Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Гликонзаминогликаны и белки внеклеточного матрикса миокарда у больных с острым инфарктом миокарда
- Ученая степень
- кандидата химических наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Березовская, Гелена Анатольевна :: 2003 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современное представление о внеклеточном матриксе миокарда в норме и при патологии.
1.1.1. Протеогликаны и гликозаминогликаны в норме и при сердечнососудистой патологии.
1.1.2. Белки внеклеточного матрикса в норме и при сердечно-сосудистой патологии.
1.1.3. Механизмы регуляции обмена белков внеклеточного матрикса.
1.2. Участие компонентов внеклеточного матрикса и свободноради-кальных процессов в развитии репаративного фиброза при остром инфаркте миокарда.
1.3. Основные принципы коррекции постинфарктных изменений миокарда.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материал исследования.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Содержание компонентов внеклеточного матрикса в сыворотке крови при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда.
3.1.1. Содержание гликозаминогликапов в сыворотке крови при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда в начале госпитализации.
3.1.2. Содержание компонентов внеклеточного матрикса в сыворотке крови у больных с острым инфарктом миокарда при различной глубине повреждения и локализации очага некроза
3.1.2.1. Содержание гликозаминогликанов в сыворотке крови.
3.1.2.2. Содержание гидроксипролина в сыворотке крови.
3.1.2.3. Содержание фибронектина в сыворотке крови.
3.2. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной защиты крови у больных с острым инфарктом миокарда при различной глубине повреждения и локализации очага некроза
3.2.1. Содержания малонового диальдегида в сыворотке крови.
3.2.2. Содержания стабильных метаболитов оксида азота (нитритов) в сыворотке крови.
3.2.3. Активность церулоплазмина в сыворотке крови.
3.2.4. Активность НАДФН-зависимой глутатионредуктазы в сыворотке крови.
3.3. Влияние органических нитратов на содержание в сыворотке крови компонентов внеклеточного матрикса, интенсивность липидной пероксидации и активность антиоксидантной защиты у больных с острым инфарктом миокарда.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Березовская, Гелена Анатольевна, автореферат
Актуальность темы. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти населения многих высокоразвитых стран мира и составляют до 40% всех смертельных случаев (Sans S.e.a., 1997), а в России -превышает 50% (Госкомстат России, 1997г.).
Данные эпидемиологического обследования и статистического анализа свидетельствуют о том, что из всех сердечно-сосудистых заболеваний первое место занимает ишемическая болезнь сердца и её наиболее прогностически грозная форма — инфаркт миокарда.
В последние годы достигнуты большие успехи в лечении инфаркта миокарда, что привело к существенному снижению смертности в течение года. Однако это привело и к увеличению числа больных, выживших после инфаркта и имеющих значительные нарушения функции левого желудочка (Кириченко A.A., 1998).
Предметом пристального внимания в последние десятилетия стали причинно-следственные связи, лежащие в основе постинфарктных процессов в миокарде. Однако, несмотря на проводимые исследования, посвященные различным аспектам данного процесса, вопросы структурных и функциональных изменений всё же изучены явно не достаточно (Pfeffer M.A., Braunwald M., 1990; Белов Ю.В, Вараксин В.А., 2002).
Постинфарктные процессы в миокарде, в основе которых лежит развитие репаративного или заместительного фиброза (Капелько В.И., 2000), имеют место не только в зоне некроза, но и в неповреждённом миокарде (Weismann H.F. е.а., 1985; Pfeffer М.А., Braunwald M., 1990). Адаптивный (физиологический) характер подобных изменений способствует поддержанию нормального сердечного выброса путём восстановления прежних характеристик сердца. Однако у большей части больных в дальнейшем развивается сердечная недостаточность, которая формируется в результате приобретения данным процессом дизадаптивного (патологического) характера с прогрессирующей дилятацией левого желудочка и падением насосной функции (Никитин Н.П. и др., 1999). Прогностически неблагоприятным результатом данного процесса является развитие дилятации и постинфарктных аневризм левого желудочка, разрывов миокарда, нарушений сердечного ритма и внезапной смерти.
Большинство фармакологических препаратов, используемых при лечении острого инфаркта миокарда, в той или иной мере влияют на репаративные процессы в миокарде. Наибольшее количество исследований посвящено изучению влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на процессы постинфарктного ремоделирования (Беленков Ю.Н. и др., 2000; Скворцов A.A. и др., 2000). При этом остаются недостаточно изученными особенности влияния органических нитратов, самой «старой» группы антиангинальных средств, на свободнорадикальные реакции у больных с ишемической болезнью сердца. А информация об их возможном воздействии на процессы фиброза в миокарде попросту отсутствует.
Основная сложность в изучении динамики репаративных изменений в миокарде после инфаркта состоит в невозможности прямых прижизненных исследований. Используемые в клинической практике методы (Допплер-эхокардиография, магнитно-резонансная томография, сцинтиграфия, контрастная и радионуклидная вентрикулография и др.) дают представление о нарушении функции и размеров камер сердца. Биохимические маркёры повреждения (КФК, МВ-КФК, ЛДГ, тропонин Ти I) отражают состояние кардиомиоцитов и широко используются в практике с диагностической (Никифорова JI.А., 1990) и прогностической целью (Виноградов A.B. и др., 1999; Трифонов И.Р., 2001). При этом ни одно из исследований, не даёт информации о характере репаративных изменений в миокарде.
Известно, что в постнатальном периоде кардиомиоциты сохраняют способность лишь к внутриклеточной регенерации (Непомнящих JI.M., 1998). Следовательно, основную нагрузку в процессе репаративных изменений в миокарде после ишемии и некроза несёт внеклеточный матрикс (ВМ). Участие в этом процессе структурных (коллаген) и адгезивных белков (фибронектин), гликозаминогликанов и протеогликанов внеклеточного матрикса обязательно (Капелько В.И., 1991, 2000; Lonn Е. е.а., 1994; Wilke А. е.а., 1996).
Однако невозможно рассматривать процессы, происходящие в различных структурах миокарда независимо друг от друга. Связь между ними обусловлена не только общим происхождением из мезенхимы, но и множеством функциональных взаимодействий. Ещё в 1960 г. Казначеевым В.П. было предложено понятие, объединяющее кровеносный капилляр с циркулирующей в нём кровью, перикапиллярные соединительнотканные элементы, лимфатические капилляры и прилегающие клетки паренхимы. Эта единица получила название - «микрорайон» (Казначеев В.П., 1960).
Немногочисленные исследования по изучению репаративных изменений в сердце больных, перенесших инфаркт миокарда, связаны с определением содержания гликозаминогликанов и гидроксипролина в крови и моче при различной глубине повреждения (Воеводина Н.Ю. и др., 1990; Виноградов A.B. и др., 1999). Содержание фибронектина в сыворотке крови у больных с инфарктом миокарда оценивалось ранее зарубежными исследователями лишь в связи с его участием в гемостазе (Orem, Celik & Sogon е.а., 2002). Достаточно хорошо изучены свободнорадикальные реакции и состояние антиоксидантной защиты при ишемии и реперфузии миокарда. При этом практически отсутствует информация о зависимости репаративных процессов и интенсивности перекисного окисления липидов от локализации очага некроза миокарда. Не уделяется должного внимания и связи между состоянием внеклеточного матрикса, свободнорадикальными процессами и активности антиоксидантных систем при остром инфаркте миокарда.
