Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка, технологическое обоснование и поиск путей использования в медицине гидрофильного фитокомплекса из травы солодки голой

; ОД

2 к ОПТ

*" ^ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЩИЦШСКСЙ

ПРОШШЛеННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПЯТИГОРСКАЯ ГОСУДАРСТВНШАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

САМЛИЕВ АБДУЛМУТАЛИП МАГАМЕТОВИЧ

РАЗРАБОТКА, ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И ПОИСК ПУТЕЙ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕ ГИДРОФИЛЬНОГО ФИТОКОМПЛЕКСА ИЗ ТРАШ СОЛОДКИ ГОЛОЙ

15.00.01 - гэхнслогия лекарств и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой стапеш кандидата фэрма цевтачеекиг наук

Пятигорск - 1994

/ / ('///

Работа выполнена в Пятигорской государственно!", Лзрмйцэатнчес-кой академии и Перископ государственном фармацевтическом института Министерства здравоохранения и медицинской промшшен-ности Российской Федерации.

Научный руководитель - доктор фармацевтических наук,

профессор Э.Ф.СТЕПАНОВА

Официальные оппоненты:

- доктор фармацевтических наук, профессор Э.Т.Оганесян

- доктор фармацевтических наук, профессор В.Н.Спиридонов

Ведущая организация - Московская медицинская академия

вы. И.Ы.Сеченова

Защита состоится " *_ 1994 г. в 9_ часов на заседании диссертационного совета Д.084.45.01 при Пятигорской государственной фармацевтической академии по адресу: 357533, Пятигорск, пр.Калинина,II

Автореферат разослан я ^ " 1994 г.

Ученый секретарь диссертационного совета , доктор фармацевтических ■"'*

наук, профессор // Е.В.КОМПАНЦЕЬА

СПЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность проблемы. Бережное, рациональное использование растительных богатств страны - вопрос, который важен для ег настоящего и будуп^го.

Одним йз аспектов этой многоплановой проблемы является создание экономичных, малоотходных технологий переработки растительного сырья . Сегодня эта сторона вопроса особенно обострилась в связи с тем, что ряд районов промышленной заготовки растительных объектов остались за пределами России. Поэтому усилился интерес к комплексному подходу в исследовании и использовании ценного лекарственно-технического материала.

К таким растениям относится и солодка голая, корень которой по-претонему широко используется в различных областях хозяйства и медицина. Прессованный корень и его экстракты является пред-мегом традиционного экспорта.

При заготовках корня, масштабы которых значительны, особенно в странах Средней Азии, остается надземная масса растения, составляется около 20% по массе к добываемому количеству корня. Средняя урожайность зеленой массы составляет в средней около 64 ц/га, а себестоимость еэ заготовки, примерно, в 12 раз ниже, чей заготовки корня. То есть солодка продолжает оставаться объектом с надежной сырьевой базой. И, в то же время, в в иных районах России, особенно на Северном Кавказе, вполне конкретно решаются вопросы о введении этого интереснейшего разностороннего растения в культуру.

Ряд вопросов, связанных с комплексной переработкой растения уяе решены, благодаря тому, что трава солодки голой на сегодняшний день достаточно изучена и для нее вполне определенно наметились

пути использования. Однако, предложенная совмещенная технологическая схема производства препаратов из надземной массы нуждается в конкретизации и поэтапной доработке, что, прежде всего, касается гидрофильного фитокомплекса травы солодки голой.

Цель и задачи исследования. Цепь» работы является исследований по создании малоотходной технологии препаратов травы солодки голой, разработке к всестороннему изучению ее гидрофильного фи -«комплекса и реализации возможностей его применения.

