Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Течение сахарного диабета на фоне ишемии мозга у животных, реадаптированных к низкогорью

На правах рукописи

КОРНЕЕВА АННА ВАЛЕРЬЕВНА

ТЕЧЕНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА НА ФОНЕ ИШЕМИИ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ, РЕАДАПТИРОВАННЫХ К НИЗКОГОРЬЮ

14.03.03 - патологическая физиология

005537038

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

7 НОЯ 2013

Бишкек-2013

005537038

Работа выполнена в лаборатории экспериментального моделирования патологических процессов при кафедре Нормальной и патологической физиологии Кыргызско-Российского Славянского университета и на высокогорной базе Института горной физиологии Национальной академии наук Кыргызской Республики

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Захаров Геннадий Алексеевич

доктор медицинских наук, профессор

Какеев Бакир Аскарович

доктор медицинских наук, профессор

Аралбаев Туралы Аралбаевич

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Екатеринбург.

Защита состоится « £ 7 » 2013 г. в часов

на заседании Диссертационного совета (Д 730.001.08) при Кыргызско-Российском Славянском университете им. Б.Н. Ельцина (720021, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Киевская, 44).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызско-Российского Славянского университета им. Б.Н. Ельцина.

Автореферат разослан « £5 » Окш2013

г.

Ученый секретарь *

диссертационного совета '

кандидат медицинских наук, профессорЛу^^^арифьян А.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

В последние годы во всем мире отмечается рост больных сахарным диабетом (СД) и число их продолжает неуклонно увеличиваться. По данным Всемирной организации здравоохранения в 2010 г. насчитывалось 285 млн. пациентов с СД, а к 2030 г. это число достигнет 438 млн. (IDF Diabetes Atlas, 2010; Дедов И.И. с соавт., 2011). В России в этот период зарегистрировано 3 млн. 121 тыс. больных сахарным диабетом, из которых 90% болеют СД 2 типа (Аметов A.C., 2011). Реальное же число этих пациентов превышает зарегистрированное в 2-3 раза. По данным Республиканского медико-информационного центра Министерства здравоохранения Кыргызской Республики за 2010 год по всей республике зарегистрировано 32981 больных сахарным диабетом, а в 2011 году это число возросло до 37058 человек. С цереброваскулярными заболеваниями за 2011 год в лечебные учреждения обратилось за оказанием медицинской помощи 32024 человека.

В настоящее время основные цели исследований направлены на предотвращение, отсрочку, замедление или прекращение развития поздних осложнений СД, в структуре которых основное место занимают инфаркт миокарда (55%) и инсульт (29%), что в 70 раз превышает частоту смертности от микрососудистых осложнений и диабетической комы (1-4%) (Скворцова В.И., 2006). Патофизиологические механизмы, лежащие в основе сахарного диабета, продолжают быть предметом дискуссии. В основе этой проблемы лежит вопрос о роли гипергликемии в развитии и прогрессировании атеросклероза. В большинстве (90-95%) случаев инсульт вызван атеросклерозом церебральных и прецеребральных артерий вследствие артериальной гипертензии и сахарного диабета. В России ежегодно регистрируется более 400 000 инсультов, летальность при которых достигает 35%. Среди инсультов церебральные инфаркты (ишемические инсульты) встречаются чаще (70-85%), чем геморрагические (Суслина З.А. с соавт., 2007; Румянцева С.А. с соавт., 2007). В патогенезе данной нозологии большое внимание уделяют и ионному равновесию. Наибольшее значение придается гипокалиемии, которая, наряду с магниевым дефицитом, приводит к повышенной агрегации тромбоцитов и увеличению риска тромбоэмболических осложнений. К.Т. Knaw с соавт. (1987) установил, что при увеличении суточного потребления калия на 10 ммоль риск развития инсульта с летальным исходом снижается на 40%.

Сахарный диабет и нарушения мозгового кровообращения повышают частоту и тяжесть осложнений, свойственных каждому из

них. Они представляют собой наиболее тяжелые в медицинском и социальном плане заболевания, которые способны привести к утрате трудоспособности и явиться серьезной угрозой для жизни пациентов (Суслина З.А. с соавт., 2006; Мкртумян A.M. с соавт., 2011; Feigin V. et al., 2009; Furie K.L. et al., 2011).

Особенности распространения и течения сахарного диабета в разных климатогеографических зонах изучены недостаточно. Исследования показали, что в горах уровень сахара в крови ниже, чем в низкогорье. Организм включает ряд приспособительных реакций, в том числе повышение секреции инсулина (Джумалиев А.Д., 1997). М.С. Молдобаевой (1993) доказано, что в высокогорье клинико-функциональные проявления сахарного диабета у коренных жителей встречаются сравнительно редко и протекают легче. Это свидетельствует о возникновении приспособительных механизмов при адаптации больных к таким условиям. Вместе с тем, актуальной является проблема изучения течения сахарного диабета при реадаптации к условиям низкогорья после пребывания в высокогорье, так как в последнее время наблюдается усиленная миграция населения с высокогорья на равнинную местность.

Вышеизложенное предопределило цель и задачи исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение патогенетических механизмов течения сахарного диабета на фоне ишемии мозга у реадаптированных к низкогорью животных после пребывания в высокогорье.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить течение ишемии мозга, сахарного диабета и диабета на фоне ишемии мозга у крыс в условиях низкогорья (760 м над ур.м.).

2. Изучить влияние реадаптации на течение ишемии мозга, аллоксанового диабета и сахарного диабета на фоне ишемии мозга у животных после пребывания в течение 60 дней в высокогорье (3200 м над ур.м.).

3. Провести сравнительную характеристику у реадаптированных и низкогорных животных с ишемией мозга, с сахарным диабетом и с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга по показателям углеводного и электролитного обмена, поведенческой активности, работоспособности, электрокардиографии, данным коагулограммы и морфологии.

Научная новизна

1. Разработана и применена экспериментальная патофизиологическая модель сахарного диабета на фоне ишемии мозга.

2. Изучено течение ишемии мозга, сахарного диабета и сахарного диабета на фоне ишемии мозга в условиях низкогорья.

3. Впервые показано, что реадаптация животных, после пребывания в течение 60 дней в высокогорье, в опытных группах привела к выраженному ухудшению показателей углеводного и электролитного обмена, поведенческой активности, данных электрокардиографии и коагулограммы, к серьезным морфологическим сдвигам в исследуемых органах по сравнению с низкогорными крысами.

