Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патофизиологическое обоснование участия системы цитокинов в лечении крипторхизма на послеоперационном этапе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Мейсигов, Тимур Бейсуктанович :: 2006 :: Бишкек
Перечень сокращений.
Введение.5
Глава 1. Современные подходы к проблеме крипторхизма с позиций этиопато-генетических и лечебных аспектов.12
1.1. Этиопатогенетические аспекты крипторхизма.12
1.2. Современные подходы к лечению крипторхизма.17
1.2.1. Обоснование медикаментозной и хирургической коррекции крипторхизма в зависимости от возраста. 17
1.2.2. Гормональные методы лечения крипторхизма.20
1.2.3. Современные аспекты выбора хирургической коррекции крипторхизма.28
1.2.4. Комбинированные методы лечения крипторхизма.31
1.2.5. Общие принципы лимфотерапии и обоснование её применения у пациентов с крипторхизмом.32
1.3. Разрешающие возможности тестов структурообразования для оценки результатов скрининга методов лечения.34
1.4. Цитокины в регуляции воспалительных реакций.39
Глава 2. Материал и методы исследования.46
2.1. Материал и объем исследований.46
2.2. Методы исследования.56
2.2.1. Методы, используемые для диагностического контроля проводимого лечения и диагностического анализа его результатов.56
Глава 3. Собственные исследования и обсуждение.70
3.1. Генитометрические показатели и их роль в развитии крипторхизма.70
3.2. Особенности гормональных показателей в динамике полового развития у пациентов с крипторхизмом. 75
3.3. Реакция медиаторов воспаления на операционную травму у наблюдаемых детей. 77
3.4. Состояние структурно-оптических свойств биологических жидкостей у мальчиков с крипторхизмом в процессе стандартного 80-84 лечения.
3.5. Оценка эффективности лечения К по процессам структурообразования биологических жидкостей при 85-90 стандартном подходе и на фоне ЛЛС.
3.6. Оценка эффективности лечения К по медиаторам воспаления при стандартном подходе и на фоне ЛЛС. 90
Оценка отдаленных результатов по физикальным параметрам яичка и возрасту к моменту поступления больного.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Мейсигов, Тимур Бейсуктанович, автореферат
Несмотря на стремительное развитие медицинской науки, проблемы, связанные с лечением крипторхизма, являются ведущими в ежедневной практике детской хирургии.
Так, за последние 10 лет только в городские клиники Кыргызской Республики госпитализировано около 2000 мальчиков с различными формами крипторхизма. Имеется ряд публикаций, базирующихся на методологии доказательной медицины и свидетельствующих о влиянии возраста мальчиков, оперированных по поводу крипторхизма, на их последующую генеративную функцию (Жуковский М.А., Кураева T.J1., 1980; Горбатюк Д.Л., Умовист М.Н., Подскребалина О.М., 1982; Arroteia K.F., 2005).
Недостатком большинства исследований по данному вопросу является отсутствие дифференцированного подхода к выбору тактики лечения в зависимости от возраста и формы тяжести крипторхизма.
На протяжении многих лет дискутируется вопрос о этиопатогенезе крипторхизма, степени влияния повреждающих факторов на структуру и функцию яичек. Чаще всего указывают на дисгенезию неопущенных яичек. В пользу системного тестикулярного дефекта говорят данные о нарушениях в контралатеральном опущенном яичке. Утверждают, что врожденный порок развития, проявляется ли он в виде одно- или двустороннего крипторхизма, характеризуется двусторонней дисгенезией яичек. А неспособность их опуститься обуславливает увеличенный риск малигнизации (Васькова Е.А., Касаткина Э.П., Матковская А.Н., 1980; Кирпатовский И.Д., Макажанов О.Х., Баскаков В.В., 1986; Cortes D., 2004; Pierik F.H., 2004; Alonso Dominguez F.J., 2005; Yoshida R. J., 2005).
В настоящее время в трактовке этиологии крипторхизма определенные позиции завоевала многофакторная теория.
Признание крипторхизма полиэтиологичной патологией содержит в себе и негативную сторону, так как может быть истолковано как отказ от попыток дифференцировать значимость действия отдельных факторов, а ведь в каждом многофакторном феномене есть определяющие моменты, выявление которых важно для выработки мероприятий по профилактике и лечению. Причины данной патологии рассматриваются с позиций генетических, эмбриологических и гормональных факторов.
