Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита B у больных Онкогематологического профиля
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Ледин, Евгений Витальевич :: 2008 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. Обзор литературы.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.
2.1 Ретроспективный анализ историй болезней.
2.2 Клиническая характеристика больных.
2.2.1 Группы исследования - онкогематологические больные, прошедшие вакцинацию против гепатита В в двух дозовых режимах.
2.2.2 Группа контроля - онкогематологические больные не вакцинированные против гепатита В.
2.3 Характеристика вакцины гепатита В.
2.4 Методы исследования.
ГЛАВА III. Характеристика инфицированности вирусом гепатита В больных с заболеваниями системы крови.
ГЛАВА IV. Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита В у онкогематологических больных.
4.1 Характеристика концентрации специфических антител у больных онкогематологического профиля, вакцинированных против ГВ, в зависимости от применяемой дозы вакцины.
4.2 Характеристика концентрации специфических антител у онкогематологических больных, вакцинированных против ГВ, в зависимости от основного заболевания.
4.3 Иммунологическая эффективность вакцинации против ГВ онкогематологических больных в зависимости возраста.
4.4 Эпидемиологическая эффективность вакцинопрофилактики
ГВ у онкогематологических больных.
ГЛАВА V. Влияние инфицирования вирусом гепатита В и вакцинации против ГВ на продолжительность жизни онкогематологических больных
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Ледин, Евгений Витальевич, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Гепатит В (ГВ) представляет трудную глобальную проблему, все еще далекую от решения. Согласно данным ВОЗ в разных странах мира вирусами гепатитов инфицированы или переболели в прошлом до 2 миллиардов человек. Ежегодно в мире регистрируется около 50 млн. больных только острым течением данного заболевания. В России отмечено сокращение показателей заболеваемости острым ГВ за последние несколько лет (2000 г. -42,4 °/оооо, 2005 г. - 8,6 °/00оо, 2006 г. - 6,9 °/00оо), однако, заболеваемость по сравнению со странами Европы, по-прежнему, остается на высоком уровне. Вместе с тем сохраняется большой массив больных хроническим ГВ и носителей вируса, являющихся основными источниками ГВ (их в стране около 5 млн. человек) (И.В.Шахгильдян, 2005).
Возбудитель ГВ отличается исключительно высокой инфекциозностью, для заражения человека необходим достаточно малый объем инфицированной крови (0,1-0,5 мкл) или другой биологической жидкости. Кроме того, данный вирус обладает высокой устойчивостью в условиях окружающей среды, что способствует его распространению в условиях лечебных учреждений и бытовой среды (А.Д. Амосов, 2001). Заражение вирусом гепатита В (ВГВ) возможно только от людей больных
ГВ, носителей вируса, в том числе со скрытым, неманифестным течением » инфекции (F.B. Hollinger, 1995). Основными путями передачи ВГВ в настоящее время является половой и парентеральный.
Пациенты с онкогематологическими заболеваниями относятся к категории особого риска инфицирования ВГВ. Проведение агрессивной ПХТ сопровождается применением заместительной терапии препаратами крови и повышением риска инфицирования ВГВ. Неблагоприятный исход заболевания в настоящее время связан не столько с невозможностью преодолеть опухолевый процесс, сколько с риском инфицирования ВГВ, приводящей к развитию хронического гепатита, циррозу печени и летальному исходу.
Частота распространения маркеров инфицированности ВГВ среди больных с заболеваниями системы крови варьирует в широких пределах и, по данным разных авторов, составляет от 3,9 до 97% (В.К. Ткачев, 1997, Е.В.Жуковская, 1996, Т.С. Константинова, 1996, Н.Н. Кузнецова, 1995, И.Н.Побединская, 1983, В.К. Пригожина, 1977, И.Н. Рудинская' 1977, J.Lopez-Jimenez, 1995, A. Kumar, 1992, R.H. Rubin, 1998). Столь значимая разница в результатах может быть связана с местом и временем проведения исследования, спектром выявляемых маркеров, используемыми для этого методами (ИФА, ПЦР), объемом обследованных и главное, качеством тестирования крови в разных странах (Н.Н. Кузнецова, 1995).
В большинстве случаев присоединение ГВ заставляет прерывать терапию гематологического заболевания вследствие угрозы развития-печеночной недостаточности. В результате вынужденных перерывов и нарушений, протоколов лечения существенно возрастает частота рецидивов онкогематологических заболеваний, (F.X. Bosch, 1995).
Таким образом, изучение и анализ уровня инфицированности. ВГВ пациентов с заболеваниями системы крови является актуальным. До сих пор нет четких и доказанных рекомендаций по срокам лечения, дозовым режимам и критериями эффективности противовирусной терапии у данной группы, больных. Единственным возможным способом снижения риска инфицирования ВГВ при проведении заместительной терапии у онкогематологических больных является специфическая иммунопрофилактика.
Однако, онкогематологические больные, получающие ПХТ, находятся в состоянии выраженной иммунодепрессии, в связи- с чем, иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинации против ГВ данной категории пациентов является предметом научного и практического изучения, а обобщенные данные по данному вопросу отсутствуют в доступной зарубежной и отечественной научной литературе.
