Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Состояние ремоделирования челюстных костей при стоматологических хирургических вмешательствах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и остеопеническим синдромом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.14
Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние ремоделирования челюстных костей при стоматологических хирургических вмешательствах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и остеопеническим синдромом
На правах рукописи УДК-616.716.8-02:(616.379-008.64+616.71-007.234):611-018.4
ТОВМАСЯН ДАВИД РАФАЕЛОВИЧ
СОСТОЯНИЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЧЕЛЮСТНЫХ КОСТЕЙ ПРИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И С ОСТЕОПЕНИЧЕСКИМ
СИНДРОМОМ
14.01.14 - стоматология 14.01.02 - эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 1 ФЕВ 7010
Москва - 2010
003492176
Работа выполнена в ГОУ ВПО « Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор Панин Андрей Михайлович
Доктор медицинских наук, профессор Мкртумян Ашот Мусаелович Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Чергештов Юрий Иосифович
Доктор медицинских наук, профессор Токмакова Алла Юрьевна
Ведущее учреждение
Федеральное государственное учреждение «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий» (ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологий)
Защита состоится « $» « »2010 г. в ^ часов
на заседании диссертационного совета Д208.041.07 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: Москва, ул. Вучетича, д.9А Почтовый адрес: 127473 г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 125206 г. Москва, ул. Вучетича, д.Юа.
Автореферат разослан " ^ " ¿А*. л -У 2010 года.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент
О.П. Дашкова
Актуальность проблемы
По данным ВОЗ в последние годы отмечается тенденция роста числа больных с сахарным диабетом (СД) 2 типа. У данных пациентов, стоматологи все чаще сталкиваются с явлениями генерализованного пародонтита, которые приводят к атрофии альвеолярной части (отростка) челюсти.
З.Б. Ахмедов (1998), Т. Aoyama (2001) доказали что, у пациентов СД 2 типа после хирургических вмешательств, удлиняются сроки заживления раны и замедляются процессы репаративной регенерации.
F. Delvin и соавторы (1996) экспериментально подтвердили эти данные установив, что после удаления зубов у крыс на фоне нарушений углеводного обмена отмечается незавершенный остеогенез.
Одним из ключевых моментов в стоматологической реабилитации больных СД 2 типа является восстановление целостности зубных рядов. До недавнего времени зубное протезирование при концевых дефектах и полном отсутствии зубов у таких пациентов осуществлялось преимущественно съемными конструкциями (Поздеев А.И. 1999 г.).
Т.Ф. Кулаков А.А., Ф.Ф Лосев (2006) после дентальной имплантации у пациентов СД 2 типа выявили высокий процент осложнений до 31%. При данной патологии вследствие высокого уровня сахара в крови развивается дисбаланс костного ремоделирования (Рожинская Л .Я. 2003 г., Мкртумян A.M. 2005 г.).
А.М. Мкртумян (2005), S.J. Gallacher (1999г.), указывают на взаимосвязь степени компенсации метаболических процессов с выраженностью деминерализации костной ткани (остеопения, остеопороз).
Ведущую роль в формировании остеопенического синдрома при СД 2 типа играют нарушения гомеостаза Са. Скелет, как любой орган и ткань, находится в состоянии постоянного самообновления, ремоделирования, являющегося результатом двух процессов: резорбции и образования (моделирования). Резорбция усиливается, когда уровень Са в крови имеет
тенденцию к снижению. Освобожденный из деминерализованных участков кости, Са поступает в кровь, восстанавливая его временный дефицит.
Скелет выполняет функцию депо этого элемента. (И.А.Строков 2004г.).
Обмен Са в организме находится под жестким регулирующим контролем сложной, многоуровневой гормональной системы: паратиреоидного гормона (ПТГ); активной гормональной формы витамина Б — кальцитриола; кальцитонина, гормона роста, половых гормонов, инсулина и т.д.
В литературе, практически, отсутствуют работы о механизме дисбаланса костного ремоделирования при СД 2 типа. Однако, выявлена положительная корреляционная связь между длительностью течения СД 2 типа, уровнем глюкозы и минеральной плотностью костной ткани скелета (Вартанян К.Ф. 2002г.).
Выше перечисленные исследования проводились без изучения скорости костного обмена, которая является одним из основных показателей коррекции дисбаланса ремоделирования. Таким образом, представляется актуальным после стоматологических хирургических вмешательств, изучение состояния процессов костного ремоделирования челюстей, и их влияние на различные фазы репаративной регенерации у больных СД 2 типа.
Цель исследования
Повышение эффективности стоматологического хирургического лечения больных сахарным диабетом 2 типа и остеопеническим синдромом.
Задачи исследования
■ 1. Провести анализ состояния зубочелюстной системы в зависимости от длительности течения СД 2 типа у пациентов, нуждающихся в различной хирургической - стоматологической помощи.
■ 2. В зависимости от тяжести хирургической стоматологической патологии изучить степень выраженности остеопенического синдрома у больных СД 2 типа.
■ 3. Разработать алгоритм диагностики остеопенического синдрома у пациентов СД 2 типа, перед стоматологическим хирургическим вмешательством.
■ 4. Разработать предоперационную коррекцию нарушения костного ремоделирования у пациентов с СД 2 типа и остеопеническим синдромом, для оптимизации репаративных процессов в зоне хирургического вмешательства.
Научная новизна
Изучено состояние зубочелюстной системы и дисбаланса костного ремоделирования альвеолярной части (отростка) челюстей у пациентов СД 2 типа в зависимости от длительности заболевания.
Впервые выявлена прямая корреляционная связь между уменьшением объема альвеолярного отростка (части) челюсти и степенью деминерализации осевого или периферического скелета у пациентов СД 2 типа.
У пациентов СД 2 типа для оптимизации репаративных процессов в зоне хирургического вмешательства разработана предоперационная коррекция дисбаланса ремоделирования в зависимости от нарушения скорости костного обмена.
Практическая значимость работы
Предложен диагностический алгоритм выявления системных метаболических остеопатий и нарушений показателей костного обмена у пациентов с атрофией альвеолярной части (отростка) челюсти в области отсутствующих зубов у пациентов сахарным диабетом 2 типа.
Обосновано проведение стоматологических хирургических вмешательств у пациентов СД 2 типа с метаболическими остеопатиями, после курса антиостеопоретической терапии.
Разработана предоперационная и послеоперационная коррекция дисбаланса костного ремоделирования в зависимости от скорости нарушения костного обмена, что способствует снижению развития различных осложнений.
Положения, выносимые на защиту
1. У пациентов с СД 2 типа в зависимости от длительности заболевания развивается остеопенический синдром, который проявляется увеличением пораженных зубов хроническим периодонтитом и значительной атрофией альвеолярного отростка (части) челюсти в области отсутствующих зубов.
2. У пациентов СД 2 типа, в зависимости от длительности заболевания выявлен дисбаланс костного ремоделирования с подавлением костеобразования (или с низкой скоростью костного обмена), что влияет на фазы репаративного процесса в зоне хирургического вмешательства.
3. Для оптимизации репаративной регенерации в зоне хирургического вмешательства, у пациентов страдающих СД 2 типа, разработана коррекция костного ремоделирования, в зависимости от степени выраженности остеопенического синдрома.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в лечебную и педагогическую работу хирургического отделения клинико-диагностического центра МГМСУ.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на пятой всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» в рамках Дентал-Экспо-2008 (12-15 февраля г. Москва 2008г.) и на I международном конгрессе ассоциации стоматологического образования и научного исследования (21-23 мая г. Ереван 2009г.).
Апробация диссертации состоялась 12.11.09 на совместном заседании кафедр: факультетской хирургической стоматологии и имплантологии, эндокринологии и диабетологии лечебного факультета, реконструктивной хирургической стоматологи и имплантологии ФПДО. Публикации
Материалы диссертационной работы представлены в 2 публикациях, 1 из которых в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ. Личный вклад автора
Диссертантом проанализированы состояние зубочелюстной системы у 80 пациентов с СД 2 типа, которые нуждались в той или иной стоматологической хирургической помощи. В процессе исследования у данных пациентов выявлены нарушения процессов костного ремоделирования, на основании чего был разработан алгоритм предоперационной коррекции. Автором лично прооперировано 44 пациента, которым установили дентальные имплантаты. Разработана до и послеоперационная , комплексная терапия препаратами, применяемыми для лечения остеопороза, что способствовало профилактике развития осложнений.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами, 41 рисунком. Список литературы содержит 288 источников, из них 131 отечественных и 157 иностранных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
На кафедре факультетской хирургической стоматологии и имплантологии совместно с кафедрой эндокринологии и диабетологии лечебного факультета МГМСУ в период с 2005 по 2009 год, нами было обследовано 80 пациентов с СД 2 типа. Критериями включения в исследование явились:
а) больные с компенсированным сахарным диабетом 2 типа нуждающиеся в стоматологической хирургической помощи (гликемия натощак до 6,5 ммоль/л, гликированный гемоглобин до 7%).
Критерии не включения а) заболевания желудочно-кишечного тракта, б) хронические обструктивные болезни легких, в) патология почек, г) патология сердечно -сосудистой системы, д) различные аутоиммунные состояния, е) эндокринные заболевания ж) СД 1 типа.
Для выявления факторов риска системных остеопатий у пациентов, страдающих СД 2 типа, применяли диспансерную карту, в которой они указывали сопутствующие заболевания, вредные привычки, количество используемых молочных продуктов, особенности питания, физические нагрузки, а также образ жизни и медикаментозные препараты, являющиеся причиной возникновения ятрогенного остеопороза (ОП).
В зависимости от длительности основного заболевания пациенты были распределены на 3 группы.
Таблица 1.
Распределение пациентов СД 2 типа в зависимости от продолжительности заболевания
Длительность СД 2 типа кол-во %
Муж. и Жен. в репродуктивного возраста с продолжительностью СД 2 типа < 5 лет 40 (25 жен и 15 муж) 40
Муж. и Жен. в репродуктивного возраста с продолжительностью СД 2 типа >5 лет 40 (25 жен и 15 муж) 40
Контрольная группа здоровых муж. и жен. 20 (Южен и 10 муж) 20
Всего 100 100
Всем пациентам был проведен осмотр полости рта и для каждого пациента составлен стоматологический статус. В таблице №2 представлены пациенты, нуждавшиеся в хирургическом - стоматологическом вмешательстве.
Таблица 2.
Количественный состав пациентов СД 2 типа и контрольной группы, нуждающихся в хирургическом стоматологическом лечении.
Вид хирургического вмешательства СД 2 типа до 5 лет СД 2 типа более 5 лет Контрольная группа Всего
Удаление зуба 18 23 8 49
Хирургическое лечение хронического периодонтита 2 4 1 7
Имплантация 20 13 11 44
Всего пациентов 40 40 20 100
После изучения стоматологического статуса было выявлено, что удаление зубов было показано 49 пациентам (49%). У 7 (7%) пациентов наблюдались хронические формы периодонтита, им были проведены хирургические вмешательства - удаление одонтогенных очагов воспаления (резекция верхушки корня (РВК), ампутация корня).
Восстановление зубных рядов ортопедическими конструкциями с опорой на имплантаты была показана 44 пациентам. Следует отметить, что после удаления зубов и восстановления костной структуры также проводили дентальную имплантацию.
Оценка и коррекция эндокринного статуса, а также метаболических нарушений проводилась на кафедре эндокринологии и диабетологии лечебного факультета МГМСУ проф. Мкртумяном A.M.
Степень атрофии альвеолярной части (отростка) челюсти определяли на основании изучения местного стоматологического статуса, включающего осмотр, пальпацию, анализ гипсовых диагностических моделей, данных ортопантомографии (ОПТ) и компьютерной томографии (KT).