Таким образом, обозначились трудности в самой методологии изучения крипторхизма (Chamy C.W., Wolgin W., 1957; Pinart E., 2001; Caroppo E., 2005;. Rossi L.M., 2005).
В настоящее время, несмотря на большое число исследований, вопросы лечения крипторхизма, особенно его тяжелых форм, остаются дискуссионными. Существует мнение, что характер и сроки оперативного вмешательства практически не влияют на результаты лечения, а причиной неудовлетворительных результатов последнего является врожденная неполноценность дистопированных яичек (Жуков М.Д., Тен Ю.В., Агапов Н.И., 1986; Verajankorva Е., 2002; Boisen К.А., 2004; Weidinger S., 2004).
В литературе достаточно подробно освещены различные модификации хирургической коррекции крипторхизма. Однако остается открытым вопрос о реабилитационных мероприятиях послеоперационного периода. Поскольку концепция эндогенного термального фактора в патогенезе бесплодия получает все более активную поддержку у современных исследователей, то перспективным является моделирование наиболее благоприятных условий в мошонке после низведения в нее яичка.
При крипторхизме повышена температура внемошоночной среды вокруг неопущенного яичка, что оказывает прямой разрушительный эффект на терминальные клетки, изменяет капиллярную проницаемость, повреждает интерстициальные клетки, клетки Сертоли, нарушает нормальный стероидный синтез, снижая таким образом уровень тестостерона и вызывая последующее увеличение ЛГ в сыворотке крови (Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М., 19894; Тиктинский О.Л., 1990 ).
Как известно, любая хирургическая инвазия сопровождается активацией метаболических процессов, оказывающих повреждающее действие локального, а затем и генерализованного характера. Активация перекисного окисления липидов, детергентное влияние на клеточную мембрану свободных радикалов в результате хирургической травмы является доказанным фактом (Шейнбаум М.П., Галай О.О., Ваширенко А.В., 1985).
Изучение иммунологии альтерации клеточных микро - и макроструктур доказывает, что важную роль в этом ифает система цитокинов, обеспечивающих процессы межклеточной кооперации, роста и дифференцировки лимфоидных клеток, онтогенеза, нейроиммунных эндокринных взаимодействий.
Как известно, лимфатическая система участвует в патогенезе и саногенезе при самых различных патологических процессах. Одним из важных ее свойств является дренаж посторонних, не свойственных крови и тканям образований (поврежденных клеток, продуктов распада, микроорганизмов и др. веществ из воспалительного участка ткани) (Савельев B.C., Левин Ю.М., Алексеев А.А. , 1982; Эгамов Ю.С., 1992; Dundar М., 2005).
Всё перечисленное высоко значимо в механизмах развития иммунного ответа (по клеточному или гуморальному типу), противоопухолевых процессов индукции, толерантности, антибактериальной и противовирусной реакций (Царегородцева Т.М., Серова Т.И., 2003; Katsen М. , 1978; Job J., 2003; Averous М., 2004).
Изучение роли цитокинового каскада, гормональных изменений и структуры биологических жидкостей после оперативного лечения крипторхизма позволило бы обосновать применение новых технологий активации лимфатической системы мошонки на этапе послеоперационной реабилитации больных.
Цель исследования
Разработать технологию послеоперационной реабилитации детей, больных крипторхизмом, на основе лимфогенного локального саногенеза (ЛЛС) тканей мошонки и определить эффективность данного метода лечения путем оценки показателей провоспалительных цитокинов и особенностей структурообразования воспалительного экссудата мошонки.
Задачи исследования
1. Определить у больных крипторхизмом уровень полового развития по генитометрическим возрастным показателям.
2. Исследовать состояние гонадотропной функции гипофиза и андрогенной функции яичек у детей с крипторхизмом.
3. Исследовать состояние медиаторов иммунного ответа цитокинов и процессов структурообразования в мошоночной жидкости (МЖ) у пациентов в послеоперационном периоде.
4. Изучить по тем же показателям эффективность лимфогенного локального саногенеза (ЛЛС) на состояние низведенного яичка в тканевой среде мошонки.
Научная новизна
1. Впервые изучены уровни цитокинов в МЖ больных крипторхизмом до и после оперативного вмешательства.
2. Впервые же исследованы структурно-оптические свойства МЖ у данной группы пациентов и доказано, что эти показатели являются весьма информативными, относительно простыми и экономически доступными маркерами прогнозирования вероятности осложнений в послеоперационном периоде.
