Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммуномодулирующая и противовоспалительная активность производных ацилпировиноградной кислоты
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Денисов, Владимир Евгеньевич :: 2006 :: Пермь
Список основных сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Общая характеристика противовоспалительных препаратов
1.2. Воспаление и механизм действия противовоспалительных препаратов
1.3. Ферменты метаболизма арахидоновой кислоты как мишени для действия противовоспалительных препаратов
1.4. Простагландиновые рецепторы
1.5. Метаболиты циклооксигеназного пути в регуляции функций клеток иммунной системы
1.6. Нестероидные противовоспалительные препараты и система гемостаза
1.7. Биологическая активность производных ацилпировиноградной кислоты
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Фармакологическая часть исследований
2.2. Иммунологическая часть исследований
2.3. Статистический анализ результатов
Глава 3. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ И АНШТРОМБИНОВАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ АЦИЛПИРОВИНОГРАДНОЙ КИСЛОТЫ С ОЦЕНКОЙ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И УЛЬЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
3.1. Скрининг производных ацилпировиноградной кислоты на каррагениновой модели воспаления
3.2. Скрининг антитромбиновой активности производных ацилпировиноградной кислоты
3.3. Противовоспалительная активность соединений SD6 и SD65 в сравнении с диклофенаком натрия
3.4. Определение острой токсичности
3.5. Изучение ульцерогенного действия
Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ SD6, SD65 И ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ В СИСТЕМЕ IN VIVO
4.1. Влияние соединений SD6, SD65 и диклофенака натрия на общее состояние животных, массу тела и надпочечников
4.2. Влияние соединений SD6, SD65 и диклофенака натрия на гуморальный иммунный ответ, клеточность лимфатических узлов и селезенки
4.3. Влияние соединений SD6, SD65 и диклофенака натрия на выраженность иммунного воспаления при реакции гиперчувствительности замедленного типа
4.4. Изменение клеточного состава и суммарной фагоцитарной активности клеток регионарного лимфатического узла под воздействием соединений SD6, SD65 и диклофенака натрия
4.5. Влияние соединений SD6, SD65 и диклофенака натрия на клеточность тимуса и костного мозга
4.6. Изменение клеточного состава периферической крови крыс и фагоцитарной активности лейкоцитов крови под воздействием соединений SD6, SD65 и диклофенака натрия
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Денисов, Владимир Евгеньевич, автореферат
Актуальность проблемы. Большинство заболеваний человека так или иначе связано с развитием воспаления - универсальным сложным комплексом местных защитно-приспособительных и патологических реакций со стороны микроциркуляторного русла, системы крови и соединительной ткани в ответ на повреждение, направленных на изоляцию, удаление флогогенного агента и восстановление (или замещение) поврежденных тканей [31,93, 103, 173,220]. Нестероидные противовоспалительные препараты - класс лекарственных средств, действие которых направлено на снижение интенсивности воспалительного процесса и ограничение альтерации, осуществляемое через блокирование ключевого провоспалительного фермента — синтазы простагландинов или циклоок-сигеназы [74, 145, 149]. Простагландины участвуют в регуляции многих физиологических и патологических процессов, в частности, регенерации, гемостаза, терморегуляции, водно-солевого баланса, репродукции, иммунных реакций; воспаления [195]. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на систему иммунитета, в том числе через ингибирование синтеза простагландинов, не вызывает сомнения, что позволяет рассматривать их в качестве агентов с потенциальными иммунорегулирующими свойствами [3, 41, 62, 123, 126, 127, 212, 216, 327]. Однако традиционные противовоспалительные средства обладают такими опасными побочными эффектами, как ульцерогенное действие, нефротоксичность, угнетение кроветворения, нарушение функций печени и центральной нервной системы [178, 318]. Избирательные ингибиторы изофер-мента циклооксигеназы-2 при длительном применении также не лишены традиционных для нестероидных противовоспалительных препаратов осложнений [69, 309, 330]. Создание новых высокоэффективных и безопасных лекарственных препаратов, сочетающих противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, является одним из ключевых направлений современной иммунофар-макологии [41, 76, 172, 179] и необходимо для разработки подходов к фармакотерапии заболеваний, в основе патогенеза которых лежит развитие иммунного воспаления [13, 65, 77, 131, 189, 256]. •
В связи с этим перспективны производные ацилпировиноградной кислоты, синтезированные в Пермском государственном университете и показавшие разнонаправленную и выраженную биологическую активность [5, 251, 252]. Исходя из вышеперечисленных предпосылок, решение проблемы создания новых безопасных противовоспалительных и иммуномодулирующих препаратов на основе производных ацилпировиноградной кислоты с контролируемым влиянием на систему гемостаза представляется важным и необходимым.
Цель настоящей работы - сравнительное изучение иммуномодулирую-щей и противовоспалительной активности производных ацилпировиноградной кислоты и нестероидных противовоспалительных препаратов.
Основные задачи исследования
1. Осуществить скрининг производных ацилпировиноградной кислоты на противовоспалительную активность в системе in vivo и на антитромбиновое действие in vitro.
2. Изучить ульцерогенное действие и острую токсичность наиболее активных веществ.
3. Провести сравнительное исследование влияния наиболее активных веществ и диклофенака натрия на антителообразование, выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа, клеточность органов лимфомиело-идного комплекса, фагоцитарную активность клеток регионарного лимфатического узла, периферической крови и брюшной полости.
4. Исследовать влияние тех же производных ацилпировиноградной кислоты в сравнении с официнальными селективным и неселективными ингибиторами циклооксигеназы на пролиферативный ответ лимфоцитов периферической крови практически здоровых людей-добровольцев в системе in vitro.
Научная новизна. Впервые исследовано противовоспалительное и антитромбиновое действие производных ацилпировиноградной кислоты. На основании скрининга для более углубленного изучения выбраны два соединения: метиловый эфир 2-дифенилметиленгидразино-4-оксо-4-п-фторфенил-2-бутеновой кислоты (шифр: SD6) с выраженной противовоспалительной и умеренной антитромбиновой активностью и 3,5-дигидрокси-1-дифенилметиленамино-5-метоксикарбонил-4-п-толуоил-2,5-дигидро-2-пирролон (шифр: SD65) со значительным антитромбиновым и умеренным противовоспалительным действием. Изучение острой токсичности, ульцерогенных свойств соединений SD6 и SD65 выявило их низкую токсичность и отсутствие повреждающего действия на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки.
На модели иммунного ответа к тимусзависимому антигену показано наличие выраженной иммуномодулирующей активности новых производных ацилпировиноградной кислоты (SD6, SD65) и эталона сравнения - диклофенака натрия, Иммуномодулирующая активность соединений SD6 и SD65 характеризуется способностью оказывать значительный супрессивный эффект на развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа, сопоставимый по степени выраженности с эталоном сравнения - диклофенаком натрия. Соединение SD65 и диклофенак натрия снижают абсолютное число антителообразующих клеток в регионарном лимфатическом узле, аналогичный эффект у вещества SD6 выражен только в дозах 250 и 50 мг/кг. Диклофенак натрия и соединение SD6 угнетают антителообразование в селезенке, а вещество SD65 не влияет на него. Все исследованные препараты уменьшают фагоцитарную активность клеток регионарного лимфатического узла по интегральным относительным показателям. Соединение SD6 практически не влияет на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови, но снижает общее число перитонеальных мононуклеарных фагоцитов и абсолютные параметры их поглотительной активности. Вещество SD65 уменьшает относительное число участвующих в фагоцитозе нейтрофилов периферической крови, существенно не влияя на поглотительную активность перитонеальных фагоцитов. Введение диклофенака натрия и соединений SD6 и SD65 не влияет на показатели клеточности лимфатических узлов, селезенки и костного мозга.
Установлено, что направленность действия соединения SD6 in vitro на пролиферативный ответ лимфоцитов практически здоровых людей в зависимости от концентрации фитогемагглютинина в культуре прямо противоположна официнальным противовоспалительным препаратам. Вещество SD6 стимулирует бласттрансформацию лимфоцитов при гипероптимальном и угнетает ее при субоптимальном и оптимальном уровнях митогена. В отличие от мелокси-кама, диклофенака натрия и индометацина, регуляторные эффекты соединения SD6 выражены в более широком диапазоне концентраций - от Ю-6 до Ю-10 М. Вещество SD65 сохраняет общую с соединением SD6 направленность действия, стимулируя пролиферацию при гипероптимальной и угнетая ее при оптимальной концентрации митогена.
Теоретическое и практическое значение работы. Полученные результаты указывают на перспективность новых производных ацилпировиноградной кислоты для создания безопасных лекарственных препаратов, сочетающих умеренную иммуномодулирующую активность с выраженным противовоспалительным действием, расширяют представления о механизме иммуномодули-рующего действия официнальных ингибиторов циклооксигеназы. Выявлены высокая противовоспалительная активность соединения SD6 и выраженное ан-титромбиновое действие вещества SD65. Установлено, что соединения практически безвредны, не обладают ульцерогенным действием.
В практическом отношении проведенные исследования являются составной частью доклинических испытаний новых соединений как потенциальных лекарственных препаратов. Полученные данные планируются для представления в Фармакологический комитет РФ.
