Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Морфофункциональная характеристика репаративного остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей у мелких домашних животных
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.02
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Морфофункциональная характеристика репаративного остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей у мелких домашних животных
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ПРИКЛАДНОЙ БИОТЕХНОЛОГИИ
На правах рукописи
Карелина Екатерина Александровна
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕПАРАТИВНОГО ОСТЕОГЕНЕЗА ПРИ ПЕРЕЛОМАХ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ
16.00.02 - патология, онкология и морфология животных
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Москва 2003
V
Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и животноводства Московского государственного университета прикладной биотехнологии
Научный руководитель: Доктор ветеринарных наук, профессор
Братин Г.И.
Официальные оппонента: Доктор ветеринарных наук, профессор
Белоусов А. А.
Кандидат ветеринарных наук, ветеринарный врач Камьппко В.Е.
Ведущая организация: Московская государственная академия
ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина
Защита состоится « 2003 года в
_ часов на
заседании диссертационного совета Д 212.149.03 при Московском государственом университете прикладной биотехнологии (109316, г. Москва, ул. Талалихина, д. 33).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МГУПБ. Автореферат разослан »¿^¿¿52^^22003 года.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор ветеринарных наук [ '»/¿^В^ И Смирнова И.Р.
2ооз~А
I. Общая характеристика работы
1.1. Актуальность темы.
Среди болезней собак около 80 % приходится на незаразные болезни (Елисеева А.Н., Лукьяновский В.А., 1989; Авроров В.Н., 1990; Веремей Э.И., Лакисова В.М., 1992), из них 25 - 30 % составляют болезни внутренних органов и более 50 % - хирургические. По наблюдениям Белова А.Д. (1972), Самошкина И.Б. (1989), Петракова К.А., Свибе Б.Б. (1994), основным этиологическим фактором заболеваний опорно-двигательного аппарата является травматизм животных. По их мнению, переломы костей у собак составляют 10 - 12 % от всех других патологий. В работах Кашина A.C. и Левченко Н.И. (1994) этот процент равен 14,4. Ватников Ю.А. (2003) указывает, что процентный показатель травм находится в диапазоне 12-24 % от хирургической патологии; смертность животных в клиниках до оказания первой помощи составляет 9-22 %.
Одно из центральных мест среди теоретических основ ветеринарной ортопедии и травматологии занимает проблема стимуляции репаративной регенерации костной ткани. Несмотря на успехи, достигнутые при лечении костных травм, сократить продолжительность фазы минерализации костной мозоли, предупредить возможные осложнения часто не удается, поэтому активно ведется поиск фармакологических средств, способных оптимизировать течение репаративного остеогенеза.
В связи с этим в настоящее время ведутся разработки и поиск новых фармакологических средств, обладающих иммуномодулирующим, противовоспалительным свойствами. Одним из препаратов последнего
покаления, воздействующим на
указанными свойствами, является гала-вет. Его воздействие на репаративный остеогенез в литературных источниках не освещено, что и явилось главной предпосылкой для проведения нашего эксперимента. Для этого нами были определены цель и задачи исследования.
1.2. Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования является морфофункциональное изучение процессов репаративного остеогенеза на разных этапах заживления при переломах длинных трубчатых костей у спонтанно травмированных собак под воздействием препарата гала-вет.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. проанализировать клинико-морфологические и гуморальные факторы естественной резистентности периферической крови у экспериментально травмированных крыс;
2. охарактеризовать клинические, рентгенологические, гистологические аспекты репаративного остеогенеза в эксперименте на крысах;
3. изучить динамику гуморальных факторов естественной резистентности и процесс репаративного остеогенеза у крыс с переломами бедренной кости под воздействием препарата гала-вет.
4. определить показатели состава крови и естественной резистентности у собак с переломами длинных трубчатых костей под воздействием гала-вета;
5. дать оценку клинико-морфологическим показателям, характеризующим процессы репаративной регенерации кости у спонтанно травмированных собак;
6. представить морфофункциональную характеристику репаративного остеогенеза у спонтанно травмированных собак под воздействием препарата гала-вет;
7. дать рекомендации по применению препарата гала-вет в посттравматический период при репаративной регенерации костной ткани.
1.3. Научная новизна.
В результате клинических, иммунологических, рентгенологических, макро- и микроскопических исследований установлено иммуномодулирующее и остеогенное влияние препарата гала-вет на процессы репаративной регенерации костной ткани при переломах длинных трубчатых костей у крыс и собак. Проведена оценка морфо-функциональных показателей и факторов естественной резистентности у крыс и собак на разных этапах репаративного остеогенеза. Показана взаимосвязь между процессом репаративной регенерации костной ткани и динамикой гуморальных факторов естественной резистеноности (иммуноглобулинов классов А, М, в, активности системы комплемента, концентрации циркулирующих иммунных комплексов, лизоцимной активности сыворотки крови). Даны рекомендации по применению препарата гала-вет в посттравматический период при репаративном остеогенезе.
1.4. Практические предложения.
Гала-вет - препарат обладающий выраженными иммуномодулирующим, противоспалительным свойствами, что позволяет использовать его при лечении переломов. Его применение в послеоперационный период внутримышечно в дозе 2 мг/кг 1 раз в 7 дней в течение 8-ми недель сокращает сроки заживления повреждений,
стабилизирует клинический и иммунологический статус организма, а также позволяет избежать ряд осложнений, связанных посттравматическим состоянием животных.
1.5. Апробация результатов.
Материалы по результатам диссертации доложены на 4-ой международной научно-практической конференции по проблемам ветеринарной медицины и ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции (2002); на 11-ом московском международном ветеринарном конгрессе (2003).
1.6. Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
1.7. Положения, выносимые на защиту.
1. Оценка факторов естественной резистентности у крыс в процессе репаративной регенерации костной ткани при переломах бедренной кости в условиях интрамедуллярного остеосинтеза под воздействием иммуномодулирующего препарата гала-вет;
2. Морфологические показатели репаративного остеогенеза у крыс с переломами бедренной кости в условиях интрамедуллярного остеосинтеза под воздействием препарата гала-вет;
3. Морфофункциональная характеристика репаративной регенерации костной ткани у клинически больных собак с переломами длинных трубчатых костей в условиях интрамедуллярного остеосинтеза под воздействием препарата гала-вет.
1.7. Объем и структура диссертации.
Работа изложена на 151 листах машинописного текста. Состоит из следующих глав: введение, обзор литературы, материалы и методы, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, список литературы, включающего 217 отечественных и 46 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 8 таблицами, 12 диаграммами, 8 гистограммами и 15 рентгенограммами.
II. Собственные исследования.
2.1. Материалы и методы.
Экспериментальная часть работы выполнена в течение 2000 - 2003 годов в Московском государственном университете прикладной биотехнологии на кафедре анатомии, физиологии и животноводства и в ветеринарных клиниках ООО «Компания КлинВет» г. Москвы.
Исследования по изучению морфофункциональной характеристики репаративной регенерации костной ткани длинных трубчатых костей проведены на 94 лабораторных крысах самцах 8-месячного возраста массой тела 200 - 220г, находящихся на стандартном рационе вивария, и 30 собаках различных пород в возрасте от 9-ти месяцев до 3-х лет.
Крысы были разделены на три группы: интактную (п=10), контрольную (п=42) и опытную (п=42). У всех животных в контрольные сроки (1, 2, 7, 14, 28, 42, 56-е сутки после остеосинтеза) проводили клинический анализ крови, иммунологические исследования сыворотки крови, рентгенологическое и гистологическое исследования поврежденной конечности. Собаки были разделены на группы: интактную (п=10), контрольную (п=10) и опытную (п=10). На 1-е сутки после перелома и на 1, 2, 7, 14, 28, 42, 56, 90, 150-е сутки после остеосинтеза проводили клинический анализ крови, иммунологические исследования сыворотки крови, рентгенологическое исследование поврежденной конечности.
Животным опытных групп вводили препарат гала-вет внутримышечно 1 раз в 7 дней в течение 8-ми недель в дозе 2 мг на 1 кг массы животного..
У крыс опытной и контрольной групп экспериментально вызывали закрытый диафизарный перелом бедренной кости по методу Лаврищевой Г.И., Оноприенко Г.А. (1996).
Для получения сыворотки кровь брали у собак - из подкожной вены предплечья, у крыс - из наружной яремной вены и центрифугировали 10 минут при 1500 об./мин.
Концентрацию иммуноглобулинов класса А, М и в в сыворотке крови определяли по общепринятой методике Мапсш в. (1965) в модификации Тихомирова А. А. (1977) - простой радиальной иммунодиффузии. Оценку состояния комплемента определяли методом гемолитической активности. Уровень циркулирующих иммунных комплексов определяли по методу Фримеля Г. (1987) путем осаждения их полиэтиленгликолем. Лизоцимную активность сыворотки крови исследовали по методу Емельяненко П.А. (1980); в качестве индикатора активности лизоцима применяли суточную культуру М. ЫБодесйсиз, выращенную на МПА.
Для гистологических исследований образцы тканей фиксировали в течение 48 часоб 10 - 15 % раствором нейтрального формалина. Декальцинацию проводили 20 % раствором муравьиной кислоты при комнатной температуре (18 - 22° С) в течение 21-28 дней. Срезы изготавливали на микротоме-криостате МК-28 толщиной 8-10 мкм. Для дифференцировки соединительных тканей использовали метод окраски гематоксилином и эозином и по способу Ван-Гизона (Меркулов Г.А., 1969). Исследование и микрофотографирование проводили с помощью светового микроскопа МБИ-3 при увеличении в 125 и 240 раз.
Рентгенологический контроль за репаративным процессом у травмированных животных осуществляли посредством исследования на аппарате 9Л5.
Характеристика препарата гала-вет.
Гала-вет (синонимы: Аминофталгидрозит /АРО/, Лазарин, Галавит) химически представляет собой 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион натрия. Эмпирическая формула: С8Н6№02№.
Механизм действия препарата гала-вет заключается в способности обратимо снижать в острый период болезни избыточную активность моноцитов-макрофагов и продукцию ими интерлейкина-1, фактора некроза опухолей, нитросоединений, простагландинов. В крови препарат находится 72 часа, действие его обратимо и вызывает снижение избыточной активности макрофагов. При применении гала-вета не отмечается стойкой супрессии функций макрофагов. Гала-вет одновременно активирует микробицидную систему нейтрофильных гранулоцитов и фагоцитоз чужеродных агентов.
2.2. Результаты исследований.
2.2.1. Изучение морфологического состава крови крыс в процессе репаративного остеогенеза.
На 1-е сутки после экспериментальной травмы в крови крыс отмечалось увеличение количества лейкоцитов в опытной группе - на 41,6 %, в контроле - на 78,8 % по отношению к исходным значениям. Лейкоцитоз происходил преимущественно за счет палочкоядерных нейтрофилов. Вторые сутки исследования характеризовались восстановлением картины крови у опытных крыс, в то время как в контроле наблюдали дальнейшее повышение концентрации лейкоцитов до 13,4±1,3 тыс/мкл. При этом процент палочкоядерных нейтрофилов в опытной группе приблизился к исходному, а в контроле находился на высоком уровне 9,2±0,9 %. Стабилизацию гематологических показателей у крыс опытной группы отмечали к 7-м суткам, в контрольной - к 14-м.
