Применение селективной фотохромотерапии синим светом в комплексном лечении больных туберкулезом легких

Левашов, Алексей Николаевич

Диссертации по медицине → Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Применение селективной фотохромотерапии синим светом в комплексном лечении больных туберкулезом легких

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Левашов, Алексей Николаевич Санкт-Петербург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.51

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение селективной фотохромотерапии синим светом в комплексном лечении больных туберкулезом легких

На правах рукописи

003463444

ЛЕВАШОВ Алексей Николаевич

ПРИМЕНЕНИЕ СЕЛЕКТИВНОИ ФОТОХРОМОТЕРАПИИ СИНИМ СВЕТОМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

14.00.51 — восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

14.00.26 — фтизиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

_ г* .л

12 (.;др

Санкт-Петербург 2009

003463444

Диссертация выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор Кирьянова Вера Васильевна доктор медицинских наук профессор Виноградова Татьяна Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Куликов Александр Геннадьевич доктор медицинских наук профессор Браженко Николай Андреевич

Ведущая организация — ГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации.

Защита диссертации состоится « 08 » апреля 2009 г. в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.089.05 ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, Кироч-ная ул., д. 41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии (195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82).

Автореферат разослан «_»_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор ,

В. В. Кирьянова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. За последние 20-25 лет в России отмечено значительное увеличение регистрируемой заболеваемости и других эпидемиологических показателей туберкулезной инфекции (Ловкова М. Я. и др., 2001; Перель-манМ. И., Шилова М. В., 2002; Левашев Ю. Н., Шеремет А. В., 2005; Шилова М. В., 2005, 2007). В РФ туберкулез является причиной 80-86% летальных исходов от инфекционных заболеваний; от туберкулеза умирают преимущественно лица трудоспособного возраста: 40^44 лет (22,9 на 100 тыс. населения) и 45-^49 лет (23,6 на 100 тыс. населения) (Глумная Т. В., 2008).

Эффективность лечения впервые выявленных больных остается неудовлетворительной, с тенденцией к постоянному ухудшению. Так, по данным М. В. Шиловой (2005), в России показатель прекращения бактериовыделения составляет всего лишь 73,5%, а закрытия полостей распада — 62,4%. Низкая эффективность лечения впервые выявленных пациентов обусловлена рядом причин: нарастанием устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП), снижением иммунологической реактивности организма, низкой приверженностью пациентов к лечению, социально-экономическими, организационными проблемами, неблагоприятной экологической ситуацией (Вишневский Б. И., 2003; Левашев Ю. Н., 2003; Онищенко Г. Г., 2003; Петренко В. М., Литвиненко Н. А., 2005; DaveyS., 2001). Химиотерапия туберкулеза основными ПТП, и в еще большей степени — резервными препаратами сопровождается многообразными нежелательными эффектами со стороны различных органов и систем, снижением защитных сил организма и в конечном итоге способствует хронизации туберкулезного процесса (Елькин А. В., 2000; Павлова М. В., 2000; Мишин В. Ю. и др., 2004; Жук Н. А., 2005).

Рациональное использование различных физиотерапевтических методов помогает решать вышеперечисленные проблемы (Ломаченков В. Д., Стре-лис А. К., 2000; Левченко Г. И., 2002). В ходе экспериментально-клинических исследований при некоторых заболеваниях и состояниях описаны иммуномо-

дулирующий, противомикробный, противовоспалительный, обезболивающий и гепатопротекторный эффекты излучения синей части оптического диапазона (Карандашов В. И. и др., 2001; Гузалов П. И., 2003; Кирьянова В. В. и др., 2008). Эти данные позволяют предполагать перспективность фотохромотера-пии в комплексе лечебных мероприятий, проводимых во фтизиатрической клинике.

Цель исследования. Изучение эффективности применения светодиодного излучения с длиной волны 470 нм (синей части спектра) в эксперименте и в комплексном лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких.

Задачи исследования:

1. Изучить в опытах in vitro действие светодиодного излучения с длиной волны 470 нм на ростовые свойства микобактерий туберкулеза и специфическую активность основных противотуберкулезных препаратов.

2. Оценить эффективность фотохромотерапии излучением с длиной волны 470 нм (ФХТ-470) в условиях экспериментальной химиотерапии туберкулеза у мышей.

3. Исследовать возможность применения ФХТ-470 в комплексном лечении впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких, сопровождающегося бактериовыделением.

4. Разработать оптимальные схемы использования фотохромотерапии синим светом у больных с впервые выявленным туберкулезом легких.

Научная новизна исследования. Впервые в эксперименте in vitro выявлено прямое ингибирующее действие излучения с длиной волны 470 нм на ростовые свойства микобактерий туберкулеза. Установлен потенцирующий эффект исследуемого фактора при сочетанном применении с ПТП. В экспериментальных условиях показана безопасность некогерентного монохроматического излучения с длиной волны 470 нм. Изучен характер воздействия синего света на течение экспериментального генерализованного туберкулеза. Доказана эффективность ФХТ-470 в комплексном лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких в фазе распада с бактериовыделением.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основе результатов экспериментальных исследований обоснована возможность применения селективной фотохромотерапии в комплексном лечении туберкулеза легких. Установлена эффективность ФХТ-470 у больных с впервые выявленным туберкулезом легких, разработаны рекомендации для практической фтизиатрии по использованию селективной фотохромотерапии в лечебном процессе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях эксперимента in vitro диодное излучение с длиной волны 470 нм подавляет способность к росту лабораторной лекарственно чувствительной культуры микобактерий туберкулеза, проявляет синергидное взаимодействие с изониазидом и рифампицином.

2. При сочетанном использовании ФХТ-470 и ПТП у экспериментальных животных снижается активность проявлений туберкулезной инфекции, наблюдается выраженное сокращение сроков регрессии патологических изменений, нормализуются показатели поглотительной и переваривающей способности пе-ритонеальных макрофагов.

3. Применение фотохромотерапии повышает эффективность лечения больных с впервые выявленным туберкулезом легких, что выражается в достоверном увеличении частоты абациллирования.

4. Включение ФХТ-470 в комплекс лечебных мероприятий при туберкулезе легких хорошо переносится пациентами и не вызывает значимых негативных проявлений.

Вклад автора в проведенное исследование. Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы, а именно при определении основной идеи исследования, планировании и постановке экспериментов, при проведении диагностических и лечебных мероприятий, при статистической обработке и анализе полученных результатов.

Апробация работы. Основные положения работы обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины» (Санкт-Петербург, 2004), ежегодной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006, 2007), VI Всероссийском съезде физиотерапевтов (Санкт-Петербург, 2006), VII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), на заседании общества физиотерапевтов (Санкт-Петербург, 2007). По результатам исследования опубликовано 11 печатных работ, из них 2 статьи — в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых журналов и научных изданий ВАК, рекомендованных экспертным советом по медицине.

Внедрение результатов работы. Основные положения диссертации используются в лечебном процессе Санкт-Петербургского государственного учреждения здравоохранения «Городская туберкулезная больница № 2», в преподавании физиотерапии в Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах и состоит из введения, обзора литературы, трех глав с изложением использованных методов и результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 254 источника, в том числе 214 отечественных и 40 иностранных. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 8 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе изучено диодное квазимонохроматическое излучение, в качестве источника которого использовали фототерапевтический аппарат «Спектр ЛЦ-02» с излучателями — светодиодным «карандашом» (в эксперименте in vivo) и светодиодной матрицей (в эксперименте in vitro и для клинического испыта-

ния). Длина волны составила 470 ± 10 нм, площадь излучателя светодиодного «карандаша» — 0,25 см2, мощность излучателя — 1 мВт. Суммарная площадь излучателей светодиодной матрицы — 4 см2, суммарная мощность излучателей— 16 мВт.

Исследование состояло из двух разделов — экспериментального (in vitro и in vivo) и клинического.

Экспериментальный раздел. Данный раздел работы выполнен на базе лаборатории патоморфологии и экспериментального туберкулеза Федерального государственного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

In vitro использовали чувствительную к существующим противотуберкулезным препаратам культуру М. tuberculosis Erdman, входящую в Mycobacterium tuberculosis complex, из коллекции Государственного учреждения «НИИ стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. JI. А. Тарасевича».

При изучении влияния синего света на рост МБТ расстояние от матрицы фототерапевтического аппарата «Спектр ЛЦ-02» до пробирок, содержащих суспензию тест-штамма в разведении 10"3—Ю-4—10"5 клеток/мл в среде 7Н9 (pH 6,5) с питательной добавкой Миддльбрука, составило 9 см (для исключения воздействия тепла и обеспечения равномерности светового потока). Плотность потока мощности составила 0,16 мВт/см2, время облучения— 30 мин, суммарная поглощенная доза около 0,5 Дж, удельная (с учетом объема облучаемой среды) — 0,1 Дж/мл. Контролем являлись ряды пробирок с питательной средой, содержащей суспензию МБТ в соответствующем разведении.

Влияние диодного излучения с длиной волны 470 нм на антимикобакте-риальную активность противотуберкулезных препаратов изучали в условиях внесения в питательную среду рифампицина (R) в дозе 0,6 мкг/мл или изониа-зида (Н) в дозе 0,075 мкг/мл, соответствующих их минимальной ингибирующей концентрации в отношении МБТ. Контролем служила питательная среда без

ПТП с микобактериальной нагрузкой Ю-5 клеток/мл. Облучение синим светом опытных и контрольных пробирок осуществляли по вышеописанной методике. Всего поставлено 108 опытов.

Учет выросших колоний М. tuberculosis Erdman осуществляли через 21 сутки экспозиции посевов в термостате.

В эксперименте in vivo изучена переносимость ФХТ-470 здоровыми мышами, а также ее влияние на течение экспериментального туберкулеза. Исследования проведены на 125 белых нелинейных мышах-самцах с массой тела 1820 г (поставщик — питомник «Рапполово» РАМН, Санкт-Петербург).

Экспериментальный генерализованный туберкулез моделировали путем инокуляции в латеральную хвостовую вену мышей взвеси культуры М. tuberculosis Erdman в дозе 107 микробных тел в 0,2 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Лечение зараженных мышей начинали на 11-й день на фоне наличия визуально подтвержденных при контрольных вскрытиях очагов специфического воспаления в легких. С этого дня и до завершения эксперимента (7 недель) животным группы контроля лечения и опытной группы вводили ПТП в средних терапевтических дозах: Н — 10 мг/кг, подкожно; R — 10 мг/кг, перорально.

Облучение здоровых и зараженных мышей производили ежедневно при помощи светодиодного «карандаша» в области проекции легких накожно контактно с легким надавливанием, последовательно по 4 точкам (две — под ключицами, две — по боковым поверхностям туловища). Общая продолжительность процедуры, рассчитанная исходя из рекомендованной для клинического применения дозы и соотношения средней площади поверхности тела человека и мыши, составляла 64 с, длительность облучения каждой точки — 16 с. Однократная доза облучения — 64 мДж, курсовая — 1 Дж. Общий курс состоял из 15 процедур (3 недели).

