Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Непрямое электрохимическое окисление крови у больных декомпенсированным сахарным диабетом и сопутствующим гиперлипидемическим синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ
Непрямое электрохимическое окисление крови у больных декомпенсированным сахарным диабетом и сопутствующим гиперлипидемическим синдромом - диссертация, тема по медицине
Колюцкий, Николай Константинович Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Оглавление диссертации Колюцкий, Николай Константинович :: 2005 :: Москва

Спишк-сокрацомй.—

Введение.—

Глава I.

Обюр ЛИ1срЯ1Л|1Ы,.II

1.1. Диабетические комы: общая характеристика.

1.2. Нарушение обмена вешсств при кетоацидотнческой коме и. 1. Нарушения лниидного обмена.

1.3. Перекнсное окисление лнпидон при декомпенсации сахарного

1.4. Традиционные методы лечения гнперлипндемни при сахарном диабете.

1.4.1. Медикаментозное лечение.

1.4.2. Не медикаментозное леченне.

1.5. Метол непрямого электрохимического окисления крови.

Глава П.Я

Материалы и метопы.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы исследования

2.3. Традиционная интенсивная терапия больных .некомпенсированным сахарным диабетом И гиперлипндемическнм синдромом.

2.4. Методика применения пшохлортз натрия

Глава III.—.

Результаты исследования,

3.1, Влияние гннохлорнта натрия на уровень гнперлннндемнн.,

3.2. Влияние лиюхлорнта натрия на активность перекисного окисления лили до«,.

3-3. Влияние гилохлорнта натрия на концентрацию гликотпированного гемоглобина.

3.4. Вл ияние гнпоклорита натрии н а уровень гликемии.

3.5. Влияние гишхлорнта натрия на концентрацию креатинина, МОЧСВИНЪ). ОСМОЛЯрНОСТЪ крОЁН.

3.6. Влияние гинохлорнта натрия на кнслотио-оеновнос состояние и газовый состав крови

3.7. Влияние непрямого электрохимического окисления кроен на транспортную функцию альбумина.

Глава IV.

Обсуждение получении* результатов

Глам V.*.а.«.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Колюцкий, Николай Константинович, автореферат

Актуальность;

Лечение декомпозированного сахаристо диабет« (СД) с сопутствующим гиперлипндеми ческ и м синдромом является сложной и актуальной проблемой практической медицины. По данным различных авторов в нашей стране ошечен выраженный рост заболеваемости сахарным диабетом и, в частности, сто декомпилированных форм, При этом отмечено значительное увеличение показателей летальности в свит с высокой степенью декомпенсации больных, обусловленной социально-экономическими проблемами, неадекватностью лечения на да госпитальном этапе, длительным пребыванием в домашних условиях в состоянии декомпенсации, развитием на этом фоне сопутствующих заболеваний и патолошческнх синдромов. К ним относятся отек головною мозга, пневмонии, острая сердечно-сосудистая недостаточность, разни ваюшиеся вследствие выраженных нарушений кислотно-основного состояния (КОС), нодно-элеиролнтного баланса (ВЭБ) крови, нарушения всех ендов обмена (углеводного, белкового, лнлндного) расстройства липндиого обмена проявляются увеличением в крови концентрации кетоновых тел, гнпертриглицернлемней (ПТ). ги п ерхол е стер икс м не й (ГХС), гнперлнпопратендемней (ГДЩ наличием химически модифицированных лнпопротеидов (гликот нлиро ванные, окисленные формы), Больные с субкомпенснрованными формами сахарного диабета, без нарушения сознания обычно госпитализируются в отделении эндокринологии. Больные с нарушением сознания, клиникой отека головного мозга, нестабильной гемодинамикой, тяжелым кетоацндозом, резко выраженной гиперлнпилемней, в 100% случаев подлежат госпитализации в отделения реанимации и интенсивной терапии. Это необходимо для проведения индивидуальной комплексной корригирующей интенсивной терапии под почасовым лабораторным мониторингом.