В настоящее время имеются лишь данные экспериментальных работ, свидетельствующих о сопряжённости функционального состояния внеклеточного матрикса и свободнорадикальных процессов, интенсификация которых наблюдается при остром инфаркте миокарда. Так, например, показано наличие ингибирующего влияния гликозаминогликанов на свободнорадикальные процессы (Albertini R. е.а., 2000), а также защитное действие гликозаминогликанов на активность внеклеточной супероксиддисмутазы (Kolset S.J., Salmivirta М., 1999). Кроме того, обнаружена способность продуктов перекисного окисления липидов влиять на синтез коллагена, посредством усиления экспрессии соответствующих генов (Poli G., Rapóla М., 1997), выявлен стимулирующий эффект супероксидного анион-радикала на пролиферацию фибробластов (Burch
H.В.е.а., 1997).
Таким образом, биохимические исследования у больных с инфарктом миокарда касаются изучения компонентов, участвующих в процессе постинфарктных изменений, либо независимо друг от друга, либо параллельно. Это обстоятельство серьёзно препятствует формированию целостного представления о развитии раннего постинфарктного ремоделирования миокарда и о возможных методах более точной коррекции подобных изменений.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить взаимосвязь между содержанием гликозаминогликанов и белков внеклеточного матрикса миокарда и интенсивностью реакций перекисного окисления липидов в динамике у больных с острым инфарктом миокарда.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
I. Изучить содержание в сыворотке крови гликозаминогликанов, гидроксипролина и фибронектина у больных с острым инфарктом миокарда в острой стадии, в начале и в конце подострой стадии заболевания.
2. Оценить интенсивность реакций перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты (активность церулоплазмина и НАДФН-зависимой глутатионредуктазы) в сыворотке крови в различные периоды острого инфаркта миокарда.
3. Изучить взаимосвязь между содержанием в сыворотке крови метаболитов соединительной ткани (гликозаминогликанов, гидроксипролина, фибронектина) и интенсивностью реакций перекисного окисления липидов у больных в динамике развития острого инфаркта миокарда.
4. Выявить особенности содержания компонентов внеклеточного матрикса (гликозаминогликанов, гидроксипролина, фибронектина) и интенсивности реакций перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных с острым инфарктом миокарда при различной глубине повреждения (крупноочаговом, трансмуральном) и локализации очага некроза (передней и нижней стенки левого желудочка).
5. Изучить влияние органических нитратов (нитроглицерина, изосорбида динитрата) на содержание в сыворотке крови больных с острым инфарктом миокарда метаболитов внеклеточного матрикса и активность процессов перекисного окисления липидов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Содержание гликозаминогликанов и белков внеклеточного матрикса зависит от размеров повреждения миокарда (обширности очага некроза) и отражает выраженность постинфарктного репаративного процесса.
Между процессами перекисного окисления липидов и изменениями, происходящими в миокарде при остром инфаркте, существует тесная взаимосвязь, которая проявляется в высокой степени корреляции между малоновым диальдегидом и гликозаминогликанами (в конце подострого периода положительная корреляция), малоновым диальдегидом и фибронектином (в остром и в конце подострого периода отрицательная корреляция). Наличие такой взаимосвязи предполагает возможность регуляции репаративных процессов веществами, обладающими антиоксидантными и антирадикальными свойствами.
Органические нитраты в составе базисной терапии больных с инфарктом миокарда оказывают не только вазодилятирующее действие, но и влияют на метаболизм внеклеточного матрикса: в подостром периоде инфаркта они способствуют снижению содержания фибронектина в сыворотке крови, что может быть связано либо с подавлением его синтеза, либо с его миграцией з миокард. Таким образом, органические нитраты могут влиять на репаративные процессы и на формирование рубцовой ткани в миокарде.
Органические нитраты, являясь донорами оксида азота, активируют процессы перекисного окисления липидов, по всей видимости, из-за образования пероксинитрита, более агрессивного метаболита в результате взаимодействия оксида азота с супероксидным анион-радикалом.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Фибронектин и гликозаминогликаны являются биохимическими маркёрами, характеризующими состояние внеклеточного матрикса миокарда. Содержание этих маркёров в сыворотке крови у больных изменяется в зависимости от сроков развития инфаркта миокарда. В остром периоде они отражают масштабы повреждения, поэтому могут быть использованы с диагностической целью. В подостром периоде эти показатели характеризуют интенсивность репаративных процессов во внеклеточном матриксе миокарда и по степени их отклонения можно прогнозировать развитие патологического варианта репаративного процесса (разрыва миокарда, дилятации полости и аневризмы левого желудочка).
Применение органических нитратов у больных с инфарктом миокарда сопровождается чрезмерной активацией реакций перекисного окисления липидов в остром и в конце подострого периодов, что указывает на целесообразность использования антиоксидантов в эти сроки. и
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Биохимическими маркёрами развития постинфарктных репаративных процессов в миокарде являются метаболиты внеклеточного матрикса (гликозаминогликаны, фибронектин), динамика изменений которых соответствует определённому периоду заболевания.
2. Изменения активности процессов перекисного окисления липидов и метаболитами внеклеточного матрикса при инфаркте миокарда тесно сопряжены во времени и зависят от масштабов повреждения миокарда. Между содержанием малонового диальдегида и гликозаминогликанов в конце подострого периода отмечается положительная, а малонового диальдегида и фибронектина в остром и в конце подострого периода - отрицательная корреляция.
3. Органические нитраты влияют на интенсивность реакций перекисного окисления липидов и состояние внеклеточного матрикса миокарда при остром инфаркте. Они активируют реакции перекисного окисления липидов в остром и в подостром периодах, а также способствуют снижению содержания фибронектина в сыворотке крови в подостром периоде инфаркта.
Данная работа выполнена в соответствии с планом НИР НЦКЭМ СО РАМН по теме «Изучить роль окислительного стресса в развитии капилляро-трофической недостаточности у больных с ИБС».
Шифр темы: 045. (№ Госрегистрации 01.2.00.-101.610.)
АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI Международной конференции "Биоантиоксидант" (Москва, 2002), Всероссийской конференции "Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты" (Новосибирск, 2002), на 12-й научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной медицины"(Новосибирск, 2002). Поданной теме имеется 6 публикаций. Из них 3 статьи.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, результатов исследования, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 126 страницах машинописного текста, содержат 5 таблиц, 13 рисунков и 3 схемы. Список литературы вмещает 251 источник, из которых 88 отечественных и 163 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Гликонзаминогликаны и белки внеклеточного матрикса миокарда у больных с острым инфарктом миокарда"
выводы
1. Изменения содержания метаболитов внеклеточного матрикса и активности реакций перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных с острым инфарктом миокарда имеют фазовый характер. Максимальное повышение гликозаминогликанов, гидроксипролина, малонового диальдегида происходит в остром, а фибронектина и активности церулоплазмина - в подостром периоде.
2. Фазность изменений в содержании компонентов внеклеточного матрикса, продуктов перекисного окисления липидов, активности церулоплазмина и глутатионредуктазы зависит от масштабов повреждения миокарда. В остром периоде инфаркта миокарда содержание гликозаминогликанов и гидроксипролина имеет прямую зависимость от масштабов повреждения, а содержание фибронектина - обратную зависимость и характеризует при этом выраженность деструктивного процесса во внеклеточном матриксе миокарда. В подостром периоде эти показатели отражают интенсивность репаративных процессов в миокарде. Наиболее выраженная зависимость содержания малонового диальдегида, активности церулоплазмина и глутатионредуктазы выявлена в полострой стадии инфаркта миокарда, что свидетельствует о различной степени их участия в репаративных процессах.
3. Повышение активности церулоплазмина происходит параллельно уровню малонового диальдегида во все периоды острого инфаркта миокарда, что свтдетельствует об адекватной антиоксидантной способности фермента.