Состояние дефекта альвеолярной части (отростка) челюсти оценивали в зависимости от объема кости, достаточного для проведения дентальной имплантации, придерживаясь классификации Mich С.Е., Judi К.В.М. (1987).
Таблица 3.
Характеристика категорий объема альвеолярной кости по классификации Mich С.Е., Judi К.В.М. (1987)_
Категория кости Характеристика
А- достаточно кости Избыток объема кости. Ширина от 5мм и более, высота от 10 мм и более
В- минимально достаточно кости Слабоумеренная атрофия, по высоте достаточная, как и в группе А, по ширине от 2 до 4 мм
С- недостаточно кости Объем кости недостаточен: по высоте менее 8-10 мм или по высоте и ширине от 2 до 4 мм. Умеренная атрофия.
Б- дефицит костной ткани Полня потеря альвеолярного отростка ,и атрофия базальной кости. Тяжелая атрофия.
Характеристика пациентов в зависимости от степени атрофии альвеолярной части (отросток) челюстей и наличия сопутствующей патологии представлена в таблице № 4.
Пациенты с СД 2 типа в зависимости от степени атрофии альвеолярной кости. Таблица 4
Тип атрофии Кол-во больных %
I гр Игр Контр. I гр Игр Конт Р-
Атрофия по ширине 13 9 2 32.5 22.5 10
Атрофия по высоте 15 8 6 37.5 20 30
Атрофия по высоте и по ширине 3 23 3 7.5 57.5 15
Атрофия отсутствовала 9 0 9 22.5 0 45
Всего пациентов 40 40 20 100 100 100
Во время нашего исследования нами учитывались, как сроки потери зубов, так и степень сложности во время удаления.
Рентгенологическое исследование
Ортопантомография (ОПТ) проводилась в рентгенологическом отделении клинико-диагностического центра (КДЦ) МГМСУ на ортопантомографе «Феникс» (фирма «Радиента», Финляндия).
Компьютерная томография (KT) выполнялась в рентгенологическом отделении ЦНИИС на спиральном компьютерном томографе IV поколения «Picker -PQ2000»(CIIIA).
Денситометрическое исследование костей скелета
Диагностику системных метаболических остеопатий у всех больных проводили двуэнергетическую рентгенологическую абсорбциометрию (DEXA) на денситометре Discovery W фирмы HOLOGIC в области поясничного отдела позвоночника на уровне Li - L4 и шейки бедра. Денситограммы оценивали по Т - критерию, являющемуся основополагающим для оценки выраженности минеральной плотности кости (МПК): его величина в SD от -1 до -2,5 трактовали, как остеопения; при отклонении SD более -2,5 как остеопороз (ОП).
Денситометрическое исследование проводили на кафедре ревматологии последипломного образования МГМСУ (зав. доцент Пихлак А.Э.).
Лабораторные методы исследования
Состояния костного метаболизма и выбора адекватной терапии определяли утром натощак содержание в крови следующих параметров:
1) Уровень глюкозы (ммоль/л) в крови оценивали глюкометром фирмы «Accu-Chek Performa».
2) Гликозилированный гемоглобин (HbAlc) (употребляется также термин «гликированный гемоглобин») - биохимический показатель крови, отражающий среднее содержание сахара в крови за длительный период
12
времени (до 3-х месс). Принцип измерения спектрофотометрический на автоанализаторе «InnovaStar» при помощи набора фирмы «DiaSys
3) Кальций, ионизированный в сыворотке крови. Ионизированный кальций определяли йонселективным методом при помощи реактивов, калибратором серии EASYLYTE.
4) Паратиреоидный гормон (ПТГ ю/лп)- регулирует уровни кальция и фосфора в крови, изменяя активность остеокластов (ОК) и почечной Li-гидроксилазы. Определяли с помощью специального набора фирмы DPC LKPPI. Проводили, твердофазный хемилюминесцентный иммуноанализ
на автоанализаторе фирмы «Immulit».
5) Качьцитонин(КАТ)(нг/мл)- физиологический антагонист ПТГ, основным механизмом действия которого является торможение остеокластической костной резорбции. Его концентрацию в крови изучали методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноанализа на автоанализаторе фирмы «Immulit» с помощью специального набора фирмы DPC LKPPI.
6) Оанеокальцин (ОК)(нг/мл)- вырабатывается главным образом остеобластами (ОБ) и одонтобластами и является наиболее специфическим маркером остеобластической активности. В плазме крови исследовали твердофазным хемилюминесцентным иммуноанализом на автоанализаторе фирфы «Immulit», при помощи набора фирмы DPC LKOSI.
7) Маркеры костной резорбции -[¡-Cross Laps нг/мл сыворотки крови -показывающего величину ресинтеза кости по количеству продуктов деградации коллагена I типа в сыворотке крови, изучали иммуноэлектрохемилюминисцентным методом на автоанализаторе фирмы «Elecsys», с помощью набора фирмы «РОШ»11972308 122 [108,127].
Гистологическое исследование альвеолярной части (отростка) челюстей.
Во время различных стоматологических хирургических вмешательств, для изучения процессов ремоделирования непосредственно в операционном поле производили забор биоптата из челюстных костей.
Во время дентальной имплантации, РВК и при удалении зубов из тканей альвеолы (в периодонте которых отсутствовали воспалительные процессы). В зависимости от донорского участка забор биопсийного материала имел ряд особенностей. При некоторых хирургических вмешательств таких как, сложное удаление зуба, имплантация, потеря костной ткани неизбежна. После декальцинации биоптат окрашивали гематоксилином эозилином. Описание гистологических препаратов проводил проф. д.м.н. Швец В.Н. Методы статистического анализа.
Статистический анализ данных осуществляли с помощью стандартного пакета программ STATISTIKA 6.0. Вычисляли М- среднее арифметическое и т- ошибку среднего арифметического. На основании расчета t- критерия Стьюдента для двух вариационных рядов устанавливали р- вероятность их отличия. Достоверным считали различия р<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
После изучения стоматологического статуса было выявлено, что удаление зубов показано 49 пациентам (49%). У 7 (7%) пациентов наблюдались хронические формы периодонтита, этим пациентам были проведены хирургические вмешательства - удаление одонтогенных очагов воспаления (резекция верхушки корня (РВК), ампутация корня).
Восстановление зубных рядов ортопедическими конструкциями с опорой на имплантаты была показана 44 пациентам (44%). Следует отметить, что после удаления зубов и восстановления костной структуры также проводили дентальную имплантацию. У пациентов с СД 2 типа в зависимости от продолжительности заболевания в области отсутствующих зубов определяется различная степень атрофии альвеолярной части (отростка) челюсти (рис. 1).
□ ■ □
а о
IX
ф
а-го с
о ш
I-
о ф
3"
с; о
25 20 15 10 5 0
атрофия по илрине атрофия по высоте атро(£ия по высоте
и по иприне
атрофия отсутствовала
Рис. №1. Пациенты СД 2 типа и контрольной группы в зависимости от степени атрофии альвеолярной части (отростка) челюсти.
Атрофия альвеолярной части (отростка) челюсти по ширине в I группе наблюдалась у 13 (32.5%) человек, в II группе 9 (22.5%) и лишь у 2 (10%) человек в контрольной группе.
Дефект альвеолярной части (отростка) челюсти по высоте в I группе наблюдалась у 15 (37.5%) человек, в II группе - у 8 (20%) человек, и у 6 (30%) человек в контрольной группе.
Атрофия альвеолярной части (отростка) челюсти по высоте и по ширине в II группе наблюдалась у 23 (57.5) человек, в I- 3 (7.5%) и в контрольной группе 3 (15%) человека. У 9 человек, как в I (22.5%), так и в контрольной группе (45%) атрофия отсутствовала.
Всего атрофия альвеолярной части (отростка) челюсти по высоте и по ширине наблюдалась у 82 человек, что составило 82% от общего количества пациентов.
Пациенты СД 2 типа с длительностью заболевания до 5 лет были объединены в 1 группу из 40 человек (25 жен и 15 муж) в возрасте 35-50 лет.
После определения стоматологического статуса все пациенты в плановом порядке направлялись на ОПТ, КТ, снятие оттисков с челюстей и денситометрическое исследование.
Рис. № 2. КТ и диагностическая модель пациента Н. 1964 г.р. с
СД 2 типа < 5 лет и атрофией альвеолярной части по высоте менее 8 мм.
При изучении КТ и диагностических моделей у пациентов СД 2 типа до 5 лет наблюдалась атрофия альвеолярной части (отросток) челюстей по высоте или по ширине, а у некоторых пациентов атрофия отсутствовала.
Табл. 5.
Степень выраженности остеопенического синдрома в зависимости от типа атрофии альвеолярного отростка (части) у пациентов с СД 2 типа менее 5 лет.
Отделы осевого скелета Контрольная группа Атрофия по ширине п=14 Атрофия по высоте п=17 Атрофия отсутствовала п=9
Ltotal -0,5±0,2 (Р<0,1), -1.4±0.2 (р<0,05) -0.8±0.2 (р<0,05) -0.9±0.2 (Р—0,05)
Шейка бедра -0,3±0,2 (Р<0,01), -0.9±0.2 (р<0,05) -1.6±0.2 (р<0,05) -0.7±0.2 (Р<0,05)
При этом основная или ведущая клиническая симптоматика дисбаланса процессов ремоделирования проявляется в челюстно-лицевой области ранней потерей зубов и выраженной атрофией альвеолярной части (отросток) челюстей.
В таблице №6 представлены данные денситометрического исследования пациентов I группы.
Табл. 6.
Показатели DEXA пациентов I группы
Зона скелета Контрольная группа Женщины п=25 Р Мужчины п=15 Р
Li -0,3±0,2 -1,2±0.2 <0,02 -1,2±0.2 <0,05
Li -0,4±0,3 -1.9±0.3 <0,01 -0.9±0.2 <0,01
Ьз -0,1±0,2 -1.6±0.2 >0,05 -1.5±0.2 <0,05
L4 -0,2±0,2 -1.5±0.2 <0,05 -0.9±0.2 <0,05
L total -0,5±0,2 -1.7±0.2 <0,01 -1.2±0.2 <0,05
Шейка бедра -0,3±0,2 -1.4±0.2 <0,01 -0.9±0.2 <0,01
При атрофии альвеолярной части (отросток) челюсти по ширине у пациентов с СД 2 типа с продолжительностью менее 5 лет отмечалось наличие остеопении t total, что составило - 1,4 в поясничном отделе позвоночника (представленный преимущественно кортикальной костью).
При изучении костного обмена обнаружено достоверное повышение ПТГ на 113% ПТГ и снижение секреции С-клетками кальцитонина на 66% (р<0,01), которые подавляли активность ОБ, о чем свидетельствуют падение продукции маркера костеобразования остеокальцина на 50% (табл. № 7).
Табл. 7.
Показатели костного обмена и уровня глюкозы пациентов репродуктивного возраста с продолжительностью заболевания СД 2 типа менее 5 лет
Определяемый показатель Контрольная группа СД 2 типа< 5 лет Р
Глюкоза (ммоль/л) 3,8 ±0,2 5,9 ±0,2 <0,05
HbAlc (%) 5,4±0,2 5,9±0,2 <0,05
ПТГ (пг/мл) 39,8±0,2 60,4±0,6 <0,01
КАТ (нг/л) 3,4±0,3 2,0±0,05 <0,05
Остеокальцин (нг/мл) 11,7±0,2 6,7±0,5 <0,01
Cross Ьарз(нг/мл) 0,573±0,1 0,654±0,3 <0,01
Во II группе наблюдлалось также 40 человек (25жен и 15 муж), больных СД 2 типа с продолжительностью заболевания более 5 лет.
При изучении КТ и диагностических моделей у пациентов СД 2 типа с продолжительностью более 5 лет наблюдалась атрофия альвеолярной части (отростка) челюсти, как по высоте, так и по ширине (рис. 3).
