Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Применение плазменного аутофибронектина в комплексном лечении хронического остеомиелита

ДИССЕРТАЦИЯ
Применение плазменного аутофибронектина в комплексном лечении хронического остеомиелита - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Применение плазменного аутофибронектина в комплексном лечении хронического остеомиелита - тема автореферата по медицине
Батаков, Виталий Евгеньевич Самара 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение плазменного аутофибронектина в комплексном лечении хронического остеомиелита

На правах рукописи

БАТАКОВ Виталий Евгеньевич

ПРИМЕНЕНИЕ ПЛАЗМЕННОГО АУТОФИБРОНЕКТИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА

14.01.17-Хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

003494496

Самара 2010

003494496

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Столяров Евгений Анатольевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Галкин Рудольф Александрович Доктор медицинских наук Иванов Сергей Анатольевич

Ведущая организация:

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации.

Защита диссертации состоится сЛ£ &1Л- 2010г. в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.085.01 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» (443079, г. Самара, просп. К. Маркса, 165 Б).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Самарского государственного медицинского университета (443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская д. 171).

Автореферат разослан _ (У О 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

/

Корымасов Е.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

Актуальность проблемы лечения хронического остеомиелита очевидна -частота неудовлетворительных результатов лечения довольно высока и составляет 12-25%, а рецидивы заболевания отмечаются у 22-40% больных (Гисак С.Н., 2001, Батаков Е.А., 2003, Горюнов C.B., 2004). Ситуация усугубляется значительной распространенностью хронического остеомиелита (до 6%) в структуре патологии опорно-двигательной системы и 7-12% в ряду заболеваний, относящихся к хирургической инфекции (Гурин H.H., 2004, Lee S.W., 2009). Социально экономическая значимость проблемы обусловлена тем, что 40% больных на длительное время теряют трудоспособность, из них почти 50% впоследствии становятся инвалидами и это притом, что в 64% случаев заболевание поражает лиц мужского пола трудоспособного возраста (Шевцов В.И., 2003, Усик С.Ф., 2007).

Традиционная схема лечения больных с хроническим'остеомиелитом складывается из хирургического вмешательства в гнойно-некротическом очаге, системной антибактериальной терапии и повышения защитных сил организма (Никитин Г.Д., 2000, Еремин A.B., 2006). Важнейшей составляющей в комплексе лечебных мероприятий является, безусловно, хирургическое вмешательство. Операция включает в себя два последовательных этапа: санирующий и следующий за ним восстановительный (Кудрявцев П.А., 2006). Санация остеомиелитического очага подразумевает полное удаление всех патологически измененных элементов в пределах здоровых тканей в сочетании с максимальным органосохраняющим подходом (Носков В.К., 2005, Togo Y., 2009). Тем не менее, даже после такой экономной санации в кости остаются дефекты - так называемые костные полости, неспособные к самостоятельному закрытию (регенерации) и поддерживающие воспаление (Малышев Е.С., 2001, Мельникова A.B., 2009). Замещение костных полостей составляет основу восстановительного этапа хирургического вмешательства. Наиболее часто (60%) для этого используют несвободные мышечные лоскуты (Козлов И.В., 2008, Bhavan K.P., 2009). Однако, при локализации остеомиелитического/

процесса в «безмышечных» зонах, в рубцово и трофически измененных областях несвободная мышечная пластика невозможна или трудноосуществима. Одним из методов, применяемых в подобных ситуациях, является заполнение костной полости свободной измельченной мышцей (Никитин Г.Д., 2002, Jia W.T., 2010). Но при использовании измельченной мышцы возникают некоторые технические сложности -кровотечение из стенок обработанной костной полости, которое затрудняет фиксацию мышечного транслпантата, дегомогенизирует его, что, в свою очередь, увеличивает вероятность отторжения трансплантата, его нагноения (Столяров Е.А., 2005, Уразгильдеев З.П., 2006). Разрешению проблем свободной мышечной пластики может способствовать применение плазменного аутофибронектина - белка, обладающего выраженными гемостатическими и адгезивными свойствами (Залаев С.Т., 2005, Арсютов Д.Г., 2008, Cheung A.L., 2009, Satriano С J., 2010),

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных хроническим остеомиелитом путем применения плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий.

Задачи исследования

1. Разработать способ свободной мышечной аутопластики костных полостей с применением плазменного аутофибронектина у больных с хроническим остеомиелитом.

2. Изучить динамику структуры и плотности свободного мышечного аутотрансплантата в костной полости у больных с хроническим остеомиелитом при применении плазменного аутофибронектина.

3. Провести анализ влияния плазменного аутофибронектина на динамику маркеров костного ремоделирования, местной и системной воспалительной реакции в процессе лечения больных с хроническим остеомиелитом.

4. Оценить непосредственные результаты комплексного лечения хронического остеомиелита при использовании плазменного аутофибронектина и без применения такового.

5. Оценить ближайшие и отдаленные результаты комплексной терапии хронического остеомиелита при использовании плазменного аутофибронектина и без применения такового.

6. Обосновать экономическую целесообразность применения плазменного аутофибронектина в комплексном лечении пациентов с хроническим остеомиелитом.

Научная новизна

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику способ лечения хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина (Патент РФ на изобретение №2288663 от 10.12.2006).

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику свободный мышечный аутотрансплантат с плазменным аутофибронектином для замещения костной полости при лечении хронического остеомиелита (Патент РФ на изобретение №2323734 от 10.05.2008).

Впервые разработан и применен в клинической практике тампон с плазменным аутофибронектином для обработки послеоперационной костной полости (Патент РФ на полезную модель №50825 от 27.01.2006).

Изучено влияние плазменного аутофибронектина на состояние мышечного аутотрансплантата, динамику маркеров костного ремоделирования, местную и системную воспалительную реакцию в процессе лечения больных с хроническим остеомиелитом.

Доказана эффективность использования плазменного аутофибронектина в комплексном лечении у больных с хроническим остеомиелитом.

Практическая значимость

Разработанный способ комплексной терапии хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина позволяет улучшить результаты лечения данной категории больных.

Комплексное лечение хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина способствует сокращению сроков заживления операционных ран.

Комплексное лечение хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина позволяет сократить продолжительность

пребывания больных в стационаре.

Применение плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий у пациентов с хроническим остеомиелитом позволяет снизить расходы на лечение.

Внедрение результатов исследования

Разработанный способ лечения больных с хроническим остеомиелитом внедрен в повседневную практику работы клиники пропедевтической хирургии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава», хирургического отделения НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Самара» ОАО «РЖД».

Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава».

Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на II Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах» (Краснодар, 2005), на 70-й юбилейной итоговой Республиканской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» ' (Уфа, 2005), Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005), на III Международном форуме молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2007), на 855 заседании Самарского областного научно-практического общества хирургов (Самара, 2008), на региональной конференции «Молодые ученые - медицине. Аспирантские чтения -2009» (Самара, 2009).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 1 - в журнале из перечня ВАК РФ, 1 учебное пособие. Получены 2 Патента РФ на изобретение и I Патент РФ на полезную модель, 3 удостоверения на рационализаторские предложения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав результатов собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического указателя. Библиографический указатель включает в себя 203 источника, из них 126 отечественных и 77 иностранных. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 32 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий у больных хроническим остеомиелитом повышает эффективность свободной мышечной аутопластики костных полостей.

2. Применение плазменного аутофибронектина при лечении хронического остеомиелита способствует скорейшей нормализация процессов костного ремоделирования и сокращает ' длительность местной и системной воспалительной реакции.

3. Применение плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий у больных хроническим остеомиелитом способствует улучшению непосредственных; ближайших и отдаленных результатов лечения.

4. Применение плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий у больных хроническим остеомиелитом повышает экономическую эффективность лечебного процесса.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика клинических наблюдений и методы исследования

В основу работы положены результаты обследования и лечения 100 больных с хроническим остеомиелитом длинных костей нижних конечностей, находившихся в клинике пропедевтической хирургии Самарского государственного медицинского университета с 2005 по 2009 гг. Основное число пациентов составляли лица в возрасте 21-60 лет - 91%. Все больные в зависимости от характера проводимого лечения, были разделены

нами на две сопоставимые равные группы по 50 человек - контрольную и основную (таблица 1).

Таблица 1

Распределение больных по полу и возрасту в группах

Возраст больных Пол Контрольная группа (п=50) Основная группа (п=50)

Абс. % Абс. %

До 20 лет М 1 2 2 4

Ж 1 2 - 0

21-40 лет М 24 48 23 46

Ж 5 10 5 10

41-60 лет М 14 28 16 32

Ж - 0 - 0

Более 60 лет М 5 10 4 8

Ж - 0 - 0

Итого М 44 88 45 90

Ж 6 12 5 10

Главным отличием при лечении хронического остеомиелита в основной группе было применение концентрата плазменного аутофибронектина (КПАФН) в комплекс лечебных мероприятий.

Хирургический метод лечения являлся основным, как в контрольной, так и в основной группе и складывался из следующих компонентов:

- радикальная хирургическая санация остеомиелитического очага с удалением всех нежизнеспособных тканей;

- дополнительная местная обработка раны растворами антисептиков;

- замещение костных полостей;

- замещение дефектов мягких тканей и закрытие раневых поверхностей;

- полноценная иммобилизация и перевязки в послеоперационном периоде.

Первым этапом оперативного вмешательства была радикальная санация остеомиелитического очага, которую у всех больных выполняли посредством некрсеквестрзктомии. Всем больным после окончания этапа хирургической санации остеомиелитического очага производили дополнительную обработку

операционной раны 3% раствором перекиси водорода и 0,02% водным раствором хлоргексидина биглюконата.

Вторым этапом хирургического вмешательства являлось проведение восстановительных манипуляций, направленных на заполнение костных полостей, Образовавшихся после некрсеквестрэктомии. У всех больных костные полости замещали методом свободной мышечной аутопластики, которая предусматривала выполнение дефекта в кости измельченной аутомышцей. На донорском участке (латеральная поверхность здорового бедра) забирали фрагмент мышечной ткани m. vastus lateralis необходимого объема с последующим его механическим измельчением на морцелляторе или вручную. Полученной мышечной массой заполняли костную полость. В контрольной группе замещение дефектов в кости производили исключительно измельченной мышечной тканью. У пациентов основной группы стенки и дно костной полости дополнительно обрабатывали медицинским тампоном, пропитанным раствором КПАФН (Патент РФ на полезную модель №50825 от 27.01.2006), а также КПАФН добавляли в измельченную мышцу в соотношении 1:0,5. Полученный аутотрансплантат (Патент РФ на изобретение №2323734 от 10.05.2008) помещали в костную полость (Патент РФ на изобретение №2288663 от 10.12.2006). КПАФН получали из плазмы крови пациентов на базе отделения анестезиологии и реанимации клиник Самарского государственного медицинского университета. Использовали методику заготовки КПАФН, разработанную в Гематологическом научном центре РАМН (Воробьев А.И., 2002).

