Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Влияние перпарата плаферон на метаболизм мононуклеарных клеток периферической крови

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ II СОЦИАЛЬНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ГРУЗИЯ

ПАУЧПО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИИ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ II КЛИНИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

На правах рукописи

ПИРЦХАЛАВА ТАМАРА ДАВИДОВНА

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ПЛАФЕРОН НА МЕТАБОЛИЗМ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ

КРОВИ

14.00.36. — Аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации па соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тбилиси — 1992

Работа выполнена в Институте медицинской биотехполо-гии Академии паук Республики Грузия.

Научный-руководитель — доктор медицинских паук Л. В. Бахуташвнлн

Официальные оппоненты: — члел-корреспопдепт АН Грузии, доктор медицинских наук, профессор II. II. Татшивплн

кандидат медицинских паук С. А. Кунрадзе.

Ведущее учреждение — Тбилисский государственный медицинский институт.

^^1992 г. и

Защита диссертации состоится «——» —1992 г. в «—» час.

на заседании специализированного совета Д. 078.02.01 и Научно-исследовательском институте экспериментальной и клинической тераипп Министерства здравоохранения п социального обеспечения Республики Грузия (380059, Тбилиси, ул. Любляны. 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке 11а-учпо-псследоиательского института экспериментальной и клинической терапии Министерства здравоохранения и социального обеспечения Республики Грузия-

Автореферат разослан «--»--:-------г1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат медицинских наук С. Г. Хомерики

а -3-

^.-^Щщалькостъ продлемн. Препарат ллаферон, обладпынп" аптп-гииоксическим, дезинтоксикациопним, антивирусным и иннуногодушт-рувдим свойствами, проставляет собой с.'ось физиологически пстпв-1шх вещсстй^^крг'арце/ос^рствлтот свое влияние на ^упкции Нелегок посредством взаимодействия со. спйцфкодхуш^п рецепторами (В.И. Б^хуташвили исоавт., 1985; В.Г.Бочоришвнли и соавт., 1985; Е.П. Боцвадзе и соавт.,.1985; Э.Л.Имедидзе, 1985; Б.М.Корсаитня, 1987; Л.Б>Картозия,;1988;' Д.Г.Мерабишвили,. 1988; Т.И.Чиковапи, 19С9; Н.АДжавахишвЁИН. й соавт., "1969-; 1'.ГгМанагадзе и сопвт., 1969; Н.Н.Дгинашя, Д.Г.Микеладзе

и соавт..,, ^990; А.В.Бахутаргвпли 1991). Последние цитоплазиатической частью связаны с 'Торглептаг.-л осуцеств-ляноши контроль за метаболизмом вторичных мессендаеров (ц/Ш1>, цГШ, протсипкииазы и т.д.).

Безусловная заинтересованность описанных ушшерсалыигх: систем в патогенезе заболеваний заставляет изучать их роль в развитии органных и клеточных нарушений при различных заболеваниях. Одновременно с этим закономерный интерес представляет рлпянпо фармакологических препаратов иа регуляцию метаболизма рторнчпнх мессендкеров в норме и патологии.

Таким образом изучение га.!муног<одулируюп>эго дойствпя препарата и его влияния на метабо.:Й13м вторичных мессснджаров клеток представляется актуальной проблемой для исследовании.

Цедь и задача исследования. Цепью работы .являлось изучение механизмов иммуномодулирукетего действия препарата пл?ф«рон на клеточном и молекулярном уровне, установлептю его действия па иммунокошетептные клетки ¿и и^го , а так же, оценка его влияния на метаболизм вторичных мессеидаеров в периферических клетках нммуняоЛ систелм для определения его терапевтического эффе*.-

та у большее острим вирусным гепатитом В (НТВ) и сахарным .диабетом. Решалась оледуищю задачи:

- изучение влияния препарата плаферон на некоторые функции иммупокомпатептннх меток (т хК^го ;

- разработка метода тестирования влияния препарата плаферон на активность метаболизма вторичных мессендаеров в мононуклеар-пых клоток периферической крови;.

