Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Экспериментальная терапия модифицированным цеолитом раневых повреждений кожи

правах/рукописи

ОЧИРОВ ВАЛЕРИЙ МИХАЙЛОВИЧ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫМ ЦЕОЛИТОМ РАНЕВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ КОЖИ

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Улан-Удэ - 2005

Работа выполнена в Инсттутс общей и экспериментальной биологии Сибирскою Отделения Российской академии наук

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор

Убашеев Иннокентий Оширович

Официальные оппоненты:

Кандидат медицинских наук

Чукаев Сергей Александрович

доктор медицинских наук

Плеханов Александр Николаевич

Ведущая организация: Бурятский государственный университет Министерства образования и науки РФ

Защита состоится « 22 » февраля 2005 года в 10 часов на заседании диссертационного совета К 003.028.01. в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН.

Автореферат разослан 2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

кандидат биологических наук

Хобракопа В

з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Ак1-уальнос1ь ¡емы. Вопросы заживления ран являются важнейшей обшебиологической, медицинской и социальной проблемой, которая остается актуальной от глубокой древности до настоящего времени

В современных условиях растущей антибиотикорезистентности гноеродной микрофлоры, повышенной аллергизации, измененной реактивно-сж организма проблема местного медикаментозного лечения ран становится вйе более сложной и актуальной. Травмы в быту, техногенные травмы на производстве, в военных конфликтах остаются значительными и лечение таких ранений является актуальной задачей современной фармакологии И хирургии. Сегодня для лечения ран практической медициной используется большое число самых различных лекарственных средств, главным образом, синтетического происхождения. Учитывая значительную распространенность травматических повреждений, актуальными представляются дальнейший поиск, исследование и внедрение в клиническую практику ранозаживлянЭщих средств природного происхождения.

Практически мало изучена роль микроэлементов в регуляции морфо-функционального состояния кожи, хотя они имеют ряд преимуществ: высокая фармакотерапевтическая эффективность, низкая токсичность или отсутствие таковой, мягкость действия определяют возможность их длительного применения без опасения возникновения побочных влияний (Москалев, 1985; Подколзин, Донцов, 1994).

В плане фармакологической коррекции заживления раневых повреждений кожи заслуживают внимания средства минерального происхождения. Последние широко использовались в народной медицине и традиционных медицинских системах. В частности, в арсенал лекарственных средств тибетской медицины входили лекарства из драгоценностей, земли и камней. Средства о минеральном сырье тибетской медицины представлены в целом ряде работ (Варлаков, 1963; Птицын, 1980; Бухашеева и со-авт.. 1983; Кириллов, 1983). Так, драгоценные камни применялись в лечебных целях- их накладывали на больное место или толкли в порошок и принимали внутрь (Шуман, 1986); находили применение и природные цеолиты («бальч-жаб» - по-тибетски).

Цеолиты представляют собой ценный вид полезных ископаемых. Они широко применяются в качестве сорбентов, ионообменников, молекулярных сит, катализаторов.

Ранозаживляющую активность природных цеолитов можно усилить путем модифицирования ионами редкоземельных элементов, в частности, неодима.

В настоящее время доказана их способность влиять на биологические процессы, которая свяшна главным, образом с возможностями замены

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ 1 БИБЛИОТЕКА |

2704

редкоземельными ионами (РЗИ) «мр'ршлвр^жирют»', таких как кальций, магний, медь, марганец, кобальт, железо и др (Золин, Кореневд, 1984, Яцимирский, 1979)

В целом, поиск активных минералов и разработка на их основе эффективных лекарственных средств для профилактики и лечения раневых повреждений кожи являе1Ся актуальной проблемой современной фармакологии и хирургии.

Цель исследований. Целью настоящего исследования явилось определение фармакологической активности природного цеолита Холинского месторождения, модифицированного ионами редкоземельного элемента неодима (ЦМИН) и фармакотерапевтической эффективности мази на основе ЦМИН при раневых повреждениях кожи.

Исходя из указанной цели были сформулированы основные задачи:

- выявить основные механизмы фармакологического действия суспензии ЦМИН;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность мази на основе ЦМИН при заживлении плоскостных кожно-мышечных ран;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность мази на основе ЦМИН при заживлении линейных ран кожи;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность мази на основе ЦМИН при заживлении повреждений кожи, вызванных химическим ожогом;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность мази на основе ЦМИН при заживлении повреждений кожи, вызванных термическим ожогом;

Научная нови ¡на. В работе определены основные фармакологические свойства природного цеолита Холинского месторождения, модифицированного ионами редкоземельного элемента неодима в лекарственной форме суспензии.

Установлено, что суспензия ЦМИН обладает широким спектром фармакологическою действия' оказывает выраженное противовоспалительное, мембраноаабилизирующее, аншоксидантное и стимулирующее регенерацию влияния Показано, что 20% мазь на основе ЦМИН обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при раневых повреждениях, способствуя заживлению их в более ранние сроки Выявлен базисный молекулярно-клеточный механизм ранозаживляющего действия суспензии и мази ЦМИН, заключающийся в подавлении процессов пере-кисного окисления липидов и стабилизации мембранных структур клеток ингибировании экссудации при воспалении

Практическое шачение. Рафаботано и предложено лекарственное редсгво в ьичс мази иа основе ЦМИН. об ыдающес выраженным раноза-живляющим эффектом

Данные, полученные на моделях повреждении кожи, предопределили одно из перспективных направлений в поиске эффективных ранозажив-ляющих средств природного, в юм числе минерального происхождения Это направление открывает возможности научных разработок и внедрения в ллиничсскую практику эффективных средств для лечения ран, ожоюв и кожных заболеваний

В целом, полученные результаты Moiyi бьнь использованы и учтены не только в научно-исследовательской работе и клинической практике, но и в учебном процессе при прохождении курсов по патоморфологии, фармакологии, клинической фармакологии, хирургии в медицин • учебных заведениях.

