Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние репродуктивной системы после хирургического лечения одностороннего крипторхизма
На правах рукописи
ПИМЕНОВА Евгения Сергеевна
СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ОДНОСТОРОННЕГО КРИПТОРХИЗМА
14.01.23 - урология 14.01.19 - детская хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 4 Г!ЮН 2010
Саратов-2010
004608220
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научные руководители:
член-корреспондент РАМН,
доктор медицинских наук, профессор П.В. Глыбочко;
доктор медицинских наук, профессор Д.А. Морозов. Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор В.В. Кузьменко;
доктор медицинских наук, профессор В.И. Петлах.
Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Научно-исследовательский институт урологии Росмедтехнологий»
Защита диссертации состоится «_»_ 2010г. в_часов на
заседании диссертационного совета Д 208.094.01 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава по адресу: 410012, г.Саратов, ул.Б.Казачья, д. 112.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава. Автореферат разослан «_»_2010г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Маслякова Г.Н.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы Невозможность самовоспроизведения является одной из важнейших проблем репродуктивной медицины (Skakkebaek N.E., 2006; Аполихин О.И., 2009; Евдокимов В.В., 2009). За рубежом доля мужской инфертильности составляет 20-30% (Kolettis P.N., 2003). В России страдают бесплодием 4 миллиона мужчин (ВОЗ, 2000). Актуальна проблема лечения и профилактики фертильных расстройств у пациентов с хирургической патологией урогенитальной сферы (Корякин М.В., 2000; Кузьменко В.В., 2001; Лопаткин H.A., 2007). Больше половины репродуктивной патологии, влекущей за собой бесплодие, берет начало в детском возрасте (Казанская И.В., 2004; Зоркин С.Н., 2006).
Инфертильность может явиться одним из неблагоприятных последствий крипторхизма в 5-10% случаев. Причины данного осложнения дискутируются (Павлов А.Ю., 2009). Частота крипторхизма у доношенных мальчиков составляет 3-4%; у детей, оперированных по поводу крипторхизма в возрасте старше 7 лет, способность к зачатию снижается до 25% (Староверов О.В., 2007); сперматогенез в неопущенных яичках может быть нарушен уже в течение второго года жизни (TomomasaH., 2002; Окулов А.Б., 2005). Не существует однозначно обоснованного выбора оперативной тактики при одностороннем крипторхизме. Ряд авторов выступают за удаление патологически развитого яичка (Twiss С. et al., 2000; Rangarajan M., 2007), но, несмотря на то что в 12% случаев при непальпируемом яичке интраоперационно подтверждается диагноз атрофии (Lee P.A., 2002), при возможности низведения так или иначе сохранного яичка зачастую производится орхиопексия (Ерохин А. П., 1995; Walsh T.J. et al., 2008).
В литературе практически не обсуждается возможность влияния предстательной железы на развивающееся при крипторхизме бесплодие. Простата играет важнейшую роль в копулятивной и фертильной функциях ч
мужского организма, формируется в тесном взаимодействии с тестикулами и продуктами их биологической активности (Mahendroo M.S., 2001; Щеплев П.А., 2007). Однако сообщения о патологии предстательной железы у детей и подростков единичны (Млынчик Е.В., 2005).
Таким образом, взаимосвязь крипторхизма и возникающего впоследствии бесплодия обсуждается множеством исследователей по всему миру в течение не одного десятка лет. Однако единого взгляда на проблему не существует до сих пор (Skandhan К.Р., 2007; Martin O.V., 2008).
Цель исследования
Улучшить результаты лечения пациентов с односторонним крипторхизмом на основании выявления механизмов нарушения фертильности и создания схемы диспансеризации.
Задачи исследования
1. Определить уровень гонадотропных, половых гормонов, антиспермальных антител у мужчин после орхиопсксии и крипторхэктомии по поводу одностороннего крипторхизма
2. Провести сравнительную оценку развития тестикул, простаты, семенных пузырьков, оценить сперматогенез у мужчин с односторонним крипторхизмом в анамнезе.
3. Сравнить результаты различных вариантов оперативного лечения одностороннего крипторхизма (орхиопексия и крипторхэктомия).
4. Провести анализ структуры тестикул и предстательной железы у детей с различными вариантами одностороннего крипторхизма до оперативного лечения, сравнить результаты с показателями у здоровых детей.
5. Определить факторы риска развития инфертильности при одностороннем крипторхизме.
6. Обосновать оптимальную схему диспансеризации пациентов с односторонним крипторхизмом.
Научная новизна работы
В результате проведенной работы впервые выполнен анализ результатов хирургического лечения одностороннего крипторхизма в зависимости от метода оперативного вмешательства (орхиопексия и крипторхэктомия). Выполнена оценка состояния предстательной железы у детей с различными вариантами одностороннего крипторхизма в сравнении со здоровыми детьми. Определены факторы риска развития инфертильности при одностороннем крипторхизме, разработана оптимальная схема диспансеризации пациентов с односторонним крипторхизмом.
Практическая значимость работы
Проведенное исследование позволило:
1. Выявить факторы риска развития инфертильности при одностороннем крипторхизме на основании комплексной оценки параметров репродуктивной системы мужчин после оперативного лечения.
2. Рассчитать вероятность развития фертильнозначимых изменений в эякуляте (астенозооспермия, азооспермия) у пациентов с односторонним крипторхизмом в зависимости от вида дистопии, этапности оперативного лечения, состояния контралатерального яичка, размеров простаты и семенных пузырьков.
3. Разработать методику комплексного обследования детей с односторонним крипторхизмом, включающую не только обязательное исследование тестикул, но и оценку простаты, семенных пузырьков.
4. Выработать оптимальную схему диспансеризации пациентов с односторонним крипторхизмом.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность детского планового и урологического отделений Клинической больницы им.С.Р.Миротворцева; педагогический процесс кафедры хирургии детского возраста ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Росздрава»,
работу отдела детской уроандрологии НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии.
Научные положения, выносимые на защиту:
1. При одностороннем крипторхизме имеет место патология предстательной железы.
2. Субфертильность при одностороннем крипторхизме обусловлена совокупностью тести кулярных расстройств и патологии простато-везикулярного комплекса.
3. Комплексное обследование пациентов с односторонним крипторхизмом позволяет прогнозировать риск развития фертильных нарушений в будущем с целью своевременной диспансеризации и коррекции данных осложнений.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на научном обществе эндокринологов (Саратов, 2007); V Российском научно-образовательном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2007); научном обществе детских эндокринологов и детских хирургов (Саратов, 2008); Межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» YSRP (Саратов, 2008); I съезде детских урологов-андрологов России (Москва, 2008); VIII Российском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2009): работа удостоена первой премии имени В.М.Державина «За научные достижения в области детской хирургии» Российской Ассоциации детских хирургов; X ежегодном конгрессе Европейской Ассоциации детских хирургов (EUPSA) и Британской Ассоциации детских хирургов (BAPS) (Грац, Австрия, 2009); VIII Российском научно-образовательном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2010).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них одна в журнале, включенном в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Часть работы выполнена в рамках Гранта Президента Российской Федерации по поддержке молодых российских ученых (МД-8267,2006.7).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, иллюстрирована 30 рисунками; состоит из введения, первой главы -обзора литературы, второй - характеристики материалов и методов исследования, третьей, четвертой, пятой - описания результатов собственных исследований, заключения, выводов. Список литературы включает 222 источника (71 -отечественный, 151 -зарубежный).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала и методов исследования
Исследование выполнено на кафедре хирургии детского возраста (заведующий кафедрой - профессор, д.м.н. Д.А. Морозов), на базе отдела детской уроандрологии НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии (руководитель отдела - профессор, д.м.н. И.В. Горемыкин) ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава».
Работа выполнена в два этапа. Первая часть - ретроспективное исследование отдаленных результатов лечения одностороннего крипторхизма. Были обследованы 100 мужчин (возраст на момент обследования - от 18 до 34 лет), оперированных в клинике хирургии детского возраста СГМУ в период с 1988 по 1994 годы по поводу одностороннего крипторхизма. В зависимости от вида оперативного лечения были сформированы две подгруппы - после орхиопексии (п=60) и после крипторхэктомии (п=40). Первая подгруппа - 60
мужчин от 18 до 34 лет (средний возраст 21,7 года, s=3,9). Правосторонний крипторхизм был у 21 мужчины (35%), левосторонний - у 39 человек (65%). Одноэтапное оперативное вмешательство было проведено 50 пациентам (83,4%), двухэтапное - 9 (15%) и трехэтапное низведение - у 1 человека (1,6%). Вторая подгруппа - 40 мужчин, перенесших в детстве крипторхэктомию, от 18 до 30 лет (средний возраст - 22,06 года, s= 2,4). Правостороннее поражение - у 13 (32,5%), левостороннее - у 27 мужчин (67,5%).
Второй этап работы - проспективное исследование группы детей и подростков с односторонним крипторхизмом, госпитализированных в клинику детской хирургии для оперативного лечения одностороннего крипторхизма (п=48). Возраст больных - от 1года 1 месяца до 14 лет (средний возраст - 4,7 года (s = 3,52). Левосторонний крипторхизм - у 19 мальчиков, правосторонний - у 29 человек. Структура патологии включала паховую ретенцию -26, паховую эктопию - 13, абдоминальную ретенцию яичка - 6, интраоперационно диагностированную аплазию яичка - 3.
Исследована группа сравнения здоровых детей и подростков без патологии органов мочевыделительного тракта (36 человек). Возраст детей - от 1 г. 7 мес. до 15 лет (средний возраст 5,1 года, s = 3,55).
Мужчины с односторонним крипторхизмом в анамнезе обследованы по следующему протоколу: клинический осмотр, исследование гормонального профиля (тестостерон, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), пролактин - использовали твердофазный ИФА тест); исследование сыворотки крови на антиспермальные антитела (ELISA тест). Исследование проведено на базе центральной научно-исследовательской лаборатории НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии (директор - профессор, д.м.н. Н.Б. Захарова).
Выполняли сонографию органов мошонки с допплерографией, трансректальное исследование предстательной железы и семенных пузырьков (аппарат Aloka SSD 1700, Япония). Обследование проведено на базе отдела лучевой диагностики НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии,
(руководитель отдела - профессор, д.м.н. М.Л. Чехонацкая). Проводили анализ эякулята (метод световой микроскопии с ручным подсчетом форменных элементов в камере Горяева, оценка согласно критериям ВОЗ, 1999). Был рассчитан индекс фертильности Фарриса (норма > 200) по формуле: I = VxNxM/100, где V - объем эякулята, мл; N - число сперматозоидов в 1 мл; М - процент подвижных сперматозоидов (а + Ь).
Обследование детей с односторонним крипторхизмом выполнено в следующем порядке: клиническое исследование, скротальная и пахово-абдоминальная эхография яичек, трансабдоминальное ультразвуковое исследование (ТАУЗИ) предстательной железы у всех детей в В-режиме (аппарат Valuson, Германия), трансректальное сканирование простаты с применением допплерографических методик (у детей старше 11 лет - аппарат AlokaSSD 1700, Япония).
Результаты обследования мужчин после различных вариантов оперативного лечения одностороннего крипторхизма
Средний возраст больных на момент оперативного вмешательства в первой подгруппе составил 6,55 года (от 4 до 12 лет, s=l,40). Во второй группе средний возраст во время оперативного вмешательства был равен 6,45 года (от 4 до 11 лет, s=l,48). Группы пациентов были однотипны и сравнимы между собой.
При анализе жалоб пациентов после крипторхэктомии ни у одного не отметили эректильной дисфункции и бесплодия. У пациентов после орхиопексии у 1 мужчины имела место эректильная дисфункция, 3 состояли в браке, который мог считаться бесплодным. При осмотре в первой подгруппе у 43 мужчин (71,7%) низведенное яичко оказалось подтянутым к корню мошонки и было меньше мошоночного. Во второй подгруппе единственное яичко у всех мужчин находилось в мошонке, было эластичным.
