Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль иммунорегуляторных субпопуляций Т-клеток в патогенезе атопического дерматита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Свиридова, Валентина Сергеевна :: 2004 :: Томск
Список сокращений
Введение
1. Обзор литературы
1.1. Атопический дерматит
1.1.1. Этиология атопического дерматита
1.1.2. Патогенез атопического дерматита
1.1.3. Классификация атопического дерматита
1.2. Морфология кожи человека
1.2.1. Морфология кожи человека в норме
1.2.2. Морфология кожи человека при атопическом дерматите
1.3. Роль иммунорегуляторных клеток и цитокинов в патогенезе атопического дерматита
1.3.1. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов в патогенезе атопического дерматита
1.3.2. Роль цитокинов в патогенезе атопического дерматита
1.4. Специфическая иммунотерапия
2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика объекта клинико-иммунологических исследований
2.2. Методы исследования
2.2.1. Гистологическое исследование кожи
2.2.2. Определение некоторых сывороточных показателей, параметров лимфоцитарной системы и реактивности нейтрофилов
2.2.3. Реакция бласттрансформации лимфоцитов
2.2.4. Определение содержания цитокинов в супернатанте реакции бласттрансформации лимфоцитов
3. Гистологическое строение кожи и клинико-иммунологическая оценка больных атопически дерматитом
3.1. Клиническая оценка пациентов с атопическим дерматитом
3.2. Гистологическое строение кожи у пациентов с атопическим дерматитом
3.3. Определение некоторых сывороточных показателей, параметров лимфоцитарной системы и реактивности нейтрофилов у больных атопическим дерматитом в периоды обострения и ремиссии 4. Эффективность специфической иммунотерапии при лечении атопического дерматита.
4.1. Характеристика групп пациентов и проведенной терапии
4.2. Определение некоторых сывороточных показателей, параметров лимфоцитарной системы и реактивности нейтрофилов до и после специфической иммунотерапии
4.3. Реакция бласттрансформации лимфоцитов у пациентов с атопическим дерматитом до и после проведения специфической иммунотерапии
4.4. Динамика цитокиновой продукции у больных атопическим дерматитом до и после специфической иммунотерапии
4.5. Влияние специфической иммунотерапии на цитокиновый баланс у больных атопическим дерматитом
4.6. Взаимное влияние цитокинового дисбаланса и гистологических изменений кожи, обнаруживаемых при атопическом дерматите
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Свиридова, Валентина Сергеевна, автореферат
Актуальность работы обусловлена высокой распространённостью атопического дерматита, трудностями в лечении и отсутствием данных о характерных для данной патологии гистологических изменениях дермы, а также о роли новой иммунорегуляторной субпопуляции (Т-хелперы типа 3) в патогенезе этого заболевания.
Показатель распространенности атопического дерматита, впервые выявленного в детстве и в дальнейшем проявляющегося у взрослых, составляет 40-65%. В России ежегодно диагноз атопического дерматита впервые устанавливается у 240-250 человек на 100000 населения. Уровень инвалидизации при данном заболевании составляет 8% [5]. Постоянное клинико-лабораторное наблюдение пациентов, страдающих атопическим дерматитом, проведенное Тороповой Н. П. и соавторами (1997) в период с 1961 по 1996 г. позволяет констатировать патоморфоз клинического течения заболевания. Характерны раннее появление первых признаков заболевания, увеличение числа больных с тяжелыми и резистентными к лечению формами-дерматоза, что ухудшает качество жизни пациента и нередко ведет к психологической и социальной дезадаптации личности. Еще одна особенность течения атопического дерматита в последние десятилетия - это учащение перехода острых форм в хронические на фоне нарастания патологии внутренних органов, тяжелых расстройств нервной системы, нарушений иммунитета [66]. В то лее время не ясен до конца патогенез атопического дерматита. Не выявлены характерные именно для АД изменения соотношения клеточных субпопуляций, происходящие в дерме, что приводит к нарушению функционирования механизмов местного иммунитета.
В последнее время все большее внимание в патогенезе атопических заболеваний уделяется новой регуляторной субпопуляции Т-клеток - Т-хелперам типа 3, которые по данным некоторых авторов [38] способны индуцировать состояние толерантности. Однако не уточнена роль этой, а также других субпопуляций иммунокомпетентных клеток (Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2), участвующих в интегративных иммунных процессах, также играющих немаловажную роль в патогенезе данного заболевания.
Цель работы. Исследовать функциональную роль субпопуляций Т-хелперов 1, Т-хелперов 2, Т-хелперов 3 с учетом патоморфологических изменений дермы в патогенезе атопического дерматита. Задачи исследования.
1. Установить доминирующую иммунорегуляторную субпопуляцию Т-лимфоцитов в патогенезе атопического дерматита.
2. Исследовать механизмы эффективности специфической иммунотерапии с учетом субпопуляционного состава лимфоцитов и цитокиновых профилей иммунорегуляторных клеток.
3. Оценить интенсивность продукции трансформирующего фактора роста Р регуляторными Т-клетками на фоне проведения специфической иммунотерапии.
4. Исследовать количественные и функциональные характеристики клеточных элементов дермы и их роль в патогенезе атопического дерматита.
Положения выносимые на защиту.
1. Атопический дерматит сопровождается дисбалансом иммунорегуляторных Т-клеток, характеризующийся доминированием Т-хелперов 2, Т-хелперов 3.
2. Нарушение продукции цитокинов на системном уровне приводит к существенным изменениям количества и функциональной активности клеточных элементов дермы.
Научная новизна. Проведено клинико-морфологическое сопоставление местных и интегративных механизмов иммунного ответа при атопическом дерматите. Впервые исследована функциональная активность всех субпопуляций регуляторных Т-клеток у больных атопическим дерматитом до и после проведения специфической иммунотерапии. Оценена зависимость степени патоморфологических изменений дермы от периода заболевания.
Внедрение. Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре иммунологии с аллергологией Сибирского государственного медицинского университета. СИТ как основной метод лечения АД широко используется в стационаре Центра иммунопатологии г. Томска.
Апробация. Полученные результаты были доложены на международной научно-практической конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет», С-Петербург, июнь 2002г.; научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии», Томск, март 2003г.; научно-практической конференции «Атопический дерматит: новое в диагностике и лечении», Томск, май 2003г.; третьей международной конференции FOCIS, Париж, май 2003г.; заседании проблемной комиссии кафедры иммунологии с аллергологией Сибирского государственного медицинского университета, Томск, июнь 2003г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 1 - в зарубежной и 1 — в центральной печати.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка литературы, включающего 230 источников, из которых 133 отечественных и 97 иностранных. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 3 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль иммунорегуляторных субпопуляций Т-клеток в патогенезе атопического дерматита"
Выводы
1. В патогенезе атопического дерматита доминирующую роль играют Тх2 и ТхЗ субпопуляции лимфоцитов, что проявляется высоким уровнем продукции ИЛ-4, ТФР-Р Т-клетками периферической крови, снижением секреции ИФН-у у больных атопическим дерматитом до начала проведения специфической иммунотерапии.
2. Специфическая иммунотерапия у больных атопическим дерматитом приводит к снижению общего количества эозинофилов периферической крови, увеличению содержания CD4+, CD8+ Т-лимфоцитов, угнетению продукции ИЛ-4 Т-клетками периферической крови, что свидетельствует о сглаживании Тх2-зависимого дисбаланса иммунного ответа.
