Загрязнение окружающей среды фтористыми соединениями алюминиевого производства и их влияние на морфогинез костей

Шалина, Тамара Исмаиловна

Диссертации по медицине → Гигиена

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Загрязнение окружающей среды фтористыми соединениями алюминиевого производства и их влияние на морфогинез костей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шалина, Тамара Исмаиловна Иркутск 2009 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.07

Автореферат диссертации по медицине на тему Загрязнение окружающей среды фтористыми соединениями алюминиевого производства и их влияние на морфогинез костей

На правахрукописи

9Лт//

ШАЛИНА Тамара Исмаиловна

ЗАГРЯЗНЕНИЕ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ФТОРИСТЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ АЛЮМИНИЕВОГО ПРОИЗВОДСТВА И ИХ ВЛИЯНИЕ НА МОРФОГЕНЕЗ КОСТЕЙ

14.00.07- гигиена 14.00.02 - анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Иркутск - 2009

003477167

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ

Научные консультанты:

академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Савченков Михаил Федосоеич

доктор биологических наук, профессор Васильева Людмила Сергеевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Ефимова Наталья Васильевна

доктор медицинских наук Макаров Олег Александрович

доктор медицинских наук, профессор Горбунов Николай Станиславович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится «_»_2009 года в_часов на заседании

Диссертационного Совета Д. 208.032.02. при ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИГМУ Росздрава.

Автореферат разослан «

Ю09 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность

Размещение крупных промышленных комплексов на территории страны привело к загрязнению объектов окружающей среды до максимальных уровней. Неблагоприятная экологическая обстановка, связанная с высоким уровнем антропогенной нагрузки, представляет существенную проблему для крупных промышленных городов.

Особенно эта проблема в последние годы приобретает все большее значение в связи с возрастающим влиянием экологической ситуации на здоровье населения. Проведены многочисленные исследования, подтверждающие негативное влияние различных токсических веществ на здоровье населения (Агаджанян H.A., 2001; Онищенко Г.Г., 2003).

Наиболее восприимчивой возрастной группой населения к воздействию экзогенных факторов является детская популяция. Детский организм более чувствителен, чем организм взрослого человека, к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды вследствие анатомо-физиологических особенностей (Сабирова З.Ф., 2001; Гребняк Н.П. и др., 2002; Долгах В.В. и др., 2005). Состояние здоровья детей в последнее десятилетие является актуальной проблемой, так как отмечается тенденция к увеличению частоты и тяжести заболеваний. Здоровье детского населения часто рассматривается как один из наиболее достоверных показателей степени загрязнения окружающей среды. В литературе накоплено достаточно большое количество фактов, свидетельствующих о прямой зависимости между состоянием здоровья детского населения и уровнями загрязнения атмосферного воздуха (Маторова Н.И., 2003).

Территория Иркутской области представлена предприятиями целлюлозно-бумажной отрасли, цветной металлургии, теплоэнергетики, которые оказывают воздействие на состояние экологической обстановки в регионе (Галазий О.В., 2001; Рукавишников B.C. и др., 2002; Гольменко А.Д. и др., 2003). Особого внимания заслуживает алюминиевое производство, сопровождающееся выбросами в атмосферный воздух фтористых соединений, которые представляют высокую степень опасности для здоровья и приводят к росту профессиональной заболеваемости (Ахмедов A.A., 2001; Куценко В.В., 2003; Чащин М.В. и др., 2003; Xiang Zhen., 2002).

Фтор и его соединения обладают широким спектром действия (Агаджанян H.A. и др., 2001; Райе Р.Х. и др., 2003; Ребров В.Г. и др., 2003; Qureshi Bashir., 2000). Основная биологическая роль фтора связана с его участием в процессе морфогенеза костей. Недостаточное поступление фтора в организм проявляется поражением эмали зубов (Кнаппвост А.О., 2001; Яновский Л.М., 2004; Vieira А.Р. et al., 2005), при избыточном поступлении в организм фтор оказывает высокотоксичное действие, которое проявляется в виде эндемического или профессионального флюороза (Орницан Э.Ю. и др., 2004). Влияние

соединений фтора на морфогенез костей изучено у взрослого населения, в основном, у лиц, занятых в производстве алюминия (Штуркина O.K., 1964; Шурыгина В.М., 2004). Вместе с тем, не менее важной является необходимость изучения влияния соединений фтора на раннем этапе развития организма, в частности, на эмбриональный морфогенез костей. Изучение данного вопроса поможет определенным образом прогнозировать дальнейшее развитие скелета и предупредить возникновение патологии костно-мышечной системы. Тем не менее, сведения об особенностях эмбрионального морфогенеза костей в условиях высоких концентраций соединений фтора в окружающей среде в литературе крайне немногочисленны. Токсическое действие высоких концентраций соединений фтора, механизмы которого раскрыты при флюорозе, может реализоваться и на уровне эмбрионального морфогенеза, что неизбежно приведет к нарушению развития и структуры костей скелета. Не вполне выяснен вопрос о возможности кумуляции фтора в организме. В связи с этим, выявление особенностей развития костей в эмбриональный период и в растущем организме в условиях высоких концентраций соединений фтора в окружающей среде, а также закономерностей формирования на этой основе патологии опорно-двигательного аппарата может дать ценную информацию для разработки комплекса профилактических мероприятий в зонах размещения предприятий цветной металлургии.

Цель исследования:

Выявить закономерности морфогенеза костей в эмбриональный и постэмбриональный этапы онтогенеза при ингаляционном воздействии соединений фтора на население, проживающее в зоне размещения алюминиевого производства.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Дать гигиеническую оценку уровням загрязнения окружающей среды соединениями фтора в зоне размещения алюминиевого производства.

2. Изучить состояние здоровья детского и подросткового населения, проживающего в зоне размещения алюминиевого производства и определить долю нарушений костно-мышечной системы.

3. Исследовать рентгенологические характеристики костей кисти у детей в возрасте от 5 до 16 лет в зоне размещения алюминиевого производства.

4. Изучить особенности гисто- и морфогенеза костей скелета в эмбриональном и плодном периодах онтогенеза человека в зоне размещения алюминиевого производства.

5. В эксперименте, на модели хронической фтористой интоксикации, изучить влияние соединений фтора на морфогенез костей потомства.

Научная новизна

Дополнены знания о специфическом влиянии соединений фтора в объектах окружающей среды на общую заболеваемость детского населения и морфогенез костей скелета. Впервые в сравнительной динамике за 15 лет прослежена зависимость морфогенеза костей от воздействия высоких концентраций фтористых соединений, поступающих ингаляционным путем. Впервые, на основании когортных рентгенологических исследований костей кисти у детей доказано прогрессирование нарушений морфогенеза костей в условиях воздействия соединений фтора, циркулирующих в объектах окружающей среды. Приоритетными являются данные, подтверждающие проникновение соединений фтора через плаценту и их эмбриотоксическое действие. Раскрыты закономерности нарушения эмбрионального развитая костей скелета под влиянием соединений фтора, которые выражаются в подавлении размножения столбчатого хряща пластинки роста и синтетической функции остеобластов, повышении резорби-рующей функции остеокластов, торможении роста костей в длину и толщину. Установлена неравномерность и диспропорциональность роста костей скелета в длину и толщину в постэмбриональный период онтогенеза под влиянием высоких концентраций соединений фтора в окружающей среде.

Теоретическая значимость определяется разработанной концепцией токсического действия фтора на морфогенез костей в эмбриональном и постэмбриональном периодах онтогенеза человека. В соответствии с полученными результатами, соединения фтора способны проникать через плаценту в организм плода и модифицировать пластические процессы в формирующихся костях, что ведет к стимуляции процессов резорбции и замедлению синтетических и пролиферативных процессов, а в постэмбриональный период - к неравномерному и диспропорциональному росту костей, создавая основу для развития костной патологии.

Практическая значимость диссертационного исследования определяется его направленностью на решение актуальной проблемы профилактической медицины - сохранение здоровья подрастающего поколения в условиях техногенного прессинга. Учитывая высокую заболеваемость детского и подросткового населения, а также выраженные изменения показателей морфогенеза костей в условиях воздействия соединений фтора, аргументирована необходимость первоочередного проведения на экспонированных территориях профилактических мероприятий:

■ внедрение системы биомониторинга (определение фтора в моче у детей и подростков);

■ ежегодный осмотр организованного детского населения ортопедом;

■ использование принципов лечебной физкультуры при проведении занятий по физической культуре в детских дошкольных и образовательных учреждениях.

В работе обоснована необходимость применения региональных критериев для определения биологического возраста у детей и подростков, проживающих на территориях высокого техногенного риска, которые были апробированы в течение 15 лет на базе Областной детской клинической больницы (акт внедрения от 05.04.94 г.).

Материалы исследования включены в систему Регионального информационного фонда социально-гигиенического мониторинга окружающей среды и здоровья населения Иркутской области, (акт внедрения от 25.03.09 г.). Положения теоретического и прикладного характера, сформулированные в диссертационном исследовании, используются в курсе лекций для студентов медико-профилактического, педиатрического и лечебного факультетов по общей гигиене, рентгеноанатомии, судебной медицине (акт внедрения от 22.07.94 г.).

Формы внедрения: методические рекомендации, информационное письмо в Управление Роспотребнадзора по Иркутской области от 21.07.09 г.

Положения, выносимые на защиту:

1. Высокие уровни хронического ингаляционного воздействия фторсо-держащих выбросов приводят к риску общетоксических и специфических эффектов среди экспонированного населения

2. Длительное неблагоприятное влияние загрязнения окружающей среды фтористыми соединениями обусловливает рост и изменение структуры общей заболеваемости детского населения, увеличение доли болезней костно-мышечной, эндокринной систем, травм и отравлений, а также болезней системы кровообращения.

3. Техногенное загрязнение окружающей среды соединениями фтора приводит к нарушению морфогенеза костей, которые регистрируются уже в плодном периоде эмбриогенеза и нарастают в постэмбриональном периоде в связи с кумуляцией фтора в организме.

4. Нарушения остеогенеза проявляются в ухудшении кровоснабжения, подавлении размножения клеток пластинки роста, активации остеорезорбции, ослаблении остеогенеза, что приводит к формированию диспластических изменений в костях, выявляемых у 76 % подростков.

Апробация полученных результатов

Материалы диссертации представлены на III, IV, V Конгрессах Международной Ассоциации морфологов (1996, 1999, 2000 гг.), Всероссийской научно-практической конференции хирургов (г. Ставрополь, 1999), IV Съезде Российских морфологов с международным участием (г. Ижевск, 1999), V Съезде Российских морфологов с международным участием (г. Москва, 2004), региональной конференции «Актуальные проблемы морфологии» (г. Красноярск, 2006), расширенном заседании кафедр анатомии, гистологии, цитологии 6

и эмбриологии ИГМУ (Иркутск, 2008), заседании проблемной комиссии ИГМУ «Гигиена и экология» (Иркутск, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «Профилактическая медицина в России: истоки и современность», посвященной 140-летию образования первой гигиенической кафедры в России (Казань, 2009).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 223 страницах по традиционному плану, включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов, изложение и обсуждение собственных результатов, заключение, выводы, список литературы из 263 научных работ, в том числе 182 - на русском и 81- на иностранных языках. Результаты исследований представлены на 117 рисунках в виде графиков, схем, фотографий рентгенограмм и в 27 таблицах.

Личный вклад автора заключается в определении концептуального направления исследования, определении темы, цели, задач исследования, разработке программы исследования, самостоятельном наборе плодного и экспериментального материала, проведении антропометрических исследований, анкетированного опроса, морфометрии костей кисти по рентгенограммам. Автором выполнен анализ и обобщение материала, сделаны выводы. Самостоятельно автором выполнено более 80 % исследований.

Публикации

По материалам исследований опубликовано 26 работ, в том числе 8 в журналах, рекомендованных ВАК, 1 монография, методические рекомендации, 2 информационных письма.

ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Для выявления и оценки опасности воздействия соединений фтора на детское население, проживающее в зоне размещения предприятий алюминиевого производства, разработана программа исследований, включающая несколько этапов: I этап - анализ данных о загрязнении окружающей среды соединениями фтора и общая заболеваемость детского и подросткового населения;

II этап - скрининговое исследование детского и подросткового населения;

III этап - рентгеноанатомическое исследование костей кисти у детей 5-16 лет;

IV этап - морфологическое исследование остеогенеза у плодов человека на экспонированных территориях; V этап - экспериментальное исследование нарушений морфогенеза костей в условиях хронического воздействия соединений фтора.

Объектами исследования являлись состояние окружающей среды и здоровье детей детских дошкольных и образовательных учреждений в возрасте от 5 до 16 лет, человеческие плоды, полученные в гинекологических клиниках,

детской прозектуре в промышленных городах, отличающихся степенью загрязнения окружающей среды соединениями фтора, а также потомство крыс с фтористой интоксикацией. На основании анализа материалов государственных служб надзора за 90-е и 2000-е годы, в качестве опытной территории был выбран г. Шелехов (население более 50 тыс.), в качестве контрольной территории - г. Иркутск (население более 600 тыс.).

Объем проведенных исследований и источники информации представлены в таблице 1.

Таблица 1

Программа и объем исследований

Объекты Показатели Объем исследований Источник информации

Характеристика объектов Содержание фторидов: в атмосферном воздухе 13 727 проб Данные ФГУЗ ЦГиЭ, промышленных лабораторий (Ф. 18)

окружающей и природной валовые выбросы специфических веществ 1990-2007 гг. Данные ФГУЗ ЦГиЭ

среды в почве 1 584 проб Данные ГМС

Общая заболеваемость детей и подростков г. Шелехов г. Иркутск Данные департамента здравоохранения (Ф. 12)

Характеристика Рентгенологическое исследование костей кисти у детей 5-16 лет Рентгеноантропометрические параметры костей кисти у детей 5-16 лет 394 человека 394 Кп-граммы костей кисти ГКБ г. Шелехов Поликлиники № 1, № 2 г. Иркутск Собственные исследования

здоровья детей Содержание фтора в биологических средах (моча) 130 человек Лаборатория физико-химических исследований Ангарского филиала РАМН ВСНЦ ЭЧ СО РАМН НИИ МТиЭЧ

Анкетирование (наступление менархе) 2 485 человек Собственные исследования

Антропометрия 10 009 человек Собственные исследования

Плоды человека Бедренные кости 70 образцов Собственные исследования

Эксперимент Бедренные кости и кости кисти 62 образцов Собственные исследования

Оценка риска Определение коэффициентов и индексов опасности Руководство Р 2.1.10.1920-04

Методы гигиенической оценки окружающей среды

Анализ загрязнения соединениями фтора объектов окружающей среды (атмосферного воздуха и почвы), городов, расположенных в зоне влияния

ОАО «ИркАЗ-СУАЛ» за последние 15 лет проведен по данным ФГУЗ ЦГиЭ Иркутской области.

Гигиеническая оценка состояния окружающей среды дана в соответствии с действующими нормативными документами в области охраны здоровья населения и санитарно-гигиенического благополучия. Изучены источники загрязнения атмосферного воздуха и почвы гг. Шелехов и Иркутск. Качество атмосферного воздуха городов характеризовалось валовыми выбросами за 1990-2007 гг., фактическим содержанием примесей в воздушном бассейне селитебной территории. Изучение загрязнения атмосферного воздуха и оценка экспозиции проводилась по 15 показателям, основные из которых: углерода оксид, взвешенные вещества, азота диоксид, фториды твердые и газообразные, формальдегид и бенз(а)пирен.

Загрязнение атмосферного воздуха характеризовалось максимально разовыми и среднегодовыми концентрациями. Гигиеническая оценка давалась в соответствии ГН 2.1.6.1338-07; ГН 2.1.6.1983-05. Суммарное загрязнение воздушного бассейна проведено с использованием суммарного показателя «Ксум», предложенного К.А. Буштуевой (1995). Для фтористых соединений рассчитан коэффициент потенцирования, величина которого не должна превышать 0,8.

Для оценки возможного неблагоприятного влияния атмосферного воздуха на здоровье населения рассчитывались коэффициенты и индексы опасности поР 2.1.10.1920-04.

Загрязнение почвы оценивалось по содержанию химических ингредиентов в горизонтах 0-5 и 0-20 см по 5 реперным участкам на расстоянии от ИркАЗ: 0,5; 2; 3; 4; 30 км. Уровень загрязнения почвы оценивался по суммарному показателю загрязнения почвы ZcyM.

В соответствии с поставленными задачами, изучена динамика и структура общей заболеваемости детей и подростков, кодирование классов болезней проведено в соответствии с МКБ-10. В ходе скринингового осмотра проведен опрос по специально разработанной анкете и антропометрическое обследование детей и подростков в возрасте 5-16 лет. Для подтверждения экспозиции соединениями фтора проведено определение концентрации фтора в моче у детей.

Метод определения фтора в моче

Фтор определяли потенциометрическим методом с использованием фтор-селективного электрода в комплекте с рН метром в соответствии (МУК 4.1.773 - 99) в аккредитованной лаборатории НИИ МТиЭЧ.

Рентгенологические методы

Рентгенограммы костей кисти изучены у 394 детей в возрасте от 5 до 16 лет (табл. 2). Все обследованные дети были разделены на 3 возрастные группы

(Аршавский И.А., 1982): первое детство (5-7 лет), второе детство (8-12 лет), подростки (13-16 лет).

Таблица 2

Распределение детей по возрасту и месту проживания

Возраст Место проживания

г. Шелехов г. Иркутск

девочки мальчики девочки мальчики

5-7 лет 28 36 23 10

8-12 лет 43 41 39 23

13-16 лет 33 51 33 34

Всего: 104 128 95 67

У обследуемых детей по рентгенологическим снимкам проводился анализ морфометрических показателей, таких, как толщина стенки диафиза, ширина костномозгового канала, толщина метаэпифизарной зоны роста, длина пястных костей кисти, а также длина проксимальных, средних и дистальных фаланг пальцев кисти. Измерения костей проводились при помощи скользящего циркуля в мм. Длина каждой кости определялась путем измерения расстояния от середины базиса до середины головки (Алексеев В.П., 1966). Оценка рентгенограмм детей различных возрастных групп проводилась с учетом возрастных особенностей скелета по схеме (Переслыгин И.А., 1976; Садофьева В.И., 1990).

У 29 детей из 76 обследованных в 1993-1994 гг. в возрасте 3-7 лет и достигших к 2003-2004 гг. возраста 13-17 лет проведен мониторинг рентгенологических изменений костей кисти.

