Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике глиальных опухолей головного мозга

ДИССЕРТАЦИЯ
Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике глиальных опухолей головного мозга - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике глиальных опухолей головного мозга - тема автореферата по медицине
Бойков, Игорь Валерьевич Санкт-Петербург 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.19
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике глиальных опухолей головного мозга

На правах рукописи

БОЙКОВ Игорь Валерьевич

ВОЗМОЖНОСТИ СОВМЕЩЕННОЙ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ И КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2005

Работа выполнена в Военно-медицинской академии им С М Кирова

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор Труфанов Геннадий Евгеньевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Дударев Анатолий Лукич доктор медицинских наук профессор Веснин Анатолий Георгиевич

Ведущая организация - Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ РФ

Защита диссертации состоится « 20 » апреля 2005 года в (О ч. на заседании диссертационного совета Д 215.002.11 В Военно-медицинской академии им. С М. Кирова (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6)

Автореферат разослан « % » марта 2005 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

Ищенко Борис Ионович

№S9DJ

М

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Диагностика опухолей головного мозга в настоящее время, несмотря

на внедрение в клиническую практику высокоинформативных методов

нейровизуализации, представляет значительные трудности в связи с

многообразием нозологических форм, симптоматика которых весьма

сходна, особенно в начальных стадиях развития опухолевого процесса

(Корниенко В Н , 1993, Тютин Л А, 1995, Коновалов А.Н , 1997, Трофимова

Т.Н., 1998, Рамешвили Т.Е., 2002)

Наиболее частыми опухолями головного мозга у взрослых являются

глиомы (Wrensch М, et al., 2002). Хотя встречаемость их и низка по

отношению к другим злокачественным заболеваниям, смертность от них

высокая (Jemal A. et al., 2003) Поэтому актуальной является первичная

диагностика глиальных опухолей головного мозга, а также изучение

состояния головного мозга после оперативного вмешательства и других

методов лечения с использованием наиболее оптимального сочетания

различных методов современной лучевой диагностики

Разграничение опухолей по степени злокачественности имеет

ключевое значение как в плане прогноза заболевания, так и для выбора

способа лечения При высокозлокачественных глиальных опухолях

головного мозга 50% выживаемость составляет лишь 9-10 месяцев, а при

опухолях низкой степени злокачественности 50-75% больных достигают 5

- летней выживаемости (Kleihues Р et al, 1993; Groos М W. et al., 1998)

За последнее время лучевая диагностика опухолей головного мозга

шагнула вперед благодаря внедрению в • клиническую практику таких

новых методов морфологической визуализации, как компьютерная и

магнитно-резонансная томография (Тюгин Л А., 1995; Пронин И Н , 1996,

1997, Коновалов А.Н , 1997, Трофимова Т Н„ 1998, Труфанов ГЕ , 1999;

Дергунова Н И , 2004) Однако указанрТнесмотря

БИБЛИОТЕКА |

SnfSoU

и i м \mmmmmm—тттш

на их большие диагностические возможности, как правило, не позволяют получить объективную информацию о биологических особенностях новообразований, в частности о степени злокачественности опухолей и особенностях их метаболизма (Пронин И Н , 1998, Kleihues Р., 1993)

Значительным шагом в этом направлении явилась разработка и внедрение в клиническую практику методов ядерной медицины, таких как однофотонная эмиссионная компьютерная и позитронно-эмиссионная (двухфотонная) томография Эти методы позволили визуализировать функциональные процессы, протекающие в нормальных условиях и при возникновении неопластической патологии, проводить своего рода неинвазивную биопсию, что в значительной мере приблизило лучевых диагностов к гистологическому заключению (Тютин Л.А., 1995; Костеников Н.А., 2004; Di Chiro G., 1987). Последние работы в этой области определили возможности и место методов ядерной медицины в обшем алгоритме лучевой диагностики опухолей головного мозга, уточнили роль и информативность применяемых радиофармпрепаратов для диагностики этой патологии (Костеников Н А., 2004, Скворцова Т.Ю , 2004).

Однако топическая диагностика изменений, выявленных при помощи методов радионуклидной визуализации, находится на сравнительно невысоком уровне, что в значительной мере осложняет принятие решения о дальнейшей тактике ведения таких больных. Для анатомической локализации патологических изменений приходится прибегать либо к простому визуальному сравнению с результатами КТ или МРТ, либо посредством применения недавно разработанных методик компьютерного совмещения различных мультимодальных изображений, что значительно увеличивает время интерпретации данных, а точность совпадения носит вероятностный характер

Имеющиеся в зарубежной литературе сведения по применению совмещенной ПЭТ-КТ в нейроонкологии малочисленны В них на небольшом клиническом материале рассматриваются лишь отдельные вопросы применения ПЭТ-КТ в диагностике новообразований головного мозга В отечественной литературе публикации по данному вопросу отсутствуют.

Исходя из вышеуказанного, требуют разработки и уточнения вопросы методики, семиотики и применения совмещенной ПЭТ-КТ у больных с опухолями головного мозга в предоперационной диагностике, а также после удаления опухолей, выполнения химиотерапии, лучевой терапии, стереотаксической биопсии, криодеструкции или комбинированного лечения.

ЦЕЛЬЮ настоящего исследования явилось совершенствование лучевой диагностики глиапьных опухолей головного мозга на основе применения совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии (ПЭТ-КТ).

Для реализации этой цели были поставлены следующие

ЗАДАЧИ:

1. Разработать методику совмещенного ПЭТ-КТ исследования нейрохирургических больных на аппарате «Биограф» (Ecat Exact HR* -Somalom Emotion Duo).

2. Изучить ПЭТ-КТ - семиотику глиальных новообразований головного мозга высокой и низкой степени злокачественности с применением 18 F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ).

3. Провести сопоставление диагностической информативности ПЭТ-КТ с данными других методов лучевого исследования (ПЭТ, KT).

Г

4 Определить роль и место совмещенного ПЭТ-КТ в комплексе лучевых исследований больных нейроонкологического профиля в пред- и послеоперационном периоде, а также после применения лучевой терапии.

5. Разработать и обосновать критерии отбора больных для проведения ПЭТ-КТ при подозрении на объемное образование головного мозга.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ Впервые в стране разработана и внедрена в клиническую практику методика совмещенной ПЭТ-КТ головного мезга на аппарате «Биограф»

Изучена и обобщена ПЭТ-КТ семиотика глиальных опухолей головного мозга с применением 18-фтордезоксиглюкозы и неионных рентгеноконтрастных веществ.

Впервые проведено сопоставление данных КТ (денситометрические показатели) и ПЭТ с 18-фтордезоксиглкжозой (уровень накопления радиофармпрепарата) за одно исследование в реальном масштабе времени Разработана методика качественной и полуколичественной оценки полученных ПЭТ данных.

Определена диагностическая эффективность совмещенной ПЭТ-КТ в первичной диагностике глиальных опухолей головного мозга и в послеоперационном периоде при проведении дифференциальной диагностики послеоперационных (постлучевых) изменений и продолженного роста опухолей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Разработанная методика совмещенной ПЭТ-КТ позволяет получить одновременную информацию морфологических (КТ) и функциональных (ПЭТ) изменений головного мозга у нейрохирургических больных

Представлена ПЭТ-КТ семиотика различных видов глиальных опухолей головного мозга В сопоставлении с данными других методов исследований освещены важные для клинической практики вопросы дифференциальной диагностики глиальных новообразований головного мозга

Эффективная и своевременная морфологическая и функциональная диагностика опухолей головного мо?га является залогом принятия правильного решения по дальнейшей тактике ведения нейроонкологических больных.

Внедрение в клиническую практику совмещенной ПЭТ-КТ позволяет отказаться от раздельного применения нескольких методов лучевой диагностики: ПЭТ, КТ, МРТ или ОФЭКТ и тем самым значительно сократить время диагностического процесса

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 Совмещенная ПЭТ-КТ является приоритетным методом лучевой диагностики глиальных опухолей головного мозга, позволяющим одновременно получить информацию о морфологических (КТ) и функциональных (ПЭТ) изменениях головного мозга

2 По данным совмещенной ПЭТ-КТ с 18-фтордезоксиглюкозой возможно дифференцировать низко - и высокозлокачественные формы глиальных опухолей, а такжг уверенно проводить дифференциальную диагностику между продолженным ростом глиальной опухоли, послеоперационными изменениями и последствиями применения лучевой терапии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты работы доложены и обсуждены на юбилейной конференции с международным участием, посвященной 10-летию кафедры

лучевой диагностики Медицинского Центра Управления Делами Президента РФ (Москва, 2004), VII международном нейрохирургическом симпозиуме (Санкт-Петербург, 2004), Юбилейной конференции, посвященной 75-летию кафедры рентгенологии и радиологии ВМедА (Санкт-Петербург, 2004); научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии ВМедА (2003, 2004); заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (Санкт-Петербург, 2003, 2004).

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 учебных пособия

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертационная работа изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 88 отечественных и 172 иностранных авторов. Работа содержит 17 таблиц, 86 отпечатков с позитронно-эмиссионных и компьютерных томограмм.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Для решения поставленных задач нами обследовано 62 пациента с глиальными опухолями головного мозга. Большинство пациентов (36 человек (58%)) были обследованы при подозрении на объемное патологическое образование головного мозга На начальных этапах работы предварительно 75% больным из исследуемой группы, при наличии клинико-неврологической симптоматики и показаний к лучевым методам исследования, проводили МРТ, в дальнейшем, для определения метаболической активности выявленного патологического образования пациентам выполняли ПЭТ-КТ По мере накопления научного и практического опыта в последующем, при развитии клинико-

неврологической симптоматики поражения соответствующих отделов головного мозга и при относительной неврологической сохранности, 25% пациентам была выполнена ПЭТ-КТ без предварительного проведения МРТ или КТ

Другую группу обследованных больных (26 человек (42%)) составили пациенты с глиальными опухолями головного мозга, находящиеся на различных этапах после проведенного хирургического и химиолучевого лечения

Верификацию диагнозов осуществляли преимущественно во время операции (включая биопсию при стереотаксической криодеструкции) с последующим гистологическим исследованием операционного материала (более 96%), а также при динамическом наблюдении с выполнением контрольных КТ, МРТ и ПЭТ-КТ

Среди пациентов I группы преобладали больные глиальными опухолями головного мозга высокой степени злокачественности (37%). Среди высокозлокачественных глиом преобладали глиобластомы (21%); среди низкозлокачественных - фибриллярно-протоплазматические астроцитомы (17,7%). Среди II группы преобладали пациенты, находящиеся на различных этапах после лечения высокозлокачественных глиом (27,4%), из них у большинства пациентов (17,7%) наблюдались анапластические астроцитомы Среди пациентов с низкозлокачественными глиомами (14,6%) из II группы у большинства (13%) преобладали фибриллярно - протоплазматические астроцитомы

Большинство исследований во II группе (30,7%) выполнено больным после оперативного вмешательства с целью оценки тотальности удаления опухоли и состояния структур головного мозга после вмешательства Исследования после различных видов комбинированного лечения (оперативного вмешательства + химиотерапия лучевая терапия)

проводили с целью исключения рецидивирования, продолженного роста или малигнизации процесса

Исследования выполнены на совмещенном позитронно-эмиссионном компьютерном томографе (ПЗТ-КТ) «Биограф» фирмы «Сименс» (Германия) Аппарат состоит из компьютерного спирального томографа «Somatom Emotion Duo» и позитронно-эмиссионного томографа «Ecat Exact HR4», совмещенных в единый диагностический комплекс на одном столе-транспортере.

Подготовка больного к исследованию включала в себя 6-ти часовое голодание и контроль уровня глюкозы крови для диагностики скрытых форм диабета и, следовательно, коррекции дозы РФП 18-фтордезоксиглюкозу в дозе 100 МБк на 1кв м плошали поверхности тела пациента вводили внутривенно, тем самым, средняя дозировка составляла 150-200 МБк На протяжении 30-40 минут, необходимых для включения введенного препарата в метаболические процессы с участием глюкозы, пациенты находились в условиях, максимально снижающих возможность двигательной, речевой и эмоциональной активности, с целью снижения вероятности возникновения ложноположительных результатов

Плоскость сканирования устанавливали параллельно орбитомеатальной линии. Далее выбирали зону сканирования, которая включала при положении больного лежа на спине область от основания черепа до окончания костей свода черепа

Для KT сканирования использовали протокол совмещенного ПЭТ-КТ сканирования, причем область для сбора ПЭТ данных (количество «кроватей») закладывалась сразу по топограмме KT.

