Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорита при гнойно-некротических процессах мягких тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом

ДИССЕРТАЦИЯ
Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорита при гнойно-некротических процессах мягких тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорита при гнойно-некротических процессах мягких тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом - тема автореферата по медицине
Гедзюн, Роман Валентинович Краснодар 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорита при гнойно-некротических процессах мягких тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом

КУБАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

Гедзюн Роман Валентинович

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ НАТРИЯ ГИПОХЛОРИТА ПРИ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ МЯГКИХ ТКАНЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

14.00.27 - хирургия, 14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Краснодар - 2005

нчт

КУБАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

Гедзюн Роман Валентинович

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ НАТРИЯ ГИПОХЛОРИТА ПРИ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ МЯГКИХ ТКАНЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

14.00.27 - хирургия, 14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Краснодар - 2005

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ

Работа выполнена в Кубанской государственной медицинской академии (КГМА).

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор Авакимян Владимир Андреевич, доктор медицинских наук профессор Петросян Эдуард Арутюнович.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор

Бенсман Владимир Михайлович.

доктор медицинских наук профессор Тюкавин Александр Иванович.

Ведущая организация: Волгоградский государственный

медицинский университет.

Защита состоится «2-0 » 2005 г. в 10.00 на заседании

диссертационного совета Д208.(Г38.01 при КГМА (350063. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. {861} 262-73-75).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГМА.

Автореферат разослан « » 2005

Ученый секретарь диссертационного совета

профессор ( I р. Ю.Р.Шейх-Заде

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В последние несколько десятилетий сахарный диабет (СД) принял масштабы всемирной неинфекционной эпидемии. Распространенность его каждые 10-15 лет удваивается. По данным ВОЗ, численность больных СД во всем мире в 2000 г. составила 160 млн. человек, а к 2025 г. предполагается, что их число превысит 300 млн. [А.Ю.Токмакова, Д.Н.Староверова, М.Б.Анциферов, 2002].

Специфическая восприимчивость мягких тканей стопы при сахарном диабете к тяжёлому повреждению с развитием хронического изъязвления стопы, гнойно-некротических флегмон и гангрены остаётся одной из основных причин длительной госпитализации больных в хирургические стационары. Докладом Исследовательской группы ВОЗ «Сахарный диабет» [Женева, 1987г.] «диабетическая стопа» была выделена как самостоятельное заболевание наряду с поражением почек, глаз, нервной и сердечнососудистой систем.

Динамика возрастания частоты поражения стопы показывает, что у большинства из более, чем 110 млн. больных диабетом в мире, есть или б>дут анатомические или патологические изменения в нижних конечностях с широким спектром проблем стопы [Е.1асо(, K.Scheidegger, 1990]. В США из 14 млн. больных, страдающих сахарным диабетом, у 2 млн. имеется язвенное поражение стопы. На этих больных приходится 20% всех госпитализированных в хирургический стационар и 50% всех нетравматических ампутаций, причём в течение 7 лет отмечено более, чем на 50% увеличение популяции больных с язвенными или другими изменениями в стопе [В.Э.РгеБЮп, О.Е.Яе1Ьег е1 а1., 1995]. В Великобритании расходы на лечение пациентов с различными поражениями стопы при сахарном диабете превышают 220 млн. фунтов стерлингов (325 млн. долларов). Количество высоких нетравматических ампутаций в России в популяции больных сахарным диабетом за 1993г. составило 11240.

В настоящее время у больных с гнойно-некротическими поражениями мягких тканей нижних конечностей отмечается накопление антибиоти- * корезистентных штаммов в микробной популяции. Это может быть результатом селекции их антибиотиками, суперинфицирования раны устойчивыми штаммами, а также Я-плазмидами, которые легко передаются в популяциях микроорганизмов за счёт различных механизмов генетического обмена. Поэтому применение антибактериальных препаратов не позволяет получить необходимую эффективность при лечении гнойной инфекции.

Эти обстоятельства ставят сложную задачу постоянного поиска наиболее эффективных методов профилактики и лечения диабета.

В фармакотерапии осложнений сахарного диабета большой интерес может представлять натрия гипохлорит. Известно, что последний обладает выраженной антимикробной активностью с широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов [Э.А.Петросян, 1991]. Кроме того, натрия гипохлорит тормозит генетический перенос плазмид лекарственной устойчивости и подавляет биохимические механизмы её развития [Э.А.Петросян, 1991]. Небольшая молекулярная масса этого соединения позволяет ему свободно проходить через клеточные мембраны, а значит окислять токсины не только в крови, но и в тканях, что очень важно для клинической практики [В.И.Сергиенко, 1995].

Цель настоящего исследования - улучшение результатов лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей нижних конечностей у больных с сахарным диабетом путём внутривенного использования натрия гипохлорита.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

1. Разработана комплексная, с использованием натрия гипохлорита, методика лечения гнойно-некротических заболеваний нижних конечностей у больных сахарным диабетом.

2. Изучены антибиотикограммы у больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими осложнениями до и после внутривенного применения натрия гипохлорита.

3. Изучен синергизм антимикробного действия наиболее распространенных антибиотиков у больных сахарным диабетом после внутривенного применения натрия гипохлорита.

4. Оценена детоксицирующая эффективность внутривенного применения натрия гипохлорита у больных сахарным диабетом, осложнённым гнойно-некротическим поражением мягких тканей нижних конечностей

5. Оценено влияние натрия гипохлорита на реологические свойства крови у больных с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей при сахарном диабете.

6. Разработаны показания и противопоказания для внутривенного применения натрия гипохлорита у больных с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей при сахарном диабете.

Новизна результатов исследования Впервые проведена сравнительная оценка детоксицируюшей эффективности внутривенного применения натрия гипохлорита и антибиотиков широкого спектра действия и дана характеристика предлагаемого метода лечения больных с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей нижних конечностей при сахарном диабете. Впервые изучено влияние натрия гипохлорита в комплексе с антибиотиками на реологические свойства крови и оксигенацию тканей в условиях макро- и микроангиопатии. В результате проведенных исследований разработан комплекс лечебно-профилактических мероприятий, включающий использование натрия гипохлорита и антибиотиков широкого спектра действия в лечении гнойно-

некротических осложнений сахарного диабета.

Теоретическая значимость исследования Проведенные исследования дали возможность расширить представления о патогенезе синдрома эндогенной интоксикации, нарушениях реологических и коагуляционных свойств крови при гнойно-некротических заболеваниях нижних конечностей у больных сахарным диабетом.

Практическая значимость исследования В результате проведенных исследований установлено, что применение методики, предполагающей совместное использование базисной терапии с внутривенным введением натрия гипохлорита у больных сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей нижних конечностей, позволяет в большинстве случаев сохранить опорную функцию конечности за счет улучшения микроциркуляционного и глубокого кровотока.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 130 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, библиографии (142 источников на русском и 93 - на иностранных языках). Работа иллюстрирована 10 рисунками, 27 таблицами.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находилось 223 больных с различными гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей при сахарном диабете, находившихся в клинике госпитальной хирургии Кубанской государственной медицинской академии на базе городской клинической больницы скорой медицинской помощи с 1999 по 2004 год. Из них в основную группу было включено 105 больных, в комплексном лечении которых был использован натрия гипохлорит, 118 человек составили контрольную группу

которым натрия гипохлорит не назначался. Среди 223 больных мужчин было 97 (43,5%), женщин - 126 (56,5%). Диабет [ типа был выявлен у 56 (25,1%) больных, II типа у 167 (74,9%) пациентов. По локализации гнойного процесса больные сахарным диабетом были разделены на три подгруппы (таблица 1).

Как видно из таблицы 1, с дактилитами было 56 человек (26 в основной группе и 30 - в контрольной). С флегмонами тыльной и подошвенной поверхности стопы было 110 пациентов (52 в основной группе, 58 - в контрольной). С гангренами стопы было 57 больных (27 - в основной и 30 - в контрольной).

Таблица 1

Распределение пациентов по подгруппам

Заболевания Группы больных Всего

Основная Контрольная

Дактилиты 26 30 56

Фле1 моны тыльной и подошвенной поверхности стопы 52 58 110

Гангрена стопы 27 30 57

ИТОГО 105 118 223

40

35 •

зо I

25 20 15 10 '

>

а основная группа "контрольная группа

34.7

8,6 5,1

5,7 3,4 ¡^т

ГЫ 1 ■

о о

До 20 лет 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71 и старше

Возраст больных Рис. I. Возрастная характеристика пациентов основной и контрольной групп.

Возраст больных в основной группе колебался от 25 до 72 лет В контрольной группе возраст наблюдаемых больных от 28 до 79 лет и его колебания показаны на рис. 1.

Состояние больных оценивали, прежде всего, по общеклиническич данным, которые учитывали температуру тела, пульс, артериальное давление, центральное венозное давление, клинические проявления хирургической патологии. Изучались общеклинические анализы крови: содержание гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в периферической крови, лейкоцитарная формула, скорость оседания эритроцитов; биохимические исследования - показатели общего билирубина и его фракций, содержание общего белка и белковых фракций, альбумин-глобулинового коэффициента, электролитов, остаточного азота, мочевины, глюкозы.

Микробиологические исследования выполнены совместно с бактериологической лабораторией Краснодарского городского клинического центра скорой медицинской помощи. Выделение и идентификация микроорганизмов осуществлялись общепринятыми бактериологическими методами (Приказ МЗ СССР от 22 апреля 1985 г. «Об унификации микробиологических-бактериологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений»), Чувствительность микрофлоры к антибиотикам определялась методом дисков.

Определение вязкости крови проводилось на ротационном вискозиметре АКР-2 в соответствии с прилагаемой инструкцией.

Общепринятой единицей измерения вязкости является пуаз (П). Чаще пользуются величиной в 100 раз меньшей - сантипуазом (сПз), иногда применяется единица вязкости паскаль на секунду (Пахе), причем 1 Пахе равен 10 П, 1000 сПз (1 сПз = 1мПахс).

Для оценки свертывающей системы крови использовали электро* коагулограф переносной Н-333. Оценку свертывающей системы крови > проводили по методике Н.А.Ветлицкой (1988).

Состояние микроциркуляции кожи по ее оксигенации изучалось с помощью газоанализатора ТСМ-2 ( фирма Radiometer, Дания).

Многочисленные экспериментальные и клинические данные говорят

0 том, что при патологии альбумин хуже связывает лиганды, чем в норме Сывороточный альбумин, связывая метаболиты и токсины, выполняет де-токсикационную функцию. Определение эффективной концентрации альбумина (ЭКА) проводили с помощью набора реактивов ЗОНД-АЛЬБУМИН (серия ОП-1694 НИМВЦ ЗОНД, Россия) на аппарате АКЛ -

01 в соответствии с инструкцией к набору.

Эндогенную интоксикацию определяли по уровню «среднемолеку-лярных пептидов» (СМП) и по величине лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ).

Уровень среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови определяли скрининговым методом Габриэлян Н.И. и соавт. (1981). За популя-ционную норму принимали значение оптической плотности 0,24 при длине волны 254 нм.

Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) определяли по методике Я Я.Кальф-Калифа (1941).

Растворы натрия гипохлорита (NaCIO) получали путем электролиза изотонического раствора натрия хлорида (0,89% NaCl) на аппарате ЭДО-4 в автоматическом режиме. На применение натрия гипохлорита в клинической практике в качестве детоксицирующего средства получено разрешение Фармакологического комитета Минздравмедпрома РФ (протокол № 12 от 9 июля 1992 года).

Концентрацию натрия гипохлорита в получаемых растворах определяли методом йодометрического титрования.

Обработка всего цифрового материала проводилась на персональном компьютере с использованием программы, предложенной проф. В.М.Бенсманом «Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При поступлении в стационар у всех больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями стоп отмечены значительные нарушения микроциркуляции (таблица 2).