При анализе системы гонадостата практически у всех обследуемых уровень тестостерона в плазме крови оказался в пределах нормы; у 4 мужчин
он был снижен; у 5 человек после орхиопексии несколько превышал нормальные значения. Уровни ФСГ и ЛГ у большинства пациентов оставались в пределах нормальных значений. Ситуация гипергонадотропного гипогонадизма отмечена у двух человек (по одному в каждой группе). Уровень пролактина плазмы крови у всех пациентов был в норме. Уровень антиспермальных антител в обеих группах не был изменен.
При ультразвуковом исследовании органов мошонки было выявлено, что в первой подгруппе средний объем низведенного яичка составил 5,01 мл (б = 1,41); средний объем придатка низведенного яичка - 0,23мл (5= 0,1), в то время как средний объем мошоночного - 10,2 мл (в = 1,7); средний объем придатка мошоночного яичка - 0,69 мл (б = 0,51). Во второй подгруппе было выявлено, что средний объем мошоночного (здорового, контралатерального) яичка составил 20,2 мл (в = 1,87). При сравнении с результатами исследования в первой подгруппе различия статистически значимы (и-критерий Манна -Уитни, р=0,00001). Средний объем тестикулярного придатка единственного яичка составил 0,86 мл (в = 0,49). При сравнительном анализе с результатами у пациентов после орхиопексии различия статистически значимы (р=0,007).
Во всех наблюдениях у пациентов после крипторхэктомии, мошоночное яичко имело нормальную эхо графическую структуру. После орхиопексии у 38 мужчин (63,3%) при УЗИ органов мошонки были обнаружены патологические изменения со стороны яичка или его придатка, фиброз оболочек яичка, уплотнение его паренхимы, гиперэхогенные включения в просвете канальцев, склеротические изменения в придатке яичка. По результатам допплерометрии органов мошонки было выявлено, что у больных, перенесших крипторхэктомию, средняя скорость магистрального кровотока по тестикулярной артерии единственного яичка оказалась равной 20,7 мм/с (5=2,14). У пациентов после орхиопексии средняя скорость кровотока по магистральной артерии яичка на стороне орхиопексии составила 10,7 мм/с (б =
5.07). Скорость магистрального кровотока на здоровой стороне - 17,2 мм/с (в =
5.08).
Средний объем предстательной железы у пациентов после крипторхэктомии составил 15,01 мл (э = 2,03), что оказалось на 58,3 % больше, чем у пациентов, перенесших орхиопексию (7,06 мл, в = 1,38). При сравнении двух групп с помощью и-критерия Манна-Уитни, различия статистически значимы (р<0,05). Графические данные, характеризующие объем простаты в двух подгруппах, представлены на рисунке 1 .
□ Median □ 25%-75%
Non-Outlier Range
Рисунок 1. Средний объем предстательной железы мужчин после орхиопексии и орхиэктомии (мл) После орхиэктомии в большинстве случаев (п=34; 85%) предстательная железа оказалась симметричной, изоэхогенной, лишь у 6 пациентов (15%) отмечались диффузные изменения в её паренхиме и участки склероза предстательной железы, тогда как после орхиопексии подобные изменения выявлены у 28 человек (47%) (табл. 1).
Таблица 1
Структура патологии предстательной железы по данным трансректального ультразвукового исследования у мужчин после орхиопексии и крипторхэктомии
Патологические изменения Орхиопексия Крипторхэктомия
Частота встречаемости Частота встречаемости
Асимметрия долей 17 4
Диффузные изменения 13 4
Участки склероза, фиброза 6 2
Кисты простаты 3 -
Гипоплазия семенного пузырька, застой секрета 10 3
Абсолютное количество пациентов 28 (46,7%) 6(15%)
Различия статистически значимы (р=0,017).
Эякулят был получен у 59 человек из первой подгруппы, средний объем составил 3,0 мл (от 1,0 до 4,5 мл). Олигоспермия (объем эякулята менее 2 мл) была диагностирована у 2 больных. Во второй подгруппе при среднем объеме эякулята 3,87 мл (от 2,5 до 5 мл), олигоспермии и аспермии не было отмечено ни у одного из пациентов. У всех обследованных вязкость спермы оказалась в пределах нормы и составила от 0,1 до 1,5 см. Время разжижения семенной жидкости у всех пациентов также было в пределах нормы - от 5 до 20 минут. Уровень рН семенной жидкости у всех пациентов был нормальным - от 7,2 до 8,0.
Косвенно судили о присутствии хронического воспаления в простато-везикулярном комплексе по наличию кристаллов Беттхера, слизи, лейкоспермии. В группе орхиопексии у 7 человек (11,7%) выявлено большое количество кристаллов Беттхера, умеренное количество - у 18 мужчин (30%).Слизь в большом количестве выявлена у 9 человек (15%), в умеренном
количестве - у 8 (13,3%). В группе крипторхэктомии кристаллы Бетгхера были обнаружены в большом количестве у 3 человек (7,5%) и в умеренном количестве также у 3 человек (7,5%). Большое количество слизи в эякуляте было выявлено у 3 мужчин (7,5%), умеренное количество слизи - у 12 человек (30%).
Повышенное содержание лейкоцитов в семенной жидкости было обнаружено у 9 пациентов в первой подгруппе; подобных изменений не было отмечено ни у одного человека во второй подгруппе. При сравнении двух групп с помощью критерия %2 Пирсона различия статистически незначимы (р=0,07).
При оценке количественных характеристик спермограммы в первой подгруппе снижение концентрации сперматозоидов (олигозооспермия) было выявлено у 40 человек (67%). Во второй группе олигозооспермия была обнаружена у 2 человек (5%). При сравнительном анализе с пациентами после орхиопексии различия статистически значимы (р = 0,00001). Азооспермии после крипторхэктомии не было отмечено ни в одном случае; после орхиопексии - у 2 человек (3,3%).
В группе крипторхэктомии астенозооспермии (снижение активноподвижных сперматозоидов) не было выявлено ни у одного из пациентов. У мужчин после орхиопексии в 25% случаев (15 человек) наблюдалась астенозооспермия. Различия по этому показателю статистически значимы (х2 = 6,88; р = 0,0087). 10 человек с астенозооспермией из 15 были подвергнуты в свое время многоэтапной орхиопексии.
При расчете индекса плодовитости Фарриса в группе орхиопексии нормальные показатели (>200) были отмечены у 11 (18,3%) человек; в группе крипторхэктомии - у 20 мужчин (50%). Индекс Фарриса от 100 до 200 был выявлен у 5 (8,3%) человек после орхиопексии; у 7 (17,5%) мужчин - после крипторхэктомии. Низкие показатели индекса фертильности (до 100) были отмечены после орхиопексии у 44 мужчин (73,2%), после крипторхэктомии - у 13 человек (32,5%). Различия в двух группах статистически незначимы (р=0,12).
Выявление факторов риска и прогноз инфертильности после орхиопексии при одностороннем крипторхизме
Для расчета риска возникновения фертильнозначимых изменений в эякуляте применили многофакторный логистический регрессионный анализ. Были изучены корреляционные и ассоциативные связи между астенозооспермией, азооспермией и другими характеристиками репродуктивной системы мужчин. С помощью метода ранговой корреляции по Спирмену, было выявлено, что фертильнозначимые изменения в эякуляте коррелировали с пятью параметрами - клинико-анатомическим вариантом крипторхизма, многоэтапностью вмешательства, объемом придатка мошоночного яичка, объемом простаты, средним объемом семенных пузырьков. Таким образом, были определены факторы риска развития инфертильности при одностороннем крипторхизме (табл.2).
Таблица 2
Корреляция фертильнозначимых изменений в эякуляте мужчин после
орхиопексии по Спирмену
Признаки Коэффициент Спирмена Р
Ретенция абдоминальная 0,31 0,0145
Многоэтапность 0,27 0,0376
Объем мошоночного придатка 0,44 0,0004
Объем предстательной железы 0,42 0,0007
Средний объем семенных пузырьков 0,36 0,005
Выясненные пять параметров явились независимыми переменными в построении логистической регрессии для расчета вероятности появлений фертильнозначимых изменений в эякуляте после орхиопексии.
Рассчитаны регрессионные коэффициенты Ь0 Ь, Ь2, Ь3 Ь4 Ь;В уравнении К = ¿о + Ь]Х/ + ¿2X2+ ЬзХз + Ь{Х4 + Ь5Х5, где Хг, Х2, Х3, Х4, Х5 - закодированные факторы риска. Рассчитаны логит-преобразование зависимого признака (фертильно-значимые изменения в эякуляте) и вероятность события для каждого из факторов риска (табл. 3).
Таблица 3
Расчет вероятности развития фертильнозначимых изменений в эякуляте мужчин после орхиопексии в зависимости от факторов риска
Факторы риска Вероятность развития фертильнозначимых изменений в эякуляте, Р %
Абдоминальная ретенция да 0,6 60%
нет 0,22 22%
Многоэтапность вмешательства да 0,56 56%
нет 0,22 22%
Объем придатка мошоночного яичка, (см3) шш. 0,72 72%
тах. 0,0004 0,04%
Объем простаты, (см3) тт. 0,56 56%
тах. 0,009 0,9%
Средний объем семенных пузырьков, (см3) тт. 0,52 52%
тах. 0,05 5%
Было отмечено, что в случае абдоминальной ретенции яичка и многоэтапное™ оперативного вмешательства по низведению яичка вероятность развития фертильнозначимых изменений в эякуляте достаточно высока (5660%). В случае нормального развития контралатерального придатка, риск
инфертильноста сводится к минимуму (0,04%). При патологии простаго-везикулярного комплекса вероятность возникновения фертильнозначимых изменений в эякуляте доказана у половины пациентов. При достаточном развитии предстательной железы риск инфертильноста - 0,9%, семенных пузырьков - 5%.
Результаты обследования группы детей и подростков с односторонним крипторхизмом и группы сравнения
Основной жалобой обследуемых детей с односторонним крипторхизмом (п= 48) было отсутствие одного яичка в мошонке. Одноэтапная орхиопексия удалась в 73% случаев (35 детей), в 8,3% (5 больных) был выполнен первый этап орхиопексии. У 8,3% (5 человек) была произведена крипторхэктомия.
Всем детям выполняли пальцевое ректальное исследование предстательной железы, оценивали форму, положение, консистенцию, болезненность органа. Пальпаторно предстательная железа определялась у детей старше четырех лет. В подавляющем большинстве случаев предстательная железа имела округлую форму, мягко-эластическую консистенцию, была безболезненна. У двух подростков с односторонним крипторхизмом 13 и 14 лет предстательная железа была нерезко болезненна при пальпации.
При ультразвуковом исследования яичек в В-режиме стандартно измеряли размеры, структуру. У 9 мальчиков сонографически пораженная гонада не определялась, из них у 3 человек интраоперационно констатирована атрофия яичка, у 6 человек имела место абдоминальная ретенция.
При оценке структурных характеристик тестикул в группе детей с односторонним крипторхизмом отмечены патологические изменения как в дистопированном, так и в контрапатеральном яичках. Сглаженность контуров, уплотнение оболочек, очаговые склеротические изменения, сперматоцеле,
водянка были отмечены у 21 ребенка с крипторхизмом. В группе сравнения патологии яичек не было выявлено (табл. 4).
