Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Вакуум-терапия в комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление

ДИССЕРТАЦИЯ
Вакуум-терапия в комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Вакуум-терапия в комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление - тема автореферата по медицине
Кузьмин, Владимир Сергеевич Ярославль 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Вакуум-терапия в комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление

На правах рукописи ^

Кузьмин Владимир Сергеевич

ВАКУУМ-ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ С ВЫРАЖЕННОЙ ОБЩЕЙ РЕАКЦИЕЙ НА ВОСПАЛЕНИЕ

14.00.27 - хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ярославль - 2002

Работа выполнена в Ярославской государственной медицинской академии

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор Ларичев А.Б.

Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки Российской Федерации доктор медицинских наук, профессор Белокуров Ю.Н.; доктор медицинских наук, профессор Чадаев А.П.

Ведущая организация Московский научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В.Склифосовского

Защита состоится 2002 года

в_часов на заседании диссертационного совета К 208.119.01

в Ярославской государственной медицинской академии (150000, г. Ярославль, ул. Революционная, д.5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ярославской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан ¿^'2002 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

Румянцева Т.А.

Издавна истинным врачом считали того, кто подмечает тайны природы в деле лечения болезни, помогает природе там, где она не может справиться собственными силами, заменяет ее там, где она бессильна, и сдерживает ее проявления там, где последние грозят сделаться уже лишними.

А.Бир, 1908

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Статистика последнего десятилетия свидетельствует о том, что среди хирургической патологии наблюдается неуклонный рост доли острой гнойной инфекции, которая достигает 40% и сопровождается летальностью до 30-60%. Другим аспектом проблемы является повышение роли полирезистентной микрофлоры в возникновении гнойно-воспалительных заболеваний. В результате пролонгируется продолжительность лечения больных, и возрастают материальные затраты [Каншин H.H. с соавт., 1991, 1999; Атанов Ю.П. с соавт., 1998; Ерюхин И.А., 1998; Чадаев А.П. с соавт., 2000; Гостищев В.К. с соавт., 2001; Kras-ner D., Kane D., 1997; Mertz P.M. et al., 1997; Rodeheaver G.T., 1997].

Большую часть хирургической инфекции составляют заболевания мягких тканей, которые нередко развиваются в виде неотграничерных форм. Для этой патологии свойственно понятие выраженной общей реакции организма на воспаление или термин "синдром системной реакции на воспаление". Частота возникновения указанного симптомокомплекса достигает 14% от числа пациентов с острой гнойной инфекцией мягких тканей. Рассматривая его как предсепсис, тем самым справедливо акцентируется внимание на серьезности заболевания. В свою очередь, своевременно предпринятые лечебные мероприятия позволяют избежать негативных последствий, в том числе летальных исходов, которые отмечаются в 7% наблюдений [Гринев М.В., Громов Н.И., 1997; Ерюхин И.А., Шляпников С.А., 2000; Светухин A.M. с соавт., 1999; Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б., 2000; Кузин М.И., 2000; Bone R.C. et al., 1992; Brun-Buisson С., 2000; Fry D.E., 2000].

Лечение острых гнойных заболеваний мягких тканей, сопровождающихся выраженной общей реакцией на воспаление, включает в первую очередь санацию очага инфекции посредством хирургической его обработки. Во время операции и в послеоперационном периоде используют ультразвук, лазер, ГБО, криовоздействие, пульсирующую струю жидко-

сти, которые способствуют снижению микробной обсемененности тканей купированию воспаления [Седов В.М. с соавт,, 1998; Толстых П.И. с со-авт., 1998; Юсупов Ю.Н. с соавт,, 2000; Граменицкий А.Б. с соавт., 2001; Carew J.F. et al., 1998; Walker M.D. et al., 2000; Capon A. et al., 2001]. Другим основополагающим принципом лечения больных с данной патологией является рациональная антибиотикотерапия [Яковлев В.П. с соавт., 1999]. Идеальным выглядит сочетание этих средств, при котором происходит взаимоусиление их антибактериального действия.

К. сожалению, каждое из этих средств обладает рядом недостатков биологического, экономического и технического плана, а антибиотикотерапия часто оказывается малоэффективной и становится фактором отбора резистентной микрофлоры [Марютин П.В., Костюченко А.Л., 1998; Бри-скин Б.С. с соавт., 2000; Морозов Е.С. с соавт., 2000; Ennigrou S. et al., 2000; Jones R.N., 2001; Inoue M. et al., 2001]. Необходимо отметить еще одно обстоятельство, заключающееся в том, что в литературе не уделено должного внимания усилению антибактериального эффекта при сочетан-ном применении различных способов лечения хирургической инфекции.

Метод вакуум-терапии имеет широкое распространение в хирургической практике, однако наибольшая его эффективность обнаруживается в гнойной хирургии [Каншин H.H. 1989; Кузин М.И., Костюченок Б.М., 1990; Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б., 1999; Morykwas M.J. et al., 1997; Ban-well P.E., 1999; Greer S.E. et al., 1999; Joseph E. et al., 2000]. Низкодозиро-ванный вакуум выгодно отличается от других средств антисептики тем, что механизм его влияния обусловлен усилением естественных защитно-приспособительных биологических реакций. По мнению ряда авторов, при многих видах хирургической инфекции мягких тканей после операции достаточно использовать вакуум-терапию, при этом нет необходимости в назначении антибиотиков [Смирнов А.П., 1987; Ларичев А.Б., 1998].

Эффективность используемых по отдельности вакуум-терапии и антибактериальных средств в лечении хирургической инфекции позволяет предположить, что их сочетание может быть не только полезным, но и необходимым в комплексе мероприятий, проводимых у больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей с выраженной общей реакцией организма на воспаление. В связи с этим становится важным изучение результатов клинической апробации такого комплексного лечения, а также'раскрытие патофизиологических механизмов взаимодействия вакуум-терапий и антибиотиков.

Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с острой гнойной хирургической инфекцией мягких тканей, сопровождающейся синдромом выраженной общей реакции организма на воспаление.

Задачи исследования. 1) Установить особенности развития острых гнойных заболеваний мягких тканей, сопровождающихся выраженной общей реакцией на воспаление, и дать оценку эффективности их комплексного лечения, включающего вакуум-терапию и антибиотики.

2) Представить патогенетическое обоснование эффективности соче-танного использования вакуум-терапии и антибактериальных средств в комплексном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление.

3) Дать клиническую оценку эффективности вакуум-терапии в комплексном лечении больных с острой гнойной госпитальной хирургической инфекцией, сопровождающейся синдромом выраженной общей реакции на воспаление.

Научная новизна. 1) Установлены допплерофлоуметрические особенности изменений в динамике состояния микроциркуляторного кровообращения в очаге воспаления при использовании вакуум-терапии в комплексном лечении острых гнойных заболеваниях мягких тканей.

2) Разработана электрофорезо-спектрофотометрическая методика определения содержания доксициклина в моче.

3) Изучены фармакокинетические особенности элиминации доксициклина при вакуум-терапии острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей.

4) Патогенетически обоснован синергизм сочетанного использования вакуум-терапии и антибактериальных средств в комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей, сопровождающихся выраженной общей реакцией организма на воспаление.

5) Установлена выраженная клиническая эффективность применения метода вакуум-терапии в лечении острой гнойной госпитальной хирургической инфекции мягких тканей.

Практическая ценность. Патогенетически обоснованное использование вакуум-терапии в сочетании с антибактериальными средствами при лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей позволяет уменьшить в 1,7 раза продолжительность пребывания больных в стационаре. Разработанная электрофорезо-спектрофотометрическая методика определения содержания доксициклина в моче может быть использована в качестве объективного критерия, косвенно подтверждающего особенности взаимодействия антибиотикотерапии и других средств антисептики, которые применяются в качестве способа локального влияния на развитие воспаления в очаге инфекции.

Основные положения, выносимые на защиту. 1) Пролонгирован-ность и осложненный характер развития острой гнойной инфекции мягких тканей, сопровождающейся синдромом выраженной общей реакции организма на воспаление, в определенной степени обусловлены особенностями состояния микроциркуляции в очаге воспаления.

2) При использовании вакуум-терапии в комплексном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление наблюдается ощутимый позитивный клинический эффект, в основе которого лежит усиление локального микроциркулятор-ного кровотока, ведущее к нормализации обменных процессов в очаге воспаления.

3) Усиление микроциркуляторного кровообращения, возникающее под воздействием низкодозированного отрицательного давления, способствует накоплению антибактериальных препаратов в тканях очага воспаления, тем самым достигается синергизм вакуум-терапии и антибиотикотерапии в комплексном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей.

Реализация работы. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ. Результаты внедрены в практику хирургического отделения городской клинической больницы им. Н.А.Семашко г. Ярославля. Материалы исследования используются в процессе обучения студентов, интернов и ординаторов Ярославской медицинской академии.

Основные положения доложены на XVII научно-практической конференции ученых (Ярославль, 1999), на научно-практической конференции "Современные проблемы медицины" (Ярославль, 1999), на научно-практической конференции ординаторов (Ярославль, 2000), на Всеукраин-ской научно-практической конференции "Физиотерапия в хирургии" (Черновцы, 2000), на II Российской конференции ученых с международным участием (Москва, 2001), на заседании областного общества хирургов (Ярославль, 2002), на объединенной конференции кафедр ЯГМА (2002).

Структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах, ¡одержит 15 таблиц и 21 рисунок. Она состоит из введения, 5 глав, заклю-[ения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, источающего 237 работ, в т. ч. 85 - на иностранном языке.

Работа выполнена на кафедре общей хирургии (заведующий - доктор ледицинских наук, профессор Л.Б.Ларичев). Исследование фармакокине-гики доксициклина проведено на кафедре фармацевтической и токсикологической химии под руководством доцента А.Н.Фомина, которому автор тризнателен и благодарен за научно-консультативную помощь.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ

Характеристика клинических наблюдений. Материалом послужил шализ результатов лечения и обследования 205 больных, находившихся в слииике общей хирургии в период с 1980 по 2001 год. В число исследуе-лых клинических наблюдений мы включали больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей, характеризовавшимися тенденцией к распространению, выраженным токсическим действием и генерализацией шфекции. Пациенты были распределены по трем группам.

В контрольную группу вошли 58 пациентов с местной формой острой гнойной хирургической инфекции. Их лечение проводили традиционным инцизионно-дренажным способом.

В другие группы включали больных, у которых было не менее двух симптомов, таких как тахикардия свыше 90 в минуту, тахипное более 20 в минуту, температура более 38,0°С или ниже Зб°С и количество лейкоцитов в периферической крови до 4,0><109/л или свыше 12,0х 109/л. Эта симптоматика в соответствии с решениями Чикагской согласительной конференции (1991) составляет синдром системной реакции на воспаление [Ерюхин И.А., Шляпников С.А., 1997; Bone R.C. et al., 1992].

У 65 больных группы сравнения использован традиционный инци-зионно-дренажный способ в сочетании с антибиотикотерапией. У 82 пациентов основной группы в лечении применяли метод вакуум-терапии. По возрастному и половому составу, длительности и характеру заболевания эти группы существенно не отличались.

Среди обследуемых 205 больных, находившихся в клинике по поводу острых гнойных заболеваний мягких тканей, у третьей части - 68 пациентов (33,2%) имелась госпитальная инфекция. В структуре патологии большую часть составляли постинъекционные абсцессы и флегмоны. 32 пациента, лечились традиционно, а у 36 - использовали вакуум-терапию. Сравнивая эти группы, установлено, что по возрасту и полу, по виду патологии и длительности заболевания они различий не имели.

Методы лечения. Лечение больных, вошедших в контрольную группу и группу сравнения, проводили традиционным способом. У всех пациентов выполняли хирургическую обработку гнойного очага. В послеоперационном периоде каждый день выполняли перевязки, во время которых полость гнойника промывали антисептиком (раствором фурациллина 1:5000, 3% перекиси водорода) и вводили в нее резиновые дренажи. В случаях прогрессирования гнойно-некротического процесса осуществляли этапную некрэктомию. После очищения раны использовали ежедневные перевязки с мазевыми средствами. Кроме того, больным проводили анти-биотикотерапию.

У больных основной группы после операции хирургической обработки гнойного очага лечение проводили методом вакуум-терапии при помощи устройства, разработанного в нашей клинике. Пользовались следующими режимами: разрежение в системе от 0,1 до 0,15 атм. (76-115 мм рт ст.), один сеанс в сутки с экспозицией в 60 минут, курс лечения - 3-4 сеанса [Смирнов А.П., 1987; Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б., 1999]. У 54,9°/с пациентов провели лечение согласно принципам рациональной антибио-тикотерапии.