Отмечали эритрогенное воздействие препарата гала-вет на организм крыс опытной группы.
2.2.2. Динамика факторов естественной резистентности у крыс в процессе репаративного остеогенеза.
2.2.2.1 Динамика иммуноглобулинов класса A île А).
В опытной группе на 1-е сутки исследования уровень Ig А находился на минимальной отметке и составлял 2,2±0,1 г/л. Со 2-х суток документировали быстрое восстановление показателя. На 14-е сутки исследования концентрация Ig А в сыворотке крови крыс опытной группы превышала таковую контрольной в 1,97 раз. К 28-м суткам она достигла уровня исходных данных - 5,5+0,2 г/л - и оставалась в этих пределах до последнего срока исследования.
В контрольной группе исходная концентрация Ig А находилась в пределах 5,3±0,3 г/л. Через сутки после травмы уровень Ig А снизился в 2,35 раза. К 7-м суткам концентрация Ig А достигла минимальной отметки 1,9+0,2 г/л. Затем отмечали постепенную стабилизацию уровня Ig А в крови травмированных крыс.
2.2.2.2. Динамика иммуноглобулинов класса M (Is M).
Исходный уровень Ig M в опытной группе находился в пределах 1,47±0,07 г/л. Через сутки после травмы концентрация Ig M составила 1,58±0,08 г/л. Под воздействием иммунокорректора гала-вет на 2-е сутки показатель начал стабилизироваться. К 7-м суткам он составил 1,51±0,07 г/л. К 14-м суткам титр Ig M составлял 1,47±0,11 г/л. В отдаленные сроки отмечали стабилизацию показателя.
В контроле исходное значение Ig M находилось в диапазоне 1,45±0,08 г/л. Через сутки после травмы количественный показатель Ig M составил 1,63±0,07 г/л. Ко 2-м суткам он вырос на 0,02 г/л. После чего отмечали тенденцию к стабилизации показателя. Однако на 14-е сутки уровень Ig M в контроле был занижен и составлял 1,4±0,08 г/л. В отдаленные сроки уровень Ig M приблизился к исходному.
Динамика сывороточного Ig M в интактной группе стабильная - 1,45 -1,51 г/л.
2.2.2.3. Динамика иммуноглобулинов класса (7 (1я О.
В сыворотке крыс опытной группы на 1-е сутки после травмы концентрация в составляла 14,46±0,49 г/л, ко 2-м суткам она снизилась на 2,21 г/л. После чего отмечали резкий подъем показателя, и на 14-е сутки он превышал исходное значение на 2,62 г/л. В более поздние сроки выявляли стабилизацию уровня I% в.
В контрольной группе снижение концентрации 1д в происходило до 7-х суток - 9,88±0,45 г/л. Затем отмечали положительную динамику, и к 28-м суткам уровень ^ в превысил исходный на 2,57 г/л. В отдаленные сроки выявляли стабильный уровень данного показателя.
2.2.2.4. Динамика активности системы комплемента.
В опытной группе до 7-х суток отмечалось угнетение исследуемого показателя до 20,30±2,45 Ед/мл с последующим восстановлением к 28-м суткам.
В контроле выявляли резкое угнетение комплементарной активности до 13,16±2,60 Ед/мл на 7-е сутки с последующим восстановлением до 56-х суток.
2.2.2.5. Динамика содержания ииркулируюших иммунных комплексов.
Экспериментальный перелом бедренной кости вызвал повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов в крови крыс опытной группы ко 2-м суткам до 0,11±0,01 Ед. оптической плотности. К 7-м суткам этот показатель увеличился на 0,1 Ед. оптич. плотности. Стабилизацию отмечали с 28-х по 42-е сутки.
У крыс контрольной группы концентрация циркулирующих иммунных комплексов была максимальной также на 7-е сутки - 0,32±0,02 Ед. оптич. плотности. Восстановление показателя наблюдали к 56-м суткам.
2.2.2.6. Динамика лизоиимной активности сыворотки крови.
Лизоцимная активность сыворотки крови у крыс опытной группы снизилась на 1-е сутки после травмы и составила 13,31±1,66 %. Затем была отмечена тенденция к восстановлению этого показателя, и к 28-м суткам он составил 24,8±1,49 %.
В контрольной группе лизоцимная активность сыворотки крови продолжала снижаться до 7-х суток, при этом она составляла 7,28±1,24 %. Восстановление исследуемого показателя наблюдали к 42-м суткам.
2.2.3. Рентгенологическое исследование репаративного остеогенеза у
крыс.
Рентгенологически выявляли, что в опытной группе уже на 7-е сутки посттравматического периода репаративная регенерация выражена сильнее. В опытной группе документировали формирование соединительнотканной мозоли.
В контрольной группе крыс на 7-е сутки в области дефекта четких структур не наблюдали.
В опытной группе на 14-е сутки в зоне перелома отмечали образование периостальной мозоли. Ее граница четкая и плотная, равномерно переходит в границу компактного вещества диафиза.
В контроле на 14-е сутки рентгенологически был отмечен наплыв периостальной зоны в области концов костных отломков.
В опытной группе к 28-м суткам констатировали завершение репаративного процесса, на месте дефекта выявляли равномерно плотную компактную костную ткань.
В контроле на 28-е сутки отмечали преобразование соединительнотканной мозоли в костную.
Завершение репаративной регенерации в контроле происходило к 56-м суткам.
2.3.4. Макро- и микроскопическая оценка репаративного остеогенеза у крыс с переломами бедренной кости.
В опытной и контрольной группах на 1-е и 2-е сутки регенерации зона перелома представлена обширным кровяным сгустком. Костная ткань и надкостница в зоне повреждения имбибированы кровью. При извлечении из костномозгового канала штифта проксимальный и дистальный фрагменты кости не удерживаются в анатомической целостности, а расходятся. Гистологически 1-е и 2-е сутки в обеих группах характеризовались скоплением крови в месте перелома, разволокненим тканей.
На 7-е сутки репаративного процесса опытная группа при макроскопическом исследовании поврежденной конечности отличалась более выраженной положительной динамикой заживления. При удалении интрамедуллярного штифта проксимальный и дистальный отломки удерживались посредством формирующейся соединительнотканной мозоли, у контрольных крыс они были подвижны. В зоне перелома обнаруживали ткань красно-бурого цвета, концы костных отломков пропитаны кровью. При микроскопии гистологических срезов, полученных на 7-*е сутки от крыс опытной группы, в зоне перелома находили активно делящиеся клетки (преостеобласты, остеобласты, хондробласты). Межклеточное вещество представлено плотными пучками фибрина и фуксинофильных коллагеновых волокон, формирующих примитивные балочки. Регенерат пронизан расширенными кровеносными капиллярами и синусами, заполненными кровью.
В контрольной группе 7-е сутки характеризовались началом образования в области перелома фиброзной ткани. Среди клеточных образований преимущественно встречали полибласты, фибробласты, дифференцирующиеся остеогенные клетки (ростковые и преостеобласты) и лимфоидные клетки. Межклеточного вещества мало, оно неоформленое,
однородное, слабо фуксинофильное. Выявляли пучки аргирофильных и коллагеновых волокон. Наблюдали формирование большого количества кровеносных капилляров.
В опытной группе на 14-е сутки регенерат представлен неоднородной плотной массой желтоватого цвета, встречались твердые белые образования, свидетельствующие об отложении солей кальция. При удалении штифта подвижность костных отломков отсутствовала. Микроскопически в опытной группе регенерат характеризовался образованием определенных тканевых структур. Периостальная и эндоостальная зоны представлены сформированными пластинчатыми костными структурами. Межлотломковая мозоль состояла из грубоволокнистой остеоидной ткани с незрелыми костными балками. В центре зоны среди • костных разрастаний встречались очаги разрушающегося хряща. Пространство между балками заполнено лимфоидной тканью.
У крыс контрольной группы на 14-е сутки периостальная мозоль состояла из остеобластов и фуксинофильных коллагеновых волокон, формирующих сеть балочек с многочисленными кровеносными структурами. Межотломковая мозоль сформирована неоднородной хондроидной тканью, в которой находили как незрелые пузырчатые хондробласты, так и участки разрушающегося хряща с набухшими деградирующими хондроцитами и отечным неравномерно окрашенным межклеточным веществом. В эндоостальном пространстве отмечали формирование остеоидных балочек, в которых диффузно заключены лимфоидные и гистиоцитарные элементы.
У крыс опытной группы на 28-е сутки зона перелома слабо выражена, визуально сливалась с неповрежденной костной тканью. Поверхность всей кости гладкая, без утолщений и разростов.
Микроскопически регенерат представлен сформированной молодой компактной костной тканью.
У крыс контрольной группы на 28-е сутки макроскопически зона регенерации утолщена, отчетливо обозначен наплыв периоста. Регенерат представлен твердым, светлым губчатым веществом. Клеточные структуры в основном представлены остеоцитами. Гаверсовы каналы широкие, пронизаны кровеносными сосудами. Межотломковая зона сильно увеличена, имела строение мелкопетлистой, грубоволокнистой молодой костной ткани. Костные трабекулы фуксинофильние, плотные, хаотично направлены, межкостные ячеи содержали остеобласты и небольшое количество лимфоидных структур.
В контрольной группе на 42-е сутки продолжался процесс моделировки костной ткани. Макроскопически мозоль представлена яркой белой линией между костными фрагментами. Микроскопически наблюдали уплотнение и продольную ориентацию трабекул в межотломковой зоне, при этом отмечали уменьшение толщины самой зоны.
В контрольной группе к 56-м суткам наблюдали восстановление морфофункциональных структур кости.
2.2.5. Изучение морфологического состава крови у собак в процессе репаративного остеогенеза.
У собак в опытной и контрольной группах костная травма сопровождалась лейкоцитозом. В опытной группе лейкоцитоз продолжался до 7-х суток, в контроле - до 14-х. В опытной группе в лейкОграмме отмечался сдвиг влево - до 2-х суток, в контроле - до 7-х. У собак опытной группы под воздействием иммунокорректора гала-вет к 7-м суткам отмечалось быстрое восстановление уровня эритроцитов.
2.2.6. Динамика факторов естественной резистентности у собак в процессе репаративного остеогенеза.
2.2.6.1. Динамика иммуноглобулинов класса А (1гА).
В опытной группе уже с 1-х суток после остеосйнтеза титр сывороточного ^ А стал стремительно снижаться и ко 2-м суткам достиг отметки 2,13±0,2б г/л. С 28-х по 42-е сутки отмечали стабилизацию этого показателя. В контроле минимальное значение концентрации ^ А было отмечено на 7-е сутки - 1,87±0,14 г/л, восстановление наблюдали к 56-м суткам.
2.2.6.2. Динамика иммуноглобулинов класса М (1г М).
В опытной группе исходная концентрация ^ М составляла 1,01±0,14 г/л. Через сутки после остеосйнтеза она увеличилась на 0,04 г/л. Ко 2-м суткам уровень данного иммуноглобулина отмечали в пределах 0,95±0,09 г/л. Через 7 суток после операции показатель отмечали на уровне 0,88±0,12 г/л, к 14-м суткам он составил 0,94±0,16 г/л. К 28-м суткам концентрация ^ М стабилизировалась. В отдаленные сроки графический показатель титра I% М находился на уровне интактной группы.