В работе соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki; 2000). Обследование детей проводилось с письменного согласия родителей.

Морфологические методы

С целью выяснения влияния повышенных концентраций фтора во внешней среде на формирование костей в эмбриогенезе исследованы 70 бедренных костей плодов человека от 15 до 29 недель внутриутробного развития. Материал был набран в городской детской прозектуре и в акушерско-гинекологических клиниках после медицинских абортов и выкидышей и распределен по срокам эмбрионального развития, которые определялись по теменно-копчиковой длине (Доскин В. А. и соавт., 1997). Материал для гистологических исследований фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, и после декальцинации (Васильев В.Г., 1972) экспериментальный материал заливали в парафин, а материал человеческих плодов - в целлоидин. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином, а также пикро-10

фуксином по методу Ван Гизон (Меркулов Г.А., 1969). Получали парафиновые срезы толщиной 7-9 мкм, целлоидиновые срезы толщиной 10-15 мкм. На срезах с помощью морфометрических методов (Автандилов Г.Г., 1990), определяли ряд параметров. У плодов - толщину перихондральной манжетки или стенки диафиза у животных, толщину энхондральной кости, сросшейся с манжеткой или стенкой диафиза, толщину костных балок манжетки или стенки диафиза, а также пластинку роста и количество сосудов, проросших из надхрящницы в эпифиз. Морфометрия гистологических препаратов проводилась с помощью сетки (Автандилов Г.Г., 1990) и на Модульном микроскопе Olympus модели СХ41 с компьютерной системой анализа изображений Image Scope Color - М.

Экспериментальная модель фтористой интоксикации выполнена в Ангарском филиале учреждения Российской академии медицинских наук Восточно-Сибирского научного центра экологии человека Сибирского отделения Российской академии медицинских наук - НИИ медицины труда и экологии человека. Институт соответствует установленным требованиям по разработке санитарно-гигиенических и эпидемиологических нормативных документов и имеет Сертификат аккредитации Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия № CA 13.98 от 31.03.2005 г. и Аттестат аккредитации испытательной лаборатории № ГОЗН. КГ. ЦОА. 149, зарегистрированный в Государственном реестре № РООСС. КГ 0001.510164 от 27.06.2007 г. Свидетельство об участии в Федеральной системе внешней оценки качества клинических лабораторных исследований - 2005 г. № 00038-01/05.

Экспериментальная модель создавалась в зимнее время у 16 белых беспородных крыс-самок массой 150-180 г методом пассивного выпаивания раствора фторида натрия (5 мг/л) в питьевой воде на протяжении 3 месяцев. Контрольную группу составили 16 крыс-самок, получавших воду без фторида натрия. Животных содержали в стандартных условиях вивария на полноценной сбалансированной диете в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных целей (Страсбург, 1986) и требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к Приказу МЗ СССР от 12.08.1977 № 755). Развитие хронической фтористой интоксикации у животных подопытной группы контролировалось по экскреции фтора с мочой, которая в начале эксперимента составила 0,96 ± 0,08 мг/л, а через 2 месяца 2,6 ± 0,29 мг/л (в контрольной группе 1,1 ± 0,08 мг/л; р < 0,05). Через два месяца к крысам-самкам обеих групп подсаживали самцов. Животных (потомство) выводили из эксперимента с помощью эфирной эвтаназии. Экспериментальный материал (кости кисти и бедренные кости) полученный от 17 новорожденных крысят (1 сутки) и 45 крысят-подростков (1,5 месяца), родившихся от 32 крыс-самок с фтористой интоксикацией и интактных животных исследовался морфрлогическими методами.

Статистические методы

Статистическая обработка результатов исследования проведена согласно общепринятым методикам (с использованием программного продукта 8(ай5-^са 6.0), включала: проверку вариационных рядов на нормальность, расчет средних показателей (арифметической средней, среднего квадратичного отклонения, ошибки среднего показателя). Сравнение средних значений двух нормальных выборок осуществлялось с помощью критерия Стьюдента, экстенсивные показатели сравнивали по критерию хи-квадрат. Применялись методы линейного корреляционно-регрессивного анализа. Данные считались статистически значимыми прир < 0,05 и коэффициенте корреляции г > 0,5.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика источников фтористого загрязнения

ОАО «ИркАЗ-СУАЛ» является первым крупным предприятием алюминиевой промышленности в Восточной Сибири - вступил в действие в 1962 году. ОАО «ИркАЗ-СУАЛ» расположен в промышленной зоне г. Шелехова на юго-восточной окраине, СЗЗ для предприятия составляет 1700 м. Иркутский алюминиевый завод специализируется на выпуске алюминия-сырца. Основными производственными подразделениями являются электролизный цех, отделение производства фторсолей и цех анодной массы.

Процесс электролиза алюминия сопровождается выделением загрязняющих веществ: фтористого водорода, фторидов, пыли, диоксида серы, оксида углерода, смолистых веществ и бенз(а)пирена. Основная часть загрязняющих веществ поступает на газоочистку, другая часть поступает в воздушную среду корпуса, а затем вместе с воздухом общеобменной вентиляции через аэрационный фонарь выбрасывается в атмосферу. Климатический потенциал самоочищения атмосферы низкий. Характерной особенностью климата является инверсионное распределение температуры в нижнем слое атмосферы, особенно в зимний период. По данным ФГУЗ ЦГ и Э по Иркутской области в целом количество примесей, выбрасываемых в атмосферный воздух, в 2000-е гг. по г. Иркутску сократилось в 3 раза, в г. Шелехове оставалось стабильным и высоким.

В соответствии с «Руководством по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду» при идентификации опасности, учитывающей валовые выбросы отдельных ингредиентов и их токсичность, определен ранговый ряд. Наибольшую неканцерогенную опасность для здоровья жителей г. Шелехова представляют следующие вещества: бенз(а)пирен > фториды газообразные > зола углей > диоксид серы > неорганическая пыль > фториды плохорастворимые.

Характеристика химического загрязнения объектов окружающей среды

На экспонированной территории в атмосферном воздухе гидрометеорологической службой контролируется 15 химических веществ на 2 стационарных постах. Наибольшему загрязнению атмосферного воздуха подвержены северная и центральная части г. Шелехова, особенно при южных и юго-западных ветрах, способствующих переносу примесей из промышленной зоны в селитебную. Среди вредных веществ загрязняющих атмосферный воздух в 90-е и 2000-е годы в г. Шелехове ведущее место занимали: бенз(а)пирен, взвешенные вещества, углерода оксид, формальдегид. Среднегодовые данные за два периода наблюдений приведены в таблице 3.

Таблица 3

Средние уровни загрязнения воздуха вредными веществами (мг/м3)

в г. Шелехове

Ингредиенты пдк Среднегодовые концентрации мг/м3 Кратность

С.С. 90-е г. 2000-е г. ПДК

Взвешенные вещества 0,15 0,15 0,124 1,0-0,8

Углерода оксид 3,0 2 1,78 0,7-0,6

Азота диоксид 0,04 0,035 0,035 0,9-0,9

Азота оксид 0,06 - - -

Серы диоксид 0,05 - 0,001 0-0,02

Формальдегид 0,003 0,009 0,007 3,0-2,3

Фтористые газообразные соединения 0,005 0,003 0,004 0,6-0,8

Фториды плохо растворимые 0,03 0,01 0,12 0,3-4,0

Бенз(а)пирен 1 х 1(Г* 2,8 * 10"6 4,2 х Ю-6 2,8-4,2

Тяжелые металлы (мкг/м3)

Ванадий 0,002 - - -

Хром 0,0015 0,01 0,004 6,7-2,7 '

Марганец 0,001 0,035 0,026 35-26

Никель 0,001 - 0,006 0-6

Железо 0,007 3,62 1,99 517-284

Медь 0,002 0,017 0,022 8,5-11

Цинк 0,003 0,052 0,088 173-29

Свинец 0,0003 0,057 0,02 190-67

К сум. 5,9 6,7

В настоящее время, несмотря на тенденцию к снижению, уровни загрязнения атмосферного воздуха продолжают оставаться высокими. По большинству загрязняющих веществ в 2007 г. отмечен рост проб атмосферного воздуха с превышением гигиенических нормативов: по углероду (11,9 %), фторидов неорганических плохо растворимых (4,08 %), фтористых газообразных соединений (1,65 %). Специфические загрязняющие вещества: газообразный фтор и твердые фториды по данным УГМС находились ниже уровня ПДК.

Оценивая концентрации загрязняющих веществ в атмосфере изучаемой территории, установлено, что доля проб выше максимально разовых и среднесуточных ПДК фтористых соединений по данным Иркутского Управления гидрометеослужбы, с 1985 по 2005 гг. несколько снизилась. Однако максимальные разовые концентрации фтористого водорода в 1985 г. превышали уровни ПДК в 7,2 раза, а в 1990-2005 гг. - в 6-8 раз. Максимально разовые концентрации в 1985-2007 гг. фторидов неорганических были выше ПДК в 1,6-2 раза. За последние годы уровень валовых выбросов специфических загрязняющих веществ незначительно снизился с 0,8 до 0,3 т/год и сохранялся примерно на одном уровне до 2007 года. Валовые выбросы фторидов неорганических за исследуемый период также уменьшились с 1,3 до 1,0 т/год.

По данным заводской санитарной лаборатории ОАО «ИркАЗ-СУАЛ» на маршрутных постах в селитебной зоне экспонированной территории в атмосферном воздухе среднегодовые концентрации фторидов газообразных в 90-е годы были выше уровня ПДК в 2,4-4,2 раза. Концентрация фторидов неорганических в 90-е годы была выше ПДК в 4,0-5,3 раза, а в 2000-е годы - выше ПДК в 1,1 раза, т.е. наметилась тенденция к снижению их уровня в окружающей среде. Среднегодовые концентрации газообразного фтора в 2001-2004 гг. превышали уровни ПДКс.с. в 6,2-4,8 раза. За период 2005-2007 гг. регистрировался уровень превышения ПДКс.с в 2,4—1,4 раза. По фторидам неорганическим плохорастворимым среднегодовые концентрации составили 0,8, а в отдельные годы незначительно превышали ПДК. Проведен расчет коэффициентов потенцирования для веществ, обладающих эффектом потенцирования: газообразного фтора и фторидов твердых, в соответствии с ГН 2.1.6.1338-07 «Предельно-допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест»:

К Ст' Ст'*т- - 0,014 0,024 - ? л

потенцирования дда^ ПДКшфт. 0,005 0,03

Коэффициент потенцирования для фторсодержащих веществ составил 3,6, что превышает допустимый уровень в 4,5 раза.

Оценивая влияние фтористых соединений на здоровье населения, провели расчет коэффициентов и индекса опасности. Общий средний риск для здоровья жителей г. Шелехова с 90-х по 2005 годы составил (1Н) = 28, риск

для органов дыхания составил (IH) = 7,8. Коэффициенты опасности QH составили для газообразного фтора 1,1, а по твердым фторидам несколько ниже допустимого уровня - 0,8. Однако в целом при хроническом ингаляционном действии фторсодержащие примеси обусловливают риск развития патологии костно-мышечной системы (IH) = 1,9. Таким образом, мы можем предположить, что содержание газообразного фтористого водорода и твердых фторидов в воздушном бассейне г. Шелехова представляет серьезную опасность для населения, особенно детского.

Основным источником загрязнения почвы на экспонированной территории являются выбросы промышленных предприятий и автотранспорта. В 90-е годы установлено, что из общего количества проб в 85 % случаев отмечалось превышение ПДК, причем в 9 % проб - превышение ПДК в 10 раз. Концентрация фторидов водорастворимых была выше ПДК в 3,8 раза, максимальная концентрация доходила до 23,5 ПДК. Наибольшее загрязнение почвы соединениями фтора наблюдалось вокруг ОАО «ИркАЗ-СУАЛ» в радиусе 1 км, среднее содержание для водорастворимых форм фтора составляло в 90-е годы от 11 ПДК до 31 ПДК. Среднее содержание фтора в зонах радиусом 1,2-5,0 км и в радиусе 5,1-8,5 км составило 9,1-3,8 ПДК соответственно.

По данным Иркутского УГМС и ТОО «Экосол» при кафедре почвоведения Иркутского государственного университета (табл. 4) среднее содержание фторидов в почве за период с 1985 по 2005 гг. на расстоянии 0,5 км превышало ПДК в 6,5-7,8 раз, а на расстоянии 2 км - в 4 раза. Максимальные концентрации фтора отмечены на расстоянии 3 км от источников выбросов. Содержание фторидов на расстоянии в 4 км от источника загрязнения превышало уровни ПДК в 2 раза.

Таблица 4

Периодический мониторинг содержания водорастворимых фторидов в почвах (.мг/кг почвы), г. Шелехов

Расстояние от ИркАЗ (км) Почва Глубина (см) 1985 1990 1995 2000 2005

0,5 серая лесная 0-20 65 ±0,1 61 ±1,5 64± 1,4 63 ± 0,8 78 ± 3,2

2 серая лесная 0-20 40 ±2,9 33 ± 2,6 40 ± 2,0 33 ± 1,3 39 ±4,6

3 дерново-луговая 0-20 96 ±6,1 83 ± 2,3 85 ± 1,2 98 ±2,5 63 ± 0,8

4 серая лесная 0-20 22 ± 0,7 18 ±0,7 18 ±0,4 18 ± 1,1 20± 1,7

30 серая лесная 0-20 5,0 ± 0,5 5 ±0,6 4,8 ±0,5 4 ±0,3 5 ±0,5

Анализ многолетних наблюдений свидетельствует о сохранении высокого загрязнения фторидами почвы на протяжении 20 лет. В 2003 году из 15 проб

6 (40 %) не отвечали гигиеническим нормативам, а в 2007 году из 34 проб почвы 31 (91,1 %) не отвечали гигиеническим нормативам.

По суммарному показателю почва территории г. Шелехова оценивается как умеренно загрязненная с величиной 2сум = 22, что связано с повышенным содержанием фтора до 11 ПДК.

Характеристика атмосферного воздуха на контрольной территории

В качестве контрольной территории выбран г. Иркутск, характеризующийся качественным отличительным составом атмосферного воздуха. Иркутск - крупный промышленный и культурный центр Восточной Сибири, на его территории сосредоточены 5 крупных промышленных узлов, расположенных в основном на окраинах города. Эколого-гигиеническая обстановка городской среды характеризуется высоким уровнем загрязнения. Основной вклад в суммарное загрязнение атмосферного воздуха в г. Иркутске определяют 15 химических веществ: взвешенные вещества, углерода оксид, углерод (сажа), азота диоксид, формальдегид, серы диоксид, бенз(а)пирен. Данные наблюдений УГМС приведены в таблице 5.

Среди вредных веществ, загрязняющих атмосферный воздух, в 90-е и 2000-е годы в г. Иркутске ведущее место занимали формальдегид, бенз(а) пирен, взвешенные вещества, углерода оксид. Среднегодовые концентрации содержания вредных веществ в атмосферном воздухе превышали гигиенические нормы по диоксиду азота в 1,2 раза, взвешенным веществам - в 1,5 раза, бенз(а)пирену - в 2-3,5 раза, формальдегиду - в 5,3-3,7 раза. Наибольшему загрязнению была подвержена левобережная часть города, где значения по взвешенным веществам достигали 2,6 ПДК, углерода оксиду - 4,6 ПДК, азота оксиду - 2,6 ПДК. В центральной части города максимум бенз(а)пи-рена (3,4 бензпирен) составил 3,8 ПДК, углерода черного - 2 ПДК (2000 г). Динамика к 2007 году показала снижение доли проб атмосферного воздуха с превышением ПДК с 11,7 до 3,7 %.

Значимых источников эмиссии соединениями фтора в объекты окружающей среды в г. Иркутске нет. В связи с этим, исследований по содержанию фтора в почве на территории г. Иркутска не проводилось. Для г. Иркутска Ъсуи = 12. Уровень превышения связан с высоким содержанием в объектах окружающей среды свинца и цинка

Оценивая уровни загрязнения атмосферного воздуха на изучаемых территориях, был определен Ксум. загрязняющих веществ, величина которого в 90-е годы составила 6,0, а в 2000-е годы в г. Иркутске составила 6,6. В г. Шелехове в 90-е годы Ксум. составил 5,9, а в 2000-е годы - 6,7. Интегральные показатели загрязнения атмосферы, представленные в таблицах 3-5, не имеют значимых различий, однако состав примесей отличается характером воздействия на отдельные органы и системы. 16

Таблица 5

Средние уровни загрязнения воздуха вредными веществами (мг/м3)

в г. Иркутске

Ингредиенты ПДК Среднегодовые концентрации мг/м3 Кратность

с.с. 90-е г. 2000-е г. ПДК

Взвешенные вещества 0,15 0,23 0,143 1,5-0,9

Углерода оксид 3,0 3 3.5 1-1,2

Азота диоксид 0,04 0,047 0,049 1,2-1,2

Азота оксид 0,06 0,055 0,055 0,9-0,9

Серы диоксид 0,05 0,012 0,007 0,24-0,6

Формальдегид 0,003 0,016 0,011 5,3-3,7

Фтористые газообразные соединения 0,005 - - -

Фториды плохорастворимые 0,03 - - -

Бенз(а)пирен 1 х 10"* 2 * 10"® 3,5 х Ю"6 2-3,5

Тяжелые металлы (мкг/м3)

Ванадий 0,002 - - 1,5-0,9

Хром 0,0015 0,01 0,006 1-1,2

Марганец 0,001 0,013 0,018 1,2-1,2

Никель 0,001 0,01 0,006 0,9-0,9

Железо 0,007 3,9 1,2 0,24-0,6

Медь 0,002 0,02 0,028 5,3-3,7

Цинк 0,003 0,04 0,086 -

Свинец 0,0003 0,042 0,007 -

К сум. 6,0 6,6 2-3,5

Население, проживающее на опытной и контрольной территориях, имели единый источник водоснабжения (водозабор «Ерши»), вода соответствовала СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества», а также ГН 2.2.5.1315-07 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования» Особенностью качества питьевой воды, употребляемой населением изучаемых территорий, является низкая степень минерализации. Содержание фтора находится на уровне 0,2-0,3 мг/л, что значительно ниже суточной физиологической потребности.

Таким образом, техногенная нагрузка на население изучаемых территорий оценивается как чрезвычайно высокая. Общетоксический риск в городах не имеет различий (1Н = 28), однако, для жителей г. Шелехова выявлен риск патологии костно-мышечной системы, не характерный для населения г. Иркутска. В этой связи г. Иркутск можно использовать в качестве контрольной территории для определения негативного влияния фтора на здоровье населения.

