Иммунобиологическая оценка состояния облученных животных и способы повышения радиорезистентности организма

Сафонова, Виктория Юрьевна

Диссертации по ветеринарии → Патология, онкология и морфология животных

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Иммунобиологическая оценка состояния облученных животных и способы повышения радиорезистентности организма

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сафонова, Виктория Юрьевна Оренбург 2009 г.

Ученая степень: доктора биологических наук

ВАК РФ: 16.00.02

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Иммунобиологическая оценка состояния облученных животных и способы повышения радиорезистентности организма

137

На правах рукописи

Сафонова Виктория Юрьевна

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОБЛУЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

1 о ЦЕН 2009

Оренбург-2009

003488137

Работа выполнена на кафедре ветеринарно-санитарной экспертизы и заразных болезней ФГОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет»

Научный консультант заслуженный ветеринарный врач РФ,

доктор ветеринарных наук, профессор Жуков Алексей Петрович

Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ,

доктор биологических наук, профессор Шевченко Борис Петрович;

Ведущая организация ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина»

Защита диссертации состоится 24 декабря 2009 года в 10.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 220.051.01 при ФГОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет» (460795, г. Оренбург, ул. Челюскинцев, 18).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет».

заслуженный деятель науки РФ, лауреат премии Правительства РФ, доктор биологических наук, профессор Левахин Владимир Иванович;

доктор биологических наук, профессор Сидорова Клавдия Александровна

2009

г.

Ученый секретарь диссертационного совета профессор

Р.Ш.Тайгузин

1 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Источники ионизирующих излучений рассматриваются как существенные факторы загрязнения окружающей среды, что связано с интенсивным развитием атомной промышленности и ядерной энергетики, с широким применением меченых атомов и ионизирующих излучений в биологии, в медицинской и ветеринарной практике. Все это и возможные аварии на предприятиях ядерного топливного цикла и их последствия вызывают необходимость проведения фундаментальных и прикладных исследований по проблеме влияния радиоактивных излучений на организм животных и человека. Данная проблема определяет ряд актуальных научных направлений, связанных с изучением механизма первичного биологического действия радиации в патогенезе острой и хронической лучевой болезни, с установлением величин предельно допустимых и переносимых доз внешнего и внутреннего облучения, с разработкой методов и способов повышения радиорезистентности организма и многие другие вопросы (Шарецкий А.Н., Абрамова М.Р., 2005; Аклеев A.B., Веремеева Г.А., Возилова A.B., 2006; Москалев A.A., 2008; P.W. Phipps et al., 2006).

Воздействие малых доз на организм животных и человека представляется наиболее возможным в современных условиях развития и применения радиационных технологий. О важности проведения исследований в этом направлении отмечается в решении V съезда по радиационным исследованиям (2006), на международных конференциях и работах зарубежных ученых (Алексахин P.M., 2008; Cuttler J.M., 2007). Лучевые проявления хронического радиационного воздействия низкой интенсивности имеют сложный характер, так как длительное повреждение клеток сочетается одновременно с процессами репарации в них. Скорость протекания этих реакций определяется многими факторами - продолжительностью облучения, его характером, мощностью дозы, чувствительностью клеточных, тканевых систем, видом и возрастом животных и т.д. (Аклеев A.B., Алещенко A.B., Готлиб В.Я. и др., 2004; Ярмоненко С.П., 2006). Имеются противоречивые данные по механизму биологического действия пролонгированного воздействия радиации малой мощности (Жербин Е.А., Чухловин А.Б., 1989; Бурлакова Е.Б. и др., 1996; Насонова Е.А. и др., 2006; Бурлакова Е.Б. и др., 2006; Аклеев A.B. и др., 2006; Москалев A.A., 2008). В связи с этим данный вопрос является актуальным как по причине его важности, так и по причине недостаточной изученности.

Пребывание продуктивных животных на территории с повышенным радиационным фоном вызывает следующую не менее важную проблему, связанную с их рациональным использованием. При подобных чрезвычайных ситуациях целесообразен убой на мясо (Сивохин П.А, 1990; Портнов B.C., 1993). При массовом убое животных получение сырья и продукции животноводческого происхождения будет иметь важное экономическое значение.

В связи с этим изучение биологической ценности и безвредности мяса с применением нетрадиционных способов консервирования и хранения представляет определенный интерес.

Острые лучевые повреждения, вызываемые однократным облучением, более предсказуемы, но, тем не менее, внутренний механизм их развития, обусловленный цепочкой последовательно развивающихся физических, физико-химических, химических, биологических преобразований, также зависит от многих факторов, включая и условия облучения (Кудряшов Ю.Б., 2004). К таковым можно отнести внешнее и внутреннее облучение. В механизм биологического эффекта радиации вовлекаются все системы организма, и в первую очередь кровеносная и иммунная (Ярилин A.A., 1980; Петров Р.В., 1983; Орадовская И.В., 2006). При этом отдельные реакции, проявляемые со стороны этих систем, в зависимости от условий облучения, до сих пор остаются мало изученными.

Изучение механизма биологического действия радиации определяет следующую, не менее важную проблему, связанную с профилактикой и терапией лучевой патологии (Решение V съезда по радиационным исследованиям, 2006). Формирование радиорезистентности организма много лет осуществлялось с помощью применения различных фармакохимических соединений (радиопротекторов), которые вводятся за небольшой промежуток времени до облучения и часто обладают токсическим эффектом. Для преодоления этого недостатка большое развитие получает перспективное направление составления рецептур из комбинации двух или нескольких радиопротекторов, позволяющих снижать токсичность одного препарата с помощью другого (Владимиров В.Г. и др., 1988; Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б., 1996; Грачев С.А. и др., 1999). Для решения этой задачи есть основания обратиться к биологически активным веществам природного происхождения (Кудряшов Ю.Б., 1989; Кудряшов Ю.Б., Гончаренко E.H., 1999). Среди них особый интерес вызывают растительные препараты, и препараты, полученные из органов и тканей животных. Для повышения резистентности организма в животноводческой и ветеринарной практике широко применяется эраконд (Байматов В.Н., 1999; 2000; Гизатуллина Ф.Г., 2002); тимогзн (Жуков А.П. и др. 2001). Природные препараты, как правило, более доступны, не токсичны, а потому разработка способов и методов их применения для повышения радиорезистентности организма является актуальной.

Интерес к возможности формирования адаптации к повторному облучению в больших дозах проявляется в научных задачах вот уже несколько лет. Научные работы, проводимые в этом направлении, являются важными и существенными для настоящего времени, поскольку интерес к возможной адаптации живых организмов к воздействию радиации и к механизму ее формирования не ослабевает, а напротив, возрастает (Решение V съезда по радиационным исследованиям, 2006; Аклеев A.B., 2009). Известны фак-

ты повышения радиорезистентности организма после предварительного воздействия низких доз радиации (Киршин В.А. и др., 1984). Вместе с тем следует отметить, что используемые для этой цели дозы излучений вызывают кратковременные изменения в картине крови. Поэтому комплексный подход к разработке способов повышения радиорезистентности, включающий наряду с физическим фактором и применение биологических средств природного происхождения, на сегодняшний день является наиболее актуальным.

Указанные причины явились побудительным мотивом для проведения данной работы.

Цель и задачи исследования. Цель работы - изучить иммунобиологическое состояние животных при внешнем воздействии ионизирующего излучения, разработать способы повышения радиорезистентности организма, оценить санитарные и биологические качества мяса домашних животных.

Для решения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить влияние пролонгированного внешнего облучения в малых дозах низкой интенсивности на иммунобиологическое состояние животных.

2. Изучить влияние предварительного однократного облучения в малых дозах на формирование радиорезистентности у животных к последующему летальному воздействию ионизирующего излучения.

3. Изучить влияние предварительного облучения в сочетании с эракон-дом на формирование радиорезистентности организма.

4. Изучить радиозащитные свойства флоренты в сочетании с предварительным облучением.

5. Изучить комплексное радиозащитное действие предварительного облучения и тимогена.

6. Оценить по иммунобиологическим параметрам роль природных адап-тогенов, в сочетании с предварительным облучением, на формирование радиорезистентности организма.

7. Изучить ветеринарно-санитарные показатели говядины, баранины и свинины, полученной от внешне облученных животных; определить биологическую ценность и безвредность мяса с применением нетрадиционных способов консервирования и хранения.

воздействии внешней радиации в малых дозах и при воздействии летальных доз на фоне применения радиозащитных способов. Приводится ветеринарно-санитарная оценка свежего и консервированного мяса однократно и многократно облученных домашних животных с определением его биологической ценности на растущих крысятах и с использованием культуры инфузории Tetrahimena piriformis.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные новые данные расширяют теоретические представления о механизме биологического влияния ионизирующих излучений в условиях внешнего однократного и пролонгированного низкоинтенсивного облучения в широком диапазоне доз на критические системы организма.

Исследования влияния средств физической и биологической природы на антиокислительные процессы, возникающие в клетке в период первичной реакции на облучение, а также пролиферативной активности наиболее радиочувствительных тканей, позволили обосновать и разработать способы профилактики острой лучевой болезни. Разработанные способы комплексной профилактики способствовали получению положительных клинических результатов, оцениваемых выживаемостью, средней продолжительностью жизни, а также показателями реакции клеток костного мозга и периферической крови, показателями неспецифической и специфической защиты организма, антиоксидантной системы. По результатам проведенного анализа исследуемых показателей были выделены наиболее информативные из них, которые необходимо учитывать при оценке радиозащитных свойств различных препаратов.

На основании результатов исследований разработаны: 1. Способ физико-биологической профилактики острой лучевой болезни (Патент РФ, № 2307898,2007).

2. Способ профилактики острой лучевой болезни лабораторных животных (Патент РФ, № 2342099,2008).

Разработанные способы относятся к экспериментальной медицине и радиологии и могут быть использованы в ветеринарной и медицинской онкологической практике, а также в неблагоприятных экологических условиях для повышения резистентности организма.

Результаты санитарно-биологических исследований продукции домашних животных позволили установить, что свежее мясо, полученное от животных при многократном внешнем облучении и подвергнутое консервации, соответствует требованиям установленных ГОСТов, что является важным моментом в практике получения и сохранения животноводческой продукции в условиях, связанных с чрезвычайными ситуациями.

Опубликованные результаты исследований внедрены: в программу научно-исследовательских работ радиобиологического научного центра и учебный процесс АО «Медицинский университет Астана» республики Казах-

стан; ГНУ ВНИИ мясного скотоводства РАСХН; ГОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет» и другие. Вошли в учебные пособия для вузов биологического профиля «Элементы ядерной физики и химии в биологии и ветеринарии», «Радиационная экология», в учебно-методические разработки.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Иммунобиологическое состояние животных при длительном воздействии низкоинтенсивного ионизирующего излучения в малых дозах.

2. Влияние предварительного однократного облучения в малых дозах на формирование радиорезистентности к последующему летальному воздействию радиации.

3. Радиозащитные свойства препаратов природного происхождения -эраконда, флоренты и тимогена.

4. Эффективность применения предварительного облучения в сочетании с препаратами природного происхождения на формирование радиорезистентности организма.

5. Антиоксидантные, иммуно- и гемомодулирующие свойства эраконда, тимогена и флоренты в условиях облученного организма.

6. Количественные и качественные показатели ветеринарно-санитарной и биологической ценности мяса, полученного от внешне облученных Продуктивных животных в условиях длительного хранения с применением консервирующих рецептур.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на: Всероссийской научно-практической конференции «Прикладные аспекты радиобиологии» (Москва, 1994); региональной научно-практической конференции «Резервы увеличения производства и повышения качества сельскохозяйственной продукции» (Оренбург, 1994); республиканской научно-производ. конф. по актуальным вопросам ветеринарии и животноводства (Казань, 1997); региональной конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 1997); международном координационном совещании «Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных» (Воронеж, 1997); международной научно-практической конференции «Морфология и хирургия в практической ветеринарии и медицине» (Оренбург, 1999); международной научно-производственной конференции по вопросам ветеринарии и животноводства, посвященной 70-летию зоо-инженерного факультета КГАВМ (Казань, 2000); международной научно-практической конференции «Проблемы регионального управления рисками на объектах агропромышленного комплекса» (Оренбург, 2002); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии» (Оренбург, 2003); международном симпозиуме «Социально-экономические, политические и экологические проблемы в сельском хозяйстве России и стран СНГ» (Оренбург, 2004); международной

научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2004); V конференции иммунологов Урала (Оренбург, 2006); международной конференции по патофизиологии животных (Санкт-Петербург, 2006); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006); 3-й международной научно-практической конференции «Биоразнообразие и биоресурсы Урала и сопредельных территорий» (Оренбург, 2006); международной научно-практической конференции ветеринарных терапевтов и диагностов, посвященной 90-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, доктора ветеринарных наук, профессора А.А. Кабыша «Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных» (Троицк, 2007); международной научно-практической конференции «Роль биологии и ветеринарной медицины в реализации государственной программы развития сельского хозяйства на 2008-2012 гг.» (Оренбург, 2008); международной научно-практической конференции «Достижения современной ветеринарной науки и практики в области охраны здоровья животных» (Краснодар, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 50 научных работ (из них 12 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для докторских диссертаций), в том числе учебные пособия, 2 патента РФ на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 328 страницах текста компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа содержит 63 таблицы, иллюстрирована 48 рисунками. Список литературы включает 614 источников, в том числе 118 зарубежных авторов.

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена на кафедре ветеринарно-санитарной экспертизы и заразных болезней ФГОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет» в соответствии с государственным планом научно-исследовательских работ университета (№ государственной регистрации 01200105543).

Исследования проведены в экспериментальных условиях. Для достижения цели и поставленных задач в опытах были использованы белые нелинейные крысы, свиньи белой русской породы, овцы, крупный рогатый скот, культура инфузории Tetrahimena piriformis (рис. 1). Эксперименты проводили с соблюдением всех требований содержания лабораторных и домашних животных в условиях вивария. Равномерное облучение животных осуществляли на гамма-установке ГУБ-20 с источником излучения l37Cs при мощности

дозы 1,33-10-3 Гр/с при однократном и 1,08-Ю-7 Гр/с - при пролонгированном облучении, а также на гамма-установке «Агат-С» с источником излучения 60Со при мощности дозы 0,01 Гр/с. Во всех условиях облучения неравномерность гамма-поля не превышала ±10%.

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОБЛУЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И СПОСОБЫ ПОВЫШЕНЯ РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА

Влияние пролонгированного внешнего воздействия малых доз ионизирующей радиации на иммунобиологическое состояние животных

Радиозащитные свойства предварительного облучения в малых дозах в сочетании с препаратами природного происхождения. Разработка способов повышения радиорезистентности организма

Санитарная и биологическая оценка мяса, полученного от животных при внешнем облучении (говядина, свинина, баранина -свежая и консервированная)

Клинико-гематологические исследования (общее состояние, выживаемость, картина периферической крови); морфологические (клеточный состав костного мозга бедренной кости, селезенки, лейкоформула крови, гистология сердца, селезенки, печени); иммунологические (уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, количество Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарная активность нейтрофилов, количество циркулирующих иммунных комплексов, титры аутоантител к лизату собственных эритроцитов, количество бляткообразующих клеток в крови и органах); биохимические (общий белок и белковые фракции, общие фосфолипиды, эфиры холестерина, содержание гиутатионредукгазы и малонового диальдегида, активность аспартатаминотрансфсразы и ала-нинаминотрансферазы; гормоны щитовидной и поджелудочной желез)

Предварительное облучение (ПО) н-ле-тальная доза (ДД), эраконд+ЛД, тимоген +ЛД, флорента+ЛД

Санитарная оценка свежего и консервированного мяса

ПО + эраколд+ЛД

ПО + тимоген + ЛД

Определение биологической ценности мяса

ПО + флорента + ЛД

Те1таЫтепа рт&тн8 (ОБЦ)

Крысы: клинико-гематололические исследования, морфологические, иммунологические, биохимические, росто-вссовые, опдодотворяемость и развитие потомства в трех поколениях_

Результаты исследований, выводы

Практические предложения

Рис. 1 - Общая схема исследований

Выбор для опытов крыс обусловлен общебиологической точкой зрения закономерностей развития радиобиологического эффекта. При одинаковых уровнях доз облучения организм крыс проявляет относительно малую степень различия радиационных эффектов, в частности, в уровнях эффективных доз для различных тканей, продолжительности жизни, изменений показателей иммунологической реактивности. Белые крысы имеют малые сезонные изменения биологических процессов. Выбор свиней в качестве экспериментальных животных обусловлен тем, что из числа сельскохозяйственных животных они отвечают требованиям большинству биологических, медицинских и ветеринарных исследований.

Овцы, крупный рогатый скот и свиньи были необходимы для получения мяса с последующей его санитарной и биологической оценкой.

Используемая в работе культура инфузории Tetrahimena piriformis является альтернативным универсальным тест-объектом для определения биологической ценности сельскохозяйственных продуктов, в частности, для определения биологической ценности и безвредности мяса.

В работе изучали наиболее информативные показатели, характеризующие степень лучевой патологии и эффективность применяемых радиозащитных средств. При выполнении исследований и заборе экспериментального материала соблюдались «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1977 г.).

Количество эритроцитов, тромбоцитов, ретикулоцигов, содержание гемоглобина, общий белок и его фракции в периферической крови определяли общепринятыми в гематологии методами исследования (Карпуть И.М., 1986). Морфологическое изучение периферической крови осуществляли путем подсчета общего количества лейкоцитов, абсолютного и относительного содержания базофилов, эозинофилов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофи-лов, лимфоцитов и моноцитов; лимфоцитарный индекс (ЛИ) и лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) — по методу, предложенному Я. Кальф-Калифом (Ронин B.C., Рабинович И.М., 1973). Общее количество клеток в костном мозге бедренной кости и подсчет абсолютного числа клеток различных генераций проводили по методу, предложенному П.Д. Горизонтовым, О.И. Белоусовой, М.И. Федотовой (1983). Количество Т- и B-лимфоцитов в периферической крови подопытных животных определяли соответственно методами Е-РОК и ЕАС-РОК (Фримель Г., Краузе X. и др., 1987).

Количественное определение иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови проводили методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Для постановки реакции использовали моноспецифические антисыворотки против IgG, IgM, IgA, изготовленные научно-исследовательским институтом эпидемиологии и микробиологии (Нижний Новгород).

Титры аутоантател к лгаату собственных эритроцитов (ЛСЭ) определяли реакцией Уанье; количество бляшкообразующих клеток (БОК) в перифериче-

ской крови, селезенке, печени, почках определяли реакцией Йерне в модификации H.H. Клемпарской и др. (1981).

Циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови определяли по методу М. Digenon и др. (1987).

Содержание гормонов тироксина, трийодтиронина, инсулина определяли радиоиммунологическим методом, используя тест-наборы: РИА-Т3-ПГ, РИА-Т4-Г, РИА-ИНС-ПГ-1251. Принцип метода заключается во взаимодействии меченного и исследуемого гормона со специфически связывающим реагентом ограниченной емкости. Радиометрию результатов проводили на гамма-спектрометре РИА-ГАММА. Расчет концентрации гормонов осуществлялся автоматически на основании существующих стандартов. Общую активность аланинаминотрансферазы (AJIT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) определяли с помощью тест-наборов. Интенсивность перекиснош окисления липидов по накоплению малонового диальдегида (МДА) и состояние антиоксидантной системы по активности глутатионредуктазы (ГР) в печени крыс определяли методами, предложенными М.И. Прохоровой (1982), В.Н. Ореховичем (1987). В ткани печени контрольных и облученных животных определяли количество белка, холестерина, общих фосфолипидов. Экстракцию липидов проводили по методу Фолча, разделяли липиды методом ТСХ на силикагеле/50 мк в системе гексан - эфир - уксусная кислота (73 : 25 •: 2 по объему). Липидный фосфор определяли по методу Герлаха-Дойтике, холестерин и эфиры холестерина - по реакции Либермана-Бурхарда, количество белка - по методу Лоури.

Для повышения радиорезистентности организма животных использовали предварительное облучение в диапазоне доз 0,75-1,5 Гр за 28-30 дней до летального воздействия ионизирующих излучений в сочетании с природными адаптогенами - эракондом, флорентой и тимогеном.

Эраконд представляет собой экстракт люцерны посевной (Medicago sativa), полученный при гидробарометрической обработке наземной части растения с добавлением определенного набора микроэлементов. Препарат разработан в ТОО НВП «АПТ-Экология» (Екатеринбург). Густой экстракт люцерны, приготовленный в соответствии с ТУ 9337-004-12334249-97, представляет собой пластическую стерильную субстанцию темно-коричневого цвета, которая при высушивании твердеет. Вкус горьковатый, хорошо растворим в воде (допускается появление незначительного осадка).

Флорента — это экстракт зелени пихты сибирской, выпускается во флаконах темного цвета 200 мл, по ТУ 8501-050-20680882-05. Изготовитель - фирма «Биолит», г. Томск. В составе флоренты содержится комплекс растительных полифенолов, фитонцидные фракции, микроэлементы, витамины.

Тимоген субстанция - мононатриевая соль дипептида, состоящего из остатков глутаминовой кислоты и триптофана, выделенного методом высокоэффективной жидкостной хроматографии из тималина. Препарат представля-

ет собой бесцветный прозрачный раствор без запаха, совместимый со всеми лекарственными средствами.

Послеубойный ветеринарно-санитарный осмотр туш и внутренних органов проводили по общепринятой методике «Правила ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов», 1988.

Органолептические исследования свежего мяса выполняли в соответствии с ГОСТом 72-69-79. Для консервации мяса использовали две рецептуры № 1 и № 2, разработанные во ВНИИВСГиЭ (Сивохин ПЛ., Колякова В.Я., Захарова Л.Л., 1992).

Из физико-химических показателей определяли рН в фильтратах мышечной ткани, активность пероксидазы, количество бактерий и степень распада мышечной ткани путем микроскопирования мазков отпечатков по ГОСТу 23392-78. Определяли содержание аминоаммиачного азота, летучих жирных кислот (ЛЖК). Ставили реакцию с сернокислой медью. Содержание азота в исследуемых пробах мяса определяли фотометрическим методом по Кьель-далю.

Исследование мяса на инфузории Tetrahimena piriformis проводили согласно «Методическим рекомендациям для использования экспресс-метода биологической оценки продуктов и кормов», 1990. Каждая проба исследовалась трижды в три повторности для получения средних показателей. Оценка результатов велась путем подсчета выросших за четверо суток клеток инфузорий в десяти квадратах счетной камеры Фукса-Розенталя. Основным показателем явился коэффициент относительной биологической эффективности (ОБЦ).

Дальнейшие исследования биологической полноценности мяса проводили на взрослых белых крысах и крысятах-отьемышах согласно «Методам биологической оценки продуктов животного происхождения», 1995. Взрослые крысы-самцы содержались в течение 7 суток на рационе, белковая часть которого состояла полностью из исследуемого мяса, контролем служили крысы, содержавшиеся на общепринятом рационе. При определении коэффициента эффективности белка (КЭБ) тест-объектом служили крысята-самцы-отьемыши в возрасте 30 суток. Длительность опыта составляла 28 дней. Количество скармливаемого азота равнялось 180 мг на 1 голову в сутки. Безбелковая часть рациона состояла (%): сахар - 10,0; растительное масло - 8,0; клетчатка - 1,0, крахмал - 74,0; минеральная смесь - 4,0; витаминная смесь - 1,0. Динамику раннего постнатального развития анализаторов слуха и зрения оценивали по времени отлипания ушной раковины с 1 -х суток после рождения и открытия глаз с 13-х по 16-е сутки постнатальной жизни потомства. Определяли массу и весовые коэффициенты внутренних органов (печень, селезенка, сердце, почки, семенники). Для дальнейшего морфологического исследования сердце, печень и селезенку фиксировали в 10%-ном формалине и 90%-ном этиловом спирте.

Гистологические препараты готовили по общепринятой методике и окрашивали по Романовскому-Гимза. Для объективного суждения о реальности в степени достоверности результатов исследований цифровые данные подвергали статистической обработке по Стыоденту. Различия считали достоверными при уровне значимости Р<0,05. Набор и корректура текста, графические изображения выполнены с помощью программ Microsoft Word 6.0 и Microsoft Excel 5.0 в операционной оболочке Windows ХР. Распечатка произведена на принтере HP LaserJet 1010.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Влияние пролонгированного внешнего воздействия малых доз ионизирующей радиации на иммунобиологическое состояние животных

Изучение влияния пролонгированного внешнего гамма-воздействия малых доз ионизирующей радиации низкой интенсивности проведено на белых нелинейных крысах и свиньях белой русской породы.

3.1.1 Опыты на крысах. При постановке опыта из крыс-самцов было сформировано пять групп по 20 штук в каждой. Первая группа - нахождение под облучением 30 суток: вторая - 60; третья - 90; четвертая - 120 суток; пятая группа облучению не подвергалась и служила биологическим контролем. Исходная масса тела крыс всех подопытных групп составляла 160-165 г. По истечению указанных сроков пролонгированного облучения крыс выводили из-под облучения и проводили гематологические, морфологические, иммунологические, биохимические исследования. Суммарная доза составила 0,28; 0,56; 0,84 и 1,2 Гр соответственно.

Наблюдение за общим состоянием крыс, находившихся под непрерывным облучением в течение 30 (1 группа), 60 (2 группа), 90 (3 группа) и 120 суток (4 группа), велось в течение всего эксперимента. Животные выглядели клинически здоровыми, адекватно реагировали на внешние раздражители, охотно поедали корм. Гибели крыс в течение эксперимента в подопытных группах и в группе контроля не отмечалось. В течение всего времени крысы не отставали в массе от своих аналогов группы контроля. При этом масса внутренних органов - печени, почек, селезенки - находилась также в пределах контроля. Осмотр внутренних органов животных подопытных групп, сразу после прекращения облучения, не выявил видимых патологоанатомических изменений.

В картине периферической крови отмечалось незначительное снижение количества эритроцитов в течение первых двух месяцев пребывания крыс под непрерывным облучением низкой интенсивности. Так, количество эритроцитов на 30 и 60 день составляло соответственно 92,1 и 91,5% к контролю.

К завершению пролонгированного облучения, т.е. к 120 суткам, эти показатели приближались к контрольным величинам. Общее количество лейкоцитов через 30 и 60 дней уменьшалось в среднем на 12% по отношению к биологическому контролю. На 90-й и 120-й день их число достигало величин биологического контроля. В лейкоцитарной формуле изменения среди гранулоцитов носили переменный характер. Появлялся невысокий процент юных клеток во всех подопытных группах. Процент палочкоядерных нейтрофилов был выше контрольного в первой и второй подопытных группах, но не достоверно. Снижение лимфоцитов на 8,5% приходилось на 30 сутки после облучения.

Заметных изменений в содержании ^М, ^А в сыворотке крови подопытных крыс выявлено не было. Подобная особенность была характерна и для циркулирующих иммунных комплексов (табл. 1).

Таблица 1 - Содержание иммуноглобулинов О, М, Л и ЦИК в сыворотке крови крыс

Время под Иммуноглобулины , г/л ЦИК,

облучением,сутки в М А усл. ед.

30 6,40±0,70 0,40±0,80 0,65±0,09 39,8± 1,21

Контроль 6,90±0,80 0,47±0,08 0,59±0,08 41,4±1,22

60 6,80±0,03 0,47±0,04 0,64±0,03 38,2±0,84

Контроль 7,00±0,04 0,47±0,07 0,64±0,04 39,1±0,32

90 6,80±0,31 0,58±0,01 0,67±0,01 39,0±0,24

Контроль 6,90±0,80 0,47±0,09 0,59±0,08 41,3±0,32

120 6,72±0,04 0,42±0,08 0,58±0,08 36,8±0,24

Контроль 6,92±0,22 0,44±0,01 0,60±0,08 37,9±0,42

На 30 день после облучения количество Т-лимфоцитов снижалось на 18,2%; спустя 60 дней - на 17,8%; 90 дней - на 10, 5% по отношению к контролю. К 120 дню их содержание соответствовало значениям контрольных величин. В отличие от Т-клеток содержание В-лимфоцитов у подопытных крыс имело тенденцию к увеличению спустя 30, 60 и 90 дней. К 120 дню их количество находилось в пределах контроля. Таким образом, Т-лимфоциты периферической крови при низкоинтенсивном пролонгированном облучении крыс имели тенденцию к снижению, а В-лимфоцитов - к увеличению (рис. 2).

