Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Сочетанное действие диоксина и Т-2 токсина на организм животных и оценка эффективности лекарственных средств
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 16.00.04
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Сочетанное действие диоксина и Т-2 токсина на организм животных и оценка эффективности лекарственных средств
На правах рукописи
КАДИКОВ ИЛЬНУР РАВИЛЕВИЧ >' ''
О
СОЧЕТАННОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИОКСИНА И Т-2 ТОКСИНА НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
16.00.04-ветеринарная фармакология с токсикологией 16.00.03-ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
2 3 ЯНЗ
/Ч ^
Казань - 2009
003460248
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (г. Казань)
Научные руководители:
Доктор ветеринарных наук, профессор Новиков Валерий Александрович Доктор биологических наук, профессор Тремасов Михаил Яковлевич
Официальные оппоненты:
Доктор биологических наук Хисматуллина Наиля Анваровна Доктор ветеринарных наук, профессор Софронов Владимир Георгиевич
Ведущее учреждение:
Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии
Защита состоится <-Р 2009 г. в ^часов на заседании
диссертационного совета Д-220.012.01 при ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (420075, г. Казань, Научный городок - 2).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г.Казань)
Электронный вариант автореферата и текст объявления о защите размещен на сайте организации: \vww.fgu vnivi.narod.ru
Автореферат разослан « » --<?2009г.
Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук В.И. Степанов
1.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 1.1. Актуальность темы. В связи с возрастающим антропогенным воздействием на окружающую среду все чаще в кормах обнаруживаются токсиканты как природного, так и техногенного происхождения.
Среди техногенных загрязнителей большую опасность для животных и человека представляют диоксины, которые поступают в биосферу в виде микропримесей с продукцией или отходами многочисленных технологий. Диоксины - это обобщенное название большой группы полихлорированных дибензодиоксинов (ПХДД), полихлорированных дибензофуранов (ПХДФ), которые представляют собой гетероциклические полихлорированвые соединения с очень близкими химическими свойствами (Федоров JI.A., Мясоедов Б.Ф.,1990; Новиков В.А., Тремасов М.Я., 2004; Жуленко В.Н., 2004; Иванов A.B. и др. 2006; Аргунов М.Н. и др. 2007; Желтов В.А., 2008; McKiney J. et al.,1982).
Самый известный и наиболее токсичный из них 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксин (2,3,7,8-ТХДЦ), по отношению к которому часто применяется термин «диоксин». В прошлом веке в мире произошло более 200 аварийных выбросов диоксина, в том числе и в России (Абульханов А.Г., Сабирова А.И., 1996; Марковский О.Ю., 2005; Ревич Б.А. и др., 2006; Первунина Р.И. и др., 2006; Желтов В.А.,2007),
К природным экотоксикантам относятся микотоксины, среди которых наиболее опасным для животных является Т-2 токсин, вырабатываемый грибами рода Fusarium (Саркисов А.Х., 1985; Тутельян В.А., Кравченко JI.B., 1985; Петрович C.B., 1991; Смирнов A.M., Таланов Г.А. и др., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001; Иванов A.B., Тремасов М.Я., Папуниди К.Х.,2008). Микотоксины отличаются высокой токсичностью, а многие из них обладают мутагенными, тератогенными, канцерогенными и иммуносупрессивными свойствами.
Не исключена возможность одновременного загрязнения кормов природными и техногенными экотоксикантами. Известны случаи отравления животных полихлорированными бифенилами в сочетании с тяжелыми металлами (Крятов И.А., 1991; Иванова.:.Ю.В., 2004), Т-2 токсина с пиретроидами (Тремасов М.Я. и др., 2005). На территориях, пораженных грибом продуцёнтом Т-2 токсина, могут возникнуть аварийные ситуации, связанные с выбросом химических веществ, содержащих диоксины. Поэтому существует реальная опасность сочетанного действия Т-2 токсина и диоксина на животных. В то же время, в литературе мы не встретили данных о сочетанном воздействии диоксина" и микотоксинов на организм животных, хотя вероятность таких поражений очевидна.
Диоксин и Т-2 токсин, попадая в организм, приводят к нарушению обменных процессов и могут быть причиной низкой продуктивности и повышенной чувствительности животных к инфекционным и незаразным заболеваниям.
В связи с этим изучение сочетанного действия токсикантов, поиск и разработка эффективных и доступных средств для лечения и профилактики отравлений животных, вызванных микотоксинами и диоксинами, является актуальной задачей.
1.2. Цель и задачи исследования. Целью данных исследований было изучение токсического действия диоксина и Т-2 токсина при совместном поступлении их в организм животных, а также оценка эффективности лекарственных средств при отравлении этими токсикантами.
В этой связи перед нами были поставлены следующие задачи: : 1 • Изучить клинические признаки отравлений, морфологические и биохимические показатели крови при сочетанном воздействии : диоксина и Т-2 токсина на животных. 1 • Выяснить влияние совместного действия диоксина и Т-2 токсина на естественную резистентность животных:
« Изучить патоморфологические изменения в органах и тканях животных при сочетанном пероральном поступлении в организм диоксина и Т-2 токсина.
• Провести оценку эффективности лекарственных средств при сочетанном отравлении животных диоксином и Т-2 токсином.
1.3. Научная новизна работы. Установлено взаимоусиливающее токсическое действие диоксина и Т-2 токсина при сочетанном поступлении их в организм животных. Впервые изучено влияние сочетанного воздействия диоксина и Т-2 токсина на гематологические и биохимические показатели, естественную резистентность и гистоструктуру тканей внутренних органов крыс и кроликов.
Изысканы лекарственные средства и показана лечебная эффективность бентонита с димефосфоном при сочетанном отравлении животных диоксином и Т-2 токсином.
1.4.Практическз я_ценность_работы. Проведена
токсикологическая оценка сочетанного воздействия диоксина и.Т-2 токсина на животных, которую следует учитывать при санитарной оценке кормов и диагностике отравлений.
Разработан способ' снижения токсической нагрузки и коррекции естественной резистентности организма путем перорадьного введения бентонита и димефосфона при комбинированном воздействии диоксина и Т-2 токсина на животных. Результаты исследований вошли в " Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению токсикозов животных, вызванных диоксинами".- М.: ФГНУ " Росинформагротех", 2006 и " Временную инструкцию по применению димефосфона и левамизола при отравлении животных диоксином " (Утв. ГУВ КМ РТ 26.08.2006 г.).
1.5. Основные положения, выносимые на защиту:
- Клинические признаки, морфологические и биохимические показатели крови, показатели естественной резистентности, патоморфологические изменения во внутренних органах и тканях при
сочетанном воздействии диоксина и Т-2 токсина на животных.
- Лечебная эффективность бентонита с димефосфоном при сочетанном отравлении животных диоксином и Т-2 токсином.
1.6. Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены на ежегодных научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ» по рассмотрению и обсуждению отчетов о НИР за 2005-2008гг., всероссийских и международных научно-практических конференциях (Казань 2005; 2006; 2007; Воронеж 2007; 2008; Екатеринбург 2008).
1.7. Публикации. По материалом диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе две - в реферируемых ВАК изданиях.
1.8. Объём и структура работы. Диссертация' изложена на 108 страницах компьютерного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и содержит 14 таблиц. Список литературы включает 204 литературных источника, в том числе 93 зарубежных авторов. ■
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Работа выполнена'в отделе токсикологии ФГУ «Федеральный центр токсикологической' и радиационной безопасности животных» (г. Казань) в период с 2004 по 2007 год. , ,
Исследования проведены на двух видах животных (белые крысы, кролики). Группы животных подбирали по принципу аналогов с учетом породы, возраста, пола, и массы тела. Условия проведения опытов, схемы, вид и количество используемых при эт<эм животных, дозировки, кратность применения препаратов приведены в соответствующих разделах работы.
Для работы использовали 2,3,7,8-ТХДЦ (2,3,7,8.-тетрахлордибензо-п-диоксин), изготовленный ПО «Химпром» (г.Уфа), и Т-2 токсин, полученный в лаборатории микотоксинов' ФГУ «ФЦТРБ» с.н.с. Сергейчевым А.И. В
качестве продуцентов микотоксина использовали гриб Fusarium sporotrichiella, штамм 2м* 15, предоставленный д.в.н. А.Н. Котиком.
Токсиканты давали в хлебных болюсах: крысам диоксин в дозе 1/200 ЛД50 (0,3 мкг/кг. живой массы) в виде масляного раствора; Т-2 токсин в виде 5%-ного водноспиргового раствора в дозе 1/10 ЛД50 (0,3 мг/кг живой массы). Кроликам диоксин применяли в дозе 1/200 ЛД50 (0,15 мкг/кг живой массы), Т-2 токсин в дозе 1/20 ДД50 (0,027 мг/кг живой массы).
Для лечения животных применяли мембраностабилизатор и иммуностимулятор димефосфон и сорбент бентонит.
Димефосфон — диметиловый эфир (1,1-диметил-З-оксобутил фосфоновой кислоты), для применения внутрь выпускается во флаконах в виде 15%-ного водного раствора и. представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость со своеобразным запахом и горьким вкусом, pH раствора от 2,0 до 4,0. Он оказывает нормализующее действие на метаболические процессы, проявляет мембраностабилизирующий, противовоспалительный, антиоксидантный и иммуномодулирующий эффекты. Димефосфон выпаивали ежедневно с водой в дозе 90 мг/кг массы животного.
В качестве сорбента использовали бентонит Биклянского месторождения Республики Татарстан, его подмешивали в корм из расчета
2% от общего рациона.
■" ■■ - ■ \
В ходе экспериментов проводили определение живой массы и температуры, учитывали продолжительность жизни или время выхода из состояния интоксикации. Общий анализ крови включал изучение содержания эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов (Кудрявцев A.A., Кудрявцева JI.B., Привольное Т.М., 1969).
Общий белок сыворотки крови исследовали на рефрактометре- ИРФ -22, белковые фракции методом Олла и Маккарда в модификации Карпюка С.А. (1962).
Фагоцитарную способность нейтрофилов в периферической крови ; определяли по методике Кост С.А. и Стенко М.И. (1974), объектом фагоцитоза служила однодневная культура Staphylococcus aureus с наличием 2 млрд. клеток в 1 мл. Фагоцитарную способность нейтрофилов определяли по показателям фагоцитоза: фагоцитарной активности, фагоцитарному , индексу, фагоцитарному числу и фагоцитарной емкости.