Таблица 2

Динамика изменения ТсР02 в зависимости от метода лечения

Заболевания

| Сутки Гангрены Флегмоны Дактилиты

, лечения Группы больных

Основная Контрольная Основная ¡Контрольная! Основная | Контрольная

¡Исходные 19,2±0,23 19,2±0,37 24,8±0,61 | 24,9±0,59 | 33,7±0,9 ; 33,1±0,83

I данные рХ),05 р>0,05 р>0,05

1 20,7±0,25 20,6±0,38 26,3±0,49 | 25,5±0,79 34,2±0,8 I 33,5±0,67

1 рХ),05 Г~ р>0,05 р>0,05

< 4 23,6±0,4 23,2±0,41 29,1 ±0,77 | 26,3±0,89 35,5±0,76 | 33,9±0,75

, рХ),05 р<0,05 р<0,05

, 6 25,0±0,42 23,8*0,42 32,8±0,92 , 28,2±0,75 36,2±0,73 | 34,9±0,48

р<0,05 р<0,005 р<0,05

26,4±0,35 25,4±0,35 35,2±0,83 | 31.5±0,83 37,7±0,77 1 35,3±0,81

р<0,05 р<0,005 р<0,05

1 10 29,1 ±0,37 26,3±0,29 37,8±0,86 | 33,2±0,62 39,4±0,53 | 36,9±0 72

р<0,001 р<0,001 р<0,005

Как видно из таблицы 2, различия в уровне ТсР02 при поступлении в контрольной и основной группах больных ста^стически не достоверно (р>0,05). Наиболее выраженным это снижение было в подгруппе с гангренами стоп, где исходный уровень ТсР02 был 19.2±0,23 мм.рт.ст. В дальнейшем, по мере лечения, уровень ТсР02 повышался и к 10-м суткам достигал в основной группе 29,1+0,37 мм.рт.ст, что, по данным С.К.Мехта (2003), позволяет ушить рану малоишемизируюшими швами, в контрольной группе парциальное давление кислорода за тот же период достигает

26,3±0,29 мм.рт.ст (р<0,001), такая величина позволяет надеяться лишь на заживление раны вторичным натяжением.

Рассматривая динамику изменения уровня СМП у больных, находившихся под нашим наблюдением, отмечен наиболее высокий уровень СМП в момент поступления. Это обусловлено наличием гнойно-некротического процесса на стопе, более выраженного в подгруппе с гангренами. Уровень СМП в этой подгруппе достигал 612,4±13,8 у.е. К 10-м суткам пребывания в стационаре уровень СМП снижается в основной группе до 257,5±9,3 у.е., в то время как в контрольной группе этот показатель находится на уровне 284,3±8,9 у.е. (р<0,005). Динамика показателя представлена в таблице 3.

Таблица 3

Динамика изменения СМП в зависимости от метода лечения

| Заболевания

Сутки ' Гангрены Флегмоны Дактилиты 1

лечения I Группы больных

| Основная ¡Контрольная Основная ¡Контрольная Основная контрольная!

Исходные 1612,4*13,8! 609.1*13,3 482,6*15,9 | 486,9*11,2 351,2*14,3 | 362,9*9,9 |

данные 1 рХ),05 р-Ю.05 р>0,05

? 1 579,6*12,2 1 601 4*9,6 410,7*15,1 ' 450 9± 12 3 312,8*10,9 337 0*10,6

! р<0,05 р<0,05 р<0,05 |

4 { 556,5*18,9 | 586,9411,4 369 9*12,7 1 401,3±11 2 286 3*9 8 | 312,6*12 0

р<0,05 р<0,05 р<0,05

6 1 441,0*12,4 ] 510,% 12,3 310,6±9,9 1 363,4±8 7 258,1*4,2 1 276,7*4,8 |

! р<0,005 | р<0,005 р<0,005

8 | 323,6±10,1 | 375,8*9,5 278,5±5,8 | 324,1 ±7,4 251,9*2,9 | 263*3,6 >

| р<0,005 р<0,001 р<0,05 !

10 1 251,5*9,3 1 284,3±8,9 254,6*5,0 | 279,5*6,5 249,4*2,7 254,9*2,7 '

| ___^ р<0,005_;_р<0,005_|___р<0,05_|

В последнее время многочисленные исследования свидетельствуют о тесной корреляции между занятостью активных центров альбумина и степенью эндогенной интоксикации. При этом значительная часть циркулирующих в крови среднемолекулярных пептидов не только растворена в плазме крови, но и связана с альбумином и мембранами эритроцитов Известно, что одной из главных функций молекул альбумина в крови являет-

ся перенос низкомолекулярных гидрофобных метаболитов на специальных центрах [Грызунов Ю.А. и соавт., 1994]. Величина эффективной концентрации альбумина может служить эквивалентом полноценного альбумина.

У обследованных нами больных отмечается нарастание уровня эффективной концентрации альбумина. В таблице 4 приводятся результаты изучения ЭКА у больных основной и контрольной групп в динамике.

При сравнении изменений эффективной концентрации альбумина (таблица 4) в основной и контрольной группах выявлено более значительное увеличение данного показателя при комбинированном применении на-фия гипохлорита, что, по-видимому, связано с окислением и последующим удалением гепатотропных веществ из организма и стимуляцией де-токсицирующей функции печени. Стимуляция биотрансформационных способностей клеток печени под влиянием натрия гипохлорита приводит к увеличению свободных центров связывания альбумина. Данный механизм находит подтверждение в серии работ, опубликованных Э.А.Петросяном за период с 1988 по 1991 год.

Таблица 4

Динамика изменения ЭКА в зависимости от метода лечения

Заболевания

Сутки лечения

Исходные данные

Гангрены

Флегмоны

Дактилиты

Группы больных

Основная ¡Контрольная] Основная ¡Контрольная' Основная ¡Контрольная

14,2±0,7 | 13,9±0,9 16,4±0,6 ! 15,9±0,5

р>0,05

р>0,05

20.4*0.9

18,4±1,0

рХ),05

15,3*0.7 ! 13,8*0,7 I 18.5*0,6 | 17,1 ±0,7

15,9*0,9

р<0,05

14,2*0,5

20,2*0,8

р<0,05

18,6*0,7

р<0,05

17,5*0,7 | 22,4*0,8

р<0,05

19,7*0,6

19,6±0.9

___£<0,05 | р<0,005

22,3*0,8 | 20,1 ±0,9 25,8*0,5 1 24,7*0,5

р<0,05

10 ' 28,5*0,9 | 24,4±0,7 _I____р<0,005_

р<0,05

28,5*0,5 | 26,6±0,4

р<0,005

.22,2*1,2 I 19,6±1,|

р<0,05

23,9*0,9 , 22,0*0,9

р<0,05

26,5*0,6 | _ 24,8*0,8

р<0,05__

28,1 ¿0,4 I 26,5*0,6

р<0,05

28,9*0,5 | 27,6x0,6

р>0,05

Лейкоцитарный индекс интоксикации, определяемый по методу Кальф-Калифа, снижался и к 6-9-ым суткам лечения достигал нормы На рисунке 2 представлена динамика ЛИИ в основной и контрольной группах в зависимости от распространенности гнойно-некротического пронесся у больных сахарным диабетом и метода лечения. При этом отмечена более быстрая динамика его снижения в группе больных, получавших натрия ги-похлорит.

Контрольная группа- Основная группа

Сутки наблюдения Рис. 2. Динамика ЛИИ в зависимости от метода лечения.

Аналогичная закономерность выявлена при определении вязкости крови. Отмечено более быстрое уменьшение вязкости крови в группах больных, получавших натрия гипохлорит. У больных с гангреной стопы в основной группе вязкость крови уменьшилась на 50,6%, в контрольной группе - на 36,4% (р<0,05). У больных с флегмонами стопы в основной группе этот же показатель уменьшается на 40,8%, в контрольной - на 35,9% (р<0,05). У больных с дактилитами нормализация вязкости крови в основной группе происходит на 4-е сутки. В этот период в основной группе уменьшение вязкости крови происходит на 25,8%, в контрольной - на 19,7% (р<0,05) (таблица 5).

Таблица 5

Динамика изменения вязкости крови в зависимости от метода лечения

I ._______________ Заболевания

' Сутки

лечения

Гангрены________Флегмоны___<__Дактилнгты

1 руппы больных

—сновкая Контрольная! О^иоьная |Контрольная| Основная Контрольная^

Исходные 8,9±0,5 | 8,8±0,4 ; 7 6±0,5 7,8±0,3 6,2±0,3 ! 7,1 ±0,4 ]

данные 1 р>0,05 1 р>0 05 р>0,05 !

2 , 7,1±0,4 , 8,5±0,3 , 6,1 ±0,3 1 7,5±0,3 1 5,1 ±0,3 1 6,4±0,5 1

1 р<0,05 1 р<0,05 р<0.05

4 • 6.5±0,3 1 7.5±0,4 ' 5 4±0 3 ! 6 9±0,4 4 6±0.3 ! 5,7±0,5 ,

, р<0,05 1 р<0,05 р<0,05 1

^ 6 1 5,7±0,4 | 7,0±0,5 1 <и±о,з ! 6,3*0,4 , 4,4±0,2 ! 5,1 ±0,3

• р<0,05 р<0,05 р-Ю,05 |

8 4,9±0,3 | 6,1 ±0,5 1 4,6±0,2 5,7±04 ^ 4.5±0,2 1 4,8±0,3 |

р<0,05 I р<0,05 Р>0,05 |

10 4.4±0,3 1 5,6,4±0,5 | 4,5+0,2 ! 5,0±0,2 ' 4.5±0.3 | 4,6±0,2 1

______р<"0,05____\_р<0,05__,_р>0,05___,

Результаты исследования свертывающей системы крови показывают, что применение натрия гипохлорита позволило добиться нормализации показателей в более короткие сроки, чем в контрольной группе. Например, время свертывания крови у больных с диабетической гангреной стопы в основной группе достигает нормы к 8 суткам (таблица 6). При исходной величине Тсв в основной группе 180,2±11,4 и в контрольной группе 177,3±15,7 секунд за время лечения этот показатель удваивается, составляя 356.7±4.3 и 351±3,8 соответственно (р<0,05). Степень коагуляции в основной группе уменьшается с 92,7±1,6 до 85,3±1,4 и в контрольной группе с 95,1±1,0 до 88,3±1,6 (р<0,05). Фибринолитический потенциал в основной группе возрастает с 0,48±0,03 до 0,59±0,05, в контрольной группе этот показатель увеличивается с 0,54+0,05 до 0,56± 0,03 (р<0,05).

Примерно подобные изменения происходят у пациентов с флегмонами и дактилитами при сахарном диабете. С той лишь разницей, что у больных с дактилитами эти показатели приходят к норме в более ранние сроки.

»• -» 1К 4

Таблица 6

Динамика показателей электрокоагулограммы при различных способах противоишемической терапии >

больных с диабетической гангреной стопы.