Титры аутоантител, со стороны антигенных субстанций собственных эритроцитов, селезенки, печени и почек, оценивались в 0,2-0,5 балла (реакция слабо положительная). Оценка в 0,5 балла, в большинстве случаев, была характерна для почек (табл. 2).

Изучение влияния пролонгированного облучения в малой дозе низкой мощности на количество липидов в печени крыс показало, что количествен-

Т-клетхи В-клетки

Ш Контроль ■ 30 с П 60 с Ш 90 с 0 120 с

, Рис. 2 - Изменение содержания Т- и В-лимфоцитов у крыс

I при пролонгированном облучении

Таблица 2 - Титры аутоантител (баллы) к аутологичным органам и тканям

Время облучения Дозы (Гр) ЛСЭ Селезенка Печень Почк-и

Пролонгированное облучение (1,0810~7 Гр/с)

30 суток 0,28 0,3±0,01 0,3±0,01 0,5±0,05 0,5±0,05

60 суток 0,56 0,3± 0,02 0,5±0,05 0,3±0,02 0,5±0,06

90 суток 0,84 0,2± 0,01 0,3±0,06 0,1 ±0,01 0,5±0,02

120 суток 1,12 0,4± 0,03 0,5±0,03 0,1±0,01 0,5±0,05

Контроль нет следы следы следы следы

ные параметры общего белка в течение исследуемого периода имели недостоверные отличия. Так, спустя 30 суток содержание белка в печени подопытных крыс составило 196,0±15,5 мг/г при 203,8±12,6 мг/г в контроле. Спустя 60 суток 206,0±9,1 мг/г при 228,0±16,0 мг/г в контроле; на 90 сутки содержание белка составляло 212,0+4,2 мг/г при 235,0±22,0 мг/г в контроле. Через 4 месяца этот показатель не имел заметных отличий от контроля и составлял 221,0±14,0 мг/г. Содержание эфиров холестерина при облучении имело тенденцию к снижению спустя 90 суток после облучения, когда уровень холестерина уменьшался и составлял 2,9±0,4 мкг/г. Через 120 дней он поднимался до уровня контроля (3,3±0,3 мкг/г при 3,7±1,5 мкг/г в контроле). Содержание общих фосфолипи-дов не отличалось от контрольной величины во все сроки исследования. Таким образом, после воздействия пролонгированного у-излучения, при мощности излучения 1,08-10^7 Гр/с, в печени облученных крыс через 30 суток (0,28 Гр), 60 (0,56 Гр) и 90 суток (0,84 Гр) наблюдается уменьшение количества холесте-

рина. Восстановление холестерина до нормальных количественных значений наблюдается через 120 суток непрерывного пролонгированного облучения.

Гистологическое изучение препаратов сердца, селезенки и печени показало, что структура органов сохранена, а выявленные изменения носят однотипный характер и не имеют существенных отличий от таковых контрольных животных.

3.1.2 Опыты на свиньях. Из свиней было сформировано три группы по пять голов в каждой: первая - нахождение под облучением при мощности дозы 1,08-10~7 Гр/с в течение 30; вторая - 90 суток; третья группа облучению не подвергалась и служила биологическим контролем. Исследования крови у свиней проводили прижизненно на 30 и 90 сутки. Суммарная накопленная доза по срокам исследования составила 0,28 и 0,84 Гр соответственно. Весь период нахождения под непрерывным облучением состояние животных было удовлетворительным. Случаев падежа не наблюдалось. Масса тела спустя 30 и 90 суток у подопытных животных первой и второй группы не отставала от таковой биологического контроля. Содержание лейкоцитов в крови свиней, находившихся в течение 30 и 90 суток в условиях низкого уровня излучения, практически не изменялось и также находилось в пределах контроля. В лейкоцитарной формуле у животных обеих групп несколько увеличивался процент молодых форм нейтрофилов при относительном уменьшении сегмен-тоядерных. К 90 суткам количество эритроцитов, содержание гемоглобина и гематокрит у подопытных свиней находились в пределах контрольных значений (4,9±0,310'7л; 112,3±1,05 г/л; 40,2±0,16%). Такая особенность наблюдалась в отношении содержания общего белка, альбуминов, у-глобулинов, иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM. Содержание ЦИК не выходило за пределы контроля подобно, как и бактерицидная активность сыворотки крови, фагоцитарная активность лейкоцитов и активность ферментов ACT и АЛТ. Повышение титров антител к ЛСЭ не превышало 0,5 балла.

Таким образом, равномерное низкоинтенсивное (1,08Т0~7 Гр/с) гамма-облучение крыс в течение 30, 50, 90, 120 суток и свиней в течение 30-90 суток при суммарно накопленных дозах 0,28-1,12 Гр не вызывает видимых нарушений в их клиническом, иммунобиологическом состоянии, а также в микроструктуре внутренних органов.

3.2 Радиозащитные свойства предварительного облучения в малых дозах в сочетании с препаратами природного происхождения

Данный этап работы посвящен разработке способов повышения радиорезистентности организма с использованием предварительного однократного облучения в малых дозах в сочетании с биологическими препаратами - эра-кондом, тимогеном и флорентой.

3.2.1 Радиозащитное действие предварительного однократного облучения в малых дозах к последующему воздействию в летальной дозе. Для

изучения влияния предварительного облучения на выживаемость и клинико-гематологические показатели повторно облученных летальной дозой животных в опыт были взяты белые крысы-самцы с массой тела 180-200 г. Из крыс было сформировано 5 групп, по 10 голов в каждой. Первая группа была облучена в дозе 0,25 Гр; вторая - 0,5 Гр; третья - 0,75 Гр; четвертая в дозе 1,0 Гр; пятая - предварительно не облучалась и служила контролем. Животных всех групп содержали в одинаковых условиях вивария. Через 28-30 дней после предварительного воздействия в указанных дозах животных подвергали облучению в дозе 9,0 Гр. Одновременно с ними была облучена в летальной дозе и группа крыс, без предварительного облучения, которая служила контролем однократного облучения (группа контроля облучения). Наблюдение за выживаемостью вели в течение 30 дней.

Начало гибели животных, облученных дозой 9 Гр, приходилось на шестые сутки после облучения; к 15 дню погибли 9 из 10 крыс. Внешние клинические признаки и ранняя гибель животных свидетельствовали о крайне тяжелой степени острой лучевой болезни.

В двух группах крыс, которые были предварительно облучены в дозах 0,25 и 0,5 Гр за 28-30 дней до летального воздействия 9,0 Гр, выживаемость составила 30-40%. Сроки гибели животных приходились на 9-18 сутки после облучения.

Выживаемость животных, предварительно облученных в дозе 0,75-1,0 Гр за 28-30 суток до облучения в летальной дозе, составила 40-50%, а средняя продолжительность жизни павших крыс - 25 суток. Внешние клинические признаки, отдаленная во времени гибель животных свидетельствовали о проявлении у них средней степени острой лучевой болезни. Таким образом, дозы предварительного облучения 0,75 и 1,0 Гр показали лучшую выживаемость при повторном облучении животных летальной дозой.

Изучение гематологических показателей крыс в дополнительном опыте показало, что в период первичной реакции на облучение (через 24 часа) в крови крыс, однократно облученных в дозе 9,0 Гр, количество лейкоцитов достоверно уменьшалось и составляло 43,5% по отношению к биологическому контролю. В подопытной группе крыс, предварительно облученных в дозе 0,75 Гр, в этот период общее число лейкоцитов сохранялось на 24,6%; нейтрофилов и лимфоцитов на 28,7 и 23,2%; ядросодержащих клеток в селезенке на 22,9% выше контроля облучения соответственно. Подобная закономерность отмечалась и в группе крыс, предварительно облученных в дозе 1,0 Гр (рис. 3).

В начале разгара острой лучевой болезни у крыс количество лейкоцитов в группе животных, однократно облученных в дозе 9,0 Гр, составляло лишь 8,9% по отношению к биологическому контролю. Количество эритроцитов и содержание гемоглобина достоверно уменьшалось на 44,7 и 33,1% соответственно.

Развивалась тромбоцитопения с достоверным снижением кровяных пластинок на 74,6% по отношению к значениям биологического контроля. Количество ядросодержащих клеток достоверно уменьшалось на 82,4%, или в 5,6 раза (рис. 4).

На этом фоне в группе предварительно облученных животных в дозе 0,75 Гр количество лейкоцитов было в 3,6 раза больше по сравнению с од-

пейк нейтр. лимф ЯСКС показатели I б.к. □ 9 Гр(к.о.) 0 0,75 + 9 Гр Ш 1,0 + 9 Гр

Рис. 3 - Динамика лейкоцитов и ядросодержащих клеток селезенки (ЯСКС) в период первичной реакции на облучение (первые сутки)

лейк. эр. НЬ тр. /ЯСКС

показатели

I б.к □ 9 Гр(к.о.) ■ 0,75 + 9 Гр 0 1,0 + 9 Гр

Рис. 4 - Динамика клеток периферической крови и ЯСКС крыс в период разгара острой лучевой болезни

нократно облученным контролем. Количество эритроцитов, тромбоцитов и содержание гемоглобина достоверно превосходило значения контроля облучения на 24,7; 31,7 и 21,2% соответственно. Количество ядросодержащих клеток селезенки в данной группе превосходило таковые группы контроля облучения на 35,2%, или в 3 раза. Такая же закономерность прослеживалась и в подопытной группе (1,0 Гр + 9,0 Гр). Количественные значения лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, ядросодержащих клеток селезенки, содержание гемоглобина у защищенных крыс достоверно превосходили таковые группы контроля облучения в 2,8; 1,6; 2,1; 2,9 и 1,3 раза соответственно.

Таким образом, предварительное облучение в дозах 0,75 и 1,0 Гр за 28-30 суток до воздействия ЛД90/30 способствует достоверному сохранению количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина в крови и ядросодержащих клеток селезенки у крыс по сравнению с однократным их облучением в дозе 9,0 Гр. Такая особенность отмечается во все периоды острой лучевой болезни (первичная реакция на облучение, латентный период, разгар болезни, восстановление). Указанный временной интервал предварительного облучения, по нашему мнению, соответствует времени формирования основных защитных реакций организма.

баллы

-♦-контр. -«-0,5 Гр -*-0,75Гр —Н— 1,0 Гр -*-2,0 Гр

Рис. 5 - Титры антител к лизату собственных эритроцитов у крыс, облученных малыми и низкими дозами

При изучении влияния малых и низких доз предварительного внешнего воздействия ионизирующих излучений в диапазоне доз от 0,5 до 2,0 Гр на формирование аутоантител к лизату собственных эритроцитов и к гомоге-натам различных органов прослеживалась дозовая зависимость. Слабоположительные реакции регистрировались при дозе 0,5 Гр; положительные в один балл - при дозах 0,75 и 1,0 Гр. Доза 2,0 Гр вызывала положительную реакцию, оцениваемую в два балла и более. Суточная динамика увеличения титров аутоантител приходилась на 5-15 сутки (рис. 5).

Динамика образования антителообразующих клеток в крови, селезенке, печени, почках имела прямую связь с динамикой образования титров аутоантител.

3.2.2 Влияние предварительного облучения в сочетании с эракондом на формирование радиорезистентности организма. Изучение влияния предварительного облучения в сочетании с эракондом на выживаемость повторно облученных летальной дозой животных проводилось с использованием у-излучения в диапазоне доз 0,5-1,0 Гр и 10%-ного раствора эраконда в дозе 5,0-7,5 мл/кг с водой и кормом за 5-10 дней до летального облучения в дозе 9,0 Гр. Вводимые дозы эраконда обоснованы нами экспериментально по их радиозащитному действию в диапазоне 2,5-12,5 мл/кг. Радиозащитный эффект при ЛД90/30 наблюдался при введении эраконда в объеме 5,0-7,5 мл/кг. Эти объемы препарата были взяты для разработки радиозащитного способа.

Радиозащитное действие способа испытано в экспериментальных условиях на крысах-самцах при тяжелой степени острой лучевой болезни. В тесте 30-дневного наблюдения за клиническими проявлениями, выживаемостью и средней продолжительностью жизни павших животных в условиях примене-

ния различных доз облучения установлено, что наибольшим радиозащитным действием обладают дозы предварительного облучения 0,75-1,0 Гр в сочетании с эракондом в объеме 5,0-7,5 мл/кг (табл. 3).

Таблица 3 - Выживаемость белых крыс, облученных летальной дозой на фоне применения предварительного облучения и эраконда

Группы Кол-во крыс (штук) Доза про-филактич. обработки у-лучами (Гр) Доза введения эраконда (мл/кг) Летальная доза облучения (Гр) Выживаемость (%)

1. Биологич. контроль 10 нет нет нет 100

2. Контроль облучения 10 нет нет 9,0 10

3. Контроль предварительного облучения ООО 0,5 0,75 1,0 нет нет нет 9,0 9,0 9,0 20-30 40-50 50-60

4. Контроль препарата эраконд 10 нет 5,0-7,5 9,0 40-50

5. Подопытная 24 0,5 5,0-7,5 9,0 50-60

6. Подопытная 24 0,75 5,0-7,5 9,0 70-80

7. Подопытная 24 1,0 5,0-7,5 9,0 70-80

Таким образом, результаты опытов на крысах в течение 30-дневного наблюдения за выживаемостью показали, что радиозащитный эффект наблюдается через 28-30 дней с начала применения способа, включающего предварительное воздействие у-излучения в диапазоне 0,75-1,0 Гр и введения эраконда в объеме 5,0-7,5 мл/кг с водой и кормом ежедневно за 7-10 дней до облучения ЛД90/30. При этом выживаемость составляет 70-80%.

Для изучения влияния предварительного облучения в дозе 0,75 Гр в сочетании с эракондом на клинико-гематологические показатели и на клеточ-ность бедренной кости был проведен дополнительный опыт. При этом крысы были разбиты на группы: первая (9,0 Гр - облученный контроль); вторая (0,75 Гр + 9,0 Гр); третья (эраконд + 9,0 Гр); четвертая (0,75 Гр + эраконд + + 9,0 Гр); пятая - биологический контроль.

В результате исследований установлено, что у большинства крыс первой группы, которая являлась контролем облучения 9,0 Гр, на третьи-пятые сутки развивалась сильная диарея, наблюдался отказ от корма, взъерошенность шерстного покрова, отсутствовали адекватные реакции на внешние раздражители. На седьмые сутки вокруг глаз и носовых отверстий образовывались коричневые корочки, что свидетельствовало о выраженном развитии гемор-

рагического синдрома. Гибель крыс начиналась на восьмые сутки и составила 90% при средней продолжительности жизни 9,6±2,3 сут.

Таблица 4 - Показатели картины крови у подопытных крыс

Группы Эритроциты, 10'7л (7-е сут) Тромбоциты, 107 л (7-е сут) Лейкоциты, 107л (7-е сут)

1 к.о. 3,70±0,18* 96,2±4,02* 0,60±0,07*

2 4,57±0,23** 164,2±3,02** 1,20±0,07**

3 4,62±0,16** 176,4±4,12** 2,56±0,07**

4 4,82±0,23** 189,4±3,02** 3,30±0,15**

5 б.к. 6,56±0,08 410,6±17,12 8,98±0,15

* Различия достоверны по сравнению с биологическим контролем при р<0,05. ** Различия достоверны по сравнению с контролем облучения при р<0,05.

У животных данной группы с первых дней после воздействия у-излучения в дозе 9,0 Гр резко снижалось количество лейкоцитов в крови. На седьмые сутки их количество достигало наименьших значений и насчитывало 0,6±0,07 107л (табл. 4).

У животных второй группы на седьмые сутки после повторного воздействия гамма-излучения в дозе 9,0 Гр количество лейкоцитов было достоверно выше облученного контроля в 2 раза. Достоверная разница прослеживалась с эритроцитами и тромбоцитами. В этот период вялость крыс чередовалась с адекватной реакцией на внешние раздражители. Признаки диареи присутствовали, но непродолжительное время, признаки геморрагического синдрома были единичными. Выживаемость в течение 30-дневного наблюдения составила 50%.

У животных третьей группы количество лейкоцитов на пятые сутки было достоверно выше в 4,1 раза, тромбоцитов - в 1,83, эритроцитов - в 1,24 раза. Клинические признаки были схожи с таковыми животных группы, предварительно облученных в дозе 0,75 Гр. Выживаемость составила 40-50%.

У крыс четвертой группы (0,75 Гр + эраконд + 9,0 Гр) клиническое проявление острой лучевой болезни было выражено на уровне средней и легкой степени тяжести. Шерстный покров у большинства животных оставался чистым и гладким. Они адекватно реагировали на внешние раздражители, охотно поедали корм. Случаи диареи были единичными и непродолжительными. Количество лейкоцитов было достоверно выше контроля облучения в 5,5, тромбоцитов - в 1,96 и эритроцитов - в 1,3 раза. Выживаемость при данном способе профилактики составляла 70-80%.

гМО6

5 б.к. В 1 группа Н 2 группа В 3 группа Ш 4 группа

140

Рис. 6 - Динамика общего числа клеток бедренной кости подопытных крыс:

сутки

В результате исследований установлено, что общее количество клеток в бедренной кости необлученных крыс (биологический контроль) колебалось в пределах 131,0±2,7Т06. В период первичной реакции на облучение у крыс группы облученного контроля их количество достоверно уменьшалось до минимальных значений (рис. 6). Во второй, третьей и четвертой опытных группах общее количество клеток костного мозга было достоверно

первая - (9,0 Гр - облученный контроль); вторая выше по сравнению с облучен- 73 Гр + %0/р/; третья - (эраконд + 9,0Гр/; ЦЫМ КОНТрОЛеМ в 2,0; 2,05 К 2,55 четвертая - (0,75 Гр + эраконд + 9,0 Гр); пятая - раза соответственно. Обращают

Более высокий темп восстановления был выражен во второй, третьей и четвертой группах подопытных животных в 2,5; 2,55 и 2,8 раза соответственно. Подобная закономерность прослеживалась и с разновидностями клеточных популяций костного мозга: эритроидными, нейтрофильными и лимфоидны-ми клетками. Динамика популяции эритроидных клеток примерно повторяла таковую, характеризующую общее количество клеток бедренной кости, как в период первичной реакции на облучение, так и в период восстановления. Количество нейтрофильных клеток во второй и третьей группах превышало таковые контроля облучения примерно в 2 раза, а в четвертой - в 2,3 раза. На восьмые сутки процесс восстановления нейтрофильных клеток был более выражен у животных защищенных групп (рис. 6).

Таким образом, предварительное воздействие у-излучения в дозе 0,75 Гр за 30 суток до повторного облучения в дозе ЛД90;Ю формирует радиорезистентность, которая характеризуется улучшением общего состояния животных, слабым проявлением клинических признаков геморрагического синдрома, увеличением средней продолжительности жизни и как следствие 40-50%-ной выживаемостью. Применение 10% эраконда за 5-10 дней до воздействия у-излучения в дозе 9,0 Гр также увеличивает выживаемость крыс до 40-50% и переводит тяжелую степень лучевой болезни в среднюю. Последовательное применение предварительного воздействия у-излучения и эраконда в указанных временных и дозовых диапазонах сохраняет 70-80% крыс, подвергнутых повторному воздействию радиации ЛД90(30, облегчает их общее состояние с проявлением клинических признаков, характерных

биологический контроль

на себя внимание процессы, происходящие на восьмые сутки.

для легкой степени острой лучевой болезни. У животных, предварительно облученных малыми дозами внешней радиации, восстановление костномозгового кроветворения происходит более интенсивно по сравнению с однократно облученным контролем. Предварительное облучение и последующее применение эраконда оказывает более выраженный положительный эффект на сохранение и восстановление кроветворных клеток у крыс, подвергнутых повторному облучению в летальной дозе. Различие в кроветворении выражается в более высоком содержании как общего количества клеток, так и клеток ^ритроидного, гранулоцитарного и лимфоидного ряда в костном мозге бедренной кости крыс.

В опытах на облученных в дозах 0,5-1,5 Гр крысах установлено корригирующее действие эраконда на функциональную активность щитовидной железы на 1, 7 и 30 сутки после облучения. Что касается временных изменений, то они были явными на 1 и 7 сутки после облучения указанными дозами без применения эраконда. Влияние эраконда прослеживалось при всех радиационных нагрузках и во все сроки исследования. Оно характеризовалось стабилизацией функциональной активности щитовидной железы, определяемой содержанием гормонов ТЗ и Т4, в пределах контрольных значений.

3.2.3 Радиозащитные свойства предварительного облучения в сочетании с тимогеном. Радиозащитное действие предварительного облучения в малых дозах в сочетании с тимогеном на выживаемость животных, подвергнутых летальной дозой, заключалось в применении ионизирующего у-излучения и пептида тимуса. Активнодействующими началами в данном способе являются энергия у-излучения и тимоген. Профилактика острой лучевой болезни проводилась с использованием у-излучения в диапазоне доз 0,75-1,5 Гр и введения тимогена с водой или кормом в дозе 10-12 мкг на одну крысу. Вводимые дозы тимогена, повышающие выживаемость, обоснованы нами экспериментально на крысах, облученных в дозе 9,0 Гр, при этом изучаемый диапазон введения тимогена составлял 2-14 мкг на одну крысу.

Радиозащитный эффект наблюдался при введении тимогена в дозах 1012 мкг на одну крысу (50±5 мкг/кг). Эти дозы введения препарата и были взяты для разработки способа профилактики острой лучевой болезни. Радиозащитное действие способа испытано в экспериментальных условиях на белых крысах с массой тела 180-190 г при тяжелой степени острой лучевой болезни.

Все животные по принципу аналогов были разбиты на группы по 10 штук в каждой: первая - биологический контроль; вторая - контроль облучения; третья - контроль предварительного облучения; четвертая - контроль препарата; пятая, шестая и седьмая - подопытные (0,75 Гр + тимоген; 1,0 Гр + тимоген и 1,5 Гр + тимоген, соответственно).

Условия содержания и кормления крыс всех подопытных групп были идентичными.

Выполнение способа. За 28-30 дней до воздействия ЛД^р крыс предварительно облучали дозами 0,75; 1,0 и 1,5 Гр, а за 7-10 дней до облучения указанной летальной дозой крысы ежедневно получали 10-12 мкг тимоге-на с водой и кормом. В перерасчете на массу тела доза тимогена составляла 50±5 мкг/кг.

Крысы групп биологического контроля в течение всего срока наблюдения (30 суток) были клинически здоровыми, охотно поедали корм, адекватно реагировали на внешние раздражители, случаев гибели не наблюдалось.

У животных группы контроля облучения с первых дней после воздействия радиации в дозе 9,0 Гр резко снижалось количество лейкоцитов в крови. У многих крыс на 5—7 сутки отмечалась диарея. Вокруг глаз и носовых отверстий образовывались коричневые корочки, что свидетельствовало о выраженном проявлении геморрагического синдрома. Гибель крыс начиналась с 7 суток и составила 90-100% при средней продолжительности жизни 10 дней. При патологоанатомическом вскрытии трупов павших животных диагностировалась лучевая болезнь тяжелой и крайне тяжелой степени.

В группе животных, предварительно облученных малыми дозами, признаки диареи и геморрагического синдрома были единичными. Гибель отмечалась с 12 суток. Средняя продолжительность жизни павших крыс составила 14-16 дней, выживаемость - 40-50%.

У животных, получавших только тимоген в указанной дозе в течение 5-10 дней, а затем облученных дозой 9,0 Гр (ЛД90/30), клинические признаки были схожи с таковыми группы контроля предварительного облучения в малых дозах. Выживаемость составила 40-50%.

У крыс подопытных групп после обработки указанным способом (предварительное облучение + тимоген) клиническое проявление лучевой болезни было выражено на уровне средней и легкой степени, отсутствовали признаки геморрагического синдрома. Случаи диареи были единичными и непродолжительными. Животные оставались чистыми, гладкими, подвижными, адекватно реагировали на внешние раздражители, охотно поедали корм. Средняя продолжительность павших животных составила 18-20 суток, выживаемость - 70-80% (табл. 5).

Таким образом, результаты опытов на белых нелинейных крысах показали, что радиозащитный эффект (70-80%) наблюдается через 28-30 дней с начала применения способа, включающего предварительное воздействие у-излучения в диапазоне доз 0,75-1,5 Гр и введения тимогена в дозе 10-12 мкг на одну крысу (50±5 мкг/кг) с кормом ежедневно за 7-10 дней до облучения летальной дозой.

В дополнительном исследовании изучали влияние предварительного облучения в дозе 0,75 Гр в сочетании с тимогеном на гематологические показатели (табл. 6).

Таблица 5 - Выживаемость облученных летальной дозой крыс

Группы Кол-во крыс (штук) Доза про-филактич. обработки (Гр) Доза введения тимогена (мл/кг) Доза облучения (Гр) Выживаемость (%)

1. Биологич. контроль 10 нет нет нет 100

2. Контроль облучения 10 нет нет 9,0 0

3. Контроль 10 0,75 нет 9,0 40

предварительного 10 1,0 нет 9,0 50

облучения 10 1,5 нет 9,0 50

4. Контроль препарата тимоген 10 нет 10-12 9,0 40

5. Подопытная 30 0,75 10-12 9,0 60-70

6. Подопытная 30 1,0 10-12 9,0 70-80

7. Подопытная 30 1,5 10-12 9,0 70-80

Таблица 6 - Показатели картины крови облученных летальной дозой крыс с применением предварительного облучения и тимогена (7 сутки)

Группы, воздействие Лейкоциты, 109/л Эритроциты, 1012/л Тромбоциты 10'7л

1 9 Гр (к.о.) 0,70±0,07* 3,70±0,18* 96,2±4,06*

2 0,75 Гр + 9,0 Гр 2,20±0,07** 4,57±0,23** 174,2±3,05**

3 тим + 9,0 Гр 2,80±0,07** 5,02±0,16** 178,4±4,12**

4 0,75 Гр + т + 9,0 Гр 3,90±0,17** 5,82±0,23** 198,5±3,03**

5 биол. контр. 8,98±0,15 6,56±0,08 410,4±9,02

* Различия достоверны по сравнению с биологическим контролем при р < 0,05. ** Различия достоверны по сравнению с контролем облучения при р < 0,05.

У животных группы контроля облучения на 7 сутки после воздействия у-излучения в дозе 9,0 Гр достоверно снижалось количество лейкоцитов в крови. В то время как у животных второй, третьей и четвертой групп содержание лейкоцитов на этот срок исследования было достоверно выше в 2,0; 4,6

и 6,5 раза соответственно. В последующие сроки лейкоциты в защищенных группах сохраняли стабильную динамику роста и достигали нижних границ физиологической нормы к 30 суткам.

Содержание эритроцитов у крыс второй, третьей и четвертой групп на 7 сутки после облучения было достоверно выше облученного контроля на 23,5; 35,6 и 57,3% соответственно. Содержание тромбоцитов на этот срок в защищенных группах было также достоверно выше контроля облучения в 1,81; 1,85 и 2,06 раза соответственно.

Таким образом, количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов у однократно облученных 9 Гр животных резко снижается по сравнению с биологическим контролем, соответственно, в 14,8, в 1,7 и в 4,3 раза. Последовательное применение предварительного облучения в дозе 0,75 Гр и тимогена обеспечивает достоверную сохранность клеток периферической крови крыс, облученных летальной дозой.