Всем пациентам, у которых течение раневого процесса осложнилось генерализацией инфекции (сепсисом), а также ряду больных с выраженным синдромом системной реакции на воспаление, в комплекс лечебных мероприятий включали форсированный диурез и инфузионную терапию с использованием детоксикационных и гемодинамических медикаментозных средств, а также коррекцию нарушений сердечно-сосудистой и дыхательной систем, водно-электролитного и кислотно-щелочного равновесия. Больные, имеющие сопутствующую патологию, при необходимости получали соответствующее лечение.

Методы исследования. При оценке эффективности лечебных мероприятий, проводимых по поводу острой гнойной инфекции мягких тканей, изучали общие и местные клинические, клинико-лабораторные, биохимические показатели и результаты специальных методов исследования.

Наблюдение за больным включало анализ динамики объективных проявлений интоксикации и субъективных ощущений (потливость, слабость, недомогание, снижение аппетита, головокружение). Ведущее значение в определении выраженности воспалительного процесса отводили клиническому анализу периферической крови, а также лейкоцитарному индексу интоксикации - ЛИИ по Я.Я.Кальф-Калифу, динамике общего билирубина и мочевины в сыворотке крови. Эти показатели изучали при поступлении, на 4-5 и на 7-9 сутки лечения.

Важной является оценка изменений в динамике локальных признаков воспаления (боль, припухлость, гиперемия, гипертермия и нарушение функции), характера и количества раневого экссудата (серозный, гнойный), а также сроки очищения раны, появления грануляций и краевой эпи-телизации.

В момент производства оперативного пособия, а также на 4-5 и 7-9 сутки лечения определяли микробную обсемененность тканей очага инфекции методом "салфеток" из расчета числа бактерий на 1 см2 раневой поверхности. Резистентность микробов к антибактериальным средствам оценивали методом "дисков" [Moyeer С.А., 1965].

Исследование pH раневого экссудата проводили ежедневно с помощью милливольтметра рН-340. Интенсивность микроциркуляции в тканях паравульнарной зоны определяли методом лазерной допплерографии при помощи аппарата JIAKK-1 с последующей обработкой полученных результатов на ЭВМ. Для сравнительной оценки получаемых абсолютных значений показателя локального кровотока изучили состояние микроциркуляции в краях ран после операций по поводу грыж и у здоровых лиц в области живота, нижних и верхних конечностей.

Характер тканевого обмена и его динамику в процессе лечения оценивали колориметрическим методом определения активности дыхательных ферментов (сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы) в тканях очага инфекции, взятых во время оперативного вмешательства, на 5-6 и 911 сутки послеоперационного периода [Берстон М., 1968; Nachlas М. et al., 1957; Oda Т. et al., 1958].

С целью исследования влияния вакуум-терапии на некоторые фарма-кокинетические показатели антибактериальных препаратов нами разработана электрофорезоспектрофотометрическая методика определения в моче доксициклина гидрохлорида [Фомин А.Н. с соавт., 2001].

На этапе статистической обработки данных вычисляли относительные и средние величины изучаемых параметров. Также проводился расчет отклонения средней величины. При сравнении полученных в ходе статистической обработки значений, относящихся к разным группам больных или к разным этапам сбора информации внутри групп, оценивали достоверность разницы по Т-критерию Стьюдента. Статистически достоверной считали разницу показателей при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. При традиционном лечении больных с локальной гнойной инфекцией в течение первой недели послеоперационного периода происходили позитивные изменения. У 73,3% пациентов клинически устранялась интоксикация. Вместе с тем, в эти сроки практически у всех больных в ране все еще имелись некрозы и

пюйиый экссудат, крайне редко обнаруживались признаки регенерации, а гемограмма характеризовалась тенденцией к снижению лейкоцитоза и уменьшением числа незрелых форм нейтрофилов.

Только к середине второй недели лечения у большинства больных рапа освобождалась от некрозов, отделяемое приобретало серозный характер. В 86,6% наблюдений имел место рост грануляций. В то же время попреки ожиданиям происходило ухудшение гемических показателей, увеличивался лейкоцитоз, нарастал нейтрофильный сдвиг влево и увеличивался ЛИИ.

Указанная динамика местной и общей симптоматики сопровождалась соответствующими изменениями микроциркуляции в покровных тканях области гнойного очага, исходный уровень которой был в два раза выше "физиологической нормы" (12,1±0,9 условных единиц). В процессе лечения наблюдалось медленное снижение величины этого показателя до 16,6А0,9 условных единиц лишь к девятому дню после операции (рис. 1).

сутки исследования

Рис. 1. Динамика уровня локальной микроциркуляции в тканях очага воспаления

При таком течении раневого процесса в 19% наблюдений возникла необходимость в производстве повторного оперативного вмешательства. В результате стационарное лечение затягивалось до 17,3±1,1 койко-дней.

Состояние пациентов группы сравнения на момент поступления в стационар оценивалось как средне-тяжелое. Об этом свидетельствовала фебрильная лихорадка и тахикардия. В периферической крови отмечался лейкоцитоз 14,6*0,5*10% и нейтрофильный сдвиг влево до юных форм. ЛИИ был значительно выше нормы. Содержание билирубина в сыворотке 10

крови превышало нормальную величину, а концентрация мочевины находилась на верхней границе нормы. Бактериальная обсеменснность тканей очага инфекции при этом значительно превышала "критический уровень" (рис. 2). Качественная характеристика микрофлоры свидетельствовала о преобладании Грам-положительных микроорганизмов, для которых была свойственна высокая резистентность к пенициллинам I ■• III поколений.

сутки исследования

Рис. 2 Динамика микробной обсемененности тканей очага инфекции (ТС - традиционный способ; ВТ вакуум-терапия) Результаты исследования микроциркуляции в зоне очага воспаления свидетельствовали о том, что в первые сутки после операции се уровень соответствовал 25,4±1,4 условных единиц (рис. 1). Несмотря на кажущуюся высокую величину этого показателя, в тканях очага инфекции наблюдали минимальную интенсивность аэробного энергообразования, выражавшегося в низком уровне активности сукципатдешдрогеназы и цито-хромоксидазы (0,015^0,005 мг восстановленного тетразолия и 0,023*0,002 мг восстановленного неотетразолия соответственно), а также в кислой реакции раневого экссудата (5,9±0,03).

В течение первой недели лечения локальная симптоматика характеризовалась вялым купированием воспаления. Нередко прогрессировали некротические изменения. Отделяемое всегда имело гнойный характер,

как правило, отсутствовали активные грануляции. Несмотря на увеличение рН реакция отделяемого все еще оставалась кислой. В крови наблюдалось нарастание анемии. Вместе с тем, общее количество лейкоцитов не претерпевало существенных изменений. Со стороны лейкоцитарной формулы регистрировалось увеличение числа незрелых форм нейтрофилов. В соответствии с этим происходил дальнейший рост ЛИИ. Концентрация мочевины достоверно возрастала до 13,6±3,1 ммоль/л (р<0,05).

В эти же сроки после первоначального снижения микробной обсеме-ненности тканей очага воспаления было обнаружено увеличение этого показателя до 4,1±0,3><106 КОЕ на 1 см2. В дальнейшем он постепенно уменьшался, однако его величина длительное время оставалась на "критическом уровне" (рис. 2). Одновременно во всех наблюдениях произошла смена возбудителя на госпитальные штаммы золотистого стафилококка, синегнойной палочки, протея и кишечной палочки в равном соотношении. Оба обстоятельства указывали на то, что при проведении традиционных лечебных мероприятий происходит реинфицирование раны.

В течение семи дней послеоперационного периода в околораневой зоне наблюдалось снижение интенсивности кровотока до 20,3±2,4 условных единиц. Наряду с этим наблюдалось постепенное повышение активности дыхательных ферментов в тканях раны. Однако динамика данных показателей не носила статистически достоверного характера.

Таким образом, в первую неделю традиционного лечения острой гнойной хирургической инфекции с выраженной общей реакцией на воспаление сохраняются признаки интоксикации, обнаруживается напряженность функции основных жизненно важных органов и систем. В свою очередь, локальная симптоматика характеризуется замедленной ликвидацией воспаления, чему в немалой степени способствует реинфицирование раневой полости госпитальными штаммами патогенных микроорганизмов. Такое развитие заболевания побудило в 30,8% наблюдений выполнить повторную операцию. Низкая клиническая эффективность антибиотико-терапии требовала ее коррекции у каждого пятого пациента (21,5%).

Изучая динамику элиминации доксициклина с мочой, нами установлено, что данный процесс на протяжении всего периода лечения носил возрастающий характер (рис. 3). Это можно связать с увеличением ре-нальной экскреции веществ, свойственной для многих ксенобиотиков при их длительном поступлении в организм.

К девятым суткам послеоперационного периода лишь у половины пациентов рана освобождалась от некрозов, а отделяемое приобретало серозный характер. Только в 61,6% наблюдений на раневой поверхности отмечался рост грануляций, У многих сохранялась .анемия, лейкоцитоз в

буквальном смысле слова застывал на уровне умеренных патологических значений, и все еще высоким оставался ЛИИ. Уровень мочевины но-прежнему значительно превышал норму (12,8±5,2 ммоль/л), что указывало на сохранение катаболической направленности обмена веществ.

дни исследования

Рис. 3 Динамика концентрации доксицшслина в моче (ТС - традиционный способ; ВТ - вакуум-терапия)

В эти сроки наблюдалось снижение микробной обсеменснности тка ней очага инфекции до 1,4±1,1><104 КОЕ на 1 см2 раневой поверхности (рис. 2). По мере стихания воспаления постепенно снижался уровень микроциркуляции в паравульнариой зоне до 16,5±1,0 условных единиц. В со ответствии с этими изменениями наблюдалось достоверное усиление ак тивности дыхательных ферментов в тканях раны, что указывает на улуч шение оксигенации и активизацию аэробного окисления в тканях около -раневой зоны. Данное суждение подтверждалось динамикой рН экссудата, которая к середине второй недели достигала 6,9±0,03 (р<0,05).

Удлинение сроков клинических проявлений санационпо-репаративных процессов у пациентов группы сравнения по отношению к контрольной группе закономерно приводило к тому, что средняя продол жительность пребывания больных в стационаре при данном виде патологии достигала 21,1 ±1,2 койко-дня.

Резюмируя изложенное, отметим, что в клинике острых гнойных за болеваний мягких тканей с синдромом выраженной общей реакции на воспаление исходно наблюдается отчетливая картина интоксикации, выражающаяся в том числе анемией, повышением концентрации билирубина и мочевины в сыворотке крови. Особенностью же местного развития па тологии является длительное сохранение воспаления в тканях очага инфекции. Оба обстоятельства тесно взаимосвязаны и определяют замкну-

тый круг, основное патогенетическое звено которого составляет зона воспаления с нарушенной локальной микроциркуляцией. Наши исследования свидетельствуют о том, что традиционный лечебный комплекс не оказывает должного влияния на патологический процесс. В результате организм фактически своими силами регулирует развитие воспалительной реакции, которая базируется на малоэффективном уровне микроциркуляторного кровообращения в очаге инфекции, что отчетливо проявляется в депрессии тканевого дыхания и кислой реакции среды раны в течение всего периода лечения. В связи с этим весьма важно найти такой способ воздействия, который, влияя на локальный кровоток в очаге воспаления, был бы способен разорвать замкнутый круг патологических превращений при острой гнойной инфекции мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление. В качестве подобного средства, которое могло бы изменить сложившуюся ситуацию, нами использована вакуум-терапия.

Исходное состояние пациентов основной группы, регистрируемое при поступлении в стационар, не отличалось от такового у больных группы сравнения. Примечательно, что уже первый сеанс вакуум-терапии вносил существенные коррективы в основополагающие звенья патогенеза воспалительного заболевания. Через сутки после хирургической обработки гнойного очага локальный кровоток соответствовал 21,3±2,5 условных единиц. Сразу после сеанса вакуум-воздействия величина этого показателя возрастала в полтора раза (р<0,05; рис. 1) и сохранялась на таком уровне в течение 24 часов. Данное обстоятельство можно объяснить тем, что под воздействием низкодозированного вакуума происходит принудительная элиминация межклеточной жидкости в раневую полость [Ларичев А.Б., Шелег И.В., 1994]. Ликвидация таким образом отека интерстиции приводит к уменьшению локального сосудистого сопротивления.

