Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Эффективность препарата арговит при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, у новорожденных телят

ДИССЕРТАЦИЯ
Эффективность препарата арговит при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, у новорожденных телят - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Эффективность препарата арговит при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, у новорожденных телят - тема автореферата по ветеринарии
Соколов, Максим Юрьевич Новосибирск 2004 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.03
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Эффективность препарата арговит при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, у новорожденных телят

На правах рукописи

СОКОЛОВ МАКСИМ ЮРЬЕВИЧ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА АРГОВИТ ПРИ ГАСТРОЭНТЕРИТАХ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ПАТОГЕННЫМИ ЭНТЕРОБАКТЕРИЯМИ, У НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ

16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Новосибирск - 2004

Работа выполнена в Государственном научном учреждении Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН

Научный руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Шкиль Николай Алексеевич

доктор ветеринарных наук, доцент

Кашин Алексей Степанович

доктор ветеринарных наук, профессор

Ноздрин Григорий Антонович,

кандидат ветеринарных наук, доцент

Черных Михаил Николаевич

Ведущая организация: Красноярский государственный

аграрный университет

Защита состоится « » 2004 г. в_ч. на заседании

диссертационного совета Д.006.045.01 в Государственном научном учреждении Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН по адресу: 630501, Новосибирская обл., Новосибирский р-н, п. Краснообск, ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО РАСХН

Автореферат разослан «_/__»

2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

С. И. Логинов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Рентабельность животноводства напрямую зависит от сохранности ремонтного поголовья. Гастроэнтериты новорожденных телят, протекающие с диарейным синдромом, продолжают занимать одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и падежа молодняка (В.А. Мищенко и др., 1999; П.Н. Щербаков, А.Г. Гусев; 2002).

Массовые гастроэнтериты новорожденного молодняка представляют группу разнородных болезней, этиологически обусловленных, вирусами, бактериями, простейшими и грибами (А.А. Брижчук, 1994; В.В Бурсуков, 1994; А.С. Орешкин, В.В. Пономарев, 2000; В.И. Король-ко и др., 2001; Д.К. Павлов, 2001; А.С. Кашин и др., 2003), вирулент-" ность которых повышается на фоне неблагоприятных факторов кормления и содержания животных (Н.А. Панилов, Т.Ю. Неймарк , 1990; В.А. Мищенко и др., 1999).

Наряду с применением прогрессивных технологических методов получения и выращивания молодняка (М.П. Погребняк и др., 1997; Ю.Ф. Бугаков и др., 2001), использования эффективных профилактико-лечебных биопрепаратов- комплексных вакцин, гипериммунных препаратов, пробиотиков (В.И. Афанасенко, 2000; А.С. Кашин и др., 2003), большое значение имеет фармакотерапия, этиотропной и патогенетической направленности (А.Н. Баженов, 1987; Н.А. Панилов, Т.Ю. Неймарк, 1990; И.Н. Жирков и др., 2001).

Несмотря на негативное влияние химиопрепаратов на иммунный статус животного, выработку полирезистентности у микроорганизмов при массовом применении этих средств, использование антибиотиков остается ведущим направлением фармакотерапии диарейного синдрома у телят. Внедрение в практику средств, обеспечивающих надежное антимикробное действие, обладающих антивирусной и иммуномодулирую-щей активностью, остается перспективным направлением фармацевтического поиска. Среди таких средств известны препараты серебра (В.А. Бурмистров и др., 2002).

Исследования по применению препаратов серебра в ветеринарной медицине относятся к работам: АЛ. Дзержинского (1937); Б.М. Оливкова (1954); Д.Н. Антипина (1956); И.Е. Мозгова (1961); Х.Р. Шоль и др. (1973; 1975); И. К. Ушакова (1975, 1977); B.C. Бузламы и др. (1978); Н.П. Кожемяка и др. (1982); А.Л. Усаченко, В.И. Левченко (1991); Е.В. Ильинского и др. (1994);

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

П.А. Красочко и др. (1990, 1996) и касаются, в основном, эффективности применения препаратов ионного серебра {серебряная вода, получаемая методом электролиза) и препаратов коллоидного серебра,- протаргола и колларгола, разработанных еще в начале 19 века.

Основы лечения серебром заложены большой врачебной практикой, проведенной в конце 19- начале 20 века, когда антибиотики еще не были известны. Опыт многочисленных исследователей и врачей, как ветеринарного, так и гуманитарного профиля, свидетельствует (Л.И. Гефтер, 1929; М.Д. Машковский, 1941; Н.И. Соловьев, 1941; Э.М. Нымм, 1964; О.С. Савлук, 1969; Б.А. Вицын и др., 1976; П.А. Красочко и др., 1990; Н.Е. Богданчикова и др., 1992; Е.В. Ильинский и др., 1994; В.В. Копейкин, 1999) о стимулирующем влиянии серебра, при его пероральном и парентеральном введении, на ретикуло-эндотелиальную систему организма, об активном антимикробном и антивирусном действии и выраженной противовоспалительной активности.

Цель и задачи исследования. Изучить безвредность, противовоспалительные и антимикробные свойства и разработать схему применения препарата арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят, вызываемых патогенными энтеробактериями.

На разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Изучить токсичность препарата арговит в сравнении с препаратом протаргол in vivo;

2. Изучить противовоспалительную активность препарата арговит in vivo;

3. Изучить антимикробную активность препарата арговит in vitro;

4. Изучить чувствительность патогенных бактерий, выделяемых при гастроэнтеритах новорожденных телят, к арговиту и антибиотикам;

5. Изучить профилактическую и лечебную эффективность препарата арговит при лечении новорожденных телят при гастроэнтеритах с синдромом диареи;

Научная новизна. Изучены фармакологические свойства новой лекарственной формы коллоидного серебра. Препарат арговит менее токсичен, чем протаргол. Установлена высокая противовоспалительная активность. Выявлено синергетическое действие арговита с некоторыми антибиотиками.

Показано преимущество препарата серебра арговит, по сравнению с антибиотиками, для профилактики и лечения новорожденных телят при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями. Препарат позволяет ограничить применение антибиотиков, которые снижают резистентность животных и способствуют селекции устойчивых рас микроорганизмов.

Отработана схема и дозы препарата. Применение арговита, по сравнению с антибиотиками, для профилактики и лечения, позволяет повысить сохранность и сократить заболеваемость телят.

Практическая ценность работы. Установлена высокая лечебная эффективность препарата серебра арговит для профилактики и лечения новорожденных телят при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, по сравнению с антибиотиками.

Результаты исследований вошли в наставление по применению препарата арговит для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний с синдромом диареи у сельскохозяйственных животных, птиц и пушных зверей, утвержденное Ветфармбиосоветом Департамента ветеринарии МСХиП РФ от 21.11.2000 г, № 13-5-2/2192.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых (Новосибирск, 2000 г.), на межрегиональной научно-практической конференции (Новосибирск, 2000 г.), на научно- практической конференции (Новосибирск, 2001 г.), на международной научно- практической конференции (Казахстан, Алматы, 2000 г.), на международной научно-практической конференции (Воронеж, 2002 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на ач страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 4 рисунками. Список литературы включает 234 источников, из них 86 зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты изучения токсических свойств (безвредности), противовоспалительной и антимикробной активности препарата арговит;

2. Эффективность препарата серебра арговит при профилактике и лечении гастроэнтеритов новорожденных телят, вызываемых патогенными энтеробактериями.

2: СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Материалы и методы.

Исследования проводили в лаборатории по изучению болезней молодняка сельскохозяйственных животных ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН и в хозяйствах Новосибирской области.

В опытах было использовано 155 белых мышей, 45 крыс, 15 кроликов, 9 морских свинок, 4722 телят.

Препарат арговит разработан ЗАО «Вектор-Бест» совместно с ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН и представляет собой кластеры высокодисперсного металлического серебра, с размерностью входящих в них частиц 1-10 нм, стабилизированные полимером поливинилпирролидоном.

Выпускается в виде стабилизированного концентрированного 20 %-ного раствора. По внешнему виду препарат темно-коричневого цвета, разбавленные растворы- коричневого цвета, различной интенсивности окрашивания, в зависимости от степени разведения.

Изучение токсичности препарата арговит проводили на базе экспериментально- биологической клиники ГНЦ ВБ «Вектор». Животные, прошедшие карантин, были получены из питомника ГНЦ ВБ «Вектор».

Оценка острой токсичности арговита проводилась на лабораторных животных- мышах и крысах, живой массой 20 и 250 г, соответственно. Препарат арговит сравнивался по своей токсичности с препаратом протаргол, содержащим аналогичное (7 %) количество серебра.

Противовоспалительное действие препарата оценивалось на модели острого воспалительного отека в соответствии с методическими рекомендациями по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных веществ (М., 1983).

Противовоспалительную активность арговита в отношении изменения сосудистой проницаемости изучали при модуляции воспалительной реакции кожи по методу Van Couwenberg и Lecomte (1957) (A.M. Чернух, 1979). Опыт проводили на беспородных крысах массой 300 г.

Антимикробную активность определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде (В.Ф. Ковалев и др., 1988).

Синергетическую антимикробную активность арговита определяли в отношении антибиотикорезистентной ассоциации бактерий родов Esherichia coli и Streptococcus, изолированной из патологического материала.

Идентификацию выделенных микроорганизмов проводили методами микроскопии, изучали морфологические, культуральные и биохимические свойства выделенных патогенных бактерий.

Чувствительность бактериальных культур определяли к следующим антимикробным препаратам: арговиту, пенициллину, полимиксину, эритромицину, левомицетину, стрептомицину, тетрациклину, гентамицину, неомицину, мономицину, канамицину, линкомицину.

Влияние препарата арговит на неспецифическую резистентность организма животных определяли по показателям, характеризующим функциональную активность нейтрофилов крови: фагоцитарная активность, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число по методике СИ. Плященко и В.Т. Сидорова (1985).

Влияние на гуморальное звено иммунитета оценивали нефеломет-рически по бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови (СИ. Плященко, В.Т. Сидоров, 1979).

В сыворотке крови определяли общий белок рефрактометрическим методом на аппарате УРЛ-1, альбумины и иммунные белки (ОС, (3, у -глобулины) нефелометрическим методом.

Гематологические показатели определяли по стандартным методикам:

Достоверность результатов проверяли путем статистической обработки и определения различия средних значений с помощью критерия Стьюдента. Расчеты проводили с помощью программы «Microsoft Excel», входящей в пакет программ «Microsoft Office 7.0».

22* Результаты собственных исследований

2.2.11 Изучение токсичности препарата арговит

2.2.1.1. Изучение острой токсичности препарата арговит

Водные растворы препаратов вводили внутрибрюшинно мышам и крысам, в 10 и 25 % концентрации. Расчет ЬО0, ЬВ100 проводили по методике Керберав модификации И.П. Ашмарина (1975). Отсутствие токсического действия (ЬОд) принималось за минимальную переносимую дозу. Результаты представлены в таблице 1.

При внутрибрюшинном введении в дозах, близких к ЬО50, наблюдалась незначительная возбудимость животных, которая проходила через 1-1,5 часа. При дозах, близких к ЬО100, наблюдалось чередование возбудимости с адинамией, учащенное дыхание. При этом гибель животных наступала в течение первых суток, при дозах, соответствующих 1ДЭ50-на 3-7 сутки.

Так, минимальная переносимая доза препарата арговит в 4- 5,8 раз выше, чем для протаргола. ЬО50 арговита, по отношению к протарголу, в 3,3- 3,8 раз больше. Ы)100 нового препарата серебра превышает ЬО[00 протаргола в 3- 4,6 раз.

В целом, токсичность препарата арговит, по сравнению с протарголом, меньше в 4 раза.