Операции в обеих группах заканчивали замещением дефектов мягких тканей и закрытием раневой поверхности первичными швами. В послеоперационном периоде всем пациентам производили иммобилизацию оперированной конечности или ее сегмента гипсовой лонгетой.

Для воздействия на возбудителя заболевания всем больным назначали эмпирическую антибактериальную терапию в соответствии со стандартами лечения. С целью повышения общей резистентности организма пациентам проводили курс витаминотерапии тиамином и рибофлавином.

Все пациенты проходили обследование по схеме, основанной на стандартах лечения хронического остеомиелита. Остеомиелитический очаг у всех больных визуализировали посредством рентгенологического исследования (рентгеновский аппарат С1шо<%к, Италия) и, в ряде случаев (29 пациентов), компьютерного томографического исследования (мультиспиральный компьютерный томограф «Aquilion МиМ 32», Япония). Для оценки эффективности применения КПАФН в комплексе лечебных мероприятий у больных с хроническим остеомиелитом мы исследовали динамику изменения целого ряда параметров в сравнении по группам (таблица 2).

Таблица 2

Критерии эффективности применения КПАФН

Объект Параметр Метод оценки

Мышечный трансплантат Динамика изменения плотности Компьютерная томографическая денситометрия (мультиспиральный компьютерный томограф «Aquilion Multi 32», Япония)

Динамика изменения структуры и фиксация к стенками костной полости Ультразвуковое исследование (ультразвуковой сканер «Logiq 7», США)

Костная ткань Динамика процессов костного ремоделирования Исследование маркеров костного ремоделирования: - Total P1NP; - B-CrossLaps. (иммунохемилюминесцентный анализатор «Elecsys 2010», Франция)

Окружающие мягкие ткани Продолжительность местной воспалительной реакции в динамике Термография (портативный компьютерный термограф «ИРТИС-2000М», Россия)

Организм Продолжительность системной воспалительной реакции в динамике Исследование белков острой фазы: - С-реактивный протеин; - Фибриноген. (биохимический анализатор «Cobas Integra 400», Франция)

Оценку непосредственных результатов лечения проводили по критериям, разработанным М.В. Гриневым (1977), где основным показателем являлся характер заживления послеоперационной раны при выписке больного из стационара. Хорошим считали результат, при котором рана заживала первичным натяжением; удовлетворительным, если имело место заживление раны вторичным натяжением; неудовлетворительным, если развивалось нагноение в послеоперационной костной полости с полным отторжением мышечного аутотрансплантата. При проведении сравнительной оценки схем комплексного лечения хронического остеомиелита методами, предусмотренными доказательной медициной, хорошие и удовлетворительные результаты объединяли в группу благоприятных исходов, а плохие относили к неблагоприятным исходам лечения.

У пациентов с благоприятными непосредственными исходами лечения через год после операции1 проводили повторный осмотр и обследование, оценивая, таким образом, ближайшие результаты. При этом использовали критерии, предложенные академиком В.К. Гостищевым (1999). Результат расценивали как хороший, если в установленные сроки у пациента отсутствовали клинические признаки обострения заболевания, а рентгенологическое или компьютерное томографическое исследование не выявляло признаков рецидива остеомиелитического процесса в области вмешательства. Результат считали плохим, если за отчетный период имели место обострения хронического остеомиелита, а рентгенологическое или компьютерное томографическое исследование обнаруживало очаги остеомиелита в области вмешательства. Отдаленные результаты лечения оценивали в сроки от одного года и более, прошедших с момента операции, у пациентов с хорошими ближайшими результатами. При этом также использовали критерии В.К. Гостищева (1999)

Экономическую эффективность комплексного лечения хронического остеомиелита с применением КПАФН оценивали в сравнении с традиционной схемой лечебных мероприятий. По разработанной нами методике рассчитывали комплексную стоимость лечения для обеих схем с последующим сопоставлением полученных сумм. Вычисления проводили с

использованием стоимостных показателей лечения одного случая данной патологии по клинико-статистическим группам (КСГ), разработанным Самарским областным медицинским информационно-аналитическим центром и утвержденным в «Положении о порядке оплаты медицинских услуг в системе обязательного медицинского страхования населения Самарской области» (2004). Итоговые суммы сравнивали по группам и вычисляли процентную разницу, которая характеризовала экономическое преимущество той или иной схемы лечения (таблица 3).

Таблица 3

Расчет комплексной стоимости используемых схем лечения

Контрольная группа Основная группа

количество больных количество больных

в группе в группе

стоимость лечения одного случая стоимость лечения одного случая

данной патологии по КСГ данной патологии по КСГ

количество больных в группе

X

стоимость заготовки 1 дозы

плазменного аутофибронектина + +

количество больных количество больных

с неблагоприятными с неблагоприятными

непосредственными непосредственными

исходами лечения исходами лечения

стоимость лечения одного стоимость лечения одного

случая данной патологии по КСГ случая данной патологии по КСГ

+ +

количество больных с рецидивом количество больных с рецидивом

заболевания в отдаленном периоде заболевания в отдаленном периоде

стоимость лечения одного стоимость лечения одного

случая данной патологии по КСГ случая данной патологии по КСГ

Статистическую обработку полученных данных осуществляли методами вариационной статистики с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA 6» и «Microsoft Excel 2003». Использовали параметрические (критерий t-Стьюдента) и непараметрические (критерий х2-Пирсона) методы анализа. Различие между величинами считали статистически достоверными при вероятности ошибки менее 5% (р<0,05). Также определяли клинико-статистические показатели, предусмотренные методами доказательной медицины: повышение относительной и абсолютной пользы, снижение относительного и абсолютного риска (Котельников Г.П., Шпигель A.C. 2000).

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты компьютерной томографической денситометрии свидетельствовали о том, что в основной группе, на фоне применения КПАФН нарастание плотности мышечного аутотрансплантата, помещенного в костную полость, происходило достоверно быстрее (таблица 4). В ближайшем послеоперационном периоде — 21-е сутки после операции, плотность трансплантата в основной группе была на 80,1% больше, чем в контрольной (р<0,05).

Таблица 4

Динамика изменения плотности мышечного аутотрансплантата

№ сеанса (сутки после операции) Плотность мышечного аутотрансплантата (HU1)

Контрольная группа Основная группа

I (1 сутки) 35,12±2,04 34,95±2,15

2 (21 сутки) 40,34±1,94 48,56±1,62***

3 (42 сутки) 51,22±2,01 65,73±2,11***

1- Hounsfield Units (единицы плотности Хаунсфилда); *** - р<0,001

Результаты ультразвукового исследования показали, что мышечный аутотрансплантат становился эхогенно однородным в контрольной группе на 10,34±1,12 сутки, в основной группе - на 7,85±1,35 сутки после операции (р<0,01), что проявлялось отсутствием анэхогенных прослоек жидкости

(кровь, экссудат) между эхопозитивными фрагментами мышечной ткани. К стенкам окружающей костной полости трансплантат фиксировался на 14,02±1,89 сутки в контрольной группе и на 7,98±1,64 сутки в основной группе (р<0,001), что проявлялось отсутствием прослойки жидкости между трансплантатом и стенками костной полости. Таким образом, скорость гомогенизации мышечного аутотрансплантата увеличивалась в основной группе на 56,9%, скорость фиксации к стенкам костной полости на 75,9% по сравнению с контрольной группой. Различие статистически значимо (р<0,05).

Результаты определения маркеров костного ремоделирования (Total P1NP и B-CrossLaps) представлены в таблице 5.

Таблица 5

Динамика маркеров костного ремоделирования

Время определения Маркер

Total P1NP (нг/мл) B-CrossLaps (нг/мл)

Контрольная группа

Исходное определение (1 сутки до операции) 45,31±2,29 0,398±0,03

2 недели после операции 140,26±3,98*** 0,825±0,07***

3 месяца после операции 99,46±3,09*** 0,584±0,05***

6 месяцев после операции 46,07±2,16 0,397±0,03

Основная группа

Исходное определение (1 сутки до операции) 47,58±2,11 0,387±0,03

2 недели после операции 127,94±3,93*** 0,810±0,06***

3 месяца после операции 48,46±2,89 . 0,388±0,03

6 месяцев после операции 45,97±2,23 0,386±0,03

*** - различие с содержанием маркера при исходном определении в данной группе статистически значимо (р>0,001)

Динамика маркеров косвенно свидетельствовала о том, что применение КПАФН в комплексной терапии хронического остеомиелита способствует

восстановлению физиологического уровня костного ремоделирования в более короткие сроки по сравнению с традиционной схемой лечения.

Результаты термографического исследования в группах свидетельствовали о том, что локальная температура в области хирургического вмешательства возвращалась к нормальным исходным (дооперационным) значениям в течение разного периода времени в контрольной и основной группе. У пациентов контрольной группы, которым применяли традиционную схему лечения, это происходило на 8,86±1,04 сутки. У пациентов основной группы, получавших комплексную терапию с применением КПАФН - к 5,83±1,13 суткам (таблица 6). Различие статистически значимо (р<0,01). Таким образом, продолжительность местной воспалительной реакции в основной группе сокращалась на 65,8% по сравнению с контрольной (р<0,05).

Таблица 6

Результаты термографического обследования

Срок обследования Группа

Контрольная Основная

До операции 31,54±0,05 31,78±0,05

1-й день после операции 37,68±0,05*** 37,81±0,06***

2-й день после операции 37,02±0,02*** 36,75±0,03***

3-й день после операции 36,13 ±0,06*** 34,22±0,04***

4-й день после операции 34,93±0,07*** 32,54±0,04***

5-й день после операции 33,80±0,06*** 31,80±0,07

6-й день после операции 32,56±0,05*** 31,76±0,06

7-й день после операции 31,98±0,02** 31,70±0,07

8-й день после операции 31,50±0,05 31,69±0,08

** -р<0,01; *** -р<0,001

Результаты определения белков острой фазы воспаления (С-реактивный протеин, фибриноген) в процессе лечения были следующими. За день до операции уровень С-реактивного протеина в контрольной группе был равен

0,33±0,09 мг/л, в основной группе - 0,38±0,08 мг/л, фибриногена - 3,98±0,51 г/л и 3,77±0,63 г/л соответственно.