Активность лизоцима в сыворотке крови устанавливали нефелометрическим методом по Дорофейчуку В.Г. (1968), основанном на способности лизоцима растворять мукополисахариды оболочки ряда бактерий. В качестве стандарта для определения титра лизоцима в испытуемом материале служила однодневная культура Microccocus lisodecticus.
Уровень Т- лимфоцитов в периферической крови определяли методом спонтанного розеткообразования с гетерогенными эритроцитами (Е-РОК). Идентификацию В - лимфоцитов проводили методом ЕАС - розеток по Фримелю Г. (1987). Принцип метода заключается во взаимодействии мембраны В-клеток, которая содержит рецепторы для третьего компонента комплемента (СЗ), с эритроцитами, «нагруженными» комплементом, с образованием розеток.
Для гистологических исследований от павших и убитых животных брали кусочки печени, почек, селезенки, мозга. Заливку в парафин осуществляли по схеме Волковой-Елецкова (1996). Окраску гистопрепаратов проводили гематоксилин-эозином по Ганзену (Меркулов Г.А,, 1996). Патоморфологические исследования проводили совместно с младшим научным сотрудником Губеевой Е.Г., которой автор выражает искреннюю благодарность за оказанную помощь.
Полученные экспериментальные данные подвергали математической, обработке общепринятым методом вариационной статистики с применением критерия достоверности по Стьюденту на персональном компьютере с использованием программ Excel.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Изучение сочетанного действия диоксина и Т-2 токсина на организм белых крыс на фоне применения бентонита с димефосфоном
Первым этапом наших исследований было изучение сочетанного действия диоксина и Т-2 токсина на белых крыс и выяснение лечебной эффективности бентонита с димефосфоном.
Исследования проводили на 144 белых крысах, живой массой 190-2 Юг. Животные были разделены на 4 группы. Первой группе давали диоксин с кормом в виде масляного раствора в дозе 1/200 ЛД50. Второй группе вводили Т-2 токсин в виде водноспиртового раствора в дозе 1/10 ЛДи- Третьей группе давали одновременно перорально диоксин и Т-2 токсин в выше указанных дозах. Четвертой группе наряду с токсикантами выпаивали 15%-ный раствор димефосфона в дозе 90 мг/кг живой массы и давали бентонит Биклянского месторождения РТ в дозе 2% от рациона. Во всех четырех группах затравку животных токсикантами проводили в течение 30 суток.
В первой группе, где давали один диоксин, клинические признаки отравления отсутствовали. Во второй группе животных, которым давали микотоксин Т-2, клинические признаки проявлялись в виде общего угнетения, вялости, диареи. Масса крыс к концу опыта снизилась на 7%. Падежа животных не было. Через 10 дней после окончания затравки признаки интоксикации исчезли, поведение опытных крыс не отличалось от интактных.
У животных третьей группы, которым давали одновременно диоксин и Т-2 токсин, клинические признаки появились на 7 сут в виде общего угнетения, вялости, понижения аппетита, либо его отсутствия, диареи, взъерошенности шерстного покрова, дрожи, нарушения координации движения, в уголках рта - признаки некроза. У некоторых крыс наблюдались слизистые истечения из ноздрей, что является характерным признаком ринита. Масса тела на 10 и 20 сут снизилась на 13 и 23% соответственно.
На 8-9 й день затравки пали 4 крысы, с 10 по 17 сут - 16 крыс. На 23-25 день погибло 6, на 26 и 30 сут пало по 2 крысы. В течение месяца все 30 животных этой группы пали (6 крыс были убиты для проведения гематологических, биохимических и патоморфологических исследований).
Таким образом, при сочетанием воздействии диоксина и Т-2 токсина происходит потенцирование токсического эффекта, характеризующееся развитием выраженной клиники отравления и гибелью всех животных в течение 30 сут с начала затравки.
У животных четвертой группы, получавших наряду с токсикантами лечебные препараты, клинические признаки появились на 8 сут затравки в виде общего угнетения, вялости, взъерошенности шерстного покрова, с последующим развитием диареи у некоторых животных. С 10 по. 22 день пало 10 крыс, на 31 и 39 сут пало по одной крысе. Всего из 30,крыс пало 12, выжило 18, или 60%.
При одновременной затравке крыс диоксином и Т-2 токсином количество эритроцитов на 20 сут снизилось на 16%, лейкоцитов на 10 и 20 сутки - на 18 и 31%. У леченных животных содержание эритроцитов и гемоглобина на протяжении опыта существенно не изменялось. Количество лейкоцитов понижалось на 20 и 30 сут на 23 и 21 % соответственно. .
При совместном введении диоксина и Т-2 токсина количество общего белка на 20 сут понизилось на 17%. Концентрация альбуминов на 10 и 20 сутки уменьшилась на 26 и 23%, а-глобулинов на - 45 и 34% соответственно. Наибольшее увеличение содержания ß-глобулинов приходилось на 10 сут на ■ 62%, на 20 сут повышение составило 53%. У леченных животных максимальное увеличение содержания ß-глобулинов на 49% приходилось на 20 сут, снижение у-глобулинов на 23 и 42% - на 10 и 20 сут соответственно.
При сочетанном отравлении крыс диоксином и Т-2 токсином отмечалось снижение всех показателей фагоцитоза. Фагоцитарная активность на 10 и 20 сут понизилась на 18 и 31%, фагоцитарное число - на 44 и 58%, фагоцитарный индекс - на 21 и 37%, фагоцитарная емкость - на 54
ю
и 71% соответственно. Наблюдалось уменьшение активности лизоцима к 10 и 20 сут на 33 и 44%.
У белых крыс, которым наряду с токсикантами давали бентонит с димефосфоном, наблюдалось менее выраженное угнетение показателей фагоцитоза, чем у нелеченных животных. При этом фагоцитарная активность на 10, 20 и 30 сут снижалась на 19, 18 и 15%; фагоцитарное число - на 35, 24 и 18%;фагоцитарная емкость - на 38, 41 и 18% соответственно. Активность лизоцима сыворотки крови у леченных животных снижалась в два раза меньше, чем у отравленных белых крыс без лечения.
При сочетанном отравлении животных наблюдалось снижение содержания Т-лимфоцитов на 20 сут на 13%; В- лимфоцитов - на 15%. У леченных животных отмечалось незначительное снижение содержания Т-лимфоцитов на 9%, В-лимфоцитов - на 10% на 30 сут опыта.
Итак, в результате исследований установлено, что при сочетанном субхроническом отравлении белых крыс диоксином в дозе 1/200 ЛД50 и Т-2 токсином в дозе 1Я0 ЛД50 ежедневное пероральное введение бентонита с димефосфоном способствует нормализации клинических, гематологических и биохимических показателей, естественной резистентности и иммунобиологической реактивности организма.
3.2.Изучение совместного действия диоксина и Т-2 токсина на организм кроликов на фоне применения бентонита с димефосфоном
Исследования были проведены на 24 кроликах, которые были разделены на 4 группы по шесть животных в каждой. Животным первой группы вводили диоксин в дозе 1/200 ЛД50, второй - Т-2 токсин - в дозе 1/20 ЛД50. Третьей группе одновременно вводили диоксин и Т-2 токсин в выше указанных дозах. Четвертая группа наряду с токсикантами получала димефосфон в дозе 90 мг/кг массы животного и бентонит в количестве 2% от общего рациона.
Затравку животных и лечение проводили в течение 30 дней. После окончания затравки за животными вели наблюдение на протяжении 30 сут. При отравлении кроликов диоксином в течение 30 дней в дозе 1/200 ЛД50 внешние признаки интоксикации не проявлялись. У животных второй группы, которым давали Т-2 токсин, клинические признаки появились на 16 день, которые характеризовались угнетением, вялостью, уменьшением потребления корма. Через 6 дней после прекращения затравки внешние признаки токсикоза исчезли.
При сочетанном отравлении диоксином и Т-2 токсином клинические признаки появились на 10 сут в виде общего угнетения, вялости, взъерошенности шерстного покрова, нарушения аппетита. В последующие дни наблюдалась диарея. В течение месяца пали все б кроликов; два на 14 и 15 сут, по одному на 20 и 21 сут, два - на 30 сутки.
Из леченных 6 животных с 19 по 24 сут пало 3 кролика, т.е. 50%.
При раздельном введении диоксина и Т-2 токсина существенных изменений в гематологических показателях не наблюдалось, отмечались колебания эритроцитов и гемоглобина в пределах 10 - 18 % .У животных, получавших диоксин и Т-2 токсин, количество лейкоцитов на 10 сут увеличилось на 12%, а к 20 сут происходило снижение этого показателя. В группе, получавшей лечебные препараты, количество лейкоцитов увеличилось на 20 сутки исследований на 44,6%, в дальнейшем происходило снижение данного показателя до фонового уровня (рис.1.).
В группе, где животные получали одновременно диоксин и Т-2 токсин, количество общего бежа снижалось на 10 и 20 сут на 11 и 14%, альбуминов -на 18 и 35%, В-глобулинов на 20 сутки повышалось на 95%, содержание 7-глобулинов увеличивалось на 10 и 20 сут на 70 и 31%.
фон 10 20 30 40 50 60 Дни наблюдений,сутки
[ —»— ТЗДД+Т-2 токсин -в— Т>ДД+Т-2+димефэсфон+бентонит
Рис. 1 .Содержание лейкоцитов в крови кроликов при сочетанном отравлении диоксином и Т-2 токсином на фоне применения бентонита с
димефосфоном
У животных, получавших лечебные препараты, снижение количества альбуминов было менее выраженным и на 10 и 20 сут составляло 11 и 14%, в дальнейшем концентрация данной фракции восстанавливалась и к 30 дню достигала фоновой величины. Содержание а-глобулинов повышалось на 30, 40, 60 сут исследований на 24, 26, 64 %, В-глобулинов- увеличивалось на 20 и 30 сутки на 53 и 67 %. Максимальное увеличение концентрации у-глобулинов на 87% наблюдалось на 10 сут, с 30 по 50 день она колебалась в пределах фоновых величин, а к 60 сут снова повысилась на 30%.
В группе, подвергнутой затравке диоксином и Т-2 токсином, фагоцитарная активность снижалась на 20 - 22%; фагоцитарное число на 33 -36%; фагоцитарный индекс на 20-24%; фагоцитарная емкость на 26 - 35%. В группе, получавшей лечебные препараты, угнетение показателей фагоцитоза было менее выраженным (рис. 2).