3. Впервые предложен метод JIJIC, который снижает количество провосггалительных цитокинов в бассейне мошонка-яичко и улучшает тем самым восстановительные процессы после операции низведения яичка.
Практическая значимость работы
Предложенный нами метод лимфогенного локального саногенеза (ЛЛС) впервые в хирургической практике может рассматриваться как эффективный способ послеоперационной реабилитации больных крипторхизмом, позволяющий уменьшить послеоперационные осложнения, а также снизить влияние местных факторов воспаления на низведенное яичко.
Положения, выносимые на защиту
1. Лимфогенный локальный саногенез (ЛЛС) нормализует количество провоспалительных цитокинов в бассейне «мошонка - яичко».
2. Показатели структурообразования и количество цитокинов в жидкости мошонки являются информативными маркерами прогнозирования вероятности осложнений в послеоперационном периоде.
3. Уже у новорожденных детей с крипторхизмом генитометрические данные заметно отличаются и характеризуются меньшими размерами, чем у здоровых новорожденных мальчиков. С возрастом отставание развития полового члена наиболее выражено в препубертатном и пубертатном возрасте. г
Внедрение результатов исследований
Вышеуказанный метод лимфогенного локального саногенеза (J1JIC) внедрен в работу урологических отделений Городской детской клинической больницы скорой медицинской помощи (ГДКБ СМИ) г. Бишкек и Национального центра педиатрии и детской хирургии (НЦПиДХ) Министерства здравоохранения Кыргызской Республики. Эффективность внедрения подтверждена снижением частоты послеоперационных осложнений, сокращением сроков пребывания больных в стационаре.
Основные положения диссертации включены в программу семинарских занятий и лекций для студентов медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского университета, а также Кыргызской Государственной Медицинской академии по курсу детской хирургии.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Современная горная медицина на рубеже XX-XXI веков» (г. Бишкек, декабрь 2000г.), международной научно-практической конференции «Социальные и медицинские проблемы здоровья матери и ребенка на рубеже тысячелетия» (г. Бишкек, март 2001), заседании общества детских хирургов, анестезиологов и реаниматологов Кыргызской Республики (г. Бишкек, июль 2001), юбилейной научной конференции молодых ученых и студентов, посвященной 10-летию образования медицинского факультета КРСУ, объединенном заседании кафедр фундаментальных медико-биологических дисциплин, педиатрии КРСУ и детской хирургии Кыргызской Государственной Медицинской Академии.
Публикации
По материалам диссертации опубликованы 4 журнальные статьи.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 122 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав «Материал и методы исследования», «Собственные результаты и обсуждение», заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 133 источника, в том числе 83 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 10 рисунками и 15 фотографиями.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патофизиологическое обоснование участия системы цитокинов в лечении крипторхизма на послеоперационном этапе"
выводы
1. У детей с крипторхизмом отмечается количественное и качественное отставание генитометрических показателей и уровней половых гормонов по сравнению со здоровыми сверстниками, что повышает вероятность необратимости гистологических нарушений в яичке.
2. У всех пациентов, перенесших орхиопексию, в послеоперационном периоде отмечается возрастание количества провоспалительных цитокинов в МЖ.
3. Показатели структурообразования являются весьма информативным, относительно простым и экономически доступным маркером прогнозирования вероятности осложнений в послеоперационном периоде.
4. Применение JIJIC в послеоперационном периоде препятствует избыточному увеличению уровней провоспалительных цитокинов в МЖ, тем самым улучшая условия для нормального развития низведенного яичка.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На основании результатов собственных исследований рекомендуем использовать в клинической практике метод исследования структурно-оптических свойств МЖ, который является весьма информативным, относительно простым и экономически доступным маркером прогнозирования вероятности осложнений в послеоперационном периоде.
2. Применение лимфогенного локального саногенеза улучшает течение послеоперационного периода у детей, перенесших орхиофиксию, и может эффективно использоваться в практике детской хирургии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Мейсигов, Тимур Бейсуктанович
1. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. А.А. Воробьева М.: МИА, 2003. - 195 с.
2. Бегиашвили Т.В. Вопросы патофизиологии мужского бесплодия,-Тбилиси, 1990.-317 с.
3. Васькова Е.А., Касаткина Э.П., Матковская А.Н. Некоторые медико-биологические аспекты крипторхизма // Педиатрия. 1980. - № 6. - С.16-18.
4. Высоковская Л.П. Патогенетические основы крипторхизма у детей: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.35/ Моск. мед. акад. М., 1987.- 24 с.