Через день, то есть на следующие сутки после операции, концентрация белков острой фазы значительно возросла у всех пациентов. В группе контроля уровень С-реактивного протеина составил 20,46±0,94 мг/л, в основной группе - 23,94±0,88 мг/л. Различие с исходными значениями в обеих группах статистически значимо (р<0,001). Содержание фибриногена в сыворотке крови больных контрольной группы повысилось до 9,95±1,98 г/л, в основной - 10,36±1,63 г/л. В обеих группах различие с исходными значениями также статистически значимо (р<0,001).

В границы нормальных исходных (дооперационных) значений уровень С-реактивного протеина в контрольной группе вернулся на 8,13±0,78 сутки после операции и составил 0,45±0,09 мг/л, фибриногена - на 7,93±0,62 сутки, составив 3,35±0,69 г/л. В основной группе средний уровень С-реактивного протеина вернулся к исходному уровню на 6,23±0,65 сутки и составил 0,39±0,08 мг/л, фибриногена - на 6,02±1,01 сутки, составив 3,78±0,59 г/л. Различие между 1руппами по срокам нормализации содержания острофазных белков статистически значимо (р<0,01). Таким образом, продолжительность системной воспалительной реакции в основной группе сокращалась на 75,8% по сравнению с группой контроля (р<0,05).

При анализе эффективности схем комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом в плане непосредственных результатов были получены следующие данные (таблица 7).

Таблица 7

Непосредственные результаты комплексного лечения

Результат Группа Хороший Удовлетворительный Неудовлетворительный

Абс. % Абс. % Абс. %

Контрольная (п=50) 26 52 17 34 7 14

Основная (п-50) 37 74 10 20 3 6

Для проведения объективной оценки эффективности сравниваемых схем, мы также определяли клинико-статистические показатели, предусмотренные методами доказательной медицины: повышение относительной и абсолютной пользы, снижение относительного и абсолютного риска. При этом хорошие и удовлетворительные непосредственные результаты объединяли в группу благоприятных исходов, а плохие были отнесены к неблагоприятным исходам лечения. В общей сложности, благоприятные исходы комплексного лечения в контрольной группе были отмечены у 43 пациентов (86%), в основной группе - у 47 пациентов (94%); неблагоприятные исходы лечения- у 7 (14%) и 3 (6%) пациентов соответственно. В итоге, повышение относительной пользы составило 9,3%, абсолютной - 8%, снижение относительного риска произошло на 57,1%, абсолютного - на 8%.

Ближайшие результаты комплексного лечения изучали у пациентов с благоприятными непосредственными исходами лечения, т.е. у 90 человек. Из них 43 пациента проходили ранее лечение по стандартной схеме (контрольная группа), и 47 пациентов получали комплексное лечение с применением КПАФН (основная группа). При анализе эффективности схем комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом в плане ближайших результатов были получены следующие данные (таблица 8).

Таблица 8

Ближайшие результаты комплексного лечения

Результат Группа Хороший Плохой

Абс. % Абс. %

Контрольная (п=43) 34 79,1 9 20,9

Основная (п=47) 45 95,7 2 4,3

При этом повышение относительной пользы составило 21,6%, абсолютной - 17%, снижение относительного риска произошло на 80,9%, абсолютного - на 17%.

Отдаленные результаты комплексного лечения изучены у пациентов с хорошими ближайшими результатами, то есть у 79 больных. Из них 34

пациента проходили ранее лечение по стандартной схеме (контрольная группа), и 45 пациентов получали комплексное лечение с применением КПАФН (основная группа). Были получены следующие данные (таблица 9).

Таблица 9

Отдаленные результаты комплексного лечения

Результат Группа Хороший Плохой

Абс. % Абс. %

Контрольная (п=34) 29 85,3 5 14,7

Основная (п=45) 44 97,8 1 2,2

При этом повышение относительной пользы составило 15,3%, абсолютной - 13%, снижение относительного риска произошло на 86,7%, абсолютного - на 13%.

Стоимость лечения одного случая хронического остеомиелита по КСГ при проведении исследования составляла 22 647 рублей. Поместив эту цифру, наряду с остальными данными, в предложенную схему в таблице 3, получим, что общая сумма в контрольной группе составит 1 607 937 рублей, в основной - 1 290 732 рубля (разница - 317 205 рублей). Если принять стоимостный показатель в контрольной группе за 100%, то в основной группе он составит 80,3% от нее. Таким образом, комплексная терапия хронического остеомиелита с применением КПАФН выгоднее традиционной схемы лечебных мероприятий, так как позволяет сократить расходы на лечение на 19,7%.

ВЫВОДЫ

1. Разработанный способ пластики костных полостей у больных с хроническим остеомиелитом заключается в использовании свободного мышечного аутотрансплантата с плазменным аутофибронектином в соотношении 1:0,5.

2. Применение плазменного аутофибронектина при свободной мышечной аутопластике костных полостей ускоряет процесс гомогенизации трансплантата и его фиксации к стенкам полости на 56,9% и 75,9 %

соответственно, а также способствует повышению плотности аутотрансплантата на 80,1% к исходу ближайшего послеоперационного периода.

3. Использование плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий способствует нормализации процессов костного ремоделирования к 3-му месяцу послеоперационного периода (при применении традиционной схемы - к б-му месяцу), а также сокращению продолжительности местной воспалительной реакции на 65,8%, системной воспалительной реакции на 75,8%.

4. Включение в комплексное лечение больных хроническим остеомиелитом плазменного аутофибронектина сопровождается улучшением непосредственных результатов лечения. Количество больных с благоприятными исходами увеличилось с 86% до 94% (повышение относительной пользы 9,3%), а частота неблагоприятных исходов снизилась с 14% до 6% (снижение относительного риска 57,1%).

5. Анализ результатов комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом свидетельствует об эффективности применения плазменного аутофибронектина. Частота хороших ближайших результатов увеличилась с 79,1% до 95,7% (повышение относительной пользы 21,5%), а частота хороших отдаленных результатов - с 85,3% до 97,8% по сравнению с традиционной схемой лечения (повышение относительной пользы 21,5%).

6. Экономическая эффективность комплексного лечения хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина составляет 19,7% по сравнению с традиционной схемой лечебных мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ

1. Лечение больных с хроническим остеомиелитом должно проходить в специализированном отделении крупного стационара, обладающего современными методами диагностики и лечения данного заболевания.

2. Санацию послеоперационной костной полости у больных с хроническим остеомиелитом целесообразно дополнять обработкой ее стенок медицинским тампоном, пропитанным концентратом плазменного аутофибронектина.

3. При свободной мышечной аутопластике костных полостей у больных хроническим остеомиелитом в измельченную мышцу целесообразно добавлять концентрат плазменного аутофибронектина в соотношении 1:0,5.

4. В послеоперационном периоде у больных с хроническим остеомиелитом целесообразно контролировать динамику плотности и структуры свободного мышечного аутотрансплантата в костной полости, маркеры костного ремоделирования, а также выраженность местной и системной воспалительной реакции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Комплексное лечение остеомиелитических язв дистальных отделов нижних конечностей // Труды II Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах». - Краснодар. - 2005. -T. I. - С. 56. (соавт. Алексеев Д.Г., Ишутов И.В., Ладонин C.B.).

2. Санация послеоперационной костной полости при хирургическом лечении хронического остеомиелита // Материалы II Всероссийской конференции памяти В.Ф. Войно-Ясенецкого «Актуальные вопросы гнойно-септической хирургии». - Красноярск, 2005. - С. 80-81. (соавт. Столяров Е.А., Сонис А.Г., Ишутов И.В., Алексеев Д.Г.).

3. Актуальные вопросы лечения хронического остеомиелита // Самарский медицинский журнал. - 2006. - № 1-2. - С. 79-80. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Ишутов И.В., Ладонин C.B., Ракитин В.М.).

4. Обоснование выполнения костной биотрансплантации в лечении хронического остеомиелита в эксперименте // Травматология и ортопедия XXI века: Сборник тезисов докладов VIII съезда травматологов России: В 2 томах. Том II. - Самара. - 2006. - С. 1091-

1092. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Ишутов И.В., Ладонин C.B., Кириченко A.A.).

5. Экспериментальное обоснование применения аллогенного остеоматрикса в лечении хронического остеомиелита // Материалы международной конференции «Новые технологии в военно-полевой хирургии и хирургии повреждений мирного времени». - Санкт-Петербург, 2006. - С. 313-314. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Ишутов И.В., Ладонин C.B.).

6. Отдаленные результаты комплексного лечения хронического остеомиелита с применением рациональной химиотерапии // Материалы VII Всероссийской конференции с международным участием «Отдаленные результаты лечения больных с хирургической инфекцией». - Москва. - 2006. - С. 84-87. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Сонис А.Г., Алексеев Д.Г.).

7. Использование современных технологий припроточно-аспирационном дренировании послеоперационной костной полости у больных хроническим остеомиелитом // Сборник материалов VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени». - Москва. - 2006. - С. 34-35. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Алексеев Д.Г.).

8. Оптимизация методов комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом // Сборник материалов 42-й научно-практической межрегиональной конференции врачей. - Ульяновск. - 2007. - С. 301302. (соавт. Батаков Е.А., Алексеев Д.Г., Кириченко A.A., Радаев C.B.).

9. Новые материалы в лечении хронического остеомиелита // Сборник материалов 42-й научно-практической межрегиональной конференции врачей. - Ульяновск. - 2007. - С. 312-314. (соавт. Столяров Е.А., Ишутов И.В., Алексеев Д.Г., Кириченко A.A.).

10. Хронический остеомиелит - пути оптимизации лечебного процесса и реабилитации больных // Сборник трудов 3-го Международного форума молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы

современной науки». Самара, 2007. - Часть 24. - С. 23-24. (соавт. Батаков Е.А., Алексеев Д.Г.).

11. Основные направления совершенствования методов комплексного лечения больных хроническим остеомиелитом // Материалы 44-й межрегиональной научно-практической конференции «Развитие системы здравоохранения и аспекты здорового образа жизни». -Ульяновск, 2009. - С. 732-734. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Алексеев Д.Г.).

12. Метод дополнительной санации остаточной костной полости и операционной раны при радикальной лечении хронического остеомиелита // Самарский медицинский журнал. - Самара. - 2009. - №34. - С.32-35. (соавт. Батаков Е.А., Алексеев Д.Г., Ишутов И.В., Кричмар М.И.).

13. Опыт лечения хронического остеомиелита // Самарский медицинский журнал. - Самара. - 2009. - №3-4. - С.35-38. (соавт. Столяров Е.А., Батаков ЕЛ., Алексеев Д.Г., Ишутов И.В.).

14. Комплексное лечение хронического остеомиелита с применением плазменного фибронеюгина // Материалы региональной конференции дипломированных специалистов «Молодые ученые - медицине». Аспирантские чтения 2009. - Самара. - 2009. - С. 8-12.