Рис. №3. КТ и диагностическая модель пациента К. 1963 г.р. с СД 2 типа более 5 лет.
I
При атрофии альвеолярного отростка по ширине до 5 мм отмечалась остеопения, по данным денситометрии Т total -1,9 в поясничном отделе позвоночника представленной кортикальной костной тканью. При атрофии альвеолярной части по высоте наиболее выраженные показатели наблюдаются именно в области шейки бедра - 2,1. А при атрофии по ширине и высоте показатели в люмбальном отделе позвоночника были Т total -2,4 , а в области шейки бедра Т составило -1.7 в шейки бедра. У
I
I пациентов с продолжительностью более 10 лет показатели Т total осевого скелета соответствовали остеопорозу -2,5 (табл. №8 и №9).
Табл. 8.
Показатели DEXA пациентов репродуктивного возраста с СД 2 типа продолжительностью >5 лет
Зона скелета Контро льная группа женщины Муж. п=15 Р
5-10 лет п=17 Р более 10 лет п =8 Р
Li -0,3±0,2 -1,9±0.2 р<0,05 -2.4±0,4 р<0,05 -1,9±0,2 р<0,05
L2 -0,4±0,3 -2,1 ±0,2 р<0,05 -2,6±0,4 р<0,05 -1,5±0,2 р<0,02
и -0,1±0,2 -2,3±0,4 р<0,05 -2,6±0,4 р<0,05 -1,4±0,2 р<0,02
и -0,2±0,2 -2,3±0,4 р<0,05 -2,6±0,4 р<0,05 -1,3±0,2 р<0,05
L total -0,5±0,2 -2,4±0,4 р<0,01 -2,5±0,4 р<0,01 -1,4±0,2 р<0,001
Шейка бедра -0,3±0,2 -1,7±0,2 р<0,01 -1,9±0,2 р<0,01 -1,5±0,2 р<0,001
Корреляционную связь атрофии альвеолярной части (отростка) челюстей прослеживалась с различной степенью деминерализации осевого и периферического скелета (табл. № 9).
Табл. 9.
Степень выраженности остеопенического синдрома в зависимости от типа атрофии альвеолярного отростка (части) челюстей у пациентов СД 2 типа продолжительностью >5 лет
L total -0.5±0.2 (Р<0,1) -1.9±0.2 (Р<0,05) -0.7±0.2 (р<0,05) -2.4±0.2 (Р<0,01) -2.5±0.2 (р<0,05)
Шейка бедра -0.3±0.2 (р<0,01) -1.1±0.2 (Р<0,05) -2.1±0.2 (Р<0,05) -1.7±0.2 (Р<0,01) -1.9±0.2 (Р<0,05)
Изучение показателей маркеров костного метаболизма у больных СД 2 типа с продолжительностью заболевания более 5 лет, выявил нарушение процессов ремоделирования.
Табл. 10.
Показатели уровня глюкозы и костного метаболизма у пациентов репродуктивного возраста СД 2типа > 5 лет
Определяемый показатель Контрольная группа СД 2 типа > 5 лет Р
Глюкоза (ммоль/л) 3,8±0,2 6,5±0,2 <0,01
HbAlc (%) 5,4±0,2 6,1 ±0,2 <0,05
ПТГ (пг/мл) 39,8±0,2 69,3±0,2 <0,01
КАТ (нг/л) 3,4±0,3 1,8±0,3 <0,05
Остеокальцин (нг/мл) 11,7±0,2 2,7±0,5 <0,01
Cross Ьарз(нг/мл) 0,573±0,1 0,765±0,2 <0,01
При продолжительности болезни СД 2 типа более 5 лет у пациентов репродуктивного возраста отмечалось повышение секреции ПТГ на 130 %, снижение выработки КАТ на 61,5% (р<0,01), которое подавляло активность клеток остеобластического ряда, о чем свидетельствовало снижение продукции остеокальцина, маркера костеобразования в 5 раз (р<0,001).
Коррекция процессов костного ремоделирования у пациентов СД 2 типа с остеопеничекими проявлениями
Всем пациентам СД 2 типа была назначена диета обогащенная кальцием и витамином D. По содержанию и полноте усвоения лучшими источниками кальция являются молоко и молочные продукты.
Пациентам СД 2 типа с продолжительностью заболевания до 5 лет с показателями DEXA в поясничном отделе позвоночника или шейки бедра по Т критерию до -2,4, что соответствовало остеопении, перед хирургическим вмешательством назначали диету обогащенную Ca, препараты Ca, витамина
D (кальций-ОЗ - Никомед или витрум-кальциум-D, в 1 таблетке которых содержится 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D по 2 раза в день.
Пациентам СД 2 типа с продолжительностью более 5 лет показатели DEXA осевого и периферического скелета составили более чем -2,5, перед стоматологическим хирургическим вмешательством рекомендовали диету, обогащенную Ca и витамином D, а также антиостеопоретические препараты.
1. Активный метаболит витамина D -альфакальцидол (Альфа Ü3 Тева) по 0,25 мкг в сутки.
2. Остеогенон - осин-гидроксиаппатитный комплекс (ОГК) от 2 до 4 таблеток 2 раза в день. В таблетированной форме остеогенон 830 мг является комплексным препаратом, получаемым из костей крупного рогатого скота. Данный препарат применяли в течение всего периода остеогенеза: для нижней челюсти до 3 месяцев, для верхней челюсти до 6 месяцев.
Таким образом, полученные нами данные позволяют рекомендовать для коррекции нарушенного костного метаболизма у больных СД 2 типа после стоматологических хирургических вмешательств, назначать препараты активной формы витамина 0з, а при более выраженных изменениях -комбинированную терапию остеогеноном (4-6) месяцев с периодическим назначением через каждые 1,5 месяца препарата витамина D3.
Выводы
1. Необходимость в хирургическом лечении у пациентов с продолжительностью СД 2 типа более 5 лет была выше, чем у пациентов с продолжительностью заболевания до 5 лет. При этом в обеих группах отмечается дисбаланс костного ремоделирования с подавлением фазы костеобразования, клинически проявляющегося наличием остеопенического синдрома, а в зубочелюстной системе, наличием множественных периодонтитов и наличием атрофии альвеолярного отростка (части) челюсти в области отсутствующих зубов.
2. У пациентов СД 2 типа с продолжительностью заболевания менее 5 лет, при атрофии альвеолярной части (отростка) челюсти по ширине менее 5 мм установлена начальная форма остеопении, в поясничном отделе позвоночника Т total составил -1,4±0,2(р<0,001), при атрофии по высоте менее 8 мм в области шейки бедра Т критерий составил -1,2 ±0,2 (р<0,05).
3. У пациентов СД 2 типа, с продолжительностью заболевания более 5 лет, в области отсутствующих зубов отмечалась атрофия альвеолярного отростка (части), по ширине и по высоте. У данных пациентов в поясничном отделе позвоночника диагностировали остеопороз Т total -2,5±0,2 (р<0,01), а в области шейки бедра остеопению Т критерий составил -1.9±0.2 (р<0,05).
4. У пациентов с продолжительностью заболевания СД 2 типа более 5 лет на фоне незначительной активации резорбции, о чем свидетельствует на 74,9% повышение Cross Laps (р<0,01), подавляется фаза костеобразования, так как в 5 раза снижается выработка остеокальцина.
5. Перед хирургическими стоматологическими вмешательствами у пациентов, с компенсированным СД 2 типа надо проводить дополнительные методы исследования (компьютерная томография челюстей, DEXA, лабораторные показатели костного метаболизма).
6. Для оптимизации репаративных процессов в области стоматологического хирургического вмешательства у пациентов СД 2 типа с остеопеническим синдромом, следует проводить коррекцию дисбаланса процессов костного ремоделирования, в зависимости от патогенеза развития данных нарушений.
Практические рекомендации
1. Пациентам с СД 2 типа, у которых наблюдается атрофия альвеолярного отростка (части) челюсти в области отсутствующих зубов для диагностики метаболических остеопатий (остеопения, остеопороз) следует проводить денситометрическое исследование осевого и периферического скелета.
2. С целью определения дисбаланса костного ремоделирования в крови у пациентов, надо изучать показатели костного обмена: кальцийрегулирующие гормоны, паратирин, кальцитонин; маркеры костного обмена - остеокальцин и Cross Laps.
3. Перед хирургическими вмешательствами совместно с эндокринологами предварительно надо компенсировать сахарный диабет.
4. Для повышения качества альвеолярной кости в зоне будущего оперативного вмешательства у пациентов с СД 2 типа необходимо назначать антиостеопоретические препараты.
5. Пациентам СД 2 типа с продолжительностью заболевания до 5 лет с показателями DEXA по Т критерию до -2,4, перед хирургическим вмешательством следует назначать диету обогащенную Са, препараты Са, витамина D (кальций-БЗ - Никомед или витрум-кальциум-D, в 1 таблетке которых содержится 500 мг кальция и 400 ME витамина D по 2 раза в день.
6. Пациентам СД 2 типа с продолжительностью заболевания более 5 лет показателями DEXA осевого скелета более -2,4 перед и после стоматологических хирургических вмешательств, следует назначать диету, обогащенную Са и витамином D, а также антиостеопоретические препараты.
а) Активный метаболит витамина D - альфакальцидол по 0,25 мкг в сутки
б) Остеогенон (830 мг) - от 2 до 4 таблеток 2 раза в день. Данный препарат следует назначать в течение всего периода остеогенеза: для нижней челюсти до 3 месяцев, для верхней челюсти до 6 месяцев.
Список опубликованных работ по теме диссертации
1. Товмасян Д.Р., Козлова М.В. , Панин A.M., Мкртумян A.M. Атрофия альвеолярной кости, как предиктор наличия остеопенического синдрома и остеопороза у больных сахарным диабетом 2 типа. «Новые технологии в стоматологии и имплантологии»: Сборник научных трудов Всероссийской конференции -Саратов.-2008.-С.205-207.
2. Товмасян Д.Р., Панин A.M., Мкртумян A.M., Козлова М.В. Использование дентальных имплантатов у пациентов СД 2 типа и остеопеническим синдромом. Саратовский научно-медицинский журнал.-2009.-т.5.-№2.-С.242-244.
Формат А5
Бумага офсетная №1-80 г/м2 Усл. Печ. л.0,87. Тираж 100 экз. Заказ N 306
Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. Лицензия ИД№04993 от 04.06.2001 года Москва, 127473 Делегатская ул., д. 20, стр. 1
Оглавление диссертации Товмасян, Давид Рафаелович :: 2010 :: Москва
Список сокращений.:.
Введение.
Глава 1. Современные представления о развитии остеопенического синдрома и течение процессов репаративной регенерации (Обзор литературы)
1.1 .Изменения в организме при сахарном диабете 2 типа.
1.2 .Состояние костно-суставной системы при сахарном диабете
1.2.1. Классификация остеопороза.
1.2.2. Костно суставная система при сахарном диабете 2 типа.
1.3. Состояние органов и тканей полости рта при сахарном диабете 2 типа.
1.4. Представления о регенерации костной ткани.
1.5. Основы коррекции дисбаланса костного метаболизма у больных с СД 2 типа.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 .Характеристика больных.
2.2. Рентгенологическое исследование.
2.3 Денситометрическое исследование костей скелета.
2.4. Показатели костного обмена.
2.5. Биопсия альвеолярной кости.
2.6 Статистический анализ.
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 3.1. Изучение костного ремоделирования альвеолярной кости и отростка челюстей у пациентов СД 2 типа с продолжительностью заболевания менее 5 лет.
3.2. Состояние ремоделирования альвеолярной кости у больных
СД 2 типа с продолжительностью заболевания более 5 лет.
3.3. Изучение стоматологического статуса у контрольной группы пациентов.