4. У больных с инфарктом миокарда выявлена тесная взаимосвязь между состоянием внеклеточного матрикса и активностью реакций перекисного окисления липидов: содержанием малонового диальдеги и гликозаминогликанов, гидроксипролина, фибронектина. Выраженность этих связей зависит от фазы процесса и масштабов повреждения.
5. Органические нитраты (нитроглицерин и изосорбида динитрат) в составе базисной терапии больных с инфарктом миокарда способствуют снижению содержания в сыворотке крови фибронектина в подостром периоде (р<0,05), предположительно вследствие подавления его синтеза, и повышению малонового диальдегида в остром и в конце подострого периода, что указывает на целесообразность применения антиоксидантов в эти сроки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Фибронектин и гликозаминогликаны являются биохимическими маркёрами, характеризующими состояние внеклеточного матрикса миокарда. Содержание этих маркёров в сыворотке крови у больных изменяется в зависимости от сроков развития инфаркта миокарда. В остром периоде они отражают масштабы повреждения, поэтому могут быть использованы с диагностической целью. В подостром периоде эти показатели характеризуют интенсивность репаративных процессов во внеклеточном матриксе миокарда и по степени их отклонения можно прогнозировать развитие патологического варианта репаративного процесса (разрыва миокарда, дилятации полости и аневризмы левого желудочка).
Применение органических нитратов у больных с инфарктом миокарда сопровождается чрезмерной активацией реакций перекисного окисления липидов в остром и в конце подострого периодов, что указывает на целесообразность использования антиоксидантов в эти сроки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Березовская, Гелена Анатольевна
1. Агеев Ф.Т., Скворцов A.A., МареевВ.Ю., БеленковЮ.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Рус. мед. журнал.- 2000.-Том 8.- № 15-16. С. 622-626.
2. Алмазов В.А., Ситникова М.Ю., Иванов С.Г. и др. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: метаболические аспекты//Сердечная недостаточность.- 2001.- Том 2.- № 2.- С. 4-9.
3. Афонская Н.И., Черпаченко Н.М., Жданов B.C. Влияние гиалуронидазы на морфологические изменения в миокарде при экспериментальном инфаркте миокарда//Кардиология.- 1979.- №1.- С. 103-107
4. БеленковЮ.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции//Рус. мед. журнал. 2000.- №17.-С.685-693.
5. БеленковЮ.Н., АгеевФ.Т., МареевВ.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания//Сердечная недостаточность. 2000. -Том 1.- № 4.- С. 135-138.
6. БеленковЮ.Н., МареевВ.Ю., АгеевФ.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента//Кардиология.- 2001.- № 5.- С. 100104.
7. БеленковЮ.Н., МареевВ.Ю., ОрловаЯ.А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностю//Кардиология. -1996. № 4.- С. 15-22.
8. Белов Ю.В., ВараксинВ.А. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка//Рус. мед. журнал. -2000.- Том 10.- № 10.-. С. 12-16.
9. Бестужева C.B., Колб В.Г. Справочник по клинической химии.- Минск: Издательство «Беларусь».- 1982.- 367 с.
10. Бычков С.М., Захаров М.М. Новые данные о гликозаминогликанах и протеогликанах//Вопросы мед. химии.- 1979.- № 3.- С.227-237.
11. З.Ванин А.Ф., Манухина Е.Б., Лапшин A.B., Меерсон Ф.З. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда//Бюл. эксперим. биологии.- 1993.- № 116(8).- С. 142-144.
12. Н.Виноградов A.B., Журавлёва И.А., Воеводина Н.Ю. Прогнозирование течения ОИМ по биохимическим маркёрам // Кардиология. -1999.- № 2.-С.39-40.
13. Воеводина Н.Ю., Журавлёва И.А., Никифорова H.A. и др. Роль маркёров воспаления б оценке клинического течения инфаркта миокарда// Кардиология.- 1990.- № 9,- С. 20-22.
14. Гавришева H.A. Проницаемость сосудов микроциркуляторного русла и функциональная активность тучных клеток при патологии. Автореф. дис. д-ра мед.наук.- Санкт-Петербург, 1995.- 32 с
15. Глущенко Е.В., Заяц Т.Л., Серов Г.Г. Динамика синтеза фибронектина фибробластами человека в культуре//Бюл. эсперим. биологии и медицины. 1996.- №5.- С. 575-577.
16. Голиков П.П., Пахомова Г.В., Утешев Н.С. и др. Динамика содержания конечного продукта оксида азота нитрита в различных биологических жидкостях при перитоните//Вестник интенсивной терапии.- 2000.- № 4.-С.31-33.
17. Гуткин Д.В., Петрович Ю.А. Активность антиоксидантных ферментов миокарда при его ишемии//Бюл. эксперим. биологии. -1982,- № 1. С.ЗЗ-35.
18. Драпкина О.М., Задорожная О.О., Ивашкина В.Т., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда//Клиническая медицина.- 2000.- № 3. С. 19 - 23.
19. Дуднакова Т.В., Лакомкин В.Л., Цыпленкова В.Г. и др. Изменение экспрессии белков и ультраструктуры сердечной мышцы под влиянием изопротеремола//Кардиология.- № 11.- С. 57-63.
20. Дудник Л.Б., Тихазе А.К., Алесенко A.B. и др. Изменение аь швности супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени//Бюл. экспер. биол.-1981.- 91.- 4.- С.451-453.
21. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз.- Томск, ТГУ.- 1992.276 с.24.3енков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты. Москва: МАИК "Наука/Интерпериодика".- 2001.- 343 с.
22. Ивашкин В.Т., ДрапкинаО.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. Москва: ГЭОТАР-МЕД.- 2001. - 88 с.
23. Казначеев В.П. Основные ферментативные процессы в патологии и клинике ревматизма.- Н.: Труды НГМИ.- 1960.- 664 с.
24. Казначеев В.П., Дзизинский A.A. Клиническая патология транскапиллярного обмена. М.: Медицина.- 1975.- 240 с.
25. Капелько В.И., ВекслерВ.И., Попович М.И. Патофизиологические аспекты кардиомиопатий//Кардиология.-1991. № 11.- С. 5- 9.
26. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца//Кардиология.- 2000.- № 9.- С. 78-90.
27. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ/ЯСардиология. 2001.- № 6.- С. 49-55.
28. КарнутаГ.Г., Чернышёва Г.В., Гороховская Г.Н. Современные подходы к проблеме сердечной недостаточности и её взаимосвязь с ишемической болезнью сердца (Обзор)//Кремлёвская медицина. Клинический вестник.-998.- № 2:.- С. 5-8.
29. Ким Л.Б., Куликов В.Ю., Мельников В.Н. Роль гепарина в регуляции транскапиллярного обмена и перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца//Бюл. СО РАМН.- 2002.- № 1.- С. 73-77.
30. Кириченко A.A. Хроническая застойная недостаточность у больных после инфаркта миокарда: механизм развития и возможные методы коррекции//Рус. мед. журнал.- 1998.- Том 6. №14. - С. 914-918.
31. Кляцкин С.А., Лифшиц Р.И. Определение гликозаминогликанов орцино-вым методом в крови больных//Лаб. дело.-1989.- № 10.- С. 51- 53.
32. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В., Лосев Н.И. Свободноради-кальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция//Патол. физиология и эксперим. терапия.-992.- № 2. С. 5-15.
33. Коробкова E.H. Оксипролинсодержащие метаболиты коллагена при ишемической болезни сердца//Физиология и патология соединительной ткани. Тезисы докладов V Всесоюзной конференции. -1980.- Т. 1.- С. 184- 185.
34. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности.-М.: Знание.- 1998.- 182 с.
35. Кудрин А.Н., Коган А.Х., Королёв В.В., Бескровнова Н.И. Свободноради-кальное окисление липидов в патогенезе инфаркта миокарда и лечебно-про-филактическая роль антиоксиданта селенита Na и его комбинации с Vit Е// Кардиология. -1978.- № 2.- С. 115-118.
36. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма.- М., Моска.- 1989.- 320 с.
37. Лазарев В.А. Коллагено-полисахаридный гель как модель межклеточного вещества соединительной ткани//Бюл. Эксперим. биологии и медицины.-76.-№ 10.-С. 1216-1218.
38. Ланкин В.З., Каценович Э.Р., КосткоС.З. и др. Изменение активности антиоксидантных ферментов в крови больных ишемической болезнью сердца при лечении нитросорбидом//Кардиология. -1987.- №10. С. 117119.
39. Ланкин В.З., Коган А.Х., Ковалевская А.Л. и др. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда//Бюл эксперим. биологии и медицины.-1982.- Т. 93.-№5.-С. 58-60.
40. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы//Кардиология.- 2000.-№7.- С. 48- 61.
41. Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Ткачёва В.Д., Якимчук Т.Н. Новый подход в диагностике холестаза по активности медьсодержащих ферментов//Терапевтический архив. -1993.- № 2.- С. 34-36.
42. Мазаев В.П., Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС//Лаборатория. 2001.- № 4.- С.3-5.
43. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков.- М: Медицина.- 1974.248 с.
44. Мареев В.Ю. Патогенетические механизмы развития различных форм рефрактерной сердечной недостаточности и их лечение. Автореф. дисс: д-ра мед. наук. М.- 1990- 32 с.
45. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности//Кардиология.- 1997.-№ 12.-С.4-9.
46. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью//СошШит medicum.- 1999.- № 3.- С. 109203.
47. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунов П.В. постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности бэтаблокаторов//Кардиология.- 2001.- № 3.- С. 79-83.
48. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Алимова Е.В., Козырева М.П. Терапия нитратами больных ишемической болезнью сердца в условиях поликлиники.- Москва.- 2001.- 16 с.
49. Маянская С.Д. Воспалительные реакции при ишемической болезни сердца и подходы к их коррекции. Автореф. дис. : д-ра мед. наук. Новосибирск, 1999.- 32 с.
50. Маянский Д.Н., Маянская С.Д. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда//Терапевт. архив.- 2001.- № 12.-С. 84-88.
51. Меморандум региональной общественной организации «Общество специалистов по сердечной недостаточности»//Сердечная недостаточность.- 2000.- 1 (1).- С. 7- 9.
52. Метелица В.И., Марцевич С.Ю., Козырев М.П., Оганов Р.Г. Толерантность к нитратам: новые данные о механизме развития и возможности коррекции//Кардиология. 1998.- № 12.- С.56-63.
53. Мыш Г.Д., Непомнящих JI.M. Ишемия миокарда и реваскуляризация сердца.- «Наука». Сибирское отделение.- 1980.- 293 с.
54. Непомнящих JI.M. Морфогенез важнейших общебиологических процессов в сердце.- «Наука». Сибирское отделение.- 1991.- 352 с.
55. Непомнящих JI.M. Регенераторно-пластическая недостаточность мышечных клеток сердца. -М.: Издательство БЭБиМ. 1998.- 70 с.
56. Неверов И.В., Говорин А.В. Преображенский Т.Л. Динамика лабораторных показателей при инфаркте миокарда//Советская медицина.-1987.- №5.- С. 65-68.
57. Неверов И.В., Титоренко Т.И. Фракционное определение содержания гексоз, связанных с белком, в сыворотке крови//Лаб. дело,- 1979.- № 6.- С. 323-325.
58. Никитин В.Н., ПерскийЕ.Э., УтевскаяЛ.А. Возрастная и эволюционная биохимия коллагеновых структур. Киев: Наукова думка.- 1977.- 120 с.
59. Никитин Н.П., Алявин A.JI., Голоскокова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение//Кардиология. 1999.-№ 1.-С.54 -58.
60. Санина O.JL, Бердинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы)//Вопр. мед. химии.- 1986.- № 5.- С. 5-10.
61. Серов В.В., ШехтерА.Б. Соединительная ткань.- М: Медицина.- 1981.-312с.
62. Сидоренко Б.А., Ревунова И.В., Преображенский Д.В. Карведилол и другие бета-блокаторы при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью//Кардиология.- 1998.- № 1.- С. 66 -70.
63. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Заикин С.Ю. Толерантность к нитратам: механизмы развития, клиническое течение и возможные способы преодоления/ЛСардиология.- 1998.- № 9.- С.84-91.
64. Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Глухов A.A. Апоптоз и патология миокарда //Клиническая медицина.- 2000.- № 8.- С. 12-16.
65. Скворцов A.A., МареевВ.Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных, перенесших острый инфаркт миокарда//Рус. мед. журнал.- 1999.-Т.7.- № 15(97).-С.739-744.
66. Скворцов A.A., Челмакина С.М., Пожарская Н.И., МареевВ.Ю. Модулирование активности системы нейрогуморальной регуляции при хронической сердечной недостаточности//НУ.- 2000.-Т. 8. № 2(103).-С.87-93.
67. Слуцкий J1.И. Биохимия нормальной и патологически изменённой соединительной ткани.- Ленинград, «Медицина».- 1969. 115 с.
68. Соловьёва Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции//Биоорганическая химия.- 1998.- 24.- С.217-220.
69. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патологических кровеносных сосудах//Биохимия.-1998.- 63(7).-С. 976-983.
70. Сыркин А.Л., БарсельВ.А., Аллилуев И.Г. и др. Изменение показателей системы антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии//Клиническая медицина. -1996.-№3.-С. 24-27.
71. Сычёва И.М., Виноградов A.B., Позин В.М. и др. Некрозы в миокарде при хроническом течении ишемической болезни сердца//Кардиология.-1990.-9.- С.9-12.
72. Телкова И.Л., Тепляков А.Т. Коронарный атеросклероз и его связь с изменением гормональных соотношений у больных инфарктом миокарда//Вести Межрегион. Ассоциации «Здравоохр. Сибири». -1999. № 2.- С.20-25.
73. Тепляков А.Т., Телкова И.Л., Карпов P.C. Взаимосвязь соматотропного гормона с постинфарктным ремоделированием сердца и клиническим прогнозом у больных с инфарктом миокарда//Клин. медицина.- 2001.- № 2.- С. 37-42.
74. Титов В.Н., Санфирова В.М. Фибронектин крови: биологическая роль и диагностическая значимость//Терапевт. архив.- 1984.- 7.- С. 147-150.
75. Трифонов И.Р. Биохимические маркёры некроза миокарда//Кардиология.-2001.- №11.- С.93-95.
76. Уманский С.P. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы// Молекулярная биология.- 1996.- Т.ЗО. № 3.- С.487-490.
77. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патологии хронической недостаточности кровообращения//Кардиология.- 1997.- № 5.-С. 63-70.
78. Флоря В.Г., МареевВ.Ю., СамкоА.Н. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда// Кардиология,- 1997.- № 2.- С. 10- 15.
79. Хмелевский Ю.В., Подберёзкин Н.Б., Задорина О.В. и др. Витамин Е и его синтетические аналоги при экспериментальной сердечно-сосудистой патологии//Вопросы мед. химии.- 1992.- № 5. С. 30-33.
80. Шабалин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы//Кардиология.- 1999.- 3.- С. 4-10.