3. Усиленная продукция ТФР-р Т-клетками периферической крови больных атопическим дерматитом способствует хронизации патологических изменений кожи. Снижение выработки данного ключевого цитокина субпопуляции ТхЗ в результате проведенного лечения приводит к реализации его противовоспалительного эффекта и индукции состояния толерантности, что является одним из механизмов эффективной специфической иммунотерапии.
4. Интенсивность патоморфологических изменений дермы у больных атопическим дерматитом зависит от периода заболевания. Увеличение общего количества тучных клеток в мм2 дермы и усиление их функциональной активности, проявляющееся активной дегрануляцией, приводит к отеку дермы, коррелируя с его интенсивностью.
115
Заключение
Нами был обследован 81 пациент с АД. 32 больных находились в состоянии обострения, 49 - в состоянии ремиссии. Диагноз АД устанавливался на основании критериев J. Hanifm, G. Rajka и аллергологического тестирования.
У всех пациентов было проведено исследование параметров иммунного статуса. У 30 человек, находившихся в состоянии ремиссии и отобранных для проведения СИТ, оценивалось содержание цитокинов (ИЛ-4, ИФН-у, ТФР-Р) в супернатантах, полученных при культивировании лимфоцитов в РБТЛ.
У 20 больных, получавших СИТ, перед проведением лечения оценивалась гистологическая структура кожи. Контролем служили образцы кожи 7 здоровых добровольцев.
В непораженной коже больных АД (группа 1) отмечалось наибольшее содержание ТК в мм2 ткани и наибольшее количество дегранулированных ТК по сравнению с другими группами пациентов. Число недегранулированных ТК в биоптатах этой группы больных было наименьшим.
В пораженной коже больных АД, находившихся в стадии ремиссии (группа 2), общее количество ТК на мм2 ткани приближалось к величине аналогичного показателя в группе контроля. По сравнению с группой 1 в биоптатах кожи этой группы больных было выявлено более высокое содержание недегранулированных и меньшее количество дегранулированных ТК.
В пораженной коже больных АД, находившихся в стадии обострения л группа 3), было зафиксировано наименьшее число ТК на мм ткани. По сравнению с другими группами пациентов в этой группе отмечалось наибольшее количество недегранулированных и наименьшее число дегранулированных ТК.
Полученные результаты относительно содержания ТК в биоптатах кожи больных атопическим дерматитом могут свидетельствовать о зависимости количества и степени их дегрануляции от остроты процесса.
Увеличение числа ТК в коже больных АД - следствие аномальной цитокиновой среды дермы, в которой преобладает продукция ИЛ-4 [58, 66].
Вероятно, выявленные во 2 группе пациентов изменения объясняются активным разрушением ТК в период предшествовавшего обострения и задержкой их репарации из-за отсутствия эозинофилов. Приближение показателей содержания ТК в мм ткани и их морфофункционального состояния в этой группе больных к аналогичным- показателям в группе контроля может быть результатом проведенной противовоспалительной терапии, как этапа подготовки к СИТ.
Наименьшее количество ТК (как дегранулирующих, так и дегранулированных) в биоптатах пациентов группы 3 по сравнению с другими группами больных связано с активной дегрануляцией и разрушением клеток. Увеличение числа целых ТК в группе З.по сравнению с другими группами больных можно объяснить эффектом кэппинга [113]. Увеличение числа недегранулированных ТК и уменьшение дегранулированных можно связать и с действием гистамина, выделившегося при обострении АД, на Н2-гистаминовые рецепторы ТК, что препятствует дальнейшему выделению этого медиатора и дегрануляции ТК [88].
Повышение процентного содержания дегранулированных клеток в образцах кожи всех групп пациентов по сравнению с группой контроля не противоречит данным других авторов [75, 88, 114]. Они отмечают, что ТК больных АД могут дегранулировать в ответ на стимулы, на которые ТК кожи здоровых людей не отвечают дегрануляцией (введение анестетика при взятии биопсии). Интермиттирующую дегрануляцшо ТК связывают с повышенным содержанием в них фосфодиэстеразы цАМФ и изменением ответа этих клеток на гйстамин и простагландины, которые являются агонистами цАМФ и, повышая его концентрацию в клетке, препятствуют дегрануляции.
Во всех обследованных нами группах больных АД отмечался выраженный отек дермы. Показатели выраженности отека дермы достоверно различались с показателями группы контроля. К отеку дермы вероятно приводит дегрануляция ТК с секрецией гистамина и гепарина. Причем отмечалась положительная корреляционная связь между количеством дегранулированных ТК и интенсивностью отека дермы в препаратах кожи больных АД (р < 0,05). Аналогичная зависимость была отмечена и другими исследователями [88].
При гистологическом исследовании образцов кожи лимфоциты, плазмоциты и эозинофилы не выявлялись ни в образцах кожи, полученных в группе здоровых доноров, ни в группах больных АД лиц. Отек дермы может быть обусловлен отсутствием эозинофилов, так как эозинофилы путем выделения ферментов способствуют инактивации гепарина и гистамина и модулируют проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в тканях, нарушение которой наблюдается при дегрануляции ТК [88].
При оценке параметров иммунного статуса больных АД в периоды обострения и ремиссии были выявлены изменения, характерные для данной аллергопатологии. В результате проведения СИТ мы наблюдали динамику показателей иммунного статуса, свидетельствующую об эффективности данного метода лечения при АД.
У 30 человек, отобранных нами для проведения СИТ был оценен цитокиновый профиль (ИЛ-4, ИФН-у, ТФР-|3) до и после проведения лечения. Содержание цитокинов исследовалось в супернатанте, полученном при культивировании лимфоцитов в РБТЛ (спонтанная и стимулированная, ФГА модификации).
Нами были выявлены следующие особенности цитокинового профиля-у пациентов с АД до проведения СИТ: 1) достоверное увеличение стимулированной ФГА продукции лимфоцитами периферической крови ИЛ-4; 2) дефект у-интерферонопродукции при наличии достоверной отрицательной корреляционной связи между уровнем продукции ИФН-у и тяжестью течения АД); 3) достоверное увеличение спонтанной продукции ТФР-р лимфоцитами периферической крови.
После проведения СИТ была зафиксирована следующая динамика в продукции цитокинов Т-клетками периферической крови: 1) достоверное снижение как спонтанной, так и стимулированной продукции ИЛ-4; 2) отсутствие выраженной динамики интерферонопродукции; 3) достоверное снижение продукции ТФР-р.
Выявленная нами динамика цитокиновой продукции свидетельствует об эффективности СИТ при АД, что совпадает с результатами, полученными другими исследователями, занимавшимися оценкой эффективности этого метода лечения при различной аллергопатологии [28].
Достоверное уменьшение индекса SCORAD - интегративного показателя, оценивающего объективную и субъективную симптоматику и позволяющего наиболее точно отследить динамику заболевания, таюке свидетельствует об эффективности СИТ как метода лечения АД.
Таким образом, под влиянием цитокинов происходит изменение клеточного строения как непораженной, так и пораженной кожи больных АД. Нарушение нормальной структуры дермы, изменение соотношения клеточных элементов в свою очередь приводит к изменению цитокиновой среды кожи, хронизации и персистированию патологических изменений.
