargrie G. et al. Development of the World Health Organization (WHO) Community Periodontal Index of Treatment Needs (SPTIN). // Int. Dent J. 1982. - Vol. 32 (3). - P. 281-288.
76. Al-Rasheed A., Scheerens H., Rennick D.M. et al. Accelerated alveolar bone loss in mice lacking interleukin-10. // J. Dent. Res. 2003. - Vol. 82 (8). - P. 632-635
77. Andrews N.H. Periodontal significance of cervical enamel projections. // J. Canad. Dent. Ass. 1975. - Vol. 41 (1). - P. 50-52.
78. Aramaki M., Nagasawa Т., Koseki Т., Ishikawa I. Presence of activated B-l cells in chronic inflamed gingival tissue. // J. Clin. Immunol. 1998. - Vol. 18 (6). -P. 421-429.
79. Armitage G.C., Jeffcoat M.K., Chadwik D.E. Longitudial evaluation of elastase as a marker for the progression of periodontitis. // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65.-P. 120-128.
80. Armitt K. Identification of T-cell subset, in gingivitis in children. // J. Periodontol. 1986. - Vol. 57 (1). - P. 3-7.
81. Bartova J., Kratka Opatrna Z., Prochazkova J. et al. Thl and Th2 cytokine profile in patients with early onset periodontitis and their healthy siblings. // Mediat. Inflam. -2000. Vol. 9 (2). - P. 115-120.
82. Bjorn H., Holmberg K. Radiographic determination of periodontal bone destruction in epidemiological research. // J. Clin. Periodontol. 1989. - Vol. 60 (12).-P. 647-654.
83. Cao C. Determivation of serum antibody against Bacteroidas gingivalis from rapidly progressive periodontitis and juvenile periodontitis patients. // Chung Hua Kou Chiang Hsuen Tsa Chin. -1991. Vol. 26 (1). - P.15-17.
84. Carranza F.A., Newman M.G. Clinical periodontology (8th ed.). Philadelphia. -1996.
85. Caruso F. Neutrophil function and microbial associations in rapidly progressive periodontitis and chronic periodontitis in the adult. // Minerva Stomatol. 1990. -Vol. 39 (6).-P.439-445.
86. Chen H.A. Humoral immune responses to Porphyromonas gingivalis before and following therapy in rapidly progressive periodontitis patients. // J. Periodontol. -1991. Vol. 62 (12). - P. 781-791.
87. Chen H.A. Immunodominant antigenes to Porphyromonas gingivalis in patients with rapidly progressive periodontitis. // Oral Microbiol. Immunol. 1995. - Vol. 10 (4).-P. 193-201.
88. Chinwalla J., Tosi M. Severity of localized juvenile periodontitis as related to polymorphonuclear chemotaxis and specific microbial isolates. // Periodontol. Clin. Invest. 1998. - Vol. 20 (1). - P. 6-11.
89. Christersson L.A. Microbiological and clinical effects of surgical treatment of localized juvenile periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 1985. - Vol. 12. - P. 465471.
90. Clark J., Page R.C. Defective neutrophil chemotaxis in juvenile periodontitis. // Infect. Inmunol. 1977. - Vol. 18. - P. 694-700.
91. Danesh-Meyer M.S. Progression and prognosis of destructive periodontal disease. // J. Soc. Periodontol. 1993. - Vol. 75. - P. 11-17.
92. Davarpanach M., Tecucianu J.F. Periodontal diseases. Clinical forms, epidemiology, etiology, prevention. // Rev. Pract. 1994. - Vol. 44 (3). - P. 374378.
93. Delima A.J., Oates Т., Assume R. et al. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28 (3). - P. 233240.
94. Dzink J.L. Socransky S.S. The predominant cultivable microbiota of active and inactive lesions of destractive periodontal diseases. // J. Clin. Periodontol. 1988. -Vol. 15.-P. 516-525.
95. Ebersole J. Systemic humoral immune responses in periodontal disease. // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 1990. - N. 1. - P. 283-331.
