Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Теоретическое и экспериментальное обоснование создания лекарственных форм противомикробных средств со спермицидной активностью
- Ученая степень
- доктора фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.01
Оглавление диссертации Камаева, Светлана Сергеевна :: 2009 :: Москва
Введение.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
1.1. Понятие о контрацепции. Методы контрацепции.
1.1.1. Методы гормональной контрацепции.
1.1.2. Внутриматочные методы контрацепции.
1.1.3. Физиологические методы контрацепции.
1.1.4. Барьерные методы контрацепции.
1.1.4.1. Механические методы контрацепции.
1.1.4.2. Химические методы контрацепции.
1.2. Контактные спермициды, обладающие антимикробной активностью.
1.3. Теоретическое обоснование разработки плёнок для вагинального применения.
1.3.1. Использование лекарственных плёнок в медицинской практике.
Выводы.
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования.
2.1. Объекты исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методы исследования спермицидной активности лекарственных веществ in vitro.
2.2.2. Методика изучения высвобождения димефосфона из лекарственных форм.
2.2.3. Методы оценки технологических характеристик пенных аэрозолей
2.2.4. Микробиологические исследования пенного аэрозоля.
2.2.5. Методика изучения высвобождения лекарственных веществ из мазей с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов.
2.2.6. Методика изучения высвобождения лекарственных веществ из плёнок с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов.
2.2.7. Методика изучения высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм методом равновесного диализа.
2.2.8. Количественное определение лекарственных веществ в разработанных лекарственных формах.
2.2.9. Метод дисперсионного анализа результатов высвобождения лекарственного вещества из мазей.
2.2.10. Определение фармацевтической доступности лекарственных веществ из мазей методом диффузии в желатиновый гель.
2.2.11. Методика изучения реологических характеристик мазей.
2.2.12. Методика выбора мазевых основ.101.
2.2.13. Методика изучения специфической фармакологической активности (контрацептивного действия) мази этония и хлоргексидина биглюконата.
2.2.14. Определение физических и структурно- механических показателей суппозиториев.
2.2.15. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. Методологические подходы к разработке спермицидных лекарственных препаратов с сочетанной антимикробной активностью.■
3.1. Выявление критериев отбора потенциальных спермицидов среди официнальных противомикробных лекарственных средств.
Выводы.
ГЛАВА 4. Создание пенных аэрозолей контрацептивного действия.
4.1. Изучение спермицидной активности димефосфона.
4.2. Разработка и исследование пенного аэрозоля димефосфона.
4.2.1. Обоснование выбора аэрозольной лекарственной формы димефосфона.
V дпш^^/^ш^ии. е технологических характеристик пенного аэрозоля возможности использования подскорлуповой оболочки курш зстве диализной мембраны для изучения высвобожде злияния вида лекарственной формы на е димефосфона. ие терапевтической активности и фармако-токсикологичес >лей димефосфона на модели формалинового пленок.
5.1.8. Изучение стабильности плёнок с этонием в процессе хранения.
5.2. Разработка лекарственных плёнок с сульфацилом-натрия для вагинального применения.
5.2.1. Изучение спермицидной активности сульфацила-натрия
5.2.2 Подбор основы для плёнок.
5.2.3. Составы плёнок с сульфацилом-натрия.
5.2.4. Изучение высвобождения сульфацила-натрия из пленок методом микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов S.aureus и E.coli.
5.2.5. Изучение высвобождения сульфацила-натрия из плёнок методом равновесного диализа.
5.2.6. Разработка технологии плёнок с сульфацилом-натрия.
5.2.7. Изучение процесса набухания плёнок с сульфацилом-натрия.
5.2.8. Изучение реологических свойств геля, полученного после набухания плёнок.
5.2.9. Изучение стабильности плёнок с сульфацилом-натрия в процессе хранения.
5.3. Разработка вагинальных плёнок с хлоргексидина биглюконатом.
5.3.1. Изучение спермицидной активности хлоргексидина биглюконата
5.3.2. Разработка составов лекарственных плёнок с хлоргексидина биглюконатом.
5.3.3. Изучение высвобождения ХГБ из 0,25%, 0,5% и 1% пленок методом диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест микроорганизмов S. aureus, E.coli, С. albicans.
5.3.4. Изучение высвобождения хлоргексидина биглюконата из 0,25 % пленок на различных основах методом равновесного диализа.
5.3.5. Изучение процесса набухания плёнок с хлоргексидина биглюконатом.
5.3.6. Изучение реологических свойств геля, полученного после набухания плёнок.
5.3.7. Изучение стабильности 0,25% вагинальных пленок с хлоргексидина биглюконатом в процессе хранения.
5.4. Разработка состава и технологии лекарственных пленок с мирамистином.
5.4.1. Изучение спермицидной активности мирамистина.
5.4.2. Выбор оптимальной плёночной основы.
5.4.3. Изучение высвобождения мирамистина из пленок методом равновесного диализа.
5.4.4. Изучение процесса набухания плёнок с мирамистином.
5.4.5. Изучение реологических свойств геля, полученного после набухания плёнок.
5.4.6. Изучение стабильности 0,1% лекарственных пленок с мирамистином в процессе хранения.
Выводы.
ГЛАВА 6. Исследования по созданию мазей антисептиков местного противозачаточного действия.
6.1. Разработка и исследование мазей с этонием.
6.1.1. Выбор основ для мазей с этонием.
6.1.2 Изучение высвобождения этония из 0,1%, 0,5% и 1% мазей на различных-основах с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования тест-микроорганизмов Staph. Epidermidis.
6.1.3. Изучение высвобождения этония из 0,1%, 0,5% и 1% мазей на различных основах методом равновесного диализа.
6.1.4. Определение оптимальной концентрации этония в мази и вида носителя методом математического планирования эксперимента.
6.1.5. Разработка технологии мазей с этонием.
6.1.6. Изучение реологических характеристик мазей с этонием.
6.1.7. Определение микробиологической чистоты исследуемой мази этония.
6.1.8. Изучение стабильности мази этония в процессе хранения.
6.1.9. Изучение специфической фармакологической активности (контрацептивного действия) мази этония.
6.1.10. Моделирование процесса высвобождения антисептиков из мазей.
6.1.10.1. Изучение высвобождения метиленового синего из мазей на различных основах методом диффузии в желатиновый гель.
6.1.10.2. Изучение высвобождения метиленового синего из мазей на различных основах с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов.
6.1.10.3. Изучение высвобождения метиленового синего из мазей на различных основах методом равновесного диализа.
6.2. Разработка мазей с хлоргексидина биглюконатом.
6.2.1. Составы мазей с хлоргексидина биглюконатом.
6.2.2. Изучение высвобождения хлоргексидина биглюконата из мазей на различных основах с помощью микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов S.aureus, E.coli, C.albicans.
6.2.3. Изучение высвобождения хлоргексидина биглюконата из 0,5% мазей на различных основах методом равновесного диализа.
6.2.4. Разработка технологии мазей с хлоргексидина биглюконатом.
6.2.5. Изучение реологических свойств 0,5% мази на основе смеси ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 7:3.
6.2.6. Изучение стабильности мази с хлоргексидина биглюконатом.
6.2.7. Изучение специфической фармакологической (контрацептивного действия) активности мази хлоргексидина биглюконата.
6.3. Разработка и исследование лекарственных форм сульфацила-натрия для местной контрацепции.
6.3.1. Разработка мазей с сульфацилом-натрия.
6.3.2. Составы основ для мазей с сульфацилом-натрия.
6.3.3. Изучение высвобождения сульфацила-натрия из мазей методом микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест-микроорганизмов.
6.3.4. Изучение высвобождения сульфацила-натрия из мазей методом равновесного диализа.
6.3.5. Определение оптимальной концентрации и вида носителя сульфацила-натрия в мази методом математического планирования эксперимента.
6.3.6. Изучение реологических свойств мазей с сульфацилом-натрия.
6.3.7. Разработка рекомендаций по экстемпоральному изготовлению 20%-ных мазей сульфацила-натрия и оценка их фармакотерапевтической эффективности.
Выводы.
ГЛАВА 7. Исследования состава и технологии вагинальных суппозиториев с антисептиками контрацептивного назначения.
7.1. Разработка суппозиториев с этонием.
7.1.1Выбор основ суппозиториев.
7.1.2. Изучение высвобождения этония из суппозиториев.
7.2. Разработка суппозиториев с хлоргексидина биглюконатом.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Технология лекарств и организация фармацевтического дела", Камаева, Светлана Сергеевна, автореферат
В настоящее время проблема предупреждения незапланированной беременности является очень актуальной. Низкая культура контрацептивного поведения женщины приводит к значительному количеству абортов, которые часто являются причиной существенных нарушений здоровья женщины вплоть до смертельного исхода. Профилактика непланируемой беременности с использованием различных методов контрацепции, что сокращает число абортов, способствует сохранению здоровья женского населения детородного возраста [12, 92, 140, 189, 260]. По данным Госкомстата Российской Федерации и Государственного комитета Республики Татарстан по статистике в возрастной группе 15-49 лет (детородный возраст) за период 2003-2008 г.г. было произведено 62578 абортов при общей численности женщин в этой группе 1067342 человек, причём на 100 родов приходится 125,5 абортов. По данным литературы в некоторых регионах число абортов более чем в 2 раза превышает число родов [93]. Анализ возрастной структуры лиц, искусственно прерывающих беременность, позволяет сделать вывод об увеличении их количества среди первобеременных. На долю молодых женщин до 19 лет приходится около 11% от числа абортов, основная же масса абортов приходится на женщин возрастной группы 20-29 лет, то есть на наиболее благоприятный детородный возраст. Это диктует необходимость расширения и активизирования деятельности по половому воспитанию подростков и молодёжи, культуре репродуктивного поведения, в частности, пропаганде различных методов контрацепции [93, 202, 265].
Наиболее распространённым методом предупреждения нежелательной беременности в настоящее время является оральная гормональная контрацепция, однако, она имеет ряд существенных противопоказаний. Гормональная контрацепция нецелесообразна в подростковом возрасте, когда происходит становление всех систем организма, в послеродовом периоде во время лактации, в пременопаузальный период, у курящих женщин, при наличии заболеваний печени, поражении мозговых и коронарных артерий, имеющихся злокачественных новообразованиях, сахарном диабете и некоторых других заболеваниях. Не умаляя значение гормональной контрацепции, следует признать, что она вызывает явные побочные эффекты. Вместе с тем, очень распространены половые инфекции, от которых средства оральной гормональной контрацепции защитить не в состоянии. В настоящее время в связи с пандемией СПИДа и выявлением новых возбудителей, вызывающих заболевания, передающиеся половым путём, их профилактике уделяется более пристальное внимание [42, 58, 66, 201, 215, 233, 269]. В этой связи весьма актуальным является использование средств местной контрацепции, преимущество которых заключается в их безвредности, отсутствии противопоказаний, а также в защитном действии против заболеваний, передающихся половым путём.
Актуальным также является использование барьерных средств контрацепции у женщин в послеродовый период, так как кормящим грудью женщинам противопоказаны гормональные средства контрацепции. Положительным и в значительной степени определяющим применение барьерных методов в послеродовом периоде является тот факт, что они не оказывают влияния на функцию молочной железы, и, соответственно, на вскармливаемого грудью ребёнка [138].
Проблема контрацепции актуальна и среди женщин позднего репродуктивного возраста. Несмотря на значительное снижение фертильности большинство женщин в возрасте 45-54 лет характеризуются сексуальной активностью, имеют сохранённый менструальный цикл и способны к зачатию. Ввиду того, что большое количество женщин к 40 годам уже решило вопросы планирования семьи и числа детей в семье, наступившая непланируемая беременность часто завершается искусственным абортом [141]. Абортом прерывается почти половина всех беременностей у женщин старше 40 лет, и нередко с сопутствующими осложнениями в виде воспалительных заболеваний, эндометриоза, развитием миомы и т.д. Таким образом, не вызывает сомнения то, что основной целью контрацепции у данного контингента женщин является предупреждение нежелательной беременности и неблагоприятных последствий аборта. В конечном итоге использование барьерных методов контрацепции в данной возрастной группе, безусловно, имеет преимущества, связанные с невозможностью применения в данной возрастной группе других средств контрацепции из-за наличия экстрагенитальной патологии и сопутствующих заболеваний. Кроме того, местные средства в виде мягких лекарственных форм способствуют устранению сухости влагалища, которая часто наблюдается у ряда женщин в менопаузе.
Особенности условий жизни российских женщин накладывают определённый отпечаток на выбор средств контрацепции. Почти все российские женщины живут в сложных материальных условиях, что обусловливает разработку недорогих доступных контрацептивных средств.
В настоящее время отмечена высокая частота непланируемой беременности, а также рост числа заболеваний, передающихся половым путём среди подростков, в связи с чем проблема контрацепции у подростков заслуживает особого внимания [142]. В развивающихся странах около 2 миллионов подростков ежегодно подвергаются операции искусственного аборта [93].
Данные анонимного анкетирования в Чешской республике об использовании различных методов контрацепции показывают, что при регулярной половой жизни наиболее частый метод контрацепции - оральная гормональная контрацепция и барьерные методы. Изучение результатов аналогичного опроса в Швеции свидетельствуют о том, что оральные контрацептивы используются 33% женщин, оральные контрацептивы в сочетании с барьерными методами - 5% женщин, введение внутриматочных средств практикуется 21%, в то время как 32% женщин использовали лишь барьерные методы контрацепции, а 2% применяли инъекционные контрацептивы. Опрос, проведённый в Италии, показал, что среди женщин 1545 лет 30,3% использовали оральные контрацептивы, 8,1% -; внутриматочные спирали, 29,6% использовали традиционные средства — барьерные методы, прерванное половое сношение [235].
