Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Роль хронической производственной сенсибилизации организма женщины хромом в патогенезе патологического климакса

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль хронической производственной сенсибилизации организма женщины хромом в патогенезе патологического климакса - диссертация, тема по медицине
Каримсакова, Бибигуль Коптлеуовна Иваново 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Каримсакова, Бибигуль Коптлеуовна :: 2004 :: Иваново

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ТЕЧЕНИЕ 11 КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО ПЕРИОДА ЖЕНЩИН (обзор литературы)

1.1 Общие сведения о климактерическом периоде

1.2. Влияние хрома (VI) на репродуктивную систему

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования и лечения.

ГЛАВА 3. ТЕЧЕНИЕ ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА У 34 ЖЕНЩИН, ИМЕВШИХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ КОНТАКТ С ХРОМОМ (VI) И ЕГО СОЕДИНЕНИЯМИ

3.1 Общая характеристика течения перименопаузы у обследованных 34 женщин

3.2 Течение перименопаузального периода у женщин, имевших 43 производственный контакт с хромом, в зависимости от результатов аллерготестов

3.3 Течение перименопаузального периода у женщин, имевших 46 производственный контакт с хромом, в зависимости от степени сенсибилизации к хрому

3.4. Содержание хрома в различных биологических субстратах и его 49 влияние на изменение их структуры

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИ- 56 ПОФИЗАРНОГО ОТДЕЛА РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН ПЕРИМЕНОПАУЗЫ, ИМЕВШИХ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЙ КОНТАКТ С ХРОМОМ (VI) И ЕГО СОЕДИНЕНИЯМИ 4.1. Результаты краниографии

4.2 Результаты эхоэнцефалографии

4.3 Результаты исследования гормонального статуса

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Каримсакова, Бибигуль Коптлеуовна, автореферат

Актуальность: Различные виды нарушения функций репродуктивной системы волнуют многих исследователей в связи с их ростом в последнее десятилетие. Не последняя роль отводится экологическим проблемам. Ухудшение экологической обстановки резко ухудшает здоровье людей, увеличивается частота различных форм заболеваний и в частности, гинекологической. Известно, что репродуктивная система очень восприимчива к отрицательным факторам окружающей среды (Агаджанян С.А. 1989, Айламазян Э.К., Беляева Т.В., Виноградова Е.Г. 1994, Краснощекова Л.И. 1995, Балан В.Е. 1998, Butler W.J., Kalasinski L.A. 1989, Forsberg J.G. 1995).

В связи с бурным ростом промышленности окружающая среда загрязнена различными видами отходов. Особенно опасными являются выбросы химической промышленности, и в частности, хромового, ибо хром является политропным ядом (Изтлеуов М.К., Глущенко В.В. , 1985, Дощанова A.M. 1992).

Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют об однотипности действия тяжелых металлов. На фоне постоянного, хотя незначительного, поступления тяжелых металлов в организм женщин, происходит снижение резистентности репродуктивной системы (Степанов М.Г., 1996; Кошелева И.Г., 1998).

Доказано, что под воздействием хрома и его соединений происходит снижение функции репродуктивной системы, проявляющиеся в гипофункции яичников. Гипофункция яичников носит вторичный характер за счет нарушения нейро-эндокринной регуляции репродуктивной системы (Дощанова A.M., 1996). Однако эти исследования касаются состояния репродуктивной системы в периоде ее зрелости. Что касается особенностей системы в периоде ее угасания, на фоне воздействия тяжелых металлов, в доступной нами литературе сведений нет.

Хром (VI) накапливается в головном мозге (Яковлев Н.А.,1982). Накопление металла происходит преимущественно в гипоталамо-стволовых отделах и коре больших полушарий. В результате этого происходит развитие циркуляторной, а затем тканевой гипоксии. В экспериментальных исследованиях показано, что многие вещества различной химической природы в концентрациях ниже порога общетоксического действия обладают нейротропным эффектом, что приводит к нарушению ритма секреции гонадолиберина. Снижению базальной секреции ЛГ и ФСГ и в последующем - продукции половых гормонов (Степанова М.Г., 1996).

Одним из звеньев в механизме нарушения функции репродуктивной системы при повышенном наступлении в организм тяжелого металла является иммунологический процесс. Длительное поступление тяжелого металла приводит к сенсибилизации организма к хрому. В иммунологический процесс вовлекается и нервная система. Иммунное освобождение ацетилхолина, гистамина и других биологически активных веществ приводит к увеличению проницаемости гематоцефального барьера (Яковлев Н.А. и др., 1984). Снижение резистентности нервной системы в условиях продолжающегося поступления металла в организм облегчает накопление его в головном мозге и способствует повышенному освобождению в синапсах ацетилхолина (Яковлев Н.А. и др., 1996, Bonne KB.,.et.al. 1993), это в свою очередь усугубляет циркуляторную гипоксию, обусловленную накоплением металла в головном мозге. Однако роль этих изменений под воздействием тяжелых металлов в течение климакса не изучалась.

Во многих исследованиях показано, что изменения в центральных отделах репродуктивной системы приводят к росту нарушений менструальной и детородной функции в условиях повышенного поступления тяжелого металла в организм (Серов В.Н., и соавт. 1990, Сметник В.П. 1997, Hill К.1996). Это, естественно, не может не сказаться на течении позднего репродуктивного и перименопаузального периодов у женщин, имевших контакт с ними.

Выше приведенные данные свидетельствуют о роли шестивалентного хрома и его соединений в нарушении функции репродуктивной системы, но взаимосвязь между действием этого металла и течением климактерия не изучена, что и определяет актуальность и перспективность исследования в данном направлении.

Цель исследования

Изучение роли хронической сенсибилизации организма шестивалентным хромом в условиях производства в патогенезе патологического климакса.

Задачи

1. Изучить течение перименопаузального периода в зависимости от степени сенсибилизации организма шестивалентным хромом.

