Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Возрастные особенности морфологических изменений щитовидной железы и коркового вещества надпочечников под влиянием гипокинезии и полного голодания (экспериментальное исследование)

V '> Я Ж

ТБИЛИССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ '¿ГДЩИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

МГАЛОБЛШВШ1И ЗУРАБ ГРИГОРЬЕВИЧ

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ЩИТОВОДНОЙ ШКЗИ И КОРКОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ГИПОКИНЕЗИИ И ПОЛНОГО ГОЛОДАНИЯ

(окспериментальное исследование) ,14.00.02 - Анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой с 1 эпени доктора биологических наук

Тбилиси - 1392

Рабета еи1э«нена в Институте экспзримеи'Шйьтй га.-. А.Н.Няткавили АН Грузш.

Научные консультанты: доктор медицинских каук, ькэдзмшг

АН Грузии, профессор Н.А^ДЖЛВШШШ

доктор Медицинских наук, заслуяенньйЗ деятель науки, лауреат Государствен® ной премии Груз ¡кг, профессор

З.Г. ЦЛГМ3ЕЯИ

Официальные оппоненты: лауреат государственной премии

республики Грузия, д.м.н., профессо;

КАЩ.ТАДЗК З.И. .

д.м.н., профессор НАДАЧКОРШ Г Ли д.б.н. • ШгЧ'£Ь И.Л.

Ведущее учреждение - Тбилисский институт экспериментальной и клинической терапии.

Защита состоится " у\ 1992 г. в часов

на заседании специализированного Совета Л 07b.Ul.0u по защите диссертации на соискание ученой степени доктора наук при Тбилисском государственном усдицинскоу мституте (3^0ОТ/, проспект Вали Пса осла, 33).

С диссертацией годно ознакомиться в библиотеке 1!нститугя»

Автореферат разослан * У^ * У 1992 г.

Ученый секретарь споциали- 0-зированного Совота, профессор 0. Хардзеиавили

- к -

ОИДАЙ ХАРАКИРИСТШ РАБОТЫ

:сртдци1-

дгтлнзльносгь проблеш. Щитовидная железа, обладая широким 1ектром гормональных воздействий, играет вахнуо рол?, в гомеэ-газе как целого организма, так и его отдельных систем, спэсобст-<ет его адаптации к меняющемуся гоздействи» ькошией среды. Это 1услоплено тем, что тиреоидине гормоны, синтезируемые фоллнку-грним эпителкегоказывают существенное влияние на все виды об-на веществ, стимулируют окислительные процессы б оргачизме, уси-вают теплообразование и поглощение кислорода тканями, стимули-вт пролиферация к дифференциацию ¡слеток (В.Я.Глумова8 1987). тественно, что щитовцапая железа участвует в ответных реакциях ганизма на самые разнообразные стрессорные и патогенные воздей-вня.

Еще больную роль играет в патогенезе стресса корковое веще-зо надпочечной железы, что убедительно догазано Гансом Селье.

К числу наиболее распространенных этиологических и патогене-шских факторов, влияющих на функцию щитовидной келезы и носящих щецифический характер, в последние 10-15 лет откосят огра::иче-' двигательной активности (гипокинезию). Гипокинезия все более никает в самые разнообразные сферы деятельности человека за т широкой автоматизации промышленности и б гга, развития транс-м и т.д. Явления гипокинезии часто имеют место при освоении ах экологических сфер обитания: космоса, акватории мирового ша, Антарктиды, территории Крайнего Севера. В практике сельпо хозяйства этот фактор также все увеличивает свою значить. Все.больше применяется малоподвижное содержание скота.

Гипокинезия вызывает мягкий стресс, существенно меняющий шк. '. гомеостаз щитовидной железы, который -"акономернг прохо-через стадиг активации, стабилизации и декомпенсации. Такая ль воздействия является очень естественней и дина! тч^й длí;

щитовидной железы и, как правило , не превышает пределы ее эащит-но-|фислособительньк воакояшосгей, не вызывает значительных пато-лог.гческих изменения в тканях железа (Л.И.Полянская, 1991).

Гипокинезия вызывает комплехс разнообразных изменений и организме, в основе которого лежат нарушения водно-солэвого обмена, деятельности н^йро-оццокринной, костно-мышечной и сердечно-сосу-дисюй систем.

Что касается голодания, то ограничение поступления пищи в организм пиеотногс и человека немедленно нарушает баланс снтро-пии в организме. Зависимость жизнедеятельности любого улекопитаю-дего от поступления пищи гак велика, что не нуждается в комментариях. 3 ответ lia нарушения баланса между 0praH»'.3V0M и внешней средой существенно меняется уровень функциональной активности как щитовидной железы, так и коркового вещества надпочечников.

Однако в большахтво исследований анализ изменений щитовидно и железы к надпочечников проведен одномерно без учета условий диэни и воарастннх особенностей животного. Мезду тем известно, что реактивность как организм» в целом, так и его отдельных органов и,в частности, щитовидной чслезы во »югом определяется тем обстоятельством, ь каком возрасте подвергается .■«¡'водное воздействию гипокинезии и полного голсданчя, Поэтому, анализ возрчетных особенностей морфологических изменений щитовидной жолззы и ьчд-почечников при действии естественных факторов, вызывающих стресс на уровне орган из va, является актуальна,

Цел?, исследования: изучить возрастные особенности развпия мс реологических изменений в щитовидной железе и надпочечниках под влиянием гипокинезии и полного голодания.

Для достижения поставленной цели сочли необход'.^-uv регск.-ъ следующие задачи:

I. Исследовать возрастную перестройку тканегьгх хо'.пэноитов

итовидной железы и коры надпочечников в процессе шстнатальиого нюгенеза.

2. Проанализировать особенности морфологических изменений итовццной железы ь коры надпочечников в условиях гкпокинезии.

Исследовать дт:амику субл^кроскошмескэл реорганизации «аневых компонентов щитовидной железы и коры надпочечников в ус->виях полного голодания.

4. Изучить возрастные особенности морфологических изменений 1товвдной железы и коры надпочечников под действием гипокинезии.

5. Оценить влияние возраста на изменение структуры щитовцц-й железы и коры надпочечников а условиях полного голодания.

Научная новизна. Впервые:

- уючнены некоторые ультраструкгурные и криофрактографи-ские характеристики путей транспорта падкости через элементы матотканевих барьеров;

показано, что в обоих органах с возрастом постепенно раз-ваются инволютивные изменения, проявлявшиеся в увеличении объ-1 доли соединительной ткани в железах, снижении уровня васгуля-зации, возрастании степени дифференцированноети как паренхима-эных клеток, так и эндотелиальных клеток микроциркуляторного >вня, постепенном накоплении в клетках всех типов признаков :Трофических изменений;

- установлено, что параллельно с инволютивными развиваются юмпенсаторные процессы, которые наиболее четко просматриваются [риспособлении микроциркуляторного русла к измененным условия).] атотканеного обк^на;

- выявлено, что склерозирование органа сопровождается облег-ием рансэндотелиайьшго массопереноса за с^тет увеличения по-ности цитопла:,,«ы эндотелиальных клеток гемокашишяроЕ?

- установлена фазноеть морфологических изменений как в щито-

диадой железе, так и в надпочечниках и при действии гипокинезии и п услов:ии полного голодания!

- по[сазано, что динамика морфологически изменений и их выраженность и фазностъ непосредственно связаны с интстс!шност0и действующего фактора и в меньшей степени обладают специфичностью» определяемой особенностями патогенеза развития стрессреакции при воздействии гипокинезии и полного голодания;

- выявлены возрастные особенности морфологических проявлений стресс-реакции б щитовидной железе и в надпочечниках?

- устеновлечо интклное участие гелогат.-ляров и раззития морфологических проявлений активации и угнетении функционального cvaryca как щитовидной желеаьг, таки надпочечников.

Научно-практическад знач'й-юсть _рчбо_ты. Данные об особенностях стт>уктурной организации различных звеньев микроциркуляторного русла в щитовидной железе и надгочечниках и об их взшыодействии с иервнхмыатозншк элементами гаеот прикладное значение и должны найти применение ч учебном процессе морфологичесх:ос кафедр сельско хозяйственных и ветеринарных вузов, а также институтов медицинского профиля в целях профилактики и лечения ряда заболеваний» связан ных с гипокинезией и нарушением питания.

