Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Возможности противовоспалительной терапии симвастатином и пентоксифиллином в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Серова, Марина Константиновна :: 2007 :: Москва
Список принятых сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Определение, эпидемиология и прогноз при ХСН
1.2. Патофизиологические механизмы развития ХСН: роль нарушений 14 нейроэндокринной регуляции
1.2.1. Роль иммунной системы в патогенезе ХСН
1.3. Высокочувствительный С-реактивный белок, как маркер 26 иммунного воспаления при ХСН
1.4. Возможности статинов в комплексной терапии ХСН
1.5. Качество жизни при ХСН и возможности его коррекции 33 противовоспалительными средствами
Глава 2. Методы обследования и общая характеристика больных 37 хронической сердечной недостаточностью
2.1. Методы обследования
2.2. Общая характеристика больных
Глава 3. Клинико-функциональная оценка больных с хронической 46 сердечной недостаточностью
3.1. Общая характеристика больных с ХСН на этапе включения в ^ исследование
3.2. Особенности медикаментозной терапии при включении в 48 исследование
3.3. Оценка клинического течения ХСН на фоне 50 противовоспалительной терапии
3.4. Влияние противовоспалительной терапии на качество жизни больных ХСН
Глава 4. Динамика провоспалительных цитокинов и нейрогормонов при дополнительном лечении симвастатином и пентоксифиллином
4.1. Динамика уровня нейрогормонов и провоспалительных цитокинов 72 в процессе дополнительного лечения симвастатином и пентоксифиллином
4.2. Влияние дополнительной терапии симвастатином и 81 пентоксифиллином на клинико-функциональное состояние больных
ХСН в зависимости от признаков иммунного воспаления
4.3. Влияние дополнительной терапии симвастатином и 88 пентоксифиллином на клинико-функциональное состояние больных
ХСН в зависимости от выраженности эндотелиальной дисфункции
Глава 5. Оценка данных холтеровского мониторирования и результатов эхокардиографии у больных хронической сердечной недостаточностью
5.1. Оценка данных холтеровского мониторирования
5.2. Оценка состояния внутрисердечной гемодинамики и глобальной 98 сократимости у пациентов ХСН
Введение диссертации по теме "Кардиология", Серова, Марина Константиновна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Хроническая сердечная недостаточность — наиболее частое осложнение всех органических болезней сердца. Она отмечается не менее чем у 1-2% взрослого населения, а у лиц старше 70 лет — у 10-25%. По результатам Фремингемского исследования, частота впервые установленного диагноза ХСН составила 2,5-2,7 на 1000 всех обращений в год, а число больных ХСН составило 2% от всех госпитализированных в стационары [66].
В последние годы в дополнение к кардиальной, кардиоренальной, гемодинамической и нейрогуморальной концепциям прогрессировать ХСН получила развитие теория иммунной активации. В настоящее время иммунная теория патогенеза ХСН привлекает к себе все большее число сторонников [11]. Хорошо известно, что иммунная система организма отвечает не только при инфекционных агрессиях, но реагирует также на любое стрессовое воздействие, в том числе — на ишемию, гемодинамическую перегрузку, интоксикацию, то есть на те воздействия, которые способствуют возникновению и прогрессированию ХСН [4].
К иммунологическим маркерам, клиническое значение которых в последние годы является предметом наиболее интенсивных исследований в кардиологии, относятся белки острой фазы воспаления - провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-а (TNF-а), интерлейкины 1 и 6 (IL-1 и IL-6) [11]. Кроме того, как показано в работе D.L. Mann и соавт. [134], цитокины TNF-a и IL-6 играют важную роль в реализации таких процессов, как гиперкоагуляция крови, развитие гиперлипидемии, нарушение регуляции сосудистого тонуса, формирование эндотелиальной дисфункции, развитие острого коронарного синдрома, развитие отрицательного инотропного эффекта и ремоделирования сердца [18,21]. Также повышенный уровень TNF-a способствует развитию сердечной кахексии или синдрома растраты (потери) у пациентов с IV ФК ХСН, характеризующегося потерей массы тела и анорексией [21].
Проблема лечения ХСН продолжает оставаться актуальной в современной кардиологии и является одной из ведущих медико-биологических и социальных проблем здравоохранения во всех странах мира. Важно подчеркнуть, что любой длительно текущий хронический процесс с его весьма сложными и многофакторными звеньями патогенеза требует столь же многопрофильного подхода к совокупной терапии. Вместе с тем, недостаточное количество исследований, посвященных изучению роли провоспалительных цитокинов в формировании ХСН, диктуют необходимость разработки новых методов ее коррекции, в том числе с применением модуляторов активности цитокиновой системы [198,200].
В настоящее время существуют лекарственные средства, обладающие способностью ингибировать синтез TNF-a и других провоспалительных цитокинов in vitro и in vivo [77,90,117,129,134]. К ним относятся пентоксифиллин, который предотвращает транскрипцию TNF-a, блокируя внутриклеточную аккумуляцию в рибонуклеиновой кислоте этого цитокина [174,201], а также ингибитор коэнзим-А-редуктазы симвастатин. Однако исследований, посвященных оценке клинического эффекта симвастатина и пентоксифиллина в комплексном лечении ХСН крайне мало. В частности требует уточнения вопрос о целесообразности назначения статинов при ХСН, поскольку было установлено, что они подавляют иммунное воспаление, что сопровождается снижением уровня провоспалительных цитокинов в плазме крови.
Цель исследования:
Повышение эффективности лечения хронической сердечной недостаточности за счет использования ингибитора З-гидрокси-Зметилглутарил-кофермент А-редуктазы симвастатина и ингибитора синтеза фактора некроза опухоли-a пентоксифиллина.
Задачи исследования:
1. Оценить клиническую эффективность симвастатина и пентоксифиллина в комплексном лечении, иАПФ, Р-блокаторами и диуретиками у больных ХСН на стационарном и постгоспитальном этапах лечения.
