Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность

ДИССЕРТАЦИЯ
Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность - тема автореферата по медицине
Козинова, Ольга Владимировна Москва 2009 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность

На правах рукописи

КОЗИНОВА ииз4Б1489

Ольга Владимировна

НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И БЕРЕМЕННОСТЬ

14.00.05 - внутренние болезни 14.00.01 — акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 ? г^д ?п£9

Москва-2009

003461489

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова Росздрава

Научные консультанты:

Член - корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор Маколкин Владимир Иванович

Доктор медицинских наук, профессор Ищенко Анатолий Иванович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Бокарев Игорь Николаевич

Доктор медицинских наук, профессор Ткачева Ольга Николаевна

Доктор медицинских наук,

Профессор Демидова Елена Михайловна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава

Защита состоится, 2009 года в /3 часов

на заседании Диссертацибнного совета Д.208.040.05 при ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова Росздрава по адресу: 119991, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2 1 ЦЦСОС^Л

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49).

50 Л^СГ //X

Автореферат разослан_ _2009 года

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Волчкова Елена Васильевна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ

АД артериальное давление

АМо амплитуда моды

АХЛЖ аномальная хорда левого желудочка

БИМПнч бегущее импульсное магнитное поле низкой частоты

ВНС вегетативная нервная система

ВЗРП внутриутробная задержка роста плода

ДАД диастолическое артериальное давление

ДМЖП дефект межжелудочковой перегородки

дет дисплазия соединительной ткани

ИВР индекс вегетативного равновесия

ин индекс напряжения

ицн истмико - цервикальная недостаточность

лж левый желудочек

лт личностная тревожность

МО минутный объем

ндст недифференцированная дисплазия соединительной ткани

нцд нейроциркуляторная дистония

ПМК пролапс митрального клапана

ОПСС общее периферическое сопротивление сосудов

САД систолическое артериальное давление

евд синдром вегетативной дистонии

си систолический индекс

УИ ударный индекс

УО ударный объем

цне центральная нервная система

чсс частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

В последние годы в литературе активно обсуждаются проблемы наследственных аномалий и заболеваний соединительной ткани. Наиболее известным термином, используемым для обозначения данной патологии, является дисплазия (нарушение формирования) -ненормальное состояние органов и тканей, обусловленное наследственными качествами всего организма и его клеток, проявляющееся в снижении содержания отдельных видов коллагена или нарушении их соотношения [Мартынов А.И., Пак JI. С., 2006, Яковлев В. М. и соавт., 2004, Holister D.W., 1990]. Это ведет к снижению прочности соединительной ткани многих органов и систем. В 1990 г. на симпозиуме в Омске, посвященном проблеме врожденной системной дисплазии соединительной ткани, была принята классификация с выделением двух групп указанной патологии. Первая группа объединяет системные наследственные синдромы, такие, как синдром Марфана, Элерса-Данло, поликистоз почек у взрослых, мукополисахаридоз и другие. В группу недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) были включены наследственные заболевания соединительной ткани с локомоторно-висцеральными проявлениями. Среди диспластических изменений со стороны внутренних органов синдром соединительнотканной дисплазии сердца, в частности пролапс митрального клапана (ПМК), вызывают наибольший интерес. Интерес к изучению ПМК объясняется, прежде всего, его широкой распространенностью в общей популяции (1,8-38%) и тяжестью осложнений, таких, как внезапная смерть, нарушения ритма и проводимости сердца, инфекционный эндокардит и тромбоэмболия [Мартынов А. И. и соавт., 2000, Bonow R. Et al., 2006]. ПМК наиболее часто встречается у женщин [Пак JI. С., 2002, Gemelli А., 1992]. В гестационном периоде возникают физиологические, но достаточно выраженные изменения деятельности важнейших систем и органов организма. Экстрагенитальная патология и беременность не являются простым сочетанием двух состояний организма женщины. Гестационные изменения гемодинамики, метаболизма, водно-электролитного обмена требуют от сердечно-сосудистой системы

усиленной работы и нередко отягощают течение экстрагенитальных заболеваний [Елисеев О. М., 1994]. Данное положение полностью относится и к дисплазии соединительной ткани сердца. Генерализованный характер поражения соединительной ткани с вовлечением в патологический процесс репродуктивной системы не может не отразиться на течении беременности и родов. По данным Клеменова A.B. и соавт. (2005), у женщин с НДСТ значительно чаще отмечалось осложненное течение беременности и родов (87, 5% против 53, 3% у соматически здоровых). В 10 - 20% случаев ДСТ сердца наследуется по материнской линии [Гладких H.H. и соавт., 2005, КотлуковаНЛ. и соавт., 2006].

Исследования, посвященные изучению сочетания НДСТ и беременности, крайне ограничены и освещают лишь некоторые аспекты этой проблемы. В литературе встречаются в основном данные о ПМК у беременных. Внутри самой проблемы «НДСТ и беременность» содержится еще множество несогласованных вопросов: нет единого мнения по оценке клинических проявлений НДСТ у беременных этой группы, не всегда в достаточном объеме используются современные возможности лабораторно -диагностических методов исследования. Остается также открытым вопрос о необходимости лечения беременных с НДСТ. Кроме того, нет достаточной доказательной базы эффективности и безопасности фармакотерапии в период гестации. Не определены критерии для проведения лечебных мероприятий с учетом их целесообразности и безвредности для плода. Отсутствуют единые рекомендации о сроках и способе родоразрешения беременных с различными проявлениями НДСТ. Четко не сформулированы показания для направления женщин с НДСТ в специализированные родильные дома. Отсутствие российских рекомендаций по ведению и родоразрешеншо беременных с НДСТ, в частности с вовлечением в патологический процесс сердца, приводит к существенным различиям в лечебно -диагностической тактике врачами разных специальностей. Все вышеперечисленные факторы явились обоснованием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Целью исследования является изучение особенностей течения недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин во время беременности, а также влияния данной патологии на гестационный . процесс для обоснования тактики ведения беременности и родов.

Задачи исследования

1. Изучение особенностей адаптации сердечно-сосудистой системы у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

2. Исследование влияния беременности на клиническую картину у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

3. Изучение состояния фетоплацентарной системы, характера и частоты акушерских осложнений во время беременности, родов, послеродового периода у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

4. Определение метода немедикаментозного воздействия на беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

5. Обоснование тактики ведения беременности и родов у женщин с данной патологией.

Научная новизна

На обширном клиническом материале проведен комплексный анализ нарушений адаптации сердечно-сосудистой системы у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Установлено, что физиологические изменения, возникающие во время беременности, усугубляют расстройства регуляции сердечно-сосудистой системы у лиц с НДСТ, что выражается в усилении симптоматики вне независимости от первоначальной клинической картины.

Изучены характер и частота осложнений во время беременности, родов, в послеродовом периоде у женщин с НДСТ и

определена взаимосвязь этих осложнений с основным заболеванием. Проведен корреляционный анализ между фенотипическими особенностями, клинической картиной, лабораторными данными и гестационными осложнениями у беременных с НДСТ.

Впервые проведено комплексное морфологическое исследование всех элементов маточно-плацентарной системы при НДСТ. Охарактеризован спектр морфологических изменений околоплодных структур, оценена их клиническая значимость.

Изучены фенотипические особенности новорожденных. Показано, что при наличии синдрома НДСТ имеются предпосылки к рождению детей с малыми аномалиями развития сердца, наличием некоторых фенотипических особенностей, меньшей массой тела.

Разработаны принципы ведения беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Выявлены возможности коррекции патологических отклонений с помощью немедикаментозного метода - бегущее импульсное магнитное поле низкой частоты (БИМПнч). Показано, что метод является безопасным для плода, не обладает фетотоксическими свойствами в отличие от лекарственных средств. Установлена

эффективность БИМПнч у беременных с I степенью нарушения кровотока в системе мать - плацента - плод.

Установлено, что при соответствующем наблюдении и адекватном лечении беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани значительно улучшается прогноз для матери и плода.

Практическая значимость

В работе обоснована необходимость мониторинга клинических, ультразвуковых, лабораторных показателей у беременных с НДСТ для определения прогноза и диагностики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, тактики ведения.

Установлено, что беременные с соединительнотканными дисплазиями сердца и наличием умеренной митральной регургитацией относятся к группе низкого риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений. Родоразрешение таких женщин может осуществляться в роддомах общего типа.

Предложен и запатентован метод немедикаментозного воздействия - бегущее импульсное магнитное поле низкой частоты.

Определена роль различных проявлений НДСТ как маркеров высокого риска патологии гестационного процесса.

Предложена тактика ведения беременных с НДСТ, способствующая уменьшению акушерских осложнений, антенатальной охране плода и снижению перинатальной заболеваемости и смертности.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая симптоматика недифференцированной дисплазии соединительной ткани, определяемая ведущими клиническими синдромами (нейроциркуляторной дистонии, сосудистых нарушений, геморрагическим), имеет тенденцию к нарастанию от первого ко второму и третьему триместру беременности, что выражается в усилении имевшихся ранее и появлении новых синдромов, характерных для данной патологии.

2. Женщины с недифференцированной дисплазией соединительной ткани относятся к группе высокого риска в отношении развития акушерских осложнений (угроза прерывания беременности, гестоз, плацентарная недостаточность).

3. При наличии синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани имеются предпосылки к рождению детей с меньшей массой тела, наличием некоторых фенотипических особенностей (дисплазия ушных раковин, врожденная узость носовых каналов, гоюсковальгусные или плосковарусные стопы, симптом соскальзывания или дисплазия тазобедренного сустава, малые аномалии развития сердца), нарушением ранней адаптации (большая первоначальная потеря массы тела и более позднее ее восстановление).

4. Лечение беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани должно проводиться с учетом динамики клинического состояния.

5. Беременность при недифференцированной дисплазии соединительной ткани не противопоказана, поскольку

большинство проявлений данной патологии во время

беременности удаётся контролировать.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практику клиники акушерства и гинекологии ММА им. И. М. Сеченова и используются на кафедре акушерства и гинекологии № 1 в учебном процессе для студентов, интернов и клинических ординаторов.

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры факультетской терапии № 1 и кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ММА им. И. М. Сеченова. Материалы диссертации доложены на XI и XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004 и 2006 гг.), Всероссийском форуме «Здравница» (Уфа, 2007), V Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация 2008» (Москва).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 308 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 289 отечественных публикаций и 209 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 44 таблицами, 23 рисунком.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач было рандомизировано и затем обследовано 360 женщин.

Основная группа: 330 женщин с НДСТ в возрасте от 19 до 45 лет (средний возраст 29,5±0,5) до беременности, в I, II и III триместрах беременности, в послеродовом периоде (табл. 1).

Контрольная группа: 30 здоровых женщин в возрасте от 19 до 40 лет (средний возраст 27,1±1,8) до беременности, в I, II и III триместрах беременности, в послеродовом периоде.

Среди 330 женщин с НДСТ в 280 случаях на основании проведенного эхокардиографического исследования

диагностированы соединительнотканные дисплазии сердца (пролапсы клапанов, аномальные хорды левого желудочка). У 200 из них (в 60,6% случаев) аномалии сердца сопровождались внешними и висцеральными фенотипическими признаками дисплазии (не менее 5-ти): гипермобильностью суставов, повышенной растяжимостью кожи, сколиозом, врожденным вывихом или дисплазией тазобедренных суставов, спонтанными пневмотораксами, нефроптозом, удвоением почки и/или мочевыводящих путей, повышенной кровоточивостью (носовые и десневые кровотечения, обильные менструации), миопией, варикозным расширением вен нижних конечностей. У 80 пациенток (в 24,2% случаев) выявлены изолированные соединительнотканные дисплазии сердца. У 50 женщин (15,2%) соединительнотканные дисплазии сердца не были выявлены. Таким образом, в основной группе обследованных беременных было выделено 3 клинические подгруппы. В 1-ю подгруппу вошли 200 беременных с соединительнотканными дисплазиями сердца и другими внешними и висцеральными проявлениями НДСТ. Во 2-ю подгруппу вошли 80 беременных с изолированными соединительнотканными дисплазиями сердца. 3-ю подгруппу составили 50 женщин с синдромом НЦД без соединительнотканных дисплазий сердца.

В исследование не включены пациентки с сопутствующей экстрагенитальной патологией и патологией репродуктивной системы, которая не рассматривается в рамках НДСТ и при многоплодной беременности.

До беременности при эхокардиографическом исследовании было выявлено:

1. митральная регургитация I степени у лиц 1-й подгруппы -61,9%, 2-й подгруппы - 57,1%, 3-й подгруппы - 7,6%; митральная регургитация II степени у лиц 1-й подгруппы -4,5%, 2-й подгруппы-3,8%;

2. трикуспидальная регургитация I степени у женщин 1-й подгруппы - 29,7%, 2-й подгруппы - 19%, 3-й подгруппы -7,6%.

Таблица 1

Структура соединительнотканных дисплазий сердца у беременных

основной группы

Тип соединительнотканных дисплазий сердца ПОДГ| 1 эуппа 2 подгруппа

п % п %

Пролапс передней створки митрального клапана I степени 150 75 52 65

II степени 20 10 4 5

Пролапс задней створки митрального клапана 14 7 9 11,3

Пролапс обеих створок митрального клапана I степени 14 7 0 0

II степени 2 1 0 0

Изолированный пролапс аортального клапана 0 0 4 5

Изолированный пролапс трикуспидального клапана 0 0 4 5

Изолированные аномальные хорды левого желудочка 0 0 7 8,7

Сочетание ПМК с другими аномалиями сердца 52 26 20 25

Наиболее значимыми синдромами, определяющими клиническую картину НДСТ, являлись следующие:

• нейроциркуляторной дистонии (возможно употребление

термина синдром вегетативной дистонии),

• периферических сосудистых расстройств,

• геморрагический синдром.

К началу беременности у всех пациенток 1-й подгруппы с НДСТ выявлялся синдром нейроциркуляторной дистонии. У 76 женщин (38%) диагностировано легкое течение заболевания, у 86 женщин (43%) - средней тяжести, у 38 женщин (19%) - тяжелое. У пациенток 2-й подгруппы в 33,8% случаев (27 женщин) определялось легкое течение синдрома нейроциркуляторной дистонии. В 3-й подгруппе у 30 женщины (60%) диагностировано легкое течение нейроциркуляторной дистонии, у 20 женщин (40%) - средней тяжести.

Диагноз НЦД был поставлен до беременности на основании критериев, предложенных В.И.Маколкиным и С.А.Аббакумовым (1995). Одним из характерных симптомов НЦД были выраженная лабильность артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Учитывая несомненное влияние величины АД на течение беременности и исходы родов, мы не сочли возможным в нашей работе обследовать женщин со стабильной гипертензией или гипотензией.

Анализ детородной функции у обследуемого контингента показал, что у 72 (36%) из 200 пациенток 1-й подгруппы, у 39 (48,7%) из 80 пациенток 2-й подгруппы, у 21 (42%) из 50 женщин 3-й подгруппы и у 15 (50%) из 30 здоровых беременных наблюдаемая беременность была первой.

Общеклиническое обследование беременных женщин выполнялось по стандартной схеме, включавшее в себя выяснение жалоб, сбор анамнеза, оценку состояния органов и систем, акушерский статус. Все беременные многократно обследовались в условиях поликлиники и стационара клиники акушерства и гинекологии ММА им. И.М.Сеченова совместно акушером и терапевтом.

Комплексное обследование включало также фенотипическое и психологическое исследования, ЭхоКГ с цветным допплеровским сканированием, 24-часовое мониторирование ЭКГ, исследование вегетативного тонуса и вегетативной регуляции ритма сердца, качества жизни, содержания магния (М§) в крови и суточной моче (методом, основанном на реакции с ксилидиновым голубым на биохимическом анализаторе Конелаб 60

Проводилось акушерское исследование с определением позиции, вида, предлежания плода, измерением таза, эхографическое, допплерометрическое и кардиотокографическое исследования плода. Проводилось гистологическое исследование околоплодных структур.

В специально созданную карту клинического обследования больных заносили данные, полученные при обследовании. Использовалась также анкета-вопросник для выявления признаков вегетативной дисфункции.

Для количественной оценки имеющихся признаков была проведена экспертная оценка вегетативных симптомов путем

баллирования каждого признака (каждому симптому присваивалась та или иная величина в баллах).

Для исследования фенотипа применяли фенотипическую карту MJ.Glesby и соавт. (1989), модифицированную Мартыновым А.И. и соавт. (1996), включающую следующие признаки: повышенная растяжимость кожи, поперечное и продольное плоскостопие, признак большого пальца, признак запястья, гипермобильность суставов, деформации грудной клетки, сколиоз, дополнительные признаки соединительнотканной дисплазии (сандалевидная щель стопы, безымянный палец кисти меньше указательного, арахнодактилия, короткие и кривые мизинцы, X - и О-образное искривление ног, неправильная форма черепа, высокое и «готическое» небо и другие).

Проводили также антропометрию и определяли массу тела обследованных (до или в I триместре беременности), индекс массы тела, индекс окружности запястья / длина П пальца, площадь поверхности тела.

Всем женщинам проводили ЭхоКГ в положении лежа на левом боку в одномерном и двухмерных режимах на аппарате «Toshiba» (Япония). Использовали датчики с частотой 3,75 МГц.

Для анализа электрической активности сердца у обследуемых беременных применялся электрокардиографический метод (ЭКГ). Запись ЭКГ покоя осуществлялась с помощью 6-ти канального электрокардиографа Astron (EEC) на скорости 50 мм/сек. Суточное мониторирование ЭКГ осуществляли с помощью системы RT1000 фирмы «Circarian» (США). .

Оценка вегетативных показателей проводилась по методике, предложенной Вейном А. М. и соавторами (1998). Рассчитывали вегетативный индекс (ВИ) Кердо, минутный объем крови (МО) непрямым способом Лилье - Штрандера и Цандера, индекса минутного объема крови (QVm), коэффициент Хильдебранта (Q).

Исследование вариабельности сердечного ритма проводилось методом вариационной пульсометрии (предложенным Р.М.Баевским) с помощью 6-ти канального электрокардиографа Astron (EEC) на скорости 25 мм/сек. Определялся ряд показателей: мода (Мо), вариационный размах (BP), амплитуда моды (АМо), индекс напряжения (ИН), индекс вегетативного равновесия (ИВР).

Для диагностики тревоги и тревожности использовался вариант шкалы - опросника личностной тревожности, предложенной

Ч.Д.Спилбергером и Ю.Л.Ханиным для взрослых. Качество жизни определялось путем стандартизированного интервьюирования с помощью опросников. В своей работе мы использовали результаты самооценки пациентов по шкалам VAS (Visual Analog Scale) и DISS (Disability Scale) [Костина Л. M., 2002].

Ультразвуковое сканирование плода, допплерометрическое измерение кривых скоростей кровотока проводилось на аппарате «Аку.сон-128ХР» (США, Acusón Corporation), № 92/38, работающем в реальном масштабе времени, с использованием конвексного датчика частотой 3,5 - 5,0 МГц.

Кардиотокографическое исследование (КТГ) плода проводилось на аппарате Fetal Monitor (Models IM76 and AM66) с ультразвуковым датчиком регистрации сердечной деятельности плода и тензодатчиком токографа непрямым способом.

Были изучены морфологические изменения плодных оболочек, плаценты, пуповина у матерей с НДСТ (основная группа) и у здоровых женщин (контрольная группа). Исследование проведено с помощью методов световой микроскопии, изучении полутонких срезов и трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ). Исследование проводилось на кафедре патологической анатомии ММА им.И.М.Сеченова и ГУ НИИ морфологии человека РАМН.

Хранение и статистическую обработку первичных данных проводили с помощью пакета программ STADIA на компьютере Intel Celeron М 410. Соблюдались общие рекомендации для медицинских и биологических исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая симптоматика НДСТ весьма многообразна. Это относится к наиболее частым жалобам на сердцебиение (у 77,5% пациенток в 1-й подгруппе, у 38,7% во 2-й подгруппе, у 38% в 3-й подгруппе), лабильность пульса, к ощущениям перебоев в работе сердца или замирания его (у 55,5% женщин в 1-й подгруппе, у 6,2%% во 2-й подгруппе, у 10% в 3-й подгруппе), к разным вариантам кардиалгии (у 72% женщин в 1-й подгруппе, у 17,5% во 2-й подгруппе, у 30% в 3-й подгруппе), колебаниям артериального давления (АД), но без стабилизации этих изменений. Одним из ведущих клинических проявлений НДСТ у обследованных женщин

был респираторный синдром: чувство нехватки воздуха (у 61% пациенток женщин в 1-й подгруппе, у 35% во 2-й подгруппе, у 46% в 3-й подгруппе), потребность делать глубокие вдохи (66,5%, 2,5% и 64% соответственно) и др. Часто наблюдалось нарушение терморегуляции (субфебрилитет до 37,3°С). Весьма характерно астеническое состояние со снижением настроения, работоспособности, толерантности к физическим нагрузкам (78,5%, 25%, 28% соответственно). У 82,5% женщин 1-й подгруппы, 3,7% 2-й подгруппы, 14% 3-й подгруппы был нарушен сон. Пациентки жаловались на головные боли (94%, 13,7%, 24% соответственно), головокружения (44%, 6,2%, 16%). Отмечалась отчётливая метеочувствительность. Порою возникали предобморочные состояния (у 38,5% женщин в 1-й подгруппе, у 5% во 2-й подгруппе, у 30% в 3-й подгруппе), а при стрессе - и истинные обмороки (22,5%, 5%, 18% соответственно). Можно было наблюдать нарушения периферического кровообращения в виде похолодания (67,5%, 12,5%, 62% соответственно), мраморности или бледности кистей и стоп (у 40,5%, 12,5%, 32% соответственно), а также наличие геморрагического синдрома (носовые и десневые кровотечения, обильные менструации - у 54% женщин в 1-й подгруппе, у 11,2% во 2-й подгруппе, у 10% в 3-й подгруппе). Сравнение клинической картины у женщин с ПМК с разной степенью пролабирования митрального клапана и митральной регургитации не выявило достоверных различий в частоте анализируемых симптомов и синдромов.