В контрольной группе через сутки после травмы концентрация М составляла 0,99±0,18 г/л. Через сутки после остеосйнтеза она находилась в пределах 1,12±0,08 г/л. На 2-е сутки опытной группе достиг уровня
1,17±0,07 г/л. На 7-е сутки он снизился на 0,18 г/л. К 14-м суткам показатель стабилизировался и составил 0,84±0,07 г/л.
Динамика уровня ^Мв сыворотке крови интактных собак была стабильная. Концентрация ^ М находилась в диапазоне 0,83 - 0,93 г/л. '
2.2.6.3. Динамика иммуноглобулинов класса С? (1ц О.
В опытной группе собак минимальное значение уровня ^ в обнаруживали на 2-е сутки послеоперационного периода, и этот показатель составил 4,86±0,26 г/л. Нормализацию данного фактора естественной резистентности организма документировали после 42-го дня.
В контрольной группе концентрация ^ О на 1-е сутки после остеосинтеза снизилась до 4,99 г/л, а на 2-е сутки отмечали снижение уровня иммуноглобулина до минимальной отметки - 4,07±0,17 г/л. После чего наблюдали постепенную нормализацию этого показателя, однако полное его восстановление произошло лишь на последних сроках эксперимента к 90 - 150-м суткам.
2.2.6.4. Динамика активности системы комплемента.
У крыс и у собак посттравматический период сопровождался угнетением системы комплемента. В опытной группе наиболее сильное угнетение было отмечено на 2-е сутки после остеосинтеза, при этом активность системы составляла 25,4±6,19 Ед/мл. Нормализация показателя отмечалась после 7-х суток. В контроле минимальные значения активности комплемента были зафиксированы на 7-е сутки - 25,7±5,05 Ед/мл. Восстановление показателя документировали после 28-х суток.
2.2.6.5. Динамика концентрации циркулирующих иммунных комплексов.
В опытной группе собак сразу после травмы отмечали высокий титр циркулирующих иммунных комплексов, максимальное их содержание в крови обнаруживали на 1-е сутки после остеосинтеза - 3,02±0,2 Ед. оптической плотности. Под воздействием иммунокоррекции имело место быстрое выведение их из организма (к 42-му дню - 1,02±0,1 Ед. оптической плотности). В контрольной группе после травмы было обнаружено большое количество циркулирующих иммунных комплексов, их уровень резко поднялся до 3,0±0,3 Ед. оптической плотности. На 2-е сутки после остеосинтеза в контроле было отмечено максимальное накопление циркулирующих иммунных комплексов - 0,33±0,04 Ед. оптической плотности.
2.2.6.6. Динамика лизоиимной активности сыворотки крови.
У собак опытной группы графическая картина активности лизоцима под воздействием иммунокоррекции характеризовалась волнообразной динамикой. Резкое снижение показателя отмечали на 2-е сутки после остеосинтеза (8,7±2,4 %). Лизоцимная активность сыворотки крови к 28-м суткам превышала исходный предел в 1,6 раза, и на 42-е сутки выявляли стабилизациею показателя. В сыворотке крови собак контрольной группы концентрация лизоцима в острую фазу воспаления была занижена в два раза. Восстановление этого показателя документировали на 56-е сутки регенерации.
2.2.7. Клинико-рентгенологическое исследование сепаративного остеогенеза у собак.
С целью подтверждения диагноза и установления характера перелома при поступлении в клинику собак с подозрением на перелом кости проводили рентгенографию поврежденной конечности. Общее состояние собак было шоковое; в области повреждения - сильная болевая реакция, отечность, изменение конфигурации конечности, крепитация отломков кости, кровоизлияния, животные не опирались на поврежденную конечность, подвижность в смежных суставах ограничена.
На следующие сутки после остеосинтеза у всех собак отмечали угнетение общего состояние, снижение или отсутствие аппетита, в области повреждения отечность, выраженную болевую реакцию, ограниченную подвижность в смежных суставах.
У собак опытной группы через 7 суток после операции общее состояние хорошее, аппетит полностью восстановлен. У всех животных в области перелома отмечали болевую реакцию, отечность спадала. Амплитуда движения в смежных суставах больше, чем у собак контрольной группы. Животным опытной группы на 7-е сутки были сняты
швы. У собак контрольной группы в зоне перелома сохранялась отечность, болевая реакция снижалась, подвижность смежных суставов ограниченная. Общее состояние угнетенное, аппетит у некоторых собак восстанавливался. Состояние швов удовлетворительное, осложнений при заживлении операционной раны не наблюдали. Рентгенологически у всех собак выявляли периостальную реакцию.
У собак опытной группы на 14-й день исследования отмечалось хорошее общее состояние, полное восстановление аппетита. В области перелома слабая болезненность, отечность отсутствовала. В опытной группе на рентгенограммах отмечали замещение дефекта грануляционной тканью, сужение просвета между отломками и периостальную реакцию. Мозоль плотная, соответствующих размеров. В контроле выявляли разроет компактного вещества костной ткани и сильно выраженную периостальную реакцию, замещение зоны перелома соединительнотканной мозолью.
Через 28 суток после операции животные обеих групп были активны, опирались на травмированную конечность, у многих собак отмечали хромоту и неполную подвижность в прилежащих суставах. В опытной группе на рентгенограммах в зоне перелома периостальная мозоль, граница мозоли плотная, сформирована компактной костной тканью. В контрольной группе мозоль больших размеров, низкой плотности, построена по типу фиброзной или грубоволокнистой костной ткани.
В опытной группе к 42-м суткам у всех собак отсутствовала хромота, восстанавливалась подвижность в смежных суставах. У отдельных особей рентгенологически отмечали завершение репаративного процесса. Сформированная костная мозоль на снимках более светлая (плотная).
В опытной группе к 56-м суткам после остеосинтеза при рентгенографии в зоне перелома отмечали однородные структуры, свидетельствующие о замещении дефекта костной тканью. Собакам
опытной группы проводили хирургическую операцию по удалению интрамедуллярного штифта.
В контроле на 56-е сутки на рентгенограммах выявляли хорошо сформированную соединительнотканную мозоль, в некоторых случаях она начала замещаться костной тканью.
В контрольной группе замещение дефекта молодой костной тканью отмечали на 90-е сутки после остеосинтеза, в этот же срок проводили хирургическую операцию по удалению интрамедуллярного штифта.
III. Обсуждение результатов
Травматизм конечностей у собак представляет собой актуальную проблему в ветеринарной медицине. Определяющими факторами для консолидации костных отломков являются степень пролиферации тканей в зоне перелома и состояние естественной резистентности организма.
Экспериментальные исследования, проведенные на крысах и собаках показали, что у крыс через сутки после травмы рентгенологическое и гистологическое исследования не выявили четкого репаративного и противовоспалительного свойств иммуномодулятора гала-вет. Однако результаты общего клинического и иммунологического анализов крови свидетельствовали о снижении воспалительной реакции в зоне поражения у крыс опытной группы. Кроме того, следует отметить и эритрогенное воздействие препарата гала-вет на организм травмированных животных, что, несомненно, является положительным критерием при лечении костных травм.
Вторые сутки наблюдения также не выявили видимых морфологических проявлений воздействия препарата гала-вет на реперативный остеогенез. Однако результаты гематологических исследований достоверно подтверждают явное положительное воздействие препарата. Анализ динамики морфологических показателей крови крыс показал, что резкие изменения клеточного состава крови приходятся в основном на острый период травматической болезни.
Все выше описанное позволило сделать вывод о развитии в первые 7 суток выраженной воспалительной реакции в ответ на травму, проявляющейся явными характерными клиническими признаками, морфологическими нарушениями крови, снижением естественной резистентности и яркими морфофункциональными нарушениями. Данный период характеризовался изменением окислительно-восттановительных процессов в зоне повреждения, нарастанием гипоксии, протеолизом
тканей, нарушением кровотока, деградацией мукополисахаридов и белков основного вещества и клеточных структур. При этом отмечался резкий дисбаланс иммунологических и морфологических факторов крови.
Результаты проведенных анализов дают основание утверждать, что катаболическая фаза воспаления в опытной группе крыс под воздействием препарата гала-вет имела продолжительность 2 суток. В то время как в контрольной группе - до 7-ми суток.
К 14-м суткам показатели периферической крови у крыс обеих групп в основном стабилизировались. Возможно, это связано с началом консолидации дефекта и дифференцировкой тканевых структур. В этот период репаративный остеогенез в опытной группе характеризовался перестройкой хрящевой модели регенерата в костную ткань. В то время как у контрольных животных можно говорить лишь о формировании хрящевой мозоли.
В опытной, группе крыс на 28-е сутки эксперимента под воздействием препарата гала-вет отмечали восстановление картины крови, нормализацию гуморальных показателей естественной резистентности и формирование морфологической структуры кости, что свидетельствовало о завершении репаративной регенерации. В контрольной группе окончание посттравматического остогенеза отмечали лишь к 56-м суткам.
При обследовании клинически больных собак с переломами длинных трубчатых костей нами получены аналогичные результаты гематологических, иммунологических, рентгенологических исследований. У собак еще до проведения хирургического вмешательства были выявлены характерные признаки острого воспалительного процесса и иммунологической недостаточности. Поэтому применение иммуномодулятора необходимо как можно в более ранние сроки после перелома. Это способствует более быстрому снижению воспалительной реакции, нормализации основных гематологических показателей и
снижению риска послеоперационных осложнений. Как и у крыс, у собак отмечали максимальное отклонение гематологических и иммунологических показателей до 2-7-х суток. При этом их восстановление в опытной группе начиналось раньше. Это свидетельствовало, о развитии в ранние посттравматические сроки (первые 7суток) выраженной воспалительной реакции в ответ на травму, характеризующейся явными клиническими признаками, морфологическими нарушениями крови и снижением резистентности организма.
Основываясь на анализе результатов гематологических, иммунологических и рентгенологических исследований, нами было отмечено, что репаративная регенерация костной ткани при интрамедуллятном остеосинтезе у собак происходила в опытной группе к 56-м суткам, в контрольной - к 90-м суткам.
Течение болезни, результаты лечения и исход заболевания во многом зависят от общей иммунобиологической реактивности организма и ранней диагностики возможных осложнений.
Таким образом, полученные нами результаты клинических, гематологических, иммунологических, рентгенологических и гистологических исследований доказали иммуномодулирующее, регенерирующее, остеогенное, а также эритрогенное действие препарата гала-вет на организм крыс и собак и на репаративный остеогенез.
IV. Выводы
1. Экспериментальный перелом бедренной кости у крыс вызывает нарушение клинических показателей состава крови, угнетение естественной резистентности и характеризовался общими нарушениями морфофункциональных свойств организма в первые 7 суток после травмы с последующим восстановлением до 42-56-х суток.
2. Применение иммуномодулирующего препарата гала-вет внутримышечно в дозе 2 мг/кг 1 раз в 7 дней в течение 8-ми недель в посттравматический период у крыс с переломами бедренной кости вызывало стабилизацию гуморальных факторов естественной резистентности, проявляющуюся до 28-х суток с момента травмы.