2. Уточнить влияние 6-месячной терапии симвастатином и пентоксифиллином в сочетании со стандартным лечением на уровень провоспалительных цитокинов (TNF-a и IL-6) и высокочувствительного С-реактивного белка у больных ХСН.
3. Определить влияние 6-месячного лечения симвастатином и пентоксифиллином в сочетании со стандартной терапией на уровень нейрогормонов плазмы крови (All, ЭТ-1) у больных ХСН.
4. Изучить состояние внутрисердечной гемодинамики, сократимости и особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных ХСН в процессе 6-месячного лечения симвастатином и пентоксифиллином в сочетании с базисной терапией.
Научная новизна:
Полученные данные расширяют представления о механизмах развития ХСН с учетом теории иммунного воспаления. Впервые использован новый комплексный подход к оценке выраженности ХСН по клинико-инструментальным данным с учетом концентрации в крови уровня нейрогормонов (All, ЭТ-1, BNP), провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6) и высокочувствительного С-реактивного белка.
Впервые проанализировано влияние симвастатина и пентоксифиллина на уровень систолического и диастолического АД у пациентов с сопутствующей
АГ, достоверное снижение которого до целевых значений отмечено лишь в группе симвастатина, независимо от степени нарушения функции эндотелия.
Установлено, что дополнительное назначение симвастатина сопровождалось улучшением клинико-функционального состояния больных ХСН независимо от выраженности признаков иммунного воспаления и степени нарушения функции эндотелия. Тогда как при дополнительной терапии пентоксифиллином улучшение клинико-функционального состояния пациентов ХСН отмечалось лишь у больных с начальными и умеренными проявлениями сердечной недостаточности, без выраженных признаков иммунного воспаления и с сохраненной функцией эндотелия.
При сравнительной оценке симвастатина и пентоксифиллина отмечено положительное влияние симвастатина на параметры внутрисердечной гемодинамики, в том числе и индекс сферичности, а также снижение индекса массы миокарда левого желудочка у больных сердечной недостаточностью. В то же время лечение пентоксифиллином в сочетании с базисной терапией сопровождалось улучшением этих показателей лишь у пациентов с умеренными проявлениями ХСН.
Кроме того, назначение симвастатина больным как при начальных и умеренных проявлениях сердечной недостаточности, так и при выраженной декомпенсации ХСН способствовало дополнительному существенному улучшению качества жизни. Впервые дана сравнительная оценка влияния симвастатина и пентоксифиллина на индекс качества жизни, который достоверно вырос также лишь в группе симвастатина.
Впервые показано, что симвастатин может быть использован в качестве дополнительного средства в комплексном лечении ХСН как при начальных и умеренных проявлениях сердечной недостаточности, так и при выраженной декомпенсации. Однако назначение пентоксифиллина больным Ш-1У ФК ХСН представляется не целесообразным.
Практическая значимость:
На основании проведенного исследования показано, что 6-месячное лечение симвастатином и пентоксифиллином в сочетании с базисной терапией ХСН приводит к достоверному улучшению клинического состояния, значимому снижению функционального класса стенокардии и хронической сердечной недостаточности, а также увеличению дистанции 6-минутной ходьбы. Комплексная терапия ХСН с учетом общепринятых стандартов, дополнительно включающая симвастатин, позволяет замедлить прогрессирование болезни независимо от выраженности декомпенсации сердечной недостаточности и существенно улучшить качество жизни, тогда как терапия пентоксифиллином показана лишь при начальных или умеренных проявлениях ХСН.
Определены количественные критерии выраженности признаков иммунного воспаления и степени нарушения функции эндотелия, динамический контроль которых в крови (уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, уровень нейрогормонов — в плазме) у пациентов ХСН на фоне комплексного лечения может служить дополнительным маркером прогноза заболевания.
Длительная терапия симвастатином у больных хронической сердечной недостаточностью приводит к благоприятным изменениям показателей внутрисердечной гемодинамики за счет улучшения геометрии левого желудочка и его сократимости, а также сопровождается нормализацией показателей ремоделирования.
Положения, выносимые на защиту:
1. Длительная терапия симвастатином в сочетании с комплексной терапией ингибиторами АПФ, р-блокаторами и диуретиками сопровождается достоверным улучшением клинико-функционального состояния и качества жизни больных ХСН независимо от стадии заболевания.
2. 6-месячная комплексная терапия ингибиторами АПФ, ß-блокаторами, диуретиками и пентоксифиллином сопровождается улучшением клинического состояния и качества жизни лишь у больных ХСНI-II ФК.
3. Дополнительное назначение симвастатина в сочетании с базисной терапией приводит к значительному снижению уровня провоспалительных цитокинов и нейрогормов, что свидетельствует о плейотропном влиянии препарата на выраженность иммунного воспаления и функцию эндотелия у больных ХСН независимо от стадии заболевания.
4. Длительная терапия симвастатином в сочетании с комплексной терапией ингибиторами АПФ, ß-блокаторами и диуретиками сопровождается снижением линейных и объемных показателей внутрисердечной гемодинамики, а также индекса массы миокарда левого желудочка и уменьшением нагрузки на его стенку.
Внедрение в практику:
Результаты исследования внедрены и используются в отделениях кардиологии и терапии ГКБ №33 им. A.A. Остроумова г. Москвы.
Полнота опубликованных работ в печати:
Основное содержание диссертационного исследования достаточно полно отражено в 8 работах, в том числе 2 работах, опубликованных в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК России.
Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности противовоспалительной терапии симвастатином и пентоксифиллином в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности"
ВЫВОДЫ.
1. 6-месячная терапия симвастатином в сочетании с комплексной терапией ингибиторами АПФ, Р-блокаторами и диуретиками сопровождается достоверным улучшением клинико-функционального состояния и качества жизни больных ХСН независимо от стадии заболевания.
