ТЭС-терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита.

Тиликин, Виталий Сергеевич

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:ТЭС-терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Тиликин, Виталий Сергеевич Краснодар 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.03

Автореферат диссертации по медицине на тему ТЭС-терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита.

На правах рукописи

005016873

Тиликин Виталий Сергеевич

ТЭС-ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ПИЕЛОНЕФРИТА

14.03.03-патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Г '' Г~ Г Г ***I

Краснодар - 2012

005016873

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Каде Азамат Халидович.

Официальные оппоненты:

Овсянников Виктор Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России), заведующий кафедрой патологической физиологии.

Заболотских Игорь Борисович, доктор медицинских наук, профессор, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России), заведующий кафедрой анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии ФПК и ППС.

Ведущая организация - государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СОГМА Минздравсоцразвития России).

Защита состоится «23» мая 2012 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.038.02 на базе ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России (350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. (861)262-73-75).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан » а^у^^^-Р— 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

профессор

Скорикова Людмила Анатольевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Воспалительные заболевания почек, одним из которых является пиелонефрит, представляют опасность для здоровья населения в связи с неуклонным их ростом [Г. Маждракова, Н. Попова, 1980; И.А. Борисов, 2000; H.A. Коровина, 2000].

Широкое распространение острого пиелонефрита (ОП) у людей наиболее работоспособного возраста превратило это заболевание в важную социальную и медицинскую проблему [Л.А. Строкова и соавт., 1994].

Частота заболевания пиелонефритом находится в тесной зависимости от пола и возраста. Женщины молодого, среднего возраста и девочки страдают пиелонефритом в 5 раз чаще, чем мужчины и мальчики [А.Ф. Возианов и соавт., 2002; A.B. Малкоч, A.A. Коваленко, 2005]. Более высокая заболеваемость пиелонефритом у девочек и женщин обусловлена анатомо-физиологическими особенностями женской мочеполовой системы: короткая уретра, близость окружающей среды, а также урогенитальная инфекция [A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова, 1997; Р. Begue et al., 1999; М.С. Игнатова, 2000; R. Almendral-Donsel et al., 2000; H.A. Коровина и соавт., 2001].

Необходимо обратить внимание на то, что новые препараты для лечения воспалительных заболеваний почек, хотя и обладают селективными свойствами и более высокой эффективностью, все же имеют побочное действие и противопоказания, ограничивающие возможность их использования. Немаловажным фактором является высокая стоимость препаратов, делающая их недоступными даже для средних слоев населения.

Исходя из вышесказанного, актуальность разработки новых методов лечения воспалительных заболеваний почек не вызывает сомнения.

осуществляется с участием эндорфинов и 5-ОТ (серотонина), обладает многообразием эффектов, общей направленностью которых является нормализация гомеостаза. Все эффекты по механизму делят на 2 типа: центральные (анальгезия, стабилизация гемодинамики и т.д. [В.П. Лебедев и соавт., 1986; Я.С. Кацнельсон, А.Я. Леоско, 1987; А.Я. Гриненко и соавт., 1988; Е.М. Крупицкий и соавт., 1998]) и периферические (модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, ускорение заживления кожных ран, язвенных дефектов слизистой оболочки желудка, очага некроза при инфаркте миокарда [В.П. Лебедев, 1986; В.А. Александров и соавт., 1987, 1994; Ю.Д. Зильбер и соавт., 1988; А.П. Голиков и соавт., 1989; А.И. Евтюхин и соавт., 1991]). В настоящее время экспериментальные исследования показали наличие антигипоксического, противоотечного и иммуномодулирующего эффектов эндогенных опиоидных пептидов, а также их влияние на синтез гипофизарных гормонов.

Указанные эффекты в значительной мере обусловлены возрастанием в крови содержания опиоидных пептидов (Р-эндорфина и мет-энкефалина), которые выделяются при активации структур антиноцицептивной системы [В.П. Лебедев, Л.И. Айрапетов и соавт., 1986; Л.Н. Айрапетов, 1987; M.L.G. Joyetal., 1993, 1994].

Возможность использования ТЭС-терапии с целью коррекции воспалительного процесса при остром серозном пиелонефрите (ОСП), являющегося важным патофизиологическим фактором формирования острой патологии почек, до сих пор остается открытой.

Цель исследования - улучшение показателей гормонального фона и цитокинового профиля у пациенток с острым серозным пиелонефритом при использовании ТЭС-терапии в комплексном лечении.

В связи с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить динамику про- и противовоспалительных цитокинов крови у больных острым серозным пиелонефритом до и после проведения стандартного лечения и стандартного лечения в комплексе с ТЭС-терапией.

2. Изучить динамику показателей гормонального фона (кортизол, адренокортикотропный гормон) крови у больных острым серозным пиелонефритом до и после проведения стандартного лечения и стандартного лечения в комплексе с ТЭС-терапией.

3. Изучить содержание Р-эндорфина в сыворотке крови у больных острым серозным пиелонефритом до и после проведения стандартного лечения и стандартного лечения в комплексе с ТЭС-терапией.

4. Дать патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексном лечении больных с острым серозным пиелонефритом.

Новизна исследования. В работе установлены закономерности изменений в цитокиновом профиле у больных острым серозным пиелонефритом в зависимости от периода развития и течения заболевания, в результате чего расширено представление о противовоспалительном действии этого метода лечения у женщин с острым серозным пиелонефритом.

Впервые представлено патогенетическое обоснование эффективности применения ТЭС-терапии в комплексном лечении больных острым серозным пиелонефритом.

Выявлены основные показания, сроки применения и критерии эффективности ТЭС-терапии у больных острым серозным пиелонефритом.

Получены новые данные о влиянии ТЭС-терапии на звенья стресс-реализующей системы (на уровень адренокортикотропного гормона, кортизола) у пациенток с данной патологией.

Впервые исследована динамика уровня р-эндорфина в крови у пациенток с острым серозным пиелонефритом под действием сеансов ТЭС-терапии, что отражает влияние этого метода лечения на функцию опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы.

Результаты исследования вносят вклад в изучение патогенеза острого серозного пиелонефрита, расширяют представление о нарушении гомеостаза стресс-реализующей, стресс-лимитируюгцей, цитокинового статуса и при данной форме урологической патологии, а также возможности их коррекции с помощью ТЭС-терапии.

Научно-практнческая значимость работы. Экспериментальные и клинические исследования показали возможность использования ТЭС-терапии в коррекции цитокинового и гормонального статуса при остром серозном пиелонефрите.

Результатом работы стало патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексе со стандартной терапией как немедикаментозного метода коррекции нарушений показателей цитокинового и гормонального статуса у больных острым серозным пиелонефритом, что позволяет сократить сроки пребывания их в стационаре. Метод ТЭС-терапии доступен, прост в выполнении и не требует больших экономических затрат.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Динамика показателей цитокинового статуса при стандартном лечении острого серозного пиелонефрита имеет положительную тенденцию.

2. При развитии острого серозного пиелонефрита, несмотря на проведение стандартного лечения, не происходит достоверного изменения уровня р-эндорфинов при одновременном снижении уровня кортизола без достоверного изменения содержания АКТГ.

3. ТЭС-терапия в комплексе со стандартным лечением позволяет нормализовать показатели цитокинового, гормонального профиля крови и опиоидергической системы. Это дает возможность рекомендовать ее для использования в качестве немедикаментозного метода в комплексном лечении больных с острым серозным пиелонефритом, основанного на активации опиоидергической системы, для ограничения выраженного воспалительного процесса.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы представлялись и обсуждались на Международной научно-практической конференции «Современные тенденции в науке: Новый взгляд» (Тамбов, 2011), Международной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Паттайя, Таиланд, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 115 страницах компьютерного текста, включает 11 таблиц и 16 рисунков, введение, 4 главы, выводы, список литературы, содержащий 108 отечественных и 90 иностранных источников, и приложения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Обследована 81 женщина (средний возраст - 29,96±4,9 лет) с ОСП, поступившая в урологическое отделение МБУЗ «ГБ № 2 КМЛДО». В настоящей работе у них произведена оценка клинико-лабораторных показателей, гормонального и цитокинового профиля крови. Диагноз «Острый серозный пиелонефрит» подтверждался данными физикального и лабораторно-инструменталыюго исследования в 1-е сутки нахождения в стационаре. При постановке диагноза руководствовались Международной статистической классификацией болезней (десятый пересмотр; МКБ-10, 1992; русский перевод-1995) и рекомендациями экспертов ВОЗ, 1998. Критерии отбора пациенток в исследование:

1. возраст пациенток не моложе 18 лет и не старше 40 лет;

2. отсутствие беременности;

3. наличие неосложненного острого серозного пиелонефрита;

4. отсутствие нарушений сердечного ритма;

5. отсутствие в анамнезе судорожных состояний, эпилепсии, травм и опухолей головного мозга, тиреотоксикоза;

6. добровольное подписанное согласие на участие в исследовании.

Все пациентки с ОСП в соответствии с поставленными задачами были случайным образом разделены на две группы (табл.1).

Таблица 1

Количество и средний возраст обследованных больных

Нозология (терапия) Количество больных, человек, (%) Средний возраст, лет, (М±т)

Больные с ОСП (стандартное лечение) 41 (50,61%) 31,8+5,6

Больные с ОСП (стандартное лечение + ТЭС-терапия) 40 (49,38%) 27,7±10,02

Используемые обозначения групп: группа I - группа сравнения (п=41) -женщины с ОСП в динамике, получающие стандартное лечение (средний возраст - 31,8±5,6 лет). Группа II - основная группа (п=40) - пациентки с ОСП, которым в комплексе со стандартной терапией проводили курс ТЭС-терапии в течение 7 дней по 40 минут (средний возраст - 27,7±10,02 лет).

ТЭС-терапию проводили импульсным электростимулятором «ТРАНСАИР-03» (ООО «Центр транскраниальной электростимуляции», г. Санкт-Петербург) в режиме биполярного импульсного тока ежедневно в течение 7-10 дней, силу тока подбирали индивидуально (от 1 до 2 мА, в среднем 1,7 мА). Длительность первого сеанса во всех случаях составляла 15 минут, всех последующих - 40 минут.

Все лабораторные исследования в обеих группах проводились при поступлении пациенток в стационар (1 сутки) и на 8 сутки лечения. Все исследования проведены в клинико-диагностическом центре МБУЗ «ГБ №2 КМЛДО» г. Краснодара. Спектр лабораторных методов исследования включал в себя: общий анализ крови (OAK), общий анализ мочи (ОАМ), анализ мочи по Нечипоренко, анализ мочи по Зимницкому, биохимический

анализ крови с определением количества общего белка, общего билирубина, мочевины, креатинина, аланинаминотрансферазы,

аспартатаминотрансферазы, глюкозы крови, щелочной фосфатазы, холестерина, состояния свёртывающей и противосвёртывающей системы.

