Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Дифференцированное лечение остеоартроза нестероидными противовоспалительными препаратами при артериальной гипертонии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Коцюбинская, Ольга Борисовна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Остеоартроз и артериальная гипертония - проблемы лечения сочетанной патологии. Механизм действия НПВП на уровень артериального давления. Применение НПВП у больных с АГ: современные возможности решения проблемы.
1.2. Остеоартроз - одно из самых распространенных заболеваний человека. Лечение OA - спорные вопросы. Лечение OA нестероидными противовоспалительными препаратами. Современные НПВП и анальгетик центрального действия (трамадол) для терапии OA у пожилых больных.
1.3. Артериальная гипертония у лиц пожилого возраста. Место ИАПФ в лечении артериальной гипертонии.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Критерии включения больных в исследование.
2.2 Клиническая характеристика обследованных больных.
2.3 Протокол исследования. Титрование дозы эналаприла и программа лечения трамадолом и НПВП-диклофенаком, кетопрофеном, нимесулидом, артротеком или мелоксикамом
2.4 Контроль эффективности НПВП-терапии.
2.4.1 Визуальная аналоговая шкала.
2.4.2 Функциональный индекс Лекена.
2.5 Изучение влияния НПВП и трамадола на уровень АД.
2.5.1 Суточное мониторирование артериального давления.
2.5.2 Эхо-кардиографическое исследование.
2.6 Статистическая обработка.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ.
3.1 Влияние НПВП и трамадола на клинические проявления OA.
3.1.1 По оценке ВАШ.
3.1.2 По оценке индексом Лекена.
3.2 Влияние НПВП и трамадола на уровень АД.
3.2.1 По результатам суточного мониторирования АД.
3.2.1.1 Диклофенак.
3.2.1.2 Диклофенак в комбинации с мизопростолом (артротек).
3.2.1.3 Кетопрофен.
3.2.1.4 Нимесулид.
3.2.1.5 Мелоксикам.
3.2.1.6 Трамадол.
3.2.2 По результатам ЭХО-КГ.
3.2.2.1 Диклофенак в комбинации с мизопростолом (артротек).
3.2.2.2 Мелоксикам.
3.3 Переносимость НПВП и трамадола.
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
5. ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Коцюбинская, Ольга Борисовна, автореферат
Сочетание артериальной гипертонии (АГ) и остеоартроза (OA) достаточно широко распространено в популяции, особенно среди лиц старших возрастных групп (51). Лечение таких больных, как правило, требует одновременного назначения препаратов антигипертензивного действия (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики, блокаторы (3-адренорецепторов) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (109). Известно, что НПВП уменьшают гипотензивный эффект этих препаратов (89, 151), а длительный прием НПВП является независимым фактором риска АГ (98). Учитывая жизненно важную необходимость в поддержании нормального уровня артериального давления у пациентов с АГ и OA, требуется применение безопасных и одновременно эффективных НПВП у этих больных. Удовлетворять таким параметрам на сегодняшний день наиболее вероятно могут препараты нового класса из группы НПВП -преимущественные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), которые, согласно теоретическим представлениям о механизме действия, будут лишены нежелательных эффектов при взаимодействии с гипотензивными препаратами в реальной клинической практике (93). Однако к настоящему времени клинического подтверждения безопасности и эффективности преимущественных ингибиторов ЦОГ-2 у больных с OA и АГ не достаточно. Малое число исследований по данной проблеме, выполненных на небольших выборках больных по ЦОГ-2 неселективным ингибиторам не позволяет иметь четкую информацию о сравнительной безопасности применяемых НПВП в отношении их прогипертензивного эффекта и выработать тактику ведения больных с АГ и OA.
Поэтому в этой работе изучается прогипертензивное влияние как нового класса НПВП (ЦОГ-2 преимущественных) мелоксикама и немисулида, так и наиболее часто используемых в клинической практике для лечения OA и ЦОГ неселективных препаратов («золотого стандарта» НПВП-диклофенака, диклофенака в комбинации с мизопростолом, кетопрофена).
Цель работы: оптимизация терапии больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертонией путем дифференцированного подхода к назначению различных НПВП на фоне базисной антигипертензивной терапии (ИАПФ эналаприлом).
Задачи исследования:
1. Изучить эффективность ЦОГ неселективных (диклофенака, артротека, кетопрофена) и ЦОГ-2 преимущественных (нимесулида и мелоксикама) НПВП при остеоартрозе у больных с артериальной гипертонией на фоне терапии ингибитором АПФ (эналаприлом).
2. Проанализировать сравнительную анальгетическую эффективность различных НПВП и анальгетика центрального действия трамадола с помощью визуальной аналоговой болевой шкалы (ВАШ) у больных с OA и АГ.
3. Изучить влияние на уровень АД у больных с остеоартрозом и АГ на фоне терапии эналаприлом различных НПВП и анальгетика центрального действия трамадола.
4. Определить сравнительную безопасность различных НПВП и трамадола по влиянию на уровень АД у больных OA и АГ.
5. Оценить изменения гемодинамических показателей на фоне терапии эналаприлом и НПВП: ЦОГ-неселективного (диклофенака с мизопростолом) и ЦОГ-2 преимущественного (мелоксикама).
Научная новизна.
Впервые изучено влияние нового класса НПВП (преимущественных ингибиторов ЦОГ-2) на уровень АД и проведен сравнительный анализ прогипертензивного действия ЦОГ-2 преимущественнных и ЦОГ-неселективных НПВП у больных остеоартрозом и артериальной гипертонией на фоне базисной антигипертензивной терапии.
Практическая значимость.
