Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕСТОЗОМ.

на правах рукописи

Вчерашнюк Светлана Петровна

ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ

С ГЕСТОЗОМ

14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 3 июн 2011

Краснодар - 2011

4850881

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Каде Азамат Халидович

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Ермошенко Борис Григорьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Овсянников Виктор Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Петросян Эдуард Арутюиович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, г. Владикавказ

Защита состоится « 5 » июля 2011 г. в 10.00 на заседании диссертационного совета Д 208.038.02 при ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России (350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. {861}262-73-75).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « ОЗ » июня 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.038.02 профессор

ЛА.Скорикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В структуре причин материнской смертности в Российской Федерации гестоз стабильно занимает третье место и составляет от 11,8% до 14,8% [A.JI Гридчик, 2002; И.С. Сидорова, A.JI. Унанян, 2009]. Частота встречаемости гестоза в нашей стране не имеет устойчивой тенденции к снижению и достигает 17-24%, а в специализированных стационарах высокого риска увеличивается до 28-30% [И.В. Игнатко и соавт., 2006; И.С. Сидорова и соавт., 2006; А.Н. Стрижаков и соавт., 2006].

Существует около 30 теорий возникновения гестоза, в которых авторы пытаются выделить основное звено патогенеза, запускающее каскад нарушений в организме беременной женщины, проявляющихся основными симптомами этой акушерской патологии: отеки, протеинурия, гипертензия [В.Н. Серов и соавт, 1988; В.М. Sibai, 1991; Н.М. Подзолкова и соавт., 2003; G.P. Sacks et al., 2003; А.Д. Макацария и соавт., 2004; H.JI. Антошина, С.И. Михалевич, 2005]. В патогенезе артериальной гипертензии, возникающей при гестозе, важную роль играет гиперактивация симпато-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензиновой систем (РАС), медиаторы которых обладают мощным вазоконстрикторным действием [Л.П. Бажанова и соавт., 1981; S.A. Freidman et al., 1991; М.Т. Bashford et al., 2001; Т.Е. Белокриницкая и соавт., 2006; Е.В. Мозговая, О.Н. Аржанова, 2008]. Многие современные ученые пришли к единому мнению, что одним из механизмов развития клинических проявлений гестоза является синдром системного воспалительного ответа (СВО) [C.B. Ширшев, 1994; Д.Н. Киншт и соавт., 1999; И.Д. Медвинский, 2000; Э.А. Щербавская, 2003; С.М. Архангельский и соавт., 2008]. Большое значение в патогенезе данного осложнения беременности играет генерализованное нарушение

микроциркуляции, приводящее в итоге к полиорганной недостаточности [И.Д. Медвинский, 2003; Т.Н. Глухова, 2004; A.J. Houben, 2007].

С учетом прогрессирующего характера течения гестоза, единственным патогенетическим методом его лечения является родоразрешение. Все существующие в настоящее время методы терапии направлены на предупреждение развития тяжелых форм данной акушерской патологии [Р. И. Шалина, 2007]. Вышеизложенное свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения патогенеза этого осложнения беременности и разработки более эффективных методов его терапии. Одним из немедикаментозных способов лечения гестоза может стать транскраниальная электростимуляция (ТЭС) структур головного мозга, предложенная профессором В.П. Лебедевым и соавторами (1983). Механизм действия ТЭС-терапии основан на активации опиоидного и неопиоидного звеньев антиноцицептивной системы [В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, A.B. Красюков, 1991]. Применение данного метода в комплексном лечении гестоза является перспективным с учетом изученных положительных эффектов ТЭС-терапии: стабилизация гемодинамики, нормализация периферического кровообращения и микроциркуляции, модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, восстановление гормонального гомеостаза, иммуномодулирующий эффект, положительное влияние на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы [В.А. Заболотных и соавт., 1987; Г.А. Акимов и соавт, 1991; В.А. Александрова и соавт., 1994; A.B. Рубцовенко, 1996; Ю.А. Богданова и соавт., 2000; В.Н. Кустаров и соавт., 2003; H.A. Зюзина, 2006; Е.А. Губарева, 2009]. Была показана клиническая эффективность ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза легкой и средней степени тяжести [А.Е. Мирошников, 2005], но до настоящего времени не изучено влияние данного метода на важные звенья патогенеза этого осложнения беременности: на уровень гормонов крови, показатели активности СВО, функцию микроциркуляторного русла.

Цель исследования - изучить влияние ТЭС-терапии на гормональный гомеостаз, показатели цитокинового статуса и микроциркуляции у беременных с гестозом.

Задачи исследования

1. Оценить динамику содержания адреналина, норадреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола, ангиотензина-Н, пролактина, в крови у беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

2. Исследовать изменение уровня интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в крови беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

3. Изучить динамику уровня (3-эндорфина в плазме крови беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

4. Оценить изменение показателей микроциркуляции у беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

5. Дать патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза легкой и средней степени тяжести с целью коррекции гормонального и цитокинового статуса, нарушений микроциркуляции.

Научная новизна

В работе впервые изучено влияние ТЭС-терапии на уровень катехоламинов и ангиотензина-П, в результате чего расширено представление о механизме антигипертензивного эффекта данного метода лечения у беременных с гестозом.

Получены новые данные о влиянии ТЭС-терапии на звенья стресс-реализующей системы (на уровень адренокортикотропного гормона, кортизола, катехоламинов) у пациенток с данной акушерской патологией.

Впервые исследована динамика уровня р-эндорфина в крови у беременных с гестозом под действием сеансов ТЭС-терапии, что отражает влияние этого метода лечения на функцию опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы.

У беременных с гестозом впервые изучено влияние ТЭС-терапии на содержание пролактина.

Получены новые данные о динамике уровня маркеров активности системного воспалительного ответа (интерлейкина-6 и интерлейкина-10) при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести.

Впервые было изучено влияние ТЭС-терапии на показатели микроциркуляции у пациенток с гестозом.