3. Развитие костного регенерата после экспериментального перелома бедренной кости у крыс в условиях интрамедуллярного остеосинтеза при применении препарата гала-вет в посставматический период позволило сократить срок репаративного остеогенеза к 28-м суткам. У животных, не подвергшимся иммунокоррекции, заживление происходило к 56-м суткам. Полученные данные подтверждены результатами рентгенологических, макро- и микроскопических исследований.
4. Спонтанные переломы длинных трубчатых костей у собак вызывали комплекс морфофункциональных и гуморальных нарушений деятельности организма.
5. Угнетение естественной резистентности организма у спонтанно травмированных собак с переломами длинных трубчатых костей наблюдалось в первые 7 суток после травмы. Применение препарата гала-вет способствовало восстановлению показателей естественной резистентности к 42-56-м суткам после травмы. В то время как у
собак, не подвергшихся имму но коррекции, восстановление факторов естественной резистентности отмечали к 90-м суткам.
6. Рентгенологические исследования травмированной конечности у собак после интрамедуллярного остеосинтеза и применения препарата гала-вет свидетельствовали о завершении репаративного процесса к 42-56-м суткам. У собак контрольной группы репаративный остеогенез завершался к 90-150-м суткам в зависимости от сложности перелома и наличия осложнений, что подтверждалось рентгенологически.
7. Опорно-двигательная функция поврежденной конечности у собак после применения в посттравматический период препарата гала-вет восстанавливалась к 42-56-м суткам. У собак без применения иммунокоррекции функциональная способность конечности проявлялась к 90-м суткам.
8. Клинический анализ крови, оценка гуморальных факторов естественной резистентности (уровень иммуноглобулинов классов А, М, в, активность системы комплемента, содержание циркулирующих иммунных комплексов, лизоцимная активность сыворотки крови), рентгенография являются надежными критериями в оценке сроков репаративной регенерации костной ткани как у крыс, так и у'собак.
9. Применение иммуномодулятора гала-вет внутримышечно в дозе 2 мг/кг 1 раз в 7 дней в течение 8-ми недель в посттравматический период у собак с переломами длинных трубчатых костей в условиях интрамедуллярного остеосинтеза, наряду с противошоковой и антимикробной терапией способствует сокращению сроков репаративной регенерации костной ткани до 42-53 %.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
|
| 1. Карелина Е.А. Роль факторов гуморального иммунитета в
регенерации костной ткани. // Материалы 4-ой международной практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и ветеринарно-санитарного контроля
сельскохозяйственной продукции» - Москва - 2002 - с. 23-24. 2. Карелина Е.А. Гала-вет - стимулятор репаративной регенерации костной ткани. // Материалы 4-ой международной практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и
I
ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной ^ продукции» - Москва - 2002 - с. 25-26.
' 3. Карелина Е.А. Влияние переломов длинных трубчатых костей на
' содержание циркулирующих иммунных комплексов у собак. //
I Материалы 4-ой международной практической конференции
«Актуальные проблемы ветеринарной медицины и ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции» - Москва -
I
2002-с. 197-198.
^ 4. Карелина Е.А. Влияние переломов длинных трубчатых костей на
|
5 активность комплемента у собак. // Материалы 4-ой международной
)
практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной ^ медицины и ветеринарно-санитарного контроля
^ сельскохозяйственной продукции» - Москва - 2002 - с. 198-199.
^ 5. Карелина Е.А. Изучение влияния иммунокоррекции на
^ репаративный остеогенез при переломах костей у собак. // 11-ый
московский международный ветеринарный конгресс -Москва-17-- 19 апреля 2003 - с. 159-161.
6. Ватников Ю.А., Карелина Е.А. Влияние асептической костной травмы на лизоцимную активность сыворотки крови крыс. // Аспирант и соискатель - 2003 - №2 - с. 233-236.
7. Брагин Г.И., Карелина Е.А. Морфофункциональная характеристика репаративной регенерации костной ткани у крыс под воздействием препарата гала-вет. // Актуальные проблемы современной науки -2003 -№ 4-с. 140-145.
Подписано в печать ,09.2001 г. Формат 60x841/16
Печать лазерная. Объем 1,5 п.л. Заказ 246 Тираж 70
Государственное полиграфическое предприятие «Печатник» 109316 Москва, ул. Талалихина, 33
Qoo^-Й * 15 4 5 3
Оглавление диссертации Карелина, Екатерина Александровна :: 2003 :: Москва
Л 1. Общая характеристика работы
1 1.1. Актуальность темы
1.2. Цель и задачи исследования
1.3. Научная новизна
1.4. Практические предложения
1.5. Апробация результатов 7 , 1.6. Публикации
1.7. Положения, выносимые на защиту
1.8. Объем и структура диссертации
2. Обзор литературы 9 \ 2.1. Морфология костной ткани
2.2. Репаративная регенерация костной ткани
2.3. Способы стимуляции репаративного остеогенеза 23 \ 2.4. Взаимосвязь иммунной системы с репаративным остеогенезом
2.5. Роль факторов естественной резистентности в процессе репаративной регенерации костной ткани
3. Собственные исследования
3.1. Материалы и методы
3.1.1. Хирургические методы
3.1.2. Иммунологические методы
3.1.3. Рентгенологические методы 49 3.1.3. Гистологические методы
I Результаты исследований
3.2. Морфофункциональная характеристика репаративного остеогенеза при переломах бедренной кости у крыс
3.2.1. Изучение морфологического состава крови у крыс в процессе репаративного остеогенеза
3.2.2. Изучение динамики факторов естественной резистентности у крыс в процессе репаративного остеогенеза
3.2.3. Клинико-рентгенологическое исследование репаративного остеогенеза у крыс
3.2.4. Макро-и микроскопическое исследования репаративного остеогенеза у крыс
3.3. Морфофункциональная характеристика репаративного остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей у собак
3.3.1.Изучение морфологического состава крови собак в процессе репаративного остеогенеза
3.3.2. Изучение динамики факторов естественной резистентности у собак в процессе репаративного остеогенеза
3.3.3. Клинико-рентгенологическое исследование репаративного остеогенеза у собак
4. Обсуждение результатов
5. Выводы
Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Карелина, Екатерина Александровна, автореферат
1.1. Актуальность темы.
Среди болезней собак около 80 % приходится на незаразные болезни (Елисеева А.Н., Лукьяновский В.А., 1989; Авроров В.Н., 1990; Веремей Э.И., Лакисова В.М., 1992), из них 25 - 30 % составляют болезни внутренних органов и более 50 % - хирургические. По наблюдениям Белова А.Д. (1972), Самошкина И.Б. (1989), Петракова К.А., Свибе Б.Б. (1994), основным этиологическим фактором заболеваний опорно-двигательного аппарата является травматизм животных. По их мнению, переломы костей у собак составляют 10 - 12 % от всех других патологий. В работах Кашина А.С. и Левченко Н.И. (1994) этот процент равен 14,4. Ватников Ю.А. (2003) указывает, что процентный показатель травм находится в диапазоне 12-24 % от хирургической патологии; смертность животных в клиниках до оказания первой помощи составляет 9-22 %.
Одно из центральных мест среди теоретических основ ветеринарной ^ ортопедии и травматологии занимает проблема стимуляции репаративной регенерации кости. Несмотря на успехи, достигнутые при лечении травм костной ткани, сократить продолжительность фазы минерализации костной мозоли, предупредить возможные осложнения часто не удается, поэтому активно ведется поиск фармакологических средств, способных оптимизировать течение репаративного остеогенеза.
Стратегия развития ветеринарии в настоящее время привела к пониманию того, что почти любая патология является причиной иммунологических нарушений, которые способствуют хронизации и ^ осложнениям основного заболевания. Применение иммунокоррегирующих средств способствует быстрому и полному излечению пациента. В связи с этим большой интерес практических специалистов привлекают препараты, воздействующие нй иммунитет.
Одной из основных проблем перед клиницистами является защита нейроиммуноэндокринной системы от отрицательных последствий хирургического (травматического) стресса и мобилизация ресурсов организма на выведение токсических продуктов воспаления из очага поражения, быстрейшее очищение операционной раны и заполнение ее грануляционной тканью, рост костной мозоли и восстановление функции органа (Столяров С.Г., Видении В.Н., 2000).
В научных работах последних лет большое внимание уделено проблеме угнетения иммунологической реактивности и при костной травме. Об этом свидетельствуют труды таких ученых, как Александров В.Н., 1991; Ковальчук В.И., Хрячков В.В., Шихман М.Ф., 1993; Редькин Ю.В., 1993; Кетлинский С.А., 1995, 1996; Симбирцев А.С., 1998, 1999; Чапкевич О.Б., 1999; Базарный В.В., 1999, 2000; Камышко В.Е., 2000; Ватников Ю.А., 2001, 2002, 2003; Раскин А.В., 2002; и многих других отечественных и зарубежных авторов.
В связи с этим в настоящее время активно ведутся разработки и поиск новых фармакологических средств, обладающих иммуномодулирующим, противовоспалительным свойствами. Одним из новейших препаратов, воздействующим на иммунологическую резистентность организма и обладающим указанными свойствами, является гала-вет. Его воздействие на репаративный остеогенез в литературных источниках не освещено, что и явилось главной предпосылкой для проведения нашего эксперимента. Для этого нами были определены цели и задачи исследования.
Заключение диссертационного исследования на тему "Морфофункциональная характеристика репаративного остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей у мелких домашних животных"
5. ВЫВОДЫ
Экспериментальный перелом бедренной кости у крыс вызывает « нарушение клинических показателей состава крови, угнетение факторов естественной резистентности и характеризуется общими нарушениями морфофункциональных свойств организма в первые 7 суток после травмы с последующим восстановлением до 42-56-ых суток.
Применение иммуномодулирующего препарата гала-вет внутримышечно в дозе 2 мг/кг 1 раз в 7 дней в течение 8-ми недель в посттравматический период у крыс с переломами бедренной кости вызывало стабилизацию гуморальных факторов естественной резистентности, проявляющуюся до 28-ых суток с момента травмы. Развитие костного регенерата после экспериментального перелома бедренной кости у крыс в условиях интрамедуллярного остеосинтеза при применении препарата гала-вет в посставматический период позволило сократить срок репаративного остеогенеза к 28-ым суткам. У животных, не подвергшимся иммунокоррекции, заживление происходило к 56-ым суткам. Полученные данные подтверждены результатами рентгенологических, макро- и микроскопических исследований.
Спонтанные переломы длинных трубчатых костей у собак вызывают комплекс морфофункциональных и гуморальных нарушений деятельности организма.
Угнетение естественной резистентности у спонтанно травмированных собак с переломами длинных трубчатых костей наблюдалось в первые 7 суток после травмы. Применение препарата гала-вет способствовало восстановлению показателей естественной резистентности к 42-56-ым суткам после травмы. В то время как у собак, не подвергшихся иммунокоррекции, восстановление факторов естественной резистентности отмечали к 90-ым суткам.
6. Рентгенологические исследования травмированной конечности у собак после интрамедуллярного остеосинтеза и применения препарата гала-вет свидетельствовали о завершении репаративного процесса к 42-56-ым суткам. У собак контрольной группы репаративный остеогенез завершался к 90-150-ым суткам в зависимости от сложности перелома и наличия осложнений, что подтверждалось рентгенологически.
7. Опорно-двигательная функция поврежденной конечности у собак после применения в посттравматический период препарата гала-вет восстанавливалась к 42-56-ым суткам. У собак без применения иммунокоррекции функциональная способность конечности проявлялась к 90-ым суткам.
