Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Ротавирусная инфекция у детей, особенности диагностики и лечения

да 0 7 9 2

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР

-— »у^

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИИ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

на правах рукописи

ТАРАСОВ ИГОРЬ ГЕННАДЬЕВИЧ

РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ, ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

(14.00.09 — Педиатрия) •

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА 1991

Работа выполнена в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М. Ф. Владимирского.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Л. В. Феклнсова, кандидат медицинских наук В. А. Алешкин.

Официальные оппоненты: до:;тор медицинских наук, профессор В. К. Таточепко, доктор медицинских наук О. А. Каншина.

Ведущая организация — II Московский государственный медицинский институт им. Н. И. Пирогова.

совета Д 001.24.01 в НИИ педиатрии АМН СССР по адресу: 117296. Ломоносовский проспект, 2|62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии АМН СССР.

Защита диссертации состоится «. .......

199..^.г. в ..................часов, па заседании специализированного

Автореферат разослан «, Ученый секретарь

специализированного совета, кандидат медицинских наук

Р. Н. Рылеева

■„¡•¿л

гдел ¡ртациЛ

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Проблема острых кишечных инфекция у детей является одной из актуальных для практического здравоохранения и кедицинской науки. По распространенности острые кишечные инфекции у детей занимают второе место, а по показателям смертности в ряде регионов выходят на первое место. Доля ротавирусной инфекции в этиологической структуре острых кишечных инфекций, по данным различных исследователей, колеблется в пределах 20-60* / Н.В.Воротынцева и соавт., 1984г.; Г.А.Тикоуеева, А.В.Цинзеулинг 1984г.; Л.В.Феклисова я соавт., 1983г.; М.Р.Стрелкова и соавт., 1987г.; Н.И.Нисевич 1989г. В нашей стране исследования по изучению ротавирусной инфекции начаты позднее, чем за рубежом и все еще немногочисленны. Более поздние сроки изучения ротавирусной инфекции обусловлены трудностями ее лабораторной диагностики, поэтому важна оценка предлагаемых коммерческих тест-систем и различных методов диагностики ротавирусной инфекции. /

Факторы зашиты организма против ротавирусной инфекции раскрыты еще неполностью, недостаточно изучено состояние местного иммунитета, не освещена связь иммунологических нарушений с проводимой терапией. Остается актуальным изучение принципов лечения больных тяжелыми формами болезни, разработка средств для снижения продолжительных сроков элиминации ротавируса. Положительного влияния можно было бы ожидать при включении в терапию ротавирусной инфекции этиотропных препаратов.

что ликтует необходимо_-ть изучения специфических методов лечения.

Этот далеко неполной перечень вопросов послужил основанием для проведения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Провести сравнительную оценку вирусологических методов диагност: ки ротавирусной инфекции у детей и усовершенствовать ее специфическую иммунотерапии.

Исходя из поставленной цели сформулированы следующие конкретные задачи:

1. определить диагностическую ценность коммерческой тест-системы для проведения иммунофериентного анализа, разработанной Ленинградским НИИ им. Пастера, сопоставив ее результаты с данными электронной микроскопии;

2. сравнить результаты использования электронной микроскопии и катодов твердофазной реакции коагглюти-нации, иммунофериентного анализа и реакции непрямой гемагглютинации для диагностики ротавчрусной инфехцйи;

3. изучить динамику показателе? иммуноглобулинов классов А, М. О и 51дА в копрофильтратах в различные периоды заболевания и в зависимости от видз применяемой терапии;

4. оценить эффективность противоротавирусного иммуноглобулина для лечения больных ротавирусной инфекцией;

5. выявить продолжительность элиминациг ротавиру-сов при различных способах лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые выявлена высокая диагностическая специфичность коммерческой тест-системы иммуноферментного анализа, разработанной Ленинградским НИИ ин. Пастера, / 97,7 I / в диагностике ротавирусной инфекции у детей. В диагностике этой инфекции установлена такге высокая диагностическая значимость / 91,1 % / твердофазной реакции кэагглютинации.

