Автореферат диссертации по медицине на тему Эколого-эпидемиологические особенности формирования онкопатологии у детей в агропромышленном регионе
ПЕРМИНОВА Людмила Анатольевна
ЭКОЛОГО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ОНКОПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ В АГРОПРОМЫШЛЕННОМ РЕГИОНЕ
14.00.07. - Гигиена
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Оренбург-2004
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации на кафедрах педиатрии ФППС (Зав. кафедрой проф. Лебедькова СЕ.) и общей и коммунальной гигиены с экологией человека (Зав. кафедрой проф. Боев В.М.)
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Боев Виктор Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Сетко Нина Павловна
доктор медицинских наук, профессор Березин Игорь Иванович
Ведущая организация: Московская медицинская академия им.
Защита диссертации состоится «29» декабря 2004 года в 10 часов на заседании диссертационного Совета Д 208.066.01. при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Оренбургской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан 27 ноября 2004г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор биологических наук,
И.М. Сеченова
профессор
Соловых Галина Николаевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность темы. В современных условиях прослеживаются негативные тенденции в динамике показателей здоровья населения России (Онищенко Г.Г., 2002; Рахманин Ю.А., 2002). В структуре заболеваемости населения отмечается рост онкопатологии, при этом 0,7% злокачественных новообразований приходится на детскую популяцию. Среди причин детской смертности в возрасте 5-14 лет злокачественные опухоли являются вторыми по значимости после травм и отравлений (Дур-нов Л. А., 1998,2000; Двойрин В.В., Аксель Е.М., 1997).
Согласно данным ВОЗ 75-90% случаев возникновения злокачественных новообразований связано с воздействием экологических факторов, главным образом химической природы (Шабад Л.М., 1979; Заридзе Д.Г., 1991,2001).
Характерно, что на отдельных территориях при отсутствии явных источников загрязнения среды обитания химическими канцерогенами, уровень онкопатологии у населения остается высоким (Боев В.М., Кук-санов В.Ф., Быстрых В.В., 2002) с тенденцией роста в детской популяции (Лебедькова С.Е., Сидоренко Л.В., Афанасьева Е.И., 2000). Ранее проведенные исследования содержания канцерогенов в объектах окружающей среды и в биосредах у населения выявили количественные и качественные особенности элементного состава на урбанизированных и сельских территориях. (Боев В.М., 2002). Вместе с тем онкологический мониторинг в детской популяции проводился не в полном объеме, отсутствуют сведения о приоритетных канцерогенных факторах среды обитания и территориях канцерогенного риска. А так же не исследовался микроэлементный статус у детей с опухолевыми заболеваниями. Перечисленный круг нерешенных вопросов определяет актуальность настоящего исследования.
Цель работы. Оценить риск многосредового воздействия факторов окружающей среды в формировании онкопатологии у детей урбанизированных и сельских территорий.
Задачи исследования:
1) провести эпидемиологическое исследование в детской популяции от 0 до 15 лет и определить распространенность и структуру онко-патологии в зависимости от пола, возраста и места проживания;
2) провести идентификацию химических канцерогенов в объектах среды обитания и оценить их экспозицию с последующим определением уровня канцерогенного риска на урбанизированных и сельских территориях;
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СПетервк
05 »в Уму -
л см
¡ш
3) методом математического анализа определить связь между показателями заболеваемости (ЗН) злокачественными
новообразованиями детского населения и параметрами загрязнения окруующредедержание эссенциальных и токсичных микроэлементов в биосредах у детей со злокачественными новообразованиями.
Научная новизна: Впервые в агропромышленном регионе проведено ретроспективное эпидемиологическое исследование онкологической патологии в детской популяции на урбанизированных и сельских территориях. Выявлены региональные показатели заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей, определены возрастно-половые особенности и структура злокачественных новообразований. Установлен индивидуальный канцерогенный риск для детского населения при многосредовом воздействии поллютантов. Выявлены особенности микроэлементного профиля биосред у детей со злокачественными новообразованиями.
Практическая значимость. Проведенное исследование позволило провести ранжирование районов и территориальных зон области по уровню онкозаболеваемости в детской популяции. Определены территории повышенного риска заболеваемости ЗН. Получены убедительные эпидемиологические данные о факторах окружающей среды, влияющих на уровень заболеваемости детей злокачественными новообразованиям. В биосредах у детей со злокачественными новообразованиями определены микроэлементы - маркеры диагностики.
Реализация результатов исследования. Материалы исследования предложены для внедрения в работу организационно-методических отделов Областного онкологического диспансера и Областной детской клинической больницы, а так же отдела социально-гигиенического мониторинга ЦГСЭН в Оренбургской области и ЦГСЭН в административных районах. Материалы диссертации используются в учебном процессе в Оренбургской государственной медицинской академии, они включены в программу курсов усовершенствования врачей - гигиенистов, помощников санитарных врачей в Оренбургской области.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2002, 2003); пленуме научного совета по экологии и гигиене окружающей среды РАМН и МЗ Российской Федерации (Москва, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Среда обитания и здоровье детского населения» (Оренбург,:2003); XV Международном симпозиуме «Медико-экологическая безопасность, реабилитация и социальная защита населе-
ния» (Италия, 2004); первой Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург,2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 27 рисунками. Библиографический указатель включает 210 источников, из которых 173 отечественной и 37 зарубежной литературы.
Положения, выносимые на защиту.
1. Уровни, динамика, возрастные характеристики и структура заболеваемости злокачественными новообразованиями детей в Оренбургской области по основным параметрам соответствует средним показателям по России.
2. Показатели заболеваемости и смертности детей от злокачественных новообразований на урбанизированных территориях выше, чем в сельских населенных пунктах.
3. Уровни онкозаболеваемости коррелируют с содержанием канцерогенов в атмосферном воздухе (бенз(а)пиерен, формальдегид), в депонирующих средах (бериллий), в питьевой воде (хром).
4. Высокая приоритетность индивидуального канцерогенного риска для детского населения связана с пероральным поступлением канцерогенов с продуктами питания.
5. Микроэлементный состав биосред у детей с онкопатологией характеризуется дисбалансом эссенциальных элементов, особенно в условиях антропогенного воздействия.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
В первой главе «Обзор литературы» представлен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы, в которой рассматриваются факторы риска возникновения опухолевых заболеваний, влияние канцерогенных факторов среды обитания на возникновение злокачественных новообразований, вопросы эпидемиологии злокачественных опухолей у детей. Анализ литературных данных подтвердил актуальность проведения данного исследования.
Вторая глава «Объем и методы исследования» посвящена характеристике и методике проведения исследования. Объект исследования - территория Оренбургской области и детская популяция в возрасте от 0 до 15 лет, проживающая на урбанизированных и сельских территориях. Исходными материалами при изучении особенностей распростра-
нения онкозаболеваний явились первичные документы о заболевших и умерших от злокачественных новообразований детей (форма № 35-здрав, ф. № 7, ф.ОЗО-у, ф.025-у, ф.090-у) - данные организационно -методических отделов Областной детской клинической больницы (ОДКБ), Областного онкологического диспансера, Центра детской хирургии, а также данные ежегодных отчетов о работе онко-гематологического отделения ОДКБ. Данные по ежегодной численности детского населения Оренбургской области предоставлены Государственным комитетом статистики и отделом статистики ГУЗО.
По результатам первого этапа были составлены поименные списки детей со злокачественными новообразованиями. Общая выборка детей составила 710 человек, которые распределены на пять возрастных групп: от рождения до 3-х лет- 192; от 3 до 6 лет- 167; - 7-9 лет- 116; -10-12 лет - 129; - 13-15 лет - 106 детей. Из общего количества детей мальчиков — 397 и девочек — 313. Перечень заболеваний злокачественными опухолями был построен на основе «Руководства по международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти десятого пересмотра» (МКБ №10 - С22-С95).
Расчет относительных показателей онкологической заболеваемости проводился в соответствии с методическими рекомендациями НИИ Детской гематологии № 2000/83 «Эпидемиология острых лейкозов и лим-фом у детей некоторых регионов Российской федерации» и методическими рекомендациями «Порядок деятельности санитарно-эпидемиологической службы по оценке состояния здоровья населения в связи с воздействием факторов окружающей среды» (Москва, 1989).
Расчет фоновых значений, эпидемиологических и вероятностных рисков проводился на основе методических рекомендаций «Унифицированные методы сбора данных анализа и оценки заболеваемости населения с учетом комплексного воздействия факторов окружающей среды» №01-19/12-17 от 26.02.96 г. (Москва, 1996).
У детей с онкологическими заболеваниями исследованы кровь и волосы на содержание микроэлементов методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии (МР № 4096-86, МУК 4.1.463.-4.1.779.-99) на базе ЦГСЭН Оренбургской области. Концентрации металлов сравнивались с фоновыми показателями по Оренбургской области (Боев В.М., 1998). Обследование детей проводилось на базе онко-гематологического отделения ОДКБ, а так же в селах Переволоцкого района (Кичкас, Габдра-фиково), где проведено анкетирование 45 семей. Всего было проанализировано 25 проб крови и 40 проб волос по следующим металлам: медь, железо, никель, хром, кадмий, марганец, свинец, цинк, кобальт, стронций. Возраст обследованных больных - от 3 до 15 лет.
Анализ загрязнения атмосферного воздуха проводился в соответствии с ГОСТ 17.2.3.01-86 и РД.52.04.186-89 (данные центра Госсанэпиднадзора, центра по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды, ведомственных лабораторий промышленных предприятий) по данным стационарного и маршрутного наблюдения в крупных промышленных городах области. Оценивалось содержание пыли, диоксида азота, диоксида серы, оксида углерода, а так же бенз(а)пирена и формальдегида (в среднем по 560 проб). Определялся коэффициент превышения ПДК по каждому веществу.
Оценка степени загрязнения почвы и снегового покрова проведена в соответствии с «Методическими указаниями по оценке степени опасности загрязнения почвы химическими веществами» № 42666-87 и «Методическими указаниями по оценке степени загрязнения атмосферного воздуха населенных пунктов металлами по их содержанию в снежном покрове и почве» №5174-90.
Качество питьевой воды оценивалось в соответствии с СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества» по данным лабораторий ЦГСЭН в Оренбургской области и управления водно-канализационного хозяйства (проанализировано 1256 проб воды).
Идентификация химических канцерогенов в изучаемых объектах окружающей среды проведена на основании «Перечня веществ, продуктов, производственных, бытовых и природных факторов, канцерогенных для человека» ГН № 1.1.725-98, а так же с использованием баз данных химических канцерогенов Международного агенства по изучению рака (IARC). Оценка риска здоровью была произведена в соответствии с руководством Р.2.1.10.1920-04 (Москва, 2004).
Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере IBM PC/AT с использованием программы «Microsoft Exel».
В третьей главе «Эпидемиология злокачественных новообразований в детской популяции» представлены результаты проведенного эпидемиологического исследования за период с 1991 по 2002 гг.