По завершении курса вакуум-терапии уровень микроциркуляторного кровообращения стремительно уменьшался и уже к концу первой недели послеоперационного периода достигал "физиологической нормы" (рис. 1). При таком состоянии локальной микроциркуляции в указанные сроки происходило явное повышение активности сукцинатдегидрогеназы и ци-тохромоксидазы (р<0,05). Отчетливым индикатором перехода процесса энергообразования в мягких тканях на аэробный путь окисления было изменение pH раневого экссудата, величина которой сразу же после сеанса вакуум-терапии приобретала слабощелочную реакцию - 7,39±0,0б (р<0,05) и сохранялась на таком уровне до конца лечения.

На этом фоне в ближайшие трое-четверо суток, когда проводилась вакуум-терапия, у большинства больных наблюдалась ликвидация интоксикационного синдрома. Чуть позднее локально появлялись активные гра-

нуляции. В эти сроки число лейкоцитов в периферической крови снижалось в 2 раза. ЛИИ уменьшался до 1,38±0,25 (р<0,05).

При микробиологическом исследовании установлено, что к пятым суткам вакуум-терапии бактериальная обсемепенность тканей очага инфекции снизилась до 4,1±2,2><103 КОЕ на 1 см2 поверхности раны (рис. 2). Качественный микробиологический анализ мазков из раны свидетельствовал о том, что вид возбудителя в ходе лечения не менялся и сохранял исходный спектр чувствительности к антибиотикам. Отсюда логично заключение: при вакуум-терапии острых гнойных заболеваний мягких тканей реинфицирования раневой полости не происходит.

Прослеживая изменения в фармакокинетике доксициклина у больных этой группы, нами установлено, что на протяжении пяти суток приема препарата при одновременном проведении вакуум-терапии количество этого антибиотика в моче уменьшалось до 9б,0±2,1 мкг/мл (р<0,05). Вслед за прекращением вакуумирования его концентрация повышалась и на седьмой день лечения достигала 12б,0±1,9 мкг/мл (рис. 3). Наблюдаемая динамика экскреции доксициклина с мочой при вакуум-терапии кардинально отличалась от изменения этого показателя при традиционном лечении острой гнойной инфекции мягких тканей. Можно полагать, что благодаря усилению локальной микроциркуляции, которое возникает под влиянием вакуум-терапии, в зону воспаления привлекается и удерживается в ней дополнительное количество антибиотиков. Такое предположение делает патогенетически оправданным сочетанное использование вакуум-терапии и антибактериальных средств при лечении острой гнойной патологии мягких тканей.

В течение второй недели лечения происходила дальнейшая нормализация клинических и гемических показателей: исчезала анемия, снижалось количество лейкоцитов и процентное содержание палочкоядерных ней-трофилов, уменьшался ЛИИ (р<0,05). Высокая клиническая эффективность использованного комплекса лечебных мероприятий снижала вероятность прогрессирования локального гнойно-некротического процесса. В связи с этим необходимость в проведении повторной операции сократилась в 2,5 раза. По этой же причине комбинированная антибиотикотерапия проводилась лишь в 17,1% наблюдений, и только у 2 пациентов (2,4%) была осуществлена смена антибиотиков. В результате благоприятного развития воспалительного заболевания продолжительность пребывания больных в стационаре составила 13,2±0,8 койко-дней (р<0,05).

Анализ представленного материала свидетельствует о том, что при вакуум-терапии наблюдается благоприятное развитие локального воспаления. После хирургической обработки гнойного очага в кратчайшие сро-

ки происходит очищение раневой поверхности, быстро появляются активные грануляции и клинически улавливаемые признаки краевой эпителиза-ции. Общая реакция на воспаление претерпевает соответствующие позитивные изменения. Результаты дополнительных методов исследования позволяют высказать предположение о том, что патогенетическую основу такого развития событий в организме составляет возникающая под влиянием вакуум-терапии динамика мшсроциркуляторного кровообращения в зоне воспаления. Главной его отличительной особенностью является существенная активизация локального кровотока. Именно кровоснабжение определяет напряженность естественной резистентности ткани. Зафиксированное усиление кровотока в паравульнарной зоне имеет не только количественное выражение, но и качественный смысл. Возможно, именно этот фактор способствует привлечению антибиотиков в зону воспаления. Данное обстоятельство означает, что под влиянием вакуум-терапии возможно создание и сохранение более высокой и эффективной концентрации антибактериального препарата в патологическом очаге. Изложенная версия косвенно подтверждается исследованием фармакокинетики докси-циклина.

Следующий фрагмент работы касается изучения клинической эффективности вакуум-терапии в лечении госпитальной инфекции. Качественный микробиологический анализ микрофлоры у 68 обследованных больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей, возникновение которых напрямую связано с пребыванием их в стационаре, свидетельствует о том, что изначально в очаге воспаления выделялся золотистый стафилококк в 66,8%, протей в 16,6% и синегнойная палочка в 16,6% наблюдений. В подавляющем большинстве случаев спектр их чувствительности к антибактериальным средствам ограничивался аминогликозидами, а также рифампицином, линкомицином и левомицетином. У всех больных в процессе лечения независимо от используемого метода характер микрофлоры не менялся, и сохранялась ее госпитальная полирезистентность.

Такая бактериологическая характеристика, свидетельствует о том, что при использованной у 32 больных традиционной методике лечения пациенты с госпитальной инфекцией оказываются, фактически, без проти-побактериальной медикаментозной поддержки, не считая кратковременной экспозиции химических антисептиков в ране во время перевязок. В результате только на девятые сутки после операции у большинства пациентов клинически происходило устранение интоксикации. В эти сроки у половины больных сохранялась обильная гнойная экссудация, и прогрессировало образование некрозов. Лишь в 2/3 наблюдений отмечался рост грануляций. Сохранялись признаки анемии, незначительно снижался лей-

коцитоз и нейтрофильный сдвиг влево, а величина ЛИИ после трехкратного увеличения стала приближаться к норме.

Подобное развитие гнойной госпитальной инфекции послужило поводом для производства повторной хирургической обработки гнойного очага у каждого второго пациента (50%). Неудовлетворение, имевшее место при традиционном лечении госпитальной инфекции, пытались нивелировать назначением двух и более антибиотиков в 62,5% случаев, и тем не менее в 22% наблюдений в процессе лечения пришлось заменить препарат. Затяжное течение делало больных эпидемиологически опасными распространителями внутрибольничной инфекции. Продолжительность лечения затягивалась до 21,4±1,9 суток.

В отличии от предыдущей группы при использовании вакуум-терапии в лечении 36 больных с острой госпитальной хирургической инфекцией мягких тканей все основные события как локального, так и общего характера развивались в первые пять суток после оперативного вмешательства. В это время у всех пациентов исчезали симптомы интоксикации, происходило очищение раневой поверхности от некротически измененных тканей. Уже к концу первой недели лечения рана выполнялась активными грануляциями, и в половине клинических наблюдений имела место краевая эпителизация. В эти сроки общее число лейкоцитов в периферической крови достоверно снижалось, в лейкоцитарной формуле исчезали юные нейтрофилы, уменьшалось количество палочкоядерных форм, снижалась величина ЛИИ (р<0,05).

К девятому дню у всех больных исчезли клинические проявления интоксикации, отмечалось очищение раны и развитие активных грануляций. В 86,1% клинических наблюдений имела место отчетливо выраженная краевая эпителизация. В эти сроки происходила нормализация практически всех клинико-лабораторных и биохимических показателей. При таком благоприятном развитии заболевания комбинированную антибиотикоте-рапию назначали менее чем в трети случаев, и лишь у 3 больных возникла необходимость в смене антибиотика. Только у 5 пациентов (13,8%) было предпринято повторное оперативное вмешательство, что в 4 раза меньше, чем при традиционном лечении. Средняя продолжительность стационарного лечения больных с госпитальной инфекции мягких тканей при использовании вакуум-терапии снизилась до 12,1 ±0,6 дней.

Сопоставляя результаты лечения больных с госпитальной хирургической инфекцией мягких тканей традиционным методом и с помощью вакуум-воздействия, обнаруживается очевидная клиническая эффективность вакуум-терапии. В ее основе, по-видимому, лежит мобилизация защитно-приспособительных механизмов в зоне воспаления за счет целенаправлен-

нош позитивного изменения локальной микроциркуляции. Вследствие такого "моделирования" местных протективных реакций становится более рациональной сама ангибиотикотерапия.

Подводя итог сказанному, следует отметить, что в результате соче-танпого использования вакуум-терапии и антибактериального медикаментозного лечения острых гнойных заболеваний мягких тканей с выраженной общей реакцией организма на воспаление наблюдается ощутимый позитивный клинический эффект. Правомочно полагать, что в основе си-нергического взаимодействия этих методов лежит как минимум суммирование их антибактериального влияния (рис. 4).

Хирургическая обработка гнойного очага

механическое очищение

нормализация рН

привлечение клеточных факторов защиты

активизация локального кровотока

Л

Антибактериальная терапия

Рис. 4 Схема синергизма вакуум-терапии и антибиотикотерапии при лечении острой гнойной инфекции мягких тканей

Не останавливаясь на механизмах противомикробного воздействия антибиотиков, отметим, что вакуум-терапия сама по себе обладает опосредованным антибактериальным влиянием. В его основе лежит механическое удаление гноя, некрозов и микроорганизмов из очага инфекции. Благодаря вакуум-воздействию в тканях происходят кардинальные изменения энергообразования с переходом на аэробный путь окисления. В результате локально создается нейтральная или слабощелочная реакция, которая является губительной по отношению к ряду возбудителей. Кроме того, под воздействием вакуума в зону воспаления привлекается дополнительное количество фагоцитирующих элементов, которые существенно влияют на клеточные механизмы очищения в зоне воспаления [Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б., 1999].

Вместе с тем, наши исследования позволяют предполагать о более сложном синергизме вакуум-терапии и антибиотикотерапии. Хорошо известным фактом является то, что накопление химического вещества в ограниченном пространстве живого организма напрямую зависит от объемных характеристик локального кровотока и эффективности обменных процессов на микроциркуляторном уровне. Отсюда чем более выражены нарушения гемоциркуляции, тем ниже концентрация антибиотика в тканях [Соловьёв В.Н. с соавт., 1980; Комиссаров И.А., 1981; Холодов J1.H. Яковлев В.П. 1985; Лоуреис Д.Р., Бешшт ГШ., 1991]. В этой связи усиление интенсивности кровотока в тканях паравульнарной зоны позволяет с большой долей уверенности говорить о таком пути повышения концентрации антибиотика в гнойном очаге. Об этом косвенно свидетельствует установленная нами динамика содержания доксициклина в моче при одновременном вакуум-воздействии на очаг инфекции (рис. 4).

Таким образом, пролонгированность и осложненный характер разви тия острой гнойной инфекции мягких тканей, сопровождающейся синдромом выраженной общей реакции организма на воспаление, в опреде ленной степени обусловлены особенностями состояния микроциркуляции в патологическом очаге. При использовании вакуум-терапии в комплекс ном лечении данных заболеваний наблюдается позитивный клинический эффект, в основе которого лежит усиление локального кровотока, которое приводит к нормализации здесь обменных процессов. Мы полагаем, что активация микроциркуляции, возникающая под воздействием пизкодози» рованного отрицательного давления, способствует накоплению антибак териальных препаратов в зоне воспаления, тем самым достигается синер гизм вакуум-терапии и антибиотикотерапии в комплексном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей.

Выводы

1) При традиционном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей с синдромом выраженной общей реакции на воспаление наблюдается затяжное течение заболевания, для которого характерна средняя продолжительность пребывания больных в стационаре - до 21,1±1,2 койко-дня.

2) При использовании вакуум-терапии в лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление по сравнению с традиционным способом в 2,5 раза уменьшается количество повторных операций и сокращается длительность стационарного лечения больных до 13,2±0,8 койко-дня.

3) В основе позитивного клинического эффекта вакуум-терапии в лечении хирургической инфекции мягких тканей лежит возникающее под влиянием низкодозированного вакуума полуторакратное, до 30,4±1,8 условных единиц, усиление микроциркуляторного кровообращения в очаге воспаления, которое приводит к нормализации локальных обменных процессов и активации местных санационно-регенеративных реакций.