Группами сравнения являлись интактные мыши (здоровые, не подвергавшиеся никаким воздействиям), зараженные нелеченные мыши (контроль заражения), а также зараженные животные, получавшие только комбинацию ПТП

весь период наблюдения (контроль лечения). Животных выводили из опыта в 3 этапа: сразу после завершения курса ФХТ-470 (1-й срок), через 2 и 4 недели после воздействия синим светом (2-й и 3-й сроки соответственно). Эвтаназию мышей выполняли путем декапитации в соответствии с Методическими рекомендациями МЗ СССР (1985).

Результаты лечения оценивали по биометрическим показателям (коэффициентам массы легких и селезенки), индексу поражения легких, высеваемости МБТ из гомогенатов селезенки, результатам гистологического исследования микропрепаратов легких.

Фагоцитоз исследовали в культуре перитонеальных макрофагов (пМф) мышей (1 х 106 клеток) на чашках Петри в отношении клеточной взвеси дрожжей вида БассИаготусея сегеу 'и'ше (1 х 107 клеток), опсонизированных сывороткой мышей. Учитывали фагоцитарную активность (ФА) — процент макрофагов, вовлеченных в фагоцитоз; фагоцитарное число (ФЧ) — среднее количество дрожжевых клеток, поглощенных одним макрофагом; показатель завершенности фагоцитоза (ПЗФ) — количество дрожжевых клеток, переваренных макрофагом за 1,5 ч культивирования; индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ) — отношение ФЧ за 1 ч культивирования к ФЧ за 2,5 ч культивирования.

На основании полученных данных рассчитывали индекс эффективности лечения (ИЭ, %) по формуле:

пк-п0

ИЭ (%) =-х юо,

Пк

где пк и По — средние значения показателей тяжести течения туберкулезной инфекции соответственно в контрольной и опытной группах.

Клинический раздел. Этот раздел работы выполнен на базе Санкт-Петербургского государственного учреждения здравоохранения «Городская туберкулезная больница № 2».

В клиническое исследование включен 91 ВИЧ-отрицательный пациент (70 мужчин и 21 женщина) с впервые выявленным туберкулезом легких в фазе

распада с бактериовыделением. Основную группу составили 45 больных, контрольную — 46. Все пациенты подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Больным основной группы после отработки стандартной химиотерапии не менее чем 4 ПТП (в соответствии с Приказом Минздрава № 109 от 21.03.2001 г.) назначали воздействие ФХТ-470 накожно контактно светодиодной матрицей с легким надавливанием в области локтевой ямки, режим — непрерывный, мощность — 100%, общая длительность процедуры — 15 мин, на курс — 15 процедур. Доза излучения, получаемая больным за процедуру, составила 14,4 Дж, курсовая — 216 Дж. Никакие другие (кроме аэрозольтерапии) физиотерапевтические методы в период терапии от 0 до 2 месяцев пациентам обеих групп не назначались. Больные контрольной группы получали только стандартную химиотерапию.

Для обследования пациентов использовали общепринятые во фтизиатрической практике методы: сбор жалоб и анамнеза, физикальные, клинико-лабораторные, бактериологические и рентгенотомографические исследования. Обследование проводили при поступлении пациентов в стационар, через 1 и 2 месяца лечения, а также в конце стационарного этапа лечения.

Средний возраст больных составил 35,9 ±1,8 года. Диагноз инфильтра-тивного туберкулеза легких установлен у 61 пациента, диссеминированного туберкулеза легких — у 25, туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов с отсевом в легочную ткань — у 5.

Из данных анамнеза обращал на себя внимание тот факт, что большинство больных не были обследованы флюорографически до выявления туберкулеза на протяжении 3-12 лет, а 3 пациентам флюорография не проводилась никогда. 64 пациента (70,3%) злоупотребляли алкоголем, 72 (79,1%) — курили. Официально трудоустроены на момент госпитализации были 39 больных (42,9%).

При поступлении больные предъявляли жалобы на кашель (сухой — 7 пациентов; с выделением мокроты, чаще всего гнойной или слизисто-гнойной,

до 100-150 мл в сутки — 84), кровохарканье (15 больных), которое прекратилось к моменту включения в исследование у всех пациентов, одышку (17 больных), боль в грудной клетке на стороне поражения (27 пациентов), снижение массы тела (на 3-15 кг за предшествовавшие 3-12 месяцев), повышение температуры тела до 38,5 °С, слабость, потливость.

На момент включения в исследование состояние 79 пациентов было удовлетворительным, 12 — средней тяжести. Физикальные находки при обследовании по органам и системам были преимущественно представлены патологическим изменением основных дыхательных шумов (жесткое дыхание — у 78 больных) и наличием хрипов (мелко- и среднепузырчатых — у 47 больных, крупнопузырчатых — у 2) и шума трения плевры (у 14 пациентов) в проекции зоны туберкулезного процесса.

У пациентов обеих групп рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по В. К. Островскому и соавт. (1983). В контрольной и опытной группах этот показатель находился в пределах нормы и составлял 1,81 ± 0,10 и 1,82 ± 0,11 соответственно.

Иммунологический статус оценивали по полуколичественной реакции иммунофлюоресцентного анализа (ИФА). У 47 больных (51,6%) результат исследования был отрицательным, а у 12 (13,2%), 30 (33,0%) и 2 (2,2%) больных — соответственно слабоположительным, положительным и резкоположи-тельным.

При бактериоскопии мазков мокроты, окрашенных по Цилю-Нельсену, кислотоустойчивые микобактерии обнаружены у всех пациентов. При исследовании мокроты культуральным методом первичная лекарственная устойчивость МБТ выявлена у 35 пациентов (38,5%) (17 — в контрольной и 18 — в основной группе), причем у 24 (26,4%) зарегистрирована мультирезистентность (по 12 больных в обеих группах).

При рентгенотомографическом обследовании определялись инфильтра-тивно-очаговые изменения в легочной ткани, сопровождавшиеся одной или несколькими (иногда множественными) деструкциями. У 76 пациентов описаны

следы ранее перенесенного туберкулезного процесса (плевроапикальные наслоения, плевральные шварты, плевродиафрагмальные и плеврокостальные спайки, кальцинаты во внутригрудных лимфатических узлах и легочной ткани).

В группах наблюдения оценивалась рентгенологическая динамика. Динамику оценивали как выраженную в случае рассасывания инфильтративно-очаговых изменений, сопровождавшегося закрытием деструкций и регрессом реакции со стороны внутригрудных лимфатических узлов. Как умеренную динамику расценивали при наличии только одного из вышеперечисленных положительных сдвигов (или рассасывание инфильтрации и очагов, или закрытие деструкций, или регресс реакции внутригрудных лимфатических узлов).

Основная и контрольная группы были сопоставимы по численности, а сравнение возрастных, половых, клинических и лабораторных характеристик на этапе включения в клиническое исследование показало их однородность по анализируемым параметрам.

Главными критериями эффективности лечения больных основной и контрольной групп были регрессия интоксикационных симптомов, рентгенологических и лабораторных показателей, прекращение бактериовыделения (абацил-лирование) и закрытие полостей распада.

Для формирования базы данных использовали MS Office 2003 Excel. При оценке полученных результатов применяли параметрический тест Стьюдента-Фишера и непараметрический метод Уилкоксона-Манна-Уитни, а также статистический показатель х2 (пакет статистических программ Statistica 6.0).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Экспериментальные исследования. В опытах in vitro диодное излучение с длиной волны 470 нм при изолированном применении оказывало заметное ингибирующее действие на рост культуры МБТ. Наиболее выраженное подавление ростовых свойств культуры МБТ отмечено в разведении 10"4. При этом количество выросших КОЕ сократилось в 1,4 раза по сравнению с контролем (до 19,5 ± 1,50 против 26,75 ± 1,65 в контроле культуры, р < 0,01).

При комбинированном применении исследуемого фактора и рифампици-на регистрировали отчетливое усиление ингибиции роста тест-штамма. Так, массивность роста МБТ в разведении 1(Г3 сократилась в 7,7 раза (р <0,01) по сравнению с моновоздействием препарата. Полный ингибирующий эффект получен в разведении культуры 10~4 .

Синергидное взаимодействие в отношении культуры МБТ выявлено и при сочетанном применении диодного излучения с длиной волны 470 нм и изо-ниазида (Н). Так, если рост тест-штамма в присутствии Н снизился в 6,7 раза (р < 0,001) по сравнению с контролем культуры, то после дополнительного воздействия исследуемого фактора отмечено усиление ингибирующего эффекта Н в 36,9 раза (р< 0,001).

В проведенных исследованиях /и vivo установлено, что при курсовом применении ФХТ-470 не оказывала отрицательного действия на поведение и состояние внутренних органов здоровых мышей и активировала фагоцитарную функцию макрофагов, что свидетельствует о фотобиологической безвредности излучения синей части спектра.

При монотерапии ФХТ-470 не проявляла терапевтической активности у инфицированных мышей, все тестируемые показатели тяжести течения туберкулезного процесса были сопоставимы с группой контроля заражения.

При обследовании зараженных мышей сразу после курса ФХТ-470 на фоне ПТП регистрировали усиление лечебного эффекта химиотерапии преимущественно за счет достоверного сокращения степени пораженности легких: коэффициента их массы — на 26,3% (р < 0,05) и индекса поражения — на 32,4% (р < 0,05), а также незначительного уменьшения коэффициента массы селезенки (на 3,0%) и роста МБТ в посевах ее гомогенатов (на 8,6%). Существенное повышение эффективности проводимой терапии (в среднем на 32,9% по сравнению с группой контроля лечения) наблюдали спустя 2 недели после завершения курса ФХТ-470 нм. При этом на фоне достоверного уменьшения коэффициента массы селезенки (на 40,0%, р < 0,05) установлено повышение ее обсе-мененности МБТ (на 46,6%, р<0,02), а также снижение индекса поражения

легких (на 25,4%, р < 0,05). В отдаленные сроки (через 4 недели после курса фото-хромотерапии) показатели пораженности органов в опытной группе были сопоставимы с показателями группы мышей, получавших только химиотерапию, что, вероятно, обусловлено отсутствием эффекта последействия у ФХТ-470.

Изучение фагоцитарной функции пМф (через 6 недель после заражения) показало выраженную депрессию поглотительной и переваривающей функции макрофагов у мышей группы контроля заражения по сравнению с интактными животными. В частности, ФА снизилась в 1,4 раза; ФЧ — в 2,1; ПЗФ — в 4,1; ИЗФ — в 1,7 раза (р < 0,05) (рис. 1).

70 60 50 40 30 20 10 о

Рис. 1. Фагоцитоз пМф мышей с экспериментальным туберкулезом после 3-недельного курса ФХТ-470. По оси абсцисс — номера групп животных; по оси ординат: слева — средние значения ФА (%), справа — средние значения ПЗФ (число дрожжевых клеток).