96. Ebersole J., Cappelli D. Antigen diversity in A.actinomycetemcomitans infected periodontitis patients. 11 J. Dent. Res. 1995. - Vol. 74 (5). - P. 658-666.
97. Ebersole J.L., Sandoval M.N. Serum antibody in A.actinomycetemcomitans infected patients with periodontal disease. // Infect. Immumol. -1991. Vol. 59. -P. 1795- 1802.
98. Ebersole J., Taubman M. The protective nature of host responses in periodontal diseases. // Periodontology. 2000. - 1994. - N 5. - P. 112-141.
99. Eger Т., Zoller M. Potential diagnostic value of sampling oral mucosal surfaces for Actinobacillus actinomycetemcomitans in young adults. // Eur. J. Oral Sci. -1996.-Vol. 10 (2).-P. 112-117.
100. Eick S., Pfister W., Sigusch В., Straube E. Phagocytosis of periodontopathogenic bacteria by crevicular granulocytes is depressed in progressive periodontitis. // Infection. 2000. - Vol. 28 (5). - P. 301-304.
101. Fox J. Natural history and diseases of the human teeth. II. Disease of the teeth, the gums and the alveolar process (3rd ed.).- London. 1823.
102. Fredriksson M.I., Figueredo C.M.S., Gustafsson A. et al. Effect of periodontitis and smoking on blood leukocytes and acute-phase proteins. // J. Periodontol. -1999. Vol. 70 (11). - P. 1355-1360.
103. Fujita S., Takabashi H. Distribution of natural killer cells in periodontal diseases: an immunohistochemical study. // J. Periodontol. 1992. - Vol. 63 (8). - P. 686689.
104. Gainet J. Interleukin-8 production by polymorphonuclear neutrophils in patients with rapidly progressive periodontitis: an amplifying loop of polymorphonuclear neutrophil activation. // Lab. Invest. 1998. - Vol. 78 (6). - P. 755-762.
105. Ge S.Y., Li D.Y. The effect of stress on periodontitis model of guinea pigs. // Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2003. - Vol. 12 (1). - P. 30-33.
106. Genco R.J. Host responces in periodontal diseases: current concepts// J. Periodontol. 1992. - Vol. 63 (Suppl. 4). - P. 338-355.
107. Gmur R., Baehni P.O. Serum immunoglobulin G responses to various A.actinomycetemcomitans sero types in a young ethnographically heterogeneous periodontitis patient group. // Oral Microbiol. Immunol. 1997. - Vol.12 (1). - P. 1-10.
108. Goene R.G., Wikel A.J., Abbas R. Microbiology in diagnosis and treatment of severe periodontitis. // J. Periodontol. 1990. - Vol. 61. (1). - P. 61-64.
109. Gregory R.L., Kirn D.E. Immunoglobulin-degrading enzymes in localized juvenile periodontitis. // J. Periodontol. Res. 1992. - Vol. 27 (3). - P. 176-183.
110. Gunsolley J.C., Zambon J.J., Mellott C.A. Maintenance therapy in young adults with severe generalised periodontitis. // J. Periodontol. 1994. - N. 2. - P. 274279.
111. Guo M., Han Y. W., Sharma A., DeNardin E. Identification and characterization of human immunoglobulin G Fc receptors of Fusobacterium nucleatum. II Oral Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 15 (2). - P. 119-123.
112. Haffajee A.D. Clinical risk indications for periodontal attachment loss. // J. Clin. Periodontol. -1991. Vol. 18. - P. 117-125.
113. Haffajee A.D., Dzink J.L. Effect of modified Widman flap surgery and systemic tetracycline on the subgingival microbiota of periodontol lesions. // J. Clin. Periodontol. 1988. - Vol. 15. - P. 255-262.
114. Haffajee A.D., Socransky S.S. Microbiological etiological agents of destructive periodontal diseases. // Periodontology. 2000. - 1994. - Vol. 5 (1). - P. 78-111.