Оценка общей заболеваемости детского и подросткового

населения

Учитывая, что атмосферный воздух на изучаемых территориях отличается по составу примесей, обладающих различным характером воздействия на организм, проведена оценка общей заболеваемости детского и подросткового населения. Выявлен рост уровня общей заболеваемости в 2007 г. по всем классам болезней у детей г. Шелехова в 1,8 раза, у подростков - в 2,9 раза по сравнению с 90-ми годами. У детей г. Шелехова в 90-е годы ведущее ранговое место в структуре общей заболеваемости занимали болезни органов дыхания, болезни нервной системы, болезни кожи и подкожной клетчатки. У подростков первые места занимали болезни нервной системы, мочеполовой системы и болезни органов дыхания. В 2007 г. произошли существенные изменения, как по уровню, так и по структуре общей заболеваемости. Возрос уровень заболеваемости детей по классу болезней системы кровообращения (в 10,5 раз), болезней костно-мышечной системы (в 5,6 раз), болезней дыхательной системы (в 2 раз). У подростков также возрос уровень болезней системы кровообращения, новообразований, болезней костно-мышечной системы (в 12 раз), болезней органов дыхания (в 7,7 раз), болезней эндокринной системы (в 6,9 раз).

У детей г. Иркутска в 90-е г. ведущее ранговое место в структуре заболеваемости занимали болезни органов дыхания, затем инфекционные и паразитарные болезни, и далее болезни нервной системы. В 2007 г. уровень общей заболеваемости увеличился в 2,7 раза. Возрос уровень травм и отравлений (в 7,3 раз), врожденных аномалий (в 6,0 раз), болезней эндокринной системы (в 6,6 раз), болезней органов дыхания и костно-мышечной системы (в 2,5 раза).

У подростков г. Иркутска в 90-е годы ведущее ранговое место в структуре заболеваемости занимали болезни органов дыхания, болезни нервной системы, эндокринной системы, костно-мышечной системы, мочеполовой системы. В 2007 г. общая заболеваемость по классам болезней увеличилась в 1,8 раза. Возрос уровень болезней крови и кроветворных органов (в 8,6 раз), врожденных аномалий (в 4 раза), новообразований (в 3,9 раза), болезней системы кровообращения, травм и отравлений (в 3,1 раза).

Сравнительная оценка показала различия по уровню и структуре заболеваемости детей и подростков на изучаемых территориях. У детей обоих городов наиболее высокой оказалась заболеваемость органов дыхания, что является закономерным, учитывая качественный состав атмосферного воздуха и анатомо-18

физиологические особенности детского организма. У детского и подросткового населения на изучаемых территориях отмечается высокий уровень врожденных аномалий, что согласуется с данными Н.И. Маторовой (2003). У детского населения, проживающего в зоне размещения алюминиевого завода, отмечается высокий уровень патологии костно-мышечной системы. Оценивая влияние техногенных загрязнений и соединений фтора в частности на заболеваемость, предложен коэффициент динамики заболеваемости, который представлен как отношение заболеваемости подростков к заболеваемости детей (рис. 1).

• Иркутск —д--Ш елехов

о N

Эндокринная сист.

Д- -

|_ 1.

ч- О

о> о о

т- <* ш

Костяо-№>1шечная сист.

Травкы и отравления

Рис. 1. Коэффициент динамики заболеваемости (отношение заболеваемости подростков к заболеваемости детей) в городах Иркутск и Шелехов по классам болезней.

Оценивая заболеваемость органов и систем, обеспечивающих метаболизм тканей скелета, выявлено, что на опытной территории в классе болезней органов дыхания наблюдается отрицательная динамика, т.е. рост заболеваемости подростков по отношению к заболеваемости детей. Динамика заболеваемости крови в обоих городах одинакова, однако у подростков г. Шелехова она значительно ниже. Уровень заболеваемости органов системы кровообращения у подростков в г. Иркутске в 2 раза выше, чем у детей, однако в г. Шелехове она становится высокой в последние три года.

Установлено, что заболеваемость органов костно-мышечной системы у детей и подростков с 90-х по 2000 гг. на опытной территории находилась на одном

уровне, а с 2004-2007 гг. заболеваемость подростков увеличилась более чем в 2 раза. Аналогичную динамику имел и показатель общей заболеваемости по классу травм и отравлений, патологии эндокринной системы, направленность изменения которого указывает на преобладание этого класса заболеваемости у подростков. Таким образом, на основании полученных данных можно предполагать, что хроническое ингаляционное воздействие токсических веществ приводит к возникновению и увеличению роста заболеваемости детского населения и увеличению риска патологии костно-мышечной системы на экспонированной территории.

Рентгеноанатомическое исследование развития костей кисти

у детей на опытной и контрольной территориях

Выявлены существенные различия морфогенеза костей кисти у детей на исследуемых территориях, а также обусловленные половой принадлежностью. На контрольной территории у девочек величина прироста длины костей варьирует незначительно, обнаруживая лишь один пик - на 6-м году жизни (рис. 2), следовательно, рост костей в длину идет равномерно и пропорционально. Рост пястных костей в толщину у девочек происходит периодично, активируясь в 6,9-10и 13-15 лет. У мальчиков до 10 лет кости кисти растут в длину равномерно, а затем синхронно для всех трубчатых костей наблюдается 2 ростовых скачка - первый - в 10-11 лет, а второй - в 13 лет. Наращивание толщины стенки диафиза происходит равномернее, чем у девочек, а периоды максимального прироста совпадают с указанными ростовыми скачками - в 10-11 лет и в 13 лет.

На опытной территории (рис. 3) у девочек рост пястных костей и проксимальных фаланг в длину характеризуется относительно равномерными периодами активации и торможения, средние и дистальные фаланги растут неравномерно. Рост пястных костей в толщину характеризуется периодичностью, периоды активации совпадают с периодами торможения роста в длину. У мальчиков г. Шелехова темпы прироста длины и толщины костей тоже неодинаковы в динамике роста скелета. В росте пястных костей выявлены 2 периода максимального прироста в длину и толщину - в 9 и 15 лет, для проксимальных фаланг - 1 период (в 15 лет), для средних фаланг - 3 периода (в 7, 9 и 15 лет), для дистальных фаланг - 1 период (в 9 лет).

Таким образом, на опытной территории кости кисти у девочек растут в длину неравномерно и диспропорционально, а у мальчиков наблюдается 2 ростовых скачка - в 9 и 15 лет, результатом которых является опережение роста костей кисти по сравнению с девочками. Следует отметить, что у девочек ширина костномозгового канала в пястных костях в 15-16 лет меньше, чем у мальчиков, при одинаковой толщине стенки диафиза - возможно, у девочек наращивание костей в толщину происходит не только со стороны периоста, но и со стороны эндоста.

12 9 6 3 О -3 -6 ■

- с I с г; I с_г; г; с—с п..^

II) (О N (О О)

г Л « ^

~5 5 с 5 с £ с V 5 с

ююь-соа)От-гчго

Средние фаланги 5

[ 1

/ л

1 лу С 5' с ее Ь'Л с

т» 1Г *- ^

Дистальные фаланги _ 6

Ю Ю <5 О м п ЧГ -2

девочки

мальчики

Рис. 2. Темпы ежегодного прироста длины костей кисти и толщины стенки диа-физа пястных костей у детей г. Иркутска. Периоды максимального прироста выделены овалом. '

Пястные кости 15

Средние фаланги

Д Д |5 Д Д дг щ'а $ д й

т- г- т- т- т* т* у

А гН!

4 /V

/IV! IV! «Л"" 'V» 'Х ц ц ц ц ц К с ц с Ъ с с юю кюо»»*-««^ т ю

Дистальные фаланги 6

Толщина стенки диафиза 1,0-

Рис. 3. Темпы ежегодного прироста длины костей кисти и толщины стенки диафиза пястных костей удетей г. Шелехов. Периоды максимального прироста выделены овалом.

Сравнительный и корреляционный анализ показал, что у девочек г. Иркутска между всеми изучаемыми параметрами наблюдались положительные взаимосвязи в период первого детства, отражающие интенсивный и равномерный рост костей кисти в длину и толщину. В период второго детства утрата некоторых связей свидетельствует о начале перестройки остеогенеза с интенсификацией роста костей в длину. В подростковый период изменение направленности взаимосвязей толщины зоны роста с другими морфологическими показателями, а также уменьшение общего числа корреляционных связей указывают на развитие синостозирования. Для девочек г. Шелехова также характерен активный рост костей в длину в первом детстве, но во втором детстве рост костей в длину замедляется, а рост в толщину ускоряется. В подростковый период кости достаточно активно растут и в длину, и в толщину (рис. 4, 5).

У мальчиков г. Иркутска в первом детстве кости растут преимущественно в длину, во втором детстве в толщину, в подростковый период рост костей в длину и толщину идет синхронно. У мальчиков г. Шелехов в первом детстве кости растут в длину и толщину относительно равномерно, во втором детстве сохраняется равномерность роста костей в толщину, тогда как рост костей в длину сначала резко активируется, затем резко замедляется, в подростковый период кости растут с небольшим преимуществом роста в толщину (рис. 4, 5).

5 6 7 8 Э 10 11 12 13 14 15 16 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Иркутск Шелехов

Рис. 4. Средняя длина костей кисти у детей Иркутска и Шелехова. Обозначения: шкала абсцисс-возраст (лет), шкала ординат-длина в (мм). 1 - пястные кости, 2 - фаланги проксимальные, 3 - средние, 4 - дистальные.

5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 5 6 8 9 10 11 12 13 14 15 16

девочки мальчики

Рис. 5. Толщина метаэпифизарной зоны и стенки диафиза в 1 пястной кости (мм) в процессе роста у детей городов Иркутск (диаграмма) и Шелехов (график). (По шкале абсцисс - возраст (лет)).

Давая общую оценку динамике морфометрических показателей, можно утверждать, что у детей в опытной зоне в процессе роста существенно нарушаются пропорции костей кисти и по длине, и по толщине. Проксимальные и дистальные фаланги формируются более длинные, а средние фаланги у девочек более короткие. Особенно обращает внимание более активный рост костей в толщину, что приводит к увеличению толщины стенки диафиза.

Выявленная диспропорциональность роста костей у детей г. Шелехов наблюдается не только в отношении костей кисти, но и скелета в целом. Измерение роста тела у детей (г. Иркутск - 3 364 мальчика и 3 016 девочек) и (г. Шелехов - 1 396 мальчиков и 2 243 девочек) выявило, что дети в возрасте 7-9 лет опережают в росте своих ровесников, живущих в г. Иркутске. Однако длина пальцев у мальчиков отставала от этих показателей в г. Иркутске, а у девочек была пропорциональна росту тела. С 11 до 16 лет эти показатели уравнивались в обоих городах, несмотря на более ранний синостоз пястных костей у девочек г. Иркутск.

Учитывая известную взаимосвязь между синостозированием 1 пястной кости и половым созреванием, были изучены сроки наступления менархе у девочек в городах Иркутск и Шелехов. Оказалось, что у девочек, проживающих на опытной территории, менархе наступает на год позже. С более ранним наступлением менархе у девочек г. Иркутска согласуется и более раннее си-ностозирование 1 пястной кости. 24

Таким образом, техногенное загрязнение атмосферы и повышенное содержание соединений фтора во внешней среде оказывают влияние не только на рост и формирование костей скелета, но и на функции половых желез, что было отмечено и другими авторами (Токарь В.И., 1989, 1991; Долгих В.В. и др., 2005; Кузьмин Д.В., 2007).

Сопоставляя возрастную динамику морфометрических характеристик костей у детей г. Шелехова и г. Иркутска, можно сделать заключение о существенном влиянии степени загрязнения внешней среды на рост костей кисти.

У детей, проживающих на контрольной территории, метаэпифизарная зона роста в период первого детства более узкая, что обусловлено сбалансированностью процессов остеогенеза и остеорезорбции, рост костей кисти в длину и толщину идет равномерно и пропорционально.

У детей, проживающих на опытной территории, метаэпифизарная зона роста у детей в период первого детства более широкая, что указывает на ослабление активности остеорезорбции в процессе ремодуляции растущих костей, рост костей кисти в толщину более активен, а в длину неравномерен и диспропорционален.

Сравнительная оценка рентгеноанатомических нарушений

морфогенеза костей кисти у детей на изучаемых территориях

Учитывая общий средний риск для здоровья жителей с 90-х по 2005 гг. (IH) = 28, риск развития патологии костно-мышечной системы (IH) = 1,9 и коэффициент опасности для газообразного фтора 1,1, проведено рентгеноанато-мическое исследование нарушений формирования костей кисти у практически здоровых детей 3-16 лет.

Впервые в 90-е годы при анализе рентгенологических данных у 76 детей в возрасте 3-7 лет выявлено замедление процесса созревания губчатых костей кисти. В 3 г. ядра окостенения в трехгранной кости имеются у 80 % девочек и у 50 % мальчиков. В 5 лет ядра окостенения в ладьевидной и трапециевидной костях у девочек имеются в 50 % случаев, наличие псевдоэпифизов в 33 % случаев у мальчиков 3-5 лет, у девочек в 47 % случаев. Нарушения остеогенеза выражались в изменении сроков созревания костей и в дезорганизации костной ткани, проявляющейся в изменении ее структуры. Нарушения структуры костной ткани проявлялось остеосклеротическими изменениями или же признаками остеопороза. Повторно через 10 лет этим же детям, достигшим 13-17 лет, проведено рентгенологическое исследование костей кисти (29 человек). Анализ данных показал, что у 4 детей (14 %) рентгеноанатомические показатели укладывались в понятие нормы, тогда как у 25 детей нарушения в структуре и развитии костей прогрессировали и углублялись.

В 2000-е годы из 232 обследованных детей в понятие рентгеноанатоми-ческая норма укладывалось 24 %. Нарушения роста и развития костей кисти

и дистального отдела костей предплечья выявлены у 76 % детей (табл. 6). У детей 5—12 лет обоих полов высока частота встречаемости псевдоэпифизов пястных костей. У мальчиков чаще, чем у девочек, диагностируется отсутствие и асимметрия ядер окостенения в костях запястья и в дистальном отделе костей предплечья. У девочек более выражены такие симптомы, как истончение, под-черкнутость или утолщение кортикального слоя, очаговое склерозирование диафизов, слабая минерализация и явления остеопороза. В возрасте 13-16 лет у детей обоих полов г. Шелехова выявляется высокая частота встречаемости очагового склерозирования эпифизов; у мальчиков чаще, чем у девочек, встречается слабая минерализация костной ткани, широкие ростковые зоны и отсутствие синостоза 1 пястной кости. Полученные данные согласуются с исследованиями В.Н. Кувиной (1991), изучавшей экологически обусловленную патологию опорно-двигательной системы детей.

В г. Иркутске нарушения роста и развития костей кисти и дистального отдела костей предплечья выявлены лишь у 20 % обследованных детей. При этом выявленные нарушения встречаются, преимущественно, у мальчиков (табл. 6) и значительно (в 2-4 раза) реже, чем у детей в г. Шелехова. Так, в периоды детства выявлены псевдоэпифизы пястных костей, отсутствие ядер окостенения костей запястья и дистального отдела костей предплечья, а слабая минерализация костной ткани диагностирована лишь у 3 % мальчиков и отсутствует у девочек. В подростковый период у мальчиков чаще в 2 раза, чем у девочек, обнаруживается отсутствие ядер окостенения и в 4 раза чаще - широкие ростковые зоны и отсутствие синостоза 1 пястной кости.

Таким образом, более высокая (в 3,8 раза) частота встречаемости рентгенологических симптомов костей кисти и дистального отдела костей предплечья у детского населения г. Шелехов является подтверждением токсического действия соединений фтора на детский организм.

У 130 детей, проживающих на экспонированной территории в возрасте 5-9 лет, были проведены анализы на содержание фтора в моче. У 75 детей (57,7 %) было обнаружено повышенное содержание фтора в моче, уровень которого составил от 1,03 до 3,0 мг/л (норма от 0,4 до 1,0 мг/л.). Из этих детей у 31 ребенка было проведено рентгенологическое исследование костей кисти. Рентгенологическая норма выявлена у 1 ребенка (3 %). У 30 детей выявлен ряд рентгенологических симптомов. Наличие псевдоэпифизов во II и в V пястных костях; отсутствие ядер окостенения трапециевидной и полулунной костей; дистального отдела локтевых костей и костей запястья; истончение кортикального слоя; очаговое склерозирование диафизов проксимальных фаланг, а также эпифизов пястных костей; слабая функциональная оформленность костей запястья; асимметрия ядер окостенения локтевой кости и трапециевидных костей; отставание в размерах ядер окостенения костей запястья (разница в числе) и т.д. По данным B.C. Майковой-Строгановой

(1957), С.А. Рейнберг (1964) подобные симптомы рентгенологических отклонений от нормы могут наблюдаться при токсическом воздействии соединений фтора. Таким образом, на опытной территории у большинства детей в моче определяется повышенное содержание фтора, а рентгенологические симптомы нарушений развития костей кисти и дистального отдела костей предплечья более разнообразны, чем у детей на контрольной территории, и выявляются значительно чаще.

Таблица 6

Частота встречаемости рентгенологических симптомов костей

кисти и дистального отдела костей предплечья у детей гг. Шелехов

и Иркутск (в %)

Рентгенологические симптомы г. Шелехов г. Иркутск

5-12 лет 13-16 лет Всего 5-12 лет 13-16 лет Всего

М д М д М Д М д М Д М д

псевдоэпифизы 21,1 24 1,6 - 22,7 24 12,0 2,1 - - 12,0 2,1

отсутствие ядер окостенения 26,6 8,7 6,3 - 32,9 8,7 9,0 1,1 6,0 3,2 12,2 7,1

истончение кортикального слоя 4,7 12,5 7,8 5,8 12,5 18,3

утолщение кортикального слоя 1,6 9,6 7.0 9,6 8,6 19,2 - - - - -

подчеркнутость кортикального слоя 1,6 22,1 5,5 6,7 7,1 28,8

очаг, склерозир. диафизов 2,3 18,3 3,9 7,7 6,2 26,0

очаг, склерозир. эпифизов 5,5 8,7 18,0 24,0 23,5 32,7

слабая минерализация 11,7 23,1 18 7,7 29,7 30,8 3,0 - 1,5 1,1 4,5 1,1

асимметрия ядер окостенения 9,4 6,7 3,1 3,8 12,5 10,5 1,5 2,1 - - 1,5 2,1

явления остеопороза 21,9 49,0 8,6 8,7 30,5 57,7

отсутствие синостоза 1 пястной кости 0,8 - 10,9 2,9 11,7 2,9 - - 25,4 6,3 25,4 6,3

широкие ростковые зоны 4,7 - 12,5 6,7 17,2 6,7 - - 25,4 6,32 25,4 6,32

сужение костно-мозг. канала - - 6,3 8,7 6,3 8,7

Рентенологич. норма 24% 80 %

Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать ряд выводов:

■ на опытной территории нарушения в развитии и росте костей наиболее выражены в периоды детства у девочек (растущих более активно), а в подростковый период - у мальчиков (активно растущих в 9 и 15 лет);

■ периоды активации роста костей совпадают с периодами наибольшей частоты встречаемости нарушений в развитии и росте костей, т.е. костные ткани больше уязвимы при действии токсикантов в периоды активного роста;

■ на контрольной территории нарушения в развитии и росте костей наименее выражены и диагностируются, преимущественно, у мальчиков, что, по-видимому, связано с характерными для них двумя ростовыми скачками.

