Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Оптимальный выбор тактики лечения больных с нормо- и гипогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей

ДИССЕРТАЦИЯ
Оптимальный выбор тактики лечения больных с нормо- и гипогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей - диссертация, тема по медицине
Дорощенко, Елена Владимировна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Дорощенко, Елена Владимировна :: 2006 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о гипо- и нормогонадотропной вторичной аменорее (обзор литературы).

1.1. Основные причины нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

1.2. Этиология и патогенез гипо- и нормогонадотропной вторичной аменореи.

1.3. Клинические проявления гипо- и нормогонадотропной вторичной аменореи.

1.4. Принципы лечения гипо- и нормогонадотропной аменореи.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациенток с гипогодотропной вторичной аменореей (I основная группа).

3.2. Клинико-лабораторная характеристика пациенток с нормогодотропной вторичной аменореей (П основная группа).

3.3. Тактика ведения пациенток с гипогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической вторичной аменореей.

3.3.1. Тактика ведения пациенток с гипогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической вторичной аменореей.

3.3.2. Тактика ведения пациенток с нормогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической вторичной аменореей.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Дорощенко, Елена Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы.

Нарушение менструального цикла по типу аменореи продолжает оставаться частым проявлением различных поражений репродуктивной системы. Частота ее в популяции среди женщин репродуктивного возраста составляет примерно 3,5 %, а в структуре нарушений менструальной и генеративной функции - 10-15 %. [43]

Резкое снижение гонадотропной активности гипофиза в подавляющем большинстве случаев (91,1%) имеет гипоталамическое происхождение и вызывает блокаду стероидогенеза в яичниках.

Основными причинами гипоталамической гипо- и нормогонадотропной аменореи являются: снижение массы тела (52,2%), психоэмоциональные перегрузки (29,2%), гиперпролактинемия (20,5%), изолированный гипогонадотропный гипогонадизм (10,6%). [43,60]. Первично-гипофизарная гонадотропная недостаточность, обусловленная послеродовым некрозом гипофиза, послеоперационными и/или пострадиационными осложнениями, или врожденная первично-гипофизарная недостаточность выявляется у 8,9% женщин [33,60].

Синдром гипо- и нормогонадотропной аменореи является гетерогенным по патогенезу и клиническим проявлениям у больных. Для репродуктивной системы пациенток с гипо- и нормогонадотропной формой аменореи характерно снижение гонадотропной активности гипофиза, которое в подавляющем большинстве случаев (91,1%) имеет гипоталамическое происхождение и вызывает блокаду стероидогенеза в яичниках.

По данным Т.В. Овсянниковой (1999г.), гипоталамо-гипофизарная дисфункция характеризуется положительной прогестероновой пробой при нормальных или слегка сниженных базальных показателях секреции ЛГ и ФСГ.

В патогенезе заболевания лежит дисфункция гипоталамических и экстрагипоталамических структур головного мозга, формирующая клинические симптомы [27,28].

В основе патогенеза гипо- и нормогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической формы вторичной аменореи лежат анатомические и функциональные нарушения в центральной нервной системе, сопровождающиеся дезорганизацией гипоталамических и экстрагипоталамических структур головного мозга, проявляющиеся в виде гипоталамо-гипофизарной дисфункции.

Потенциально гонадотропная функция аденогипофиза у пациенток с гипоталамическим типом гипогонадотропной формы аменореи сохранена, но отличается от физиологической нормы. Импульсный характер секреции ЛГ у большинства женщин с гипогонадотропной формой аменореи (70%) сохранен, однако импульсы имеют нерегулярный характер, амплитуда их резко снижена. Отклонения в характере секреции ФСГ выражены более значительно.

Лечение пациенток с гипо- и нормогонадотропной аменореей представляет серьезную проблему ввиду многообразия этиологических факторов, сложности патогенетических механизмов и тяжести неблагоприятных последствий для репродуктивной системы женщин. Это послужило основанием для выполнения данной работы.

Цель исследования: оптимизировать тактику лечения пациенток с гипо-и нормогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической формой вторичной аменореи.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку клинических и анамнестических данных у пациенток с гипо- и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей.