3. 4. Коррекция процессов ремоделирования пациентов СД 2 типа с остеопеничекими проявлениями
Глава 4. Клиническая апробация результатов исследования.
4.1. Результаты изучения стоматологического статуса больных сахарным диабетом 2 типа и остеопеническим синдромом.
4.2.Результаты антиостеопоретической коррекции при дентальной имплантации у больных сахарным диабетом 2 типа.
Обсуждение результатов исследования и заключение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Товмасян, Давид Рафаелович, автореферат
Актуальность проблемы. Остеопороз - системное заболевание скелета, из группы метаболических остеопатий, характерные проявления которого, снижение массы костной ткани и нарушение ее микроархитектоники, что обуславливает снижение прочности кости и повышенный риск переломов. Остеопения - неспецефический термин, означающий снижение костной массы, и характеризует степень выраженности остеопороза. (Б. Лоренс Риггз, Л. Джозеф Мелтон 111 2000г., вашего Р., Р1регпо М., Оте^э Б. 2004г.).
Одной из причин возникновения остеопенического синдрома является сахарный диабет (СД), так как костные нарушения связаны с неудовлетворительным уровнем гликемического контроля (Л.И.Беневоленская 2003г.).
Многие авторы указывают па взаимосвязь степени компенсации метаболических процессов и выраженностью деминерализации костной г 4 ткани (остеопения, остеопороз) ( ОаПасЬег 8.К1999г., Мкртумян А.М.2000г.)
Ведущую роль в формировании остеопенического синдрома при СД 2 типа играют нарушения гомеостаза Са. Скелет, как любой орган и ткань, находится в состоянии постоянного самообновления, ремоделирования, являющегося результатом двух процессов: резорбции и образования (моделирования). Резорбция усиливается, когда уровень Са в крови имеет тенденцию к снижению. Освобожденный из деминерализованных участков кости, Са поступает в кровь, восстанавливая его временный дефицит. Таким образом, скелет выполняет функцию депо этого элемента. (И.А.Строков 2004г.).
Обмен Са в организме находится под жестким регулирующим контролем сложной, многоуровневой гормональной системы: паратиреоидного гормона (ПТГ); активной гормональной формы витамина О — кальцитриола; кальцитонина, гормона роста, половых гормонов, инсулина и т.д.
Одной из причин, затрудняющих всасывание Са в кишечнике и нарушение его утилизации у больных СД 2 типа, относятся избыточное содержание в пище жиров, которые связывают Са в нерастворимые соединения. (A.M. Мкртумян 2005г.)
По мнению Я.А.Александровского (2005г.) развитие инсулин резистентности при СД 2 типа, является нарушением связывания свободных ионов Са с протеинкиназой, что затрудняет транспорт глюкозы внутрь клетки.
В то же время развившаяся гипергликемия способствует активации остеокластов и резорбции костной ткани при СД 1 типа (Л.Я.Рожинская 2000г.) в литературе практически отсутствуют работы о механизме дисбаланса ремоделирования при СД 2 типа.
Однако, выявлена положительная корреляция между длительностью течения СД 2 типа, уровнем глюкозы и минеральной плотностью костной ткани. (К.Ф.Вартанян 2002г.).
По данным многих авторов, у больных СД 2 после удаления зубов, а также других хирургических вмешательств, удлиняются сроки и ухудшаются процессы регенерации (З.Б.Ахмедова 1998г.,Т. Аоуаша 2001г.). F. Delvin и соавторы (1996) экспериментально доказали, что после удаления зубов у крыс на фоне нарушений углеводного обмена отмечается незавершенный остеогенез.
Выше перечисленные исследования носили эмпирический характер, без изучения скорости костного обмена, что является одним из основных показателей коррекции дисбаланса ремоделирования.
Таким образом, представляется актуальным изучение состояния процессов ремоделирования челюстных костей, и их влияние на различные фазы репаративной регенерации у больных СД 2 типа, для разработки возможной фармакотерапии, повышающей качество и прочность кости.
Цель исследования
Повышение эффективности стоматологического хирургического лечения больных с остеопеническим синдромом при сахарном диабете 2 типа. 6
Задачи исследования
1. Провести анализ состояния зубочелюстной системы в зависимости от длительности течения СД 2 типа у пациентов нуждающихся в различной хирургической -стоматологической помощи.
2. В зависимости от тяжести хирургической стоматологической патологии изучить степень выраженности остеопенического синдрома у больных СД 2 типа.
3. Перед стоматологическим хирургическим вмешательством разработать алгоритм диагностики остеопенического синдрома у пациентов СД 2 типа
4. Разработать предоперационную коррекцию нарушения ремоделирования у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и остеопеническим синдромом, для оптимизации репаративных процессов челюстных костей в зоне хирургического вмешательства. ■
Научная новизна ■
1. На основании экспериментального и большого клинического материала изучен дисбаланс ремоделирования альвеолярной кости у пациентов СД 2 типа, после стоматологических хирургических вмешательств, в зависимости от длительности сахароснижающей и антиостеопоретической терапии. Изучено состояние зубочелюстной системы в зависимости от длительности заболевания СД 2 типа и выраженности остеопенического синдрома.
2. Впервые выявлена корреляционная связь уменьшения объема альвеолярного отростка (части) челюсти в зависимости от степени деминерализации осевого или периферического скелета у пациентов СД 2 типа.
3. Впервые у пациентов СД 2 типа для оптимизации репаративных процессов в зоне хирургического вмешательства разработана предоперационная коррекция дисбаланса костного ремоделирования в зависимости от нарушения скорости метаболизма.
Практическая значимость работы.
Предложен диагностический алгоритм выявления системных метаболических остеопатий и нарушений показателей костного метаболизма у пациентов с атрофией альвеолярной части и отростка в области отсутствующих зубов у пациентов сахарным диабетом 2 типа.
Обосновано проведение объемных стоматологических хирургических вмешательств у пациентов СД 2 типа с метаболическими остеопатиями после курса антиостеопоретической терапии.
В раннем послеоперационном периоде для снижения риска развития возможных осложнений пациентам СД 2 типа с метаболическими остеопатиями в комплекс лечения следует включать диету обогащенную кальцием и препараты подавляющие резорбцию: кальций Бз Никомед, альфакальцидол, а во второй фазе остеогенеза для оптимизации костеобразования необходимо назначать остеогенон в течении 3-х месяцев при хирургических вмешательствах на нижней челюсти и 6-ти месяцев при операциях на верхней челюсти.
Положения выносимые на защиту
1. У пациентов с СД 2 типа в зависимости от длительности заболевания развивается остеопенический синдром который проявляется высокой нуждаемостью в хирургической помощи или значительной атрофией альвеолярного отростка (части) в области отсутствующих зубов.
2. У пациентов СД 2 типа выявлен дисбаланс костного ремоделирования с подавлением костеобразования с низкой скоростью костного метаболизма, что снижает репаративные процессы в зоне хирургического вмешательства.
3. В предоперационный период для оптимизации репаративной регенерации пациентам СД 2 типа разработана коррекция костного ремоделирования.
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние ремоделирования челюстных костей при стоматологических хирургических вмешательствах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и остеопеническим синдромом"
Выводы
1. Необходимость в хирургическом лечении у пациентов, с продолжительностью СД 2 типа более 5 лет была выше, чем у пациентов с продолжительностью заболевания до 5 лет. При этом, в обеих группах отмечается дисбаланс ремоделирования с подавлением фазы костеобразования:то есть с низкой скоростью костного обмена, клинически проявляющегося-наличием остеопенического синдрома, а в зубочелюстной системе, наличием множественных периодонтитов- и наличием степени атрофии альвеолярного отростка (часть) челюсти.
2. У пациентов СД 2 типа с.продолжительностью заболевания менее 5 лет, при атрофии альвеолярной' части (отростка) по ширине до 5 мм отмечалась начальная форма остеопении, поданным денситометрии Т total составил -1,4±0,2(р<0,001). При- уменьшении высоты альвеолярного отростка до 8 мм снижение МПКТ в области шейки бедра составляла -1,2 ±0,2 (р<0,05)
3. У1 пациентов СД 2 типа, с продолжительностью заболевания более 5 лет, в области отсутствующих, зубов отмечалась атрофия альвеолярного отростка (части), как по ширине, так и по высоте: У данной категории пациентов с продолжительностью СД 2 типа« от 5 до 10' лет при денситометрическом обследовании МПКТ Ttotal достигала -2,4±0,2 (р<0,01), что соответствует выражениям остеопении, а у пациентов с продолжительностью более 10 лет показатели' Т total соответствовали остеопорозу -2,5±-0,2 (р<0,05), а в области шейки бедра Т критерий составлял -1.9±0.2 (р<0,05).
4. На фоне незначительной, активации фазы резорбции, о чем свидетельствует повышение Cross Laps на 74,9% (р<0,01), у пациентов с продолжительностью СД 2 типа более 5 лет замедляется фаза костеобразования, о чем свидетельствует падение в 5 раза показателей остеокальцина - маркера костной активности.
5. Перед хирургическими стоматологическими вмешательствами (имплантация, костнопластические операции) у пациентов с компенсированным СД 2 типа надо проводить дополнительные методы исследования (компьютерная томография, ОЕХА, показатели костного обмена из крови.).
6. Для оптимизации репаративных процессов в области стоматологического хирургического вмешательства у пациентов СД 2 типа с проявлениями остеопенического синдрома следует проводить коррекцию дисбаланса процессов ремоделирования в зависимости от патогенеза развития данных нарушений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам с СД 2 типа у которых наблюдается атрофия, альвеолярного отростка в области отсутствующих зубов для диагностики метаболических остеопатий (остеопения, остеопороз) следует проводить денситометрическое исследование осевого и периферического скелета.
2. С целью определения дисбаланса фазы, ремоделирования в крови у пациентов надо изучать показатели- костного обмена: кальцийрегулирующие гормоны паратирин, кальцитонин; маркеры костного обмена-остеокальцин и Cross Laps.
3. Перед объемными хирургическими вмешательствами (имплантация, костнопластические операции) предварительно необходимо обязательно компенсировать сахарный диабет.
4. Для повышения качества альвеолярной, кости в зоне будущего-оперативного-вмешательства у пациентов с СД 2 типа необходимо назначать антиостеопоретические препараты.
5. Пациентам СД 2 типа с продолжительностью заболевания до 5 лет с показателями DEXA по Т критерию до -2,4, перед хирургическим вмешательством следует назначать диету обогащенную Ca, препараты Ca, витамина D (кальций-ОЗ - Никомед или витрум-кальциум-D, в 1 таблетке которых содержится 500 мг кальция и 400 ME витамина D по 2 раза в день.
6. Пациентам СД 2 типа с продолжительностью более 5 лет показатели DEXA осевого и периферического скелета составили более -2,4, перед и после стоматологических хирургических вмешательств на челюстях (имплантация, остеопластические операции и т.д.) следует назначать диету обогащенную Ca и витамином D, а также антиостеопоретические препараты. а) Активный метаболит витамина D —альфакальцидол (Альфа D3 Тева, Израиль) по 0,25 мкг в сутки. б) Остеогенон - от 2 до 4 таблеток 2 раза в день в таблетированной форме 830 мг. Данный препарат следует назначать в течение всего периода остеогенеза: для нижней челюсти до 3 месяцев, для верхней челюсти до 6 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Товмасян, Давид Рафаелович
1. Ахкубекова Н.К. Показатели кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у женщин с диффузным токсическим зобом и первичным гипотиреозом. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. -1997. - 25 с.
2. Ахмедова З.Г. Клинико-патогенетические особенности изменений костной системы при сахарном диабете у лиц старших возрастных групп // Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1985.- 25 с.
3. Ахмедова З.Г., Аметов A.C., Торицина JI.K. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и кальцийрегулирующих систем при сахарном диабете // Клин. Мед. -1985. -Т.63,№ 3.- С. 103-106.