В связи с вышеизложенным, целью исследования являлась оценка эффективности специфической иммунопрофилактики гепатита В у больных онкогематологического профиля при использовании отечественной вакцины.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Изучить частоту выявления маркеров инфицирования вирусом гепатита В у больных онкогематологического профиля.
2. Оценить иммунологическую эффективность и реактогенные свойства отечественной бесконсервантной вакцины против вируса гепатита В при ее применении для иммунизации больных онкогематологического профиля по экстренной схеме (0-7-21 день) с различной антигенной нагрузкой.
3. Определить влияние онкогематологического заболевания и возраста на выработку поствакцинального иммунитета у больных онкогематологического профиля.
4. Определить безопасность и влияние отечественной вакцины на течение основного заболевания при вакцинации пациентов с гемобластозами.
5. Изучить эпидемиологическую эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита В у больных онкогематологического профиля.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Установлена высокая частота (9,9%) инфицирования вирусом гепатита В больных онкогематологического профиля, свидетельствующая о значительном эпидемиологическом риске заражения данной категории пациентов в результате проводимой им в ходе терапии основного заболевания массивной гемотрансфузионной терапии.
Выявлены высокий показатель сероконверсии и отсутствие значимого влияния антигенной нагрузки на уровень напряженности поствакцинального ответа при иммунизации больных онкогематологического профиля отечественной вакциной гепатита В по экстренной схеме (0-7-21 день).
Определено отсутствие достоверного значимого влияния нозологической формы, гемобластозов на уровень сероконверсии и формирование напряженности специфического поствакцинального иммунитета.
Доказана целесообразность применения вакцины против гепатита В у онкогематологических больных по экстренной схеме вакцинации (0-7-21 день) в период-развернутых проявлений'основного заболевания и во время проведения интенсивной ПХТ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Доказана принципиальная возможность и практическая необходимость профилактики ГВ путем формирования специфического иммунитета против ГВ у больных с гемобластозами в активной фазе заболевания на фоне проведения интенсивной химиотерапии.
Определены высокая иммунологическая и эпидемиологическая эффективность, низкая реактогенность использования бесконсервантной отечественной вакцины против ГВ при иммунизации онкогематологических больных по экстренной схеме (0-7-21 день) в стандартной дозе (20 мкг).
Установлено, что применение вакцины позволяет значительно уменьшить риск заболевания ГВ, продолжить ПХТ в полном объеме. Специфическая иммунопрофилактика ГВ у онкогематологических больных по экстренной схеме (0-7-21 день) позволяет эффективно предотвратить заболеваемость ГВ и рекомендуется для использования в протоколах ведения гематологических больных.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. ГВ остается частым осложнением терапии заболеваний системы крови, связанным с проведением массивной гемотрансфузионной терапии.
2. Вакцинация против ГВ является высокоэффективным и безопасным методом профилактики ГВ и позволяет достичь 100% эпидемиологической защищенности пациентов.
3. Объем антигенной нагрузки (20 и 40 мкг) не оказывает значимого влияния на формируемый уровень напряженности поствакцинального ответа при иммунизации больных онкогематологического профиля отечественной вакциной против ВГВ «Комбиотех Лтд» по экстренной схеме (0-7-21 день).
4. Вакцинация против ГВ не оказывает отрицательного влияния на течение основного заболевания и продолжительность, жизни онкогематологических больных.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Разработанные на основании проведенного исследования рекомендации по профилактике ГВ у пациентов с онкогематологическими заболеваниями применяются в гематологических отделениях Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н. Бурденко.
Материалы диссертации широко используются в преподавательской деятельности кафедр общей и военной эпидемиологии и военной (военно-морской) гигиены Государственного института усовершенствования военных врачей Минобороны России, общей и военной эпидемиологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные материалы диссертации доложены на 7-й Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2007 г.), Всеармейской научно-практической конференции «Высокотехнологичная специализированная медицинская помощь» (Москва, 2007 г.).
В завершённом виде диссертация была апробирована, обсуждена и рекомендована к защите на заседании Ученого совета Главного военного клинического госпиталя имени академика Н.Н.Бурденко 25 марта 2008 г.
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам исследования опубликовано 5 печатных работ, в т.ч. 3 -в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 7 таблицами. Библиография включает 193 источника, из которых 67 отечественных и 126 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита B у больных Онкогематологического профиля"
ВЫВОДЫ
1. Пациенты онкогематологического профиля являются категорией высокого эпидемиологического риска' инфицирования' и- заболевания гепатитом В, обусловленного применением массивной гемозаместительной' терапии. Частота выявления HBsAg у данной категории больных составляет 9,9%.
2. Инфицирование вирусом гепатита В большей- части (76,6%) пациентов происходит в- течение первого года- после постановки гематологического диагноза и проведения индукционного курса1 полихимиотерапии.
3. Применение отечественной бесконсервантной? вакцины гепатита В «Комбиотех Лтд» по экстренной" схеме (0-7-21 день) в целях формирования специфического иммунитета у больных онкогематологического*. профиля' характеризуется^ 100% сероконверсией, высоким уровнем серопротекции (77,8%) и низкойреактогенностью (2,7%).
4. Нозологическая форма онкогематологического заболевания и объем антигенной нагрузки (стандартная - 20 мкг и двойная доза - 40» мкг) не оказывают^ достоверного значимого влияния на уровень сероконверсии и формирование напряженности поствакцинального иммунного ответа у онкогематологических больных, вакцинированных отечественной вакциной гепатита В по экстренной схеме.