Таблица 1

Результаты сравнительного исследования токсичности арговита

при внутрибрюшинном введении

№-п/п Показатели токсичности > Дозы, мг/кг массы

МЫШИ" крысы

арговит протаргол арговит протаргол

1 1Л50(МПД) 200' >4 50 350 >5,8 60

2 Ш50 700 >3,8 180 500 >3,3 150

3 ЬГ>,оо 1400 >4,6 300 1200 >3 400

Примечание: в числителе — показатель токсичности, мг/кг;

в знаменателе - превышение безвредности арговита в сравнении с протарголом, раз. 8

Острую токсичность при однократном введении препарата в желудок, в дозе 30 мг/кг массы, изучали на морских свинках и белых мышах. Препарат вводили с помощью шприца с катетером 5-ти белым мышам по 0,4 мл 0,1 % раствора препарата на голову; морским свинкам, в количестве 3 голов- по 3 мл 0,3 % раствора препарата на 1 животное.

Данная доза не вызывала признаков токсикоза и гибели животных в течении 7 дней наблюдения. Указанная методика вошла в технические условия в качестве тест-метода испытания токсичности (безвредности) препарата.

2.2.1.1. Изучение хронической токсичности препарата арговит

Хроническую токсичность исследовали на белых мышах и морских свинках. Препарат вводили в желудок в виде 0,5 % и 1,0 % водного раствора, белым мышам в объеме 0,5 мл на голову, морским свинкам- по 3 мл на голову. Дозы препарата: 5 и 10 мг/кг массы вводили ежедневно, в течение 7 дней.

При однократном и многократном введениях арговита не отмечено клинических признаков интоксикации: клинический статус, поведенческие реакции опытных лабораторных животных не отличались от контрольной группы. При патологоанатомическом исследовании внутренние органы были без признаков патологии и не имели выраженных отличий у животных опытных и контрольных групп.

2.2.2. Изучение противовоспалительных свойств препарата арговит

2.2.2.1. Изучение прямого противовоспалительного действия

Противовоспалительное действие оценивали на модели острого воспалительного отека, вызванного введением мышам субплантарно скипидара в дозе 0,05 мл.

Противовоспалительный эффект арговита, при внутрибрюшинном применении, испытывали в дозах 0,05; 1,0 и 1,5 мг/кг массы тела и сравнивали с соответствующим действием анальгина и ортофена- препаратов, обладающих известной противовоспалительной активностью: анальгин вводили в дозе 30 мг/кг, ортофен- 0,25 мг/кг. Дозы применяемых препаратов устанавливали по данным В.Д. Соколова и др. (1992); М.Д. Машковского (1992), П.А. Красочко и др. (1990, 1996).

Препараты вводили мышам за 1 час до модуляции острого воспалительного отека. Убой животных с последующим взвешиванием интакт-ных и отечных лапок проводили через 3,5 часа после введения скипидара. Противовоспалительное действие препаратов выражали в % снижения острого воспалительного отека, по массе лапок, в сравнении с контролем, без введения препаратов.

Проведенные исследования показывают, что противовоспалительная активность арговита в дозе 0,05 мг/кг была на 14,28 %; в дозе 1,0 мг/кг- на 11,44 %; и в дозе 1,5 мг/кг- на 64,30 % ниже от соответствующей активности анальгина.

По сравнению с противовоспалительной активностью ортофена активность арговита в дозе 0,05 мг/кг была выражена больше на 19,99 %; в дозе 1,0 мг/кг была больше на 23,98 %; в дозе 1,5 мг/кг- на 50,02 % меньше.

Результаты опыта показывают, что наибольшей противовоспалительной активностью обладает арговит в дозе 1,0 мг/кг массы тела.

2.2.2.1. Изучение непрямого противовоспалительного действия

Противовоспалительную активность арговита оценивали в сравнении с анальгином на модели изменения сосудистой проницаемости кожи при введении воспалительного агента гистамина (по методу Van Couwenberg и Lecomte, 1957).

Исследования проводили на беспородных крысах массой 300 г. Сформировали 3 группы животных (п=5).

За 1 час до опыта животным парентерально (внутрибрюшинно) вводили противовоспалительные препараты, анальгин в дозе 30 мг/кг и арговит- 1,0 мг/кг массы тела:

♦ 1 группа - вводили анальгин в дозе 30 мг/кг массы тела;

♦ 2 группа - вводили арговит в дозе 1,0 мг/кг массы тела;

♦ 3 группа - контрольная. В контроле препараты не применяли.

Внутривенно вводили 0,25 % раствор красителя трипанблау, через

15 мин. внутрикожно инъецировали 0,01 % раствор гистамина. Отмечали время наступления первых признаков появления синего окрашивания кожи в месте введения гистамина.

Полученные данные представлены в таблице 2.

Таблица 2

Изменение сосудистой проницаемости под действием противовоспалительных препаратов

№ п/п Показатель (время появления синего окрашивания гистаминовой «пуговки», мин.) Группа

контроль анальгин арговит.

1 Среднее значение, М±т 6,22±0,12 15,58+0,36*** 11,44±0,43**

2 Относительно контроля, % 100 + 150,48*** + 83,92**

3 Относительно контроля, раз 2,5 1,84

4 Относительно анальгина, % 100 73,42**

5 Относительно анальгина, раз 0,39 0,73

Примечание: значения относительно контроля, **- Р<0,01; ***-Р<0,001.

При проведении исследования; отмечено, что в первые часы в группах с введением анальгина и арговита, появление первых признаков синего окрашивания кожи происходило только в месте введения аллергена гистамина, в то время как, в контрольной,- еще и вокруг гистами-новой «пуговки».

Также, отмечено в течении 48 часов (срок наблюдения), что появление синего окрашивания кожи вокруг «пуговки» происходило и в группе животных, которым вводили анальгин. В группе, где применяли ар-говит, синее окрашивание наблюдалось исключительно в зоне воспаления, модулированного гистамином.

Отсутствие изменения окрашивания сосудов кожи вокруг зоны воспалительного отека, вызванного введением гистамина, по сравнению с данным показателем в группе, где применяли анальгин, свидетельствует о более длительном выведении арговита в сравнении с анальгином. Так, известный период выведения из организма анальгина составляет 8-12 часов, а препаратов серебра- 24-48 часов, или в 3- 4 раза дольше.

Данные наблюдения показывают, что арговит уменьшает развитие воспалительного отека в отношении контроля на 83,92 % или в 1,84 раза, по времени.

Таким образом, препарат арговит обладает выраженной противовоспалительной активностью, которая составляет 73,42 % от аналогичной активности анальгина.

2.2.3. Исследование антимикробной активности) препарата арговит

Антимикробную активность арговита изучали на следующих референтных штаммах: Escherichia coli ATCC 25922; Salmonella typhimurium АТС 13311, Shigella sonnei N 20044, Staphylococcus aureus 209p, Bacillus subtilis ATCC 6633.

Рабочую суспензию тест-штаммов готовили из суточных культур, выращенных на мясо-пептонном агаре при температуре 37 °С в течение 24 часов. Культуры смывали стерильным изотоническим раствором натрия хлорида, доводя оптическую плотность до 10 ед. (109 м. кл./мл) по стандарту мутности.

Микробная нагрузка (содержание микробных клеток в жидкой среде) составила 106 м. к./мл. Исследуемые концентрации препарата находились в пределах 1,56- 100 мкг/мл.

Антимикробную активность арговита выражали в виде минимальной бактериостатической концентрации, в мкг на 1 мл жидкой среды. Данные приведены в таблице 3.

Таблица 3

Антимикробная активность препарата арговит в отношении референтных штаммов бактерий

№ Минимальная

n/n , Штамм бактериостатическая

концентрация, мкг/мл

1 Escherichia coli ATCC 25922 25

2 Salmonella typhimurium АТС 13311 100

3 Shigella sonnei N 20044 25

4 Staphylococcus aureus 209p 12,5

5 Bacillus subtilis ATCC 6633 6,25

Так, минимальная бактериостатическая концентрация препарата в отношении Escherichia coli составила 25 мкг/мл; Salmonella typhimurium- 100; Shigella sonnei- 25; Staphylococcus aureus- 12,5; Bacillus subtilis- 6,25 мкг/мл.

2.2.4. Чувствительность патогенных бактерий, выделяемых при гастроэнтеритах новорожденных телят, к арговиту и антибиотикам

Перед началом широкого производственного испытания препарата. арговит в хозяйствах Новосибирской области была изучена чувствительность патогенных бактерий, выделяемых при гастроэнтеритах новорожденных телят, к арговиту и антибиотикам.

Выделенные из патологического материала поступившего из АО «Маслянинское», бактерии рода Salmonella, были чувствительны к арговиту\ левомицетину, полимиксину, неомицину и канамицину.

Изолированная из патологического материала, поступившего из АО «Восточное», ассоциация бактерии родов Streptococcus и Cytrobacter, была чувствительна к арговиту и антибиотикам: эритромицину, линкомицину, гентамицину, и резистентны к пенициллину, полимиксину, тетрациклину, неомицину, стрептомицину, мономи-цину и канамицину.

Выделенная из патологического материала, направленного из АО «Салаир», ассоциация культур Escherichia coli и Streptococcus, была чувствительна к арговиту, полимиксину и неомицину и резистентна к остальным, использованным в опыте антибиотикам.

В АО им. Дзержинского Карасукского района от больных телят выделены бактерии Escherichia coli, чувствительные к арговиту, тетрациклину. Из патологического материала, поступившего из АО «Сибирский долгунец» была выделена Escherichia coli, чувствительная к арговиту, левомицетину. В ОПХ «Элитное» от больных телят выделены бактерии Escherichia coli, чувствительные к арговиту, полимиксину.

2.2.5. Отработка дозы препарата арговит при гастроэнтеритах у новорожденных телят

Отработку дозы,препарата проводили на базе ОПХ «Элитное», на новорожденных телятах, живой массой 30-35 кг. Для этого сформировали по принципу аналогов 4 группы (п=5).

Лечение животных контрольной группы осуществлялось по следующей схеме: телятам вводили перорально левомицетин, в дозе 0,7 г/голову, за 30 мин- до кормления, дважды в день, до выздоровления.

Животным опытных групп выпаивали 0,3 % водный раствор арго-вита за 30 мин. до кормления; один раз в сутки:

♦ 1-й группе- 60 мл (2 мл/кг живой массы);

♦ 2-й группе- 90 мл (3 мл/кг живой массы);

♦ 3-й группе- 120 мл (4 мл/кг живой массы);

♦ 4 группа служила контролем.

В ходе опыта учитывали сохранность, продолжительность лечения, среднесуточные привесы, гематологические показатели.

Срок лечения в 1-й группе составил 2,5 сух; во 2-й- 1,9 сут.; в 3-й-1,7 сух, что соответственно меньше на 47,9 %; 60,4 % и 64,6 %, при сроке лечения в контрольной группе- 4,8 сут.

Прирост живой массы в опытных группах составил, соответственно: в 1-й- 360 г/сух, что было достоверно больше- на 44,6 %; во 2-й-399 г/сухи 60,2 %; в 3-й 398 г/сух, что было достоверно больше- на 59,8 %, при таковом 249 г/сух в контрольной группе. Данные приведены в таблице 4.

Таблица 4

Терапевтическая эффективность арговита в зависимости от дозы

Показатели Группа.

контроль 1-я 2-я 3-я

Срок лечения,-сутки 4,8+037 2,5±0,16*** 1,9±0,18*** 1,7±0,12***

Динамика, % -47,9 % -60,4 % -64,6 %

Прирост, г/сут. 249±23,6 360±22,1** 399+16,5*** 398+9,4***

Динамика, % +44,6% +60,2 % +59,8 %

Примечание: **- Р<0,01; ***- Р<0,001. В числителе- М±т; в знаменателе- разница по сравнению с контрольной группой.