15. Замещение остаточных костных полостей после некрсеквестрэктомии при хроническом остеомиелите // Гений ортопедии. - Курган. - 2009. -№4. - С. 53-60. (соавт. Столяров Е.А., Батаков Е.А., Алексеев Д.Г.).

Авторские свидетельства, патенты

1. Медицинский тампон. Патент на полезную модель № 50825 от 27.01.2006 г. / Столяров Е.А., Батаков Е.А., Навасардян A.C., Навасардян H.H., Макаров И.В., Алексеев Д.Г.; ГОУ ВПО «Самарский государстветшй медицинский университет Росздрава». Заявка № 2005120993/22; Приоритет от 04.07.2005 г. (Россия). Зарегистрировано 27.01.2006. Опубликовано 27.01.2006 г. Бюллетень №3.

2. Способ лечения постгравматического остеомиелита. Патент РФ на изобретение №2288663 от 10.12.2006 г. / Столяров Е.А., Батаков Е.А.,

Навасардян A.C., Навасардян H.H.; ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава». Заявка № 2005113443/14; Приоритет от 03.05.2005 г. (Россия). Зарегистрировано 10.12.2006. Опубликовано 10.12.2006. г. Бюллетень №34.

3. Аутотрансплантат для замещения костной полости при лечении хронического остеомиелита. Патент РФ на изобретение № 2323734 от 10.05.2008 г. / Столяров Е.А., Батаков Е.А., Навасардян A.C., Навасардян H.H.; ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава». Заявка № 2005133647/15.; Приоритет от 31.10.2005 г. (Россия). Зарегистрировано 10.05.2007. Опубликовано 10.05.2008. г. Бюллетень №13.

Учебно-методические работы Современные аспекты диагностики и лечения хронического остеомиелита: Учебное пособие I Батаков Е.А., Алексеев Д.Г. - Самара. -2008 г.-117 стр.

Рационализаторские предложения

1. Усовершенствование инструментов для проведения защищенной браш-биопсии. Удостоверение на рационализаторское предложение №462 от 30.06.2005, выданное БРИЗ Самарского государственного медицинского университета (соавт. Батаков Е.А., Алексеев Д.Г., Алексеев О.Г.).

2. Проточно-промывное дренирование костной полости с ультразвуковой кавитацией. Удостоверение на рационализаторское предложение №463 от 30.06.2005, выданное БРИЗ Самарского государственного медицинского университета (соавт. Батаков Е.А., Алексеев Д.Г.).

3. Проточно-промывное дренирование послеоперационной костной полости щелочными растворами. Удостоверение на рационализаторское предложение №464 от 30.06.2005, выданное БРИЗ Самарского государственного медицинского университета (соавт. Батаков Е.А., Алексеев Д.Г.).

Подписано в печать 15.03.2010 Формат 60x80/16. Объем 1 усл. печ. л. Тираж 100 экз. Бумага офсетная. Печать оперативная. Заказ №1425. Отпечатано в типографии клиник ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» 443013, г. Самара, пр. К. Маркса 165 «Б»

 
 

Оглавление диссертации Батаков, Виталий Евгеньевич :: 2010 :: Самара

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Основные принципы лечения больных с хроническим остеомиелитом.

1.2 Способы пластики костных полостей.

1.3 Медицинские аспекты применения биологических клеевых композиций.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Общая характеристика больных с хроническим остеомиелитом.

2.2 Методы обследования больных с хроническим остеомиелитом.

2.2.1 Характеристика рентгенологического исследования.

2.2.2 Характеристика компьютерного томографического исследования.

2.3 Методы лечения больных хроническим остеомиелитом.

2.4 Методы оценки эффективности использования плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий.

2.4.1 Компьютерная томографическая денситометрия.

2.4.2 Эхография.

2.4.3 Исследование маркеров костного ремоделирования.

2.4.4 Термография.

2.4.5 Исследование белков острой фазы воспаления.

2.4.6 Оценка непосредственных, ближайших и отдаленных результатов комплексного лечения хронического остеомиелита.

2.4.7 Оценка экономической эффективности лечебных мероприятий.

2.5 Статистическая обработка данных и методы доказательной медицины.

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПЛАЗМЕННОГО АУТОФИБРОНЕКТИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА.

3.1 Динамика изменения свойств мышечного аутотрансплантата.

3.2 Динамика процессов костного ремоделирования.

3.3 Динамика выраженности местной воспалительной реакции.

3.4 Динамика выраженности системной воспалительной реакции.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ.

4.1 Оценка непосредственных результатов лечения.

4.2 Оценка ближайших результатов лечения.

4.3 Оценка отдаленных результатов лечения.

4.7 Оценка экономической эффективности использования плазменного аутофибронектина в комплексной терапии хронического остеомиелита.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Батаков, Виталий Евгеньевич, автореферат

Актуальность темы

Совершенствование методов лечения больных с хроническим остеомиелитом и мероприятий по профилактике рецидивов заболевания является важнейшей задачей не только хирургии и травматологии, но и всего здравоохранения в целом [3, 37, 65, 82, 140]. Актуальность проблемы очевидна - по данным отечественных и зарубежных авторов частота неудовлетворительных результатов лечения по-прежнему высока и составляет 12-25%. а рецидивы заболевания отмечаются в 22-40% случаев [6, 8, 15, 82, 114, 158]. Как следствие, больные подвергаются повторным, а зачастую и неоднократным оперативным вмешательствам. Социально экономическая значимость проблемы обусловлена тем, что 40% больных хроническим остеомиелитом на длительное время теряют трудоспособность, из них почти 50% впоследствии становятся инвалидами и это притом, что в большинстве случаев - до 60%, заболевание поражает лиц мужского пола, преимущественно трудоспособного возраста [61, 86, 113]. Ситуация усугубляется значительной распространенностью хронического остеомиелита - до 6% в структуре патологии опорно-двигательной системы и 7-12% в ряду заболеваний, относящихся к хирургической инфекции [17, 55, 65, 93, 118].

Длительное и тяжелое течение болезни, нередко приводящее, к развитию опасных осложнений, сложности в лечении и профилактике рецидивов, значительные сроки потери трудоспособности и высокий процент инвалидизации больных обусловливают постоянную необходимость совершенствования методов лечения хронического остеомиелита [38,45,59,64, 76, 105]. Особое значение данный вопрос приобретает на фоне реализации приоритетного национального проекта «Здоровье», который предусматривает укрепление здоровья населения России, в том числе с применением высокотехнологичной медицинской помощи, а также снижение уровня заболеваемости и инвалидности [21,92,98,121].

Традиционная схема лечения больных с хроническим остеомиелитом складывается из хирургического вмешательства в гнойно-некротическом очаге, системной антибактериальной терапии и повышения защитных сил макроорганизма [5, 10, 32, 104]. Важнейшим элементом в комплексе лечебных мероприятий является, безусловно, хирургическое вмешательство. Операция состоит из двух этапов: санирующего и следующего за ним восстановительного. Санация остеомиелитического очага подразумевает проведение радикальной операции - некрсеквестрэктомии, суть которой состоит в полном удалении всех патологических элементов гнойно-некротического очага в пределах здоровых тканей в сочетании с максимальным органосохраняющим подходом [16, 60, 82]. Тем не менее, даже после такой экономной санации в кости могут оставаться дефекты - так называемые послеоперационные полости, не способные к самостоятельному закрытию (регенерации) и поддерживающие воспаление. Замещение костных полостей составляет основу восстановительного этапа хирургического вмешательства. Эффективность последнего во многом определяет вероятность излечения, а также степень восстановления морфологической целостности кости и функций пораженного анатомического сегмента или области [11, 28, 81, 153]. На сегодняшний день предложено значительное количество способов замещения костных полостей при лечении больных с хроническим остеомиелитом. С этой целью применяют материалы как небиологического происхождения — пломбы или имплантаты, например, костный цемент, так и биологического, в виде ксено-, гетеро- и аутотканевых трансплантатов [15, 22, 69, 76]. Но все же, наименьшую антигенную активность и, соответственно, наименьший риск отторжения имеет собственная ткань. Именно этим можно объяснить появление кожной, мышечной, костной и прочих видов аутопластики для закрытия костной полости [10, 26, 81]. Возможность замещения дефектов в кости кровоснабжаемыми мышечными лоскутами впервые показал финский хирург Шультен (Schulten, М. 1897). Эффективность метода была подтверждена, в дальнейшем, в работах М.В. Гринева, И.И. Хомича, Г.Д. Никитина и других ученых [11. 49, 82]. В тоже время, возможности несвободной мышечной аутопластики сильно ограничены в области рубцовых изменений и в так называемых «безмышечных» зонах, например в нижней трети голени. Указанные моменты особенно актуальны в связи с тем, что хронический остеомиелит в большинстве (64%) случаев поражает именно большеберцовую кость, а также, вследствие длительного течения и большого количества возможных вмешательств сопровождается рубцовым перерождением окружающих кость мягких тканей [21, 38]. Одним из методов, применяемых в подобных ситуациях, является свободная мышечная пластика, которая подразумевает заполнение костной полости измельченной аутомышцей. Такой трансплантат пластичен, легко принимает форму полости и заполняет ее, но, с другой стороны, его трудно фиксировать к стенкам костного дефекта, кровотечение из которых способно дегомогенизировать трансплантат и даже вымыть фрагменты мышечной ткани. Это снижает эффективность метода и увеличивает вероятность нагноения и отторжения трансплантата [22, 26, 49, 69]. Совершенствование техники свободной мышечной аутопластики должно устранить отмеченные недостатки и улучшить результаты лечения хронического остеомиелита.

Настоящая работа посвящена изучению эффективности применения плазменного аутофибронектина при замещении костных полостей методом свободной мышечной пластики в комплексном лечении больных с хроническим остеомиелитом нижних конечностей. Диссертация выполнена в процессе работы сотрудников кафедры обшей хирургии над комплексной научной темой «Оптимизация в диагностике и комплексном лечении хронического остеомиелита» (номер госрегистрации - 01200405623).

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных хроническим остеомиелитом путем применения плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий. Задачи исследования

1. Разработать способ свободной мышечной аутопластики костных полостей с применением плазменного аутофибронектина у больных с хроническим остеомиелитом.

2. Изучить динамику структуры и плотности свободного мышечного аутотрансплантата в костной полости у больных с хроническим остеомиелитом при применении плазменного аутофибронектина.

3. Провести анализ влияния плазменного аутофибронектина на динамику маркеров костного ремоделирования, местной и системной воспалительной реакции в процессе лечения больных с хроническим остеомиелитом.