Показа- Исходные М±ш 2 сутки М±ш 4 сутки М±ш 6 сутки М±т 8 сутки М±ш 10 сутки М±т

тели Основ- Контроль- Основ- Котроль- Основ- Котроль- Основ- Котроль- Основ- Когроль- Основ- Когроль-

ная ная ная ная ная ная ная ная ная ная ная н ая

Тсв (с) 180,2± 177,3± 210,5± 190,9± 239,6± 215,0± 296,9± 272,1± 325,9± 308,9± 356.7± 351.9+

11,4 15,7 9.9 7,9° 4.9 4,6** 6,2 7,1** 7,7 8.9* 4 3 3.8*

Трф (с) 620.8± 643,3± 552,3± 610,9± 515,6± 586,6± 481,2± 537,9± 465,7± 503,3± 394, >± 439,8±

! 10,2 9.9 16,6 13.2** 11,7 14,9** 10,3 9 9** 10,4 6,6** 6,7 11,9**

АМ 3,5± 3,3± 3,8± 3.5± 4,0± 3,7± 4,1± 3,9± 4,2а. 4,0± 4,3- 4,1 +

0,05 0,04 0.06 0,05** 0 07 0,07** 0.06 0,07* 0,05 0,07* 0,03 0 06**

АО 0,24а: 0,25± П),32± 0,2 7± 0,39± 0,31± 0,411 0,35± 0,51± 0,44± 0,61 + 0.52±

0,02 0,02 0,03 0,02* 0.02 0,02* 0,03 0,02* 0,03 0.02* 0,02 0,02**

Арф 0,41 + 0,43± 0,53± 0.44± 0,59± 0.47± 0,б5± 0.54+ 0.71 ± 0,63± 0,75± 0.68±

0,02 0,03 0,02 0,02** 0.02 0,02** 0,02 0,02** 0,02 0,03** 0,02 0,02*

Тпс (с) Г645,5р 662,9± 619,2± 658,5± 593,6± 651,5± 517,7± 580.5± 461,1± 530,5+ 383.3 + 472,9±

13,3 9,4 9.8 8,3** 19,9 9,5* 12,3 15,9** 12.5 18,1** 14,2 15 0**

СК(%) 92,7± 95,1± 91,9± 94,7± 90,4± 92,9± 88,3± 91,4± 85,6± 89,1± 85,3± 88,3±

1,6 1.0 1,6 1,0* 1,1 1,2* 1,1 1,3* 1,5 1,7* 1.4

КА ' 28.1± 29,6± 26,8± 29,3± 23,4±~' 26,4± 18,7± 21,7± 15,41: 18,4± 14,7+ 17.4-

0,7 0,8 0,8 0,9* 0,7 0,7** 0,8 1,1* 0,8 0.8* 0,6 0,7**

ФП 0,48± 0,54± 1 0,58± 0,46± 0.53± 0,44± 0,78± (),55± 0,7± ' 0.6± 0.59± 0,56±

0,03 0,05 0,05 0,04* 0,05 0,04* 0,03 0,04*** 0,03 0,03* 0,05 0,03*

Примечание: • р<0,05; •• р<0,005; —р<0,001;0 р>0,05; р - достоверность различий в основной и контрольной группах: Тсв - время свертывания; Трф - время до начала ретракции и фибринолиза; Ам - амплитуда максимальная; Ао - амплитуда минимальная; Арф - амплитуда ретракции и фибринолиза; Тпс - время существования плотного сгустка; СК - степень коагуляции; КА - коагулирующая активность; ФП - фибринолигический потенциал

Динамика изменения чувствительности микрофлоры раневого отделяемого к антибиотикам до и после применения натрия гипохлорита представлена на рисунке 3. Из представленного рисунка следует, что в результате применения натрия гипохлорита удалось снизить антибиотикорези-стентность микрофлоры раневого экссудата к применяемым антибиотикам При этом количество штаммов устойчивых к ампициллину снизилось на 46,4%, к ципробаю - на 56,7%, к гентамицину - на 64,8%.

■ устойчивые штаммы 0 слабоч% вствительиые штаммы О высокочувствительные штаммы

до после до после до после применения

натрия гипохлорита

Рис. 3. Динамика изменения чувствительности микрофлоры раневого отделяемого к антибиотикам до и после применения

натрия

В заключение приведем данные результатов лечения больных сахарным диабетом с различными гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей. Как видно из таблицы 7, летальность в основной группе пациентов с гангренами стоп снизилась в 2 раза. Процент выполненных ампутаций на уровне бедра сократился с 43,3 у пациентов лечившимся без применения натрия гипохлорита, до 25,9 у пациентов, получавших натрия гипохлорит. Процент ампутаций на уровне голени снизился с 53,3 и 44,4. Стопа ампутирована в 29,6% случаев в основной и в 6,7% случаев в кон-

трольной группах. Ампутации пальцев не производились. В результате срок пребывания больного в стационаре сократился на 12 койкодней.

Летальность в основной группе пациентов с флегмонами стоны сократилась в 2 раза. Процент ампутаций на уровне бедра сократился с 5,2 до 1,9; голени - с 12,1 до 7,7; стопы - с 18,9 до 11,5 и пальцев - с 25,8 до 15,4; что привело к сокращению сроков пребывания больного в стационаре на 8 койкодней.

В подгруппе пациентов с дактилитами летальность отсутствовала в обеих группах. Ампутации голени и бедра не производились. Ампутаций стопы произведено 3,8% среди больных, получавших натрия гипохлорит, и 10,0% - среди больных получавших базисную терапию. Это привело к сокращению сроков пребывания больного на 6 койкодней.

Таблица 7

Сравнительные результаты лечения больных основной и

_ контрольной групп_

Ампутации

Заболевания ( Леталь- | Бедро Голень Стопа Пальцы Койко- '

1 1 ность 1 день

1 1 Гангрены ! 1 Основ- 1 ! ная | 4 (14,8%) | 7 (25,9%) 12 (44,4%) 8 (29,6%) ! 2б±о,б ;

Конгрочь-' ная | 7 (23,3%) ! 13 , (43,3%) 16 (53,3%) 2 (6,7%) ! 38±0,4 ,

Флегмоны | Основ- . ная 3 (5,8%) | 1 (1,9%) 4 (7,7%) 6 (11,5%) 8 (15,4%) 18±0,4 |

Контроль-; ная 1 6 (10 3%) | 3 (5,2%) 7 (12,1%) 11 (18,9%) 15 (25,8%) 26±0,5

| |Дактилиты ! Основная - 1 - - 1 (3,8%) 20 (76,9%) 12±0,3 !

Контрольная | ! - 3 (10,0%) 25 (83,3%) 18±0,6 1

Приведенные данные свидетельствуют об эффективности предложенного комплекса мероприятий с использованием натрия гипохлорита при лечении больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей.

ВЫВОДЫ

л

1. Предложена патогенетически обоснованная методика применения на- ^ трия гипохлорита (по 200 мл два раза в сутки в концентрации 600 мг'л

л

в/в трехкратно через день) в комплексном лечении больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей.

2. Предложенный метод комплексного лечения больных сахарным диабетом с гангренами стоп позволил снизить летальность в 2 раза, сократить процент ампутаций на уровне бедра с 43,3 до 25,9 и голени - с 53,3 до 44,4, что привело к сокращению сроков пребывания больного в стационаре на 12 койкодней.

3. Использование натрия гипохлорита в комплексном лечении больных сахарным диабетом с флегмонами стоп позволило снизить летальность в 2 раза, процент ампутаций на уровне бедра сократился с 5.2 до 1,9, голени с 12,1 до 7,7, стопы - с 18,9 до 11,5 и пальцев - с 25,8 до 15,4, что привело к сокращению сроков пребывания больного в стационаре на 8 койкодней.

4. Включение в комплексную терапию больных сахарным диабетом с дактилитами натрия гипохлорита позволило добиться уменьшения количества ампутаций стопы с 10,0% до 3,8%, пальцев - с 83.3% до 76,9%, это привело к сокращению сроков пребывания больного на 6 койкодней.

5. Под действием натрия гипохлорита значительно улучшаются реологи- ^ ческие свойства крови за счет уменьшения её вязкости и изменения * коагуляционных свойств. Указанный факт в условиях микроангиопа-

т

тии приводит к улучшению перфузии тканей стопы и косвенно облегчает доступ антибиотиков к патологическому очагу.

6 При применении натрия гипохлорита у больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей происходит уменьшение тканевой ишемии, которая сказывается в возрастании ТсР02 на 51.6%, что позволило улучшить результаты лечения. 7. Натрия гипохлорит у больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей обладает выраженным детоксицирующим эффектом, это проявляется увеличением ЭКА, снижением уровня СМП, что позволяет добиться снижения уровня ампутаций.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шапошников В.И., Зорик В.В., Гедзюн Р.В., Битин М.А. Комплексное лечение гнойно-некротического воспаления стопы при сопутствующем сахарном диабете // Теоретические и прикладные проблемы медицины и биологии: Сборник статей - Майкоп, 2003.- С. 474-481.

2. Авакимян В.А., Базлов С.Б., Дидигов М.Т., Гедзюн Р.В. Непрямая электрохимическая детоксикация в комплексном лечении гнойно-некротических форм диабетической стопы // Успехи современного естествознания.- 2003.- № 8.- С. 33.

3. Гедзюн Р.В., Базлов С.Б. Влияние непрямого электрохимического окисления на резистентность микроорганизмов к антибиотикам у пациентов с осложненными формами диабетической стопы // Фундаментальные исследования.- 2004,- № 2.-С. 123.

4. Коровин А.Я., Базлов С.Б., Бачурина Л.А., Гедзюн Р.В. Изменение микрофлоры ран в процессе лечения у больных с гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей при сахарном диабете // Медицинские науки,- 2004.- № 5,- С. 20-22.

5. Коровин А.Я., Базлов С.Б., Бачурина Л.А., Гедзюн Р.В. Динамика количественного и качественного характера микрофлоры ран в процессе

течения \ больных с осложненными формами диабетической стопы '/ Кубанский научный медицинский вестник,- 2004,- № 5-6.- С. 24-26. 6 Петросян Э.А., Авакимян В.А., Гедзюн Р.В., Базлов С.Б. Натрия ги-похлорит в лечении гнойно-некротических заболеваний нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Кубанский научный медицинский вестник.- 2004.-№ 5-6.- С. 27-29.

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорита при гнойно-некротических процессах мягких тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом ГЕДЗЮН Р.В.

Формат А-5. Бумага 80 г/м. Печать трафаретная. Усл. печ. л. 5 Тираж 100 экз. зак. № Тираж отпечатан с оригинал макета заказчика в минитипографии «Манускрипт», г.Краснодар, ул.Кожевенная, 42

РНБ Русский фонд

2005-4 47499

í

■ 2479

 
 

Оглавление диссертации Гедзюн, Роман Валентинович :: 2005 :: Краснодар

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Современные аспекты патогенеза диабетических ангиопа- 11 тий и хирургического лечения осложнений сахарного диабета

1.1 Патогенез диабетических ангиопатий

1.2 Лечение хирургических осложнений сахарного диабета

1.3 Применение натрия гипохлорита в лечении гнойных заболева- 23 ний

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследова- 30 ния

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы оценки состояния больных

2.3 Способ получения натрия гипохлорита

2.4 Статистические исследования

Глава 3. Тактика комплексного лечения хирургических больных при 48 сопутствующем сахарном диабете

3.1 Хирургическая тактика в контрольной группе

3.2 Хирургическая тактика в основной группе

Глава 4. Результаты применения натрия гипохлорита в лечении 60 больных с гнойно-некротическими поражениями нижних конечностей при сахарном диабете

4.1 Применение натрия гипохлорита при лечении больных с ган- 60 гренами стопы на фоне сахарного диабета

4.2 Применение натрия гипохлорита при лечении больных с флег- 74 монами стопы на фоне сахарного диабета

4.3 Применение натрия гипохлорита при лечении больных с дактилитами на фоне сахарного диабета

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Гедзюн, Роман Валентинович, автореферат

Актуальность проблемы. В последние несколько десятилетий сахарный диабет (СД) принял масштабы всемирной неинфекционной эпидемии. Распространенность его каждые 10-15 лет удваивается. По данным ВОЗ, численность больных СД во всем мире в 2000 году составила 160 млн. человек, а к 2025 году предполагается, что их число превысит 300 млн. Приблизительно 90% всей популяции страдающих этим эндокринным заболеванием составляют лица с сахарным диабетом типа 2 и около 10% — с сахарным диабетом типа 1. [А.Ю.Токмакова, Д.Н.Староверова и соавт., 2002].

Число таких больных во многих странах мира составляет 4% населения, из которых каждый второй является потенциальным пациентом хирургического отделения. В России, по данным разных авторов, заболеваемость сахарным диабетом составляет от 1,1% до 5,6%, (в среднем 3%). Значительные нарушения углеводного обмена у больных сахарным диабетом приводят к развитию диабетических ангиопатий с преимущественной локализацией в нижних конечностях [Е.В.Кулешов, С.Е.Кулешов, 1996]. Среди этого контингента происходит рост числа больных с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей и гангреной нижних конечностей как результат достигнутых успехов современной диабетологии -увеличения продолжительности жизни больных сахарным диабетом. Летальность при сочетании сахарного диабета с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей и гангреной нижних конечностей достигает 20% и резко повышается в старшей возрастной группе.