* р < 0,05 по сравнению с группой контроля заражения; ** р < 0,05 по сравнению с группой мышей, леченных ПТП

В эти же сроки наблюдения в группе зараженных животных, получавших только ПТП, на фоне явного снижения тяжести течения туберкулезного процесса регистрировали также недостаточную эффективность фагоцитоза (ФА ниже интактного уровня в 1,3 раза; ФЧ — в 1,4; ПЗФ — в 2,1; ИЗФ — в

1,3 раза; р < 0,05). В дальнейшем (через 5 и 7 недель терапии ПТП) в группе контроля лечения параллельно снижению биометрических и бактериологических показателей пораженности органов мышей отмечено восстановление фагоцитарной функции пМф. Сходные данные о снижении функциональной активности макрофагов при туберкулезной инфекции получены в многочисленных работах других авторов (Виноградова Т. И., 1995, 2007; Заболотных Н. В., 2003; Витовская М. Л., 2006).

Следует отметить, что применение ФХТ-470 как в виде моновоздействия, так и в комплексе с ПТП оказывало активирующее влияние на фагоцитарную функцию макрофагов (см. рис. 1). Так, в условиях моновоздействия ФХТ-470 наблюдали увеличение ФЧ в 1,4 раза (р < 0,05), ПЗФ — в 1,7 раза (р < 0,05), ПЗФ — в 1,3 раза по сравнению с показателями группы контроля заражения. Эффективность фагоцитоза при сочетанном применении ФХТ-470 с ПТП возросла в 1,9 раза (р <0,01) по сравнению с контролем лечения и была сопоставима с показателями интактных животных (см. рис. 1), причем активирующий эффект определяли только после завершения 3-недельного курса фотохромоте-рапии. Динамика фагоцитарной функции макрофагов через 2 и 4 недели после отмены ФХТ-470 была сходна с таковой в группе контроля лечения. Эти данные дают основание полагать, что наблюдаемая активация фагоцитоза обусловлена действием ФХТ-470.

Влияние ФХТ-470 на макрофагальное звено иммунитета выражалось не только в стимуляции функциональной активности пМф, но и в усилении пролиферации альвеолярных макрофагов, что установлено при морфологическом исследовании легочной ткани мышей, подвергавшихся облучению (рис. 2).

В микропрепаратах легких мышей, получавших ПТП в комплексе с облучением ФХТ-470 на протяжении 3 недель, обнаружено значимое увеличение количества одноядерных макрофагов в 4 раза (р < 0,001), количества двуядер-ных макрофагов — в 10 раз и появление многоядерных макрофагов по сравнению с группой контроля лечения.

18 16 | 14 |

12 Е

10 1

I 16,13

4,71'

:....... ]

Щ ! .................I

•

. .. . ■■■■ .. . 8,68 ' 1 ............ I

М 2,2 |

1 Ц, А

I Шдвуядсрные □ многоядерные

Рис. 2. Влияние ФХТ-470 на пролиферацию альвеолярных макрофагов при экспериментальном туберкулезе (через 3 недели применения). По оси абсцисс — номера групп животных; по оси ординат — относительное количество макрофагов (%).

* р < 0,05 по сравнению с контролем заражения; ** р < 0,05 по сравнению с группой мышей, леченных ПТП

Морфологическое исследование легких мышей выявило более благоприятное течение инволюции туберкулезного процесса в условиях использования ФХТ-470 в виде значительного снижения по сравнению с контролем лечения альтеративного компонента специфического воспаления, а также выраженного увеличения площади функционирующей легочной ткани (с 54,5 до 58,5%, р < 0,001), сокращения инфильтрации межальвеолярных перегородок (с 35,3 до 22,5%, р< 0,001).

Полученные данные свидетельствуют о фотобиологической безвредности накожного воздействия ФХТ-470. Проведенное исследование показало, что ФХТ-470 способствует снижению тяжести течения экспериментального туберкулеза, оказывая активирующее действие на систему мононуклеарных фагоцитов. Иммунотропная активность ФХТ-470 проявляется только в условиях проведения селективной фотохромотерапии, что позволяет предполагать отсутст-

вие эффекта последействия. Эти данные послужили основанием для проведения клинического исследования.

Клиническое исследование. При включении в состав комплексной терапии воздействия ФХТ-470 отмечено более раннее (в среднем на 1 неделю) и более полное уменьшение или исчезновение жалоб в основной группе по сравнению с контрольной. Значимое уменьшение или исчезновение кашля наблюдали у 100% пациентов основной группы через 2-3 недели после начала лечения, в то время как в контрольной группе этот показатель составлял 89,1% через 3^4 недели. Одышка в группах сравнения значительно уменьшилась или исчезла соответственно у 100 и 87,5% пациентов, боль в грудной клетке — у 85,7 и 76,9% больных в те же сроки.

Сравнительная динамика симптомов интоксикации у больных основной и контрольной групп показана на рис. 3 и 4. Под влиянием комплексного лечения с применением диодного излучения количество больных без симптомов интоксикации увеличилось с 17,8% до начала лечения до 95,6% через 2 месяца терапии; в контрольной группе — соответственно 17,4 и 82,6%.

с 15

й Контрольная группа Ш Основная фуппа

до начала лечения

через 1 месяц

через 2 месяца

Рис. 3. Динамика симптомов интоксикации в группах наблюдения (значительно выраженные симптомы)

до начала лечения через 1 месяц через 2 месяца

Рис. 4. Динамика симптомов интоксикации в группах наблюдения (слабо выраженные симптомы)

Перед началом лечения статистически достоверные различия между группами наблюдения по распространенности значительно выраженных симптомов интоксикации отсутствовали: в основной группе они наблюдались у 11 больных (24,4%), а в контрольной — у 10 (21,7%). Однако дальнейшая динамика характеризовалась более быстрым регрессом этих симптомов в группе пациентов, получавших ФХТ-470. Так, через 1 месяц лечения значительно выраженные симптомы интоксикации сохранялись у 3 пациентов (6,7%) в основной группе и у 5 пациентов (10,9%) — в контрольной. Через 2 месяца таких пациентов не было в обеих группах.

У преобладающего числа пациентов обеих групп перед лечением наблюдались слабо выраженные симптомы интоксикации: в основной группе — у 26 больных (57,8%), в контрольной — у 28 (60,9%) (р > 0,05). Через 1 месяц лечения таких пациентов в группах сравнения было соответственно 4 (8,9%) и 15 (32,6%), а через 2 месяца — 2 (4,4%) и 8 (17,4%).

Динамика ЛИИ была сходной с динамикой симптомов интоксикации: после 2 месяцев терапии в основной группе этот показатель (1,30 ± 0,06) был достоверно (р < 0,05) ниже, чем в контрольной (1,45 ± 0,11).

По данным ИФА в группах наблюдения не выявлено значимых различий.

Рентгенологическая динамика за 2 месяца лечения представлена в табл. 1. Через 2 месяца терапии в основной группе выраженная положительная рентгенологическая динамика зарегистрирована у 12 больных (26,7%), а в контрольной — всего у 3 (6,5%). У остальных пациентов обеих групп наблюдалась умеренная положительная динамика рентгенографических данных. Различия по рентгенологической динамике статистически достоверны (р < 0,05).

Таблица 1

Рентгенологическая динамика за 2 месяца лечения у больных туберкулезом легких, получавших стандартную терапию в сочетании с ФХТ-470

Группа наблюдения Выраженная динамика Умеренная динамика

абс. % абс. %

Основная (п = 45) 12* 26,7 33* 73,3

Контрольная (п = 46) 3 6,5 43 93,5

* р < 0,05 при сравнении с контрольной группой.

Основные показатели эффективности лечения больных с впервые выявленным туберкулезом легких основной и контрольной групп представлены в табл. 2. Абациллирование через 2 месяца лечения в основной группе составило 84,4%, в контрольной — 65,2% (р < 0,05). В конце стационарного этапа лечения количество больных, у которых прекратилось бактериовыделение, составило соответственно 95,6 и 71,7% (р < 0,01; 95% доверительные интервалы величин не перекрывались). Отмечена тенденция к лучшему абациллированию у больных с множественной лекарственной устойчивостью, получавших стандартную терапию в сочетании с ФХТ-470: в основной группе абациллирование наблюдалось у 10 пациентов данной подгруппы из 12 (83,3%), а в контрольной — у 7 из 12 (58,3%).

Таблица 2

Эффективность и сроки лечения больных туберкулезом легких в условиях применения ФХТ-470

Показатель Сроки Основная группа (п = 45) Контрольная группа (п = 46) Р

абс. % абс. %

Абацилли-рование Через 2 мес. 38 84,4 30 65,2 <0,05

В конце лечения 43 95,6 33 71,7 <0,01

Закрытие полостей распада Через 2 мес. 13 28,9 10 21,7 >0,05

В конце лечения 35 77,8 30 65,2 >0,05

Койко-день 167,0 ±7,5 185,1 ± 15,7 >0,05

Вместе с тем достоверных различий в частоте закрытия полостей распада в сравниваемых группах не обнаружено. Так, через 2 месяца лечения в основной группе эта величина составила 28,9%, а в контрольной — 21,7% (р > 0,05). В конце стационарного этапа лечения полости не определялись у 77,8% пациентов основной группы и 65,2% больных контрольной группы (р > 0,05; 95% доверительные интервалы перекрываются). Несмотря на отсутствие достоверных различий, прослеживается положительная тенденция к более частому закрытию полостей распада в случае применения ФХТ-470. То, что не удалось обнаружить достоверных различий по данному параметру, на наш взгляд, связано со сравнительно поздним выявлением туберкулеза легких.

Таким образом, включение в комплекс лечебных мероприятий при туберкулезе легких накожного воздействия диодным излучением синей части спектра способствовало повышению эффективности лечения по основным клинико-рентгенологическим и лабораторным показателям. Лечение с применением ФХТ-470 хорошо переносилось больными, обострений или прогрессирования туберкулезного процесса, в том числе при множественной лекарственной устойчивости МБТ, не отмечено.

ВЫВОДЫ

1. Диодное излучение с длиной волны 470 нм оказывает прямое ингиби-рующее действие на ростовые свойства микобактерий туберкулеза, потенцирует специфическую активность противотуберкулезных препаратов (изониазида и рифампицина).

2. Применение квазимонохроматического излучения с длиной волны 470 нм в комплексе с противотуберкулезными препаратами обеспечивает выраженную положительную динамику экспериментального генерализованного туберкулеза: снижение показателей пораженности легких и селезенки, сокращение бактериовыделения из селезенки, ускорение регресса воспалительных изменений в легочной ткани.

3. Диодное излучение с длиной волны 470 нм оказывает существенное активирующее влияние на моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета — повышает эффективность фагоцитоза по поглотительной и переваривающей способности макрофагов.

4. Включение фотохромотерапии излучением с длиной волны 470 нм в комплексное лечение больных с впервые выявленным туберкулезом легких приводит к более быстрому купированию симптомов интоксикации, достоверному увеличению частоты прекращения бактериовыделения как через 2 месяца терапии, так и в конце стационарного этапа лечения, в том числе у пациентов с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для повышения эффективности комплексной терапии больных с деструктивными формами туберкулеза легких, сопровождающимися бактериовыделе-нием, целесообразно применять ФХТ-470.

Фотохромотерапию осуществляют светодиодной матрицей аппарата «Спектр ЛЦ-02», длина волны излучения 470 ± 10 нм, суммарная мощность излучателей — 16 мВт. Облучение производится по стабильной методике в непрерывном режиме с мощностью 100% накожно контактно с легким надавливанием в области локтевой ямки. Длительность одной процедуры составляет 15 минут, курс — 15 процедур.