За исследуемый период в Оренбургской области было зарегистрированы 710 больных детей с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования (ЗН). Показатель распространенности ЗН в детской популяции составил 48,86 на 100 тысяч детского населения, что соответствует среднему показателю по России. Среднемного-летний показатель заболеваемости злокачественными опухолями составил 11,16 на 100 тыс. детского населения (95% доверительный интервал 10,35-12,05). Подъёмы уровня заболеваемости приходятся на 1992 и
7
2002 годы. Тенденция роста заболеваемости ЗН наблюдается с 1998 года, прирост к 2002 году составил 35,5%. При этом уровень заболеваемости городских детей с 1998 года увеличился на 52% (рис.1).
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
годы
| — Городское население ЕЗ Сельское население -о-По области |
Рис. 1. Мониторинг заболеваемости детей злокачественными новообразованиями (1991-2002гг)
Заболеваемость злокачественными новообразованиями сельского населения (10,69) ниже среднего уровня по области (11,16) на 4,4%, причем наименьший уровень заболеваемости выявлен в селах Восточной зоны Оренбуржья - 7,67 (ДИ-5,48-10,43), а наиболее высокий уровень - 12,65 (ДИ - 10,8-14,8) характерен для сельских районов Центральной зоны области ( р<0,01).
В Центральной зоне превышение среднеобластного показателя отмечается в районах: Сакмарском (на 60,8%), Беляевском (на 41,4%), Пе-револоцком (на 28,58%), Шарлыкском (на 24,9%) и Оренбургском (на 22,8%). В Западной зоне наиболее высокий уровень в Сорочинском (16,7 на ЮОтыс населения), Асекеевском (14,43), Северном (13,4), Курманаев-ском (13,4) районах.
Заболеваемость злокачественными опухолями городского детского населения выше среднеобластного уровня на 7,5% (11,16) и превышает заболеваемость детей из сельских населенных пунктов на 11,4%.
Превышение среднего показателя по области зарегистрировано в городах Западной зоны: - г.Сорочинске на 76,8%; Восточной зоны: - в г. Ясном — на 26,1%, в г. Новотроицке - на 35,5%, в г. Гае - на 27,2%; Центральной зоны - в г. Оренбурге - на 15,3%.
За исследуемый период показатель смертности детей от опухолей составил 7,15 случаев на 100 тыс. населения (5,1% в структуре общей смертности детей), превысил средний показатель по России на 18,5%. В
Рис.3. Распределение больных по полу и возрасту
Второй возрастной пик числа заболеваний, менее выраженный, приходится на период от 10 до 12 лет (18,2%), причем в большей степени он формируется за счет девочек.
По данным исследования в структуре злокачественных опухолей у детей первое место занимают гемобластозы, которые составляют 43,4% (рис.4). Значительный удельный вес приходится на опухоли центральной нервной системы, они встречаются в 19,7% случаев. Достаточно часто встречаются опухоли симпатической нервной системы - 7,5%, нефробластома - 6,2%, опухоли костей - 5,6%.
нейрогенные опухоли т 7%
опухоли
МЯГКИХ 1
тканей |
3% /
опухоли / почек 6%
Рис. 4. Структура злокачественных опухолей у детей.
Каждому возрасту ребенка свойственен свой тип опухоли. Так, в возрасте до 3-х лет характерны лейкемии (25%) и нейрогенные опухоли (16,2%). В этой возрастной группе проявляются опухоли, имеющие эмбриональное происхождение (нефробластома, ретинобластома) соответственно в 60% и 87% случаев, достоверно чаще регистрируется у мальчиков (р<0,001; р<0,05).
На возраст 4-6 лет приходится пик острых лейкемий (40,7%). В 7-9 лет максимальное проявление имеют опухоли центральной нервной системы (27,6%) и неходжкинские лимфомы (14,7%). Подъем числа заболеваний в возрасте 10-12 лет обусловлен развитием опухолей костей (11,6%) и гениталий (7,1%), а так же увеличением числа лимфом (24%). В подростковом периоде (13-15 лет) чаще встречаются лимфома Ход-жкина и опухоли костей, рак щитовидной железы (Табл.1.).
Наиболее часто среди гемобластозов встречаются лейкемии — (62,0%), среди них преобладает острый лимфобластный лейкоз (54,8%) по сравнению с миелоидным (6,2%) и достаточно редко встречается хронический миелолейкоз (1,0%). Неходжкинские лимфомы занимают второе место в структуре гемобластозов (22,4%). Возраст максимального проявления - от 7 до 12 лет (14,66%), наиболее редко встречается у детей до 3-х лет (3,6%). Среди больных неходжкинскими лимфомами преобладают мальчики - соотношение мальчики/девочки 2,6/1 (р<0,01). Лимфомы Ходжкина составляют 15,6% в структуре гемобластозов, чаще проявляются у детей 13-15 лет.
Среднемноголетний показатель заболеваемости гемобластозами в среднем по области составил 4,84 на ЮОтысяч детского населения. В городах и сельских районах показатели заболеваемости данным видом патологии не имеют существенных различий.
Опухоли центральной нервной системы, занимающие второе место по частоте встречаемости в детском возрасте после гемобластозов, составили 19,7% в структуре онкозаболеваний. В 95% случаев это опухоли головного мозга, опухоли спинного мозга являются более редкой патологией и составляют 5%. Существенных различий по полу в частоте заболеваний опухолями ЦНС не выявлено. Данный вид опухоли встречаются во всех возрастных группах с максимальным проявлением в 7-9 лет, составляя 27,6% случаев в этой возрастной группе.
Заболеваемость опухолями центральной нервной системы (ЦНС) по области - 2,2 на 100 000 детского населения. Отмечены различия в заболеваемости среди городского и сельского населения, в городах этот показатель на 34,63% выше, чем в селе.
Рассматривая территориальные зоны Оренбургской области по частоте встречаемости основных форм опухолевых заболеваний у детей, было выявлено, что наиболее высокая заболеваемость гемобластозами отмечается в Центральной зоне (6,6 на 100 тысяч), в 1,6 раза выше, чем в Восточной зоне (4,0 на 100 тыс. детского населения). Заболеваемость опухолями мозга в районах Центральной зоны на 7% выше, чем в Западной и на 19% выше, чем в Восточной зоне.
В четвертой главе «Анализ природных и антропогенных факторов окружающей среды городских и сельских населенных пунктов» представлены результаты комплексного изучения природных и антропогенных факторов среды обитания с проведением идентификации канцерогенов и определением корреляционных связей с уровнем заболеваемости злокачественными новообразованиями в детском возрасте. Так же проведен расчет канцерогенного риска при многосредовой экспозиции веществ.
В начале главы описаны природно-геохимические особенности Оренбургской области и дана характеристика источников загрязнения окружающей среды.
Из регистрируемых веществ в атмосферном воздухе городов идентифицированы такие канцерогены как бенз(а)пирен и формальдегид. В динамике за исследуемый период (1991-2002гг) выявлен положительный и достаточно высокий коэффициент корреляции уровня заболеваемости детей злокачественными опухолями и содержанием бенз(а)пирена в атмосферном воздухе - г=+0,81 (р<0,01 ) (рис.5), а так же с уровнем формальдегида - г=+0,69 (р<0,05).
Рис.5. Мониторинг загрязнения атмосферного воздуха бенз(а)пиреном (кратность превышения ПДК) и заболеваемости злокачественными новообразованиями (на 100 тыс. нас.) в г. Оренбурге (1991-2002гг)
Была выявлена корреляционная зависимость между уровнем среднегодовой концентрации бенз(а)пирена в атмосферном воздухе и среднегодовым уровнем заболеваемости злокачественными новообразованиями в городах (Оренбург, Новотроицк, Медногорск, Кувандык, Орск), которая составила г= +0,91 (р<0,01). По другим веществам, зарегистрированным в атмосферном воздухе городов (аммиак, фенол, пыль, диоксид азота), а так же группам суммации формальдегид + сероводород, диоксид азота + диоксид серы достоверных корреляционных связей с показателями заболеваемости ЗН не выявлено ( р<0,1).
Далее был проведен расчет дозы экспозиции с последующим определением индивидуального и популяционного канцерогенных рисков при ингаляционном поступлении бенз(а)пирена для детского населения городов Оренбургской области, (табл.1.).
Таблица 1.
Канцерогенный риск бенз(а)пирена для детского населения промышленных городов
Город Числ. населения. Средняя экспозиция (мг/кг-день) Угол наклона (мг/кг-день)'1 Индивидуальный риск Попу-ляцион-ный риск
Орск 58887 2.79Е-08 3,1 8,6474Е-08 0,00164
Новотроицк 23151 1,78Е-07 3,1 5,5343Е-07 0,00413
Медногорск 6938 5,11 Е-08 3,1 1,584Е-07 0,00036
Кувандык 7516 3.83Е-08 3,1 1.188Е-07 0,00029
Оренбург 114634 1.91Е-07 3,1 6.1Е-07 0,02255
Полученные значения индивидуальных рисков имеют среднюю приоритетность, однако, при расчете популяционных рисков выявлено, что экспозиция к бенз(а)пирену в городах области дает риск развития дополнительного случая рака у детей от 0,03% в г. Медногорске до 2,2% случаев в г. Оренбурге.
Анализ загрязнения канцерогенами снегового покрова, являющегося депонирующей средой и отражающего уровень загрязнения атмосферы, показал, что в сельских районах Центральной зоны суммарное загрязнение снегового покрова канцерогенами ^с) в 2,2 раза выше, чем в Западной зоне и в 1,3 раза, чем в Восточной.
Снеговой покров в городах области отмечался более интенсивным уровнем загрязнения канцерогенами, преимущественно за счет городов Восточной зоны, что связано с технологическими выбросами промышленных предприятий Орска, Новотроицка, Медногорска и Гая. •
Положительная корреляционная связь средней силы выявлена между содержанием в снеговом покрове бериллия и уровнем заболеваемости ЗН -г=+0,5 (р<0,05), в большей степени (г=+0,674) эта связь характерна для опухолей центральной нервной системы. (р<0,05).
Анализ содержания валовых форм металлов канцерогенов в почве основных территориальных зон области показал, что суммарное загрязнения почв канцерогенам в Восточной зоне выше за счет городов в 1,7 раза, чем в Центральной и в 1,5 раза, чем в Западной зоне. Приоритетными загрязнителями почвы на территории Восточной зоны являются никель и хром, в Западной зоне - никель, хром, свинец. Для Центральной зоны характерны более высокие уровни загрязнения почвы свинцом. Высокая степень корреляционной связи выявлена между содержанием бериллия в почве и заболеваемостью ЗН (г=+0,79), с уровнем заболеваемости опухолями мозга и гемобластозами имеет место связь средней силы: г=+0,63 и г=+0,58 соответственно (р<0,05). С другими металлами достоверной корреляционной связи не выявлено.
По содержанию канцерогенов в питьевой воде достоверные различия выявлены только по содержанию мышьяка, уровень которого в Восточной и Западной зонах выше, чем в Центральной (р<0,05). Показатель суммарного загрязнения воды канцерогенами в Центральной зоне на 3,2% выше, чем в Западной и на 7,1% выше, чем в Восточной зоне.