Особенно актуальной является проблема использования контрацепции у сексуально активных женщин в связи с риском возникновения инфекций, передаваемых половым путём. Важно отметить, что среди женщин, которые пользовались оральными контрацептивами или внутриматочными спиралями, 32% женщин дополнительно использовали кондом (двойная контрацепция). Авторы предлагают для уменьшения числа нежелательных беременностей и ' профилактики инфекций, передающихся половым путём, расширить информацию о сочетанных методах контрацепции, в частности об использовании кондомов с местными спермицидами.
В промышленно развитых странах применительно к заболеваниям, передающимся половым путём, 2 случая из 3 регистрируются у молодых людей в возрасте до 24 лет [142].
По оценкам специалистов, в настоящее время ВРИ заражены в общей-сложности 18,5 миллионов взрослого населения и 1,5 миллиона детей. Из общего числа заражённых 7-8 миллионов составляют женщины, причём 70% из них - детородного возраста. По прогнозам ВОЗ в текущем десятилетии можно ожидать 10-15 миллионов новых случаев заражения ВИЧ среди взрослого населения. Продолжает расти поражённость другими инфекциями, передающимися половым путём - хламидиозом, гонореей, сифилисом. [6, 42, 66, 82, 84]. Согласно современным данным литературы из сексуально активных девочек-подростков хламидиями заражены до 25%, гонореей - до 12%, вирусом папилломы человека - до 38% [142]. По данным Госкомстата Российской Федерации и Государственного комитета Республики Татарстан по статистике в 2008 году в республике выявлено всего случаев заболевания сифилисом 2308, гонореей - 4689, трихомонозом 10387, хламидиозом - 5839, из них среди подростков 15-17 лет случаев сифилиса- 67, гонореи - 348, трихомоноза — 489.
Весьма актуальным является поиск новых эффективных и безопасных средств местной контрацепции. Значительное преимущество средств местной контрацепции заключается в их безвредности, отсутствии противопоказаний, а также в защитном действии против заболеваний, передающихся половым путём. Особенно актуальным является создание средств местной контрацепции, сочетающих в себе спермицидное, антибактериальное, противовирусное или фунгицидное действие, и способных не только предохранять женщин от нежелательной беременности, но и являться средствами профилактики заболеваний, передающихся половым путём. Доказано, что использование барьерных методов контрацепции в 2-3 раза снижает риск возникновения заболеваний, передающихся половым путём, причём эффективность барьерных средств значительно возрастает при сочетанном применении со спермицидами (пастами, кремами, гелями и др.), обладающими противомикробными и противовирусными действиями [142]. В настоящее время в связи с распространением СПИДа и заболеваний, передающихся половым путём, отношение к методам гормональной контрацепции во многих странах пересматривается [142]. Считается, что наиболее предпочтительным является метод «пояса и подтяжек», когда рекомендуется сочетание оральных контрацептивов и презервативов, а также сочетание презервативов со спермицидами [266].
Очевидно, что проблема контрацепции является актуальной для всех стран и регионов мира и, особенно, для регионов с высокой частотой искусственного прерывания беременности. Однако до настоящего времени многие аспекты этой проблемы не решены [260, 303, 323, 338]. С целью реального снижения уровня абортов необходимо изучение региональных особенностей развития акушерско-гинекологической службы, репродуктивного и контрацептивного поведения женщин, отношения их к используемым методам контрацепции, изучение доступности и приемлемости этих методов, а также поиск и разработка средств контрацепции, эффективных, безопасных и доступных для широких слоёв населения. Существует необходимость в широком контрацептивном выборе, особенно для барьерных методов, являющихся единственными, предохраняющими от заболеваний, передающихся половым путём [77, 90, 92, 116, 182].
Вместе с тем, не существует отечественных лекарственных препаратов местного контрацептивного действия с одновременных антимикробным эффектом для предупреждения беременности и профилактики заболеваний, передающихся половым путём. Исследованиями отечественных учёных показаны возможности использования новых основ для получения мазей и суппозиториев (Алюшин М.Т., Алексеев К.В., Астраханова М.М., Анарбаева P.M., Гаврилин М.В., Гузев К.С., Молохова Е.И., 1993-2006), возможности разработки пенных аэрозолей (Башура Г.С., Егорова С.Н., Ляпунов H.A., 19931999), однако вопросы создания лекарственных форм для местной контрацепции, требующие особого подхода, не были решены.
Учитывая приведённые данные, разработка методологических подходов к созданию на основе официнальных антисептических лекарственных средств лекарственных форм со спермицидной активностью является актуальной.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящей работы явилось теоретическое и экспериментальное обоснование создания на основе официнальных противомикробных лекарственных средств лекарственных форм со спермицидной активностью.
Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:
• на основе литературных источников обобщить теоретический материал о средствах местной контрацепции;
• разработать методологический подход к разработке средств местной контрацепции с сочетанной антимикробной активностью;
• выявить критерии поиска новых спермицидов среди официнальных противомикробных лекарственных средств;
• изучить спермицидную активность отобранных лекарственных веществ;
• экспериментально обосновать выбор вспомогательных веществ для вагинальных лекарственных форм (аэрозолей, мазей, плёнок и суппозиториев) спермицидов;
• разработать оптимальные составы и технологию лекарственных форм официнальных антисептических лекарственных средств для использования их в качестве спермицидов;
• изучить фармацевтическую доступность лекарственных веществ из разработанных лекарственных форм спермицидов;
• исследовать влияние фармацевтических факторов на высвобождение лекарственных веществ из лекарственных форм;
• разработать нормативную документацию на исследуемые вагинальные лекарственные формы.
Научная новизна работы
С применением комплекса методов разработаны методологические подходы к разработке спермицидных лекарственных препаратов с сочетанной антимикробной активностью. Разработанный методический подход реализуется в несколько этапов, включающих анализ структуры вещества и выявление принадлежности его к классу поверхностно-активных соединений и/или бисчетвертичных аммониевых оснований, выбор активной субстанции среди противомикробных средств с последующим выявлением его спермицидной активности in vitro, разработку рациональных составов и технологии лекарственных форм, исследование эффективности, стабильности в условиях хранения и разработку нормативной документации.
Концептуально обоснован комплекс критериев оценки предполагаемого спермицидного действия веществ, но оснований которых произведён скрининг веществ со спермицидной активностью среди официнальных лекарственных средств противомикробного действия, установлена логическая связь между химическим строением веществ и наличием у них спермицидной активности. В частности, обосновано и экспериментально подтверждено наличие спермицидной активности у четвертичных аммониевых оснований и/или у веществ, относящихся к группе поверхностно - активных веществ.
Выявлена связь между фактом принадлежности веществ к противопротозойным средствам и наличием у них спермицидной активности.
Предлагаемые методологические подходы реализованы на примере выбранных объектов исследования, отвечающих обоснованным критериям, в связи с чем определён круг потенциально спермицидных средств среди официнальных противомикробных лекарственных средств.
Теоретически обоснована на основании химического строения веществ -этония, димефосфона, сульфацила-натрия, хлоргексидина биглюконата, мирамистина - возможная их спермицидная активность и экспериментально подтверждена в опытах in vitro с использованием цитоморфологических методов с установлением концентрации указанных веществ, оказывающей тотальное обездвиживание сперматозоидов. Получены патент «Спермицидная активность этония» № 2229878 от 10.06.04, патент № 2315602 «Спермицидное средство» по заявке № 2006106570/15(007111) приоритет от 02.03.2006, а также приоритетная справка № 046868 по заявке 2006142909 от 04.12.2006 «Способ скрининга спермицидов» и приоритетная справка № 019681 по заявке 2008117200 от 29.04.2008 «Средство спермицидного действия».
На основании комплекса проведенных физико-химических, структурно-механических, микробиологических исследований теоретически и экспериментально обоснованы состав и технология аэрозоля с димефосфоном для вагинального применения. Хроматографическими методами установлено, что фосфороорганические соединения подвергаются гидролизу, в связи с чем изучена гидролитическая стабильность димефосфона в процессе хранения и обоснована возможность создания пенного аэрозоля, наиболее удобного в гинекологической практике. С использованием технологических методов установлено влияние концентрации димефосфона на смачивающую способность пен, с учётом его спермицидного действия обоснована оптимальная концентрация — 3%, а также влияние пенообразователя на время жизни пен с установлением в качестве наиболее приемлемого пенообразователя ОС-20.
С использованием микробиологического теста диффузии в агар по зонам ингибирования роста тест - микроорганизмов Staph, aureus, E.coli, грибов рода Candida, а также метода равновесного диализа для вагинальных матричных систем — носителей выбран состав на основе полимера биорастворимого и ПЭО-400 в качестве пластификатора, обеспечивающий наибольшую антимикробную активность и фармацевтическую доступность этония, сульфацила-натрия, мирамистина, а для плёнок хлоргексидина биглюконата -основа состава «Na-КМЦ : глицерин : желатин : поливинилпирролидон: диметилсульфоксид : вода в соотношении 8,15 : 9,6 : 16,35 : 1,6 : 0,65 : 63,65», обеспечивающая его максимальное высвобождение из лекарственных пленок. Для плёнок с мирамистином установлено влияние пластификатора - глицерина - на степень высвобождения лекарственного вещества из вагинальных матричных систем: с повышением содержания глицерина в плёночной матрице высвобождение мирамистина увеличивается.
Реологическими методами исследования выявлено, что гели, образующиеся после набухания вагинальных матричных систем, имеют реограммы течения, свидетельствующие о наличии тиксотропных свойств и смазывающей способности, что позволяет полностью смазать стенки слизистой влагалища во время применения лекарственной формы и создавать дополнительные удобства при их использовании в качестве контрацептивных средств.
С использованием биофармацевтических, микробиологических тестов, метода математического планирования эксперимента определены оптимальные носители для вагинальных мазей спермицидов - гель метилцеллюлозы и основа, состоящая из смеси ПЭ0400 и ПЭО-1500 в соотношении 7:3. На примере модельного вещества - метиленового синего — подтверждено преимущество данных основ, выявлена корреляционная взаимосвязь между высвобождением методом равновесного диализа, микробиологическим тестом и высвобождением в агар по зонам окрашивания, что позволяет интерполировать данные для создания вагинальных мазей водорастворимых веществ именно на данных основах.
Биофармацевтическими методами в опытах in vivo на модельных животных выявлена возможность использования основы состава полиэтиленгликоль-400 : полиэтиленоксид-1500 в соотношении 7:3 для создания вагинальных контрацептивных мазей этония и хлоргексидина биглюконата на основании сопоставимости результатов контрацептивного действия в сравнении с импортным препаратом «Фарматекс».
Связь задач исследования с проблемным планом научных работ.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (№ государственной регистрации 0120.0 509046).
Практическая значимость работы.
На основании проведенных исследований разработаны и внедрены: - состав и технология вагинальных плёнок с этонием (лабораторный регламент, акт апробации технологии на Казанской фармацевтической фабрике от 15.04.09)
- состав и технология мази с этонием (Фармакопейная статья предприятия (проект) «Этоний, мазь для вагинального применения», лабораторный регламент, акт апробации на Казанском предприятии бактерийных препаратов от 10.02.05, договор с ОАО "Татхимфармпрепараты", Инструкция по медицинскому применению препарата «Этоний, мазь для вагинального применения 1%»);
- состав и технология мази с хлоргексидина биглюконатом (лабораторный регламент, акт апробации технологии на Казанской фармацевтической фабрике от 20.02.09);
- методика исследования спермицидной активности лекарственных веществ in vitro (акт апробации методики в клинико-диагностической лаборатории медсанчасти №1 г. Йошкар-Ола от 15.09.06)
- суппозитории с этонием (лабораторный регламент, акт апробации технологии на Казанской фармацевтической фабрике от 22.01.09);
- состав и технология мазей с сульфацилом-натрия, метиленовым синим, хлоргексидина биглюконатом (договор с ОАО "Татхимфармпрепараты", справка о внедрении результатов исследования на ОАО "Татхимфармпрепараты" от 20.04.05, методические рекомендации по экстемпоральному изготовлению мазей сульфацила-натрия, метиленового синего, утверждены ГУ "Центр контроля качества и сертификации лекарственных средств" МЗ РТ по фармации и медицинской технике, акты апробации технологии на базе производственной аптеки г. Казани № 368 ГУП «Таттехмедфарм» от 08.09.05);
- состав и технология пенного аэрозоля димефосфона (лабораторный регламент, акт апробации технологии Казанского предприятия «Хитон» от 15.06.09, акт внедрения в учебный процесс на кафедре технологии лекарств Казанского медицинского университета от 23.04.09).