Морфогенез костей у плодов человека на изучаемых

территориях

Результаты гистологического исследования бедренных костей у плодов человека демонстрируют значительные отличия процесса остеогенеза на изучаемых территориях. На опытной территории у плодов 15-16 недель ге-стации все измеряемые параметры в бедренной кости, кроме толщины стенки диафиза и костной ткани, нарастающей на эпифиз, оказались меньше, чем у плодов на контрольной территории (табл. 7). При одинаковой толщине стенки диафиза толщина ее костных балок оказалась меньше в 1,5 раза, а метаэпи-физарная пластинка роста тоньше в 4 раза. Зоны пузырчатого и столбчатого хряща в пластинке роста вдвое меньше по толщине, а длина энхондральных балок в линии окостенения - в 5 раз меньше. Количество проросших в эпифиз сосудов было меньше в 3 раза.

На стадии 18-20 недель эмбриогенеза в бедренной кости толщина перихон-дральной костной манжетки, составляющей стенку диафиза, и ее костных балок уменьшается вдвое и становится меньше в 3 и 5 раз соответственно. Толщина костной ткани, нарастающей на эпифизы, тоже уменьшается вдвое, параллельно уменьшается более чем в 2 раза и толщина зон пузырчатого и столбчатого хряща, хотя общая толщина метаэпифизарной пластинки роста незначительно увеличивается за счет возрастания в 1,7 раза длины энхондральных балок в линии окостенения. Активизируется прорастание сосудов в эпифизы бедренных костей, тем не менее, значительно отстает рост бедренных костей в длину и в толщину. Полученные данные позволяют говорить не только о меньшей активности остеобластов, но и предполагать гиперактивацию процессов резорбции костной ткани у плодов на экспонированной территории.

С 22 по 29 недели эмбрионального развития плодов на экспонированной территории изучаемые параметры бедренных костей существенно не изменяются. Толщина стенки диафиза и ее костных балок у плодов меньше, чем у плодов на контрольной территории, в 4 раза на 22-25 неделе развития, в 6-9 раз

на 27-29 неделе (р < 0,05). Толщина костной ткани, нарастающей на эпифизы, меньше в 3 раза (р < 0,05), а энхондральные костные балки, сросшиеся со стенкой диафиза, тоньше в 3,7-5 раз (р < 0,05). Из этих данных следует, что аппозиционный рост костей в толщину существенно заторможен, вероятно, по причине снижения синтетической активности остеобластов и повышения резорбционной активности остеокластов. Количество сосудов, проросших в эпифизарный хрящ меньше на 30-35 %, при этом толщина метаэпифизарной пластинки роста увеличивается очень медленно и только за счет удлинения энхондральных балок в линии окостенения, которые, тем не менее, остаются в 4,5 раза короче, чем у плодов г. Иркутска. Хрящевые зоны пластинки роста с 22 по 29 неделю развития практически не изменяются, толщина зоны пузырчатого хряща меньше, чем у плодов г. Иркутска, в 4,6-5,2 раза (р < 0,05), а зоны столбчатого хряща - в 4,4-4,6 раза (р < 0,05). На опытной территории происходит торможение роста костей в эмбриональный период в толщину и в длину.

Таблица 7

Морфометрические показатели бедренных костей у плодов (г. Шелехов)

Показатели Возраст

15-16 нед. 18-20 нед. 22-25 нед. 27-29 нед.

Количество сосудов в эпифизе 8,3 ±4,4* 27,9 ±3,1* 30 ±1,8* 30,6 ± 3,8*

Толщина пузырчатого хряща (мкм) 216 ±33,2* 88,3 ± 8,2* 93,7 ± 15,6* 77,5 ± 7*

Толщина столбчатого хряща (мкм) 330,5 ± 52,3* 150 ±13,3* 172 ± 13,1* 178,5 ± 15,5*

Длина энхондральных балок (мкм) 780 ±156,9* 1343±159* 1554±129* 1765 ±143*

Толщина костной ткани, нарастающей на эпифиз (мкм) 14,5 ±1,7 6,7 ±1* 4,6 ± 0,6* 4 ± 0,00*

Толщ, энхонд.балок, сросшихся со стенкой диафиза (мкм) 38,5 ± 8,5* 28,3 ± 2,9* 41,1 ±8,9* 41 ± 4,9*

Толщина стенки диафиза (мкм) 274,8 ± 25,8 135,3 ±6,4* 132,6 ±17* 102,5 ±9*

Толщ. каст, балок стенки диафиза (мкм) 51,5 ±7* 22,3 ±1,9* 23,4 ± 2,4* 21,5 ±2,4*

Количество наблюдений 8 12 7 8

Примечание: * - отличие показателя от данных г. Иркутска, р < 0,05.

Полученные результаты гистологического исследования показали, что в условиях техногенного загрязнения внешней среды фторидами существенно изменяется ход остеогенеза в период эмбрионального развития. Это выражается в повышении резорбирующей функции остеокластов и торможении синтетической функции остеобластов, а также подавлении размножения столбчатого хряща пластинки роста, что приводит к торможению роста костей и в длину, и в толщину.

Анализ корреляционных связей между измеряемыми параметрами показал, что у плодов на контрольной территории преобладают положительные взаимосвязи (рис. 6). Функциональная система, обеспечивающая рост кости, хорошо сбалансирована и устойчива, процессы остеогенеза и остеорезорбции сбалансированы и характеризуются значительным преобладанием активности остеобластов над активностью остеокластов, что обеспечивает интенсивный рост костей. При этом в процессе роста костей в плодный период выделяются два этапа: 1 этап - с 15 по 22 неделю бедренные кости более активно растут в длину, 2 этап - с 22 по 29 неделю рост костей в длину замедляется, а в толщину - активизируется. Ведущим индуктором остеогенеза в г. Иркутске является, по-видимому, кислород, высокая концентрация которого обеспечивается большим количеством прорастающих в эпифиз кровеносных сосудов.

Корреляционные связи между измеряемыми параметрами бедренных костей (рис. 6) у плодов на опытной территории значительно отличаются.

ШЕЛ ЕЖОВ

Рис. 6. Корреляционные взаимосвязи между морфометрическими показателями бедренной кости в период 15-29 недель эмбрионального развития плодов человека в городах Иркутск и Шелехов. Обозначения: сплошные линии -прямые связи, пунктир - обратные связи.

Обращает внимание изменение направленности взаимосвязей между количеством проросших в эпифиз сосудов и остальными показателями. Бедренные кости растут в длину и толщину тем активнее, чем меньше сосудов в эпифизе, т.е. кровоснабжение и оксигенация тканей растущей кости утрачивает роль индуктора остеогенеза. Аналогичный вывод был сделан нами и по данным экспериментального исследования. Изменение направленности взаимосвязей наблюдается между длиной энхондральных балок в линии окостенения и толщиной стенки диафиза и костных балок в ней. Это означает однонаправленное изменение активности остеокластов (разрушающих энхондральные балки) и остеобластов (надстраивающих стенку диафиза в толщину). При этом толщина стенки диафиза в процессе развития плода не только не увеличивается, но даже уменьшается, следовательно, резорбционная активность остеокластов выше, чем синтетическая активность остеобластов. В пользу этого предположения свидетельствует потеря всех взаимосвязей с толщиной участков срастания энхондральных балок с перихондральными у плодов на опытной территории.

На основании полученных результатов морфогенеза костей у плодов, выделен ряд закономерностей:

■ на экспонированной территории у плодов функциональная система роста костей устойчива, но кислород - основной индуктор остеогенеза заменяется другими индукторами (влиянием костного матрикса и клетками микроокружения и т.п.). Более высокая плотность и химическая устойчивость фторапатита, химического соединения, откладывающегося в костной ткани, приводит, вероятно, к компенсаторному повышению активности остеокластов, которое наблюдается у плодов на опытной территории. Возможно, по этой же причине снижается активность размножения клеток зоны столбчатого хряща в пластинке роста, дифференцировка остеобластов и их синтетическая активность, что приводит к торможению энхондрального роста костей в длину и аппозиционного роста в толщину.

■ выделены два этапа морфогенеза костей, на первом этапе (до 16 недель), остеосинтез преобладает над остеорезорбцией, бедренные кости более активно растут в толщину, а в длину рост заторможен. По-видимому, в первую половину эмбриогенеза в организме плода концентрация соединений фтора еще незначительна, и его влияние распространяется пока только на процессы метаболизма и пролиферативную активность клеток. На втором этапе (с 18 по 29 неделю) процессы остеорезорбции преобладают над остеосинтезом, толщина костей уменьшается, а рост костей в длину остается малоактивным. Вероятно, на этом этапе в организме плода накапливается значительное количество соединений фтора, которые образуют фторапатит и повышают минеральную насыщенность растущих костей, затрудняя остеорезорбцию в процессе их ремодуляции, и приводят к компенсаторной гиперактивации функций остеокластов

Постэмбриональный морфогенез костей у потомства крыс схронической фтористой интоксикацией

У потомства, полученного от крыс с фтористой интоксикацией, морфоме-трические характеристики пястных и бедренных костей отличались от аналогичных характеристик у потомства от интактных животных (табл. 8).

Таблица 8

Морфометрические показатели пястных костей у новорожденных и полуторамесячных крысят

Возраст 1 сутки Возраст 1,5 месяца

Показатели Интактные (контроль) Действие фтора (опыт) Интактные (контроль) Действие фтора (опыт)

Сосуды (V %) 0,5 ±0,08 0,6 ±0,14 2,2 ±0,13 1,2 ±0,18*

Толщина пузыр. хряща (мкм) 117 ± 16,8 117 ±10,4 301 ± 10,6 282 ±13*

Толщина столб, хряща (мкм) 1-14 ± 9 134 ± 11,3 486 ±11,6 436 ± 27*

Длина энхондр. балок(мкм) 1454 ± 80 1385 ±150 533 ± 40 641± 50*

Толщ. кост. стенки метафиза (мкм) 4 ± 1 6 ±0,1* 6 ±0,3 5 ± 0,3*

Срастание энхондр. кости со стенкой диафиза (мкм) 280 ± 60 370 ± 40 150 ±20 230 ± 20*

Толщина стенки диафиза (мкм) 181 ± 19 218 ±12* 114 ±8 82 ±8*

Толщина костных балок (мкм) 34 ±3 41 ±2* 20 ±1 25 ±2*

Примечание: * - отличие показателя от контрольного, р < 0,05, п = 8.

У «новорожденных» подопытной группы прослеживалась тенденция к увеличению толщины стенки диафиза и костных балок, а толщина костной ткани в области метафиза и нарастания ее на эпифизы была больше в 1,5 раза. Толщина участков срастания энхондральной костной ткани со стенкой диафиза в опыте тоже была больше. Эти данные косвенно свидетельствуют о снижении функциональной активности остеокластов, разрушающих энхондральную костную ткань и участвующих в перестройке перихондральной костной ткани, что приводит к более активному росту пястных костей в толщину. Пластинка роста исследуемых костей, а также количество сосудов, проросших в нее по хрящевым каналам, у новорожденных крысят одинаковы. Из этого следует, что в эмбриональный период в контроле и опыте кровоснабжение метаэпифизарной области и скорость роста костей в длину одинакова.

В течение последующих 1,5 месяцев жизни у крыс-«нодростков» контрольной группы существенно усиливается кровоснабжение тканей формирующейся кости, количество сосудов увеличивается, по сравнению с новорожденными крысятами, в 4,3 раза (р < 0,05). Вероятно, это связано с особенностями под-

росткового периода, который характеризуется активацией всех систем, участвующих в метаболизме. При этом толщина стенки диафиза, по сравнению с костями новорожденных, уменьшается в 1,6 раза, что связано, по-видимому, с перестройкой грубоволокнистой костной ткани в тонковолокнистую костную ткань. Общая толщина пластинки роста уменьшается к 1,5 месяцам в 1,3 раза, при этом толщина линии окостенения (длина энхондральных балок) уменьшается в 2,7 раза, а толщина хрящевых зон, наоборот, увеличивается: пузырчатый хрящ в 2,6 раза, столбчатый в 4,3 раза. Таким образом, можно говорить об ускорении роста кости за счет активного деления хондроцитов столбчатого хряща у животных контрольной группы. Существенное уменьшение длины энхондральных балок и участков срастания энхондральной кости с костной стенкой диафиза свидетельствует об активной работе остеокластов.

В опыте у полуторамесячных крыс кровоснабжение растущей кости тоже увеличилось, но оказалось в 2 раза хуже, чем в контроле. Толщина стенки диафиза уменьшилась в 2,6 раза, что на 30 % меньше, чем в контроле. Из этого следует, что в процессе перестройки грубоволокнистой костной ткани в компактную костную ткань активность остеобластов существенно снизилась, вероятно, под влиянием кумуляции соединений фтора, полученных от матери в эмбриональный период. В пластинке роста толщина линии энхондрального окостенения уменьшилась в 2,7 раза (в контроле в 3,3 раза), толщина пузырчатого хряща увеличилась, по сравнению с новорожденными, так же как в контроле, а толщина столбчатого хряща возросла в меньшей степени - в 3,3 раза (в контроле - в 4,3 раза). Из этого следует, что рост кости и в толщину, и в длину в условиях опыта идет медленнее, чем в контроле. Необходимо отметить, что в условиях опыта в пястных костях полуторамесячных крыс начинают закладываться точки эпифизарного окостенения. У животных контрольной группы этого не наблюдалось.

Обсуждая представленные данные, следует учесть, что в процессе эмбриогенеза рост костей обеспечивается функциональной физиологической системой, в которой можно выделить три основных структурных компонента, отражающих эффективность работы этой системы: 1 - количество сосудов, обеспечивающих растущую кость кислородом и питанием, 2 - толщина стенки формирующейся кости (перихондральной манжетки), 3 - толщина пластинки роста.

Корреляционный анализ показал, что в контрольной группе у новорожденных крысят все компоненты физиологической системы формирования кости тесно взаимосвязаны (рис. 7А). При этом кровоснабжение играет ведущую роль в функциональной активности пластинки роста, что подтверждается прямыми связями между количеством сосудов, толщиной пузырчатого и столбчатого хряща, а также толщиной костной манжетки, нарастающей на эпифизы. Толщина стенки диафиза и костных балок связаны высокой обратной корреляцией с толщиной зоны пузырчатого хряща и длиной энхондральных балок, что говорит об активной работе, остеокластов в пластинке роста. Из этих данных

можно сделать заключение о том, что в контрольной группе у новорожденных формируется устойчивая функциональная физиологическая система, обеспечивающая активный рост кости. Она поддерживается десятью корреляционными взаимосвязями, из них шесть положительных и четыре отрицательных.

Рис. 7. Схема корреляционных связей между морфометрическими показателями пястной кости у новорожденных крысят контрольной (А) и подопытной (Б) групп.

В условиях опыта (рис. 7Б) количество корреляционных связей между составными компонентами функциональной системы сократилось до четырех. При этом количество сосудов в метаэпифизарной области не имеет взаимосвязей с другими структурными элементами формирующейся кости, следовательно, утрачивается ведущая роль снабжения кислородом тканей пластинки роста. Меняется направленность взаимосвязей между толщиной стенки диафиза и линией окостенения, что является подтверждением ослабления функциональной активности остеокластов у подопытных животных. Об этом же свидетельствует и прямая корреляция между толщиной костных

балок и толщиной пузырчатого хряща. Толщина растущего столбчатого хряща обнаруживает прямую зависимость от длины энхондральных балок, в отличие от контрольных животных, у которых этот показатель зависит от количества сосудов. Учитывая, что толщина столбчатого хряща у новорожденных в контроле и опыте одинакова, можно предположить, что в функциональной системе подопытных животных изменяется индуктор роста кости, которым могут выступать биологически активные вещества, вырабатываемые остеобластами или другими клетками костномозгового микроокружения. Это предположение, безусловно, нуждается в тщательной проверке.

На основании представленных данных можно однозначно утверждать о том, что под действием избыточных концентраций соединений фтора на эмбрион у новорожденных формируется функциональная патологическая система, обеспечивающая рост кости. Характерными признаками этой системы являются, во-первых, ухудшение кровоснабжения пластинки роста кости, во-вторых, ослабление функциональной активности остеокластов, обеспечивающих перестройку линии окостенения и формирование стенки диафиза.

У полуторамесячных крысят в функциональной системе, обеспечивающей рост и формирование кости, наблюдаются существенные изменения, по сравнению с новорожденными. Они выражаются в разбалансировке составных компонентов и потере устойчивости системы и более выражены у подопытных животных. У крысят контрольной группы количество сосудов не обнаруживает устойчивых взаимосвязей с другими элементами функциональной системы кости, следовательно, несмотря на увеличение кровоснабжения, повышенная концентрация кислорода в костной ткани утрачивает свое ведущее значение в процессе остеогенеза. Толщина костной стенки диафиза связана прямой корреляцией с длиной энхондральных балок - свободных и сросшихся со стенкой кости. Учитывая, что значение этих показателей существенно уменьшилось по сравнению с «новорожденными», можно считать перестройку кости стенки диафиза и резорбцию энхондральной кости у животных контрольной группы активизированной. Толщина пузырчатого и столбчатого хряща тоже прочно связаны прямой корреляцией, а их значения существенно увеличены. Следовательно, рост кости в длину, по сравнению с новорожденными, ускорен. В целом функциональная система растущей кости у крыс-«подростков» контрольной группы характеризуется всего пятью прямыми взаимосвязями, что говорит о ее низкой устойчивости, которая, вероятно, предшествует последующему замедлению и прекращению роста костей скелета. Ее регуляция осуществляется, преимущественно, влиянием микроокружения.