Состояние повышенной экспрессии ИЛ-4, наблюдающееся у больных АД, приводит к инфильтрации дермы Тх2, ТК [66, 113], аккумуляции эозинофилов. Усугубляет цитокиновый дисбаланс и то, что CD8+ Т-лимфоциты больных атопическими заболеваниями продуцируют преимущественно ИЛ-4.
Эозинофилы, разрушаясь (как в результате изменения клеточной мембраны, приводящего к легкой их дегрануляции [113], так и под действием мазей, содержащих глюкокортикоиды [15, 73, 107]), выделяют ферменты и медиаторы, в частности, эозинофильный катионный белок в окружающую ткань [88]. Это также способствует привлечению в очаг воспаления ТК и их активной дегрануляции. ТК способны сами продуцировать ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-16, ГМ-КСФ, ФНО-а. Этот процесс происходит местно и усиливает аллергическую реакцию путем привлечения в очаг воспаления Т-клеток, эозинофилов.
ТФР-Р в высоких концентрациях (которые были выявлены нами у больных АД) ингибируют хемотаксис эозинофилов. Отсутствие в биоптатах эозинофилов способствуют бесконтрольному выделению ТК медиаторов аллергической реакции, что приводит к персистенции воспаления.
Активированные выделившимися цитокинами фибробласты, кератиноциты [85], а также Т-клетки очага воспаления и периферической крови начинают продуцировать ТФР-р. А ИЛ-4 и ТФР-Р в свою очередь стимулируют пролиферацию фибробластов, наработку ими компонентов экстрацеллюлярного матрикса, что приводит к склерозированию кожи [229].
В коже больных АД, согласно данным авторов [66, 71, 108], происходит увеличение количества основных АПК - КЛ. Вероятно, это объясняется аномальной цитокиновой средой кожи больных АД, избыточной продукцией ИЛ-4 [108] и ТФР-Р [82]. Формируется «порочный круг». Презентация КЛ антигена и активация посредством этого лимфоцитов приводит к активной продукции ИЛ-4 и ТФР-р. Эти цитокины, в свою очередь, способствуют формированию КЛ, которые управляют созреванием ТхО в Тх1 [199, 216]. Возможно, это так же один из механизмов, способствующих включению Тх1 и хронизации воспаления при АД. Кроме того, КЛ больных АД являются мощными активатороми аутологичных покоящихся Т-клеток без добавления какого-либо антигена. Полагают, что эта их активность является компонентом истинной аутореактивности [71].
Вероятно, ТФР-(3 является критическим сигналом, который изменяет обычный эффект ИЛ-4 и ведет к формированию 1, а не 2 типа CD4+ и CD8+ Т-клеток, что также обуславливает хронизацию поражения кожи при АД. Помимо этого оба эти цитокина обладают антиапоптозным действием [14, 19, 198, 228], что затрудняет клиренс воспалительных клеток в очаге аллергической альтерации, особенно на фоне дефицита продукции ИФН-у.
Угнетение интерферонопродукции у больных АД приводит к усугублению дисбаланса цитокинов, и, как следствие, рецидивирующему течению АД.
Выявленное нами в ходе исследования уменьшение продукции ИЛ-4 и ТФР-Р в результате проведения СИТ приводит к преобладающему влиянию в очаге аллергической альтерации ТхЗ, маркерным цитокином которых и является ТФР-(3. ТхЗ, согласно некоторым данным [38] способны индуцировать состояние толерантности. Вероятно, именно так опосредуется один из механизмов эффективности СИТ.
Итак, в организме больных АД формируется «порочный круг», когда цитокиновый дисбаланс вызывает нарушение созревания и дифференцировки клеточных структур дермы, изменение их нормального соотношения, что в свою очередь, приводит к нарушению цитокиновой среды кожи. Таким образом, СИТ, как патогенетический метод терапии, который способен модулировать цитокиновый дисбаланс, имеющийся у больных АД, является эффективным способом лечения данной аллергопатологии.
114
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Свиридова, Валентина Сергеевна
1. Адаскевич В. П. Эозинофильные болезни кожи / В. П. Адаскевич, О, С. Зыкова // Иммунопатология, аллергология, инфектология,- 1999,- №1.- С. 74-80.
2. Антоньев А. А. Об общепатологических закономерностях патогенеза аллергических дерматозов / А. А. Антоньев, В. И. Прохоренков // Вестник дерматологии и венерологии,- 1995.- №2,- С. 20-22.
3. Апоптоз в иммунологических процессах / Р. И. Сепиашвили, М. Г. Шубич, Н. В. Колесникова, Т. А. Славянская // Аллергология и иммунология.- 2000.- Т.1, №1,- С. 15-22.
4. Арион В. Я. Иммунологически активные препараты из кожи (обзор собственных результатов) / В. Я. Арион, О. В. Белова // International journal of immunorehabilitation.- 2000.- V.2, №1.- C.33-36
5. Атопический дерматит (атопическая экзема) —1998 / 1 Международный симпозиум Георга Райка (Давос, Швейцария, 6-9 сентября 1998г.) // Российский журнал кожных и венерических болезней.-1999.- №4,- С. 6979.
6. Атопический дерматит: типы течения и катамнез / Н. В. Кунгуров, Ю. С. Смолкин, М. М. Кохан, Ю. В. Келиксфест // Педиатрия,- 2001,- №2,-С. 9-12.
7. Атопический синдром / Ю.Е. Скрипкин, С. М. Федоров, В. А. Адо и др. // Вестник дерматологии и венерологии,- 1995.- №2.- С. 17-19.
8. Афанасьев Ю. И. Гистология / Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский,- М.: Медицина, 2001г.- 744с.
9. Афанасьев Ю. И. Гистология / Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский.- М.: Медицина, 2001г.- 744с.
10. Балаболкин И. И. Особенности иммунного ответа у детей с аллергическими заболеваниями и их иммунокорригирующая терапия / И. И. Балаболкин // Педиатрия,- 1994,- №5.- С. 62-66.
11. Балаболкин И. И. Пищевая аллергия у детей / И. И. Балаболкин // Аллергология.-1999.-№1,- С. 43-46.
12. Балаболкин И. И. Проблема аллергии в педиатрии / И. И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал.- 1998,- №2,- С. 49-52.
13. Балдуева И. А. Система дендритных клеток и ее роль в регуляции функциональной активности Т- и В-лимфоцитов человека. / И. А. Балдуева, В. М. Моисеенко, К. П. Хансон // Вопросы онкологии.-1999.-№5.-С. 473-483.
14. Беклемишев Н. Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н. Д. Беклемишев // Иммунология,- 1998 №5.- С. 1522.
15. Беклемишев Н. Д. Т-хелпер-2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа / Н. Д. Беклемишев // Иммунология.- 1995,-№5,- С. 4-9.
16. Бережная Н. М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний / Н. М. Бережная // International journal of immunorehabilitation.- 1997 №6,- С. 101-108.
17. Бережная Н. М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н. М. Бережная // Аллергология и иммунология.- 2000,- Т.1, №1.- С. 45-61.
18. Бобкова JI. П. Гетерогенность дисфункций иммунитета и клинико-патогенетические особенности различных атопических заболеваний / JL П. Бобкова, И. А. Петровская // Иммунология,- 1986.- №6.- С. 35-40.