- состав и технология суппозиториев с хлоргексидина биглюконатом «Гексикон» (Промышленный регламент и Фармакопейная статья предприятия «Гексикон, суппозитории вагинальные 16 мг Хлоргексидин» (договор с ОАО «Нижфарм», справка и акт внедрения результатов исследования на ОАО «Нижфарм» от 10.02.09);
- состав и технология лекарственных плёнок для применения в гинекологии с мирамистином, хлоргексиднна биглюконатом, этонием, сульфацилом-натрия (акт внедрения в учебный процесс на кафедре фармацевтической технологии КГМУ, справка об участии в разработке спермицидных лекарственных средств мирамистина ЗАО «Инфамед» от 09.10.06);
- методики количественного определения этония, сульфацила-натрия и димефосфона в лекарственных формах (акт апробации на ОАО «Татхимфармапрепараты» от 15.03.05);
- методика применения мазей с хлоргексидина биглюконатом, сульфацилом-натрия для лечения и профилактики заболеваний, передающихся половым путём (методические указания по экстемпоральному изготовлению и контролю качества мази в условиях аптек, акт апробации мази ООО "Центр Дерматология" от ЗОЛ 1.05);
- фрагменты диссертационной работы по разработке составов и технологии мазей с сульфацилом-натрия, этонием, хлоргексидина биглюконатом, метиленовым синим внедрены в учебный процесс (акты внедрения в учебный процесс на кафедре технологии лекарств ГОУ ВПО СПХФА от 06.07.05; акты внедрения в учебный процесс на кафедрах фармацевтической технологии Ярославской медицинской академии, Сибирского государственного медицинского университета от 28.10.05, Башкирского государственного медицинского университета от 05.09.05);
- Учебно-методическое пособие для студентов фармацевтического факультета «Суппозитории» (внедрено в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии КГМУ).
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межкафедральной конференции специальных кафедр медицинского факультета Российского университета дружбы народов и факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН (Москва, июнь 2009), а также на 12 зарубежных и 8 отечественных симпозиумах и конференциях, в том числе на 80м международном симпозиуме по фармацевтической технологии (Турция, Анкара, 1996), Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств» (Санкт-Петербург, 1996), Международном конгрессе по фармации «Preparing for Challenges of Tomorrow» международной федерации фармации (Израиль, Иерусалим, 1996), 4ой Европейской конференции по фармацевтической информации (Нидерланды, Амстердам, 1997), 20М центральном Европейском симпозиуме по фармацевтической технологии и биотехнологии (Словения, Порторош, 1997), 4омцентральном Европейском симпозиуме по фармацевтической технологии (Австрия, Вена, 2001), научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ КГМУ (Казань, 2002), Зем международном исследовательском симпозиуме по фармации (Турция, Стамбул, 2002), 11 международном симпозиуме по фармацевтической технологии (Турция, Стамбул, 2002), польско-австрийско-германско-венгер-ско-итальянском симпозиуме по медицинской химии (Польша, Краков, 2003), 50М центральном Европейском симпозиуме по фармацевтической технологии и биотехнологии (Словения, Любляна, 2003), третьей международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2003), IV научно-практической конференции "Терапия социально-значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии" (Москва, 2004), Российской научно-практической конференции (Пермь, 2004), 2°" международной конференции «Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы»
Белоруссия, Минск, 2004), 40м международном исследовательском симпозиуме по фармации (Турция, Стамбул, 2004), Зеи международной конференции молодых учёных (Армения, Ереван, 2005), V научно-практической конференции «Терапия социально-значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» (Москва, 2005), межрегиональной конференции дерматовенерологов, посвященной 1000-летию города Казани «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Казань, 2005), юбилейной конференции, посвящённой 25-летию фармацевтического факультета Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2006), в материалах 1 Международной Дистанционной научно-практической конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008).
Публикации. По материалам диссертации получено 2 патента, подано 2 заявки на патент и опубликована 41 печатная работа, в том числе 10 - в журналах, рекомендованных ВАК.
Положения, выносимые на защиту:
• методологические подходы к разработке спермицидных лекарственных препаратов с сочетанной антимикробной активностью;
• теоретические основы скрининга веществ со спермицидной активностью;
• результаты изучения спермицидной активности этония, димефосфона, сульфацила-натрия, хлоргексидина биглюконата, мирамистина;
• результаты разработки составов пенного аэрозоля димефосфона и определения его фармацевтической доступности;
• результаты разработки вагинальных лекарственных плёнок с этонием, сульфацилом-натрия, хлоргексидина биглюконатом, мирамистином;
• результаты разработки и изучения мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев) антисептиков (этония, хлоргексидина биглюконата, сульфацила-натрия) и оценки влияния вида основы в опытах in vitro и in vivo.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 350 листах машинописного текста. Работа иллюстрирована 75 таблицами, 51 рисунком, 1 схемой. Библиография включает 372 источника литературы, из которых 188 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Теоретическое и экспериментальное обоснование создания лекарственных форм противомикробных средств со спермицидной активностью"
Общие выводы
1. С применением логического и контент-анализа литературных данных констатировано недостаточное развитие проблемы создания на основе противомикробных средств лекарственных форм со спермицидной активностью.
2. На основе комплексного анализа проблемы сформулированы методологические подходы к разработке спермицидных лекарственных препаратов с сочетанной антимикробной активностью, разработана алгоритмическая трёхэтапная блок-схема, включающая информационно-поисковый, исследовательский и стандартизационно - фармакологический блоки, последовательная реализация которых приводит к созданию лекарственной формы с заданными свойствами.
3. Обоснованы критерии отбора потенциальных спермицидных средств, которые определяются наличием в молекуле вещества атома четвертичного азота и/или принадлежностью к классу поверхностно-активных веществ или наличием у вещества противопротозойной активности.
4. Цитоморфологическими методами in vitro экспериментально подтверждена спермицидная активность официнальных противомикробных лекарственных средств - этония, хлоргексидина биглюконата, мирамистина (четвертичные аммониевые соединения), димефосфона, сульфацила-натрия (противопротозойное средство). В результате изучения спермицидной активности выбрана концентрация лекарственных веществ в лекарственных формах - этония 1%, сульфацила-натрия — 20%, мирамистина - 0,1%, ХГБ-0,25%.
5. При реализации разработанных методологических принципов разработан пенный аэрозоль с димефосфоном, наилучшие технологические характеристики которого обеспечиваются наличием ОС-20, аэрозоль устойчив в отношении микробного обсеменения и не требует введения в состав пены консервантов, установленная спермицидная активность 3% водных растворов димефосфона делает перспективной возможность использования его лекарственных форм в качестве противозачаточных средств с антимикробной активностью.
6. Методом диффузии в желатиновый гель и методом равновесного диализа изучена фармацевтическая доступность и обоснован состав вагинальных матриц-носителей лекарственных веществ, состоящий из полимера биорастворимого и полиэтиленгликоля-400 в качестве пластификатора для этония и сульфацила-натрия и состоящий из Иа-КМЦ / глицерин / желатин / поливинилпирролидон /диметилсульфоксид/вода в соотношении 8,15:9,6:16,35:1,6:0,65:63,65 для хлоргексидина биглюконата. Для мирамистина наиболее оптимальными являются пленки состава: полимер биорастворимый/ полиэтиленгликоль - 400/ спирт этиловый / вода очищенная/ 0,1% раствор мирамистина — 6,3 : 3,15 : 31,5 : 58,25 : 0,8; желатин/ глицерин /вода очищенная/ 0,1% раствор мирамистина - 8,0 : 8,9 : 80,5 : 2,6. Установлено влияние пластификатора - глицерина - на полноту высвобождения мирамистина из плёнок. Чем меньше содержание глицерина, тем меньше происходит высвобождение мирамистина.
7. На основании изучения кинетики набухания вагинальных матричных систем установлено, что плёнки можно отнести к неограниченно набухающим системам матричного типа, обеспечивающим диффузионное пролонгированное высвобождение лекарственных веществ, реологическими методами показано наличие тиксотропных свойств геля, получаемого после набухания плёнок, что свидетельствует о возможности его распределения по слизистым оболочкам.
8. Практическая применимость разработанной методологии доказана на примере разработки плёнок с этонием, мирамистином, сульфацилом-натрия и хлоргексидина биглюконатом. На основании изучения стабильности разработанных плёнок установлен срок годности лекарственной формы — 2 года.
9. Биофармацевтическими методами изучения высвобождения лекарственных веществ из мазей, а также методом математического планирования эксперимента установлено, что качестве потенциальных мазевых носителей для вагинальных спермицидов могут быть использованы либо смесь полиэтиленгликоля-400 и полиэтиленоксида-1500 в соотношении 7:3, либо 8% гель натрий-КМЦ, реологическими методами подтверждено, что данные основы обеспечивают оптимальные реологические свойства мягкой лекарственной формы. На примере модельного вещества — метиленового синего - подтверждена возможность использования данных основ для создания вагинальных мазей.
10. Изучение специфической фармакологической активности разработанных мазей in vivo в экспериментах на лабораторных животных — кроликах -показало, что 1% мазь этония и 0,5% мазь хлоргексидина биглюконата на полиэтиленоксидных основах проявляют спермицидную активность при местном применении, а также контрацептивное действие, сравнимое с действием вагинального крема Фарматекс.
11. Технологическими, физико-химическими и структурно-механическими методами установлено, что оптимальной основой для разработанных суппозиториев этония и хлоргексидина биглюконата является основа, состоящая из смеси полиэтиленгликоля-400 и полиэтиленоксида-1500 в соотношении 10:90 и 8:92 соответственно, обеспечивающая наилучшее высвобождение и оптимальные структурно-механические свойства суппозиториев.
12. Исследования защищены двумя патентами, получены приоритетные справки на 2 заявки на патент. На лекарственные формы разработана НД, которая внедрена на предприятиях, выпускающих фармацевтическую продукцию.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2009 года, Камаева, Светлана Сергеевна
1. Абакарова, П.Р. Внутриматочная гормональная система "Мирена". Влияние на липидный спектр крови у женщин, страдающих инсулинзависимым сахарным диабетом/П.Р. Абакарова, В.А. Бурлеев/ТГинекология. 2002. - Т. 4, №5.-С. 218-221.
2. Алексеев, К. В. Изучение осмотической активности гелей на основе редкосшитого акрилового сополимера/Алексеев К.В., Бондаренко О.П. //Фармация. 1989. -№ 1. С. 22-25.
3. Алипов, В.И. Местные контрацептивы/В.И. Алипов, В.В. Корхов// Акушерство и гинекология. 1982. - № 2. — С. 5-7.
4. Алюшин, М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике/Алюшин М.Т., Артемьев А.И., Тракман Ю.Г.//М.: Медицина. 1974. - 152 с.
5. Анарбаева, P.M. Лекарственные препараты, применяемые при лечении кольпита: Обзор/Анарбаева P.M., Иванова Л.А., Павлова Л.А.//Фармация.-1993.-№ 2.- С.67-69.
6. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз: критерии патологии, диагностика и лечение/Анкирская A.C.// Российский медицинский журнал. — 1997.-№4.-С. 24-28.
7. Арбузов, Б.А. Синтез и новые биологические эффекты фосфороорганических соединений с низкой токсичностью/Арбузов Б.А., Визель А.О., Ивановский K.M. и др. //Докл. АН СССР. 1968. -Т.182, N1. -С.101-104.
8. Аркуша A.A. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: Автореф. Дис.канд. фармац. наук. Харьков, 1982. - 23 с.
9. Аркуша, A.A. Оценка консистенции липофильных мазей/Аркуша А.А, Перцев И.М., Безуглый В. Д.//Химико-фармацевтический журнал 1981- Т. 15-№ 10 - С.95-99.
10. Астраханова, М.М. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм/Астраханова М.М., Алексеев КВ., Насыбуллина Н.М.и др.//Фармация . 1993. - № 6. - С. 55-59.
11. Багирова, В. JI. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму /Багирова В. JL, Демина Н. Б., Кулинченко Н. А.//Фармация. 2002. - № 2. - С. 24-28.
12. Байчурина, А.З. Контрацепция./ Байчурина А.З., Голубицин A.A., Маклецова С.А.// М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 1999. - 192 с.
13. Барене, И. А. Изучение реологических свойств некоторых суппозиторных основ/Барене И.А. Хоромецкий В.Г., Батова Р.С.//Основные направления развития фармации: Тез. докл. II съезда фармацевтов Латвийской ССР.-Рига. 1984.- С.200-201.
14. Башура, Г.С. Аэрозоли и экологические проблемы озона/Башура Г.С., Зайцева И.Г., Скороход Л. В. //Фармация,-1981.- Т.39, N3. -С. 39-41.
15. Башура, Г.С. Пенные аэрозольные лекарственные формы/Башура Г.С., Лабутинский Э.В., Егоров И.А. и др.//Фармация.-1973. Т.22. N6. - С.77-81.
16. Башура, Г.С. Фармацевтические аэрозоли /Башура Г.С., Неугодов П.Н., Хаджай Я.И.//- М. Медицина, 1978. 272с.
17. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов экспериментов в фармации /Беликов В.Г., Пономарев В.Д., Коковкин-Щербак Н.И.//-М.:Медицина. -1973 .-232с.
18. Беликов, В.Г. Унификация спектрофотометрического анализа сульфаниламидных препаратов/Беликов В.Г., Степанюк С. Н., Байкова Г. Ф.//Фармация. 1980. - № 3. - С. 37-40.
19. Бириляк, И.Р. Влияние этония на внутриутробное развитие крыс./Бириляк И.Р., Калиновская Л.Г., Писько Г.Т.//Фармакология и токсикология. 1977. - № 2. - с. 219-221.
20. Блинова, О. А. Плёнки с препаратом медицинской пиявки. /Блинова О. А., Олешко Г. И., Марченко С. Д. и др.//Фармация- 2005.- №2.-с. 18-20.
21. Богдарин, Ю. А. Метод определения этония в биологических средах/Богдарин Ю. А., Бояринов Г. А. и др.//Хим.-фарм. журнал. 1980. — № 4. - С. 95-97.