Результаты исследований вносят вклад в изучение патогенеза гестоза, расширяют представление о нарушении гомеостаза стресс-реализующей, стресс-лимитирующей и ренин-ангиотензиновой систем, цитокинового статуса и микроциркуляции при данной акушерской патологии, а также возможности их коррекции с помощью ТЭС-терапии.

Практическая значимость работы

В результате клинических исследований был доказан гомеостатический механизм влияния ТЭС-терапии на патологические изменения в организме беременной женщины при гестозе легкой и средней степени тяжести.

Итогом проведенной работы явилось патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза как немедикатозного метода, с целью коррекции дисбаланса симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой, гипоталамо-гипофизарно-

надпочечниковой и стресс-лимитирующей систем, активности маркеров

системного воспалительного ответа и микроциркуляторных нарушений. Вышеперечисленные эффекты метода позволяют сократить сроки госпитализации беременных, улучшить перинатальные исходы для матери и плода. Использование метода ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза не требует больших материальных затрат, длительной специальной подготовки медицинского персонала. Сеансы хорошо переносятся беременными.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При стандартном лечении беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести не происходит восстановления нарушенного гомеостаза гормонов стресс-реализующей системы (катехоламинов, кортизола), ангиотензина-П, сохраняется дисбаланс цитокинового статуса, патологическое изменение микроциркуляции.

2. При стандартном лечении в конце срока беременности у пациенток с гестозом легкой и средней степени тяжести наблюдается истощение активности опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы организма, что проявляется снижением уровня Р-эндорфина.

3. Использование ТЭС-терапии в комплексном лечении пациенток с гестозом способствует восстановлению гомеостаза симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, уменьшению активности маркеров системного воспалительного ответа и микроциркуляторных нарушений в организме беременной женщины за счет активации продукции Р-эндорфина, что позволяет рекомендовать ее в качестве дополнительного немедикаментозного метода.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы представлялись и обсуждались на Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и

перинатологии» (Волгоград, 2004); на III международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2009» (Санкт-Петербург, 2009); на 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвященной 75-летию КГМУ (Курск, 2010); на V международной (IV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, который включает 14 таблиц, 21 рисунок. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), глав, отражающих результаты собственных исследований (главы 3, 4, 5), обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 180 отечественных, 62 иностранных источника, и приложений.

Материалы и методы исследования

Обследовано 96 беременных в сроке гестации 34-37 недель. В настоящей работе произведена оценка клинико-лабораторных показателей, гормонального и цитокинового профиля крови, состояния микроциркуляции у 81 беременной в сроке 34-37 недель с гестозом легкой и средней степени тяжести, а также 15 женщин с физиологическим течением беременности. Степень тяжести гестоза оценивали по шкале Соске в модификации Г.М. Савельевой (1990).

Критерии отбора пациенток: 1) возраст беременных - не моложе 18 и не старше 35 лет (ранний репродуктивный период); 2) одноплодная беременность; 3) отсутствие рубца на матке; 4) гестоз легкой или средней степени тяжести по шкале воске в модификации Г.М. Савельевой (1990); 5) отсутствие в анамнезе у пациентки до беременности гипертонической

болезни или вегетососудистой дистонии по гипертоническому типу, хронического и гестационного пиелонефрита в стадии обострения, мочекаменной болезни в стадии обострения, выраженной варикозной болезни нижних конечностей, наследственной тромбофилии, антифосфолипидного синдрома, сахарного диабета, острого инфекционного процесса любой локализации; 6) отсутствие нарушений сердечного ритма; 7) отсутствие в анамнезе судорожных состояний, эпилепсии, травм и опухолей головного мозга, тиреотоксикоза; 8) добровольное согласие на участие в исследовании.

Все беременные с гестозом в соответствии с поставленными задачами были разделены на две группы (табл.1). Контрольную группу составили женщины с физиологическим течением беременности (п=15), сопоставимые по возрасту и сроку гестации с изучаемыми больными (средний возраст 25,3±0,4 лет; срок беременности 34,9±0,4 недели).

Таблица 1

Характеристика групп пациенток с гестозом

Нозология Количество беременных женщин, (%) Срок гестации, (недели) Средний возраст, лет Индекс гестоза (по Г.М.Савельевой), баллы

Группа I беременные с гестозом, получающие стандартное лечение 30 женщин, 37% 34,4±0,3 25,7±0,1 7,13±0,2

Группа II беременные с гестозом, получающие стандартное лечение в комплексе с ТЭС-терапией 51 женщина, 63% 34,6±0,4 25,9±0,9 7,68±0,3

ТЭС-терапию проводили импульсным электростимулятором «ТРАНСАИР-01» (ООО «Центр транскраниальной электростимуляции», г.Санкт-Петербург) в режиме биполярного импульсного тока ежедневно в течение 7-10 дней, силу тока подбирали индивидуально (от 1 до 2 мА,

в среднем 1,5 мА). Длительность первого сеанса во всех случаях составляла 20 минут, всех последующих — 30 минут.

Забор крови для определения уровня гормонов, цитокинов, ß-эндорфина и исследование параметров микроциркуляции проводили в динамике: на 1-2 сутки и на 8 сутки стационарного лечения. Содержание адреналина и норадреналина в крови определяли с помощью стандартного набора «Cat Combi Elisa» (USA), для раздельного количественного определения этих гормонов в человеческой плазме крови и моче. В качестве дополнительного оборудования использовали вошер Thermo Labsistems 4 ORIGINAL и спектрофотометр Thermo Labsistems Multiscan ORIGINAL. Анализ содержания утреннего кортизола и пролактина (ПРЛ) в пробах проводился с помощью наборов реагентов ЗАО «Алкор Био» (Россия) для иммуноферментного определения этих гормонов в сыворотке крови человека. Определение уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме крови осуществляли с помощью набора «АСТН ELISA» (USA). Содержание ангиотензина-II (AT-II) в плазме крови определяли с помощью стандартного набора «Penisula Laboratories LLK» (USA). Для количественного определения p-эндорфина в плазме крови был использован стандартный набор реактивов «Penisula Laboratories LLK» (USA). Уровень цитокинов в плазме крови беременных определяли методом иммуноферментного анализа с помощью специализированных тест систем «IL-6-ИФА-Бест» и «IL-10-ИФА-Бест» (производитель ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирская область, п. Кольцово). Определение уровня кортизола, АКТГ, AT-II, ПРЛ, ß-эндорфина и цитокинов осуществляли с помощью плашечного ридера «Мультискан ES» производства Thermolabsystems (Финляндия).