2. Определить особенности анатомо-функционального состояния яичников у пациенток с гипо- и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей.

3. Выяснить состояние центральной нервной системы у пациенток с гипо-и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей.

4. Разработать рациональную тактику ведения больных с с гипо- и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей.

5. Оценить эффективность предлагаемой тактики лечения пациенток с гипо- и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей.

Научная новизна:

Выявлены структурные и функциональные особенности органов реподуктивной системы у пациенток с гормональной функции яичников с гипо- и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей. Определены различия в продукции гонадотропных и стероидных гормонов, а также в состоянии ЦНС при гипо- и нормогонадотропной вторичной аменореи. Научно обоснованы принципы дифференцированного подхода к лечению пациенток с гипо-и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей.

Практическая значимость.

Практическому здравоохранению предложен комплекс диагностических мероприятий и научно обоснованная дифференцированная тактика ведения больных с гипо- и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пациентки с гипо- и нормогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей имеют существенные отличия в структуре и функции органов репродуктивной системы.

2. В основе патогенеза гипо- и нормогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической формы вторичной аменореи лежат анатомические и функциональные нарушения в центральной нервной системе, наиболее выраженные при гипогонадотропной форме.

3. Пациентки с гипо- и нормогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической вторичной аменореей нуждаются в дифференцированном подходе к терапии с учетом особенностей гормональных нарушений и функционального состояния ЦНС.

Апробация и реализация материалов диссертации.

Материалы диссертации обсуждались на научной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико - профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова.

Результаты диссертации включены в учебную программу и используются в преподавании для студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре акушерства и гинекологии медико — профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова. По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

Результаты работы используются в повседневной практике в гинекологическом отделении Городской больницы № 67, Медицинского Женского Центра г. Москвы и Клинико-диагностического комплекса №1 ФГУ Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова Росздрава.

Структура и объем диссертации.

Работа построена по традиционному плану и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 111 страницах машинописи, содержит 21 таблицу и 11 рисунков. Библиография включает 152 литературных источника, в том числе 68 отечественных и 84 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимальный выбор тактики лечения больных с нормо- и гипогонадотропной эупролактинемической эутиреоидной вторичной аменореей"

ВЫВОДЫ:

1. Основными факторами, способствующими развитию гипо- и нормогонадотропной вторичной аменореи, являются: наследственная предрасположенность, хронические вирусные инфекции, черепно-мозговые травмы, стрессы, резкое изменение веса, длительное применение комбинированных оральных контрацептивов, осложненное течение беременности и родов.

2. Гипо- и нормогонадотропная эутиреоидная эупролактинемическая вторичная аменорея характеризуется существенным угнетением стероидной функции яичников и гипоплазией органов репродуктивной системы (в 77,5% и 67,6% соответственно), наиболее выраженными при низкой продукции гонадотропинов.

3. Гипо- и нормогонадотропная эутиреоидная эупролактинемическая вторичная аменорея в 60,0% и 17,6 случаев соответственно сопровождается анатомическими и функциональными нарушениями в центральной нервной системе.

4. Лечение пациенток с гипо- и нормогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической вторичной аменореей должно проводится дифференцированно с учетом особенностей гормональной функции яичников и состояния центральной нервной системы.

5. Наиболее эффективным методом лечения гипо- и нормогонадотропной аменореи является комбинированная терапия, включающая гормональные препараты и средства, нормализующие состояние ЦНС

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В алгоритм обследования пациенток с вторичной аменореей, помимо общеклинического и гормонального обследований, должны быть включены ЭЭГ, рентгенография черепа и турецкого седла, при наличии показаний - МРТ.

2. Лечение гипо- и нормогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической вторичной аменореи должно проводиться дифференцированно с учетом гормональной функции яичников и состояния ЦНС.

3. При гипогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической вторичной аменорее целесообразно применение комбинированной терапии, включающей гормональные препараты и средства, нормлизующие состояние ЦНС, при нормогонадотропной — циклической эстроген-гестагенной терапии: эстрофем с 1 по 11 дни цикла по 2 мг/сутки, с 12 по 15 дни - по 6 мг/сугки, дюфастон по 20 мг/сутки с 16 по 25 дни цикла.