5. Горбатюк Д.Л., Умовист М.Н., Подскребалина О.М. Обоснование раннейхирургическои коррекции крипторхизма на основании экспериментально-клинических критериев //Клиническая хирургия.-1982. -№ 6.-С.31-34.
6. Гринёв М.В., Громов М.И., Цибин Ю.Н. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса //Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 6. - С. 25-28.
7. Долецкий С.Я., Окулов А.Б., Касаткина Э.П. Крипторхизм у детей // Хирургия. 1975. - № 7. - С.56-66.
8. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 72 с.
9. Жуков М.Д., Тен Ю.В., Агапов Н.И. Сравнительная оценка хирургических методов лечения крипторхизма у детей //Вестник хирургии. 1986. - № 2. - С.90-93.
10. Жуковский М.А., Кураева Т.Л. О тактике ведения больных крипторхизмом // Педиатрия. 1980. - № 10. - С.63-65.
11. Закревская А.В., Березина Л.А., Куляшова Л.Б. Использование Ронколейкина при лечении гнойных инфекций // Медицинская иммунология. 1999. -Том 1. - № 3-4. - С. 122.
12. Иванова И.Л., Лучанинова В.Н., Гнеденкова А.Г. Исследование биологических жидкостей у детей с заболеваниями респираторной системы //Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - № 7-8. - С. 45-47.
13. Керимова Н.Р. Феномен структурообразования в крови и этиопатогенетическая значимость изменений интрамембранного метаболизма эритроцитов при ОПГ-гестозе: Дис. д-ра. мед. наук: 14.00.01. Бишкек, 1998. - 210 с.
14. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов // Вестник РАМН. 1993. - №2. - С. 11-18.
15. Кирпатовский И.Д., Макажанов О.Х., Баскаков В.В. Андрологические аспекты оперативного лечения крипторхизма //Урология, нефрология. -1986. -№ 1. С.54-59.
16. Козлов В. К., Лебедев М. Ф., Егорова В. Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина рекомбинантного ИЛ-II человека// Terra Medica. - 2001. - № 2. - С. 12 - 14.
17. Козлов В.К., Калинина Н.М., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции. Возможности иммунотерапии цитокинами. СПб: СПбГУ. - 2001. - 27 с.
18. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2: пособие для врачей. СПб: СПбГУ. - 2001 - 24 с.
19. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая эффективность, иммунокорригирующая и клиническая эффективность. СПб: СПбГУ. -2002. - 86 с.
20. Костюченко А. Л., Бельских А. Н., Тулупов А. Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб.: Фолиант, 2000. - 204 с.
21. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин С.В Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжёлых ранений и травм. СПб., 2001.-72 с.
22. Левин Ю.М. Эндолимфатическая и лимфотропная терапия. Ташкент, 1987.-206 с.
23. Лисиенко В.М., Шурыгина Е.П. Классификация синдромов структурной альтерации биологических жидкостей: Сб. науч. работ. Екатеринбург, 1992. - С.23-25.
24. Лисиенко В.М., Толстикова Т.А., Запецкий Е.В., Шурыгина Е.П., Маслов
25. B.А., Токорев А.В. Атлас динамики жидкокристаллических структур биологических жидкостей организма: влияние воздействия на них луча лазера при различных заболеваниях. Екатеринбург, 1995. - 42 с.
26. Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний //Иммунология, аллергология. 2001. - № 2.1. C. 19-35.
27. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М.: Медицина, 1989.-352 с.
28. Насиров М.Я., Ахунов И.Т. Основы эндолимфатической лимфостимуляции при перитоните: Метод, реком. Баку, 1995. - 76 с.
29. Окулов А.Б., Матковская А.Н., Чуваков Г.И. Лечение крипторхизма у детей: Метод, реком. М., 1984. - 27 с.
30. Основы иммунокоррекции. Иммунотропные препараты // Под ред. И.Д. Столярова. СПб, 1999. - 48 с.
31. Останин А.А., Черных Е.Р. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирургических инфекций: Пособие для врачей. СПб, 2001. - 28 с.
32. Павлова Т.А., Салманова Л.В., Шалина Р.И. Структурно-функциональные свойства клеточных мембран у детей в период ранней физиологической адаптации //Вопросы охраны материнства и детства. -1990. №3. - С.70-74.
33. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович Н.Н. // Лимфостимуляция. -М.:, 1986.-48 с.
