Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности распространенности и связи с инфарктом миокарда факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин коренной национальности Республики Хакасия

Актуальность проблемы: Ишемическая болезнь сердца в начале 21 века, в связи с высокой заболеваемостью, стойкой нетрудоспособностью и смертностью, остается одной из наиболее актуальных проблем медицины. Адекватная оценка показателей, характеризующих состояние здоровья й риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на популяционном уровне, является основой выбора приоритетов при планировании и реализации профилактических программ (Оганов Р.Г., 2003; Акимова Е.В. с соавт., 2000). В последние десятилетия в качестве показателя, лежащего в основе оценки эпидемиологической ситуации в отношении распространенных неинфекционных заболеваний в различных популяциях, основное внимание привлекает изучение распространенности в них факторов риска ХНИЗ (Гафаров В.В. с соавт., 2000; Какулия М.Ш., 2001; Palaniappan L. et al., 2002).

К основным факторам риска, характеризующим и определяющим повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний в целом и ишемической болезни сердца, в частности, относят артериальную гипертонию, курение, гиперхолестеринемию. ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, гиподинамию, возраст, принадлежность к мужскому полу, генетические факторы, особенности личности и поведения и ряд других (Константинов В.В. с соавт., 1988; Отева Э.А.,1998; Чазов Е.И., 2002; Uterman G., 1988). Для населения России особенности распространения этих факторов риска и их связь с ИБС в основном изучены в европеоидных популяциях. В то же время, несмотря на большое разнообразие национального состава России, исследований по анализу этнических особенностей факторов риска ИБС на территории бывшего СССР выполнено немного. Отдельные имеющиеся наблюдения свидетельствуют, что, по-видимому коренные и некоренные популяции, проживающие в различных, зачастую чрезвычайно контрастных климато-географических и социально-экономических условиях, могут иметь значительные различия в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска (Никитин Ю.П.с соавт., 1991; Огарков М.Ю., 2004; Попова Е.К., 2004).

В формировании этих различий важную роль могут играть не только средовые, но и генетические факторы. Одним из перспективных для изучения данной проблемы генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний является ген аполипопротеина Е. Его полиморфизм связывают с вариабельностью уровня липидов крови и предрасположенностью к ряду сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний. В различных популяциях мира, в большинстве исследований, при наличии в генотипе индивидов аллеля Е4 отмечаются проатерогенные изменения спектра липидов крови (Kataoka S. еа 1996, Beekman М. еа 2002, Wu J. еа 2002, Hubacek J. еа 2003). Аллель Е4 связан с повышением уровня ОХС, ЛПНП и снижением уровня ЛПВП (de Knijff Р. еа 1994, Davignon J. еа 1988, Utermann G. 1988, Minihane А. еа 2000). По результатам мета-анализа имеющихся в мировой литературе данных показана связь между наличием аллеля Е4 и развитием коронарной патологии как у мужчин, так и у женщин (Wilson Р. еа 1996). У больных с острым инфарктом миокарда отмечается повышение частоты аллеля Е4 и снижение частоты аллеля Е2 (Шахтшнейдер Е.В., 2004).

В связи с обозначенными выше проблемами, в настоящей работе изучены особенности распространения традиционных и некоторых молекулярно-генетических факторов риска (генотипы АПО Е) сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин коренной национальности Республики Хакасии, а также особенности их связи с инфарктом миокарда в сравнении с мужчинами европеоидных национальностей, проживающими в республике. Полученная информация расширяет имеющиеся представления о некоторых особенностях эпидемиологической ситуации в отношении сердечно-сосудистой патологии в тюркоязычных популяциях Центрально-Азиатского региона России и свидетельствует о необходимости учета этнического фактора при планировании и осуществлении мероприятий по профилактике сердечнососудистых заболеваний на популяционном уровне.

Цель исследования: изучить особенности распространения и связи с инфарктом миокарда традиционных факторов риска и генотипов аполипопротеина Е у мужчин коренной национальности Республики Хакасия. Задачи исследования:

1. Изучить особенности распространения традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в городской и сельской мужской популяции коренных жителей Республики Хакасия.

2. Оценить особенности уровня полиморфизма гена аполипопротеина Е в популяции мужчин коренной национальности Республики Хакасия.

3. Изучить особенности связи традиционных факторов риска сердечнососудистых заболеваний с инфарктом миокарда у мужчин коренной национальности Республики Хакасия.

4. Изучить ассоциацию полиморфизма гена аполипопротеина Е с уровнями липидов крови и инфарктом миокарда у мужчин коренной национальности Республики Хакасия.

Научная новизна исследования:

Впервые в Республике Хакасия изучены особенности распространенности традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертония, дислипопротеидемии, избыточная масса тела и ожирение, курение, наследственная отягощенность по сердечно-сосудситым заболеваниям и т.д.) в популяционных выборках мужчин коренной национальности.

Впервые проведено сравнение частоты факторов риска ХНИЗ у мужчин коренных национальностей Республики Хакасия, проживающих в сельской местности и в урбанизированных условиях.

