Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Кардиопротективное действие производных 2-меркаптобензимидазола в условиях экспериментального инфаркта миокарда и некоторых гипоксических состояниях при повышенной физической нагрузке
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Гуреев, Владимир Владимирович :: 2005 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ТРАДИЦИОННЫЕ И АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПОДХОДЫ К ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (Обзор литературы)
1. ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
1.1 Роль симпатоадреналовой системы в патогенезе развития хронической сердечной недостаточности.
1.2 Роль ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе развития хронической сердечной недостаточности.
1.3 Роль альдостерона в патогенезе развития хронической сердечной недостаточности.
1.4 Роль фактора некроза опухоли в патогенезе развития хронической сердечной недостаточности.
2. ОБОСНОВАНИЕ ПЕРСПЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АКТОПРОТЕКТОРОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНОЙ НЕ
ДОСТАТОЧНОЧТИ.
ГЛАВА II. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ
2.1 Исследование влияния производных 2-меркаптобенз-имидазола: бемитила и этомерзола на структурные изменения и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при экспериментальном инфаркте миокарда у бодрствующих животных.
2.2 Исследование антигипоксической активности в условии тканевой гипоксии у бодрствующих животных.
2.3 Исследование сократимости миокарда на 30-е сутки после воспроизведения инфаркта миокарда.
2.4 Исследование сократимости миокарда на 30-е сутки после воспроизведения вазоренальной артериальной гипертензии.
2.5. Морфологические методы исследования
2.6 Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ БЕМИТИЛА И ЭТОМЕРЗОЛА ИА РАСПРОСТРАНЕНИЕ ЗОНЫ НЕКРОЗА ПОД ВЛИЯНИЕМ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ И АКТОПРОТЕКТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ
МИОКАРДА И В УСЛОВИИ ТКАНЕВОЙ ГИПОКСИИ
ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ БЕМИТИЛА И ЭТОМЕРЗОЛА НА СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА ПОСЛЕ ВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ КОРО
НАРООККЛЮЗИОННОГО ИМ
ГЛАВА V. ИССЛЕДОВАНИЕ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ БЕМИТИЛА И ЭТОМЕРЗОЛА У КРЫС С МОДЕЛИРОВАННОЙ ВАЗОРЕНАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.
Глава VL ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Гуреев, Владимир Владимирович, автореферат
Актуальность проблемы. Терапия и профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы в развитых странах остается одной из самых актуальных проблем. Несмотря на большое количество лекарственных средств применяемых в кардиофармакологии и большой объем работ проводимый по поиску новых более эффективных препаратов смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает первое место [7, 41]. В структуре самих сердечно-сосудистых заболеваний за последние несколько лет можно отметить лавинообразное нарастание числа больных с сердечной недостаточностью (СН) [10, 19, 45, 100, 141, 206].
Принимая во внимание, что одной из причин роста заболеваемостью СН является более доброкачественное течение ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензии (АГ) под влиянием современной терапии, вполне понятна актуальность поиска лекарственных средств, позволяющих начать профилактику этого заболевания совместно с лечением патологии приводящей к ней.
Важнейшим следствием глубокого изучения нейрогуморальных механизмов прогрессирования СН стало появление и дальнейшая разработка медикаментозных средств, которые снижают активность отдельных звеньев нейрогуморальной системы и благодаря этому способны замедлять прогрессирование заболевания. Ведущее место в современном патогенетическом лечении СН заняли препараты, блокирующие реннин-ангиотензиновую систему (РАС) на различных уровнях [3, 8,11, 135, 146, 162, 179, 181].
Другой точкой приложения профилактики прогрессирования СН может быть сама сердечная мышца. Не нужно забывать, что пусковым моментом к развитию данной патологии является дисфункция самого миокарда и конечным звеном в сложной цепи событий патогенеза тот же самый кардиомиоцит [99, 106]. К тому же совершенно понятно то, что успех в стремлении разорвать сложившийся порочный круг наиболее вероятен на наиболее раннем этапе.
Представляется, что поиск препаратов оказывающих положительный прямой эффект на миокард при лечении сердечной недостаточности должен осуществляться среди веществ обладающих следующим спектром биологической активности. 1 - улучшать сократительную способность миокарда; 2 - сохранение сократительной способности должно происходить не за счет повышения энергозатрат, а за счет более эффективного функционирования ферментативных систем обеспечивающих клетку макроэргами. 3. Обладать анаболической активностью. 4. Проявлять антигипоксические, антиишемические и антиоксидантные свойства. 5. Начало применения препаратов должно быть возможно уже в условии патологии приводящей к сердечной недостаточности и предупреждать ее прогрессирование.
В контексте вышеизложенного, наше внимание привлекли актопротекторы производные 2-меркаптобензимидазола: бемитил дальнейшем рабочим названием этомерзол). Ранее в нашей лаборатории под руководством проф. В. В. Пичугина [21] было обнаружено их выраженное противонекротическое действие при 4-х часовой коронароокклюзии. Вероятно, это объясняется их противогипоксической и антиоксидантной активностью [35, 66]. Кроме этого, нужно отметить наличие прямого коронаролитического действия и способность препаратов усиливать коллатеральное кровообращение и перераспределять кровоток в пользу ишемизированного участка [68].
2-этилмеркаптобензимидазол гидробромид) этокси-5-этилмеркаптобензимидазол гидрохлорид
Регистрационный номер 83/654/15. Выпускается в виде покрытых оболочкой таблеток по 0,25 г.
Однако, ряд вопросов остались открытыми. Прежде всего, эффективность бемитила и этомерзола в подостром периоде в отношении предотвращения расширения зоны некроза на фоне искусственной предельной физической нагрузки и гипоксии, а также эффективности длительного ежедневного использования препаратов для коррекции нарушений сократимости при моделировании коронароокклюзионных повреждений и реноваскулярной гипертензии как главных причин развития сердечной недостаточности. Это и легло в основу постановки целей и задач нашей работы.
Цель и основные задачи исследования. Целью работы явилось изучение кардиопротективного действия производных 2-меркаптобензимидазола: бемитила и этомерзола в условиях экспериментального ИМ, и гипоксии на фоне предельной физической нагрузки*, а так же при их курсовом применении на фоне ИМ и АГ.
При проведении исследования были поставлены следующие задачи:
1. Изучить влияние производных 2-меркаптобензимидазола на расширение зоны некроза миокарда под влиянием предельной физической нагрузки
2. Оценить влияние производных 2-меркаптобензимидазола на функциональное состояние неповрежденных участков миокарда у животных на 2 сутки после воспроизведения экспериментального инфаркта миокарда.