4) При вакуум-терапии гнойно-воспалительного очага экскреция док-сициклина с мочой достоверно уменьшается до 9б,0±2,1 мкг/мл, что можно связать с накоплением этого антибиотика в тканях зоны воспаления вследствие значительного усиления локальной микроциркуляции.

5) При сочетанном использовании низкодозированного вакуума и антибактериальной терапии наблюдается синергическое взаимодействие, которое обусловлено их суммарным антибактериальным эффектом, а также способностью вакуум-терапии влиять на концентрацию антибактериального препарата в патологическом очаге.

6) Вакуум-терапия является эффективным методом лечения острой гнойной госпитальной хирургической инфекции мягких тканей, который позволяет сократить в 1,7 раза продолжительность пребывания больных в стационаре до 12,1±0,6 койко-дня.

Практические рекомендации

1) При комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей, сопровождающимися выраженной общей реакцией организма на воспаление, после операции хирургической обработки гнойного очага целесообразно сочетанное использование антибактериальных средств и вакуум-терапии, оптимальными параметрами которой являются разряжение от 0,1 до 0,15 атм., продолжительность сеанса 60 минут с интервалом между сеансами в 24 часа. Эффективность сочетания вакуум-терапии и рациональной антибиотикотерапии базируется на патогенетически обоснованном синергизме их антибактериального действия.

2) Разработанную электрофорезо-спекгрофотометрическую методику определения содержания доксициклина в моче рекомендуется использовать в качестве объективного критерия, косвенно позволяющего подтвердить синергизм взаимодействия антибиотикотерапии и какого-либо другого средства антисептики, который применяется в качестве способа локального влияния на развитие воспалительного процесса в очаге инфекции.

3) Многофакторное позитивное действие вакуум-терапии на течение локальных воспалительных реакций позволяет рекомендовать использование метода в комплексном лечении острой гнойной госпитальной хирургической инфекции мягких тканей в сочетании с антибактериальными средствами, поскольку проведение антибиотикотерапии общедоступными препаратами в качестве самостоятельного способа не оказывает желаемого клинического эффекта.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Цитологическая оценка эффективности вакуум-терапии гнойных ран //Современные проблемы естествознания. Медицина. -Ярославль. -1998. -С.207-208 (в соавт. с А.Б.Ларичевым, М.В.Шашкиной).

2. Основы синергизма действия вакуум-терапии и антибиотиков при комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей //Современные проблемы естествознания. Медицина. -Ярославль. -1998. -С.216-217 (в соавт. с А.Б. Ларичевым).

3. Эффективность лечения острой гнойной хирургической инфекции методом вакуум-терапии в сочетании с доксициклином //Современные проблемы естествознания. Медицина. -Ярославль. -1999. -С.71-72 (в соавт. с А.Б.Ларичевым, А.Н.Фоминым).

4. Влияние вакуум-терапии на течение раневого процесса у больных сахарным диабетом //Неотложная хирургия. -Ярославль. -1999. -С.32-40 (в соавт. с А.Б.Ларичевым, А.Г.Шалопьевым, М.В,Шашкиной).

5. Характеристика микроциркуляции и тканевого обмена в пара-вульнарной зоне при лечении острой гнойной хирургической инфекции //Новые технологии в медицине. Тез. докл. -Ульяновск. -2000. (в соавт. с М.А.Виноградовым, А.Г.Страчуком).

6. Состояние микроциркуляции и тканевого обмена в паравуль-нарной зоне при лечении острой гнойной хирургической инфекции //"Хирургия - 2000. Актуальные вопросы современной хирургии." Тез. докл. Росс. конф. -Москва. -2000. -С. 184-186 (в соавт. с А.Б.Ларичевым, М.А.Виноградовым, А.Г.Шалопьевым).

7. Эффективность вакуум-терапии ран в условиях генерализации инфекции //Сб. науч. работ молодых ученых ЯГМА. -Ярославль. -2001. -С.110-111.

8. Фармакокинетика доксициклина при лечении острой гнойной хирургической инфекции //Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. Том 1. -Москва. -2001. -С.281-282 (в соавт. с И.А.Биткиным).

9. Эффективность вакуум-терапии ран в условиях генерализации инфекции //Вопросы преподавания общей хирургии. Общие вопросы хирургической инфекции. -Ростов-на-Дону. -2001. -С.263 (в соавт. с А.БЛаричевым, М.А.Виноградовым).

10. Патогенетические аспекты эффективности вакуум-терапии в комплексном лечении острой хирургической инфекции мягких тканей //Буковиньский медичний bíchhk. -2001. -№3. -С.124-126 (в соавт. с А.Б.Ларичевым, А.Н.Фоминым, И.В.Крупиным, М.А.Виноградовым, И.А.Биткиным).

11. Электрофорезо-спектрофотометрия доксициклина как метод объективной оценки эффективности вакуум-терапии в комплексном лечении острой хирургической инфекции мягких тканей //Буковиньский медичний bíchhk. -2001. -№3. -С. 153-155 (в соавт. с А.Н.Фоминым, А.Б.Ларичевым, И.А.Биткиным, М.А.Виноградовым, О.Е.Губановой).

12. Комплексная оценка эффективности вакуум-терапии ран в условиях генерализации инфекции //Тез. докл. 43-й научно-практ. конф. врачей Ярославской ОКБ и ЯГМА. -Ярославль. -2001. -С.44-45 (в соавт. с М.А.Виноградовым).

Подписано в печать 12.02.02. Формат 60x84 1/16 Печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ 364. Типография Ярославского государственного технического университета 150028, Ярославль, ул. Советская, 14а, т. 30-56-63

 
 

Оглавление диссертации Кузьмин, Владимир Сергеевич :: 2002 :: Ярославль

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОЙ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, СОПРОВОЖДАЮЩЕЙСЯ СИНДРОМОМ ВЫРАЖЕННОЙ ОБЩЕЙ РЕАКЦИИ НА ВОСПАЛЕНИЕ (обзор литературы)

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ И ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ

2.1 Общая характеристика больных 24 2.1 Л. Характеристика больных с острыми гнойными заболеваниями 24 2.1.2. Характеристика больных с госпитальной инфекцией

2.2 Характеристика методов лечения острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей

2.2.1. Традиционный инцизионно-дренажный метод

2.2.2. Метод вакуум-терапии

2.3 Оценка эффективности лечения острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей

Глава 3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПРИ ТРАДИЦИОННОМ МЕТОДЕ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ С ВЫРАЖЕННОЙ ОБЩЕЙ РЕАКЦЕЙ ОРГАНИЗМА НА ВОСПАЛЕНИЕ

3.1 Клинико-лабораторная характеристика больных при традиционном лечении местной формы острых гнойных заболеваний мягких тканей

3.2 Клинико-лабораторная характеристика больных при традиционном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей, с синдромом выраженной общей реакции организма на воспаление

Глава 4 ВАКУУМ-ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ОС ТРОЙ ГНОЙНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, СОПРОВОЖДАЮЩЕЙСЯ СИНДРОМОМ ВЫРАЖЕННОЙ ОБЩЕЙ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ВОСПАЛЕНИЕ

Глава 5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГОСПИТАЛЬНОЙ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, СОПРОВОЖДАЮЩЕЙСЯ СИНДРОМОМ ВЫРАЖЕННОЙ ОБЩЕЙ РЕАКЦИИ НА ВОСПАЛЕНИЕ

5.1 Клиническая результативность традиционного лечения госпитальной инфекции

5.2 Клиническая эффективность вакуум-терапии острой госпитальной хирургической инфекции мягких тканей

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Кузьмин, Владимир Сергеевич, автореферат

Острая гнойная инфекция представляет собой наиболее распространенную группу заболеваний, которые составляют до 30-40% от общего контингента больных различных хирургических стационаров, и их частота встречаемости имеет тенденцию к увеличению. Статистика последнего десятилетия свидетельствует о неуклонном возрастании ее доли в различных областях хирургии, которая достигает до 40% и сопровождается летальностью до 30-60% [Атанов Ю.П. с соавт., 1998; Каншин H.H., 1999; Гостищев В.К. с соавт., 2001; Перельман М.И. с соавт., 2001; Шевченко Ю.П., 2001; Krasner D., Kane D., 1997; Rodeheaver G.T., 1997]. Другим актуальным аспектом данной проблемы является повышение роли в возникновении гнойно-воспалительных заболеваний полирезистентной микрофлоры, обнажая несостоятельность биологической антисептики. В результате пролонгируется продолжительность лечения больных и соответственно возрастают материальные затраты [Каншин H.H. с соавт., 1991; Ерюхин И.А., 1998; Чадаев А.П. с соавт., 2000; Фадеев С Б. с соавт., 2001; Mertz Р М et al„ 1997; Thomson P.D., Taddonio Т.Е., 1997].

Большую долю хирургической инфекции составляют заболевания мягких тканей, которые все чаще развиваются в виде неотграниченных форм гнойно-воспалительного процесса. Обширные флегмоны нередко приводят к развитию сепсиса. Такую патологию наиболее полно характеризует понятие выраженной общей реакции организма на воспаление или термин "синдром системной реакции на воспаление", который утвердился в специальной литературе в девяностых годах прошлого века и принят хирургами всего цивилизованного мира. Частота возникновения этого сим-птомокомплекса достигает 14% от числа пациентов с острой гнойной хирургической инфекцией мягких тканей [Гринев М.В., Громов Н И., 1997; Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б., 2000; Грицук С Ф с соавт., 2000;

Ерюхин И.А., Шляпников С.А., 2000; Кузин М.И., 2000; Bone R.C. et al., 1992].

Некоторые авторы рассматривают наличие синдрома системной реакции на воспаление как предсепсис, справедливо считая, что тем самым акцентируется внимание на серьезности заболевания. В свою очередь, своевременно предпринятые лечебные мероприятия позволяют избежать негативных последствий, в том числе летальных исходов, которые отмечаются при данной патологии в 7% наблюдений [Ерюхин И.А., Шляпников С.А., 1997; Брюсов П.Г. с соавт., 1999; Светухин A.M. с соавт., 1999; Brun-Buisson С., 2000; Fry D E., 2000].

Общепризнано, что лечение острых гнойных заболеваний мягких тканей, сопровождающихся выраженной общей реакцией на воспаление, должно быть направлено в первую очередь на санацию очага инфекции. Основу этих мероприятий составляет операция хирургическая обработка гнойного очага. Во время оперативного вмешательства и в послеоперационном периоде используют различные средства физической антисептики, в том числе ультразвук, лазер, ГБО, криовоздействие, пульсирующую струю жидкости, которые в известной степени способствуют снижению микробной обсемененности тканей и купирования воспаления [Седов В.М. с соавт., 1998; Толстых Г1.И. с соавт., 1998; Светухин A.M. с соавт., 1999; Юсупов Ю Н. с соавт., 2000; Граменицкий А.Б. с соавт., 2001; Carew J.F et al., 1998; Williams R.L., Armstrong D.G., 1998; Walker M.D. et al., 2000; Capon A. et al., 2001]. Другим основополагающим принципом лечения больных с данной патологией является рациональная антибиотикотерапия [Яковлев В.П. с соавт., 1999]. Идеальным представляется такое сочетание этих средств, при котором происходит взаимоусиление их антибактериального действия.

К сожалению, каждое из используемых видов антисептики обладает рядом недостатков биологического, экономического и технического плана. В свою очередь, наиболее распространенная методика антибиотикотера5 пии часто оказывается малоэффективной и, более того, нередко становится фактором отбора антибиотикорезистентных микроорганизмов [Марютин П.В., Костюченко А.Л., 1998; Брискин Б.С. с соавт., 2000; Морозов Е С. с соавт., 2000; Ennigrou S. et al., 2000; Jones R.N., 2001; Inoue M. et al., 2001]. Необходимо отметить еще одно важное обстоятельство, которое заключается в том, что в литературе не уделено должного внимания усилению антибактериального эффекта при сочетанием использовании различных способов лечения хирургической инфекции.

Метод вакуум-терапии имеет широкое распространение в хирургической практике. Область его применения чрезвычайно разнообразна, однако наибольшая терапевтическая эффективность вакуум-воздействия прослеживается в гнойной хирургии [Каншин H.H. 1989; Кузин М.И., Кос-тюченок Б.М., 1990; Давыдов Ю.А. с соавт., 1995, 1999; Ларичев А.Б. 1998; Morykwas M.J. et al., 1997; Banwell P.E., 1998, 1999; Greer S.E. et al., 1998, 1999; Mendez-Eastman S„ 1998; Joseph E. et al., 2000;].