81. Шараев П.Н. Методы определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови//Лаб. дело.- 1984.- № 5.- С.283-285.
82. Шехонин Б.В., Гуриев С.Б., Иргашев Ш.Б., Котелянский В.Э. Фибронектин и фибриноген/фибрин в очаге экспериментального инфаркта миокарда//Архив патологии.- 1989.- № 9.- С. 14-20.
83. Albertini R., Passi A., Abuja P.M. е.а. The effect of glycosaminoglycans and proteoglycans on lipid peroxidation//Int. J. Mol.Med.-2000.-6.-P.129-136.
84. Andries L.J., Sys S.U., Brutsaert D.L. Morphoregulatory in tractions of endocardial endothelium and extracellular material in the heart.//Herz.- 1995.20.- P.135-145.
85. Anker S.D., Ponikowski P.P., ClorkA.L. et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure.//Eur. Heart J.- 1999.20(9).- P.683-694.
86. Asakawa Т., Matsushita S. Thiobarbiture acid test for detecting lipid peroxides//Lipids.- 1989.- V. 14.-P.401.
87. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F.Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase activity by nitric oxide//Brit. J. Farmacol.- 1993.- Vol.- 108.-P. 833-837.
88. Atanasiu R.L., Stea D., Mateescu M.A., et.al. Direct evidence of caeruloplas-min antioxidant properties//Mol. Cell Biochem.-1998.- Vol. 189.- P. 127-135.
89. Baghelai K., Marktanner R., Dattilo J.B. et al. Decreased expression of tissue inhibitor of metalloproteinase I in stunned myocardium.//J Surg Res.- 1998.77.- P.35- 39.
90. Beranek J.T. Why growth hormone therapy is efficient in heart failure?//Eur. Heart J. -1999. -Vol. 20 P. 242-244.
91. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H., Grow J.P. Oxidative chemistry of peroxynitrite// Methods Enzymol.- 1994.- Vol. 233.- P. 229-240.
92. Bhambi B., Eghbali M. Effect of norepinephrine on myocardial collagen gene expression and response of cardiac fibroblasts after norepinephrine treatment.//Am. J. Pathol.- 1991.- 139.P.1131-1142.
93. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction// Am. Heart. J.- 1999. V. 138 (2 Pt 2).- P. 79-83.
94. BologneseL., Cerisano G., BuonamiciP. et al. Influence of Infarct-Zone Viability on Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction// Circulation.- 1997.- V. 96.- P. 3353-3359.
95. BowryV.W., IngoldK.U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical.//J. Org. Chem.- 1995.-60.- P. 5456-5467.
96. Bray R.C., Cockle S.A. Reduction and inactivation of superoxide dismutase by hydrogen peroxide//Biochem.- 1974.- 139.- P. 43-48.
97. Brien J., McLaughlin B., Nakatsu K., Marks G. Quantitation of nitric oxide fotmation from nitrovasodilator drugs by chemilu minescence analysis of headspace gas // J. Pharmacol. Meth. -1991. -Vol. 25. P. 19-27.
98. BrillaC.G., MaiachB., RuppH. et al. Pharmacological modulation of cardiac fibroblast function.//Herz.- 1995.- 20.P.127-134.
99. BrillaC.G., ScheerC., RuppH. Renin-angiotensin system and myocardial collagen matrix: modulation of cardiac fibroblast function by angiotensin II type I receptor antagonism.//J Hypertens.- 1997.- 15.- Suppl.- P.S13-S19.
100. BugaG.M., Griscavage J.M., Rogers N.E. et al. Negative feedback regulation of endothelial cell function by nitric oxide//Circ.Res. -1993. -Vol. 73.-P. 808-812.
101. Burch H.B., Lahiri S., Bahn R.S., Rames S. Syperoxide radical production stimulates retroocular fibroblast proliferation in ophthalmopathy//Exp.Eye,Res. -1997.- 65.- P.311-316.
102. Cambien F., Evans A. Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism and coronary heart disease//Eur. Heart J.-1995.-Suppl. K.- P. 13-17.
103. Cambers S.J., Lambert N., Williamson G. Purification of a citosolic enzyme from human liver with phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase activity .//Int J Biochem.-1994.- 26.P. 1279-1286.
104. Carg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angioten sin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure// JAMA.- 1995; P.1460-1463.
105. Chajes V., Sattler W., Stultschnig M., Kostnev G. Phorometric evolution of lipid peroxidation products in human plasma and oxidized low density lipoproteins: correlation of different oxidation parameters//Atherosclerosis.-1996.- V. 121.-P. 193-203.
106. Chezzi P., Dinarello C., Biamchi M. et al. Hypoxia increases production of interleukin-1 and TBF by mononuclear cells.//Cytokine.-1991.-3.- P. 189-194.
107. Cleutjens J.P., Kanada J.C., Guarda E et.al. Regulation of collagen degradation in the rat myocardium after infarction//J. Mol Cell Cardiol.- 1995.-V.27.- P.1281-1292.
108. Cohn J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition//Ibid.- 1995.-91.- P.2504-2507.
109. ColucciW.S. Molecular and cellular mechanisms of myocardial failure// Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80.- № 11 A. -P. 15L-25L.
110. Condell R.A., Tappel A.L. Evidence for suitability of glutathione peroxidase protective enzyme: studies of oxidative damage, and proteolysis.//Arch Biochem Biophys. 1983. - 223. - P.407-416.
111. Deedwania P.C. Prevention of heart falure and postinfarction remodeling// Congestive Heart Failure. 1994. - 12.- P.322-340.
112. DormandyT.L. Caeruloplasmin: acute-phase antioxidant//Agents and Actions. -1981. -Vol. 8. P. 185-197.
113. DreifusP. Growth hormone in dilated cardiomyopathy (advan toges and disadvantages)//Eur. Heart J. -1999. -Vol.20, № 3. P. 243-244.
114. Dussaillant G., JalilJ.E., CespedesC. Amiodarone protecti on against myocardial injury and fibrosis unduced by isoprenaline in abolished by thyroid hormone//Cardiovasc Res.- 1994.-28.- P.1008-1013.
115. Esterbauer H., Cheeseman K.H. Determination of aldehydic lipid peroxidation products: malondialdehyde and 4-hydroxynonenal//Meeth. Enzymol.- 1990. V.186. - P. 407.
116. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products// Amer. J. Clin. Nutr.- 1993.- Vol 57, Suppl.- P. 779S-7865S.
117. Factor S.M., Butany J., Sole M.J. et.al. Pathologic fibrosis and matrix connective tissue in the subaortic myocardium of patients with hypertrophic cardiomyopathy//J.Am.Coll Cardiol. -1991.-17.- P. 1343-1351.
118. FazioS., Cittadini A., Sabatini D. et al. Growth hormone and heart performance a novel mechanism of cardiac wall stress regulation in humans//Ibid. -1997. -Vol. 18. -P. 340-347.
119. Ferrari C.M., Flack J.M. Pathologic consequences of increased angiotensin II activity//Cardiovase Drugs Ther.- 1996.- Vol. 10.- P. 511-518.
120. Ferrari R., Angoletti L., Comini L. et al. Oxidative stress during miocardial ischaemia and heart failure//Ew Heart J. 1998. - Suppl.B.- B2-B11.
121. Feuerstein G.Z., WeckP.K. Cardiac remodeling: from concepts to terapeutics//Heart Failure Reviews. 1999. - 4.- P.7-19.
122. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into focus//Free Radicals in Biol.-1982. 5. - P.223-254.
123. Frank J.S., Langer G.A. The myocardial interstitium: Its structure and its role in ionic exchange//J Cell Biol.- 1974.- 60.- P.586-601.