Активность лизоцима при сочетанном отравлении животных на 10 и 20 сут снижалась на 17 и 32%. В группе, где наряду с токсикантами давали бентонит с димефосфоном, изменения активности лизоцима носили перемежающий характер.
Так, на 10 сут активность фермента понизилась на 18%, на 20 сут -возвращалась к норме, к 40 и 60 сут происходило его снижение на 18 и 22% (рис. 3).
фон 10 20 30 40 50
Дни наблюдений
—»—"ГХДД+Т-2 токсин -я— Т>ОДД»Т-2+димефосфон+бентонит |
Рис.2. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови кроликов при сочетанном отравлении диоксином в дозе 1/200 ЛД50 и Т-2 токсином в дозе 1/20 ЛД50 на фоне применения бентонита с димефосфоном
фон 10 20 30 40 50 60 Дни наблюдений
□ "ОЩД+Т-2 токсин И ТЗДД+Т-2+димефосфон+бентонит
Рис. 3. Активность лизоцима сыворотки крови кроликов при сочетанном отравлении диоксином в дозе 1/200 ЛД5о и Т-2 токсином в дозе 1/20 ЛД50 на фоне применения бентонита с димефосфоном
При сочетанном введении диоксина и Т-2 токсина изменения в содержании Т- и В-лимфоцитов колебались в пределах 13-20% и были несущественными как в контрольной, так и в опытных группах.
3.3. Патоморфологические исследования органов и тканей белых крыс при сочетанном отравлении диоксином в дозе 1/200 ЛД50 и Т-2 токсином
в дозе 1/10 ЛД 50 и применении бентонита с димефосфоном
У крыс, получавших одновременно диоксин и Т-2 токсин, наблюдали следующие паталогоанатомические изменения. В подкожной клетчатке жировые отложения отсутствовали, отмечены кровоизлияния. Слизистая оболочка носовой полости гиперимирована. Наблюдались язвенно-некротические поражения слизистой оболочки ротовой полости. Легкие розовые, с участками тёмно-вишнёвого цвета, плотной консистенции. Селезенка не увеличена, вишнево-красного цвета, края острые.
Печень дряблой консистенции темно-красного цвета, увеличена в размерах. Желудок наполнен кормом, слизистая розового цвета. Тонкий отдел кишечника содержит газы, слизистая светло-красного цвета. Толстый отдел кишечника умеренно наполнен каловыми массами кашицеобразной консистенции, слизистая оболочка гиперимирована.
Почки неравномерно окрашены, граница коркового и мозгового слоев выражена нечётко. Мочевой пузырь наполнен прозрачной, соломенного цвета мочой, слизистая бледно-розового цвета. Головной мозг отёчный, плотной консистенции, сосуды кровенаполнены.
При гистологическом исследовании у животных во все сроки сочетанной интоксикации наблюдались ; выраженные изменения во внутренних органах. У животных, погибших на 9-10 день, отмечался умеренный внутриклеточный и внеклеточный отек головного мозга. В почках на фоне зернистой дистрофии определялись участки некробиоза,
десквамация эпителия извитых и прямых канальцев, слущивание эпителия прямых канальцев было выражено более значительно.
В печени на фоне резкого застойного полнокровия наблюдались кровоизлияния в перисинусоидальные пространства, в синусоидах находились единичные микрофаги, гепатоциты были в состоянии зернистой дистрофии, некоторые - некротизированные. Регенераторные признаки гепатоцитов были выражены слабо, в портальных трактах появлялись единичные лимфоциты и гистиоциты. В селезенке отмечалось полнокровие красной пульпы с кровоизлияниями, фолликулы с просветленными центрами и повышение численности Т-лимфоцитов.
При падеже животных на сроках 11-20 дней определялся умеренно выраженный внеклеточный и внутриклеточный отек в головном мозге, сателлитоз и нейронофагия были более распространенные, чем на раннем сроке, в почках развивалась белковая дистрофия с участками некробиоза эпителия канальцев и неравномерной десквамацией. В печени на фоне зернистой дистрофии определялись очаговые некрозы гепатоцитов, регенерация отдельных клеток, очаговая вакуольная дистрофия, в синусоидах повышалось количество микрофагов, во всех органах резкое венозное полнокровие. В селезенке фолликулы имели просветленные центры, наблюдались признаки массового разрушения лимфоцитов в виде скоплений их обломков.
При затравке животных в течение 21-30 дней на фоне зернистой и вакуольной дистрофии определялись очаговые некрозы гепатоцитов, причем на большем сроке эти изменения были более выражены. В почках наблюдался отек стромы с инфильтрацией единичными лимфоцитами, гистиоцитами и периваскулярными кровоизлияниями, белковая дистрофия с участками некробиоза и некроза эпителия.
В печени в портальных трактах определялась инфильтрация лимфоцитами, гистиоцитами. Нарушение проницаемости сосудов с периваскулярными кровоизлияниями имелось в головном мозге и печени.
Применение бентонита с димефосфоном оказывало благоприятное влияние на гистологическую структуру внутренних органов, что проявлялось в сохранении целостности и внутренней стабильности клеток, предотвращении возникновения дистрофических процессов в органах. У леченных и выживших животных, убитых на сроке 40-50 дней, структура паренхиматозных органов не отличалась от контрольных (не отравленных) животных.
ВЫВОДЫ
1. Сочетанное пероральное введение белым крысам и кроликам диоксина в дозе 1/200 ЛД50 и Т-2 токсина в дозах 1/10 и 1/20 ДЦ50 вызывает потенцирование токсического эффекта, характеризующееся общим угнетением, снижением или отсутствием аппетита, понижением массы тела, тремором, нарушением координации движения, некрозом в уголках рта, диареей и ринитом. Поступление диоксина совместно с Т-2 токсином в течение 30 сут в вышеуказанных дозах вызывает гибель всех животных к концу затравки, при 100 %- ной выживаемости белых крыс и кроликов при раздельном воздействии токсикантов.
2. Сочетанное воздействие диоксина в дозе 1/200 ЛД 5о и Т-2 токсина в дозах 1/10 и 1/20 ЛД50 характеризуется более выраженными гематологическими и биохимическими изменениями, чем при раздельном введении токсикантов, и сопровождается снижением количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов на 15-16, 11-17, 15-31% соответственно, уменьшением содержания общего белка на 17-19% и изменением соотношения его фракций (снижается концентрация альбуминов на 26-35% и повышается содержание 13-глобулинов на 63-95%).
3. Диоксин и Т-2 токсин при совместном поступлении в организм животных в течение 30 сут оказывают угнетающее действие на естественную резистентность и иммунобиологическую реактивность крыс и кроликов, характеризующееся снижением фагоцитарной активности нейтрофилов на
22-37%, активности лизоцима на 32-44%, уменьшением содержания Т -лимфоцитов на 13-19% и В- лимфоцитов- на 15-19%.
4. При сочетанном действии диоксина в дозе 1/200 ЛД50 и Т-2 токсина в дозе 1/10 ЛД50 в течение 30 дней у погибших животных наблюдаются выраженные патоморфологические изменения в виде паренхиматозных дистрофий с участками некробиоза и некроза, паретического венозного полнокровия с нарушением проницаемости сосудов и периваскулярными кровоизлияниями, отека стромы внутренних органов и головного мозга, нейронодистрофии, которые с увеличением длительности интоксикации становятся более значительными.
5. Ежедневное перораяьное введение бентонита в дозе 2% от рациона и димефосфона в дозе 90 мг/кг живой массы при комбинированном отравлении белых крыс и кроликов диоксином (1/200ЛД50) и Т-2 токсином (1/10 и 1/20ЛД5о), способствует нормализации клинических, гематологических и биохимических показателей, естественной резистентности и иммунобиологической реактивности организма, предотвращает развитие дегенеративнодистрофических изменений в печени, почках, селезенке и головном мозге, предупреждает гибель 50-60% животных (при 100%-ной гибели в контроле, без лечения).
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Усиление токсического действия диоксина и Т-2 токсина при совместном поступлении их в . организм необходимо учитывать при диагностике и лечении отравлений животных.
2. В качестве средств лечения при сочетанном воздействии диоксина и Т-2 токсина на животных рекомендуется добавлять в рацион сорбент бентонит в сочетании с димефосфоном.
3. Результаты исследований использованы при разработке "Рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению токсикозов животных, вызванных диоксинами".- М.: ФГНУ " Росинформагротех", 2006 и
" Временной инструкции по применению димефосфона и левамизола при отравлении животных диоксином " (Утв. ГУВ КМ РТ 26.08.2006 г.).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Нигматов, Д.Х. Антиоксидантное действие димефосфона и витамина Е при отравлении животных диоксином / Д.Х. Нигматов, В.А. Новиков, И.Р. Кадиков // Ветеринарный врач, 2005.-№4 - С.9-11.
2. Кадиков, И.Р. Гематологические и биохимические показатели белых крыс при ^ отравлении диоксином и применении бентонита / И.Р. Кадиков// Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка: Материалы международной научной конференции. - Казань-2006. - С.122-124.
3. Кадиков, И.Р. Показатели естественной резистентности животных при отравлении диоксином и применении бентонита с димефосфоном / И.Р. Кадиков, Р.З. Гибадуллин, В.А. Новиков, М.Я. Тремасов, A.A. Иванов // Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка: Материалы международной научной конференции, - Казань - 2006. - С. 124126.
4. Кадиков, И.Р. Иммунобиологические показатели белых крыс при отравлении диоксином и применении бентонита / И.Р. Кадиков // Ученые записки КГАВМ. -Казань, 2006-Т 188-С. 127-131.
5. Кадиков, И.Р. Сочетанное действие диоксина и Т-2 токсина на организм животных / И.Р. Кадиков, А.И. Сергейчев, В.А. Новиков, М.Я. Тремасов // Ветеринарный врач, 2007. - №1 - С.18-20.
6. Кадиков, И.Р. Применение бентонита и димефосфона при отравлении животных диоксином / И.Р. Кадиков, Р.З. Гибадуллин, В.А. Новиков, М.Я. Тремасов // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России. - Воронеж, 2007 - С.340-343.
7. Кадиков, И.Р. Лечебная эффективность димефосфона и бентонита при соче' анном отравлении животных диоксином и Т-2 токсином / И.Р.
Кадиков // Материалы научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии». - Казань, 2007 - С. 46-48.