Доказано, что содержание классов иммуноглобулинов А, Н, 6 х Б1дА в копрофильтратах больных ротавирусной инфекцией отражает динамику инфекционного процесса, снижаясь в первые дни болезни я повышаясь в периоде реконвалееценции. Применение у больных рот¿вирусным гастроэнтеритом противоротавирусного иммуноглобулин-приводит к достоверному повышению уровней иммуноглобулинов А, б я Б1дА в копрофильтратах.

Определена высокая эффективность противоротавирусного иммуноглобулина, впервые применяемого в иашей стране для лечения ротавирусной инфекции у детей. Препарат оказывал положительное влияние на сокращение сроков диарейного синдрома и приводил к полной элиминации ротавирусов. В то же вреня у детей, не получавших этиотропной терапии, продолжителность элиминации ротавирусов затягивалась до двух недель.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

Для расшифровки этиологии острых кишечных тфек-ция и выявления больных ротавирусной инфехцией целесообразно рекомендовать внедрение коммерческой тест-сис-тены иммуноферментного анализа, предложенной

- 6 -

Ленинградским РЧИ км. Пастера.

Для лабораторного подтверждения ротавирусной инфекции наряду с иммуноферментнын анализом можно использовать постановку твердофазной реакции коагглюти-нации, обладающей также высокой диагностической ценностью.

Широкое приненение противоротавирусного иммуно. -лобулина в лечении больных ротавирусной инфекцией позволяет улучшить исходы заболевания, сократить пребывание детей в стационаре и уменьшить число ротавирусоносигелей.

Отечественная коммерческая тест-система иммуно-ферментного анализа, разработанная Ленинградским НИИ им. Пастера для диагностики ротавирусной инфекции у детей, внедрена в детских инфекционных отделениях больниц Московской области / г. Шатура,г. Малаховка /.

Разработанная методика лечения ротавирусной инфекции новым препаратом / противоротовирусным иммуноглобулином/используется в детской инфекционном отделении МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, в детских инфекционных отделениях больниц Московской области / г. Ыатура, г. Малаховка ,/.

Основные положения работы обсуждены Но клинической конференции врачей Шатурского района Москорскор области /,1990г. /, научно-практической конференции детской клинической больницы N2 иг. И.В.Русакова / 1991г. /, заседании научного существа инфекционистов Московской области / 1991г. /, конференции молодых ученых Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского МЗ РСФСР на тему " Актуальные проблемы эпидемиологии, диагностики и клиники инфекционных заболеваний " /1991г. /, республиканской научной конференции " Вирусные инфекции у детей " / Ленинград, 1991г. /.

- 7 -

Коммерческая тест-система иммунофериентного анализа, разработанная Ленинградским НИИ им. Пастера, может быть использована в инфекционных отделениях детских больниц для диагностики ротавирусной инфекции у детей.

Противоротавирусный иммуноглобулин рекомендуется применять для профилактики и лечения ротавирусной инфекции у детей в детских поликлиниках и детских инфекционных отделениях больниц.

СТРУКТУРА И ОЬЬЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 113 отечественных и 88 зарубежных источников.

Текст диссертации иллюстрирован 16 таблицами, 8 рисунками, 4 выписками из историй болезни.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы.

Кл '.нико-лабораторное обследование 325 детей проводилось в период 1989-1990 гг. в детском инфекционном отделении / руководитель - д.м.н. проф. Л.В.Феклисова, МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского /ив Шатурской ЦРБ Московской области / главный врач И.С.Батицев /. Для ответов на поставленные задачи использовались численно

- 8 -

различные группы больных.

Диагноз ротавирусноя инфекции ставился на основании клинико-эпидемиолсгических данных с обллательным лабораторным подтвержгшкек положительными ответами на наличие ч?стиц ротавируса или его антигена в копро-фильтратах, выявляемых с помощью электронной микроскопии / Ш /, иммуноферментного анализа /• ИФА /, твердоФазной реакции коаггдютинации /.ТРКоА /и реакции непрямой-генагглютинации / РНГА /, выполненных к.и.к. Е.Э.Евреиновой в лабораюрии проф. Л.Г.Карпович / ГИСК им. Л.А.Тарасевича /, к.и.н. Н.Г.Нечипоренко / ЦНИИБН ИЗ СССР /, О.Г.Башкировым в лаборатории проф. Н.М.Гоголева / ВиэВ им. Н.И.Коваленко /. Сравнение диагностической ценности указанных вирусологических методов / ЭМ, ИФА, ТРКоА, РНГА / обнаружения ротавирусных частиц и их антигенов в копрофильтратах проводилось у 96 больных с водянистой диареей и 55 здоровых д^тей,