При анализе корреляционных зависимостей уровня заболеваемости ЗН с металлами канцерогенами в питьевой воде выявлена положительная сильная связь заболеваемости опухолями центральной нервной системы с содержанием хрома- г=0,968 (р<0,05). Содержание свинца, кадмия, никеля - не имеет достоверной математической связи с заболевав-
мостью ЗН. Уровень кобальта и мышьяка - отрицательно корреллирует с заболеваемостью ЗН (г=-0,92 и г=-0,86), как с гемобластозами, так и с опухолями мозга.
В рамках методологии оценки риска проведен расчет средней суточной дозы перорального поступления химических веществ с питьевой водой, почвой, продуктами питания для детского населения.
Наибольшее суммарное поступление канцерогенов с питьевой водой отмечается в Центральной зоне (табл. 2.). Значительный удельный вес при поступлении с водой имеет хром (60% - в Центральной, 55%- в Западной, 44%- в Восточной зонах), вторым по значимости является никель (40% - в Восточной, 36% - в Центральной и 27% в Западной зонах).
Таблица 2.
Средние суточные дозы перорального поступления металлов_канцерогенов ^ с питьевой водой (мг/кг-день)_
Элементы
Восточная Зона
Западная Зона
Центральная зона
Свинец
6,39*10' 3.2ПЮ"6
1,28*10
6,39*10' 3,84*1041
Кадмий
6,39* Ю"7
Никель
7,03*10
7,67*10"4
5,11*10"
7,03*10
Хром
1,02*10";
1,15*10-
Кобапьт
5,11*10-
2,56*10-
1,92*10-
Мышьяк
1,66*10"
1,79*10
6,39* 10"
Суммарное поступление
1,75*10"'
1,87*10"'
1,95*10"
Для Западной зоны характерно наибольший долевой вклад мышьяка (10%) и свинца (7%), в сравнении с другими зонами, где эти металлы составляют в Восточной - 9% и 4%, в Центральной - 1% и 3% соответственно.
Наибольшее суммарное поступление металлов канцерогенов из почвы - в Восточной зоне за счет никеля (30,5%) и хрома (30,6%), второе место занимает Центральная, где приоритетными веществами являются свинец (34%) и хром (35%), затем следует Западная зона, где основной долевой вклад в поступление канцерогенов с почвой принадлежит свинцу (40%) и никелю (30%).
Суммарное поступление металлов с продуктами питания в Западной зоне выше в 1,2 раза, чем в Центральной зоне и в 5 раз, чем в Восточной (рис.6).
Рис. 6. Суточные дозы перорального поступления металлов-канцерогенов с продуктами питания (мг/кг-день) С учетом рассчитанной дозы перорального поступления химических веществ, был определен индивидуальный канцерогенный риск для каждого вещества при поступлении с различными средами (табл.3.).
Таблица 3.
Индивидуальный канцерогенный риск для детского населения
при пероральном поступлении поллютантов
Канцероген Восточная зона Западная зона Центральная зона Приоритетность
Питьевая вода
Свинец 1,16*10"' 2,33*10" 1,16*10" Низкая
Кадмий 1,31 * 10-7 2,63 *10т 1,57*10'6 Средняя
Никель 3,85*10 5 2,80* Ю-3 3,85* Ю"3 Средняя
Хром 6,89*10"5 9,19*10"5 1,03*10" Средняя
Мышьяк 5,33* 10"5 5,75*10'5 2,05* 10"6 Средняя
ИТОГО 1,62*10"4 1Л8М0-4 1,46* 10"4 Средняя
Продукты питания
Свинец 2,3*10"4 1,7*10"4 1,3* 10"4 Высокая
Кадмий 1,9*10'3 7,2*10'3 3,7*10'3 Высокая
Никель 2,8* 10"4 1,7*10"4 3,5* 10"4 Высокая
Хром 6,3*10"4 1,8*103 2,7*10"3 Высокая
ИТОГО мзмо* 9,16*10'3 6,92*10-' Высокая
Почва
Свинец 4,31*10"ш 4,46*10"1и 6,12*10"'° Низкая
Кадмий 0 0 2,23* 10"и Низкая
Никель 1,61*10"7 6,73*10'8 6,32*10"8 Низкая
Хром 3,56*10-' 2,94* Ю-7 2,12*10'7 Средняя
Бериллий 9,42*10"9 4,12*10'9 3,32*10'9 Низкая
ИТОГО 5,21 *10'7 3,66*10-' 2,91*10"' Низкая
Суммарный риск 1,з*ю-3 9,3*10-' 7,1*10"' Высокая
Суммарный канцерогенный риск для перорального пути поступления на 97,4% обусловлен поступлением химических элементов с про-
дуктами питания, 2,1% риска - составляют канцерогены из питьевой воды, и только 0,5% приходится на долю канцерогенов, поступающих из почвы.
Высокая приоритетность канцерогенного риска отмечается при поступлении химических канцерогенов с продуктами питания.
При поступлении металлов-канцерогенов с продуктами питания более 60% риска обусловлено присутствием кадмия, 30%-хрома, доля никеля составляет 5% и свинца- 2%.
Приемлемый канцерогенный риск характерен для металлов, поступающих с питьевой водой; пероральное поступление из почвы свинца и кадмия обуславливают низкий, а никеля, хрома и бериллия - средний канцерогенный риск.
Наибольший долевой вклад в суммарный канцерогенный риск при поступлении химических веществ с питьевой водой имеют хром (54%), никель (22%) и мышьяк (23%). Большая часть канцерогенного риска при пероральном поступлении веществ с почвой определяется хромом (75%) и никелем (24%).
В главе пятой «Особенности микроэлементного баланса у детей со злокачественными новообразованиями» представлен анализ особенностей содержания микроэлементов в биосредах у больных детей. Было установлено, что в крови у первичных больных отмечается повышение уровня меди (1,22±0,063мкг/г), в сравнении со здоровыми детьми контрольной группы (р<0,05) (рис.7.).
Рис. 7. Содержание микроэлементов в крови больных и здоровых детей.
Содержание цинка (3,24±0,161мкг/г) снижено на 14,7%, в процессе лечения его уровень постепенно повышается и у детей в стадии стойкой ремиссии достигает максимального значения (4,28±0,737 мкг/г), концен-
трация железа у первичных больных (208,3±24,15 мкг/г) на 40,2% ниже, чем в контрольной группе (343,0±42,0 мкг/г) (р<0,05)
Уровень марганца в крови составил 0,16 мкг/г, что на 30,3% ниже, чем у больных в период стойкой ремиссии, но в 2,3 раза выше фоновых значений по области (р<0,01).
Динамика никеля и хрома в крови в зависимости от стадии патологического процесса имеет противоположные тенденции (Рис.8).
Рис. 8. Динамика содержания никеля и хрома у больных детей в зависимости от стадии патологического процесса.
Анализ микроэлементного спектра крови у детей со злокачественными новообразованиями в разрезе «город-село» показал снижение содержания таких микроэлементов, как медь, цинк, железо, марганец, как у здоровых, так и у больных детей. Исключение составляет хром, накопление которого в крови у больных детей из городов превышает уровень у детей из сельских населенных пунктов в 1,9 раз, в отличие от здоровых детей, где преобладание хрома отмечено у детей из сел.
Содержание микроэлементов в волосах у детей с опухолями, в сравнении со здоровыми, характеризуется снижением меди на 18,4%, железа - на 15,0%, цинка - на 5,4%. Наибольший дефицит отмечается по марганцу (р<0,001) и никелю (р<0,001).
Медь в волосах детей с онкопатологией, проживающих в городах (8,82 мкг/г), накапливается в большей степени, чем у детей из сельских населенных пунктов (6,38 мкг/г) (р<0,01).
Территориальных различий в накоплении кадмия среди больных детей не выявлено, но относительно здоровых идет превышение значения в 6 раз в городе и 30 раз в селе. Соотношение микроэлементов Си^и^е в крови у детей с онкологическими заболеваниями, проживающих в городах - 1:4,4:308,9, у детей в селах - 1:3,4:295,0. Соотношение микроэлементов Cir.Zrr.Fe в волосах у больных детей в городах -
1:7,4:4,2, для сельских жителей - 1:9,2:4,2 , т.е. выражен дисбаланс в сторону увеличения отношения медь-цинк у больных детей из сельских населенных пунктов.
В главе шестой «Природно-геохимические особенности условий проживания и онкозаболеваемости» представлены гигиеническая характеристика факторов среды обитания и особенности онкопатологии у детей в районах с высоким уровнем заболеваемости злокачественными новообразованиями - Переволоцком, Ясненском, Сорочинском.
Среднемноголетний показатель онкозаболеваемости по Переволоц-кому району составил - 14,35 случаев на 100 000 детского населения (95% доверительный интервал 8,03-23,6), что на 28,5% превышает аналогичный среднеобластной показатель. Относительный эпидемиологический риск составляет 1,45, вероятностный эпидемиологический риск -0,65. Уровень заболеваемости гемобластозами в этом районе -7,65 случаев на 100 000 детского населения (95% доверительный интервал 3,514,5), превышает среднеобластной уровень на 31,9%. Относительный эпидемиологический риск заболеваемости гемобластозами для Перево-лоцкого района составляет 1,77, атрибутивный (добавочный риск) составляет 1,85 случаев на 100 000 детского населения. Характерно, что 26% детей с онкозаболеваниями (все дети - с острой лейкемией) проживают в селах Кичкасс и Габдрафиково.
Комплексный анализ качества питьевой воды в этих населенных пунктах установил наличие повышенного содержания радионуклидов в питьевой воде шахтных колодцев, тогда как их содержание в воде из артезианских колодцев не превышает нормативов. Доза облучения жителей населенных пунктов Переволоцкого района за счет природных радионуклидов в питьевой воде индивидуальных колодцев превышают значение гигиенического критерия 0,1 мЗв/год (0,13мЗв/год).
Имеются так же различия по химическим показателям: повышение общей минерализации и жесткости, а так же повышенный уровень содержания сульфатов, нитратов и хлоридов с высоким уровнем достоверности (р<0,001). Микроэлементный спектр в этих двух источниках водоснабжения не имеет достоверных различий.
Были выявлены следующие особенности накопления микроэлементов в волосах у детей, пользующихся различными источниками водоснабжения. С увеличением длительности использования воды из шахтных колодцев увеличивается накопление железа, марганца, никеля и хрома, снижается уровень цинка.
У детей с острой лейкемией содержание в волосах железа, цинка, марганца и никеля ниже, чем у здоровых. Отмечается повышение со-
держания хрома у детей с лейкемией и у здоровых детей, использующих воду из шахтных колодцев, в сравнении с контрольной группой (использующие артезианскую воду).
