Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Алгоритм терапии акне у женщин с применением оральных контрацептивов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Автореферат диссертации по медицине на тему Алгоритм терапии акне у женщин с применением оральных контрацептивов
На правах рукописи
БАДЖЕЛАН БЕХНУШ
АЛГОРИТМ ТЕРАПИИ АКНЕ У ЖЕНЩИН С ПРИМЕНЕНИЕМ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ
14.00.11 - Кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ
на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2009
003461949
Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова Росздрава
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:
Доктор медицинских наук, профессор Потекаев Николай Николаевич Доктор медицинских наук Корсунская Ирина Марковна
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
Доктор медицинских наук, профессор Короткий Николай Гаврилович Доктор медицинских наук, профессор Львов Андрей Николаевич
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Российский университет Дружбы народов
Защита диссертации состоится «
2009г. в . часов
на заседании Диссертационного совета 'Д-208.040.10. в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова Росздрава по адресу: 119992 Москва, ул. М.Трубецкая, дом 8, стр. 2
С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке ГОУ ВПО Московской медицинской академии им И.М.Сеченова (117998 Москва, Нахимовский бульвар, д. 9)
Автореферат разослан
Ученый секретарь Диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Светлана Ильинична Эрдес
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Акне - самое распространенное заболевание кожи, которое проявляется у 85% лиц в возрасте от 12 до 25 лет, а в 11% в более старшем возрасте (Fitzpatrick В., Eling D., 1999). Пик клинических проявлений акне приходится на возраст 15-18 лет, однако в некоторых случаях в основном у женщин акне могут сохраняться до возраста в 40 и более лет (Масюкова С.А., 1997).
Появление высыпаний при тяжелом течении этого заболевания может привести в последствии к выраженным косметическим дефектам. Вместе с тем, даже при легкой и средней степени тяжести вульгарных угрей у ряда пациентов наблюдается психологический дискомфорт. Поскольку заболевание начинается в пубертатном периоде, оно нередко ведет к развитию у больных невротических состояний, замкнутости, лабильной психики и др. (Монахов С.А., 2004).
В патогенезе акне большое значение имеют не только такие факторы, как патологический фолликулярный кератоз, образование избыточного секрета в сальных железах, размножение Propionibacterium acnes и воспаление, но и генетические факторы (Plewing G., Kligman А.М., 1993). Предполагается аутосомно-доминантный тип наследования этого заболевания, однако генетические исследования не дали однозначных доказательств (Herane M.I., Ando I., 2003). Тем не менее, у больных акне, как правило, в семейном анамнезе имеются данные о близких родственниках, страдавших в юности аналогичным заболеванием (Brajac I. et al, 2004).
Возникновению акне в пубертатном периоде способствует изменение гормонального статуса организма. Под влиянием гормонов происходит стимуляция секреции сальных желез, изменение состава кожного сала, что приводит к пику проявлений акне именно в этот период. У ряда женщин
эти нарушения связаны с повышенным содержанием андрогенов, которые могут сохраняться в более старшем возрасте и требуют назначения антиандрогенных препаратов (ТЫЬотЛо! О., 2000).
В этой связи наличие у пациенток как абсолютной, так и относительной гиперандрогении может служить поводом для изучения эффективности оральных контрацептивов в терапии средней и тяжелой степени течения угревой болезни. Подобные исследования проводились как за рубежом, так и в России с использованием различных оральных контрацептивов, однако и в настоящее время проблема выбора схем терапии препаратами этой группы в сочетании с топическими противоугревыми средствами различных по степени тяжести форм акне продолжает оставаться актуальной.
Цель исследования:
Изучить особенности гормонального статуса женщин, больных андрогенными акне и разработать алгоритм комплексной терапии различных форм заболевания на основе специфической гормонокоррекции и провести сравнительную оценку ее эффективности.
Задачи исследования:
1. Изучить характер изменений гормонального статуса женщин, страдающих поздней формой акне, и провести корреляцию между лабораторными данными и степенью тяжести заболевания.
2. Провести сравнительную оценку характера и степени влияния терапии дроспиреноном и ципротероном на показатели гормонального статуса у женщин, страдающих акне
3. Оценить ближайший и отдаленный клинический эффект терапии поздних угрей у женщин дроспиреноном в сравнении с применением ципротерона.
4. Оценить эффективность и переносимость гормональной терапии на основе изучения показателей функциональных характеристик кожи в процессе динамического наблюдения.
Научная новизна
Впервые изучена зависимость между тяжестью клинической картины поздних акне у женщин и выраженностью изменений в их гормональном статусе.
Впервые проведено изучение влияния гормональной терапии поздних акне у женщин с гиперандрогенией на уровни андростерона, дегидроэпиандростерона и суммы 17-кетостероидов.
Впервые проведено сравнительное клиническое изучение эффективности ципротерона и дроспиренона при поздних акне у женщин
Практическая значимость
Проведенное сравнительное изучение двух оральных контрацептивов (ципротерона и дроспиренона) при поздних акне показало одинаковую эффективность обеих препаратов в первые 3-4 месяца терапии и более высокую эффективность дроспиренона в отдаленных сроках наблюдения (через 6 месяцев).
Разработан алгоритм углубленного гинекологического и дерматологического обследования женщин с поздними акне для обоснованного применения оральных контрацептивов при нарушениях гормонального статуса, что позволяет добиться более стойкой клинической ремиссии и уменьшить частоту обострений процесса.
Разработаны схемы применения топических средств и оральных контрацептивов в комплексной терапии акне, обеспечивающие полный регресс клинических симптомов заболевания и улучшающие качество жизни пациенток.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Степень тяжести клинической картины поздних акне у женщин находится в прямой зависимости от выраженности изменений в гормональном статусе - повышенного в крови уровня андрогенов и суммы 17-кетостероидов, а также повышенного в моче уровня прегнандиола.
2. Изученные оральные контрацептивы приводят к значимому снижению и нормализации уровней андростерона, дегидроэпиандростерона и суммы 17-кетостероидов. Наиболее существенной коррекции гормональные показатели подвергаются под влиянием дроспиренона по сравнению с ципротероном.
3. При сравнительном анализе клинического эффекта ципротерона и дроспиренона при гиперандрогенных акне дроспиренон обладает большей эффективностью, особенно в отдаленные сроки наблюдения.
Апробация результатов работы.
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на XIV Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство», 2007; на 7-ой Всероссийской научно-практической конференции
дерматовенерологов «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика», 2007 (Москва), на 21-ом Всемирном конгрессе дерматовенерологов в Буэнос-Айресе (Аргентина).
Внедрение в практическое здравоохранение
Полученные результаты внедрены в практику лечебно-диагностической работы дерматологических отделений ГКБ №14 им. В.Г. Короленко, а также в клиническую практику КВД №15 г. Москвы.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них одна статья в реферируемом журнале.
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа состоит из обзора литературы, главы материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, а также выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами, 3 рисунками и 3 фотографиями. Список цитируемых литературных источников составляют 224 наименования (150 отечественных и 74 иностранных).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
В соответствии с целью и задачами исследования под наблюдением находилось 92 пациентки в возрасте от 20 до 36 лет, подвергнутых согласно задачам исследования полному клинико-лабораторному обследованию и получавших лечение препаратами Диане-35 (ципротерон) и Ярина (дроспиренон). В таблице 1 представлено распределение наблюдаемых больных по возрастным группам.
Все больные, вошедшие в исследование, прошли обследование: общеклинические исследования (анализы крови, мочи, биохимические исследования), дерматологический осмотр, гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза, исследование гормонального профиля до и после окончания терапии.
Таблица 1.
Распределение пациенток по возрастным группам.
Возраст абс. %
20 - 25 лет 33 35,87
25 - 30 лет 32 34,78
Старше 30 лет 27 29,35
Всего 92 100
При опросе оценивали возраст пациентки, длительность течения и клиническую картину акне, реакцию на применявшуюся ранее терапию с целью дифференциации юношеских и гиперандрогенных акне. В случае упорного течения акне (более 3 лет) у пациентки старше 23 лет и с поражением кожи, рефрактерным к методам обычной терапии угревой болезни, выставляли предварительный диагноз гиперандрогенных акне.
Для окончательного диагноза гиперандрогенных акне исследовали гормональный профиль с определением в крови уровней:
- лютеинизирующего гормона (ЛГ)
- фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)
- соотношения (ЛГ/ФСГ)
- тестостерона свободного
- дегидроэпиандростерона
-17- оксипрогестерона (17-ОПГ),
- гормонов половых желез, коры надпочечников и щитовидной железы.
Проводили также себометрию, Ph-метрию и определение влажности пораженной кожи лица с помощью аппарата Скин-о-мат (Cosmomed GmbH).
Для исключения поликистоза яичников, опухолей яичников и надпочечников в качестве инструментальных исследований назначали
8
УЗИ органов малого таза. При необходимости проводили рентгенографию черепа, эхоэнцефалографию для исключения признаков внутричерепной гипертензии и опухоли гипофиза.
Оценка тяжести течения акне была основана как на количестве и характере высыпаний, так и на наличии осложнений по критериям Vincent Но et al., 1995 (таблица 2).
Таблица 2.