4. Назначение лекарственных препаратов, действие которых направлено на нормализацию нейро - обменных процессов в ЦНС должно проводиться с учетом выявленных изменений ЭЭГ, рентгенографии черепа, «турецкого седла» и консультации невропатолога: при наличии по данным ЭЭГ признаков десинхронизации и дисфункции диэнцефальных структур, снижения или повышении порога пароксизмальной готовности рекомендуется применение препарата фенибут в дозе 500мг/сут., при повышенной эпилептоидной активности - дифенилтропин по бОмг/сут, при наличии признаков внутричерепной гипертензии - применение спазмолитических, калийсберегающих диуретических препаратов (верошпирон, гипотиазид), циннаризина (5мг/сут), Магне В6.

Таким образом, пациентки с гипо- и нормогонадотропной эутиреоидной эупролактинемической вторичной аменореей нуждаются в постоянном наблюдении и повторных курсах терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Дорощенко, Елена Владимировна

1. Айломазян Э.К., Журнал акуш. и жен. болезней, 1997, 1, 6-10.

2. Акунц К.Б., Саркисян Р.Г., Авакян Г.С. Состояние некоторых звеньев нейроэндокринной взаимосвязи при ювенильных маточных кровотечениях// Пробл. эндокрин. 1990. - Т.36, № 1. - С.40-44.

3. Артымук Н.В. Исходы беременности и родов у женщин с гипоталамическим синдромом// автореферат диссертации кан. мед. наук, Кемеровская гос. мед. акад., Барнаул, 1997, с. 18.

4. Артымук Н.В., Кукушкина Ю. Ю. Особенности течения климактерического периода у женщин с гипоталамичесиким синдромом// Материалы II Российского форума «Мать и дитя», Москва, 18-22 сент.2000//М., 2000., с.185.

5. Артымук Н.В., Ушакова Г.А. Гипоталамический синдром и репродуктивное здоровье женщины// М., 1997г.

6. Богданова Е.А., Глухова К.М. Гиперандрогения у подростков//Тезисы докладов Первой Всероссийской научно-практической конференции детских и подростковых гинекологов "Современные проблемы детской и подростковой гинекологии". -Спб., 1993. С.42-43.

7. Бороян Р.Г., «Клиническая фармокология для акушер-гинекологов», Москва, 1997.

8. Бочков Н.П., Кириллова Е.А. Генетические основы репродукции человека/Юхрана репродуктивного здоровья населения. Материалы Второй Национальной Ассамблеи. М.Д997. - С.83-86.

9. Бухман А.И., «Рентгенодиагностика в эндокринологии», Москва, Медицина, 1975.

10. Воробьева О.А. Факторы роста новые регуляторы репродукции// Цитология. - 1989. - №31, т.Ю. - С. 1139-1157.

11. Гаспаров А.С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лёчения бесплодия у больных с ПКЯ: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 1996.

12. Гилязутдинов И. А. Клинико лучевая диагностика нейроэндокринного синдрома и заболеваний центрального генеза у женщин//Казань, 1997, с.223.

13. Гилязутдинова З.М., Иваничев Г.Н. и др. Акупунктурная и мануальная терапия нейроэндокринного синдрома в гинекологии// Казанский медицинский журнал, 1997, 78, № 5, с.369-374.

14. Гилязутдинова З.М., Гилязутдинов И.А. Бесплодие при нейроэндокринном синдроме и заболеваниях центрального генеза у женщин// Казань, Дом печати, 1998, с.410.

15. Гинзбург Д.А., Кольцун С.С., «Методика автоматизированнной оценки ЭЭГ для определения групп риска патологии центральной нервной системы», М. — 1989.

16. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Руководство для врачей. Ст.-Петербург, ИКФ "Фолиант" 2000, 278.