4. Впервые установлено, что у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга, реадаптированных к низкогорью, выявленные изменения указывали на более тяжелое течение заболевания, чем в группах с ишемией мозга и сахарным диабетом.

Практическая значимость

Результаты проведенных исследований значительно расширяют и углубляют существующие в литературе представления о влиянии реадаптации на течение сахарного диабета на фоне ишемии головного мозга. Полученные данные должны учитываться в этиопатогенетическом подходе при лечении и профилактике осложнений у данной категории больных.

Результаты внедрены в учебный процесс на кафедре Нормальной и патологической физиологии медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского университета при чтении лекций и проведении практических занятий по разделам «Патофизиология эндокринной системы» и «Гипоксия и высокогорье» (акт внедрения от 14.12.2012 г.)

Основные положения, выносимые на защиту

1. Процесс реадаптации к низкогорью после длительного пребывания в высокогорье вызывает значительные изменения со стороны углеводного обмена, что проявляется длительным стойким повышением уровня гликемии и повышением инсулинорезистентности.

2. Реадаптация в опытных группах вызывает прогрессирующее угнетение поведенческой активности, повышение уровня тревожности и, как результат, значительное снижение работоспособности по сравнению с низкогорными животными.

3. Реадаптация к нюкогорью крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга вызывает существенные нарушения в ионной асимметрии, что приводит к изменениям со стороны сердечнососудистой системы в виде синусовой тахикардии, к нарушению атриовентрикулярной проводимости и выраженным гиперкоагуляционным сдвигам.

4. В период реадаптации к низкогорью у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга в органах обнаружены выраженные морфологические изменения, такие как дистрофия клеток паренхимы, очаги некроза, кровоизлияния с нарушением микроциркуляции в большей степени в головном мозге, поджелудочной железе, печени и в меньшей степени в сердце и почках.

Апробация диссертации

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях медицинского факультета КРСУ «Физиология, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана» (Бишкек, 2010, 2011, 2012); на кафедре Нормальной и патологической физиологии КРСУ (Бишкек, 2012); на 75-й научно-практической конференции (Красноярск, 2011); на 67-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием (Екатеринбург, 2012); на конференции, посвященной 20-летию Кыргызско-Российского Славянского университета (Бишкек, 2013); на межкафедральном заседании медфакультета КРСУ (Бишкек, 2013).

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 15 работ, из них 3 статьи в журнале «Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета», рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах, состоит из введения, глав «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», 2-х глав собственных результатов, состоящих из 7 разделов каждая, главы «Обсуждение полученных результатов», выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 2 схемами, 14 рисунками и 14 таблицами. Список литературы включает 248 источников, в том числе 132 русскоязычных и 116 работ иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Исследования выполнялись в лаборатории экспериментального моделирования патологических процессов (ЭМПП) при кафедре Нормальной и патологической физиологии Кыргызско-Российского Славянского университета (в условиях низкогорья, г. Бишкек, 760 м. над ур. м.), а также на высокогорной базе Института горной физиологии HAH KP, которая находится в горах Тянь-Шаня, перевал Туя-Ашу, 3200 м над ур. м. (где проводилась адаптация животных в течение 2-х месяцев).

В качестве экспериментальных животных было использовано 80 белых беспородных крыс. Во время эксперимента животные получали сбалансированный по белкам и углеводам витаминизированный кормовой рацион. Доступ к пшце был свободным.

Исследования выполнены на 2 сериях животных. Первую серию составили низкогорные, а вторую - реадаптированные к низкогорью крысы после предварительной 60 дневной адаптации к высокогорью (3200 м над ур. моря). Каждая серия была разделена на 4 группы: 1-я -здоровые (контроль); 2-я - с перевязкой левой сонной артерии; 3-я - с аллоксановым сахарным диабетом, моделируемым однократным внутрибрюшинным введением аллоксана (170 мг/кг массы тела); 4-я -с аллоксановым диабетом, моделируемым на четвертый день после перевязки сонной артерии.

Были использованы следующие методы исследования: 1. Метод моделирования церебральной ишемии Церебральная ишемия воспроизводилась перевязкой левой сонной артерии. Под общим наркозом (калипсол — 75 мг/кг, внутримышечно). Проводилась подготовка операционного поля, разрезалась кожа, мягкие ткани раздвигали тупым методом, выделяли левую сонную артерию, отделяя ее от п. vagus и яремной вены, накладывали лигатуру на сосуд и затем рану ушивали.

2. Метод моделирования сахарного диабета Сахарный диабет моделировали путем однократного введения аллоксана внутрибрюшинно в дозе 170 мг/кг массы тела. 3. Метод определения глюкозы и гликолизированного гемоглобина Уровень глюкозы измеряли тест-пластинками (ммоль/л) глюкометром фирмы Clever СНЕК на 3-й, 7-й, 15-й и 30-й дни эксперимента. Гликолизированный гемоглобин определяли на 30-й день опыта тест набором HUMAN в ммоль/л.

4. Метод регистрации электрокардиограммы у крыс ЭКГ регистрировалась на электрокардиографе ЭК1Т-03М (на 15 и 30 сутки эксперимента) в трех стандартных отведениях с помощью игольчатых электродов, вводимых под кожу конечностей, под эфирным наркозом у животных, фиксированных на животе. Скорость протяжки ленты была 50 мм/сек, величина стандартного м/вольта составляла 10 мм.

5. Определение ориентировочно-приспособительной активности и физической работоспособности

О функциональном состоянии животных судили по показателям поведения крыс в тесте «открытое поле» (ОП) (Захаров Г.А. с соавт., 2011); на 3-й, 7-е, 15-е и 30-е сутки опыта (Вишневский А.А., 2007).

Пробу на физическую работоспособность крыс (поднятие груза) проводили по методике Сперанского C.B. (Вишневский А.А., 2007) на 3-й, 7-е, 15-е и 30-е сутки опыта. Для получения точных результатов пробу повторяли три раза и вычисляли среднее значение.

6. Метод изучения свертывающей системы крови Состояние свертывающей системы крови у животных изучалось по коагулограмме, записанной на коагулографе Н-334 непосредственно перед выведением животных из эксперимента. Определяли начало, продолжительность, окончание времени свертывания, вязкость крови и плотность кровяного сгустка.