Разработаны дифференцированные показания к назначению различных НПВП больным остеоартрозом при артериальной гипертонии на фоне базисной антигипертензивной терапии с целью проведения эффективного и безопасного лечения данной категории больных.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Выбор НПВП для терапии болевого синдрома при OA у больных с АГ должен производиться с учетом его прогипотензивного влияния на уровень АД.
2. ЦОГ-2 преимущественные и ЦОГ-неселективные НПВП, а также анальгетик центрального действия трамадол, вызывая обезболивающий эффект у больных OA и АГ, оказывают различные по выраженности влияние на уровень АД, контролируемый ингибитором АПФ эналаприлом.
3. У больных OA и АГ предпочтительнее назначение ЦОГ-неселективного НПВП кетопрофена и ЦОГ-2 преимущественого НПВП мелоксикама, которые не влияют на уровень АД у данной категории больных, даже при длительной терапии при сопоставимом обезболивающем эффекте.
4. Для терапии болевого синдрома при OA у больных с АГ возможно применение центрального анальгетика трамадола, который оказывает обезболивающий эффект, сопоставимый с НПВП, не повышая уровень АД.
5. Комбинация диклофенака с мизопростолом в отличие от диклофенака в той же дозировке для терапии болевого синдрома при OA у больных с АГ, контролируемой эналаприлом оказывает менее выраженные прогипертензивное влияние на уровень АД.
6. ЦОГ-2 преимущественный НПВП мелоксикам при длительном применении у больных с OA и АГ, контролируемой эналаприлом, не уменьшает вазодилатирующий и положительный инотропный эффекты последнего.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Дифференцированное лечение остеоартроза нестероидными противовоспалительными препаратами при артериальной гипертонии"
5. ВЫВОДЫ.
1. ЦОГ-неселективные (диклофенак, артротек, кетопрофен) и ЦОГ-2 преимущественные НПВП (нимесулид, мелоксикам) и анальгетик центрального действия трамадол обладают достоверным противовоспалительным и обезболивающим эффектом у больных, страдающих OA и контролируемой эналаприлом АГ.
2. По клинической эффективности изученные препараты в среднесуточных дозах после 4 недельного лечения по мере снижения обезболивающего и противовоспалительного эффектов ранжируются в следующей последовательности: кетопрофен, нимесулид, диклофенак, трамадол, мелоксикам, артротек. После 8 и 12 недель терапии при сравнении артротека и мелоксикама более выраженный клинический эффект наблюдается у артротека.
3. У больных с OA и АГ на фоне базисной антигипертензивной терапии эналаприлом после 4-х недельного приема НПВП отмечается достоверное повышение уровня АД:
1) диклофенак 100 мг/сут на 14 мм рт.ст. САД и 9 мм рт.ст. ДАД
2) артротек 100 мг/сут на 10 мм рт.ст. САД
3) нимесулид 200 мг/сут на 9 мм рт.ст. САД и 7 мм рт.ст. ДАД.
4. Увеличение продолжительности терапии НПВП до 8-12 недель вызывает более выраженное увеличение уровня АД - на фоне приема артротека 100 мг/сут на 11 мм рт.ст. САД и на фоне 12-ти недельного приема артротека 100 мг/сут на 12 мм рт.ст. САД и 7 мм рт.ст. ДАД, по сравнению с 4-х недельным приемом этого препарата.
5. При АГ, контролируемой эналаприлом, кетопрофен 200 мг/сут, трамадол 100 - 200 мг/сут в течение 4-х недель и мелоксикам 7,5 мг/сут в течение 4-х, 8-ми, 12-ти недель не вызывают достоверного увеличения уровня АД.
6. По безопасности прогипертензивного влияния изученные НПВП и трамадол ранжируются в следующей последовательности по мере нарастания прогипертензивного эффекта: трамадол, кетопрофен, мелоксикам, нимесулид, артротек, диклофенак.
7. Наименьшее влияние на уровень АД и клиническая эффективность по отношению к OA отмечены у кетопрофена, мелоксикама и трамадола.
8. Мелоксикам по сравнению с артротеком не уменьшал гемодинамических эффектов эналаприла при сочетанном их применении в лечении OA и АГ, проявляющийся в достоверном уменьшении КДО. КСО и увеличении ФВ по данным эхокардиографии.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Классические НПВП - ЦОГ неспецифические препараты диклофенак в дозе 100 мг/сут, и артротек в дозе 100 мг/сут и нимесулид (ЦОГ-2 преимущественный НПВП) в дозе 200 мг/сут в течение 4-х недель нецелесообразно применять для лечения сопутствующего OA у пожилых больных с АГ, контролируемой ингибиторами АПФ в сзязи с повышением уровня АД.
2. Для контроля терапии ингибиторами АПФ у пожилых больных с АГ при лечении сопутствующего OA НПВП, помимо традиционных методов исследования, рекомендуется контролировать АД, используя казуальное измерение АД и суточное АД-мониторирование.
3. Для достижения оптимального эффекта комплексной гипотензивной терапии ингибиторами АПФ и противовоспалительной и обезболивающей терапии НПВП у пожилых больных, страдающих АГ и OA, рекомендуется использовать ЦОГ-2 преимущественный НПВП мелоксикам в дозе 7,5 мг/сут, ЦОГ-неспецифический НПВП кетопрофен в дозе 200 мг/сут и анальгетик центрального действия трамадол в дозе 100-200 мг/сут, которые не снижают эффективности ингибитора АПФ (эналаприла) и не вызывают повышения уровня АД.
4. При необходимости проведения длительной НПВП-терапии (412 недель) у больных с OA и АГ, контролируемой ингибитором АПФ эналаприлом, рекомендуется применять ЦОГ-2 преимущественный НПВП мелоксикам.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Коцюбинская, Ольга Борисовна
1. Абрарова Э.Р. Некоторые вопросы лечения нефроггнной гипертонии. Терапевтический архив. 1996г. №6.стр.77-82.
