Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Неспецифическая модуляция реактивности вазофилов крови больных аллергическими заболеваниями реагинового типа

?П

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ 104. акад. А. А. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи

УДК 612.112.93.017.3:616-053.9

ГОЦ ТАТЬЯНА ЮРЬЕВНА

НВСПЕЦИЯЯЕСКАЯ МОДУЛЯЦИЯ РЕАКТИВНОСТИ БАЗОШОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ РЕАГИНОВОГО ТИПА

14.00.36 - Аллергология к иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени ' кандидата медицинских наук

Киев - 1992

Работа выполнена в Киевском институте усовершенствования врачей Министерства здравоохранения Украины

Научный руководитель - член-корреспондент АН Украины, профессор Э.В.Поллинг

Официальные оппоненты - член-корреспондент АМН России, профессор Г.М.Бутенко

- доктор медицинских паук, профессор Л.С.Когосова

Ведущее учреждение - 2-ой Московский медицинский институт

Защита диссертации состоится @ в 13 ч.ЗО мии

на васедании Специализированного Совета Д.068.13.Об по специальности "Аллергология и иммунология"пря Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. акад. А.А.Богомольца (255057» г,Киев-57, просп. Победы,^

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского медицинского института (г.Киев, ул. Зоологическая, I).

Автореферат разослан ~ - ' • 1992 г

г.ч.

Ученый секретарь Специ&яиэироваиного Совета доктор медицинских наук

В.Г.Борцонос

•iV.xij

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Эпидемиологические исследования

свидетельствуют о широкой распространенности и быстром росте аллергических заболеваний /В.И.Пыцкий и соавт., T99I; Е.Н.Сидоренко, 1991; Pini С. et el., 1991/. При этом особое медицинское и социальное значение приобретает аллергия реагинового типа, обусловливавшая развитие таких тяжелых заболеваний, как поллиноэы, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит и другие, которыми во многих странах болеет более 10 % населения /А.В.Богова и соавт., 1988; Holgete S.т. , 1989/.

Экспериментальными и клинико-имыунологическими исследованиями установлено, что в патогенезе аллергических заболеваний реагинового типа существенное значение имеет реактивность тканевых базофилов и базофильных гранулоцитов крови, которые являются важнейшими структурными элементами системы клеток организма, регулирующих микроциркуляцию и трофику тканей. Состояние этих клеток, содержащих основные противовоспалительные медиаторы, во многом предопределяет особенности формирования аллергического воспаления /И.С.Г^Щин, А.И.Зебрев, 1987; В.А.Про-ценко и соавт., 1987; Devil В., I9R8; Marone 0. et al. ,1989; Ип1 С. et al. , 1991/.

Важнейшее значение в изменрнии реактивности базофилов имеют IgS-антитела, которые фиксиутуясь на рецепторах мембpara этих клеток, изменяют их реакцию на специфические аллергены /De Cook t. et al., 1977; Plaut U. et al. , 1990/.

В связи с изложенным в настоящее время, помимо специфической и неспецифическо!» иммунотерапии, в клинической практике широко используются такие стабилизаторы базофилов, как интал, эа-дитен и кетотифен, которые уменьшают высвобождение медиаторов аллергии у большинства больных /Ф.И.Комаров и соавт., 198Г; А.А.Кравченко и соавт., 1966; Ю.В.Сергеев, 1989; leroplun в., I960; Hbfaan G. et al., 1982; Lortus B.d., Price О.Г., 198?; M.E.Липец, В.Н.Лопатко, 1989/.

Однако применение этих препаратов не всегда обеспечивает необходимое лечебное действие /И.С.Гущин, А.И.Зебрев, 1984; А.С.Эмирова и соавт., 1991/. Кроме того, при их использовании

- г -

возможно развитие побочных эффектов /В.А.Гуссель, И.В.Маркова 1989; Но1в£ае Э.Т., 1980/.

Таким образом, дальнейший поиск Солее эффективных стабил1 заторов базофилов продолжает оставаться актуальной задачей кл! нической аллергологии.