Для выполнения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- провести технологическое изучение травы солодки голой и на базе полученных параметров разработать получение из нее гидрофильного фитокомплекса {

- установить оптимальные условия выполнения технологической схеыы гидрофильного фитокомплекса травы солодки голой ;

- провести подробный биологический скрининг разработанного фитокомплекса }

- предложить способы стандартизации фитокомплекса по основным действующий веществам $

- конкретизировать схему малоотходной переработки травы солодки голой в отношении ее водорастворимых субстанций \

- на основе гидрофильного фитокомплекса разработать его рациональную лекарственную форыу - мазь и провести ее технологи-

<

ческив, реологические и биофарыацовтические исследования. Решить теоретические вопросы:

- установить и обосновать группу биологически активных веществ, ответственных за тог или иной гид биологического действия гидрофильного фи^окоиплекса ;

- предложить в обосновать способ анализа мази из гидрофильного

ф'згоясыплекса травы солодхч голой по основной группе дей-ствуюцих веществ.

Научная новизна и теоретическая значимость. Из травы солодки голой получен оригинальный гидрофильный фитокомплекс, разработана его экономичная м экологически целесообразная технология, основзнная на водной экстракции сырья.

Установлено, что предложенный фитокомплекс обладает вираценным комбинированным антиаллергичесиим и противовоспалительным действием, а тактш обеспечивает стимулирование гуморального иммунного ответа.

Проведено обоснование экспериментальных данных в отношении выявления основных групп биологически активных веществ, ответственных за проявление всех направлений фармакологического дейст-шя фитокомплекса. Показано, что ими являются тритерпеновые сапонины, полисахариды и флавоноидн.

Предложена оптимальная лекарственная форма на базе разработанного фитокомплекса - ыазь. Проведены ее подробные технологические и реологические исследования: определены реологические параметры, в том числе механическая стабильность и коэффициент температурного разжижения.

Разработан и обоснован принципиально новый способ анализа нази по основным действующим веществам - тритерпеновым сапонинам.

Практическая значимость . Представленный а работе экспериментально-теоретический материал является доказательством и подтверждением необходимости получения препаратов из травы солодки голой по совмещенной технологической схше. Установлены технологические показатели сырья, конкретизированы технологические параметры процесса, д™ некоторых этапов уточнена технологическая схема малоотходной переработки трава солодки. Б процессе реализации технологической схемы получен оригинальный гидрофильный фа то-

комплекс,'обладающий комбинированным антиаллергическим и противовоспалительным действием. По заявке на способ его получения

выдано положительное решение № 5026101/14/006274.

Предложена методика стандартизации фитокомплекса и созданных на его основе лекарственных форм по основным группам действующих веществ.

Результаты внедрения. По итогам выполненных исследований составлен технологический регламент, прошедший апробацию в фотохимическом цехе Харьковской фармацевтотеской фирмы "Здоровье" ( Акт апробации от 20 сентябри 1993 г. >.

Для производства и использования фитокомплекса как биоконцентрата для косметического средства с профилактической направленностью действия составлены и утверждены ТУ-937000-002-03433366 93.

На косметическое изделие, вклпчающсэ в себя разработанный водорастворимый фитокомплекс,имеется гигиенический сертификат.

Основные положения, выносимые на пакету:

- результаты технологического исследования травы солодки голой ;

- результаты изучения полисахаридного состава трлсы солодки голой ;

основные материалы по разработке гидрофильного фитокомплекса травы солодки голой и результаты его биологического скрининга ;

- результаты создания лекарственной форы - мази в итоги ( реологические, биофармацевтические ) ее исследования к стандартизации ;

- рассмотрение варианта малоотходной технологии переработки;

надземной массы солодки ; - габор и теоретическое обоснование влияния основных групп биологически активных bde;sctb трава солодки на фармакологическую активность гидрофильного фнтокомплекса из травы солодки. Связь задач исследования с проблемным планом йармацеэтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пермского государственного фармацевтического института { Т? государственной регистрации CI .9.10.018873 ) и соответствует проблеме Межведомственного научного совета по фармации 3 47 АШ РФ.

Апробашя работы. Основные положения диссертационной работы докладывались на международных научных конференциях { Стокгольм, 1991; Одесса, -IS33; Пермь, 1993 ), на 1У Всесоюзном симпозиуме по изучении и использования солодки ( Алма-Ата,IS9I ), региональных научно-практических конференциях по фармакологии и фармации ( Пятигорск, 1992-1994

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ и получено положительное решение на выдачу патента.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав (1-4) { работа построена по принципу монографии: литературные сведения в отдельные главы не выделены, но в кавдой главе есть "Обзор литературы" ), выводов, списка литературы, приложения.

