Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Влияние препарата плаферон на метаболизм мононуклеарных клеток периферической крови

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ II СОЦИАЛЬНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ГРУЗИЯ

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ II КЛИНИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

На правах рукописи

ПИРЦХАЛАВА ТАМАРА ДАВИДОВНА

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ПЛАФЕРОН НА МЕТАБОЛИЗМ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ

КРОВИ

14.00.36. — Аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации па соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тбилиси — 1992

Работа ньшолпена в Институте медицинской биотехнологии Академии наук Республики Грузия.

Научный руководитель — доктор медицинских наук А. В. Бахуташвилн

Официальные оппоненты: — член-корреспондент ЛИ Грузин, доктор медицинских наук, профессор Н. И. Татншвили

кандидат медицинских наук С. А. Купрадзе,

Ведущее учреждение — Тбилисский государственный ме-дцципекпй институт.

Защита диссертации состоится «--» —.--1992 г. в «—» час.

на заседании специализированного совета Д. 078.02.01 в Научно-исследовательском институте экспериментальной и клинической терапии Министерства здравоохранения п социального обеспечения Республики Грузия (380059, Тбилиси, ул. Любляны, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института экспериментальной и клинической терапии Министерства здравоохранения и социального обеспечения Республики Грузия.

Автореферат разослан «--»--------1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

С. Г. Хомсрнкн

Актуальность проблемы. Препарат плаферон, обладаютли." антл-гяпокспческим, дезинтоксикащопнш, антивирусным и нмнуномодулн-рувдим свойствами, преставляет собой смесь фпзиотагическп гистпв-ных"свое 'влияние на фушнща клзток ' посредством-взгшгюд&Дствня рецептор,змп (В.И.

Б^хуташвшш и-соавг., 1985; В.Г.Бочорипшили и соавт., 1985; Е.Ш. ■ Боцвадзе и соавт.,.1985; Э.А.Ймедидзе, 1985; Е.М.Корсаптия, 1987; Я.Б.Картозия,_ 1988; Д.Г.Мерабишвшт,. 1988; Т.И.Чшювапи, 19С9; Н,АЛжавахявшлп. й'соавт., ;Й69-;''О1_4!аиагадао п сопвт., 1969; Н.Н.Д.-шнашя, Д.Г.Шжеладзе'я соавт^.. 1990; А.В.Захутагтплн 1991). Последние цитойлазматической частью связады с $ермепташ осуществляющими контроль за метаболизмом вторэтных мессенджеров (цШ1>, цГМ$, протеинкинязы и т.д.).

Безусловная заинтересованность описанных универсальных систем в патогенезе заболевании заставляет изучать нх роль в развитии органных и клеточных: нарушений при различных заболеваниях. Одновременно с этим закономерный интерес представляет влияние фармакологических препаратов на регулятгию метаболизма рторпчных мессенджеров в норме п патологии.

Таким образом изучение иммуномодулируютего дойствел препарата и его влияния па метаболизм вторичных мессенджеров клеток представляется актуальной проблемой для исследований.

Цель и задача исследования. Целью работы являлось изучение механизмов нммуномодулирушего действия препарата плаферон на клеточном и молекулярном уровне, установление ого действия на иммунокомпетентные клетки (л> аЛъо , а гак же, оценка его влияния на мотабрлизм вторичных мессенджеров в периферических клетках иммунной системы для определения его тераяевтйческого эсМш,-

та у болы к к острим вирусным гепатитом В (ВГВ) и сахарным диабетом. Решались следующие "задачи:

- изучение влияния препарата плафвров на некоторые фуякции иммупококттэтентных клеток toi vjitto ;

- разработка метода тестирования влияния препарата плаферон на аютвпость метаболизма вторичных: ыессендаеров в монопуклеар-шя шготок периферической. крови;

- .чеоледовагаю метаболизма внутриклеточного циклического адеяозипмоно^осфата (цАМФ) в коионуклеарных клетках периферической крови у больных острым ВГВ и сахарным диабетом при лечении традиционными методами п пла<Т>е ромом.