17. Данусевич И.Н. Некоторые особенности гормональной регуляции и процессов свободнорадикального окисления липидов при нарушенииовариальной функции у девушек с гипоталамическим синдромом//автореферат дисс. кан. мед. наук, Иркутск, 2000, с.23

18. Дзениз И.Г., Богданова Е.А. «Клинико-генеалогический анализ различных форм гипогонадизма у девушек», Акушерство и гинекология, 1985г., №11, с. 11-14.

19. Довбан С.Р., Левин В.И., Шилко А.Н., Якович В.А. Прогноз нарушений репродуктивной функции у девочек// Тезисы докладов Второй Всесоюзной конференции по гинекологии детей и подростков. М., 1990. - С.83.

20. Довлатханова Э.Р., «Применение препаратов нейромедиаторного действия в лечении аменореи центрального генеза», дисс. кан. мед. наук., М., 2001г.

21. Долженко И.С. Состояние репродуктивной системы девушек-подростков, страдающих аменореей на фоне потери массы тела: Дисс. канд. мед. наук. М., 1987. - 123с.

22. Дынник В.А. Продукция андрогенов и эффективность различных методов терапии у больных с ювенильными маточными кровотечениями/ЛГезисы докладов Второй Всесоюзной конференции по гинекологии детей и подростков. М., 1990. - С.85.

23. Елсукова И.С., Катушева Г.Ф., Чаленко И.О. Сравнительная оценка различных методов немедикаментозной терапии при ювенильных маточных кровотечениях//Тезисы докладов Второй Всесоюзной конференции по гинекологии детей и подростков. М.,1990. - С.86.

24. Ельяшевич Г.П., Ермаков А.Д., «Адренобластома яичника сертолиева типа», Акушерство и гинекология, №2, с. 72-73

25. Зеленецкая B.C., Добрачева А.Д., Пишулин А.А. и др., «Диагностическое значение пробы с люлиберином при некоторыхформах гипофункции яичников», Проблемы энокринологии, 1983г., №3 , с.36-41.

26. Зеленина Н.В. , Долгов Г.В., Ильин АБ., Бескровный С.В., Абаишн В.Г., « Функциональная гипоталамическая аменорея», Российский вестник акушера-гинеколога, 4, 2003г.

27. Зеленина Н.В., Долгов Г.В., Ильин АБ., Бескровный С.В., «Функциональная гипоталамическая аменорея», Российский вестник акушера-гинеколога, 1, 2003г.

28. Зеленина Н.В., Долгов Г.В., Ильин А.Б. Журн акуш и жен бол 2002: 1:87 — 94.

29. Йен С.С.К Репродуктивная эндокринология. Пер. с англ. Т. 1. М: Медицина 1998; 53 — 108.

30. Йен С,С.К Репродуктивная эндокринология, Пер. с англ. Т. 2. М: Медицина 1998; 7—19.

31. Кириллова Е.А. Клинические и генетические аспекты нарушений репродуктивной системы женщины: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 1989.-39с.

32. Кирилова Е.А., «Цитологические исследования при вторичной аменорее», Автореферат диссертации кандидата медицинских наук, Москва, 1972.

33. Коренева Г.П., Коренев И.П., Шнкарева Ф.В. «Динамика экскреции дофамина и лютеинизирующего гормона у больных с вторичной аменореей», Акушерство и гинекология, 1975г., №12., с.5-10.

34. Краснова О.Г., Назаренко Т.А., Бенедиктова А.Б., «Спектр липопротеидов крови у пациенток с гипогонадотропной аменореей», Акушерство и гинекология, 1993г., №6, с.49-51.

35. Кузнецов С.Ю. Заместительная гормонотерапия при различных формах яичниковой аменореи// Дисс. кан. мед. наук, М, 1993.

36. Кузнецова И.В. Патогенез, диагностика и принципы лечения эндокринных гинекологических заболеваний у женщин с патологическим становлением менструальной функции// Дисс. док. мед. наук, М., 1999г.

37. Кулаков В.И. Гормональная реабилитация женщин при выпадении функции яичников// Пособие для врачей, М., 2000.

38. Курмачева Н.А. Состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у девочек с ювенильной струмой//Пробл. эндокр. 1992. -Т.38, №4. - С17.