Результаты исследований используются в учебном процессе кафедры микробиологии и иммунологии и кафедры зоологии позвоночных Пермского государственного университета (614600, г. Пермь, ул. Букирева, 15).
Основные положения, выносимые на защиту
1. Соединение SD6 обладает выраженной противовоспалительной активностью, сопоставимой с диклофенаком натрия, и умеренным антитромбиновым действием, вещество SD65 — значительной антитромбиновой и умеренной противовоспалительной активностью.
2. Оба соединения не обладают ульцерогенным действием, практически нетоксичны.
3. Иммуномодулирующая активность соединений SD6 и SD65 характеризуется значительным супрессивным действием на развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа, сопоставимым по степени выраженности с диклофенаком натрия. Соединение SD65 и диклофенак натрия снижают абсолютное число антителообразующих клеток в регионарном лимфатическом узле, а у вещества SD6 этот эффект выражен только в дозах 250 и 50 мг/кг. Диклофенак натрия и соединение SD6 угнетают антителообразование в селезенке, а вещество SD65 не влияет на него. Все вещества снижают фагоцитарную активность клеток регионарного лимфатического узла по интегральным относительным показателям. Соединение SD6 уменьшает число перитонеальных мононук-леарных фагоцитов и абсолютные параметры их поглотительной активности, а вещество SD65 - относительное число фагоцитирующих нейтрофилов крови.
4. Направленность действия соединения SD6 на пролиферативный ответ в зависимости от концентрации митогена в культуре прямо противоположна официнальным ингибиторам циклооксигеназы и характеризуется стимуляцией бласттрансформации лимфоцитов при гипероптимальном и угнетением ее при субоптимальном и оптимальном уровнях фитогемагглютинина. В отличие от мелоксикама, диклофенака натрия и индометацина, регуляторные эффекты соединения SD6 выражены в широком диапазоне концентраций - от Ю-6 до Ю~10 М. Вещество SD65 сохраняет общую с SD6 направленность действия.
Апробация работы и публикации. Основные положения работы доложены на IX Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 2002; на II конференции иммунологов Урала, Пермь, 2002; IX Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге", Санкт-Петербург, 2005; на IV конференции иммунологов Урала, Уфа, 2005.
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.
Получено положительное решение на выдачу патента США "Новые гид-роксипирролоны как потенциальные антикоагулянты (New hydroxypyrrolones as potential anticoagulants)" UCF 290P, № 60/265,402 от 8.01.2001 г.
Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании научной проблемной комиссии по аллергологии и иммунологии Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН (Пермь, 2005) и рекомендована к защите.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 175 стр. машинописного текста, содержит 48 таблиц и 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, трех глав экспериментальных исследований, обсуждения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 340 источников литературы, из них 131 отечественных и 209 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуномодулирующая и противовоспалительная активность производных ацилпировиноградной кислоты"
141 ВЫВОДЫ
1. В результате скрининговых исследований противовоспалительного и антитромбинового действия производных ацилпировиноградной кислоты выделены два наиболее активных соединения. Вещество SD6 обладает умеренным антитромбиновым действием и выраженной противовоспалительной активностью, сопоставимой с диклофенаком натрия, соединение SD65 - значительной антитромбиновой и умеренной противовоспалительной активностью.
2. Установлено, что соединения SD6 и SD65 не обладают ульцероген-ным действием, не влияют на динамику массы тела, спонтанную двигательную, исследовательскую, ориентировочную активность экспериментальных крыс, практически нетоксичны.
3. Показано, что новые производные ацилпировиноградной кислоты (SD6, SD65) оказывают значительный супрессивный эффект на развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа, сопоставимый по выраженности с эталоном сравнения - диклофенаком натрия.
4. Установлено, что диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг снижает абсолютное число антителообразующих клеток в регионарном лимфатическом узле, аналогичный эффект у соединения SD6 проявляется только при его введении в дозах 250 и 50 мг/кг, выраженность действия соединения SD65 не отличается от эталона сравнения. Диклофенак натрия и вещество SD6 во всех испытанных дозах снижают количество антителообразующих клеток в селезенке.
5. Выявлено, что диклофенак натрия, соединения SD6 и SD65 снижают фагоцитарную активность клеток регионарного лимфатического узла по интегральным относительным показателям. Соединение SD6 уменьшает число перитонеальных мононуклеарных фагоцитов и абсолютные параметры их поглотительной активности.
6. Показано, что диклофенак натрия повышает число нейтрофилов и моноцитов периферической крови, абсолютное количество фагоцитирующих моноцитов. Соединение SD6 оказывает минимальное воздействие на абсолютные показатели количественного состава лейкоцитов периферической крови крыс и их фагоцитарную активность. Вещество SD65 снижает относительные показатели фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови.
7. Установлено, что селективный ингибитор циклооксигеназы-2 мелоксикам имеет двунаправленный характер влияния на бласттрансформацию лимфоцитов, зависящий от концентрации митогена. Мелоксикам аналогично диклофенаку натрия стимулирует пролиферацию лимфоцитов при субоптимальных концентрациях митогена и угнетает ее как и индометацин в культурах с высоким уровнем фитогемагглютинина.
8. Показано, что направленность действия соединения SD6 на пролиферативный ответ в зависимости от концентрации митогена в культуре прямо противоположна официнальным ингибиторам циклооксигеназы и характеризуется стимуляцией бласттрансформации лимфоцитов при гипероптимальном и угнетением ее при субоптимальном и оптимальном уровнях фитогемагглютинина. В отличие от мелоксикама, диклофенака натрия и индометацина регуляторные эффекты соединения SD6 выражены в широком диапазоне концентраций - от Ю-6 до Ю-10 М. Вещество SD65 сохраняет общую с SD6 направленность действия, стимулируя пролиферацию лимфоцитов при гипероптимальной и угнетая её при оптимальной концентрации митогена.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Денисов, Владимир Евгеньевич
1. Александров П.Н., Кошелева Н.М., Шахраманова Е.А. Эффективность и переносимость напроксена при ревматоидном артрите // Человек и лекарство: Тез. докл. V1.Рос. Нац. Конгр. 19 -23 апреля 1999. - М., 1999. - С. 121-121.
2. Александрова Г.М., Рожкова В.Н., Борисова Л.Н. Сравнительная характеристика иммунотропной активности натрия диклофенака, индометацина и натрия салицилата // Фармакол. токсикол. 1981. - Т. 44, N 4. - С. 450-453.
3. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа: Изд-во БГМИ, 1993. - 208 с.
4. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Красных О.П. Метиловый эфир 2-дифенилметилденгидразино-4-оксо-4-п-толил-2-бутеновой кислоты проявляющий антидепрессивную активность. А. с. N 1467956 СССР // Бюлл. изобр. -1999.-N23.-С. 323-323.
5. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Красных О.П. и др. Метил 14-оксо-4-фенил-2-(9-флуоренилиденгидразино)-2-ЬЩепоа1е ингибирующий рост грампо-ложительной микрофлоры. Патент РФ N 2003655 РФ // Бюлл. изобр. 1993. - N 43.-С. 144-145.
6. Аникина Л.В. Биологическая активность амидов индометацина, напроксена, ибупрофена и природных аминокислот: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Томск, 2003.-21 с.
7. Анисимова И.Е., Саломатин Е.М., Плетенева Т.В., Попов П.И. Нестероидные противовоспалительные средства: к вопросу о токсичности // Судебно-медицинская экспертиза. 2004. - N 3. - С. 37-41.
8. Бадокин В.В. Основные принципы терапии хронических воспалительных заболеваний суставов // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, N 7. - С 406-409.
9. Бадокин В.В. Эффективность и безопасность ацеклофенака (Аэртала) у больных остеоартрозом // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, N 7. - С.392-395.
10. Балмасова И.П. Биогенные амины и функциональная активность больших гранулярных лимфоцитов: Дис. д-ра мед. наук. Куйбышев, 1990. - 340 с.
11. Бахметьев Б.А. Влияние тироксина на отдельные этапы иммуногенеза: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск., 1986.-20 с.
12. Болотская Н.В. Сравнительная характеристика иммунотропных свойств пи-роксикама и натрия мефенамината: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1991.-21 с.
13. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е изд. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.
14. Бурмистрова A.JI. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Челябинск: Изд-во «Челябинский Дом печати», 1997. - 216 с.
15. Васильев А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты: минимизация побочных эффектов, новые лекарственные формы // Новая аптека. 2003. — N3.-C. 64-69.
16. Васильева Е.В., Зимин Ю.И. Спонтанные предсуществующие супрессоры у человека // Иммунология. 1984. - N 2. - С. 24-27.
17. Васильева М.Б. Биологическая активность производных N-замещенных антра-ниловых кислот и их амидов: Дис. канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 115 с.
18. Вихарева С.А. Поиск веществ с противовоспалительной активностью в ряду производных цинхониновой кислоты: Автореф. дис. . канд. биол. наук. JL, 1993.-22 с.
19. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников O.JL, Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма Челябинск: Изд-во ЧелГПУ, 2000. - 168 с.