34. Петров С.В., Бубнова Н.А., Тотолян А.А. Иммунокоррекция Ронколейкнном у больных с сепсисом и тяжелой хирургической инфекцией по результатам двойного слепого метода исследования // Тезисы докл. V Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». М.: 1998. -516с.
35. Руководство по андрологии / Под ред. О.Л. Тиктинского. Л.: Медицина, 1990.-416 с.
36. Савельев B.C., Левин Ю.М., Алексеев А.А. Проблемы функциональной лимфологии. Новосибирск, 1982. - С.167-168.
37. Сильманович Н.Н., Коробков Е.Е., Евдокимов В.В. Актуальные вопросы хирургических заболеваний органов брюшной полости. М., 1982. — С.101-104.
38. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000. - С. 27- 29.
39. Трейвас B.C. Обоснование хирургических методов и организационных мероприятий при лечении крипторхизма у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.35./ Киев, мед.ин-т. Киев, 1985. - 17 с.
40. Царегородцева Т.М., Серова Т.Н. Цитокины в гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2003. 50с.
41. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления. Роль цитокинов //Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 361-368.
42. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса //Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 415-429.
43. Шевченко С.М., Нестеренко С.Н., Бурда Ю.Е. Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2 человека) против сепсиса. Клиническаяи экономическая эффективность применения малых доз //
44. Мир медицины. 2000. - № 5-6, - С. 21-23.
45. Шейнбаум М.П., Галай О.О., Ваширенко А.В. Отдаленные результаты операции по Шемакеру-Петривальскому при крипторхизме у детей // Клиническая хирургия. 1985. - № 6.- С.54-55.
46. Шурыгина Е.П. Диагностика острого панкреатита с помощью исследования структурно-оптических свойств биологических жидкостей: Метод.рекомендации. Свердловск, 1990. - 12 с.
47. Шурыгина Е.П. Клиническое использование структурно-оптических параметров биожидкостей для улучшения диагностики и исходов острого панкреатита: Автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.13. Свердловск, 1990. -22 с.
48. Шурыгина Е.П. Синдром структурной альтерации биожидкостей при желтухе // Сб. науч. работ. Екатеринбург, 1992. - С.51-55.
49. Эгамов Ю.С. Лимфологические принципы в комплексном лечении острого перитонита: Дис. д-ра мед. наук: 14.00.27. М., 1992. - 420 с.
50. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.
51. Agoulnik A.I. Cryptorchidism--an estrogen spoil? //Clin Endocrinol Metab. -2005. Vol. 90. - N8 . - P. 4975-4977.
52. Alonso Dominguez F.J. Testiculos no descendidos у cancer //Arch. Esp. Urol. 2005. - Vol. 58. - N4. - P. 365-372.
53. Ameur A. Infarctus testiculaire sans torsion sur cryptorchidie //Prog. Urol. -2003. Vol. 13. -N2. - P. 321-323.
54. Arroteia K.F. Does orchidopexy revert the histological alterations in epididymal and vas deferens caused by cryptorchidism? //Arch Androl. -2005.-Vol. 51.-N2.-P. 109-119.
55. Averous M. La cryptorchidie: le point de vue de l'urologue pёdiatre //Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. - Vol. 32. - N9. - P. 813-817.
56. Avolio L. Persistent miillerian duct syndrome with crossed testicular ectopia //Urology. 2003. - Vol. 62. - N2. - P. 350.
57. Azarbod P. Inguinal lumps misidentified as ectopic testis //J. R. Soc. Med. 2004. - Vol. 97. - N12. - P. 586-587.
58. Aziz S.A. Cryptorchidism // J. Saudi Med. 2002. - Vol. 23. - N12. - P. 1549.
59. Barthold J.S. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy //J. Urol. 2003. - Vol. 170. - N6. - P. 2396-2401.
60. Barthold J.S, Reproductive hormone levels in infants with cryptorchidism during postnatal activation of the pituitary-testicular axis //J. Urol. 2004. -Vol. 172. -N4.-P. 1736-1741.
61. Barqawi A. Effect of prolonged cryptorchidism on germ cell apoptosis and testicular sperm count. //Asian. J. Androl. 2004. - Vol. 6. - N1. - P. 47-51.
62. Bergada C. Cryptorchidism and fertility. London, 1974. - P.31 1-325.
63. Bierich J.R., Roger K., Ranke M/B. Maldesccensus testis. MunichrUrban a.Schwarzenberg, 1977.- 201 p.
64. Bilinska B. Androgen aromatization in cryptorchid mouse testis //Acta Histochem. 2003. - Vol. 105. -Nl. - P. 57-65.
65. Bingol-Kologlu M. Cremasteric reflex and retraction of a testis //J. Pediatr. Surg. 2001. - Vol. 36. - N 6. - P. 863-867.