Таблица 4
Ультразвуковые характеристики тестикул у детей с односторонним крипторхизмом
Односторонний крипторхизм,
Эхо-признаки п = 48
Неопустившееся яичко «Здоровое яичко»
Сглаженность контуров 4 (8,3%) 1 (2%)
Уплотнение оболочек 1 (2%) -
Нечеткий рисунок 7(14,6%) -
Снижение эхогенности паренхимы 6(12,5%) 2 (4,2%)
Очаговые изменения (участки склероза, микролитиаз) 4 (8,3%) 1 (2%)
Сперматоцеле, водянка оболочек - 4 (8,3%)
Придаток не визуализируется 34 (70,8%) -
Патология придатка 3 (6,3%) 1 (2%)
Яичко не визуализируется 9(18,75%) -
При допплерографии выявлено снижение как тканевого, так и магистрального кровотоков в неопустившейся гонаде. Средняя пиковая систолическая скорость магистрального кровотока при одностороннем крипторхизме была равна 8,15 ± 0,3 мм/с, тогда как в группе сравнения этот показатель был равен 12,3 ± 0,43 мм/с. Индекс резистентности при допплерографии яичек в группе одностороннего крипторхизма был выше нормы (0,94 ±0,12); у здоровых детей изменений не было выявлено (Я, = 0,6 ±0,33) (р = 0,002).
При трансабдоминальном сканировании предстательной железы в группе детей и подростков с односторонним крипторхизмом у 2 были выявлены небольших размеров кистозные образования в паренхиме железы, у 1 подростка - очаги склероза.
Было установлено, что размеры предстательной железы у детей с односторонним крипторхизмом меньше, чем у здоровых детей. В 10-14 лет объем предстательной железы у здоровых детей был равен 12,26 см3 (б=1 ,52), тогда как у мальчиков с односторонним крипторхизмом объем простаты был в два раза меньше - 6,56 см3 (з=2,23). Объем предстательной железы у детей группы крипторхизма и группы сравнения представлены на рисунке 2.
12
11 -
10 -
ю ° 2-
1 -
0
0-2 2-4 4-6 6-8 8-10 10-12 12-14
возраст, лет
группа сравнения
группа детей с односторонним крипторхизмом
Рисунок 2. Средний объем простаты детей с односторонним крипторхизмом и в группе здоровых детей Различия статистически значимы (и-критерий Манна-Уитни, р=0,0016).
Было выявлено, что в возрасте до 9 лет размеры предстательной железы незначительно отличались в данных двух группах. После 9 лет было отмечено интенсивное развитие простаты в группе здоровых детей в отличие от детей с односторонним крипторхизмом. Таким образом, при отсутствии лечения крипторхизма в пубертатном периоде помимо тестикулярной патологии прогрессировали изменения простато-везикулярного комплекса.
Трансректальное исследование проводили у детей старше 11 лет. С помощью трансректального ультразвукового исследования в режиме серой шкалы визуализировали объем простаты, структуру железы, наличие фокальных зон пониженной эхогенности; диаметра, структуры и симметричности семенных пузырьков. Из 48 детей с односторонним крипторхизмом 9 (18,8%) выполнено трансректальное ультразвуковое исследование простато-везикулярного комплекса. Из них у 6 подростков (66,7%) констатирована асимметрия долей простаты. Гипоплазия семенного пузырька была обнаружена у 55% (5 человек из девяти). У четырех из пяти детей гипоплазия семенного пузырька соответствовала стороне крипторхизма. При допплерографии было выявлено, что долевая гипоплазия предстательной железы у данных детей характеризовалась снижением кровотока соответствующей доли (рис. 3)
Рисунок 3. Трансректальное ультразвуковое сканирование - асимметрия кровотока в предстательной железе у подростка 14 лет с односторонним крипторхизмом
У 2 больных (22%) имелись умеренные расширения тазовых вен, у одного (11,1%) - расширение вен нижней трети мочеточника и парапростатической зоны. Детальный анализ полученых результатов позволил разработать схему диспансеризации пациентов с односторонним крипторхизмом (рис.4).
Рисунок 4. Схема послеоперационного обследования пациентов с односторонним крипторхизмом По достижении пациентом пубертатного возраста необходимо контролирование спермограммы; при выявлении патологии показаны ультразвуковое исследование яичек и трансректальное сканирование простаты, семенных пузырьков. В случае наличия одного из факторов риска (абдоминальный крипторхизм или многоэтапное хирургическое лечение) также необходима сонография тестикул и простато-везикулярного комплекса в динамике.
Полученные данные сравнительного анализа состояния репродуктивной системы после операций орхиопексии и крипторхэктомии при одностороннем крипторхизме определяют новый вектор нучных исследований в плоскости установления показаний к удалению ретернированного яичка.
ВЫВОДЫ
1. Изменений гормонального профиля и напряжения антиспермального иммунитета, влияющего на фертильность после хирургического лечения одностороннего крипторхизма не было выявлено.
2. Более половины мужчин после орхиопексии имели снижение тестикулярного кровотока, патологические изменения в яичках (кальциноз, фиброз, склероз). Объем простаты после перенесенной в детстве орхиопексии был достоверно ниже объема простаты мужчин после крипторхэкгомии. Патологические изменения в предстательной железе (асимметрия долей, кисты, участки склероза, гипоплазия семенного пузырька, диффузные изменения) превалировали в группе пациентов после низведения яичка (47%).
3. После орхиопексии достоверно чаще были обнаружены субфертильные показатели спермы (астенозооспермия - у 25%, азооспермия - у 3,3%), после крипторхэкгомии данной патологии не было выявлено. Субфертильные изменения в эякуляте были отмечены у всех мужчин после многоэтапной орхиопексии.
4. У детей с односторонним крипторхизмом достоверно чаще выявлялись патологические изменения в яичках, чем у здоровых детей. Размеры предстательной железы у детей и подростков с односторонним крипторхизмом были меньше, чем у детей в группе сравнения. Более чем у половины подростков с односторонним крипторхизмом уже до операции была выявлена патология простаты (асимметрия, кисты, склероз, гипоплазия семенных пузырьков).
5. Факторы риска развития инфертильности при одностороннем крипторхизме - наличие абдоминальной ретенции, многоэтапность
вмешательства, гипоплазия придатка мошоночного яичка, гипоплазия простаты, гипоплазия семенных пузырьков.
6. В пубертатном периоде при одностороннем крипторхизме необходимо контролирование спермограммы, при выявлении патологии -показаны ультразвуковое исследование яичек и трансректальное сканирование простаты, семенных пузырьков. В случае наличия одного из факторов риска (абдоминальный крипторхизм или многоэтапное хирургическое лечение) также необходима сонография тестикул и простато-везикулярного комплекса в динамике.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В обследование детей с односторонним крипторхизмом до операции в обязательном порядке должно быть включено ультразвуковое исследование мошонки, паховых областей, предстательной железы и семенных пузырьков.
2. Абдоминальная ретенция яичка, многоэтапность вмешательства, изменения в придатке мошоночного яичка и простата-везикулярном комплексе являются показаниями для длительного наблюдения ребенка с односторонним крипторхизмом андрологом. По достижении пубертатного возраста необходимо обследование репродуктивной системы данных пациентов для выявления нарушений и своевременной их коррекции.
3. В диспансеризации пациентов с односторонним крипторхизмом целесообразно использовать:
- контроль спермограммы;
- при патологических изменениях в эякуляте - сонографию яичек и простато-везикулярного комплекса;
- при нормальной спермограмме, но при наличии одного из факторов риска (абдоминальный крипторхизм или многоэтапное хирургическое лечение) -ультразвуковое исследование яичек, простаты, семенных пузырьков в динамике.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Анализ эякулята и системы гонадостата у мужчин, перенесших в детстве орхиопексию по поводу одностороннего крипторхизма / Д.А. Морозов, С.Ю. Городков Е.С.Пименова, Н.Н Галбура // Хирургия патологии полового развития у детей: Материалы симпозиума детских хирургов России. - Саратов, 2007.- С.35-36.
2. Ультразвуковое и допплерографическое исследование органов мошонки и простато-везикулярного комплекса у больных, перенесших орхиопексию по поводу одностороннего крипторхизма / Д.А. Морозов, МЛЛехонацкая, С.Ю. Городков, Е.С. Пименова // Хирургия патологии полового развития у детей: Материалы симпозиума детских хирургов России. -Саратов, 2007,- С .36-37.
3. Пименова, Е.С. Патология предстательной железы у больных с односторонним крипторхизмом / Е.С. Пименова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием.- Саратов, 2008.- С..174-175.
4. Пименова, Е.С. Субфертильность при одностороннем крипторхизме/ Д.А. Морозов, С.Ю.Городков, Е.С. Пименова // Детская эндокринная хирургия: Материалы конференции с международным участием.-Саратов, 2008. - С. 116-120.
5. Пименова, Е.С. Патология предстательной железы у больных с односторонним крипторхизмом / Д.А. Морозов, Е.С. Пименова // Материалы первого съезда детских урологов-андрологов России,- М., 2008. - С. 51-52.
6. Комплексная оценка репродуктивного здоровья больных с односторонним крипторхизмом после различных вариантов оперативного лечения / Д.А. Морозов, С.Ю. Городков, Е.С. Пименова, JI.H. Седова // Репродуктивное здоровье детей и подростков.- 2008.- №2.- С.32-38.
7. Пименова, Е.С. Анатомо-морфологические особенности предстательной железы у больных односторонним крипторхизмом / Д.А.Морозов, Е.С. Пименова, М.М. Григорьева // Фундаментальные исследования в уронефрологии: Материалы российской научной конференции с международным участием Саратов, 2009.- С .472-473.
8. Пименова, Е.С. Характер репродуктивных расстройств при одностороннем крипторхизме / Е.С. Пименова // Саратовский научно-медицинский журнал.- Саратов, 2009.- С. 419-424.
9. Clinical and Hormonal Aspects of Puberty in Boys with Cryptorchidism / N. Raygorodskaya, N. Bolotova, D. Morosov, E. Pimenova // Hormone Research.-2009.- V.72. - Suppl.3. - P.387.
10. Comparative follow-up results after orchidopexy and orchidoectomy in men who had unilateral chryptorchidism in childhood / D.A. Morosov, S.U. Gorodkov, A.S. Nikitina, E.S. Pimenova // Book of Abstracts 10th Ann.Congress of the European Paediatric Surgeons Association and 56th Ann. Congress of the British Association of Paediatric Surgeons.- Graz-Austria, 2009,- P.80.
11. Пименова, Е.С. Патология предстательной железы в структуре репродуктивных нарушений при одностороннем крипторхизме / Е.С.Пименова, Н.А. Райгородская, Т.В. Попылькова // Мужское здоровье и долголетие: Материалы VIII Российского научно-образовательного форума.- М., 2010,- С. 82.
Подписано в печать 13.04.2010. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman. Печать RISO. Объем 1 печ. л. Тираж 100 экз. Заказ № 050.
Отпечатано с готового оригинал-макета Центр полиграфических и копировальных услуг Предприниматель Серман Ю.Б. Свидетельство № 3117 410600, Саратов, ул. Московская, д.152, офис 19, тел. 26-18-19,51-16-28
Оглавление диссертации Пименова, Евгения Сергеевна :: 2010 :: Саратов
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Мужской фактор в структуре семейного бесплодия. Крипторхизм как причина фертильных расстройств. Патология предстательной железы в структуре репродуктивных 12 нарушений.
1.1 Инфертильность мужчины в структуре семейного бесплодия. Крипторхизм как причина репродуктивных нарушений.
1.2 Возможные осложнения крипторхизма (малигнизация, бесплодие).
1.3 Эмбриогенез и гормональная регуляция процесса 21 внутриутробного опускания яичек. Причины фертильных расстройств. Лечение крипторхизма.
1.3.1. Эмбриогенез и дифференцировка органов мужской репродуктивной системы.
1.3.2. Процесс нормального опускания яичек в мошонку. Гормональные воздействия на мужские гонады. Анатомические и функциональные нарушения в яичках при крипторхизме.
1.3.3. Терапия крипторхизма.
1.4. Предстательная железа как важная составляющая мужской репродуктивной системы. Взаимосвязь предстательной железы и гонад. Простата у детей.
1.4.1. Исторические сведения о предстательной железе
1.4.2. Эмбриогенез и постнатальное формирование предстательной железы.
1.4.3. Роль тестикулярной ткани в развитии предстательной 44 железы.
1.4.4. Предстательная железа в детском возрасте и у больных 51 односторонним крипторхизмом.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Дизайн работы. Описательные характеристики изучаемых групп. Методы обследования пациентов с односторонним 60 крипторхизмом.
2.1. Протокол исследования: дизайн исследования, критерии включения, распределение больных по группам.
2.2. Клиническая характеристика групп.
2.2.1. Описание группы пациентов в отдаленном периоде после различных вариантов оперативного лечения одностороннего крипторхизма.
2.2.2. Описание группы детей и подростков с односторонним крипторхизмом перед оперативным вмешательством.
2.2.3. Описание детей и подростков группы сравнения.
2.3. Методы исследования. 69 2.3.1 Методы андрологического обследования мужчин в отдаленном периоде оперативного лечения одностороннего крипторхизма. 69 2.3.2.Методы обследования детей с односторонним крипторхизмом и детей группы сравнения.
2.4. Статистическая обработка данных
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Результаты исследования группы пациентов в отдаленном периоде после различных вариантов оперативного лечения одностороннего крипторхизма.
3.1. Анализ жалоб пациентов с односторонним крипторхизмом в анамнезе; структура и сроки оперативного лечения одностороннего крипторхизма, сопутствующая патология. Клинический осмотр мужчин в отдаленном периоде после хирургического лечения одностороннего крипторхизма.
3.2. Результаты анализа системы гонадостата и напряженности антиспермального иммунитета у мужчин после орхиопексии и крипторхэктомии по поводу одностороннего крипторхизма.
3.3. Результаты ультразвукового исследования органов мошонки с доплерографией у пациентов в отдаленном периоде после различных вариантов оперативного лечения одностороннего крипторхизма.
3.4. Результаты трансректального ультразвукового исследования простато-везикулярного комплекса больных односторонним крипторхизмом в отдаленном периоде.
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Оценка сперматогенеза мужчин после хирургического лечения одностороннего крипторхизма. Расчет риска развития инфертильности.
4.1. Анализ сперматогенеза мужчин после оперативного лечения одностороннего крипторхизма
4.2. Выявление факторов риска и прогноз инфертильности при орхиопексии при одностороннем крипторхизме
Глава У. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Результаты обследования группы детей и подростков с односторонним крипторхизмом и здоровых детей
5.1. Анализ жалоб, сбор анамнеза, наличие сопутствующей патологии у детей с односторонним крипторхизмом и у детей группы сравнения.
5.2. Клинический осмотр, пальцевое ректальное исследование предстательной железы у детей с односторонним крипторхизмом и группы сравнения.
5.3. Результаты ультразвукового исследования гонад с допплерографией у детей с крипторхизмом и в группе 105 сравнения.
5.4. Результаты трансабдоминального сканирования предстательной железы у детей и подростков в группе 110 крипторхизма и в группе сравнения.
5.5. Результаты трансректального ультразвукового исследования предстательной железы с применением 122 допплерографических методик у детей с односторонним крипторхизмом.
Введение диссертации по теме "Урология", Пименова, Евгения Сергеевна, автореферат
Невозможность самовоспроизведения по причине мужского фактора является одной из важнейших проблем репродуктивной медицины. (Skakkebaek N. Е. Is human fecundity declining / N. Jorgensen, К. М. Main et al. Int J Andró1. 2006. V. 29 (1). P. 2-11; Евдокимов B.B. Влияние биологическиактивных агентов на фертильность эякулята in vitro /
B.Б.Туровецкий, Ю.А.Изачик // Андрология и генитальная хирургия. 2009. №2. - С.91-92). За рубежом доля мужской инфертильности составляет 20-30% (Kolettis P.N. Evaluation of the subfertile man. Am Fam Physician. 2003. V.67. P. 2165-2172). В России 4 миллиона мужчин страдают бесплодием (ВОЗ, 2000). Актуальна проблема лечения и профилактики фертильных расстройств у пациентов с хирургической патологией урогенитальной сферы (Лопаткин, Н.В. Урология 2007: клинические рекомендации.-М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2007.- 347с.). Больше половины репродуктивной патологии, влекущей за собой бесплодие, берет начало в детском возрасте (Окулов А.Б. Педиатрическая уроандрология в системе профессионального медицинского непрерывного образования / И.В. Казанская, Д.И. Тарусин. Андрология и генитальная хирургия. 2005. №3. С.55-58, Зоркин, С.Н. Этапы формирования репродуктивной системы у мальчиков /
C.Н.Зоркин, И.Л.Чеботаев // Медицинский научный и учебно - методический журнал . - 2006. - №35. - С.3-18). Число подобных состояний составляет примерно 64%, что говорит об актуальности проблемы репродуктивного здоровья детей и подростков (Организация андрологической помощи детям / Д.И.Тарусин, А.Г.Румянцев, A.C. Акопян др. // Организация гинекологической и андрологической помощи детям: Сб.научн.тр. Материалы IX съезда педиатров России. - Москва, 2001. - 48с).
Инфертильность может явиться одним из неблагоприятных последствий крипторхизма в 5-10% случаев. Причины данного осложнения до сих пор дискутируются (Moller Н. Risk of testicular cancer with cryptorchidism and with testicular biopsy: cohort study / Cortes D., Engholm G. et al J.British Medical
Journal. 1998. V. 317. P. 729). Частота одностороннего крипторхизма — один случай на 150—200 мальчиков, при этом сперматогенез в неопущенных яичках может быть нарушен уже в течение 2-го года жизни (Tomomasa, Н. Germ cell apoptosis in undescended testis: the origin of its impaired spermatogenesis in the TS inbred rat / Adachi, S Oshio et al. J Urol. 2002. V. 168. P.343-347; Окулов А.Б. Педиатрическая уроандрология в системе профессионального медицинского непрерывного образования / И.В. Казанская, Д.И. Тарусин. Андрология и генитальная хирургия. 2005. №3. С.55-58).
Не существует однозначно обоснованного выбора оперативной тактики при одностороннем крипторхизме. Ряд авторов выступают за удаление патологически развитого яичка (Twiss С. , Grasso М. Abdominal Pain Associated with an Intra-Abdominal Gonad in an. Rev.Urol. 2000. V.2(3). P. 178-181, Rangarajan, M. Laparoscopic orchiectomy for the adult impalpable testis-experiences in a rural teaching hospital / M .Rangarajan, S.M. Jayakar // Surg Endosc. 2007. V/21(l). P.66-9), но, несмотря на то, что в 12% случаев при непальпируемом яичке интраоперационно подтверждается диагноз атрофии (Lee, P.A. The single testis: paternity after presentation as unilateral cryptorchidism // P.A. Lee, Coughlin M.T. // J Urol. 2002.V. 168(4). P.l680-1682), при возможности низведения так или иначе сохранного яичка зачастую производится орхиопексия (Ерохин А. П., Воложин С.И. Крипторхизм. М.: Люкс-арт. 1995. 344с; Walsh T.J. Prepubertal orchiopexy for cryptorchidism may be associated with lower risk of testicular cancer / M.A. Dall'Era , M.S. Croughan et al. J Urol. 2008. V.180(2). P.783-784).
В литературе практически не обсуждается возможность влияния предстательной железы на развивающееся при крипторхизме бесплодие.
Простата играет важнейшую роль в копулятивной и фертильной функции мужского организма, формируется в тесном взаимодействии с тестикулами и продуктами их биологической активности (Unexpected virilization in male mice lacking steroid 5 alpha-reductase enzymes M.S. Mahendroo, K.M. Cala., D.L. Hess
Endocrinology.- 2001.- V. 142 -P. 4652^662; Щеплев, П.А. Простатит / 7
П.А.Щеплев. - М.: Медпресс, 2007. - 224с). Однако, сообщения о патологии предстательной железы у детей и подростков единичны (Млынчик, Е.В. Диагностика и лечение простатита у детей / Е.В.Млынчик, И.В. Казанская, А.Ю.Елков // Андрология и генитальная хирургия. - 2005. - №1. - С. 17-20). Доказано, что развитие предстательной железы идет под влиянием тестикулярной ткани путем выработки факторов стероидного (A single base deletion in the Tfm androgen receptor gene creates a short-lived messenger RNA that directs internal translation initiation / M.L.Gaspar, T. Meo, P.Bourgarel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991.- V. 88.- P. 8606-8610 ; Marker, P.C. Hormonal, cellular, and molecular control of prostatic development / P.C. Marker, A.A.Donjacour, R.Dahiya // Developmental Biology.- 2003.-V.253.-P. 165-174) и нестероидного (Effect of an acute exposure of rat testes to gamma rays on germ cells and on Sertoli and Leydig cell functions / G .Pinon-Lataillade, M.C. Viguier-Martinez, A.M. Touzalin // Reprod Nutr Dev. 1991. V.31 P.617-629) генеза. Однако, вполне логичное развитие морфофункциональных изменений предстательной железы при тестикулярной патологии (при крипторхизме) не исследовано.
Таким образом, взаимосвязь крипторхизма и возникающего впоследствии бесплодия обсуждается множеством исследователей по всему миру в течение не одного десятка лет (Jopson. J.H. Bevan's Operation for Undescended Testicle: With a Suggestion as to One Factor Causing. Ann Surg. 1912. V.56(6). 925-932; Sandeman T. F., Undescended testicle. Br Med J. 1966. V. 8 1(5479). P. 107; Кирпатовский И.Д. Андрологические аспекты оперативного лечения крипторхизма / О.Х.Макажанов, В.В. Баскаков / Урол.нефрол. 1986. №1. С.54-59; Ерохин А. П., Воложин С.И. Крипторхизм. М.: Люкс-арт. 1995. 344с.; Skandhan К.Р., Rajahariprasad A. The process of spermatogenesis liberates significant heat and the scrotum has a role in body thermoregulation. Med Hypotheses. 2007. V. 68. P.303-307; Martin О. V. Testicular dysgenesis syndrome and the estrogen hypothesis: a quantitative meta-analysis / Shialis Т., Lester J.N et al. Environ Health Perspect. 2008. V. 116. P. 149-157). Однако единого взгляда на проблему не существует до сих пор.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Улучшить результаты лечения пациентов с односторонним крипторхизмом путем комплексного изучения механизмов нарушения фертильности.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Оценить характер аутоиммунных тестикулярных расстройств, провести анализ гонадостата у мужчин после орхиопексии и крипторхэктомии по поводу одностороннего крипторхизма
2. Провести сравнительную оценку развития тестикул, простаты, семенных пузырьков, оценить сперматогенез у мужчин с односторонним крипторхизмом в анамнезе.
3. Сравнить результаты различных вариантов оперативного лечения одностороннего крипторхизма (орхиопексия и крипторхэктомия)
4. Провести анализ структуры тестикул и предстательной железы у детей с различными вариантами одностороннего крипторхизма до оперативного лечения, сравнить результаты с показателями у здоровых детей.
5. Определить факторы риска развития инфертильности при одностороннем крипторхизме
6. Обосновать оптимальную схему диспансеризации пациентов с односторонним крипторхизмом.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
В результате проведенной работы впервые выполнен анализ результатов различных вариантов лечения одностороннего крипторхизма в зависимости от метода оперативного вмешательства (орхиопексия и крипторхэктомия). Выполнена оценка состояния предстательной железы у детей с различными вариантами одностороннего крипторхизма в сравнении со здоровыми детьми. Определены факторы риска развития инфертильности при одностороннем 9 крипторхизме, разработана оптимальная схема диспансеризации пациентов с односторонним крипторхизмом
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Проведенное исследование позволило:
1. выявить факторы риска развития инфертильности при одностороннем крипторхизме на основании комплексной оценки параметров репродуктивной системы мужчин после оперативного лечения
2. рассчитать вероятность развития фертильнозначимых изменений в эякуляте (астенозооспермия, азооспермия) у пациентов с односторонним крипторхизмом в зависимости от вида дистопии, этапности оперативного лечения, состояния контралатерального яичка, размеров простаты и семенных пузырьков
3. разработать методику комплексного обследования детей с односторонним крипторхизмом, включающую не только обязательное дооперационное исследование тестикул, но и оценку простаты, семенных пузырьков
4. выработать оптимальную схему диспансеризации пациентов с односторонним крипторхизмом.
НАУЧНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. При одностороннем крипторхизме имеет место патология предстательной железы
2. Субфертильность при одностороннем крипторхизме обусловлена совокупностью тестикулярных расстройств и патологии простато-везикулярного комплекса.
3. Для дооперационного обследования детей с односторонним крипторхизмом необходим комплексный подход, включающий исследование яичек и оценку состояния предстательной железы.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.
Основные положения диссертации доложены на:
- Научном обществе эндокринологов, Саратов, 2007
- Научном обществе детских эндокринологов и детских хирургов, Саратов, 2008
- Межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» YSRP, Саратов, 2008
- V и VIII Российском научно-образовательном форуме «Мужское здоровье и долголетие», Москва, 2007, 2010.
- I съезде детских урологов-андрологов России, Москва, 2008
- VIII Российском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии", Москва, 2009 (работа удостоена премии им. В. М. Державина «За научные достижения в области детской хирургии».
- X ежегодном конгрессе Европейской Ассоциации Детских хирургов (EUPSA) и Британской Ассоциации Детских хирургов (BAPS), Грац, Австрия, 2009
- ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них одна в журнале, включенном в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Часть работы выполнена в рамках гранта президента Российской федерации по поддержке молодых российских ученых (МД-8267.2006.7).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, иллюстрирована 30 рисунками. Диссертация состояит из введения, первой главы - обзора литературы, второй - характеристики материалов и методов исследования, третьей, четвертой, пятой - описания результатов собственных исследований, заключения, выводов. Список литературы состоит из 222 источников (71 -отечественных, 151 - зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние репродуктивной системы после хирургического лечения одностороннего крипторхизма"
ВЫВОДЫ:
1. Изменений гормонального профиля и напряжения антиспермального иммунитета, влияющего на фертильность после хирургического лечения одностороннего крипторхизма не выявлено.
2. Более половины мужчин после орхиопексии имели снижение тестикулярного кровотока, патологические изменения в яичках (кальциноз, фиброз, склероз). Объем простаты после перенесенной в детстве орхиопексии достоверно ниже объема простаты мужчин после крипторхэктомии. Патологические изменения в предстательной железе (асимметрия долей, кисты, участки склероза, гипоплазия семенного пузырька, диффузные изменения) превалировали в группе орхиопексии (47%).
3. После орхиопексии достоверно чаще встречены субфертильные показатели спермы (астенозооспермия в 25%), после крипторхэктомии астенозооспермии не выявлено. Фертильнозначимые изменения в эякуляте были выявлены у всех мужчин после многоэтапной орхиопексии.
4. У детей с односторонним крипторхизмом достоверно чаще выявлялись патологические изменения в яичках, чем у здоровых детей. Размеры предстательной железы у детей и подростков с односторонним крипторхизмом были меньше, чем у детей в группе сравнения. Более чем у половины подростков с односторонним крипторхизмом уже до опреации была выявлена патология простаты (асимметрия, кисты, склероз, гипоплазия семенных пузырьков).
5. Факторы риска развития инфертильиости при одностороннем крипторхизме - наличие абдоминальной ретенции, многоэтапность вмешательства, гипоплазия придатка мошоночного яичка, гипоплазия простаты, гипоплазия семенных пузырьков.
6. По достижению пубертатного возраста необходимо контролирование спермограммы, в случае наличия одного из факторов риска (абдоминальный крипторхизма или многоэтапное хирургическое лечение) показано проведение УЗИ яичек и ТРУЗИ простаты, семенных пузырьков. Сонография показана также при патологических изменениях в эякуляте.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. В дооперационном периоде дети с односторонним крипторхизмом должны быть обследованы в следующем порядке - клинический осмотр, УЗИ мошонки, паховых областей, ультразвуковое исследвание простаты.
2. Если у ребенка с односторонним крипторхизмом имеет место абдоминальная ретенция, проводилось многоэтапное опреативное вмешательство, выявлены изменения в мошоночном яичке или простато-везикулярном комплексе - необходимо длительное наблюдение его андрологом как входящего в группу риска по развитию бесплодия.
3. Диспансеризация пациентов с односторонним крипторхизмом включает:
- контроль спермограммы
- при патологических изменениях в эякуляте - сонография яичек и простато-везикулярного комплекса
- при нормальной спермограмм, но при наличии одного из факторов риска (абдоминальный крипторхизма или многоэтапное хирургическое лечение) - УЗИ яичек, простаты, семенных пузырьков
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Пименова, Евгения Сергеевна
1. Аляев, Ю.Г. Нарушения половой и репродуктивной функции у мужчин / Ю.Г.Аляев, В.А.Григорян, М.Е.Чалый. М.¡Литература. - 2006. - 188с.
2. Аристангалиев, М.Т. Синдром рецидивирующих болей внизу живота у мальчиков и подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Т. Аристангалиев . Москва. 2004. 27с.
3. Ахметшин, Р.З. Репродуктивное здоровье пациентов, оперированных по поводу крипторхизма / Р.З. Ахметшин, Ш.С.Смаков, С.А.Коновалов // Андрология и генитальная хирургия. 2009. - №2. - С. 96-98
4. Нишлаг, Э. Андрология. Мужское бесплодие и дисфункция репродуктивной системы: Э. Нишдаг, Г. Бере. М.: ООО Медицинское информационное агентство. 2005. - 554с.
5. Батрутдинов, Р.Т. Орхиопексия у детей: альтернативный доступ / Р.Т. Батрутдинов, В.Г. Крицук, П.Б.Комаров и соавт. // Хирургия патологии полового развития у детей: Материалы симпозиума детских хирургов России. -2007.-С. 12-13
6. Бегиашвили, Т.В. Вопросы патофизиологии мужского бесплодия. Тбилиси: Изд-во Тбил. ун-та. -1990. -86с.
7. Бондаренко, C.B. Поражения семявыносящих путей у детей и подростков / С.В Бондаренко, Д.И. Тарусин // Андрология и генитальная хирургия. -2005. -№1. С.6-17.
8. Божедомов, В.А. Этиология и патогенез мужского аутоиммунного бесплодия / В. А. Божедомов, О.Б.Лоран, Г. Т. Сухих // Андрология и генитальная хирургия. 2001. - №1. - С. 72-87.
9. Ю.Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия / В.А, Божедомов, Д.С.Громенко, И.В.Ушаков и соавт. // Урология. 2009 -№2.-С.51-56
10. Бурнашева, С.А., Современные проблемы сперматогенеза / С.А.Бурнашева, Н.С. Габаева, JI.B. Данилова. М. :Наука, 1982.
11. Быков, B.JI. Простасомы и их значение в репродукции человека (обзор литературы) / Проблемы репродукции.- 2002.- №2.-http://www.rusmedserv.eom/problreprod/2002/2/article456.html
12. Володько, Е.А. Хирургическая тактика при гипоспадии у детей с нарушением формирования пола: Автореф.дисс. докт. мед. Наук / Е.А.Володько, Москва. — 2006. 47с.
13. Бесплодие 2001. / Всемирная организация здравоозранения: Материалы технических докладов по совещанию найчной группы ГУ 2000 С.76
14. Крипторхизм и современный подход к профилактике мужского бесплодия / Т.И. Данилова, В.Ю. Тихомирова, Е.А. Мельникова и соавт. // Pacific Medical Journal. 2006. - No. 4. - p. 59-60.
15. Доста, Н.И. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: новый взгляд на этиопатогенез и лечение / Н.И.Доста // Рецепт. 2007. -№3. -С.112-121.
16. Исследование эффекта антиоксидантов на подвижность сперматозоидов и при криоконсервации спермы / В.В. Евдокимов, А.С.Ерохин, В.Б.Туровецкий и соавт. // Андрология и генитальная хирургия. 2009. -№1. — С.23-28
17. Евдокимов B.B Варикоцеле и репродуктивная функция у подростков /
18. B.В.Евдокимов, В.И.Ерасов, С.В.Захариков // Андрология и генитальная хирургия. 2009. - №2. - С. 142
19. Евдокимов В.В., Влияние биологическиактивных агентов на фертильность эякулята in vitro / В.В.Евдокимов. В.Б.Туровецкий, Ю.А.Изачик // Андрология и генитальная хирургия. 2009. - №2. - С.91-92.
20. Ерохин, А. П. Крипторхизм / А.П.Ерохин, С.И. Воложин. М.: Люкс-арт, 1995.-344с.
21. Жиборев, Б.Н. Заболевания органов половой системы в патогенезе нарушений репродуктивного здоровья мужчины / Б.Н.Жиборев // Урология. -2008. -№3.-С.62-67
22. Жиборев, Б.Н. Хирургические заболевания половой системы мужчин и нарушения фертильности Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.Н.Жиборев -Рязань, 2008. 50с.24.3оркин, С.Н. Этапы формирования репродуктивной системы у мальчиков /
23. C.Н.Зоркин, И.Л.Чеботаев // Медицинский научный и учебно методический журнал .-2006. -№35.- С.З-18
24. Ильин, И.И. Хронический простатит и болезнь Рейтера у детей / И.И. Ильин, Г.А. Глазырина, О.В.Лысенко// Актуальн. вопросы дерматовенерологии: сб.научн.тр.: Астрахань-Москва, 1995.-С.118-119
25. Иванченко, О.Ф Возможности эхографии в диагностике нарушений формирования пола у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ф. Иванченко. Москва. 1994. - 24 с.
26. Йен, С.С. Репродуктивная эндокринология / С.С.Иен, Р.Б.Джаффе. -М.Медицина, 1998. 1136с.
27. Детская и подростковая андрология: охрана репродуктивного здоровья / И.В.Казанская, А.Б.Окулов, К.И.Григорьев и соавт. // Медицинская сестра. -2004. -№1.-С.5-6
28. Кирпатовский, И.Д. Андрологические аспекты оперативного лечения крипторхизма / И.Д.Кирпатовский, О.Х.Макажанов, В.В. Баскаков // Урол.нефрол. -1986. №1. - С.54-59
29. Кулаков, В.И. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / В.И.Кулаков. М.: МИА 2005. 592с.
30. Кулаков, В.И. Роль охраны репродуктивного здоровья населения России в решении демографических проблем / В.И.Кулаков // Врач. 2006. - №9. -С.11-14
31. Применение гормональной терапии в предоперационном периоде при крипторхизме у детей / С.Л.Коварский, А.Н.Тюльпаков, А.И.Гуревич и соавт. // Хирургия патологии полового развития у детей: Материалы симпозиума детских хирургов России. -2007. -С.27-28
32. Коренева, И.Е. Современная концепция диагностики и лечения бесплодия в браке: автореф.дис. .д-ра мед.наук/ И.Е.Коренева. М. - 2003. - 35с.
33. Лапароскопия в диагностике и лечении высоких форм крипторхизма у детей / В.И.Котлобовский, Г.М.Куттымуратов, Б.К.Дженалаев и соавт. // Материалы симпозиума детских хирургов России.- 2007. С.28-29
34. Кушеров, А. К. Диагностика простатита у детей / А.К.Кушеров // Педиатрия. 1992. - №2. - С.52-55.
35. Ковалёв, Ю.Н. Хронический простатит в детском возрасте / Ю.Н. Ковалёв, О.В. Лысенко, Ю.Л.Петрова // Актуальные вопросы дерматол. и венерол.: Сб.научн.тр., Астрахань. 1998.- С.158-160
36. Корякин, М.В. Анализ причин мужского бесплодия / М.В. Корякин, A.C. Акопян // Проблемы репродукции. 2000.- №5 . - С.67 - 74
37. Лопаткин, Н.В. Урология 2007: клинические рекомендации.- М: ГЭОТАР-Медиа.- 2007,- 347с.
38. Лоншаков, Б.В. Отдаленные результаты лечения детей с абдоминальной формой крипторхизма / Б.В.Лоншаков, В.Н.Стальмахович // Хирургия патологии полового развития у детей: Материалы симпозиума детских хирургов России.- 2007. С.31-32
39. Лельчук, С.А. Клинико-лабораторная характеристика фертильной функции у мужчин, оперированных в детстве на органах мошонки / С.А.Лельчук, Э.А.Щербаковская, Б.И.Гельцер // Андрология и генитальная хирургия. -2009. №1. - С.29-32
40. Лельчук, С.А. Причины мужского бесплодия / С.А.Лельчук, Ф.Ф.Антоненко // Андрология и генитальная хирургия. -2009. №2. - С.95
41. Машков, А.Е. Отдаленные результаты хирургического лечения крипторхизма / А.Е.Машков, Ф.Эльбари, В.Г.Цуман . // Хирургия патологии полового развития у детей: Материалы симпозиума детских хирургов России. -2007. -С.34
42. Мирский, В.Е. Руководство по детской и подростковой андрологии / В.Е. Мирский, С.В.Рищук. С.:СпецЛит. -2008. -319с.
43. Млынчик, Е.В. Диагностика и лечение простатита у детей / Е.В.Млынчик, И.В. Казанская, А.Ю.Елков // Андрология и генитальная хирургия. 2005. -№1. - С.17-20
44. Отдалённые результаты оперативного лечения крипторхизма у мальчиков / В.З. Москаленко. В.Н. Мальцев, А.Ю. Гунькин и соавт. // Здоровье детей и подростков. 2005. - (http://au-health.ru/listview.php)
45. Наконечный, А.И. Функция яичек после орхиопексии у детей / А.И.Наконечный // Хирургия патологии полового развития у детей: Материалы симпозиума детских хирургов России,- 2007. С.38
46. Окулов, А.Б. Педиатрическая уроандрология в системе профессионального медицинского непрерывного образования / А.Б. Окулов, И.В. Казанская, Д.И. Тарусин //Андрология и генитальная хирургия, №3, 2005, С.55-58
47. Окулов, А.Б. Синдром персистенции мюллеровых протоков у ребенка с паховой грыжей и крипторхизмом / А.Б. Окулов, Л.К. Мошетова, В.Ф. Смирнов // Андрология и генитальная хирургия. 2004. - №4. - С.55-57
48. Окулов, А.Б Педиатрическая адрогинекология / А.Б.Окулов // Детская эндокринная хирургия: Материалы всероссийской конференции с междунарожным участием.- 2008. С. 104
49. Окулов, А.Б. Рецензия на статью Клинко-лабораторная характеристика фертильной функции у мужчин, оперированных в детстве на органах мошонки / С.А.Лельчук, Э.А.Щербаковская, Б.И.Гельцер // Андрология и генитальная хирургия. 2009. - №1. - С.32
50. Писаренко, С.С. О проблеме мужского бесплодия в XX веке / С.С.Писаренко // Вестник новых медицинских технологий. 2003. -№3. - С.106-107
51. Ретроспективная оценка эффективности орхиопексии в зависимости от возраста ребенка / А.Ю.Павлов, Ф.В.Токарев, В.Н.Буров и др. // Андрология и генитальная хирургия,- 2009. -№2. -С. 153
52. Пыков, М.И. Детская ультразвуковая диагностика / М.И.Пыков, К.В. Ватолин.-М.: изд. ВИДАР-М, 2001.-660с.
53. Лапароскопическая орхиопексия при абдоминальном крипторхизме у детей / Ф.Г.Садыков, Э.С.Гадельшин, Р.Б.Сагитов и соавт. // Хирургия патологии полового развития у детей: Материалы симпозиума детских хирургов России,- 2007. С.45-46
54. Местный окислительный и иммунный статус у больных хроническим простатитом / С.П.Серегин, С.Г.Шестаков, С.Д.Долженков и соавт. // Андрология и генитальная хирургия 2001. - №4. - с.43-45
55. Тер-Аванесов Г.В. Фертильность мужчин в XXI веке // Г.В. Тер-Аванесов, Т.А. Назаренко, В.И. Кулаков / Андрология и генитальная хирургия 2000. -№1. - с.32
56. Тандилава, Р.З. Сравнительная оценка методов хирургической коррекции крипторхизма у детей / Р.З.Тандилава, Л.В. Калоиани, З.Р. Тандилава // Андрология и генитальная хирургия. 2007. - №2. - С.30-32I
57. Хирургическая коррекция нарушений формирования пола у детей: Учеб. пособие / А.Б. Окулов, JI.M. Чиляева, О.М. Аннаоразова. Москва.- 1983. 24 с.
58. Организация андрологической помощи детям / Д.И.Тарусин, А.Г.Румянцев, A.C. Акопян и соавт. // Организация гинекологической и андрологической помощи детям: Материалы IX съезда педиатров России. Москва, 2001. -48с.
59. Филиппова, Е.А. Ультразвуковая диагностика заболеваний предстательной железы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Филиппова. Москва. 2008. 20с.
60. Щеп лев, П.А. Простатит / П.А.Щеплев. М.: Медпресс, 2007. - 224с.
61. Усович, А.К Возрастные изменения гемомикроциркуляторного русла предстательной железы у детей, и юношей / А.К Усович // Российские морфологические ведомости.- 1997.- №2- С.З
62. Усович, А.К. Структурная организация кровеносного русла и его микроокружения в предстательной железе человека в онтогенезе: Автореф. дисс. . докт. мед, наук / А.К. Усович. Москва, 2000. - 39 с.
63. Пенжоян, Г.А. Значение этиологических факторов нарушения репродуктивной системы мужчин / Г.А. Пенжоян, JIM. Маркова, Н.В. Гришанов // Проблемы репродукции. 2000. - №6. -(http://www.rusmedserv.com)
64. Ретроспективный анализ качества помощи детям с синдромом рецидивирующей боли в промежности / В.М.Делягин, Д.И.Тарусин, М.Т.Аристангалиев,и соавт. (http://androsha.ru)
65. Ультразвуковое исследование предстательной железы у детей и подростков, как критерий оценки состояния репродуктивной системы / Д.И. Тарусин, А.С.Акопян, М.В. Корякин (http://androsha.ru)
66. Евдокимов, В.В.Сперматогенез при хроническом абактериальном простатите / В.В.Евдокимов, В.И.Ерасова, Н.В Марчук // Андрология и генитальная хирургия. -2005.- №3 .- с.24-26
67. Ли Шен-ли Ультразвуковые признаки кист предстательной железы и перипростатических кист при исследовании трансректальным ультразвуковым датчиком высокого разрешения / Ли Шен-ли, Ли Руи-жен // SonoAce-International. 1998. - №2. - (http://www.medison.ru)
68. Пыков, М.И. Нормальная эхографическая анатомия предстательной железы у детей и подростков / М.И.Пыков, Е.А.Филиппова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. - №3. - С.33-37
69. Шабалов Н.П. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков: справочник- М.:МЕДпрессинформ, 2003.-554с.
70. Aumuller, G. Neurogenic origin of human prostate endocrine cells / G.Aumuller, M. Leonhardt, M.Janssen//Urology. 1999.V. 53. P. 1041-1048.
71. Angelsen , A. Neuroendocrine cells in the prostate of the rat, guinea pig, cat, and dog. / A .Angelsen, R. Mecsei, A. Sandvik // Prostate. 1997. V. 3. P. 18-25.
72. Hiraoaka, Y. Anatomy of the prostate from fetus to adult-origin of benign prostatic hyperplasia/ Y. Hiraoaka, M. Akimoto // Urol Res 1987. -V. 15:-P. 177.
73. Longitudinal reproductive hormone profiles in infants: peak of inhibin В levels in infant boys exceeds levels in adult men / A.M Andersson, J. Toppari, A.M Haavisto et al // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.- 1998.-V. 83.- P.675-681
74. Bell, C. Account of the Muscles of the Ureters, and their effects in the irritable states of the Bladder/ C. Bell // Med Chir Trans. -1812. -V. 3.- P.171-190
75. Backhouse, К. M. The Gubernaculum Testis Hunteri: Testicular Descent and Maldescent / К. M. Backhouse // Ann R Coll Surg Engl. 1964 .V. 35(1).P. 15-33.
76. Reproductive system / L.H. Bannister, M.Dayson, J.E. Dussek et al.- London: Churchhill Livingstone.- 1995.- p. 1854
77. Barthold, J.S. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy / J.S.Barthold, R. González // J Urol.- 2003 .-V.170.-P.2396-401
78. Berry, S.J. The development of human benign prostate hyperplasia with age / S.J. Berry, D.S Coffey, P.C.Walsh // J Urol.- 1984.-V.132.-P. 474.
79. Roles for Nkx3.1 in prostate development and cancer /. R.Bhatia-Gaur, A.A.Donjacour, P.J.Sciavolino et al // Genes Dev. -1999.-V. 13.-P. 966-977.
80. Hormonal effects of cell proliferation in rat prostate / N .Bruchovsky, B. Lesser, E. VanDoornet al//Vit Horm.- 1975;V. 33:61.-P.102.
81. A frameshift mutation destabilizes androgen receptor messenger RNA in the Tfm mouse // N.J.Charest, Z.X .Zhou, D.B. Lubahn et al // Mol. Endocrinol. -1991./-V. 5.-P. 573-581.
82. Testicular maldescents and infertility / C. Carriza, A.Antiba, J.Palazzy et al // Andrologia. 1990. - V.222. - P.285-288
83. Increased sperm production in adult rats after transient neonatal hypothyroidism / P.S. Cooke, R.A. Hess, J. Porcelli et al // Endocrinology.-1991.-V.129:244-P.248.
84. The Role of Estrogens in Normal and Abnormal Development of the Prostate Gland Ann / G. Prins, L. Huang, L. Birch //NY Acad Sei. 2006 V.1089: 1-13.
85. Testicular cancer risk in boys with maldescended testis: a cohort study. / A. Giwercman, J. Grindsted, B .Hansen et al // Journal of Urology. 1987.V. 138. P. 1214-1216
86. Garabedian, E.M.A transgenic mouse model of metastatic prostate cancer originating from neuroendocrine cells // E.M Garabedian P.A., Humphrey, J.I. Gordon//Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1998. V.95 P. 15382-15387.
87. A single base deletion in the Tfm androgen receptor gene creates a short-lived messenger RNA that directs internal translation initiation / M.L.Gaspar, T. Meo, P.Bourgarel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991 .-V. 88 P.- 8606-8610.
88. Grayhack, J.T. The effect of testicular irradiation on established BPH in the dog: evidence of a non-steroidal testicular factor for BPH maintenance / J.T Grayhack, C Lee, W. Brand // J Urol. 1985 V.134 P. 1276-1281.
89. The development of the gubernaculum and inguinal closure in the marsupial D. Coveney,G. Shaw, M. Hutson, M. Renfree .-Anat. 2002 .-V. 201.-P. 239-256.
90. Cortes, D, Testicular neoplasia in undescended testes of cryptorchid boys-does surgical strategy have an impact on the risk of invasive testicular neoplasia? / D .Cortes, J.Thorup, B. Petersen Til urk J Pediatr. -2004.- Suppl:35-42.- P.46
91. Cendron, M. Anatomical,morphological and volumetric analysis:a review of 759 cases of testicular maldescents / M. Cendron, D.Huff, M.ICeatig et al // J.Urol. -1993.- 149.- 570-573
92. Griffiths, J Castration in Enlargement of the Prostate / J.Griffiths // Br Med J. 1894. V. 12. P.1052-1053.
93. Collins, A.T. Identification and isolation of human prostate epithelial stem cells based on human urogenital sinus complex / F.K.Habib, N.J. Maitland // Biol. Neonate. 2001. V. 48P. 157-167.
94. Chilvers, C.D. Epidemiology of undescende testis / C.D. Chilvers, M.S.Pike // Urological and genital cancers/ Blackwell scientific,Oxford. 1989. - P.306-321
95. Ding, D. Sexual development in adolescents after surgical treatment for cryptorchidism / D. Ding, Q. Li, X. Fan // Zhonghua Nan Ke Xue. 2004 V.10(7). P.503-5
96. Dalton, D.P. Non-androgenicrole of the testis in enhancing ventral prostate growth in rats / D.P. Dalton C Lee, S Huprikar, Prostate.l990;16:225-233.