4. Ахмедова З.Г., Джебраил-Бейли Н.С. Исследование уровня общего и ионизированного кальция у больных сахарным диабетом в пожилом и старческом возрастах // Азербайджанский мед. журнал. 1985. - № 2. - С. 5961.
5. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина. -2001. - 384 с.
6. Балаболкин М.И. Эндокринология. 1998. - М.: Универсум паблишинг. -582 с.
7. Ьалаболкин М.И., Мкртумян А.М., Хаютина 'ГЛ. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и.костной системы при диффузно-токсическом зобе //Клин. мед. 1991. - Т. 15, № 4. - С. 80-82.
8. Ьалаболкин М.И., Хасанова Э.Р., Мкртумян Л.М. О патогенезе диабетической остеопатии//Клин. мед.-1988.-№3.-G. 86г88.
9. Ьалаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний:./Руководство. М-:: Медицина, 2002. - 752с. '
10. Ьалаболкин М.И Современные средства и подходы к лечению сахарного диабетаУ/Медафарм холдинг. http://medafarm.ru.
11. Барер Г.М., Лемецкая Т.И; Болезни пародонта.Клиника, диагностика и лечение. -М.: ВУНМ, 1996. 84с.
12. Бахтиярова С А., Лесняк 0:М. Дефицит витамина D среди пожилых людей // Общая врачебная практика. — 2004. —- № 1. -— С. 26-—32 *
13. Белосельский H.H. Реттеноморфометрия в диагностике остеопороти-ческих переломов тел позвонков // В сб.: Тезисы лекций и докладов 2-го Российского симпозиума по остеопорозу. — Екатеринбург, 1997. — С. 29— 31
14. Бениволенская Л.И. Остеопороз — актуальная проблема медицины//Остеопороз;и остеопатии 1998.-№ 1 - С. 4-7.
15. Бениволенская Л.И. 0стеопороз.2005.- С.375.
16. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. — М.: Медицина, 1992.-304 с. ■ : . '
17. Бояров Ю.С. Сравнительная оценка репаративной регенерациикостной ткани в дефектах челюстей после удаления кистозных новообразований: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1977. -18с.
18. Брикман А. Нарушение обмена кальция и фосфора у взрослых// В кн.: Эндокринология / Под ред. Н.Лавина.- М.: Практика Д999.-С.413-479
19. Булгакова*А.И. Влияние местного иммунитета десны и ротовой полости на течение хронического пародонтита// Новое в стоматологии — 2002. № 10 - С. 90-94.
20. Бухман А.И: Рентгенодиагностика в эндокринологии. М.: Медицина, 1985.-253 с.
21. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости, рта человека: Учебное пособие СПб: Специальная Литература.4 1998. — 248 с.
22. Вартанян К.Ф. Состояние костной ткани <при сахарном диабете // Диабето-графия. 1997. - № 10. - С. 18-20.
23. Вартанян К.Ф. Возможные факторы риска развития диабетической остеопатии у мужчин с сахарным диабетом. Здравоохранение. 2008. - N 6. -С. 36-43.
24. Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина. 1986. - 240 с.
25. Гололобов, В. Г. Костная ткань. Гистофизиология и регенерация: Лекция для'клинических ординаторов, курсантов и слушателей ФПВ, студентов ФПГВ/В.Г. Гололобов, А.К. Дунаев, Р.В.Деев. -СПб.: ВМедА, 2003. 35 с.
26. Горская, Ю.Ф Возрастные изменения в популяции индуцибельных остеогенных клеток-предшественников // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2002.- № 2. - С. 180-182.
27. Грудянов А.И., Стариков H.A. Заболевания пародонта и вопросы травматической окклюзии в клинике ортопедической стоматологии // Новое в стоматологии. — 1999. №4. — С. 3—18.
28. Данилевский Н.Ф., Борисенко A.B. Заболевания пародонта. К: Здоров'я, 2000. - 464 с.
29. Данилов, Р.К. Экспериментально-гистологический анализ гистогенеза и репаративной регенерации тканей (некоторые итоги XX- века и перспективы дальнейших исследований) / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая, Н.Д. Клочков // Морфология. -2000.-Т. 118, №4.- С. 7-16.
30. Данилов, Р.К. Общие принципы клеточной организации, развития и классификации тканей. / Р.К. Данилов // Рук-во по гистологии. СПб.: СпецЛит, 2001. -Т. 1.- С. 95-105.
31. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли, которые приходят в голову. М. 1996. — 145 с.
32. Денисов-Никольский Ю.И. Механизмы- регуляции процесса ремоделирования и репаративный остеогенез.// В кн.:Биомедицинские технологии. Труды НИЦ БМТ, 1998.Вып.6: 5-8.
33. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. 1998. -Москва, "Издательство Берег", 199 с.
34. Дедух, Н.В. Скелетные ткани. / Н.В. Дедух, Е.Я. Панков // Рук-во по гистологии. СПб.: СпецЛит, 2001.- Т.1.- С. 284-327.
35. Денисов-Никольский Ю.И., Докторов A.A., Пак Гван Чорю Морфофункциональная характеристика эндоста в связи с проблемой ремоделирования кости.// Архив патологии, 1998; №5:19-23
36. Джонел О. Эпидемиология остеопоротических переломов.// Тез. Лекций и докл. Первый Росс. симп. по остеопорозу. Москва, 1995; с. 36-38
37. Докторов, A.A. Особенности структуры губчатого вещества позвонков человека в пожилом возрасте / A.A. Докторов, Ю.И.Денисов-Никольский//Архив анат.- 1981.-Т. 80, № 5.-С. 5-12.
38. Докторов, A.A. Особенности рельефа поверхности трабекуло губчатого вещества позвонков у человека / A.A. Докторов, Ю.И. Денисов-Никольский //Архив анат.- 1982. -Т. 81. № 5.-С. 61-70.
39. Долгов, В В. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей: учеб. пособие для врачей / В.В. Долгов, И.П. Ермакова. -М.: МАЛО, 1998. 63 с.
40. Древаль A.B., МарченковаЛ.А., Крюкова И.В. и др. Эффективность применения комбинированной терапии кальцием с высокими и среднимидозами витамина D3 для профилактики постменопаузального остеопо-роза // Остеопороз и остеопатии. — 2007. — № 1. — С. 20-24.
41. Древаль A.B., Марченкова Л А., Полякова Е.Ю. и др. Оценка эффективности ингермиттирующей терапии миакальциком при стероидном остеопорозе различного генеза // Остеопороз и остеопатии. — 2003. — №1.-С. 12-18.
42. Дубров Э.Я., Зима Л.Г. Итоги и перспективы ультразвуковой остеометрии // Ультразвук в физиологии и медицине: 3 Всесоюз. конф. ВНМТО.- Ташкент, 1980.-С. 23-24.
43. Дянков Л. Некоторые современные вопросы диагностики остеоартропатии // Тер. архив. -1990. Т.52, № 2. - С. 99-102.
44. Еловикова Т.М., Состояние гигиены полости рта у больных сахарным диабетом.// Вопросы пародонтологии.-Омск,1989.-С.34-37.
45. Ермакова И. П., Пронченко И.А., Бузулина В.П. и др. Диагностическая значимость биохимических маркеров резорбции и формирования костной ткани у женщин с постменопаузальным остеопорозом/Юстеопороз и остеопатии 1998. - № 2 - С. 10-12.
46. Ермакова И.П., Пронченко И.А. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 1. - С. 34-36.
47. Жоголев, К.Д. Регуляция остеогенеза и иммуногенеза репаративных процессов / К.Д. Жоголев, В.Ю. Никитин, E.H. Цыган и др. СПб.: ВМедА, 2003. - 136 с.
48. Иванов B.C., Китаев М.И., Тимина В.А. и др.// Современные проблемы заболеваний пародонта. М.,1996. - С.44-47.
49. Кадурина, Т.Н. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация) / Т.Н. Кадури-на.- СПб.: Невский диалект, 2000. 271 с.
50. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985. - 272 е.,
51. Кистаури А.Г. Костная патология у больных сахарным диабетом // Сов. Мед. -1982.-№ 2.-С. 32-36.
52. Клишов, A.A. Гистогенез и регенерация тканей /A.A. Клишов. -JL: Медицина, 1984. 232 с.
53. Клячко В.Р. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1974. - 191 с.
54. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. JL: Медицина, 1981. - 407 с.
55. Крстич, Р.В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека/ Р.В. Крстич. СПб.: Сотис. 2001.
56. Лаврищева, Г.И. Остеопороз/ Г.И. Лаврищева, А.Н. Поляков, В.В. Китаев//БМЭ. 3-е изд. - 1982.-Т. 18.-С. 13-15.
57. Лесняк О.М., Кузьмина Л.И. Социально-экономические аспекты профилактики и лечения остеопороза (обзор литературы) // Остеопог. и остеопатии. 2000. - № 1. — С. 35-39.
58. Лесняк Ю.Ф., Лесняк О.М. Анализ минимизации и эффективности затрат на профилактику остеопороза препаратами кальция и витами-1 на D // Рос. сем. врач. — 2004. — № 1. — С. 22-27.
59. Ляшенко, A.A. К вопросу о систематизации цитокинов / A.A. Ляшенко, В.Ю. Уваров //Успехи соврем, биол. Вып. 6. -2001-Т. 121. -С. 589-603.
60. Мазовецкий А.Г., Тиркина Т.Н., Клячко В.Р., Вериго Л.П. Остеоартропатия у больных сахарным диабетом // Тер. архив. 1974. - Т. 46, № 10. - С. 65-69.
61. Мазовецкий В.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1997. -288 с.
62. Мазуров В.И., Зоткин Е.Г., Цыган E.IL, Брызгалова. С.В. Биохимические маркеры костной резорбции и костеобразования . при: некоторых ревматических, заболеваниях.// Клин; Лаб.диагностика: состояние и перспективы . -СПб., 1996.-С.43-44.
63. Мазуров^ В.И. Биохимические маркеры костнойфезорбции и костеобразования при некоторых ревматическихзаболеваниях.//Клин.Лаб.диагностика: состояние и перспективы.- СПб., 1996.-с.65-71. • " . ■ .' ■;.
64. Мазуров, E.F. Зоткин^ Е.НЩыган, СВ. Брызгалова//Клин; лаб: диагностика: состояние и перспективы. -СПб., 1996.-С. 43-44.
65. Мазуров, В.И; Актуальные проблемы остеопороза и пути их решения / В.И. Мазуров // Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза:: метод, пособие для врачей; -—СПб;: Фолиант, 1998:-С. 6-16:
66. Марова Е.И: Классификация остеопороза // Остеопороз и остеопатии. -. 1998.-№1.-С. 8-12. •
67. Маршалл, В:Дж:Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл.— М.: БИНОМ, 1999. С. 212-229.
68. Минченко, Б.И. Клинико-биохимические показатели у пациентов с постменопаузальным остеопорозом / Б.И; Мин-ченко, Л:А. Марченкова, P.C. Тишенина, A.B. Древаль // Клин. лаб. Диагностика.- 1999.- №9. С. 23-24.
69. МкртумянA.Mi, Особенности'минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях. Автореферат дисс. на ст. доктора мед. наук. Москва, 2000; 44 стр.
70. Мкртумян A.M., Оценка состояния костной ткани у больных сахарным диабетом./Юстеопороз и остеопатии, 2000; №1: 27-30
71. Мосин В.И., Ягода A.B., Гросман Б.Е. Содержание паратгормона, кальцитонина и циклического аденозинмонофосфата в крови при сахарном диабете // Тер. архив. -1980. Т. 52, № 8. - С. 80-83.
72. Мурзин, Б.А. Лучевая диагностика системного остеопороза / Б.А. Мурзин // Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза: метод, пособие для врачей. — СПб.: Фолиант, 1998.-С. 40-49.