Целью настоящей работы было расширение арсенала средств способов направленно? модуляции реактивности базофильных гран лоцитов больных аллергическими заболеваниями реягинового типа

В качестве предполагаемых стабилизаторов базофилов были избраны электромагнитные волны дециметрового диапазона (ДМВ), тимические иммуномодуляторы и противоаллергический иммуноглоб лин (ПАИ). Выбор ДМВ был основан на данных литературы о том, что эти микроволны при определенных условиях оказывают выраже нов противовоспалительное действие, сочетающееся со значитель ным уменьшением количества тканевых базофилов и содержания крови гистамина, серотонина и других медиаторов воспаления /В Папазова, 1971; Т.В.Микушина, 1973; В.Д.Григорьева, 1980/.

Влияние низкомолекулярных тимических препаратов на реактивность базофилов крови при аллергических заболеваниях реаг* нового типа исследовали, исходя из современных представлений различи.х формах взаимодействия клеток лимфоидного ряда и баг филов. реализуемых как путем прямого контакта, так и с помопд медиаторов /Э.В.Гюллинг и соавт., 1978; Э.В.Гюллинг, Л.А.Дюгс екая, 1979/, а также принимая во внимание данные, свидетельсч вутощие о возможности Формирования базофилов из тимоцитов /1ы аа!са Т. ег а1., 1976; Ввп-Бввзоп Б.г. вг а1., 1990; МВ1-1вг А. et в1., 1991/.

Основанием для изучения действия ПАИ на реактивность ба; филов были наблюдения значительного уменьшения (на 1-3 порядо чувствительности кожи к бытовым и пыльцевым аллергенам при Т1 ралии этим препаратом /М.Т.Иргебаева, 1986; Т.И.Нурпеисов 1 соавт., 1989/.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние электромагнитных микроволн дециметр вого диапазона на реактивность базофилов крови больных аллер ческими заболеваниями ревгинового типа.

2. Исследовать действие низкомолекулярных тимических пр

паратов на специфическую и неспецифическую дегрануляцию базофилов крови.

3. Определить эффективность влияния противоаллергического иммуноглобулина на реактивность базофилов крови больных аллергическими заболеваниями реагинового типа.

Научная новизна работы:

- Впервые установлена возможность эффективно!» модуляции реактивности базофилов крови электромагнитными микроволнами дециметрового диапазона и тимическими препаратами.

- Определены особенности дозозависимого стабилизирующего влияния "этих факторов и временные параметры, характеризующие эффективность их воздействия in vivo и in vitro.

- Исследовано модулирующее действие электромагнитных микроволн дециметрового диапазона и тимических препаратов на специфическое и неспецифическое высвобождение гистамина из базофилов крови больных аллергическими заболеваниями реагинового типа.

Практическая ценность работы.

На основе полученных данных на уровне изобретений разработаны и внедрены новые способы лечения и профилактики аллергических заболевания реагинового типа.

Предложен новы!» способ стабилизации базофилов крови больных аллергическими заболеваниями реагинового типа путем применения электромагнитных микроволн дециметрового диапазона. Определены эффективные мощности и временные параметры ДМВ-модуля-ции базофилов крови. Установлена продолжительность влияния ДМВ-воздействия на базофильные гранулоциты.

Разработаны оптимальные способы применения иммуномодулято-ра вилозена при лечении больных аллергическими заболеваниями . реагинового типа с учетом стабилизирующего влияния препарата на базофильные гранулоциты.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Модулирующее влияние тимических препаратов на реактивность базофилов крови при аллергических заболеваниях реагинового типа. ,

2. Модуляция реактивности базофмльных лейкоцитов электромагнитными микроволнами дециметрового диапазона.

3. Способы терапии и профилактики аллергических заболеваний реагинового типа, основанные на использовании эффектов стабилизации базофилов крови электромагнитными микроволнами и ти-мическими иммуномодуляторами.

Внедрение в практику.

Предложенные способы ДМВ-иммунотерапии аллергических заболеваний реагинового типа и новый способ применения иммуномоду-лятора вилозена внедрены в работу Киевской ЦРКБ Минского района, Киевского городского аллергологического центра. Материалы исследований используются в учебном процессе кафедрой физиотерапии Таджикского мединститута и кафедры клинической иммунологии и аллергологии Киевского института усовершенствования врачей.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на

- I научно-практической конференции "Изобретательство и рационализация на современном этапе развития здравоохранения" (Киев, 1988),

- Шестой Республиканской научной конференции "Актуальные проблемы иммунотерапии" (Киев-Ворошиловград, 1988),

- Третьей межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы экологической иммунологии, морфологии и иимунореабилитации в условиях индустр1ального региона Донбасса" (Москва-Луганск, 1991),

- Втором Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Челябинск, 1991).