124. Frears E.R., Zhang Z., Blake D.R. et al. Inactivation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by peroxynitrite//FEBS Lett.- 1996.- Vol.381.- P. 21-24.
125. Friedrich S.P., Lorell B.H., Rousseau M.F. et al. Intracardiac angiotensin-converting enzyme inhibition improves diastolic function in patients with left ventricular hypertrophy due to aortic stenosis//Circulation. 1994. - 90.-P.2761-2771.
126. FunckR.C., WilkeA., RuppH. et al. Regulation and role of myocardial collagen matrix remodeling in hypertensive heart disease.//Adv Exp Med Biol.-1997.- 432.- P.35-44.
127. Gabier U., Berndt A., Kosmehe H. e.a. Matrix remodeling in dilated cardiomyopathy entails the occurrence of oncofetal fibronectin molecular variants//Heart.-1996.- 75.- p.358-362.
128. Galle J., Bauersachs J., Bassenge E., Busse R. Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppression of endothelium-derived relaxing factor formation//Pflugers Arch.- 1993.- 422.- P. L64-569.
129. GalletB., HiltgenM. Expansion et remidelage du ventricule gauche après infarctus du myocarde.//Ann Cardiol Angeol.- 1990.- 39.- P.541-546.
130. Gard R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure//JAMA.- 1995.-273.- P.1450-1456.
131. Gibbons K.C.A., TybetgJ.V., BeyarR. Effects of ischemia on left ventricular apex rotation//Circulation. 1995. - V. 92. - P.3539-3548.
132. Gerdes A.M., Capasso J.M. Structural remodeling and mechani cal dysfunction of cardiac myocytes in heart failure//J Moll Cell Cardiol. -1995. 27.-P.849- 856.
133. Grimm D., Cameron D., GrieseD.P. et al. Differential effects of growth hormone on cardiomyocite and extracellular matrix protein remodeling following experimental myocardial infarction//Cardiovasc. Res.- 1998. -Vol. 40. -P. 297- 306.
134. GrishamM.B., Granger D.N., LeferD.J. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease//Free Radic Biol Med.- 1998.- 25.- P.404.
135. Grossman W., Lorell B.H. Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infarction//Circulation.- 1993.- 87.- 7.- VII-28 —VII-30.
136. Guarnieri C., Ventura C., Georgountos A. et al. Involvement of superoxide radicals on adrenochrome formation stimulated by arachidonic acid in bovine heart sarcolemmal vesicles.//Biochem Biophys Acta.- 1985.- 838.- P.355-360.
137. Gutteridge J.M.C. Antioxidant activity of caeruloplasmin//Handbook of Methods for Oxygen Radical Research.- Boca Raton: CRC Press.- 1986.- P. 297302.
138. Hakamori S., Fukuda M., Sekiguchi K. et al. Fibronectin, laminin and extracellular glycoproteins//Extracellular matrix biochemistry. Ed. K.A. Piez, A.H.Reddi Elsevter New York - Amsterdam - Oxford.- 1984.- P.229-276.
139. Hanatani A., YoshiyamaM., Kim S. et. al. Assessment of cardiac function and gene expression at an early phase after myocardial infarction.//Jpn Heart J.-1998.- 39: P.375-388.
140. Hansen P.R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfiision// Circulation. 1995. - 91.- P.1872-1885.
141. HeQ., SpiroMJ. Isolation of rat heart endothelial cells and pericytes; evaluation of their role in the formation of extracellular matrix components.//! Mol Cell Cardiol.- 1995.- 27.- P.l 173-1183.
142. HessM.L., MansonN.H., OkabeE. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemia heart disease//Can J Physiol Pharmacol.- 1982.60.- P.1382-1389.
143. HisamaN., YamaguchiY., OkajimaK. et al. Anticoagulant pretreatment attenuates production of cytokine-induced neutrophils chemattractant following ischemia-reperfusion//Dig. Dis. Sci.- 1996.- 41.- P. 1481-1486.
144. Hojo Y., Ikeda U., Ueno S. et al. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction //Jpn. Circ. J. —2001. V. 65.- P.71-75.
145. Holl J.E., Brands M.W. Intrarenal and circulating angioten sin II and renal function. In: Robertson J.I.S. Nichols M.G. The Renin-Angiotensin System. London: Gover Medical.- 1993.- 120 P.
146. Hou J., Kato H., Cohen R.A. et al. Angiotensin II-induced cardiac fibrosis in the rat is increased by chronic inhibition of nitric oxide synthase//J Clin Invest.-1995.- 96.- P.2469-2477.
147. Norn H., Bruns F. DPNH- und TPNH- Glutation reductase in serum des Menschen//Biochemische Leischrift.- 1958.- Bd.331, № 1.- S.58-61.
148. Hsueh W.A., LawR.E., DoY.S. Integrins, adhesion, and cardiac remodeling// Hypertension.- 1998.- 31.- P. 176-180.
149. Hulmes D.J.S. Collagenes//Essays Biochem. 1992.- V.27: 49-67.
150. Hutchins G.M., BulkleyB.H. Infarct expansion versus extension: two different complications of acute myocardial infarction. //Ibid.- 1978.- 41.-P.l 127-1132.
151. InoueT., SakaiY., MorookaS., et al. Expression of PMN leukocyte adhesion molecules and its clinical significanse in patients treated withpercutaneous trans-luminal coronary angioplasty.//. Am. Coll. Cardiol.- 1996.28.- P.l 127-1133.
152. Jain M., Apstein C.A., Libonati J.R. et al. Differential effect of losartan and exercise on hemodynamics after myocardial infarction//Eur. Heart J.- 1998.-Vol. 18, Suppl. A.- p. 403.
153. KawaguchiH., KitabatakeA. Renin-angiotensin system in falling heart//J Mol Cell Cardiol.- 1995.- 27.- P.201-209.
154. KieltyC.M., Hopldnsonl., Grant M.E. 1993. In Connective Tissue audits Heritable Disorders: Molecular, Genetic and Medical Aspects, ed. PM Royce, B Sreinmann, pp. 103- 47. -New York: Wiley-Liss.
155. Kohya T., Yokoshiki H., Tohse N. et al. Regression of left ventricular hypertrophy prevents ischemia-induced lethal arrhythmias: beneficial effect of angiotensin II blockade//Circ. Res.- 1995.- Vol. 76.- P. 892-899.
156. KolsetS.J., SalmivirtaM. Cell surface heparin sulfate proteoglycans and lipoprotein metabolism// Cell.Mol. Life Sci. 1999. 56. -P.857-870.
157. LeeH.W., Eghball-Webb M. Estrogen enhances proliferative capacity of cardiac fibroblasts by estrogen receptor and mitogen-activated protein kinasedependent pathways.//J Mol Cell Cardiol.- 1998.- 30.- P.1359-1368.
158. Lefer A.M., LeferD.J. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfiision: role of oxygen-derived radicals // Basic Res. Cardiol. -1991. -Vol. 86, Suppl. 2.- P. 109-116.
159. Levin E.R. Endotelins//N Engl J Med.- 1995.- 323.- P. 356-363.
160. Lindpainter K., Niedermaier N., DrexlerH., GantenD. Left ventricular remo-deling after myocardial infarction: does the cardiac renin-angiotensin system play a role? //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. -V.20 (Suppl 1). -P.S41-S47.
161. LombardiG., ColaoA., FeroneD. et al. Effect of growth hormone on cardiac function//Hormone Res. -1997. -Vol. 48.- Suppl. 4.-P. 38-42.