Положения, выносимые на защиту:

• суспензия ЦМИН оказывает протвововоспалительное, антиокси-тантное, мембраностабилизирующее и стимулирующее регенерацию дей-ст чия,

• ЦМИН в лекарственной форме мази оказывае1 выраженное рано-шя-ивляющее действие, способствуя заживлению ран в более ранние сроки;

• в основе ускорения заживления различных ран кожи при применении ма5и на основе ЦМИН лежат противовоспалительные свойства, а также способность подавлять перекисное окисление липидов, стабилизировать биологические мембраны, активизировать регенерацию тканей в ране, благодаря содержанию в ней комплекса микроэлементов и ультрамикроэлемента неодима.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на'

научно-практических конференциях «Биологически активные добавки ...» (Улан-Удэ, 2001, 2002, 2003 i i ): научно-пракшческой конференции, nocir' :<енной 70-летию службы контроля качества лекарствен!: .оедств в Бурятии (Улан-Удэ, 2003 г ),

II научно-практической конфер .'ь.ын «Итоги и перспективы экстренной и неотложной помощи медицины Бурятии», посвященной 25-летию МУЗ ГК БСМГ1 им В В Ангапова (Улан-Удэ, 2003 г),

Международной научной конференции «Возрастная физиоло-1 ия и патология сельскохозяйсгвенных животных, посвященной 90-лежю профессора Г? Р Филиппова (Улан-Удэ, 2003)

Публикации. 11о теме диссертации опубликовано 6 научных рабог Структура и объем диссер1аиии. Диссертационная работа изложена на страницах компьютерного текста и состоит hj введения обзора литературы, материалов и методов исследования, описания резулыаюн собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических претт--жений, списка лшера1уры, включающего 270 источников Работа и тт к нитрирована 9 таблицами, 5 рисунками и 29 микрофого! рафиями МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Изучаемое средство - природный цеолит Холинского месторождения (розовый туф, фракция 0,1-0.24 мм, с содержанием цеолита клмнопги.'о-лита до 60-70 %), модифицированный ионами неодима по известной сорб-ционной 1ехнологии (Модифицированные кремнеземы в сорбции, 1986) Суспензию готовили ex tempore Мягкую лекарственную форму (мазь) готовили в аптеке № 94 МУП.

Работа выполнена на 627 белых крысах линии Вистар обоего гюла. с массой 170-210 г; 60 беспородных белых мышах обоего пола, массой 1R-20 г.

Для определения фармакологических свойств использовали ЦМИН в лекарственной форме суспензии.

При повреждениях кожи исследуемое средство использовали в лекар ственной форме мази на основе ЦМИН.

Острую токсичность испытуемого средства ЦМИН исследовали н соответствии с требованиями GLP (Буров и соавт , 1992) на 60 белых крысах обоего пола, массой 150-170 г и оценивали по общепринятой методике Кербера (Першин, Гвоздева, 1967) Класс токсичности определяли по классификации К К Сидорова (1973).

Для определения дозозависимого эффекта суспензию на основе ЦМИН испытывали в дозах 500, 1000 и 1500 мг/кг массы животного В качестве препарата сравнения использовали суспензию природного цеолита (ЦП) в изоэффективной дозе, который в доклинических испытания* оказал выраженный ранозаживляющий эффект (Кушеев, 2002). В некем -рых опытах для сравнения использовали мазь Вишневского

Антиоксидантную активность (АОА) ЦМИН изучали в условиях in vitro по методам Г И Клебанова и соавт (1988), Ю А Владимирова п соавт (1991)

Определение уровня Ге2'-индуцированной хемилюминесиенции мно гослойных липосом из желточных липонротеидов проводили на приборе «Хемилюминометр PXI -01»

Влияние ЦМИН на течение воспалительной реакции и)учали соответствии с "Меюническими рекомендациями МЗ РФ П" исследованию противовоспалительных препаратов" (1°83) >i;v воспалительном отеке ланок белых крыс, вы ¡ванных цветение

лапок белых крыс вызванных введением формалина, при образовании подложных |ран>лем па фоне имплантации стерильных ватных шариков, а также при внутрикожпой инокуляции в области спинки животною раствора уксусной кислоты (Руководство по экспериментальному изучению . , 2000).

Влияние суспензии 1ДМИП на альтерацию тканей определяли при остром воспалении вызываемым введением 0,5 мч 9% уксусной кислоты в область спины белых крыс с предварительно выстриженной шерстью по методу Менкина (Ойвин И А., Шетель С.Л , 1961, Мепкш , 1956)

Оценку влияния суспензии ЦМИП на образование фиброзно-грануляционной ткани осуществляли по методу Ф.П Тринус (1975) путем имплантации стерильных ватных шариков массой 15 М1 под кожу спины белых крыс в асептических условиях.

Оценку мембраносгабилизирующей активности испытуем~ . средства осуществляли по аепени гемолиза эритроцитов, вызванного реакс в ,-Фептона (перекисный гемолиз), добавлением дистиллированной всмы (осмотический ¡емолнз) (Ковалев И.Е. и соакт, 1986)

Учитывая основные патогенетические факторы развития раневых повреждений использованы модели плоскостной кожно-мышечной, линейной и ожоговых ран.

Для получения линейных кожных ран под эфирным наркозом у крыс в облааи спины наносили рану до собственной фасции длиной 5 см. На равном расстоянии накладывали 3 шва, сближающих края полученной раны (Фенчин, 1979) На раневое повреждение наносили ранозаживляю-щее средство мазь на основе ЦМИН с помощью специального дозатора (7 мг однократно в день). В качестве контроля наблюдали заживление линейных ран у животных без применения лекарственных средств или же наносили такой же объем ланолина К концу эксперимента (8-е сутки) осуществляли тензиометрию ран Для определения прочности образовавшегося рубца был приспособлен прибор для оценки модуля эластичное!и резинь- ВН-5307.

Плоскостные кожные раны у крыс получали не г.редварительно де-зпчлированных участках кожи крыс па спине ' • эфирным наркозом вырезали участок кожи плошадыо 400 мм2 К кр, >,м раны подшивали рамочки для получения одинаковою у все> ч иьотных исходного размера ран. Дефекты кожи оставались открытыми в течение всего периода наблюдений

Термический ожо1 кожи на спине у белых крыс вызывали контактным высокотемпературным способом с помощью прибора А А Константинова (I ублер, 1973)

Химический ожог в облай и спины наносили крысам с помощью iам-пона смоченною 50% раствором серной кисло ил Обращали внимание к, стандартность получаемых ожоговых ран Размеры последних не преры-шали 400 мм2

Депарафинированные гистологические срезы образцов ткани окрашивали [ематоксилин-эозином (Киселева и соавт, 1983) Для осушес тления морфологических исследований и микрофотографирования использовапм микроскоп со встроенной видеокамерой и специальными компьютерными программами «Motic lmages-2000» (Германия)