Высокий уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями в Западной зоне отмечен на территории Сорочинского района, находящегося в зоне влияния Тоцкого ядерного взрыва. Особенностью распространения злокачественных новообразований у детей в этом регионе является высокий уровень заболеваемости ЗН (16,55 на 100 тыс.), превышающий на 48,3% среднеобластной показатель, относительный эпидемиологический риск составил 1,48. Структура опухолевой патологии представлена гемобластозами (35%), опухолями мозга (31%) и неф-робластомами (13%).В Восточной зоне первое ранговое место по уровню заболеваемости детей злокачественными новообразованиями занимает г. Ясный, на территории которого находится потенцаильноЛ опасный источник загрязнения среды асбестом - горнообогатительный комбинат «Оренбургасбест», осуществляющий добычу открытым способом хризотиласбестовой руды. В результате исследования выявлено, что на территории Ясненского района и г. Ясного среднемноголетний уровень заболеваемости ЗН составил 17,15 на 100 тыс. детского населения, что на 54% превышает среднеобластной показатель. Относительный эпидемиологический риск составляет 1,75.
Характерной особенностью распространения ЗН в этом районе является преобладание детей раннего возраста (от 0 до 3 лет), которые составили 67%. Доля детей до 6 лет составляет подавляющее большинство - 78%. В структуре опухолевых заболеваний первое место, как и в целом по области, занимают гемобластозы (40%), а на втором месте - опухоли эмбрионального происхождения (тератомы - 18,7%, нефробластомы-12,5%), тогда как в целом по области в структуре опухолевых заболеваний эмбриональные опухоли составляют около 3%.
ВЫВОДЫ
1. Среднемноголетний показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями детского населения в Оренбургской области соответствует средним показателям по Российской Федерации и составляет 11,16 случаев на 100 тысяч населения. В последние четыре года отмечается тенденция к росту показателя в основном за счет городского населения (прирост к 2002 году составил 35,5%). Смертность детей от злокачественных опухолей в Оренбургской области составляет 7,15 на 100 тысяч детского населения, превышая средний уровень по России на 18,4%. В городах области уровень смертности выше, чем в сельских населенных пунктах на 27,7%.
2. Высокие показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями в сравнении со среднеобластными значениями выявлены в шести из двенадцати городов области: Оренбурге, Ясном, Гае, Новотро-ицке (промышленные города), а так же в Сорочинске и Соль-Илецке (малые города). Среди сельского населения высокие показатели заболеваемости характерны для районов Центральной зоны, территориально прилегающих к административному и промышленному центру (г. Оренбург).
3. В структуре злокачественных новообразований у детей первое место занимают гемобластозы (43%), из них лейкемии — 26,9%, неход-жкинские лимфомы 9,7%, лифомфогранулематоз 6,8%. На втором месте - опухоли мозга (19,7%), удельный вес нейробластом, нефробластом и опухолей костей составил соответственно 7,5, 5,9, 5,6%. Максимальное число опухолевых заболеваний приходится на возраст от 0 до 3 лет (27%) и от 4-х до 6 лет (23,5%больных).
4. На урбанизированных и сельских территориях отсутствуют различия по уровню заболеваемости гемобластозами, тогда как заболеваемость опухолями центральной нервной системы в городах области на 34,6% выше, чем в селе. Наиболее высокие уровни заболеваемости ге-мобластозами и опухолями мозга характерны для Центральной территориальной зоны области.
5. Выявлены высокие и статистически значимые связи уровня заболеваемости детей ЗН и содержания следующих канцерогенов: в атмосферном воздухе - формальдегида и бенз(а)пирена, в депонирующих средах (почве и снеговом покрове) — бериллия, в питьевой воде — хрома.
6. Суммарный канцерогенный риск для перорального пути поступления на 97,4% обусловлен поступлением химических элементов с продуктами питания, на 2,1% - с питьевой водой, на 0,5% - с почвой. Высокая приоритетность индивидуального канцерогенного риска обусловлена поступлением канцерогенов с продуктами питания, средняя приоритетность канцерогенного риска связана с поступлением с питьевой водой. Поступление свинца и кадмия с почвой определяет низкую приоритетность, никеля, хрома, бериллия - среднюю приоритетность индивидуального канцерогенного риска.
7. Установлено, что у детей со злокачественными новообразованиями микроэлементный спектр крови характеризуется снижением содержания цинка, железа, повышением уровня меди, марганца и никеля относительно здоровых. В условиях антропогенного воздействия отмечено повышение уровня хрома в 1,9 раз.
8. Микроэлементный профиль волос у детей со ЗН характеризуется
значимым снижением содержания марганца, никеля, хрома и стронция, 20
относительно здоровых детей. У детей с онкопатологией в условиях урбанизированной среды отмечено более высокое содержание меди. В сравнении со здоровыми детьми повышено содержание кадмия в волосах у больных детей, как из городов, так и из сельских населенных пунктов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В рамках системы социально-гигиенического мониторинга здоровья детского населения необходимо формировать единый регистр по учету злокачественных новообразований среди детского населения с данными канцерогенных факторов окружающей среды по административным территориям области, с проведением расчетов динамики риска.
2. С целью снижения канцерогенного воздействия поллютантов атмосферного воздуха - формальдегида и бенз(а)пирена рекомендовано разработать мероприятия по постепенному снижению загрязнения атмосферного воздуха выбросами автотранспорта.
3. С учетом выявленных приоритетов, разработать региональные программы по снижению канцерогенного риска.
4. На территориях с высоким уровнем антропогенного загрязнения и заболеваемости детей злокачественными новообразованиями рекомендовано организация и проведение первичных профилактических мероприятий, онкологическая настороженность педиатров и врачей общей практики, направленных на выявление злокачественных новообразований на ранних стадиях.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Перминова Л.А. Заболеваемость злокачественными новообразованиями детей, проживающих в районах промышленной и центральной зоны Оренбуржья / Материалы региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург, 2002. - С. 167.
2. Перминова Л.А. Онкологическая заболеваемость детского населения в городах промышленной зоны Оренбуржья / Материалы региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург, 2002. - С. 168.
3. Боев В.М. Онкологическая заболеваемость детского населения в условиях крупного промышленного городаУВ.М. Боев, СЕ. Лебедькова, Л.А. Перминова, Л.В. Сидоренко, В.Ф. Куксанов /Сборник научных трудов Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, выпуск 5.- Самара. - 2002.- С.228-229.
3. Боев В.М. Онкозаболеваемость детей, проживающих на территориях с различным уровнем антропогенного воздействия /В.М. Боев, Л.А.
21
Перминова, Л.В. Сидоренко /Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 80-летию санитарной службы России «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения приволжского федерального округа».- Киров, 2002.-С. 199-200.
4. Сидоренко Л.В. Анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями детей в Оренбургской области в 1991-2002 гг. / Л.В. Сидоренко, Л.А. Перминова / Материалы региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург, 2003. -С.152-154.
5. Перминова Л.А. Оценка содержания микроэлементов в биосредах (кровь) у детей с онкопатологией / Материалы региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. - Оренбург, 2003. - С.132-133.
6. Лебедькова С Е. Распространенность и структура неинфекционных заболеваний у детей и подростков, проживающих в регионах с различной антропогенной нагрузкой / СЕ. Лебедькова, Г.Б. Кацова, Г.Ю. Ев-стифеева, В.В. Суменко, Л.А Перминова / Гигиена и санитария. - №2.-2003.-С43-46.).
7. Боев В.М. Заболеваемость детей злокачественными новообразованиями в условиях природного источника радионуклидов в питьевой воде / В.М. Боев, Л.В. Сидоренко, Н.В. Смолягина, Л.А. Перминова / Сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции. - Оренбург, 2003. - С.32-34.
8. Боев В.М. Микроэлементы как маркеры экспозиции в гигиенической диагностике в системе социально-гигиенического мониторинга детского населения / В.М. Боев, Н.Н. Верещагин, Л.А. Перминова, Т.И. Щекалева, А.Г. Сетко / Материалы пленума Научного совета по экологии и гигиене окружающей среды РАМН и МЗ Российской Федерации. -Москва, 2003.-С35-37.
9. Верещагин Н.Н. Состояние почвы как показателя качества среды обитания в Оренбургской области по данным социально-гигиенического мониторинга /Н.Н. Верещагин, Н.А. Лесцова, А.В. Ильюшенков, А.А. Васильев, Л.А. Перминова / Тезисы докладов XV международного симпозиума «Медико-экологическая безопасность, реабилитация и социальная защита населения» - Москва, 2004. - С. 171 -174.
10. Боев В.М. Микроэлементный профиль при различных патологических состояниях в условиях антропогенного воздействия / В.М. Боев, Л.А. Перминова, Л.А. Бархатова, И.Л. Карпенко / Вестник Оренбургского государственного университета .- №4 (29). — 2004. - С15-16.
11. Боев В.М. Особенности микроэлементного баланса у детей с онкологическими заболеваниями / В.М. Боев, Л.А. Перминова, О.В. Быстрых / Материалы восьмой Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения».- Рязань, 2004.- С.287-288.
»24 8 7 9
ПЕРМИНОВА
Людмила Анатольевна
ЭКОЛОГО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ОНКОПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ В АГРОПРОМЫШЛЕННОМ РЕГИОНЕ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Оригинал-макет изготовлен с помощью текстового редактора Microsoft Word 2000 for Windows. Подписано в печать 28.10.2004. Формат А4. ЗАО "Штрих". Усл. печать - 1п.л. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Перминова, Людмила Анатольевна :: 2004 :: Оренбург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 .Экологическая обусловленность злокачественных новообразований.
1.2. Микроэлементы и их роль в канцерогенезе.
1.3. Эпидемиологические особенности и причины возникновения злокачественных новообразований в детском возрасте.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
В ДЕТСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ.
3.1.Заболеваемость детей злокачественными новообразованиями.
3.2. Особенности распределения больных по полу и возрасту. Структура злокачественных опухолей у детей.
3.3. Территориальные особенности заболеваемости гемобластозами и опухолями центральной нервной системы.
3.4. Анализ медико-биологических факторов риска (по данным анкетирования).
Глава 4. АНАЛИЗ ПРИРОДНЫХ И АНТРОПОГЕННЫХ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ГОРОДСКИХ И СЕЛЬСКИХ НАСЕЛЕННЫХ ПУНКТОВ ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ.
4.1. Природно-геохимические особенности Оренбургского региона и антропогенные источники загрязнения среды обитания.
4.2. Содержание канцерогенов в объектах окружающей среды Оренбургской области.
4.3. Оценка экспозиции канцерогенных веществ при многосредовом воздействии.
4.4. Оценка индивидуального канцерогенного риска при комплексном многосредовом воздействии поллютантов.
4.5. Анализ корреляционных связей между показателями заболеваемости детей злокачественными новообразованиями и уровнем загрязнения объектов окружающей среды химическими канцерогенами.
Глава 5. ОСОБЕННОСТИ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО БАЛАНСА У ДЕТЕЙ С ОНКОПАТОЛОГИЕЙ.
5.1. Содержание микроэлементов в крови у детей с онкопатологией.
5.2. Содержание микроэлементов в волосах у детей с онкопатологией.