7. Метод определения электролитов в тканях Определение содержания электролитов (Na+, К+) проводилось на пламенном фотометре ПФМ-УХЛ 4.2. по методу А.Г. Руммель и А.Ф. Баженовой (1967) в тканях головного мозга, поджелудочной железы, печени, сердца и почках.

8. Метод морфологического исследования органов и тканей Для гистологического исследования органы (головной мозг, поджелудочная железа, печень, сердце, почки) фиксировались в нейтральном свежеприготовленном растворе формалина и обрабатывались по общепринятой методике О.В. Волковой и Ю.К. Елецкого (1982). Препараты окрашивались гематоксилином и эозином (Меркулов Г.А., 1969). Исследование, описание и фотографирование гистологических препаратов производилось на светооптическом бинокулярном микроскопе фирмы ОМАХ G 010046273 при помощи фотоаппарата MINOLTA Е 323 и Digitat camera DCE 2 к.м.н., доцентом кафедры Нормальной и патологической анатомиии КРСУ Турганбаевым Жума Турганбаевичем, за что выражаем ему искреннюю благодарность.

Статистическую обработку материала проводили с помощью программы «Microsoft»-Excel. Вычисляли среднее значение (М), стандартное отклонение (5), ошибку средней величины (т). Разницу средних величин оценивали по критерию Стьюдента и вероятности Р, которую признавали статистически значимой при Р <0,05.

Соответствие полученных данных Гауссовому распределению оценивали с использованием визуальной проверки с помощью гистограммы с наложением кривой нормального распределения и критерия Колмогорова-Смирнова, результаты которого показали, что отклонение от нормального распределения не существенно - Р во всех случаях значительно больше 0,05, то есть вероятность ошибки является не значимой; поэтому значения переменных полученных в результате исследования достаточно хорошо подчиняются нормальному распределению. Графические иллюстрации построены при помощи компьютерных программных пакетов «Excel».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование содержания глюкозы у здоровых животных контрольной группы показало, что ее уровень составил 4,9±0,2 ммоль/л.

Рассматривая уровень глюкозы в группах с окклюзией сонной артерии в низкогорной и реадаптированной сериях (табл.1), нами отмечено повышение ее уровня на 3 сутки опыта. В I низкогорной серии крыс содержание глюкозы было увеличено в 1,7 раз (8,3±1,4 ммоль/л), а во II серии у реадаптированных животных - составило 5,2±0,2 ммоль/л. К концу опыта на 30-е сутки этот показатель у низкогорных животных снизился на 16,8%, но превышал значения контрольной группы. У реадаптированных животных содержание глюкозы по сравнению с исходными данными не изменилось и осталось на том же уровне. Таким образом, можно отметить, что окклюзия сонной артерии в низкогорной серии вызывала увеличение глюкозы в крови с постепенной тенденцией к ее снижению к концу опыта, а у реадаптированных крыс этот показатель не изменялся.

В группах с экспериментальным диабетом содержание глюкозы (табл.1) на 3 сутки было значительно выше по сравнению с контролем. В I серии ее уровень возрос в 6,3 раза, а во II серии - в 2 раза. К 30 суткам у низкогорных животных глюкоза снизилась на 61%, а у реадаптированных крыс этот показатель снизился в меньшей степени (на 33,3%).

Таблица 1

Изменение концентрации глюкозы (ммоль/л) в крови у животных __опытных групп__

группы 3 сутки 7 сутки 15 сутки 30 сутки

I серия 1 группа 4,9±0,2

2 группа 8,3±1,4* 7,8±1,4* 6,4±0,2** 6,9±,02**

3 группа 31,3±3** 15,2±3,2** 12,4±2,3** 12,2±3,2*

4 группа 21±1,б** 14,4±3,4* 21,8±3,9** 17,1±3,5**

II серия 1 группа 5,0±0,2 5,4±0,2* 5,1±0,2 5,4±0,2*

2 группа 5,2±0,2 4,2±0,3 5,7±0,2* 5,2±0,2*

3 группа 10,2±1,0*А 8,3±0,4*А 6,7±0,4*А 6,8±0,4*А

4 группа 29,7±4,0*а 26,2±2,6*А 12,1±0,7*А 20,3±2,0*ж

Примечание: Здесь и в табл. 2, 3, 4: * - изменения достоверны по сравнению со здоровыми низкогорными животными, А — изменения достоверны по сравнению со здоровыми реадаптированными животными, где * - Р <0,05, ** - Р <0,01, А - Р <0,05, АА - Р <0,01

Таким образом, моделирование аллоксанового диабета вызывает значительное раннее повышение уровня глюкозы в крови, которое остается на значительно высоком уровне до конца наблюдения.

У реадаптированных крыс к концу опыта ее уровень снижается в меньшей степени по сравнению с аналогичной группой низкогорных животных.

В группах с экспериментальным диабетом на фоне ишемии мозга на 3 сутки нами отмечалось значительное повышение содержания глюкозы. В I серии этот показатель по сравнению с контролем был повышен в 4,2 раза, а во II серии - в 6 раз. К 30-м суткам у низкогорных животных имелась тенденция к снижению ее концентрации, но она в 3,5 раза превышала контрольный уровень. В реадаптированной серии к концу опыта содержание глюкозы в крови по сравнению со здоровыми низкогорными животными было выше в 4,1 раза и ее концентрация составляла 20,3±2,0 ммоль/л. Таким образом, у реадаптированных животных с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга изменения носят более выраженный характер.

Изменения в углеводном обмене нашли подтверждение при исследовании уровня гликолизированного гемоглобина (рис.1). Так, у низкогорных животных в 3 и 4 опытных группах по сравнению с контрольной группой его концентрация была повышена. В группе с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга этой серии она максимально превышала контрольный уровень на 3,4 ммоль/л (32,3%).

12 .............................................................—----------------——------------¡¡3"..........—

10

*

__ ...................................................................

1 --*А Щ

' ¡ашдэшл

контроль окклюзия CA СД окклюзия

СА+СД

и июкогориая серия ■ реадаишрованные животные

Рис. 1 Изменение гликолизированного гемоглобина (ммоль/л) у животных опытных групп

Примечание: Здесь и на рис. 2, 3, 4: * - изменения достоверны по сравнению со здоровыми низкогорными животными, - изменения достоверны по сравнению со здоровыми реадаптированными животными, где * - Р <0,05, А - Р <0,05** - Р <0,01, ЖА - Р <0,01

В серии реадаптированных крыс практически во всех группах его концентрация была ниже, чем у низкогорных крыс и не превышала контрольный показатель. Но по сравнению со здоровыми реадаптированными крысами у животных с СД и с СД на фоне ишемии мозга он был повышен.