3. Изучить актопротекторное действие бемитила и этомерзола у бодрствующих животных на фоне моделирования тканевой гипоксии.
4. Изучить влияние длительного ежедневного введения бемитила и этомерзола на показатели сократимости миокарда левого желудочка на 30-е сутки после моделирования коронароокклюзионного инфаркта миокарда.
Максимально-воспроизводимая физическая нагрузга в виде бега бодрствующих крыс на третбане использована нами как модель приводящая к несоответствию потребности миокарда в кислороде и возможностью его доставки в условиях редуцированною) коронароокклюзией коронарного кровообращения
5. Изучить влияние длительного ежедневного введения исследуемых препаратов на показатели сократимости миокарда левого желудочка и влияние на АД на 30-е сутки после моделирования вазоренальной гипертензии.
Научная новизна. В работе, впервые проведено углубленное изучение действия производных 2-меркаптобензимидазола: бемитила и этомерзола на расширение зоны инфаркта и функциональное состояние здорового миокарда у бодрствующих животных при предельной физической нагрузке. Исследованы влияние бемитила и этомерзола у бодрствующих животных на энергопродуцирующие ферментные системы и их мембраностабилизирующие действие в условиях тканевой гипоксии на фоне повышенной физической нагрузке. Изучено влияние длительного ежедневного введения бемитила и этомерзола на сократимость миокарда левого желудочка на 30-е сутки после воспроизведения ИМ и моделирования артериальной гипертензии.
• Установлено предотвращение расширение зоны инфаркта под влиянием физической нагрузки при применении производных 2-меркаптобензимидазола;
• Выявлено положительное влияние изученных препаратов на функциональное состояние здорового миокарда у бодрствующих животных на 2-е сутки после воспроизведения коронароокклюзионного инфаркта миокарда;
• Показана актопротекторная активность бемитила и этомерзола в условии тканевой гипоксии у бодрствующих животных.
• Выявлено положительное влияние длительного (в течении 30 суток) ежедневного введения бемитила и этомерзола на сократимость левого желудочка после воспроизведения коронароокклюзионного инфаркта миокарда и моделирования реноваскулярной гипертензии.
Практическая значимость работы. Полученные данные позволяют рекомендовать изучаемые производные 2-меркаптобензимидазола: бемитил и этомерзол для клинического изучения с целью расширения показаний к применению при ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии в качестве средств, предотвращающих развитие сердечной недостаточности.
Внедрение результатов научных исследований. Результаты исследований внедрены и используются в учебной работе кафедры фармакологии с курсом ФТЛ ФПО. Издано методическое пособие: "Перспективы использования актопротекторов: бемитила и этомерзола".
Связь с планом НИР учреждения, где выполнялась диссертация
Тема включена в договор с МЗРФ №219-001.99.23-05 "Разработка новых подходов и методов диагностики и лечения заболеваний внутренних органов с учетом системной организации нейрогуморальных механизмов адаптации" и целевую государственную программу "Разработка медико-биологических и учебно-методических проблем, направленных на улучшение показателей здоровья населения, экологического благополучия окружающей среды и повышение качества подготовки медицинских кадров". Регистрационный номер работы 01.20.0007352
Положения, выносимые на защиту.
1. Применение производных 2-меркаптобензимидазола: бемитила и этомерзола в значительной степени позволяет предотвратить расширение зоны некроза миокарда под влиянием предельной физической нагрузки.
2. Бемитил и этомерзол улучшают функциональное состояние здорового миокарда на 2-е сутки после коронароокклюзионного инфаркта миокарда.
3. Оба препарата обладают антигипоксической активностью при интоксикации нитропруссидом натрия у бодрствующих животных.
4. Бемитил и этомерзол уменьшают степень нарушений сократимости миокарда у животных на 30-е сутки после воспроизведения коронароокклюзионного инфаркта миокарда.
5. Исследуемые препараты уменьшают степень нарушений сократимости миокарда у животных на 30-е сутки после воспроизведения вазоренальной гипертензии.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на VII-VIII Национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 2000, 2001), VI итоговой открытой научно-практической конференции студентов и молодых ученых "Молодежь и медицинская наука на пороге XXI века" Кировской Государственной Медицинской академии (Киров, 2000), а также итоговых научных сессиях Курского государственного медицинского университета (Курск, 1999-2002).
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, включающего 208 источников, в том числе 112 отечественных и 96 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Кардиопротективное действие производных 2-меркаптобензимидазола в условиях экспериментального инфаркта миокарда и некоторых гипоксических состояниях при повышенной физической нагрузке"
ВЫВОДЫ
1. Производные 2-меркаптобензимидазола: бемитил (3 х 40 мг/кг) и этомерзол (90 мг/кг) предотвращают расширение зоны некроза миокарда под влиянием предельной физической нагрузки у бодрствующих крыс на третбане и улучшают функциональное состояние неинфарцированного миокарда на 2-е сутки после коронароокклюзии.
2. Производные 2-меркаптобензимидазола оказывают положительный эффект на энергопродуцирующие ферментные системы при тканевой гипоксии.
3. Бемитил (10 мг/кг) и этомерзол (7 мг/кг) при длительном (30 суток) ежедневном пероральном введении улучшали показатели сократимости сердечной мышцы при проведении нагрузочных проб на 30-е сутки инфаркта миокарда, что выражалось в способности выдерживать максимальные нагрузки без снижения показателей сократимости при проведении проб на адренореактивность, нагрузку сопротивлением, а также повышать абсолютные значения скоростных показателей в условиях реоксигенации на кратковременную гипоксию.
4. При моделировании артериальной гипертензии бемитил (10 мг/кг, ежедневно) и этомерзол (7 мг/кг, ежедневно) на 30-е сутки после коорктации аорты не влияли на уровень артериального давления, но существенно увеличивали способность миокарда длительное время сохранять высокие значения показателей сократимости при проведении нагрузочных проб.
5. Морфометрические исследования диаметра миокардиоцитов левого желудочка показали способность актопротекторов бемитила (10 мг/кг) и этомерзола (7 мг/кг) оказывать нормализующее действие на миокардиоциты, выражающееся в предотвращении постинфарктной и ангиотензин-индуцированной гипертрофии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гуреев, Владимир Владимирович
1. Актопротекторы в терапии шока, вызванного острой ишемией тонкого кишечника/ Э.С. Питкевич, Ю.Г. Бобков, М.Г. Сачек, М.О. Лозинский//Физологически активные вещества: Межвед.сб. науч. тр.-Киев: Наук, думка, 1993.-Вып.25.-С.35-40.
2. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертония: Справочное руководство для врачей / Г.Г.Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов.- М. .'Ремедиум, 1999156 с.
3. Арутюнов Г.П. Бета-блокаторы в клинической практике /Т.П. Арутюнов, А.К. Рылова // Сердечная недостаточность.-2000.-Т.-2,№ 2.-С.12-16.
4. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции /Ю.Н.Беленков // Рус. мед. журн.- 2001 .-№ 17.-С.З—10.
5. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность/ Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность.-2000,- T.l,№ 2.-С. 12-14.
6. Беленков, Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков/ Ю.Н. Беленков, Ф.Т.Агеев, В.Ю. Мареев //Сердечная недостаточность.- 2000.-Т.1,№ 1.-С.45-51.
7. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.НБеленков, В.Ю.Мареев.-М.: Медиа Медика, 2000.-266 с.
8. Беленков, Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности /Ю.Н. Беленков // Терапевт, арх.-1994.-№ 9.-С. 3-7.
9. Беленков, Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности / Ю.НБеленков, Ф.Т.Агеев //Рус. мед. журн.- 1999.-№ 2.-С. 51—55.
10. Бобков, Ю. Г. Фармакологическая коррекция утомления/ Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков и др. М., 1984. - С. 42-44.
11. Бобков, Ю.Г. Атопротекторы новая группа лекарственных препаратов с полифункциональным механизмом действия / Ю.Г. Бобков, В.В. Виноградов, М.О. Лозинский // Межвед. сб. науч. тр. "Физиологически активные вещества".-Вып.25.- М., 1993.-С. 3-4.
12. Бобков, Ю.Г. Влияние бемитила, гутимина, сукцината и фенамина на работоспособность в условиях гипоксии/ Ю.Г. Бобков, А.З. Заурдинов // Физиологически активные вещества: Респ. Межвед. сб. АН УССР.- Киев: Наук, думка, 1986. Вып. 18. - С. 60-64.
13. Ванхутте, П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревраща-ющего фермента / П.М. Ванхутте // Кардиология 1996. -№ 11. -С. 71-78.
14. Верткин, А.Л. Лицидипин представитель третьего поколения антагонистов кальция / А.Л.Верткин, АВ.Тополянский//Кардиология.-2002-№2.-С. 100-103.
15. Виноградов, В.М. Антигипоксанты -важный шаг на пути разработки фармакологии энергетичсекого обмена/ В.М. Виноградов, А.В.
16. Смирнов //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы.-СПб., 1994.- С.23.
17. Влияние терапии триметазидином на толерантность к физической нагрузке и диастолическую функцию левого желудочка сердца у больных ишемической болезнью сердца / А.Д. Куимов, С.ДМаянская, Е.Б.Лукша и др. //Терапевт, арх.-1999.-№ 1.- 39—42.
18. Воронков, Л.Г. Бета-адреноблокада при сердечной недостаточности: предпосылки и реальные результаты. 1. Адренергическая система сердца и её изменения при застойной сердечной недостаточности / Л.Г. Воронков // Укр. кардюл. журн. 1995. - № 2. - С.78-81.
19. Гланс,С. Медико-биологическая статистика / С.Гланс.- М.: Практика, 1999.-459 с.
20. Глезер, Г.А. Ингибиторы ангиотензин првращающего фермента в лечении артериальной гипертонии и недостаточности кровообращения / Г.А. Глезер, Г.Я. Щварц // Кардиология. -1991. № 3. -С.105-110.
21. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н.Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия, Ф.Т. Агеев / Сердечная недостаточность.-2000.- Т.1, № 2.-С. 2-7.
22. Длительное применение неселективного |3-адреноблокатора с вазодилатирующими свойствами карведилола у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью / С.Ю.Заикин, И.К.Иосава, С.СВасечкин и др. // Кардиология.- 2002.-№ 4.-С. 33-36.
23. Зиц, С.В. Диагностика и лечение диастолической дисфункции левого желудочка/ С.В. Зиц// Тр. первого междунар. науч. форума "Кардиология-99".- М., 1999.-С. 124-128.
24. Иванова, И.А. О возможности фармакологической коррекции гипоксии мозга/ И.А. Иванова, Ю.Г. Бобков //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы.- СПб., 1994.- С.41.
25. Изменения сократительной функции правого желудочка у больных с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью/ И.Г.Фомина, М.Г.Синицына, А.З.Нагиева и др.// Сердечная недостаточность.-2001.- Т.1,№6.-С.23-28.
26. Изучение мутагенных и антимутагенных свойств бемитила/ С.Б.СереденинД.Г. Бобков, А.Д. Дурнев, О.Ю. Дубовская //Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1986.- Т. 102, № 7.-С.76-79.
27. Изучение этомерзола на модели острой нормотермической ишемии и реперфузии миокарда/ JI.A. Новиков, А.И. Левшаков, Ю.И. Гороховатский и др.//Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы.- СПб., 1994.- С. 159.
28. Ишемия миокарда: некоторые пути оптимизации действия нитроглицерина с помощью антиоксидантов/ В.В.Пичугин, Л.Н. Сернов, И.В. Пашина, Е.Н. Пашин.// Тез. докл. V Рос. нац. конгр. Человек и лекарство", 21-25 апр., Москва.- М.: РЦ «Фармация», 1998 С.-604.
29. Калюжин, В.В. Влияние ргадреноблокатора атенолола на состояние левого желудочка у больных с умеренно выраженной ишемической дисфункцией сердца / В.В.Калюжин, А.Т.Тепляков, М.А.Соловцов / Кардиология.-2002.-№ З.-С. 9-11.
30. Кардиопротективные эффекты антигипоксантов и актопротекторов/ Е.А. Кашина, М.В. Лукк, И.В. Зарубина, А.В. Смирнов//Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы СПб., 1994.-С.44.
31. Катков, В.Ф. Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых средств/ В.Ф. Катков, А.В. Смирнов, В.Б. Андреев // Тез. докл.- Волгоград, 1989.- С. 123-124.