Публикация результатов исследования.

Г1о теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, получены положительные решения по заявкам на изобретения 1М349844 "Способ лечения аллергии" и Р 4679124 "Способ лечения и профилактики аллергических заболеваний реагинового типа" . Получена приоритетная справка * 4943861 на заявку на изобретение "Непо-липептидный митогенный фактор - стабилизатор базофилов" от 10. 06.91. Издано 3 информационных письма.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включаю-

щего 189 источников ( 49 отечественных и 140 иностранных). Диссертация иллюстрирована 2 таблицами и 18 рисунка»«.

Материалы н методы исследования.

Работа вчполнена на базе I и П аллергологических отделений ЦРКБ Минского района и Киевского городского аллергологического центра.

При проведении исследований использовали базофилы периферической крови, полученные у 124 больных аллергическими заболеваниями реагинового типа с повышенной чувствительностью к бытовым и пыльцевым аллергенам. Основные группы составили больные поллинозом - 31 человек, бытовой бронхиальной астмой - 34 человека, хронической кропивницей - 35 человек, атопическим дерматитом - 8 человек. Сочетание двух и более заболеваний наблюдалось у 16 человек.

Большинство больных составляли женщины (58,9 %) в возрасте от 18 до 67 лет. Возраст обследованных мужчин был от 16 до 63 лет. Длительность заболевания вариировала от I года до 20 лет. У 95,2 % больных давность заболевания превышала 3 года. Диагноз аллергического заболевания реагинового типа устанавливали на основании данных комплексного аллергологического и клинико-ла-бораторного обследования.

Клинико-лабораторные метода включали общеклиническое обследование (осмотр, пальпация, перкуссия, аускультация\ клинические и биохимические анализы крови и мочи, функциональные методы оценки состояния внешнего дыхания, рентгеноскопию и другие исследования.

Специфическая диагностика включала сбор аллергологического анамнеза и постановку кожных скарификационных проб с аллергенами.

Сопутствующие аллергические заболевания были выявлены у 25,8 % больных, неаллергические - у 39,5 %.

Специфическое обследование больных проводили в стадии ремиссии. Всего поставлено 670 скарификационных проб с пыльцевыми и 384 пробы с бытовыми аллергенами. Наибольшее число положительных кожных проб наблюдалось с аллергенами тимофеевки - у 79 % больных и домашней пыли - у 73,4 % человек.

38,7 % больных ранее получали специфическую иммунотерапию. Интервал между ее проведением и исследованиями был не менее 1,5

- б -

года. Во время исследований больные не получали фармакологических препаратов.

Реакцию высвобождения гистамина из базофилов проводили пс методу Stahl Skov Г., Horn S. /1977/ с использованием обогащенной баэофилами взвеси мононуклеарных клеток.

Полученный цифровой материал обработан статистически с определением показателей достоверности по Стыоденту и вероятности различий. Обработка результатов произведена на микрокалькуляторе "Электроника MK-6I" с использованием программ, рекомендованных D.H.Ивановым и О.Н.Погорелюком /1990/.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Влияние электромагнитных микроволн дециметрового диапазона на реактивность базофилов крови больных аллергическими заболеваниями реагинового типа. Реактивность базофилов определяли по количеству гистамина, выделяющегося из клеток при их дегрануля-ции, обусловленной специфическим аллергеном. Микроволновое воздействие на базофилы осуществляли in vitro дисковым электродом диаметром 10 см от аппарата "Ромашка" в течение 10 мин при плотности потока мощностью 60, 90, 120 мВт/см**. Эффективность ДМВ-воздействия различной мощности in vitro на специфическую дегрануляцию базофилов крови представлена на рис.1. Установлено что после ДМВ-воздействия высвобождение гистамина из базофилов достоверно понижается при использовании различных концентраций аллергена. При этом наиболее эффективно модулирует реактивност* базофилов микроволновое воздействие относительно небольшой мощности (60 мВт/см^).