66. Boisen K.A. Difference in prevalence of congenital cryptorchidism in infants between two Nordic countries // Lancet. 2004. - Vol. 363. - N9417. - P. 1264-1269.
67. Boisen K.A. Hoj og stigende forekomst afkryptorkisme i Danmark. //Ugeskr Laeger. 2004. - Vol. 166. - N48. - P. 4372-4375.
68. Bourguignon J.P., Emould Ch., de Leval J. La cryptorchidie: une approachemultidisciplinaire //Rev. Med. Liege. 1986. - Vol.41. - N10. -P.420-427.
69. Brucker-Davis F. Update on cryptorchidism: endocrine, environmental and therapeutic aspects //J. Endocrinol. Invest. 2003. - Vol. 26. - N6. - P. 575587.
70. Cacciari E., Trejaville E., Becca A. Treatment of cryptochidism by intransal synthetic LH-RH //J. Pediatr. 1982. - Vol. 139. - N4. - P.280-284.
71. Caroppo E. Effect of cryptorchidism and retractile testes on male factor infertility: a multicenter, retrospective, chart review // Fertil Steril. 2005. - Vol. 83. - N5. - P. 1581-1584.
72. Chaki S.P. Apoptosis and cell removal in the cryptorchid rat testis //Apoptosis. 2005. - Vol. 10. - N2. - P. 395-405.
73. Chamy C.W., Wolgin W. Cryptorchidism. N-Y.: Paul P. Hoeber, 1957. -140 p.
74. Christiansen R., Muller J., Buhl A. Treatment of cryptorchidism with human chorionic gonadotropin or gonadotropin releasing hormone.//Hormone Res. -1988. Vol.30. - N4-5. - P.189-192.
75. Cendron M. Re: paternity and hormone levels after unilateral cryptorchidism: association with pretreatment testicular location //J. Urol. 2001. - Vol. 165. -N5.-P. 1644.
76. Cortes D. Testicular neoplasia in undescended testes of cryptorchid boys-does surgical strategy have an impact on the risk of invasive testicular neoplasia? //Turk. J. Pediatr. 2004. - Vol. 46. - P. 35-42.
77. DeFoor W.R. Modulation of germ cell apoptosis with a nitric oxide synthase inhibitor in a murine model of congenital cryptorchidism //J. Urol. 2004. -Vol. 172. -N4 .-P. 1731-1735.
78. Dundar M. A new experimental model for cryptorchidism: inguinoscrotal approach. //Urol. Res. 2001. - Vol. 29. - N3. - P. 178-181.
79. Dundar M. Determination of apoptosis through bax expression in cryptorchid testis: an experimental study //Pathol. Oncol. Res. 2005. - Vol. 11. - N3. - P. 170-173.
80. El-Ghoneimi A. Paediatric laparoscopic surgery //Curr. Opin. Urol. 2003. -Vol. 13.-N4.-P. 329-335.
81. Famiglietti G. II varicocele e il testicolo ritenuto: diagnosi e follow-up //Arch. Ital. Urol. Androl. 2002. - Vol. 74. - N4. - P. 157-165.
82. Favorito L.A. Hydronephrosis secondary to a seminoma in abdominal cryptorchid testis //Int. Braz.J. Urol. 2002. - Vol. 28. - N5. P. 437-438.
83. Favorito L.A. Congenital absence of the testis in human fetuses and in cryptorchid patients //Int. J. Urol. 2004. - Vol. 11. - N12. - P. 1110-1113.
84. Ferlin A. Androgen receptor gene CAG and GGC repeat lengths in cryptorchidism //Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 152. - N3. - P. 419-425.
85. Fischer M.C. Thomas Annandale and the first report of successful orchiopexy //Urol. 2005. - Vol. 174. - N1. - P. 37-39.
86. Fonkalsrud E.W., Mengel W. The undescender testis. Chicago, 1981. - 279 P
87. Gomez-Perez R. Surgical vs. untreated cryptorchidism: effects on fertility //Arch. Androl. 2004. - Vol. 50. - N1. - P. 19-22.