У больных с высокой степенью гнлерлнпндсмии (.уровень трш'лииерндов (ТГ) в кроен превышает норму более чем в 20 раз) кровь хнлезвая, напоминающая по цвету молоко нлн сливки, в связи с чем. ограничена возможность проведения биохимических исследований. Поэтому решение проблемы адекватной интенсивной терапии липкой категории больных является важной задачей клинической практики.

В последние годы появились сообщения об опыте использования в комплексной интенсивной терапии дехомгтекскро ванного сахарного диабета метола непрямого электрохимического окисления (НЭХО) крови с помощью гннохлорнта натрия (ГХН), активно окисляющего гидрофобные компоненты эндотоксемнн, а так же деблокирующего глнкошлированный гемоглобин (HbAlc), Как показали исследования Каперской К.С. (1994), Шнловой Н.А. (1996) н лр, в результате действия гннохлорнта натрия окисляются токсические компоненты крови, корригируется КОС (Стрнмбан М.Ю. п соавт. 1994, Шилова Н,А- 1996). возрастает проницаемость лннидных структур клеточных мембран (Черный В Н. 1989).

Данные исследования послужили основанием применения ГХН ддя коррекции гнперлнпндемии у бальных с дскомпенсированным сахарным диабетом. Вместе с тем, многие вопросы, касающиеся влияинк ГХН на лилидный обмен, активность и продукты перекисиого окисления липидов (ПОЛ), транспортную функцию альбумина остаются недостаточно изученными.

Цс.з ь исследован ня

Изучить возможность использования метода непрямого электрохимического окисления крови путем внутривенной инфузии 0,06% раствора гнпохлорнта натрия в комплексе традиционной интенсивном терапии (ИТ) у больных с деком лансированным сахарным диабетом и сопутствующим гнперлииидемическнм синдромом.

Задачи исследовании:

1. Выявить ведущие звенья нарушений лнпндного обмена, подлежащих незамедлительной коррекции у больных некомпенсированным сахарным диабетом и сопутствующей гнперлипндемией.

2. Изучить влияние инфуэмй ппкмжрнта натрия на тпопротендные фракции в комплексной интенсивной терапии у больных некомпенсированным сахарным диабетом и сопутствующим гнперлпандемическим синдромом.

3. Определить влияние НЭХО кровн на активность перекисного окисления липидов по уровню содержания в кровн малонового диальдегнда (МДЛ).

4. Оценить а динамике токсичность плазмы кровн по показателям транспортной функции альбумина при использовании непрямого электрохимического окисления кровн у бальных с лекочпененровэнным сахарным диабетом и сопутствующим гиперлннндсмнчсскнм синдромом.

5. Оценить эффективность ннфузнй пшохлорнта натрия в комплексе интенсивной терапии в коррекции метаболических нарушении у больных с некомпенсированным сахарным диабетом н сопутствующим гниерлнпндемнческнм синдромом в сравнении с традиционной интенсивной терапией без использования гнпохлорита натрия,

Научная новнжа работы:

Впервые у больных с выраженным пшерлипндемнческим синдромом при некомпенсированном сахарном диабете с нарушением сознания (б-12 баллов но Шкале Глазго) наряду с традиционной интенсивной терапией применен метод непрямого электрохимического окисления крови, Проведена сравнительная оценка эффективности традиционной интенсивной терапии и терапии. включающей метод НЭХО кропи, установлены критерии применения МЭХО крови у больных с леком пеиенро ванным сахарным диабетом н сопутствующим гнлерлнпндсмичсекнм синдромом, в частности с <папредельнойи гн и ерлн пндс мн ей.

Практическая значимость работы:

Использование в комплексе традиционной интенсивной терапии у больных с декомпененрованным сахарным диабетом (нарушение сознания от сопора до комы 2-3, шкала Глазго 6-12 баллов) и сопутствующим гнпермшпдемическнм синдромом метода НЭХО крови путем внутривенного введения 0.06% раствора гипохлорита натрия в объеме 1/10 О ЦК позволяет повысить качество н сократить продолжительность лечения данной категории больных. Метод является доступным, экономически выгодным, технически не сложным и высокоэффективным.