При клиническом обследовании беременных обращает на себя внимание значительное нарастание от первого ко второму и третьему триместру беременности выраженности большинства симптомов и синдромов.

У женщин с НДСТ в период беременности усиливаются субъективные ощущения учащенного или усиленного сердцебиения, достигая максимума в III триместре (1-я подгруппа - 85,5%, 2-я подгруппа - 60%, 3-я подгруппа - 82%). У части женщин тахикардия появилась во время беременности впервые (в 1-й подгруппе - 8%, во 2-й подгруппе - 21,5%, в 3-й подгруппе - 44%). Ранее редкая, непостоянная лабильность пульса приобретала стабильный характер. Приступы сердцебиения возникали чаще и носили более выраженный

характер. Половина женщин отмечала отсутствие видимых причин для возникновения тахикардии.

При клиническом обследовании беременных увеличенная частота сердечных сокращений выявлялась также в контрольной группе. Она достоверно (р<0,05 при сравнении с I триместром) повышалась к III триместру. Только 10% здоровых беременных предъявляли жалобы на учащенное сердцебиение (у 90% здоровых увеличение числа сердечных сокращений не ухудшало самочувствия).

Более частой и клинически значимой во время беременности стала наджелудочковая экстрасистолия, подтвержденная при проведении холтеровского мониторирования ЭКГ. Только треть обследованных женщин не отмечала ухудшения самочувствия. Изменились и субъективные ощущения, а также появились новые. Часто отсутствовали те или иные провоцирующие моменты, способствовавшие ухудшению самочувствия и появлению новых жалоб. Нарушения ритма сердца впервые появились во время беременности у 10% пациенток 1-й подгруппы, 1,3% пациенток 2-й подгруппы, 4% женщин 3-й подгруппы с НДСТ.

В контрольной группе значимого изменения в частоте возникновения предсердных аритмий выявлено не было (р>0,05 при сравнении с основной группой).

Большинство женщин с НДСТ испытывали во время беременности усиление болей в области сердца, у некоторых они вообще появились впервые (в 1-й подгруппе - в 9%, в 3-й подгруппе - в 2%). Болевые ощущения стали более разнообразными, что касалось не только характера боли, но и других ее параметров -длительности, причин возникновения, интенсивности. Кардиалгии почти всегда сопровождались сердцебиением, перебоями, чувством нехватки воздуха, беспокойством, страхом. Как правило, боли в области сердца прекращались самостоятельно. Однако страх перед новым приступом болей беспокоил всех без исключения беременных.

У 1 здоровой женщины боли в области сердца впервые появились в гестационном периоде.

Одним из ведущих клинических симптомов нейроциркуляторной дистонии при НДСТ явилась выраженная лабильность АД. Несмотря на то, что в гестационном периоде нет достоверного усиления этого симптома в группах обследованных

женщин, он являлся достаточно стойким признаком, прослеживавшимся на всем протяжении наблюдения. Ни у одной пациентки не было стабильной гипотензии (АД ниже 100/60 мм рт. ст.). Стабильная артериальная гипертензия диагностирована лишь в случае присоединения гестоза и являлась симптомом классической его триады (отеки, гипертензия, протеинурия).

Одним из наиболее значимых проявлений НДСТ у беременных был респираторный синдром, который усиливался во II триместре, достигая максимума перед родами. Достоверно (р<0,05 при сравнении с I триместром) чаще возникало чувство нехватки воздуха (в 1-й подгруппе - 73,5%, во 2-й подгруппе - 51%, в 3-й подгруппе -70%), потребность периодически делать глубокие вдохи (в 1-й подгруппе - 78,5%, во 2-й подгруппе - 15%, в 3-й подгруппе - 46%). Плохую переносимость душных помещений отмечали 90% пациентов, а также одышку в покое (с частотой 16-22 дыхательных движения в минуту) - 57,5% беременных 1-й подгруппы, 57,5% и 11,2% соответственно женщин 2-й подгруппы, 88% и 24% соответственно беременных 3-й подгруппы. Часто респираторный синдром возникал на фоне кардиалгий, сердцебиения.

Следует отметить, что дыхательный дискомфорт возникал и у 33,3% здоровых беременных (с достоверным его увеличением к III триместру).

Астенический синдром у всех обследованных женщин выявлялся чаще в I триместре беременности. Однако достоверно чаще (р<0,01 при сравнении с пациентками 2-й и 3-й подгрупп) слабость, вялость общее недомогание, низкая устойчивость к физическим и психическим нагрузкам наблюдались у женщин 1-й подгруппы. У этой категории беременных астения диагностирована в 88% случаев. С прогрессированием беременности у всех пациенток отмечалось некоторое уменьшение астенического синдрома (р>0,05 при сравнении с I триместром).

Нарушения сна - достаточно частое проявление синдрома вегетативной дистонии. Диссомния имела различные проявления: женщины с НДСТ уже в I триместре достоверно чаще (р<0,05 при сравнении с III триместром) отмечали сонливость (в 1-й подгруппе -82%, во 2-й подгруппе - 12,5%, в 3-й подгруппе - 8%), которая с прогрессированием беременности беспокоила их реже. Бессонница же имела тенденцию к учащению (в 1-й подгруппе - 52,5%, во 2-й

подгруппе - 10%, в 3 подгруппе - 20%) по мере приближения родов (р<0,05 при сравнении с I триместром). 10% здоровых беременных жаловались на диссомнию (р>0,05 при сравнении с небеременными).

С прогрессированием беременности усугублялись нарушения терморегуляции и теплоотдачи у женщин с НДСТ. Чаще всего беременных беспокоила потливость, которая усиливалась к П1 триместру (в 1-й подгруппе - 63%, во 2 подгруппе - 15%, в 3 подгруппе - 28%). Заметнее стала плохая переносимость как высоких, так и низких температур. Чувство озноба у всех беременных возникали реже (р<0,05 при сравнении с I триместром): в 1-й подгруппе -15,5%, во 2 подгруппе - 2,5%, в 3-й подгруппе - 10%.

В различные сроки у беременных с ПМК отмечались головные боли и головокружения. Головные боли беспокоили этих женщин в I триместре несколько реже (в 1-й подгруппе - 58%, во 2 подгруппе -10%, в 3-й подгруппе - 28%), чем до беременности, усиливаясь во II триместре (в 1-й подгруппе - 68%, во 2 подгруппе - 13,7%, в 3-й подгруппе - 24%). Эти беременные отмечали усиление (р<0,05 при сравнении с I триместром) головокружений, больше во II триместре (в 1-й подгруппе - 65%, во 2-й под1руппе - 11,2%, в 3-й подгруппе -24%). Чаще эти симптомы возникали при физических или психоэмоциональных нагрузках, перемене погоды.

Предобморочные состояния у женщин 1-й подгруппы с НДСТ возникали в I триместре беременности чаще (р<0,05), чем до беременности (в 49% случаев). Частота обмороков у всех обследованных женщин с наступлением беременности достоверно не менялась. Во II и III триместрах ни у одной наблюдаемой женщины обмороки диагностированы не были.

Нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции (бледность, «мраморный» рисунок кожи, краснота, синюшность, идиопатические периферические пастозность и отечность, сопровождающиеся субъективными ощущениями онемения, парестезий) отмечались у значительного числа лиц с НДСТ и имели тенденцию к увеличению при прогрессировании беременности (р<0,05 при сравнении с I триместром).

Носовые и десневые кровотечения, легкое образование синяков выявлены у всех обследованных, однако только у женщин 1-й подгруппы с НДСТ отмечалось достоверное (р<0,05 при сравнении с

небеременными) увеличение геморрагического синдрома во время беременности (на 10%).

Клиническая симптоматика НДСТ, определяемая ведущими клиническими синдромами (нейроциркуляторной дистонии, сосудистых нарушений, геморрагическим) имеет тенденцию к нарастанию от первого ко второму и третьему триместру беременности.

Проводилось исследование концентрации магния в плазме крови и суточной моче в I, II, П1 триместрах беременности. Достоверных различий между группами выявлено не было.

При наступлении беременности и ее развитии параметры центральной и внутрисердечной гемодинамики претерпевали однонаправленные изменения у всех обследованных. При физиологически протекающей беременности с ранних сроков происходило постепенное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) от 85,0±3,0 удара в 1 мин в I триместре до 96,7±2,9 ударов в 1 мин в сроке 26-31 неделя у женщин 1-й подгруппы с НДСТ, от 79,6±4,1 удара в 1 мин до 91,2±2,9 ударов в 1 мин у женщин 2-й подгруппы, от 76,2±3,1 удара в 1 мин до 88,9±4,1 ударов в 1 мин у женщин 3-й подгруппы, от 77,6±2,9 удара в 1 мин до 89,5±3,2 ударов в 1 мин у здоровых лиц (р<0,05 при сравнении с I триместром), а также систолического и сердечного выброса, достигая максимума к 26 - 31 неделе. В III триместре эти показатели несколько снижались, оставаясь выше, чем в I триместре. У женщин 1-й подгруппы с НДСТ были достоверно выше МО (в 1-й подгруппе -8,7±0,2 л/мин, во 2-й подгруппе - 8,2±0,2 л/мин, в 3-й подгруппе -7,8±0,2 л/мин, в контрольной группе - 8,1±0,2 л/мин) и СИ (1 подгруппа - 5,2±0,1 л/мин/м2, 2 подгруппа - 4,8±0,1 л/мин/м2, 3 подгруппа - 4,5±0,1 л/мин/м2, контрольная группа - 4,7±0,2 л/мин/м2), чем у здоровых беременных в сроки 26-31 неделя гестации (р<0,05 при сравнении со здоровыми).

При физиологически протекавшей беременности у всех женщин увеличивался диастолический объем ЛЖ в среднем от 99,2±3,7 см3 в I триместре до 110,6±3,9 см3 в III триместре в 1-й подгруппе, от 99,2±4,7 см3 до 117,6±2,6 см3 во 2-й подгруппе, от 119,8±4,2 см3 до 140,6±2,9 см3 в 3-й подгруппе, от 119,0±4,3 см3 до 140,6±2,5 см3 в контрольной группе (р<0,05 при сравнении с I триместром). Также повышалась масса миокарда от 106,0±5,02 г в триместре до 121,9±3,2

г в III триместре в 1-й подгруппе, от 110,0±4,0 г до 124,5±3,9 г во 2-й подгруппе, от 103,0±7,6 г до 125,5±7,9 г в 3-й подгруппе, от 105,0±6,9 г до 124,8±7,4 г в контрольной группе (р<0,05 при сравнении с I триместром). Эти данные позволяют считать, что в гестационном периоде происходит некоторая дилатация ЛЖ. В то же время сохраняется нормальное соотношение между массой миокарда ЛЖ и массой тела женщин (масса миокарда ЛЖ в граммах на 1 килограмм массы тела пациентки в 1-й подгруппе в I триместре составила 1,7±0,1 и в III триместре - 1,62±0,07, во 2-й подгруппе в I триместре -1,83±0,1 и в III триместре - 1,72±0,08, в 3-й подгруппе в I триместре - 1,54±0,1 и в III триместре - 1,58±0,09, в контрольной группе в I триместре - 1,62±0,1 и в III триместре - 1,69±0,08) (р>0,05 при сравнении с I триместром), т.е. истинной гипертрофии миокарда во время беременности не происходит.

Анализ результатов ультразвукового сканирования сердца в динамике показал, что у 38,1% беременных с ПМК степень пролабирования створок клапана по мере увеличения сроков беременности уменьшалась, причем у 23,8% женщин в период максимальной физиологической гиперволемии пролабирование створок не определялось. У 33,4% женщин с ростом срока беременности увеличивалась степень пролабирования митрального клапана. У 28,5% беременных динамики этого показателя не отмечено.

При анализе изменений выраженности ПМК в период беременности в зависимости от исходной выраженности пролапса (определенной до беременности или в I триместре) какой - либо связи не обнаружено. Гестационные изменения выраженности ПМК не зависели ни от того, какая створка выбухала (передняя или задняя), ни от степени митральной регургитации.

При анализе изменений вегетативного тонуса у здоровых беременных с увеличением срока гестации было выявлено достоверное (р<0,05 при сравнении с I триместром) увеличение индекса Кердо (с 5,б±1,4 до 18,6±1,9), что свидетельствовало о постепенном (от I к III триместру) нарастании функциональной активности симпатико-адреналовой системы.

У беременных с соединительнотканными дисплазиями сердца во II триместре постепенно увеличивается вегетативный тонус с преобладанием симпатических влияний, перед родами он

уменьшается: индекс Кердо составил в 1-й подгруппе -1 триместр -7,5±1,5; II триместр - 16,9±1,1; III триместр - 12,2±1,8; во 2-й подгруппе - 7,5±1,64; 16,7±1,1; 14,7±1,4 соответственно. В 3-й подгруппе женщин с НДСТ индекс Кердо возрос с 7,4±1,4 в I триместре до 15,7±1,5 перед родами, оставаясь достоверно ниже, чем у здоровых беременных.

Проведенное обследование позволяет сделать вывод о «пограничном состоянии» вегетативной нервной системы (ВНС) -перенапряжении (астенизации) регуляторных механизмов (снижение активности симпатико-адреналовой системы, усиление активности парасимпатической системы, рассогласование различных звеньев системы управления). Подобные выводы подтверждаются анализом вариабельности ритма сердца, который является одним из важных маркеров активности ВНС.

У беременных основной группы, от I ко II триместру, отмечалось достоверное повышение симпатического тонуса: увеличение Амо с 42,1±0,01% до 70,1±0,02% в 1-й подгруппе, с 44,2±0,02% до 71,2±0,02% во 2-й подгруппе, с 43,1 ±0,01% до 51,3*0,02% в 3-й подгруппе; ИВР с 197,3±0,1 усл. ед. до 497,7±0,1 усл. ед. в 1-й подгруппе, с 231,5±0,2 усл. ед. до 507,3±0,2 усл. ед. во 2-й подгруппе, с 226,3±0,2 усл. ед. до 364,3±0,1 усл. ед. в 3-й подгруппе; ИН с 252,5±1,1 усл. ед. до 405,5±1,2 усл. ед. в 1-й подгруппе, с 165,7±0,8 усл. ед. до 422,7±1,1 усл. ед. во 2-й подгруппе, с 161,7±1,0 усл. ед. до 331,1±1,3 усл. ед. в 3-й подгруппе (р<0,05 при сравнении с I триместром). Однонаправленные изменения происходили и у здоровых беременных: увеличение Амо с 33,2±0,01% до 52,3±0,03%, ИВР с 113,8±0,3 усл. ед. до 371,4±0,3 усл. ед., ИН с 63,2±0,7 усл. ед. до 260,4±1,1 усл. ед. (р<0,05 при сравнении с I триместром). И лишь у здоровых женщин он сохранялся на высоком уровне до родов. У беременных с соединительнотканными дисплазиями сердца в III триместре произошло снижение симпатического тонуса: Амо ( 1-я подгруппа - 54,2±0,01%, 2-я подгруппа - 58,3±0,02%), ИВР (385,6±0,1 усл. ед., 414,4±0,1 усл. ед. соответственно), ИН (317,7±1,1 усл. ед., 345,3±1,2 усл. ед. соответственно) (р<0,05 при сравнении с I и II триместрами). У женщин 3-й подгруппы с НДСТ в III триместре продолжают увеличиваться показатели, свидетельствующие о состоянии вегетативного тонуса (Амо - 64,2±0,01%, ИВР 457,2±0,1 усл. ед., ИН

380,9±1,2 усл. ед.), оставаясь достоверно ниже, чем у здоровых беременных.

Анализ вариабельности сердечного ритма у беременных с НДСТ не демонстрировал различий в соотношении тонуса симпатического и парасимпатического отделов нервной системы при 1-й и 2-й степенях пролабирования митрального клапана и наличия митральной регургитации.

Вариабельность сердечного ритма у беременных с НДСТ зависела (достоверно) от тяжести сопутствующего синдрома нейроциркуляторной дистонии (НЦД): у беременных с тяжелым течением НЦД в I и II триместрах показатели симпатической активности выше, а в III триместре ниже, чем при легком или среднетяжелом течении.

В I триместре беременности женщины 1-й подгруппы с НДСТ имели высокий уровень личностной тревожности (ЛТ) - 52,1±1,1 баллов, во 2-й подгруппе определялся средний уровень ЛТ - 45,9±1,2 балла, в 3-й подгруппе выявлялся высокий уровень ЛТ - 53,1±1,9 балла. Здоровые женщины в начале беременности имели средний уровень ЛТ - 45,9±1,9 балла (р<0,05 при сравнении с пациентками 1-й и 3-й подгрупп).

По мере прогрессирования беременности у всех обследованных пациенток определялись однонаправленные изменения психоэмоционального состояния. В III триместре беременные 1-й подгруппы с НДСТ имели высокий уровень тревожности - 55,1±1,0 баллов, во 2-й подгруппе - 51,9±3,9 баллов, в 3-й подгруппе -53,7±1,6 баллов (р>0,05 при сравнении между подгруппами). Части пациентов присуще неуверенность в себе, чувствительность и ранимость, склонность к депрессии. В контрольной группе уровень ЛТ перед родами был также высоким (51,8±0,4), но достоверно ниже (р<0,05), чем среди женщин 1-й и 3-й подгрупп в те же сроки.

Доказано, что повышенная тревожность является негативной характеристикой и неблагоприятно сказывается на качестве жизни, которое определялось по шкалам опросника DISS.

В I триместре беременности одинаковое эмоциональное неблагополучие женщины 1-й подгруппы с НДСТ отмечали в работе (2,6±0,6 балла), социальной жизни (3,08±0,3 балла) и семейной жизни (2,3±0,3 балла). Психоэмоциональные нарушения женщины 2-й

подгруппы отмечали в работе (1,0±0,2 балла), а пациентки 3-й подгруппы - в семейной жизни (2,0±0,3 балла).

В I триместре беременности 90% здоровых женщин нарушений качества жизни по шкалам опросника DISS не отмечали. У 10% здоровых женщин имелись проблемы в семейной жизни (1,2±0,2 балла).

По мере прогрессирования беременности все женщины отмечали ухудшение самочувствия и качества жизни.

Большее эмоциональное неблагополучие в III триместре беременности женщины с НДСТ отмечали в работе (в 1-й подгруппе -4, 6±0,6 балла, во 2-й подгруппе - 3,9±0,1 балла, в 3-й подгруппе - 2,3 ±1,0 балла) и социальной жизни (3,9±0,3 балла, 3,1±0,5 балла, 2,3±1,0 балла) (р<0,05 при сравнении с I триместром).

В контрольной группе в III триместре беременности наблюдались только легкие нарушения: в работе - 2,8±0,9 балла, в общественной жизни - 2,4±0,9 балла, в семейной жизни - 0,4±0,1 балла (р<0,05 при сравнении с I триместром).

У беременных с НДСТ установлена прямая, сильная и достоверная корреляция между выраженностью фенотипических (морфологических) нарушений и степенью тяжести клинической картины наблюдаемой патологии (г=0,899, р<0,01). С вероятностью безошибочного прогноза (р> 99,9%) установлена прямая, сильная корреляционная связь между степенью тяжести синдрома НЦД и осложнениями беременности (г=0,788), т.е у женщин с тяжелым течением НЦД наблюдаемая беременность протекала с большим количеством осложнений. При анализе качества жизни у обследуемых беременных, была выявлена обратная, средняя достоверная связь между самочувствием женщин по шкале опросника DISS и количеством и выраженностью фенотипических проявлений соединительнотканной дисплазии (г= -0,676, р<0,01).

В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что в развитии осложнений беременности, родов одну из ведущих ролей играют экстрагенитальные заболевания, что справедливо и для НДСТ.

При анализе течения гестационного процесса, было выявлено, что одним из частых осложнений был ранний токсикоз, который возникал, у 38% женщин 1-й подгруппы с НДСТ, 40% пациенток 2-й подгруппы, 38% беременных 3-й подгруппы. В контрольной группе

ранний токсикоз диагностировали в 16,6% случаев. У лиц с НДСТ установлена прямая, сильная и достоверная корреляция между степенью тяжести клинической картины и частотой развития и тяжестью раннего токсикоза (г=0,789, р<0,05).

Другим частым осложнением беременности у обследованных женщин была угроза ее прерывания. Это осложнение возникало в I триместре у 49,5% пациенток 1-ой, у 42,5% беременных 2-ой и у 22% женщин 3-й подгрупп с НДСТ, (в контрольной группе - у 10% женщин), во II триместре - у 54,3% беременных 1-ой, 41% беременных 2-ой и у 18% беременных 3-й подгрупп (у здоровых - у 13,3%), в III триместре - у 39,5% пациенток 1-ой, у 29,4% 2-ой, у 6% женщин 3-й подгрупп (у здоровых - у 6,6%). На всем протяжении беременности угроза диагностировалась у 32,5% женщин 1-й подгруппы с НДСТ, у 17,5% женщин 2-й подгруппы, у 10% женщин 3-й подгруппы.

На фоне угрозы прерывания беременности произошел самопроизвольный выкидыш у 4-х женщин 1-й подгруппы с НДСТ в I триместре, у 1-й женщины во II триместре. У беременных 2-й подгруппы с НДСТ самопроизвольный выкидыш в I триместре произошел у 2 женщин, во II триместре - у 1 пациентки. У 1 беременной 3-й подгруппы с НДСТ самопроизвольный выкидыш произошел в I триместре. При этом были исключены нейроэндокринные нарушения, хромосомные и генные аномалии, инфекционные заболевания, передаваемые половым путем, антифосфолипидный синдром, хронический ДОС, которые могли бы быть причиной акушерских осложнений. В контрольной группе потерь беременности не было.

Отслойка хориона диагностировалась у 7% беременных 1-й подгруппы, у 10% беременных 2-й подгруппы, у 10% беременных 3-й подгруппы с НДСТ. В контрольной группе это осложнение не наблюдалось.