20. Гаврилова Т.В., Беркасова H.JL, Шилов Ю.И. и др. Миелопептииды в имуно-коррекции проникающих ранений глаза // Вестн. Уральской академической науки. -2005.-N 1.-С. 4-10.
21. Галанкин В.Н., Токмаков A.M. Проблемы воспаления с позиции теории иклиники. -М.: Изд-во УДН, 1991. 120 с.
22. Глуза Е., Марквардт Ф., Перелевитц Ф. Антитромботическое действие синтетических антитромбинов // Фармакол. токсикол. 1974. -N 1. - С. 70-73.
23. Голенева А.Ф., Пидемский Е.Н. Тульбович Г.А. и др. К фармакологии нового флоголитического средства мефепирона // Естественные науки в решении экологических проблем народного хозяйства. Пермь, 1991. - Ч. 1. — С. 142-145.
24. ГОСТ 12.1.007 76. Система стандартов безопасного труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М.: Изд-во стандартов, 1976. - 6 с.
25. Громыхина Н.Ю., Козлов В.А. Простагландин как фактор регуляции гуморального иммунного ответа // Иммунология. 1982. - № 5. - С. 11-15.
26. Груздева Е. А. Половые стероидные гормоны гормоны в регуляции функции фагоцитирующих клеток: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Пермь, 2003. — 21 с.
27. Гусев Е.Ю. Взаимоотношения клеточноопосредованного и гуморального иммунного ответа на уровне целостного организма: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996.-36 с.
28. Гусев Е.Ю., Юрченко JI.H. Системное воспаление как типовой воспалительный процесс // Вестн. Уральской академической науки. 2004. - N 4. - С. 17-20.
29. Гуськова Т.А., Сюбаев Р.Д., Чичерина Л.А., Шарова С.А. Оценка ульцероген-ного действия нестероидных противовоспалительных препаратов в эксперименте // Токсикол. вестн. 2002. - N 4. - С. 2-9.
30. Гущин И.С. Воспаление и его фармакологический контроль. М.: "Фармарус принт", 1998.-252 с.
31. Даукшас В.К., Гайлядис П.Г., Пятраускас О.Ю. и др. Синтез и противовоспалительная активность ацилзамещенных бензокса и бензодиоксагетероциклов и их ациклических аналогов // Хим.-фарм. журн. — 1987. — N 5. — С. 569-573.
32. Даукшас В.К., Гайлядис П.Г., Пятраускас О.Ю. и др. Синтез и фармакологическая активность 5-замещенных кумаринов // Хим. фарм. журн. 1988. - N 3. -С. 303-307.
33. Девойно JI.В., Ильюченок Р.Ю. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций (серотонин, дофамин). Новосибирск: Изд-во "Наука". Сибирское отделение, 1983.-234 с.
34. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Танасова А.Н. Ацетилсалициловая кислота и синдром Рея // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, N 4. - С. 222-225.
35. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Эберт Л.Я. и др. Изучение кооперации нейтрофилов с клетками иммунной системы в норме и патологии: Методические рекомендации. Челябинск, 1992. - 19 с.
36. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001.-283 с.
37. Долженко А.В., Котегов В.П., Година А.Т. и др. Изучение гипогликемической активности некоторых замещенных амидов и гидразидов янтарной кислоты // Эксп. клин, фармакол. 2003. - Т. 66, N 66. - С. 36-38.
38. Евстропов А.Н., Грищенко Л.Н., Орловская И.А. и др. Иммуномодулирующие свойства нестероидных противовоспалительных средств // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1991.-Т. 111, N 1. С. 55-57.
39. Ерохин М.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция: на основе модели острого перитонита. Л.: Наука, 1989. - 262 с.
40. Закс А.С., Болотская Н.В., Медведева А.С., Сафронова Л.П. Иммунотропные свойства пироксикама // Регуляция иммунного ответа: Сб. науч. тр. Пермь: Изд-во ПГМИ, - 1987. - С. 51-56.
41. Зуев М.Г., Ларионов Л.П., Бальберт М.А. Рентгеноконтрастное вещество ортотанталат лантана // Электронный журнал "Исследовано в России". 2004. -С. 1594-1606. http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2004/146.pdf.
42. Иакову К., Варваресу А., Бруни Г. и др. Противовоспалительные и анальгети-ческие свойства двух бициклических аналогов ацетоминофена // Хим.-фарм. журн.-2004.-N5.-С. 13-16.
43. Калинина Н.М., Сосюкин А.Е., Вологжанин Д.А. Травма: воспаление и иммунитет // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, N 1. - С. 28-35.
44. Караулов А.В., Ликов В.Ф. Современные представления о нарушенияхместного иммунитета при респираторных заболеваниях и методы их коррекции // Вестн. Уральской медицинской академической науки. 2004. - Т 2. — С. 19-26.
45. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Пермь: изд-во Пермск. гос. мед. академии, 1996. - 163 с.
46. Каплин В.Н., Кузнецов В.Ф., Обернебесова Т.П. Методические аспекты изучения фагоцитоза // I съезд иммунологов России: Тез. докл. Новосибирск.1992.-С. 200-201.
47. Кеворков Н.Н., Шилов Ю.И., Ширшев С.В., Черешнев В.А. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета. Екатеринбург: УИФ "Наука",1993.-172 с.
48. Клебанов Б.М. Действие нестероидных противовоспалительных веществ на медиаторы воспаления // Фармакол. токсикол. 1979. -N 1. - С. 43-47.
49. Клебанов Б.М. Фармакологическая регуляция воспаления: современные проблемы и перспективы развития // Эксперим. клин, фармакол. — 1992. — N4.-С. 4-8.
50. Клебанов Б.М., Рябуха Т.К., Молочинская Р.И. Действие нестероидных противовоспалительных средств на содержание и обмен серотонина при экспериментальном воспалении // Фармакол. токсикол. — 1978. — N 13. -С. 64- 67.
51. Клебанов Б.М., Черноштан К.А. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на некоторые компоненты кининовой ситемы у животных с экспериментальным воспалением // Фармакол. токсикол. 1977. -N 4. - С. 428-430.
52. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга,и активации фагоцитов // Успехи соврем, биол. 1999. - Т. 119, N 5. - С. 462-475.
53. Клекинг Г.П., Меербах В. Влияние амидинофенилпировиноградной кислоты на генерализованный феномен Санарелли-Шварцтмана // Фармакол. токсикол. -1976.-N5.-С. 609-612.
54. Ковальчук Л.В., Каримова Е.В., Ганковская JI.B. и др. Цитокинзависимая регуляция продукции TNFa и активных форм кислорода макрофагами интактных мышей и мышей с меланомой В16 // ДАН СССР. 1991. - Т. 318, N6.-С. 1503-1506.
55. Козлов В.А. Возможные направления в решении проблемы классификации иммуномодулирующих препаратов // Аллергология и иммунология. 2003. -Т. 4,N2.-С. 15-19.
56. Козьминых Е.Н., Беляев А.О., Козьминых В.О. и др. Синтез, противомикроб-ная и анальгетическая активность N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот // Хим.-фарм. журн. 2002. - Т. 36, N 11. - С 25-28.
57. Колла В.Э., Сыропятов Б.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. М.: Медицина, 1998. - 263 с.
58. Кулагин Д.А. Исследования эмоциональности у крыс линии Вистар методом открытого поля // Генетика поведения. 1969. - С. 35-42.
59. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985. -256 с.
60. Лазарева Д.Н., Муфазалова Ф.Ф., Самигуллина Л.И., Рафикова Э.А. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уфа: Изд-во "Здравоохранение Башкортостана", 2005. - 212 с.
61. Лозовой В.П., Губарев В.В., Наумова Е.Н., Елисеева Т.В. О зонах распределения иммунологических показателей // Иммунология. 1989. — N 2. -С. 50-53.
62. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история развития, современное состояние и перспективы // Иммунология. — 2002. Т. 23, N 3. — 132-138.
63. Милютин А.В., Назметдинов Ф.Я., Колла В.Э., Андрейчиков Ю.С. Ы-(5-Бром-2-пиридил) амид п-метилбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность. Патент N 2021262 РФ // Бюлл. изобр. 1994. -N 19. - С. 97-97.
64. Милютин А.В., Игидов Н.М., Касимова Н.Н. и др. Поиск противовоспалительных и анальгетических средств среди алкиламидов ароилпировиноградных кислот // Научные труды НИИФ. М. 1996. - Т. 35. -С. 11-16.
65. Насонов E.JI. Кардиоваскулярные осложнения ингибиторов ЦОГ-2: вопросов больше чем ответов // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, N 7. - С. 383-391.
66. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7, N 8. - С. 392-397.
67. Насонов E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века // Рус. мед. журн. 2003. -Т. 11,N7.-С. 375-379.
68. Насонов E.JI., Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть I) // Клин, медицина. -2000.-Т. 78,N3.-С.4-10.
69. Насонов E.JI., Чичасова Н.В., Супоницкая Е.В. Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите: за и против // Рус. мед. журн. 2004. — Т. 12, N 6. - С. 408-412.
70. Насонова В.А. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, N 6. -С. 302-305.
71. Насыбуллина Н.М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы // Хим.-фарм. журн. 1999. - N 2. - С. 30-35.
72. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, N3. - С. 18-28.
73. Першин Г.П. Определение средней смертельной дозы // Фармакол. и токсикол. 1950.-N2.-С. 3-10.
74. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 4-39.
75. Пименова Е.В., Хаматгалеев Р.А., Воронина Э.В., Андрейчиков Ю.С. Синтез и антимикробная активность замещенных амидов З-арилгидразоно-2,4-диоксобутановых кислот // Хим.-фарм. журн. 1999. - Т. 30, N 5. - С. 23-27.
76. Пинегин Б.В. Современные представления о физиологии фагоцитарного процесса // Аллергия, астма и клиническая иммунология (Новости науки и техники ВИНИТИ РАН, серия Медицина). 2000. - N 8. - С. 57-65.
77. Потапова А.А., Чередеев А.Н., Стенина М.А., Мельников Н.В. Способы оценки результатов реакции бласттрансформации лимфоцитов // Лабор. дело. — 1985.-N10.-С. 625-628.
78. Пьяцца А. Анализ иммунологических данных // Методы исследований в иммунологии / Под ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. М.: Мир, 1981. -С. 128-467.
79. Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф. Анализ взаимосвязей показателей системы иммунитета в динамике травматической болезни // Пат. физиол. 1988. -N5.-С. 8-12.
80. Саратиков А.С., Прищеп Т.П. Современная концепция антифлогистического действия нестероидных противовоспалиетльных средств // Фарм. токсикол. — 1982.-Т. 45, N2.-С. 133-138.
81. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизмах их действия. Киев: Наук, думка, 1977. — С. 27-51.
82. Сибиряк С.В., Вахитов В.А., Курчатова Н.Н. Цитохром Р450 и иммунная система. Уфа: Гилем, 2003. - 211 с.
83. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С.С. Лекарственная терапия воспалительного процесса. — М.: Медицина, 1988.-240 с.
84. Сидоров К.К. К вопросу об унификации исследований по оценке кумулятивного эффекта промышленных химических веществ // Медицина. 1968. - N 10. -С. 9-10.
85. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. 1999. -N4.-С. 9-11.
86. Спасов А.А., Черников М.В. Гистамин, рецепторы и гистаминергические вещества (обзор) // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34, N 8. - С. 3-15.
87. Струков А.И., Струкова С.М. Тромбоз // Общая патология человека / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова: в 2 т. -М.: Медицина, 1990. Т. 1.• -С. 297-354.
88. Теплова С.Н., Алексеев Д.А. Секреторный иммунитет. УрО РАН, Челябинск, 2002.-200 с.
89. Теплова С.Н., Пищальников А.Ю. Первичные иммунодефицитные состояни-ния. Екатеринбург: УрО РАН, 2005. - 231 с.
90. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Аллергия астма и клиническая иммунология. 2000. — N 8. — С. 92-108.
91. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Кондратюк В.И. и др. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М.: Фарм. ком. МЗ СССР, 1983.- 16 с.
92. Хаитов P.M. Воздействие на отдельные этапы становления и взаимодействия Т и В клеток // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Общие вопросы патологии. -М.: ВИНИТИ, 1976.-Т. 4.-С. 101-123.
93. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2005. -428 с.
94. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов // Ведомости фармакологического комитета. 1999. -N 1. - С. 31-36.
95. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. - Т. 24, N 4. - С. 196-203.
96. Чазов Е.И., Лакин К.М. Антикоагулянты и фибринолитические средства. -М.: Медицина, 1977. 311 с.
97. Черешнев В.А. Иммунные молекулярно-клеточные механизмы воспаления // Актовая речь на заседании ученого совета, посвященного Дню академии. — Пермь: ПГМА, 2004. 51 с.
98. Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., Шмагель К.В., Ярилин А.А. Иммунология комбинированных радиационных поражений. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. - 164 с.
99. Черешнева М.В. Иммунотерапия в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями роговой и сосудистой оболочек глаз: Дис. . д-ра мед. наук. Пермь, 2000. - 372 с.
100. Черешнева М.В., Шилов Ю.И., Баданина О.Н. и др. Иммунокоррекция при ранении глаза. — Екатеринбург: УрО РАН, 2001. 147 с.
101. Черешнева М.В., Шилов Ю.И., Гаврилова Т.В. и др. Иммунокоррекция стрес-сорных и травматических нарушений функций иммунной системы при проникающем ранении глаза // Вестн. Уральской медицинской академической науки.-2004.-№4.-С. 82-87.
102. Черешнева М.В., Шилов Ю.И., Черешнев В.А. и др. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями роговой и сосудистой оболочек глаза. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 253 с.
103. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. - 448 с.
104. Ш.Чернышев В.В., Целуйко В.И., Ладный А.И., Ермакович И.И. Состояниетромбоцитарного гемостаза и системы вазоактивных простаноидов" у больных ИБС с гипоальфахолестеринемией // Тер. Арх. 1994. - N 6. - С. 64-66.
105. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань противовоспалительных препаратов // Рус. мед. журн. 2005. -Т. 13, N 8. -С. 539-545.
106. Шварц Г.Я. Новые направления в создании противовоспалительных препаратов (обзор)//Хим.-фарм. журн.- 1988.-Т. 11,N9.-С. 1317-1326.
107. Шварц Г.Я. Успехи в изучении механизмов действия и создания новых нестероидных противовоспалительных препаратов (обзор) // Хим.-фарм. журн. 1980.-N9.-С. 22-41.
108. Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспалительных препаратов // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению фармакологических веществ. М.: ИПК "Бионт". -2000. - С. 234-241.
109. Шилов Ю.И., Ланин Д.В., Ширшев С.В. Влияние гидрокортизона на функции фагоцитирующих клеток в условиях блокады Р-адренорецепторов // Мед. им-мунол. — 2001. — Т. 3, N2. — С. 136-137.
110. Шилов Ю.И., Ланин Д.В., Ширшев С.В. Влияние гидрокортизона на функции фагоцитирующих клеток периферической крови в условиях блокады Р-адренорецепторов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2003. - Т. 89, N 5. -С. 543-550.
111. Шилов Ю.И., Орлова Е.Г. Адренергическая регуляция функций циркулирующего пула фагоцитирующих клеток при остром стрессе // Докл. Акад. наук. 2000. - Т. 373, N 2. - С. 267-269.
112. Ширинский B.C. Изучение функции неспецифических Т-супрессоров в патогенезе ревматоидного артрирта // Клеточные факторы регуляции иммуногенеза. Новосибирск: "Наука", 1985. - С. 59-70.
113. Ширшев С.В. Механизмы иммуномодулирующего действия гормонов репродукции. Автореферат дис. д-ра мед. наук. - М., 1996. - 48 с.
114. Ширшев С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции / В 2 т. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - Т. 1. - 430 с.
115. Ширшев С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции / В 2 т. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - Т. 2. - 558 с.
116. Ширшев С.В., Кеворков Н.Н. Вторичные мессенджеры в реализации имму-номодулирующих эффектов хорионического гонадотропина // Молекулярная биология. 1993. - Т. 27, N 3. - С. 500-506.
117. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. — М.:
118. Медицинская книга. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. 226 с.
119. Шубинский Г.З., Лозовой В.П. Методы изучения и функциональные свойства клеток-регуляторов иммуногенеза у человека в клинике и эксперименте // Клеточные факторы регуляции иммуногенеза. — Новосибирск: "Наука", 1985. — С. 6-24.
120. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург: УрО РАН, 1999. - 203 с.
121. Юшков В.В., Петров В.Ф., Юшкова Т.А. Психоэмоциональный стресс. -Пермь, 1996.- 157 с.
122. Юшков В.В., Юшкова Т.А., Казьянин А.В. Иммунокорректоры: руководство для врачей и провизоров. Екатеринбург: ООО "ИРА УТК", 2002. - 255 с.
123. AbdelSalam О.М.Е., Nofal S.M., ElShenawy S.M. Evaluation of the antiinflammatory and anti-nociceptive effects of different antidepressants in the rat // Pharmacol. Res. -2003. Vol. 48 (2).-P. 157-165.
124. Akdis C., Blaser K. Histamine in the immune regulation of allergic inflammation // J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. 112(1).-P. 15-22.
125. Amano H., Hayashi I., Endo H. et al. Host prostaglandin E2-EP3 signaling regulates tumor-associated angiogenesis and tumor growth // J. Exp. Med. 2003. -Vol. 197 (2).-P. 221-232.
126. Anastassiou E.D., Paliogianni F., Balow J.P. et al. Prostaglandin E2 and other cyclic AMP-elevating agents modulate IL-2 and IL-2R alpha gene expression at multiple levels // J. Immunol. 1992. - Vol. 148 )9). - P. 2845-2852.
127. Anderson G., Hare K.J., Jenkinson E.J. Positive selection of thymocytes: the long and winding road // Immunol. Today 1999. - Vol. 20 (10). - P. 463^168.
128. Banchereau J., Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature 1998. - Vol. 392 (6673). - P. 245-252.
129. Barrios-Rodiles M., Chadee K. Novel regulation of cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production by IFN-gamma in human macrophages // J. Immunol. 1998.-Vol. 161 (5).-P. 2441-2448.