В опыте у полуторамесячных крыс функциональная система, обеспечивающая рост кости, еще менее устойчива и обнаруживает всего три значимых корреляционных взаимосвязи. Количество сосудов прочно взаимосвязано прямой корреляцией с толщиной костной стенки диафиза, которая в свою оче-

редь положительно связана с толщиной столбчатого хряща. Таким образом, в условиях опыта кровоснабжение определяет рост кости и в толщину, и в длину, играя ведущую индукторную роль (в отличие от контроля) на данном этапе остеогенеза. Учитывая, что в опыте количество сосудов вдвое меньше, чем в контроле, логично предположить, что именно недостаточность кровоснабжения и является основной причиной замедления роста кости.

Аналогичные закономерности выявлены и в развитии бедренной кости, в которой этапы остеогенеза проходят, по сравнению с пястными костями, ускоренно. Уже у новорожденных в бедренной кости в эпифизах обнаруживаются признаки дистрофии хондроцитов и формирование пузырчатого хряща, что указывает на развитие начального этапа эпифизарного окостенения. В возрасте 1,5 месяца у крыс окостенение эпифизов хорошо развито, эпифизарный хрящ почти полностью замещен костной тканью губчатого строения, в которой полости между костными балками заполнены красным костным мозгом. У шггактных животных этого возраста метаэпифизарная пластинка роста истончается за счет сужения зоны столбчатого хряща, хотя окружающие его зоны пузырчатого хряща (со стороны диафиза и эпифиза) остаются относительно широкими. У подопытных животных, вероятно, под действием кумулированных в костях фтористых соединений, общая толщина пластинки роста, в том числе зоны столбчатого хряща, существенно больше, чем у интактных животных.

Основываясь на представленных данных, можно сделать следующее заключение.

Высокие концентрации соединений фтора, воздействующие на организм беременной крысы, оказывают негативное действие на формирование и рост скелета плода, путем проникновения через плаценту, накапливаясь в его тканях, вызывая существенные нарушения в формировании и росте костей у новорожденных и у 1,5-месячных крыс. Нарушения остеогенеза в эмбриональный период отражаются в разбалансировке у новорожденных функциональной системы роста кости и в замене индуктора остеогенеза, которым в норме является кровоснабжение и концентрация кислорода в тканях растущей кости, а в условиях опыта - предположительно, влияние микроокружения.

В постнатальном онтогенезе в переходный период, соответствующий предпубертатному периоду человека, закономерно снижается устойчивость функциональной системы роста костей. У интактных животных рост костей в толщину и в длину значительно более активен и обеспечивается преимущественно взаимодействием клеток микроокружения, т.е. локальными механизмами. В условиях интоксикации соединениями фтора локальные механизмы ауторегуляции оказываются недостаточными и на первый план выходят центральные механизмы в частности кровоснабжение.

На основании проведенного комплексного исследования по выявлению закономерностей морфогенеза костей в условиях влияния загрязнения окру-

жающей среды соединениями фтора, составлена концептуальная схема, представленная на рисунке 8. Из нее видно, что у населения, проживающего в зоне размещения предприятий по производству алюминия, фтористые соединения окружающей среды оказывают токсическое действие на процессы морфогенеза костей на всех этапах онтогенеза.

Рис. 8. Концептуальная схема токсического действия загрязнения окружающей среды соединениями фтора.

Таким образом:

■ В эмбриональный период соединения фтора способны проникать через плаценту, вызывая торможение размножения столбчатого хряща пластинки роста, повышение резорбирующей функции остеокластов и подавление синтетической функции остеобластов, что приводит к торможению роста костей и в длину, и в толщину.

■ Соединения фтора способны кумулироваться в организме плода и оказывать токсическое действие в постэмбриональный период, вызывая ухудшение кровоснабжения, торможение деления клеток пластинки роста костей, ослабление функциональной активности остеокластов и остеобластов.

■ В постэмбриональный период повышенное содержание фторидов в окружающей среде приводит к ослаблению остеорезорбции в процессе ремо-дуляции растущих костей, к нарушению пропорций костей кисти и по длине, и по толщине в результате более активного роста костей в толщину и неравномерного, диспропорционального роста в длину.

■ В итоге у большинства детей (76 %), проживающих на загрязненных фторидами территориях, существенно нарушается формирование и рост костей скелета, развиваются патологические процессы в формирующихся костях, выявляемые рентгенологически, увеличивается общая заболеваемость.

ВЫВОДЫ

1. Приоритетными специфическими загрязняющими веществами на экспонированной территории являются соединения фтора, среднегодовые концентрации которых составляют в атмосферном воздухе 6,2-1,4 ПДК, в почве 5,9-11 ПДК. Уровень общетоксического риска для здоровья жителей составил (1Н) = 28, риск патологии костно-мышечной системы (1Н) = 1,9, коэффициент опасности для газообразного фтора составил (С>Н) =1,1.

2. На территориях размещения предприятий по производству алюминия высокие концентрации соединений фтора оказывают токсическое действие на процессы морфогенеза костей человека в эмбриональный и постэмбриональный периоды онтогенеза, вызывая нарушения формирования и роста костей скелета, что приводит к увеличению общей заболеваемости детского населения.

3. Хроническое влияние соединений фтора на детское население подтверждается величиной коэффициента динамики заболеваемости. Величина коэффициента в экспонированной группе в 2 раза выше по сравнению с контрольной группой. Выявлены значимые различия в структуре заболеваемости детей и подростков изучаемых территорий, в том числе увеличении доли костно-мышечной патологии.

4. Симптомы нарушения морфогенеза костей, выявленные рентгенологически, у детского населения на экспонированной территории встречаются в 3,8 раза чаще (76 %), чем на контрольной территории (20 %). В условиях повышенных концентраций соединений фтора в окружающей среде рост костей кисти у детей происходит неравномерно и диспропорционально вследствие поражения зон роста и дисбаланса процессов остеогенеза и остеорезорбции в периоды активации роста - у девочек в периоды детства, у мальчиков - в подростковый период.

5. В условиях загрязнения внешней среды фторидами, у плодов сроком 29 недель в бедренной кости толщина столбчатого хряща пластинки роста в 3, а толщина стенки диафиза в 9 раз меньше, чем в контрольной группе, что обусловлено постепенно нарастающими на протяжении эмбриогенеза ухудшением кровоснабжения костей, активацией остеорезорбции, ослаблением остеогенеза и подавлением размножения клеток пластинки роста.

6. В эксперименте подтверждено, что соединения фтора проникают через плаценту, накапливаются в организме плода и оказывают токсическое действие в постэмбриональный период, вызывая ухудшение кровоснабжения, торможение деления клеток пластинки роста костей, ослабление функциональной активности остеокластов и остеобластов, результатом чего является замедление роста костей и в длину, и в толщину.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая высокий уровень заболеваемости детского и подросткового населения на экспонированной территории в условиях воздействия фтористых соединений необходимо внедрить систему биомониторинга - определение фтора в моче 1 раз в месяц. Детям (при концентрации фтора в моче выше 1,0 мг/л) проводить оздоровительные мероприятия, включая: детоксикацион-ную терапию с применением энтеросорбентов, диетотерапию, витаминотерапию, иммунопротекторы.

Детям с повышенной концентрацией фтора в моче и предъявляющим жалобы со стороны опорно-двигательного аппарата, на боли в костях и суставах необходим ежегодный осмотр врачом-ортопедом. С целью раннего выявления костной патологии диспластического и дистрофического генеза проводить 1 раз в год рентгенологическое обследование костей кисти как наиболее традиционного объекта оценки возрастных изменений скелета.

Ключевым фактором морфогенеза костей является фактор механической нагрузки. В случае выявления признаков костной патологии диспластического и дистрофического генеза костей кисти необходимо назначать детям ЛФК с комплексом упражнений для укрепления опорно-двигательного аппарата с учетом возрастных особенностей.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шалина Т.И. Особенности строения костей верхней конечности у детей Иркутского региона с учетом экологических факторов внешней среды / Т.И. Шалина, М.А. Корнев // Морфология. - 1993. - Т. 105, № 9-10. - С. 173.

2. Шалина Т.И. Рентгенодиагностика нарушений в развитии костной ткани у детей, обусловленных техногенным воздействием / Т.И. Шалина, Л.А. Зырянова // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии. - Иркутск, 1995.-С. 107-108.

3. Шалина Т.И. Изменения развития костной ткани у детей, обусловленные техногенным воздействием / Т.И. Шалина, Л.А. Зырянова // Морфология. -СПб., 1996. - Т. 109, № 2. - С. 104.

4. Шалина Т.И. Рентгеноанатомические изменения костной ткани у детей в экологически неблагоприятных районах Иркутской области / Т.И. Шалина, Л.А. Зырянова // Актуальные вопросы современной клинической медицины. - Иркутск, 1997. - С. 85-86.

5. Шалина Т.И. Нарушение остеогенеза у детей в условиях техногенных воздействий фтористых соединений / Т.И. Шалина, Л.А. Зырянова, Ю.Б. Толстых // Российские морфологические ведомости. - М., 1999. - № 1-2. -С. 163.

6. Шалина Т.И. Добавочные эпифизы в коротких трубчатых костях кисти / Т.И. Шалина, Л.А. Зырянова, Ю.Б. Толстых // Российские морфологические ведомости. - М., 1999. - № 1-2. - С. 164.

7. Корнев М.А. Влияние фтористых соединений на формирование костной ткани / М.А. Корнев, Т.И. Шалина, Л.А. Зырянова // Материалы Всерос. научн.-практ. конф. хирургов. - Пятигорск, 1999. - С. 263.

8. Шалина Т.И. Рентгенологическая характеристика костей кисти у детей / Т.И. Шалина, Л.А. Зырянова // Актуальные вопросы современной клинической медицины в условиях ОМС с международным участием. — Иркутск, 2000. -Вып. 3. - С. 324.

9. Шалина Т.И. Антропометрические показатели у детей в некоторых городах Иркутской области / Т.И. Шалина // Морфология. - СПб., 2000. - Т. 117, № 3. - С. 134.

10. Шалина Т.И. Анатомия турецкого седла у детей / Т.И. Шалина, П.В. Селиверстов, Г.М. Глобенко// Морфология. - СПб., 2002. -Т. 121, № 2-3. -С. 175.

11. Шалина Т.И. Плотность костей и типологические особенности черепа / Т.И. Шалина, П.В. Селиверстов, Г.М. Глобенко // Морфология. - СПб., 2002. -Т. 121, №2-3.-С. 176.

12. Шалина Т.И. Особенности развития костной системы у детей в некоторых регионах Восточной Сибири / Т.И. Шалина, JI.A. Зырянова, П.В. Селиверстов // Сибирский медицинский журнал. - 2002. - № 4. - С. 70-72.

13. Шалина Т.И. Мониторинг рентгенологических изменений костей кисти у детей / Т.И. Шалина // Морфологические ведомости. - М., 2004. -№1-2.-С. 119.

14. Шалина Т.И. Некоторые показатели воздействия соединений фтора на организм / Т.И. Шалина // Морфологические ведомости. - М., 2004. - № 1-2. -С. 119.

15. Влияние фторидов на эмбриональное развитие бедренной кости человека / Т.И. Шалина [и др.] // Актуальные проблемы морфологии. - Красноярск, 2.006.-С. 189-190.

16. Шалина Т.И. Морфометрия костей кисти у детей г. Шелехова / Т.И. Шалина // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 4. - С. 102.

17. Шалина Т.И. Влияние соединений фтора на морфогенез костей белых крыс / Т.И. Шалина // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 4. - С. 103.

18. Шалина Т.И. Изменения костей кисти у детей в зонах алюминиевого производства / Т.И. Шалина, E.H. Шалина // Сибирский медицинский журнал. -2006,-№9.-С. 78-81.

19. Шалина Т.И. Влияние соединений фтора на рентгеноанатомические параметры и активность роста костей кисти у детей / Т.И. Шалина, J1.C. Васильева // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 6. - С. 48-52.

20. Шалина Т.И. Влияние соединений фтора на морфогенез костей кисти у детей / Т.И. Шалина, JI.C. Васильева // Сибирский медицинский журнал. -

2008.-№8.-С. 35-38.

21. Шалина Т.И. Влияние соединений фтора на морфогенез бедренных костей плодов человека / Т.И. Шалина, JI.C. Васильева // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 42-46.

22. Шалина Т.И. Анализ общей заболеваемости детей и подростков по классам болезней в промышленных городах / Т.И. Шалина, Л.С. Васильева // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 66-68.

23. Шалина Т.И. Особенности роста костей кисти как критерий определения биологического возраста детей в различных экологических условиях проживания / Т.И. Шалина, Л.С. Васильева, Ю.С. Исаев // Судебно-медицинская экспертиза. - 2009. - № 4. - С. 20-24.

24. Шалина Т.И. Морфогенез костей кисти у детей промышленных городов / Т.И. Шалина, Л.С. Васильева, М.Ф. Савченков // Иркутск: Оттиск,

2009.- 152 с.

25. Шалина Т.И. Общие вопросы токсического действия фтора // Т.И. Ша-лина, Л.С. Васильева // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 5. -С. 5-8.

26. Шалина Т.И. Критерии определения биологического возраста и прогноза морфогенеза костей кисти по рентгенологическим показателям / Т.И. Шалина, Л.С. Васильева. - Иркутск, 2009. - 26 с.

Подписано в печать 06.07.2009. Бумага офсетная. Формат 60х84'/16.

Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 2,0 _ _Тираж 100 экз. Заказ № 187-09. _ _

РИО НЦРВХ СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов Революции, 1. Тел 29-03-37, E-mail: arleon58@gmail.com)

Оглавление диссертации Шалина, Тамара Исмаиловна :: 2009 :: Иркутск

СПИСОК ТЕРМИНОВ И СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОЕДИНЕНИЙ ФТОРА.

1.1. Физические и химические свойства соединений фтора и их кумуляция в объектах окружающей среды.

1.2. Источники загрязнения соединениями фтора объектов.И окружающей среды.

1.3. Токсическое влияние соединений фтора па организм человека.

1.4. Нарушения структуры костной ткани и развития костей скелета под действием соединений фтора.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Методы гигиенической оценки окружающей среды.

2.1.2. Методы оценки заболеваемости.

2.2. Рентгенологические методы.

2.3. Эмбриональный материал человека.

2.4. Экспериментальная модель интоксикации соединениями фтора лабораторных животных.

2.5. Морфологические методы.

2.6. Статистические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Гигиеническая характеристика изучаемых территорий.

3.1.1. Характеристика источников фтористого загрязнения.

3.1.2. Характеристика химического загрязнения объектов окружающей среды.

3.1.3. Характеристика атмосферного воздуха на контрольной территории.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ОБЩЕЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ДЕТСКОГО И

ПОДРОСТКОВОГО НАСЕЛЕНИЯ НА ИЗУЧАЕМЫХ ТЕРРИТОРИЯХ.58 /

ГЛАВА 5. РЕНТГЕНОАНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАЗВИТИЯ КОСТЕЙ КИСТИ У ДЕТЕЙ НА ОПЫТНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ТЕРРИТОРИЯХ.

5.1. Развитие костей кисти у детей г. Шелехова.

5.2. Развитие костей кисти у детей г. Иркутска.

5.3. Сравнительная оценка рентгеноанатомических параметров костей кисти у детей на изучаемых территориях в динамике их роста.В В

5.4. Сравнительная оценка рентгеноанатомических нарушений морфогенеза костей кисти у детей на изучаемых территориях.

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНОЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОЦЕССА ОСТЕОГЕНЕЗА У ПЛОДОВ ЧЕЛОВЕКА НА ОПЫТНОЙ И

КОНТРОЛЬНОЙ ТЕРРИТОРИЯХ.

ГЛАВА 7. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МОРФОГЕНЕЗА КОСТЕЙ У ПОТОМСТВА КРЫС С ХРОНИЧЕСКОЙ ФТОРИСТОЙ

ИНТОКСИКАЦИЕЙ.

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Гигиена", Шалина, Тамара Исмаиловна, автореферат

Актуальность. Размещение крупных промышленных комплексов на территории страны привело к загрязнению объектов окружающей среды до максимальных уровней. Неблагоприятная экологическая обстановка связанная с высоким уровнем антропогенной нагрузки представляет существенную проблему для крупных промышленных городов.

Наиболее восприимчивой возрастной группой населения к воздействию экзогенных факторов является детская популяция. Детский организм более чувствителен к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды вследствие анатомо-физиологических особенностей, чем организм взрослого человека [5,10,14,48,53,81,143,144].Состояние здоровья детей в последнее десятилетие является актуальной проблемой, так как отмечается тенденция к увеличению частоты и тяжести заболеваний. Здоровье детского населения часто рассматривается как один из наиболее достоверных показателей степени загрязнения окружающей среды. В литературе накоплено достаточно большое количество фактов, свидетельствующих о прямой зависимости между состоянием здоровья детского населения и уровнями загрязнения объектов окружающей среды [53, 91, 92, 93, 113].

Среди многочисленных вредных веществ антропогенного воздействия особого внимания заслуживают специфические загрязняющие вещества -фтористые соединения, образующиеся- в алюминиевом производстве и обладающие широким спектром биологического действия [3, 21, 70, 130, 131, 137, 228]. Фториды жизненно необходимы для нормального роста и развития организма, основная биологическая роль фтора связана с его участием в процессе морфогенеза костей. Недостаточное поступление фторидов в организм проявляется поражением эмали зубов [27, 40, 41, 43, 55, 63, 66, 118, 149, 166, 169, 184, 243], при хроническом воздействии фторидов развивается флюороз [89, 108].

Влияние соединений фтора на морфогенез костей изучено у взрослого населения, в основном у лиц занятых в производстве алюминия. [173, 174]. Вместе с тем, важной является необходимость изучения влияния соединений фтора на раннем этапе развития организма, в частности па эмбриональный морфогенез костей. Изучение данного вопроса поможет определенным образом прогнозировать дальнейшее развитие скелета и предупредить возникновение патологии костно-мышечной системы. Тем не менее, сведения об особенностях эмбрионального морфогенеза костей в условиях высоких концентраций соединений фтора в окружающей среде в литературе крайне немногочисленны.