5. Среди вакцинированных пациентов с отсутствием серопротективного иммунитета наибольший удельный вес (75%) составила старшая возрастная группа больных (от 31 до 67 лет).
6. Не отмечено отрицательного влияния вакцинации против гепатита В на течение онкогематологического заболевания. Летальность в* группе вакцинированных больных не имеет достоверных различий с группой контроля (все больные ОМЛ) (р>0,05).
7. Экстренная схема введения отечественной бесконсервантной вакцины гепатита В «Комбиотех Лтд» (0-7-21 день) позволяет обеспечить эффективную эпидемиологическую защищенность 100% серонегативных онкогематологических больных, вакцинированных в самые ранние периоды заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Целесообразно включить в рутинную комплексную лабораторную диагностику у больных онкогематологическими заболеваниями определение HBsAg и концентрацию anti-HBs.
2. Схему экстренной вакцинации 0-7-21 день с использованием стандартной дозировки отечественной вакцины «Комбиотех Лтд» рекомендуется включить в отраслевые стандарты лечения онкогематологических заболеваний на самых ранних этапах диагностики и терапии гемобластозов для всех пациентов с титром anti-HbsAg ниже с серопротективного значения 10 МЕ\л независимо от общего состояния пациента и формы заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ледин, Евгений Витальевич
1. Абдулкадыров К.М; Клиническая гематология: Справочник// Питер; -2006.
2. Алейник М.Д., Рябикова Т.Ф., Сергеева А.В. Противоэпидемические и профилактические мероприятия при вирусном гепатите В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - С. 74—76.
3. Ананьев В.А. Вакцины против гепатита В: настоящее и будущее.// Нерешенные вопросы, проблемы вирусных гепатитов.-М:, 1984';- с. 1821. ■
4. Белозеров E.G. Вирусный гепатит//Джангар АПП: ,-2004.
5. Бойченко М.Н. Репадновирусы (семейство Hepadnaviridae, вирус гепатита В) // Под. Ред; А.А. Воробьева. М;: Медицинское национальное агентство. - 2004.
6. Вирусные гепатиты: диагностика, профилактика, лечение: Метод, рекомендации // ГВМУ МО РФ; Под общ. ред. Ракова А.Л) Mi: Б.и., 1997.-С. 32.
7. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера, Дж. Уилсона, Дж. Мартина, Д. Каспера, С. Хаузера и Д. Лонго. Т. 5: - М., Практика. - Мак-Гроу-Хилл. - 2005.
8. Ю.Волкова М.А. Клиническая онкогематология. М., 2001. - С. 539-562.
9. Н.Воробьев А.И. Руководство по гематологии: В 3-х томах // Под ред. Ньюдиамед. Т 2. - 2003.
10. Выговская Л.И., Карапский В.В., Логинский В.Е. Показатели иммунологической реактивности у больных ОЛЛ в процессе цитостатической терапии.//Гематология и трансфузиология. -1985. -№7. С. 19-21.
11. Вязов CO., Власихин Е.М., Марголина А.И. Изучение специфической безвредности и иммуногенности вакцины против гепатита В.// Вопр. вирусологии.- 1984.- №3.- с.324-326.
12. Голосова ТВ., Сомова А.В., Ковалева Е.П. Организация и стратегия профилактики вирусных инфекций в учреждениях службы крови. Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. - 1: 5-10.
13. Гусак Е.Н., Волков В.О., Иванова В.В. и др. Вирусные и токсические поражения печени у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, при использовании интенсивных программ химиотерапии. Бактериально-вирусные инфекции. Саратов. 1993. - Т 43:19-22.
14. Ермолов С.Ю., Курдыбайло Ф.В., Радченко В.Г. Основы клинической гематологии: Справочное пособие для вузов (под ред. Радченко В.Г.) -2003.
15. Желудкова О.Г., Русанова М.Г., Ишкова Т.А., Лазарева И.О., Шипулина О.Ю. Хронический вирусный гепатит В и С у детей созлокачественными новообразованиями:результаты лечения интроном А // НИИ детской гематологии МЗ и РФ, ЦНИИ эпидемиологии МЗ и РФ. 1996.
16. Желудкова О.Г., Русанова М.Г., Ишкова Т.А. и др.//Вирусные гепатиты, достижения и перспективы,-1998. -№2(3). -С. 11-15.
17. Жуковская Е.В., Башарова Е.В., Берлинсон М.Я. и др. Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей: Сборник научных трудов. Челябинск. - 1996. - С.21-22.
18. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997.- Т.7, №5. - С.22-26.
19. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. М.: Медицина. 1990. - С. 272.
20. Кожемякин Л.А., Кетлинская О.С., Романова С.Ю. Новые возможности в терапии вирусных гепатитов // Лечащий врач. 2001. - №1. - С.34-35.
21. Константинова Т.С., Шалаев В.А., Шпеер Е.Л. и др. Терапевтический архив. 1996. -№ 7. - С. 17-21.
22. Косминкова Е.Н. Интрон А в лечении хронических вирусных заболеваний печени. Медицина для всех. — 1996 № 1.- С. 23.