Результат? 1 работы позволяют объяснить ряд важных ¡закономерностей гистогенеза и органогенеза микроциркуляторного русла шгго-вкцной железы крысы в процессе старсиил.

Установленные закономерности фазных иорфологичесу.их изменений обеих желез внутренней секреции при голодании и при гигюкинеьии до.асны учитываться при разработке мероприятий по снижения заболеваемости сельскохозяйственных животных, содержащихся на ограниченном рационе и в условиях ограниченной подвижности, а также в медицинской практике при моделировании и прогнозировании последствия

- б -

осмических полетов, а также дои ведении больных, находящихся на лителщоы постельном режиме и при применения лечебного голодания.

Предложенные методические подходы для изучения голодания, 1к-то: специальная клетка, ряд модификаций методов исследования -)лжн1: быть использованы в научной работе лабораторий институтов итания, ветеринарных институтов, в работе лабораторий электрон-)й микроскопии.

Внедрение п практику. Даниые настоящего исследования внедре-1 э учебный и научный процесс р Грузинское зоотехяическо-ветери-фном учебно-исследовательском институте, а также на кафедрах атомии Тбилисского государственного медицинского института и иновского государственного медицинского института.

Положения, которые выносятся на защиту.

1. В постнаталъном онтогенезе происходит снижение гетероген-сти тнаневой организации щитовидной железы и коркового вещества дпо .ечников, прогрзсскя ди£ференцированности паренхиматозных эле-нтов, снижение их функциональной активности, увеличение порозно-и стенки микрососудов и нарастание склероза интерстиция.

2. Микроциркуляторное русло щитовидной желеэы и надпочечни-в обладает выраженными адаптационными и регуляторными ыеханизма-: анастомозы, сфинктеры, интимальные заслонки, извитость микро-^дов.

3. При старении возникает рариф«кация микроциркуляторного ру-1 щитовидной железы со снижением барьерных свойств сосудов, на-:танием склероза интерстиция, который влечет снижение резорбцион-1 способности линатической системы. Эти явления в меньшей стопе-выражены в корковом веществе надпочечников.

4. Гипокинезия вёдет к активации мзрфо-фг 'кциона льгегс показа-юй щитовидной железы и коркового вещества надпочечников, коте-

[ сменяется в дальнейшем постепенно угнетением функг И аелез. ■енсивность и фазность данной реакции выражеьа более че га в

надпочечниках.

5. Вкрэкснность адалтащакной реакции в читавадной железе и б нздгзочечникзх при голодании и гишкинезии в значительной степэ-ни зависят от возраста животного, В процессе постнатального онтогенеза как щитовидная железа, так и корковое вещество кадяочзчни-ков закономерно проходят стадии гилерреактиенэсти, нармореактка-ности и гипореактивности.

Апробация работы, Основныа пологения диссертации доложены н обсуждены на:

- 1У республиканской научно-практической конференции "Улът-ртструктурчые основы патологии органов и тканай" (Тбилиси, 1959);

- объединенной конференции кафедр анатомии и гистологии Грузинского зооветеринарного учебно-исследовательского ¡'лститута (Тбилиси, 1990);

- отъединенной конференции отдел о и анатомии и электронной ыикроскодии в ¿¡нституте экспериментальной иорфологии им. А.Н.Надавили АН Грузии (Тбилиси, 1992).

Публикации. Результаты диссертации опубликованы в 9 научных статьях, одной монографии.

Объе.< и стру»упгоа диссертации. Диссертация изложена на 226 страницах машинописи, содержит ЬВ рису шоп; включает введение, обзор литературы, собственные данные, обсуадениэ полученных результатов, выводы, указатель литературы. Список использованной литературы состоит из 278 источников, из них 105 советских и 113 иностранных.

ссдашшг работы

Уатергал и методы исследования

Исследование выполнено ча 1о1 крисе - самдах линии йистар, которые содержались в стандартных услоьиях к получали стандартное пи-

ге.чие г; воду по потребности.

Для решения поставленных задач с лсмощго комплекса морфологических методов изучена 181 цитов^ая железа к 332 надпочечника. Для нивелирования влияния сезонных воздействий на ультраструк-гуру щтовидноЯ железы и надпочечников все эксперименты и забор иатеризлэ были проведены з течение одного месяце - февраля. Забор ■атернала осуществлялся строго в определенное время суток во зсех проведенных экспериментах: в период между 12 и 13 часами.

В первой группе животных были изучены возрастные изменения зитовцдной железы и надпочечников крыс: новорожденных, в возрасте [О дней, в возраста I месяца, в возрасте б месяцев и в возрасте 2 :ет, по семи крыс на каждую возрастную группу. Каждое животное тщательно осматривалось, я после вскрытия проводилось патологоанато-гачесхое исследование всех йизненноваяных органов с целъя искяюче-[ия больных животных. Последующему субмихросхоптессхсму анализу юдвергал'дсь только образцы, полученные от совершенно здороЕых жи-ютных.

При выборе сроков учитывались рекомендации В.И.Западнюка 1971) по возрастной периодизации постнатального онтогенеза. В аждой возрастной группе 3 животных забивались под нембуталовым аркозом (40 мг/кг веса) без применения перфуэионной фиксации, 2 ивотных забивались под нембуталовым наркозом с использованием ервузионной фиксации. По 2 животных из кавдой группы служили кон-ролем. Были изучены возрастные особенности структурной организации арекхнматоэных элементов микрососудов и строыы органов и их вза-моотноления.

В первой серии экспериментов изучены возрастные особенности орфологической перестройки щитовидной железы и надпочечников в от-ет на полное голодадиэ. Для этой цели использовали крис следующих рех возрастных групп: I, б и 24 мес. Предварительные эксперименты

показали, что для новорожденных и 10-дневных хрнс полное лишение пищи и отлучение от матери является чрезмерным патогенетическим фактором, вызывающим смерть животного в большинстве случаев в течение суток. Крысы содержались в специально сконструированных антикопрофагичесних клетках в условиях свободного доступа я воде и неограниченной подвижности. Клетки представляли собой металлические или пластмассовые ящики, в которых на высоте 3-4 см от дна были натянуты перпендикуляр;« друг другу тонкие металлические спицы с расстоянием между ними 2,5 ск. Такая конструкция не влияла на поведение контрольных животных и в то же время исключала накопление кала, который проваливался на дао и не был доступен крысам для питания. (Как известно, крысы пожирают собственный кал).

5 крыс одного месяца быяп забиты через I с:'тки полного голодания, 5 - через 2 суток, 5 - через 3-4 суток. В последнем случае »и стремились к максюэдгьной продолжительности эксперимента, но если видел*, что данная крыса может через 4 дня погибнуть, то ее забивали. Такое же количество животных и через те же временные интервалы были использованы в эксперименте с 6-месячными и 24-месячными крысами. Как и в первой серии экспериментов, 3 крысы забивались под нембуталовы» наркозом без применения перфузионной фиксации, а 2 крысы - с перфузионной фиксацией.

Во второй серии экспериментов в качестве стрессора использовалась гипокинезия* Для этого животике помечались в специальные клетки - пенала то методике Л.И.Полянской (1991). Клетка-пенал Изготовлена из плексигласа, который является гигиеничным, механически прочным материалом, имеет хорошие теплозащитные свойства и позволяет наблюдать за общим поведением и внеоним видом животного. Размер клетки изменялся переизданием задней стенки, ^то позволяло регулировать степень "жесткости" гипокинезии за-счет изменения объема клетки в соответствии с размерами животного. Од-

'.-¡океспчныс крысы забивались через I, 10 к 30 суток по пятч животных а каждый срок ограничения двигательной активности животного. То же сроки и то кз количество кнвогных било взято в эксперимент у б и 24—месячных «квотных. Во всех: зксперго.:&нтах по изуче-н:ю влияния голоданнп и гипокинезии на каждом сроке одновременно с опытными забивались 2 контрольных животных, у одного из которых образцы фиксировались методом перфузионноЯ, а у другого - беспер-фузиокной фиксации. Кроме указанных животных для изучения реакции кикроциркуляторного русла крысам. была произведена инекцил для изготовления коррозионных препаратов, с последующим их исследованием, а сканирующем электронном микроскопе. Для этого в каждой возрастной группе были дополнительно исследованы по % крыси.