Полученные данные аатистически обработаны общеприня1Ыми методами с использованием U-критерия Манна-Уитни (Сергиенко Бон iape-ва, 2001) Различие считали достоверным при вероятное!и 95% (Р^0,05) РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Известно, что повреждение ткани сопровождается стожным комплексом биологических изменений В основе изменения биохимических процессов в зоне раневого очага лежит нарушение обмена веществ, которое возникает вслед за травмой в течение дегенеративно-воспалительно'о периода Одним из существенных проявлений нарушения метаболизма в тканях раны является изменение течения окислительно-восстановительных процессом В регуляции последних в ране немалое значение имеет соотношение биохимических и биофизических факторов окисления (прооксиданюв) и антиоксидантов

1. Фармаколо! ические свойства суспензии ЦМИН 1.1. Оценка безопасности суспенлш ЦМИН В условиях in vivo оценивали возможное токсическое тействие сус-нсн !ии ЦМИН на организм животных. Так, при однократном внутрибрю-шиином введении больших доз испытуемого средства в лекарственной форме суспензии у животных наблюдали признаки интоксикации, ксорые выражались в начале замедлением движений, а затем появлением клони-ко-тнических судорог Животные погибали при явлениях остановки дыхания преимущественно в течение первых 3-х суток При вскрытии погибших крыс наблюдали полнокровие печени, селезенки, кровоизлияния в легких, перикарде, слизистой желудка. В полостях желудочков сердца отмечали небольшие сгустки крови

LDM) при внутрибрюшинном введении суспензии ЦМИН по Кербер ^.оставила 16583,0 мг/ki При, внутрижелудочном введении определит,:. LDsr, по Керберу не представилось возможным, так как при введении ЦМИН в максимальной позе шбели животных не наступало н [счепие !4 и су iok пабтюдении Все животные с введением суспензии ЦМИН огтара лись акшвными, аппетит у них не снижался новсаенчсские реамш1;

общее состояние не отличались от таковых у животных контрольной I рупии в (ечение всего периода наблюдений

На основании полученных данных можно заключить, что суспензия ЦМИН по классификации К К Сидорова (1973) относится к группе малотоксичных веществ.

1.2. Определение антиокеидантной активности суспензии ЦМИН

Определение ангиоксидантного действия суспензии ЦМИН проводили in vitro с использованием методов Fe2H-индуцированной хемилюминес-ценции и определением содержания ТБК-активных продуктов в пробах.

1.2.1. Влияние суспензии ЦМИН на кинетику Ре24-индуцированной хемилюминесценции

В качестве субстрата окисления в эксперименте использовалась суспензия липосом из яичного желтка. Оценивали влияние суспензии ЦМИН на кинетику Ре2+-индуцированной XJT определением скорости возрастания интенсивности XJT на начальной стадии "медленной вспышки" (tg8), а также производили расчет антиокислитель) юй активности испытуемого средства.

Как следует из полученных данных, введение суспензии ЦМИН в концентрации 0,25 r/-i способствует торможению сверхслабого свечения (рис. 1) С повышением концентрации исследуемое средство оказывает выраженное ингибирующее влияние на кинетику Fe2'-индуцированной XJJ в тестируемой системе.

Проведенные эксперименты позволяют утверждать, что суспензия ЦМИН способствует ингибированию процессов ПОЛ, проявляя антиокси-дантные свойства

±1

100 80

40 20

Шки^

О 0,25 0,5 0,75 1 1,5 3 Концентрация ЦМИН, г/л

Рис I Влияние ЦМИН на интенсивность Ре2'-инцуцированной хемилюминесценции (tg5)суспензии многослойных липосом

1.2.2. Влияние суспетии ЦМИН на скорое¡ь накопления продуюов ПОЛ

Изучение влияния суспензии ЦМИН на скорость накопления продуктов ПОЛ проведено с использованием суспензии липосом, полученной путем гомогенизации желтка куриного яйца в фосфатном буфере (:абл 1)

'1 Таблица 1 Влияние ЦМИН на содержание ТБК-активных продуктов ___в пробах (M±m; п=6)___

№ Суспензия липосом +ЦМИН Дозы, i/ji Содержание

п/п ТБК-активных

продуктов,%

1. Субстрат окисления (СО) 0 0

2. СО + ЦМИН 0,5 15

3. 1,0 18

4. 1,5 21

5. 3,0 64,8

6. 5,0 77,3

Результаты ТБК-теста свидетельствуют о том, что суспензия ЦМИН в дозах 3,0-5.0 г/л способствует снижению содержания ТБК-активных продуктов на 64,8 и 77,3% соответственно.

Таким образом, проведенные исследования позволяют заключить, что суспензия ЦМИН в модельной системе in vitro в концентрации 1,0 г/л и выше, уменьшает содержание ТБК-активных продуктов в исследуемых пробах и обеспечивает выраженное ингибирование процессов ПОЛ, и вносит вклад в обеспечение механизмов его фармакологического действия

1.3. Определение чембраностабилизирующей активности ЦМИН

Исследование влияния суспензии ЦМИН на перекисный гемолиз эритроцитов, вызванный реактивом Фентона показало, что испытуемое средство в концентрации, соответствующей условно-терапевтической дозе, окдзыв4е1 выраженное мембраностабилизирующее действие, уменьшая степень перекисною темолиза эритроцитов в среднем в 1,7 раза, по сравнению с контролем. 1

1.4. Оценка противовоспалительного действия суспензии ЦМИН

При оценке влияния суспензии ЦМИН на альтеративную фазу воспаления установлено, что введение ЦМИН в экспериментально-терапевтической дозе 1000 мг'кг массы животного сопровождается уменьшением площади альтерации па 7- 14- и 21-е сутки эксперимента на 16, 19 и 24% соответственно по сравнению с контролем (табл 2) Введение ЦП в изоэффективной дозе на сокращение площади некроза незначительно отличается от исследуемою средства и уменьшает площадь альтерации на 18. 19 и 22% соответственно срокам исследования.

Таблица 2

Влияние суспе»мчи ЦМИН истечение альгеративной фазы

№ п/п Группы животных с введением Дозы, mi/KI Площадь некроза, мм"

7 сутки 14 сутки 21 сутки

1 Контроль (п-8) Н20 594,0+17,2 289 4+31,5 211,7+22,8

2. ЦП (п = 8) ^ 1000 305,2+3.41* 200",24 82,0 144,0±10,3*

-1 j ЦМИН (п-8) „..»п..,.....«. * 1000 377,0+64,3 238,8x25,5* 1 ...... 123,5±11,4

сравнению с контролем при Р < 0,05.

Фармакологическая регуляция противовоспалительных реакций лежит в основе терапии многих заболеваний Для выявления и оценки противовоспалительного эффекта исследуемое средство изучали при дозах: 500, 1 ООО и ! 500 мг/кг массы крыс.

