Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунные дисфункции и их профилактика у высококвалифицированных спортсменов
□03480467
На правах рукописи
МОКЕЕВА Екатерина Геннадьевна
ИММУННЫЕ ДИСФУНКЦИИ И ИХ ПРОФИЛАКТИКА У ВЫСОКОКВАЛИФИЦИРОВАННЫХ СПОРТСМЕНОВ
14.00.36 - аллергология и иммунология 14.00.16. - патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
2 2 ОКТ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2009
003480467
Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ
Научные консультанты:
доктор медицинских наук профессор Цыган Василий Николаевич, доктор педагогических наук профессор Таймазов Владимир Александрович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук
Москалев Александр Витальевич Васильев Андрей Глебович Гумилевский Борис Юриевич
Ведущая организация: ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования
Защита диссертации состоится /¿2^ 2009 г. в I/ часов на заседании
диссертационного совета Д 215.002.08. Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.
Автореферат разослан « 9» ¿о 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук профессор
Ю.А. Митин
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Изучение закономерностей функционирования иммунной системы, патогенетических механизмов ее нарушений при воздействии на человека различных негативных факторов, а также разработка средств и методов профилактики и коррекции этих нарушений относятся к приоритетным направлениям фундаментальной и практической медицины. Иммунная система, как одна из ключевых интегральных и регуляторных систем макроорганизма, находится в последние годы в сфере интересов специалистов самых различных областей медицины и смежных специальностей. Внимание к изменениям в системе иммунитета, которые в настоящее время переросли в глобальную медико-социальную проблему, обусловлено, несомненно, широким распространением этих нарушений [Стернин Ю.И., Кнорринг Г.Ю., 2008].
Повышенная напряженность тренировочно-соревновательного процесса в спорте высших достижений оказывает на организм спортсмена экстремальное психофизическое воздействие, которое может быть причиной возникновения серьезных нарушений деятельности ряда органов и систем [Джексон Р., 2003; Макарова Г.А., 2004]. К числу наиболее чувствительных к предельным спортивным нагрузкам относится единая регуляторная система организма, объединяющая воедино нервную, эндокринную и иммунную системы [Schwarz-Ottersbach Е., 1989; Besedovsky И.О., 1992].
Под действием высоких психофизических нагрузок показатели системы иммунитета могут выходить за пределы физиологических границ и носить патологический характер, являясь причиной роста заболеваемости и снижения спортивной результативности [Суздальницкий P.C., Левандо В.А., 2003; Футорный С.М., 2004].
В связи с этим не вызывает сомнения необходимость контроля за изменениями иммунологических показателей спортсменов. Как показали многочисленные исследования [Аронов Г.Е., Иванова Н.И., 1987; Суркина И.Д., Готовцева Е.П., 1991; Суздальницкий P.C., Левандо В.А., 1998], контроль за состоянием иммунной системы у спортсменов в процессе тренировочно-соревновательной деятельности - объективный и чувствительный метод оценки состояния резистентности организма и степени адаптации его к спортивным нагрузкам
Некоторые специалисты спортивной медицины [Соколовский B.C., Бажора Ю.И., 1992] считают необходимым создание «иммунного паспорта спортсмена» с целью широкого применения его в практической работе спортивных врачей. Однако специфика тренировочно-соревновательного процесса для разных спортивных специализаций и даже отдельных видов спорта отражается на характере изменений показателей иммунитета и
усложняет решение поставленной задачи. Следовательно, необходимо изучение иммунного статуса спортсменов разных спортивных специализаций и создание «иммунного паспорта спортсмена» для каждого вида спорта.
Уже многие годы ведется изучение иммунных нарушений и, в целом, дезадаптации организма, возникающей на фоне экстремальных тренировочно-соревновательных нагрузок. Однако эти сведения недостаточно систематизированы по видам спорта и по периодам тренировочно-соревновательной деятельности. Лишь в некоторых работах [Першин Б.Б. и др., 2003] приводятся данные по исследованиям иммунного статуса спортсменов определенного вида спорта на протяжении отдельно взятого периода подготовки и тем более в рамках целого макроцикла. Часто, напротив, в иммунологических исследованиях совместно, не дифференцированно наблюдаются спортсмены разных видов спорта в различные по уровню напряженности периоды спортивных нагрузок. Такой подход неприемлем в спорте, тем более высших достижений, где в каждом виде спорта, на каждом этапе подготовки существуют свои характерные особенности.
Нередко в иммунологических исследованиях не учитывают и квалификацию спортсменов, однако очевидно, что реакции организма на нагрузку перворазрядника и мастера спорта будут существенно различаться.
На сегодняшний день известно, что в основе снижения иммунологической резистентности при напряженных психофизических нагрузках, лежат нарушения нейроэндокринной регуляции, макро- и микронутриентная недостаточность, метаболические изменения внутренней среды, интоксикация из очагов хронической инфекции (при их наличии) [Олейник С.А. и др., 2008]. Однако эта проблема не изучена в полной мере, а сведения носят отрывочный характер. К примеру, остаются неясными реакция дитокинов на нагрузку, участие процессов апоптоза и другие не менее важные механизмы формирования иммунных нарушений. В то же время знание этих механизмов будет способствовать разработке адекватных и наиболее физиологичных способов профилактики иммунных дисфункций и недостаточности у спортсменов в периоды высоких нагрузок.
В настоящее время большое значение придают профилактике и коррекции иммунных нарушений у спортсменов [Таймазов В.А. и др., 2003], причем большинство исследований посвящено фармакологическим средствам [Кулиненков О.С., 2005, 2006]. Однако, учитывая преимущественно метаболический характер иммунных дисфункций у спортсменов, как нам представляется, приоритетным направлением в их профилактике может быть разработка полноценных сбалансированных рационов и создание продуктов
повышенной биологической ценности (ГТПБЦ) иммуноориептированной направленности.
Цель работы: выявить механизмы формирования иммунных дисфункций и обосновать возможность их нутриционной профилактики у высококвалифицированных спортсменов.
Задачи исследования:
1. Оценить показатели неспецифического, гуморального и клеточного
звеньев иммунной системы высококвалифицированных спортсменов в условиях тренировочно-соревновательной деятельности.
2. Выявить механизмы формирования иммунных дисфункций у спортсменов
высших разрядов.
3. Обосновать перспективность применения иммунозначимых нутриентов
как средств профилактики иммунных дисфункций у высококвалифицированных спортсменов и на этой основе разработать комплексный продукт повышенной биологической ценности (ППБЦ) предназначенный для обеспечения нормального функционирования иммунной системы у спортсменов.
4. Оценить влияние ППБЦ на показатели врожденного и адаптивного
иммунитета и физическую работоспособность экспериментальных животных.
5. Определить влияние ППБЦ на показатели неспецифического,
гуморального и клеточного звеньев иммунной системы и соревновательную результативность высококвалифицированных биатлонистов.
Научная новизна. В ходе комплексного динамического исследования показателей врожденного и адаптивного иммунитета высококвалифицированных биатлонистов в рамках годичного макроцикла впервые выявлены характерные изменения иммунного статуса биатлонистов в различные периоды тренировочно-соревновательной деятельности, проявляющиеся формированием иммунных дисфункций в периоды высоких нагрузок и нормализацией иммунологических показателей в восстановительный период.
Впервые показано, что иммунные дисфункции у биатлонистов, формирующиеся в периоды напряженных спортивных нагрузок проявляются снижением неспецифической резистентности (уменьшение бактерицидной активности фагоцитов) и нарушениями в клеточном звене иммунной системы (увеличение цитотоксических Т-лимфоцитов и активированных Т- и В-лимфоцитов - СЭЗ+25+, СБЗ+95+, СВ19+95+), а также происходят изменения цитокиновой (повышение уровней про- и противовоспалительных
цитокинов - ТЫР-а, 1Ь-1[3, 1Ь-4, 1Ь-10) и гормональной (повышение уровней адренокортикотронного гормона, кортизола, эндорфина, метэнкефалина) регуляции иммунитета.
Впервые установлено, что под воздействием высоких спортивных нагрузок происходит формирование иммунных дисфункций путем усиления процессов апоптоза.
Впервые при изучении макро- и микроэлементного состава биосубстратов у биатлонистов выявлено повышенное содержание свинца в волосах и крови, что можно рассматривать как дополнительный (наряду со спортивной нагрузкой) иммуносупрессивный фактор у представителей этого вида спорта.
Обоснован и разработан нутриционный подход к профилактике иммунных дисфункций у высококвалифицированных спортсменов в периоды напряженной тренировочно-соревновательной деятельности.
Практическая значимость. Совместно с Северо-западным центром оздоровительного питания создан, апробирован и предложен ППБЦ (белково-витаминно-минеральный напиток (БВМН) «Литораль») для поддержания функционального состояния иммунной системы и профилактики иммунозависимых заболеваний у высококвалифицированных спортсменов в периоды наиболее напряженных спортивных нагрузок.
Полученные в ходе исследования данные подтверждают необходимость разработки «иммунного паспорта биатлониста», что повысит эффективность профилактики иммунных нарушений у биатлонистов высших разрядов и улучшит качество медицинской помощи спортсменам в периоды наиболее напряженной тренировочно-соревновательной деятельности.
Рекомендовано включить в схему обследования спортсменов высокого класса оценку их макро- и особенно микроэлементного статуса, как основы для коррекции дефицитов эссенциальных минералов, формирующихся в процессе тренировочно-соревновательной деятельности. Для биатлонистов необходим систематический контроль содержания свинца, который можно с высокой степенью достоверности осуществлять и неинвазивным методом.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У высококвалифицированных биатлонистов в ходе тренировочно-соревновательного макроцикла в периоды наиболее напряженных спортивных нагрузок формируются иммунные дисфункции.
2. Формирование иммунных нарушений у высококвалифицированных спортсменов связано с нарушением нейро-эндокринной и цитокиновой
регуляции иммунитета и дефицитом иммунозначимых нутриентов. Значимым фактором для развития иммунных дисфункций у спортсменов высших разрядов является усиление процессов апоптоза.
3. Характерным иммуносупрессивным фактором для биатлонистов является хроническая интоксикация свинцом.
4. Перспективным направлением профилактики иммунных нарушений у спортсменов высокого класса в периоды напряженных спортивных нагрузок являются ППБЦ иммуноориентированной направленности, применение которых позволяет путем оптимизации иммунного статуса повысить соревновательную результативность спортсменов.
Реализация работы. Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии, кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии, центральной научно-исследовательской лаборатории Башкирского государственного медицинского университета, кафедры физического воспитания Уфимского государственного авиационного технического университета.
На основании полученных данных изданы монография «Иммунореабилитация спортсменов» (2005) и учебно-методическое пособие «Средства восстановления в спортивной практике» (2007).
Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ Военно-медицинской академии (темы НИР 4.06.186. п. 12, 4.06.176. п.12,2.05.180. п.12).
Апробация работы. Основные положения работы были представлены и обсуждены на втором международном конгрессе «Спорт и здоровье» (Санкт-Петербург, 2005), на четвертой межрегиональной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека» (Санкт-Петербург, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы развития питания населения и военнослужащих» (Санкт-Петербург, 2006), на международном симпозиуме «Восток-Россия-Запад. Физическая культура и спорт, формирование здоровья и здоровьесберегающие технологии в системе образования: опыт, проблемы, исследования и перспективы» (Красноярск, 2006), на республиканской учебно-методической конференции «Средства восстановления в спортивной практике» (Уфа, 2007) на третьем международном конгрессе «Человек, спорт, здоровье» (Санкт-Петербург, 2007), на третьем съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), на международной научной конференции «СпортМед - 2007» (Москва, 2007), на IX Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье» (Москва, 2007), на всеармейской научно-практической
конференции «Состояние и проблемы лечебного питания и основные направления его совершенствования в лечебных учреждениях МО РФ» (Санкт-Петербург, 2008), на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы физической культуры, спорта и туризма» (Уфа, 2009), на четвертом международном конгрессе «Человек, спорт, здоровье» (Санкт-Петербург, 2009), на Всероссийской научно-практической конференции «Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта» (Бирск, 2009).
По материалам диссертации опубликовано 47 печатных работ, в том числе 12 в центральных научных журналах, 1 монография и 1 учебно-методическое пособие.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 38 таблицами. Список литературы включает 265 источников, из них 166 отечественных и 99 иностранных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Для решения поставленных задач было обследовано 55 биатлонистов (30 мужчин и 25 женщин) в различные периоды тренировочно-соревновательной деятельности в рамках одного макроцикла. Возраст спортсменов находился в пределах от 19 до 24 лет. Спортсмены представляли сборную Ленинградской области по биатлону, имели высшие разряды, спортивный стаж в среднем 10 лет и тренировались по единой тренировочной программе.
Для проведения основной части исследования биатлонисты были разделены на 4 группы с одинаковым (по 10 человек) количеством испытуемых - 2 мужские и 2 женские. Комплектование групп осуществлялось путем подбора биатлонистов примерно равных по спортивной квалификации и уровню мастерства. Мужская и женская группы сравнения принимали в предсоревновательные периоды разработанный нами, совместно с Северозападным центром оздоровительного питания, продукт повышенной биологической ценности (ППБЦ) для повышения иммунологической резистентности в виде сухой белковой, обогащенной витаминами и минералами смеси для приготовления напитка с условным названием «Литораль» (БВМН «Литораль»), Биатлонисты групп сравнения (мужской и женской) принимали БВМН «Литораль» по 25 г (перед употреблением смесь
разводится в 200 мл прохладного молока или кефира) 3 раза в день (утром, днем, вечером) па протяжении всего подводящего этапа подготовки.
Таблица 1
Состав БВМН «Литораль» (1 порция = 25 г)
Макронутриенты Микронут риенты
витамины минералы
Белок 10-15 г Витамин С 20-21 мг Кальций 160-240 мг
Жиры 0,39-0,41 г Витамин В1 0,26-0,51 мг Магний 80-120 мг
Углеводы 2,9-3,1 г Витамин В2 0,3-0,6 мг Фосфор 120-240 мг
Витамин В5 0,75-1,5 мг Железо 2,9-3,1 мг
Витамин В6 0,3-0,6 мг Цинк 3,5-3,7 мг
Витамин В9 0,06-0,12 мг Медь 0,29-0,31 мг
Витамин В12 0,45-0,9 мкг Марганец 0,59-0,61 мг
Витамин РР 3-6 мг Селен 20-21 мкг
Витамин Н 7,5-15 мкг Йод 30-45 мкг
Витамин А 0,15-0,3 мг
Витамин Д 0,75-1,5 мкг
Витамин Е 1,8-3,6 мг
Вспомогательный функциональный компонент — остальное
В состав данной смеси входят соевый и сывороточный белки, соевое масло, бурые морские водоросли ламинариевые и фукусы, полисахарид, получаемый из панциря камчатского краба, хитозан, витаминно-минеральный премикс и вспомогательный функциональный компонент (пищевые волокна (полисахариды сои, гуаровая камедь), мальтодекстрин, аспартам, вкусо-ароматические добавки).
Кроме того, проведено иммунологическое обследование 39 хоккеистов высших разрядов в возрасте от 17 до 34 лет, которые имели стаж занятий хоккеем от 11 до 28 лет. Обследование проводилось в подготовительный период однократно.
Контрольную группу в иммунологических исследованиях составили 14 практически здоровых молодых людей того же возраста, не занимающихся профессиональным спортом. Контрольную группу в серологических исследованиях составили 29 пациентов клиники кафедры факультетской терапии ВМедА.
Изучение количественного состава субпопуляций лимфоцитов в периферической крови выполнялось проточно-цитометрическим методом на проточном цитометре Facscan фирмы «Becton Dickinson» (США) с использованием тройных комбинаций прямых моноклональных антител
(CD95/CD3/CD19, CD25/CD4/CD3, CD25/CD8/CD3, HLA-DR/CD4/CD3, HLA-DR/CD8/CD3, CD16+56/CD3) и изотопических коитролей той же фирмы.
Таблица 2
Объем методов исследования
Методы Количество исследований
исследования У в группе
спортсменов контроля
Клинический осмотр 55 14
Иммунологические показатели:
- исследование субпопуляций лимфоцитов
(CD3+, CD19+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, ■ 1068 168
CD3+CD25+, CD3+HLA-DR+, CD95+,
CD3+CD95+, GDI 9+CD95+,CD3 CD 16+56+,
CD3+CDl6+56+, CD3"CD8+)
- цитокины (IFN-a, IFN у, IL-lß, IL-4, IL-6, IL- 385+273 98
IO, TNF-cc)
- иммуноглулины (M, G, A) 429+117 42
- ЦИК (высоко-, средне- и низкомолекулярные) 267+117 42
- ФП, ФЧ, ПЗФ 267+117 42
- НСТ-тест (базаль. и стимулирован.), JIKT-тест 267+117 42
Биохимическое исследование крови 55 14
Определение гормонов 746 84
Определение концентрации макро- и 30
микроэлементов
Определение персистентаых герпесвирусных 330+114 87
инфекций
| Оценка соревновательной деятельности 20+20 -
Определение в сыворотке крови цитокинов проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА). Для этого использовались отечественные тест-системы НПО «Протеиновый контур».
Для определения иммуноглобулинов классов M, G и А в сыворотке крови использовался стандартный метод простой радиальной иммунодиффузии по G.Mancini и др. (1965).
Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определялся методом преципитации в полиэтиленгликоле (ПЭГ), предложенным Ю.А.Гриневичем и А.Н.Алферовым (1981).
Функциональную активность фагоцитов оценивали по НСТ-тесту [Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1977], ЛКТ-тесту [Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А., 1981] и фагоцитозу. Параметры фагоцитарной реакции нейтрофилов крови определяли по методу Н.В. Васильева и др. (1972) в модификации В.Г. Морозова и В.Х. Хавинсона (1980). Поглотительную способность фагоцитов оценивали по фагоцитарному показателю (ФП) и фагоцитарному числу (ФЧ). Для оценки переваривающей функции определяли показатель завершенности фагоцитоза (ПЗФ).
Определение в крови персистентных герпесвирусных инфекций проводили методом ИФА. Для этого использовались диагностикумы фирмы Вектор-Бест (Новосибирск). Определяли антитела классов lg G и Ig M к HSV1/2, CMV, EBV, HHV6, HHV7, HZV.
Исследование гормонов в крови (адренокортикотропный гормон, кортизол, ß-эндорфин, метэнкефалин, тироксин, трийодтиронин) проводили методом ИФА. Для этого использовались наборы реактивов «Нета» (Германия), а для определения ß-эидорфина - «Penisula» (Италия).
Для определения содержания макро- и микроэлементов в биосубстратах (кровь, волосы) использовали два метода анализа: атомно-эмиссионную спектрометрию с индуктивно связанной плазмой (прибор Optima 2000 DV, Perkin Elmer Corp.) и масс-спектроскопиго с индуктивно связанной плазмой (прибор ELAN 9000, Perkin Elmer Corp.), а также систему микроволнового разложения (Multiwave 3000, Perkin Elmer A. Paar) [Скальная М.Г. и др., 2004].