На 5-й день от начала лечения у телят отбирали пробы крови. Все изучаемые показатели не выходили за пределы физиологической нормы. Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5

Влияние препарата арговит на гематологические показатели телят

Показатель Группы (п=5)

контроль 1-я 2-я 3-я

Эритроциты, 1012/л 5,54±0,48 7,08±0,51 6,76±0,59 7,20+0,45*

Динамика, % +27,8 +22,0 +29,9

Лейкоциты, 109/л 11,07±0,68 9,35±0,46* 8,44±0,63* 8,62±0,60*

Динамика, % -15,5 -23,7 -22,1

Гемоглобин, г/л 102,0±3,40 119,6±6,01* 118,4±5,34* 125,6+5,60**

Динамика, % +17,2 +16,1 +23,1

Б.А.СК., % 41,8±4,95 56,4±6,73 60,2±4,79* 64,8+4,58**

Динамика, % +34,9 +44,0 +55,0

Л.А.СК., % 2,90+0,34 6,96±0,78*** 7,50±0,68*** 7,34+0,70***

Динамика, раз >2,4 >2,6 >2,5

Ф.Л., % 56,8±5,20 ■ 73,2±6,62 74,4±6,08 73,2±7,23

Динамика, % +28,8 +30,9 +28,9

Ф.Ч., ед-ц! 28,6±2,78 33,67+3,09 32,97±2,48 35,47+2,97

Динамика, % +17,7 +15,3 +24,0

Примечание: *- Р<0,05; **- Р<0,01; ***- Р<0,001; В числителе- М±т; в знаменателе- разница по сравнению с контрольной группой.

Установлено, что при выпойке арговита в дозе 2 мл/кг живой массы у телят опытной группы было выше содержание в крови эритроцитов на 27,8 %, лейкоцитоз снизился на 15,5 %, содержание гемоглобина -достоверно возросло на 17,2 %; фагоцитарная активность и фагоцитарное число- превышало на 28,8 % и 17,7 % аналогичные показатели в контрольной группе, соответственно.

Лизоцимная в 2,4 раза и бактерицидная на 34,9 % активность сыворотки крови превышали соответствующие показатели в контрольной группе.

По сравнению с контрольной группой, где применяли левомицетин, во 2-й и 3-й группах было выше содержание в крови эритроцитов на

22.0 и 29,9% (достоверно), лейкоцитоз был достоверно менее выражен на 23,7 % и 22,1 %, содержание гемоглобина достоверно возросло на

16.1 % и 23,1 %, соответственно.

При этом также была достоверно выше бактерицидная на 44,0 и 55,0 %, и лизоцимная активность в 2,4 и 2,6 раза, соответственно. Фагоцитарная активность в 3-й группе превышала таковую в контрольной- на 28,9 % , и была ниже, чем во 2-й группе на 6,5 % . Фагоцитарное число во 2-й и 3-й группах было выше, чем в контрольной на 15,3 и 24,0 %, соответственно.

Таким образом, установлена терапевтическая эффективность арго-вита при его применении.при гастроэнтеритах с синдромом диареи у новорожденных телят, в дозах 2- 4 мл/кг живой массы.

2.2.6. Применение арговита при гастроэнтеритах новорожденных телят

2.2.6.1. Профилактическая и лечебная эффективность. препарата арговит

Учитывая высокую заболеваемость и падеж молодняка крупного рогатого скота и низкую лечебную эффективность антибиотиков, в ряде хозяйств Новосибирской области, в порядке широкого производственного опыта испытали препарат арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят.

Чувствительность выделяемых при гастроэнтеритах у телят патогенных бактерий к препарату арговит и антибиотикам, отражена в разделе 2.2.4. автореферата.

Заболевание у телят 1-10 дневного возраста клинически проявлялось острым течением, которое характеризовалось угнетением, вялостью, понижением или потерей аппетита, ярко выраженной диареей.

Для профилактики гастроэнтеритов телят с синдромом диареи, арговит применяли новорожденным животным, со 100 %-ным охватом поголовья, в виде 0,3 % водного раствора, из расчета 1- 2 мл/кг живой массы, за 30 мин. до кормления, 1 раз в сутки, в течение 3 дней.

Лечение телят, заболевших гастроэнтеритом, из числа обработанных препаратом арговит с профилактической целью, проводили с появлением первых клинических признаков заболевания. Арговит применяли из расчета 2- 4 мл/кг живой массы, за 30 мин. до кормления, 1 раз в сутки, в течение 2-5 дней, до выздоровления.

Наблюдение за животными вели в течение 20 дней. Учитывали заболеваемость, сохранность.

Всего в Маслянинском районе в пяти хозяйствах, в зимне-стойловый период 2000- 2001 гг., было обработано с профилактической целью препаратом арговцт 1735 голов. Проявление диареи отмечено у 581 головы (33,5 %), при этом пало 65 голов (3,7 %). Сохранность составила 96,3 %.

В Карасукском районе арговит применяли в двух хозяйствах, на 850 телятах для профилактики гастроэнтеритов, из которых заболело 338 голов (39,8 %). Из 338 гол., подвергнутых лечению, пало 13 (1,5 %). Сохранность составила 98,5 %.

В Краснозерском районе препарат применяли в 4-х хозяйствах на поголовье 1949 гол. Из числа животных, обработанных арговитом с профилактической целью, заболело 379 (19,4 %). От общего числа животных, обработанных препаратом с лечебной и профилактической целями, пало 61 гол. (3,1 %). Лечебная эффективность составила 96,9 %. Данные представлены в таблице 6.

Таблица 6

Профилактическая и лечебная эффективность препарата арговит

Заболело •

Обработано, (клиническое Пало Сохранность

голов > проявление диареи)

ГОЛ. 1 % гол. 1 % - гол. 1 %

Маслянинский раон (5 хозяйств) -

1735 581 | 33,5 65 | 3,7 1670 | 96,3

Карасукский район(2 хозяйства)

850 338 | 39,8 13 | 1,5 837 | 98,5

Краснозерский район (4 хозяйства)

1949 379 | 19,4 61 | 3,1 1888 | 96,9

2.2.6.2. Лечебная эффективность арговита при колибактериозе телят

Данные исследования проводили в производственных условиях в зимне-стойловый период в хозяйствах района- АО «Сибирский долгунец», АО им. Дзержинского, Карасукского района.

В опыт отбирали животных по принципу аналогов, с клиническими симптомами острого колибактериоза, в возрасте 3-10 дней, живой массой 30-35 кг. Диагноз ставили на основании клинической картины, дан-

ных патологоанатомического вскрытия, результатов бактериологического исследования патологического материала.

Телятам опытных групп вводили арговит per os в дозе 2- 4 мл/кг живой массы, в виде 0,3 % раствора, 1 раз в сутки, за 30- 45 минут до выпойки молозива (молока). Телятам контрольных групп для лечения применяли антибиотики, используемые в хозяйстве. Учитывали сохранность.

В АО «Сибирский долгунец» в опыте использовано 148 телят, из них 85 голов входило в опытную группу, 69 голов- в контрольную. При применении препарата арговит, в течение 2- 3 дней, значительно улучшилось клиническое состояние животных, фекальные массы становились кашицеобразными.

Телятам контрольной группы проводили лечение, схема которого включала внутримышечное введение левомицетина сукцината-натрия, согласно наставлению по его применению, в дозе 30 мг/кг массы тела.

В опытной группе из 85 пало 5 голов, что составило 5,9 %, а в контрольной из 69 голов пало 21 (28,8 %). Данные представлены в таблице 7.

Выраженный терапевтический эффект у телят опытной группы наблюдался на 3 сут., в контрольной- на 6 сут. лечения.

Применение арговита обеспечивало сохранность 94,1 % телят, а при применении антибиотика сохранность составляла 71,2 %.

В АО им. Дзержинского в опыте использовано 131 животное, из них 74 головы было включено в опытную группу, 57 голов- в контрольную. При легкой форме болезни применение препарата арговит в течение 1-2 дней, а при тяжелой- 3- 4 дней, способствовало значительному улучшению клинического состояния животных.

Телятам контрольной группы проводили лечение, схема которого включала пероральное введение тетрациклина гидрохлорида, согласно наставлению по его применению, в дозе 10- 20 мг/кг массы тела через 12 часов, до выздоровления.

В опытной группе из 74 голов пало 5 (6,7 %), а в контрольной- из 57 голов пало 11 (19,7 %). Результаты представлены в таблице 7.

Выраженный терапевтический эффект у больных телят наблюдали на 2- 3 сут. после начала применения арговита, в контрольной группе-на 5- 7 сут.

Применение арговита обеспечивало сохранность 93,3 % телят, а при применении антибиотика- 80,3 %.

Таким образом, при лечении телят при колибактериозе, применение арговита в дозе 2- 4 мл/кг живой массы, в виде 0,3 % раствора, обеспечивает выздоровление 93,3- 94,1 % животных.

Применение данного препарата и способа лечения телят при колибактериозе позволяет повысить терапевтическую эффективность за счет сокращения сроков лечения в 1,5-2 раза, повышения сохранности на 16,2-32,1 %.

Таблица 7

Лечебная эффективность препарата арговит при колибактериозе телят, в сравнении с антибиотиками

Препарат Обработано, голов Пало Сохранность

гол. 1 % гол.. 1 %

AO «Сибирский долгунец»

арговит 85 5 5,9 80 94,1

левомицетин 63 21 28,8 42 71,2

АО им. Дзержинского ■

арговит 74 5 6,7 69 93,3

тетрациклин 57 11 19,7 46 80,3

ВЫВОДЫ.

/. Арговит не обладает острой и хронической токсичностью; однократная (30 мг/кг) и многократные дозы (5 и 10 мг/кг) препарата не вызывают у животных клинических признаков интоксикации. По степени токсичности препарат арговит является среднетоксичным веществом и в 4 раза менее токсичен, чем протаргол.

2. Противовоспалительная активность арговита на моделях острого воспалительного отека и изменения сосудистой проницаемости, составила, соответственно 88,5 % и 73,4 %, от аналогичного действия анальгина,

3. Антимикробная активность арговита, определяемая в виде минимальной бактериостатической концентрации, составила в отношении референтного штамма Escherichia coli 25 мкг/мл; Salmonella typhimurium-100; Shigella soimei- 25; Staphylococcus aureus-12,5; Bacillus subtilis- 6,25 мкг/мл.

4. Арговит обладает антимикробной активностью in vitro в отношении патогенных энтеробактерий (Escherichia coli, Salmonella typhimurium,

Cytrobacter) и энтерококков (Streptococcus fecalis) на уровне полимик-сина, левомицетина, линкомицина, эритромицина, тетрациклина, нео-мицина, канамицина, гентамицина; препарат проявляет синергетичес-кое действие с тетрациклином, гентамицином, энрофлоном, рефлином, абакталом, пипемидиновой кислотой.

5. При лечебном применении препарата арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят снижался лейкоцитоз на 15,5- 22,1 %, повышалась бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови на 34,9- 55,0 % и в 2,4- 2,6 раза, увеличивалась фагоцитарная активность и фагоцитарное число на 28,8- 30,9 % и 17,7- 24,0 %, соответственно.

6. Применение препарата арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят в виде 0,3 % раствора, за 30 мин. до кормления, в дозе 1 - 2 мл/кг массы тела один раз в сутки, в течение 3 дней, профилактиру-ет болезнь в 61,8- 80,6 % случаев.

7. Использование препарата арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят, вызываемых патогенными энтеробактериями, в дозе 2- 4 мл/кг, один раз в сутки, в течение 2- 5 дней, до выздоровления, оказывает терапевтическую эффективность у 96,2- 98,5 % животных и, по сравнению с антибиотиками, сокращает сроки лечения в 1,5-2 раза, позволяет повысить сохранность на 16,2- 32,1 %.

Практические предложения >

Разработан способ применения препарата коллоидного серебра ар-говит для профилактики и лечения гастроэнтеритов новорожденных телят, вызываемых патогенными энтеробактериями.

Результаты исследований вошли в наставление по применению препарата арговит для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний с синдромом диареи у сельскохозяйственных животных, птиц и пушных зверей, утвержденное Ветфармбиосоветом Департамента ветеринарии МСХиП РФ от 21.11.2000 г, № 13-5-2/2192.

Список опубликованных работ

1. Лечение респираторных болезней телят препаратом серебра / Сибирская аграрная наука Ш тысячелетия: Тез. докл. конф. молодых ученых СО РАСХН.- Новосибирск, 2000.- С. 171.