Противопоказания к проведению фотохромотерапии — общие для физиотерапии во фтизиатрической практике.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Левашов А. Н. К вопросу о применении фототерапии во фтизиатрии /

A. Н. Левашов, В. В. Кирьянова // Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины. — СПб.: Б. и., 2004. — С. 5354.

2. Левашов А. Н. Воздействие некогерентного монохроматического излучения на течение экспериментального туберкулеза у мышей / А. Н. Левашов // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научн.-практ. конф. молодых ученых. — СПб.: СПбМАПО, 2006. —С. 270-271.

3. Левашов А.Н. Каротиноидная гипотеза лечебного действия некогерентного монохроматического излучения с длиной волны 470 нм / А. Н. Левашов, В. В. Кирьянова // Материалы VI Всерос. съезда физиотерапевтов / Под ред. проф. В. В. Кирьяновой. — СПб.: Б. и., 2006. — С. 42-43.

4. Левашов А. Н. Воздействие некогерентного монохроматического излучения на показатели фагоцитоза при экспериментальном туберкулезе у мышей / А. Н. Левашов, В. В. Кирьянова, Т. И. Виноградова, А. Б. Веселов-ский // Материалы VI Всерос. съезда физиотерапевтов / Под ред. проф.

B. В. Кирьяновой. — СПб.: Б. и., 2006. — С. 93.

5. Левашов А. Н. Влияние накожного воздействия некогерентным монохроматическим излучением с длиной волны 470 нм на гистологические изменения в легких мышей при экспериментальном генерализованном туберкулезе / А. Н. Левашов // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научн.-практ. конф. молодых ученых. — СПб.: СПбМАПО, 2007. — С. 44^6.

6. Левашов А. Н. Влияние накожного воздействия некогерентным монохроматическим излучением с длиной волны 470 нм на рост культуры мико-бактерий туберкулеза / А. Н. Левашов // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины : материалы научн.-практ. конф. молодых ученых. — СПб.: СПбМАПО, 2007. — С. 46-47.

7. Левашов А. Н. Влияние некогерентного монохроматического излучения на макрофагальное звено иммунитета при экспериментальном туберкулезе / А. Н. Левашов, В. В. Кирьянова, Т. И. Виноградова, А. Б. Веселовский // Туберкулез в России: год 2007: материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. — М.: Б. и., 2007. — С. 106.

8. Левашов А. Н. Течение туберкулеза у мышей в условиях применения селективной фотохромотерапии / А. Н. Левашов, В. В. Кирьянова, Т. И. Виноградова, А. Б. Веселовский // Вестник новых медицинских технологий. — 2007. — Т. XIV, № 3. — С. 40-42.

9. Левашов А. Н. Влияние селективной фотохромотерапии на эффективность лечения впервые выявленного туберкулеза легких / А. Н. Левашов, В. В. Кирьянова, Т. И. Виноградова, А. Б. Веселовский // Физиотерапия — актуальное направление современной медицины: сб. науч. тр, посвящ. 120-летию кафедры физиотерапии и курортологии СПбМАПО. — СПб.: Б. и., 2007. —С. 178-181.

Ю.Левашов А. Н. Влияние диодного излучения с длиной волны 470 нм на эффективность лечения больных туберкулезом легких / А.Н. Левашов, В. В. Кирьянова, Т.П. Виноградова, Т.Б. Потепун // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2008. — № 4. — С. 15-18.

ll.Levashov А. N. Effectiveness of blue light laser in complex treatment of pulmonary tuberculosis / V. V. Kiryanova, Т. I. Vinogradova, A. N. Levashov, Т. B. Potepun // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. — 2008. — Vol. 5. —P. 14.

Отпечатано в: Центр Оперативной Полиграфии «ЦВЕТНОЙ» www.cvetnoy.ru

ИНН 7840350081 / КПП 784001001

Подписано в печать 27.02.2009 г. заказ №1400 от 28.02.2009 Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Левашов, Алексей Николаевич :: 2009 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ {Q

1.1. Лечение туберкулеза легких в современных условиях

1.2. Физиотерапия туберкулеза легких: низкоинтенсивное лазерное излучение и фотохромотерапия

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы экспериментального раздела исследований

2.1.1. Материал и методики, использованные в экспериментах in vitro

2.1.2. Материал и методики, использованные в опытах на животных.

2.2. Материал и методы клинического раздела исследований

2.2.1. Описание дизайна исследования и групп пациентов

2.2.2. Общая клиническая характеристика больных

2.2.3. Методика проведения селективной фотохромотерапии

2.2.4. Методика контроля в клинических исследованиях

2.3. Статистическая обработка результатов исследований

Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИЗЛУЧЕНИЯ С ДЛИНОЙ

ВОЛНЫ 470 НМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

3.1. Действие излучения с длиной волны 470 нм в опытах in vitro на рост микобактерий туберкулеза и специфическую активность противотуберкулезных препаратов ^

3.2. Эффективность лечения экспериментального генерализованного туберкулеза мышей в условиях применения ФХТ

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ФОТОХРОМОТЕРАПИИ ИЗЛУЧЕНИЕМ С ДЛИНОЙ ВОЛНЫ 470 НМ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

4.1. Клинико-рентгенологическая динамика и изменение лабораторных показателей у больных туберкулезом под влиянием стандартной химиотерапии

4.2. Клинико-рентгенологическая динамика и изменение лабораторных показателей у больных туберкулезом легких под влиянием химиотерапии в сочетании с накожным воздействием ФХТ

4.3. Сравнение клинико-рентгенологической динамики и изменения лабораторных показателей у больных туберкулезом в основной и контрольных группах

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Левашов, Алексей Николаевич, автореферат

Актуальность проблемы

В настоящее время в России сложилась неблагоприятная ситуация с распространенностью туберкулеза (Перельман М.И., Шилова М.В., 2002; Левашев Ю.Н., Шеремет А.В., 2005; Шилова М.В., 2005; 2007). За последние 20-25 лет в России отмечены значительные изменения регистрируемой заболеваемости. Постепенное снижение в 70-80-е годы XX века значения показателя до 34,0 сменилось значительным ростом с 1991 по 2000 года до 90,7 (в 2,7 раза) со стабилизацией в первые годы нового столетия (эпидемический порог для туберкулеза - 70 впервые выявленных больных туберкулезом на 100 тыс. населения в год). За период с 2003-го по 2006-ой год изменения заболеваемости статистически незначимы и показатель колеблется в пределах 82-84 на 100 тыс. населения (84,0 - в 2005 и 82,4 - в 2006 или 117.646 впервые выявленных больных туберкулезом). Реальная заболеваемость по расчетам выше, чем регистрируемая, примерно на 25%.

Смертность населения в России от туберкулеза в 2005 году составила 22,5, а в 2006 - 19,5 на 100 тыс. населения. В РФ туберкулез является ведущей причиной смертности от инфекционных заболеваний, среди которых его доля достигает 80-86% (Шилова М.В., 2005, 2006). По данным Глумной Т.В. (2008) от туберкулеза умирают преимущественно лица молодого трудоспособного возраста 40-44 года (22, 9 на 100 тыс.) и 45-49 лет (23,6).

Европейские и общемировые статистические данные по заболеваемости туберкулезом за аналогичный период характеризуются также негативными тенденциями (Шилова М.В., 2007; Raviglione М.С. et al., 1995; Davey S., 2001; Cor-bett E. et al., 2002). В Европе в 2005 году заболеваемость туберкулезом была на уровне 41,4, а во всем мире - 76 на 100 тыс. населения.

В качестве основных причин роста заболеваемости туберкулезом и смертности от него рассматривают социально-экономические кризисы в России в 1991, 1994, 1998 годах (рост заболеваемости туберкулезом в эти годы составил 19,8%, 20,4% и 12,1% соответственно), увеличение числа безработных, социально дезадаптированных лиц, а также медицинские факторы - объем оказания и качества противотуберкулезной помощи (Сельцовский П.П., 2003; Медников Б.Л., 2006; Глумная Т.В., 2008).

Эффективность лечения впервые выявленных больных остается неудовлетворительной с тенденцией к постоянному ухудшению. Так, по данным М.В. Шиловой (2005) в России показатель прекращения бактериовыделения составлял всего лишь 73,5%, а закрытие полостей распада - 62,4%. Плохие результаты лечения впервые выявленных пациентов обусловлены рядом причин: нарастанием устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам (ПТП), снижением иммунологической реактивности больных, низкой приверженностью пациентов к лечению, социально-экономическими и организационными проблемами, неблагоприятной экологической ситуацией (Перельман М.И., Шилова М.В., 2002; Ариэль Б.М., 2003; Левашев Ю.Н., 2003; Онищенко Г.Г., 2003; Репин Ю.М., 2003; Вишневский Б.И., 2003; Петренко В.М., Литвиненко Н.А., 2005; Iseman М., 1998; Snider D.E., 1998; Davey S., 2001). Неуклонно нарастает коморбидность туберкулеза легких, в т.ч. с хроническими вирусными гепатитами, что еще больше затрудняет проведение лечения (Зарецкий Б.В., 1997). Проводимая химиотерапия туберкулеза при назначении основных, и в еще большей степени - резервных, противотуберкулезных препаратов (ПТП) приводит к негативным проявлениям со стороны различных органов и систем (Ко-зарез М.И., 1988), ослаблению защитных сил организма, и, в конечном итоге, способствует хронизации туберкулезного процесса (Павлова М.В., 2000; Ель-кин А.В., 2000; Ташпулатова Ф.К., 2003; Мишин В.Ю. и соавт., 2004; Жук Н.А., 2003, 2005). Все вышеизложенное побуждает к поиску новых лечебных факторов, которые, с одной стороны, повышали бы эффективность проводимой химиотерапии, а с другой, нивелировали негативное влияние ПТП на состояние иммунной системы (Филиппова Т.П., 1995; Браженко Н.А. и соавт., 1999; Сах-но Л.В. и соавт., 2006).

Рациональное использование различных физиотерапевтических методов помогает решать вышеперечисленные задачи (Ломаченков В.Д., Стрелис А.К.,

2000; Левченко Г.И., 2002). Все большее применение в клинике туберкулёза находят сочетанные методы физиотерапии (Комарова JI.A., Егорова Г.И., 1994). Из низкоэнергетических физических факторов, которые могут назначаться на ранних сроках химиотерапии и обладают выраженным патогенетическим действием, в настоящее время во фтизиатрии широко применяется излучение инфракрасной и красной части спектра электромагнитных волн (Русакова Л.И. и соавт., 2002; Хохлова Е.Ю., 2005; Левкина М.В., 2007).

Практически не изучены во фтизиатрической клинике возможности селективной фотохромотерапии, хотя первая попытка ее применения в лечении туберкулёза лёгких была произведена G. Kaiser и Н.П. Судейкиным еще в начале XX века. На том этапе в качестве источника синего света использовали лампы со светофильтром (кобальтовое стекло). Вероятно, сопутствующее интенсивное излучение в инфракрасной части спектра, воспроизводимое этими источниками, затрудняло интерпретацию полученных в то время результатов.