Внедрение результатов работу в практик?':

Результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе реанимационного отделения ГКБ >е 67 н внедрены а учебный процесс кафедры анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета ММА им. И М. Сеченова.

Основные положен ни, выносимые на защиту:

I. Применение 0,06% раствора гипохлорита натрия в комплексной интенсивной терапии у больных с скомпенсированным сахарным диабетом и сопутствующим гилсрлипидсмичсскнм синдромом повышает эффективность лечения за счет достаточно быстрой достоверной коррекции гликемии, метаболического ацидоза н снижения уровня ТГ, общего холестерина (ХС обш). лнпопротсидов низкой (ХС лпнп), и очень низкой плотности (ХС ЛПОНП). При этом не оказывая ылияиия на уровень линопротеидов высокой плотности (ХС лпвп),

2. Инфушя 0.06% раствора КаСЮ не вызывает накопления в крови токсичных продуктов перекненого окисления липчдов - МДА у больных с декомпенсацией сахарного диабета н гиперлнпндемнческим синдромом.

3. Использовал не шнохлорига натрия в комплексной интенсивной терапии у больных с декомпенсацией сахарного диабета и выраженной гнперлипндемиен, в сравнении с традиционной интенсивной терапией, способствует более быстрой коррекции метаболического ацидоза н гиперлипндемни. обеспечивает преодоление ннсулннрсзнстснтностн, оказывает детоксикациоиный эффект.

II

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Непрямое электрохимическое окисление крови у больных декомпенсированным сахарным диабетом и сопутствующим гиперлипидемическим синдромом"

Выводы

1. Ведущими звеньями нарушений линидного обмена у больных лекомпененроваиным сахарным диабетом и гнпсрлипндемнческнм синдромом являются: высокие концентрации в кровн триглнцеридов (ТГ). липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов ннзхой плотности (ЛТТНП), н кетоновых тел.

2. Инфузни гнпохлорита натрия оказывают достоверно выраженное окислительное воздействие на все липндные фракции, за исключением Л1ШП, снижая их концентрацию в крови.

3. Применение НЭХО кровн в комгР!ексе интенсивной терапии декомпснсированного сахарного диабета и гнперлипндемичсского синдрома, включающей антиоксидаитные препараты (мексидол, комплекс витаминов) не вызывает активации перекненого окисления липидов, что подтверждается стабильностью показателей МДА по всем этапам исследований.

4. При использовании НЭХО кровн у больных с декомпенсацией сахарного диабета и сопутствующим тперлнпидемичсским синдромом отмечено быстрое м достоверное снижение токсичности плазмы, определяемое по показателям транспортной функции альбумина (ЭК А г/д).

5. Применение гнпохлорита натрия у больных с декомпененрованным сахарным диабетом и сопутствующим гннерлнпнлемическим синдромом приводит к достоверно более быстрой коррекции метаболических нарушений и выходу из критического состояния в сравнении с контрольной группой.

П ра ктн ч ескне река ме ид а ци н

1. С целью снижения уровня лнпндсмнн у больных с гииерлнпидемнчсским синдромом прн декомпенсации сахарного диабета рекомендуется ннфузия 0,06% раствора гипохлорнта натрия в объеме 1/(0 О ЦК в центральную вену в программированном режиме

2. В связи с невозможностью проведения лабораторных исследований (хнлезная сыворотка крови) и соответствен но выбора адекватной лечебной тактики прн крайне высоком уровне лнпндемии введение гнпохлорнта натрия рекомендуется проводить сразу после достижения относительной нормоволемнн (ЦВД > 2 см.вод.ст.).

3. Тяжелый контингент больных дскомпенсированным сахарным диабетом с "запредельными" показателями лил и дно го спектра (более чем в 20 раз превышающих норму) и выраженным кегоацндозом (рН<7,]) имеют "едннкообразную кровь", в связи, с чем невозможны проведения клннико-бнохнмическнх исследований. Тактика ИТ зтого контингента больных должна включать: ИВЛ (согласно клинике ОДН), коррекцию пшоволемнн, ннсулннотерапию не менее 6 ед./час с помощью иифузомата, инфузии 0,06% ЫаСЮ 500,0 шггерваламн в 12 часов (№ 3-5) - до восстановления физиологически нормального цвета крови и возможности биохимического и клинического обследования.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Колюцкий, Николай Константинович

1. Балабол кии МИ Новое в патогенезе и лечении сахарного диабета. Горький, 1987, с. 9-14.