Таблица 7 - Выживаемость крыс при введении флоренты

Группа Доза введения флоренты (мл/кг) Доза облучения Выживаемость (%) Доза облучения (Гр) Выживаемость (%)

1 3,5 7,0 60 9,0 20

2 6,0 7,0 80 9,0 40

3 8,5 7,0 80 9,0 40

4 11,0 7,0 60 9,0 40

5 13,5 7,0 60 9,0 40

3.2.4 Радиозащитные свойства флоренты. Вводимые дозы флоренты, обладающие радиозащитным действием, обоснованы нами экспериментально на крысах. Наибольший радиозащитный эффект наблюдался при введении флоренты в течение недели с водой и кормом в объеме 6,0-8,5 мл/кг (табл. 7). При последующем летальном облучении в дозе 7,0 Гр выживаемость составила 80%, в дозе 9,0 Гр - 40%.

Эти объемы препарата нами взяты для изучения влияния флоренты на различные показатели иммунобиологического состояния организма облученных крыс и разработки радиозащитного способа, включающего предварительное облучение в диапазоне доз 0,75-1,0 Гр + флорента + ЛД. В результате было установлено, что применение способа по указанной схеме защищало 60-80% крыс, облученных в дозе 9,0 Гр.

3.2.4.1 Иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства флоренты. Изучение влияния флоренты на функциональную активность щитовидной железы проводили на крысах, облученных в дозах 0,5; 1,0; 3,0; 5,0 Гр соответственно.

На вторые сутки содержание ТЗ при дозах от 0,5; 1,0; 3,0 и 5,0 Гр было ниже биологического контроля на 15, 19,7, 12,0 и 30% соответственно. При дозе 5,0 Гр разница была достоверной. Такая особенность наблюдалась и с содержанием тироксина (рис. 7).

На седьмые сутки активность железы была еще более пониженной по сравнению с первичной реакцией на облучение при дозах внешнего однократного у-облучения, превышающих 0,5 и 1,0 Гр. Так, содержание ТЗ при дозах 3,0 и 5,0 Гр понижалось в 1,32 и 1,38 раза, что было ниже биологического контроля на 24,7 и 27,2% соответственно. Содержание Т4 при дозе 0,5-1,0 Гр уменьшалось, но не достоверно; при дозе 3,0 Гр - в 1,59 раза (на 37,2%), при дозе 5,0 Гр - в 1,67 раза (на 40,5%), что достоверно по отношению к биологическому контролю.

Применение флоренты до облучения по указанной выше схеме способствовало нормализации исследуемых показателей, характеризующих функциональную активность щитовидной железы, что прослеживалось при всех радиационных нагрузках и во все сроки исследования.

Таким образом, внешнее однократное облучение в дозах от 0,5 до 5,0 Гр вызывает нарушение функциональной активности щитовидной железы. При этом наблюдается дозовая и временная зависимость. Наибольшие изменения наблюдаются при дозах 3,0-5,0 Гр на 2-7 сутки после облучения. Применение экстракта пихты сибирской до облучения нормализует функциональную активность щитовидной железы, что проявляется увеличением концентрации тиреоидных гормонов (ТЗ, Т4) у облученных животных до уровня биологического контроля.

Для установления антиоксидантных свойств флоренты изучали динамику малонового диальдегида и глутатионредуктазы в печени облученных крыс. Одновременно с этим определяли динамику титров аутоантител и бляшкообразующих клеток в периферической крови облученных животных на фоне применения исследуемого препарата. Кровь и печень для исследования брали через одни, пять и десять суток после облучения.

Однократное внешнее общее облучение крыс в дозе 7,0 Гр подавляет активность глутатионредуктазы, которая является одним из компонентов антиоксидантной защиты организма, обладает способностью катализировать химические реакции, в результате которых токсичные свободные радикалы и перекиси превращаются в безвредные соединения. Снижение активности

показатели

иб.к □ 0,5 Гр шюгр аз.огр иб.огр

Рис. 7 - Дозовая зависимость гормонов щитовидной железы на вторые сутки после облучения

сутки

а б.к. @ к.о И фл + 7 Гр И 1 Гр + ф + 7 Гр

Рис. 8 - Динамика малонового диальдегида у облученных крыс на фоне применения флоренты

б.к. п к.о. □ фл.

сутки + 7 Гр !

(1 Гр + фл. + 7 Гр

Рис. 9 - Динамика глутатионредуктазы у облученных крыс на фоне применения флоренты

антиоксидантного фермента глу-татионредуктазы влечет за собой достоверный прирост малонового диальдегида.

В результате наших исследований было установлено, что активность глутатионредуктазы у животных группы облученного контроля, по сравнению с биологическим контролем, была достоверно понижена на 1, 5 и 10 сутки исследования в 3,7; 2,9 и 2,08 раза соответственно (рис. 8). В то время концентрация малонового диальдегида в печени крыс контроля облучения достоверно возрастала во все сроки исследования в 3,76; 2,93 и 2,02 раза, соответственно (рис. 8).

Введение крысам флоренты за 7 дней до летального облучения способствовало коррекции показателей антиоксидантной системы. Прирост малонового диальдегида в подопытных группах достоверно понижался, а активность глутатионредуктазы достоверно повышалась по сравнению с контролем облучения (рис. 8, 9).

Так, через 1,5, 10 сутки у крыс

подопытной группы (фл + 7 Гр) активность антиоксидантного фермента ГР была достоверно выше по сравнению с животными группы облученного контроля в 3,39; 2,87; 1,88 раза соответственно. Подобная закономерность наблюдалась и в подопытной группе (1 Гр + фл + 7 Гр). При введении флоренты животным после облучения в течение 5-7 суток эффект коррекции показателей антиоксидантной защиты организма был явным, но несколько слабее эффекта приема данного препарата перед облучением. Следовательно, у животных, которые получали флоренту, сохранялась активность глутатионредуктазы, которая не позволяла накапливаться малоновому диальдегиду в более высоких концентрациях, характерных для животных незащищенной группы.

Облучение в дозе 7,0 Гр вызывало накопление аутоантител в периферической крови облученных животных с оценкой реакции как «положительная»

и «резко положительная». Резко положительных значений (3-4 балла) у крыс облученного контроля реакция Уанье достигала на 5 сутки после воздействия радиации. Применение экстракта пихты сибирской оказывало иммуномоду-лирующее влияние на образование антител к ЛСЭ, при этом титры аутоанти-гел к ЛСЭ выявлялись в титрах, оцениваемых в 0,5-1,0 балла, а количество клеток аутогемолизинов (БОК) уменьшалось до значений биологического контроля (2-3%).

Можно считать, что применение флоренты сдерживает реакцию цепного окисления липидов, инициируемую ионизирующим излучением и играющую важную роль в патологии и гибели клеток. В результате понижается значимость такой реакции, способствующей массовому накоплению избытка токсических продуктов окисления липидов. Доказательством тому служат полученные данные по относительной нормализации антиоксидантной защиты, характеризующейся оптимальной активностью глутатионредуктазы и содержанием МДА в норме.

3.2.4.2 Влияние предварительного облучения крыс в дозе 0,75 Гр в сочетании с эракондом и флорентой на содержание клеток костного мозга и периферической крови крыс при дозе 7 Гр. Облучение крыс в дозе 7 Гр угнетало пролиферативную активность костного мозга. При этом общее количество клеток в костном мозге на вторые сутки уменьшалось на 70-80% по сравнению с биологическим контролем. Предварительное облучение в дозе 0,75 Гр за 28-30 суток до воздействия в дозе 7,0 Гр способствовало повышению радиорезистентности клеток костного мозга к повторному воздействию радиации. Больший эффект наблюдался при предварительном облучении крыс с последующим введением препаратов природного происхождения - эраконда и флоренты. Так, в четвертой и пятой группах в период первичной реакции на облучение клеток сохранялось достоверно больше на 45-48%, чем в контроле облучения (рис. 10). Функциональный пул гемопоэза, который представлен форменными элементами периферической крови, последовательно реагировал на воздействие ионизирующей радиации вслед за нарушением гемопоэза в костном мозге (табл. 8).

группы

Рис. 10 - Содержание клеток в костном мозге бедренной кости у подопытных крыс на вторые сутки:

первая - биологический контроль; вторая -контроль облучения 7 Гр; третья - 0,75 Гр + 7 Гр; четвертая — 0,75 Гр + эраконд + 7 Гр; пятая - 0,75 Гр + флорента +7 Гр

Количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов у крыс, подвергнутых ЛД50/30, резко снижалось по сравнению с биологическим контролем соответственно в 5,6 раза (3 сутки), в 1,7 раза (7 сутки) и в 4,3 раза (7 сутки). Предварительное облучение в низкой дозе оказывало защитное действие на опустошение функционального пула гемопоэза. При этом содержание лейкоцитов периферической крови в указанные сроки повышалось в 1,4 раза, эритроцитов — в 1,3 раза, тромбоцитов — в 1,2 раза. Введение эраконда и экстракта пихты сибирской с водой и кормом в сочетании с предварительным облучением способствовало еще большему повышению радиорезистентности клеток периферической крови.

Таблица 8 - Показатели картины периферической крови подопытных крыс

Группы Эритроциты, 10|2/л (7-е сут) Тромбоциты, 109/л (7-е сут) Лейкоциты, 109/л (3-е сут)

1 б.к. 6,56±0,08 410±17 8,98±0,15

к. о. 3,70±0,18* 96±4,6* 1,60±0,07*

(0,75 Гр + 7 Гр) 4,57±0,23** 114±3,1 2,20±0,07**

( 0,75 Гр + э + 7 Гр) 4,62±0,16** 126±4,2** 2,56±0,07**

(0,75 Гр + фл + 7 Гр) 4,72±0,23** 129±3,3** 2,60±0,15**

* Различия достоверны по сравнению с биологическим контролем при р < 0,05. ** Различия достоверны по сравнению с контролем облучения при р < 0,05.

Так, сохранность лейкоцитов в крови защищенных животных с применением эраконда и флоренты, в среднем, была на 60% выше по сравнению с облученным контролем. Подобная закономерность наблюдалась и с количественным содержанием эритроцитов и тромбоцитов.

3.2.5 Влияние предварительного облучения (1,0 Гр), эраконда, ти-могена и флоренты на компенсаторные возможности популяции клеток костного мозга крыс. Для изучения влияния предварительного облучения в низкой дозе, эраконда, тимогена и флоренты, как в отдельности, так и в их сочетании, на компенсаторные возможности различных популяций клеток костного мозга крысы были разбиты на 9 групп: первая - биологический контроль; вторая - облученный контроль в дозе 9,0 Гр; третья - 1,0 Гр + 9,0 Гр; четвертая - эраконд + 9,0 Гр; пятая - 1,0 Гр + эраконд + 9,0 Гр; шестая -тимоген + 9,0 Гр; седьмая - 1 Гр + тимоген + 9,0 Гр; восьмая - флорента + 9,0 Гр; девятая - 1 Гр + флорента + 9,0 Гр.

На вторые сутки (период наибольшего опустошения костного мозга) после воздействия в дозе 9,0 Гр содержание эритроидных клеток по сравнению с биологическим контролем достоверно уменьшилось на 90% (р<0,01). При-

менение исследуемых радиозащитных способов способствовало достоверному сохранению данной популяции клеток в этот период по сравнению с контролем облучения в 2-3 и более раза (рис. 11). На восьмые сутки компенсаторные возможности эритроидных клеток были значительно выше у защищенных животных и составляли в третьей, четвертой, пятой, шестой, седьмой, восьмой и девятой группах 80,6; 75,1; 83,1; 78,0; 94,4; 77,6; 92,2% соответственно по отношению к биологическому контролю, в то время как в незащищенной группе только 61,3%.

Количество нейтрофильных клеток на вторые сутки после облучения в дозе 9,0 Гр достоверно уменьшилось в 17,4 раза, или на 94,3% по отношению к биологическому контролю (р<0,01). Применение предварительного облучения в дозе 1,0 Гр, эраконда, тимогена и флоренты, как в отдельности, так и в их сочетании, способствовало сохранению данной популяции клеток по отношению к контролю облучения в 4-5 и более раз (рис. 12). На восьмые сутки компенсаторные возможности нейтрофильных клеток в костном мозге бедренной кости были выражены сильнее в третьей, четвертой, пятой, шестой, седьмой, восьмой, девятой группах подопытных животных и составляли 78,0; 81,0; 86,1; 83,0; 91,5; 80,4; 94,8% соответственно по отношению к биологическому контролю. В то время как в группе крыс контроля облучения их содержание составляло только 61,0%, что было достоверно ниже величин подопытных групп и биологического контроля, в среднем, в 1,6 раза (р<0,05).

При воздействии радиации в дозе 9,0 Гр на вторые сутки происходило достоверное снижение лимфоидных клеток в бедренной кости в 12,7 раза по отношению к биологическому контролю (р<0,01). Применение предварительного облучения в дозе 1,0 Гр, эраконда, тимогена и флоренты, как в отдельности, так и в их сочетании, способствовало достоверному сохранению данной по-

группы

Рис. 11 - Изменение эритроидных клеток в костном мозге крыс на вторые сутки после облучения ЛД51т

100 90 80 70-| 60 50 403020 10-| 0

чШ V- ¡1

~*г — Р - г- - г -"г-

123456789 группы

Рис. 12 - Изменение нейтрофильных клеток в костном мозге крыс на вторые сутки после облучения ЛД5(Ю0

100 90Н 80 70Н 60 50 Н 40 30 20100

Шшш

12 3 4

5 6 7 группы

8 9

Рис. 13 - Изменение лимфоидных клеток в костном мозге крыс на вторые сутки после воздействия ЛД50/30

пуляции клеток в этот период по отношению к контролю облучения, в среднем, в 2,5^ и более раз (рис. 13). На восьмые сутки компенсаторные возможности лимфоидных клеток в костном мозге бедренной кости были выражены сильнее у защищенных групп подопытных животных и составляли в среднем 76-90% по отношению к норме. В то время как в группе крыс контроля облучения их содержание оставалось на уровне вторых суток.

Таким образом, облучение крыс в дозе 9,0 Гр достоверно угнетает пролиферативную активность костного мозга. При этом количество эритроидных, нейтрофильных и лимфоидных клеток на вторые сутки после воздействия радиации в указанной дозе достоверно уменьшается. Применение предварительного облучения за 28-30 суток до летального воздействия, введение эраконда, тимогена и флоренты, как в отдельности, так и в их сочетании с предварительным облучением, способствует сохранности эри-троцитарного, гранулоцитарного и агранулоцитарного ростков гемопоэза в костном мозге бедренной кости крыс. При этом тимоген в большей степени оказывает положительное влияние как на сохранение, так и на восстановление лимфоидных клеток костного мозга.

3.2.6 Иммунобиологическое состояние защищенных и облученных летальной дозой крыс. На данном отрезке работы изучали влияние предварительного облучения в дозе 1,0 Гр в сочетании с тимогеном, эракондом и флорентой на иммунобиологические показатели подопытных крыс (табл. 9).

Однократное облучение крыс второй группы в дозе 9,0 Гр достоверно угнетало синтез ]£А, ^М по сравнению с биологическим контролем в 1,8; 2,0 и 1,7 раза соответственно (р<0,05). При этом достоверно на 48,7% увеличивалось содержание ЦИК (р<0,05). В этих условиях реакция Уанье оценивалась как резко положительная. Достоверно в 3,2 раза увеличивалось количество бляшкообра-зующих клеток; значительно уменьшалось содержание Т- и В-лимфоцитов; понижалась функциональная активность щитовидной железы, оцениваемая содержанием ТЗ и Т4. Перечисленные показатели свидетельствовали о выраженном иммунодефицитом состоянии организма летально облученных животных. При этом нарушалась антиоксидантная система организма, о чем свидетельствовали достоверное повышение малонового диальдегида в 2,24 раза (р<0,01) и достоверное понижение глутатионредуктазы в 2,25 раза (р<0,01).

На этом фоне в третьей, четвертой и пятой подопытных группах происходила коррекция содержания основных классов иммуноглобулинов, Т- и В-лимфоцитов. Функциональная активность щитовидной железы приближалась к норме. Снижалось содержание аутоантител, бляшкообразующих клеток и циркулирующих иммунных комплексов; повышалась активность глутатионредуктазы и понижалось содержание малонового диальдегида по сравнению с незащищенными и облученными в летальной дозе животных. Нормализация иммунных и антиоксидантных показателей у защищенных, а затем облученных летальной дозой животных свидетельствовала о положительном влиянии примененных способов профилактики острой лучевой болезни, включающих предварительное облучение в сочетании с тимогеном, эракондом и флорентой.

Таблица 9 - Иммунобиологические показатели подопытных крыс на 7 сутки после воздействия радиации в ЛДЧ0/]0

Показатели Группы

1 (б.к.) 2(к.о.) 3 (1 Гр + Эр + 9Гр) 4 (1 Гр + т + 9 Гр) 5 (1 Гр + фл + 9 Гр)

^ О мг/мл 6,88±0,80 3,82±0,04* 5,94+0,12 6,24±0,18** 5,74±0,06**

^ А мг/мл 0,49±0,08 0,24±0,02* 0,38±0,01 0,42 ±0,21** 0,38±0,04**

М мг/мл 0,58±0,08 0,34±0,08* 0,62±0,04 0,64±0,14** 0,54±0,0б**

ЦИК (усл. ед.) 41,4±1,22 61,6±0,12* 42,2±0,14 41,8±0,18** 42,6±0,24**

Антитела к ЛСЭ (баллы) 0,29±0,09 2,2±0,03* 0,5±0,06 0,5±0,16** 0,3±0,01

БОК (%) 1,82±0,03 5,84±0,12* 2,08±0,09 2,22±0,21 ** 2,24±0,06**

Т-клетки, % 45,5±1,82 34,5±0,24* 42,5±0,14 43,5±0,23 43,7±1,08

В-клетки, % 29,0±1,02 23,0±0,32* 26,4±0,16 27,4±0,26 26,8±0,82

Т,(нмоль/л) 1,29±0,15 0,72±0,01 1,12±0,01 1,22±0,0б** 1,27±015**

Т,(нмоль/л) 54,2±2,02 44,2±0,42* 52,4±1,12 52,8±0,08** 51,8±0,32**

МДА (н-моль/1г ткани) 2,24±0,05 5,02±0,04* 2,32±0,22** 2,36±0,08** 2,28±0,06**

ГР(Н-моль НЛДФН2/1мг ткани за 1 мин) 14,62±0,32 6,32±0,22* 13,42±0,70** 13,02±1,07** 14,02±0,21**

* Различия достоверны по сравнению с биологическим контролем при р < 0,05. ** Различия достоверны по сравнению с контролем облучения при р < 0,05.

Гистологические исследования сердца, селезенки и печени крыс, защищенных предварительным облучением в сочетании с препаратами природного происхождения от повторного летального воздействия, показали, что

морфологическая структура органов сохранена, а имеющиеся изменения носят стереотипный характер и не имеют отличий от таковых биологического контроля.

Таким образом, способы профилактики острой лучевой болезни, включающие предварительное облучение, в сочетании с тимогеном, эракондом и флорентой в диапазоне доз костномозгового синдрома, сохраняют гемопо-эз, количество форменных элементов периферической крови. Положительно влияют на неспецифические факторы защиты организма, способствуют нормальной координации гуморальных и клеточных факторов иммунитета, нормализуют антиоксидантную защиту облученного организма, сохраняют морфологическую структуру внутренних органов, способствуют развитию восстановительных процессов в критических органах и тем самым повышают выживаемость животных, облученных летальными дозами ионизирующей радиации.

3.3 Санитарная и биологическая оценка мяса, полученного от животных при внешнем облучении

Возможность использования мяса, полученного от облученных продуктивных животных в чрезвычайных ситуациях, когда неизбежен их массовый убой, на практике всегда вызывает определенный интерес. Наша работа выполнена на животных при их внешнем облучении в экспериментальных условиях.

При этом нетели получили однократные дозы 4,0 и 4,5 Гр; свиньи - однократную дозу 4,0 Гр; овцы - однократную - 3,5 Гр и трехкратную суммарную — 9 Гр, с интервалом в 1-2 месяца (1,0 + 3,5 + 4,5 = 9 Гр). Работа предусматривала получение мяса от облученных животных и возможность его длительного хранения в обычных условиях с применением нетрадиционных способов консервации с последующей его ветеринарно-санитарной и биологической оценкой.

Убой продуктивных облученных животных проводили в латентный период острой лучевой болезни. Перед убоем проводили клиническое обследование животных, которое показало, что их общее состояние, температура, пульс дыхание, состояние видимых слизистых, количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина в периферической крови соответствовали значениям, характерным для латентного периода острой лучевой болезни. При осмотре туш и внутренних органов облученных животных наблюдались признаки, характерные также для этого периода болезни (Киршин В.А., Бударков В.А., 1990).

3.3.1 Ветеринарно-санитарная экспертиза показала, что органолепти-ческие показатели свежего мяса животных, подвергнутых однократному и трехкратному радиационному воздействию, соответствовали таковым доброкачественного мяса (ГОСТ 7269-79). По физико-химическим и микроскопическим показателям (содержание аминоаммиачного азота, летучих жирных кислот, реакция с сернокислой медью в бульоне, концентрация водородных ионов, реакция на пероксидазу, количество микроорганизмов в одном поле

зрения мазка-отпечатка) мясо, полученное от подопытных животных, не отличалось от такового интактных животных, и соответствовало требованиям ГОСТа 23392-78, принятым для доброкачественного мяса. При этом общая микробная обсемененность мышечных слоев говядины, свинины, баранины в остывшем состоянии, полученных от облученных животных, имела тенденцию к увеличению, по сравнению с мясом интактных животных, но отвечала требованиям ГОСТа 2123 7-75.

На следующем этапе работы оценивались ветеринарно-санитарные показатели и биологическая оценка как замороженного мяса, полученного от облученных животных, так и говядины, свинины и баранины, подвергнутых нетрадиционным способам консервирования и хранения при температуре плюс 15...25 °С. В работе были использованы два консерванта, разработанных во ВНИИВСГиЭ (1992). Отличительной особенностью разработанных консервантов является то, что наличие в них кислотных добавок (рН рассола - 2,12,7) в сочетании с 20% поваренной соли и 0,1% бензоата натрия придает им высокие бактериостатические свойства. Все входящие в рецептуры компоненты разрешены к применению в пищевой промышленности Минздрава РФ и ФАО/ВОЗ. Через 60 суток хранения при температуре плюс 15...25 °С консервированная говядина, свинина, баранина от облученных животных по ор-ганолептическим показателям соответствовали требованиям ГОСТа 1386-55, существенных изменений в содержании аминоаммиачного азота не наблюдалось. Бульон при добавлении в него 5%-ного раствора сернокислой меди оставался прозрачным или слегка мутным. В поле зрения мазка-отпечатка из глубоких слоев микрофлора не обнаруживалась. Результаты биохимических исследований показали, что концентрация водородных ионов увеличивалась к 60 суткам хранения на 25-33%. Реакция на пероксидазу во все сроки была положительной. Исследование консервирующей смеси выявили увеличение рН в процессе хранения в среднем на 30%.

3.3.2 Изучение биологической ценности и безвредности свежего, замороженного н консервированного мяса облученных животных в процессе хранения. Нами исследовалось мясо различного состояния - свежее, консервированное холодом и химическим способом, полученное от животных, подвергнутых однократному и трехкратному внешнему у-облучению.

Биологическую ценность и безвредность консервированной говядины, свинины и баранины проводили на инфузории Tetrahimena piriformis и на белых крысах.

Основным показателем при оценке результатов биотестирования с помощью Tetrahimena piriformis является относительная биологическая ценность (ОБЦ), которая определяется отношением числа выросших инфузорий на исследуемом продукте к числу их на стандартном образце. В качестве стандартного образца нами использовалась говядина, свинина, баранина от клинически здоровых животных в остывшем состоянии (табл. 10).

Таблица 10 - Результаты биотестирования мяса животных с помощью инфузории Tetrahimena piriformis

Доза облучения животных (Гр) Вид мяса Состояние мяса Консервант ОБЦ % к контролю

4,5 Говядина Консерв. №2 96,8±3,02

4,0 Говядина Консерв. № 1 93,9±4,23

4,0 Говядина Консерв. №¡2 102,0±3,24

Контроль Говядина Остывшая - 100

4,5 Свинина Консерв. № 1 99,9± 1,52

4,0 Свинина Консерв. № 1 100,0±05,43

4,0 Свинина Консерв. №2 97,4±2,37

Контроль Свинина Остывшая - 100

9,0 Баранина Консерв. №2 Ю0,6±3,63

4,5 Баранина Консерв. Холод 97,0±3,02

4,5 Баранина Консерв. № 1 92,0±4,01

б.к. Баранина Консерв. №2 100,4±2,32

Контроль Баранина Остывшая - 100

В целом, количество инфузорий, выросших на питательных субстратах с добавлением консервированного мяса облученных животных, во всех подопытных группах не имело существенных или достоверных отличий от контрольного показателя, которым являлось остывшее мясо, поэтому ОБЦ мяса находилась в пределах контроля (табл. 10).

Для установления коэффициента эффективности белка мяса в опыте использовались и крысята-отъемыши, самцы со средней массой 54,2 г. В течение 28 дней крысята ежесуточно получали 3-4,3 г исследуемого продукта, содержавших 180 мг азота или 1,125 г белка. Контрольная группа животных получала стандартный казеин. Через каждые семь дней производили взвешивание животных. На протяжении всего опыта животные чувствовали себя хорошо, с удовольствием и полностью поедали мясо, выглядели бодрыми, подвижными. Реакция на внешние раздражители была адекватной.

В целом, прирост массы за 28 суток не имел достоверных отклонений от массы таковых контрольной группы. Отсюда коэффициент эффективности белка в подопытных группах соответствовал коэффициенту, полученному в контрольной группе. В конце опыта проводили патологоанатомическое исследование внутренних органов и их взвешивание. Масса печени, почек, селезенки, сердца, семенников и их весовые коэффициенты в подопытных группах находились в пределах величин контрольной группы крыс.

Острый опыт в течение 7 суток проводили на половозрелых крысах-самцах. В задачу входило выявление острого токсического действия исследуемого консервированного мяса.

Содержание крыс на рационе, белковая часть которого полностью состояла из консервированного продукта, в течение 7 суток не выявило заметных изменений в картине крови. Гематологические показатели подопытных животных находились на уровне контрольных величин. Биохимические исследования крови крыс, получавших консервирова!шую говядину, свинину и баранину (консервант № 1 и № 2), показали, что уровень гормонов щитовидной и поджелудочной желез не имел достоверных отличий от контрольных значений (табл. 11).

Таблица 11- Содержание гормонов ТЗ, Т4 и инсулина в сыворотке крови крыс

Группы т3 нмоль/л т4 нмоль/л Инсулин мкед/мл

Первая (свинина № 1) 1,22±0,260 38,61±4,721 19,98±4,365

Вторая (говядина № 2) 1,14±0,070 39,37±4,868 20,54±2,530

Третья (баранина № 2) 1,23±0,196 41,77±8,149 19,15±1,480

Четвертая (контроль) 1,17±0,154 40,58±3,548 20,65± 1,807

В подостром опыте в течение 28 суток крысята-отъемыши-самцы содержались на рационе, белок которого полностью состоял из исследуемого продукта. Скармливание крысятам консервированного мяса в течение 28 суток не оказывало заметного влияния на их общее состояние.

Кормление крысят в течение 28 суток консервированным мясом от однократно облученных животных (консервант № 1 и № 2) не вызывало у них изменений в картине периферической крови, включая лейкоцитарный профиль. Аналогичные результаты при исследовании гематологических показателей получены и при тестировании баранины от трехкратно облученных овец в суммарной дозе 9,0 Гр (консервант № 2). Результаты биохимических исследований показали, что уровень общего белка в сыворотке крови всех подопытных групп крыс находился в пределах контрольного значения. Колебания активности аспартат- и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови подопытных животных были незначительны по отношению к контролю. В печени активность перечисленных ферментов оставалась стабильной (табл. 12).

Гистоморфологические исследования сердца, селезенки, печени у всех контрольных и подопытных групп крысят выявили однотипность микроструктурного состояния перечисленных органов.