Специфическая восприимчивость мягких тканей стопы при сахарном диабете к тяжёлому повреждению с развитием хронического изъязвления стопы, гнойно-некротических флегмон и гангрены остаётся одной из основных причин длительной госпитализации больных в хирургические стационары. Докладом Исследовательской группы ВОЗ «Сахарный диабет»

Женева, 1987г.] «диабетическая стопа» была выделена как самостоятельное заболевание наряду с поражением почек, глаз, нервной и сердечнососудистой систем.

Динамика возрастания частоты поражения стопы показывает, что у большинства из более, чем 110 млн. больных диабетом в мире, есть или будут анатомические или патологические изменения в нижних конечностях с широким спектром проблем стопы [ЕЛасо1;, К.8сЬе1с1姧ег, 1990]. В США из 14 млн. больных, страдающих сахарным диабетом, у 2 млн. имеется язвенное поражение стопы. На этих больных приходится 20% всех госпитализированных в хирургические стационары и 50% всех нетравматических ампутаций, причём в течение 7 лет отмечено более, чем 50% повышение популяции больных с язвенными или другими изменениями в стопе [З.Э.Ргезит, О.Е.11е1Ьег е1 а1., 1993]. В Великобритании расходы на лечение пациентов с различными поражениями стопы при сахарном диабете превышают 220 млн. фунтов стерлингов (325 млн. долларов). Количество высоких нетравматических ампутаций в России в популяции больных сахарным диабетом за 1993г. составило 11240.

В настоящее время у больных с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей нижних конечностей отмечается накопление анти-биотикорезистентных штаммов в микробной популяции. Это может быть результатом селекции их антибиотиками, суперинфицирования раны устойчивыми штаммами, а также Я-плазмидами, которые легко передаются в популяциях микроорганизмов за счёт различных механизмов генетического обмена. Поэтому применение антибактериальных препаратов не позволяет получить необходимую эффективность при лечении гнойной инфекции.

Сочетание гнойно-некротических заболеваний (абсцесс, флегмона, карбункул, фурункул, влажная гангрена и др.) и сахарного диабета образуют «порочный круг»: инфекция отрицательно влияет на все обменные процессы, усугубляя инсулиновую недостаточность и вызывая ацидоз, интоксикацию. В то же время, нарушение обмена веществ при сахарном диабете ухудшает течение процесса в местном инфекционном очаге, замедляя репаративные процессы. Над больным нависают две угрозы: неудержимое распространение инфекции, сепсис и непрерывное увеличение кетоновых тел вплоть до развития диабетической комы. Летальность в этой группе больных составляет от 8,8% до 26% [Е.В.Кулешов и соавт., 1996].

Эти обстоятельства ставят сложную задачу постоянного поиска наиболее эффективных методов профилактики и лечения диабета.

В фармакотерапии осложнений сахарного диабета большой интерес может представлять натрия гипохлорит. Известно, что последний обладает выраженной антимикробной активностью с широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов [Э.А.Петросян, 1991]. Кроме того, натрия гипохлорит тормозит генетический перенос плазмид лекарственной устойчивости и подавляет биохимические механизмы её развития [Э.А.Петросян, 1991]. Небольшая молекулярная масса этого соединения позволяет ему свободно проходить через клеточные мембраны, а значит окислять токсины не только в крови, но и в тканях, что очень важно для клинической практики [В.И.Сергиенко, 1995].

Цель исследования Повысить эффективность лечения гнойно-некротических заболеваний мягких тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом путём использования натрия гипохлорита.

Задачи исследования 1. Разработать комплексную методику лечения больных с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей при сахарном диабете, с включением натрия гипохлорита.

2. Изучить антибиотикограммы больных с гнойно-некротическими заболеваниями при сахарном диабете до и после внутривенного применения натрия гипохлорита.

3. Изучить синергизм антимикробного действия наиболее распространенных антибиотиков у больных сахарным диабетом после внутривенного применения натрия гипохлорита.

4. Оценить детоксицирующую эффективность внутривенного применения натрия гипохлорита у больных сахарным диабетом, осложнённым гнойно-некротическим поражением мягких тканей нижних конечностей.

5. Оценить влияние натрия гипохлорита на реологические свойства крови у больных с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей нижних конечностей при сахарном диабете.

6. Разработать показания и противопоказания для внутривенного применения натрия гипохлорита у больных с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей нижних конечностей при сахарном диабете.

Новизна результатов исследования

Впервые проведена сравнительная оценка детоксицирующей эффективности внутривенного применения натрия гипохлорита и антибиотиков широкого спектра действия и дана характеристика предлагаемого метода лечения больных с гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей при сахарном диабете. Впервые изучено влияние натрия гипохлорита в комплексе с антибиотиками на реологические свойства крови и оксигена-цию тканей в условиях макро - и микроангиопатии. В результате проведенных исследований разработан комплекс лечебно-профилактических мероприятий, включающий использование натрия гипохлорита и антибиотиков широкого спектра действия в лечении гнойно-некротических осложнений сахарного диабета.

Основные положёния диссертации, выносимые на защиту

1. У больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей комбинированное применение базисной терапии и внутривенного введения натрия гипохлорита позволяет сохранить опорную функцию пораженной конечности.

2. Комбинированное использование базисной терапии на фоне внутривенного применения натрия гипохлорита у больных сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротическими процессами мягких тканей нижних конечностей, позволяет достигнуть высокого антимикробного и детоксикационного эффекта.

Теоретическая значимость исследования Проведенные исследования дали возможность расширить представления о патогенезе синдрома эндогенной интоксикации, нарушениях реологических и коагуляционных свойств крови при гнойно-некротических заболеваниях нижних конечностей у больных сахарным диабетом.

Практическая значимость исследования

В результате проведенного исследования установлено, что применение методики, предполагающей совместное использование базисной терапии с внутривенным введением натрия гипохлорита у больных сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротическими заболеваниями мягких тканей нижних конечностей, позволяет в большинстве случаев сохранить опорную функцию конечности за счет улучшения микроциркуляционного и глубокого кровотока.

Сведения о практическом использовании результатов исследования

На основании полученных фактов предложены практические рекомендации по дальнейшему использованию результатов исследования (см. приложение 2). Результаты исследования внедрены в практику работы I, II, III экстренных хирургических отделений Краснодарского городского центра скорой медицинской помощи (см. приложения 3.1 - 3.3). По результатам исследования опубликовано 6 печатных работ (см. приложение 1).

Завершая вводную часть диссертации, хочу выразить искреннюю благодарность своим научным руководителям — профессорам Авакимяну Владимиру Андреевичу и Петросяну Эдуарду Арутюновичу. Сердечно хочу поблагодарить коллектив кафедры госпитальной хирургии, второго экстренного хирургического отделения городского клинического центра скорой медицинской помощи. Благодаря этой неоценимой помощи мне удалось провести данные исследования.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорита при гнойно-некротических процессах мягких тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом"

выводы

1. Предложена патогенетически обоснованная методика применения натрия гипохлорита (по 200 мл два раза в сутки в концентрации 600 мг/л внутривенно трехкратно через день) в комплексном лечении больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей.

2. Предложенный метод комплексного лечения больных сахарным диабетом с гангренами стоп позволил снизить летальность в 2 раза, сократить процент ампутаций на уровне бедра с 43,3 до 25,9 и голени с 53,3 до 44,4, что привело к сокращению сроков пребывания больного в стационаре на 12 койко-дней.

3. Использование натрия гипохлорита в комплексном лечении больных сахарным диабетом с флегмонами стоп позволило снизить летальность в 2 раза, процент ампутаций на уровне бедра сократился с 5,2 до 1,9, голени с 12,1 до 7,7, стопы с 18,9 до 11,5 и пальцев с 25,8 до 15,4 что привело к сокращению сроков пребывания больного в стационаре на 8 койко-дней.

4. Включение в комплексную терапию больных сахарным диабетом с дактилитами натрия гипохлорита позволило добиться уменьшения количества ампутаций стопы с 10,0% до 3,8%, пальцев с 83,3% до 76,9%, это привело к сокращению сроков пребывания больного на 6 койко-дней.

5. Под действием натрия гипохлорита значительно улучшаются реологические свойства крови за счет уменьшения её вязкости и изменения коагу-ляционных свойств. Указанный факт в условиях микроангиопатии приводит к улучшению перфузии тканей стопы и косвенно облегчает доступ антибиотиков к патологическому очагу.

6. При применении натрия гипохлорита у больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей происходит уменьшение тканевой ишемии, которая сказывается в возрастании ТсР02 на 51,6%, что позволяет улучшить результаты лечения.

7. Натрия гипохлорит у больных сахарным диабетом с гнойно-некротическими заболеваниями нижних конечностей обладает выраженным детоксицирующим эффектом, это проявляется в увеличении ЭКА, снижении уровня СМП, что позволяет добиться снижения уровня ампутаций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Увеличение числа больных с гнойно-некротическими формами поражения нижних конечностей при сахарном диабете обуславливает поиски новых эффективных методов лечения данного заболевания. Несмотря на ряд новых достижений в комплексном лечении этих больных, совершенствование методов хирургического лечения и консервативной терапии, частота высоких ампутаций и летальность остаются на высоком уровне.

Появление новых фармакологических средств борьбы с инфекционным процессом, интоксикацией, реологическими нарушениями не всегда позволяет решить поставленную задачу. Применение новых синтетических антибиотиков порой облегчает подавление инфекционного процесса, однако на пути этого стоит проблема высокой стоимости таких препаратов. В случаях применения антибактериальных средств, давно вошедших в практику врача, мы сталкиваемся с резистентностью большинства микроорганизмов, преодоление которой было одной из задач нашей работы. Улучшение результатов хирургического лечения гнойно-некротических заболеваний нижних конечностей при диабете возможно только при сохранении опорной функции пораженной конечности.

Все это заставляет искать новые способы и подходы к лечению больных с гнойно-некротическими формами поражения нижних конечностей при сахарном диабете

Нами разработано и патогенетически обосновано применение натрия гипохлорита в комплексном лечении больных с гнойно-некротическими формами поражения нижних конечностей при сахарном диабете.

В работе подвергнуты тщательному анализу результаты лечения 223 пациентов с гнойно-некротическими осложнениями нижних конечностей при сахарном диабете. В зависимости от характера лечебного воздействия на течение гнойно-некротического процесса у больных сахарным диабетом все пациенты были разделены на две группы: контрольную, состоящую из 118 человек, и основную, включающую 105 больных.

В свою очередь, все пациенты были разбиты на 3 подгруппы. В первую подгруппу вошло 56 человек с дактилитами. Во вторую подгруппу были включены 110 пациентов с флегмоной стопы. Третью подгруппу составило 57 больных с влажными гангренами стопы. Мужчин было 97 (43,5%), женщин — 126 (56,5%), с преобладанием лиц старше 50 лет. Подавляющее большинство больных в старших возрастных группах страдали тяжелыми сопутствующими заболеваниями. У 180 (80,7%) больных имелось сочетание двух и более заболеваний.

Лечение всех больных складывалось из двух компонентов: хирургического и консервативного.

В контрольную группу вошли 118 человек, лечение которых осуществлялось без применения натрия гипохлорита методами.

Основную группу составили 105 больных, в комплекс лечения которых был включен натрия гипохлорит, обладающий мощным детоксици-рующим и антибактериальным действием [Э.А.Петросян, 1986-1997; В.В .Голубцов, 1997 и др.].

В лечении 26 больных сахарным диабетом с дактилитами оперативное лечение в экстренном порядке выполнялось лишь в тех случаях, когда имелся не дренируемый гнойник. Таким больным выполнялось вскрытие гнойника и дренирование гнойной полости. При наличии язв, свищевой формы остеомиелита предпринимались попытки локализации инфекционного процесса путем проведения антибактериальной терапии, улучшения микроциркуляции, коррекции углеводного обмена, неотъемлемым компонентом лечения являлся натрия гипохлорит.