Ана/тчз клинико-эпядемиологическях данных ротави-русной инфекции проведен на основе обследования 256 детей, находившихся на лечении в инфекционных стационарах. \

; Для лечения 60 детей, больных ротавирусной инфекцией, применяли новый препарат - противоротаьирусный иммуноглобулин, разработанный р МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского. Группами сражения слухчли больные ротавирусной инфекцией, получавшие антибактериальную / «.9 / и симптоматическую / 13 /терапию.

В катамнезе, после выписки из стационара, наблюдались 94 ребенка с одновременным исследованием копро-фияьтратов на наличие ротавирусных частиц.

Определение содержания иммуноглобулинов классов А, м, в и секреторного иммуноглобулина А в копрофильтратах выполнено в динамике у 50 детей совместно с к.м.н. И.В.Борисовой / МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского /.

- 9 -

Полученные в работе результаты исследования подвергнуты статистической обработке / Белкцкая £.А. 1972 г. /. Вычислялась средняя ошибка / Ш /, достоверность различия между двуня величинами / Т /.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

У 153 больных ротавирусная инфекция была спорадический заболеванием. При сезонных подъемах, в период наблюдения, вспышек не отмечалось. Заболевания возникали в течение всего года, однако, максимальное число больных поступило с декабря по апрель месяц. Из числа детей, поступавших в кишечное отделение, больные рога-вирусной инфекцией составили: в январе - 73,31, б феврале - 90,44 и марте - 70,51 .

Среди наблюдаемых больных ротавирусноя инфекцией преобладали дети первых двух лет жизнл / 74,5% /, с наибольшим удельным весом возрастной группы от 1 года до 2-х лет / 31,3% /. Вольные первого полугодия составили - 18,3%, от б нес. до 12 мес. - 25,4% .Дети от 2-х до 3-х пет составили - 24,9% .

В нашем исследовании преобладали легкая и средне тяжелая формы ротавирусноя инфекции / соответственно 42,4% и 52,2% /, что совпадает с результатами многих авторов / Воротынцева Н.В. и соавт. 1984г.; Грачева Н. М. и соавт. 1987г.; Букринская А.Г. и соавт. 1989г.; Стрелкова М.Р. и соавт. 1987г.; Феклисова Л.В. и соавт. 3983г.; Kapikian A.Z. ef al 1981г. /.

Только в 5,2% случаев заболевание протекало а тяжелой форме. Из Данных литературы известно / Шебекова В.М. и соавт. 1989г. /, что тяжелые формы ротавирусноя инфекции, как правило, развиваются на 3-4 день от на-

- 10 -

чала заболевания, в связи со значительной потерей жидкости и солей из организма, со рвотой и частый водянистым стулом. По-видкмому назначение специфической терапии в ранние сроки болезни в нашем исследовании могло способствовать снижению числа тяжелых форм рота-вирусной инфекции, в ряде случаев предупреждая их развитие. Последнее возможно обусловило малое число тяжелых форм ротавирусной инфекции в нашей исследовании.

Ротавирусная инфекции наблюдало_ь преимуществен среди " неорганизованных " детей / 66,71 /.

Число больных, имевших отягощенное преморбидное состояние при легкой и среднетяжелой формах было почти равным / 49,9% и 514 соответственно /. Одинаковая частота детей с отягощенным преморбидным состоянием при легкой и среднетяжелой формах свидетельствует о том, что выраженность и степень тяжести клинических проявлений ротавирусной инфекции определялись, главным образом, особенностями ее течения, а не исходным состоянием ребенка.