32. Клинико-статистический анализ хронической сердечной недостаточности / С.И. Терещенко, И.В. Демидова, Н.Н. Левчук, Ж.Д. Кобалава//Терапевт, арх 1999.-№ 1.-С. 42—46.
33. Коган, А.Х. Моделирование инфаркта миокарда: Учеб. метод, пособие для студентов/ А.Х. Коган. - М.: Изд-во МИН, 1979. - 30 с.
34. Комисаров, И.В. Клиническая фармокология ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы / И.В. Комиссаров, А.Т. Долженко// Лкування та д1агностика. 1997. - №4. - С. 29-32.
35. Коррекция повышенного артериального давления в утренние часы с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / М.П.Савенков, С.Н.Иванов, М.П.Михайлусова, М.АБоцоева // Кардиология.-2002.-№ З.-С. 40-44.
36. Коули, А.Д. Эпидемиология и этиологические факторы сердечной недостаточности. "Международное руководство по сердечной недостаточности" /А.Д. Коули.- М.: Медиа Сфера.-1995.-С. 15-9.
37. Кочетыгов, Н.И. Применение синтетических антигипоксантов при инфузионной терапии шока/ Н.И. Кочетыгов //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и преспективы.- СПб., 1994.- С.50.
38. Лазебник, Л.Б. Хроническая сердечная недостаточность у больных пожилого и старческого возраста / Л.Б. Лазебник, С.Л. Постникова // Сердечная недостаточность.-2000.- Т. 2,№ 3.-С.23-26.
39. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю.Н.Беленков //Кардиология.- 2000.-№ 7.-С.48—61.
40. Лекции по сердечной недостаточности/Под ред. J.G.F. Cleland.-Утрехт: Science Press Ltd ,1999.- 360 е.- Нидерланды, Науч.-исслед. центр Julius, Академ, книга Утрехтского ун-та.
41. Лечебная эффективность нового антигипоксанта этомерзола при экспериментальном геморрагическом шоке/ Удовиченко В.И., Кожевникова Л.М.; Лосев А.С., Бобков Ю.Г.// Патол. физиология и эксперим. терапия. -1991.- № 2.- С.34-35.
42. Лишманов, Ю.Б. Опиойдные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца/ Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов. -Томск, 1994 -352 с.
43. Лобзин, B.C. Бемитил в комплексной терапии и реабилитации больных вирусным гепатитом А /B.C. Лобзин, А.В. Смирнов // Физиологически активные вещества: Межвед. сб. науч. тр.- Вып.25.- М., 1993.- С.23-27.
44. Лобзин, B.C. Применение препарата бемитил для лечения нервно-мышечных заболеваний/ B.C. Лобзин, В.Г. Пусторезов //Физиологически активные вещества: Межвед. сб. науч. тр.- Киев: Наук.думка, 1993.-Вып.25.- С.13-16.
45. Маколкин, В.И. Гипертоническая болезнь / В.И.Маколкин, В.И.Подзолков.- М:Русский врач, 2000.-96 с.
46. Мареев, В.Ю. Лечение сердечной недостаточности на рубеже веков. Становятся ли положения доказательной медицины доказательствами для практикующих врачей? / В.Ю.Мареев //Кардиология .-2000.-№ 12.-С.4-11.
47. Мареев, В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году/ В.Ю. Мареев// Сердечная недостаточность.-2000.- Т.1,№ 1.-82-86.
48. Марцевич, С. Ю. (З-Адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины / С.Ю. Марцевич // Кардиология .-2002.-№ 4.-С. 82-85.
49. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца/ Ф.З. Меерсон.- М.: Медицина, 1984.-269с.
50. Меерсон, ФЗ. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам/ Ф.З. Меерсон, М.Т. Пшенникова.- М.: Медицина, 1988.- 256с.
51. Монцевичуте-Эринге, Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В. Монцевичуте-Эринге //Патол. физиология и эксперим. терапия 1964. -Т.8, №4. - С.71-78.
52. Насонов, E.JL, Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли/ E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов//Сердечная недостаточность.-2000.- Т.1,№4.-С.34~37.
53. О различиях в механизмах противоишемического действия антигипоксанта амтизола и актопротектора бемитила/А.В. Смирнов, Е.А. Кашина, М.В. Лукк, И.В. Зарубина. / Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы.- СПб., 1994.- С.92.
54. Органов, Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике / Р.Г.Оганов // Кардиология.-1999.-№ 2.-С.4—9.
55. Окислительный стресс при гипертоническом кризе, инфаркте миокарда и его регуляция вазоактивными препаратами. / П.П.Голиков, А.П.Голиков, Б.В.Давыдов и др. // Патофизиология и современная медицина.-М:Изд-во УДН, 2000.-С.63—66.
56. Органов, Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II / Р.Г.Органов, Д.В.Небиеридзе // Кардиология 2002.-№ З.-С. 35-39.
57. Особенности кризового течения гипертонической болезни / А.П.Голиков, В.А.Рябинин, М.М.Лукьянов и др. // Кардиология.-1999.-№ 9.-С.13-17.
58. Особенности лечения гипертонической болезни с кризовым течением / ВА.Рябинин, А.П.Голиков, П.П.Голиков и др. //ТОП-Медицина.-2000.-№1.-С.З—4.
59. Плотников, М.Б. Механизмы церебропротекторного эффекта этомерзола при ишемии мозга/ М.Б. Плотников, В.А. Захаров, Т.М. Плотникова // Бюл. Томского науч. центра/ Под ред Е.Д. Гольдберга. -Вып. 2.-Томск, 1990.- С.- 17-28.
60. Поздеев, В. Н. Кардиопротекторное действие некоторых производных 2-меркаптобензимидазола при ишемии миокарда: Атореф.дис. . канд. мед. наук. 14.00.25/В.Н. Поздеев; КГМУ Купавна, 1998. -19с.
61. Поиск актопротекторов среди циклических производных бензимидазода /Г .В. Ковалев, А. А. Спасов, А.В. Цибанев, В. А. Лиходеев//Кислородные режимы организма, работоспособность, утомление при напряжении мышечной деятельности.- Вильнюс, 1987.-С.45.
62. Постинфарктное ремоделиование левого желудочка: возможности (3-адреноблокаторов / А.И.Мартынов, Ю.А.Васюк, М.В .Копелева, ПВ.Крикунов // Кардиология .-2001 .-№ 3.-С.79—83.