Кроме того, было проведено два экспериментальных исследования в опытах на лабораторных животных. Первое - на самцах мышей межлинейных гибридов (СВА XC57BL6) F1 в возрасте 10-12 недель со средней массой тела 18-20 г. В каждом исследовании в группу входило по 10-12 мышей. Второе - на самцах беспородных белых крыс в возрасте 9-11 недель со средней массой тела 180-200 г. В каждом эксперименте в контрольную группу входило по 5, а в опытную по 10 крыс. В первом эксперименте - БВМН «Литораль», вводили ежедневно по 7 г/кг массы тела в молоке в объеме 200 мкл перорально. В качестве контроля служили мыши, которым аналогичным способом вводили молоко. При постановке отдельных реакций использовали также интактных мышей того же пола и возраста. Во
втором эксперименте вводили БВМН «Литораль», смесь микроэлементов и их комбинацию крысам в течение 7 дней до начала стрессорного воздействия (для изучения профилактического эффекта веществ) и в течение 7 дней после окончания действия стресса (для анализа их лечебного действия). Вещества вводили перорально БВМН «Литораль» - 7 г/кг массы тела в объеме 500 мкл и смесь микроэлементов: аспарагинат цинка - 0,07 мг/кг, аспарагинат меди 0,02 мг/кг массы тела в объеме 500 мкл. В качестве плацебо использовали физиологический раствор. Сопоставление интенсивности перекисного окисления мембранных липидов (ПОЛ) и активности антиоксидантной системы (АОС) проводили с интактными животными того же пола и возраста. Длительность водоиммерсионного стрессорного воздействия составляла 6 часов однократно.
Экспериментальное исследование ППБЦ для повышения иммунологической резистентности в виде БВМН «Литораль» на лабораторных животных, проведено в соответствии с методическими указаниями по изучению иммуиотропной активности фармакологических веществ, утверждёнными Фармакологическим Государственным Комитетом [P.M. Хаитов и др., 2000].
Для оценки интенсивности ПОЛ в крови и ткани печени экспериментальных животных определяли содержание диеновых кокьюгатов (ДК) [Стальная И.Д., 1977], гидроперекисей липидов (ГПЛ) [Доровских В.А. и др., 1989] и малонового диальдегида (МДА) [Андреева Л.И. и др., 1988], а состояние АОС оценивали по активности каталазы (Кат), глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы (Гл-6-ДГ) [Доровских В.А. и др., 1989]; супероксиддисмутазы (СОД) и глютатионредуктазы (ГР) [Макаренко Е.В., 1988].
Для исследования физической работоспособности лабораторных животных применяли тест принудительного плавания [Волчегорский И.А. и др., 2000] при температуре воды 18°С с грузом, составляющим 10% от массы тела.
Исходные данные подвергались статистической обработке на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ Excel и Statistica 6.0 для Windows. При этом использовались следующие математико-статистические методы: описательная статистика количественных данных в ipynnax; сравнение групп с помощью рангового непараметрического метода U-критерия Манна-Уитни ■ и параметрического метода t-критерия Стьюдента; корреляционный анализ двух признаков непараметрическим методом Спирмена и параметрическим методом Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Иммунный статус биатлонистов Результаты исследования функционального состояния фагоцитарного звена иммунной системы выявили улучшение поглотительной и переваривающей способности фагоцитов у биатлонистов в сравнении со здоровыми, не занимающимися спортом лицами (увеличение ФЧ и ПЗФ) в пределах физиологической нормы.
Бактерицидная активность нейтрофилов по данным НСТ-теста у биатлонистов и лиц, не занимающихся спортом, не различалась и находилась в пределах физиологической нормы, что может свидетельствовать о нормальном функционировании кислород-зависимых антимикробных систем фагоцитоза. В свою очередь активность кислород-независимых систем бактерицидности фагоцитов у биатлонистов была. ниже физиологической нормы и значений группы контроля во все периоды макроцикла, за исключением самого минимального по нагрузкам восстановительного периода.
Таблица 3
Показатели неспецифического звена иммунной системы биатлонистов
Группы обследованных Показатели нсспецифического звена иммунной системы
ФП, % ФЧ, абс. ПЗФ, % нет баз., у.е. нет стим., у.е. ЛКТ, у.е.
Контроль 85,06+1,35 14,88±0,64 30,56+1,51 0,14+0,01 1,02+0,04 1,55±0,01
Биатлонисты
Декабрь 2006 66,6+1,63* 16,5+0,93* 51,8+2,32* 0,13+0,005 0,96+0,07 1,38+0,04*
Февраль 2007 65,6±1,27* 16,1+0,87* 51,2+2,12* 0,13+0,005 0,97+0,09 1,44+0,04*
Май 2007 66,6+1,45* 16,2+0,76* 52,0+1,89* 0,14+0,004 0,90+0,04 1,62+0,03*
Сентябрь 2007 6б,3±1,08* 15,9+0,60* 49,2+1,92* 0,16+0,027 0,98+0,07 1,48+0,02*
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной группы и
группы биатлонистов
Уровни высоко- и низкомолекулярных ЦИК были достоверно выше у биатлонистов в сравнении с контрольной группой.
Уровни иммуноглобулинов всех исследованных классов не выходили за пределы физиологической нормы. Концентрация ^ М, в и А у биатлонистов во все периоды, кроме восстановительного не отличалась от значений контрольной группы, а в восстановительном периоде были достоверно выше, чем у лиц, не занимающихся спортом.
Таблица 4
Уровни ЦИК у биатлонистов
Группы обследованных Уровни ЦИК, отн. ед.
Циркулирующие иммунные комплексы
высокомолекулярные среднемолекулярные низкомолекулярные
Контроль 20,44±1,9 7б,08±4,48 15б,21±7,4
Биатлонисты
Декабрь 2006 54,7±2,78* 77,7±3,68 205,6±8,39*
Февраль 2007 52,8±2,2* 76,6±3,6 198,7±5,53*
Май 2007 53,3±2,27* 72,4±4,25 177,9±6,91*
Сентябрь 2007 53,3+1,76* 75,0±3,36 195,9±4,74*
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной группы и группы биатлонистов
Таблица 5
Уровни иммуноглобулинов у биатлонистов
Уровень Ig, г/л Месяц и год Группы обследованных
Контроль Биатлонисты
мужчины женщины
IgM Декабрь 2006 1,13+0,06 1,0±0,14 1,1±0,17
Февраль 2007 1,2+0,16 1,1+0,15
Май 2007 1,9±0,17" 2,2+0,16'
Сентябрь 2007 1,1±0,08 1,2+0,10
IgG Декабрь 2006 11,68+0,23 8,2±0,39 8,6+0,75
Февраль 2007 8,0±0,26 7,6+0,32
Май 2007 13,8+0,28' 13,0+0,38*
Сентябрь 2007 8,1 ±0,48 8,4±0,31
Ig А Декабрь 2006 1,79+0,07 1,7±0,28 1,3+0,19
Февраль 2007 1,9±0,11 1,2+0,16
Май 2007 . 2,5±0,18* 2,8+0,19'
Сентябрь 2007 1,38±0,14 1,3+0,09
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной группы и группы биатлонистов
Таблица 6
Показатели клеточного звена иммунной системы биатлонистов
Группы обследованных. Показатели клеточного звена иммунной системы, %
CD3 + CD 3+ CD4+ CD3+ CDS+ CD3+ CD25+ CD 3+ HLADR+ CD3+ CD95+ CD 19+ CD 19+ CD95+ CD95+ CD3+ CD 16+ CD56+ CD3-CD 16^ CD56+ CD3-CD8»
Контроль 68,1±1,3 37,4+1,3 25.0+0,86 8,1±0,46 2,7+0,18 5,4+0,66 9,5+0,52 0,4+0,09 6,1+0,64 4,4+0,35 12,7+0,79 5,32±0,45
Биатлонисты
Декабрь 2006 71,6+1,11* 40,6+0,99* 31,2±1,62* 14,9+0,79* 3,5+0,23* S, 8+0,19* 8,5+0,54 0,8+0,02* 7,9+0,09* 4,0+0,38 14,9+1,39 8,6+0,33*
Февраль 2007 71,8+1,05* 40,6+1,03* 30,9+1,65* 14,9+0,84* 3,5+0,23* 8,7+0,19* 8,5+0,48 0,8+0,02* 7,9+0,09* 4,0+0,38 14,5+1,19 8,6+0,33*
Май 2007_ 72,5+1,09* 40,6+1,03* 31,9+1,59* 14.7+0,70* 3,9+0,06* 5,4+0,26 8,4+0,56 0,5+0,05 7,8+0,09* 3,9+0,37 13,5+1.29 8,6+0,32*
Сентябрь 2007 72,2+0,83* 40,6+0,95* 31,6+1,30* 14,7+0,83* 3,3+0,24* 8,9+0,19* 8,4+0,45 0,8+0,02* 7,8+0,09* 4,2+0,4 0 14,4+1,0 0 8,6+0,32*
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной группы и группы биатлонистов
Результаты исследования клеточного звена иммунной системы показало, что общее количество Т-лимфоцитов (CD3+) у биатлонистов было достоверно выше в сравнении с контрольной группой, но не выходило за пределы физиологической нормы.
Измерение популяций Т-лимфоцитов хелперов/индукторов (CD3+ CD4+) и цитотоксических (CD3+ CD8+) выявило увеличение их показателей у спортсменов в сравнении с группой контроля, причем средние значения CD3+CD8+ во все периоды превышали физиологическую норму.
Количество активированных Т-лимфоцитов CD3+CD25+, CD3+HLADR+ и CD3+CD95+ у биатлонистов в сравнении со здоровыми, не занимающимися спортом лицами было больше во все периоды тренировочно-соревновательной деятельности за исключением CD3+CD95+ в восстановительном периоде. Уровни CD3+CD25+ и CD3+CD95+ (кроме восстановительного периода) у спортсменов превышали значения физиологической нормы.
Общее количество B-лимфоцитов (CD 19+) у биатлонистов во все периоды макроцикла не отличалось от собственного контроля и общепринятой физиологической нормы. Количество активированных В-лимфоцитов (CD19+CD95+) у биатлонистов в сравнении со здоровыми, не занимающимися спортом лицами было больше и превышало физиологическую норму, кроме их количества в восстановительном периоде.
Уровни истинных натуральных киллеров (CD3-CD16+CD56+) и Т-киллеров (CD3+CD16+CD56+) во все периоды макроцикла достоверно не отличались от аналогичных показателей группы контроля и не выходили за пределы физиологической нормы. В свою очередь величины показателя натуральных киллеров, экспрессирующих антиген CD8 (CD3-CD8+) во все периоды больше в сравнении с контрольной группой (не превышая физиологической нормы).
Уровни CD9S+ - активированных Т-, B-лимфоцитов и NK-клеток, экспрессирующих АРО-1 FAS антиген, опосредующий апоптоз, у биатлонистов во все периоды спортивной деятельности превышают значения CD95+ у здоровых лиц, не занимающихся спортом.
Таким образом, изменения в клеточном звене иммунной системы у спортсменов высших разрядов представлены повышением общего количества Т-лимфоцитов (CD3+) и их субпопуляций - Т хелперов/индукторов (CD3+CD4+) и Т цитотоксических (CD3+CD8+), увеличением численности активированных Т-лимфоцитов - CD3+CD25+, CD3+HLADR+ и CD3+CD95+, а также активированных B-лимфоцитов (CD19+CD95+).
Общее количество В-лимфоцитов, Т-киллеров и истинных натуральных киллеров не отличаются от значений здоровых, не занимающихся спортом лиц.
Исследование уровней цитокинов у биатлонистов в обеих группах выявило увеличение концентраций провоспалительных ТЫБ-а, 1Ь-1р и противовоспалительных 1Ь-4 и 1Ь-10. Величины ШЫ-ос, БтЫ-у и 1Ь-6 не выходили за пределы физиологических норм. По уровням всех цитокинов обе группы биатлонистов достоверно отличались от контрольной группы здоровых, не занимающихся спортом, лиц, в отношении ШМ-ос в сторону уменьшения его концентрации, а в отношении всех остальных в сторону их увеличения.
Таблица 7
Уровни цитокинов у высококвалифицированных спортсменов
Группы обследованных Уровни цитокинов, пг/мл
Т№-а 1ИР 11-4 1Ь-6 1Ы0 П^-а ШК-у
Контроль 3+0,55 11,1+0,91 10,3+1,74 9,4±0,97 17,8+1,88 10,8+0,94 8,3+0,96
Биатлон, муж. 132,6+3,36* 62,2+1,81* 173,8+2,04* 35,8+1,19* 869,4+27,06* 6,7+0,17* 26,1+0,35*
Биатлон, жен. 127,4+2,26* 53,6+1,03* 174,3+2,50* 36,6+0,74* 938,3+22,29* 7,4+0,32* 27+0,38*
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной группы и группы
биатлонистов
Иммунный статус хоккеистов
Результаты исследования функционального состояния фагоцитарного звена иммунной системы у хоккеистов в начале подготовительного периода выявили снижение поглотительной способности фагоцитов (6,81±0,25) при сохраненной переваривающей функции (42,82±0,98) в сравнении с контрольной группой. Ниже у хоккеистов была и бактерицидная активность по данным НСТ-теста (0,09±0,01 и 0,87±0,05). Однако показатель ЛКТ-теста (1,56±0,01) не отличался от аналогичного показателя здоровых, не занимающихся спортом лиц и не превышал физиологическую норму.
Уровни высокомолекулярных ЦИК (9,38±2,13) были достоверно ниже, а низкомолекулярных ЦИК (187,69±8,45) выше в сравнении с группой здоровых, не занимающихся спортом лиц.
Уровень 1§ М у хоккеистов (1,14+0,05) не отличался от значений группы контроля, а концентрация ^ в (13,55±0,32) и А (2,34±0,11) была достоверно выше в сравнении с контрольной группой.
Исследование уровня цитокинов у хоккеистов выявило в среднем по группе увеличение концентраций как провоспалителъных (TNF-a, IL-lß, IL-6), так и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов в сравнении с контрольной группой здоровых, не занимающихся спортом, лиц. При этом в пределах физиологической нормы у хоккеистов находилось только среднее значение IL-6. Средние групповые показатели IFN-a и IFN-y не выходили за пределы физиологических норм.
Результаты исследования иммунитета высококвалифицированных спортсменов (биатлонистов и хоккеистов) выявили, что под воздействием спортивных нагрузок почти у всех обследованных нами атлетов происходят изменения показателей неспецифического звена иммунной системы. Нарушения функционального состояния фагоцитарного звена проявляется как в снижении поглотительной способности фагоцитов (наблюдаемой нами у хоккеистов), так и в угнетении их бактерицидной активности (выявленной у спортсменов обеих групп).
По данным литературы, интенсивная тренировочная деятельность, как правило, сопровождается снижением активности фагоцитоза - ФИ, ФЧ, ПЗФ клеток крови [Волков В.Н. и др., 1995; Фомин H.A., 1997; Афанасьева И.А., 2007], что частично согласуется с нашими данными у спортсменов-хоккеистов - снижение поглотительной способности фагоцитов (при сохраненной переваривающей функции). Однако у спортсменов-биатлонистов мы наблюдали противоположную картину - улучшение поглотительной и переваривающей способности фагоцитов. Возможно, такая разница показателей связана с различной направленностью тренировочного процесса спортсменов разных специализаций (в нашем случае - спортсменов игрового вида спорта и атлетов, тренирующихся с преимущественным развитием выносливости). Но более вероятно - с разной степенью адаптируемости иммунной системы и организма спортсменов в целом к спортивным нагрузкам. Мы не связываем эти различия с периодами тренировочно-соревновательной деятельности, т.к. не наблюдали достоверных различий между показателями поглотительной и переваривающей способности фагоцитов у биатлонистов в различные периоды макроцшсла.
Разнонаправленные изменения бактерицидной активности нейтрофилов (HCT- и ЛКТ-тесты) у хоккеистов и биатлонистов согласуются с противоречивыми данными других исследователей [Эберт Л.Я. и др., 1993; Фомин H.A., 1997; Афанасьева И.А., 2007]. Очевидно, характер изменений бактерицидной активности нейтрофилов связан с объемом и интенсивностью
тренировочно-соревновательных нагрузок, что подтверждается различиями в показателях ЛКТ-теста у биатлонистов в зависимости от периода макроцикла.
Нарушения в неспецифическом звене иммунной системы подавляющего большинства обследованных спортсменов в периоды напряженной тренировочно-соревновательной деятельности являются логичными, т.к. именно это ее звено является первой линией защиты организма.
Уровни низкомолекулярных ЦИК были выше в обеих группах спортсменов в сравнении с группой здоровых, не занимающихся спортом лиц. В настоящее время установлено, что нарушение элиминации низкомолекулярных ЦИК приводит к развитию воспаления, а также продемонстрирована достоверная взаимосвязь повышенного содержания низкомолекулярных ЦИК с возникновением аутоиммунных нарушений [Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А., 1999]. Таким образом, повышенные уровни низкомолекулярпых ЦИК у спортсменов могут указывать на опасность развития у них аутоиммунных процессов. Подтверждением такой угрозы (развития аутоиммунных нарушений) является обнаружение рядом . исследователей [Левин М.Я. и др., 2006; №етап Б.С. е1 а1., 1990] аутоантител к собственным тканям у спортсменов.
Повышенный уровень ^ в и ^ А в начале подготовительного периода у хоккеистов (т.е. в период постепенного увеличения нагрузок) и повышение уровней иммуноглобулинов всех классов в восстановительный период -период самых низких спортивных нагрузок за макроцикл - у биатлонистов (и мужчин и женщин) связаны с небольшими объемом и интенсивностью нагрузок в эти периоды, и как следствие со снижением потребности организма спортсменов в это время в белке. А снижение количества иммуноглобулинов на этапах высоких психофизических нагрузок соответственно является следствием не только сорбционного механизма, но и увеличения потребности в энергии и пластическом материале, при дефиците которого организм начинает использовать наиболее мобильные белки организма, в том числе иммуноглобулины.
Кроме того, повышение уровней иммуноглобулинов в начале подготовительного и особенно в восстановительный периоды может быть следствием повышения активности В-лимфоцитов в связи с минимизацией нагрузки и снижением ее супрессии на В-клетки.
Согласно большинству литературных данных высокие спортивные нагрузки угнетают Т-звено иммунной системы. Это выражается в уменьшении содержания Т-лимфоцитов периферической крови, снижении их
пролиферативной активности и нарушении рецепторного аппарата [Nieman
D.C., 1997; Nieman D.C. et al„ 1997; Nieman D.C. et al., 1998; Олейник C.A. и др., 2008]. Наши исследования напротив продемонстрировали увеличение Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD3+CD4+ и CD3+CD8+), особенно превышающих физиологический порог Т-цитотохсических лимфоцитов. Мы предполагаем, что увеличение Т-лимфоцитов и их субпопуляций скорее всего компенсаторное, в ответ на снижение других защитных факторов у обследованных нами спортсменов. Однако это не исключает предположения об адаптируемости иммунной системы биатлонистов к спортивным нагрузкам макроцикла, в рамках которого проводилось исследование.
Содержание B-лимфоцитов у наблюдаемых атлетов во все периоды макроцикла оставалось стабильным и не превышало физиологической нормы, что полностью согласуется с подавляющим большинством данных литературы [Сморчков A.A. и др., 2005; Житнухин Ю.А. и др., 2006; Hedfors
E. et al., 1976].
При анализе лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности маркеры активации мы обнаружили повышение уровней всех исследуемых клеток в сравнении со здоровыми, не занимающимися спортом, лицами -CD3+CD25+, CD3+HLADR+, CD95+, CD3+CD95+, CD19+CD95+, причем значительное увеличение Т- и B-лимфоцитов, экспрессирующих АРО-1 FAS антиген, опосредующий апоптоз. Исследование лимфоцитов периферической крови показало [Mars M. et al., 1998], что после завершения интенсивной физической нагрузки в лимфоидных клетках развивается повреждение ДНК. Следовательно, ожидаемо и усиление апоптоза в этот период, что и показано авторами. В литературе почти не встречаются данные об исследованиях процессов апоптоза у спортсменов, несмотря на мнения специалистов о приоритетности таких исследований [Першин Б.Б.и др., 2003]. В единичных работах [Житнухин Ю.А. и др., 2006] указывается на выраженное повышение клеток, экспрессирующих маркер CD95+, что соответствует и полученным нами результатам. На наш взгляд, увеличение Ти B-лимфоцитов, экспрессирующих АРО-1 FAS антиген во все периоды напряженных спортивных нагрузок указывает на усиление процессов апоптоза и может рассматриваться как один из механизмов формирования иммунных нарушений (дисфункций и недостаточности) у высококвалифицированных спортсменов.