При исследовании влияния суспензии ЦМИН на экссудативную фазу воспалительной реакции было установлено, что ею введение в дозах 500, 1000 и 1500 мг/кг массы животного угнетает отек лапки по сравнению с контролем на 18, 37 и 34% соответственно. При введении суспензии чистого природного цеолита (ЦП) угнетение отека лапки у крыс составила в дозе 1000 мг/кг 32% (табл. 3).

Таблица 3

Влияние суспензии ЦМИН на экссудагивную фазу воспаления при формалиновом отеке лапки у белых крыс (М±ш)

№ п/п Группы животных Дозы, мг/кг Д V воды, мл % угнетения отека

1. Контроль (п = 8) НЮ 0,95±0,01 -

2. ЦП (п = 8) 1000 0,67+0,03* 32

3 ЦМИН (п = 8) 500 0,60+0,07* 18

4. ЦМИН (п = 8) 1000 0,42+0,04* 37

5. ЦМИН (п = 8) 1500 0.544 0,03* 34

Примечание Д V - разность между обьемами, вытесненными отеч-

ной и неогечной лапками

Таб. шца 4

Влияние суспензии Ц1У1ИН на пролиферативиую ___фазу воспаления у белых крыс (1У1±т)____

№ Группы животных Дозы, Масса сухих Стимуляция

п/п с введением мг/кг гранулем. образования

гранулем,%

1. Контроль(п=8) Н20 6,3±0,35 -

2. ЦП (п-8) 1000 11,6±0,94* 77

3. ЦМИН (п=8) 500 14,4И,8* 55

4. ЦМИН (п=8) 1000 18,5+0,15* 87

5. ЦМИН (п=8) 1500 16,9±1,64* 90

При исследовании влияния суспензии ЦМИН на пролиферативную фазу воспаления установлено, что его введение в желудок дозах 500, 1000 и 1500 мг/кг массы животных стимулирует образование фиброзно-грануляционной гкани на 55, 87, 90% соответственно по сравнению с данными у крыс в контрольной группе (табл. 4). Наиболее выраженный стимулирующий эффект суспензии ЦМИН на образование фиброзно-грануляционной ткани отмечается при дозе 1000 мг/кг. Введение суспензии ЦП также оказывает стимулирующее влияние на рост гранулем, но менее эффективно, чем при введении ЦМИН.

Таким образом, исследуемое средство в лекарственной форме суспензии на основе ЦМИН при дозе 1000 мг/кг массы животного способствует выраженной противовоспалительной реакции на альтеративную, экссуда-тивную и пролиферативную фазы воспалительного процесса у белых крыс.

2. Экспериментальная фармакотерапия мазью на основе ЦМИН

Влияние мази ЦМИН при раневых повреждениях кожи основано на его ионообменных, каталитических, сорбционных и пролонгирующих ферментативную активность свойствах природного цеолита. При контакте с поверхностью кожи происходит ионный обмен, который обеспсчивас! восстановление нарушенного минерального дермогомеостаза. Эти сиойа-ва указанного средства предполагают его способность быстрою восстановления обменных процессов, которые при раневых повреждениях кожи не могут самостоятельно осуществлять ее трофотрофную и защитную функции.

С целью определения ранозаживлякнцей эффективности мази ЦМИН были использованы наиболее адекватные модели и информативные методики, позволяющие обьсктивно оценить его фармакотерапевтичеекпн эффект

Исследуемое среди во - мелкодисперсный порошок ЦМИН в лекарственной форме в виде 20% маш на основе ланолина, изучали как возможный стимулятор регенерации 1каней в ранах кожи

Учитывая основные патогенетические факторы развития раневых повреждений, нами были использованы модели плоскостной кожно-мышечной и линейной ран (Пономарева-Астраханцева, 1954; Коллагено-пластика в медицине, 1978), а также модели ожоговых ран.

2.1. Влияние мази ЦМИН при плоскостных кожно-мышечных ранах кожи белых крыс Ранозаживляющую эффективность мази на основе ЦМИН исследовали на 70 белых крысах массой 200+10,0 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и пище.

В качестве препарата сравнения использовали 20% мазь на основе мелкодисперсного порошка цеолита природного (ЦП). Данное лекарственное средство рекомендовано в работах Ч.Б Кушеева (2002) как эффективное ранозаживляюшее средство

Контрольные животные наблюдались в исследуемые сроки со спонтанным заживлением ран.

Клинические исследования ран крыс проводили на 3-, 7-, 14- и 24-е сутки наблюдений Крыс декапитировали под легким эфирным наркозом.

Оценку ранозаживлЯющего эффекта мази на основе ЦМИН осуществляли методом планиметрии раневой поверхности в указанные сроки

н Таблица 5

Влияние мазИ ЦМИН на заживление плоскостных кожно-мышечных

ран у белых крыс (М+т)

Сроки наблю- Площади ран (мм") в группах животных, леченных

дения, сутки мазями на основе

Контроль ЦП ЦМИН

1 400 400 400

3 430.1+23,30 360,0+19,30 323,0+18.60

7 383,5111,70 254,7+14,90 188,2+11,80*

14 278,8±34,50 124,6+17,50* 79,2+13 20*

24 103,б-18,40 80,7+14,80* 55,5+16.70*

Результаты исследований, полученные на модели плоскостной кожно-мышечной раны (рис 2). свидетельствуют о том. что наиболее выраженным стимулирующим действием на заживление поврежденной кожи обладают 20% мазь на основе ЦМИН и 20% мазь на основе ЦП - площати pan уменьшились на 48 и 34% но сравнению с контролем соответс!венно

□ цмин

ВЦП

□ Контроль

ЕПП

»

Площадь, 300 см2 200

Периоды, х сутки £ н

н

О о

СО

см

Рис. 2. Влияние мази ЦМИН и мази ЦП на заживление плоскостных кожно-мышечных ран.

При лечении ран у животных мазью ЦМИН к 7- и 14-м суткам более активно ускорялась динамика сокращения площади раневых дефектов (рис. 3).

Макро- и микроскопическую картину повреждений тканей на модели плоскостной кожно-мышечной раны при фармакотерапии ран мазью ЦМИН оценивали в динамике в сравнении с таковой у контрольных (не-леченных) крыс и у опытных крыс при использовании мази ЦП *

При микроскопическом исследовании раневого дефекта крыс на 7 сутки с начала 20 % мази цеолита отчетливо была видна эпителизация раны под струпом по краю раны.