Использовали следующие параметры для проведения KT' напряжение - 130 кВ, экспозиция - 110-120 мАс, толщина среза - 5 мм, шаг стола - 8 мм (pitch 1,6), алгоритм реконструкции - Н 40s medium Больным, которым накануне было выполнено нативное KT исследование, непосредственно при

проведении ПЭТ-КТ вводили чеионное рештенконтрастное вещество типа «ультравист» или «омнипак» внутривенно со следующими параметрами объем 50 мл; скорость 2,5 мл/ сек, задержка сканирования 25 секунд Время КТ сканирования составляло около 2 мин

После проведения КТ исследования автоматически загружался протокол ПЭТ сканирования той же области, соответствующий одной «кровати» (bed), примерно 15 см Сканирование проводилось на протяжении 6 минут

Реконструкцию полученных ПЭТ данных проводили с фильтром толщины максимума томографического слоя 2 мм, методом фильтра обратных проекций (FBP) с возможностью постпроцессорной реконструкции полученных данных итеративным (iterative) алгоритмом.

Общая лучевая нагрузка при ПЭТ-КТ исследовании головы составила 4 - 4,6 мЗв.

Таким образом, общее время ПЭТ-КТ сканирования головного мозга составило 10 минут.

Полученные ПЭТ данные на основной рабочей станции конвертировались в отдельный пакет данных с возможностью измерения стандартизованного уровня нак опления - СУН (SUV). В дальнейшем КТ и ПЭТ изображения отправляли на дополнительную диагностическую станцию (FUSION) с возможностью реконструкции (MPR, MIP, SSD, VRT), а также одновременной визуализации КТ и ПЭТ данных (Fusion) в различной степени превалирования того или иного метода в процентном отношении.

Анализ КТ проводили как при помощи визуальных методов построения различных проекций (MPR, MIP, SSD, VRT), так и с измерением денситометрических показателей по шкале Хаунсфилда.

Оценку ПЭТ осуществляли визуальным и полуколичественным методами Визуальную оценку ПЭТ данных проводили с использованием

как черно-белых (Gray Scale, Invert Gray Scale), так и с использованием различных цветовых шкал, позволяющих определить интенсивность накопления РФП в очаге, его локализацию, конт>ры и размеры Для стандартизации исследований использовали цветовую шкалу, входящую в единый программный пакет рабочих станций ПЭТ-КТ с интерфейсом «Syngo», «Warm Metal» с сине-красно-желтой гаммой

Полуколичественный анализ проводили при использовании КДН высчитывали соотношение накопления РФП между двумя одинаковыми по размеру областями интереса, причем одна из них соответствовала наиболее активной части опухоли, другая - неизмененной контралатеральной коре головного мозга.

Таким образом, разработана методика совмещенного ПЭТ-КТ исследования нейрохирургических больных на аппарате «Биограф», позволившая одновременно получать данные о морфологических (КТ) и функциональных (ПЭТ) изменениях головного мозга Отработаны вопросы интерпретации полученных изображений (качественная и полуколичественная оценки при ПЭТ, оценка денситометрических показателей при КТ).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЕННОЙ ПЭТ-КТ В ПРЕДОПЕРАЦИОННОМ ОБСЛЕДОВАНИИ БОЛЬНЫХ ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО. МОЗГА Методом совмещенной ПЭТ-КТ в предоперационном периоде обследовано 36 больных; из них 75% составили больные, которым предварительно было выполнено МРТ, 25% больных обследовано только ПЭТ-КТ. При получении данных МРТ, свидетельствующих о наличии у пациента глиальной опухоли головного мозга, больные направлялись на ПЭТ-КТ исследование с целью подтверждения заключения и определения степени злокачественности образования

Наибольшее количество больных (63,9%), было с глиальными опухолями высокой степени злокачественности с глиобластомой -36,1%, с анаиластнческой астроиитомрй - 27,8% больных Глиальные опухоли низкой степени злокачественности составили 36,1% больных, из которых у 30,5% больных имели место фибриллярно-протоплазматическая астроцитома и у 5,6% - олигодендроглиома

При анализе основных ПЭТ-КТ признаков низкозлокачественных г.1иом рентгенологическая «четкость» границ опухоли была вариабельна и ^висела от изменений плотности опухолевой ткани Функциональная визуализация зависела от уровня метаболизма 18-фтордезоксиглюкозы в опухоли У всех обследованных больных с низкозлокачественными глиомами определяли снижение метаболизма глюкозы с КДН=0,43±0,27, что делало значительно менее трудоемким процесс дифференцировки области патологических изменений от нормальной ткани. При КТ лучше видны астроцитомы с понижением плотности (21-24 НЦ), что является наиболее типичным и характерным КТ признаком для доброкачественных диффузных астроцитом, не имеющих четких границ с окружающим мозговым веществом Значительно хуже визуализировались изоденсные или слабо гиподенсные опухоли (25-30 Ни) У этих больных тканевая контрастность новообразования не изменялась, однако на томограммах определяли структурные нарушения ткани мозга, вносимые опухолью (деформация, смещение срединных структур). Такие астроцитомы низкой степени злокачественности довольно сложны для визуализации при использовании только КТ исследования, особенно если они не приводят к существенной дислокации расположенных рядом мозговых структур и желудочковой системы Но совмещение с картиной метаболических изменений повышало эффективность обнаружения подобных образований

При внутривенном введении контрастного вещества у большинства больных (61,5%) не отмечено повышения атотности новообразования, за исключением объемных образований, имеющих кистозный компонент, у 38,5% больных

Низкая эффективность КТ в случаях, когда выявлялся мелкоочаговый тип накопления контрастно го вещества на фоне общего отсутствия контрастного усиления от астроцитом низкой степени злокачественности, восполнялась хорошо визуализируемой областью гипометаболизма 18-фтордезоксигпюкозы

Олигодендроглиома при ПЭТ-КТ визуализировалась в виде зоны неоднородно пониженной плотности с неоднородно пониженным метаболизмом глюкозы (КДН=0,52^0,45) Опухоль при доброкачественном течении не имеет перифокального отека, не изменяет плотность при контрастном усилении У всех больных олигодендроглиома имела супратенториальное расположение и локализовалась в височных долях.

У 77% больных наблюдалось смещение срединных структур («масс-эффект»), сопровождающееся ассимметрией накопления РФП, что является характерными признаками наличия объёмного образования.

Блокада ликворных путей, перифочальный отёк, некрозы и кровоизлияния при доброкачественных опухолях глиального генеза отсутствовали, они являются нехарактерными признаками для глиальных опухолей головного мозга низкой степени злокачественности

Таким образом, низкозлокачественные глиомы при ПЭТ-КТ характеризовались наличием изо гиподенсной зоны в веществе мозга, локализующейся обычно в одной доле мозга, с неоднородно пониженным накоплением 18-фтордезоксиглюкозы Низкозлокачественные глиомы не имели перифокального отёка, некрозов, кровоизлияний, но обязательным признаком в большинстве случаев было смешение срединных структур

При анализе информативности ПЭТ-КТ в выявлении низкозлокачественных глиом чувствительность метода составила 97,1%, что значительно превышает этот показатель при отдельном использовании КТ и ПЭТ, соответственно 91% и 85%.

Анапластическая астроцитома при ПЭТ-КТ имела неоднородную структуру у всех больных за счет наличия участков повышенной и пониженной плотности и неоднородным повышением метаболизма 18-фтордезоксиглюкозы с участками гипометаболизма в некротизированных областях После введения контрастного вещества у этих больных было выявлено усиление различной степени выраженности, вследствие чего нарастала гетерогенность опухоли при КТ. Участки повышенной плотности имели вид отдельных колец и полуколец, внутри которых определялись очаги низкой плотности - некротические кисты. У большинства больных анапластическая астроцитома была солидной опухолью с повышением метаболизма глюкозы (КДН =1,2±0,4), с наличием перифокального отёка разной степени выраженности и пониженным метаболизмом глюкозы в нем (КДН=0,5), у 20% больных обнаружена кистозная форма новообразования с ограниченным перифокальным отёком.

У 10% больных после введения контрастного вещества отмечалось увеличение плотности в виде участков локального накопления контрастного вещества, что является, по нашему мнению, отражением процесса озлокачествления астроцитарной опухоли с образованием зон более агрессивного роста Еще более доказательным являлось увеличение метаболизма глюкозы в этих участках Оценивая результаты контрастного усиления, следует отметить, что у 70% больных имело место очаговое контрастирование опухолевой массы, что не способствовало уточнению макроскопических границ новообразования, однако при более высоком уровне метаболизма глюкозы в опухоли, чем фоновый метаболизм в коре у

70% подобных пациентов, границы образования были легко отличимы от нормальной ткани У оставшихся 30% больных контрастное усиление заметно улучшало визуализацию распространенности патологического образования в независимости от фонового метаболизма глюкозы в пораженной коре.

Большие размеры опухоли и/или сопутствующий перифокальный отек являлись основной причиной часто наблюдаемого при анапластических астроцитомах «масс-эффектг» на окружающие мозговые образования и прилежащие отделы желудочковой системы.

Глиобластома на ПЭТ-КТ - томотраммах характеризовалась наличием обширной зоны неоднородного понижения плотности, обусловленной наличием некроза и неоднородно повышенным метаболизмом глюкозы с участками гипометаболизма в некротизированных областях. Солидная часть новообразования практически не отличалась по плотности от мозгового вещества и могла быть косвенно оценена только при перифокальном отеке, также проявляющимся снижением плотности Однако метаболизм глюкозы в солидном компоненте был резко повышен, что значительно облегчало визуальную оценку. КДН 18-фтордезоксиглюкозы, как правило, варьировал в пределах 1,5±0,4, но иногда доходил и до значительных Цифр.

После введения контрастного вещества у больных с глиобластомами при КТ выявляли усиление различной степени выраженности, вследствие чего нарастала гетерогенность опухоли При этом наиболее часто встречались глиобластомы с характерным кольцевидным накоплением контрастного вещества и неконтрастируемой (некроз) центральной областью, глиобластомы с контрастированием по типу отдельных узлов или участков, а также «смешанная» форма контрастирования глиобластом'

опухоль имела небольшие зоны некроза, при этом их размеры намного меньше, чем контрастируемая часть опухоли

Неоднородное контрастное усиление было отличительным дифференциальным признаком глиобластом от анапластических астроцитом.

Следовательно, высокозлокачественные глиомы при ПЭТ-КТ характеризовались гетерогенным строением При КТ выявлено наличие изо гипо - и гиперденсной зоны в веществе мозга и соответствующий им очаг гиперметаболизма 18-фтордезоксиглюкозы с КДН > 0,85 Также эти образования характеризовались наличием множественных участков некроза разных размеров, кровоизлияний, богато васкуляризированной стромой и перифокального отёка разной степени выраженности, деформацией желудочковой системы и смещением срединных структур. Типичным для глиобластомы было отсутствие границ между опухолью, зоной перифокального отёка и нормальным веществом мозга на КТ, однако применение ПЭТ довольно точно позволяло различить эти структуры. Единственным исключением являлась затруднительная, подчас невозможная дифференцировка узла опухоли с метаболизмом глюкозы, ненамного превышающим или одинаковым с фоновым метаболизмом коры головного мозга. В подобных случаях только изменения структуры, выявленные при КТ, помогали разрешить эту проблему Но такие случаи наблюдались лишь в 8% и невысокая чувствительность ПЭТ связана именно с этим.

При анализе информативности ПЭТ-КТ в выявлении высокозлокачественных глиом чувствительность метода составила 97,3%, что значительно превышает этот показатель при отдельном использовании КТ и ПЭТ, соответственно 94% и 82%

Анализируя данные полу количественного анализа данных ПЭТ в дифференциальной диагностике глиальных опухолей, можно сказать, что

практически отсггствует разница между показателями КДН у опухолей III и IV ст злокачественности, что для дальнейшей тактики ведения подобных больных не столь существенно Однако определяется значимая, даже при визуальном анализе, разница между глиомами II ст (низкозлокачественными) и Ш-1Уст. (высокозлокачественными), что делает процесс их дифференцировки не столь сложным, что играет большую роль в принятии решения о тактике ведения данных пациентов

Проведено сопоставление диагностической информативности ПЭТ-КТ с данными КТ и ПЭТ в отдельности в предоперационной диагностике глиальных опухолей головного мозга. Чувствительность метода составила 97,2%, что превышает этот показатель при отдельном использовании КТ и ПЭТ, соответственно 94% и 88%

Комплекс лучевой диагностики с применением КТ и ПЭТ, объединенных в единый аппарат, является приоритетным методом в распознавании первичных опухолей глиального происхождения. Компьютерная томография позволяет более точно оценить плотностные характеристики опухоли На основе анализа данных ПЭТ можно провести разграничение доброкачественных форм глиальных опухолей от злокачественных.