Таким образом, кратковременное (7 суток) и продолжительное (28 суток) содержание подопытных крыс на рационах с белковым компонентом за счет исследуемого консервированного мяса не оказывало отрицательного влияния

на общее состояние, рост и развитие животных; качественный и количественный состав крови; уровень общего белка крови; содержание гормонов щитовидной и поджелудочной желез — тироксина, трийодтиронина и инсулина; активность ферментов аспартат- и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови и печени.

Таблица 12 - Результаты биохимического исследования

Группы Показатели

общий белок (г/л) АСТ нмоль/л-ч, г-ч АЛТ нмоль/л-ч, г-ч

сыворотка крови печень сыворотка крови печень

1 66,3±4,19 3,04±0,12 5,80±0,13 2,30±0,14* 2,58±0,15

2 61,1±6,13 2,65±0,22 5,83±0,10 2,06±0,19 2,89±0,17

3 65,7±6,92 2,36±0,08 6,07±0,02 2,03±0,07 2,93±0,09

4 60,8±3,24 2,54±0,21 6,10±0,14 1,97±0,05 3,11±0,25

5 72,3±2,81 2,74±0,19 5,72±0,15 2,23±0,11 2,79±0,10

6 60,3±6,42 2,89±0,18 5,66±0,13 2,02±0,13 3,04±0,06

Контроль 69,7±5,06 2,53±0,18 5,81±0,21 1,91±0,08 2,90±0,07

В опыте на трех поколениях крыс установлено, что длительное скармливание консервированной говядины, свинины и баранины не оказывало отрицательного влияния на выживаемость, развитие молодняка, на его росто-весовые показатели, а также воспроизводительные функции самок и самцов крыс. При скармливании консервированного мяса в вареном виде в течение жизни трех поколений, как в опытных, так и в контрольных группах, гибели животных не наблюдалось (в опытах использовано 440 крыс). Коэффициент эффективности белка изучаемых продуктов в исходном втором и третьем поколениях подопытных крыс в среднем составлял 2,11-2,68, при этом достоверных различий с контролем не отмечалось.

Народившееся потомство второго и третьего поколений было жизнеспособным, через 9-10 суток после рождения у крысят появлялся шерстный покров; на 13-15 сутки они становились зрячими; к 20-25 суткам (период отъема) набирали живую массу 40-50 г. Явлений тератогенеза не установлено. В возрасте трех месяцев животные достигали живой массы 180-200 г и становились половозрелыми. Гематологический профиль находился в пределах физиологической нормы. Отсюда в опыте на трех поколениях крыс, содержавшихся на рационах с белковым компонентом за счет консервированного мяса, не выявлено каких-либо нарушений в воспроизводительных функциях подопытных животных - половой зрелости, сроках беременности, численности приплода, а также в выживаемости и развитии потомства.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что иммунобиологическое состояние облученных животных зависит от мощности и дозы воздействия ионизирующего излучения, от применения разработанных способов повышения радиорезистентности организма.

ВЫВОДЫ

1. Длительное низкоинтенсивное гамма-облучение в течение 30, 60, 90 и 120 суток в суммарных дозах 0,28-1,12 Гр не вызывает видимых клинических нарушений и достоверных сдвигов в иммунобиологическом состоянии крыс и свиней.

2. Однократное гамма-облучение в дозах 7,0 и 9,0 Гр вызывает у крыс глубокие нарушения в кроветворении, угнетает гуморальные и клеточные факторы иммунитета, угнетает функциональную активность щитовидной железы, нарушает антиоксидантную защиту организма и способствует развитию средней и тяжелой степени острой лучевой патологии.

3. Предварительное однократное облучение крыс в малых дозах способствует развитию резистентности к последующему облучению в летальных дозах.

4. Эраконд, тимоген и флорента, вводимые крысам до облучения в летальных дозах, стабилизируют гемопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета, нормализуют антиоксидантную систему организма, оказывают положительное влияние на функциональную активность щитовидной железы.

5. Повышение радиорезистентности организма достигается путем предварительного воздействия гамма-излучения в малых дозах в сочетании с эра-кондом. При этом однократно за 28-30 дней до воздействия летальных доз крыс подвергают предварительному облучению в дозе 0,75-1,0 Гр, а в течение 5-10 дней до облучения летальными дозами ионизирующего излучения вводят эраконд с водой или кормом.

6. Повышение радиорезистентности организма достигается путем предварительного воздействия гамма-излучения в малых дозах в сочетании с ти-могеном. При этом однократно за 28-30 дней до воздействия гамма-излучения в летальной дозе крыс подвергают предварительному воздействию гамма-излучения в дозе 0,75-1,5 Гр, а в течение 5-10 дней до облучения летальными дозами ионизирующего излучения вводят тимоген с водой или кормом.

7. Повышение радиорезистентности организма достигается путем предварительного воздействия гамма-излучения в малых дозах в сочетании с фло-рентой. При этом однократно за 28-30 дней до воздействия гамма-излучения в летальной дозе крыс подвергают предварительному воздействию гамма-излучения в дозе 0,75-1,0 Гр, а в течение 5-7 дней до облучения летальными дозами ионизирующего излучения вводят флоренту с водой или кормом.

8. Механизм радиозащитного действия предварительного облучения в дозах 0,75-1,5 Гр в сочетании с эракондом, флорентой и тимогеном обусловлен их адаптогенными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами.

9. Сочетание предварительного воздействия радиации в малых дозах с препаратами природного происхождения в большей степени повышает компенсаторные возможности гемопоэза у животных, подвергнутых летальному воздействию радиации, оказывает корригирующее действие на гуморальные и клеточные факторы иммунитета, нормализует процессы аутоиммунизации, сохраняет антиоксидантнуго систему организма, предотвращает развитие геморрагического синдрома.

10. Гистоморфологическая структура сердца, селезенки и печени у крыс после пролонгированного низкоинтенсивного облучения в малых дозах, а также после облучения в летальных дозах в условиях применения радиозащитных способов, не изменяется.

11. Мясо, полученное от облученных животных при внешнем воздействии ионизирующей радиации и подвергнутое химическому консервированию, сохраняет доброкачественные показатели солонины по органолептическим, биохимическим и бактериологическим показателям до 60 суток. Биологическая ценность говядины, свинины, баранины по истечении 60 суток хранения не имеет существенных отличий от контрольного продукта.

12. Содержание крыс на рационах с белковым компонентом за счет исследуемой консервированной говядины, свинины и баранины не оказывает отрицательного влияния на общее состояние, рост и развитие животных, на показатели картины крови, уровень гормонов тироксина, трийодтиронина, инсулина, на активность ферментов - аспартат- и аланинаминотрансфера-зы в сыворотке крови и печени. Весовые коэффициенты паренхиматозных органов не имеют достоверных отличий от контроля, гистоморфологическая структура сердца и печени сохранена. В длительном опыте на трех поколениях крыс не выявлено нарушений в воспроизводительных функциях подопытных животных, в выживаемости и развитии их потомства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения резистентности организма к неблагоприятным условиям среды, включая чрезвычайные ситуации, связанные с повышением уровня радиации, рекомендуем использовать природные адаптогены - эраконд, ти-моген, флоренту.

предполагают предварительное облучение в малых дозах в сочетании с природными радиозащитными средствами.

3. Для установления антирадикальных, антиоксидантных и иммунокор-ригирующих свойств испытуемых лечебных препаратов различной природы рекомендуем использовать облученных лабораторных животных (мышей, крыс).

4. Рекомендуем результаты исследований, связанные с предварительным облучением в малых дозах в сочетании с природными радиозащитными средствами, изучить и учитывать в радиационной терапии онкологических заболеваний.

5. Полученные экспериментальные данные по ветеринарно-санитарной экспертизе и биологической оценке мяса рекомендуем учитывать при решети вопросов рационального использования облученных ионизирующей радиацией животных.

6. Результаты исследований рекомендуем включить в учебный процесс ветеринарных и биологических вузов и факультетов при изучении радиобиологии, патологической физиологии, иммунологии, терапии, ветеринарно-санитарной экспертизы, экологии, радиоэкологии, а также использовать при написании учебников и учебных пособий.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

Публикации в научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Сафонова, В.А. Влияние неблагоприятных экологических факторов физической природы на некоторые показатели специфической защиты у животных / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова // Вестник Оренбургского ГУ. -2003,-№6.-С. 161-165.

2. Сафонова, В.Ю. Биологическая оценка баранины, полученной от облученных животных / В.Ю. Сафонова // Вестник Оренбургского ГУ. - 2004. №9.-С. 107-110.

3. Сафонова, В.А. Влияние ионизирующей радиации на показатели гуморального иммунитета животных / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова // Вестник РАСХН. - 2004. - № 4. - С. 22-24.

4. Сафонова, В.Ю. О влиянии фитопрепаратов на радиорезистентность организма / В.Ю. Сафонова // Вестник Оренбургского ГУ. - 2005. - № 4. — С. 92-96.

5. Сафонова, В.Ю. Влияние экстракта пихты сибирской на некоторые показатели окислительных и аутоиммунных процессов у облученных животных / В.Ю. Сафонова // Вестник Красноярского ГАУ. - 2007. - Вып. 6. - С. 165169.

6. Сафонова, В.А. Влияние предварительного облучения животных малой дозой радиации в сочетании с фитопрепаратами на содержание клеток костного мозга и периферической крови при последующем летальном радиационном воздействии / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова // Вестник Красноярского ГАУ. - 2008. - Вып. 2. - С. 190-195.

7. Сафонова, В.Ю. Некоторые показатели радиочувствительности организма и их коррекция / В.Ю. Сафонова // Вестник Оренбургского ГУ. - 2008. -Вып. 6(88).-С. 112-117.

8. Сафонова, В.Ю. Влияние предварительного воздействия ионизирующего излучения в низкой дозе и эраконда на выживаемость, клиническое состояние и гемопоэз повторно облученных летальной дозой животных / В.Ю. Сафонова, В.А. Сафонова // Вестник Красноярского ГАУ. - 2008. -Вып. 4.-С. 196-201.

9. Сафонова, В.Ю. Санитарная и биологическая оценка свежей говядины, полученной от облученных животных / В.Ю. Сафонова // Вестник Оренбургского ГУ.-2008.-№ 81.-С. 117-121.

10. Сафонова, В.Ю. Влияние ионизирующего излучения в низкой дозе на гистоморфологию печени крыс / В.Ю. Сафонова, В.А. Сафонова // Известия Оренбургского ГАУ. - 2008. - № 4(20). - С. 122-124.

11. Сафонова, В.Ю. Влияние эраконда, флоренты и тимогена на содержание клеток костного мозга облученных крыс / В.Ю. Сафонова // Труды Кубанского ГАУ. Серия: Ветеринарные науки. - 2009. - № 1 (Ч. 1). - С. 237-239.

12. Сафонова, В.Ю. Влияние физического фактора и тимогена на клинические показатели облученных крыс / В.Ю. Сафонова // Труды Кубанского ГАУ. Серия: Ветеринарные науки. 2009. - № 1 (Ч. 1). - С. 239-241.

Изобретения по теме диссертации

13. Пат. РФ на изобретение № 2307398. Способ физико-биологической профилактики острой лучевой болезни / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова, А.П. Жуков; Заявлено 05.07.05; Опубл. 10.01.07. Бюл. № 27.-4 с.

14. Пат. РФ на изобретение № 2342099. Способ профилактики острой лучевой болезни лабораторных животных / В.Ю. Сафонова, В.А. Сафонова, А.П. Жуков; Заявлено 03.09.07; Опубл. 21.12.08. Бюл. № 36. - 5 с.

Учебно-методические пособия

15. Сафонова, В.А. Элементы ядерной физики и химии в биологии и ветеринарии: учебное пособие / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова. - Оренбург: Издательский центр Оренбургского ГАУ, 2000. - 118 с.

16. Сафонова, В.Ю. Радиационная экология: учебное пособие / В.Ю. Сафонова, В.А. Сафонова. - Оренбург: Издательский центр Оренбургского ГАУ, 2005.-312 с.

17. Сафонова, В.Ю. Относительная биологическая эффективность ионизирующих излучений: учебно-методическая разработка / В.Ю. Сафонова. -Оренбург: Издательский центр Оренбургского ГАУ, 2006. - 12 с.

18. Сафонова, В.Ю. Дозы ионизирующих излучений: учебно-методическая разработка / В.Ю. Сафонова. - Оренбург: Издательский центр Оренбургского ГАУ, 2006. - 11 с.

19. Методы радиационной экспертизы объектов ветеринарного и экологического надзора: учебно-методическое пособие / В.А. Сафонова, Р.Ш. Тай-гузин, В.Ю. Сафонова, Д.Г. Мустафина. - Оренбург: Издательский центр Оренбургского ГАУ, 2009. - 80 с.

Публикации в материалах конференций, сборниках

научных трудов и других периодических изданиях

20. Сафонова, В.Ю. Биологическая оценка мяса, полученного от облученных овец / В.Ю. Сафонова, B.C. Портнов // Прикладные аспекты радиобиологии: матер. Всероссийской научно-практической конференции. — M., 1994. -С. 83-84.

21. Сафонова, В.Ю. Изучение биологической ценности консервированного мяса экспресс-методом / В.Ю. Сафонова // Резервы увеличения производства и повышения качества сельскохозяйственной продукции: матер, региональной научно-практической конференции. - Оренбург, 1994. - С. 46-47.

22. Сафонова, В.Ю. Изучение биохимических показателей крови и органов крыс, получавших консервированное мясо / В.Ю. Сафонова // Резервы увеличения производства и повышения качества сельскохозяйственной продукции: матер, региональной научно-практической конференции. - Оренбург, 1994. - С. 47-48.

23. Сафонова, В.Ю. Биологическая оценка консервированного мяса / В.Ю. Сафонова // Проблемы ветеринарной санитарии и экологии: тематич. сборник науч. работ. - М„ 1994. - Т. 94. - С. 24-25.

24. Сафонова, В.Ю. Активность аланин- и аспартатаминотрансфера-зы в сыворотке крови и печени крыс, получавших консервированное мясо / В.Ю. Сафонова // Проблемы ветеринарной санитарии и экологии: тематич. сборник науч. работ. - М., 1994. - Т. 94. - С. 22-23.

25. Сафонова, В.Ю. Годовой отчет научно-исследовательской работы / В.Ю. Сафонова // Государственное задание «Скатка-7». - М.: ВНИИВСГиЭ, 1994.- 11 с.

26. Сафонова, В.Ю. Некоторые показатели функционального состояния щитовидной и поджелудочной желез у крыс, получавших консервированную говядину от облученных животных / В.Ю. Сафонова // Респ. научно-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и жив-ва: матер, конф. - Казань, 1997.-С. 143-144.

27. Сафонова, В.Ю. Отдаленные последствия у крыс, поедавших мясо свиней, подвергнутых химическому и радиационному воздействию/В.Ю. Сафонова // Регион, конф. молодых ученых и специалистов: сб. мат. конф. Оренбург, 1997.-С. 60-61.

28. Сафонова, В.Ю. Биологическая оценка мяса свиней, подвергнутых радиационному и химическому воздействию / В.Ю. Сафонова // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: сб. матер, межд. коорд. совещ. - Воронеж, 1997. - С. 254-255.

29. Сафонова, В.Ю. Ветеринарно-санитарные показатели баранины, полученной от пораженных ионизирующим излучением овец / В.Ю. Сафонова // Вестник ветеринарии: внутривуз. сборник научных работ. - Оренбург, 1999. - С. 49-52.

30. Сафонова, В.Ю. Изучение биологической ценности говядины от облученных животных на культуре инфузорий / В.Ю. Сафонова // Вестник ветеринарии: внутривуз. сборник научных работ. - Оренбург, 1999. - С. 52-54.

31. Сафонова, В.Ю. Оценка безвредности говядины, полученной в различных экологических условиях / В.Ю. Сафонова // Морфология и хирургия в практической ветеринарии и медицине: материалы научно-практической конференции. - Оренбург, 1999.-С. 157-158.

32. Сафонова, В.Ю. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета животных при внешнем хроническом гамма-облучении / В.Ю. Сафонова // Незаразные болезни животных: матер. Международ, научно-производ. конф., по-свящ. 70-летию зооинж. фак-та Казанской ГАВМ, 30-31 мая 2000 г. - Казань, 2000.-С. 239-240.

33. Сафонова, В.Ю. Соотношение Т- и В-лимфоцитов в периферической крови хронически облученных крыс / В.Ю. Сафонова // Вестник ветеринарии: внутривуз. сборник научных работ. - Оренбург, 2000. - С. 100-102.

34. Сафонова, В.А. Биологическая оценка малых уровней радиации при чрезвычайных ситуациях / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова // Проблемы регионального управления рисками на объектах агропромышленного комплекса: матер, международ, научно-практич. конф. - Оренбург, 2002. - С. 185-192.

35. Сафонова, В.Ю. О предварительном облучении крыс в малых дозах / В.Ю. Сафонова, В.А. Сафонова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: матер, междунар. научно-практич. конф., посвященной 150-летию ветеринарной службы Оренбуржья. - Оренбург, 2003. - С. 294—297.

36. Сафонова, В.Ю. Влияние различных уровней радиации на формирование аутоантител у животных / В.Ю. Сафонова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии: материалы междунар. научно-практич. конф., посвященной 150-летию ветеринарной службы Оренбуржья. - Оренбург, 2003. - С. 441-448.

37. Сафонова, В.Ю. Исследование говядины, полученной от облученных животных, на безвредность в условиях «острого» опыта на крысах / В.Ю. Са-

фонова // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: матер, междунар. научно-практич. конфер. - Новосибирск, 2004. - С. 222-223.

38. Сафонова, В.Ю. Влияние радиации на образование циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови животных / В.Ю. Сафонова // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: матер, международ, научно-практич. конференции. - Новосибирск, 2004. - С. 219-221.

39. Сафонова, В.Ю. К механизму формирования аутоантител в организме облученных животных / В.Ю. Сафонова // Известия Оренбургского ГАУ. -

2005,-№2.-С. 142-145.

40. Сафонова, В.Ю. Динамика образования аутоантител к лизату собственных эритроцитов у облученных животных / В.Ю. Сафонова // Материалы 5 конференции иммунологов Урала. - Оренбург, 2006. - С. 26-27.

41. Сафонова, В.Ю. Содержание Т- и B-лимфоцитов у облученных животных на фоне применения экстракта люцерны посевной / В.Ю. Сафонова И Материалы международной конференции по патофизиологии животных. -СПб., 2006. - С. 95-96.

42. Сафонова, В.Ю. Влияние хронического ионизирующего излучения низкой интенсивности на гистоморфологическую структуру внутренних органов животных / В.Ю. Сафонова // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях: матер, международ, научно-практич. конференции. -Краснодар, 2006. - С. 68-69.

43. Сафонова, В.А. Возможные оценки сохранности биоресурсов в условиях повышенного радиационного фона / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова // Биоразнообразие и биоресурсы Урала и сопредельных территорий: материалы 3-й Международной научно-практической конференции. - Оренбург,

2006.-С. 290-292.

44. Сафонова, В.Ю. Влияние флоренты на функциональную активность щитовидной железы облученных животных / В.Ю. Сафонова // Известия Оренбургского ГАУ. - 2006. - № 3. - С. 165-167.

45. Сафонова, В.Ю. Показатели антиоксидантной системы у облученных и защищенных животных / В.Ю. Сафонова // Материалы международной конференции по патофизиологии животных. - СПб., 2006. - С. 93-95.

46. Сафонова, В.Ю. Реакция клеток костного мозга на повторное облучение / В.Ю.Сафонова // Известия Оренбургского ГАУ. - 2006. - № 2. - С. 171-174.

47. Сафонова, В.Ю. Влияние эраконда на показатели гемопоэза у животных, подвергнутых воздействию радиации / В.Ю. Сафонова // Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных: матер, юбил. междунар. научно-практич. конференции ветерин. терапевтов и диагностов, поев. 90-летию со дня рожд. заслуж. деятеля науки РСФСР, доктора вет. наук, проф. Кабыша A.A. Троицк, 2007. - С. 91-93.

48. Сафонова, В.Ю. Влияние эраконда на показатели антиоксидантной системы животных, подвергнутых ионизирующему излучению / В.Ю. Сафо-

нова // Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных: матер, юбил. междунар. научно-практич. конференции вете-рин. терапевтов и диагностов. - Троицк, 2007. - С. 89-91.

49. Сафонова, В.А. Клинико-гематологические показатели крыс в условиях хронического воздействия гамма-излучения низкой мощности / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова // Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных: матер, юбил. междунар. научно-практич. конференции ветерин. терапевтов и диагностов. - Троицк, 2007. - С. 87-89.

50. Сафонова, В.А. Влияние радиации на некоторые показатели иммунитета у животных на фоне применения флоренты / В.А. Сафонова, В.Ю. Сафонова // Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных: матер, юбил. междунар. научно-практич. конференции ветерин. терапевтов и диагностов. - Троицк, 2007. - С. 85-87.

Принятые сокращения

Гр - Грей, единица измерения поглощенной дозы ионизирующего излучения.

ЛД - летальная доза.

ПО - предварительное облучение.

АОК - антителообразующие клетки.

ТЗ - трийодтиронин.

Т4 - тироксин.

БОК - бляшкообразующие клетки.

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы.

МДА - малоновый диальдегид.

ГР - глутатионредуктаза.

ACT - аспартатаминотрансфераза.

AJIT — аланинаминотрансфераза.

ЛСЭ - лизат собственных эритроцитов.

СПЖ — средняя продолжительность жизни.

КЭБ - коэффициент эффективности белка.

ПОЛ - перекисное окисление липидов.

ОБЦ - относительная биологическая ценность.

Сафонова Виктория Юрьевна

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОБЛУЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

И СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Подписанов печать 19.11.09. Формат60>=84 1/16. Усл. печ. л. 2,0. Печать оперативная. Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Заказ № 3487. Тираж 100 экз.

Издательский центр ОГАУ. 460795, г. Оренбург, ул. Челюскинцев, 18. Тел. (3532) 77-61-43

Оглавление диссертации Сафонова, Виктория Юрьевна :: 2009 :: Оренбург

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Сведения о биологическом действии малых доз ионизирующей радиации при однократном и хроническом воздействии.

1.1.1 Малые дозы и адаптивный ответ.

1.2 Острая лучевая патология. Радиационные синдромы, лучевая болезнь.

1.2.1 Влияние радиации в диапазоне доз костномозгового синдрома на различные ткани, органы и системы организма.

1.2.2 Сведения о влиянии радиации на иммунную реактивность организма

1.3 Способы и средства повышения радиорезистентности организма.

1.3.1 Сведения о средствах фармакохимической профилактики острой лучевой болезни.

1.3.2 Сведения о биологических средствах профилактики и лечения лучевой болезни.

1.4 Особенности ветеринарно-санитарной экспертизы продуктов, полученных от облученных животных.

1.4.1 Способы сохранения мяса при массовом убое животных при чрезвычайных ситуациях.

1.4.2 Биологическая ценность и безвредность консервированного мяса облученных животных.

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Сафонова, Виктория Юрьевна, автореферат

Актуальность работы. Источники ионизирующих излучений рассматриваются как существенные факторы загрязнения окружающей среды, что связано с интенсивным развитием атомной промышленности и ядерной энергетики, с широким применением меченых атомов и ионизирующих излучений в биологии, в медицинской и ветеринарной практике. Все это и возможные аварии на предприятиях ядерного топливного цикла и их последствия вызывают необходимость проведения фундаментальных и прикладных исследований по проблеме влияния радиоактивных излучений на организм животных и человека. Данная проблема определяет ряд взаимосвязанных между собой актуальных научных направлений: раскрытие механизма первичного'биологического действия радиации в патогенезе острой и хронической лучевой болезни, установление величин предельно допустимых и переносимых доз внешнего и внутреннего облучения, разработку методов и способов, противорадиационной защиты организма и многие другие вопросы. После катастрофы на Чернобыльской атомной электростанции особое внимание стали уделять изучению патологического действия различных доз и уровней радиации, включая пролонгированное низкоинтенсивное излучение (Шарецкий А.Н., Абрамова М.Р., 2006; Аклеев А.В., Веремеева Г.А., Возилова А.В., 2006; Москалев А.А., 2008; P.W. Phipps et al., 2006). .

Воздействие малых доз на организм животных и человека представляется наиболее возможным в современных условиях развития и применения радиационных технологйй. О важности проведения исследований в этом направлении, отмечается в решении V съезда по радиационным исследованиям (2006), на международных конференциях (Алексахин P.M., 2008), в работах зарубежных ученых (Cuttler J.M., et al., 2009). Лучевые проявления хронического радиационного воздействия низкой интенсивности имеют сложный характер, так как длительное повреждение клеток сочетается одновременно с процессами репарации в них. Скорость протекания этих реакций определяется многими факторами - продолжительностью облучения, его характером, мощностью дозы, чувствительностью клеточных, тканевых систем, видом и возрастом животных и. т.д. (Аклеев А.В., Алещенко А.В., Готлиб В.Я. и др., 2004; Ярмоненко С.П., 2006). Имеются противоречивые данные по механизму биологического действия пролонгированного воздействия радиации малой мощности (Жербин Е.А., Чухловин А.Б., 1989; Бурлакова Е.Б. и др., 1996; Е.А.Насонова и др., 2006; Бурлакова Е.Б. и др., 2006; Аклеев А.В. и др., 2006; Москалев А.А., 2008). В связи с этим данный вопрос является актуальным как по причине его важности, так и по причине малой изученности.

Острые лучевые повреждения, вызываемые однократным облучением, более изучены, но, тем не менее, внутренний механизмих развития, обусловленный цепочкой: последовательно развивающихся, физических, физико-химических, химических, биологических преобразований также зависит от многих факторов, включая и условия облучения (Кудряшов Ю.Б., 2004). К таковым можно отнести внешнее и внутреннее облучение.; В' механизм биологического эффекта радиации вовлекаются; все системы организма- и в первую очередь кровеносная и иммунная (Ярилин А.А., 1980; Петров Р.В., 1987; Орадовская И.В., 2006). При этом отдельные реакции, проявляемые со. стороны этих систем, в зависимости от условии облучения, до сих пор остаются мало изученными.

Изучение механизма биологического действия: радиации определяет следующую,' не менее важную проблему, связанную с профилактикой и терапией лучевой патологии. (Решение V съезда по радиационным исследованиям, 2006). Формирование радиорезистентности организма много лет осуществлялось с помощью применения различных фармакохимических соединений, (радиопротекторов), которые, вводятся за небольшой промежуток времени до облучения, и часто обладают токсическим эффектом. Для преодоления этого недостатка большое развитие получает перспективное направление составления рецептур из комбинации двух или нескольких радиопротекторов, позволяющих снижать токсичность, одного препарата с помощью другого (Владимиров В.Г. и др., 1988; Гончаренко Е.Н., Кудряшов. Ю.Б., 1996; Грачев С.А. и др., 1999). Поиск стабильных нетоксичных и эффективных радиопротекторов приобретает в настоящее время все большее значение в связи с широким использованием ионизирующих излучений в биологической науке, медицине и во всех отраслях народного хозяйства. Для решения этой задачи есть основания обратиться к биологически активным веществам природного происхождения, которые в отличие от классических радиопротекторов усиливают свою активность по мере снижения мощности дозы облучения (Кудряшов Ю. Б., Гончаренко Е. Н., 1999). Среди них особый интерес вызывают фитосредства, препараты, полученные из органов и тканей животных. Часть из. них нашло широкое* применение в. животноводческой и ветеринарной практике (Байматов В.Н., 1999; 1999; 2000; Жуков А.П. и др., 2001; Таирова, А.Р., 2001; Гизатуллина Ф:Г., 2002). Эти препараты более доступны, как правило, не токсичны, а потому разработка способов и методов их применения для повышения' радиорезистентности' организма- является' актуальной. Необходимость проведения* работ в этом направлении говорится и в решении. V съезда по радиационным исследованиям в области радиобиологии, радиоэкологии и радиационной безопасности, 2006.