73. Мылов Н.М. Рентгенологическая диагностика остеопороза / Н.М. Мылов
74. Остеопороз и остеопатии. 1998. - №3. - С. 7-8.
75. Насонов, Е.Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова. — М.: СТИН, 1997.-429 с.
76. Насонов Е. Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма // Клиническая медицина. -1998. № 5. - С. 20-25.
77. Некачалов, В.В. Патология костей и суставов/ В.В. Некача-лов.- СПб.: Сотис, 2000. 288 с.
78. Никитинская O.A., Лебедева Т.И., Беневоленская Л.И. Результаты исследования маркеров костного метаболизма у больных с первичным остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 3. - С. 21-23.
79. Новик, А.А Остеопороз: вопросы этиопатогенеза и диагностики /A.A. Новик, E.H. Цыган, М.П. Блохин // Фундаментальные и прикладные аспекты гематологии, ревматологии и нефрологии. СПб., 1999. - С. 216-224.
80. Новик, A.A. Методология изучения качества жизни пациентов с остеопорозом / A.A. Новик, Т.Н. Ионова, E.H. Цыган // Науч.-практ. ревматология. — 2001.— №3. — С. 80.
81. Новиков А.И., Новикова В,В., Раскопин A.B. К рентгенодиагностике костно-суставных изменений при сахарном диабете //Пробл. эндокринол. -1978. -Т. 24, № 2. С. 6-8.
82. Остеопороз: эпидемиология, диагностика. Кальцитонин в лечении остеопороза. /Методические рекомендации для врачей. -М.: 1997.-32 с.
83. Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактка и лечение /Под ред. Н.А.Коржа, В.В.Поворознюка, Н.В. Де-дух, И.А. Зупанца. -X.: Золотые страницы, 2002. 648 с.
84. Остеопороз: Диагностика, профилактика и лечение (клинические рекомендации) // Под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. — ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 176 с.
85. Перова М.Д. Биологические механизмы репаративной регенерации тканей пародонта // Новое в стоматологии. 2001. - №8. -С. 62-70.
86. Поворознюк В.В. Остеопороз и биохимические маркеры метаболизма костной ткани // Лабораторная диагностика 2002. — 1. - С. 53-61.
87. Поворознюк В.В. Инволюционный остеопороз: механизмы развития, клиника, диагностика, профилактика и лечение // Новости науки и техн. Сер. мед. вып. геронтол. гериатр. ВИНИТИ. - 1998. - № 1. - С. 3-24.
88. Поздеев А.И. Восстановление целостности зубных рядов с использованием пористых имплантатов из никелида титана у больных сахарным диабетом: Автореф. дис.канд. мед . наук.// Томск-Красноярск ,1999.-135с.
89. Пушкова, Э.С. Остеопороз гериатрическая проблема / Пушкова Э.С. //Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза: метод, пособие для врачей. — СПб.: Фолиант, 1998.-С. 17-18.
90. Родионова, С.С. Гистоморфология в диагностике остеопороза / С.С. Родионова // Рук-во по остеопорозу. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. С. 182-195.
91. Рожинская, Л.Я. Системный остеопороз/Л.Я. Рожинская. -М.: Медицина, 1996. 130 с
92. РожинскаяЛ.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокрк ной системы и постменопаузальныи остеопороз (патогенетические аспек диагностика и лечение): Дис. .докт. мед. наук. — М., 2001. — 318 с.
93. Рожинская Л.Я., Марова Е.И., Мищенко Б.П. и др. Лечение тяжелой формы постменопаузального остеопороза кальцитонином: применение интраназального миакальцика в интермиттирующем режиме Остеопороз и остеопатии. — 1999. — № 3. — С. 23—27.
94. Рожинская JI.Я. Системный остеопороз / М.: Крон-Пресс, М. 2005. -301 с.
95. Рожинская Л.Я., Арапова С.Д., Дзеранова Л.К. и др. Результаты Российского многоцентрового исследования эффективности Бивалоса (Стронция Ранелата) у женщин с постменопаузальным остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. —- 2007. — № 3. — С. 25—30.
96. Розен В.Б. Основы эндокринологии. 3-е изд., доп. - М.: Изд. Университета, 1994.-382 с.
97. Романенко В.Д. Физиология фосфорно-кальциевого обмена. Киев, Наук, думка, 1975. - 171 с.
98. Рохлин Г.Д. К вопросу о количественной оценке проявлений остеопороза // Вести. Рентгенол. 1974. - № 3. - С. 16-18.
99. Русаков, A.B. Введение в физиологию и патологию костной ткани: многотомное рук-во по патологической анатомии / A.B. Русаков. М.: Медгиз, 1959.- Т. 5.- 532 с.
100. Салеева Г.Т., Остеопороз в дентальной имплантологии: экспериментальное моделирование и клиническая диагностика авт. дис. Москва, 2005.
101. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Шпаргалки, Барсуков В.И., Селезнева Т.Д Патологическая физиология .Учебник для медицинских ВУЗов,. М.: ЭКСМО, 2007,
102. Свешников A.A., Офицерова H.B. Эмиссионная фотонная компьютерная абсорциометрия в клинической практике.// Вестн.рентгенол. и радиологии, 2000. № 5 -С.74-76.
103. Сметник, В.П. Постменопаузальный остеопороз: принципы заместительной гормональной терапии / В.П. Сметник // Остеопороз и остеопатии.- 1998.-№ 2. С. 21-24.
104. Стецула В.И., Бруско А.Т., Мороз Н.Ф. Механизмы влияния функциональной нагрузки на микроциркуляцию кости.// Актуальные вопросы нарушений гемодинамики и регуляции микроциркуляции в клинике и эксперименте: Тез. Всесоюз. научн. конф.-М., 1984: -С. 108
105. Строков И.А.Эффективность инфузионной и таблетированной форм альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полиневропатии. «ФАРМАТЕКА», №9, 2006.
106. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс / Пер.: с англ. М.: Мир; 1989. - 656 с
107. Тимофеева-Кольцова Т. П. Особенности стоматологического ортопедического лечения больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1995.
108. Топорцова, Н.В. Профилактика остеопороза и переломов / Н.В. Топорцова, Л.И. Беневоленская // Рук-во по остеопорозу. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. - С. 320-344.
109. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И. Уровень витамина D в сыворотке крови у женщин в постменопаузе // Сборник тезисов 2-го Российского конгресса по остеопорозу. — 29 сентября— 1 октября 2005 г. — . Ярославль. — С. 97-98.
110. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз / Пер.: с нем. М.: Медицина, 1995. -299 с.
111. Фриденштейн, А.Я. Стволовые остеогенные клетки костного мозга / А.Я. Фриденштейн // Онтогенез.— 1991.— Т. 22, № 2. — С. 189-197.
112. Хасанова Э.Р., Мкртумян A.M., Балаболкин М.И. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и секреция кальцийрегулирующих гормонов при диабетической нефропатии // Тер.архив. -1994. № 10. - С. 21-24.
113. Хаютина Т.К., Балаболкин М.И., Мкртумян A.M. Состояние кальцшрегулирующей системы при гипотиреозе // Клин, вестн. 1997. -№ 1. -С. 22-24.
114. Цыган, E.H. Остеопения и остеопороз у больных ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и анкилозирующим спондилоартритом: автореф. дис. . канд. мед. наук / E.H. Цыган.-СПб., 2004.
115. Чечурин P.E., Аметов A.C. Сахарный диабет 1 типа и остеопороз //Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 1 - С. 2-5.
116. Чечурин P.E., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., Сазонова Н.И. Минеральная плотность кости при различных эндокринных заболеваниях / Настоящее и будущее костной патологии. 1997. - С. 128-129.
117. Шварц Г.Я. Витамин D, D-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты // Остеопороз и остеопатии. -1998. -№ 3. С. 2-6.
118. Щепеткин И.А. Остеокластическая резорбция кости. // Успехи совр.биол.1994;116(4):474-492.
119. Шрейбер Б. Патофизиология желез внутренней секреции. Прага: Авиценум, 1987.-493 с.
120. Эндокринология и метаболизм /Под ред. Ф.Фелига и др.: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1985. Т. 1, гл.З и 4. - С. 60-199.
121. Alexandersen P., Karsdal M.A., Qvist P. et al. Strontium raneiate reduo the urinary level of cartilage degradation biomarker CTX-II in postmenopau women // Bone. 2007. - Vol. 40. - P. 218-222.
122. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocrine Practice. — 2003., № 6. — P. 544-564
123. Arlot M., Meunier P.J., Boivin G., Haddock L. et al. Differential effects of teriparatide and alendronate on bone remodeling in postmenopausal women assessed by histomorphometric parameters // J. Bone Miner. Res, — 2005. —№ 20(7).-P. 1244-1253.
124. Arlot M.E., Jiang Y., Genant H.K. et al. Histomorphometric and uCT analysis of bone biopsies from postmenopausal osteoporotic women treated with strontium raneiate //J. Bone and Mineral Research. — 2008. — Vol. 23. — P. 215-222.
125. Bachman D.M., Crewson P.E., Lewis R.S. Comparison of heel ultrasound and finger DXA to central DXA in the detection of osteoporosis. Implications for patient management // J. Clin. Densitom. — 2002, Summer. — № 5(2). — P. 131141.
126. Bauer C. et al. Use of statins and fracture // Arch. Intern. Med. — 2004. \bl. 164. — P. 146-152.
127. Bauer D.C, Garnero P., BileziMan J.P. et al. Short-term changes in bone turnover markers and bone mineral density response to parathyroid hormone in postmenopausal women with osteoporosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. -№91(4). P. 1370-1375.
128. Benevolenskaia L.I., Toroptsova N.V., Nikitinskaia O .A. et al. Vitrum osteo-mag in prevention of osteoporosis in postmenopausal women: results of the comparative open multicenter trial // Ter Arkh. — 2004. — № 76(11). — P. 88-93.
129. Black D.M., Bilezikian J.P., Ensrud K.E. et al. PaTH Study Investigators. One year of alendronate after one year of parathyroid hormone (1—84) for osteoporosis // N. Engl. J. Med. 2005. - № 353(6). - P. 555-565.
130. Black D.M., Delmas P.D., Eastell R. et al. HORIZON Pivotal Fracture Trial. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis // N. Engl. J. Med. 2007. - № 356(18). - P. 1809-1822.
131. Blake G.M., Fogiman I. Ixeng-Term Effect of Strontium Raneiate treatment on BMD // J. Bone Mineral Research. — 2005. — Vol. 20. — P. 1901-1904.
132. Bolland M J., Barber P.A., Doughty R.N. et al. Vascular events in healthy older women receiving calcium supplementation: randomized control trial // BMJ published online 15 Jan 2008; doi: 10,1136/bmj.39440,525752.BE.
133. Bonnick S., Broy S., Kaiser F. et al. Treatment with alendronate plus calcium, alendronate alone, or calcium alone for postmenopausal low bone mineral density // Curr Med Res Opin. 2007 Jun. — № 23(6). — P. 1341-1349.
134. Bonnick S., Saag K.G., Kiel D.P. et al. Comparison of weekly treatment of postmenopausal osteoporosis with alendronate versus risedronate over two years // J. CHn. Endocrinol. Metab. 2006. - № 91(7). — P. 2631-2637.
135. Bonnick S.L., Shulman L. Monitoring osteoporosis therapy: bone mineral density, bone turnover markers, or both? // Am. J. Med. — 2006 Apr. — № 119 (4 Suppl 1). — S25-31. Review.
136. Boonen S., Vanderschueren D., Haentjens P., Lips P. Calcium and vitamin D in the prevention and treatment of osteoporosis — a clinical update // J of Int. Med. — 2006. № 259. — P. 539-552.
137. Brayere O., DelfeOPiere D., Roux C. et al. Effects of strontium rane^ate on spinal osteoarthritis progression // Annual Rheumatology Disorder. — 2008. Vol. 67. - P. 335-339.