Глава 6. ПРИРОДНО-ГЕОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ УСЛОВИЙ
ПРОЖИВАНИЯ И ОНКОЗАБОЛЕВАЕМОСТИ.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Перминова, Людмила Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы
В современных условиях прослеживаются негативные тенденции в динамике показателей здоровья населения России (Онищенко Г.Г., 2002; Рахманин Ю.А., 2002). В структуре заболеваемости населения отмечается рост онкопатологии, при этом 0,7% онкозаболеваний приходится на детскую популяцию. Среди причин детской смертности в возрасте 5-14 лет злокачественные опухоли являются вторыми по значимости после травм и отравлений (Дурнов Л.А., 1998, 2000; Двойрин В.В., Аксель Е.М., 1997).
Согласно данным ВОЗ 75-90% случаев возникновения злокачественных новообразований связано с воздействием экологических факторов, главным образом химической природы (Шабад Л.М., 1979; Заридзе Д.Г., 1991,2001).
Характерно, что на отдельных территориях при отсутствии явных источников загрязнения среды обитания химическими канцерогенами, уровень онкопатологии у населения остается высоким (Боев В.М., Куксанов В.Ф., Быстрых В.В., 2002) с тенденцией роста в детской популяции (Лебедькова С.Е, Сидоренко Л.В., Афанасьева Е.И, 2000). Ранее проведенные исследования содержания канцерогенов в объектах окружающей среды и в биосредах у населения выявили количественные и качественные особенности элементного состава на урбанизированных и сельских территориях. (Боев В.М., 2002). Вместе с тем онкологический мониторинг в детской популяции проводился не в полном объеме, отсутствуют сведения о приоритетных канцерогенных факторах среды обитания и территориях канцерогенного риска. А так же не исследовался микроэлементный статус у детей с опухолевыми заболеваниями. Перечисленный круг нерешенных вопросов определяет актуальность настоящего исследования.
Цель работы - Оценить риск многосредового воздействия факторов окружающей среды в формировании онкопатологии у детей урбанизированных и сельских территорий.
Задачи исследования:
1) провести эпидемиологическое исследование в детской популяции от О до 15 лет и определить распространенность и структуру онкопатологии в зависимости от пола, возраста и места проживания;
2) провести идентификацию химических канцерогенов в объектах среды обитания и оценить их экспозицию с последующим определением уровня канцерогенного риска на урбанизированных и сельских территориях;
3) методом математического анализа определить связь между показателями заболеваемости (ЗН) злокачественными новообразованиями детского населения и параметрами загрязнения окружающей среды;
4) оценить содержание эссенциальных и токсичных микроэлементов в биосредах у детей со злокачественными новообразованиями.
Научная новизна: Впервые в агропромышленном регионе проведено ретроспективное эпидемиологическое исследование онкологической патологии в детской популяции на урбанизированных и сельских территориях. Выявлены региональные показатели заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей, определены возрастно-половые особенности и структура злокачественных новообразований. Установлен индивидуальный канцерогенный риск для детского населения при многосредовом воздействии поллютантов. Выявлены особенности микроэлементного профиля биосред у детей со злокачественными новообразованиями.
Практическая значимость. Проведенное исследование позволило провести ранжирование районов и территориальных зон области по уровню онкозаболеваемости в детской популяции. Определены территории повышенного риска заболеваемости ЗН. Получены убедительные эпидемиологические данные о факторах окружающей среды, влияющих на уровень заболеваемости детей злокачественными новообразованиям. В биосредах у детей со злокачественными новообразованиями определены микроэлементы - маркеры экспозиции.
Реализация результатов исследования. Материалы исследования предложены для внедрения в работу организационно-методических отделов Областного онкологического диспансера и Областной детской клинической больницы, а так же отдела социально-гигиенического мониторинга ЦГСЭН в Оренбургской области и ЦГСЭН в административных районах. Материалы диссертации используются в учебном процессе в Оренбургской государственной медицинской академии, они включены в программу курсов усовершенствования врачей - гигиенистов, помощников санитарных врачей в Оренбургской области.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2002, 2003); пленуме научного совета по экологии и гигиене окружающей среды РАМН и МЗ Российской Федерации (Москва, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Среда обитания и здоровье детского населения» (Оренбург, 2003); XV Международном симпозиуме «Медико-экологическая безопасность, реабилитация и социальная защита населения» (Италия, 2004); первой Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург,2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 32 таблицами, 27 рисунками. Библиографический указатель включает 210 источников, из которых 173 отечественной и 37 зарубежной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эколого-эпидемиологические особенности формирования онкопатологии у детей в агропромышленном регионе"
129 ВЫВОДЫ
1. Среднемноголетний показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями детского населения в Оренбургской области соответствует средним показателям по Российской Федерации и составляет 11,16 случаев на 100 тысяч населения. В последние четыре года отмечается тенденция к росту показателя в основном за счет городского населения (прирост к 2002 году составил 35,5%). Смертность детей от злокачественных опухолей в Оренбургской области составляет 7,15 на 100 тысяч детского населения, превышая средний уровень по России на 18,4%). В городах области уровень смертности выше, чем в сельских населенных пунктах на 27,7%.
2. Высокие показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями в сравнении со среднеобластными значениями выявлены в шести из двенадцати городов области: Оренбурге, Ясном, Гае, Новотроицке (промышленные города), а так же в Сорочинске и Соль-Илецке (малые города). Среди сельского населения высокие показатели заболеваемости характерны для районов Центральной зоны, территориально прилегающих к административному и промышленному центру (г. Оренбург).
3. В структуре злокачественных новообразований у детей первое место занимают гемобластозы (43%), из них лейкемии — 26,9%, неходжкинские лим-фомы 9,7%), лифомфогранулематоз 6,8%. На втором месте - опухоли мозга (19,7%), удельный вес нейробластом, нефробластом и опухолей костей составил соответственно 7,5, 5,9, 5,6%. Максимальное число опухолевых заболеваний приходится на возраст от 0 до 3 лет (27%) и от 4-х до 6 лет (23,5%больных).
4. На урбанизированных и сельских территориях отсутствуют различия по уровню заболеваемости гемобластозами, тогда как заболеваемость опухолями центральной нервной системы в городах области на 34,6% выше, чем в селе. Наиболее высокие уровни заболеваемости гемобластозами и опухолями мозга характерны для Центральной территориальной зоны области.
5. Выявлены высокие и статистически значимые связи уровня заболеваемости детей ЗН и содержания следующих канцерогенов: в атмосферном воздухе - формальдегида и бенз(а)пирена, в депонирующих средах (почве и снеговом покрове) - бериллия, в питьевой воде — хрома.
6. Суммарный канцерогенный риск для перорального пути поступления на 97,4% обусловлен поступлением химических элементов с продуктами питания, на 2,1% - с питьевой водой, на 0,5% - с почвой. Высокая приоритетность индивидуального канцерогенного риска обусловлена поступлением канцерогенов с продуктами питания, приемлемый канцерогенный риск - при поступлении с питьевой водой. Поступление микроэлементов с почвой определяет низкую приоритетность канцерогенного риска.
7. Установлено, что у детей со злокачественными новообразованиями микроэлементный спектр крови характеризуется снижением содержания цинка, железа, повышением уровня меди, марганца и никеля относительно здоровых. В условиях антропогенного воздействия отмечено повышение уровня хрома в 1,9 раз.
8. Микроэлементный профиль волос у детей со ЗН характеризуется значимым снижением содержания марганца, никеля, хрома и стронция, относительно здоровых детей. У детей с онкопатологией в условиях урбанизированной среды отмечено более высокое содержание меди. В сравнении со здоровыми детьми повышено содержание кадмия в волосах у больных детей, как из городов, так и из сельских населенных пунктов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В рамках системы социально-гигиенического мониторинга здоровья детского населения необходимо формировать единый регистр по учету злокачественных новообразований среди детского населения с данными канцерогенных факторов окружающей среды по административным территориям области, с проведением расчетов динамики риска.
2. С целью снижения канцерогенного воздействия поллютантов атмосферного воздуха - формальдегида и бенз(а)пирена рекомендовано разработать мероприятия по снижению загрязнения атмосферного воздуха выбросами автотранспорта.
3. С учетом выявленных приоритетов, разработать региональные программы по снижению канцерогенного риска.
4. На территориях с высоким уровнем антропогенного загрязнения и заболеваемости детей злокачественными новообразованиями рекомендовано организация и проведение первичных профилактических мероприятий, онкологическая настороженность педиатров и врачей общей практики, направленных на выявление злокачественных новообразований на ранних стадиях.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Перминова, Людмила Анатольевна
1. .Авалиани С.В., Андрианова М.М., Печенникова Е.В., Пономарева О.В. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт). Москва, 1997.158 с.
2. Авдеева И.А., Шмидт Н.А., Рязанов В.М. Смертность детей от злокачественных новообразований // Вестник российской ассоциации акушеров гинекологов.- 1996.-№3 .-С.87-89.
3. Автандилов Г.Г., Сорокина М.В. Применение многофакторного математического моделирования при изучении географической патологии злокачественных опухолей человека // Вопросы онкологии.-1980.-№12.-С.64-68.
4. Авцын А.П. Микроэлементозы человека // Архив патологии.-1990.-Т.52.-№3. С.3-8.
5. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология.- М.: Медицина, 1991.-496с.
6. Агаджанян Н.А., Бяхов М.Я., Клеечкин Л.М., Токмапаев А.К.-Экологические проблемы эпидемиологии. Москва 2003.- с.48-71.
7. Агаджанян Н.А., Скальный А.В., Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека, Москва, изд-во КМК, 2001.- 83 с.
8. Адрехина Е.П. Микроэлементы крови при опухолях головного мозга // Некоторые вопросы кардиологии. Микроэлементы. -1973.- Выпуск 5. С.83-84.
9. Алексеев Н.А., Воронцов И.М. Лейкозы у детей. Ленинград: «Медицина», 1988.-247с.
10. Ю.Алиев Р.Г. Методический подход к оценке онкологического риска малых популяций // Вопросы онкологии.-1982.-Т.28.-№11. С.63-68.
11. П.Анисимов В.Е. Канцерогенез и онтогенез: основные направления ирезульта-ты исследований//Вопросы онкологии.-1987.-Т.43.-№1.-С.88-94.
12. Антипанова Н.А. Заболеваемость детей как последствие аэротехногенного влияния на популяцию. Автореф. дис. канд. Мед.наук. Магнитогорск., 2000.24 с.
13. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение //Микроэлементы в медицине.-2002.-Т.2.-№1.-С.2-5.
14. Басс М.М., Глузман Д.Ф. Злокачественные опухоли у детей.- Ташкент.: «Медицина», 1967.- 190с.
15. Безкопыльный И.Н. Некоторые методические подходы к изучению воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения в зоне территориально-производственного комплекса.// Гигиена и санитария, 1984, №11, С.24-27.
16. Беликова Л.Ю., Горбань Ж.И., Карачунский А.И., Крыжановский О.И. Не-ходжкинские лимфомы у детей: диагностика, клиника, лечение.- М.: Оптимум пресс, 1994.- 84 с.
17. Беляева Н.М., Матчин Г.А. Развитие опухолей в почках крыс при прерывистом введении метилхолантрена и нитрозодиметиламина//Гигиена и санита-рия.-2002.-№5.-С.67-69.