2. Определить содержание гонадотропных и стероидных гормонов в крови у женщин перименопаузального периода в зависимости от степени сенсибилизации к хрому и течения изучаемого периода репродуктивной системы.

3. Оценить функциональное состояние центральных отделов репродуктивной системы у женщин перименопаузального периода в зависимости от степени сенсибилизации к хрому.

4. Обосновать патогенетическую роль взаимосвязи нарушений гормонального статуса, функциональных нарушений в центральных отделах ЦНС, сенсибилизации организма хромом в патологическом течении климакса.

Научная новизна

Установлено, что хроническая сенсибилизация шестивалентным хромом организма женщины в условиях производства приводит к возрастанию частоты патологического климакса, раннего и преждевременного климакса.

Установлено, что основными патологическими синдромами у женщин, имевших контакт с тяжелым металлом, были нейро-эндокринные, связанные с функциональными нарушениями в гипоталамическом отделе центральной нервной системы.

На основании клинико-лабораторных методов исследования впервые установлено, что на фоне хронической сенсибилизации организма шестивалентным хромом наступает раннее угасание функции яичников, что отражается в клинических особенностях проявления урогенитального синдрома.

Обоснование патогенетической роли сенсибилизации организма шестивалентным хромом в развитии патологического климакса показало, что для устранения клинических проявлений патологического климакса необходимо проводить коррекцию циркуляторных нарушений в гипоталамо-гипофизарных отделах центральной нервной системы и повышения резистентности организма к хромовой интоксикации.

Практическая значимость

Обоснована целесообразность коррекции циркуляторных нарушений в гипоталамо-гипофизарной зоне у женщин с патологическим климаксом, сенсибилизированных шестивалентным хромом.

Обоснована целесообразность разработки мероприятий, направленных на повышения резистентности организма у женщин с патологическим климаксом, сенсибилизированных шестивалентным хромом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На фоне сенсибилизации организма женщин, работающих на хромовом производстве, хромом отмечается дисбаланс содержания в крови гонадотропных гормонов, что проявляется в увеличении уровня ФСГ, на фоне снижения ЛГ и пролактина, что проявляется в увеличении частоты патологического, раннего и преждевременного климакса, тяжесть которых зависит от степени сенсибилизации к хрому.

2. На фоне сенсибилизации организма женщин, работающих на хромовом производстве, хромом отмечается дискоординация функции центральной нервной системы, что проявляется в нарушения функции ее гипоталамического отдела.

3. Длительная сенсибилизация организма женщин, работающих на хромовом производстве, имеют патогенетическое значение в патологическом течении климакса, его раннем и преждевременном наступлении.

Апробация работы.

Результаты работы были доложены и обсуждены на III международной конференции молодых ученых-медиков стран СНГ (Алматы, 2001), итоговой научно-практической конференции института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого (ИМО НовГУ), межкафедральной конференции ИМО НовГУ.

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работ, получен патент РК на изобретение.

Результаты работы внедрены в учебный процесс в Центральной учебной лаборатории ИМО НовГУ, на кафедре акушерства и гинекологии Казахского Национального медицинского университета, в клиническую практику: в гинекологическом отделении больницы скорой медицинской помощи №1 (г. Актобе), родильном доме №4 (г .Алматы).

Личное участие автора заключается в том, что она самостоятельно провела анкетирование женщин, работающих на хромовом производстве, принимала участие в проведении лабораторных и функциональных исследований, провела анализ и статистическую обработку результатов проведенных исследований.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 101 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Список литературы содержит 191 источников (на русском языке 89, на иностранных языках 102). Диссертация иллюстрирована 32 таблицами и 1 рисунком.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль хронической производственной сенсибилизации организма женщины хромом в патогенезе патологического климакса"

выводы

1. Хроническая сенсибилизация организма женщины шестивалентным хромом на производстве приводит к возрастанию частоты патологического климакса до 81,1%, при этом тяжесть проявлений патологического климакса зависит от степени выраженности сенсибилизации организма женщины к хрому.

2. На фоне хронической сенсибилизации организма женщин к хрому, отмечается увеличение уровня фолликулостимулирующего гормона, на фоне более медленного увеличения лютеинизирующего гормона и нарушения соотношения этих гормонов в крови, при этом изменение гормонального статуса более выражено при тяжелой степени сенсибилизации к хрому.

3. На фоне сенсибилизации организма женщин, работающих на хромовом производстве, хромом отмечается дискоординация функции гипоталамо-гипофизарной системы, что у 80,9% проявлялось в появлении симптоматики характерной для нарушения функции вегетативной нервной системы.

4. На фоне хронической сенсибилизации организма женщин к хрому, отмечается накопление хрома в яичниках, угасание их функции, сопровождающееся нарушением обратной связи с гипофизом, контролирующей продукцию гонадотропных гормонов, что проявляется в резком увеличении уровня фолликулостимулирующего гормона, на фоне более медленного увеличения лютеинизирующего гормона и нарушением соотношения этих гормонов в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении патологического климакса у женщин, работающих на хромовом производстве необходимо учитывать наличие нарушений микроциркуляции гипоталамо-гипофизарной зоны и целесообразно проводить их коррекцию.

2. Для профилактики и лечения патологического климакса у женщин, работающих на хромовом производстве целесообразно разработать мероприятия направленные на уменьшение сенсибилизации к хрому и его элиминацию из организма.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Каримсакова, Бибигуль Коптлеуовна

1. Аверьянова Ю.В. Церебральная гемодинамика, морфология и электрофизические изменения головного мозга у женщин с цереброваскулярными заболеваниями у женщин с цереброваскулярными заболеваниями в климактерическом периоде. Иваново. - 1997. - 17 с.

2. Агаджанян С.А. Экология человека и проблема здоровья//Вестник АМН СССР. 1989.-№8.-С. 4-8.

3. Айламазян Э.К., Беляева Т.В., Виноградова Е.Г. Новые принципы оценка экологической безопасности на основе показателей репродуктивной функции женщин//Критерии экологической безопасности: материалы научно-практической конференции. Спб, 1994.-С. 106-107.