2. Препарат серебра в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний крупного рогатого скота /Соавт.: М.Ю. Соколов, Н.А. Шкиль,

B.А. Бурмистров // Проблемы экологии в программах профессионального образования: Матер., межрег. науч.-практ. конф,- Новосибирск: НРИПК АПК, 2000.- С. 52- 53.

3. Лечебная эффективность препарата витар при инфекционных гастроэнтеритах новорожденных телят/Соавт.: М.Ю. Соколов, Н.А. Шкиль // Проблемы стабилизации и развития с.-х. Казахстана, Сибири и Монголии: Матер. 3 междунар. науч.- практ. конф.- Новосибирск, 2000.-

C. 198-199.

4. Противовоспалительная активность препарата арговит /Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Матер, междунар. науч.- практ. конф.- Воронеж: Воронежский госагроунивер-ситет, 2002.-С. 549-551.

5. Арговит- новый эффективный препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят /Соавт.: Н.А. Шкиль, В.А. Бурмистров, Ю.Г. Юшков, Н.Н. Шкиль, М.Ю. Соколов,

B.И. Сайченко, В.Я. Валюх // Ветеринария Сибири.- Новосибирск.- 2002.-№ 7-8.- С. 66- 69.

6. Применение серебросодержащего препарата арговит в ветеринарии /Соавт.: Н.А. Шкиль, В.А. Бурмистров, Ю.Г. Юшков, Н.Н. Шкиль, М.Ю. Соколов // Применение препаратов серебра в медицине: Матер, науч.- практ. конф.- Новосибирск: Изд-во ЗАО «Вектор-Бест», 2002.-

C. 90- 96.

Подписано в печат 02 03 2004 г. Формат 60 х 84 /16 Объем 1 п.л. Заказ № 67. Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии ООО «Ревик-К» 630501, НСО, п. Краснообск

* - 4 8 4 2

 
 

Оглавление диссертации Соколов, Максим Юрьевич :: 2004 :: Новосибирск

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. История использования препаратов серебра в ветеринарной и гуманитарной медицине.

2.2. Клиническое применение препаратов серебра в ветеринарной медицине.

2.3. Препараты коллоидного серебра, их физико-химические свойства.

2.4. Клиническое применение препаратов серебра в гуманитарной медицине.

2.5. Биологическое действие серебра на организм человека и животных.

2.6. Токсикология и фармакодинамика соединений серебра.

2.7. Антимикробная активность препаратов серебра.

2.7.1. Токсичность металлов для микроорганизмов.

2.7.2. Механизм действия металлов на микроорганизмы.

2.7.3. Механизмы устойчивости микроорганизмов к металлам.

2.7.4. Решение проблемы устойчивости микрофлоры к препаратам серебра.ЗЗ

2.8. Средства биофармакологической коррекции при гастроэнтеритах телят, протекающих с диарейным синдромом.

2.8.1. Применение биопрепаратов.

2.8.2. Применение фармакологических средств.

2.8.3. Применение химиотерапевтических препаратов.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы.

3.2. Результаты исследований.

3.2.1. Изучение токсичности препарата арговит.

3.2.1.1. Исследование острой токсичности арговита.

3.2.1.2. Изучение хронической токсичности препарата арговит.

3.2.2. Изучение противовоспалительных свойств препарата арговит.

3.2.2.1. Изучение прямого противовоспалительного действия.

3.2.2.2. Изучение влияния препарата на изменение сосудистой проницаемости при воспалительной реакции.

3.2.3. Исследование антимикробной активности препарата арговит.

3.2.3.1. Синергетическая антимикробная активность препарата арговит и антибиотиков.

3.2.4. Чувствительность патогенных бактерий, выделяемых при гастроэнтеритах новорожденных телят, к арговиту и антибиотикам.

3.2.5. Отработка дозы и схемы применения препарата арговит при гастроэнтеритах с синдромом диареи у новорожденных телят.

3.2.5.1. Отработка терапевтической дозы.

3.2.5.2. Отработка схемы лечения.

3.2.6. Применение арговита при гастроэнтеритах новорожденных телят

3.2.6.1. Профилактическая и лечебная эффективность препарата арговит.

3.2.6.2. Лечебная эффективность арговита при колибактериозе телят.

3.2.6.3. Терапевтическая эффективность арговита в сравнении с гентамицином при гастроэнтерите телят стрептококковой этиологии.

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Соколов, Максим Юрьевич, автореферат

Рентабельность животноводства напрямую зависит от сохранности ремонтного племенного и продуктивного поголовья. Гастроэнтериты новорожденных телят, протекающие с диарейным синдромом, продолжают занимать одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и падежа молодняка (В.А. Мищенко и др., 1999; П.Н. Щербаков, А.Г. Гусев, 2002).

Массовые гастроэнтериты новорожденного молодняка представляют группу разнородных болезней, этиологически обусловленных, вирусами, бактериями, простейшими и грибами (А. А. Брижчук, 1994; В.В Бурсу ков, 1994; А.С. Орешкин, В.В. Пономарев, 2000; В.И. Королько и др., 2001; Д.К. Павлов, 2001; А.С. Кашин и др., 2003), вирулентность которых повышается на фоне неблагоприятных факторов кормления и содержания животных (Н.А. Панилов, Т.Ю. Неймарк, 1990; В.А. Мищенко и др., 1999).

Наряду с применением прогрессивных технологических методов получения и выращивания молодняка (М.П. Погребняк и др., 1997; Ю.Ф. Бугаков и др., 2001), использования эффективных профилактико- лечебных биопрепаратов- комплексных вакцин, гипериммунных препаратов, пробиотиков (А.С. Кашин и др., 2003; В.И. Афанасенко, 2000), большое значение имеет фармакотерапия, этиотропной и патогенетической направленности (А.Н. Баженов, 1987; Н.А. Панилов, Т.Ю. Неймарк, 1990; И.Н. Жирков и др., 2001).

Несмотря на негативное влияние химиопрепаратов на иммунный статус животного, выработку полирезистентности у микроорганизмов при массовом применении этих средств, применение антибиотиков остается ведущим направлением фармакотерапии диарейного синдрома у телят. Внедрение в практику средств, обеспечивающих надежное антимикробное действие, обладающих антивирусной и иммуномодулирующей активностью, остается перспективным направлением фармацевтического поиска. Среди таких средств известны препараты серебра (В.А. Бурмистров и др., 2002).

Основы лечения серебром заложены большой врачебной практикой, проведенной в конце 19- начале 20 века, когда антибиотики еще не были известны. Опыт многочисленных исследователей и врачей, как ветеринарного, так и гуманитарного профиля, свидетельствует (Л.И. Гефтер, 1929; М.Д. Машковский, 1941; Н.И. Соловьев, 1941; Э.М. Нымм, 1964; О.С. Савлук, 1969; Б.А. Вицын и др., 1976; П.А. Красочко и др., 1990; Н.Е. Богданчикова и др., 1992; Е.В. Ильинский и др., 1994; В.В. Копейкин, 1999) о стимулирующем влиянии серебра, при его пероральном и парентеральном введении, на ретикуло-эндотелиальную систему организма, об активном антимикробном и антивирусном действии и выраженной противовоспалительной активности.

Исследования по применению препаратов серебра в ветеринарной медицине относятся к работам: А.Я. Дзержинского (1937); Б.М. Оливкова (1954); Д.Н. Антипина (1956); И.Е. Мозгова (1961); Х.Р. Шоль и др. (1975); И. К. Ушакова (1975, 1977); B.C. Бузламы и др. (1978); Н.П. Кожемяка и др. (1982);-АЛ. Усаченко, В.И. Левченко (1991); Е.В. Ильинского и др. (1994); П.А. Красочко и др. (1990, 1996) и касаются, в основном, эффективности применения препаратов ионного серебра {серебряная вода, получаемая методом электролиза) и препаратов коллоидного серебра,- протаргола и колларгола, разработанных еще в начале 19 века.

Цель и задачи исследования. Изучить безвредность, противовоспалительные и антимикробные свойства и разработать схему применения препарата арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят, вызываемых патогенными энтеробактериями.

На разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Изучить токсичность препарата арговит в сравнении с препаратом протаргол in vivo;

2. Изучить противовоспалительную активность препарата арговит in vivo;

3. Изучить антимикробную активность препарата арговит in vitro;

4. Изучить чувствительность патогенных бактерий, выделяемых при гастроэнтеритах новорожденных телят, к арговиту и антибиотикам;

5. Изучить профилактическую и лечебную эффективность препарата арговит при гастроэнтеритах с синдромом диареи у новорожденных телят.

Научная новизна. Изучены фармакологические свойства новой лекарственной формы коллоидного серебра. Препарат арговит менее токсичен, чем протаргол. Установлена высокая противовоспалительная активность. Выявлено синергетическое действие арговита с некоторыми антибиотиками.

Показано преимущество препарата серебра арговит, по сравнению с антибиотиками, для профилактики и лечения новорожденных телят при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями. Препарат позволяет ограничить применение антибиотиков, которые снижают резистентность животных и способствуют селекции устойчивых рас микроорганизмов.

Отработана схема и дозы препарата. Применение арговита, по сравнению с антибиотиками, для профилактики и лечения, позволяет повысить сохранность и сократить заболеваемость телят.

Практическая ценность работы. Установлена высокая лечебная эффективность препарата серебра арговит для профилактики и лечения новорожденных телят при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, по сравнению с антибиотиками.

Результаты исследований вошли в наставление по применению препарата арговит для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний с синдромом диареи у сельскохозяйственных животных, птиц и пушных зверей, утвержденное Ветфармбиосоветом Департамента ветеринарии МСХиП РФ от 21.11.2000 г, № 13-5-2/2192.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых (Новосибирск, 2000 г.), на межрегиональной научно-практической конференции (Новосибирск, 2000 г.), на научно- практической конференции (Новосибирск, 2001 г.), на международной научно-практической конференции (Казахстан, Алматы, 2000 г.), на международной научно- практической конференции (Воронеж, 2002 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 17 таблицами, 4 рисунками. Список литературы включает 234 источников, из них 86 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность препарата арговит при гастроэнтеритах, вызываемых патогенными энтеробактериями, у новорожденных телят"

5. ВЫВОДЫ

1. Арговит не обладает острой и хронической токсичностью; однократная (30 мг/кг) и многократные дозы (5 и 10 мг/кг) препарата не вызывают у животных клинических признаков интоксикации. По степени токсичности препарат арговит является среднетоксичным веществом и в 4 раза менее токсичен, чем протаргол.

2. Противовоспалительная активность арговита на моделях острого воспалительного отека и изменения сосудистой проницаемости, составила, соответственно 88,5 % и 73,4 %, от аналогичного действия анальгина.

3. Антимикробная активность арговита, определяемая в виде минимальной бактериостатической концентрации, составила в отношении референтного штамма Escherichia coli 25 мкг/мл; Salmonella typhimurium- 100; Shigella sonnei- 25; Staphylococcus aureus- 12,5; Bacillus subtilis- 6,25 мкг/мл.

4. Арговит обладает антимикробной активностью in vitro в отношении патогенных энтеробактерий (Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Cytrobacter) и энтерококков (Streptococcus fecalis) на уровне полимиксина, левомицетина, линкомицина, эритромицина, тетрациклина, неомицина, канамицина, гентамицина; препарат проявляет синергетическое действие с тетрациклином, гентамицином, энрофлоном, рефлином, абакталом, пипемидиновой кислотой.

5. При лечебном применении препарата арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят снижался лейкоцитоз на 15,5- 22,1 %, повышалась бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови на 34,9- 55,0 % и в 2,4- 2,6 раза, увеличивалась фагоцитарная активность и фагоцитарное число на 28,8- 30,9 % и 17,7- 24,0 %, соответственно.

6. Применение препарата арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят в виде 0,3 % раствора, за 30 мин. до кормления, в дозе 1-2 мл/кг массы тела один раз в сутки, в течение 3 дней, профилактирует болезнь в 61,8- 80,6 % случаев.