Достаточно частым осложнением беременности у женщин 1-й подгруппы с НДСТ (у 34 пациенток или' 17,3%) была истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН), среди них первобеременными были 14 женщин, первородящими - 25 женщин. Во 2-й подгруппе это осложнение встречалось у 2,5%, в 3-й подгруппе у 4% повторнородящих женщин. Всем беременным произведена необходимая хирургическая коррекция. У 1 пациентки 1-й подгруппы

на фоне ИЦН произошли преждевременные роды в 28 недель (ребенок умер в возрасте 39 дней). У здоровых беременных это осложнение не наблюдалось.

Шейка матки - фиброзный орган с высоким содержанием коллагена. Нарушение ее состоятельности необходимо рассматривать и с точки зрения ДСТ. У первобеременных с НДСТ установлена прямая, сильная и достоверная корреляция между степенью фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани и частотой возникновения ИЦН (г=0,875, р>95%).

У женщин с НДСТ нередко диагностировался гестоз: у 45,5% беременных 1-й подгруппы, у 41,4% беременных 2-й подгруппы, у 42% беременных 3-й подгруппы. Гестоз легкой степени наблюдался в 34,3% случаев у женщин 1-ой, в 33,7% - у женщин 2-ой, в 36% - у женщин 3-й подгрупп. Тщательное наблюдение за состоянием беременных и своевременные профилактика (иммуноцитотерапия, назначение низких доз антиаггрегантов) и лечение гестоза предупредили у большинства женщин переход в тяжелую форму. Однако у 11,3% пациенток 1-ой подгруппы, у 7,7% беременных 2-ой подгруппы, у 6% женщин 3-й подгруппы с НДСТ развился гестоз средней и тяжелой формы. У 3 беременных 1-ой, у 1 женщины 2-ой, у 1 женщины 3-й подгрупп с тяжелой формой гестоза на фоне НДСТ возникла необходимость досрочного родоразрешения в сроки 34-36 недель по витальным показаниям. У одной повторнородящей женщины 3 подгруппы с НДСТ с тяжелым гестозом произошла отслойка нормально расположенной плаценты и антенатальная гибель плода на сроке 38-39 недель беременности.

В группе здоровых женщин гестоз легкой степени развился у 16,6% беременных, что достоверно меньше, чем у женщин с НДСТ (р<0,05).

Гестоз у женщин с НДСТ характеризовался более ранним началом. Так, в 1-й подгруппе гестоз, проявившийся до 32 недель беременности, выявлен у 7,7% женщин, во 2-й подгруппе - у 5,1% женщин, в 3-й подгруппе - у 4% женщин. В контрольной группе таких лиц не было.

Частота возникновения и тяжесть гестоза не зависели от ведущего клинического синдрома. Чаще это осложнение встречалось у женщин со склонностью к артериальной гипертензии (50%), при артериальной гипотензии - у 38,7%, при нормотензии - у 11,3%

беременных (независимо от их деления на группы). У беременных с гестозом определялось достоверно более низкое содержание магния в плазме крови (0,72±0,008 ммоль/л) и суточной моче (4,39±0,4 ммоль/л), чем у обследованных беременных без гестоза (0,77±0,008 ммоль/л и 5,21 ±0,4 ммоль/л соответственно) (р<0,05).

Еще одной особенностью течения второй половины беременности у женщин с НДСТ была высокая частота плацентарной недостаточности (ПН) - 56,4% в 1-й подгруппе, 49,2% во 2-й подгруппе, 44,8% в 3-й подгруппе, что достоверно выше (р<0,05), чем у здоровых женщин (16,6%). Основным клиническим проявлением плацентарной недостаточности у беременных с НДСТ была хроническая внутриутробная гипоксия, которая выявлялась у 43,6% женщин 1-й подгруппы, 44,1% женщин 2-й подгруппы, у 36,7% женщин 3-й подгруппы, что достоверно выше (р<0,05), чем у женщин контрольной группы (16,6%).

Анализ параметров допплерометрии в сосудах системы «мать-плацента-плод» выявил нарушение кровотока в основной клинической группе (в 1-й подгруппе - в 43,6% случаев, во 2-й подгруппе - в 44,1%, в 3-й подгруппе - в 36,7%) и контрольной группе (в 16,6% случаев), которые наиболее часто проявлялись повышением индексов периферического сопротивления (индексов резистентности - ИР) в исследуемых сосудах. ИР в маточной артерии в III триместре у беременных 1-й подгруппы составил 0,669±0,01, 2-й подгруппы - 0,708±0,03, 3-й подгруппы - 0,693±0,02, что достоверно (р<0,05) больше, чем у беременных контрольной группы (0,52±0,07). ИР в артерии пуповины в III триместре у беременных 1-й подгруппы составил 0,657±0,01, 2-й подгруппы - 0,647±0,01, 3-й подгруппы -0,641±0,02, что достоверно (р<0,05) больше, чем у беременных контрольной группы (0,55±0,04).

УЗ женщин 1-й подгруппы с НДСТ произошла острая внутриутробная гипоксия на фоне хронической, которая потребовала досрочного родоразрешения.

. У 12,8% беременных 1-й подгруппы, у 5,1% женщин 2-й подгруппы, у 8,2% женщин 3-й подгруппы с НДСТ выявлялась внутриутробная задержка роста плода (ВЗРП). В контрольной группе это осложнение не диагностировалось. У 1 пациентки 1-й подгруппы с НДСТ на фоне плацентарной недостаточности произошла антенатальная гибель плода в 34 -35 недель беременности.

При морфологическом исследовании плаценты наибольшие изменения наблюдались в хориальной пластине, опорных ворсинах I и П порядка. В кровеносных сосудах этой области обнаруживаются кровоизлияния различной интенсивности, иногда встречаются ретроплацентарные гематомы. При электронномикроскопическом исследовании установлено, что наибольшим изменениям подвергаются кровеносные капилляры. При изучении пуповины выявлены тромботические изменения в сосудах различного калибра. Тромбоциты обнаруживаются и в периваскулярном пространстве. Выявленные изменения структуры плаценты могли вызывать развитие плацентарной недостаточности.

У беременных 1-й подгруппы с НДСТ с плацентарной недостаточностью определялись достоверно более низкие по сравнению с беременными той же группы без плацентарной недостаточности показатели содержания магния в сыворотке крови (0,75б±0,02 ммоль/л и 0,797±0,02 ммоль/л соответственно) и суточной моче (4,38±0,02 ммоль/л и 5,08 ±0,2 ммоль/л соответственно) (р<0,05). Аналогичные изменения происходили и у беременных 2-й подгруппы (0,754±0,02 ммоль/л и 0,797±0,02 ммоль/л; 4,4±0,2 ммоль/л и 5,1±0,2 ммоль/л соответственно), и у беременных 3-й подгруппы (0,755±0,01 ммоль/л и 0,78±0,01 ммоль/л; 4,6±0,3 ммоль/л и 5,9±0,2 ммоль/л соответственно).

У 1 плода женщины 1-й подгруппы с НДСТ антенатально был выявлен порок сердца (новорожденный умер в раннем неонатальном периоде), у 2 детей врожденные пороки сердца выявлены после рождения (дети умерли на втором году жизни). У 1 женщины 2-й подгруппы с НДСТ антенатально диагностировали множественные пороки развития плода (произошел индуцированный поздний выкидыш). В контрольной группе перинатальных потерь не было (табл. 2).

Таблица 2

Репродуктивные потери и детская смертность у женщин с НДСТ

Потери 1 подгруппа 2 подгруппа 3 подгруппа

П(%) °/оо П(%) %0 п(%) %0

Выкидыш 5(2,5%) 3(3,8%) 1(2%)

Перинатальная смертность: антенатальная ранняя неонатальная 1(0,5%) 1(0,5%) 10,3%о 5,1%о 5,1%о 0 0 1(2%) 20,4%о

Младенческая смертность 1(0,5%) 5,1%о 0 0 0 0

Детская смертность 2(1%) 10,3%о

Из 200 беременностей у женщин 1-й подгруппы 195 (97,5%), из 80 беременностей у женщин 2-й подгруппы 77 (96,3%), из 50 беременностей у женщин 3-й подгруппы с НДСТ 49 (98%) и 30 (100%) беременностей у здоровых женщин закончились родами.

При анализе родов обращало на себя внимание, что у 23 (11,7%) женщин 1-й подгруппы, у 1 женщины 2-й подгруппы, у 5 (10,2%) женщин 3-й подгруппы с НДСТ произошли преждевременные роды. В контрольной группе все роды были своевременными. У беременных с НДСТ установлена прямая, сильная и достоверная корреляция между степенью фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани и частотой возникновения преждевременных родов (г=0,765, р>95%).

Самопроизвольные роды произошли лишь у 70 (35,9%) женщин 1-й подгруппы, у 45 (58,4%) женщин 2-й подгруппы, у 20 (45,5%) женщин 3-й подгруппы с НДСТ, у 19 (63,4%) здоровых беременных.

Только 30 (28,8%) из 104 рожениц 1-й подгруппы с НДСТ, у которых планировалось ведение родов через естественные родовые пути, не имели осложнений в родах. У остальных лиц наблюдались различные отклонения от нормального течения родового акта. В этой подгруппе женщин достоверно чаще, чем в других группах

встречалось несвоевременное излитие околоплодных вод (у 40,3%), острая гипоксия плода (8,7%). Дефект плаценты диагностировался у 10 (9,6%) лиц 1-й подгруппы с НДСТ.

Не исключено, что в этом определенную роль играет неполноценность соединительной ткани. При морфологическом исследовании плодных оболочек наиболее уязвимым было компактное вещество. При электронномикроскопическом исследовании в экстрацеллюлярном пространстве обнаруживались хаотически расположенные коллагеновые фибриллы различной толщины, миофибробласты и фиброциты с деструкцией органелл, в большей степени эндоплазматического ретикулума, сужение компактного слоя. Около кровеносных сосудов, эндотелиоциты которых имели фестончатые края, наблюдались более упорядочные коллагеновые фибриллы.

Аномалии родовой деятельности диагностировались у 8 (7,7%) и отслойка нормально расположенной плаценты у 3 (2,9%) рожениц 1-й подгруппы с НДСТ.

Осложнения при своевременных самопроизвольных родах у женщин 2-й подгруппы с НДСТ встречались в 36,2% случаев. Наиболее частыми явились несвоевременное излитие околоплодных вод (23,4%), дефекты плаценты (8,5%), кровотечение в последовом и раннем послеродовом периоде (4,3%).

Из 31 роженицы 3-й подгруппы с НДСТ у 25 (80,6%) имелись отклонения от нормального течения родового акта: аномалии родовой деятельности у 6 (19,3%) рожениц, несвоевременное излитие околоплодных вод у 9 (29%), женщин, острая гипоксия плода у 2 (4,5%) женщин, кровотечения в последовом и раннем послеродовом периоде у 5 (16,1%) пациенток, дефекты плаценты у 3 (9,7%) пациенток.

У здоровых женщин также выявляли осложнения в родах: различные аномалии родовой деятельности у 5 (22,7%) рожениц, несвоевременное излитие околоплодных вод у 4 (18,2%), кровотечения в последовом и раннем послеродовом периоде у 2 женщин.

Указанные осложнения явились причиной более высокой потребности в оперативных пособиях. Кесарево сечение в плановом порядке произведено 91 (46,7%) женщине 1-й подгруппы с НДСТ, 31 (40,2%) женщине 2-й подгруппы, 13 (29,5%) женщинам

3-й подгруппы с НДСТ, 8 (26,6%) здоровым беременным. Кесарево сечение в экстренном порядке произведено 34 (17,4%) женщинам 1-й подгруппы, 1 женщине 2-й подгруппы, 16 (32,6%) женщинам 3-й подгруппы с НДСТ, 3 (10%) здоровым беременным.

У части пациенток показаниями к оперативному родоразрешению служили состояния, ассоциированные с диспластическими изменениями: осложненная миопия (в 1-й подгруппе - у 23 женщин, в 3-й подгруппе - у 2 женщин), дисплазия тазобедренных суставов (в 1-й подгруппе - у 8 женщин), оперированный сколиоз (в 1-й подгруппе - у 1 женщины), варикозное расширение вен вульвы (в 1-й подгруппе - у 2 женщин), спонтанные пневмотораксы в анамнезе (в 1-й подгруппе - у 2 женщин).

При выборе способа родоразрешения у больных с нарушениями ритма сердца предпочтение отдавалось родам через естественные родовые пути с адекватным обезболиванием.

Сочетанные показания к оперативному родоразрешению включали в себя наличие хронической внутриутробной гипоксии плода, осложненное течение данной беременности, осложненный акушерско-гинекологический анамнез и другие.

Осложнения в послеродовом периоде выявлялись у 40,9% 1-й подгруппы с НДСТ.

У 1 родильницы в 1 сутки возникло гипотоническое кровотечение, которое не корригировалось консервативной терапией. В результате чего женщине произведена экстирпация матки без придатков.

У 5 (2,6%) пациенток послеродовый период осложнился гематометрой.

У 65 (33,3%) родильниц 1-й подгруппы с НДСТ диагностировалась повышенная кровопотеря в послеродовом периоде (250-400 мл), приведшая к различной степени тяжести постгеморрагической анемии.

У родильниц 2-й и 3-й подгрупп с НДСТ повышенная кровопотеря диагностировалась в 23,3% и 22,4% случаев, постгеморрагическая анемия в 29,8% и 22,4% случаев соответственно, что достоверно выше, чем в контрольной группе (7% и 13,3%).

Всего в 1-й подгруппе родилось 194 живых ребенка, из них недоношенных -23 (11,2%), что превысило уровень недоношенных в общей популяции - 5,6% (по статистике ВОЗ). Во 2-й подгруппе родилось 77 живых детей, из них 1 (1,3%) недоношенный. В 3-й подгруппе родилось 48 живых детей, из них 5 (10,4%) недоношенных. В контрольной группе родилось 30 живых доношенных детей.

Масса доношенных детей у пациенток 1-й подгруппы с НДСТ колебалась от 1980 до 4780 граммов (в среднем3360±31,2 граммов), рост - от 41 до 58 см (в среднем 50,3±0,16 см). Внутриутробная гипотрофия диагностировалась у 34 новорожденных.

Масса доношенных новорожденных у женщин 2-й подгруппы с НДСТ составила от 2300 до 4650 граммов (в среднем 3510±51,3 граммов), рост - от 45 до 55 см (в среднем 51±0,2 см). Внутриутробная гипотрофия диагностировалась у 7 новорожденных.

У лиц 3-й подгруппы с НДСТ масса детей колебалась от 2080 до 4330 (в среднем 3344±85,0 граммов), рост - от 48 до 54 см (в среднем 51±0,5 см). Внутриутробная гипотрофия диагностировалась у 5 новорожденных.

При наличии симптомов соединительнотканных дисплазий в парах «мать - новорожденный» установлена прямая, слабая, хотя и достоверная корреляция между массой новорожденного и весом матери (г=0,185, р>95%). Других достоверных взаимосвязей при НДСТ выявлено не было.

Масса новорожденных в контрольной группе колебалась от 2680 до 4400 граммов и составила в среднем 3540±54,9 граммов, рост - от 48 до 56 см (в среднем 51,4±0,5 см). В группе здоровых женщин родился 1 ребенок с гипотрофией.

В удовлетворительном состоянии родилось 146 (85,3%) детей у женщин 1-й подгруппы, 69 (90,7%) детей у женщин 2-й подгруппы, 37 (86%) детей у женщин 3-й подгруппы с НДСТ, 24 (80%) ребенка у женщин контрольной группы. В легкой асфиксии родилось 22 (12,9%) детей у женщин 1-й подгруппы, 7 (9,2%) детей у женщин 2-й подгруппы, 6 (13,9%) детей , у женщин 3-й подгруппы с НДСТ, 5 (16,6%) детей у женщин контрольной группы. В асфиксии средней степени тяжести родилось 2 (1,2%) детей у женщин 1-й подгруппы. В тяжелой асфиксии родился 1 (0,6%) ребенок у женщины 1-й

подгруппы с НДСТ и 1 (3,3%) ребенок у женщины контрольной группы.

У детей, родившихся от женщин 1-й подгруппы с НДСТ, достоверно чаще, чем у новорожденных женщин других групп, встречались открытое овальное окно (у женщин 1-й подгруппы - у 28 детей, у женщин 2-й подгруппы - у 4 детей, у женщин 3-й подгруппы - у 1 ребенка, у женщин контрольной группе - у 1 ребенка), открытый артериальный проток (у женщин 1-й подгруппы - у 15 детей, у женщин 2 подгруппы - у 4 детей, у женщин 3-й подгруппы -у 1 ребенка, у женщин контрольной группы - у 1 ребенка), дефект межжелудочковой перегородки (у женщин 1-й подгруппы - у 4 детей, у женщин 2-й подгруппы - у 1 ребенка), врожденная узость носовых каналов (у женщин 1-й подгруппы - у 13 детей, у женщин 2-й подгруппы - у 6 детей, у женщин 3-й подгруппы - у 3 детей, у женщин контрольной группы - у 1 ребенка), плосковальгусные или плосковарусные стопы (у женщин 1-й подгруппы - у 8 детей, у женщин 2-й подгруппы - у 5 детей, у женщин 3-й подгруппы - у 2 детей) (р<0,05 при сравнении с 1 подгруппой). У детей, родившихся от женщин 1 подгруппы с НДСТ, достоверно чаще, чем у новорожденных женщин контрольной группы, диагностировались дисплазия тазобедренного сустава (у 4 детей женщин 1-й подгруппы и отсутствие в контрольной группе), дисплазия ушных раковин (у 4 детей женщин 1-й подгруппы и отсутствие в контрольной группе).

Период ранней неонатальной адаптации у детей, родившихся от матерей с НДСТ, характеризовался большей первоначальной потерей массы (у женщин 1-й подгруппы - 9,1±0,07%, у женщин 2-й подгруппы - 8,4±0,06%, у женщин 3-й подгруппы - 8,9±0,08%, у женщин контрольной группы - 7,8±0,06%), и поздним ее восстановлением.

В терапии беременных с НДСТ применялись рекомендуемые в настоящее время методы лечения (с учетом их безвредности для плода). Назначался оротат магния в суточной дозе 3000 мг в течение 14 дней, настои травы пустырника, плодов боярышника. Указанная терапия проводилась 70 беременным с НДСТ в возрасте от 20 до 40 лет со сроком гестации от 7 до 38 недель.

У 50 беременных с НДСТ (1 группа лечения), помимо указанных выше препаратов, в комплекс лечения входила магнитотерапия. В работе апробировано использование бегущего

импульсного магнитного поля низкой частоты (БИМПнч) у беременных с НДСТ. Две пары соленоидов полярностью N-S подключали к многоканальному генератору аппарата «Алимп-1» и располагали контактно паравертебрально на уровне Суц-Thv. Положение больной на спине или на боку. Мощность магнитной индукции 1,5 мТл, частота импульсов 100 Гц. Продолжительность процедуры - 15 минут, однократно в день, курс лечения - 7-10 процедур.

При анализе клинической картины у беременных обеих групп лечения с НДСТ чаще выявлялись признаки вегетативной дисфункции: кардиалгический, тахикардиальный, респираторный, астенический синдромы (табл. 3).

У всех обследованных беременных установлена тенденция к повышению симпатического тонуса (увеличение индекса Кердо, минутного объема крови, индекса минутного объема крови, Амо, ИВР, ИН).

Все обследованные беременные с НДСТ имели высокий уровень тревожности (55,6±1,0 баллов). Это не могло не сказаться на качестве жизни.

Исходно значительная часть женщин обеих групп лечения (58,5%) расценивали свое качество жизни по шкалам опросника DISS как умеренные нарушения, 20% - как тяжелые, 21,5% - как легкие. Большую несостоятельность беременные с НДСТ отмечали в работе и социальной жизни, наименьшее число психоэмоциональных нарушений определялось в семейной (личной) жизни.

В процессе лечения положительные результаты отмечены в обеих группах. Однако, как свидетельствуют представленные данные клинических симптомов заболевания (табл.3), только в 1-й группе беременных с НДСТ отмечена достоверная динамика исходных патологических симптомов заболевания.

Таблица 3

Динамика клинических симптомов в процессе лечения беременных с

НДС'Г, %

Симптомы Время 1 группа 2 группа

определения п=50 п=20

Сердцебиения До лечения 84 80

После лечения 64* 70

Кардиалгии До лечения 78 80

После лечения 50* 75

Респираторный синдром До лечения 68 70

После лечения 48* 60

Нарушения До лечения 66 65

терморегуляции После лечения 58 60

Астенический синдром До лечения 78 75

После лечения 56* 60*

Нарушения сна До лечения 68 70

После лечения 48* 55

Цефалгии До лечения 68 65

После лечения 50 50

Примечание: * р<0,05 при сравнении с данными, определяемыми до лечения.

Динамическое исследование сердечно-сосудистой системы не выявило достоверно значимых изменений величины АД и ЧСС у беременных 2-й группы, получавших только лекарственную терапию. В процессе комплексного лечения беременных с НДСТ с применением БИМПнч отмечена достоверная динамика гемодинамических показателей уже после 1 процедуры: уменьшение САД на 5,8%, ДАД на 10,2%, ЧСС на 13,2%.

Исследование показателей вегетативного статуса не выявило достоверных его изменений во 2-й группе женщин. При использовании БИМПнч установлено достоверное уменьшение индекса Кердо на 30,3%, индекса минутного объема крови на 15,2%, коэффициента Хильдебранда на 24%, АМо на 11,9%, ИВР на 4,9%, ИН на 1,7% и увеличение Мо на 18,4%, т.е. приближение показателей к полному «вегетативному равновесию» (эйтонии).

На фоне улучшения самочувствия после проведенного лечения в обеих группах беременных (р<0,05 при сравнении с данными, определяемыми до лечения) отмечалось снижение личностной тревожности и улучшения качества жизни (в большей степени по шкале «работа»). При этом никто не расценивал свои нарушения по этим шкалам как «тяжелые». В 1 группе беременных после проведенного лечения достоверно (р<0,05 при сравнении с данными, определяемыми до лечения) улучшились следующие анализируемые показатели качества жизни: общее самочувствие (на 13,4%), работа (на 15%), социальная жизнь (на 9%). Нарушения в параметре семейная жизнь в обеих группах были минимальными и в процессе лечения не менялись.