OAK определяли на анализаторе «Sysmex ХЕ-2100» фирмы «Roche», О AM на анализаторе «Cobas и 411» фирмы «Roche», биохимический анализ крови определялся на анализаторе «Integra» фирмы «Roche». Ультразвуковое исследование почек всем пациенткам выполнялось на ультразвуковом аппарате «Aloka 1700» (Япония).

В работе были исследованы изменения показателей цитокинового профиля (уровень про- и противовоспалительных цитокинов), гормонального гомеостаза (АКТГ, кортизол), уровень ß-эндорфинов у пациенток с ОСП в обеих группах. Кровь брали из локтевой вены натощак в 6-7 часов утра в количестве 10 мл. Три миллилитра крови вводили в чистую пробирку и немедленно центрифугировали со скоростью 1500 оборотов в минуту в течение 10-15 минут. Полученную сыворотку крови помещали в эпиндорфы и замораживали при температуре - 20°С.

В дальнейшем в плазме крови пациенток определяли уровень кортизола, АКТГ, ß-эндорфинов, цитокинов (интерлейкина-1 ß (ИЛ-Iß), интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли методами непараметрической статистики на компьютере с использованием программного обеспечения «Statistika 6.0 for Windows» фирмы «Stat Soft, Inc.» и «Micrisoft Office Excel 2003». Полученные результаты исследуемых групп после статистической обработки выражали в виде средних значений (М) и ошибки среднего (ш). Сравнение выборок проводилось по непараметрическому критерию Вилкоксона, с установлением уровня значимости *р<0,05 и **р<0,01.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В группе больных со стандартной терапией ОСП (I группа), - у 19 (47,5%) из 40 пациенток снижение интенсивности болевого синдрома (по шкале ВАШ) отмечено на третьи сутки терапии; у 36 из 40 больных, что составляет 90%, болевой синдром полностью регрессировал на 5-е сутки (табл. 2).

Динамика лихорадки у пациенток этой группы была следующей: 18 (47,3%) пациенток перестали предъявлять жалобы на повышение температуры тела на 3-й сутки. Большинство больных этой группы - 36 (90%) - лишь на 5-е сутки отмечали нормализацию температуры тела (табл. 2).

В этой группе отмечен факт повторных госпитализаций у 2 больных, что составляет 4,9% пациенток, в связи с развитием рецидива ОСП в течение 1,5 месяца (табл. 2).

Таблица 2

Характер течения ОСП в I и II группах, осложнения

Симптомы ОСП Купирование симптома ОСП, в %, сутки

Группа I (стандартное лечение), п=41 Группа II (стандартное лечение н ТЭС-терапня), п=40

Боль 19 (47,5%)*, 3-й сутки 36 (90%)*, 5-е сутки 38 (97,4%)*, 3-й сутки 39 (100%)*, 5-е сутки

Лихорадка 18 (47,3%)*, 3-й сутки 36 (90%)*, 5-е сутки 37 (92,5%)*, 3-й сутки 40 (100%)*, 5-е сутки

Рецидивы ОСП 2 (4,9%) -

Примечание: * - р<0,05 в сравнении с 1-й сутками.

Во II группе (п=40) одновременно со стандартной терапией ОСП пациенткам проводились сеансы ТЭС - терапии - 7 сеансов по 40 минут каждый день. В этой группе больных у 38 (97,4%) из 39 пациенток снижение

интенсивности болевого синдрома (по шкале ВАШ) отмечено на третьи сутки терапии; у 39 из 39 больных, что составляет 100%, болевой синдром полностью регрессировал на 5-е сутки (табл. 2).

Уже на 3-й сутки проводимой комплексной терапии у 37 (92,5%) больных наблюдалась нормализация температуры тела (табл. 2). На 5-е сутки купирование лихорадки имело место у 40 (100%) пациенток.

При выписке у 34 пациенток II группы, что составляет 85,7%, наблюдалось, помимо клинического улучшения, повышение настроения, свежесть, бодрость, прилив сил, что подтверждает положительное влияние ТЭС-терапии на стресс-лимитирующий компонент, опиоидэргическое звено -ß-эндорфины.

Ключевая роль в реализации воспалительных реакций, в том числе и при ОСП [A.B. Малкоч, A.A. Коваленко, 2005], принадлежит гуморальным факторам естественного иммунитета, в число которых входят провоспалительные цитокины (ИЛ-lß, ИЛ-2, ИЛ-6). Динамика уровня цитокинов в сыворотке крови больных является определяющим показателем при оценке степени активности воспалительного процесса и эффективности проводимой терапии. Сведения об иммунном статусе больных ОСП немногочисленны, разноречивы, касаются преимущественно отдельных факторов иммунитета.

В ходе проведенных исследований по изучению состояния цитокинового профиля в динамике у больных I группы и II группы в различные периоды течения заболевания (1 и 8 сутки) установлено наличие дисбаланса в содержании провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10), который предопределяет течение и исход заболевания.

При изучении цитокинового профиля сыворотки крови пациентов с ОСП перед началом лечения во всех группах были выявлены сходные изменения исследуемых параметров: повышение уровня ИЛ-lß - в 11,7 раза

(р<0,01); ИЛ-2 - в 1,7 раза (р<0,05), ИЛ-6 - в 31,6 раза (р<0,01); ИЛ-4 - в 1,8 раза (р<0,05); ИЛ-10 - в 3,4 раза (р<0,05) (табл. 3).

Таблица 3

Цитокиновый профиль больных ОСП в день поступления в клинику (М±т)

Группа I Группа II

Показатель (1 сутки) (1 сутки) Норма

п=41 п=40

ИЛ-ip, пг/мл 3,6±0,3** 3,4±1,35** 0-0,3

ИЛ-2, пг/мл 3,8+0,23* 4,3±0,23* 0-2,5

ИЛ-6, пг/мл 44,3±5,9** 44,3±8,4** 0-1,4

ИЛ-4, пг/мл 2,7±0,16* 3,7±0,58* 0-2,0

ИЛ-10, пг/мл 4,7+0,43* 5,4±1,14* 0-1,5

Примечание: ** - р<0,01 по сравнению с нормой; * - р<0,05 по сравнению с нормой.

Повышение уровня ИЛ-1 в 11,7 раза отмечено у 28,7% пациенток с ОСП, тогда как содержание ИЛ-6 возрастало в 31,6 раза у 82,9% пациенток, что свидетельствует о большей его прогностической роли при развитии ОСП.

Повышение в системной циркуляции уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-ip и ИЛ-6, а также иммуносупрессорных факторов (ИЛ-10) -это проявление нарушений иммунного гомеостаза [В.А. Бычковских, 2011]. Все это предопределяет и обосновывает применение в комплексной терапии ОСП методов, позволяющих восстановить активность иммунной системы у больных и повысить эффективность антибактериальной терапии.

Цитокины ИЛ-1 и ИЛ-6 играют существенную роль в формировании антибактериальной защиты. Их особое значение, помимо всего прочего, состоит в том, что они, с одной стороны, являясь эндогенными пирогенами [D.H. Yu et al., 2011; J.M. Sinning et al., 2012], инициируют лихорадку, а с другой, стимулируют продукцию белков острой фазы (БОФ). Развитие лихорадки при развитии инфекции имеет вполне положительное значение,

так как препятствует размножению микроорганизмов и способствует формированию специфического иммунного ответа. У 78 пациенток, что составляет 96,1%, включенных в исследование, имела место лихорадка. Кроме того, ИЛ-1 стимулирует выход нейтрофилов из красного костного мозга, также активирует лимфоциты и нейтрофилы. В OAK пациенток двух исследуемых групп в первые сутки у 61 больной (75,3%) отмечался лейкоцитоз - 13,3 ± 0,3х109/л.

ИЛ-1 - провоспалительный цитокин, продуцируется клетками воспаления, вызывает высвобождение и экспрессию друтих воспалительных медиаторов (цитокинов/факторов роста, хемокинов, биоактивных липидов, металлопротеиназ и реактивных радикалов кислорода, адгезивных рецепторов), пролиферацию резидентных клеток [J.N. Sheu et al., 2007; Е. Dimitrakova, I. Kostov, 2011]. В I группе пациенток, получающих только стандартное лечение, не отмечалось достоверного снижения уровня HJl-ip (р>0,05). При комплексном лечении с использованием ТЭС-терапии у пациенток II группы уровень этого цитокина достоверно снижался с уровнем значимости р<0,05. В этой группе его содержание уменьшилось в 34,0 раза (рис. 1).

ИЛ-2 - важный провоспалительный цитокин, который стимулирует пролиферацию и дифференцировку активированных Т-лимфоцитов в эффекторные Th-лимфоциты или цитотоксические Т-клетки [A.S. Hamblin et al., 1988; К.А. Smith et al., 1988; H.M. Бережная и соавт., 1989]. В норме содержание этого цитокина составляет от 0 до 2,5 пг/мл. Согласно данным исследования, уровень этого цитокина не достиг высоких максимальных концентраций для выполнения вышеперечисленных функций. В I и II группах уровень этого маркера воспаления существенно не менялся в процессе лечения. Вероятно, это связано с тем, что уровень ИЛ-4 возрастал в 1,8 раза (р<0,05), а он является ингибитором продукции ИЛ-2 (рис. 1).

ИЛ-6 является одним из наиболее активных цитокинов, участвующих в реализации иммунного ответа и воспалительной реакции. Активный синтез ИЛ-6 начинается сразу после воздействия на клетки бактерий, различных

медиаторов. Быстрая и выраженная реакция на всю эту многообразную группу эндогенных и экзогенных веществ указывает на то, что данный цитокин относится к категории ранних медиаторов [А.С. Симбирцев, 2002; А.А. Иванов и соавт., 2005]. Главной мишенью ИЛ-6 служат В-лимфоциты. ИЛ-6 является кофактором их пролиферации и самостоятельным дифференцировочным фактором. Он равномерно стимулирует выработку иммуноглобулинов всех классов. Также ИЛ-6 является, кроме того, фактором роста плазмоцитов [М. Kita et al., 1992; И.В. Сергиенко и соавт., 2007].