63. Протекторное действие этомерзола и бемитила в условиях кальциевой перегрузки миокарда / Е.Н. Пашин, В.Н. Поздеев, В.В. Пичугин, А.И. Елькин // IV Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл.-М., 1997.-С. 282.
64. Пшенникова, М.Г. Фономен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) // Патол. физиология и эксперим. терапия.-2001.-№ 1.-С.26—31.
65. Ратникова, Л.И. Динамика некоторых иммунологических показателей при лечении рецидивирующей рожы новым иммуномодулятором бемитилом / Л.И. Ратникова //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1991.- N9.-C.56-58.
66. Ратникова, Л.И. Клиническое применение бемитила для повышения устойчивости к острым респираторным вирусным инфекциям / Л.И. Ратникова, В.И. Ратников //Физиологически активные вещества: Межвед. сб. науч. тр.- Киев: Наук, думка, 1993.-Вып.25.- С.27-29.
67. Ратникова, Л.И. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологигических и патологических состояниях: Тез докл/ Л.И. Ратникова.- Челябинск, 1986.- С. 130-131.
68. Регистрация фазного коронарного кровотока с помощью дифференциальных манометров/ М.В. Покровский, А.В. Кубанцев, В.В.
69. Пичугин и др.// Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения: Тез. докл.-Киев, 1987.- С. 130.
70. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и антиаритмическое действие антиоксидантов/ Ф.З. Меерсон, В. А. Салтыкова, В.В. Диденко и др.//Кардиология.-1984.- Т.24, №6.- С.61-68.
71. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе ишемического повреждения и антиоксидантная защита сердца/ Ф.З. Меерсон, Б.Е. Каган, Ю.П. Козлов и др.// Кардиология.- 1982.- Т.22, №2.-С.81-93.
72. Свищенко, Е.П. Блокада рецепторов ангиотензина II новое направление в лечении артериальной гипертензии / Е.П. Свищенко // Укр. кардюл. журн. - 1996. - № 5-6. - С. 15-22.
73. Свободнорадикальное окисление липидов в патогенезе инфаркта миокарда и лечебно-профилактическая роль антиоксидантов -селенита натрия и его комбинации с витамином Е/ А.Н. Кудрин, А.Х. Коган, В.В.Королев и др.// Кардиология.- 1978.-№2.-С.115-117.
74. Сернов, JI. Н. Дифференциальный индикаторный метод определения размеров зоны некроза и ишемии при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс/JI.B. Сернов, В.В. Гацура // Бюл. Экспер. Биол. -1989,-N5.-С. 534—535.
75. Сернов, Л.Н. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при острой ишемии миокарда: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук/ Л.Н. Сернов. Купавна, 1991. -39 с.
76. Сидоренко, Б.А. Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский.- М., 1997,- 375 с.
77. Сидоренко, Б.А. Лозартан первый представитель нового класса гипотензивных препаратов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Ю.В. Сопалева // Кардиология. - 1996. - № 1. - С.84-89.
78. Сидоренко, Б.А. Новый подход к лечению хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 88-96.
79. Сидоренко, Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангаотензин-превращающего фермента. /Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский.- М., 1999.-134с.
80. Скворцов, А.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты)/ А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 36-50.
81. Смертность населения Российской Федерации, 1998: Статистические материалы.- М. ,1999.- 106с.- Минздрав РФ.
82. Смирнов, А.В. Актопротекторы за четверть века разработки и применения / А.В.Смирнов, В.М. Виноградов// Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы,- СПб., 1994.- С. 165.
83. Смирнов, А.В. Бемитил: механизмы действия и связанные с ним эффекты/ А.В. Смирнов //Физиологически активные вещества: Межвед. сб. науч. тр.- Киев: Наук, думка, 1993.-Вып.25.-С.5-9.
84. Смирнов, А.В. Опыт и перспективы применения бемитиланового фармакологического препарата класса актопротекторов /А.В. Смирнов // Новые лекарственные препараты: Экспресс информ. — Вып. 7-9. М. - 1991. - С. 33-42.
85. Смирнов, A.B. Особенности актопротекторов как самостоятельного фармакологического класса / А.В. Смирнов// Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы.- СПб., 1994.-С.164.
86. Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенская, Т.А.Батыралиева и др.// Кардиология.- 2002.-№ 6.-С. 65-78.
87. Сторожаков, Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности/ Г.И. Сторожаков, Д.Б. Утешев // Сердечная недостаточность.-2000.-Т.1.-№ 4.-С.88-94.
88. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонической болезни: Метод, вопросы / А.Н.Рогоза, В.П.Никольский, Е.В.Ощепкова и др.- М., 1999.-52 с.
89. Сытник, С.И. Использование бемитила в целях оптимизации работоспособности человека-оператора в экстремальных условиях деятельности / С.И. Сытник, В.А. Пастушенков //Физиологически активные вещества: Межвед. сб. науч. тр.-Вып.25.-М.,1993.-С.9-12.
90. Терещенко, С.Н. Новый взгляд на инотропные препараты в лечении сердечной недостаточности/ С.Н. Терещенко // Сердечная недостаточнось.-2001.- Т.2,№1 .-С. 185-187.
91. Триметазидин в коррекции хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / А.О.Недошивин, А.Э.Кутузова, И.В.Нестерова и др. // Кардиология.- 2002.-№ 2.-С. 12-15.
92. Трусов, В.В. Клиническая оценка пролонгированной терапии агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом / В,В.Трусов, К.В.Аксенов, М.А.Филимонов//Кардиология 2002.- № 2.-С.50-53.
93. Фармакокинетика и клинический эффект бемитила после однократного применения/ С.С. Бойко, Ю.Г. Бобков, Г.Г. Незнамов, Р.В. Серебрякова// Фармакология и токсикология 1986.- № 5.- С. 17-21.
94. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков и др.- М.:Медицина.-1984.-207с.
95. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Ю.В. Сопалева, И.К. Иосава // Кардиология. 1997. -№ 11. - С. 91-95.
96. Флоря, В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Г. Флоря, Ю.Н. Беленков //Кардиология -1996. -№12. -С. 72-77.
97. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности / С.Н.Терещенко, О.С.Акимова, И.В. Демидова и др. // Кардиология.-1999.-№ 9.-С. 48-52.
98. Чазов, Е.И. Болезни органов кровообращения/ Е.И. Чазов // Руководство по внутренним болезням. М.: "Медицина", 1997. - С. 663685.