39. Малов В.А. Немедикаментозные методы лечения гипоталамического синдрома полового созревания у девушек: Дисс. канд. мед. наук. -М., 1991.85с.

40. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. «Клинические лекции по гинекологической эндокринологии»,М,2001г.-3.

41. Мельниченко Г.А., Мурашко Л.Е. с соавт. Заболевание щитовидной железы и беременность // Русский мед. журнал. 1977. Т. 7. № 3. С. 145 — 150.

42. Назаренко Т.А. «Клинические и гормональные особенности гипогонадотропной формы аменореи и исходы беременностей,стимулированных гонадотропинами», Автореферат диссертации кан.мед.наук., М., 1989 г.

43. Нурмехаметова Е. Аменорея//Русский медицинский журнал, 1999, т.-7, № 3(87), с.137-141.

44. Олейникова О.М. Клинико нейрофизиологические особенности катамениальной эпилепсии и вторичной аменореи.// Дисс. кан. мед. наук, М., 2001.

45. Олайе Гберевбие Ф.Ч.Л., Федосов В.Н. Особенности краниографической картины у женщин с бесплодием и нарушением менструального цикла по типу олигоменореи// Акушерство и гинекология, 1985, № 3, С.-48-50.

46. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН. М 1999.

47. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея// Акушерство и гинекология, 1990, № 12, с. 61-67.

48. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея у женщин репродуктивного возраста// Автореферат дисс. докт. мед. наук, М., 1989.

49. Пшцулин А.А., «Применение кломифена для лечения больных с аменореей», Проблемы эндокринологии, 1982., т.28, с.31-34.

50. Поллов К. Введение в репродуктивную эндокринологию. Пер. с нем. Компания Ф. Хоффманн-Ла Рош Лтд 2001; 72.

51. Репродуктивная эндокринология: Пер с англ./ Под ред. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. М.: Медицина, 1998. - Т.1. - С.422-530.

52. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М.Вихляевой. М.: Мед. инф. агентство, 1997. С. 9—33, 206-214.

53. Сазыкина ЕЛ, Айламазян Э.Х, Ниаури ДА., Евдокимова ТА. Журн акуш и жен бол 2001; 2: 33 — 37.

54. Сиклицкая Т.Ю., «Патогенез, клиника и диагностика гипогонадотропной аменореи»// Автореферат диссертации кан.мед.наук., С.-Петербург, 1992г.

55. Сиклицкая Т.Ю., «Патогенез, клиника и диагностика гипогонадотропной аменореи»// диссертация кан.мед.наук., С.Петербург, 1992г.

56. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. «Неоперапивная гинекология», Москва, 1997г.

57. Сотникова ЕИ, Фанченко НД, Щедрина Р.Н., Назаренко Т.А. и др. «Гипогонадотропная форма аменореи. Принципы индукции овуляции», Акушерство и гинекология, 1995 г., №3, с.21-25.

58. Сперанская Н. В., Фанченко Н.Д., «Современные представления о нейроэндоркринном контроле менструального цикла», «Акушерство и гинекология», 1987г., №5, с. 12-17.

59. Терещенко И.В. //Педиатрия.- 1989.-№12-с55.

60. Ткаченко Н.М. «Влияние половых гормонов на системные реакции головного мозга в различные возрасные периоды жизни женщины», «Акушерство и гинекология», М., 1995г.

61. Тютюник В. Л. Особенности течения и тактика ведения беременности и родов у больных с гипогонадотропной формой аменореи//Дисс. кан. мед. наук, М., 1994.

62. Щедрина Р.Н., Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р. Особенности гонадотропной функции гипофиза у пациентов с гипогонадотропной аменореей на фоне стимуляции овуляции пергоналом// Акушерство и гинекология, 1993, № 4, с. 43-45.

63. Щедрина Р.Н., Назаренко Т.А., Колодько В.Г. и др. «Гипогонадотропная форма аменореи. Особенности функционального состояния гипоталамо-гипофизарных структур и эндокринный статус», Акушерство и гинекология, 1995 г., №3, с. 1821.