Работа изложена на 171 странице машинописного текста, содержит 39 таблиц, 2о рисунков к графиков.

Список литературы составлен из 197 наименований, из них 78 -иностранных авторов.

Исследования биологической активности гроводились на база лабораторий и кафедр Пятигорской фармацевтической академии и Пермского фармацевтического института пря участии профессора

Колли В.Э., доктора фармац,.наун Сарафа A.C., доцента Погорелого В.Е. и канд.фармац.наук Гутенетой Г.С,

Оеновное_содержашв работы

I. Трава солодки голой, шичвекий состав, аспекты использования.

. Наш были проведены исследования водорастворимых групп биологически активных бэе^ств травы солодки голой: определяли и изучали углеводный комплекс с помощью экстракции предварительно обезжиренного сырья 82« этиловым спиртом для получения фракции сгшрторастворииых Сахаров, последующей экстракцией горячей водой - для выделения водорастворимых полисахаридов, и наконец, обработкой оставшегося растительного материала првелевой кислотой и оисалатом аммония с целью иэалечешя пектиновых веществ ; в отработанном шроте определяли геыицвллюлозы ( таблица I ).

Таблица I

Результаты исследования состава некоторых фракций, содержащих полисахариды травы солодки голой

Кононова- Сбщее со- . Состав «оно- Содержание Содеркз- Содер-ii-пйк- дергание Сахаров сахаровД* ние бел- жание

' полисам- —^--------------------ковнх золы,

циЯ ридовД нейтраль- кис- восста- кис- веществ, %

ридив,« ных лнх навлк- ЛИВ V

ваюсуие

Водораство- 35,56 галактоза, таланту- 12,65 3,44 11,40 22,27 римня поли- арчбиноза, роноьая

сахаридаый глюкоза, кислота

комплекс ксилоза

Пекткксаие 40»48 галактоза» галакту- 34,43 42,23 6,43 5,9 вещества глюкоза, роновая

арабиноза, кислота раыноза, ксилоза

Примечание: количественный состав фракций дан в пересчете на сухое ведоство.

Из ранных таблицы I следует, что ВРГО имевт неоцнороддай ка-

Важная технологическим этапом исследований является установление оптимального зкстрагенга и выбор наиболее рационального способа экстракции.

Поскольку основными группами биологически активных вевдстз травы солодки голой являются тритерпеновне сапонины, полисахариды и фенольныо вещества, которые хорошо извлекаются водой, а полисахариды - горячей водой, мы использовали в качестве экстра-гента подогретую до 80-6б°С воду, учитывая при этом большие технолого-экономчческие и экологические преимущества. Для выбора наиболее рационального способа экстракции трзвы солодки голой проводили определение коэффициента вымывания, характеризующего быстрый период экстракции.

Определение проводили графоаналитическим путем ( рисунок I ),

I - быстрый период экстракции П - период медленной диффузии вевеств

Из рисунка следует, что величина коэффициента составляет 0,57 ,

что позволило рассчитать число шмыгания, характеризующее количество извлекаемых веществ в удерживаемом мзжду частицами сырья экстракте. Это число составило 0,79.

Учитывая высокие значения коэффициента и числа вымывания, характер выбранного экстрагента, а также установленные техноло-го-товароведческие показатели, в качестве метода экстрагирования для получения фитокомплекса из травы солодки голой мы использовали ремацерацию.

Расчет эффективности процесса проводили по экстрактивным ' веществам и гритерпеноидам. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3

Результаты определения концентрации насыщения при экстракции травы солодки голой методом ремацерации

Бремя Выход экстрактивных Выход тритерпеновых

экстракции, веществ,% сапонинов,%

мин. —£------

. контакт фаз_;_контакт фаз _

I П Ш I п ш

15 15,78 4,62 1,06 5,88 0,38 0,10

30 17,07 6,51 1,94 6,59 0,55 0,16

45 16,83 7,25 2,72 6,67 0,65 0,26

60 17,32 7,67 3,40 6,77 0,71 0,2.8

75 17,32 7,66 3,40 6,77 0,70 0,28

90 17,31 7,67 3,40 6,77 0,71 0,29

" " 28~39 ...... " " " ~7/?6 " " " "

эффективность

процесса,» 51,95 23,01 10,19 78,63 8,25 3,37

Приг.'очание: даны средние а чония из 5 определений ( в пересчете на абсолютно сухое сырье )

Таким образом, равновесие в данном случае наступает в течение эдса на кчкдой ступени. Выход целевого продукта - фитокомплекса составил при реализации всех установленных парг.м&трсв -35,55.