Интерес к возможности формирования адаптации к повторному облучению в больших дозах проявляется в научных задачах вот уже несколько лет. Имеются- самые разноречивые наблюдения при изучении феномена адаптивного ответа (АО), который заключается в том, что после адаптирующего воздействия радиации в низкой дозе организм становится более устойчивым к действию высоких доз ионизирующих излучений. Научные работы, проводимые в этом направлении, являются важными и существенными для настоящего времени, поскольку интерес к возможной адаптации живых организмов к воздействию радиации и к механизму ее формирования не ослабевает, а напротив возрастает (Решение V съезда по радиационным исследованиям, 2006; Аклеев А.В., 2009). Известны факты повышения радиорезистентности, организма после предварительного воздействия низких доз радиации (Киршин В.А. и др., 1984, 1994). Вместе с тем следует отметить, что используемые для этой цели дозы излучений, вызывают кратковременные изменения в картине крови. Поэтому комплексный подход к разработке способов повышения радиорезистентности, включающий наряду с физическим фактором и применение биологических средств природного происхождения на сегодняшний день является наиболее актуальным.

В чрезвычайных ситуациях всегда остро ставится вопрос о рациональном использовании продуктивных животных, что имеет важное социальное и экономическое значение (Портнов B.C., 1993). Убой облученных животных в таких условиях придется осуществлять в сжатые сроки, при которых хранение и переработка продуктов убоя общепринятыми методами будут невозможны. Поэтому необходимы более эффективные, нетрадиционные способы сохранения продуктов и сырья животноводческого происхождения, приемлемые в условиях хозяйств и полевых условиях и обеспечивающие сохранение доброкачественности продукции при повышенных температурах. Среди разработанных рецептур, наиболее доступными и приемлемыми для экстремальных условий являются1 рецептуры с использованием поваренной соли, соляной или молочной кислоты, бензоата натрия и сырой питьевой воды, разработанные Сивохиным П. А., Коляковой В .Я., Захаровой JI.JI. (1992) во Всероссийском научно-исследовательском институте ветеринарной санитарии гигиены и экологии. По данным авторов указанные рецептуры обеспечивают сохранение мяса по показателям действующих ГОСТов, до 60 суток и дольше. Однако, ветеринарно-санитарная экспертиза, биологическая ценность и безвредность мяса, консервированного разработанными способами, оставались недостаточно изученными. Наряду с этим не изученной оставалась ветеринарно-санитарная экспертиза, биологическая ценность и безвредность мяса, полученного от многократно облученных животных, о чем свидетельствует отсутствие источников литературы.

Указанные причины явились побудительным мотивом для проведения данной работы.

Для решения поставленной цели были определены следующие задачи:

3. Изучить влияние предварительного облучения в сочетании с эракондом на формирование радиорезистентности организма.

4. Изучить радиозащитные свойства флоренты в сочетании с предварительным облучением.

5. Изучить комплексное радиозащитное действие предварительного облучения и тимогена.

6. Оценить по иммунобиологическим параметрам роль природных адаптогенов, в сочетании с предварительным облучением, на формирование радиорезистентности организма.

Научная новизна работы. Впервые изучено воздействие пролонгированного внешнего гамма-излучения в малых дозах низкой мощности на иммунобиологическое состояния крыс и свиней. Впервые изучены радиозащитные свойства биологических препаратов - эраконда и тимогена в сочетании с предварительным облучением в малых и низких дозах. Впервые изучены радиозащитные свойства экстракта пихты сибирской как в отдельности, так и в сочетании с предварительным облучением. Впервые на примере облученных животных показано, что эраконд, флорента и тимоген обладают антиоксидантными, гемато- и иммуномодулирующими свойствами. Показана гистологическая структура внутренних органов крыс при пролонгированном воздействии внешней радиации в малых дозах и при воздействии летальных доз на фоне применения радиозащитных способов. Приводится ветеринарно-санитарная оценка свежего и консервированного мяса однократно и многократно облученных домашних животных с определением его биологической ценности на растущих крысятах и с использованием культуры инфузории Tetrahimena piriformis.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные новые данные расширяют теоретические представления о механизме биологического влияния ионизирующих излучений в условиях внешнего однократного и пролонгированного низкоинтенсивного облучения в широком диапазоне доз на критические системы организма.

Исследования влияния средств физической и биологической природы на антиокислительные процессы, возникающие в клетке в период первичной реакции на облучение, а также пролиферативной активности наиболее радиочувствительных тканей позволили обосновать и разработать способы профилактики острой лучевой болезни. Разработанные способы комплексной профилактики способствовали получению положительных клинических результатов, оцениваемых выживаемостью, средней продолжительностью жизни, а также показателями реакции клеток костного мозга и периферической крови, показателями неспецифической и специфической защиты организма, антиоксидантной системы. По результатам проведенного анализа исследуемых показателей были выделены наиболее информативные из них, которые необходимо учитывать при оценке радиозащитных свойств различных препаратов.

На основании результатов исследований разработаны: 1. Способ физико-биологической профилактики острой лучевой болезни

Патент РФ, № 2307898, 2007).

2. Способ профилактики острой лучевой болезни лабораторных животных (Патент РФ, № 2342099, 2008).

Полученные результаты исследований внедрены: в программу научно-исследовательских работ радиобиологического научного центра и учебный процесс АО «Медицинский университет Астана» республики Казахстан; ГНУ ВНИИ мясного скотоводства РАСХН; ГОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет» и другие. Вошли в учебные пособия для ВУЗов биологического профиля «Элементы ядерной физики и химии в биологии и ветеринарии», «Радиационная экология»; в учебно-методические разработки.

Основные положения, выносимые на защиту:

3. Радиозащитные свойства препаратов природного происхождения -эраконда, флоренты и тимогена.

6. Количественные и качественные показатели ветеринарно-санитарной и биологической ценности мяса, полученного от внешне облученных продуктивных животных в условиях длительного хранения с применением консервирующих рецептур.

Апробация^ работы. Основные материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены* на: Всероссийской научно-практической конференции «Прикладные аспекты радиобиологии» (Москва, 1994); региональной-научно-практической конференции «Резервы увеличения производства и повышения качества сельскохозяйственной продукции» (Оренбург, 1994); республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства (Казань, 1997); региональной конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 1997); международном координационном совещании «Экологические проблемы патологии, фармакологии и- терапии-животных» (Воронеж, 1997); международной научно-практической конференции «Морфология, и хирургия в практической ветеринарии и медицине» (Оренбург, 1999); международной научно-производственной конференции по вопросам ветеринарии и животноводства, посвященной 70-летию зооинжинерного факультета КГАВМ (Казань, 2000); международной научно-практической конференции «Проблемы регионального управления рисками на объектах агропромышленного комплекса» (Оренбург, 2002); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии» (Оренбург, 2003); международном симпозиуме «Социально-экономические, политические и экологические проблемы в сельском хозяйстве России и стран СНГ (Оренбург, 2004); международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2004); V конференции иммунологов

Урала (Оренбург, 2006); международной конференции по патофизиологии животных (Санкт-Петербург, 2006); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях» (Краснодар, 2006); 3-й международной научно-практической конференции «Биоразнообразие и биоресурсы Урала и сопредельных территорий» I

Оренбург, 2006); международной научно-практической конференции ветеринарных терапевтов и диагностов, посвященной 90-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РСФСР, доктора ветеринарных наук, проф. Кабыша А.А. «Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных» (Троицк, 2007); международной научно-практической конференции «Роль биологии и ветеринарной медицины в реализации государственной программы развития сельского хозяйства на 20082012 гг.» (Оренбург, 2008); международной научно-практической конференции «Достижения современной ветеринарной науки и практики в области охраны здоровья животных» (Краснодар, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 50 научных работ (из них 12 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для докторских диссертаций), в. том числе учебные пособия, учебно-методические разработки, 2 патента РФ на изобретения.

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунобиологическая оценка состояния облученных животных и способы повышения радиорезистентности организма"

ВЫВОДЫ

1. Однократное гамма-облучение в дозах 7,0 и 9,0 Гр вызывает у крыс глубокие нарушения в кроветворении, угнетает гуморальные и клеточные факторы иммунитета, угнетает функциональную активность щитовидной железы, нарушает антиоксидантную защиту организма и способствует развитию средней и тяжелой степени острой лучевой патологии.

2. Длительное низкоинтенсивное гамма-облучение в течение 30, 60, 90 и 120 суток в суммарных дозах 0,28-1,12 Гр не вызывает видимых клинических изменений у подопытных крыс. При этом наблюдается незначительная лейкопения, эритропения, недостоверное понижение функциональной активности щитовидной железы. Гуморальное и клеточное звено иммунитета остается без изменений. Наблюдается слабый процесс аутоиммунизации в крови, селезенке, печени, почках, который приходится на начальный период нахождения животных под непрерывным облучением. Недостоверное снижение содержания общего белка, эфиров холестерина наблюдается в течение трех месяцев нахождения под облучением. Содержание общих фос-фолипидов не изменяется. Подобные особенности характерны и для свиней.

3. Однократное гамма-облучение крыс в диапазоне доз 0,5-2,0 Гр вызывает изменения со стороны показателей картины периферической крови, достоверность которых носит временной и дозовый характер. Восстановительный процесс протекает интенсивно и заканчивается к 30 суткам.

4. Предварительное однократное у-облучение в малых дозах, препараты природного происхождения - эраконд, тимоген и флорента оказывают радиозащитное действие.

5. Предварительное облучение крыс в диапазоне доз от 0,5-1,5 Гр способствует развитию -устойчивости их к последующему облучению в летальных дозах. При этом наибольший процент выживаемости (40-50%) у крыс наблюдается при предварительном облучении в дозах 0,75 и 1,0 Гр с временным интервалом между облучениями 28-30 дней.

6. Эраконд, тимоген и флорента, вводимые крысам до облучения в ле1альных дозах, стабилизируют гемопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета, нормализуют антиоксидантную систему организма, оказывают положительное влияние на функциональную активность щитовидной железы.

7. Повышение радиорезистентности организма (70-80%) достигается путем предварительного воздействия гамма-излучения в малых дозах в сочетании с эракондом. При этом однократно за 28-30 дней до воздействия летальных доз крыс подвергают предварительному воздействию гамма-излучения в дозе 0,75-1,0 Гр, а в течение 5-10 дней до облучения летальными дозами ионизирующего излучения вводят эраконд в расчете 5,0-7,5 мл/кг с водой или кормом.

8. Повышение радиорезистентности организма достигается путем предварительного воздействия гамма-излучения в малых дозах в сочетании с тимогеном. При этом однократно за 28-30 дней до воздействия гамма-излучения в летальной дозе крыс подвергают предварительному воздействию гамма-излучения в дозе 0,75-1,5 Гр, а в течение 5-10 дней до облучения летальными дозами ионизирующего излучения вводят тимоген с водой или кормом в дозе 40-60 мкг/кг. При этом выживаемость составляет 70-80%.

9. Повышение радиорезистентности организма достигается путем предварительного воздействия гамма-излучения в малых дозах в сочетании с флорентой. При этом однократно за 28-30 дней до воздействия гамма-излучения в летальной дозе крыс подвергают предварительному воздействию гамма-излучения в дозе 0,75-1,0 Гр, а в течение 5-7 дней до облучения летальными дозами ионизирующего излучения вводят флоренту с водой или кормом в объеме 6-8,5 мл/кг. При этом выживаемость составляет в среднем 6080%.

10. Механизм радиозащитного эффекта предварительного облучения в сочетании с эракондом, флорентой и тимогеном обусловлен их адапто-генными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. Сочетание предварительного воздействия радиации в малых дозах с препаратами природного происхождения повышает компенсаторные возможности гемопоэза у животных, подвергнутых летальному воздействию радиации. Оказывает корригирующее действие на гуморальные и клеточные факторы иммунитета, нормализует процессы аутоиммунизации, сохраняет антиоксидантную систему организма, предотвращает развитие геморрагического синдрома.

1 1. Гистоморфологическая структура сердца, селезенки и печени у крыс после пролонгированного низкоинтенсивного облучения в малых дозах, а также после облучения в летальных дозах в условиях применения радиозащитных средств сохранена.

12. Мясо, полученное от животных в латентный период острой лучевой болезни при внешнем воздействии ионизирующей радиации, и подвергнутое химическому консервированию сохраняет доброкачественные показатели солонины по органолептическим, биохимическим и бактериологическим показателям до 60 суток при температуре окружающей среды +15.+25°С. Биологическая ценность говядины, свинины, баранины по истечении 60 суток хранения не имеет существенных отличий от контрольного продукта.

13. Содержание крыс на рационах с белковым компонентом за счет исследуемой консервированной говядины, свинины и баранины не оказывает отрицательного влияния на общее состояние, рост и развитие животных, на показатели картины крови, уровень гормонов тироксина, трийодтиронина, инсулина, на активность ферментов - аспартат- и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови и печени. Не влияет на весовые коэффициенты паренхиматозных органов, воспроизводительную функцию подопытных животных, а также на выживаемость и развитие потомства. Не вызывает гистоморфологических изменений в сердце и печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения резистентности организма к неблагоприятным условиям среды, включая чрезвычайные ситуации, связанные с повышением уровня радиации, рекомендуем использовать природные адаптогены — эраконд, тимоген, флоренту.

2. Для повышения надежности комплекса мероприятий по групповой защите животных от воздействия внешней радиации рекомендуем использовать разработанные способы профилактики острой лучевой болезни, которые предполагают предварительное облучение в малых дозах в сочетании с природными радиозащитными средствами.

3. Для установления антирадикальных, антиоксидантных и иммунокорригирующих свойств испытуемых лечебных препаратов различной природы рекомендуем использовать облученных лабораторных животных (мышей, крыс).

5. Полученные экспериментальные данные по ветеринарно-санитарной экспертизе и биологической оценке мяса рекомендуем учитывать при решении вопросов рационального использования облученных ионизирующей радиацией животных.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Сафонова, Виктория Юрьевна

1. Адо, А. Д. Общая аллергология / А. Д. Адо М. : Медицина, 1978. -464 с.

2. Аклеев, А. В. Отдаленные эффекты в системе гемопоэза на клеточном и субклеточном уровне при хроническом облучении человека / А. В. Аклеев, Г. А. Веремеева, А. В. Возилова // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46, № 5. - С. 519-526.

3. Аклеев, А. В. Реакции тканей на хроническое воздействие ионизирующего излучения / А. В. Аклеев // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. -Т. 49, № 1. - С. 5-20.

4. Аклеев, А. В. Состояние гемопоэза в условиях многолетнего облучения костного мозга у жителей прибрежных сел р. Теча / А. В. Аклеев, Т. А. Варфоломеева // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. - Т. 47, № 3. - С. 307-321.

5. Акоев, Н. Г. Радиационное поражение организма / Акоев Н. Г. // Современные проблемы радиобиологии. М. : Атомиздат. - 1976. — Т. 5. — С. 190-246.

6. Алексахин, Р. М. Международная конференция «Радиоэкология и радиоактивность окружающей среды» / Р. М. Алексахин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 5. - С. 632-637.

7. Алексахин, Р. М. Сельскохозяйственная радиоэкология: учебное пособие / Р. М. Алексахин, А. В. Васильев. М. : Экология, 1991. - 267 с.

8. Аминова, Э. М. Возможность модификации лучевого поражения электромагнитным излучением радиочастотного диапазона / Э. М. Аминова, Э. Ш. Исмаилов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. — Т. 39, №2/3.-С. 345-348.

9. Андрианова, И. Е. Влияние хитозана на выживаемость облученных собак / И. Е. Андрианова // Материалы 6-й международной конференции «Новые достижения в исследовании хитина и хитозана». СПб., 2001. — С. 126-127.

10. Андрущенко, В. Н. Противолучевое действие веществ микробного происхождения / В. Н. Андрущенко, А. А. Иванов, В. Н. Мальцев // Радиационная биология. Радиоэкология. -1997. Т. 37, вып. 1. - С. 137142.

11. Астанин, А. П. Охрана природы / А. П. Астанин, К. Н. Благосклонов. — М. : Колос. 1984.-212 с.

12. Асташева, Н. П. Закономерности образования аберраций хромосом в лимфоцитах крови крупного рогатого скота при облучении in vitro / Н. П. Асташева, JT. К. Храмцова // Радиационная биология. Радиоэкология. -2002.-Т 42, № 3,-С. 251-253.

13. Аутоиммунные сдвиги у ликвидаторов через 11 лет после аварии на ЧАЭС / Е П. Киселева, JL С. Косицкая, И. С. Фрейдлин, И. Я. Руденко,

14. И. Кузьменок, М. П. Потапнев // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 1. - С. 32-36.

15. Ахунов, А. А. Клиническое состояние собак при хроническом воздействии ионизирующей радиации / А. А. Ахунов // Соматические эффекты хронического облучения: материалы Всесоюзного симпозиума. — Истра, 1982.-С. 25-26.

16. Бабарин, В. П. Справочник по стерилизации консервов / В. П. Бабарин, Н. И. Мазохина-Поршнякова, В. И. Рогачев. — М. : Агропромиздат, 1987. -С. 5-20.

17. Барабой, В .А. Перекисное окисление и радиация / В. А. Барабой, В. Э. Орел, И. М. Карнаух. Киев: Наук думка. - 1991. - 256 с.

18. Барабой, В. А. Чернобыль: десять лет спустя. Медицинские последствия радиационных катастроф / В. А. Барабой Киев: Чернобыль инте-ринформ. - 1996. - 187 с.

19. Баранов, А. Е. Аналитический обзор схем лечения острой лучевой болезни, используемых в эксперименте и клинике / А. Е. Баранов, JL М. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2008. — Т.48, №3. С. 287-302.

20. Белов, А. Д. Радиобиология / А. Д. Белов. М. : Колос. - 1999. - 360 с.

21. Белоусова, О. И. Количественные изменения различных клеточных генераций костного мозга после облучения / О, И. Белоусова // Радиобиология. 1986. - Т. 14. - С.64.

22. Белоусова, О. И. Радиация и система крови / О. И. Белоусова, П. Д. Горизонтов, М. М. Федотова. -М. : Атомиздат. 1979. - С. 37-52.

23. Бернет, Ф. Клеточная иммунология / Ф. Бернет. — М. : Мир. — 1981. — 544 с.

24. Бесядовский, Р. А. Справочное руководство для радиобиологов / Р. А. Бесядовский, К. В. Иванов, А. К. Козюра. М. : Атомиздат. - 1978. - С. 6-15.

25. Боднарчук, И. А. Гипотеза о механизме индукции • адаптивного ответа при облучении клеток млекопитающих в малых дозах / И. А. Боднарчук

26. Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42 , № 1. - С. 3643.

27. Бойко, В. Н. Исследование влияния радиопротекторов различных классов на выживаемость мышей, облученных в широком диапазоне доз / В. Н. Бойко, Р. Б. Жолус, В. И. Легеза // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995 . - Т.35, вып. 4. - С. 522-527.

28. Болдырев, А. А. Карнозин: монография /А. А. Болдырев М. : Издательство МГУ. - 1998. - 319 с.

29. Брезицкая, Н. В. К механизму цитогенетического действия электромагнитного излучения: роль окислительного гомеостаза / Н. В. Брезицкая, О. И. Тимченко // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2000. — Т. 40, №2.-С. 149-153.

30. Брехман, И. И. Женьшень / И. И.Брехман. — Л. : Медгиз, 1957. 182 с.

31. Брехман, И. И. Элеутерокок / И. И. Брехман Л. : Наука, 1968. - 185 с.

32. Будагов, Р. С. Чувствительность облученных животных к возбудителям особо опасных инфекций / Р. С. Будагов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44, № 5. - С.544-546.

33. Булдаков, Л. А. Радиационное воздействие на организм: Положительные эффекты / Л. А. Булдаков, В. С. Калистратова. — М. : Информ-Атом. -2005.-246 с.

34. Булдаков, Л. А. Радиоактивные вещества и человек / Л. А. Булдаков. — М. : Энергоатомиздат. — 1990. 160 с.

35. Бурлакова, Е. Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е. Б. Бурлакова, А. В. Алесенко, Е. М. Молочкина. М. : Наука, 1985.-235 с.

36. Бурлакова, Е. Б. Влияние малоинтенсивного облучения на возникновение и развитие злокачественных новообразований / Е. Б. Бурлакова, В. Н. Ерохин, В. А. Семенов //Радиационная биология. Радиоэкология. — 2006. -Т. 46, № 5. С. 527-530.

37. Бурлакова, Е. Б. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека / Е. Б. Бурлакова, А. Н. Голощапов, Н. В Горбунова. — М.: Центр экологии, политики России. 1996. - С. 149-182.

38. Бутко, М. П. Руководство по ветеринарно-санитарной экспертизе и гигиене производства мяса и мясных продуктов / М. П. Бутко, Ю. Г. Кос-тенко. М. : Легкая и пищевая промышленность. - 1983. - С.475.

39. Бутомо, Н. . Геморрагический синдром острой лучевой болезни / Н. В.

40. Бутомо, Т. К. Джаракьян. JI. : Медицина, 1976. - 168 с.

41. Бычковская, И. Б. Динамика пострадиационной гибели биологических объектов / И. Б. Бычковская. М. : Атомиздат. — 1970. — С. 136.

42. Васильев, А. А. Физико-химические процессы при холодильной обработке и хранении соленого мяса / А. А. Васильев М. : Мясмолпром, 1979. - С.33-37.

43. Васин, М. В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии / М. В. Васин // Радиационная биология. Радиоэко-т логия. 1999. - Т. 39, № 2/3. - С. 212-222.

44. Вейсман И. Введение в иммунологию. Ред. А. Я. Кульберга / И. Вейс-ман, Л. Худ., У. Вуд. М. : Мир, 1983. - 160 с.

45. Великий, Н. Н. Влияние хронического воздействия рентгеновского излучения на метаболизм и функционирование эритроцитов / Н. Н. Великий, Л. С. Старикович, В. Н. Коробов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 4. - С. 425-430.

46. Верещако, Г. Г. Влияние длительного низкоинтенсивного облучения на массу органов репродуктивной системы крыс-самцов / Г. Г. Верещако, А. М. Ходосовская, Е. Ф. Конопля // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003 . - Т. 43, № 1. - С. 71 -74.

47. Верещако, Г. Г. Низкоинтенсивное облучение и репродуктивная функция / Г. Г. Верещако, А. М. Ходосовская, Е. Ф. Конопля // Успехи современной биологии. 1998. - Т. 118, вып. 5. - С. 630-644.

48. Владимиров, В. Г. Актуальные проблемы военной радиологии / В. Г. Владимиров. -М. : Воениздат. 1991. — 152 с.

49. Владимиров, В. Г. Радиозащитные рецептуры: Оптимизация состава и механизма действия / В. Г.Владимиров, Г. А. Поддубский, Г. И. Разоренов Л. : Изд-во ЛГУ, 1988. - 186 с.

50. Владимиров, В. Г. Радиопротекторы структура и функции / В. Г. Владимиров, И. И. Красильников, О. В. Арапов. - Киев: Наук, думка. — 1989.-259 с.

51. Владимиров, Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. 2002 . - Т. 19, № 5. - С. 356-377.

52. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

53. Влияние АБИСИБа на резистентность организма / Н. Я. Костеша, М. Я. Мусий, О. И. Кузина, С. П. Петрова // Иммунный статус человека и радиация: материалы Всесоюз. конф. Гомель, 1991. - С. 161 - 162.

54. Влияние ионизирующего излучения в малых дозах на физико-химические характеристики мембран периферической крови крыс / С. Г. Прищеп, Н. В. Герасимович, К. Я. Буланова, А. А. Милютин // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 2. - С. 154-159.

55. Влияние мексидола на пострадиационное восстановление кроветворной системы / Б. Б. Мороз, Ю. Б. Дешевой, Г. В. Сукоян, Т. А. Воронина, А. В. Лырщикова, В. Г. Лебедев // Радиационная биология. Радиоэкология. -2009. Т. 49, № 1. - С. 90-96.

56. Влияние меланина на мутагенное действие хронического облучения и адаптивный ответ у мышей / И. Б. Моссэ, Л. Н. Кострова, Б. В. Дубовик, С. И .Плотникова, В. П. Молофей // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 2/3. - С. 329-333.

57. Влияние унитиола на токсические эффекты цистамина у собак /С. А. Грачев, А. Г. Свердлов, Н. Г. Никанорова, С. И.Тимошенко // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т.39, № 2/3. - С. 261-263.

58. Волкова, О. В. Основы патологии и гистологической техники / О. В. Волкова, Ю. К. Елецкий. М. : Медицина, 1992. - 304 с.

59. Воробьев, Е. И. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды / Е. И. Воробьев, Р. П. Степанов. М. : Энергоатомиздат, 1985. - 295 с.

60. Галушкин, Б. А. Особенности радиоактивного загрязнения местности при аварии на Северском химическом комбинате (Томск-7) / Б. А. Галушкин, С. В. Горбунов // Проблемы безопасности при чрезвычайных ситуациях. 1993. - Вып. 2. - С. 47-49.

61. Гаркави, JI. X. Адаптивные реакции и резистентность организма. / JI. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. Ростов на Дону : Издательство Ростовского университета. - 1990. - 127 с.

62. Гелашвили, К. Д. Влияние малых доз ионизирующих излучений на некоторые показатели иммунитета / К. Д. Гелашвили // 1 Всесоюз. радиобиологический съезд: сб. тез.докл. — Пущино, 1989. Т. 5. — С. 1069.

63. Герасимов, Г. А. Влияние ионизирующей радиации на щитовидную железу / Г. А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1991. — Т. 37, № 4. - С. 64-67.

64. Гераськин, С. А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки / С. А. Гераськин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35, вып. 8. - С. 572-580.

65. Гизатуллина, Ф. Г. Влияние эраконда на состояние иммунной системы телят при инфекционном ринотрахеите / Ф. Г. Гизатуллина // Био. —2002, № l.-c. 26-28.

66. Гизатуллина, Ф. Г. Коррекция естественной резистентности животных при патологиях в экологически неблагополучных условиях Южного Урала / Ф. Г. Гизатуллина. -Троицк : Изд-во ФГОУ ВПО УГАВМ. -2006. 196 с.

67. Гильяно, Н. Я. Клеточные ответы, индуцированные хроническим облучением Р-частицами, испускаемыми при распаде 14С / Н. Я. Гильяно, О. И. Большакова, Е. Г. Бикинеева // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. -Т. 39, № 5. - С. 543-547.

68. Говалло, В. И. Иммунология репродукции / В. И .Говалло М. : Медицина, 1987.-С. 28-29.

69. Гозенбук, В. JI. Дозиметрические критерии острого облучения человека / В. JI. Гозенбук, И. Б. Кеирим-Маркус. -М. : Энергоатомиздат. — 1988.- 138с.

70. Головкин, Н. А. Консервирование продуктов животного происхождения при субкриоскопических температурах / Н. А.Головкин, Г. В. Мас-лова, И. П. Сканоровская. -М. : Агропромиздат, 1987. С. 272-275.

71. Гончаренко, Е. Н. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности / Е.

72. Н. Гончаренко, Ю. Б. Кудряшов. М. : Изд-во МГУ. - 1980. - 176 с.

73. Гончаренко, Е. Н. Проблемы химической защиты от хронического действия ионизирующей радиации / Е. Н. Гончаренко, Ю. Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1996. -Т. 36, вып. 4. — С. 573-586.

74. Гончаренко, Е. Н. Противолучевые средства природного происхождения / Е. Н. Гончаренко, Ю .Б. Кудряшов // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 3, вып. 2. - С.302-316.

75. Гончаренко, Е. Н. Химическая защита от лучевого поражения / Е. Н. Гончаренко, Ю. Б. Кудряшов. М. : Изд-во МГУ. - 1985.-248 с.

76. Гончаров, Р И. Генетическая эффективность малых доз ионизирующей радиации при хроническом облучении мелких млекопитающих / Р. И. Гончаров, И. И. Смолич // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2002. -Т. 42, № 6. С .654-660.