В уровнях исследуемых цитокинов между биатлонистами мужчинами и хоккеистами не было достоверных различий. В среднем по группам у биатлонистов и хоккеистов на фоне спортивной нагрузки увеличивается концентрация всех исследованных цитокинов (кроме IFN-a). Причем уровни
цитокинов TNF-cc, IL-1P, EL-4 и IL-10 значительно превышают физиологические нормы.
Литературные данные по исследованию цитокинов у спортсменов [Bagby G.J. et al, 1996; Drenth J.P.H. et al., 1995, 1998; Drenth J.P.H., Van der Meer J.W.M., 1999], также как и полученные нами данные у хоккеистов и биатлонистов, констатируют, что спортивные нагрузки приводят к существенным изменениям в их количественном содержании. Ряд авторов [Bruunsgard Н. Et al., 1997; Rohde Т. Et al., 1997] связывают повышение уровня цитокинов с травматизацией мышц, сопровождающей любую спортивную нагрузку. Есть подтверждение гипотезы о взаимосвязи между уровнем цитокинов (IL-6) и концентрацией катехоламинов [De Rijk R.H. et al., 1994]. В наших исследованиях мы наблюдали параллельное возрастание уровней как про-, так и противовоспалительных цитокинов. В данной ситуации провоспалительная гиперцитокинемия неспецифична, а противовоспалительная - своего рода баланс биологических эффектов первой. Регуляторная биосистема может быть полноценной, когда одна ее составляющая уравновешена другой, противонаправленной. Сбои в работе систем могут привести к преобладанию или недостаточности одной из сторон. Тогда возникает угроза развития относительного или абсолютного преобладания одного из звеньев иммунной системы, что чревато развитием иммунных дисфункций и срывом адаптации.
Гормональный статус биатлонистов
Гормональный статус биатлонистов оценивали по уровню в крови адренокортикотропного гормона и кортизола - представителей гиноталамо-гипофизарно-адренокортикальной стресс-реализующей системы, |3-эндорфина и метэнкефалина, относящихся к стресс-лимитирующей системе опиоидных пептидов, а также концентрации гормонов щитовидной железы -тироксина и трийодгиронина.
Уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола у биатлонистов, как мужчин, так и женщин достоверно отличаются от контрольной группы неспортсменов в сторону увеличения во все периоды тренировочно-соревновательной деятельности, за исключением восстановительного периода, самого минимального по уровню нагрузки. В этот период концентрации АКТГ и кортизола у спортсменов минимальные в сравнении с этими же показателями в другие периоды и не отличается от контрольной группы. Полученные нами данные согласуются с литературными [Виру А.А., Кырге П.К., 1981; Ерошенхо Т.М., Лукьянова Л. Л., 1989].
Таблица 8
Концентрации гормонов гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной
системы
Гормоны Месяц и год Контрольная группа Биатлонисты
АКТГ (пмоль/л) мужчины женщины мужчины женщины
Декабрь 2006 9,7±0,19 9,6±0,27 18,0±0,43* 18,6±0,37*
Февраль 2007 25,7±0,90* 24,5±0,95*
Май 2007 10,4±0,25 10,2±0,21
Сентябрь 2007 15,5±0,31* 15,2±0,29*
Кортизол (нмоль/л) Декабрь 2006 369,5±2,72 371,9±2,23 469,9±П,59* 509Д±16,19*
Февраль 2007 513,3±8,92* 503,1±4,87*
Май 2007 376,5±3,85 377Д±4,22
Сентябрь 2007 460,2±8,15* 451,1±14,47*
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной группы и группы биатлонистов
Уровни р-эндорфина и метэнкефалина у мужчин биатлонистов достоверно отличаются от контрольной группы здоровых неспортсменов в сторону повышения во все периоды тренировочно-соревновательной деятельности, за исключением уровней этих гормонов в сентябре. У женщин биатлонисток концентрация (3-эндорфина повышена в сравнении с контрольной группой в феврале, мае и декабре, а метэнкефалина - в феврале и декабре. Возможно, низкий уровень гормонов в сентябре у всех биатлонистов объясняется небольшой нагрузкой и отсутствием соревнований в этот период, при таких условиях организму спортсмена просто не требуется активное подключение стресс-лимитирующих систем. Повышенные уровни гормонов в восстановительный период могут говорить о более высоких концентрациях этих гормонов у спортсменов в состоянии относительного покоя, что соответствует литературным данным [Ерошенко Т.М., Лукьянова Л.Л., 1989], как проявление адаптации тренированного организма или снижение уровня гормонов происходит медленно и восстанавливается только к началу подготовительного периода следующего макроцикла. Самый высокий уровень опиоидных пептидов наблюдается в декабре и, особенно в феврале статистически достоверно различаясь в обеих группах спортсменов в сравнении с группой контроля. Аналогичные результаты характерны для АКТГ и кортизола, т.е. в ответ на активацию стресс-реализующей гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы активируется стресс-лимитирующая опиоидная система. Скорее всего, это связано с тем, что на этот период приходятся достаточно интенсивные тренировочные нагрузки и наиболее ответственные соревнования.
Таблица 9
Концентрации опиоидных пептидов
Гормоны Месяц и год Контрольная группа Биатлонисты
ß-эндорфин (нг/л) мужчины женщины мужчины женщины
10,8±0,5 11,Ш,5
Февраль 2006 19,6±0,9* 17,5±0,7*
Май 2006 17,1 ±0,7* 14,8±0,6*
Сентябрь 2006 И,4±0,3 10,9±0,3
Декабрь 2006 14,2±0,4* 13,9±0,4*
Мст- энкефалин (нг/л) 18, ¡±0,7 20,6±0,7
Февраль 2006 27,5±0,8* 25,6±0,8*
Май 2006 22,5±0,5* 22,3±1,3
Сентябрь 2006 19,7±0,3 19,2±0,4
Декабрь 2006 22,1±0,5* 24,7±0,4*
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной группы и группы биатлонистов
Уровни тироксина у биатлонистов, как мужчин, так и женщин достоверно отличаются от контрольной группы неспортсменов в сторону увеличения во все периоды тренировочно-соревновательной деятельности, за исключением восстановительного периода, у мужчин. В этот период концентрация тироксина у спортсменов минимальная в сравнении с этими же показателями в другие периоды и не отличается от контрольной группы.
Динамика содержания тироксина в крови спортсменов в ходе нагрузок макроцикла согласуется с данными литературы [Виру A.A., Кырге П.К., 1983]. Напряженная спортивная деятельность вызывает повышение уровня тироксина, умеренная - не изменяет его концентрацию.
Таблица 10
Концентрации гормонов щитовидной железы
Гормоны Месяц и год Контрольная гоуппа Биатлонисты
Тироксин (нмоль/л) мужчины женщины мужчины женщины
Декабрь 2006 101,5±1,02 100,3±0,89 156,0±3,21* 158,7±2,96*
Февраль 2007 165,8±2,7!* 142,9±9,81*
Май 2007 107,2±1,58 107,Ш,97*
Сентябрь 2007 13б,8±1,89* 135,6±1,82*
Трийод-тиронин (нмоль/л) Декабрь 2006 1,б±0,03 1,6±0,03 1,2±0,02* 1,2±0,02*
Февраль 2007 1,0±0,04* 1,1±0,01*
Май 2007 !,7±0,03* 1,8±0,02*
Сентябрь 2007 1,5±0,03* 1,7±0,03*
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной группы и группы биатлонистов
В период минимальных нагрузок (в восстановительный период) концентрация трийодтиронина у биатлонистов выше, чем у не занимающихся спортом лиц, а в периоды высоких нагрузок его уровень ниже, чем у неспоргсменов скорее всего за счет снижения инактивного трийодтиронина [Виру A.A., Кырге П.К., 1983].
Макро- и микроэлементный статус биатлонистов
Исследование макро- и микроэлементного статуса биатлонистов выявило: повышение свинца в волосах (4,5±1,1), значительно превышающее физиологическую норму и содержание этого элемента в крови максимально приближенное к верхней границе физиологической нормы (0,018±0,001). Эти данные указывают на хроническую интоксикацию свинцом у биатлонистов, связанную с их тесным контактом с оружием.
При проведении корреляционного анализа между содержанием свинца в крови и в волосах выявлена положительная средняя корреляционная связь (г=0,34), что позволяет нам, проводя неинвазивную систематическую проверку уровня свинца в волосах судить о его концентрации в крови.
Корреляционный анализ между содержанием в крови свинца и других макро- и микроэлементов обнаружил положительную среднюю корреляционную связь с кальцием (г=0,46), с магнием (г=0,65), с фосфором (г=0,5), с железом (г=0,5) и с цинком (г=0,31).
У биатлонистов сниженными оказались также уровни фосфора, меди и марганца в крови, остальные макро- и микроэлементы находились в пределах физиологической нормы.
Дефицит фосфора может быть связан с недостаточным потреблением белка или его повышенным расходом. Низкие концентрации в крови меди и марганца, возможно, отражают усиление работы фермента антиоксидантной системы супероксиддисмутазы в условиях активации ПОЛ в период напряженной тренировочно-соревновательной деятельности.
Заболеваемость биатлонистов
Структура заболеваемости биатлонистов за год представлена следующими нозологиями - ОРВИ, в том числе и грипп, ангины, травмы и заболевания опорно-двигательного аппарата (в основном растяжения связок и мышц) и физическое перенапряжение. Первое место по частоте занимают ОРВИ, на втором месте травмы и заболевания ОДА, на третьем - ангины и на четвертом - у трех спортсменов - физическое перенапряжение.
Пик заболеваемости ОРВИ среди биатлонистов приходился на январь, февраль и март - период, наиболее насыщенный ответственными
соревнованиями, а самые низкие показатели заболеваемости отмечались в мае, июне и июле, что связано с существенным снижением спортивных нагрузок в эти месяцы и сезонностью самой патологии. Травмы и заболевания ОДА встречались во все периоды спортивного сезона, за исключением минимального по нагрузкам восстановительного периода, который приходился на май и июнь. Физическое перенапряжение за весь год наблюдалось только у 3 спортсменов из 55, что может свидетельствовать о рациональном построении тренировочного процесса тренерским корпусом.
Инфицированность спортсменов персистентными вирусными инфекциями
Инфицированность контрольной группы (пациентов клиники кафедры ФТ ВМедА) персистирующими герпесвирусами (HSV1/2, CMV и EBV) составила 79-86%. В группе не было пациентов, серонегативных ко всем трем исследуемым вирусам. Маркеры активации персистирующих герпесвирусов выявлялись с частотой от 16% до 25%. В целом, активацию герпесвирусов зафиксировали у 11 из 29 (38%) пациентов.
Обследование хоккеистов на персистентные герпесвирусные инфекции дало эпидемиологически ожидаемые результаты. Их инфицированность составила для HSV 1-2 типов 89%, для CMV - 61%, для EBV - 95%. Среди обследованных не было ни одного серонегативного ко всем трем исследованным герпесвирусам. Активная фаза персистентной HSV-инфекции наблюдалась у 1 из 34, а EBV-инфекции - у 2 из 36 серопозитивных к соответствующему вирусу.
Инфицированность биатлонистов герпесвирусами составила для HSV 1-2 типов 18%, для HHV 6 типа 5,5%, для HHV 7 типа 3,6%, для HZV 9,1%, для CMV - 7,3%, для EBV - 14,5%. Среди обследованных было 28 спортсменов серонегативных ко всем исследованным герпесвирусам, что существенно отличается от картины которая наблюдалась у хоккеистов и пациентов клиники кафедры ФТ ВМедА. Специфические иммуноглобулины класса М обнаружили всего в 3 случаях: IgM-HSV - у одного, IgM-EBV - у двоих других. К CMV Ig М не были обнаружены ни у одного спортсмена. Это соответствует данным, полученным при обследовании хоккеистов.
Таким образом, инфицированность контрольной группы персистирующими герпесвирусами была практически столь же высокой, как и у хоккеистов. Ни среди тех, ни среди других не было лиц, серонегативных . ко всем исследованным герпесвирусам. Биатлонисты выгодно отличаются от обеих указанных выше групп невысоким процентом инфицированное™ на все исследованные вирусы. Возможно, это связано с условиями тренировочно-соревновательной деятельности биатлонистов. Тренировки и
соревнования биатлонистов, как правило, проходят на открытом воздухе в отличие от хоккеистов, которые в большей степени тренируются в помещении и тесно контактируют друг с другом. Ig М к этим герпесвирусам встречались значительно чаще у пациентов, чем у спортсменов. Это представляется вполне объяснимым. Иммуносупрессия, вызванная различными заболеваниями у пациентов закономерно сопровождается активацией персистирующих герпесвирусов.
Анализ исследований ученых в области спортивной иммунологии (по данным литературы) и собственные исследования позволили нам выявить механизмы формирования иммунных дисфункций у высококвалифицированных спортсменов. К ним относятся:
1. Нарушение нейроэндокринной и цитокиновой регуляции. В наших исследованиях это подтверждается гиперактивацией стресс-реализукяцей гипофизарно-адренокортикальной системы (АКТГ, кортизол) и увеличением провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-lß). А также ответным, компенсаторным усилением работы стресс-лимитирующей системы опиоидных пептидов (ß-эндорфин, метэнкефалин) и повышением противовоспалительых цитокинов (IL-4, IL-10).
2. Интенсификация процессов апоптоза, на которую указывает существенное повышение клеток, на которых экспрессируется CD 95 (CD95+, CD3+95+, CD19+95+). Усиление апоптоза может играть и защитную роль, предохраняя организм от более серьезных поломок, например развития аутоиммунных заболеваний.
3. Недостаточность иммунозначимых макро- и микронутриентов и как следствие нарушение энергетического и пластического обеспечения иммунной системы и организма в целом [Суздальницкий P.C., Левандо В.А., 2003].
4. В результате анализа минерального состава биологических субстратов - волос и крови биатлонистов нами обнаружено значительное превышение нормы свинца в волосах. В крови (в среднем по группе) концентрация свинца находится на верхней границе физиологической нормы. Это дает нам основание говорить о хронической интоксикации свинцом [Цыган В.Н. и др., 2005], связанной с тесным контактом представителей этого вида спорта с оружием. Таким образом, в формировании иммунных дисфункций у биатлонистов важную роль играет характерное для этого вида спорта хроническое отравление свинцом легкой степени.
Не менее существенным может быть инфицированностъ спортсменов персистирующими герпесвирусами. Все обследуемые нами хоккеисты и половина биатлонистов (27 человек) была серопозитивна к одному или двум вирусам.
Нельзя исключать и генетические особенности конкретного организма [Сергиенко Л.П., 1990; Соло1убЕ.Б., Таймазов В.А., 2000].
Создание ППБЦ иммуноориентированной направленности
Из всех выявленных нами механизмов формирования иммунных нарушений у высококвалифицированных спортсменов наиболее физиологичным способом мы можем влиять на восстановление энергетического и пластического обеспечения иммунной системы путем восполнения дефицита необходимых ей пищевых веществ.
На основании анализа литературного материала по данной проблеме мы выявили наиболее важные для иммунной системы пищевые вещества -полноценный по аминокислотному составу белок, полиненасыщенные жирные кислоты, витамины (С, группы В, А, Е) и минералы (кальций, магний, железо, цинк, медь, марганец, селен) [Дидур М.Д. и др., 2002; Вологжанин ДА., 2005; Скальный A.B. и др., 2005].
Совместно с Северо-западным центром оздоровительного питания мы создали ППБЦ иммуиоориентированной направленности в виде сухой белковой, обогащенной витаминами и минералами смеси для приготовления напитка (БВМН) с условным названием «Литораль». В состав нашей комбинации были включены белки, полиненасыщенные жирные кислоты, углеводы в виде пищевых волокон и хитозана, витамины (С, группы В, РР, Н, А, Д, Е) и макро- и микроэлементы (кальций, магний, фосфор, железо, цинк, медь, марганец, селен и йод).
Кроме того, при разработке БВМН «Литораль» учитывались следующие дополнительные требования - полная безопасность для здоровья спортсмена и отсутствие в их составе веществ, относящиеся к запрещенным в спорте.
Экспериментальные исследования
В первом эксперименте изучено влияние БВМН «Литораль» на факторы врожденного (фагоцитоз, бактерицидная активность, естественные киллеры) и адаптивного (клеточный и гуморальный) иммунитета экспериментальных животных.
Под действием БВМН (во всех концентрациях - 1%, 5% и 10%) величины показателя поглотительной активности перитонеальных макрофагов мышей увеличились в сравнении с контролем соответственно на 13,4, 20,5 и 6,3 %, а величины показателя их бактерицидной активности повысились в сравнении с контрольной группой на 33, 36,4 и 8,2 % соответственно.
Под влиянием БВМН в концентрациях 5% и 10% отмечается тенденция к повышению количества АОК, как на селезенку, так и на миллион ЯСК-клеток селезенки мышей в сравнении с контролем, получавшим ФР.
Количество АОК при 1% концентрации продукта было меньше в сравнении с контрольной группой животных.
Под действием БВМН в 1% концентрации наблюдается тенденция к повышению индекса реакции ГЗТ к эритроцитам барана в сравнении с контролем. Индекс реакции при 5% и 10% концентрациях продукта уменьшается в сравнении с животными группы контроля.
Под влиянием БВМН величина показателя функционального состояния лейкоцитов периферической крови мышей в тесте спонтанной хемшноминесценции была ниже контроля в первом опыте и незначительно увеличилась во втором опыте при концентрации продукта 1% и 10%. В тесте индуцированной хемшноминесценции зимозаном и ФМА величина показателя была ниже контроля, кроме второго опыта с зимозаном при 10% концентрации продукта.
Под действием БВМН величина показателя функционального состояния спленоцитов мышей в тесте спонтанной хемшноминесценции была выше контроля при 1% концентрации продукта в первом опыте и его 5% и 10% концентрациях во втором опыте (соответственно индекс хемшноминесценции был равен - 1,08; 1,16; 1,02). В тесте индуцированной хемилюминесценции зимозаном индекс хемшноминесценции был больше, чем в контрольной группе животных в обоих опытах во всех концентрациях продукта, а в тесте индуцированной хемилюминесценции ФМА индекс хемилюминесценции был выше, чем в контроле в первом опыте при 5% и 10% концентрациях продукта, а во втором - при 1% и 5%.
На фоне введения БВМН уровень цитокина интерлейкина-12 увеличивается в сравнении с контролем при концентрации продукта 5% во втором опыте (640,9 пкг/мл) и 10% в обоих опытах (соответственно 645,7 и 640,1 пкг/мл).
На основании результатов проведенного эксперимента можно констатировать, что разработанный нами ППБЦ иммуноориентированной направленности в виде БВМН «Литораль» повышает неспецифическую резистентность экспериментальных животных за счет стимулирующего влияния на поглотительную и бактерицидную активность перитонеальных макрофагов мышей, в 5% и 10% концентрациях положительно влияет на гуморальный, а в 1% концентрации - на клеточный иммунный ответ. Полученные результаты в оценке гуморального и клеточного иммунного ответа подтверждают известный в иммунологии факт о конкуренции между гуморальным и клеточным ответом. БВМН оказывает стимулирующее влияние на функциональное состояние спленоцитов экспериментальных животных. Высокая активность выявлена для спленоцитов мышей при всех концентрациях продукта, как в тесте спонтанной, так и индуцированной
зимозаном и ФМА хемилюминесценции. Также в 5% и 10% концентрациях БВМН повышает содержание 1Ь-12 в сыворотке крови экспериментальных животных, что подтверждает иммуноориентированную направленность данного продукта.