2. Алексеева Л.И. Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Карякин А.Н. Структум (хондроитинсульфат) новое средство для лечения остеоартроза. Терапевтический архив. 1999. №5. стр.51-53.
3. Арабидзе Г.Г Арабидзе Гр. Г. Изолированная систолическая гипертония у пожилых: патофизиология, диагностика и лечение. Русский медицинский журнал. 1996. №4. стр. 217-220.
4. Арабидзе Г.Г Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я Изолированная систолическая гипертония у пожилых. Тер. архив. 1996. № 11. стр. 77-82.
5. Арабидзе Г.Г. Гипотензивная терапия. Современные взгляды на гипертоническую болезнь. Международный симпозиум. Москва. 1996 г. стр. -14-24.
6. Арабидзе Г.Г. Применение ингибиторов АПФ для лечения сердечнососудистых заболеваний. Обзор «Союзмединфарм» 1990г. стр.2-31.
7. Астапенко М.Г. Копьева Т.Н., Фильчагин Н.М. Итоги длительного изучения механизмов дегенерации суставного хряща при первичном деформирующем остеоартрозе. Тер. архив,-1982. №6,- С.115-121.
8. Балабанова P.M. Нимесулид противовоспалительный препарат с селективным ингибированием ЦОГ-2. Русс. Мед. Журн.-2001.ТОМ 9, №7-8.стр.291-292.
9. Барт Б. Я. Систолическая гипертония у людей пожилого возраста в практической деятельности участкового терапевта. Тер. Арх. 1994, №10. стр.79-81.
10. Беневоленская Л.И Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М., Медицина, 1988г. стр. 51-76.
11. Глезер М.Г. Справочник по фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний. Москва. 1996 г. стр. 562.
12. Госпадаренко А.Л. Оценка эффективности ренитека у больных гипертонической болезнью 2 стадии. Современные аспекты артериальной гипертензии. Материалы Всероссийской научной конференции 19-21 декабря 1995г. Санкт-Петербург.
13. Дзяк Г.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые представления о механизме действия и новые возможности. Л?кування та Диагностика, 3*97,стр.1-12.
14. Долина О.А. Мейзеров Е.С., Блинов А.В. и др. Нейрофизиологический механизм действия центральных анальгетиков моразола, трамала и нубаина. Вестник РАМН №8 1994, с.50-52.
15. Елисеев О.М. Новые перспективы в изучении связей между гипертонией и атеросклерозом. Терапевтический архив, том 66, №4, 1994г.стр.23-25.
16. Жуковский Г.С. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах. Русский медицинский журнал. Кардиология: артериальная гипертония. Том 5. №9. Май. 1997.
17. Ивлева И.А. Лечение гипертонии с множественными факторами риска. Клиническая фармакология и терапия.1995 г.№3. стр.53-55.
18. Каратеев Д.Е. Применение флюрбипрофена при остеоартрозе. Клиническая фармакология и терапия, 1998, 7(2),стр.87-92.
19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики и дифференциальной диагностики, прфилактики, клиники и лечения. Москва 2001г. Стр.1-15.
20. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.-1999. Стр. 68-128.
21. Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Систолическая артериальная гипертензия. Практическая гериатрия (избранные клинические и организационные аспекты). Ред. Л.Б. Лазебник. М-2002 г. Стр.88-140.
22. Кошелева Н.М Цветкова Е.С., Алексеева Л.И., Лопатина Н.Е., Денисов Л.Н., Алекберова З.С. Эффективность и переносимость инъекционной формы препарата «диклоген» при ревматоидном артрите. Российская ревматология 1998г.№2. стр.39-42.
23. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Эффективность хондроитинсульфата в лечении гонартроза и коксартроза у больных пожилого возраста. Практикующий врач сегодня. 2002г. №2. стр.33-39.
24. Лазебник Л.Б. Антиишемический эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении стабильной стенокардии напряжения у больных пожилого и старческого возраста. Терапевтический архив. Том 68. 1996 г. стр.40-42.
25. Лихно Т.И. Длительный контроль за уровнем артериального давления в течение суток. Современные аспекты артериальной гипертензии. Материалы Всероссийской научной конференции 19-21 декабря 1995 г. Санкт-Петербург.
26. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Ролик Н.Л. Артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраст: этиология, клиника, диагностика, лечение. Клиническая медицина. 1997г. №12. стр.8-13.
27. Мелентьев А.С. Гасилин B.C., Гусев Е.И. и др. Гериатрические аспекты внутренних болезней. -М., 1995.-е 72-79.
28. Моисеев С.В. Ренитек новые показания. Клиническая фармакология и терапия. 1995 г.№4(3).
29. Моисеев С.В. Эналаприл и дисфункция левого желудочка. Клиническая фармакология и терапия. 1996.№ 5.стр. 68-75.
30. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультрозвуковая диагностика в кардиологии. М., Медицина, 1981.-155с.
31. Насонов E.JT. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). М.: 2000, с.6-139.
32. Насонов E.J1. Перспективы применения нового нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид. Клиническая фармакология и терапия, 1999,том 8, №1,стр.65-69.
33. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. Медицина, Москва, 1996. Стр.60-67 .
34. Насонов ЕЛ. Цветкова Е.С., Балабанова P.M., и соавт. Новые аспекты противовоспалительной терапии: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама. Клин. Медицина 1996. Стр. 1-4.
35. Насонова В.А Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. АМН СССР, Москва, Медицина, 1989г. стр.617-621.
36. Насонова В.А. Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических болезней. Медицина, Москва, 1985. Стр.288.