Специалистами Санкт-Петербургского Института точной механики и оптики разработан прибор фототерапевтический «Спектр ЛЦ-02», в котором возможность воссоздания излучения синей части спектра реализована в виде светодиодной матрицы и светодиодного «карандаша», испускающих свет с длиной волны 470±10 нм. В ходе биологических и клинических исследований излучение с такими характеристиками, используемое в терапевтических (низкоэнергетических) дозировках, проявляло иммуномодулирующий, противовоспалительный, обезболивающий, гепатопротекторный, противомикробный эффекты (Ка-рандашов В.И. и соавт., 2001; Гузалов П.И., 2003; Кирьянова В.В. и соавт., 2008).

Эти данные явились основанием для изучения селективной фотохромотерапии с помощью разработанных светодиодов в комплексе лечебных мероприятий во фтизиатрической клинике.

Задачи исследования:

Основные положения, выносимые на защиту:

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение селективной фотохромотерапии синим светом в комплексном лечении больных туберкулезом легких"

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Противопоказания к проведению фотохромотерапии — общие для физиотерапии во фтизиатрической практике.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Левашов, Алексей Николаевич

1. Айрапетова Н. С. Физическая терапия больных хроническим обструктив-ным бронхитом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук М., 2000.

2. Александрова А.Е., Ариэль Б.М. Оценка тяжести туберкулезного процесса в легких мышей // Пробл. туб 1993- №3 — С. 52-53.

3. Александрова А.Е., Виноградова Т.И. Иммунотропная активность проти-вомикробных средств, используемых во фтизиатрии // Пробл. туб. 1996-№ 2,- С. 43-45.

4. Аленова А.Х., Исмаилова А.Т., Дильмагамбетов Д.С. Взаимовлияние типов лекарственной резистентности и иммунитета у больных туберкулезом легких // Пробл. туб 2002,- № 7.- С. 8-10.

5. Алферов В.М., Малахова М.Я., Чегунов О.В. и др. Биохимические маркеры интоксикации при бронхообструктивном синдроме у детей // 7 нац, конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме М., 1997.- С. 47.

6. Ариэль Б.М. Некоторые аспекты патологической анатомии туберкулеза // Туберкулез: проблемы диагностики, лечения и профилактики- СПб., 2003.-С. 20-30.

7. Бабенко М.Ф., Левченко Г.И. Физические методы в комплексном лечении больных туберкулезом // ВМЖ 1999.- №10.- С. 92-94.

8. Баласанянц Г.С. Остропрогрессирующий туберкулез легких: диагностика, клиника, лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2000.

9. Баласанянц Г.С., Соловьева Т.Н. Побочные действия противотуберкулезных препаратов и методы их устранения СПб.: СПбМАПО, 2001 - 23 с.

10. Барнаулов О.Д. Фитотерапия больных легочным туберкулезом.— СПб.: ВЕСЬ, 1999.-416 с.

11. Бахматова В. Н. Особенности воспалительного процесса при туберкулезе легких под действием интермиттирующей полихимиотерапии и физиолечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук-Новосибирск, 2001 16 с.

12. Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С. Иммуномодулирующее действие инфракрасного и красного излучения // Тез. докл. Междунар. конф. «Новые достижения лазерной медицины». СПб., 1993. - С.245.

13. Бецкий О. В. О частотной зависимости биологических эффектов в области электромагнитных волн // Миллиметровые волны в биологии и медицине— 1994.-№4.- С. 5-9.

14. Борисова Н.К., Гольдштейн В.Д., Прохоров Е.П. и др. Оптимизация лечения больных с впервые выявленным туберкулезом легких // Сб. тезисов II (XII) съезда фтизиатров.- Саратов, 1994 С. 92-92.

15. Бородулин Б.Е. и соавт. Особенности выявления и течения казеозной пневмонии в Самаре // Пробл, туб. 2006. - №12. - С.25.

16. Брилль Г.Е. Клеточные механизмы биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Материалы международной конференции «Новые направления лазерной медицины».- М., 1996 — С. 283-284.

17. Буйлин В.А., Наседкин А.Н. Низкоинтенсивная лазерная терапия в оториноларингологии. Информационно-методический сборник- М.: Техника, 2000.- 80 с.

18. Валиев Р.Ш., Филатова М.С. Изучение распространенности лекарственной устойчивости у больных туберкулезом // 14 нац. конгр. по болезням органов дыхания.- М., 2004.- С. 387-387.

19. Васильев И. Г. Физические факторы в лечении деструктивного туберкулеза легких с бактериовыделением: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2002.

20. Васильева Г.Ю. Повышение эффективности комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких с применением иммуномодуля-тора бестима: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб. 2004.

21. Векшин H.JI. Фотоника биологических структур-Пущино, 1988.-143 с.

22. Виноградова Т.И. Совершенствование этиотропной терапии туберкулеза: Автореф. дис. .д-ра мед наук СПб., 1994.

23. Винокурова М.К. Индивидуализированная лазерная терапия в комплексном лечении больных деструктивным туберкулезом легких: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2005.

24. Винокурова М.К. Применение полупроводникового лазера в сочетании с антиоксидантами в комплексном лечении больных впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996.

25. Витовская M.JI. Оценка эффективности сухого экстракта из слоевищ цет-рарии исландской (ислацета) в терапии генерализованного туберкулеза (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 2005.

26. Вишневский Б.И. Основные направления работы лаборатории микробиологии туберкулеза // Туберкулез: проблемы диагностики, лечения и профилактики.- СПб., 2003.- С.34-38.

27. Воротнев А.И., Дерябин Н.М., Романов А.И. Лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с использованием низкоэнергетического лазера в многопрофильном центре реабилитации // Тер. Арх 1997 - №3.— С. 17-19.

28. Гергерт В .Я. Иммунология туберкулеза // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы: Тр. науч.-практ. конф —М., 2000 —С. 18-20.

29. Гергерт В.Я., Авербах М.М., Космиади Г.А. и др. Цитокины при туберкулезе // Вести. Акад. мед. наук.- 1995,-№7 С. 33-37.

30. Гергерт В.Я., Космиади Г.А., Абрамова З.П. Цитокины в иммунопатогене-зе туберкулеза легких // Пробл. туб 1995 - №2 - С.32-34.

31. Гинда С., Кирошка В., Шинкарева Т. и др. Влияние полихимиотерапии на фагоцитоз нейтрофилов у больных туберкулезом легких // Материалы юбил. сессии. 80-летие ЦНИИ туберкулеза РАМН.- М., 2001 С.46-48.

32. Глумная Т.В. Влияние демографических, медицинских и сезонных факторов на смертность больных туберкулезом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук — М., 2008.

33. Горбатенкова Е.А., Азизова О.А., Парамонов Н.В. и др. Механизм фотореактивации супероксиддисмутазы светом гелий-неонового лазера // Доклады Академии наук СССР.- 1988.- Т. 299, №4.- С. 995-1000.

34. Горбач Л. А., Гиткина Л. С. Медицинская реабилитация больных туберкулезом органов дыхания // Мед. Новости 2001.- №8.-С. 35-38.

35. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов-Л., 1978.

36. Гузалов П.И. Клинико-патогенетические особенности компрессионно-ишемических нарушений и их коррекция световым излучением: Автореф. дис. . канд. мед. наук-СПб., 2003.

37. Давыдова В.М. Течение экспериментального туберкулеза у животных, предварительно иммунизированных живой бруцеллезной вакциной // Вопр. иммунитета, профилакт. и антибакт. терапии,- Д., 1963 С. 292-312.

38. Дмитриченко А.И. Эндокавитарное облучение ультрафиолетовым лазером «Альмицин» в комплексной предоперационной полготовке и лечении больных деструктивным туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1994.-28с.

39. Добкин В.Г., Багиров М.А., Файзуллин Д.Р. и др. Эндокавитарное облучение ультрафиолетовым лазером в предоперационной подготовке больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулезом легких // Пробл. туб.-2006.-№2.-С. 25.

40. Добкин В.Г., Бондарев Г.Б., Багиров М.А. и др. Комплексная лазеротерапия во фтизиохирургической клинике // 6 нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме-Новосибирск, 1996.-С. 205-205.

41. Добкин В.Г., Садовникова С.С., Кузьмин Г.П. и др. Местная озонотерапия в комплексном хирургическом лечении больных туберкулезом и плевры // Пробл. туб.- 2001.- №7.- С. 18-21.

42. Дрыга О.П., Мишин В.Ю. Эффективность комплексного лечения больных полирезистентным туберкулезом легких //12 нац. конгр. по болезням органов дыхания: Тез. докл.- М., 2002 С. 283-283.

43. Елькин А.В. Послеоперационные рецидивы туберкулеза легких: факторы риска, хирургическое лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2000.

44. Ерохин В.В. Морфологические реакции в легких при химиотерапии экспериментального туберкулеза // Пробл. туб 2000.- №5 — С. 15-19.

45. Ерохин В.В. Некоторые аспекты цитоморфогенеза туберкулезного воспаления//Аз ерб. туб. журн. -2001.-№2. -С. 17-21.

46. Жарова Е.Н. Влияние светодиодного излучения на зрительные нарушения при черепно-мозговой травме и ее последствиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2007 - 23 с.

47. Жбанова Л.Н. и др. Иммунодефицитные состояния при туберкулезе // IV съезд науч.-мед. ассоц. фтизиатров. -М.; Йошкар-Ола, 1999. С. 228-228.

48. Жданов В.В., Кузнецов А.А. Эффективность химиотерапии в сочетании с органным электрофорезом и ультрафиолетовым облучением крови у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких // Пробл. туб.- 1995.-№3.-С. 20-22.

49. Жилин Ю.Н. Аэрозолетерапия хронического бронхита и туберкулеза легких (Методические рекомендации для врачей) // Пробл. туб 1999 - №5 — С. 48-51.

50. Жук Н.А. Принципы лечения и реабилитация больных активным туберкулезом // Пробл. туб. и болезней легких 2005. - №8 - С. 26-29.

51. Жук Н.А. Причины неэффективного лечения больных туберкулезом // Пробл. туб. и болезней легких 2003. - №4 - С. 34-39.

52. Журавлев А.И. Биоантиокислители и регуляция метаболизма в норме и патологии // Тр. МОИП. М.: Наука, 1982.- С. 3-37.

53. Заболотных Н.В. Экспериментальное обоснование перспективных технологий терапии туберкулеза с использованием рекомбинантных интерлей-кинов и синтетического дипептида бестима: Автореф. дис. .д-ра мед наук.- СПб., 2003.

54. Зарбуев А. Н. Чрескожное применение низкоинтенсивного гранатового лазерного излучения в комплексном лечении больных туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1993.

55. Зарецкий Б.В. Инфильтративный туберкулез легких у лиц, инфицированных вирусом гепатита В (Клиника, исходы, фитотерапия, вакцинопрофи-лактика гепатита): Автореф. дис. .канд. мед. наук,- СПб., 1997.

56. Зродников B.C., Палеев Н.Р., Карандашов В.И. Светодиодные облучатели крови // Материалы международной конференции «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий».- М.-Казань, 1995.-С. 451^452.