В группе с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга гликолизированный гемоглобин по сравнению с контрольной группой реадаптированных крыс был выше на 2,9 ммоль/л (39,7%). Это может свидетельствовать о серьезном нарушении процессов адаптации. Тем более, что гликированный гемоглобин отражает среднюю концентрацию глюкозы крови за предшествующие 2-3 месяца (Аметов A.C., 2011).

Нами было установлено, что по данным электрокардиографии между группами низкогорной и реадаптированной серий животных имелись существенные различия. Так, по сравнению с контрольной низкогорной группой крыс в I серии во всех опытных группах отмечалось развитие брадикардии (рис. 2). В группе с окклюзией сонной артерии зарегистрировано удлинение электрической систолы,

- ж ♦А ■

1 1 1 1

подъем интервала Б-Т выше изолинии, изменение вольтажа зубцов Р и Т, появление глубокого зубца Б, что, очевидно, свидетельствует об ишемии сердечной мышцы, рефлекторно возникшей в результате перевязки сонной артерии. В группе с сахарным диабетом во все сроки наблюдения на фоне брадикардии наблюдалась тенденция к укорочению предсердно-желудочковой проводимости, изменению вольтажа зубцов Р и Т во втором и третьем отведениях, появлению глубокого зубца Б. Это свидетельствуют об ишемии миокарда, которая может быть результатом угнетения его сократительной способности вследствие энергетического дефицита, вызванного нарушением утилизации глюкозы клетками миокарда и сдвигами в ионном равновесии.

В группе животных с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга отмечались более выраженные изменения на ЭКГ (оставался сниженным вольтаж Я во II отведении, наблюдался высокий вольтаж зубца Т и глубокий зубец 8 в III отведении). Это можно объяснить развитием ишемии сердечной мышцы вследствие действия гипоксии (перевязка сонной артерии) и угнетением сократительной способности миокарда.

Во II серии животных, реадаптированных к низкогорью, во всех опытных группах по сравнению с низкогорной серией наблюдалась тахикардия. В группе с окклюзией сонной артерии отмечалась синусовая тахикардия, уменьшение предсердно-желудочковой проводимости и уменьшение электрической систолы, изменение вольтажа зубцов Р и Т (отрицательный Р в I отведении, зубец Т во втором и Я — в третьем), появление глубокого зубца Б в третьем отведении.

окклкгщя СА-СД |

□ 15 сутки "30 сутки

Рис. 2 Изменение частоты сердечных сокращений (уд/мин) у животных опытных групп

В группе с сахарным диабетом наблюдалась более выраженная синусовая тахикардия, укорочение предсердно-желудочковой проводимости, уменьшение длительности интервала <3-Т.

При сахарном диабете на фоне предварительной ишемии мозга у реадаптированных животных изменения сердечнососудистой системы были самыми выраженными. Это наглядно характеризовалось выраженными изменениями со стороны ЭКГ: постоянной синусовой тахикардией, нарушением атрио-вентрикулярной и

внутрижелудочковой проводимости, уменьшением вольтажа всех зубцов, отсутствием зубцов Р, Я и Т в некоторых отведениях.

Исследование поведенческих реакций (табл. 2) показало изменение показателей во всех опытных группах обеих серий.

В группе с окклюзией сонной артерии в низкогорной серии на 3 сутки по сравнению с контрольной группой отмечено первоначальное повышение поведенческой активности вследствие активации процессов возбуждения. К 30-м суткам эти показатели снизились и приблизились к значениям контрольной группы. Это говорит о том, что возникшая гипоксия мозга, вероятно, впоследствии снижает двигательную активность. Во второй серии реадаптированных животных после окклюзии сонной артерии по сравнению с низкогорной группой на 3-й сутки происходит обратная картина. Мы наблюдали значительное угнетение и снижение всех исследуемых показателей (пробежек по наружным квадратам в 2 раза, стоек в 2,5 раза, норок в 4 раза, груминга в 2,2 раза). С 7-х суток наблюдалась активация поведенческих реакций и незначительное увеличение всех показателей к 15 и 30 суткам. Однако по значениям они не достигли данных обеих контрольных групп.

В группах с экспериментальным сахарным диабетом изменения поведенческих реакций носили более выраженный характер. В I серии (табл.2) на 3 сутки происходило значительное повышение поведенческих реакций. Так, пробежек по наружным квадратам было больше в 1,5 раза, стоек - в 2,2 раза. Остальные показатели также превышали норму.

К 7 суткам происходит нормализация поведенческих показателей с последующим их снижением к концу опыта. Об этом говорит достоверное снижение пробежек по наружным квадратам с 30±3 до 18±4 (Р <0,05), исследования норок с 7±1 до 2±0,6 (Р <0,01), груминга с 5±0,8 до 3±0,4 (Р <0,05), а также других показателей. Во II серии крыс, реадаптированных к низкогорью (табл.3), изменения в поведенческой активности по сравнению с аналогичной группой I серии носили противоположный характер. Начиная с 3 суток, отмечено угнетение поведенческих реакций, что проявлялось снижением пробежек по наружным квадратам в 3 раза, стоек в 3 раза, норок в 5,3 раз, груминга в 2,7 раз. Имелась тенденция к более

длительному угнетению поведенческих реакций по временным интервалам. Отмечено, что практически все показатели снижались до 15 суток, а затем к 30-му дню эксперимента зарегистрирована тенденция к восстановлению. Так, пробежки по наружным квадратам повысились до 4,8±0,5, исследования норок до 1,1±0,3, груминга до 1,7±0,3. Их параметры колебались в пределах показателей здоровых реадаптированных животных, но оставались на достаточно низком уровне по сравнению с контрольной группой низкогорных животных.

Таблица 2

Изменение поведенческих реакций у низкогорных крыс

в опытных группах (в каждой группе п=10)

Группы Наружные квадраты Внутренние квадраты Стойки Норки Груминг Моче-испуск.