97. Evidence for a non-androgenic role of the testis and epididymis in androgensupported growth of the rat ventral prostate / F.S. Darras, C. Lee, S. Huprikar//J Urol. 1992 V.148. P.432-440.
98. Donjacour, A.A., The effect of androgen deprivation on branching morphogenesis in the mouse prostate / A.A. Donjacour ,G.R. Cunha // Dev. Biol. 1988. V.128 P. 1-14.
99. Ellis, G. V. An Account of the Arrangement of the Muscular Substance in the Urinary and certain of the Generative Organs of the Human Body. Med Chir Trans. 1856; 39: 327-338.3.
100. Griffiths, K. Molecular control of prostate growth. In: Kirby R, McConnell JD, Fitzpatrick JM, Roehrborn CG, Boyle P, editors. Textbook of benign prostatic hyperplasia. London:Oxford; 1996. p23-55.
101. He, W.W. A frameshift mutation in the androgen receptor gene causes complete androgen insensitivity in the testicular-feminized mouse / W.W. He, M.V. Kumar, D.J.Tindall // Nucleic Acids Res. 1991. V. 19 P. 2373-2378.
102. Heyns, C F The gubernaculum during testicular descent in the human fetus / C. F. Heyns // J Anat. 1987 August. V. 153. P. 93-112
103. Hutson, J.M. Hormonal control of testicular descent and the cause of cryptorchidism / J.M. Hutson, M. Baker, M. Terada // Reproduction, Fertility, and Development. 1994. V. 6. P. 151-156
104. Lockwood, C. B. Development and Transition of the Testis, Normal and Abnormal/C. B. Lockwood//J Anat Physiol.- 1888 .-V. 22.-P. 505-541.
105. Lee, M.M. Mullerian inhibiting substance in humans: normal levels from infancy to adulthood / M.M. Lee P.K. Donahoe, T. Hasegawa // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -1996. -V. 81. -P. 571-576.
106. Lee, P.A. Paternity and hormone levels after unilateral cryptorchidism: association with pretreatment testicular location / Coughlin M.T., Bellinger M. F. //Journal of Urology. -2000 .-V.164 .-P. 1697-1701
107. Loarca E.A., Is necessary to practice orchiectomy in patients with post-puberal maldescended testes? / E.A Loarca, E. S .Ortega // Actas Urol Esp. -2005. -V.29(10). -P.969-73
108. Grishina, I.B. BMP 7 inhibits branching morphogenesis in the prostate gland and interferes with Notch signaling / I.B Grishina, S. Y. Kim, F.Christopher // Dev Biol. -2005. -V. 288(2).- P.334-347
109. Secreted frizzled related protein 1 is a paracrine modulator of epithelial branching morphogenesis, proliferation, and secretory gene expression in the prostate // M.S. Joesting' T.R. Cheever, K.G. Volzing' // Dev Biol. 2008 May 1; 317(1): 161-173.
110. Moller H, Cortes D, Engholm G & Thorup J. Risk of testicular cancer with cryptorchidism and with testicular biopsy: cohort study. British Medical Journal 1998 317 729
111. Mahendroo, M.S. Unexpected virilization in male mice lacking steroid 5 alpha-reductase enzymes // K.M.Cala, D.L.Hess // Endocrinology. 2001 V.142. P. 46524662.
112. Jopson. J.H. Bevan's Operation for Undescended Testicle: With a Suggestion as to One Factor Causing Undescended / J.H. Jopson // Ann Surg. 1912. V.56(6). 925-932
113. Prostate phenotypes in estrogen-modulated transgenic mice. // R.A., Jarred, M.C.Pherson, S.J. Bianco et al // Trends Endocrinol. Metab. 2002 V.13 P. 163168.
114. Isaacs, J T, Etiology and disease process of benign prostatic hyperplasia / J. T. Isaacs // Coffey Prostate Suppl. -1989 -V. 2 -P. 33-50.
115. Hamilton, W./ Human Embryology. Williams and Wilkins Co., Baltimore // . Hamilton, J. Boyd, H. Mossman.-1959. -P.560
116. Harrison, R. On the Early Treatment of Prostatic Obstruction / R.Harrison // Br Med J. -1882. -V.l(l 107).-P.377.
117. Harrison, R. The Fibromatous Prostate Br Med J. 1889 January 19; 1(1464): 126.
118. Harrison, R. Some Cases in Practice Bearing upon the Function of the Prostate Br Med J. 1889 July 6; 2(1488): 9-11.
119. Kenneth, Y. I. Experimental Cryptorchidism Inhibited Growth of the Rat Ventral Prostate / Y. I.Kenneth, T. J. Grayhack, C. Lee // Journal of Andrology. 2000. V.21. (3). P. 438-443
120. Kolettis PN. Evaluation of the subfertile man. Am Fam Physician. 2003;67:2165-2172
121. Fertil Steril. 1986 Dec;46(6):l 118-23. Sperm morphologic features as a prognostic factor in in vitro fertilization.Kruger TF, Menkveld R, Stander FS, Lombard CJ, Van der Merwe JP, van Zyl JA, Smith K.
122. Physiology of castration-induced regression in the rat prostate /
123. C. Lee, G.P.Murphy, A.A. Sandberg et al. // The Prostatic Cell; Structure and Function. New York: Alan R. Liss Inc; 1981 P. 145-159.
124. Lee, P.A. An epidemiologic study of paternity after cryptorchidism: initial results / P.A.Lee, M.F.Bellinger,N.J.Songer et al // Eur.J.Pediatr. 1993. - 152. -P.25-27
125. Lee, P.A. The single testis: paternity after presentation as unilateral cryptorchidism//P.A. Lee, Coughlin M.T. //J Urol. 2002.V. 168(4). P. 1680-1682
126. Lee, PA Coughlin MT, Bellinger MF. No relationship of testicular size at orchiopexy with fertility in men who previously had unilateral cryptorchidism. J Urol. 2001 Jul; 166(l):236-9
127. Leipshultz, L.I. Testicular function after orchidopexy for unilateral undescended testis / L.I. Leipshultz, R.Caminos-Torres, C.S.Greenspan et al //N.Engl.J.Med. 1976.-295.- 15-18
128. Inconstant ascending testis as a potential risk factor for spermatogenesis in infertile men with no history of cryptorchism / Mieusset R, Bujan L.E., Massat G et al // Hum Reprod. 1997. V.12. P.974-979.
129. Unexpected virilization in male mice lacking steroid 5 alpha-reductase enzymes / M.S Mahendroo,. K.M Cala., D.L Hess, //Endocrinology. 2001. V. 142 P. 4652-4662.
130. McNeal, J.E.The prostate gland: morphology and pathobiology / J.E. McNeal // Monogr. Urol. 1983. V.4 P. 3-37.
131. McNeal J.E. Pathology of benign prostatic hyperplasia: insight into etiology. Urol Clin North Am 1990; 17: 447-86.
132. Testicular dysgenesis syndrome and the estrogen hypothesis: a quantitative meta-analysis / Martin O.V., Shialis T., Lester J. N et al // Environ Health Perspect. 2008. V. 116. P.149-157.
133. Lubahn, D.B. Sequence of human androgen receptor complementary DNA and localization to the X chromosome / D.B. Lubahn, D.R. Joseph, Sullivan P.M. et al // Science. 1988. V. 240. P.327-330
134. Miguel, M.P. Epididimal growth and differentiation are altered in human cryptorchidism / M.P. Miguel // Journal of andrology. 2001. V.22 (1) P.212-224
135. Moráis da Silva S. Sox9 expression during gonadal development implies a conserved role for the gene in testis differentiation in mammals and birds / S Moráis da Silva A Hacker A, V I-Iarley V et al // Nat Genet. 1996 . V.14(l). P.62-68
136. National Institute for Clinical Excellence. Clinical Guideline 11. Fertility: Assessment and Treatment for People with Fertility Problems. 2004. http://wwvv.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG01 lniceguideline.pdf. (February 2005, date last accessed).
137. Nistal, M. Sertoli cell types in the Sertoli-cell only syndrome: relationships between Sertoli cell morphology and aetiology / M. Nistal , F .Jimenez, R. Paniagua//Histopathology. 1990 V.16. P. 173-180.
138. Nistal M, Paniagua R. Non-neoplastic diseases of the testis Urologic surgical pathology St. Louis, Mo:Mosby-Year Book, 1996, 457-565
139. Oh J Management of the postpubertal patient with cryptorchidism: an updated analysis / J. Oh , J. Landman, A. Evers et al // J Urol. 2002 Mar; 167(3):1329-33
140. Odiorne, W.B. Undescended Testicle: Based on a Study of Seventy-Seven Cases / W.B. Odiorne, C. C. Simmons // Ann Surg. 1904 December; 40(6): 9621004
141. Ombelet, W. Infertility and the provision of infertility medical services in developing countries / W. Ombelet, I. Cooke, S. Dyer et al // Hum Reprod Update. 2008. V.14(6). P. 605-621.
142. Poinds, G., Latreille, M.T., Cedard, L., 1980. Gonado-pituitary relationships in the fetal mouse at various times during sexual differentiation. J. Endocrinol. 86, 483-488.
143. Puri, P. Relationship of primary site of testis to final testicular side in crytorchid patients / P.Puri, A.Sparnon // Br. J. Urology. 1990. - 66. - 208-210
144. Puri, P. Semen analysis of patients who had orchidopexy at or after seven years of age / P.Puri, B.O'Donnel // Lancet. 1988. - II. - 1051-1052
145. Prasad, H. Defective Spermatogenesis in Cryptorchid Testes: Cause or Effect? / H. Prasad // Environ Health Perspect. 2008 August; 116(8): A331-A332.
146. Effect of an acute exposure of rat testes to gamma rays on germ cells and on Sertoli and Leydig cell functions / G .Pinon-Lataillade, M.C. Viguier-Martinez, A.M. Touzalin // Reprod Nutr Dev. 1991. V.31 P.617-629.
147. Quaas, A. Diagnosis and Treatment of Unexplained Infertility / A. Quaas, A. Dokras // Rev Obstet Gynecol. 2008. - 1(2) - P. 69-76
148. C. Radmayr, A. Lunacek, C. Schwentner, J. Oswald, H. Klocker,1 and G. Bartsch1 5-alpha-reductase and the development of the human prostate1.dian J Urol. 2008 Jul-Sep; 24(3): 309-312
149. Rangarajan, M. Laparoscopic orchiectomy for the adult impalpable testis--experiences in a rural teaching hospital / M .Rangarajan, S.M. Jayakar // Surg Endosc. 2007. V/21(l). P.66-9.
150. Skandhan KP, Rajahariprasad A. The process of spermatogenesis liberates significant heat and the scrotum has a role in body thermoregulation. Med Hypotheses. 2007;68:303-307
151. Sandeman T. F., Undescended testicle / T. F. Sandeman // Br Med J. 1966 January 8; 1(5479): 107
152. Sinclair, A. H. A gene from the human sex-determining region encodes a protein with homology to a conserved DNA-binding motif / A. H. Sinclair, P Berta, M. S. Palmer et al. Nature. 1990. V. 346. P.240 -244
153. Prostate formation in a marsupial is mediated by the testicular androgen 5alpha-androstane-3alpha, 17beta-diol / G.Shaw, M.B.Renfree, M.W.Leihy Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. V. 97 P. 12256-12259
154. Morais da Silva, S., Hacker, A., Harley, V., Goodfellow, P., Swain, A. and Lovell-Badge, R. (1996). Sox9 expression during gonadal development implies a conserved role for the gene in testis differentiation in mammals and birds. Nat. Genet. 14, 62-68
155. Steeno, O.P. Clinical and physical evaluation of the infertile men: testicular measurement or orchidometry? / O.P. Steeno // Andrologya. 1990/ - 21. - 103210
156. Sugimura, Y Moiphogenesis of ductal networks in the mouse prostate / Y Sugimura, G.R Cunha, A.A Donjacour. //Biol. Reprod. 1986 V.343 P. 961-971.