2. 6-месячная комплексная терапия ингибиторами АПФ, Р-блокаторами, диуретиками и пентоксифиллином сопровождается улучшением клинического состояния и качества жизни лишь у больных ХСН 1-П ФК, тогда как пациентам 1П-1У ФК ХСН его назначение представляется не целесообразным.
3. Дополнительное назначение симвастатина приводит к значительному снижению уровня провоспалительных цитокинов и нейрогормонов, таких как интерлейкин-6 и ангиотензин II, что свидетельствует о плейотропном влиянии препарата на выраженность иммунного воспаления и функцию эндотелия у больных ХСН независимо от стадии заболевания.
4. Дополнительное назначение пентоксифиллина способствует подавлению иммунного воспаления у пациентов лишь при начальных и умеренных проявлениях сердечной недостаточности, а также с сохраненной функцией эндотелия.
5. 6-месячная терапия симвастатином в сочетании с комплексной терапией ингибиторами АПФ, р-блокаторами и диуретиками сопровождается снижением линейных и объемных показателей внутрисердечной гемодинамики, улучшением геометрии левого желудочка и его сократимости.
6. 6-месячная комплексная терапия ингибиторами АПФ, Р-блокаторами, диуретиками и симвастатином сопровождается снижением индекса массы миокарда левого желудочка, уменьшением нагрузки на его стенку (снижается миокардиальный стресс в систолу и диастолу), что приводит к улучшению клинического течения ХСН.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Для более эффективного лечения больных как при начальных и умеренных проявлениях сердечной недостаточности, так и при выраженной декомпенсации целесообразно использование симвастатина в сочетании со стандартной терапией.
2. Для улучшения клинического состояния больных ХСН 1-П ФК в сочетании со стандартной терапией целесообразно назначение пентоксифиллина в дозе 1200 мг/сут.
3. Повышение концентраций высокочувствительного С-реактивного белка>3,5 мг/л, растворимых рецепторов к фактору некроза опухоли-а>1,9 нг/мл, интерлейкина-6>12,5 пг/мл, а также уровня ангиотензина Н>10 пг/мл и эндотелина-1>0,65 фмоль/мл свидетельствует о более тяжелом течении ХСН и является основанием для более агрессивной комплексной ее терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Серова, Марина Константиновна
1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. и соавт. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности. // Русский медицинский журнал. 1999;2:51-56.
2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных с сердечной недостаточностью. // М.: "Инсайт". 1997; 77с.
3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Первые результаты национального исследования Эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной практике (по обращаемости) - ЭПОХА-О-ХСН. // Сердечная недостаточность. 2003; 3(19): 116-121.
4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности; возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Кардиология. 2001; 41(5): 100-104.
5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исседования сердечной недостаточности: состояние вопроса. // Consilium medicum. 2002; том 4; 3: 112с.
6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. // М.: Медиа Медика, 2000; 10-16.
7. Беленков Ю.Н. и соавт. Классификация хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность 2001; 6: 249-251.
8. Болла С.Д., Кемпбелла Р.В.Ф., Френсиса Г.С. Международное руководство по сердечной недостаточности. // М.: Медиасфера. 1998; 96с.
9. Бокерия JI.A., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Реваскуляризация миокарда: меняющиеся подходы и пути развития. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999; 6: 102-112.
10. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Крикунов П.В., Копелева М.В., Ющук E.H., Иванова C.B. Эхокардиографическая диагностика гипертрофии левого желудочка. // М. Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования. 2006; 21-35.
11. Визир В.А., Березин А.Е., Роль иммунной и воспалительной активации в формировании и прогрессировании сердечной недостаточности. // Украинск. Мед. Ж. 1999; 6(14): 51-58.
12. Габалла М.А., Гольдман С. Ремоделирование желудочков при сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2002; том 8; 6: 476-485.
13. Гендлин Г.Е., Самсонова Е.В., Бухало О.В., Сторожаков Г.И. Методики исследования качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью кровообращения. // Сердечная недостаточность. 2000; том 1; 2: 87-93.
14. Демьянов A.B., Котов А.Д., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. // Кардиология. 2003; том 2; 3: 20-35.
15. Кайтова З.Э., Русина В.А., Волов H.A., Бородкин В.В. Состояние микроциркуляции у больных с ХСН и сравнительная оценка влияния ингибиторов АПФ и дигоксина. // Российский кардиологический журнал. 1999; 101-113.
16. Либис P.A., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью. // Русский медицинский журнал. 1999; 2: 50-55.
17. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1). // Сердечная недостаточность. 2004;том 5; 3: 25-31.
18. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. // Кардиология. 1999; 3: 66-73.
19. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) 2006; // Сердечная недостаточность. 2: 52-70.
20. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. // СПб: Издательский Дом "Нева"; М.: "ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир". 2002; 320с.
21. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2002; 2(12): 87-91.
22. Орхов В.А., Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. // Обзорная информация. М.: 1992; 54с.
23. Сенников C.B., Силков А.Н. Методы определения цитокинов. // Цитокины и воспаление. 2005; том 4; 1: 22-27.
24. Сидоренко Б.А. Применение проб с физической нагрузкой в кардиологии. // Методические рекомендации. Медицинский центр Управления делами Президента РФ, М., 2002; 30с.
25. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. //Цитокины и воспаление. 2002; том 1; 1: 20-25.
26. Симбирцев C.B. Цитокины: классификация и биологические функции. // Цитокины и воспаление. 2004; том 3; 2: 16-22.
27. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. // М., "Медицина". 2002; 594с.
28. Шиллер А., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. // М., 1993; 240с.
29. Aaronson K.D., HoaShi J., Bowers J., Chen T.-M. What Really Matters to Patients With Severe Heart Failure: Tradeoffs Between Quantity and Quality of Life. // J Am Coll Cardiol., February 1998, 305A.
30. Abbate A., Biondi-Zoccai G.G., Baldi A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in postinfarction left ventricular remodeling. // J Cell Physiol. 2002; 193(2): 145-153.