Классификация акне по степени тяжести
Общая тяжесть
Преимущественны Легкая Средней Тяжелая
й тип поражений тяжести
Невоспалительны Закрытые или мало/лока- много очень много/
е поражения открытые комедоны лизованные обширное
поражение
Папулы'/Пустулы" мало/лока- много очень много/
Воспалительные лизованные обширное
поражения поражение
Узелки " нет мало -много
Рубцы
Осложнения (атрофические
или нет + ++
индуративные)
Стойкие
пигментные + ++ +++
изменения
Келоиды нет нет +
Психосоциальное + ++ +++
возденствие
* Папулы - воспалительные элементы < 5 мм в диаметре ** Пустулы - нагноившиеся элементы < 5 мм в диаметре
*** Узелки представляют собой воспалительные элементы > 5 мм в диаметре; они могут быть нагноившимися и иногда называются кистами.
Лечение всех больных проводили комбинацией наружной терапии с системными антиандрогенными средствами: «Диане - 35» (ципротерон) -
40 больных - по 1 драже в день с 1 по 21 дни менструального цикла с 7-дневными перерывами сроком до 6 месяцев или «Ярина» (дроспиренон) -52 больных - по одной таблетке в день, в одно и то же время в течение 21 дня. Затем следует 7-дневный перерыв, в течение которого наступает менструация с последующим повтором цикла. Наружно применяли скинорен гель, эфаклар гель, при пустулизации - далацин Т.
После окончания сбора материала все полученные результаты были объединены в электронную таблицу и обработаны на компьютере с использованием пакета прикладных программ для научно-технических расчетов 51а1:У1е\у 6.0. Достоверность различий параметров количественных переменных определяли по ^критерию Стьюдента. Достоверность различий качественных признаков в двух группах определялась при помощи 2-теста. Для оценки связи количественных признаков использовались методы линейной регрессии и корреляции (коэффициент корреляции Пирсона).
Результаты собственных исследований
В ходе исследования все пациентки были распределены на три группы в зависимости от степени тяжести клинической картины акне (Таблица 3).
Таблица 3.
Распределение пациенток по степени тяжести течения акне.
Степень тяжести абс. %
Легкая 15 16,31
Средней тяжести 52 56,52
Тяжелая 25 27,17
Всего 92 100
В соответствии с целями и задачами исследования, у всех больных определяли исходные показатели гормонального статуса, которые легли в основу диагностики гиперандрогенных акне. (Таблицы 4 и 5) В таблицах представлены также показатели изучаемых параметров после проведенной терапии, усредненные для обеих терапевтических групп.
Таблица 4.
Основные показатели гормонального статуса сыворотки крови у пациенток обеих групп (п=92)
Показатель До начала терапии После окончания терапии Референтные значения
лютеннизирующий гормон (ЛГ) 7,12+1,32 6,62+1,21 в зависимости от фазы 0,9-74,24
фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 6,37+1,62 9,21+1,03 в зависимости от фазы 1,01-15,67
ЛГ/ФСГ 1,12+0,32 0,72+0,12 1,5-2
тестостерон свободный 0,67+0,12 0,49+0,07 в зависимости от фазы 0,03-3,78
дегидроэпиандростерон 2,65+1,03 2,73+0,67 1,2-10,3
17-оксипрогестерон (17-ОПГ) 1,63+0,19 1,12+0,23 0,1-0,8
достоверность различий р < 0.05
Как видно из представленных данных, средние уровни всех исследованных гормонов в сыворотке крови либо превышали референтные значения, либо соответствовали верхней границе нормы.
Таблица 5 .
Основные показатели гормонального статуса в моче пациенток обеих групп (п=92).
Показатель До начала терапии После окончания терапии Референтные значения
Андростерон (мкМоль/ 24ч) 21,86+3,07 15,41+1,89 3,8-15,1
Этиохоланолон 14,49+1,68 13,53+1,43 3,0-14,8
ДГЭА 4,29+1,91 4,0+1,67 0-2
11-Кетоандростерон 1,83+0,78 1,68+1,01 0,3-2,7
11-Кетоэтиохоланолон 0,54+0,13 0,64+0,21 0,4-2,5
11 в-ОН-андростерон 1,84+0,74 2,43+0,56 2,0-7,5
11 в-ОН-этиохоланолон 1,74+0,33 1,94+0,82 0,5-3,1
Сумма 17-КС 45,26+3,21 34,29+2,87 7,0-20,0
Дискрим.ван де Калсейда 3,4+1,42 2,76+1,13 <3,0
Прегнандиол 17,98+2,89 12,09+1,97 2,6-10,3
достоверность различий р < 0.05
Как видно из таблицы, средние уровни большинства исследованных гормонов в моче не превышали референтные значения, за исключением андростерона.
При общем анализе клинических и лабораторных данных установлена прямая зависимость между тяжестью клинических проявлений акне и выявленных гормональных изменений у обследованных пациенток особенно в отношении уровней андростерона, дегидроэпиандростерона, 17-кетостероидов и прегнандиола, повышение которых по сравнению с нормой составило 1,44,2,1, 2,3 и 1,75 раза соответственно.
В соответствии с целью исследования для терапии акне нами были применены комбинированные оральные контрацептивы - Диане-35 (ципротерон) и Ярина (дроспиренон) в двух группах сравнения, равноценных по возрасту и степени тяжести процесса - 40 и 52 пациентки соответственно.
Кроме системной терапии в зависимости от степени тяжести акне наблюдаемым больным обеих терапевтических групп назначали наружную терапию: скинорен гель дважды в день на протяжение 2-х месяцев, при пустулизации - 1% гель клиндамицина (10-14 дней).
В соответствии с современными представлениями о состоянии барьерных свойств кожи у больных с акне, в качестве средств ухода применяли Эфаклар гель с 1-ого дня терапии и Эфаклар К - с 3-его месяца терапии.
В результате проведенного таким образом лечения в группе пациенток, получавших Диане-35, были достигнуты клинические результаты, представленные на Рисунке № 1.
Общая эффективность в виде значительного улучшения и полной клинической ремиссии в группе Диане-35 составила, таким образом, 90%, что одновременно сопровождалось тенденциями к нормализации показателей гормонального статуса в процессе этой терапии (Таблица № 6).
Рисунок
КЛИНИЧЕСКИЙ РЕЗУЛЬТАТ ЛЕЧЕНИЯ ДИАНЕ-35
умеренное улучшение 10% полное излечение 33%
значит, улучшение 57%
Таблица 6.
Основные показатели гормонального статуса в моче пациенток, получавших Диане-35 (п=40)
Показатель До начала терапии После окончания терапии Референтные значения
Андростерон (мкМоль/ 24ч) 20,5+2,8 15,1+1,9 3,8-15,1
Этиохоланолон 13,6+2,1 12,4+2,6 3,0-14,8
ДГЭА 1,01±0,06 1,22+0,08 0-2
11-Кетоандростерон 1,2±0,03 1,1+0,09 0,3-2,7
11-Кетоэтиохоланолон 0,5+0,01 0,6+0,03 0,4-2,5
11 в-ОН-андростерон 2,6+0,2 3,3+0,6 2,0-7,5
11в-ОН-этиохоланолон 0,9+0,04 1,4+0,07 0,5-3,1
Сумма 17-КС 3 9,4+4,18 30,2+2,39 7,0-20,0
Дискрим.ван де Калсейда 3,3+0,9 2,8+0,34 <3,0
Прегнандиол 7,2+1,23 6,8+1,18 2,6-10,3
*- различия до и после достоверны с р < 0.05 различие с референтными значениями достоверно с р < 0.05
Как видно из таблицы наиболее значимым изменениям в результате терапии Диане-35 подверглись уровни андростерона и суммы 17-кетостероидов.
Применение препарата Диане-35 в течение 6 месяцев показало его достаточно высокую эффективность: первые видимые результаты были отмечены уже через 8 недель от начала его применения. Однако через три месяца после окончания терапии рецидив акне был отмечен у более чем половины пациенток (61,3%), хотя степень выраженности проявлений акне в наступившем рецидиве была заметно ниже.
В группе пациенток со средней степенью тяжести акне, равно как и тяжелой, получавших лечение препаратом Ярина ближайшие клинические результаты были идентичны таковым в группе Диане-35 (Рисунок 2 и 3).
Рисунок 2.
КЛИНИЧЕСКИМ РЕЗУЛЬТАТ ЛЕЧЕНИЯ ЯРИНА при средней степени тяжести акне
Рисунок 3.
КЛИНИЧЕСКИЙ РЕЗУЛЬТАТ ЛЕЧЕНИЯ ЯРИНА при тяжелой степени акне
Здесь также общий результат в виде значительного улучшения и 1 клинической ремиссии составил 89% и 87% соответственно, что сопровождалось положительной динамикой показателей гормонального статуса (Таблица 7)
Таблица 7.
Основные показатели гормонального статуса в моче пациенток, принимавших препарат Ярина (п=52).
Показатель До начала терапии После окончания терапии Референтные значения
Андростерон (мкМоль/ 24ч) 21,2+2,85 15,2+2,23 3,8-15,1
Этиохоланолон 15,2+3,12 14,6+2,87 3,0-14,8
ДГЭА 9,3+2,31 7,4+1,76 0-2
11-Кетоандростерон 6,5+1,84 2,6+0,73 0,3-2,7
11-Кетоэтиохоланолон 1,1+0,67 1,2+0,59 0,4-2,5
умеренное полное излечение;
улучшение; 13% 13%
11в-ОН-андростерон 2,2+0,35 2,1+0,48 2,0-7,5
11в-ОН-этнохоланолон 0,8+0,03 0,7+0,05 0,5-3,1
Сумма 17-КС 56,3+4,43 32,6+3,66 7,0-20,0
Дискрим.ван де Калсейда 4,21+0,98 2,4+0,28 <3,0
Прегнандиол 6,8+1,14 18,2+2,68 2,6-10,3
*- различия до и после достоверны с р < 0.05 различие с референтными значениями достоверно с р < 0.05
Применение препарата Ярина в течение 6 месяцев показало его высокую эффективность - стабильные результаты были получены через 12 недель от начала его применения. После окончания терапии в течение 12 месяцев наблюдения рецидивов акне у пациенток не наблюдалось .