Таким образом, данные, полученные нами в эксперименте, свидетельствуют о том, что БВМН «Литораль» воздействует на обмен веществ иммунокомпетентных клеток и его можно отнести к группе продуктов, обладающих умеренной иммуностимулирующей активностью.
Кроме того, дополнительное введение ППБЦ иммуноориетировашхой направленности экспериментальным животным существенно повышает их физическую работоспособность.
Иммуноориентированная направленность БВМН «Литораль» и положительное влияние на физическую работоспособность лабораторных животных говорили об оправданности назначения иммуноориентированного ППБЦ высококвалифицированным спортсменам в периоды высокого риска развития вторичной иммунной дисфункции или недостаточности на фоне напряженных психофизических нагрузок.
Во втором эксперименте изучено влияние БВМН «Литораль», а также смеси микроэлементов (аспарагинат цинка + аспарагинат меди) и их сочетанного применения на интенсивность ПОЛ и активность АОС экспериментальных животных.
Дополнительное изучение влияния на ПОЛ и АОС лабораторных животных комбинации цинка и меди и их сочетанного действия с БВМН «Литораль» связана с участием этих микроэлементов в работе одного из основных антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы и их конкурентными взаимоотношениями. Кроме того, эти микроэлементы важны для жизнедеятельности биатлонистов в связи с выявленными повышенным уровнем свинца и пониженной концентрацией меди в организме всех без исключения обследованных нами спортсменов-биатлонистов.
Результаты проведенного исследования показали, что БВМН и смесь микроэлементов в изученных дозах не предупреждали активацию ПОЛ, подвергнутых водоиммерсионному стрессу животных, однако оказывали лечебное действие при стрессе, поддерживая уровень МДА в печени в пределах нормы при сохраненной активности ферментов антиоксидантной системы.
В ходе изучения влияния совместного применения БВМН и микроэлементов было установлено их защитное влияние на стресс, вызывающее снижение процессов пероксидации в крови и гепатоцитах, а также стабилизацию и повышение активности антиоксидантной системы в. эритроцитах и ткани печени. Т.е. дополнительное введение с БВМН
«Литораль» меди и цинка (повышение дозы этих микроэлементов) способствует более выраженному стресспротекторному эффекту.
Физическая работоспособность интактных экспериментальных животных не имела статистически достоверной разницы с физической работоспособностью стрессированных крыс, которые получали комбинацию БВМН и микроэлементов, как с профилактической целью, так и по окончании лечебного курса. Кроме того, профилактическое введение БВМН, смеси микроэлементов и их комбинации приводило к повышению физической работоспособности экспериментальных животных в сравнении с группой, получавшей плацебо. Повышение физической работоспособности крыс также происходило на фоне лечебного курса во всех экспериментальных группах в сравнении с контрольной, животным которой вводили плацебо.
Таким образом, по результатам экспериментальных исследований разработанный нами ППБЦ иммуноориентированной направленности обладает умеренной иммуностимулирующей активностью и повышает физическую работоспособность экспериментальных животных. Дополнительное введение к БВМН «Литораль» смеси микроэлементов (медь+цинк) способствует снижению уровня ПОЛ усиливая стресспротекторный эффект на фоне повышения физической работоспособности лабораторных животных.
Положительные результаты экспериментальных исследований позволили нам изучить влияние БВМН «Литораль» на иммунный статус спортсменов-биатлонистов с целью разработки эффективного и наиболее физиологичного способа профилактики иммунных дисфункций в периоды напряженных спортивных нагрузок.
Влияние ППБЦ иммуноориентированной направленности на иммунный статус высококвалифицированных биатлонистов
При сравнительной оценке показателей неспецифической резистентности биатлонистов контрольной и опытной групп выявлено улучшение поглотительной способности фагоцитов у биатлонистов опытной группы (ФЧ) в период наиболее напряженной тренировочно-соревновательной деятельности (в феврале). Отличий в показателях переваривающей способности фагоцитов у биатлонистов не наблюдалось. Бактерицидная активность по данным НСТ-теста также улучшалась у биатлонистов опытной группы в сравнении с контрольной в период ответственных соревнований (в феврале). Показатели ЛКТ-теста у спортсменов опытной группы (в отличие от контрольной) соответствовали физиологической норме и были выше во все периоды, кроме
восстановительного. В восстановительный период показатели ЛКТ-теста контрольной и опытной групп не отличались друг от друга.
Таблица 11
Влияние БВМН «Литораль» на показатели неспецифического звена иммунной системы биатлонистов
Месяц и год Показатели неспецифичсского звена иммунной системы
ФЧ, абс. НСТ, у .е. ЛКТ, у.е.
Контр, гр. Опыт. гр. Контр, гр. Опыт. гр. Контр, гр. Опыт. гр.
Декабрь 2006 16,5±0,93 15,4±1,40 0,96±0,07 0,98±0,0б 1,38±0,04 1,51±0,0!5*
Февраль 2007 16,1±0,87 20,8± 1,0 7* 0,97±0,0 9 1,23±0,03* 1,44±0,04 1,52±0,008
Май 2007 16,2±0,76 16,9±1,10 0,90±0,04 0,91±0,04 1,62±0,03 1,61±0,023
Сентябрь 2007 15,9±0,60 17,0±0,89 0,98±0,07 1,15±0,07 1,48±0,02 1,52±0,019
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной и опытной
групп биатлонистов
Уровни высокомолекулярных и низкомолекулярных ЦИК биатлонистов опытной группы в периоды наиболее напряженных спортивных нагрузок -декабрь, февраль - были достоверно ниже аналогичных показателей у спортсменов контрольной группы. В два других временных промежутка уровни ЦИК не отличались у биатлонистов обеих групп и не превышали физиологических норм.
Концентрация ^М у биатлонистов опытной группы была выше в декабре и имела тенденцию к повышению в феврале, а у биатлонисток опытной группы была достоверно выше во все периоды, кроме восстановительного в отличие от контрольных групп спортсменов. Концентрация у биатлонистов опытных групп превосходила величину этого показателя в контрольных группах у мужчин в декабре и феврале, у женщин - во все периоды, кроме восстановительного. Концентрация ^А была достоверно выше у мужчин биатлонистов опытной группы по сравнению с контрольной во все периоды, а у женщин биатлонисток опытной группы по сравнению с контрольной в феврале и в сентябре. В декабре и мае различий в группах женщин биатлонисток не обнаружено. В восстановительном периоде уровни всех исследованных иммуноглобулинов у спортсменов (и мужчин, и женщин) существенно не отличались между контрольной и опытной группами.
Таблица 12
Влияние БВМН «Литораль» на уровни иммуноглобулинов у биатлонистов
Уровень Ig, г/л Месяц и год Биатлонисты (контр, гр.) Биатлонисты (опыт, гр.)
IgM мужчины жечщины мужчины женщины
Декабрь 2006 1,0+0,14 1,1+0,17 1,8+0,13* 1,8+0,14*
Февраль 2007 1,2+0,16 1,1+0,15 1,6+0,11 1,8+0,17*
Май 2007 1,9+0,17" 2,2+0,16" 2,2+0,12" 1,9+0,19
Сентябрь 2007 1,1+0,08 1,2+0,10 1,5+0,21 2,1+0,08*
IgG Декабрь 2006 8,2+0,39 8,6+0,75 11,7+0,36* 12,3+0,73*
Февраль 2007 8,0+0,26 7,6+0,32 13,0+0,59* 12,8+0,39*
Май 2007 13,8+0,28" 13,0+0,38" 12,8+0,19*" 12,7+0,38
Сентябрь 2007 8,1+0,48 8,4+0,31 7,8+0,51" 11,2+0,72*
Ig А Декабрь 2006 1,7+0,28 1,3+0,19 2,5+0,17* 1,2+0,09
Февраль 2007 1,9+0,11 1,2+0,16 2,5+0,15* 1,9+0,25*"
Май 2007 2,5+0,18 2,8+0,19" . 3,0+0,12*" 2,6+0,16"
Сентябрь 2007 138+0,14" 1,3+0,09 1,72+0,09" 2,4+0,18*"
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной и опытной групп биатлонистов;" - р< 0,05 - достоверность между показателями спортсменов внутри групп
Достоверных различий между опытной и контрольной группами биатлонистов по количеству CD3+, CD3+ CD4+, CD3+ CD8+, CD3+ CD16+ CD56+, CD3- CD 16+ CD56+, CD3- CD8+, CD3+ CD25+, CD3+ HLA DR+, CD95+, CD19+ CD95+ не обнаружено. Количество CD 19+ имеет тенденцию к увеличению в декабре, феврале и мае и статистически достоверное повышение в сентябре у спортсменов опытной группы в сравнении с контрольной. Уровень Т-лимфоцитов, экспрессирующих АРО-1 FAS антиген, опосредующий апоптоз (CD 3+ CD 95+) достоверно снижается в опытной группе биатлонистов в периоды наиболее напряженной тренировочно-соревновательной деятельности - в декабре и в феврале.
При сравнительном анализе исследованных цитокинов у биатлонистов выявлено: уровни провоспалительных (TNF-oc, IL-lß, IL-6) и противовоспалительных (IFN-y, IL-4, IL-10) цитокинов у мужчин биатлонистов и уровни TNF-a, IL-lß, IL-6, IFN-y, IL-4 у женщин биатлонисток опытных групп были статистически достоверно меньше в сравнении с контрольными группами. Уровень IFN-a у биатлонистов мужчин опытной группы был достоверно выше группы контроля, а биатлонисток женщин опытной группы не отличался от контрольной.
Таблица 13
Состояние цитокинового статуса у биатлонистов
Группы спортсменов Уровень цнтокинов, пг/мл
ТОТ-а 1ЫР 1Ь-4 11.-6 11.-10 1Ж-а 1Ш-у
Биатлон, муж. к. 132,6+3,36 62,2+1,81 173,8+2,04 35,8+1,19 869,4+27,06 6,7+0,17 26,1+0,35
Биатлон, муж. оп. 120+1,15* 46,6+0,94* 159,1+2,91* 31,1+0,75* 671,8+17,08* 7,5+0,17* 23,4+0,34*
Биатлон, жен. к. 127,4+2,26 53,6+1,03 174,3+2,50 36,6+0,74 938,3+22,29 7,4+0,32 27+0,38
Биатлон, жен. оп. 109,5+2,46* 46,8+0,90* 158,2+3,48* 33,9+0,72* 905,0+9,04 7,5+0,24 23,3+0,75*
Примечание: * - р< 0,05 - достоверность между показателями контрольной и опытной групп биатлонистов
Результаты исследования влияния ППБЦ иммуноориентированной направленности (в виде БВМН «Литораль») на иммунный статус спортсменов-биатлонистов выявили: улучшение поглотительной способности фагоцитов и их бактерицидной активности в периоды наиболее напряженной тренировочно-соревновательной деятельности (декабрь, февраль); снижение уровней высоко- и низкомолекулярных ЦИК и повышение концентрации всех классов иммуноглобулинов (А, в, М) в те же периоды (не превышая границ физиологической нормы). В меньшей степени нутриционная поддержка влияла на клеточное звено иммунной системы - наблюдалось повышение СБ 19+ и достоверное снижение СБ 3+95+ в периоды наиболее напряженной тренировочно-соревновательной деятельности. Кроме того, комбинация иммунозначимых нутриентов улучшала цитокиновую регуляцию у биатлонистов.
Таким образом, прием иммуноориентированного ППБЦ повышает иммунорезистентность биатлонистов в периоды напряженной спортивной деятельности и может быть использован (в эти периоды) с целью профилактики вторичных иммунных дисфункций, как наиболее физиологичный способ и как альтернатива фармакологическим средствам иммунопрофилактики.
Соревновательная результативность биатлонистов
Биатлонистам всех наблюдаемых групп в базовом (первом) этапе подготовительного периода был заложен хороший фундамент специальной физической подготовленности, обеспечивающий в дальнейшем выполнение спортсменами нагрузок, моделирующих соревновательную деятельность. В дальнейшем (второй этап подготовительного периода) процесс подготовки стал более специализированным, а, следовательно, и более интенсивным. Как
показали результаты выступлений биатлонистов и биатлонисток как контрольных, так и опытных групп в соревнованиях, тренировочный процесс в рамках подготовительного периода был для них организован и проведен успешно. Об этом свидетельствуют достаточно высокие результаты выступления в соревнованиях, показываемые спортсменами всех четырех групп в течение 5 месяцев (с ноября по март).
Разница в результатах соревнований у биатлонистов опытных и контрольных групп (согласно проведенного рейтинга учитывалась средняя величина значений всех занятых мест) была в пользу спортсменов принимавших ППБЦ иммуноориентированной направленности, но эти отличия были не очень большими (одно рейтинговое место, как между мужскими, так и^между женскими группами). Это можно объяснить тем, что уровень общей и специальной готовности, достигнутый атлетами всех групп в подготовительный период был весьма высоким, в связи с этим достичь более значительных соревновательных результатов даже на фоне применения биатлонистами опытных групп БВМН «Литораль» достаточно сложно. Однако были отмечены следующие факты (факторы), которые подтверждают несомненный положительный эффект отмеченный у спортсменов применявших ППБЦ иммуноориентированной направленности. В частности, первое - более легкая степень переносимости интенсивных спортивных нагрузок и ускоренное восстановление после их реализации биатлонистами и биатлонистками опытных групп (в педагогических наблюдениях); второе -высокая самооценка своих субъективных ощущений в ходе тренировочного процесса и соревнований у спортсменов тех же групп; третье - улучшение их техники передвижения на лыжах (в педагогических наблюдениях); четвертое - отсутствие у них жалоб, указывающих на переутомление и перенапряжение, а также низкий процент инфекционной заболеваемости у атлетов как мужской, так и женской опытных групп.
Спортсмены контрольных групп, получавших плацебо, напротив, с большим напряжением переносили тренировочно-соревновательные, нагрузки, более продолжительными были у них восстановительные паузы, нередко наблюдалось отсутствие психической свежести и желание интенсивно тренироваться, они чаще и продолжительнее болели. Невысокой была и оценка спортсменами этих групп своих субъективных ощущений.
Все это дает основание говорить о выраженном положительном эффекте БВМН «Литораль» и необходимости его применения в тренировочно-соревновательной деятельности биатлонистов.
В результате проведенного комплексного динамического исследования иммунного статуса высококвалифицированных биатлонистов выявлены характерные изменения иммунологических показателей в различные периоды
годичного макроцикла. Обнаружено, что наиболее характерные отличия в иммунном статусе биатлонистов на протяжении всего макроцикла выявлены в восстановительном периоде. В этот период остается сниженной только поглотительная способность фагоцитов и повышенными уровни высоко- и низкомолекулярных ЦИК в сравнении с контрольной группой здоровых, не занимающихся спортом лиц. Все остальные изученные нами показатели неспецифического звена не отличались от значений группы контроля. Концентрации иммуноглобулинов всех исследованных классов были статистически достоверно выше в сравнении со здоровыми, не занимающимися спортом лицами. В клеточном звене уровни субпопулкций СБЗ+95+ и СИ19+95+ значительно повышенные и превышающие физиологические нормы во все остальные периоды, в восстановительном находятся в диапазонах контрольной группы. Можно констатировать, что значения иммунологических показателей в восстановительный период являются их нормами для высококвалифицированных биатлонистов.
В целом в ходе макроцикла наблюдаемые нами изменения иммунного статуса спортсменов в периоды напряженных спортивных нагрузок характеризовались формированием иммунных дисфункций, которые можно рассматривать как начальные признаки общей дезадаптации организма спортсменов.
При однократной напряженной нагрузке (приближенной к соревновательной - кросс 50 км у биатлонистов-мужчин) еще более (в сравнении с изменениями иммунологических показателей у биатлонистов, наблюдаемых на протяжении макроцикла) ухудшаются показатели неспецифического звена иммунной системы (фагоцитарная и бактерицидная активность), увеличиваются уровни высоко- и иизкомолекулярных ЦИК, снижается количество В-лимфоцитов (СБ 19+) и усиливаются процессы апоптоза (повышение СБ 19+95+ и СБЗ+95+).
На основании анализа исследований ученых в области спортивной иммунологии (по данным литературы) и собственных исследований нами выделены основные механизмы формирования иммунных нарушений у биатлонистов высших разрядов. Это: нарушение нейроэндокринной и цитокиновой регуляции, повышение процессов апоптоза, недостаточность иммунозначимых макро- и микронутриентов, а также хроническая интоксикация свинцом и инфицированность персистирукнцими герпесвирусами.
Учитывая преимущественно метаболический характер иммунных нарушений у высококвалифицированных спортсменов и специфику спортивной деятельности разработана и обоснована концепция избирательной нутриционной поддержки функционального состояния
иммунной системы спортсменов-биатлонистов в периоды напряженных психофизических нагрузок.
ВЫВОДЫ
1. У высококвалифицированных биатлонистов в процессе тренировочно-соревновательной деятельности наблюдаются изменения иммунологических показателей, характер и выраженность которых зависят от периода подготовки.
2. В ходе тренировочно-соревновательного макроцикла в периоды наиболее напряженных психофизических нагрузок у биатлонистов высших разрядов формируются иммунные дисфункции, которые проявляются снижением бактерицидной активности фагоцитов, повышением уровней низкомолекулярных ЦИК, увеличением количества цитотоксических Т- лимфоцитов и активированных Т- и В-лимфоцитов -С1)3+25+,С03+95+,С019+95+.
3. Однократная напряженная нагрузка соревновательного характера в рамках тренировочно-соревновательного макроцикла у биатлонистов приводит к углублению иммунных нарушений и усилению процессов апоптоза.
4. Иммунные нарушения у высококвалифицированных спортсменов имеют свои особенности для каждого вида спорта, что показал сравнительный анализ иммунного статуса биатлонистов и хоккеистов в подготовительный период тренировочно-соревновательной деятельности.
5. Основными механизмами формирования иммунных дисфункций у спортсменов высокого класса являются нарушения эндокринной и цитокиновой регуляции иммунитета, усиление процессов апоптоза и дефицит иммунозначимых нутриентов.
6. Изменения концентраций иммуноглобулинов (А, М, в) у высококвалифицированных спортсменов напрямую зависят от уровня напряженности спортивных нагрузок и связано, в том числе с обеспеченностью организма спортсмена белком.
7. Характерным иммуносупрессивным фактором у биатлонистов является хроническая интоксикация свинцом.
8. ППБЦ иммуноориентированной направленности оказывает иммуностимулирующее действие, усиливает антиоксидантную активность и повышает физическую работоспособность экспериментальных животных.
9. Дополнительная к основному рациону нутриционная поддержка высококвалифицированных биатлонистов ППБЦ
иммуноориентированной направленности оказывает положительное влияние на иммунорегуляторные и иммуноэффекторные характеристики в периоды высоких тренировочно-соревновательных нагрузок и улучшает соревновательную результативность спортсменов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Для эффективного контроля за состоянием иммунного статуса высококвалифицированных спортсменов на протяжении тренировочно-соревновательного макроцикла необходимо создание «иммунологического паспорта» для каждого вида спорта с учетом периода подготовки.
2. Принимая во внимание наличие дополнительного (наряду со спортивной нагрузкой) иммуносупрессивного фактора у биатлонистов -повышенного содержания свинца в организме, целесообразно контролировать его уровень в крови и в волосах для своевременной коррекции.
3. Для профилактики нарушений функционального состояния иммунной системы и снижения иммунозависимых заболеваний у высококвалифицированных спортсменов целесообразно применение ППБЦ для повышения иммунологической резистентности в наиболее напряженные периоды тренировочно-соревновательной деятельности.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Шабанов П.Д. Трекрезан как метаболический активатор, обладающий свойствами метеоадаптогена, психоэнергизатора и иммуномодулятора / II.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, А.Б. Жумашева, A.A. Елистратов, Е.Г. Мокеева, Д.А. Кудлай // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2006. - № 1 (15). - С. 53-57.