Таким образом, на основании вышеизложенного нами была разработана и обобщена ПЭТ-КТ семиотика глиальных опухолей головного мозга высокой и низкой степени злокачественности Основным ПЭТ-КТ признаком высокозлокачественных глиом является гетерогенное образование, за счет наличия некроза, накапливающее рентгенконтрастное вещество, с неоднородно повышенным метаболизмом глюкозы в опухолевом узле (КДН > 0,85) и участками гипометаболизма в некротизированных областях Для низкозлокачественных глиом характерно наличие гипо - или изоденсного участка в ткани головного

мозга, как правило, гомогенного характера с понижением метаболизма глюкозы (КДН < 0,85)

РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЕННОЙ ПЭТ-КТ ПРИ ОБСЛЕДОВАНИИ БОЛЬНЫХ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ Для оценки эффективности лечения глиальных опухолей головного мозга было обследовано 26 пациентов, находящихся на различных этапах после оперативного и консервативного лечения

Большинство ПЭТ-КТ исследований выполнено больным после оперативного вмешательства с целью оценки тотальности удаления опухоли и состояния структур головного мозга после вмешательств,а. Исследования после различных видов комбинированного лечения (оперативного вмешательства + химиотерапия + лучевая терапия) проводили с целью исключения рецидивирования, продолженного росга или малигнизации процесса. Оперативное вмешательство в различном объеме было выполнено всем обследованным пациентам.

ПЭТ-КТ позволяет чётко оценить состояние структур головного мозга после удаления опухоли и визуализировать реактивные послеоперационные изменения в ответ на хирургическую агрессию.

Послеоперационные рубцовые изменения при ПЭТ-КТ выглядят в виде участков слабо повышенной плотности, с втянутыми четкими контурами на фоне послеоперационной полости, заполненной ликвором, с характерным снижением метаболизма 18-фтордезоксиглюкозы Плотность контуров после внутривенного введения контрастного вещества не повышается. У большинства больных с высокозлокачественными глиомами после оперативного вмешательства объёмное воздействие на вещество мозга уменьшилось за счет удаления части опухоли и уменьшения перифокального отека

Одной из основных задач ПЭТ-КТ в послеоперационном периоде являлась оценка радикальности удаления опухоли Диагностику резидуальной опухолевой ткани необходимо проводить для оценки прогноза и планирования дальнейшего лечения У всех больных с частичной или субтотальной резекцией опухоли выявлена остаточная опухолевая ткань

Для улучшения визуализации оставшейся части опухоли выполняли ПЭТ-КТ в первые 24 часа после операции, когда гематоэнцефалический барьер поврежден в наименьшей степени и накопление контрастного вещества неопухолевой тканью минимально

При контрольной ПЭТ-КТ продолженнь й рост глиальных опухолей мозга выявляли через 7-10 недель, когда заканчивался первый курс химиотерапии Достаточно часто выявляли продолженный рост и рецидив опухоли после повторных курсов химиотерапии Раннее их распознавание принципиально влияет на выбор дальнейшей тактики лечения

ПЭТ-КТ признаки послеоперационных реактивных изменений морфологически были похожи на картину начальных проявлений продолженного роста глиальных опухолей однако метаболизм 18-фтордезоксиглюкозы был очень низким (КДН= 0,1-0,3), опухолевый узел структурно не визуализировался и не отмечалось объёмного воздействия на мозговые структуры Рубцовый процесс на фоне послеоперационной полости не выражен, а мозговая ткань была несколько отёчна без чётких границ и однородной плотности При ранних проявлениях продолженного роста, особенно в случаях высокозлокачественных глиом, резко возрастает функциональная активность послеоперационной области (КДН до 2,1), послеоперационные рубцовые изменения выглядят в виде участков слабо повышенной плотности, контуры выпуклые и размытые Плотность их после внутривенного введения контрастного вещества не повышалась, но

определялось объемное воздействие на мозговое вещество Совокупность этих признаков отлиЧало продолженный рост от реактивных изменений

Таким образом, ПЭ'Г-КТ позволяет чётко оценить состояние структур головного мозга после тотального удаления опухоли и визуализировать реактивные послеоперационные изменения Проведение ПЭТ-КТ в первые суткк после операции позволяет выявить и дифференцировать остатки опухоли от реактивных послеоперационных изменений.

Для контроля расположения очагов криодеструкции после завершения вмешательства всем больным выполняли послеоперационную ПЭТ-КТ.

После проведенной криодеструкции без «открытой операции» при ПЭТ-КТ были выявлены очаги некроза округлой или овальной формы с чёткими, ровными контурами, обусловленные криогенным воздействием При этом на томограммах был отмечен продолженный рост.

Большинство больных получали полихимиотерапию. Непосредственные результаты лечения оценивали по данным ПЭТ-КТ При этом в качестве критериев эффективности лечения были изменение объема опухоли, изменение метаболизма глюкозы, уменьшение (увеличение) размеров очагз накопления и уменьшение перифокальной реакции.

При проведении лучевой терапии в комбинации с полихимиотерапией после оперативного вмешательства выраженный регресс опухоли (более 70% от первичного объема новообразования) был выявлен у 3 больных Умеренно выраженный регресс патологических масс (70-40%) определялся у 2 пациентов Слабовыраженная положительная динамика (регресс менее 40% от объема первичной опухоли) имела место у 4 пациентов При этом тактика лечения после проведения ПЭТ-КТ была изменена у 3 пациентов Были переоформлены поля облучения для

наибольшего воздействия на оставшиеся опухолевые массы что позволило минимизировать лучевое повреждение окружающих тканей

У 27% больных ПЭТ-КТ обследование было выполнено с целью дифференци&пьной диагностики между лучевым некрозом и продолженным ростом у 15% больных высокозлокачественных, у 12% больных низкозлокачественных глиом Во всех случаях данные методов структурной визуализации (КТ и МРТ), в пользу того или иного состояний были сомнительны. Однако при высокозлокачественных глиомах уровень метаболизма глюкозы в подозрительном участке с КДН = 0,2-0,4 позволял высказаться в пользу лучевого некроза. При низкозлокачественных глиомах сниженный уровень 18-фтордезоксиглюкозы не позволил достоверно различить продолженный рост от некроза, т к с равной степенью вероятности мог быть проявлением, как некротических изменений, так и деформированным компонентом опухолевой массы.

Химиотерапия была проведена у 58% пациентов, у 1 больного химиотерапия не проводилась из-за тяжёлого состояния и плохой переносимости химиопрепаратов.

После проведения химиотерапии (от 1 до 4 курсов полихимиотерапии в сочетании с радикальной дозой облучения) по данным ПЭТ-КТ исследований определяли степень регресса опухолевых масс в ответ на проведенное лечение

Тотальный регресс опухоли имел место лишь у 3 больных, у 3 больных определялся выраженный регресс опухоли, умеренно выраженный регресс опухоли отмечен у 3 больных, недостаточная реакция на проведение химиотерапии наблюдалась у 6 пациентов.

После проведения химиотерапии у 34% больных при ПЭТ-КТ были выявлены признаки продолженного роста опухоли головного мозга Из них у 22% больных был выявлен продолженный рост фибриллярно-

протоплазматнческой астроцитомы, ) 33% - анапластической астроцитомы, у 45% - глиобластомы

В процессе ПЭТ-КТ исследований были определены признаки продолженного роста опухоли'

- гипер- или изометаболизм 18-фтордезоксиглюкозы в зоне ранее проводимого оперативного вмешательства,

- исчезновение чёткости границ рубцовых изменений, увеличение послеоперационной полости по сравнению с

предыдущими КТ исследованиями, наличие опухолевого узла в послеоперационной полости,признаки объемного воздействия.

Уровень метаболизма глюкозы при продолженном росте высокозлокачественных глиом или злокачественной трансформации практически не отличался от такового при первичнрй диагностике. Значения КДН 18-фтордезоксиглюкозы составляли 0,85-3,1, в среднем 1,4 ±0,2.

Таким образом, ПЭТ-КТ, выполняемая в процессе лечения больных с глиальными опухолями, позволяет оценить адекватность специального лечения, своевременно изменять тактику проводимого лечения и способствует его оптимизации. ПЭТ-КТ должна выполняться после каждого проведённого курса химиотерапии с целью объективной оценки » изменения метаболической активности опухоли, объема опухолевого узла,

зоны перифокального отёка.

ВЫВОДЫ

1 В комплексной лучевой диагностике глиальных опухолей головного мозга для определения морфологических и функциональных изменений головного мозга ведущая роль принадлежит совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии.

2 Проведение совмещенной ПЭТ-КТ позволяет одновременно получить информацию о денситометрических показателях опухоли головного мозга (КТ) и оценить степе» ь захвата радиофармпрепарата (ПЭТ)

3. При получении данных совмещенной ПЭТ-КТ происходит точное сопоставление морфологических изменений функциональным, что обусловливает возможность отказа от проведения компьютерного совмещения мультимодальных изображений

4. ПЭТ-КТ признаком высокозлокачественных глиом является выявление патологического образования п головном мозге, гетерогенной структуры, обусловленной наличием некроза с неоднородно повышенным метаболизмом глюкозы в опухолевом узле КДН > 0,85. Для низкозлокачественных глиом характерно наличие гипо - или изоденсного участка в ткани головного мозга, как правило, гомогенного характера с понижением метаболизма глюкозы КДН < 0,85.

5 ПЭТ-КТ с 18-фтордезоксиглюкозой в послеоперационном периоде позволяет дифференцировать послеоперационные реактивные изменения от признаков продолженного роста высокозлокачественной глиальной опухоли головного мозга или злокачественной трансформации низкозлокачественной опухоли.

6. ПЭТ-КТ является методом поэтапного контроля после применения различных методов лечения глиальных опухолей головного мозга, а также позволяет оценить в динамике состояние головного мозга, размеры и распространенность опухоли, динамику изменения ее метаболизма и выявлять признаки постлучевых изменений

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для оценки степени злокачественности патологического образования головного мозга, выявленного другими методами лучевой

диагностики, а также при наличии соответствующей клинико-неврологической симптоматики опухолевого поражения, целесообразно выполнять ПЭТ-КТ с 18-фтордеюксиглюкозой

2 При анализе полученных ПЭТ-КТ изображений необходимо учитывать и сравнивать уровень физиологического метаболизма глюкозы структур головного мозга со степенью захвата 18-фтордезоксиглюкозы и изменением плотностных характеристик опухоли

3. Для точной оценки степени накопления 18-фтордезоксиглюкозы необходимо осуществлять как визуальный, так и полуколичественный анализ с определением коэффициента дифференциального накопления КДН > 0,85 свидетельствует о высокой степени злокачественности опухоли

4. Проведение ПЭТ-КТ с 18-фтордезоксиглюкозой показано больным после хирургического удаления опухоли, проведения химио - и (или) лучевой терапии для дифференциальной диагностики между послеоперационными изменениями и продолженным ростом опухоли

5. Использование ПЭТ-КТ с одновременной визуализацией морфологических и функциональных изменений головного мозга позволяет отказаться от раздельного проведения ПЭТ и (или) КТ головного мозга.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Бойков И В Сборник учебных пособий по актуальным вопросам лучевой диагностики и лучевой терапии / Под рсд проф Г Е Труфанова // СПб., 2004. - С 67-116.

2 Бойков И В Сборник учебных пособий по нейрорентгенологии / Пол ред проф Т Е Рамешвили, Г Е Труфанова // - СПб , 2004 - С 55128.

3 Бойков И.В Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике объемных патологических образований головного мозга / И В Бойков, Г Е. Труфанов, В Е Парфенов, Н. И Дергунова // Тез докл научно-практич конф. Нижегородского межобластного нейрохирургического центра «Травма и заболевания нервной системы» Сыктывкар, 2004 - С 83-84

4 Бойков И.В. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в диагностике опухолевых заболеваний внутренних органов и оценке эффективности их лечения мозга / Г.Е. Труфанов, Н.И. Дергунова, И.В. Бойков, Е.М Михайловская // Тез. докл. научно-практич. конф. Нижегородского межобластного нейрохирургического центра «Травма и заболевания нервной системы». Сыктывкар, 2004 - С. 84 - 85.

5. Бойков И.В. Оптимизация методики совмещенной позитронно-эмиссионной и рентгеновской компьютерной томографии / И.В. Бойков, Г. Е. Труфанов, Н.И. Дергунова, Е М. Михайловская // Материалы VII Международного симпозиума «Новые технологии в нейрохирургии». -СПб., 2004. - С. 7.

6. Бойков И В. Роль и место совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в нейроонкологической практике / Г.Е. Труфанов, В.Е Парфенов, Т.Е. Рамешвили, И В. Бойков // Материалы VII Международного симпозиума «Новые технологии в нейрохирургии». - СПб., 2004. - С. 18

7. Бойков И В. Оценка результатов регионарной химиотерапии при злокачественных опухолях печени с помощью позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии / С.А Алентьев, БН. Котив, И.И. Дзидзава, И В Бойков // Сборник научн трудов юбилейной конференции «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении». - СПб , 2004 - С. 15 - 16

8 Бойков И В Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в дифференциальной диагностике глиальных образований головного мозга / И.В Бойков // Сборник научн. трудов юбилейной конференции «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении». - СПб., 2004. -С 45 - 46.