115. Hagewald S., Bemimoulin J.P., Kottgen E., Kage A. Total IgA and Porphyromonas gingivalis-reactive IgA in the saliva of patients with generalized early-onset periodontitis. // Eur. J. Oral. Sci. 2000. - Vol. 108 (2). - P. 147-153.
116. Hall H., Faider W. The gingival immune response to Actinobacillus actinomycetemcomitans juvenile periodontitis. // J. Periodontol. 1991. - Vol. 62 (6). - P. 792-798.
117. Hart T.C., Shapira L., Van Dyke Т.Е. Neutrophil defects as risk factors for periodontal diseases. // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65 (5). - P. 521-529.
118. Henderson В., Nair S.P., Ward J.M., Wilson M. Molecular pathogenicity of the oral opportunistic pathogen Actinobacillus actinomycetemcomitans. II Annu. Rev. Microbiol. 2003. - Vol. 57. - P. 29-55.
119. Inagaki S., Ishihara K., Yasaki Y. et al. Antibody responses of periodontitis patients to gingipains of Porphyromonas gingivalis. // J. Periodontol. 2003. -Vol. 74 (10).-P. 1432-1439..
120. Jagels M.A., Travis J., Potempa J. et al. Proteolytic inactivation of the leukocyte C5a receptor by proteinases derived from Porphyromonas gingivalis. II Infect. Immun. 1996. - Vol. 64 (6). - P. 1984-1991.
121. Johansson A., Sandstrom G., Claesson R. et al. Anaerobic neutrophil-dependent killing of Actinobacillus actinomycetemcomitans in relation to the bacterial leukotoxicity. // Eur. J. Oral. Sci. 2000. - Vol. 108 (2). - P. 136-146.
122. Johnson T.C., Reinhardt R.A. Experimental gingivitis in periodontal susceptible subjects. // J. Clin. Periodontol. 1997. -Vol. 24. - P. 618-625.
123. Kachlany S.C., Fine D.H., Figurski D.H. Secretion of RTX leukotoxin by Actinobacillus actinomycetemcomitans. // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68 (11). -P. 6094-6100.
124. Kelk P., Johansson A., Claesson R. et al. Caspase 1 involvement in human monocyte lysis induced by Actinobacillus actinomycetemcomitans leukotoxin. I I Infect. Immun. 2003. - Vol. 71 (8). - P. 4448-4455.
125. Kimura S., Yonemura Т., Hirada Т., Okaa H. Flow cytometric evaluation of phagocytosis by peripherial blood polymorphonuclear leucocytes in human periodontol disease. // Arch. Oral Biol. 1992. - Vol. 37. - P.495-501.
126. Kinane D.F., Lappin D.F., Koulouri O., Buckley A. Humoral immune responses in periodontal disease may have mucosal and systemic immune features. // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol. 115 (3). - P. 534-541.
127. Kobayashi H., Nagasawa Т., Aramaki M. et al. Individual diversities in interferon gamma production by human peripheral blood mononuclear cells stimulated with periodontopathic bacteria. // J. Periodontol. Res. 2000. - Vol. 35 (6). - P. 319328.
128. Kojima Т., Yasui S. Distribution of Porphyromonas gingivalis in adult periodontitis patients. I I J. Periodontol. 1993. - Vol. 64 (12). - P. 1231-1237.
129. Kornman K.S. Genetic variations in cytokine expression: a risk factors for severity of adult periodontitis. // Ann. Periodontol. 1998. - Vol. 3 (1). - P. 327338.
130. Kornman K.S., Loe H. The role of local factors in the etiology of periodontal diseases. // Periodontology. 2000. - 1993. - Vol. 2 (1). - P. 83-97.
131. Kornman K.S., Newman M.G. Clinical and microbiological patterns of patients with adult and refractory periodontitis. // J. Periodontol. -1991. Vol. 62 (5). - P. 634-642.
132. Lai C.H., Listgarten M. Serum IgA and IgG antibodies to Treponema denticola in adult periodontitis, juvenile periodontitis and periodontally healthy subjects. // J. Clin. Periodontol. 1986. - Vol. 13. - P. 752-757.