Результаты себометрии, оценки влажности и РЬ-метрии кожи лица, проведенных в обеих терапевтических группах до и спустя 6 месяцев после лечения представлены в таблице 8.
Таблица 8.
Изменения состояния кожи в процессе терапии препаратами Диане-35 и Ярина.
Показатель До начала терапии Диане-35 После окончания терапии Диане-35 До начала терапии Ярина После окончания терапии Ярина
Жирность 232,31+9,52* 197,11+8,69 231,26+9,25 181,47+8,21
Влажность 39,09+2,32 42,57+2,87 38,53+2,64 47,62+2,35
рН 6,83+1,23 5,72+1,44 6,76+1,11 5,4+1,03
*- различия между группами достоверны с р < 0.05
Как видно из таблицы значимой нормализации в процессе гормонотерапии подверглись в наибольшей степени показатели себометрии, что проявилось в уменьшении жирности кожи лица. Степень влажности и РИ кожи в процессе лечения существенных изменений не претерпели.
Обобщенный анализ результатов обследования пациенток позволяет сделать заключение о том, что женщины в нашем исследовании, впервые обратившиеся к дерматологу по поводу угревых высыпаний, были отягощены гинекологически, а гиперандрогения представляется ведущим этиологическим звеном патогенеза акне. Это диктует необходимость, на наш взгляд, рекомендовать всем женщинам, страдающим угревой болезнью, комплексное обследование с привлечением гинеколога и обязательным определением гормонального профиля крови, мочи, а также УЗИ органов малого таза (яичников).
Отдаленные результаты, оцененные через 6 месяцев после окончания терапии комбинированными оральными контрацептивами показали, что у женщин получавших «Диане-35» (17 пациенток - в течение 6 месяцев) уже через 2 месяца после прекращения приема препарата число папуло-пустулезных элементов увеличилось. Однако это обострение было выражено в меньшей степени, чем до начала терапии контрацептивами и потребовало лишь назначения интенсивной местной терапии. У женщин, получавших препарат «Ярина» (21 пациентка - в течение 6 месяцев), достигнутые результаты оставались стабильными без признаков заметного обострения в течение всех 6 месяцев наблюдения после окончания терапии, и местное воздействие ограничивалось лишь средствами ухода.
Женщины, продолжившие прием препаратов свыше 6 месяцев (13 пациенток «Диане-35» и 26 пациенток «Ярину») отмечали стабильность достигнутых результатов и не стремились в дальнейшем прерывать прием контрацептивов.
Таким образом, проведенное нами исследование в целом показало, что улучшение состояния кожи на фоне терапии препаратами «Диане-35» и «Ярина» развивается лишь к 3-4 месяцу приема этих препаратов, курс лечения при этом должен составлять не менее 6-9 мес., а в некоторых случаях продолжаться и до 1 года, что зависит от степени тяжести поражения кожи и выраженности гормональных нарушений.
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что степень тяжести клинической картины поздних акне у женщин находится в прямой зависимости от выраженности изменений в гормональном статусе - повышения в крови уровня андрогенов - андростерона в 1,44 раза выше верхней границы нормы, дегидроэпиандростерона - в 2,1 раза, сумма 17-кетостероидов - в 2,3 раза, а также повышение в моче продукта обмена прогестерона и эстрогенов -прегнандиола - в 1,75 раза.
2. В процессе гормональной терапии акне у женщин с гиперандрогенией установлено достоверно значимое снижение и нормализация уровней андростерона, дегидроэпиандростерона и суммы 17-кетостероидов. Наиболее существенной коррекции гормональные показатели подвергались под влиянием дроспиренона по сравнению с ципротероном.
3. В результате терапии акне у женщин ципротероном излечение наступило у 39% больных, значительное улучшение - у 50%, улучшение -у 11%; эффективность дроспиренона составила - 33%, 57%, 10%, соответственно, что свидетельствует о равнозначности эффектов данных контрацептивов.
4. Отдаленные результаты эффективности препаратов показали стойкость клинического эффекта дроспиренона по сравнению с
ципротероном, после окончания приема последнего через 2 месяца наблюдался рецидив заболевания у 32,6% больных.
5. Под воздействием гормональной терапии ципротероном и дроспиреноном женщин, больных гиперандрогенными акне наблюдалась нормализация показателей себометрии. Показатели функционального состояния кожи по данным корнео- и рН-метрии не подвергались значимым колебаниям.
Практические рекомендации.
Всем женщинам, страдающим среднетяжелой и тяжелой угревой болезнью, необходимо комплексное обследование с привлечением гинеколога и обязательным определением гормонального профиля крови, мочи, а также проведение УЗИ органов малого таза (яичников).
При выявлении нарушений в гормональном профиле пациентки назначение оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом и антиандрогенов для лечения угревой болезни должно происходить при участии гинеколога.
У пациенток с гиперандрогенными акне системными препаратами выбора являются комбинированные оральные контрацептивы Диане-35 и Ярина с предпочтительным выбором последнего и с продолжительностью курса лечения не менее 6-9 месяцев в зависимости от степени тяжести поражения кожи и выраженности гормональных нарушений.
Публикации:
1. И.М.Корсунская, М.В.Горячкина, Е.В.Дворянкова,
Ю.Э.Доброхотова, З.Э.Рагимова, Б.Баджелан. Психосоциальные аспекты акне у женщин с синдромом гипреандрогении. Тезисы докладов, XIV Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство", 2007: 122;
2. Ю.Э.Доброхотова, И.М.Корсунская, М.В.Горячкина, Э.М.Джобава, З.Э.Рагимова, Б.Баджелан. Гиперандрогения и акне в практике гинеколога и дерматолога: вопросы диагностики и терапии. Consilium medicum, приложение к журналу Consilium medicum Дерматология. 2007; 2: 3-6;
3. И.М. Корсунская, М.В.Горячкина, Б.Баджелан, Е.В.Дворянкова. Опыт применения препаратов Клерасил ультра в комплексной терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2007; 4: 75-79;
4. И.М. Корсунская, М.В.Горячкина, Н.Н.Потекаев, Е.В.Дворянкова, Ю.Э.Доброхотова, З.Э.Рагимова, Б.Баджелан. Рациональная фармакотерапия папуло-пустулёзных форм угревой болезни. 7 Всероссийская научно-практическая конференция «социально-значимые заболевания в дерматовенерологии», Сборник тезисов. Москва, 2007: 2728;
5. И.М.Корсунская, М.В.Горячкина, Н.Н.Потекаев, Ю.Э.Доброхотова, З.Э.Рагимова, Б.Баджелан. Препараты азелаиновой кислоты в лечении легких форм акне. 7 Всероссийская научно-практическая конференция «социально-значимые заболевания в дерматовенерологии», Сборник тезисов. Москва, 2007: 27;
6. И.М.Корсунская, М.В.Горячкина, Н.Н.Потекаев, Е.В.Дворянкова, Ю.Э.Доброхотова, З.Э.Рагимова, Б.Баджелан. Комбинированные оральные контрацептивы в терапии клинических проявлений гиперандрогении. 7 Всероссийская научно-практическая конференция «социально-значимые заболевания в дерматовенерологии», Сборник тезисов. Москва, 2007: 28;
7. I.M.Korsunskaya, E.A.Vasilevskaya, B.Bagelan, T.S.Kuzmina. EFFAKLAR К IN THE COMPLEX THERAPY OF ACNE IN WOMEN. Book of Abstracts of the 21st World Congress of Dermatology, Argentina, Buenos-Aires, 1-5 October, 2007, p.32;
8. И.М.Корсунская, М.В.Горячкина, Е.В.Дворянкова, Ю.Э.Доброхотова, З.Э.Рагимова, Б.Баджелан. Комбинированные оральные контрацептивы в терапии акне у женщин. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2007; 6: 2-4;
9. И.М.Корсунская, Ю.Э.Доброхотова, З.Э.Рагимова, Т.С.Кузьмина, Н.Н.Потекаев, Б.Баджелан. Терапия акне у женщин на фоне гиперандрогении. Consilium medicum, приложение к журналу Consilium medicum. Дерматология, 2008; 1: 6-9.
Принятые в тексте сокращения:
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
ОПГ - оксипрогестерон
ГА - гиперандрогения
СПКЯ - синдром поликистоза яичников
Заказ № 131/01/09 Подписано в печать 02.02.2009 Тираж 150 экз. Усл. п.л. 1.25
ООО "Цифровичок", тел. (495) 797-75-76; (495) 649-83-30 И^/1; www.cfr.ru; e-mail:info@cfr.ru
Оглавление диссертации Баджелан, Бехнуш :: 2009 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор данных литературы
1.1 Патогенез акне.
1.2 Классификация и клиника акне.
1.3 Особенности течения акне в различные возрастные периоды.
1.4 Терапия акне
1.4.1 Наружная терапия акне.
1.4.2 Системная терапия акне.