Определение и мониторинг ИЛ-6 является более чувствительным тестом, чем С-реактивный белок, особенно на ранних стадиях воспалительного процесса [М.К. Gürgoze et al., 2005; Е. Dimitrakova, I. Kostov, 2011]. Повышение уровня ИЛ-6 в крови и моче наблюдается у больных с гломерулонефритами [L.M. Rodríguez et al., 2008]. Имеется корреляция между уровнем ИЛ-6 в моче и стадией гломерулонефрита. Увеличение его концентрации в плазме крови при пиелонефрите сочетается с генерализованным повреждением эндотелия сосудов [С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина, 1995], что запускает основные звенья патогенеза этого заболевания: преобладание синтеза эндотелием вазоконстрикторных веществ, увеличение проницаемости сосудистой стенки, активация свертывающей системы крови, повышение вязкости крови, нарушения микроциркуляции. По данным литературы, при ОСП происходит активация провоспалительного звена цитокинов: ФНО-а, ИЛ-13, ИЛ-6, ИЛ-8 [С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина, 1995; М.К. Gürgoze et al., 2005]. Увеличения концентрации этих веществ в крови происходит пропорционально степени тяжести пиелонефрита [М.К. Gürgoze et al., 2005; L.M. Rodríguez et al., 2008].

В проведенном исследовании у пациенток I группы и П группы содержание ИЛ-6 в крови при поступлении в стационар было достоверно увеличено в 31,6 раза с уровнем значимости р<0,01. К концу лечения уровень ИЛ-6 достоверно снижался в обеих группах, что свидетельствовало о снижении активности процесса воспаления в почках. Однако во II группе этот показатель уменьшился в 36,9 раза по сравнению с исходным уровнем, а в I

группе содержание этого интерлейкина уменьшилось только в 14,3 раза (рис. 1). Это сохраняет возможность последующего рецидивирования ОСП. Частота рецидивов ОСП колеблется в пределах 17-18% [С.Н. Зоркин и соавт., 2005]. Согласно данным проведенного исследования, б группе со стандартной терапией отмечено 2 случая повторной госпитализации в течение 1,5 месяца с рецидивом ОСП. Во второй группе рецидивов заболевания не было (табл. 2).

Рис.1. Динамика уровня провоспалительных цитокинов в исследуемых группах, в %.

Примечание: I группа (1-е и 8-е сутки - группа со стандартной терапией ОСП), II группа (1-е и 8-е сутки - группа со стандартной терапией ОСП + ТЭС-терапия).

Секреция И Л-6 стимулируется ФНО-а и ИЛ-1(3. В свою очередь ИЛ-6 подавляет дальнейшее образование ФНО-а и ИЛ-1(3, что способствует регуляции воспалительного процесса [А.С. Симбирцев, 2002]. Поэтому у исследуемых пациенток с ОСП уровень ИЛ-6 повышается более значительно (в 31,6 раза), чем ИЛ-1(3 (в 11,7 раза) (табл. 3).

ИЛ-4 выступает в качестве костимулятора пролиферации по отношению к В-клеткам. Достаточно подействовать на них одним из специфических индукторов активации, чтобы проявилось биологическое действие ИЛ-4: резкое повышение пролиферации данного типа клеток. ИЛ-4 является основным фактором, обусловливающим дифференцировку С04+-клеток в направлении ТЫ.

ИЛ-4 подавляет продукцию ИЛ-1 р, ФНО-а, ИЛ-6, ШТ-8, ингибирует цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, макрофагов, оказывает противовоспалительное действие [Г.Н. Дранник, 2003]. Продукция ИЛ-4 усиливается под влиянием ИЛ-1(3 и ИЛ-2.

В I группе не отмечено повышение уровня ИЛ-4 в плазме крови на 8-е сутки лечения (р>0,05). В II группе произошло достоверное увеличение уровня этого цитокина в 1,4 раза (р<0,05) (рис. 2).

Терапевтический потенциал этого цитокина связан с его возможностью восстанавливать гуморальный иммунный ответ [Аптеку е1 а!., 1994]. Эти данные подтверждаются полученными результатами исследования. Во II группе снижается уровень ИЛ-1(5 и ИЛ-6, по-видимому, за счет роста их естественного ингибитора - ИЛ-4 под влиянием проводимой ТЭС-терапии, а не только стандартного лечения. В I группе стандартная терапия (антибиотикотерапия и противовоспалительная) не приводит к росту ИЛ-4, а медленно на 4-5-е сутки купирует воспалительный процесс и симптомы ОСП.

ИЛ-10 относится к числу противовоспалительных цитокинов. Он снижает продукцию провоспалительных интерлейкинов - ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ингибирует экспрессию рецепторов к ним, уменьшает антигенпредставляющую способность моноцитов и макрофагов [М.К. Ош^е е1 а1., 2005; Е. Б1тйгакоуа, I. КобЮу, 2011].

ИЛ-10 является важным иммунорегуляторным цитокином, который действует на антиген представляющие клетки путем ингибирования синтеза цитокинов, костимулирующих молекул и МНС класса II молекул [в. Роп$еса-СатагШо е1а1., 2011].

Противовоспалительная активность ИЛ-10 проявляется способностью снижать продукцию провоспалительных цитокинов, усиливать продукцию антагониста рецептора ИЛ-1(3 и уменьшать адгезию лейкоцитов к эндотелиоцитам, активированным ИЛ -1 р.

В своем ингибирующем действии на клеточный иммунитет ИЛ-10 синергичен с ИЛ-4.

Таким образом, ИЛ-10 служит важнейшим регулятором иммунного ответа, подавляющим активность макрофагов и Т1ц и обеспечивающим реализацию некоторых биологических эффектов Тйг-

В плазме крови у больных ОСП в I группе уровень ИЛ-10 на фоне стандартного лечения достоверно снижался в 15,7 раза при уровне значимости р<0,05. А во II группе при применении ТЭС-терапии на фоне стандартного лечения также отмечается достоверное снижение уровня ИЛ-10, но в 54,0 раза при уровне значимости (р<0,01). Полученные данные свидетельствуют о нормализации уровня ИЛ-10 на фоне проводимого лечения ОСП в комплексе с ТЭС-терапией (рис. 2).

Рне.2. Динамика уровня противовоспалительных цитокинов в исследуемых группах, в %.

Несомненно, эти изменения цитокинового статуса возникают компенсаторно и связаны со снижением активности воспалительного процесса в почках (отмечается прямая корреляция в виде уменьшения уровня ИЛ-6 и ИЛ-10 к 8-м суткам).

Избыток ИЛ-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию хронизации. Так, в I группе в течение 1,5 месяца наблюдалось 4,9% рецидивов ОСП. Во II группе рецидивов не отмечено (табл. 2).

Все это позволяет обосновать применение в комплексной терапии острого серозного пиелонефрита ТЭС-терапии, позволяющей восстановить активность иммунной системы [A.B. Рубцовенко, 1996; Т.Е. Довнар и соавт., 1998] у больных ОСП и повысить эффективность антибактериальной терапии.

В ходе проведенных исследований по изучению уровня АКТГ и кортизола в крови в динамике у больных ОСП I группы и II группы показано наличие выраженного изменения уровня этих гормонов при сравнении между группами.

Уровень АКТГ в крови больных I группы при поступлении составил 3,1±0,19 пмоль/л, в II группе - 3,0±0,16 пмоль/л. Достоверных отличий от нормальных показателей не отмечалось.

Содержание этого гормона в I группе не претерпевало значительных изменений, и к 8-м суткам он составил 2,8+0,22 пмоль/л (р>0,05). Включение ТЭС-терапии в комплексное лечение ОСП сопровождалось достоверным повышением уровня АКТГ в плазме крови, и на 8-е сутки его уровень составил 6,3±0,38 пмоль/л, р<0,01 (рис. 3).

Повышение продукции АКТГ у пациенток группы II обусловлено активацией серотонинергической системы [В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, В.А. Отеллин и соавт., 1995; И.В Масютина., 2008; М. Kazakova, 2009]. Серотонинергическая система стимулирует секрецию кортикотропин-рилизинг гормона и АКТГ [C.C.K. Йен, 1998; В.В. Лобов, 1998; O.A. Левада, 2008].

Содержание утреннего кортизола в I группе при поступлении составило - 573,6±24,96 нмоль/л, во II группе - 535,9+17,27 нмоль/л. Достоверных отличий от нормальных показателей не отмечалось.

Уровень кортизола у пациенток I группы при стандартной терапии в стационаре снижался на 31% и составлял на 8-е сутки 398,1±24,49 нмоль/л (р>0,05).

Рис.3. Динамика уровня кортизола и АКТГ в исследуемых группах,

в %.

Во II группе после сеансов ТЭС-терапии происходило достоверное повышение уровня этого гормона до 610,1 ±32,4 нмоль/л через 8 суток лечения (р<0,05). Его уровень увеличивался на 13,8% по сравнению с днём поступления (рис. 3).

Таким образом, включение ТЭС-терапии в комплексное лечение ОСП оказывает гомеостатическое влияние на уровень АКТГ и кортизола. Увеличение продукции кортизола способствует усилению противовоспалительного эффекта за счет торможения продукции ИЛ-6 [D.A. Papanicolaou, 1998; М.М. Иванова, 1999; А.Г. Ефремушкин, В.Н. Ломиворотов, Г.И. Костюченко, 2005].

При проведении лечения больных ОСП в I и II группах у них в крови определяли содержание (3-эндорфина. Содержание (3-эндорфина в I группе при поступлении составило - 2,9±0,5 нмоль/л, во II группе - 2,7±0,6 нмоль/л. Достоверных отличий от нормальных показателей не отмечалось.

140 120 100 80 SO 40 20 О

(1 сутки) ] (8 сутки} ! (i сутня) | {8 суш«)

;

1 груша i f группа ; н группа s II группа

a I группа (1 сутки} f

i группа {8 сутки} f

m II группа {1 сутки} \

». I! группа (8 сутки) }

Рис.4. Концентрация ß-эндорфииа в исследуемых группах, в %.

К 8-м суткам течения ОСП в группе I уровень ß-эндорфина достоверно не изменился. Проведение ТЭС-терапии у больных II группы сопровождалось статистически достоверным повышением содержания ß-эндорфина (р<0,01). На 8-е сутки течения ОСП в этой группе концентрация ß-эндорфина в сыворотке крови достоверно увеличивалась на 22,2% (р<0,01). Таким образом, к концу лечения концентрация ß-эндорфина во II группе была выше концентрации ß-эндорфина в сыворотке больных I группы на 13,8% в связи с активацией образования эндогенных опиоидных пептидов при воздействии ТЭС-терапии (рис. 4).

Таким образом, стимуляция эндогенных опиоидных структур методом ТЭС-терапии приводит к возрастанию содержания ß-эндорфина, который вызывает активацию продукции противовоспалительного ИЛ-4 [C.B. Гейн, Т.А. Баева, O.A. Кичанова, 2006; C.B. Гейн, К.Г. Горшкова, 2008]. Увеличение продукции ИЛ-4 тормозит образование провоспалитсльных цитокинов: ИЛ-Iß и ИЛ-6 [Г.Н. Дранник, 2003]. Одновременно увеличение продукции ß-эндорфина снижает образование ИЛ-lß [Ю.К. Абаев, 2007].