64. Ярославский В.К., Малярчук В.В., Рассохин А.В. Применение негормональных методов лечения и реабилитации при нарушениях менструальной функции у девочек// Тезисы докладов Второй Всесоюзной конференции по гинекологии детей и подростков. М., 1990.-С.139.

65. Alvero R., Kimsey L, Sebring N. et al. Effects of fasting on neuroendocrine function and follicle development in lean women// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998.

66. Armeanu M.C., Arolich M., Leauin RM., et al. Circadian rhythm of prolactin during the menstrual cycle // Fertil. Steril. 1986. Vol. 46. No. 12. P. 315-316.

67. Arroyo A., Laughlin G.A., Morales A.L, Yen S.S.C. Inappropriate gonadotropin secretion in polycystic ovary syndrome: influence of adiposityfl J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V.82, N. 11. -P.3728-3733.

68. Baird D.T. // G. Reprod. Fert. 1983. Vol. 69. P. 343-352.

69. Baker E.R. Body weight and the initiation of pubertyfl Clin. Obstet. Gynec. 198 5. - V.28, N. 3. -P. 579.

70. Barnea R.R. Hypothalamic Amenorrhea Syndrom // The Hypothalamus in health and disease / Ed. Y. Givens. Chicago, 1989. 116 p.

71. Berga S.L., Mortola I.F., Girton L. et. al. J Clin Endocrinol Metab 1989; 68:301 —308.

72. Bonneville J.F., Dietman J.L., «Radiology of the sella turcica. Berlin, 1981.-262s.

73. Brismar K., Efendic S., «Pituitary funtion in the sella syndrom», Neuroendocrinology. 1981. - Vol.32,№2. - P.375.

74. Bryner J.R., Grunblatt R.B., «Primary empty sella syndrom with elevated serum prolactin». Obstet. and Gynec. - 1977 - V.50. - №3. - P.375.

75. BuffingtonC.K.,KitabchiA.E. Evidence fora defect in insulin metabolism in hyperandrogenic women with polycystic ovarian syndrome// Metabolism. 1994. - V.435 N. 11. - P. 1367-1372.

76. Buyalos R.P., Geffner M.E., Watenabe R.M. et al. The influence of luteinizing hormone and insulin on sex steroids and sex hormone-binding globulin in the polycystic ovarian syndrome// Fertil. Steril. 1993. -V.60. - P.626-633.

77. Carmina E, Wong L, Chang L. et al. Endocrine abnormalities in ovulatory women with polycystic ovaries on ultrasound// Hum. Reprod. 1997. - V. 12, N. 5. P.905-909.

78. Chrousos G.P., Torpy D.J., Gold P. W. Ann Intern Med 1998; 129: 229— 240.

79. Constantini N.W., Wotan M.P. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80:2740 — 2744.

80. Couzinet,-B; Young,-J; Brailly,-S; Le-Bouc,-Y; Chanson,-P; Schaison,-G «Functional hypothalamic amenorrhoea: a partial and reversible gonadotrophin deficiency of nutritional origin». Clin-Endocrinol-(Oxf). 1999 Feb; 50(2): 229- -35.

81. Couznet В., Young J., Brailly S. et. al. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 2102 — 2107.

82. Crowley W., Fillicory M., Spratt D., et al. // Rec. Progr. Horm. Res. 1985. Vol. 41. P. 473-480.

83. Crowley W., McArthur G. The Gonadotropin: Basic Science and clinical Aspects in Females. London — New York: Academic Press, 1982. P. 457-464.

84. De Cree C. Sports Med 1998; 25: 369 — 406.

85. Dickerson V. M.Focus on Primary Care Evaluation, Management, and Treatment of Obesety in Women//Obstetrical and gynecological survey,V56,N 10, 650-662.

86. Dierschke D., Bhattacharya A., Athinson L., et al. // Endocrinology. 1970. Vol. 87. P. 850-853.

87. Dominguez C.E., Laughlin G.A., Nelson J.C., Yen S.S. Fertil Steril 1997; 68: 992 — 996.

88. Endocrinology (Basic and Clinical Principles) / Ed. P. Michael Conn und Shlomo Melmed. Humana Press, Totowa, New Yersey, 1997. P. 183-223.