8. Клинический анализ крови, оценка гуморальных факторов естественной резистентности (уровень Ig А, М, G, активность системы комплемента,содержание циркулирующих иммунных комплексов, лизоцимная активность сыворотки крови), рентгенография являются надежными критериями в оценке сроков репаративной регенерации костной ткани как у крыс, так и у собак.
9. Применение • иммуномодулятора гала-вет внутримышечно в дозе 2 мг/кг 1 раз в 7 дней в течение 8-ми недель в посттравматический период у собак с переломами длинных трубчатых костей в условиях интрамедуллярного остеосинтеза наряду с противошоковой и антимикробной терапией способствует сокращению сроков репаративной регенерации костной ткани до 42-53 %.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Карелина, Екатерина Александровна
1. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов (краткий очерк истории и современного состояния учения о фагоцитозе) М.:медицина - 1961 — 295 с.
2. Алекперов Р.Т., Мягкова Л.П. Иммунная система и регенераторные процессы // Клиническая медицина 1991 - Т. 69 - №6 - с. 17-23.
3. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1983 - №4 - с. 70-73.
4. Александров В.Н. Патология иммунной системы при травме // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1982 - №6 -с. 45-47.
5. Александров В.Н. Функции иммунной системы в остром периоде травматической болезни (экспериментально-клиническое исследование) // Автореф. дисс. док. мед. наук Л., 1989 - 32 с.
6. Александров В.Н., Кулагин В.К., Патологические изменения в иммунной системе при тяжелой механической травме // Военно-медицинский журнал 1982 - №8 - с. 21-25.
7. Александров В.Н., Тухватулина Л.К. Экспериментальный анализ основных этапов иммуногенеза при тяжелой травме // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1991 - №1 - с. 57-58.
8. Ананьева С.К. Динамика содержания Е-, ЕАК-розеткообразующих лимфоцитов в крови у больных, перенесших травматический шок // Анестезиол. и реаниматол. 1984 - №6 - с. 25-28.
9. Ю.Ананьева С.К. Изменение некоторых показателей естественного иммунитета у собак, перенесших клиническую смерть, вызванную электротравмои// Бюлл. эксперим. биологии и медицины — 1972 т.73 -№2 - с. 80-82.
10. И.Артемкин В.Д., Кондауров С.Н., Зимнухов И.Л. Механизмы нейроаллергии при ушибах головного мозга // Хирургическое лечение ушибов и дислокаций мозга-М. 1974-с. 175-178.
11. Артишевский А.А., Леонтюк А.с., слука Б.А. Гистология с техникой гистологических исследований. / Минск, «Высшая школа» 1999 - 236 с.
12. Арцимович Н.Г. Иммуномодуляторы, их природа ииммунотерапевтический эффект // Гематология и трансфузиология -1988 -№10-с. 37-41.
13. Асаклоноав А.А. Особенности состава и функционального состояния лимфоцитов у больных с нарушенной регенерацией костной ткани // Жур. гигиены, эпидемиол., микробиол. и иммунол 1982 - №2 - с. 198202.
14. Асаклоноав А.А., Гордиенко С.М., Авдюничева О.Е. Роль Т-системы иммунитета в репаративной регенерации костной ткани у животных // Жур. гигиены, эпидемиол., микробиол. и иммунол 1987 - №2 - с. 241246.
15. Асаклоноав А. А., Гордиенко С.М., Воронков С.Ф. Влияние иммуностимуляции на репаративный остеогенез // Отропед., травматол., протезир. 1983 - №8 - с. 32-34.
16. Аскалонов А.А. Гордиенко С.М. Взаимосвязь иммунной системы с процессами репаративной регенерации костной ткани // Ортопед., травматол., протезир. 1992 - №6 - с. 26-29.
17. Аскалонов А.А. Гордиенко С.М. Иммуногематологические аспекты регенерации костной ткани // Терап. архив 1981 - т. 53 - №11 — с. 9193.
18. Аскалонов А.А. Динамика показателей клеточного иммунитета при переломах костей // Иммунодиагностики и иммунотерапия в онкологии и хирургии: Тез. докл. Всесоюзной конф. Томск - 1981 - с. 229-231.
19. Аскалонов А.А. Иммунокоррегирующая терапия у больных с переломами костей // Современные методы иммунотерапии Ташкент -1984-с. 126-127.
20. Аскалонов А.А. Репаративная регенерация кости в условиях стимуляции и ингибиции иммунной системы // Физиология и патология соединительной ткани Новосибирск -1980 -с. 131-132.
21. Аскалонов А.А., Гордиенко С.М. Взаимосвязь иммунной системы с процессами репаративной регенерации костной ткани // Ортопедия, травматология, протезирование 1982 - №6 - с. 26-29.
22. Аскалонов А.А., Гордиенко С.М. Оценка пролиферативной активности остеобластов и изменение количества остеокластов на фоне стимуляции клеточного иммунитета // Ортопедия, травматология, протезирование -1981 -№10-с. 15-17.
23. Аскалонов А.А:, Гордиенко С.М., Авдюничева О.Е. и др. Активность клеток-супрессоров при травматическом переломе костей // Иммунология 1985 - №1 - с. 62-64.
24. Аскалонов А.А., Гордиенко С.М., Авдюничева О.Е. Роль Т-системы иммунитета в репаративной регенерации костной ткани // Жур. гигиены, эпидемиологии, микровиологии и иммунологии 1987 - Т.31 -№2-с. 241-246.
25. Аскалонов А.А., Гордиенко С.М., Авдюничева О.Е. Субпопуляции лимфоцитов и активность естественных киллерных клеток у больных с травматическими переломами костей // Иммунология — 1985 №2 — с. 56-59.
26. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина — 1985-250 с.
27. Бадмаева Э.Э. Влияние кордиалина на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность // Дисс. канд. мед. наук Чита -1997.
28. Базарный В.В. Лабораторный мониторинг дистракционного костеобразования // Клиническая лабораторная диагностика — 1999 №6 -с. 16-17.
29. Базарный В.В. Механизмы участия клеток иммунной системы в регуляции ре1*енерации костной ткани при дистракционном остеосинтезе: Автореферат дисс. док. мед. наук Челябинск - 1995 -31 с.
30. Базарный В.В., Осипенко А.В., Гринев А.В. Об участии макрофагов в индуцированном остеогенезе // Тез. конф. патофизиологов Урала «Системные и клеточные механизмы адаптации организма к действию повреждающих факторов» Челябинск - 1991 - с. 123-124.
31. Базарный В.В., Реутов А.И. Способ прогнозирования регенерации костной ткани при дистракционном остеосинтезе // Новые технологии в медицине: Науч.-практич. конф. с междунар. участием: Тез. Курган — 2000-ч. 2-с. 165.
32. Бахов Н.И., Земсков В.М. Комплемент и его роль в иммунологических реакциях // Успехи соврем. Биологии 1982 - т. 93 - вып. 4 - с. 51-66.
33. Безин А.Н. Клинико-иммунологический статус и иммунокоррекция при травмах у животных. // Автореферат дисс. док. вет. наук. СПб. — 2000-32 с.
34. Беловолова Р. А. Фагоцитоз и иммунитет // Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума м., - 1983 - с. 23.
35. Беловолова Р.А., Литвиненко Т.Г. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1981 - №4 — с. 424.
36. Беловолова Р.А., Сааков Б.А. Динамика некоторых иммунологических компонентов на различных этапах травматического шока // Патологическая физиология и экспериментальная терапия — 1980 №4 -с. 52-55.
37. Белоус A.M., Хицин Р.Г., Клюева Г.Ф. Биохимические механизмы действия экзогенной РНК на репаративный остеогенез // Биохимические исследования в травматологии и ортопедии М. - 1972 -с. 66-68.
38. Блинков Ю.Ю. Изучение влияния миелопида и его компонентов на иммунологическую реактивность и репаративный остеогенез. // Дисс. канд. мед. наук Курск - 2000.
39. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине Томск - 1974 - 208с.
40. Вагенр Е.А., Плаксин А.И., Черешнев В.А. Иммунологические и биохимические сдвиги при закрытой травме груди // Механизмы повреждения и адаптации функциональных систем организма -Свердловск 1978-с. 82-83.
41. Вагнер Е.А., Кеворков Н.Н., Шмагель К.В. Некоторые механизмы активирующего влияния закрытой травмы груди на иммунный ответ //
42. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1984 - №12 - с. 706-708.
43. Ватников Ю.Аи Влияние байпамуна С/К на восстановление костной ткани крыс. // Инновационные технологии и повышение качества в приборостроении. М.: 2001 Вып. 5-с. 106-112.
44. Ватников Ю.А. Морфогенез костной ткани под влиянием полиоксидония. // Матер. Х-го Московского Междунар. веренинар. Конгресса. Москва - 2002 - с.29.
45. Ватников Ю.А. Травматическая болезнь нозологическая единица в ветеринарной хирургии. // Материалы XI Московского Международного ветеринарного конгресса - Москва - 2003 - с. 142143.
46. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. Опыт применения Галавита в послеоперационном периоде при лечении гнойно-септических осложнений. // Галавит. Клиническое использование и механизмы действия М.: Внешторгиздат - 2002 - с. 75-86.
47. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка костей -М.: Медицина 1974 - 247 с.
48. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Андреева Н.Е. Иммунология иммунных комплексов // Терапевтический архив 1979 - №9 - с. 3-11.
49. Воронович И.Р., Ролевич И.В., Губко А.А. Заживление переломов костей: эксперименталдьные и клинические исследования // Наука и техника №3 - Минск - 1994 - с. 24-26.
50. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. Серова В.В. и Паукова B.C. М.: Медицина - 1995 - 640 с.
51. Галактионов В.Г. Иммунология М.: Нива России - 2000 - 488с.
52. Галанова Р.Я., Позднякова Б.Я., Кузьмина Н.В., Мартыщенко Л.Г. Показатели естественной защиты организма у больных с последствиямитравм // Несросшиеся и неправильно сросшиеся переломы костей конечности М. - 1984 - с. 31-38.щ
53. Гембицкий Е.В., Клячкин JI.M., Кириллов М.М. Патология внутренних органов при травме М.: Медицина - 1994 - 255 с.
54. Головин Г.В. Способы ускорения заживления переломов // M.-JI.: Медгиз- 1959-246с.
55. Голубев Г.Ш., Поляк А.И. Иммунологические сдвиги при травме // Вестник хирургии им. Грекова — 1985 №8 - с. 79-83.
56. Голубев Г.Ш., Румбешт JI.M. Особенности иммунологического ответа в стрессовом периоде травматической болезни //Стресс и иммунитет. Всесоюзная конференция «Стресс и иммунитет (психонейроиммунология)» // Ленинград Ростов - 1989 — с. 11.
57. Горизонтов П.Д. Гомеостаз М.: Мед. - 1981 - 576с.
58. Грачев И.Р. Комплексная оптимизация остеореперации длинных костей конечностей // Дисс.канд. мед. наук. СПб - 1993 - 138с.
59. Гребнева О.Л. Влияние полипептидных факторов сыворотки крови на репаративный остеогенез // Дисс. канд. мед. наук Курган - 1998.
60. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушения иммунитета при хирургических вмешательствах. // Андрология и генитальная хирургия2000-№2-с. 35-38. «
61. Гришо О.П. Разработка и исследование составов лекарственных препаратов на основе гидроксиапатита // Дисс. канд. мед. наук. М. — 1994-115 с.
62. Делевский Ю.П., Хавкина Л.В., Рынденко В.Г. и др. Особенности иммунологического статуса у больных с посттравматическими ранами // Ортопедия, травматология, протезирование 1980 - №2 - с. 13-18.
63. Дерябин И.И. Шок и травматическая болезнь // Патогенез, лечение и прифилактика травматического шока Л.: 1979 - с. 32-33.
64. Дерябин И.И. Травматическая болезнь // Вестник хирургии — 1983 -№10-с. 75-79.'
65. Дерябин И.И., Миртов А.В., Хавинсон В.Х., Насонкин О.С. Динамика показателей иммунитета у больных с тяжелой травмой // Военно-медицинчкий журнал 1981 - №6 - с. 31-33.
66. Дерябин И.И., Насонкин О.С. Травматическая болезнь Л.: Медицина — 1987-302 с.
67. Дерябин И.И., Насонкин О.С. Травматическая болезнь у человека // Патогенез и лечение травматической болезни Л.: 1982 - с. 7-9.
68. Дизник Г.М. Стимуляция макрофагального звена иммунитета как возможный путь регуляции остеогенеза // Ортопед., травматол., протезир. 1982 - №6 - с. 29-32.
69. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. // Руководство для врачей-СПб.: Политехника 2001 - с. 164-165.
70. Донцов В.И., Подкозлин А.А. Галавит — новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом. // Ежегодник национального геронтологического центра 2001 - вып. 4 - с. 70-80.
71. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмыt
72. Свердловск Изд-во Уральского ун-та - 1989 - 188 с.
73. Елесин А.В., Барашкин М.И., Райкова Н.Л. Опыт применения эраконда в ветеринарной хирургической хирургической практике // Труды Свердловской НИВС Екатеринбург - 1995 - с. 232-234.
74. Ельский В.Н., Золотухин С.Е., Денисов А.Т., Крюк Ю.Я., Линчевская Л.П. Травматическая болезнь: некоторые спорные и нерешенные вопросы // Ортопедия, травматология, протезирование 1998 - №2 - с. 55-58.
75. Ермолович Е.Ю. Цитокин-опосредованные механизмы развития посттравматических иммунодефицитов. Автореферат дисс. канд. мед. наук Новосибирск - 1993 — 25 с.
76. Ермольева З.В., Буяновская И.С., Калюжная A.M. О лизоциме // Журнал микробиологии и иммунологии 1933 - т. 11 - в. 4 - стр. 683-689.
77. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс // Иммунология М., 1979 - Т.8 - с. 173-198.
78. Исаев Г.А., Вознюк Д.И., Диценко В.М. Иммунологические аспекты травматической болезни // Патогенез и лечение травматической болезни -Л.- 1982-с. 45-46.
79. Ищенко A.M., Жаков А.В. Роль комплемента в иммунной и центральной нервной системах // Иммунология 1997 - №6 - с. 14-15.
80. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология Перевод с немецкого языка. М.: Медицина - 1990-Том 1-е. 251-270.
81. Камышко В.Е. Морфо-функциональная характеристика репаративной регенерации костной ткани у мелких домашних животных. // Дисс. канд. вет. наук Москва - 2000 - 179 с.
82. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы. // Минск 2000 -200 с.
83. Караулов А.В. Иммунотерапия и иммунореабилитация в клинике внутренних болезней. // Второй съезд иммунологов России: тезисы докладов-Сочи 1999-с. 209-213.
84. Карр Я. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции // М.: Медицина- 1978- 189 с.
85. Кашкин К.П., Кубаев В.Г. Система комплемента и ее активность // Иммунология 1981 - №1 - с. 27-35.
86. Кириллов М.М% Учение о патологии внутренних органов при травме: история и современность // Актовая речь Саратов - 1990 - 16 с.
87. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред . Лолора Г. -младшего, Фишера Т., Адельмана Д. Пер. с англ. М.: Практика - 2000- 806 с.
88. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. /Под ред. JL Йегера М.: Медицина - 1986 - Т.1 - 480 с.
89. Ковальчук JI.B., Гонковская Л.В., Чекнев С.Б. Регуляторное действие пептидов иммунной системы на функциональную активность моноцитов и естественных киллеров человека in vitro // Иммунология -1987- №4-с. 57-61.
90. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии // Итоги науки и техники (ВНИТИ) -1991 т.27 — 220 с. (Серия иммунология).
91. Кожевников B.C. Патогенетическая гетерогенность посттравматических иммунодефицитов: диагностика и коррекция. Автореферат дисс. док. мед. наук Новосибирск - 1994 - 58 с.
92. Кожевников B.C., Набиуллин P.P., Лозовой В.П. Причины возникновения и роль иммунодефицита и регуляции репарации при травме // Вестник АМН СССР 1991 - №12 - с. 3-7.
93. Козлов В.А., Цимбалистов А.В., Некачалов в.В. Влияние тимарина на процесс ергенерации при переломах нижней челюсти И Стоматология -1979-т. 58-№5-с. 1-4.
94. Козлов Н.А., Лукьяновский В.А. Стимуляция остеорепарации у собак // Ветеринария №6 - 2000 - с. 54-55.
95. Концевая С.Ю. Дерхо М.А. Оценка способов лечения переломов трубчатых костей у собак // Ветеринария 2001 - № 10 - с.51-52.
96. Концевая С.Ю. Диметилсульфоксид при лечении переломов костей // Актуал. проблемы вет. медицины, животноводства, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале Челябинск - 1997 - с. 43-44.
97. Концевая С.Ю. Леченеи переломов костей у собак // Матер науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов. Челябинск - 1995 - с. 41-42.
98. Концевая С.Ю. Стимуляция остеогенеза при переломах костей у собак // Дисс. канд. вет. наук. — Троицк — 1999 144с.
99. Корж А.А., Белоус A.M., Панков Е.Я. Репаративная регенерация кости // М.: Мед. 1972 - 232 с.
100. Коробов В.П., Буценко В.Н., Кузьменко В.Ф. и другие. Особенности иммунологической реактивности организма в динамике течения сочетанных повреждений челюстных костей // Первый Белорусский международный конгресс хирургов Витебск - 1996 - с. 55-57.
101. Красилов B.JI. Чупров П.И., Шепель А.А. и др. Клинико-диагностическое значение изучения лизоцимной активности сыворотки крови детей с острой пневмонией „ Актуальные вопросы хирургии -Астрахань 1994-с. 137-142.
102. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина 1989 — 26 с.
103. Кузник Б.И.% Цыбиков Н.Н. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гомеостаза: единая система защиты // Успехи соврем, биологии 1981 - т. 92 - вып. 2(5) - с. 243-260.
104. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология М.: Высшая школа — 1985-287 с.
105. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета М.: Медицина - 1985 - 256 с.
106. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Сибиряк С.В. Рациональное применение иммуностимуляторов. Метод, рекомендации. // Уфа 1991 - 22 с.
107. Лебедев А.В, Семенов Б.С. Осложнения при остеосинтезе трубчатых костей. // XVII Науч. конф. ЛВИ Л. - 1971 - с. 15-17.
108. Лебедева Т.В. Углеводные компоненты Ig G: роль в связывании Clq компонента человека/ Дисс. канд. биолог, наук М. 1995 - 127с.
109. Литовская А.В., Оскерко Е.Ф., Егорова И.В., Шальнова В.А., Осипова Т.В. Разработка экспериментальной модели оценки иммунотоксичности малых концентраций ксенобиотиков // Иммунология 1997 - №4 - с. 53-58.
110. Лукьяновский В.А., Белов А.Д., Беляков И.М. Болезни костной системы // М.: Колос 1984 - 253 с.
111. Лукьяновский В.А., Белов А.Д. Изменение содержания органопротеина в различных участках бедренных костей при заживлении переломов. // Мат. Науч. конф. по вопр. Вет. зоотехн. И товаровед. М., 1969 - с. 63 - 65.
112. Лыткин М.И., Петленко В.П. Методологический анализ теории травматической болезни // Военно-медицинский жур. О 1988 №41 - с. 11-14.
113. Макарова Э.Б. Лимфоциты крови и регенерация костной ткани при дистракционном остеосинтезе // Автореф. дисс. канд. мед. наук -Челябинск 1993 - 23 с.
114. Мажуга П.И. Особенности регенерации костной ткани при применении остеогенной (гетерогенной) сыворотки // Киев 1968 - с. 161-164.
115. Медведев Н.П. Биохимические нарушения при хирургических операциячх и их коррекция Казань - 1967 - 345 с.
116. Медицинские и лабораторные технологии и диагностика : Справочник. Мед. лабор. Технологии / Под ред. Каприщенко А.И. -СПб: Интермедика 1998 - Т. 1 - с. 290-292.
117. Мезенцева Е.А. Сосотояеие иммунной системы и влияние на нее беталейкина у больных с переломами трубчатых костей в начальных периодах травматической болезни // Дисс. канд. мед. наук. -Челябинск — 2001.
118. Меньшов В.В. Лабораторные методы исследования в клонике — М.: Медицина 1987 - 150 с.
119. Механизмы иммунопатологии: Пер. с англ. / Под ред. С. Коена, П.А. Уорда, Р.Т. Мак-Клавки М.: Медицина - 1983 - 400 с.
120. Минченко Б.И., Беневоленский Д.С., Тишенина Р.С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани. Часть 1. Резорбция кости // Клин. лаб. диагностика 1999 - №1 - с. 8-15.
121. Набиуллин P.P. Роль простагландинов в развитии иммунодефицита и регуляции репарации после травмы. Автореф. дисс. канд. мед. наук -Новосибирск 1991 — 25 с.
122. Немченко Н.С., Ерохин И.А., Шанин В.Ю. Постагрессионный обмен веществ при тяжелой механической травме // Вестник хирургии — 1991 -№4-с. 53.
123. Нестерова И.В. Современная иммунотерапия в клинической медицине: возможности и перспективы // Второй съезд иммунологов России: тезисы докладов Сочи - 1999 - с. 217-230.
124. Никифорова Т.Л. Морфологическое исследование лимфоузлов в динамике экспериментальной травмы голени крыс. // Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных. Троицк - 2001 - с. 122.
125. Осипенко А.В. Влияние антимакрофагальной цитотоксической сыворотки на сотав крови и регенерацию костной ткани при дистракционном остеогенезе // Пат. физиология и экспериментальная терапия 1985 - №2 - с. 68-71.
126. Осипенко А.В., Трифонова Е.Б., Базарный В.В. Иммунобиологические методы контроля дистракционного остеогенеза (обзор изобретений) // Новые технологии в медицине: Науч-практ. конф. с Междунар. участием: Тезисы Курган — 2000 - ч. 2 - с. 200-201.
127. Островский В.Ю., Клецкин С.З., Кожурова В.Г., Кариенко В.В. Хирургический стресс и гомеостаз // МРЖ, раздел IV 1978 - №11 с. 110.