9 Бойков И В. Радионуклидные методы исследования в нейрохирургической практике / Г.Е Труфанов, В С Декан, И В Бойков Б В. Мартынов // Сборник научн трудов юбилейной конференции «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении». - СПб., 2004. - С. 285 - 286.

10. Бойков И.В. Совмещенная позитронно-эмиссионная (с 18 - ФДГ) и компьютерная томография в оценке комбинированного лечения и диагностике продолженного роста глиальных опухолей головного мозга / Г.Е. Труфанов, Н.И. Дергунова, И В Бойков, Е.М. Михайловская II Сборник научн трудов юбилейной конференции «Современная лучевая диагностика в многопрофильном лечебном учреждении» - СПб., 2004. -С. 286 - 287.

Подписано в печать /а 0305

Объем 1 Уе. пл._Тираж iCC экз.

Формат 60x84'/, Заказ № 2.33

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

»-ôО

РНБ Русский фонд

2006-4 3161

 
 

Оглавление диссертации Бойков, Игорь Валерьевич :: 2005 :: Санкт-Петербург

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.!.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА (обзор литературы).

1.1. Частота, эпидемиология, этиология и классификация опухолей головного мозга.

1.2. Возможности лучевых методов исследования в диагностике глиальных опухолей головного мозга.

1.3. Возможности радионуклидных методов в диагностике глиальных опухолей головного мозга.

1.4. Предпосылки и создание совмещенной ПЭТ-КТ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методика исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЕННОЙ ПЭТ-КТ В

ПРЕДОПЕРАЦИОННОМ ОБСЛЕДОВАНИИ БОЛЬНЫХ

ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО

МОЗГА.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЕННОЙ ПЭТ-КТ ПРИ ОБСЛЕДОВАНИИ БОЛЬНЫХ

В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Бойков, Игорь Валерьевич, автореферат

Актуальность проблемы.

Диагностика опухолей головного мозга в настоящее время, несмотря на внедрение в клиническую практику высокоинформативных методов нейровизуализации, представляет значительные трудности в связи с многообразием нозологических форм, симптоматика которых весьма сходна, особенно в начальных стадиях развития опухолевого процесса (Корниенко В.Н., 1993; Тютин Л.А., 1995; Коновалов А.Н., 1997; Трофимова Т.Н., 1998; Рамешвили Т.Е., 2002).

По данным последнего статистического обзора в США первичные опухоли ЦНС находятся на третьем месте по причинам смертности в возрасте от 15 до 35 лет и на втором месте у детей в возрасте до 15 лет. За 2003 год зарегистрировано 18300 новых случаев злокачественных новообразований головного мозга, летальность от этой патологии составила 13100 случаев (Jemal A., Murray Т. et al., 2003).

Показатели нейроонкологической заболеваемости в России по данным Берснева В.П. с соавт. (1999) также неутешительны и составляют от 4 до 7 человек на 100 тыс. населения в зависимости от региона. Причем глиальные опухоли головного мозга составляют 45,6% (56,4% среди мужчин и 37,4% среди женщин). На возраст от 40 до 69 лет приходится 62% больных (Балязин В.А., 1999; Берснев В.П., 1999; Никифоров Б.М., Мацко Д.Е., 2003).

Заболеваемость опухолями головного мозга в Санкт-Петербурге в 1993-1995 гт. составила 7,2 на 100 тыс. населения (Улитин А.Ю., 1997). По данным Российского научно-исследовательского нейрохирургического института им. проф. A.JI. Поленова за последние годы (1977-2002 гг.) в институте лечилось столько же больных с опухолями головного мозга, сколько в предыдущие 50 лет и это, несмотря на развивающийся и все возрастающий объем нейроонкологической помощи во всех регионах (Холин А. В. 1993; Холин A.B., Ананьева Н.И., Карпенко А.К., Кондратов И.А., 1998).

Наиболее частыми опухолями головного мозга у взрослых являются глиомы (Wrensch М., et al., 2002). Хотя встречаемость их и низка по отношению к другим злокачественным заболеваниям, смертность от них высокая (Jemal A. et al., 2003).

Разграничение опухолей по степени злокачественности имеет ключевое значение, как в плане прогноза заболевания, так и для выбора способа лечения. При высокозлокачественных глиальных опухолях головного мозга 50% выживаемость составляет лишь 9-10 месяцев, а при опухолях низкой степени злокачественности 50-75% больных достигают 5 летней выживаемости (Kleihues Р. et al., 1993; Groos M.W. et al., 1998; Smits A., 2000).

За последние 20-30 лет лучевая диагностика опухолей головного мозга шагнула вперед благодаря внедрению в клиническую практику таких новых методов морфологической визуализации, как компьютерная и магнитно-резонансная томография (Тютин JI.A., 1995; Пронин И.Н., 1996, 1997; Коновалов А.Н., 1997; Трофимова Т.Н. 1998; Труфанов Г.Е., 1999; Дергунова Н.И., 2004). Однако указанные методы исследования, несмотря на их большие диагностические возможности, как правило, не позволяют получить объективную информацию о биологических особенностях новообразований, в частности о степени злокачественности опухолей и особенностях их метаболизма (Пронин И.Н., 1998; Kleihues Р., 1993).

Значительным шагом в этом направлении явилась разработка и внедрение в клиническую практику методов ядерной медицины, таких как однофотонная эмиссионная компьютерная и позитронно-эмиссионная (двухфотонная) томография. Эти методы позволили визуализировать функциональные процессы, протекающие в нормальных условиях и при возникновении неопластической патологии, проводить своего рода неинвазивную биопсию (Тютин JI.A., 1995; Костеников Н.А., 2004; Di Chiro G., 1987). Последние работы в этой области определили возможности и место методов ядерной медицины в общем алгоритме лучевой диагностики опухолей головного мозга, уточнили роль и информативность применяемых радиофармпрепаратов для диагностики этой патологии (Костеников H.A., 2004; Скворцова Т.Ю., 2004).

Однако топическая диагностика изменений, выявленных при помощи методов радионуклидной визуализации, находится на сравнительно невысоком уровне, что в значительной мере осложняет принятие решения о дальнейшей тактике ведения таких больных. Для анатомической локализации патологических изменений приходится прибегать либо к простому визуальному сравнению с результатами KT или МРТ, либо посредством применения недавно разработанных методик компьютерного совмещения различных мультимодальных изображений, что значительно увеличивает время интерпретации данных, а точность совпадения носит вероятностный характер.

Развитие компьютерных технологий позволило создать метод совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии, позволяющий за одно обследование визуализировать морфологические и функциональные изменения одновременно, полностью исключая проблему неточности совпадения указанных изменений. Причем скорость получения данных значительно превышает таковую при проведении традиционной ПЭТ.

Целью настоящего исследования явилось совершенствование лучевой диагностики глиальных опухолей головного мозга на основе применения совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать методику совмещенного ПЭТ-КТ исследования нейрохирургических больных на аппарате «Биограф» (Ecat Exact HR+ -Somatom Emotion Duo).

2. Изучить ПЭТ-КТ - семиотику глиальных новообразований головного мозга высокой и низкой степени злокачественности с применением 18 F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ).

3. Провести сопоставление диагностической информативности ПЭТ-КТ с данными других методов лучевого исследования (ПЭТ, КТ).

4. Определить роль и место совмещенного ПЭТ-КТ в комплексе лучевых исследований больных нейроонкологического профиля в пред- и послеоперационном периоде, а также после применения лучевой терапии.

5. Разработать и обосновать критерии отбора больных для проведения ПЭТ-КТ при подозрении на объемное образование головного мозга.

Научная новизна : * '

1. Впервые в стране разработана и внедрена в клиническую практику методика совмещенной ПЭТ-КТ головного мозга на аппарате «Биограф».

2. Впервые изучена и обобщена ПЭТ-КТ семиотика глиальных опухолей головного мозга с применением 18-фтордезоксиглюкозы и неионных рентгеноконтрастных веществ. .

3. Впервые проведено сопоставление данных КТ (денситометрические показатели) и ПЭТ с 18-фтордезоксиглюкозой (уровень накопления радиофармпрепарата) за одно исследование, в реальном масштабе времени.

4. Разработана методика качественной и полуколичественной оценки •полученных ПЭТ данных. •

5. Определена диагностическая эффективность совмещенной ПЭТ-КТ в первичной диагностике глиальных опухолей головного мозга и в послеоперационном периоде при проведении дифференциальной диагностики послеоперационных (постлучевых) изменений и продолженного роста опухолей. .,■•:■■

Практическая значимость. ,

Разработанная методика совмещения ПЭТ-КТ позволяет получить одновременную информацию морфологических (КТ) и функциональных (ПЭТ) изменений головного мозга у нейрохирургических больных.

Представлена ПЭТ-КТ - семиотика различных видов глиальных опухолей головного мозга. В , сопоставлении с данными других методов исследований, освещены важные для - клинической практики вопросы дифференциальной диагностики глиальных новообразований головного мозга. .

Эффективная и своевременная * морфологическая и функциональная диагностика опухолей головного мозга является залогом принятия. правильного решения по дальнейшей тактике ведения нейроонкологических больных.

Внедрение в клиническую практику совмещенной ПЭТ-КТ позволяет отказаться от раздельного применения нескольких методов лучевой диагностики: ПЭТ, КТ, МРТ или ОФЭКТ, - и тем самым значительно сократить время диагностического процесса. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Совмещенная ПЭТ-КТ является приоритетным методом лучевой диагностики глиальных опухолей головного мозга, позволяющим одновременно получить информацию о морфологических (КТ) и функциональных (ПЭТ) изменениях головного мозга.

2. По данным совмещенной ПЭТ-КТ с 18-фтордезоксиглюкозой возможно дифференцировать низко и злокачественные формы глиальных опухолей, а также уверенно проводить дифференциальную диагностику между продолженным ростом глиальной опухоли, послеоперационными изменениями и последствиями применения лучевой терапии.

Апробация и внедрение результатов работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: юбилейной конференции с международным участием, посвященной 10-летию кафедры лучевой диагностики Медицинского Центра Управления Делами Президента РФ (Москва, 2004); VII международном нейрохирургическом симпозиуме (Санкт-Петербург, 2004); Юбилейной конференции, посвященной 75-летию кафедры рентгенологии и .'радиологии ВМедА (Санкт-Петербург, 2004); научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии ВМедА (2003, 2004); заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (Санкт-Петербург 2003, 2004).

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 учебных пособия.

Результаты настоящей работы используются в практической деятельности отделения позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии кафедры рентгенологии и радиологии ВМедА.

Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 88 отечественных и 172 иностранных авторов. Работа содержит 17 таблиц, 86 отпечатков с позитронно-эмиссионных и компьютерных томограмм.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике глиальных опухолей головного мозга"

147 ВЫВОДЫ

1. В комплексной лучевой диагностике глиальных опухолей головного мозга для определения морфологических и функциональных изменений головного мозга ведущая роль принадлежит совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии.

2. Проведение совмещенной ПЭТ-КТ позволяет одновременно получить информацию о денситометрических показателях опухоли головного мозга (КТ) и оценить степень захвата радиофармпрепарата (ПЭТ).

3. При получении данных совмещенной ПЭТ-КТ происходит точное сопоставление морфологических изменений функциональным, что обусловливает возможность отказа от проведения компьютерного совмещения мультимодальных изображений.

4. ПЭТ-КТ признаком высокозлокачественных глиом является выявление патологического образования в головном мозге, гетерогенной структуры, обусловленной наличием некроза с неоднородно повышенным метаболизмом глюкозы в опухолевом узле КДН ;>0,85. Для низкозлокачественных глиом характерно наличие гипо - или изоплотностного участка в ткани головного мозга, как правило, гомогенного характера, с понижением метаболизма глюкозы КДН < 0,85.

5. ПЭТ-КТ с 18-фтордезоксиглюкозой в послеоперационном периоде позволяет дифференцировать послеоперационные реактивные изменения от признаков продолженного роста высокозлокачественной глиальной опухоли головного мозга или злокачественной трансформации низкозлокачественной опухоли.

6. ПЭТ-КТ является методом поэтапного контроля после применения различных методов лечения глиальных опухолей головного мозга, а также позволяет оценить в динамике состояние головного мозга, размеры и распространенность опухоли, динамику изменения ее метаболизма и выявлять признаки постлучевых изменений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки степени злокачественности патологического образования головного мозга, выявленного другими методами лучевой диагностики, а также при наличии соответствующей клинико-неврологической симптоматики опухолевого поражения, целесообразно выполнять ПЭТ-КТ с 18-фтордезоксиглюкозой.

2. При анализе полученных ПЭТ-КТ изображений необходимо учитывать и сравнивать уровень физиологического метаболизма глюкозы структур головного мозга со степенью захвата 18-фтордезоксиглюкозы и изменением плотностных характеристик опухоли.

3. Для точной оценки степени накопления 18-фтордезоксиглюкозы необходимо осуществлять как визуальный, так и полуколичественный анализ с определением коэффициента дифференциального накопления. КДН > 0,85 свидетельствует о высокой степени злокачественности опухоли.