,галее вспученный фитокомплекс был подвергну? фармокологичес-, '-"д исследованиям в отношении возможного противовоспалительно-

го действия. Оказалось, что процент тормокения воспалительного процесса, обусловленный действием фитокомплекса, составляет 23,Затем проводили оценку противовоспалительного действия фитокомплекса при его местном применении. С этой целью готовили мази на ланолин-вазелиновой (1:1) основе Ъ% концентрации на базе исследуемого фитопрепарата. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4

Результаты сравнительной оценки влияния фитокомплекса из травы солодки на развитие экесудативного воспаления при местном применении

Время раз- Прирост объема задней конечности крыс в процен-вятия оте- тах_пс- отнопенип_к исходному объему ( М + вО

контроль фитокомалекс глицирам преднизолон

3 38,5+2,5 16,5+1,2 55 17,6+3,1 18.5+2,2

4 43,9+3,1 17,1+1,6* 20,5+2,9 г 17,211,9

5 43,8+2,9 17,0+1,4 28,4+3,1 14,5+3,1

Примечание: * - Р<0,05

в каждой серии опытов использовалось по 6 щвотных.

Как в*дно из приведенных данных, исследуемый фитокоыплекс при местной! применении обладав-: выраженным ингкбирующчм действием на экссудативное воспаление.

Далее ми провели изучение антиаллергической активности фитокомплекса из травы солодки гу:ой. Исследование антигллергическо-го действия фитокомплекса ив "разы солодки голой проводили на модели реакции пассивной кояюй анафилаксии (РПКА). Результаты представлены в таблице 5.

Как следует из данных таблицы, разработанный из траш солодки фитокоыплекс обладает' выраженным противоаллергическим действием и по активности существенно превосходит препараты сравнения.

Далее определяли острую токсичность.разработанного фитокомплекса и установили, что водорастворимый суммарный препарат из

Таблица 5

Влияние фит ©комплекса из травы солодки голой на проявление РГЯ-СА, опосредованной 1еЕ -антителами

п Л„„л. , Число ш- Содержание красителя Процент ингиби-ирепараты вотшх в экстравазате, мкг рования РПКА

Контроль 8 7,35 + 0,72

Глицирам 8 6,29 + 0,61 * 14,5

Диазолин . 8 4,43 + 0,57 й 39,8

Фитокошлекс 8 3,06 + 0,44 * 58,4 .

Примечание: к -Р<0,СБ

травы солодки голой относится к классу практически нетоксичных соединений.

Таким образом, проведенные фармакологические исследования в отношении фитокомплекса из трава солодки голой позволили установить его выраженную антиаллергическую активность, противовоспалительное действие и отсутствие токсичности.

Стандартная >дип фитокомплекса проводили по тритерпеноидам, содержание которых составило в препарате 29,8$.

Нами была составлена технологическая схема производства фитокомплекса, которая оказалась не*шогостадийной и экологически совершенной.

3. Разработка и анализ лекарственной формы на базе водорастворимого фитокомплекса из травы солодки голой.

Для создания наружной л*й>рственной формы на основе фито-кок: лекса, были проведены -фармацевтические исследования " 1п

п

VI-С го »

В качестве носителей для мази с фитокомплексои были изучены гвдрефил кые, гиррофильно-липофильше и гидрофобные ос нош, широко применяемые в производстве мазей, обеспечивайте легкую --.•мивзенссть после ашмкаций, не вызывающие ат-ергических и сен-

Проведенный эксперимент позволил установить определяющую роль сапонинов в противовоспалительном действии суммарного водорастворимого препарата из травы солодки и возможность предполагать общность механизма противовоспалительного действия тритерпенои-дов трави солодки и сапонинов корня.