4. Оценить непосредственные результаты комплексного лечения хронического остеомиелита при использовании плазменного аутофибронектина и без применения такового.

5. Оценить ближайшие и отдаленные результаты комплексной терапии хронического остеомиелита при использовании плазменного аутофибронектина и без применения такового.

6. Обосновать экономическую целесообразность применения плазменного аутофибронектина в комплексном лечении пациентов с хроническим остеомиелитом.

Научная новизна

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику способ лечения хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина (Патент РФ на изобретение №2288663 от 10.12.2006).

Впервые разработан и внедрен в клиническую практику свободный мышечный аутотрансплантат с плазменным аутофибронектином для замещения костной полости при лечении хронического остеомиелита (Патент РФ на изобретение №2323734 от 10.05.2008).

Впервые разработан и применен в клинической практике тампон с плазменным аутофибронектином для обработки послеоперационной костной полости (Патент РФ на полезную модель №50825 от 27.01.2006).

Изучено влияние плазменного аутофибронектина на состояние мышечного аутотрансплантата, динамику маркеров костного ремоделирования, местную и системную воспалительную реакцию в процессе лечения больных с хроническим остеомиелитом.

Доказана эффективность использования плазменного аутофибронектина в комплексном лечении у больных с хроническим остеомиелитом. Практическая значимость

Разработанный способ комплексной терапии хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина позволяет улучшить результаты лечения данной категории больных.

Комплексное лечение хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина способствует сокращению сроков заживления операционных ран.

Комплексное лечение хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина позволяет сократить продолжительность пребывания больных в стационаре.

Применение плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий у пациентов с хроническим остеомиелитом позволяет снизить расходы на лечение. Внедрение результатов исследования

Разработанный способ лечения больных с хроническим остеомиелитом внедрен в повседневную практику работы клиники пропедевтической хирургии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава», хирургического отделения НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Самара» ОАО «РЖД».

Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава». Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на II Всероссийской научной конференции молодых ученых и студентов «Современное состояние и приоритеты развития фундаментальных наук в регионах» (Краснодар, 2005), на 70-й юбилейной итоговой Республиканской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2005), Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005), на III Международном форуме молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2007), на 855 заседании Самарского областного научно-практического общества хирургов (Самара, 2008), на региональной конференции «Молодые ученые - медицине. Аспирантские чтения - 2009» (Самара, 2009). Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 1 - в журнале из перечня ВАК РФ. 1 учебное пособие. Получены 2 Патента РФ на изобретение и 1 Патент РФ на полезную модель, 3 удостоверения на рационализаторские предложения. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав результатов собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического указателя. Библиографический указатель включает в себя 203 источника, из них 126 отечественных и 77 иностранных. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 32 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение плазменного аутофибронектина в комплексном лечении хронического остеомиелита"

ВЫВОДЫ

1. Разработанный способ пластики костных полостей у больных с хроническим остеомиелитом заключается в использовании свободного мышечного аутотрансплантата с плазменным аутофибронектином в соотношении 1:0,5.

2. Применение плазменного аутофибронектина при свободной мышечной аутопластике костных полостей ускоряет процесс гомогенизации трансплантата и его фиксации к стенкам полости на 56,9% и 75,9 % соответственно, а также способствует повышению плотности аутотрансплантата на 80,1% к исходу ближайшего послеоперационного периода.

3. Использование плазменного аутофибронектина в комплексе лечебных мероприятий способствует нормализации процессов костного ремоделирования к 3-му месяцу послеоперационного периода (при применении традиционной схемы - к 6-му месяцу), а также сокращению продолжительности местной воспалительной реакции на 65,8%, системной воспалительной реакции на 75,8%.

4. Включение в комплексное лечение больных хроническим остеомиелитом плазменного аутофибронектина сопровождается улучшением непосредственных результатов лечения. Количество больных с благоприятными исходами увеличилось с 86% до 94% (повышение относительной пользы 9,3%), а частота неблагоприятных исходов снизилась с 14% до 6% (снижение относительного риска 57,1%).

5. Анализ результатов комплексного лечения больных с хроническим остеомиелитом свидетельствует об эффективности применения плазменного аутофибронектина. Частота хороших ближайших результатов увеличилась с 79,1% до 95,7% (повышение относительной пользы 21,5%), а частота хороших отдаленных результатов - с 85,3% до 97,8% по сравнению с традиционной схемой лечения (повышение относительной пользы 21,5%). 6. Экономическая эффективность комплексного лечения хронического остеомиелита с применением плазменного аутофибронектина составляет 19,7% по сравнению с традиционной схемой лечебных мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ

1. Лечение больных с хроническим остеомиелитом должно проходить в специализированном отделении крупного стационара, обладающего современными методами диагностики и лечения данного заболевания.

2. Санацию послеоперационной костной полости у больных с хроническим остеомиелитом целесообразно дополнять обработкой ее стенок медицинским тампоном, пропитанным концентратом плазменного аутофибронектина.

3. При свободной мышечной аутопластике костных полостей у больных хроническим остеомиелитом в измельченную мышцу целесообразно добавлять концентрат плазменного аутофибронектина в соотношении 1:0,5.

4. В послеоперационном периоде у больных с хроническим остеомиелитом целесообразно контролировать динамику плотности и структуры свободного мышечного аутотрансплантата в костной полости, маркеры костного ремоделирования, а также выраженность местной и системной воспалительной реакции.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Батаков, Виталий Евгеньевич

1. Абу Джабаль, A.M. Лучевая диагностика остеомиелита диабетической стопы : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.19 / A.M. Абу Джабаль. Томск , 2009 - 29 с.

2. Актуальные вопросы клинической хирургии : сб. науч. тр., посвящ. 85-летию Лыткина М.И. / М-во обороны Рос. Федерации, Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова; под ред. П.Н. Зубарева. СПб. : ВМедА им. С.М. Кирова, 2004. - 148 с.

3. Актуальные вопросы лечения хронического остеомиелита / Е.А. Батаков и др.. // Самарский медицинский журнал, 2006, № 1-2, - С. 79-80.

4. Актуальные вопросы хирургии в практике военного врача : Материалы науч. конф., посвящ. 195-летию каф. общ. хирургии Воен.-мед. акад. / Под ред. П.Н. Зубарева. СПб., 1995 - 164 с.

5. Алексеев, Д.Г. Комплексное лечение хронического остеомиелита с применением рациональной антиинфекционной химиотерапии и иммунокоррекции : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / Д.Г. Алексеев. Самара , 2005 - 22 с.

6. Алексеев, Д.Г. Предупреждение рецидивов в раннем послеоперационном периоде после секвестрэктомии при хроническом остеомиелите / Д.Г. Алексеев, И.В. Ишутов, С.В. Ладонин // Физиология и медицина: Материалы конф. СПб., 2005. -С.5.

7. Алексеев, Д.Г. Хронический остеомиелит: особенности комплексного лечения на современном этапе / Д.Г. Алексеев, И.В. Ишутов, В.Е. Батаков // Молодые ученые здравоохранению региона: Материалы науч.-практ. конф. -Саратов, 2005. -С.237-238.

8. Али-Заде, Ч.А. Комплексная ортопедо-хирургическая реабилитация, профилактика рецидивов и осложнений гематогенного остеомиелита : автореферат дис. доктора медицинских наук : 14.00.27, 14.00.22 /Ч.А. Али-Заде. Москва, 2002 - 47 с.

9. Амирасланов, Ю.А. Основные принципы лечения больных с хроническим остеомиелитом длинных костей / Ю.А. Амирасланов, A.M. Светухин, J1.A. Блатун // Вестник хирургии. -2000. -Т.159. -№2. -С.91-96.

10. Амирасланов, Ю.А. Хронический остеомиелит стандарты обследования и лечения / Ю.А. Амирасланов И.В. Борисов // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии: Материалы науч.-практ. конф. -М., 2001. -С.58-62.

11. Арсютов, Д.Г. Использование медицинских клеев в хирургии прогрессирующей миопии и отслойки сетчатки : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.08 / Д.Г. Арсютов. Москва , 2008. - 24 с.

12. Базаров, А.Ю. Диагностика и оперативное лечение остеомиелита позвоночника : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.22 / А.Ю. Базаров. Курган , 2005. - 24 с.

13. Байбородин, А.Б. Эндоскопическая остановка гастродуоденальных кровотечений с использованием многокомпанентного клея гемокомпакт : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / А.Б. Байбородин. Москва, 2009. - 22 с.

14. Батаков, Е.А. Современные аспекты диагностики и лечения хронического остеомиелита : учебное пособие / Е.А. Батаков, Д.Г. Алексеев, В.Е. Батаков. -Самара, 2008. 117 с.

15. Батаков, Е.А. Тактика лечения хронического остеомиелита на современном этапе / Е.А. Батаков, Е.А. Столяров, И.В. Ишутов // Сборник трудов, посвященный 75-летию службы здравоохранения г.Самара. Самара, 2003. -№ 4. - С. 256-257.

16. Батаков, Е.А. Хронический остеомиелит. Причины возникновения и современные подходы к лечению / Е.А. Батаков, Д.Г. Алексеев // Актуальные вопросы гнойной хирургии: Материалы конф. -Бугуруслан, 2003. -С.102-105.

17. Белоусов, Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова. М.: Медицина, 2002. -360 с.

18. Белохвостикова, Т.С. Иммунологический контроль воспаления и регенерации костной ткани при хроническом остеомиелите / Т.С. Белохвостикова, Ю.С. Впнник, С.Н. Леонова // Российская акад. наук, Сибирское отд-ние и др.. -Новосибирск , 2009. 159 с.

19. Борисов, И.В. Современные методы хирургического лечения остеомиелита длинных костей у взрослых : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.27 / И.В. Борисов. Москва, 2007 - 48 с.

20. Васильев, А.Ю. Спиральная компьютерная томография в диагностике остеомиелита конечностей / А.Ю. Васильев, М.Г. Панин, М.П. Онищенко // Вестник рентгенологии и радиологии. -2002. -№6. -С.44-49.

21. Влияние эндогенной интоксикации на показатели регионарной гемодинамики у больных с хроническим остеомиелитом костей голени / В.О. Чубенко и др.. // Эфферентная терапия. 2005. - Т. 11, N 3. - С. 44 - 48.

22. Гаврилов, А.Н. Пластика костной полости аутогенной костной тканью перифокальной области в лечении хронического остеомиелита трубчатых костей : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / А.Н. Гаврилов. Пермь , 2006. - 22 с.

23. Галкин, Р.А. Репаративная регенерация при экспериментальном остеомиелите / Р.А. Галкин, А.Н. Махова, А.Ю. Сидоров // Паллиативная медицина и реабилитация. Самара, 2004. №2, - С. 67-69.