133. Lally E. Local immunoglobulin synthesis in periodontal diseases. // J. Periodont. Res. 1980. - Vol. 15. - P. 159-164.
134. Lamster I., Novak M. Host mediators in gingival crevicular fluid: Implications for the pathogenesis of periodontal diseases. // Crit. Rev. Oral Biol. 1992. - Vol. 3.- P. 31-60.
135. Lamster I.B. The host response in gingival crevicular fluid: potential application in periodontal clinic trials. // J. Periodontol. 1992. - Vol. 63 (12). - P. 11171123.
136. Lamster I.B., Holmes L.G., Gross K.B. et al. The relationship of beta-glucoronidase activity in crevicular fluid to clinical parameters of periodontal disease. // J. Clin. Periodontol. 1994. - Vol. 21. - P. 118-127.
137. Lappin D.P., Koulouri O. Revaline proportions of mononuclear cell types in periodontal lesions analysed by immimohistochemistry. // J. Clin. Peridontol. -1999. Vol. 26 (3). - P. 183-189.
138. Lappin D.F., Macleod C.P., Kerr A. et al. Anti-inflammatory cytokine IL-10 and T cell cytokine profile in periodontitis granulation tissue. // Clin. Exp. Immunol. -2001.-Vol. 123 (2).-P. 294-300.
139. Listgarten M.A. Microbiological testing in the diagnosis of periodontal disease// J. Periodontol. -1992. Vol.63 (2). - P. 332-337.
140. Loe H. The role of bacteria in periodontal diseases. // Bull. WHO. 1981. - Vol. 59 (6).-P. 821-825.
141. Manson J.D., Eley B.M. Outline of periodontics. Oxford: Butterman Heineman Ltd. - 1995.
142. Matarasso C., Cafiero C., Bizzarri L., Nicolo M. The role of phagocytic cells in periodontal disease. // Minerva Stomatol. -1991. Vol. 40. - P. 203-210.
143. Mathur A., Michalowicz B.S. Cell-mediated immune system regulation in periodontal diseases. // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 1997. - Vol. 8 (1). - P. 7689.
144. McGuire M.K. Prognosis versus actual outcome: a long term survey of 100 treated periodontal patients under maintenance care. // J. Periodontol. 1991. -Vol. 62(1).-P. 51-55.
145. Meghji S., Henderson B. Serum antibody response to surface-associated material from periodontopathogenic bacteria. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1995. -Vol. 10 (2).-P. 101-118.
146. Meyer D.H., Fives-Taylor P.M. The role of Actinobacillus actinomycetemcomitans in the pathogenesis of periodontal disease. // Trends Microbiol. 1997. - Vol. 5 (6). - P. 224-228.
147. Meyle J. Neutrophil chemotaxis and serum concentration of tumor-necrosis factor-a (TNFa). // J. Periodontol. Res. 1993. - Vol. 28. - P. 491-493.
148. Mombelli A. Microbiological monitoring. // J. Clin. Periodontol. 1996. - Vol. 23 (3).-P. 251-257.
149. Mombelli A., Gnur R. Actinobacillus actinomycetemcomitans in adult patients. II. Characterization of isolated strains and effect of mechanical periodontal treatment. I I J. Periodontol. 1994. - Vol. 65 (6). - P. 827-834.
150. Mooney J., Kinane D. Humoral immune response to Porphyromonas gingivalis and Actinobacillus actinomycetemcomitans in adult patients and rapidly progressive periodontitis. // Oral Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 9 (6). - P. 321-326.
151. Moore W.E., Moore L.H., Ranney R.R. et al. The microflora of periodontal sites showing active destructive progression. // J. Clin. Periodontol. 1991. - Vol. 18. -P. 729-739.
152. Moore W.E. The microflora of periodontal sites showing active destructive progression. // J. Clin. Periodontol. -1991. Vol. 18. - P. 729.