22. Бойкова, 3. К. Исследование йодсодержащих плёнок на основе сополимеров винилового спирта./Бойкова 3. К., Петрова J1. И., Богомольный В. Я. //Хим.-фарм. журн. 1992. - № 1.- с. 71 - 73.
23. Боковикова, Т. Н. Анализ и стандартизация плёнок с тинидазолом. /Боковикова, Т. Н., Герникова Е. П., Триус Н. В. и др.//Хим.-фарм. журн. 1991. - № 1.- с. 71-72.
24. Боковикова, Т.Н. Унифицированная методика фотометрического определения фосфороорганических лекарственных средств/Боковикова Т.Н., Чичиро В.Е., Карпова JI.K., Андрианов А.А.//Фармация.- 1979.- Т.28, N3.-C.41-44.
25. Бохман, Я.В. Онкологические аспекты гормональной контрацепции: Обзор/Я.В. Бохман, В.В. Корхов, Н.Р. СафронниковаУ/Акушерство и гинекология. 1981. - № 4. - С. 3-5.
26. Валина, С.Г. Применение гексикона для лечения инфекционных вагинитов/ Валина С.Г.//Гинекология.-2004.-№1.-с.26-27.
27. Василевская, С. Н. Гинекология. 2-е изд-е, перераб. и доп. /Василевская С. Н., Грещенко В. И., Щербина Н. JI. и др. Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. - 576 с.
28. Васильев, А.Е. Полимерные материалы: Макромолекулярные терапевтические системы./ Васильев А.Е., Фельдштейн М.М. -М.: «Знание», 1983.-c.91-l 19.
29. Визель, А.О. Фармакокинетика димефосфона/Визель А.О., Студенцова И.А., Исмагилов В.Ш. и др.//Тез. докл. IV съезда фармацевтов Литовской ССР (Каунас, 1-2 окт. 1987г.) -Вильнюс. 1987.- С. 132-133.
30. Гаврилин, М.В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации. (Обзор) /Гаврилин М.В.// Хим.-фарм. журн.-2001.-№1.-с. 33-36.
31. Гаврилин, М. В. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази димексида / Гаврилин М. В., Карпеня Л. И., Ушакова Л. С. и др. //Химико-фармацевтический журнал. 2001.-Т.35, №5.- с.49-50.
32. Гаврилин, М. В. Изучение возможности использования геля полиэтиленоксида в фармации./ Гаврилин М. В., Компанцева Е. В., Ушакова Л. С. и др. //Фармация.-1998.-№2.-с.20-22.
33. Гаврилин, М.В. Использование полиэтиленоксидов для создания мази нистатина/Гаврилин М.В., Подлужная А.В.//Химико-фармацевтический журнал. 2002.-Т.36, №3.- с.51-53.
34. Гаврилин, М. В.Получение мази ибупрофена на полимерной основе, методы анализа и оценка биологической активности/Гаврилин М. В., Ушакова Л. С., Карпеня Л. И. //Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37. - № 1. -С. 33-35.
35. Гаврилин, М. В. Получение и свойства пролонгированной лекарственной формы дипразина на основе поливинилового спирта./Гаврилин, М. В., Лукашова Л. А., Компанцева Е. В. и др.//Хим.-фарм.журн. 1997. - №7.-с. 41-43.
36. Газарян, А. В. Физико-химическое исследование двухслойной самоклеющейся полимерной плёнки, содержащей гентамицин./Газарян А. В.,
37. Чухаджян Г. А., Соцкий О. П. И др. // Хим.-фарм. журн.- 1991. № 11. - с. 69 -71.
38. Гезунтерман, П.И. Актуальные вопросы отоларингологии. / Гезунтерман П.И., Писько Г.Т. Киев. 1967. - 265 с.
39. Гендролиз А.Ю. Глазные лекарственные формы в фармации.-М. Медицина, 1988.
40. Генес, С.Г. Влияние оральных контрацептивов на углеводный обмен/С.Г. Генес, В.В. Полторак//Акушерство и гинекология. 1973. - № 10. -С. 26-30.
41. Голованенко, A.JI. Лабораторно-клиническое исследование терапевтической эффективности лекарственных пленок хирургического назначения/Голованенко А.Л., Олешко Л.Н.//Химико-фармацевтический журнал.-2002.-№3.- с.71-74.
42. Гормональная контрацепция/Под ред. Проф. В.Н. Прилепской. М.: ООО «Медпресс», 1988. - 216 с.
43. ГОСТ 26128-84* Плёнки полимерные. Методы определения сопротивления раздиру.
44. Государственная фармакопея СССР: 11-е изд. Том I М.: Медицина, 1987.-336 с.
45. Государственная фармакопея СССР: 11-е изд. Том II М.: Медицина, 1987.-397 с.
46. Григорьев, В.Е. Антимикробное действие хлоргексидина биглюконата на микрофлору влагалища/Григорьев В.Е., Байрашева A.A. // Вестник дерматологии и венерологии,- 1989.-№1.-с.429-430.
47. Грин Н. Стаут У., Тейлор Д. Биология: В 3-х т. Пер. с. англ. /Под. ред. Р.Сонера. М.: Мир, 1990. - Т.З - С. 157.
48. Грядунова, Г.П. Технология мазей, содержащих фенкарол, и исследование их реологических свойств/Грядунова Г.П., Добротворский А.Е., Пархоменко Д.В .//Фармация. 1989. - Т. 38. - № 4. - С. 15-18.
49. Гузев, К.С. Определение биологической доступности димецифона в форме суппозиториев /Гузев К.С., Грецкий В.М. Голошапов Н.М.//Фармация. -1990. Т.39, N3. - С.38-41.
50. Гузев, К.С. Исследование процесса гомогенизации мази «Радевит» при её изготовлении/Гузев К.С., Осипов A.C., Сапожников Д.В.//Фармация — 2003. № 2. - С. 22-26.
51. Гунар, О.В. Методические особенности определения микробиологической чистоты аэрозольных препаратов/ Гунар О.В., Каграманова К.А. Прохоров Б.С.// Фармация. 1991. - Т.40, N3. -С.71-72.
52. Гунько, В. Г. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ/ Гунько В. Г., Гунько А. А., Мусиенко Н. М. // Химико-фармацевтический журнал. 1982. - № 3. - С. 89-90.
53. Гурылев, Э.А. Методы анализа и свойства димефосфона /Гурылев Э.А., Муслинкин A.A., Визель А.О. и др. // Тез. докл. IV съезда фармацевтов Литовской ССР (Каунас, 1-2 окт. 1987г.) -Вильнюс. 1987. С.133-134.
54. Гусева, JI. Н. Определение сульфаниламидов среднего и длительного действия методом нитритомерии с внутренними индикаторами./Гусева JI. Н. // Фармация. 1979. - № 5. - с. 29 - 33.
55. Денисенко, В.Н. Применение и лекарственные формы препарата этония. /Денисенко В.Н., Сало Д.Н. // Фармация. -1974. № 5 - с. 83-84.
56. Дмитриевская, Д.И. Изучение взаимодействия бисчетвертичных аммониевых солей этония и тиония со вспомогательными веществами./Дмитриевская Д.И., Перцов И.Н. //Фармация. — 1984. № 3 — с. 22-25.
57. Драник, Л.И. Высвобождение этония из мазей противовоспалительного и противомикробного действия./Драник Л.И., Кирюхин Ю.Н. и др. //Фармация. 1986. - т. 35, № 1-е. 48-51.
58. Егорова, Е.В. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. / Егорова Е.В., Минске О.Б. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 221с.
59. Егорова, С.Н. Методы моделирования in vitro чрескожного всасывания лекарственных средств из лекарственных форм местного действия./Егорова С.Н.//Казанский медицинский журнал. 2000. - №2 - с. 146 -147.
60. Ерофеева, JI. Н. Разработка состава и исследование диагностических пленок с метиленовым синим. /Ерофеева JI. Н., Афонина Н. Д., Пискунов С. 3. И др.//Фармация.-1997.- № 1,- с.17 20.
61. Ерофеева, JI.H. Пленки для лечения JIOP-заболеваний с рифампицином /Ерофеева Л.Н., Афонина Н.Д. //Фармация.- 2003.- №1.- с.23-25.
62. Зайдиева, Я.З. Хламидийная инфекция в гинекологии: Обзор/Зайдиева Я.З., Сметник В.П. //Акушерство и гинекология. 1990. - N6. - С.7-10.
63. Захарова, Г.В. Изучение геля метронидазола/Захарова Г.В., Алексеев К.В., Суслина С.Н.//Фармация. 2004. - № 4. - С. 34-36.
64. Зиганшина, J1.E. Влияние димефосфона на воспалительную реакцию/Зиганшина JI.E. Студенцова И.А., Заиконникова И.В.// Фармакология и токсикология. 1988. - N3. - С.58-60.
65. Зиганшина, J1.E. Влияние димефосфона на барьерно-защитную функцию кожи при длительном местном применении/Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Зиганшин А.У.//Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. -N2. - С.60-62.
66. Зиганшина, J1.E. Доказательства эффективности местного применения димефосфона при экспериментальных поражениях кожи/Зиганшина JI.E., Студенцова И.А., Зиганшин А.У.//Вестн. дерматологии и венерологии. 1992.-N 1.- С.15-19.
67. Зиганшина, JI.E. Механизм действия димефосфона/Зиганшина JI.E., Студенцова И.А., Зиганшин А.У. Валеева И.Х.//Эксперим. и клинич. фармакология. 1992.- N 2.- С.43-45.
68. Зиганшина, JI.E. Экспериментальное обоснование использования димефосфона для местного лечения ран/ Зиганшина JI.E., Студенцова И.А. Зиганшин А.У. // Местное лечение ран: Материалы Всесоюз. конф. М., 1991 -С.213-214.
69. Зубков, А.Ю. Клиническое исследование эякулята/А.Ю. Зубков, М.Э. Ситдыкова, А.Р. Патрина- Казань: КГМУ, 2001-22 с.
70. Иванова, А. С. Синтез и биологическое изучение сополимера акриловой кислоты с N-винилпирролидоном/Иванова А. С., Дасаева А. Д., Демин Ю. М. И др. // Хим.- фарм. журн.-1991.-№ 6.-C.49-52.
71. Имани Ю. Биополимеры: Пер. с япон. (Оои Т., Ицука Э., Онари С. и др.) Под ред. Ю.Иманиси -М.:Мир,1988.-с.518-533.
72. Инькова, А.Н. Современная контрацепция./Инькова А.Н. —Ростов н/Д. «Феникс» - 2000. - 128 с.
73. Капуцкий, Ф.Н. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы./Капуцкий Ф.Н., Юркштович Т.Л. Университетское, Минск, 1989.-с.61-80.
74. Капуцкий, В.Е. Изучение антимикробных свойств волокнистых целлюлозных и других полимерных материалов, модифицированных с помощью хлоргексидина/Капуцкий В.Е., Собещук О.П., Адарченко A.A. и др. //Антибиотики.-1991.- №9.-с5-7.
75. Карпенко, Е. Н. Разработка полимерных лекарственных пленок с доксорубицином/ Карпенко Е. Н., Ерофеева Л. Н., Сипливая Л. Е. и др.// Фармация.-2005.-№ 3.- с.18-21.
76. Каскало, Д.Н. Лечение гнойных ран этонием/Каскало Д.Н. //Клиническая хирургия. 1984. № 1. — с. 47-49.
77. Кисина, В.И. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и связь с инфекциями, передающимися половым путём. Часть I. Этиология, патогенез/Кисина В.И., Канишева Е.Ю.//Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 3. - С. 25-30.
78. Кирш, Ю.Э. Лекарственные композиции продленного действия на полимерной основе. Состав, строение и формы применения (Обзор)/Кирш Ю.Э.//Химико-фармацевтический журнал,!985.-№ 9.-е. 1105-1112.
79. Кисина, В.И. Урогенитальный хламидиоз/В.И. Кисина, Г.Л. КолиеваУ/Гинекология. 2003. - Т.5, № 2. - С. 82-86.
80. Клеменко, А.Н. Лечение воспалительных заболеваний прямой кишки и околопрямокишечной клетчатки препаратами этония/Клеменко А.Н. //Клиническая хирургия. 1972. - № 10. - с. 28-29.
81. Коваленко, Г. А. Адсорбция антисептиков (фурацилина, хлоргексидина) и витамина Е на углеродсодержащих энтеросорбентах/ Коваленко Г.А., Кузнецова Е.В.// Химико-фармацевтический журнал.- 2000,-№6.-с.45-49.
82. Ковжунян, H.A. Влияние этония на содержание РНК и ДНК и активность РНК- и ДНК-азы в печени белых крыс/Ковжунян H.A., Бордяковская Л.Г.//Фармакология и токсикология. — 1972. № 1 — с. 44-46.
83. Кока, И. П. Титриметрическое определение некоторых сульфаниламидных и других лекарственных препаратов с использованием сульфата церия (IV) / Кока И. П. // Фармация 1980. - № 2. - с. 62 - 64.
84. Коптева, Л.Н. Поиск контактных спермицидов/Коптева Л.Н.// Акушерство и гинекология, 1992. № 2 - с.67-70.
85. Корхов, В.В. Противозачаточные средства/Корхов В.В., Мац М.Н. // Акушерство и гинекология. 1983. - N11. - С.8-10.
86. Корхов, В.В. Контрацептивные препараты растительного происхождения/В.В. Корхов, М.Н. Мац//Акушерство и гинекология. — 1983. № 11.-С. 8-10.
87. Корхов, В.В. Медицинские аспекты применения контрацептивных препаратов/ В.В. Корхов//Санкт-Петербург, изд-во «Специальная литература». 1996. - 172 с.