Кардиотокография плода (синхронная запись сердцебиения плода и маточных сокращений), определяемая в III триместре беременности, составила на всем протяжении исследования 7 — 9 баллов и не различалась в обеих группах.

При допплерометрическом исследовании установлено, что после проведения беременным 1 группы комплексной терапии с использованием бегущего импульсного магнитного поля низкой частоты, как во II, так и в III триместрах в маточных артериях отмечалось умеренно выраженное снижение показателей индексов сопротивления сосудов (с 0,620±0,001 до 0,590±0,001 во II триместре, с 0,570±0,001 до 0,550±0,001 в III триместре; р<0,05 при сравнении с данными, определяемыми до лечения). В артерии пуповины эти сдвиги были характерны только для II триместра (с 0,670±0,001 до 0,650±0,001), тогда как в III - отмечалось незначительное повышение сопротивления сосудов (с 0,540±0,001 до 0,560±0,001), что можно связать с созреванием плаценты на поздних сроках беременности (р<0,05 при сравнении с данными, определяемыми до лечения). В средней мозговой артерии отмечены следующие изменения: во II и III триместрах отмечалось повышение максимальной систолической скорости (с 27,б±0,1 см/сек до 32,7±0,1 см/сек и с 50,9±0,2 см/сек до 55,2±0,2 см/сек соответственно) на фоне снижения индекса резистентности (после проведенного лечения), что также свидетельствует об улучшении церебральной циркуляции у плода (р<0,05 при сравнении с данными, определяемыми до лечения).

Все беременности у наблюдаемых женщин закончились родами. Ни в одном случае показанием к принятию решения о срочном родоразрешении не явилось ухудшение состояния матери или плода.

Таким образом, представленные результаты исследования позволяют сделать вывод о положительном влиянии бегущего импульсного магнитного поля низкой частоты в комплексной терапии беременных с НДСТ. Метод является безопасным для плода, не обладает фетотоксичесьсими свойствами.

ВЫВОДЫ.

1. У здоровых женщин физиологически протекающая беременность сопровождается повышением УО на 19.1%, УИ на 14,4%, МО на 12,3%, СИ на 14,6% (максимально на 26 - 31 неделе), снижением ОПСС на 11,3%, что может свидетельствовать о нормальной адаптации сердечно-сосудистой системы в гестационный период.

2. У женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани при физиологической беременности, начиная с ранних сроков, происходило постепенное увеличение частоты сердечных сокращений (в среднем на 12,9%), систолического (на 18,9%) и сердечного выброса (на 29,4%), достигая максимума к 26 -31 неделе. У женщин 1-й подгруппы с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (с соединительнотканными аномалиями сердца, внешними и висцеральными фенотипическими признаками дисплазии) по сравнению со здоровыми достоверно выше определялись МО (на 6,9%), СИ (на 9,6%) и ОПСС (на 6,1%).

3. У здоровых женщин при физиологически протекающей беременности постепенно увеличивается вегетативный тонус (индекс Кердо на 69,9%, индекс вегетативного равновесия на 80,3%, индекс напряжения на 86,9%) с преобладанием симпатических влияний, который сохраняется на высоком уровне до родов.

4. У женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца при физиологически протекающей беременности происходит постепенное увеличение вегетативного тонуса с преобладанием симпатических влияний во П триместре беременности (индекс Кердо на 55,6% и 55% в 1-й (с соединительнотканными аномалиями сердца,

внешними и висцеральными фенотипическими признаками дисплазии) и 2-й (изолированные соединительнотканные дисплазии сердца) подгруппах соответственно, индекс вегетативного равновесия на 60,3% и 54,3%, индекс напряжения на 37,7% и 60,9%) и уменьшение его в Ш триместре (индекс Кердо на 27,8% и 11,9% в 1-й и 2-й подгруппах соответственно, индекс вегетативного равновесия на 22,5% и 18,3%, индекс напряжения на 21,6% и 18,3%). У женщин 3-й подгруппы (с синдромом нейроциркуляторной дистонии без соединительнотканных дисплазий сердца) постепенно увеличивается вегетативный тонус (индекс Кердо на 60,1%, индекс вегетативного равновесия на 80,3%, индекс напряжения на 64,1%), который сохраняется на высоком уровне до родов, оставаясь достоверно ниже, чем у здоровых беременных.

5. При беременности отмечается усиление симптоматики недифференцированной дисплазии соединительной ткани (независимо от первоначальных ведущих синдромов) от первого ко второму и третьему триместру беременности.

6. Женщины с недифференцированной дисплазией соединительной ткани относятся к группе высокого риска в отношении развития акушерских осложнений (угроза прерывания беременности, гестоз, плацентарная недостаточность). Потери плода составили в 1-й подгруппе 2,5%, во 2-й подгруппе - 3,7%, в 3-й подгруппе - 2%. Перинатальная смертность составила в 1-й подгруппе 10,3%о, в 3-й подгруппе - 20,4%о. Высокая частота осложнений в родах у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани привела к увеличению экстренных операций кесарева сечения и общего числа оперативного родоразрешения.

7. У женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани при беременности, осложненной гестозом и плацентарной недостаточностью, определяется снижения магния в сыворотке крови и суточной моче.

8. У матерей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани в плодных оболочках, плаценте и пуповине обнаруживаются более значительные морфологические изменения, чем в контрольной группе, что выражается в изменении как основных структурных компонентов этих образований (расслоение базального слоя, сужение компактного слоя, хаотичность коллагеновых фибрилл, деструкция органелл миофибробластов и фиброцитов плодной

оболочки, хориальной пластинки, опорных ворсин I и II порядка плаценты, деструкция эндотелиоцитов капилляров околоплодных структур), так и различных сосудистых нарушений (кровоизлияния, ретроплацентарные гематомы, тромбозы).

9. При наличии у матери синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани имеются предпосылки к рождению детей с меньшей массой тела, наличием ряда фенотипических особенностей (дисплазия ушных раковин, врожденная узость носовых каналов, плосковальгусные или плосковарусные стопы, симптом соскальзывания или дисплазия тазобедренного сустава, малые аномалии развития сердца), нарушением ранней адаптации (большей первоначальной потерей массы и поздним ее восстановлением).

10. Использование бегущего импульсного магнитного поля низкой частоты в терапии беременных женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани уменьшает проявления синдрома нейроциркуляторной дистонии, улучшает качество жизни, не дает неблагоприятных побочных реакций и является безопасным для плода. При умеренных нарушениях кровообращения в системе «мать - плацента - плод» данный метод снижает показатели резистентности в маточной артерии, артерии пуповины, среднемозговой артерии плода.

11. Большинство проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани в гестационный период удается контролировать. Беременность таким женщинам не противопоказана.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Беременность женщинам с недифференцированной дисплазией соединительной ткани не противопоказана. Однако такие пациентки нуждаются в систематическом наблюдении акушера и терапевта. Госпитализация больных показана при обострении заболевания и возникновении акушерских осложнений у матери и плода. Указанные причины являются также показаниями для дородовой госпитализации в 38-39 недель беременности.

2. Беременные с соединительнотканными дисплазиями сердца при наличии митральной регургитации I и II степени, отсутствии сердечной недостаточности и потенциально опасных для

жизни аритмий, относятся к группе низкого риска. Все пациентки низкого риска нуждаются в оценке сердечной деятельности каждый триместр. Всем пациенткам с соединительнотканными дисплазиями сердца во время беременности необходимо проводить ЭхоКГ. Родоразрешение возможно в роддоме общего профиля.

3. В комплексной терапии беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани целесообразно назначение бегущего импульсного магнитного поля низкой частоты.

4. В связи с высокой вероятностью развития плацентарной недостаточности у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани необходим систематический контроль состояния маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока с помощью допплерометрического исследования, контроль состояния плода с использованием кардиотокографии, ультразвуковое исследование сердца плода для исключения врожденных пороков.

5. В группах риска в отношении развития плацентарной недостаточности, гестоза необходимо осуществлять профилактические мероприятия (назначение спазмолитической, антиаггрегантной, антиоксидантной терапии). Таким беременным необходимо исследование содержания магния в биологических жидкостях и при выявлении его дефицита необходимо назначение препаратов магния.

6. У женщин с НДСТ роды предпочтительнее вести через естественные родовые пути с адекватным обезболиванием. Операция кесарева сечения показана при наличии судорожной готовности организма (наличие вегетососудистых пароксизмов, синкопальных состояний), спонтанных пневмотораксов в анамнезе, а также по сопутствующим акушерским показаниям. Роды через естественные родовые пути необходимо проводить под кардиомониторным контролем состояния плода и сократительной активностью матки, с функциональной оценкой таза, профилактикой аномалий родовой деятельности и внутриутробной гипоксией плода.

СПИСОК ОСНОВНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Козинова О.В. Состояние вегетативного тонуса и вегетативной регуляции ритма сердца у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.// Республиканская научно-практическая конференция «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии».- Иваново.- 2006.- с. 107.

2. Козинова О.В., Вартанова O.A., Мельник Е.В. Фенотипические особенности беременных с соединительнотканными дисплазиями сердца.// Республиканская научно-практическая конференция «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии».- Иваново.- 2006.- с.108.

3. Козинова О.В., Положенкова Л.А. Особенности течения заболеваний органов пищеварения у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.// Материалы VI съезда научного общества гастроэнтерологов России.-Москва.- 2006.-е. 76.

4. Козинова О.В., Долгушина Л.М., Россейкина М.Г. Применение преформированных методов лечения сочетанной терапии гестозов у беременных с синдромом вегетативной дистонии.//Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя».-2006.-с.115.

5. Козинова О.В., Долгушина Л.М., Россейкина М.Г. Опыт применения бегущего магнитного поля низкой частоты у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007».-2007.-с.130-131.

6. Козинова О.В. Особенности вегетативной регуляции у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007».-2007.-с.132.

7. Козинова О.В. Оценка качества жизни беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007».-2007.-с. 133-134.

8. Козинова О.В., Вартанова O.A., Гайдамако Т.Н. Особенности динамики клинических проявлений недифференцированной дисплазией соединительной ткани у беременных.//Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007».-2007.-с.134-136.

9. Липман А.Д., Козинова О.В., Мельник Е.В. Течение беременности и исход родов у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца.//Материалы 9-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2007».-2007.-с.172-174.

10. Козинова О.В., Вартанова O.A. Фенотипические особенности недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных.//Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань.-2007.-с.71-72.

11. Козинова О.В. Психологические аспекты и качество жизни беременных с соединительнотканными дисплазиями сердца.//Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань.-2007.-е.72-73.

12. Козинова О.В., Долгушина JI.M., Россейкина М.Г. Магнитотерапия в комплексном лечении беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань.-2007.-с.73-74.

13. Козинова О.В. Нейровегетативная регуляция кардиоритма женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани при физиологической беременности.//Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань.-2007.-с.72.

14. Липман А.Д., Козинова О.В., Мельник Е.В. Беременность и роды у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца.//Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань.-2007.-с.93-94.

15. Липман А.Д., Козинова О.В., Зарецкая Н.В. Зависимость массы новорожденных от антропометрических показателей матерей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя». - Казань.-2007.-с.387-388.

16. Козинова О.В. Беременность и роды у больных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2007.-том 6, №1.-с.66-69.

17. Козинова О.В., Ищенко А.И., Долгушина JI.M., Россейкина М.Г. Роль «бегущего» импульсного магнитного поля в сочетанной терапии беременных с недифференцированной дисдлазией соединительной ткани.//Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. //Материалы VII Международного конгресса «Здравница - 2007».-Уфа.-2007.-е. 117118.

18. Козинова О.В., Ищенко А.И., Долгушина JI.M., Россейкина М.Г., Федорова Е.В. Роль бегущего магнитного поля низкой частоты в повышении качества жизни у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. //Материалы первого Всероссийского съезда врачей восстановительной медицины. - М,-2007.-е. 133-134.

19. Козинова О.В., Вартанова O.A., Гайдамако Т.Н. Особенности строения и функции сердца у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М.-2007.-С.121.

20. Козинова О.В. Психосоциальные и соматические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных.//Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - M.-2007.-C. 121-122.

21. Козинова О.В., Паршикова О.В., Гайдамако Т.Н., Зарецкая Н.В. Фенотипические особенности детей, родившихся от матерей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М.-2007.-С.602-603.

22. Козинова О.В. Пролапс митрального клапана у беременных. //Российский вестник акушера-гинеколога.-2007.-№1.-с.16-18.

23. Федорова Е.В., Козинова О.В., Долгушина Л.М., Россейкина М.Г., Липман А.Д., Семенов Н.С. Допплерометрическое обследование беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани при лечении с помощью магнитотерапии.//Сборник тезисов 5-го Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. -M.-2007.-C.34-35.

24. Федорова Е.В., Липман А.Д., Мельник Е.В., Козинова О.В., Долгушина Л.М. Особенности кровообращения в системе «мать-плацента-плод» при беременности, сочетающейся с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Проблемы репродукции.-2008.-Специальный выпуск: Второй международный конгресс по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». - с. 145-146.

25. Мельник Е.В., Бархина Т.Г., Липман А.Д., Козинова О.В. Морфофункциональная характеристика околоплодных структур при сердечно-сосудистой патологии у матери.//Проблемы репродукции. -2008.-Специальный выпуск: Второй международный конгресс по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». - с. 99100.

26. Козинова О.В., Козинова A.B. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как фактор риска развития плацентарной недостаточности.//Проблемы репродукции.-2008.-Специальный выпуск: Второй международный конгресс по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». - с. 8081.

27. Козинова О.В., Никифорова O.K., Зарецкая Н.В. Особенности фенотипа новорожденных детей, родившихся от матерей с соединительнотканными дисплазиями сердца.//Проблемы репродукции.-2008.-Специальный выпуск: Второй международный конгресс по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». - с. 336-337.

28. Маколкин В.И., Шехтман М.М., Козинова О.В. Течение беременности у женщин с пролапсом митрального клапана.//Кардиология.-2007.-№12.-с.45-48.

29. Маколкин В.И., Козинова О.В., Ищенко А.И. Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности.//Тер. архив.-2007.-№12.-с.55-57.

30. Липман А.Д., Ищенко А.И., Козинова О.В. Течение беременности и родов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//АГ-инфо.-2008.-№1.-с.35-38.

31. Козинова О.В., Вартанова O.A., Гайдамако Т.Н. Морфофункциональные особенности сердца у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной

ткани.//Материалы 10-го Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2008».-2008.-с.47.

32. Козинова О.В., Ищенко А.И., Липман А.Д., Парншкова О.В. Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2008.-том 7, №1.-с.21-25.

33. Козинова О.В., Зарецкая Н.В., Никифорова O.K. Взаимосвязь антропометрических данных матерей с пролапсом митрального клапана и массо-ростовых показателей новорожденных.// Тезисы докладов XV российского национального конгресса «Человек и лекарство». - M.-2008.-C.458.

34. Козинова О.В., Мельник Е.В., Гитель Е.П., Липман А.Д. Роль дефицита магния в формировании гестоза у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.// Тезисы докладов XV российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М.-2008.-С.458-459.

35. Козинова О.В., Шехтман М.М., Маколкин В.И. Адаптация сердечно-сосудистой и вегетативной нервной системы при дисплазии соединительной ткани у беременных.//Врач.-2008.-№5.-с.17-19.

36. Никифорова O.K., Козинова О.В., Зарецкая Н.В. Малые аномалии развития у новорожденных детей, родившихся от женщин с наследственной дисплазией соединительной ткани.//Материалы IV съезда акушеров - гинекологов России. - М., 2008.- с. 554-555.

37. Козинова О.В., Мельник Е.В., Бархина Т.Г., Липман А.Д. Морфофункциональная характеристика плодных оболочек при недифференцированной дисплазии соединительной ткани у матери.//Материалы IV съезда акушеров - гинекологов России. - М., 2008.- с. 120.

38. Долгушина Л.М., Россейкина М.Г., Козинова О.В. Новые возможности бегущего импульсного магнитного поля низкой частоты в терапии беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Материалы IV съезда акушеров -гинекологов России. - М., 2008.- с. 77-78.

39. Способ лечения беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани/Долгушина Л.М., Ищенко А.И., Козинова О.В., Федорова Е.В.//Патент на изобретение № 2333018 от 10.09.08.

40. Козинова О., Ищенко А., Федорова Е., Россейкина М., Долгушина Л. Комплексное лечение беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Врач.-2008.-№10.-с.92-94.

41. Козинова О. О диспластическом сердце при беременности.//Врач.-2008 .-№ 10 .-с.96-97.

42. Козинова О.В., Ищенко А.И., Россейкина М.Г., Долгушина Л.М., Федорова Е.В. Применение бегущего импульсного магнитного поля низкой частоты в лечении беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Физиотерапия, бальнеология, реабилитация.-2008.-№ б.-с. 2931.

Заказ №719. Объем 2 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 ■www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Козинова, Ольга Владимировна :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И БЕРЕМЕННОСТЬ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Общая характеристика обследованных

2.2. Клиническая характеристика обследованных

2.3. Методы исследования

2.4.Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗЛ.Фенотипические особенности беременных с НДСТ

3.2.Влияние беременности на течение НДСТ

3.2.1.Особенности клинической картины у беременных с НДСТ.

3.2.2.0собенности строения и функции сердца у беременных с НДСТ

3.2.3.Результаты ЭКГ покоя, холтеровского мониторирования

3.2.4.Состояние вегетативного тонуса, вегетативной регуляции ритма сердца у беременных с НДСТ.

3.2.5. Особенности психологического статуса беременных с НДСТ

3.3.Влияние НДСТ на течение беременности, родов и развития плода

3.3.1.Особенности течения беременности, родов, послеродового периода у женщин с НДСТ.

3.3.2. Результаты кардиотокографического исследования плода

3.3.3.Результаты ультразвукового и допплерометрического исследования кровотока в системе «мать — плацента — плод»

3.3.4. Результаты гистологического исследования околоплодных структур

3.3.5.Клиническая характеристика новорожденных, течение неонатального периода

3.4.Лечение беременных с НДСТ

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Козинова, Ольга Владимировна, автореферат

Актуальность темы

В последние годы в литературе активно обсуждаются проблемы наследственных аномалий и заболеваний соединительной ткани. Наиболее известным термином, используемым для обозначения данной патологии, является дисплазия (нарушение формирования) - ненормальное состояние органов и тканей, обусловленное наследственными качествами всего организма и его клеток, проявляющееся в снижении содержания отдельных видов коллагена или нарушении их соотношения [191, 386]. Это ведет к снижению прочности соединительной ткани многих органов и систем.

В 1990 г. на симпозиуме в Омске, посвященном проблеме врожденной системной дисплазии соединительной ткани, была принята классификация с выделением двух групп указанной патологии. Первая группа объединяет системные наследственные синдромы, такие, как синдром Марфана, Элерса-Данло, поликистоз почек у взрослых, мукополисахаридоз и другие. В группу недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) были включены наследственные заболевания соединительной ткани с локомоторно-висцеральными проявлениями [188].

Среди диспластических изменений со стороны внутренних органов синдром соединительнотканной дисплазии сердца вызывают наибольший интерес. Самым распространенным проявлением этой патологии является идиопатическое пролабирование митрального клапана (ПМК). Интерес к изучению ПМК объясняется, прежде всего, его широкой распространенностью в общей популяции (1,8-38%) и тяжестью осложнений, таких, как внезапная смерть, нарушения ритма и проводимости сердца, инфекционный эндокардит и тромбоэмболия [138, 153, 304]. ПМК наиболее часто встречается у женщин, особенно в возрасте 20-29 лет, у мужчин ПМК чаще отмечен в 30-39 лет [191, 362].

В гестационном периоде возникают физиологические, но достаточно выраженные изменения деятельности важнейших систем и органов организма. Экстрагенитальная патология и беременность не являются простым сочетанием двух состояний организма женщины. Гестационные изменения гемодинамики, метаболизма, водно-электролитного обмена требуют от сердечно-сосудистой системы усиленной работы и нередко отягощают течение экстрагенитальных заболеваний [83].

Данное положение полностью относится и к дисплазии соединительной ткани сердца. По данным Елисеевой И.В. (2003), общая слабость и утомляемость, кардиалгии, одышка у таких беременных встречается в 2-3 раза, сердцебиения в 12 раз, перебои в работе сердца в 10 раз, головная боль в 7 раз чаще, чем у соматически здоровых беременных [85].

Осложнениями могут быть нарастающая клапанная недостаточность, нарушения ритма сердца, присоединение инфекционного эндокардита, разрыв хордальных нитей, эмболия мелких ветвей сосудов головного мозга с транзиторной острой гемиплегией. В отдельных случаях может наступить летальный исход. Риск внезапной смерти выше у больных с выраженными изменениями ЭКГ (нарушение реполяризации, удлинение интервала Q-T, желудочковая экстрасистолия) [84].

В литературе встречаются высказывания о высоком риске развития инфекционного эндокардита при пролабировании митрального клапана. Беременность повышает опасность осложнения бактериальным эндокардитом у больных с ПМК в 5-8 раз [83, 86], что может повлечь за собой разрыв хорд клапана во время родов и явиться причиной летального исхода. Выраженные субъективные и объективные вегетативные и кардиальные нарушения у беременных с ПМК приводят к снижению качества их жизни.

Введение7

Генерализованный характер поражения соединительной ткани с вовлечением в патологический процесс репродуктивной системы не может не отразиться на течении беременности и родов. По данным Клеменова А.В. и соавт. (2005), у женщин с НДСТ значительно чаще отмечалось осложненное течение беременности и родов (87,5% против 53,3% у соматически здоровых) [109]. У данной группы беременных чаще встречается гестоз, преждевременные роды, родовой травматизм (разрывы промежности и влагалища), а также плацентарная недостаточность. Кровотечения в последовом и раннем послеродовом периоде возникают у 7-12% рожениц и родильниц [135].