1.4.3 Гормональная терапия акне.
1.4.4 Системные ретиноиды.
1.4.5 Дополнительные методы лечения акне.
1.4.6 Физиотерапия акне.
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Общая характеристика женщин больных акне.
2.2. Клиническая картина акне у наблюдавшихся женщин.
2.3. Метод исследования гормонального профиля
2.3.1. Метод исследования гормонального профиля крови.
2.3.2. Метод исследования гормонального профиля мочи.
2.4. Ультразвуковое исследование органов малого таза.
2.5. Исследование влажности кожи.
2.6. Исследование функции сальных желез.
2.7. Исследование рН-кожи.
2.8. Методы лечения.
2.9. Методы статистической обработки данных.
ГЛАВА 3. Влияние оральной контрацептивной терапии ципротероном и дроспиреноном на показатели гормонального статуса женщин больных акне.
3.1. Состояние гормонального профиля у женщин больных акне.
3.2. Динамика показателей гормонального профиля у женщин больных акне в процессе терапии.
ГЛАВА 4. Клинические результаты терапии ципротероном и дроспиреноном женщин больных акне.
4.1. Ближайшие результаты терапии акне ципротероном и дроспиреноном.
4.2. Влияние терапии акне ципротероном и дроспиреноном на показатели функционального состояния кожи.
4.3. Отдаленные результаты терапии акне ципротероном и дроспиреноном.,.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Баджелан, Бехнуш, автореферат
Актуальность проблемы
Акне - самое распространенное заболевание кожи, которое проявляется у 85% лиц в возрасте от 12 до 25 лет, а у 11% - в более старшем возрасте (Fitzpatrick В., Eling D., 1999). Пик клинических проявлений акне приходится на 15-18 лет, однако в некоторых случаях, в основном у женщин, заболевание .может продолжаться до возраста 40 и более лет - acne tarda (Потекаев Н.Н., 2007).
Появление высыпаний при тяжелом течении акне может привести в последствии к выраженным косметическим дефектам. Вместе с тем, даже при легкой и средней степени тяжести вульгарных угрей у ряда пациентов наблюдается психологический' дискомфорт. Поскольку заболевание начинается в пубертатном периоде, оно нередко ведет к развитию у больных невротических состояний, замкнутости, лабильной психики (Масюкова С.А., 2004). ,' .
В патогенезе акне большое значение имеют не только такие факторы как фолликулярный гиперкератоз, образование избыточного секрета в сальных железах, размножение Propionibacterium acnes и воспаление, но и генетические факторы (Plewig G., Kligman A.M., 1993). Предполагается аутосомно-доминантный тип наследования этого заболевания, однако генетические исследования не дали однозначных доказательств (Негапе M.I., Ando I., 2003). Тем не менее, у больных акне в семейном анамнезе близкие родственники, как правило, страдали аналогичным заболеванием (Brajac I. Et al., 2004).
Возникновению акне в пубертатном периоде способствует изменение гормонального статуса организма, под влиянием гормонов происходит стимуляция секреции сальных желез, изменение состава кожного сала, что приводит к пику проявление акне именно в этот период. У ряда женщин эти нарушения связаны с повышенным содержанием
Г" андрогенов, что требует назначения антиандрогенных препаратов (Thiboutot D., 2000).
В этой связи наличие как абсолютной, так и относительной гиперандрогении у женщин может служить поводом для назначения оральных контрацептивов при терапии средней и тяжелой степени течения акне. Исследования, посвященные этому, проводились как за рубежом, так и в России с использованием различных оральных контрацептивов, однако проблема выбора схем терапии препаратами данной группы при различных по степени тяжести форм акне представляется актуальной.
Цель исследования:
Изучить особенности гормонального статуса у женщин, больных андрогенными акне, и разработать алгоритм комплексной терапии различных форм заболевания на основе специфической гормонокоррекции и провести сравнительную оценку ее эффективности.
Задачи исследования:
1. Изучить характер изменений гормонального статуса женщин, страдающих поздней формой акне, и провести корреляцию между лабораторными данными и степенью тяжести заболевания.
2. Провести сравнительную оценку характера и степени влияния терапии дроспиреноном и ципротероном на показатели гормонального статуса у женщин, страдающих акне.
3. Оценить ближайший и отдаленный клинический эффект терапии поздних угрей у женщин дроспиреноном в сравнении с применением ципротерона.
4. Оценить эффективность и переносимость гормональной терапии на основе изучения показателей функциональных характеристик кожи в процессе динамического наблюдения.
Научная новизна
Впервые изучена зависимость между тяжестью клинической картины поздних акне у женщин и выраженностью изменений в их гормональном статусе.
Впервые проведено изучение влияния гормональной терапии поздних акне у женщин с гиперандрогенией на уровни андростерона, дегидроэпиандростерона и суммы 17-кетостероидов.
Впервые проведено сравнительное клиническое изучение эффективности ципротерона и дроспиренона при поздних акне у женщин
Практическая значимость
Проведенное сравнительное изучение двух оральных контрацептивов (ципротерона и дроспиренона) при поздних акне показало одинаковую эффективность обеих препаратов в первые 3-4 месяца терапии и более высокую эффективность дроспиренона в отдаленных сроках наблюдения (через 6 месяцев).
Разработан алгоритм углубленного гинекологического и дерматологического обследования женщин с поздними акне для обоснованного применения оральных контрацептивов при нарушениях гормонального статуса, что позволяет добиться более стойкой клинической ремиссии и уменьшить частоту обострений процесса .
Разработаны схемы применения топических средств и оральных контрацептивов в комплексной терапии акне, обеспечивающие полный регресс клинических симптомов заболевания и улучшающие качество жизни пациенток.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Степень тяжести клинической картины поздних акне у женщин находится в прямой зависимости от выраженности изменений в гормональном статусе - повышенного в крови уровня андрогенов и суммы 17-кетостероидов, а также повышенного в моче уровня прегнандиола.
2. Изученные оральные контрацептивы приводят к значимому снижению и нормализации уровней андростерона, дегидроэпиандростерона и суммы 17-кетостероидов. Наиболее существенной коррекции гормональные показатели подвергаются под влиянием дроспиренона по сравнению с ципротероном.
3. При сравнительном анализе клинического эффекта ципротерона и дроспиренона при гиперандрогенных акне дроспиренон обладает большей эффекивносгью особенно в отдаленные сроки наблюдения.
Апробация результатов работы.
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на XIV Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство», 2007; на 7-ой Всероссийской научно-практической конференции дерматовенерологов «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика», 2007 (Москва), на 21-ом Всемирном конгрессе дерматовенерологов в Буэнос-Айресе (Аргентина).
Внедрение в практическое здравоохранение
Полученные результаты внедрены в практику лечебно-диагностической работы дерматологических отделений ГКБ № 14 им. В.Г. Короленко, а также в клиническую практику KBД № 15 г. Москвы. у
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 2 статьи в реферируемом журнале.
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа состоит из обзора литературы, главы материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, а также выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 15 рисунками. Список цитируемых литературных источников составляют 224 наименования (150 отечественных и 74 иностранных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Алгоритм терапии акне у женщин с применением оральных контрацептивов"
выводы
1. Установлено, что степень тяжести клинической картины поздних акне у женщин находится в прямой зависимости от выраженности изменений в гормональном статусе — повышения в крови уровня андрогенов - андростерона в 1,44 раза выше верхней границы нормы, дегидроэпиандростерона - в 2,1 раза, сумма 17-кетостероидов - в 2,3 раза, а также повышение в моче продукта обмена прогестерона и эстрогенов — прегнандиола - в 1,75 раза.
2. В процессе гормональной терапии акне у женщин с гиперандрогенией установлено достоверно значимое снижение и нормализация уровней андростерона, дегидроэпиандростерона и суммы 17-кетостероидов. Наиболее существенной коррекции гормональные показатели подвергались под влиянием дроспиренона по сравнению с ципротероном.
3. В результате терапии акне у женщин ципротероном излечение наступило у 39% больных, значительное улучшение — у 50%, улучшение — у 11%; эффективность дроспиренона составила — 33%», 57%», 10%», соответственно, что свидетельствует о равнозначности эффектов данных контрацептивов.
4. Отдаленные результаты эффективности препаратов показали стойкость клинического эффекта дроспиренона по сравнению с ципротероном, после окончания приема последнего через 2 месяца наблюдался рецидив заболевания у 32,6% больных.
5. Под воздействием гормональной терапии ципротероном и дроспиреноном женщин, больных гиперандрогеническими акне наблюдалась нормализация показателей себометрии. Показатели функционального состояния кожи по данным корнео- и рН-метрии не подвергались значимым колебаниям. г
Практические рекомендации.
Всем женщинам, страдающим средне-тяжелой и тяжелой угревой болезнью, необходимо комплексное обследование с привлечением гинеколога и обязательным определением гормонального профиля крови, мочи, а также проведение УЗИ органов малого таза (яичников).
При выявлении нарушений в гормональном профиле пациентки назначение оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом и антиандрогенов для лечения угревой болезни должно происходить при участии гинеколога.
У пациенток с гиперандрогенными акне системными препаратами выбора являются комбинированные оральные контрацептивы Диане-35 и Ярина с предпочтительным выбором последнего и с продолжительностью курса лечения не менее 6-9 месяцев в зависимости от степени тяжести поражения кожи и выраженности гормональных нарушений.