Задачей исследования было сопоставите роактлвныз иоменен-ад этих дЕух вшшейаих органов в разных возрастных группах как на збычныэ в живой природе стрессорные воздействия: голодание, так и •я те воздействия, которые являются специфическими для дизнедеяте-1юности человека: гипокинезия. Основное внимание было уделено ыор-Ёэдогическим изменениям, поскольку функциональные исследования по ценному вопросу проведены з достаточном количестве. Тем более, что з предварительных экспериментах бшго обнаружено, что каких-либо ;пзцифическйх изменений структурной организации обоих органов в от-•зт на избранные стрессорные воздействия ожидать не следует. Проис-юдили обычные фазовые изменения функциональной активности как над-ючечника, так и щитовидной келезы, характеризуюц'л-эся четко вираяен-мми признаками гипер-, а затем гипофункции.

Использованные методы исследован:« позволили изучит?- состоя« та адитоввдюй железы и надпочечников и еыязит-ь а да пта цис кн о :енеациониые механизм^ ¿преобразования как функционально активных лемзнтов, 'хап и различны;: звеньев ыикроцярцулягоуного руста в эп~ «симости от продолжительности воздействия стрзес-за.

- II -

Под нембуталовьш наркозом щитовидная жвясза извлекалась смеете с трахеей. Нздпочечкики удалялись по отдельности. Немедленно органы разрезались продольно новым лезвием бритвн типа ВЮ и помещались в эабуференный раствор плутарового альдегеда на среде 199 (рК 7,4) (Я.Л.Караганов и др., 1986). После 2-24-часовсй предфиксации иоьыи лезвием бритвы того ге типа делались тонкие срезы (толщина менее 0,5 мм) со всей поверхности ранее разрезанного органа. Полученные образцы отмывались в среде 199 и в течение I ча^а дофиксировалясъ в ТЙ растворе четырехокиси осмия на 051 М фосфатном буфере (рН 7,4). Далее обезвоживались в спиртах восходящей крепйсти (50, 70, 00, 96 и 100Я1, проводились через абсолютный ацетон и заливали в аралдчт М по методике, рекомендованной Б.Уикли (19^5). Полученные блоги ориентировались таким обозом, чтобы получать срезы, перпендикулярные поверхности органа. Б щитовидной келезе для упрощения анализа и для снижения разброса получаемых данных срезы изготовлялись только из центральных областей органа. Изготовлялись шлутонкие срезы с помощью ультра^ тома 1.КВ-П1. Полутонкие срезы окрашивались толуединовым синим или метиленовш синим (Б.Уикли, 1975) и использовались для оценки морфологических изменений, определения точной локализации ультратонких сгозов.

Ультратонкие срезы изготовлялись с тех же образцов с помощь® улътратома ЬКВ-Ш, окрашивались насыщенным раствором ура-нилацетата на метаноле и цитратом свинца (Б.Уикли, 1975) и просматривались в трансмиссионном олектренном микроскопе ШВ-ЮОАК.

Для изготовления коррозионных препаратов под нембуталовым наркозом производили ретроградную перфузию сосудистого русла через брюшную аорту средой 199 с добавлением гепарина под давлением 60-100 т р.ст. Посла удаления крови (через 2-3 минуты) в отмытое сосудистое русло вводили предполимер метигметакрилата

- 12 -

добавлением 8Й перекиси бензоила и сииетиланилина. В провеса п лимеригации ннъекгднснкой масеи старались ке допускать снижения органов. Через 60 кину? чдеговипная железа вместе с трассой и надпочечника извлекались и помзттались в 20?, раствор ецко-

0 натрия при температуре 60°G. Коррозия продавалась 2-3 суток, зело окончания коррозия образцы отмывались теплой дистиллироЕон-эй водой, вьтоущ вались на воздухе, !,{оптировались на прецчзенке голики, напилялись золотом в аппарате fcvco -III и исследовано ь а сканирующем электронном микроскопе Н^о-с.^ S-510

Сканирующая электронная микроскопия нативных препаратов поз-зляе* определять пространственные взаимоотношения различных эле-гнтов фолликулов и кровеносных капплляроз. Для получении сбраз-5., под пембуталовш наркозом ретроградно 'гсшяировалась бри-чр.я :рга. Сосудистая система в течение нэ более 50 секунд отмывалась )едой 139 с добавлением гепарина (I едал) под давлением 30-100

1 рг. ст. Далее сосуды перфорировались раствором глутаральде-ща на среде 199 (рН-7,4} в течение 5 минут. Вслед за этим иссле-геине органы удалялись и дсфиксировались в том же фиксаторе в те-гнив нэ менее 24 часов. Затем образцы обезвоживались в спиртах »сходящей крепости. Из абсолютного этанола образца пометались и гдкий азот и с помощью скальпеля раскальтватись. Оттаивание прово-¡зысь э абсолютном этаноле. Далее препараты высушивались пу»ем ¡рекояа через критическую точку в углекислоте (В.А.Ровенский, ' >79; Я.Л.Караганов с соавт., 1986). Высушенные препараты монтп-шались сколотой поверхностью вверх на предмегндо столики, напы-[лись золотом в аппарате Е 1С О -III и йросма«оиваливь в сканируем электронном микроскопг HvWt^l S -570. В некоторых: слу-ш препараты органоз после перфузионной фикг ции заливг-лись ™ юлу и исследов^ись. в просвечивающем электронном иикровкопе.

Для изучения рельефа апикальной поверхности гир01..тов щито-

- 13 -

рилнсЗ железы поя нембуталопш наркозов обнажалась щитовидная кетеза, аккуратно уяалялчеь вместе с гортань-i и разрезалась но-рьвд лезвием брптвм типа BIC. Вскрытые фолликулу отмывались от коллоида путем интенсивного придания в подогретой до 38°С. среке 199. Дате«; ойраэнч погружались в раствор глутарачьаегнда и готовились по внчтеописанной методике для сканируете ti г>г.ектрснной микроскопии натаян!« препаратов.

Некоторые образцы коррозионттх и химически пкетрагиропагавле пр=пчратог по методике JI.". Поляне кой с соавт. (I99CP кпученьг с помелья сганирукией электронной микроскопии. Для этой пет и сосудистое русло чррея канялированнуя порту ог.тьтя^т от крови средой 199 с добавление».* гепарина (I ец/мл) под давлением 90-IC0 мм рт. ст. 3 отмыто? сосушютс» русло вводится 0,5* раствор глугаряльае-гида и сразу не итетт^рутоя трепполияер метилметакрияатом. Поли-мернзадач инфекционной массы проводится после удаления органа к попечения его в 2,5" раствор, глутаральдегицд ц течение 2 часоя. Даллее образец отпзается в нескольких порция/ Ч Фосфатного буфера (рЧ -7,4> и погружается для травления ч 8Н HCl нч 6-8 часов при температуре 37°С. Поело отм1гвки о буфере препарат обрабатывается I?- раствором коллвгеназн р тгчпнне 4 чяеов. Долго еле-дут* отмстка в буфере, постфиксация р течение I часа в растворе четорехониеи осмия, обеззокигаиие" в зтчноле, тксуп'яание путем переходя через критическую точку, напыление золотом и изучение эйрапца в сканиругтем электронном микроскоп«.