2. Цыган В.Н. Молекулярная медицина / В.Н. Цыган, A.M. Иванов, Т.А. Камилова, Е.Г. Мокеева // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2007. - № 2 (18). - С. 127-133.
3. Ганапольский В.П. Метеоадаптогенные свойства ноотропиых препаратов / В.П. Ганапольский, A.A. Елистратов, П.В. Александров, П.Д. Шабанов, Е.Г. Мокеева, Е.А. Митин, В.И, Круглов // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2007. -№ 4 (20). - С. 61-66.
4. Дергунов A.B. Нейроэндокринный статус у спортсменов в процессе высокогорной адаптации / A.B. Дергунов, А.Н. Идирисов, Е.Г. Мокеева //
Медико-биологаческие и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2008. - № 3. - С. 41-46.
5. Мокеева Е.Г. О связи химического элементного статуса человека с .его физиологическими и антропометрическими показателями / Е.Г. Мокеева, О.С. Нотов, A.B. Скальный // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2008. - № 4 (24). -С. 117-119.
6. Панкова Н.Б. Изменение показателей сердечно-сосудистой системы и системы нейровегетативной регуляции на фоне индивидуальной коррекции элементного статуса человека / Н.Б. Панкова, P.M. Дубовой, A.B. Скальный, М.Ю. Карганов, Е.Г. Мокеева //Вестн. восстановительной медицины. - 2008. - № 5а (28). - С. 50-53.
7. Мокеева Е.Г. Иммунокоррекция у спортсменов / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган, В.А. Таймазов, С.Е. Бакулев// Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2006. - № 22. - С. 42-46.
8. Мокеева Е.Г. Нейроэндокринные и иммунные компоненты синдрома хронической усталости / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган, В.В. Соркин, В.М. Федосеев, Ф.А. Овсянников, Н.С. Котик, A.B. Цыган, А.Ф. Ким // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. Приложение. - 2006. - № 1 (15). - С. 305-306.
9. Цыган В.Н. Соотношение понятий предболезнь, здоровье, адаптация, болезнь / В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева, В.В. Соркин, Н.В. Цыган, В.М. Федосеев, Н.С. Котик, Ф.А. Овсянников // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. Приложение. -
2006.-№ 1 (15).-С. 311.
10. Мокеева Е.Г. Метаболический профиль спортсмена / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган, В.Н. Егоров, И.В. Пельцер // Вестн. Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова. Приложение. -
2007.-№2(2).-С. 115-116.
11. Мокеева Е.Г. Необходимость дополнительного иммуноориентированного питания для спортсменов / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган, Т.А. Егорова // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. Приложение. - 2007. - № 4 (20). - С. 60.
12. Мишин В.Г. Иммунная составляющая спортивной адаптации / В.Г. Мишин, М.Е. Мешкова, В.Ю. Никитин, И.А. Сухина, Е.Г. Мокеева, Е.А. Малахова // Мед. иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 449-450.
13. Цыган В.Н. Иммунореабилитация спортсменов / В.Н. Цыган, A.B. Степанов, Е.Г. Мокеева, И.В. Князькин, А.Ф. Ким, Э.К. Акперов. - СПб.: СпецЛит, 2005. - 63 с.
14. Мокеева Е.Г. Средства восстановления в спортивной практике: учебно-методическое пособие. / Е.Г. Мокеева, В.А. Таймазов, В.Н. Цыган, Г.И. Мокеев - СПб.: Олимп, 2007. - 232 с.
15. Цыган В.Н. Сравнение показателей основного обмена и кровообращения у спортсменов / В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева // Физическая культура, спорт, туризм: наука, образование, технологии: материалы Всерос. науч.-метод, конф. - Чайковский, 2004. - Ч. 1. - С. 89.
16. Цыган В.Н. Перспективы применения биологически активных добавок к пище у спортсменов / В.Н. Цыган, О.Г. Шинкарева, В.Г. Мишин, Е.Г. Мокеева, М.И. Елисеева // Питание здорового и больного человека: материалы второй межрегиональной науч.-практ. конф. - СПб., 2004. - С. 201-202.
17. Мишин В.Г. Белково-витаминные дисфункции и иммунитет у спортсменов / В.Г. Мишин, В.Н. Цыган, О.Г. Шинкарева, Е.Г. Мокеева, A.M. Сокурова // Питание здорового и больного человека: материалы второй межрегиональной науч.-практ. конф. - СПб., 2004. - С. 144-145.
18. Мокеева Е.Г. Иммунокоррекция в спорте / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган, В.В. Сперанский // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты: материалы Всерос. конф. - Новосибирск, 2004. - С. 371-372.
19. Цыган В.Н. Иммунокоррекция спортивной деятельности / В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева // Спорт и здоровье: материалы второго международного конгресса-СПб., 2005. - С. 314.
20. Мокеева Е.Г. Питание, как важный компонент в адекватном снижении массы тела спортсмена / Е.Г. Мокеева // Питание здорового и больного человека: материалы четвертой межрегиональной науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С. 131-133.
21. Цыган В.Н. О взаимосвязи рациона питания и спортивной специализации / В.Н. Цыган, В.А. Таймазов, Е.Г. Мокеева // Питание здорового и больного человека: материалы четвертой межрегиональной науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С. 212-214.
22. Цыган В.Н. Необходимость иммунологического контроля высококвалифицированных спортсменов / В.Н. Цыган, В.А. Таймазов, Е.Г. Мокеева // Питание здорового и больного человека: материалы четвертой межрегиональной науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С. 211-212.
23. Цыган В.Н. Витаминная недостаточность у спортсменов / В.Н. Цыган, В.Г. Мишин, Е.Г. Мокеева // Питание здорового и больного человека: материалы четвертой межрегиональной науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С. 208-209.
24. Цыган В.Н. Дефицит белка и вторичная иммунная недостаточность у спортсменов / В.Н. Цыган, В.Г. Мишин, Е.Г. Мокеева // Питание здорового и больного человека: материалы четвертой межрегиональной науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С. 210-211.
25. Цыган В.Н. Цитамины в коррекции синдрома иммунной дисфункции у спортсменов высшего мастерства / В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева, В.В. Соркин, В.М. Федосеев, Н.С. Котик, Ф.А. Овсянников // Terra Medica. -2006.-№3,-С. 24-28.
26. Мишин В.Г. Роль белково-аминокислотных компонент в патогенезе иммунных дисфункций / В.Г. Мишин, В.А. Бубнов, В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева, Ю.А. Сухонос, В.В. Соркин, В.М. Федосеев, Ф,А. Овсянников, Н.С. Котик // Перспективы развития питания населения и военнослужащих: материалы Всерос. науч.-пракг. конф. / под общ. ред. Ю.В. Лобзина - СПб: ВМедА, 2006. - С. 93-94.
27. Мокеева Е.Г. Дисбаланс между питанием и физическими нагрузками - причина вторичных иммунодефицитов / Е.Г. Мокеева, В.Г. Мишин, В.А. Бубнов, В.Н. Цыган, Ю.А. Сухонос, В.В. Соркин, Ф.А. Овсянников, В.М. Федосеев // Перспективы развития питания населения и военнослужащих: материалы Всерос. науч.-практ. конф. / под общ. ред. Ю.В. Лобзина - СПб: ВМедА, 2006. - С. 95-96.
28. Цыган В.Н. Концепция роли пептидов в нутрициологии и здоровье человека / В.Н. Цыган, М.М. Дьяконов, Е.Г. Мокеева // Перспективы развития питания населения и военнослужащих: материалы Всерос. науч.-практ. конф. /под общ. ред. Ю.В. Лобзина-СПб: ВМедА, 2006. - С. 180-181.
29. Мокеева Е.Г. Фармакологическая иммунокоррекция в спорте / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган, Г.И. Мокеев // Восток-Россия-Запад. Физическая культура и спорт, формирование здоровья и здоровьесберегающие технологии в системе образования: опыт, проблемы, исследования и перспективы: материалы международного симпозиума - Красноярск: РИО КрасГУ, 2006. - С. 137-140.
30. Мокеева Е.Г. Особенности питания спортсменов / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган // Средства восстановления в спортивной практике: материалы республиканской учебно-методической конф. - Уфа: УГАТУ, 2007. - С. 4548.
31. Мокеева Е.Г. Фармакология спорта / Е.Г. Мокеева, А.У. Киньябулатов, Н.В. Тютюкова // Средства восстановления в спортивной практике: материалы республиканской учебно-методической конф. - Уфа: УГАТУ,2007.-С. 59-62.
32. Мокеева Е.Г. Макро- и микроэлементы в патогенезе иммунных дисфункций / Е.Г. Мокеева, В.А. Бубнов, В.Н. Цыган, В.Г. Мишин // Человек, спорт, здоровье: материалы третьего международного конгресса - СПб., 2007. -С. 112.
33. Козлов В.К. Иммуноактивные препараты в восстановлении и реабилитации спортсменов/ В.К. Козлов, Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган /7
Фармакология - практическому здравоохранению: материалы третьего съезда фармакологов России - СПб., 2007. - С. 1 -1733-1 -1734.
34. Мокеева Е.Г. Основные составляющие питания спортсменов зимних видов спорта с преимущественным развитием выносливости / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган // СпортМед - 2007: материалы международной науч. конф.-М„ 2007.-С. 145-146.
35. Мокеева Е.Г. Дополнительное иммуноориентированное питание в спорте / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган, Т.А. Егорова // Питание и здоровье: материалы IX Всерос. конгресса диетологов и нутрициологов - М., 2007. - С. 62.
36. Цыган В.Н. Особенности питания спортсменов зимних видов спорта с преимущественным развитием выносливости / В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева, Т.А. Егорова, И.В. Пельцер // Питание и здоровье: материалы IX Всерос. конгресса диетологов и нутрициологов - М., 2007. - С. 91.
37. Цыган В.Н. Сравнительный анализ некоторых показателей иммунологического статуса хоккеистов-профессионалов / В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева, В.Г. Мишин, В.Ю. Никитин, Е.Д. Соколова, И.А. Сухина // Актуальные вопросы профилактической медицины: труды научно-исследовательского центра ВМедА им. С.М. Кирова. Вып. 2. - СПб.: ВМедА, 2008.-С. 46-56.
38. Мокеева Е.Г. Иммунитет и питание спортсменов / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган 1! Состояние и проблемы лечебного питания и основные направления его совершенствования в лечебных учреждениях МО РФ: материалы всеармейской науч.-практ. копф. - СПб.: ООО Изд-во «Семаргл», 2008.-С. 95.
39. Цыган В.Н. Воздействие новой белково-витамино-минеральной смеси на иммунитет лабораторных животных в эксперименте / В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева, Т.А. Егорова // Состояние и проблемы лечебного питания и основные направления его совершенствования в лечебных учреждениях МО РФ: материалы всеармейской науч.-практ. конф. - СПб.: ООО Изд-во «Семаргл», 2008. - С. 102-103.
40. Цыган В.Н. Возможные направления использования новой белково-витамино-минеральной смеси // В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева // Состояние и проблемы лечебного питания и основные направления его совершенствования в лечебных учреждениях МО РФ: материалы всеармейской науч.-практ. конф. - СПб.: ООО Изд-во «Семаргл», 2008. - С. 103-104.
41. Михалев С.М. О рациональном питании хоккеистов / С.М. Михалев, Е.Г. Мокеева, Г.И. Мокеев, А.У. Киньябулатов, В.Ф. Усманов //
Актуальные проблемы физической культуры, спорта и туризма: материалы международной науч.-практ. конф. - Уфа: УГАТУ, 2009. - С. 178-180.
42. Мокеева Е.Г. Гормональный статус биатлонистов / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган // Актуальные проблемы физической культуры, спорта и туризма: материалы международной науч.-практ. конф. - Уфа: УГАТУ, 2009. - С. 182.
43. Мокеева Е.Г. Анализ заболеваемости биатлонистов за макроцикл / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган // Актуальные проблемы физической культуры, спорта и туризма: материалы международной науч.-практ. конф. - Уфа: УГАТУ, 2009.-С. 181.
44. Мокеева Е.Г. Отдельные рекомендации по рациональному питанию / Е.Г. Мокеева, А.У. Киньябулатов, С.М. Михалев, В.Ф. Усманов// Актуальные проблемы физической культуры, спорта и туризма: материалы международной науч.-практ. конф. - Уфа: УГАТУ, 2009. - С. 183.
45. Цыган В.Н. Анализ инфицированности персистирутощими вирусами высококвалифицированных спортсменов / В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева // Актуальные проблемы физической культуры, спорта и туризма: материалы международной науч.-практ. конф. - Уфа: УГАТУ, 2009. - С. 190191.
46. Мишин В.Г. Исследование цитокинового звена иммунной системы у профессиональных спортсменов / В.Г. Мишин, В.Ю. Никитин, И.А. Сухина, М.Е. Мешкова, Е.Г. Мокеева, A.M. Иванов, Е.А. Малахова // Человек, спорт, здоровье: материалы четвертого международного конгресса -СПб., 2009. - С. 35-36.
47. Мокеева' Е.Г. Макро- и микроэлементный статус высококвалифицированных биатлонистов / Е.Г. Мокеева, В.Н. Цыган // Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Бирск: Бирск. гос. соц.-пед. акад., 2009.-С. 54-56.
Формат 60x84/16 Заказ № 785
Подписано в печать 08.10.09
Объем 2 пл. Тираж 100 экз.
Типография BMA им. С.М. Кирова 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6
Оглавление диссертации Мокеева, Екатерина Геннадьевна :: 2009 :: Санкт-Петербург
СПЕ [СОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Иммунитет и спортивные нагрузки
1.1.1. Реакции иммунной системы спортсменов на тренировочно-соревновательные нагрузки
1.1.2. Адаптация иммунной системы к спортивным нагрузкам
1.1.3. «Спортивный стрессорный иммунодефицит» или «дисфункция иммунной системы» и «иммунная недостаточность спортсменов» ?
1.2. Заболеваемость спортсменов
1.3. Иммунологический паспорт спортсмена
1.4. Профилактика и коррекция иммунных нарушений в спорте
1.4.1. Иммуноориентированное питание
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика и объем проведенных исследований
2.2. Оценка иммунитета
2.2.1;. Проточногцитометрический метод определения субпопуляций лимфоцитов
2.2.2. Методы определения цитокинов, иммуноглобулинов классов; М, А, О в сыворотке крови
2.2.3*. Метод определения уровня циркулирующих, иммунных комплексов в сыворотке крови
2.2.4. Методы определения активности фагоцитарной:системы
2.3. Метод определения персистентных герпесвирусных инфекций
2.4. Оценка состояния эндокринной системы
2.5. Методы определения содержания макро- и микроэлементов в крови и волосах
2.6. Методы экспериментальных исследований
2.6.1. Определение поглотительной и бактерицидной активности перитонеальных макрофагов мышей
2.6.2. Определение цитотоксической активности №С-клеток селезенки мышей
2.6.3. Определение состояния гуморального иммунного ответа у экспериментальных животных
2.6.4. Определение состояния клеточного иммунного ответа у экспериментальных животных
2.6.5. Определение функционального состояния лейкоцитов периферической крови и селезенки мышей
2.6.6. Определение продукции интерлейкина-12 в сыворотке крови мышей
2.6.7. Оценка интенсивности ПОЯ и определение состояния АОС у экспериментальных животных
2.6.8. Оценка физической работоспособности экспериментальных животных
2.7. Оценка эффективности с(?ревновательной деятельности
2.8. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 79*
3.1. Результаты исследования иммунного статуса биатлонистов
3.1.1. Неспецифическое звено иммунной системы
3.1.2. Гуморальное звено иммунной системы
3.1.3. Клеточное звено иммунной системы
3.1.4. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов
3.1.5. Результаты исследования иммунного статуса биатлонистов после однократной напряженной нагрузки соревновательного характера
3.2. Результаты исследования гормонального статуса биатлонистов
3.3. Результаты исследования макро- и микроэлементного статуса биатлонистов
3.4. Заболеваемость биатлонистов за макроцикл
3.5. Иммунный статус хоккеистов
3.6. Результаты исследования спортсменов на персистентные вирусные инфекции
3.7. Выявление наиболее важных для иммунной системы пищевых веществ и создание ШШЦ иммуноориентированной направленности
3.8. Результаты экспериментальных исследований
3.8.1.1. Влияние БВМН «Литораль» на поглотительную и бактерицидную активность перитонеальных макрофагов мышей
3.8.1.2. Влияние БВМН «Литораль» на цитотоксическую активность №С-клеток селезенки мышей
3.8.1.3. Влияние БВМН «Литораль» на* гуморальный иммунный ответ
3.8.1.4. Влияние БВМН «Литораль» на клеточный иммунный ответ
3.8.1.5. Влияние БВМН «Литораль», на функциональное состояние лейкоцитов периферической крови и селезенки
3.8.1.6. Влияние БВМН «Литораль» на продукцию цитокина интерлейкина-12 в сыворотке крови мышей
3.8.1.7. Влияние БВМН «Литораль» на физическую работоспособность животных
3.8.2.1. Влияние профилактического введения БВМН «Литораль» и смеси микроэлементов при стрессорном воздействии на крыс
3.8.2.2. Влияние лечебного введения БВМН «Литораль» и смеси микроэлементов после стрессорного воздействия на крыс
3.8.2.3. Влияние введения комбинации БВМН «Литораль» и смеси микроэлементов на интенсивность ПОЛ в крови и печени крыс при стрессорном воздействии
3.8.2.4. Влияние введения комбинации БВМН «Литораль» и смеси микроэлементов на активность АОС в крови и печени крыс при стрессорном воздействии
3.8.2.5. Влияние БВМН, смеси микроэлементов и их комбинации на физическую работоспособность животных
3.9. Результаты исследования влияния ППБЦ иммуноориентированной направленности на иммунный статус высококвалифицированных биатлонистов
3.9.1. Влияние БВМН «Литораль» на неспецифическое звено иммунной системы
3.9.2. Влияние БВМН «Литораль» на гуморальное-звено иммунной« системы
3.9.3. Влияние БВМН «Литораль» на клеточное звено иммунной системы
3.9.4. Влияние БВМН «Литораль» на уровень про- и противовоспалительных цитокинов
3.10. Влияние БВМН «Литораль» на показатели гормонального статуса у биатлонистов
3.11. Результаты соревновательной результативности у биатлонистов
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Мокеева, Екатерина Геннадьевна, автореферат
Актуальность исследования. Изучение закономерностей функционирования иммунной системы, патогенетических механизмов ее нарушений при воздействии на человека различных негативных факторов, а также разработка средств и методов профилактики и коррекции этих нарушений относятся к приоритетным направлениям фундаментальной и практической медицины. Иммунная система, как одна из ключевых интегральных и регуляторных систем макроорганизма, находится в последние годы в сфере интересов специалистов самых различных областей медицины и смежных специальностей. Внимание к изменениям в системе иммунитета, которые в настоящее время переросли в глобальную медико-социальную проблему, обусловлено, несомненно, широким распространением* этих нарушений [Стернин Ю.И., Кнорринг Г.Ю., 2008].
Повышенная напряженность тренировочно-соревновательного процесса в спорте высших достижений оказывает на организм спортсмена экстремальное психофизическое воздействие, которое может быть причиной возникновения серьезных нарушений деятельности ряда органов и систем [Джексон Р., 2003; Макарова Г.А., 2004]. К числу наиболее чувствительных к предельным спортивным нагрузкам относится единая регуляторная система организма, объединяющая воедино нервную, эндокринную и иммунную системы [SchwarzOttersbach Е., 1989; Besedovsky Н.О., 1992].