19. Бойчук С. В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С.
20. B. Бойчук, И. Г. Мустафин // Иммунология.- 2001,- №3,- С. 24-28.
21. Бутов Ю. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения / Ю. С. Бутов, О. А. Подолич // Русский медицинский журнал.- 2002,- Т. 10, №4.- С. 176-180.
22. Васильева Г. И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Иммунология.- 2000.- №5 С. 11-17.
23. Галактионов В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов.- М.: Издательство МГУ, 1998,- 480с.
24. Голофеевский В. Ю. Сочетанная окраска гистологических срезов основным коричневым и прочным зеленым / В. Ю. Голофеевский, С. Т. Щербак // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1987.- Т.92, №4.1. C. 101-102.
25. Гольдберг Е. Д. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. В. Жданов // Медицинская иммунология.- 2001.- Т.З, №4.- С. 487-497.
26. Гомберг М. А. Атопический дерматит / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, В. А. Аковбян // Русский медицинский журнал.- 1998,- Т.6, №20.- С. 13281335
27. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия / И. С. Гущин // International journal of immunorehabilitation.- 1997.-№7,- С. 68-78
28. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) / И. С. Гущин // Лечащий врач.-2000.- №3.- С. 4-14
29. Гущин И. С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE / И. С. Гущин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1999.-Ш.- С. 24-28.
30. Гущин И. С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции 1 типа) / И. С. Гущин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия,- 1993.- №1.- С. 51-60.
31. Гущин И. С. О физиологическом смысле аллергической реакции / И. С. Гущин // Иммунология.- 2001.- №3,- С. 16-18
32. Гущин И. С. Физиология иммуноглобулина Е / И. С. Гущин // Аллергология и иммунология.- 2000,- Т.1, №1.- С. 76-87
33. Данилычева И. В. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом / И. В. Данилычева, Н. И. Ильина // Consilium medicum.-2001,-V3, №4.- С. 184-186
34. Зимина И. В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И. В. Зимина, Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион // Иммунология.-1994,-№1,- С. 8-1
35. Значение колонизации кожи Stafilococcus aureus для дифференциальной диагностики атопического дерматита / М. А. Мокроносова, А. Е. Максимова, А. П. Батуро и др. // Вестник дерматологии и венерологии.-1997.-№5.- С. 37-3
36. Значение стафилококковой инфекции в манифестации и тяжелых обострениях детской экземы у детей раннего возраста / Н. А. Мазурина, В. К. Котлуков, Н. Ю. Егорова и др. // Педиатрия.- 1996,- №3.- С. 60-63.
37. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология / Г. А. Игнатьева / Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1997,- №4,- С. 26
38. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля.- М.: Медицина, 1987.-472с.
39. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro / К.С. Павлова, А. П. Шпакова, В. М. Дронова, Т. И. Булычева // Иммунология.- 2000.- №2.- С. 32-36.
40. Иммунология: практикум / Е. У. Пастер, В. В. Овод, В. К. Позур и др. -Киев.: Выща школа, 1989.- 304с
41. Индекс SCORAD объективный и стандартизированный метод оценки поражения кожи при атоническом дерматите / Д. С. Коростовцев, И. В. Макарова, В. А. Ревякина, И. А. Горланов // Аллергология,- 2000,- №3,- С. 39-43.
42. Использование электрохемилюминисцентного метода для количественного определения цитокинов в различных средах / С. В. Крысов, Д. X. Курамшин, С. А. Силков и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2000,- №12,- С. 39-42.
43. Кадагидзе 3. Г. Цитокины и их использование в онкологии / 3. Г. Кадагидзе // International journal of immunorehabilitation.- 1997.- №6,- С. 4756.
44. К вопросу микробиоценоза кожи больных хроническими дерматозами / В. К. Солнцева, А. С. Быков, А. А. Воробьев и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2000,- №5.- С. 28-31.
45. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов 1-го и 2-го типов в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский II Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000.- №8.- С. 87-91.
46. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология.- 1995.- №3.- С. 30-44.
47. Клетки Лангерганса при контактной гиперчувствительности, вызванной платиноидами, и атопическом дерматите / В. И. Прохоренков, Д. Н. Мисенко, Н. А. Гасич, М. А. Миллер // Вестник дерматологии и венерологии.-1995.- №2,- С. 4-7.
48. Климов В. В. Тест восстановления нитросинего тетразолия, стимулированный пирогеналом / В. В. Климов, Т. В. Кошовкина // Лабораторное дело.- 1982.-№10.- С. 624-625.
49. Клинико-патогенетические аспекты функциональных нарушений кишечника у детей с атопическим дерматитом / М. Ю. Денисов, Л. Ф. Казначеева, Л. А. Шкурупий и др. // Аллергология.- 2000.- №1.- С. 6-9.
50. Клинические и патоморфологические аспекты* гастроинтестинальной гиперреактивности у детей с атопическим дерматитом / М. Ю. Денисов, В. А. Шкурупий, Л. Ф. Казначеева, А. П. Надеев // Аллергология.- 2001.-№2.- С. 12-16.
51. Кормейн P. X. Иммунология и болезни кожи, пер. с англ. / P. X. Кормейн, С. С. Асгар.- М.: Медицина, 1983.- 265с.
52. Короткий Н. Г. Опыт применения эмульсии адвантан при лечении атопического дерматита у детей / Н. Г. Короткий, А. В. Таганов, А. А. Тихомиров // Педиатрия.- 2002.- №2.- С. 89-91.
53. Кочергин Н. Г. Атопический дерматит / Н. Г. Кочергин // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 1998.- №5.- С. 59-64.
54. Кочергин Н. Г. К вопросу о местной кортикостероидной терапии / Н. Г. Кочергин, Т. А. Белоусова // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2001.- №2,- С. 28-31.
55. Кошовкина Т. В. Метод специфической иммунотерапии / Т. В. Кошовкина.- Томск, 1996.- 25с.
56. Кунгуров Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н. В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии.- 1999.- №3.- С. 1417.
57. Кунгуров Н. В. Особенности пролиферативных процессов в эпидермисе больных с различными типами течения атопического дерматита / Н. В. Кунгуров, С. В. Сазонов, М. М. Кохан // Вестник дерматологии и венерологии,- 2000.- №4.- С. 24-27.
58. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина.- М.:Наука, 1990.- 187с.
59. Лечение атопического дерматита у детей поляризованным полихроматическим светом / М. А. Хан, И. И. Балаболкин, Е. А. Цой и др. // Педиатрия.- 2000.- №2,- С. 17-20.
60. Лусс Л. В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике / Л. В. Лусс // Врач.-1997.-№6.- С. 7-9.
61. Лусс Л. В. Аллергодерматозы. Проблемы диагностики и терапии / Л. В. Лусс // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1997.- №4 С. 24-29.
62. Лусс Л. В. Клиническая эффективность препарата Кларотадин у больных с аллергодерматозами / Л. В. Лусс // Международный медицинский журнал.- 2000.- №4.- С. 351-353.
63. Лусс Л. В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи / Л. В. Лусс // Аллергология.- 2000,-№3,- С. 29-33.
64. Лэнг Д. М. Атопический дерматит. Иммунобиология и лечение иммуномодуляторами / Д. М. Лэнг // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1998.- №3.- С. 1-6.