Рост грануляционной ткани наблюдали со дна раны В глубоких слоях новообразованной соединительной 1кани были видиы капилляры На 14 сутки эпителий нарастал на сформированную грануляционную ткань, состоящую из фибробластов и коллагеновых фибрилл На 21 сутки после нанесения раны и с начала применения мази на основе цеолита эпителий нарастает с краев раны и покрывает большую часть раневой поверхности В грануляционной ткани коллагеновые волокна, обхватывая фибробласты и анастомозируя между собой, образуют рубец

К 24 суткам наблюдений после нанесения рапы и с начала применения мази ЦМИН эпителий нарастал с краев раны п покрывал большую часть раневой поверхности Последнее обусловлено стимуляцией эпителизацип и более ранним развитием т рануляционпой ткани

',12

10 о

% заживления площади' 6 кожных ран л

2

О

1-3 сутки 3-7еун<и 7-14 сутки 14-24 с>гки Периоды наблюдений

□ Контроль ВЦП ШДМИЛ

Рис. 3 Влияние 20% мази ЦМИН и 20% мази ЦП на среднесуточное уменьшение площади раневой поверхности кожи у белых крыс.

Изучали динамику заживления раневого дефекта Пользовались методом расчета, дающим объективную картину процесса заживления Рассчитывали среднесуточное уменьшение гшошапи раны по срокам наблюдения и по отношению к ее тичальной плошали

Особенно большая разница в уменьшении раневой поверхности выявлена в период с 3-7-х и с 7-14-х суток, когда происходило очищение раны от некротических масс и активировалось формирование фиорогенных масс. Такая активная регенерация раневого по-I врЬкдения происходила в результате способности мази ЦМИН адсорбировать некроти-

ческие элементы, а также благодаря его свойству, как ионообменника, доставлять к месту ла|юкта недостающий строительный материал в виде микроэлементов, одновременно I юдавпяя процессы ПОЛ и С! юсобствуя нормализации биомембран клеток в ране.

В результате исследований, проведенных на модели плоскостной кожной раны, ус-ганоатено что по сравнению с действием мази ЦП наиболее выраженным стимулирующим заживление поврежденной кожи действием облапает мазь на основе ЦМИН, под влиянием которой сокращаются штошади раневых дефектов к 7- и 14-м супом Последнее обусловлено более активным развитием грануляционной ткани в более ранние сроки I иб, подгний и стимуляцией эпигелизаиии раневого де<}|екта.

2.2. Влияние мази ЦМИН при линейных ранах кожи белых крыс

Каи известно, прочность зажиатения линейной раны ю времени обусловлена сложным комплексом биологических процессов в ране и в периую очередь пролиферацией а> етинителыкпканных элементов (Фенчнн, 1979) На основании изучения взаимоотношений между показателями механической прочности раны и биотическими процессами, протекающими в ней. можно сделать вывод о том, что раногензиометрия объективно отражает динамику теготенеза раневых структур и яаляется одним из наиболее чувствительных \1е10'юв1са1Сдованияза>кивлениялинейныхран(Сш1аеваисошл, 1990)

Как показала клииико-морфологическая картина, заживление линейных ран существенным образом не отличалось от известных в литературе описаний Оно нро1 екало вторичным натяжением с образованием рубцовой ткани, заполнением по тост!! рапы грануляционной тканью с последующей )пителизацией В трануляци-

онной ткани раневого дефекта колла1еновые волокна, обхватывая фибробласты и анастомозируя между собой, образую! рубец. Качество сформировавшегося рубиа у животных характеризовало сш юнь регенерации поврежденной !кани кожи Данным гистоло! ического анализа раненых дефектов соответствовали и результаты тензио-метрии. В частности, мазь ЦМИН способствовала образованию к 8-м суткам наблюдений более прочего рубца, чем в контроле (табл. 6).

Таблица 6

Р% мази на основе ЦМИН на прочность заживлении

условия опыта Сроки наблюдГ~--^. Группы животных с использованием

Контроль Мази 11П Мази ЦМИН

8 суток 330+59,7 560+29,0* 74 5+36,2*

На основании результатов проведенный исследований следует подчеркнуть, что мазь на основе ЦМИН не обладает токсическим и раздражающим действием на ткани при наружном применении, обладает более выраженным ранозаживляющим действием по сравнению с мазью ЦП. Данным гистологического анализа раневых кожно-мышечных дефектов соответствовали результаты и тензиомегрии, и планиметрии В частности, мазь на основе ЦМИН способствовала образованию к 8-м суткам опытов более прочного рубпа, чем в контроле, а также под ее влиянием на модели плоскостной кожно-мышечной раны отмечено ускорение динамики сокращения площади ран на 37,8% по сравнению с контролем к 24-м суткам наблюдения, что обусловлено активной пролиферацией соединительнотканных элементов, те. более интенсивным развитием грануляционной ткани и созреванием рубца по сравнению в контроле.

2.3. Влияние мази ЦМИН при химическом и термическом

ожоге кожи белых крыс

Фармакологическое изучение действия ранозаживляющих средств при ожоговых поражениях кожи (химических и тетмических) также позволило выявить эффективность мази ЦМИН, способствующей более ускоренной регенерации всех образований кожного покрова животных эпидермиса, дермы, соединительнотканной основы, подкожной клетчатки, фасций, мышц, придатков ее и т.д. (табл. 7,8).

Таблица 7

Влияние средств тибстской медицины на заживление ран кожи

Сроки, сут. Статистические показатели Весовые показатели ран, мг Контроль

20%о мазь ЦМИНа Эмульсия Вишневского

1-е Число животных М ± m Р 18 163,0 ±6,67 <0,001 11 185,8 ± 14,18 <0,05 12 245,4 ±23,8

7-е Число животных М ± m Р 18 169,6 ± 8,18 <0,001 11 233,9 ±26.9 >0,05 12 245.17 ±23,2

14-е Число животных М ± m Р 18 52,0 ±5,61 < 0,001 11 134,0 ±25,8 >0,5 12 194,8 ± 16.5

21-е Число животных М ± 111 Р 16 22.5 ± 2,97 < 0,001 10 55.1 ± 11.7 <0,01 11 102,8 ± 12.38

30-е Число животных М ± in Р 7 8.4 ± 1.27 < 0,001 8 19.5 ± 5,32 <0,05 1 1 43.6 ±8.74

1 V,

Таб ища 8

Кпняние ранозаживляюших средст на весовые показатели ран кожи (м!) у крыс при термическом ожо!С

с.ювмя опыia

Ожог (контроль) ч

Ожог 20% мазь ЦМИНа Р п

О/!'0 г 1 мазь

Вишневского

Р

Ожог (контроль)