4. Проведение ПЭТ-КТ с 18-фтордезоксиглюкозой показано больным после хирургического удаления опухоли, проведения химио - и (или) лучевой терапии для дифференциальной диагностики между послеоперационными изменениями и продолженным ростом опухоли.

5. Использование ПЭТ-КТ с одновременной визуализацией морфологических и функциональных изменений головного мозга позволяет отказаться от раздельного проведения ПЭТ и (или) КТ головного мозга.

149

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бойков, Игорь Валерьевич

1. Аничков А.Д. Использование магнитно-резонансной томографии в стереотаксической нейрохирургии / А.Д. Аничков, Т.Н. Трофимова, Ю.З. Полонский и др. СПб.: МАПО, 1999. - 32 с.

2. Антонов A.B. Прогнозирование злокачественной трансформации доброкачественных опухолей ЦНС / A.B. Антонов, С.А. Башкатов, Ш.М. Сафин // Материалы III съезда нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 80-81.

3. Бадмаев К.Н. Смирнов Р.В. Радионуклидная диагностика и лучевая терапия заболеваний нервной системы / К.Н. Бадмаев, Р.В. Смирнов. Москва, «Медицина»,-1982.-272 с.

4. Берснев В.П. Послеоперационная летальность в плановой нейрохирургии детского возраста / В.П. Берснев, Д.Е. Мацко, Эльвеар A.A. // Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии. Ростов-на-Дону, 1999. - С.29-31.

5. Биктимиров Р.Т. Прогностические факторы при злокачественных глиомах больших полушарий головного мозга / Р.Т. Биктимиров, И.А. Качков, J1.A. Денисова // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород, 1998.-С. 106.

6. Бродская 3.JI. Позитронно-эмиссионная томография в предоперационной дифференциальной диагностике церебральных астроцитом. / З.Л. Бродская, Т.Ю. Скворцова, М.С. Рудас и др. // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 653-654.

7. Верещагин H.B. Компьютерная томография головного мозга / Н.В. Верещагин, JI.K. Брагина, С.Б. Вавилов, Г.Я. Левина -М., 1986.-251 с.

8. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований /

9. B.В. Власов М.: Медицина, 1998. - 256 с.

10. Голанов A.B. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / A.B. Голанов М., 1999. — 44 с.

11. Голанов A.B. Дифференцированный подход к лечению глиом низкой степени злокачественности: Дисс. . канд. мед. наук / Голанов A.B. -Москва., 1992.-317 с.

12. Дергунова Н.И. Рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике глиальных опухолей головного мозга и контроле эффективности различных методов их лечения: Дисс. . канд. мед. наук / Н.И. Дергунова СПб., 2004. - 215 с

13. Дрожжин В.А. Предоперационная оценка состояния больных при удалении опухолей головного мозга и прогнозирование исхода операции / В.А. Дрожжин // Вопр. нейрохирургии. 1998. - № 4. - С. 39-42.

14. Жаринов Г.М. Регионарная внутриартериальная химиотерапия злокачественных образований / Г.М. Жаринов, П.Г. Таразов // Вестник рентгенологии и радиологии. 1999. - № 1. - С.48-52.

15. Земская А.Г. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда / А.Г. Земская, Б.И. Лещинский Л.: Медицина, 1985. - 216 с.

16. Качков И. А. Комбинированная терапия злокачественных глиальных опухолей / И.А. Качков // «Современные аспекты диагностики и лечения опухолей головного мозга»: Сб. тр. конф. М., 1994. - С. 86-91.

17. Качков И.А. Комбинированное лечение больных со злокачественными супратенториальными глиомами: Дисс. . д-ра мед. наук / И.А. Качков М., 1988. - 312 с.

18. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением: Опыт использования парамагнитного средства "Магневист": Монография. / Авт.-сост. Ю.Н. Беленков, С.К. Терновой, О.И. Беличенко М.: Видар, 1996. - 111 с.

19. Кобяков Г. Л. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных супратенториальных глиом головного мозга / Г.Л. Кобяков, В.А. Лошаков, A.B. Андронов // Второй съезд нейрохирургов Российской Федерации. Нижний Новгород., 1998. - С. 107-108.

20. Корсаков М.В. Руководство по ПЭТ радиохимии / М.В. Корсаков -СПб, 2002.-180 с.

21. Коновалов А.Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко. М.: Медицина, 1995.-293 с.

22. Коновалов А.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин М.: Видар, 1997.-472с.

23. Коновалов А.Н. Нейрорентгенология детского возраста / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, В.И. Озерова, И.Н Пронин М.: Антидор, 2001.-456 с.

24. Копылов М.Б. Основы рентгенодиагностики заболеваний головной мозга/М.Б. Копылов//.-М.: Медицина, 1968.-511 с.

25. Корниенко В.Н. Применение неионного контрастного препарата ультравист-300 при церебральной ангиографии и компьютерной томографии головного мозга / В.Н. Корниенко, В.А. Дрожжин // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1992. - № 1. - С. 57-58.

26. Корниенко В.Н. Детская нейрорентгенология / В.Н. Корниенко, В.И. Озерова М.: Медицина, 1993. - 448 с.

27. Коршунов А.Г. Очерки по патологии нервной системы / А.Г. Коршунов, O.A. Гаджиева СПб., 1996. - С. 212-220.

28. Коршунов А.Г. Патологическая анатомия первичных нейроэпитеальных опухолей моста и продолговатого мозга / А.Г. Коршунов, Т.М. Вихерт // Очерки по патологии нервной системы / Под ред. Ю.А. Медведева, Д.Е. Мацко. Л.: Медицина, 1996. - С. 192-204.

29. Коршунов А.Г. Прогностическое значение онкоассоциированных белков и апоптоза в глиобластомах больших полушарий головного мозга / А.Г. Коршунов, A.B. Голанов, Р.В. Сычева, И.Н. Пронин // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1999. - № 1. - С.З - 7.

30. Костеников H.A. Позитронная эмиссионная томография в комплексной лучевой диагностике опухолей головного мозга: Дисс. . д-ра мед. наук / H.A. Костеников СПб., 2004. - 274 с

31. Круминя Г.А. Оценка результатов лечения глиом методом компьютерной томографии. / Г.А. Круминя // Вопр. нейрохирургии. 1988. - № 6. - С. 12-20.

32. Лишманов Ю.Б. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. Томск, 2004.- 387 с

33. Лытаев С.А. Методы функциональной визуализации мозга нейрохирургии / С.А. Лытаев // Актуальные проблемы военной нейрохирургии. СанкПетербург.-1996.-С. 63-66.

34. Любивая М.А. Продолженный рост и рецидив супратенториальных опухолей головного мозга (клиника, диагностика, хирургическое лечение, исходы): Дисс. . канд. мед. наук / М.А Любивая. -СПб, 1993.-276 с.

35. Марченко C.B. Комплексное лечение злокачественных глиом больших полушарий головного мозга / C.B. Марченко // Вопр. онкологии. -1997.-Т. 43, №6.-С. 610-612.

36. Математико-статистические методы в клинической практике: Учебное пособие / Под ред. В.И. Кувакина. СПб., 1993. - 200 с.

37. Мацко Д.Е. Атлас опухолей центральной нервной системы / Д.Е. Мацко, А.Г. Коршунов СПб., 1998. - 180 с.

38. Мацко Д.Е. Современные гистологические классификации опухолей центральной нервной системы / Д.Е. Мацко // Актуальные проблемы онкоморфологии. СПб., 1996. - С. 81-91.

39. Медведев Н.П. Позитронная эмиссионная томография в диагностике объёмных образований головного мозга / Н.П. Медведев, Н.П. Бехтерева, H.A. Костеников и др. // Вопр. нейрохирургии. 1996. - № 1. - С. 21-26.

40. Меликян А.Г. Стереотаксическая резекция внутримозговых опухолей / А.Г. Меликян, A.B. Шток, A.B. Голанов и др. // Вопр. нейрохирургии. 1995. - № 5. - С. 3-10.

41. Методы лучевой диагностики. Информационные технологии в клинической практике. Магнитно-резонансная томография: Учеб. Пособие / В.А. Иванов, A.C. Суворов, Ю.З. Полонский, Т.Н. Трофимова СПб.: МАПО, 2001.-39 с.

42. Можаев C.B. Применение криохирургического метода в лечении опухолей головного мозга. Ученые записки Санкт- Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова / C.B. Можаев и др. Том VII. 2000. - С. 123-126.

43. Никифоров Б.М. Опухоли головного мозга / Б.М. Никифоров, Д.Е. Мацко. СПб: Питер, 2003. - 320 с.

44. Нуржиков С.Р. Краниоцеребральные гнойно-воспалительные осложнения у нейроонкологических больных в послеоперационном периоде / С.Р. Нуржиков, A.A. Потапов, У.Б. Махмудов и др. // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1998. - № 1. - С. 11-13.

45. Основные методы статистического исследования: Методические указания для студентов, клинических ординаторов и аспирантов. -СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; ответст. ред. д.м.н. H.H. Вишняков. -СПб., 1997.- 101 с.

46. Острейко О.В. Продолженный рост злокачественных глиом супратенториальной локализации: повторные операции, катамнез и некоторые вопросы комбинированного лечения: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / О.В. Острейко СПб., 2001. - 24 с.

47. Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей / Под ред. Б.В. Гайдара. СПб.: Гиппократ, 2002. - 648 с.

48. Петелин JI.C. Радиоизотопная диагностика заболеваний головного мозга / JI.C. Петелин, Ю.Н. Касаткин, С.М. Носикова М.: Медицина, 1976.-1 Юс.

49. Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография с препаратом «Магневист» при опухолях головного и спинного мозга / И.Н. Пронин, В.Н. Корниенко // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1994. - № 2. - С. 17-22.

50. Пронин И.Н. МР томография в раннем послеоперационном периоде после удаления внутримозговых опухолей / И.Н. Пронин, A.B.

51. Голанов, В.А. Лошаков // Тез. I Съезда нейрохирургов РФ. Екатеринбург, -1995.-С. 220.

52. Рамешвили Т.Е. Лучевая диагностика опухолей головного мозга: Учебное пособие / Т.Е. Рамешвили, Г.Е. Труфанов, Ю.В. Дикарев и др. СПб.: ВМедА, 2002. 41 с.

53. Рудас М.С. Дифференциальный диагноз глиом астроцитарного ряда: роль позитронно-эмиссионной томографии с 11 С-метионином / М.С. Рудас, З.Л. Бродская, Т.Ю. Скворцова, А.Ф. Гурчин // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 669-670.

54. Савченко А.Ю. Оптимизация диагностики, комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / А.Ю. Савченко- СПб., 1995. 22 с.

55. Самойлов В.И. Диагностика опухолей головного мозга / В.И. Самойлов М.: Медицина, - 1985. - 302 с.

56. Самотокин Б.А. Аневризмы и артериовенозные соустья головного мозга / Б.А. Самотокин, В.А. Хилько // Ленинград, "Медицина" 1973.

57. Скальпе И.О. Применение контрастных средств при компьютерной томографии и ядерных магнитно-резонансных исследованиях головного мозга // Вестник рентгенологии.-1992.-№ 5-6.-С. 56-57.

58. Скворцова Т.Ю. Новые критерии в позитронно-эмиссионно-томографической диагностике глиом головного мозга с использованием Сметионина / Т.Ю. Скворцова, М.С. Рудас, И.А. Бродская, З.Л.Бродская // Вопр. нейрохирургии. 2001. - № 2. - С. 12-16.

59. Скворцова Т.Ю. ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей головного мозга: Дисс. . канд. мед. наук / Т.Ю. Скворцова- СПб., 2004. -173 с.

60. Соколов В.Н. Роль компьютерной томографии в дифференциальной диагностике объемных образований головного мозга / В.Н. Соколов, А.П. Король, Т.К. Дорофеева // Материалы II съезда нейрохирургов Украины Одесса, 1998. - С. 140.

61. Станжевский А.А. Разработка методов совмещения лучевых мультимодальных изображений и их применение в клинике // Автореф. Дисс. . канд. мед. наук. ЦНИРРИ МЗ РФ, Санкт-Петербург.-2004. 22 с.

62. Терновой С.К. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии / С.К. Терновой, В.Е. Синицин, О.В. Стукалова // Русский медицинский журнал. 1996. - Т. 7, № 3. - С. 7-12.

63. Тиссен Т.П. Возможности спиральной компьютерной томографии в нейрохирургии / Т.П. Тиссен, И.Н. Пронин, Т.В. Белова // Вопр. нейрохирургии -2001. -№ 1.-С. 14-18.

64. Трофимова Т.Н. Лучевая диагностика очаговых поражений головного мозга: Дисс. . д-ра мед. наук / Т.Н. Трофимова СПб., 1998. -345 с.