Таким образом, использование ТЭС-терапии в комплексном лечении ОСП оказывает гомеостатический эффект, одновременно активируя продукцию АКТГ, кортизола и (З-эндорфина. Уровень (3-эндорфина может меняться независимо от уровня АКТГ в крови [S-N. Lee, В. Peng et al., 2007;

H. Shimizu, К. Inoue, М. Mori, 2007]. Это усиливает противовоспалительный потенциал, способствующий ограничению развития воспалительного процесса и препятствующий его хронизации.

ВЫВОДЫ

I. При стандартном лечении цитокиновый профиль сыворотки крови пациентов с острым серозным пиелонефритом, характеризующийся повышенным уровнем провоспалительных (ИЛ-1(3 - в 11,7 раза; ИЛ-2 - в 3,2 раза; ИЛ-6 - в 31,6) и противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ-4 - в 1,6 раза; ИЛ-10 - в 3,4 раза), имел положительную динамику. Однако содержание провоспалительных интерлейкинов не достигало нормальных величин, оставаясь повышенным к концу лечения (ИЛ-1 - в 4,7 раза; ИЛ-6 - в 2,2 раза). Уровень противовоспалительных интерлейкинов изменялся неоднозначно. Содержание ИЛ-10 достигало нормального диапазона. Уровень ИЛ-4 к концу лечения достоверно не изменялся.

2. При комплексном лечении (с включением ТЭС-терапии) цитокиновый профиль сыворотки крови пациентов с острым серозным пиелонефритом, также характеризующийся повышенным уровнем провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов, имел иную динамику. Происходила нормализация содержания провоспалительных интерлейкинов. Уровень противовоспалительного интерлейкина ИЛ-10 достигал показателей нормы, однако он был в 3 раза ниже, чем при стандартном лечении. Уровень ИЛ-4 повышался и к концу лечения возрастал в 1,4 раза выше исходного. Эти изменения свидетельствуют об активации реакций гуморального иммунитета под влиянием комплексного лечения.

3. В первой группе пациенток лечение не приводило к изменению уровня АКТГ, но при этом происходило снижение содержания кортизола, что указывает на дисбаланс в системе «гипоталамус-гипофиз-надпочечники». Комплексное лечение (с включением ТЭС-терапии) приводило к повышению уровня АКТГ, которое сопровождалось ростом содержания кортизола. Стандартное лечение не приводило к изменению уровня Р-эндорфина. Комплексное лечение (с включением ТЭС-терапии) вызывало возрастание содержания Р-эндорфина в 1,2 раза. Таким образом, использование ТЭС-терапии в комплексном лечении острого серозного пиелонефрита оказывает гомеостатический эффект, одновременно активируя продукцию АКТГ, кортизола и Р-эндорфина, способствуя активации иммунных реакций.

4. Клиническое улучшение при стандартной терапии у 90% больных острым серозным пиелонефритом, наступало на 5-е сутки. Улучшение связывали с уменьшением болевого синдрома и нормализацией температуры тела. Однако в этой группе отмечен факт повторных госпитализаций у 2 (4,9%) пациенток в связи с развитием рецидива острого серозного пиелонефрита в течение 1,5 месяца. Комплексное лечение острого серозного пиелонефрита (с включением ТЭС-терапии) уже на 3-й сутки у 94,2% приводило к нормализации температуры тела, у 92,5% - купированию болевого синдрома. У 85,7% пациенток это сопровождалось появлением аппетита, объективным улучшением общего самочувствия.

5. Включение ТЭС-терапии в комплексное лечение острого серозного пиелонефрита оказывает гомеостатический эффект, одновременно активируя продукцию АКТГ, кортизола и Р-эндорфина, что усиливает противовоспалительный потенциал организма, способствующий быстрому купированию воспалительного процесса и препятствующий его хронизации.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ 1. Проведенное биохимическое исследование (гормонального фона и цитокинового статуса) свидетельствует о целесообразности включения в

комплекс лечебных мероприятий при остром серозном пиелонефрите ТЭС-терапии, обладающей гомеостатическим эффектом в отношении только измененных показателей.

2. При остром серозном пиелонефрите ТЭС-терапию рекомендовано применять дополнительно к комплексному медикаментозному лечению следующим образом: в режиме биполярного импульсного тока ежедневно, сила тока подбирается индивидуально (от 1 до 2 мА, в среднем 1,7 мА), положение электродов фронто-мастоидальное. Длительность 1-го сеанса составляет 15 минут, всех последующих - 40 минут. Сеансы проводят в течение 7-10 дней.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Типикин, В. С. Влияние ТЭС-терапии на уровень интерлейкина-6 у больных с острым пиелонефритом / В. С. Типикин, А. X. Каде, В. П. Лебедев, Е. А. Губарева, С. А. Занин, А. Ю. Туровая, Н. В. Измайлова // Сборник научных трудов по материалам Международной заочной научно-практической конференции. - Тамбов, 2011. - С. 142-143. *2. Тиликин, В. С. Влияние ТЭС-терапии на показатели провоспалительных цитокинов у больных с острым пиелонефритом / В. С. Тиликин, А. X. Каде,

B. П. Лебедев, Е. А. Губарева, С. А. Занин, А. Ю. Туровая // Кубанский научный медицинский вестник,-2012. — №1, Т. 130.-С. 169-172.

*3. Тиликин, В. С. Влияние ТЭС-терапии на динамик}' интерлейкина 4,6,10 у больных с острым пиелонефритом / В. С. Тиликин, А. X. Каде, В. П. Лебедев, Е. А. Губарева, С. А. Занин, А. Ю. Туровая, Н. В. Измайлова, С. П. Вчерашнюк // Фундаментальные исследования. - 2012. - №4 (ч. 1). - С. 129132.

4. Тиликин, В. С. Использование ТЭС-терапии в комплексном лечении острого пиелонефрита у женщин / В. С. Тиликин, А. X. Каде, В. П. Лебедев,

C. А. Занин, Е. А. Губарева, А. Ю. Туровая, И. В. Измайлова И Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований.-2012,-№4,- С. 43-44.

*5. Каде, А.Х. ТЭС-терапия в коррекции цитокинового профиля у больных с острым пиелонефритом / А. X. Каде, В. С. Тиликин, В. П. Лебедев, С. А. Занин, Е. А. Губарева, А. Ю. Туровая, Н. В. Измайлова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012 - №1, Т. 130 - С. 60-62.

6. Тиликин, B.C. Особенности гормонального фона и цитокинового статуса при применении ТЭС-терапии в комплексном лечении острого пиелонефрита

[Электронный ресурс] / В. С. Типикин, А. X. Каде, С. А. Занин, Н. В. Измайлова // Вестник Муниципального здравоохранения: сетевой журнал.-2012. - № 20 (2);

ШЬ://уе81тк.кшЫо.ги/рсЗт2/09/09.рс1£

* - работа опубликована в журнале, включенном ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий

Список сокращений

АКТГ - адренокортикотропный гормон БОФ - белки острой фазы

ГГНС - гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковая система

ИЛ-1,2,4,6,10 - интерлейкин-1,2,4,6,10

ОП - острый пиелонефрит

ОСП — острый серозный пиелонефрит

ТЭС - транскраниальная электростимуляция

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

Тнлнкин Виталий Сергеевич

ТЭС-ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ПИЕЛОНЕФРИТА

14.03.03-патологическая физиологи я

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Отпечатано в типографии ООО «редакция газеты «Всякая Всячина» 350020, г. Краснодар, ул. Бабушкина, 252, тел. 259-41-59. Формат 60x84-1/16. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,75. Тираж 100 экз. Заказ 84.

Оглавление диссертации Тиликин, Виталий Сергеевич :: 2012 :: Краснодар

Условные сокращения, используемые в работе.

Введение (общая характеристика работы).

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе острого пиелонефрита.

1.2 Характеристика воспалительного процесса в почках.

1.3 Метод ТЭС-терапии.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка данных.

Глава 3 Результаты собственных исследований.

3.1 Клиническая характеристика больных острым серозным пиелонефритом.

3.2 Цитокиновый профиль у больных острым серозным пиелонефритом.

3.3 Влияние лечения на цитокиновый профиль больных острым серозным пиелонефритом.

3.4 Влияние лечения на содержание АКТГ в сыворотке крови больных острым серозным пиелонефритом.

3.5 Влияние лечения на уровень кортизола в крови больных острым серозным пиелонефритом.

3.6 Влияние лечения на уровень р-эндорфина в крови больных острым серозным пиелонефритом.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Тиликин, Виталий Сергеевич, автореферат

Воспалительные заболевания почек, одними из которых являются пиелонефриты, представляют опасность для здоровья населения, в связи с неуклонным их ростом [Г. Маждракова, Н. Попова, 1980; И.А. Борисов, 2000; H.A. Коровина, 2000].

Широкое распространение этого заболевания у людей наиболее работоспособного возраста превратило острый пиелонефрит (ОП) в важную социальную и медицинскую проблему [JI.A. Строкова и соавт., 1994].

Частота заболевания пиелонефритом находится в тесной зависимости от пола и возраста. Женщины молодого, среднего возраста и девочки страдают пиелонефритом в 5 раз чаще, чем мужчины и мальчики [А.Ф. Возианов и соавт., 2002; A.B. Малкоч, A.A. Коваленко, 2005]. Более высокая заболеваемость пиелонефритом у девочек и женщин обусловлена анатомо-физиологическими особенностями женской мочеполовой системы: короткая уретра, близость окружающей среды, а также урогенитальной инфекцией [A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова, 1997; Р. Begue et al., 1999; М.С. Игнатова, 2000; R. Almendral-Donsel et al., 2000; H.A. Коровина и соавт., 2001].

В последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости пиелонефритами с атипичным течением. Это обусловлено как улучшением диагностики, так и возросшей вирулентностью микроорганизмов, изменением течения инфекционного процесса в почке вследствие подавления иммунных реакций при антибактериальной терапии [Н. Harrabi et al., 2010; R. Colgan, 2011; S.K. Lim et al., 2012].

Необходимо обратить внимание на то, что, несмотря на постоянное появление новых препаратов для лечения воспалительных заболеваний почек, обладающих селективными свойствами и более высокой эффективностью, они обладают побочным действием, а также имеют противопоказания, ограничивающие возможность их использования. Немаловажным фактором является высокая стоимость препаратов, делающая их недоступными даже для средних слоёв населения.