Научная новизна.

- установлен механизм действия препарата плаферон па кле- • точном и молекулярном уровне;

- изучено влияние препарата пла^ерон па активность внутриклеточных мессендг.еров в вммупокомлетентнш: клетках;

- обнаружены нарушения метаболизма внутриклеточной системы цАЖ в монокуклеарннх клетках ОШК) периферической крови при остром ВГВ и сахарным диабетом;

- показано спгкулирушее ютхяние препарата пла^ерон на метаболизм цАМФ в ШК периферической крови больных ВГВ и сахарным диабетом;

Практическая ценность.

- исстедовапо действие препарата пла/Тпрон на пммунокомпетент-иые клетки, выявлены механизмы действия препарата ня их <*упкцко-нальную актиглость;

- чреджт^п попия метод тестирования вкмуроио.чулга1.у»«пх веществ на основе иитерпалиэпцпп гтоверхпоотпих рецепторов "гмуио-

, компетентных клеток.

Основные положения. выносимые па зашит:

- механизм иммуномодулиругацзго действия препарата плпйероп заключается в подавлении в иммунокомпетентных клетка"! активности протеинкиназы С (ИКС) и повышении концентрации внутриклеточного цШ>;

- метод определения интернализапди поверхностных рецепторов Т лимфоцитов отражает активность метаболизма вторичных исссенд-теров;

- препарат пласТорон-повышает метаболизм цАШ в МНК периферической, крови больных острым ВГВ и сахарным диабетом;

Практическое внедрение подученных результатов. Уптерпалм диссертации послужили основой для составления гшетрукщ'п но применению препарата пяаФерон в качестве пщуломоделятора.

Апробация работы состоялась на заседании Института медицинской биотехнологии Акадзмон паук Республики Грузия.-

Основные положения диссертации быте додогены на:

Всесоюзном съезде иммунологов - Дагомыс - 1989 г. Республиканских конференциях молодое медиков Грузни - Бакуриантг' 1988 г.-.1991 г.

Заседаниях Институтов-экспериментальной морфологи? и медпцин-ской <5и о технологии Акадэши паук Республики Грузия (19с!8-1901 гг.).

Объем II структура работа. Диссертация состоит из оледуших глав: Введение, Обзор литературы, Материал г а методы, Результаты со<3отвеншос исследований, Обсуждение, Выводы, Указателе. литера туры. Работа изложена на ?0 страницах, содержит 4' табтацы и 9 рзеупдоз»

1.5ЛТЕИШШ И МЕТОДЫ.

Прслг'етом исслслованяя являлась молонуклеаршге клетки здоровых доноров, большее йГБ и сахарным диабетом.

Обслн.яопяно 137 человек, среда них 101 больных острым НТВ, 36 больше; сахарчнм .диабетом п 21 здоровых допоров.

Оболсдовапине больные находились на излечении в Республиканское клиппчсскоГ. пп*окцпопиоГ; больнице в период с 1987 по 1989 гг. к па базе ка^едрн эндокринологии Института усовершенствования врачей с л920 по 199I гг. в г.Тбилиси.

3 работе для экопоримопте-лышх исследований использовались следующие методы: реакция бластрансформадаи лимфоцитов ( Раг-fl, ■stool 1972). Количественное определение содержания вд\М5 в мопо-нуклеарпих клетках производили радиоиммунологическим методом с помо'чью коммерческих наборов ^прш САешр^ - CSF& , по прилагаемой инструкции. Определение в ".IHK концентрации простата*ландв-на Е с помощью коммерческого набора реагентов г?ирмы ОпреттеН'че рецепторов на поверхности Т лимфоцитов методом непрямо" ушоросценцпп с гсо»ощыо проточного цятоТлвортмстра ЭПИКС-с

). Б работе псттользовались монокюпаль-ше антитела против ли'г'оцитов человека хлрш

Лечение плг^'ероном проводилось в среднем 5-G дней. Препарат вводили при НТВ внутривенно, а при сахарном диабете виутриьмшеч-но один раз в день. Суточная доза составила в среднем 0,085 мг белка на кг веса.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССМЛОЗАШИ И ИХ ОБСГДДЕШЕ.