2. Балаболкин МИ- Эндокринология. М.: «Медицина», 1989, - 321 с.

3. Балаболкин МП Сахарный диабет. М: «Медицина», 1994. - 380 с,

4. Балаболкин МП,. Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатнй при сахарном диабете. Сахарный диабет. 1999. - № 1. - с22.

5. Балаболкин М.И-, Стонлов Л.Д., Креминская В.М. и соавт. Применение препарата "Намнннт" в терапии сахарного диабета. Сахарный диабет. ■ 2001. с. 22-25.

6. Балаболкин М.И. Диабстология. М.: «Медицина», 2000. -671 с.

7. Бицуноа Н.С., Плохой А.Д. Федоровский Н.М. Методы интенсивной терапии кетоацидотнческой гиперглнкемнчсскон комы.- М.: «Медицина», 1989.-е. 8.

8. Браславская Г.М-. Штейнгардт ЮЛ. Гипоксия тканей при сахарном диабете //Тер. архив. 1980, - т. 52. * Ш. - с. 83-86.

9. Васюкова Е,А,, Зефнрова ПС., Лифшнц Г.Я, Неотложные состояния при сахарном диабете и их лечение К Тер. архив. 1982. - т. 54. - №10. - с. 710.

10. О.Вирсаладзе К.С., Вирсалалзе Д.К., Кезели Д.Д. Острые метаболические расстройства при сахарном диабете, Тбилиси, 1986, - 97с.

11. П.Галснок В.А. Грннптун М,Н„ Гостннская Е.В, и соавт. Роль глнкшнлкрованного гемоглобина в генезе гипоксии при сахарном диабете И Клиническая медицина. 1983. -т.61 - - №5. - с. 80-84.

12. Ля кишев A.A., Козлов С.Г. Гнполнпидемнческая терапия при сахарном диабете 2 типа П Рос. мед. жур. 2001. - т.9- - №24.

13. Дедов И.И., Демидова И.Ю. Острые осложнения сахарного диабета. ■ Company LTD. 1998. - с. 43.

14. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николеико С,А, Дислнпопротендемин: клиника, диагностика, лечение, М,; РГМУ, - 2000.-е. 48.

15. Долгов В,В. Титов В.Н., Творогова М-Г. и соавт Лабораторная диагностика нарушений обмена липндов И Губернская медицина. 1999, -с, 55,

16. Ефимов A.C., Германюк Я.Л., Гснес С,Г. Сахарный диабет. Киев, 1983, -224с.

17. Златкина А.Р,, Комынина Т.С. 1'нперосмолярная гпергликемическая кетоацидотическая кома, Обзор U Советская медицина, 1986. ■ №3. - с. 50-56,

18. Калинин А.П„ Калюжный И,Т.» Нурманбетов Д.Н. Неотложные состояния в эндокринологии. Фрунзе, 1987. - 201 с,

19. Камышева Н.П., Андрюхина H.H., Мочкаева Л.В. и соавт. Современные принципы диагностики н лечения неотложных состояний. Труды б-го Всероссийского съезда терапевтов. Горький. 1990. - с. 108-114.

20. Каперская К.С. Непрямое электрохимическое окисление крови в комплексе интенсивной терапии больных с диабетической ангнопатней нижних конечностей. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва. 1994. -21 с.

21. Климов А Н,, Никулъчева Н.Г, Обмен лнпндов и лнпопротендов н его нарушения. -С-Пб.: «Питер». . 999- - е. 320.

22. Коротаева A.A., Чеглаков И.Б., Морозкнн А.Д и др. // Бнол. Мембраны. -î996.-№ 13.-с. 484-495.

23. Корчин В.И- Перекис мое окисление липндов и его роль в патогенезе сахарного диабета. Сб. материалов Всерос, науч.-практ. конф, Сургут, 20СЮ.Ч, К с. 251-254.