23. Кузнецова Н.Н., Черепанова В.В., Целоусова О.М., Кощеева Т.В. Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины: Сборник научных трудов. Киров, 1995. - С.23-25.
24. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах: научное издание // Наука, Новосибирск. 1999.
25. Лучшев В., Жаров-С., Шахмарданов М. Актуальные вопросы лечения парентеральных вирусных гепатитов // Фармацевтический вестник. — 2006.
26. Лыткина И.Н., Иваненко И.П., Филатов>И.Н. Гепатит В с естественными путями передачи-вируса в Москве. В кн.: Гепатит В. С h,D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М., 1995.- С.80.
27. Львов1 Д.К. Вирусные гепатиты,от А до G h далее // Журн.микробиол. -1997. №-1-. - 70-77.
28. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. Геотармед. 2004.
29. Непомнящих Д.Л. Биопсия печени: Патоморфогенез хронического гепатита и цирроза // РАМН АНО. 2006.
30. Нетесов G.B. Вирусные гепатиты СОЖ. 1997. - No2. - С.35-43.
31. Овсянникова, Е.Г.; Заклякова* Л.В. Способг прогнозирования* особенностей течения хронического гепатита В у больных. Патент Российской»Федерации\ЕШ2200954. 2007.
32. Побединская> И1Н. Диагностика посттрансфузионного гепатита В убольных с лейкозом: Автореф. дис. канд.мед.наук. Мг, 1983. - G.23.
33. Подымова С.Д., БуеверовА.О. Лечение хронических вирусных гепатитов // Медицина для всех.- 1996 .- № Г.- С. 20-22.
34. Прокопенко В.Д., Волина Е.Г., Жуков И.В. Иммунологические аспекты диагностики и лечения вирусных гепатитов // М.: Издательство Российского университета дружбы народов. 2001.
35. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты и? цирроз> печени // Спецлит СПб 2006.
36. Рейзис А.Р. Вирусные гепатиты у детей с онкогематологическими заболеваниями//Медицина дляшсех. 1996.- N1. -С! 24-27^
37. Рейзис А.Р.г, Дрондина А.Н.,. Никитина^ T.G. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных, гепатитов В и С у детей;
38. Эпидемиология и инфекционные болезни. -—1996 № 2.- С. 27-30.
39. Рудснская И.Н. Сывороточный гепатит у детей. Mi,. 1977. - С.78.
40. Савин Е.А., Кузин С.Н:, Васильев А.Н. и др. Особенности профилактики НВ-вирусной.инфекции в отделениях гемодиализа.// Тер. архив 1995.- №2.- т.67.- с.47-50.
41. Серов В. В. Современная классификация хронических гепатитов. Русский медицинский журнал. 1996.- № 3.- С. 179-182.
42. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты А,В,С,Д,Е, ни-А-Е в клинической практике,- Санкт-Петербург, 1998.
43. Сорисон С.Н. Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1998. - Т.1. — N-3. - С. 3-8.
44. СторожаковЕ.И., Лепков C.Bi, Осканова Р.С. и др. Вирусные гепатиты у онкологических больных. 2007. - С. 2-4.
45. Сышкевич О.Н;, Коломиец Н.Д:, Ключерева А.А. и др. Особенности клинического течения и диагностики гепатита С у больных с гемобластозами //Педиатрия 1997. -№4-С.35-38.
46. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика (справочник).-Mi, 1988:
47. Ткачев В.К. ИФА-диагностика сифилиса // Кольцово. 1997. - С. 7-9.
48. Турьянов М.Х., Федосеев М.А., Алленов М.Н. и др. Новый подходы к патогенетической терапии вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9. - №5. Прилож.8. - С.101.
49. Учайкин В.Ф. Вакцинация против гепатита В и календарь профилактических прививок России.// Педиатрия 1997.- №6.-с. 36-40.
50. Учайкин В.Ф. Работа с календарем прививок.//Медицина для всех 1996.- №1.- с. 12-14.
51. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В. и др. Клиника, течение и исходы острого вирусного гепатита С у детей. Педиатрия.- 1993. № 3. - С. 4649.
52. Хазанов А.И., Васильев А.П., Родин Ю.А. и др. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза и цирроза рака печени. Росс. жури, гастроэнтерологии, гепатологии. - 1995. -5.-2: 10-15.
53. Хоффбранд В. Петтит Дж. Гематология. // М.: Практика. 2007.
54. Шахгильдян И.В. Современные эпидемиологические закономерности гепатитов В и С.// Гемотол. и трансфузиол., 1999. -т.44.- №6.-С.48-49.
55. Шахгильдян И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В.// Медицина для всех 1996.-е. 15-19.
56. Шляхтенко Л.И., Крыга Л.Н., Першин С.С. Эпидемиология гепатита В в современный период В кн.: Гепатит В. С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики М, 1995.- С. 156.
57. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов// Тер.арх.-1996. -№2. -С.8-10.
58. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Метаболическая дизадаптация в патогенезе вирусных гепатитов (обзор). Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1995. - 5. - 2:53-55.
59. Щербаков В.М., Тихонов А.В. Изоформы цитохрома Р-450 печени человека. М. - 1995. - С. 102.
60. Ahmed A, Keeffe EB Lamivudine therapy for chemotherapy-induced reactivation of hepatitis В virus infection. Am J, Gastroenterol. 1999 Jan;94(l):249-51.