37. Полунина Т.Е., Раков А.Л., Барсуков С.Ф. Безопасность и эффективность Артротека при ревматоидном артрите и остеоартрозе. Клиническая фармакология и терапия. 1998. №7(2). Стр.92-93.
38. Преображнский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии (в 2-х частях). Часть первая. Москва, ЗАО «Информатик», 1999. Стр.135-140.
39. Свищенко Е.П. Лечение артериальной гипертензии: подходы и принципы. «Лжування та Д1агностика»,2, 1997, стрЗ-7.
40. Сорока Н.Ф. Апанасова В.Г. Применение трамала в комплексной терапии ревматических болезней. Здравоохранение 1995, №11, с.3-5.
41. Сорока Н.Ф. Аликевич И.Н., Апанасович В.Г., Варонько И.А. Диклофенак натрия (Диклоген)- «золотой стандарт» в лечении заболеваний суставов. Русс. Мед. Журн. Том 9, №7-8, 2001,стр.289-290.
42. Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых. Под ред. Дворецкого Л.П., Лазебника Л.Б. Новая волна Оникс. Москва.2000.Стр.234-248.
43. Сторожаков Г.И. Избранные лекции по клинической кардиологии. Москва. 1994 г., стр. 214.
44. Страчунский Л.С. Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства. Смоленск 1997г. стр.40-41.
45. Цветкова Е.С. Остеоартроз. В кн. Ревматические болезни. Ред. Насонова В.А., Бунчук Н.В.,1997, 385-396.
46. Abraham Р.А., Keane W.F. Glomerular and intestinal disease induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs. Am. J. Nephrol. 1984, 4:1-6.
47. Altman R.D. The classification of osteoarthritis. J.Rheumatol. 1995, № 22 (suppl.43). P.42-43.
48. Baez M.A., Alvarez C.R., Weilder D.J. Effects of the non-steroidal antiinflammatory drugs, piroxicam or sulindac, on the antihypertensive action of propranolol and verapamil. Hypertension. 1987, (suppl.5): S.563-566.
49. Earner A., Distel M., Blumki E. Revie of clinical and benefit/risk ratio of meloxicam. Scand.J. Rheumatol. 1996, 25 (suppl.102), S. 29-37.
50. Bassleer C., Franchimont P. Effects of meloxicam 0,5 1 and 5 mkg/mlcompared to acetylsalicylic acid on human articular chondrocytes cultivated in clusters. Rheum. In Europe 1995, 24 (suhhl.3): 324 (E46).
51. Beckmann M.L., Gerber J.G., Byyny R.L., et al. Propranolol increases prostaciclin synthesis in patients with essential hypertension. Hypertension 1988, 12, S.354-357.
52. Bevilacqua M., Vago T. et al. Nimesulide decreases superoxide production by inhibiting phosphodiesterae type IV. Eur.J. Pharmacol 1994, 268,415-423.
53. Brater D.C. Effect of indomethacin on salt and water homeostasis. Clin. Pharmacol. Ther.1979, 25:322-330.
54. Braunwald E. Editorial retrospective Vasodilator therapy of heart failure. N. Engl. J. Med. 1984,310,459-461.
55. Bravo E.L. Converting enpme inhibition with an orally active compound in hypertensive man. Hypertension. 1.39.1979.
56. Breedveld F. Pharmacological approaches to pain management in musculoskeletal diseases: choices and rational combination. In: Pain in musculoskeletal diseases: New concepts for an age-old question. Experta Medica Asia, Hong Kong, 1998, 7-9.
57. Brooks P.M., Day R.O. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: differences and similatities. N. Engl. J. Med. 1991, 324:1716-1725.
58. Brown J., Dollery C., Valdes G. Interaction nonsteroidal anti inflammatory drugs with antihypertensive and diuretic agents. Am. J. Med. 1986, 81 (Suppl. 2B): 43-57.
59. Brune K., Beck W S. Aspirin-like drugs may block pain independently of prostaglandin synthesis inhibition. Experientia 47:257-61,1991.
60. Brunner N.R. Oral angiotensin- converting enzyme inhibitor in long-term tritment of hypertensive patients. Am Interm. Med. 90. 19. 1979.
61. Budd K. Chronic Pain Challenge and Response. - Drugs 47 (suppl. 1), 33-38,1994.
62. Busch U., Engelhardt G. Distribution of 14C. meloxicam in joints of rats with adjuvant arthritis. Drugs Exp. Clin. Res. 1990, 16(2): 49-52.
63. Busch U., Heinzel G., Narjes H., et al. Pharmacockinetics of meloxicam in patients with liver insufficiency associated with liver cirrhosis Reum. in Europe. 1995; 24 (suppl.3):177 (C123).
64. Carella S., Matarese R.A. Renal effects of prostaglandinis and clinicfl effects of nonsteroidal anti-inflammatory agents. Medicine 1984. 63:165181.
65. Champion G.D., Feng P.H., Azuma T. et al. NSAID-induced gastrointestinal damage. Drugs. 1997, 53:6-19.
66. Cinquegrani M.P., Liang C.S. Antihypertensive effects of pinacidil in patients with and without indomethacin pretreatment. Clin. Exp. Hypertension. 1988, 10:411-431.
67. Creamer P., Hochberg M. Osteoarthritis. Lancet. 1997. - Vol. 350. -P.503-509.
68. CSM (Committee on the Safety of Medicines) Relative safeti of oral non-aspirin NSAIDs. Current Problems in Pharmacovigilance 20:9-11,1994.
69. CSM (Committee on the Safety of Medicines) Update. Nonsteroidal antiinflammatory druhs and serious gastrointestinal adverse reactions. BMJ,1986, 292:1190-1191.