162. Lonn E., Factor S.M., Van Hoeven K.H. et al. Effects of oxygen free radical and scavengers on the cardiac extracellular collagen matrix during ischemiareperfusion//Can J Cardiol.- 1994.-10.- P.203-213.
163. Lopez J.J., LorellB.H., Ingelfinger J.R. et al. Distribution and function of cardiac andiotensin ATI- and AT2-receptor subtypes in hypertrophied rat hearts//Am J Physiol.- 1994.- 267.- H844-H852.
164. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide//Clin Exp Pharmacol Physiol.- 1994.21.- P.783-789.
165. Luvara G., Pueyo M.E., Philippe M. et al. Chronic blockade of NO synthase activity induces a proinflammatory phenotype in the arterial wall: prevention by angiotensin II antagonism//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- Vol. 18.- P. 1408-1416.
166. Mac KennaD.A., Omens J.H., Covell J.W. Left ventricular perimysial collagen fibers uncoil rather than stretch during diastolic filling.//Basic Res Cardiol.- 1996.-91.- P.l 11-122.
167. Maisch B. Ventricular remodeling//Cardiology.- 1996.- Supp 1.- P. 2-10.
168. Mayers L.S. Free-radical damages of nucleic acids and their components: the direct absorption of enerdy.// Free Radicals in Biol.- 1980.- 4.- P.95-114.
169. MantovaniA., BussolinoF., DejanaE. Cytokine regulation of endothelial cell ftinction.//FASEB J. 1992.- 6.-P.2591-2599.
170. Marklund S.L. Caeruloplasmin, extracellular superoxide dismutase, and scavenging of superoxide anion radicals//Free Radicals Biol. And Med.- 1987.-Vol.2.- P. 255-261.
171. Masson S., Arosio B., Luvara G.et al. Remodelling of cardiac extracellular matrix during beta-adrenergic stimulation: upregulation of SPRAC in the myocardium of abult rats//J Moll Cell Cardiol.- 1998.-3^ P.1505-1514.
172. McCordJ.M., Oxygen-derived free radicals in post-ischemic injury//N. Engl J Med.- 1985.-312.- P.159-163.
173. McCordJ.M., RoyN.H. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfision injury.//J Moll Cell Cardiol.- 1984.- 16.P.969-985.
174. McCord J.M., Roy R.S. Pathophysiologi of superoxide roles in inflammation and ischemia.//Can J Physiol Pharmacol.- 1982.- 60.P.1346-1352.
175. MoncadaS., HiggsE.A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide.//FASEB J 1995.- 9.P.1319-1330.
176. Moreno J.J., Pryor W.A. Inactivation of a-1-proteinase inhibitor by peroxynitrite//Chem. Res. Toxicol.- 1992,- Vol.5.- P.425-431.
177. Morin C., Fessi H., Devissaquest J.P. et al. Factors influ encing macrophage activation by muramyl peptides: inhibition of NO synthase activity by high levels of NO // Biochim. et biophys. Acta. -1994. -Vol. 1224. P.427-432.
178. Mullane K.M., HatalaM.A., Kraemer R. et al. Myocardial salvage induced by REV-5901: an inhibitor and antagonist of leukotrienes//J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987. - 10. - P.398-406.
179. Murohara T., Guo J.P., Deliani J.A., Lefer F.M. Cardioprotective effects of selective inhibition of the two complement activation pathways in myocardial ischemia and reperfusion injury//Meth. Findins Exp. Clin. Pharmacol.- 1995.17.- P.499-507.
180. NagaseH. Zinc Metalloproteinases in Health and Disease//Ed. N.M. Hooper, Taylor & Francis Ltd., London. 1996. - 153 P.
181. Narang R., Swedberg K., Cleland J.G.F. What is the ideal study design for evaluation of treatment for heart failure? Insights from trials assessing the effect of ACE inhibitors on exercise capacity//Eur Heart J. 1996. - 17. - P.120-134.
182. Neur M., Kappert K., Regitz-Zagrosek V., Graf K., Fleck E. Influence of angiotensin II on the interaction of human cardiac fibroblasts with collagen I matrices//Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20, Suppl. A.- P. 208.
183. NikiE., SaitoT., KawakamiA., KamlyaY. Inhibition of oxidation of methyl linoleate in solution by vitamin E and vitamin C// J Biol Chem.- 1984. -259. P.4177-4182.
184. Nishikimi T., Ohmura T., Tani T. et al. Role of angiotensin II type receptor on the development of heart failure in rats//J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 21.-P. 27A-30A.
185. NogamieK., Kusachi S., Nunoyama H. Extracellular matrix components in dilated cardiomyopathy. Immunohistochemical study of endomyocardial biopsy specimens//Jap Heart J. 1996. - 37. - P.483-494.
186. Noronha-Dutra A.A., Steen-Dutra E.M., WoolfN. Epinephri ne induced cytotoxicity of rat plasma. Its effects on isolated cardiac myocytes//Lab Invest.-1988.-59.- P.817-823.
187. Okada H., Kawaguchi H., Kudo T. et al. Alteration of extracellular matrix in dilated cardiomyopathic hamster heart//Mol Cell Biochem.- 1996.- 156.- P. 9-15.
188. OliverriR. Post-IM left ventricular remodeling//Mediografia. -1997. 19.-P.57-61.
189. Olivetti G., Abbi R., Quaini F. et al. Apoptosis in the failing human heart //N. Engl. J. Med.- 1997—Vol. 336. № 16.-P. 1131 -1141.
190. Orem C., Celik & Sogon, Orem A. e.a. Increased plasma fibronectin levels in patients with acute myocardial infarction complicated with left ventricular thrombus//Tromb. Res. 2002. - 1 (105). - P. 37- 41.
191. Osterziel K., Strohm O., Schuler J. et al. Randomised, double-blind, placebocontrolied trial of recombinant human growth hormone in patients with chronic heart failure due to dilated cardiomyopathv//Lancet. -1998. -Vol. 351. -P. 1233- 1237.
192. PfefferM.A., BraunwaldE. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications//Circulation.-1990.-81.- P.1161-1172.
193. PfefferM.A., LamasG.A., VaughanD.E. et al. Effect of captopril on progressive ventricular dilatation after anterior myocardial infarction//N Engl J Med.- 1988.- 19.- P.80-86.
194. Picard M.H., Wilkins G.T., Gillan L.D. et.al. Immediate regional endocardial surface expansion following coronary occlusionin the canine left ventricle: disproportionate effects of anterior versus inferior ischemia//Am Heart J.- 1991.-121.- P.753-762.
195. Pierard L.A., Albert A., Gilis F. et. al. Hemodynamic ptofile of patients with acute myocardial infarction at risk of infarct expansion//Am J. Cardiol. -1987. -60. P.5-9.
196. PlluyO., MorliereL., GrisJ.C. et al. Hypoxia/reoxygenati on stimulates endothelium to promote neutrophil adhesion//Free Radie Biol Med.- 1992.- 13.-P.21-30.
197. PoliG., ParolaM. Oxidative damage and fibrogenesis//Free Radie. Biol. Med.- 1997.- 22.- P.287- 305.
198. Prasad K., Lee P., ManthaS.V. et al. Detection of ischemia-reperfusion cardiac injury by cardiac muscle chemiluminescence//Mol. and Cell. Biochem. -1992.-Vol. 115.-P. 49-58.
199. RadiR., BeckmanJ.S., BushK.M., Freeman B.A. Peroxynitri te-induced membrane lipid peroxidation: The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide // Arch. Biochem. And Biophys. -1991. Vol. 288. - P. 481-487.