31. Abbott K.C., Yuan C.M., Taylor A.J. et al. Earli Renal Insufficiency and Hospitalized Heart Disease after Renal Transplantation in the Era of Modern Immunosuppression. // J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 2358-2365.
32. Adams V., Jiang H., Yu J. et al. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance. // J Am Coll Cardiol. 1999; 33: 959-65.
33. Albert M.A., Glynn R.J., Ridker P.M. Plasma Concentration of C-Reactive Protein and the Calculated Framingham Coronary Heart Disease Risk Score.//Circulation. 2003; 108: 161-165.
34. Albert M.A., Torres J., Glynn R.J., Ridker P.M. Perspective on Selected Issues in Cardiovascular Disease Research With a Focus on Black Americanc. // Circulation. 2004; 110: 7-12.
35. American Heart Assotiation. Heart and Stroke Facts. 1994 Statistcal. Supplement. Dallas (Texas): American Heart Assotiation National Center. 1993.
36. Anand, Florea, Kuskowski et al. Prognostic value of total cholesterol and triglycerides in heart failure: results from Val-HeFT. European Society of Cardiology Congress. 2004; Abstract 1470.
37. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C., Frei B., Selwyn A.P., Ganz P. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. //N Engl J Med. 1995; 332: 488-93.
38. Anker S.D., Chua T.P., Ponikowski P. et al. Humoral changes catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia // Circulation. 1997; 96: 526-34.
39. Anker S.D., Egerer K., Vork H-D. et al. Elevated soluble CD 14 receptore and altered cytokines in chonic heart failure. // Am J Cardiol. 1997; 79: 1426-30.
40. Aronow H.D., Topol E.J., Roe M.T. et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study. // Lancet. 2001; 357: 1063-1068.
41. Asselbergs F.W., van der Harst P., Jessurun GAJ, Tio R.A., van Gilst W.H. Clinical impact of vasomotor function assessment and the role of ACE-inhibitors and statins. Vascul Pharmacol. 2005; 42: 125-40.
42. Bachetti T., Comini L., Pasini E., Ferrari R. Anti-cytokine therapy in chronic heart failure: new approaches and unmet promises // European Heart Journal. 2004; 6: Fl6-22.
43. Bahrmann P., Hengst U.M., Richartz B.M., Figulla H.R. Pentoxifylline in ischemic, hypertensive and idiopathic-dilated cardiomyopathy: effects on left-ventricular function, inflammatory cytokines and symptoms. // The
44. European Journal of Heart Failure. 2004; 6: 195-201.
45. Batchelder K., Mayosi B.M. Pentoxifylline for heart failure: a systematic review. // Afr Med J. 2005; 95: 171-175.
46. Bellenger N.G., Swinburn J.M., Rajappan K., Lahiri A. et al. Cardiac remodelling in the era of aggressive medical therapy: does it still exist? // International Journal of Cardiology. 2002; 83: 217-225.
47. Bergman M.R., Holycross B J. Pharmacological modulation of myocardial tumor necrosis factor a production phosphodiesterasa inhibitore. // Pharmacol Exp ther. 1996; 44: 247-54.
48. Blam M.E., Steil R.B., Lichtenstein G.R. Intergraiting anti-tumor necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease: current and future perspectives. // Am J Gastroenterol. 2001; 96: 1977-97.
49. Blum A., Miller H. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure. Annu Rev Med. 2001; 52: 15-27.
50. Bohm M., Hjalmarson A., Kjekshus J., Laufs U., McMurray J., Van Veldhuisen D.J. Heart failure and statins—Why do we need a clinical trial? // Kardiol. 2005; 94: 223-30.
51. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats. // Circulation. 1998; 97: 1382-92.
52. Breithardt G. Foreword. // Heart J. 2002; 4: 1 -2.
53. Bryant D., Becker L., Richardson J. et al. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial exppression of tumor necrosis factor-a. //
54. Circulation. 1998; 97: 1375-1381.
55. Bundkirchen A., Schwinger R.H.G. Epidemiology and economic burden of chronic heart failure. // EHJ. 2004; 6: D57-D60.
56. Calabro P., Willerson J.T., Yeh T.H. Inflammatory Cytokines Stimulated C-Reactive Protein Production by Human Coronary Artery Smooth Muscle Cells. //Circulation. 2003; 108: 1930-1932.
57. Canto J.G., Iskandrian A.E. Major Risk Factors for Cardiovascular Disease: Debunking the "Only 50%" Myth. // JAMA. 2003; 290: 947-949.
58. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. An endotoxin-indused serum factor that causes necrosis of tumor. // Proc Natl Acad Sei USA. 1975; 72: 3666-70.
59. Chen J. Inhibitory effect of candesartan and rosuvastatin on CD40 and MMPs expression in apo-E knockout mice: novel insights into the role of RAS and dyslipidemia in atherogenesis. // J Cardiovasc Pharmacol. 2004; 44: 446-52.
60. Cleland J.G., Gemmell I., Khand A., Boddy A. Is the prognosis of heart failure improving? // Eur J Heart Fail. 1999; 1: 229-241.
61. Corti M.C., Guralnik J.M., Salive M.E., Harris T., Ferrucci L., Glynn R.J. et al. Clarifying the Direct Relation between Total Cholesterol Levels and
62. Death from Coronary Heart Disease in Older Persons. Ann Intern Med. 1997; 126: 753-60
63. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of heart failure.//Eur Heart. 1997; 18(2): 208-225.
64. Cowie M.R., Struthers A.D., Wood D.A. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care.//Lancet. 1997; 350: 1349-1353.
65. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J. et al. Survival of patients with a new diagnosis of heart failure: a population based study. // Heart. 2000; 83: 505-510.
66. CRP vs. LDL for Predicting Cardiovascular Risk. // Journal Watch Cardiology. 2002; 1:1.
67. DeBelder A.L, Radomsku M.W., Why H.J.F. et al. Nitric oxide synthase activities in human myocardium. // Lancet. 1993; 341: 84-5.