70. Davis R., Brodgen R. Nimesulide an update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs, 1994, 48(3), S.431-453.
71. Diaz-Gonzalez F., Gonzalez-Alvaro I., Campanero M.R., et al. Prevention of in vitro neutrophil-endothelial attachment through sheding of L-selectin by nonsteroidal antiinflammatory drugs.J.Clin.Invest.1995, 95:1756-1765.
72. Distal M., Bluhmki E. Global analysis of safety of meloxicam, a new enolic acid derived non steroidal antiinflammatory agent. Rheumatol. In Europe 1995, 24 (suppl.3): E259.
73. Dreiser R., Benevelli D. Long-term tolerability profile of nimesulide in the treat-ment of OA. Drugs, 1993, 45 (suppl.l), 270-274.
74. DuBois R.N., Abramson S.B., Crofford L., et al. Cyclooxygenase in biology and medicine. FASEB J. 1998, 12:1063-1073.
75. Durao V., Martins Prata M. Pires Goncalves L.M. Modification of antihypertensive effect of beta- adrenoreceptor-blocking agents by ingibition of endogenous prostaglandin synthesis. Lancet. 1977, 11: 10051007.
76. Dusing R., Scherhag R., Landsberg G., et al. The converting enzyme inhibitor captopril stimulates prostacyclin synthesis in isolated rat aorta. Eur. J Pharmacol. 1983, 91:501-504.
77. Engelhardt G. Pharmacology of meloxicam: a new non-steroidal antiinflammatory drug with an improved safety profile through preferential inhibition of COX-2. Br.J.Reumatol. 1996, 35 (suppl.l): 4-12.
78. Engelhardt G., Homma D., Schnitzler C. Meloxicam: a potent inhibitor of adjuvant arthritis in the rat. Inflamm. Res. 1995, 44:548-555.
79. Famaey J.P. In vitro and in vivo pharmacological evidence of selective cyclooxigenase-2 inhibition by nimesulide, an overview.Inflamm.Res. 1997,46, 437-446.
80. Feigenbaum H. Echocardiography. Philadelphia. - 1976,462p.
81. Ferreira S.H. Blocade of inflammatory hyperalgesia cyclooxygenase -2. In. New targets in inflammation. Inhibitors of COX-2 or adhesion molecules. Kluwer Acad. Press. 1996, S.39-45.
82. Fierro Carrion G., Ram C.V. Non-steridal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and blood pressure. Amer. J. Cardiol. 1997, 80:775 - 777.
83. Fouad F.M. Captopril in congestive heart failure resistand to other vasodilators. Europ. Heart. J. 1994, 5, 47-54.
84. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C., et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J Hypertens 1993, 11, 1133-1137.
85. Frolich J.C., Stichtenoth D Renal side effects of NSAIDs: role COX-1 and COX-2. In. Selective COX -2 inhibitors. Phaimacology, Clinical effects and Therapeutic Potential. Ed. J. Vane, J. Botting. Kluver Academic Publisher. 1998, 87-98.
86. Frolich J.C., Stichenoth D.O. NSAID: can renal side effects be avoided? In. Improved non-steroid anti inflammatory drugs. COX - enzyme inxibitors. Ed. Sir J. Vane, J. Botting, R. Botting. Kluwer Academic Publisher. 1995,203-228.
87. Garcia Rodriguez R.A., Jick H. Risk of gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet. 1994, 343:769-772.
88. Geise J., McDonald J.J., Hauser S.D., et al. A single amino acid difference between cyclooxigenase-1 (COX-1) and -2 (COX-2) reverses the selectivity of COX-2 specific inhibitors. J.Biol. Chem.1996, 271:15810-15814.
89. Gosse P. Beta-blockers, angiotensin- converting enzyme inhibitors in hypertension: effectson left ventricular hypertrophy. J. Cardiovasc.Pharmacol.1990, 16(suppl.5), 145-150.
90. Grandi A. Effect on enalapril on left ventricular mass and performance in essential hypertension. Am. J. Cardiol. 1989,63, 1093-1097.
91. Gurwitz J.H., Avonn J., Bohn R.L., et al. Initiation of antihypertensive treatment deny nonsteroidal anti-inflammatory therapy. JAMA 1994, 272: 781 786.
92. Hardin J.G. Longenecker G.L. Handbook of Drug Therapy in Rheumatic Disease: Pharmacology and Clinical Aspect. Boston, 1992.
93. Hardy B.G., Bartle W/R., Myers M., et al. Effect of indomethacini on the pharmakokinetics of felodipine. Br.J.Clin.Pharmacol. 1988, 26:557567.
94. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., et al. Gastroinntstinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. Br. J. Rheumatol. 1998, 37: 937-945.
95. Hawkey C.J. COX-2 inhibitors. Lancet 1999, 353:307-314.
96. Herero J.F., Headley P.M. Reversal by naloxone of the spinal antinociceptive actions of a systemically-administered NSAID.Br.J. Clin.Pharmacol. 1996, 118:968-972.
97. Holzgreve H. Treatment of hypertension in the elderly. Drugs. 1993, 46, 24-31.
98. Hosie J., Distel M., Bluhmki E. Meloxicam in osteoarthritis: a six month, double-blind comparison with diclofenac sodium. Br. J. Rheumatol. 1996, 35(suppl. 1): sJ-43.
99. Hosie J., Hosie G., Distel M., Bluhmki E A six month, double-blind study comparing meloxicam 15 mg with piroxicam 20 mg in osteoarthritis of the hip or knee. Rheumatol. In Europe. 1995, 24 (suppl.3): 325 (E50).