153. Mounet P., Delamaire M. Ex vivo studies of PMN neutrophils from patients with early-onset forms of periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 1994. -Vol. 21 (3). - P. 177-185.
154. Muhleman H.R., Son S. Gingival bleeding a leading symptom in initial gingivitis. // Helv. Odont. Acta. -1971. - Vol. 15 (1). - P. 101-113.
155. Murray D.A., Wilton J.M. Lipopolysaccharide from the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis prevents apoptosis of HL60-derived neutrophils in vitro. // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71 (12). - P. 7232-7235.
156. Nachnani S. et al. E-test: A new technique for antimicrobial susceptibility testing for periodontol microorganisms. // J. Periodontol. 1992. - Vol. 63. - P. 576-583.
157. Nagai A., Takahaahi K., Sato N. et al. Abnormal population of T cells in peripherial blood is frequently detected in patients with periodontal disease. // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64 (8). - P. 963-967.
158. Nagasawa Т., Nitta H., Watanabe H. Reduced CD8+ peripherial blood T-lymphocytes in rapidly progressive periodontitis. // Arch. Oral Biol. 1995. -Vol. 40 (7).-P. 605-608.
159. Nalbant A., Zadeh H.H. Evidence for apoptosis of the majority of T cells activated in vitro with Actinobacillus actinomycetemcomitans. // Oral Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 15 (5). - P. 290-298.
160. Nemoto E., Nakamura M. Circulating promyelocytes and low levels of CD 16 expression on PMN leucocytes accompany early-onset periodontitis. // Infect. Immunol. 1997. - Vol. 69 (9). - P. 3906-3912.
161. Nitta H. Rapidly progressive periodontitis combined with plasma cell gingivitis: a case report. // Kokubyo Gakkai Zasshi. -1991. Vol. 58 (3). - P. 624-630.
162. Nitta H. Unusual gingival enlargement with rapidly progressive periodontitis: Report of a case. // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64 (10). - P. 1008-1012.
163. Nonnenmacher C., Dalpke A., Zimmermann S. et al. DNA from periodontopathogenic bacteria is immunostimulatory for mouse and human immune cells. // Infect. Immunity. 2003. - Vol. 71 (2). - P. 850-856.
164. Novak M.G., Novak K.F. Early-onset periodontitis. // Curr. Opin. Periodontol. -1996. Vol. 3 (I). - P. 45-58.
165. Onoue S., Imai Т., Kumada H. et al. Serum antibodies of periodontitis patients compared to the lipopolysaccharides of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum. // Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 47 (1). - P. 5155.
166. Ou Y. Relationship of serum and gingival crevicular fluid antibody levels with the amount of subgingival homologous bacterium in patients with periodontal disease. // Chung Hua Kon Chiang Hsueh Tsa Chin. 1994. - Vol. 29. - P. 72-74.
167. Page R., Altman L., Ebersole J. Rapidly progressive perodontitis. A distinct clinical condition. // J. Periodontol. 1983. - N.4 - P. 197-209.
168. Page R.C. Host response tests for diagnosing periodontal diseases. // J. Periodontol. 1992. - Vol.63. - P. 356-366.
169. Pippin D.J. Increased intracellular levels of lysosomal beta-glucoronidase in peripherial blood PMNs from humans with rapidly progressive periodontitis. // J. Periodontol. Res. 1995. - Vol. 30 (1). - P. 42 -50.
170. Purucker P. Microbiology of periodontitis. 2. Microbiological diagnosis of periodontitis. //Parodontol. -1991. Vol.2. - P. 287-298.
171. Priestland C.R. Diagnosis, progression, prognostic indication and classification of periodontal disease. // J. Nav. Mod. Serv. -1994. Vol. 80 (1). - P. 10-16.
172. Ramfjord S.P. Indices for prevalence and incidence of periodontal diseases. // J. Periodontol. 1959. - Vol. 30 (1). - P. 51-59.