1 группа 30±3 2±0,4 5±0,4 7±1 5±0,8 0,2±0,1

2 группа 3 сут 30±3 2±0,4 5±0,4 7±1 5±0,8 0,2±0,1

7 сут 50±3** 9±0,7** 7,5±0,5** 11±1* 4±0,3 0,1±0

15 сут 18±5* 4±1 2±0,5** 5±0,6 4±1 0,1±0,1

30 сут 23±4 5±2 4±1 4±1,5 1,5±0,5* 0,2±0,01

3 группа 3 сут 25±3 3±1 4±1 3,4±1* 3±1 0,1±0*

7 сут 46±6* 4±0,6* 9±2* 4±0,8* 5±1 0,1±0,06

15 сут 30±5 2±0,8 4±1 2±0,4** 5±1 0,5±0,06*

30 сут 18±3* 1,5±0,5 2±0,6* 2,5±0,6** 5±1 0,2±0,1

4 группа 3 сут 20±4* 1±0,5 3±0,7 3±0,6** 3±0,4* 0,2±0,1

7 сут 44±4* 6±1** 11±2** 10±2 6,6±1 0,1±0*

15 сут 43±5* 2±0,5 6±2 5±1 4±1 0,3±0,09

30 сут 17±1** 5±2** 3,3±1 3±1** 2±0,8* 0,1±0,05

В группах с экспериментальным диабетом на фоне ишемии мозга у животных 1-ой серии (табл.2) активация процессов возбуждения по сравнению со 2 и 3 группами низкогорных животных была выражена в наибольшей степени. Это подтверждалось увеличением пробежек по наружным квадратам в 1,5 раза, стоек — в 2,7 раза, норок - в 1,4 раза, а также других показателей.

Таблица 3

Изменение поведенческих реакций у реадаптированных к низкогорью крыс в опытных группах (в каждой группе п=10)

Группы Наружные квадраты Внутренние квадраты Стойки Норки Груминг Мочеисп.

1 группа 'низко- гор.) 30±3 2,0±0,4 4,0±0,4 7,0±1,0 5±0,8 1,8±0,8

сз С с 3 сут 15±1,3** 2,2±0,2 2,1±0,3* 2,5±0,3** 2,5±0,3* 0,4±0,1

7 сут 4,6±1,1** 0,15±0,15* * 0,1±0,07** 0,15±0,05** 0,8±0,2** 0,4±0,2

е 15 сут 2,0±0,6** 0,1±0,1** 0,2±0,1** 0,15±0,1** 1,6±0,3* 0,3±0,2

30 сут 1,7±0,2** 0,2±0,1** 0,4±0,2** 0,1±0,1** 0,4±0,1** 0,6±0,3

2 группа 3 сут 16±1,2** 2,6±0,3 1,6±0,2** 1,7±0,2** 2,2±0,2* 0,1±0,07А

7 сут 1,3±0,4**А 0,25±0,25* 0,4±0,05** 0,15±0,1** 1,5±0,3* 0,15±0,05

15 сут 2,2±1,0** 0,13±0,1** 0,6±0,2** 0,2±0** 0,5±0,17*А 0,6±0,05

30 сут 2,8±1,0** 0,3±0,14* 0,8±0,2** о^ол**1 1,0±0,1* 0,7±0,2

3 группа 3 сут 9,9±0,8**А 2,0±0,5 1,3±0,1**А 1,3±0,3** 1.8±0,2* 0,5±0,2

7 сут 5,4±1,0** 0,6±0,2* 0,6±0,2**А 1,1±0,4**А 3,1±0,2**А 0,б±0,3

15 сут 4,1±0,6**А 0,1±0,06** 0,4±0,1** 0,б±0,2** 0,8±0,2** 0,2±0,1

30 сут 4,8±0,5**А 1,0±0,2*А 0,7±0,1** 1,1±0,3**А 1,7±0,3**А 0,6±0,2

га с с 3 сут 5,1±0,3**А 0,7±0,5 0,8±0,2**А 0,8±0,5**А 2,8±0,9 0,4±0,2

7 сут 2,4±0,9** 0,1±0,07** 0,5±0,05** 0,2±0,2** 0,3±0,2** 0,7±0,3

Е ■ч- 15 сут 1,5±0,6**А 0,2±0,2* 0,4±0,3** 0,15±0,1** 0,5±0,2** 0,4±0,2

30 сут 1,4±0,1** 0,5±0,3* 0,2±0,07** 0,1±0,1** 0,5±0,1** 0,4±0,2

Начиная с 7 суток и до конца опыта, отмечено постепенное угнетение поведенческой активности и достоверное снижение практически всех показателей ниже нормы контрольной группы. В группе реадаптированных животных (табл.3) с первых дней опыта мы наблюдали самое выраженное угнетение поведенческой активности. По сравнению с контрольной группой низкогорных животных это проявлялось более значимым снижением пробежек по наружным квадратам в 6 раз, стоек - в 8 раз, норок - в 8,7 раз. Отмечено, что практически все показатели с первых дней и до конца опыта неуклонно снижались и по сравнению со 2 и 3 группами реадаптированных животных активации поведенческих реакций не происходило. По сравнению с 4 группой низкогорной серии к концу опыта все показатели были снижены в большей степени. Так, количество пробежек по внутренним квадратам составило 1,4±0,1 против 16±4, стоек - 0,2±0,07 против 2,4±0,4, норок-0,1±0,1 против 1±0,6.

Таким образом, подводя итог можно отметить, что изменения поведенческих реакций были более выражены при сахарном диабете на фоне ишемии мозга в обеих сериях. В группе реадаптированных животных наблюдались более значительные сдвиги. Это наглядно видно как по тенденции к угнетению поведенческой активности, так и по повышению уровня тревожности. А как известно, под влиянием стрессовых воздействий наступает состояние декомпенсации сахарного диабета с выраженным повышением активности контринсулярных гормонов (Савинова Н.В., 2004).

Исследование физической работоспособности в группах с окклюзией сонной артерии показало (табл. 4), что в обеих сериях на 3 сутки происходит ее снижение. Так, в группе низкогорных животных она снижается на 24%, а у реадаптированных - на 13,8%. На 7 сутки, по сравнению с 3 сутками, в I серии работоспособность остается стабильной, а во II серии вес поднимаемых грузиков уменьшился на 107 грамм. Начиная с 15 суток и до конца опыта, отмечается повышение работоспособности в обеих сериях. Таким образом, можно отметить, что на 30 сутки подъем веса в двух группах вырос и был практически одинаковым, но данные не достигали контрольного уровня низкогорных животных. В группе низкогорных крыс повышение работоспособности зарегистрировано на 7 сутки, в то время как у реадаптированных животных она продолжала снижаться. Тенденция к восстановлению отмечена только с 15-х суток.