68. Dechend R. Amelioration of angiotensin II-induced cardiac injury by a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitor. // Circulation. 2001; 104: 576-81.
69. Delbosc S., Cristol J.P., Descomps B., Mimran A., Jover B. Simvastatin prevents angiotensin II-induced cardiac alteration and oxidative stress. Hypertension. 2002; 40: 142-7.
70. Downs J.R., Clearfield M., Weis S., Whitney E., Shapiro D.R., Beere P.A. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/ TexCAPS. // JAMA. 1998; 279: 1615-22.
71. Feldman A.M., Brostow M.R., Parmley W.W. et al. Effects of vesnarinone on morbidity and mortality in patients with heart failure. // New Engl J Med. 1993; 329: 149-55.
72. Feldman A.M., Combes A., Wagner D., Kadakomi T., Kubota T., You Li Y. et al. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure. // J Am Coll Cardiol. 2000; 35: 537-44.
73. Feldman A.M., Kadokami T., Higuichi Y., Ramani R., McTiernan C.F. The Role of Anticytokine Therapy in Heart Failure: Recent Lessons from Preclinical and Clinical Trials. // Med Clin N Am. 2003; 87: 419-440.
74. Ferrari R., Bachetti T., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure. // Circulation. 1995; 92: 1479-86.
75. Finkel M.S., Oddis C.V., Jacob T.D. et al. Negative inotropic effects of citokines on the heart mediated by nitric oxide. // Scoence. 1992; 257: 387-389.
76. Folkers K. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10. Proc Natl Acad Sci USA. 1985; 82: 901-4.
77. Forette B. Cholesterol as risk factor for mortality in elderly women. // Lancet. 1989; 1: 868-70.
78. Francis G.S. Pathophysiology of chronic heart failure. // Am J Med. 2001; 37S-46S.
79. Gonta A., Dan G.-A., Codita I. Effects of pentoxifylline on TNF-alpha and endothelial dysfunction in patients with severe heart failure. // Am J
80. Cardiol. 2006; 95: 692-698.
81. Gurgun C., Ildizli M., Yavuzgil O., Sin A., Apaydm A. et al. The effects of short term statin treatment on left ventricular function and inflammatory markers in patients with chronic heart failure. // Int J Cardiol. 2007; 1-6.
82. Haber H.L., Leavy J.A., Kessler P.D. et al. The erythrocyte sedimentation rate in congestive failure. // N Engl J Med. 1991; 324: 353-8.
83. Habib F.V., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. // Lancet. 1996; 93:704-711.
84. Hasper D., Hummel L., Kleber F.X. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure. // Eur Heart J. 1998; 19: 761-5.
85. Hatfield D.L., Gladyshev V.N. How selenium has altered our understanding of the genetic code. Mol Cell Biol. 2002; 22: 3565-76.
86. Henriksen P.A., Newby D.E. Therapeutic Inhibition of Tumor Necrosis Factor Alpha in Patients with Heart Failure: Cooling and Inflamed Heart. //Heart. 2003; 89: 14-18.
87. Hirano T., Fbira S., Taga T. et al. Biological and clinical aspects of interleukin-6. // Immunol Today. 1990; 11: 443-449.
88. Hirota H., Yoshida K., Kishimoto T., Taga T. Continuous activation of gp 130, a signal-tranducing receptor component for interleukin 6-related cytokines, causes myocardial hypertrophy in mice. // Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 4862-4866.
89. Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. et al. The epidemiology of heart failure: Fremingham Study. // J Am Coll Cardiol. 1993; 22: 6A-13A.
90. Hognestad A., Dickstein K., Myhre E., Snapinn S., Kjekshus J. Effect of combined statin and beta-blocker treatment on one-year morbidity and mortality after acute myocardial infarction associated with heart failure. // Am J Cardiol. 2004; 93: 603-6.
91. Holdaas H., Fellstrom B., Jardine A.G., Holme I., Nyberg G., Fauchald P. et al. Effect of fluvastatin on cardiac outcomes in renal transplant recipients: a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. // Lancet. 2003;361:2024-31.
92. Holm T., Andreassen A.K., Ueland T., Kjekshus J., Froland S.S., Kjekshus E. et al. Effect of pravastatin on plasma markers of inflammation and peripheral endothelial function in male heart transplant recipients. // Am J Cardiol. 2001; 87: 815-8.
93. Horiuchi M., Cui T.X., Li Z., Li J.M., Nakagami H., Iwai M. Fluvastatin enhances the inhibitory effects of a selective angiotensin II Type 1 receptor blocker, valsartan, on vascular neointimal formation. // Circulation. 2003; 107: 106-12.
94. Hornig B., Maier V., Drexler H., Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure. // Circulation. 1996; 93: 210-4.
95. Horwich T.B., Hamilton M.A., Maclellan W.R., Fonarow G.C. Low serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure. // J Card Fail. 2002; 8: 216-24.
96. Ikeda U., Into T., Shimada K. Statin and C-reactive protein. // Lancet. 1999; 353: 1274-1275.
97. Iribarren C. Cohort study of serum total cholesterol and in-hospital incidence of infectious diseases. // Epidemiol Infect. 1998; 121: 335-47.
98. Ishiyama T., Morita Y., Toyama S. et al. A clinical study of the effect of coensyme Q on congestive heart failure // Jap Heart J. 1976; 17: 32-42.
99. Ito M., Adachi T., Pimentel D.R., Ido Y., Colucci W.S. Statins inhibit {beta}-adrenergic receptor-stimulated apoptosis in adult rat ventricular myocytes via a Racl-dependent mechanism. // Circulation. 2004; 110: 412-8.
100. Kapadia S. The role of cytokines in the failing human heart. // Cardiol Clin. 1998; 16: 645.
101. Kapadia S.R., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium. //CircRes. 1997; 81: 187-95.
102. Katz S.D., Hryniewicz K., Hriljac I., Balidemaj K., Dimayuga C., Hudaihed A. et al. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure. // Circulation. 2005; 01.