7. Использование препарата арговит при гастроэнтеритах новорожденных телят, вызываемых патогенными энтеробактериями, в дозе 2- 4 мл/кг, один раз в сутки, в течение 2- 5 дней, до выздоровления, оказывает терапевтическую эффективность у 96,2- 98,5 % животных и, по сравнению с антибиотиками, сокращает сроки лечения в 1,5-2 раза, позволяет повысить сохранность на 16,2- 32,1 %.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Разработан способ применения препарата коллоидного серебра арговит для профилактики и лечения гастроэнтеритов новорожденных телят, вызываемых патогенными энтеробактериями.

Результаты исследований вошли в наставление по применению препарата арговит для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний с синдромом диареи у сельскохозяйственных животных, птиц и пушных зверей, утвержденное Ветфармбиосоветом Департамента ветеринарии МСХиП РФ от 21.11.2000 г, № 13-5-2/2192.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2004 года, Соколов, Максим Юрьевич

1. Абросимов И.П. Лечение больных с гнойной инфекцией внутривенным введением аммиачного раствора хлористого серебра / И.П. Абросимов, М.М. Джамбанов, А.С. Поповский, В.И. Молчанов - Хирургия.- 1997.-№ 7.- С. 62- 63.

2. Авакян З.А. Токсичность тяжелых металлов для микроорганизмов: Микробиология (Итоги науки и техники).- М.: ВИНИТИ АН СССР, 1973.- Т. 2.- С. 5- 46.

3. Андреев С.З. Лечение болеющих холециститами серебряной водой // Вопросы патологии желчной системы.- М.: Медгиз, 1963.- С. 98- 103.

4. Антипин Д.Н. Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных / Д.Н. Антипин, B.C. Ершов, Н.А. Золотарев, В.А. Саляев.- М.: Госсельхозиздат, 1956.- С. 351, 381, 412.

5. Афанасенко В.И. Заместительная и стимулирующая иммунокоррекция при ассоциативных инфекциях телят: Автореф. дисс.канд. вет. наук.-Омск: РТОМ ОмГАУ, 2000.- 22 с.

6. Афиногенов Г.Е. Факторы, влияющие на бактериостатическую активность коллоидных препаратов серебра / Г.Е. Афиногенов, В.В. Копейкин // Применение препаратов серебра в медицине.- Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1994.- Вып. 3.- С. 51- 54.

7. Ашбель С.И. Опыт применения нового советского синтетического препарата флаваргина.- Клиническая медицина.- 1942.- Т. 20.- №№ 1- 2.-С. 89.

8. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов,- Л.: Изд-во ЛГУ, 1975.- 289 с.

9. Бабенко Г.А. О применении микроэлемента серебра в медицине // Микроэлементы в медицине.- К.: Наукова думка, 1977.- Вып. 7.- С. 3- 8.

10. Банникова 3. Колларгол при гриппе.- Врачебная газета.- 1926.- № 8- 9.-С. 486.

11. И. Белякова Е.М. Инактивация вируса гриппа стерилизующими пластиковыми гранулами / Е.М. Белякова, С.М. Чаплинская // Вирусы и вирусные заболевания.- К.: Здоровя, 1981.- Вып. 9.- С. 19- 22.

12. Благитко Е.М. Применение аммиачных растворов солей серебра в комплексном лечении больных хирургическим сепсисом // Применение препаратов серебра в медицине.- Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1993.-Вып. 2.- С. 14-20.

13. Благитко Е.М. Применение генератора ионов металлического серебра в медицинской практике / Е.М. Благитко, А.И. Бромбин, А.С. Полякевич, М.М. Лазарев // Применение препаратов серебра в медицине.-Новосибирск, 2002.- С. 18-20.

14. Братюха С.И. Болезни пушных зверей / С.И. Братюха, А.Ф. Евтушенко,

15. A.А. Шевцов, В.И. Береза.- Киев: Урожай, 1987.- С. 152, 156- 157, 165.

16. Богданчикова Н.Е. Физико-химическое исследование препаратов, содержащих коллоидное серебро / Н.Е. Богданчикова, В.И. Зайковский,

17. B.Н. Коломийчук.- Химико-фармацевтический журнал.- 1992.- № 1112.- С. 68- 72.

18. Богданчикова Н.Е. Активность препаратов коллоидного серебра в отношении вируса осповакцины / Н.Е. Богданчикова., А.В. Курбатов, В.В. Третьяков, П.П. Родионов.- Химико-фармацевтический журнал.-1992.-№9- 10.- С. 90-91.

19. Брижчук А.А. Профилактика и лечение при респираторных и кишечных болезнях телят в откормочных хозяйствах.- Ветеринария,- 1994.- № 5.-С. 15- 17.

20. Брылин А.П. Новое поколение препаратов- ветеринарной практике.-Ветеринария.- 2001.- № 2.- С. 14- 15.

21. Бузлама B.C. Лекарственная профилактика диспепсии телят / B.C. Бузлама, В.Н. Долгополов, С.М. Сулейманов.- Ветеринария.- 1978.- № 11.- С. 88-91.

22. Бурксер Г.В. Использование олигодинамических свойств серебра при изготовлении бруцеллезных препаратов.- ЖМЭИ.- 1943.- № 7-8.- С. 2527.

23. Бурсуков В.В. Иммунизация коров для получения высоких титров специфических антител.- Ветеринария,- 1994,- № 1.- С. 28- 29.

24. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика,- М.: МЦ Эверест, 1994.- Т. 2.-С. 49- 54.

25. Ветеринарная Фармакопея / Подробное описание врачебных средств, употребительных в ветеринарной практике.- Казань, 1881.- С. 48- 49.

26. Вицын Б.А. Лечение больных хирургическим сепсисом внутривенным введением аммиачных растворов серебра / Б.А. Вицын, А.Т. Осташевский, Е.М. Благитко.- Хирургия.- 1976.- № П.- С. 129- 131.

27. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных / Под ред. И.Г. Шарабрина.- М.: Колос, 1975.- С. 84- 86, 299.

28. Вредные вещества в промышленности: Справочник для химиков, инженеров и врачей / Под ред. Н.В. Лазаревой, И.Д. Гадаскиной.- Л.: Наука, 19 .-Т.З.-С. 395-398.

29. Гамм А. К лечению ревматических заболеваний колларголом.- Вестник современной медицины.- 1929.-№ 21.-С. 1150- 1151.92

30. Гефтер Л.И. О лечении катаральной пневмонии колларголом.-Сибирский медицинский журнал.- 1929.- № 6- 7.- С. 168- 169.

31. Глазов А.В. Применение растворов азотнокислого серебра и НИЛИ в местном лечении гастродуоденальных язв / А.В. Глазов, Ю.В. Синев, В.В. Керин, С.В. Волков.- Терапевтический архив.- 1987.- № 11.- С. 9093.

32. Григорьева Л.В. Устойчивость к серебру и антибиотикам у патогенных эшерихий, выделенных из окружающей среды / Л.В. Григорьева, Н.Г. Потапченко, О.С. Савлук.- Гигиена и санитария.- 1988.- № 8.- С. 22- 23.

33. Гутира Ф. Частная патология и терапия домашних животных / Ф. Гутира, М. Марек, Р. Маннингер, И. Мочи.- М.: Госсельхозиздат, 1961.Т. 1 .-Кн. 2; 1963.-Т. 2.-Кн. З.

34. Далгат Д.М. Электрофорез серебра в лечении острых лактационных маститов / Д.М. Далгат, Р.Т. Меджидов, Р.А. Исадибиров.- Хирургия.-1989.-№5.- С. 19- 22.

35. Державин А.Е. Проблемы и перспективы клинического применения препаратов серебра / А.Е. Державин, P.O. Турчанинов, Н.М. Озарянская. Врачебное дело.- 1987.- № 8.- С. 114-119.

36. Десницкая М.М. Влияние магнитного поля на действие азотнокислого серебра в условиях сенсибилизации / М.М. Десницкая, Г.Н. Четвериков, Р.Н. Дианова// Актуальные вопросы магнитотерапии.- Ижевск, 1981.- С. 24- 26.

37. Дзержинский А.Я. Применение аммаргена в ветеринарии.- Советская ветеринария.- 1937.- № 10.- С. 25- 26.

38. Джупина С.И. Препараты- комбитеры в профилактике желудочно-кишечных болезней телят: Науч.-технич. бюлл. / С.И. Джупина, И.И.93

39. Гуславский, М.Ю. Паскальская.- Новосибирск: ИЭВСиДВ, 1985.- Вып. 31.-36 с.

40. Дяченко С.С. Об антибактериальных свойствах серебряной воды, полученной с помощью ионатора / С.С. Дяченко, В.Я. Починок, Е.П. Подрушняк.- Врачебное дело.- 1963.- № 7,- С. 18-19.

41. Ерохин А.П. Применение ионов серебра в комплексном лечении циститов у детей / А.П. Ерохин, Н.П. Муртузаалиев,- Педиатрия,- 1981.-№ 4.- С. 58- 60.

42. Естественная резистентность крупного рогатого скота и пути ее повышения: Науч.- практ. рекомендации / С.В. Шаталов, А.И. Яковлев.-Персиановка: Дон ГАУ, 1996.- 20 с.

43. Жирков И.Н. Эффективность ацетата натрия при диарее новорожденных телят / И.Н. Жирков, И.И. Братухин, В.В. Гавриш,- Ветеринария.- 2001.-№ 10.- С. 39-41.

44. Журавлев В. МОК разрушает метастазы / В. Журавлев, В. Татарский.-Медицинский оптовик.- 1999.- № 1-2.- С. 15- 16.

45. Зияев Ш.И. Распределение коллоидного серебра (Ag110) при внутривенном введении здоровым кроликам и кроликам с карциномой Брауна-Пирс.- Медицинская радиология.- 1964.- № 2.- С. 72- 75.

46. Иванов А.Ю. Электрофизический анализ повреждения бактериальных клеток Escherichia coli ионами серебра / А.Ю. Иванов, В.М. Фомченко.-Микробиология.- 1992.- № 3.- С. 464- 472.

47. Ильинский Е.В. Колларгол при эндометритах и маститах у коров / Е.В. Ильинский, И.А. Родин, А.Н. Коваль.- Ветеринария,- 1994.- № 1 .- С. 4448.

48. Кадышев Ю.Г. Применение «серебряной воды» в лечении операционных ран / Ю.Г. Кадышев, А.Л. Дегтяр, П.Г. Литвинов, Я.И. Ройк.- Клиническая хирургия.- 1995.- № 1.- С. 45.

49. Казимов М.А. Метаболическое взаимодействие кобальта и меди в организме в условиях комбинированного действия.- Гигиена труда и профессиональные заболевания.- 1992.- №№ 11- 12.- С. 23- 25.

50. Какулия А.Г. Электрофорез серебра при неспецифических острых монартритах различной этиологии: Тр. НИИ курортологии и физиотерапии / А.Г. Какулия., Л.А. Абуладзе, Л.В. Шперлинг.- Сочи, 1977.-Т. 36.- С. 55- 60.

51. Ковалев В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии: Справочник / В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин.- М.: Агропромиздат, 1988.- 223 с.

52. Климов А.А. Повышение эффективности фторхинолонов в индустриальном животноводстве.- Ветеринария, 2003.- № 5.- С. 9- 11.

53. Кожемяка Н.В. Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия / Н.В. Кожемяка, Ф.С. Кудрявцев, Г.А. Грошева.- М.: Колос, 1982.- С. 259.

54. Комраш Н.Л. Внутритканевой электрофорез ионов серебра в послеоперационном периоде у больных хроническим остеомиелитом / Н.Л. Комраш, М.Г. Мальцева // Профилактика и лечение инфекционных осложнений тяжелых травм.- Л., 1977.- С. 116- 117.

55. Кондратьева Т.С. Действие серебряной воды на развитие микроорганизмов.- Фармацевтический журнал.- 1971.- № 1.- С. 62- 65.