24. Галкин, Р.А. Хирургический больной / Р.А. Галкин, И.Г. Лещенко, М.Г. Шебуев // М-во здравоохранения РФ и др.. Самара, 1998 - 255 с.

25. Гаткин, М.Я. Значение гемостазиологических нарушений и изменений фибронектина и иммуноглобулинов в генезе карбункула почки : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.16 /М.Я. Гаткин. Новосибирск, 2003. - 22 с.

26. Гостищев, В.К. Основные принципы этиотропной терапии хронического остеомиелита / В.К. Гостищев // Хирургия. -№9. -1999. -С.38-42.

27. Гурин, Н.Н. Лечение ложных суставов, осложненных остеомиелитом / Н. Н. Гурин. Санкт-Петербург, 2004. - 268 с.

28. Елисеев, В.В. Клииико-лабораториая характеристика, диагностика и лечение хронического одонтогенного остеомиелита челюстей : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.21 / В.В. Елисеев. Воронеж , 2005. - 24 с.

29. Еремин, А.В. Хирургическое лечение хронического гнойного поражения костей и крупных суставов конечностей : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.22 / А.В. Еремин. Москва , 2006. - 47 с.

30. Ефименко, Н.А. Микроциркуляция и способы ее коррекции. / Н.А. Ефименко и др.. М.: Арт-Омега,- 2003. - 172с.

31. Ефименко, Н.А. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика / Н.А. Ефименко, И.А. Гучев., С.В. Сидоренко. -Смоленск, 2004. -295с.

32. Жиляков, А.В. Комплексное лечение больных хроническим остеомиелитом голени в зависимости от тяжести синдрома эндогенной интоксикации : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / А.В. Жиляков. -Екатеринбург , 2003. 29 с.

33. Залаев, С.Т. Герметизация легкого с применением коллагеновых материалов и клеевых композиций : Экспериментальное исследование : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27, 14.00.15 / С.Т. Залаев. Саратов , 2005. - 22 с.

34. Зеленко, А.В. Ультразвуковая кавитация в комплексном лечении хронического остеомиелита / А.В. Зеленко // Медицинские новости. -2000. -№2. -С.52-53.

35. Зубарев, П.Н. Записки армейского хирурга / П.Н. Зубарев. СПб., 2000. - 143 с.

36. Истранов, A.JI. Использование клеевых технологий в микрохирургической аутотрансплантации мышечных тканей : Экспериментально-клиническое исследование : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / A.JI. Истранов. Москва , 2005. - 23 с.

37. Как разработать формуляр : науч. основы разраб. формуляр, системы региона : рук. для врачей / Р.А. Галкин и др.. Самара, 2001. - 340 с.

38. Калабина, Е.А. Использование клеевых технологий в эстетической хирургии : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / Е.А. Калабина. Москва, 2007. - 24 с.

39. Кирпичников, М.В. Эффективность комплексного лечения травматического остеомиелита нижней челюсти с применением эфферентных методов : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.21 / М.В. Кирпичников. Волгоград , 2004. - 21 с.

40. Клинико-морфологическая оценка результатов лазерной остеоперфорации при лечении хронического остеомиелита / И.В. Крочек и др.. // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2004. - Т. 163, N 6. - С. 68 - 72.

41. Клинико-экспертная работа : Сб. норматив, док. / Р.А. Галкин и др.. // М-во здравоохранения РФ [и др.]. Самара, 1999. - 445 с.

42. Ковальчук. В.И. Патогенетическое обоснование комплексного лечения острого гематогенного остеомиелита у детей раннего возраста : автореф. дис. на соиск. учен. степ, д.м.н. : Спец. 14.00.35 / В.И. Ковальчук. Минск, 2000. -38 с.

43. Компьютерная визуализация чрескостного остеосинтеза : монография / А.Б. Слободской и др.. Самара, 2004. - 198 с.

44. Котельников, Г.П. Гравитационная терапия : монография / Г.П. Котельников, А.В. Яшков . Москва , 2003. - 241 с.

45. Котельников, Г.П. Гравитационная терапия в коррекции нарушений репаративного остеогенеза / Г.П. Котельников, А.В. Яшков. Самара, 2000. -208 с

46. Котельников, Г.П. Доказательная медицина / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. -Самара, 2000. -90с.

47. Котельников, Г.П. Закрытые травмы конечностей / Г.П. Котельников, В.Ф. Мирошниченко. Москва, 2009. - 494 с.

48. Котельников, Г.П. Остеоартроз : руководство / Г.П. Котельников, Ю. В. Ларцев. Москва, 2009. - 207 с.

49. Котельников, Г.П. Справочник по ортопедии / Г.П. Котельников, А.П. Чернов . Москва: Медицина, 2005. -374 с.

50. Котельников, Г.П. Эпидемиология остеопороза в Самарской области / Г.П. Котельников, О.Я. Цейтлин . Самара, 2002. - 134 с.

51. Крочек, И.В. Оптимизация методов лечения острого гематогенного и различных форм хронического остеомиелита с помощью высокоинтенсивного лазерного излучения : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.27 / И.В. Крочек.- Челябинск , 2006. 47 с.

52. Кудрявцев, П.А. Хирургическая тактика лечения больных с хроническим гематогенным остеомиелитом длинных трубчатых костей : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27, 14.00.22 / П.А. Кудрявцев. -Краснодар , 2006. 22 с.

53. Кутин, А.А. Гематогенный остеомиелит у взрослых / А.А. Кутин, Н.И. Мосиенко. М., 2000. - 223 с.

54. Лакуста, В.Н. Термография и криотерапия в вертеброневрологии / В.Н. Лакуста, А.Н. Морару. Кишинев,- 2005.- 190 с.

55. Леонова, Н.В. Взаимодействие миелопероксидазы с ключевыми опсонинами плазмы крови фибронектином и иммуноглобулином G : автореферат дис. . кандидата биологических наук : 03.00.04 / Н.В. Леонова. - Санкт-Петербург, 2001.- 17 с.

56. Лечение экземы у травматолого-ортопедических больных с гнойной инфекцией : пособие для врачей / А.Б. Зайцев и др.. Нижний Новгород : Нижегород. НИИ травматологии и ортопедии , 2001. - 8 с.

57. Лещенко, И.Г. Гнойная хирургическая инфекция / И.Г. Лещенко, Р.А. Галкин. -Самара: Перспектива, 2003. -325с.

58. Литвинов, Р.И. Фибронектин в свертвании крови и патологии гемостаза : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.16 / Р.И. Литвинов. -Казань, 1993. 32 с.

59. Макаров, И.В. Термографический метод в диагностике и оценке эффективности лечения заболеваний артерий нижних конечностей / И.В. Макаров, Г.В. Яровенко // Хирургия. -2002. -№ 9. -С. 31-36.

60. Малышев, Е.С. Острый гематогенный остеомиелит : метод, рекомендации / Е.С. Малышев, Е.Е. Малышев. Н. Новгород, 2001. - 25 с.

61. Малышев, Е.С. Способы пластики костных полостей при хирургическом лечении хронического остеомиелита: метод, рек. для студентов мед. вузов / Е.С. Малышев, Е.Е. Малышев, В.В. Паршиков. -Н. Новгород, 2001. -40с.

62. Маркетинг, лизинг, логистика в здравоохранении / Р.А. Галкин и др.. -Самара, 1998. 175 с.

63. Марочко, Н.В. Ультразвуковая семиотика острого гематогенного остеомиелита у детей : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.35, 14.00.19 / Н.В. Марочко. Москва, 2006. - 23 с.

64. Марченко, В.Т. Клинические и морфологические аспекты применения нового клея сульфакрилат в хирургии органов грудной и брюшной полости : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.27, 14.00.15 / В.Т. Марченко. Новосибирск , 2003. - 36 с.

65. Международная терминология травматологии и ортопедии : учебное пособие для студентов старших курсов медицинских вузов, интернов, клинических ординаторов, травматологов-ортопедов / Г.П. Котельников и др.. Самара , 2006.- 130 с.

66. Межнева, В.В. Разработка и применение гемостатических биологических клеев для имплантируемых медицинских изделий : автореферат дис. . доктора биологических наук : 14.00.41 / В.В. Межнева. Москва, 2009. - 40 с.

67. Мельникова, А.В. Замещение клетками пуповинной крови костных полостей экспериментального остеомиелита : экспериментальное исследование : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / А.В. Мельникова. Уфа, 2009. - 21 с.

68. Метод лечения больных с хроническим гнойным остеомиелитом трубчатых костей / В. К. Носков и др.. // Гений ортопедии. 2005. - N 1. - С. 26 - 28.

69. Митина, Ю.Л. Компьютерная томография в диагностике хронического рецидивирующего остеомиелита бедренной кости : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.22, 14.00.19 / Ю.Л. Митина. Курган , 2006. - 23 с.

70. Навасардян, Н.Н. Применение плазменного аутофибронектина в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей при хронической венозной недостаточности: Автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.27 / Н.Н. Навасардян. Самара, 2007. - 24с.

71. Никитин, Г.Д. Костная и мышечно-костная пластика при лечении хронического остеомиелита и гнойных ложных суставов / Г.Д. Никитин, А.В. Рак, С.А. Линник. -СПб., 2002. -185с.

72. Никитин. Г.Д. Хирургическое лечение остеомиелита. / Г.Д. Никитин, А.В. Рак, С.А. Линник. -СПб., 2000. -286с.

73. Николаев. В.Ф. Костная и мышечно-костная аутопластика гнойных полостей при остеомиелите : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.22 / В.Ф. Николаев. Санкт-Петербург, 2000. - 19 с.

74. Носков, В.К. Стимуляция остеогенеза в комплексе хирургической реабилитации больных с хроническим остеомиелитом : Клинико-экспериментальное исследование : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.27 / В.К. Носков. Омск, 2003. - 39 с.

75. Нурмаганов, С.Б. Иммунотерапия в комплексном лечении детей с одонтогенным остеомиелитом / С.Б. Нурмаганов. Апматы, 2001. - 118 с.

76. Овденко, А.Г. Огнестрельный остеомиелит : Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.22 / А.Г. Овденко. Санкт-Петербург , 2003. - 39 с.

77. Патогенетическое лечение гнойных ран и остеомиелитических язв : пособие для врачей / Ю.И. Ежов и др.. Н.Новгород , 2000. - 10 с.

78. Пекшев, А.В. Использование кровоснабжаемых кожно-костных лоскутов при лечении остеомиелита костей стопы и нижней трети голени : автореферат дис. кандидата медицинских наук : 14.00.27 / А.В. Пекшев. Томск , 2005. -21 с.