Нашикл исследованиями подтверждена диагностическая ценность коммерческой тес*-системы иммунофермент-ного анализа, предложенной Ленинградским НИИ им. Пас-тера. Ранее публиковались результаты применения экспериментальных серий тест-системы ИФА / Верыигора Е. А. и соавт. 19Ь4г.; Галко И.В и соавт. 1985г.; Дроздор С.Г. и соавт. 1981г. /, свидетельствовавшие о высокой специфичности реакции. В работе проводилось определение диагностической ценности различных вирусологических методов, направленных на выявление ротавирусной инфекции / иимуноферментного анализа, твердоФазной реакции коагглютинации, реакции непрямой гемэгглютянации /. сопоставление полученных данных осуществляли в соответствии с рекомендацией ВОЗ по отношению к электронной микроскопии, как наиболее приз-

- 11 -

нанному и достоверному методу подтверждения ротавирус-ной инфекции.

Исследования выявили высокую диагностическую ценность коммерческой тест-системы иммуноферментного анализа / 97,7% /, установив высокий процент / 71,64 / совпадений результатов с данными электронной микроскопии, что позволяет рекомендовать этот метод диагностики ротавирусной инфекции для широкого практического применения. Определена также довольно высокая диагностическая ценность тест-системы твердофазной реакции коагглютинации / 91,1% /, что совпадает с результатами М.Б.Королева, В.И.Хаустова, Л.Н.Мазанковой и позволяет рекомендовать использование и этого метода диагностики для практического здравоохранения.

В соответствии с данными многих авторов / Грачева Н.М. и соавт. 1987г.; Галко Н.В. и соавт. 1986г.; Ма-занкова Л.Н. и соавт. 1988г. /реакция непрямой ге-магглютикации имеет меньшую специфичность, что совпадав"" и с нашими наблюдениями, где ее диагностическая значимость определялась в 66,6% . Исследование проб фекалий у С5 здоровых детей позволило обнаружить только в 1,8% с помощью электронной микроскопии ротавирус-ные чстицы в низкой концентрации / вибрионов в 1 нл /, результаты же других методов / иммуноферментного анализа, твердофазной реакции коагглютинации, реакции непрямой гемагглютинации / были отрицательными у всех детей.

Клинические проярления ротавирусной инфекции в нашем наблюдении в целом совпадает с описанием симптоматики различными авторами / Воротынцева Н.В. и соавт 1984г.; Машилов В.П. и соавт. 1986г.; Мазанкова Л.Н., 1988г.; Синовьян Э.Н и соавт. 1989г.; Никовская М.И., 1990г. и др. /. Острое начало заболевания наблюдалось у всех детей. Температура повышалась до субфебрильных

/ 24,8% / и фебрильных иифр / 68,2% /. У 7% заболевание протекало на фоне нормальной температуры. Ведущим начальным симптомом заболевания была рвота, регистрировавшаяся в 70,5% случаях. С первого дня болезни, одновременно со рвотой, в 11% и через 12 часов и долее у 89% больных появлялся дкарейнкй синдром. Для детального анализа динамики кишечного синдрома были выделены два периода: дни болезни с водянистой диареей / 2,2 ± 0,15 дня / и сменявшей ее "неустойчивей" жидкий каловый стул, переходный к оформленным испражнениям / 1,5 +0,25 дня /. Окончательная нормализация стула наступала в среднем на 4.2 ± 0,35 день. Своеобразие ротави-русного гастроэнтерита прослеживалось при легкой, среднетяжелой и тяжелой формах заболевание. Основное отличие между ними составляла различная степень выраженности ведущих симптомов заболевания, наличие токсикоза и эксикоза, гемодинамических нарушений. Токсикоза и гемодинамичесских нарушений при легкой форме заболевания не регистрировалось. Среднетяжелая форма у всех детей сопровождалась токсикозом, протекавшим с эксико-зом 1 степени в 49,3% i. эксикозом II ст. в 2,4% , ге-модинамические расстройства отмечались у половины состава. Тяжелая Форма характеризовалась выраженностью гемодинамических нарушений, токсикозом с эксикозом II ст. у 3 детей и зкоикозом III ст. у 2 детей. Многократная рьота и нарастание частоты водянистого стуга обуславливают потери жидкости и солей из организма ребенка, усиление гемодинамических расстройств и требуют разработки этиотропкых средств, направленных наряду с проведением регидратации и на купирование развития болезни.