Под действием высоких психофизических нагрузок показатели системы иммунитета могут выходить за пределы физиологических границ и носить патологический характер, являясь причиной роста заболеваемости и снижения спортивной результативности [Суздальницкий P.C., Левандо В. А., 2003; Футорный С.М., 2004].
В связи с этим не вызывает сомнения необходимость контроля за изменениями иммунологических показателей спортсменов. Как показали многочисленные исследования [Аронов Г.Е., Иванова Н.И., 1987; Суркина И.Д., Готовцева Е.П., 1991; Суздальницкий P.C., Левандо В.А., 1998], контроль за состоянием иммунной системы у спортсменов в процессе тренировочно-соревновательной деятельности - объективный и чувствительный метод оценки состояния резистентности организма и степени адаптации его к спортивным нагрузкам.
Некоторые специалисты спортивной медицины [Соколовский B.C., Бажора Ю.И., 1992] считают необходимым создание «иммунного паспорта спортсмена» с целью широкого применения его в практической работе спортивных врачей. Однако специфика тренировочно-соревновательного процесса для разных спортивных специализаций и даже отдельных видов спорта отражается на характере изменений показателей иммунитета и усложняет решение поставленной задачи. Следовательно, необходимо изучение иммунного статуса спортсменов разных спортивных специализаций и создание «иммунного паспорта спортсмена» для каждого вида спорта.
Уже многие годы ведется изучение иммунных нарушений и, в целом, дезадаптации организма, возникающей на фоне экстремальных тренировочно-соревновательных нагрузок. Однако эти сведения недостаточно систематизированы по видам спорта и по периодам тренировочно-соревновательной деятельности. Лишь в некоторых работах [Першин Б.Б. и др., 2003] приводятся данные по исследованиям иммунного статуса спортсменов определенного вида спорта на протяжении отдельно взятого периода подготовки и тем более в рамках целого макроцикла. Часто, напротив, в иммунологических исследованиях совместно, не дифференцированно наблюдаются спортсмены, разных видов спорта в различные по уровню напряженности периоды спортивных нагрузок. Такой подход неприемлем в спорте, тем более, высших достижений, где в каждом виде спорта, на каждом этапе подготовки существуют свои характерные особенности.
Нередко в иммунологических исследованиях не учитывают и квалификацию спортсменов, однако очевидно, что реакции организма на нагрузку перворазрядника и мастера спорта будут существенно различаться.
На сегодняшний день известно, что в основе снижения иммунологической резистентности при напряженных психофизических нагрузках лежат нарушения нейроэндокринной регуляции, макро- и микронутриентная недостаточность, метаболические изменения внутренней среды, интоксикация из очагов хронической инфекции (при их наличии) [Олейник С.А. и др., 2008]. Однако эта проблема не изучена в полной мере, а сведения носят отрывочный характер. К примеру, остаются неясными реакция цитокинов на нагрузку, участие процессов апоптоза и другие не менее важные механизмы формирования иммунных нарушений. В то же время знание этих механизмов будет способствовать разработке адекватных и наиболее физиологичных способов профилактики иммунных дисфункций и недостаточности у спортсменов в периоды высоких нагрузок.
В настоящее время большое значение придают профилактике и коррекции иммунных нарушений у спортсменов [Таймазов В.А. и др., 2003], причем большинство исследований посвящено фармакологическим средствам [Кулиненков О.С., 2005, 2006]. Однако, учитывая преимущественно метаболический характер иммунных дисфункций у спортсменов, как нам представляется, приоритетным, направлением в их профилактике может быть разработка полноценных сбалансированных рационов и создание продуктов повышенной биологической ценности (ППБЦ) иммуноориентированной направленности.
Цель исследования. Выявить механизмы формирования иммунных дисфункций и обосновать возможность их нутриционной профилактики у высококвалифицированных спортсменов.
Задачи исследования:
1. Оценить показатели неспецифического, гуморального и клеточного звеньев иммунной системы высококвалифицированных спортсменов в условиях тренировочно-соревновательной деятельности.
2. Выявить механизмы формирования иммунных дисфункций у спортсменов высших разрядов.
3. Обосновать перспективность применения иммунозначимых нутриентов как средств профилактики иммунных дисфункций у высококвалифицированных спортсменов и на этой основе разработать комплексный продукт повышенной биологической ценности (ППБЦ) предназначенный для обеспечения нормального функционирования иммунной системы у спортсменов.
4. Оценить влияние ППБЦ на показатели врожденного и адаптивного иммунитета и физическую работоспособность экспериментальных животных.
5. Определить влияние ППБЦ на показатели неспецифического, гуморального и клеточного звеньев иммунной системы и соревновательную результативность высококвалифицированных биатлонистов.
Научная новизна. В ходе комплексного динамического исследования показателей врожденного и адаптивного иммунитета высококвалифицированных биатлонистов в рамках годичного макроцикла впервые выявлены характерные изменения иммунного статуса биатлонистов в различные периоды тренировочно-соревновательной деятельности, проявляющиеся формированием иммунных дисфункций в периоды высоких нагрузок и нормализацией иммунологических показателей в восстановительный период.
Впервые показано, что иммунные дисфункции у биатлонистов, формирующиеся в периоды напряженных спортивных нагрузок проявляются снижением неспецифической резистентности (уменьшение бактерицидной активности фагоцитов) и нарушениями в клеточном звене иммунной системы (увеличение цитотоксических Т-лимфоцитов и активированных Т- и В-лимфоцитов - СБЗ+25+, СБЗ+95+, С019+95+), а также происходят изменения цитокиновой (повышение уровней про- и противовоспалительных цитокинов — ТЫБ-а, 1Ь-1р, 1Ь-4, 1Ь-10) и гормональной (повышение уровней адренокортикотропного гормона, кортизола, эндорфина, метэнкефалина) регуляции иммунитета.
Впервые установлено, что под воздействием высоких спортивных нагрузок происходит формирование иммунных дисфункций путем усиления процессов апоптоза.
Впервые при изучении макро- и микроэлементного состава биосубстратов у биатлонистов выявлено повышенное содержание свинца в волосах и крови, что можно рассматривать как дополнительный (наряду со спортивной нагрузкой) иммуносупрессивный фактор у представителей этого вида спорта.
Обоснован и разработан нутриционный подход к профилактике иммунных дисфункций у высококвалифицированных спортсменов в периоды напряженной тренировочно-соревновательной деятельности.
Практическая значимость. Совместно с Северо-западным центром оздоровительного питания создан, апробирован и предложен ППБЦ (белково-витаминно-минеральный напиток (БВМН) «Литораль») для поддержания функционального состояния. иммунной системы и профилактики иммунозависимых заболеваний у высококвалифицированных спортсменов в периоды наиболее напряженных спортивных нагрузок.
Полученные в ходе исследования данные подтверждают необходимость разработки «иммунного паспорта биатлониста», что повысит эффективность профилактики иммунных нарушений у биатлонистов высших разрядов и улучшит качество медицинской помощи спортсменам в периоды наиболее напряженной тренировочно-соревновательной деятельности.
Рекомендовано включить в схему обследования спортсменов высокого класса оценку их макро- и особенно микроэлементного статуса, как основы для коррекции дефицитов эссенциальных минералов, формирующихся в процессе тренировочно-соревновательной деятельности. Для биатлонистов необходим систематический контроль содержания свинца, который можно с высокой степенью достоверности осуществлять и неинвазивным методом.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У высококвалифицированных биатлонистов в ходе тренировочно-соревновательного макроцикла в периоды наиболее напряженных спортивных нагрузок формируются иммунные дисфункции.
2. Формирование иммунных нарушений у высококвалифицированных спортсменов связано с нарушением нейроэндокринной и цитокиновой регуляции иммунитета и дефицитом иммунозначимых нутриентов. Значимым фактором для развития иммунных дисфункций у спортсменов высших разрядов является усиление процессов апоптоза.
3. Характерным иммуносупрессивным фактором для биатлонистов является хроническая интоксикация свинцом.
4. Перспективным направлением профилактики иммунных нарушений у спортсменов высокого класса в периоды напряженных спортивных нагрузок являются ППБЦ иммуноориентированной направленности, применение которых позволяет путем оптимизации иммунного статуса повысить соревновательную результативность спортсменов.
Реализация работы. Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, центральной научно-исследовательской лаборатории Башкирского государственного медицинского университета, кафедры физического воспитания Уфимского государственного авиационного технического университета.
На основании полученных данных изданы монография «Иммунореабилитация спортсменов» (2005) и учебно-методическое пособие «Средства восстановления в спортивной практике» (2007).
Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (темы НИР 4.06.186. п.12, 4.06.176. п. 12, 2.05.180. п.12).
Апробация работы. Основные положения работы были представлены и обсуждены на втором международном конгрессе «Спорт и здоровье» (Санкт-Петербург, 2005), на четвертой межрегиональной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека» (Санкт-Петербург, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы развития питания населения и военнослужащих» (Санкт-Петербург, 2006), на международном симпозиуме «Восток-Россия-Запад. Физическая культура и спорт, формирование здоровья и здоровьесберегающие технологии в системе образования: опыт, проблемы, исследования и перспективы» (Красноярск, 2006), на республиканской учебно-методической конференции «Средства восстановления в спортивной практике» (Уфа, 2007) на третьем международном конгрессе «Человек, спорт, здоровье» (Санкт-Петербург, 2007), на третьем съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), на международной научной конференции «СпортМед - 2007»
Москва, 2007), на IX Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье» (Москва, 2007), на всеармейской научно-практической конференции «Состояние и проблемы лечебного питания и основные направления его совершенствования в лечебных учреждениях МО РФ» (Санкт-Петербург, 2008), на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы физической культуры, спорта и туризма» (Уфа, 2009), на четвертом международном конгрессе «Человек, спорт, здоровье» (Санкт-Петербург, 2009), на Всероссийской научно-практической конференции «Образование учащейся молодежи в сфере физической культуры и спорта» (Бирск, 2009).
По материалам диссертации опубликовано 47 печатных работ, в том числе 12 в центральных научных журналах, 1 монография и 1 учебно-методическое пособие.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 38 таблицами. Список литературы включает 265 источников, из них 166 отечественных и 99 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунные дисфункции и их профилактика у высококвалифицированных спортсменов"
ВЫВОДЫ
1. У высококвалифицированных биатлонистов в процессе тренировочно-соревновательной деятельности наблюдаются изменения иммунологических показателей, характер и выраженность которых зависят от периода подготовки.
2. В ходе тренировочно-соревновательного макроцикла в периоды наиболее напряженных психофизических нагрузок у биатлонистов высших разрядов формируются иммунные дисфункции, которые проявляются снижением бактерицидной активности фагоцитов, повышением уровней низкомолекулярных ЦИК, увеличением количества цитотоксических Т-лимфоцитов и активированных Т- и В-лимфоцитов - СБЗ+25+, СБЗ+95+, СБ19+95+.
3. Однократная напряженная нагрузка соревновательного характера в рамках-тренировочно-соревновательного макроцикла у биатлонистов приводит к углублению иммунных нарушений и усилению процессов апоптоза.
4. Иммунные нарушения у высококвалифицированных спортсменов имеют свои особенности для каждого вида спорта, что показал сравнительный анализ иммунного статуса биатлонистов и хоккеистов в подготовительный период тренировочно-соревновательной деятельности.
5. Основными механизмами формирования иммунных дисфункций у спортсменов высокого класса являются нарушения эндокринной и цитокиновой регуляции иммунитета, усиление процессов апоптоза и дефицит иммунозначимых нутриентов.
6. Изменения концентраций иммуноглобулинов (А, М, в) у высококвалифицированных спортсменов1 напрямую зависят от уровня напряженности спортивных нагрузок и связано, в том числе с обеспеченностью организма спортсмена белком.
7. Характерным иммуносупрессивным фактором у биатлонистов является хроническая интоксикация свинцом.
8. ППБЦ имму неориентированной направленности оказывает иммуностимулирующее действие, усиливает антиоксидантную активность и повышает физическую работоспособность экспериментальных животных.
9. Дополнительная к основному рациону нутриционная поддержка высококвалифицированных биатлонистов ППБЦ иммуноориентированной направленности оказывает положительное влияние на иммунорегуляторные и иммуноэффекторные характеристики в периоды высоких тренировочно-соревновательных нагрузок и улучшает соревновательную результативность спортсменов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для эффективного контроля за состоянием иммунного статусам высококвалифицированных спортсменов на протяжении тренировочно-соревновательного макроцикла необходимо создание «иммунологического паспорта» для каждого вида спорта с учетом периода подготовки.
2. Принимая во внимание наличие дополнительного (наряду со спортивной нагрузкой) иммуносупрессивного фактора у биатлонистов - повышенного содержания свинца в организме, целесообразно контролировать его уровень в крови и в волосах для своевременной коррекции.
3. Для профилактики нарушений функционального состояния иммунной системы и снижения иммунозависимых заболеваний у высококвалифицированных спортсменов целесообразно применение ППБЦ для повышения иммунологической резистентности в наиболее напряженные периоды тренировочно-соревновательной деятельности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Мокеева, Екатерина Геннадьевна
1. Активация перекисного окисления липидов и изменение функциональных свойств эритроцитов при длительных холодовых воздействиях на организм / В.А. Доровских и др.. // Мед. аспекты клеточных мембран. - Благовещенск, 1989. - С. 37-52.
2. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, C.B. Сибиряк. Уфа: Изд-во БГМИ, 1993. - 208 с.
3. Андреева Л.И. Модификация метода определения липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 41-43.
4. Антонова И.Н. Иммунограмма спортсменов в условиях физического» перенапряжения / И.Н. Антонова // Мед. иммунология. 2005. - Т.7, № 2-3. - С. 216.
5. Аронов Г.Е. Иммунологическая реактивность при различных режимах физических нагрузок / Т.Е. Аронов, Н.И. Иванова. Киев: Здоровье, 1987. - 86 с.
6. Аутоиммунные процессы у спортсменов с явлениями стрессорной кардиомиопатии / Б.Н. Софронов и др. // Мед. иммунология. 2005. - Т.7, № 2-3.-С. 237-238.
7. Афанасьева И.А. Неспецифические показатели иммунной защиты при перенапряжении у спортсменов / И.А. Афанасьева // Человек, спорт, здоровье: материалы 3 международного конгресса. СПб., 2007. — С. 14-15.
8. Афанасьева И.А. Показатели гуморальной иммунной защиты у спортсменов / И.А. Афанасьева // Теория и практика физической культуры. -2007.-№3.-С. 65-67.
9. Афанасьева И.А. Показатели неспецифической защиты у спортсменов при интенсивных физических нагрузках / И.А. Афанасьева // Термины ипонятия в сфере физической культуры: материалы 1 международного конгресса. СПб., 2007. - С. 17-20.
10. Афанасьева И.А. Показатели неспецифической защиты у спортсменов при интенсивных физических нагрузках / И.А. Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. 2006. - № 22 - С. 11-15.
11. Афанасьева И.А. Фагоцитарная активность лейкоцитов при физических нагрузках / И.А. Афанасьева, М.Я. Левин, Ю.К Кульчицкая // Мед. иммунология. 2006. - Т.8, № 2-3. - С. 362.
12. Бакирова З.А. К вопросу о механизме действия производных пиримидина / З.А. Бакирова // Фундаментальные науки практическому здравоохранению. -Уфа.- 1990.-С. 9.
13. Бажора Ю.И. Иммунный статус спортсмена и критерии его оценки / Ю.И. Бажора, B.C. Соколовский // Теория и практика физической культуры. 1991. -№5.-С. 8-10.
14. Белковый обмен и иммунный статус пострадавших при травматической болезни / Д.А. Вологжанин и др. // Рос. биомед. журн. Medline.ru. 2005. - Т. 6., ст. 161.-С. 530-540.
15. Бобков Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления /Ю.Г. Бобков. — М.: Медицина, 1984. 208 с.
16. Брагин Е.О. Опиоидные и моноаминовые механизмы регуляции функций организма в экстремальных условиях / Е.О. Брагин, В.В. Яснецов // Итоги науки и техники. Серия Физиология человека и животных. - М.: ВИНИТИ, 1991.-Т. 47.-228 с.
17. Василенко B.C. Иммунологические особенности стрессорной кардиомиопатии у спортсменов / B.C. Василенко // Мед. иммунология. 2006. -Т.8, №2-3.-С. 365-366.
18. Василенко B.C. Функциональная активность В-системы-иммунитета у спортсменов со стрессорной кардиомиопатией в зависимости от периодатренировочного цикла / B.C. Василенко // Мед. иммунология. 2009. - Т. 11, № 4-5.-С. 444.
19. Виру A.A. Гормональные механизмы адаптации и тренировки / A.A. Виру. Л.: Наука, 1981. - 155 с.
20. Виру A.A. Гормоны и спортивная работоспособность / A.A. Виру. М.:, ФиС, 1983.-159 с.
21. Влияние 4-метилурацила и карнозина на заживление кожных ран у крыс / С.А. Силаева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - № 2. - С. 180-182.
22. Влияние высокого уровня кортизола на функцию Т- и B-лимфоцитов у спортсменов / Ю.Л. Житнухин и др. // Мед. иммунология. 2007. - Т.9, № 2-3. - С. 298-299.
23. Волкова Е.С. Исследование гепатозащитной эффективности оксиметилурацила при экспериментальной интоксикации полихлорированными бифенилами и алкоголизации: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.С. Волкова; БГМУ. Уфа, 1997. - 20 с.
24. Вологжанин Д. А. Метаболические основы вторичной иммунной недостаточности при травматической болезни: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.А. Вологжанин; ВМедА им. С.М. Кирова. СПб., 2005. - 43 с. ~
25. Вологжанин Д.А. Содержание цинка и селена в сыворотке крови и их влияние на иммунный статус при травматической болезни / Д.А. Вологжанин // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2005. - Приложение 1 (13). - С. 236.
26. Вологжанин Д.А. Справочные материалы по оценке статуса питания и проведению энтеральной нутриционной поддержки: учебное пособие / Д.А. Вологжанин, И.Е. Хорошилов, Е.Ю. Струков. СПб.: ВМедА, 2008. - 109 с.
27. Гаврилова Е.А. Спортивные стрессорные иммунодефициты / Е.А. Гаврилова, O.A. Чурганов, О.И. Иванова // Аллергология и иммунология. -2002. Т. 3, № 2. - С. 264-267.
28. Гавриш И.В. Особенности иммуногенеза бронхиальной обструкции и гиперреактивности у квалифицированных спортсменов / И.В. Гавриш, Т.В. Гавриш // Мед. иммунология. 2009. - Т.11, № 4-5. - С. 445.
29. Гаевский A.A. Показатели реактивности в оценке иммунного и вегетативного гомеостаза борцов высокой квалификации: : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Гаевский. Киев, 1981. - 24 с.
30. Гичев Ю.Ю. Руководство по микронутриентологии. Роль и значение биологически активных добавок к пище / Ю.Ю. Гичев, Ю.П. Гичев. М.: Триада-Х, 2006. - 264 с.
31. Гольберг Н.Д. Питание юных спортсменов / Н.Д. Гольберг, P.P. Дондуковская. М.: Советский спорт, 2007. - 240 с.
32. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лаб. дело. 1981. -№8.-С. 493-496.
33. Динамика субклассов сывороточных Ig G у элитных лыжниц в тренировочном периоде / Б.Б. Першин и др. // Иммунология: 2003. - № 1. -С. 29-33.
34. Длительное изучение сывороточных иммуноглобулинов у профессиональных лыжниц в тренировочном периоде (I) / Б.Б. Пёршин и др. // Иммунология. 2003. - № 5. - С. 298-304.
35. Длительное исследование уровней иммуноглобулинов в секретах слюнных желез у профессиональных лыжниц / Б.Б. Першин и др. // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 111-117.
36. Дубровский В.И. Реабилитация в спорте / В.И. Дубровский. М.: ФиС, 1991.-205 с.