173. Ranney R. Relationship between attachment loss and precipitating serum antibody to A. actinomycetemcomirtans in adolescents having severe periodontal destruction. // J. Periodontol. -1982. Vol. 53. - P. 1-7.
174. Ranney R. Immunological mechanisms of pathogenesis in periodontal disease: an assessment // J. Periodontol. Res. -1991. Vol. 26. - P. 243-254.
175. Ranney R.R. Diagnosis of periodontal diseases. //Adv. Dent. Res. 1991. - Vol. 5.-P. 21-36.
176. Reddy M.S., Jeffcoat M.K. Periodontal disease progression. // Curr. Opin. Periodontol. 1993. - Vol. 3. - P. 52-59.
177. Reddi K., Poole S., Nair S. et al. Lipid A-associated proteins from periodontopathogenic bacteria induce interleukin-6 production by human gingival fibroblasts and monocytes. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1995. - Vol. 11 (2).-P. 137-44.
178. Renvert S., Dahlea G. Effect of root debridgement on the elimination of A. actinomycetemcomitans and Bacteroides gingivalis from periodontal pockets. // J. Clin. Periodontol. -1990. Vol. 17 (3). - P. 345-350.
179. Renvert S., Wikstom M. Treatment of periodontal disease based on microbiological diagnosis. Relation between microbiological and clinical parameters during 5 years. // J. Clin. Periodontol. 1996. - Vol. 23 (5). - P. 562571.
180. Ricci G. In vitro permeability and colonization of membranes for periodontal regeneration by Porphyromonas gingivalis. // J. Periodontol. 1996. - Vol. 67 (5). - P. 490-496.
181. Rodenburg J.P. Occurence of Bacteroides gingivalis, Bacteroides intermedins and Actinobacillus actinomycetemcomitans in severe periodontitis and relationship to age and treatment story. // J. Clin. Periodontol. 1990. - N. 17. -P. 332-339.
182. Sandholm L., Toto K. Serum antibody levels to 4 periodontal pathogenes remain unaltered after mechanical therapy of juvenile periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 1986. - Vol. 13. - P. 646-650.
183. Sandholm I., Saxen L. Local immunoglobulin synthesis in juvenile and adult periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 1984. - Vol.ll. - P. 459-466.
184. Saxen L. The long term efficacy of systemic doxycycline medication in the treatment of A.actinomycetemcomitans associated periodontitis. // Arch. Oral Biol. 1990. - Vol. 35 (2). - P. 227-229.
185. Seguier S., Godeau G., Brousse N. Immunohistological and morphometric analysis of intraepithelial lymphocytes and Langerhans cells in healthy and diseased human gingival tissues. // Arch. Oral Biol. 2000. - Vol. 45 (6). - P. 441-452.
186. Seymour G.J., Gemmel E. Immunopathogenesis of chronic inflammatory periodontal disease: cellular and molecular mechanisms. // J. Periodontol. Res. -1993. Vol. 28 (6). - P. 478-486.
187. Shapira L. Primiring effect of Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide on superoxide production by neutrophils from healthy and rapidly progressive periodontitis subjects. // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65 (2). - P. 129-133.
188. Sigusch В., Eick S., Pflster W. et al. Altered chemotactic behavior of crevicular PMNs in different forms of periodontitis. // J. Clin. Periodontol. 2001. - Vol. 28 (2).-P. 162-167.
189. Silness J., Loe H. Periodontal disease in pregnancy. II. Correlation between oral hygiene and periodontal condition. // Acta Odontol. Scand. 1964. - Vol. 22. - P. 112-135.
190. Sims T.J., Moncia В .J., Page R.C. Serum antibody response to antigenes of oral gram-negative bacteria by cats with plasma cell gingivitis-pharyngitis. // J. Dent. Res. 1990. - Vol. 69. - P.877.
191. Sims T.J., Moncia B.J. Antigenes to Actinobacillus actinomycetemcomitans recognized by patients with juvenile periodontitis and periodontally normal subjects. // Infect. Immunol. -1991. Vol. 59. - P. 913-924.