57. Иванов А.К. Интоксикационный синдром и некоторые вазоактивные амины у больных туберкулезом // Эндогенная интоксикация: Тез. докл.— СПб., 1994.-С. 30-31.

58. Иванова JI.A. Иммунокоррекция в комплексной терапии хронического деструктивного туберкулеза легких // Пробл. туб.- 1994 №3,- С. 16-19.

59. Иванова JI.A. Современные методы коррекции этиопатогенетической терапии деструктивных форм туберкулеза легких: Автореф. дис. . д-ра мед. наук М., 1995.

60. Иванова JI.A., Павлова М. В., Арчакова JI. И. Причины терапевтических неудач в комплексной терапии деструктивного туберкулеза легких и методов их коррекции // III съезд науч.-мед. ассоциации фтизиатров— М., 1997.-С. 30-31.

61. Иванова Л.А., Павлова М.В., Арчакова Л.И. Клинико-рентгено-иммунологическая характеристика различных вариантов течения инфильт-ративного туберкулеза легких // Туберкулез в Северо-Западном регионе России: современные проблемы — СПб., 2001 С.29-34.

62. Иванова Л.А., Старостенко Е.В. и др. Методы дифференцированного использования антиоксидантов и некоторых других патогенетических средств в лечении туберкулеза легких: Метод, рекомендации М., 1990 — 25 с.

63. Извекова Т.О. Клинико-физиологическое обоснование применения узкополосного излучения в лечении повреждений периферических нервов: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2006 - 22 с.

64. Илларионов В.Е. Техника и методики процедур лазерной терапии: Справочник-М., 1994.

65. Иорамашвили Н. Г. Применение физиотерапии в комплексном лечении туберкулеза органов дыхания у детей и подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1995 19 с.

66. Калюк А. Н., Зарбуев А. Н., Путилина JI. П. и др. Влияние низкоэнергетических лазеров ЛТИ-407 и ЛТИ-101 на микобактерии туберкулеза и неспецифическую микрофлору // Использование лазеров во фтизиопульмоноло-гии.-М., 1991.-89-94.

67. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю. Некоторые метаболические характеристики циркулирующих фагоцитов у больных с разными вариантами течения туберкулеза легких // Пробл. туб 2002 - №3,- С. 38- 42.

68. Капков Д.П. Туберкулез в России в XX веке // Здравоохранение РФ — 2002. -№3- С.20-24.

69. Карандашов В.И., Зродников B.C., Петухов Е.Б. Устройство для экстракорпорального облучения крови красным светом // Патент РФ №2071797-Бюл. №1, 1997.

70. Карандашов В.И., Квитко Н.Н., Сличенко О.И. Электронно-микроскопические исследования формы эритроцитов после экстракорпорального ультрафиолетового и красного когерентного облучения крови // Бюл. экспер. биол.и мед.- 1993.-№5.-С. 501-503.

71. Карандашов В.И., Петухов Е.Б. Изменение реологических свойств крови при ее облучении гелий-неоновым лазером // Бюл. экспер. биол- 1996— №1— С. 564-567.

72. Карандашов В.И., Петухов Е.Б. Квантовая гемотерапия и реология крови. // Применение ультрафиолетового облучения крови в медицине — Саранск, 1992-С. 92-95.

73. Карандашов В.И., Петухов Е.Б. Ультрафиолетовое облучение крови — М.: Медицина, 1997.

74. Карандашов В.И., Петухов Е.Б. Целебный синий свет // Vita 1994- №1— С. 20-22.

75. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Биологические и клинические эффекты фиолетового и синего света // Бюл. экспер. биол,- 1997.— №4.- С. 452-454.

76. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Изменение агрегационной активности тромбоцитов при облучении крови гелий-неоновым лазером и красными светодиодами // Бюл. экспер. биол.- 1999 №12 - С. 645-648.

77. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. К проблеме снижения вязкости крови. Сравнительная оценка эффективности препаратов пентокси-филлина и фотогемотерапии синим светом // Бюл. экспер. биол- 1998.-№11- С. 579-580.

78. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Клиническое значение высокой вязкости крови и возможности ее снижения методами фотогемотерапии //Клин, мед.- 1997.-№8.- С. 19-23.

79. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Применение флюоресцентного синего света в фототерапии // Материалы международной конференции «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий».-М.-Казань, 1995-С. 146—146.

80. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Фототерапия (светолечение).- М.: Медицина, 2001.-392 с.

81. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Корнеев А.А. и др. Ответы на синий свет у человека // Бюл. экспер. биол- 2000 №2 - С. 217-221.

82. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Корнеев В.А. и др. УФ-облучение всей циркулирующей крови // Вестн. РАМН 1993.- №9 - С. 38-41.

83. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Финько И.А. и др. Экстракорпоральное облучение полного объема циркулирующей крови ГНЛ // Вестн. РАМН — 1994.-№4.-С. 51-54.

84. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Финько И.А. Изменение функциональной активности тромбоцитов при облучении крови ГНЛ // Материалы международной конференции «Новые достижения лазерной медицины».— М.-СПб., 1993.-С. 281-281.

85. Кашин А.В. Патофизиологические основы лазеротерапии при заболеваниях легких // III (XII) Съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров: Сб. резюме. Екатеринбург, 1997. - С. - 42.

86. Кемелова Г.С. Экспериментальное обоснование применения электромагнитного излучения инфракрасного диапазона в комплексном лечении туберкулеза: Автореф. дис. .канд мед наук. Республика Казахстан, Алма-ты, 2005. - 24с.

87. Кирьянова В.В., Дудник А.В., Сологуб Т.В. Комплексное лечение острого вирусного гепатита А с применением фотохромотерапии // Нелекарственная медицина-2008-№1-С. 34-41.

88. Кисина Т.Е., Фрейдлин И.С., Кноринг Б.Е. и др. Оценка влияния иммуно-модулятора ликопида на функциональную активность гранулоцитов доноров и больных туберкулезом in vitro // Мед. иммунология 2003- №3- С. 471-472.

89. Клячкин Jl. М. Физиотерапия в пульмонологии // Рос. мед. журн — 1996-№3.-С. 49-52 с.

90. Клячкин Л. М., Малявин А. Г., Пономаренко Г. Н. и др. Физические методы лечения в пульмонологии СПб.: СЛП, 1997.-316 с.

91. ЮО.Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунокоррек-ции терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- СПб., 1996.

92. Кноринг Б.Е., Фрейдлин И.С., Симбирцев А.С. и др. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных различными формами туберкулеза легких // Мед. иммунология — 2001.- Т.З, №1- С. 61-68.

93. Ковалева Р.Г. Амиксин в комплексной терапии инфильтративным туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб. 2006.

94. ЮЗ.Козарез М.И. Взаимосвязь функционального состояния желудочно-кишечного тракта и печени с развитием побочного действия противотуберкулезных химиопрепаратов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ташкент, 1988.

95. Колебательные процессы в биологических и химических системах: Труды всесоюзного симпозиума по колебательным процессам в биологических и химических системах М.: Наука, 1967 - 440 с.

96. Колесова О.Е. и соавт. Действие лазера на окислительно-восстановительные системы крови // Низкоинтенсивные лазеры в медицине. Обнинск, 1991. - 4.1. - С. 57-58.

97. Комарова Л.А., Егорова Г.И. Сочетанные методы аппаратной физиотерапии и бальнеотеплолечения- СПб.: СПбМАПО, 1994 223 с.

98. Комарова Л.А., Егорова Г.И., Кирьянова В.В. Лечебные методики применения лазерного и светодиодного излучения в инфракрасном и видимом диапазонах от комплекса «Спектр»: Методические рекомендации — СПб.: Б.и., 2008,-58 с.

99. Королева Е.Н. Регионарная лимфотропная терапия в комплексном лечении впервые выявленных больных туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2002.

100. Краснов В.А., Мурашова Г.С., Новикова Н.М. и др. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Западной Сибири в 1991 1995 г.г. // Пробл. туб.- 1997.- №1 - С. 19-19.

101. Ш.Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики. М.: Изд. Московского университета, 1982.-304 с.

102. Кулачковский Ю.В. Патогенетическая терапия больных туберкулезом легких // Туберкулез: Респ. межвед. сб.- Киев, 1982 С. 57-59.

103. Лазеры в клинической медицине: Руководство для врачей / Под ред. С.Д. Плетнева-М.: Медицина, 1981.-400 с.

104. Ланда П.С. Нелинейные колебания и волны- М.: Наука, Физматлит, 1997.- 496 с.

105. Лебедев К.М. Лазеры в лечении эндобронхиальной патологии у больных туберкулезом: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1997.

106. Левашев Ю.Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулезом на Северо-Западе России // Проблемы туберкулеза и болезней легких — 2003. -№10.- С. 3-9.

107. Левашев Ю.Н., Шеремет А.В. Обзор эпидемической ситуации по туберкулезу в Северо-Западном округе // Актуальные вопросы диагностики и лечения туберкулеза: Науч. Тр. Всерос. науч.-практ. конф СПб., 2005 - 284 с.

108. И8.Левкина М.В. Лазеротерапия в комплексном лечении инфильтративного туберкулеза легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2007.

109. Левченко Г.И. Физиотерапия в лечении туберкулеза легких // Военно-медицинский журнал.- 2002.- №5 (Т.323).- С. 49-51.

110. Летохов B.C. Нелинейные селективные фотопроцессы в атомах и молекулах.-М.: ГИМФ Л, 1983.

111. Литвинов В.И., Гергерт В.Я., Мороз A.M. и др. Иммунология туберкулеза (совершенное состояние исследований) // Вестн. РАМН- 1999 №7 - С. 8-11.

112. Литвинов В.И., Добкин В.Г., Лебедев К.М. и др. Действие низкоэнергетического лазерного излучения на иммунологическую и неспецифическую реактивность больных туберкулезом // Пробл. туб 1997.-№4 — С. 58-60.

113. Ломаченков В. Д., Куприкова И. М., Голубева В. С. и др. Эффективность комплексного лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких при использовании УВЧ-терапии и ингибиторов протеаз // Пробл.туберкулеза,- 1997.-№1.-С. 42^4.

114. Ломаченков В.Д., Стрелис А.К. Физиотерапия при туберкулезе легких — М.: Медицина, 2000 136 с.

115. Маевский А. А. Циркадианная фототерапия бронхиальной астмы // Кли-нич. Медицина.- 1995.-№1.- С. 43^4.

116. Малиев Б.М. Эндобронхиальная лазерная фототерапия при туберкулезе легких: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1990. -32с.

117. Малиев Б.М., Селицкая Р.П., Грачева М.П. и др. Характеристика механизмов защиты у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Пробл. туб. и бол. легких 2005 - №6 - С. 33-36.

118. Малиев Б.М., Сорокина И.А. Эндобронхиальное применение полупроводникового лазерного излучения при туберкулезе легких // 6 нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме-Новосибирск, 1996.-С. 363-363.

119. Малиев Б.М., Шестерина М.В. Лазеры во фтизиопултмонологии. М.: фирма «Техника», 2001. - 302с.

120. Марьяндышев А.О., Тунгусова О.С., Кауган Д. и др. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Баренц-регионе России и Норвегии // Пробл. туб.- 2002.- №2.- С. 41-43.