Немедикаментозный метод ТЭС-терапии, предложенный профессором В.П. Лебедевым и соавт. (1983), направлен на избирательную активацию защитных (антиноцицептивных) механизмов мозга, работа которых осуществляется с участием эндорфинов и 5-ОТ (серотонина), обладает многообразием эффектов, общей направленностью которых является нормализация гомеостаза. Все эффекты по механизму делят на 2 типа: центральные (анальгезия, стабилизация гемодинамики и т. д. [В.П. Лебедев и соавт., 1986; Я.С. Кацнельсон, А.Я. Леоско, 1987; А .Я. Гриненко и соавт., 1988; Е.М. Крупицкий и соавт., 1998]) и периферические (модуляция динамики острофазного ответа при воспалении, ускорение заживления кожных ран, язвенных дефектов слизистой оболочки желудка, очага некроза при инфаркте миокарда [В.П. Лебедев, 1986; В.А. Александров и соавт., 1987, 1994; Ю.Д. Зильбер и соавт., 1988; А.П. Голиков и соавт., 1989; А.И. Евтюхин и соавт., 1991; Р.В. Шапоренко, 2008; Е.А. Губарева, 2009]). В настоящее время экспериментальные исследования также показали наличие антигипоксического, противоотечного и иммуномодулирующего эффектов эндогенных опиоидных пептидов, а также их влияние на синтез гипофизарных гормонов.

Указанные эффекты в значительной мере обусловлены возрастанием в крови содержания опиоидных пептидов ф-эндорфина и мет-энкефалина), которые выделяются при активации структур антиноцицептивной системы [В.П. Лебедев, Л.И. Айрапетов и соавт., 1986; Л.Н. Айрапетов, 1987; M.L.G. Joy etal., 1993,1994].

Возможность использования ТЭС-терапии с целью коррекции воспалительного процесса при ОП, являющегося важным патофизиологическим фактором формирования острой патологии почек, до сих пор остается открытым.

Целью настоящего исследования было улучшение показателей гормонального фона и цитокинового профиля у пациенток с острым серозным пиелонефритом использованием ТЭС-терапии в комплексном лечении.

Задачи настоящего исследования состояли в следующем:

3. Изучить содержание (3-эндорфина в сыворотке крови у больных острым серозным пиелонефритом до и после проведения стандартного лечения и стандартного лечения в комплексе с ТЭС-терапией.

Научная новизна

В работе установлены закономерности изменений в цитокиновом профиле у больных с острым серозным пиелонефритом в зависимости от периода развития и течения заболевания, в результате чего расширено представление о противовоспалительном действии ТЭС-терапии при комплексном лечении женщин с острым серозным пиелонефритом.

Выявлены основные показания, сроки применения и критерии эффективности ТЭС-терапии у больных острым серозным пиелонефритом. 8

Получены новые данные о влиянии ТЭС-терапии на звенья стресс-реализующей системы (на уровень адренокортикотропного гормона, кортизола) у пациенток с острым серозным пиелонефритом.

Впервые исследована динамика уровня (3-эндорфина в крови у пациенток с острым серозным пиелонефритом под действием сеансов ТЭС-терапии, что отражает влияние этого метода лечения на функцию опиоидэргического звена стресс-лимитирующей системы.

Результаты исследования вносят вклад в изучение патогенеза острого серозного пиелонефрита, расширяют представление о нарушении гомеостаза стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем, цитокинового статуса при данной форме урологической патологии, а также возможности их коррекции с помощью ТЭС-терапии.

Научная значимость работы. Полученные данные дополняют представления о важной роли интерлейкинов в патогенезе острого серозного пиелонефрита и о тесном взаимодействии нервной и эндокринной систем в их влиянии на показатели цитокинового профиля организма и возможность коррекции этих нарушений немедикаментозным методом.

Практическая значимость работы. Экспериментальные и клинические исследования показали возможность использования ТЭС-терапии в коррекции цитокинового и гормонального статуса при остром серозном пиелонефрите.

Результатом работы стало патогенетическое обоснование использования ТЭС-терапии в комплексе со стандартной терапией как немедикаментозного метода коррекции нарушений показателей цитокинового и гормонального статуса у больных острым серозным пиелонефритом, что позволяет сократить сроки пребывания больных в стационаре. Кроме того, метод ТЭС-терапии доступен, прост в выполнении и не требует больших экономических затрат.

Положения, выносимые на защиту:

1. Динамика показателей цитокинового статуса при стандартном лечении острого серозного пиелонефрита имеет положительную тенденцию. 9

2. При развитии острого серозного пиелонефрита не происходит достоверного изменения уровня р-эндорфинов при одновременном снижении уровня кортизола без достоверного изменения содержания АКТГ, несмотря на проведение стандартного лечения.

Апробация работы. Основные положения работы представлялись и обсуждались на Международной научно-практической конференции «Современные тенденции в науке: Новый взгляд» (Тамбов, 2011), Международной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Тайланд, 2012).

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены на кафедре общей и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России (приложение 2), в урологическом отделении МБУЗ «ГБ № 2 КМЛДО» города Краснодара (приложение 2), в урологическом отделении МБУЗ «КГК СМП» города Краснодара (приложение 2).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК (приложение 1).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, который включает 11 таблиц и 16 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, отражающей результаты собственных исследований,

Заключение диссертационного исследования на тему "ТЭС-терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита."

Выводы

1. При стандартном лечении цитокиновый профиль сыворотки крови пациентов с острым серозным пиелонефритом, характеризующийся повышенным уровнем провоспалительных (ИЛ-1(3 - в 11,7 раза; ИЛ-2 - в 3,2 раза; ИЛ-6 - в 31,6) и противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ-4 - в 1,6 раза; ИЛ-10 - в 3,4 раза) имел положительную динамику. Однако содержание провоспалительных интерлейкинов не достигало нормальных величин, оставаясь повышенным к концу лечения (ИЛ-1 - в 4,7 раза; ИЛ-6 - 2,2 раза). Уровень противовоспалительных интерлейкинов изменялся неоднозначно. Содержание ИЛ-10 достигало нормального диапазона. Уровень ИЛ-4 к концу лечения достоверно не изменялся.

3. Стандартное лечение не приводило к изменению уровня АКТГ, но при этом происходило снижение содержания кортизола, что указывает на дисбаланс в системе «гипоталамус-гипофиз-надпочечники». Комплексное лечение (с включением ТЭС-терапии) приводило к повышению уровня АКТГ, которое сопровождалось ростом содержания кортизола. Стандартное лечение не приводило к изменению уровня (3-эндорфина. Комплексное лечение (с включением ТЭС-терапии) вызывало возрастание содержания Р~ эндорфина в 1,2 раза. Таким образом, использование ТЭС-терапии в комплексном лечении острого серозного пиелонефрита оказывает гомеостатический эффект, одновременно активируя продукцию АКТГ, кортизола и |3-эндорфина, способствуя активации иммунных реакций.

4. Стандартная терапия острого серозного пиелонефрита сопровождалась у 90% больных, клиническим улучшением, наступавшим на 5-е сутки. Улучшение связывали с уменьшением болевого синдрома и нормализацией температуры тела. Однако в этой группе, отмечен факт повторных госпитализаций у 2 (4,9%) пациенток в связи с развитием рецидива острого серозного пиелонефрита в течение 1,5 месяцев. Комплексное лечение острого серозного пиелонефрита (с включением ТЭС-терапии) уже на 3-й сутки у 94,2% приводило к нормализации температуры тела, у 92,5% купированию болевого синдрома. У 85,7% пациенток это сопровождалось появлением аппетита, объективным улучшению общего самочувствия.

5. Включение ТЭС-терапии в комплексном лечении острого серозного пиелонефрита оказывает гомеостатический эффект, одновременно активируя продукцию АКТГ, кортизола и (3-эндорфина, что усиливает противовоспалительный потенциал организма, способствующий быстрому купированию воспалительного процесса и препятствующий его хронизации.

Практические рекомендации

1. Проведенное исследование (гормонального фона и цитокинового статуса) свидетельствует о целесообразности включения в комплекс лечебных мероприятий при остром серозном пиелонефрите ТЭС-терапии, обладающей гомеостатическим эффектом в отношении только измененных показателей.

В заключении хотелось бы выразить искреннюю благодарность своему учителю - доктору медицинских наук, профессору Азамату Халидовичу Каде за предоставленную тему исследования и создание всех условий для её выполнения. Одновременно благодарю коллектив кафедры общей и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России, а также коллег из МБУЗ «ГЪ№2 КМЛДО> и МБУЗ «КГК СМП> за повседневную помощь в работе и деловое обсуждение полученных результатов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Тиликин, Виталий Сергеевич

1. Абаев Ю.К. Воспалительные заболевания новорожденных,-Феникс.- 2007.- 256 с.

2. Акимов Г. А. Транскраниальное воздействие в лечении вегето-сосудистой дистонии / Г. А. Акимов и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - № 7.- С. 75 - 78.

3. Акоев Г. Н. Влияние транскраниальной электростимуляции опиоидных структур мозга на регенерацию периферических нервов крысы / Г. Н. Акоев и др. // Нейрофизиология. 1990. - Т. 22, №1. - С. 76 - 79.

4. Александрова В. А. Транскраниальная электростимуляция в терапии хронических гастродуоденитов у детей / В. А. Александрова, С.

5. B. Рычкова, В. П. Лебедев // Междунар. мед. обзоры. 1994. - Т.2, № 3.1. C. 204 209.

6. Арбулиев К. М. Роль изучения цитокинов в оценке тяжести острых гнойно-деструктивных процессов в почечной ткани и в прогнозировании их исхода / К. М. Арбулиев, М. Г. Арбулиев / Вестн. Рос. воен.-мед. акад.- 2009. №1 (25), прил. 2. - С. 512-516.

7. Белобородова Н. В. Алгоритмы антибиотикотерапии : рук. для врачей / Н. В. Белобородова, М. Б. Богданов, Т. В. Черненькая. М., 2000.- 191 с.

8. Бережная Н. М. Биологические эффекты интерлейкина-2 и перспективы его использования в иммунотерапии злокачественных новообразований / Н. М. Бережная, Б. А. Горецкий // Эксперим. онкология. -1989. Т.1, № 6.- С. 38-44.

9. И. Богданова Ю. А. Применение транскраниальной электростимуляции у больных с вторичной иммунной недостаточностью / Ю. А. Богданова, А. X. Каде, Р. А. Ханферян // Аллергология и иммунология. 2000. - № 1(2). - С. 33 - 34.

10. Богданова Ю. А. Динамика иммунного статуса в послеоперационном периоде при использовании транскраниальной электростимуляции / Ю. А. Богданова, А. X. Каде, Р. А. Ханферян // М. I. 1ттипоге11аЬ. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 137.