130. Bastos J.K., Carvalho J.C., de Souza G.H. et al. Antiinflammatory activity of cubebin, a lignan from the leaves of Zanthoxyllum naranjillo Griseb // J. Ethnophar-macol. 2001. - Vol. 75 (2-3). - P. 279-282.
131. Beardsley S. Avoiding another Vioxx // Sci. Am. 2005. - (2). - P. 16-18.
132. Beckett A.M., Lee C.M., Snyden I.K. Some pyrroline derivates as potential antiinflammatory agents // J. Pharmacy and Pharmacol. 1965. - Vol. 17 (8). - P. 498-503.
133. Bejarano P.F., Herrero J.F. A critical appraisal of COX-2 selective inhibition and analgesia: How good so far? // Pain. Practice. 2003. - Vol. 3 (3). -P. 201-217.
134. Berg D.J., Zhang J., Lauricella D.M., Moore S.A. 11-10 is a central regulator of cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin production // J. Immunol. 2001. -Vol. 166 (4).-P. 2674-2680.
135. Besedovsky H.O., del Rey A. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17 (1). - P. 64-102.
136. Black P.H. The inflammatory response is an integral part of the stress response: Implications for atherosclerosis, insulin resistance, type II diabetes and metabolic syndrome X // Brain Behav. Immun. 2003. - Vol. 17 (5). - P. 350-364.
137. Botting R. COX-1 and COX-3 inhibitors // Thromb. Res. 2003. - Vol. 110. -P. 269-272.
138. Breyer M.D., Davis L., Jacobson H.R. et al. Differential localization of prostaglandin E receptor subtypes in human kidney // Am. J. Physiol. Renal Physiol -1996. Vol. 270 (5 Pt 2). - P. F912-F918.
139. Brown D.M., Phipps R.P. Characterization and regulation of prostaglandin E2 receptors on normal and malignant murine В lymphocytes // Cell Immunol. 1995. -Vol. 161 (l).-P. 79-87.
140. Brown D.M., Warner G.L., Ales-Martinez J.E. et al. Prostaglandin E2 induces apoptosis in immature normal and malignant В lymphocytes // Clin. Immunol. Im-munopathol. 1992. - Vol. 63 (3). - P. 221-229.
141. Cao C., Matsumura K., Yamagata K., Watanabe Y. Induction by lipopolysaccha-ride of cyclooxygenase-2 mRNA in rat brain: its possible role in the febrile response //Brain. Res. 1995. - Vol. 697 (1-2). - P. 187-196.
142. Catty D., Raykundalia C., Brown G., et al. Antibodies. Vol. 1. A practical approach / Ed. by D. Catty. Oxford, Washington DC: IRL Press, 1988. - 287 p.
143. Chen W., Pawelek T.R., Kulmacz R.J. Hydroperoxide dependence and cooperative cyclooxygenase kinetics in prostaglandin H synthase-1 and -2 // J. Biol. Chem. -1999. Vol. 274 (29). - P. 20301-20306.
144. Chouaib S., L. Chatenoud L;, Klatzmann, D. et al. The mechanisms of inhibition of human IL 2 production: II. PGE2 induction of suppressor T lymphocytes // J. Immunol. 1984.-Vol. 132 (4).-P. 1851-1857.
145. Choudhry M.A., Ahmed Z., Sayeed M.M. PGE(2)-mediated inhibition of T cell p59(fyn) is independent of cAMP // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277 (2 Pt 1). -P. 302-309.
146. Chrousos G.P., Gold P.W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis // JAMA. 1992. - Vol. 267 (9). -P.1244-1252.
147. Di Rosa M., Sorrentino L. Some pharmacodynamic propertis of carragenin in the rat//Brit. J. Pharmacol. 1970. - Vol. 38 (1). -P.214-220.
148. Drayson M.T., Smith M.E., Ford W.L. The sequence of changes in blood flow and lymphocyte influx to stimulated rat lymph nodes // Immunology. 1981. - Vol. 44 (l).-P. 125-133.
149. Duncan D. B. Multiple range and multiple F tests. // Biometrics. 1955. - Vol. 11. -P. 1-42.
150. Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress, cytokine patterns and susceptibility to disease // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 13 (4). -P. 583-595.
151. Everts В., Wuhrborg P., Hadner T. СОХ-2-specific Inhibitors the emergence of a new class of analgesic and anti-inflammatory drugs // Clin. Rheumatol. - 2000. - Vol. 19 (5).-P. 331-343.
152. Fabre J.E., Goulet J.L., Riche E. et al. Transcellular biosynthesis contributes to the production of leukotrienes during inflammatory responses in vivo II J. Clin. Invest. -2002.-Vol. 109.-P. 1373-1380.
153. Feltenmark S., Runarsson G., Larsson P. et al. Diverse expression of cytosolic phospholipase A2, 5-lipoxygenase and prostaglandin H,synthase-2 in acute pre-B-lymphocytic leukaemia cells // Br. J. Haematol. 1995. - Vol. 90 (3). - P. 585-594.
154. Finotto S., Mekori Y.A., Metcalfe D.D. Glucocorticoids decrease tissue mast cell number by reducing the production of the c-kit ligand, stem cell factor, by resident cells//J. Clin. Invest. 1997.-Vol. 99 (7).-P. 1721-1728.
155. Fiorucci S. NO-releasing NSAIDs are caspase inhibitors // Trends Immunol. -2001. Vol. 22 (5). - P. 232-235.
156. Firestein G.S. Inhibiting inflammation in rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. -2006. Vol. 354 (1). - P. 80-82.
157. FitzGerald G.A., Loll P. Series Introduction: COX in a crystal ball: current status and future promise of prostaglandin research // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107 (11).-P. 1335-1338.
158. Frank M.G., Johnson D.R., Hendricks S.E., Frank J.L. Monocyte 5-HT1A receptors mediate pindobind suppression of natural killer cell activity: modulation by cata-lase // Int. Immunopharmacol. 2001. - Vol. 1 (2). - P. 247-253.
159. Funk C.D. Prostaglandins and leukotrienes: advances in eicosanoid biology // Science. -2001. Vol. 294 (5548). - P. 1871-1875.
160. Galley H.F., DiMatteo M.A., Webster N.R. Immunomodulation by anaesthetic, sedative and analgesic agents: does it matter? // Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26 (3).-P. 267-274.
161. Garnett W.R. Clinical implications of drug interactions with coxibs // Pharmaco-ther.-2001.-Vol. 21 (10).-P. 1223-1232.
162. Gerli R., Gresele P., Bistoni O. et al. Salicylates inhibit T cell adhesion on endothelium under nonstatic conditions: induction of L-selectin shedding by a tyrosine kinase-dependent mechanism // J. Immunol. 2001. - Vol. 166 (2). -P. 832-840.
163. Giembycz M.A., Lindsay M.A. Pharmacology of the eosinophil // Pharmacol. Rev. 1999. - Vol. 51 (2). - P. 213-340.
164. Giroux M., Descoteaux A. Cyclooxygenase-2 expression in macrophages: modulation by protein kinase C-alpha //J. Immunol. 2000. - Vol. 165 (7). - P. 3985-3991.
165. Goodwin J.S., Ceuppens J. Regulation of the immune response by prostaglandins // J. Clin. Immunol. 1983. - Vol. 3 (4). - P. 295-315.
166. Gordon J., Barnes N. Lymphocytes transport serotonin and dopamine: agony or ecstasy? // Trends Immunol. 2003. - Vol. 24 (8). - P. 438-443.
167. Grond S., Demopulos G., Herz J., Pierce P.P. Inhibition of synovial plasma extravasation by preemptive administration of an antiinflammatory irrigation solution in the rat knee // Anesth. Analg. 2001. - V. 92 (5). - P. 1301-1306.
168. Gustafson-Svard C., Lilja I., Halbook O. et al. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 gene expression in human colorectal adenocarcinomas and in azoxymethane induced colonic tumors in rats // Gut 1996. - Vol. 38 (1). - P. 79-84.
169. Hanauer S.B., Dassopoulos T. Evolving treatment strategies for inflammatory bowel disease // Annu Rev. Med. 2001. - Vol. 52. - P. 299-318.
170. Harris S.G., Padilla J., Koumas L. et al. Prostaglandins as modulators of immunity // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23. - P. 144-150.
171. Hashimoto S.I., Suzuki Т., Dong H.Y. et al. Serial analysis of gene expression in human monocytes and macrophages // Blood. 1999. - Vol. 94 (3). -P. 837-844.
172. Hashimoto S.I., Suzuki Т., Nagai S. et al. Identification of genes specifically expressed in human activated and mature dendritic cells through serial analysis of gene expression // Blood. 2000. - Vol. 96 (6). - P. 2206-2214.
173. Herschman H.R., Talley J J., DuBois R. COX-2, target for therapy and imaging // Molecular Imaging and Biology. 2003. - Vol. 5 (5). - P. 286-303.
174. Hilkens C.M., Kalinski P., de Boer M. et al. Human dendritic cells require exogenous interleukin-12-inducing factors to direct the development of naive T-helper cells toward the Thl phenotype // Blood. 1997. - Vol. 90 (5). - P. 1920-1926.