Эффективность ДМВ-воздействия различной мощности in vivo на специфическую дегрануляцию базофилов крови (рис. 2) определя ли, сопоставляя результаты исследования выраженности аллерген-индуцированного высвобождения гистамина из базофилов крови, полученных до и после ДМВ-воздействия на область проекции селезен ки больных аллергическими заболеваниями реагинового типа с помощью дискового электрода диаметром 10 см от аппарата "Ромашка" в течение 10 мин при плотности потока мощностью 60, 90 и 120 мВт/см^. Установлено, что после ДМВ-воздействия высвобождение гистамина из базофилов при использовании различный концентраций аллергена достоверно уменьшалось, при этом содеркание ме-

Рис. I. ИЗМЕНЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДЕГРАНУЛЯЦИИ БАЗОШОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ДМВ-В03ДЕЙСТВИЯ РАЗЛИЧНОЙ МОЩНОСТИ Ш ТГХТЕО

* %

И после ДИВ~воздействия мощнпстыв 60 мВт'см-

Я после ДМВ-^воз действия мощностью 90 мВт^см

И после ДЦВ~воздействия мощностью 120 мВт/см2

Рис. 2. ИЗМЕНЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДЕГРАНУЛЯЦИИ БА30Ш0В ПОД ВЛИЯНИЕМ да-воздЕйствия РАЗЛИЧНОЙ МОЩНОСТИ in tito

И после ДИВjbo3действия мощностью 6В мВт^см

В после ДПВ-воздействия мощностью 90 иВт^см

El после ДПВ-воздействия мощностью 120 мВт'см2

- У -

диатора а клетках по сравнение с контроле« даже увеличивалось. Микроволновое воздействие на базофилы in vivo подобно таковому in vitro было наиболее эффективным при плотности потока мощностью 60 мВт/см^, что подтвердило целесообразность использования данного режима ДМВ-воздействия при проведении дальнейших исследований.

Эффективность стабилизации .базофилов крови в зависимости от времени ДМВ-воздействия in vivo (рис.3) оценивали по изменениям реактивности базофилов по отношению к специфическому аллергену у больных с аллергией реагинового типа после ДМВ-воздействия при плотности потока мощностью 60 мВт/см^ в течение 5, 7, 10 и 15 мин. Установлено, что ДМВ-воздействие на область проекции селезенки в течение 5 мин недостаточно для стабилизации базофилов. Устойчивые эффекты модуляции реактивности этих клеток наблюдались npi микроволновом воздействии, превышающем 7 мин. Так как при увеличении времени воздействия до 15 мин стабилизирующее действие не усилилось, то в качестве оптимального времени

ДМВ-воздействия мы использовали 10 мин.

Исследование продолжительности модулирующего влияния ДМВ на реактивность базофилов крови (рис. 4) проводили, определяя чувствительность клеток к специфическому аллергену через 4- 6, 12-16 и 24 часов после ДМВ-воздействия в течете 10 мин при плотности потока мощностью 60 мВт/см^. Из представленных данных видно, что эффект ДМВ-модуляции реактивности базо<6илов in-vivo сохраняется как минимум в течение 4-6 часов после микроволнового воздействия. Однако уже через 12-24 часа высвобождение гистамина из базофилов практически совпадает с аллерген-специфическим высвобождением медиатора, наблюдаемым до микроволнового воздействия.

Эффективность влияния ДМВ in vitro и in vivo на пороги чувствительности базофилов крови больных к различным концентрациям специфического аллергена ("рис. 5) определяли, сопоставляя пороговую чувствительность базофилов крови до и после ДМВ-воэ-действия. Установлено, что микроволновое воздействие наиболее эффективно повышало пороги чувствительности базофилов крови боль ных к специфическому зллергену в концентрациях от Ю-^ до 10

ИТО/мл. При ДМВ-воздействии in vitro аллерген в максимальной концентрации индуцировал такое же высвобождение гистамина, как и до воздействия. Однако после ДМВ-воздействия in vivo ноли-

Рис. 8. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТАБИЛИЗАЦИИ БАЗОФИЛОВ КРОВИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВРЕМЕНИ ДМВ-ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АЛЛЕРГЕНА

А *

20

10

-10 1

-20 |1

-30

-40

-50

-Б0 ю

а.

ц

п

10

г5

10

гЗ

ю

г!