88. Косарева, Е.А. Репродуктивное поведение женщины: современные тенденции/Косарева Е.А.//Контрацепция и здоровье женщины. 2001. № 1. - С. 27-31.
89. Красильников, А.П. Справочник по антисептике/Красильников А.П. — М.: Высш. шк., 1995.-367 с.
90. Криворутченко, Ю. JL Изучение анти-ВИЧ активности мирамистина/Криворутченко Ю.Л., Кривошеин Ю.С., Маренникова С.С. и др.//Вопросы вирусологии. 1994. - 3 6. - С. 267-269.
91. Кривошеин, Ю.С. Изучение действия поверхностно-активных веществ на возбудителей венерических болезней/Кривошеин Ю.С., Скуратович A.A., Тышкевич Л.В., Рудько А.П.//Вестник дерматологии и венерологии. 1983. - № 8.-С. 30-33.
92. Кузьмин, В.Н. Современные аспекты терапии кандидозного вульвовагинита/ В.Н. Кузьмин//Гинекология. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 94-96.
93. Кутузова, И.В. Создание многокомпонентной мази полиненасыщенных жирных кислот, обладающих антимикробной активностью/Кутузова И.В., Селезнев A.C., Бабанова Н.К. и др. //Фармация. — 1990. -№3. С. 24-26.
94. Кутузова, И.В. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения/ Кутузова И.В., Селезнев A.C., Бабанова Н.К. и др. //Фармация 1991-Т.40-С.30-35
95. Лабинская, А. С. Микробиология и техника микробиологических исследований./Лабинская А. С. Изд. 4-е, перераб. и доп. М.: Медицина-1978, с. 394.
96. Лакин, Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие./Лакин Г.Ф. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Высшая школа, 1980. - 293с.
97. Ланге, Д.Е. Применение в стоматологии хлоргексидина биглюконата в качестве антимикробного средства/Ланге Д.Е.//Клиническая стоматология.-1999, №1.- с.38-42.
98. Лукьянченкова, Г.И. Внутриаптечный контроль растворов хлоргексидина биглюконата/Лукьянченкова Г.И., Степанюк С.Н., Багдасарова И .Я.// Фармация.-1991 .-№5-с.67-68.
99. Лурье, Ю. Ю. Справочник по аналитической химии./Лурье Ю. Ю. -6-е изд.-М.: Медицина, 1989-С.275.
100. Ляпунов, H.A. Исследование вязкости аэрозольных пен/Ляпу нов H.A., БашураГ.С., Ляпунова О.М.//Фармация. 1984. - Т.ЗЗ, N 2. - С.24-28.
101. Ляпунов, H.A. Биофармацевтическое исследование эстрогенов в форме пенообразущих аэрозолей /Ляпунов H.A., Иванов Л. В., Сергиенко Н.Г. и др. //Фармация.- 1985.- Т.34, N 5.-С.25-29.
102. Майчук, Ю. Ф. Биосовместимые полимеры в качестве основы растворимых лекарственных плёнок/Майчук Ю. Ф., Давыдов А. Б., Хромов Г. Л.//Фармация.-1978. № 1.- с. 60 - 62.
103. Мальков, О.С. Изучение физико-механических параметров работы аэрозольных баллонов /Мальков О.С.//Хим.-фармац. Журн. 1978. Т.12, N9. -С.115-117.
104. Мальцева, Л.И. Применение гексикона при бактериальном вагинозе у женщин/Мальцева Л.И., Миннулина Ф.Ф.//Гинекология.- 2002.-т5 №3-с.92-93.
105. Манухин, И. Б. Заболевания наружных половых органов у женщин. /Манухин И. Б., Кондриков Н.И., Крапошина Т.П. М.: Медицина, 2002. - 301 2. е.: ил.
106. Маркин, В. С. Исследование высвобождения бензойной кислоты из плёнок поливинилового спирта в условиях сильного набухания/Маркин В. С., Иорданский А. Л., Косенко Р. Ю.//Хим.-фарм. журн. -1997. №9 - с.54-56.
107. Маркин, В. С. Диффузионный транспорт воды в гидрофильных полимерах в условиях свободного набухания/Маркин В. С., Косенко Р. Ю., Иорданский А. JI.//Хим.-фарм. журн. 1998. - №8 — с.44-47.
108. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. 11-е изд., перераб. и доп. /Машковский М.Д. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 624с.-Т.2. - 575с.
109. Межевитинова, Е.А. Барьерные методы контрацепции как профилактика развития инфекций, передающихся половым путем/Межевитинова Е.А.// Клиническая фармакология.-2001 .-№4.-с .147-148.
110. Мизина, П. Г. Фитопленки в фармации и медицине/Мизина П. Г.// Фармация.-2000.- № 5 6.- с.38-40.
111. Мизина, П.Г. Влияние вспомогательных веществ на влагопоглощение и адгезию фитопленок/Мизина П.Г., Куркин В.АУ/Фармация.-2000. № 2 -с.67-68.
112. Мизина, П. Г. Взаимосвязь структуры поверхности фитоплёнок и их адгезивных свойств/Мизина П. Г., Куркин В. А., Куравель Л.В., Быков В.А.//Фармация.-2001.-№6.-с.26-27.
113. Милявский, А. И. Эффективность применения отечественного антисептика мирамистина в дерматовенерологии/Милявский А.И., Кривошеин Ю.С., Логадырь Т.А., Винцерская Г.А.//Вестник дерматологии и венерологии. -1996.-№2.-С. 67-69.
114. Молдован, В.И. Влияние этония на заживление лучевых повреждений кожных покровов и слизистых оболочек/Молдован В.И.//Мед. Радиология. 1974. - № 6. - с. 37-41.
115. Молдован, В.И. Влияние этония на окислительно-восстановительный процесс в лучевых язвах кожи/Молдован В.И., Писько Г.Т. //Медицинская радиология. 1970. - № 3. - с. 49-50.
116. Молохова, Е.И. Лекарственные препараты в терапии бактериального вагиноза/Молохова, Е.И., Тарасевич В.Н., Чистохина Л.П. //Фармация. 2000. -№2.-С. 21-22.
117. Нижникова, Е.В. Хроматографическое поведение хлоргексидина на целлюлозосодержащих носителях/Нижникова Е.В.//Химико-фармацевтический журнал.- 2004.-№6.-с.51-53.
118. Ниязова, Л.Р. Хлоргексидина биглюконат в комплексной терапии гонореи женщин/Ниязова Л.Р., Кривошеев Б.Н.//Вестник дерматологии и венерологии.-1995-№7.-с.52-54.
119. Окатовская, А.Б. Применение раствора мирамистина для лечения острого и обострения хронического риносинусита у детей/Окатовская А.Б., Грабовская В.А., Щеглов А.О. и др.//Тезисы докл. XIII Росс. Нац. Конгресса «Человек и лекарство». М., 2006. - С. 234.
120. Олешко, Л. Н. Выбор состава стоматологических плёнок анестезирующего действия/Олешко Л. Н., Голованенко А. Л., Кириллова Р. В. и др.//Фармация. 1999. - № 6.- с. 30 - 32.
121. Панкрушева, Т.А. Обоснование использования гелей целлюлозы в качестве основ для создания мазей многофакторного действия /Панкрушева
122. Т.А., Сурина Л.В., Медведева O.A. //Тез. докл. в сб. научных трудов, поев. 30-летию фарм. ф-та Курского гос. мед. университета. Курск. 1997, с. 132-134.
123. Перцев, И. М. Изучение физико-механических свойств глазных лекарственных плёнок./Перцев И. М., Христенко JI. А., Рачев Д., Трухачев О. Ф., Севенко JI. В.// Фармация. 1983. - № 6.- с. 38-41.
124. Писько, Г.Т. Этоний/Писько Г.Т. //Врачебное дело. 1977. - № 3. - с.4.9.
125. Писько, Г.Т. Зависимость фармакологического действия от химического строения в ряду бисчетвертичных соединений производных этилен- и гексаэтилендиамина/Писько Г.Т.//Фармакология и токсиколгия. — 1970.-№5.-с. 551-556.
126. Писько, Г.Т., Василюк В.Н. Экспериментальное изучение и клиническое применение этония/Писько Г.Т., Василюк В.Н. //Фармакология и токсикология.- 1970. №5.-с.556-568.
127. Писько, Г.Т. Зависимость между строением катиона и биологической активностью ПАВ/Писько Г.Т., Гудзь О.В.//Фармакология и токсикология. — 1980.-е. 628-631.
128. Погодина, Л.И. Бихроматометрическое определение этония в лекарственных формах/Погодина Л.И.//Фармация. 1979. - № 5. — с. 60-61.
129. Прилепская, В.Н. Барьерные методы контрацепции у женщин после родов/Прилепская В.Н., Яглов В.В.// Контрацепция и здоровье женщины. -1999. -№ 1.-С. 3-7.
130. Прилепская, В. Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. (Клинич. лекции)./ Прилепская В. Н., Кулаков В.И.- 2-е изд-е. М.: «МЕДпресс-информ», 2000.-427 1. е.: ил.
131. Прилепская, В.Н. Комбинированные оральные контрацептивы как профилактика аборта и гинекологических заболеваний у подростков/В.Н. Прилепская, Л.И. Острейкова//Гинекология. —2003. Т.5, № 2. - С. 48-53.
132. Прилепская, В.Н. Контрацепция у женщин в позднем репродуктивном возрасте и перименопаузе/ Прилепская В.Н.// Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - № 1. - С. 12-17.
133. Прилепская, В.Н. Особенности контрацепции у подростков/Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Межевитинова Е.А.//Контрацепция и здоровье женщины. — 1999. № 1. - С. 8-11.
134. Прилепская, В. Н. Практическая гинекология. (Клинич. лекции). /Прилепская В. Н., Кондриков Н. И., Гогаева В. В.- М.: «МЕДпресс-информ», 2001.-715 1. е.: ил.
135. Прилепская, В.Н. Различные аспекты применения нового низкодозированного контрацептива «жанин»/В.Н. Прилепская//Гинекология. -2003.-Т.5, №2.-С. 54-56.
136. Пуоджюнене, Г. Разработка полимерных пленок, содержащих иммобилизованную протеазу и диоксидин/Пуоджюнене Г., Вайчювенас В.// Химико-фармацевтический журнал.-2005.-№ 1 .-с.34-36.
137. Пуоджюнене Г., Вайчювенас В., Янулис В., Степанавичус Ю. Разработка технологии мази иммобилизированной протеазы/ Пуоджюнене Г., Вайчювенас В., Янулис В. и др.//Химико-фармацевтический журнал. — 2003. — Т.37.-№ 10.-С. 23-26.
138. Радзинский, В.Е. Контрацепция у подростков/ В.Е. Радзинский//Гинекология. 2002. - Т.4, № 6. - С. 255-261.
139. Регистр лекарственных средств России. Издание 6, перераб. и доп. /Гл. ред. Крылов Ю.Ф. ред. кол.: Вышковский Г.Л. (зам. гл. ред.), Багирова
140. В.Л., Лобанова Е.Г., Румянцев A.C., Чернов Г.С. М.: «РЛС-2000», 1999. - 1075 с.
141. Решетов, В.И. Пленочное покрытие, содержащее хлоргексидина биглюконат и лизоцим для лечения ран/Решетов В.И.//Химико-фармацевтический журнал.- 2004-№7-.с.41-42.
142. Романов, А.И. Птичье яйцо/Романов А.И., Романова А.И. // М., Пищепром, 1952. С.11-125.
143. Рюмина, Т.Е. Использование кондуктометрического метода анализа в фармацевтических исследованиях биорастворимых лекарственных пленок "Крона'ТРюмина Т.Е. И Фармация.-2001.-№3.-с.52-53.
144. Рюмина, Т. Е. Высвобождение тримекаина и хлоргексидина из полимерных матриц/Рюмина Т. Е., Голованенко А. Л., Олешко Л. Н. // Фармация. 2002 - №5 - с. 23-25.
145. Рюмина, Т.Е. Биофармацевтический анализ мази с анилокаином/Рюмина Т.Е., Алексеева И.В., Одегова Т.Ф.//Фармация . — 2004. -№4.-С. 29-31.
146. Ряпосова, О.И. Исследование структурно-механических свойств основ, содержащих растворы метилцеллюлозы/Ряпосова О.И.//Фармация -1972-Т.21- №6 С.36-39.
147. Савельева, И.С. Комбинированная оральная контрацепция как профилактика аборта и лечение его осложнений/ И.С. Савельева//Гинекология. 2002. - Т.4, № 3. - С. 107-111.
148. Савельева, И.С. Контрацептивный выбор и консультирование молодых женщин, использующих аборт как метод регуляции рождаемости/И.С. Савельева//Акушерство и гинекология. — 2002. № 5. — С. 15-19.
149. Сёмкина, О.А.Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, кремов) (обзор)/ Сёмкина O.A., Джавахян М.А., Левчук Т.А. и др.//Химико-фармацевтический журнал. 2005. - Т. 39. - № 9. - С. 45-48.
150. Слюсар, О.И. Изучение влияния различных факторов на структурно-механические и технологические характеристики гидрогелевых основ полимера акриловой кислоты/Слюсар О.И., Калмыкова Т.П., Керманиан Ф.//Хим.-фарм. Журнал.-2003. Т. 37. - № 5. - С. 51-53.
151. Серов, В.Н. Рациональная терапия влагалищных инфекций/Серов В.Н. // Гинекология.-2002.-ЖЗ-с.89-90.