8. Кадиков, И.Р. Показатели естественной резистентности кроликов при отравлении Т-2 токсином и применении лекарственных средств / И.Р. Кадиков, В.А. Новиков, М.Я. Тремасов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Материалы международной научно-, практической конференции, - Воронеж: изд-во «Истоки», 2008.-С.162-165. .
9. Кадиков, И.Р. Коррекция естественной резистентности и иммунобиологической реактивности организма при сочетанием отравлении белых крыс диоксином и Т-2 токсином / И.Р. Кадиков, В.А.Новиков, МЛ. Тремасов, К.Х. Папуниди // Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики инфекционных болезней животных и птиц: Сборник научных трудов ведущих ученых России, СНГ и др. стран, - Екатеринбург, 2008.-С206-210.
Подписано в печать 30.12.2008 Сдано в набор 6.01.2009 Заказ № 5 Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии ФГУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» (г. Казань) Адрес: 420075, г. Казань, Научный городок - 2.
Оглавление диссертации Кадиков, Ильнур Равилевич :: 2008 :: Казань
1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1 Биологическое действие диоксинов и 8 диоксинподобных веществ
2.2 Биологическое действие Т-2 токсина
2.3 Смешанные токсикозы
3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1 Изучение сочетанного действия диоксина и Т-2 42 токсина на организм белых крыс
4.1.1 Клинико-гематологические и биохимические 42 исследования
4.1.2 Показатели естественной резистентности и 45 иммунобиологической реактивности
4.2 Изучение сочетанного действия диоксина и Т-2 48 токсина на белых крысах на фоне применения бентонита с димефосфоном
4.2.1 Клинико-гематологические и биохимические 48 исследования
4.2.2 Показатели естественной резистентности и 49 иммунобиологической реактивности
4.3 Изучение сочетанного действия диоксина и Т-2 53 токсина на организм кроликов
4.3.1 Клинико-гематологические исследования
4.3.2 Показатели белкового обмена
4.3.3 Показатели естественной резистентности и 56 иммунобиологической реактивности
4.4 Изучение влияния бентонита с димефосфоном на 59 организм кроликов при отравлении диоксином и Т-2 токсином
4.4.1 Клинико-гематологические исследования
4.4.2 Показатели белкового обмена
4.4.3 Показатели естественной резистентности и 61 иммунобиологической реактивности
4.5 Патоморфологические исследования органов и тканей
5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
6 ВЫВОДЫ
7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Кадиков, Ильнур Равилевич, автореферат
1.1. Актуальность темы. В связи с возрастающим антропогенным воздействием на окружающую среду все чаще в кормах обнаруживаются токсиканты как природного, так и техногенного происхождения.
Среди техногенных загрязнителей большую опасность для животных и человека представляют диоксины, которые поступают в биосферу в виде микропримесей с продукцией или отходами многочисленных технологий. Диоксины - это обобщенное название большой группы полихлорированных дибензодиоксинов (ПХДД), полихлорированных дибензофуранов (ПХДФ), которые представляют собой гетероциклические полихлорированные соединения с очень близкими химическими свойствами (Федоров JI.A., Мясоедов Б.Ф.,1990; Новиков В.А., Тремасов М.Я., 2004; Жуленко В.Н., 2004; Иванов A.B. и др. 2006; Аргунов М.Н. и др. 2007; Желтов В.А., 2008; McKiney J. et al., 1982).
Самый известный и наиболее токсичный из них 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксин (2,3,7,8-ТХДД), по отношению к которому часто применяется термин «диоксин». В прошлом веке в мире произошло более 200 аварийных выбросов диоксина, в том числе и в России (Абульханов А.Г., Сабирова А.И., 1996; Марковский О.Ю., 2005; Ревич Б.А. и др., 2006; Первунина Р.И. и др., 2006; Желтов В.А., 2007).
К природным экотоксикантам относятся микотоксины, среди которых наиболее опасным для животных является Т-2 токсин, вырабатываемый грибами рода Fusarium (Саркисов А.Х., 1985; Тутельян В.А., Кравченко Л.В., 1985; Петрович C.B., 1991; Смирнов A.M., Таланов Г.А. и др., 1999; Кузнецов А.Ф., 2001; Иванов A.B., Тремасов М.Я., Папуниди К.Х., 2008). Микотоксины отличаются высокой токсичностью, а многие из них обладают мутагенными, тератогенными, канцерогенными и иммуносупрессивными свойствами.
Не исключена возможность одновременного загрязнения кормов природными и техногенными экотоксикантами. Известны случаи отравления животных полихлорированными бифенилами в сочетании с тяжелыми металлами (Крятов И.А., 1991; Иванова Ю.В., 2004), Т-2 токсина с пиретроидами (Тремасов М.Я. и др., 2005). На территориях, пораженных грибом продуцентом Т-2 токсина, могут возникнуть аварийные ситуации, связанные с выбросом химических веществ, содержащих диоксины. Поэтому существует реальная опасность сочетанного действия Т-2 токсина и диоксина на животных. В то же время, в литературе мы не встретили данных о сочетанном воздействии диоксина и микотоксинов на организм животных, хотя вероятность таких поражений очевидна.
Диоксин и Т-2 токсин, попадая в организм, приводят к нарушению обменных процессов и могут быть причиной низкой продуктивности и повышенной чувствительности животных к инфекционным и незаразным заболеваниям.
В связи с этим изучение сочетанного действия токсикантов, поиск и разработка эффективных и доступных средств для лечения и профилактики отравлений животных, вызванных микотоксинами и диоксинами, является актуальной задачей.
1.2. Цель и задачи исследования. Целью данных исследований было изучение токсического действия диоксина и Т-2 токсина при совместном поступлении их в организм животных, а также оценка эффективности лекарственных средств при отравлении этими токсикантами.
В этой связи перед нами были поставлены следующие задачи:
• Изучить клинические признаки отравлений, морфологические и биохимические показатели крови при сочетанном воздействии диоксина и Т-2 токсина на животных.
• Выяснить влияние совместного действия диоксина и Т-2 токсина на естественную резистентность животных.
• Изучить патоморфологические изменения в органах и тканях животных при сочетанном пероралыюм поступлении в организм диоксина и Т-2 токсина.
• Провести оценку эффективности лекарственных средств при сочетанном отравлении животных диоксином и Т-2 токсином.
1.3. Научная новизна работы. Установлено взаимоусиливающее токсическое действие диоксина и Т-2 токсина при сочетанном поступлении их в организм животных. Впервые изучено влияние сочетанного воздействия диоксина и Т-2 токсина на гематологические и биохимические показатели, естественную резистентность и гистоструктуру тканей внутренних органов крыс и кроликов.
Изысканы лекарственные средства и показана лечебная эффективность бентонита с димефосфоном при сочетанном отравлении животных диоксином и Т-2 токсином.
1.4.Нрактическаяценностьработы. Проведена токсикологическая оценка сочетанного воздействия диоксина и Т-2 токсина на животных, которую следует учитывать при санитарной оценке кормов и диагностике отравлений.
Разработан способ снижения токсической нагрузки и коррекции естественной резистентности организма путем перорального введения бентонита и димефосфона при комбинированном воздействии диоксина и Т-2 токсина на животных. Результаты исследований вошли в " Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению токсикозов животных, вызванных диоксинами".- М.: ФГНУ " Росинформагротех", 2006 и " Временную инструкцию по применению димефосфона и левамизола при отравлении животных диоксином " (Утв. ГУВ КМ РТ 26.08.2006 г.).
1.5. Основные положения, выносимые на защиту:
- Клинические признаки, морфологические и биохимические показатели крови, показатели естественной резистентности, патоморфологические изменения во внутренних органах и тканях при сочетанном воздействии диоксина и Т-2 токсина на животных.
- Лечебная эффективность бентонита с димефосфоном при сочетанном отравлении животных диоксином и Т-2 токсином.
1.6. Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены на ежегодных научных сессиях ФГУ «ФЦТРБ» по рассмотрению и обсуждению отчетов о НИР за 2005-2008гг., всероссийских и международных научно-практических конференциях (Казань 2005; 2006; 2007; Воронеж 2007; 2008; Екатеринбург 2008).
1.7. Публикации. По материалом диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе две - в реферируемых ВАК изданиях.
1.8. Объём и структура работы. Диссертация изложена на 108 страницах компьютерного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, методов и результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 рисунками и содержит 14 таблиц. Список литературы включает 204 литературных источника, в том числе 93 зарубежных авторов.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Сочетанное действие диоксина и Т-2 токсина на организм животных и оценка эффективности лекарственных средств"
6. ВЫВОДЫ
1. Сочетанное пероральное введение белым крысам и кроликам диоксина в дозе 1/200 ЛД50 и Т-2 токсина в дозах 1/10 и 1/20 ЛД50 вызывает потенцирование токсического эффекта, характеризующееся общим угнетением, снижением или отсутствием аппетита, понижением массы тела, тремором, нарушением координации движения, некрозом в уголках рта, диареей и ринитом. Поступление диоксина совместно с Т-2 токсином в течение 30 суток в вышеуказанных дозах вызывает гибель всех животных к концу затравки, при 100 %- ной выживаемости белых крыс и кроликов при раздельном воздействии токсикантов.
2. Сочетанное воздействие диоксина в дозе 1/200 ЛД 50 и Т-2 токсина в дозах 1/10 и 1/20 ЛД5о характеризуется более выраженными гематологическими и биохимическими изменениями, чем при раздельном введении токсикантов, и сопровождается снижением количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов на 15-16, 11-17, 15-31% соответственно, уменьшением содержания общего белка на 17-19% и изменением соотношения его фракций (снижается концентрация альбуминов на 26-35% и повышается содержание В-глобулинов на 63-95%).
3. Диоксин и Т-2 токсин при совместном поступлении в организм животных в течение 30 сут оказывают угнетающее действие на естественную резистентность и иммунобиологическую реактивность крыс и кроликов, характеризующееся снижением фагоцитарной активности нейтрофилов на 22-37%, активности лизоцима на 32-44%, уменьшением содержания Т -лимфоцитов на 13-19% и В- лимфоцитов- на 15-19%.
4. При сочетанном действии диоксина в дозе 1/200 ЛД50 и Т-2 токсина в дозе 1/10 ЛД5о в течение 30 дней у погибших животных наблюдаются выраженные патоморфологические изменения в виде паренхиматозных дистрофий с участками некробиоза и некроза, паретического венозного полнокровия с нарушением проницаемости сосудов и периваскулярными кровоизлияниями, отека стромы внутренних органов и головного мозга, нейронодистрофии, которые с увеличением длительности интоксикации становятся более значительными.