Низкодозированный вакуум выгодно отличается от других средств антисептики, поскольку является фактором механизм влияния которого обусловлен усилением естественных защитно-приспособительных биологических реакций. По мнению ряда авторов, при многих видах острых гнойных заболеваний мягких тканей после хирургической обработки гнойного очага в качестве средства лечения достаточно использовать вакуум-терапию, и необходимость в назначении антибиотиков отпадает сама собой [Смирнов А.П., 1987; Ларичев А.Б., 1998].

Вместе с тем, в доступных источниках отсутствуют сведения об эффективности применения вакуум-терапии при лечении острых гнойных заболеваний с синдромом системной реакции на воспаление. Общепризнанным является тот факт, что при этой патологии абсолютно показано проведение рациональной антибиотикотерапии. Отсюда становится исключительно важным раскрытие механизмов взаимодействия вакуум-терапии и медикаментозных антибактериальных средств в лечении хирургической инфекции мягких тканей.

Цель: Улучшить результаты лечения больных с острой гнойной хирургической инфекцией мягких тканей, сопровождающейся выраженной общей реакцией организма на воспаление.

Задачи исследования: 1) Установить особенности развития острых гнойных заболеваний мягких тканей, сопровождающихся выраженной общей реакцией на воспаление, и дать оценку эффективности их комплексного лечения, включающего вакуум-терапию и антибиотики.

2) Представить патогенетическое обоснование эффективности со-четанного использования вакуум-терапии и антибактериальных средств в комплексном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей с синдромом выраженной общей реакции на воспаление.

3) Дать клиническую оценку эффективности вакуум-терапии в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей, сопровождающимися синдромом системной реакции на воспаление и имеющими госпитальное происхождение.

Научная новизна исследования: 1) Установлены допплерофло-уметрические особенности изменений в динамике состояния микроцирку-ляторного кровообращения в очаге воспаления при использовании вакуум-терапии в комплексном лечении острых гнойных заболеваниях мягких тканей.

2) Разработана электрофорезо-спектрофотометрическая методика определения содержания доксициклина в моче.

3) Изучены фармакокинетические особенности элиминации доксициклина при вакуум-терапии острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей.

4) Патогенетически обоснован синергизм сочетанного использования вакуум-терапии и антибактериальных средств в комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей, сопровождающихся синдромом выраженной общей реакции на воспаление.

5) Установлена выраженная клиническая эффективность применения метода вакуум-терапии в лечении острой гнойной госпитальной хирургической инфекции мягких тканей.

Положения, выносимые на защиту: 1) Пролонгированное™ и осложненный характер развития острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей, сопровождающейся синдромом выраженной общей реакции организма на воспаление, в определенной степени обусловлены особенностями состояния микроциркуляции в очаге воспаления.

2) При использовании вакуум-терапии в комплексном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление наблюдается выраженный позитивный клинический эффект, в основе которого лежит усиление локального микроцирку-ляторного кровотока, ведущее к нормализации обменных процессов в очаге воспаления.

3) Усиление микроциркуляторного кровообращения, возникающее под воздействием низкодозированного отрицательного давления, способствует накоплению антибактериальных препаратов в тканях очага воспаления, тем самым достигается синергизм вакуум-терапии и антибиотико-терапии в комплексном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей.

Работа выполнена на кафедре общей хирургии (заведующий - доктор медицинских наук, профессор А.Б.Ларичев). Исследование фармакокине-тики доксициклина проведено на кафедре фармацевтической и токсикологической химии под руководством доцента А.Н.Фомина, которому автор признателен и благодарен за научно-консультативную помощь.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Вакуум-терапия в комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление"

выводы

1) При традиционном лечении острой гнойной хирургической инфекции мягких тканей с выраженной общей реакцией на воспаление наблюдается затяжное течение заболевания, для которого характерна средняя продолжительность пребывания в стационаре до 21,1 ±1,2 койко-дней.

2) При использовании вакуум-терапии в лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей с синдромом выраженной общей реакции на воспаление по сравнению с традиционным способом в 2,5 раза уменьшается количество повторных операций и сокращается длительность стационарного лечения до 13,15±0,79 койко-дней.

3) В основе позитивного клинического эффекта вакуум-терапии в лечении хирургической инфекции мягких тканей лежит возникающее под влиянием низкодозированного вакуума полуторократное, до 30,44±1,79 условных единиц, усиление микроциркуляторного кровообращения в очаге воспаления, которое приводит к нормализации локальных обменных процессов и активации местных санационно-регеьеративных реакций.

4) При вакуум-терапии гнойно-воспалительного очага экскреция доксициклина с мочой достоверно уменьшается до 96,0±2,1 мкг/мл, что можно объяснить накоплением этого антибиотика в тканях зоны воспале-тшя вследствие значительного усиления локальной микроциркуляции.

5) При сочетапном использовании низкодозированного вакуума и антибактериальной терапии наблюдается синергическое взаимодействие, которое обусловлено их суммарным антибактериальным эффектом, а также способностью вакуум-терапии влиять на концентрацию антибактериального препарата в патологическом очаге

6) Вакуум-терапия является эффективным методом лечения острой гнойной госпитальной хирургической инфекции мягких тканей, который позволяет сократить в 1,7 раза продолжительность пребывания больных в стационаре до 12,13±0,56 койко-дней.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) При комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей, сопровождающимися выраженной общей реакцией организма на воспаление, после операции хирургической обработки гнойного очага целесообразно сочетанное использование антибактериальных средств и вакуум-терапии, оптимальными параметрами которой являются разряжение от 0,1 до 0,15 атм., продолжительность сеанса 60 минут с интервалом между сеансами в 24 часа. Эффективность сочетания вакуум-терапии и рациональной антибиотикотерапии основана на научно доказанном и патогенетически обоснованном синергизме их антибактериального действия.

2) Разработанную электрофорезо-спектрофотометрическую методику определения содержания доксициклина в моче рекомендуется использовать в качестве объективного критерия, косвенно позволяющего подтвердить синергизм взаимодействия антибиотикотерапии и какого-либо другого средства антисептики, который применяется в качестве способа локального влияния на развитие воспалительного процесса в очаге инфекции

3) Многофакторное позитивное действие вакуум-терапии на течение локальных воспалительных реакций позволяет рекомендовать использование метода в комплексном лечении острой гнойной госпитальной хирургической инфекции мягких тканей в сочетании с антибактериальным лечением, поскольку проведение антибиотикотерапии общедоступными препаратами в качестве самостоятельного способа не оказывает желаемого клинического эффекта.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Кузьмин, Владимир Сергеевич

1. ГАбаев Ю.К., Капуцкий В.Е., Адарченко A.A. Многокомпонентные перевязочные средства в лечении гнойных ран //Хирургия. -1999. -№ -10. -С.69-71.

2. Абрамян A.B., Тебердиев Ю.Б., Шишило В.К. Эндолимфатическая анти-биотикотерапия с использованием цефалоспоринов II и III генерации //Хирургия 2000. -М. -2000. -С.9-10.

3. Алексеева Е.А. Влияние рациональной тактики применения антибиотиков на чувствительность возбудителей хирургической инфекции к антибактериальным препаратам //Вестник хирургии. -1990. -№12.-С.84-87.

4. Алексеенко A.B., Сенютович Р.В., Тарабанчук В В., Иващук С И., Федо-ряк С.С., Онуфрейчук Н.В. Показатели рН-метрии при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей //Клиническая хирургия. -1988. -№1.-С.61-62.

5. Атанов Ю.П., Бутивщенко И.А., Горюнов С В., Барсуков Ю.Ф. Лечение обширной прогрессирующей флегмоны //Хирургия. -1998. -№2. -С.35-38.

6. Бажанов H.H., Усманов Р Ф., Рогов К.А. Использование гипербарической оксигенации и гелий-неонового лазерного излучения в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи //Стоматология. -1992. -№2.-С. 38-40.

7. Белобородое В.Б. Система контроля нозокомиальных инфекций в хирургическом стационаре //Хирургия 2000. -М. -2000 -С.40-41.

8. Белокуров Ю.Н. Кровоснабжение нижних конечностей при закрытых переломах костей. Автореферат дисс канд. мед. наук -Иваново -1961. -22с.

9. Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б., Молодкин В.М. Сепсис -М.: Медицина. -1983. -127с.

10. Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б Сепсис //Избранные вопросы хирургии. -Ярославль. -2000. -С. 387-403.

11. Березин И.В., Мартинек К. Химическая знзимология -М., -1983

12. Березовская Л. Н., Королева В. Г., Гранатова Е. К. и др. Биодоступность доксициклина в капсулах / Антибиотики. -1979.-№11.-С.821-824.

13. Бир А Искусственная гиперемия как метод лечения -Ярославль -1906. -435с.

14. Бир А. Лечение застойной гиперемией -С.Петербург. -1908. -320с.

15. Бриан Л.Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к хи-миопрепаратам: Пер. с англ. -М: Медицина. -1984. -272с., ил.

16. Брискин Б.С., Хачатрян H.H., Каримова С.К. Внутрибольничная инфекция, послеоперационные осложнения и их профилактика //Хирургия 2000. -М. -2000. -С.60-62.

17. Брюсов П.Г., Французов В Н., Новожилов A.A. Современные аспекты раневого сепсиса при боевой хирургической травме //Хирургия. -1999. -№10. -С.35-38.

18. Бухарев В.М., Береснев М.С., Костянов Ю Н. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении гнойных ран //Военно-медицинский журнал. 1987. -№5. -С.51.

19. Варгузина В.И. Влияние гипербарической оксигенации на течение раневого процесса//Вестник хирургии. -1987. -№1. -С.67-70.

20. Варшавский Б.Я., Сазонов В.Ф., Бирюля В Н. К фармакокинетике пенициллина при его повторных введениях //Антибиотики. -1974. -№11-С 981-984

21. Внутрибольничные инфекции: Пер. с англ./Под ред. Р.П.Венцела. -М.:Медицина. -1990. -656с.: ил.

22. Воленко A.B. Перспективы и возможности профилактического промывания хирургических ран пульсирующими струями жидкости под давлением //Хирургия. -1998. -№4. -С.46-50.

23. Волошин В Н. Профилактика нагноений ран после ампутации у больных с критической ишемией нижних конечностей //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1997 -№2 -С. 133-134.

24. Воспаление. Руководство для врачей /Под ред В.В.Серова,

25. B.С.Паукова. -М.Медицина. -1995. -640с.: ил

26. Выренков ЮГ, Тебердиев Ю.Б. Эндолимфатическая антибиотико-терапия у больных сахарным диабетом //Хирургия 2000 -М. -20001. C.504-505.

27. Г аланкии В Н., Боуманов К В Об особенностях заживления pan после повреждения тканей лучом лазера С02 //Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -1979. -№10. -С.463-465.

28. Глянцев С П. Повязки с протеолитичеекими ферментами в лечении гнойных ран//Хирургия. -1998. -№12. -С.32-37.

29. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия -Москва. -Медицина. -1996. -416с.ил.

30. Гринев М.В., Громов Н И. Сепсис. Полемические аспекты проблемы //Вестник хирургии. -1997. -№4. -С.56-59.

31. Грицук С.Ф., Безруков В.М., Шафранский А.П. Синдром системного воспалительного ответа и сепсис в клинике челюстно-лицевой хирургии //Хирургия. -2000. -№1. -С.47-53

32. Гусельников В.И. Лекарственный вакуум электрофорез при гиперестезии твёрдых тканей зуба Автореф. дисс канд. мед наук Одесса -1975. -24с.

33. Давыдов Ю.А., Абрамов А.К)., Ларичев Л Ь Регуляция раневого процесса у больных пожилого и старческого возраста методом вакуум-терапии //Хирургия -1994. -№9. -С 7-10

34. Давыдов К).Л., Ларичев А.Б. Вакуум-терапия рап и раневой процесс М.:Медицина. -1999. -160с., ил.

35. Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б., Абрамов А К). Заживление рап в условиях вакуумного дренирования //Хирургия -1992. -№7-8.-С.21-26

36. Давыдов Ю.А., Ларичев А.Б., Абрамов А.Ю., Меньков К Г Концепции клинико-биологического управления раневым процессом при лечении гнойных ран с помощью вакуум-терапии //Вестник хирургии. -1991 -№2.-С. 132-136.