10

И

П под влиянием специфического аллергена Н поспе ДМВ-воздейстпия в течение 5 мин 0 поспе ДМВ-воздеОствин в течение 7 мин 13 после ДПВ-воздействия в течение 10 мин

после ДПП-воздействия в течение 15 мин

Рис. 4. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ МОДУЛИРУПЦЕГО ВЛИЯНИЯ ДМВ НА РЕАКТИВНОСТЬ БАЗОЙВЮВ КРОВИ ПИ! РАЗЛИЧШХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АЛЛЕРГЕНА

А %

О под влиянием специфического аллергена

Н через 4-6 часов после ДИВ-воздействия

И через 12-16 часов после ДМВ -воздействия

Ш1 через 24 часа после ДМВ-воздействия

Рис. б. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВЛИЯНИЯ ДМВ Ш 7ГГВО И Ш VIVO НА ПОРОГИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ БАЗОФШЮВ КРОВИ К РАЗЛИЧНЫМ КОНЦЕНТРАЦИЯМ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АЛЛЕРГЕНА

%

П под влиянием специфического аллергена

И после ДМВ-воадеПстпип in vitro

С после ДМВ-воздепстюия ir» vivo

чсство больных, у которых наблюдалось высвобождение гистамина из базофилов, уменьшилось.

Эффективность влияния ДМВ-воэдейстпия in vivo на Кон-А-индуцировянное высвобождение гистамина из базофилов (рис..б) оценивали, сопоставляя результаты определения выраженности высвобождения гистамина из клеток до и после ДМВ-воэдействия на область проекции селезенки у больгглс аллергическим! заболеваниями реагинового типа. Установлено, что после ДМВ-воэдействия in vivo высвобождение гистамина из базофилов достоверно уменьшается при использовании различных концентраций iïoH-A. При этом повышаются пороги чувствительности клеток к неспецифическому де-гранулятору во всех использованных концентрациях препарата.

Таким образом, выявленное выраженное влияние микроволн дециметрового диапазона на реактивность базофилов расширяет представление о механизме их противовоспалительного действия. Этот эффект может быть использован при оптимизации способов неспецифической терапии аллергических заболеваний реагинового типа.

Влияние низкомолекулярных тимических препаратов на реактивность базофилов крови больных аллергическими заболеваниями реагинового типа. Результаты определения эффективности действия тимических препаратов на дегрануляцию базофилов крови представлены на рис. 7. Установлено, что под влиянием тяктивина и тнмогр-на в концентрациях 0,001 % и 0,01 % происходят незначительные, в пределах ошибки метода (до 10 %), изменения дегрануляции базофилов, которые достоверно не отличаются от таковых, наблюдаемых npi пршенении таких же концентраций яилозена. И только при использовании вилоэсна в больших концентрациях (0,1 % и I %) выделенпо гистамина из базофилов достоверно уменьшается по сравнению с такими же концентрациями тималина.

Показано, что тималин, тимоген и тактивии в Dune приведенных концентрациях незначительно влияют на неспецгфичосяул реактивность базофилов, в то время как при использовании I—10 f-, раствора вилозена выделение гистамина из клеток резко умзншч-ется. При отом повышается порог чувствительности' клеток п дегря-нуляция базофилов развивается всего в 25 % наблюдений.

Изменения специфической дегрануляции базофилов под влиянием I % и 10 % растворов вилозена представлены на. pic, В. I раствор вилозена достоверно стабилизирует клетки. Высвобождение гис-

Рис. 6. ИЗМЕНЕНИЕ ДЕГРАНУЛЯЦИИ БАЗОФИЛОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ДМВ ПВ1 РАЗЛИЧНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ Кон-А

Д % 10

0 -10

-20 -30 -40

аЗза-

0,266 2,66 26,6 * О под влиянием Кон-Д

266

й после ДМВ-воздействия

Рис. 7. ИЗМЕНЕНИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДЕГРАШЯЦШ БАЗОФИЛОВ КРОВИ ПОД ВЛИЯНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ. КОНЦЕНТРАЦИЙ ТИМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Л %

Ппод влиянием вилозена

П под влиянием тимллимл

ЕЭ под влиянием тимогемя

И под влиянием тлктнвина

Рис. 8. ИЗМЕНЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДЕГРАНУЛЯЦИ11 БАЗОФИЛОВ КРОВИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ВИЛОЗЕНА

А %

0 под влиянием раствора випозена

^ под влиянием раствора

вигшзена

тамина при этом достоверно уменьшилось во всех пробах, в которых дегрануляцию вызывали различными концентрациями аллергена. Максимальное высвобождение гистамина составило 24,2^4,0 % и наблюдалось у 77,8 % больных.