5. Ежедневное пероральное введение бентонита в дозе 2% от рациона и димефосфона в дозе 90 мг/кг живой массы при комбинированном отравлении белых крыс и кроликов диоксином (1/200ЛД50) и Т-2 токсином (1/10 и 1/20ЛД50), способствует нормализации клинических, гематологических и биохимических показателей, естественной резистентности и иммунобиологической реактивности организма, предотвращает развитие дегенеративнодистрофических изменений в печени, почках, селезенке и головном мозге, предупреждает гибель 50-60% животных (при 100%-ной гибели в контроле, без лечения).
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Усиление токсического действия диоксина и Т-2 токсина при совместном поступлении их в организм необходимо учитывать при диагностике и лечении отравлений животных.
2. В качестве средств профилактики и лечения при сочетанном воздействии диоксина и Т-2 токсина на животных рекомендуется добавлять в рацион сорбент бентонит в отдельности или в сочетании с димефосфоном.
3. Результаты исследований использованы при разработке "Рекомендаций по диагностике, профилактике и лечению токсикозов животных, вызванных диоксинами".- М.: ФГНУ " Росинформагротех", 2006 и " Временной инструкции по применению димефосфона и левамизола при отравлении животных диоксином " (утверждена ГУВ КМ РТ 26.08.2006 г.).
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2008 года, Кадиков, Ильнур Равилевич
1. Абульханов, А.Г. Исследования объетов зоны взрыва и пожара на заводе двигателей «Камаз» на загрязнение дибензо-п-диоксином / А.Г. Абульханов, А.И. Сабирова // Окружающая среда и здоровье. — 1996 — С.6.
2. Авреньева, Л.И. Энзиматическая оценка подострого действия низких, доз Т-2 токсина / Л.И. Авреньева, Л.В. Кравченко // Гигиена и санитария. — 1983. -№12.-С.91-96.
3. Алексеева, О.Г. Иммунология профессиональных бронхолегочных заболеваний: М.- 1987. 150с.
4. Аргунов, М.Н. Диоксины (полихлор дибензодиоксины, ПХДД) / М.Н.Аргунов, B.C. Бузлама, C.B. Середа и др.// Ветеринарная токсикология с основами экологии. СПб.: Издательство «Лань», 2007. - С.313-320.
5. Беляков, H.A. Энтеросорбция / H.A. Беляков. Л., 1991. - 336с.
6. Билай, В.И. Токсинообразующие грибы / В.И. Билай, Н.М. Пидопличко К.: Наукова Думка. - 1970. - 287с.
7. Билай, В.И. Фузарии / В.И.Билай. Киев.: Наукова Думка, 1977. - 442 с.
8. Валеева И.Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липидов, вызываемых ксенобиотиками: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 2004. - 36 с.
9. Вакар, Н.Г. Геохимические аспекты диоксиновой проблемы / Н.Г. Вакар, Ю.О Зеегофер, В.М. Овсянников // Диоксины супертоксиканты 21 века. М., 1998.-С. 113-129.
10. Галиев, Э.А. Токсическое действие диоксина на животных / Э.А. Галлиев, В.А.Новиков, Ю.А Зимаков и др.// Ветеринарный врач, 2001. №4. — С.44 — 48.
11. Галиев, Э.А. Разработка методов диагностики и средств защиты при отравлении животных диоксином./ Дис.канд. биол. наук.-Казань 2000. — 148 с.
12. Гибадулин, Р.З. Экспериментальное обоснование предельно допустимых концентраций 2,3,7,8 — ТХДД в объектах ветеринарного надзора /Дис. .канд.биол. наук. — Казань — 2000. — с. 83-84.
13. Глашкина, JI.M. О механизме токсического действия токсина Т-2 / JI.M. Глашкина, Н.Г. Сергеенко, Н.В. Гончаренко // Гигиена и сан. -1992. №5-6 -С.45-47.
14. Головчак, Н.П. Влияние Т-2 токсина на функциональные параметры нервных клеток и применение гипохлорита натрия как детоксиканта / Н.П. Головчак, A.B. Тарновська, Г.И. Санагурський //Мед. Хим. 2007. 9,№ 1, с.122-125.
15. Долгушин. М. В.Особенности функционально-метоболического статуса крови крыс после воздействия диоксина / М.В.Долгушин , Н.С Давыдова // Докл.Выездное заседание секции Проблемной комиссии №53.01 «Гигиена и профпатология» СО РАМН, Москва, 8-9 июня, 2004.
16. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В.Г Дорофейчук // Лаб.дело. 1968. - № 1. — С.28-30
17. Егоров, В.А.Токсикологическая оценка сочетанного воздействия дециса и Т-2 токсина на организм животных и изыскание профилактических средств. /Дис.канд.биол. наук.-Казань 2007. - 135 с.
18. Епифанцев, A.B. Диоксины: отдаленные медицинские последствия воздействия на здоровье населения/ A.B. Епифанцев// Вестник российской военно-медицинской академии, Санкт-питербург-2008. -С. 159.
19. Епифанцев, A.B. Современные представления о патогенезе поражения человека диоксином / A.B. Епифанцев // Вестник российской военно-медицинской академии, Санкт-питербург — 2008. —С. 159-161.
20. Желтов, В.А. Диоксины техногенные загрязнители окружающей среды и их опасность для с.-х. животных / В.А. Желтов , В.Н. Волков, A.JI. Лавров и др. // Проблемы ветеринарной санитарии и экологии: Сб. науч. трудов ВНИИВСГЭ - М.- 1995. - С. 107 -109.
21. Желтов, В.А. Особенности диагностики отравленй животных диоксинами / Желтов В.А. // Вест. с-х. животных. 2005. - № 10. - С. 71-74.
22. Желтов, В.А. Токсикологическая характеристика смеси полихлорированных бифенилов марки Совтол / В.А. Желтов, К.А. Комарова,
23. A.Т. Кушнир, Е.С. Бродский и др. //Вестник Российской военно-медицинской академий,- Санкт-питербург 2008. - с. 80.
24. Желтов, В.А. Токсичность и опасность диоксинов для животных /
25. B.А.Желтов // Вестник Российской военно-медицинской академий, Санкт-питербург- 2008.- с.80.
26. Желтов, В.А. Изучение токсичности и опасности диоксинов и диоксинподобных соединений / В.А. Желтов, А.Л. Лавров, В.Н. Волков, Г.П. Лаврусеко, К.А. Комарова // Ветеринария. -2008 № 10.- 52-54.
27. Жуленко, В.Н. Отравления полихлор дибензодиоксинами и полихлорированными бифенилами. / В.Н. Жуленко, М.И. Рабинович, Г.А. Таланов. // Ветеринарная токсикология. -М.: Колос С, 2004. -С 319-325.
28. Забродский П.Ф. Влияние полихлорированных дибензо-п-диоксинов на систему иммунитета / Забродский П.Ф. // Токсикологический вестник.-1998.-№2.- С. 20-23
29. Забродский, П.Ф. Влияние 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина на показатели неспецифической резистентности организма и системы иммунитета / П.Ф.Забродский, Н.М. Трошкина, С.М. Меркина, В.Г. Мандыч //Токсикол. вестн. 2004. - №6. - С. 14-17.
30. Зимин, Ю.И. Иммунитет и стресс / Зимин Ю.И. // ВИНИТИ. Итоги науки и техники.-М.-1979.-Т. 8.
31. Зинатулин, P.P. Токсикологическая оценка Т-2 токсина и афлатоксина В. при сочетанном их воздействии на организм. / Дис.канд.биол.наук.-Казань- 1999.-281 с.
32. Иванов, A.B. Рекомедации по диагностике, профилактике, и лечению токсикозов животных, вызванных диоксинами / А.В.Иванов, В.А.Новиков, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, и др. М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2006. -16 с.
33. Иванов, A.B. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) / A.B. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди // М.; Колос, 200- 140 с.
34. Иванов, A.A. Показатели естественной резистентности животных при хроническом отравлении диоксином и применении лекарственных средств./ Дис. .канд. биол. наук.- Казань 2005. - 126 с.
35. Иванова, Ю.В. Нейрофизиологическая и гистологическая оценка комбинированного действия ПХБ и тяжелых металлов./Токсикологический вестник. 2004.- №6,- С 6-11
36. Ильязов, Р.Г. Загрязнение среды обитания диоксинами и другими органическими токсикантами / Р.Г.Ильязов, Ф.Х.Шакиров, Б.С. Пристер и др.// Адаптация агроэкосферы к условиям техногенеза. Казань, 2006.-С.46-50.
37. Комаров, A.A. Диоксины и полихлорированные бифенилы в кормах / A.A. Комаров //Сельскохозяйственная биология.- 2003.- №2.- С. 20-37.
38. Конюхов, Г.В. Влияние препаратов крови на течение комбинированного поражение овец Т-2 токсином и гамма-облучением / Г.В.
39. Конюхов, М.Я. Тремасов, Э.Ю. Подвигов и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии, Санкт-питербург — 2008.- с. 198.
40. Кораблев Ю.А. Некоторые патогенетические механизмы при поражении радиацией и Т-2 токсином./ Дис.канд. биол.наук.-Казань. -2004.- 141 с.
41. Косарев, В.В. Показатели иммунитета при воздействии промышленных аэрозолей, содержащих соединения кремния и диоксина /
42. B.В. Косарев, A.B. Жестков, В.С.Лотков // Казанский мед. журнал,- 1995.-№5,-С. 364-368.
43. Кост, С.А. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов.
44. C.А.Кост, М.И.Стенко //Клиническая гематология животных. М. 1974, С.99-100;
45. Котик, А.Н. Микотоксикозы птиц / А.Н. Котик // Борки. 1999. - 267с.
46. Котик, А.Н. Этиология, методы диагностики и меры профилактики фузариотоксикозов сельскохозяйственных птиц.: Автореф. дис. док. вет. наук. А.Н. Котик Борки, 1992. - 33 с.
47. Кравченко, Л.В. Влияние Т-2 токсина на ультраструктуру и активность органеллоспецифических ферментов некоторых органов крыс / Л.В. Кравченко, С.И. Хвыля, Л.И. Авреньева и др.. // Цитология. 1983. - Т. 25. - №11. - С.1264-1266.