37. Даценко Б.М., Белов С.Г., Блатуп Л.Л. и др. Современные возможности местного медикаментозного лечения гнойных ран //Раны и раневая инфекция: Тезисы докладов II Всесоюзной конференции. -М. -1986. -С. 130-131.

38. Даценко Б.М., Белов С.Г., Тамм Т.И. Гнойная рана -Киев: Здоров'я, 1985. -136-С.

39. Даценко Б.М., Блатун Л.Д., Перцев И М. и др. Современные возможности местного медикаментозного лечения гнойных ран //Местное лечение ран: Материалы тезисов докладов Всесоюзной конференции. /Под ред. В.Д.Федорова и Д М.Светухина. -М. -1991. -С.20-23.

40. Денисов Д.Н., Огиренко Д.П., Омигов В.М. Универсальный способ аспирационного лечения гнойных полостей //Пути интенсификации внедрения научных разработок в практику хирургической службы -М. -1988. -С.97-98.

41. Доманская И.Д., Кукушкин Д.Д., Мазурок И.И., Ильин К.Л. Регионарное применение антибиотиков при лечении черепно-мозговой травмы и гнойных осложнений //Вестник хирургии. -1993 3-4.-С.53-56.

42. Доценко Д.П., Ходос В.Д. Применение С02-лазера в хирургическом лечении гнойных ран мягких тканей //Хирургия. -1987. -№6. -С.54-58.

43. Драчевский H.H., Курыгин A.A. Непрямая лимфотроппая аптибиоти-котерапия в лечении деструктивного аппендицита //Вестник хирургии. -1993. -№1-2 -С. 29-32.

44. Ерюхин И.Д. Инфекция в хирургии. Старые проблемы накануне нового тысячелетия (Часть I) //Вестник хирургии -1998 -№1. -С.85-91

45. Ерюхин И.Д. Инфекция в хирургии. Старые проблемы накануне нового тысячелетия (Часть II) //Вестник хирургии. -1998. -№2. -С 87-94.

46. Ерюхин И.Д., Шляпников С.Д. Хирургический сепсис //Хирургия -2000. -№3. -С.44-46.

47. Ефимовских С В., Днохина Т.Д., Подлепич Л В. Спектрофотометри-ческое определение тетрациклина в сочетании с рифампиципом //Хим -фармац. журн. -1991. -№ 3. -С.79-80.

48. Исхакова Х.И., Володавец В В., Калиер И И. Микробиологические аспекты внутрибольничных инфекций в хирургических стационарах -Ташкент: Медицина. -1987. 134с.

49. Кабанов Д.Н., Дстафуров В Н., Филиппов С И. Синдром интоксикации при гнойно-септических заболеваниях //Вестник хирургии. -1993. -№1-2. -С.3-8.

50. Кабанов Н.Я., Осннцев Е Ю. Открытый метод хирургического лечения гнойных ран //Хирургия. -1991.-№ 7. -С.32-35.

51. Кадощук Т.Д., Бондарчук О.И., Сандер С В. Антибиотикотерапия гнойно-воспалительных заболеваний //Клиническая хирургия. -1995. -№ 1. -С.21-23.

52. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и её лечение -М. Медицина. -1970. -159с.

53. Каншин Н.Н. Принципы закрытого аспирационно-промывного лечения загрязненных и нагноившихся ран //Хирургия. -1989. -№6. -С.112-115.

54. Каншин Н.Н., Воленко А.В., Файнберг К.А., Германович Ч.С., Поме-тун В В. Осложнения заживления раны после аппендэктомии Медицинские и экономические аспекты //Хирургия. -1991. -№9. -С.119-123.

55. Карташов В.А., Кнауб В.А., Чернова Л.В. Изолирование азотсодержащих оснований из ткани печени на примере модельного вещества //Судеб.-мед. экспертиза. -1988. -№1. -С. 33-35.

56. Кашкин А.П. Иммунобиологические свойства иммобилизировапных ферментов //Иммобилизировапные ферменты в медицине и медицинской промышленности -Л., -1983 -С.71-92.

57. Коган С.А., Сапа В.П., Морозов С А. г)пзимотерапия гнойных хирургических заболеваний в поликлинической практике //Сов Медицина. -1982. -№6. -С.87-89.

58. Комиссаров И.А Фармакокинетика ампициллина при осгром аппендиците у детей //Вестник хирургии. -1978. -№ 2.-С. 97-100.

59. Комиссаров И.А. Фармакокинетика некоторых антибиотиков при перитоните у детей Автореферат дисс канд. мед наук. -Л -1981

60. Константинов В.К., Пиксин И М., Плешаков Г.Н., Бекшиев Г.И. Местная оксигенотерапия в сочетании с ультрафиолетовым облучением гнойных ран при лактационном мастите //Вестник хирургии. -1992. -№3. -С.287-290.

61. Копысова В.Д., Котенко В В., Запрудина Г Г., Рудаков С.Г, Моисеев

62. A.J1. Ультразвук и гипербарическая оксигенация в лечении гнойных ран //Ортопедия, травматология и протезирование. -1989. -№7. -С.55-56.

63. Коржова В.В., Васильченко Н.П., Сальникова З.В. Лечение гнойных ран передней брюшной стенки после акушерских и гинекологических опреаций с применением низкоинтенсивного лазерного излучения //Акушерство и гинекология. -1991. -№5. -С.63-65.

64. Костин А.Е. Вакуум-терапия панариция //Клиническая хирургия. -1986. -№ 1.-С.65.

65. Кочнев О.С., Велиев H.A., Литвинов Р.И., Ким Б.Х. Показания к лимфогенной антибиотикотерапии при перитоните и ее эффективность //Вестник хирургии. -1992. -№4,5,6. -С.355-360.

66. Кочнев О.С., Измайлов С.Г. Устройство для обработки ран //Хирургия. -1994. -№2. -С.48-50.

67. Кошелев В Н., Глухов F, И., Бархотов Л.П. Лечение С()2-лазером трофических язв и длительнонезаживающих ран //Вестник хирургии -1985. -№2. -С.55-58.

68. Крук И.П., Боровик ГГИ , Алексевич Я И Г енерализация гнойно-воспалительного процесса под действием протеолитических ферментов //Регуляция воспаления и регенерации в хирургии Ростов-на-Дону -1976. -С.445-447.

69. Кузин М.И. Синдром системного ответа па воспаление //Хирургия -2000. -№2. -С.54-59

70. Кузин М.И., Костючепок Б.М., Светухип AM, Колкер ИИ, Карлов

71. B.А., Амирасланов К) А , Звягин A.A., Самыкина Т Д. Хирургическое лечение гнойных очагов у больных с раневым сепсисом: Метод рекомендации -М. -1986. -26с.

72. Кулешов С Г., Каем Р.И., Самыкина Т.Д. Использование углекислот-ного лазера при острой хирургической инфекции мягких тканей /^Хирургия. -1992. -№2. -С.94-101.

73. Кулиев P.A., Бабаев Р Ф Оптимизация лечебного действия ультразвуковой кавитации при лечении гнойных ран у больных сахарным диабетом //Вестник хирургии. -1991. -№7-8. -С.34-36.

74. Кулиев P.A., Бабаев Р Ф Фазное лечение гнойных ран с использованием ультразвука и лазерного облучения у больных сахарным диабетом //Клиническая хирургия. -1992. -№1. -С.33-35.

75. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. -М. :Медицина. -1985. -272с.

76. Курбанов И.А. Экспериментальное обоснование применения излучения С02-лазера для профилактики нагноения операционной раны //Клиническая хирургия. -1990. -№1. -С.29-30.

77. Кутушев Ф.Х., Спесивцев Ю.А., Бечвая J1.3. Внутриорганная эндо-лимфатическая антибиотикотерапия лактационных маститов //Вестник хирургии. -1995. -№ 2. -С. 46-48.

78. Лазер в лечении ран Под ред. проф. В.Н.Кошелева. Саратов. -Изд-во Саратовского университета. -1980. 126с.

79. Ларичев А.Б. Регуляция раневого процесса и лечение ран методом вакуум-терапии Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М. -1998. -32с.

80. Ларичев А.Б., Абрамов А.Ю., Меньков К Г . Синергия химиотерапев-тического лечения анаэробной инфекции методом вакуум-терапии //В кн. "Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций" Всес. конф. -М. -1991. -Т.З -С.369-371

81. Ларичев А.Б., Шелег И В. Рентгеногистовульиографическая оценка влияния вакуум-терапии на течение раневого процесса //Неотложная хирургия. -Ярославль. -1994 -С 8-10.

82. Липберг Л Ф., Цирлина Л А , Машилов В II и др Фармакокипети-ка доксициклина //Хим.- фармац. жури,-1989 -№ 1 -С 23-26.

83. Лыткин М.И. О патогенезе и принципах лечения сепсиса //Военно-медицинский журнал -1981 -№4. -С.26-30

84. Магомедов A 3. Концентрация пенициллина в тканях ампутационной культи при различных путях введения //Антибиотики. -1963 -№ 7-С 655-657.

85. Малафеева Э.В., Белокуров Ю Н , Давыдов К) А и др Характеристика иммунной системы больных гнойными инфекциями //Изучение гуморального и клеточного иммунитета у здоровых лиц и у больных. -Ярославль. -1980. -С 11-18.

86. Марютип П.В., Костюченко А Л. Инфекция в хирургии Надежды и реальность//Вестник хирургии. -1998. -№4. -С. 121-123.

87. Мач Э.С. Лазер-допплер-флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники /Матер. Первого Всерос симпозиума "Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике". -Москва. -1996. С. 56-64.

88. Медведенко А.Ф., Фриденталь М.А., Вороной A.J1. Применение лазерного излучения в лечении гнойных ран //Клиническая хирургия. -1990. -№1. -С.32-33.

89. Миразимов Б.М. Метод вакуумирования при лечении гранулирующих ран, длительно незаживающих и трофических язв //Мед. журнал Узб.ССР. -1985. -№13.-С.26-29.

90. Миразимов Б.М. Свободная кожная пластика ран и язв с применением метода вакуумирования //Ортопедия, травматология и протезирование. -1987. -Т.28. -С.54-58.

91. Модр 3., Дворжачек К., Шмидт О. и др. Фармакокинетика доксицик-лина при его повторном пероральном введении //Антибиотики -1974. -№12. -С. 1063-1067.

92. Морозов Е С., Бейсембаева Г.А., Джантасова А.Д., Пайкидзе Р.Д. Контроль нозокомиальных инфекций в хирургическом стационаре и антибактериальная терапия //Хирургия 2000. -М. -2000. -С.220-221.

93. Мясников А.Д., Атаев А Р. Применение вакуум-терапии при гнойных заболеваниях пальцев и кисти //Клиническая хирургия -1994. №1-2. -С. 19.

94. Навашин С М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия -М -1982. -496с.

95. Навашин П С Доксициклин: показание к применению и их фармако-кинетические основы //Антибиотики и химиотерапия. -1991 -№1 -С 4851.

96. Навашин С М., Навашин П С Тетрациклины в лечении бактериальных инфекций //Антибиотики и химиотерапия. -1993 -№1. -С 53-62

97. Нарциссов Т В., Старицкий А.В., Василенко Н И., Макаров Н.Д. Местное лечение гнойных ран //Клиническая хирургия -1992 -№1. -С 3335.

98. Николаев Г.М., Сигитов В.М. Изменение напряжения кислорода в капиллярной крови тканей инфицированных ран при местной гипербарической оксигенации //Казанский медицинский журнал. -1980. -№4. -С.46-47.

99. Оболенский В Н. Принципы лечения открытых раневых дефектов //Российский медицинский журнал. -2001. -№6. -С.39.

100. Ольшевский В.Д., Колтун Р.К. Мухин М.Н. Регионарное кровообращение при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях по данным реографии и его изменение под влиянием вакуумного дренирования //Стоматология. -1982. -№ 5. -С.38-41.

101. Оскретков В.И., Кокин Е.Ф. Хирургическое лечение больных с острым абс цедирующим и флегмонозным лактационным маститом //Вестник хирургии. -2001. -№2. -С.70-75.

102. Павельев К.Я. Лечение костного панариция внутрикостным введением антибиотиков с новокаином //Инфекция в хирургии. -Горький. -1973. -С. 227-229.

103. Павлов В В., Плешаков В.П., Майбородин Н.В. Осложнения непрямой лимфотропной терапии у больных с гнойными ранами //Хирургия. -1999. -№2. -С.37-39.

104. Павлов Ю.И. Влияние ультразвуковых колебаний низкой и средней частоты на течение гнойного раневого процесса //Хирургия. -1989. -№6. -С.62-65.