65. Мазитова Л. П. Современные аспекты патогенеза и лечения аллергодерматозов у детей / Л. П. Мазитова // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т.9, №11.- С. 457-460.
66. Медуницын Н. В. Цитокины и аллергия / Н. В. Медуницын // Иммунология 1999.-№5.- С. 5-9.
67. Мокроносова М. А. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний / М. А. Мокроносова, В. А. Адо, Ю. Н. Перламутров И Иммунология.- 1996.- №1.- С. 17-20.
68. Мордвинов А. В. Клиническое изучение интерлейкина-2 / А. В. Мордвинов, В. И. Пурешь, А. С. Симаходский // Ревматология- 1990.-№1.- С. 50-55!
69. Назаров П. Г. Атопический дерматит: иммунологические аспекты / П. Г. Назаров, И. А. Горланов, И. Р. Милявская // Аллергология.- 1999.- №2,- С. 28-35.
70. Намазова Л. С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакции у детей / Л. С. Намазова, В. А. Ревякина, И. И. Балаболкин // Педиатрия:-2000.-№1.- С. 56-67.
71. Нарушение микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е. А. Лыкова, А. О. Мурашова, В. М. Бондаренко и др. // Российский педиатрический журнал.-2000.-№2.-С. 20-24.
72. Никитин. Д. А. Особенности фоновой секреции кортизола у больных атопическим дерматитом / Д. А. Никитин, К. Н. Монахов, Е. В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии.- 2000,- №1.- С. 2224.
73. Новиков Д. К. Клиническая аллергология / Д. К. Новиков,- Минск.: Высшейшая школа, 1991.- 375с.
74. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита / И. Б. Трофимова, JL А. Мишурис, В. С. Гевондян и др. // Вестник дерматологии и венерологии.- 2001.- №2.- С. 9-13.
75. Новые подходы к получению аллерговакцин / А. А. Бабахин, Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, С. М. Андреев // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1998.- №10,- С. 1-4.
76. Окулов В. Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей / В. Б. Окулов // Вопросы онкологии.-1997.-№1.- С. 102-106
77. О профилактике и лечении аллергодерматозов / С. М. Федоров, Г. Д. Селисский, Ю. Н. Перламутров и др. // Вестник дерматологии и венерологии.-1995,-№4.-С. 11-13.
78. Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с учетом кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов / Л. Ф. Казначеева, Н. А. Рычкова, Н. А. Мананкин, Е. Л. Жиленко // Аллергология.-2000.-№2.- С. 12-14.
79. Пампура А. Н. Современные подходы к терапии атопического дерматита /
80. A. Н. Пампура, А. А. Чебуркин, Ю. С. Смолкин // Лечащий врач.- 2000.-№4.- С. 28-32.
81. Пащенков М. В. Основные свойства дендритных клеток / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин//Иммунология.- 2001.- №4.- С. 7-16.
82. Петрова С. Ю. Клиническое течение и иммунологическая система больных атопическим дерматитом при плацебо-терапии / С. Ю. Петрова,
83. B. М. Бержец, Т. Ф. Быстрицкая // Российский медицинский журнал.-2001,-№5.- С. 18-21.
84. Пищевая непереносимость у детей: клинические формы, подходы к диагностике и лечению / К. С. Ладодо, Т. Э. Боровик, Е. А. Рославцева и др. // Педиатрия.- 1998.- №2.- С. 77-82.
85. Показатели опсонофагоцитарной системы у больных атопическим дерматитом и коррекция ликопидом выявленных нарушений / В. А. Самсонов, С. Ю. Резайкина, М. М. Яшин и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней,- 1999,- №4.- С. 27-29.
86. Потемкина А. М. Методы специфической диагностики у детей / А. М. Потемкина, Т. В. Клыкова.- Л.: Медицина, 1998.- 167с.
87. Проценко В. А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты / В. А. Проценко, С. И. Шпак, С. М. Доценко.- М.: Медицина, 1987.- 128 с.
88. Пыцкий В. И. Атопия и группа атопических и псевдоатопических заболеваний / В. И. Пыцкий // Терапевтический архив.- 2000.- №10.- С. 3136.
89. Пыцкий В. И. Аллергические заболевания / В. И. Пыцкий, Н. В. Адрианова, А. В. Артомасова.- М.: Триада-Х, 1999.- 470с.
90. Ревякина В. А. Атопия и атопические заболевания у детей / В. А. Ревякина // Consilium medicum.- 2001.- V3, №4.-С. 188-190.
91. Ревякина В. А. Атопические заболевания у детей на современном этапе / В. А. Ревякина // Лечащий врач.- 2002.- №4,- С. 49-52.
92. Ревякина В. А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В. А. Ревякина, Д. С. Коростовцев // Аллергология,- 2000.- №1 .С. 40-48.
93. Ревякина В. А. Современные аспекты терапии аллергических заболеваний кожи у детей / В. А. Ревякина // Лечащий врач.- 2001.- №3.- С. 52-57.
94. Роль цитокинов в регуляции взаимодействий между Т-хелперами 1и 2 на клональном уровне / Т. В. Калиниченко, И. М. Дозморов, И. А. Сидоров, Е. В. Свирищевская // Иммунология,- 1996.- №3.- С. 25-29.
95. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов / С. М. Федоров, В. А. Самсонов, Г. Д. Селисский и др. // Вестник дерматологии и венерологии,- 1997.- №2,-С. 16-18
96. Савченко Н. К. Специфическая сенсибилизация и состояние иммунореактивности при атоническом дерматите у детей раннего возраста / Н. К. Савченко, А. А. Чебуркин, Г. М. Чистяков // Российский медицинский журнал,- 1997,- №6,- С. 38-40.
97. Сазанова Н. Е. Гастроинтесгинальные поражения при пищевой аллергии у детей / Н. Е. Сазанова // Российский педиатрический журнал,- 1999.-№6.- С. 20-25.
98. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и фармакотерапии атопического дерматита / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, А. В. Таганов, М. В. Каражас // Лечащий врач.- 2000.- №10.- С. 42-47.
99. Скепьян Н. А. РБТЛ переферической крови в диагностике аллергии у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой / Н. А. Скепьян, Е. В. Шершнева // Гигиена труда и проффессиональные заболевания.-1978.-№7,- С. 34-37.
100. Скрипкин Ю. К. Кожные и венерические болезни / Ю. К. Скрипкин.-М.: Триада-Х, 2000.- 688с.
101. Смирнова Г. И. Дерматореспираторный синдром у детей / Г. И. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней,- 2001.-№4,- С. 64-68.
102. Смолкин Ю. С. Иммунотерапия при атопических заболеваниях у детей / Ю. С. Смолкин, В. П. Ветров, М. С. Страхова // Российский медицинский журнал.- 1998,- №6.- С. 50-54.
103. Субклассы иммуноглобулина G у детей с атопическим дерматитом / Н Д. Дигилова, Т. Б. Сенцова, В. А. Ревякина // Российский педиатрический журнал.-2000.- №2.- С. 24-27.
104. Торопова Н. П. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации / Н. П. Торопова, О. А. Синявская, А. М. Градинаров // Русский медицинский журнал.- 1997.- Т.5, №11.- С. 713-720.