11. Болезни почек / под ред. Г. Маждракова, Н. Попова. -София : Медицина и физкультура, 1980. С. 311-388.

12. Борисенко В. Г. Повышение устойчивости миокарда к ишемии методом ТЭС-терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар., 2009. 22 с.

13. Борисов И. А. Пиелонефрит // Нефрология / под ред. И. Е. Тареевой. М., 2000. - С. 383-399.

14. Борисов И. А., Сура В. В. // Нефрология / под ред. И. Е. Тареевой. М., 1995.

15. Босин В. Ю. Функциональные и анатомические критерии в рентгенодиагностике заболеваний почек у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994. - 46 с.

16. Брагин Е. О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. М.: Медицина, 1991. - 193 с.

17. Вашурина Т. В. Гломерулярное воспаление и ИЛ-10 / Т. В. Батурина, Т. В. Сергеева // Нефрология и диализ. 2000. - Т.2, № 3. -Ресурс доступа к журн.: http://www.nephro.ru/magazine/

18. Вечерко В. Н. Пузырно мочеточниковый рефлюкс у детей (механизм развития и лечение) : дис. . д-ра мед. наук. - Донецк, 1987. -С. 320 с.

19. Возианов А. Ф. Основы нефрологии детского возраста / А. Ф. Возианов, В. Г. Майданник, В. Г. Бидный, И. В. Багдасарова. Киев : Книга плюс, 2002. -С. 22-100.

20. Вчерашнюк С. П. Влияние ТЭС-терапии на гормональный гомеостаз и микроциркуляцию у беременных с гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар., 2011. 23 с.

21. Гейн С. В. Баева Т. А. Кичанова О. А. Влияние Ь-эндорфина на антителогенез и продукцию ИЛ-4 в условиях блокады опиатных рецепторов // Бюлл. экспериментальной биол. и мед.- 2006.- Т. 142.- N 8.-С. 192-195.

22. Гейн С. В. Горшкова К. Г. Оценка влияния бета-эндорфина на продукцию ИЛ-4 и гамма-ИФН С04+-лимфоцитами // Бюлл. экспериментальной биол. и мед.- 2008.- Т. 145.- N 10.- С. 427-430.

23. Голиков А. П. Способ лечения больных с острым инфарктом миокарда / А. П. Голиков, В. А. Рябинин, В. П. Лебедев и др.. А. с. СССР, 1989.-№1507404.

24. Голиков А. П. Влияние транскраниальной электростимуляции на репаративные процессы у больных инфарктом миокарда / А. П. Голиков и др. // Кардиология. 1989. - Т. 29, № и. - С. 45 - 48.

25. Гриненко А. Я. Лечение алкогольного абстинентного синдрома с помощью транскраниального электрического воздействия / А. Я. Гриненко и др. // Вопр. наркологии. 1988. - № 3. - С. 27-30.

26. Грицкевич Н. Л. Неспецифическая резистентность организма при транскраниальном электрическом воздействии в режиме электроанальгезии / Н. Л. Грицкевич и др. // Новый метод безлекарственного лечения : тез. докл. науч. конф. СПб., 1993. — С. 61 -67.

27. Губарева Е. А. Влияние ТЭС-терапии на показатели прооксидантно-антиоксидантной системы при остром инфаркте миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар., 2009. 22 с.

28. Дачевский В. А. Рефлюксогенная нефропатия у детей : дис. . канд. мед. наук. М. 1997. - 267 с.

29. Демидов В. Н. Эходопплерография при остром пиелонефрите у беременных / В. Н. Демидов, М. Е. Чалый // Материалы пленума правления Всерос. о-ва урологов. М., 1996.- С. 34-36.

30. Демьянов А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т. 2, № 3. С. 20-35.

31. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. М. : МИА, 2003.-446 с.

32. Ермоленко В. М. // Нефрология : рук. для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. И. Е. Тареевой. - М.: Медицина, 2000. - С. 596657.

33. Есилевский Ю. М. Патогенез пиелонефрита. М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 237 с.

34. Ефремушкин А. Г. Изменение уровня провоспалительных медиаторов у кардиохирургических больных в зависимости от дозировки глюкортикоидов, вводимых во время проведения искусственного кровообращения / А.Г. Ефремушкин, В.Н. Ломиворотов, Г.И. Костюченко

35. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». М., 2005. - Т.6. - № 3. - С. 109.

36. Заболотных В. А. Применение транскраниальной электроанальгезии при цефалгиях различного происхождения / В. А. Заболотных и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебн. физ. культуры. 1986. - № 2. - С. 26 - 28.

37. Заболотных В. А. Применение транскраниального электровоздействия для лечения сосудистых заболеваний с нарушением центральной регуляции / В. А. Заболотных и др. // Новый метод безлекарственного лечения : тез. докл. науч.-практ. конф. СПб., 1993. -С. 96.

38. Зозуля А. А. Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты / А. А. Зозуля, С. Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники. Серия : Иммунология. - М., 1990. - Т.25. - С. 50 - 111.

39. Зоркин С. Н. Противорецидивная терапия инфекций мочевыводящих путей у детей / С. Н. Зоркин, В. Г. Пинелис, Е. Н. Артемьева, К. С. Абрамов // Consilium medicum. Педиатрия, 2005.-№ 2,-С.20-23.

40. Зюзина Н. А. Коррекция центральной и периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью с помощью транскраниальной электростимуляции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону., 2006. 22 с.

41. Иванов А. А. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в патологии / А. А. Иванов, О. П. Гладких, А. В. Кузнецова, Т. И. Данилова // Молекулярная медицина. 2005. - №2. - С. 16-21.

42. Иванова М. М. Роль интерлейкина-6 в патогенезе заболеваний человека // Международный журн. медицинской практики.- 1999.-N 4.-С.40-50.

43. Игнатова М. С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей // Рос. вестн. перинатологи и педиатрии. 2000. - № 1. - С.24-29.

44. Игнатов П. Е. Иммунитет и инфекция. М. : Время, 2002. -352 с.

45. Игнатова М. С. Детская нефрология : рук. для врачей / М. С. Игнатова, Ю. Е. Вельтишев. М.: Медицина, 1989. - 455 с.

46. Йен С.С.К. Репродуктивная эндокринология. Пер. с англ. Под ред. С.С.К. и P.p. Джаффе.- 1998.-М.: Т. 1.- С. 53-108.

47. Кацнельсон Я. С. Транскраниальная электроанальгезия как компонент анестезиологического пособия и средство купирования болевых синдромов : автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1985. - 18 с.

48. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология.- 1995.- № 3. С. 30-44.

49. Конев Ю. В. Хронический пиелонефрит у пожилых / Ю. В. Конев, С. В. Левченко // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7, № 12. - С. Ю44-1048.

50. Корнева Е. А. Гормоны и иммунная система / Е. А. Корнева, Э. К. Шхинек. Л.: Наука, 1988. - 251 с.

51. Коровина Н. А. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей : пособие для врачей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, Э. Б. Мумладзе Л. П. Гаврюшова. М. : Принт-Партнер, 2000. -48 с.

52. Кузин М. И. Влияние чрезкожной трансцеребральной электростимуляции в режиме электроанестезии на содержание (3-эндорфина в спинномозговой жидкости и плазме крови / М. И. Кузин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - Т.97, №5. - С.515-516.

53. Курбатов Д. Г. Лучевая диагностика острого пиелонефрита / Д. Г. Курбатов, С. А. Дубский. М.: Медпрактика-М, 2007. - 96 с.

54. Лебедев В. П. Влияние активации структур мозга на процессы репарации / В. П. Лебедев и др. // Регуляция иммунного гомеостаза : тез. докл. 4 Всесоюзн. симп. Л., 1986. - С. 147 - 148.

55. Лебедев В. П. Об опиатном механизме транскраниальной электроанальгезии у крыс и мышей / В. П. Лебедев, А. Б. Савченко, Н. В. Петряевская // Физиол. журн. СССР. 1988. - Т. 74, № 9. - С. 1249 -1256.

56. Лебедев В. П. Влияние транскраниальной электростимуляции в анальгетическом режиме на сомато-симпатические рефлексы / В. П. Лебедев и др. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. - Т.78, № 11. - С. 40 - 50.

57. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Отеллин В.А. Значение серотонинергической системы мозга для развития транскраниальной электроанальгезии / Лебедев В.П., Савченко А.Б., Отеллин В.А. // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81, № 10.- С. 36-43.

58. Левада О. А. Нейробиология депрессии: серотониновая система мозга // Нейропелуэ.- № 1.- 2008.- Р. 25-29.

59. Летифов Г. М. Обоснование и принципы патогенетической терапии пиелонефрита у детей / Г. М. Летифов, Г. В. Хорунжий, И. Ф. Полянская и др. // Второй съезд педиатров-нефрологов России : сб. материалов. М., 2000. - С. 34.

60. Лобов В. В. Нарушения механизмов нейрогуморальной регуляции висцеральных функций организма в постреанимационном периоде / В.В. Лобов: Автореф. дис. докт. мед. наук. Челябинск, 1998. — 34 с.

61. Лопаткин Н. А. Этиологическая структура и лечение инфекционно-воспалительных осложнений в урологической практике / Н. А. Лопаткин, И. И. Деревянко, Л. А. Нефедова // Рос. о-во урологов, правление. Пленум : материалы. Киров, 2000. - С. 5-29.

62. Лопаткин Н. А. Инфекционно-воспалительные осложнения после эндоурологических операций / Н. А. Лопаткин, А. Г. Мартов, Б. Л.

63. Гущин / Всерос. о-во урологов. Правление. Пленум : материалы. Киров, 2000. - С. 253 -263.

64. Малкоч А. В. Пиелонефрит / А. В. Малкоч, А. А. Коваленко // Нефрология детского возраста / под ред. В. А. Таболина и др.. М., 2005. - Т. 6. - С. 250-282.

65. Павлов В. А. Влияние транскраниальной электростимуляции на опиоидные системы и течение инфаркта миокарда : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - 17 с.

66. Папаян А. В. Клиническая нефрология детского возраста / А. В. Папаян, Н. Д. Савенкова. СПб. : Сотис, 1997. - 173 с.

67. Перепанова Т. С. Комплексное лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей : дис. . д-ра мед. наук. М., 1996.-34 с.

68. Петров Д. А. Ультразвуковые методы в диагностике острого пиелонефрита : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 18 с.

69. Пугачев А. Г. Пузырно мочеточниковый рефлюкс у детей // Материалы 3 Всесоюзн. съезда урологов. - Минск, 1984. - С. 100.

70. Рубцовенко А. В. Иммунотропные эффекты транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1996. - 21 с.