128. Павлова А.В., Арутюнов С.Д., Кузнецов Е.А., Царев В.Н., Романенко Н.В. Применение Галавита в комплексном лечении заболеваний парадонта. // Галавит. Клиническое использование и механизмы действия М.: Внешторгиздат - 2002 - с. 70-74.
129. Павловичев С.А. Некоторые аспекты диагностики шока при сочетанной черепно-мозговой травме // Клин, медицина 1982 - №8 - с. 89-92.
130. Павловичев С.А., Никитенко И.К. Шок при черепно-мозговой травме, сочетанной с повреждениями опорно-двигательного аппарата // Тяжелая механическая травма, сопровождающаяся шоком (патогенез, клиника, лечение). Тезисы докл. Оренбург — 1981 - с. 35-38.
131. Пазюк Е.А., Маянский А.Н. НСТ-тест в клинике инфекционно-аллергических заболеваний // Терапевтический архив 1981 - т.53 -№11 - с. 88-91.
132. Панин JI.E., Маянская Н.Н. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении,-Новосибирск: Наука 1987— 198 с.
133. Паныиин А.Г., Афиногенов Г.Е., Копылова Т.В. Состояние иммунной системы при изолированных и множественных переломах костей // Состояние иммунной системы при травмах и их последствиях. Сб. науч. трудов Ленинград - 1986 - с. 15-19.
134. Первиков Ю.В., Эльберт Л.Г. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях М.: Медицина - 1984 - 160 с.
135. Петров Р.В, Вартанян М.Е., Зозуля А.А. Опиатная активность гуморального фактора костного мозга, стимулирующего продукцию антител // Бюлл. эксперим. биологии и медицины 1983 - т. 92 - №5 - с. 46-48.
136. Петров Р.В., Дуринян Р.А., Василенко A.M. Эндорфиноподобные свойства костномозгового стимулятора антителопродуцентов // ДАН СССР 1982 - т. 265 - №2 - с. 501-503.
137. Петров Г.В. Иммунология. 2-е изд.- М.: Медицина 1987 - 415 с.
138. Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Кладухина Н.А. и др. Оценка эффективности иммунотерапии у пострадавших с тяжелой механической травмой // Иммунология 1998 - №6 - с. 41-42.
139. Пивоварова Л.П., Нилова Л.Г., Подосинков И.С. Клеточныемеханизмы реализации воспаления при травматической болезни // «
140. Состояние иммунной системы при травмах и их последствиях. Сб. науч. трудов Ленинград - 1986- с. 19-28.
141. Позднякова Б.Я. Состояние факторов гуморальной естественной защиты организма при повреждениях костей: Автореф. дис. канд. мед. наук Челябинск - 1984 - 18 с.
142. Позднякова Б.Я., Ефремов Б.Н. Сосотояние естественной защитыорганизма на фоне острой травмы кости в эксперименте //
143. Иммунодиагностика и иммунотерапия в онкологии и хирургии: Тезисыдокладов Всесоюзной конференции Томск - 1981 - с. 225 - 227. t
144. Полежаев Л.В. Биологические принципы регенерации кости//Тр. II Свесоюз. съезда травмот.-ортоп. М. — 1970 - с. 134-140.
145. Полозов Ю.Г., Тимошенко О.П. Регенерация под действием костной РНК и метилурацила // Совр. проблемы регенерации. Матер. Второй Всесоюзной школы Йошкар-Ола - 1982 - с. 265.
146. Попов С.Д., Хавинсон В., Гуревич К.Я., Морозов В. Иммунологическая реактивность организма на инфекционные осложнения травм. Иммунотерапия и иммунокоррекция // Вестник хирургии 1986 - №7 - с. 141 -144.
147. Попович A.M., Симбирцев А.С. Применение беталейкина для лечения иммунодефицита при травме и сепсисе. Материалы III науч. конф. с междунар. участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 1999» // Мед. иммунология 1999 - Т.1 - № 3-4 - с. 129.
148. Прияткин С.А. Лизоцим как биохимический показатель секреторнойактивности нейтрофилов крови при физической нагрузке // Автореф. канд. биол. наук СПб - 1999 - 16с.
149. Пуриче С.В. Комплемент и иммунные реакции, в которых он участвует // Иммунология. Иммунохимия и иммунопатология: под общ. ред. И. Месробяну, Ш. Берчану: Пер. с рум. Бухарест: Изд-во АСРР -1977-с. 176-193.
150. Раскин А.В. Морфо-функциональная характеристика костномозгового кроветворения в процессе репаративной регенерации костной ткани у собак. // Автореферат дисс. канд. вет. наук. — Москва -2002- 17 с.
151. Растопчина О.В. Лекарственные препараты на основе костного матрикса для стимуляции остеогенеза // Дисс. канд. мед. наук. 1991 - 163с.
152. Редькин Ю.В. Патолого-физиологические аспекты иммунологических нарушений при травматической болезни // Дисс. доктора медицинских наук Омск - 1989 - 525с.
153. Редькин Ю.В., Горячев А.Н., Соколова Т.Ф. Нарушение иммунитетапри множественных и сочетанных травмах // Ортопедия, «травматология, протезирование 1983 - №6 - с. 17-22.
154. Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф. Анализ взаимосвязей показателей системы иммунитета в динамике травматической болезни // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1988 - №5 — с. 8-12.
155. Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф., Пастухов В.В. Иммунопатогенез травматической болезни — Омск: Омский гос ун-т — 1993 250 с.
156. Резникова С.И. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях М.: Медицина - 1967 - 272 с.
157. Романчиков Ю.М. Факторы роста, вторичные мессенджеры и онкогены // Успехи современной биологии 1991 - Т.111 - №1 - с. 1933.
158. Рубленик И.М. Биохимические исследования стабильного остеосинтеза болыиеберцовой кости штифтами или накостными фиксаторами. // Ортопед., травматол., протезир. М. — 1986 - №5 - с. 25 -27.
159. Руденко Ф.В., Ролевич И.В., Старавойтов В.И. Реакция системыаутоиммунитета при повреждениях костной ткани // Адаптационные *механизмы и методы их регуляции Гродно - 1980 - с. 146-147.
160. Руиндеж Т.Г., Шеина Э.П., Аручева А.А. Иммунологическая реактивность и естественные факторы защиты организма больных хроническим остеомиелитом // Азерб. мед. журнал 1980 - №1 - с. 2731.
161. Руиндеж Т.Г., Шеина Э.П., Аручева А.А. Лаборатоно-клинические аспекты лечения раневой инфекции, осложнившей открытые переломы длинных трубчатых костей при множественной травме // IV
162. Межреспубликанский съезд травматологов-ортопедов Республик Закавказья: Тезисы докладов Москва-Баку - 1980 - с. 59-61.
163. Самохвалов И.М. Особенности течение травматической болезни при изолированных, множественных и сочетанных повреждениях конечностей // Автореферат дисс. канд. мед. наук JL, 1985 - 22 с.
164. Световидова В.М., Стрижкова Л.П. Влияние травмы кости на клеточную реактивность по данным пробы «кожных окон» у кроликов // Иммунодиагностика и иммунотерапия в онкологии и хирургии: Тезисы докладов Всесоюзной конференции Томск - 1981 - с. 227 — 228.
165. Селезнев С.А. О приложении некоторых принципов современной науки к проблеме травматического шока //Травматический шок Л., 1977-с. 19-23.
166. Селезнев С.А., Худайберенов Г.С. Травматическая болезнь (актуальные аспекты проблемы) Ашхабад: Ылым - 1984 - 224 с.
167. Симбирцев А.С., Попович A.M. Сфера применения рекомбинантного интерлейкина-1 при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе // Анестезиология и реаниматология 1996 - №7 - с.76-78.
168. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология. // Москва 1995-256 с.
169. Сиротин А.П., Осокина Е.И. Применение биоцефита при переломах костей у собак // Ветеринарная практика 1998 - №3 (6) - с. 27-28.
170. Соловьев М.М., Супиев Т.К., Гринцевич И.И. Морфологические изменения тимуса при экспериментальном остеомиелите посте введения тималина // Бюлл. эксперим. биологии и медицины — 1983 т. 95-№6-с. 123-124.
171. Столяров С.Г., Видении В.Н. Использование интерлейкина 10 в комплексном лечении собак с переломами костей // Ветеринарная практика 2000 - № 1 (8) - с. 25-32.
172. Сувалян Г.А. Сравнительная оценка репаративной регенерации при закрытом и открытом интрамедуллчтном остеосинтезе. // Ортопед., травмат., протезир. М., 1986 - № 1 - с. 51 - 52.
173. Сягайло П.Т., Бондарок Л.Н., Величко С.Д. Стимуляция роста длинных трубчатых костей метилурацилом // Вестник хирургии им. Грекова 1988-т. 143 - №9-с. 98-100.
174. Теплова С.Н. Факторы естественного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. Челябинск — 1972 - с. 51-60.
175. Титов Л.П. Физиологические и патологические закономерности функционирования системы комплемента // Дисс. док. мед. наук -Минск 1991.
176. Ткаченко С.С.Травматическая болезнь (к итогам дискуссии) // Ортопедия, травматология, протезирование 1990 - №10 - с. 56-59.
177. Травматическая болезнь / Под ред. Дерябина И.И. и Насонкина О.С. М.: Медицина' - 1987 - 350 с.
178. Третьякова И.Е., Дзугкоева Ф.С. Иммунокоррегирующий эффект нейрофилокинов в условиях посттравматического иммунодефицита // Intern. J. Immunorehabilitation 1996 - №2 - с. 136.
179. Труфакин В.А., Шмаков А.Н. Иммунная система и ее регуляторная роль в процессах пролиферации и дифференцировки в организме // Вестн. АМНСССР- 1991 №12 - с. 23-29.
180. Устьянцев В.И., Бондаренко А.В. К вопросу о нестабильном остеосинтезе. // Ортопед., травмат., протезир. М. - 1988 - № 2 - с. 35 -37.
181. Утешев Б.С., Сергеев А.С., коростелев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств // Эксперим. и клиническая фармакология — 1995 №3 - с. 3-6.
182. Ухов А.Я., Федечко И.М., Нарехина О.М. Елисеева С.И., Швайдецкая Г.В. Иммунологические сдвиги в организме больных при множественных и сочетанных травмах // Клиническая хирургия 1990 -№4 - с. 8-9.
183. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М.: медицина - 1978 - 200 с.
184. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты СПб - 1998 — 112 с.
185. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. JL: Медицина, Лен. отделение — 1984 — 272 с.
186. Фриденштейн А.Я., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники //М.: Мелицина- 1973 224с.
187. Фримель Г. Иммунологические методы М.: Медицина - 1987 - 126 с.
188. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Иммуномодулирующее действие факторов тимуса в патологии // Иммунология 1981 - №5 - с. 28-31.
189. Хаитов P.M. Галавит. Клиничаские исследования. М.: Димитрейд График Групп, 2002 48 с.
190. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология 1999 - №1 — с. 14-17.
191. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы// Практикующий врач. — 1998 №9 - с. 5-13.
192. Хачатрян С.А., Казарян Д.А. Некоторые стороны неспецифической иммунологической реактивности организма при умирании, впостреанимационном периоде и в условиях экспериментальной терапии // Рат. Физиология и эксперим. терапия — 1977 №1 - с. 57-62.