37. Дубровский В.И. Спортивная медицина: учебник / В.И. Дубровский. М.: ВЛАДОС, 1998.-480 с.
38. Дубровский В.И. Спортивный массаж: учебное пособие / В.И. Дубровский. М.: Изд-во «Шаг», 1994. - 448 с.
39. Ендальцев Б.В. Закономерности адаптации теоретические основы влияния физических упражнений на организм человека / Б.В. Ендальцев // Термины и понятия в сфере физической культуры: материалы 1 международного конгресса. - СПб., 2007. - С. 102-105.
40. Ерошенко Т.М. Физиологические свойства регуляторных пептидов / Т.М. Ерошенко, Л.Л. Лукьянова // Итоги науки и техники. — Серия Физиология-человека и животных. М.: ВИНИТИ, 1989. - Т. 51. - 168 с.
41. Житнухин Ю.Л. Клеточная иммунная защита у спортсменов / Ю.Л. Житнухин, И.А. Афанасьева, Ю.К. Кульчицкая // Мед. иммунология. 2006. -Т. 8, №2-3.-С. 368-369.
42. Житнухин Ю.Л. Иммунологические сдвиги у спортсменов при физическом перенапряжении / Ю.Л. Житнухин, B.C. Василенко, М.Я. Левин // Мед. иммунология. 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 222-223.
43. Журило О.В. Состояние иммунной системы и эритроцитарного ростка кроветворения у спортсменов различных специализаций / О.В. Журило, A.B. Зурочка, С.Л. Сашенков / Мед. иммунология. 2006. - Т.8, № 2-3. - С. 369.
44. Значение физического перенапряжения в развитии дефектов иммунной защиты и воспалительных заболеваний у спортсменов / И.Н. Антонова и др. // Мед. иммунология. 2006. - Т.8, № 2-3. - С. 362.
45. Зурочка А.В: Динамика изменения состояния иммунной системы спортсменов различных специализаций' в течение годичного цикла тренировочного процесса / A.B. Зурочка, О.В. Журило, С.Л. Сашенков // Мед. иммунология. 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 223.
46. Изучение механизма феномена исчезающих иммуноглобулинов при стрессе в эксперименте / Б.Б. Першин и др. // Пат. физиол. и экспер. терапия. — 1987.-№5.-С. 32-35.
47. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / JI.B. Ковальчук и др. // Иммунология. 2004. - № 6. - С. 336-339.
48. Иммунный статус высококвалифицированных спортсменов в соревновательный период / А.М. Иванова и др. // Материалы научно-практической конференции, посвященной 285-летию первого Военно-морского клинического госпиталя. СПб., 2000. - С. 75-76.
49. Иммунологическая реактивность у спортсменов / Б.Б. Першин и др. // Иммунология. 1981а. -№ 3. - С. 13-17.
50. Иммунология спорта / В.Н. Волков и др. // Теория и практика физической культуры. 1995. - № 10. - С. 12-14.
51. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин и др.. М.: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.
52. Иммуноферментный метод определения иммуноглобулинов на поверхности эритроцитов: диагностическое и клиническое значение 7 М.М. Подберезин и др. // Пробл. гематол. и переливания крови. 1997. - № 2. - С. 24-29.
53. Исследование иммунного статуса у спортсменов под влиянием повторяющейся соревновательной нагрузки / J1.B. Костина и др. // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 371.
54. Исследование содержания цитокинов у элитных лыжниц на разных этапах подготовки / Б.Б. Першин и др. // Иммунология. 2003. - №»з. - С. 167-172.
55. Камилов Ф.Х. Пиримидины и их применение в медицине / Ф.Х. Камилов, Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев. Уфа: Изд-во БГМИ, 1992. - 159 с.
56. Каральник Б.В. Характеристика лимфоцитов и их рецепторов, реагирующих с сорбированным на эритроцитах IgG, не конформированнымантигеном / Б.В. Каральник, М.М. Югай // Иммунология. — 1991. № 4. - С. 912.
57. Карелин А.О. Правильное питание при занятиях спортом и физической культурой / А.О. Карелин. СПб.: Изд-во «Диля», 2005. - 256 с.
58. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике: учебно-методическое пособие / В.Б. Гриневич и др.; под ред. В.И. Симаненкова. СПб., 2003. - 36 с.
59. Коган О.С. Недопинговые средства восстановления в спорте высших достижений / О.С. Коган // Теория и практика физической культуры. 2005. -№ 1.-С. 55-57.
60. Козлов В.К. Иммунноориентированная терапия: суть понятия и медикаментозные средства / В.К. Козлов // Термины и понятия в сфере физической культуры: материалы 1 международного конгресса. СПб., 2007. -С. 156-159.
61. Козлов В.К. Иммунопатологические состояния и заболевания спортсменов: вопросы классификации / В.К. Козлов // Человек, спорт, здоровье: материалы 3 международного конгресса. СПб., 2007. - С. 83.
62. Козлов В.К. Медикаментозные средства иммуноориентированной терапии / В.К. Козлов // Человек, спорт, здоровье: материалы 3 международного конгресса. СПб., 2007. - С. 83-84.
63. Косицкая JI.C. Состояние B-системы иммунитета у спортсменов со стрессорной кардиомиопатией /JI.C. Косицкая, B.C. Василенко // Мед. иммунология. 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 447.
64. Косицкая Л.С. Иммунологический контроль повреждений кожи у спортсменов / Л.С. Косицкая, Ю.К. Кульчицкая, Е.С. Алексеева // Мед. иммунология. 2006. - Т.8, № 2-3. - С. 370.
65. Кулиненков Д.О. Справочник фармакологии спорта. Лекарственные препараты спорта: справочник / Д.О. Кулиненков, О.С. Кулиненков. М.: СпортАкадемПресс, 2002. - 292 с.
66. Кулиненков О.С. Фармакологическая помощь спортсмену: коррекция факторов, лимитирующих спортивный результат / О.С. Кулиненков. М.: Советский спорт, 2006. - 240 с.
67. Кулиненков О.С. Фармакология в практике спорта / О.С. Кулиненков. — Самара: Инсома пресс, 2005. — 216 с.
68. Кулиненков О.С. Фармакология и физиология силы: советы спортивного врача / О.С. Кулиненков. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 208 с.
69. Кулиненков О.С. Фармакология спорта: клинико-фармакологический справочник спорта высших достижений / О.С. Кулиненков. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Советский спорт, 2001. - 200 с.
70. Кумулятивное влияние комплексного препарата бета-каротина на уровень спортивной работоспособности ватерполисток / Е.А. Сальникова и др. // Теория и практика физической культуры. 1999. - № 3. - С. 36-37.
71. Левандо В.А. Верхние дыхательные пути и органы слуха человека при занятиях спортом (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1977. - 42 с.
72. Лекарства и БАД в спорте: практическое-руководство для спортивных врачей, тренеров и спортсменов / Р.Д. Сейфулла и др.. М.: Литера, 2003. -320 с.
73. Лесков В.П. ИЛ-2, связанный с мембраной эритроцитов, сохраняет свои биологические свойства / В.П. Лесков, Н.С. Прозоровский, В.М. Писарев // Первый съезд иммунологов России: тез. докл. Новосибирск, 1992. - С. 274275.
74. Лечение и реабилитация спортсменов с острыми респираторными заболеваниями / Ю.В. Лобзин и др.. СПб.: ГАФК им. П.Ф. Лесгафта, 2001. -186 с.
75. Лудянский Э.А. Апитерапия / Э.А. Лудянский. Вологда, 1994. — 464 с.
76. Лупандин A.B. Применение адаптогенов и антиоксидантов для восстановления работоспособности: метод, рекомендации / A.B. Лупандин. — Хабаровск: Хабаровский ГИФК, 1988. 33 с.
77. Лупандин A.B. Полифенольные адаптогены как альтернатива допингам /
78. A.B. Лупандин // Теория и практика физической культуры. 1992. — № 3. — С. 30-32.
79. Луфт В.М. Нутриционная поддержка больных в клинической практике /
80. B.М. Луфт, И.Е. Хорошилов. СПб.:ВМедА, 1997. - 120 с.
81. Макаренко Е.В. Комплексное определение активности СОД и ГР в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С.48-51.
82. Макарова Г.А. Аллергии в условиях спортивной деятельности / Г.А. Макарова // Вестн. спорт, мед. России. 1995. - № 3-4. - С. 50-51.
83. Макарова Г.А. Практическое руководство для спортивных врачей / Г.А. Макарова. Краснодар, 2000. - 678 с.
84. Макарова Г.А. Спортивная медицина: учебник / Г.А. Макарова. М.: Советский спорт, 2004. - 480 с.
85. Макарова Г.А. Фармакологическое обеспечение в системе подготовки спортсменов / Г.А. Макарова. -М.: Советский спорт, 20031 160 с.
86. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М:Д. Машковский. 15-е изд., доп. -М.: Новая волна, 2006. - 1206 с.
87. Медведев В.ГС Адаптация / В'.И. Медведев. СПб.: Институт мозга человека РАН, 2003. - 551 с.
88. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-278 с.
89. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - С. 10-76.
90. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 253 с.
91. Местный и гуморальный иммунитет у спортсменов в процессе тренировок и ответственных соревнований / Б.Б. Першин и др. // Теория и практика физической культуры. 19816. — № 6. - С. 18-20.
92. Мокеева Е.Г. Иммунные нарушения в характеристике функционального состояния спортсменов силового троеборья и его оптимизация на зтапе подготовки к соревнованиям: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.Г. Мокеева; ВМедА им. С.М. Кирова. СПб, 2003. - 24 с.
93. Морозов В.Г. Методы оценки Т- и В-систем иммунитета: методические рекомендации по проведению иммунологических исследований в лабораторной диагностической практике / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. JL: ВМедА им. С.М. Кирова, 1980. - 46с.
94. Мышкин В. А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Мышкин; БГМУ. Челябинск, 1998. - 46 с.
95. Нарушения в иммунной системе велосипедистов в ходе тренировок и соревнований / A.M. Иванов и др. // Спорт и здоровье: материалы первого международного конгресса. СПб.: «Олимп-СПб», 2003. - Т. 1. - С. 42-43.
96. Незаменимые аминокислоты сыворотки крови и иммунный статус пострадавших при травматической болезни / Д.А. Вологжанин и др. // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2005. - Приложение 1 (13). - С. 140-141.
97. Новиков B.C. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях / B.C. Новиков, Е.Б. Шустов, В.В. Горанчук. СПб.: Наука, 1998. - 544 с.
98. Одновременное исчезновение двух классов иммуноглобулинов из сыворотки крови спортсмена при попытке побития мирового рекорда / Б.Б. Першин и др.. Иммунология. - 1994. - № 1. - С. 43-45.
99. Определение уровня провоспалительных цитокинов у спортсменов-боксеров при подготовке к соревнованиям и в восстановительный период / Яровинский Б.Г. и др. // Медицинская иммунология. 2007. — Т. 9, № 2-3. - С. 316-317.
100. Организация лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях: метод, рекомендации / В.А. Тутельян и др.. — М.: Министерство здравоохранения и социального развития РФ, РАМН, 2005. 41 с.
101. Основы спортивной иммунологии / М.Я. Левин и др. . СПб.: Олимп, 2006. - 222 с.
102. Очерки по теории физической культуры: труды ученых соц. стран / Л.П. Матвеев и др.; под ред. Л.П. Матвеева М.: ФиС, 1984. - 248 с.
103. Перспективы применения бета-каротина как иммунотропного препарата / Д.Б. Утешев и др. // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 17-19.
104. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость / Б.Б. Першин. -М., 1994. 189 с.
105. Першин Б.Б. Стресс и иммунитет / Б.Б. Першин. М.: Крон-пресс, 1996. -160 с.
106. Першин Б.Б. Антидопинговая политика МОК заводит в тупик иммунологические исследования в области спорта высших достижений / Б.Б. Першин, Г.Г. Чуракова // Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8, № 2. - С. 223-225.
107. Пигаревский В.Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике / В.Е. Пигаревский, Ю.А. Мазинг// Лаб. дело. 1981. -№ 10. - С. 579-582.
108. Питание спортсменов: пер. с англ. / под ред. К.А. Розенблюм. Киев: Олимпийская литература, 2006. - 535 с.
109. Питание спортсменов: история и современность / Н.Д. Гольберг и др. // Теория и практика физической культуры. 2008. - № 3. - С. 73-76.
110. Платонов В.Н. Адаптация в спорте / В.Н. Платонов. Киев: Здоров'я, 1988.-215 с.
111. Платонов В.Н. Общая теория подготовки спортсменов в олимпийском спорте / В.Н. Платонов. Киев: Олимпийская литература, 1997. - 583 с.
112. Плецитый К.Д. О влиянии витамина Е на иммунный ответ / К.Д. Плецитый // Иммунология. 1985. - № 2. - С. 72-73.
113. Плецитый К.Д. Экспериментальное изучение иммунокорригирующих свойств а-токоферола при стрессе / К.Д. Плецитый, Т.В. Давыдова, В.Г. Фомина // Патол. физиология и эксперимен. терапия. 1988. - № 1. - С. 38-41.
114. Полиевский С.А. Основы индивидуального и коллективного питания спортсменов / С.А. Полиевский М.: ФиС, 2005. - 384 с.
115. Профилактика тимогеном заболеваемости ОРИ у юных спортсменов / М.Я. Левин и др. // Теория и практика физической культуры. 1991. - № 8. -С. 40-44.
116. Пшендин А.И. Рациональное питание спортсменов. Для любителей и профессионалов / А.И. Пшендин СПб.: Изд-во «Олимп-СПб», 2003. - 160 с.
117. Развитие иммунных нарушений при интенсивных физических нагрузках / 1 О.Т. Кудаева и др. // Russ. J. Immunol. 1999. - N 4. - P. 34.1120. Рогозкин B.A. Питание спортсменов / B.A. Рогозкин, А.И. Пшендин, H.H.
118. Шишина- М.: ФиС, 1989. 160 с.
119. Румянцева Э.Р. Иммунная реакция организма тяжелоатлеток на учебно-тренировочных занятиях скоростно-силовой направленности / Э.Р. Румянцева //
120. Теория и практика физической культуры. 2005. - № 1. - С. 58-59.
121. Рыбина И.Л. Взаимосвязь состояния клеточного звена иммунной системы и показателей физической работоспособности гребцов-академистов / И.Л. Рыбина, H.H. Иванчикова, Н.В. Передерий // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 310-311.
122. Рыбина И.Л. Особенности иммунологического статуса спортсменок высокой квалификации различных соматотипов / И.Л. Рыбина, А.И. Нехвядович, М.К. Борщ // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 382383.
123. Савлуков А.И. Коррекция химических поражений печени 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацилом и оксиметилурацилом: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Савлуков; БГМУ. Уфа, 2000. - 22 с.
124. Саляхова P.M. Влияние альфа-токоферола и производного пиримидина на включение аминокислот в белки тканей крысят в остром периоде эксперементальной ожоговой болезни / P.M. Саляхова // Токсикология и фармакология антиоксидантов. Уфа, 1983.-С.33-35.
125. Сашенков С.Л. Иммунная резистентность организма спортсменов в зависимости от аэробной и анаэробной направленности тренировочного процесса / С.Л. Сашенков // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 128, № 10. -С. 380-382.
126. Сейфулла Р.Д. Новые комбинированные адаптогены, повышающие работоспособность спортсменов высокой квалификации / Р.Д. Сейфулла // Теория и практика физической культуры. 1998. - № 10. - С. 47-50.
127. Сейфулла Р.Д. Спортивная фармакология: справочник / Р.Д. Сейфулла. — М.: ЗАО «СпортФарма», 1999. 128 с.
128. Синдром хронической усталости: диагностика и лечение / В.Н. Цыган и др.; под ред. Ю.В. Лобзина. Спб.: СпецЛит, 2005. - 79 с.
129. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы. / В.И. Мазуров и др. СПб.: Некоммерческое Партнерство издателей СПб, 1999. —224 с.
130. Системная энзимотерапия в спорте: метод, рекомендации / P.C. Суздальницкий и др.. М.: Всерос. НИИ физической культуры и спорта, центр спортивной медицины учебно-метод. и мед. центра Олимпийского комитета России, 1999. - 32 с.
131. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. М., 2004. - 216 с.
132. Скальный A.B. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет / A.B. Скальный, A.B. Кудрин. М., 2000. - 457 с.
133. Скальный A.B. Макро- и микроэлементы в физической культуре и спорте / A.B. Скальный, З.Г. Орджоникидзе, O.A. Громова. М., 2000. - 71 с.
134. Скальный A.B. Питание в спорте: макро- и микроэлементы / A.B. Скальный, З.Г. Орджоникидзе, А.Н. Катулин. М.: ОАО Издательский дом «Городец», 2005. - 144 с.
135. Скальная М.Г. Химические элементы-нутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России / М.Г. Скальная, A.A. Дубовой, A.B. Скальный. Оренбург, 2004. - 104 с.
136. Современная нутритивная поддержка в хирургии и интенсивной терапии. Стандартные алгоритмы и протоколы. Руководство для врачей / И.Н. Лейдерман и др.. Екатеринбург, 2004. - 37 с.
137. Соколовский B.C. Комплексный подход к изучению иммунного статуса спортсменов / B.C. Соколовский, Ю.И. Бажора // Физиология человека. 1992. - № 4. - С. 96-102.
138. Состояние иммунной системы у молодых велосипедистов в период сбора по ОФП / A.A. Сморчков и др. // Спорт и здоровье: материалы второго международного конгресса. СПб.: «Олимп-СПб», 2005. - С. 275-276.
139. Состояние клеточных и гуморальных факторов иммунитета у лыжников-гонщиков на различных этапах тренировочного цикла / H.A. Фомин и др. // Теория и практика физической культуры. 1997. - № 9. - С. 7-10.
140. Сосюкин А.Е. Липидный обмен и иммунный статус / А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин, Н.М. Калинина // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2003. - № 2 (10). -С. 113-118.
141. Спортивная медицина. Практические рекомендации: пер. с англ. / под ред. Р. Джексона. Киев: Олимпийская литература, 2003. - 383 с.
142. Спортивная фармакология и диетология / Т.В. Гищак и др.; под ред. С.А. Олейника, Л.М: Гуниной. М.: ООО «И.Д. Вильяме», 2008.- 256 с.
143. Стальная И.Д. Метод определения диеновых коньюгатов ненасыщенных высших кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии / Под ред.' В.Н. Ореховича. -М.: Медицина, 1977. С. 66-68:
144. Стернин Ю.И. Перспективы использования полиэнзимных препаратов при спортивной деятельности / Ю.И. Стернин // Теория и практика физической культуры. 2002. - № 8. - С. 48-50.
145. Стернин Ю.И. Особенности состояния иммунной системы приспортивной деятельности / Ю.И. Стернин, Г.Ю. Кнорринг // Лечащий врач. -2008. № 8. - С. 94-95.
146. Стрессорные и спортивные иммуно дефициты у человека / P.C. Суздальницкий и др. // Теория и практика физической культуры. 1990. - № 6.-С. 9-17.
147. Суздальницкий P.C. Иммунологические аспекты спортивной деятельности человека / P.C. Суздальницкий, В.А. Левандо // Теория и практика физической культуры. 1998. - № 10. - С. 43-46.
148. Суздальницкий P.C. Новые подходы к пониманию спортивных стрессорных иммунодефицитов / P.C. Суздальницкий, В.А. Левандо // Теория и практика физической культуры. 2003. - № 1. - С. 18-22.
149. Суркина И.Д. Стресс и иммунитет у спортсменов / И.Д. Суркина // Теория и практика физической культуры. -1981.-№3.-С. 18-20.
150. Суркина И.Д. Роль иммунной системы в процессах адаптации у спортсменов / И.Д. Суркина, Е.П. Готовцева // Теория и практика физической культуры. 1991. - № 8. - С. 27-37.