■ Особый интерес представляют универсальные для всех .-лоток переносчики внеклеточных сигналов - вторичные мессенджер;.< или посредники. Несмотря на огромное разнообразие факторов осуществляющих ауто-, пара- и эндокринную регуляцию клеточных фикций, сами клетки обладают сравнительно ограниченным ттабором влутри-клеточных мессепд:;еров. К последним относятся цАМЗ, цГМФ, попы кальция, диацилглицврпд, икозитолтрифосфат, продукты циклооксл-геназного метаболизма арахидоновок кислоты и 2,'5-олигоаденилат. Направленноэ изменение метаболизма вторичных мессенд-серов позволяет регулировать биохимические процессы в клетках; течение пролиферации и дифференциации в тканях, что, в свою очередь, приводит к изменению функций ендокринпоп, сердечно-сосудистой, нервной и других систем и органов в норке и при патологии.

Безусловная заинтересованность описанных универсальных снс-. тем в патогенезе заболеваний заставляет изучать их роль в развитии органных и клеточных нарушений при различных заболеваниях. Одновременно с этим закономерный интерес представляет ваяние лечебных препаратов на регуляцию метаболизма вторичных ьпсссидгсв-ров в норме и патологии.

Препарат ттлаферон, обладают®! аптпгщш.кснчсским, дс»п.-тулк-сикапдонным, иммуномодулируюцнм и антивирусным свойства!.;/., представляет собой смесь физиологически активных веществ. Практически все пептидные гормоны осунесмлявот свое влияние на функцию клеток посредством взаимодействия со специфическими рецепторами, которые в свою очередь с цитоплазматпческой частью связана с Фер-

ментами осулоствляюяшн 'контроль за метаболизмом вторичных мес-севд-оров. Осуществляют'свое влияние на <?уш;цш длоток посредством взаимодействия со спецпфгеесщшп рецепторами, которые в свою очередь с цвтопюзваткчеокоЗ части связаны с ферментами обукеств-лякпигж контроль за кги-аболиэмом вторкгашс кессендееров. •

Изучение действия препарата на рецепторныЛ аппарат клеток показало, что пла^орои целенаправленно повышает экспрессию рецепторов, активация которых связана с увеличением количества одного-типа вторичпнх мессекдоеров и уменьшением другого. Шифрон понижает на поверхности нервных клеток количество ^-адренорецепто-ра, Бргистпвднового и М-холшюрецэдторов, повышая, сродство к лигапдам -адренорецеяторов и рецепторов к гамма-ашно-

масляппой кислоте (ГАМК). Полученные данные свидетельствуют о по-ниженип на поверхности клеток количества рецепторов связанных с актчвацие:' ПКС, что предполагает снижение функции этого фермента в клетках, подвергшихся обработке плаферосом. В то ;::е время, повышение сродства к лигавдам рецепторов второй группы предполагает активацию аденилатциклазы и повышение внутриклеточной концентрации цЩ& I" соответственно ирдугасга фермента протепнкииазы А (ЕКА.).

Повышение аденилатцнклазноЛ активности различных клеток организма приводит к разнообразным эффектам, уяладывалчихоя в фармакологическое действие препарата.'

Задачей нашего исследования было определение действия препарата пдй*орон на иммунную систему и выяснение механизмов действия ипа^орона в эксперименте и клинике.

Одним из важнейших своЛств иммуногомыетентинх тдоток является пролиферация лчюТотцттов и? мгтогеи'аГ отпчул. Нродп'ора-

тивнш! ответ Т лимфоцитов периферической крови здорових доноров изучали в реакции бластрансфориации (ЕБ*ТЛ) на фитогепаглютшгая (ФГА).