193. Хилько В.А., Старченко А.А., Хлуновский А.Н., Кошерич С.А., Прилукова Т.И. Концепция адаптивной функциональной доминанты центральной нервной системы в клинической нейротравматологии // Вестник хирургии 1994 - №2 - с. 30-33.
194. Хмельницкий O.K., Хавинсон В.Х., Жухина Г.Е. Цитоморфологическая характеристика гемопоэза и органов иммуногенеза при воздействии пептидов тимуса и костного мозга в условиях депресии кроветворения // Архив патологии — 1989 №12 - с. 39-44.
195. Хрусталева И.В., Михайлов Н.В., Шнейберг Я.И. и соавт. Анатомия домашних животных.: М.: Колос 1994.
196. Худайберенов Г.С. Клиника и патогенез раннего постшокового периода травматической болезни // Автореф. дисс. док. мед. наук -Пермь- 1984-29 с.
197. Цыплаков 'Д.Э., Шамстудинов Н.Ш., Кальчева Е.Ю. // Иммунопатология Казань - 1998 - 19 с.
198. Чапкевич О.Б. Лечение собак с переломами костей предплечья // Дисс. канд. вет. наук — СПб-1999—105 с.
199. Чеснокова И.Т. Иммунореабилитация при травматической болезни // Intern. J. Immunorehabilitation 1999 - № 12 - с. 98.
200. Чукичев А.В. Иммунобиологическая активность нейтрофилов при травматической болезни (клинико-экспериментальное исследование) // Дисс. д.м.н. Челябинск - 1996 - 325 с.
201. Чупров П.И., Красилов В.Л. Клинико-диагностическое и прогностическое значение изучения лизоцимной активности биологических жидкостей у детей с острой деструктивной пневмонией
202. Труды астраханской гос. мед. академии Астрахань - 1999 - том 11-с. 262-266.
203. Шапошников Ю.Г., Назаренко Г.И., Миронов Н.П. Концепция травматической болезни на современном этапе // Ортопедия, травматология, протезирование 1989 - №9 - с. 65-70.
204. Шепелев А.А., Патерикина JI.H., Колодина С.В. К механизму иммунологической недостаточности при травме // Факторы гуморального и клеточного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях Челябинск - 1990 - с. 159.
205. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимуляции в терапии // Иммунология 1991 - №3 - с. 7-9.
206. Щепеткин А.И. Полипептидные факторы остеогенеза // Успехи соврем, биологии. 1994 - т. 114 вып. 4 - с. 454-465.
207. Щепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология 1994 - №1 - с. 4-6.
208. Эльяшев А.И. Регенерация костной ткани и способы ее стимуляции // Л.: Медгиз 1939 - 237 с.
209. Яковленко В.А. Кооперация «нейтрофил моноцит» при операционной травме и роль ее дефектов в прогнозировании гнойно-воспалительных соложнений у детей: Дисс. канд. мед. наук — Челябинск - 1999- 193 с.
210. Ярошкевич А.В., Осипян Э.М. Особенности остеоиндуктивного процесса при его стимуляции посредством введения гидроксиапатита // Сб. науч. трудов по материалам науч. практ. конф. «Новые технологии в стоматологии» Ставрополь -1996 - с. 9-10.
211. Ястребов А.П., Осипенко А.В. Система крови и регенерация костной ткани Свердловск: Изд-во Уральского ун-та - 1990 - 124 с.
212. Beisbath F., Fekl W. Pathophisiologie des postagressionsstoffwechsels // Zent. Bl. Clir. 1989 -Vol. 114-№16-p. 1045-1058.
213. Bennet D. Nutrition and bone disiase in the dog and cat. // Vet. Rec.1976-p. 313.
214. Bernasconi C. Immunomodulatori nella practica clinica // Riv. Emoter. Ed immunohematol. 1989 - Vol. 36 - № 1 - p. № 7-11.
215. Bodak D.T., Gaither M.F., Frank M.A. Modulation of FcR fimctuon by complement: subcomplement Clq enhances by human monocytes and culture derived macrophages // J. Immunol. 1987 - V. 6138, №1 - p. 11451156.
216. Boid C.R., Tolson M.A., Copls W.S. Evaluating trauma care // J. Trauma- 1987 Vol. 27 - №4 - p. 370-378. «
217. Boone E.G., Johnson A.L., Montavon P., Hohn R.B. Fractures of the tibial diaphisis in dogs and cats. // J. amer. Vet. Med. Assoc. 1986 - Vol. 188 -№ 1-p. 41-45.
218. Brinker W.O., Piermattei D.L. Handbook of Small Animal Orthopedics and Fracture Treatment. // W.B. Saunders Company Philadelphia 1983 - p. 195.
219. Carrig L.B., Pool R.R., M.C. Elroy J.M. Poliostatic cystic bone lesions in a dog. // J. Small Anim. 1975 - pract. 5 - p. 229.
220. Complement subcpmplement Clq stimulated lg production by human B-lymphocytes / Young K.R., Ambreus J.L., Malbran A. et al. // J. Immunol -1991 V.146, №7-p. 3356-5564.
221. Daha M.R., Klar N., Hoekzema R. Enhanced lg production by human peripheral lymphocytes induced by aggregates Clq // J. Immunol. 1990 -V. 144-p. 1227- 1234.
222. Dittel K.K., Weller S. Zur Problematik des polytrauma^serten // Af. Traum. 1982 - Bd. 11 - №2 - S. 35-42.
223. Erter, Fiest, Nestle et. al. Влияние рекомбинантных лимфокинов на пролиферацию и синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами после тяжелых травм (перевод с англ. яз.) // МРЖ 1990 - № 4.
224. Ghoos J., Vantrappen G. Histochem. Journ. 1981 - V. 3 - № 3 - p. 175 -178.
225. Grauer G.F., Banks w.J., Klisson G.W. Incidence and mechanisms of distal femoral physical fractures in the dog and cat. // J. Amer. Anim. Hosp. Assoc. 1981 - vol. 17 - № 4 - p. 579 - 586.
226. Griffiths I.R., Duncan I.D. A progressive axonopathy of dogs affecting thecentral and peripherial nervous system. // J. Small Anim. Pract. 1980 - V. t21 -p. 29.
227. Hahn-Pedersen J., Sornensen H., Kehlet H. Complement activation during surgical procedures // Surg. Gynec. Obstet. 1978 - v. 146 - №1 - p. 66-68/
228. Heideman M. The role of complement in trauma // Acta Chir. Scand. -1985 Suppl. 522-p. 233-244.
229. Heideman M., Kayser В., Gelen L.E, Complement activation and hematologic, hemadinamic and respiratory reactins early after soft—tissue injury // J. Trauma 1978 - v. 18 - № 10 - p. 696-700.
230. Hsieh K.H., Lin C.Y., Lee T.C. Complement absense of complement in apatient with repeated infections // Clin. Immunopath. 1981 - v. 20 - №3 -p. 305-312.
231. Kuettner K.E., Soble L.W., Guenther H.L., Croxen R.L., Eisenstein R. Calcified Tissue Res. - 1970 - V. 5 - № 1 - p. 55 - 63.
232. Kuettner K.E., Eisenstein R., Soble L.W., Arseni S.C. Journ. Cell. Biol. -1971 V. 49 - № 2 - p. 450 - 458.
233. Kuettner K.E., Soble L.W., Ray. R.D., Croxen R.L., Passovoy M., Eisenstein R. Journ. Cell. Biol. 1970-a - V. 44 - № 2 - p. 329 - 339.
234. Lee Gen-Tsu N. Effect of anestezia and surgery on immunity // J. Surg. Oncol. 1977 - Vol.9 - №5 - p. 425-430.
235. Lee Gen-Tsu N., Marschall G.J., Jababa J. Effect of operation on B- and T-lymphocyte counts // J. Surg. Oncol. 1978 - Vol 10 - №1 - p. 289-297.
236. Loveridge N., Farquharson C., Scheven B.A.A. Endogenous mediators of growth // Proc. Nutr. Soc. 1990 - V.49 - №3 - p. 443-450
237. Men S., Verkkala K., Viettinen A. Complement levels and C3 breakdown products in open-heaet surgery: association of C3 conversion with the postpericardiotomy sindrome // Clin. And Exp. Immunol 1985 - v. 60 - №3 -p. 597-604.
238. Nagaze H. Journ. Med. Science 1971 - V. 34 - № 1 - P. 13 - 26.
239. Neal T.M. Fractures of the Radius and Ulna in Current Techniques in Small Animal Surgery. // Febiger Philadelphia 1975.
240. Niemand H.G. Practicum der Hundeklinik. // Berlin 1994 - p. 220 -342.
241. Phillips I.R. A surgery of bone fractures in the dog and cat. // J. Small Animal Pract. 1979 - Vol. 20 - № 11 - p. 661 - 674.
242. Rebhun J., Botvin J. Complement elevation in spinal cord injury // Ann. Allergy 1980 - v. 44 - №5 - p. 287-288.
243. Ribblet R.J., Herzenberg L.A. Science 1970 - V. 168 - № 3939 - p. 1595- 1597.
244. Rodan G.A. Autocrine/paracrine regulation of osteoblast growth and differentiation // Laboratory Investigation 1991 - Vol. 64 - №5 - p. 593595.t
245. Sternberger L.A., Osserman E.F., Seligman A.M. Johns Hopkins Med Journ., 1970-V. 126 № 4 - p. 188-209.
246. Syren E., Raeste A.M. Acta haematol. 1971 - V. 45 - № 1 - p. 29 - 35.
247. Takagi K., Urist M.R. The role of bone marrow in bone morphogenetik protein-induced repair of femoral massive diaphyseal defects // Clin. Orthopead 1982 - Vol. 171 - p. 224-231.
248. Tunn U., Senge T.N., Otten E. Immunoglobuline und postoperative Wundinfectionen // Geleben H. 1977, Vol. 7 - №4 - p. 177-181.
249. Unger M. Untersuchung der Anwendbarkeit der A.O. Klassification der Fracturen an der langer Rohrenknochen von Hund und Katze Dissertation/. -Vet. Med. Facultat., Zurich 1990.
250. Velican D. Velican C. Rev. romaine med.interne 1967 - V. 4 - № 3 - p. 209-211.
251. Wahl S.M., Arend W.P., Ross R. The effect of complement depletion on wound healing // Amer. J. Pathol. 1974 - v. 75 - №1 - p. 73-81.
252. Wang B.S., Hoacock E.H., Mannick J.A. Characterization of suppresser cells generated in mice after surgical trauma // Clin . Immunol. Immunopath. 1982-Vol. 24-№2-p. 161-170.
253. Wlodarski K.H., galus K. Osteoblastic and chondroblastic response to a variety of locally administered immunomodulators in mice // Folia Biol. -1992 Vol. 38 - №5 - p. 284-292.
254. Wolowicka L., Bartkoviak H. Zabur-Zenia odpornosci u chorych u stanach krytycznych // Anestezjol. Intensyw. Ter. 1983 - Bd.15 - №3-4 -S. 305-313.
255. Wong W.T. A surgeon of fractures in the dog and cat in Malasia. // Vet. Pec. 1984 - Vol. 115 - № 11 - P. 273 - 274.
256. Ziccardi R.J. Activation of the early components of the classical complement pathway under physiologic conditions // J. Immunol. 1981 -V. 126 №5-p. 1769-1773.