65. Труфанов Г.Е. Магнитно-резонансная и рентгеновская компьютерная томография в комплексной лучевой диагностике объёмныхпатологических образований задней черепной ямки и основания мозга: Дисс. . д-ра мед. наук / Г.Е. Труфанов СПб., 1999. - 462 с.

66. Туркин A.M. Магнитно-резонансная томография в диагностике объемных образований задней черепной ямки / A.M. Туркин, О.В. Климчук, Д.А. Мухамеджанов, А.Г. Коршунов // Вопр. нейрохирургии. -1996.-№ 1.-С. 12-16.

67. Тютин JI.A. Диагностические возможности контрастной магнитно-резонансной томографии / JI.A. Тютин, Е.К. Яковлева // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1999. -№ 4. - С. 13-16.

68. Тютин JI.A. Опухоли головного мозга в магнитно-резонансном изображении / JI.A. Тютин, А.Ф. Панфиленко, Н.В. Арзуманова // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1993. - № 5. - С. 10-13.

69. Тютин JI.A. Современное состояние и перспективы развития клинической магнитно-резонансной томографии / JI.A. Тютин // Новые информационные технологии в радиологии: Тез. докл. конф. М., 1997. -С. 10.

70. Тютин JI.A. Современное состояние и перспективы развития клинической магнитно-резонансной томографии / JI.A. Тютин // Магнитно-резонансная томография в клинической практике: Материалы научно-практической конференции. СПб., 1996. - С. 10-12.

71. Хилько В.А. Опухоли нервной системы. Дифференциальная диагностики нервных болезней/ В.А. Хилько СПб, «Гиппократ».-1997.-С. 406-432.

72. Холин A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / A.B. Холин СПб.: Гиппократ, 1999. — 192 с.

73. Черемисин В.М. Магнитно-резонансная томография / В.М. Черемисин СПб.: ВМедА, 1994. - 25 с.

74. Шутка В.Я. Сравнительная оценка хирургического и комбинированного (операция плюс химиотерапия) лечения анапластических глиом головного мозга: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / В.Я. Шутка Киев., 1985. - 25 с.

75. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров // Под ред. В.И. Кувакина. СПб.: Б.и., 2000. - 140 с.

76. Ярцев В.В. Классификация опухолей нервной системы / В.В. Ярцев, А.Г. Коршунов, В.П. Непомнящий // Журн. Вопр. Нейрохирургии. -1998. -№ 1.-С. 13-15.

77. Afra D. Histologicaly confirmed changes on CT of reoperated low-grade astrocytomas / D. Afra, E. Osztie //Neurosurgery. 1997. - Vol.39, № 7. -P. 804-810.

78. Akhurst T. Hybrid PET/CT machines: optimized PET machines for the new millennium? / T. Akhurst, R. Chisin // J Nucl Med -2000. -Vol.41, № 14-P. 961-963.

79. Alavi J.B. Positron emission tomography in patients with glioma. A predictor of prognosis/ J.B. Alavi, A. Alavi, J. Chawluk et al. // Cancer -1988-Vol. 62, № 7. -P. 1074-1078.

80. Ambrose J. Computerized transverse axial scanning (tomography) // Brit. J. Radiol.-1973.-Vol. 46, № 3. p. 1023-47.

81. Antoch G. Whole-body positron emission tomography CT: optimized CT using oral and IV contrast materials / G. Antoch, L. Freudenberg, J. Stattaus et al. //Am J Roentgenol -2002.-Vol.179, № 8. P. 1555-1560.

82. Antoch G. Focal tracer uptake: a potential artifact in contrast-enhanced dual-modality PET/CT scans / G. Antoch, L.F. Ls, T. Egelhof et al. // J Nucl Med 2002. Vol. 43, № 11. - P. 1339-1342.

83. Aronen H.J. High microvascular blood volume is associated with high glucose uptake and tumor angiogenesis in human gliomas / H.J. Aronen, F.S. Pardo, D.N. Kennedy et al. // Clin. Cancer Res.-2000.-Vol. 6, № 6. P. 2189200.

84. Atlas S.W. Adult supratentorial tumors / S.W. Atlas // Sem. Roentgenology. 1990. - Vol. 25, № 6. - P. 765-767.

85. Bacci A. Controlled neuroradiology precooked su una casistica di 132 tumori encefalici operative / A. Bacci, C. Barbara, L. Simonetti, et. al. // Riv. Neuroradiol. 1999.-Vol. 12, № 4. - P. 515-520.

86. Bailey P., Cushing H. A classification of the tumors of the Glioma group on a histogenetic basis with correleted study of prognosis. Philadelphia. J.B. Lippencott, 1926.-376 p.

87. Barker F.G. 2nd. 18-Fluorodeoxyglucose uptake and survival of patients with suspected recurrent malignant glioma / F.G. Barker 2nd, S.M. Chang, P.E. Valk et al. // Cancer. 1997. Vol. 79, № 3. - P. 115-126

88. Benin A. Primary brain tumors in adults / A. Benin, K. Hoang-Xuan, A.F. Carpentier et al. // Lancet -2003- Vol.361, № 5. P. 323-331

89. Beyer T. The biograph: A Premium Dual-Modality PET/CT tomograph for Clinical Oncology / T. Beyer, C.C. Watson, C.C. Meltzer et al. // Electromedica.-2001.-Vol. 69, № 7. P. 120-6.

90. Beyer T. Dual-modality PET/CT tomography for clinical oncology / T. Beyer, D.W. Townsend, T. Blodgett // J Nucl Med 2002 - Vol.46. №1. - P.24-34.

91. Beyer T. A combined PET/CT tomograph for clinical oncology / T. Beyer, D. Townsend, M. Charron et al. // J Nucl Med. 2000. - Vol.41, № 3. - P. 1369-1379.

92. Blatt D.R. Delayed computed tomography contrast enhancement patterns in biopsy proven cases // D.R. Blatt, W.A. Friedmann, O.F. Agee // Neurosurgery. 1993. - Vol.32, № 4. - P. 560-569.

93. Bocher M. Gamma camera mounted anatomical X-ray tomography / M. Bocher, A. Balan, Y. Krausz et al. // Eur J Nucl Med -2000. Vol.27, № 3. -P.619-627.

94. Boyko O.B. FDG-PET hypermetabolism and Gd-DTPA enhancement dichotomy of a well differentiated astrocytic tumor / O.B. Boyko, M. Brown, J.M. Hoffman // Radiology. 1992. - Vol.185, № 3. - P. 298-300.

95. Brand-Zawadzki M. MRI of CNS, New York: Raven Press / M. Brant-Zawadzki, D. Norman 1997. - 404p.

96. Brunelle F. Noninvasive diagnosis of brain tumours in children / F. Brunelle // ChildsNerv Syst.-2000.-Vol. 16, N 10-1 l.-P. 731-4.

97. Bucciero A. Atypical pleomorphic xanthoastrocytoma / A. Bucciero, M.I. De Caro, E. Tedeschi et al. // J. Neurosurg. Sci.-1998.-Vol. 42, N 3.-P. 153-7.

98. Burger P.C. Glioblastoma multiforme and anaplastic astrocitoma: pathologic criteria and prognostic implications / P.C. Burger, F.S. Vogel, S. Green et al. // Cancer. 1995. - Vol. 56, № 7. - P. 1106-1111.

99. Burger C. PET attenuation coefficients from CT images: experimental evaluation of the transformation of CT into PET 511-keV attenuation coefficients / C. Burger, G. Goerres, G.K. von Schulthess et al. // Eur J Nucl Med.- 2002. Vol. 29, № 6. P.922-927.

100. Caincross J. Postoperative contrast enhancement in patients with brain tumors / J. Caincross, J. Pexman, M. Rathbone et al. // Ann. Neurol. 1995. -Vol.17, №3.-P.570-572.

101. Carney J., Townsend D.W. CT-based attenuation correction for PET/CT scanners. / In: Von Schultess G. (ed) Clinical PET, PET/CT and SPECT/CT: combined amatomic-molecular imaging. Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia. 2002.

102. Carvalho P.A. Detection of recurrent gliomas with quantitative thalium-201-technetium 99 m HMPAO SPECT / P.A. Carvalho, R.B. Schwartz, E. J. Alexander // Neurosurgery. 1992. - Vol.77, № 4. - P. 565-570.

103. Castillo M. Radiologic-patologic correlation: intracranial astrocytomas / M. Castillo, J.H. Scatliff, T.W. Bouldin // AJNR. 1992. -Vol.13, №7. - P. 1609-1616.

104. Chao S.T. The sensitivity and specificity of FDG PET in distinguishing recurrent brain tumor from radionecrosis in patients treated with stereotactic radiosurgery / S.T. Chao, J.H. Suh, S. Rajaet al. // Int. J. Cancer. -2001.-Vol. 96, №3.-P. 191-7.

105. Charron M. Image analysis in patients with cancer studied with a combined PET and CT scanner / M. Charron, T. Beyer, N.N. Bohnen et al. // Clin Nucl Med. -2000. Vol. 25, № 8. - P. 905-910

106. Chung J.K. Usefulness of nC-methi-onine PET in the evaluation of brain lesions that are hypo- or isometabolic on 18F-FDG PET / J.K. Chung, Y.K. Kim, S.K. Kim et al. // Eur J Nucl Med Mol Imaging -2002.- Vol. 29, № 6. -P. 176-182

107. Coleman R.E. Clinical application of PET for the Evaluation of brain tumours / R.E. Coleman, J.M. Hoffman, M.W. Hanson et al. // J. Nucl. Med.-1991.-Vol. 32, № 4. -P. 616-622.

108. Cook G.J.R. Normal variants, artefactsand interpretative pitfalls in PET imaging with 18-fluoro-2-deoxyglucose and carbon-11 methionine / G.J.R. Cook, M.N. Maisey, I. Fogelman // Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 26, № 10. -P. 1363-78.

109. Defrise M., Kinahan P.E. Data acquisition and image reconstruction for 3D PET. / In: B. Bendriem, D.W. Townsend (eds) // The theory and practice of 3D PET. Kluwer Academic, Dordrecht, PP 11-54. -1998.

110. DeGrado T.R. Synthesis and evaluation of (18) F-labeled choline analogs as oncologic PET tracers / T.R. DeGrado, S.W. Baldwin, S. Wang et al. //J Nucl Med.-2001.-Vol. 42, № 11.-P. 1805-1814

111. De Witte O. Prognostic value of positron emission tomography with 18F. fluoro-2-deoxi-d-glucose in lowgrade gliomas / O. De Witte, M. Li verier, P. Violon // Neurosurgery. 1996. - Vol.39, № 3. - P. 470-477.

112. Declerk Y.A. Tumoral invasion in the central nervous system / Y.A. Declerk, H. Shimada, I. Gonzalez, C. Raffel // J. Neurooncology. 1994. -Vol.18, №.2.-P. 111-121.

113. Delbeke D. Optimal cutoff levels of F18-fluorodeoxygrucose uptake in the differentiation of low-grade from high grade brain tumors with PET / D. Delbeke, C. Meyerowitz, R.L. Lapidus et al. // Radiology.- 1995.-Vol. 195, №l.-P. 47-52.

114. Di Chiro G. / Positron Emission Tomography of the Brain / G. Di Chiro, R.A. Brooks, L. Sokoloffet al. //Berlin., 1993. Vol 34, №.2. - P. 181-191.

115. Di Chiro G. Issues in the in vivo measurement of glucose metabolism of human central nervous system tumour / G. Di Chiro, R.A.Brooks, N.J. Patronas et al.//Ann. Neurol.-1984.-Vol. 15, (suppl.).-P. 138-146.

116. Eary J.F. 2-C-n.thymidine imaging of malignant brain tumors / J.F. Eary, D.A. Mankoff, A.M. Spence et al. // Cancer Res. 1999.- Vol. 59, № 4.-P. 615-621

117. Ericson K. Recurrent Tumor vs RadiationEffects after Gamma Knife Radiosurgery of Intracerebral Metastases: Diagnosis with PET-FDG / K.Ericson, J.Mogard, Vn L. Kihlstr, // J. Comput. Assist. Tomogr.-1994.-Vol. 18, N 2.-P. 177-181.

118. Felix R. Tissue characterization of intracranial tumors with MR imaging / R. Felix, J.C. Bock, B. Sander, J. Haustein // Radiology. 1993. -Vol.3, № l.-P. 101-107.

119. Fischman A.J. FDG hypermetabolism associated with inflammatory necrotic changes following radiation of meningioma / A.J. Fischman, A.F. Thornton, M.P. Frosch et al. //J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, № 7.-P. 1027-9.

120. Francavilla T.L. Positron emission tomography in the detection of malignant degeneration of low-grade gliomas / T.L. Francavilla, R.S.Miletich, G. DiChiro et al. //J.Neurosurg.-1989.-Vol.24, № l.-P. 1-5.