152. Справочник VIDAL. Лекарственные препараты в России// Справочник-М.: Астрофарм Сервис, 2000, с. 1526. Изд. 6-е, перераб., испр. и доп.
153. Студенцова, И. А. Фармакотоксилогическая характеристика димефосфона/Студенцова И.А., Гараев P.C., Мокринская И.С. и др.// Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: Тез. Докл. Науч. Конф.-Казань. 1990.-С.101-102.
154. Студенцова, И.А. Димефосфон новый эффективный препарат для наружного применения при различных поражениях кожи / И.А.Студенцова. Л.Е.Зиганшина, А.У.Зиганшин и др. // Первый Рос. Национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. Докл. М. 1992. - С.482.
155. Тенцова, А. И. Лекарственные формы и действие лекарственных веществ/Тенцова А. И., Ажгихин И. С. // Фармация. 1970.- №2. - с. 80 — 82.
156. Тенцова, А. И. Факторы, оказывающие влияние на фармакологическую активность лекарственных веществ в мазях/Тенцова А. И., Алюшин М. Т., Добротворский А. Е. // Фармация. 1973 - № 6. - С.67-77.
157. Тенцова, А. И., Грецкий В. М. Современные аспекты исследования и производства мазей./Тенцова А. И., Грецкий В. М. -М.: Медицина, 1980. с. 192.
158. Триус, Н. В. Контроль качества и стандартизация плёнок глазных с тауфоном./Триус Н. В., Герникова Е. П., Боковикова Т. Н. И др.//Фармация. -1990.-№5.-с. 69-70.
159. Триус, Н. В. Анализ и стандартизация сульфаниламидных препаратов/ Триус Н. В., Чичеро В. Е., Боковикова Т. Н., Гойзман М. С.,к*
160. Крачмар И., Крачмарова И.//Химико-фармацевтический журнал. — 1991. № 2. - С.72-75.
161. Умерзакова, М.Б. Полимерные лекарственные плёнки с пилокарпином и витаминами/Умерзакова М.Б., Мустафина Ж.К., Бойко Г.И. и др.//Хим.-фарм. журн. 1999.- №8.-с.49-50.
162. Ухаль, М.И. Комплексное лечение хламидийных простатовезикулитов и уретритов с использованием мирамистина: Информационное письмо МЗ Украины 1997.
163. Фахер Саиед. Динамика активности местного иммунитета при комплексном лечении хронического гонорейного уретрита с применением мирамистина/Фахер Саиед, Милявский А.И.//Тез. Докл. IX Всес. Съезда дерматовенерологов. М., 1991. - С. 97-98.
164. Фахер Саиед. Применение антисептика мирамистина для индивидуальной профилактики и лечения некоторых венерических болезней. Автореф.дисс. канд. мед. наук. — Симферополь. 1991.- 18.с.
165. Фахер Саиед. Эффективность применения инсталляций мирамистина для наружного лечения хронической гонореи/Фахер Саиед//Тез. докл. науч. конф. молодых учёных. — Донецк, 1990- С. 225-226.
166. Фесенко, В.П. Использование мирамистина для лечения экспериментальных гнойных ран в условиях нарушенного периферического кровобращения/Фесенко В.П., Кривошеин Ю.С., Могилястый A.A., Павлова Н.И.//Юшпчна xipyprk. 1996. - № 8. - С. 30-32.
167. Филатов, A.C. Использование растворов антисептика мирамистина и антибиотиков для лечения экспериментальных послеоперационных гнойных ран//Филатов A.C., Павлова Н.В., Филиппов В.И.//Микробиол. журнал. 1994. - № 2. - С. 92-93.
168. Филипова, С.А. Количественное определение сульфаниламидных препаратов/Филипова С.А., Стрелец Л. Н., Петренко В. В. и др.//Фармация. — 1987.-№6.-С. 39-41.
169. Хромов, Г.Л. Полимерные биорастворимые лекарственные пленки-эффективная форма применения препаратов при системной и местной терапии/Хромов Г.Л.//Медицинская техника.- 1994.-№2.-с.23-28.
170. Хромов, Г. Л. Экспериментальное изучение полимерных глазных лекар-ственных плёнок с канамицином/ Хромов Г. Л., Ерофеева Л. Н., Майчук Ю. Ф. И др. // Хим.-фарм. журн. 1975. - № 2. - с. 31 - 34.
171. Чекрышкина, Л.А. Количественное определение хлоргексидина биглюконата в растворах/ Чекрышкина Л.А., Малкова Т.Л., Эвич Н.И.//Фармация.-1998.-№3.-с.37-38.
172. Шараф, X. Разработка технологии и изучение глазной мази сульфацила-натрия на основе геля полиэтиленоксида-1500/ Шараф X., Саушкина A.C., Савченко Л.Н., Вергейчик Е.Н.//Фармация. — 2001. -№ 5. С.
173. Шихата. А. Женский колпачок: новый контрацептивный метод/Шихата А.//Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - № 1. - С. 29-33.
174. Юданова, Т.Н. Фармакокинетические свойства поливинилспиртовых пленок с комбинированным биологическим действием/Юданова Т.Н., Алешина Е.Ю.//Химико-фармацевтический журнал.-2003.- №11.-С.26-28.
175. Юданова, Т.Н. Современные раневые покрытия: получение и свойства (обзор)ЯОданова Т.Н., Решетов И.В.//Химико-фармацевтический журнал.-2006-№2.-с.24-31.
176. Acceptability of the female condom in Zimbabwe: in Zimbabwe: Positive but male-centred responses /S.Ray, M. Bassett, C. Maposhere, P.Manangazira, J. DeanNicolette, R. Machekano, J. Moyo// Reproductive Health Matters. 1995. - V. ЗД.5.-Р.68-79.
177. Acceptability of two spermicides in five countries/Elizabeth Raymond, Gloria Alvarado, Lola Ledesma, Sonia Diaz, Susana Bassol, Edwin Morales, Victor Fernandez and Gerardo Carlos// Contraception.-1999. -V.60, I. 1. — P.45-50.
178. Aira Virtalaab, Irma Virjoc. Consultations concerning contraception and induced abortions among university students — trends in Finland 1986-2003/Contraception. 2005. - V. 72, Issue 5. - P. 372-376.
179. Amira Zairi, Afifa BeldUd, Amina Gahbiche, Khaled Hani. Spermicidal activity of dermaseptins/Contraception. 2005. - V. 72, Issue 6. - P. 447-453.
180. Anna Glasier. Emergency contraception // Bailliere's Best Practice&Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2002. - V. 16, 1.2. - P. 181-191.
181. A Phase I Study of Femcap® Used With and Without Spermicide. Postcoital Testing/Christine K. Mauck, Jay M. Baker, Susan P. Barr, Wendy Johanson and David F. Archer// Contraception. 1997 - V. 56,1. 2. - P. 111-115.
182. Antifungal susceptibility testing in chronically recurrent vaginal candidosis as basis for effective therapy/Czaika V, Tietz HJ, Schmalreck A, Sterry W, Schultze W.// Mycoses. 2000. - V.43, Suppl. 2. - P.45-50.
183. Antimicrobial components of vaginal fluid /Erika V. Valore, Christina H. Park, Sorina L. Igreti, Tomas Ganz// Am.J. Obstet. Gynec.- 2002.- V. 187,1. 3. P. 561-568.
184. Anti-nidatory effect of vaginally administered fumagillin in the rhesus monkey /P. G. L. Lalitkumar, Jayasree Sengupta, Latika Dhawan, D. N. Sharma, B.
185. Lasley, J. W. Overstreet, D. Ghosh// Contraception, V. 62, Issue 3.- 2000 P. 155159.
186. Antispermatogenic effect of Achillea millefolium L. in mice /Tatiana Montanari, JoDo Ernesto de Carvalho, Heidi Dolder// Contraception.-1998. -V.58, I. 5. -P.309-313.
187. Ardi S.O. Mosher W.D. Gates W. Contraceptive use, pelvic inflammatory disease, and fertility problems among American women : 1982 //American Journ. Obstet. Gynecol-1987. V. 157, Nl.-P. 59-64.
188. Azize-Vargas Y., AvilDs L. A. Abortion in Puerto Rico: The limits of colonial legality// Reproductive Health Matters. 1997. - V.5,1. 9.- P.56-65.
189. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: A meta-analysis /Harald Leitich, Barbara Bodner-Adler, Mathias Brunbauer, Alexandra Kaider, Christian Egarter , Peter Husslein/Am.J. Obstetrics and Gyn.- V. 189, Issue 1. 2003 .-P. 139-147
190. Bacterial vaginosis and vaginal fluid defensins during pregnancy/Rukmini B. Balu, David A. Savitz, Cande V. Ananth, Katherine E. Hartmann,William C. Miller, John M. Thorp, R. Phillips Heine// Am. J. Obstet. Gynecol.- 2002. -V. 187,1. 5.-P. 1267-1271.
191. Barton S. E. Classification, general principles of vulval infections /Current Obstetrics and Gynecology. 2000 - V. 10,1.1. - P. 2-6.
192. Baweja J.M., Misra A.N. Studies of kinetics of drug release from modified guar gum hydrophilic matrices // Indian J. Pharm. Sci -1997.-59, №6.
193. Borisov I. Current treatment of bacterial vaginosis // Acush. Ginecology Sophia 1999 38(1), 76-8.
194. Bruhat MA. Use of a local antibiotic combination in the treatment of mycotic vaginitis and mixed vaginitis/ Rev. Fr. Gynecol. Obstet. — 1992. V.87,1.3. —P. 161-168.
195. Carole H. J. Yerhoeven, Th. O. M. Dieben. The combined contraceptivevaginal ring, NuvaRing®, and tampon co-usage/ Contraception. 2004. - V. 69,1. 3. -P. 197-199.
196. Cellulose sulfate: tolerance and acceptability of penile application/Christine Mauck, Ron Frezieres, Terri Walsh, Kathleen Robergeau, Marianne Callahan// Contraception, V. 64, Issue 6.- 2001 P. 377-381.
197. Centchroman: A New Non-Steroidal Oral Contraceptive in Human Milk/Ram Chandra Gupta, Jyoti Kumar Paliwal, Swaran Nityanand, Omkar P. Asthana, Jawahar Lai// Contraception. 1995. - V. 52,1. 5. - P. 301-305.
198. Chaki S. P., Misro M. M. Assessment of human sperm function after hydrogen peroxide exposure development of a vaginal contraceptive // Contraception, V. 66, Issue 3.- 2002 P. 187-192.
199. Christine Mauck. Nonoxynol-9 gel did not improve protection against sexually transmitted infections in condom users/Evidence-based Obstetrics &Gyne-cology. 2002. - V. 4,1. 4. - P. 177-178.
200. Christina Wang, Ronald S. Swerdloff. Male contraception// Bailliere's Best Practice&Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology. — 2002. V. 16,1.2. -P. 193-203.
201. Chronic intrauterine and fetal infection with Gardnerella vaginalis/ Robert S. McDuffie, Mirjam Kunze, Jane Barr, Douglas Wolf, Chun-I. Sze, Robert Shikes, Michael Sherman, Ronald S. Gibbs// Am. J. Obstet. Gynecol.- 2002. -V. 187, I. 5.-P. 1263-1266.
202. Clara Aranha, Sadhana Gupta, K. V. R. Reddy. Contraceptive efficacy of antimicrobial peptide Nisin: in vitro and in vivo studies/ Contraception. 2004. - V. 69,1. 4.-P. 333-338.
203. Clara A., Maniramkar D.D., Reddy V.K. Preklinikal evaluation of magainin-A as contraceptive antimicrobial agent. // Fertil Steril.-2004.-V.81, № 5.-P. 1357-1365.
204. Clinical trial of chlorhexidine vaginal irrigation to prevent peripartal infection in nulliparous women/Dwight J. Rouse, Suzanne Cliver, Tina L. Lincoln,
205. William W. Andrews, John C. Hauth// American Journal of Obstetric and Gynecology.-2003 .-V. 189,1.1 .-P. 166-170.
206. Combined Oral Contraceptives and Liver Disease/Philip C. Hannaford, Clifford R. Kay, Martin P. Vessey, Rosemary Painter, Jonathan Mant// Contraception. 1997. -V. 55,1. 3. - P. 145-151.
207. Comparison of Spermicides on Vulvar, Vaginal, and Cervical Mucosa/Alfred N. Poindexter III, Howard Levine, Haleh Sangi-Haghpeykar, Margaret L. Frank, Alice Grear, Keith O. Reeves// Contraception. 1996. - V. 53,1. 3.-P. 147-153.
208. Complementary Effects of Propranolol and Nonoxynol-9 Upon Human Sperm Motility/David R. White, Jane S. Clarkson, W. D. Ratnasooriya, R. John Aitken// Contraception. 1995. - V. 52,1. 4. - P. 241-247.
209. Contraceptive practice before and after termination of pregnancy: a prospective study/ Francesco Bianchi-Demicheli, Eliane Perrin, Patrizia Grace Bianchi, Patricia Dumont, Frank LDdicke, Aldo Campana// Contraception. V. 67, issue 2, 2003-P. 107-113.
210. Contraceptive testing of vaginal agents in rabbits /Philip E. Castle, Timothy E. Hoen, Kevin J. Whaley, Richard A. Cone// Contraception.-1999. -V.58,1. 1. -P.51-60.
211. Contraceptive Use in Women with Bacterial Vaginosis/Marina Shoubnikova, Dan Hellberg, Staffan Nilsson, Per-Anders ML3rdh//Contraception. — 1997. V. 55,1. 6. - P. 355-358.