Job
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Баджелан, Бехнуш
1. Адарченко /LA., Красильников А.П., Собещук О.П. // Сравнительное исследование активности антибиотиков и антисептиков в отношении Staphylococcus aureus // Антибиотики и химиотерапия 1991, Т36 №2, С. 21-24.
2. Адаскевич В.П. Акнеформные дерматозы ./ В кН.: «Актуальная дерматология». Ред. В.П. Адаскевич,- М: Медицинская книга, 2000, с.21-230
3. Адаскевич В.П. Акне и розацеа- СПб.: «Ольга», 2000;с.132
4. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые,- М.:2005; с. 60-116
5. Аравийская Е.Р. Современный взгляд на лечение акне.: состояние проблемы и новые возможности. Лечащий врач. 2003; 4-6
6. Аравийская Е.Р., Краснопольских Т.В., Соколовский Е.В. Акне ./ В кН.: «Кожный зуд. Урогенитальная хламидийная инфекция.» Ред. Е.В. Соколовский.- Сб:ПСотис, 1998, с.68-110.
7. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Кузнецов А.В., Соколов Г.Н. Современные аспекты применения бензоил пероксида в лечении акне. Клиническая дерматовенерология, 2003, 2:55
8. Аствацатуров К.Р., Кольгуненко И.И. Космктика для всех.- М: Медицина 1965-104с.
9. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г., Филиппова И.В. //Опыт работы отделения дермато-косметологии 10 ККВД в лечении угревой болезни//ш
10. Актуальные вопросы дерматовенерологии , Мат. Юбил. научно-практич. конф. М. 1997
11. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза // Российский журнал \кожных и венерических болезней, 1998.№5, с. 54-58.
12. Ю.Ахмедов Н.Ш., Ноздрин В.И. Ретинолпальмитат в терапии больных обычными и розовыми угрями // Тезисы докладов девятого Всесоюзного съезда дерматовенерологов (23-27 сент. 1991 г.). Алма-Ата, 1991.-С. 137
13. Бульвахтер J1.A., Быковская Е.А. Роаккутан в лечении угревой болезни и частота возможных осложнений при его применении // Материалы конференции, посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней.-Москва, 1999.-С. 187-188
14. Бутов Ю.С., Волкова Е. Н., Попов К. В. "Зинерит" в терапии угревой болезни // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. тр., посвящ. 60-летию со дня рождения Н. И. Рассказова. Астрахань, 1998.-С. 34-36
15. Бухарович М.Н., Гридасова В.Д., Мирошниченко А.Г. Комплексное лечение больных угревой болезнью с применением пиридоксина и сероводородных ванн // Вестн Дерматол. 1981. — № 8. — С. 46—49.
16. Бухарович М.Н., Гридасова В.Д., Щеулова Е.А. Некоторые аспекты заболеваемости подростков угрями // Вестн. дерм, и венер. — 1988; 2: 4850.
17. Гаспаров А.С., Клиника и диагностика гиперандрогении у женщин с бесплодием: Автореф. дис.канд. мед. наук М. 1985
18. Герсамия Т.В. Гормональная контрацепция антеовином у женщин с акне и себореей // Современные вопросы репродуктологии: Тез. докл. юбил. конф., посвящ. 30-летию основания ин-та, 1988. -С. 83-84
19. Гомболевская С.Л., Суворова К.Н., Пищулин А.Я. Угревая болезнь и синдром поликистозных яичников // Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии. Тез. докл. научно-практ. конф.- СПб, 1994, с. 19-20.
20. Гомболевская С.Л. Гиперандрогенная дерматопатия при синдроме поликистозных яичников// Автореф. дисс. канд. мед. наук.М., 1997-21 с
21. Гридасова В.Д., Корнеева Е.А. Способ пероральной коррекции эстро-гено-гестагеновой насыщенности организма женщин, страдающих угревой болезнью // Донец, гос. мед. ин-т им. М. Горького. Донецк, 1988.-7с.
22. Гунина Н.В. , С.А.Масюкова, А.А.Пищулин, Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005; 5: с.55-62
23. Гурочкина Л.П. Клиническая оценка эффективности пиридоксаль-фосфата при его накожном применении // Вестн Дерматол. 1986. — № 2. — С. 49—52.
24. Гурочкина Л.П. Патогенетическая терапия вульгарных угрей с применением пиридоксальфосфата // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. -Москва, 1988.-С.24-27еЗ
25. Гурочкина Л.П. Пиридоксальфосфат в патогенезе и лечении вульгарных угрей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1987. - 17с.
26. Дарье Ж. Основы дерматологии. -М.-Л. : Государственное издательство, 1930. Пер. с франц., с 241-246, 490-503.
27. Долженицына Н.А., Кенсовская И.М., Панченко Д.С. Опыт лечения угревой болезни// Мат. науч. тр. 1 Форума Нац. Альянса дерматол. и косметол. Ростов-на-Дону, 2007;с. 78-80
28. Дряхлых Л.В., Головченко М.Л. Применение сангвиритрина для лечения угревой сыпи // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. Москва, 1988. — С. 34-35
29. Дядькин В.Ю., Шайхразиева В.И., Закиев Р.З. Применение мази "Ски-норен" в терапии вульгарных угрей // Новые методы диагностики и лечения: Материалы респ. науч.-практ. конф., (Нижнекамск, 3 июня 1994 г.).-Казань, 1994.-102с.
30. Жаммал А. Исследование роли микробного и гормонального факторов в возникновении и развитии вульгарных угрей и лечение данного заболевания: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1987. 16 с.
31. Жигулина Е.В ., Шатохина М.И. Количественный состав аутофлоры кожи лица у больных угревой сыпью // «Человек и его здоровье.» -Курск, 1998, с. 110-112.
32. Задорожный Б.А. Криотерапия в дерматологии // К.: Здоров'я, 1985. — 72с.
33. Зайцева С.Ю., Машкиллейсон А.Л., Лебедев К.А. Лечение пиодермии левамизолом // Вестн Дерматол. 1981. — № 10. — С. 45- 48.
34. Залем З.А., Филиппова Т.М., Жданова В.Н., Клочкова Г.А., Слепкова Л.К. Местная терапия угревой сыпи // Тезисы докладов VIо
35. Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 септ. 1989 г., Челябинск). М, 1989. - С. 374-375
36. Иванов Д.В., Буданов С.В. Лечебная тактика при acne vulgaris. Клиническая дерматология и венерология, 2007,№2, с. 52-62.
37. Игошин Ю.Г., Егоров II.А. О патогенезе и лечении шаровидных угрей // Вестн Дерматол. 1983. — № 9. — С. 50—52.
38. Иппен X., Шмидт Г. Заболевания и повреждения кожи // В кн.: «Фармакотерапия. Клиническая фармакология» Ред. Г. Фюльграфф, Д. Палм., пер с нем.- Минск:Беларусь,1996с.494-508.
39. Каламкарян А.А., Бухарович A.M., Голощапов Н.М. и др. Комплексное лечение больных хронической пиодермией с применением димоцифона // Вестн Дерматол. 1983. № 12. — С. 19—23
40. Каламкарян А.А., Топурия Р.С. Акне фулминанс // Вестн дерматол. — 1984. —№7.—С. 34—37.
41. Каламкарян А.А., Чистякова И.А., Забанова Е.В. Некротические угри // Вестн дерматол. 1990. - № 2. - С.25-28
42. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека // К.: Здоров'я, 1972. —267с.
43. Камакина М.В. Скинорен и сорбенты в лечении вульгарных акне // Тез. докл. паучно-практ. конф. ЦНИИКВИ. М., 2000, с 5-6.
44. Картамышев А.И., Арнольд В. А. Косметический уход за кожей.-Киев: Государственное медицинское издательство УССР, 1951.- с 189.
45. Катхапов A.M., Тлиш М.М. Дифференцированная иммунокорриги-рующая терапия больных хроническими стафилодермиями с использо•/У/48. ванием специфического иммунного препарата нового поколения // Вестн Дерматол. 1992. - № 9. - С. 38-42
46. Качук М.В., Яговдик Н.Э., Щуревич Н.И. Лечение тяжелых форм угревой сыпи у женщин препаратом "Диане-35" // Здравоохр. Беларуси. -1995.-№у.-С. 42-43
47. Клиническая дерматология // Под ред. П. Михайлова, Л. Боянова. — София: Медицина и физкултура, 1986. — 429 с.
48. Клочкова Г. А. Лечение больных угревой сыпью жидким азотом // Тезисы докладов Всесоюзной школы "Медицинская криогенная техника" (27-29 окт. 1988г.). М, 1988. - С. 143-145.
49. Ковалев В. М. Акне фулминанс // Вестн Дерматол. -1991.-№4.-С. 5357
50. Ковалев В.М. Бактериологические исследования при угревой болезни и рациональный выбор антибиотиков в ее комплексной терапии // Вестн Дерматол. 1983. — № I. — С. 47—50.
51. Ковалев В.М. Динамика количественных и функциональных показателей Т-РОК периферической крови в процессе лечения угревой болезни противовоспалительными препаратами // Вестн Дерматол. 1986. — № 2. — С. 45—49.
52. Ковалев В.М. Комплексная простагландинингибирующая терапия // VII1 Всесоюз. съезд дерматовенерологов: Тез. докл. — М.: Медицина, 1985.—Ч. 1.— С. 106—107.