105. Павловский С В., Бронер В.Р., Пучко Д.В., Вохмин АН., Дорофей-чик Д.В., Путилип Д.В., Гавриков П.Г., Григорьев Д.П. Впутриаорталь-ная антибиотикотерапия у больных острым гнойным пиелонефритом //Хирургия 2000. -М. -2000. -С.454-455.

106. Пальцев Ю.ГГ, Желтов Г.И., Комарова Д.Д. Биологические эффекты и критерии оценки опасности лазерного излучения //Вестник Дкадемии Медицинских наук. -1992. -№1. -С.32-37.

107. Песахович Л.В., Карташова Г С., Бабенышева Г К), и др Исследование азотсодержащих оснований методом электрофореза на бумаге //Хим.- фармац. журн. -1984. -№6. -С.755-756.

108. Позднякова В.ГГ, Лобусева А Н., Богомолова П С и др. Лекарственная форма доксициклина гидрохлорида для внутривенного введения при лечении гнойно-септических заб^ званий //Антибиотики и химиотерапия. -1992. -№8. -С.43-46.

109. Прокопова Л.В., Мельниченко В.А. Вакуум-электрфорез и вакуум-аспирация в комплексном лечении флегмоны новорождённых //Клиническая хирургия. -1985. -№6.-С.27-29.

110. Пукач Л.П. О показаниях и противопоказаниях к лазерной герапии //Военно-медицинский журнал. -1993. -№2. -С.23-26.

111. Рагелис С.Ю. К методике электрофореза антибиотиков //Вестник хирургии. -1981. -№11. -С.70-72.

112. Раны и раневая инфекция /Под ред. М.И.Кузина и Б.М.Костюченка. -М. Медицина. -1990. -592с.

113. Рахимов А.У., Чекмарев В.М. Лазерная санация и ультразвуковая кавитация при острых гнойных заболеваниях мягких тканей у детей //Хирургия. -1994. -№8. -С.48-52

114. Решетников Е.Л., Чуваков Н.В., Денисов А.Ю., Шипилов Г.Ф. Экстракорпоральная детоксикация в комплексном лечении хирургического сепсиса//Хирургия. -2001. -№1. -С.71-73.

115. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы //Вестник хирургии. -1990. -№ 6.-С.З-7.

116. Сазыкин Ю.О., Навашин П С. Тетрациклины после сорока лет применения: итоги и перспективы //Антибиотики и химиотерапия. -1993. -№8-9. -С.64-76.

117. Светухин A.M., Карлов В.А., Амирасланов Ю.А., Матасов В.М., Бла-тун Л.А. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний //Хирургия. -1990. -№12. -С.79-84.

118. Светухин A.M., Матасов В.М., Истратов В.Г., Митин В.А., Эфендиев М.Н. Этиопатогенетические принципы хирургического лечения гнойных ран //Хирургия. -1999. -№1. -С.9-11.

119. Седов В.М., Гордеев И.А., Кривцова Г.Б., Самсонов С Б. Лечение инфицированных ран и трофических язв ультразвуком низкой частоты //Хирургия. -1998. -№4. -С 39-41

120. Сидоренко A.C. Особенности течения гнойных заболеваний при использовании антибиотиков //Клиническая хирургия. -1986 -№ 9. -С 5-8.

121. Сидоренко С В. Теоретические и практические аспекты проблемы антибиотикорезистептности //Антибиотики и химиотерапия. -1992 -№9 -С.44-47.

122. Скобелкин O.K., Чегин В.М., Великий Г1.Я. Лечение острого гнойного лактационного мастита с использованием углекислотного пазера //Хирургия. -1988. -№4. -С.53-55

123. Соботович В.Ф., Бойцов В Н., Коган А С Пролонгированный проте-олиз в комплексном лечении эмпиемы плевры //Хирургия. -1984. -№4. -С.33-35.

124. Соловьёв В Н., Фирсов A.A., Филов В А. Фармакокинетика -М.-.Медицина. -1980. 423с., ил.

125. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция -М : Медицина. -1991. -560с.

126. Тараканов В.Д., Нестерова И В. Активное лечение гнойных ран у детей//Хирургия. -1988. -№4. -С. 13-17

127. Ткаченко С.С. Хирургическая обработка ран проблема целостного организма//Вестник хирургии. -1992. -№9-10. -С.261-264.

128. Толстых П.И., Кривихин В Т., Луцевич Э.В., Калинина М.Р., Доцен-ко H.H. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом -Москва. -Орбита-М. -1998. -123с.

129. Ухов А.Я. Федечко И М., Нарепеха О М. Показатели иммунитета при лечении инфицированных ран низкочастотным ультразвуком //Клиническая хирургия. -1990. -№1. -С. 10-12.

130. Фадеев С Б., Чернова О.Л., Кираизова С Б., Бухарин О.В. Особенности хирургической инфекции мягких тканей //Хирургия. -2001. -№7. -С.42-44.

131. Фатеева Л И. Связывание линкомицинов белками сыворотки и тканями. //Антибиотики. -1983. -№6. -С.453-456.

132. Французов В Н., Ефименко H.A., Шестопалов А.Е., Новожилов A.A., Костенко Н С. Интенсивная терапия тяжелых форм анаэробной неклост-ридиальной инфекции мягких тканей //Хирургия. -1999 -№10 -С 21-23.

133. Фурсов А.Б., Карстен ЭТ., Исмагамбетова Б.А. Прогностические возможности рН-метрии при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей /Здравоохрагение Казахстана. -1991 -№ 1. -С 34-35

134. Холодов Л.Е. Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика -М. Медицина. -1985. -464с., ил.

135. Чадаев А.П., Климиашвили А.Д., Козлов В.Ф., Селезнев П.В. Ущемленные вентральные грыжи у больных пожилого и старческого возраста //Российский медицинский журнал. -2000. -№3. -С. 16-19

136. Чадаев А.П., Климиашвили А.Д., Кочетков А Н., Допскова М.Д., Коджоглян A.A. Местное медикаментозное лечение инфицированных ран//Российский медицинский журнал. -2001. -№4. -С. 12-15.

137. Черепчук Г.С., Лишенко В В. Иммобилизировамные ферменты в хирургической практике //Вестник хирургии. -1985. -№3. -С. 126-130.

138. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Берченко Г.Н., Берченко В.В., Ке-сян Г Л., Савельева С.Г. Комплексное лечение гнойных ран с использованием ультразвукового облучения крови //Хирургия. -1988. -№4. -С.45-47.

139. Шевченко Ю.П. Гнойно-септическая кардиохирургия //Материалы III конгресса ассоциации хирургов им. Н И Пирогова. -Москва. -2001. -С.5-8.

140. Шевхужев З.Л., Канаматов М.Х. Эндолимфатическое введение препаратов при лечении осложнений острого аппендицита //Хирургия. -1993. -№4. -С.36-38

141. Шевченко Ю.Л., Гришанин В.Л., Матвеев С Л., Мазайшвили К В. Госпитальная инфекция и некоторые аспекты ее иммунопрофилактики //Вестник хирургии. -1996. -№5. -С. 104-106.

142. Шотт Л.В. Применение антибиотиков при гнойных заболеваниях и осложнениях у больных хирургического стационара //Здравоохранение Белоруссии. -1988. -№ 8. -С. 9-15

143. Эфендиев Л И., Толстых Г1.И., Дадашева Л И., Маршава О М. Местная пролонгированная знзимотерапия гнойных ран //Хирургия. -1991 -№7. -С.48-50.

144. Юсупов Ю.Н., Нпифанов М.В. Активное дренирование раны //Вестник хирургии. -1987 -№4. -С.42-46.

145. Юсупов Ю.Н., Нпифанов М.В., Данилин В.H Программированное орошение и дренирование в лечении больных с местной гнойной инфекцией мягких тканей // Вестник хирургии. -2000 -№2. -С 57-60

146. Яковлев В.П., Маршак Л.М., Климова B.C., Лурье A.A. Фармакоки-нетика цефалексина и цефрадина у хирургических больных //Антибиотики. -1977. -№ 8 -С 73()-741.

147. Яковлев В.П., Светухип A.M., Звягин A.A., Блатуп Л А , Павлова М.В., Терехова Р.П. Антимикробная химиотерапия больных с гнойно-септическими заболеваниями в отделении интенсивной терапии //Хирургия. -1999. -№10. -С.29-34.

148. Яфраев Р.Х., Зуева Л.ГТ Эпидемиология внутрибольничной инфекции -Ленинград. -Медицина. -1989. -168с. ил

149. Agorastides 1., Kumar N. A versatile protective shield for pulsatile jet irrigation //Acta Orthop. Scand. -1999.-70(4). -P. 392-393.

150. Allen D.B., Maguire J.J., Mahdavian M., Wicke C., Marcocci L., Scheuenstuhl H., Chang M., Le A X ., Hopf H.W., Hunt T.K. Wound hypoxia and acidosis limit neutrophil bacterial killing mechanisms //Arch. Surg. -1997. -132(9). P.991-996.

151. Argenta L.C., Morykwas M.J. inventors; Wake Forest University, KCl Inc. assignees. Method of treating tissue damage and apparatus for same. US patent 792 001, November 14, 1991.

152. Argenta L.C., Morykwas M.J. inventors; Wake Forest University, KCl Inc. assignees. Wound treatment employing reduced pressure. US patent 028 677, March 9, 1993.

153. Argenta L.C., Morykwas M.J., Rouchard R. The use of negative pressure to promote healing of pressure ulcers and chronic wounds in 75 consecutive patients //Joint Meeting. Wound Healing Society and European Tissue Repair Society. Amsterdam, 1993.

154. Argenta L.C., Morykwas M.J. Vacuum-assisted closure: a new method for wound control and treatment: Clinical Experience //Ann. Plast. Surg. -1997. -38: -P.563-577.

155. Aronoff B. Lasers in general surgery //World. J. Surg. -1983 -7 №1. -P 681-683

156. Banwell P.E. Topical negative pressure ther^y in wound care //Jornal of Wound Care. -1999. -8. -P 79-84.

157. Banwell P.E., Withay S., Holton I.W The use of negative pressure to promote healing //Br. J. Plast. Surg. -1998. -51. -P 79.

158. Banwell P.E., Holton I.W., Martin D L Negative pressure therapy clinical application and experience with 200 cases //Wound Repair Regen -1998. -A460.

159. Bauer P., Schmidt G., Partecke B D Möglichkeiten der Vorbehandlung von infizierten Hautweichteildefekten durch Vakuumversiegelung mit PVA-Schaumstoff //Handchir Mikrochir Plast Chir. -1998 -30(1) -P 20-23

160. Baxandall T. Healing cavity wounds with negative pressure //Elderly Care. -1997. -9. -P.20-22.

161. Baynham S.A., Kohlman P., Katner H P. Treating stage IV pressure ulcers with negative pressure therapy: a case report //Ostomy Wound Manage. -1999. -45(4). -P.28-32, 34-35.

162. Bellina J., Hemmings R., Voros L. Carbon dioxide laser and elektrosurgi-cal wound study with an animal model //Amer. J. Obstet. Gynec. -1984. -148. -P.327-334.

163. Blackburn J.H., Boemi L„ Hall WW., Jeffords K., Hauck R.M., Banducci D R., Graham W.P. Negative-pressure dressings as a bolster for skin grafts //Ann. Plast. Surg. -1998. -40. -P.453-457.

164. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Difinitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis //Crit. Care Med. -1992. -20. -P.864-874.

165. Breusch S.J., Schneider U., Reitzel T., Kreutzer J., Ewerbeck V., Lu-koschek M. Significance of jet lavage for in vitro and in vivo cement penetration //Z. Orthop. Ihre Grenzgeb. -2001. -139(1). -P. 52-63.

166. Brun-Buisson C. The epidemiology of the systemic inflammatory response // Intensive Care Med. -2000. -26. -P.64-74.

167. Capon A., Souil E., Gauthier B., Sumian C., Bachelet M„ Buys B„ Polla B.S., Mordon S. Laser assisted skin closure (LASC) by using a 815-nm diode laser system accelerates and improves wound healing //Lasers Surg. Med. -2001. -28(2). -P. 168-75.

168. Carew J.F., Ward R.F., LaBruna A., Torzilli P.A., Schley W.S. Effects of scalpel, electrocautery, and C02 and KTP lasers on wound healing in rat tongues//Laryngoscope. -1998. -108(3). -P. 373-80.