Исходя из проведенного исследования и данных литературы, оценку антиаллергического действия проводили для суммы сапонинов и флавоноидов, а также ВРПС в условиях описанной ранее модели реакции пассивной кожной анафилаксии. Результаты исследования представлены на рисунке 3.

Рис.3 Диаграмма, характег^пущая антиаллергическую активность некоторых фракций травы солодки голой в сравнен та с диаэолином

!\\\ч1 - водорястворкмые полисахариды ??Уу] - диазолин

У//} - сумма сапонинов и флавоноидов

Как видно из рисунка, все к^ледуеше фракции травы солодки обладают антиаллергическоЯ активностьв. В то на время, сравнивая данные рисунка и результаты ранее проведенного эксперимента иссле-

- ю -

дования акгиаллерГпческой активности фитокомплекса, «ожио сделать предположения о взаимном потенцировании действия указанных: групп БАБ при их совместном присутствии.

Дальнейшие наши исследования касались поэтапной конкретизации малоотходной технологической схемы переработки травы солодки голой и включения в нее разработанного и исследованного гидрофильного фитокомплекс.а»

С этой целью, измельченную траву солодки исчерпывающе экстрагировали хлористым метиленом методом фильтрационной экстракции в соотношегки сырье - экстрагент 1:7 . Из полученного таким образом обезжиренного шрота трава солодки получали суммарный водорастворимый препарат в условиях ранее разработанной и существующей технологической схемы.

При хроматографичеекоы изучении полученного таким путем фито-комплекса травы солодки голой были обнаружены тритерпеноиды, соответствующие в качественном и количественном отношении тритер-пеноидам разработанного нами препарата. Такая ке аналогия наблюдалась и в отношении фенольных соединений, органических кислот, аминокислот. Однако, в отношении количественного -содержания водорастворимых полисахаридов и количества тритерпеновнх сапонинов наблюдалась разница в пользу вновь полученного по малоотходной технологической схеме препарата. Предполагая в связи с этим расширение его биологического спектра, ш провели дополнительные скришнговые исследования вновь подученного фитокомплекса на иммунопротекторную активность.

Результаты исследования действия фитокомплекса на гуморальный иммунный ответ представлены в таблице 7.

Данные таблицы свидетельствуют о достоверном увеличении количества АОК под влиянием фитокомплекса.

Таким образом, разработанный фитоксмплекс из травы солодки

Таблица 7

Влияние фитокомплекса из трави солодки голой на количество антителобразуюших клеток ( АОК ) в солеээнно крыс

к? пп

Веоество

АОК на ТО б *

сплэноцитов в селезенке

ь изменения реакции относительно контроля

1. Контроль (иммунизированные животные )

2. Яитокомплзкс

3. Пирогенал

23,75+0,918

59,33+1,63 * 72,02+2,0? *

149,8! 203,2(

Примечание: * - Р<0,001 {- усиление реакции оказывает выраженное стимулирующее действие на гуморальное звено иммунного ответа. Схема нааего варианта малоотходной переработки травы солодки представлена на рисунке 4.

Т.О. - I Т.О. - 2 Т.О. - 3

Т.О. т.о.

Т.О. - б Т.О. - 7 Т.О. - 8

Т.О. - 9

Т.С.-ЗЛ Т.С.-3.2 Т.е.-3.3

СБ 0-4

Измельчение травы солодки Экстракция хлористым метиленом

Фильтрование хлорметиленового извлечения

Отгонка хлористого ыетилена Т.С.-1 Получение л'лло-

фильного фито-Удалешо следов хлористого комплекса

метилена из шрота

Экстракция водой шрота

Фильтрование водного извлечения

Упаривание извлечения

Контроль качества целевых продуктов

Подготовка тары

Фасовка

Оформление

Сбеззара-*лэаше отходов и стеков производства

Т.С.-2 Получение гиде фш>ного с{йтр~ нсмплекса

Т.С.-З Фасовка

Рис.4 Технологическая ох е.1.« малоотходной переработки травы солодки голой

Однако, представленная на рисунке с:сема иызет некоторые технологические недостатки, т.е. кмеег перспактиЕи для дальнейшего развития и совершенствования. В частности, одним из таких вариантов является включение в схему сублимационной сушки целевого продукта на установке КС-30 до остаточной влагшости сухого экстракта 1%, что позволит увеличить сроки его хранения и расширить варианты.использования.