175. Hilkens C.M., Snijders A., Vermeulen H. et al. Accessory cell-derived interleukin-12 and prostaglandin E2 determine the level of interferon gamma produced by activated human CD4+ T cells // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 795. - P. 349-350.
176. Hirata M., Kakizuka A., Aizawa M. et al Molecular characterization of a mouse prostaglandin D receptor and functional expression of the cloned gene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1994.-Vol. 91 (23).-P. 11192-11196.
177. Hsu D.Z., Liu M.Y. Bicuculline methiodide attenuates hepatic injury and decreases mortality in septic rats: Role of cytokines // Shock. 2004. - Vol. 22 (4). -P. 347-350.
178. Hur J., Kang M.K., Park J.Y. et al. Pro-apoptotic effect of high concentrations of histamine on human neutrophils // Intern. Immunopharmacol. 2003. - Vol. 3 (10-11).-P. 1491-1502.
179. Hwang D. Fatty acids and immune responses — a new perspective in searching for clues to mechanism // Ann. Rev. Nutr. 2000. - Vol. 20. - P. 431-456.
180. Iniguez M.A., Punzon C., Fresno M. Induction of cyclooxygenase-2 on activated T lymphocytes: regulation of T cell activation by cyclooxygenase-2 inhibitors // J. Immunol. 1999. - Vol. 163 (l).-P. 111-119.
181. Jan C.R., Tseng C.J., Chou K.J, Chiang H.T. Novel effects of propranolol release of internal Ca2+ followed by activation of capacitative Ca2+ entry in Madin Darby canine kidney cell // Cell, signaling . - 2000. - Vol. 12 (4). - P. 265-269.
182. Janeway C.A., Travers P.J., Walport M., Shlomchik M.J. Immunobiology: The immune system in health and disease / Fifth Edition. London, San Francisco, Philadelphia: Current Biology, Ltd, New York and London: Garland Publishing Inc. -2001.-732 p.
183. Jelinek D.F., Thompson P.A., Lipsky P.E. Regulation of human В cell activation by prostaglandin E2. Suppression of the generation of immunoglobulin-secreting cells // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 75 (4). - P. 1339-1249.
184. Jerne N.K., Nordin A.A. Plaque formation in agar by single antibody-producing cells // Science. 1963. - Vol. 140 (3365). - P. 405-405.
185. Kalinski P., Hilkens C.M., Snijders A. et al. IL-12-deficient dendritic cells, generated in the presence of prostaglandin E2, promote type 2 cytokine production in maturing human naive T helper cells // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. -P. 28-35.
186. Kang B.S., Chung E.Y., Yun Y. et al. Inhibitory effects of anti-inflammatory drugs interleukin-6 bioactivity // Biol. Pharm. Bull. 2001. - Vol. 24 (6). -P. 701-703.
187. Kato M., Nishida S., Kitasato H. et al. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of non-steroidal anti-inflammatory drugs: investigation using human peripheral monocytes // J. Pharm. Pharmacol. 2001. - Vol. 53 (12). -P. 1679-1685.
188. Katsuyama M., Ikegami R., Karahashi H. et al. Characterization of the LPS-induced expression of EP2 and EP4 prostaglandin E receptors in macrophage-like cell line, J774.1 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 251 (3). -P. 727-731.
189. Kennedy C.R.J., Zhang Y., Brandon S. et al. Salt-sensitive hypertension and reduced fertility in mice lacking the prostaglandin EP2 receptor // Nature Med. — 1999.-Vol. 5 (2).-P. 217-220.
190. Kevorkov N.N., Shilov Ju.I., Shirshev S.V. Major reproduction hormones as regulators of cell-to-cell interactions in humoral immune response // Brain, Behavior, and Immunity. 1991. - Vol. 5 (2). -P. 149-161.
191. Keyser F.D., Mielants H., Veys E.M. Current use of biologicals for the treatment of spondyloarthropathies // Expert. Opin. Pharmacother. 2001. - Vol. 2(1).- P. 85-93.
192. King P.J., Lee D.J., Reinke R.A. et al. Human immunodeficiency virus type-1 integrase containing a glycine to serine mutation at position 140 is attenuated for catalysis and resistant to integrase inhibitors // Virology. 2003. - Vol. 306. - P. 147161.
193. Klein H.G. Immunomodulatory aspects of transfusion: a once and future risk? // Anesthesiology 1999.-Vol. 91 (3).-P. 861-865.
194. Kolaczkowska E. Shedding light on vascular permeability during peritonitis: role of mast cell histamine versus macrophage cysteinyl leukotrienes // Inflammat. Resear.2002. — Vol.51 (11).-P. 519-521.
195. Koltun W.A., Bloomer M.M., Tilberg A.F. Awake epidural anesthesia is associated with improved natural killer cell cytotoxicity and a reduced stress response // Am. J. Surg.-1996.-Vol. 171 (l).-P. 68-73.
196. Kopp E., Ghosh S. Inhibition of NF-kappa 13 by sodium salicylate and aspirin // Science 1994. - Vol. 265 (5174). - P. 956-959.
197. Kremer J.M., R. Westhovens, M. Leon et al. Treatment of rheumatoid arthritis by selective inhibition of T-cell activation with fusion protein CTLA4Ig // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349 (20). - P. 1907-1915.
198. Kubera M., Simbirtsev A., Mathison R., Maes M. Effects of repeated fluoxetine and citalopram administration on cytokine release in C57BL/6 mice //Psychiatry Res. 2000. - Vol. 96 (3). - P. 255-266.
199. Kujubu D.A., Fletcher B.S., Varnum B.C. et al. TIS10, a phorbol ester tumor promoterinducible mRNA from Swiss 3T3 cells, encodes a novel prostaglandin synthase/cyclooxygenase homologue // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266 (20). - P. 12866-12872.
200. Kuklina E.M., Shirshev S.V. Role of transcription factor NFAT in the immune response // Biochemistry Moscow. - 2001. - Vol. 66 (5). - P. 467-475.
201. Kulkarni S.K., Jain N.K., Singh A. Cyclooxygenase isoenzymes and newer therapeutic potential for selective COX-2 inhibitors // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 22 (5). - P. 291-298.
202. Kuroda E., Sugiura Т., Okada K. et al. Prostaglandin E(2) up-regulates macro-phage-derived chemokine production but suppresses IFN-inducible protein-10 production by APC//J. Immunol.-2001.-Vol. 166 (3).-P. 1650-1658.
203. Kusuhara H., Matsuyuki H., Okumoto T. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on interleukin-1 receptor antagonist production in cultured human peripheral blood mononuclear cells // Prostaglandins. 1997. - Vol. 54 (5). - P. 795-804.
204. Lasa M., Brook M., Saklatvala J., Clark A.R. Dexamethasone destabilizes cyclooxygenase 2 mRNA by inhibiting mitogen-activated protein kinase p38 // Mol. Cell. Biol. -2001. Vol. 21 (3).-P. 771-780.
205. Lefkowitz R.J. Historical review: A brief history and personal retrospective of seven-transmembrane receptors // Trends Pharmacol. Sci. 2004. - Vol. 25 (8). -P. 413-422.
206. Lee A.N., Fries F.P., Anderson J.A., Sporn P.H.S. Regulation of cyclooxygenase metabolism in human eosinophils // Amer. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol. 155.-P. 60-60.
207. Lennard T.W., Shenton B.K., Borzotta A. The influence of surgical operations on components of the human immune system // Br. J. Surg. 1985. Vol. 72 (10). -P. 771-776.
208. Leonardi C.L., Powers J.L., Matheson R.T. et al. Etanercept as Monotherapy in Patients with Psoriasis // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349 (20). - P. 2014-2022.
209. Liebmann C. G protein-coupled receptors and their signaling pathways: Classical therapeutical targets susceptible to novel therapeutic concepts // Curr. Pharm. Des. -2004.-Vol. 10 (16).-P. 1937-1958.
210. Liew F. Y. Regulation of delayed type hypersensitivity. 1. T suppressor cells for delayed type hypersensitivity to sheep erythrocytes in mice // Eur. J. Immunol. -1977. Vol. 7 (10). - P. 714-718.
211. Linnemeyer P.A., Pollack S.B. Prostaglandin E2-induced changes in the pheno-type, morphology, and lytic activity of IL-2-activated natural killer cells // J. Immunol. 1993. - Vol. 150 (9). - P. 3747-3754.
212. Lipinski C.A. Drug-like properties and the causes of poor solubility and poor permeability // J. Pharmacol. Toxicol. Methodos. 2001. - Vol. 44 (1). -P. 235-249.
213. Lixia G., Changai G. The change of TNF-alpha and PGE2 secreted by HBV infected monocytes and its possible significance in hepatitis patients // Chin J. Infect. Dis. 1995. - (13). - P. 203-207.
214. Longley R.E., Stewart D., Roe K.G., Good R.A. Inhibition of murine lymphokine-activated killer (LAK) cell activity by adherent cells // Cell. Immunol. 1989. - Vol. 121 (2).-P. 225-236.
215. Luster A.D., Tager A.M. T-cell trafficking in asthma: lipid mediators grease the way // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 711-724.