Исследование микроциркуляторного русла конъюнктивы глазного яблока проводилось путем биомикроскопии и фотосъемки темпорального участка конъюнктивы. Изображение сосудистого русла получали с помощью щелевой лампы ЩЛ- 2Б (увеличение 40) и цифровой видеокамеры (JVC, ТКС -1480),

подключенной к компьютеру. Изображение (рис. 1.а) обрабатывали с помощью программы «Видео Тест-Морфология», методики «Сосуды» (г.Санкт- Петербург, 2002). Программа автоматически обнаруживает сосуды на изображении, делает их более яркими, контрастными, применяет зеленый фильтр, делит их на классы по величине диаметра, выделяет соответствующим цветом на изображении (рис. 1.6), выдает статистику в виде площади каждого класса микрососудов, общей площади микроциркуляторного русла на фотоснимке (рис. 2). К I классу относятся сосуды с диаметром 5-15 мкм, II класс -15,01-20 мкм, III класс - 20,01-35 мкм, IV- 35,01-50 мкм, V- 50,01-100 мкм. Такое деление на классы позволяет проанализировать состояние микроциркуляторного русла пациентки на данном конкретном изображении: определить, сосуды какого диаметра преобладают, оценить изменения сосудистого рисунка в динамике. После автоматического обнаружения сосудов, разделения их на классы, изменения автоматически отражаются в статистике. В случае если какой-то сосуд не выделен или обозначен не полностью, в программе предусмотрена операция ручной корректировки изображения. Для объективной оценки состояния микроциркуляторного русла наблюдали и фотографировали один и тот же участок темпоральной конъюнктивы каждой пациентки. Площадь микроциркуляторного русла в целом на фотоснимке для каждой пациентки мы высчитывали из расчета на 1 мм2. Для оценки состояния сосудистого русла беременных с гестозом применяли вычисление индекса конъюнктивальной микроциркуляции (ИКМ) по методике В.И. Козлова, Г.А. Азизова, O.A. Гуровой (2004). ИКМ характеризует гемодинамику в микрососудах, их структурные изменения, реологические изменения крови, изменение барьерной функции микрососудов - всего 16 признаков, выраженность каждого из них оценивается в 0,1 или 2 балла. Данная методика позволяет перевести описательный характер биомикроскопии сосудов коньюнктивы в числовое выражение и проследить изменения микроциркуляции в динамике. Регистрацию выраженности каждого из 16

признаков производили в момент осмотра путем заполнения специальной таблицы, предложенной авторами методики.

Рис.]. Изображение сосудов конъюнктивы пациентки В. 22 г с гестозом легкой степени тяжести (а), (о) - этот же снимок, обработанный с помощью методики «Сосуды» программы «Видео Тест - Морфология».

Ппоща/ Имя класса Среднее Ошибка ско min max Площадь Кол-во Уд.кол-во К. вар. % Кол-ва

0 Класс 1 556,36 150,93 333,51 190,64 1 386,48 12253,03 22,00 6.956-006 59,88 23,91

• Класс 2 653,16 185,50 338,89 242,63 1 507,80 10450,60 16,00 5.05е-006 51,89 1 17,39

0 Класс 3 2704,60 1 830,30 3 592,00 450,61 14696,70 48682,83 18,00 5.69е-006 132,81 19,57

9 Класс 4 8973,01 7 958,90 22859,81 814,56 112027,70 314055,39 35,00 1.11*005 254,76 щт

0 Класс 5 8 596,19 ? ? 8596,19 8596,19 8596,19 1,00 3.16е-007 ? 1,09

• Класс Б 0,00 ? ? ? ? 0,00 0,00 0,00 т ' 0,00

0 Всего 4 283,02 3 035,21 14 578,46 190,64 112027,70 394 038,04 92,00 2.916-005 340,38 100,00

Рис. 2. Статистические данные, полученные при автоматической обработке изображения сосудов конъюнктивы пациентки В. при помощи программы «Видео Тест - Морфология» по методике «Сосуды».

Статистическую обработку проводили с использованием компьютерной программы Microsoft Office Excel 2003. При сравнении средних значений изучаемых групп процент возможной ошибки находили по таблице t-критерия Стьюдента для парных сравнений, выражаемый в виде значений достоверности различия - «р».

Результаты собственных исследований и их обсуждение

В ходе проведенных исследований установлено, что у беременных с гестозом наблюдалась значительная активация САС (табл. 2): в I группе уровень адреналина в крови повышен в 8,44 раза (р<0,01), норадреналина в 27,3 раза (р<0,01) по сравнению с показателями контрольной группы, во II группе - содержание адреналина было выше в 9,91 раза (р<0,01), норадреналина в 32,6 раза (р<0,01) соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о крайнем напряжении стресс-реализующей системы у беременных с гестозом.

Увеличение уровня катехоламинов в крови способствует развитию артериальной гипертензии - одного из основных симптомов данного осложнения беременности. В результате стандартного лечения у пациенток I группы уровень данных гормонов не изменился, у беременных II группы содержание адреналина в крови снизилось на 29% (р<0,05), норадреналина -на 37% (р<0,05) (рис. 3). Результаты исследования свидетельствуют о положительном влиянии ТЭС-терапии на функцию САС, что является одним из механизмов гомеостатического влияния данного метода на уровень артериального давления.