121. Медников Б.Л. Пути оптимизации лекарственной терапии туберкулеза легких. М.: МНПЦБТ, 2006. - 128 с.

122. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник,- М.: Медицина, 1987.- 368 с.

123. Мингалимова Р. Г., Васильева Г. Т., Карзакова Л. М. и др. Экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение крови в комплексной терапии больных туберкулезом легких // Пробл. туб 1995 - №3 — С. 27-28.

124. Мишин В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение // Пробл. туб.-2001.-№3.- С. 22-29.

125. Мишин В.Ю., Павлюк А.С., Ковальчук Л.В. Состояние процессов активации Т-лимфоцитов в их регуляторных субпопуляций у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 1995 - №4.- С. 38-40.

126. Мишин В.Ю., Степанян Н.Э. Контролируемая химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных условиях: Проблема лекарственной устойчивости // Рус. мед. журн.- 2000 Т. 8, №12 - С. 496-500.

127. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И. А. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью // Пробл. туб 2002.- №12 — С. 18-23.

128. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии-М.: Компыотербург, 2004- 208 с.

129. Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения.-М.: Наука, 1988.

130. Морозова Т. И. Влияние физиотерапии на иммунитет и гемостаз у больных туберкулезом легких // Современные проблемы медицинской науки: Материалы науч.-практ. конф. по законч. науч. исслед., Ч. 3- Саратов, 1994 С. 56-57.

131. Мукушев Н. Р. Ультрафиолетовое облучение в лечении эмпиемы плевры у больных туберкулезом легких : Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Алма-Ата, 1992.

132. Нелинейные электромагнитные волны: Пер. с англ. / Под ред. П. У сленги— М.: Мир, 1983.-312 с.

133. Никитин А.В. Перспективы разработки новых противотуберкулезных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2006. -№9-10 — С. 56-60.

134. Новикова Л.Н. Эффективность химиотерапии в сочетании с электромагнитным излучением крайне высокой частоты в лечении больных деструктивным туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1995.

135. Новикова Т.И. Особенности течения и эффективность лечения туберкулеза легких у больных, выделяющих полирезистентные микобактерии туберкулеза: Автореф. дис. .д-ра мед. наук.-М., 1998.

136. Онищенко Г.Г. Эпидемическая ситуация в Российской Федерации и меры по ее стабилизации // Пробл. туб. и бол. легких.- 2003 №11- С. 4-9.

137. Осина Т.Д. Лазерная коррекция местной клеточной защиты при бронхиальной астме у детей // Материалы международной конференции «Новые направления лазерной медицины».- М,, 1996-С. 193—193.

138. Остапяк 3. Н. Патофизиологический анализ действия физических факторов при воспалительных процессах в легких : Автореф. дис. . д-ра мед. наук — М., 1992.-35 с.

139. Павлова М.В. Особенности течения и лечения туберкулеза органов дыхания у подростков в современных эпидемиологических условиях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук СПб., 2000.

140. Пагава К.М. Механизм действия низкоинтенсивного лазерного излучения на целостный организм // Применение лазеров в хирургии и медицине: тез. Междунар. симпоз. По лазерной хирургии и медицине. — М., 1989. — 4.1. — С.540-541.

141. Пармон Э.М. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексном лечении туберкулеза мочевой системы // Пробл. туб. 1999. № 3. С. 34-37.

142. Перельман М.И. «DOTS», «DOTS+» и научная терминология // Пробл. туб.- 2004.- №12.- С. 4-4.

143. Перельман М.И. Основные итоги противотуберкулезной работы в России в 2001 г. // Проблемы туб.- 2003.- №2.- С. 3-11.

144. Перельман М.И., Шилова М.В. Туберкулез в России взгляд на проблему // Здравоохранение России: Федеральный справ — М., 2002 - Спец. выпуск №3.

145. Перминова И.В. Особенности клиники и течения современного туберкулеза легких, оптимизация его лечения посредством использования магнито-лазеротерапии: Автореф. дис. .канд мед. наук. СПб., 2006.

146. Петренко В.М., Литвиненко Н.А. Эффективность применения в клинике краткосрочного контролируемого лечения (DOTS) больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких// Пробл. туб. и бол. легких.-2005.-№3.-С. 16-20.

147. Петрищев Н.Н. Лазеры в медицине. СПб., 1998. - С. - 60.

148. Петухов Е.Б, Палеев Н.Р., Карандашов В.И. Способ восстановления нормальной агрегации тромбоцитов. Патент РФ №2121384-Бюл.№31, 1998.

149. Племянникова Г.И., Зайцев В.Н., Пак Ф.П. Смертность от туберкулеза как показатель его эпидемиологического неблагополучия // XI науч.-практ. конф.-СПб., 1996.-С. 60-60.

150. Пономаренко Г.Н., Турковский И.И. Биофизические основы физиотерапии.- СПб.: ВМедА, 2003.- 152 с.

151. Ракита Д.Р., Урясьев О.М., Гармаш В.Л. Влияник лазеротерапии на липиды и антиоксиданты у больных бронхиальной астмой // Тер.арх— 1997-№12.-С. 49-51.

152. Репин Ю.М. Современное состояние фтизиохирургии // Туберкулез: проблемы диагностики, лечения и профилактики СПб., 2003 - С. 60-66.

153. Русакова Л.И., Добкин В.Г., Овсянкина Е.С. Эффективность использования надвенного лазерного облучения крови в лечении распространенного туберкулеза легких у подростков России // Пробл. туб. и бол. легких.-2002.-№8.-С. 16-18.

154. Савула М. М., Кравченко Н. С. Некоторые возможности оптимизации комплексного лечения больных туберкулезом легких // Пробл. туб 2001 — №8.- С. 26-28.

155. Савула М. М., Кравченко Н. С. Физиотерапевтические методы в комплексном лечении больных туберкулезом легких//Проблемы туб 1991- №6-С. 70-73.

156. Сагоян И.Л., Худавердян Р.А., Макарян Н.Р. Применение аэрозольтерапии этионамидом и чабрецом в комплексном лечении больных туберкулезом легких // III Закавказ. съезд фтизиатров Ереван, 1980 - С. 228-229.

157. Садовникова С. С. Местная озонотерапия в комплексном хирургическом лечении больных туберкулезом легких и плевры: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1999.

158. Садовый И.С. Применение монохроматического красного света в комплексной терапии больных туберкулезом легких: Автореф.дис, .канд.мед.наук,-Киев, 1986.

159. Саниев М. А., Хабирова А. Р. Санаторные методы лечения и реабилитации детей, впервые инфицированных туберкулезом // Здравоохр. Башкортостана,- 1998 №2.-С. 27-28.

160. Сахно Л. В., Тихонова М. А., Останин А. А. и др. Интерлейкин-2 в коррекции анергии Т-клеток у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. и бол. легких.-2006.-№1,-С. 48-52.

161. Селицкая Р.П. Влияние антибактериальной терапии на иммунную систему при туберкулезе легких // Химиотер. туберкулеза М., 2000 - С. 80-82.

162. Селицкая Р.П. Иммунопатогенетичекие механизмы в органах дыхания при туберкулезе и пути возможной коррекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-СПб., 1993.

163. Сельцовский П.П. Социальные аспекты эпидемиологической ситуации по туберкулезу в мегаполисе (г. Москва): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2003.

164. Сергеева Е.Н. Влияние излучения видимого спектра на Candida albicans / Е.Н. Сергеева, В.В. Кирьянова, А.С. Кветная // Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы светотерапии». СПб., - 2005. - С. 20.

165. Сергеева Е.Н. Влияние монохромного некогерентного излучения на Staphylococcus aureus // Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». СПб., - 2005. -С. 80.

166. Сергеева Е.Н., Кирьянова В.В., Митрофанов А.С., Кветная А.С. К вопросу об антимикробных свойствах светодиодного излучения // Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы физиотерапии и курортологии». СПб., - 2003. - С. 32.

167. Скворцова Л.А., Павлова М.В., Виноградова Т.И. и др. Комплексная терапия туберкулеза легких с применением рекомбинантных интерлейкинов // Пробл. туб.- 2003.- №10,- С. 9-12.

168. Соколова Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза (клини-ко-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук — М., 2000.

169. Соколова Г.Б. Эффективные и щадящие режимы химиотерапии больных туберкулезом легких: Пособие для врачей-М., 1998 17 с.

170. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Богадельникова И.В. и др. Новые подходы к лечению лекарственно-резистентных форм туберкулеза // Химиотерапия туберкулеза М., 2000 - С. 47-48.

171. Сологуб Т.В., Кирьянова В.В., Дудина А.В. Применение синего светодиодного излучения в комплексной терапии острых вирусных гепатитов А и В: Усовершенствованная медицинская технология СПб.: Б.и., 2008 - 17 с.

172. Старостенко Е.В. Оптимизация методов патогенетической терапии в комплексном лечении больных туберкулезом легких: Автореф. дис. . д-ра мед. наук-СПб., 1993.

173. Ташпулатова Ф.К. Профилактика побочных реакций при химиотерапии туберкулеза легких у больных с неблагоприятным генетическим фоном // Пробл. туб.- 2003.-№5.- С. 50-51.

174. Туберкулез в Российской Федерации, 2006 г.: Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации / Под ред. М.В. Шиловой. М.: Б.и., 2007. - 127 с;

175. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью: Пер. с англ. / Ред. И. Бастиан, Ф.Порталс М.: Медицина и жизнь, 2003.- 368 с. >;

176. Тунгусова О.С., Низовцева Н.И., Тоичкина Т.В. и др. Влияние лекарственной устойчивости возбудителя на результаты лечения туберкулеза легких в Архангельской области // Пробл. туб. и бол. легких 2005.- №8 - С. 38-43.

177. Островский В.К., Свитич Ю.М., Вебер В.Р. Лейкоцитарный индекс интоксикации при острых гнойных и воспалительных заболеваниях легких,-Вестн. хир. 1983 -№ П.-С. 21-24.

178. Ушаков А.А. Руководство по практической физиотерапии. М., 1996. -102 с.

179. Фесюк Е.Г., Новиков В.Г. Антиоксидантная система защиты организма больных туберкулезом легких при озонотерапии // Туберкулез сегодня: Материалы VIIРос. съезда фтизиатров-М., 2003-С. 304-305.

180. Филиппова Т. П. Коррекция вегетативных нарушений как патогенетический метод лечения вновь выявленных больных туберкулезом легких : Автореф. дис. . канд. мед. наук-Новосибирск, 1995.

181. Хоменко А. Г., Мишин В. Ю. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулеза // Пробл. туберкулеза 1996,- №5 - С. 21-23.

182. Хоменко А.Г. Стратегия DOTS и ее распространение в России // Пробл. туб.- 1999.- №1.- С. 4.

183. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Новикова JI.H. Эффективность лечения больных туберкулезом легких химиопрепаратами в сочетании с электромагнитным излучением крайне высокой частоты // Проблемы туберкулеза — 1994.-№4.-С. 2-4.

184. Хоменко И.С. Течение деструктивного туберкулеза легких у больных с иммунодефицитом: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1993.