18. Белякова Т.М., Дианова Т.М., Жаворонков А.А. Микроэлементы, техногенное загрязнение окружающей среды и заболеваемость населения // География и природные ресурсы.-1998.-№3.-С. 14-17.
19. Бердина М.М., Викторова Т.В., Аскарова З.Ф., Хуснутдинова Э.К. Исследование цитогенетической нестабильности хромосом при воздействии неблагоприятных внешнесредовых факторов //Медицина труда и промышленная экология.-2001 .-№3 .-С.40-42.
20. Берштейн JI.M. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез // Вопросы онкологии.-2001 .-Т.47.-№2.-С. 148-153.
21. Биглхол Р., Бонита Р., Кьельстрём Т. Основы эпидемиологии.- Всемирная организация здравоохранения, Женева.-1994.-259С.
22. Блинов Н.И. Прогностические факторы в онкологии //Вопросы онкологии.-2001 .-Т.47.№3.-С.369-371.
23. Боев В.М. Гигиеническая характеристика влияния антропогенных и природных геохимических факторов на здоровье населения Южного Урала.// Гигиена и санитария.-1998.-№6.-С.З-8.
24. Боев В.М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизированных и сельских территорий.// Гигиена и санитария.-2002.-№5.-С.З-6.
25. Боев В.М., Верещагин В.В.,- Экология человека на урбанизированных и сельских территориях Оренбург,- 2003.
26. Боев В.М., Воляник М.Н. Антропогенное загрязнение окружающей среды и состояние здоровья населения Восточного Оренбуржья.- Екатеринбург: УрО РАН, 1995.- С. 126.
27. Боев В.М., Куксанов В.Ф., Быстрых В.В., Химические канцерогены среды обитания и злокачественные новообразования. — Москва, «Медицина».-2002.-c.158. (С.343).
28. Боев В.М., Лесцова Н.А., Амерзянова Н.М., Макарова Т.М. и др. Гигиеническая оценка содержания микроэлементов в питьевой воде и продуктах питания в системе социально-гигиенического мониторинга // Гигиена и санитария.- 2002.-№5.- С.71-73.
29. Большаков A.M., Крутько В.Н., Пуцилло Е.В. Оценка и управление рисками влияния окружающей среды на здоровье населения. — М.: Эдиториал УРСС, 1999.-256С.
30. Бондарь И.В. Злокачественные новообразования у детей: заболеваемость, смертность, продолжительность жизни // Росийский онкологический жур-нал.-№1.-2002.-с43-44.
31. Борисенкова Р.В., Гвоздева Л.Л., Луценко Л.А. Канцерогенная опасность никеля и его соединений (обзор литературы)// Медицина труда и промышленная экология.-2001 .-№ 1 .-С.27-3 0.
32. Борщук Е.Л. Комплексная гигиеническая оценка окружающей среды и управление факторами канцерогенного риска: Автореф. дис. канд. мед. наук. Оренбург, 1998.-23с.
33. Бохман Я.В, Нечаева И.Д.,. Максимов С.Я, Кутушева Г.Ф.и др. Злокачественные опухоли гениталий у девочек.// Вопросы онкологии.-1986.-№1.-с.74-76.
34. Буштуева К.А., Случанко И.С., Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды. Москва, медицина, 1979, С. 160.
35. Быков А.А., Ревич Б.А. Оценка риска загрязнения окружающей среды свинцом для здоровья детей в России // Медицина труда и промышленная экология.-2001.-№5.-С.6-10.
36. Быкорез А.И., Рубенчик Б.Л., Слепян Э.И. и др. Экология и рак,- Киев: Нау-кова Думка, 1985. С.256.;
37. Быстрых В.В. Комплексная гигиеническая оценка загрязнения окружающей среды промышленного города и показатели здоровья новорожденных. Автореф. дисс. канд. .мед. наук. Оренбург, 1995. - 22с.
38. Быстрых В.В., Боев В.М., Борщук Е.Л. Оценка дополнительного канцерогенного риска в связи с антропогенным загрязнением атмосферного воздуха селитебных территорий // Гигиена и санитария. 1999. -№1.-С.8-10.
39. Быстрых В.В., Комплексная гигиеническая оценка факторов риска отдаленных последствий антропогенного воздействия: Автореф. дисс. докт.мед.наук. Оренбург, 2000. — С.42.
40. Быстрых В.В., Перепелкин С.В., Мозгов С.М., Амерзянова Н.М. Гигиеническая оценка содержания химических веществ в почве оренбургской области// Гигиена и санитария.- 2002.-№5.- С. 18-20.
41. Василенко В.Н., Назаров И.М., Фридман Ш.Д. и др. Мониторинг загрязнения снежного покрова. Д.: Гидрометеоиздат, 1985, 182с.
42. Васильев А.Г. Отдаленные эколого-генетические последствия радиационных инциндентов: Тоцкий ядерный взрыв Оренбургская область, 1954.-2000, Екатеринбург, с 287.
43. Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология. Москва, 1996, 57 с.
44. Веревкина Ю.В. Эпидемиология гемобластозов в промышленном регионе Среднего Поволжья: Автореф.дис.канд.мед.наук. Оренбург, 2000.-24с.
45. Видманов В.И., Виноградова Н.Н., Одинцов С.В. и др. Возможности и перспективы развития сетевой версии автоматизированной системы «канцер-регистр» медицинского центра.//Вопросы онкологии.-2003.- Том 49.-№4. -С.427-433.
46. Виленчик М.М. Закономерности молекулярно-генетического действия химических канцерогенов.-М.: Наука, 1977.-144с.
47. Вихерт A.M., Чаклин А.В. Эпидемиология неинфекционных заболеваний.-Москва. «Медицина», 1990.- 270 с.
48. Воз А., Куижпер Ц.Ф. Первичные опухоли печени у детей // Русский медицинский журнал. 1996.- т.З.-№9. -С.24-30.
49. Волкова М.В. Клиническая онкология детского возраста. Москва, «Медицина».- 1965.- 340 с.
50. Волкотруб Л.П., Одинцова И.Н., Чемерич Т.В. Картографирование как метод выявления территорий повышенного риска в индустриальных городах //Гигиена и санитария.-2001.-№1.-С.72-74.
51. Гарькавцева Т.Ф., Казубская Т.П., Любченко Л.Н., КозловаС.И., Белев Н.Ф., Сельчук В.Ю. Наследственный рак: идентификация, генетическая гетерогенность, медико-гигиеническое консультирование.//
52. Гигиеническая оценка качества почвы населенных мест: Методические указания. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 1999.-38с.
53. Гигиенические нормативы ГН 1.1.725-98 Перечень веществ, продуктов, производственных процессов, бытовых и природных факторов, канцерогенных для человека, - Минздрав России, Москва, -1999.-С23.
54. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке и состоянии здоровья населения Оренбургской области в 2002 году. Министерство здравоохранения Российской федерации
55. Двойрин В.В. Геохимические аспекты эпидемиологии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии.-1968.-Т.14.-№5.-С.105-110.
56. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Дурнов Л.А. Статистика злокачественных новообразований детей в России.// Вопросы онкологии.- 1997.-т.43.-с.371-384.
57. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. М.: ОНЦРАМН. 1996
58. Детская онкология. Учебное издание / Л.А.Дурнов, Г.В.Голдбенко,
59. B.И.Курмашов.-М.:»Литера», 1997.- 400с.
60. Добреньков К.В., Тимаков A.M., Варфаломеева С.Р., Урмаева М.М., Ерина Т.А. Проблемы лечения лейкозов у детей//Русский медицинский журнал.-1998,-Том 6.-№23.-С6-14.
61. Дурнов JI.А. Проблемы статистики в детской онкологии//Детская онколо-гия.-1995.-№1.-С.З-5.
62. Дурнов Л.А. Старые и новые проблемы детской онкологии.//Российский онкологический журнал. 1998.-№2.-С.4-7.
63. Дурнов Л.А., Бондарь И.В., Валентей Л.В. Организация управления и роль клинического прогнозирования в детской онкологической службе Рос-сии.//Вестник РАМН.-2001 .-№9.-С.24-26.
64. Дурнов Л.А., Бондарь И.В., Валентей Л.В.,- Детская онкология «Белая книга». Москва, 2001,С-72.
65. Дурнов Л.А., Шароев Т.А. Рабдомиосаркома у детей. -Изд-во «Южный Урал».-1997.-190 с.
66. Дурнов Л.А., Шароев Т.А., Лебедев В.И., Козлова В.М. Нефробластома -тест-объект детской опухоли // Современная онкология.- 2001.- Том 3.-№4.-С24-34.
67. Иванников А.И. Гигиеническое обоснование действие тяжелых металлов на детское население. Москва, 2001. -Автореф. дис. на соиск. Уч.ст. канд.мед.наук 26с.
68. Иванов В.К., Горский А.И., Цыб А.Ф., Хаит С.Е.- Заболеваемость раком щитовидной железы и лейкозами детского и подросткового населения брянской области после аварии на ЧАЭС: оценка радиационных рисков./ТВопросы он-кологии.-2003.-том 43.-№4.-С 445-449.
69. Иванов Е.П., Кувшинников В.А., Козарезова Т.И., Толочко Г.В. и др. Роль радиационного фактора и химического загрязнения в патогенезе детских гемобластозов в республике Беларусь.// Гематология и трансфузиология.-1998.-Том 43.-№3.-С39.
70. Ильин JI.A., Шандала Н.К., Савкин М.Н., Комлева В.А. Канцерогенный риск для населения, проживающего в районах размещения тепловых и атомных электростанций // Гигиена и санитария. 2002. - №6. - С.11-13.
71. Ильичева С.А., Бульбулян М.А., Заридзе Д.Г. Эпидемиология профессионального рака в полиграфической промышленности // Вопросы онкологии.-2001.-Т.47.-№4.-С.421-424.
72. Ильюшенков А.В. Среда обитания и формирование канцерогенного риска здоровью населения малого промышленного города: Автореф. дис. канд. мед. наук. Оренбург, 2004.-20с.
73. Йорданова Е., Перфанов К. Исследование сывороточной меди при лейкозах и ретикулезных заболеваниях // Микроэлементы в медицине. — 1977.-№2.-С.146-148.
74. Канцельсон Б.А., Привалова Л.И., Кузьмин С.В., Чибураев В.И.и др. Оценка риска как инструмент социально-гигиенического мониторинга, Екатеринбург, 2001.-С.244.
75. Кирсанов А.И., Долгодворов А.Ф., Леонтьев В.Г., Горбачева И.А., Романова
76. B.Д. Концентрации химических элементов в разных биологических средах человека. // Клиническая лабораторная диагностика, №3 — 2001, с16-19.
77. Кицера Н.И., Кизила З.П., Абрамюк A.M. Анализ факторов риска развития нефробластом у детей // Практическая медицина.-1998.-№3-4.-С.10-13.
78. Коновалов О.Е., Ляпкало А.А., Мойсеюк О.В., Артемов В.Г. Особенности состояния здоровья беременных женщин и детей, проживающих в районах с различным уровнем техногенного загрязнения // Здравоохранение Российской федерации.-2000.-№5.-С.30-32.