Анализируя состояние новорожденных, необходимо отметить, что 25% из них рождаются в асфиксии [125]. Гипотрофия встречается в 3,3-10,0% случаев, нарушение мозгового кровообращения в 21,0-48,3% [135]. У 6-27% новорожденных отмечается нарушение адаптации в виде патологической потери массы тела.

Вопрос о возможности беременности у женщин с ПМК решается индивидуально. Данная патология сердца не является противопоказанием для беременности и родов, хотя в литературе встречаются и рекомендации прервать беременность, если она сопровождается сердечной недостаточностью, инфекционным эндокардитом или акушерскими осложнениями. Роды у женщин с ПМК проводятся через естественные родовые пути. При выборе способа родоразрешения у больных с нарушениями ритма сердца предпочтение следует отдать родам через естественные родовые пути с выключением потуг путем операции наложения акушерских щипцов, а у больных с наличием выраженной митральной регургитации, а также при присоединении акушерских осложнений - операции кесарева сечения [215, 275].

Исследования, посвященные изучению сочетания НДСТ и беременности, крайне ограничены и освещают лишь некоторые аспекты этой проблемы. В литературе встречаются в основном данные о ПМК у беременных. Внутри самой проблемы «НДСТ и беременность» содержится еще множество несогласованных вопросов: нет единого мнения по оценке клинических проявлений НДСТ у беременных этой группы, не всегда в достаточном объеме используются современные возможности лабораторно — диагностических методов исследования. Остается также открытым вопрос о необходимости лечения беременных с НДСТ. Кроме того, нет достаточной доказательной базы эффективности и безопасности фармакотерапии в период гестации. Не определены критерии для проведения лечебных мероприятий с учетом их целесообразности и безвредности для плода. Отсутствуют единые рекомендации о сроках и способе родоразрешения беременных с различными проявлениями НДСТ. Четко не сформулированы показания для направления женщин с НДСТ в специализированные родильные дома. Отсутствие российских рекомендаций по ведению и родоразрешению беременных с НДСТ, в частности с вовлечением в патологический процесс сердца, приводит к существенным различиям в лечебно - диагностической тактике врачами разных специальностей. Все вышеперечисленные факторы явились обоснованием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Целью исследования является изучение особенностей течения недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин во время беременности, а также влияния данной патологии на гестационный процесс для обоснования тактики ведения беременности и родов.

Задачи исследования

1. Изучение особенностей адаптации сердечно-сосудистой системы у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Введение9

2. Исследование влияния беременности на клиническую картину у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

3. Изучение состояния фетоплацентарной системы, характера и частоты акушерских осложнений во время беременности, родов, послеродового периода у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

4. Определение метода немедикаментозного воздействия на беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

5. Обоснование тактики ведения беременности и родов у женщин с данной патологией.

Научная новизна

На обширном клиническом материале проведен комплексный анализ нарушений адаптации сердечно-сосудистой системы у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Установлено, что физиологические изменения, возникающие во время беременности, усугубляют расстройства регуляции сердечно-сосудистой системы у лиц с НДСТ, что выражается в усилении симптоматики вне независимости от первоначальной клинической картины.

Изучены характер и частота осложнений во время беременности, родов, в послеродовом периоде у женщин с НДСТ и определена взаимосвязь этих осложнений с основным заболеванием. Проведен корреляционный анализ между фенотипическими особенностями, клинической картиной, лабораторными данными и гестационными осложнениями у беременных с НДСТ.

Впервые проведено комплексное морфологическое исследование всех элементов маточно-плацентарной системы при НДСТ. Охарактеризован спектр

ВведениеЮ морфологических изменений околоплодных структур, оценена их клиническая значимость.

Изучены фенотипические особенности новорожденных. Показано, что при наличии синдрома НДСТ имеются предпосылки к рождению детей с малыми аномалиями развития сердца, наличием некоторых фенотипических особенностей, меньшей массой тела.

Разработаны принципы ведения беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Выявлены возможности коррекции патологических отклонений с помощью немедикаментозного метода - бегущее импульсное магнитное поле низкой частоты (БИМПнч). Показано, что метод является безопасным для плода, не обладает фетотоксическими свойствами. Установлена эффективность БИМПнч у беременных с I степенью нарушения кровотока в системе мать -плацента — плод.

Установлено, что при соответствующем наблюдении и адекватном лечении беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани значительно улучшается прогноз для матери и плода.

Практическая значимость

В работе обоснована необходимость мониторинга клинических, ультразвуковых, лабораторных показателей у беременных с НДСТ для определения прогноза и диагностики осложнений со стороны сердечнососудистой системы, тактики ведения.

Установлено, что беременные с соединительнотканными дисплазиями сердца и наличием умеренной митральной регургитацией относятся к группе низкого риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений. Родоразрешение таких женщин может осуществляться в роддомах общего типа.

Предложен и запатентован метод немедикаментозного воздействия -бегущее импульсное магнитное поле низкой частоты.

Определена роль различных проявлений НДСТ как маркеров высокого риска патологии гестационного процесса.

Предложена тактика ведения беременных с НДСТ, способствующая уменьшению акушерских осложнений, антенатальной охране плода и снижению перинатальной заболеваемости и смертности.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая симптоматика недифференцированной дисплазии соединительной ткани, определяемая ведущими клиническими синдромами (нейроциркуляторной дистонии, сосудистых нарушений, геморрагическим), имеет тенденцию к нарастанию от первого ко второму и третьему триместру беременности, что выражается в усилении имевшихся ранее и появлении новых синдромов, характерных для данной патологии.

2. Женщины с недифференцированной дисплазией соединительной ткани относятся к группе высокого риска в отношении развития акушерских осложнений (угроза прерывания беременности, гестоз, плацентарная недостаточность).

3. При наличии синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани имеются предпосылки к рождению детей с меньшей массой тела, наличием некоторых фенотипических особенностей (дисплазия ушных раковин, врожденная узость носовых каналов, плосковальгусные или плосковарусные стопы, симптом соскальзывания или дисплазия тазобедренного сустава, малые аномалии развития сердца), нарушением ранней адаптации (большая первоначальная потеря массы тела и более позднее ее восстановление).

Введение12

4. Лечение беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани должно проводиться с учетом динамики клинического состояния.

5. Беременность при недифференцированной дисплазии соединительной ткани не противопоказана, поскольку большинство проявлений данной патологии во время беременности удаётся контролировать.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность"

Выводы;253 значительные морфологические изменения, чем в контрольной группе, что выражается в изменении как основных структурных компонентов этих образований (расслоение базального слоя, сужение компактного слоя, хаотичность коллагеновых фибрилл, деструкция органелл миофибробластов и фиброцитов плодной оболочки, хориальной пластинки, опорных ворсин I и II порядка плаценты, деструкция эндотелиоцитов капилляров околоплодных структур), так и различных сосудистых нарушений (кровоизлияния, ретроплацентарные гематомы, тромбозы).

9. При наличии у матери синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани имеются предпосылки к рождению детей с меньшей массой тела, наличием ряда фенотипических особенностей (дисплазия ушных раковин, врожденная узость носовых каналов, плосковальгусные или плосковарусные стопы, симптом соскальзывания или дисплазия тазобедренного сустава, малые аномалии развития сердца), нарушением ранней адаптации (большей первоначальной потерей массы и поздним ее восстановлением).

Ю.Использование бегущего импульсного магнитного поля низкой частоты в терапии беременных женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани уменьшает проявления синдрома нейроциркуляторной дистонии, улучшает качество жизни, не дает неблагоприятных побочных реакций и является безопасным для плода. При умеренных нарушениях кровообращения в системе «мать - плацента - плод» данный метод снижает показатели резистентности в маточной артерии, артерии пуповины, среднемозговой артерии плода.

11 .Большинство проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани в гестационный период удается контролировать. Беременность таким женщинам не противопоказана.

Практические рекомендации255 терапии). Таким беременным необходимо исследование содержания магния в биологических жидкостях и при выявлении его дефицита необходимо назначение препаратов магния.

6. У женщин с НДСТ роды предпочтительнее вести через естественные родовые пути с адекватным обезболиванием. Операция кесарева сечения показана при наличии судорожной готовности организма (наличие вегетососудистых пароксизмов, синкопальных состояний), спонтанных пневмотораксов в анамнезе, а также по сопутствующим акушерским показаниям. Роды через естественные родовые пути необходимо проводить под кардиомониторным контролем состояния плода и сократительной активностью матки, с функциональной оценкой таза, профилактикой аномалий родовой деятельности и внутриутробной гипоксией плода.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Козинова, Ольга Владимировна

1. Абдурахманов Ф.М., Расулова Г.Т., Мурадова З.Ф. и соавт. Течение и исходы беременности и родов при заболеваниях сердца.//Материалы IV съезда акушеров гинекологов России.-М., 2008.- с. 3-4.

2. Авдеева М.В., Щеглова JI.B. Особенности нейрогуморальной регуляции системы кровообращения при физиологической беременности.//Акуш. и гин.-2007.-№ 4.-е. 3-5.

3. Автандилов А.Г., Манизер Е.Д. Особенности центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана.//Кардиология.-2001.-№9.-с. 56-59.

4. Агеева М.И. Допплерометрическое исследования в акушерской практике. М.: Видар М, 2000. 112 с.

5. Агеева М.И., Озерская И.И., Никифорова Е.А. и соавт. Характер развития и нормативные параметры плацентарного кровообращения.//Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2004.-с. 35-43.

6. Айрапетов Д.Ю. Бесплодие у женщин с малыми аномалиями сердца.//ХШ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2006.-е. 48.

7. Айрапетов Д.Ю. Значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани в формировании женского бесплодия.//Акуш. и гин.-2008.-№ 2.-е. 47-50.

8. Аксененко В.А., Бабенко Т.Н., Павлов К.Д. Особенности течения родов у женщин с малыми аномалиями сердца.//Материалы IV съезда акушеров — гинекологов России.-М., 2008.- с. 9.

9. Акушерство. Под редакцией Г.М.Савельевой.-М., Медицина.-2000.-816 с.

10. Альбицкий В.Ю., Юсупова А.Н., Шарапова О.В., Волков И.М. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России. Казань: Медицина, 2001.-248 с.

11. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Косых С.А. Нангиопротективной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией.//Рос. кард, журн.- 2005.- № 1. с. 47 - 54.

12. Аникин В.В., Невзорова И.А., Александров С.С. Результаты лечения больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана.//ХШ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2006.-е. 53-54.

13. Астахова А.В., Лепахин В.К. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств: Руководство по фармако надзору.-М.: Когито Центр, 2004.- 200 с.

14. Бабенко Т.И., Аксененко В.А., Павлов К.Д., Текеева Ф.Э. Показатели иммунитета у беременных с малыми аномалиями сердца./УМатериалы IV съезда акушеров гинекологов России.-М., 2008.- с. 15-16.

15. Барабашкина А.В., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-№4.-с.51-56.

16. Барабашкина А.В. Особенности течения, оптимизация лечения и прогноз артериальной гипертонии у беременных: Автореф. дис. .д.м.н. М.; 2006.

17. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., Медицина.-1988.-527 с.

18. Барт Б.Я., Беневская В.Ф. Пролабирование митрального клапана.//Тер. архив.-2003.-№1.-С.10-15.

19. Басаргина Е.Н. Синдром дисплазии соединительной ткани у детей.//Вопросы современной педиатрии.-2008.-том 7, № 1.-е. 129-133.

20. Бедяева М.В., Скрицкая О.Ю., Кузнецова В.В. и др. Психовегетативный синдром при дисплазии сердца у лиц молодого возраста.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№2 (прил. 3).-с. 29.

21. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции.// Фарматека.-2004.-№6.- с.62-72.

22. Бельгов А.Ю. Соединительнотканные дисплазии сердечно-сосудистой системы.-СПб.-2003.-47 с.

23. Беляева E.JL, Земцовский Э.В. Особенности патологии верхних отделов желудочно кишечного тракта у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца.-Гастроэнтерология Санкт -Петербурга. -2005.-1 с.

24. Беляева О.В., Вишневская О.И. Синдром системной дисплазии соединительной ткани у детей с бронхолегочной патологией.// Вестник РГМУ.-2005.-№ 3 (42).- С. 121.

25. Беляева О.Д., Волкова Е.В., Хромова Н.В. и др. Оценка эффективности терапии симвастолом у больных ишемической болезнью сердца.//Артериальная гипертензия.- 2005.- № 2.- с. 138 — 141.

26. Бенедиктов И.И., Сысоев Д.А., Сальников JI.B. Особенности адаптационного процесса вегетативной нервной системы у беременных с синдромом вегетососудистой дистонии.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998.-N4.-C.20-24.

27. Беременность и врожденные пороки сердца/Под редакцией А.Д.Макацария, Ю.Н.Беленкова, А.Л.Бейлина. М.: «Руссо», 2001.- 416 с.

28. Боровая Т.В., Артышевская Н.И., Короткая Л.Б. Осложнения беременности и родов у женщин с пролапсом митрального клапана./ЛГезисы V съезда акушеров и гинекологов.-1991.-С.58-59.

29. Бочков Н.П. Клиническая генетика.- М.,1997.-286 с.

30. Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. и др. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией.//Клин. мед. — 2003. № 7. — с. 53-55.

31. Бугаева И.В., Антюфъев В.Ф., Будкарь Л.Н. Некоторые клинико -электрокардиографические особенности, ассциируемые с сочетанным кардиальным и билиарным диспластическим синдромом.// Уральский кардиологический журнал.-2001.- №2.- С. 28-30.

32. Вальцова Е.Д. Особенности течения патологии органов пищеварения у больных с синдромом пролапса митрального клапана. Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 1998.

33. Ванина Л.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология.//М., Медицина.-1991.-224 с.

34. Василинина А.В., Зуев В.М., Юматов Е.А. Влияние диссомнии и некоторых нарушений вегетативной нервной системы на сократительную активность матки в родах.//Материалы IV Российского форума «Мать и дитя».-М., 2002.-С.214-216.

35. Васильева А.В. Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности: Автореф. дис. .к.м.н. М.; 2005.1. Список литературы260

36. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение. ( Под редакцией А.М.Вейна).//М.,МИА.-1998.-752 с.

37. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Недоступ А.В. и соавт. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана.//Кардиология.-1995.-№2.-с.55-58.

38. Верткин А.Л., Мурашко Л.Е., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению.//Рос. кард. журн. -2003.- №6. с. 59-65.

39. Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Ткачева О.М., Клеменов А.В., Мишина И.Е. Некоторые аспекты применения препаратов магния при беременности.//Проблемы репродукции.-2005.-№4.-с.57-63.

40. Верткин А.Л., Тополянский А.В., Талибов О.Б. и соавт. Место современных Р — адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: Методические рекомендации № 25. М., 2005.-28 с.

41. Викторова И.А. Методология и экономическая эффективность курации пациентов с дисплазией соединительной ткани в практике семейного врача.//Дисплазия соединительной ткани.- Омск: Издательство ОГМА, 2002.- 270 с.

42. Воробьев А.С., Бутаев Т.Д. Клиническая эхокардиография у детей и подростков. Руководство.// С-Петербург: Специальная Литература, 1999.-с.423.

43. Вялков А.И. Управление в здравоохранении Российской Федерации. Теория и практика.//М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2003.-528 с.1. Список литературы261

44. Гаврилова В.А., Домницкая Т.М., Фисенко А.П., Ларенышева Р.Д. Частота и выраженность синдрома дисплазии соединительной ткани сердца у детей при некоторых заболеваниях почек.// Кремлевская медицина. Клинический вестник.-1999.-№2.-С.28-30.

45. Гаврилова В.А., Домницкая Т.М., Фисенко А.П., Ларенышева Р.Д., Сагалович М.Б. Результаты эхокардиографического исследования детей с заболеваниями мочевыводящей системы.//Медицинский научный и учебно-методический журнал.-2001 .-№3 .-С.80-83.

46. Газазян М.Г., Милюкова М.Ю. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании родового травматизма./ЯТроблемы репродукции (специальный выпуск). Второй международный конгресс по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». М., 2008.-с.59.

47. Галинова И.Л., Сидорова И.С. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии гестоза.//ХП Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2005.-с. 87.

48. Гладких Н.Н. Дисрегуляция сердечно сосудистой системы и возможности ее ранней диагностики при синдроме дисплазии соединительной ткани. Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-Ставрополь, 2002.1. Список литературы262

49. Гладких Н.Н., Стрельцова Е.В., Ягода А.В. Малые аномалии сердца: наследование по материнской линии.//От исследований — к стандартам лечения: материалы Четрертого съезда кардиологов ЮФС).-Сочи.-2005.-С. 47-49.

50. Глотов А.В., Миниевич O.JI. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при дисплазии соединительной ткани и заболеваниях, ассоциированных с ней.//Омский научный вестник.-2005.-№1 (ЗО).-С.107-110.

51. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Восходящее инфицирование фето-плацентарной системы. М.: МЕДпресс-информ, 2006.-240 с.

52. Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М. Эхокардиографические критерии диагностики и классификации малых аномалий сердца у детей.// Ультразвуковая диагностика.-1997.-№3.-С. 21-27.

53. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний.- М.: ИД Медпрактика. 2004.- 180 с.

54. Гомазков О.А. Вазоактивные пептиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии.//Кардиоваск. тер. проф.-2003.-№ 4.-е. 11-15.

55. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике.М., Медпрактика-М. 2008.- 44 с.

56. Горохов С.С. Функциональное состояние сердечно сосудистой системы у мужчин призывного возраста с аномально расположенными хордами левого желудочка.-//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№4.- (прил. 2).- с. 123.

57. Громова О.А. Молекулярные механизмы воздействия магния на дисплазию соединительной ткани.// Дисплазия соединительной ткани.-2008.-№ 1.-е. 23-32.

58. Гулакова Д.М. Влияние и роль магнезиальной терапии при тяжелых гестозах.//ХП Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2005.-е. 358.

59. Гурбанова С.Р. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в патогенезе истмико цервикальной недостаточности.//Материалы IV съезда акушеров — гинекологов России. - М., 2008.- с. 63-64.

60. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: Триада-Х, 2004.-176 с.

61. Гурьева В.А. Эффективность адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии у беременных.//Х1 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).-М., 2004.-е. 132-133.

62. Гурьева В.М., Петрухин В.А., Мравян С.Р., Котов Ю.Б. Оптимизация антигипертензивной терапии беременных с помощью суточного мониторирования артериального давления.//Клин. мед.-2008.-№ 1.-е. 6266.

63. Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко Т.А. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина).//РМЖ.-2003.-№4.-с. 197-200.1. Список литературы264

64. Делягин В.М., Чумаченко A.M., Абу-Джабаль Г. Состояние желудочно-кишечного тракта при дисплазиях соединительной ткани.//Диагностика и лечение.-1995 .-№1.-с. 123-124.

65. Джумалиева А.Д. Оптимизация ведения родов при дородовом излитии околоплодных вод. Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Бишкек, 2006.

66. Диагноз при сердечно сосудистых заболеваниях. Формулировка, классификацииб практическое руководство/Под ред. И.Н. Денисова, С.Г. Гороховой - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2008.- 96 с.

67. Домницкая Т.М., Дьяченко А.В., Домницкий М.В. Клиническая оценка использования оротата магния у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной' ткани сердца.//Кардиология.-2005.-том 45.-№3,- с. 76-81.

68. Домницкая Т.М. Аномально расположенные хорды сердца. М.: Медпрактика-М, 2007.-е. 96.

69. Допплерографическое исследование гемодинамики плода: Методическое пособие для врачей / Агеева М.И., Озерская И.А., Федорова Е.И., Митьков В.В. М.: РМАПО МЗ РФ, 2005. - 53 с.

70. Допплерография плацентарного кровообращения: Пособие для врачей / Агеева М.И., Озерская И.А., Федорова Е.И., Митьков В.В. М.: РМАПО МЗРФ, 2005.-41 с.

71. Друк И.В., Нечаева Г.И. Психосоматические соотношения при дисплазии соединиптельной ткани.//Сибирский вестник психиатрии и наркологии.-2005.-№ 3(37).- с. 78-81.

72. Дубилей Г.С., Борисенко И.А., Гусев Д.А., Мазурова Л.Э. Комплексный подход к вопросу восстановительного лечения пациентов с дисплазией соединительной ткани.//Дисплазия соединительной ткани: Материалы симпозиума.- Омск.- 2002.- С. 60-162.

73. Елисеев О.М. Сердечно-сосудистые заболевания у беременных.//М.,Медицина.-1994.-320 с.

74. Елисеев О.М., Шехтман М.М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек. Ростов-на-Дону, Феникс, 1997.-460 с.

75. Елисеева И.В. Клинико-функциональные особенности соматического состояния и течения родов у женщин с пролапсом митрального клапана.//Клиническая медицина.-2003.-№3.=С.22-24.

76. Елисеева И.В. Особенности течения беременности и родов у женщин с пролапсом митрального клапана.//Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 2003.-21с.

77. Елохина Т.Б. Роль клиноортостатической пробы с записью ЭКГ в прогнозировании гестоза у беременных с различными заболеваниями внутренних органов: Дис. .канд. мед. наук.- М., 1998.

78. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. и др. Влияние современных антигипертензивных препаратов на микропротеинурию.//Фарматека.-2003.-№ 12.- с. 1-5.1. Список литературы266

79. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И. и соавт. Состояние эндотелия и оксид аэота при сердечной недостаточности.// Рос. кард. Журн.-2005.-№1.-с. 80-87.

80. Затикян Е.П. Пролапс митрального клапана. SonoAce Intern. 1999; 5; 3441.

81. Земцовский Э.В.Соединительнотканные дисплазии сердца. СПб: ТОО "Политекс-Норд-Вест",2000.-115с.