Среди 52 больных сахарным диабетом с флегмонами стопы оперативное вмешательство производилось при поступлении. Флегмоны вскрывались широкими разрезами. На подошвенной поверхности выполняли клюшкообразный разрез. Раны велись открыто, под повязками клюшкообразный разрез. Раны велись открыто, под повязками с применением натрия гипохлорита. Выполнялись этапные некрэктомии. После очищения ран, по возможности, производилось их ушивание вторичными швами, в противном случае выполнялась кожная пластика, либо раны заживали вторичным натяжением под повязками с мазями на жировой основе.

У 27 пациентов основной группы с влажной диабетической гангреной стопы оперативное вмешательство в экстренном порядке старались не выполнять. Пациенты с влажными гангренами стоп госпитализировались в палату интенсивной терапии, где начиналось проведение терапии с включением натрия гипохлорита. Эффективность лечения оценивалась путем измерения ТсРОг, определения уровня СМП, ЭКА, ЛИИ, вязкости крови, показателей электрокоагулограммы, определения видового состава микрофлоры и её чувствительности к антибиотикам. Пациенты у которых на фоне проводимого лечения динамика нарастания ТсР02 была незначительной, либо отсутствовала вовсе и не позволяла надеяться на сохранение опорной функции конечности, подвергались ампутациям на том уровне, где уровень оксигенации тканей не оставлял сомнений на заживление раны (ТсР02=ЗЗмм.рт.ст). Эти пациенты выбывали из группы наблюдений.

Больные, у которых отмечались уверенная динамика возрастания ТсР02, снижение показателей эндогенной интоксикации, купирование инфекционного процесса, подвергались различным органосохраняющим вмешательствам, позволяющим сохранить опорную функцию конечности.

Степень и динамику эндотоксикоза у больных основной и контрольной групп оценивали по клиническим признакам (субъективное состояние пациентов, частота пульса, артериальное давление, температурная реакция), а также по уровню среднемолекулярных пептидов плазмы крови, показателю лейкоцитарного индекса интоксикации, эффективной концентрации альбумина, определяемых в динамике.

После начала комбинированного лечения, на 2-е сутки, у большинства больных уменьшалась общая интоксикация организма, стабилизировалось артериальное давление, урежался пульс, снижалась температурная реакция. Максимальный уровень среднемолекулярных пептидов наблюдался у больных при поступлении, после чего отмечали снижение этого показателя и его нормализацию к 8-10 суткам лечения. Динамика эффективной концентрации альбумина характеризовалась неуклонным ростом на протяжении всего периода лечения, что свидетельствовало об освобождении альбуминовых связывающих центров от токсических лигандов и, следовательно, об эффективной детоксикации организма. Лейкоцитарный индекс интоксикации снижался и к 6-9-м суткам лечения достигал нормы.

Отмечен рост показателя оксигенации кожи — ТсРОг в основной группе наблюдения. В зависимости от патологии максимальные значения этого показателя достигают 29,1+0,37 мм.рт.ст. при гангренах стопы и 39,4+0,53 при дактилитах, против 26,3+0,29 и 36,9+0,72 мм.рт.ст. соответственно в контрольной группе, что подтверждает большую эффективность противоишемической терапии при применении натрия гипохлорита.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гедзюн, Роман Валентинович

1. Азизова O.A., Ройтман Е.В., Деменьтьева И.И., Никитина H.A., Га-гаева Е.В., Лопухин Ю.М. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз // Гематология и трансфузиология.- 1997.-№ 6.- С. 3-6.

2. Аксенов В.А. Научная обоснованность применения эфферентных методов // Терапевтический архив.- 1998.- № 12,- С. 66-70.

3. Астахова H.H. Лечение больных сахарным диабетом с некротическим поражением стопы // Хирургия.- 2001.- № 12.-С. 34-37.

4. Анисимов C.B., Антонян H.A. Влияние НЭХО крови на возможность тромбообразования у больных с эксудативно-деструктивными воспалительными осложнениями органов брюшной полости // Вестник интенсивной терапии.- 2000.- № 5-6.- С. 114-118.

5. Анисимов C.B., Антонян H.A. Особенности гемостатических эффектов гипохлорита натрия на фоне антикоагулянтной терапии клексаном и гепарином // Вестник интенсивной терапии.- 2000.- № 5-6.- С. 119-121.

6. Анисимов C.B., Антонян H.A., Федоровский Н.М. Использование гипохлорита натрия для профилактики тромбогенных осложнений в абдоминальной хирургии // Вестник интенсивной терапии.- 1999.- № 5-6.- С. 93-95.

7. Антоненко И.В. Классификация диабетической ангионейропатии нижних конечностей // Хирургия.- 2001.- № 2.-С. 43-45.

8. Анцыпович Е.А., Молчанов В.Ф., Кадышев Ю.Г., Брусницына М.А. Селективное внутриартериальное применение малых доз тиенама и вазапростана в лечении гнойных заболеваний стопы у больных сахарным диабетом // Вестник хирургии.- 1998.- № 1.-С. 76-77.

9. Базлов С.Б. Эндолимфатическая антибиотикотерапия при гнойно-некротических осложнениях диабетической стопы // Материалы международной научно-практической конференции «Здоровье и образование».-Пермь-Анталия, 2003.- С. 19.

10. Балаболкин М.И.,. Клебанова Е.М, Креминская В.М. Патогенез диабетических ангиопатий // Сахарный диабет.- 1999.- № 1.- С. 2-9.

11. Балаболкин М.И. Диабетология.- М.: Медицина, 2000.- 672с.

12. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза.- М.: Медицина, 1995.- 244 с.

13. Бенсман В.М. Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине. Краснодар: Издательство КГМА, 2002 — 32 с.

14. Бенсман В.М., Галенко-Ярошевский П.А., Мехта С.К., Триандафилов К.В. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнениями «диабетической стопы» // Хирургия.- 1999.- № 10.-С. 49-52.

15. Бенсман В.М., Джумба Д.Ф. Результаты ампутаций при ишемиче-ских заболеваниях нижних конечностей // Межрегион, науч.-практ. конф., посвященная 20-летию образования Краснодарского ожогового центра: Тез. докл.- Краснодар, 1993.- С. 77-79.

16. Бенсман В.М., Триандофилов К.В. Ампутация конечности полузакрытым способом со сквозным проточно-аспирационным дренированием // Тез. науч.-практ. конф. хирургов.- Ставрополь, 1990.- С. 200-201.

17. Бреговский В.Б., Залевский А.Г. Применение сулодексида при обли-терирующем атеросклерозе нижних конечностей у больных сахарным диабетом //Пробл. эндокр. 1998.- Т. 44.- № 4.- С. 16-18.

18. Бирюкова Р.И. Статистика в клинических исследованиях.- М.: Медицина, 1964.- 150с.

19. Ю.И.Бородин, М.С.Любарский. Сорбционно аппликационные и лимфотропные методы в комплексном лечении ожогов.- Новосибирск, 1995.- 78 с.

20. Бояринов Г.А., Векслер Н.Ю. Свойства и сферы применения натрия гипохлорита (обзор литературы) // Эфферентная терапия.- 1997.- № 2- С. 5-13.

21. Бреговский В.Б., Залевский А.Г. Применение сулодексида при обли-терирующем атеросклерозе нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокр. -1998.- 44.- № 4.- С. 16-18.

22. Брискин Б.С., Тартаковский Е.А., Гвоздев H.A., Якобишвили Я.И., Магомедов С.Н. Лечение осложнений «диабетической стопы» // Хирургия.- 1999.-№ Ю.- С. 53-56.

23. Бурлева Е.П. Диабетическая стопа: организационные и клинические подходы //Хирургия.- 2003.- № 8.- С. 52-55.

24. Буров Ю.А., Микульская Е.Г., Москаленко А.Н., Чикин В.Ф. Оценкафункциональных возможностей микроциркуляции у больных с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей // Вестник хирургии.- 1999.-№4.-С. 39-41.

25. Бухарин О.В., Фадеев С.Б., Исайчев Б.А. Динамика видового состава, антилизоцимной активности и антибиотикорезистентности возбудителейхирургической инфекции мягких тканей // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии.- 1997.- № 4.- С. 51-54.

26. Ветлицкая H.A., Баирова B.C., Леванович В.В. Нарушения в системе гемостаза в послеоперационном периоде у детей // Вестник хирургии им. Грекова.- 1989.-№ 8.- С. 83-87.

27. Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A., Кулаков Г.И. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях//Клинич. Медицина.- 1981.- № 10.- С. 38-42.

28. Гавриленко В.Г., Бухарин О.В., Фадеев С.Б., Карташова О.Л., Кирги-зова С.Б. Микробиологические особенности течения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей у больных сахарным диабетом // Вестник хирургии.- 2001.- № 6.- С. 39-41.

29. Газетов Б.М., Калинин Е.А. Об особенностях иммуногенеза и имму-нокоррекции сахарного диабета // Тер. архив.- 1995.- № 10.- С. 7-12.

30. Газетов Б.М., Калинин А.П. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом.- М.: Медицина, 1991.- 255 с.

31. Галенюк В.А., Жук Е.А. Иммунологические аспекты патогенеза диабетических ангиопатий // Тер. архив.- 1998.- 70.- № 10.- С. 5.

32. Генык С.Н., Грушецкий H.H. Особенности течения гнойно-некротических процессов при сахарном диабете // Хирургия.- 1993.- № 5.-С. 28-31.

33. Голубцов В.В. Патогенетическое обоснование лечения прободного желчного перитонита методом непрямого электрохимического окисления: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Краснодар, 1997.- 19 с.

34. Горбунов О.М., Белокопытов Ю.Ю. О лечении гнойных ран у больных сахарным диабетом // В кн.: Актуальные проблемы хирургической эндокринологии.- М.: Медицина, 1990.- С. 26-27.

35. Грекова Н.М., Лебедева Ю.В., Бордуновский В.Н. Способ улучшения результатов локальных операций по поводу гнойно-некротических заболеваний стопы при сахарном диабете // Вестник хирургии,- 2003.- № 5.- С. 78-81.

36. Громашевская JI.JI. Средние молекулы как один из показателей метаболической интоксикации в организме // Лаб. диагн.- 1997.- № 1.- С. 1116.

37. Грызунов Ю.А., Миллер Ю.А., Добрецов Г.Е., Пестова А.Е. Флюоресцентный микрометод определения резерва связывания сывороточного альбумина // Эндогенные интоксикации.- 1994.- С. 66-67.

38. Гурьева И.В., Кузина И.В., Воронин A.B., Мамонтова Е.Ю., Иванов C.B., Кудрявцев Н.Г., Овечкин A.M., Пантелеев М.И. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп // Хирургия.- 1999.- № 10.-С. 39-43.

39. Гуща А.Л., Тарасенко C.B., Федосеев A.B. Лечение острого эндоток-сикоза у больных сахарным диабетом при хирургических заболеваниях, требующих неотложного вмешательства // Хирургия.- 1998.- № 8.- С. 3639.

40. Данильянц Э.В., Кадощук Ю.Т. Лечение влажной диабетической гангрены // Хирургия.- 1987.- № 12.- С. 66-69.

41. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы.- М.: Медицина, 1998.- 103 с.

42. Дибиров М.Д. Диабетическая стопа: выбор лечения у лиц пожилого и старческого возраста // Consilium medicum.- 2003.- Том 05.- № 12.- С. 4648.

43. Дибиров М.Д., Гаджимурадов Р.У., Евсеев Ю.Н., Новосельцев О.С. Лечение гнойно-некротических осложнений при диабетической макроан-гиопатии// Хирургия.- 2001.- № 3.- С. 29-33.

44. Добровольский А.Б., Косырев А.Б. Лабораторный контроль антикоа-гулянтной терапии // Клиническая лабораторная диагностика.- 1998.- № 8.-С. 19.

45. Сахарный диабет // Доклад Исследовательской группы ВОЗ: Серия техн. докл. ВОЗ: 727.- Женева, 1987.-126 с.