ОСНОВНОЕ ВЫВОДЫ

1. Проведено углубленное технологическое исследование трава солодки голой и установлены ее параметры: число и коэффициент вымывания, равные соответственно 0,79 и 0,57.

2. Детально изучен полисахаридный состав травы солодки голой

к выявлено наличие пектиновых веществ - 6,ОЙ, водорастворимых полисахаридов - 6,4%, гемицеллюлозы - 18$.

3. На основании результатов химических и технологических исследований разработан гидрофильный фитокомплекс. Предложены его технологическая схема и вариант малоотходной технологии переработки травы солодки голой, по которой высказаны

• производственные рекомендации.

4. Полученный гидрофильный фитокомплекс бил подвергнут биологическому скринингу. При этом оказалось, что он обладает комбинированным - противовоспалительным и антиаллергическим действием: тормозит развитие экссудативных процессов в среднем на 20% и ингибирует реакцию шссоеной кокной анафилаксии на

5. На базе фитокомплекса разработана лекарственная форма - мазь 10% концентрации, в отношении которой проведены биофармацев-тичаские и реологические исследования. С поморю биофармацевтических исследований для фитокомплекса выбрана оптимальная мазевая основа - композиция,сосгояг^я из ПЭ0-1500» иПЭ0-400,

Реологические исследования позволили установить механическую стабильность мази -1,2 и коэффициент температурного разжижения -70,5;ь.

Экспериментально установлено и теоретически обосновано, что основными группами действусщих веществ, содержавшихся в фитокомп-лексе, наиболее ответственными за соответствуйте виды его биологического действия являются тритерпеноиди, полисахариды и флавоноиды.

'. Для объективного контроля качества сырья - травы солодки голой, стадий технологического процесса производства фитокомплек-са и его лекарственной формы разработаны способы качественного и количественного анализа по основным действующи веществам -трятерпеноидам и полисахаридам.

. Предложен вариант малоотходной технологии переработки надземной массы солодки голо/!. Установлено,что получаемый с помогав этой •технологической схемы гидрофильный фитоиомплеке имеет повышенное содержание полисахаридов и обладает более широким спектром биологического действия, а частности, приобретает иммуномодули-руюидоо свойства, активно влияя на гуморальный иммунный ответ.

, На предложенный вариант схемы производства гидрофильного фито-комплокса составлен тохиолотчоскнй регламент, апробированный в фитохимичоском цехе Харьковской фармацевтической фирмы "Здоровье", и используемый в настоящее время для опытных наработок препарата в объеме 3-5 тони С Акт апробации от 20 сентября 1993 г, ). Для получения и ислользовпшя продлояемюго фитокомплекса разработаны И утперхгдонн ТУ-9370С0-002-031 -33336-93 и выданы рекомендации для использования его как биоконцентрата для косметических средств с профилактической направленностью действия.

ношше содерчание диссертации изложено в следусцих.публикациях:

-7Z-

Положительное решение на заявку & 5026101/14/00527-3 от 07.C2.S2 "Способ получения средства, обладающего антпашфнлактическим действие« /Степанова Э.Ф., Сараф A.C., Сэмплов A.M.

■ Надземная мзсса солодки голой как возможный источник получения лекарственных средств противовоспалительного действия / Степ,¡нова Э.Ф., Околелова М.С., Сампиев A.M.,Погорелый Б.Е. // Изучение и использование солодки в народной хозяйстве СССР: Материалы /ауч.сообщ, 4 Симпоз. -Алма-Ата: Питым, 1991,- С. 133-135. О возможности использования некоторых фитохомплексов в качестве противовоспалительных лекарственных средств / Степанова D.i., Сампиев A.M., Мичник О.В., Погорелый В.Е. // Поиск биологически активных веществ к проблемы лекарственного обеспечения: Тез.:;ауч. конф.- Уфа: изд. БГМЙ.- 1991.- C.I35-I38. t. Технологическое обоснование и реологические исследования мазей, полученных на базе противовоспалительных средств из травы солодки / Степанова Э.Ф., Сампиев A.M., Околелова М.С., Гладдосв В.В» // Региональная конф. по фармации и фармакологии (47; 1992; Пятигорск ): Материалы ... - Пятигорск, 1992.- С.25«