За рубежом предпринимались попытки использовать в К1честве специфических средств терапии ротавирусной инфекции вводимые перорально: а/ концентрат молозива

- 13 -

коров, содержащий антитела к ротавирусу человека и 6/ протизоротавк.1усные человеческие антитела / Losonsky G. 1986; Hjelt К. et al. 1985; Hilpert H. ef al. 1987; Berger R. 1984 /. Использование концентрата молозива коров не сокращало продолжительности диареи, но приводило к снижению сроков выделения ротавируса с фекалиями. Применение противоротавирусных человеческих антител оказывало положительное влияние на сроки диарейного синдрома.

В нашей стране не предпринимались попытки изучения специфической терапии ротавирусной инфекции.

Впервые в СССР в МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского был разработан специфический человеческий противоротави-руснын иммуноглобулин. Препарат апробирован нами в качестве средства этиотропной терапии для лечения дет^й, ' больных ротавирусной инфекцией. Жидкий ампулироваыный препарат / по 1,5 мл / содержит специфические противо-ротавирусные антитела в титре 1:160-1:320, и назначается детям перорально независимо от возраста / все наблюдаемые дети до 3-х лет / по 1 ампуле 1 раз в сутки после еды, в течение 5 дней.

Как правило, имнуноглобулиновые препараты вводились парентерально. Поддерживая рациональное направление - щааить больных детей от излишних инъекций, а также, учитывая патогенез ротавирусной инфекции, было предложено пероральное введение препарата.

Для оценки эффективности лечения противоротави-русным иммуноглобулином наблюдаемые дети были распределены на группы. Основная /1/60 детей получала противоротавирусный иммуноглобулин н? фоне проведения оральной регидратации регидроном, глюкосаланом. II группа / 29 / сравнения получала кроме оральной регидратации пероральное введение антибиотиков, таких как полимиксин или канамицин. Кроме того, результаты лече-

ния сравнивались также у 13 Больных / III гр. /, получавших только симптоматическую терапию. При анализе результатов лечения / таблица ..1 / выявлено отчетливое положительное влияние противоротавирусного иммуноглобулина на продолжительность диарейного синдрома. У детей, в лечении которых применялся противорочавирусный иммуноглобулин, сроки водянистой диареи были короче на 1,2 дня, составив в среднем 2,0 + 0,2 дня, против 3,2 ±0,3 дня во II группе. Продолжительность периода переходного стула сократилась на 0,6 дня составив в среднем 1,4 ± 0,15 дня, против 2,0 + 0,18 дня во II группе. В целом продолжительность диарейного синдрома сократилась и нормализация испражнений наступала в два раза быстрее, в среднем на 3,1 ± 0,3 день, против 6,0 +0,3 дна у детей, не получавших препарат. Сокращения сроков интоксикации, в том числе лихорадки, выявить не удалось, возможно из-за кратковременности их проявлений / 2,1 ±0,3 дня в основной группе и 2,3 ± 0,25 дня в группе сравнения /. Лероральный прием противоротави-русного имм>ноглобулина всеми детьми переносился вполне удовлетворительно. Какие-либт побочные диспепсические и аллергические реакции не наблюдались ни у одного ребенка.

При лечении больных острыми кишечными инфекциями обращают внимание не тллько на срэки клинического выз-доровленчя, но и на сроки санации организма от возбудителя. Из данных литературы / Альтова Е.Е., 1989г.; Никовская М.И. и соавт. 1990г.; Нечипоренко Н.Г. и со-авт. 1989г.; Симовьян Э.Н. и соавт. 1989г.; Wood O.L. et al. 1988г.; Fiewet Т.Н. ef al. 1975г. / известно о продолжительной экскреции ротавируса с фекалиями и возможности заражения от больных, продолжающих выделить ротавирус после выписки из стационара. Указанные авторы, повторно обнаруживали ротавирусы у 17,6% -

- 15 -

42,91 детея, после их клинического выздоровления, при этом отнечег л длительные сроки выделения ротавируса с фекалиями, до двух недель и более.