61. Alter M.J. Heterosexual transmission of hepatitis В and implication for vaccine prevention strategies.// In Bennet DL. Control of hepatitis B: the role of prevention in adolescence. London, Gower Medical Publishers, 1992, P.21-6.
62. Alter M J., Mast E.E. The epidemiology of viral hepatitis in the United1 States.// Gastroenterol Clin North Am 1994. -Vol.23. -P.437-455.
63. Baumert T.F., Liang TJ. Precor mutants revisited.//Hepatology 1996.-Vol.23.-P. 184-6.
64. Beck J, Nassal M. Hepatitis В virus replication .World J Gastroenterol'. 2007 Jan 7;13(l):48-64.
65. Berberoglu S, Buyukpamukcu M, Sarialioglu F, Akyuz C, Ilhan I. Hepatitis В vaccination in children with cancer. Pediatr Hematol Oncol. 1995 Mar-Apr;12(2): 171-8.
66. Boichenko MN, Vorob'ev, AA, Donin MV, Klimov NA, Kozlov AP. Hepatitis В vaccine improvement Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2006 Nov-Dec;(7): 103-8.
67. Bosch F.X. Princess Takamatsu Symp. 1995.- Vol.25. - P.15-25.
68. Bowden S. Serological and molecular diagnosis. Semin Liver Dis. 2006 May;26(2):97-103.
69. Brillanti S, Garson J, Foli M, Whitby K, Deaville R, Masci. C, Miglioli M, Barbara LA pilot study of combination therapy with ribavirin plus interferon alfa for interferon alfa-resistant chronic hepatitis C. Gastroenterology. 1994 Sep;107(3):812-7.
70. Brillianti S, Garson J, Foli M, et al. A pilot study of combination therapy with ribavirin plus interferon alfa for interferon alfa — resistant chronic hepatitis C. Gastroenterology.- 1994.- Vol. 107.-P.812-7.
71. Bruss V. Envelopment of the hepatitis В virus nucleocapsid. Virus Res. 2004 Dec;106(2): 199-209.
72. Carman W.F., Korula J., Wallace L. et al. Fulminant reactivation of hepatitis В due to envelope protein mutant of HB V that escaped detection by monoclonal HbsAg ELISAV/Lancet 1995.-Vol.345.-P. 1407-7.
73. Carman W.F., Zanettu A.R., Waters J. et al. Vaccine-induced escape mutant of hepatitis В virus.//Lancet 1990.-Vol.336.-P.325-329.
74. Caselmann WH. HBV and HDV replication in experimental models: effect of interferon. Antiviral Res. 1994 Jul;24(2-3): 121-9.
75. Caselmann WH. Trans-activation of cellular genes by hepatitis В virus proteins: a possible mechanism of hepatocarcinogenesis. Adv Virus Res. 1996;47:253-302.
76. Chan HL, Sung JJ. Hepatocellular carcinoma and hepatitis В virus. Semin Liver Dis. 2006 May;26(2):153-61.
77. Chen BF, Liu CJ, Jow GM, Chen PJ, Kao JH, Chen DS. High prevalence and mapping of pre-S deletion in hepatitis В virus carriers with progressive liver diseases. Gastroenterology. 2006 Apr;130(4):1153-68.
78. Chen CH, Changchien CS, Lu SN, Wang JH, Hung CH, Lee CM. Lamivudine treatment for recurrent pancreatitis associated with reactivation of chronic В hepatitis Dig Dis Sci. 2002 Mar;47(3):564-7.
79. Chin R, Locarnini S. Treatment of chronic hepatitis B: current challenges and future directions. Rev Med Virol. 2003 Jul-Aug;13(4):255-72.
80. Christenson B. The epidemiology of hepatitis В in Sweden.// In Bennet DL. Control of hepatitis B: the role of prevention in adolescence. London, Gower Medical Publishers, 1992, P.39-46.
81. Clark FL, Drummond MW, Chambers S et al. Successful treatment with lamivudine for fulminant reactivated hepatitis В infection following intensive therapy for high-grade non-Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol 1998; 9: 385387.
82. Coiffier В. Hepatitis В virus reactivation in patients receiving chemotherapy for cancer treatment: role of Lamivudine prophylaxis. Cancer Invest. 2006 Aug-Sep;24(5):548-52.
83. Cottone JA. Recent developments in hepatitis: new virus, vaccine, and dosage recommendations.J Am Dent Assoc. 1990 May;120(5):501-8.
84. Сторожаков Г.И. Никитин И.Г. Вирусные инфекции у онкологических больных. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей // Под общ. ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского, М.: РЛС-2005.
85. Deinhart F. Aspect of vaccination against hepatitis B: passive-active immunization schedules and vaccination responses in different age groups.// Scand J Infect Dis 1983. -Vol.38. -P. 17-23.
86. Descos B.Vaccination against hepatitis В virus. Pediatric. 1990;45(3): 173-9.'
87. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Классификация хронического гепатита, диагностика, определение степени тяжести и стадии течения: Обзор. Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, 1995,5, 2: 38-45.
88. Dianzani F, Antonelli G, Capobianchi MR. The biological basis for the clinical use of interferon. J.HepatoL- 1990.- Vol. 11, Suppi 1. P. 5-10.