. . Сампиев А. И, Исследование влияния отдельных технологически;: факторов на противовоспалительную активность фитокомплексов из травы солодки голой // Мекщунар.науч.-практич.конф. ( 49; 1993; Пермь ■): Тез.докл ... - Пермь, 1993,- С.39.

5. Степанова D.S., Сампиев A.M. Исследование реологических свойств мазей с водорастворимым фитокомплексоы травы солодки голой, об-ладаиуих противовоспалительным н антиаллергическим действием // Научно-техшческий бюллетень "Фармаком" - Харьков: изд. ПЩЯС, 1993.- & 10-11,- G.42-46.

О перспективах создания новых природных антиаллергических препаратов ) Сараф A.C., Еанрркова З.А., Степанова 3.5., Сампиев A.M.//Проблемы фармации,подготовки и использования провизорских кадров: Материалы респ.науч.конф.по фармации и фармакологии: Сб.науч.гр.Ляткгорского фармац.кн-та,- Пятигорск, I993.-C.332-34C

8. Разработка и стандартизация лекарственных фитокомплексов с содержанием различных групп действующих веществ / Степанова Э.Ф.,Сампиев A.M., Околелова М.С. и др. J J Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров: Материалы респ.науч.конф, по фармации и фармакологии: Сб.науч.тр.Пятигорского фармац.ин-та. Пятигорск, 1993.- C.I2I-I22.

9. Степанова 3.S., Сампиев A.M., Сараф A.C. Разработка is Технологи-

ческое обоснование фитопрепарата солодки, облрдашего противоаллергическим действием // Перспективы создания и производства лекарственных средств в Украине ( 1993; Одесса ): Тез.докл. науч.-практич.конф.- Харьков, 1993,- С.68-70.

10. Степанова Э.Ф., Саыпиев A.M., Сараф A.C. Разработка, технологическое исследование и поиск путей использования в медленна гидрофильного фитокомплекса из травы солодки голой // Актуальные проблемы фармацевтической технологии: Сб.кауч.тр.ШШЗ,-1994.- Т.32.- С.173-179.

11. Степанова £.,Самп1ав А., Сараф А. Розроблення водорозчинних препарат1в 1э надземно1 маси солодки голо1 як одна 1з мошги-востей використання рослини // Конгресс cbItoboI федерацИ укра1нських фармацевтичних товариств ( I; 1994; Льв1в ): Теза допоа1дей ... - Льв1в, 1994.- С.288-289.

Самшев A.M., Назметдинов Ф.А., Колла 0.Э. Фармакологическое исследование водорастворимого фитокомплекса из травы солода голой как противовоспалительного средства // Региональная конференция по фармации, фармакологии и подготовка провизорских кадров ( 49; 1991; Пятигорск ): Материалы ... - Пятигорсн>1994,-

13. Inhibitory i'tTocts of зог"? mit complexes on hjperat'naitivity reactions /У:<ис1,')и'ко\-.ч V. , önraf A.,Stop,чпova E.,:>aapiov A.// A}i:;t,r,4ct.a XV Ir.tern.-ilj oral Cratfrwas of AllerpDlogy and Clinical

г.!пю1о,;;/.-о tockholn: lio-rmo >'i Hubcr PuHiuiiera, -1994.-Г.Я7.

Г4. 3. A., A. Study of the cechanisa of

inhibitory notion of Vudoxol on ■4j;aph?lactic reactions // Abotr.Tcts XV Ir.tt.-2-national Conrvo.tr. of /11 er.^oio-j' arui Clinical Ir-'iiUjniji-j.-jtncKhola; ¡¡о-;г->Са к iluoer Tiiblioiiers, 199^.-

r.i16.

C.I86.