212. Cyclodextrin enhances spermicidal effects of magainin-2-amide/C. Wojcik, W. Sawicki, P. Marianowski, M. Benchaib, J. C. Czyba, J. F. Guerin// Contraception, V. 625Issue2.-2000-P.99-103.
213. David M. Phillips, Vanaja R. Zacharopoulos. Nonoxynol-9 enhances rectal infection by herpes simplex virus in mice / // Contraception. — 1998 — V. 57,1. 5.-P. 341-348
214. Defense factors of vaginal lactobacilli/Alla Aroutcheva, Dominique Gariti, Melissa Simon, Susan Shott, Jonathan Faro, Jose A. Simoes, Alfred Gurguis, Sebastian Faro// Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 185,1. 2. - P. 375-379.
215. Derek H. Owen, Jennifer J. Peters, David F. Katz. Rheological properties of contraceptive gels // Contraception, V. 62, Issue 6.- 2000 P. 321-326.
216. Distribution of a 3.5-mL (1.0%) C31G vaginal gel using magnetic resonance imaging/Kurt T. Barnhartab, E. Scott Pretoriusc, Kelly Timbersab, David Sherad, Mayadah Shabboutd, Daniel Malamudef// Contraception. 2005 -V. 71, Issue 5.- P. 357-361.
217. Economic analysis of contraceptives for women/Chiun-Fang Chiou, James Trussell, Eileen Reyes, Kevin Knight, Joel Wallace, Jay Udani, Karen Oda, Jeff Borenstein// Contraception. V.68, Issue 1. — 2003. - P. 3-10.
218. Edward W. Hook III, M.D. Gonorrhea //The Mount Sinai Journal of Medicine. 1990. - V.57. N4.-P.197-202.
219. Effectiveness of the Non-Spermicidal Fit-Free Diaphragm/ Conamore Smith, Gaston Farr, Paul J. Feldblum, Annette Spence // Contraception. 1995. - V. 51,1. 5. — P. 289-291.
220. Effects of leaf extract of Stephania hernandifolia on testicular gametogenesis and androgenesis in albino rats: a dose-dependent response study/D. Ghosh, D. Jana, J. M. Debnath// Contraception, V. 65, Issue 5.- 2002 P. 379-384.
221. Effects of oral contraceptive pill use on vaginal flora and vaginal epithelium/David A. Eschenbach, Dorothy L. Patton, Amalia Meier, Soe Soe Thwin, Jan Aura, Ann Stapleton, Thomas M. Hooton// Contraception. 2000. - V. 62,1. 3. — P. 107-112
222. Effects of the hydromethanolic extract of Austroplenckia populnea (Celastraceae) on reproductive parameters of male rats /Renata Mazaro', Luiz Claudio Di Stasi, Wilma De Grava Kempinas// Contraception, V. 66, Issue 3.- 2002 P. 205209.
223. Egorova, S.N. The extemporal drug forms in the treatment of gynecologic disease/ Egorova S.N., Kamaeva S.S. //Disseminating Drug Information on E.S.C.P. 4th European Conference on Drug Information Amsterdam, The Netherlands, 1997. -P.l.
224. Egorova, S.N. The Drug form and bioavalability of Mephoprane/Egorova S.N., Kamaeva S.S., Ischakova R.G.//Preparing for the Challenges of Tomorrow: World Congress of Pharmacy ofFIP -Jerusalem, Israel, 1996.-P 143.
225. Egorova, S.N. Dimephosphone foam-spray development to use in gynecology/ Egorova S.N., Ziganshina L.E., Kamaeva S.S.//Pharmacy World and Science -1995. Suppl.E V.17. - N.3. -P.16.
226. Elizabeth B. Connell. The Power of the Pill.Contraception in the prepill era //Contraception.-1999.-V.59,1.1 ,supp.l.-P.7S-1 OS.
227. Elsimar Metzker Coutinho. Gossypol: a contraceptive for men// Contraception. V.65,Issue 4.- 2002 - P. 259-263.
228. Emetine ditartrate: a possible lead for emergency contraception/P. K. Mehrotra, S. Kitchlu, A. Dwivedi, P. K. Agnihotri, S. Srivastava, R. Roy, A. P. Bhaduri// Contraception. 2004. - V. 69,1. 5. - P. 379-387.
229. Eric Chantler, Ivo L. Gwanmesia, J. Malcolm Brace. Diffusion of Nonoxynol-9 Into Human Semen In Vitro/ // Contraception. 1998 - V. 57,1. 2. — P. 111-115.
230. Erik N. Dunmire, David F. Katz. Alteration of Human Sperm Kinematics in Cervical Mucus Due to Nonoxynol-9/ Contraception. 1997. - V. 55, I. 4. — P. 209-217.
231. Erik N. Dunmire, David F. Katz. Measurement and Modulation of Nonoxynol-9 Diffusion and Bioactivity Against Spermatozoa in Human Cervical Mucus/ Contraception. 1997. - V. 55,1. 2. - P. 115-122.
232. Evaluation of human spermatozoa in cervical mucus: comparison of different microscopic and extraction techniques /Amparo Garcia Tejedor, Gustavo F. Doncel, Susan A. Ballagh, David F. Archer// Contraception, V. 62, Issue 5.- 2000 P. 231-237.
233. Ezio Fulcheri, Elisa di Capua, Nicola Ragni. Pregnancy despite IUD: adverse effects on pregnancy evolution and fetus // Contraception. V. 68, issue 1.-2003-P. 35-38.
234. Fahim M. S., Wang M. Zinc Acetate and Lyophilized Aloe Barbadensis As Vaginal Contraceptive/Contraception. 1996. - V. 53,1. 4. - P. 231-236.
235. Flow cytometry applications in the evaluation of sperm quality: semen analysis, sperm function and DNA integrity/Eugenia Cordelli, Patrizia Eleuteri, Giorgio Leter, Michele Rescia, Marcello SpanD//Contraception. — 2005 V. 72, Issue 4.-P. 273-279.
236. Fried M. G. Abortion in the US: Barriers to access// Reproductive Health Matters.—1997—V.5,I.9.-P.37-45.
237. Georg Schramm, Doris Steffens. A 12-month evaluation of the CMA-containing oral contraceptive Belara®: efficacy, tolerability and anti-androgenic properties // Contraception, V. 67, Issue 4. 2003 - P. 305-312.
238. Gupta A., Gupta S., Tiwary A.K. Spermicidal efficacy of H2-receptor antagonists and potentiation with 2', 4-dichlorobenzamil hydrochloride: role of intrasperm Ca2+ // Contraception. V. 68, issue 1.- 2003 - P. 61-64.
239. Giuseppe Benagiano. Non-surgical female sterilization with quinacrine: an update// Contraception, V. 63, Issue 5.- 2001 P. 239-245.
240. Haleh Sangi-Haghpeykar, Allied N. Poindexter III, Howard Levine. Sperm Transport and Survival Post-application of a New Spermicide Contraceptive/ //Contraception. 1996. - V. 53,1. 6. - P. 353-356.
241. Hampton N. Choice of contraception // Current Obstetrics and Gynecology.-2001-V. 11,1. l.-P. 50-53.
242. Haring T., Mulders T. M. T. The combined contraceptive ring NuvaRing® and spermicide co-medication/ // Contraception. 2003.- V. 67, Issue 4. - P. 271-272.
243. Helen Webberley, Melanie Mann. Oral contraception/Current Obstetrics and Gynecology. 2003. - V. 13,1. 1. - P. 21-29.
244. Heug P.W.S., Stanlfarth J.N. The effect of moisture on the cohesive properties of microcrystalllne celluloses // J. Pharm. Pharmacol. 1988. - V.40, N5. -P.360-362.
245. HIV infection in women: impact on contraception /Jarbas Magalhdes, Eliana Amaral, Paulo Cesar Giraldo, Jose Antonio Simoes// Contraception, V. 66, Issue 2.- 2002.-P.87-91.
246. Human spermatozoa motility analysis in a Ringer's solution containing cupric ions/R. Araya, H. GDmez-Mora, R. Vera, J. M. Bastidas // Contraception. — V. 67, Issue 2.-2003-P. 161-163.
247. Huntington D., Nawar L., Abdel-Hady D. Women's Perceptions of abortion in Egypt// Reproductive Health Matters. 1997. - V.5,1. 9.- P. 101-107.
248. Indazole carboxylic acids in male contraception/C. Yan Cheng, Meng-yun Mo, Josephine Grima, Luciano Saso, Beatrice Tita, Dolores Mruk, Bruno Silvestrini// Contraception. V. 65, Issue 4.- 2002 - P. 265-268.
249. Interceptive effect of lapachol in rats/M. O. Guerra, A. S. B. Mazoni, M'.
250. A. F. BrandGo and V. M. Peters //Contraception.-1999. -V.60, I. 5. P.305-307.
251. Intrauterine contraceptive device use and pelvic inflammatory disease /D.V. Kaufman, S. Hapiro, L. Rosenberg, et. al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1980. -V.136.N2. -P.159- 162.
252. Intravasal contraception with styrene maleic anhydride and its noninvasive reversal in langur monkeys {Presbytia entellus entellus) /N. K. Lohiya,
253. B. Manivannan, P. K. Mishra, N. Pathak, S. P. A. Balasubramanian// Contraception.-1999.-V.58,I.2.-P.119-128.
254. James Trussell. Contraceptive efficacy of the Reality® female condom// Contraception.-1999.-V.58,1.3.-P. 147-148.
255. James Trussell, Charlotte Ellertson, Laneta Dorflinger. Effectiveness of the Yuzpe regimen of emergency contraception by cycle day of intercourse:implications for mechanism of action // Contraception.- V. 68, Issue 1.- 2003.- P.69-70.
256. James Trussell, Rosalie Dominikb. Will microbicide trials yield unbiased estimates of microbicide efficacy?/Contraception. 2005. - V. 72, Issue 6. - P. 408413.
257. Jane Norman. Epidemiology of female genital Chlamydia trachomatis infections // Best Practice&Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2002. — V. 16,1.6.-P. 775-787.
258. Jennifer R. Parratt, Daniel P. Hay. Sexually transmitted infections/Current Obstetrics and Gynecology. 2003 - V. 13,1. 4. - P. 224-231 .
259. Jessica L. Thompson, M.D., Sheldon M. Gelbart, Ph. D., and Nancy I. Scasllon, RNC. OGNP. Bacterial vaginosis: Current review with Indications for asymptomatic therapy // Amer. Journal Obstet. Gynecol.- 1991.- Part II.- N.10.-P.1210-1217.
260. John R. Friend. Some current obstetric and gynaecological problems// Best Practice&Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology. 1999. - V. 13,1.4. -P. 449-472.
261. Joseph G. Lossick, D.O., D.S., and Howard L. Kent, M.D. Trichomoniasis Trends in diagnosis and management // Am. J. Obstet. Gynecol.- I991.-N.10,-Part II.-P.1217-1222.
262. Kathleen A. Thompson, Daniel Mlamud, Bayard T. Storey. Assessment of the Anti-microbial Agent C31G As a Spermicide: Comparison with Nonoxynol-9/Contraception. 1996. -V. 53,1. 5. - P. 313-318.
263. Kenneth Persson. The role of serology, antibiotic susceptibility testing and serovar determination in genital chlamydial infections// Best Practice&Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2002. - V. 16,1.6. - P. 801- 814.
264. Khillare B., Shrivastav T. G. Spermicidal activity of Azadirachta indica (neem) leaf extract /Contraception. 2003. - V. 68, I. 3. - P.225-229.
265. King H. Contraception for the under 20s /Current Obstetrics and Gynecology. 2000 - V. 10,1. 3. -P. 157-161 .
266. Lars Ostergaard. Microbiological aspects of the diagnosis of Chlamydia trachomatis // Best Practice&Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology. — 2002. -V. 16,1.6.-P. 789-799.
267. Lee Ann E. Conard, Margaret J. Blythe. Sexual function, sexual abuse and sexually transmitted diseases in adolescence/ Best Practice&Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2003. - V. 17,1.3. - P. 103-116.
268. Lee Chi-Hyun. Review: In Vitro Spermicidal Tests/Contraception. 1996. -V. 54,1.3.-P. 131-147.
269. Lea's Shield®: A Phase I Postcoital Study of a New Contraceptive Barrier Device/David F. Archer, Christine K. Mauck, Amabel Viniegra-Sibal, Freedolph D. Anderson// Contraception. 1995. - V. 52,1. 3. - P. 167-173.
270. Liliana M. Pascual, MaCa B. Daniele, Cristina PLIjaro, Lucila Barberis. Lactobacillus species isolated from the vagina: identification, hydrogen peroxide production and nonoxynol-9 resistance/Contraception. —2005. Volume 73, Issue 1, Pages 78-81.
271. Magnetic resonance imaging to determine the distribution of a vaginal gel: before, during, and after both simulated and real intercourse/ E. Scott Pretorius, Kelly Timbers, Dan Malamud, Kurt Barnhart// Contraception, V. 66, Issue 6.- 2002 P. 443-451.
272. Male tolerance of ACIDFORM gel/Jill L. Schwartza, Alfred Poindexterb, Susan W. Schmitza, Christine Maucka, Marianne M. Callahana//Contraception. — 2005. V. 71, Issue 6. - P. 443-446.