151. Таймазов В.А. Спорт и иммунитет / В.А. Таймазов, В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева. СПб.: Олимп СПб., 2003. - 200 с.
152. Фагоцитарная активность нейтрофилов и гуморальные факторы общего и местного иммунитета при интенсивных физических нагрузках / И.В. Петрова и др. // Ж. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 1983. - № 12. - С. 53-57.
153. Физические нагрузки и иммунологическая реактивность / Б.Б. Першин и др. // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 46-64.
154. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 27-36.
155. Функциональная характеристика Т- и B-лимфоцитов у спортсменов на различных периодах тренировочного цикла / И.А. Афанасьева и др. // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 295.
156. Футорный С.М. Иммунологическая реактивность спортсменок как одноиз направлений современной спортивной медицины / С.М. Футорный // Теория и практика физической культуры. 2004. - № 1. - С. 16-19.
157. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 47.
158. Цитокиновый профиль спортсменов циклических и ациклических видов спорта / Д.А. Дятлов и др. // Мед. иммунология. 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 298.
159. Шубик В.М. Иммунитет и здоровье спортсменов / В.М. Шубик, М.Я. Левин. М.: Физкультура и спорт, 1985. - 175 с.
160. Шубик В.М. Иммунологическая реактивность юных спортсменов / В.М. Шубик, М.Я. Левин. М.: Физкультура и спорт, 1982. - 136 с.
161. Эберт Л.Я. Состояние иммунного статуса как показатель степени адекватности тренировочных нагрузок функциональным возможностям спортсменов / Л.Я. Эберт, А.П. Исаев, В. А. Колу паев // Теория и, практика физической культуры. 1993. - № 11-12. - С. 20-23.
162. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский и др.. Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2000.-167 с.
163. A single radial-diffusion method for the immunological quantitation of protein / G. Manchini et al. // Pror. Biol. Fluids / Ed. N. Peeters. Amsterdam; L.; N.Y.: Elsevier, 1964. P. 370-379.
164. Alterations of in vitro lymphocyte proliferation in cyclists after a mountain percourse during the "Vuelta" / M.D. Planelles et al. // Basic. Appl. Histochem. -1991.-Vol. 35.-P. 303.
165. Bagby G.J. Exercise and cytokines: spontaneous and elicited responses / Bagby G.J., Crouch L.D., Shepherd R.E. // Exercise and Immune Function / Ed. Hoffman-Goetz L. Boca Raton: CRC Press. - 1996. - P. 55-78.
166. Baum M. In the interpretation of exercise-induced changes of the Thl/Th2 ratio the influence of NK-cells should be considered / Baum M., TeBarek E., Liesen H. // Deutsche Zeitschrift fur Sportsmedizin. 1995. - Vol. 46. - P. 478-481.
167. Besedovsky H.O. Psychoneuroimmunology / H.O. Besedovsky. New-York, 1992.-208 p.
168. Carrozzi F.M. Prevalence of allergic disorders in elite Australian athletes and its impact on quality of life and athletic performance / F.M. Carrozzi, K. Byth, C.H. Katelaris // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 1. - P. 101.
169. Castell L.M. Does glutamine have a role in reducing infections in athletes? / L.M. Castell, J.R. Poortman, E.A. Newsholme // Eur. J. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 73.-P. 488-490.
170. Ceddia M.A., Exercise suppresses macrophage antigen presentation / M.A. Ceddia, J.A. Woods // J. Appl. Physiol. 1999. - Vol. 87. - P. 2253-2258.
171. Changes in the immune system of elite swimmers in relation to exercise / G.T. Espersen et al. // Clin. Sci. 1994. - Vol. 87. - P. 23-24.
172. Changes of immunoregulatory cells induced by psychological and physical stress: Relationship to plasmacatecholamines / R.M.A. Landmann et al. // Clin. Exp. Immunol. 1984.-Vol. 58.-P. 127-135.
173. Corash L. Platelet-associated immunoglobulin, platelet size, and the effect of splenectomy in the Wiskott-Aldrich syndrome / L. Corash, B. Shafer, R. Blaese // Blood. 1985. - Vol. 65. - N 6. - P. 1439-1443.
174. Corticosterone, prolactin and thyroid hormones as hormonal mediators of the stimulated phagocytic capacity of peritoneal macrophages after highintensity exercise / E. Ortega et al. // Int. J. Sports Med. 1996. - N 2. - P: 149-155.
175. Cynober L. Immune-enhancing diets for stressed patients with a special emphasis on arginine content: analysis of the analysis / L. Cynober // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2003. - Vol. 6, N 2. - P.189-193.
176. Cytokines in aging and exercise / B.K. Pedersen et al. // Int. J. Sports Med. -2000. Vol. 21 (S.l). - P. S4-S9.
177. De Rijk R.H. Induction of plasma interleukin-6 by circulating adrenaline in the rat / De Rijk R.H., Boclen A., Tilders F.J. // Psychoneuroendocrinology. 1994. -Vol. 19.-P. 155-164.
178. Delayed type hypersensitivity to sheep red blood cells in selected lines of mice with high or low antibody responses / P.H. Langrade et al. // Ann. Immunol. 1980. -Vol. 131.-P. 257-277.
179. Different binding to Fey receptors by IgG complexed with erythrocytes / M. Niemiaftowski // Pol. J. Immunol. 1991. - Vol. 17. - P. 387-395.
180. Drenth J.P.H. Wholeblood cultures: a valid and reliable tool for studying cytokines in exercise / Drenth J.P.H., Van der Meer J.W.M. // Eur. J. Clin. Invest. -1999.-Vol. 29.-P. 182-183.
181. Endurance run increases circulating IL-6 and IL-lra but dounregulates ex vivo TNF-a and IL-lj3 production / Drenth J.P.H. et al. // J. Appl. Physiol. 1995. - Vol. 79.-P. 1497-1503.
182. Effect of age on adherence and chemotaxis capacities of peritoneal macrophages. Influence of physical activity stress / M.A. Forner et al. // Mech. Ageing Dev. 1994. - Vol. 75. - P. 179-189.
183. Effects of exercise on macrophage activation for anti-tumor cytotoxicity / J. A. Woods et al. // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol. 76. - P. 2177-2185.
184. Effect of growth hormone and resistance exercise on muscle growthin young men / K.E. Yarashesk et al. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P. 261E-267E.
185. Enteral nutrition with supplemental arginine, RNA and omega-3 fatty acids in patients after operation: immunologic, metabolic and clinical outcome / J.M. Daly et al. // Surgery. 1992. - Vol. 112, N 1. - P. 56-67.
186. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury / M.A. Choudhry et al. // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, N6.-P. 1764-1770.
187. Epstein-Barr virus reactivation in elite swimmers / M. Gleeson et al. // Int. J. Sports Med. 2000b. - Vol. 21. - P. 83.
188. Evidence that IL-6 is produced in skeletal muscle during intense longterm muscle activity / K. Ostrowski et al. // J. Physiol. 1998. Vol. 508. - P. 949-953.
189. Exercise and cellular innate immune function / J. A. Woods et al. // Med. Sei. Sports Exerc. 1999. - Vol. 31. - P. 57-66.
190. Exercise and the incidence of upper respiratory tract infections / G.W. Heath et al. // Med. Sei. Sports Exerc. 1991. - Vol. 23. - P. 152-157.
191. Exercise associated hypogammaglobulinemia / P.A. Flicker et al. // Clin. J. Sport. Med. 1999. - Vol. 9. - P. 46-49.
192. Exercised-induced bronchospasm in collegiate swimmers / M. Wydila et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 190.
193. Exercise-induced increase in interleukin-6 is related to muscle damage / Bruunsgard H. et al. // J. Physiol. (Lond.). 1997. - Vol. 499. - P. 833-841.
194. Exercise-induced modulation of macrophage function / J.A. Woods et al. // Immunol. Cell Biology 2000. - Vol. 78. - P. 545-553.
195. Fahlman M.M. Mucosal Ig A and URTI in American college footboll players: a year longitudinal study / M.M. Fahlman, H.J. Engels // Med. Sei. Sports Exerc. -2005. Vol. 37, N 3. - P. 374-380.
196. Flow cytometric analysis of leukocyte metabolism in professional cyclists after a mountain percourse during the "Vuelta" / J.E. O'Connor et al. // Basic Appl. Histochem. 1991. - Vol. 35, N 3. - P. 290.
197. Forner M.A. Exercise-induced stimulation of murine macrophage phagocytosis may be mediated by thyroxin / M.A. Forner, C. Barriga, E. Ortega // J. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 80. - P. 899-903.
198. Gleeson M. Mucosal immune responses and risk of respiratory illness in elite athletes / M. Gleeson // Exerc. Immunol. Rev. 2000a. - Vol. 6. - P. 1-38.
199. Gleeson M. Special feature for the Olympics: effects of exercise on the immune system. Overview: exercise immunology / M. Gleeson // Immunol. Cell. Biol. 2000b. - Vol. 78. - P. 483-484.
200. Gleeson M. Elite athlete immunology: importance of nutrition / M. Gleeson, N.C. Bishop // Sport Med. 2000. - Vol. 21. - P. 44-50.
201. Gleeson M. Modification of immune responses to exercise by carbohydrate, glutamine and anti-oxidant supplements / M. Gleeson, N.C. Bishop // Immunol. Cell. Biol. 2000. - Vol. 78. - P. 554-561.
202. Gleeson M. Case study: salivary immunoglobulin monitoring in an elite kayaker / M. Gleeson, E. Ginn, J.L. Francis // Immunol. Cell. Biol. 2000a. - Vol. 78.-P. 536-544.
203. Gleeson M. Exercise effects on mucosal immunity / M. Gleeson, D. Pyne // Immunol. Cell Biology. 2000. - Vol. 78. - P. 536-544.
204. Glutamine-Enriched Enteral Nutrition Increases HLA-DR Expression on Monocytes of Trauma Patients / P.G. Boelens et al. // J. Nutr. 2002. - Vol. 132, N 9.-P. 2580-2586.
205. Gut function and immune and inflammatory responses in patients perioperativelyted with supplemented enteral formulas / M. Braga et al. // Arch. Surg.- 1996.-Vol. 131, N 12. P. 1257-1264.
206. Immune and nutritional effects of early enteral nutrition after major abdominal operations / M. Braga et al. // Eur. J. Surg. 1996. - Vol. 162, N 2. - P. 105-112.
207. Immune parameters in athletes before and after strenuous exercise / T.B. Tomasi et al. // J. Clin. Immunol. 1982. - Vol. 2. - P. 173-178.
208. Immune response to exercise training and/or energy restriction in obese women / D.C. Nieman et al. // Med. Sci. Sports Exerc. 1998. - Vol. 30. - P. 679-686.
209. Immunological patterns during regular intensive training in athletes: Quantification and evaluation of a preventive pharmacological approach / U. Garagiola et al. // J. Med. Res. 1995. - Vol. 23, N 2. - P. 85-95.
210. Impaired lymphocyte stimulation induced by long-term training / S. Papa et al. // Immunol. Lett. 1989. - Vol. 22. - P. 29-33.
211. Hedfors E. Variations of blood lymphocytes during work shielded by cell surface markers DNA synthesis and cytotoxicity / E. Hedfors, I. Holm, B. Ohnell // Clin. Exper. Immunol. 1976. - Vol. 25, N 2. - P. 328-335.
212. High intensity exercise: a cause of lymphocyte apoptosis? / M. Mars et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 249. - P. 366-370.
213. Hoffman-Goetz L. Exercise and the immune system: a model of the stress response? / L. Hoffman-Goetz, B.K. Pedersen // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15. -P. 382-387.
214. Jerne N.K. Plaque formation in agar by single antibody-producing cell / N.K. Jerne, A.A. Nordin // Science. 1963. - Vol. 140. - P. 405.
215. Keller C. Exogen-allergische alveolitis bei einem Bodybuilder / C. Keller, V. Jacobi // Atemwegs- und Lungenkrankh. 1999. - Vol. 25. - P. 654-655.
216. Krishan K.V. Exercise training effects on the acute exercise immunoglobulin response / K.V. Krishan // Clin. Chem. 1993: - Vol: 39. - P. 1248-1249.
217. Mackinnon L.T. Exercise and humoral, immunity: immunoglobulin, antibody, and mucosal immunity / L.T. Mackinnon // Adv. In Exerc. Immunol. (Champaign PL.: Human Kinetics). 1999. - P. 159-200.
218. Mackinnon L.T. Immunity in athletes / L.T. Mackinnon // Int. J. Sports Med. -1997.-N3.-P. 62-68.
219. Mackinnon L.T. Future directions in exercise and immunology: regulation and integration / L.T. Mackinnon // Int. J. Sports. Med. 1998. - Vol. 7. - P. 205-209.
220. Mackinnon L.T. Special feature for the Olympics: effect of exercise on the immune system: overtraining effects on immunity and performance in athletes / L.T. Mackinnon // Immunol. Cell. Biol. 2000. - Vol. 78. - P. 502-509.
221. Mastorakos G. Recombinant interleukin-6 activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in humans / G. Mastorakos, G.P. Chrousos, J.S. Weber // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77. - P. 1690-1694.
222. Metabolic and immune effects of dietary arginine, glutamine and omega-3 fatty acids supplementation in immunocompromised patients / C. Chuntrasakul et al. // J. Med. Assoc. Thai. 1998. - Vol. 81, N 5. - P. 334-343.
223. Michna H. The human macrophage system: activity and functional morphology / H. Michna // Bibl. Anat. 1988. - Vol. 31. - P. 1-38.
224. Natural killer phenotype and function during longterm aerobic training. / L. Zamai et al. // Med. Sci. Res. 1992. - Vol. 20. - P. 319-320.
225. Neiman D.C. Exercise, upper respiratory infections, and the immune system / D.C. Neiman // Med. Sci. Sports Exerc. 1994. - Vol. 26. - P. 128-139.
226. Neiman D.C. Prolonged aerobic exercise, immune response, and risk of infection / D.C. Neiman // Exercise and Immune Function. Boca Raton: CRC Press. - 1996.-P. 143-161.
227. Neiman D.C. The immune response to prolonged cardiorespiratory exercise / D.C. Neiman // Am. J. Sports. Med. 1996. - Vol. 6. - P. 98-103.
228. Nieman D.C. Exercise and immune function. Recent developments / D.C. Neiman, B.K. Pedersen // Sports. Med. 1999. - Vol. 27, N 2. - P. 73-80.
229. Nieman D.C. Immune response to heavy exertion / D.C. Neiman // J. Appl. Physiol. 1997. - Vol. 82. - P. 1385-1394.
230. Ortega E. Exercise-induced stimulation of murine macrophage chemotaxis: role of corticosterone and prolactin as mediators / E. Ortega, M.A. Forner, C. Barriga // J. Physiol. 1997. - Vol. 498. - P. 729-734.
231. Pedersen B.K. How physical exercise influences the establishment of infection / B.K. Pedersen, H. Bruunsgaard // Sports. Med. 1995. - Vol. 19. - P. 393-400.
232. Pedersen B.K. Exercise immunology: integration and regulation / B.K. Pedersen, D.C. Nieman // Immunology Today. 1998. - Vol. 19. - P. 204-206.
233. Peters E.M. Exercise, immunology and upper respiratory tract infections / E.M. Peters // Int. J. Sports Med. 1997. - Vol. 18. - P. 69-77.
234. Peters E.M. Ultramarathon running and upper respiratory tract infections / E.M. Peters, E.D. Bateman // S. Afr. Med. J. 1983. - Vol. 64. - P. 582-584.
235. Physical activity and immune function in elderly women / D.C. Neiman et al. // Med. Sci. Sports. Exerc. 1993. - Vol. 25. - P. 823-831.
236. Platonov V.N. Actividad fisica / V.N. Platonov. Barcelona: Paidotribo, 1992. -313 p.
237. Pneumococcal antibody responses in elite swimmers / M. Gleeson et al. // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 105. - P. 238-244.
238. Pro- and antiinflammatory cytokine balance in strenuous exercise in humans / K. Ostrowski et al. // J. Physiol. 1999. - Vol. 515. - P. 287-291.
239. Prolonged submaximal eccentric exercise is associated with increased levels of plasma IL-6 / T. Rohde et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 85-91.
240. Reserve potential of immunity / B.B. Pershin et al. // Sports Training Med. Rehab. 1988. - N 1. - P. 53-61.
241. Roberts J.A. Viral illnesses and sports performance / J.A. Roberts // Sports Med. 1986. - Vol. 3. - P. 296-303.
242. Rohde T. Effect of glutamine supplementation on changes in the immune system induced by repeated exercise / T. Rohde, D.A. MacLean, B.K. Pedersen // Med. Sci. Sports Exerc. 1998. - Vol. 30. - P. 856-862.
243. Salivary IgA subclasses and infection risk in elite swimmers / M. Gleeson et al. // Immunol. Cell. Biol. 1999. - Vol. 77. - P. 351-355.
244. Salmonella typhi vaccine response in elite swimmers / M. Gleeson et al. // Int. J. Sports Med. 1998. - Vol. 19. - P. 218.
245. Schwarz-Ottersbach E. Psychoimmunologie / E. Schwarz-Ottersbach // Schweiz. Rundseh. Med. Prax. 1989. - Vol. 13. - P. 362-366.
246. Shephard R.G. Personal health benefits of masters athletic competition / R.G. Shephard, T. Kavanagh, D.J. Mertens // Br. J. Sports Med. 1995. - Vol. 29. - P. 3540.
247. Shephard R.G. Potential impact of physical activity and sport on the immune system a brief review / R.G. Shephard, P.N. Shek // Br. J. Sports Med. 1994. - N 12.-P. 247-255.
248. Some aspects of the acute phase response after a marathon race, and the effects of glutamine supplementation / L.M. Castell et al. // Eur. J. Appl. Physiol. 1997. -Vol. 75.-P. 47-53.
249. Study of secretory and antiviral immunity in sportsmen / V.A. Levando et al. // Sports, Training Med. Rehab. 1988. -N 1. - P. 49-52.
250. The effect of exercise on secretory and natural immunity / L.T. Mackinnon et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1987. - Vol. 216 A. - P. 869-876.
251. The effect of exhaustion at different intensities on saliva immunoglobulin A, protein and electrolyte secretion / A.K. Blannin et al. // Int. J. Sports Med. 1998. -Vol. 19.-P. 547-552.
252. The effects of moderate exercise training on natural killer cells and acute upper respiratory tract infections / D.C. Neiman et al. // Int. J. Sports Med. 1990. - Vol. 11.-P. 467-473.
253. The effect on immunity of long-term intensive training in elite swimmers / M. Gleeson et al. // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 102. - P. 210-216.
254. Variation of salivary immunoglobulins in exercising and sedentary populations / J.I. Francis et al. // Med. Sci. Sports Exerc. 2005. - Vol. 37, N 4. - P. 571-8.
255. Vitamin C supplementation does not alter the immune response to 2.5 hours of running / D.C. Nieman et al. // Int. J. Sport Nutr. 1997. - Vol. 7. - P. 173-184.
256. Vitamin C supplementation reduces the incidence of postrace symptoms of upper-respiratory-tract infection in ultramarathon runners / E.M. Peters et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 57. - P. 170-174.
257. Wiktorowicz K. Binding of C-reactive protein CRP. by human peripheral lymphocytes in vivo / K. Wiktorowicz, P. Bfazczak, S.H. Mackiewicz // Eur. Fed. Immunol. Soc. Helsinki, 1991. - P. 23-25.
258. Wu G.H. Modulation of postoperative immune and inflammatory response by immune-enhancing enteral diet in gastrointestinal cancer patients / G.H. Wu, Y.W. Zhang, Z.H. Wu // World J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 7, N 3. - P. 357-362.