100. Houmes R., Voets M., Veraaik A. Et al. Efficacy and safety of tramadol versus morfine for moderate and severe postoperative pain withspecial regard to respiratory depression. Anesthsia and Analgesia, 1992, 74:510-514.
101. Houston M.C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives. Am. J. Med. 1991, 90 (Supl. 5A), S.42 47.
102. Houston M.C., Weir M., Gray J., et al. The effects of non-steroidal antiinflammatory drugs on blood pressure of patients with hypertension cjntrolled by verapamil. Arch. Intern.Med. 1995, 55:1049-1054.
103. Ikeda T. Captopril, an Angiotensin 1 Converting enzyme inhibitor, decreases proteinuria in hypertensive patients with renal. Disease Nephron. 52. 1989.
104. ISIS-2 Collaborative groups: Morning peak in the incidence of myocardial infarction: Experiece in the ISIS-2 Trial Eur Heart J-1992-13-594-598.
105. Johnson A.G., Nguyen T.V., Day R.O. Do nonsteroidal antiinflammatory drugs affect blood pressure? Ann.Intern.Ved. 1994, 121:289-300.
106. Johnson A.G., Nguyen T.V., Owe-Young R., et al. Potential mechanismus by which nonsteroidal antiinflammatory drugs elevated blood pressure: the role of endothelin-1. J. Hum.Hhypertension. 1996, 10:257-261.
107. Justus C., Quirke J.F. Dose response relationship for the antipyretic effect of meloxicam in an endotoxin model in cats. Veterin. Res. Commun.1995, 19:321-330.
108. Kantor TG. Ketoprofen a review of its pharmacologic and clinical properties. Pharmacotherapy. 1986, 6: 93-102.
109. Katz W.A. Pharmacology and clinical experience with tramadol in osteoarthritis Drugs, 1996, 52 (Suppl.3), 287-294.
110. Kellgren J.H., Lawrense J.S. Radiological assesment of osteoarthrosis. Ann.Rheum.Dis.1957, №16, 1941-1946.
111. Kipshidze N. Effects of captopril and enalapril on left ventricular hypertrophy and function in hypertension. Amer. J. Hypertens. 1993, 6(p.2), 36.
112. Klassen D., Goadfriend T.L., Schauma A. A., et al. Assesment of blood pressure during treatment with naproxen of ibuprofen in hypertensive patients treated hydrochlorthiazide J.Clin.Pharmacol. 1993, 33: 10491054.
113. Kurumbail R.G., Stevens A.M., Gierse J.K., et al. Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents. Nature 1996, 384: 644-648.
114. Laiwah A.C.Y., Mactier R.A. Antagonistic effect nonsteroidal antiinflammatory drugs on furosemid-induced diuresis in cardiac failure. Br.Ved.J. 1981,283:714.
115. Ledingham J., Regan M., Jones A., Doherty M. Factot affecting radiographic progression of knee osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis.-1995, №54. P.53-58.
116. Lequesne M., Samson M. Indices of severity in osteoarthritis for weight bearing joints. J. Rheumatol. 1991, №18, suppl.27. P. 16-18.
117. Levine T.B. Hemodynamic and regional blood flaw, response to captopril in congestive heart failure. Am. Y.Med. 1984, 76, 38-42.
118. Linden В., Distel M., Blumki E. A double-blind study to compare the efficacy and safety of meloxicam 15 mg with piroxicam 20 mg in patients with osteoarthritis of the hip. Br. J. Reumatol. 1996, 35(suppl. 1), 35-38.
119. Lopes-Ovejero J.A., Weber M.A., Drayer J.I.M., et al. Effects of indomethacin alone and during diuretic or beta-adreno-rectptor blocade therapy in blood pressure and the renin system in essential hypertension. Clin. Sci Mol. Med. 1978, 55, S.203-205.
120. Mancia G. Hemodinamic effects of ACE ingibitors. Europs.Heart. J. 1990, 11,27-32.
121. McGiff J.C., Chroushau К., Terragno N.A. Relevance of a prostaglandin like substance into renal venous blood response to angiotensin. Circ. Res.1970, 26/27 (Suppl. 1): 121-130.
122. Mehlisch D., Brown P., Letner A., Minn F. Tramadol hydrochloride: analgesic pharmacodynamics pharmacokinetics in dental-extracrion pain. - Clinical Pharmacology and Therapeutics. 1993. 11. 53:162.
123. Moncada S., Vane J.R. Pharmacology and endogenous roles prostaglandins, endoperoxides, thromboxane A2, and prostacyclin. Pharmacol. Rev. 1978, 30:293-331.
124. Moore T.J., Crantz F.R., Hollenberg N.K., et al. Contribution of prostaglandins on the antihypertensive action of captopril in essential hypertension. Hypertension 1981, 3:168-183.
125. Morham S.G., Langenbach R., Loftin C.D., et al. Prostaglandin synthase 2 gene disruption causes severe renal pathology in the mouse. Cell 1995, 83:473-482.
126. Moroz V., Ignatov Y., Kalinin V. Use of tramadol hydrochloride in therapeutic operative dentistry: clinical investigation. Carrent Therapeutic Research. 1991, 49:371-375.
127. Muller F.O., Schall R., deVaal A.A., et al. Influence of meloxicam on furosemid pharmacokinetics and pharmacjdinamics in healthy volunteers. Eur.J. Clin Pharmacol. 1995, 48:247-251.
128. Muller F.O., Schall R., DeVaal A.A., et al. No interaction of meloxicam with eithe single or multiple repeated doses of furosemide. Eur.J. Clin. Pharmacol. 1995, 48:247-251.
129. Negus P., Tannen R.L., Dunn M.J. Indomethacin potentiates the vasoconstrictor actions of angiotensin2 in normal man. Prostaglandins. 1976, 12: 175-180.