105. Трофимова И. Б. Кларитин и элоком в лечении больных атопическим дерматитом / И. Б. Трофимова, JI. А. Мишурис // Аллергия, астма и клиническая иммунология,- 1998.- №9.- С. 52-54.
106. Трофимов В. И. Роль глюкокортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления / В. И. Трофимов, Н. Л. Шапорова // Аллергология,- 2001.- №1,- С. 24-29.
107. Тухватуллина 3. Г. Клетки Лангерганса / 3. Г. Тухватуллина // Вестник дерматологии и венерологии.- 1994.- №5.- С. 23-24.
108. Фассахов Р. С. Активация эозинофильных лейкоцитов у больных поллинозом / Р. С. Фассахов, С. В. Бойчук // Казанский медицинский журнал.- 1995.- Т.74, №5,- С. 356-357.
109. Феденко Е. С. Применение полиоксидония у больных атопическим дерматитом / Е. С. Феденко, М. И. Варфоломеева, Т. В. Латышева // Лечащий врач,- 2001.- №4.- С. 52-54.
110. Хлгатян С. В. Стимуляция клещевым аллергеном и аллергоидом секреции гистамина тучными клетками / С. В. Хлгатян, Н. А. Перова, В. М. Бержец // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1993.-№9.- С.311-313.
111. Феденко Е. С. Факторы риска развития атопического дерматита / Е. С. Феденко // Лечащий врач 2002.- №4,- С. 20-24.
112. Федоров С. М. Атопический дерматит / С. М. Федоров, М. Н. Шеклакова, И. Я. Пинсон // Русский медицинский журнал.- 2001,- Т.9, №3-4,-С. 153-156.
113. Федоров С. М. Иммунные ■ механизмы развития аллергических дерматозов / С. М. Федоров, А. Н. Гура // Вестник дерматологии и венерологии.- 1999.-№6,- С. 11-16.
114. Фрейдлин И. С. Интерлейкин-12- ключевой цитокин иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин //Иммунология.- 1999.- №4.- С. 5-9.
115. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология.- 1995.- №3,- С. 4448.
116. Функционально-морфологические особенности тканевых базофилов кожи человека по данным электронной микроскопии / В. П. Мощин, А. С. Костромин, Т. В. Андреенко и др. // Врачебное дело.- 1989- №4.- С. 63-65.
117. Хаитов Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович.- М.: Медицина, 2000 432с.
118. Хаитов Р. М. Физиология иммунитета / Р. М. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000,- №2.- С. 3-16.
119. Хлыстова 3. С. Участие эпидермиса кожи в системе иммуногенеза у человека / 3. С. Хлыстова, И. И. Калинина, В. X. Хавинсон // Иммунология.- 1994,- №3.- С. 25-28.
120. Хопкин Ю. М. Причины атопии / Ю. М. Хопкин // Аллергология.-1999.-№3.- С. 3-6.
121. Хутуева С. X. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы / С. X. Хутуева, В. Н. Федосеева.- М.: Экон, 2000.- 252с.
122. Цветкова Л. Н. Атопический дерматит и состояние кишечника у детей / Л. Н. Цветкова, Э. И. Алиева, М. А. Кукушкина // Лечащий врач.- 2000.-№4,- С. 16-17.
123. Цветкова Г. М. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи / Г. М. Цветкова, В. Н. Мордовцев,- М.: Медицина, 1986.- 304с.
124. Циклоферон при тяжелых формах атопического дерматита / Г. Соколов, Е. Соколовский, А. Тотолян и др. // Врач.- 2000.- №10.- С. 32-34.
125. Черешнев В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Медицинская иммунология.-2001.- Т. 3, №3.- С. 361-368.
126. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология,-1999.-№2.-С. 9-13.
127. Шубич М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, А. Т. Авдеева // Архив патологии.-1997.- №2.- С. 3-8
128. Юрина Н. А. Гистология / Н. А. Юрина.- М.: Медицина.- 1995.- 256с.
129. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе / А. А. Ярилин// Вестник РАМН,- 1999.- №4,- С. 25-29.
130. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа./ А. А. Ярилин // Иммунология.-1999.-№1 .-С. 17-24.
131. Ярилин А. А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А. А. Ярилин // Иммунология.- 2001.- №4.- С. 16-20.
132. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология.- 1997.- №5.- С. 714.
133. Abbas А. К. Functional diversity of helper T lymphocytes / А. К. Abbas, К. M. Murphy, A. Sher// Nature.- 1996.- Vol.383, N6603.-P. 787-793.
134. A CD4+ Т cell subset inhibits antigen-specific T cell responses and prevents colitis / H. A. Groux, A. O'Garra, M. Bigler et al. // Nature.-1997.- Vol.389; N5967.- P 737-745.
135. Activated mast cells produce interleukine-13 / P. R. Burd, W. C. Thompson, E. E. Max, E. C. Mills // The journal of experimental medicine 1995-Vol.l 81, N7.- P. 1373-1380:
136. A new diagnostic and research tool / H. Yang, G. K. Leland, D. Yost et al. // Bio/Technology.-1994-Vol.12, N2.-P. 193-194.
137. An interleukin-4-induced transcription factor: IL-4 Stat / J. IIou, U. Schindler, W. J. Henzel et-al.// Science.- 1994.- Vol.265, N5179 P. 17011708: • Л '
138. Apte R. S. Isolation and characterization of a unique natural killer cell inhibitory factor present in the anterior chamber of the eye / R. S. Apte, J. Y. Niederkorn// The journal of immunology.- 1996.- Vol.156, N8.- P.2667-2673.
139. A skin homing molecule defines the Langerhans cells progenitor in human peripheral blood / .D. Strunk, C. Egger, G. Leitner, et al. // The journal of experimental medicine.-1997 -Vol.185, N6.-P. 1131-1136.
140. Banchereau J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R. M. Steinman//Nature.- 1998.- Vol.392, N6673.- P. 245-252.
141. Barrios-Rodiles M. Novel regulation of cyclooxygenase-2 expresson and prostaglandin E2 production by IFN-y in human macrophages / M. Barrios-Rodiles, K. Chadee // The journal of immunology.- 1998.- Vol.161, N5.- P. 2441-2448.
142. Bradley L. M. A direct role for INF-y in regulation of ТЫ cell development
143. L. M. Bradley, D. K. Dalton, M. Croft // The journal of immunology.- 1996.i
144. Vol.157, N4,- P.1350-1358.
145. Bright J. J. TGF-p inhibits IL-12-induced activation of Jak-STAT pathway in T lymphocytes / J. J. Bright, S. Sriram // The journal of immunology.- 1998.-Vol.l61,N4.-P. 1772-1777.
146. Cairns J. A. Mast cell tryptase stimulates the synthesis of type I collagen in human lung fibroblasts / J. A. Cairns, A. F. Walls // The jornal of clinical investigations.-1997.- Vol.99.-P. 1313-1318.
147. CD8a- and CD8a+ subclasses of dendritic cells direct the development of distinct T helper cells in vivo / Maldonado-Lopez R., De SmedtT., Michel P., et al. // The journal of experimental medicine.- 1999.- Vol.189, N3.- P. 587-592.
148. Chua A. O. Expression cloning of a human 11-12 receptor component: a new member of the cytokine receptor superfamili with strong homology to gp 130 / A. O. Chua, R. Chizzonite, В. B. Desai // The journal of immunology.- 1994.-Vol.153, N1.- P. 128-135.