Для изучения реакции компонентов грматотканёвого барьер', на егресеорные воздействия в некоторых случаях использовался (в основном для исследования эндотелия перифолликулярньтс гемокапнлля-ров) метод криофрактографии. Этот метод загораживания - сколрта-ния позволяет обнажать большие по площади участки плазмалеуш' клеток является одним из наиболее адекватнис для изучения пу-

?ей трансэг'дотепиальноро транспорта (Я.Э.Нсмиссартяк, А.А.Мнро-тов, I^O1). Метод позволяет определить еиц и частоту расттрецеле-гля фенестр, везикул и меяклегочньгс сочинений. Для получения трепаратоп объекты из 2,5^ глутаральпегица ( как после иммерсион-iofl, так и после перфугионной фикса!?«!) помеча'.м на 2 часа в 25f )йствор глицерина ул фосфатном буфере. Датее объект погружался в i язвящийся Фреон -22, охлагдлемий яшдам азотом С температура - 160°0, Скалывание прополисось в аппарате Bo-liciS QftF-400 :ри давлении 10-6 торр и температуре -П5°С. 0бна«п?мыз при рас» (oie поверхности напылялись последовательно платиной и углем. !кань коррозировали в растзоре ?ипохлорита (препарат Хлороке), ггшлики отмьтаапи в дистиллированной.воде и монтировали не: бле.ч-Иссл доламие реплик осуществлялось в трансмиссионном элек--'онном микроскопе 3M3-IOOAK.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЖДСВАНИЯ И СКЭТДЕИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАНШХ

Проведенное исследование показало, что к моменту рождения итовидная железа крйе вполне дифференцирована. Сна состоит га ипичннх фолликулов, хо?я \\ несколько меньшего диаметра, чем у зрослтес животных. Фолликулы внстланы призматическими тироцдаа-¡if имеющими обычную, типичную для тироцитов гзрполых особей сует. роскопическув организации. Довольно часто встречаются клетки э слабым развитием биосиптегического и биоэнергетического аппа-1?ов. Среди дифференцированных фолликулов встречаются микрофол-шулы, отличающиеся очень незначительным объемом просвета и об-«оваяние буквально несколькими тироцитами. Уровень васкуляри-щии фолликулов довольно высок, имеются признаки паскулогенеза. то же время перифолликулярньте кровеносные кг-илллры отлччают-t слабой цифшер нцированностыо, в стенке редко встречаются Фз~ ¡стрь'.

В'поплегуюпем (10 и 30 дней') идет процесс дифференту овки

как фолликулярного аппарата,, так и питаоигх егц микрососудов. Размер« фолликулоп постепенно увеличиваются, вмсота фолликулярного япитртия снижается, уровень васкуляризации Фолликулов становится несколько иеиьттим4 чем сразу жь после рокцения. На микрососудюс идет диЛ^еренпиропка интима.тькт.?х заслонок и пругкх структур, участвуете в ауторегуляшш локального кровотока. Возрастает порочность стенок кровскопнкх капилляров.

У 6-мееячнмг яивотнмх "гитсвйпная яе>ге?а з^е имеет дефинитивна структуру.

К старости ( Е'5-<.!ссяч1Гв'(? крь'ск! нлрастяят яр пения инволюции ж^еэи. Уречичигяетея рчямар Фочгикупоя, тгрошти утпспп'птся и, следовательно, становятся функционально менее ахтиеними. В некоторых из ниц рь'ятя^тсп днстроФичрекие ятори»чре лияоео-мк, мкрлиисгне •Тмгурн и т.п. Постепенно илот процесс склерозирования г.мтрг.ти'тия и утол^енле Лачплькчх чемАрен. Уровень рескуля-риячции /*>олликулов гничается, нярястярт процесс зяпустевяния гр-мокапилляров. В качестве компенсации отмечается упплич^нке порочности стекок р«р5р»отчикул1»1Й^.'х кпэ»>вноР1'»«г кчгятярт». Во тогих анцо*елио«и'гпх обнарувдтмяся крвгтзд» ,!><неетта', аянсм'мщи) практически исто пери^рическу*? зону клетки. У старых «ивотнюг квпг:;— лярн в нитовкпной гелепе распределен*' 1олее беспорядочно, гокруг них вьтрп»енм явления склероза инт^рстипия.

Значительно увеличивается ттолимор'иан ч строении неполного русла читсвилной жплезк, в просвете отлеинт имтряоргалн!* выявляется агрегате. Толщина стенок пен варьирует. Комнатное расположение миооттов в стенке переменяется участками скопления коллагеновых волокон.

Нарастает склероз интерсти|«ия перирасхулятн'Ь'х пространств, резко увеличивается количество гликогтротенлоя во круг сосудов и л их стенах. Нвряцу.е огрубением аргиро^ильн»-:« волокна педворга^т-ся фрагментация. В иктерстипии обнаруживаются ел.инкчш« опитрсчш-

- 15- •

ты и та агрегаты, что обусловлено лиапедезными кровоизлияниями. Дистрофические процессы в гладких мйоцитах 1Гриводл™ к дистопии

сосудов, ведущей к нарушению барьерных свойств их стенок. Еессо-

1

судистые участки чередуются с о^агаш^енсзного полнокровия, ка-пилляростаза, с агрегацией оритроцч'т'ов, нериваскулярнсго отека.

Изученный материал показал, что общий план организации мик-роциркуляториого русла щитовидной железы крысы на выявил существенных отличий по сравнена с другими видами животных. Строение пнутриорганних кровеносных сосудов соответствует фолликулярному «■роению келезы и обеспечивает относительную автономность крово-снабкения ни1фодолек.

В микрососудах щитовидной железы четко выражен артррноЕено-знь'й градиент формы и ориентации энцотели&цькых клеток. Микроцир-куляторное русло щитовидной железы имеет выраяенниР. регуляторныР механизм, к числу которых следует отнести артериоловенулярные шунты, сфинктеры, которые на коррозионных препаратах имеют виц перетяжек на слепках микрососудов, а на нативных препаратах принимают вид утолщений стенки сосуда; интшальные заслонки. Эти заслонки играют существенную роль в регуляции кровотока. Их с большим постоянством можно обнаружить, например, в менао ль новых артериях. Эндотелиоцищ, выстилающие заслонки, меньше уппотани, имеют выраженные ядросодеряащие возвышения. На заслонках молодых животных часто встречаится митотически делящиеся эндотелиальные клетки. В венозном звене иикроциркуляторного русла ваяснш фактором регулирующим кровоток являются складки-клапены, выступающие в просвет.

У животных разного воь^аота уровень васкуляризацим цитовид-ной железы неодинаков. Он наиболее высок у зрелых крьтс. Большая часть капилляров относится к функционирующим. У молодых животных встречаются признаки ангиогенеза.

~ 17 -

При старении нарастает процесс запусгевкния микроц(тркулято~ рного русла, что приводит к бормировяниет бессосудистьтх зон. Одновременно суживается просвет артерий и параллельно нарастает гол'пича их стенок. Подвергаются икролщщи интимаяьные заслонка, которые преобразуются в 2-3 слабо вырпкенкые складки. Сугюстпен-ио нарушается проницаемость эндотелия артерий, о чем свидетельствует более частоп вытекание инъекционной массы и образование слепков влагялкч гладких мьгтечкмс клеток, на кастах сосудов. Вьт— тскякиэ ик'.екционкэй массы у старых киватннх часто встречается и в других участках микроциркуляторного русла щитовидной железы, но особенно постоянно они встречаются в венулах.

Интенсивное развитие коллагекорнх волокон в интерстидаи при-нодит к тому, что ход микросссудов нр -слепках "-тановктся угловатым, они как бы перегибаются через соединительно-тепнные структуры. Наряду с этим появляются признаки дезорганизации коллаге-новнх волокон. Склерозирование интерстиция приводит к замуровыванию в нем как кровеносных, та.? и лимфатических хашпляроч, что ведет к наручению проницаемости стенок капич^яроч. Эндототюциты в них подвергаются дистрофическим изменениям: обнаруживается ш-роплезматоз плаама-еммы, повреждения ультрп'лтруктур. уточ-

нения оболочек вокруг пучков гладких мышечных клеток и рариЬша-ции кровеносного русла существенно нарушается питаки.е мр'-с-чн^ клеток, они подвергаются дистрофически;.! изменениям и инпел^гли.

Компенсаторная реакция эндотелия микрососупов в этих условиях '.приводит к разделен:га эндстолиогглтов на две попугяц1:и: <чрг:т-лых и темных зндотелиальных клеток. В светяых - ¡«врастает прогес-сы дезорганизации ультраструктуры, темные - более усоСл:'«,' с возрастом. Нарушается атромбогенность эндотелия, у ттягрхное/л! клеток сдгеоируэттся лейкоциты и тромбоиитн, н:гги п.:Г>р:!~

на, формируются микротромбы. Следует также подчеркнуть, что про-

дессы депопуляции эндотелия и тарификации микроц1тркуляторного эусла имеют резко выраженный мозаичный характер, поэтому встречался зоны, где изменения вьфажены минимально. Бее эти процессы гриводят к сущ ственным изменениям мпкроциркуляторных конструкций .