- ^ссладовашю метаболизма внутриклеточного циклического аденозипмонофосфата (ц/№) в мононуклеарных клетках периферической крови у большое острым ВИЗ и сахарннм диабетом при лечении традиционными методами и плаферопом.

Научная новизна.

- установлен механизм действия препарата плаферон па кле- • точном и г.о пекулярном уровне;

- изучено влияние препарата плаферон па активность внутриклеточных мессендаеров в иммунокомпетентише клетках;

- обнаружены нарушения метаболизма внутриклеточной системы цДЖ в моноиуклеарных клетках (!;ШК) периферической крови при остром ВГВ и сахарным диабетом;

- показано стимулирующее влияние препарата плаферон на метаболизм цАМФ в ¡дНК порпферическоЛ крови больных НТВ и сахарным .дпабето'.';

Практическая ценность.

- нсстетоватю действие препарата шю^рок па иммунокомпетеит-ные клетки; выявлены механизмы делствия препарата иг их функциональную актпгпостъ;

- ч)«дло~1п попил метод тост.трования и^лопо.цулпгу» 5чг веществ иг оспозе ¡штерпплизогста поверхностных рецепторов т-гиуло-.

компетентных клеток.

Основные положения, выносимые па эагситт:

- механизм шмуномодулируивдго действия препарата пяа^ероп заключается в подавлении в шмунокошетентных клетка:: активности протеинкиназн С (ПКС) и повышении концентрации внутриклеточного цШ;

■ - метод определения интерпализацпи поверхностных рецепторов Т лимфоцитов отражает активность метаболизма вторичных моссенд-5-еров ;

- препарат плафорон повышает метаболизм цАЫФ в МКК периферической, крови больных острым НТВ и сахарным диабетом;

Цгяктическое внедрение полученных результатов. Материал* диссертации послужили основой для составления инструкции по применению препарата пта^рон в качестве ^здпогодадятора.

Дптюбация работы состоялась на заседании Института медицинской биотехнологии Академии наук Республики Грузия.

Основные полотен;;я диссертации были цологет на;

Всесоюзном съезде иммунологов - Дагошс - 1909 г. Республиканских конференциях молодых медиков Грузин - Бриур;*ан:г" 1988 г,-.1991 г.

Заседаниях Инстйтутов-'эксперимонтатгьноЗ кор^ологи1» п медпцпн-ской биотехнологии Академии паук Республики Грузия (I9o8-I99I гг.).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из оледу.сгах глав: Введение, Обзор литературы, Материалы и методы, Результаты собственных исследований, Обсуждение, Выводы, 'Указателе, литературы. Работа изложена на 70 страницах, содержит 4'табгапы и 9 рисунков»

МТЕШЛЫ И МЕТОДЫ.

Прсдг'етом исследования являлись мопоиуглеарше клетки здоровых доноров, болыпк ВГБ к сахарным диабетом.

. Обследовано 137 человек, среда пюс 101 больных острим ВГБ, 36 болыж сахарным диабетом п 21 здоровых допоров.

Обелсдоззапнче больные находились на излечении в Республикан-скол клшютескоП пп*якцяоппоч. больнице в период с 1987 по 1989 гг. и lia базе ка^одри эндокринологии Института усовершенствования враче"; с Х990 по 1991 гг. в г.Тбилиси.

3 работе для экспериментальных исследований использовались следующие методы: реакция бластраисформации лимфоцитов ( Ра/гА, "itoocL 1972). Количественное определение соде)хкания ц/Ж) в ноно-пуклоарикс клетках производили рздиошлмунологическим методом с помощью коммерческих наборов ":црми САспсреС - CSP/2- , по прилагаемой инструкции. Определение в J.1HK концентрации простапгланди-на Е с помопью коммерческого набора реагентов 'гирш t/l44ot Опрел^чеи/'Ш рецепторов па поверхности Т лимфоцитов методом непрямо" '"лкюросценцпч с помогдаэ проточного цито?;люоримстра ЭПЖС-с {CQ{iti-Vh,USfi ). Б работе попользовались моиокчоналыще антитела против лптггоцптов человека -¿нрш

Лечение пла'Героном проводилось в среднем 5-6 дней. Препарат вводили при ВГБ внутривенно, а при сахарном диабете внутримышечно один раз в день. Суточная доза составила в среднем 0,085 мг белка на кг веса.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

• Особый интерес представляют универсальные для всех проток переносчики внеклеточных енгпалов - вторичные мессендкерл или посредники, Несмотря па огромное разнообразие факторов осуществляющих ауто-, пара- и эндокринную регуляцию клеточных функций, сами-клетки обладают сравнительно ограниченным набором влутрн-клеточных мессендаеров. К последним относятся в/Ж, цП®, попы кальция, диацилглицорид, икозитолтрифосфат, продукты циклооксп-геназного метаболизма арахидоновой кислоты и 2,5-олигоадепилат. Направленное изменение метаболизма вторичных мессендаеров позволяет-- регулировать биохимические процессы в клетках; течение пролиферации и дифференциации в тканях, что, в свою очередь, приводит к изменению функций ендокриииой, сердечно-сосудистой, нервной и других систем и органов в норме и при патологии.

Безусловная заинтересованность описанных универсальных снс-.тем в патогенезе заболеваний заставляет изучать их роль з развитии органных и клеточных нарушений при различных заболеваниях. Одновременно с этим закономерный интерес представляет ваяние лечебных препаратов на регуляцию метаболизма вторичных г.^сссп.дае-ров в норме и патологии.

Препарат плаферон, обладаю'киП аптпгттоксячвскпм, доч.тт,--епкациоппым, иилгуцомодулируюори и антивирусным свойствам.;, представляет собой смесь физиологически активных в<™-зств, Практически все пептидные гормоны осуществляют свое влияние на функцию клеток посредством взаимодействия со специфическими рецепторами, которые в свой очередь с цитоплазматичоской частно связана с фер-

квшшп осуяоствляао'шш 'контроль за метаболизмом вторичких мес-сенд- '-оров. Осуществляют'свое влияние на ^ушсглю клеток посредство'" взап.П1е1ствпя со специфическими рецепторами, которые в свою очередь с цктоппазттяческоЗ части связаны с ферментами осуцеств-ляхппг.и контроль за г у •.•абояпэмом вторичных мессендаеров. •

Изучение действия препарата на рецепториыЛ аппарат клеток показало, что плафероп целенаправленно повышает экспрессию рецепторов, акгшация которых связана с увеличенном количества одного-типа вторичных мсссенд.'.еров и уменьшением другого. Пласоэрои понижает на. поверхности нервных клеток количество с{ ^--адренорецепто-ра, Н|-гиста>шиового п М-холипорецепторов, повышая, сродство к лигаидам ^ -адрекорецепторов и рецепторов к гамма-ашпо-

маелкппо" кислоте (ГАЖ). Полученные данные свидетельствуют о по-шкешш ,нп поверхности клеток количества рецепторов связанных с актнвацпеп ПКС, что предполагает снижение функции этого фермента в клетках, подвергшихся обработке плафероном. В то :г.е время, повышение сгодства к лигандам рецепторов второй группы предполагает активацию аденилатциклазы и повышение внутриклеточной концентрации цО!' к соответственно индукцию фермента протеинкиназн А США).

Повышение аденилатциклазно" активности различных клеток организма приводит 1С разнообразным эффектам, уклядьгоаэткхся в фармакологическое действие препарата.

ЗадачеЛ нашего исследования было определение действия препарата ппо'орон на иммунную систему и выяснение механизмов действия гт^сроио в эксперименте л к лишке.

Одним из важнеГаиих своЛств иммуногомпетентлп:: "поток является пролиферация л"мфот1нтов на митогепны" стимул. Пролн'ора-

тивиый ответ Т лимфоцитов периферической крови здороьах доноров изучали в реакции.бластрансформации (ЕБ^Л) на фитогемаглютишга (ФГА).

Реакция бластрансформации лимфоцитов длится 3 сл. сок, в конце первых суток начинается синтез М2 и экспрессия рецепторов к нему, к концу вторых суток начинается синтез ДНК, достигают:! пика к третьим суткам реакции. Таким образом мы добавляли пттаферон в момент начала активации лимфоцитов, в начале синтеза ИЛ2 и его рецепторов и в начале синтеза лимфоцитами ДНК. Результата!, полученные наш, представлены на рис. В I.

Как видно из рисунка, плаферон статистически достоверно (р < 0,01) подавлял пролиферацию лимфоцитов в ответ ьа активацию ФГА. Наибольшую активность препарат проявлял в нерву:с г: вторую стадии пролиферации клеток, а при добавлении в начале синтеза ДНК действие плаферона было минимальным (р> 0,1). Тагим образом препарат проявляет антипролиферативное действие в основном в период перехода лимфоцитов из стадии покоя ( &о ) в фаьу предшествующую синтезу ДНК ( ). Стадия синтеза ДЕК мало чувствительна к антипролиферативному действию препарата.

Зависимость различных стадий активаций лимфоцитов определяется степенью активации-.-процессов фосфорзлярования мембранных и цитоллазматпческих белков этих клеток. Главную роль играют протеинкиназа С и рецепторассоцированная тироэинфосфоганаза. Активация этих ферментов тесно связана с метаболизмом фосфатидили-нозитола. Однако расщепление.последнего связано такяе и с синтезом простангладдипов Е (ПГЕ).

Таким образом по уровню синтеза ПГ модно определить относительную активность расцепления фосфатидилннозитола, продукт

ЗООООу 26000

20000 -

I» 16000' ■ 100005000

0 КОНТК О 24 4в Т

Рисунок № I. Влияниэ препарата плаферон на пролифера-тивиую активность мононуклеарных клеток стимулированных ФГА.

О - плаФерон добавлен одновременно с ФГА. 24 - плаферон добавлен через сутки после ФГА. 48 - плаферон добавлен через 2 суток после Т'ГА. КОНТР-ФГА без добавления пла^ерона.

расцепления которого диациглицерол, участвует как в агтнвацпи ЖС, так и в синтезе ПГ.

Активация ЩС при физиологических условиях в лимфоцитах происходит вследствие расцепления фосфатидилинозитола на ипозн-толтрифосфат и диацнлглпцерол. Продукт этого распада дипцнлгли-церол является физиологическим активатором ПКС. Однако дпатщл-глицерол под действием фосфолиназы АГ может превращаться в арохи-доновую кислоту, которая в свою очередь быстро метабо.тшзпруется до нростангландинов (ПГ) и тромбоксапа АГ ( п. Д986).

Для исследования влияния плаферона на этог путь ыстпбоыхзт фосфатидилинозитола мы инкубировали Г,ТКК с плафороном в течении 18 часов в термостате (37° С).

Простангландгош быстро синтезируются и также быстро расцепляются, поэтому длительная инкубация (18 часов) лимфоцитов с пла--' фероном может быть, по нашему мнения, связана о пстоценпем орахи-доновоГ. кислоты в мембранах лимфоцитов. Таким образом влияние плаферопа на синтез ПГ в течении этого времени мозпет быть показателем А*- синтеза арахпдоновой 'кислоты на диацилглицеро-ла. Плаферон дозазавмешо подавлял продукцию ПГЕ МНК г'Ьриферичес-кой крови здоровых доноров в среднем на 50-70 процентов.

Таким образом подавление пролиферации лимфоцитов и синтез ПГЕ МКК периферической крови является следствием подавления метаболизма фосфатидилинозитола.

Как уже не раз отмечалось, активация лимфоцитов г переход из &о в Са фазу сопровождается активацией протвинки^аэ с пос-ледукгаш фосфйлированиеы цнтоплазматнчаских доменов мьмбряшных рецепторов втпт цтзто?, одним из елгдетвий этого процесса является иптернвлиэация !(, - 1з рецепторпого комплекса при активации

лимфои; :тор антигенов - мопоклональными антителами или митогенами.

Таким образом, интенсивность фосфолироваиич цитоплазмати-"пских бочков ассоцпрованпых с рецепторами протеинкиназам мояно определять по уровню интерналчзацли рецепторов Ы)»и СО^ •

При активации процесса иитерпализащш СС^ к СО^ соответствующими моноклоналышмк антителами, которые в данном случае выполняет роль лнгаидов, происходит активация по крайне"! мере .двух фосфолпрукшх ферментов - тпрозинкиназы п протеинкиназы С. Однако, активация только протеппкипазы С тоже сопровождается интерналчзацпей II -Та

Этот факт дал нам возможность изучить Елияние плаферона на активность ПКС в лимфоцитах. В качестве активатора ПКС использовали ф.орбслмиристатацетат (ФМА).

На рисунке 2 видно, что плаферон подавляет интерпализацюо Т; -7} рецепторлого комилскса под влиянием ФМА, а в отсутствие последнего повышает их экспрессию по сравнению с контролем.

Плаферон подавляет индуцированную ФМА интернализацига опосредованно, не влияя на способность ПКС активизироваться под действием Ф1ДА. Это следует из того, что плаферон не влияет на связывание ПКС с Ф'.1А.

Активация лимфоцитов зависит от взаимодействия трех ферментов ПКС, тирозинкиназн и ПКА. Причем активация первых двух наблюдается в начале процессе пролиферации, а при активации ПКА (повышение в клетках концентрации пДМЮ наблюдается подавление пролиферации. Как было показано, плаферон подавляет пролиферацию лимфоцитов в ответ па ФГА. Это может быть следствием повышения концентрации внутриклеточного цШ, что в-:дет к ТКА.

+ РМА -» РМА+Р

и?

* Ри

Рисунок й 2. Влияние препарата плаферон на экспрессию рецептора СРз на поверхности лимфоцитов пгрнферическол крови здоровых доноров активированных протепнкииазоп С.

Ф10к - активация интерпалнзацпи |(, -Тз рецвпторпого комплекса

Ф1.1А+1ШФ - влияиие плаферона на иптпрнашзацию ~Т1 -Тъ рецеи-торного комплекса, индуцированного

ПЛФ - влияние пла^орона на экспрессию "П. - Т\ рецептор-ного комплекса.

- и -

Для того, чтобы определить как влияет на процесс пнтернализацяя повышение акт-юности ПКА, ш поставили серию следующих экспчри-ментов.

Эксперименты проводились с добавление»* изопротеренола и теофилина вместо <ЯЛА, так как эти векества повышают в лимфоцитах концентрацию цШ и, следовательно, активируют ПКА.

Акт-гоируккше ПКА. агенты увеличивают количество экслресси-рованкых на поверхности лимфоцитов Т\ - Тз комплексов, что .говорит о снижении процессов интернгушзации этого рецептора. Таким образом, интенсивность в насш экспериментах интернализацпи. зависит от активности двух, ферментов ПКС и ПКА, причем последний' подавляет этот процесс.

Все вышеизложенное свидетельствует о способности препарата плаферон изменять метаболизм фосфатидилинозитола. Частичное давлеиие препаратом индуцированной Ф-Ж интернализации клеточного рецептора говорит о способности плаферона подавлять процессы вызванные активацией ПКС.

Сам црап'нат, новпыакудий ассн^ессию Т клеточного рецептора, очевидно способен активировать йроцеосн связанные с фосфоли-рованиеп белков ПКА., так как агента увелпчизаюди'е' внутриклеточную концентрацию цАШ' и индуцируюиие ПКА аналогичном образом действуют на экспрессию !(. -Т3 рацепторпого комплекса лимфоцитов, а также пролиферации этих клеток.

Елафорон подавляет активность ПКС, фосфолииазн С и фоофоли-назн'АГ в лимфоцитах, это действие ¡препарата сраврдит к поддиле-нию пролиферации мопонуклеарннх клеток периферической крови в ответ на стимуляцию ЗГА.

Дополнительное доказательство этого *акта било получено при изучении состояния внутриклеточной спстегн цАЖ в МНК п/к больных острым ВГВ и сахарным диабетом.

Кровь для выделения МНК и определения в них концентрации цАШ> у больных ВГВ брали в момент выписки из стационара. А у болышх сахарным диабетом кровь брали сразу после окончания курса лечения плафероном. 3 обоих случаях контролем слупили болыше, не лолучавше плаферон. У больйых ВГВ при поступлении отмечается незначительное повшеньэ как базалъного, так и тео'Зиллгистзяули-рованкого уровня ц/Ш, что свидетельствует о чотч.шенно" активности аденилатциклазы у этих больных в остры" период заболевания. При выписке из стационара у этих :-е больных наблюдается резкое снижение активности аденилатциклазы, хотя ба?алышй уровень концентрации цА1й по-пратазму остается несколько в»че норгы. Последнее, по-видимому, связано с дефицитом актнлностн фссфодпэстс-раза, относительную активность которо" мо'^о определить но разнице тео^ллшшетимулировакной п базалыюй шпкп'.'ртцей цА!."~. Соверпенно другая каутнпа наблюдается у больных, которым для лечения ВГВ вводился плаферон. У этих бо.тьных активность аделинат-циклазы повышена но сравнению с контрольно" группой, хотя база.ль-ш*1 уровень нА'.Н? остается неизмененным. По разнице мекду тоо*ил-лзпетч'.мулировашшм а базадышм уровнями vJ¿1í> в згос ктт'сах мог:-по з""ли"'1ть, что наряду с активностью адэнзл''ттггегаз« позшшаот-ся п активность *осфоднг!старазы. Из получопшх данных следует, что н7т,ч'Тр;оп способен 1гптп'ать метаболизм цА"? в тнрчфори-чсско" агю^тг больных ВГВ.

¡юрпализуггсс до~с:тпо препарата пдафзрон метаболизм р&и подчт'ордклось и и -'ее. .■1С;т.оз:;;м:1ях п-к больных сссарнттм

диабетом, !.1н последовали систему цМ© У больных с осложненным течением сахарного .диабета, у которых отмечались нарушения в клеточной системе иммунитета. Есследованнл крови проводили на Фоне урегулированного углеводного обмана, после чего начинала лечение плафероном.

До начала лечения плаферогом оиродегяли состояние метаболизма т&й в Г.чКК периферической крови. Как гадко на рисунке !'■ 3 у этих больных отмечается повышение синтетической активности аде-нилатциклазы, что сопровождается повышением теофиллинстиыужро-ванноЛ концентрации ыДМ'5 в МНК периферической крови больных диабетом. Отмечается также тенденция к повышению базалыюго уровня концентрации цАШ в клетках этих больных по сравнению с лракти-ческп здоровыми донорами. Таким образом, у больных с сахарным диабетом с компенсированным углеводным обменом наблюдается повышение уровня метаболизма цА1ЛФ в основном за счет повышения активности фермента аденилатцпклазы.

Изучение концентрации цАШ? в МНК периферической крови больных сахарным .диабетом схизу после окончания курса лечения плафероном, показало значительные повыщепня активности ферментов. Так, розко возрастала активность аденилатцчклазы, почти в два раза превышая ее уровень в МНК периферической крови здорознх допоров. Ода олра-менно с этим возрастала и активность фосфэдяэстеразн. Сочегшшое увеличение функций этих ферментов приводило к тому., что ба;.аль-ный уровень ц/ШЕ; у этих больных лишь незначительно.превышал гда-логичный показатель у практически здоровые доноров. Таким гбра-зом, введение плаф'Л.она больным сахарным цвг.бетом привода® ■ к значительному повышению концентраций цАТЛФ в периферической .сровп больных сасарным диабетом с компенсированным углеводным odi. ?л;ом.

- и -

Рисунок 3. Динамика изменения содержания нА® в моно-нуклеаршк клетках периферической крови (Зольных сахарным диабетом.

1. Уровень вДШ> в МНК и/к больных с компенсированным диабетом до лечения препаратом птафероп.

2. Уровень цАМ!> в МКК п/к больнгх с компенсированным .диабетом после лечения препаратом плафероп.

В згустачоппг: стедует оэтятлуь, что во всех случаях введено '-"'•"."Гон? больным с разными пвтопогпяш приводило' к повышению :-о!;;'сптрац:ш цА_\?1'. Этот г1окт свидетельствует о том, что пммуно-м'»ги'лир.ую. :се действие препарата заключается в повышении концош-рр.т';т? чАШ', 'тгиодячепу к !шк»&;ц ш акташ'остп нротеинкппазы С.

ВЫВОДЫ .

1. Препарат пдоферон подавяяет пролифераясвиугс активность стимулированных ФГА лимфоцитов за счет повышения концентрации цУЙ п под; и-гения акт.'шкостн протеишашазы С.

2. Препарат плаферон подавляет синтез простангландина Е, что связано с пигибицией распада фосфатидилинозятола иод действием фосфолипазы АГ.

3. Подавление интернатазации СДЗ с поверхности лимфоцитов обусловлено повышением в них уровня трисличоского аденозинмонофос-Фата.

4. Интэрмшшяацдя СДЗ с поворноств л!1Лфоцитов может служить тсстом дая определения мшучомодулнруюшого действия различны* препаратов.

1ечсш:е больных вирусным гепатитом В и сахарным диабетом препаратом .''лафорон сопровождается увеличением концентрации циклического адочозинмонофосфата в монопуклеарпых клетках периферической крови человека. .

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛКОБАШШХ ПО ТЕГ® ДИССЕРТАЦИЯ!

■I. К. .инико-иммунолоппэские особенности при тяжелой п ереднетя-• л» лой формах острого циклического вирусного гепатита В -лсрнал "Сабчота похтна", I9SO, J'- 6, с.55 (соавт. Т.Н.Квите ишвили, А.В.Бахутапвпли)

2. Сг/имулирую1дее пролиферацию лп«?оцй7ов действие преперага Е1 аферой. - Материалы ГеспублпканскоЛ научно" копфвретцт молодых медиков Грузии. Бакуриани, 1988, с.527 (соавт. Т.Н. Чпковани)

3. Иг.мунорегуляторные летиды из амниохориопа человека - I Всесоюзный съезд имл!унологов. Тез.докл., т.1, с.272 (соавт. А.В. Б<"хутаплили, Л.Б.Картозия, Т.Н.Чиковани, Т.З.Барнова)

4. Лечение острого вирусного гепатита В ягму:юшдулирушим препаратом плаферон - "•Современные аспекты применения :штер*е-ропов и других иммучомодуляторов"- Сборник научит,тх ч-рудов. Москва, 1990, с.10-11

5. Состояние Т-клеточчого 'us^yiivrc'-'a п мот.'-болизп т^'уг^исчого аделозин-монофосфата в мононукяеариых клетках порафог пчсскоЛ крови при остром вирусном гепатите В - ■ урпал "Иммунология", 1991, I" 4, с.37 (соавт. А.В.Бахутажилп, Г.П.Квптаппппдп,

В. К. Баху таавили )

С. Изменение субпопуляции Т лимфоцитов Т лимфоц-тов апгпопатме" I! геЛропатпей осложненном сахарном диабете - Цаторнглн Республиканской конференции молода« медиков Грузил - Еакуриапи, 1991, с.155 (со.-от. Д.Т.Гачочнладяе, В.Г.Паплвя).

ЗОАОоОадО (довело «озпсппь оьз^ш

jfioooftùè зегсяатооь &оас;об0 зоАоаэлпзчо ьооьскъ 8пбг)б035500)лэсэт зхловдаоь ба&оапсю-ьвгз

О 3 éfl А О Э 'О ft ô é П ( ЛЗЬЗС! ОбОЪЗ)

Ubocnuh 1992 ч.