77. Горизонтов, П. Д. Патогенез кишечной формы острой лучевой болезни / П. Д. Горизонтов // Архив патологии. 1981. -Т. 33, № 2. -С. 3-13.

78. Горизонтов, П. Д. Патологическая физиология лучевых поражений / П. Д. Горизонтов. -М. : Госатомиздат. 1963. - С. 134-232.

79. Горизонтов, П. Д. Стресс и система крови. / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова. М. : Медицина, 1983. - 240 с.

80. Гофман, Д. Рак, вызываемый облучением в малых дозах: неформальный анализ проблемы / Д. Гофман. М. : Наука, 1994. - Т. 1. 320 с.

81. Ю.Гофман, Д. Чернобыльская авария: радиационные последствия для настоящего и будущих поколений / Д. Гофман. -Минск : Вышейш. школа. -1994. 574 с.

82. Григорьев, Ю. Г. Материалы к изучению реакции центральной нервной системы человека на ионизирующее излучение / Ю. Г. Григорьев. — М. : Медгиз, 1958. -162 с.

83. Гриневич, Ю. А. Иммунобиология гормонов тимуса / Ю. А. Гриневич, В. Ф. Чеботарев, И. С. Никольский. Киев: Здоров'я, 1989. -150 с.

84. Гриневич, Ю.А. Влияние ионизирующего излучения на центральные и периферические звенья системы иммунитета / Ю. А Гриневич, JI. Я. Каменец, Г. Д. Бендюг / 1 Всесоюз. радиобиолог, съезд: тез. докл. — Пущи-но, 1989.-С. 1071.

85. Груздев, Г. П. О некоторых закономерностях опустошения костного мозга у крыс, пораженных гамма-излучением / Г. П. Груздев, М. И. Федотова, Е. Н. Щербова // Радиобиология. 1984. -Т. 3, вып. 3. - С. 389392.

86. Груздев, Г.П. Проблема поражения кроветворной ткани при острой лучевой патологии / Г. П. Груздев М. : Медицина, 1968. - 212 с.

87. Гулик, Е. С. Противолучевая активность хитозана в водном экстракте пихты сибирской / Е. С .Гулик, Н. Я. Костеша // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44, № 5. - С. 563-565.

88. Гуськова, А. К. Лучевая болезнь человека / А. К. Гуськова, Г. Д. Байсо-голов. М . : Медицина, 1981. - 3 84 с.

89. Даренская, Н.Г. Количественные закономерности и особенности развития церебральной формы лучевой болезни при фракционированных облучениях /Н.Г.Даренская, О.А.Добрынина, Л.Б.Кознова //Радиац. биология. Радиоэкология. -2005. -Т.45, № 1. -С. 79-85.

90. Дворецкий, А. И. Действие однократного и хронического облучения в малых дозах на транспорт К+ в срезах мозга / А. И. Дворецкий, И. А. Зайцева, Е. Г. Егорова // Радиационная биология. Радиоэкология. -2002. -Т. 42, №5.-С. 492-497.

91. Джекидзе, Э. К. Инфекционные осложнения при длительном фракционированном облучении в малых дозах / Э. К. Джекидзе // 1 Всесоюз. ра-диобиол. съезд: сб.тез. докл. Пущино, 1989. - С. 1141-1142.

92. Долгов, В. А. Методические аспекты и практическое применение ускоренной оценки продуктов животноводства и других объектов ветери-нарно-санитарного и экологического контроля: автореф. дис. д.б.н. — М. : 1992, (ВНИИВСГиЭ).

93. Дубинин, Н. П. Некоторые проблемы современной генетики / Н. П. Дубинин М. : Наука. - 1994. - 224 с.

94. Дубинин, Н. П. Проблемы радиационной генетики / Н. П. Дубинин. — М. : Атомиздат, 1961. -468 с.

95. Дуброва, Ю. Е. Радиация и индукция мутаций в половых клетках человека / Ю. Е. Дуброва // Радиационная биология. Радиоэкология. -2006. Т. 46, № 5. - С. 537-546.

96. Евсеев, Н. Д. Ветеринарно-санитарные показатели мяса облученных свиней после антибиотикотерапии / Н. Д. Евсеев, И. А. Чистяков // Вопросы защиты с. -х. животных от ядер, оружия: материалы конф. Покров, 1972.-С. 133-135.

97. Елисова, Т. В. Стабильные и нестабильные аберрации хромосом у человека и других млекопитающих в связи с вопросами биологической дозиметрии / Т. В. Елисова // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2008.-Т. 48. № 1.-С. 14-27.

98. Жербин, Е. А. Радиационная гематология / Е. А. Жербин, А. Б. Чухло-вин. М. : Медицина. - 1989. - 176 с.

99. Жуков, А. П. Гуморальные факторы неспецифической защиты у глубоко стельных коров / А. П. Жуков, Ш. М. Биктеев // Материалы научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Часть 2. Казань, 2001. - С. 98-100.

100. Журавлев, А.И. Развитие идей Б. Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / А. И. Журавлев. М„ 1982. - С. 3-37.

101. Загаевский, К. С. Ветеринарно-санитарная экспертиза с основами технологии переработки продуктов животноводства / К. С. Загаевский. -М. : Агропромиздат, 1989. 206 с.

102. Залашко, М. В. Противолучевые свойства липокаратиноидного экстракта из дрожжей Rhodotorula glutinis / М. В. Залашко, И. Ф. Королева // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып.1. - С. 4145.

103. Засухина, Г. Д. Адаптивный ответ — общебиологическая закономерность — факты, гипотезы, вопросы / Г. Д. Засухина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 4. - С. 464-473.

104. Защита животных от поражения ядерным оружием / В. М. Караваев, В. J1. Коляков, Г. Н. Коржевенко, В. Г. Ильин. М. : Колос, 1970. - С. 10415.

105. Защитное действие антимутагенов в репаративно-дефектных клетках человека / И. М.Васильева, А. Н. Семячкина, С. С. Семенова, Г. Д. Засу-хина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т.48. № 2. - С. 195 -198.

106. Защитные эффекты МИГИ-К при УФ-облучении животных / А. Г. Платонов, М. Я. Ахалая, J1. И. Деев, Ю. Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999 . - Т. 39, № 2/ 3. - С. 313-317.

107. Иваницкий, Ю. Ю. Механизмы церебрального лучевого синдрома / Ю. Ю. Иваницкий, А. В. Носов, В. Н. Малаховский // Радиационная биология. Радиоэкология.-2001.-Т. 41, № 1.-С. 48-55.

108. Иванов, А. А. Противолучевые терапевтические свойства лейкинферо-на / А. А. Иванов, В. П. Кузнецов, А. М. Уланова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998 . - Т. 38, в. 1. - С. 62-70.

109. Иванов, А. А. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов / А. А. Иванов, Н. Н. Клемпарская, Г. А. Шальнова. — М. : Энергоатомиздат,1990.- 176 с.

110. Иванов, А. Е, Патологическая анатомия лучевой болезни / А. Е.Иванов, Н. Н. Куршаков, В. 3. Шиходыров. М., 1981. - С. 88-117.

111. Иванов, В. Г. Адаптация организма крыс к нетрадиционным белковым продуктам при переходе на дефинитивное кормление / В .Г. Иванов // Вопросы питания.-М. : 1992. № 2.-С.38-41.

112. Игнатьев, Д. А. Влияние гипотермии на радиоустойчивость крыс / Д. А. Игнатьев, Л. А. Фиалковская, Н. И. Перепелкина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. -.46. № 6. - С.706 - 712.

113. Изергина, А. Г. Реакция собак на физическую нагрузку при хроническом гамма-облучении / А. Г. Изергина // Соматические эффекты хронического облучения: матер.Всесоюз.симпоз. Истра, 1982. — С . 65.

114. Изменение параметров термогемолиза эритроцитов людей, подвергшихся радиационному облучению / Е. И. Слобожанина, И. В. Ямайкина, Н. М. Козлова, Е. А. Чернукий // 1 Всесоюз. радиобиолог, съезд: сб. тез. докл. Пущино, 1989. -Т. 3. - С.677.

115. Изместьева О. С. Биологические эффекты пролонгированного антенатального у-облучения на фоне экспериментально индуцированных тире-опатий: автореф. дис. канд. биол. наук. Обнинск, ГУ МРНЦ РАМН. -2000.-24 с.

116. Ильенко, А. И. Способы очистки продуктов питания от радионуклидов / А .И. Ильенко, Г. П. Крапивко // Проблемы экологич. мониторинга. : материалы науч.-практической конф. Брянск, 1991. - С. 107-109.

117. Ильин, Л. А. Радиационная гигиена // Л. А. Ильин, В. Ф. Кириллов, И. П. Коренков. М. : Медицина, 1999. - 380 с.

118. Илюхин, А. В. Цитокенетические механизмы поражения и компенсация кроветворения при длительном гамма-облучении / А. В. Илюхин, Т. Е. Бурковская // Соматические эффекты хронического облучения: материалы Всесоюз. симп. —Истра, 1982. -С.39.

119. Иммунология глазной патологии / Н. А. Пучковская, Н. С. Шульгина, М. Г. Минеев, Р. К. Игнатов. М. : Медицина, 1983. - 207 с.

120. Ингибирующая активность радиопротекторов / С.Я.Проскуряков, Н.Г.Кучеренко, М.Н.Семененко, А.И.Тришкина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003, - Т.43, № 1. — С. 51-55.

121. Индукция и репарация двунитевых разрывов ДНК в лимфоцитах крови человека, облученных в адаптирующей дозе / А. Н. Осипов, Е. Ю. Лизу-нова, Н. Ю. Воробьева, И. И. Пелевина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. -Т. 49, № 1. - С.42-45.

122. Использование малых доз ионизирующей радиации для повышения продуктивности кур /А. Д. Белов, В. В.Пак, Д. А. Каушанский, 3. Г. Ку-сурова // Прикладные аспекты радиобиологии: материалы Всероссийской конф. М., 1994. - С. 69.

123. Исследование Гутрона как средства профилактики лучевых поражений / В. Н. Бойко, С. М. Смирнова, А. С. Петров, А. Е. Антушевич // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. -Т.37, вып. 2. -С.154-160.

124. Исследование ДНК-связывающих белков митохондрий печени крыс после воздействия у-излучения / М. П. Куцый, Н. А. Гуляева, Е. А. Кузнецова, А. И. Газиев // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2005. — Т. 45, №2.-С. 168-173.

125. Исследование иммунного статуса жителей Гомельской области / В. Н. Бойко, В. К. Кириллова, Н. Г. Борткевич, А. Е. Антушевич // Матер. Российской радиобиологической научно-практич.конфер. Брянск, 1991. — С.81.

126. Калинин, Н. Л. Лимфоциты периферической крови как индикатор состояния системы гемопоэза облученного организма / Н. Л.Калинин // 1 Всесоюз. радиобиол. съезд: сб.тез. докл. -Пущино, 1989. —Т. 3. — С. 666.

127. Калинина, Е. В. Повышение радиорезистентности организма при действии метаболитного препарата МР-33 / Е. В. Калинина, М. Д. Новичко-ва, Е. М .Чиркова, М. А. Коппель // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т.39, № 2 - 3. - С. 272-276.

128. Кальф-Калиф, Я. Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его прогностическом значении / Я. Я. Кальф-Калиф // Врачебое дело. — 1941, № 1.-С. 31-35.

129. Камальдинова, 3. М. Изучение возможной активности говяжьего мяса, редуризованного гамма-лучами в сыром и обжаренном виде на репродуктивную функцию белых крыс / 3. М. Камальдинова, Ю. И. Шилпенrep, A. H.Зайцев //.Вопросы питания. 1987, № 2. - С. 53-59.

130. Киршин, В. А. Ветеринарная противорадиационная защита / В. А. Киршин, В. А. Бударков. М. : Агропромиздат, 1990. - 207 с.

131. Киршин, В. А. Радиационная патология лимфообращения / В. А. Киршин, В. М. Малиев // 1 Всесоюз.радиобиол.съезд: сб.тез.докл. — Пущино, 1989. С. 200-201.

132. Клемпарская, Н. Н. Исследование аутосенсибилизации при лучевой болезни методом Уанье / Н. Н. Клемпарская, Н. В. Раева // Бюлл. экспе-рим.биол. и медицины. 1981. - Т.51, № 5. - С. 77-81.

133. Клемпарская, Н. Н. Аутоантитела облученного организма / Н. Н. Клемпарская М. : Атомиздат, 1982. - 156 с.

134. Клемпарская, Н. Н. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Н. Н. Клемпарская, А. А. Иванов, Г. А. Шальнова. М. : Энергоиздат, 1981. -101 с.

135. Клемпарская, И. Н. Исследование элюатов тканей облученных животных / Н. Н. Клемпарская, В. Н. Мальцев // Радиобиология. -1968. -Т. 8, №6.-С. 931-933.

136. Клемпарская, И. Н. К методологии исследования иммунного статуса организма / Н. И. Клемпарская // Иммунный статус человека и радиация: матер Всесоюз. конф. -Гомель, 1991. С. 18-19.

137. Клемпарская, И. И. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы / Н. Н. Клемпарская, Г. А. Шальнова. М. : Энергоатомиздат, 1978. -С. 113-133.

138. Клоков, Д. Ю. Закономерности формирования радиационного адаптивного ответа в клетках костного мозга мышей in vivo /Д. Ю. Клоков // Четвертый съезд по радиационным исследованиям: сб.тез докл. — Пущино, 2000. Т. 2. - С. 357-390.

139. Коен, С. Механизмы иммунопатологии / С. Коен, П. А. Уорд, Р. Т. Маккласки. М. : Медицина, 1983. - 247 с.

140. Козлов, М. В. Влияние повреждающих факторов разной природы на состав липидов печени мышей / М. В. Козлов, Л. Н. Шишкина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008 - Т. 48, № 3. - С. 349-355.

141. Коломийцева, И. К. Исследование липидов печени у облученных животных / И. К. Коломийцева, Е. Г. Новоселова, Т. П. Кулагина // Радиобиология. 1986.-Т. 26. в.З.-С. 313-317.

142. Коломийцева, И. К. Радиационная биохимия мембранных липидов / И. К. Коломийцева. -М. : Наука, 1989. 181 с.

143. Колюбаева, С. Н. Микроядерный тест как индикатор лучевого поражения / С. Н. Колюбаева, Л. В. Мясникова, В. В. Ракитская // 1 Всесоюз. радиобиол. съезд: сб.тез. докл. Пущино, 1989. - Т .3. - С. 667.

144. Коляков, Я. Е. Ветеринарная иммунология / Я. Е. Коляков. М. : Колос, 1986.-271 с.

145. Комарова, Л. Н. Гормезисная реакция у дрожжевых клеток на действие ионизирующего излучения / Л. Н .Комарова // V съезд по радиац. исследованиям: матер.съезда. Москва, 2006. - Т. 1. - С. 153.

146. Комарова, Л. Н. Особенности проявления адаптивной реакции у дрожжевых клеток на действие ионизирующего излучения / Л. Н. Комарова, Т. А. Горшкова, Н. М. Кабакова // V съезд по радиационным исследованиям: матер, съезда. М., 2006. - Т. 1. - С. 144.

147. Комарова, Л.Н. Проявление эффекта гормезиса у дрожжевых клеток, облученных ионизирующим излучением / Л. Н.Комарова //Радиация и риск. 2006. - Т. 15, № 1 - 2. - С. 77-84.

148. Кондратенко, В. Г. Реакция семенников собак на хроническое гамма-облучение / В. Г. Кондратенко, Н. Л. Федорова // Соматические эффекты хронического облучения: матер.Всесоюз.симпозиума. -Истра, 1982. — С. 91.

149. Конопля, Е. Ф. Последствия пролонгированного низкодозового у-облучения в семенниках крыс / Е. Ф. Конопля, А. В. Чантурия, Е. Г. Попов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. -Т. 36, в. 2. — С. 291-298.

150. Коноплянников, А. Г. Радиобиология стволовых клеток / А. Г. Конопляников. М. : Энергоатомиздат, 1984. — 120 с.

151. Конюхов, Г. В. Разработка и усовершенствование методов и средств контроля и обеспечения доброкачественности продукции животноводства при радиационных поражениях: отчет о НИРза 2000 г. / Г. В. Конюхов // ВНИВИ. Казань, 2000. - 15 с.

152. Коррекция радиационных иммунодефицитов / В. С. Смирнов, В. X. Хавинсон, Г. М. Яковлев, В. С. Новиков. -СПб.: Наука, 1992. -32 с.

153. Корчемкин, В. И. Влияние физической нагрузки на показателе ЭКГ собак, подвергшихся хроническому гамма-облучению / В. И. Корчемкин // Соматические эффекты хронического облучения: мат. Всес. симпоз. — Истра, 1982. С. 92.

154. Костенко, Ю. Г. Гигиенические основы технологий переработки животных / Костенко Ю: Г. // Мясная промышленность. -ЦНИИТЭИ: Минмяспром СССР. 1980, № 8. - С. 15-19.

155. Котеров, А. Н. Адаптация к облучению in vivo / А. Н. Котеров, А. В. Никольский // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 6.-С. 648-662.

156. Котеров, А. Н. Радиоадаптивный ответ in vitro нестимулированных лимфоцитов крыс по металлоионеиновому тесту / А. Н. Котеров, И. В. Филиппович // Радиационная биология. Радиоэкология. -2 002. — Т. 42. №2.-С. 130-135.

157. Краевский, Н. А. Очерки патологической анатомии лучевой болезни /

158. Н. А. Краевский. -М, 1957, С. 90-105.

159. Кронкайт Е. П. Клинические аспекты острой радиационной гематологии: Руководство по радиационной гематологии / Е. П. Кронкайт. Т. Дж. Хали. М. : Медицина, 1974. - С. 144-149.

160. Кудрявцева, Т. П. Острая лучевая болезнь сельскохозяйственных животных / Т. П. Кудрявцева // Использование радиоизотопов и иониз. из, лучений в ветеринарии и животноводстве: мат.научн.конф. — М., 1966.1. С. 7-10.

161. Кудряшов Ю. Б. Радиационная биофизика / Ю. Б .Кудряшов. М. : Физматлит, 2004. - 448 с.

162. Кудряшов, Ю. Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю. Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5. -С. 531-547.

163. Кудряшов, Ю. Б. Поиск и изучение механизмов действия новых природных и синтетических противолучевых средств / Ю. Б. Кудряшов. -Москва Пермь: Изд-во МГУ, ПГУ, 1989. - С. 6-21.

164. Кудряшов, Ю. Б. Препарат из тканей морских гидробионтов, способ его получения, лечебно-профилактическое применение для снижения тяжести лучевой болезни: Патент России / Ю. Б. Кудряшов, Ю. Ф. Пе-ров М. : RU № 94035039. 1994. 30.09.

165. Кудряшов, Ю. Б. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов / Ю. Б. Кудряшов, Е. Н. Гончаренко // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. № 2 - 3. - С. 197 - 211.

166. Кудряшов, Ю. Б. Стресс при действии ионизирующего излучения / Ю. Б. Кудряшов, Е. Н. Гончаренко // Ядерная энциклопедия. М. : Благотворительный фонд Ярошинской. 1996. - С. 327-330.

167. Кузин, А. М. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке / А. М. Кузин М. : Наука, 1995.- 198 с.

168. Кузин, А. М. Прикладная радиобиология / А. М. Кузин, Д. А. Каушан-ский. М. : Энергоиздат, 1981. - С. 79-82.

169. Кузин, А. М. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке / А. М. Кузин М. : Энергоатомиздат, 1985. - 150 с.

170. Кузин, А. М. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы / А. М. Кузин. М .: Энергоиздат, 1977. — 97 с.

171. Кузин, А. М. Структурно-метаболическая гипотеза в радиобиологии / А. М. Кузин -М. : Наука, 1986. - 288 с.

172. Кузнецов, В. П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторические и современные аспекты / В. П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия.1998.-Т. 43, №5.-С. 28 -40.

173. Кузурман, П. А. О механизме «двойного» радиозащитного действия некоторых серосодержащих веществ / П. А. Кузурман, В. А. Шарпатый // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46. № 1. - С. 2022.

174. Кузурман, П. А. Эффективность радиопротекторов и генные мутации при повреждении 2-дезоксирибозила. Компьютерное моделирование / П. А. Кузурман, В. А. Шарпатый // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. № 2/ 3. - С. 29-295.

175. Кульберг, А. Я. Иммуноглобулины как биологические регуляторы / А. Я. Кульберг. М. : Наука, 1985.- 120 с.

176. Куна, П. Химическая защита / П. Куна. М. : Медгиз, 1989. - 191 с.

177. Курбангалеев, Я. М. Способ консервирования и хранения мяса в чрезвычайных ситуациях / Я. М. Курбангалеев, Г. В. Конюхов // Труды Кубанского ГАУ. 2009. № 1 (ч.1). - С. 224-225.

178. Куролап, С. А. Оценка риска для здоровья населения при техногенном загрязнении городской среды./ С. А. Куролап, Н. П. Мамчик, О. В. Клепков. Воронеж: Изд-во ВГУ, 2006. - 220 с.

179. Кустов, В. В. Влияние окиси углерода на течение и исход острой лучевой болезни / В. В. Кустов // Радиобиология. -1963. Т. 3, вып.1. - С. 5358.

180. Лебедева, Г. А. Морфологические изменения желудочно-кишечного тракта при длительном воздействии малых уровней радиации / Г. А. Лебедева // Соматические эффекты хронического облучения: матер.

181. Всес.симпозиума. Истра, 1982. С. 155.

182. Легеза, В. И. Радиозащитное действие лимфокинина / В. И. Легеза, С. Н. Вельский // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. -Т . 39. № 2-3. - С. 264-267.

183. Легеза, В. И. Новая классификация профилактических противолучевых средств / В. И. Легеза, В .Г. Владимиров // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38. - Вып.З. - С. 416-425.

184. Лечебное действие ультрафиолетового облучения аутокрови в ранние сроки острой лучевой болезни /Л. А .Аполлонова, Н. П .Лебкова, Е. Н. Степанова, О. А. Тугуши // Радиационная биология. Радиоэкология.1999. Т.39, № 2/3. - С. 287-292.

185. Лихолат, Е. А. Протеолитические процессы в ткани легких потомков крыс, подвергнутых хроническому внешнему облучению в низких дозах/ Е. А. Лихолат, Т. В. Ананьева // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 1.-С. 51-55.

186. Лобанок, Л. М. Биомеханическая функция сердца и ее адренергиче-ская регуляция после длительного воздействия у-излучения / Л. М. Лобанок, А. Н. Антоненко // Радиационная биология. Радиоэкология.2000. Т. 40. № 3. - С. 245-249.

187. Лондон, Е. С. О физиолого-патологическом значении лучей радия / Е. С. Лондон // Архив биологических наук. -СПБ, 1903. Т. 10, вып. 2. -С. 191-210.

188. Лукашин, Б. П. Сравнительное изучение противолучевой эффективности различных доз цистамина, гепарина и нафтизина в опытах на мышах / Б. П. Лукашин, А. Н. Гребенюк // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41. № 3. - С. 310-312.

189. Лушников, К. В. Влияние электромагнитного излучения высоких частот на иммунную систему и системная регуляция гомеостаза / К. В. Лушников, А. Б. Гапеев, Н. К. Чемерис // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. -Т. 42, № 5. - С.533-543.

190. Львовская, Э. Н. Состояние органа зрения собак, подвергшихся хроническому гамма-облучению / Э. Н. Львовская, Э. С. Котова // Соматические эффекты хронич. облучения: матер.Всес. симпоз. Истра, 1982. -С. 27.

191. Любимова, Н. Е. Влияние возраста и низкодозового облучения на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах человека / НЕ. Любимова,

192. И. Е .Воробцова // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. —Т. 47, № 1.-С. 80-85.

193. Любимова, Н. Е. Влияние облучения в малых дозах и возраста на радиочувствительность лимфоцитов человека in vitro / Н. Е. Любимова, И. Е. Воробцова // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. -Т. 48, №2.-С. 153-159.

194. Люплатекс и его противолучевые свойства / И. Е. Андрианова, Т. Г. Малинина, В. А. Глушков, Ю. И. Любимов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44, № 4. - С. 412-414.

195. Лямперт, И. М. Аутоимунитет / И. М. Лямперт // Успехи современной биологии. 1996. -Т.81, вып. 2. - С. 274-290.

196. Мазурик, В. К. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующих излучений на организм млекопитающих / В. К. Мазурик, В. Ф. Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология. -1999. —Т. 39, №1. -С. 89-96.

197. Мазурик, В. К. Радиобиологический анализ основ биологической индикации лучевого поражения / В. К! Мазурик // I Всесоюз. радибиол. съезд: сб. тез. докл. Пущино, 1989. - Т. 3. - С. 671.

198. Макаров, В. А. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса облученных животных / В. А. Макаров, П. А. Карташов, Ю. И. Кудряшов // Использование радиоизотопов и иониз. излуч. в ветер, и жив-ве: материалы 2-й научн. конф. М., 1969. - С. 76-78.

199. Макаров, В. А. Ветеринарно-санитарная экспертиза с основами технологии стандартизации продуктов животноводства / В.А.Макаров, В. П. Фролов, Н. Ф. Шуклин. М. : Агропромиздат, 1991. - С. 463.

200. Македонов, Г. П. К механизму адаптивного ответа в клетках человека /Г. П. Македонов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. -Т. 44, №6,-С. 657-661.

201. Малахов, А. Г. Биохимия сельскохозяйственных животных / А. Г. Малахов, С. И. Вишняков. М. : Колос, 1984. - С. 269-270.

202. Мальцев, В. Н. Индивидуальный прогноз тяжести и исхода острой лучевой болезни по иммунологическим показателям / В. Н. Мальцев, А. А. Иванов, В. Ф. Михайлов, В. К. Мазурик // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46, № 2. - С. 152-158.

203. Мальцев, В. Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии. / В . Н. Мальцев М. : Энергоиздат. - 1983. - 85 с.

204. Малютина, Я. В. Предрадиационная индукция белков теплового шока повышает клеточную радиорезистентность / Я. В. Малютина, А. Е. Кабаков // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. — Т. 47. № 3. -С. 273-279.

205. Мамчик, Н. П. Эколого-гигиенические основы мониторинга и охраныгородской среды / Н. П. Мамчик, С. А. Куролап, О .В. Клепиков Воронеж: Изд-во Воронеж, гос.ун-та, - 2002. - С. 185-205.

206. Март, Э. X. Безвредность пищевых продуктов. Опасности микробного происхождения / Э. X. Март М. : Агропромиздат, - 1986. - С. 39.

207. Маслова, К. И. Радиоэкология позвоночных животных / К. И. Маслова. -М. : Наука, 1978. - С. 33-59.

208. Маслова, К. И. Тяжелые естественные радионуклиды в биосфере. Миграция и биологическое действие на популяции и биогеоценозы / К И. Маслова, В. И. Маслов. М. : Наука, 1990. - С. 234-282.

209. Материй, JI. Д. Радиобиологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС / JT. Д. Материй, М. И. Гончаров, К. И. Маслова // Всесо-юзн. конф. Минск, 30 октября -1 ноября 1991: матер, конф. - Минск, 1991. -С. 85-88

210. Матышевская, О. П. Ингибирование липоксигеназной активности снижает индуцированную радиацией фрагментацию ДНК лимфоцитов / О. П. Матышевская, В. Н. Пастух, В .А. Солодушко // Радиационая биология. Радиоэкология. -1999. -Т. 39, № 2-3. С. 282-286.

211. Меерсон, Ф. 3. Адаптационная медицина. Концепция долговременной адаптации / Ф. 3. Меерсон. М. : Дело, 1993. - 138 с.

212. Методические рекомендации по биологической оценке продуктов питания / Н. Г. Беленький, В. Я. Шаблий, А. Д. Игнатьев, М. Г. Керимова. -М., 1983.-37 с.

213. Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению средств терапии радиационных поражений и медико-биологические требования к этим средствам. — М. : Министерство здравоохранения СССР, 1988. 48 с.

214. Методы биологической оценки продуктов животного происхождения. М. : РАСХН, 1995. С. 14 - 35.

215. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И.Прохоровой. —Л.: Изд-во ЛГУ, 1982. -272 с.

216. Мизина, Т. Ю. Секреторная активность адреналовых желез у потомства белых крыс в условиях радиационного воздействия низких интенсив-ностей / Т. Ю. Мизина // Радиационная биология. Радиоэкология. -2002. — Т.42, № 1.-С. 16-19.

217. Микроволновая высокотемпературная стерилизация мясных фаршей / С. С. Панченко, П. К. Полищук, Н. Н. Жуков, В. Б. Новикова // Электрофизические методы обработки пищевых продуктов и сельскохозяйственного сырья: матер.конф . М., 1989. — С. 116.

218. Мищенко, В. П. Изменение концентрации свободных аминокислот в органах животных различного возраста в зависимости от содержания белка в пище / В. П. Мищенко // Молекулярная биология старения. Киев, 1969.-С. 50-56.

219. Мороз, Б. Б. Влияние миксидола на систему крови в условиях эмоционального стресса после воздействия ионизирующей радиации /Б. Б. Мороз, Ю .Б. Дешевой, Т. А. Воронин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. - Т. 47, № 2. -С. 163-170.

220. Москалев, А. А. Генетические исследования влияния ионизирующей радиации в малых дозах на продолжительность жизни / А. А. Москалев // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48, № 2. - С. 139145.

221. Москалев, А. А. Радиационно-индуцированное изменение продолжительности жизни Drosophila melanogaster / А. А. Москалев. Сыктывкар, -2004.- 104 с.

222. Моссэ, И. Б Коррекция мутагенного действия различных уровней радиации / И. Б. Моссэ, С. И.Плотникова, Л. Н.Кострова // III съезд по радиационным исследованиям: сб. тез. докл. -Пущино, 1997. Т. 2.- С. 198200.

223. Муксинова, К. Н. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии / К. Н. Муксинова, Г. С. Мушкачева. М. : Энергоатомиздат, 1990. - 160 с.

224. Надареишвили, К. Ш. Агрессивное поведение и радиочувствительность крыс / К. Ш. Надареишвили, Ф. Т. Тодуа, М. М. Николаишвили // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. - Т. 47, № 4. -С. 481492.

225. Надольник, Л. И. Влияние однократного внешнего воздействия у-излучения на состояние тиреоидного статуса у крыс в течение года / Л.

226. И. Надольник, 3. В. Ненецкая, В. В. Виноградов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. -Т. 43, №1. - С. 65-70.

227. Нелюбин, В.П. Сравнительная оценка методов определения биологической ценности облученных продуктов животноводства /В.П.Нелюбин //2-я Всесоюз. конф. по с.-х. радиологии: сб.тез. докл. -Обнинск, 1984. — Т.2.-С. 97.

228. Несис, А. И. Способ профилактики лучевой болезни / А. И. Несис // Изобретательство и рационализация в медицине под. ред. проф. В. Н. Ярыгина: Респ. сборник научных трудов. М., 1988. - С. 88-89.

229. Никипелов, Б. В. Радиационная авария на Южном Урале в 1957 г. / Б. В. Никипелов, Г. Н. Романов // Атомная энергия. 1989. - Т. 67. - С. 6769.

230. ЗП.Никитченко, Ю. В. Влияние у-излучения и алиментарных факторов на прооксидантно-антиоксидантную систему печени и крови крыс / Ю.В. Никитченко, В. И. Падалко, В. Н. Ткаченко // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48. № 2. - С. 171-176.

231. Николаевская, Л. В. Изменение контактных свойств клеток при острой лучевой патологии / Л. В. Николаевская // I Всесоюз. радиобиол. съезд: сб. тез.докл. — Пущино, 1989. -Т. 3. С. 673.

232. Новиков, Д. А. Фотопротекторные свойства меланинов из винограда и черного чая /Д. А. Новиков, В. П. Курченко, И. И. Азарко // Радиационная биология. Радиоэкология. -2001. —Т. 41, № 6. — С. 664-670.

233. Новое в науке о мясе. -М. : Наука, 1985. 127 с.

234. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах / Е. Б. Бурлакова, А. Н. Голощапов, Г. П. Жижина, А. А. Конрадов // Радиационная биология. Радиоэкология. -1999. -Т.39, № 1. -С.26-34.

235. Опыт применения АБИСИБа у жителей г.Киева с синдромом повышенной утомляемости /М. Я. Мусий, Н. Я. Костеша, И. А. Петровская, Л. Я. Кушко, Г. Н. Дранник // Иммунный статус человека и радиация: сб.тез.докл. Всесюзн.научн.конф-Гомель, 1991. - С. 148.

236. Орадовская И. В. Динамика показателей иммунного статуса ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде / И. В. Орадовская // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006, - Т. 46. № 3. -С. 348-373.

237. Орехова, Н. А. Антиоксидантный статус как модель для исследования радиорезистентности организма / Н. А. Орехова, Л. Н. Расина // Физика в биологии и медицине: сб. трудов 2-й Российской конф. 2001. - С. 120123.

238. Орехович, В. Н. Современные методы в биохимии / В. Н. Орехович -М.: Медицина, 1977. -272с.

239. Орехович, В. Н. Современные методы в биохимии / В. Н. Орехович. -М. : Медицина, 1977 .- 391 с.

240. Осечинский, И. В. Морфология антитело-продукции у инбредных мышей в норме при остром лучевом поражении : автореф.канд. дис. М. : -1968. АМН СССР.

241. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е. Б. Бурлакова, А. Н. Голощапов, Н. В. Горбунова, С. М. Гуревич // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. — Т.36, вып. 4. - С. 610-631.

242. Радиоэкология. 2002. - Т.42, № 3. - С. 274-278.

243. Пак, В. В. Реакция организма кур на действие ионизирующих излучений / В. В. Пак // Автореф. дис. на соискание уч. степени доктора биол. наук.-М. :-2001.-37 с.

244. Параметры кислородсвязывающей функции гемоглобина человека, модифицированного оксидом углерода и УФ-светом / В.Г. Артюхов, Е. А. Калаева, О. В. Путинцева, А. П. Преображенский //Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. Т.48, № 2.- С. 177-184.

245. Пархоменко, И. М. Влияние мидийного гидролизата МИГИ-К на адаптивный ответ у стволовых клеток костного мозга мышей / И. М. Пархоменко, Е. Э. Граевская, Г. М. Гонсалес // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999.-Т. 39, №2/3. - С. 310-312.

246. Пархоменко, И. М. Поиск и изучение механизмов действия новых природных и синтетических противолучевых средств / И. М. Пархоменко, Г. В. Косова, Б. У. Байходжаева. Москва-Пермь: Изд-во МГУ, ПГУ, 1989.-С. 93-108.

247. Пастухов, А. М. Ветеринарно-санитарная и биологическая оценка мяса бройлеров, облученных гамма-лучами / А. М. Пастухов, J1. Б. Лубсанова, Н. В. Григорьев // Всес. конф. по с.-х. радиологии: сб. тез.докл. -Обнинск, 1984. Т. 2. - С. 97.

248. Переверзев А. Е. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы / А. Е. Переверзев. Л. : Наука, 1986. - 172 с.

249. Петров, Р. В. Аутоиммнные расстройства и болезни иммунных комплексов / Р. В. Петров // Иммунология: учебная литература. — М. : Медицина, 1987.-С. 317-336.

250. Петров, Р. В. Иммунология острого лучевого поражения / Р. В. Петров. М. : - Госатомиздат, 1962. - 264 с.

251. Петровнин, М. Г. Реакция на тепловую нагрузку хронически облучаемых собак / М. Г. Петровнин, Н. А. Попова // Соматические эффекты хронического облучения: мат. Всоюз. симп. — Истра, 1982. С. 63.

252. Плахута-Плахутина, Г. И. Влияние четырехлетнего гамма-облучения на половые железы собак / Г. И. Плахута-Плахутина // Соматич. эффекты хронич. облучения: матер.Всесоюз.симпоз. -Истра,1982. С.95.

253. Повышение эффективности химической защиты от нейтронов деления с помощью унитиола / С. А. Грачев, А. Г. Свердлов, Н. Г. Никанорова, С. И. Тимошенко // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. -Т. 39, №2/3.-С. 258-260.

254. Покровский, Б. С. Иммунологические аспекты действия малых доз у-квантов: неспецифические факторы защиты и иммунологическая реактивность кур / Б. С. Покровский / /Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т.37, вып. 6. - С. 855-859.

255. Пол У. Иммунология / У.Пол М. : Мир, 1987. - 287 с.

256. Поливода, Б. И. Биофизичесие аспекты радиационного поражения биомембран /Б. И. Поливода, Е. В. Конев, Г. А. Попов. — М. : Энерго-атомиздат,- 1990. 160 с.

257. Портнов B.C. Радиобиология с основами радиационной гигиены и экологии: учебное пособие / В. С. Портнов. М. : Колос, 1993. - 312с.

258. Практикум по ветеринарно-санитарной экспертизе с основами технологий продуктов животноводства / В. А. Макаров, М. Ф. Боровков, А. П. Ермолаев, А. Ф. Кособрюхов. — М. : Агропромиздат, 1987. С. 14-20.

259. Приказ № 1179 от 10 октября 1983 Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения. -М. : 1983.-58 с.

260. Противолучевая эффективность а-адреномиметиков при локальном у-облучении кожи / М. В. Васин, И .Б. Ушаков, J1. А. Семенова, С. П. Комарова, В. Ю. Ковтун // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. -Т.39. №2-3. -С. 249-253.

261. Противолучевая эффективность лейкинферона у собак и морских свинок / А. А. Иванов, В. П. Кузнецов, А. М. Уланова, Г. А. Шальнова // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2004. Т. 44, № 4. — С. 403.

262. Противолучевые эффекты карнозина / Ю. Б. Кудряшов, JI. И. Деев, Е. Н. Гончаренко, А. А. Байжуманов, Е. Э.Граевская, О. В.Наумова, А. Г. Платонов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39. № 2/3.-С. 268-271.

263. Прохорова, М. И. Методы биохимических исследований. JI. : Изд-во ЛГУ, 1982.- 272 с.

264. Путилов, Б. С. Ветеринарно-санитарные мероприятия по обеспечению ведения животноводства в условиях ядерного нападения: дисс.на соиск. д.б.н. /Б. С. Путилов. -М. : ВНИИВСГиЭ, 1989. -180 с.

265. Радиологические аспекты медицинских катастроф / В. Г. Владимиров, С. Ф. Гончаров, В. И. Легеза, Г. М. Аветисов. М. : ВСМК «Защита», 1997.-219 с.

266. Расина, Л. Н. Действие криопрепаратов чаги на депонирование 90Sr и на эффекты пролонгированного внешнего воздействия излучения / Л.Н. Расина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. - Т.42. № 4. — С. 399-403.

267. Расина, Л. Н. Метаболический гомеостаз мелких млекопитающих в условиях восточно-уральского радиоактивного следа / Л. Н. Расина, Н. А. Орехова // Радиационная биология. Радиоэкология. 2009. - Т. 49, № 2. -С. 238-245.

268. Расина, Л. Н. Оценка перспективности производных тиадиазина в качестве средств защиты здоровых тканей при лучевой терапии злокачественных опухолей / Л. Н. Расина, О. Н. Чупахин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 6. - С. 675-679.

269. Расина, Л.Н. Противолучевые препараты, эффективные в большом диапазоне доз облучения /Л.Н.Расина, О.Н.Чупахин //Радиац. биология. Радиоэкология. -1999. -Т.39, № 2-3. -С.223-226.

270. Рассказчикова, Е. С. Роль цитокинов в реализации лучевых повреждений / Е. С. Рассказчикова, В. П. Кузнецов, Л. Т. Коробкова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, вып. 5. - С. 684-688.

271. Рахматуллин, Э. К. Динамика гематологических и биохимических показателей крови коров после применения эраконда / Э.К.Рахматуллин, Г.

272. В. Аникина, Ф. Г. Гизатуллина // Вестник РАСХН. 2002. № 3.- С. 75 -77.

273. Реализация иммунологической модели генеза пострадиационных реакций / В. А. Киршин, В.А.Сафонова, В. М. Исаченко, М. Л. Гусарова // Прикладные аспекты радиобиологии: сб.тез.докл. Всерос. конфер. 10-12 апреля 1994 г. М., 1994. - С. 95.

274. Рева, А. Д. Ионизирующие излучения и нейрохимия / А. Д. Рева. М. : Атомиздат, 1974. - С.З - 5.

275. Решение V съезда по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность) 10-14 апреля 2006 // Радиационная биология. Радиоэкология. Т. 46, № 4. - 2006. - С. 509-510.

276. Рогов, И. А. Электрофизические методы обработки пищевых продуктов /И.А.Рогов. -М., 1988.-С. 159-164.

277. Рогозкин, В. Д. Вопросы патогенеза, экспериментальной терапии и профилактики лучевой болезни / В. Д. Рогозкин. М. : Медицина, 1980. -С. 360-393.

278. Рождественский, Л. М. PRO и CONTRA пороговости/беспороговости мутагенного (канцерогенного) действия ионизирующего излучения низкого уровня / Л. М. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 5. - С. 580-588.

279. Рождественский, Л. М. Концепция биологического действия ионизирующей радиации низкого уровня / Л. М.Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. -1999. Т. 39, № 1. - С. 127.

280. Рождественский, Л. М. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острого лучевого поражения» / Л. М. Рождественский // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 590-595.

281. Роль клеточной гипоксии в противолучевом эффекте радиопротекторов / М. В. Васин, И. Б. Ушаков, Л. В. Королева, В. В. Антипов // Радиационная биология. Радиоэкология. -1999. -Т. 39, № 2 3. - С. 238-248.

282. Романцев, Е. Ф. Радиационная биохимия тимуса /Е. Ф.Романцев —М.: Атомиздат, 1972. -176 с.

283. Романцев, Е.Ф. Биохимические основы действия радиопротекторов / Е. Ф. Романцев, В. Д. Блохина, 3. И. Жуланова. М. : Атомиздат. - 1980. -186 с.

284. Ронин, В. С. Показатели лимфоцитограммы, лимфоцитарного и полиморфно ядерного индексов у здоровых (взрослых) людей / B.C. Ронин, И. М. Рабинович, И. М. Лурье // Лаб. Дело. 1973. - № 2. - С. 122-123.

285. Рудаков, В. В. Биохимия тканей и органов сельскохозяйственных животных / В. В. Рудаков. -Л., 1990. С. 6-53.

286. Рябченко, Н. И. Радиопротекторные и антистрессовые свойства модуляторов продукции оксида азота / Н. И. Рябченко, Конопляников А. Г. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45, № 1.- С. 68-72.

287. Рябченко, Н. И. Эффективность защиты от облучения и стресса повышается при использовании комплекса антиоксидантных средств с бета-каротином / Н. И. Рябченко // 3 съезд по рад. иссл.: сб. тез. докл. — Пущино, 1997. Т. 2. - С.210.

288. Савина, Н. П. Нарушение функции тимуса и эндокринного контроля как одна из основ развития позднего пострадиационного иммунодефицита / Н. П. Савина, С. К. Хоптынская // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35, вып. 4. - С. 598-602.

289. Сафонова, В. А. Факторы клеточного иммунитета у свиней на фоне малых доз облучения и бактериальной вакцинации / В. А.Сафонова, Р. С. Тюменев // III Всесоюз. конф. по сельскохоз. радиологии. Обнинск, 1990.-С. 143-144.

290. Сафонова, В. А. Влияние тимогена на выживаемость облученных животных / В. А. Сафонова, Е. Г. Семенова // Вестник ветеринарии. Вып. 1: сб.науч.трудов ОГАУ. — Оренбург, 1999. — С. 47.

291. Сафонова, В. А. Динамика общего числа лейкоцитов крови крыс при облучении на фоне применения эраконда / В. А. Сафонова, О. Н. Старых // Вестник ветеринарии. Оренбург, 2002. - Вып. 5. - С.187-189.

292. Сафонова,' В. А. К вопросу о роли иммунной системы в реализации лучевых реакций у животных / В. А.Сафонова // Морфология и хирургия в практической, ветеринарии и медицине: сб. научн. работ ОГАУ. — Оренбург, 1999. С.150-152.

293. Сафонова, В. Ю. Радиационная экология // В. Ю. Сафонова, В. А. Сафонова. -Оренбург: Изд. центр ОГАУ, 2005. 312с.

294. Семенец Т. Н. Феномен адаптивной резистентности к у-облучению ко-лониеобразующих единиц (КОЕ-С); условия проявления в экзотесте / Т. Н. Семенец, О. В. Семина, А. С. Саенко // Радиационная биология. Радиоэкология. 1993. - Т. 33, вып. 1(4). - С.525-528.

295. Семенец, Т.Н. Пострадиационное восстановление кроветворения у, мышей под влиянием неогена / Т. Н. Семенец, О. В. Семина, В. И. Дей-гин // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. № 1. - С. 70-74.

296. Сенюк, О.Ф. Иммунологические механизмы радиопротекторного действия церуплазмина / О. Ф. Сенюк, А. А. Ревина, П. Д. Тарасенко // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 2. - С. 197-203.

297. Сергиевич, JI. А. Изменение функциональной активности синтетического аппарата тимоцитов крыс под действием острого и хронического у-излучения / JI. А. Сергиевич, Н. А. Карнаухова // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42, № 1. - С. 48-53.

298. Сивохин, П. А. К изучению доброкачественности продуктов птицеводства, полученных в зоне радиоактивного заражения: Проблемы животноводства в зоне следа наземного яд. взрыва / П. А.Сивохин. — М.: ВНИИВСиЭ, 1978.-С. 178-186.

299. Сивохин, П. А. Разработка портативной лабораторной укладки радиобиологической (ПЛУР) для раннего прогнозирования исхода лучевых поражений у сельскохозяйственных животных в полевых условиях / П.

300. A.Сивохин, В. С.Устенко, И. В.Войстриков. М: ВНИИВСиЭ, 1983. - 37 с.

301. Сидоров, М. А. Микробиология мяса, мясопродуктов и птицепродук-тов / М. А. Сидоров, Р. П. Бектова, Р. П. Корнелаева -М.: Агропромиз-дат, 1986.-С. 7-184.

302. Симбирцев, А. С. Медицинская иммунология. М.: Медицина, 1999. — С. 141-146.

303. Симонян, Г. А. Ветеринарная гематология / Г. А. Симонян, Ф. Ф. Хи-самутдинов. — М.: Колос, 1995. -256 с.

304. Содержание микроэлементов-металлов в крови животных как информативный показатель реакции организма на низкоинтенсивное электромагнитное облучение / Р. Э. Гарибов, Г. В. Князева, С. Н. Лукьянова, В.

305. B. Бендюгин //Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. — Т. 45, № 5.-С. 587-591.

306. Сон, К. Н. Обеззараживание птицеводческой продукции гамма-лучами кобальта-60 и их влияние на некоторые физико-биохимические показатели яиц и мяса в процессе хранения: автореф. к.в.н. М., 1983. - 30 с.

307. Способ профилактики острой лучевой болезни: авторское свидетельство СССР / В. А. Киршин, В. А. Сафонова, Н. В. Панкратова, В. М. Исаченко, М. П. Морозов. 1984, № 212167.

308. Стальная, И. Д. Современные методы в биохимии / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили -М.: Медицина, 1987. 134 с.

309. Структурные и биохимические показатели элементов крови мышей после у-облучения в малых дозах разной интенсивности / М. А. Смотряева,

310. К. Е. Круглякова, JI. Н. Шишкина, Н. В. Блюхтерова, А. Н. Голощапов, Е. Б. Бурлакова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. Т. 36, вып. 1.-С. 21-29.

311. Сунагатуллин, Ф. А. Влияние эраконда на иммунологический статус коров / Ф. А. Сунагатуллин // Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 43-45.

312. Сургучева, JI. М. Использование теста эндогенного селезеночного ко-лониеобразования для отбора противолучевых средств / JI. М. Сургучева, В. А. Бударков // Прикладные аспекты радиобиологии: матер. Всерос. конфер.-М., 1994.-С. 68.

313. Таирова, А. Р. Элиминационные свойства фитопрепарата эраконд / А. Р. Таирова // Ветеринарный врач. 2001. - № 2 (6). - С. 50-52.

314. Тарасенко, Г. А. Новое о хитозане / Г. А. Тарасенко // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: мат. 5-й международной конференции. -СПб., 1999.-С. 197-198.

315. Тарусов, Б. Н. Первичные процессы лучевого поражения / Б. Н. Тару-сов М.: Медицина, 1962. - 215 с.

316. Тимощук, Н. И. Авт. свидетельство СССР, № 11098537 / Н. И.Тимощук, Г. К.Баданов, С.С.Гуляев-Зайцев, Т.М.Шапошникова, Б.С.Денисенко, В.М.Горбатов, Л.Н.Бушкова, В.А.Черновская, В.И.Сарашок. -1984.

317. Топурия, Г. М. Иммунодефицитные состояния и их коррекция у крупного рогатого скота в условиях экологического неблагополучия: авто-реф. на соискание ученой степени доктора биологических наук / Г. М. Топурия. Оренбург, 2003. - 39 с.

318. Топурия, Г. М. Радиационные иммунодефициты и их коррекция: монография / Г. М. Топурия. Оренбург. - 2003. -140 с.

319. Турдыев, А. А. Гемо- и иммуностимулирующий эффект экстракта клеток крови среднеазиатской черепахи / А. А.Турдыев, В. В. Александров // Радиационная биология. Радиоэкология. -1998. Т. 38, № 2. - С. 227232.

320. Тюменев, Р. С. Клеточные факторы иммунитета у облученных различными дозами животных: авт.дисс. канд. наук / Р.С. Тюменев. — Казань, 1991.-21 с.

321. Федорова, Н. JL Воспроизводительная способность собак при многолетнем гамма-облучении / Н. JI. Федорова // Соматические эффекты хронического облучения: материалы Всесоюз. симп. Истра, 1982. — С. 87.

322. Финов, В. П. Скорость падения лейкоцитов в периферической крови / В. П. Финнов, И. А. Чистяков // Проблемы животноводства в зоне поражающего фактора: материалы конф. М., 1978.

323. Флиднер, Т. М. Радиационная гематология (механизмы радиационного поражения кроветворения: руководство по радиационной гематологии / Т. М. Флиднер. -М. : Медицина, 1974. С. 71-92.

324. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель, X. Краузе. М. : Медицина, 1987. - С. 263-272.

325. Фролов, А. П. Промышленное применение технологии охлаждения мяса с антисептическим орошением полутуши /А. П. Фролов, Р. И. Хламо-ва, Л. И. Горбатова // Мясная индустрия СССР. 1981, - № 5. - С. 2426.

326. Фролов, В. П. Ветеринарно-санитарная и биологическая оценка мяса овец и КРС при радиационных поражениях: дис. доктора наук / В. П. Фролов. Казань, 1980. - 210 с.

327. Фролов, Е. Н. Иммунная система организма (концепция функциональной системы иммунной защиты / Е. Н.Фролов // X науч. конф. по проблеме клинич. иммунологии: сб. тез. докл. Таллин, 1978. - С. 158-160.

328. Хавинсон, В. X. Коррекция пептидами тимуса и костного мозга радиационных нарушений иммуно- и гемопоэза / В. X. Хавинсон, С. В. Серый,

329. B. В. Малинин // Радиобиология. 1991. - Т. 31, вып. 4. - С. 501-505.

330. Хавинсон, В. X. Коррекция радиационных иммунодефицитов препаратом тимуса тимогеном / В. X. Хавинсон, В. С. Смирнов, В. Г. Морозов,

331. C. В. Серый // Иммунный статус человека и радиация: сб.тез.докл. Все-союзн. науч. конф. 1991, Гомель. - С. 146.

332. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Си-дорович. М. : Медицина, 2000. - 432 с.

333. Халиков, С. К. Биохимические механизмы лечебно-профилактического действия ядов змей Средней Азии при лучевом поражении: автореф. дис. д-ра биолог, наук / С. К. Халиков. Ташкент : Изд-во биохимии АН Уз ССР, 1978.-39 с.

334. Хансон, К. П. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток / К. П. Хансон, В. Е. Комар. -М. : Энергоатомиздат, 1985. 150 с.

335. Хуссар, Ю. П. Восстановление лимфоидной ткани тимуса после общего и местного рентгеновского облучения / Ю. П. Хуссар // Радиобиология. 1966. - Т. 6, вып. 1. - С. 50-52.

336. Цуканов, В. Н. Способ увеличения сроков хранения тушек птиц / В. Н. Цуканов // Ветеринария. 1981, № 12. - С. 64-65.

337. Цуркан, О. Р. Влияние разных доз эраконда на лизоцимную активность сыворотки крови цыплят / О. Р. Цуркан // Регион, конф. молодых ученых и специалистов: сб. тез. докл. Часть 1. Оренбург , 1998. — С.71. ^

338. Цховребова, Л. В. К механизму адаптивного ответа в клетках человека / Л. В. Цховребова, Г. П. Македонов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44, №6. - С .657-661.

339. Цыб, А. Ф. Ликвидаторы, последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья / А. Ф. Цыб, Р. С. Будагов // Медицинская радиология и радиационная безопасность: библиотека журн. М.: Изд. AT, 1995. - С. 144147.

340. Чевелев, С. Ф. Морфологические особенности течения лучевой болезни у телят / С. Ф. Чевелев, Л .М. Мечугин, Б. И. Рябов // Использование радиоизотопов и ионизир. излучений в ветеринарии и животноводстве: материалы науч. конф. -М., 1966.

341. Чемм, Т .В. Биологический эффект радиационной обработки сырья и комбикормов / Т. В. Чемм, Я. Я. Латвистис: 1 Всесоюз. радиобиол. съезд: сб. тез. докл. Пущино, 1989. - Т.З. - С. 806-807.

342. Черникова, С. Б. Влияние малых доз ионизирующей радиации на чувствительность к последующему облучению / С. Б. Черникова, В. Я. Гот-либ, И. И. Пелевина // Радиационная биология. Радиоэкология. 1993. — Т. 33, вып. 1(4).-С. 537-541.

343. Шаблий В. Я. Методические рекомендации по определению биологической ценности продуктов животноводческого происхождения / В. Я. Шаблий. -М., 1976.

344. Шарецкий А. Н. Действие ионизирующей радиации в диапазоне малых доз на жизнеспособность кортикальных тимоцитов / А. Н. Шарецкий, Ю. С. Кулиш, М. Р. Абрамова // Радиационная биология. Радиоэкология. -2000. -Т.40.-№ 1.-С. 71-75.

345. Шаробайко, В. И. Биохимия холодильного консервирования пищевых продуктов / В. И. Шаробайко. JI.: Изд-во Лен. ун-та, 1986. - С. 5-7.

346. Шевченко, В. А. Значимость цитогенетического обследования для оценки последствий Чернобыльской катастрофы / В. А. Шевченко, Г. П. Снигирева // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2006. Т.46, № 2.-С. 133-139.

347. Шибкова, Д. 3. Механизмы компенсации в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) в условиях экспериментального хронического у-облучения / Д. 3. Шибкова, Н. В. Ефимова, А. В. Аклеев // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т.46, №5. - С. 596-604.

348. Шишкина, Л. П. Противолучевые свойства феноксана при низко интенсивном у-облучении в малой дозе / Д. 3. Шибкова, Н. В. Ефимова, А. В. Аклеев // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т.39. № 2/3.-С. 322-328.

349. Штемберг, А. С. Динамика нарушений высшей нервной деятельности крыс, подвергнутых тотальному воздействию электронного и у-излучения в дозах 5-100 Гр / А. С. Штемберг // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. -Т. 48, № 3. - С.335-341.

350. Шуклин, Н. Ф. Ветеринарно-санитарный контроль при убое животных в полевых условиях / Н. Ф. Шуклин // Полевая ветеринарно-санитар. экспертиза. — Алма-Ата : Кяйнар, 1974. С. 36-40.