4. Аметкалиев Г.С., Кисманова Г.Н. Тканевая адаптация к воздействию хромом//Гигиена окружающей среды и здоровье человека.-Актюбинск, 1989.-С. 62.

5. Балабанова В.В. Лечение жегщин с психическими нарушениями, обусловленными гипофункцией яичников различного генеза // Автореф. Дисс.к.м.н. Москва. - 1992. - С. 19-21.

6. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического периода в условиях большого города // А и Г. 1995. - № 3. - С. 25-28.

7. Балан В.Е., Муравьева В.В., Сметник В.П. Урогенитальные расстройства в климактерии // Пробл. Репродукции. 1996. - № 3. - С. 50-54.

8. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии // А и Г. -1998.-№6.-С. 12-14.

9. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии // Автореф. Дисс. .д.м.н. Москва. - 1998.- 40 с.

10. Балан В.Е., Зайцева Я.З. Возможности коррекции климактерических расстройств негормональными средствами // Леч.врач. 2000. - №5-6. - С.24-26.

11. Венинга А.А. Психологические и патологические соотношения в патогенезе вегетативнх кризов. // Проблемы репродукции. 1996. - №3. -С.81-83.

12. Вихляева Е.М. Климактерический синдром. /В кн.: Гинекологическая эндокринология //Под ред. К.М.Жмакина. Москва. - 1980. - С.396-436.

13. Вихляева Е.М. Гинекологическая эндокринология. М., 2000. - 356 с.

14. Варзина Н.В., Тюшникова Н.В., Заслин Д.М., Локс М. Динамика сенсибилизации к хрому у рабочих производства хромовых солей//Гигиена, физиология труда и профпатология рабочих металлургической промышленности.-1984.-С.53-57.

15. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегетативно-сосудистая дистония.-М.: Медицина, 1981.- 317 с.

16. Гаджиева З.Н. Функциональное состояние мочеполовых путей и медикаментозная коррекция нарушений мочеиспускания у женщин в климактерии. // Дисс. К.м.н.- Москва. -2001. 188 с.

17. Гафуров Б.Г., Маджидова Я.Н. Синдром вегетативной дистонии на фоне патологического климакса у женщин и цереброваскулярная недостаточность // Журнал неврол. И психиатрии. 1993. - №3. - С.12-15.

18. Герасимович Г.И. Климактерический период // Здравоохранение (Орган МЗ республики Беларусь). 1997. - №1. - С. 35-38.

19. Гращенков Н.И. Гипоталамус. Его роль в физиологии и патологии.-М.: Наука, 1964.-365 с.

20. Гришенко О.В. Климактерические расстройства и принципы их коррекции // Харьк.мед.журнал. 1996. - №4. - С.50-54.

21. Давидян Л.Ю. Клиническо-патогенные варианты климактерического синдрома и оценка эффективности дифференциальной терапии // Автореф. Дисс. к.м.н.- Ульяновск. 1999. -24 с.

22. Давыдова Т.В. Состояние половой системы экспериментальных животных при интоксикации шестивалентным хромом//Влияниепрофессиональных факторов на специфические функции женского организма.-Свердловск, 1978.-С.115-118.

23. Давыдова Т.В. Состояние некоторых звеньев эндокринной системы крыс под влиянием хронического воздействия низких концентраций шестивалентного хрома//Эндокринная система и токсические факторы внешней среды.-1980.-С.55-61.

24. Давыдова Т.В. Гиперпродукция половых стероидов и гипофизарных гормонов у работниц как критерий неблагоприятного воздействия низких концентраций солей хрома//Здоровье матери и ребенка и экологические проблемы.-Свердловск, 1990.-С. 151 -160.

25. Демидов В.Н. Применение ультразвуковой томографии для диагностики заболеваний органов репродуктивной системы у женщин (Методические рекомендации) / Под ред. С.А.Бальтера. Москва. - 1990. -С.378-388.

26. Дощанова А.М.Гиперандрогенемия в генезе нарушения репродуктивной системы в хромовой биогеохимической провинции//Межвузовский тематический сборник.-Актюбинск, 1992.-36 с.

27. Дощанова A.M. Причины нарушения репродуктивной системы женщин в условиях повышенного поступления хрома в организм//Актуальные вопросы патологии в медицине.-Актюбинск, 1995.-С. 5-6.

28. Дощанова A.M. Состояние репродуктивной системы женщин, проживающих в хромовой биогеохимической провинции: Автореф.дис.д-ра мед.наук.-Спб., 1996.-32 с.

29. Дощанова A.M., Кудайбергенов К.К., Почтаренко В.М., Аристенко А.Г. Особенности функции яичников под воздействием хрома//Клинические и гигиенические аспекты влияния хрома и других химических веществ.-Актюбинск, 1990.-С.194-193.

30. Дюкова Г.М., Воробьева О.В., Петрова Е.П., Смирнов С.В., Тумалаева З.Н. Эффективность альпрозамана в терапии панических расстройств. А Жури. Неврол. И психиатр.- 1995. Т.95, №3. - С.9-13.

31. Жмакин К.Н. Гинекологическая эндокринология. М.: Медицина, 1980.-528 с.

32. Жаманкулов К.А. Функциональное состояние системы внешнего дыхания у работниц под воздействием малых концентраций соединений хрома//Гигиенические вопросы производства цветных металлов в Казахстане.-А-Ата, 1987.-С. 76-79.

33. Жаманкулов К.А. Клинико-гигиеническое обоснование ранней диагностики и профилактики патологии от воздействия соединений хрома: Автореф.дис.д-ра.мед.наук.-1989.-39 с.

34. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе. // Дисс. Д.м.н. Москва. - 1997. -141 с.

35. Звычайный М.А., Тарасюк А.Б., Воронцова А.В. Репродуктивные системы и темпы инволюции женского организма в климактерии // Акт. Пробл. Внутр. Мед. И стоматологии: Сб.науч.тр. СПб. - 1997. - 4.2. - С.5.