192. Sjostrom K. Opsonic antibody activity against Actinobacillus actinomycetemcomitans in patients with rapidly progressive periodontitis. // Infect. Immunol. 1992. - Vol.60 (11). - P. 4819-4825.
193. Sjostrom К., Ou J. Effect of treatment on the function, and antigen of serum antibodies to A. actinomycetemcomitans in patients with rapidly progressive periodontitis. 11 Infect. Immunol. 1994. - Vol. 62 (1). - P. 145-151.
194. Slots J., Rams T. New views on periodontal microbiota in special patient categories. //J. Clin. Periodontol. -1991. Vol. 18 (4). - P. 411-420.
195. Slots J., Rams T. Microbiology of periodontal disease. Contemporary oral microbiology and immunology. St.Louis: Mosby. - 1992.
196. Smith D., Gadalla T. Gingival crevicular antibody to oral microorganisms.III. Association of gingival homogenate and gingival crevicular fluid antibodies levels. // J. Periodontol. 1985. - Vol. 20. - P. 357-367.
197. Socransky S.S. Microbial mechanisms in the pathogenesis of destructive periodontal diseases: A critical assessment. // J. Periodontol. Res. -1991. Vol. 26. - P. 195-212.
198. Socransky S.S. Effect of therapy on periodontal infections. // J. Periodontol. -1993.-Vol. 64.-P. 754-759.
199. Socransky S.S., Haffajee A.D. The bacterial etiology of destructive periodontal disease: current concept. // J. Periodontol. 1992. - Vol. 63 (3). - P. 322-331.
200. Sreenivasan P.K., Meyer D.H., Fives-Taylor P.M. Requirements for invasion of epithelial cells by Actinobacillus actinomycetemcomitans. // Infect. Immun. -1993. Vol. 61 (4). - P. 1239-1245.
201. Suzuki J.B. Diagnosis and classification of periodontal diseases. // Dent. Clin. North Amer. 1988. - Vol. 3. - P. 195-216.
202. Tanner A. Microbial succession in the development of periodontal disease. // In: Hamada S., Slots S. Periodontal disease. Tokyo. -1991. - P. 13-26.
203. Teng Y.T.A., Nguyen H., Gao X.J. et al. Functional human T-cell immunity and osteoprotegerin ligand control alveolar bone destruction in periodontal infection. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106 (6). - P. R59-R67.
204. Tuffano M.A., Tannelo R., Sangee M.R. Neutrophil function in rapidly progressive and adult periodontitis. // Fur .J. Epidemiol. 1992. - Vol. 8. - P. 6773.
205. Underwood K. Serum antibody opsonic activity against A. actinomycetemcomitans in human periodontal disease. // J. Infect. Dis. 1993. -Vol. 168.-P. 1436-1443.
206. Van Dyke Т., Leater M., Shapira J. The role of the host response In periodontal disease progression: implications for future treatment strategies. // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64 (5). - P. 792-806.
207. Walker C.B. A role for antibiotics in the treatment of refractory periodiontitis. // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64 (7). - P. 772-781.
208. Wang P.L., Ohura K. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide signaling in gingival fibroblasts-CD14 and Toll-like receptors. // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. -2002. Vol. 13 (2).-P. 132-142.
209. Wilson M. Biological activities of lipopolysaccharides from oral bacteria and their relevance to the pathogenesis of chronic periodontitis. // Sci. Prog. 1995. -Vol. 78(1).-P. 19-34.
210. Wilson M, Henderson B. Virulence factors of Actinobacillus actinomycetemcomitans relevant to the pathogenesis of inflammatory periodontal diseases. I IFEMS Microbiol Rev. 1995. - Vol. 17 (4). - P. 365-79.
211. Yamamoto M., Fujihashi K., Hiroi T. Molecular and cellular mechanisms for periodontal diseases: role of Thl and Th2 type cytokines in induction of mucosal inflammation. // J. Periodontol. Res. 1997. - Vol. 32. - P. 115-119.