79. Подгорнов, В.В. Использование кровоснабжаемых комплексов тканей при лечении остеомиелита пяточной кости : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / В.В. Подгорнов. Томск , 2003. - 22 с.

80. Пушкарева, М.А. Адгезия и синтез лейкотриенов при взаимодействии нейтрофилов с эндотелием, коллагеном, фибронектином : диссертация . кандидата химических наук : 03.00.04. / М.А. Пушкарева. Москва, 1999. -123 с.

81. Пышков, Е.А. Патогенетическое обоснование применения латексного тканевого клея для герметизации кишечных швов : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.16, 14.00.27 / Е.А. Пышков. Санкт-Петербург , 2004. - 22 с.

82. Радаев, С.В. Применение монооксида азота в комплексном лечении хронического остеомиелита : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / С.В. Радаев. Самара, 2009. - 23 с.

83. Рехов, А.В. Разработка и патогенетическое обоснование метода лечения переломов костей голени, осложненных хроническим травматическим остеомиелитом : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.16, 14.00.22 / А.В. Рехов. Иркутск, 2005. - 22 с.

84. Ружечко, П.В. Токсиколого-гигиеническая характеристика монофенилуретана и полиуретанового клея К-57 на его основе : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.07, 14.00.20 / П.В. Ружечко.-Санкт-Петербург, 2004. 22 с.

85. Рушневский, И.В. Экспериментальное обоснование и клиническое применение аутофибринового клея для пластики перегородки носа : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.04 / И.В. Рушневский. Санкт-Петербург , 1995. - 15 с.

86. Самер Измекна, М.Х. Комплексное лечение гнойных осложнений при травмах опорно-двигательного аппарата : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.22, 14.00.36 / М.Х. Самер Измекна. Москва, 2005. - 15 с.

87. Сидоров, А.Ю. Экспериментальное обоснование гравитационных перегрузок в комплексном лечении остеомиелита нижних конечностей : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.27 / А.Ю. Сидоров. Самара. -2004. -23 с.

88. Сидякова, Е.В. Состояние иммунитета и гемостаза у больных с костным панарицием и хроническим остеомиелитом длинных трубчатых костей : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.16 / Е.В. Сидякова. -Чита, 2008- 19 с.

89. Слетов, А.А. Использование КВЧ терапии при лечении посттравматических остеомиелитов нижней челюсти : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.21 / А.А. Слетов. Воронеж , 2006. - 21 с.

90. Слободской, А.Б. Лечение хронического остеомиелита длинной трубчатой кости с применением метода Илизарова и костной аутопластики / А.Б. Слободской и др.. // Гений ортопедии. 2005. - №3. - С. 88 - 91.

91. Снурницына, З.А. Комплексное лечение травматического остеомиелита нижней челюсти с использованием перфторана : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.21 / З.А. Снурницына. Пермь , 2006. -18 с.

92. Степанов, И.В. Применение биологически активной пленки для профилактики и комплексного лечения травматического остеомиелита нижней челюсти: Автореф.дис.канд.мед.наук : 14.00.21 / И.В. Степанов. -Воронеж. 2001. 19с.

93. Столяров, Е.А. Оптимизация диагностики и лечения хронического остеомиелита / Е.А. Столяров, Е.А. Батаков, Д.Г. Алексеев // Самарское обл. науч.-практ. общ. хирургов: Материалы 824 заседания. -Самара, 2005. -С.4.

94. Страчунский, JI.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. -М., 2002. -381с.

95. Суходоло, И.В. Морфологическая оценка современной диагностики остеомиелита / И.В. Суходоло, В.Д. Завадовская, О.Ю. Килина // Архив патологии. -2001. -№6 -С. 12-15.

96. Татаров, А.В. Особенности патогенеза и неспецифической резистентности при хроническом остеомиелите : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.16 / А.В. Татаров. Ростов-на-Дону , 2003. - 16 с.

97. ИО.Татаров, С.В. Механизмы влияния компонентов этиологических агентов хронического остеомиелита на функциональную активность моноцитов in vitro : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.16 / С.В. Татаров. Ростов-на-Дону, 2004. - 16 с.

98. Тиходеев, С.А. Консервативное и хирургическое лечение неспецифического остеомиелита позвоночника : Учеб. пособие / С. А. Тиходеев, А. А. Вишинский. СПб., 2002. - 35 с.

99. Тиходеев, С.А. Неспецифический остеомиелит позвоночника / С.А. Тиходеев, А.А. Вишневский. СПб. , 2004. - 175 с.

100. Усик, С.Ф. Остеомиелит: Клиника, диагностика, лечение / С.Ф. Усик, М.М. Федосеев, А.Н. Братийчук. Саратов, 2007.- 96с.

101. Феопентова, Т.В. Применение полиуретановых клеевых композиций на основе олигомерных соединений в абдоминальной хирургии : диссертация . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / Т.В. Феопентова. Саранск , 2004. -125 с.

102. Пб.Фомченков, Н.А. Применение медицинского озона в комплексном лечении хронического травматического и одонтогенного остеомиелитов нижнейчелюсти : Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.21 / Н.А. Фомченков. М., 2001. -22с.

103. Хирургическая инфекция. Руководство для врачей общей практики / Е.А. Столяров и др.. Самара, 2004. 232 с.

104. Хирургическое лечение дефектов мягких тканей у больных с остеомиелитом бедра и голени : Метод, рекомендации № 99/113 / В.В. Азолов и др.. Н. Новгород : Нижегор. науч.-исслед. ин-т травматологии и ортопедии , 1999. -9 с.

105. Хоробрых, Т.В. Лечение травматических повреждений печени с использованием аналога фибринового клея : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / Т.В Хоробрых. Москва, 1995. - 20 с.

106. Чесноков, А.С. Применение криохирургического метода в лечении больных с гнойными хондритами и остеомиелитами ребер : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.00.27 / А.С. Чесноков. Омск , 2008. - 23 с.

107. Шевцов, В.И. Метод чрескостного остеосинтеза в лечении больных хроническим остеомиелитом : кн. в 2-х ч. / В.И. Шевцов, А.И. Лапынин, Н. М. Клюшин. Курган , 2001. - 221 с.

108. Шевцов, В.И. Реабилитация больных хроническим остеомиелитом с костными кистами : кн. в 2-х ч. / В. И. Шевцов, А. И. Лапынин, А. В. Злобин. Курган, 2003. - 263 с.

109. Яковлев С.В. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев. -М., 2002. -127с.

110. A case of osteomyelitis of the pubis after radical prostatectomy: a case report / Y. Togo et al.. // Hinyokika kiyo, 2009. Vol.55(8). - P. 523-526.

111. A comparison of early versus late conversion from intravenous to oral therapy in the treatment of septic arthritis / R.T. Ballock // Journal of pediatric orthopaedics, 2009. Vol.29(6). - P. 636-642.

112. Actin in the wound healing process / D. Nowak et al.. // Postepy biochemii, 2009. -Vol.55(2).-P. 138-144.

113. Advanced Oxidative Protein Products for the Prediction of Preeclampsia in High Risk Pregnancies: A Prospective Cohort Study / C. Dane et al.. // Fetal diagnostic and therapy, 2009. Vol. 17(3). - P. 123-127.

114. Aldosterone Promotes Fibronectin Synthesis in Rat Mesangial Cells via ERK1/2-Stimulated Na-H(+) Exchanger Isoform 1 / M. Zhang et al.. // American journal of nephrology, 2009. Vol.31(1). - P. 75-82.

115. An unusual case of chronic relapsing tetanus associated with mandibular osteomyelitis / Y. Wakasaya et al.. // Internal medicine, 2009. Vol.48(15). -P. 1311-1313.

116. Antifibrotic effect by activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in corneal fibroblasts / H. Pan et al.. // Molecular Vision, 2009. -Vol.l0(15). — P. 2279-2286.

117. Bhagavathi, S. Primary bone lymphoma / S. Bhagavathi, K. Fu // Archive of pathology and laboratory medicine, 2009.-Vol. 133(11). P. 1868-1871.

118. Bhavan, K.P. Hematogenous vertebral osteomyelitis / K.P. Bhavan, N. Kirmani // Molecular medicine, 2009. Vol. 106(4). - P. 277-282.

119. Can procalcitonin measurement help the diagnosis of osteomyelitis and septic arthritis? A prospective trial / S. Faesch et al.. // Italian journal of pediatric, 2009,- Vol.35(l).-P.33.

120. Carpenter, J. Nanometer polymer surface features: the influence on surface energy, protein adsorption and endothelial cell adhesion / J. Carpenter, D. Khang, T.J. Webster // Nanotechnology, 2008. Vol.l9(50). - P. 505-508.

121. Cellular magnetic resonance imaging for the differentiation of infectious and degenerative vertebral disorders: preliminary results / G. Bierry et al.. // Journal of magnetic resonance imaging, 2009. Vol.30(4). P. 901-906.

122. Cim§it, M. Hyperbaric oxygen therapy as an anti-infective agent / M. Cim§it, G. Uzun, S. Yildiz // Expert review of anti-infective therapy, 2009. Vol.7(8). - P. 1015-1026.

123. Circulating Fibronectin Affects Bone Matrix While Osteoblast Fibronectin Modulates Osteoblast Function / J. Bentmann et al.. // Journal of bone mineral researches. 2009. Vol. 12(2). - P. 1324-1328.

124. Closed double-lumen suction irrigation in the management of chronic diaphyseal osteomyelitis: long-term follow-up / B.C. Caesar // Journal of bone and joint surgery British volume, 2009.-Vol.91(9).-P. 1243-1248.

125. Co-purified gelatinases alter the stability and biological activities of human plasma fibronectin preparations / S. Pal et al.. // Journal of periodontal researches, 2009.- Vol.9(l). P. 199-203.

126. Delivery of antifungal agents using bioactive and nonbioactive bone cements / P.I. Sealy et al.. // Annual of pharmacotherapy, 2009 Vol.43(10). - P. 1606-1615.

127. Diabetes and bone: advantages and limitations of radiological, radionuclide and hybrid techniques in the assessment of diabetic foot / G. Gnanasegaran et al.. // Minerva Endocrinology, 2009. Vol.34(3). - P. 237-254.

128. Disparity in the in vitro versus in vivo regulation of fibronectin-binding proteins by 2 global regulators, saeRS and sigB, in Staphylococcus aureus / A.L. Cheung // Journal of infection diseases, 2009. Vol.200(9). - P. 1371-1374.

129. Dynamic 3D cell rearrangements guided by a fibronectin matrix underlie somitogenesis / G.G. Martins et al.. // PLoS One, 2009. Vol.4(10). - P. e7429.