46. Ерюхин Е.А., Насонкин О.С., Машков Б.В., Лебедев В.Ф. Эндоток-сикоз как проблема клинической хирургии // Вестник хирургии.- 1989.- № З.-С. 3-7.

47. Зверева М.В., Мурина М.А., Трунилина H.H., Сергиенко В.И., Ро-щупкин Д.И. Стимуляция гипохлоритом натрия фагоцитарной активности лейкоцитов. // Эндогенные интоксикации: Тезисы докладов международного симпозиума.- СПб, 1994.- С. 178.

48. Золоев Г.К., Ивацин Н.П., Литвиновский C.B. Выбор уровня и способа формирования культи конечности у больных облитерирующими заболеваниями артерий // Хирургия.- 1998.- № 4,- С. 36-38.

49. Золоев Г.К., Ивацин Н.П., Литвиновский C.B. Хирургическое лечение ишемии культи нижней конечности // Хирургия.- 1996.- № 1.- С. 46-48.

50. Зусманович Ф.Н. Реваскуляризирующая остеотрепанация в лечении хронической критической ишемии конечностей // Хирургия.- 1999.- № 4.-С. 10-12.

51. Зографски С. Эндокринная хирургия.- София: Медицина и физкультура, 1977. 524 с.

52. Зусманович Ф.Н. Реваскуляризирующая остеотрепанация в лечении хронической критической ишемии конечностей // Хирургия.- 1999.- № 4.-С. 10-12.

53. Исаев Г.Б., Гусейнов С.А. Тактика хирургического лечения гнойно-некротических поражений стопы и голени у больных сахарным диабетом // Хирургия.- 1996.- № 2.- С. 90-91.

54. Кабанов А.Н., Астафуров В.Н., Филиппов С.И. Синдром интоксикации при гнойно-септических заболеваниях // Вестн. хирургии им. Грекова.-1993.-№ 1-2.- С. 3-7.

55. Калинин А.П., Газетов Б.М. Клинические варианты гнойно-некротического поражения стопы при сахарном диабете // Актуальные вопросы хирургии.-Таллин, 1985.-С. 158-160.

56. Калинин А.П., Газетов Б.М. Гнойно-некротические поражения стопы при сахарном диабете // Сов. мед.- 1986.- № 1.- С. 45-53.

57. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врачебное дело.- 1941.- №1.- С. 31-33.

58. Кальф-Калиф Я.Я. О гематологической дифференциации различных форм и фаз острого аппендицита // Хирургия- 1947.- № 7.- С. 40-43.

59. Каминский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных,- М.: Медицина, 1964.- 86с.

60. Каперская К.С., Федоровский Н.М. Влияние гипохлорита натрия на гликозилированный гемоглобин у больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей // Материалы 4-го Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов.- М., 1994.- С. 177.

61. Каримов 3.3., Бахридинов Ф.Ш., Соатов P.P., Лихачева Т.А. Симпа-тэктомия и внутриартериальная перфузионная терапия при критической ишемии нижних кончностей // Вестник хирургии.- 1999.- № 5.- С. 19-21.

62. Каримов 3.3., Бахридинов Ф.Ш., Трынкин A.B. Длительная внутри-артериальная терапия в хирургическом лечении больных с критической ишемией нижних конечностей // Хирургия.- 2001.- № 12.- С. 42-44.

63. Каримов Ш.И., Бабаджанов Б.Д., Исламов М.С., Жанибаев Б.Б., Ба-бабеков А.Р. Оптимизация хирургических вмешательств при гнойно некротических поражениях стопы у больных сахарным диабетом // Хирургия.-2001.-№9.- С. 47-49.

64. Каршиев Х.К. Влияние ультрафиолетового облучения крови и натрия гипохлорита на метаболизм ароматических аминокислот при флегмонах челюстно-лицевой области // Вестник хирургии.- 1998.- № 6.- С. 72-73.

65. Ким А.Ю., Гольдберг O.A., Морозов Ю.И. Особенности течения раневого процесса при I и II типе сахарного диабета // Хирургия.- 1998.- № 5.- С. 46-47.

66. Клаерс JL, Хорш С. Электрическая стимуляция спинного мозга при распространенном окклюзирующем поражении периферических артерий // Хирургия.- 1995.- № 5.- С. 57-60.

67. Кобулия Б.Г., Асатиани Д.Б., Цховребашвили Н.Г. Определение уровня ампутации конечности у больных окклюзионными заболеваниями периферических артерий методом чрескожного измерения напряжения кислорода // Хирургия.- 1990.- № 5.- С. 72-76.

68. Кохан Е.П., Пинчук О.В. Поясничная симпатэктомия в комплексном лечении облитерирующих заболеваний нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия.- 1997.- № 1.- С. 83-92.

69. Кривицкий Д.И., Шевнюк М.М., Мухин В.П. и др. Лечение гнойно-септических поражений и гангренозных нижних конечностей при сахарном диабете // Клин, хир.- 1987.- № 7,- С. 63-64.

70. Криворотенко В.М. Дистализация экономных ампутаций нижних конечностей при диабетической ангиопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Краснодар, 1996.- 16 с.

71. Кулиев P.A., Бабаев Р.Ф., Ахмедова Л.М., Рагимова А.И. Лечение гнойных ран у больных сахарным диабетом магнитным полем и лазерным излучением //Хирургия.- 1992.- № 7-8.- С. 30-33.

72. Кулешов Е.В., Кулешов С.Е. Сахарный диабет и хирургические заболевания.- М.: Воскресенье, 1996.- 216 с.

73. Курлаев П.П., Гавриленко В.Г. Коррекция гипергликемии у больных сахарным диабетом с постинъекционными абсцессами // Хирургия.- 2001 .№7.- С. 39-41.

74. Кучеровский О.Ю., Парамонов В.Е., Быков В.М., Морозов Д.Н., Власов К.Е., Леонова Н.В. Хирургическое лечение гнойно-некротической формы «диабетической» стопы // Хирургия.- 1999.- № 7.- С. 49-51.

75. Легчило А.Н., Легчило A.A., Мостовщиков И.О. Подготовка гнойных ран к аутодермопластике электрохимически активированными растворами // Хирургия.- 1996.- №1.- С. 57 -58.

76. Леменев В.Л., Свинтрадзе Р.Г., Казаков Э.С. и др. Пути снижения уровня ампутации при декомпенсированной ишемии нижних конечностей // Клин, мед.- 1989.- № 3.- С. 20-24.

77. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Емельянов А.Ю, Канорский И.Д. Использование физических методов в лечении гнойных ран // Хирургия.-2001.-№ 10.- С. 56-59.

78. Лопаткин Н.И., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине,-М.: Медицина, 1989.- 351 с.

79. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет.- М.: Медицина.-1987.- 284 с.

80. Макаренко Т.П., Харитонов Л.Г., Богданов A.B. Ведение больных общехирургического профиля в послеоперационном периоде.- М.: Медицина, 1999.- 352 с.

81. Макаров A.B. Электростимуляция при лечении критической ишемии нижних конечностей // Хирургия.- 2000.- № 7.- С. 44-45.

82. Максимов A.B., Мамаев В.Е. Реваскуляризирующая остеотрепанация в клинике сосудистой хирургии // Грудная хирургия.- 1996.- № 6.- С. 328.

83. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская И.А., Гуло C.JI. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия.-1995.- Т. 1.-№2.-С. 26-30.

84. Марчук А.И. Ультрафиолетовое облучение крови // Вестник службы крови России.- 1999.- № 2.- С. 19-21.

85. Маршава О.Н. Комплексное лечение гнойно-некротических поражений стопы у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-1987.- 24 с.

86. Мехта С.К. Циркуляторные нарушения и пути снижения послеоперационных осложнений у больных синдромом диабетической стопы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Краснодар, 2001.- 20 с.

87. Мурина М.А., Кузнецов В.Н., Рощупкин Д.И. Противоагригационное действие гипохлорита натрия на тромбоциты // Бюл. экспериментальной биологии и медицины, 1986.- № 12.- С. 676-678.

88. Мурина М.А., Сергиенко В.И., Рощупкин Д.И. Действие гипохлорита натрия на мембранные процессы активации и агрегации тромбоцитов // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. М.- 1989.- -Т.2.- С. 548.

89. Мурина М.А., Сергиенко В.И., Рощупкин Д.И. Механизм действия гипохлорита натрия на тромбоциты // Электрохимические методы в медицине.- М., 1991.- С. 11-12.

90. Мурина М.А., Трунилина H.H., Рощупкин Д.И., Саркина Э.Э., Сергиенко В.И. Ингибирование агрегации тромбоцитов при действии гипохлорита натрия. Влияние компонентов плазмы крови // Бюл. экспериментальной биологии и медицины.- 1995.- № 5.- С. 488-490.

91. Нелаева JI.A., Бышевский A.M., Трошина И.А., Журавлева Г.Д. Пе-рекиеное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинозависимым сахарным диабетом // Пробл. эндокр.- 1998.- № 5.- С. 10-14.

92. Никоненко A.C., Ковалев A.A., Завгородний С.Н., Волкова H.A. Хирургическое лечение инсулинзависимого сахарного диабета и его осложнений // Хирургия.- 1996.- № 2.- С. 81-83.

93. Дедова И.И.Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика).- М.: Медицина, 1995.- 42 с.

94. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- I960.- № 4.- С. 76-85.

95. Павлов В.В., Плешаков В.П., Майбородин И.В. Осложнения непрямой лимфотропной терапии у больных с гнойными ранами // Хирургия.-1999.-№2.- С. 37-38.

96. Петросян Н.Э. Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорита в комплексном лечении абсцессов и флегмон лицевого отдела головы: Автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.27; 14.00.16).- Краснодар, 2001.-20 с.

97. Петросян Э.А. Патогенетические принципы и обоснование лечения гнойной хирургической инфекции методом непрямого электрохимического окисления: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Краснодар, 1991.- 20с.

98. Петросян Э.А. Экспериментальное изучение антимикробной активности гипохлорита натрия: Краснодар, 1988. 11 с. деп. в ВИНИТИ, № 8570-В88.

99. Петросян Э.А., Дубинкин О.В., Килимник М.А. Электрохимическое окисление как метод эфферентной терапии гнойной хирургической инфекции // Материалы юбил. науч. Сессии Кубан. гос. мед. ин. им. Красной армии.- Краснодар, 1990.- С. 122-123.

100. Петросян Э.А., Кроличенко Т.П., Манувахова М.Ш. Влияние непрямого электрохимического окисления на клетки Escherichia coli и Staphylococcus aureus // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1987.-№6.- С. 115.

101. Петросян Э.А., Кулаев Т.К., Кузнецов В.Н., Лопухин Ю.М., Сергиен-ко В.И., Васильев Ю.Б., Гринберг В.А. Способ лечения гнойных ран и полостей. Авторское свидетельство СССР № 1776413.

102. Петросян Э.А., Манувахова М.Ш., Васильев Ю.Б., Гринберг В.А., Лопухин Ю.М., Сергиенко В.И. Способ химической стерилизации биологических объектов. Авторское свидетельство СССР № 1448450.

103. Петросян Э.А., Манувахова М.Ш., Кроличенко Т.П. Влияние электрохимического окисления на некоторые свойства кишечной палочки // Острые кишечные инфекции: Респ. сб.- Л., 1988.- № 12.- С. 57-59.

104. Петросян Э.А., Петросян В.А. Влияние гипохлорита натрия на проницаемость микробной клетки // Тез. докл. конф. "Электрохимические методы в медицине".- Дагомыс, 1991.- С. 17-18.

105. Петросян Э.А., Сергиенко В.И. Повышение антимикробной активности некоторых антибиотиков при комбинированном применении с активными формами кислорода (ОС1 ) // Актуальные вопросы абдоминальной хирургии.- Л., 1989.- С. 99-100.

106. Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Дубинкин О.В. Состояние микросо-мальной монооксигеназной системы печени при остром экспериментальном перитоните // Некоторые вопр. мед. и прикладной энзимологии: Тез. докл.- Краснодар, 1990.- С. 55-61.

107. Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Кулаев Г.К., Мартынов А.К., Лопухин Ю.М., Дубинкин О.В., Бенсман В.М. Натрия гипохлорит в леченииiгнойных ран // Вестн. хирургии им. Грекова.- 1991.- № L- С. 40-43.

108. Прохоров A.B. Патогенетический подход к лечению поражений нижних конечностей у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук.(14.00.27).-Минск, 1990.- 25 с.

109. Ралка Б.В. Комплексное лечение больных с хирургической патологией и сопутствующим сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. (14.00.27).- Краснодар: КМИ, 1995.- 20 с.

110. Рудаков С.Ю., Филиппович Г.В. Опыт применения натрия гипохло-рита в комплексном лечении перитонита // Вестник хирургии.- 1996.- № 3.-С. 78-79.

111. Сахарюк А.П., Шимко В.В., Садчикова В.В., Колесников В.Г. Ангиология и сосудистая хирургия.- 1995.- № 2.- С. 73.

112. Самодай В.Г., Пархисенко Ю.А., Звягин A.B., Иванов A.A. Хирургическое лечение больных в терминальных стадиях окклюзирующих заболеVваний периферических артерий нижних конечностей // Вестник хирургии.-1999.-№5.-С. 25-29.

113. Светухин A.M., Земляной А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы // Consilium medicum.- 2002.- Том 04.- № 10.-С. 32-34.

114. Семенов Ф.В. Медикаментозная коррекция регенеративных процессов и лазерное воздействие при хирургическом лечении больных хроническим гнойным средним отитом: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1996.38 с.

115. Сергиенко В.И., Мурина М.А., Панасенко О.М., Трунилина H.H. Ев-гина С.А., Эйдиралиев Р.К., Росщупкин Д.И Молекулярные механизмы действия гипохлорита натрия на тромбоциты и липопротеины // Вестник Российской академии наук.- 1995.- № 3.- С. 48-53.

116. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушения микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке, и диссеминированном внутрисосуди-стом свертывании крови // Анестезиология и реаниматология.- 1998.- № 4.-С. 16-19.

117. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология.- М.: Медицина, 1991.512 с.

118. Токмакова А.Ю., Староверова Д.Н., Анциферов М.Б. Антикоагулянты в терапии диабетической макроангиопатии // Consilium medicum.-2002.-Том 04.- № 10.- С. 12-16.

119. Ульянов В.И., Погорелова Е.А., Сахаров А.Б. Применение методов рефлексотерапии у больных с ишемическими ангиопатиями нижних конечностей // Хирургия.- 2003.- № 12.- С. 34-38.

120. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. -М.,- 1963.

121. Федоровский Н.М. Комбинированная эфферентная детоксикация в комплексном лечении перитонита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993.-21 с.

122. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация гипо-хлоритом натрия у больных с гнойно-воспалительными процессами брюшной полости // Электрохимические методы в медицине.- М., 1991,- С. 36-37.

123. Федоровский Н.М., Федотов П.А., Каперская К.С. Осложнения при инфузиях гипохлорита натрия и пути их профилактики // Электрохимические методы в медицине.- М., 1991.- С. 37-38.

124. Федоровский Н.М., Гостищев В.К., Долина O.A. Методика непрямой внутривенной электрохимической детоксикации в комплексном лечении синдрома эндотоксикации // Вестн. интенсивной терапии.- 1993.- № 1.- С. 31-33.

125. Федоровский Н.М., Груздев В.Е., Фомин П.В. Методы объективизации оценки уровня эндотоксемии при применении непрямого электрохимического окисления крови в хирургической практике // Кубанский научный медицинский вестник.- 1997. -№ 4.- С. 79-80.

126. Федоровский Н.М. Плазмаферез. Пути детоксикации эксфузирован-ной плазмы и критерии её реинфузии // Тез. 2-й конф. Моск. О-ва гемафе-реза.- М., 1994.-С. 65.

127. Федоровский Н.М., Фомин П.В. К вопросу о повышении сорбцион-ной емкости альбумина методом непрямого электрохимического окисления // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине.- М., 1994.- С. 203-207.

128. Федоровский Н.М., Гостищев В.К. Комплексный и дифференцированный подход к лечению абдоминального сепсиса // Актуальные проблемы и перспективы современной реаниматологии.- М., 1994.- С. 191-193.

129. Чур Н.Н., Гришин И.Н., Казловский А.А., Кокошко Ю.И. Этиология, патогенез, классификация и хирургическое лечение синдрома диабетической стопы //Хирургия.- 2003.- № 4.- С. 42-46.

130. Шапошников В.И., Шапошников О.В. Бесповязочный способ лечения гнилостных флегмон и гнилостных ран конечностей // Всероссийский съезд хирургов, VIII-й: Тез. докл.- Краснодар, 1995.- С. 310-311.

131. Шапошников В.И., Зорик В.В., Гедзюн Р.В., Битин М.А. Комплексное лечение гнойно-некротического воспаления стопы при сопутствующем сахарном диабете // Теоретические и прикладные проблемы медицины и биологии.- Майкоп, 2003.- С. 474-481.

132. Шапошников В.И., Зорик В.В. Комбинированное лечение гнойно-некротических поражений нижних конечностей при сахарном диабете // Хирургия.- 2001.- № 2.- С. 46-49.

133. Шор Н.А. Хирургическая тактика при диабетической ангиопатии нижних конечностей с гнойно-некротическими поражениями // Хирургия.2001,-№6.- С. 29-32.

134. Abouaesha F., Schie С.Н. М., Armstrong D.G., Boulton A.J.M. Plantar Soft-Tissue Thickness Predicts High Peak Plantar Pressure in the Diabetic Foot // J Am Podiatr Med Assoc.- 2004.- Vol. 94.- №1 .-P. 39-42.

135. Armstrong D.G., Lavery L.A., Vazquez J.R., Nixon B.P., Boulton A.J.M. How and Why to Surgically Debride Neuropathic Diabetic Foot Wounds // J Am Podiatr Med Assoc.- 2002.- Vol. 92.- № 7.- P. 402-404.

136. Armstrong D.G., LaveryL.A. 1998 William J. Stickel Silver Award. Mechanically assisted, delayed primary closure of diabetic foot wounds // J Am Po-diatr Med Assoc.- 1998.- Vol. 88.- № 10.- P. 483-488.

137. Armstrong D.G., Nguyen H.C., Lavery L.A., C.H.M. van Schie, Boulton A.J.M., Harkless L.B. Off-Loading the Diabetic Foot Wound: A randomized clinical trial // Diabetes Care.- 2001.- Vol. 24.- № 6.- P. 1019-1022.

138. Armstrong D.G., Todd W.F., Lavery L.A., Harkless L.B., Bushman T.R. The natural history of acute Charcot's arthropathy in a diabetic foot specialty clinic // J Am Podiatr Med Assoc.- 1997.- Vol. 87.- № 6.- P. 272-278.

139. Armstrong D.G., Lavery L.A., Wunderlich R.P., Boulton A.J.M. Skin Temperatures as a One-time Screening Tool Do Not Predict Future Diabetic Foot Complications // J Am Podiatr Med Assoc.- 2003.- Vol. 93.- №1 l.-P. 443447.

140. Armstrong D.G., Lavery L.A., Holtz-Neiderer K., Mohler M.J., Wendel C.S., Nixon B.P., Boulton A.J.M. Variability in Activity May Precede Diabetic Foot Ulceration // Diabetes Care.- 2004.- Vol. 27.- № 8.- P.1980-1984.

141. Armstrong D.G., Lavery L.A., Vela S.A., Quebedeaux T.L., Fleischli J.G. Choosing a Practical Screening Instrument to Identify Patients at Risk for Diabetic Foot Ulceration // Archives of Internal Medicine.-1998.-Vol. 158.- № 2,-P. 289-292.

142. Baker N. Debridement of the Diabetic Foot: A Podiatric Perspective // International Journal of Lower Extremity Wounds.- 2002.- Vol. l.-№ 6.- P. 87-92.

143. Baskova I.P. Piyavit from Medicinal Leech Is a New Orally Active Anti-coagulautiny and Antithrombotic Drug. Clin. Appl. Throm.// Hemostasis.-1997.-№. l.-P. 40-45.

144. Beard J.D. Chronic lower limb ischaemia // BMJ.-2000.-№320.-P.854

145. Bessman AN, Geiger PJ, and Canawati H. Prevalence of Corynebacteria in diabetic foot infections // Diabetes Care.- 1992.- Vol. 15.- № 11.- P. 15311533.

146. Boulton A.J.M., Armstrong D.G. Trials in Neuropathic Diabetic Foot Ulceration: Time for a paradigm shift? // Diabetes Care.- 2003.- Vol. 26.- № 9.-P. 2689-2690.

147. Boulton A.J.M., Armstrong D.G. Off-Loading in Trials of Neuropathic Diabetic Foot Ulceration: Further evidence of the need for a paradigm shift // Diabetes Care.- 2004.- Vol. 27.- № 2.- P. 636-637.

148. Boulton A.J.M., Kirsner R.S., Vileikyte L. Neuropathic Diabetic Foot Ulcers //N. Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 351.- № 7.- P. 48-55.

149. Boyko E.J., Ahroni J.H., Stensel V., Forsberg R.C., Davignon D.R., Smith D.G. A prospective study of risk factors for diabetic foot ulcer. The Seattle Diabetic Foot Study // Diabetes Care.- 1999.- Vol. 22.- № 7,- P. 1036-1042.

150. Brem H., Balledux J., Bloom T., Kerstein M.D., Hollier L. Healing of Diabetic Foot Ulcers and Pressure Ulcers With Human Skin Equivalent: A New Paradigm in Wound Healing //Arch Surg.- 2000.- Vol. 135.- № 6.- P. 627-634.

151. Cobb J., Claremont D. Noninvasive Measurement Techniques for Monitoring of Microvascular Function in the Diabetic Foot // International Journal of Lower Extremity Wounds.- 2002.-Vol. 1.- № 9.- P. 161-169.

152. Craig J.G., Amin M.B., Wu K., Eyler W.R., MT van Holsbeeck, JA Bouf-fard, Shirazi K. Osteomyelitis of the diabetic foot: MR imaging-pathologic correlation // Radiology.- 1997.- Vol. 203,- № 6.- P. 849-855.

153. Chin-Hsiao Tseng Prevalence and Risk Factors of Diabetic Foot Problems in Taiwan: A cross-sectional survey of non-type 1 diabetic patients from a nationally representative sample // Diabetes Care.- 2003.- Vol. 26.-№ 12.- P. 3351.

154. Connolly J.E., Wrobel J.S., Anderson R.F. Primary closure of infected diabetic foot wounds. A report of closed instillation in 30 cases // J Am Podiatr Med Assoc.- 2000,- Vol. 90.- № 4.- P. 175-182.

155. Dargis V., Pantelejeva O., Jonushaite A., Vileikyte L., Boulton A.J. Benefits of a multidisciplinary approach in the management of recurrent diabetic foot ulceration in Lithuania: a prospective study // Diabetes Care.- 1999.- Vol. 22.-№9.- P. 1428-1431.

156. Dang C.N., Boulton A.J.M. Changing Perspectives in Diabetic Foot Ulcer Management // International Journal of Lower Extremity Wounds.- 2003.- Vol. 2.- № 3.- P. 4-12.

157. Edelson G.W., Armstrong D.G., Lavery L.A., Caicco G. The acutely infected diabetic foot is not adequately evaluated in an inpatient setting // J Am Podiatr Med Assoc.- 1997.- Vol. 87.-№ 6.- P. 260-265.

158. Edelson G.W., Armstrong D.G., Lavery L.A., Caicco G. The acutely infected diabetic foot is not adequately evaluated in an inpatient setting // Archives of Internal Medicine.- 1996.- Vol. 156.- № 11.- P. 2373-2378.

159. Eicke B.M., Bauer J., Mink S., Kuhl V., Hlawatsch A., Küstner E., Victor A. Sympathetic Vasomotor Response of the Radial Artery in Patients With Diabetic Foot Syndrome // Diabetes Care.- 2003.- Vol. 26.-№ 9.- P. 2616-2621.