103. Kaufmann P.A., Gnecchi-Ruscone T., Schafers K.P, Luscher T.F., Camici P.G. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia. // J Am Coll Cardiol. 2000; 36: 1039.
104. Kelley S.T., Malekan R., Gorman J.H., Jackon B.M. Restraning Inarct Exansion Preserves Left Ventricular Geometry and Function After Acute Anteroapical Infarction.//Circulion. 1999; 135-142.
105. Kelly R.A., Smith T.W. Nitric oxide and nitrovasodilatators: similaritie, differences and interactions. // Am J Cardil. 1996; 77: 2C-7C.
106. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. // J Am Coll Cardiol. 1998; 31: 1352-6.
107. Khush K.K., Waters D.D. Statin Therapy on the Development and Progression of Heart Failure: Mechanisms and Clinical Trials. // Journal of Cardiac Failure. 2006; 8(12): 664-674.
108. Kimura M., Kurose I., Russell J. et al. Effects of fluvastatin on leukocyte-endothelial adhesion in hypercholesterolemic rats. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997; 17: 1521-1526.
109. Kjekshus J., Pedersen T.R., Olsson A.G., Faergeman O., Pyorala K. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease. // J Card Fail. 1997; 3: 249-54.
110. Koh K.K, Quon M.J., Han S.H., Chung W.J., Ahn J.Y., Seo Y.H. et al. Additive beneficial effects of losartan combined with simvastatin in the treatment of hypercholesterolemic, hypertensive patients. // Circulation. 2004; 110: 3687-92.
111. Krum H. Tumor Necrosis Factor Alpha Blockade as a Therapeutic Strategy in Heart Failure (RENEWAL and ATTACH): Unsuccessful To Be Specific. // Journal of Cardiac Failure. 2002; 6(8): 1262-1269.
112. Krum H., McMurray J J. Statins and chronic heart failure: do we need a large-scale outcome trial? // J Am Coll Cardiol. 2002; 39: 1567-73.
113. Kubota T., McTiernan C.F., Frye C.S. et al. Cardiac-specific over expression of tumor necrosis factor-a causes lethal myocarditis in transgenic mice. // J Card Failure. 1997; 3: 117-124.
114. Kubota T., McTiernan C.F., Frye C.S. et al. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac specific overexpression of tumor necrosis factor-a. // Circ Res. 1997; 81: 627-635.
115. Kureishi Y., Luo Z., Shiojima I., Bialik A., Fulton D., Lefer D.I. et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. // Nat Med.2000; 6: 1004-10.
116. Kwak B., Mulhaupt F., Myit S. et al. Statins as newly recognized type of immunomodulator. //Nat Med. 2000; 6: 1399-1402.
117. Landmesser U., Bahlmann F., Mueller M., Spiekermann S., Kirchhoff N., Schulz S. et al. Simvastatin versus ezetimibe: pleiotropic and lipid-lowering effects on endothelial function in humans. // Circulation. 2005; 111:2356-63.
118. Laufs U., Wassmann S., Schackmann S., Heeschen C., Bohm M., Nickenig G. Beneficial effects of statins in patients with non-ischemic heart failure. // Kardiol. 2004 Feb; 93(2): 103-8.
119. Levin B., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. // N Engl J Med. 1990; 323: 236-41.
120. Levy W.C., Mozaffarian D., Minami E., Letterer R.A., Lawler R.L., McDonald G.B. The effects of atorvastatin (10 mg) on systemic inflammation in heart failure. // Am J Cardiol. 2005 Dec 15; 96(12): 1699704.
121. Liao J.K. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure. // J Investig Med. 2004; 52: 248-53.
122. Li Z., Iwai M., Wu L., Liu H.W., Chen R., Jinno T. et al. Fluvastatin enhances the inhibitory effects of a selective ATI receptor blocker, valsartan, on atherosclerosis. // Hypertension. 2004; 44: 758-63.
123. Lisman K.A., Stetson S.J., Koerner M.M., Farmer J.A., Torre-Amione G. The Role of Tumor Necrosis Factor Alpha Blockade in the Treatment of Congestive Heart failure. // CHF. 2002; 8: 275-279.
124. Llevadot J., Murasawa S., Kureishi Y., Uchida S., Masuda H., Kawamoto A. et al. HMG-CoA reductase inhibitor mobilizes bone marrow-derived endothelial progenitor cells. // J Clin Invest. 2001; 108: 399-405.
125. Luo J.D., Xie F., Zhang W.W., Ma X.D., Guan J.X., Chen X. Simvastatin inhibits noradrenaline-induced hypertrophy of cultured neonatal rat cardiomyocytes.//Br J Pharmacol. 2001; 132: 159-64.
126. Luo J.D., Zhang W.W., Zhang G.P., Guan J.X., Chen X. Simvastatin inhibits cardiac hypertrophy and angiotensin-converting enzyme activity in rats with aortic stenosis. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1999; 26: 9038.
127. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present and the foreseeable future. // Circ Res. 2002; 91: 988-998.
128. May H.T., Muhlestein J.B., Carlquist J.F. et al. Relation of Serum Total Cholesterol, C-Reactive Protein Levels, and Statin Therapy to Survival in Heart Failure. // Am J Cardiol. 2006; 98: 653-658.
129. McKee P.A., Castelli W.P., McNamara P.M., Kannel W.B. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study. // N Engl J Med. 1971; 285: 1441-1446.
130. McMurray J.J.V., Stewart S. Epidemiology, aetiology and prognosis of heart failure. // Heart. 2000; 83: 596-602.
131. Moosmann B., Behl C. Selenoprotein synthesis and side-effects of statins. //Lancet. 2004; 363: 892-4.
132. Mortensen S.A. Overview on coenzyme Q10 as adjunctive therapy in chronic heart failure. Rationale, design and end-points of "Q-symbio"—a multinational trial. //Biofactors. 2003; 18: 79-89.