53. Ковалев В.Н. Нарушение секреторной и моторной функций желудка в патогенезе угревой болезни // 1 Украинский респ. Съезд га1. Hiстроэнтерологов: Тез. докл. — Днепропетровск: Изд-во УНИИГЭ. — 1982.—С. 77—78.
54. Ковалев В.М., Гридасова В.Д. Расстройства функционального состояния кожного анализатора и нарушения содержания иммуноглобулинов класса Е у больных угревой болезнью // Вестн Дерматол. 1982. —№ 12. —С. 21—25.
55. Ковалев В.М. Угревая болезнь и хроническая пиодермия // Стафилококковая инфекция кожи. — М.: Изд-во МГСИ, 1984. — С. 33— 37
56. Ковалев В.М. Угревая сыпь // Киев: Здоров'я, 1991. 145с.
57. Кожевников П.В. Общая дерматология.- Л.: Медицина 1978. — с.296.
58. Козин В.М. Наружная фармакотерапия дерматозов.-Минск:Вышэйшая школа, 1997, с. 59-63.
59. Козин В.М. Дерматология.- Минск:Вышэйшая школа, 1992, 1997, с. 244-248,250-254.
60. Колесниченко С.А. Комплексная этиопатогенетическая терапия больных акне с учетом показателей липидного обмена и уровня цинка в сыворотке крови // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.,1999.
61. Колесниченко С.А., Масюкова С.А., Маркушева Л.И. Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных угревой сыпыо // Вестн Дерматол. 2000. № 1. - С. 4-5.
62. Коляденко В.Г., Щупенько Н.М. Перспективы применения лазерных генераторов в дерматологии // IV Респ. съезд дерматологов УССР (Запорожье, окт. 1980 г.): Тез. докл.- 1980,— С. 158—159.
63. Корнеева Е.А. Использование дерматоглифики как маркера при угревой сыпи // Человек, экология, симметрия: Материалы Между нар. сим-поз. (9-11 окт. 1991 г.). -Минск, 1991.-С. 106-107
64. Корнеева Е.А. Прогнозирование развития и профилактика угревой болезни на основании изучения роли наследственности и математического моделирования: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1991. -16с.
65. Королев Ю.Ф. Себорея.-Л.: Медгиз, 1963.
66. Королев Ю.Ф. Себорея и угри // Минск: Беларусь, 1972. 144 с.
67. Короткий А.Н. Патогенетическое обоснование применения метода локального отрицательного давления при лечении угревой сыпи и ограниченной склеродермии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1993. -17с.
68. Корчевая Т.А., Логинова Е.С. Опыт лечения препаратом "Роаккутан" тяжелых форм угревой сыпи // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. Москва, 1988.-С. 27-30
69. Корчевая Т.А., Соловьева А.Д. Состояние вегетативной нервной системы в патогенезе постпубертатных угрей у женщин // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989 г., Челябинск). М., 1989. - С. 381-382
70. Коршанова Р.Д., Малевич Ю.Н., Царева С.Н., Шуревич Н.И. Опыт применения Диане-35 с лечебной и контрацептивной целью // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Сб. науч. трудов.-Минск, 1998, с.75-76.
71. Кривошеее Б.П., Ермаков М.Н., Криницына Ю.М. Современные методы лечения угревой болезни // Методические рекомендации для врачей-интернов, клинических ординаторов, врачей-дерматологов и косметологов. Новосибирск, 1997. -С. 97
72. Криницына Ю.М., Свечникова Н.Н. Роаккутан в терапии тяжёлых и резистентных к традиционным методам лечения форм акне // Материалы научно-практической конференции. Новосибирск, 1997. -С. 33-34
73. Кубанова А.А. Кожные болезни // М.: Медицина. 1999. - 178 с.
74. Кубанова А.А., Масюкова С.А., Саламова И.В. Применение ретиноидов в дерматологии // Материалы симпозиума. -Казань, 1996, с. 1314.1. Hy
75. Кубанова A.A., Нажмутдинова Д.К. Перекисное окисление липидов при лечении больных вульгарными угрями 13- цис-ретиноевой кислотой // Тезисы докл. Конференции. Чита, 1992. - С.39.
76. Кунин Н.А., Панченко М.А. Применение перекиси бензоила в лечении угревой болезни // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989 г., Челябинск). М., 1989.-С. 384-385
77. Ландау К. Рассеивание мифов по поводу акне // Новости фармакотерапии, 1998, №6, с.97-101.
78. Левин М.М., Сизов И.Е. Местное лечение угревой болезни борно-левомицетиновым спиртом, включающим дополнительно димексид // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989г., Челябинск). М., 1989. - С. 386-387
79. Ленсина С.Н. Косметика, возрасти время года. -Таллин: Валгус, 1979, с 56.
80. Лечение акне в 90-е годы: современные рекомендации / Ред. Но В.-Специальное приложение к Канадскому диагностическому журналу / Приложение. -М., 1995, с.24
81. Ляшко Е.С., М.Г.Сонич, С.А.Тимофеев, Влияние гиперандрогении на репродуктивную функцию женщины. Медицинская помощь. 2000; №4, с. 22-25
82. Малявская С.И. Физиологические механизмы развития гиперан-дрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагно1. Hrстика и прогнозирование возникновения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 1995. - 24с.
83. Марголина А.А., Эрнандес Е.И., Сеньоре Ж.-М. Клеточная терапия в косметологии // М.: «Косметика и Медицина», 1999. 176 с.
84. Масюкова С.А., Ахтямов С.Н. Акне: проблема и решение. Consilium Medicum. 2002; 4(5), 217-23
85. Масюкова С.А., Саламова И.В. Ретин-А в терапии обыкновенных угрей // Вестн Дерматол. 1995. № 6. - С. 4191.* Масюкова С.А., Самсонов В.А., Федоров С.М., Аджмал X. Ай-рол-рош в лечении акне // Вестн Дерматол. 1996. -№6.-С. 49-50
86. Машкиллейсоп A.JL, Зайцева С.Ю. Роаккутан в лечении тяжелых форм угревой сыпи // Вестн Дерматол. 1989. № 9.-С. 61-63
87. Мезенцева Н.Г., Миронова Г.Ф., Мичурина О.Н., Новоселов Я.Б. Опыт применения Б АД «Литовит» в медицинской практике /В кн.: «Природные минералы на службе здоровья человека».- Новосибирск :Экор, 1999, с. 102-135.
88. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Кряжева С.С., Жигульцова Т.Н., Сухова Т.Н., Айвазян О.П., Николаева Е.В., Голубева Е.С. Роаккутан в комплексном лечении флегмонозных и конглобатных угрей. // Косметология. 2000.-№ 1.-С. 51-53
89. Молочков В.А., Семенова Т.Б., Молочков А.В., Корнева Л.В. Акне: клиника, диагностика, лечение. Учебное пособие. — М., 2006.
90. Монахов С.А., Иванов О.Л., Самгин М.А. Антиандрогенная терапия акне у женщин // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2005; 5: 66-70.
91. Мяделец.О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи.- Витебск: Изд-во Витебского мед. ин-та, 1997.-с.269.
92. Нажмутдинова Д.К. Лечение больных вульгарными угрями дер-моретином, содержащим 13-цис-ретиноевую кислоту, с учетом состоянияперекисного окисления липидов и половых гормонов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 16 с.
93. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. -М.: Медицина, 1986, с.496.
94. Новиков А.И., Охлопков В.А., Шаталова В.В. О роли эндокринных нарушений в патогенезе угревой болезни // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. М.:1997, с.69.
95. Панкратов В.Г., Евсеенко И.А. Современные средства для лечения угревой болезни // Рецепт. 1996. - № I. - С. 35
96. Папий Н.А. Медицинская косметика. Практическое пособие для врачей.- Минск: Беларусь, 1999-с. 192.
97. Потекаев Н.С., Мареева Е.В., Тауери М.Н. К терапии угревой сыпи у женщин препаратом Диане-35 с декарисом и метронидазолом. // Вестник дерматологии и венерологии, 1993,№6, с.21-22.
98. Потекаев Н.С., Мареева Е.Б., Мухамед Н.З. К терапии угревой сыпи у женщин препаратом диане // Вестн Дерматол. 1993. -№6. -С. 21-22
99. Раисова А.Т. Актуальные проблемы гиперандрогении. Клиницист. 1995; 3: 54-59
100. Робертсон Дирк Е., Майбах Г.И. Дерматологическая фармакология / В кН.: «Базисная и клиническая фармакология» Ред. Д. Г. Катцунг, пер. с англ.- М.-СПб: Бином- Невский диалект, 1998, том 2, с. 552-570.
101. Роговская С.И., А.В.Телунц, И.С.Савельева, Акне как проявление синдрома гиперандрогении: методы коррекции. Provisorum. 2002; 8: 28-30
102. Розентул М.А. Угревая сыпь. М. Медгиз, 1958.-е.62.
103. Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В. Болезни сальных желез. // В кн.: «Кожные и венерические болезни». Ред. Ю.К. Скрипкин, Н.В. Мордовцев.- М.: Медицина, 1999, с. 396—410.f
104. Рудых H.M. Состояние гонадотропной функции гипофиза и органов репродуктивной системы у женщин, больных угревой болезнью // Сибирский медицинский журнал, 1998, №1, с. 31-33.
105. Рудых Н.М., Флаймин З.В., Холодова И.А. Дисгормональная мастопатия у женщин, страдающих угревой болезнью. // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Астрахань, 1998, с. 114-115.