В нашем наблюдении у детей, получавших только оральную регидратацяю, повторное выделение ротавируса после выписки из стационара / таблица N2 / составило 25,4% и сохранялось до двух недель.

Таблица N 1.

Продолжительность клинических симптомов / в днях / у больных ротавлрусной инфекцией в зависимости от типа лечения.

Сравниваемые признаки среднетяжелая форма легкая форма

I гр. п=27М+м II гр. п=21М+м Ti 1 I гр. ¡III /р. п=>28М+м|п=13М+м !

Лихорадка 2,1+0,3 2,3+0,25 0,5 1,Я±0,4 1,6+0,3 0,6

Токсикоз 2,0±0,25 2,3+0,14 1,07 0,5+0,4 0,5+0,2 0

Водянистая диарея 2,0+0,2 3,2+0,3 3,3 1,5+0,4 1.5+0,2 0

Переходный стул 1,4+0,15 2,0+0,18 2,6 1,2+0,3 - 2,2+0,4 2,0

Окончательная нормализация испражнения 3,1+0,3 6,0+0,3 6,9 2,5+0,3 4,5+0,5 3,45

I гр. - больные, получавшие противоротавирусныи иммуноглобулин.

II гр. и III гр. - больные, не получавшие препарат.

Таблица N 2.

Продолжительность обнаруженп ротавирусор у детей, не получазыих противоротавирусный иммуноглобулин.

Сроки обнаружения ротавируса Число детей

/ на день болезни / }- 1

! абс. | 1 %

1 8 день I 1 1 13 | 25,4

8 1 - 14 день 1 ( 1 4 ( | 7,8

15 I - 17 день I 1 2 ! | 3,9

У детей, перорально получавших противоротавирусный иммуноглобулин ротавирусы по окончании леченна ни в одном случае не обнаружены. Последнее объясняется, по-видииому, специфическим воздействием препарата, связыванием ротавирусных частиц антителами и выведением этих комплексов из организма ребенка.

Сравнивая полученные данные с результстами зарубежны " исследователей по применении специфических средств терапии ротавирусной инфекции йожно отметить,

- 17 -

что перораяьное введение противоротавирусного человеческого иммуьоглобулнна оказалось более эффективным, чей прием концентрата молозива коров с антителами к ротавирусу человека, как в отношении клинических проявлений, так и по срокам экскреции ротавирусов. Возможно имеет значение и меньшая аллергизация организма при даче однородных белков.

Изучение концентраций иммуноглобулинов А, С и Б1дА в копрофильтратах больных ротавирусной инфекцией доказали, что их уровень резко снижен в первые дни болезни с достоверным повышением в периоде реконвалес-ценции. Аналогичные нарушения показателей местного иммунитета кишечника при ротавирусной инфекции отмечали ^е1к К. ег а1. 1985; ЬоэопзкуЧ. ef а1. 1986; Ьауазйгее Б. ег а1. 1988. В нашей стране в единичных исследованиях изучался секреторный иммуноглобулин А при ротавирусной инфекции / Кошкин А.П. и соавт. 1985 г.; Носатенко А.Й. и соавт. 1989г. /. Определение содержания иммуноглобулинов в копрофильтратах при ротавирусной инфекции в зависимости от проводимой терапии нан не встретилось. .

В соответствии с выполненными нами исследованиями удалось установить, что уровни концентрация: иммуноглобулинов в и 81дА в копрофильтратах больных ротавирусной инфекцией, получавших и не получавших специфическую терапию, достоверно отличались в периоде реконвалесценции. Несмотря на общую тенденцию к повышению содержания иммуноглобулинов А, б и Б1дА в копоо-фильтратах в периоде реконвалесценции без включения специфической терапии их показатели ье достигают нормы. В то же вреня у группы больных, в лечении которых был применен противо^отавирусный иммуноглобулин, в периоде реконвалесценции отнечено достоверное повышение содержания иммуноглобулинов классов А, в и 31дА, что

- 18 -

по-видимому и обуславливав; полноту клинического выздоровления и освобождение от ротавирусов /таблица N3/.

Таблица N 3.

Сравнение иммунологических показателей при рг>тавирусной инфекции у детей в периоде реконвалесценции в зависиности от применяемой терапии.