Реакция бластрансформации лимфоцитов длится 3 су сок, в конце первых суток начинается синтез Ш2 к экспрессия ре цепторов к нему, к концу вторых суток начинается синтез ДНК, достигающий пика к третьим суткам реакции. Таким образом мы добавляли плоферон в момент начала активации лимфоцитов, в начале синтеза ITJC2 и его рецепторов и в начале синтеза лимфоцитами ДНК, Результаты, полученные наш, представлены на рта. )з I.

Как видно из рисунка, плаферон статистически достоверно (р < 0,01) подавлял пролифорацню лимфоцитов в ответ на активацию ФГА. Наибольшую активность препарат проявлял в первую п вторую стадии пролиферации'клеток, а при добавлении в начале синтеза. ДНК действие шгаферона было минимальным (р> 0,1). Тагим образом препара! проявляет антипролиферативное действие в основном в период перехода лимфоцитов из стадии покоя ( &о ) в фа0у предшест-вуотую синтезу ДЕК ( Gj. ). Стадия синтеза ДНК мало чувствительна к антипролиферативиому действию препарата.

Зависимость различнее стадий активаций лимфоцитов определяется степенью активаций-процессов фосфорилнрования мембранные и цитоплазматнчеоких белков этих клеток. Главную роль играют протеюшшаза С и рецепторассоцпровавная тирозинфосфомшаза. Активация этих ферментов тесно связана с метаболизмом фосфатидили-нозптола. Однако расцепление.последнего связано такяе и с синтезом простанглалдппов Е (ИГЕ).

Таким образом по уровню синтеза ПГ модно определять относительную активность расчелления фосфагвдялгаозитола, продукт

3000&Г 26000 -

20000 -

ерш 150001000060000 КОНТК О 24 46 Т

Рисунок № I. Влияние препарата плаферон на пролифера-тявную активность мононуклеарннх клеток стимулированных ФГА.

О - плаферон добавлен одновременно с ФГА. 24 - плаферон добавлен через сутки после ЗГА. 48 - плаферон добавлен через 2 суток после 5ГА. КОНТР-ФГА без добавления пла^ерона.

расцепления которого диациглпцерол, участвует как в агтипации ПКС, так и в синтезе ДГ.

Активация ПКС прп физиологических условиях в лимфогщтах происходит вследствие растепления фосфатидилинозитола на ннозп-толтрифосфат ж диацилглицерол. Продукт этого распада дпацплгли-церол является физиологическим активатором ПКС. Однако дипцнл-глицерол под действием фосфолиназы дг может превраааться в арохи-доновую кислоту, которая в свою очередь быстро метабодпзпруется до иростаягландинов (ИТ) и тромбоксана АГ ( Яаатилье.* ц. Д98Й). Дня исследования влияния плпферона па этот путь метаболизма фос-фатидилинозитола мы инкубировали ШК с плафероном в течении 18 часов в термостате (37° С).

Простангланданы быстро синтезируются к также быстро расцепляются, поэтому длительная инкубация (18 часов) лимфоцитов с яла-,' фэроном может быть, по нашему кпешпо, связана с псто'-денпем орахи-доново" кислоты з мембранах лимфоцитов. Таким обрс-зом влияние шийаропа на синтез ПГ в течении этого времени ног.ет быть показателем мио синтеза арахидонопой кислоты на диглуглглицеро-ла. Плаферон дозазавчеимо подавлял продукцию ПГЕ МНК сЬриферичес-кой крови здоровы доноров в среднем на 50-70 процентов.

Таким образом подавление пролиферации лимфоцитов и синтез ПГЕ ИНК периферической крови является следствием подавления метаболизма фосФатадалциозптола.