106. Рудых Н.М. Гиперпролактинемия, обусловленная гипотиреозом, как фактор патогенеза угревой болезни// Материалы симпозиума «Новое в дерматовенерологии, андрологии и гинекологии.»- М.: РМАПО, 2000,С. 56.
107. Садыкова М.Ш., Азизова Д.Ш., Аюпова Ф.М., Мансурова Х.А. Гормональная контрацепция "Диане" у женщин с гирсутизмом и акне // Мед. журн. Узбекистана. 1992. - № 5. - С. 52-54
108. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стероидных гормонов, их рецепторов и лечение ретинол пальмитатом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 25 с.
109. Саламова И.В., Масюкова С.А., Самсонов В.А., Федоров С.М. Применение ретинол пальмитата в лечении acne vulgaris // Вестн Дерматол. 1995. № 4. -С. 49-50
110. Саламова И.В., Самсонов В.А., Масюкова С.А., Федоров С.М. Опыт применения ретинола пальмитата в лечении обыкновенных угрей // Вестн Дерматол. 1994. № 3. — С. 43-45
111. Самгин М.А., Монахов С.А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи. // Вестник дерматологии и венерологии, 2003, №2, 31-8.
112. Самцов А.В., Шимановский Н.А. Скинорен в лечении вульгарных угрей // Вестн Дерматол. 1998. № 6. — С. 39-41
113. Сафарова Г.А.Комплексное лечение вульгарных угрей с учетом патогенетических механизмов формирования резистентности к антибактериальной терапии и влияние на процесс салоотделения. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. -17с.
114. Сафарова Г.Г., Ахтямов С.Г., Кулагин В.И. Эффективность крема «Retin А» и геля «Окси-5» у больных вульгарными угрями. Двойной слепой метод исследования // Российский журнал кожных и венерических болезней, 1998, с. 67-70.
115. Сидорова И.Л. Опыт лечения тяжелых форм угревой болезни // Мат. плен. Беллорусс. науч. мед. общества врач, дерматовенерол., Минск, 2000, с. 181-184.
116. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А. Скинорен в терапии; угревойiболезни // Вестник дерматологии и венерологии, 1993, №6, с. 13-17.
117. Сокловский Е.В. Дерматовенерология.М.: 2005, с.284-291
118. Соколовский Е.В., Красносельских Т.В., Аравийская Е.А. Лечение акне // Новости фармакотерапии, 1998, №5-6, с 87-96.
119. Суворова К.Н., Котова Н.В. Юношеские акне клиника, патогенез, лечение // Рос. журн. кожн. и вен. бол. — 1999; 5: 67-72.
120. Суворова К.Н., Гомболевская С.Л. Гиперандрогенная дермопатия у женщин. Учебное пособие.- М.:РМАПО, 1996.- с.22.
121. Суворова К.Н., Камакина Н.В. Литовит в комплексной терапии поздних акне у женщин. International j. Jn. Immunoreabilitation, 2000, v.2, p.35.
122. Суворова K.H. Литовит в комплексной терапии дерматозов у детей и подростков // Мат. Международной конференции «Атопическийдерматит» 24-26 мая 2000.- Екатеринбург: Изд-во Уралю Ун-та, 2000, с 117-118.
123. Суворова К.Н., Гомболевская C.JL, Камакина М.В. Гииерандрогенные акне у женщин// Практическое пособие для дерматологив и косметологов, Москва-Новосибирск, 2000.-60с.
124. Пескова И.В. Функциональная активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов в динамике терапии угревой болезни. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск., 2000. -17с.
125. Стомпур В. Вульгарные угри (Acne vulgaris): Клинический обзор и методы лечения // Новости фармации и медицины. 1996. - № 4. - С. 92-95
126. Суколин Г.И. Роль микотической инфекции в патогенезе себорейного дерматита и акне // Materia medica. — 1997. № 2. — С.71-74
127. Суколин Г.И., Гусаров Н.И. Принципы лечения акне // Вестник последипломного образования. Мат. V симпозиума «Новое в дерматологии, андрологии и косметологии».- М.: РМАПО,2000,с.69.
128. Суколин Г.И., Шекари Я.М. Значение питироспоральной и кандидозной инфекции в возникновении себорейного дерматита, акне и псориаза // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998. - № 2. - С. 56-57
129. Усенко Г.Д. Современные подходы к лечению угрей // Журн. практ. врача. 1997. - № 2. - С. 34-36
130. Федоров С.М., Масюкова С.А., Колесниченко С.А. Применение лосьона "Зинерит" в терапии акне // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. тр., посвящ.' 60-летию со дня рождения Н.И. Рассказова. Астрахань, 1998.-С. 135-137
131. Фридман Р.А. Косметика,- М., 1959.- с.412
132. Фридман Р.А. Парфюмерия и косметика.- М., 1968.- с. 189.
133. Чернуха Г.Е., Гиперандрогении и принципы их терапии у женщин репродуктивного возраста. Качество жизни. Медицина. 2004; №3 (6): с. 17-20
134. Шахтмейстер И.Я., Машкиллейсон A.JI. Диане в терапии гирсутизма, угревой сыпи и себореи // Вестн Дерматол. -1993.-№6.-С. 1112
135. Шахтмейстер И.Я., Кубанова А.А., Бутов Ю.С., Казей Д.В. Изучение эффективности и безопасности эритромиин-цинкового комплекса у больных с угревой сыпью // Вестн Дерматол. -1999. -№ 1.-С. 19-22
136. Шахтмейстер И.Я., Покрышкин В.И., Карагиоз Г.И. и др. Опыт лечения угревой сыпи ретиноидом роаккутаном // Вестн Дерматол. 1985. — № 8. —С. 8—10
137. Шахтмейстер И.Я., Шишкова М.В. Опыт применения рулида в дерматологической практике // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1998. -№ 1.- С.38-39
138. Шекари Я.М. Роль микотической инфекции в патогенезе акне и себорейного дерматита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1996,-19с.
139. Шилин Д.Е., Дедов И.И., Григорьева Е.А. Лечебный эффект спиронолактона при синдроме гиперандрогении: Обзор // Пробл. эндокринологии. 1993. - № 2. - С. 55-60
140. Шишкова М.В. Опыт применения антиандрогенного препарата Логест в терапии угревой болезни // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии М.: ЦНИИКВИ.-2000,с.77.к
141. Яксанова Э.М., Яксанова М.Ю. Этапное лечение больных угревой сыпью // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989 г., Челябинск). М., 1989. - С. 403-404
142. Aakvaag A. et al. Plasma and urinary androgens in hirsute women during adrenal and ovarian suppression // Acta Endocrinol. 1970. - V. 64. -P. 103.
143. Adapalene: a novel topical retinoid receptor agonist for acne // Ed. R.L. Dobson. St. Louis : Mosby, 1997. - P. 4, 91-134
144. American Guidelines. Guidelines of care for acne vulgaris Committee on Guidelines of Care // American Academy of Dermatology. 1990. —V. 22. - P. 676-680.
145. Bahmer F.A. Tropischen Hautkrankheiten. Epidemiologic, Immunologic, Diagnostik und Therapie // Eriangen: Periined. Handbuch. — Verl. — Ges, 1984.—264 S.
146. Barth J.H., Macdonald-Hull S.P., Mark J. et al. Isotretinoin therapy for acne vulgaris: A reevaluation of the need for measurement of plasma lip-ids and liver function tests // Br. J. Dermatol. 1993. - V. 120. - P.704-707
147. Berson DS, Shalita AR. The treatment of acne. The role of combination therapies//J Am Acad Dermatol. 1995; 32: 31^11.
148. Birnkrant M.J., Papadopoulos A.J., Schwartz R.A., Lambert W.C. Pyoderma gangrenosum, acne conglobata and IgA gammopathy. Int. J Dermatol., 2003, 42 (3): 213-6.
149. Bolognia Jean L., Edelson Richard. Spread of antibiotic resistant bacteria from acne patients to personal contacts - a problem beyond the skin? // Lancet. - 1997. - V. 350. - P. 972-973.
150. Burke В., Eady E.A., Cunliffe WJ. Benzoyl peroxide versus topical erythromycin in the treatment of acne vulgaris // Br. J. Dermatot. 1983. -V. 108.-P. 199-204.
151. Casey J.H. Chronic treatment regimens for hirsutism in women, Effect on blood production rates of testosterone and on hair growth // Clin En-docrinol. -1975.-№4. -p. 313.
152. Chen E.Y., Nichols W.W., Hendricks J. et. al. Myocardial neutrophil infiltration, lipid peroxidation, and antioxidant activity after coronary artery thrombosis and thrombolisis // American Heart Journal. 1995. - V. 129. -№2.-P.211-218.
153. Christophers E., Slander M. Praxis der Haut- und Geschlechtskrank-heiten., uberarb. Erg., Aufl. // Munchen et al. Urban u. Schwarzenberg.— 1986.—220 S.
154. Cunliffe W.J. Evolution of a strategy for the treatment of acne // Am Acad. Dermatol. 1987. - № 16. - P. 591
155. Cunliffe W.J., Gray J.A., Macdonald-Hull S. et al. Cost effectiveness of isotretinoin//J. Dermatol. Treat. 1991.-№ 1. - P. 285-288.