При добавлении к базофилам 10 % раствора вилозена клетки практически не дегранулировали при использовании всех концентраций аллергена. Максимальное высвобождение гистамина составило всего 12,4-1,3 % и наблюдалось у 55,6 % больных.

Таким образом, впервые установлено, что низкомолекулярный тимический препарат вплозен при определенных условиях эффективно уменьшает . неспецифическую и специфическую дегрануляцию ба-зофилов, оказывая дозозалисимое действие на реактивность этих клеток.

Влияние противоаллергического иммуноглобулина на реактивность "базофилов крови больных аллергическими заболеваниями реа-гинового типа. Эффективность влияния ПАИ на неспецифичоскую дегрануляцию базофилов крови и на пороги^чувствительности их к водно-солевому буферному раствору представлена на pic. 9. При добавлении п клеткам 0,001 % - I % растворов ПАИ высвобождение • гистамина из базофилов существенно не изменялось. И только под влиянием 10 % раствора ПАИ наблюдалось увеличение содержания гистамина в клетках.на 27,7^1,8 % по сравнению с контролем. При этом значительно увеличивался порог чувствительности базофилов и их дегрануляция развивалась всего.в 16,7 % наблюдений.

Влияние 10 % раствора ПАЙ на специфическую дегра!туляцию базофилов крови представлено на рис. 10. При добавлении препарата дегрануляция базофилов не только отсутствовала, но наблкъ-далось увеличение содержания гистамина в клетках по сравнение с контролем при использовании различных концентраций аллерг Значительно повышался порог чувствительности базофилов к сп цифическому аллергену, даже при использовании аллергена в концентрации 10^ Его/мл высвобождение гистамина из базофилов отмечено всего у 52,9 % больных.

В результате проведенных исследований установлено, что ПАЙ уменьшает::, специфическую и неспецифическую дегрануляцию базофилов крови, оказывая дозозависимое действие на реактивность этих клеток.

Таким образом, проведеннши исследованиями впервые была

Рио. 'Э. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ЭЙЕКТИВНОСТИ ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПАИ НА ПОРОГИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЕА30Ш0В КРОВИ ПРИ ИЗМЕНЕНИИ НКЛЕЦШЧЕСКОЙ ДЕГРАНУЛЯЦИИ

□ количество '"'изменение * опытов неспецифичес

кой

де грани лнции

Рис. 10. ИЗМЕНЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДЕГРЛНУЛЯЦИИ ВАЗОЗНЛОВ КРОВИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПАИ.

□ под

влиянием

специфмчес

кого

аллергена

£2 под

влиянием 10%

раствора ПАИ

показана возможность эффективной модуляции реактивности базо-филов крови электромагнитными микроволнами дециметрового диапазона, тимическим иммуномодулятором вилозеном и противоаллергическим иммуноглобулином. На основе выявленных закономерностей,на уровне изобретений, были разработаны новые способы лечения аллергических заболеваний, успешно применяемые в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. При аллергических заболеваниях реагинового типа достоверно изменяется реакция базофилов крови у большинства больных как на аллерген-специфические, так и на неспецифические индукторы высвобождения гистамина.

2. Эффективность медикаментозной и микроволновой модуляции реактивности базофилов является дозозавиоимой и определяется индивидуальными особенностями клеток-мишеней.

3. Установлена способность препаратов тимуса модулировать реактивность базофилов крови больных с аллергией реагинового типа. Показано, что наиболее выраженным действием обладает ви-лозен в концентрациях I - 10 56.

4. Выявлена^ способность электромагнитных волн дециметрового диапазона стабилизировать базофилы крови человека in vitro

и in vivo. Определены эффективные режимы ДМВ-модуляции реактивности этих клеток.

5. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать для использования в качестве стабилизаторов базофилов при аллергии реагинового типа низкомолекулярные тимические препараты, электромагнитные волны дециметрового диапазона и противоаллергический иммуноглобулин.