71. Рычкова С. В. Влияние транскраниальной электростимуляции (ТЭС) опиоидных структур головного мозга на процессы репарации слизистой желудка у крыс // Механизмы регуляции физиологических функций : тез. докл. науч. конф. СПб., 1992. - С. 144 - 145.

72. Савченко А. Б. Центральный анальгетический и периферические эффекты транскраниальной электростимуляции : автореф. дис. . канд. биол. наук. Л., 1994. -22 с.

73. Сергиенко И. В. Влияние терапии статинами на динамику уровней сосудистого эндотелиального фактора роста и фактора роста фибробластов у больных ишемической болезнью сердца / И. В. Сергиенко, А. Е. Семенова, В. П. Масенко, М. В. Ежов, С. А. Габрусенко,

74. B. В. Кухарчук, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2007. - №8. - С. 4-7.

75. Симбирцев А. С. Интерлейкин 1: от эксперимента в клинику // Цитокины и воспаление. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 431-439.

76. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1.1. C. 9- 17.

77. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 2. -С. 16-22.

78. Стефани Д. В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. М. : Медицина, 1996. -С.235-239.

79. Строкова JI. А. Ультразвуковая диагностика нефротического синдрома у больных гломерулонефритом / JI. А. Строкова, О. А. Дегтерёва, В. В. Козлов // Визуализация в клинике. 1994. - № 4. - С. 47 -51.

80. Струков А. И. Воспаление / А.И. Струков, B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Общая патология человека. М., 1990. Т.2, гл.8. - С. 3-73.

81. Струков А. И. Патологическая анатомия / А. И. Струков, В. В. Серов. М.: Медицина, 1993. - 688 с.

82. Теблоева Л. Т. Диагностика инфекций мочевыводящих путей у детей / Л. Т. Теблоева, В. И. Кириллов // Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей : материалы 1 конгр. М., 1998. - С. 57- 60.

83. Ткачук В. Н. Клинико-морфологическая характеристика различных форм пиелонефрита / В. Н. Ткачук, В. С. Павлов // Хронический пиелонефрит у детей : материалы симп. М., 1980.- С. 116118.

84. Федоров С. П. Хирургия почек и мочеточников.- Вып. 3.- М.; Л., 1923. -Вып.З.

85. Харкевич Д. Д. Влияние стимуляции опоидных рецепторов на функциональную активность лимфоцитов in vitro / Д. Д. Харкевич, 3. Г. Кадагидзе // Бюл. эксперим, биологии и медицины. 1989. - № 9. - С. 315 -316.

86. ХольцовБ. Н. Частная урология.-Л., 1928.

87. Чутко Л. С. Возможности использования транскраниальной электростимуляции в лечении поведенческих расстройств у детей и подростков / Л. С. Чутко и др. // Электростимуляция 2002 : тр. науч.-практ. конф. - М., 2002. - С. 332 - 336.

88. Шапоренко Р. В. ТЭС-терапия в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей подросткового возраста: Автореф. дис. д-ра канд. наук. Ростов-на-Дону., 2008. 18 с.

89. Юрьева Э. А. Важнейшие итоги и перспективы исследований в области клинической биохимии детского возраста / Э. А. Юрьева, А. А. Ананенко, Н. В. Алексеева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1998. -№ 1.-С. 66-69.

90. Яковлев С. В. Антибактериальная терапия пиелонефрита // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 4. - С. 156-159.

91. Almendral-Donsel R. Antibiotics in urinary tract infection: a problem of choice / R. Almendral-Donsel, E. Cuesta-Vizcaino, M. C. Dias-Torres // Atenprim. 2000. -V.25, №3. p. 196-197.

92. Anliytsky W. Interleukins // Clinical pharmacology and therapeutic use / W. Anliytsky, M. Schuler, C. Peschel // Drugs. -1994- Vol. 48, № 5- P.667-677.

93. Antoni G. This peptide showed the capacity to activate T cells but was devoid of the inflammatory properties of IL-1 // J. Immunol. 1986. - Vol. 137.- P. 3201.

94. Bastani B. // Noble J. et al. eds. Textbook of Primary Care Medicine, 3rd edition by Mosby Inc., 2001.

95. Begue P. Proc 27 International Congress on Antimicrobial Agents and Chemotherapy / P. Begue et al.. Berlin, 1999. - P.301.

96. Beuscher H. U. The precursor of interleukin-1 alpha is phosphoryted at residue serine 90 / H. U. Beuscher, M. W. Nickells, H. R. Colten // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263, N 8. - P. 4023-4028.

97. Bilan A. //1 Immunol. Today. 1987. - № 8. - P. 84.

98. Brandt S. J. Dysregulated interleukin 6 expression produces a syndrome resembling Castleman's disease in mice / S. J. Brandt et al. // J. Clin. Inves. 1990. - Vol. 86. - P. 592—599.

99. Braquet P. PAF/cytokine auto-generated feedback networks in microvascular immune injury: consequences in shock, ischemia and graft rejection / P. Braquet et al. // J. Lipid. Mediators. 1989. Vol. 1, N 2 .- P. 75-112.

100. Burke V. J. Diet of juvenile Kemp's ridley and loggerhead sea turtles from Long Island / V. J. Burke, E. A. Standora, S. J. Morreale. New York; Copeia, 1993.-P. 1176-1180.

101. Burt B. M. Expression of Interleukin-4 Receptor Alpha by Human Pleura Mesothelioma is Associated with Poor Survival and Promotion of Tumor Inflammation / B. M. Burt et al. // Clin. Cancer Res. 2012. - Jan. 18.

102. Cattell W. Host factors in the pathogenesis of urinary tract infection / W. Cattell, Jones K. Verrier // Oxford Textbook of Clinical Nephrology / ed. A. Davison et al.. 2 ed. - Oxford ; Nev York ; Tokyo : Oxford University Press, 1998. - Vol. 2.

103. Chen C. C. Wogonin Improves Histological and Functional Outcomes, and Reduces Activation of TLR4/NF-kB Signaling after Experimental Traumatic Brain Injury / C. C. Chen et al. // PLoS One. -2012.-Vol.7, N1.-P.302-394.

104. Colgan R., Williams M., Johnson J. R. Diagnosis and treatment of acute pyelonephritis in women / R. Colgan, M. Williams, J. R. Johnson // Am. Fam. Physician. 2011. - Vol. 84, N 5. - P. 519-526.

105. Dimitrakova E. Studies on the level of proinflammatory cytokines IL-la, IL-lb, IL-6, TNF-a in pregnant women with acute pyelonephritis / E. Dimitrakova, I. Kostov //Akush. Ginekol (Sofia).- 2011.- Vol. 50, N 2. P. 36.

106. Durum S. K. Interleukin 1: an immunological perspective / S. K. Durum, J. A. Schmidt, J. J. Oppenheim // Annu. Rev. Immunol. 1985. Vol.3. -P. 263-287.

107. Form G. Lymphokine-activated tumor inhibition in mice. Ability of a nonapeptide of the human IL-1 beta to recruitanti-tumor reactivity in recipient mice // J. Immunol. 1989. - Vol. 142, N 2. - P. 712-718.

108. Ghoneum M. Activation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro by the biological response modifier arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) / M. Ghoneum, S. Agrawal // Intern. J. Immunopathol. Pharmacol. 2011. - Vol. 24, N 4. - P. 941-948.

109. Gery I. Potentiation of the T-lymphocyte response to mitogens. I. The responding cell /1. Gery, R. K. Gershon, B. H. Waksman // J. Exp. Med. 1972.-Vol. 136.-P. 128-142.

110. Green H. F. A role for interleukm-l(3 in determining the lineage fate of embryonic rat hippocampal neural precursor cells / H. F. Green et al. // Mol. Cell Neurosci. 2012. - Jan. 16.

111. Giirgoze M. K. Proinflammatory cytokines and procalcitonin in children with acute pyelonephritis / M. K. Gurgoze et al. // Pediatr. Nephrol.-2005.- Vol. 20, N 10. P. 1445-1448.

112. Hagiwara A. Activated carbon particles as an anti-cancer drug carrier into regional lymph nodes / A. Hagiwara et al. // Anticancer Drug Des.- 1987.-V.1,N 4.-P. 313-321.

113. Hamblin A. S. Lymphokines and interleukins // Immunology.-1988.-Suppl.l ,-P.39-41.

114. Harrabi H. Bilateral emphysematous pyelonephritis caused by Candida glabrata: An exceptional entity / H. Harrabi et al. // Nephrol. Ther. -2010. Vol. 6, N 6. -P. 541-543.

115. Heijner C. J. Brain hormones and the immune system / C. J. Heijner, A. Kavtlaars, R. E. Ballieux // Neuroendocrine Perspective. New York, 1989.-V. 6.-P. 41 -64.

116. Hu-Li J. B cell stimulatory factor 1 (interleukin 4) is a potent costimulant for normal resting T lymphocytes / J. Hu-Li et al. // J. Exp. Med. 1987.-Vol. 165.-P. 157-172.

117. Hirano T. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin / T. Hirano et al. // Nature. 1986. - Vol. 324(6092). - P. 73-76.

118. Hodson E. Antibiotics for acute pyelonephritis in children / E. Hodson, N. Willis, J. Craig // Cochrane database of systematic reviews. -2007. N 4. - CD003772

119. Huang Y. Neuron-specific effects of interleukin-ip are mediated by a novel isoform of the IL-1 receptor accessory protein / Y. Huang et al. // J.Neurosci. -2011. Vol. 31,N49.-P. 18048-18059.

120. Ishibashi T. Human interleukin 6 is a direct promoter of maturation of megakaryocytes in vitro / T. Ishibashi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. Vol. 86, N 15. - P. 5953-5957.

121. Joy M. L. G. Current density in sections through rabbit brain / M. L. G. Joy et al. // SMR '2 nd Meeting Proceeding. 1994. - V. 3. - P. 1404.

122. Joy M. L. G. Low frequency current density imaging in rabbits / M. L. G. Joy et al. // Ann. Biomed. Engin. 1993. - V. 21, suppl. 1. - P. 56.

123. Jung M. Infusion of IL-10-expressing cells protects against renal ischemia through induction of lipocalin-2 / M. Jung et al. // Kidney Int. -2012.- Jan 25.

124. Keegan A. D. Interleukin 4 receptor: signaling mechanisms / A. D. Keegan et al. // Immunol. Today. 1994. - Vol.15, N 9. - P. 423-432.

125. Kishimoto T. Interleukin-6 family of cytokines and gpl30 / T. Kishimoto et al. // Blood. 1995. - Vol. 86, N 4. - P. 1243-1254.

126. Kita M. Induction of cytokines in human peripheral blood mononuclear cells by mycoplasmas / M. Kita et al. // Microbiol. Immunol. -1992. Vol. 3, N 5. - P. 507-516.