133. Mosterd A., Hoes A.W., de Bruyne M.C. et al. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population. // Eur Heart J.1999; 20: 447-455.
134. Mozaffarian D., Minami E., Lelterer R.A. et al. The effects of atorvastatln (10 mg) on systemic inflammation in heart failure. // Am J Cardiol. 2005; 96: 1699-704.
135. Mozaffarian D., Nye R., Levy W.C. Statin therapy is associated with lower mortality among patients with severe heart failure. // Am J Cardiol. 2004; 93: 1124-9.
136. MRC/BHF heart protection study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet. 2002; 360: 7-22.
137. Neibauer J., Vork H-d., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study. // Lancet. 1999; 353: 1838-42.
138. Nickenig G., Baumer A.T., Temur Y., Kebben D., Jockenhovel F., Bohm M. Statin-sensitive dysregulated ATI receptor function and density in hypercholesterolemic men. //Circulation. 1999; 100: 2131-4.
139. Niebauer J., Volk H.D., Kemp M., Dominguez M., Schumann R.R., Rauchhaus M. et al. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. //Lancet. 1999; 353: 1838-42.
140. Node K., Fujita M., Kitakaze M., Hori M., Liao J.K. Short-term statin therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. // Circulation. 2003; 108: 839-43.
141. Oi S. Lovastatin prevents angiotensin II-induced cardiac hypertrophy in cultured neonatal rat heart cells. // Eur J Pharmacol. 1999; 376: 139-48.
142. Onder G., Landi F., Yolpato S., Fellin R., Carbonin P., Gambassi G. et al. Serum cholesterol levels and in-hospital mortality in the elderly. // Am J Med. 2003; 115:265-71.
143. Pacelli F. Prognosis in intra-abdominal infections. Multivariate analysis on 604 patients. Arch Surg 1996; 131: 641-5.
144. Proud C.G. Ras, PI3-kinase and mTOR signaling in cardiac hypertrophy. Cardiovasc Res. 2004; 63: 403-13.
145. Pye M., Rae A.P., Cobbe S.M. Study of serum C-reactive protein concentration in cardiac failure. // Br Heart J. 1990; 63: 228-30.
146. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet. 1994; 344: 1383-9.
147. Rauchhaus M., Clark A.L., Doehner W., Davos C., Bolger A., Sharma R. et al. The relationship between cholesterol and survival in patients with chronic heart failure. // J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 1933-40.
148. Rauchhaus M., Coats A.J.S., Anker S.D. The endotoxin-lipoprotein hypothesis. //Lancet. 2000; 356: 930-3.
149. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczer V. et al. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure. // J Am Coll Cardiol. 2000; 35(Suppl. A): 1183.
150. Rauchhaus M., Koloczer V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with heart failure. // Eur J Heart Failure. 1999; 1: 203.
151. Rauchhaus M., Koloczek V., Volk H., Kemp M., Niebauer J., Francis D.P. et al. Inflammatory cytokines and the possible immunological role for lipoproteins in chronic heart failure. // Int J Cardiol. 2000; 76: 125-33.
152. Rector T.S., Cohn J.N. Assessment of patient outcome with the Minnesota living with heart failure questionnaire: reliability and validity during a randomized, double-blind, placebo controlled trial of pimobendan. // Am Heart J. 1992; 124: 1017-1025.
153. Rector T., Kubo S., Cohn J. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: content, reliability and validity of new measure, the Minnesota living with heart failure guestionnaire // Heart failure. 1987; 10:198.209.
154. Remme W.J., Swedberg K. Task force of the diagnosis and treatment of chronic heart failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. // Eur Heart J. 2001; 22: 1527-1560.
155. Richartz B.M., Radovancevic B., Frazier O.H., Vaughn W.K., Taegtmeyer H. Low serum cholesterol levels predict high perioperative mortality in patients'supported by a left-ventricular assist system. // Cardiology. 1998; 89: 184-8.
156. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D., Rifai N., Rose L.M., McCabe C.H. et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. // N Engl J Med. 2005; 352: 20-8.
157. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Inflammation, aspirin, and risk of apparently healthy men. // N Engl J Med. 1997; 336: 973-979.
158. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers in inflammation in the prediction of cardiovascular disease in woman. // N Engl J Med. 2000; 342: 836-843.
159. Ridker P.M., Rifai N., Lowenthal S.P. Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia.//Circulation. 2001; 103: 1191-3.
160. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. for Cholesterol and Reccurant Events (CARE) Investigators. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. // Circulation. 1999; 100: 230-235.
161. Rikitake Y., Liao J.R. Rho GTPases, statins, and nitric oxide. Circ Res. 2005; 97: 1232-5.
162. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A., Rouleau J.L., Rutherford J.D., Cole T.G. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. // N Engl J Med. 1996; 335: 1001-9.
163. Satoh M., Nakamura M., Tamuta G. et al. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy. // Am Coll Cardiol. 1997; 29: 716-24.
164. Schatz I.J., Masaki K., Yano K., Chen R., Rodriguez B.L., Curb J.D. Cholesterol and all-cause mortality in elderly people from the Honolulu Heart Program: a cohort study. //Lancet. 2001; 358: 351-5.
165. Schobersberg W., Hoffman G., Hobisch-Hagen P. et al. Neopterin and 78-dihydroneopterin induce apoptosis in the rat alveolar epithelial cell line. // FEBS Lett. 1996; 397: 263-8.
166. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D., Ganz P., Oliver M.F., Waters D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL Study: a randomized controlled trial. // JAMA. 2001; 285: 1711-8.
167. Segal R., Pitt B., Poole-Wilson P., Sharma D., Bradstreet D.C., Ikeda L.S. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) in patients with heart failure. // Eur J Heart Fail. 2000; 2(Suppl 2): 96.
168. Serruys P.W., de Feyter P., Macaya C., Kokott N., Fuel J., Vrolix M. et al. Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. //1. JAMA. 2002; 287: 3215-22.