24. Курбанов Р.Д. Елисеева М.Р. ИБС и СД 2 типа: состояние проблемы, аспекты патогенеза, клинического течения И Журнал теоретической и практической медицины 2000. - №3.

25. Лаикин В,3., Вихерт А.М., Тнхазе А,К. н др. // Вопр.мсд.химнн, 1989. -m-с. 18-24.

26. Лаптонович А,А„ Капкова И-П-, Мартынов А.К, и соавт. Изучение влияния вн>триартериального введения гнпохлорнта натрия на эндотелий артерий. VII. Всероссийский съезд анестезиологов H реаниматологов, Омск, 2002, с, 270-271.

27. Мазовецкнй А Г . Велнков В,К, Сахарный диабет.- М.г «Медицинам, 1987. -287 с.

28. Мазовецкнй А.Г\, Лаурннавннус A3., Завадский П.С- н соавт. Диагностнка и контроль сахарного диабета И Проблемы эндокринологии. (988.'№3, - с. 32-37,

29. Мартынов А,К. Моделирование окислительной функции печени при гипербнлирубинемии. Авторсф, дисс, канд. мел, наук, М., 1985, - 25 с.

30. Нелаева АЛ., Бышевскнй А.Ш., Трошнна И.А. Перекнснос окисление липндов и гемостаз у больных ннсулиизавнсимым сахарным диабетом M Проблемы эндокринологии, 1998. №5. - Т №44 - с. 10-14.

31. Останова В.В. Метаболические нарушения при сахарном диабете. М,; «Московский рабочий», 1990. 103 с.

32. Панасенко О.М., Евгнна С.А. Сергиснко В.И, Изучение способности гипохлорита натрия проникать в лнпидную фазу лнпопротендов человека

33. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1993, - т,115. -ЯН.-с. 358-360,

34. Петросян Э.А., Петросян В. А. Влияние гнпохлорита натрня на проницаемость микробной стенкн. Электрохимические методы в медицине, -М,, 1991,-с, 17-18.

35. Проклэова Н В„ Звездина Н.Д, Коротаева А.А Н Биохимия. 1998. ■ т.63. -с. 31-37.

36. Сергнеико В.И. Меднцнискал злектрохимня. Проблемы и перспективы. Электрохимические методы в медицине. М, 1991. - с. 2-3.

37. Солун М.Н., Родионова Т.Н. Возрастные особенности возникновения н н течения диабетического кетоацндоза // Проблемы эндокринологии. 1992. -т.38.-№5. - с. 30-33.

38. Старкова И.Т. Клиническая эндокринология. Руководство. М.: Медицина, 199 L - с. 51244. Тарасенко A.B. Актуальные проблемы эндокринологии // Doctor - 2002,1. ЯЧ-с.91

39. Телпермен Дж., Теппермен X, Физиология обмена веществ н эндокринной системы, Пер. с англ. М.: «Мир», 1989, - 656 с,

40. Федоровский Н.М. Непрямое электрохимическое окисление крови и плазмы как временная альтернатива гемодиализу П Актуальные проблемыэкстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза. Мерным объединенный конгресс, М., 2002, с. 176,

41. Федоровский Н.М, Коррекция метабол ичееккх нарушений при эндогенной интоксикации H Вестник интенсивной терапии, 1992. - Jfel. -с. 146,

42. Федоровский Н.М., Федотов И,А,, Каперская К.С. Осложнения при инфузиях гипохлорнта натрия и пути их профилактики. Электрохимические методы в медицине. М, 1991, с. 35-37.

43. Федоровский RM. Бицунов Н С., Данилов А.И- Применение гинохлорита натрия в интенсивной терапии кето- и лакгацидемнческнх ком. Конгресс анестезиологов и реаниматологов Украины, Запорожье, 1992. с. 208-209.

44. Федоровский RM., Каперская К.С, Полонский А.Ю., и соавт. Применение гипохлор1ггв натрня в комплексном лечении кетоацндоза и гнперлнпидемин у больных сахарным диабетом. Эфферентные методы в медицине. Анапа, 1992. - с.20-22.