127. Koike K. Synergism of BSF-2/interleukin 6 and interleukin 3 on development of multipotential hemopoietic progenitors in serum-free culture / K. Koike et al. //Exp. Med. 1988. - Vol. 168, N 3. - P. 879-890.

128. Lee S. N. Strain-specific steroidal control of pituitary function / Lee S. N. et al. // Endocrinol. J.- 2007.- Vol. 192, N 3.- P. 515-525.

129. Lim S. K. Change of Antimicrobial Susceptibility among Escherichia coli Strains Isolated from Female Patients with Community-Onset Acute Pyelonephritis / S. K. Lim et al. // Yonsei Med J. 2012. - Vol. 53, N l.-P. 164-171.

130. Liu L. Randomized Study of Autologous Cytokine-induced Killer Cell Immunotherapy in Metastatic Renal Carcinoma / L. Liu et al. // Clin. Cancer Res. 2012.- Jan 24.

131. Loebbermann J. Regulatory T cells expressing granzyme B play a critical role in controlling lung inflammation during acute viral infection / J. Loebbermann et al. // Mucosal. Immunol. 2012. - Jan 11. doi: 10.103 8/mi.2011.62

132. Mathews P. M. Enhacement of natural cytotoxicity by beta-endorphine / P. M. Mathews et al. // J. Immunol. 1983. - V. 130. - P. 102 -105.

133. Mandler R. N. Beta-endorphine augments the cytolytic activity and interferon production of natural killers cells / R. N. Mandler et al. // J. Immunol. 1986. - V. 136, suppl. 3. - P. 934 - 939.

134. Matsumoto K. Interleukin 10 inhibits vascular permeability factor release by; peripheral blood mononuclear cells in patients with lipoid nephrosis // Nephron. -1997.-V.75.-P.154-159.

135. Mehrishi J. N. Opiate receptors on lymphocytes and platelets in main / J. N. Mehrishi, I. H. Mills // Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. -V. 27.-P. 240-249.

136. Morgan D. A. Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows / D. A. Morgan, F. W. Ruscetti, R. C. Gallo // Science.- 1976.- V.193, N 4257. P.1007-1008.

137. Nabe T. Regulatory role of antigen-induced interleukin-10, produced by CD4(+) T cells, in airway neutrophilia in a murine model for asthma / T. Nabe et al. // Eur. J. Pharmacol. 2012. - Vol. 677, N 1-3. - P. 154-162.

138. Naber K. G. Optimal management of uncomplicated and complicated urinary tract infections // Clin. Exp. Med. 1998. - Vol. 7. - P. 41-46.

139. Nakamura K. Effects of cytokines on potassium channels in renal tubular epithelia / K. Nakamura, Y. Komagiri, M. Kubokawa // Clin. Exp. Nephrol.-2011.-Nov. 1.

140. Noelle R. Increased expression of la antigens on resting B cells: an additional role for B-cell growth factor / R. Noelle et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1984. Vol. 81, N 19. - P. 6149-6153.

141. Nordan R. P. Purification and NH2-terminal sequence of a plasmacytoma growth factor derived from the murine macrophage cell line P388D1 / R. P. Nordan, J. G. Pumphrey, S. Rudikoff// J. Immunol. 1987. -Vol. 139, N3.-P. 813-817.

142. Oppenheim J. J. There is more that one interleukin 1 / J. J. Oppenheim et al. // Immunol. Today. 1986. - N.7. - P. 45.

143. Palmbland E. W. Stress and human immunologic competence // Neural modulation of imunity / ed. R. Guillemin, M. Cohn. New York, 1985. - P. 43 - 53.

144. Papanicolaou D. A. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D. A. Papanicolaou et al. // Ann. Intern. Med. 1998. -V. 128, N2.-P. 127—137.

145. Paul W. E. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine//Blood.-1991.-Vol. 77, N9.-P. 1859-1870.

146. Paul N. Lymphotoxin / N. Paul, N. Ruddle // Annu. Rev. Immunol. 1988. - V. 6. - P. 407- 438.

147. Peace D. J. IL-4-induced lymphokine-activated killer cells. Lytic activity is mediated by phenotypically distinct natural killer-like and T cell-like large granular lymphocytes / D. J. Peace et al. // J. Immunol. 1988. - Vol. 140,N 10.-P. 3679-3685.

148. Pekareva N. A. Comparative the Balance Analysis Cytokines in whey of Blood and Urine at Children with a Chronic Pyelonephritis in a Stage of Clinical Remission / N. A. Pekareva et al. // Allergol. Immunol.- 2007. -T. 8, № l.-P. 132-133.

149. Renyi-Vamos F. Pyelonephritis / F. Renyi-Vamos, F. Balogh. -Budapest: Akademia Kiado, 1979.

150. Reynolds J. Anti-CD8 monoclonal antibody therapy is effective in the prevention and treatment of experimental autoimmune glomerulonephritis / J. Reynolds et al. // J. Am. Soc. Nephrol. — 2002. — Vol. 13. — P. 359— 369.

151. Roberts J. A. Immunology of pyelonephritis / J. A. Roberts, M. B. Kaeick // J. Urology. -1989.- Vol.136. P. 960.

152. Rodriguez L. M. Urinary interleukin-6 is useful in distinguishing between upper and lower urinary tract infections / L. M. Rodriguez et al. // Pediatr. Nephrol.- 2008.- Vol. 23, N 3. P. 429-433.

153. Rubin R. H. Urinary tract infection, pyelonephritis and reflux nephropathy / H. Rubin R., R. S. Cotran // The Kidney / B. M. Brenner, F. C. Rector. Philadelphia, 1996. - Vol. 2. - P. 1597 - 1654.

154. Sheu J. N. Urine interleukin-lbeta in children with acute pyelonephritis and renal scarring / J. N. Sheu et al. // Nephrology (Carlton).-2007.- Vol. 12, N 5. P. 487-493.

155. Shimizu H. The leptin-dependent and -independent melanocortin signaling system: regulation of feeding and energy expenditure / Shimizu H. et al. // Endocrinol. J.- 2007.- Vol. 193, N 1.- P. 1-9.

156. Sehgal P., Grienger G., Tostata G. // Annu. N. Y. Acad. Sci. 1989. V. 557. P. 1.

157. Sincovics J. G. Oncogenes and growth factors // Critical Rev. Immunol.-1988.-V.8, N 4.-P.217-299.

158. Sinning J. M. Systemic inflammatory response syndrome predicts increased mortality in patients after transcatheter aortic valve implantation / J. M. Sinning et al. // Eur. Heart J. 2012. - Jan 26.

159. Snapper C. Regulation of IgGl and IgE production by interleukin 4 / C. M. Snapper, F. D. Finkelman, W. E. Paul // Immunol. Rev. 1988. -Vol. 102. -P. 51-75.

160. Sfikakis P. P. Is IL-4 a potential therapeutic target in systemic sclerosis-associated pulmonary fibrosis? // Clin. Immunol. 2011. - Vol. 141, N3.-P. 240-241.

161. Smith K. A. Lymphocyte activating factor promotes T-cell growth factor production by cloned murine lymphoma cells / K. A. Smith, K. J. Gilbride, M. F. Favata // Nature. -1980. V. 287(5785). - P. 853-855.

162. Smith K. A. The functional relationship of the interleukins / K. A. Smith et.al. // J. Exp. Med. 1980. - Vol.151, N 6. - P. 1551-1556.

163. Stoker M. Regulation of cell movement: the motogenic cytokines / M. Stoker, E. Gherardi // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1072, N 1. -P.81-102.

164. Sukhal R. N. Efficacy of combined Desmopressin Alarm (DA) therapy on enuretic children / R. N. Sukhal et al. // The 33 Annual meeting ofthe European Society for Pediatric nephrology: Abstracts. Prague, 1999.- P. 19.

165. Sussman M., Cattell W. R., Jones K. V. // Oxford textbook of clinical nephrology. 2nd edition. - N.Y.: Oxford University Press, 1998.

166. Takahashi K. Amelioration of acute kidney injury in lipopolysaccharide-induced systemic inflammatory response syndrome by an aldose reductase inhibitor, fidarestat / K. Takahashi et al. // PLoS One. -2012. Vol.7, N 1. - P. 301-334.

167. Toth L. A. Sleep and temperature responses of inbred mice with Candida albicans-induced pyelonephritis / L. A. Toth, L. F. Hughes // Comp. Med. 2006. - Vol. 56, N 4. - P. 252-261.

168. Tullus K. Downregulation of Kidney TGF (3 MRNA expression by losartan in experimental pyelonephritis in mice / K. Tullus, A. Khalil, A. Brauner // The 33 Annual meeting of the European Society for Pediatric nephrology: Abstracts. -Prague, 1999. P. 18.

169. Van den Bruel A. Signs and symptoms for diagnosis of serious infections in children: a prospective study in primary care / A.Van den Bruel et al. // Br. J. Gen Pract. 2007. - Vol. 57. - P. 538-546.

170. Waldmann T. A. Multichain interleukin-2 receptor: a target for immunotherapy in lymphoma //J. National Cancer In- stitute.-1989.-Vol. 81, N 12.- P.914-923.

171. Waldmann T. Expression of interleukin-2 receptors on activated human B-cells / T. A. Waldmann, C. K. Goldman, R. J. Robb // J. Exp. Med.-1984.-Vol.160, N 5. P. 1450-1466.

172. Vinolo M. A. Regulation of inflammation by short chain Fatty acids / M. A. Vinolo et al. // Nutrients. 2011. - Vol. 3, N 10. - P. 858-876.

173. Yamasaki K. Cloning and expression of the human interleukin-6 (BSF-2/IFN beta 2) receptor / K. Yamasaki et al. // Science. 1988. - Vol. 241(4867).-P. 825-828.

174. Yokoyama A. Production of IL-2 and .-IFN by T 2 clones / A. Yokoyama et al. 11 Immunol. Lett. 1989. - Vol. 21, N 2.- P. 119-126.

175. Yu D. H. Pathophysiologic and Immunologic Changes in a Canine Endotoxemia Over a Period of 24 Hours / D. H. Yu, B. Kim, J. Park // J. Vet. Med. Sci.-2011.- Dec 6.

176. Zagon I. S. Endogenous opioid systems and neural cancer: Transmission and scanning electron microscopic studies of murine neuroblastoma in tissue // Brain Res. Bull. 1988. - V. 21, suppl. 5. - P. 777 -784.

177. Zagon I. S. Endogenous opioid and the grouth regulation of a neural tumor /1. S. Zagon, P. J. McLaughlin // Life Sci. 1988. - Vol. 43, suppl. 16.-P. 1313-1318..1 \