88. Hadziselimovic F. Cryptorchidism. Utrastructure of normal and cryptorchid testis development. Berlin, 1977. - 72 p.
89. Hadziselimovic F. A diminished postnatal surge of Ad spermatogonia in cryptorchid infants is additional evidence for hypogonadotropic hypogonadism //Swiss. Med. Wkly. 2004. - Vol. 134. - N25-26. - P. 381-384.
90. Henna M.R. Hormonal cryptorchidism therapy: systematic review with metanalysis of randomized clinical trials //Pediatr. Surg. Int. 2004. - Vol. 20. -N5.-P. 357-359.
91. Hank J.A., Surfus J., Gan J. Distinct clinical and laboratory activity of two recombinant interleukin-2 preparations //Clin. Cancer res. 1999. - Vol. 5. -N2. - P. 281-289.
92. Huhtaniemi I. Transgenic and knockout mouse models for aberrant pituitary-testicular function: relevance to the pathogenesis of cryptorchidism //Turk. J. Pediatr. 2004. - Vol. 46. - P. 28-34.
93. Husmann D.A. Cryptorchidism and its relationship to testicular neoplasia and microlithiasis //Urology. 2005. - Vol. 66. - N 2. - P. 424-426.
94. Hutson J.M. Comment on: Cryptorchidism: incidence, risk factors, and potential role of environment; an update //J. Androl. 2003. - Vol. 24. - N2. -P. 163.
95. Hutson J.M. Testicular descent and cryptorchidism: the state of the art in 2004 //J. Pediatr. Surg. 2005. - Vol. 40. - N2. - P. 297-302.
96. Job J.C. Cryptorchidism. Diagnisis and treatment. Basel, 1979. - 288 p.
97. Ivell R. The molecular basis of cryptorchidism //Mol. Hum. Reprod. 2003. -Vol. 9.-N4.-P. 175-181.
98. Katsen M. Practical solutions to controversial problem undescended testis //S. Afr. J. Surg. - 1978. - VVol. 18. - N4. - P.207-231.
99. Kazusa K. Differences in spermatogenesis in cryptorchid testes among various strains of mice //Сотр. Med. 2004. - Vol. 54. - N2. - P. 179-184.
100. Kleinteich В., Hadziselimovic F., Hesse V. Kongenital Hodendystopien. -Leipzig, 1979.-355 s.
101. Klonisch T. Molecular and genetic regulation of testis descent and external genitalia development //Dev. Biol. 2004. - Vol. 270. - N1. - P. 1-18.
102. Kolon T.F. Cryptorchidism: diagnosis, treatment, and long-term prognosis //Urol. Clin. North. Am. 2004. - Vol. 31. - N3. - P 469-480.
103. Kunej T. Y chromosome microdeletions in infertile men with cryptorchidism. //Fertil. Steril. 2003. - Vol. 79. - P. 1559-1565.
104. Kurahashi N. Parental and neonatal risk factors for cryptorchidism //Med. Sci. Monit. -2005. Vol. 11. - N6. - P. 274-283.
105. Lee P.A. Fertility after cryptorchidism: epidemiology and other outcome studies //Urology. 2005. - Vol. 66. - N2. - P. 427-431.
106. Lim K.T. Cryptorchidism: a general surgical perspective //J. Med. Sci. -2003.- Vol. 172.-N3.-P.139-140.
107. Loose H. Morphologische und immunohistochemische Untersuchungen am Hoden des normalen und kryptorchiden //Ebers. Berl. Munch. Tierarztl Wochenschr. -2002. Vol. 115. - N11-12. - P. 407-411.
108. Miller O. F. Prospective evaluation of human chorionic gonadotropin in the differentiation of undescended testes from retractile testes //J. Urol. 2003. -Vol. 169. - N6. - 2328-2331.
109. Monastirli A. Short stature, type E brachydactyly, exostoses, gynecomastia, and cryptorchidism in a patient with 47,XYY/45,X/46,XY mosaicism //Am. J. Med. Sci. 2005. - Vol. 329. - N4. - P. 208-210.
110. Moreno-Garcia M. Chromosomal anomalies in cryptorchidism and hypospadias //J. Urol. 2002. - Vol. 168. - N5. - P. 2170-2172.
111. Ng S.L. Gubernacular cell division in different rodent models of cryptorchidism supports indirect androgenic action via the genitofemoral nerve //J. Pediatr. Surg. 2005. Vol. 40. - N2. - P. 434-441.
112. Ong C. Germ cell development in the descended and cryptorchid testis and the effects of hormonal manipulation //Pediatr. Surg. Int. 2005. - Vol. 21. -N4. - P. 240-254.