п

Ожог ' 20% мазь ЦМИНа Р п

1-е

Сроки исследования, сутки 7-е

20

212.0 + 6,4 21

171.6+4,8 <0.001 16

20 196.0+6,1 16___

218.5±5,4 0,05 13

256.0±5,4 <0,001

244,8±4,4 <0.001

14-е

16

159,6+5,4

___14

139,7+5,0 <0,02 10

8,1 ±8,0 <0,05

Ожог I мазь

Вишневского

Р

30-е

"10 67.5±5,7

9__

7,6+2.1 <0.001 7

61,0+5,1 <0,5

40-е

9

34,7±0,6

10

10,2з;2,9 <0,001 6

41,7+7,8 <0,5

50-е

33,1±0,6 10

8,3±2,4 <0,01 6

27,2±2,3 <0,5

г 1-е

7-7

9

'Л 6.1

п____

46,9+4.8 <0.02 _ 13 100 7±6,1 • 0,02

60-е

5

20,0±5,4

6

5,6±2.1 <0,05 6

10,ш,о <0,1

11олученные в опытах данные показали. что процесс заживления ран. вызванных химическим ожогом при применении мази на основе ЦМИН происходит быстрее 'наЗО-4С1-е сутки), чем в случаях использования згой мази после термических ожогов, гае конечна \чт репе! !ерации наступала на 50-60 сутки с начала опытов.

Таблица 9

Показатели Условия опыта

Контроль (п-6) Суспензия ЦМИН (п=6)

МДА в сыворотке кропи, нмоль/мл 2.67 г 0.046 1,70 ±0,109*

МДА в гомогенате, нмоль/г ткани 4,30 ±0,017 3,29 ± 0,017""

При химическом ожоге кожи белых крыс исследовано влияние суспензии и мази на основе ЦМИН на перекисное окисление липидов В частности определено содержание конечного продукта ПОЛ в сыво, • kdobh и гомо1енате грануляционной ткани (габя 9)

Из данных, приведенных в таблице 9. \ животных опытной группы на фоне применения суспензии и мази ЦМИН наблюдали снижение ко. цен-тпапин МДА в сыворотке крови и roMOicnaie i ранулянионнои ткани соответственно на 31 и 21% по сравнению с таипыми в контроле

До !е\ пор пока грануляционная 1кань сохраняла незрелый кара1 iep. и жообраювание ¡шнелиальпыч к1еток нроисхо шло лишь в очень пра-..именной пепсин Только по мере созревания се poci эпнтечпя станови i->боле итепсшзпим и начиналось ею шфференцирование В онь iax с

папе снием ожотвыч травм обилие омертвевших тканевых 1 течтеп 1 ор длительно сохраняющихся в оча1е повреждения, большая иубина "ора-жения инфицирование создавали пренятсгвия при полной эпи телизацип раневой поверхности

Ча основании исследований в основной серии опытов в сравнении с контролем следует заключить, что выраженным ранозажипляюшим действием обладают при всех трех патологических состояниях (ранах химических и термических ожогах кожи) мазь на основе ЦМИН Выраженная рапозаживляющая ее способность, несомненно, обусловлена наличном ^ нем макро- и микроэлементов, способствующих активации репаратигьых процессов в ране Известно, чт о микроэлементы лктивно ушелвукм в химических реакциях, главным образом, я активировании ферментных систем. В обменных и восстановительных процессах организма макро- и микроэлементы вступают во взаимосвязи с ферментами, витаминами, гормонами, нуклеиновыми кислотами и некоторыми другими сосчпке-пиял.и Можно предположить, что в основе стимулирующею влияния мази ЦМИН на регенерацию тканей лежит способность ею индуцировать синлз нуклеиновых кистот и белков По данным Г.М. Тухтаева и СБ Калечдо (1973), стимулирующее влияние мумие, содержащею также микроэлементы, проявляется на клеточном уровне, т е оно усиливает нуклеиновый обмен и способствует ускоренному прохождению клетками митогического цикла, что приводит к активному делению и увеличению количества клеток, обусловливая стимуляцию клеточной регенерации тканей при заживлении раневого дефекта.

Как показали исследования, заживление экспериментальных ран при трех патологических состояниях существенным образом не отличалось от известных в литературе описаний. Во всех сериях опытов сроки заживления экспериментальных ран, на фоне применения испытуемых средств (мазь ЦМИН. мазь ЦП и мазь Вишневского), зависели от тяжести и обширности повреждения, заживление раны протекало вторичным натяжением с образованием рубцовой ткани, заполнением полости раны грануляционной тканью с последующей эпителизацией Экспериментально-морфологическими исследованиями трудно было определить отчетливую разницу в темпах заживления ран и ожоговых поврежденлй кожи, в первые сроки с начала опытов (3 сутки). Однако, спустя 7, 14, 21. 30 суток и в более поздние сроки разница в сроках очищения дефектов кожи от некро-тиче<>их масс, в скорости развития грануляционной ткани, эпителизацпи очагоч повреждения и в сроках наступления конечной стадии регенерации выявлялась более отчетливо.

Гак. при лечении ран мягких тканей мазью ЦМИН отмечено, что данное оедство способствует более активной регенерации дефектов кожи по сравнению с контролем, а также при применении мази ЦП и мази Вишневского. При применении его происходило в более ранние сроки очищение ран от некротических масс, интенсивное формирование грануляционной ткани, а также ускорение темпов эпителизации и образования рубцовой ткани.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В общей сложности, выявленное ранозаживляюшее действие 20% мази па основе ЦМИН еле чует объяснить противовоспалительным, ашиок-сидаь.ным п стимулирующим регенерацию влияниями благодаря наличию ¡з нем комплекса биологически активных веществ ЦМИН в исследуемой лекарственной форме способен адсорбировать продукт т.т поспало-

ния микробные гоксины раневой чстрит вредные вещества Несомненно, положительному результату способствовало и косстанотение гимроди-•¡аммческих свойств крови, что приводило к нормализации микроцирку тя-нии в восстановленных сосудах кожи, прилегающих к краям раны Это иозвотлило восстанови!ь дооавку кислорода и пига1Слытых веществ к ;ohj повреждения что в свою очередь, приводи ю к нормализации ч • ане-ною мычания процессов выработки энергии клетками, в их реорганизации и как следствие, в оптимизировании клеточного гомеостаза

В целом, мазь на основе ЦМИН превосходи! по ранозаживляннцему >tjïcj>ef iy офФиииналыюе средство мазь Виишегзского и мазь на основе прпроднтго цеолита

В основе установленного стимулирующего влияния изучаемой мази ча регенераторные процессы в коже следует признать ведущими мо :гку-лярко-биологическими механизмами, ингибироваиие перекисных процессов, стабилизацию клеточных мембран, активацию пролиферати.зных процессов.