149. Clark E. A. How В and T cells talk to each other / E. A. Clark, S. A. Ledbetter // Nature.- 1994,- Vol.367, N6455.- P. 425-429.
150. Cloning of a T cell growth factor that interacts with the p-chain of the interleukine-2 receptor / К. H. Grabstein, J. Eisenman, K. Shanebeck et al. // Science.- 1994.- Vol.264, N5161.- P. 965-971.
151. Coflman R. L. Multiple pathways for the initiation of T helper 2 (Th2) responses / R. L. Coffman, T. Von der Weid // The journal of experimental medicine.- 1997.- Vol.185, N3.- P. 373-375.
152. Critical role of 11-12 in dendritic cell-induced differentiation of naive В lymphocytes / B. Dubois, C. Massacrier, B. Vanbervliet et al. // The journal of immunology.-1998,- Vol.161, N5.- P. 2223-2231
153. Cross-linking of the CD40 ligand on human CD4+ lymphocytes generates a costimulatoiy signal that up-regulates IL-4 synthesis / М/ Н/ Blotta, J. D. Marshall, R. H. De Kruyff et al. // The journal of immonology.- 1996.-Vol.156, N9.-P. 3133-3141.
154. Cytokine production bu human mast cells / Y. Okayama, P. Bradding, J. M. Tunon-de-Lara et al. // Chemical immunology.- 1995.- Vol.61.- P. 114-121.
155. Cytokine transcriptional events during helper T cell subset differentiation / J. A. Lederer, V. L. Perez, L. Desroches et al. // The journal of experimental medicine.- 1996.- Vol.184, N2.- P. 397-403.
156. Del Prete G. Human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation and role in disease / G. Del Prete, E. Maggi, S. Romagnini //Laboratorian investigiology.- 1994,- Vol.70.- P. 299-306.
157. Dendritic cells as the terminal stage of monocyte differentiation / K. A. Palucka, N. Taquet, F. Sanchez-Chapuis, J. C. Gluckman // The journal of immunology.-1998.- Vol.160, N9.- P. 4587-4595.
158. Dendritic cells enhance growth and differentiation of CD40-activated B-lymhocytes / B. Dubois, B. Vanbervliet, J. Fayette, et al. // The journal of txperimental medicine.- 1997.- Vol.185, N5,- P. 941-951.
159. Diel F. Cytokines in atopics and non-atopics influences of environmental chemicals? / F. Diel // Medical immunology.- 2001.- Vol.3, N1.- P. 21-25.
160. Differential effects of IL-12 on the development of naive mouse CD4+ T cells / E. Schmitt, P. Hoehn, T. Germann, E. Rude // European journal of immunology.-1994.- Vol.24.- P. 343-349.
161. Dubois G. R. IL-4 induces chemotaxis of blood eosinophils from atopic dermatitis patients, but not from normal individuals / G. R. Dubois, C. A. Bruijnzeel-Koomen, P. L. Bruijnzeel // The journal of dermatology.- 1994,-Vol.102.- P. 843-849.
162. Electrochemiluminescence detection for development of immunoassays and DNA probe assay for clinical dignostics / G. F. Blaackburn, H. P. Shah, J. H. Kenten et al. // Clinical chemistry.- 1991,- Vol. 37.- P. 1534-1539.
163. Enhanced expression of B7.2 (CD86) in patienas with atopic dermatitis: a potential role in the modulation of IgE synthesis / O. Jirapongsananuruk, M. F. Hofer, A. E. Trumble et al. // The jounal of immunology.- 1998.- Vol.160, N9,-P. 4622-4627.
164. Eosinophils from patients with blood eosinophilia express transforming growth factor JW D. T. W. Wong, A. El о vie, R. Matossian et al. // Blood. -1991.- Vol.78.-P. 2702-2708.
165. Eosivophils Quo Vadis? The role of eosinophils in the chemocine network of allergy / Eisner J., Kapp A., Virchow J. C., Luttmann W. // Modern aspects of immunobiology.-2001.- Vol.1, N2,- P. 18-24.
166. Essentioal role of Stat6 in IL-4 signaling / R. Takeda, T. Tanaka, W. Shi et al. //Nature.- 1996.- Vol.380, N6585,- P. 627-633.
167. Expression of the Fas ligand in cells of T cell lineage / T. Suda, T. Okazaki, Y. Naito et al. // The journal of immunology.- 1995.- Vol.154, N8.- P. 38063813.
168. Flexible programs of chemocine receptors expression on human polarized T helperl and 2 lymphocytes / F. Sallusto, D. Lenig, C. Mackay, A. Lanzavecchia // The gournal of experimental medicine.- 1998.- Vol.187, N6.- P. 875-883.
169. Huang H. Impared interleukin-4 signaling in T helper type 1 cells / H. Huang, W. E. Paul // The journal of experimental medicine.- 1998.- Vol.187, N8,-P. 1305-1313.
170. Human dendritic cells skew isotype switching of CD-40-activated naive В cells towards IgAl and IgA2 / J. Fayette, B. Dubois, S. Vandenabeele et al. // The jornal of experimental medicine.- 1997.- Vol.185, N11.-P. 1909-1918.
171. Human eosinophils produce biologycally active IL-12: implications for control of T cell responses / Greve M., Czech W., Morita A., et al. // The journal of immimology.-1998.- Vol.161, N1.- P.415-420.
172. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix proteins in response to interleukin-4 / A. E. Postlethwaite, M. A. Holness, H. Katai, R. Raghow// The journal of clinical investigations.- 1992,- Vol.90.- P.1479-1485.
173. Human mast cells augment fibroblast proliferation by heterotipic cell-cell adhesion and action of IL-4 / A. Trautmann, G. Krohne, E. B. Brocker, С. E. Klein // The journal of immunology.- 1998,- V0II6O, N10.- P. 5053-5057.
174. IL-4 dependent regulation of TGF-a and TGF-pl expression in human eosinophils / A. E. Elovic, H. Ohyama, A. Sauty et al. // The journal of immunology.- 1998.- Vol.160, N12.-P. 6121-6127.
175. IL-4 directs the development of Th2-Iike helper effectors / S. L. Swain, A. D. Weinberg, M. English, G. Huston // The journal of immunology.-1990.-Vol.145, N9.- P. 3796-3805.
176. IL-4 in combination with TGF-P favors an alter native pathway of Thl development independent of IL-12 / K. Lingnau, P. Hoehn, S. Kerdine et al. // The journal of immunology.-1998.- Vol.161, N9.-P. 4709-4718.
177. IL-6 directs the differentiation of IL-4 producing CD4+ cells / M. Rincon, S. Anguita, T. Nacamura et al. //The journal of experimental medicine.- 1997.-Vol.185, N3.-P. 461-469.
178. Interleukin-4 is localized to and released by human mast cells / P. Bradding, I. H. Feather, P. H. Howarth et al. // The journal of experimental medicine.-1992.-Vol.176, N6.-P. 1381-1387.
179. Interleukin-4 stimulates collagen gene expression in human fibroblast monolayer cultures: potential role in fibrosis / P. Gillery, C. Fertin, J. F. Nicolas et all.// FEBS Letters.- 1992,- Vol.302.- P. 231-237.