130. Falch, B.M. Maggot therapy in wound management / B.M. Falch, L. de Weerd, A. Sundsfjord // Tidsskrift for den Norske laegeforening, 2009. Vol. 129(18). - P. 1864-1867.

131. Fibronectin stimulates Escherichia coli phagocytosis by microglial cells / S. Ribes et al.. // Glia, 2009. Vol.24(10). - P. 1200-1203.

132. Fibronectin-integrin mediated signaling in human cervical cancer cells (SiHa) / G. Maity et al.. // Molecular and cell biochemistry, 2009. Vol.9(2). - P. 12341238.

133. Flint, J.D. Tuberculous osteomyelitis of the midfoot: a case report / J.D. Flint, S. Saravana, // Cases journal, 2009. Vol.7(2). - P. 6859.

134. Gheldere, de A. Haematogenous osteomyelitis of the patella in a child / A. de Gheldere // Acta orthopaedica Belgica, 2009. Vol.75(4), - P. 554-556.

135. Gondusky, J.S. Salmonella osteomyelitis in new-onset diabetes mellitus / J.S. Gondusky, C.J. Gondusky, S.W. Helmers // Orthopedics, 2009. Vol.32(9). - P. 234-239.

136. Haemostatic role and histopathological effects of a new haemostatic agent in a rat bladder haemorrhage model: an experimental trial / O. Kilic et al.. // British Journal of Urology International, 2009. Vol.22(18). - P. 876-882.

137. Hematogenous infantile infection presenting as osteomyelitis and septic arthritis: a case report / S.P. Deftereos et al.. // Cases journal, 2009. Vol.21(2), - P. 82-93.

138. Herzog, A. Dangerous errors in the diagnosis and treatment of bony tuberculosis / A. Herzog // Deutsches Aerzteblatt international, 2009. -Vol. 106(36). -P. 573-577.

139. Jeon, E. Protein engineering of a fibroblast growth factor-1 fusion protein with cell adhesive activity / E. Jeon, H.W. Kim, J.H. Jang // Acta biochimica et biophysica sinica (Shanghai). 2009. Vol.41(10). - P. 852-857.

140. Kim, L.B. Serum levels of glycosaminoglycans, hydroxyproline, and fibronectin in patients with spinal osteochondrosis / L.B. Kim, I.V. Zhiliakov, I.K. Nikonova // Clinical laboratory diagnosis, 2009. Vol. 1(8). - P. 16-18.

141. Knockdown of peroxisome proliferator-activated receptor-beta induces less differentiation and enhances cell-fibronectin adhesion of colon cancer cells / L. Yang et al.. // Oncogene, 2009. Vol.23(ll). - P. 1200-1207.

142. Lee, S.W. Thoracic osteomyelitis: an easily missed diagnosis / S.W. Lee, M. Manahan, A. Fast // Physical medicine and rehabilitation, 2009. Vol.l(9). - P. 889-890.

143. Limb salvage in Charcot foot and ankle osteomyelitis: combined use single stage/double stage of arthrodesis and external fixation / L. Dalla Paola et al.. // Foot and ankle international, 2009. Vol.30(l 1). - P. 1065-1070.

144. Magrey, M. New insights into synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis, and osteitis (SAPHO) syndrome / M. Magrey, M.A. Khan MA // Current rheumatology reports, 2009. Vol.11(5). - P. 329-333.

145. Massive osteoradionecrosis of facial bones and soft tissues / E. Benlier et al.. // Journal of B.U.ON, 2009. Vol. 14(3). - P. 523-527.

146. Microbial biofilms in osteomyelitis of the jaw and osteonecrosis of the jaw secondary to bisphosphonate therapy / P.P. Sedghizadeh et al.. I I The journal of the American dental association, 2009. Vol. 140(10). - P. 1259-1265.

147. Mullin, D. Mycobacterium chelonae infections involving the head and neck / D. Mullin, S. Jothi, D. Healy // Annals of otology, rhinology and laryngology, 2009. -Vol.ll8(10).-P. 714-720.

148. Mycobacterium chelonae vertebral osteomyelitis / I. Rahman et al.. // Southern medical journal, 2009. Vol.102(11). - P. 1167-1169.

149. Nakchbandi, I.A. Current understanding of osteoporosis associated with liver disease / I.A. Nakchbandi, S.W. van der Merwe // Nature reviews gastroenterology and hepatology, 2009. Vol.6(l 1). - P. 660-670.

150. Nanoscale engineering of biomimetic surfaces: cues from the extracellular matrix / K. von der Mark et al.. // Cell and tissue research, 2009. Vol.7(23). - P. 19891991.

151. Narang, S. Pseudomonas osteomyelitis of the talus: review of the pathophysiology and report of a rare case / Narang S // The journal of foot and ankle surgery, 2009. Vol.48(6). - P. 672-676.

152. Nelson, B.J. Fibronectin forms the most extensible biological fibers displaying switchable force-exposed cryptic binding sites / B.J. Nelson, V. Vogel // The proceedings of the national Academy of Sciences U.S.A., 2009. Vol. 106(43). -P. 18267-18272.

153. Nonbacterial osteitis: a clinical, histopathological, and imaging study with a proposal for protocol-based management of patients with this diagnosis / P.D. Gikas et al.. // Journal of orthopaedic science, 2009. Vol. 14(5). - P. 505-516.

154. Obara, M. The third type III module of human fibronectin mediates cell adhesion and migration / M. Obara, T. Sakuma, K. Fujikawa // The journal of biochemistry, 2009. Vol.29(14). — P. 1212-1214.

155. Osteopetrosis-associated osteomyelitis of the jaws: a report of 4 cases / C. Krithika et al.. // Oral surgery, oral medicine, oral pathology, oral radiology and endodontics, 2009.-Vol. 108(3).-P. e56-e65.

156. Panton-valentine leukocidin enhances the severity of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus rabbit osteomyelitis / A.C. Cremieux et al.. // PLoS One, 2009. Vol.4(9). - P. e7204.

157. Primary sternal osteomyelitis in a 40 days old infant: a case report and review of the literature / N.S. Pettas et al.. // Cases journal, 2009. Vol.5(2). - P. 7504.

158. Pruthi, S. Infectious and inflammatory disorders / S. Pruthi, M.M. Thapa // Radiologic clinics of North America, 2009. Vol.47(6). - P. 911-926.

159. Rajesh, A. Calvarial tubercular osteomyelitic abscess / A. Rajesh, A.K. Purohit, V. Lakshmi // Indian journal of medical microbiology, 2009. -Vol.27(4). -P. 380-381.

160. Self-Assembly of Fibronectin Mimetic Peptide-Amphiphile Nanofibers / E.L. Rexeisen et al.. // Langmuir, 2009. Vol.30(21). - P. 321-325.

161. Shimizu, T. A case of bacteremia and suppurative vertebral osteomyelitis/discitis due to Shewanella algae occurring after raw-fish consumption / T. Shimizu, Y. Matsumura // Kansenshogaku Zasshi, 2009. Vol.83(5). - P. 553-556.

162. Stanislaw, B.W, Management of open fractures of the tibial shaft in multiple trauma / B.W. Stanislaw, G.E. Boguslaw // Indian journal of orthopaedics, 2008. -Vol.42(4). P. 395-400.

163. Staphylococcus saprophyticus is a multifunctional protein: localization of the fibronectin-binding site / T. Sakin? et al.. // FEMS microbiology letters, 2009. -Vol.301(l). P. 28-34.

164. Steenbergen, J.N. Effects of daptomycin in combination with other antimicrobial agents: a review of in vitro and animal model studies / J.N. Steenbergen, J.F.

165. Mohr, G.M. Thome // Journal of antimicrobial chemotherapy, 2009. Vol.64(6). -P. 1130-1138.

166. Surface immobilization of fibronectin-derived PHSRN peptide on functionalized polymer films Effects on fibroblast spreading / C.J. Satriano et al.. // Journal of colloid and interface science, 2010. - Vol.341(2). - P. 232-239.

167. Tan, K. The interaction of Thrombospondins with extracellular matrix proteins / K. Tan, J. Lawler // Journal of cell communication and signaling, 2009. Vol. 16(4). -P. 341-343.

168. The accuracy of different imaging techniques in diagnosis of acute hematogenous osteomyelitis / D. Malcius et al.. // Medicina (Kaunas), 2009. Vol.45(8). - P. 624-631.

169. The electricidal effect is active in an experimental model of Staphylococcus epidermidis chronic foreign body osteomyelitis / J.L. Del Pozo et al.. // Antimicrobial agents and chemotherapy, 2009. Vol.53(10). - P. 4064-4068.

170. The reversed locked internal plate fixator as an alternative internal fixation of problematic proximal femur fractures / A.T. Mehlhorn et al.. // Zeitschrift fur Orthopadie und Unfallchirurgie, 2009. Vol. 147(5). - P. 561-566.

171. Vacuum-assisted closure and bilateral pectoralis muscle flaps for different stages of mediastinitis after cardiac surgery / Z. Eyileten et al.. // Surgery today, 2009. -Vol.39(ll). P. 947-954.

172. Vacuum-assisted closure therapy for the treatment of sternal wound infection after cardiac surgery / K. Nishimura et al.. // Kyobu Geka, 2009. Vol.62(12). - P. 1053-1055.

173. Valencia, M.P. Sarcoidosis of the thoracic and lumbar vertebrae, mimicking metastasis or multifocal osteomyelitis by MRI: case report / M.P. Valencia, P.M. Deaver, M.C. Mammarappallil // Clinical imaging, 2009. -Vol.33(6). -P. 478-481.

174. Vertebral osteomyelitis caused by Streptococcus agalactiae in healthy adults. Description of 2 new cases / M. Rivero Marcotegui et al.. // Review of clinics of Spain, 2009. Vol.209(9). - P. 424-427.

175. Vesicocutaneous fistula presenting groin abscess and chronic osteomyelitis in pubic bone / S.B. Kim et al.. // Clinical orthopedics and surgery, 2009. -Vol.1(3). P. 176-179.

176. Vitamin D inhibition of pro-fibrotic effects of transforming growth factor betal in lung fibroblasts and epithelial cells / A.M. Ramirez et al.. // The journal of steroid biochemistry and molecular biology, 2009. Vol.l7(32). - P. 1067-1069.

177. Xu, X.Y. Treatment of calcaneal osteomyelitis with free serratus anterior muscle flap transfer / X.Y. Xu, Y. Zhu, J.H. Liu // Foot and ankle international, 2009. -Vol.30(ll).-P. 1088-1093. »

178. Zheng, R.Q. Influence of operative time on effect of the Pilon fracture / R.Q. Zheng, J.Y. Zhou // Zhongguo Gu Shang, 2009. Vol.22(10). - P. 770-772.