157. Effect of spermatocele fluid on growth of human prostatic cells in culture / D.M. Sutkowski, R.Z. Kasjanski, J.A. Sensibar // J. Androl. 1993 V.15. P.233-239.
158. Analysis of prostatic bud induction by brief androgen treatment in the fetal rat urogenital sinus / H.Takeda, I.Lasnitzki, T.Mizuno, // J. Endocrinol. 1986. V. 110 P. 467-470.
159. Testicular development following unilateral orchiopexy measured by a new orchiometer / H .Takihara, Y .Baba, IC,Ishizu et al // Urology. 1990.V.36(4). P.370-372
160. Tomomasa, H. Germ cell apoptosis in undescended testis: the origin of its impaired spermatogenesis in the TS inbred rat / H.Tomomasa, Y . Adachi, S Oshio et al // J Urol. 2002. V. 168. P.343-347.
161. Toppari J. Physiology and disorders of testicular descent / J. Toppari // Endocrine Development. 2003. V. 5. P. 104-109
162. Twiss, C. Abdominal Pain Associated with an Intra-Abdominal Gonad in an Adult / C. Twiss, M.Grasso // Rev.Urol. 2000. - 2(3). - P. 178-181
163. Fetal Distribution of 5a-Reductase 1 and 5a-Reductase 2, and Their Input on Human Prostate Development / A. Lunaceke, , C. Schwentnera, , J. Oswald et al. // The Journal of Urology V. 178, Is. 2, August 2007, P.716-721
164. Hayward, S.W., Baskin, L.S., Haughney, P.C., Cunha, A.R., Foster, B.A., Dahiya, R., Prins, G.S., Cunha, G.R., 1996a. Epithelial development inthe rat ventral prostate, anterior prostate and seminal vesicle. Acta Anatómica 155, 81-93.
165. Harrison, R. Some Cases in Practice Bearing upon the Function of the Prostate. Br Med J. 1889 July 6; 2(1488): 9-11.
166. Timms, B.G. Ductal budding and branching patterns in the developing prostate / B.G.Timms., T.J Mohs, J.A DiDio// J. Urol. 1994 V. 151. P. 1427-1432.
167. Timms, B.G., Petersen, S.L., vom Saal, F.S., 1999. Prostate gland growth during development is stimulated in both male and female rat fetuses by intrauterine proximity to female fetuses. J. Urol. 161, 1694-1701.
168. Thompson, H. Some Observations on the Anatomy and Pathology of the Adult Prostate, founded upon Fifty Preparations of the Organ, dissected by the Author, and accompanying the Paper; with Two Plates. Med Chir Trans. 1857; 40: 77106.
169. Stafford, R. A. Case of enlargement from melanoid tumour of the prostate gland, in a child of five years of age. Med Chir Trans. 1839; 22: 218-221.
170. Clinical and biological characteristics of infertile men with a history of cryptorchidism / R.Mieusset, L.Bujan, G.Massat et al. // Human Reproduction vol.10 no.3 pp.613-619. 1995
171. Characterizationof antibodies to androgen-dependent secretoryproteins of the mouse dorsolateral prostate / A.A.Donjacour, A.Rosales, S.J.Higgins // Endocrinology. 1990. V. 126. P. 1343-1354.
172. Donjacour, A.A., Assessment of prostatic protein secretion in tissuerecombinants made of urogenital sinus mesenchyme and urothelium from normal168or androgen-insensitive mice / A.A.Donjacour, G.R.Cunha // . Endocrinology.-1993,-V. 132.-P. 2342-2350.
173. Foster, B.A., Efficacy of various natural and synthetic androgens to induce ductal branching morphogenesis in the developing anterior rat prostate / B.A. Foster, G.R.Cunha//Endocrinology.- 1999.-V. 140.-P. 318-328.
174. Marker, P.C. Hormonal, cellular, and molecular control of prostatic development / P.C. Marker, A.A.Donjacour, R.Dahiya // Developmental Biology.-2003.-V.253.-P. 165-174
175. Prostate enlargement in mice due to fetal exposure to low doses of estradiol or diethylstilbestrol and opposite effects at high doses / F.S.vom Saal, B.G.Timms, M.M.Montano et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997.-V. 94.-P.2056-2061.
176. Prepubertal orchiopexy for cryptorchidism may be associated with lower risk of testicular cancer / T.J. Walsh , M.A. Dall'Era , M.S. Croughan et al// J Urol.-2008.-V.180(2).- P.783-784
177. Cell differentiation lineage in the prostate / Y.Wang, S. Hayward, M.Cao et al // Differentiation .2001 .V. 68.P. 270-279.
178. Androgen and prostatic stroma / N.I. Yuan-jie, M.A. Teng-Xiang, J. Zhang et al // Asian J AndroL- 2003,- V. 5.-P. 19-26
179. Low birth weight and male reproductive function / K.M. Main, R.B. Jensen, C. Asklund et al // Hormone Research.- 2006.-V. 65.-P. 116-122
180. Mills, J.S. Androgen regulated expression of a spermine binding protein gene in mouse ventral prostate /J.S. Mills, M.Needham, M.G.Parker // Nucleic Acids Res. /-1987. -V.15.-P. 7709-7724.
181. Hystologyc analysis of orchiopexy in a cryptorchid rabbit model / J.L. Pryor, G.S.Hurt, D.Caloras and al // Journal of urology. 1989. 142. 413-417
182. Rogers, E. The role of orchiectomy in the management of postpubertal cryptorchidism / E.Rogers S. Teahan, H. Gallaher // Journal of urology. 1998. V. 141. P.1166-1168
183. SaTO I. Urinary Prostate-Specific Antigen Is a Noninvasive Indicator of Sexual Development in Male Children. Journal of Andrology, Vol. 28, No. 1, January/February 2007
184. S Thayyil, M Shenoy, K Agrawal Arch Dis Child 2004;89:890-891 Delayed orchidopexy: failure of screening or ascending testis
185. Siiteri, P.K.,. Testosterone formation and metabolism during male sexual differentiation in the human embryo / P.K.Siiteri, J.D.Wilson, // Clin. Endocrinol. Metab. 1974 V. 38 P. 113-125.
186. The Undescended Testicle: Diagnosis and Management Steven G. Docimo, M.D., Richard I. Silver, M.D., American Family Physician® > Vol. 62/No. 9 (November 1, 2000)
187. Characteristic pattern of human prostatic growth with age / Shu-Jie Xia, Xiao-Xin XU, Jian-Bao Teng et al // Asian J Androl. 2002. V. 4. P.269-271
188. A quantitative (stereological) study of the effects of experimental unilateral cryptorchidism and subsequent orchiopexy on spermatogenesis in adult rabbit testis / R. D. Zhang, X. H. Wen, L. S. Kong // Reproduction. 2002. V. 124. P.95-105
189. Serum prostate-specific antigen measured in children from birth to age 18 years / E.W. Randell, E. P. Diamandis, G. Ellis // Clinical Chemistry 42:2 420-423 (1996)
190. Wu HY, Snyder HM //Urol Clin North Am. 2004 Aug;31(3):619-27 Pediatric urologic oncology: bladder, prostate, testis.
191. Taskinen S, Lehtinen A, Hovatta O. // Scand J Urol Nephrol. 2006;40(5):376-9 Prostatic volume in young adults after treatment of cryptorchidism in childhood.
192. Mong A, Bellah R. // Radiol Clin North Am. 2006 ;44(5):749-56 Imaging the pediatric prostate.
193. Li Y, Qi L, Wen JG // BJU Int. 2006 Oct;98(4):818-21 , Chronic prostatitis during puberty.
194. Xia, T.G . Fetal prostate growth and development / T.G Xia, W.R. Blackburn, W.A.Gardner, Pediatr. Pathol. 1990 V. 10 P. 527-537.
195. A. Hirsh, W. Cross // BMJ ,v.327(7416); Sep 20, 2003, Male subfertility
196. Nickel JC. //Andrologia. 2003, 35(3), p. 160-7. Classification and diagnosis of prostatitis: a gold standard?
197. H. Shimada, K. Misugi // Cancer V.46, Is. 11 , P.2534 2542, 2006, Carcinoma of the prostate in childhood and adolescence: Report of a case and review of the literature
198. Choi YD, Cho NH // Urology. 2005, 66(4):881. Juvenile prostatic hyperplasia.
199. Patrick, F Cryptorchidism: Incidence, Risk Factors, and Potential Role of Environment / F. Patrick, Thonneau, P.Candia et al // Journal of Andrology. 2003, V. 24. No. 2.
200. Agoulnik, A. I. Cryptorchidism—An Estrogen Spoil / A. I. Agoulnik // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism .- 2005.- Vol. 90.-P. 4975-4977
201. Epidemiology and pathogenesis of cryptorchidism / H.E. Virtanen and J. Toppari // Human Reproduction Update 2008 14(l):49-58
202. Reproductive hormone levels in infants with cryptorchidism during postnatal activation of the pituitary-testicular axis // J.S.Barthold, J .Manson, V Regan // J Urol.2004. V. 172 P.1736-1741
203. Skakkebsek NE, Rajpert-De Meyts E & Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Human Reproduction 2001 16 972-978
204. Thompson, H. Chronic Inflammation of the Prostate Br Med J. 1861 July 13; 2(28): 29-30.
205. Stafford, R. A. Case of enlargement from melanoid tumour of the prostate gland, in a child of five years of age Med Chir Trans. 1839; 22: 218-221.
206. Characteristic pattern of human prostatic growth with age / Shu-Jie XIA, Xiao-Xin XU, Jian-Bao TENG // Asian J Androl.- 2002.- 4.-P. 269-271
207. Hutson JM, Baker M, Terada M, Zhou B, Paxton G 1994 Hormonal control of testicular descent and the cause of cryptorchidism. Reprod Fertil Dev 6:151-156
208. Lee PA, Coughlin MT 2001 Fertility after bilateral cryptorchidism. Evaluation by paternity, hormone, and semen data. Horm Res 55:28-32
209. Coughlin, M.T., Bellinger MF, Lee PA 1999 Age at unilateral orchiopexy: effect on hormone levels and sperm count in adulthood / M.T.Coughlin, , M.F. Bellinger, P.A. Lee. //Urology.-200l.-V. 162.-P.986-989
210. Hormonal control of gubernaculum development during testis descent: gubernaculum outgrowth in vitro requires both insulin-like factor and androgen/ J.M Emmen, A .McLuskey, IM Adham et al // Endocrinology.- 2000 V.141.-P. 4720-4727
211. Hadziselimovic, F, Herzog B. The importance of both an early orchidopexy and germ cell maturation for fertility/ F.Hadziselimovic, B .Herzog//Lancet 2001.-V.358.-P. 1156-1157
212. Dioxin Causes Ventral Prostate Agenesis by Disrupting Dorsoventral Patterning in Developing Mouse Prostate/ C. M. Yezina, S. H. Allgeier, R W. Moore et al// Toxicol Sei.- 2008 .- 106(2).-P. 488-496.
213. Cell kinetics of prostate exocrine and neuroendocrine epithelium and their differential interrelationship: new perspectives / Y.Xue, F .Smedts, J.Verhofstad et al // Prostate Suppl. -1998. -V. 8.-P. 62-73.
214. Watson, M. The Homology of the Sexual Organs Illustrated by Comparative Anatomy and Pathology / M.Watson, //J Anat Physiol. 1879. -V.14(l). -P. 5080.3.
215. World Health Organization. WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-cervical Mucus Interaction. 4th edn. Cambridge: Cambridge University Press.- 1999.
216. World Health Organization manual for stardardized investigation and diagnosis of the infertile couple. WHO, 3rd ed.: Cambridge University Press.-2000N