Как уже не раз отмечалось, активация лимфоцитов г переход вз &о в С>|. фазу сопровождается активацией протавнкн.саэ с последующим фосфОллрОЕанкем вдтоплазматичаских доменов «бмбрялнше рецепторов зтит клзток, одним г.з следствий этого процесса является кктеркалнзацдп 1( - Т3 рецепторпого комплекса при активации

пвтвгеаов - мопоклопалышии антителами или митогевами.

Тслспг образом, интенсивность ^осфолирования цитоплазмагй-^еокнх белков ассоцировашшх с рецепторами лротеинкяназам можно опродаяять по уровню ингерпгишзащги рецепторов ¿1)3 и С0<, •

При активами процесса иптерпализацпи СС^ к С-0^ соответ-ствуютпми моиоклоналышмк аптятел&ш, которые в данном случае выполняет роль лнггпдов, происходит активация по крайней мере двух 'осфолируюгогх: аердюитов - тчрозннютназы и протеинкшазн С. Однако, активация только протеппкипазы С тоже сопровождается шторнализ;1цпей II -Та

3 тог Лая г дал нам возможность изучить влияние пла$ероиа на активность ПКС в лимфоцитах. В качестве активатора ПКС использовали Лорбслмиристатацетат (гША).

На рисунке 2 видно, что плаферон подавляет пнтернелизацию Т1 -Т3 рецепторпого комтскса иод влиянием Ф1/А, а в отсутствие последнего повышает их экспрессию по сравнению с контролем.

Плаферон подавляет индуцированную ФМА интернализацшо опосредованно, не влияя на способность ПКС активизироваться под действием Это следует из того, что шиферон не влияет на связывание ПКС с ®А.

Активация лимфоцитов зависит от взаимодействия трех ферментов ПКС, тироэинкЕшзн и ШСЛ. Причем активация первых двух наблюдается в начале процесса пролиферации, а при активации ПКА (по-вниекив в клетках концентрации цЛШ>) наблюдается подавление пролиферации. Как было показано, ¡тггаферон подавляет пролиферацию лимфоцитов в ответ па ФГА. Это может быть следствием повышения концентрации внутриклеточного цАЖ>, что водет к ееттгрда ЛКА.

-з- РМА РМА+Р

-* РЬГ

Рисунок № 2. Влютше препарата плаферон на экспрессию рецептора СРд на поверхности лимфоцитов пгрнферэтескоД крови здоровых доноров активированных протеяияипазой С.

ФМА. - активация интерпализации ¡1 -Тз рецепторпого комплекса ФМА;

ФМА+ШГФ - влияние плаферона на иягерпализацню Т1 - Тз рецеп-торного комплекса, индуцированного ФМА;

ПЛФ - влияние пла^срона на экспрессию Т<. - рецепториого комплекса.

- м -

Для того, чтобы определить как влияет на процесс пнтерналиэацил повышение активности ПКА, ш поставили серия следующих экспериментов.

Эксперименты проводились с добавление!! изодрогвреяола и теофилина вместо ФМА, так как эти" веиества повышают в лимфоцитах концентрацию иШ и, следовательно, активируют ПКА.

Активирующие ПКА агенты увеличивают количество экснресси-ропашдп: на поверхности лимфоцитов -Тз комплексов, что гот-ворит о снижении процессов интернадизации этого рецептора. 1а~ ким образом, интенсивность в напих экспериментах интернализации. зависит от активности двух. Ферментов ПКС и ПКА, причем последний1 подавляет этот процесс.

Все вышеизложенное свидетельствует о способности препарата плаферои . изменять метаболизм фосфатидилшюзитола. Частичное яо-давление препаратом индуцированной ЗМА. интернализации клеточного рецептора говорит о способности плаферона подавлять процессы вызванные активацией ИКС.

Сап крепя хат, повниаадий жсиуессию Т клеточного рацахто^ ра, очевидно способен активировать йроцеосн связанные с фоофоли-рованием белков ПКА, так как агента увеличивающая внутриклеточную концентрацию цАШ' и индуцируяотв ПКА. аналогичном образом действуют на экспрессию 1 [ -Т3 рецепторцого комплекса лимфоцитов, а также пролиферацию этих клеток.

■ Пллферон подавляет активность ЩС, фосфолшазя 0 и фостоли-назы'АГ в лимфоцитах, это- действий, лгрегщата приводит к яодаи»-шго пролиферации молонуклеарннх клеток периферической крови в отвдт на стимуляцию ЗГА. ■

Дополнительное доказательство этого факта било получено при изучен:® состояния .внутриклеточной спстеги цО& в МП' п/к большее острым ЖВ и сахарным диабетом.

Кровь для выделения ШК и определения в них концентрации цАШ у больных ВГВ брали в момент выписки из стационара. А у больных сахарным диабетом кровь брали сразу после оког.чаиия курса лечения плафероном. 3 обоих случаях контролем служили больше, не чолучавпте плаферон. У больйых ВГВ при поступлении отмечается незначительное повышение как базальпого, таг. п теофиллицетнмули-ровапного уровня что свидетельствует о поглиеннс." активнос-

ти аденилатциклазы у этях больных в остры" период эабслсван"я. При выписка из стационара у этих больных наблюдается резкое снижение активности адеяилатциклазы, хотя базалышй уровень концентрации цД10 по-прочшзму остается несколько в»;ие нормы. Последнее, по-видимому, связано с дефицитом акгмшостн фссфодпэстс-разн, относительную активность которой ио-».по определять но разнице твофнллиистимулироваииой и базальной концентрацией цАЖ. Соверпенно другая картина наблюдается у болбнчх, которым для лечения ВГВ вводился плаферон. У этих больных активность адэлипат-циклази повышена но сравнению с контрольной группой, хотя базаль-ннЗ уровень цАЖ остается неизменеяшяд. По разнице мегсду тооФлл-лиис^'мг-гулировашзым и базапьным уровнями пЛ© в отчх кл^т-1«зх мок-по з"кжпч?ь, что наряду с активностью адзкх1т''тщ,с';азн пошваот-ся л .пкт::и::ость *осфоднпстеразы. Из получопш.тх данных спедуст, что нтг,чфегоп способен кпту-г.-ать мстлболнзм тА"5 в Г1ПК черчфорп-чос:;о" кроЪгт больных ВГВ.

Порпк.гсязуюпоо до'сяато чртцетт рчаферои л." ;,:ета<5олпэм . цДГг- чодттсгдаюсь в псоис п-к Ж больных СГ.'С.'-'рННМ

диабетом. Мы после,допали систему цАШ у больных с осложненным течением сахарного .диабета, у которых отмечались нарушения в клеточной системе иммунитета, Исследования крови проводили на Фоне урегулированного углеводного обмана, после чего начинала лечение плаферопом.

До начала лечения ллаферогом определяли состояние метаболизма цДО в ШС периферической крови. Как видно на рисунке № 3 у этих больных отмечается повышение синтетической активности аде-ннлатциклазы, что сопровождается повышением теофиллинстимулиро-ванной концентрации цШ5 в МНК периферической крови больных .диабетом. Отмечается также тенденция к повышению баэальпого уровня концентрации цА!® в клетках этих больных по сравнению с практически здоровыми донорами. Таким образом, у больных с сахарным диабетом с компенсированным углеводным обменом наблюдается повышенно уровня метаболизма цДМФ в основном за счет повышения активности фермента аденялатцлклазы.

Изучение концентрации цАШ? в МНК периферической крови больные сахарным .диабетом сразу после окончания курса лечения плафероном, показало значительные повышения активности ферментов. Так, розко возрастала активность адеиилатцчклазы, почк в два раза превышая ее уровень в ¡ДНК периферической крови здорозых допоров. Одновременно с этим возрастила и активность фосфэдяэстераэы. Сочезанное увеличение функций э'сих ферментов приводило к тому., что банальный уровень ц1Щ у этих болышх лишь незначительно, превшпа? аналогичный показатель у практически здоровые доноров. Таким гбра-зом, введение клафчрона больным сахарным диабетом приводила к значительному повъшегтю концентрации цАМФ в периферической лрови болышх сасарным диабетом с компенсирован'шм углеводным. об{, '.м.ом.

Рисунок 3. Динамика изменения содержания иШ5 в моно-нуклеаршк клетках периферической крови большое сахарным диабетом.

1. Уровень цШ5 в МНК п/к большое с компенсированным диабетом . до лечения препаратом птафероя.

2. Уровень цАШ> в МНК п/к больнгх'с гсомчеиспроланннм диабетом 1тосле лечения препаратом плафероп.

Б з.тг*<1чшшс с-тсдует ои*ст»та, что во дсех случаях введе-те гг'.'пуонр больным с разними патологиями приводило к повышению концентрации цАЖ. Зтот факт свидетельствует о том, что пммуно-

мл>,пуЛ1!руга..!се действие препарата заключается в повышении концехи-рр.тт;-и "ДЬЕ, "рнподямему г; ?!цг:'бицчп активгостк протеинкныазы С.

ВЫВОДЫ.

1. Прегорат иляферон подавляет пролифвратжвиую активность стиму-лнрованных ФГА лимфоцитов за счет повышения концентрации ц№1> п под.-'л.!-гения активности протеинкпназы С.

2. Препарат плаферон подавляет синтез простангландина Е, что связано с гшгибицпей распада фосфатидилинозитола под действием фосфолиназы АГ.

3. Подавление интернализации СДЗ с поверхности лимфоцитов обусловлено повышением в них уровня циклического аденозиымонофос-фата.

4. Интэрналлзация СДЗ с поверности лимфоцитов может слупить тссток для опред.елепия иммуномодулиругапего действия различны« препаратов.

Лечение больных вирусным гепатитом В и сехярпым диабетом гг,ю-паротом .'Дафероп сопровождается увеличением концентрации циклического аденозкнмонофосфата в мопонуклбарных клетках перч-ферическо." крови человека.

3 П И С О К РАБОТ ОПУБЛИКОВАН ЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕГТАЩШ

Î. К.шнико-иммунологпчаские особенности при тктело"1 п оредлетл-• z.î лой формах острого циклического вирусного гепатита В -

журнал "Сабчота медащша", IPSO, J? 6, с.55 (соавт. Т.И.Квн-. Тсишвили, А.В.Бахутанвили)

2. Сгикулируотее пролиферацию лимфоцитов действие преперата П.:'а$ерон. - Матернаш Республиканской научно" конференции молодых медиков Грузии. Бакуриани, 1988, с.527 (соавт. Т.П. 41'ковани)

3. 1'гмунорегуляторные тетпды из амниохорпоиа человека - I Всесоюзный съезд иммунологов. Тез.докл., т.1, с.272 (солвт. A.B. Бгхутапвшш, Л.Б.Картозия, Т.П.Чиковагш, Т.З.Барнова)

4. Лечение острого вирусного гепатита В игмуномодулирукстм препаратом плаферон - ""Современные аспекты применения лнтер^е-ронов и других ишуаомодуляторов"- Сборник научных трудов. Москва, 1990, o.IO-II

5. Состояние Т-клеточпого ".ятпугето л мет;.болпзм ц^слч'-геского адепозипмонофосфата в мононуклсарных метках порж|о1лчсско2 крови при остром вирусном гепатите В - \урнал "Иммунология", 1991, Г? 4, с.37 (соавт. А.В.БахуташЕил?., Г.П.Квптак'тпилп, В.И.Бахутаившш)

С. Пзпяиеиие субпопуляции Т лимфоцитов Т лгчфотгтов аипюнатне" и пелропатией осложненном сахарном диабете - Материалы Республика некой конференции молодых медиков Грузии - Бакуриани, 1991, с.155 (со,-авт. Д.Т.Гачоч:ладзе, В.Т'.Папава).

зоасъ^азо oiosöao «сяпош оозед

jft^ùftoê jdoacwneob аозчоеб ззаозолозчп ьооьвди бпбпбэзчосхпзсэт ззмо<юг>пь емоапвдъэъо

ù3êDrt08 0(ôC5èn ( ЛЗЬЗС» 06СЛ>3)

fflüOCDbh 1992 V.

Специализированный ученый Сонет при ПИИ экспериментальной и клинической терапии министерства здравоохранения и соцобеспечепия Республики Грузия является звеном аттестации научных кадров Высшей аттестационной комиссии: (ВАК) в рамках бывшего СССР.

На Совете защищаются диссертации но КАРДИОЛОГИИ, ТЕРАПИИ, АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ.

Руководствуясь Положением ВАК, Совет публикует на правах рукописи автореферат (100 экз.), который рассылает в публичные библиотеки всех республик и крупнейшие паучпые центры по этим специальностям:

ПРЕДЛАГАЕМ: па задней обложке и последних страницах автореферата' публиковать аннотации новейших лекарственных препаратов, перечни выпускаемых лекарственных средств и реактивов для лабораторной диагностики, а также любую другую, интересующую Вас, информацию.

Пршшп пате предложение, Вы получаете реальную возможность расширить круг своих клиентов, ибо:

•— авторефераты читают наиболее квалифицированные, творчески работающие специалисты;

•— Вы охватываете своей информацией всю территорию бывшего СССР;

— Вата ппформацпя попадет в ведущие клинические учреждения, имеющие, наряду с заинтересованностью, достаточно высокие материальные возможности;

— Вы можете внести сноп предложения по дополнению списка рассылки.

— Маленький тираж компенсируется:

— целевой доставкой информации и

— короткими сроками исполнения.

по наш ГЛАВНЫЙ КОЗЫРЬ—САМЫЕ НИЗКИЕ В МИРЕ РЕКЛАМЫ цепы.

Компановка текстового п эмблемпого материала в пределах стандартного листа А4—дело Ваптего вкуса и возможностей — материал идет в пздатше без изменений. Материал в 2-х экземплярах присылайте по адресу: 380059, Тбилиси,

ПИИ экспериментальной и клинической терапии

Ученому секретарю Спецсовета — Хомершпт С. Г.

Контактные телефоны ■— 51-7-1-89 и 00-43-20.

Известные -Вам1 тенденции рынка несомненно приведут в скором времени к росту цеп. -Спешите использовать наш ГЛАВНЫЙ КОЗЫРЬ и Вы убедитесь, что па Советском рынке максимальная эффективность возможна при минимальных затратах.

ЛНОО'Л) mün[>nl>n, (KiyV.io^Liil I ,-¡.4

,«П1>. (HB'iZ) til '/4' Hti i,-ji';jjbo угггяу iieakt su

"ödlOftOlbdtrOftmsO"

Ж

GEORGIAN NATIONAL ATHEROSCLEROSIS ASSOCIATION

4 Ljubljana str., Tbilisi 380059. Republic of Georgia Tol. I 8832 ) 51 74 89 Telex 212297 HEART SU

y x:

Грузинская национальная ассоциация по атеросклерозу является официально зарегистрированным юридическим лицом н сотрудничает с Всемирной ассоциацией по атеросклерозу.

Ассоциация объединяет врачей, научных работников, предпринимателей, люден других специальностей, направляющих спои уенлпя на оздоровление населения.

Ассоциация проводит научные исследования, апробацию медикаментозных средств и экспертизу научных работ по проблемам атеросклероза п связанных с ним заболеваний.

Ассоциация оказызает населению услуги, связанные со становлением здорового образа жизни, рационального питания, профилактики и лечения атеросклероза.

Ассоциация принимает от организаций и отдельных граждан добровольные денежные взносы, направляемые На осуществление своих уставных целей.

Наш расчетный счет № 000609114 в Промстройбанке Дидубнйского р-на г. Тбилиси, индекс МФО 521783