138. Brown J.P., Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. — 2002. — Vol. 167 (lOsuppl).-P. S1-S34.
139. Bourges O. et al. Low bone mineral density in children with Crohn's disease // Arch. Pediatr. 2004, Jul. - Vol. 11(7). - P. 800-806.
140. Bonaiuti D., Arioli G., Diana G. PubMed SIMFER Rehabilitation treatment Guidelines in postmenopausal and senile Osteoporosis // EURA MEDI-COPHYS. -2005.-№41.-P. 315-337.
141. Chen P., Satterwhite J.H., Licata A.A. et al. Early changes in biochemical markers of bone formation predict BMD response to teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis // J. Bone Miner. Res. — 2005. — № 20(6).
142. Cherry-Peppers G, Ship JA. Oral health in patients with type II diabetes and impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 1993 Apr; 16(4):638-41.
143. Colpan L., Gur A., Cevik R., Nas K., Sarac A.J. The effect of calcitonin on biochemical markers and zinc excretion in postmenopausal osteoporosis // Maturitas, — 2005. № 51(3). - P. 246-253.
144. Cosman F., Nieves J., Zion M., Wbelfert L. et al. Daily and cyclic parathyroid hormone in women receiving alendronate // N. Engl. J. Med. — 2005. — № 353(6). P. 566-575.
145. Cranney A., Horsley T., O'Donnell S. et al. Effectiveness and safety of vitamin D in relation to bone health // Eyid Rep Technol Assess (Full Rep). — 2007 Aug.-(158).-P. 1-235.
146. Cryer B., Binkley N., Simonelli C et al. A randomized, placebo-controlled, 6-month study of once-weekly alendronate oral solution for postmenopausal osteoporosis // Am. J. Geriatr. Pharmacother, — 2005. — № 3(3). —1. P. 127-136.
147. Cryer B., Miller P, Petraschke R.A. et al. Upper gastrointestinal tolerability of once weekly alendronate 70 mg with concomitant non-steroidal anti-inflammatory drug use // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2005, Mar 1. — №21(5). -P. 599-607.
148. Curhan G.C., Willett W.C., Knight EX., Stampfer M.J. Dietary factors and the risk of incident kidney stones in younger women: Nurses' Health Study II // Arch Intern Med. 2004 Apr 26. - № 164(8). - P. 885-891.
149. Daly R.M., Bass S., Nowson C Long-term effects of calcium-vitamin-D3-fortified milk on bone geometry and strength in older men // Bone. — 2006 Oct. — № 39(4). — P. 946-953. Epub 2006 May 24.
150. Horner K, Devlin H, Alsop C, Hodgkinson IM, Adams JE. Mandibular bone mineral density as a predictor of skeletal osteoporosis. British Journal of Radiology, -1996- №69, 1019-1025.
151. Devlin H, Horner K., Mandibular radiomorphometric indices in the diagnosis of reduced skeletal bone mineral density. Osteoporosis International, -2002-13, 373-378.
152. Devogelaer J.P., Brown J.P., Burckhardt P. et al. Zoledronic acid and safety over five years in postmenopausal osteoporosis // Osteoporos In) 2007. - № 18(9).-P. 1211-1218.
153. Dobnig H., Sipos A., Jiang Y. et al. Early changes in biochemical markers of bone formation coopelate with improvements in bone structure during teriparatide therapy //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - № 90(7). - P. 3970-3977.
154. Dukas L. et al. In elderly men and women treated for osteoporosis a low creatinine clearance of <65 ml/min is a risk factors of falls and fractures // Osteoporosis Int. 2005. - № 16. - P. 1683-1690.
155. Durosier C, Hans D., Krieg M.A. et al. Combining clinical factors and quantitative ultrasound improves the detection of women both at low and high risk for hip fracture//Osteoporosis Int. —2007. —№ 18(12). —P. 1651-1659.
156. Eastell R., Krege J.H., Chen P. et al. Development of an algorithm for using PINP to monitor treatment of patients with teriparatide // Cuop. Med. Res. Opin. -2006.-№22(1).-P. 61-66.
157. Engelke K., Kemmler W., Lauber D. Exercise maintains bone density at spine and hip EFOPS: a 3-year longitudinal study in early postmenopausal women // Osteoporos Int. 2006 Jan. — Mg 17(1). - P. 133-142
158. Englund U., Littbrand H., Sondell A. A 1-year combined weight-bearing training program is beneficial for bone mineral density and neurojnusc-ular function in older women // Osteoporos Int. — 2005 Sep. No 16(9). ■— P. 11171123.
159. Eriksen E.F. Normal and pathological remodeling of human trabecular bone:three dimensional reconstruction of the remodeling sequence in normals and in metabolic bone desease.// Endocr. Rev. 1986; 7: 251-263.
160. Fernadez-Pareja A., Hernandez-Bianco E., Perez-Maceda J.M. et al. Prevention of osteoporosis: four-year follow-up of a cohort of postmenopausal women treated with an ossein-hydroxyapatite compound // Clin Drug lnvestig. -2007. № 27(4). - P. 227-232.
161. Gallacher, S J, Boyce, B F, Patel, U, Jenkins, A, Ralston, S H,
162. Clinical experience with pamidronate in the treatment of Paget's disease of bone.-1999.-P.567-671/
163. Gallagher J.C., Rosen C.J., Chen P. et al. Response rate of bone mineral density to teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis // Bone. — 2006. № 39(6). - P: 1268-1275.
164. Garnero P., Piperno M., Gineyts S. Contribution of bone mineral density and bone turnover markers to the estimation of risk of osteoporotic fracture in postmenopausal women // J. Musculoskelet Neuronal Interact. — 2004 Mar. — № 4(1). —P. 50-63.
165. Garnero P., Vergnaud P., Hoyle N. Evaluation of a fully automated serum assay for total N-terminal propeptide of type I collagen in postmenopausal osteoporosis // Clin. Chem. 2008. - № 54(1). - P. 188-196.
166. Gillespie et al. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures, associated with involutional and postmenopausal osteoporosis // The Cochrane Library. — Issue 2. — 2004.
167. Green A.D., Colon-Emeric C.S., Bastian L. et al. Does this woman have osteoporosis? // JAMA. 2004. - № 292 (23). - P. 2890-2900.
168. Gotzsche P.C., Johansen H.K. Short-term low-dose corticosteroids vs placebo and nonsteroidal antiinflammatoiy drugs in rheumatoid arthritis. (Cochrfflie Review) // The Cochrane Library. — Issue I. — 2004.
169. Guven Z., Karadag-Saygi E., Unlu-Ozkan F, Akyuz G. The effects of «lily alendronate, daily calcitonin and alendronate every other day on bone mineral density in osteoporotic men // Aging Male. — 2007 Dec. — № 10-4). P. 197201.
170. Harpavat M. et al. Metabolic bone disease in inflammatory bowel disease // J. Clin. Gastroenterol. 2004, Mar. — Vol. 38(3). — P. 218-224.
171. Hongo M., Itoi E., Sinaki M. et al. Effect of low-intensity back exercise on quality of life and back extensor strength in patients with osteoporosis: a randomized controlled trial // Osteoporos Int. — 2007 Oct. jsfo 18(10). — P. 1389-1395.
172. Homik J., Suarez-Almazor M.E., Shea B. et al. Calcium and vitamin D for cortieosteroid-induced osteoporosis. (Cochrfflie Review) // The Cochrane Library.1.sue I. — 2004.
173. Hwang J.S., Tu S.T., Yang T.S., Chen J.F., Wang C.J., Tsai K.S. Teri-paratide vs. calcitonin in the treatment of Asian postmenopausal women with established osteoporosis // Osteoporos Int. — 2006. — № 17(3). — P. 373— III.1. Epub 2006 Jan 19.
174. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline: Diagnosis and Treatment of Osteoporosis. — 3rd edition. — July 2006. — www. icsi.org.
175. Jahnsen J. et al. Bone mineral density in patients with inflammatory bowel disease: a population-based prospective two-year follow-up study // Scand J. Gastroenterol. 2004, Feb. -\bl. 39(2). - P. 145-153.
176. Jassal S.K. et al. Measures of renal function, BMD, bone loss and osteoporotic fracture in older adults: the Rancho Bernardo Study // J. Bone Miner. Res.2007. № 22(2). - P. 203-210.
177. Jones A., Fay J.K., BuOP M. et al. Inhaled corticosteroid effects on bone ! metabolism in asthma and mild chronic obstructive pulmonary disease // The .; Cochrane Library. — Issue I. -— 2004.
178. Judge J.O., Kleppinger A., Kenny A. Home-based resistance training improves femoral bone mineral density in women on hormone therapy // Oste-oporos Int. 2005 Sep. - № 16(9). - P. 1096-1108.
179. Kanis J.A. et al. A familyhistory of fracture and fracture risk: a meta-analisys // Bone. — 2004. — Vol. 35(5). P. 1029-1037.
180. Kanis J.A. et al. A meta-analisys of milk intake and fracture risk: low uti-Bdy for case finding // Osteoporosis Int. — 2005. — № 16. — P. 799-804.
181. Kanis J.A., Burlet N., Cooper C. et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women // Osteoporos Int. —2008. -№ 19. P. 399-428.
182. Kemink S.A., Hermus A.R., Swinkels L.M Osteopenia in insulin -dependent diabetes mellitus; prevalence and aspect of pathophysiology www.pubmed.org-indexed for MEDLINE последний визит 16.03.2009.
183. Komi J., Lankinen K.S., DeGregorio M. et al.Effects of ospemifene and raloxifene on biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women // J. Bone Miner. Metab. 2006. — № 24(4). - P. 314-318.
184. Korpelainen R., Keinanen-Kiukaanniemi S., Heikkinen J. Effect of impact exercise on bone mineral density in elderly women with low BMD: a population-based randomized controlled 30-month intervention // Osteoporos Int. 2006 Jan. -№ 17(1).-P. 109-118.
185. Krege J.H., Siminoski K., Adachi J.D. et al. A simple method for determining the probability a new vertebral fracture is present in postmenopausal women with osteoporosis // Osteoporos. Int. — 2006. ■—№ 17 (3). — P. 379-386.
186. Kung A.W., Pasion E.G., Sofyan M. et al. A comparison of teriparati-de and calcitonin therapy in postmenopausal Asian women with osteoporosis: a 6-month study // Cuop. Med. Res. Opin. — 2006 May. — № 22(5). — P. 929-937.
187. Lacativa P.G., de Farias M.L. Office practice of osteoporosis evaluation // Arq Bras Endocrinol. Metabol. 2006 Aug. - № 50(4). - P. 674-684.
188. Lappe J., Cullen D., Haynatzki G. et al. Calcium and vitamin D supplementation decreases incidence of stress fractures in female navy recruits // J. Bone Miner. Res. 2008. - № 23(5). - P. 741-749.
189. Leiding-Brackner G., Ziegler R. Diabetes mellitus a risk for osteoporosis www.pubmed.org-indexed for MEDLINE последний визит 16.03.2009.
190. Lofman О., Magnusson P., Toss G., Larsson L. Common biochemical markers of bone turnover predict future bone loss: a 5-year follow-up study // Clin. Chim. Acta. 2005. - № 356(1-2). - P. 67-75.
191. Majima T., Komatsu Y, Shimatsu A. et al. Efficacy of combined treatment with raloxifene and alfacalcidol on bone density and biochemical markers of bone turnover in postmenopausal osteoporosis // Endocr. J. — 2008. — №55(1).~P. 127-134.
192. Mastaglia S.R., Mautulen C.A., Parisi M.S., Oliver! B. Vitamin D2 dose required to rapidly increase 250HD levels in osteoporotic women // Eur. J. Clin. Nutr. — 2006 May. № 60(5). ~ P. 681-687.