36. Измеров Н.Ф., Попова Б.Т. Основные пути совершенствования и лечения профессиональных заболеваний//Гигиена труда и профзаболевания.-1984.-№2.-С.1-6.

37. Изтлеуов М.К., Глущенко В.В. Антиоксидантная система организма в условиях экспериментальной хромовой интоксикации//Гигиенические вопросы производственных цветных металлов в Казахской ССР.-А-Ата, 1985.-С.156-158.

38. Краснощекова Л.И. Экология и здоровье текстильщиц в переходном возрастном периоде // Экология и здоровье человека: Сб.науч. тр. Иваново. - 1996.-С. 63-67.

39. Крымская М.Л. Климактерический период//Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.-М: Медицина, 1989.-272 с.

40. Каримов Т.К. Гигиеническое и метаболическое обоснование протекторной роли алиментарных факторов при воздействии соединений хрома в условиях производства: Дис.д-ра.мед.наук.-М., 1988.-351.

41. Козаченко А.В. Клинико-эндокринологические особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста. //Автореф. Дисс. к.м.н. Москва. - 1996.-26 с.

42. Комушкина Т.Н., Кирдик В.Э, Климова С.Д., Гринец Л.В. Лечение мочеполовых расстройств у женщин климактерического периода // Мед.новости. 1998. - №9. - С. 29-32.

43. Крымская М.Л. Климактерический период // М.: Медицина. 1989. -329 с.

44. Курмангалиев О.М. К вопросу раннего выявления нарушений репродуктивной функции мужчин, занятых в различных отраслях химической промышленности//Региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения.-Актюбинск, 1992.-С.255-260.

45. Кучер И.М. Морфологические и гистохимические изменения желез внутренней секреции при экспериментальной хромовой интоксикации: Автореф.дис.канд.мед.наук.-Актюбинск, 1973.-17 с.

46. Кучерова И.В. Состояние репродуктивной системы у мженщин, страдающих неврозом. // Дисс. К.м.н. Москва. - 1989.- 210 с.

47. Маджиева Я.Н. Церебро-васкулярные расстройства на фоне патологического климакса у женщин // Автореф. Дисс. канд.мед.наук. -Ташкент. 1992. - С. 50-54.

48. Малышева Р.А., Давыдова Т.В. Влияние низких концентраций фенола и хрома на репродуктивную функцию животных и соотношение полов в потомстве//Вопросы эпидемиологии и гигиены в Литовской ССР Вильнюс, 1978.-С.69-70.

49. Макарченко А.Ф., Динаберг А.Д., Лаута А.Д. Роль нейрогуморальных систем гипоталамуса в физиологии и патологии. Киев: Наукова думка, 1978.-215 с.

50. Мамбеталин Е.С. Действие соединений хрома и других нефротоксических веществ на мочеполовую систему человека: Автореф.дис.д-ра.мед.наук.-1992.-30 с.

51. Мамбеталин Е.С., Дощанова A.M., Курмангалиев О.М., Мамбеталин С.Е. Действие соединений хрома на мочеполовую систему.-Алматы: Санат, 2000.-240 с.

52. Менопаузальный синдром. / Под ред. В.И.Кулакова и Е.М.Вихляевой. -Москва. 1996.-С. 17-18.

53. Миллер Л.Г. Климактерические расстройства: клиника, диагностика и лечение. //Сиб.мед.журнал. 1999. - №4. - С.43-47.

54. Насыров И.Н., Умбетова Т.Ж., Изтлеуов М.К., Бримов Д.Ж. Влияние соединений хрома на мембраны клетки на соединительной ткани при воспалении//региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения.-Актюбинск, 1992.-С. 10-14.

55. Новикова В.А. Оценка физического состояния регуляторных систем организма женщин переходного возраста. // Автореф. Дисс. к.м.н. -Москва. 1999.-26 с.

56. Осадчий П.В. Уровень гормонозависимых заболеваний у работниц производства хромовых солей//Здоровье матери и ребенка и экологические проблемы.-М., 1990.-С.160-165.

57. Осадчий П.В. Нарушения в системе мать-плацента-плод у работниц хромового производства и береенных, проживающих в территориальной близости к нему: Автореф.дис.канд.мед.наук.-JI., 1994.-15 с.

58. Плотников С.М. Нервно-психические расстройства климактерического генеза у женщин. // Харьков. Мед.журнал. 1997. - №2. - С.27-29.

59. Пшеничникова Т.Я. Диагностика и лечение бесплодного брака.-М., 1988.-262 с.

60. Репина М.А. Период перименопаузы и перспективы помощи женщине//Лекция для врачей.-Спб, 1996. 28 с.

61. Руководство по эндокринной гинекологии // Под ред. Е.М.Вихляевой. -Москва (медицинское информационное агенство). 1997. - С.768.

62. Сейдулаева Л.А., Кушанова A.M., Островская Л.П. показатели гемостаза во время беременности, в родах и послеродовом периоде у работниц хромового производства//1У съезд акушеров-гинекологов Казахстана.- Алма-Ата.-1991.- 43.

63. Серов В.Н., Сивочалова О.В., Кожин А.А. Методологические аспекты исследований влияния экологических факторов на репродуктивную систему женщин//Акуш.и гинек.-1990.-№3.-С.6-8.

64. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология. // Русск.мед.журнал.- 2002. №18. - С.791-794.

65. Сивочалова О.В., Кожин А.А. Экологические аспекты репродукции работающих женщин.-М., 1991.-73 с.

66. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

67. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств // Клин. фарм. и тер. 1997. - №2. - С.86-90.

68. Сметник В.П., Кушлинский Н.Е., Чернуха Г.Е. Антиэстрогенная терапия при гиперплазиях эндометрия. Тезисы докладов II Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - Москва. - 1995. - Сю156.

69. Сметник В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции // Врач. 2002. - №8. - С. 19-21.