Т :

( Содержание иммуноглобулинов в мг%

Классы 1 (Больные, не 1 1 (Больные, (

{получавшие (получавгче |

иммуноглобулинов |в лечении (в лечении ( Т

(противорота- (протиаорота- (

|вирусным (вирусный 1

{иммуноглобу- (иммуноглобу- |

лин / п=10 / 1 (лин / п=30 / | 1 1

БХдА | 0,80 ± 0,01 ! 1 1 ( 0,89 + 0,04 | 1 1 2,0

1дА 0,63 ± 0,03 1 1 1 | 0,7 + 0,01 | 2,3

<9° 1 1 3,4 .£ 0,15 | 1 1 | 4,1 ± 0,17 | 1.. 1 3,1

Итак, оценка эффективности протиЕоротавирусного иммуноглобулина свидетельствовала о его терапевтической и санирующей эффективности, что сопровождалось восстановлением содержания иммуноглобулинов в копро-фильтра.'ах, т.е. улучшением показателей местного иммунитета кишечника.

- 19 -

Все Быше изложенное дает основание рекомендовать противоротавлрусный иммуноглобулин для широкого практического применения в лечении детей с ротавирусной инфекцией.

ВЫВОДЫ.

1. Удельный вес ротавирусной инфекции у детей в этиологической структуре кишечных инфекций, регистрируемых в течение года, составляет 101, повышаясь среди больных с водянистой диареей до 59,7%. Сезонные подъемы ротавирусной инфекции возникают в холодное время с максимальным числом заболевших в декаюре, январе, феврале и преимущественной пораженностыо детей первых двух лет жизни.

2. Ротавирусная инфекция характеризуется острым началом, повышением температуры, повторной рвотой и появлением водянистого стута. По мере нарастания крат-н 'сти и увеличения объема рвотных масс и водянистых испражнений развиваются токсикоз с эксикозом, гемоди-намические расстройства, обусловливающие тяжесть заболевания. Легкие формы болезни протекают с субфебриль-ной, реже нормальной температурой, одно-двухкратной рвотой и появлением испражнений жидкой кашицеобразной консистенции.

3. Отечественная коммерческая тест-система имму-ноферментного анализа, разработанная Ленинградским научно-исследовательским институтом им. Пастера, и твердофазная реакция коагглютинации обладают высокой диагностической специфичностью / 97,74 и 91,11 соответственно /, что позволяет рекомендовать их для диагностики ротавирусной инфекции у детей.

4. Ротгвирусная инфекция у большинства детей сопровождается снижением г копрофильтргтах содержания иммуноглобулинов классов А, М, Си секреторного иммуноглобулина А, а также повторным обнаружением ротавируса в фекалиях до 10-12 дня болезни у 25,4% и до 17 дня заболевания у 3,9% детей.

5. Применение в качестве этиотропного средства при ротавирусной инфекции у детей противоротавирустго иммуноглобулина позволяет значительно сократить продолжительность водянистой диареи, сроки окончательной нормализации испражнений, уменьшить количество осложнений и тяжелых ч-орм болезни, прив«дит к быстрой элиминации ротавирусов из организма ребенка и способствует активному восстановлению в периоде реконвалесценции уровней иммуноглобулинов классов А, в и скреторного иммуноглобулин- А в копрофильтратах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Опыт применения противоротавирусного иммуноглобулина для лечения больных острыми кишечными инфекциями

/ В.А.Алешкин, Л.В.Феклистова, И.В.Борисова, И.Г.Тарасов // Медицинский Реферативный Журнал. - 1991. раздел III. »10.

2. Тарасов И.Г., Алешкин В.А., Борисова И.В., Феклисо-

л

ва Л.В. Динамика иммунологических показателей в копро-фильтратах у детей с ротавирусной инфекцией '/ Медицинский Реферативный Журнал. - 1991. раздел III. N10.

3. Тарасов И.Г., Феклисоза Л.В., Карпович Л.Г., Еврей-нова Е.Э., Нечипоренко Н,Г. Сравнение результатов вирусологических методов диагностики ротавирусной инфекции Ц Медицинский Реферативный Журнал.- 1991. раздел III. N10.