Описание морфологических проявлений процесса старения мнк-оциркуляторного русла щитовидной железы крнсы не является стро-

0 специфичным. Однако в настоящее время нет достоверных крите-иег, позволявших отличит* чисто возрастные изменения от сопря-енных изменений, обусловленных болезнями. С гиеюлогв.еской то"-и зрения старение сосудистого эндотелия микроциркуляторного' рус-

1 щитовидной железы является частью более широкой проблемы его эстнатального гистогенеза, что поаволяет рассматривать этот коечный этап гистогенеза как "терминальную дийхЬеренцпровку".

¿так, при старении происходит с.чн;:;еш;с васкуляриэации щито-щной железы. Следует подчеркнуть, что этот процесс носит уни-рсальный и мозаичный характер. Однако'при этом общий план стропя органосаецифнческих сетей миксососудов сохраняется.

Проведенное исследование позволяет выделить ряд общих зако-мерностей перестройки иикроангиопрхитектоники щитовидной келе-лри старении:

1) сохранение органоспецийтности;

2) возрастание полиморфизма з пространственной организации фососудистых конструкций;

3) мозаичный характер дистрофических изменений и их корреля-1 с комаенсаторно-приспособитзльными;

4) снижение уровня вяскуляризацчи тканей щитовидной железы. !'о*:но полагать, что регрессия кровеносных капилляров при ста-

ия происходит постепенно путем запустевяния капилляров и гибе-.-.вдателиоцитов без каких-либо признаков метаплазии. Наиболее

логичным объяснение;.: причины регресс'.л кровеносных капилляров при старении являются редукция кровотока и сншенпе обт>ег.;а перфузируе-1..ый через орган крови, происходящий на фоке снижения функциональной активности органа. В сбою очереди, ухудшению и замедлению кровотока в капиллярах при стзренш: 4югут способствовать: повышение тонуса, спазь: или склерозирование кикро со судов, сокращение эндог телиоцитов, изменение заряда-к адгезивных свойств клеточкой поверхности эндотелия, сокращение перкандотелиалт них клеток и склероз периваскуяярной соединительноП ткани.

Ыожно утверждать, что регрессивные изменения капилляров при старении сложный многоступенчатый процесс, в основе которого лежит комбинация изменений внутристеночных и вокругсосудистых образований.

В процессе постната.иного развития происходят закономерные изменения коркового вещества надпочечников. детальная кора исчезает уже через 10 дней после рождения. На это»! сроке углубляется процесс дифференцировки спок^иоцитов. При этой все три зоны коркового вещества приобретают черты свойственные зрелому возрасту, В клетках увеличивается количество митохондрий. В спонгиоцитах они приобретают тубулярно-везккулярное строение. В цитоплазме идет процесс накопления липцдных капель имеющих различный химический состав,'что влияет на их тинкториальные свойства. Если в пределах пучковой зоны лимущые капли довольно мелкие, хотя б процессе онтогенеза они имеют тенденцию к увеличению, то в клетках кдубочковой зоны липцдные капельки несколько крупнее. В старости определяется тенденция к гипотрофии сетчатой и в меньшей степени клубочковой зон коркового вещества, в клетках постепенно прогрессируют дистрофические изменения. Разбивается лнлоидоз, образуется, миелиноподобные фигуры не только в паренхиматозных клетках, ио в ■элементах других тка$ёй.

- 20 -

Определенной трансформации в процессе постнатального онтогенеза подвергается паренхима и микроциркуляторное русло коркового вещества. С момента роздения до периода полового созревания постепенно возрастает капилляризация паренхимы. При отом параллельно развивается процесс дифференциации ондотелиэцитов, ведущий у росту числа фннестр и микровезикул в периферических зонах эндотелиальных клеток. Если в первые 10 дней после ровдения чис-по фенестр в стенке капилляра незначительно, то у старых живот-гах формируются гигантские фенестры, в которых кластеры этих

:труктур разделены тонкими неперфарированными цитоплазматически-

*

•и прослойками. У старых животных резко увеличивается число не-;ияфрагмированных пор. Одновременно идет процесс накопления вне-леточного матрикса в интерстиции с развитием неглубокого интерс-ициального склероза.

В целом конструкция микрососудистого русла подвергается нерачительным изменениям. В то же время к периоду половой зрело-ги во внутриэрганном кровеносном русле формируется все большее '.ело регуляторных структур в виде сфинктеров и интимальных за-

юнок для ау7орегуляцпи местного кровотока. Из-за нарушения ба-

т

,ернмх свойств зндотелиальной выстилки сосудов у старых «ивот-

IX на слепках чаще встречаются зкстроиазаты .инъекционной массы,

о приводит к более час зму заполнению соединительнотканных

ч

ягплищ глядких мышечных клеток сосудистой стенки.

Общими чертами, характеризующим процесс старения, прежде его следует считать неравномерность (гетерогенность), и раэ-[фсменность (гетерэхрониость). Гетерогеннаст^| ра^ерохронность жи.'.ямтел на всех уровнях организации, адн^а«^ йфайе^ы они не-гнаково в щитовидной железе и в надоочечтта&^Й^^В'недпйче— жах позраитные изменения проявляются довольНО- сзЫЬ'* й дито-лой железе они имеют более вирах'.енный характера Не^йвномер-.

носгь выражена и на уровне органелл. Нередко измененные митохондрии соседствуют с совершенно сохранившимися.

Как и 0.К,Хмельницкий и А.С.Ступина (1969), считаем нуйньь-подчеркнуть значение гетерогенности и гетерохронности также и ад.""?ационного процесса, поскольку изменения, происходящие лишь в.части клеток или органелл, сами по себе обе^лечивают условш для функционирования других-структур, поддерживающих жизнеспособность клегок и организма в целой, что было бы невозможно при вовлечении в процесс старения Есех структурных элементов системы одновременно. Следует отметить, что гетерохронность и гетерогенность характерны для старения вообще.

К общим характерным признакам старения следует таете отнести вовлечение в процесс не только паренхиматозных элементов ор~ гана, но и стенок капилляров, а также межуточной ткани, что имеет особенно важное значение в эндокринных железах, богатых капилляр« ной сетью. В процессе старения происходит уменьшение числа клеток паренхимы, что является общебиологическим процессом и расценивается как результат недостаточной физиологической регенерации (0.К.Хмельницкий, А.С.Ступша, 1989).

Сокращение плотности паренхиматозных элементов на единицу площади, с одной стороны, ыожне. объяснить изменениями самих клеток, с другой - расширением гистогекатического барьера, в частности базальной мембрана капилляров и эпителиальных клеток. Поскольку в эндокринных железах степень капилдяризации высока, то увеличение толщины базальных мембран должно быть учтено ; ри мор-. фометрическоы леследовании 'эндокринных желез у лиц пожилого и старческого возраста точно так же как и изменения размера паренхиматозных клеток.

Хотя неко^орьгэ клетки уменьшаются в объеме, атрофируются, однако часть клеток паренхьмы как щитовидной железы» так и над-

почечников увеличивается е объеме, что следует рассматривать как проявление компенсации в связи с уменьшением числа клеток и изменением условий юс жизнедеятельности. Этот процесс в разных участках органа выражен неодинаково.