79. Коныпина Л.Г., Вараскин А.Н., Шергинев В.Н. и др. Факторы, влияющие на заболеваемость дошкольников г.Орска //Гигиена и санитария.-2002.-№2.1. C.52-54.
80. Косенко М.М., Гудкова Н.В. Лейкозы у потомства облученных родителей// Медицинская радиология и радиологическая безопасность.- 1996.-№4.-С.23-28.
81. Кудрин А.В., Скальный А.В. Микроэлементы в онкологии. Часть 1 Микроэлементы в опухолях.//Микроэлементы в медицине.-2000.-№1.-С11-16.
82. Куценко С.А. Основы токсикологии,- Санкт-Петербург, 2002. С 234.
83. Лакин Г.Ф. Биометрия. Москва «Высшая школа», 1980.-295с.
84. Ларионова Т.К. Биосубстраты человека в эколого-аналитическом мониторинге тяжелых металлов // Медицина труда и промышленная экология.-2000.-№4.- С.30-33.
85. Лебедева Ю.Л., Лебедев В.В., Лебедев В.Н. Показатели заболеваемости гемобластозами детского населения Краснодарского края в различных возрас-тно-половых и этнических группах (1975-1997гг) //Гематология и трансфу-зиология,- 1999.-№1.-С.7-8.
86. Левшин В.Ф., Заридзе Д.Г. Табак и злокачественные новообразования.// Вопросы онкологии .-№4.-2003. -том.43.- С.391-397.
87. Литвинов Н.Н. Состояние гигиенической регламентации химических канцерогенов окружающей среды в СССР и за рубежом // Гигиена и санитария.-1987.-Ж7.-С.50-53.
88. Литвинов Н.Н., Воронин В.М., Казачков В.И. Канцерогенные свойства нитрозодиметиламина при комбинации его с бензолом, кадмием, бором и этанолом.//Вопросы онкологии.- 1986.-№1. С.79-80.
89. Лихачев А .Я. Изучение загрязненности окружающей среды канцерогенными веществами и возможность прогнозирования индивидуальной чувствительности к ним// Вопросы онкологии.-1997. -№1.-C.l 11- 115.
90. Мартиросов А.Р., Осечинский И.В., Кац А.А. Многолетние наблюдение заболеваемости гемобластозами в представительной когорте работников производств с гематотоксическими факторами // Гематология и трансфузиоло-гия.-1991.-№9.-С.32.-36.
91. Международная статистическая классификация болезней и проблем связанных со здоровьем. Десятый пересмотр, Т.1-2.-М., 1995.
92. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (Пособие для врачей). Ленинград: «Медицина», 1974.-3 84с.
93. Методические рекомендации по оценке степени загрязнения атмосферного воздуха населенных пунктов металлами по их содержанию в снежном покрове и почве. Москва, 1990.
94. Мокина В.Д., Старинский В.В., Грецова В.И., Рубцова М.М., Почтенная Г.Т. Заболеваемость городского и сельского населения Брянской области злокачественными новообразованиями // Российский онкологический журнал.- 2001.-№1.-С.З 8-43.
95. Напалков Н.П., Дикун П.П., Плисс Г.Б. Гигиенические проблемы химического канцерогенеза.-В кн. : Гигиенические проблемы радиационного и химического канцерогенеза: Сб. научн. Тр. М., 1979, с. 12-19.
96. Напалков Н.П.-Трансплацентарный канцерогенез// Вестник АМН СССР.-1977.-№ 10.-С 14.-19.
97. Нейман И.М. О действии на организм малых доз канцерогенного вещест-ва//Вопросы онкологии.-1965.-Т. 11.-№7.- С.63-87.
98. Нетрадиционные факторы при анализе встречаемости рака щитовидной железы у детей, облученных в результате Чернобыльской аварии. Международный конгресс «Энергетика-3000». Обнинск, 12-16 октября, 1998: Тезисы докладов. - Обнинск, 1998. - С.95-96.
99. Новиков С.М., Румянцев Г.И., Жолдакова З.И. и др. Проблема оценки канцерогенного риска воздействия химических загрязнений окружающей среды //Гигиена и санитария. -1998.-№1.-С.29-34.
100. Новиков С.М. Алгоритмы расчета доз при оценке риска, обусловленного многосредовыми воздействиями химических веществ, Консультационный Центр по Оценке Риска.- Москва, 1999,- С 51.
101. Нотова С.В., Орджоникидзе Г.З., Нигматулина Ю.Ф. Содержание химических элементов в слюне и волосах детей, проживающих в районном центре Саракташ Оренбургской области.//Вестник ОГУ.-2003.-№6.-С.146-147.
102. Нурмухаметова Е.А. Анализ факторов риска при остром лимфобластном лейкозе//Русский медицинский журнал.- 1996.-ТомЗ.-№5.-С.4-7.
103. Онищенко Г.Г., Новиков С.М., Рахманин Ю.А., Авалиани С.Д., Буштуева К.А. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Москва, -С5, 407, -2002).
104. Онищенко Г.Г. Оценка риска влияния факторов окружающей среды на здоровье в системе социально-гигиенического мониторинга // Гигиена и санитария. 2002. - №6. - С.3-5.
105. Осмульская Н.С. Анализ заболеваемости острыми лейкозами детей Омской области в 1984-1993гг.//Педиатрия.- 1995. №2. - С.95-97.
106. Оценка риска и экологическая эпидемиология. -Сборник инструктивно-методических документов. Екатеринбург, 2000.- 204С.
107. Павлова М.П. Руководство по гематологическим болезням у детей.-Минск.: «Вышейшая школа»,1988.- 270с.
108. Перепелкин С.В. Комплексная гигиеническая оценка природных и антропогенных геохимических провинций в агропромышленном регионе Южного Урала: Автореф. дис. докт. мед. наук. Оренбург, 2001.-41с.
109. Плигина Е.В. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементного статуса детей с диффузным нетоксическим зобом: Автореф.дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Оренбург, 2004.-20с.
110. Подвязников С.О. Рак щитовидной железы (клиника, диагностика, лечение)//Современная онкология.- 1999,-Том l.-№2.- С.4-6.
111. Присяжнюк А.Е., Бабенко В.П. Эпидемиологические аспекты гемобла-стозов // Вестник АМН СССР.-1991.-№11.-С.39-40.
112. Проскуряков С .Я., Коноплянников А.Г., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Цыб А.Ф. Оксид азота в неопластическом процессе // Вопросы онкологии.-2001 .-Т.47.~№3.-С.247-266.
113. Прыткова О.В. Комплексная эколого-гигиеническая характеристика антропогенных химических факторов промышленного города: Автореф. дис. канд. биол. наук. Оренбург, 1998.-23с.
114. Рахманин Ю.А., Новиков С.М., Румянцев Г.И. Методологические аспекты оценки риска для здоровья населения при кратковременных и хронических воздействиях, загрязняющих окружающую среду // Гигиена и санитария. 2002. - №6. - С.5-7.
115. Рахманин Ю.А., Румянцев Г.И., Новиков С.М. Методологические проблемы диагностики и профилактики заболеваний, связанных с воздействием факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 2001. - №5. - С.3-7.
116. Ревич Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения.- Москва. Изд-во МНЭПУ.-2001.-С.263.
117. Ревич Б.А., Аксель Е.М., Ушакова Т.И. и др. О влиянии диоксинов на возникновение злокачественных новообразований и нарушений репродуктивного здоровья населения // Гигиена и санитария.-2002.-№1.-С.8-12.
118. Ревич Б.А., Сает Ю.Е., Смирнова Р.С. Эколого-геохимическая оценка окружающей среды промышленных городов.//Сборник трудов АН СССР. Научный совет по проблемам биосреды.-М.-1990.-е. 187-198.
119. Резник Б.Я., Зубаренко А.В. Практическая гематология детского возраста. -Киев: «Здоровья», 1989.-397с.
120. Ременник JI.B., Петрова Г.В., Старинский В.В. Дескриптивная эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России.// Российский окологический журнал, №2, 1998. С39-46.
121. Руководство по гематологии./ Под редакцией А.И.Воробьева.- М.: «Медицина», 1985.- 273с.
122. Румянцев А.Г., Владимирская Е.Б. Состояние детской онкогематологиче-ской службы в России//Гематология и трансфузиология.-1996.-№2.-С.З-7.
123. Сабирова З.Ф. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и состояние здоровья детского населения // Гигиена и санитария.-2001.-№2.-С.9-11.
124. Самочатова Е.В., Алейникова О.В., Берикова Л.Ю. Неходжкинские лимфомы у детей: клиническая характеристика, возможности диагностики и терапии, по данным клиники России и Белоруссии // Гематология и трансфу-зиолоия.-2001 .-Т.46.-№1 .С.3-10.
125. Самочатова Е.В., Владимирская Е.Б., Жесткова Н.М. и др. Болезнь Ходжкина у детей. Москва.: АЛТУС, 1997.- 76 с.
126. Серебрянский Е.П. Разработка спектрометрических методов определения химических элементов в окружающей среде и биосредах человека для гигиенических исследований.-Москва.-2003. Автореф. дис. на соиск. Уч.ст. канд.биол.наук 26с.
127. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология (руководство для врачей).- Л., Медицина.-1986.-С.352.
128. Сидоренко Г.И., Кутепов Е.Н., Гедымин М.Ю. Методология изучения состояния здоровья населения в зависимости от качества окружающей среды // Вестник АМН СССР.-1991.-№1.-С.15-18.
129. Сидоренко Г.И., Новиков С.М. Экология человека и гигиена окружающей среды на пороге XXI века // Гигиена и санитария.- 1999.-№5.-С.З-6.
130. Сидорович Г.И. Заболеваемость лейкозами и лимфомами детского населения территорий Брянской области с различным уровнем радиоактивного загрязнения после аварии на ЧАЭС: Автореферат дис. канд. наук.- М.-1995.
131. Скальный А.В., Есенин А.В. Мониторинг и оценка риска воздействия свинца на человека и окружающую среду с использованием биосубстратов человека// Токсикологический вестник.-1996.-№6.-С. 16-23.
132. Скальный А.В., Кудрин А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет (микроэлементы и антиоксиданты в восстановлении здоровья ликвидаторов аварии на ЧАЭС). Москва, 2000.-427с.
133. Скальная М.Г., Скальный А.В., Демидов В.А. Зависимость повышенной онкологической заболеваемости от избыточного содержания мышьяка и других токсичных химических элементов в окружающей среде // Микроэлементы в медицине.- 2000.- Т.2.-Вып.1.-С.32-35.
134. Скачков М.В., Альпишева А.Ш., Тюрин Е.Н. Ретроспективный анализ смертности населения в регионе Тоцкого ядерного взрыва.// Гигиена и сани-тария.-2003 .-№1 .-С.40-42.
135. Скачкова М.А. Рецидивирующие болезни органов дыхания у детей в промышленном городе: Автореф. дис. докт. мед. наук. Оренбург, 2004.-46с.