156. Cunliffe W.J., Layfon A.M. Oral isotretinoin: patient selection and management // Journal of Dermatological Treatment. 1993. - № 4. - S. 10-15
157. Cunliffe W.J. Akne.-London: Martin Dunitz, 1989
158. Cunliff e W.J. Akne (Klinik, Differential diagnose, Patogenese, Therapie).- Berlin: Springer-Verlag, 1993.-s.400
159. Cunliffe W.J. Management and differential of diagnosis acne.-Berlin, 2001
160. Daroczy J., Racz J. Diagnostic electron microscopy in practical dermatology // Budapest: Akad. Kiado, 1987. — 213 p.
161. Driscoll M.S., Rothe M.J., Abrahamian L. et al. Long term oral antibiotics for acne: is laboratory monitoring necessary? // J. Am. Acad. Derma-tol. 1993.-№28."-P. 595-602.
162. Drug and Therapeutics Bulletin. Azelaic acid a new topical treatment for acne Drug & Therapeutics Bulletin. - 1993. - № 31. - P. 50-52.in
163. Dukes MNG ed. Meylers Side Effects of Drugs (Eleventh Edition) // Amsterdam: Elsevier. 1988. - 243 p.
164. Eisen Drore. Minocycline-induced oral hyperpigmentation // Lancet. -1997.-V. 349.-№9.-P. 344.
165. Elewski B.E. A noveltreatment for acne vulgaris and rosacea. JEADV.2000; 145: 423-424
166. Falcon R.H., Lee W.L., Shalita A.R. et al. In vitro effect of isotretinoin on monocyte chemotaxis. //J. Invest. Dermatol. 1986. - V. 86. -P.550-552.
167. Farrell L.N., Strauss J.S., Stranieri A.M. The treatment of severe cystic acne with 13-cisretinoic acid: evaluation of sebum production and the clinical response in a multiple dose trial // J. Am. Acad. Dermatol. 1980. -№3/-P. 602611.
168. Faver Debra K. Minocyclineinduced lupus // Ann. Pharmacoter. -1997.-V. 31.-№ 10.-P. 1160-1163.
169. Fitton A., Goa K.L. Azelaic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and hyperpigmentary disorders // Drugs. 1991. - V. 41. - P. 780-798.
170. Fry L., Cornell M. N. P. Dermatology // Lancaster et al.: MTP, London, 1985.— 196 p.
171. Gleand L.G. Oxiradicals "peroxide tone" and inflammation /7 J.Rheum. -1984. V. 11. - № 6. - P.725-726.
172. Gertler W. Systematische Dermatologie // Leipzig, 1972. S.I 191-1192.
173. Gibrig P., Grimmel ML, Moll J., Jung E.G. Spezielle Spateffekte bei PUVA-Patienten // Aktuel. Dermatol. — 1989. — V. 15. N 1—2. — S. 28— 31.
174. Gibson J.R., Darley C.R., Harvey S.C. et al. Oral trimethoprim versus oxytetracycline in the treatment of inflammatory acne vulgaris // Br. J. Dermatol. 1982.-V. 107.-P. 221-224.-/ху
175. Gollnick Н, Cunliffe W.J., Berson D. et.al. Management of acneA a Report from Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. J.Am. Acad. Dermatol. 2003; 49: Suppl.1-37
176. Greenwood R., Burke В., Cunliffe W.J. Evaluation of a therapeutic strategy for the treatment of acne vulgaris with conventional therapy // Br. J. Dermatol. 1986. - V. 114. - P. 353-358.
177. Guida M., Negro Т., Castelli F., Cerwetti O.G. Eritema nodoso in corso di acne trattata con isotretinoina // Ital. Dermatol. E venereol. — 1996. -V. 131 .-№5.-P. 331-333.
178. Harper J. Handbook of pediatric dermatology // London etc.: Buffer-worths, 1985.—204 p.
179. Heel R.C., Brogden R.N., Speight T.M. et al. Vitamin A Acid: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in the topical treatment of acne vulgaris // Drugs. 1977. - V. 14. - P.401-419.
180. Holland K.T. In: Acne // Ed W.J. Cunliffe. Dunitz (London), 1989. -210 P
181. James Michael. Isotretinoin for severe acne // Lancet. 1996. - № 9. -S. 1749-1750.
182. Kligman A.M, Plewig G. Classification of acne // Cutis, 1976, 17, 20
183. Kligman AM. Postadolescent acne in women // Cutic. 1991; 48 (1): 757.
184. Korting G. W. Praxis der Dermatologie: Ein Lehrbuch fur die Aus-und Weiterbildung // Stuttgart, New York: Thieme, 1988. — 446 p.
185. Lafarge H., Levy Pr.E. Evaluation econornique d'une innovation medicamenteuse: Le traitement de Г acne severe par Roaccutane // J. dr Economie Medicale. 1987. - V. 5. - P. 117-127.
186. Lames W.D., Leyden L.L. Treatment of gram-negative folliculitis with isotretinoin: Positive clinical and microbiological response // J. Amer. Acad.Dermatol.—1985.— V. 12. -N 2. — P. 319—324.v/г
187. Landthaler P et al. The treatment of acne // J Am Acad Dermatiol. — 1980; 108: 199-204.
188. Lassus A. The effect of silicol gel compared with placebo on papu-lopustular acne and sebum production. A donble blind study // A. G. Inf. Med. Res. - 1996. - V. 24. - № 4. - S. 340-344.
189. Lee M., Cooper A. Isotretinoin: costbenefit study // Australas J Dermatol.-1991.-V. 32.-P. 17-20.
190. Lehucher-Ceyrac D., Weber-Buisset MJ. Isotretinoin and acne in practice: a prospective analysis of 188 cases over 9 years // Dermatology.1993.-V. 186.-P. 123-128.
191. Lemay A., Y.Poulin. Oral contraceptives as anti-androgenic treatment of acne. //J-Obstet-Gynaecol-Can. 2002, 24 (7): 559-67
192. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne // J. Am Acad.Dermatol.- 1995. V. 32.-P. 15-25.
193. Maddin S., Dodd W.A. Acne Vulgaris in Current Dermatologic Therapy // Philadelphia: Sounders WB, 1991. P. 1-7.
194. Mahrle G., Bauermeister-Jasso K., Ederer K. Roaccutan bei akne und Rosacea//J. Hauthr. — 1985. — V. 60. -N 1/2. — P. 120—134.
195. Neves A.S., Bibles R.G., White B.W. et al. Pyodermitis and acne; problemes demographics // J. med. inf. 1984. - N 4. — P. 326-—339.
196. Ozolins M., Eady E.A., Avery A.J. et. Al. Comparison of five antimicrobial regimens for treatment of mild to moderate inflammatory facial acne vulgaris in the community. Lancet. 2004; 363:2188-2195.
197. Pigatto P.O., Fioroni A., Riba F. et al. Effects of isotretinoin on the neutrophil chemotaxis in cystic acne // Dermatologica. 1985. - V. 167. -P. 1618.
198. Plewig G., Kligman A.M. Akne und Rosazea Berlin: Springer-Verlag,1994.-s.740.
199. Plewig G., Kligman A.M. Akne and Rosazea Springer, 2000
200. Pochi P.E. Acne // In Provost TT, Fanner ER eds Current Therapy in Dermatology -2. Toronto: B.C. Decker, 1988. - P. 104-109.
201. Redmond G.P., W.H.Olson, J.S.Lippman et al. Effectiveness of norgestimate and ethinyl estradiol in treating moderate acne vulgaris.// J Acad Dermatol. 1997, 37: 746-754
202. Rees Jonatan E., Farr P.M., J.Roy. Dermatology // Coll. Physicians, London. 1997. - V. 31. - № 4. - S.360-363.
203. Rietschel R., Duncan B.S. Clindamycin phosphate used in combination with tretinoin in the treatment of acne // Int J. Dermatol. 1983. - № 22.-P.41-43.
204. Rittmaster R.S., Antiandrogen treatment of polycystic ovary syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North Am.- 1999.- Vol. 28, N2.- P. 404-421
205. Rosen Т., Hoffman T.J. Minocyclineinduced discoloration of the permanent teeth // J. Am Acad. Dermatol. 1989. - V. 21. - P. 569.
206. Russell I. Cecil Textbook of Medicine // 1992. 200 p.
207. Schachter D, Miller R. et al. Лечение акне в 90-е годы: современные рекомендации . Canad J Diagnosis. 1995; 3-24
208. Shalita A. Topical Acne Therapy // Dermatol Clin. 1983. - № 1. - P. 399-403.
209. Shaw J.C. Spironolactone in dennatologic therapy // J. Am Acad. Dermatol. 1991. - V. 24. - P. 236-243.-V. 82. -P. 493-496.
210. Slayden S.M., Moran C. , Sams W.M Jr et al., Hyperandrogenemia in patients presenting with acne. // Ferti-Steril. 2001, 75 (5): 889-92
211. Strauss J.S. Sebaceous Glands // In: Fitzpatrick T.B., Eisen A.Z., Wolff K. et al., eds. Dermatology in general medicine. - New York: McGraw-Hill. -1993.- P.709-726
212. Treatment of acne // Workshop, Nov., 1995. Uppsala, 1996. - 92 p.
213. Webster GF. Inflammation in acne vulgaris // J Am Acad Dennatol. -1995; 33: 80-1.ш22Ъ. Wishart J., Villiger. Cost-benefit ofisotretinoin (Roaccutane) 11 New Zealand Medical Journal. 1991.-№3.-P. 104-193.
214. Zaun H. Indikation und Grenzen der antiandrogenen Therapie // Z.Hautkr. — 1984. — V. 59. N 16. — S. 1090—1097.i