45. Федоровский Н.М. Сачков Н.В. Шилов В.Н., и соавт. Сравнительная оценка методов НЭХО крови н гемосорбцнн по показателям ПОЛ. VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. Сборник статей.1. Омск, 2002.-с. 276-277.

46. Федотов ПА. Непрямая электрохимическая детокснкаиня в комплексном лечении энлогокснкоза при распространенном перитоните Автореферат дисс, кайл, мел. наук, Москва, J994,21 с.

47. Фромсн Л., Фслиг Ф., Бакстср Дж., Бролус А- Эндокринология н метаболизм. М.: «Медицина», 1985. - т. 2, - 354 с,

48. Холодова Е.А. Гнперосмолярная и лак-глади логическая кома у больных сахарным диабетом // Здравоохранение Белоруссии. 1988. - №8. - с. 6366.

49. Шилова Н.А. Непрямое электрохимическое окисление крови у больных в комплексной интенсивной терапии при диабетической кстоацидотической коме. Автореферат дисс., канд. мед. наук. Москва, 1996,146,

50. Шилова Н,А,, Бнцунов Н-С., Мкртумян А,М, Коррекция метаболических нарушений при диабетической коме И Анестезиология и реаниматология. -199б.-*?3.-с. 50-53.

51. Шилова Н.А., Бниунов Н.С-, Мурдасова И.В. Применение гипохлорнта натрия при диабетической кстоаанлотнчекой коме // Анестезиология и реаниматология. 1996, • J&4. - с, 8t-83.

52. Шпнкитср В О. // Вопр мед хнмкн. 1987, - №33. - с. 2-8.

53. Эвентов В.Л,, Андрианова MJO., Кукаева Е.А, Дстоксикация и дезинфекция пшохлоригом натрия. М.: Российский Научный Центр Хирургии РАМН, 1998.

54. Albcrti K.G.M.M., Hockaday T.D.R Blood lactic and pyravic acid in djabelje coma // Diabetes. 1972. - Vol. 21- - P.350.

55. Artmait N. R. // Adv. Lipid Res. i 969. - Vol, 7. - P. 245-330.

56. Assart R. Coma diabetique acido-cetosique // Rev. Med, 1973. - Vol, 14. -№25 - P. 1625-1637.

57. Balasse E.O. Acido-cetose diabetique acido-cetosique // Rev. Med. 1973. -Vol 2. - №2. - P. 87-94.

58. BeJfomo G„ Maggi E„ Poli M. el aJ. //Diabetes. 1995. -№44 - P. 60-66.

59. Berthezene F. Hypertriglyceridemia: Cause or Consequence of insulin resistence? // Hormone Research. 1992. - Vol. 38. - P, 39-40.7LBivjns B.A., Hyde G.L, Sachatello Ch.R. et at. // Surg. Gyncc Obsten. 1982. • Vol. 154 - P. 534-540.

60. Bunn H.F. Nonenzymalic glycplylalion of protein: relevance to diabetes // Amer. J. Med 1981. - Vol. 70. - P.325-330.

61. Bunn I-LF., Briehl R.W. The interaction of 2,3-diphoshphoglycerate with varios human hemoglobins Hi. Clin. Invest. 1970. - Vol. 49. - P. 1088.

62. Burg M.R., Hardy K.J., Schade D.S. Short-term fasting is a mechanism for the development ofeuglyccmic ketoacidosis during periods of insulin deficiency // J. Clin. Endocrinol Metab, 1993 May. - Vol. 76(5). - P.1192-1198.

63. Butts D.E. Fluid and electrolyte disorders associated with diabetic ketoacidosis and hyperglycemic hyperosmolar nonketotic coma // Nurs, Clin. North. Am. -1987 Dec. 22(4), - p.827-836.

64. Cavallero E., Piolot A-, Jacotoi B. Postprandial lipoprotein clearance in type 2 diabetes U Diabcte Metab. 1995. - Vol. 21, - P. 118-120.