В результате ингибирующего влияния испытуемого средства на процессы свободнорадикального окисления липидов и последующего снижения концентрации токсических перекисных продуктов достигается ускорение митотическо!о деления клетки, те. процессов клеточной регенерации (Убашеев, 1996). Можно предположить, что в процессе ускоренного заживления раневого дефекта при применении мази ЦМИН вносят вклад такие микроэлементы, содержащиеся в природном цеолите, а также ак-1ивные ионы ультрамикроэлемента неодима.

Стабилизация биологических мембран в тканях поврежденной кожи являемся основным механизмом стимуляции восстановительных процессор в ране Фармакотерапия мазью на основе ЦМИН животных с раневыми дефектами кожи обусловливает противоотечное влияние. Испытуемое средство мазь на основе ЦМИН, способствуя заживлению ран кожи в белее ранние сроки, предотвращает их инфицирование.

Таким образом, все полученные данные аргументируют целесообразность рекомендации мази на основе цеолита, модифицированного ночами неодима, для применения в клинической практике при лечении раневых повреждений.

ВЫВОДЫ:

1. Основными механизмами в фармакологическом действии суспензии, а также мази ЦМИН при ранах являются адсорбирующие свойс!ва, а также способности подавлять перекисное окисление липидов. стабилизировать биологические мембраны, оказывать противоотечное влияние, активизировать регенераторные процессы, блаюдаря содержанию в ней комплекса микроэлементов.

2 Па моделях плоскостной кожно-мышечной линейной ран и ран вызванных химическим и термическим ожогом кожи, у белых крыс при применении 20% мази на основе цеолита, модифицированного ионами неодима (ЦМИН), установлено ускорение заживления раневых повп' ¡пений обусловленное указанными свойствами.

3 Данным гистологического и планиметрического анализа ускоре пго-'О заживления п юскостных кожно-мышечных и ожоговых ран кожи крыс н~1 учении мазью ЦМИН соответствовали результаты тензиометри1! ли-че;!п,,1\ пап кожи свпдсмельствующие об образовании более прочною v б на

4 Установленные фармакологические свойства суспензии и выявленное стимулирующее влияние 20% мази ЦМИ11 на peí операторные процессы в поврежденной коже аргументируют целесообразность ее применения в ме 1ицинск0й практике для профилактики и лечения раневых повреждений

Практические предложения

! Результаты исследований по стимуляции заживления раневых повреждений кожи 20% мазью ЦМИН могут быть использованы как основа одною из перспективных направлений в поиске эффективных ранозажив-лякнчих средств на основе местною природного сырья

2 Полученные в работе данные о стимулирующем влиянии 20% мази на основе природного цеолита, модифицированного ионами редкоземельного •момента неодима, могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций студентам, специалистам и проведении практических занятий по фармакологии, клинической фармакологии, патологической анатомии. хирургии в медицинских вузах

Список опубликованных работ по теме диссертации 1.0чиров В М. Перспективы поиска, изучения и внедрения раноза-живлл'ощих средств природного происхождения // Материалы научпо-прак:ической конференции // Улан-Удэ, 2003. С. 16-17.

2 Очиров В.М., Убашеев И О., Александрова ТЕ. Полынцева Л В Антчульцерогенное действие цеолитов, модифицированных ионами неодима Материалы научно-практической конференции. -Улан-Удэ, 200^ -С 82-83.

3. Очиров В.М , Полынцева Л В , Александрова Т.Ь Влияние природного цеолита, модифицированного ионами неодима, на заживление пло-ckocí 1ых кожно-мышечных ран у белых крыс // Сборник материалов II научно-практической конференции «Итоги и перспективы экстренной и неотложной медицины в Бурятии», посвященной 25-летию МУЗ I К БСМК им. В В. Ангапова. - Улан-Удэ, 2003. С. 195-196

4 Очиров В М , Александрова Т.Г , Полынцева Л В Лекарственные средства минерального происхождения в тибетской медицине и экспериментальная оценка влияния природного цеолита и цеолита, модифици|Эо-ванною ионами неодима, на заживление ран кожи у белых крыс '/ Материала Международной научной конференции «Возрастная физиологи? и ПсП')ч'ия сельскохозяйственных животных», посвященной 90-летию проф ссора В.Р. Филиппова - Улан-Удэ. 2003 С 72-77.

4 Очиров В.М , Будаев Б С , Марканова Н Н . Иванова Н.Ц , Болонева Н.С . Ьскина Т.В , Борисова Л Т., Малакшпнова З.Х Медико-социальны? проблемы охраны здоровья в системе муниципального здравоохранения ropo .а Упан-Удэ - М , 2004. - 288 с

С Очиров В М , Убашеев И.О., Лоншакова К.С , Александрова i С Анпг. тицеротенные свойства цеолита, модифицированного ионами неодиме / Бюллетень ВСНЦ СО РАМН 2004 №6 С 139-145.

Подписано в печать 21 01 2005 Формат 60x84 1/16 Ь\ма1 а офсетная Объем 1,5печл Тираж 100 Заказ № II

Отпечатано в гипофафии Изд-ва БНЦ СО РАН 670047, г Улан-Удэ, ул Сахьяновой, 6.

»-"758

PH Б Русский фонд

2006-4 2704

Актуальность темы. Вопросы заживления ран являются важнейшей общебиологической, медицинской и социальной проблемой, которая остается актуальной от глубокой древности до настоящего времени.

В современных условиях растущей антибиотикорезистентности гноеродной микрофлоры, повышенной аллергизации, измененной реактивности организма проблема местного медикаментозного лечения ран становится все более сложной и актуальной. Травмы в быту, техногенные травмы на производстве, в военных конфликтах остаются значительными и лечение таких ранений является актуальной задачей современной фармакологии и хирургии. Сегодня для лечения ран практической медициной используется большое число самых различных лекарственных средств, главным образом, синтетического происхождения. Учитывая значительную распространенность травматических повреждений, актуальными представляются дальнейший поиск, исследование и внедрение в клиническую практику ранозаживляющих средств природного происхождения.

Практически мало изучена роль микроэлементов в регуляции морфо-функционального состояния кожи, хотя они имеют ряд преимуществ: высокая фармакотерапевтическая эффективность, низкая токсичность или отсутствие таковой, мягкость действия определяют возможность их длительного применения без опасения возникновения побочных влияний [107, 121].