89. Episodic Hormone Secretion (from Basic Science to Clinical Application) 11 Eds. T. Wagner and M. Follicori. Hameln: TM — Verlag, 1987. 260 p.24.

90. Gilling-Smith C, Story H., Rogers V., Franks S. Evidence for a primary abnormality of thecal cell steroidogenesis in the polycystic ovary syndromefl Clin. Endocrinol (Oxf), 1997. V.47, N. 1. - P.93-99.

91. Gilling-Smith C, Willis D.S., Franks S. Oestradiol feedback stimidation of androgen biosynthesis by human theca cells// Hum. Reprod. 1997. - V. 12, N. 8.-P. 1621-1628.

92. Genazzani A.D., Grastaldi M., Petraglia F. et. al. Hum Reprod 1995;10: 2868 — 2871.

93. Genazzani A.D., Petraglia F., Grastaldi M. et al. Fertil Steril 1996; 65: 935 — 938.

94. Hergenraeder A.C. J Pediat 1995; 126: 5: 1: 683 — 689.

95. Hirschberg A.L., Hagenfeldt K. Lakartidningen 1998; 9: 5765 — 5770.

96. Judd S.J. Reprod Fertil Dev 1998; 10: 65 — 72.

97. Jung-Kil Lee et at. «Secondary amenorrea caused by hydrocephalus due to aqueductal stenosis». J Krean Med Sci 2002, 16, 532-536.

98. Kadva A., Djahanbakhch O., Monson J. et al, J Clin Endocrinol Metab,1998; 83: 3653 — 3662.

99. Kenneth M Bielak, «Amenorrheae». eMedicine Journal, June 19 2001, Volume 2, Number 6.

100. Knobil E. // Biol. Reprod. 1981. Vol. 24. P. 44-49.

101. Knobil E. Endocrinology and Physiology of Reproduction // Eds. P. Lenny, D.Armstrong. New York: Plenum Press,1987. P. 23-26.

102. KnobilE. //Recent. Rrog. Horm. Res. 1980. Vol. 36. P. 53-88.

103. Knobil E„ Plant., Wildt L„ et al. // Science. 1980. 207. P. 1371-1373.

104. Kulaly A, Baycut L, von Wild K. Relationship between chronic raised introcranial pressere and empty sella presenting hormonal disturbancts. Neurol Res.l900;12;99-102.

105. Landreneau FE, Mickey B, Cjimbra C. Surgical tratment of cerebrospinal fluid fistulae involving lateral extension of sphenoid sinus. Neurosurgery 1998;42;1101-5.

106. Laughlin G.A., Dominguez C.E., Yen S.S. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83:25 — 32.

107. LentonE. etal. //J. Reprod. Fert. 1982. Vol. 65. P. 131-139.

108. Leyendecher G., Wildt L. // G. Reprod. Fertil. 1983. Vol. 69. P. 397-409.

109. Lowry DW, Lowry DL, Berga SL, Adelson PD, Roberts MM. Secondary amenorrhea due to hydrocephalus treated with endoscopic ventriculocisternostomy. Case report. J Neurosurg.l996;85;l 148-52.

110. Magiakou M.A., Mastorakos G., Webster E., Chrousos G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - V. 816. - P.42-56.

111. Magiakou MA., Mastorakos G., Webster E., Chrousos G.P. Ann NY Acad Sci 1997; 17:42 — 56.

112. Mancuso L, Lanzene A., Fulghesu A.M. et al. Hyperinsulinism in polycystic ovarian disease (PCO)/l Gynecol. Endocrinol. 1990. - V.4 (suppl.l). -P.15.

113. Martin KA, Hall JE, Adams JM, Crowley WF Jr. Comparison of exogenous gonadotropins and pulsatile gonadotropin-releasing hormone for induction of ovulation in hypogonadotropic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:125-129 (Level Д-3).