89. Eddelston A.L.W.F. Hepatitis В and health-care workers.- Lancet, 1997, V.349, №9062, P. 1339-1340.
90. Gerber M.A. Pathobiologic effect of hepatitis C. J. Hepatol, 1995, 22, suppl.l: 83-86g.
91. Gervain J Genetic diagnosis of hepatitis В and C. Orv Hetil. 2003 Dec 28;144(52):2547-52.
92. Ghendon Y. Perinatal transmission of hepatitis В virus in high-incidence countries.//J Virol Methods 1987, 17, P.69-79.
93. Ghendon Y.Z. Word health organization strategy for control of hepatitis B. In: Control of virus disease. Ed.E. Kurstak 2d ed. Marcel Dekker Inc., N-Y., 1993, P. 141-164.
94. Giusti G, Pasquale G, Galante D, Russo M, Sardaro C, Gullo G, Gaeta G.B. Clinical and histological aspects of chronic HCV infection and cirrhosis. Hepato-Gastroenterol.-1993.-Vol. 40.- P 365-369.
95. Hadler S.C., Margolis H.S. Hepatitis В immunization: vaccine types, efficacy, and indications for immunization. In: Current Topics in Infections Diseases: 12, Remington and Swartz, eds.// Blackwell Scientific Publications, Boston, P.282-308.
96. Hadziyannis SJ, Papatheodoridis GV. Hepatitis В e antigen-negative chronic hepatitis B: natural history and treatment. Semin Liver Dis. 2006 May;26(2): 130-41.
97. Hamaki T, Kami M, Kusumi E, Ueyama J, Miyakoshi S, Morinaga S, Mutou Y. Prophylaxis of hepatitis В reactivation using lamivudine in a patient receiving rituximab. Am J Hematol. 2001 Dec;68(4):292-4.
98. Heidler S.C., Margolis H.S. Hepatitis В immunization: vaccine types, efficacy and indications for immunization // In Remington JS, Swartz MN Current clinical topics in infectious diseases. Boston, 1992, 270, P.282-308.
99. Hoffman F., Kralj N. Hasselhorn H.M., Nubling M. Et al. Efficacy of hepatitis В preventive vaccination .//GesundheitswesenT997 Aug-Sep; 59(8-9): 527-34
100. Hoofnag J.H., Dusheiko G.M., Schafre D.F et al. Reactivation of chronic hepatitis В virus infection by cancer chemotherapy.// Ann Intern Med 1982. Vol.96. -P.447-449.
101. Horf U. Lebertransplantationiheute hoho Erfolgsquoten. Symposium: cytokine bei gastroenterologischen, Erkrankun gen, Munchen.-22-23 Mai, 1992.-P.2-3.
102. Huengsberg МЯ.A;, Radcliffe K.W.Hepatitis В infectionpostiEngerix: Bivaccination://Eancet 1995;-Vol; 345=tP:406-7.
103. Jay II. Hoofnagle, Adrian MtDirBisceglie: The treatment of chronic viral hepatitis. J. Drug Therapy.-1995.- Vol 336, N5. -P.347-356.114. . Kane M. Epidemiology of hepatitis Bdnfectiondn,North America:// Vaccine 1995, 13, P. 16-17.
104. Kao JH. Appropriate use of interferon for treatments of chronic hepatitis В Hepatol Res; 2007 Jiil;37(sl):S47-S54;
105. Kim JS, Hahn JS, Park SY, Kim Y, Park IH, Lee CK, Cheong JW, Lee ST, Min YH. Long-term outcome after prophylactic lamivudine treatment on hepatitis В virus reactivation in non-Hodgkin!s lymphoma. Yonsei Med J; 2007 Feb 28;48(l):78-89.
106. Kocaba§ E, Seyrek N, Payday S, Koksal F, Karayaylali I, Aksaray N, Sagliker Y. Detection of hepatitis В and С infection by polymerase chain reaction among hemodialysis patients. Nephron: 2002 May;91(l): 178-80.
107. Kojima H, Abei M, Takei N, Mukai Y, Hasegawa Y, Iijima T,
108. Nagasawa T. Fatal reactivation of hepatitis В virus following cytotoxicichemotherapy for acute myelogenous leukemia: fibrosing cholestatic hepatitis. Eur J Haematol. 2002 Aug;69(2): 101-4.
109. Kumar A, Misra PK, Rana GS, Mehrotra R. Infection with hepatitis A, B, delta, and human immunodeficiency viruses in children receiving cycled cancer chemotherapy. J Med Virol. 1992 Jun;37(2):83-6.
110. Lau JYN. Hepatitis С virus: From epidemiology and molecular virology to immunobiology. Hepatology- 1994.- Vol. 20.- P. 760-762.
111. J Korean Med Sci. 2003 Dec;18(6):849-54
112. Lemon SM, Thomas DL. Vaccines to prevent viral hepatitis. N Engl J Med. 1997 Jan 16;336(3): 196-204.
113. Leroux-Roels G., Desombere I., Cobbaut L. et al. Hepatitis В vaccine containing surface antigen and selected preSl and preS2 sequences. Immunogenicity in poor responders to hepatitis В vaccines.// Vaccine 1997.- Vol.l5(16).-P. 1732-6.