48. Кравченко, Л.В. Действие однократного введения Т-2 токсина на активность лизосомальных ферментов печени, почек и селезенки индюшат / Л.В. Кравченко, А.Н. Котик // Науч. техн. бюлл. Укр. НИИ птицеводства ВАСХНИЛ. 1984. - №14. - С.44-46.
49. Красников, Г.А. Гистологические и биохимические изменения при микотоксикозах птицы / Г.А. Красников, Н.В. Кленина, B.C. Антонов и др. // Ветеринария. 1992. - № 4. - С. 32-34.
50. Крятов, И.А. Полихлорированные бифенилы и диоксины опасные и персистентные загрязнители окружающей среды (обзор) / И.А. Крятов, М.М. Автименко, Н.Н.Цапкова. //Гигиена и санитария. - 1991. - №12. - С. 68-72.
51. Кудрявцев, A.A. Гематология животных и рыб / A.A. Кудрявцев, A.A. Кудрявцева, Г.М. Привольнов // М.: Колос, 1974.- 315 с.
52. Кузнецов, А.Ф. Ветеринарная микология / А.Ф. Кузнецов СПб.: Лань, 2001.-416с.
53. Купцова, К.В. Физиологические показатели кроликов и мышей под влиянием комбинированного воздействия микотоксина Т-2 и у-облучения // С.-х. биология. Серия Биология животных. 1999. - с.69-71.
54. Лавров, A.A. Предельно-допустимые для сельскохозяйственных животных количества 2,3,7,8-ТХДД в кормах и воде / A.A. Лавров, В.Н. Волков, Е.Н.Крюков и др. // Вопросы ветеринарной вирусологии.- Ч 2.1992.- С. 368 -369.
55. Лаврусенко, Г.П. Влияние малых доз 2,3,7,8-ТХДД на с.-х. животных / Г.П. Лаврусенко, В.А. Желтов, А.Л. Лавров // Токсикологический вестник, 2005.- №4. -С 22-25.
56. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алёхин. М.: Медицина, 1985. - 256 с.
57. Леонтьева, E.H. Яд на обеденном столе / Леонтьева Е.Н // агентство "ActaPublica", 1993.- 50 с.
58. Малышев, В. Диоксины: что мы знаем о них / Малышев В. // Военные знания,- 1999.-№12.-С. 40-41.
59. Марковский, О.Ю. Пестициды и диоксины / О.Ю. Марковский, К.Л. Мальцев // Вет. с.-х. животных, 2005. №9. - С.96 - 97.
60. Матвеева, Е.Л. Патоморфологические изменения у животных при отравлении диоксином 7 Е.Л." Матвеева, В.В. Титов, М.Я. Тремасов // Ветеринария №1. - 2005 с. 86-87.
61. Матюшко, Д.Б. Влияние Т-2 токсина на некоторые показатели белкового обмена у животных в динамике интоксикации и разработке средств прфилактики./ Дис.канд.биол.наук.-Казань 1998. - 146 с.
62. Мерабишвили, М.С. Исследование и технологическая оценка бнтонитов / М.С. Мерабишвили // В кн.: «Бентониты». М.: Наука, 1980. -с.155-161.
63. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов // -Л .; Медицина, 1969. 423 с.
64. Мишанов, Л.Н. Токсикология диоксинов и родственных соединений /Мишанов Л.Н. // Диоксины супертоксиканты 21 века. М., 1997. - С.40 - 62
65. Монастырский, O.A. Проблемы исследования токсигенных грибов, поражающих злаковые культуры / O.A. Монастырский, Ю.Д. Коган // С.-х. биология. Серия Биология растений. 2001. - № 3. - С. 27-35.
66. Набиев, Ф.Г. Лекарственные препараты для ветеринарии / Ф.Г. Набиев, Р.Н. Ахмадеев. Казань.: Фэн. - 4.2. - 2000. - С.48-52.
67. Нигматов, Д.Х. Репродуктивная токсичность диоксина при хроническом воздействии на животных и использовании лекарственных средств./ Дис. .канд. биол. наук.- Казань. — 2005. — 112 с.
68. Новиков, В.А. Диоксины: источники загрязнения, опасность, предупреждение отравлений / В.А. Новиков, М.Я. Тремасов // Ветеринария. -№5-2004-с. 51-55.
69. Новиков, Ю.В. Диоксины в окружающей среде / Ю.В. Новиков, Г.Д. Минин, М.М.Сайфутдинов // Вестник РАМН.-1995.- №3.- С. 20-25.
70. Ображей, А.Ф. Т-2 токсикоз кур / А.Ф. Ображей // Ветеринария. 1997. -№12.-с. 47-50.
71. Первунина, Р.И. К инвентаризации выбросов диоксинов на территории России / Р. И. Первунина, A.B. Коноплев, Н.Б. Сенилов // Экология производства, 2006. №9. - С.40-46.
72. Петрович, C.B. Микотоксикозы животных / C.B. Петрович М.: Росагропромиздат, 1991. - 238 с.
73. Пройнова, В.А. Загрязнение окружающей среды «ксеноэстрогенами» как глобальная проблема /В.А.Пройнова // Токсикологический вестник, 1998. №2. - С.2 - 6.
74. Порядин, А.Ф. Диоксины и экологическая безопасность России / Порядин А.Ф. // Диоксины супертоксиканты 21 века, 1997. С. 1-3.
75. Ревич, Б.А. Диоксины, фураны, и ПХБ в крови подростков Чапаевска — первые результаты проспективного эпидемиологического исследования / Б.А. Ревич, О.В. Сергеев, Р. Хаузер // Токсикологический вестник, 2006. -№5. С.2-7.
76. Румак, B.C. Методологические проблемы токсикометрии диоксинсодержащих воздействий внешней среды / В.С.Румак, С.П. Позняков // Диоксины — супертоксиканты 21 века. М., 1997 С.62 - 84.
77. Рухляда, В.В. Действие Т-2 токсина на кроликов / В.В. Рухляда // Кролиководство и звероводство. 1982. - №2. - с.32-34.
78. Рухляда, В.В. Действие Т-2 токсина на организм овец / В.В. Рухляда // Ветеринария. 1983. - №5. - с.61-62.
79. Рухляда, В.В. Действие фузариотоксина Т-2 на организм поросят / В.В. Рухляда // Ветеринария. 1985. - №8. - с.67-69.
80. Саркисов, А.Х. Микотоксикозы / А.Х. Саркисов. М.: Сельхозгиз. -1985.-214с.
81. Селюжицкий, Г.В. Медико-биологическое воздействие диоксинов на живые организмы / Г.В. Селюжицкий, Л.В.Воробьева // Межд. конференция «Диоксины реальная опасность», Сб. плен, докл., СПб.,1993. - С.35 - 41.
82. Семенов, Э.И. Поиск средств профилактики смешанных микотоксикозов животных. / Дис.канд.биол.наук.-Казань. 2006. - 156 с.
83. Сергеев, И.Н. Обмен кальция, витамина Д и ферменты метаболизма ксенобиотиков при хроническом воздействии микотоксинов / И.Н. Сергеев, Н.М. Пилия, Е.Э. Кузьмина и др. // Вопросы питания. 1990. - №5. - С. 2530.
84. Смит, Т. Микотоксины и их воздействие на мозг / Т. Смит // Feeding times. 2002. - Т.7. - №3. - с.16-17.
85. Сова, P.E. Токсичность и иммунотоксичность полихлорированных дибензодиоксинов и дибензофуранов /P.E. Сова, Н.П. Дмитриенко, В.И. Медведев и др. // Токсикологический вестник, 1994. №1. - С. 7-11.
86. Сурай, П. Как работают микотоксины на молекулярном уровне / П. Сурай // Feeding times. 2002. - Т.7. - №3. - с. 10-11.
87. Трегер, Ю.А. Источники образования диоксинов / Ю.А. Трегер, В.Н. Розанов // Диоксины супертоксиканты 21 века. М., 1997. - С.25 - 40.
88. Тремасов, М.Я. Влияние микотоксинов на иммунитет / М.Я. Тремасов, J1.JI. Беляева, О.В. Птицина // Матер, научно произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства. Казань, 1996.- с. 145.
89. Тремасов, М.Я. Изучение токсикогенеза Fusarium sporotrichella при повышенной температуре культивирования / М.Я. Тремасов, А.И. Сергейчев, А.З. Равилов // Микология и фитопатология. 2000. - Т. 34. - №4. - с.59.
90. Тремасов, М.Я. Изучение токсичности трихотеценовых миктоксинов и ФОП / М.Я. Тремасов, П.К. Сметов, А.И. Сергейчев и др.. // Материалы респуб. науч.- произв. конф. по актуал. проблемам ветеринарии и зоотехнии. -Казань, 1996.-c.261.
91. Тремасов, М.Я. Профилактика микотоксикозов животных в России / М.Я. Тремасов // Ветеринария. 2002. - №9. - С.3-8.
92. Тремасов, М.Я. Совместное действие микотоксина Т-2 и кадмия на животных / М.Я. Тремасов, В.А. Новиков, В.А. Конюхова // Ветеринарный врач. 2005. - №2. - С.9-11.
93. Тремасов, М.Я. Средства повышающие устойчивость животных к диоксинам / М.Я. Тремасов, A.A. Иванов // Сборник науч. трудов ВГНКИ, М.; 2005. Т 65 -с. 262-270.
94. Тремасов, М.Я. Спонтанные смешанные микотоксикозы животных / М.Я. Тремасов, П.К. Сметов // Ветеринария. 1995. - № 3. - С. 20-22.
95. Тремасов, М.Я. О сочетанном воздействии пиретроидов и микотоксинов / М.Я. Тремасов, A.B. Иванов, Г.Г. Галяутдинова // Материалы 3-го Всерос. конгресса по медицинской микологии. М., 2005. - С.156-159
96. Трошкин, Н.М. Неспецифическая резистентность организма и иммунный статус при отравлении диоксином / Н.М. Трошкин, П.Ф Забродский, В.Г. Германчук, С.М. Меркина // Док. Акад. воен. наук. 2006, №3, С. 157-159.
97. Тутельян, В. А. Микотоксины / В. А. Тутельян, JI. В. Кравченко. М.: Медицина, 1985.-c.320.
98. Тутельян, В.А. Авреньева Оценка комбинированного действия микотоксинов ДОН и Т-2 токсина на крыс / В.А. Тутельян, JI.B. Кравченко, Л.И. Авреньева // Токсикол. вестник. 2000. - № 1. - С. 2.