В ходе работы установлены признаки нарушения функции гипотапамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) (табл.2). Уровень АКТГ у пациенток с гестозом не отличался от показателей контрольной группы. Содержание утреннего кортизола в крови у беременных I и II группы было снижено на 19,76% (р<0,05) и 28,47% (р<0,05) соответственно (табл. 2), что свидетельствует об угнетении функции коры надпочечников при гестозе легкой и средней степени тяжести. В результате стандартных лечебных мероприятий у пациенток I группы произошло достоверное увеличение уровня АКТГ на 143% (р<0,05), но это не сопровождалось изменением уровня утреннего кортизола. Во II группе уровень АКТГ не изменился, а содержание кортизола в крови достоверно увеличилось на 30,8% (р<0,05) и приблизилось

к показателям контрольной группы (рис. 3). Полученные результаты свидетельствуют о гомеостатическом механизме действия метода ТЭС-терапии на уровень гормонов ГГНС при гестозе.

СЗ Контрольная группа

0 Беременные с гестозом.получающее стандартное лечение, при поступлении О Беременные с гестозом, получающие стандартное лечение, на 8 сутки лечения

а Беременные с гестозом,получающие комплексное лечение с ТЭС-терапией, при поступлении 0 Беременные с гестозом,получающие комплексное лечение с ТЭС-терапией, на 8 сутки лечения

Рус. 3. Димамика уровня гормонов крови у беременных с гестозом на фоне стандартного лечения и в комплексе с ТЭС-терапией.

У пациенток с гестозом наблюдалось достоверное увеличение уровня АТ-П в крови по сравнению с показателями контрольной группы (табл.2): в I группе на 80,6% (р<0,05), во II группе - на 68,1% (р<0,05), что свидетельствует об активации РАС при данной акушерской патологии. Гиперактивация этой системы способствует развитию таких клинических признаков гестоза, как артериальная гипертензия, отечный синдром. Наблюдение в динамике уровня АТ-Н у пациенток I группы показало лишь тенденцию к снижению содержания этого гормона, тогда как у пациенток II группы он достоверно снизился на 59,9% (р<0,05). Результаты исследования (рис. 3) свидетельствуют о возможности коррекции функции РАС с помощью ТЭС-терапии при гестозе, что объясняет клиническую эффективность данного метода в комплексном лечении данного осложнения беременности [А.Е. Мирошников, 2005].

Таблица 2

Динамика уровня гормонов крови, цитокинов, Р-эндорфина, показателей микроциркуляции у беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией

Показатели М±т Контрольная группа п=15 Группа I (стандартное лечение гесгоза) п=30 Группа II (стандартное лечение гестоза + ТЭС-терапия) п=51

при поступлении 8 сутки лечения при поступлении 8 сутки лечения

Адреналин пг/мл 34±10,6 287±40,0Л 246±16,0 337±20,0Л 239±22,0**

Норадреналин пг/мл 54,7±11,9 1491±327,0Л 1553±321,0 1785±239,0Л 1125±117,0**

AT-II нг/мл 0,16±0,05 0,289±0,13* 0,143±0,06 0,269±0,08* 0,109±0,03**

Кортизол нмоль/л 1079,6±124,0 866,3±83,8* 994,7±91,2 772,±71,7* 1009,9±80,3**

АКТГ пг\мл 29,б±13,0 21,18±12,4 51,52±22,7** 21,54±10,8 35,3±10,2

ПРЛ мМЕ/л 5848,9±563,5 5364±1262,0 6231±1172,0 6195±557,0 6446±572,0

ИЛ-6 пг/мл 27,0±2,8 45,8±1,4* 36,4±1,0 49,0±1,5* 12,0±4,9**

ИЛ-10 пг/мл 11,5±1,0 51,0±12,0* 78,0±8,6 45,7±2,8* 102,0±3,9**

ß-эндорфин нг/мл 1,41±0,06 2,74±0,08* 1,61±0,03** 2,73±0,14* 3,45±0,09

Площадь микрососудов 1мкм2/1мм2 2,552±0,08 2,379±0,10** 2,300±0Д4 2,680±0,20**

ИКМ 0,586±0,03 0,414±0,05ЛЛ 0,479±0,04 0,333±0,04ЛЛ

Примечание: * р<0,05,А р< 0,01 в сравнении с контрольной группой

**р<0,05, ЛЛр< 0,01 в сравнении между показателями при поступлении и через 8 суток лечения в каждой группе

Уровень ПРЛ у пациенток с гестозом не отличался от уровня беременных контрольной группы. Под действием лечебных мероприятий содержание этого гормона у пациенток I группы имело статистически незначимую тенденцию к повышению, а у пациенток II группы не изменилось (табл. 2). Отсутствие влияния ТЭС-терапии на исходно нормальный уровень ПРЛ подтверждает безопасность данного метода и его гомеостатический механизм действия.

Механизм действия ТЭС-терапии на человека и животных основан на активации, прежде всего, эндогенных опиатных механизмов [М.И.Кузин и соавт., 1984; Л.И.Айрапетов и соавт., 1985; А.Б.Савченко, 1994], при этом в ткани головного и спинного мозга, в спинномозговой жидкости, а также в плазме крови значительно увеличивается содержание Р-эндорфина [М.И. Кузин и соавт., 1984; Я.С. Кацнельсон, 1985; В.П. Лебедев и соавт., 1986]. Уровень р-эндорфина у беременных с гестозом был достоверно выше на 94,3% (<0,05) в I группе и на 93,6% (<0,05) во II группе, чем у женщин с физиологическим течением беременности (табл. 2).Это свидетельствует об активации стресс-лимитирующей системы организма в ответ на напряжение стресс-реализующих механизмов при гестозе. В I группе содержание Р-эндорфина в плазме крови при выписке было достоверно ниже на 70,3 % (р<0,05) по сравнению с уровнем при поступлении (рис. 4), что свидетельствует об угнетении продукции опиоидных пептидов в организме беременных при гестозе. Во II группе за период пребывания в стационаре уровень р-эндорфина в динамике достоверно не изменился, наблюдалась тенденция к его повышению. Результаты исследования свидетельствуют о том, что использование сеансов ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза препятствует угнетению опиоидэргических механизмов стресс-лимитирующей системы организма беременной женщины.

250

200

150

%

100

50 О

И Контрольная группа

Ш Беременные с гестозом. получающие стандартное лечение, при поступлении

Q Беременные с гестозом, получающие стандартное лечение, на 8 сутки лечения

И Беременные с гестозом,получающие комплексное лечение сТЭС- терапией, при поступлении

ЕВ Беременные с гестозом,получающие комплексное лечение с ТЭС-терапией. на 8 сутки лечения

Рис. 4. Димамика уровня p-эндорфина, ИЛ-6 и ИЛ-10 в крови у беременных с гестозом на фоне стандартного лечения и в комплексе с ТЭС-терапией.

Цитокиновый профиль крови в наблюдаемых группах изучали с помощью оценки динамики уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-10 (ИЛ-10). ИЛ-6 запускает реакции острой фазы воспаления (индукцию С-реактивного белка, гаптоглобина, фибриногена), является индуктором повреждения тканей. Увеличение его концентрации в плазме крови при гестозе сочетается с генерализованным повреждением эндотелия [Г.М. Савельева, В.И. Кулаков, В.Н. Серов, 2001], что запускает основные звенья патогенеза этого осложнения беременности: преобладание синтеза эндотелиальных вазоконстрикторов, увеличение проницаемости сосудистой стенки, активацию свертывающей системы крови, повышение вязкости крови, нарушения микроциркуляции. В наблюдаемых группах беременных с гестозом уровень ИЛ-6 был достоверно выше, чем в контрольной группе: у пациенток I группы - на 69,66%, (р<0,05) и у пациенток II группы - на 8 [,48 % (р<0,05) (табл. 2). Полученные результаты согласуются с литературными данными: при гестозе происходит активация провоспалительного звена цитокинов: фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. Увеличение концентрации этих веществ в крови пропорционально степени

тяжести гестоза [И.Д. Медвинский, 2000; Э.А. Щербавская, 2003]. В крови пациенток I группы уровень ИЛ-6 в динамике под действием стандартных лечебных мероприятий не изменился, наблюдалась только тенденция к его снижению. У пациенток II группы содержание этого цитокина к концу лечения достоверно уменьшилось на 75,51% (р< 0,05) (рис. 4).

ИЛ-10 относится к числу противовоспалительных цитокинов, так как он снижает продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ингибирует экспрессию рецепторов к ним, уменьшает антиген-презентирующую способность моноцитов и макрофагов [А. Вегпап а1., 2002]. В плазме крови у беременных с гестозом уровень ИЛ-10 был достоверно выше, чем в контрольной группе: у пациенток I группы - на 343,48 % (р< 0,05), а во II группе - на 291,3 % (р<0,05) (табл. 2). По-видимому, эти изменения цитокинового статуса беременных возникают компенсаторно в ответ на активацию провоспалительного звена и направлены на ослабление системного воспалительного ответа при гестозе. В группе I содержание ИЛ-

10 в динамике не изменилось, наблюдалась тенденция к повышению, в группе

11 уровень ИЛ-10 к концу лечения достоверно увеличился на 126,7 % (р<0,05) (рис. 4). Полученные данные свидетельствуют о том, что применение ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза способствует восстановлению гомеостаза цитокинов: снижению уровня провоспалительного (ИЛ-6) и активации продукции противовоспалительного цитокина (ИЛ-10).

При клинических проявлениях гестоза в микрососудах конъюнктивы наблюдается спазм артериол, снижение площади микроциркуляторного русла, выраженные внутрисосудистые нарушения (резкое замедление кровотока, очаговый стаз, зернистость потока эритроцитов, сладж-феномен) [И.А. Блощинская, 2003; И.Р. Гайсин, 2009; О.С. Однокозова, 2010; Р. ОЫтапп а1., 2001].

Рис. 5. Изображение сосудов конъюнктивы пациентки Л. 22 г с гестозом легкой степени тяжести при поступлении в стационар (а) и того же участка конъюнктивы (б) на 8 сутки лечения (стандартное лечение).

Рис. 6. Изображение сосудов конъюнктивы пациентки Б. 23 г с гестозом легкой степени тяжести при поступлении в стационар (а) и того же участка конъюнктивы (б) на 8 сутки лечения (стандартное лечение + 7 сеансов ТЭС-терапии)

При стандартной медикаментозной терапии гестоза в I группе площадь

микрососудов (мкм2) в 1 мм2 изображения темпоральной конъюнктивы

достоверно уменьшилась на 6,8% (р< 0,05), по сравнению с показателем,

выявленным при поступлении в стационар (табл. 2, рис.5). Полученные результаты свидетельствуют о прогрессировании микроциркуляторных нарушений, несмотря на лечебные мероприятия. Во II группе площадь микрососудов (мкм2) в 1 мм2 изображения темпоральной конъюнктивы в динамике достоверно увеличилась на 16,5% (р<0,05) (табл. 2, рис. 6), что указывает на гомеостатическое влияние сеансов ТЭС-терапии на состояние микроциркуляции. У пациенток наблюдаемых групп ИКМ при поступлении в стационар был значительно повышен по сравнению с верхней границей нормы (0,15): в I группе в 3,9 раза (р<0,01), во II группе - в 3,2 раза (р<0,01) (табл. 2). В результате лечения ИКМ у пациенток наблюдаемых групп достоверно снизился: в I группе на 29,35 % (р<0,01), во II группе на 30,5% (р<0,01) (табл. 2). Таким образом, улучшение состояния микроциркуляции наблюдалось у беременных с гестозом обеих групп, но комплексное лечение этой акушерской патологии с использованием ТЭС-терапии обладает более выраженным положительным эффектом на показатели микроциркуляции.

Таким образом, во II группе с применением ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза наблюдается достоверное улучшение гормонального гомеостаза, цитокинового статуса, показателей микроциркуляции.

ВЫВОДЫ

1. У беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести наблюдается активация симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой и стресс-лимитирующей систем, что проявляется повышением в крови уровня катехоламинов, ангиотензина-П и р-эндорфина. У женщин с данной акушерской патологией выявлена дисфункция коры надпочечников, которая проявляется снижением концентрации кортизола в крови при нормальном уровне адренокортикотропного гормона, повышение уровня маркеров системного воспалительного ответа (интерлейкина-6 и интерлейкина-10), признаки нарушения микроциркуляции.

2. Стандартная терапия гестоза не приводит к коррекции гормонального и цитокинового статуса, так как уровень катехоламинов, ангиотензина-И и кортизола в динамике на фоне лечения не изменяется, а содержание адренокортикотропного гормона значимо повышается. Уровень р-эндорфина в крови снижается, что является признаком угнетения стресс-лимитирующей системы.

3. Комплексное лечение гестоза с использованием ТЭС-терапии препятствует развитию дисфункции стресс-лимитирующей системы, что подтверждается отсутствием снижения уровня Р-эндорфина в крови, а также способствует коррекции гормонального гомеостаза и цитокинового профиля (снижается изначально повышенный уровень адреналина, норадреналина, ангиотензина-П, интерлейкина-6, повышается сниженный при гестозе уровень кортизола, остается неизменной концентрация пролактина и адренокортикотропного гормона).

4 Стандартное лечение гестоза приводит к частичному улучшению индекса конъюнктивальной микроциркуляции, но площадь микроциркуляторного русла конъюнктивы в динамике продолжает уменьшаться относительно нормальных показателей. Комплексное лечение с использованием ТЭС-терапии более эффективно корректирует сосудистые нарушения за счет снижения индекса конъюнктивальной микроциркуляции, повышенного при гестозе, и увеличения площади микроциркуляторного русла.

5. Включение сеансов ТЭС-терапии в комплексное лечение гестоза легкой и средней степени тяжести патогенетически обосновано, так как этот простой и безопасный немедикаментозный метод обладает гомеостатическим действием на гормональный статус, цитокиновый профиль и показатели микроциркуляции у пациенток с данным осложнением беременности.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Вчерашнюк, С.П. Опыт применения ТЭС-терапии в комплексном лечении позднего гестоза / С.П. Вчерашнюк, А.Х. Каде // Сборник тезисов докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и перинатологии». - Волгоград, 2004. - С. 29-30.

2. Вчерашнюк, С.П. Влияние ТЭС-терапии на микроциркуляцию в различные фазы менструального цикла / С.П. Вчерашнюк, М.А. Каде, А.Х. Каде // Сборник тезисов докладов Всероссийской научно-практической конф. с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и перинатологии». - Волгоград, 2004. -С. 31-32.

3. Вчерашнюк, С.П. Влияние ТЭС-терапии на уровень гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина в различные фазы менструального цикла / С.П. Вчерашнюк, М.А. Каде, А.Х. Каде // Сборник тезисов докладов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и перинатологии». - Волгоград, 2004. - С. 33-34.

4.* Петровский, А.Н. Оценка микроциркуляторных нарушений методом видеомикроскопии / А.Н. Петровский, С.П. Вчерашнюк, М.А. Каде // Ангиология и сосудистая хирургия. -2004. - Т.10, № 3. - С. 7172.

5. Вчерашнюк, С.П. Изменения микроциркуляторного русла в течение менструального цикла / С.П. Вчерашнюк, М.А. Каде, А.Х. Каде // Сборник материалов 60-й научной студенческой конференции и 36-й конференции молодых ученых СГМА. - Смоленск, 2008. - С. 47.

6. Вчерашнюк, С.П. Уровень кортизола и АКТГ при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении позднего гестоза / С.П. Вчерашнюк, Н.В. Измайлова // Сборник тезисов 3 международного молодежного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения-2009». -СПб., 2009.-С. 203-204.

7. Вчерашнюк, С.П. Динамика уровня катехоламинов при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении позднего гестоза: материалы 5-й международной (4-й Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых / С.П. Вчерашнюк, Ю.С. Мизина, A.B. Братова II Вестник Российского государственного медицинского университета. - М., 2010. - №3. - С. 253.

8. Вчерашнюк, С.П. Уровень пролактина при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза // Материалы 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвященной 75-летию КГМУ. - Курск, 2010. - С. 40-41.

9. Вчерашнюк, С.П. Динамика уровня ангиотензина-11 при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза / С.П. Вчерашнюк, А.Х. Каде, А.Ю. Туровая, Н.М. Бакумченко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований -

2010.-№12.-С. 38-39.

10.* Вчерашнюк, С.П. Динамика уровня некоторых гормонов при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза / С.П. Вчерашнюк, А.Х. Каде // Кубанский научный медицинский вестник -

2011.-Т. 125, №2.-С. 21-23.

11.* Вчерашнюк, С.П. Влияние ТЭС-терапии на уровень цитокинов при гестозе / С.П. Вчерашнюк, А.Х. Каде, В.П. Лебедев, А.Ю. Туровая, Н.М. Бакумченко, Ю.А. Богданова, С.А. Занин // Кубанский научный медицинский вестник-2011. - Т. 126, №3. - С. 41-44.

* - работа опубликована в журнале, включенном ВАК Министерства образования и науки РФ в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.

Список сокращений

АКТГ - адренокортикотропный гормон АТ-П - ангиотензин -II

ГГНС- гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковая система ИКМ - индекс конъюнктивальной микроциркуляции ИЛ-6 - интерлейкин-6 ИЛ-10 - интерлейкин-10 ПРЛ - пролактин

РАС- ренин-ангиотензиновая система САС- симпато-адреналовая система СВО - системный воспалительный ответ ТЭС - транскраниальная электростимуляция ФНО-а - фактор некроза опухоли а

Вчерашнюк Светлана Петровна

ВЛИЯНИЕ ТЭС-ТЕРАПИИ НА ГОРМОНАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ У БЕРЕМЕННЫХ

С ГЕСТОЗОМ

14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 31.05.2011 г.

Формат бумаги 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Печ. лист - 1. Заказ №216. Тираж - 100 экз.

Отпечатано на копировально-множительной технике ИП Калашников, г. Краснодар, пр-т Чекистов, 22 dusya95@yandex.ru

Актуальность исследования. В структуре причин материнской смертности в Российской Федерации гестоз стабильно занимает третье место и составляет от 11,8% до 14,8% [А.Л.Гридчик, 2002; И.С.Сидорова, А.Л.Унанян, 2009]. Частота встречаемости гестоза в нашей стране не имеет устойчивой тенденции к снижению и достигает 17—24%, а в специализированных стационарах высокого риска увеличивается до 28-30% [И.В.Игнатко и соавт., 2006; И.С.Сидорова и соавт., 2006; А.Н.Стрижаков и соавт., 2006].

Существует около 30 теорий возникновения гестоза, в которых авторы пытаются выделить основное звено патогенеза, запускающее каскад нарушений в организме беременной женщины, проявляющихся основными симптомами этой акушерской патологии: отеки, протеинурия, гипертензия [В.Н.Серов и соавт, 1988; B.M.Sibai, 1991; Н.М.Подзолкова и соавт., 2003; G.P.Sacks et al., 2003; А.Д.Макацария и соавт., 2004; Н.Л.Антошина, С.И.Михалевич, 2005]. В патогенезе артериальной гипертензии, возникающей при гестозе, важную роль играет гиперактивация симпато-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензиновой систем (РАС), медиаторы которых обладают мощным вазоконстрикторным действием [Л.П.Бажанова и соавт., 1981; S.A.Freidman et al., 1991; M.T.Bashford et al., 2001; Т.Е. Белокриницкая и соавт., 2006; Е.В.Мозговая, О.Н. Аржанова,2008]. Многие современные ученые пришли к единому мнению, что одним из механизмов развития клинических проявлений гестоза является синдром системного воспалительного ответа (СВО) [С.В.Ширшев, 1994; Д.Н.Киншт и соавт., 1999; И.Д.Медвинский, 2000; Э.А.Щербавская, 2003; С.М.Архангельский и соавт., 2008]. Большое значение в патогенезе данного осложнения беременности играет генерализованное нарушение микроциркуляции, приводящее в итоге к полиорганной недостаточности [И.Д.Медвинский, 2003; Т.Н.Глухова, 2004; A.J.Houben, 2007].

С учетом прогрессирующего характера течения гестоза, единственным патогенетическим методом его лечения является родоразрешение. Все существующие в настоящее время методы терапии направлены на предупреждение развития тяжелых форм данной акушерской патологии [Р.И.Шалина, 2007]. Вышеизложенное свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения патогенеза этого осложнения беременности и разработки более эффективных методов его терапии. Одним из немедикаментозных способов лечения гестоза может стать транскраниальная электростимуляция (ТЭС) структур головного мозга, предложенная профессором В.П. Лебедевым и соавторами (1983). Механизм действия ТЭС-терапии основан на активации опиоидного и неопиоидного звеньев антиноцицептивной системы [В .П. Лебедев, А.Б. Савченко, A.B. Красюков, 1991]. Применение данного метода в комплексном лечении гестоза является перспективным с учетом изученных положительных эффектов ТЭС-терапии: стабилизация гемодинамики, нормализация периферического кровообращения и микроциркуляции, модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, восстановление гормонального гомеостаза, иммуномодулирующий эффект, положительное влияние на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы [В.А. Заболотных и соавт., 1987; Г.А.Акимов и соавт, 1991; В.А.Александрова и соавт., 1994; А.В.Рубцовенко, 1996; Ю.А.Богданова и соавт., 2000; В.Н.Кустаров и соавт., 2003; Н.А.Зюзина, 2006; Е.А.Губарева, 2009]. Была показана клиническая эффективность ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза легкой и средней степени тяжести [А.Е.Мирошников, 2005], но до настоящего времени не изучено влияние данного метода на важные звенья патогенеза этого осложнения беременности: на уровень гормонов крови, показатели активности СВО, функцию микроциркуляторного русла.

Цель исследования - изучить влияние ТЭС-терапии на гормональный гомеостаз, показатели цитокинового статуса и микроциркуляции у беременных с гестозом.

Задачи исследования

1. Оценить динамику содержания адреналина, норадреналина, адренокортикотропного гормона, кортизола, ангиотензина-П, пролактина, в крови у беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

2. Исследовать изменение уровня интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в крови беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

3. Изучить динамику уровня Р-эндорфина в плазме крови беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

4. Оценить изменение показателей микроциркуляции у беременных с гестозом при стандартном лечении и в комплексе с ТЭС-терапией.

5. Дать патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза легкой и средней степени тяжести с целью коррекции гормонального и цитокинового статуса, нарушений микроциркуляции.

Научная новизна

В работе впервые изучено влияние ТЭС-терапии на уровень катехоламинов и ангиотензина-П, в результате чего расширено представление о механизме антигипертензивного эффекта данного метода лечения у беременных с гестозом.

Получены новые данные о влиянии ТЭС-терапии на звенья стресс-реализующей системы (на уровень адренокортикотропного гормона, кортизола, катехоламинов) у пациенток с данной акушерской патологией.

Впервые исследована динамика уровня Р-эндорфина в крови у беременных с гестозом под действием сеансов ТЭС-терапии, что отражает влияние этого метода лечения на функцию опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы.

У беременных с гестозом впервые изучено влияние ТЭС-терапии на содержание пролактина.

Получены новые данные о динамике уровня маркеров активности системного воспалительного ответа (интерлейкина-6 и интерлейкина-10) при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести.

Впервые было изучено влияние ТЭС-терапии на показатели микроциркуляции у пациенток с гестозом.

Теоретическая значимость работы

Результаты исследований вносят вклад в изучение патогенеза гестоза, расширяют представление о нарушении гомеостаза стресс-реализующей, стресс-лимитирующей и ренин-ангиотензиновой систем, цитокинового статуса и микроциркуляции при данной акушерской патологии, а также возможности их коррекции с помощью ТЭС-терапии.

Практическая значимость работы

В результате клинических исследований был доказан гомеостатический механизм влияния ТЭС-терапии на патологические изменения в организме беременной женщины при гестозе легкой и средней степени тяжести.

Итогом проведенной работы явилось патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза как немедикаментозного метода, с целью коррекции дисбаланса симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и стресс-лимитирующей систем, активности маркеров системного воспалительного ответа и микроциркуляторных нарушений. Вышеперечисленные эффекты метода позволяют сократить сроки госпитализации беременных, улучшить перинатальные исходы для матери и плода. Использование метода ТЭС-терапии в комплексном лечении гестоза не требует больших материальных затрат, длительной специальной подготовки медицинского персонала. Сеансы хорошо переносятся беременными.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При стандартном лечении беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести не происходит восстановления нарушенного гомеостаза гормонов стресс-реализующей системы (катехоламинов, кортизола), ангиотензина-П, сохраняется дисбаланс цитокинового статуса, патологическое изменение микроциркуляции.

2. У пациенток с гестозом легкой и средней степени тяжести при стандартном лечении в конце срока беременности наблюдается угнетение активности опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы организма, что проявляется снижением уровня Р-эндорфина.

3. Использование ТЭС-терапии в комплексном лечении пациенток с гестозом способствует восстановлению гомеостаза симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, уменьшению активности маркеров системного воспалительного ответа и микроциркуляторных нарушений в организме беременной женщины за счет активации продукции Р-эндорфина, что позволяет рекомендовать ее в качестве дополнительного немедикаментозного метода.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы представлялись и обсуждались на Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Восстановительная медицина в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Волгоград, 2004); на III международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2009» (Санкт-Петербург, 2009); на 75-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», посвященной 75-летию КГМУ (Курск, 2010); на V международной (IV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2010).

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в лечебно-профилактическую работу МУЗ Роддом г. Краснодара. Материалы диссертации используются в научно-исследовательском процессе кафедры общей и клинической патофизиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание учёных степеней доктора и кандидата наук.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, который включает 14 таблиц, 21 рисунок. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), глав, отражающих результаты собственных исследований (главы 3, 4, 5), обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 180 отечественных, 62 иностранных источника, и приложений.

ВЫВОДЫ

1. У беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести наблюдается активация симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой и стресс-лимитирующей систем, что проявляется повышением в крови уровня катехоламинов, ангиотензина-П и Р-эндорфина. У женщин с данной акушерской патологией выявлена дисфункция коры надпочечников, которая проявляется снижением концентрации кортизола в крови при нормальном уровне адренокортикотропного гормона, повышение уровня маркеров системного воспалительного ответа (интерлейкина-6 и интерлейкина-10), признаки нарушения микроциркуляции.

2. Стандартная терапия гестоза не приводит к коррекции гормонального и цитокинового статуса, так как уровень катехоламинов, ангиотензина-П и кортизола в динамике на фоне лечения не изменяется, а содержание адренокортикотропного гормона значимо повышается. Уровень Р-эндорфина в крови снижается, что является признаком угнетения стресс-лимитирующей системы.

3. Комплексное лечение гестоза с использованием ТЭС-терапии препятствует развитию дисфункции стресс-лимитирующей системы, что подтверждается отсутствием снижения уровня Р-эндорфина в крови, а также способствует коррекции гормонального гомеостаза и цитокинового профиля (снижается изначально повышенный уровень адреналина, норадреналина, ангиотензина-П, интерлейкина-6, повышается сниженный при гестозе уровень кортизола, остается неизменной концентрация пролактина и адренокортикотропного гормона).

4 Стандартное лечение гестоза приводит к частичному улучшению индекса конъюнктивальной микроциркуляции, но площадь микроциркуляторного русла конъюнктивы в динамике продолжает уменьшаться относительно нормальных показателей. Комплексное лечение с использованием ТЭС-терапии более эффективно корректирует сосудистые нарушения за счет снижения индекса конъюнктивальной микроциркуляции, повышенного при гестозе, и увеличения площади микроциркуляторного русла.

5. Включение сеансов ТЭС-терапии в комплексное лечение гестоза легкой и средней степени тяжести патогенетически обосновано, так как этот простой и безопасный немедикаментозный метод обладает гомеостатическим действием на гормональный статус, цитокиновый профиль и показатели микроциркуляции у пациенток с данным осложнением беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности включения в комплексное лечение гестоза легкой и средней степени тяжести сеансов ТЭС-терапии, так как этот метод обладает гомеостатическим действием на уровень гормонов крови, цитокиновый статус и показатели микроциркуляции у беременных с данной акушерской патологией.

2. При гестозе легкой и средней степени тяжести рекомендовано применять сеансы ТЭС-терапии в комплексе со стандартным медикаментозным лечением этого осложнения беременности следующим образом: в режиме биполярного импульсного тока ежедневно, сила тока подбирается индивидуально (от 1 до 2 мА, в среднем 1,5 мА), положение электродов фронто-мастоидальное. Длительность 1-го сеанса составляет 20 минут, всех последующих - 30 минут. Сеансы проводят в течение 7-10 дней.

В заключении хотелось бы выразить искреннюю благодарность своему Учителю - доктору медицинских наук, профессору Азамату Халидовичу Каде за предоставленную тему диссертационной работы и создание всех условий для её выполнения. Одновременно хочу поблагодарить за оказанную помощь в организации проведения исследований научного консультанта, доктора медицинских наук, профессора Бориса Григорьевича Ермошенко. Благодарю также коллег МУЗ Роддома №4 и женской консультации №1 г. Краснодара, клинической лаборатории МУЗ Городской клинической больницы №2 «КМЛДО», КДЦ г. Краснодара, лаборатории ГУЗ Краевой клинической больницы №1 им. профессора Очаповского за содействие в наборе первичного материала диссертации, проведении лабораторных исследований; выражаю благодарность сотрудникам кафедры общей и клинической патофизиологии за повседневную помощь в работе и деловое обсуждение полученных результатов.