В процессе старения происходят изменения вссх органелл клетчи: ядра, цитоплазматического матрикса' и т.д. Матрикс становится неодинаковой электронной плотности в различных участках ■ одний клетки. Наблюдается очаговое или тотальное просветление матрикса (вследствие отека) или жз наоборот, его уплотнение. Эти состояния часто манифестируются большим разнообразием и разграничением паренхиматозных клеток на темные и светлые. Среди органелл клетки при старении раньше других и наиболее постоянно изменяются энергообразукщие структуры: меняются форма, величина, внутренняя структура митохондрий, а также их число. Матрикс митохондрий чаше просветлен неравномерно, кристы расположены неправильно, число их уменьшено вследствие разрушения, гомогенизации, фрагментации. Количество митохондрий нередко уменьшается. Вместе с тем появляются крупные митохондрии* Гдшичные митохонйрми (остигают очень большого размера: мегаломитохондрий. 'Он» сахра-

* ■ * к

Vi j J -< - ,

1яют структуру мембран, имеют многочисленные плойкЗ^уцаноз^Шфэ ристы.умеренно просветленный матрикс. ' . ' *

Изменения мктохондр 'й условно мокно разделов ) изменения, свидетельствующие о повышенной ^инк^^льноа ак-нвносги - умеренное просветление матрикса митохондрий^крй сох- •

анении структуры мембран и крист, 2) изменения, свядетедьствуо-

>ъ

ка о снгасении функции и деструкции - спирализация 1£5ММелино$о-эбная перестройка внутренней мембраны, резкое мабуханиЬ с ^aKj^ шзацией и разрушением крист, 3) адаптацийнно-комценсаторная -грестройка - гипертрофия митохондрий, сохранившие большое коли—

V

¡ство крист, и формирование мегамитохондрий. : "

Появление мегакитохоадрий в спонгиоцитах коры надпочечни-

ков связано с особенностями функции этих клеток, в которых митохондрии с трубчатыми кристами принимают участие в синтезе гормона. Кх гипертрофия отражает адаптацию клетки в ответ на гибель части митохондрий при необходимости высокого уровня выработки гормона.

Весьма характерны для процесса старения зменения лизосомаль-ного аппарата. Наблюдается увел"чение шсла первичных лизосом, располагающихся в различных участках цитоплазмы, преимущественно вблизи или в непосредственном контакте с поврежденными орга-неллами (чаще ь.итохондриями) i что позволяет рассматривать увели -чениз числа первичных лизосом как реакцию на повреждение. Нередко первичные лизосомы обнаруживаются в области пластинчатого комплекса, что указывает на процесс их формирования.

Наиболее постоянный признак старения клетки - появление вторичных лизосом и постлизосом в вцце остаточных толец и миели-ноподобных структур.

Проведенные исследования свидетельствуют, что воздействие такого стрессора, как полное ограничение ..ищи, ведет у крыс к появлению морфологических признаков увеличенной функциональной активности тироцитов. Постепенно возрастает высота тироцитол :; они из кубических или плоских становятся призматическими. Усиливается резорбция .клетками коллоида, это ведет к его разжижению и формированию резорбционных вакуолей,, в цитоплазме тироцитов расши-■ряютс.я цистерны цитоплазматической сети, что светооптически манифестирует развитие гадропической "дистрофии". Апикальная цито-лемма тироцитг ) резко активируется, число микроворсинок на ее поверхности увеличивается, они захватывают капли коллоида, что видно на нативных препаратах в сканирующем электронном микроскопе, Существенные изменения претерпевает перифолликулярное микро-циркуляторное русло. Постепенно нарастает гнг;орем1ш, что со про«

вождается неуклонным расширением просвета капилляров (по данным СЬЩЦ]), увел!!ченкем числа фекестр в периферических зонах цитоплазмы зндотелиальннх клеток, В сосудистой реакции активное участие принимают плазматические клетки, подвергаясь дегрануляции. Указанные изменения при увеличении срока голодания вначале нарастают, а в последующем постепенно сменяются признаками некоторого угнетения функции щитовидной яелезн. При этом одновременно нарастают дистрофические изменения в метках, особенно к концу наблюдения: расширяются цистерны цитоплазматической сети, в различных клеточных элементах органа появляются миелиновые фигуры. Прогрессировать патологических изменений тироцитов по типу гидропи-ческой дистрофич может закончиться их слущипанием » просвет фолликула.

Реакция со стороны микрососудов характеризуется не только

тостепенныг усилением васнуляризации фолликулярного аппарата и,

так следствие, увеличением площади обменной поверхности гемато-

сканевых барьеров, но в отдельных'случаях резким возрастанием

юрозности стенок капилляров, что в. конце,шщов приводит к не-

юстатсчности их барьерных свойств. На коррозионных препаратах

»то манифестируется вытеканием инъекционной; Массы и формирова-

жем так называемых "сливкых пертфолЗшкуллрных мик-росопудн-зтьк .

•• с •> <'ч~ у г»

юрзинок*. Следует подчеркнуть, что изменения носят, р-^ко-;вы^а-

;енный мозаичный характер. . ,

Во всех изученных возрастных группах реакция на укаэаннс§,' • оздействие развивается более или менее стереотипно. В то же вре-я ¡меются особенности формирования морфологических изменений итоведной железы яри голодании в разных возрастных группах. 06-ащает внимание значительная и продолжительная активация функции итовгдной железы у 6-месячных крыс. Даже в конце срока наблюде-ия признаки угнетения функциональной активности выражены слабо часто маскируется нарастающими дистрофический^ Изменениями. В

згой возрастной группе активация тироцитов вцражзне в наибо-лг-кей мере на 2 сутки эксперимента, а в последующем снижается незначительно. У молодых (I месяц) крыс морфологические признаки активации щитовцдной келезн формируются быстрее, но в дальнейшем быстрее сменяются комплексом- дистрофических изменения и угнетением тироцитов. В ото? Возрастной группе к концу срока наблюдения выраженность дистрофических изменений самая значительная из всех исследованных групп. Именно в этой возрастной группе крысы часто гибли уже па 3 день голодания.

У старых животных активация щитовздной ;хелезы развивается медленнее и не достигает такого уровня на 2 день эксперимента, как у 6-месячных крыс, з-то же время в данной возрастной группе морфологические признаки активации тироцитов быстрее сменяются признаками угнетения их функции. У старых крыс дистрофические изменения к концу срока наблюдения усиливаются, но не в такой мере, как у молодых (I месяц) крыс.

Несмотря на выраженную фазность комленсаторно-приспособи-тельных реакций в процесса развития и становления адаптации и дезадаптации организма к голоду, структурные компоненты щитовидной железы Функционируют как единая, целенаправленно интегрированная система регуляции и оптимизации функции щитовидной железы. Колебания уровней ее жизнедеятельности в процессе приспособления к новой ситуации функционирование в условиях, недостатка питательных веществ и нарушения кислотнондзлочного равнсэе« сил крови во многом обусловлено сочетанием и чередованием влияний на тироциты различных, нарушений в гомеостазе целостного организма, что реализует свой биологический з(Ь|;ект посредством филогенетически более древних (С-кяетки) и более колэддо. (фол-* ' лшеулярный аппарат) структур щитовидной желэзы.

Ограничение двигательной активности приводи1? к дашк&и;

-26 -

структурных показателей шитовидной железы, свидетельствующих прежде всего о повышении, а затем о понижении ее функциональной активности. Морфологический симптомокомплекс реакции фолликуляр-юго аппарата •• перифолликулярного микроциркуляторного русла до-юльно типичен и выражается в увеличении высоты тироцитов, акти-яции их биосинтетического и биоэнергетического аппарата, сниже-1ии густоты и изменении тикториальных свойств заполнявшего фолли-сулы коллоида, усилением кровенаполнения перифолликулярных кро-1еносных капилляров, стенка которых характеризуется повышением гроницаемости, проявляющегося в росте пороэности зндотелиальной ыстилки. Активная резорбция коллоида приводит х уменьшению раэ-ера фолликулов и появлении я коллоиде резорбцпонных вакуолей, аиболее характерным морфологическим проявлением реакции щитоввд-ой железы па гшокшез«© является активное вовлечение в этот про-есс микрациркуляторного русла. Морфологические признаки гипер-1ГИКЦИ1« щитовидной железы появля:отся уже через I сутки гипокине-ки, становятся наиболее выраженными через 10 дней, к концу 30 гток происходит угнетение функциональной активности щитовидной глезы, о чем можно судить по то »/у что ее строение либо практп-¡ски полностью соответствует контрольным показателям, либо отме-¡ется четкая тенденция к нормализации или даже к сшокенип по (авнению с контролем структурных показателей щитовидкой железы.

Возрастныэ особенности данной реакции проявляются в разной епени выраженности изменений и в нарушении стадийности переройки. Так, у молодых (1-месячных крыс) начальная реакция на покинезкю наиболее выражена, эта реакция прогрессирует и на 10 нъ эксперимента, и лшь к X дню обнаруживаются признаки снике-п функциональной активности щитовгдной железы, однако эти по-птели свидетельствуют о большей функциональной активности щи-звдгай келззн в зтот период, чем у контрольных животных.

- 27 -

Напротив, у' старых (24-мосячных) крыс реакция фолликуллр-кого аппарата и кровеносного русла выражена ь меньшей степени» чем у половозрелых (¿-месячных} животных как с начально»! периоде, так и в последующие сроки эксперимента. Более того, через 30 суток признаки активности щитовидной железы даже меньше выражены, чем у контрольных жизотных.

Влияние голодания на строение коркового вещества надпочечников носит четко выраженный фазный характер. 3 первые сутки обнаруживаются признаки, свидетельствующие об усилешой секреции глюкокортикоидов из спонгюцитов пучковой зоны. Снижается содержание липедных капель в цитоплазме эпителиальных клеток. Б меньшей степени эти явления выражены в сетчатой зоне и практически не затрагивают кдубочковую зону, которая все же имеет тенденции, к некоторому истончении и в которой имеет место укрупнение липи-дных капель в цитоплазме спэнгтоцИтов. Все ото свидетельствует, что в данный период мало страдает водно-электролитный об! ен. Явления цитолиза, характерные для длительно и интенсивно действук>-щих стрессоров, выражены очень незначительно. Они проявляются в развитии слабо выраженных дистрофических изменений: пикнозе и кариорексисе ядер отдельных клеток и гипоксических изменениях митохондрий. Микроциркуляторное русло реагирует увеличением кровенаполнения капилляров и повышением числа перфораций в периферических зонах цитоплазмы эндотелнальных клеток.

Через 2 суток голодания отмечается некоторая стабилизация

I

изменений или д^же их постепенное регрессирование, например, у шестимесячных животных. У доходах (1-месячных) и в меньшей степени у старых (24-ыесячных) крыс регрессия изменений практически отсутствует. $ак правило, просто резко снижаются темпы нарастания повреждения.

; К концу срока наблвдзнил (на 4 сутки голодания) отмечается

судестэекнов ускоренна темпа дистрофических изменений. Все чаще встречаются спонгиоциты с признаками дистрофии и даже цитолиза. В «латках увеличивается содержание вторичных лиэосом. В клубэчко-вой зоне появляется клетки с очень крупными каплями-жира, шею-даго несколько 1зше теткториальиыа свойства, чем кортикостерои-зы. Увеличивается кровенаполнение корковых микрососудов, пороз-чость их ондотелидльной выстилки, что педет к отеку перикапил- , зярного пространства и диапедезу эритроцитов, а при изготовлена коррозионных препаратов - к образованию экстравазатов инъекционной массы. Характерным в этот период является конденсация 'тгрикса митохондрий а спонгиоцитах клубочковой зоны, что, по-ццкмому, св!адетольстЕует об угнетении их биосинтетической ак-гвнзети к переход« камбиальной зоны органа в стадию охранного о^'ЗЯвнгл. С другой стороны, это дает основание утверждать, что осй-з^ь??/ ¿гнется метаболизм мннералокортиковдоя, то в поздние

/я ¡'з.юдзкад оказыг-яется наруаенныи и водно-плектролитный бп-

ч\

м?с а сргакИ35«'е. Следует подчеркнуть выраженную мозаичностъ 66- . »рукте^ь« корфологических изменений, что особенно сильно про-5йястся при ерьше компенсзторной реакции. . '

Коркоэдо Беаосгпо жи по тных^з л и иных возрастных групп по 13Н05-7 реагирует на услзвия полного голодания, йци у молодых гаотиыя. а первый день С. стро развиваются признаки активзцйй, тем наступает лишь некоторая стабилизация, а к концу нарастав? ггробиотические изменения компонентов коркового вещества, то у • ло по зрелых жниотнцх во второй период «ложно отметить четко выра-кныэ ;>осстановитвльныз процессы, что снижает выраженность морфо-гтеских изменений б корковом веществе. Напротив, у старых крыа ■ шальная реакция обычно выражена слабо, регрессия тоже почти не ^ечяется, но быстро наступает срыв компенсаторно-п^исдосвбй^ёль-с изменений, что ведет к цитолизу и некрозу спонгиоцитов.

- 29 -

Воздействие гипокинезии приводит к изменениям в строении коркового вещества надпочечников* свидетельствующим об активации функции прежде всего спонгиоцитов пучковой зоны коркового вещества синтезирующих глюкокортикоиды. Морфологический симптома комплекс данной реакции довольно типичен. Он имеет четко выраженную фазность изменений, отражающую стадийность структурно-функциональных перестроек процессе г^стоянного действия стрес-сорного фактора. Указанный симптомокомплекс включает в начальной фазе обеднение липидами цитоплазмы спонгиоцитов пучковой зоны, увеличение порозности стенок окрулающих их кровеносных капилляров, редко но встречаются признаки перенапряжения отдельных клеток, что ведет к развитие дистрофических изменений. В клубоч-ковой зоне изменений довольно незначительны. Они манифестируются укрупнением жировых капель в цитоплазме и некоторым изменением их тинкториальных свойств, что свидетельствует об изменении их химического состава. В наименьшей степени меняется строение сетчатой зоны коркового вещества. В начальном периоде (I сутки ограни" чения двигательной активности) превалируем реакция мобилизации липидов в спонгиоцитах пучковой зоны. Через 10 суток наступает некоторая стабилизация процесса. Через 30 суток восстановительные процессы преобладают. Указанна*, стадийность в определенной степени зависит от возраста животного. Если у молодых крыс реакция тревоги выражена в наибольшей степени, а реакция восстановления 'в наименьшей, то у 24-месячных животных морфологические изменения минимальны в начальной периоде, но они в меньшей степени подвержены восстановлению к 30 суткам эксперимента.

Сохранение соотношений в различных звеньях структурно-функциональных единиц коркового вещее:ва надпочечников при выраженной гиперфункции к лезы указывает на высокую степень устойчивости адренокортикоцитов и моа^т служить.показателем стабильности

- 30 -

гоиеостаэа коры ¡эдгачочников при непродолжительно« стрессор-дам гоэдойствип,

Сиияение объемной плотности капилляров согласуется с данный* -итвратурч (Т.М.Богдакова, 1987) об уменьшении в ранние 1ериоды стресс-реакции кровенаполнения надпочечников за счет усиления в них кровотока, что, по .всей вероятности, обеспечивает гсхореннуп доставку клеткам регулирующих факторов и холестери-ia, а также активное вувэденМЗ Коргикостеровдов в общий крово-ок.

ВЫВОДЫ

I» В процессе постнзтальяого онтогенеза крыс в щитовидной елеэе размер фолликулов постепенно увеличивается, высота фолли-улярного эпителия снижается, уровень васкуляризации фолликулов экрачается. В микросэсудах аоэникают кнгкмлдьнйо заслонки и друле структуру учабтьуюцие в регуляции локального кровотока. Уве-гяивазтея пэр^зность стснок кровеносных капилляров,

2. В старости нарастают признаки инволюции железы. Увеличился размер фолликулов, тироциты уплощаются, в некоторых из tx возникают дистрофические изменения: вторичные ллзосомы, мие-новио фигуры и т.п. Постепенно развивается процесс склерозирэ-ниг: йнтерстицил с утолщение!., базальиых мембран. Уровень васку-риэачии фолликулов сжигается, нарастает процесс запустеванчя ■адкамкллярои. В качестве компенсации отмечается уьеличение по-зности стелок пер Фолликулярных кровеносных капилляров. Во мно-{ ондотслиоцнтах обнаруживаются крупные подл фенестр, занимаю-t практически всп пер'лферическуо эо;.у клетки, У старых жиеот-: капилляр»! в гкенях щитовидной железы распределены более бес-•ядочно, чем у лолоьозролых крыс, вокруг них выражены явления :сроза кгтерстиция.

3. После рождения фатальная хора надпочечников крыс очень быстро сокращается. Все три зоны коркового вещества приобретают черты свойственные зрелому возрасту. Быстрым темпом идег процесс дифференцировки спонгиоцитов. Увеличивается количество митохондрий с типичным тубулярно-везикулярным строением. В цитоплазме накапливаются лилидные капли различно! химического состава. В старости определяется тенденцп к гипотрофии сетчатой и в меньшей степени клубочковой зон коркового вещества, в спонгио-цитах постепенно нарастают дистрофические изменения. Развивается липоидоз и возникают миелиноподобние фигуры не только в паренхиматозных клетках, но в других тканях. Возрастает уровень капшш- -ризации паренхимы. Параллельно развивается процесс дифференциации эндотелиоцитов, увеличивается число фенестр и микровезикул в периферических зонах эндотелиальных клеток, образуются гигантские поля фенестр, которые разграничены тонкими прослойками неперфо-рированной цитоплазмы. У старых животных резко увеличено число недиафрагмированных лор, что приводит к шиканию барьерных свойств стенок капилляров* Одновременно формируется слабо выраженный интерстициальный склероз.

4. Голодание приводит к формированию структурного сшптоио-комплекса гиперфункции щитовидной железы крыс по типу усиления резорбции гормонов: реакция характеризуется четко выраженной Разностью и сопровождается усилением микооциркуляторього русла с параллельным увеличением порозности стенок ышсрососудов. Указанные изменения по мере увеличения срока голодания вначале нарастают, а в посггздушеы постепенно сменяются признаками угнетения функции щитовидной железы. Одновременно нарастают дистрофические изменения в клетках.

5. У 1-месячных крыс морфологические примаки активации щитовидной железы при голодании формируются быстрее, но в дальней-

- 32 -

зем быстрее сменяются дистрофическими изменениями и угнетением шроцитов. В этой возрастной группе выраженность дистрофичес-;их изменений самая высокая. У старых животных активация щито- ■ идной хелеэы развивается медленнее и не достигает того уровня ыоаженности, как v 6-месячных крыс и в то хе время морфологи-еские признаки активации тироцитов быстрее сменятся щтзнака-и угнетения, хотя дистрофические изменения выпажены не э такой soe, как у I-иесячньк крыс.

б. При гипокинезии морфологические признаки гиперфункции «обидной железы выявляются уже спустя 1 сутки, достигают наи->льшей выраженности через 10 дней, ж концу 30 суток происходит •которое угнетение функциональной активности щитовидной железы. 1-месячных крыс начальная реакция на гипокинезию наиболее вы-жена, аул мало прогрессирует на 10 день эксперимента и лишь 30 дню обнаруживаются структурные признаки снижения Функцио-льной активности щитовидной железы. У старых крыс реакция Фол-куляиного аппарата и кровеносного русла выражена в меньшей епени, чем у 6-*-есячных животных как в начальном периоде, так в последующие сроки, что приводит к сЬормированию четко вша«ен-i-o гипофуккцюнального статуса.

V. На строение коркового вещества надпочечников коыс воздей-)ие голодания носи? четко выраженный сЬазовый характер. В пер» сугки обнаруживаются морфологические признаки, свидетельст-ицие об усиленной секреции глюкокортикоидов из спонгиоцйтов ковой зоны. В меньшей степени этот процесс вдоажен в сетча-зоне и поактич&ски не затрагивает клубочковую зону. Одновре-но появляется слабо ь ьгоаженныэ дистрофические изменения: пики кариорексис. возникновение ииемических зон в митохондриях, роциокулнтосное русло реагирует увеличением капилляров и повынем числа перфораций в периферической зоне эндотелиальных кле-

- 33 -

ток. Через 2 суток голодания отмечается некотовая стабилизация изменений или даже их постеленное регрессирование, Ь последующей отмечается существенное ускорение нарастания дистрофических изменений.

8, Корковое вещество надпочечников крыс разного возраста пс разному реагирует на полное голодание: у ыолод-х животных ь первый день быстро развиваются признаки а1 .'ивации, затем наступав:: лшь некоторая стабилизация, а к концу нарастают некробштичес-кие изменения компонентов коркового вещества, у половозрелых животных во второй период можно отметить четко выраженные ьосстано-вительные процессы, что снижает выраженность морфологических «i4.it • нений. У старых крыс начальная реакция обычно выражена слабо, ре-« грессия тоже почти не отмечается, но быстро наступает срыв компенсаторно-приспособительных изменений, что ведет к цитолизу и некрозу спонгиоцитов.

9. Воздействие гипокинезии приводит ж активации функции спок« гиоцитов пучковой зоны коркового вещества надпочечника крысы. Реакция имеет четко выраженную фазность, отр^ащую стадийность структурно-функциональной перестройки под воздействием стрессор-кого фактора. В начальной фазе имеет место обеднение цитоплазмы спонгиоцитов пучковой зоны лиод.лми, увеличение поразности стеков их кровеносных капилляров, редко встречаются признаки перенапряжения отдельных клеток, что приводив к развитию дистрофических Изменений. В цитоплазме клеток клубочковой зоны происходит укрупнение кирооих капель и изменение их химического состава. Г наименьшей степени ; зняется сетчатая зона коркового вещества.

т.О. В начальном периоде (I суки ограничения двигательной активности) превалирует реакция и Зилизацич липвдоь ь спонгкоц^-тах "•/чковой зо"ы г \дпочечнииа. Через 10 суток ыступает некото«-рая стабилизация промесса, С 1устя 30 су то* восстановителе -те пр.>-

сзекзкктея прзобяз-Дзсда-Юв Укаглнкй бтодкйаость. » вг^о« догсхдоЯ етзпени эависи? чг возраста пв-здгквгое У и»ледкз ерь»

тр-зяоги тфзздна в иаибоидей степени» а рза&цвд йоесгст ноалсмкл в кшд'еньоей, у 2'1-уесячт« яйвотнш: а ¡ачал»ном яермо-т» а© морфологический иэменмия ыиниьальиы» но они а мендаей степей ни подвэтгяены восстановлена» к 30 суткам эксперимента.

Список научных работ, опубликованных по теме лиссэргации

I. Регснеозцкя иатовцциой долеэи на .■шбогагорних кивоте»-*// Изд-ео Сабчота Сакавтвсг.ов « Тбгашсм* «■ 3385* 55 со Мор<5»логкчеекое исследование щкговш.'эй зелези крус э ракком пастнаталшом периода к в условиях гелодакая/Д&Т9р.1У ш1.™

п<

йюреуцмй. Ультраструктут/НШ оскоеы пзтолзгли органов и тганеЯ: - Тбилиси, - 1ШУ. - 1ьО-1«1 с, 3» йлектронномикгюскопкческоа изучение капилляров иадлэчзчнккзв крыс при голодал «¡«//^ятзр ,ХУ конференции, Ультрзструктурназ

ч'

новы патологии органов и тканей: Тбилиси. ® Х9а9, ® 162*41)3 в„ 4» Изменения структуры щитовидной железа у 24-уесячнух крыс при голодани«//Сакаптввлос самодицино моамбег «* У I. - 19У2*

5» Изменения структуры литовкой келезн V 1-месячных крыс пэи

голодании//Сакзртволос самедкцкно моамбе» - 1992. «* /а поччти/. 3. Изменения структура коркового всаеств* кядпочечиика гпзн голо™ яании//Сообиения академии наук Грузии, - 1У92 /в печати/. ИосФолопсческио изменения щитовидной кзлезы гфцс при гкноки» квэки/Лдоестня академии наук Грузни. - 1У92 /в печати/. I. Мо&Юлогнческив изменения коркового вещества надпочечников при гкиокинвзин/Л^вестля академии наук 1рузиив - ХУУ2 /в печати/. „ Морфологические изменения коркового вещества надпочечников в

а> 35 •«

процессе постнатального онтогенеза/УТру^ы Тбилисского государственного университета км, И^Цаавахшвили. - 1992 /в печати/. 10.Морфологические изменения щитовидной железы крыс в процессе постнатального онтогенеза/Др. Тбилисского государственного университета мы. ИДкавахишвили. - 1992 /в печати/.

вэгиа йбоаясо) с/о амомстгш?

"оСПпЬооОп СО ао^Оос&ое* ¿пП^зсоЬ ЛоЛ^доео бо3-

апобоЬйЬ дпбдтгпйОЗбп азеоеоаойпо ¿Ьо^ббозо аодпЬоЬзбо^о J0^3nt306a30060 (*> бЛ^о доЭЗпорЬоЬ а^ОО60®".

¿¿{пПОЗОЯ^бП

ммьаэаигА (яьззьсаш м&эоао ьовхюь; азмаывхш ¿¡елсоьоь аюэмазеюй ьо ияюсх» вл.' йп&мпсйХ) аоав.

(5ллогнт