В группах с экспериментальным сахарным диабетом (табл.4) картина была схожа с динамикой в группах с окклюзией сонной артерии. Разница состояла в том, что у животных с сахарным диабетом, реадаптированных к низкогорью, показатели были немного ниже, чем у низкогорных крыс аналогичной группы. Так, по сравнению с контролем (470±45 грамм) на 30 сутки опыта низкогорные крысы поднимали 442±65 грамм, а реадаптированные — 340±37 грамм.

Таблица 4

Изменение работоспособности у животных опытных групп _(в граммах) __

ГРУППЫ ^^^^ 3 сутки 7 сутки 15 сутки 30 сутки

I серия 1 группа 470±45

2 группа 347±47* 351±48* 356±80 358±88

3 группа 345±53* 354±55* 366±68* 442±65

4 группа 337±35* 331±41* 319±49* 309±43*

II серия 1 группа 424±28 351±29* 360±31* 426±30

2 группа 408±12 296±11 * 344±30 355±36

3 группа 398±31 264±12*А 328±19* 340±37

4 группа 252±23*А 235±33 234±27 *А 218±27

В группах с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга картина исследования отличалась по сравнению с вышеописанными группами. На 3 сутки зарегистрированы самые низкие показатели. Так, если вес поднимаемых грузиков у низкогорных крыс составил 337±35 грамм, то у реадаптированных животных он был намного ниже - 252±23 грамма. Отмечено постепенное снижение работоспособности на протяжении всего опыта. На 30 сутки реадаптированные крысы поднимали вес на 91 грамм меньше, чем низкогорные животные этой группы. В связи с этим, можно сделать заключение, что у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга, реадаптированных к низкогорью, работоспособность была снижена в большей степени по сравнению со всеми опытными группами.

Сравнивая показатели коагулограммы на 30-й день эксперимента в группах с окклюзией сонной артерии низкогорной и реадаптированной серий (рис. 3), мы получили следующие результаты. В I низкогорной серии в группе с окклюзией СА по сравнению с контрольной низкогорной группой наблюдалось достоверное удлинение времени начала (в 2,1 раза, Р <0,05) и окончания (в 1,3 раза, Р <0,05) свертывания, повышение вязкости крови в 2,6 раза (Р <0,01) и плотности кровяного сгустка. Это свидетельствует о гипергипокоагуляционных изменениях и угнетении

фибринолитической активности в этой группе. Во II серии у реадаптированных крыс по сравнению с аналогичной группой I серии при одинаковых показателях продолжительности свертывания (140±9 сек.), наступило раньше начало (на 29) и окончание свертывания крови (на 42 секунды). Вязкость крови и плотность кровяного сгустка также достоверно были повышены. Полученные данные указывают на более выраженные гиперкоагуляционные сдвиги у реадаптированных крыс.

При сравнении групп с экспериментальным сахарным диабетом отчетливо видно, что в обеих группах I и II серии данные реологии

(рис.3) незначительно отличались от контрольных показателей низкогорной группы животных и были схожи с ними. С небольшой разницей в том, что при одинаковой продолжительности свертывания крови, ее начало и окончание у реадаптированных крыс наступало немного раньше - на 13 и 17 секунд соответственно, чем у низкогорных животных. Обобщая эти результаты, отчетливо видно, что по сравнению с контрольной группой II серии у реадаптированных крыс с окклюзией сонной артерии (2 группа) и с сахарным диабетом (3 группа) наблюдались однонаправленные гиперкоагуляционные сдвиги, схожие по показателям коагулограммы.

300 ■ 250 200 | 150 -100 50 0 *

* А *

р. 1 А ■ А - А

П Р! : : * .....г-1 * | .....г~> - п п

1 серия ; 11 серия контроль | I серия | И серия | окклюзия СА 1 серия < | II серия -Д I серия | II серия оккяюия СА+СД

О начало В окончание ■ продолжительность

Рис. 3 Изменение параметров свертывания крови по данным коагулограммы у животных опытных групп

При моделировании сахарного диабета на фоне ишемии мозга в обеих сериях показатели коагулограммы (рис.3) изменялись в сторону более выраженной гиперкоагуляции по сравнению с вышеописанными группами. В группе низкогорной серии по сравнению с контролем отмечалось укорочение начала свертывания крови на 16,6%, окончания свертывания - на 15,9%, продолжительность свертывания составила 112±9 секунды, наблюдалось повышение вязкости крови и плотности кровяного сгустка. У реадаптированных крыс по сравнению с низкогорными животными 4 группы продолжительность свертывания составила 102±9 секунды, что на 9% было меньше аналогичного показателя низкогорных крыс. Отмечено более выраженное повышение вязкости крови и плотности кровяного сгустка. Все показатели были значительно ниже данных контрольных групп низкогорной и реадаптированной серии животных.

Подводя итог, можно отметить, что в группе с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга при реадаптации к условиям низкогорья, по сравнению с другими опытными группами, наблюдались более выраженные сдвиги гиперкоагуляционного характера, что говорит о тяжести процесса и о возможных значительных патологических изменениях в системе микроциркуляторного русла.

Мы рассматривали изменения электролитного равновесия в тканях головного мозга, поджелудочной железы, печени, сердца и почек.

Исследования в группах с перевязкой сонной артерии I и II серии показали, что у низкогорных животных содержание ионов К повысилось в тканях поджелудочной железы - на 38,7% (Р <0,05), незначительно в сердце - на 5%. За счет снижения ионов Иа+ в головном мозге, печени и почках, К+/Ыа+ коэффициент достоверно возрос практически во всех органах (рис. 4): в головном мозге - на 30% (Р <0,05), в поджелудочной железе - на 50% (Р <0,05), в печени - на 60% (Р <0,05), в сердце - на 15% (Р <0,05) и незначительно в почках -на 7,7%. В группе реадаптированных крыс изменения К+/Ыа коэффициента, по сравнению с низкогорной серией, носили однонаправленный характер, что характеризовалось его повышением: в головном мозге - на 36% (Р <0,05), в поджелудочной железе - на 48% (Р <0,05), в печени - на 62% (Р <0,05), в сердце - на 23% (Р <0,05). В этой группе по сравнению с контролем низкогорья достоверное повышение К+/Ыа+ коэффициента в тканях происходило также за счет снижения концентрации ионов Ыа+. Только в поджелудочной железе наблюдалось увеличение ионов К+ на 40% (Р <0,05). По сравнению с аналогичной группой низкогорных животных этот коэффициент был несколько выше. Исходя из полученных результатов, можно сделать вывод, что в изменения в электролитном дисбалансе носили однонаправленный характер, были более выражены в тканях головного мозга, поджелудочной железы и менее выражены в сердце и почках.