Впервые изучены особенности связи этих факторов риска с инфарктом миокарда в сравнении с проживающими в республике мужчинами некоренной национальности.

Впервые изучены особенности полиморфизма гена аполипопротеина Е и ассоциация его генотипов с уровнями липидов крови (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности) у мужчин коренной национальности Республики Хакасия.

Практическая значимость работы:

В результате проведенного исследования выявлены факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, значимо ассоциированные с инфарктом миокарда у мужчин коренной национальности Республики Хакасия. Показано, что выраженность факторов риска усугубляется под влиянием урбанизации.

Данные, полученные в результате проведенного исследования, расширяют знания в области генетики сердечно-сосудистых заболеваний и этно-экологических аспектов кардиологии.

Информация о наиболее значимых факторах риска сердечно-сосудситых заболеваний, и в частности ИБС, может служить базисом для разработки программ по профилактике инфаркта миокарда у коренных мужчин Республики Хакасия с учетом влияния урбанизации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У мужчин коренной национальности Республики Хакасии ГХС выявляется в 64,0% случаев; ГТГ - в 14,8%; гипоальфахолестеринемия - в 9,0%; ГХС ЛПНП - в 60,8%; АГ - в 45,0%; избыточная масса тела - в 26,5%; ожирение - в 0,5%; наследственная отягощенность по ИБС - в 15,9%, по ОНМК - в 12,7%, СД - в 4,2%. Курят 54,5% мужчин и курили в прошлом - 13,8%. Умеренно употребляли алкоголь 11,2%, более высокое употребление алкоголя зарегистрировано у 18,0%. Наблюдается увеличение частоты ГХС, ГТГ и ГХС ЛПНП, АГ с возрастом.

2. Наблюдаются достоверные различия по уровням липидов крови и артериального давления, а также по частоте некоторых факторов риска ССЗ между мужчинами коренной национальности Республики Хакасия, проживающими в сельской местности и в городе. Средние уровни ОХС, ХС-ЛПНП, АДД и АДС ниже, а частота табакокурения выше в сельской местности, чем у жителей города. У городских мужчин достоверно чаще зарегистрировано высокое употребление алкоголя и снижение физической активности.

3. Уровень полиморфизма гена АЛО Е у коренных жителей Республики Хакасия близок к регистрируемому в других популяциях коренного населения Северной Азии и достоверно ассоциируется с изменчивостью уровня некоторых липидных показателей.

4. Мужчины-хакасы, больные ИБС, отличаются по набору факторов риска от мужчин с ИБС пришлых национальностей. Частота встречаемости АГ, высокого нормального АД, наследственной предрасположенности к ОНМК и СД выше у коренных мужчин с ИБС, чем у пришлых. Среди коренных мужчин с ИБС реже выявляются ГХС, ожирение, табакокурение, снижение физической активности и наличие ИБС у родителей, чем среди пришлых больных мужчин.

5. Мужчины-хакасы, больные ИБС, отличаются по частоте факторов риска ССЗ от мужчин-хакасов без признаков ИБС. У них выявлено статистически значимое повышение частоты гипоальфахолестеринемии, ГХС ЛПНП, АГ, ожирения, ИМТ, аллеля Е4, частоты ОНМК и СД у родителей, по сравнению с мужчинами коренной национальности без признаков ИБС. Среди больных больше мужчин, занимающих руководящие должности и имеющих высшее образование, чем среди хакасов без ИБС. Курят и употребляют алкоголь достоверно чаще в популяционной выборке без ИБС, чем среди хакасов с заболеванием. Курили в прошлом и употребляли алкоголь чаще мужчины с ИБС, чем условно здоровые.

Практическое внедрение результатов исследования:

Практические рекомендации, сформулированные на основе полученных результатов, внедрены в работу терапевтической и кардиологической служб по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний среди спецконтингента и сотрудников Уголовно исполнительной системы Республики Хакасия, используются в практике терапевтических отделений ГУЗ «Хакасская республиканская больница им. Г.Я. Ремишевской», Министерством здравоохранения Республики Хакасия в разработке профилактических программ по снижению сердечно-сосудистых заболеваний среди населения республики, на циклах усовершенствования и семинарских занятиях ГОУ ВПО «Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова» Медико-психолого-социального института.

Апробация диссертации:

Основные положения диссертации доложены на Седьмой республиканской терапевтической конференции (г. Абакан, 09.04.2004 г.); на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы кардиологии» (г. Москва, 01.06.2005 г); на межлабораторном семинаре ГУ НИИ терапии СО РАМН 14.06.2005 г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, 2 - в печати.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и библиографического указателя. Работа содержит 35 таблиц, 5 рисунков. Указатель литературы включает 188 источников (64 отечественных и 124 зарубежных).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании проведенного исследования установлены наиболее существенные факторы риска ИБС, влияющие на частоту встречаемости ИМ среди коренных мужчин Республики Хакасия.

Выявленная связь полиморфизма гена АЛО Е и факторов риска ССЗ в обследованных группах мужчин подтверждает перспективность изучения генов-кандидатов и создание программ профилактики ИБС с учетом этнического состава населения и влияния урбанизации.