113. Overbeek P.A. A transgenic insertion causing cryptorchidism in mice //Genesis. 2001. - Vol. 30. - N 1. - P. 26-35.
114. Preiksa R.T. Higher than expected prevalence of congenital cryptorchidism in Lithuania: a study of 1204 boys at birth and 1 year follow-up //Hum Reprod.- 2005. Vol. 20. - N7. - P. 1928-1932.
115. Pierik F.H. Maternal and paternal risk factors for cryptorchidism and hypospadias: a case-control study in newborn boys //Environ. Health. Perspect. 2004. - Vol. 112. - N15. - P. 1570-1576.
116. Pinart E. Lectin affinity of the seminiferous epithelium in healthy and cryptorchid post-pubertal boars //Int. J. Androl. 2001. - Vol. 24. - N3. - P. 153-164.
117. Rusnack S.L. Testis histopathology in boys with cryptorchidism correlates with future fertility potential //J. Urol. 2003. - Vol. 169. - N2. - P. 659-662.
118. Rueda-Domingo M. Factores de riesgo de criptorquidia //Gac. Sanit. 2001. -Vol. 15.-N5.-P. 398-405.
119. Rey R. How to evaluate gonadal function in the cryptorchid boy. Lessons from new testicular markers //J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 16.- N3. P. 357-364.
120. Rossi L.M. Sperm retrieval techniques in rats with suppressed spermatogenesis by experimental cryptorchidism //Hum. Reprod. 2005. -Vol. 20. - N2. - P. 443-447.
121. Schmittenbecher P. Hormonal cryptorchidism therapy: Systematic review with metanalysis of randomised clinical trials //Pediatr. Surg, 2005. - Vol. 40. -N5.-P. 896.
122. Sedlacek H.H., Moroy I. Immune reactions. Springer Verlag, 1995. - 581 P
123. Shannon B.A. Abnormal Leydig cells in cryptorchid testes: a report of two cases //Pathology. 2003. - Vol. 35. - N3. - P.269-271.
124. Skakkebaek N.E. Testicular dysgenesis syndrome //Horm. Res. 2003. -Vol. 60.-N3.-P. 49.
125. Thonneau P.F. Cryptorchidism: incidence, risk factors, and potential role of environment; an update //J. Androl. 2003. -Vol. 24. - N2. - 155-162.
126. Thompson A. The Cytokine Handbook London: Acad Press., 1992. - 418 P
127. Verajankorva E. IL-10 is highly expressed in the cryptorchid cryptepididymal epithelium: a probable mechanism preventing immune responses against autoantigenic spermatozoa in the epididymal tubule //Int. J. Androl. 2002. - Vol. 25. - N3. - P. 129-33.
128. Vigueras R.M. Gubernacular fibroblasts express the androgen receptor during testis descent in cryptorchid rats treated with human chorionic gonadotrophin //Urol. Res. 2004. - Vol. 32. - N6. - P. 386-390.
129. Vigueras R.M. Androgen receptor and calcitonin gene-related peptide in neurons of the genitofemoral nerve during testicular descent induced with human chorionic gonadotropin //Arch. Med. Res. 2003. - Vol. 34. - N3. - P. 166-170.
130. Weidinger S. Association between atopy and cryptorchidism. //J. Allergy Clin. Immunol. 2004.- Vol. 114. -N 1. - P. 192-193.
131. Yakirevich E. Cytotoxic phenotype of intra-epithelial lymphocytes in normal and cryptorchid human testicular excurrent ducts //Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17. - N2. - P. 275-283.
132. Yamataka A. A novel technique for reinforcing the neourethra in hypospadias associated with bilateral undescended testis: use of the gubernaculum//J. Pediatr. 2003.- Vol. 38. - N12. - 1799-1801.
133. Yonkov A.S. A 25-year experience with standard orchidopexy in cryptorchism //Folia Med. 2004. - Vol. 46. - N4. - P. 27-31.
134. Yoshida R. J. Association of cryptorchidism with a specific haplotype of the estrogen receptor alpha gene: implication for the susceptibility to estrogenic environmental endocrine disruptors //Clin Endocrinol Metab, 2005.- Vol. 90. -N8. P. 4716-4721.
135. Zhang Z.H. Disrupted expression of intermediate filaments in the testis of rhesus monkey after experimental cryptorchidism //Int. J. Androl. 2004. -Vol. 27. -N4.-P. 234-239.