99. Шаляпина, В.Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса/ В.Г. Шаляпина //Физиол. журн. им. Сеченова -1996. -№14. -С.9-13.
100. Шмырев, В.И. Клинико-нейро-визуализационные проявления церебрально-сосудистых кризов / В.И.Шмырев, С.А.Попова, Т.Д.Боброва //ТОП-Медицина.- 2000.-№ 1.-С.9-12.
101. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта /
102. Е.И.Гусев, М.Ю. Мартынов, А.Н.Ясаманова и др. // Инсульт.- 2001.-№ 1.-С.41—45.
103. Якобсон, Г.С. Состояние стрессреализующих и стресслимитирующих систем при остром инфаркте миокарда / Г.С. Якобсон, К.Б. Лишманов, Л.Н. Мисдов Л.Н. // Пат. физиология и эксперим. терапия. -1994. -№4. -С.59-63.
104. Amiodarone inhibits production of tumor necrosis factor-a by human mononuclear cells. A possible mechanism for its effect in heart failure / A. Matsumori, K. Ono, R. Nishio et al. // Circulation. -1997. Vol. 96. -P.1386-1389.
105. Angiotensin II and superoxide formation in human arteries / A.F.Dominiczflk, C.Berry, M.J. Brosnan et al.// International Forum on Angiorensin П Receptor Antagonism, 2-nd (Monte-Carlo 2001):Abstract Book.-Monte-Carlo,2001 .-P. 13-16.
106. Anker, S.D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure / S.D. Anker// Europ. Heart J. -1998. Vol.l8, Suppl. F. - P.56-61.
107. Apoptosis in myocytes in end- stage heart failure / J. Narula, N. Haider, R. Virmani et al. // N Engl J Med . 1996. - Vol. 335. - 1182 -1189.
108. Azzawi, M. Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft anf heart disease / M. Azzawi, P.Hasleton // Cardiovasc Res.- 1999.-Vol.15.-P. 850-859.
109. Barak, M. Neopterin augmentation of tumor necrosis factor production / M. Barak, N. Gruener // Immunol Lett. 1991. - Vol. 234. - P. 30101-30106.
110. Bashir, Y. Blockers and the failing heart: Is it time for U-turn?/ Y. Bashir, W.J. McKenna, A.J. Camm // Brit. Heart J. 1993. -Vol. 70. - P. 8-12.
111. Bazzoni, F. Tumor necrosis factor ligand and receptor families/ F. Bazzoni, B. Beutler //NEngl J Med. 1996.- Vol. 334.- P. 1717-1725.
112. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews trials // Lancet.- 2000.-Vol.356.-P.1955-1964.
113. Blum, A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am Heart J. 1998. - Vol.135. -P. 181-186.
114. Bristow, M.R. P-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure / M.R. Bristow // Circulation.- 2000.-Vol.101.-P.558—569.
115. Bumpus, F.M. Nomenclature for angiotensin receptors /F.M. Bumpus // Hypertension. 1991. -Vol.17, №3. -P.720.
116. Cardiac failure in transgenis mice with myocardial exppression of tumor necrosis factor-a / D. Bryant, L. Becker, J. Richardson et al. / Circulation. -1998.- Vol.97.-P. 1375-1381.
117. Cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-a causes lethal myocarditis in transgenic mice / T. Kubota, C.F. McTiernan, C.S. Frye et al. // J Card Failure. 1997. - Vol. 3. - 1117-1124.
118. Caspase activation and mitochondrial cytochrome С release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes / D.De Moissac, R.M.Guervich, H. Zheng et al. //J Mol Cell Cardiol.- 2000.-№ 32.-P. 53-63.
119. Cellular basic for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-a in the adult mammalian heart / T. Yokoyama, L. Vaca, R.D. Rossen et al. // J Clin Invest. 1993. -Vol. 92. - P. 2303-2313.
120. Chalmers, J. Principal results of PROGRESS. Hot Line. 11 European meeting on hypertension / J. Chalmers .-Milan, 1999.-134 p.
121. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): arandomised trial //Lancet.- 1999.-Vol.353.-P.9— 13.
122. Clinical importance of the renin-angiotensin system in chronic heart failure: Double blind comparisson of captopril and prazosin /J. Bayliss, M. Norell, R. Caneepa-Anson et al.// Br. Med. J.-1985.- Vol. 290.-P.1861-1865.
123. Dollery, C.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease / C.M. Dollery, J.D. McEwan, A.M. Henney // Circ Res. 1995. - Vol.77. - P. 863-868.
124. Dzau, V.J. Contributions of neuroendocrine and local autocrine-paracrine mechanisms to the pathophysiology and pharmacology of congestive heart failure/ V.J. Dzau // Am. J. Cardiol.-1982.-Vol.62.-P.76-81.
125. Dzau, V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure/ V.J. Dzau // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 937-942.
126. Effects of ACE inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: CAPPP randomised trial / L. Hansson, L. Lindholm, L.Niskanen et al. //Lancet.- 1999.-Vol.353.-P.611-616.
127. Effects of endotoxin on human myocardial contractility involvment of nitric oxide and peroxynitrite / M. Flesch, H. Kilter, B. Cremers et al. // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol.33. - P. 1062-1070.
128. Effects of TNFD on Ca2+. and contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes /J.L. Goldhaber, K.H. Kim, P.D. Natterson et al. // Am J Physiol. 1996. -Vol. 271. - P. H1449-H1455.
129. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, I. Mayer et al. // New Engl J Med. 1990. -Vol. 223.-236-241.
130. Elevated DNase I levels in human idiopathic dilated cardiomyopathy: an indicator of apoprosis / M. Yao, A. Kseogh, P. Spratt et al. / J Mol Cell Cardiol. -1996. Vol. 28. - P. 95-101.
131. Epstetn, M. Angiotensin II Receptor antagonism / M.Epstetn .Philadelphia: Hanley Beltus INC, 2001.- P. 259-263.
132. Estimating clinical morbidity due to ischemic heart disease and congestive heart failure: future rise of heart failure / L. Bonneux, J.J.Barendregt, K. Meetr et al.// Am J Public Health.- 1994.-Vol. 84.-P. 20-28.
133. Evidence of apoptosis in arrythmogenic right ventricular dysplasia / A. Mallat, A. Tedgui, F. Fontaliran et al./ N Engl J Med. 1996.- Vol. 335. -P.1190-1196.