114. Liang RH, Lok AS, Lai CL, Chan TK, Todd D, Chiu EK. Hepatitis В infection in patients with lymphomas. Hematol Oncol. 1990 Sep-0ct;8(5):261-70.
115. Liao CA, Lee CM, Wu HC, Wang MC, Lu SN, Eng HL. Lamivudine for the treatment of hepatitis В virus reactivation following chemotherapy for non-Hodgkin's lymphoma. Br J Haematol. 2002 Jan; 116(1): 166-9.
116. Lindros K.D. Zonation of cytochrome P-450 expression. Drug metabolism and toxicity in liver. Gen. Pharmacol, 1997, 28, 2: 191-196.
117. Liu CJ, Kao JH, Chen DS. Therapeutic implications of hepatitis В virus genotypes .Liver Int. 2005 Dec;25(6): 1097-107.
118. Locarnini S. Molecular virology of hepatitis В virus. Semin Liver Dis. 2004.
119. Margolis H.S., Alter M.J., Hadler S.C. Hepatitis B: evolving epidemiology and implications for control.// Sem Liv Dis 1991.-Vol.11. -P.84-92.
120. Nakamura Y, Motokura T, Fujita A, Yamashita T, Ogata E. Severe hepatitis related to chemotherapy in hepatitis В virus carriers withhematologic malignancies. Survey in Japan, 1987-1991. Cancer. 1996 Nov 15;78(10):2210-5.
121. Naumov N. Chronic viral hepatitis—new data on its pathogenesis and treatment. Vutr Boles. 1991 ;30(2): 13-20.
122. Navarro J.F., Terue! J.L., Mateos M.L. et al. Antibody level after hepatitis В vaccination in hemodialysis patients: influence of hepatitis С virus infection.//Am J'Nephrol 1996; 16(2).-P. 95-7
123. Ohmoto K, Tsuduki M, Yamamoto S. Combined lamivudine and interferon-alpha therapy for chemotherapy-induced reactivation of hepatitis В virus. Am J Gastroenterol. 2003 May;98(5): 1215-6;
124. Pan HY,.Zhang Yb, Chen CR, Wang-J, Li BR, Lu DR, Lou GQ, Shi JP. Clinical significance of» intrahepatic hepatitis B' core antigen (+) in patients with chronic hepatitis B.Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2007 Aug;15(8):582-4.
125. Park JH. Hepatitis В virus surface antigen: a multifaceted protein. Korean1 J^Hepatol. 2004 Dec;10(4):248-59.
126. Park NH, Song Ш, Chung YH. Chronic hepatitis В in hepatocarcinogenesis. Postgrad Med J«. 2006-Aug;82(970):507-15.
127. Perrillo RP. Treatment of chronic hepatitis В with interferon: experience in Western countries. Semin Liver Dis 1989; 9: 240248.
128. Perry M.C. Hepatoxycity of Chemotherapeutic Agents// Sem. Oncol.-Vol.9. -P.65-74.
129. Persico M, De Marino F, Russo GD, Morante A, Rotoli B, Torella R, De Renzo A. Efficacy of lamivudine to prevent hepatitis reactivation1 in hepatitis В virus-infected patients treated for non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2002 Jan 15;99(2):724-5.
130. Prucell R.H. Hepatitis viruses: Changing patterns of human disease. -Proc. Natl. Acad. Sci.USA, 1994, V. 91, P.2401-2406.
131. Renzulli G., Gottardello L. Et al. Immunogenicity of two hepatitis В vaccines produced by means of recombinant DNA technique.// 35e
132. Congresso Nazionale de Igene, Montecatini Terme, Italy,21-24 October 1992,1 16-19.
133. Rossi G, Pelizzari A, Motta M, Puoti M. Primary prophylaxis with lamivudine of hepatitis В virus reactivation in chronic HbsAg carriers with lymphoid malignancies treated with chemotherapy. Br J Haematol. 2001 Oct;115(l):58-62.
134. Roure C. Overview of epidemiology and disease burden of hepatitis В in European region.//Vaccine 1995, 13, P. 18-21.
135. Rubin R.H., Young L.S. Clinical approach to infection in the compromised host. Plenum medical book company. N.Y. - London, 1988. - P.489.
136. Santantonio Т., Gunther S., Sterneck M. et al. Liver graft infection by HBV S-gene mutants in transplant patients receiving long-term HBIg prophylaxis.// Hepatogastroenterilogy 1999.-Vol.46(27).-P. 1848-54.
137. Sarin S.K., Saraswat V.A. Hepatitis В vaccination Now and in the future. In: Hepatitis В in India - Problems and Prevention. New Delhi: CBS Publishers and Distributors, 1996: 1136.
138. Senecal D, Pichon E, Dubois F, Delain M, Linassier C, Colombat P. Acute hepatitis В after autologous stem cell transplantation in a man previously infected by hepatitis В virus. Bone Marrow Transplant. 1999 Dec;24(ll): 1243-4.
139. Sheen IS, Tsou YK, Lin SM, Lin CJ, Lin CC, Hsu CW, Chen YC, Chang ML, Yeh CT. Nuclear HBcAg and histology activity index as independent predictors of the expression of singly spliced HBV-RNA. J Viral Hepat. 2007 Jan;14(l):70-4.