56. Копейкин В.В. Водорастворимые полимер-стабилизированные нанокластеры металлического серебра и ассоциаты дифильных ионов, как основа для полимерных лекарственных препаратов: : Автореф. дисс. .д-ра. хим. наук.- СПб, 1999.- 32 с.

57. Копейкин В.В. Лекарственные серебросодержащие препараты и их медико-биологические свойства // Применение препаратов серебра в медицине.- Новосибирск: РЖИ СО РАМН, 1993.- Вып. 2.- С. 36- 40.

58. Коптев В.Ю. Экспериментальное изучение энтеросорбента ЭСТ-1 при терапии и профилактике колибактериоза телят: Автореф. дисс. . канд. вет. наук.- Новосибирск, 2001.- 21 с.

59. Корольков В.И. Ассоциативная иммунизация телят против нескольких инфекций / В.И. Корольков, Н.А. Ковалев, С.А. Бохан, Е.Г. Колоницкая // Ветеринарная наука- производству: Сб. науч. тр. БелНИИЭВ.- Мн., 2001.-Вып. 35.- С. 15-18.

60. Кравков Н.П. О пороге чувствительности протоплазмы.- Успехи экспериментальной биологии.- 1924.- С. 3- 4.

61. Красовский Г.Н. О распределении ртути и серебра в организме / Г.Н. Красовский, О.И. Юрасова, О.Г. Чарыев.- Гигиена и санитария.- 1980.-№ 1.- С. 69-71.

62. Красочко П.А. Методические рекомендации по иммунологической диагностике, профилактике и терапии вирусно-бактериальных пневмоэнтеритов телят / П.А. Красочко, К.А. Ковалев, В.А. Букин.- Мн.: Белорусский НИИЭВ им. С.Н. Вышелесского, 1996.- 15 с.

63. Красочко П.А. Применение Т-активина и протаргола для лечения респираторных болезней телят / П.А. Красочко, Т.И. Помирко, П.И. Яровой.- Ветеринария.- 1990.- № 11.- С. 22- 23.

64. Кузовникова Т.А. Механизм резистентности к ионам серебра у мутантов Е. coli, устойчивых к СиСЬ / Т.А. Кузовникова, Ю.И. Федоров.- Биотехнология.-1991.- № 5.- С. 1089.

65. Кульский Л.А. Серебряная вода.- К.: Наукова думка, 1977.- 164 с.

66. Кульский Л.А.Серебряная вода.- К.: Наукова думка, 1987.- 215 с.

67. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова.- М.: Медицина, 1987.- 368 с.

68. Левина Э.Н. Общая токсикология металлов.- JL: Наука, 1972.- 128 с.

69. Ливандовский Ю.А. Аргироз прри длительном приеме внутрь колларгола.- Советская медицина.- 1988.- № 10.- С. 120- 121.

70. Лудыпов Ц. Профилактика и лечение желудочно-кишечных болезней новорожденных телят / Ц. Лудыпов, A.M. Семенченко, Ю.А. Тарнуев, P.P. Игнатьев.- Иркутск: ИркутНИВС, 1999.- 51 с.

71. Лудыпов Ц. Препараты- комбитеры при желудочно-кишечных болезнях новорожденных телят: Автореф. дисс.д-ра вет. наук.- Иркутск, 1999.54 с.

72. Луконина Н.В. Применение препаратов лекарственных растений для лечения и профилактики колибактериоза новорожденных телят: Автореф. дисс.канд. вет. наук,- Новосибирск: ГНУ ИЭВСиДВ, 2001.23 с.

73. Максимович Я.Б. Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств / Я.Б. Максимович, А.И. Гайденко.- Киев: Здоровья.- 1988.- 144 с.

74. Масленко А.А. Влияние «серебряной воды» и воды, консервированной серебром, на органы пищеварения.- Врачебное дело.- 1976.- № 11.- С. 88- 90.

75. Матафонов И.И. Облепиха.- Новосибирск: Наука, 1983.- 168 с.

76. Машковский М.Д. Флавакридин. Флаваргин.- Фармация.- 1941.- Т. 4.- № 4.-С. 38-41.

77. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: Медицина, 1992.- Т. 1.-С. 198.

78. Методические рекомендации по экспериментальному доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных веществ.- М., 1983.- 43 с.

79. Минасян К.А. Термодинамические характеристики комплексов нуклеиновых кислот с ионами серебра / К.А. Минасян, А.И. Полетаев, А.С. Воробьев.- Биофизика.- 1981.- Вып. 3.- С. 404- 410.

80. Мишурнова Н.В. Современное представление о роли нормальной микрофлоры пищеварительного тракта / Н.В. Мишурнова, Ф.С. Киржаев.- Ветеринария,- 1993.- № 6.- С. 30- 33.

81. Мищенко В.А. Некоторые аспекты патогенеза диареи новорожденных телят / В.А. Мищенко, Н.А. Яременко, А.А. Гусев.- Ветеринария.- 1999.-№ 9.- С. 20- 23.

82. Мозгов И.Е. Фармакология: Руководство для ветеринарных врачей.- М.: Госсельхозиздат, 1961.- С. 387- 390, 430- 432.

83. Моисеев С.В. Теоретические и экспериментальные данные по применению посеребренных препаратов в профилактической и лечебной медицине: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Д., 1937.- 25 с.

84. Нежинская Г.И. Иммунотропные свойства высокодисперсного металлического серебра / Г.И. Нежинская, В.В. Копейкин, В.Е. Гмиро.-Применение препаратов серебра в медицине и технике.- Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1995.-Вып. 4,- С. 151- 153.

85. Нымм Э.М. Использование акваргена для борьбы с сальмонеллезом и колибактериозом телят и поросят // Материалы Всесоюз. конф. по болезням молодняка сельскохозяйственных животных и птиц.- М.: MB А им. К.И. Скрябина.- 1964.- С. 145- 149.

86. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина.- М.: Медицина, 1982.- 496 с.

87. Николаенко Т.М. Морфофункциональное состояние органов телят при применении пробиотика Ветом 1.1.: Автореф. дисс. .канд. вет. наук.-Барнаул: ИВМ АлтГАУ, 2002.- 19 с.

88. Орешкин А.С. Роль условно- патогенной микрофлоры в заболевании молодняка / А.С. Орешкин, В.В. Пономарев.- Ветеринарная газета.-2000.- № 20.- С. 4.

89. Орлов В.Д. Бадан в ветеринарии.- Улан- Удэ: Бурят. Кн. Изд-во, 1985.68 с.

90. Ортман Р.А. Апробация энроксила при желудочно-кишечных и легочных болезнях телят и поросят / Р.А. Ортман, Г.Г. Михин, А.Э. Цибарт.- Ветеринария.- 1995.- № 3.- С. 9- 10.

91. Оливков Б.М. Общая хирургия домашних животных.- М.: Госсельхозиздат, 1954,- 458 с.

92. Павлов Д.К. Разработка мер борьбы и профилактики диарей новорожденных телят: Автореф. дисс. . канд. вет. наук.- Владимир, 2001.- 22 с.

93. Павловский С.А. Микробостатическое действие постоянного электрического тока в тканях / С.А. Павловский, А.П. Барабаш, В.П. Котельников.- Ортопедия, травматология и протезирование,- 1980.- № 3.- С. 37- 40.

94. Панарин Е.Ф. Исследование коллоидной дисперсии серебра, стабилизированного поливинилпирролидоном / Е.Ф. Панарин, Г.М. Павлов, Ю.Г. Сантурян.- Химико- фармацевтический журнал.- 1991.- Т. 25.-№3.- С. 68- 70.

95. Панилов Н.А., Неймарк Т.Ю. Профилактика диареи телят антенатальной этиологии / Н.А. Панилов, Т.Ю. Неймарк.- Ветеринария.- 1990.- № 8.- С. 53- 56.

96. Пенкнович А.А. Случай аргирии от употребления серебренной воды / А.А. Пенкнович, A.JI. Федоровцев, М.Л. Васильевых.- Клиническая медицина.- 1990.- № 3.- С. 136- 137.

97. Петров Н.С. Курсовое лечение инфекционно- зависимой формы бронхиальной астмы препаратами серебра / Н.С. Петров, В.А. Суслов.-Серебро в медицине, биологии и технике: Выпуск 5.- Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1996.- С. 65- 66.

98. Петрянкин Ф.П. Использование биологически активных препаратов при выращивании молодняка / Ф.П. Петрянкин, Л.В. Пыркина, И.И. Крылова.- Ветеринария.- 1994.- № 4.- С. 13- 14.

99. Плевако А.Е. Бактерицидное влияние серебра, солей серебра и их аммиачных растворов: Труды 1-го Московского мединститута.- М., 1935.- Т. 4.- С. 124- 127.

100. Плященко С.И. Естественная резистентность организма животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров.- Л.: Колос, 1979.- 184 с.

101. Полуэктов Л.В. О профилактике воспалительных осложнений в области спиц при компрессионно-дистракционном остеосинтезе / Л.В. Полуэктов, Н.Н. Говоров, С.Ф. Иванов.- Ортопедия, травматология и протезирование.- 1978.- № 2,- С. 67- 68.

102. Пржибыл Т. Свойства церулоплазмина крысы, содержащего серебро / Т. Пржибыл, Т.Д. Алейникова, В.Б. Васильев, Н.К. Монахов.- Биохимия,-1989.- Т. 54.- Вып. 4.- С. 601- 608.

103. Прокопов А.А. Биологическая активность серебряной соли мефенамовой кислоты / А.А. Прокопов, Е.Н. Падейская, Р.Д. Сюбаев,- Химико-фармацевтический журнал.- 1992.- № 5.- С. 66- 69.

104. Профилактика внутренних незаразных болезней и лечение крупного рогатого скота в промышленных комплексах / Под ред. А.Н. Баженова.-М.: Агропромиздат, 1987.- 160 с.

105. Пульняшенко П.Р. Опыт лечения гнойных ран с использованием стабилизированного в димексиде нитрата серебра / П.Р. Пульняшенко, Н.П. Безлюда, Г.М. Ларионов.- Клиническая хирургия.- 1990.- № 1.- С. 35-36.

106. Рамм К.С., Роскин Е.С., Френкель С.Я. // Докл. АН СССР.- 1970.- Т. 194.- С. 1131- 1133.

107. Реутова Н.В. Серебро как возможный мутаген / Н.В. Реутова, В.А. Шевченко.- Генетика.- 1991.- Т. 27.- № 7.- С. 1280- 1283.

108. Рощин А.В. Серебро- некоторые аспекты его токсикокинетики / А.В. Рощин, Э.К. Орджоникидзе.- Гигиена труда и профзаболевания.- 1984.-№ 10.- С. 25-28.

109. Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. М.А. Базарновой.- К.: Вища школа, 1982.- Ч. 3.- С. 182- 189.

110. Савадян Э.Ш. Современные тенденции использования серебросодержащих антисептиков / Э.Ш. Савадян, В.М. Мельникова, Г.П. Беликов.- Антибиотики и химиотерапия.- 1989.- № 11.- С. 874- 878.

111. Савлук О.С. Влияние серебра, вводимого с питьевой водой, на реакции иммунитета экспериментальных животных: Автореф. дисс. .канд. биол. наук.- Киев, 1969.- 25 с.

112. Сердюк С.Е. Адаптогенные свойства высокодисперсного металлического серебра / С.Э. Сердюк, В.Е. Гмиро, В.В. Копейкин.-Серебро в медицине, биологии и технике: Выпуск 5.- Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1996.- С. 115- 118.

113. Сигидин Я.С. Лекарственнная терапия воспалительного процесса / Я.С. Сигидин, Г.Я. Шварц, А.П. Арзамасцев.- М.: Медицина, 1988.- С. 152153,204- 208.

114. Система получения и выращивания новорожденных телят: Рекомендации / М.П. Погребшие, Ю.В. Головизнин, В.А. Серикова.-Омск: ИВМ ОмГАУ, 1997.- 60 с.

115. Смирнов В.Г. Материалы по экспериментальной токсикологии серебра и обоснование ПДК его соединений в воздухе рабочей зоны.- Гигиена труда и профзаболевания,- 1983.- № 12.- С. 33- 37.