180. In vivo maturation of human neonatal lymphocytes. Cytokines present at priming modulate the development of lymphokine production / С. E. Demeure, C. Y. Wu, U. Shu et al. // The journal of immunology.- 1994.- Vol.152, N11.-P. 4775-4782.
181. Involvment of the Jak-3 Janus kinase in signaling by interleukines 2 and 4 in lymphoid and myeloid cells / B. A. Witthuhn, O. Silvennoinen, O. Miura, et al. //Nature.- 1994,-Vol.370, N6485.-P. 153-157.
182. Kreuse S. The IL-4/IL-13 signaling pathway / S. Kruse // Modern aspects of immunobiology.- 2000.- Vol.1, N1.- P. 10-12.
183. Macrophages induce cellular immuniti by activating Thl cell responses and supressing Th2 cell responses / Desraedt M., Rottiers P., Dooms H., et al. // J. Immunol.- 1998.- Vol.160, N11.- P. 5300-5308.
184. Miner К. T. Generation, persistence and modulation of ThO effector cells: role of autocrine IL-4 and IFN-y / К. T. Miner, M. Croft // The journal of immunology.-1998.- Vol.160, N11.- P. 5280-5287.
185. Moqbel R. Cytokine generation by eosinophils / R. Moqbel, F Levi-Scaffer, A. B. Kay // The journal of allergology and clinical immunology.- 1994.-Vol.94.-P.l 183-1189.
186. Opposing effects of TGF-J32 on the Thl cell development of naive CD4+ T cells isolated from different mouse strains / P. Hoehn, S. Goedert, T. Germann et al. // The journal of immunology.- 1995.- Vol.155, N8.- P. 3788-3795.
187. Pardoux C. Functional interaction between TGF-p and IL-12 in human primary allogeneic cytotoxicity and proliferative response // C. Pardoux, C. Asselin-Paturel, J. Chehimi // The journal of immunology.- 1997,- Vol.158, N1.- P. 136-145.
188. Pazdrak K. Mechanism of inhibition of eosinophil activation by TGF-P: inhibition of Lyn, MAP, Jak-2 kinase and STAT1 nuclear factor / K. Pazdrak, L. Justement, R. Alarm //The journal of immunology.- 1995.- Vol.155, N8,- P. 4454-4461.
189. Polarization of IL-4 and IFN-y- producing CD4+ T cells following activation of naive CD4+ T cells / T. Nacamura, Y. Kamogawa, K. Bottomly, et al. // The journal of immunology.- 1997,- Vol.158, N3.- P. 1085-1094.
190. Powrie F. С. Cytokine regulation of Т-сеИ function: potential for therapeutic intervrntion / F. Powrie, R. S. Coffman // Immunology today.- 1993.- Vol. 14 -P. 270-278.
191. Presens or absens of TGF-p determines IL-4-induced generation of type 1 or type2 CD8 cell subsets/ Erard F., Garsia-Saus J., Moriggl R., Wild M. // The journal of immunology.- 1999.- Vol.162, N1.- P. 209-214.
192. Production of transforming growth factor |3 by human T lymphocytes audits potential role in the regulation of T cell growth Я. H. Kehrl, L. M. Wakefield, A. B. Roberts, et al. // The journal of experimental medicine.- 1986.- Vol.163, N3.-P. 1037-1050.
193. Proliferating dendritic cells progenitors in human blood / N. Romani, S. Gruner, D: Brang et al. // The journal of experimental medicine 1994 -Vol.180, Nl.-P. 83-93.
194. Regulation of NK cell fimction by TGF-£1 / G. Bellone, M. Aste-Amezaga, G, Trinchieri, U. Rodeck // Tlie journal of immunology 1995.- Vol.155, N3,-P. 1066-1072.
195. Reversibility of T helper 1 and 2 populations is lost after long-term stimulation / E. Murphy, K. Shibuya, N. Hosken, et al. //The journal of experimental medicine -1996:-Vol.183, N3.-P; 901-913.
196. Roles of IL-4 and IFN-y in stabilizing the T helper cell type 1 and 2 phenotype / T. R. Nakamura, K. Lee, S. Y. Nam, et al. // The journal of immunology.-1997.- Vol.158, N6.- P. 2648-2653.
197. Sad S. Single IL-2-secreting precursor CD4 T cell can develop into eithe Thl or Th2 cytokine secretion phenotype / S. Sad, T. R. Mosmann // The journal of immunology.-1994,-Vol.153, N8,-P. 3514-3522.
198. Sallusto F. Efficient presentation of soluble antigen by cultured human, dendritic cells is maintained by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor plus interleukine 4 and downregulated by tumor necrosis factor a / F.
199. Sallusto., A. Lanzavecchia //The journal of experimental medicine.- 1994.-Vol.179, N4,- P. 1109-1118.
200. Sallusto F. Mobilizing dendritic cells for toleranse, priming, and chronic inflammation // F. Sallusto, A. Lanzavecchia // The journal of experimental medicine -1999.- Vol.189, N4 P. 611-613.
201. Stal4, a novel у interferon activation site-binding protein expressed in early myeloid differentiation / K. Yamomoto, W. Quelle, W. E. Thierfelder et al. // Molecular and cellular biology.- 1994,- Vol.14.- P. 4342-4348.
202. Target disruption of the mouse transforming growth factor |3 gene results in multifocal inflammatory deseas / M. M. Shull, Y. Ormsby, A. B. Kier, et al. // Nature.- 1992,- Vol.359, N6676,- P. 693-699.
203. T cell genetic background determines default T helper phenotype development in vitro / C. S. Hsieh, S. E. Macatonia, A. O'Garra, K. Murphy // The journal of experimental medicine.-1995.-Vol.181, N2.- P. 713-720.
204. Tepper R. I. An eosinophil-dependent mechanism for the antitumor effect of interleukin-4 / R. I. Tepper, R. L. Coffman, P. Leder // Science.- 1992.-Vol.257, N5324.- P. 548-553.
205. TGF-pi is a potene inducer of human effector T cells / A. Cerwenca, D. Beves, O. Majdic, et al. //The journal of immunology.- 1994.- Vol.153, N10.- P. 4367-4377.
206. The importance of TGF-J3 in murine visceral leishmaniasis / Wilson M., Young В. M., Davidson B. L., et al. // J. Immunol.- 1998.- Vol.161, N11.- P. 6148-6155.
207. The role of apoptosis in the resolution of T cell-mediated cutaneous inflammation / С. H. Orteu, L. W. Poulter, M. H. A. Rustin et al. / The journal of immunology.- 1998.- Vol.161, N4.-P. 1619-1629.
208. Unequal death in T helper cells (Thl) and Th2 effectors: Thl, but not Th2 effectors undergo rapid Fas/FasL-mediated apoptosis / X. Zhang, T. Brunner, L. Carter et al. // The journal of experimental medicine.- 1997,- Vol.185, N10,- P. 1837-1849.
209. Wahl S. M. Transforming growth factor: the good, the bad and the ugly / S. M. Wahl // The journal of experimental medicine.- 1994.- Vol.180, N7. P. 1587-1590.
210. Watanabe-Fukanaga R. Limphoproliferation disoders in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis / R. Watanabe-Fukanaga, C. Y. Brannan//Nature.- 1992.- Vol.356, N6621.- P. 314-317.