200. Ravichandran L.V., Johns R.A., RengasamyA. Direct and reversible inhibition of endothelial nitric oxide synthase by nitric oxide //Amer. J.Physiol.-1995.- Vol. 37.- P. H2216 -H2223.
201. Ramos C.L., Pou S., BritiganB.E. et al. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxyl radical formation by human neutrophils and monocyte//.! Biol Chem.- 1992.- 267.- P. 8307-8312.
202. Raya Т.Е., Fonken S.J., Lee R.W. et al. Hemodynamic effects of direct angiotensin II blockade compared to converting enzyme inhibition in rat model of heart failure//Am. J. Hypertension.- 1991.- Vol. 4, Suppl. I.- P. 334S-340S.
203. Richard V.J., Murry C.T., Jennings R.B., Reimer K.A. Oxygen-derived free radicals and postischemic myocardial reperfusion: therapeutic implications// Fundam. Clin. Pharmacol. -1990. -Vol. 4. P. 85-103.
204. Robert V., BesseS., SabriA. et. al. Differential regulation of matrix metalloproteinases associated with aging and hypertension in the rat heart//Lab Invest.- 1997.- 76.- P.729-738.
205. Romanic A.M., Burns-Kurtis C.L., Gout В. et. al. Matrix metalloproteinase expression in cardiac myocytes following myocardial infarction in the rabbit // Life Sci. 2001.- V.68. -P.799-814.
206. SansS. e.a. The buden of cardiovascular diseases mortality in Europe// Europ. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 1231-1248.
207. Sies H., Sharov V.S., Klotz L.O., Briviba K. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations//J. Biol Chem.- 1997. 272. -P.27812-27817.
208. Silver M.A., Pick R., Brilla C.G. e.a. Reactive and reparative fibrillar collagen remodeling in the hypertrophied rat left ventricle: two experimental models of myocardial fibrosis//Cardiovasc Res.- 1990. 24. - P.741-747.
209. Scannell G., Waxman K., Vaziri N. et al. Hypoxia-induced alterations of neutrophil membrane receptors.//J. Surg. Res.- 1995. -59. P. 141-145.
210. SchomingA., RichartG. Cardiac sympathetic activity in myocardial ischemia: release and effects of noradrenaline//Basic Res Cardiol.- 1990.- 85.-Suppl 1.- P.9-30.
211. Schwartz N.B. Biosynthesis and regulation of expression of proteoglycans// Frontiers in Bioscience.- 2001.- July 1.- P. 649-655.
212. Sharpe N. LV remodeling after IM.//Am J Cardiol.- 1992.-70.- P.20-26.
213. Shiraishi I., Simpson D.G., Carver W. e.a. Vinculin is an essential component for normal myofibrillar arrangement in fetal mouse cardiac myocytes//J. Mol Cell Cardiol.- 1997.- 29.- P. 2041-2052.
214. Shiota N., Jin D., Takai S. et al. Chymase is activated in the hamster heart following ventricular fibrosis during the chronic stage of hypertension//FEBS Lett.- 1997.- 406.- P. 301-394.
215. Steinbrecher U.P. Fre-Radicale, Lipoproteins, and membrane lipids (ed. L. Douste-Blary and Padeti). 1990.- Plenum.- New York.-193 p.
216. Takemura G., Ohno M., Fujiwara H. Ischemic heart disease and apoptosis // Rinsho Byori. -1997. -Vol. 45. № 7. P. 606- 613.
217. Takemura G., OhnoM., HayakawaY. et al. Role of apoptosis in the disappearanse of infiltrated and proliferated interstitial cells after myocardial infarction //Circulât. Res. -1998. Vol. 82. № 11. - P. 1130-1138.
218. TomitaH., EgashiraK., OharaY. et al. Eartly induction of transforming growth factor-beta via angiotensin II type I receptors contributes to cardiacfibrosis induced by long-blockade of nitric oxide synthesis in rats//Hypertension.- 1998.- 32.P.273-279.
219. Tyagi S.C., Kumar S., Borders S. Reduction-oxidation (redox) state regulation of extracellular matrix metalloproteinase and tissue inhibitors in cardiac normal and transformed fibroblast cells//J Cell Biochem.- 1996.- 61.-P. 139151.
220. Tyagi S.C., Kumar S.G., Alia S.R. et al. Extracellular matrix regulation of metalloproteinase and anti proteinase in human heart fibroblast cells.//J Cell Physiol.- 1996.- 167.- P.137-147.
221. Tyagi S.C., Ratajska A., Weber K.T. Myocardial matrix metalloproteinase(s): localization and activation.//Mol Cell Biochem.- 1993.126.- P.49-59.
222. Urata H., Healy B., Stewart R.W. e.a. Angiotensin II-forming pathways in normal failing human hearts//Circulation. 1990. - Vol 66.- P. 883-890.
223. Urata H., BoehmK.D., Philip A. et al. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II-forming chymase in the heart//J. Clin. Invest. -1993. 91. - P. 1269-1281.
224. Walinsky P., Smith J.B., Lefer A.M. et al. Thromboxane A2 in acute myocardial infarction//Am. Heart J. 1984. - 108.P.868-872.
225. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure. A role for de novo angiotensin II generation//Circulation. 1997. - 96.- P.4065-4982.
226. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and rennin-angiotensin-aldosterone system//Circulation. -1991. -Vol. 83.-P. 1849-1865.
227. Weber K.T., Janicki J.S., Shroff S.G. et al. Collagen remodeling of the pressure overloaded, hypertrophied nonhuman pri myocardium//Circulat Res.-1988.- 62.- P.757-765.
228. Weber K.T. Cardiac interstitium in hearth and disease: the fibrillar collagen network//J Am Coll Cardijl.- 1989.- 13.- P. 1636-1652.
229. Weber K.T., SunY., KatwaL.C. Local regulation of extracellular matrix structure//Hers.- 1995.- 20.-P.81-88.
230. Weber K.T., Villarreal D. Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure.// Am J Cardiol.- 1993.- 71.3A-111 A.
231. Weng X.D., Cloutier G., Beaulien R., Roederer G.O. Influence of acute-plase proteins on erythrocyte aggregation//Amer. J. of Physiology Heart and Circulatory Physiology. 1996. - V.40, № 6. - P. H 2346- H 2352.
232. Widdop R.E., Gardiner S.M., Kemp P. A., Bennett T. Inhibition of the hemodynamic effects of angiotensin II in conscious rats by AT2 receptors antagonists given after the ATI-receptor antagonist, EXP 3174//Br. J. Pharmacol.- 1992.-Vol. 107.- P.873-880.
233. Weismann H.F., BushD.E., Mannisi J.A., BulkleyB.H. Global cardiac remodeling after acute myocardial infarction: a study in the rat model//J Am Coll Cardiol.- 1985.- 5.- P.1355-1362.
234. Wiedemann C.J., SitteB., ZilianU. et al. Inhibition of superoxide anion release from circulating neutrophils by L-arginine in man// Clin. Invest. -1993. -Vol. 71.-P. 985 -989.
235. Wildhirt SM., Dudec R.R., Suzuki H., Bing RJ. Involvement of inducible nitric oxide synthase in the inflammatory process of myocardial infarction//Int. J. Cardiol.- 1995 Jul.- Vol.50.- N 3.- P. 253-261.
236. Zhao M.J., Zhang H., Robinson T.F. et al. Profound structural alteration of the extracellular collagen matrix in postischemic dysfunctional but viable myocardium//J Am Coll Cardiol.- 1987.- 10.- P. 1322-1334.
237. ZrdiniP., Marino P., GoliaG. et al. Ventricular remodeling and infarct expansion//Am J Cardiol.- 1993.- 72.- P.98G-106G.