216. Maier S.F., Watkins L.R. Cytokines for psychologists: Implications for bidirectional immune-to-brain communication for understanding behavior, mood, and cognition // Psychol. Rev. 1998. Vol. 105 (1). - P. 83-107.
217. Maloney C.G., Kutchera W.A., Albertine K.H. et al. Inflammatory agonists induce cyclooxygenase type 2 expression by human neutrophils // J. Immunol. -1998.-Vol. 160 (3).-P. 1402-1410.
218. Mannon P.J., Fuss I.J., Mayer L. Antiinterleukin-12 antibody for active Crohn's disease // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 2069-2079.
219. Martin-Fontecha A., Sebastiani S., Hopken U.E. et al. Regulation of dendritic cell migration to the draining lymph node: impact on T lymphocyte traffic and priming // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 198 (4). - P. 615-621.
220. Mary D., Aussel C., Ferrua В., Fehlmann M. Regulation of interleukin 2 synthesis by cAMP in human T cells // J. Immunol. 1987. - Vol. 139 (4). - P. 1179-1184.
221. Mason R.L., Gunst R.F., Hess J.L. Statistical design and analysis of experiments. With applications to engineering and science. 2nd Edition. A John Wiley & sons Publication, 2003. - 730 p.
222. Matsuura H., Sakaue M., Subbaramaiah K. et al. Regulation of COX-2 by interferon-y and transforming growth factor p in normal human epidermal keratinocytes and squamous carcinoma cells // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274 (41).-P. 29138-29148.
223. McAdam B.F., Mardini I.A., Habib A. et al. Effect of regulated expression of human cyclooxygenase isoforms on eicosanoid and isoeicosanoid production in inflammation // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105 (10). - P. 1473-1482.
224. McEwen В., Biron C., Brunson K. et al. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactions // Brain Res. Rev. 1997. - Vol. 23 (1-2). - P. 79-133.
225. Miles H., Solodnikov S.Yu., Krasnykh O.P. et al. Treatment of brest cancer // US N 6,703,426 В1 - 2004.
226. Miles H., Solodnikov S.Yu., Krasnykh O.P. et al. Treatment of Myeloma // US -N 6,686,496 Bl-2004.
227. Mills K.H.G. Regulatory T cells: Friend or Foe in immunity to infection? / K.H.G. Mills // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4 (11). - P. 841-855.
228. Mizoguchi H., Ogawa Y., Kanatsu K. et al. Protective effect of rebamipide on indomethacin-induced intestinal damage in rats // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. -Vol. 16 (10).-P. 1112-1119.
229. Mombaerts P., Iacomini J., Johnson R.S. et al. RAG-1 deficient mice have no mature В and T-lymphocytes // Cell. 1992. - Vol. 68 (5). - P. 869-877.
230. Moreland L.W., Russell A.S., Paulus H.E. Management of rheumatoid arthritis: the historical context//J. Rheumatol. -2001. Vol. 28 (6). -P. 1431-1452.
231. Munck A., Guyre P.M., Holbrook N.J. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological actions // Endocr. Rev. 1984. - Vol. 5 (l).-P. 25-44.
232. Murata Т., Ushikubi F., Matsuoka T. et al. Altered pain perception and inflammatory response in mice lacking prostacyclin receptor // Nature. 1997. -Vol. 388 (6643). - P. 678-682.
233. Mussner R., Daniel S., Schmitt A. et al. Modulation of serotonin transporter function by interleukin-4 //Life Sci. -2001. Vol. 68 (8). - P. 873-880.
234. Namba Т., Sugimoto Y., Hirata M. et al Mouse thromboxane A2 receptor: cDNA cloning, expression and Northern blot analysis // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992.-Vol. 184(3).-P. 1187-1203.
235. Narumiya S., FitzGerald G.A. Genetic and pharmacologic analysis of prostanoid receptor function // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 108 (1). - P. 25-30.
236. Narumiya S., Sugimoto Y., Ushikubi F. Prostanoid receptors: structures, properties, and function // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79 (4). - P. 1193-1226.
237. Natarah C., Thomas D.W., Tilley S.L. et al. Receptors for prostaglandin E2 that regulate cellular immune responses in the mouse // J. Clin. Invest. 2001. — Vol. 108. -P. 1229-1235.
238. Nguyen M.T., Camenisch Т., Snouwaert J.N. et al. The prostaglandin receptor EP4 triggers remodelling of the cardiovascular system at birth // Nature 1997. -Vol. 390 (6655).-P. 78-81.
239. Niiro H., Otsuka Т., Izuhara K. et al. Regulation by interleukin-10 and interleukin-4 of cyclooxygenase-2 expression in human neutrophils // Blood. 1997. - Vol. 89 (5).-P. 1621-1628.
240. Noble S.L., King D.S., Olutade J.I. Cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors: place in therapy // Am. Fam. Physician. 2000. - Vol. 61 (12). - P. 3669-3676.
241. Ogawa O., Umegaki H., Sumi D. Inhibition of inducible nitric oxide synthase gene expression by indomethacin or ibuprofen in beta-amyloid protein-stimulated J774 cells // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 408 (2). - P. 137-141.
242. Oida H., Hirata M., Sugimoto Y. et al. Expression of messenger RNA for the prostaglandin D receptor in the leptomeninges of the mouse brain // FEBS Lett. -1997. Vol. 417 (1). - P. 53-56.
243. Pablos J.L., Santiago В., Carreira P.E. et al. Cyclooxygenase-1 and -2 are expressed by human T cells // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol. 115 (1). -P. 86-90.
244. Packard K.A., Khan M.M. Effects of histamine on Thl/Th2 cytokine balance // Int. Immunopharmacol. 2003. - Vol. 3 (7). - P. 909-920.
245. Peters-Golden M., Brock T.G. 5-lipoxygenase and FLAP // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids 2003. - Vol. 69. - P. 99-109.
246. Pitzalis С., Pipitone N., Perretti M. Regulation of leukocyte-endothelial interactions by glucocorticoids // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 966. - C. 108-118.
247. Pouliot M., Gilbert C., Borgeat P. et al. Expression and activity of prostaglandin endoperoxide synthase-2 in agonist-activated human neutrophils // FASEB J. 1998. -Vol. 12.-P. 1109-1123.
248. Reddy S.T., Herschman H.R. Ligand-induced prostaglandin synthesis requires expression of the TIS10/PGS-2 prostaglandin synthase gene in murine fibroblasts and macrophages // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269 (22). - P. 15473-15480.
249. Reganon E., Vila V., MartinezSales V. et al. Inflammation, fibrinogen and thrombin generation in patients with previous myocardial infarction // Haematologica -2002. Vol. 87 (7). - P. 740-745.
250. Rhen Т., Cidlowski J.A. Antiinflammatory action of glucocorticoids new mechanisms for old drugs // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353 (16). - P. 1711-1723.
251. Riesse J.T., Hoff Т., Nordhoff A. et al. Transient expression of prostaglandin endoperoxide synthase-2 during mouse macrophage activation // J. Leukocyte Biol. -1994.-Vol. 55 (4).-P. 477^81.
252. Rioux N, Castonguay A. Recovery from 4-(methylnitrosamino)-l-(3-pyridyl)-l-butanone-induced immunosuppression in A/J mice by treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs // J. Natl. Cancer. Inst. 1997. - Vol. 89 (12). - P. 874-880.
253. Rocca В., FitzGerald G.A. Cyclooxygenases and prostaglandins: shaping up the immune response // Int. Immunopharmacol. 2002. - Vol. 2. - P. 603-630.
254. Rocca В., Maggiano N., Habib A. et al. Distinct expression of cyclooxygenase -1 and -2 in the human thymus // Europ. J. Immunol. 2002. - Vol. 32 (5). -P. 1482-1492.
255. Rocca В., Spain L.M., Рига E. et al. Distinct and coordinated roles of prostaglandin H synthases 1 and 2 in T-cell development // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103 (10). -P. 1469-1477.
256. Sakuma Y., Tanaka K., Suda M. et al. Crucial involvement of the EP4 subtype of prostaglandin E receptor in osteoclast formation by proinflammatory cytokines and lipopolysaccharide // J. Bone Miner. Res. -2000. Vol. 15 (2). - P. 218-227.
257. Salemi S., Rethage J., Wollina U. et al. Detection of interleukin 1 beta (IL-1 beta), IL-6, and tumor necrosis factor-alpha in skin of patients with fibromyalgia // J. Rheum. 2003. - V. 30 (1). - P. 146-150.
258. Sapolsky R.M., Romero L.M., Munck A.U. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions //Endocr. Rev. -2000. -Vol. 21 (1).-P. 55-89.
259. Segi E., Sugimoto Y., Yamasaki A. et al. Patent ductus arteriosus and neonatal death in prostaglandin receptor EP4-deficeint mice // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 246 (1). - P. 7-12.
260. Serhan C.N. Eicosanoids in leukocyte function // Curr. Opin. Hematol. 1994. -Vol. 1(1).-P. 69-77.
261. Shaw G., Kamen R.A. F conserved AU sequense from the 3' untranslated of GM-CSF mRNA mediates selective mRNA degradation // Cell. 1986. - Vol. 46 (5). - P. 659-667.