Токсическое действие высоких концентраций соединений фтора, механизмы которого раскрыты при флюорозе, может реализоваться и на уровне эмбрионального морфогенеза, что неизбежно приведет к нарушению развития и структуры костей скелета. Не вполне выяснен вопрос о возможности кумуляции фтора в организме. В связи с этим, выявление особенностей развития костей в эмбриональный период и в растущем организме в условиях высоких концентраций соединений фтора в окружающей среде, а также закономерностей формирования на этой основе патологии опорно-двигательного аппарата может дать ценную информацию для разработки комплекса профилактических мероприятий в зонах размещения предприятий производства алюминия.

На территории Иркутской области размещены промышленные предприятия целлюлозно-бумажной отрасли, цветной металлургии, теплоэнергетики, оказывающие неблагоприятное воздействие на состояние экологической обстановки в регионе [25,32,54,125,141,158]. Особого внимания заслуживает алюминиевое производство, сопровождающееся выбросами в окружающую среду фтористых соединений, которые представляют высокую опасность для здоровья населения и приводят к росту заболеваемости [8,11,65,80,99,108,116,252].

Учитывая высокую степень опасности соединений фтора, создающих угрозу для здоровья населения и оценивая возможность их влияния на морфогенез костей, определена цель исследования.

Цель исследования — выявить закономерности морфогенеза костей в эмбриональный и постэмбриональный этапы онтогенеза при ингаляционном воздействии соединений фтора на население, проживающее в зоне размещения алюминиевого производства.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

4. Изучить особенности гисто - и морфогенеза костей скелета в эмбриональном и плодном периодах онтогенеза человека в зоне размещения алюминиевого производства.

5. В эксперименте, на модели хронической фтористой интоксикации, изучить влияние соединений фтора на морфогенез костей потомства. Научная новизна Дополнены знания о специфическом влиянии соединений фтора в объектах окружающей среды на общую заболеваемость детского населения и морфогенез костей скелета. Впервые в сравнительной динамике за 15 лет прослежена зависимость морфогенеза костей от воздействия высоких концентраций фтористых соединений, поступающих ингаляционным путем. Впервые, на основании когортных рентгенологических исследований костей кисти у детей, доказано прогрессирование нарушений морфогенеза костей в условиях воздействия соединений фтора, циркулирующих в объектах окружающей среды. Приоритетными являются данные, подтверждающие проникновение соединений фтора через плаценту и их эмбриоток-сическое действие. Раскрыты закономерности нарушения эмбрионального развития костей скелета под влиянием соединений фтора, которые выражаются в подавлении размножения столбчатого хряща пластинки роста и синтетической функции остеобластов, повышении резорбирующей функции остеокластов, торможении роста костей в длину и толщину. Установлена неравномерность и диспропорциональность роста костей скелета в длину и толщину в постэмбриональный период онтогенеза под влиянием высоких концентраций соединений фтора в окружающей среде.

- внедрение системы биомониторинга (определение фтора в моче у детей и подростков);

- ежегодный осмотр организованного детского населения ортопедом;

- использование принципов лечебной физкультуры при проведении занятий по физической культуре в детских дошкольных и образовательных учреждениях.

Материалы исследования включены в систему Регионального информационного фонда социально-гигиенического мониторинга окружающей среды и здоровья населения Иркутской области (акт внедрения от 25.03.09г.). Положения теоретического и прикладного характера, сформулированные в диссертационном исследовании, используются в курсе лекций для студентов медико-профилактического, педиатрического и лечебного факультетов по общей гигиене, рентгеноанатомии, судебной медицине (акт внедрения от 22.07.94 г.).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Высокие уровни хронического ингаляционного воздействия фторсодержащих выбросов приводят к риску общетоксических и специфических эффектов среди экспонированного населения

2. Длительное неблагоприятное влияние загрязнения окружающей среды фтористыми соединениями обусловливает рост и изменение структуры общей заболеваемости детского населения, увеличение доли болезней ко-стно-мышечной, эндокринной систем, травм и отравлений, а также болезней системы кровообращения.

4. Нарушения остеогенеза проявляются в ухудшении кровоснабжения, подавлении размножения клеток пластинки роста, активации остеорезорб-ции, ослаблении остеогенеза, что приводит к формированию диспластиче-ских изменений в костях, выявляемых у 76% подростков.

Апробация полученных результатов. Материалы диссертации представлены на III, IV, V Конгрессах Международной Ассоциации морфологов (1996, 1999, 2000 гг.). На Всероссийской научно-практической конференции хирургов (г. Ставрополь 1999 г). На IV Съезде Российских морфологов с международным участием (г. Ижевск 1999 г). На V Съезде Российских морфологов с международным участием (г. Москва 2004 г). На региональной конференции «Актуальные проблемы морфологии» (г. Красноярск 2006 г). На расширенном заседании кафедр анатомии гистологии, цитологии и эмбриологии ИГМУ (Иркутск, 2008). На заседании проблемной комиссии ИГМУ «Гигиена и экология» (Иркутск 2009 г). На Всероссийской конференции «Профилактическая медицина в России: истоки и современность», с международным участием, посвященная 140-летию образования первой гигиенической кафедры в России (Казань, 2009).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 223 страницах по традиционному плану, включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов, изложение и обсуждение собственных результатов, заключение, выводы, список литературы из 263 научных работ, в том числе - 182 работ отечественных и 81 зарубежных авторов. Результаты исследований представлены на 117 рисунках в виде графиков, схем, фотографий рентгенограмм и в 27 таблицах.

Заключение диссертационного исследования на тему "Загрязнение окружающей среды фтористыми соединениями алюминиевого производства и их влияние на морфогинез костей"

ВЫВОДЫ

1. Приоритетными специфическими загрязняющими веществами на экспонированной территории являются соединения фтора, среднегодовые концентрации которых составляют в атмосферном воздухе 6,2-1,4 ПДК, в почве 5,9-11 ПДК. Уровень общетоксического риска для здоровья жителей составил (1Н)=28, риск патологии костно-мышечной системы (1Н)=1,9, коэффициент опасности для газообразного фтора составил (QH)=1,1.

4. Симптомы нарушения морфогенеза костей, выявленные рентгенологически, у детского населения на экспонированной территории встречаются в 3,8 раза чаще (76%), чем на контрольной территории (20%). В условиях повышенных концентраций соединений фтора в окружающей среде рост костей кисти у детей происходит неравномерно и диспропорционально вследствие поражения зон роста, дисбаланса процессов остеогенеза и остеорезорбции в периоды активации роста — у девочек в периоды детства, у мальчиков - в подростковый период.

5. В условиях загрязнения внешней среды фторидами, у плодов сроком 29 недель в бедренной кости толщина столбчатого хряща пластинки роста в 3 раза, а толщина стенки диафиза в 9 раз меньше, чем в контрольной группе, что обусловлено постепенно нарастающими на протяжении эмбриогенеза ухудшением кровоснабжения костей, активацией остеорезорбции, ослаблением остеогенеза и подавлением размножения клеток пластинки роста,.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая высокий уровень заболеваемости детского и подросткового населения на экспонированной территории в условиях воздействия фтористых соединений необходимо внедрить систему биомониторинга - определение фтора в моче 1 раз в месяц. Детям, (при концентрации фтора в моче выше 1,0 мг/л), проводить оздоровительные мероприятия, включая: детоксика-ционную терапию с применением энтеросорбентов, диетотерапию, витамины, иммунопротекторы.

Детям с повышенной концентрацией фтора в моче и предъявляющим жалобы со стороны опорно-двигательного аппарата, на боли в костях и суставах необходим ежегодный осмотр врачом ортопедом. С целью раннего выявления костной патологии диспластического и дистрофического генеза проводить 1раз в год рентгенологическое обследование костей кисти как наиболее традиционного объекта оценки возрастных изменений скелета.

196

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шалина, Тамара Исмаиловна

1. Авива Петри. Наглядная медицинская статистика: пер. с англ. / Авива Петри, Кэролайн Сэбин; под ред. В.П.Леонова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009,- 165 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990.-353 с.

3. Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В.Скальный. М.: Изд-во КМК, 2001.-83 с.

4. Агаджанян Н.А. Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека / Н.А. Агаджанян, В.Л. Сусликов, Н.В. Ермакова. // Экология человека. 2000. - №1. - С. 3-5.

5. Адаптационный потенциал детей, проживающих в промышленных центрах Иркутской области / В.В. Долгих, Л.В. Рычкова, Н. И. Маторо-ва, Т.В. Мандзяк. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. - №5 (43). -С. 159-162.

6. Алексеев В.П. Остеометрия. Методика антропологических исследований. М.: Наука, 1966.-С. 251.

7. Анджелян Б. О. Медико-эпидемиологическая оценка неинфекционной заболеваемости населения Еревана / Б.О. Анджелян // Гигиена и санитария. 2005. - № 2. - С. 18-20.

8. Артровертебралгический синдром у рабочих алюминиевого производства / М. В. Чащин, Э.Ю. Орницан, О.А. Морозов, О. Е. Ляпичева // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - №8. - С.33-35.

9. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А. Аршавский. М.: Наука, 1982. - 270 с.

10. Атмосферные загрязнения как фактор риска и здоровья детского и подросткового населения / Н.П. Гребняк, А.Ю.Федоренко, К.А. Якимова и др. // Гигиена и санитария. 2002. - №2. - С. 21-23.

11. Ахмедов А.А. Состояние здоровья населения в районе, загрязненном фторсодержащими выбросами Таджикского алюминиевого завода / А. А. Ахмедов // Гигиена и санитария. — 2001.— №2 — С.35—38.

12. Барабаш Ю.А. Минеральная плотность костей голени кролика при их удлинении в условиях хронической интоксикации соединениями фтора / Ю.А. Барабаш. // Сибирский медицинский журнал. 2004. - № 4. - С. 24-30.

13. Баряева О.Е. Медико-экологические проблемы профилактики плацентарной недостаточности / О.Е. Баряева, Л.П. Игнатьева, В.В. Флорен-сов. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2004. - Т. 1, №2. - С. 30-34.

14. Белая Ж.Е. Современные представления о действии тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона на костную ткань / Ж.Е. Белая, Л.Я. Рожинская, Г.А. Мельниченко. // Проблемы эндокринологии. 2006. -№2.-Т. 52.-С. 48-54.

15. Боев В.М. Гигиеническая характеристика влияния антропогенных и природных геохимических факторов на здоровье населения южного Урала / В.М. Боев // Гигиена и санитария. 1998. - № 6. - С. 3-8.

16. Буштуева К.А. // Руководство по гигиене атмосферного воздуха. — М., 1976.-С. 262-272.

17. Васильев В.Г. Морфологическая характеристика пародонта человека и некоторых животных (кролик) в возрастном аспекте: автореф. дис. .докт. мед. наук: 14.00.21 /В. Г. Васильев. Иркутск, 1972. -36 с.

18. Веккер И.Р. Роль факторов окружающей среды в перинатальной патологии / И.Р. Веккер, Н.П. Сетко, Б.Н. Антоненко // Гигиена и санитария. 2001. - №3. - С. 29-32.

19. Взаимосвязь экологических факторов и йодцефицита у детей промышленных центров Байкальского региона / А.Н. Карчевский, Н.И. Мато-рова, А.В. Прусакова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2004. - Т. 1, №2. — С. 148-152.

20. Воздействие фтора и его производных на окружающую среду и организм человека / О.И. Попов, JI.B. Подригало, Г.Н. Даниленко, Н.Г. Семко. // Врачеб. практ. 2000. - №1. - С. 87-89.

21. Волков М.В. Болезни костей у детей / М.В. Волков. М.: Медицина, 1985.-С. 240-252.

22. Гайдаш А. А. Влияние терапевтических доз фтора и цеолитового энте-росорбента на ультраструктуру печени / А. А. Гайдаш, В. В! Цуканов. // Гепатология. 2005. - № 5. - С.24-28.

23. Гайдаш А.А. Структура миокарда, легких, печени, почек и физико-химические свойства соединительной ткани под влиянием фтора и природного цеолита (экспериментальное исследование) / А.А. Гайдаш. Новосибирск: Новосиб. гос. мед. акад., 2005. - 31 с.

24. Галазий О.В. Анализ экологической обстановки и ее влияние на здоровье населения Иркутской области / О.В. Галазий. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.-2001.-№4 (18). С.7-11.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц. М.: Практика. - 1999. - 459 с.

26. ГН 2.1.6.1338 07 Предельно-допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест.

27. ГН 2.2.5.1315 — 07. Ориентировочно безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест.

28. ГН 2.2.5.1315-07 Предельно-допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования.

29. Гольменко А.Д. Анализ заболеваемости населения Иркутской области за период 1992-2001 гг. / А.Д. Гольменко, JT.H. Лебедева, Д.З. Шамсу-динова. // Бюллетень ВСНЦ. 2003. - №3. - С. 195-199.

30. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Иркутской области в 2007 году». Иркутск, 2008. - С.8-31.

31. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Шелеховском районе в 2007 году». Шелехов, 2008 - С.3-15.

32. Государственный доклад «О состоянии здоровья населения и деятельности учреждений здравоохранения Иркутской области в 2005 году». — Иркутск: «Оттиск», 2006. — 262 с.

33. Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды Иркутской области в 1997 году». Иркутск: Облмашинформ, 1999299 с.

34. Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды Иркутской области в 1999 году». — Иркутск: Облмашинформ, 2000. -320 с.

35. Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды Иркутской области в 2003 году». Иркутск: Облмашинформ, 2004. -295 с.

36. Гринберг А.В. Рентгенодиагностика профессиональных заболеваний костей и суставов / А.В. Гринберг. Л., 1962. - С. 162-173.

37. Давыдов Б. Н. Толерантность к фториду при кариесе и флюорозе зубов

38. Б.Н. Давыдов, Ю.Н. Боринский, В.А. Беляев // Стоматология. 2005. -Т. 84, № 3. - С.13-19.

39. Давыдов Б.Н. Особенности обмена фторидов у детей при профилактике кариеса / Б.Н. Давыдов. // Стоматология. 2002. — Т. 84, № 3. - С. 6366.

40. Даутов Ф.Ф. Влияние факторов окружающей среды на физическое развитие детей дошкольного возраста / Ф.Ф. Даутов, А.И. Лысенко, А.Х. Яруллин. // Гигиена и санитария. — 2001. №6. — С. 49-52.

41. Дисбаланс микроэлементов в организме детей с экологозависимой патологией / В.В. Утенина, Е.В. Плигина, В.В. Утенин и др. // Гигиена и санитария. 2002. - №5. - С. 57-58.

42. Дружинин В.Н. Рентгенометрия в комплексной диагностике фтористых остеопатий профессионального генеза / В.Н. Дружинин. // Медицина труда и промышленная экология. 2007. - №10. — С. 13-17.

43. Еремина Н.В. Денситометрические особенности флюороза / Н.В. Еремина, Л.Д. Романовская. // Российский стоматологический журнал. -2002. №2. - С. 8-9.

44. Ермоленко Е.К. Возрастная морфология / Е.К. Ермоленко. Ростов н/Д: Феникс, 2006. - 464 с.

45. Заболеваемость мальчиков в условиях техногенного загрязнения г. Ангарска / В.В. Долгих, Л.В. Сутурина, Е.Ю. Загарских и др. // Бюллетень ВСНЦ. 2005. - №5 (43). - С. 162-166.

46. Заболеваемость по обращаемости за медицинской помощью подросткового населения промышленного города / Я.А. Лещенко, В.Ю. Голубев, А.В. Боева и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2004. - Т. 1, №2. -С. 186-194.

47. Забродина Л.В. Содержание метаболитов и активность ферментов углеводного обмена крови белых крыс при экспериментальной фтористой интоксикации / Л.В. Забродина. // Факторы внешней среды и здоровье человека: сб. науч. тр. Иркутск, 1983. - С. 118 -122.

48. Зайчик А.Ш. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2001. - 687 с.

49. Звягин В.Н. Определение длины тела взрослого человека по костям кисти / В.Н. Звягин, А.О. Замяткина. // Судебно-медицинская экспертиза. 2008. - №6. - Т.51. - С.24-26.

50. Звягин В.Н. Установление порядковой локализации множественных однотипных костей кисти / В.Н. Звягин. // Судебно-медицинская экспертиза. 2003. - №4. - Т.46. - С.23-27.

51. Здоровье детей — стратегия национальной безопасности / Е.С. Филиппов, М.Ф. Савченков, М.В. Гомелля и др. // Сибирский медицинский журнал. 2001. - №2. - С. 50-54.

52. Здоровье населения и состояние здравоохранения в Иркутской области в 1998 году. — Иркутск.: «Магис», 1999. 230 с.

53. Зиммер С. Фторирование: что, как, когда? / Стефан Зиммер. // Новое в стоматологии. 2003. - №6. - С. 43-46.

54. Изаак С.И. Информационно-аналитическая система оценки и прогнозирования уровня физического развития, физической подготовленности и здоровья населения России / С.И. Изаак, А.Д. Айзаков, О.Н. Ульянова М.: ВНИИФК, 2003. - 67 с.

55. Изаак С.И. Комплексная оценка физического здоровья детей, подростков, молодежи Восточной Сибири / С.И. Изаак, В.Ю. Лебединский, Н.П. Гаськова // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2004. - № 4. - С. 18-20.

56. Изаак С.И. Физическое развитие и биоэнергетика мышечной деятельности школьников / С.И. Изаак, Т.В. Панасюк, Р.В. Тамбовцева. М-Орел: Изд-во ОРАГС, 2005. - 224 с.

57. Кабак C.J1. Костно—суставная система. Морфологические и биохимические аспекты формирования/ C.JI. Кабак, С.П. Фещенко, Е.П. Анисько-ва. Минск: Навука i тэхшка, 1990. - 181 с.

58. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / Н.И. Калетина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 907-911.

59. Калинина О. Л. Заболевания гастродуоденальной зоны у работающих в контакте с фтором в алюминиевой промышленности / О.Л. Калинина // Материалы Всероссийского конгресса "Человек и здоровье" / отв. ред. В.И. Стародубов. Иркутск, 2004. - С. 17.

60. Кариес и фтор: роль водного фактора, проблемы и решения / Ю.А. Рахманин, Л.Ф. Кирьянова, Р.И. Михайлова, Е.М. Севостьянова // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2001. - №6. — С. 34-39.

61. Касавина Б.С. Жизнь костной ткани /Б.С. Касавина, В.П. Торбенко. -М.: Наука, 1979.- 175 с.

62. Клинико-рентгенологическая диагностика и классификация профессионального флюороза / Е.П. Жовтяк, Т.К. Семеникова, А.Л. Ярина и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - №3. - С. 17-20.