116. Соколов В.Д. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике / В.Д. Соколов, Г.А. Ноздрин, Ю.Н. Рыбаков.- Новосибирск: Наука, 1992.- С. 41.

117. Соловьев Н.И. Эларгол при лечении септических и других инфекционных и воспалительных заболеваниях // Сб. тр. НИ химико-фармацевтического института.- Тбилиси, 1941.- Кн. 4,- С 77- 99.

118. Султанов А.А. Рекомендации по лекарственной профилактике и лечению колибактериозов сельскохозяйственных животных / А.А. Султанов, Л.К. Бактыбаева, З.А. Ихсанова.- Алматы, 2000.- 30 с.

119. Терновой К.С. Бесконтактная электростимуляция репаративного остеогенеза с помощью металлизированных костных трансплантантов / К.С. Терновой, А.Е. Державин // Актуальные вопросы электростимуляции.-К., 1983.- С. 172- 173.

120. Тетерев И.И. Прополис в животноводстве и ветеринарии.- Киров, 1998.83 с.

121. Углов В.А. Новый способ серебрения песка или колец Рашига для быстрой дезинфекции воды: Труды ВМА,- Л., 1934.- Вып. 1.- С. 29-33.

122. Урбан В.П. Лигнин для профилактики желудочно-кишечных болезней и лечения молодняка / В.П. Урбан, В.П. Леванова, М.И. Кузнецов.-Ветеринария,- 1987.- № 1.- С. 57.

123. Усаченко А.Л. Аэрозолепрофилактика и аэрозолетерапия респираторных заболеваний телят в СССР: Обзорная информация / А.Л. Усаченко, В.И. Левченко.- М.: ВИНИТИ Агропром.- 1991.- С. 30, 40- 41.

124. Ушаков И.К. Рекомендация применения серебряной воды в животноводстве.- Алма-Ата: Кайнар, 1975.- 8 с.

125. Ушаков И.К. Применение серебряной воды.- Ветеринария.- 1977.- № 1.-С. 28.

126. Фармацевтические препараты / Под ред. Б.Е. Вотчала, И.И. Левинштейна, О.Ю. Магидсона.- М.- Л.: Госхимтех изд- во, 1934.- 578 с.

127. Федорова М.П. Пробиотик сахабактисубтил в профилактике и лечении желудочно- кишечных заболеваний новорожденных поросят с диарейным синдромом: : Автореф. дисс.канд. вет. наук.- Якутск: ЯНИИСХ СО РАСХН, 2002.- 19 с.

128. Фритбергер Ф., Френер Е. Руководство к частной патологии и терапии домашних животных / Пер. с нем. Я.И. Шмулевича.- СПб., 1889.- Т. 1.-Вып. 1.- С. 52, 57; Т. 2.- Вып. 2- 3.- С. 118; Т. 2.- Вып. 4.- С. 262, 276, 466.

129. Черкасский М.А. О показаниях к применению препаратов серебра в комплексном лечении больных хроническим гастритом и язвенной болезнью: Сб. тр. Курского мединститута.- Курск, 1961.- Вып. 15.- С. 108- 111.

130. Черномор дик А.Б. Применение антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов,- К.: Выща школа, 1988.- 320 с.

131. Чернух A.M. Воспаление.- М.: Медицина, 1979.- С. 383- 386.

132. Черкашина Н.В. Получение апрамицина сульфата и изучение его эффективности при энтеробактериозах молодняка сельскохозяйственных животных: Автореф. дисс. . кан. вет. наук.-Казань, 2003.- 23 с.

133. Шабунин С.В. Антимикробное действие фармакологических композиций.- Ветеринария.- 1999.- № 9.- С. 47- 49.

134. Шашенко А.С. Изготовление антирабической вакцины с использованием ионов серебра / А.С. Шашенко, Н.А. Ковалев, А.Е. Хруцкий //103

135. Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии: Тез. докл. IV Всесоюз. ветеринарной вирусологической конф.- М., 1976.- Ч. 2.- С. 44.

136. Шкиль Н.А. Экологический подход к профилактике и терапии острых желудочно-кишечных болезней телят- основа получения здорового молодняка // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных.-новосибирск: РПО СО РАСХН, 1997.- С. 53- 54.

137. Шмулевич А.И. Пироплазмоцидные свойства флаваргина.-Ветеринария.- 1941.- № 4.- С. 83.

138. Шоль X. Серебряная вода при колибактериозе поросят / X. Шоль, В. Петров, П. Ананьев, В. Ушаков.- Свиноводство.- 1975.- № 7.- С. 31- 32.

139. Юдин A.M. Из истории применения препаратов серебра в ветеринарии.-Применение препаратов серебра в медицине и биологии.- Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1996.- Вып. 4.- С. 38- 42.

140. Юдин A.M. Из истории применения препаратов серебра / A.M. Юдин, П.П. Родионов, Т.П. Родионова // Применение препаратов серебра в медицине и биологии.- Новосибирск: ИКИ СО РАМН, 1996.- Вып. 4.- С. 31-36.

141. Юрасова О.И. Об использовании радиоизотопных методов в гигиеническом эксперименте.- Гигиена и санитария.- 1978.- № 9.- С. 7275.

142. Becker R.O. Treatment of orthopaedic infections with electrically generated silver ions / R.O. Becker, J.A. Spodaro // J. Bone and Joint Surg.- 1978.- Vol. 60A.-№7.- P. 871- 881.

143. Berners-Price S.J. Antimicrobial and anticancer activity of tetrahedral, chelated, diphosphine silver complex: comparison with copper and gold / S.J. Berners-Price, R.K. Johnson, A.J. Giovenella // J. Inorg. Biochem.- 1988.-Vol. 33.-№4.-P. 285- 195.

144. Bragg P.D. The effect of silver ions on the respiratory chain of Escherichia coli / P.D. Bragg, D.J. Rainnie // Can. J. Microbiol.- 1974.- Vol. 20.- № 5.- P. 881-889.

145. Burleson R. Mechanism of antibacterial effect on biological Dressing / R. Burleson, B. Eiseman// Surgery.- 1973.-Vol. 177.-P. 181.

146. Canematsu N. Recassay and mutagenicity of metal compounds / N. Canematsu, M. Нага, T. Kada // Mutat. Res.- 1980.- Vol. 77.- № 2.- P. 109116.

147. Carr H.S. Silver sulfadiazine: in vitro antibacterisl activity antimicrobial agents / H.S. Carr, Th.G. Wlodkowski, H.S. Rosenkranz // Antimicrob. Agents and Chemother.- 1973.- Vol. 4.- № 1.- P. 585- 587.

148. Chappel J.B. Effect of silver ions on mitochondrial adenosine triphosphatase / J.B. Chappel, G.D. Greville // Nature.- 1957.- Vol. 174.- N 4437.- P. 930931.

149. Charley R.C. Bioaccumulation of silver by a multispecies community of bacteria / R.C. Charley, A.T. Bull // Arch. Microbiology.- 1979.- Vol. 123.-№3.- P. 239- 245.

150. Colmano G. Activation of antibacterial silver coatings on surgical implants by direct current: preliminary studies in rabbits / G. Colmano, S.S. Edwards, S.D. Baranco // Amer. J. Vet. Res.- 1980.- Vol. 41.- P. 964- 967.

151. De Boer P. The use of silver sulfadiazine dressing for finger-tip injuries / De P. Boer, P.O. Collinson // J. Bone and Joint Surg.- 1981.- Vol. 63B.- № 4.- P. 545- 547.

152. De Rooy N., Brayn Ph. L., Overbeck J.T. // J. Colloid Interface Sci.- 1980.-V. 75.- № 2.- P. 542- 554.

153. Deitch E.A. Silver-nylon: a new antimicrobial agent / E.A. Deitch, A.A. Marino, Т.Е. Gillespie // Antimicrobial Agents and Chemoter.- 1983.- Vol. 23.- №3.- P. 356- 359.

154. Deitch E.A. Silver nylon cloth: in vitro and in vivo evaluation of antimicrobial activity / E.A. Deitch, A.A. Marino, V. Malakanok // J. Trauma.- 1987.- Vol. 27.- № 3.- P. 301- 304.

155. Doer R. Zur Oligodinamie des Silbers / R. Doer, W. Bergner // Biochem. Zeitschr.- 1922.- V. 131.- P. 351- 356.

156. Erzek К.A. Silver-impregnating porcine xenograft for damaged or missing skin / K.A. Erzek, D.R. Denton // Contemp. Surg.- 1983.- Vol. 23.- P. 83.

157. Erzek K.A. Rhinoflma: treatment with electrocautery and silver impregnated porcine xenograft / K.A. Erzek, D.R. Denton // Plast. Reconstr. Surg.- 1984.-Vol. 74.-№2.- P. 269- 273.

158. Fox C.L. Silver sulfadiazine for inhibition of AIDS virus during sexual intercourse //Eur. Pat. Appl.- EP 287,204 (ClA61k31/635).- 19.10.1988.

159. Fox C.L. Mechanism of silver sulfadiazine action of burn wound infection / C.L. Fox, S.M. Modak // Antimicrob. Agents and Chemother.- 1974.- Vol. 5.-№ 6.- P. 582- 588.

160. Fox C.L. Infection-resistant materials and method of making them through use of nalidixic acid derivates / C.L. Fox, S.M. Modak, K. Reemtsma.- Пат. США.- МКИ А61к 31/625.- 7.01.1986.

161. Fox C.L. Metal sulfonamides as antibacterial agents in topical therapy / C.L. Fox, S.M. Modak, W. Stanford // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg.- 1979.- Vol. 13.-№ 1.- P. 89- 94.

162. Fox C.L. Polimeric diffusion bum matrix and method of use / C.L. Fox, A.D. Keith.- Пат. США.- МКИ А61к 9/70.- 1.04.1986.

163. Fox C.L. Control of Pseudomonas infection in burns by silver sulfadiazine / C.L. Fox, B.W. Rappole, W. Stanford // Surg., Gynec., Obstet.- 1969.- Vol. 128.-P. 1021- 1026.

164. Fuchner J.E. Comparative metabolism of radionuclides in mammals-IV. Retention of silver-110m in the mouse, rat, monkey, and dog / J.E. Fuchner, C.R. Richmond, G.A. Drake // Health Phys.- 1968.- Vol. 15.- P. 505- 514.

165. Haefeli. C. Plasmid-determined silver resistance in Pseudomonas stutzeri isolated from a silver mine / C. Haefeli., Ch. Franklin, K. Hardy // J. Bact.-1984.- Vol. 158.- № 1.- P. 389- 392.

166. Haeger K. Postoperative treatment of leg ulcers with silver spray and aluminium foil // Acta Chir Scand.- 1963.- Vol. 125.- P. 32- 38.

167. Harrison H.N. Pharmacology of sulfadiazine silver. Its attachment to burned human and rat skin and studies of gastrointestinal absorption and extension // Arch. Surg.- 1979,- Vol. 114.- № 3.- P. 281-285.

168. Heard S.M. Surface-enhanced Raman scattering from amphiphilic and polimer molecules on silver and gold soils / S.M. Heard, F. Grieser, C.G. Barraclough // Chemical Physics Letters.- 1983.- Vol. 95.- № 2.- P. 154- 158.

169. Hendry A.T. Silver resistant Enterobacteriaceae in hospital patients / A.T. Hendry, I.O. Stewart // Can. J. Microbiol.- 1979.- Vol. 25.- № 8.- P. 915- 921.

170. Hirai H. // J. Macromolec. Sci. Chem.- 1979.- Vol. 13A.- № 9.- P. 633- 649.

171. Hollinger M.A. Toxicological aspects of topical silver pharmaceuticals // Crit. Rev. Toxicol.- 1996.- Vol. 26.- № 3.- P. 255- 260.

172. Gallyas F. Factors affecting the formation of metallic silver and the binding of silver ions by tissue components // Histochemistry.- 1979.- Vol. 64.- N 1.- P. 97- 109.