65. Chio K. S., Toppel A. L,// Biochemistry. 1969. • Vol. 8. - P. 2827-2832,

66. Clare K. Hardwkk S. J. Carpenter K. L H- et al. // Atherosclerosis. 1995.-Vol. 118. - P.67-75.

67. Cohen R.B., Woods H.F. The clinical, chemical and biochemical basis of laciai acidosis//Oxford Blackwell sei. Publ. 1976.

68. SO. Davignon i- Prospect for drug therapy for hyperlipoproteinemia H Diabele Metab. 1995. - Vol. 21, - P. 139-146,

69. Dimitrifldis E. Griffin M., Owens D. et ai. //Diabctologia. 1995. - №38. • P. 1300-1306.

70. Ducobu J, Сахарный диабет 2 типа и диелипндемня И Днабетографня. -1997. J&I0, - С, 5-8,

71. Eisenberg S. High density lipoprotein metabolism // J. Lipid. Res. 1984. -Vol. 25.-P. 1017-1058.

72. Eizawa H., Yui Y., Kosuga K. et ai. U Circulation. 1995- - Vol, 92. - P 3520-3526.

73. Ellis E,N. Concepts of fluid therapy in diabetic ketoacidosis and hyperosmolar hyperglycemic nonketotic coma // Pediair. Clin. North. Am. 1990 Apr. - Vol. 37(2),-P. 313-3 21,

74. Feingold K.R., Gninfield C., Pang M., Doerrier W. et al. LDL subclass phenotypes and triglyceride metabolism in поп insulin-dependent diabetes H Aiterioscler. Thromb. 1992. - Vol. 12. - P. 1496-1502.

75. Global burden of diabetes, Press Reteas WHO/63.14 September 1998

76. Gorog P. Kakkar V.V. it Atherosclerosis 1987. - Vol. 65. - P. 99 107.

77. Gotto A. M. Plasma Lipoproteins ft New Comprehensive Biochem. 14.- 1987,- (ed.) Elsevier. Amsterdam. New York, Oxford.

78. Granrver D.K., Andreone 1- Insulin modulation of gene expression. In: Diabetes and Metabolism Reviews. 1985. - Vol. I. - De-Fronzo R. (ed.), Wiley.

79. Hamblin P.S., Topliss D.J., Chosieh N, el al, Deaths associated with diabetic ketoacidosis and hyperosmolar coma. 1973-1988 {see comments) // Med. J. Aust. 1989 Oct 16, - Vol. 151 (8), - P. 439,441-442,444.

80. Henrtksen T., Mahoney E. M., Steinberg D. ft Atherosclerosis. 1983- - Vol. 3.- P. 149-156,

81. HofTman W.IL, Femandos S,S It Diabetologia. 1983. - Vol, 25, - P, 531.

82. Howard B,V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus H Cuit. Opin. Lipido). 1994. - Vol. 5. - P. 216-220,

83. K.ahn C.R. The molecular mechanism of insulin action // Annu. Rev, Med, -1985.-Vol, 36.-P.429.

84. KJimov A. N. it Atherosclerosis Rev 1988. - Vol. 17. - P. 75-86.

85. Kmoch J. Treatment of hyperglycemic coma states in diabetics it Vnitr-Lek,- 1990 Jun. Vol. 36<6). - P. 597-60L

86. Korotaeva A.A., Cheglakov I V,, Prokazova N.V. // Platelets. 1997, - Vol. 8,-P,43-5l.

87. Laakso M.r Lehto S., Penttila I. et al. Lipids and lipoproteins predicting coronary heart disease mortality and morbidity in patients with non-tnsul independent diabetes // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P, 1421-1430.