63. Кнаппвост А. О роли системного и локального фторирования в профилактике кариеса. Метод глубокого фторирования / А. Кнаппвост // Новое в стоматологии. 2001. - №1. - С.39-42.

64. Колесниченко Л.С. Микро и ультрамикроэлементы: Mn, F, Se, Сг, Мо, Со (лекция 5) / Л.С. Колесниченко. // Сибирский медицинский журнал. -2005.-№4.-С. 94-99.

65. Колмогорцева В.М. О содержании фтора в биосубстратах у рабочих, контактирующих с соединениями фтора /В. М. Колмогорцева, ЕН. Г.

66. Ратнек // Гигиена труда и профессиональная патология в цветной и черной металлургии: сб. науч. тр. — М., 1983. — С. 45^19.

67. Коломейцев А.В.Влияние повышенного поступления фтора на физиологическое состояние организма животных / А. В. Коломейцев, Л.И. Тарарина. // Вестник, сельскохозяйственных животных. 2006. - № 2. -С. 50-51.

68. Коломийцева М.Г. Микроэлементы в медицине / М.Г. Коломийцева, Р.Д. Габович. М:. Медицина, 1970. - 286 с.

69. Кольман Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К-Г Рем. М.: Изд-во Мир, 2000. - 470 с.

70. Комплексная гигиеническая оценка степени напряженности медико-экологической ситуации различных территорий обусловленной загрязнением токсикантами среды обитания населения: Метод, рекоменд. № 2510/3416-97-32.-М., 1996.-27 с.

71. Комплексное определение антропогенной нагрузки на водные объекты, почву, атмосферный воздух в районах селитебного освоения: Метод, рекоменд. №01-19/17-17.-М., 1996-41 с.

72. Корректировка проекта нормативов предельно допустимых выбросов для ОАО «СУАЛ» филиал «ИркАЗ-СУАЛ». Книга 1 .Пояснительная записка. Иркутск, 2005. - С.8.

73. Кувин С.С. Патогенетическое значение экологических факторов в проявлениях диспластически-дистрофического синдрома у детей Восточно-Сибирского региона / С.С. Кувин, О.А. Малахов. // Сибирский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 74-79.

74. Кувина В.Н. Экологически обусловленная патология опорно-двигательной системы детей Восточной Сибири.— Иркутск, 1991.-235 с.

75. Кузьмин Д.В. Сравнительный анализ показателей репродуктивного здоровья женщин, проживающих в районах расположения алюминиевого производства / Д.В. Кузьмин. // Гигиена и санитария. 2007. — №3. -С. 13-15.

76. Курляндский Б.А. Современные тенденции промышленного развития России и токсикологические проблемы химической безопасности / Б.А. Курляндский, Х.Х. Хамидулина, О.Н. Кудинова // Токсикол. вестник. -2005.-№1.-С. 2-14.

77. Куценко В.В. Угрозы экологической безопасности Российской Федерации и пути их снижения / В.В. Куценко. // Гигиена и санитария. 2003. -№6.-С. 24-26.

78. Кучма В.Р. Показатели здоровья детей и подростков в современной системе социально гигиенического мониторинга / В.Р. Кучма. // Гигиена и санитария. — 2004. — С. 14-16.

79. Лаврешин А.Н. Определение фторид-ионов в биологических жидкостях / А.Н. Лаврешин. // Судебно медицинская экспертиза. 1980. -№2 - С.46^18.

80. Лагунова И.Г. Клинико-рентгенологическая диагностика дисплазий скелета / И.Г. Лагунова. М.: «Медицина», 1989. - С. 14-22.

81. Левицкий А.П. Проблемы питания и стоматологическая заболеваемость /А.П. Левицкий. // BicH. стоматол. 2001. - №4. - С. 68.

82. Лошадкин Н.А. Военная токсикология./ Н.А. Лошадкин, Б.А. Курлян-дсикй. М.: Медицина, 2006. - 291 с.

83. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. М.: Медицина, 1999.-416 с.

84. Лужников Е.А. Острые отравления / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. М.: Медицина, 2000. - 434 с.

85. Майкова Строганова B.C. Кости и суставы в рентгеновском изображении / B.C. Майкова - Строганова, Д.Г. Рохлин. - М.: Медгиз, 1957. -479 с.

86. Макаров С.В. Генетические факторы предрасположенности к развитию профессионального флюороза / С.В. Макаров, В.А.Спицын, О.И. Кравчук. // Медицина труда и промышленная экология. — 2000. — №6. — С. 17-21.

87. Матвеев Р.С. К вопросу о влиянии эколого-биогеохимических факторов на частоту и характер переломов костей лицевого черепа / Р.С. Матвеев, B.JI. Сусликов. // Микроэлементы в мед. 2000. - Т. 1, № 1. — С. 51-56.

88. Маторова Н.И. Оценка изменений здоровья детей в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды / Н. И. Маторова. // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. — №3. С. 19 -23.

89. Маторова Н.И. Формирование здоровья детского населения в.промыш-ленных центрах: автореф. дис. .докт. мед. наук: 14.00.07 / Н. И. Маторова, НИИ МТ и ЭЧ Ангарский филиал ВСНЦ СО РАМН. Иркутск: Б.и., 2003.-46 с.

90. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. ВОЗ: в трех томах. — Женева; 1995. — 698 с.

91. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов.-Л.: Медицина, 1969. С.158-171.

92. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. -М.: Медицина, 1991.-496 с.

93. Морфофункциональные константы детского организма: справочник /В.А. Доскин., X. Келлер., Н.М. Мураенко., Р.В. Тонкова-Ямпольская. М.: Медицина, 1997. - 288 с.

94. Некоторые генетические маркеры подверженности профессиональному флюорозу / И.П. Данилов, В.В. Протасов, Е.А. Лотош, Ф.А. Лузина // Медицина труда и промышленная экология. 2001. — №7. — С.30-33.

95. Некоторые особенности патологии желудка при профессиональных заболеваниях / Е.А. Лобанова, Ю.А. Лощилов, Л.А. Тарасова и др. // Медицина труда и промышленная экология. — 2002. — №11. — С. 10-13.

96. Новая методика определения возраста на основании возрастных изменений костей кисти / Ю.И. Пиголкин, А.В'. Черепнов, Н,Н. Гончарова, М.В. Федулова. // Судебно-медицинская экспертиза. 2004. - №3. -Т.47. - С.3-7.

97. О комплексной оценке факторов риска на тепловых электростанциях юга Кузбасса / Е.А. Панаиотти, Д.В. Суржиков, A.M. Олещенко, В.В. Кислицына.,// Медицина труда и промышленная экология. 2001. -№7. - С.22-26.

98. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов / Ю.А. Ершов, В.А. Попков, А.С. Берлянд и др. М.: Изд-во: Высшая школа, 1993.-560 с.

99. Окружающая среда и здоровье: подходы к оценке риска / А.П. Щербо, А.В. Киселев, К.В. Негриенко и др. СПб., 2002. - 376 с.

100. Окушко В.Р. Гипофтороз? / В.Р. Окушко // Новое в стоматологии. -2003. №1. - С.38-39.

101. Онищенко Г.Г. Критерии опасности загрязнения окружающей среды / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санитария. 2003. - №6. - С. 3^4.

102. Определение зависимости между загрязнением атмосферного воздуха, фтористыми соединениями и содержанием фтора в организме / Н.Н. Юшков, Е.Л. Горева, Н.М. Муратова и др. // Сибирь-Восток 2000. -№10.-С. 8-11.

103. Орницан Э.Ю. Особенности течения профессионального флюороза / ЭЛО. Орницан, М.В. Чащин, Е.В. Зибарев // Медицина труда и промышленная экология. 2004. -№12. - С.27-29.

104. Основы биохимии: в 3-х томах / А.Уайт, Ф. Хендлер, Э. Ч.Смит и др. -М.: Мир, 1981.-Т.З.-С. 1499-1510, 1717-1721.

105. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Г.Г.Онищенко, С.М. Новиков, Ю.А. Рахманин и др.; Под ред. Ю.А. Рахманина, Г.Г. Онищенко Г.Г; М.: НИИ ЭЧ и ГОС, 2002. - 408 с.

106. Особенности питания и иммунобиологическая реактивность организма у коренных народов Крайнего Севера / Ю.Г. Суховей, JI.A. Береснева, С.А. Петров и др. // Иммунология, иммуногенетика, иммунопатология. -Новосибирск, 2003.-С. 211-215.

107. Особенности репарации костной ткани при переломах и дистракции в условиях хронической интоксикации фтором / В.В. Бенеманский, А.П. Барабаш, Ю.А. Барабаш и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2001. -№2(16).-С. 18-21.

108. Особенности функционального состояния детского организма в условиях техногенной нагрузки фтористыми соединениями / Н.И. Маторо-ва, А.Н. Карчевский, Н.В. Ефимова и др. // Бюллетень ВСНЦ. 2003. -№4. - С. 113-116.

109. Оценка влияния техногенной нагрузки на развитие онкопатологии среди населения Иркутской области / Н. И. Маторова, Н.В. Ефимова, И.П. Тарбеева и др. // Бюллетень ВСНЦ. 2000. - №3 (13). - С.60-62.

110. Оценка генотипической компоненты изменчивости метаболизма остео-тропных токсических веществ / Стариченко В.И. // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды. -Челябинск, 2006. С. 45-50.

111. Оценка риска здоровью населения, обусловленного воздействием выбросов алюминиевого производства / Т.А. Шашина, С.М. Новиков, А.В. Козлов и др. // Гигиена и санитария. 2006. - №5. - С. 61-64.

112. Панченко Л.Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / Л.Ф. Панчен-ко, И.В. Маев, К.Г. Гуревич. М.: ГОУ ВУНЦ МЗ РФ. 2004. - 363 с.

113. Переслегина И.Г. Мониторинг поступления фторида в организм детей, длительное время получающих Фторированное молоко, и динамика кариеса их постоянных зубов / И.Г. Переслегина // Стоматология. — 2002.- №2. С.55-58.

114. Переслыгин И.А. Детская рентгенология / И.А. Переслыгин. — М.: Медицина, 1976.-С. 122-131.

115. Плетенева Т.В. Учебник по токсикологической химии / Т.В. Плетенева.- М.: ГЭОТАР, 2005. 512 с.

116. Покатилов Ю.Г. Биогеохимия биосферы и медико-биологические проблемы химии биосферы и здоровья населения / Ю.Г. Покатилов Новосибирск: ВО «Наука». Сибирская издательская фирма, 1993. - 168 с.

117. Предельно допустимые концентрации'(ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Гигиенические нормативы ГН 2.1.6.1338-03 от 30 мая 2003 г. №114.

118. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Дополнение №2 к ГН 2.1.6.1338-03. Гигиенические нормативы ГН 2.1.6.1983-05 от 04.02. 2008 №6.

119. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в почве. Гигиенические нормативы ГН 2.1.7.2041-06 Дата введения: с 1 апреля 2006 г.

120. Применение математического моделирования в системе здоровье-окружающая среда / B.C. Рукавишников, Н.И. Маторова, Н.В. Ефимова и др. // Гигиена и санитария. 2002. - №6. - С. 64-65.

121. Применение многомерного анализа изображений губчатой кости для определения возраста/ В.Э. Янковский, С.В. Кучерявский, И.А. Беляев, С.А. Фоминых. // Проблемы экспертизы в медицине. — 2008. — №2 30. -С. 8-11.

122. Разумов В.В. Сущность флюороза с позиций представлений о межклеточных взаимодействиях системы соединительной ткани (аналитический обзор) /В.В. Разумов // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - №6. - С.25-30.

123. Разумов В.В. Флюороз как проявление преждевременного старения и атавистического остеогенеза / В. В. Разумов. Новокузнецк: Б.и., 2003. - 119 с.

124. Разумов В.В.Препятствия на пути профпатологического изучения общесоматической патогенности фторидов /В.В. Разумов, А.Д. Мальфа-нов. // Клинические аспекты профессиональной патологии. Томск, 2002. - С. 34-37.

125. Райе Р.Х. Биологические эффекты токсических соединений: курс лекций / Р.Х. Райе, Л.Ф. Гуляева. Новосибирск; Дэвис, США: Новосиб. гос. ун-т, Университет Калифорнии, 2003. - 208 с.

126. Ребров В.Г. Витамины и микроэлементы / В.Г. Ребров, О.А. Громова. -М.: «АЛЕВ-В», 2003. 670 с.

127. Ревич Б.А. Биомониторинг токсичных веществ в организме человека / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. 2004. - №6. - С.26-31.

128. Ревич Б.А. Состояние здоровья детского населения промышленных городов с различной территориальной геохимической структурой / Б.А. Ревич, Ю.Е. Сает. // Вестник Акад. мед-х наук. 1989. - №8 - С. 14-18.

129. Ревич Б.А. Экологическая эпидемиология / Б.А. Ревич, С.Л. Авалиани, Т.Н. Тихонова. М.: Академия, 2004. - 384 с.

130. Рейнберг С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов. / С.А. Рейнберг.-М.: Медицина, 1964.-С. 95-101.

131. Решетник, JI. А. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементного дисбаланса у детей Прибайкалья / автореф. докт. дисс. .мед. наук: 14.00.07/Л.А. Решетник. Иркутск, 2000. - 43 с.

132. Рожанская А.В. Исследование процессов трансформации фтороргани-ческих веществ, выделяющихся в атмосферный воздух / А.В. Рожанская. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. - №8 (46). - С. 161-163.

133. Рожанская А.В. Методы изучения состава продуктов трансформации фторорганических соединений в атмосферном воздухе / А.В. Рожанская, В.Б. Дорогова. // Гигиена и санитария. — 2002. — №3. — С.71—72.

134. Рохлин Д.Г. Костная система при эндокринных и конституциональных аномалиях / Д.Г. Рохлин. — Л:, М.: Госмедиздат, 1931. 190 с.

135. Рохлин Д.Г. Рентгеноостеология и рентгеноантропология / Д.Г. Рохлин.- Л.: Биомедгиз, 1936. С.62-68.

136. Румянцев Г.И. Методологические основы совершенствования мониторинга влияния антропогенных факторов окружающей среды на здоровье населения / Г.И. Румянцев, Д.А. Димитриев. // Гигиена и санитария.- 2001. — №6. С.3-6.

137. Р 2.1.10.1920-04 Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду.

138. Сабирова З.Ф. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и состояние здоровья детского населения / З.Ф. Сабирова // Гигиена и санитария.-2001.-№2.-С. 9-11.

139. Савилов Е.Д. Особенности инфекционной патологии у детей в условиях техногенного загрязнения атмосферного воздуха / Е.Д. Савилов, С.В. Ильина, В.Т. Киклевич // Гигиена и санитария. 2002. - №1. - С. 31-33.

140. Садофьева В.И. Нормальная рентгеноанатомия костно-суставной системы детей / В.И. Садофьева. Л.: Медицина, 1990. - С. 131-143.

141. Сайжаа Н. К вопросу фторирования расфасованной питьевой воды / Н.

142. Сайжаа и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2006. - № 8. - С. 68-70.

143. СанПиН 2.1.7.12.87. — 07 «Санитарно- эпидемиологические требования к качеству почвы».

144. Сапожников С.П. Роль биогеохимических факторов в развитии краевой патологии / С.П. Сапожников, А.В. Голенков. // Микроэлементы в мед. -2001.-Т. 2, №3. С. 70-72.

145. Сарап JL Сравнительные клинические исследования зубных паст, содержащих аминофторид и фторид натрия / JI. Сарап, Е. Подзорова, Н. Терентьева // Кафедра. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 20-22.

146. Серов В.В. Соединительная ткань (Функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. -М.: Медицина, 1981.-312 с.

147. Системный подход к содержанию остеотропных микроэлементов в костных структурах при диспластических синдромах / С.С. Кувин, В.Н. Кувина, В.В. Ломтадзе. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2002. - №6. -С. 116-119.

148. Скальный А. В. Среда обитания и здоровье населения / А.В.Скальный, В.А. Демидов, М.Г. Скальный // Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. / под ред. В.М. Боева, А.А. Стадникова. Оренбург, 2001. -Т.2.-С. 151-154.

149. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека / А.В. Скальный. М.: ИД «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. - 216 с.

150. Скальный, А.В. Питание и элементный статус детского населения Восточной Сибири / А.В. Скальный и др. М-Иркутск, 2008. 293 с.

151. Скоблин А.П. Микроэлементы в костной ткани / А.П. Скоблип, A.M. Белоус. -М.: Медицина, 1968.-231 с.

152. Содержание некоторых химических элементов в организме беременных женщин / Я.А. Лещенко, И.В. Мыльникова, Л.Г. Лисецкая, Н.С. Вельская // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2004.-Т. 1, №2. - С. 194-198.

153. Содержание эссенциальных металлов нутриентов в организме, состояние здоровья и уровень развития подростков / Я.А. Лещенко, А.В.

154. Боева, Л.Г. Лисецкая и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. - №5 (43).-С. 66-71.

155. Состояние атмосферного воздуха и здоровье населения Иркутской области. Пути направления по стабилизации обстановки / И.В.Безгодов, М.Г. Полторак, А.А. Воропаев и др. // Бюллетень ВСНЦ. 2003. - №3. -С. 120-122.

156. Состояние здоровья рабочих в отдельных отраслях цветной металлургии / Г.Я. Липатов, И.П. Шарипова, В.Г. Константинов и др. // Материалы 1 Всероссийского конгресса "Профессия и здоровье", Москва, 19-21 нояб., 2002. М., 2002. - С. 549-550.

157. Стариченко В.И. Генотипическая детерминанта кинетики фтора у линейных мышей / В.И. Стариченко // Токсикологический вестник. -2004.- №6.-С. 21-25.

158. Суржиков Д.В. Оценка воздействия канцерогенных загрязнителей окружающей среды на население промышленного города / Д.В. Суржиков, В.Д. Осипов. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005. - №1. - С. 140-142.

159. Суржиков Д.В. Оценка риска влияния загрязнения атмосферного воздуха на здоровье в системе социально-гигиенического мониторинга / Д.В. Суржиков, В.Д. Суржиков, A.M. Олещенко. // Гигиена и санитария. 2004. - №5. - С. 64-66.

160. Токарь В.И. Фтор и эндокринная система / В.И. Токарь, А.А. Жаворонков, С.В. Щербаков. Новосибирск: Наука, 1991. - 200 с.