169. Chariker M.E., Jeter K.F., Tintle T.E., Bottsford J.E. Effective management of incisional and cutaneous fistulae with closed suction wound drainage //Contemporary Surgery. -1989. -34(6). -P 59-61

170. Chua Patel C.T., Kinsey G.C., Koperski-Moen K.J., Bungum L.D. Vacuum-assisted wound closure //Am. J. Nurs. -2000. -100. -P.45-48.

171. Das Gupta R., Twyman L., Morgan B., McGrouther D A. An introduction to VAC therapy in the treatment of chronic wounds //European Tissue Repair Society. -1996. -3. -P.458-460.

172. DeFranzo A.J., Marks M.W., Argenta L.C., Genecov DO. Vacuum-assisted closure for the treatment of degloving injuries //Plastic and Reconstructive Surgery. -1999. -12. -P.2145-2148.

173. Dersch T., Morykwas M., Clark M., Argenta L. Effects of negative and positive pressure on skin oxygen tension and perfusion //4th Annual Meeting of Wound Healing Society -San Francisco -1994

174. Deva A.K., Buckland G.H., Fisher E. et al. Topical negative pressure in wound management//Med. J. Aust. -2000. -173. -P. 128-131.

175. Ennigrou S„ Mokhtar L., Ben Alaya N„ Dziri C., Cherif A., Najah N„ Ben Redjeb S., Zouari B. Study of the incidence and cost of nosocomial infections in general surgery //Tunis Med. -2000. -78(11). -P. 628-33.

176. Fabian T.S., Kaufman H.J., Lett E D. et al. The evaluation of subatmos-pheric pressure and hyperbaric oxygen in ischemic fullthickness wound healing //Am. Surg. -2000. -66. -P. 1136-1143.

177. Fleischmann W., Becker U., Bischoff M., Hoekstra H. Vacuum sealing: indication, technique, and results //Eur. J. Ortop. Surg. Traumatol. -1995. -5. -P.37-40.

178. Fleischmann W., Strecker W., Bombelli M., Kinzl L. Vacuum sealing as treatment of soft tissue damage in open fractures //IJnfallchirurg. -1993. -96(9). -P.488-492.

179. Fry D.E. Sepsis syndrome //Am. Surg. -2000. -66(2). -P. 126-32.

180. Genecov D.G., Schneider A.M., Morykwas M.J., Parker D., White W.L., Argenta L.C. A controlled subatmospheric pressure dressing increases the rate of skin graft donor site reepitelialization //Ann. Plast. Surg. -1998. -40. -P.219-225.

181. Greenwood D. Antimicrobial therapy -London. -Mcbran. Hill Comp. -1983. -323p.

182. Greer S.E. Whither Subatmospheric Pressure Dressing9 //Annals of plastic surgery. -2000. -45. -P.331-334.

183. Greer S.E., Duthle E., Carrolano B., Koehler K M., Maydick-Youngberg D., Longaker M.T Techniques for applying subatmospheric pressure dressing to wounds in difficult regions of anatomy Hi Wound Ostomy Continence News. -1999. -26. -P.250-253.

184. Greer S.E., Kasabian A., Throne C et al. The use of subatmospheric pressure dressing to salvage a Gustile grade 111B open tibia fracture with concomi-nant osteomyelitis and avert a free flap //Ann. Plast. Surg. -1998. -41 -P.667.

185. Greer S.E., Longaker M.T., Margiotta M. Preliminary results from a multicenter, randomized, controlled study of the use of subatmospheric pressure dressing for pressure ulcer healing //Wound Repair and Regeneration. -1999. -7. -P.266.

186. Greer S.E., Longaker M.T., Margiotta M. et al. The use of subatmospheric pressure dressing for the coverage of radial forearm free flap donor site exposed tendon complications //Ann. Plast. Surg. -1999. -43 -P.552-554

187. Grzybowski J., Kolodziej W., Trafhy E.A., Stnwzyna J. A new anti-infective collagen dressing containing antibiotics //J Biomed Mater Res. -1997. -36(2). -P. 163-166.

188. Hartnett J.M. Use of vacuum-assisted wound closure in three chronic wounds //J. Wound Ostomy Continence Nurs. -1998. -25(6). -P.281-290.

189. Hersh R.E., Jack J.M., Dahman M.I., Morgan R.F., Drake D.B. The vacuum-assisted closure device as a bridge to sternal wound closure //Ann. Plast. Surg. -2001. -46. -P.250-254.

190. Heimlich L.R., Siim E., Krag C., Dahlfeld H., Norden A. Vacuum assisted wound closure clinical experience //Wound Repair Regen. -1998. -A470.

191. Joiner K.A., Lowe B. R., Dzink J. L. et al. Antibiotic levels in infected and sterile subcutaneous abscesses in mice //J. infect. Dis. -1981. -143. -P.487-494.

192. Jones R.N. Resistance patterns among nosocomial pathogens: trends over the past few years //Chest. -2001. -119(2). -P. 397S-404S.

193. Joseph E., Hamori С Л., Bergman S., Roaf E., Swann N.F., Anastasi G.W. A prospective randomized trial of vacuum assisted closure versus standart therapy of chronic nonhealing wounds //Wounds. -2000. -12. -P.60-67.

194. Inoue M., Kuga A., Hosaka Y., Kaieda S. Present situation of drug resistance and future prospects //Nippon Rinsho. -2001. -59(4). -P. 645-651.

195. Kalailieff D. Vacuum-assisted closure: wound care technology for the new millennium. Perspectives. -1998. -22(3). -P.28-29.

196. Krasner D., Kane D. Chronic wound care Second Edition. //Wayne, PA, Health Management Publications, Inc. -1997. -427p.202. (Laurence D R., Bennett P.N.) Лоуренс Д Р., Беннит ГШ. Клиническая фармакология. В 2-х т. Пер. с англ. -М.Медицина. -1991

197. Lee J.S., Tarpley S.K., Miller A S. C02 laser sterilization in the surgical treatment of infected median sternotomy wounds //South Med. J -1999. -92(4). -P. 380-384.

198. Lundvall J., Lanne T Transmission of externally applied negative pressure to the underlying tissue. A study on the upper arm of man //Acta Physiol. Scand. -1989. -136. -P.403-409.

199. McCallon S.K., Knight С.Л., Valiulus J.P., Cunningham M.W., McCulloch J.M., Farinas L P. Vacuum-assisted closure versus saline-moistened gauze in the healing of postoperative diabetic foot wounds //Ostomy Wound Management. -2000. -46(8) -P.28-34.

200. Mendez-Eastman S. Negative pressure wound therapy //Plast Surg Nurs. -1998. -18(1). -P.27-29, 33-37.

201. Mendez-Eastman S. When wounds won't heal //RN. -1998. -61. -P.20-24.

202. Mendez-Eastman S. Use of hyperbaric oxygen and negative pressure therapy in the multidisciplinary care of a patient with nonhealing wounds //J. WOCN -1999. -26. -P.67-76.

203. Mertz P.M., Davis S C., Oliveria-Gandia M., Eaglstein W.H The wound enviroment: implications from research studies for healing and infection //Chronic wound care Second Edition. -Wayne. PA. Health Management Publications Inc. -1997. -P.57-63.

204. Morykwas M.J., Argenta L.C. Use of negative pressure to decrease bacterial colonization in contaminated open wounds //Annual Meeting. Federation of American Societies for Experimental Biology. -New Orleans. -1993.

205. Morykwas M.J., Argenta L.C. Use of negative pressure to increase the rate of granulation tissue formation in chronic open wounds //Annual Meeting. Federation of American Societies for Experimental Biology. -New Orleans. 1993.

206. Morykwas M.J., Argenta L.C. Nonsurgical modalities to enhance healing and care of soft tissue wounds //J. South Orthop. Assoc. -1997 -6. -P. 279288.

207. Morykwas M.J., Argenta L.C , Shelton-Brown E.I., McGuirt W Vacuum-assisted closure: a new method for wound control and treatment: animal studies and basic foundation //Ann. Plast. Surg. -1997 -38. -P.553-562.

208. Molnar J.A., DeFranzo A.J., Marks M.W. Single-stage approach to skin grafting the exposed skull. Plastic and Reconstructive //Surgery -2000. -105. -P. 174-177.

209. Müllner T., Kutscha-Lissberg F., Kwasny O., Vescei V. Möglichkeiten der Vacuumversiegelung bei Hautweichteildefect nach Osteosynthese //Osteo Int. -1995. -2. -P.89-94.

210. Müllner T., Mrkonjic L., Kwasny O., Vescei V. The use of negative pressure to promote the healing of tissue defects: a clinical trial using the vacuum sealing technique//Br. J. Plast. Surg. -1997. -50. -P. 194-199.

211. Obdeijn MC., de Lange M.Y., Lichtendahl D H E., de Boer W.J. Vacuum-assisted closure in the treatment of poststernotomy mediastinitis //Ann. Thorac. Surg. -1999. -68. -P.2358-2360.

212. Popkirov S., Fitschev G., Aidemirska A. Klinische Problemme der chirurgische Sepsis //Aktuel. Traumat. -1984. -14. S.200-205.

213. Rodeheaver G.T. Wound cleansing, wound irrigation, wound desinfection. //Chronic wound care Second Edition. -Wayne. PA. Health Management Publications Inc. -1997. -P.97-108.

214. Saxe A., Goldstein E., Dixon S., Ostrup R. Pulsatile lavage in the management of postoperative wound infections //Am. Surg. -1980. -46(7). -P.391-397.

215. Schlager A., Oehler K„ Huebner K.U., Schmuth M„ Spoetl L. Healing of burns after treatment with 670-nanometer low-power laser light //Plast. Re-constr. Surg. -2000. -105(5). -P. 1635-9.

216. Schneider A.M., Morykwas M.D., Argenta L.C. A new and reliable method of securing skin grafts to the difficult recipient bed //Plastic and Reconstructive Surgery. -1998. -102. -P 1195

217. Schwemmble K., Linder R. Principien der primaren und secundaren Wundversorgung//Chirurg. -1995. -66(3). -P 182-187

218. Shoshani O., Shupak A., Barak A., Ullman Y., Ramon Y., Lindenbaum E., Peled Y. Hyperbaric oxygen therapy for deep second degree burns: an experimental study in the guinea pig //Br. J. Plast Surg. -1998. -51(1). -P 67-73.

219. Suzuki Y., Tanihara M., Nishimura Y , Suzuki K., Kakimaru Y , Shimizu Y. A novel wound dressing with an antibiotic delivery system stimulated by microbial infection //ASAIO J. -1997. -43(5). -P.M854-857.

220. Svedman P., Sandten G., Arnljots B , Banck G. A dressing system providing fluid supply and suction drainage used for continuous or intermittent irrigation//Ann Plast Surg. -1986. -17(2). -P. 125-133.

221. Svedman P.; Svedman C.; Njalsson T. Epithelialization and blood flow in suction blister wounds on healthy volunteers //J. Invest. Surg. -1991. -4(2). -P.175-189.

222. Thomson P.D., Taddonio T E. Wound infection //Chronic wound care Second Edition. -Wayne. PA. Health Management Publications Inc. -1997 -P.84-89.

223. Valenta A.L. Using the vacuum dressing alternative for difficult wounds //Am-J-Nurs. -1994. -94(4). -P.44-45.

224. Van-Heurn L.W., Brink P R. Prospective randomised trial of high versus low vacuum drainage after axillary lymphadenectomy //B J Surg. -1995. -82(7). -P.931-932.

225. Voinchet V., Magalon G. Le vacuum assisted closure. La cicatrisation par pression d'air negative //Ann Chir Plast Esthet. -1996. -41(5). -P.583-589.

226. Walker M.D., Rumpf S„ Baxter G.D., Hirst D G., Lowe A S. Effect of low-intensity laser irradiation (660 nm) on a radiation-impaired wound-healing model in murine skin // Lasers Surg. Med. -2000. -26(1). -P. 41-47.

227. Wheeler C.B., Rodeheaver G.T., Thaker J.G., Edrerton M.T., Edlich R.F Side effects of high pressure irrigation //Surg. Gynecol. Obstet. -1976. -143(5). -P.775-778.

228. Williams R.L., Armstrong D.G. Wound healing. New modalities for a new millennium //Clin. Podiatr. Med. Surg. -1998. -15(1). -P 117-128.

229. Zemlin C. The problem: antibiotic resistance in wound infection. Solution: modern wound therapy //Krankenpfl J. -2000. -38(6). -P 220-221