В группах с диабетом в I и II серии наблюдались сдвиги в электролитном балансе (рис. 4), которые практически полностью соответствовали показателям, обнаруженным в группах с перевязкой сонной артерии у низкогорных и реадаптированных животных. Изменения носили однонаправленный характер, но были более выражены у реадаптированных крыс. В этой группе К /Ыа (рис. 4) коэффициент был несколько выше, чем в I серии: в головном мозге — на 5% и в поджелудочной железе — на 27%.

4 3.5

контроль

II серия | I серия | II серия I 1 серия ; И серия ! I серия | П серия

окклюзия СЛ 'СД

окклюзия СА

СД

□ мозг ЕЗ поджелудочная железа ■ печень

Рис. 4 Изменение Ша коэффициента в тканях животных опытных групп (усл.ед.)

У животных с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга при сравнении низкогорных и реадаптированных крыс изучение содержания электролитов показало, что в обеих группах происходили выраженные изменения электролитного дисбаланса

однонаправленного характера. В тканях головного мозга и печени наблюдалось незначительное снижение ионов К+ на фоне значительного снижения концентрации ионов Ыа+. В поджелудочной железе концентрация ионов К+ повышалась, а — снижалась. При этом концентрация Ыа" у реадаптированных крыс, по сравнению с низкогорными животными, находилась на более низкой границе. Так, в головном мозге она была меньше на 4,1 ммоль/100 гр. сухой ткани, а в поджелудочной железе - на 0,8 ммоль/100 гр. сухой ткани. Это сказалось на К7На" коэффициенте (рис. 4), который у реадаптированных крыс был ниже: в головном мозге — на 14,2%, в поджелудочной железе - на 10% и в печени - на 9%. Кроме того, следует отметить, что эти показатели были ниже контроля реадаптированных крыс.

Полученные результаты указывают на то, что моделирование сахарного диабета на фоне ишемии мозга при реадаптации к условиям низкогорья по сравнению со всеми опытными группами привело к более выраженным сдвигам в электролитном балансе в головном мозге, поджелудочной железе и печени. Из-за значительной потери ионов Кта" идет нарушение в работе К7№+-АТФазы. Повышение в поджелудочной железе ионов К+, судя по всему, приводит к нарушению секреции инсулина и нарушению углеводного обмена. Данный факт свидетельствует о тяжести процесса и выраженном нарушении ионного равновесия, которое обусловлено отрицательным воздействием гипоксической и тканевой гипоксии, к которой приводит

сочетание сформированных нами факторов: сахарный диабет и ишемия мозга у реадаптированных крыс.

При гистологическом исследовании органов у опытных животных, находившихся в условиях низкогорья, обнаружены изменения разной степени выраженности. Наблюдались изменения в виде микроциркуляторных нарушений. Так, в головном мозге виден выраженный отек глии, сосуды были полнокровны, встречались небольшие очаги кровоизлияний (рис. 5а).

Рис. 5 Морфологическая картина изменений в органах у крыс в условиях низкогорья. (Окраска гематоксилином и эозином)

а - 4 группа с сахарным диабетом на фоне ишемии. Головной мозг. Отек глии и кровоизлияния (X 240).

6-4 группа с сахарным диабетом на фоне ишемии. Поджелудочная железа. Отек стромы, дистрофия эпителия желез (X 240).

В поджелудочной железе отмечался липоматоз, склероз стромы, по ходу выводных протоков встречались лимфоидные инфильтраты, а в паренхиме - дистрофия отдельных клеток (рис. 56). В печени сосуды были полнокровны, по ходу триад регистрировались лимфоидные инфильтраты, дискомплексация и дистрофия гепатоцитов. В миокарде виден отек стенки сосудов, дистрофия отдельных клеток, в почках отек стромы, полнокровие и выраженная дистрофия эпителия канальцев.

На основании вышеизложенного, можно прийти к заключению, что при исследовании органов у низкогорной серии животных отмечались микроциркуляторные изменения сосудистого русла, отек стромы, разрастание соединительной ткани и дистрофия отдельных клеток паренхимы органов. Наиболее выраженные изменения были отмечены у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга.

При исследовании органов у реадаптированных животных в группе с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга отмечались более

Л' V

выраженные изменения в морфологической картине. Так, в головном мозге (рис. 6а) в нейронах отмечалась дистрофия, глыбчатый распад клеток и некроз. В части нейронов был перицеллюлярный отек.

Общая картина представлена микроциркуляторными нарушениями с разрушением нейронов и отеком вещества головного мозга.

Рис. 6 Морфологическая картина изменений в органах у крыс реадаптированных к низкогорью. (Окраска гематоксилином и эозином) а - 4 группа с сахарным диабетом на фоне ишемии. Головной мозг. Клетки «тени», фокус некроза (X 320).

6 — 4 группа с сахарным диабетом на фоне ишемии. Поджелудочная железа. Гипертрофия островков Лангерганса (X 320).

В поджелудочной железе (рис. 66) отмечалось резкое полнокровие, кровоизлияния, видны поля некроза и гипертрофия островков Лангерганса. В печени видны дистрофия гепатоцитов, участки некроза, кровоизлияния, венозное полнокровие. В сердечной мышце на фоне микроциркуляторных нарушений обнаружена дистрофия кардиомиоцитов, некрозы, кровоизлияния, лимфоидная инфильтрация. В почках отмечалась картина склерозирования и обтурации клубочков, по ходу сосудов видны лимфоидная инфильтрация, очаги некроза.

Следует отметить, что все изменения в группе с СД на фоне ишемии мозга носили более выраженный характер по сравнению со всеми опытными группами низкогорной и реадаптированной серий животных, что подтвердило тяжесть патологического процесса в этой группе.

ВЫВОДЫ

1. У низкогорных животных с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга отрицательные сдвиги в углеводном и электролитном обмене, в поведенческой активности и работоспособности были более выражены по сравнению с крысами с ишемией мозга и с СД.