82. Земцовский Э.В., Рева С.В. Диагностика вегетативной дисфункции у лиц молодого возраста с синдромом соединительнотканной дисплазией сердца.//Дисплазия соединительной ткани: Материалы симпозиума.-Омск.- 2002.- С. 24-27.

83. Земцовский Э.В., Красовская Ю.В., Парфенова Н.Н., Антонов Н.Н. Критерии диагностики и клиническая оценка асимметрии трехстворчатого аортального клапана.// Тер. архив.-2006.-№ 12.-С.50-55.

84. Земцовский Э.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани. Состояние и перспективы развития представлений о наследственных расстройствах соединительной ткани.//Дисплазия соединительной ткани.-2008.-№ 1.-е. 5-13.

85. Игнатко И.В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных высокого перинатального риска.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2007.-том 6, № 5.-е. 11-18.

86. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение, диспансеризация).// СПб, «Невский диалект».-2000.-270 с.

87. Кадурина Т.И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани.//Вестник аритмологии.-2000.-№18.-С.87-92.

88. Кайсина И.Г., Трухина • С.И., Циркин В.И. и др. Эколого -физиологические проблемы адаптации: Матер. 11 — го Междунар. симп.//М.: РУДН.-2003.-С. 221-222.

89. Камаева А.Р. Особенности течения беременности и родов у женщин с клиническими маркерами дисплазии соединительной ткани.//Материалы IV съезда акушеров гинекологов России.-М., 2008.- с. 105-106.

90. Камышева Т.В. Связь факторов риска ишемической болезни сердца с эндотелий-зависимой вазодилятацией и возможность ее коррекции с помощью нового блокатора рецепторов ангиотензина II эпросартана: Автореф. .к.м.н.//М., ГНИЦПМ МЗ РФ.- 2003.

91. Карганова Е.Я., Карабанович Я.В. Тактика ведения своевременных родов при преждевременном излитии околоплодных вод.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2007.-том 6, № 6.-е. 62-69.

92. Кашин В.Н. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта в дородовой диагностике тромбофилических состояний у беременных с пороками сердца.//Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М.,1999.

93. Киселев С.О., Лобов М.А., Губкина В.А., Молчанова Г.С. Функциональное состояние симпато-адреналовой системы под влиянием ГБО.// Гипербарическая физиология и медицина.-1999.-№4.-с.4-11.

94. Клеменов А.В. Первичный пролапс митрального клапана.-Нижний Новгород.-2002.-45 с.

95. Клеменов А.В., Алексеева О.П., Востокова А.А. и соавт. Течение и исходы беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Русский медицинский журнал.-2003 .-том 11 №28.-С.150.1. Список литературы268

96. Клеменов А.В., Мартынов А.И., Торгушина Н.С. Недостаточность баугнниевой заслонки как висцеральное проявление недифференцированной дисплазии соединительной ткани.//Тер. архив.-2003 .-№4.-с.44-46.

97. Клеменов А.В., Ткачева О.Н., Верткин A.JI. Дисплазия соединительной ткани и беременность (обзор).//Терапевтический архив.-2004.-№11.-С.80-83.

98. Клеменов А.В., Алексеева О.П., Ткачева О.Н., Востокова А.А. и соавт. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Проблемы репродукции.-2005.-№3,-С.85-88.

99. Клеменов А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани.//М., 2005.-136 с.

100. Клементе А. Комплексное лечение плацентарной недостаточности с использованием медицинского озона: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-М.,2001.

101. Клиническая и экспериментальная кардиология./ Под ред. Шляхто Е.В. СПб, 2005.

102. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Секреты артериальной гипертонии: ответы на вопросы.-М., 2004.-244 с.

103. Ковалева Г.П. Нарушение ритма и проводимости сердца у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Автореф. дисс. .канд. мед. наук,- М., 1995.-24 с.

104. Ковганко П.А. Клинико-диагностическое значение морфофункционального исследования фетоплацентарного комплекса у1. Список литературы269женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-М., 1999.

105. Козлов П.В. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2007.-том б, № 2.-с.64-72.

106. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование.-М., 1996.-410 с.

107. Кононова Т.Н., Тулякова О.В., Четверякова Е.В. и др. Новые биокибернетические и телемедицинские технологии XXI века для диагностики и лечения заболеваний человека: Матер. Конф.// Петрозаводск: ПГУ.-2003.-С. 3.

108. Коровина Н.А., Подзолкова Н.М., Захарова И.Н. Особенности питания беременных и женщин в период лактации. М., Медпрактика — М. 2008.64 с.

109. Короткова Н.А. Адаптация женщин после родов- психовегетативные изменения.//Материалы IV Российского форума «Мать и дитя».-М., 2002.-С.333-334.

110. Корытников К.И. Пролапс митрального клапана и заболевания органов дыхания.//Клин. медицина,-1999.-№4.-с. 15-18.

111. Костина JI.M. Методы диагностики тревожности.// С-Петербург:«Речь», 2002.- 198 с.

112. Коц Я.И., Саликова С.П. Нарушения ритма сердца у беременных с пролапсом митрального клапана.//Научно-практическая конференция, посвященная 91-й годовщине С.В.Шестака. Самара, 1994.-е. 47-48.

113. Красовская Ю.В., Лобанов М.Ю. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани и асцмметрия клапанного аппарата аорты (ЭХОКГ клинико — морфологические сопоставления).-Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№4 (прил.2).-С. 257.

114. Кулаков В.И. Развитие перинатального акушерства (проблемы и решение). //Материалы IV Российского форума «Мать и дитя».-М., 2002.-С.6-8.

115. Куликов A.M., Медведев В.П. Роль семейного врача в охране здоровья подростка. Дисплазии соединительной ткани у подростков и их распознавание.//Росс. Семейный врач.-2000.-№4.-С.37-51.

116. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии./ Под ред. Кулакова В.И., Серова В.Н., Барашнева Ю.И. М.: ГЕОТАР Медиа, 2004.- 66 с.

117. Леонов А.Н. Гипероксия. Адаптационно-метаболическая концепция саногенеза.//Бюллетень гипербарической биологии и медицины.-1994.-№1-4.,т.2.

118. Леонова М.В., Еремина Ю.Н., Намсараев Ж.Н., Тарасов А.В. Дисфункция эндотелия и небиволол.// Трудный пациент.-2006.-№ З.-с. 14-18.

119. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. В 2 томах. М., «Гэотар-мед»,2002.

120. Маев И.В., Казюлин А.Н., Вальцова Е.Д. Особенности течения заболеваний органов пищеварения у больных с первичным пролапсом митрального клапана.//Клиническая медицина.-2000.-№11.-с.22-26.

121. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В. Артериальная гипертензия у беременных.// Акуш. и гин.-2002.- №3.-C.3-6.

122. Макацария А.Д., Юдаева Л.С., Баймурадова С.М. Беременность и роды у больных с врожденными заболеваниями соединительной ткани.//Материалы VII Российского форума «Мать и дитя».-М., 2005.-С.138-139.

123. Маколкин В.И., Аббакумов С.А., Сапожникова А.А. Нейроциркуляторная дистония (клиника, диагностика, лечение). Пособие для практических врачей.//Чебоксары, 1995.-249 с.

124. Маколкин В.И., Аббакумов С.А. Диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии./ЛСлиническая медицина.-1996.-t.74, №3.-с.22-24.

125. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни.//Кардиология.-2003.-№5.-с.60-67.

126. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Родионов А.В., Шеянов М.В. и соавт. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии.//Тер. архив.-2004.-№11.-С.77-80.

127. Манухин И.Б., Шехтман М.М., Невзоров О.Б. Беременность и роды у больных с митральными пороками сердца.-М.: Триада-Х, 2001.-144 с.

128. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Степура О.Б. Применение компьютерной системы (принцип поток — объем) для выявления трахеобронхиальной дискинезии у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани.//Клин. вестник.-1995.-№4.-с. 16-18.

129. Мартынов А.И., Степура О.В., Остроумова О.Д. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атриовентрикулярных клапанов и с аномально расположенными хордами//Терапевтический архив.-1996.-№2.-с.40-43.

130. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и соавт. Синдром дисплазии соединительной ткани (по материалам 15-18 крнгрессов

131. Европейского общества кардиологов.//Клин. Медицина.- 1997.-№9.-С.74-76.

132. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и соавт. Эхокардиографическое и фенотипическое исследование у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца.//Российские медицинские вести.-1997.-№2.-с.48-54.

133. Мартынов А.И., Степура О.В., Остроумова О.Д. Врожденные дисплазии соединительной ткани.//Вестник РАМН.-1998.-№2.-С.47-54.

134. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и соавт. Особенности клинической картины у пациентов с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца.//Актуальные вопросы медицины (материалы итоговой научной конференции ММСИ). М.,1998.-с.6.

135. Мартынов А.И., Степура О.Б., Шехтер А.Б., Мельник О.О. и др. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана./ЛГерапевтический архив.-2000.-№9-с.67-70.

136. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода.-М., 1998,- 205 с.

137. Медицинская реабилитация (руководство)./Под редакцией Боголюбова В.М. В 3 томах. Москва-Пермь, "Звезда".-1998.-601 с.

138. Милковска-Димитрова Т. Врожденна соеденительнотканна малостойкость у децата. София: Медицина и физкультура; 1987; 189.

139. Миллер О.Н., Бондарева З.Г. Предикторы возникновения желудочковых тахикардий у больных с пролапсом митрального клапана.// Клин. Медицина.-2000.-№7.-С. 40-42.

140. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1997.-№3.-с. 109-113.

141. Милованов А.П. Патология системы мать- плацента- плод. М.: Медицина, 1999.-447 с.

142. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В. и соавт. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни./Артериальная гипертензия.- 2003.- Т. 9.- № 6.-с. 202- 205.

143. Моногарова Т.Т., Кузьмина Г.К., Макарова В.И., Ошуркова Л.А. и соавт. Врожденные пороки развития у детей г. Северодвинска — государственного центра атомного судостроения.//Экология человека,-1999.-№2.-С.50-51.

144. Мравян С.Р., Петрухин В.А. Суправентрикулярные пароксизмальные тахикардии при беременности: тактика лечения и прогноз.//Клин. мед.-2007.-№ 4.-е. 17-20.

145. Мутафьян О.А. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков.-СПб.: Издательский дом СП6МАПО.-2005.-480 с.

146. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики.//М., 2001.-234 с.

147. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение его коррекции.// Кардиоваск. тер. проф.-2003.-№ з.-с. 86 89.

148. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М.: Универсум Паблишинг, 2005.-104 с.

149. Нестеренко З.В., Нестеренко Е.Ю. Роль врожденной дисплазии соединительной ткани в клинике бронхиальной астмы у детей.//Укр. Пульмонол. Журнал.-2000.-№2, дополнение.-С.65.

150. Нечаева Г.И. Торакодиафрагмальное сердце при дисплазиях соединительной ткани природно — экспериментальная модель диастолической дисфункции.// Сердечная нелостаточность.-2001.-№6. С. 284 -286.

151. Нечаева Г.И, Темникова Е.А., Викторова И.А. и соавт. Применение венотонического препарата «Детралекс-500» в программе реабилитации пациентов с дисплазией соединительной ткани.//Паллиативная медицина и реабилитация.-2001.-№1.-С.25-28.

152. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Желтухова Е.В., Майоров A.M. Частота встречаемости признаков дисплазии соединительной ткани у подростков.//Дисплазия соединительной ткани.- Омск: Издательство ОГМА, 2002.- С. 61-72.

153. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Калинина И.Ю. Диагностика дисплазии соединительной ткани у лиц среднего и пожилого возраста в практике семейного врача.//Семейный врач.-2003.-№ З.-с. 34-36.1. Список литературы276

154. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Друк И.В., Вершинина М.В. Дисплазия соединительной ткани: пульмонологические' аспекты./ТПульмонология.-2004.-№2.-С. 116-119.

155. Нечаева Г.И., Конев В.П., Викторова И.А. и соавт. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти.// Российские Медицинские Вести.-2004.-№3.-С.25-32.

156. Нечаева Г.И., Яковлев В.М., Конев В.П. и соавт. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение.//Лечащий врач.-2008.-№2.-2-6.

157. Никитина Н.А., Сидорова И.С., Бардачова А.В. Зависимость степени тяжести гестоза от времени его возникновения.//ХШ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2006.-е. 228-229.

158. Новик А.А., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине. -М.,2004.

159. Онищенко Е.Ф. Открытое овальное окно и инсульт в клинической практике. СПБ.: ЭЛБИ.-2005.-192 с.

160. Орлов Л.Л., Макоева Л.Д., Глезер М.Г. и соавт. Оценка антиангинального влияния бегущего магнитного поля и фармакотерапии на физическую работоспособность и гемодинамику у больных со стенокардией.//Кардиология.-1992.-т.32, №2.-с.23-26.

161. Орлов Л.Л., Почечуева Г.А., Макоева Л.Д. Влияние «Бегущего» Импульсного магнитного поля на некоторые гуморальные показатели и физическую работоспособность у больных с нейроциркуляторной гопо- и гипертензией.//Биофизика.-1996.-т.41. с.944.

162. Остроумова О.Д., Степура О.Б., Мельник О.О. Пролапс митрального клапана норма или патология?//Русский медицинский журнал.-2002.-№28.-с. 1314-1317.

163. Павлова Т.В., Малютина Е.С., Степаненко Т.А. Плацентарная недостаточность как причина перинатальных потерь.//Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя».-Казань.-2007.-с.118.1. Список литературы278

164. Пак JI.C. Клиника и лечение больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца.//Автореф. дисс.д-ра мед. наук. М., 2002.

165. Пак JI.C. Значение магния в патогенезе и лечении больных с пролапсом митрального клапана.//Трудный пациент.-2007.-№ 5, том 5.-е. 3-7.

166. Парфенова Н.Н. Клинико — ультразвуковые сопоставления у лиц молодого возраста с синдромом соединительнотканной дисплазией сердца: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- СП6.-2002.- 22 с.

167. Патофизиология заболеваний сердечно — сосудистой системы; Под ред. Лили Л./Пер. с англ. яз. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003.-584 с.

168. Первичко Е.И. Состояние психической напряженности у больных с минимальной морфофункциональной патологией сердца (на примере больных с пролапсом митрального клапана и с аномально расположенными хордами).//Дисс. .канд. психол. Наук. М.,1996.

169. Перекальская М.А. Кардиологические аспекты дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Новосибирск, 1998.

170. Перекальская М.А., Макарова Л.И., Верещагина Г.Н. Нейроэндокринная дисфункция у женщин с системной дисплазией соединительной ткани.//Клин. мед.-2002.-№4.-с.48-51.

171. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия.-С. 4-38.//В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Петрищева Н.Н.-СПБ.: Изд-во СПбГМУ, 2003.-184 с.

172. Петухов В.А. Липидный дистресс синдром (диагностика и принципы лечения): Пособие для врачей; под ред. Савельева B.C.- М.: ВЕДИ, 2003.88 с.национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2006.-е. 250.

173. Подобед Н.Д. Становление лактации и адаптации новорожденных в зависимости от психоэмоционального статуса матерей.//Материалы IV Российского форума «Мать и дитя».-М., 2002.-С.482.

174. Подтетенев А.Д., Братчикова Т.В., Котайш Г.А. Регуляция родовой деятельности. М., 2003.- 54 с.

175. Пшепий А.Р. Оценка эффективности терапии препаратом магнерот при различных диспластических синдромах и фенотипах.// Дисплазия соединительной ткани.-2008.-№ 1.-е. 19-22.

176. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстаэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. М.: МИА,2004.- 391 с.

177. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью.// Рос. кард, журн.2005.-№2.-с. 26-31.

178. Ревина Н.Е. Вариабельность сердечного ритма как показатель вегетативного регулирования сердца при эмоциональном напряжении человека./ЛЗестник российской АМН.-2006.-№ 2.-е. 41-45.

179. Репина М.А., Кузьмина Крутецкая С.Р. Заболевания сердца и беременность (в помощь практическому врачу).//Журнал акушерства и женских болезней.- 2007.-№ 4.- с. 60-65.

180. Рец Ю.В. Прогностическое значение регуляторных и адаптационных процессов в системе мать — плацента — плод в исходе беременности и родов.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2008.-том 7, №2.-с.18-24.

181. Решетько О.В., Луцевич К.А. использование лекарственных средств безрецептурного отпуска во время беременности.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2007.-том 6, № 5.-е. 59-67.

182. Решетько О.В., Луцевич К.А.,Горшкова Н.В., Яворский А.Н. Использование лекарственных средств растительного происхождения во время беременности.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2008.-том 7, № 2.-е. 79-85.

183. Рудой А.С. Клинико — иммунологические особенности эрозивно — язвенных заболеваний гастродуоденальной области у лиц молодого возраста с сопутствующей недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Автореф. дис. .к.м.н. СПб.; 2005.

184. Рябцев К.М., Златовратская Т.В., Дежин С.Н. Некоторые аспекты применения гипербарической оксигенации в акушерской практике.//Новые технологии в акушерстве и гинекологии. Материалы научного форума.-М., Морагэкспо,1999.-с.207-208.

185. Савельева Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные и нерешенные вопросы.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-том 3,' № 4.-С.7-12.

186. Сазонова Н.С., Зайцева Н.В., Иванова Г.О., Степанова М.Н. и соавт. Пролапс митрального клапана у беременных.// Болезни и дисфункция нервной системы у женщин репродуктивного возраста (Сборник научных трудов). Рязань.-1995.-с. 95-97.

187. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика.// Фарматека.-2004.-№1.-с.67-71.1. Список литературы281

188. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность.//Трудный пациент.-2005.-том 3, №2.-с. 17-20.

189. Сидорова И.С., Макаров И.О. Современная диагностика, профилактика и лечение фетоплацентарной недостаточности при патологической беременности.// Новые технологии в акушерстве и гинекологии. Материалы научного форума.- М.: Морагэкспо. 1999.-С.29-32.

190. Сидорова И.С., Макаров И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты.- М.: Знание, 2000.-127 с.

191. Системная энзимотерапия./Под редакцией Мазурова В.И., Лила A.M., Стернина Ю.И.-СПб.: Моби Дик.-1995.-160 с.

192. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Петрова В.Д. Дисплазия соединительной ткани как одна из возможных причин недержания мочи у женщин с пролапсом гениталий.//Урология.-2001.-№2.-С.25-30.

193. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В. и соавт. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин.//Клин. мед.-2003.-№8.-С.42-48.

194. Смольнова Т. Целесообразность применения препарата «магнерот» в акушерской практике при дисплазии соединительной ткани.//Врач.-2007.-№ 8.-е. 47-51.

195. Стародубцева М.С. Состояние кардиодинамики у детей с малыми аномалиями развития сердца.// Вестник РГМУ.-2005.- №3 (42).- с. 137

196. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца. Автореф. дис. .д-рамед. наук. М.; 1995.

197. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С. Эхокардиографическая оценка состояния митрального аппарата и осложнения пролабирования митрального клапана.//Тер. архив.- 1998.-№4.-с. 27-32.

198. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана.//Сердечная недостаточность.-2001.-№6.-С. 287-290.

199. Сторожакова Я.А. Психические расстройства пограничного уровня у больных с пролапсом митрального клапана во внебольничной практике.//Дисс. .канд. мед. наук. -М.,1994.

200. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В. Физиология и патология плода. М.: Медицина, 2004.-357 с.

201. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Ранняя профилактика и лечение плацентарной недостаточности у беременных высокого риска перинатальной патологии.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2005.-том 4, № З.-с. 7-13.

202. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-№ 1.-С.7-15.

203. Стриженок Е.А., Иванян А.Н., Страчунский JI.C. Оценка безопасности применения лекарственных средств у беременных в России.//ХН Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2005.-е. 556.

204. Стрюк Р.И. Нарушения сердечного ритма при беременности.-М.: ГЭОТАР Медиа, 2007.- 128 с.

205. Стрюк Р.И., Брыткова Я.В., Бухонкина Ю.М., Павлова JI.H. Клиническая эффективность антгипертензивной терапии пролангированным нифедипином и бисопрололом беременных с артериальной гипертонией./ЯСардиология.-2008.-том 48, № 4.-е. 29-33.

206. Суханова Г.А., Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. и др. Тромботические меземхимальные дисплазии и их связь с другими тромбофилиями.//Гематол. и трансфуз.-2003.-№6.-с. 13-14.

207. Сушенцова Т.В., Серебренникова К.Г., Тетелютина Ф.К. Особенности гемодинамики в системе мать- плацента- плод у беременных с пролапсом митрального клапана.//Материалы IV Российского форума «Мать и дитя».-М., 2002.-С.594.

208. Тарвердиева Г.А. Абдуллаев Р.Ф. Синдром пролапса митрального клапана и беременность./ЯСардиология.-1995.-№12.-С.94-95.

209. Тетруашвили Н. Анализ причин привычных ранних потерь беременности.//Врач.-2008.-№ 8.-е. 54-57.

210. Тихонова О.В. Вариабельность сердечного ритма у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Омск, 2006.-22 с.1. Список литературы284

211. Ткачева О.Н., Мурашко Л.Е., Верткин А.Л., Тумбаев И.В. Антигипертензивная терапия бета-блокаторами при артериальной гипертонии беременных: за и против.// Кардиоваск. тер. проф.-2003.-№ 6.-с. 77-83.

212. Ткачева О.Н., Барабашкина А.В. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных.-М.: ПАГРИ, 2006.- 140 с.

213. Трисветова Е.Л., Бова А.А. Малые аномалии сердца.//Клин. мед.-2002.-№1.-с. 9-15.

214. Трисветова Е.Л., Бова А.А. Современный подход к диагностике первичного пролапса митрального клапана.//Материалы второй Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология».-Саратов.-2002.-с. 354-355.

215. Трисветова Е.Л., Юдина О.А. Морфологические особенности малых аномалий сердца.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№2 (прил.З).- С. 318-319.

216. Трисветова Е.Л., Юдина О.А. Морфологические особенности малых аномалий сердца.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№2 (прил.З).-с. 318-319.

217. Труды X Российского национального конгресс «Человек и лекарство» (под редакцией Чучалина А.Г., Белоусова Ю.Б.).//М.,2003.-744 с.

218. Трисветова Е.Л., Юдина О.А. Анатомия малых аномалий сердца.//Минск. ООО «Белпринт». - 2006. - 104 с.

219. Трисветова E.JI. Анатомическая характеристика малых аномалий развития сердца.// Дисплазия соединительной ткани.-2008.-№ 1.-е. 17-18.

220. Трунченко Н.В., Щетникова JI.H., Анастасьева В.Г. Осложнения беременности и родов у женщин с кардиоваскулярными проявлениями дисплазии соединительной ткани.//Материалы IV съезда акушеров — гинекологов России.-М., 2008.- с. 258-259.

221. Трухин А.Н. Влияние эндогенных модуляторов р — адрено- и М — холинорецепторов на хемореактивность миометрия, миокарда и вариабельность сердечного ритма. Автореф. .канд. биол. Наук. Киров, 2003.

222. Турищев С. Фитотерапия в общеврачебной практике.//Врач.-2008.-№ 8.-е. 78-79.

223. Ушакова Г.Ф., Рец Ю.В. Кардиоинтервалограмма в исследовании функционального состояния системы мать — плацента — плод.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2005.-том 4, № 3.-е. 78-82.

224. Ушакова Г.А., Рец Ю.В. Медленные колебания гемодинамики в системе мать — плацента плод при физиологической беременности.//Акуш. и гин.-2006.-№2.-с. 28-32.

225. Фомин В.В. Варианты клинического течения пролапса митрального клапана.// Клин. Медицина.-2000.-№2.-С.57-61.

226. Форстер О.В., Шварц Ю.Г. Имеется ли взаимосвязь между степенью дисплазии соединительной ткани, эмоциональным стстусом и фибрилляцией предсердий у больных ишемической болезнью?// Вестник аритмологии. 2003. - № 33. - с. 18 - 21.

227. Хамани И.В. Течение беременности и родов у беременных с пролапсом митрального клапана и антифосфолипидным синдромом.//Автореф. дисс.канд. мед. наук. -М., 2003.

228. Херсонская Е.Б. Преждевременные роды и перинатальные исходы. Автореф. .к.м.н. М., 2004.1. Список литературы286

229. Хирманов В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия.//Тер. архив.-2004.-№ 9.-е. 78-84.

230. Циркин В.И., Сизова Е.Н., Кайсина И.Г. и соавт. Вариабельность сердечного ритма в период полового созревания и при беременности.//Российский вестник акушера гинеколога.-2004.-№2.-с. 4-9.

231. Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю. Варикозная болезнь нижних конечностей как следствие дисплазии соединительной ткани.//Ангиология и сосудистая хирургия.-2004.-Т.10, №2.-С.84-89.

232. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром.-М.: Медиа Медика, 2004.- 168 с.

233. Чернозубова Н.Ю. Клинико-инструментальная характеристика изменений сердца у детей с дисплазией соединительной ткани. .//Автореф. дисс.канд. мед. наук. Омск, 2001.

234. Читкайло Н.Е. Влияние комплексной терапии на показатели психосоматического статуса и обмена катехоламинов у беременных с нейроциркуляторной астенией.// Медико-социальные проблемы семьи. -1997.- т.2, N1.-C.41-44.

235. Чурилина А.В. Пролапс митрального клапана у детей.//Архив клинической и экспериментальной медицины.-2001.-т.10, №1.-С.76-80.

236. Шалина Р.И., Амельхина И.В., Херсонская Е.Б., Карачунская Е.М. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей.//Акуш. и гин.-2004.-№4.-С.41-44.

237. Шалина Р.И., Приймак Д.В., Негматова М.Х. Сравнительная оценка эффективности гипотензивной терапии у беременных с гестозом.//ХП Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2005.-е. 41.

238. Шалина Р.И., Шарянова О.Ш, Выхристюк Ю.В., Херсонская Е.Б., Нехматова М.Х. Тяжелый гестоз. Ближайшие результаты развития детей.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2007.-том 6, № 4.-С.43-48.

239. Шестакова М.Д., Кадурина Т.И., Эрман JI.B. Наследственная дисплазия соединительной ткани (MASS — синдром) у ребенка.//Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-2000.-№5.-С.45-46.

240. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных.//М.,»Триада-Х».-2008.-816 с.

241. Шилина JI.B. Обоснование системы кардиологической помощи у женщин с пороками сердца и пролапсом митрального клапана при беременности.//Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ижевск, 2001.

242. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография.-М., 1993.-347 с.

243. Шиляев P.P., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительноц ткани и ее связь с патологией внутренних- органов у детей и взрослых.//Вопросы современной педиатрии, 2003, т.2, №5, с.61-67.

244. Школьникова М.А., Леонтьева И.В. Современная структура сердечнососудистых заболеваний у детей, лечение и профилактика.//Рос. вестн. перинат. и педиатр.- 1997.-№6.-С. 14-20.

245. Школьникова М.А., Чупрова С.Н., Калинин Л.А. и др. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов: Пособие для врачей.//М.: Медпрактика М; 2002.

246. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. Справочник практического врача. М.: МЕДпресс-информ,2002.-784с.1. Список литературы288

247. Юдаева JI.C. Особенности течения беременности и родоразрешения больных с врожденными заболеваниями соединительной ткани.//Автореф. .канд. мед. наук.-М., 2006.

248. Ягода А.В., Гладких Н.Н. Синдромы перевозбуждения и ранней реполяризации желудочков при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.//Вестник аритмологии.-2002.-№32.-с.75-77.

249. Ягода А.В., Гладких Н.Н. Оценка комплекса внешних фенотипических признаков для выявления малых аномалий сердца.//Клин. Мед.-2004.-Ж7.-С.30-33.

250. Ягода А.В., Гладких Н.Н. Малые аномалии сердца.-Ставрополь. Изд.: СтГМА, 2005.-248 с.

251. Яковлев В.М., Карпов Р.С., Белан Ю.Б. Нарушение ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца.-Омск, 2001.157 с.

252. Яковлев В.М., Карпов Р.С., Швецова Е.В. Соединительнотканная дисплазия митрального клапана.- Томск.-2004.-140 с.

253. Яковлев В.М., Глотов А.В., Ягода А.В. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани.- Ставрополь.-2005.-232 с.

254. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. и соавт. Болезни нервной системы: Руководство для врачей.//М.: «Медицина», 1995.-т.1.-с.157-163, т.2.-с.326-327.

255. АСС/АНА 2006 Guideline for the Management of Patient with Valvular Heart Diesease//Circulation.-August 1,2006.-P. 148.

256. Afifi Y., Churchill D. Pharmacological treatment of hypertension in pregnancy // Curr. Pharm. Des. -2003. V.9. -P.1745-1753.

257. Alfirevic Z.,Weeks A. Oral misoprostol for induction of labour. Cochrane Database Syst Rev 2006 Apr 19;(2):CD001338.

258. Ananth C.V., Getahun D., Peltier M.R. et al. Placental abruption in term and preterm gestations: evidence for heterogeneity in clinical pathways. Obstet Gynecol 2006 Apr;107(4):785-92.

259. Ananth C.V., Oyelese Y.,Srinivas N. et al. Preterm premature rupture of membranes. Intrautrriene infection, and olygohydramnios: risk factors for placental abruption. Obstet Gynecol.2004 Jul;104(l):71-7.

260. Apetrei, E. Prolapsul valvei mitrale. Studiu echocardiographi a 456 cazuri/E. Apetrei, I. Coman, D. Alexandru // Med. Interna. 1990. - Vol. 42. - P. 69-77.

261. Apgar B.S., Greenberg G., Yen G. Prevention of group В streptococcal disease in the newborn. American Family Physician 2005 March;71(5).

262. Ayan A., Yapar E.G., Yuce K., et al. Pregnancy and its complication after cardiac valve replacement.// Int.J.Gynaecol.Obstet.l991;35:p.l 17-122.

263. Babuty D., Cosnay P., Breuillac J.K. et al. Ventricular arrhythmia factors in mitral valve prolapse // PACE. -1994. -Vol.17, N 4.-P. 1090-1099.

264. Bai S.W., Choe В.Н., Kim J.Y., et al. Pelvic organ prolaps and connective tissue abnormalities in Koorean women // J.Reprod.Med. 2002. - Vol.47,№3. -.P 231-235.

265. Bamigboye A.A.,Hofmeyr G.J. Closure versus non-closure of the peritoneum at caesarean section. Cochrane Database Syst Rev 2003;(4):CD000163.

266. Barlow J.R. Mitral valve billowing and prolapse-an overview.//Aust. N. Z. J. Med.-1992.-Vol.22 (5 Suppl).-P.541-549.

267. Barrett C.C., Kirtley M., Mangham R. Mitral valve prolapse.//! La state Soc.-1991.-Vol. 143.- №5.-P.41-43.

268. Beighton R., Crahame R., Bird H. Hypermobility of joints. — London; Berlin; New York; 1990.- 182 p.

269. Belfort M.A., Anthony J., Saade G.R., Allen J.C. A comparison of magnesium sulfate and nimodipine for the prevention of eclampsia. N Engl J Med 2003; 348 (4): 304-311.

270. Ben-Haroush A.,Yogev Y.,Glickman H. et al. Mode of delivery in pregnancies with premature rupture of membranes at or before term following induction of labor vaginal prostaglandin E2. Am J Perinatol 2004 Yul;21(5):263-8.

271. Berger R., Gamier Y. Perinatal brain injury. J Perinatal Med 2000; 28 (4):261-285.

272. Bergstorm St. Infection-related morbidities in the mother,fetus and neonate. J Nutr 2003;133:1656-60.

273. Bhutto Z.R., Barron J.T., Liebson P.R. et al. Electrocardiographic abnormalities in mitral valve prolapse.//Amer. J. Cardiol.-1992.-Vol.70.-N.2.-P.265-266.

274. Bian K., Murad F. Nitric oxide (NO) biogeneration, regulation, and relevance to human diseases // Frontiers in Bioscience. - 2003. - V.8. - P.264-278.

275. Black R.A., Hill D.A. Over-the-counter medications in pregnancy. Am Fam Physician 2003; 67: 2517-24.1. Список литературы291

276. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biology. 2003. - V.23. — P.168.

277. Bonow R.O. et al. ACC/AHA 2006 Guideline for the Management of Patient with Valvular Heart Disease//Circulation. August 1, 2006. - P.146.

278. Boudoulas H., Schaal S.E., Stang J.M. et al. Mitral valve prolapse: cardiac arrest with long-term survival.//Int. J. Cardiol.-1990.-Vol.26.-№l-P.37-44.

279. Braunvald E. Vascular heart disease.In:Heart disease:A textbook of cardiovascular medicine/ZPhiladelphia, 1994.

280. Brown MA, Zammit VC, Mitar DM. Extracellular fluid volumes in pregnancy induced hypertension. J Hypertension 1992; 10: 61-68.

281. Brucker Tuderman L. Hereditary skin diseases of anchoring fibrils. J.Dermatol Sci 1999; 20 (20): 122-33.

282. Bulbena A., Duro J.S., Porta V. Anxiety disorders in the J.H.S.// Psychiatry. Res.-l 993 .-Vol.46.-N. 1 .-P.59-68.

283. Cangelosi M.M., Leggio F., Gaudio M. et al. The insidence and clinical significance of the echocardiographic finding of false chordae tendineae. // Ann Ital - Med - Ind. - 1992. - V.7. - p. 102-105.1. Список литературы292

284. Cardosi R.J., Chez R.A. Magnesium sulfate, maternal hypothermia, and fetal bradycardia with loss of heart rate variability. Obstet Gynecol 1998; 92 (4): 691-693.

285. Carney R.M.,Freedland K.E.,Ludbrook P.A. Major depression,panic disorder and mitral valve prolapse in patients, who complain of chest pain// Am J.Med.-1990.-Vol.89,N6.-P.757-760.

286. Chen K.T., Puopolo K.M., Eichehwald E.C., et al. No increase in rates of early-onset neonatal sepsis by antibiotic-resistant group В Streptococcus in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Am J Obstet Gynecol 2005 Apr; 192(4): 1167-71.

287. Chignon J.M. Cardiovascular patology and panic disorder.//Can.J.Psychiatry.-1993.-Vol.38.-N.2.-P. 127-133.

288. Clark D. Shall we properly re-examine the status of allogeneic lymphocyte therapy for recurrent early pregnancy failure? // Am. J. Reprod. Immunol. -2004; 51: 7-15.

289. Classen H.G. Magnesium orotate-experimental and clinical evidence//Rom. J. Intern. Med.-2004;42(3):491-501.

290. Coedel Meinen L. Synkope bei ventrikularen Herzrhythmusstorungen Lown Ivb and Mitralklappenprolaps.//Fortschr. Med.-1993.-Vol.l 11.-N.1-2.-P.50-52.

291. Conde-Aquadelo A., Belisan J.,Lede R., Bergel E.F. What does an elevated mean arterial pressure in the second half of pregnancy predict gestational hypertension or preeclampsia?// Amer. J.Obstet.Gynec.-1993.-Vol.69,N6,-P.509-513.

292. Conover E.A. Herbal agents and over-the-counter medications in pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metabol 2003; 17: 237-51.1. Список литературы293

293. Coplan J.D., Рарр L.A., King D.L., Gorman J.M. Amelioration of mitral valve prolapse after treatement for panic disorder.//Am. J.Psychiatry.-1992.-Vol.l49.-N.l l.-P.l 587-1588.

294. Crane J.M.,Young D.C. Induction of labour with a favourable cervix and/or pre-labour rupture of membranes. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2003 Oct; 17(5):795-809.

295. D.Levy, D.Savage. Prevalence and clinical features of mitral valve prolapse.// Am. Heart J.-1987.- Vol.113.- P. 1281-1290.

296. Dadelszen P, Ornstein M.P. et all. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta- analysis. Lancet 2000; 355: 87-92.

297. Daley A .J., Garland S.M. Prevention of neonatal group В streptococcal disease: progress,challenges and dilemmas. J Paediatr Child Health 2004 Dec;40(12):664-8.

298. Damase-Michel C., Vie C., Lacroix I., et al. Drug counselling in pregnancy: an opinion survey of French community pharmacists. Pharmacoepidemiol Drug Safe 2004; 13: 711-5.

299. Dare M.R.,Middleton P.,Crowther C.A. et al. Planned early birth versus expectant management (waiting) for prelabour rupture of membranes at term (37 weeks or more). Cochrane Database Syst Rev 2006 Jan 25;(1):CD005302.

300. Das В., Sarkar C., Datta A., Bohra S. A study of drug use during pregnancy in a teaching hospital in western Nepal. Pharmacoepidemiol. Drug Safe 2003; 12: 221-5.

301. De Cherney AH, Nathan L. a Lange medical book. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment. 9th Edition. McGraw-Hill.2003. p.338.

302. Decherney A.H.,Nathan L. A Lange medical book. Current obstetric and gynecologic diagnoses and treatment. 9th ed. New York: McGrow-Hill;2003.1. Список литературы294

303. Disse, S. Mapping of a first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16pl 1.2-pl2.1/S. Disse, E. Abergel, A. Derrebi et al. // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65. - P. 1242 - 1251.

304. Dollar, A.L. Morphologic comparison of patients with mitral valve prolapse who died suddenly with patients who died from severe valvular dysfunction of other conditions/ A.L. Dollar, W.C. Roberts // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. -Vol. 17.-P. 921.

305. Duley L. Preeclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // British Medical Bulletin. 2003. - V.67. - P. 161-176.

306. Durlach J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit./ZMagnes. Res.-1994.-Vol.7.-N.3-4.-P.339-340.

307. Duvecott JJ, Cheriex EC, Pieters FA, Menheere PP, Peeters LH. Early-pregnancy change in hemodynamics and volume homeostasis are consecutive adjustments triggered by primary fall in systemic vascular tone. Am J Obstet Gynecol 1993; 169: 1382-1392.

308. Egen-Lappe V., Hasford J. Drug prescription in pregnancy: analysis of a large statutory sickness fund population. Eur J Cin Pharmacol 2004; 60: 659-66.

309. Eggebo T.M.,Gjessing L.K.,Heien C., et al. Prediction of labor and delivery by transperineal ultrasound in pregnancies with prelabor rupture of membranes at term. Ultrasound Obstet Gynecol 2006 Apr;27(4):387-91.

310. Elkus R, Popovich J. Respiratory physiology in pregnancy. Clin Chest Med 1992; 13:555-565.

311. El-Shazly S., Makhseed M., Azizieh F., Raghupathy R. Increased expression of proinflammatory cytokines in placentas of women undergoing spontaneous preterm delivery or premature rupture of membranes. Am J Reprod Immunol. 2004; 52(1): 45-52.

312. Expert Consensus Dokument on management of cardiovascular diseases during pregnancy/ Oakley C., Child A., Lung B. et al.// Eur. Heart J.-2003.-Vol.24.-P.761-781.

313. Ezra Y., Micheaelson-Cohen R., Abramov Y., et al. Prelabor rupture of the membranes at term: when to induce labor? Eur J Obstet Reprod Biol 2004 Jul 15;115(4):23-7.

314. Feigenbaum H. Echocardiography in the management of mitral valve prolapse.//Aust. N. Z. J. Cardiology.-1992.-Vol.22.(3 Suppl.).-P.550-555.

315. Fortunato S.J., Menon R., Ahmed N.U., Bourgeois M., Dildy G.A. Amniotic fluid concentrations of collagenase-1 and collagenase-3 are increased in polyhydramnios. J Perinat Med. 2004; 32(2): 122-5.

316. French L. Prevention and treatment of postpartum endometritis. Curr Womens Health Rep 2003 Aug;3(4):274-9.

317. Fuster V., Rydern L.E., Asinger R.W., Cannom D.S., at all. // ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation. // European Heart Journal 2001. - Vol.22. -P. 1852-1923.

318. Gallai V., Sarchielli P., Morucci P. Et al. Red blood cell magnesium levels in migraine patients.//Cephalalgia.-1993.-V.13.-N.2.-P.94-98.

319. Garsia — Fernandez M.A., Moreno M., Azevedo J. et al. Estudo comparativo ecocardiografico transtoracico e transesofagico no prolapso valvular mitral.//Rev. Post. Cardiol.-1992.-Vol.ll.-N.12.-P.1047-1056.

320. Gazit Y. Nahir M., Grahame R. Jacob G.// Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome. Am. J. Med. 2003; 15: P. 33-40.

321. Gelber S.,Sciscione A. Mechanical methods of cervical ripening and labor induction. Clin Obstet Gynecol 2006 Sep;49(3):642-57.

322. Gemelli A., Marilungo V., De Ruvo S. et al. Prolapso della mitrale. Incidenza per eta e sesso, diagnosi echocardiografica e correlazioni cliniche ed electrocardiograficche.//Minerva Med.-1992.-Vol.83 .-№l-2.-P.6-16.

323. Giasgow T.S., Young P.C.,Wallin J., et al. Association of intrapartum antibiotic exposure and late-onset serious bacterial infections in infants. Pediatrics 2005 Sep;116(3):696-702.

324. Gibbs R.S. Management of clinical chorioamnionitis at term. Am J Obstet Gynecol 2004 Jui;191(l):l-2.

325. Gibbs R.S., Schrag S., Schuchat A. Perinatal infections due to group В streptococci. Obstet Gynecol 2004 Nov; 104(5 Pt 1): 1062-76.

326. Gilbert W.M., Danielsen B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction//Am. J. Obstet. Gynecol.-2003.-V. 188.-P. 1596-1599.

327. Glatter K.A., Tuteja D., Chiamvimonvat N. et al. Pregnancy in postural orthostatic tachycardia syndrome. Pacing Clin. Electrophysiol.2005;28:591-593.

328. Glesby M.J., pyentz R.E.//J. Amer. med. Assoc.-1989.-Vol.262.-P/523-528.

329. Glover D.D., Amonkur M., Rybeck B.F., Trasy T.S. Prescription, over-the-counter,and herbal medicine use in rural, obstetric population. Am J Obstet Gynecol 2003; 188:1039-45.

330. Gopalani S., Krohn M., Meyn L. et al. Contemporary management of preterm premature rupture of membranes: determinants of latency and neonatal outcome. Am J Perinatol 2004; 21(4): 183-190.

331. Gowda R.M., Khan I.A., Mehta N.J. et al. Cardiac arrhythmias in pregnancy: clinical and therapeutic considerations. Int.J.Cardiol.2003;88(2-3): 123-133.

332. Greene M.F. Magnesium Sulfate for Preeclampsia // New Eng. J. Medic. -2003. V.348. - P.275-276.

333. Gude N.M., Stevenson J.L., Moses E.K., King R.G. Magnesium regulates hypoxia-stimulated apoptosis in the human placenta. Clin Sci (Lond) 2000; 98 (4): 375-380.

334. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management hypertension // J. Hypertension. -2003. -V.21. -№6. P. 1011-1053.

335. H.J.Curti, S.A.Silveira, P.S.Sanches et al. Mitral valve prolapse and cusps elasticity.// Arq. Bras Cardiol.-1994.- Vol.62.- P.425-426.

336. Haemodinamic and neurohormonal responsiveness to different stress tests in mitral valve prolapse. / Micieli G., Cavallini A., Melzi-d'Eril G.V. at al // Clin. Auton. Res. 1991. - Vol.1. -N.4. -P.323-327.

337. Hallak M., Martinez-Poyer J., Kruger M.L. The effect of magnesium sulfate on fetal heart rate parameters: A randomized, placebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol 1999; 181 (5): 1122-1127.

338. Hamanda Т., Koshino Y., Misawa T. Mitral valve prolapse and autonomic function in panic disorder.//Acta. Psychiatr.Scand.-1998.-N.97.-P.139-143.

339. Haraguchi M., Shimura S., Shiato K. Morfometric analysis of bronchial cardilage in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma // Am. J. Respir. Crit.Care Med. 1999. - Vol.15, №93. -P. 1005-1018.

340. Hardy R., Kuh D., Langenberg C., Wadsworth M.E.J. Birthweight, childhood social class, and change in adult blood pressure in the 1946 British birth cohort // Lancet. 2003. - V.362. - P. 1178-1183.

341. Headley J., Northstone K., Simmons H., et al. Medication use during pregnancy: data from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children. Eur J Clin Pharmacol 2004; 60: 355-61.

342. Henneke K.H., Pongratz G., Feistel H. Et al. Assessment of cardiac adrenergic supply in mitral valve prolapse using m-(1231) iodobenzylguanidine scintigraphy. // Int. J/ Cardiol. 1992. - Vol.37. - N.3. - P. 389-394.

343. Herschel M., Mittendorf R.J. Tocolytic magnesium sulfate toxicity and unexpected neonatal death. Perinatology 2001; 21 (4): 261-262.

344. Hewson E.G., Dalton C.B., Hackshaw B.T. et al. The prevalence of abnormal esophageal testresults in patients with cardiovascular disease and unexplaind chest pain.//Arch. Intern. Med.-1990.-Vol.l50.-N.5.-P.965-969.

345. Hollister D.W.,Godfrey M., Sakai L.Y.//N.Engl. J. Med.-1990.-Vol.323.-P.152-159.

346. Hoyme U.B., Saling Е. Efficient prematurity prevention is possible by pH-self measurement and immediate therapy of threatening ascending inflection. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004; 115(2): 148-53.

347. Irace L.,Guadagno I.,Cice G. Prolasso della mitrale e rilievi ergometrici/ZMinevra Carioangiol.-1992.-Vol.40.-Suppl.7-8.-P.251-257.

348. Kanjwal Y., Kosinski D., Kanj M. et al. Successful radiofrequency catheter ablation of left lateral accessory pathway using transseptal approach during pregnancy. J.Interv.Card. Electrophysiol.2005; 13:239-242.

349. Kawano S. Two-dimensional computer color graphics of gastric mucosal blood distribution in normal subjects and ulcer patients (see comments).//Endoscopy.-1991 .-Vol.23 .-№6.-P.317-320.

350. Keer R., Grahame R. Hypermobility syndrome/ZRecognition and management for physiotherapists/ZHarley Street. 2003. - P. 234.

351. Kelly A J., Kavanagh J.,Thomas J. Vaginal prostaglandin (PGE2 and PGF2a) for induction of labour at term. Cochrane Database Syst Rev 2003;(4):CD003101.

352. Kinsella SM, Lohmann G. Supine hypotensive syndrome. Obstet Gynecol 1994; 83: 774-788.

353. Krakowski A J. Panic disorder associated with mitral valve prolapse: Psychsomatic implications.// Psychoter. and Psychsom.-1987.-Vol.47.-N.3-4.-P.211-218.

354. Kullberg G., Lindeberg S., Hanson U. Eclampsia in Sweden. Hypertens. // Pregnancy. 2002;21:13-21.

355. Lee W. Cardiorespiratory alterations during normal pregnancy. Crit Care Clin 1991; 7: 763-775.

356. Lichodziejewska В., Klos J., Rezler J. et al. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation // Amer J Cardiol. 1997. - Vol.79, №6. -P.768-772.

357. Lichodziejewska В., Klos J., Rezler J. et al. Symptoms of mitral valve prolapse are alleviated by correction of low serum magnesium. Placebo controlled, double-blind, crossover study//Europ.Heart J.-1994-Vol.l5 (Suppl.)-P.12-14.

358. Lin M.G., Nuthalapaty F.S., Carver A.R., et al. Misoprostol for labor induction in women with term premature rupture of membranes:a meta-aalysis. Obstet Gynecol 2005; 106:593-601.

359. Lo J.Y., Alexander J.M., Mcintire D.D., et al. Ruptured membranes at term: randomized, double-blind trial of oral misoprostol for labor induction. Obstet Gynecol 2003 Apr; 101(4):685-9.

360. Loeys B.L., Matthys D.M., De Paepe A.M. Genetic Fibrillinopathies. New insights in molecular diagnosis and clinical management. // Acta Clinica Belgica. 2002. - Vol.58, №1. -P.233-341.

361. M.F. Stoddard, C.R.Prince, S.Dillon et al. Exercise-induced mitral regurgitation is a predictor of morbid events in subjects with mitral valve prolapse.// J.Am.Coll.Cardiol.-1995.- Vol.25.- P.693-699.

362. Mabie WC, DiSessa TG, Crocker LG, Sibai BM, Arheart KL. A longitudinal study of cardiac output in normal human pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1994; 170: 849-56.

363. Magee L.A., Cham C., Waterman E.J. et al. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: meta-analysis // BMJ. 2003. - V.327. -P.955.

364. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - 3:CD002863.

365. Malfait F., Hakim A. J., De Paepe A., Grahame R. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes.- Rheumatology 2006; 45: P. 502-507/

366. Malhotra M., Sharma J.B. et al. Eclampsia is not a sign of latent hypertension // BMJ.- 2003. V.20.-P.989-1000.

367. Maron В J., Chaitman B.R., Ackerman M.J. et al, Recommendations for physical activity and recreational sports participation for young patients with genetic cardiovascular diseases. Circulation 2004 Jun 8; 109 (22): 2807-16.

368. Maroo A. Pregnancy and Heart Disease/ Maroo A., Raymond R.-N.Y., 2004.

369. Martins L., Macedo F., Goncalves F.R. et al. Echocardiographic mitral valve prolapse. Two dimensional and Doppler study of 100 causes. // Acta Cardiol.-1990.-Vol.XLV, N.6.-P.471-476.

370. Mayor-Lynn K., Gonzalez-Quintero V.H., O'Sullivan M.J., at al. Comparison of early-onset neonatal sepsis caused by Escherichia coli and group В Streptococcus. Am J Obstet Gynecol 2005 May; 192(5): 1437-9.

371. Mitchell A.A. Systematic identification of drugs that cause birth defects a new opportunity. N Engl J Med 2003; 349: 2556-9.

372. Mittendorf R., Dambrosia J., Dammann O.J. et al. Association between maternal serum ionized magnesium levels at delivery and neonatal intraventricular hemorrhage. Pediatrics 2002; 140 (5): 540-546.

373. Mittendorf R., Dambrosia J., Pryde P.G. et al. Association between the use of antenatal magnesium sulfate in preterm labor and adverse health outcomes in infants. Am J Obstet Gynecol 2002; 186 (6): 1111-1118.

374. Morales A.R., Romanelli R., Boucek R.J. et al. Myxoid heart disease: an assessment of extravalvular cardiac pathology in severe mitral valve prolapse.//Hum. Pathol.-1992.-Vol.23.-№2.-P.129-137.

375. Mozurkewich E. Prelabor rupture of membranes at term: induction techniques. Clin Obstet Gynecol 2006 Sep; 49(3):672-83.

376. Na L.L., Davies S.E., Ameen. H. Intracellular free magnesium levels in vascular smooth muscle and striated muscle cells of the spontaneosly hypertensive ratV/Metabolisni;-1992.-N.41 .-P.772-777.

377. Negi P.C., Kaul U., Dev V. et al. J. Assoc. Physicians India 1992; 40 (6): 367370.1. Список литературы301

378. Nordeng Н., Havnen G.C. Use of herbal drugs in pregnancy: a survey amoug 400 norvegian women. Pharmacoepidemiol Drug Safe 2004; 13:371-80.

379. Novelli G.P., Valensise H., Vasapollo B. et al. Left Ventricular Concentric Geometry as a Risk Factor in Gestational Hypertension // Hypertension. — 2003.-V.41.-P.469.

380. Oakley C.M. Mitral valve palpitations// Aust.N.ZJ. Med.-1992.-Vol.22.-Suppl.5.-P.562-565.

381. Oh Sy.,Kim С J., Park I., et al. Progesterone receptor isoform (A/B0 ratio of human fetal membranes increases during term parturition. Am J Obstet Gynecol 2005 Sep; 193 (3Pt 2): 1156-60.

382. Ohta N., Tsukahara H., Yamashita N. et al. Infantile renal dysfunction associated with intrauterine exposure to ritodrine and magnesium sulfate. Nephron 2002; 91 (2): 352-353.

383. Ong K.K., Dunger D.B. Birth weight, infant growth and insulin resistance // Eur. J. Endocrinol. -2004. V.l51 (3).-P. 131-139.

384. Orthostatic hypotension, catecholaamines, and alpha- adrenergic recepyors in mitral valve prolapse. /S chatz I.J., Ramanathan S., Villagomez R., McKean C. // West J. Med. 1990. - Vol. 2. -N. 1. - P. 37-40.

385. Oukijik M.A., Ruskamp J.M., Ververs F.F. et al. Treatment of fetal tachycardia with sotalol: transplacental pharmacokinetist and pharmacodynamics. J.Am.Coll.Cardiol. 2003;42:765-770.

386. Paepe A., Devereux R.B., Dietz H.C., Hennekam R.C. M., Pyeritz R.E. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome. // Am J Med Genetics. — 1996. -Vol.62/ -P.417-426.

387. Pagad S.V., Barmade A.B., Toal S.C. et al. 'Rescue' radiofrequency ablation for artrial tachycardia presenting as cardiomyopathy in pregnancy. Indian Heart J. 2004;56:245-247.1. Список литературы302

388. Parati G., Rienzo M.D.,Mancia G. Neural cardiovascular regulation and 24hour blood pressure and heart rate variability//Ann N Y Acad Sci.-1996.-Vol783.-P.47-63.

389. Pijnenbory R., Vercruysse L., Hanssens M.//Placenta.-2006; 27: Is. 9. 939-58.

390. Piatt J.S., O'Brien W.F. Group В streptococcus: prevention of early-onset neonatal sepsis. Obstet Gynecokl Surv2003 Mar; 58(3): 191-6.

391. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy // Hypertension. 2004. - V.43(4). -P.825-831.

392. Priori S.G., Barhanin J., Haverkamp W., Jongsman J. et al. Genetic and molecular basis of cardiac arrhytmias: impact on clinical management.//Eur. Heart J.-1999/-V.20, №3, P. 174-195.

393. Pyeritz, R. Connective tissue and its heritable disorders: Molecular, genetic and medical aspects/R. Pyeritz. New York, 1993.

394. Radermacher J., Mengel M., Ellis S. et al. The Renal Arterial Resistance Index and Renal Allograft Survival // N. Engl. J. Med. 2003. - V.349(2). - P.l 15124.

395. Rantonen Т., Kaapa P., Jalonen J. et al. Antenatal magnesium sulphate exposure is associated with prolonged parathyroid hormone suppression in preterm neonates. Acta Paediat 2001; 90 (3): 278-281.

396. Recurrent pregnancy ioss: Causes, Controversies and Treatment / Edited by H. Carp. Informa. - 2007. - 290 p.

397. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy // Hypertension. 2003. - V.41. - P.437.

398. Robins K., Lyons G. Supraventricular tachycardia in pregnancy. Br.J.Anaesth.2004;92:140-143.

399. Robson SC. Haemodynamic changes during pregnancy. Newcastle: University of Newcastle upon Tyne. MD Thesis, 1992.1. Список литературы303

400. Romundstad S., Holmen J., Kvenild K. et al. Microalbuminuria and all-cause mortality in 2,089 apparently healthy individuals: a 4.4-year follow-up study. The Nord-Trondelag Health Study (HUNT), Norway // Am. J. Kidney Dis. -2003. V.42(3). - P.466-473.

401. Rouse D.J., Landon M., Leveno K.J., et al. The Maternal-Fetal Medicine Units cesarean registry: chorioamnionitis at term and its duration-relationship to outcomes. Am J Obstet Gynecol 2004 Jul; 191(1):211-6.

402. Rousseeaux C.G., Schachter H. Regulatory issues concerning the safety, efficacy and quality of herbal remedies, Birth Defects Res 2003; 68:505-10.

403. S.DeGuire, R. Gevirts, Y. Kawahara, W. Maguire. Hyperventilation syndrome and the assessment of treatment for functional cardiac symptoms.// Am.J.Cardiol.-1992.- Vol.70.- P.673-677.

404. S.Izumi, K. Miyatake, S.Beppi et al. The grap between mitral leaflets as a cause of mitral regurgitation: relation to mitral valve prolapse.// Intern. Med.-1992.- Vol.31.-P.28-32.

405. Santos Iglesias 1., Sanchez J., Reboso Morales J. et al. General anesthesia with remi fentanil in two cases of emergency cesar ean section. Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 2001; 48(5): 244-247.

406. Schievink W.I., Wijdicks E.F., Michels V.V., et al. Heritable connective tissue disorders in cervical artery dissections: a prospective study // Neurology. -1998. -Vol.50, №4. -P. 1166-1169.

407. Schrag S., Schuchat A. Prevention of neonatal sepsis. Clin Perinatol 2005 Sep;32(3):601-15.

408. Seely E.W., Solomon C.G. Insulin Resistance and its potential role in pregnancy-induced hypertension // J. Clin. Endocrin. Metabol. 2003. — V.88(3). — P.2393-2398.

409. Shaarawy M., El-Minawi A.M. Prolactin and calcitropic hormones in preterm premature rupture of membranes. Int J Gynaecol Obstet. 2004; 84(3): 200-7.

410. Sheiner E., Levy A., Katz M., Mazor M. Pregnancy outcome following recurrent spontaneous abortions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005; 118(1): 61-5.

411. Shim S.S., Romero R., Hong J.S., Park C.W., Jun J.K., Kim B.I., Yoon B.H. Clinical significance of intra-amniotic inflammation in patients with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191(4): 13391145.

412. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia// Obstet. Gynecol. -2003. -V. 102. P. 181-192.

413. Simoes-Fernandes J., Pereira Т., Carvalcho J/ et al. Therapeutic effect of a magnesium salf in patients suffering from mitral valvular prolapse and latent tetany//Magnesium.-1995.-Vol.2.-P.283-290.

414. Singh J., Evans J., Levy D. et al. Prevalence and clinical determinants of mitral, tricuspid and aortic regurgitation (The Framingham Heart Study) // Amer. J. Cardiology. -1999. -Vol. 83. -P.897-902.

415. Sivaramakrishnan K., Alexander P.J. Prevelence of panic disorders in mitral valve prolapse.//Acta. Psychiatr. Scand.-1994.-Vol.89.-N.l.-P.59-61.

416. Smith G., Rafuse C., Anand N., et al. Prevalence, management and outcomes of preterm prelabour upture of the membranes of women in Canada. J Obstet Gynecol Can 2005; 27(6): 547-553.

417. Smulian J.C., Potash S.K., Lai Y.L., Scorza W.E. Appropriateness of antibiotic use in the postpartum period. J. Matern.Fetal Med.2001;10 (5):312-317.1. Список литературы305

418. Spoendlin В., Georgulis J., Epper R. et al. Pathologie der myxoiden Mitralklappendegeneration: Literaturubersicht und elgene Resultate.//Schwelz. Rundsch. Med. Prax.-1992.-Vol.81.-№47.-P.1420-1426.

419. Stanadley P.R., Stanadley C.A. Identification of a functional Na+/Mg2+ exchanger in human trophoblast // Am. J. Hypertens.-2003;16(l):95-96.

420. Stefanaidas C.,Toutouzas P. Mitral valve prolapse: the merchant of Venice or much ado about nothing//Eur .Heart J.-2000.-Vol.21.-P.255-258.6

421. Steinberg D., Beal M.W. Homeopathy and womens health care. J Obstet Gynecol Neonatal Nursing 2003;32:207-14.

422. Stone P., Grant S., Sadler L., et al. The use of ultrasound measurement of fetse lucy length to predict neonatal respiratory outcome after prolonged premature rupture of the membranes. Fetal Diagn Ther 2005; 20(2):152-157.

423. Takamoto Т., Nitta M. et al. The prevalence and clinical features of pathologically abnormal mitral valve leaflets (myxomatous mitral valve) in the mitral valve prolapse syndrome.// J. Card.-1991.-Vol.21 (suppl.XXV).- P.75-86.

424. Tavel M.E. Hyperventilation syndrome hiding behind pseudonyms?//Chest.-I990.-Vol.97.-N.6.-P. 1285-1288.

425. Tenhola S., Rahiala E., Martikainen A. et al. Blood pressure, serum lipids, fasting insulin, and adrenal hormones in 12-year-old children born with maternal preeclampsia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V.88(3). -P.1217-1222.

426. Tesch B.J. Herbs commonly used by women: An evidence-based review. Dis Monit 2002;48:671-96.

427. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. 2003. -V.42. - P.1206-1256.

428. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus documenton management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. -2003. — V.24. — P.761-781.

429. Tiran D. The use of herbs by pregnant and childbearing women: a risk-benefit assessment. Complement Ther Nurs Midwifery 2003;9:176-81.

430. Trappe H.J. Cardiac arryhythmias during pregnancy-what to do? Herz 2003;28:216-226.

431. Tuker S.M. Fetal monitoring and Assessment. Mosby- Year book,Inc.,1996-281P.

432. Vahanian A., Baumgarhner H.,Bax J. et al. Guidelines on the management of valvular heart disease: The Task Force on the Management of valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology. Eur.Heart J 2007;28(2):230-268.

433. Vered Z, Poler SM, Gibson P, Wlody D, Perez JE. Noninvasive detection of the morphologic and hemodynamic changes during normal pregnancy. Clin Cardiol 1991; 14: 327-334.

434. Vitiello В., Behar D., Wolfson S. Diagnosis of panic disorder in prepubertal children.// J. Of the Amer. Acad, of Child and Adol. Psy chiatr.-1990.-Vol.29.-N.5.-P.782-784.

435. Vozeh S. Is the increasing use of evidence-based pharmacotherapy causing the renaissance of complementary medicine. Br J Clin Pharmacol 2003;56:292-6.

436. Vrouenraets F.P., Roumen F.J., Dehing C.J. et al. Bishop score and risk cesarean delivery after induction of labor in nulliparous women. Obstet Gynecol 2005 Apr;105(4):690-7.

437. W.Wermut, B.Rein. Zespol prostych plecow: opis przypadku.// Pol. Tyag. Lek.-1990.- Vol.45.-P.225-228.

438. Wachtell K., Ibsen H., Olsen M.H. et al. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE study // Ann. Intern. Med. -2003.-V. 139. -P.901-906.

439. Wagner L.K. Diagnosis and Management of Preeclampsia // J. Am. Fam. Physic. 2004. - V.70(12). - P.2317-2324.

440. Wallenburg H.C.S. Placental insufficiency: pathophysiology and therapeutic approaches. //Tringl. -1990. -Vol.29, N4. -P.326-356.

441. Ware D.J., Devol L.D. The nonstress test. Reassessment of the «Gold standart».//Clin.Perinatol.-1994.-Vol.21.-N4.-P.779-796.

442. Weir M.R. Angiotensin II Receptor Blockers: The Importance of Dose in Cardiovascular and Renal Risk Reduction // J. Clin. Hypertens. 2004. - V.6. - P.315-325.

443. Westling, L.M. Temporomandibular joint dysfunction. Connective tissue variations in skin biopsy and mitral valve function/L.M. Westling, S. Holm, I. Wallentin // Oral. Surg. Oral. Med. Cral. Pathol. 1992. - Vol. 74. - P. 709718.

444. Wigle P.R., McNeal S.M., Tibbs K. Pregnancy and OTC cough, cold, and analgesic preparations. US Pharm 2006; 31(3): 33-47.

445. Williams D. Pregnancy: a stress test for life // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. — 2003. V. 15(6). - P.465-471.

446. Wilson B.J., Watson M.S., Prescott G.J. et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study // BMJ. 2003. - V.326. - P.845.

447. Wing D.A., Guberman C., Fassett M. A randomized comparison of oral mifepristone to intravenous oxytocin for labor induction in women with prelabor rupture of membranes beyond 36 weeks gestation. Am Obstet Gynecol 2005 Feb; 192(2):445-51.

448. Woolf P.K., Gewitz M.N., Beresin S. et al. Noncardiac chest pain in adolescents and children with mitral valve prolapse.//J. Adolesc. Health.-1991 .-V .12.-N. 12.-P.247-250.

449. Wyllie J. Freatment of patent ductus arteriosus. Seminars in neonatology 2003; 8:425-32.1. Список литературы) I 308У

450. Yang S., Tsai Т.Н., Hou Z.Y. The effect of panic attack on mitral valve prolapse.//Acta Psychiatr Scand.-1997.-Vol.96.-N.61.-P.408-411.

451. Yu S.M., Ghandour R.M., Huang Z.J. Herbal supplement use among US women, 2000. Am Med Womens Assoc 2004;59:17-24.

452. Yuyun M.F., Khaw K.T., Luben R. et al. A Prospective Study of Microalbuminuria and Incident Coronary Heart Disease and Its Prognostic Significance in a British Population. The EPIC-Norfolk Study // Am. J. Epidemiol. -2004. -V. 159(3). -P.284-293.

453. Yuyun M.F., Khaw K.T., Luben R. et al. Microalbuminuria and stroke in a British Population: the European Prospective Investigation into Cancer ini

454. Norfolk (EPIC-Norfolk) population study // J. Intern. Med. 2004. - V.255(2). .- P.247-256. !I

455. Zaffani S., Cuzzolin L., Benoni G. Herbal products: behaviors and beliefs among Italian women. Pharmacoepidemiol Drug Safe 2006;15:354-9.

456. Zaubler T.S., Katon W. Panic disorder and medical comorbidity: a review of the medical and psychiatric literature.//Bull. Menninger. Clin.-1996.-Vol.60.(2 Suppl A).-P.A12-A38.

457. Zhang J., Meikle S., Trumble A. Sever maternal morbidity associated with hypertensive disorders in pregnancy in the United States // Hypertens. Pregnancy. 2003. - V.22. - P.203-212.

458. Zweers M.C., Hakim A.J., Grahame R. et al. Joint Hypermobility Syndromes. The Pathophysiologic Role of Tenascin-X Gene Defects.- Amer. College of Rheumatology 2004. v. 50. - № 99 - P. 2742-2749.