140. Shtalrid M, Haran M; Klepfisfr A, Lurie Y, Malnick S: Effective treatment with Lamivudine- of patients with' reactivation of hepatitis В following chemotherapy administration. Harefuah. 2001 Dec;140(12):1159-62,1230, 1229.
141. Silvestri F, Ermacora A, Sperotto A, Patriarca F, Zaja F, Damiani D, Fanin R, Baccarani M: Lamivudine allows* completion of chemotherapy in lymphoma; patients with hepatitis В reactivation. Br, J- Haematol. 2000' Feb;108(2):394-6.
142. Takahashi Hi Mechanisms of HBV replication. Nippon,Rinsho. 2004 Aug;62'Suppl>8:12-6.
143. Tan CK. What you need to know: interpreting hepatitis* В viral markers. Singapore Med J. 1998 Mar;39(3): 139-40.
144. Tanaka Y, Mizokami Mi Clinical manifestations of hepatitis В virus genotypes. Nippon Rinsho. 2004 Aug;62'Suppl 8:293-8.
145. Tokushige K, Pachuk C, Wakita T, et al. Development and-immune response to HCV-core DNA vaccine constructs (Abst. 535). Hepatology.-1994.- Vol. 20.- Р.:230г
146. Van der Poel CL, Cuypers HT, Reesink HW. Hepatitis С virus six years on. Lancet.- 1994.-Vol. 344.-P. 1475-1479.
147. Van Eys J., Pullen J., Head D: et al. „The French-American-British (FAB) classification of leukemia. The Pediatric Oncology Group experience with Lymphocytic leukemia"// Cancer, 1986; №57, -P. 1046.
148. Vives S, Sancho JM, Planas R; Ribera JMi Hepatitis B. virus reactivation after cessation of prophylaxis with lamivudine in,a patient'with non-Hodgkins lymphoma; treated with chemotherapy and' rituximab. Med Clin (Bare). 2006Jun*3;127(l):39.
149. Voiosu R: The treatment of chronic hepatitis B. RomJ Intern Med: 2000-2001 ;38-39:21-31.
150. Waite N.M., Thomson L.G., Goldstein M.B. Successful, vaccination with intradermal hepatitis B vaccine in hemodialysis patients previously nonresponsive to intramuscular hepatitis В vaccine.// J Am Soc Nephrol 1995 May; 5(11): 1930-4.
151. Wang Y.M., Ng W.C., Lo S.K. Detectiomof pre-S/S~gene mutants in chronic hepatitis В carriers with concurrent hepatitis В»surface antibody and hepatitis В surface antigen://J Gastroenterol 1999.-Vol.34(5).-P.600-6.
152. Wang Z, Tanaka Y, Huang Y, Kurbanov F, Chen J, Zeng G; Zhou B, Mizokami M, Hou J. Clinical and virologicab characteristics of hepatitis В virus subgenotypes Ba, CI, and C2 in China. J Clin Microbiol. 2007 May;45(5):1491-6. Epub 2007 Mar 21.
153. Watkins M.D. Role ofcytochromes P-450 in drug metabolism and hepatotoxicity. Seminars in liver disease, 1990, 10, 4:235-250
154. Weinberger KM, Wiedenmann E, Bohm S, Jilg W. Sensitive and accurate quantitation of hepatitis В virus DNA using a kinetic fluorescence detection system (TaqMan PGR). J Virol Methods. 2000 Mar;85(l-2):75-82.
155. WHO Expanded Programme on Immunization . Hepatitis В control htrough immunization.// Global programme for vaccines and.immunization sub-icommittee meeting of scientific advisory group of experts. Geneva, 1216 June 1995.
156. Yim HJ, Lok AS. Natural history of chronic hepatitis В virus infection:.what we,knew in 1981 and what we know in 2005. Hepatology. 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S 173-81.
157. Yoko Sato, Hidefumi Sasaki, Satoshi Kondo, Ichiro Fukai, Masanobu Kiriyama; Yosuke Yamakawa and Yoshitaka Fujii Expression of the cdc25B mRNA Correlated with that of N-myc in Neuroblastoma Japanese Journal of Clinical Oncology 31:428-431 (2001)
158. Yokosuka O; Arai M; Molecular biology of hepatitis В virus: effect of nucleotide substitutions on t the clinical features of chronic hepatitis B. Med Mol Morphol. 2006 Sep;39(3): 113-20.
159. Zanetti A.R., Tanzi E., Romano L. Et5 al. Kinetics of antibody response to hepatitis В virus determinate and to recombinant vaccines in Italy.// J Med Virol 1990, 32, P.219-24.
160. Zannolli R., Morgese G. Hepatitis В vaccine: current issues.// Ann Pharmacother 1997. -Vol.31(9). -P.1059-1067.
161. Zoulim F. Antiviral therapy of chronic hepatitis B. Antiviral Res. 2006 Sep;71(2-3):206-15. Epub 2006.
162. Zuckerman A.J., Zuckerman J.N. Molecular epidemiology of hepatitis В virus mutants.//Med Virol 1999.-Vol.58.-P. 193-5.
163. Zuin G., Principi N., Tornaghi S. et al. Impaired response to hepatitis В vaccine in HIV infected children.// Vaccine 1992. -Vol.10. -P.857-860.