2. У животных с ишемией мозга, реадаптированных к низкогорью, отмечалось незначительное снижение показателей углеводного и электролитного обмена, что вызвало кратковременное снижение поведенческой активности и работоспособности; повлияло на сердечно-сосудистую систему в виде синусовой тахикардии, укорочения желудочковой проводимости; вызвало усиление гиперкоагуляционных свойств крови; изменение со стороны внутренних органов в виде микроциркуляторных нарушений.

3. У животных с сахарным диабетом в процессе реадаптации компенсация углеводного обмена наступала в более поздние сроки, что привело к более длительному снижению поведенческой активности и работоспособности, нарушениям в ионном равновесии, к гиперкоагуляционным сдвигам, изменениям в тканях в виде микроциркуляторных нарушений и кровоизлияний.

4. У реадаптированных животных с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга в условиях низкогорья наблюдалось значительное повышение уровня гликемии на протяжении всего опыта, более выраженное угнетение поведенческих реакций, сдвигов электролитного баланса и показателей коагулограммы, возникновение синусовой тахикардии и нарушений атриовентрикулярной проводимости. Морфологические изменения проявлялись в виде дистрофии клеток паренхимы, очагов некроза, кровоизлияний с нарушением микроциркуляции в большей степени в головном мозге, поджелудочной железе, печени и в меньшей - в сердце и почках.

5. Изменения исследуемых показателей у животных с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга, реадаптированных к низкогорью, носили более тяжелый характер по сравнению с данными как у низкогорных животных, так и у реадаптированных животных в других опытных группах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные о более тяжелом течении сахарного диабета на фоне нарушений мозгового кровообращения и каждой патологии в отдельности у реадаптированных животных, необходимо учитывать при наблюдении за этими заболеваниями у лиц, мигрировавших из высокогорных районов в низкогорье, а также у лиц, работающих вахтовым методом в высокогорье.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Корнеева A.B. Изменение концентрации глюкозы в крови и работоспособности у крыс с аллоксановым диабетом на фоне ишемии мозга / М.С. Шувалова, М.С. Мийманбаева, A.B. Корнеева // Сб. материалов 75-й итоговой научно-практической конференции. — Красноярск, 2011. — С. 554-556.

2. Корнеева A.B. Изменение содержания глюкозы и гликолизированного гемоглобина при сахарном диабете на фоне ишемии мозга /A.B. Корнеева, С.Т. Батыков, A.A. Назаркулова // 70-я Всероссийская научная студенческая конференция им. Н.И. Пирогова. - Томск, 2011. - С. 281-283.

3. Корнеева A.B. Изменение поведенческих реакций у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии / A.B. Корнеева, Г.И. Горохова, A.A. Фудашкин // Медицина Кыргызстана. - 2011. - № З.-С. 14-16.

4. Корнеева A.B. Нетрадиционные методы лечения сахарного диабета 2 типа / A.A. Фудашкин, Г.А. Захаров, A.B. Корнеева // Физиол., морфол. и патол. человека и животных в условиях Кыргызстана: Сб. статей сотрудников мед. фак-та КРСУ. -Бишкек, 2011.-В. 11.-С. 160-163.

5. Корнеева A.B. Методы лечения вертебрально-базилярной недостаточности / А.А Фудашкин, A.B. Корнеева // Актуальные проблемы патофизиологии: Сб. статей. — Бишкек, 2011. — С. 235238.

6. Корнеева A.B. Изменение глюкозы и гликолизированного гемоглобина в крови у крыс с диабетом, отягощенным ишемией мозга в условиях низкогорья и при реадаптации /A.B. Корнеева II Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. — 2012.-Т. 12.-№9.-С. 83-85

7. Корнеева A.B. Изменение ЭКГ и поведенческих реакций у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга / A.B. Корнеева, A.A. Фудашкин, В.А. Лемешенко // Физиол., морфол. и патол. человека и животных в условиях Кыргызстана: Сб. статей мед. фак-та КРСУ. - Бишкек, 2012.-В. 12.-С. 71-77.

8. Корнеева A.B. Изменение физической работоспособности у крыс с сахарным диабетом на фоне окклюзии сонной артерии при реадаптации к низкогорью / Г.А. Захаров, A.B. Корнеева, A.A.

Фудашкин // Центральные и периферические механизмы эмоционального стресса: мат.конф. - Душанбе, 2012. -С.48-50.

9. Корнеева A.B. Изменение уровня глюкозы у реадаптированных к низкогорью животных после их пребывания в высокогорье с осложненным сахарным диабетом/ A.B. Корнеева, М.С. Сувханова, A.C. Эшенкулова // Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки: Мат. II Междун. конф. - Екатеринбург, 2012. -С. 154-155.

10. Корнеева A.B. Изменение электролитного баланса у животных низкогорья при сахарном диабете на фоне церебральной ишемии / A.B. Корнеева, М.С. Шувалова, В.М. Петров //Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: Мат. 67-й всеросс. конф. молодых ученых и студентов. -Екатеринбург. - 2012. - С. 342-344.

11. Корнеева A.B. Изменение углеводного обмена и работоспособности у реадаптирующихся к низкогорью крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга / A.B. Корнеева, A.A. Фудашкин, Г. А. Захаров // Клиническая патофизиология. - СПб. -2013.-№1.-С. 34-36.

12. Корнеева A.B. Изменение ЭКГ у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга при реадаптации / A.B. Корнеева, В.А. Лемешенко, Г.И. Горохова // Физиол., морфол. и патол. человека и животных в условиях Кыргызстана: Сб. статей мед. фак-та КРСУ. - Бишкек, 2013.-В. 13.-С. 71-77.

13. Корнеева A.B. Изменение поведенческой активности у крыс с ишемией мозга, осложненной сахарным диабетом в условиях реадаптации/ A.B. Корнеева, Г.А. Захаров // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2013. - Т. 13. - № 6. -С. 148-150.

14. Корнеева A.B. Морфологические изменения в тканях у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга при реадаптации / A.B. Корнеева // Медицина Кыргызстана. - 2013. - № 3. - С. 64-66.

15. Корнеева A.B. Морфологические изменения в тканях у крыс с сахарным диабетом на фоне ишемии мозга в условиях низкогорья / A.A. Фудашкин, A.B. Корнеева, Ж.Т. Турганбаев // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2013. - Т. 13.-№ 11.-С. 182-185.

Объем 1,62 п.л. Тираж 100 экз. Заказ_

Типография ОсОО «Алтын принт» 720000, г. Бишкек, ул. Орозбекова, 44 Тел.: (+996312) 62-13-10 e-mail: romass(a)n amba. ks