273. Max A. Chernesky, Ph. D. Chlamidia // The Mount Sinai Journal of Medicine. 1990. - V.57. N4.-P.203-206.
274. Margaret A. Stanley. Human papillomavirus and cervical carcinogenesis// Best Practice&Research in Clinical Obstetrics & Gynaecology. — 2001. V. 15,1.5. -P. 663-676.
275. Mechanism of action of some acrylophenones, quinolines and dithiocarbamate as potent, non-detergent spermicidal agents /J. P. Maikhuri, A. K. Dwivedi, J. D. Dhar, B. S. Setty, G. Gupta // Contraception, V. 67, Issue 5. 2003 -P. 403-408.
276. Meursing K., Sibindi F. Condoms, family planning and living with HIV in Zimbabwe/Reproductive Health Matters. 1995. - V. 3,1. 5. - P. 56-67.
277. Microbicides evaluating multiple formulations of C31G /R. Bax, K. Douville, D. McCormick, M. Rosenberg, J. Higgins, M. Bowden// Contraception, V. 66, Issue 5.-2002-P.365-368.
278. Morphology and the sperm penetration assay/Michael P. Zahalsky, Edward Zoltan B.S., Nadine Medley R.N., Harris M. Nagler/ZFertility and Sterility. 2003. -V. 79,1. l.-P. 39-41.
279. Netai R. Bairagy, Biral C. Mullick.Use of erythromycin for nonsurgical female sterilization in West Bengal, India: a study of 790 cases/ Contraception. — 2004.-V. 69,1. l.-P. 47-49.
280. Nonoxynol-9 causes rapid exfoliation of sheets of rectal epithelium/David M. Phillips, Clark L. Taylor, Vanaja R. Zacharopoulos, Robin A. Maguire// Contraception,V.62,Issue3.-2000-P.149-154.
281. Ojha P., Maikhuri J. P., Gupta G. Effect of spermicides on Lactobacillusacidophilus in vitro—nonoxynol-9 vs. Sapindus saponins/Contraception. 2003. — V. 68,1. 2. -P.135-138.
282. Ojvind Lidegaard, Svend Kreiner. Contraceptives and cerebral thrombosis: a five-year national case-control study // Contraception, V. 65, Issue 3.2002 P. 197-205.
283. Optical testing of condoms/Stephen R. Smith, John L. Lowrance, Luiz A. B. Tessarotto//Contraception.-1999. -V.59, I. 1. P.47-57.
284. Oral contraceptives and the risk of focal nodular hyperplasia of the liver: A case-control study/Astrid" Scalori, Alessandra Tavani, Silvano Gallus, Carlo La Vecchia, Massimo Colombo// Am. J. Obstet. Gynecol.- 2002. -V. 186,1. 2. P. 195197.
285. Oral contraceptives use and the risk of myocardial infarction: a metaanalysis /Yousef S. Khader, Janet Rice, Lefante John, Osama Abueita// Contraception. -V. 68, Issue 1. 2003. - P. 11-17.
286. Osmond J. D'Cruz, Fatih M. Uckun. Gel-microemulsions as vaginal spermicides and intravaginal drug delivery vehicles // Contraception, V. 64, Issue 2.2001 P. 113-123.
287. Osmond J. D'Cruz, Barbara Waurzyniak, Fatih M. Uckun. Subchronic (13-week) toxicity studies of intravaginal administration of spermicidal vanadocene dithiocarbamate in mice/ // Contraception, V. 64, Issue 3.- 2001 P. 177-185.
288. Osmond J. D'Cruzab, Fatih M. Uckuna. Vaginal contraceptive activity of a chelated vanadocene/Contraception. 2005. - V. 72, Issue 2. - P. 146-156.
289. Per-Anders Mardh, M.d. Ph. D. The vaginal ecosystem.//Am. J. Obstet. Gynecol. 1991.- Part II. -N10. - P.l 163-1168.
290. Phase I Prehysterectomy Studies of the Transcervical Administration of Quinacrine Pellets/Leonard E. Laufe, David C. Sokal, Lynda P. Cole, Donna Shoupe, Robert S. Schenken// Contraception. 1996. - V. 54,1. 3. - P. 181-186.
291. Postpartum Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae infections/Barbara E. Mahon, Marc B. Rosenman, Marilyn F. Graham, J. Dennis Fortenberry// Am. J. Obstet. Gynecol.- 2002. -V. 186, I. 6. P. 1320-1325.
292. Predictors of difficulty inserting the female condom/Lynn Artz, Michael Demand, LeaVonne Pulley, Samuel F. Posner, Maurizio Macaluso// Contraception. -V. 65, Issue 2.- 2002-P. 151-157.
293. Premakumara G. A. S., Ratnasooriya W. D., Tillekeratne L. M. V. Studies on the Post-coital Contraceptive Mechanisms of Crude Extract of Sri Lankan Marine Red Algae, Gelidiella acerosaJ Contraception. 1995. - V. 52,1. 3. - P. 203-207.
294. Prevalence and determinants of current contraceptive method use in a palm oil company in Cameroon/Marie-Madeleine Ekani-Bessala, Nicolas Carre, Thierry Calvez, Patrick Thonneau// Contraception.-1999. -V.58, I. 1. P.29-34.
295. Quantitation of Vaginally Administered Nonoxynol-9 in Premenopausal Women/Patricia Barditch-Crovo, Frank Witter, Fayez Hamzeh, Jason McPherson, Pamela Stratton, Nancy J. Alexander, Carol Braun Trapnell//Contraception. 1997. -V. 55,1. 4.-P. 261-263.
296. Ranee S. Safe motherhood, unsafe abortion: A reflection on the impact of discourse// Reproductive Health Matters. 1997. - V.5,1. 9. - P. 10-19.
297. Recent advances in human sperm pathology/B. Baccetti, S. Capitani, G. Collodel, E. Strehler, P. Piomboni// Contraception, V. 65, Issue 4.- 2002 P. 283287.
298. Recent studies on lonidamine, the lead compound of the antispermatogenic indazol-carboxylic acids /Maria Teresa Gatto, Beatrice Tita, Marco Artico, Luciano Saso// Contraception, V. 65, Issue 4.- 2002 P. 277-278.
299. Recio R., Bassol S. Effects of Storage and Temperature Upon Soft Jelly Capsules Containing Nonoxynol as Spermicide/ Contraception. 1995. - V. 51,1. 3. -P. 201-202.
300. Regine Sitruk-Ware, MD. Contraception: an international perspective/Contraception. -2006. V. 73, Issue 3. - P. 215-222 .
301. Robert H. Foote. Spermicidal effects of amphotericin B and nystatin on bull and rabbit sperm and contraceptive effects in rabbits//Contraception, V. 66, Issue 3.- 2002-P. 193-197.
302. Rosalie Dominik, James Trussell, Laneta Dorflinger. Emergency contraception use and the evaluation of barrier contraceptives. New challenges for study design, implementation, and analysis/ // Contraception.- 1998. -V. 58,1. 6. P. 379-383.
303. Sabina F. Hussain. Progestogen-only pills and high blood pressure: is there an association? A literature review// Contraception. — 2004. — V. 69,1. 2. P. 89-97.
304. Salhab A. S., Amro B. I., Shomaf M. S. Further investigation on meloxicam contraceptivity in female rabbits: luteinizing unruptured follicles, a microscopic evidence / // Contraception, V. 67, Issue 6. 2003 - , P. 485-489.
305. Screening for Chlamydia trachomatis in the pharmacy? /L. Peremans, V. Verhoeven, P. Van Royen, D. Avonts, J. Denekens // Contraception. 2003. - V. 67, Issue 6.-2003.-P.491-492.
306. Skjeldestad F. E. Increased Number of Induced Abortions in Norway After Media Coverage of Adverse Vascular Events from the Use of Third-Generation Oral Contraceptives/ Contraception. 1997. -V. 55,1. 1. - P. 11-14.
307. Structural integrity of the female condom after a single use, washing, and disinfection /Carol Joanis, Maiy Latka, Lucinda H. Glover, Steve Hamel //Contraception. V. 62, Issue 2.- 2000 - P. 63-72.
308. Spermicidal Activity of Magainins: In Vitro and In Vivo Studies/K. Venkata Rami Reddy, Savitri K. Shahani, Parvin K. Meherji//Contraception. 1996. -V. 53,1. 4.-P. 205-210.
309. Study of the vaginal tolerance to acidform, an acid-buffering, bioadhesivey gel/Eliana Amaral, Anibal FaDndes, Lourens Zaneveld, Donald Waller, Sanjay Garg //Contraception.-1999.-V.60,I.6.-P.3 61 -366.
310. Sunanda Gupta. Non-oral hormonal contraception / Current Obstetrics and Gynecology. -V. 13,1. 1. -2003. P. 30-37.
311. Suneeta Mittal. Contraception after medical abortion/Contraception. — 2006. V. 74, Issue 1. - P. 56-60.
312. Susan Brechin. Male and female sterilization / Current Obstetrics and Gynecology. -V. 13,1. 1. -2003. P. 38-44.
313. Syeda Nurjahan Bhuiyan, Rokeya Begum. Quinacrine non-surgical female sterilization in Bangladesh // Contraception, V. 64, Issue 5.- 2001 P. 281-286.
314. Tara Rithaporn, Manoj Monga, Mahadevan Rajasekaran. Curcumin: a potential vaginal contraceptive/ // Contraception. 2003. - V. 68,1. 3. - P. 219-223.
315. Tests of Vaginal Microbicides in the Mouse Genital Herpes Model /Larry Zeitlin, Kevin J. Whaley, Tracy A. Hegarty, Thomas R. Moench and Richard A. Cone// Contraception. 1997 - V. 56,1. 5. - P. 329-335.
316. The effect of nonoxynol-9 on human endometrium/John K. Jaina, Aimin Lia, Parviz Minoob, Deborah L. Nucatolaa, Juan C. Felixac//Contraception. 2005. -V. 71, Issue 2.-P. 137-142.
317. The Impact of Oral Contraception on Vulvovaginal Candidiasis/Arsenio Spinillo, Ezio Capuzzo, Sabrina Nicola, Federica Baltaro, Antonella Ferrari, Antonio Monaco// Contraception. 1995. - V. 51,1. 5. - P. 293-297.
318. The in vitro effect of levonorgestrel on the acrosome reaction of human spermatozoa from fertile men /L. Bahamondes , J. A. A. Nascimento, Mafia JosD Munuce, F. Fazano , A. Fadndes // Contraception. V. 68, issue 1.- 2003 - P. 55-59.
319. The optimal analysis of MRI data to quantify the distribution of a microbicide/Kurt T. Barnhartab, E. Scott Pretoriusc, David M. Sheraabd, Mayadah Shabboutd, Alka Shaunikab//Contraception. -2006. -V. 73, Issue 1. P. 82-87.
320. Tina Raine, Alexandra M. Minnis, Nancy S. Padian. Determinants of contraceptive method among young women at risk for unintended pregnancy and sexually transmitted infections // Contraception. -V. 68, Issue 1. 2003. - P. 19-25.
321. Tracey Masters, Su Everett. Intrauterine and barrier contraception/Current Obstetrics and Gynecology. 2002 - V. 12,1. 1. - P. 28-34 .
322. Ugocsai G., ROzsa M., Ugocsai P. Scanning electron microscopic (SEM) changes of the endometrium in women taking high doses of levonorgestrel as emergency postcoital contraception // Contraception, V. 66, Issue 6.- 2002 P. 433437.
323. Use of Cauda epididymis extract as immunocontraceptive /Ali Risvanli, Muhterem Aydin, Erdal Kaygusuzoglu, Hakan Bulut, A. Mukremin Apaydin, Huseyin Timurkan// Contraception, V. 66, Issue 6.- 2002 P. 459-462.
324. W. D. Potter Maxence de Villemeur. Clinical breakage, slippage and acceptability of a new commercial polyurethane condom: a randomized, controlled study // Contraception. V. 68, issue 1. - 2003 - P. 39-45
325. Women's preferences for vaginal antimicrobial contraceptives I. Methodology /Ellen Hardy, Karla S. de PDdua, Ana Luisa JimDnez and Lourens J. D.Zaneveld//Contraception.-1999.-V.58,I.4.-P.233-238.
326. Women's preferences for vaginal antimicrobial contraceptives IILChoice of a formulation, applicator, and packaging /Ellen Hardy, Ana Luisa JimDnez, Karla S. de PDdua, Lourens J. D. Zaneveld// Contraception.-1999. -V.58,1. 4. P.245-249.
327. Yamaguchi M., Tanno K. Design and evaluation of a new désintégration test apparatus for vaginal tablets // J. Pharm. Soc. Jap. 1986. - V.106, N3. -P.228-252.
328. Yicheng Wang, Chi H. Lee. Characterization of a female controlled drug delivery system for microbicides // Contraception, V. 66, Issue 4.- 2002 P. 281-287.
329. Zaneveld L.J., Anderson R.A., Diao X.H., Walter D.P. Use of mandelik acid condensation polymer, a new antimicrobal contraceptive agent, for vaginal prophylactics. // Fertil. Steril.-2002.-V.78, № 5.- P.l 107-1115.
330. Zavos P. M., Correa J. R. Vaginal Delivery of New Formulations of Nonoxynol-9 Coprecipitated With Polyvinylpyrrolidone in Rabbits. Comparisons Between Two Formulation Delivery Systems // Contraception. 1997 - V. 56,1. 2. -P.123-127.
331. Ziganshina L.E., Studentsova I.A., Ziganshin A.U. Dimephosphonum: mechanisms of the anti-inflammatory activity // 7 th International Medical Sciences Students Congress: Abstract book.- Istambul. Turkey, 1991.- P.100-101.