262. Shilov Ju.I., Orlova E.G. Catecholamines as a possible regulators of phagocytic cell functions in acute stress response // Immunol. Lett. 1997. - Vol. 56 (1-3). -P. 467-467.
263. Shilov Ju.I., Orlova E.G. Role of adrenergic mechanisms in regulation of phagocytic cell functions in acute stress response // Immunol. Lett. 2003. - Vol. 86 (3). -P. 229-233.
264. Shimozato Т., Kincade P.W. Prostaglandin E2 and stem cell factor can deliver opposing signals to В lymphocyte precursors // Cell Immunol. 1999. - Vol. 198 (1). -P. 21-29.
265. Shurin R.M., Zhou D., Kusnecov A. et al. Effect of one or more footshocks on spleen and blood lymphocyte proliferation in rats // Brain, Behavior, and Immunity. -1994.-Vol. 8 (1).-P. 57-65.
266. Sibella-Argaelles С. The proliferation of human T lymphoblastic cells induced by 5-HT1B receptors activation is regulated by 5-HT-moduline // C. R. Acad. Sci. III. -2001. Vol. 324 (4). - P. 365-372.
267. Smith W.L., DeWitt D.L. Prostaglandin endoperoxide-H synthases-1 and -2 // Adv. Immunol. 1996.-Vol. 62.-P. 167-215.
268. Smith W.L., DeWitt D.L., Garavito R.M. Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology // Annu Rev. Biochem. 2000. - Vol. 69. - P. 145-182.
269. Smith W.L., Langenbach R. Why there are two cyclooxygenase isozymes // J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 1491-1495.
270. Stollberger C., Finsterer J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients with cardio or cerebrovascular disorders // Z. Kardiol. 2003. - V. 92 (9). -P. 721-729.
271. Sugimoto Y., Namba Т., Honda A. et al. Cloning and expression of a cDNA for mouse prostaglandin E receptor EP3 subtype // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267 (10).-P. 6463-6466.
272. Sugimoto Y., Yamasaki A., Segi E. et al. Failure of parturition in mice lacking the prostaglandin F receptor // Science 1997. - Vol. 277 (5326). - P. 681-684.
273. Summa V., Petrocchi A., Pace P. et al. Discovery of r,c-diketo acids as potent selective and reversible inhibitors of hepatitis С virus NS5b RNA-Dependent RNA Polymerase // J. Med. Chem. 2004. - Vol. 47. - P. 14-17.
274. Summers R.J., Broxton N., Hutchinson D.S., Evans B.A. The Janus faces of adrenoceptors: Factors controlling the coupling of adrenoceptors to multiple signal transduction pathways // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2004. - Vol. 31 (11). -P. 822-827.
275. Sunder-Plassmann R., Majdic O., Knapp W., Holter W. In vitro and in vivo activated T cells display increased sensitivity to PGE2 // Cell. Immunol. 1991. - Vol. 138.-P. 289-299.
276. Suzawa Т., Miyaura C., Inada M. et al. The role of prostaglandin E receptor subtypes (EP1, EP2, EP3, and EP4) in bone resorption: an analysis using specific agonists for the respective Eps // Endocrinology 2000. - Vol. 141 (4). - P. 1554-1559.
277. Так P.P., Firestein G.S. NF-kappaB: a key role in inflammatory diseases // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107 (1). - P. 7-11.
278. Takayama F., Miyazaki Т., Aoyama I. et al. Involvement of interleukin-8 in dialysis-related arthritis // Kidney Int. 1998. - Vol. 53 (4). - P. 1007-1013.
279. Tanaka К., Tanaka H., Kanemoto Y. et al. The effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on immune functions of human peripheral blood mononuclear cells // Immunopharmacol. 1998. - Vol. 40 (3). - P. 209-217.
280. Tejos S., Torrejyn N., Reyes H., Meneses M. Bleeding gastric ulcers and acute hepatitis: 2 simultaneous adverse reactions due to nimesulide in a case // Rev. Med. Chil.-2000.-Vol. 128 (12).-P. 1349-1353.
281. Thomas D.W., Mannon R.B, Mannon P.J. et al. Coagulation defects and altered hemodynamic responses in mice lacking receptors for thromboxane A2 // J. Clin. Invest.-1998.-Vol. 102(11).-P. 1994-2001.
282. Thompson P. A., Jelinek D.F., Lipsky P.E. Regulation of human В cell proliferation by prostaglandin E2 // J. Immunol. 1984. - Vol. 133 (5). -P. 2446-2453.
283. Turnbull A.V., Rivier C.L. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79 (1). -P. 1-71.
284. Ushikubi F., Aiba Y., Nakamura K. et al. Thromboxane A2 receptor is highly expressed in mouse immature thymocytes and mediates DNA fragmentation andapoptosis //J. Exp. Med. 1993. - Vol. 178 (5). - P. 1825-1830.
285. Verburg K.M., Maziasz T.J., Weiner E. et al. СОХ-2-specific inhibitors: Definition of a new therapeutic concept//Am. J. Ther. 2001. - Vol. 8 (l).-P. 49-64.
286. Vieira P.L., de Jong E.C., Wierenga E.A. et al Development of Thl-inducing capacity in myeloid dendritic cells requires environmental instruction // J. Immunol. -2000.-Vol. 164 (9).-P. 4507-4512.
287. Von Andrian U.H., Mackay C.R. T-cell function and migration. Two sides of the same coin // New Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343 (14). - P. 1020-1034.
288. Wang В., Yao Y.Y., Chen M.Z. Effects of indomethacin on joint damage in rat and rabbit // Zhongguo Yao Li Xue Bao 1998. - Vol. 19 (1). - P. 70-73.
289. Watabe A., Sugimoto Y., Honda A. et al Cloning and expression of cDNA for a mouse EP1 subtype of prostaglandin E receptor // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268 (27).-P. 20175-20178.
290. Watanabe K., Kawamori Т., Nakatsugi S. et al. Role of the prostaglandin E receptor subtype EP1 in colon carcinogenesis // Cancer Res. 1999. - Vol. 59 (20). - P. 5093-5096.
291. Weihe E., Eiden L.E. Chemical neuroanatomy of the vesicular amine transporters // FASEB J. -2000. Vol. 14 (15). - P. 2435-2449.
292. Werz O. 5-lipoxygenase: cellular biology and molecular pharmacology // Curr. Drug. Targets. Inflamm. Allergy 2002. - Vol. 1. - P. 23-44.
293. Weyand C.M., Goronzy J.J. Medium- and Large-Vessel Vasculitis // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349 (2). - P. 160-169.
294. Whittaker D.S., Bahjat K.S., Moldawer L.L., ClareSalzler M.J. Autoregulation of human monocyte-derived dendritic cell maturation and IL-12 production by cyclooxygenase-2-mediated prostanoid production // J. Immunol. 2000. - Vol. 165 (8).-P. 4298-4304.
295. Whittle В J.R., Vane J.R. Prostanoids as regulators of gastrointestinal function // Physiology of the Gastrointestinal Tract Johnson L.R. (Ed.). 1987. - Vol. 1, 2nd Ed. Raven Press: New York-P. 143-180.
296. Wollheim F. A. Selective Cox-2 inhibition in man—therapeutic breakthrough or cosmetic advance? // Rheumatology. 2000. - Vol. 39 (9). - P. 935-938.
297. Wu C.Y., Wang K., McDyer J.F., Seder R.A. Prostaglandin E2 and dexamethasone inhibit IL-12 receptor expression and IL-12 responsiveness // J. Immunol. 1998. -Vol. 161 (6).-P. 2723-2730.
298. Wu D., Meydani S.N. Mechanism of age-associated up-regulation in macrophage PGE2 synthesis // Brain Behav. Immun. 2004. - Vol. 18. -P. 487-494.
299. Yasuda M., Kihara Т., Wada T. et al. Granulocyte colony-stimulating factor induction of improved leukocytopenia with inflammatory flare in a Felty's syndrome patient Arthritis // Rheum. 1994. - Vol. 37 (1). - P. 145-146.
300. Yu C.L., Huang M.H., Kung Y.Y. et al. Interleukin-13 increases prostaglandin E2 (PGE2) production by normal human polymorphonuclear neutrophils by enhan-cingcyclooxygenase 2 (COX-2) gene expression // Inflamm. Res. 1998. - Vol. 47 (4). -P. 167-173.
301. Zhang G., Ghosh S. Toll-like receptor-mediated NF-kappaB activation: a phyloge-netically conserved paradigm in innate immunity // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107 (l).-P. 13-19.
302. Zhu G.F., Chancellor-Freeland C., Berman A.S. et al. Endogenous substance P mediates cold water stress-induced increase in interleukin-6 secretion from peritoneal macrophages // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16 (11). - P. 3745-3752.
303. Zimecki M., Kruzel M.L. Systemic or local co-administration of lactoferrin with sensitizing dose of antigen enhances delayed type hypersensitivity in mice // Immunol. Lett. -2000. Vol. 74 (3). P. 183-188.
304. Zlotnik A., Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity // Immunity. 2000. - Vol. 12 (2). - P. 121-127.