351. Эйдус, Л. X. Еще о действии малых доз радиации / Л. X. Эйдус // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. -Т. 39. — С. 12-16.

352. Эйдус, Л. X. О механизме индукции репарации повреждений ДНК при действии ионизирующего излучения на клетки / Л. X. Эйдус // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. -Т. 40. - С. 674-677.

353. Эйдус, Jl. X. Проблемы механизма радиационного и химического гормезиса / Л. X. Эйдус, В. Л. Эйдус // Радиационная биология. Радиоэкология.-2001.-Т.4 1, № 5. С. 627-630.

354. Эйдус, Л. X. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защита от излучений / Л. X. Эйдус. М. : Атомиздат. - 1979. - 216 с.

355. Эйзенбад, М. Радиоактивность внешней среды / М. Эйзенбад М. : Атомиздат, 1967, - 179 с.

356. Эммануэль, Н. М. Первичные механизмы биологического действия ионизирующих излучений / Н. М. Эммануэль. М.: АН СССР, 1963. — С. 73-84.

357. Яковлева, В. И. Динамика морфологических изменений в печени собак в зависимости от длительности и характера облучения / В. И. Яковлева // Соматические эффекты хронического облучения: материалы Всесоюз. симп. -Истра, 1992. С. 157.

358. Ярилин, А. А. Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС / А А. Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т.36, вып.4. - С. 587-598.

359. Ярилин, А. А. Иммунитет и радиация / А. А. Ярилин, Н. И. Шарый. — М. : Знание, 1991.-64 с.

360. Ярилин, А. А. Клеточные основы действия ионизирующей радиации на иммунитет / А. А. Ярилин // Современные вопросы радиологии.'— М. : Наука, 1980.-С. 36-48.

361. Ярилин, А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин М. : Медицина. -1999.-608 с.

362. Ярилин, А. А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующихизлучений в ключевые иммунные процессы / А. А Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999.-Т . 39, № 1.-С. 181-189.

363. Ярилин, А. А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы / А. А Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. -1997. Т. 37, вып. 4. - С. 597-602.

364. Ярилин, А.А. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека /Под редакцией Е.Б. Бурлаковой. М., 1996. - С.68-95.

365. Ярмоненко, С. П. Причина межвидовых различий радиационно-генетических эффектов низких уровней облучения / С. П. Ярмоненко // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46, № 5. - С. 605610.

366. Ярмоненко, С. П. Проблемы радиобиологии в конце XX столетия / С. П. Ярмоненко // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37. №4.-С. 488-493.

367. Ярмоненко, С. П. Радиобиология человека и животных / С. П. Ярмоненко. М. : Высш. школа. - 1988. - 375 с.

368. Ярмоненко, С. П. Радиобиология человека и животных / С. П. Ярмоненко, А. А. Вайнсон. М. : Высшая школа. - 2004. - 549 с.

369. Ярошинская, А. А. Ядерная энциклопедия / А. А. Ярошинская. — М : Благотворительный фонд Ярошинской. — 1996. 656 с.

370. Bacq, Z. М. Radioprotective properties of chemical compounds / Z. M. Bacq, A. Herve. Lecomte I. // Arch. Int. Physiol. Biochim. 1951. - V. 59. № 4. - P. 442-446.

371. Baverstock, K. F. Low Dose Radiation: Biological Bases of Risk Assesment /K.F. Baverstock, J.M. Stather. N.Y. Philadelphia : Taylor and Francis, 1989.-606 p.

372. Bender, A. Factors affecting the nutritive value of protein foods. In evolution of novel protein products /А. Bender. Paragon Press. Oxford, 1970. — P.390.

373. Berke, H. L. Size distribution changes in peripheral lymphocytes of the rat after X-irradiation / H. L. Berke, G. N. Wilson, E. S. Berke // Rad.Res. -1969.-V.37.-3. l.-P. 181-191.

374. Block, H. J. The effects of baking and foisting on the nutritional value of proteins / H. J. Block, P. H. Cannon // Biochem. Biophis. 1976 .- V. 10,- P.295.

375. Bois, P. Hypermutable minisatellites, a human affair / P. Bois // Genomics. -2003.-V.81.-P. 349-355.

376. Boltze, C. Influence of a level of a consumed iodide on onkogene a thyroid gland / C. Boltze, G. Brabant, H. Dralle // Endocrinological. 2002. - V. 143, № 7. -P .2584-2592.

377. Bonet-Maury, P. Survival rate of animals in conditions of a hypoxia /Р.

378. Bonet-Maury, F. Patti // Brit. J. Radiol. 1954 . - 27, 313,72.

379. Boreyam, D. R. Influence of heat fastness of lymphocytes to an irradiating /

380. D. R. Boreyam, J. A. Dolling, S. R. Maves // Biochem. Cell Biology, 1997. -V.75, № 4. P.393-397.

381. Brenda, E. Radio-adaptive Response to environmental Exposures at Chernobyl /Е. Brenda, M. Kristen //Dose-Response: University of Massachusetts. -2008, 6:209-221,

382. Brooks, Antone L. Very large amounts of radiation are required to produce cancer / A. L. Brooks, Hui T. Edmond, and Couch Lezlie A. // Dose-Response: Washington State University. 2007 , 5:263-274.

383. Burrel, C. J. Reactive oxygen metabolites and the human myocardium / C. J. Burrel, D. Blake // Brit. Heart J. 1989. -V 61. - P. 4-8.

384. Burton, K.P. Evidence of direct toxic effects of free radicals on the myocardium K.P. Burton //Free Radiol. Biol. Med. 1988 . - V. 4. - P. 15-24.

385. Calabrese, E. J. Radiation hormesis. The demise of a Legitimate hypothesis /

386. E. J. Calabrese, L. A. Baldwin // BELLE newsletter. 1999.V. - 8. - P. 3846.

387. Calabrese, E. J. Radiation hormesis: its historical foundations as a boiologi-cal hypothesys / E.J.Calabrese, L.A.Baldwin // BELLE newsletter. -1999. N 8.-P. 2-37.

388. Calabrese, E.J. Tales of two similar hypotesis: the rise and fall of chemical and radiation hormesis / E.J.Calabrese, L.A.Baldwin // BELLE newsletter. — 1999.-V. 8.-P. 47-66.

389. Carlberg, I., Purification and characterization of the flavoenzyme glutathione reductase from rat liver /1.Carlberg, B.Mannervik // J. Biol. Chem. — 1975. V. 250, № 14. - P. 5475-5480.

390. Carpenter, B.J. The estimation of the available lysine in animal protein foods / B. J. Carpenter // J. Biochemistry. 1970. - V. 77. - P. 604.

391. Clegg, К. M. The availability of lysine in groundnut biscuit used in the treatment of Kwashiorkor / К. M. Clegg // Brit. J. Nutrition. 1970. - N. 14. - P. 325.

392. Cordon, H.A. Affect of normal microbial flora on intestinal surf all area / H. A. Cordon //Amer. J. Physiology. 1971. V. 2d. -P. 175.

393. Correlation between riboflavin supply, glutathione reductase activities and flavin level in rats / D. Glatzle, H. Weiser, F. Weber, O. Wiss // Vitamin. Nutr. Res. 1973.-V. 43, №2.-P. 187-200.

394. Cronkite, V. P. Effects of low-level radiation upon the hemopoetic stem cell / V. P. Cronkite // Biological effects of low-level radiation. Vienna, 1983. -P.483-496.

395. CT scans may reduce rather than increase the risk of cancer / B. R. Scott, C. L. Sanders, R. E. J. Mitchel, D. R. Boreham // J Am Physicians Surg. 2008.-13(1):8-11.

396. Cuttler J. M. Health effects of low level Radiation: when will we acknowledge the reality? / J. M. Cuttler, H. A. Cordon // Health & Mental Hygiene, New York, NY. Dose-Response. 2007. 5: 292-298.

397. Cuttler, J. M. Nuclear Energy and Health. And the Benefits of Low-Dose Radiation Hormesis / J. M. Cuttler, Myron Pollycove // University of Massachusetts. Dose-Response, 2009. 7:52-89.

398. Dale, W. M. Free radicals and oxidation / W. M. Dale, L. Gray, W. Meredith // II Phil. Trans. 1949. - V. 242. - P. 3-9.

399. Demopoulos, H. B. The free radical pathology and the microcirculation in the major central nervous system disorders / H. B. Demopoulos, Seligman M. I., F. S. Flamm, D. D. Pietronigro //Acta Physiol. Scand. 1980 . - V. 110, Suppl. 492.-P. 91-119.

400. Drize, N. J. Local clonal analysis of the hematopoietic system shows that multiple small short-living clones maintain life-long hematopoiesis in reconstituted mice / N. J Drize, J. R. Keller, J. L. Chertkov // Blood. 1996. - V. 88, №8.-P. 2927- 2938.

401. Drize, N. J. Long-term maintenance of hematopoiesis in irradiated mice by retrovirally transduced peripheral blood stem cells /N.J.Drize, J.L.Chertkov, E.Y.Sadovnikova, S.Tiessen, A.R.Zander //Blood. -1997. -V. 89, №5. -P.37-47.

402. Dubrova, Y.E. Elevated Minisatellite Mulation Rate in the Post Chernobyl Families from Ukraina /Y.E.Dubrova, G.Grant, A.A.Chumak //Am. J. Hum. Genet. -2002. -V.71. -P. 101-106.

403. Edwards, A.A. Critical Survey of Fish Measurements in Population of the Southern Urals /А. A. Edwards, A. Szluinska // Rad. biology. Radioecology. 2006. V. 46, № 5. P. 619-624.

404. Eggum, B.O. Proteinvaliteten I kunstorrade graesmarks producer /В.О. Eggum // Ugeskr.- Agronomer. 1969. 21. - P. 420.

405. Eidus, L. Kh. Hypothesis regarding a membrane-assotiated mechanism of biological action due to low dose radiation / L. Kh. Eidus // Radiat. Environ. Biophysics. -2000. -V. 39.-P. 189-195.

406. Ellinger, F. Stimulation of a hemogenesis at influence of radiation / F. Ellin-ger // Proc.Soc.exp.Biol. and Med. 1965. - V. 92. - Number 4. - P. 670.

407. Ellis, G. P. The milliard reaction, advances in Carbohydrate / G. P. Ellis // Chemistry. N 14. - 1979 . - P. 63.

408. Erbersdobler, H. Ergebnisse zur Qualitatbeurteiling der Trockenmagermilch // Landwirtsch. Forsch. 1966 . - VI9. - P. 264.

409. Fauchi, A. S. Activation of human В lymphocytes /A.S.Fauchi, K.R.Pratt, G.Wallen // Immunology. 1978. - Vol. 35. - № 5 . - P. 715-720.

410. Fjalling, M. Influence of a gamma-irradiation on diseases of a thyroid gland / M. Fjalling, L. Tisell // Cancer (Philadelphia). 1986. - V. 58. - P. 12191224.

411. Foldes, P. S. Glutathione peroxidase activity of human erythrocyte membranes / P. S. Foldes, D. Mareteki // Acta Biol, et Med. Germ. 1982 . - Bd. 41,№ 11.-P. 1003-1008.

412. Ford, J. E. A microbiological method for assessing the nutritional value of proteins / J.E.Ford //Brit. J. Nutrition.-N 16. 1972 .-P. 409.

413. Fridovich, I. The biology of oxygen radical. The superoxide radicals as an agent of oxygen toxicity, superoxide dismutases provided an important de-fanse / I. Fridovich // Science. 1978 . - V. 201, № 4359. p. 875-880.

414. Giannakou, M.E. Lymphocytes and influence of radiation /М. E. Gianna-kou, M. Goss, M. A. Junger // Science. -2004. -V.305. -P.361.

415. Goldberg, H. Plasma membrane redoxide activities / H. Goldberg // Bio-chem. Biophys. Acta. 1982. - V. 694, № 2. - P. 203-223. .

416. Halliwell, B. Oxygen radicals and tissue damage /B.Halliwell // J. Mol. Cell. Cardiol.-1981.-V. 13, Suppl. l.-P. 36.

417. Hayes, Daniel P. Non-problematic Risks from low-dose radiation-induced: DNA damage clusters / Daniel P. Hayes // Health & Mental Hygiene, New York, NY. Dose-Response. 2008, 6:30-52.

418. Herve, A. The hypoxia promotes development of a radio resistance of an organism /А. Herve, Z. M. Bacq // C. R. Soc. Biol. 1949. -V. 143. - P. 1158.

419. Herz, W. J. Some aromas produced by simper amino acid sugar reaction / W. J. Herz //Food Res. -V. 25. 1970. - P. 491.

420. Hoffmann, George R. A perspective on the scientific, philosophical, and policy dimensions of hormesis / George R. Hoffmann // Dose-Response, 7:1—51,2009.

421. Hollivell, B. Free radicals in biology vand medicine / B. Hollivell, J. M. C. Cutteridge // Oxford: Univ. Press. 1999. - 936 p.

422. Huang, H. Genetically mechanisms of a histic reparation under action of radiation / H. Huang, D. J. Tindall // Future Oncol. 2006. - V.2.№ 1. - p. 8389.

423. Joiner M. C. Annual Report of the Cancer Research Compaign / M. C. Joiner//Northwood: Gray Laboratory, 1993, -P. 46-47.

424. Ju, Z. Effects Large Dose Ion. and Non-Ion /Zhijie Ju, Zhengde Gui, Wenxian Mao // Radiat. V. 1. Hangzhou, Int. Conf. Biol China. 1988. - P. 83.

425. Jump, D. V. Reconstitution of hela cell poly (adenosine diphosphate ribose) polymers with purified oligonucleosomal chromatin / D. V. Jump, T. R. Butt, M. Smulton//Biochemistry. 1980.-V. 19.-P. 1031-1032.

426. Kahn, J J. Radioprotective action of Morphinum / J .J. Kahn // Proc. Soc.

427. Exp. Biol. Med. 1951. - V. 78, N. 3. - P. 486-488.

428. Kiuru, A. Hereditary minisatellite mutations among the offspring of Estonian Chernobyl cleanup workers /А. Kiuru, A. Auvinen, M. Luokkamaki // Radiat. Res.-2003. V. 159.-P. 651-655.

429. Kondo, S. Regenerative proliferation of the irradiated cells /S. Kondo, N. Senoo-Matsuda, Y. Hiromi // Mol. Cell. Biol. 2006. - V. 26, № 19. - P. 7258-7268.

430. Lam, E. W. Genetical activation, of antioxidant proteins, enzymes of a reparation of the irradiated animals / E. W. Lam, R. E. Francis, M. Petcovic // Biocem. Soc. Trasact. 2006. - V. 15, № 5. - P. 722-726.

431. Low dose gamma-irradiation differentially modulates antioxidant defense in ' liver and lungs of BALB / с mice / P. К Avti, С. M. Pathak, S. Kumar, G.

432. Kaushik, T. Kaushik, A. Farooque, K. L. Khanduja and S.C. Sharma Int J Radiate Biol. 2005, 12:901-910.

433. Low Dose Irradiation and Biological Defence Mechanisms / S. Z. Liu, T. Sugahara, L. A. Sagan, T. Aoyama. Amsterdam; London; New York; Tokio: Exerpta Medica. 1992. - P. 225-232

434. Luckey T. D. Hormesis with ionizing radiation / T. D. Luckey // Boca Raton. Fla.: CRC Press, 1980. 222 p.

435. Maestro, R. D. Free radical as mediators of tissue injury /R. D. Maestro, H. H. Thaw, J. Bjork //Acta Physiol. Scand. 1980. - V. 110, Suppl. 492. - P. 43-57.

436. Magnani, M. Cell survival and glutathione reductase / M. Magnani, E. Beretta // J. Theor. Biol. 1982. - V. 94, № 4. - P. 995-997.

437. Marhalonis, J. J. Cell cooperation in immune response / J. J. Marhalonis // Basic and Clinical Immunology. -Lange, 1976. -P. 145-173.

438. Mavis, R.D. Purification and subunit structure of glutathione reductase / R. D. Mavis, E. Stellwagen // J. Biol. Chem. 1985. -V. 243, № 4. - P. 809-814.

439. Medical Effects of Ionizing Radiation. Course developed and presented by the Armed Forces Radiobiology Research Institute (AFRRI) // Bethesda, 2002.-V. 17. -J.VaL. -P . 3-11.

440. Medical management of Radiological casualties Handbook. Second Edition.

441. Armed Forces Radiobiology Research Institute // Bethesda, Maryland 20889-5603.-April, 2003.

442. Meller, B. The Effect Ionizing Radiation on the Functional Activity of Rat Thyroid /В. Meller, W. Deisting, В. E. Wenzel // Strachlenther Onkol. 2006. - V. 182, № l.-P. 30-36.

443. Minop, Т. E. Influence of means of preservation on periods of storage of production Food / Т. E. Minop // J. Thecnical. 1972, № 35. -P.19-74.

444. Morosov, V. G. Natural and synthetic thymic peptides as the rapentics for immune dysfunction / V. G. Morosov, V. Kh. Khavinson // Int. J. Immuno-pharmocology. 1997. -Vol.19.-N 9/10.-P.501-505.

445. Morosov, V. G. Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency condition /V. G. Morosov, V. Kh. Khavinson // United States Patent N5, 538,951. 1996.

446. Moskalev, A. A. Protection of the environment from the effect of ionizing radiation / A. A. Moskalev // Contribut papers Int. Conf. Stockholm (Sweden). Stockholm. 2003. - P.80-86.

447. Naohiko Fukami. Antibodies to MHC Class I Induce Autoimmunity: Role in the Pathogenesis of Chronic Rejection / Fukami Naohiko, Sabarinathan Ramachandran, Deepti Saini // J. Immunol. 2009. -V. 182. -P.309-318.

448. Naslund, K. Genome-wide prediction of human VNTRs /К. Naslund, P. Saetre, J. Salome // Genomics. 2005. - V. 85. - P. 24-35.

449. Neu, H.C. The role of cellular and humeral factors in infections / H. C. Neu // Clin. Haematol. 1976. - V. 5. - P. 449.

450. Olivieri, G. The adaptive answer of lymphocytes of the person / G. Olivieri, J. Bodycote, S. Wolff// Science. 1984. -V. 223. - P. 594-597.

451. Olivieri, G. The answer of lymphocytes of the person to a reirradiation /G. Olivieri, J. Bodycote // Science. 1984. - V. 223. - N 4636. - P. 865.

452. Oxidation in the NADP system and the release of G-S-S-G from hemoglobin-free perfused rat liver during peroxidatic oxidation of glutathione by hydroperoxides /Н. Sies, C. Gerstenecker, H. Mencel, I. Fleche // FEBS Lett. -1972. V. 27, № l.-P. 171-175.

453. Paterson, E. Role of alcohol in a hypoxia and radioprotective action / E. Paterson, J. Matthews // Nature. 1951. - V. 168. -N. 4287. - P.l 126-1127.

454. Pawel, O. Vysledky mikrobiological vysetrovani mosajakte ckuchprasat porazemos pronemos L ozareni / O. Pawel, V. Kalousova //Veterinarni medicina. -1967. V 12, number 7. - P. 23.

455. Placer, Z. Lipoperoxydation systeme in biologischen Material / Z. Placer // Nahrung. 1968. - Bd. 12. - S. 679-684.

456. Population Models for the Health Effects of Ionizing Radiation / I. Akushe-vich, K. G. Manton, L. Kulminsky, M. Kovlun // Radiation biology. Radio-ecology. 2006. - V. 46, № 6. - P. 663-674.

457. Ramasarma, T. Generation Н2Ог in biomembranes /T.Ramasarma //Biochem. Biophys. Acta. 1982. - V. 694, № 1. - p. 69-93.

458. Read, M.S. Some aspects of storage of the irradiated meat / M.S. Read // J.Agr. Food Chem. -I960, № 8. P.342.

459. Reconstruction of radioactive plume characteristics along Chernobyl's Western Trace / R. K. Chesser, M. Bondarkov, R. J. Baker, J. K. Wickliffe, B. E. Rodgers // J. Environ Radiate. 2004, 71: 147-157.

460. Roberts, J. L. Infringement of processes of selection of clones at an irradiating /J. L. Roberts, S. O. Sharrow, A. Singer // J. Exp. Med., 1990. V.171. -P. 935-940.

461. Sagan, L.A. Influence of radiation on immune responses at rats /L.A. Sagan // Health. Phys. 1987. - V.52, N. 5. - P. 5211-525

462. Savino, M. Ray Acts as a Negative Regulator of Autoimmunity by Inhibiting Antigen Receptor Signaling and Lymphocyte Activation / M. Savino, B. Ortensi, M. Ferro//J. Immunol.-2009.-V. 182. P. 301-308.

463. Schneider, A. The possible (probable) causes of disease.of a thyroid gland /A.Schneider, W.Recant//Ann.Int. Med. 1986. - V.105. - P. 406-410.

464. Scott, B. R. Sparsely ionizing diagnostic and natural background radiation are likely preventing cancer and other genomic-instability associated diseases / B. R. Scott, Palma J. Di // Dose Response. 2006. - 5:230-255.

465. Scott, R. B. It's time for new low-dose-radiation risk assessment paradigm -one that acknowledges hormesis / R. B. Scott // Dose-Response In press. — 2008 b. 13(1): 12-16.

466. Shadley, J. D. Very low doses of X-rays can cause human lymphocytes to become less susceptible to ionizing radiation / J. D. Shadley, S. Wolff // Mutagenesis. 1987. 2:95-96.

467. Shionoya, Y. Formation of molecular Iodum at an irradiating of solution in vitro /Y. Shionoya, Y. Sugihara, K. Okano // J. Toxicol. Sci. 2004. - V. 29, №2.-P. 137-145.

468. Smith, W.W. Influence of lipopolisaharid on a hemogenesis / W. W. Smith, I. M. Aderman, R. E. Gillespie // Amer. I. Physiol. 1977, N 191. - P. 124128.

469. Storer, J. Role of a hypoxia in dropping a radiosensitiveness of an organism / J. Storer, J. Coon // Proc. Soc.Exp/ Biol.Med. 1950. - V. 74. - N. 1. -P. 202-204.

470. Sykes, P. Preface Formerly Nonlinearity in Biology, Toxicology, and Medicine. University of Massachusetts / P. Sykes, R. Mitchel, D. Higson // Dose-Response 5:256-258, 2006.

471. The effect of dose rate on radiation-induced neoplastic transformation in vitro by low doses of low-LET radiation / E. Elmore, Y. Lao, R. Kapadia , J. L. Redpath // Radiat. Res. 2006 -166, 832-838.

472. Tubiana, M. Recent reports on the effect of low doses of ionizing radiation and its dose-effect relationship /M.Tubiana, A.Aurengo, D.Averbeck //Radiate. Environ Biophys. 2006. - 44 : 245-251.

473. Tuech J. J. Prevention of radiation enteritis by intrapelvic breast prosthesis /J. J. Tuech // Eur. J. Surg Oncol. 2004 Oct; 30 (8):900 - 4, abstract.

474. United Nations. UNSCEARE 2000 Report to the General Assembly, with Scientific Annex. // G. Biological effects at low radiation doses. N.Y., 2000.-P. 73-175.

475. Van Bekkum, D. W. Bone marrow transplantation after irradiation // The immune system: function and therapy of dysfunction / D.W. Van Bekkum // London Acad. Press, 1980. P. 255-230.

476. Verger, P. Condition of a thyroid gland of the irradiated rats on a background of application of iodide / P. Verger, A. Aurengo, B. Geoffroy // Thyroid. 2001. -V. 11,№4.-P .353-360.

477. Vilenchik, M.M. Radiation dose-rate effects, endogenous DNA damage, and signaling resonance / M. M. Vilenchik and A. G. Jr. Knudson // Proc. Natl Acad Sci USA. 2006 .103: 17874-17879.

478. Villasana, L. Passive Avoidance Learning and Memory of 56Fe Sham-Irradiated and Irradiated Human ApoE Transgenic Mice / L.Villasana, C. Po-age, P. Van Meer // Radiat. biology. Radioecology. 2008. - V.48, № 2. - P. 167-170.

479. Wang, Bingjt Effects Large Dose Ion. And Non-Ion. Radiat. / Bingjt Wang, Shafet Huang, Lurong Cheng //Abstr. Int. Conf. Biol. -V. 1. Hangzhou, China, 1988.-P. 86.

480. Ward, J. F. Complexity of damage produced by ionizing radiation / J. F. Ward // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2000. 65: 377-382.

481. Wasserman, R. Effect Teedling Dogs the Flesh of Lethally irradiation to cows and sheep /R. Wasserman, B. F. Trum // Science. 1955. - V. 121, N. 3155. - P.884-896.

482. Wolff, S. The radiative adaptive answer / S. Wolff // Environ. Health Per-spect. 1998. - V. 106. - P. 277-283.

483. Yamada, T. Radiation-induced interhase death of rat thymocytes is internally programmed (apoptosis) / T. Yamada, N. Ohyama // Int. J. radiate Biol. 1988.-V. 53.-№ 1.-P. 65-75.

484. Yonesawa, M. Radiation protection by shigoka extract on split-dose irradiation in mice / M. Yonesawa, N. Kato, A. Takeda // J. Radiat. Res. 1988. -V. 30, №3.-P. 247-254.

485. Zaleska, M. M. Regional lipid peroxidation in rat brain in vitro: Posible role obendogenous iron / M. M. Zaleska, R. A. Floud // Neurochem. Res. 1985. -V. 10, № 3.-P. 397-410.роотжйсюш ФВДИРАЩШШгскииситет

486. Юрьевна (RU) , Жуков Алексей1. Заявка js° 2005121068

487. Приоритет изобретения 05 июля 2005 г. ^р.:^; Зарегистрировано и Государственном реестреизобретений Российской Федерации 27 сентября 2007 г, ; Срок действия патента истекает 05 июля 2025 Г.1. V ■'г

488. Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной : собственности, патентам и товарным знакам1. Б.П. Симонов1. ФИ с

489. РОСПАТЕНТ 2 2» HOft Ш Форма *01 ИЗ"2Тп

490. Федеральное государственное учреждение 1U

491. Федеральный институт ОТДЬ/1 VI L

492. J промышленной со6ст11сц|1ос1 it

493. Федеральной службы по интсллск-i уальной собственности, патентам и тоиарным знакам» I ^1. ФГУ ФИПС) I— ' -1

494. Кгрсжкоискмн нябм зо. корп. I, Mockiih, г-5у.гс| 1-5,123995 | 460795, г.Оренбург, ул. Челюскинцев, 18, 1

495. Телефон 240- 60- IS. Телеке II4HIK ПДЧ. Чмкг 23J-30-58 ' г Jf >J > >1. ОГАУ11а № 19/903 от 00.09.2UOO

496. Наш № 2005121068/14(023771)

497. При туч'/шсАЧ' просим ссылаться на номер <ан«.м/ и сообщить Оату получения данной ьор/мчтннк'ицниL1. РЕШЕНИЕ О ВЫДАЧЕ

498. ПАТЕНТА НА ИЗОБРЕТЕНИЕ (21) Заявка № 2005121068/14(023771) (22) Дата подачи заявки 05.07.2005

499. Дата'начала отсчета срока депсiнии патента 05.07.2005

500. Номер (32) Дата подачи (33) Код ПунктпервоЛ(ых) заявки нервой(ых) заявки страны формулы

501. Заявка № РСТ/ (96) Заявка № ЕА

502. Номер публикации и дата публикации заявки РСТ

503. Автор(ы) Сафонова В.А., Сафонова В.Ю., Жуков А.П., RU73. 11агснюоблада1сль(!|) ФГОУ 13110 "Оренбургский государственный аграрный университет , RU

504. Название изобретения СПОСОБ ФИЗИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРОЙ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ011. ДОМ 21.09.2006см. на оборотеJ140803

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Иммунобиологическая оценка состояния облученных животных и способы повышения радиорезистентности организма

Оглавление диссертации Сафонова, Виктория Юрьевна :: 2009 :: Оренбург

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Сафонова, Виктория Юрьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунобиологическая оценка состояния облученных животных и способы повышения радиорезистентности организма"

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Сафонова, Виктория Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций