Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Влияние материалов зубных протезов на органы, ткани и среды организма

На правах рукописи

Р Г Б ОД

1 3 МАЙ 1336

НАПРЕЕВА Альбина Викторовна

ВЛИЯНИЕ МАТЕРИАЛОВ ЗУБНЫХ ПРОТЕЗОВ НА ОРГАНЫ, ТКАНИ И СРЕДЫ ОРГАНИЗМА

(экспериментально-клиническое исследование)

14.00.21 - стоматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ОМСК - 1996 г.

Работа выполнена в Ом .-¿ой государственной медицинской академии

Научный руководитель:

- доктор меди пинских наук, профессор Семенюк В.М. Научный консультан т:

- доктор мел.лцинских наук, профессор Копвай В.Д.

Официальные о/.шоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Леонтьев В.К.

- кандидат медицинских наук, доцент Дистель В.А.

Ведут? п организация - Московский медицинский стоматологический институт имен H.A. Семаилко

Защита диссертации состоится '_" мая 1996 г. в 10 часов на заседани

дис сертационного совета Д.084.30.02 Омской государственной медицинской академи! Адрес: 644099, г. Омск, ул. Ленина, 12.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственно медицинской академии.

Автореферат разослан ^апреля .996 ,

Ученый секретарь диссертационного совета

]

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Многие миллионы людей в нашей стране пользуются таллическими несъемными протезами из нержавеющей стали. Патологические явления этот материал развиваются у 4 -11% (Л.Д.Гожая, 1988; В.И.Пухаев, 1989; В.Н.Копейкин :оавт., 1991; Б.П.Марков, 1994).

Вопрос о лечении данной патологии является нерешенным из-за отсутствия |фективных консервативных методов профилактики и лечения данной патологии, жменение антиаллергических, противовоспалительных, антигистаминных и других епаратов не оказывает должного эффекта, это приводит к необходимости проведения дикального лечения - замены металлических зубных протезов из нержавеющей стали и бальто-хромового сплава без и с нитрид-титановым покрытием на протезы из драгоценных таллов. Для каждого пациента в отдельности и в масштабе страны в целом это выливается ¡рганизационные, экономические и социальные проблемы (В.А.Загорский, А.В.Алимский, 91; В.К.Леонтьев, А.В.Алимский, В.Т.Шестаков, 1991). Поэтому поиск эффективных нсервативных методов профилактики и лечения непереносимости металлических зубных ютезов остается остро актуальным в практическом здравоохранении.

Разработке таких методов препятствует недостаточное понимание патогенеза данного стояния. А.П.Черемшенко (1995) связывает это с непосредственным влиянием ионов желых металлов на клетки эпителия полости рта, с последующим развитием в них ^активных изменений. Вместе с тем конкретные молекулярные механизмы развития ¡иного состояния остаются невыясненными.

Они могут быть связаны с нарушением глутатион-дисульфидного равновесия в >ганизме, вызванного инактивацией некоторыми металлами сульфгидрильных групп :лковых и пептидных молекул (В.В.Соколовский, 1984; Н. Косовер, Э.Косовер, .А.Тиумов, 1979). В поддержании их в восстановленном состоянии важную роль играет |утатион, способный также окисляться ионами свинца, с последующим развитием гфицита данного трипептида (Л.А.Тиумов, 1995). Это способно привести к торможению ункции антиоксидантной системы, обусловленной как инактивацией молекул ферментов 1Типерекисной защиты, так и недостатком субстрата глутатионпероксидазы и глутатион--трансферазы (Н.Б.Кахновер, 1983; А.Meister,1984). Подтверждение данного редположения явилось объектом нашего исследования. В случае его правильности гкрывалась возможность патогенетически обоснованной коррекции непереносимости еталлических зубных протезов (нержавеющая сталь, кобальто-хромовый сплав без и с итрид-титановым покрытием).

Цель исследования. Разработка методов диагностики, коррекции и профилактики арушений, развивающихся в органах, тканях и средах организма при симптомокомплексе епереносимости материалов зубных протезов.

Задачи исследования. 1. В эксперименте: - изучить содержание основных омпонентов, степень минеральной насыщенности различных участков и уровни икротвердости различных зон костной ткани нижней челюсти; - выявить гисто-

морфологическое состояние печени, десны и нижнечелюстной кости. 2. В клини: -определить количественное содержание изучаемых ферментов в венозной крови челов( при явлениях непереносимости материалов зубных протезов до и после лечен антиоксидантом ацетилцистеином (флуимуцилом); - изучить ультраструктурн характеристику биоптата десны у больных с симптомокомплексом непереносимое материалов несъемных металлических зубных протезов. 3. На основе полученных данн разработать патогенетически обоснованные методы коррекции развившейся патологи! наметить пути профилактики непереносимости материалов зубных протезов.

Научная новизна. Впервые с использованием комплекса современных мето;: исследования изучено влияние материалов зубных протезов на органы, ткани и сре организма, как в эксперименте, так и в клинике.

Впервые в клинике выявлено содержание изучаемых ферментов в венозной кре лиц с диагнозом - непереносимость материалов зубных протезов.

Впервые разработана методика лечения больных с симптомокомплексо» непереносимость материалов зубных протезов антиоксидантами - ацетилцистеин (флуимуцилом) без снятия зубных протезов и без замены последних на протезы драгоценных металлов (серебряно-палладиевый сплав, золото 960 пробы).

Теоретическое и практическое значение. Совокупность полученных данных являет базой для проведения дальнейших исследований о влиянии металлов, используемы; ортопедической стоматологии для изготовления зубных протезов и их влиянии на органи человека.

Новые данные о состоянии антиоксидантной системы пациентов с непереносимост металлов зубных протезов позволяют на практике применить патогенетически обоснованн способы коррекции развившейся патологии и научно обосновать меры профилакти данного состояния.

Полученные данные существенно расширили знания о происходящих изменения; органах, тканях и средах организма при симптомокомплексе - непереносимость материа/ зубных протезов из нержавеющей стали и кобальто-хромового сплава.

Практическая ценность работы состоит в том, что на основании клиническс исследования разработан эффективный способ лечения больных с симптомокомплексок непереносимость материалов зубных протезов антиоксидантами. Достигнутое позволя избежать снятия конструкций протезов (из нержавеющей стали и кобальто-хромовс сплава) и замены их на протезы из драгоценных металлов (серебряно-палладиевый спл. золото 960 пробы).

Внедрение результатов в практику. Результаты исследований полученные нарушениях в органах, тканях и средах организма при симптомокомплексе непереносимое материалов зубных протезов используются в лекционном курсе и на практических заняти кафедр ортопедической и терапевтической стоматологии ОГМА, а также в практическ работе клиники ортопедической стоматологии Городской стоматологической поликлини № 1.

По материалам диссертации изданы (главным управлением здравоохранения Омской >ласти) 2 информационных листка для практического здравоохранения.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 2 гждународном симпозиуме "Актуальные вопросы стоматологии" (Омск, 1996); на совете мской стоматологической ассоциации (декабрь, 1995); на проблемной комиссии •оматологического факультета ОГМА (февраль, 1996).

Публикации. Материалы исследования опубликованы в 1 печатной работе, 2 1формационных листках и 1 методических рекомендациях.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, чти глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, тактических рекомендаций и указателя литературы.

Диссертация изложена на 137 страницах машинописи, иллюстрирована 13 таблицами, 7 рисунками и фотографиями.

Библиографический указатель содержит 195 отечественных и 104 иностранных гточников.

На защиту выносятся следующие положения диссертации.

У лиц с симптомокомплексом непереносимость металлических несъемных паяных зубных протезов усиливаются реакции гликолиза, катаболизма пуриновых мононуклеотидов, липопероксидации мембранных структур с последующим развитием торможения функции антиоксидантной системы и структурных изменений в тканях пародонта. . Метаболические и структурные нарушения в органах, тканях и средах организма больных с непереносимостью металлических несъемных паяных зубных протезов приводят к дефициту глутатиона, что диктует необходимость его коррекции препаратами стимулирующими биосинтез этого вещества. Назначение больным ацетилцистеина не только приводит к исчезновению симптомов заболевания, но и к улучшению функции антиоксидантной системы. . Врачебная тактика при лечении больных с симптомокомплексом непереносимости материалов зубных протезов.

Содержание работы

Материал и методы исследования. Объем и общая характеристика ксперимептального материала. Для выполнения поставленных задач было проведено омплексное исследование нижнечелюстной кости 70 белых беспородных крыс-самцов ;ассой 180-220 г из Алма-Атинского питомника, содержащихся в обычных условиях вивария )мской государственной медицинской академии по 10 штук в клетке. Кормление роводилось стандартным лабораторным кормом по нормам, установленным приказом МЗ ;ССР №1179 от 10 октября 1983 г. "Об утверждении нормативов затрат кормов для абораторных животных в учреждениях здравоохранения".

Животные использовались в опыте, после окончания карантина, через 30 суток после оступления в виварий. Крысы взвешивались и осматривались перед проведением опыта,

использовали животных одного возраста, с интактными зубными рядами и клиничеа здоровым пародонтом.

Выбор данных животных обусловлен тем, что они являются всеядными функционально-метаболические особенности органов пищеварения во многом сходны человеческими.

В соответствии с поставленными задачами животные были распределены на д] группы:

-1ая группа - здоровые крысы, ежедневно получавшие инъекции 0,85% раство] хлорида натрия в количестве 0,5 мл (контроль). Забор материала и эвтаназия производили! в сроки, соответствующие второй группе по идентичной методике.

-2ая группа - крысы, получавшие каждые 24 часа внутримышечные инъекции ацета1 свинца (СН3СООН)3РЬ в количестве 0,1 г на 1кг массы тела в виде 5% раствора. Животш выводились из опыта через 1 час, 1,3, 7, 14, 21 сутки после начала эксперимента.

Для приготовления ацетата свинца брали навеску сухого вещества 5г и растворя; в горячей (90-85°) дистиллированной воде при помешивании, до 100 мл доводили объе раствора. Для инъекций применяли раствор охлажденный до комнатной температуры.

Для введения инъекции в бедренную мышцу, крысу фиксировали корнцангом, мес вкола обрабатывали спиртом, затем животное вновь помещали в клетку.

Эвтаназию животных, после завершения срока наблюдения осуществляли соответствии с требованиями приказа МЗ СССР №755 от 12 августа 1977 г. "О мерах I дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использование экспериментальных животных".

Объем и общая характеристика клинического материала. Обследовано ( больных, обратившихся на кафедру ортопедической стоматологии ОГМА и в Городек> клиническую стоматологическую поликлинику № 1 в период (1990 - 1996 гг.) с жалоба» на сухость во рту, привкус металла, жжение в языке после изготовления несъемных зубнь протезов из нержавеющей стали и кобальто-хромового сплава, а также 10 практичеа здоровых лиц с интактными зубными рядами и здоровым пародонтом в возрасте от 20, 50 лет.

При клиническом обследовании больных с наличием в полости рта металлическ! несъемных зубных протезов заполняли специальную карту. При объективном исследован! больных большое внимание придавали состоянию слизистой оболочки полости рта, особен! десны. Из специальных лабораторных методов исследования мы применяли: определен! электрохимических потенциалов; рН слюны; вязкость и электропроводность слюн вкусовую лабильность рецепторов языка. В отдельных случаях проводили общеклиничесю обследование больных: общий анализ крови, мочи, желудочного сока, с целью выявлен! предрасположенности организма к аллергическим состояниям, а также определен! факторов риска, ведущих к ослаблению антиоксидантной системы организма.

Из 65 обследованных лиц диагноз - непереносимость материалов зубных протез* был установлен у 50 человек. Они были распределены на три группы. Первую груш

составили 20 больных в возрасте от 20 до 50 лет с металлическими зубными протезами из нержавеющей стали и кобальто-хромового сплава, последние у них были заменены на протезы из благородных металлов (серебряно-палладиевый сплав и золото 960 пробы). Во вторую группу вошли 17 больных в возрасте от 20 до 50 лет с металлическими зубными несъемными протезами из нержавеющей стали (без и с нитрид-титановым покрытием) и кобальто-хромового сплава (без и с нитрид-титановым покрытием), которым без снятия этих протезов было проведено лечение антиоксидантом ацетилцистеином (флуимуцилом) по 600 мг в сутки в течение 3 недель. Третью группу составили лица (13 человек) с некачественно изготовленными несъемными и съемными конструкциями зубных протезов в возрасте от 20 до 50 лет. После снятия их больные отмечали улучшение общего состояния и исчезновение жалоб. В последующем им были изготовлены качественные конструкции протезов.

Клинико-лабораторный анализ органов и тканей полости рта. При

обследовании лиц с интактной зубочелюстной системой (контрольная группа), а также лиц с жалобами на сухость во рту, пощипывание и жжение в языке, привкус металла, прохождение тока с целью диагностики и дифференциальной диагностики, кроме анамнеза, осмотра использовались лабораторные исследования: определение вкусовой лабильности рецепторов языка, электрохимических потенциалов, вязкости слюны, pH слюны и электропроводности слюны.

Рентгенофотометрический метод. Рентгенографическое исследование нижней челюсти крыс использовалось для объективной оценки состояния тканей пародонта.

В ряде исследований показана принципиальная возможность определения минеральной насыщенности костной ткани путем рентгенографии костей с последующей фотометрией рентгенограммы [101].

Минеральная насыщенность нижней челюсти определялась по методу Т.И. Алексеевой (1964) в модификации А.И. Воложина (1971), А.П.Коршунова, JI.K. Закоры (1991). С помощью модифицированного микрофотометра МФ-4 (B.C. Вербанов, Г.А. Спасский, В.К.Леонтьев, 1973). Полученные данные делили на толщину нижней челюсти в выбранном участке и получали величину минеральной насыщенности, выраженную в мг/мм3.

Определение содержания воды, органических и неорганических веществ. Объектами исследования служили костные фрагменты нижней челюсти 70 крыс (60 -экспериментальная группа и 10 - контрольная группа).

Забор костных фрагментов размером 5*10 мм производился в области моляров, стандартность образцов достигалась путем предварительного расчерчивания карандашом каждой челюсти. Исследования проводились в течение суток после эвтаназии животных и изъятия нижней челюсти.

Опытные образцы (экспериментальных и контрольных крыс) взвешивались, высушивались в термостате до постоянной массы, а затем оголялись в муфельной печи.

Определение массы образцов проводили на аналитических весах типа "АДВ-200", точность взвешивания ± 0,005 г.

Содержание воды определялось по разнице массы образца до и после высушивания в термостате при температуре 85°С до постоянной массы (М.А.Брудницкая, 1959).

Количественное содержание органических и неорганических веществ (зольного остатка) определяли после озоления образца в муфельной печи при температуре 420°С до постоянной массы (В.М.Семенюк, 1985; Ю.Л.Писаревский, 1992)..

Сумму органических веществ высчитывали по разности весовых показателей - массы сухого образца до озоления и массы несгоревшего остатка после озоления.

Процентное содержание воды, органических и неорганических веществ в нижнечелюстной кости рассчитывали по формулам изложенным в работе В.М.Семенюка (1988).

Метод определения микротвердости. Для измерения микротвердости компактной ткани нижней челюсти крыс нами использовался прибор ПМТ-3 (М.М.Хрущов, Е.С.Беркович, 1960) при постоянной нагрузке 20 г и времени подведения и нагружения индентором - 5 секунд (Б.В.Мотт, 1960).

Образцы для испытания готовили по методу, описанному в работе Е.Г.Гонцовой (1974). Число твердости Н определяли по формуле:

Р , 2

Н = 1,854 _ кг/мм , где

а2

Р - нагрузка на пирамиду в кг;

с1 - среднее арифметическое длины обеих диагоналей отпечатка после снятия нагрузки

в мм;

нагрузка - 20 г; время подведения и время нагружения индентора - 5 сек.

Морфологические и электронномикроскопические методы. Материалом для исследования служили печень и зубо-челюстные фрагменты нижней челюсти 70 крыс (10 контрольных и 60 опытных).

После эвтаназии у крыс вскрывали брюшную полость, пересекали серповидную и дугообразную связки, соединяющие этот орган с диафрагмой и забирали доли печени. Осматривали их визуально, одну долю помещали в раствор формалина, срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону и изучали морфологическую картину, другую часть печени замораживали в жидком азоте для изучения биохимических показателей состояния антиоксидантной системы методом описанным выше.

Предварительно визуально оценивали состояние зубо-челюстной системы. Состояние зубов и слизистой: цвет, влажность, наличие эрозий, язвочек, наличие карманов, гноетечение из них, подвижность зубов. Затем препарировали нижнюю челюсть.

Для гистоморфологического исследования использовали фрагменты нижнечелюстной кости, которые фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и заливали в парафин. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, а для выявления ацетата свинца свежеприготовленным (неокисленным) гематоксилином Маллори, насыщенным карбонатом кальция (Лилли, 1961).

Просмотр и фотографирование микропрепаратов осуществляли на микроскопах БИМАМ Р 11 и БИОЛАМ Е фирмы ЛОМО.

При выявлении ультраструктурных особенностей материалом исследования служил биоптат десны размером 1 х 1 мм, взятый по медицинским показаниям. Методика забора материала описана в работе Ю.Е.Жнивина (1974).

Биоптат десны фиксировали в 4% р-ре параформальдегида на фосфатном буфере (рН-7,2-7,4) и постфиксировали в 1% р-ре OsO^ После обезвоживания материала его заключали в эпонаралдит. На ультратоме ULTRACUT Е фирмы REICHERT-JUNG (Австрия) готовили полутонкие срезы, которые окрашивали азуром-И и просматривали в световом микроскопе выбирая участки для прицельной заточки пирамидок и приготовления ультратонких срезов. Последние контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца, рассматривали и фотографировали в электронном микроскопе ПЭМ-100 (Украина).

Биохимический метод определения количественного содержания ферментов супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, содержания глутатиона, малонового диальдегида, липофусциноподобного пигмента в эритроцитах, молочной и мочевой кислоты в плазме крови. Материалом для исследования являлась венозная кровь экспериментальных животных (70 крыс) и пациентов (27 человек). После эвтаназии отделяли голову крыс, туловище помещали на холод и собирали стекающую кровь в пробирку, содержащую 1 мл 5% р-ра гепарина. Улиц контрольной и опытной групп бралась венозная кровь из локтевой вены в количестве 10 мл в пробирку, содержащую 1 мл 5% р-ра гепарина.

Собранная кровь центрифугировалась при 300000 об/мин в течение 15минут сыворотка отделялась от эритроцитов. Эритроциты лизировались в 4-х объемах деионизированной дистиллированной воды. Лизаты их и плазма крови помещались в пластиковые пробирки и хранили в жидком азоте для изучения активности ферментов антиоксидантной системы. Таким же образом обрабатывалась венозная кровь людей.

Перед работой мягкие ткани пародонта и печень гомогенизировались в охлажденном до 1°С 0,25 М растворе сахарозы, приготовленном на 10 мМ Трис-HCI буферном растворе, содержащем 0,5 мМ ЭДТА, рН = 7,4. 10% гомогенаты центрифугировались в рефрежираторной центрифуге при 2°С в течение 30 мин при 20000g. Осадок отбрасывали.

Эритроциты лизировались в 4-х объемах деионизированной дистиллированной воды.

В надосадочной жидкости и лизатах эритроцитов определялось содержание глутатиона по Sedlak е Lindsey (1968), активность супероксиддисмутазы [1.15.1.1] по В.Н. Чумакову и Л.Ф.Осинской (1977), глутатион-пероксидазы [1.11.1.9] - по D.E.Paglia et W.N.Valentine (1967), глутатионредуктазы [1.6.4.2] - по E.Racker (1955)и 2-глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы [1.1.1.49] - по Ю.Л.Захарьину (1968).

Из эритроцитов, мягких тканей пародонта и печени готовился липидный экстракт по [218], в котором определялось содержание общих липидов [203], диеновых конъюгатов [266] и липофусциноподобного пигмента [218].

В плазме крови определялась концентрация молочной кислоты по [235] и мочевой кислоты по [263], а в эритроцитах - содержание глутатиона.

Методы статистической обработки результатов. Обработка полученных данных проводилась методами, описанными в руководствах [89, 120, 149, 167, 196, 253]. Все необходимые расчеты проведены с помощью ЭВМ "Casio FX-911", а также на ПЭВМ PC-AT с программным обеспечением Statgraphics, Version 5.0 (Statistical & Graphics Inc., USA) и Statistics for Windows, Version 4.3 (StatSoft Inc., USA).

Оценку различий средних величин проводили по общеизвестным (tnF) критериям Стьюдента и Фишера. Разницу считали достоверной при р<0.05.

Результаты исследований

Влияние ацетата свинца и металлических несъемных зубных протезов на изучаемые показатели в органах, тканях и средах организма экспериментальных животных и человека. Установлено, что в челюстных костях крыс с 7-суточного срока эксперимента (относительно данных "контроль") количество воды существенно и неуклонно увеличивается, достигая максимальных значений к 21 дню опыта (25, 5 ± 0,7%-контроль,45,0±1,3% - опыт), напротив содержание органических веществ уменьшается к 7 дню опыта (31,7±1,2%-контроль, 23,7±1,1% - опыт), а неорганических веществ только к 14 суткам (42,8±0,9% - контроль, 37,6±0,7% - 31,0±0,5% - опыт). Снижается степень минерализации межальвеолярных перегородок и альвеолярного отростка крыс, начиная с 7-суточного срока эксперимента (контроль - 1,55±0,02мг/мм3; опыт -1,44±0,03 мг/мм3; контроль - 1,69±0,03 мг/мм3; опыт - 1,55±0,03 мг/мм3). Начиная с 14 суток эксперимента микротвердость компактного вещества нижней челюсти крыс существенно уменьшается лишь в области межальвеолярных перегородок (контроль -15,6± 1,8мг/мм3; опыт - 10,1 ± 1,1мг/мм3), а в других областях не изменяется.

Гисто-морфологическое состояние печени, десны и нижнечелюстной кости крыс* . На 3 сутки эксперимента от начала опыта во всех сосудах печени наблюдаются явления стаза, краевого стояния эритроцитов. Соединительнотканная строма обильно инфильтрирована макрофагами. В просвете печеночных капилляров имеется большое количество купферовых клеток. В паренхиме органа имеются признаки белковой дистрофии. В стадии эритроцитопении отмечена нормализация кровообращения в крупных сосудах печени, но в капиллярах застойные явления сохраняются. В меньшей степени выражена макрофагическая инфильтрация стромы. Снижается общее содержание гликогена в паренхиме печени, резко уменьшается количество гепатоцитов с нормальным уровнем гликогена, это заметно у животных к 7-ми суточному дню эксперимента.

Наконец, в стадии выраженной анемии к окончанию срока эксперимента в печени отмечаются значительные дистрофические изменения паренхимы, встречаются участки жировой дистрофии. В капиллярах много свободных купферовых клеток. В дистрофически измененных гепатоцитах гликоген не выявляется. Общее содержание гликогена резко снижено.

* Данный раздел консультировал профессор кафедры патологической анатомии ОГМА A.B. Кононов.

Морфологические изменения печени показали, что токсический эффект, фоявляющийся в виде нарушений кровообращения, значительного изменения структуры :тенок сосудов в виде склерозирования и плазматического пропитывания, разрастания юлокнистой соединительной тканью вокруг сосудов и желчных протоков. Все это является 1ризнаками зернистой и белковой дистрофии, обусловленной внутриклеточной юкализацией металла, обладающего выраженным гепатотропным действием.

Слизистая оболочка десны животных, выстланная многослойным плоским эпителием, ;епонировала экзогенный пигмент (свинец) во всех слоях. У экспериментальных животных 1а 21 сутки эксперимента обнаруживалась макроскопически характерная "черная кайма", г слизистой оболочке десны депозиты свинца давали гомогенное голубовато-серое докрашивание всех слоев эпителия, встречались и субэпителиальные отложения пигмента.

В костной ткани альвеол формировались очаги резорбции с постепенным 1рогрессированием процесса к концу эксперимента.

У всех животных к 21 дню эксперимента отмечались гладкая или пазушная резорбция костной ткани альвеол. Костные балки истончались как в области лунок, так и в межзубных костных пластинках, которые разделялись соединительной тканью на фрагменты.

В артериолах, располагающихся в перицементе и костномозговых пространствах, в начале регистрируются стазы, набухание эндотелия, а в финальных стадиях эксперимента ■ склеротические изменения, причем в стенке отдельных сосудов встречались участки голубовато-серого окрашивания, которые можно было расценить как депозиты свинца.

Складывалось впечатление, что при воздействии солей тяжелых металлов в тканях пародонта возникает гипоксия, обусловленная циркуляторными нарушениями (стазы в микроциркуляторном русле, депозиты свинца в стенках артериол), что приводит к нарушению метаболизма костной ткани с замещением ее соединительной.

Показатели энергетического обмена и перекисного окисления липидов в крови больных с непереносимостью несъемных металлических зубных протезов. Концентрации молочной и мочевой кислот в крови больных с непереносимостью паяных зубных протезов (табл. 1) превышает этот показатель у здоровых людей на 24% (р<0,05).

Таблица 1

Показатели энергетического обмена в крови здоровых людей (I) и страдающих непереносимостью металлических паяных зубных протезов(Н)

Изучаемые показатели I, М ± т И, М ± т

Молочная кислота, ммоль/л Мочевая кислота, мкмоль/л 0,230 + 0,015 44,6 ± 3,0 0,286 + 0,012* 56,8 + 3,2*

Таблица i

Показатели перекисного окисления липидов в эритроцитах здоровых лиц (I) и с симптомокомплексом непереносимость металлических паяных зубных протезов (II)

Изучаемые ферменты I, М ± ш II, М ± ш

Супероксиддисмутаза, ед/г 2218 ± 183 1928 + 217

Каталаза, ед/мин*г 1242 ± 140 1833 ± 196

Диеновые конъюгаты, мэкв/мг липидов 0,296 ± 0,024 0,361 ± 0,017*

Липофусциноподобный пигмент,

ед.флуорес./мг липидов 5,26 ±0,24 4,98 ± 0,42

Глутатион, мкмоль/ г 420 ± 24 342 ± 18*

Глутатионредуктаза, мкмоль/г*мин 10,40 + 0,80 8,20 ± 0,60*

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа,

мкмоль/г*мин 74,3 ± 4,9 58,3 ± 4,5*

Примечание: "-различия достоверны (по сравнению с данными "контроль").

Из табл. 2 видно, что содержание диеновых конъюгатов в эритроцитах увеличиваете; на 22%, снижается содержание глутатиона на 19%, также активность глутатионредуктазь и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы на 21-22% по сравнению с контролем. Это являете! одним из факторов, тормозящих восстановление глутатиондисульфида в глутатион препятствуя таким образом восстановлению его уровня не только в эритроцитах, но и i тканях пародонта, усугубляя структурные изменения в них.

Ультраструктурная характеристика биоптата десны у больных < симптомокомплексом непереносимости несъемных металлических зубны; протезов* . Во всех слоях эпителиального пласта выявлялись резко расширенны* межклеточные пространства, заполненные хлопьевидным материалом, а в поверхностны; отделах - продуктами распада эпителиоцитов. Компенсаторной реакцией клеток н; увеличение проницаемости эпителиального барьера было увеличение десмосомальны; контактов, которые однако оказывались несовершенными: они располагаются в различны; направлениях, редко ориентированы параллельно клеточной поверхности, многие десмосомь лишены тонофибрилл, которые слепо заканчиваются в перинуклеарной зоне.

Базальная мембрана эпителия не во всех отделах выражена четко, местам! прерывается, переходит непосредственно в соединительную ткань. Нередк< субэпителиально располагаются дегранулирующие тучные клетки, лимфоциты плазматические клетки.

Ослабление латеральных контактов в шиповатом и базальных слоях эпителия деснь резко увеличивает проницаемость эпителиального барьера. В результате этого возникав-пассаж молекул антигенов, любых других эндогенных и экзогенных продуктов i собственную пластинку с реализацией в ней воспалительного (дегрануляция тучных клеток

* Данный раздел консультировал профессор кафедры патологическо! анатомии ОГМА A.B. Кононов

иммунного ответа (лимфоплазмоцитарные ассоциации), что, в свою очередь приводит к арушению клеточного обновления слизистой оболочки десны и может расцениваться как юрфологический субстрат явления непереносимости материалов зубных протезов несъемные металлические конструкции).

Коррекция ацетилцистеииом (флуимуцилом) патологических изменений штиоксидантной системы, развившихся при непереносимости несъемных 1еталлических зубных протезов. В настоящем разделе приведены данные о влиянии элуимуцила (табл. 3) на показатели энергетического обмена и перекисного окисления ;рови больных с непереносимостью к металлическим паяным зубным протезам.

Таблица 3

Уровни показателей в крови больных с непереносимостью металлических зубных протезов до и после проведенного лечения ацетилцистеииом (М ± т)

Исследуемые показатели Уровни Уровни после Р

до лечения (II) лечения (III)

"лутатион, мкмоль/г 342 ± 18 410 ±22 < 0,05

"лутатионредуктаза,

лкмоль/г*мин 8,20 ± 0,60 10.70 ± 0,56 < 0,05

~люкозо-6-фосфат-

1егидрогеназа,

лкмоль/г*мин 58,3 ± 4,5 69,8 ±2,5 < 0,05

Циеновые конъюгаты,

лэкв/мг липидов 0,361 ± 0,017 0,327 ± 0,014 < 0,05

полочная кислота,

чмоль/л 0,286 ± 0,012 0,238 ± 0,016 < 0,05

Чочевая кислота,

чкмоль/л 56,8 ± 3,2 48,4 ± 20 < 0,05

Примечание: р - сравнивали значения II и III.

Таблица 4

Уровни показателей в крови лиц контрольной группы и после проведенного медикаментозного лечения ацетилцистеином (М ± т)

Исследуемые показатели Уровни контрольной группы (I) Уровни после лечения (III) Р

Глутатион, мкмоль/г 420 ± 24 410+22 > 0,05

Глутатионредуктаза,

мкмоль/г*мин 10,40 ± 0,80 10.70 ± 0,56 > 0,05

Глюкозо-6-фосфат-

дегидрогеназа,

мкмоль/г*мин 74,3 ± 4,9 69,8 ± 2,5 > 0,05

Диеновые конъюгаты,

мэкв/ мг липидов 0,296 ± 0,024 0,327 ± 0,014 > 0,05

Липофусциноподобный

пигмент 5,26 ± 0,24 5,15 ± 0,83 > 0,05

Молочная кислота,

ммоль/л 0,230 ±0,015 0,238 ± 0,016 > 0,05

Мочевая кислота,

мкмоль/л 44,6 ± 3,0 48,4 ± 20 > 0,05

Примечание: р - сравнивали значения 1 и 111

Таблица 5

Уровни показателей в крови здоровых лиц и с непереносимостью металлических зубных протезов (М ± т)

Исследуемые показатели Здоровые лица (I) Лица с непереносимостью металлических зубных протезов (II) Р

Глутатион, мкмоль/г 420 ± 24 342 ± 18 < 0,05

Глутатионредуктаза,

мкмоль/г*мин 10,40 ± 0,80 8,20 ± 0,60 < 0,05

Глюкозо-6-фосфат-

дегидрогеназа,

мкмоль/г*мин 74,3 ± 4,9 58,3 ±4,5 < 0,05

Диеновые конъюгаты,

мэкв /мг липидов 0,296 ± 0,024 0,361 ± 0,017 < 0,05

Липофусциноподобный

пигмент 5,26 + 0,24 4,98 ± 0,42 > 0,05

Молочная кислота,

ммоль/л 0,230 + 0,015 0,286 ± 0,012 > 0,05

Мочевая кислота,

мкмоль/л 44,6 ± 3,0 56,8 ± 3,2 > 0,05

Супероксиддисмутаза, ед/ г 2218 ± 183 1928 ±217 > 0,05

Каталаза, ед/мин х г 1242 ± 140 1833 + 196 > 0,05

Примечание: р - сравнивали значения 1 и II

Из данных табл. 3, 4, 5 видно, что назначение больным с непереносимостью металлических паяных зубных протезов флуимуцила способствует восстановлению фонда глутатиона в тканях, более эффективной функции антиоксидантной системы с последующим повышением резистентности тканей пародонта к повреждающему влиянию металлов, элиминируемых из зубных протезов. Это позволяет улучшить состояние больных, отсрочить, а в ряде случаев и предотвратить замену стальных зубных протезов на протезы из благородных металлов (серебряно-палладиевый сплав, золото 960 пробы).

Профилактика осложнений, развивающихся при пользовании несъемными мостовидиыми протезами из нержавеющей стали и кобальто-хромового сплава. В сохранении здоровья населения и предупреждения заболеваний важнейшее значение имеет первичная профилактика, которая охватывает всю жизнь человека, начиная с периода эмбрионального развития. Под ней подразумевается система регламентированных социально-гигиенических мероприятий и личных усилий каждого человека, направленных на укрепление здоровья и повышение неспецифической устойчивости организма путем устранения или ослабления влияния неблагоприятных экологичеких факторов, образа жизни, неправильного питания и вредных привычек. Разработка конкретных практических рекомендаций по первичной профилактике должна основываться на учете двух ведущих факторов: особенности окружающей среды и состоянии самого организма. В соответствии с этим, как правило, параллельно разрабатываются два главных способа решения проблемы.

Первый - выявление и по возможности устранение опасностей, грозящих организму человека, посредством различных профилактических (гигиенических) мероприятий. Так, успехи современной токсикологии и гигиены позволили выявить многие вредные для человека вещества, провести оценку реальной опасности загрязнения ими окружающей среды, регламентировать их содержание в воздухе, в воде и продуктах питания, разработать действенные меры по обезвреживанию различных токсичных агентов и ограждению человека на производстве, в быту от их действия.

Второй - воздействие на резистентность организма и его предрасположенность к неблагоприятному влиянию различных вредных факторов внешней среды. В реализации данного способа первичной профилактики ведущее место занимают биохимические механизмы адаптации. При этом перспективным путем такой биохимической профилактики считается управление универсальными процессами повышения устойчивости организма с помощью естественных защитных факторов, в частности природных соединений, близких или тождественных эндогенным веществам, участвующим в поддержании постоянства внутренней среды организма.

В литературе имеются сведения, что при недостаточности антиоксидантной системы (АОС) дополнительно вводятся в организм вещества, повышающие ее. Факторами риска, ведущими к ослаблению антиоксидантной системы, являются алиментарная недостаточность и повышенная потребность в биооксидантах.

Таким образом, раскрытие патогенетического механизма повреждающего действия солей тяжелых металлов научно обосновывает применение противоокислительных веществ в комплексе средств повышения защитно-приспособительных реакций организма и в качестве лекарственных средств для медикаментозного лечения лиц с непереносимостью материалов зубных протезов (несъемные металлические конструкции).

Выводы

1. Исследование в эксперименте влияния материалов несъемных металлических паяных зубных протезов на органы, ткани и среды организма выявило торможение процессов энергообразования, усиление реакций гликолиза, катаболизма пуриновых мононуклеотидов с последующей чрезмерной липопероксидацией мембранных структур тканей пародонта.

2. Липопероксидация клеток печени и тканей пародонта приводит к нарушению их структуры, выражающейся качественными и количественными преобразованиями: изменяется кровообращение и структура стенок сосудов; содержание воды увеличивается, органических и неорганических веществ - уменьшается; снижается степень минеральной насыщенности и микротвердости.

3. Выявленные в эксперименте метаболические и структурные изменения в тканях печени и пародонта коррелируют с изменениями перекисного окисления липидов не только в крови животных, но и в крови больных с непереносимостью материалов несъемных металлических паяных зубных протезов. В эритроцитах последних тормозится функция антиоксидантной системы, что выражается в снижении содержания глутатиона, активности супероксиддисмутазы и каталазы на фоне увеличения уровня диеновых конъюгатов и липофусциноподобного пигмента. Данные показатели являются не только ценными диагностическими тестами, но и позволяют контролировать эффективность терапии.

4. Вышеуказанные метаболические нарушения приводят к структурным изменениям в пародонте больных, характеризующимся резким расширением межклеточных контактов с патологией десмосом во всех слоях; повышением проницаемости эпителиального барьера, ведущим к проникновению в эпителиальный пласт эндогенных и экзогенных продуктов; развитием воспалительной (дегрануляция тучных клеток) и иммунной ответной реакцией (лимфоплазмоцитарные ассоциации). Это может расцениваться как морфологический субстрат симптомокомплекса непереносимость материалов металлических паяных зубных протезов.

5. Развитие вследствие метаболических и структурных нарушений приводит к дефициту глутатиона в организме больного диктует необходимость введения препаратов стимулирующих биосинтез указанного трипептида. Назначение больному ацетилцистеина (600 мг 1 раз в сутки в течение 3-х недель) способствует не только исчезновению симптомов непереносимости к металлическим несъемным паяным мостовидным протезам, но и восстановлению эффективности антиоксидантной системы: нормализации содержания глутатиона, диеновых конъюгатов, активности глутатионредуктазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах, молочной и мочевой кислот в плазме крови.

6. Высокая эффективность, слабый побочный эффект, простота применения и доступность ацетилцистеина позволяют рекомендовать его не только для коррекции уже развившейся патологии, но и для ее профилактики.

Практические рекомендации

1. Данные о механизме повреждения тканей пародонта при симптомокомплексе непереносимость материалов металлических паяных зубных протезов (нержавеющая сталь с нитрид-титановым покрытием и без; кобальто-хромовый сплав с нитрид-титановым покрытием плюс нержавеющая сталь) следует рекомендовать к использованию в педагогическом процессе для студентов и на факультетах усовершенствования врачей.

2. Подтверждением развития симптомокомплекса непереносимость материалов металлических паяных зубных протезов является увеличение в крови содержания молочной, мочевой кислот и диеновых конъюгатов, а также снижение содержания глутатиона, активности глутатионредуктазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Эти

показатели следует использовать в качестве диагностических тестов а также для оценки эффективности проводимой терапии.

3. Развитие дефицита глутатиона у больных с симптомокомплексом непереносимость материалов металлических зубных протезов диктует необходимость его коррекции при помощи препаратов, стимулирующих биосинтез данного трипептида. Введение больным ацетилцистеина в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня не только повышает эффективность антиоксидантной системы организма, но и улучшает клиническое состояние.

4. Для профилактики симптомокомплекса непереносимость материалов зубных протезов врачу - стоматологу-ортопеду перед лечением больного необходимо учитывать факторы риска, ведущие к ослаблению антиоксидантной системы. В случае выявления их, вводить в организм дополнительно либо антиоксиданты прямого действия или вещества-синергисты. В пищевой рацион необходимо включать продукты, содержащие природные антиоксиданты, а также богатые витаминами А,Е,С.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Патологические изменения в тканях пародонта при интоксикации свинцом в эксперименте /Соавт. А.П.Черемшенко, Б.А.Поляков, А.Р.Мясоутова / / Кариес зубов и его осложнения. - Омск. 1991. - С. 130-132.

2. Реабилитация больных с явлениями непереносимости материалов зубных протезов / Соавт. В.Д.Конвай, В.М.Семенюк // Информ. листок №130-94 Главного управления здравоохранения администрации Омской области,- Омск, 1994.

3. Профилактика осложнений, развивающихся при пользовании несъемными мостовыми протезами из нержавеющей стали и кобальто-хромового сплава / Соавт.

B.Г.Бокая, В.М.Семенюк, В.Д.Конвай / / Информ. листок №92-107 Главного управления здравоохранения администрации Омской области. - Омск, 1995.

4. Особенности ортопедического лечения больных при некоторых хронических воспалительных процессах слизистой оболочки полости рта /Соавт. В.М.Семенюк,

C.С.Попов, В.Д.Вагнер, Е.Л.Буланова, А.В.Ефименко, В.В.Гусарова, О.В.Кравцова // Методические ука^ния^ачам-стоматфгогам, интернам и студентам.- Омск, 1996. - 14 с.