160. Espensen E.H., Nixon B.P., Lavery L.A., Armstrong D.G. Use of Subatmospheric (VAC) Therapy to Improve Bioengineered Tissue Grafting in

161. Diabetic Foot Wounds // J Am Podiatr Med Assoc.- 2002.- Vol. 92.- № 6.- P. 395-397.

162. Frykberg R.G., Lavery L.A., Pham H., Harvey C., Harkless L., Veves A. Role of neuropathy and high foot pressures in diabetic foot ulceration // Diabetes Care.- 1998.- Vol. 21.- № 10.- P. 1714-1719.

163. Frykberg R.G. , Armstrong D.G. The Diabetic Foot 2001: A Summary of the Proceedings of the American Diabetes Association's 61st Scientific Symposium // J Am Podiatr Med Assoc.- 2002.- Vol. 92.- № 6.- P. 2-6.

164. Gedlicka C., Scheithauer W., Schtill B., Kornek G.V. Effective treatment of oxaliplatin-induced cumulative polyneuropathy with alpha-lipoic acid // Journal of Clinical 0ncology.-2002.-vol 20.- Issue 15.- 3359-3361

165. Gentzkow G.D., Iwasaki S.D., Hershon K.S., Mengel M., Prendergast J.J., Ricotta J.J., Steed, Lipkin S. Use of dermagraft, a DP cultured human dermis, to treat diabetic foot ulcers // Diabetes Care.- 1996.- Vol. 19.- № 4.- P. 350-354.

166. Guyton G.P., Saltzman C.L. The Diabetic Foot : Basic Mechanisms of Disease // J. Bone Joint Surg. Am.- 2001.- Vol. 83.- № 6.- P. 1083-1096.

167. Greenstein D., Brown T.F., Kester R.C. Assessment of chemical lumbar sympathectomy in critical limb ischaemia using thermalimaging // int. J. clin. monit. Comput.-1994.-Vol. 11.- №1. P. 31-34.

168. Goldstein EJ, Citron DM, and Nesbit CA Diabetic foot infections. Bacteriology and activity of 10 oral antimicrobial agents against bacteria isolated from consecutive cases // Diabetes Care.- 1996.- Vol.l9.-№ 6.- P. 638-641.

169. Han P.Y., Ezquerro R., Kwei-min Pan, Hwang S., Yong Chung, Jin-Jou Lu Comorbidities Associated with Diabetic Foot Complications Among Asian Americans in Southern California // J Am Podiatr Med Assoc.- 2003.- Vol.- 93.-№ 1.-P. 37-41.

170. Han P., Ezquerro R. Diabetic Foot Wound Care Algorithms // J Am Podiatr Med Assoc.- 2002.- Vol. 92.- № 6.- P. 336-349.

171. Hogge J., Krasner D., Nguyen H., Harkless L.B., Armstrong D.G. The potential benefits of advanced therapeutic modalities in the treatment of diabetic foot wounds // J Am Podiatr Med Assoc.- 2000.- Vol. 90.- № 2.-P. 57-65.

172. Jacot E., Scheidegger K., Mahler F. Le pied diabetigue. Schweiz Rundsch Med Prax.-1990.- Vol. 41,- № 9.- P. 1213-1216.

173. Kameneva M.V., Parfenov A.S., Chirkova L.D., Baskova I.P. Piyavit a complex preparation from the medical leech improves blood rheology and decreases platelet aggregation // Clin. Hemorheol.- 1995.-№4.- P.633.

174. King L.E., Bushman T., Stratton C.W., Mitchell W.M. Diabetic Foot Ulcers and Chlamydia pneumoniae: Innocent Bystander or Opportunistic Pathogen? // Arch Dermatol.- 2001.- Vol. 137.- № 5.- P. 671-672.

175. Kopp J., Kneser U., Bach A.D., Horch R.E. Buried Chip Skin Grafting in Neuropathic Diabetic Foot Ulcers Following Vacuum-Assisted Wound Bed

176. Margolis D.J., Kantor J., Santanna J., Strom B.L., Berlin J.A. Risk Factors for Delayed Healing of Neuropathic Diabetic Foot Ulcers: A Pooled Analysis // Arch Dermatol.-2000.-Vol. 136.-№ 12.-P. 1531-1535.

177. Marston W.A., Hanft J., Norwood P., Pollak R. The Efficacy and Safety of Dermagraft in Improving the Healing of Chronic Diabetic Foot Ulcers: Resuits of a prospective randomized trial // Diabetes Care.- 2003.- Vol. 26.- № 6.-P. 1701-1705.

178. Mehta SS, Suzuki S., Glick H.A., Schulman K.A. Determining an episode of care using claims data. Diabetic foot ulcer // Diabetes Care.- 1999.- Vol. 22.-№7.-P. 1110-1115.

179. Mulder G.D. Diabetic foot ulcers: old problems—new technologies // Nephrol. Dial. Transplant.- 2001.- Vol. 16.- № 4.- P. 695-698.

180. Moulik P.K., Mtonga R., Gill G.V. Amputation and Mortality in New-Onset Diabetic Foot Ulcers Stratified by Etiology // Diabetes Care.- 2003.- Vol. 26.-№2.-P. 491-494.

181. Muthukumarasamy M.G., Sivakumar G., Manoharan G. Topical pheny-toin in diabetic foot ulcers //Diabetes Care.- 1991.- Vol. 14,- № 10.- P. 909-911.

182. Newrick P. Book: International Consensus on the Diabetic Foot // BMJ.-2000.-№ 9.- Vol.- 321.- P. 642.

183. O'Neal. The diabetic foot. 6th editioned. JH.Bowker, MA.Pfeifer.-2001.

184. Oyibo S.O., Jude E.B., Tarawneh I., Nguyen H.C., Harkless L.B., Boulton A.J.M. A Comparison of Two Diabetic Foot Ulcer Classification Systems: The

185. Wagner and the University of Texas wound classification systems // Diabetes Care.- 2001.- Vol. 24.- № 1.- P. 84-88.

186. Peters E.J.G., Lavery L.A. Effectiveness of the Diabetic Foot Risk Classification System of the International Working Group on the Diabetic Foot // Diabetes Care.- 2001.- Vol. 24.- № 8.- P. 1442-1447.

187. Pham H., Armstrong D.G., Harvey C., Harkless L.B., Giurini J.M., Veves A. Screening techniques to identify people at high risk for diabetic foot ulceration: a prospective multicenter trial // Diabetes Care.- 2000.- Vol. 23.- № 5.- P. 606-611.

188. Pham H.T., Rich J., Veves A. Using Living Skin Equivalents for Diabetic Foot Ulceration // International Journal of Lower Extremity Wounds.- 2002.-Vol. 1.- № 3.- P. 27-32.

189. Pinzur M.S. Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. 6th ed. // J. Bone Joint Surg. Am.- 2001.- Vol. 83.-№ 4.- P. 639.

190. Pittet D., Wyssa B., Herter-Clavel C., Kursteiner K., Vaucher J., Daniel P. Outcome of Diabetic Foot Infections Treated Conservatively: A Retrospective Cohort Study With Long-term Follow-up // Archives of Internal Medicine.-1999.- Vol. 159.-P. 851-856.

191. Preston S.D., Reiber G.E., Koepsell T.D. Lower extremity amputation and impatient mortality in hospitalized persons with diabetes national population risk factors and associations // Universiti of Washington Tesis.- 1993.

192. Rajbhandari S.M., Harris N.D., Tesfaye S., Ward J.D. Early identification of diabetic foot ulcers that may require intervention using the micro lightguide spectrophotometer// Diabetes Care.- 1999.- Vol. 22,- № 8.-P. 1292-1295.

193. Rauch D., Hesse S., Schwippert B., Schultheiss H.P., Tschoepe D. Platelet activation in diabetic microangiopaphy // Eur. J. Clin. Invest.- 1997.-Vol. 27.- № l.-P. 23.

194. Reed K.S., Pai M.P. Adjunctive Granulocyte Colony-Stimulating Factor Therapy for Diabetic Foot Infections I I Ann. Pharmacother.- 2004.- № 10.- P. 85.

195. Reiber G.E., Smith D., Prenston S., McNamara K. Amputation in the U.S.-1989-1992. Unpublished data.-1995.

196. Sage R.A., Webster J., Fisher S.G. Outpatient Care and Morbidity Reduction in Diabetic Foot Ulcers Associated with Chronic Pressure Callus // J Am Podiatr Med Assoc.- 2001.- Vol. 91.- № 6.-P. 275-279.

197. Sayin A., Bozkurt A.K., Tuzun H. Et al. Surgical treatment of Buerger's disease: experience with 216 patients // Cardiovasc. Surg.-1993.- Vol. 1,- № 4.-P.377—380.

198. Schupke H., Hempel R., Peter G., Hermann R., Wessel K., Engel J., Kronbach T. New Metabolic Pathways of a-Lipoic Acid // Drug metabolism and disposition.-2001.-Vol.29.- Issue 6.-P.855-862.

199. Shcomig M., Ritz E., Standi E., Allenberg J. The Diabetic Foot in the Dia-lyzed Patient // J. Am. Soc. Nephrol.- 2000.- Vol. 11.- № 6.- P. 1153-1159.

200. Sherman R.A. Maggot Therapy for Treating Diabetic Foot Ulcers Unresponsive to Conventional Therapy // Diabetes Care, Feb 2003; 26: 446 451.

201. Siami G., Christou N., Eiseman I., Tack K.J. Clinafloxacin versus Piper-acillin-Tazobactam in Treatment of Patients with Severe Skin and Soft Tissue Infections // Antimicrobial Agents and Chemotherapy.- 2001.- Vol. 45.- № 2.-P. 525-531.

202. Simon S.R., Tejwani S.G., Wilson D.L., Santer T.J., Denniston N.L. Arthrodesis as an Early Alternative to Nonoperative Management of Charcot Arthropathy of the Diabetic Foot // J. Bone Joint Surg. Am.- 2000.- Vol. 82.-№ 6.-P. 939.

203. Smith C.L. Pharmacotherapy of Diabetic Foot Ulcers // Journal of Pharmacy Practice.- 2004.- Vol. 17.- № 2.- P. 66-74.

204. Tuch B.E., Leonard K.A., Thompson J.F. Evidence that Chinese herbal medicine is of no advantage in murine fetal pancreatic transpants // Transplantation. 1989. - Vol. 47.- № 2.- P. 407-408.

205. Watkins P.J. ABC of diabetes: The diabetic foot // BMJ.- 2003.- Vol. 326.- № 5. p. 977-979.

206. Williams R.L. Hyperbaric oxygen therapy and the diabetic foot // J Am Podiatr Med Assoc.- 1997.- Vol. 87.- № 6.- P. 279-292.

207. Wooldridge J., Bergeron J., Thornton C. Preventing diabetic foot disease: lessons from the Medicare therapeutic shoe demonstration // Am J Public Health.- 1996.- Vol. 86.- № 6.- P. 935-938.

208. Wrobel J.S., Birkmeyer N.J., Dercoli J.L., Connolly J.E. Do Clinical Examination Variables Predict High Plantar Pressures in the Diabetic Foot? // J Am Podiatr Med Assoc.- 2003.- Vol. 93.- № 9.- P. 367-372.

209. Wunderlich R.P., Peters E.J., Lavery L.A. Systemic hyperbaric oxygen therapy: lower-extremity wound healing and the diabetic foot // Diabetes Care.-2000.- Vol. 23.- № 10.- P. 1551-1555.

210. Yeh G.Y., Eisenberg D.M., Kaptchuk T.J., Phillips R.S. Systematic Review of Herbs and Dietary Supplements for Glycemic Control in Diabetes // Diabetes Care.-2003.- Vol. 26.- № 8.- P. 127-129.

211. Zimny S., Reinsch B., Schatz H., Pfohl M. Effects of Felted Foam on Plantar Pressures in the Treatment of Neuropathic Diabetic Foot Ulcers // Diabetes Care.- 2001.- Vol. 24.- № 12.- P. 2153-2154.