161. Токарь Хроническое влияние фторидов на систему гипофиз щитовидная железа у промышленных рабочих / В.И. Токарь, В.В. Ворошнин,

162. С.В.Щербаков // Гигиена труда и профессиональные заболевания. — 1989.-№9.-С. 19-21.

163. Турсунова P.P. Профилактика и лечение кариеса, гиперчувствительности зубов методом глубокого фторирования: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.21/ Р.Р.Турсунова; Московский гос. медико-стоматологический ун-т МЗ РФ. — М., 2003. — 18 с.

164. Тянтова Е. Н. Устойчивость аскорбиновой кислоты при ее контакте с алюминиевым сплавом в присутствии ионов фтора / Е. Н. Тянтова // Вопросы питания. 2005. - Т. 74, № 3. - С. 50-54.

165. Фабрикант Е.Г. Определение количества фторида, поступающего в полость рта при чистке зубов, у детей 11-13 лет / Е.Г. Фабрикант // Стоматология. 2001. - №4. - С.59-62.

166. Франке Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. М.: Медицина, 1995. -300 с.

167. Фтор и фториды. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 36. ВОЗ.-Женева, 1989.- 114 с.

168. Чащин М.В. Эпидемиология бронхиальной астмы у рабочих алюминиевого производства / М.В. Чащин, А.В. Кузьмин // Медицина труда и промышленная экология. 2001. — №11. — С. 10—11.

169. Шалина Т.И. Особенности развития костной системы у детей в некоторых регионах Восточной Сибири / Т.И. Шалина // Сибирский медицинский журнал. 2002. - №4. - С. 70-72.

170. Штуркина O.K. Патологическая анатомия флюороза / O.K. Штуркина // Проблемы географической патологии. М., 1964.-С. 188-190.

171. Шурыгина В.М. Флюороз это серьезно! / В.М. Шурыгина // Медицинекая сестра. 2004. - № 7. - С. 33-36.

172. Экологические и социальные проблемы репродуктивного здоровья населения Иркутской области / B.C. Рукавишников, И.В. Колычева, Н.И. Маторова, Я.А. Лещенко. // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №4. - С. 14-18.

173. Экологические аспекты производства алюминия электролизом /А.Г.Аншиц, П.В. Поляков, А.В. Кучеренко, В.А. Крюковский,Л.А. Сафарова.// Аналитический обзор. Новосибирск., 1991. - 93 с.

174. Экономическая оценка ущербов здоровью населения, обусловленных воздействием факторов окружающей среды / И.Л. Абалкина, С.М. Новиков, С.А. Сковронская и др. // Гигиена и санитария. 2003. - №6. -С. 95-98.

175. Экспериментальные исследования патогенеза хронической фтористой интоксикации / Н.Н. Михайлова, А.С. Анохина, Уланова Е.В.и др. // Патол. физиол. и эксперим. терапия 2006. - №3. — С. 19-21.

176. Элленхорн М. Дж. Медицинская токсикология, Диагностика и лечение отравлений у человека / М. Дж. Элленхорн. — М.: Медицина, 2003. Т. 1.-1048 е.; Т. 2.-1044 с.

177. Эпидемиологический анализ врожденных пороков развития у новорожденных в г. Шелехове / Я.А. Лещенко, Н.И. Маторова, А.В. Боева и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2003. - №2. - С. 49-54.

178. Яновский JL М. Системная гипоплазия эмали: зависимость распространения от концентрации фторидов в питьевых водах / JI.M. Яновский // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2004. - Т. 1, № 1. - С.203-206.

179. A Textbook of modern Toxicology / Edited by Ernest Hodgson; John Wiley5Sons, Inc. Hoboken. New Jersey, USA, 2004. - 612 p.

180. Airway inflammation in aluminium potroom asthma / T. Sjaheim et al // Occup. And Environ. Med. 2004. - Vol. 61, N 9. - P. 779.

181. Assessing individual employee risk factors for occupational asthma in primary aluminium smelting. / C.G. Barnard, D.I. McBride., H.M. Firth., G.P. Herbison. //Occup. And Environ. Med. 2004. - Vol. 61, N 7. - P. 604 -608.

182. Avaliacao da concentracao de fluor e do consumo de aqua mineral / Ra-mires Irene et al // Rev. saude publica 2004. - Vol. 38, N 3. - P. 459 -465.

183. Ayo-Yusuf O.A. Fluoride concentration off bottled drinking waters / O.A. Ayo-Yusuf, J. Kroon, I J. Ayo-Yusuf// SADJ: S. Afr. Dent. J. 2001. -Vol. 56,N6.-P. 273-276.

184. Baselt R.C. The Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in man / R.C. Baselt. California, USA: Biomedical publication Foster City, - 2004. -1254 p.

185. Bassett J.H.D., Williams G.R. // Trends Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 14.-P. 356-364.

186. Changes in fluoride sensitivity during in vitro senescence of normal human oral cells. /Satoh Rie et al //Anticancer Res. 2005. - Vol. 25, N 3. - P. 2085-2090.

187. Compensatory hyperparathyroidism following high fluoride ingestion a clinico-biochemical correlation. /S.K. Gupta S.K., et al. //Indian Pediatr.2001.-Vol. 38.-P. 139- 146.

188. Dental caries in fluorine exposure areas in China. /Wang Binbin et al //Geochem and Heaith КЭ. 2005. - Vol. 27, N 4. - C. 285 - 288.

189. Dental fluorosis: Variability among different inbred mouse strains. /Е.Т. Everett et al. //J Dent Res. 2002. - Vol. 81. - P. 794-798.

190. Ding Hao-min. Huanjing yu jiankang zazhi / Ding Hao-min, Liu Jun-ling, Xia Tao // J. Environ, and Health 2005. - Vol. 22, N 4. - P. 243-245.

191. Endemic fluorosis of the skeleton: Radiographic features in 127 patients. /Y. Wang, Y. Yin, L.A. Gilula, A.J. Wilson, //Am J Roentgenol. 1994. - Vol. 162.-P. 93-98.

192. Eriksen E.F., Mosekilde L., Melson F. // Bone. 1985. - Vol.6. - P. 421 -428.

193. Farley J.R. Fluoride directly stimulates proliferation and alkaline phosphatase activity of bone-foming cells. / J.R. Farley, J.E. Wergedal, Di Baylink. //Science. 1983. - Vol. 222. - P. 330 - 332.

194. Fluoride estimation in drinking water of rural areas of Salem district / T. Venkatachalam et al // J. Ecotoxicol. And Environ. Monit. 2004. - Vol. 14, N3.-P. 227-230.

195. Fluoride for the treatment of postmenopausal osteoporotic fractures; A meta-analysis. /D. Haguenauer et al //Osteoporos Int. 2000. - Vol. 11. - P. 727-38.

196. Fluorosis dental en adolescentes de tres comunidades del estado de Quereta-ro / Sachez-Garcia Sergio, Pontigo-Loyola America Patricia, Heredia-Ponce Erica, Ugalde-Arellano Jose Antonio // Rev. тех. Pediat. 2004. - Vol. 71, N l.-P. 5-9.

197. Genetic regulation of cortical and trabecular bone strength and microstruc-ture in inbred strains of mice. /С.Н. Turner et al //J Bone Miner Res. 2000. -Vol. 15.-P. 1126-1131.

198. Genetic back ground influences fluoride's effects on osteoclastogenesis/ Y. Dong et al // Bone. 2007. Dec., 41(6): 1036-1044.

199. Genetically based influences on the site-specific regulation of trabecular and cortical bone morphology. /S. Judex et al //J Bone Miner Res. 2004. - Vol. 19.-P. 600-666.

200. Genetics and bone. Using the mouse to understand man. /W. G. Beamer et //J Musculoskelet Neuronal Interact. 2002. - Vol. 2. - P. 225 - 231.

201. Gu W. X ., Stern P.H., Madison L.D., Du G.G. // Endocrinology. 2001. -Vol. 142.-P. 157- 164.

202. Guo Xiao-ying. Zhongguo yike daxue xuebao / Guo Xiao-ying, Chen Ai-li, Sun Gui-fan. //J. China. Med. Univ. 2005. Vol. 34, N 4. - P. 321 - 322.

203. Han Feng. Zhongguo difangbingxue zazhi /Han Feng, Wang Yun-cun, Li Zheng-guan // Chin. J. Endemiology 2006. - Vol. 25, N 2. - P. 201 - 203.

204. Harper's Illustrated Biochemistry, 26th ed. /R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W. Rodwell. Boston, N.Y. et al., USA: McGraw Hill, 2003. - 693 p.

205. In vivo effect of fluoride-substituted apatite on rat bone. /М. Inoue et al. //Dent Mater J. 2005. - Vol. 24. - P. 398 - 402.

206. Ji Hai-lian. Huanjing yu jiankang. Zazhi /Ji Hai-lian, Xiang Zhen //J. Environ. and Health. 2002. - Vol. 19, N 3. - C. 216 - 217.

207. Judex S. Genetic predisposition to low bone mass is paralleled by an enhanced sensitivity to signals anabolic to the skeleton. /S. Judex, L.R. Donahue, C. Rubin //FASEB J. 2002. - Vol. 1б'. - P. 1280 - 1282.

208. Kim. I.S., Otto F., Zabel В., Mundlos S. // Mech. Ageing Dev. 1999. -Vol. 80.-P. 159-170.

209. Lu Xuan-ting Zhongguo difangbingxue zazhi / Lu Xuan-ting, Zhang Suo-cheng, Zhang Jun-Iong //Chin. J. Endemiology 2004. - Vol. 23, N 1. - P. 53 -54.

210. Luo Hong Zhifeng. Beijing shifan daxue xuebao. Ziran kexue ban J. Beijing Norm. Univ. Natur. Sci. / Luo Hong Zhifeng //J. Beijing Norm. Univ. Natur. Sci. 2000. - Vol. 36, N 1. - P. 122 - 126.

211. Meggs W.J. Fluoride poisoning at a toothpaste factory //J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2004. - Vol. 42, N 3-4. - P. 482.

212. Menaa C. CFU-GM-derived cells from osteoclasts at a very high efficiency. /С. Menaa, N. Kurihara, G.D. Roodman //Biochem Biophys Res Commun. -2000. Vol. 267. - P. 943 - 946.

213. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis./A. Cranney et al //Endocr Rev. 2002. - Vol. 23. - P. 570 - 578.

214. Milne M., Quail J. M., Rosen C. J., Baran D. T. // J. Cell. Biochem. -. -Vol. 81. -P.229-240.

215. Miura ML, Tanaka K., Komatsu Y. Rt. al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 291. - P. 987 - 994.

216. Morimura Т., Tsunekawa K., Kasahara!T. et al. // Endocrinology. 2005.

217. Mosekilde L., Eriksen>E. F., Charles P. // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. -1990. Vol.19. — P. 35-63.

218. Murphy E., Williams G. R. // J/ Clin. Endocrinol. 2004. - Vol. 61. - P. 285-298.

219. Рак, CY. Fluoride and osteoporosis / CY. Рак // Proc Soc Exp Biol Med. 1989;191:278-86.

220. Palmer C. American Dietetic Association. Position of the american dietetic association: The impact of fluoride on health. /С. Palmer, S.H. Wolfe // J. Am Diet Assoc.-2005.-Vol. 105.-P. 1620-1628.

221. Pereira R. C., Jorgetti V., Canalis E. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. -P. E496- E504.

222. Potts J.T. Parathyroid hormone: Past and present. /J.T. Potts //J Ehdocrinol. -2005.-Vol. 187.-P. 311-325.

223. Prevalencia de fluorosis dental у fuentes adicionales de wxposicion a fluo-ruro como factores de riesgo a fluorosis dental en escolares de Campeche,

224. Mexico. /Beltran-Valadares Perla Rubi et al //Rev. invest. Clin. 2005. -Vol. 57, N4.-P. 532-539.

225. Pushpalatha T. Exposure to high fluoride concentration in drinking water will affect spermatogenesis and steroidogenesis in male albino rats. /Т. Pushpalatha, M. Srinivas, P. Sreenivasula Reddy //Biometals КЭ. 2005. -Vol. 18, N 3. -P. 207-212.

226. Qureshi Bashir. The benefits and risks of fluoridation — new evidence / Qu-reshi Bashir // J. Roy. Soc. Promot. Health 2000. - Vol. 120, N 4. - P. 211.

227. Research on relationship between fluorine in tap water and that in urine of Chinese residents / Wang Binbin et al //Chin. J. Geochem. 2004. - Vol. 23, N4.-P. 373-379.

228. Salto. C., Kindblom. J. M., Johansson C. et al. // J. Mol. Endocrinol. 2001. -Vol. 15.-P. 2115-2128.

229. Shen Dayong Zhengzhou daxue xuebao. Yixueban. / Shen Dayong, Ba Yue, Yin Gongju //J. Zhengzhou Univ. Med. Sci. 2004. - Vol. 39, N 5. - P. 862 -863.

230. Siddiqi A., Burrin J. M., Wood D. F., Monson J. P. // J. Endocrinol. 1998. -Vol. 157. -R453 - 461.

231. Simsek. G., Karter Y., Aydin S., Uzun H. // Chin. J. Physiol. 2003. - Vol. 46.-P. 181-186.

232. Stevens D.A., Harvey C.B., Scott A.J. et al. // J. Endocrinol. 2003. - Vol. 17.-P. 1751-1766.

233. Stezenie magnezu, wapnia i fosforu w surowicy krwi szczurow po zatruciu ostrym i przewlekly, fluorkiem sodu / Grucka-Mamozar Ewa et al //Bromatol. i chem. toksykol. 2004. - Vol. 37, N 1. - P. 53 - 57.

234. The calcineurin/ nuclear factor of activated T cells signaling pathway regulates osteoclastogenesis in RAW264.7 cells. /Н. Hirotani et //J Biol Chem. -2004.-Vol. 279.-P. 984-992.

235. The genetic influence on bone susceptibility to fluoride. /М. Mousny et al. // J Bone Miner Res. 2006. - Vol. 39. - P. 1283 - 1289.

236. Tooth quality in dental fluorosis genetic and environmental factors. /А.Р. Vieira et al //Calcif Tissue Int. 2005. - Vol. 76. - P. 17-25.

237. Tsai. J.A., Janson A., Bucht E. et al. // Calcif. Tiss. Int. 2004,- Vol. 74. -P. 486-491.

238. Variation in bone biomechanical properties, microstructure, and density in BXH recombinant inbred mice. /С.Н. Turner et al // J Bone Miner Res. -2001.-Vol. 16.-P. 206-213.

239. Wang Shou-ying. Xinxiaqng yixueyuan xuebao / Wang Shou-ying, Xi Jing-zhuan, Li Fu-cheng. //J. Xinxiang Med. Coll. 2005. - Vol. 22, N 3. - P. 198-199.

240. Weisheng yanjiu /Jiang Chun-xia, Fan Qing-tang, Cheng Xue-min, Cui Liu-xin. //J. Hyg. Res. -2005. Vol. 34, N 1. P. 32 -34.

241. Weisheng yanjiu /Liu Jun-ling, Xia Tao, Yu Yao-yong, Sun Xian-zhong. //J. Hyg>Res. 2005. Vol. 34, N 3. - P. 287-288.

242. Whitfield J.F. Parathyroid hormone (PTH) and hematopoiesis: New support for some old observations. /J.F. Whitfield //J Cell Biochem. 2005. - Vol. 96. - P. 278-84.

243. Wong M.H. Aluminium and fluoride contents of tea, with emphasis on brick tea and their health implications / M.H. Wong, K.F. Fung, H.P. Carr //Toxicol. Lett. 2003. - Vol. 137, N 1-2. - P. 111-120.

244. Xiang Zhen. Huanjing yu jiankang zazhi /Xiang Zhen, Ji Hai-Iian //J. Envi-. ron. and Health-2003.-Vol. 20, N2.-P. 105-107.

245. Xiang Zhen. Huanjing yu jiankang zazhi Ji Hai-Iian /Ji Hai-Iian, Xiang Zhen // J. Environ, and Health J. Environ, and Health 2002. - Vol. 19, N 3. -P. 216-217.

246. Zhang Lian-fu. Zhongguo difangbingxue zazhi / Zhang Lian-fu, Zhang Bin,

247. Wang Zhi-guo //Chin. J. Endemiology. 2005. - Vol. 24, N 6. - P. 662664.

248. Zhongguo difangbingxue zazhi / Li Jing, Yao Li, Shao Qing-liang, Wu Chun-yan //Chin. J. Endemiology 2004. - Vol.23, N 5. - P. 463-465.

249. Zhongguo difangbingxue zazhi /Chen Hong-Gao et al //Chin. J. Endemiology. 2004. - Vol. 23, N 5. - P. 457-459.

250. Zhongguo difangbingxue zazhi /Wang Shou-li et al //Chin. J. Endemiology.- 2004. Vol. 23, N 6. - P. 546-548.

251. Zhongguo difangbingxue zazhi / Li Shu-hai, Pan Jing-yan, Liu Xue-hui, Zhang Xian-kun //Chin. J. Endemiology 2005. Vol. 24, N 1. - P. 62-63.

252. Zhongguo difangbingxue zazhi /Cheng Xue-min et al //Chin. J. Endemiology. 2005. - Vol. 24, N2.-P. 149-151.

253. Zhongguo difangbingxue zazhi /Xiang Quan-yong et //Chin. J. Endemiology. 2005. - Vol. 24, N 6. - P. 655-658.

254. Zhongguo difangbingxue zazhi /Ye Feng et al //Chin. J. Endemiology — 2005. Vol. 24, N 5. - P.561-563.

255. Zhongguo difangbingxue zazhi /Yun Zhong-jie et al //Chin. J. Endemiology.- 2005. Vol. 24, N 6. - P. 659-661.

256. Zhonghua yufang yixue zazhi / Xiang Quan-yong et al. // Chin. J. Prev. Med. 2004. - Vol. 38, N 4. - P. 261-264.

257. Zohouri F.V. Sources of dietary fluoride intake in 4 year-old children residing in low, medium and high fluoride areas in Iran / F.V. Zohouri, A.J. Rugg-Gunn // Int.J.Food Sci. And Nutr. - 2000. - Vol. 51, N 5. - P. 317326.

Автореферат диссертации по медицине на тему Загрязнение окружающей среды фтористыми соединениями алюминиевого производства и их влияние на морфогинез костей

Оглавление диссертации Шалина, Тамара Исмаиловна :: 2009 :: Иркутск

Введение диссертации по теме "Гигиена", Шалина, Тамара Исмаиловна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шалина, Тамара Исмаиловна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций