Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние гипербарической оксигенации на кровоток, напряжение кислорода и азотистый метаболизм в печени в раннем посттерминальном периоде

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им. И.М.СЕЧЕНОВА

РГ8 00

На правах рукописи

7 2 РЕВ ШЗ

УДК 616.36:036.88:085.835.38

МАЛЮТИН Вячеслав Эдуардович

ВЛИЯНИЕ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ НА РОВОТОК, НАПРЯЖЕНИЕ КИСЛОРОДА И АЗОТИСТЫЙ МЕТАБОЛИЗМ В ПЕЧЕНИ В РАННЕМ ПОСТТЕРМИНАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1993

Работа выполнена в Воронежском государственном медицинско* институте им. Н.Н.Бурденко

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор А.Н Леонов

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Н.ИЛосев доктор медицинских наук, профессор Е.А.ДемурО]

Ведущая организация - Научно-исследозательский институт общей реаниматологии РАМН

Защита состоится " " Л-с я р У а 1993 г. в / ^ часов на заседании специализированного Совета Д.074.05.10 в Московско) медицинской академии им. И.М.Сеченова по адресу: Москва, ул.Б.Пироговская, д.2/6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова по адресу: Зубовская пл., д.1.

Автореферат разослан " 9 " ^/Срс ^ Л 1993 г.

Ученый секретарь специализированного Совета

кандидат медицинских наук А.Ю.Мир<

Актуальной проблемой современной реаниматологии является постреанимационная эндогенная интоксикация (Н.и.габриэлян с соавт., 1985; В.Т.Долгих с соавт.. 1980; В.А.Неговский. 1977:

B.А.Неговский с соавт.. 1979; В.А.Неговский. и.о.закс. 1982; Р.И.Новикова с соавт.» 1988; В.Н.Сеыенов. 1992; Б.Н.Семенов с соавт.. 1989; Л.Г.Шикунова, Р.В.Негошивина. 1972; л.Г.Шикунова, 1980).

При терминальных состояниях гипоксия приводит к нарушению метаболизма и накоплению в организме токсических веществ, которые вызывают снижение Функциональной способности жизненно важных органов (головной мозг, серлне, печень, почки) и способствуют развитию тяжелых расстройств нервной и эндокринной регуляции в оживленном организме.

Олниы из перспективных методов лечения критических состояний может быть гипербарическая оксигенаиия (Е.И.Антонова. 1992;

C.А.Байдин с соавт.. 1989: ы.в.выеопкий. В.В.Ролионов. 1985: М.А.Галеев с соавт.. 1985: В.Ы.Горбачев. В.В.Ларин. 1978; Ю. П.Гостев. И.И.Ромашенко. 1990: В.а.Дудкин с соавт.. 1988; с.н.ефуни с соавт.. 1986: О.В.Исаков с соавт.. 1988; Л.А.Киреева, А.Н.Леонов. 1991: И.И.Лановенко. 1985; А.Н.Леонов. 1969 - 1991; А.В.СУмаРоков. А.х.коган, Н.И.Лосев с соавт.. 1989; Н.Н.Уткина с соавт.. 1988; Н.С.Утешев с соавт.. 1990; Л.Г.Шикунова с соавт.. 1986; ВШегтап н. еь а!.. 1991).

Нелостаточность компенсаторно-приспособительных Реакций организма при терминальных состояниях 1-лает необходимым использование ГБО как универсального Фактора адаптации, гипербарический кислород, включаясь во внутриклеточные механизмы регуляции, мобилизует лезинтоксикаиионные процессы в клетке и является, таким образоы. одним из мошных Факторов детоксикаиии организма при экстремальных состояниях (А.Н.Леонов, 1969-1991).

Применение гипербарической оксигенааия как метода лечения посттермннальных состояний ставит вопрос о« углублении исследования механизмов действия кислорода пол повышенным давлением в целях патофизиологического обоснования гипербарической кислородной терапии в восстановительном периоде после оживления.

Эндогенная интоксикация является олним из велупих Факторов в патогенезе постреанимационной болезни (В.А.Неговский, 1987). нарушение внутриклеточного метаболизма, снижение Функциональной активности жизненно важных органов, прежде всего головного мозга.

- г -

при критических состояниях связано с развитием в организме эндогенной аммиачной интоксикации (Ы.с.гаевская. 1963: А.Н.Леонов В.Н.Яковлев. 1971; в.А.Неговский. 1977. 1978. 1987; С.А.Хачатрян. 1980; С.А.Хачатрян с соавт.. 1987). поэтому лальнейиее исследование механизмов действия гипербарического кислорода на процессы дезинтоксикации аммиака в постреанимапионном периоде приобретает важное значение.

Печень занимает ведущее место в реакциях нейтрализации аммиака. поскольку Функциональная деятельность печени в инактивации аммиака тесно связана с кислородным обеспечением, выяснение кислородного режима, активности Ферментов азотистого метаболизма и содержания низкоыолекулярных азотистых веаеств в печени в пост-терминальноы периоде и оксигенобаротерапии представляет новый существенный этап в изучении механизмов действия кислорода под повышенным давлением в постреанимационной патологии.

Настояшая работа выполнена в соответствии с основным планом научных исследований Воронежского государственного медицинского института им. Н.Н.БУРленко на 19914995 годы по теме типербари-ческая оксигенаиия" (206.100 а. с.01.03.02.02.Н).

Целью данного исследования явит ось изучение роли печени в аммиак-дезинтоксикапионных реакциях в зависимости от уровня кислородного обеспечения и на основании этого определение значения гипербарической оксигенации в адаптационно-метаболических механизмах дезинтоксикации в раннем постреанимационном периоде.

при этом в исследовании были поставлены для решения следующие задачи:

1 изучить изменения напряжения кислорода и кровотока в печени в терминальном и раннем постреанимапионном периоде:

2. Изучить изменения активности Ферментов азотистого обмена -глутаминазы. глутаминсинтетазы, глутаматлегидрогеназы. аргиназы. алат. асат. содержание аммиака, глутамица и мочевины в печени в терминальном и раннем постреанимапионном периоде;

3. изучить влияние гипербарическоя оксигенапии на динамику напряжения кислорода, кровоток и Ферментно-субстРатные взаимоотношения азотистого метаболизма в печени в терминальном и раннем восстановительном периоде после оживления;

4. изучить влияние гипербарического кислорода на изменение напряжения кислорода, кровоток и азотистый обмен в печени у здоровых животных;

Научная новизна: впервые проведено комплексное изучение динамики напряжения кислорода, печеночного кровотока, содержания аммиака, глугамкна и мочевины, активности Ферментов лбмена аммиака в печени и роли кислорода под повыиенным давлением в регуляции метаболических механизмов адаптации, сопряженных с аммиак-лезин-токсикааионными реакциями з печени, в терминальном и раннем постреанимационном периоде, показано, что кислород по повышенным давлением в раннем восстановительном зериоле предупреждает развитие в печени тяжелой гипоксии, активирует Ферментные реакции детокси-капии аммиака и увеличивает содержание его нетоксичных форм <глу-тамин. мочевина).

Практическая ценность: экспериментальные данные могут явиться патофизиологическим обоснованием возможности клинического использования гипербарической оксигенапии ( в режиме 303.9 кПа СЗ ата). 50 мин) как метода лечения посттермкнальной эндогенной интоксикации, снижение уровня энлогенной аммиачной интоксикации благоприятно влияет на течение раннего посттерминального периода.

Положения, выдвигаемые на зашиту диссертации:

1. в раннем посттерминальном периоде гбо стабилизирует р02 и кровоток в печена на прелгипероксическои уровне, в отличие от не-оксигенированных животных, у которых происходит снижение этих показателей.

2. гяпербарическая оксигенаиия интенсиФипирует аммиак-детоксика-пконные реакции в печени у опытных животных в раннем постреанима-пмонном периоде и предупрежлает развитие энлогенной аммиачной интоксикации. Гиперсарический кислород выступает в качестве алапто-генного Фактора, активируя в гепатоцитах кетаболкческие системы инактивации аммиака по пути синтеза глут-амина и мочевины. У контрольной группы в раннем восстановительном периоде повышается уровень аммиака в печени и ингибируется его трансформация а нетоксичные формы (глутамин, мочевина).

3. ГБО здоровых животных активирует синтез мочевины в печени, что является однкы из механизмов иетаболкческой адаптации к гипе-роксическому воздействию.

Публикации и апробация работы. По материалам работы опубликовано 4 статьи. 3 тезисов докладов научных конференций. 2 рационализаторских предложения.

Основные положения Работы докладывались на VI школе-семинаре "Механизмы адаптации животных и растений к экстремальным Факторам

среды" (Ростов-на-Дону. 1990). на итоговой научной сессии Воронежского медицинского института им. Н.Н.Бгрленко (1990). УШ-1Х областной конференции молодых ученых <1991.1992), на пленуме проблемной комиссии "экстремальные и терминальные состояния* (Воронеж. 1991).

структура и объем работа, диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания иетолик. трех глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения и выводов, списка литературы. Диссертация изложена на 140 страницах. иллюстрирована 13 рисунками и 1< таблицами, список литературы включает 345 наименования.

Натернаяы в кетоды исследования

Работа выполнена на 136 крысах обоего пола массой 0.215 +/-0,035 кг. опыты проводили под наркозом (30 мг/кг этаминал - на. внутрибрюшияно). Клиническую смерть, длительностью три минуты. моделировали острым массивный обескровливанием. Обаая Функциональная характеристика терминального и посттериинального периодов давалась на основании динамики обаеизвестных критериев: злектро-грами коры мозга окоп, безусловные рефлексы (роговичный. глотательный). экг (II отведение) и артериальное давление (/Л). Оживление организма производили комплексным методом (искусственная вентиляция легких, аентрипетальное внутри артериальное нагнетание крови, массаж сердца). О возобновлении сердечной деятельности судили по восстановлению пульсового давления на 59.8+/-5.5 сек. первый вцох регистрировали на 4,7 +/-0.3 мин от начала оживления, первые признаки биоэлектрической активности коры больших полушарий головного мозга (гипоксические дельта- и тета-вог.ны). регист-рируеиые на элекгроэнцефалографа "ВЮБСИРТ ВЭТГ. появлялись на 17.Э +/- 2.1 мин. Безусловные бульбарные рефлексы (роговичный и глотательный? восстанавливались на 24.3 +/-2.1 мин от начала оживления. ГБО проводили чистым медицинским кислородом з ата (303.9 кпа> 50 мин.

Работа проведена в в сериях опытов: 1 серия - контроль (Фиксация животного, ложная операция); 2 серия - стадия з-минутной клинической смерти; 3 серия - 30 мин восстановительного периода после оживления; 4 серия - 90-я мин восстановительного периода; 5 серия - 90-я мин постреанимаиионного периода, с 30 мин которого

проводили ГБО; в серия - здоровые животные после сеанса ГБО (3 ата 1303.9 кНа). 50 минут).

На основных этапах развития экспериментальной модели изучали кровоток, напряжение кислорода и азотистый метаболизм в печени в Раннем посттерминальном периоде в условиях гипербарической окси-генапии.

В средней доле печени исследовали динамику объемного кровотока (ПКТ) и напряжения кислорола <Р02).

Объемную скорость кровотока определяли методом водородного клиренса 'В.Б. гречин. 1977; А.Р. Иахнович с соавт.. 1970) на по-лярографе ППТ-1.

Напряжение кислорода исследовали метопом полярограФии (В.а.Березовский. 1974; Е.А. Коваленко с соавт.. 1975), на полярографе ППТ-1. регистрация подпрограмм осуществлялась на самописце КСП-4.

В ткани печени определяли концентрацию аммиака, глутамина (А.и. силакова с соавт.. 1962) и мочевины (R. Richerich, 1969).

В субклеточных Фракциях ткани печени, выделенных по D. .lonson, H.Lardy (1967), изучали: в митохондриальноЯ Фракции - активность глутаминазы ФосФатзависимой (ГФЗ) (.1.R.Beaton. G.ozawa. 1955). глутаминазы ФосФатнезависимой (ГФН) (.T.R.Beaton. 1954). глутамат-дегилрогеназы (ГДГ) <E.schmldt. 1963). аспартатаминотрансферазы (АсАТ) (S.Reitman. S.FranKel. 1957); в микгэсомальной Фракции -активность глутааинсинтетазы (ГС) (А.В.Пушкин с соавт., 1972); в иитозольной Фракции - активность аргиназы (С.С.Трапезникова с соавт., 1983) и аланинаминотрансФеразы (алаТ) (S.Reitman. S.FranKel. 1957). содержание белка определяли по модифицированному методу лоури (E.F.Hartree et а]., 1972). Обработку ткани печени проводили при о - +4'С в холодильной камере "НКР-l". В качестве регистрирующей аппаратуры использовали спектрофотометр "СФ-16", спектроколориметр "SPecol" со спектрофотометрической. приставкой (ЕК-5).

Результаты исследования обработаны статистически с применением параметрического t-критерия Стмшента (Г.Ф. Лакин. 1973). непараметрического критерия Вилкоксона-манна-Уитни и коэффициента линейной корреляции (Е.В.ГУблер, А.А.Генкин. 1973) с использованием пэвм "Электроника - 85".

- 6 -

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Адаптационно-Функциональные реакция организма при терминальных состояниях и в раннем восстановительном периоде в условиях гипербарическоя оксигенапив

Постреанимационное восстановление функция гепатопитов начинается с возобновления циркуляции крови в печени, и качество этой циркуляции предопределяет полноценное восстановление функций органа и организма в целом, регионарный кровоток в печени при терминальных состояниях испытывает сложный комплекс патофизиологических влияний, вызванных расстройством микроииркуляиии и системной гемодинамики.

проведенные исследования показали, что на 30 мин восстановительного периода кровоток в печени оставался сниженным и составлял 50* от исходной величины (р<0.01>. это согласуется с данными Ю.Уапв с соавт. (1989).

Как показали результаты наших экспериментов, в первые 30 минут восстановительного периода параметры системной гемодинамики, на Фоне редуцированного кровотока в печени, практически возвращались к исходным величинам. Так. артериальное давление было равно 12.С +/-0.67 кпа (94 +/-5 мм рт.ст.). а частота сердечных сокраиений достоверно не отличалась от начальных ланных (р>0.05).

таким образом, анализируя собственный экспериментальный материал. можно предполагать, что нарушение кровообрашения в печени и. следовательно, доставки кислорода в первые 30 минут после оживления связано с расстройством кровотока в органе, так как системный транспорт 02 в это время остается высоким (Е.И.ТрУбина и соавт.. 1990).

Усиление афферентной биоэлектроактивности чревного нерва (Ю.М.ТУмановский. А.Н.Леонов. 1985). накопление биогенных аминов в печени (Ю.шутеу с- соавт.. 1981). увеличение концентрации ионов водорода шттеггаап, 1967) приводит к спазму сосудистых сФинктеров печени (А.Я.Евтушенко. 1984: ю.ы.Левии. 1973). следовательно, нарушение нервно-гуморальной регуляции тонуса сосудов печени в восстановительном периоде может сопровождается снижением скорости кровотока в органе.

Наряду с вышеназванными патогенетическими Факторами способствующими снижению кровообращения в печени в посттерминальном периоде

являются: повышение вязкости крови (И.С.Новодежкина с соавт..

1980). Формирование внутрисосулистых тромбов (Г.А.Ионкин. 1944; ПРоиенко в.а. с соавт.. 1988), жирсзая эмболия (Ю.ы.левин. 1973). набухание эндотелия (Р.Ы.Оганесян. 1985).

Лабори А. (1980) были получены важные данные, из которых следует. что при нарастаиии концентрат™ лактата в плазме крови происходит ингибирование гликолиза в эндотелиальных клетках (основного источника AT© в этих клетках). Энергетический дефицит снижает эффективность работы На'/К' АТФазн. что приводит к задержке натрия и гипергидратапии гепатоиитов. ретикуло-эндотелиальных клеток, создается синусовая преграда кровотоку (C.wieeers, 1950). которая усиливается отеком пространства лиесе (Ю.иутеу с соавт..

1981).

Результаты наших исследований показали, что гипербарическиа кислород сохранял у оживленных животных пкт тотчас после сеанса ГБО и через 1 час на уровне предгилероксического периода (30 мин после оживления) и предупреждал прогессиругшее его замедление, которое происходило у неоксигенированных животных в тождественные промежутки времени, так. изучение ПКТ у нелеченых животных показало снижение этого показателя на 38Х (90 ыин) и на 49% (150 мин) по сравнению с 30 ыин посттерыинального периода (p<o.oi>.

ГБО является мовным Фактором Функциональной и метаболической адаптации, кислород проявляет свои Фундаментальные свойства, регулируя внутриклеточные процессы путем активации и ингибирования каскада метаболических систем (А.Н.Леонов. 1985).

Гипербарический 02 при терминальных состояниях интенсифицирует окислительное фософорилирование в митохондриях, повышая активность Ферментов дыхательной пепи. предупреждает накопление ионов водорода в плазме крови (В.Н.Яковлев. 1985). ингибирует продукцию лактата в печени, включая его в метаболические процессы, и. таким образом, способствует снижению выраженности гиперлактатаииземии (В.Э.иалютин. П.Н.С&вилов. 1985). Уменьшение концентрации лактата в плазме крови растормаживает гликолиз в клетках, ликвидирует энергетический дефицит. Активация метаболических процессов при гипероксигенапии сопровождается восстановлением электролитного состава клеток печени, эндотелиальных клеток, снижением степени их гидратации Ш.Г.ае-ХоРж. 1980). уменьшением выраженности внеклеточного отека (Л.Ф.Косоногое. А.Г.Ыагомелов. 1986). снижается проницаемость капилляров для жидкости (С.А.Селезнев. 1985). наря-

ду с этим, существенный вклап в нормализации ионной ассиыетрии клеток печени может вносить прямая активация На'/К' АТФазы сжатым кислородом (А.ыхеопоу е1 а1.. 1990).

таким образом. ГБО. прямо воздействуя на Ферменты дыхательной иепи клеток (А.Н.Леонов. 1991). вызывает адаптивные изменения метаболизма. что отражается на местных механизмах регуляции кровообращения в печени в раннем посттерминальнои периоде.

Реализация эффекта ГБО осуществляется также через опосредованное действие путем включения нервно-гуморальных механизмов (А.Н.Леонов, 1980). гипербарический кислород изменяет характер аФФерентноя импульсаиии. восстанавливает нормальную биоэлектрическую активность чревного нерва ш.М/Гумановений. А.Н.Леонов. 1985). что может положительно влиять на печеночный кровоток.

в наших экспериментах было показано, что кислород под повышенным давлением поддерживал системное АД у оживленных животных на уровне компенсаторной Фазы - 10.4 +/-0.53 кпа (78 +/-4 мм рт.ст.) в отличие от неоксигенированных животных 7,2 +/- 0.67 кПа (54 +/-5 мм рт.ст.) (р<0.05). Повышение системного артериального давления при действии гбо на организм, нахоляшийся в критическом состоянии, вызвано активностью кардиоваскулярного рефлекторного механизма компенсации центральной гемодинамики Ш.Ы.ТУмановскиЯ. 1980). увеличением сократительной способности миокарда (Л.А.Кире-ева. 1986: ю.ы.Тумановский. А.Н.Леонов. 1985) и прямым действием гипербарического кислорода на сосудистую стенку (А.г.жиронкин с соавт.. 1965: ЬашЬепзеп. 1964). которое реализуется через аль-Фа-адренорецепторы резистивных сосудов (К.м.Резников. 1981: А.В.Филатов. 1986).

функциональные характеристики экспериментальной модели менялись под влияние ГБО. опытные данные показали, что у оксигениро-ванных животных происходит нормализация биозлектрогенеза сердца, которая происходит, по-видимому, в результате усиления метаболических процессов в миокардиоиитах (В.А.Барсуков. 1969: Н.А.Камыо-никова. 1969; в.и.силельникова, 1981). А у животных без лечения наблюдались изменения биоэлектрической активности миокарда - снижение величины амплитуды ЗУбиа Я. двухфазный или отрицательный зубец т. уширение комплекса ОКБ, смешение сегмента БТ выше изолинии.

Таким образом, гипербарическая оксигенация в раннем восстановительном периоде, помимо местных механизмов регуляции печеночно-

го кровотока, активирует запитно-приспособительные реакпии путей включения нентрогенния и рефлекторных механизмов компенсации обпей гемодинамики (ЮЛ.Туиановский 1980), что отражается на улуч-сении кровообрашеняя в печени.

Как показывает опытные данные, во время сеанса ГБО здоровых животных усядется дыхание, отмечается брали кар л ия и повышается АЛ. после декомпрессии эти показатели не отличались от исходная, гипербарический 02 не оказывал существенного влияния на ПКТ. так как супествует зависимость кровообращения в печени не только от системного ад. но и и местных регулятогных ыеханизыов (б.Фолков, О Нил. 1976). Напряжение кислорода в ткани печени после сеанса ГБО существенно также не изменялось.

Ь других органах (головной мозг, потки) у здоровых животных происходило снижение кровотока без сунестигнного изменения ГЮ2 сразу после пекоыпрессии (З.Е.Негребова. 1980: Л.А.Новикова. 1963: в.н.Яковлев, 1985).

это объясняется те и. что печень занимает ключевое место в метаболической адаптации организма к гипероксическому воздействию, и. снижение кровотока в органе было бы биологически нецелесообразный.

Обобпая собственные экспериментальные данные, ыожно прийти к заключению о том. что кислород поп повышенным давлением в раннем поеттерминальноы периоде поддерживает в патологически измененной печени оптимальный уровень кровообрапения в органе в зависимости от метаболической потребности.

Аяаптацнонно-метаболические реакпии организма пра терминальных состояниях в в ранней восстановительной периоде в условиях гвпербарвческоа оксагенаппп

При развитии терминальных состояний метаболические реакции адаптации в печени испытывают крайнюю степень напряженности.

Р02 и кровоток в печени экспериментальных животных изучали на ранних этапах постреанимационного периода - с эо и до 150 мин после оживления.

Как показали наши исследования. P02 в ткани печени у оживленных животных в начале (30 мин) восстановительного периода было снижено на 52* от исходной величины (p<o,oi). в это же время наблюдалось снижение скорости кровотока в печени. Но проведенный ма-

тематический анализ не показал какой-либо корреляции мех л у р02 и скоростью :<ровотока (г=-0Л9). И так как напряжение кислорода является одним из показателей метаболической адаптации при критических состояниях tb.А.Кузнецов. 1988). отражающий динамику внутриклеточных кислородозависимых процессов, можно предположить, что снижение Р02 связано с увеличением потребления кислорода в результате активности окислительно-восстановительных процессов в гепатопитах. что свидетельствует об адаптации клеток к гипоксии.

Развитие процесса гилербарической оксигенаиии проходит 3 стадии: адаптационную, токсическую, терминальную. Терапевтическое действие кислорода пол повышенным давлением проявляется на адаптационной стадии (А.М.Леонов. 1991).

динамика напряжения кислорода г ткани печени у оживленных животных показали, что в постгипероксическом периоде после сеанса ГБО р02 имело выраженную тенденцию в сторону увеличения по сравнению с животными без лечения (0.1>г>0.05). а к 120 и 150 ыин восстановительного периода эти различия были достоверны (р<0.05>. Необходимо отметить, что напряжение кислорода в печени после декомпрессии были близки к показателям предгипероксического периода (30-я мин после оживлении организма), следовательно, сверхнасыпе-ние плазмы крови в печени у животных сменялось гипоксией в постгипероксическом периоде, это характеризует способность ГБО в посттерминальном периоде стабилизировать в печени предшествующий уровень кислородного обеспечения, предупреждая прогрессирование гипоксии.

проведенный "корреляционный анализ Р02 и кровотока в печени у оксигенированных животных не выявил математической взаимообусловленности сравниваешь показателей (г=0,04). отсутствие корреляции отмечалось в исходном состоянии и на 30 минуте постреанииациэнного процесса, примечательно то. что у животных без лечения выявлялась выраженная тенденция положительной связи (г=0.64) между напряжением кислорода и пкт (0,1>р>0.05). свидетег.ьствуюией. по-вн-яимому, о снижении активности окислительно-восстановительных процессов в митохондриях печени в посттерминальном состоянии.

Имеются многочисленные экспериментальные данные о значительной влиянии ГБО на клеточное дыхание и активность окислительно-восстановительных Ферментов при терминальных состояниях.

Оксигенобаротерапия оказывает прямое влияние на Функцию мито-хондриальной окислительно-восстановительной системы, адаптивно

изменяя и согласуй ее Ферментативные реакции спя поддержания необходимого уровня АТФ (А.Н.ЛеоНСВ. 1971, 1985; В.с.шевиов, 1980;

B.Н.Яковлев, 1985). предупреждает угнетение клеточного дыхания в ^омогенате печени, набдзлавшееся в терминальной Фазе геморрагического шока (В.А.Барсуков. 1969).

Таким образом, основываясь на результатах математического анализа. можно сказать, что гипербарический 02 корригирует соотношение между потреблением и доставкой кислорода к клеткам печени в посттерминальном периоде и лрепупрежлает прогрессирование пирчу-ляторно-анемической гипоксии.

Результаты наших опытов показали, что во время остановки кро-вообРатения и дыхания увеличивается концентрация аммиака в ткани печени относительно исходных данных (р<0.01). повышение уровня аммиака в печени в стадии клинической смерти на Фоне не изменяг-иейся активности глутаминаз связано, вероятно, с интенсификацией АЫФ-дезаминазной реакции (В.Л.Конвай. 1988). а так же со значительным накоплением аммиака в крови воротной вены при терминальных состояниях (Е1зеташ ег а!., 1957; напктз ег аь 1959).

в стадии клинической смерти происходит снижение уровня глута-мина по сравнении с исходным состоянием (р<0.01). Уменьшение содержания глутамина в печени происходит, по-вилимому. вследствие значительного снижения генерации АТФ в гепатоиитах (Б.л.конвай, 1988) и ограничения притока портальной крови (Ю.М.Левин. 1973;

C.А.Селезнев, 1971). содержащей глутамин (Наиззтяег я. е1 а1.. 1983).

Как показали наши исследования, на 30 мин после оживления животного организма количество аммиака повышалось на 44«, а на 90 мин посттерминального периода возрастало на 59* относительно исходного значения (р<0.01>. противоположно направленной была динамика содержания глутамина в ткани печени, так, на протяжении восстановительного периода его уровень снижался на 26-27Х относительно контроля (р<0,01).

В восстановительном периоде после оживления организма, активность ГФЗ и ГФН в печени прогрессивно снижалась (р<0.05>. ингиби-рование активности Ферментов тесно связано с развивавшимся при терминальных состояниях метаболическим ацидозом, так как избыток ионов водорода уменьшает Ферментативную активность глутаминаз (51ез. наиззтвег. 1984;) и сопровождается снижением распада глутамина в аечени. Динамика изменения активности глутаминаз в пече-

ни показывает, что реакции лезаминирования глутамлна в раннем поеттерминальном периоде не могут служить источником повышенной концентрации аммиака.

экспериментальные данные свидетельствуют о том. что накопление свободного аммиака и уменьшение содержания глутамина в печени. по-видимому. связано со снижением активности гс. которая к 90 мин восстановительного периода составляла <58Х от исходного значения (р<0.05). гс является Ферментом сложной аллостерическсй регуляции и может ингибиговаться аланином: нарастание его концентрации в печени при терминальных состояниях показано О.П.Амелиным (1980). А.П.Довганским и соавт. (1989). Вместе с тем. активность ГС может тонко регулироваться через изменение содержания БН-групп в белковой молекуле Фермента (Я.Мусил. 1981). содержание которых в печени и головном мозге меняется при геморрагическом шоке (В.А.Барсуков. 1969), что может оказывать влияние на активность ГС в печени в раннем постреанимаиионном периоде.

Для полной характеристики аммиак-дезинтоксикаиионных реакций в печени необходимо проследить превращение ионов аммония и аль-Фа-кетоглутарата в гдутаминовую кислоту и обратно, которая катализируется глутаматдегядрогеназой (ГДГ). этот Фермент и субстраты (глутамат. альФа-кетоглУтарат и аммиак) являются метаболическим "перекрестком", где сопрягаются обмен углеводов и азотистый метаболизм.

в гипоксических условиях, когда клетка испытывает энергетический деФииит. неорганический ФосФат и АЛФ стимулируют реакцию глутамат ----> аммиак + альФа-кетоглУтарат. последний используется в цикле кребса (Е-А.враунштейн. 1987).

при изучении гпг в раннем посттерминальном периоде (30 мин) было обнаружено повышение активности в печени на 20« относительно исходного состояния (р<0.05).

при геморрагическом шоке в печени значительно снижается уровень глутамата ю.п.Амелин. 1980). Реакция глутамат—> альФа- ке-тоглутарат является наиболее продуктивной в энергетическом отношении (Вогзг. 1962). Смешение ее в сторону окислительного лезаминирования обусловливается увеличением содержания в печени продуктов гидролиза атф (А.Ленинлжер. 1985). Этому способствует, вероятно. повышение концентрации адф и неорганического ФосФата (В.д.конвэй. 1988).

Сказанное дает основание предполагать, что одним из источников

повышения содержания аммиака в печени в раннем постреанимационном периоде является реакция окислительного лезаминирования глутами-новой кислоты.

Известно, что трансаминазы печени играют роль метаболического пунта между энергетический обменом и обменом аминокислот. В наших экспериментах изучалась активность наиболее важных кз них - ото аланинаминотрасФераза (АлАТ) и аспартатаминотрансФераза (АСАТ).

Проведенные опыты показали, что в стадии клинической смерти активность АЛА? в печени повышалась. После оживления животного организма, на зо мин восстановительного периода активность Фермента возрастала почти в 2 раза <р<0,0». однако в дальнейшем через 1,5 часа происходило снижение ее активности до исходного значения (р>0.0"5).

Динамика Фериентативной активности дсАТ в ткани печени, при моделировании клинической смерти с последующим оживлением, качественно не отличалась от энзичатической активности АлАТ, но в количественном отношении была менее выраженной. Это согласуется с данными литературы (Е.В.скворонская. 1978; с.А.хачатРян. н.г.епископян, 1974).

Многие исследователи отмечают накопление аланина и аспартата з тканк печени при геморрагическом шоке и в раннем пэриоде после оживления животного организма !Т.А.Зорькина с ссавт.,- 1987; э.п.иироедова, Н.А.Пеперова. 1983). Нарастание глюкогенных аминокислот свидетельствует о подавлении глюконеогенеза в печени (А.П.Довгаиский с со'авт.. 1989).

Изложенное позволяет предполагать, что кратковременное повышение активности алат на зо мин восстановительного периода нооит приспособительный характер, так как- способствует утилизации токсичного пирувата с образованием аланина и альФа-кетоглутарата. -Последний аожет йог. о линоваться в цикле КРсбса. в дальнейшем, вероятно. увеличение концентрации субстратов (аланина. аспартата. пирувата) в гипоксической печени по механизмам аллостерического ингибирования (Диксон, Уэбб. 1983), снижает активность АлАТ и АСАТ.

в стадии клинической сиерти выявляла«,» тенденция повышения активности аргиназы относительно исходной величины (0.1>р>0.05) и увеличение содержания мочевины в ткани печени на 39* (р<0,01). на 30 мин восстановительного периода активность аргиназы в печени была достоверно выше исходной более чем в 2 раза (р<0,05>. и кон-

пентрация мочевины продолжала нарастать, почти в 2 раза превышая исходную величину (р<0,01) и на 55* выше относительно стадии клинической смерти (р<0,01). на 90 мин посттерминального периода наблюдалось восстановление активности аргиназы вплоть до исходного уровня (р>0,05), что сопровождалось увеличением количества мочевины в 2 раза (р<С,01) и аммиака на 69% (р<0.01> относительно исходных значений.

Математический анализ соотношения содержания аммиака в печени и доминирующей низкочастотной (тета- и дельта-подобные волны) биоэлектрической активности коры головного мозга на 90 мин восстановительного периода показал, что существует выраженная тенденция положительной зависимости (г=о.641 между этими показателями (0,1>Р>0.05).

Развивавшаяся в оживленном организме аутоинтоксикация существенно усиливает страдания оживавшего мозга (Б.А.Неговский, 1981). и значительный вклад в этот провесе вносит эндогенная гипераммо-ниемия.

Связывание аммиака в нетоксичные формы происходит при достаточном количестве энергии, так, например, восстановительное амк-нирование альФа-кетогдутарата по глутамата. катализируемое глута-матдегидрсгеназой. возможно лишь при наличии запаса АТФ. при образовании глутамина из аммиака и глутамата затрачивается одна молекула АТФ. а при утилизации двух молекул аммиака с образованием мочевины используется суммарно четыре молекулы АТФ (А.леникджер, 19 85).

Усиление биоэнергетических процессов в условиях патологии под влиянием ГБО стимулирует процессы утилизации промежуточных продуктов метаболизма, обладающих токсичным действием, и прежде всего. аммиака.

Как показали проведенные исследования, гипербарический кислород выступал как мошный Фактор метаболической адаптации печени к эндогенной аммиачной интоксикации в постреанимационном периоде.

Так. после сеанса гипербарической кислородной терапии 3 ата. 50 мин в митохондриальной Фракчии печени оживленных животных обнаруживается выраженная тенденция активации глутаматдегидрогеназы (ГДГ) относительно животных без лечения (0.1>р>0.05). Интенсификация окислительного ФосФоРилирования в печени в постгиперокск-ческом периоде способствует увеличению образования высокоэнергетических ФосФатов в гепатоиитах. избыток аммиака и увеличение со-

держания АТФ обРапают реакции, катализируемую глг. в сторону восстановительного аминированпя альФа-кетоглУтарата в глутамат. связывая при этом токсичный аиииак.

Результаты проведенных нами опытов показали, что активность глутаиикгннтетазы <ГС) а печени у оксигенкрованкых животных была почти в 3 раза выше, чем у животных контрольной группы (р<0.05).

Сопоставляя данные С.А.ХачатРяна (1980) о снижении активности ГС з поетреанмыапионном периоде за счет уменьшения реакционных БН-групп и результаты исследования В.А.Барсукова (1969). показавшего восстановление до исходного уровня количества реакционных сульфгилрильных групп пол влиянием гбо, можно предположить что гипегбарическяй кислород, взаимодействуя с тиоловыми группами Фермента, приводит к изменению конФормапии молекулы ГС и. таким образом, оказывает прямое действие на кинетические свойства энзима.

Увеличение активности ГС должно приводить к усилению образования глутамина и снижению концентрации аммиака в гепатопитах. Это подтверждается результатами наших опытов, в ткани печени при воздействии кислорода под повышенным давлением в посттегуинальном периоде снижалось содержание аммиака на 44* (р<0.01). а количество глутаиина повышалось на 71* (р<0,01) относительно неоксигени-рованкых животных.

Результаты проведенного корреляционного анализа показали положительную связь между количествам аммиака и глутамина в печени у животных, подвергнутых действию ГБО в раннем периоде после оживления (Р<0.05).

Таким образом, основываясь на результатах собственных экспериментов. ыожно сказать, что гнпербэрический кислород в раннем постреаннмационном периоде мобилизует в печени метаболическую систему утилизации амциака по пути - альва-кетоглутарат —> глу-тамат --> глутгмин. в то время как у неоксигенированных животных, наблюдается ингибирование этой системы.

Пшербарическая оксигенаиия не оказывала значительного влияния в посттернинальном периоде на глутаминазы в печени по сравнением неоксигенированнныи животными, и активность гфз, гфн оставалась ниже исходных дачных <р<0.05>.

Такая динамика активности глутаминаз объясняется, вероятно. двумя Факторами: увеличенной, больше чем в Физиологических условиях. концентрацией ионов водорода и. повышенным содержанием амми-

- 16 -

ака в притекающей к печени крови из портальной сиотеии,

после сеанса ГБО активность конечного Фермента цикла мочевины аргиназы в печени увеличивалась в 3 раза пх0.05) по сравнению с контрольными животными и положительно коррелировала (г=0.71) с напряжением кислорода в печеночной ткани (р<0.05). таким образом, гипербарическая оксигенапия оказывает опосредованное действие на акггивность аргиназы на Фоне интенсификации хислородозависимых биоэнергетических процессов наряд? с этими данными выявилось увеличение концентрации мочевины в печени у опытных животных на 47К относительно неоксигенированных животных (J*0.01).

Суммируя вышеизложенные Факты и анализируя субстратно-Ферментные отношения, можно утвердительно говорить о том. что кислород пол повышенным давлением активирует не только конечный Фермент цикла мочевины аргиназу, но и все Ферментативные системы этого сложного метаболического механизма утилизации токсичного аммиака в нетоксичную мочевину.

Как следует из биохимических реакций цикла мочевины, трансаыи-назы (АЛАТ и АоАТ) в печени необходимы для поддержания высокой мэтаболической активности орнитинового цикла в утилизации аммиака .А.ЛеНИНДЖер. 1985).

Результаты наших данных показали, что пол действием гипербарн-ческого 02 в раннем постреанимадионном пориоге отмечалось достоверное повышение в печени активности АлАТ в 2,5 раза (р<0.05) и активации АсАТ в среднем на 50« относительно неоксигенированных животных, проведенный корреляционный анализ выявил достоверную положительную взаимосвязь между повышением активности АлАТ я АсАТ. аргиназы и Аслт в печени опытных животных (р<0.05).

Интенсификация связывания аммиака, по-видимому, является существенным вкладом в снижение системной гипераммониемии. проводимый нами корг>еляпионный анализ выявил обратно пропорциональную связь (г=-0.б2) между концентрацией аммиака в ткани печени и восстановлением высокочастотных альФа- и бета-полобных ритмов на электрокортикограмме после сеанса ГБО у оживленных животных.

Из ранее рассмотренных данных следует, что основное назначение адаптационно-метаболических реакций в печени в раннем восстановительном периоде заключается в поддержании знергетичегкого гоме-остаза. характеризующегося усилением катаболических процессов, прежде всего, связанных с азотистым метаболизмом и накоплением низкомолекулярных азотистых вешеств. к ним относится яммиак -

весьма токсичное соединение для всех клеток и в большей степени для нейронов.

кроме того, конечные и промежуточные продукты аммиак-детокси-каиионных реакций (глутамат. глутамин. мочевина), образование которых усиливается в печени в посттерминальном состоянии пол влиянием гипербарической оксигенаыии. являются и естественными анти-оксидантами. обладающими свойством "тушить" свободные радикалы кислорода и обрывать реакпии лерекисного окисления липилов (А.А.КРИчевская с соавт.. 1981: А.Н.Леонов. 1980: В.С.Шугалей с соавт., 1983). увеличение синтеза низкоыолекулярных азотистых субстратов и их накопление з печени и в крови у животных, подвергнутых ГБО. вероятно, может служить одним из механизмов Феномена снижения в печени количества активных свободных радикалов до исходной величины, показанное в работе В.А.Барсукова (1969) при геморрагической шоке.

В этом проявляется универсальное адаптационное действие гипербарического кислорода на клетку и организм в целом при патологии. Кислород пол повышенным давлением, увеличивая образование реакционно способных интермелиатов (А.НЛеонов, 1991). активирует метаболические процессы детоксикации аммиака, а конечные продукты этих реакция регулируют количество активных форм кислорода, достигая, тем самым, оптимальный уровень адаптации организма в условиях постреанимапионного процесса.

Воздействие ГБО на здоровых животных в режиме 3 ата (303.9 кПа) не изменяло р02 и объемный кровоток в ткани печени по сравнению с исходным уровнем.

После сеанса гипербарической оксигенации здоровых животных в ткани печени не было обнаружено изменения концентрации аммиака и глгтамина. но наряду с этим, было выявлено значительное повышение в з раза уровня мочевины по сравнению с исходным состоянием (р<0.01). что согласуется с результатами других исследователей (О.П.Амегин. 1980).

При исследовании Ферментов азотистого обмена в печени здоровых животных, подвергнутых действию ГБО. была выявлена активация Ферментных систем азотистого обмена в гепатоиитах. Так. например, достоверно повышалась активность аргиназы 2.3 раза. АлАТ в 2.8 раза, асат на 12*. ГДГ на 43* (р<0.05). Анализируя динамику субстратно-Ферментных отношений, можно сказать, что усиленная утилизация аммиака в клетках печени приводит к повышению содержа-

ния мочевины в ткани печени, и это связано с активацией ее синтез а.

Результаты корреляционного анализа субстратно-Ферментных отношений азотистого обмена б печени здоровых животных после сеанса Г во показали, что определяется достоверная положительная связь между асат и аргиназой (г=о.57). аммиаком и мочевиной (г=0,77) (р<0.05). Основываясь на опытных данных, нам представляется, что в печени пол влиянием сжатого кислорода мобилизуется метаболическая система связывания аммиака при участии альфа-кетоглутара-та. глутамата и аспартата.

Усиление азотистого метаболизма после воздействия ГБО на здоровых животных приводит к накопление аммиака в организме (В.Н.Яковлев. 1970. 198S: Gilman et ai.. 1978; Sineh. Banister. 1981). Активация аммиак-детоксикациокных реакций, с одной стороны. обеспечивает подержание уровня низкомолекулярных азотистых биомолекул в тех пределах, которые не вызывают патологических изменений жизненно важных систем, прежде всего UHC- и. с другой стороны, увеличивает содержание низкомолекуляряых азотистых соединений с антиокислительными свойствами в условиях гипербарической окекгенании.

При регистрации спонтанной биоэлектрической активности коры головного мозга у здоровых животных не было различия в электрограмме пс- во время и после сеанса ГБО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Циркуляторно-анеыическая гипоксия, развивающаяся в печени при умирании и последующем оживлении животного организма, подавляет аммиак-лезинтоксиканионные реакции в метаболических системах -глутамат —> глутамин и цикл синтеза мочевины. Связанное с нарушением этих процессов повышение количества аммиака в организме, является одним из Факторов замедления восстановления спонтанной биоэлектрической активности коры головного мозга, что, в свою очередь, неблагоприятно сказывается на нейрогуморальноя регудяпии животного организма в ранней постреанимапионном периоде.

Увеличение энергетического потенциала клеток в условиях гипербарической оксигенапии. восстановление иикрогемоииркуляиии в печени являются патофизиологической основой для развития запитных аммиак-детоксикапионных процессов в печени в раннем поеттерми-

нальном периоле.

При гипербарической кислородной терапии животных в раннем восстановительном периоде наблюдается значительная стимуляция внутриклеточных компенсаторных механизмов, направленных на предупреждение эндогенной аммиачной интоксикации. Пол влиянием кислорода пол повышенным давлением в гепатоцитах в посттерминальном периоле формируются сложные Ферментные метаболические системы связывания токсичного аммиака в нетоксичные его формы (глутамат. глутамин. мочевина).

Из полученных данных следует, что в раннем постееанимаиионном периоде кислороя под повышенным давлением повышал активность Ферментов обратимого связывания аммиака: ГЛГ и глутаминсинтетазу по сравнению с животных без лечения. В результате прямого и опосредованного действия гипербарического кислорода на метаболические системы печени оживленных животных концентрация амииака снижалась. а уровень глутаыина достигал исходной величины.

Таким образом, под влиянием гипербарической оксигенаиии в раннем посттерминальном периоде в печени происходила активация обратимого связывания аммиака в Форме глутамина, что является одним из механизмов метаболической алаптапии организма к эндогенной аммиачной интоксикации.

известно, что в печени, кроме связывания аммиака в Форме глутамина. важное значение имеет необратимое связывание аммиака в ьиде мочевины.

Результаты исследования показали, что кислород под повышенным давлением повышает активность аргиназы, глг. АсАТ, алат в печени в раннем восстановительном периоде после оживления, опытные данные показали увеличение также концентрации мочевины в печени у животных, подвергнутых действию ГБО в постреанимационном пэриояе. сопоставляя экспериментальные данные и анализируя субстратно-Фер-ыентные отношения, которые формируются в печени под влиянием гн-пербарического 02 в посттерминальном состоянии, можно полагать, что гипербарическая оксигенапия активирует не только конечный Фермент синтеза мочевины, а также всю Ферментативную систему ор-нитинового цикла и тесно связанные с биосинтезом мочевины транса-миназы (АсАТ. алат). в результате чего увеличивается концентрация мочевины и снижается уровень аммиака.

снижение концентрации аммиака отрицательно коррелирует (г=-0.в2) с высокочастотной альФа- и бета-подобной электроактив-

л остью коры больших полушария головного мозга. Таким образом, пол действием гипербарического 02 усиливаются процессы обезвреживания аммиака в печени и происходит более быстрое восстановление биоэ-лектрогенеза в цнс. кажется вполне обоснованным считать, что у оксигенированных животных Формируются более адекватные условия для восстановления функпионально-метаболическоя интеграции различных процессов в оживленном организме в целостную биологическую систему.

Усиление образования мочевины в печени в раннем восстановительном периоде под воздействием гипербарической кислородной терапии можно рассматривать не только с позиций дезинтоксикации аммиака. но и как метаболическое звено механизмов неферментативной антирадикальной зашиты от Реакционных Форм кислорода. Антиокислительная роль мочевины не исчерпывается только периодом времени непосредственного действия ГБО. Как следует из приведенных выше данных, после декомпрессии в печени оживленных животных сохраняется гипоксия, которая, как известно, активирует процессы пере-кисного окисления липилов. а высокая концентрация мочевины, возможно. снижает интенсивность ПОЛ в гепатоиитах.

гипербарическая оксигенапия здоровых животных не оказывала значительного влияния на скорость кровотока и р02 в печени. Выраженные изменения в органе наблюдались со стороны азотистого метаболизма. Пол влиянием гипербарического 02 в гепатоиитах возникали сходные изменения отдельных параметров азотистого обмена как и при терминальных состояниях: повышалась активность аргиназы. АсАТ. алат и концентрация мочевины. ЭФФекты ГБО здоровых животных проявляются адаптационными процессами, среди которых важное место занимают реакции биосинтеза мочевины с выраженными антиоксидант-ными свойствами.

стандартность метаболических реакций печени на гипо- и гипе-роксическое воздействие можно объяснить с позиций адаптаиион-но-метаболической концепции (А.Н.Леонов. 1969-1991). в процессе эволюции в ответ на изменения кислородного режима биосферы Формировались универсальные механизмы адаптации к гйао- v гипероксии. которые могут быть оценены как типические процессы метаболической адаптации к экстремальным условиям.

Таким образом, экспериментальные исследования показали, что кислород под повышенным давлением способен выступать в качестве

адаптогенного Фактора, мобилизующего антитоксическую (аммиак-обезвреживаюшую) Функцию печени в раннем посттерминальном периоле.

В и в о л м

иипербарическая оксигенапия в раннем посттерыинальном периоде снижала гипоксическую напряженность в печени, отмечалось повышение Р02 в 2 раза и увеличение объемного кровотока в органе в 3 раза по сравнению с неоксигенированнымн животными, у которых от-ыечалась прогрессируюпее снижение напряжения кислорола в 2.5 -4.4 раза и печеночного кровотока в 2.в- 4.5 раза относительно исходных данных.

2.в условиях гипербарической оксигенапии 13 ата (303.9 кпа). 50 инн] ранний посттерминальння период характеризуется восстановление» альФа- и бэта-подобной биоэлектрической активности коры болкзнх подупарка головного нозга. биоэлектрогенеза в миокарде и стабилизацией системного артериального давлении на уровне компенсаторной ©азы - 10.4 +/-0.53 кпа (78.3 +/-4 ММ.РТ.СТ.).

3.ПРОпесс восстановления функций центральной нервной системы в ранней посттерикнальном периоде без применения ГБО был замедлен и характеризовался низкочастотными дельта- и гета-волнами па ЭКоГ. Изменения биоэлектрической активности миокарла проявлялись в снижении величины анплитулы зубиа R. двухфазного или отрицательного зубца Т. ушигения комплекса GRS и смешения сегмента ST выше изолинии на Фоне снижения ал до 7.2 +/-0.67 кпа (54 +/-5 км рт.ст.).

4.гипербарическая оксигенапия в раннем посттерыинальном периоде предупреждала развитие эндогенной интоксикации, мобилизуя ам-миак-дезинтоксикапнонные механизмы с участием Ферментных систем (ГДГ. ГО по пути усиления (на 71«) синтеза в печени глутамина относительно неоксигенированных животных.

б.оксигенобаротерапия в раннем восстановительном периоде повышала активность аргиназы, алат и асат в печени, стимулируя образование мочевины.

У несксигенирсванных животных аммиак-дезинтоксикаиионная система (ГС. аргиназа) ингибировалась. и образование глутамина и мочевины уменьшалось.

б.У здоровых животных, подвергнутых действию ГБО. происходила активация аргиназы, асат. алат и увеличение уровня мочевины, что носило приспособительный характер к гипероксической среде.

7.кислород под повышенный давлением <303.9 кПа. 50 мин) в раннем посттерминальном периоде выступает как регулятор метаболических процессов детоксикации в печени, предупреждая развитие типического патологического процесса - эндогенной аммиачной интоксикации.

Слисок работ, опубликованных по теме диссертации

1. метаболические пути коррекции электролитного обмена при терминальных состояниях и гипербаричесхой оксигенапии // Тез. докл. б-й школы-семинара "Механизмы адаптации животных и растений к экстремальным Факторам сролы".- ростов "н/д. 1990.-С.22-23 ( соавторы - ю.ы.туыановский, В.а.Ворновския. В.М.Крюков. Л.Д.Глотова)

2. влияние гипербарической оксигенапии на детоксикапию аммиака в печени в постреанимационном периоде и Тез. докл. 6-й школы-семинара "Механизмы адаптации животных и растений к экстремальным Факторам среды",- Ростов я/Д. 1990.-С.Ю.

3.The influense of hyperbaric oxrgenetlon on nitrogenous and electronte in early post-reanimation period // constituent Congress international society for Pathophysiology, floscov. Hay 28 - June 2, 1991. Abstracts 16.1.19.- P.332. (соавторы -V.A.VornovcKy. V.H.KryuKOV)

4. влияние гипербарической оксигенапии на препупреждение развития небратиыости. связанной с эндогенной аммиачной интоксикацией при терминальных состояниях (ранний восстановительный период) // профилактика и экспериментальная терапия экстремальных и терминальных состояний / Пол Ред. акап. АМН Л.В.Полуэктова. - Омск: омский мел. ин-т. 1992. - с.19-21. (соавторы - А.Н.Леонов. в.а.ворновския)

5. характеристика гемодинамических реакций адаптации при терминальных состояниях в условиях гипербарической оксигенапии // Кибернетика и химия в кардиологии: Сб-к научн. тр. воронежск. мед. ин-та. - Воронеж, 1991. - с.44-48. (соавторы - А.Н.Леонов. Ю.Ы.ТУМанОВСКИЙ. В.А.ВОРНОВСКИЙ, В.и.КРЮКОВ)

6.Адаптивные реакции сердечно-сосулистой системы при гемораги-ческом шоке и гбо //диагностика и лечение заболеваний внутренних органов: Сб-к научн. тр. Воронежск. мед. ин-та,- Воронеж, 1992.-с.105-107. (соавторы - ю.ы.тумановский, А.Н.Леонов, в.а.вор-новский. в.м.крюков)

7.влияние гипербарической оксигенапии на регионарный кровоток. напряжение кислорода и некоторые дезкнтоксикапионные реакции в печени в раннем посттерминальноы периоде // диагностика и лечение заболеваний внутренних органов: Сб-к научн. тр. Воронежск. мед. ин-та. - Воронеж. 1992. - С.120-128. (соавтор - А.Н.Леонов)

/Ю 9Ни*мви.ЗАК.2Ч. тир. ЮО.