В плане фармакологической коррекции заживления раневых повреждений кожи заслуживают внимания средства минерального происхождения. Последние широко использовались в народной медицине и традиционных медицинских системах. В частности, в арсенал лекарственных средств тибетской медицины входили лекарства из драгоценностей, земли и камней. Средства о минеральном сырье тибетской медицины представлены в целом ряде работ [24, 27, 71, 126]. Так, драгоценные камни применялись в лечебных целях: их накладывали на больное место или толкли в порошок и принимали внутрь [180]; находили применение для лечения ран и природные цеолиты («бальч-жаб» - по-тибетски).

Цеолиты представляют собой ценный вид полезных ископаемых. Они широко применяются в качестве сорбентов, ионообменников, молекулярных сит, катализаторов.

Ранозаживляющую активность природных цеолитов можно усилить путем модифицирования их ионами редкоземельных элементов, в частности, неодима.

В настоящее время доказана их способность влиять на биологические процессы, которая связана главным образом с возможностями замены редкоземельными ионами (РЗИ) «металлов жизни», таких как кальций, магний, медь, марганец, кобальт, железо и др. [63, 183].

В целом, поиск активных минералов и разработка на их основе эффективных лекарственных средств для профилактики и лечения раневых повреждений кожи является актуальной проблемой современной фармакологии и хирургии.

Цель исследований. Целью настоящего исследования явилось определение фармакологической активности природного цеолита Холинского месторождения, модифицированного ионами редкоземельного элемента неодима (ЦМИН) и фармакотерапевтической эффективности мази на основе ЦМИН при раневых повреждениях кожи.

Исходя из указанной цели были сформулированы основные задачи:

- выявить основные механизмы фармакологического действия суспензии ЦМИН;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность мази на основе ЦМИН при заживлении плоскостных кожно-мышечных ран;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность мази на основе ЦМИН при заживлении линейных ран кожи;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность мази на основе ЦМИН при заживлении повреждений кожи, вызванных химическим ожогом;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность мази на основе ЦМИН при заживлении повреждений кожи, вызванных термическим ожогом.

Научная новизна. В работе определены основные фармакологические свойства природного цеолита Холинского месторождения, модифицированного ионами редкоземельного элемента неодима в лекарственной форме суспензии.

Установлено, что суспензия ЦМИН обладает широким спектром фармакологического действия: оказывает выраженное противовоспалительное, мембраностабилизирующее, антиоксидантное и стимулирующее регенерацию влияния. Показано, что 20% мазь на основе ЦМИН обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при раневых повреждениях, способствуя заживлению их в более ранние сроки. Выявлен базисный моле-кулярно-клеточный механизм ранозаживляющего действия суспензии и мази ЦМИН, заключающийся в подавлении процессов перекисного окисления ли-пидов и стабилизации мембранных структур клеток, ингибировании экссудации при воспалении.

Практическое значение. Разработано и предложено лекарственное средство в виде мази на основе ЦМИН, обладающее выраженным раноза-живляющим эффектом.

Данные, полученные на моделях повреждений кожи, предопределили одно из перспективных направлений в поиске эффективных ранозаживляю-щих средств природного, в том числе минерального происхождения. Это направление открывает возможности научных разработок и внедрения в клиническую практику эффективных средств для лечения ран, ожогов и кожных заболеваний.

В целом, полученные результаты могут быть использованы и учтены не только в научно-исследовательской работе и клинической практике, но и в учебном процессе при прохождении курсов по патоморфологии, фармакологии, клинической фармакологии, хирургии в медицинских учебных заведениях.

Положения, выносимы с на защиту:

• суспензия ЦМИН оказывает противововоспалительное, антиоксидант-ное, мембраностабилизирующее и стимулирующее регенерацию действия;

• ЦМИН в лекарственной форме мази оказывает выраженное ранозажив-ляющее действие, способствуя заживлению ран в более ранние сроки;

• в основе ускорения заживления различных ран кожи при применении мази на основе ЦМИН лежат противовоспалительные свойства, а также способность подавлять перекисное окисление липидов, стабилизировать биологические мембраны, активизировать регенерацию тканей в ране, благодаря содержанию в ней комплекса микроэлементов и ультрамикроэлемента неодима.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: научно-практических конференциях «Биологически активные добавки .» (Улан-Удэ, 2001, 2002, 2003 г.г.); научно-практической конференции, посвященной 70-летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии (Улан-Удэ, 2003 г.);

II научно-практической конференции «Итоги и перспективы экстренной и неотложной помощи медицины Бурятии», посвященной 25-летию МУЗ ГК БСМП им. В.В. Апгапова (Улан-Удэ, 2003 г.);

Международной научной конференции «Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных, посвященной 90-летию профессора В.Р. Филиппова (Улан-Удэ, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 167 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, описания результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы, включающего 260 источников. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 33 рисунками.

ВЫВОДЫ:

1. Основными механизмами в фармакологическом действии суспензии, а также мази ЦМИН при ранах являются адсорбирующие свойства, а также способности подавлять перекисное окисление липидов, стабилизировать биологические мембраны, оказывать противоотечное влияние, активизировать регенераторные процессы, благодаря содержанию в ней комплекса микроэлементов.

2. На моделях плоскостной кожно-мышечной, линейной ран и ран, вызванных химическим и термическим ожогом кожи, у белых крыс при применении 20% мази на основе цеолита, модифицированного ионами неодима (ЦМИН), установлено ускорение заживления раневых повреждений, обусловленное указанными свойствами.

3. Данным гистологического и планиметрического анализа ускоренного заживления плоскостных кожно-мышечных и ожоговых ран кожи крыс при лечении мазью ЦМИН соответствовали результаты тензиометрии линейных ран кожи, свидетельствующие об образовании более прочного рубца.

4. Установленные фармакологические свойства суспензии и выявленное стимулирующее влияние 20% мази ЦМИН на регенераторные процессы в поврежденной коже аргументируют целесообразность ее применения в медицинской практике для профилактики и лечения раневых повреждений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты исследований по стимуляции заживления раневых повреждений кожи 20% мазью ЦМИН могут быть использованы как основа одного из перспективных направлений в поиске эффективных ранозаживляющих средств на основе местного природного сырья.

2. Полученные в работе данные о стимулирующем влиянии 20% мази на основе природного цеолита, модифицированного ионами редкоземельного элемента неодима, могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций студентам, специалистам и проведении практических занятий по фармакологии, клинической фармакологии, патологической анатомии, хирургии в медицинских вузах.