136. Старинский В.В., Мерабишвили В.М., Грецова О.П., Попова С.П. и др. Развитие системы популяционных раковых регистров в России // Вопросы онкологии.-2003.-Том 49.- №4.- С.422-426.
137. Старинский В.В., Чиссов В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в России. Москва, 2002, С-290.
138. Студеникин М.Я., Ефимова А.А. Экология и здоровье детей.-М., «Медицина», 1998.- 348с.
139. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. Часть2. Атомовиты,-Москва, Гелиос АРВ, 2000.- 671.
140. Тищенко Н.Ф., Охрана атмосферного воздуха. Справочное издание. — М.:Химия, 1991.-368с.,
141. Турусов B.C. О проблеме порога в химическом канцерогенезе // Вопросы онкологии.- 1998.-Т.44.-№4.-С.486-473.
142. Уиллоуби М. Детская гематология. М.: «Медицина», 1981. - 432с.
143. Утенин В.В. Гигиеническая характеристика хрома и бензола и морфо-функциональные аспекты их воздействия на организм в условиях эксперимента: Автореф. дис. канд. мед. наук. Оренбург, 2002.-24с.
144. Франк Г.А., Капланская И.Б. Отделение патологической анатомии ГНЦ РАМН // Гематология и трансфузиология.-2001.-Т.46.-№4.-С.8-9.
145. Харченко Н.В., Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П. Смертность населения от злокачественных новообразований в 2000г.// Российский онкологический журнал. №4.- 2002.-С.37-40.
146. Хесина А.Я., Смирнов Г.А., Шабад JI.M. Сравнительные исследования полицикличных ароматических углеводородов в объектах окружающей человека среды.- Гигиена и санитария, 1979, №6, с.39-43.,
147. Хохлова М.П. Эпидемиологические исследования лейкозов и лимфом // Эпидемиология рака в СССР и США.- М., 1979.- С.357-367.
148. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики закономерности, механизмы действия. Санкт-Петербург, - 1999.-419С.
149. Худолей В.В. Мутагены и канцерогены в окружающей среде // Экспериментальная онкология.-1989.-№2.-С.76-77.
150. Худолей В.В. Эволюция, экология и рак // Экспериментальная онкология.- 1993.-№2.-С.З-1 1.
151. Худолей В.В., Мизгирев И.В. Экологически опасные факторы. -Санкт-Петербург.-1996.-156 с.
152. Худолей В.В., Филов В.А. Химические канцерогены в окружающей среде и их экологическое значение: 111. Проблемы онкоэкологического мониторинга // Журнал экологической химии. -1994. №1. -С. 5-13.
153. Цыцура А.В., Боев В.М., Бысрых В.В. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и здоровье населения. Комплексная оценка качества атмосферы промышленных городов Оренбургской области. - Оренбург, 1999.-гл.6.- С.129-146.
154. Чаклин А.В., Злокачественные опухоли // Эпидемиология неинфекционных заболеваний.- М.,: Медицина, 1990. С. 142-195.
155. Чернов В.М., Лескова С.Г., Будаева Д.Д., Островский А.В., Самочатова Е.В., Румянцев А.Г. Эпидемиология острых лейкозов и лимфом у детей некоторых регионов Российской Федерации (методические рекомендации № 2000/83). Москва, 2000.С-16.
156. Чеснокова Л.А. Экологическая характеристика качественного и количественного микроэлементного состава факторов среды обитания агропромышленного региона: Автореф.дис. на соискание ученой степени кандидата биологических наук. -Оренбург, 2004.
157. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность). Москва, 1999. С-286 (186).
158. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 году. Москва, 2002- 286С.
159. Шабад Л.М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде. Москва «Медицина» -1973. -367С.
160. Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В. Экологическая эпидемиология в педиатрии // Медицина труда и промышленная экология.-2000.-№1.-С.25-30.
161. Эмсли Дж. Элементы. М.: Мир, 1993.-С.256.
162. Ягодин Б.А. Тяжелые металлы и здоровье человека //Химия в сельском хозяйстве.-1995.-№4.-С. 18-20.
163. Янышева Н.Я., Черниченко И.А., Баленко Н.В., Литвиченко О.Н., Соерт-кова Л.С. Онкогигиенические аспекты регламентирования бенз(а)пирена в продуктах питания // Гигиена и санитария.-2001.-№2.-С.67-70.
164. Радиобиология человека и животных. Учебное пособие для ВУЗов под ред. С.П. Ярмоненко.-М:Высш. Шк., 1988. С.258-271.
165. Aksoy V. Hematotoxicity and carcinogenicity of benzene // Envi-ron.Health/Perspect.-1989.-Vol. 82.-P. 193-197/
166. Arcos J.G., Argus M.F., Woo Y.T. Chemical induction of cancer. Modulation and combination effects an inventory of the many factors which influence carcinogenesis.- Boston: Birhauser. 1995.-771p.
167. Bartsch H. Ninth International meeting on N-nitroso compounds: exposures, mechanisms and relevance to human cancer // Vitro Toxicity Test. Environ. Agents. Curr. End Future Possibil. Pt. B. Proc. NATO Adv. Res. Inst.- Monte Carlo.-1987.
168. Benzene and non-Hodkins Lymphoma / О Connor Simon R., Farmer Peter В., Lauder Jan // J. Pathol. 1999.-189, №4.- C.448-453.
169. Bizozzero O.J., Jonhson K.G., Ciocco A. et al. Hiroshima and Nagasaki.-Ann.int.med., 1967, Vol.66.- № 3.-p.522-530.
170. Clatworthy HWjr, Schiller M, Grosfeld J.L. Primary liver tumors in infancy and childhood. 41 cases variously treated. Arch Surg 1974: 109: 143-7.
171. Cooppes M. J. The genetics of Wilms tumor. International Sosiety of Paediatric oncology. 26-th: Meeting. Simposium of Genetic Predisposition to Childhood Cancer. Paris, 1994; 11-3.
172. Evaluating Effectiveness of Primary Prevention of Cancer, 1990, Chemopre-vention in Cancer Control, 1996.
173. Feychting M., Plato N.,Nis G. Ahlbom A. Paternal occupational exposures and childhood cancer / Environ. Health Perspect. 2001.-109, № 2.-C.193-196.
174. International Agency for Research on Cancer. JARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. Tobaco Smoking. -Vol.38; JARC.-Lyon, France, 1986.-412p.
175. Ji B.T., Shu X.O., Linet M.S. et.al. // J.Nat. Cancer Inst. 1997.-Vol.89.-P.23 8-244.
176. Jablon J., Belskiy J., Tachichama K. Et al. Cancer in japonise exposed as children to atomic bombs // Lancet.-197l.-p.927-932.
177. Kaatsch P., Haaf H.G., Michaelis J. Jahresbericht 1993 des Deutschen Kinderkrebsegisters, Mainz, November, 1994. -31p.
178. Kaletsch U., Kaatsch P., Michaelis J.// Jahresberucht 1995 des Deutschen Kinderfrebs registers. Mainz, 1996.-S.4-5.
179. Klinikleitfaden Paediatrie, S.Illing, S.Springer, S. 481-4, Jungjohann Verlaggesellschaft mbH, Neckarsulm, Stuttgart, 1993.
180. Kneale G.W., Stewart A.H. Mantel-Haenzel analysis of Oxford date.- J.Natl. Cane. Inst., 1976.-Vol.56, p.879-883.
181. Kuijten R.R., Strom S.S., Rorke L.B. et. Al. // Cancer Causes Control. 1993. -Vol. 4. -P.455 -464.
182. Knox E.G., Gilman E.A. Hasard rroximities of chilhood cancers in Creat Britain from 1959-1980 // J. Epidemiol. And Community Health.-1997.-51, № 2.-c.151-159.
183. Knudson AG, Strong LC. J Nat Cancer Inst. 1972; 48.-313-24.
184. Li F. Cancer Epidemiology and Prevention / Eds D. Shottenfeld, J. Fraumeni.-NewYork, 1996.-P.546-558.
185. Linder M. Biochemistry of cooper / New York, London: Plenum Press.- 1991.-P.525.
186. Michaelis J., Shuz J., Meinert R., Menger M., Grigat J.P.et. al. Leucemie chez l'enfant et champs electromagnetiques: Resultat d'une etude cas-temoins enpopulation generate en Allemagne //Energ.- Sante.- 2000.-11, №2.- C. 179-180.
187. Moody L.A., Halperin W.E., Fingerchut M.A. The chronic health effects of occupational exposure to dioxin: unanswered questions // American Journal of Industrial Medicine.- 1984.- Vol.5, N 3.- p. 151-160.
188. Part des comportement humains, et de P'environnement dans la prevention des cancers /Sacho-Garnier Helene -// C.r.Acad. sci.Ser.3.-2000.-323, № 7.-C.597-601.
189. Pr.Jean Michel Zucker. Turners de P'enfant: diagnostic, traitement et pris en charg globale.// Dossier de Press , №10,-1997,- P.2-4.
190. Preciado М.У., De Matteo E.et al. Blood, 1995, V.10, p.3922-3929/
191. Risk factors for pediatric tumors of the central nervoous system: Results from a German popylation- based case control sdudy / Schuz Joachim, Kaletsch Uwe, Kaatch Peter, Meinert Rolf, Michaelis Jorg // Med. And Pediat. 0псо1.-2001.-36, №2.-C.274-282.
192. Sherman C. Ir. Thyroid Cancer. Manual of Clinical Oncology// Fifth Edition Uicc -1990; 204-10.
193. Singh K.P., Zaidi S.I., Rasuddin S., Saxena A.K., Murthy R.C., Ray P. K. 1992. Effekt of zinc on immune functions and host resistance against infection and challeng // Immunopharmacol. Immunotoxicol. Vol. 14. P/813 - 840.
194. Stiller C.A., Parkin D.M. Geographic and ethnic variations in the incidence of chilhood cancer// Brit. Med. Bull. 1996.-52, № 4.-C682-703.
195. Tomatis L. Cancer: Causes, Occurens and Control. IARC Sci. Publ. №100.-Lyon: IARC, 1990.-p.53.
196. Tynes Т., Haldorsen T. Champ electromagnetiques et risque de cancer chez des enfants norvegiens habitant a proximite de lignes a haute tension // Energ.-sante.-2000.-11, №2.-p. 171-173.
197. U.S. EPA. Giedelines for Exposure Assessment EPA/600Z-91/001//Fed. Reg.-1992. V57.- C.22888-22938).
198. Waggoner D.J. , Bartnikas T.B., Gitlin J.D., 1999. The rol of copper neurodegenerative disease //Neurobiol. Del. Vol.6.P.221-230.
199. Weinstein L.B., Santella R.M., Perera F. // Cancer Prevention and Control / Eds.P. Greewald, B. Kramer, D. Weed.- New York, 1995.- P.83-110.
200. Wilkins J.R., Wellage Lynn C. Brain tumor risk in offspring of men occupa-tionally exposed to electric and magnetic fields // Scad. J. Work, Environ and Health.-1996.-22, № 5.-C.339-345.