121. Friedman H.S. CNS Drugs / H.S. Friedman. 1999. - 244 p.

122. Fulham M.J. Decreased cerebral glucose metabolism in patients with brain tumors: an effect of corticosteroids / M.J.Fulham, A. Brunetti, L. Aloj // J Neurosurg- 1995.-Vol.83, №4.-P. 657-664

123. Gambhir S.S. A tabulated summary of the FDG PET literature / S.S. Gambhir // J Nucl Med. 2001. - Vol. 42. (Suppl)

124. Glantz M.J. Identification of early recurrence of primary central nervous system tumors by 18F. fiuorodeoxyglucose positron emission tomography / M.J. Glantz, J.M. Hoffman, R.E. Coleman et al. // Ann Neurol. -1991.-Vol. 29, №5. -P. 347-355

125. Goldman S. Regional methionine and glucose uptake in high-grade gliomas: a comparative study on PET-guided stereotactic biopsy / S. Goldman, M. Levivier, B. Pirotte et al. // J. Nucl. Med.-1997.-Vol. 38, № 9.-P. 1459-62.

126. Goldman S. Imaging of cancer using positron emission tomography / S. Goldman, A. Vanderhoeft, E. Lebeau de Hemricourt et al. // Rev. Med. Brux.-1999.-Vol.20, № 4.-P. 365-8.

127. Greene G.M. Diagnostic gield in CT guided STB of gliomas / G.M. Greene, P.W. Hitchon, R.L. Schelper // J.Neurosurgery. - 1998. - Vol.71, № 4. -P.494-497.

128. Guthrie B.L. Jr.: Management of supratentorial low-grade gliomas. Glioma/B.L. Guthrie, E.R. Laws//New York. 1999. - P. 126-167.

129. Hajnal J.V. Medical image registration / J.V .Hajnal, D.L.G. Hill, D.J. Hawkes (eds) // CRC Press, Boca Raton. 2001.

130. Hanson M.W. FDG-PET in the early postoperative evaluation of patients with brain tumor (abstract) / M.W. Hanson, J.M. Hoffman, M.J. Glantz et al. // J. Nucl. Med. 1990. Vol. 31, № 4. p. 799

131. Hany T.F. PET diagnostic accuracy: improvement with in-line PET-CT system: initial results / T.F. Hany, H.C. Steinert, G.W. Goerres, A. Buck, G.K. von Schulthess // Radiology. 2002. Vol. 225, № 8. - P. 575-581

132. Hara T. PET imaging of brain tumor with methyl-1 lC.choline / T. Hara, N. Kosaka, N. Shinoura et al. // J Nucl Med. 1997. - Vol. 38, № 9. p. 842-847

133. Hart B.L. Fundamentals of neuroimaging / B.L. Hart, E.C. Bensel, C. Ford. Philadelphia. - 1997. - 853 p.

134. Ilasegawa B.H. Dual-modality imaging of function and physiology / B.H. Hasegawa, K. Iwata, K.H. Wong, et al. // Acad. Radiol.-2002.-Vol 9., №7.-P. 1305-1321.

135. Herholz K. Correlation of glucose consumption and tumour cell density in astrocytomas / K. Herholz, U. Pietrzyk, J. Voges et al. // J. Neurosurg.-1993.-Vol. 79, № 5.-P. 853-858.

136. Henegar M.M. Early postoperative MRI following nonneoplastic cortical resection / M.M. Henegar, J.M. Christopher, D.L. Silbergeld // J. Neurosurgery. 1996. - Vol.84, № 6. - P. 174-179.

137. Heyboer R.J. MRI in patients after surgery of cerebral tumors / R.J. Heyboer, J.P. Westerhof, R.C. Van-de-Weert de Slegte // Eur.Congr. Radiology. 1993. - Vol.93, № 2. - P. 241-245.

138. Hill D.L.G. Medical image registration / D.L.G. Hill, P.G. Batchelor, M. Holden, D.J. Hawkes // Phys. Med. Biol. 2001. - Vol. 46, № 4. - P. 1-45

139. Huk W.L. MR1 of central nervous system diseases / W.L. Huk, G. Gademann, G. Friedman / Berlin; Heidelberg: Springer Verlag. 1990. - P. 307316.

140. Hustinx R. Can the standardized uptake value characterize primary brain tumors on FDG-PET? / R. Hustinx, R.J. Smith, F. Benard // Eur. J. Nucl. Med.-1999. Vol. 26, № 1 l.-P. 1501-9.

141. Hylton P.D. Clinical manifestation of gliomas before CT -appearance: The ilemma of a negative scan / P.D. Hylton, O.H. Reichmann // Neurosurgery. 1987. - Vol.21, № 1. - P. 27-32.

142. Ishii K. High L-methyl-l l-C.-methionine uptake in Brain Abscess: a PET study Ishii / K. Ishii, T. Ogawa, J. Hatazawa // J. Comput. Assist. Tomogr.-1993. Vol. 17, № 4.-P. 660-661.

143. Ishidzu K. Effects of hyperglycemia on FDG uptake in human brain and gliom / K. Ishidzu, S. Nishizawa, Y. Yonekura // J. N. M. -1995.-Vol. 35, №7.-P. 1104- 9.

144. Jager P.L. Radiolabeled amino acids: basic aspects and clinical applications in oncology / P.L. Jager, W. Vaalburg, J. Pruim // J. Nucl. Med. -2001.-Vol.42, № 12. P. 432-445

145. Jeffris B. Contrast enhancement in the postoperative brain / P. Kishore, K. Singh et al. //Radiology, 1981. Vol. 139, № 4. P. 409-413.

146. Jemal A. Cancer statistics, 2003 / A. Jemal, T. Murray, A. Samuels, A. Ghafoor// CA Cancer J. Clin. Vol. 53, № 10. - P. 5-26

147. Johnstone. Amino acid transport in tumor cells / R.M. Johnstone, P.G. Scholefield // Adv. Cancer. Res. 1965. -Vol.9, № 8.- P. 143-226

148. Kallen K. Preoperative grading of glioma malignancy with thalium-201 SPECT: comparison with conventional CT / K. Kallen, M. Heiling, A.M. Anderson // AJNR. 1996. - Vol.17, № 5. - P. 925-932.

149. Kaschten B. Preoperative evaluation of 54 gliomas by PET with fluorine-18-fluorodeoxyglucose and/or carbon-11-methionine / B. Kaschten, A. Stevenaert, B. Sadzot //J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, № 5.-P. 778-85.

150. Kelly W.M. Advantages of magnetic resonance imaging (MRI) vs. computerized tomography (CT) for detection and characterization of intracranial tumors / W.M. Kelly, M. Brant-Zawadzski, D. Norman // Electromedica. 1997. - Vol.53,-№ 2. - P. 68-75.

151. Kendall B.E. Malignant brain tumours / B.E. Kendall, J.V Hunter -Berlin, 1995.-567 p.

152. Kincaid P.K. Cerebral gangliogliomas: preoperative grading using FDG-PET and 201T1-SPECT / P.K. Kincaid, S.M. El-Saden, S.H. Park, B.W. Goy // Am. J. Neuroradiol.-1998.-Vol. 19, №5.-P. 801-6.

153. Kinahan P.E. Attenuation correction for a combined 3D PET/CT scanner/ P.E. Kinahan // Med. Phys. -1998. Vol. 25, № 6. - P. 2046-2053

154. Kleihues P. The new WHO Classification of brain tumors / P. Kleihues, P.C. Burger, B.M. Scheithauer//Brain Pathol. 1993. - Vol.3, № 2. - P. 255-268.

155. Kline J.L. SPECT in the evaluation of recurrent conventional radiation therapy / J.L. Kline, R.B. Noto, M. Glanz // AJNR. 1996. - Vol.17, № 2.-P. 1681-1686.

156. Komiyama M. MR imaging: possibility of tissue characterization of brain tumors using T1 and T2 values / M. Komiyama // Am. J. Neuroradiol. -1997.-Vol.8, № l.-P. 65.

157. Kowalczuk A. Quantitative imaging study of extent of surgical resection and prognosis of malignant astrocytomas / A. Kowalczuk, R.L. MacDonald, C. Amidei //Neurosurgery. 1997. - Vol.41, № 5. - P. 1028-1038.

158. Kubota R. Methionine uptake by tumor tissue: a microautoradiographic comparison with FDG / R. Kubota, K. Kubota, S. Yamada // J. Nucl. Med. 1995.-Vol 36, № 3.-P. 484-92.

159. Kuhl D.E. Positron emission tomography (PET): clinical status in the United States in 1987 / D.E. Kuhl, H.N. Wagner, A. Alavi, R.E. Coleman // J. Nucl. Med.-1988.-Vol. 29, №4. -P. 1136-1143

160. Kurki T. Tissue characterization of intracranial tumors: the value of magnetization transfer and conventional MRI / T. Kurki, N. Lundbam, S. Valtonen //Neuroradiology. 1995. - Vol.37, № 4. - P. 515-521.

161. Kuwert T. Diagnosis of recurrent glioma with SPECT and iodine-123-alpha-methyl tyrosine / T. Kuwert, B. Woesler, C. Morgenroth // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, № l.-P. 23-7.

162. Lafitte F. CT and MR features of multiple gliomas / F. Lafitte, S. Precetti, N. Martin-Duvernevil, et al. // Riv. Neuroradiol. 1998. - Vol.11, № 2. -P. 99-102.

163. Langen K.J. Recent advances of PET in the diagnosis of brain tumors / K.J. Langen, M. Weckesser // Front. Radiat. Ther. Oncol.-1999.-Vol.33, № l.-P. 9-22.

164. Langleben D.D. PET in differentiation of recurrent brain tumor from radiation injury / D.D. Langleben, G.M. Segall // J. Nucl. Med.-2000.-Vol. 41, № 1 l.-P. 1861-7.

165. Latchaw R.E. Primary intracranial tumors: neuroepitelial tumors, sarcomas, and lymphoma / R.E. Latchaw, D.W. Johnson, E. Kanal // MR and CT imaging of the Head, Neck and Spine / R. Latchaw. St. Louis: C.V. Mosby. -1995.-P. 126-132.

166. Lilja A. Reliability of computed tomography in assessing hiatopathological features of malignant supratentorial gliomas / A. Lilja, K. Berstrom, B. Spanmore // J. Comput. Assist. Tomogr. 1991. - Vol.12, № 5. - P. 625-636.

167. Martinez-Mata A.M. Cerebral gliomatosis with development of multifocalglioblastoma / A.M. Martinez-Mata, R. Martinez-Pardavila, C. de Arriba-Villamor // Rev. Neurol.-1999.-Vol. 28, № 8.-P. 781-3.

168. Mc Cormack B.M. Treatment and survival of low grade astrocitoma in adults 1977-1988 / B.M. McCormack, D.C. Miller G.N. Budzilovich // Neurosurgery. 1992. - Vol.31, № 5. - P. 636-642.

169. Meltzer C.C. FDG imaging of spinalcord primitive neuroectodermal tumor / C.C. Meltzer, D.W. Townsend, S. Kottapally, F. Jadali // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, № 7.-P. 1207-9.

170. Meyer P.T. Comparison of visual and ROI-based brain tumor grading using 18F-FDG PET: ROC analyses / P.T. Meyer, M. Schreckenberger, U. Spetzger // Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 28, № 2.-P. 165-74.

171. Mineura K. Perfusion and metabolism in predicting the survival of patients with cerebral gliomas / K. Mineura, T. Sasajima, M. Kowada // Cancer. 1991. Vol. 73, № 4. -P. 2386-2394

172. Mineura K. Blood flow and metabolism ofoligodendrogliomas: a positron emission tomography study with kineticanalysis of 18Ffluorodeoxyglucose / K. Mineura, H. Shioya, M. Kowada // J. Neurooncol.-1997d.-Vol. 43, № l.-P. 49-57.

173. Morantz E.A. Low grade astrocytoma. Brain Tumours / E.A. Morantz // Edinburgh. 1995. - P. 433-448

174. Nagamachi S. Evaluation of brain tumor by 99mTc-MIBI: comparison study with 201T1 and predictivity of therapeutic effect / S. Nagamachi, S. Jinnouchi, L.G. Flores 2nd // Kaku Igaku.-1998.-Vol. 35, № 3.-P. 121-30.

175. Nazzaro J.M. The role of surgery in the management of supratentorial intermediate and high-grade astrocytomas in adults (review article) / J.M. Nazzaro, E.A. Neuwelt // J. Neurosurgery. 1990. - Vol.73, № 2. - P. 331-334.

176. Nelson S.J. Alignment of volume MR images and high resolution1 8

177. F.-fluorodeoxyglucose PET images for the evaluation of patients with brain tumors / S.J. Nelson, M.R. Day, P.J. Buffone // J. Comput. Assist. Tomogr.-1997.-Vol. 21, №2.- P. 183-91.

178. Nitta T. Prognostic implications of the extent of surgical resection in patients with intracranial malignant gliomas / T. Nitta, K. Sato // Cancer. 1995. - Vol.75, № 12. - P. 2727-2731.