134. Expression of inducible nitric oxide synthase in human heart failure / G.A. Haywood, P.S. Tsao, H.E. von der Leyen et al. // Circulation. 1996. -Vol. 93. - 1087-1094.
135. Glucocorticoids regulate inducible nitric oxide synthase (NOS2) by inhibiting tetrahydrobiopterin synthesis and L-arginine transport / W.W. Simmons, D. Ungureanu-Longrois, G.K. Smith et al. // J Biol Chem. 1996. -Vol.271.-P. 23928-23937.
136. Haemodynamic and hormone responses to acute and chronic furosemide therapy in congestive heart failure / H. Ikram, W. Chan, E.A. Espiner, M.G. Nicholls// Clin. Science.-1980.-Vol.59.-P.443-449.
137. HOPE Study Investigators. Effects of ACE inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N Engl J Med.- 2000.-Vol.342.-P.145— 153.
138. Humoral changes catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia / S.D. Anker, T.P. Chua, P. Ponikowski et al. // Circulation. 1997. - Vol.96. - P. 526-534.
139. Hupp, H. В The rerun angiotensin system and sympathetic nervous system m hypertension and congestive heart failure implications for therapeutic interventions / H.Hupp, BJager // J Chn Basic Cardiol.- 2001 .-Vol.23.-P. 447—451.
140. Hypoxia induces apoptosis with enhanced expression of Fas antigen messenger RNA in cultured neonatal rat cardiomyocytes / M. Tanaka, H. Ito, S. Adachi et al. //Circ Res. 1994. - Vol. 75. - 426-433.
141. Incidence and aetiology of heart failure. A population-based study/ M.R.Cowie, D.A.Wood, A.J.S. Coats et al.// Eur Heart J.- 1999.-№ 20.-P. 421428.
142. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy / M. Satoh, M. Nakamura, G. Tamura et al. // J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol.29. - P. 716-724.
143. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by IL-lb and IFN-g / J.L. Balligand, D. Ungureanu-Longrois, W.W. Simmons et al. //Am J Physiol. 1995. - Vol.268. - P. H1293-H1303.
144. Infusion of tumor necrosis factor/cachectin produces muscle catabolism in the rat: asynergistic effect with interleukin-1 / E.A. Flores, B.D. Bistrain, J.J. Romposelli et al. // J Clin Invest. 1989 .- Vol.83. - P.1614-1622.
145. Itskovitz, H. Antihypertensive therapy targeted to the needs of the patient; Focus on the renin-angiotensin system, older and newer agents / H. Itskovitz // Clin. Cardiology. 1995. - Vol. 18, Suppl. III. - P. 23-28.
146. Janiak, P. Role of angiotensin subtype 2 receptor in neointima formation after vascular injury / P. Janiak // Hypertension. 1992. - Vol. 20. -P. 737-745.
147. Jarvis, B. Etanercept. A review of its ure in rheumatoid arthritis/ B.Jarvis, D.Faulds //Drug.- 1999.~Vol. 57.-P. 945-966.
148. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.-L. Balligand, T.W. Smith // Circ Res. 1996. - Vol.79. - P. 363-378.
149. Kelly, R.A. Nitric oxide and nrtrovasodilatators: similaritie, differences, and interactions / R.A. Kelly, T.W. Smith // Am J Cardil. 1996. -Vol.77.-P. 2C-7C.
150. Kirn, S. Molecular and cellular mechanisms of angiotensin П — mediated cardiovascular and renal diseases /S.Kirn, H.Imao // Pharmacol Rev.-2000.-Vol.52.-P.ll-34.
151. Koo, J.R Antioxidant therapy potentietes antihypertensive action of insulin in diabetic rats / J.R.K00, P.Oviesi, N.D. Vasiri // Am J Hypertens .-2001,-Vol.14.-P.55.
152. Lahera, V. Angiotensin П and atheroslerosis / V.Lahera // International Forum on Angiorensin П Receptor Antagonism, 2-nd (Monte-Carlo 2001):Abstract Book.-Monte-Carlo,2001 .-P.24-28.
153. Lechat, P. Prevention of heart failure progression: current approaches / P. Lechat // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. B. - P. 12-18.
154. Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-a in conscious dogs / F.D. Pagani, L.S. Baker, C. Hsi et al. // J Clin Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 389-98.
155. MacLellan, W.R. Death by design. Programmed cell death in cardiovaccular biology and disease / W.R. MacLellan, M.D. Schneider // Circ Res.-1997.-Vol.81.-P. 137-144.
156. Meredith, P.A. Optimal dosing characteristics of the angiotensin II receptor antagonist telmisartan / P.A. Meredith // Am J Cardiol .-1999.-Vol.84.-P.7—12.
157. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive HeartFailure (MERIT-HF) //Lancet .-1999.-Vol.353.-P.2001—2006.
158. Murray, D.R. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs / D.R. Murray, G.L. Freeman // Circ Res. 1996.- Vol. 28. - 964-971.
159. Neopterin activates transcriprion factor nuclear factor-kB in vascular smoth muscular cells / G. Hoffman, W. Schobersberg, S. Frede et al. // FEBS lett. 1987. - Vol. 5. - P. 181-184.
160. Neopterin-induced tumor necrosis factor-a synthesis in vascular smooth muscle cells im vitro / G. Hoffman, S. Frede, S. Kenn et al. // Int. arch Allerhy Immunol. 1998. - Vol.116. - P. 240-245.
161. Nitric oxide synthase activities in human nyocardium / A.I. DeBelder, M.W. Radomsku, H.J.F. Why et al. // Lancet. 1993. - Vol.341. - P. 84-85.
162. O'Donnell, M. The angiotensin II receptor antagonist irbesartan reduces blood pressure and glomelural injuri in obese Zucker rats / M. O'Donnell, B. Kasiske, W. Keane //J. Hypertens. -1996. -Vol.14, №10. -P.167.
163. O'Callaghan, P.A. Treatment of arrhythmias in heart failure/P.A.O'Callaghan, A.J.Camm //Europ. J. Heart Failure.- 1999.-Vol. 1,№ 2.-P.133-137.
164. Oddis, C.V. NF-kB and GTP cyclohydrolase regulate cytokine-induced nitric oxide production by cardiac myocytes / C.V. Oddis, M.S. Finkel //Am J Physiol. -1996. Vol. 271. - P. 23928-23937.
165. Packer, M. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure/ M.Packer, J.N. Cohn //Amer. J. Cardiol.- 1999.- Vol. 83, № 2A.-P. 83.
166. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb et al. // Circulation. 1998. -Vol. 97. -1382-1391.
167. Perindopril for elderly people with chronic heart failure: the PEP-CHF study/ J.G.F. Cleland, M.Tendera, J. Adamus // Eur J Of Heart Failure.-1999.-№ 3.-P. 211-217.
168. Plasma endothelin concentrations in humans with end-stage heart failure and after heart transplantation / A. Lerman, S.H. Kubo, L.K. Tschumperlin, J.C.Jr. Burnett // J Am Coll Cardiol.-1992.-Vol.20.-P.849-853.
169. Prevention and reversion of nitrate tolerance in patients with congestive heart failure / M. Packer, W.H. Lee, P.D. Kessler et al.// N. Engl. J. Med.-1987.-Vol. 317.-P.799-804.
170. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the STOP Hypertension — 2 study // L. Hansson, L. Lindholm, T. Ekbom et al. // Lancet .-1999.-Vol.354.-P. 1751-1756.
171. Relation of the renin-angiotensin-aldosteron system to clinical state in congestive heart failure / VJ. Dzau, W.S. Colucci, N.C. Hollenberg, G.H. Williams// Circulation.-1981.-Vol. 63.-P.645-651.
172. Results of a multidose phase I trial with tumor necrosis factor receptor (p75) fusion orotein (Etanetcept) in patients with heart failure /Bozkurt В., Torre-Amione G., Soram O.Z. et al.// J Am Coll Cardiol.- 1999.-№ 5.-P. 184.
173. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial / T.R. Mohler, L.C. Sorensen, J.K. Ghall et al. //J Am Coll Cardiol. 1997. -Vol. 30. - P. 35-41.
174. Role of neurohirmonal mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure/ M. Packer, W.H. Lee, P.D. Kessler et al. // Circulation.- 1987.-Vol.75,№4.-P.80-92.
175. Schiffrin, E.L. Angiotensin П Receptor antagonists / E.L. Schiffrin, D.Hayoz; Eds. M. Epstein, H.R. Brunner.- Philadelphia: Hanley Belfus INC, 2001,-P.279—289.
176. Shio, T. Persistent expression of cytokine in the chronic stage of viral myocarditis in mice / T. Shio, A. Matsumori, S. Sasayama // Circulation. -1996. Vol.94. - P. 2930-2937.
177. Soluble receptor for tumor necrosis factor and neopterin as cell-mediated immune activation / P.G. Tilz, A. Diez-Ruiz, G. Baier-Bitterlich et al. // ACI International. 1997. - Vol.9. - P. 110-118.
178. Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology: Guidelines for the diagnosis of heart failure// Eur Heart J.- 1995.-Vol. 16.-P. 741-751.
179. The activated immune system and the renin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure / M. Samsonov, J. Lopatin, G.P. Tilz et al. // J Intern Med. 1998. - Vol. 243. -P. 93-98.
180. The erythrocyte sedimentation rate in congestive heart failure / H. L. Haber, J.A. Leavy, P.D. Kessler et al. // N Engl J Med. 1991. - Vol. 324. -353-358.
181. The pivotal role of endothelium in hypertension / S.Taddei, A.Virdis, L.Chiadoni, A.Salvetti // Medicographial .-1999.-Vol.21 .-P.22— 29.
182. The role of neopterin as a monitor of cellular immune activation in transplantation, inflammatory, infectious, and malignant diseases / D. Fuchs, G. Weiss, G. Reibnegger, H. Wachter // Crit Rev Clin Lab Sci. 1992. - Vol.29. -P. 397-441.
183. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure/ A.M. Feldman, A.Combes, D. Wagner et al.// Am. Col. Cardiol.- 2000.-№ 35.-C. 537-544.
184. Torre-Amione, G. Clinical implications of tumor necrosis factor a antagonist in patients with congestive heart failure/ G.Torre-Amione, S.S.Stetson, J.A. Farmer // Ann Rheum Dis .-1999.-Vol. 58.-P. 1103-1106.
185. Tumor necrosis factor a-induced apoptosis in cardiac myocytes: involvment of the sphingolipid signaling cascade in cardiac cell death / R.A. Krown, M.T. Page, C. Nguyen et al. // J Clin Invest. 1996;. - Vol.98. - P. 2854-2865.
186. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts // D. Gurantz, R.T.Cowling, F.J.Villareal, B.H.Greenberg // Circ Res.- 1999.- Vol.85.-P. 272-279.
187. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy / F.M. Habib, D.R. Springall, G.J. Davies et al. // Lancet. -1996.-Vol.93.-P. 704-711.
188. Tumor necrosis factor is expressed in cardiac tissue of patients with heart failure / K. Doyama, H. Fujiwara, M. Fukumoto et al. / Int J Cardiol. -1996.-Vol. 54.-P. 217-225.
189. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes // T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bednerczyk et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - 1247-1252.
190. Vanderheydey, M. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the foream / M. Vanderheydey, E. Kersschot, W.J. Paulus // Eur Heart J. 1998. - Vol.6. - P. 747-752.
191. Viral myocarditis leading to cardiomyopathy: do cytokine contribute to pathogenesis? / D. Neumann, J. Lane, G. Allen et al. //Clin. Immunol. Immunopathol. 1993. - Vol.68. - P. 181-190.
192. Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensin converting enzyme inhibitors / M. Packer, M. Gheorghiade, J.B. Young et al.//N. Engl. J. Med.-1993.-Vol.329.-P.l-7.
193. World Health Organization-International Society of Hypertension. 1999 World Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. Guidelines subcommittee // J Hypertens 1999.-Vol.17.-P.151—183.
194. Zhang, M. Tumor necrosis factor / M. Zhang, K.J. Tracey // The cytokine handbook; In: A.W. Thompson.- 3rd ed. New York: Academic press, 1998. -P.515-548.
195. В заключении хочу выразить сердечную благодарность своему научному руководителю профессору Александру Ивановичу Елькину, за внимание и постоянную помощь в работе над диссертацией.
196. Слова особой благодарности хочу сказать в адрес заведующего кафедрой фармакологии с курсом ФТЛ ФПО профессору Михаилу Владимировичу Покровскому за большую помощь и повседневную поддержку при работе над диссертацией и предзащитный период.
197. Светлые слова признательности хочу произнести памяти профессора Владислава Васильевича Пичугина, под руководством которого начиналось планирование и выполнение настоящей диссертационной работы.