99. Тутельян, В.А. Влияние пищевых волокон на токсичность и метаболизм трихотеценовых микотоксинов / В.А. Тутельян, Л.В. Кравченко, B.C. Соболев и др.. // Токсикол. вестник. 1994. - №1. - С.16-20.
100. Тутельян, В.А. Новые данные о метаболизме и механизме действия микотоксинов / В.А. Тутельян, Л.В. Кравченко // Вестник АМН- СССР. -1981. №1. - с.88-95.
101. Уразаев, А.Н. Трихотеценовый токсикоз животных / А.Н. Уразаев, П.К. Сметов ' // Мат. респуб. науч.-произ. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. — Казань, 1996. 261 с.
102. Федоров, Л.А. Диоксины как экологическая опасность: Ретроспектива иперспективы / Федоров Л.А // М.: Наука.-1993.- С. 35.
103. Федоров, Л.А. За химическую безопасность / Федоров Л.А // Посев.-2000.-№2.-С. 21-24.
104. Федоров, Л.А.Диоксины: биологические и медицинские аспекты / Л.А. Федоров, Б.Ф Мясоедов // Новосибирск., 1990. 209 с.
105. Фокин, A.B. Диоксин опасность для человека и природной среды / А.В.Фокин, А.Ф. Коломиец // Мир науки, 1992. - №4 - С. 12 - 15.
106. Фримель, X. Основы иммунологии / Х.Фримель, Й Брок 5-е изд. — М.: Мир, 1986.-254с.
107. Хмелевский, Б.Н. Профилактика микотоксикозов животных / Б.Н. Хмелевский, З.И. Пилипец, J1.C. Малиновская и др.. М.: Агропромиздат, 1985.-271 с.
108. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона // Казанский мед. журнал, 1999. №2. - С.120 - 122.
109. Agrelo, С. Syntesis of DNA in human fibroblasts treated with T-2 toxin and HT-2 toxin (the trichothecenes metabolites of fusarium species) and the effects of hydroxyurea / C. Agrelo, R. Schoental // Tox. Lett. 1980. - V. 5. - №2. - p.155-160.
110. Antkiewicz, S. Heart malformation is an early response to TCDD in embryonic zebrfish. /Antkiewicz S.,Burns C.,Carney A // Toxicol. Ski. 2005 . -84, №2.-p. 368-377.
111. Appel, K.B. An vit metabolic activation in mutatenesis testing / K.B Appel, A.G.Hildebrandt, W.Link, H.J.KiT. v. 15, p. 1825 - 1834.
112. Aziz Nady, H. Effects of T-2 mycotoxin on histopathological changes in rabbits / H. Aziz Nady, H. El-Aziz Aida, M. Orman Roheia // Biomed. Lett. -1995.-V. 51. -№204.-p.271-281.
113. Bamburg, J.R. The structure of toxins from two strains of Fusarium trincinum / J.R. Bamburg, N.V. Riggs, F.M. Strong Tetrahedron, 1968. - V. 24. -p.3329-3336.
114. Bekesi, L. Effects of F-2 and T-2 fusariotoxins on experimental Criptosporidium baikeyi infection in chickens / L. Bekesi, S. Hornof, G. Szigeti et al. // Int. J. Parasitol. 1997. - V. 27. - p.1531-1536.
115. Bergers, W. Changes in circulatory white blood cells of mice and rats due to acute trichothecene intoxication / W. Bergers, E. Van Dura, J. Van Der Stap // Tox. Lett. 1987. - V. 36. - p. 173-179.
116. Biegel, L. 2,2,4,4,5,5-hexa-chlorobiphenyl as2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin antagonist in C57BL/6J mice / L. Biegel , M. Harris, D. Davis et al. // Toxicol, and Appl.Pharmacol.- 1989.- Vol. 97.- №3.- P. 561-571.
117. Cantoni M. / Toxicol. Appl. Pharmacol, 1991. V. 57, №2. - p. 156 - 163.
118. Crouth Claire, R. 2,3,7,8-TCDD and 1,2,3,4,7,8-HxCDD alter body weight by decreasing insulin-like growth factor I signaling / R. Crouth Claire, M. Lebofsky, K. Schramm //Toxicol. Sci. 2005. 85, №1, C.560-571.
119. Chu, I. Mixture effects of 2, 3, 7, 8- tetrochlordibenzo-p-dioxin and polichlorinaed biphenyl congeners in rats / I. Chu, H. Halcanson, A. Yagminas, V. E. Valli, P. Feeley. //Chemosphere. 2001. - 43. № 4-7. - p. 807-814.
120. Corrier, D. Mycotoxicosis: Mechanism of immunosuppression / D. Corrier // Vet. Immunol. Immunopahtol. 1991. -V. 30. - p.73-87.
121. Courtney, K. Teratogenetic evaluetion of 2,4,5-T / K.Courtney, D.Gaylor, M.Hogan et al//Science, 1970.-V. 168.-p. 864-866.
122. Di Ninno, V. In vitro toxicity of T-2 mycotoxin in mouse lymphoid cells / V. Di Ninno, D. Penman, A. Bhatti et al. // J. Gen. Microbiol. 1985. - №131. -P.1833-1835.
123. Diaz, G. Individual and combined effects of T-2 and DAS in laying hens / G. Diaz, E. Squires, R. Julian et al. // Br. Poult. Sci. 1994. - V.35, №3. - P.393-405.
124. Doerr, J. T-2 toxicosis and blood coagulation in young chickens / J. Doerr,P. Hamilton, H. Burmeister // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1981. - №60. - P. 157162.
125. Esser, Ch. Effectsof a singl dose of 2,3,7,8 TCDD, given at post -puberty,in sensent mice /Ch. Esser, S. Steinwachs // Toxicol. Let. 2006. 157, № 2, c 89-98.
126. Exposito, M. Dioxins / M. Exposito, T. Ticrnan, E. Forrest // Cincinnat: US EPA-600/2-8.-197. 1980. - November. - 351 p.
127. Fisher, A. / Chem. Boil. Interact., 1978.-V. 22, №3.-p. 315-330
128. Galoch, A. Acute toxicity of polychlorinated naphthalenes and theire effect on cytochrom P450/ A. Galoch, A.Sapota, A. Kilanowicz // Hum. and Exp. Toxicol. 2007. 25, № 2, c. 85-92.
129. Garies, M. Identification of glucuronide metabolites of T-2 toxin and diacetoxiscyrpenol in the bile of isolated perfused rat liver / M. Garies, A. Hashem, J. Bauer et al. // Toxicol, and Appl. Pharmacol. V. 37. - 1986. - p. 16-80.
130. Geger, H. VDI Ber / H. Geger H, I. Scheunert, F. Korte // V. 63 1987 - p. 317-347.
131. Gentry, P. Effects of hemostasis and red cell production / P. Gentry // Trichotecene mycotoxicosis: pathophysiologic effects. Edited by Beasley V.R. -New York. 1989. - p.39-60.
132. Genter, M.B. Comparison of mouse hepatic mitochondrial versus microsomal cytochromes P450 following TCDD treatment / B. Genter Mary, D. Clay Corey // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 2006. 342, №46, p. 13751381.
133. Gilbert, P. En-i viron contam / P. Gilbert, G. Saint-Ruf, M. Arch // Toxicol., 1980, v. 9, p. 555 561.
134. Hanna, M. The effect of perinatal TCDD exposure on caries susceptibility in rats. / M. Hanna, R. Sorvati, S. Alaluusua et al.// Toxicol. Sci. 2006. 91, № 2, p. 586-575.
135. Hassan, M. Effects of vitamins E and A on 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced lipid peroxidation and other biochemical changes in the rat / M.Hassan, S. Stohs, W. Murray // Arch. Environ. Contam. Toxicol., 1989. -V. 14, №4.-p. 437-442.
136. Henneman, W. 2,3,7,8-TCDD elevation of intracellular calcium ions in cultured rat hippocampal neurons and astroglia / W. Henneman, M.Legare, R.Barhoumi //In short papers of Dioxin 93, 1993.-V.13.-p.309-312.
137. Hsu Ping Chi. Effects of acute postnatal exposure to 3,3,4,4-TCB on sperm function and hormore levels in adult rats. / Hsu Ping Chi, Yuelang Leon // Chemosphere. 2004. 54, № 5, p 611-618.
138. Ishida, T. Redaction of toxicity 2,3,7,8-TCDD in mice using an antiulcer drug, geranylgeranylaceton / T. Ishida, O. Tomoti, N. Akishira et al.//Biol. and Pharm. Bull. 2004. 27, №9, c. 1397-1402.
139. Jovanovic, D. Activity of enzymes in rat liver microsomes after acute T-2 toxin intoxication / D. Jovanovic, M. Nedeljkovic, V. Killbarda et al. // Jugoslaven. med. biochem.- 1992.-V. 11. № 3-4. - p.140-141.
140. Kamimura, H. Enhanced fecal excretion 2,3,4,7,8- pentachlorodibenzofuran in rats by a long-term treatment with activated charcoal beads / H. Kamimura, N.Koga, K. Oguri // Xenobiotica, 1988. V.18, №5. - p. 585 - 592.
141. Katynski, A.L. 3,3,4,4,5 PCB impacts hepatic lipid peroxidation and membrane fluidity / A.L. Katynski, M.M. Vijayan, S.W. Kennedy // Compar. Biochem. Physiol. C. 2004. 137, №1, c. 81-93.
142. Khan, M. PCB congeners 95 decrease pituitary response to thyrotropin releasing hormone / M. Khan, G. Hansen // Toxicol. Sci. 2005. 144, № 2. - p 173-182.
143. Khasawneh, I. Luminescence characteristics of dibenzofuran and several polychlorinated dibenzofurans and dibenzo-p-dioxins / I. Khasawneh, J.Winefordner // Talanta, 1988. V.35, №4. - p. 267 - 270
144. Khera, K. Polychlorodibenzo-p-dioxins: Perinatal effects and the dominant lethal test in Wistar rats / K. Khera, J. Ruddick // Adv. Chem. Sen, 1973. V. 120. - p. 70 - 84.
145. Kubena, L. Influence of ochratoxin A and T-2 toxin singly and in combination on broiler chickens / L. Kubena, R. Harvey, W. Huff et al. // Poultry Sci. 1989. - Vol.68, №7. - P.867-872.
146. Kurl, R. A metabolite of riboflavia bends tj the 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD) receptor / R. Kurl, C.Villce// Pharmacology.1985,- Vol. 30.-№5. p. 241-244.
147. Kuroki, H. Abst. Book DIOXIN'86 / H. Kuroki, K. Haraguchi, Y. Masuda1986, p. 155
148. Leung, H.W. Abst. Book DIOXIN 87/M.E.Anderson, K.H.Ku, D.J Paustenbach. 1987, v. 2, p. 142.
149. Mannetji, A. Mortality in New Zealand workers exposed to phenoxy herbicides and dioxins / A.Mannetji, D.McLean, S.Cheng, D. Colin // Occup. And Environ. Med. 2005 - 62, № 1 .-p 34-40.
150. McConnel, E. The comparative toxicity of chlorinated dibenzo-p-dioxins in mice and guinea pigs / E. McConnel, J.Moore, J.Haseman, M. Harris // Toxicol, appl. Pharmacol., 1978. V.44. - p.335 - 356.
151. McDonald, E. Effect of acute oral doses of T-2 toxin on tissue concentrations of biogenic amines in the rat / E. McDonald, K. Cavan, T. Smith // J. Anim. Sci. 1998.-V. 66. - p.434-441.
152. McKiney, J. Chlorinated dioxins and related compounds. Impact on the environment / J. McKiney, McConell E //Pergamon. Press., 1982. p. 367.
153. Melone, J. Altered tissue amino acid metabolism in acute T-2 toxicosis / J. Melone, T. Smith//Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1995. -V. 210.-p.260-265.
154. Nebert, D. Genetic mechanisms controlling the induction of polysubstrate monooxygenase (P-450) activities / D.Nebert, H.Eisen, M. Negishi et al. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1991. V.21. - p. 431 - 462
155. Nebert, D. Genetic differences in enzymes, which metabolize drugs, chemical carcinogens and other environmental pollutans / D.Nebert, M.Negishi, H.Eisen // Environ. Sei. Res., 1989. V.26. - p. 431 - 462.
156. Nishimura Norilco. Disruption of thyroid hormone homeostasis at weaning of rats by lactation but not in utero exposure to 2,3,7,8-TCDD. / Nishimura Noriko,Yonomoto Junzo, Nishimmura Hizao, Tohyato Chiharu // Toxicol. Sei. 2005. 85, № l,p 607-614.
157. Novotna, B. Teratogenicity of T-2 toxin in the chick embryo: comparison of single and repeated exposure / B. Novotna, D. Vesely, D. Vesela et al. // Teratology. 1994. - V. 50. - №5. - p.38.
158. O'Key, A. B. In: Human and Environmental Risks of Chlorin fed Dioxins and Related Compounds. London, 1984, p. 436 440.
159. Oldham, J. The toxicological evaluation of the mycotoxins T-2 and T-2 tetraol using normal human fibroblasts in vitro / J. Oldham, L. Akkred, G. Milo et al. // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1980. - 52, №1.- P.159-168.
160. Oswald, I.P. Immunotoxicity of mycotoxins / I.P. Oswald, C. Comera // Rev. med. vet. 1998.-V. 149. - №6. - p.585-590.
161. Parkinson, A. Mammalian biologic and toxic effects of PCBs / A.Parkinson, S Safe. In: Poly chlorinated biphenyls (PCBs): mammalian and environmental toxicology. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag, 1987. - p. 49 - 75.
162. Pirkle, J. Abst. Book DIOXDT'87 / J.Pirlde, W.H.Wolff, D.G. Patterson L.L.Needham, J.E.Michael, J.C.Miner, M.R. //Peterson 1987, v. 1, p. 101.
163. Poiger, H. Pharmacokinetica of 2,3,7,8-TCDD in man / H.Poiger, C.Schiatter //Chemosphere.-1986.- №9-12.- P. 1489-1494.
164. Pokrovsky, A.C. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin as a possible activator HIV-infection / A.C.Pokrovsky, I.B.Tsyrlov // In short papers of Dioxin 90, 1990.-V.l--p.203-206.
165. Poland, A. An estimate of the maximum in vivo covalent binding of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin to rat liver protein, ribosomal RNA and DNA /
166. A.Poland, E.Glover // Cancer Res., 1979. V.39. - p. 3341 - 3344.
167. Poland, A. Stereospecific, high affinity binding of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin by hepatic cytosol / A.Poland, E.Glover // J. Biol. Chem., 1976. V.251, №16. - p. 4936 - 4946.
168. Poland, A. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: Examination of the mechanisms of toxicity / A.Poland, J. Knutson //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1982. V.22. - p. 517 - 554.
169. Puhvel, S.Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin onmurine skin /S.Puhvel, M.Sakamoto // J. Invest. Dermatol.- 1988.- №3.- P. 4-8.
170. Rio, B. In vitro toxicity of trichothecenes on human erythroblastic progenitors / B. Rio, S. Lautraite, D. Parent-Massin // Huv. Exp. Toxicol. — 1997. — №16. P.673-679.
171. Rosenstein, Y. Inhibitory effect of Fusarium T-2 toxin on lymphoid DNA and protein synthesis / Y. Rosenstein, C. Lafarge-Frayssient // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1983. - V.70, №2. - P.283-288.
172. Rotter, B. Influence of low-level exposure to Fusarium mycotoxins on selected immunological and hematological parameters in young swine / B. Rotter,
173. B. Thompson, M. Lessard et al. // Fund. Appl. Toxicol. 1994. - V. 23. - p. 117124.
174. Sato, N. Toxicological approaches to the toxic metabolites of Fusaria VIII: acute and subacute toxicities of T-2 toxin in cats / N. Sato, Y. Ueno, M. Enomoto // Japan. J. Pharmacol. 1975. - V. 25. - p.263-270.
175. Sato, N. Toxicological approaches to the toxic metabolites of Fusaria VIII: hematological changes in mice by a single and repeated administrations of trichothecehenes / N. Sato, T. Ito, H. Kumada et al. // J. Toxicol. Sei. 1978. - V. 3. -p.335-356.
176. Safe, S. Biological mechanisms of dioxins./ S. Safe, T. Zacharewski, Safe L, M. Harris // Abst. Book DIOXIN, 1987, v. 2, p. 206.
177. Schecter, A. Abst. Book DIOXIN'86/ A.Schecter, T. Gasiewicz. -1986,p. 199
178. Schiefer, H. Pathology of mycotoxicosis: possibilités and linits of a diagnosis / H. Schiefer // Pure and Appl. Chem. 1986. - V. 58. - №2. - p.351-356.
179. Schweiz, B .Toxicology of chlorinated dibenzo-p-dioxins / B.Schweiz, J.Norris, G.Sparschu et al. // Environ. Helth. Perspect, 1973. №2. - p. 87 - 99.
180. Shecter, A. Chemosphere / A.Shecter, J.Constable. 1989. V. 18, №1. - 6. -p. 531 -538.
181. Smith, J. Mycotoxins in human nutrition and health / J. Smith, C. Levis. -Glasgow.:, 1998.- 378 p.
182. Sparschu, G. Study of the teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in the rat / G.Sparschu, F.Dunn, V.Rowe // Food Cosmet. Toxicol., 1971. — V-9.-p.405-412.
183. Stahl, B.Reduction of hepatic phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) activity by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is due to decreased mRNA levels / B. Stahl, D. Beer, L.Weber, K.Rozman // J. Toxicology.- 1993.-№79(1).-P. 81-95.
184. Schoental, R. Cardiovascular lesions and tumors found in rats given T-2 toxin, a trichothecene metabolite of Fusarium / R. Schoental, A. Joffe, B. Yagen // Cancer. Res. 1979. - vol.39. - P. 2179-2189.
185. Tai, J. Impaired murine resistance to Salmonella typhimurium following oral exposure to the trichothecene T-2 toxin / J. Tai, J. Petska // Food Chem. Toxicol. -2000.-V. 26. — p.691-698.
186. Tajima, O. Application of in vitro bioassay for the screening of mixtures of trichothecenes / O. Tajima, W. Van Osenbruggen, F. Yerhagen // Rev. med. vet. — 1998. vol.149, №6. - C.513.
187. Thackaberry E.A./ Effects of 2,3,7,8- TCDD on murine heart development./ E.A.Thackaberry, B.F.Nunez, M.K.Wallker //Toxicol. Sei. 2005. - 88, № 1. - P. 242-249.
188. Ueno, Y. Appl. Environ. Microbiol. / Y.Ueno, K.Nakayama, K.Ishii et al. -1983. V.46. - p.120-127.
189. Ueno, Y. The toxicology of mycotoxins / Y. Ueno // CRC Gut Rev. Toxicol. 1985. - IV.2. - p.98-132.
190. Ueno, Y. Toxicological evaluation of trichothecene mycotoxins / Y. Ueno // Natur. Toxins. Proc.6th Int. Symp. Anim., Plant and Microb. Toxins. Uppsals, 1979 // Oxford e.a. - 1980. - P.663-671.
191. Vanyi, A. Changes induced in newborn piglets by the trichothecene toxin T-2 / A. Vanyi, R. Glavits, E. Gajdacs // Acta veter. hung. 1991. - V. 39. - №1-2. -p.29-37.
192. Vecchi A., Mantovani A., Sironi M. et al. // Arch. Toxicol.-1980.- Vol. 4.-P.163-170.
193. Venkataraman P./ Effects of vitamin supplementation on PCB changes in ventral prostatic androgen and estrogen receptors Venkataraman .,Shidhar M. // Endoer. Res. 2004. - 30, № 3. - p 469- 480.
194. Vidal, D. Propriétés immunosuppressives des mycotoxines du groupe des trichothecenes / D. Vidal // Bull. Inst. Pacteur. 1990. - 88. - p. 159-182.
195. Vos, J.Toxicity of 2.3.7.8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in C57 Bl/6 mice / J.Vos, J.Moore, J.Zinkl // Toxicol, appl. Pharmacol., 1974. V.29. - p.229 -241.1. C 108
196. Yarom, R. Cutaneus injury by topical T-2 toxin: involvement of microvssels and mast calls / R. Yarom, S. Bergman, B. Yagen // Toxicon. 1987. - №25. — P. 167-174.
197. Yoshizawa Katsuhico. Mehanisms of exocrine and endocrine pancreatic toxicity induced by oral treatment with 2,3,7,8-TCDD in femal rats. Yoshizawa Katsuhico, Marsh Tiwanda, Cai Bo, Peddada Shyamal, WalkerNigel. Toxicol. Sci. 2005. 85, № 1, p 585- 593.