114. McCann S.M., Kimura M, 8 alczewska A. et. al. Neutoimmunomodulation 1998; 5: 193 — 202.

115. McNatty K. et al. // J. Clin. Endocrinol. 1979. Vol. 49. P. 687-699.

116. McNatty K. et al. // J. Clin. Endocrinol. 1980. Vol. 51. P. 1286-1292.

117. Mendes M C., Ferriani R.A., Sala M W et. al. Gynec Endocrinol 1999; 13:149 — 154.

118. Miller KK, Panclekar M.S., Shoenfeld E. et. al. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83:2309 — 2312.

119. Missed Period New Treatments, September 3, 2002.

120. Nicholas A Tritos. «Kallmann Syndrome and Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism». eMedicine Journal, January 8 2002, Volume 3, Number 1.

121. Osterlund M.K., Overstreet D.H., Hurd YL. Brain Res Mol 1999; 74: 158 — 166.

122. Perkins R.B., Hall LE., Martin KA. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1905—1911.

123. Rosenfleld R.L., Barnes R.B. Mestrual disorders in adolescence// Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1993. -V.22, N.3. - P.491-505.

124. Pritts E.A. Treatment of the Infertile Patient With Polycystic Ovarian Syndrome// Obstetrical and gynecological survey, V57, N9, 587-597.

125. Santoro N. Efficacy and safety of intravenous pulsatile gonadotropin-releasing hormone: Lutrepulse for injection. Am J Obstet Gynecol 1990:163:1759 — 1764 (Level Ш).

126. Sengos C., Manias N., Koumantakis E. Central, peripheral and metabolic factors in the etiology of Polycystic Ovary Syndrome (PCO). In Abstracts Book. Europian Assotiation of gynaec. and obstet. 6 th Meeting. -Moscow, 1991. -P.40-41.

127. Sipresi S., Antoniazzi F., Costantini E. et al. Endocrino-gynecologic problems of the female adolescent// Pediatr. Med. Chir. 1996. - V. IB (suppl. 5).

128. Susan I Barr , «Vegetarianism and menstrual cycle disturbances: is there an association», American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 70, No. 3, 549S-554S, September 1999.

129. Taylor A. E, McCourt B, Martin K.A. et al. Determination of abnormal gonadotropin secretion in clinically defined women with polycystic ovary syndrome/J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V. 57, N.7. - P.2248-2256.

130. Thong F.S., Graham Т.Е. Can J Appl Physiol 1999; 24: 317 — 336.

131. Uli N., Chin D., David R. et al. Menstrual bleeding in a female infant with congenital adrenal hyperplasia: altered maturation of the hypothalamic-pituitaryovarian axis// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -V.82, N. 10.-P. 3298-3302.

132. Veldhuis J.D., Jonhnson M.L., Seneta E., Iranmanesh A. Temporal coupling among luteinizing hormone, follicle stimulatin hormone, b-endorphin and Cortisol pulse episodes in vivol/ Acta Endocrinol. 1992. - V. 126. - PI 93-200.

133. Wasser S.K. Am J Obstet Gynec 1999; 180: 272 — 334.

134. Warren M.P., Holderness C.C., Lesobre V. et. al. J Soc Gynec Investig 1994;1:84-88.

135. Warren M.P., Stiehl A.L. J Am Med Womens Assoc 1999; 54: 115 — 120.

136. Warren M.P., Voussoughian F., Geer E.B. et al. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 873 — 877.

137. Wildt L, Hausler A., Marshall G., et al. // Endocrinology. 1981. Vol. 109. No. 2. P. 376-384.

138. Winter IS. Hyperandrogenism in female adolescents// Curr. Opin. Pediatr. 1993 - V.5, N.4. - P.488-493.

139. Wright J., Allard N, Lecours A., Abourin S. Int J Fertil 1989; 34: 42.

140. Yen S.S. Endocrinol Metab Clin North Am 1998; 27: 915 — 926.

141. Yen S.S.C. Polycystic ovarian syndromefl Clin. Endocrinol. 1980. - V. 12. - P. 177-208.

142. Zanker C.L., Swaine LL. Int J Sports Med 1998; 19: 104 -108.