173. Goetz A. Silver in Indastry / A. Goetz, R.L. Tracey, F.A. Harris / Ed. by Addicks L.- Reinold, N.Y.- 1940.- P. 401- 429.

174. Grandour W. The uptake of silver ions by Escherichia coli К12: toxic effects and interaction with copper ions / W. Grandour, J.A. Hulbard, J. Deistung // Applied Microbiology and Biotechnology.- 1988.- Vol. 28.- № 6.- P. 559565.

175. Gruen L.C. Interaction of aminoacid with silver ions // Biochem. et Biophys. Acta.- 1985.- № 1.- Vol. 386.- P. 270- 274.

176. Juan S.M. Inhibition of the NADP-linked glutamate dehydrogenase from Trypanosoma cruzi by silver nitrate / S.M. Juan, E.L. Segyra, J.J. Cazzulo // Experientia.- 1979.- Vol. 35.- № 9.- P. 1139- 1140.

177. Kaur P. Mechanism of resistance to silver ions in Klebsiella pneumoniae / P. Kaur, D.V. Vadehra // Antimicrob. Agents and Chemother.- 1986,- Vol. 29.-№ l.-P. 165- 167.

178. Laga M. Prophylaxis of gonococcal and chlamidial ophtalmia neonatorum. A comparison of silver nitrate and tetracycline // N. Engl. J. Med.- 1988.- Vol. 318.-№ 11.- P. 653- 657.

179. Lukanov J. The effect of Ag+ on smooth muscle strips in various extracellular concentrations of Na+ and K+ / J. Lukanov, E. Milieva, P. Atmadjov // Folia med. (Plovdiv).- 1985.- Vol. 27.- № 1.- P. 44- 48.

180. Mager J. Turbidity Changes in Bacterial suspensions in relation to osmotic Pressure / J. Mager, M. Kuczynski, G. Schatzberg // The Journal of General Microbiology.- 1956.- Vol. 14.- № p. 69- 83.

181. Mahnel H., Schmidt M. Effect of silver compounds on viruses in water / H. Mahnel, M. Schmidt // Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. Hyg. 1986.- Bd. 182.- № 4.- S. 381-392.

182. Marques A.M. Antibiotic and heavy metal resistance of Pseudomonas aeruginosa isolated from soils / A.M. Marques, F. Congregato, D.M. Simon-Puiol // Appl. Bacterid.- 1979.- Vol. 47.- № 2.- P. 347- 350.

183. Martell A.E. Chemistry of carcinogenic metalls. // Environ. Health Persp.-1981.- Vol. 40.- P. 207- 226.

184. May S.R., Clement F.A. Clinical evalution of silver impregnated porcine xenograft // Transact. Amer. Burn. Ass.- 1982.- P. 222.

185. McHugh G.L. Salmonella typhimurium resistant of silver nitrate, chloramphenicol and ampicillin / G.L. McHugh, R.C. Moellering, C.C. Hopkins // Lancet.- 1975.- Vol. 1.- P. 235- 239.

186. Moellering R.C. Salmonella typhimurium resistant to silver nitrate, chloramphenicol, and ampicillin / R.C. Moellering, M.N. Swartz // Lancet.-1975.-Vol. 1.-P. 235-239.

187. Modak S.M. Sulfadiasine silver resistant Pseudomonas in burns / S.M. Modak, C.L. Fox // Arch. Surg.- 1981.- Vol. 116.- P. 854.

188. Modak S.M. Synergistic action of silver sulfadiazine and sodium piperacillin on resistant Pseudomonas aeruginosae in vitro and experimental burn wound infections / S.M. Modak, C.L. Fox // J. Trauma.- 1985.- Vol. 25.- № 1.- P. 2732.

189. Modak S.M., Fox C.L. Synergistic action of silver sulfadiazine and sodium piperacillin on resistant Pseudomonas aeruginosae in vitro and in inexperimental burns wound infection / S.M. Modak, C.L. Fox // J. Trauma.-1985.- Vol. 25.- № 1.- P. 27- 31.

190. Modak S.M. Combined topical use of silver sulfadiazine and antibiotics as a possible solution to bacterial resistance in burn wounds / S.M. Modak, C.L. Fox, L. Sampath // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- № 4.- P. 359- 363.

191. Modak S.M. Silver sulfadiasine-impregnated biologic membranes as burn covers. / S.M. Modak, P.L. Fox, J.W. Stanford, L. Sampath // J. Burn. Care Rehabil.- 1986.- Vol. 7.- № 5.- P. 422- 425.

192. Modak S.M. Silver sulfadiazine resistant Pseudomonas infection in experimental burns wound / S.M. Modak, J.W. Stanford, W. Bradshaw // Panminerva med.- 1983.-Vol. 25.- № 3.- P. 181- 188.

193. Modak S.M. Control of burn wound infection with norfloxacin and its silver derivative / S.M. Modak, J.W. Stanford, C.L. Fox // J. Burn. Care Rehabil.-1984.- Vol. 5.- № 3.- P. 231- 235.

194. Mueller H.J. Silver-tin alloys and amalgams: Electrochemical considerations // Biomaterials.- 1980.- P. 59- 87.

195. Nierboer E. The replacement of the nondesript term "heavy metals" by a biologically and chemically significant classification of metal ions / E. Nierboer, D.H. Richardson // Environ. Pollut / Ser. В.- 1980.- Vol. 1.- P. 326.

196. Nishioka H. Mutation activity of metal compounds in bacteria // Mutat. Res.-1975.-Vol. 31.-P. 185- 189.

197. Norden B. Nucleic acid-metal interactions: V. The effect of silver (I) on the structures of A- and B-DNA forms / B. Norden, K. Matsuoka, T. Kurucsev // Biopolimers.- 1986.- Vol. 25.- № 8.- P. 1531- 1545.

198. Oba T. Tension development in frog skeletal muscle induced by silver ions / T. Oba, K. Hotta//Jap. J. Physiol.- 1985.- Vol. 35.- № 5.- P. 841- 851.

199. Porter J.R. Bacterial Chemistry and Physiology.- N.Y.:London: Chapman and Hall, 1948.- 258 p.

200. Pribyl T. Polyphenol oxidase activity in the rat hypothalamus: stimulation after oestrogens and inhibition after the administration of silver / T. Pribyl, V.109

201. Schreiber, J. Sahodava // Physiologia Bohemoslovaca.- 1981.- Vol. 30.- № 6.-P. 525- 529.

202. Richards R.M. Antimicrobial actions of silver nitrate // Microbiology.- 1981.-Vol. 31.- № 124.- P. 83-91.

203. Richards R.M. Effect of silver on whole cells and spheroplasts of a silver resistant Pseudomonas aeruginosa / R.M. Richards, H.A. Odeloia, B. Anderson//Microbiology.- 1984.-Vol. 39.-№ 1.- P. 157- 158.

204. Ricketts C.R. Mechanism of prophylaxis by silver compounds against infection of burns / C.R. Ricketts, E.L. Lowbury, C.C. Lawrence // Brit. med. J.- 1970.-Vol. l.-P. 444-446.

205. Rosenkranz H.S. Silver sulfadiazine: interaction with isolated deoxyribonucleic acid / H.S. Rosenkranz, S. Rosenkranz // Antimicrob. Agents and Chemother.- 1972.- Vol. 2.- № 5.- P. 373- 383.

206. Rosenkranz H.S. Properties of silver sulfadiazine-resistant Enterobacter cloacae / H.S. Rosenkranz, G.E. Coward, Th.G. Wlodkowski // Antimicrob. Agents and Chemother.- 1974.- Vol. 5.- № 2.- P. 199- 201.

207. Rossman T.G. Effect of metals on mutagenesis of DNA repair // Environ. Health Persp.- 1981.- Vol. 40.- P. 189- 195.

208. Shin I.A. Induction of helicity in polyuridylic acid and polyionosing acid by silver ions / I.A. Shin, G.L. Eichorn // Biopolimers.- 1980.- Vol. 19.- № 3.- P. 539- 556.

209. Schmidt C.W. Die therapeutisce Bedeutung des Silberpuders auf der Basis vom labilem Milcheiweiss // Therapeut. Umschau.- 1961.- Bd. 3.- S. 122123.

210. Schreurs W.J. Effect of Silver Ions on Transport and Retention of Phosphate by Escherichia coli / W.J. Schreurs, H. Rosenberg // J. Bact.- 1982.- Vol. 152.-№ 1.- P. 7- 13.

211. Sirover M.A. Infidelity of DNA synthesys in vitro: screening for potencial mutagens or carcinogens / M.A. Sirover, L.A. Loeb // Science.- 1976.- Vol. 194.- № 4272.- P. 1434- 1436.

212. Smith I.C. Trace metals in the environment / I.C. Smith, B.L. Carson I I Silver Ann. Arbor. (Mich.).- 1977.- Vol. 2.- P. 353- 392, 401- 404, 418- 460.

213. Spadaro J.A. Size-specific metal complexing sites in native collagen / J.A. Spadaro, R.O. Becker, C.H. Bachman // Nature.- 1970.- Vol. 225.- P. 1134.

214. Spadaro J.A. Electrically generated silver ions: quantitative effects on bacterial and mammalian cells / J.A. Spadaro, T.G. Berger, S.D. Barranco // Antimicrob. Agents and Chemother.- 1974.- Vol. 6,- № 5.- P. 637- 649.

215. Spadaro J.A. Antifungal properties of electrically generated metallic ions / J.A. Spadaro, R.O. Becker, S.E. Chapin // Bioelectrochem. and Bioenerget.-1976.- Vol. 3.- № 1.- P. 49- 57.

216. Spadaro J.A. Silver polymethyl methacrylate antibacterial bone cement / J.A. Spadaro, D.A. Webster, R.O. Becker // Clin. Orthop.- 1979.- Vol. 143.- P. 266- 270.

217. Spadaro J.A. Bone formation and bacterial inhibition with silver and other electrodes //Reconstr. Surg. Traumat.- 1985.- Vol. 19.- P. 40- 50.

218. Tichy P. Biliary excretion of 1 lOmAg and its kinetics in the isolated perfused liver in rats / P. Tichy, J. Rosina, K. Blaha // J. Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol.- 1986.- T. 30.- № 2.- C. 147- 150.

219. Tokumary T. Antiviral activities of silver sulfadiazine in ocular infection / T. Tokumary, Y. Shimizu, C.L. Fox // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.- 1974.-Vol. 8.-№ l.-P. 151- 158.

220. Underwood E.J. Interaction of trace elements // Toxicity of heavy metals in the environment.- N.Y.; Basel, 1979.- P. 641- 648.

221. Van Sane J.J. Novel techniques for determination of antibacterial activity of silver sulfanilamides / J.J. Van Sane, A. Bult, C.F. Lerk // Pharm. Weekly.-1983.-Vol. 5.-№2.- P. 61-64.

222. Venigopal В. Metal toxity in mammals / B. Venigopal, T.D. Luckey.- N.Y.; L.: Plenum Press, 1977.-Vol. l.-P. 103- 133, 196.

223. Venigopal B. Metal toxity in mammals / B. Venigopal, T.D. Luckey.- N.Y.; L.: Plenum Press, 1978.- Vol. 2.- P. 410.

224. Waller S.M. Comparison between plaque inhibiting effect of chlorhexidine and aqueous solutions of copper- and silver-ions / S.M. Waller, G. Rolla // Scand. J. Dent. Res.- 1982.- Vol. 90.- № 2.- P. 131- 133.

225. Whanger P.D. Effect of some copper antagonists on induction of ceruloplasmin in the rat / P.D. Whanger, P.H. Weswig // J. Nutr.- 1970.- Vol. 100.-№3.- P. 341-348.

226. Wolfe S.A. The value of silver as a dressing // Plast. reconstr. Surg.- 1986.-Vol. 78.-№3.- P. 427.

227. Zakour R.A. Metal-induced infidelity of DNA synthesis / R.A. Zakour, T.A.Kunkel, L.A. Loeb // Environ. Health Persp.- 1981.- Vol. 40.- P. 197205.