70. Смирнова Н.П. Медико-социальные аспекты организации помощи женщинам с менопаузальным синдромом // Дисс.канд.мед.наук. Москва. -1999.- 126 с.

71. Терешин А. Д. Патофизиологические системные нарушения при преждевременном климаксе. / Депон.рукопись №154091 (дата депонирования 15.06.99).-Пятигорск. 1999.- 13 с.

72. Тетевосян А.Г. Коррекция психовегетативных расстройств у больных климактерическим синдромом. // Дисс. К.м.н.- Москва. 2000. - 198 с.

73. Трубникова Л.Н., Давидян Л.Ю. Изменение психологических особенностей личности больных с климактерическим синдром при использовании различных терапевтических технологий. // Журн. Акушер, и гинек. 1998. - №5. - С.63-66.

74. Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климактерии. // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1991. — Вып.2. С.96-100.

75. Тюшняков И.В., Блохин В.А., Римский М.Р. гигиена, физиология труда и медико-санитарное обследование женщин, работающих на производстве по применению хромовых солей.-Свердловск, 1981.-15 с.

76. Тювина Н.А., Балабанова В.В., Балан В.Е., Бутарева Л.Б. Психиатрический аспект климактерического синдрома: клиника и лечение „ Журн. Акуш. и гинек.- 1993. №4. - С.34-37.

77. Укыбасова Т.М. система мать-плацента-плод в условиях воздействия соединений хрома:Автореф.дис.д-ра.мед.наук.-Алматы, 1997.-33 с.

78. Хафизов Р.Т. Климактерические расстройства у женщин (патогенез, профилактика и лечение) // Неврол.вестник. 1997. - №3-4. - С. 98-103.

79. Царегородцева Т.М. Нейроаллергия (Механизм нейроаллергических реакций).-М.: Медицина, 1972.-231 с.

80. Шаповаленко С.А., Подризова Л.А., Черейская Н.К. Клинические аспекты реабилитации женщин перименопаузальном периоде // Клин.мед.-1999. №7. - С.27-30.

81. Шмитова Л. А. влияние соединений 6-валентного хрома на гинекологическую заболеваемость и репродуктивную функцию женщин: Автореф.дис.канд.мед.наук.-1980.-20 с.

82. Яковлев Н.А. Психофизиологические исследования в ранней диагностике изменений нервной системы при воздействии на организм соединений хрома//Гигиена труда и профзаболевания.-1982.-№7.-С. 33-36.

83. Яковлев Н.А., Слюсарь Т.А., Касымбеков В.К., Регер Г.Ф. Холинергическая активность крови у здоровых рабочих хромового производства и у больных хромовой патологией//Гигиена труда и профзаболевания.-1984.-№10.-С. 28-30.

84. Яковлев Н.А. Клиническое применение купренила при хронической хромовой интоксикации//Гигиена труда и профзаболевания.- 1984.-№10.-С. 28-30.

85. Anderl P., Kolle D. Comparison of various length parameters of the urethra in 386 patients in relation to continence, menopausal status and age. // Geburtshilfe-Frauenheilkd.- 1989 Oct; 49(10): 872-875.

86. Angerer J. Amin W., Heinrich-Ramm R. et. al. Occupational chronic exposure to metals. 1 chromium exposure of stainless steel welders biological monitoring //Int.Archiv Occup.Environm.HHh.-1987.-Vol 59.-P.503-512.

87. Andreassi S., Tesseri E. The relation between dysmenorrheal and hot glash in group of women in climacteric // Riv.Eur.Med.Farmacol.- 1992. Vol.14: 6. -P.395-400.

88. Bachman G. Urogenital ageing: and old problem newly recognized. // Naturitas. 1995; 22(suppl): 1-5.

89. Balfour J.A., Heel R.C. Transdermal estradiol. A review of ots pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in the treatment of menopausal complaints. // Drugs. 1990;40:561-582.

90. Barlow D.H., Brokie J.A., Rees C.M. Study of general practice consultation and Menopausal problems. Oxford General Practitioners Menopause study Group. // Br.Med.J. 1991 Feb.2; 302:6771:274-276.

91. Barlow D.H., Cordozo L., Fransis R.H., Griffinn M. et al. Urogenital ageing and its effect on older British women. // Br.J.Obstet.Gynaecol. 1997 Jun; 104:8791.

92. Barlow D.H., Samsioe G., Geelen M.S. A study of eoropean womens' experience of the problems of urogenital ageing and its management. // Maturitas. 1997;27(3):239-247.

93. Barrett-Connor E., Kritz-Silverstein D. Estrogen replacement therapy and cognitive function in older women./JAMA. 1993. Vol.269. P.2637-2641.

94. Bilnski Romauld, Bloniars Yadwisa Kot Andrzej Szyslowska Ebzbiota, Wyszogrodzka lucyna. Bodania Lawartoshi Blonnika Pokarmowego: w owocach, warzyachi nasionach roslin strakowych//Rosz. Panst.Lake.Uig.-1986.-Vol.37.-№2.-P.l 19-125.

95. Bonne КВ., Miller BL., Lesser I.M. et.al. Neurophychological correlates of white matter lesions in healthy eldeerly subjekts.// Arch Neurol. 1992.- Vol.49.- P.549-554.

96. Brading A.F., McCoy R., Dass N. Alphal-adrenoctptors in urethral function. Eur. Urol. 1999; 36 suppl 1: 74-79.

97. Brenner DE., Kukull WA., Stergaachis A. Et.al. Postmenopausal estrogen replasement therapy and risk of Alzheimer's disaese: a population-based case-control study. Am. J. Epidemiol. 1994. Vol.140. P.262-267.

98. Brieger P., Mongelli M., Chung Т.К. The epidemiology of urinary dysfunction in Chinese women. // Int.Urogynecol.J.Pelvic.Floor Dysfunct. 1997; 8: 191-195.

99. Brown J.S., Seeley D.G., Fong J., Black D.M., Ensrud K.E., Grady D. Urinary incontinence in older women: Who is at risk? Study of osteoporotic fractures research group. // Obstet. Gynecol. 1996; 87: 715-721.