6. Для индивидуального подбора стабилизаторов базофилов рекомендуется определять чувствительность этих клеток к соответствующим модуляторам in vitro.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДЖСЕРТАВДИ

1. О целесообразности стандартизированной автоматизированной оценки клинических, лабораторных и иммунологических данных обследования больных в процессе курса лечения. - В сб.¡Изобретательство и рационализация на современном этапе развития здравоохранения. Тез.докл. I городской научно-практической конференции изобретателей и рационализаторов (27-29 окт. 1988 г., г.Киев). Киев, чЛ, С.35 (в соавт. с Г.П.Кравчуком, А.А.Терещенко,

B.И.Шматко).

2. Определение степени активности типических препаратов. -В сб.: Актуальные проблемы иммунотерапии. Тез.докл. У1 Республиканской научной конференции (21-23 дек. 1988 г., г.Ворошиловград). Киев-Ворошиловград, 1988, С.54-55 (в соавт. с .А.А.Терещенко, Л.В.Чернобровкиной, В.И.Шматко).

3. Изменение чувствительности баэофрлов к аллергенам при различных способах специфической гкпосенсибилизации у больных, поллинозом. - В сб.: Актуальные проблемы экологической иммунология, морфологии и имиунороабилитацтт в условиях индустриального региона Донбасса. Аннотированная программа 3-Я межрегиональной научно-практической конференции. Моска-Луганск, 1991,

C.17-18 (в соавт. о В.А.Гремяковым).

4. Эффективность влияния вилозена на дегрануляцию базофи-лов больных поллинозом. - Там же, С.18 (в соавт. с В.А.Громякэ-вым).

5. Влияние тимических препаратов на дегрянуляцнго базофилсв больных атопичеекой бронхиальной астмой. - В сб.-резюме П Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания (16-19 сеят. 1991 г., гЛелябинск). Челябинск, 1991. С;53. (в соавт. с Т.Е. Горбачевой, В.А.Гремяковым, Л.В.Кузнецовой).

6. Эффективность влияния электромагнитных микроволн на де-грануляцкю базофилов больных аллергическими заболеваниями органов дыхания. - Там же, С.223.

7. Модуляция реактивности базофилов низкомолекулярнымя ти-мическими препаратами. - Докл. АН УССР, 1991, I б, С.168-169 (в соавт. с Э.В.Гюллингом, В.А.Гр«,|Мт«>внм)'

8. Стабилизация бааофндов крови электромагнитными ыикровол-ншга. - Докл. АН УССР, 1991, Р 8, С.168-169 (в соавт. с Э.В.Гюл-лиигоы).

'9. Микроволновая иммунокоррекцыя в комплексном лечении больных поллиноаом. - Информационное письмо, Киев, 1991, 4 с. (в соавт. с Э.В.Гюллингом, Л.В.Кузнецовой, В.А.Гремяковым, А.А.Терещенко, Г.П.Кравчуком, Ы.Д.Лысюком).

10. Неспецифическая ишунокоррекция при инфекционно-аллергической бронхиальной астме. - Информационное письмо, Киев, 1991, 4 с. (в соавт. с Э.В.Гвллингом, Л.В.Кузнецовой, Г.П.Кравчуком, В.А.Гремяковым, А.А.Терещенко).

11. Вилозен как средство лечения и профилактики аллергических заболеваний реагинового типа. - Информационное письмо,Киев, 1991, 4 е.-(в соавт. с Э.В.Гюллингом, Г.П.Кравчуком, Л.В.Кузнецовой, В.А.Гремяковым, А.А.Терещенко).

12. Усовершенствование методики безэкстракционного определения содержания гистамина в базофилак крови. Рац. предложение

» 2507 от 03.03.89 г.

13. Способ лечения аллергии. Положительное решение на заявку * 4849844 от 10.04.91. на изобретение (в соавт. с. Э.В.Гюллингом, З.Т.Радловской, Л.В.Кузнецовой, В.А.Гремяковым). •

14. Способ лечения и профилактики аллергических заболеваний реагинового типа. Положительное решение на заявку * 4879124 от 15.01.92. на изобретение (в соавт. с Э.В.Гвллингом, З.Т.Радловской).

15. -Неполипептидный митогенный фактор - стабилизатор базофилов. Приоритетная справка на заявку № 4943861 от 10.06.91.

(в соавт. о Э.В.Гюллингом, А.И.Безвершенко).

ОД " Торгт хтиа" 8ик. Н7 Т.ЮОэкл. . П ч,- л. 1,0