193. Meunier P J., Roux C, Seeman E. et al. The effects of Strontium Ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis // New England J. Medicine. 2004. - Vol. 350, - P. 459-468.
194. Meunier P J., Roux C, Seeman E. et al. The effects of strontium ranelate ii I lie risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis // Engl. J. Med. 2004. - № 350(5). - P. 459-468
195. Middleton E.T., Steel S.A., Doherty S.M. The effect of prior bisphosphonate exposure on the treatment response to teriparatide in clinical practice // Calcif Tissue Int. 2007. - № 81(5). - P. 335-340.
196. Miheller P. et al. Osteoporosis associated with inflammatory bowel diseases // Orv. Hetil. 2004, May 16. — MA. 145(20). —P. 1045-1051.
197. McDonald C.F., Zebaze R.M., Seeman E. Calcitriol does not prevent bone loss in patients with asthma receiving corticosteroid therapy: a double-blind placebo-controlled trial // Osteoporos Int. — 2006 Oct. — №17(10). — p. 15461551.
198. McClung M.R., Wasnich R.D., Hosking D.J. et al. Early Postmenopausal Intervention Cohort Study. Prevention of postmenopausal bone loss: six-year
199. Jesuits from the Early Postmenopausal Intervention Cohort Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004. — №> 89(10). P. 4879-4885.
200. McClung M., Recker R., Miller P. et al. Intravenous zoledronic acid
201. Jmg in the treatment of postmenopausal women with low bone density previusly treated with alendronate // Bone. 2007. - № 41(1). - P. 122-128.
202. Muller M., Mitton D., Moilanen P. et al. Prediction of bone mechanical properties using QUS and pQCT: Study of the human distal radius // Med. Eng. Phys. 2007, Nov 5. - P. 347-353, Epub.
203. Nenonen A., Cheng S., Ivaska K.K. et al. Serum TRACP 5b Is a Useful Marker for Monitoring Alendronate Treatment: Comparison With Other Markers of Bone Turnover // J. Bone Miner. Res. 2005. - № 20(8). — P. 1804—1812.
204. Olmos M. et al. Systematic review and meta-analysis of observational studies on the prevalence of fractures in celiac disease // Dig. Liver Dis. — 2008. -\bl. 40(1).-P. 46-53.
205. Papadokostakis G., Damilakis J., Mantzouranis E. et al. The effectiveness of calcitonin on chronic back pain and daily activities in postmenopausal women with osteoporosis // Europ. Spine J. — 2006 Mar. — № 15(3). — P. 356-362. Epub 2005 Sep. 29.
206. Pipkorn B., Kann P., Forst T., Bone mineral density and bone metabolism in diabetes mellitus// Diabetes Obes Metab 2000
207. Pongchaiyakul C, Panichkul S., Songpatanasilp T., Nguyen T.V. Anomo-gram for predicting osteoporosis risk based on age, weight and quantitative ultrasound measurement // Osteoporos. Int. — 2007, Apr. — № 18(4). — P. 525— 531.-Epub 2007, Jan 10
208. Prince R.L., Devine A., Dick I.M. The clinical utility of measured kyphosis as a predictor of the presence of vertebral deformities // Osteoporos. Int. 2007. -№ 18 (5).-P. 621-627.
209. Russell R.G.G.,Watts N.B., Ebetino F.N., Rogers M.J. Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential inflen-ce on clinical efficacy // Osteoporosis Int. — 2008. — № 19. — P. 733-759.
210. Recker R., Lips P., Felsenberg D. et al. Alendronate with and without cholecalciferol for osteoporosis: results of a 15-week randomized controlled trial// Cuop. Med. Res. Opin. 2006, Sep. - № 22(9). - P. 1745-1755.
211. Richy R, Schacht E., Bruyere O. et al. Vitamin D analogs versus native vitamin D in preventing bone loss and osteoporosis-related fractures:a comparative meta-analysis // Calcif Tissue Int. — 2005 Mar. — Mb 76 (3). — P. 176-186.
212. Ringe J.D., Dorst A., Faber H. et al. Superiority of alfacalcidol over plain vitamin D in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis // Rheumatol Int. 2004 Mar. - № 24 (2). - P. 63-70.
213. Ringe J.D., Faber H., Fahramand P., Schacht E. Alfacalcidol versus plain vitamin D the treatment of glucocorticoid/inflammation-induced osteoporosis // J. Rheumatol Suppl. 2005 Sep. — № 76. - P. 33-40.
214. Rizzoli R., Boonen S., Brandi M.L. et al. The role of calcium and vitamin D in the management of osteoporosis // Bone. — 2008. — № 42. — P. 246-249.
215. Roux C, Garnero P., Thomas T. et al. Comité Scientifique du GRIO. Recommendations for monitoring antiresorptive therapies in postmenopausal osteoporosis // Joint Bone Spine. — 2005 Jan. — № 72(1). — P. 26-31.
216. Roux C, Priol G., Fechtenbaum J. et al. A clinical tool to determine the necessity of spine radiography in postmenopausal women with osteoporosis presenting with back pain//Ann. Rheum. Dis. — 2007. — № 66 (1). — P. 81-85.
217. Saag K., Lindsay R., Kriegman A. et al. A single zoledronic acid infusion reduces bone resorption markers more rapidly than weekly oral alendronate in postmenopausal women with low bone mineral density // Bone. — 2007 May. — №40(5).-P. 1238-1243.
218. Saag K.G., Shane E., Boonen S. et al. Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis // N. Engl. J. Med. — 2007 Nov
219. Sakamoto K., Nakamura T., Hagino H. Effects of unipedal standing ba-exercise on the prevention of falls and hip fracture among clinically dehigh-risk elderly individuals: a randomized controlled trial // J Orthop 2006 Oct. - № 11(5). - P. 467-472.
220. Sambrook P.N., Rodriguez J.P., Wasnich R.D. et al. Alendronate in the prevention of osteoporosis: 7-year follow-up // Osteoporos Int. — 2004 Jun. — № 15(6). —P. 483-488.
221. Sarioglu M., Tuzun C, Unlu Z. et al. Comparison of the effects of alendronate and risedronate on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal osteoporosis // Rheumatol. Int. — 2006. — № 26(3). — P. 195-200.
222. Sarkar S., Reginster J.Y., Crans G.G. et al. Relationship between changes in biochemical markers of bone turnover and BM D to predict vertebral fracture risk//J. Bone Miner. Res. — 2004. — № 19(3). — P. 394-401.
223. Seibel M.J. Clinical application of biochemical markers of bone turnover // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. — 2006 Aug. — № 50(4). — P. 603-620.
224. Seibel M.J., Naganathan V., Barton I., Grauer A. Relationship between pretreatment bone resorption and vertebral fracture incidence in postmenopausal osteoporotic women treated with risedronate // J. Bone Miner. Res. —2004. № 19(2). - P. 323-329.
225. Sellmeyer D.E., Black D.M., Palermo L. et al. Hetereogeneity in skeletal response to full-length parathyroid hormone in the treatment of osteoporosis // Osteoporos Int. 2007 Jul. - № 18(7). - P. 973-979.
226. Scheer K, et al. Bone metabolism in 53 children and adolescents with chronic inflammatory bowel disease // Klin. Padiatr. — 2004, Mar-Apr. —Vol. 216(2). -P. 62-66.
227. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) #71: Management of osteoporosis: a national clinical guideline. — June 2007. — www.sign.ac.uk (дата последнего посещения 11.10.2008).
228. Siffiledeen J.S. et al. Bones and Crohn's: risk factors associated with low bone mineral density in patients with Crohn's disease // Inflamm Bowel Dis. — 2004, May. -Vol. 10(3). P. 220-228.
229. Siminoski K., Warshawski R.S. Jen H., Lee K. The accuracy of historical height loss for the detection of vertebral fractures in postmenopausal women // Osteoporos Int. 2006. — № 17 (2). - P. 290-296.
230. Siminoski K., Jiang G., Adachi J.D. et al. Accuracy of height loss during prospective monitoring for detection of incident vertebral fractures // Osteoporos. Int. 2005. - № 16 (4). - P. 403-410.
231. Sornay-Rendu E., Muñoz E, Garnero P. et al. Identification of osteopenic women at high risk of fracture: the OFELY study // J. Bone Miner. Res. — 2005. № 20(10). - P. 1813-1819.
232. Srivastava A.K., Libanati C, Hohmann O. et al. Acute effects of calcitonin nasal spray on serum C-telopeptide of type 1 collagen (CTx) levels in elderly osteopenic women with increased bone turnover // Calcif Tissue Int. — 2004. — №75(6).-P.477-481.
233. Ste-Marie L.G., Schwartz S.L., Hossain A. et al. Effect of teriparatide PTH(1-34). on BMD when given to postmenopausal women receiving hormone replacement therapy //J. Bone Miner. Res. — 2006 Feb. — № 21(2). — P. 283291.
234. Stengel S.V., Kemmler W., Pintag R. Power training is more effective lhan strength training for maintaining bone mineral density in postmenopausal women// J. Appl. Physiol. — 2005 Jul. — № 99(1). — P. 181-188.
235. Syed M.I., Patel N.A., Jan S. et al. Symptomatic Refractures afterYferteb-roplasty in Patients with Steroid-Induced Osteoporosis // Am. J. Neuroradi-ol. -.2006.-№27. -P. 1938-1943.
236. Sydney Lou Bonnick, Bone Densitometry in Clinical Practice © 2004 Humana Press Inc. — P. 411.
237. Takkouche B. et al. Psychotropic medications and the risk of fractures: a metaanalysis // Drag. Saf. — 2007. — Vol. 30(2). — P. 171-184.
238. Taylor E.N., Stampfer M.J., Curhan G.C. Dietary Factors and the Risk of Incident Kidney Stones in Men: New Insights after 14 Years of Follow-up // J. Am. Soc. Nephrol. — 2004 Dec. № 15(12). - P. 3225-3232.
239. Tekeoglu L, Adak B., Budancamanak M. et al. Comparison of cyclic and continuous calcitonin regimens in the treatment of postmenopausal osteoporosis // Rheumatol. Int. — 2005 Dec. № 26(2). — P. 157-161. — Epub 2005 Jan. 20.
240. Tobias J.H., Hutchinson A.P., Hunt L.P. et al. Use of clinical risk factors to identify postmenopausal women with vertebral fractures // Osteoporos. Int. 2007, Jan.-№ 18(1).—P. 35-43.
241. Toh S. et al. Statins and fractor risk. A systematic review // Pharmaeoepi-demioLDrug Saf. 2007. - Vol. 16(6). - P. 627-640.
242. Tracz M.J., Sideras K., Bolofla E.R. et al.Testosterone use in men and its effects on bone health. A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials // J. Clin. Endocr. — 2006 Jun. — № 91(6). — P. 20112016.
243. Van Geel TA. et al. Risk factors for clinical fractures among postmenopausal women: a 10-year prospective study // Menopause Int. — 2007. — Vol. 13(3).-P.
244. Van Geel A.C. Timing and risk factors for clinical fractures among postmenopausal women: a 5-years prospective study // BMC Med. — 2006. — Vbi. 4. P. 24.
245. Vestergaard P. Discrepancies in bone mineral density and fracture risk in patients with type 1 and type 2 diabetes — a meta-analysis // Osteoporosis Int. -2007.-№ 18.-P. 427-444.
246. Vestergaard P. et al. Fracture risk associated with the use of morphine and opiates // J. of Internal Medicine. — 2006. — № 260. — P. 76-87.
247. Wfells G.A., Cranney A., Peterson J. et al. Alendronate for the primary and secondary prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women // Cochrane Database Syst Rev. — 2008, Jan. — Vol. 23(1). — CD001155.
248. Ziegler R Diabetes mellitus and bone metabolism// Diabetes Obes Metab110.115.2000