100. Butler W.J., Kalasinski L.A. Statistical analysis of epidemiologic data of pregnancy outcomes//Enviromm Hlth Perspect. 1989.-№79.-P. 223-227.

101. Burgio K.L., Mattews K.A., Engel B.A. Prevalense, incidence and correlates of urinary incontinence in healthy, midle ages women. // J.Urol. 1991; 146: 1255-1259.

102. Cardozo L.D., Kelleher C.J. Sex hormones, the menopausal and urinary problems. // Gynecol. Endocronol. 1995 Mar; 9(1): 75-84.

103. C.M. van Duijn. Menopausal and the brain./J. Psychosom Obstet Gynecol.1997. Vol.18. P.121-125.

104. Collins A. Psychosocial aspects of the menopause. In: Phormacological Treatment of the Climacteric Syndrone. Workshop. National Board of Health and Welfare Drug Information Committee.- Sweden.-1990.- N.3.- P.57-60.

105. De Leo V., la Marca A., Talluri B. et al. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis and adrenal function before and after ovariectomy in premenopausal woman // Eur.J.Endjcrinol. 1998 Apr. - Vol. 138: 4. - P.430-435.

106. Di Stefano L., F. Patacchiola. Transvaginal administration of estriol in postmenopausal urogynecologici post-menopausal. // Minerva Gynecol. 1993; 45(11): 551-556.

107. DitkoffEC., Crary WG., Cristo M., Lobo RA. Estrogen improves psychological function in asymptomatic postmenopausal women./Obstet Gynecol.- 1991. Vol. P.345-57.

108. Effect of steroid hormones and antihormones on nypothalaniic betuendorphin concentrations in intact and castrated female rats. // Genazzani A.R., Petraglia F., Mercuri N. //J. Endocrinol. Invest -1990.- N.13.- P.91-96.

109. Effects on opioidergic system of different regimens of hormonal replacement therapy in postmenopausal women. // Stomati M.? Bersi C.? Spinetti A.et.al.// Gynecol.Endocrinol.-1996.--Vol. 10.-N.4. P.183.

110. Enzelsberger H. Gyneco-urologic problems in climacteric. // Wien. Med.Wochenschr. 1992; 142(5-6): 115-119.

111. Falconer C., Ekman-Ordebarg G., Ulmsten U., Wtstergren-Thorsson G., Barchan K., Malmstrom A. Changes in paraurethral connecnive tissue at menopauser are counteracted by astrogen. // Maturitas. 1996 Jul; 24(3): 197-204.

112. Falconer C., Ekman-Ordebarg G., Blomgren В., Johansson O., Ulmsten U., Wtstergren-Thorsson G., Malmstrom A. Paraurethral connective tissue in stress-incontinent women after menopause. // Acta Obstet.Gynecol.Scand. 1998 Jan; 77(1): 95-100.

113. Fant J. A. The lower urinary tract in women effect of aging and menopause on continence. // Exp. Gerontol. - 1994 May-Aug; 29(3-4): 417-422.

114. Fant J.A., Cardozo L., McClish O.K. Estrogen therapy in the management of urinary incontinence in postmenopausal women: a metaanalysis./ First report of the hormones and urogenital therapy commine. // Obstet. Gynecol.- 1994; 83(1): 1218.

115. Forsberg J.G. A morphologist approach to the vagine age - related changes and estrogen sensitiviti. // Maturitas. - 1995; 22 suppl. 22. - P. 7 - 15.

116. Gibbs R.B. Estrogen and nerve growth factor-related system in brain. // Ann NY Asad Sci.- 1994.- Vol.743. P. 165-99.

117. Gibbs R.B. Impairment of basal forebrain cholinergic neurous associated with aging and longterm loss of ovarian function // J.Exp.Neurol. 1998 Jun. -Vol.151: 2. -P.289-302.

118. Ginsburg J., Hardiman P. The menopausal hot flush: facts^ and fancies.// In: Modem management of the menopause (a perspective for the 21st century). Berg G. and Hammer V. (eds).- Stockholm 1993.- P. 123-135.

119. Groneveld F.P., Bareman F.P. et al. The climacteric and well being // J.Psych.Obstet.Gynecol.- 1993.- Vol.14: 2.-P. 127-143.

120. Hamilton-Farey D., White D., Griffith M. et al. Diurnal variation of sex hormone binding globulin and insulin-luxe factor growth binding protein-1 in women with polycytic ovary syndrome // Clin.Endocrinol. 1995. - Vol.43: 2. -P.159-165.

121. Hegde S.S., Eglen R.M. Muscarinic receptor subtypes modulating smooth muscle contractility in the urinary bladder. // Life Sci. 1999; 64: 419-428.

122. Henderson VW., Paganini-Hill A., Emanuel CK. et.al. Estrogen replacement therapy in older women. Comparisons between Alzheimer's disaese cases and nondemented control subjects. Arch Neurol. 1994. Vol.54. P.896-900.

123. Hextall A. Estrogens and lower irinary tract function. // Maturitas. 2000; 36: 83-92.

124. Hill K. The Demography of the Menopause. // Maturitas. 1996; 23. -P.113-127.

125. Hollihn K.U. Hormon replacement therapy and the menopause. // Publisher and editor: Shering Ag. SBU FC/HT. International product management. R.A.Henry. 2-nd edition. - 1997 June; 161-165.

126. Holtedahl К., Hunskaar S. Prevalence, 1-years incidence and factors associated with urinary incontinence: a population based study of women 50-74 year of age in primary care. // Maturitas. 1998; 28: 205-211.

127. Honjo H., Tanaka K., Kashiwagi T. et.al. Senile dementia-Alzhheimer's type and estrogen. //Horrm Metabol Rees.- 1995.- Vol.27.- P.204-207.

128. Hording V., Pedersen K.H., Sidenius K., Hedegaard L. Urinary incontinence in 45 year-old women: Am.Epidemiology Surgey. // Scand.J.Uron.Nephrol. -1986; 20(3): 183-186.