130. Nelson E. Efficacy and safety of oral MK-594 (DUP-753), an angiotensin reseptor antagonist in essential hypertension. J Hypertension. 1991.468-469.
131. Nesher G., Sonnenblick M., Dwolatzky T. Protective effect of misoprostol on indomethacin induced renal dysfunction in eldery patients. J.Rheumatol. 1995,22:713-716.
132. Noble S., Balfour J.A. Meloxicam. Drugs. 1996, 51:424-430.
133. Nowak J., Wennmalm A. Influence of indomethacin and of prostaglandin El on total and regional blood flow in man. Acta Physiol. Scand. 1978, 102:484-491.
134. Oates J.A. Antagonism of antihypertensive drug therapy by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Hypertension 1988,1 (Suppl.II): II4-II6.
135. Opie L. Angiotesin converting enzyme ingibitors: scientific basis for clinical use. Willy-Liss. 1992.
136. Oren S. Reduction in left ventricular mass in patients with sustemic hypertension treated with enalapril, lisinopril, or fasinopril. Am J Cardiol 1996, 77, S93-96.
137. Pacet M. Hemodinamic patterns of response during long-term captopril therapy for severe chronic heart failure. Circulation. 1983, 68: 803-812.
138. Pagliara L., Tornago S., Metastasio J. et al. Tramadol compared with diclofenac in traumatic musculosceletai pain. Curr. Ther. 1992, 260, 275285.
139. Parati G., Pompidossi O., Albini E. Et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension. J.Hypertens. 1987.V.5.P.93-98.
140. Pelletier J.P., Martel-Pellitier J Effects of nimesulide and naproxen on the degradation and metallprotease synthesis of human osteoarthritic cartilage. Drugs, 1993, 46 (Suppl.l), 34-39.
141. PennE. Building a better aspirin. Science 1998,280:1191-1192.
142. Poca-Cusachs A. Lowering blood pressure. How far, how fast? Drags. 1993,46:8- 15.
143. Pochobrasky M., Mele G. Et al. Post-marketing survey of nimesulide in the shortterm treatment of osteoarthritis. Drugs Exp. Clin Res., 1991, 17(3), 197-204.
144. Polonia J. Interaction of antihypertensives drugs with anti -inflammatory drugs. Cardiology 1997, 88 (Suppl. 3): 47-51.
145. Pope J.E., Anderson J.J., Felson D.T A meta- analisis of the effects nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure. Arch.Intern.Med. 1993, 153:477-484.
146. Quilley J., Duchin K.L., Hudes E.M., McGiff J.C. The antihypertensive effect of captopril in essential hypertension. Relationship to prostaglandins and kallikrein-kinin system. J. Hypertension 1987, 5: 121-128.
147. Rabasseda X. Safety profile of nimesulide: ten years of clinical experience. Drugs of Today, 1997, 33, 1-10.
148. Radack K., Deck C. Do nonsteroidal antiinflammatory drugs interfere with blood pressure control in hypertensive patients? J. Gen. Intern.Med. 1987, 2:108-112.
149. Saltzberg S., Stroh J.A., Frishman W.H. Isolated systolic hypertension in the elderlky: pathophysiology and treatment. Med. Clin North Am. 1998. V.72.P.523-547.
150. Salvetti A., Arzilli F., Pedrinelli R., et al. Interection between oxprenolol and indomethacin on blood pressure in essentiale hypertensive patients. Eur. J. Clin.Pharmacol.1982, 22:197-200.
151. Salvetti A., Pedrinalli R., Magagna A., Ugenti P. Differential effect of selective and non- selective prostaglandin- synthesis inhibition on pharmacological response to captopril in patients with essential hypertension. Clin. Sci. 1982, 63, S.261-263.
152. Sander О., Hubner G., Tuck D., et al. Meloxicam pharmacokinetics in eldery compared to younger male and female patients with rheumatoidarthritis Reum. in Europe 1995, 24(suppl.3):221(D18).
153. Santaro D. Effects of chronic angiotensin convering enzyme inhibition on glucose tolerance and insulin sensitivity in essential hypertension. Hypertension. 1992, 20:181.
154. Schiffrin E. Progressive improvement in the structure of resistance arteries of hypertensive patients after 2 years of treatment with angiotensin 1-converting enzyme ingibitor. Am J Hypertens.1995, 8, S.229-336.
155. Sedor J.R., Williams S.L., Chremos A.W., et al. Effects of sulindac and indomethacin on renal prostaglandin synthesis. Clin.Pharm.Therap. 1984 36:85-91.
156. Silberbauer K., Stanek В., Tempi H. Acute hypotensive effect of captopril in man modified by prostaglandin synthesis inhibition. Br.J. Clin. Pharmacol. 1982, 14, S.87-93.
157. Silverstain M.E., Feldman R.C., Henderson L.W., Engelman K. Acute effects of indomethacin and aspirin on human renal function. Clin.Res. 1975, 23:374a.
158. Simon A.C., Levenson J.A., Safar M.E Hemodinamic mechanisms of and therapeutic approach to systolic hypertension. J. Cardiovase Pharmacol. 1985. V.7.P.S27.
159. Siscovic D., Raghunathan Т., Psaty В et al. Diuretic therapy for hypertension and the risk of primary cardiac arrest. N Engl J Med 1994, 330:1852-1857.
160. Smith W.L. Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action. Am.J.Physiol. 1992, 263, F.181-191.
161. Smith W.L., Marnett L.J. Prostaglandin endoperoxide synthase: structure fnd catalysis. Biochem.Biophys. Acta. 1991, 1083:1-7.