179. Nuutinen J. Radiotherapy treatment planning and long-term follow-up with ll-C.-methionine PET in patients 292 with low-grade astrocytoma / J. Nuutinen, P. Sonninen, P. Lehikoinen // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2000.-Vol. 48, № l.-P. 43-52.

180. Ogawa K. A patient with improvement in short-term memory disturbance brought out by radiation therapy for germinoma involving Papez circuit / K. Ogawa, T. Toita, Y. Kakinohana // Radiat. Med.-1999.-Vol. 17, № 4. -P. 317-22.

181. Ogawa T. C-l 1-L-methionine PET Clinical PET for brain tumors: comparison of FDG / T. Ogawa, J. Hatazawa, A. Inugami // J. Nucl. Med.-1995.-Vol. 36, № 4.-P. 2175-9.

182. Osborn A. Diagnostic neuroradiology / A. Osborn St. Louis: Mosby-YearBook. 1994.-P. 936.

183. Otte A. Cerebral differentiation in operated gliomas as a predictor for malignancy? / A. Otte // Eur. J. Nucl. Med.-1999.-Vol. 26, № 11. -P. 1523.

184. Parizel P.M., Degryse H.R., Gheuens J., et al. Gadolinium-DOTA enhancedMR imaging of intracranial lesions // J. Comput. Assist. Tomogr.-1989.-Vol. 13, №3.-P. 378-85.203.

185. Parney I.F. Glioma immunology and immunotherapy / I.F. Parney, Ch. Hao, K.C. Petruk // Neurosurgery. 2000. - Vol.46, № 4. - P. 778-792.

186. Pedrosa P. MR-imaging of cerebral tumors: state of the art and work in progress / P. Pedrosa, H.P. Higher, M. Schuth // Neurosurgery Rev. 1999. -Vol.12, № 1.-p. 91-106.

187. Phillippon J.H. Supratentorial low-grade astrocytomas in adults / J.H. Phillippon, S.H. Clemenceau, F.H. Fauchon // Neurosurgery. 1993. - Vol.32, № 10. -P. 554-559.

188. Papazyan J.P. Discrepancies between HMPAO and ECD SPECTimaging in brain tumors / J.P. Papazyan, J. Delavelle, P. Burkhard // J.

189. Nucl. Med.-1997. Vol. 38, № 4. - P. 592-618

190. Patronas N.J. F.fluorodeoxyglucose and positron emission tomography in the evaluation of radiation necrosis of the brain / N.J. Patronas, G. Di Chiro, R.A. Brooks // Radiology.- 1982,-Vol. 144, № 6.- P. 885-9.

191. Patton J.A. Image fusion using an integrated, dual-head coincidence camera with X-ray tube-based attenuation maps / J.A. Patton, D. Delbeke, M.P. Sandier// J. Nucl. Med. -2000. Vol. 41, № 11. - P. 1364-1368

192. Piepmeier J.M. Observations in the current treatment of low-grade astrocytic tumors of cerebral hemispheres // J. Neurosurg.-1987.-Vol. 67, № 2.- P. 177-88.

193. Pietrzyk U. Three-dimensional alignment of functional andmorphological tomograms / U. Pietrzyk, K. Herholz, W.-D. Heiss // J. Comput. Assist. Tomogr.- 1990. Vol. 14, № 4. - P. 51-59

194. Pirotte B. Stereotactic brain biopsy guided by positron emission tomography (PET) with F-18.-fluorodeoxyglucose and [C- 1 l]-methionine / B. Pirotte, S. Goldman, P. David // Acta. Neurochir.-1997.-Vol. 68 (Suppl).-P. 133-8.

195. Raichle M.E. Brain blood flow measured with intravenous H2I50. II. Implementation and validation / M.E. Raichle, W.R.W. Martin, P. Herscovitch //J. Nucl. Med.-1983.-Vol. 24, № 5. P. 790-798.

196. Rasheed A. Molecular markers of prognosis in astrocytic tumors / A. Rasheed, J.E. Herndon, T.T. Stenzel // Department of Pathology, Duke University Medical Center, USA. 2002. - Vol.15, № 12. - P. 2688-2697.

197. Reinhardt M.J. Assessment of cancer recurrence in residual tumors after fractionated radiotherapy: a comparison of fluorodeoxyglucose, L-methionine and thymidine / M.J. Reinhardt, K. Kubota, S. Yamada // J. Nucl. Med.-1997.-Vol.38, № 4.-P. 280-287.

198. Reske S.N. FDG-PET for clinical use / S.N. Reske, J. Kotzerke // Eur. J. Nucl. Med. 2001.-Vol. 28, № 11.- P. 1707-23.

199. Ricci P.E. Differentiating recurrent tumor from radiation necrosis: time for réévaluation of positron emission tomography? / P.E. Ricci, J.P. Karis, J.E. Heiserman // AJNR.-1998.-Vol. 9, № 6. -P. 407-413

200. Robinson D.A. The MR contribution after CT demonstration of supratentorial mass effect without additional localizing features / D.A.

201. Robinson, R.E. Steiner I.R Young // J. Comput. Assisted Tomogr. 1998. -Vol.12, №2.-P. 275-279.

202. Roelcke U. Dexamethasone treatment and plasma glucose levels: relevance for fluorine-18-fluorodeoxyglucose uptake measurements in gliomas / U. Roelcke, R.G. Blasberg, K. von Ammon // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, № 5.-P. 879- 84.

203. Roelcke U. Operated low grade astrocytomas: a long term PET study on effect of radiotheraphy / U. Roelcke, K. von Ammon, O. Haussmann // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1999.-Vol. 66, № 5. -P. 644-675

204. Roelcke U. PET in neurooncology / U. Roelcke and K.L. Leenders // J. Cancer. Res. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 127, № 1. -P. 2-8.

205. Rozental J.M. Eardy changes in tumor metabolism after treatment: The effects of stereotactic radiotherapy / J.M. Rozental, R.L. Levine, M.P // Int. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol.20, № 6. - P. 1053-1060.

206. Ruhlmann J, Oehr P, Biersack H.-J. PET in Oncology. SpringerVerlag. Berlin-Heidelberg, Germany.-1999.

207. Ruhlmann J, Oehr P, Biersack H.-J. PET/CT in Oncology. Springer-Verlag. Berlin-Heidelberg, Germany.-2003.

208. Russell D.S. Pathology of tumors of the nervous system / D.S. Russell, L.S. Rubinstein // Baltimore: Williams and Wilkins. 1989. - P. 470.

209. Salamon G. Astrocytic tumors / G. Salamon, P. Martini, D. Mangain // J. Neuroradiol. 1991. - Vol. 18, № 1. - P. 141 -152.

210. Salvan C.V. Glioblastoma multiforme / C.V. Salvan, E. Farakas, G.O. Stroe // European Congress of radiology, Vienna. 2001. - P. 427.

211. Sant M., Van der Sanden., Cappoccia R. and the EUROCARE Working Group. Survival rates for primary malignant brain tumors in Europe / M. Sant, Van der Sanden., R. Cappoccia//Eur. J. Cancer.- 1998.- Vol. 34, № 2. P. 2241-2247

212. Sasaki M. A comparative study of thallium-201 SPECT, carbon-11 methionine PET and fluorine-18 fluorodeoxyglucose PET for thedifferentiation of astrocytic tumors / M. Sasaki, Y. Kuwabara, T. Yoshida // Eur. J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 25, № 9. -P. 1261-9.

213. Sato N. Evaluation of the malignancy of glioma using 11C-methionine positron emission tomography and proliferating cell nuclear antigen staining /N. Sato, M. Suzuki, N. Kuwata // Neurosurg. Rev.-1999.-Vol. 22, №4. -P. 210-4.

214. Schiepers C. Positron emission tomography as a diagnostic tool in oncology / C. Schiepers, C. K. Hoh // Eur. Radiol.-1998.-Vol. 8, № 4. P. 148194.

215. Scotti G. Tumors of the brain / G. Scotti // Abstr. 10 Th. European. Congress of Radiology, Vienna, Austria, March 2-7. 1997. - P. 118.

216. Schifter T. Serial FDG-PET studies in the prediction of survival in patients with primary brain tumors / T. Schifter, J.M. Hoffman, M.W. Hanson // J. Comput. Assist. Tomogr. 1993.- Vol.17, № 8. - P. 509-561

217. Shinoura N. Somatostatin receptor imaging in intracranial tumours / N. Shinoura, M. Nishijima, T. Hara // Radiology.-1997.-Vol. 202, № 2. P. 497503.

218. Silbergeld D.L. Isolation and characterization of human malignant glioma cells from histologicaly normal brain / D.L. Silbergeld, M.R. Chicoine // J. Neurosurgery. 1997. - Vol.86, № 4. - P. 525-531.

219. Smits A. Risk of increased malignancy a reason for follow-up of low malignancy grade glioma. Early identification of high-risk patients is the key to good care / A. Smits, D. Ribom // Lakartidningen.-2000.-Vol. 97, № 36. -P. 3886-90.

220. Soffietti R. Prognostic factors n well differentiated cerebral astrocytomas in the adults/ R. Soffietti, A. Chio, M.T Giordana // Neurosurgery. 1989. - Vol.24, № 5. - P. 686-692

221. Sole A.D. Anatomical and biochemical investigation of primary brain tumours / A.D. Sole, A. Falini, R. Ravasi // Eur. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 28, № 12. -P. 1851-72.

222. Spence A.M. Glucose metabolism in human malignant gliomas measured quantitatively with PET, 1-C-1 l.-glucose and FDG: analysis of the FDG lumped constant / A.M. Spence, M. Muzi, M.M. Graham // J. Nucl. Med.-1998.-Vol. 39, № 3. P. 440-8.

223. Strauss L.G. The Application of PET in Clinical Oncology / L.G. Strauss and P.S. Conti //J. Nucl. Med.-1991.-Vol. 32, № 4.-P. 623-648.

224. Tartraro A. MR characteristics and the value of contrast agents in the detection and differentiation of glioma / A. Tartaro, N. Mayer, J.Yang // Abstr. 3rd scientific meeting Society of MR. 1995. - Vol.2, № 6. - P. 1251.

225. Townsend D.W. Combining anatomy and function: the path to true image fusion / D.W. Townsend, S. Cherry // Eur. Radiol. -2001. Vol. 11, № 4. -P. 1968-1974

226. Townsend D.W. The SMART scanner: a combined PET/CT tomograph for clinical oncology / D.W. Townsend, T. Beyer, P. Kinahan, C. Meltzer // Radiology. 1998. - Vol.209, № 31. - P. 169-170

227. Townsend D.W. The ECAT ART scan new for positron emission tomography. Research and clinical applications / D.W. Townsend, T. Beyer, C.C. Meltzer//Clin. Posit. Imaging - 1999.-Vol. 2, № 2. -P. 17-30

228. Tsuyuguchi N. Kinetic analysis of glucose metabolism by FDG-PET versus proliferation index of Ki-67 in meningiomas comparison with gliomas // Osaka City Med. J.-1997.-Vol. 43, № 2.-P. 209-23.

229. Wagner H.N. Clinical PET opens gates to in vivo biochemistry // Diagnostic imaging. 1986.-Vol. 8, № 6. -P. 82-91.

230. Wahl R.L. Anatometabolic tumor imaging: fusion of FDG PET with CT and MRI to localize foci of increased activity / R.L. Wahl, L.E. Quint, R.D. Cieslak, A.M. Aisen // J. N. Med. 1993. - Vol. 34, № 3. - P. 1190-1197

231. Warburg O. / The metabolism of tumors. London: Arnold Constable. 1930.-P.75-327.

232. Watanade M. Magnetic resonance imaging and histopathology of cerebral gliomas / M. Watanade, R. Tanaka, N. Takeda // Neuroradiol. 1992. -Vol.35, № 3. - P. 463-469.

233. Weckesser M. Evaluation of the extension of cerebral gliomas by scintigraphy / M. Weckesser, P. Matheja, C. Rickert // Strahlenther Onkol.-2000.-Vol. 176, № 4. P. 180-5.

234. Wong T.Z. Positron emission tomography imaging of brain tumors / T.Z. Wong, G.J. Van der Westhuizen, R.E. Coleman //Neuroimag. Clin. North. Am.-2002.-Vol.12, № 1. -P. 615-626

235. Woods R.P. Rapid automated algorithm for aligning and reslicing PET images / R.P. Woods, S.R. Cherry, J.C. Mazziotta // J. Comput. Assist. Tomogr. -1992. Vol. 16, № 4. P. 620-633

236. Wrensch M. Epidemiology of primary brain tumors: current concepts and review of the literature / M. Wrensch, Y. Minn, T. Chew // Neurooncology. -2002. Vol. 4, № 9. P. 278-299

237. Zee C.S. Imaging features of benign gliomas: Benign cerebral gliomas. Vol. II. Neurosurgical Topics / C.S. Zee, P. Conti, S. Distain // ASNR. - 1995. Vol. 22, № 2. - P. 247-274.