129. Hoyte L., Versi E. The lower irinary tract in menopause: the contribution of aging and estrogen deficiency. In: The management of the menopause. The millenium review, by Studd.J. (ed). -2000; p. 181-198.

130. Klutke J.J., Bergman A. Hormonal influence on the urinary tract. // Uro. Clin. Noth. Am. 1995 Aug; 22(3): 629-639.

131. Landgren B.M., Collins A./ In: Berg G., Hamman M. (eds). The modern management of the menopause. // Casterton Hall. Parthenon Publishing Group. -1994; 91-95.

132. Lauritzen C., 1975. The Hypothalamic anterior pituitary system in the climacteric age period//Estrogens in the postmenopause/Ed. P. Van Keep, C. Layritzen.-Basel, 1975.-Vol.3.-P.20-31.

133. Levin R.M., Levin S.S., Wein A.J. Etiology of incontinence: a review and hypothesis. // Scand.J.Uron.Nephrol. 1996; 30 (suppl 179): 15-19.

134. Lindgren R., Hamman M. et al. Hormone replacement therapy and sexuality in a population of Swedish postmenopausal women // Acta/Obstet.Gynecol.Scand.-1993. Vol.72: 2. - P. 272-297.

135. Makinen J.I., Pitkanen Y.A., Salmi T.A., Gronroos M., Rinne R., Poakkari I. Transdermal estrogen for female stress urinary incontinence in postmenopause. // Maturitas. 1995 Nov; 22(3): 233-238.

136. Makinen J Л., Gronroos M., Kilholma P., Tenho Т., Pirhonen J., Erkkola R. Incidence of urinary incontinence in adult Finnish women. // Duodecim. 1992; 108:481-486.

137. Milsom I., Ekelund P., Molander U., Arvidsson L., Areskoug B. The influence of age, parity, oral contraception, hysterectomy and menopause on the prevalence of urinary incontonence in women. // J.Urol.- 1993 Jun; 149(6): 14591462.

138. Molander U. Urinary incontonence and related urogenital symptoms in elderly women. //Acta-Obstet-Gynecol-Scand-Suppl. 1993; 158: 1-22.

139. Moore J.W., Key T.J., Wang D.I. et al. Blood concentration of estradiol and sex hormone-binding globulin in relation to age at menarche in premenopausal British and Japanese women // Breast Cancer Res. Treat. 1991. - Vol.18 (suppl.l). - P.47-50.

140. Nomura O., Nishimori K. et al. Determination by modified RT-RCR of transcript amount from gones involved in sex-steroid synthesis in chicken organs incluiding brain. // J.Steroid.Biochem.Mol.Boil. 1998 Oct. - Vol.67.: 2. - P.143148.

141. Noterlovitz M. Estrogen therapy in the management of problems associated with urogenital ageing a simple diagnostic test and the effect of the route of hormon administration, // Maturitas. - 1995; 115(22): 31-33.

142. Oldenhave A., Jaszman, Haspels A.A., Everaerd W.N., Impact of climacteric on well-being. A survey based on 5213 women 39 to 60 years old. // Am.J.Obstet.Gynecol. 1993; 168: 772-780.

143. Ortega E., Cuadrol J.L., Gonsales A.K. et al. Effect of estrogen-progestin replacement therapy on plasma endorphin levels in menopausal women // Biochem.Mol.Biol.Int.- 1993.-Vol.29: 5.-P.831-836.

144. Paganini-Hill A., Henderson VW. Estrogen deficiency and risk of Alzheimer's disaese in women. Am. J. Epidemiol. 1994. Vol.140. P. 256-61.

145. Paganini-Hill A., Henderson VW. Estrogen replacement therapy and the risk of Alzheimer's disaese. Ann Intern Med. 1996. Vol.156. P.2213-2217.

146. Pardie D.W., Empson J.A.C., Crichon C., Macdonald L. Hormone replacement therapy, sleep quality and psychological welling. Brit.J. Obstet Gynaec.1995.Vol.102. P.735-739.

147. Pisani G., Facioni L., Fiorani F. Psychosexual problems in menopause. Minerva Gynecol. 1998. Mar. 50(3). P. 77-81.

148. Plouffe J., Simon J.A. Androgen effects on the central nervous system in the postmenopausal woman. // Amer. Semin. Reprod. Endocrinol.-1998.- Vol.16.-N.2.- P.135-143.

149. Polo Kantola P., Erkkola R., Helenius H., Irjola K., Polo O. When does estrogen replacement therapy improve sleep quality?/Am. J. Obstet Gynecol. 1998.May. Vol.178. - P. 1002-1009.

150. Recers H., Drogendijk A.C., Valkenburg H.A., Riphagen F.Urinary incontonence in women from 35-79 years of age: prevalence and consequence. // Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1992; 43. - P. 239-241.

151. Recers H., Drogendijk A.C., Valkenburg H.A., Riphagen F. The menopause urinary incontinence and other symptoms of the geniti-urinary tract. // Maturitas. -1992 Oct; 15(2): 101-111.

152. Reid R.L., Quigley M.E., Yen S.S.C. Туе disappearence of opiodergic regulation of gonadotropin secretion in postmenopausal women//J. clin.Endocr.-1983-Vol.57,№6.-P. 1107-1110.

153. Reginster I.V., Chrustianses C., Dequinre B. et al. Effect of transdermal alfa-estradiol and oral conjingated equne estrogens on biochemical parameters on bone resorption in natural menopausae // J.Caloif.Tissue.Int. 1993. - Vol.55: 1. - P.13-16.

154. Robel P., Baulieu E.E. Neurosteroids: Biosynthesis and Function. // Trends Endjcrinol Metab.- 1994.-Vol.5: 1.-P.1-8.

155. Robinson D., Friedman L., Marcus R., Tinklenberg J., Yesavage J. Estrogen replasement thherapy and memory in older women./J. Am Geriatr Soc.1994. P.919-22.