169. Shamagian L. et al. The death rate among hospitalized heart failure patients with normal and depressed left ventricular depression ejection fraction in the year following discharge: evolution over a 10-year period. // Eur Heart J. 26(21): 2251-2259.
170. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I., Isles C.G., Lorimer A.R., Macfarlane P.W. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. // N Engl J Med. 1995; 333: 1301-8.
171. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B., Bollen ELEM, Buckley B.M., Cobbe S.M. et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet. 2002; 360: 1623-30.
172. Simons L.A., Sullivan D., Simons J., Celermajer D.S. Effect of atorvastatin. Monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endotelial function in patients with severe primary hypercholesterolaemia //Atherosclerosis. 1998; 137: 197-203.
173. Sliwa K., Skudicky D., Candy G., Wisenbaugh T., Sareli P. Randomised investigation of effects of pentoxifylline on left-ventricular performance in idiopathic cardiomyopathy.//Lancet 1998; 351(9109): 1091-3.
174. J Cardiol. 2002; 90(10): 1118-22.
175. Sola S., Mir M.Q., Lerakis S., Tandon N., Khan B.V. Atorvastatin improves left ventricular systolic function and serum markers of inflammation in nonischemic heart failure. // J Am Coll Cardiol. 2006 Jan 17; 47(2): 342-4.
176. Sugden P.H. Ras, Akt, and mechanotransduction in the cardiac myocyte. CircRes. 2003; 93: 1179-92.
177. Sutton G.C. Epidemiologic aspects of heart failure. // Am Heart J. 1990; 120: 1538-1540.
178. Su S.F., Hsiao C.L., Chu C.W., Lee B.C., Lee T.M. Effects of pravastatin on left ventricular mass in patients with hyperlipidemia and essential hypertension. // Am J Cardiol. 2000; 86: 514-8.
179. Takemoto M., Node K., Nakagami H., Liao Y., Grimm M., Takemoto Y. et al. Statins as antioxidant therapy for preventing cardiac myocyte hypertrophy. //J Clin Invest. 2001; 108: 1429-37.
180. Tandon N., Sola S., Mir M.Q., Rajagopalan S., Helmy T., Khan B.V. Statin therapy is associated with improved cardiovascular outcomes and levels of inflammatory markers in patients with heart failure. // J Card Fail. 2005 Oct; 11(8): 607-12.
181. Teasta M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. // J Am Coll Cardiol. 1996; 28: 964-71.
182. The effects of cholesterol lowering with simvastatin on cause-specific mortality and on cancer incidence in 20,536 high-risk people: a randomised placebo-controlled trial ISRCTN48489393. BMC Med 2005; 3: 6.
183. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptor in human myocardium. // Circulation. 1995; 92: 1487-1493.
184. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Tumor necrosis factor-a and tumor necrosis factor receptors in the failing heart. // Circulation. 1996; 93:704-711.
185. Torre-Amione G., Stetson S.S., Farmer J.A. Clinical implications of tumor necrosis factor-a antagonist in patients with congestive heart failure. // Ann Rheum Dis. 1999; 58 (Suppl. 1): 1103-6.
186. Tousoulis D., Charakida M., Stefanadi E., Siasos G. et al. Statins in heart failure. Beyond the lipid lowering effect. // International Journal of Cardiology. 2007; 115: 144-150.
187. Treasure C.B., Vita J.A., Cox D.A., Fish R.D., Gordon J.B., Mudge G.H. et al. Endothelium-dependent dilation of the coronary microvasculature is impaired in dilated cardiomyopathy. // Circulation. 1990; 81: 772-9.
188. Treasure C.B., Klein J.L., Weintraub W.S., Talley J.D., Stillabower M.E., Kosinski A.S. et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. // N Engl J Med. 1995; 332: 481-7.
189. Tsutamoto T., Hisanaga T., Wada A. et al. Plasma concentration of interleukin-6 as a marker of prognosis in patients with chronic heart failure. // Circulation. 1994; 90 (Suppl. I): 381.
190. Van der Heyden M., Kersschot E., Paulus W. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the forearm. // Eur Heart J. 1998; 19: 747-52.
191. Vasa M., Fichtlscherer S., Adler K., Aicher A., Martin H., Zeiher A.M. et al. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease. // Circulation. 2001; 103: 2885-90.
192. Vredevoe D.L., Woo M.A., Doering L.V., Brecht M.L., Hamilton M.A., Fonarow G.C. Skin test anergy in advanced heart failure secondary to either ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. // Am J Cardiol. 1998; 82: 323-8.
193. Waag A., Sorensen M., Stordal B. Differencial effect of pentoxifilline on tumor nectosis factor and interleukin-6 production. // Lancet. 1990; 335: 543.
194. Weverling-Rijnsburger A.W.E., Blauw G.J., Lagaay A.M., Knock D.L., Meinders A.E., Westendorp R.G.J. Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old. // Lancet. 1997; 350: 1119-23.
195. Wojnicz R., Wilczek K., Nowalany-Kozielska E., Szygula-Jurkiewicz B. et al. Usefulness of Atorvastatin in Patients With Heart Failure Due to Inflammatory Dilated Cardiomyopathy and Elevated Cholesterol Levels. // Am J Cardiol. 2006; 97: 899-904.165
196. Yamauchi-Takihara K., Ihara Y., Ogata A. et al. Hypoxic strees induces cardiac myocyte-derived interleukin-6. // Circulation. 1995; 91: 15201524.
197. Yokoyama I., Ohtake T., Momomura S., Nishikawa J., Sasaki Y., Omata M. Reduced coronary flow reserve in hypercholesteroletnic patients without overt coronary stenosis. // Circulation. 1996; 94: 3232-8.
198. Zhang M., Tracey K.L., Tompson A.W. et al. Tumor necrosis factor in the cytokine handbook, 3rd ed. // New York Academic press. 1998; 515-48.