162. Staessen J.A., Bieniaszewski L, O'Brien E, Gosse P, Hayashi H, Imai Y, et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertension. 1997, V.29, P.30-39.
163. Stei P., Kruss В., Wiegler J., Trach V. Local tissue tolerability of mekoxicam, a new NSAID: indication for parenteral, dermal and mucosal administration. Br.J. Rheumatol. 1996, 35(suppl.l): 44-50.
164. Sunshine A. New Clinical Experience with Tramadol. Drugs. 1994, 47 (suppl. 1), 8-181994.
165. Swartz S.L. The role of prostaglandin in mediating the effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and other antihypertensive drugs. Cardiovascular Drug. Ther. 1987, 1:39-47.
166. Taiwo Y.O., Levine J.D. Prostaglandins inhibits endogenous pain control mechanisms by blocking transmission at spinal noradrenergic synapses. J.Neurosci 1988, 8:1346-1349.
167. Tavares I. Activity of nimesulide on constitutive and inducibl cyclooxygenases. Drugs. Res., 1995, 45 (10), 1093-1097.
168. Testa M.A. Quality of life and antihypertensive therapy in men. N.Engl. Med. 1993, 328, S.907-913.
169. Tool A., Mul F., Kinol E. Et al. The effect of salmeterol and nimesulide on chemotaxis and synthesis of PAF and LTC4 by human eosinophils. Eur. Respir. J., 1996, 22 (Suppl.), S. 141-145.
170. Turck D., Busch U., Heinzel G., et al. Effect of food on the pharmacokinetics of meloxicam after oral administration. Clin. Drug Invest. 1995,9:270-276.
171. Turck D., Roth W., Busch U. A review of the clinical pharmacokinetics of meloxicam. Br.J.Rheumatol. 1996, 35 (suppl. 1): 13-16.
172. Urquhart E. Central analgesic activity of nonsteroidal antiinflammatory drugs in animal and human pain model. Semin. Arthritis Reum.1993, 23:198-205.
173. Vago T. Effect of nimesulide action time dependence on selectivity towards prostaglandin G1H synthase cyclooxygenase activity. Drug. Res. 1995,45 (10) 1097-1100.
174. Vane J. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. Nature (New Biol.). 1971,231: 232-237.
175. Vane J. Towards a better aspirin. Nature . 1994, 367: 215-216.
176. Vane J. NSAIDs. COX-2 inhibitors, and the gut. Lancet. 1995, 346:1105-1106.
177. Verdecchia P., Schillaci G., Catteschi C. et al. Blunted noctural fall in blood pressure in hypertensive women with future cardiovascular morbid events.Circulation. 1993,V.88, P.986-992.
178. Watkins J., Abbott E.C., Hensby C.N., et al Attenuation of hypotensive effect of propranolol and thiaside diuretics by indometacin. Br. Med. J-1980,281:702-705.
179. Weber M., Neutel J., Smith H., Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring. Circulation. 1994,V.90, P.2291 -2298.
180. Weiss Y., Chenard A., De Kermadec D.E., et al. Maintenance of blood pressure control in elderi hypertensives on ketoprofen. Scand. J. Rheumatol. 1991, (suppl.91): 37-44.
181. Wennmalm A. Influence of indomethacin on the systemic and pulmonary vascular resistance in man. Clin.Sci Mol. Med. 1978, 54:141145.
182. White W.B., Dey H.M., Schulman P Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to modarate hypertension. Amer. Heart J. 1989, V.l 13, P.782.
183. White W.B., Morganroth J Usefullness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy. Amer.J. Cardiol. 1989, V.63, P.94-98.
184. Wilier J.C. Central analgesic effect of ketoprofen in humans:electrophysiological evidence for a supraspinal mechnism in a double-blind cross-over study. Pain. 1989, 38: 1-7.
185. Wilier J.C., Harrewyn J.M Effect inhibiteur central du ketoprofene intraveineux sur le reflexe nociceptif de flexion chez l"homme. Presse Med. 1987, 16:63-67.
186. Williams R.L., Davies R.O., Berman R.S., et al. Hydrochlorthiazide pharmacokinetics and pharmacological effect: the influence of indomethacin. J.Clin. Pharmacol. 1982, 22:32-41.
187. Witzgall H., Scherer В., Weber P.C. Involvement of prostaglandins in the action of captopril. Clin.Sci 1982, 5, S.265-267.
188. Wolfe S.Z., Lichtenstein D.R., Sinhg G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. N.Engl. J. Med. 1999, 24:18881899.
189. Wong D.G., Spence J.D., Lamki L., et al. Effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs on control of hypertension of beta-blockers and diuretics. Lancet 1986, 1:997-1001.
190. World Health Organisation-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J. of Hypertens. 1999, V.17, P.151-183.
191. Ylitalo P., Pikajava Т., Pyykonen M.L. et al. Inhibition of prostaglandin synthesis by indomethacin interacts with the antihypertensive effect of atenolol. Clin. Pharmacol. Ther.1985, 38:443449.
192. Yun J., Kelly G., Barterr F.C., Smith H. Ir Role of prostaglandins in the control of renin secretion in the dogs. Circ.Res. 1977, 50:459-464.
193. Zachariah P.K., Sheps S.G., Ilstrup D.M. et al Blood pressure load: a detter determinant of hypertension. Mayo Clin.Proc. 1988, V.63, P. 10851091.
194. Zachariah P.K., Sheps S.G., Bailey K.R., Wiltgen C.M. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in normal subjects. Am. J. Hypertens.1989, V.2, P. 58.
195. Zachariah P.K., Summerlll W.E. The clinical utility of blood pressure load in hypertension. Amer. J. Hypertens. 1993,V.6, №6, Pt.2, P.945-1975.