156. Samsioe G. Urogenital ageng. // Menopause Review. 1998; 3(1): 9-17.

157. Santoro N., Banwell Т., Tortoriello D., Lieman H., Adel T. et al. Effects of aging and gonadal failure on the hypothalamic-pituitary axis in woman. // Am.J. Obstet.Gynecol. 1998 Apr. - Vol. 178: 4. - P.732-741.

158. Sartori M.G., Baracat E.C., Girao M.J., Goncalves W.J., Sartori J.P., Lima G.R. Menopausal genuine stress urinary incontinence treated with conjugated estrogens plus progestogens. // Int.J.Gynaecol.Obstet. 1995 May; 49(2): 165-169.

159. Schoultz Von B. Pharmacologycal Treatment of the Climacteric Syndrom, National Board of Health and Welfare Drug Information Committee. Sweden. -1990.-Vol.3.-P. 57-70.

160. Severne L. Psycho-Social Aspects of the menopause.-In: Psychosomatics in Peri-Menopause. // Eds. A.A.Haspels, H. Musaph.-Lancaster.- 1997.-P. 101-120.

161. Schmidt R., Fazekas R, Reinbrant В., Kapeller P., Fazekas D., Offenbacher R, Eber B.,Chumacher M., Freidl W. Estrogen replasement therapy in Ider women: a neuropsychological and brain MRJ study. J. Am. Geriatr Soc. 1996. Vol.44. P.1307-1313.

162. Singh M., Meyer EM., Milard WJ., Simpkins JW. Ovarian steroid deprivation results in a reversible learning impairment and compromised cholinergic function in Strague-Dawley rats. // Brain Res.- 1994.- Vol.644.-P.305-12.

163. Smith S.S. Hormones, mood and neurobiology a summary. // In Berg G. and Hammar M. The Modern management of the menopause. - 1994. - London. -7: 28.-P. 257-267.

164. Stahl S.M. Basic psychopharmacology of antidepressant tre3atment // J.Clin.Psychiatry. 1998. - Vol.59:4. - P. 15-24.

165. Stone А.В. et.al. Evaluation and treatment of changes in mood, sleep, and sexual functioning associated with menopause. // Obstet. Gynecol. Clin. North.Am.-1994.-Vol.21.- N.2.- P.391-403.

166. Sullivan J., Abrams P. Pharmacological management of incintinence.// Eur.Urol., 1999; 36 (suppl): 89-95.

167. Sunderman W. Recent advances in metal carcinogenesis//Ann.Clin Lad.Sci (532). 1984.-Vol.14. - №2.-P.93-122.

168. Suzuki Y., Moriyama N., Kanada A., Okaya Y. at al. The role of alpha 1L-adrenoceptor in rat urinary bladder: comparison between young adult and aged rats. // Life Sci. 1999; 65(24): 2553-2559.

169. Tag MX., Jacobs D., Stern Y. et.al. Effect of estrogen during menopause on risk and age at onset of Alzheimer's disaese. Lancet. 1996. Vol.348. P .429-32.

170. Tapp A.J., Cardozo L. The postmenopausal bladder. // Br.J.Hosp. Med. 0-1986;35:20-23.

171. Ulmsten U. On urogenital ageing. // Maturitas. 1995; 21: 163-169.

172. Ulmsten U. Some reflections and hypotheses on the pathophyziology of female urinary incontinence. // Acta Obstet.Gynaecol.Scand.Suppl. 1997; 166. -P. 3-8.

173. Van Duijn C.M. Epidemiology of the dementias: recent developments and new approaches.// J. Neurol Neurosurg Psychiatr.- 1996.- Vol.60.- P.4478-88.

174. Van Duijn C.M., Meijr H., Witterman J.M. et.al. Estrogen, apolipoprotein E and the risk of Alzhheimer's disease. // Neurobiol Ageing. 1996.-Vol.l7(suppl).-P.79.

175. Van Geelen J.M., Doesburg W.H., Thomas C.M., Martin C.B. Urodynamic studies in the normal menstrual cycle and the uretral Pressure profile. // Am.J.Obstet.Gynecol. 1994; 141(4): 384-388.

176. Van Muhlen D.G., Kritz-Sirverstein D., Barret-Connor E. A community-based study of menopause symptoms and estrogen replacement in older women./Maturitas.-1994. Vol.22.P.71-78.

177. Vanderhorst V.G., Meijer E., Schasfoort F.S., Van Leeuwen F.W. et al. Estrogen reeeptor-immunoreaetive neurons in the lumbosacral cord projecting to the periaqueductal gray in the ovariectomized female cat. // Neurosci.Lett. 1997; 236. - P. 25-29.

178. Vanderhorst V.G., Schasfoort F.S., Meijer E., Van Leeuwen F.W., Holstege G. Estrogen receptor- alpha -immunoreactive neurons in the periaqueductal gray of the adult ovariectomized female cat. //Neurosci.Lett. 1998; 240. - P. 13-19.

179. Versi E., Cardoso L., Studd J., Brincat M., Cooper D. Urinary disorders and the menopause. // Menopause. 1995; 2(2). - P. 89-95.

180. Wagg A.S., Lieu P.K., Ding Y.Y., Malone-Lee J.G. A urodynamic analysis of age-associated changes in urethral function in women with lower irinary tract symptoms.//J.Urol. 1996; 156.-P. 1984-1988.

181. Weiland N.G., Orikasa C., Hayashi S. et al. Distribution and hormone regulation of estrogen receptor immunoreactive cells in the hippocampus of male and female rats // J.Comp.Neurol. 1997. - Vol. 388. - P.603.

182. Wein A.J., Rovner The overative bladder: an overview for mimary care health providers // Int.J.Fertil. 1999. - V.44: 2. - P.56-66.

183. Wong M., Moss RL. Long-term and electro-phychological effects of estrogen on the synoptic properties of hippocampal CA1 neurons. J. Neurosci.- 1992.- Vol.12.-P.3217-3225.