88. Laakso M, Pyorala K. Adverse effects of obesity on lipid and lipoprotein levels in insulin-dependent and non-insulin-dcpcndcnt diabetes It Metabolism.- 1988 -Vol 39.-P.117-122,

89. Larean A, Potasssium et disbetc H Diabete (Paris). 1970. - Vol. 18 (4),1. P 109-218.

90. Letotnte M I School R. et .il 1 lai :-:(:■:; cir Alt it i(:■■:!:(:' dn diabele.

91. IxOpcs-Virclla M. F. Virella G, II Ann Med 1996 - Vol. 28. - P. 347354.

92. I.ooghced M. Stcinbrecher U P HI Biol Chem. 1996. - Vol. 271 - P. 11798-1 I SOS.

93. Meekness M. 1., Durringron P. N. II Atherosclerosis. 1995. - Vol. 115.— P. 243-253

94. Moore K.P, Dsrlcy-UsmarV. Morrow J, ««L II Cite. Res 1995 - Vol. 77.-p. 335-341.

95. Morel D.W., Hesslcr J.R , ChtooUn G.M. >1 J.Lipid Res. 1993 - Vol. 24 . P. 1979-1076.

96. Migohan T., Kugiyama K Ohgtjshi M. et al. H Am. J. Physiol- E994. -Vol.- 267. -P. H244I-H2449.

97. J9. Portman O.W. O'Malley J.P., Alexander M. // Atherosclerosis- 1987. -Vol. 66. - P. 227-235.

98. Reaven G, M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes, -1988. Vol, 37. - P, 1595-1607.

99. Rosengren A., Welin L„ Tsiopogianni A. el al. Impact of cardiovascular risk factors on coronary heart disease and mortality among middle aged diabetic men: a general population study II Br. Med. i. 1989- - Vol. 299, - P.l 127— 1131.

100. Ross R. // Mature. 1993. - Vol. 362. - P 801 -809.

101. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group- Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) U Lancet. 1994. ■ Vol. 344. -P. S383-1389.

102. Sobenin I, A-, Petrov V. V„ Koshhinsky T. et at, H Atherosclerosis, 1993.- Vol .100. -P, 41-54.

103. Sobenin I.A., Tertov V.V., Orekhov A.N, Atherogenic modified LDL in diabetes H Diabetes. 1996. - Vol. 45 (Suppl.). - P. S35-S39.

104. Sobentn I.A., Tertov V.V., Orekhov A.N. Characterisation of chemical composition of native arid modified low density lipoprotein occurring in the blood of diabetic patients // Int. Angiol. 1994. - Vol, 13. - P.78-83.

105. Speidel MX, Booyse P.M., Abrams A, et al. // TKromb. Res, 1990, - Vol, 58.-P,251-257.

106. Steinberg D. //Circulation, 1987. - Vol, 76. - P.50S-5I4.

107. Steinberg D„ Parthasarathy S„ Carew Т.Е. et al. // N. Engl J Med. 1989. -Vol. 320, - P.915-924.

108. Steinbrecher U, P., Fisher M., Witztum J. L. et al. // J. Lipid Res. 1984. -Vol, 25,-P.l 109-1116.

109. Taskinen M.R., Lahdenpcri S., Syvanne M, New insights in io lipid metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Ann. Mad. 1996, -Vol. 28. - P.335-340,

110. Tertov V.V., Kaplun V.V., Dvoryantsev S.N. ct al, // Biochem, Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 214,- P 608-613.

111. Tertov V.V„ Sobenin I. A., Gabbasov 2.A, ct al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 163- - P.489-494.

112. Tertov V.V., Sobenin I. A., Otechov A.N. // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 122,-P-f 91-199.

113. Tertov V.V., Sobenin I A,, Orechov A,N. Molecular biology of athcrosclcrrosis. Proc, 57th Europ, Atherosclerosis Soc, Meet, t Sd, MJ.Halpcrn John Ubbcy & Company Ltd. 1992, - P. 37-44.

114. Tertov V.V., Sobenin I.A. Gabbasov Z.A, et.al Multiple-modifieddesialylated low density lipoproteins that cause intracellular lipid accumulation. Isolation, fractionation arid characterization. // Lab, Invest, -1992, Vol. 67. -P. 665-675.

115. Witztum J. L. H Lancet, 1994. - Vol. 344. - P.793-795.

116. Yan L-J. Lodge J. K., Traber M, G, et al. il J, Lipid Res, 1997 - Vol. 38. -P. 992-1001.

117. Yla-Herttuala S., Palinski W. Butler S. W. ci.al. // Arteriosc!, Thrombosis. -1994. Vol. 14. - P.32-40.