185. Хонина Н.А., Никонов С.Д., Шпилевский С.В. и др. Особенности иммунитета у больных различными формами туберкулеза легких // Пробл. туб.-2000.-№4.-С. 21-23.

186. Хохлова Е.Ю. Туберкулостатическая активность электромагнитного излучения в эксперименте и клинике при современной химиотерапии туберкулеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2005. - 19 с.

187. Худзик Л.Б. Легочное кровотечение и неотложная помощь // Проблемы туб,- 1997—№3.- С. 48-51.

188. Чабан А.А. Применение лазеротерапии и фотохромотерапии в комплексном лечении больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2006 - 23 с.

189. Черкасов В.А., Степанов С.А. Мирошникова И.П. и др. Клинические аспекты патоморфоза инфильтративного туберкулеза легких // Пробл. туб— 2002.-№4.-С. 16-19.

190. Чернушенко Е.Ф., Кадан Л.П., Ильинская И.Ф. и др. Частота нарушений функциональной активности фагоцитирующих клеток при впервые выявленном туберкулезе легких // Мед. иммунология 2002 - Т.4, №2 - С. 266268.

191. Чуканов В.И. Клиническое значение лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Науч. тр. к 75-летию ведущего противотуб. учреждения г. Москвы.-М., 2001.-С. 117-123.

192. Чуканов В.И., Кузьмина Н.В. Состояние иммунитета у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии // Пробл. туб.- 1996.-№1.-С. 17-19.

193. Чуканов В.И., Новикова JI.H., Гедымин JI.E. и др. Применение миллиметровых волн в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Проблемы туб.- 1996.-№3.- С. 54-55.

194. Шабашева Н.В. Лекции по клинической иммунологии СПб., 1998 - 114 с.

195. Шеина А. Н. Физиотерапия в клинике туберкулеза: Лекция // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физ. культуры 1991.- №1,- С. 60-63.

196. Шестерина М.В., Малиев Б.М., Топольницкий В.Г. и соавт. Использование низкоинтенсивных лазеров в лечении больных туберкулезом легких // Туберкулез и экология. 1995. - №1. - С. - 34-36.

197. Шилова М.В. Итоги оказания противотуберкулезной помощи населению России в 2003 г. // Пробл. туб. и болезней легких 2005 - №7.— С. 3-10.

198. Шмелев Е.И. Экстракорпоральные методы лечения в пульмонологии //Сб. науч. тр.ЦНИИТМЗ СССР.-М., 1991,-С. 106-111.

199. Шмелев Е.И., Драгонюк А.Н. Применение плазмафереза в лечении брон-хообструктивного синдрома у больных туберкулезом легких // Пробл. туб.- 1993.-№11-12.-С. 39-39.

200. Щеколдин П. И. Общие принципы применения физических факторов в комплексной терапии туберкулеза // Д-р Лэндинг 1996 - №2 - С. 43-46.

201. Эвтаназия экспериментальных животных: Метод, указания М., 1985.

202. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы // Бюлл. Materia medica— 1993.-№2,-С. 7-36.

203. Arinade Т., Albergel R.P., Vitto J. Laser modulation of human immune system: inhibition of lymphocyte proliferation by a gallium arsenide laser at low energi //Laser Surg. Med. 1987.-Vol. 7, №2.-P. 199-201.

204. Bloch F., Canthen G., Onarto I. Nationwide survey of drug-resistant tuberculosis in the United States // YAMA.- 1994.- Vol. 271.- P. 655-671.

205. Brennan P.Y. Tuberculosis in the contex of emerging and reemerging diseases // FEMS Immunol. Med. Microbiol.- 1997,- Vol. 18, №4.- P. 263-269.

206. Casarini M., Ameglo F., Alemanno et al. Cytokine levels correlate with a radiologic score in pulmonary tuberculosis // Amer. J. Resp. Crit. Care Med-1999.-Vol. 159, № l.-P. 143-148.

207. Chan C.H.S., Lai K.N., Leung J.C. et al. T lymphocyte activation in patients with active tuberculosis // Amer. Rev. Resp. Dis- 1991- Vol. 144, №2 P. 458-460.

208. Chan S.L. // Chemotherapy of tuberculosis in clinical tuberculosis / Ed. P. D. Davies-London: Chapman and Hall 1994-P. 141-156.

209. Chaulet P., Boulahdol F., Grosset T. Surveillance of drug resistance for tuberculosis control: why and how? // Int. J. Tuberc. Lung. Dis 1995 - Vol. 76, №6-P. 487-492.

210. Condos R., Rom W.N., Schluger N.W. Treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis with interferon-gamma via aerosol // Lancet- 1997.- Vol. 349, №964.-P. 1513-1515.

211. Corbett E., Watt C.J., Waiker N. et al. The growing burden of tuberculosis: global trends and interaction with HIV epidemic // International Journal of Tuberculosis and Lung Diseases 2002 - Vol.6., №10, suppl.l - P. 24-24.

212. Davey S. New global plan to halt ТВ // Bull. World Health Organ.- 2001.- Vol. 79, №12,-P. 1172-1173.

213. Di Piro J.T. Cytokine networks with infection: mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis // Pharmaco-ther.- 1997.-Vol. 17, №2.- P. 205-223.

214. Snider D.E., Castro K.G. The Global Threat of Drug-resistant tuberculosis // New Engl. J. Med.- 1998,- Vol.38, №23.- P. 1689-1690.

215. Enarson D.A. The International Union against Tuberculosis and Lung Disease model National Tuberculosis Programmes // Int. J. Tuberc. Lung Dis- 1995-Vol.76.-P. 95-99.

216. Ganagaharam R. Chemotherapy of tuberculosis under program conditions // Int. J. Tuberc. Lung. Dis.- 1994.- Vol. 75, №4.- P. 241-245.

217. Grange Y.M. DOTS and beyond: towards a holistic approach to the conquest of tuberculosis // Tuberc. Lung. Dis.- 1997,- Vol.4, №4.- P. 293-296.

218. Guide to Physical Therapist Practice. Second Edition. American Physical Therapy Association // Phys-Ther.- 2001.- Vol. 81, №1.- P. 9-746.

219. Harkin T.I., Harris H. W. Treatment of the multidrug-resistant tuberculosis // Tuberculosis.- 1996.-P. 843-850.

220. Hernandez-Pando R., Pavon L., Orozco E.H. et al. Interactions between hormone-mediated and vaccine-mediated immunotherapy for pulmonary tuberculosis in BALB/c mice // Immunol.- 2000.- Vol. 100, №3.- P. 391-398.

221. Hernandez-Pando R., Schon Т., Oronco E.H. et al. Expression of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine during the evolution of experimental pulmonary tuberculosis // Exp. Toxicol. Pathol.- 2001.- Vol. 53, N4 P. 257-265.

222. Iseman M. D. MDR-TB and the development world a problem no longer to beignored: the WHO announces' DOTS Plus strategy // New Engl. J. Med 1993.-Vol. 329.-P. 784-791.

223. Iseman M. MDR-TB and the developing world a problem no longer to be ignored: the WHO announces'DOTS Plus strategy // J. Tuberc. Lung Dis - 1998-Vol. 2, №11.-P. 869-884.

224. Johnson B.J., Estrada I., Shen Z. et al. Differential gene expression in to adjunctive recombinant human interleukin-2 immunotherapy in multidrug-resistant tuberculosis patient // Infect. Immun- 1998 Vol.66.- P. 2426-2433.

225. McDyer T.F., Hackley M.N., Waish Т.Е. et al. Patients with multidrug resistant tuberculosis with low CD4+T cell counts have impaired Th 1 responses // J. Immunol.- 1997.- Vol.l 58.- P.492-500.

226. Machini G., Nach D.R., Heremans J.F. Furthes studies on single radial immunodiffusion. III. Quantitative analysis of related and unrelated antigens // Jmmuno-chem.- 1970.-Vol. 7.-P. 261-264.

227. Meyers A.D. et al. Effekt of low-watt helium neon laser radiation on human lymphocyte cultures // Laser Surg. Med. 1987. - Vol. 39, №7. - P. 750-751.

228. Mitchison D.A. Drug resistant emergence as a result of poor compliance during short course chemotherapy for tuberculosis // Tuberc. Lung Dis- 1998 №2-P. 10-15.

229. Mitchison D.A. Mechanisms of tuberculosis chemotherapy // J. Pharmacol — 1997.- Vol. 49.-P. 31-36.

230. Ordway D., Moraes M.F., Oliveira L. et al. Cellular immune response to mycobacterial antigens // Acta Med. Port.- 1998-Vol.11, №10.- P. 883-892.

231. Orme I.M., Roberts A.D., Griffin J.P. et al. Cytokine secretion by CD4+ T-lymphocytes acquired in response to Mycobacterium tuberculosis infection // J. Immunol.- 1993.- Vol.151, №1.-P. 518-525.

232. Phyu S., Tadesse A., Mustafa T. et al. Diversity of lung and spleen immune responses in mice with slowly progressive primary tuberculosis // Scand. J. Immunol.- 2000.- Vol.51, №2.- P. 147-154.

233. Pratesi R., Saechi C. Lasers in photomedicine and photobiology // Optical Sci. -1986.-Vol.22, №4.-P. 23.

234. Ragno S., Romano M., Howell S. et al. Changes in gene expression in macrophages infected with Mycobacterium tuberculosis: a combined transcriptomic and proteomic approach // Immunol 2001.- Vol.104, №1,- P. 99-108.

235. Rangel M.J, Estrada G.I, De La Luz G. et al. The role of prostaglandin E2 in the immunopathogenesis of experimental pulmonary tuberculosis // Immunol. -2002.- Vol.106, №2.-P. 257-266.

236. Raviglione M.C., Snider D.E., Kochi A. Global epidemiology of tuberculosis, morbidity and mortality of a worldwide epidemic // YAMA 1995 - Vol.273.-P. 220-226.

237. Snider D.E., Raviglione M., Kochi A. The global burden of tuberculosis // Tuberculosis. Pathogenesis, protection, and control Washington: ASM Press, 2002,-P. 3-11.

238. Stead W.W. The origin and erratic global spread of tuberculosis: Now, rthe past explains the present and is the key to the future // Clin. Chest. Med- 1997-Vol.18, №1.-P. 65-77.

239. Surcel H.-M., Troge-Blomberc M., Paulie S. et al. Thl/Th2 profiles in tuberculosis based on the proliferation and cytokine response of blood lymphocytes to mycobacterial antigens //J. Immunol 1994-Vol.81, №2-P. 171-176.

240. Tunctan В., Okur H., Calisir C.H. et al. Comparison of nitric oxide production by monocyte/macrophages in healthy subjects and patients with active pulmonary tuberculosis // Pharmacol. Res.- 1998,- Vol.37, №3.- P. 219-226.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Применение селективной фотохромотерапии синим светом в комплексном лечении больных туберкулезом легких

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение селективной фотохромотерапии синим светом в комплексном лечении больных туберкулезом легких

Оглавление диссертации Левашов, Алексей Николаевич :: 2009 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Левашов, Алексей Николаевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение селективной фотохромотерапии синим светом в комплексном лечении больных туберкулезом легких"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Левашов, Алексей Николаевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций