Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Многокомпонентное лечение распространенных форм рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела

ДИССЕРТАЦИЯ
Многокомпонентное лечение распространенных форм рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Многокомпонентное лечение распространенных форм рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела - тема автореферата по медицине
Шимоткина, Ирина Григорьевна Уфа 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Многокомпонентное лечение распространенных форм рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела

На правахрукописи

ШИМОТКИНА ИРИНА ГРИГОРЬЕВНА

МНОГОКОМПОНЕНТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ЯИЧНИКОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДИСТАНЦИОННОЙ ГАММА-ТЕРАПИИ НА МАЛЫЙ ТАЗ В СОЧЕТАНИИ С СУБТОТАЛЬНЫМ ОБЛУЧЕНИЕМ ТЕЛА

14.00,14 - онкология 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа-2004

Работа выполнена в Челябинском областном онкологическом диспансере и на кафедре онкологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

Член-корреспондент РАМН, Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Важенин Андрей Владимирович

Научный консультант:

Доктор медицинских наук Жаров Александр Владимирович Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Липатов Олег Николаевич Доктор медицинских наук, профессор Жаринов Геннадий Михайлович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург)

Защита диссертации состоится « ¿Л »/¿¿'(л-Р/^Ь'С- 2004 г.

V/) «"• ' т-Г

в У (Учасов на заседании диссертационного совета К-208.006.01. в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (450025, г. Уфаул. Ленина, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский Государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автореферат разослан 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Рахматуллина И.Р.

ЛЧ8НЧ 3

ОБЩАЯХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ

Актуальность проблемы

В начале третьего тысячелетия рак яичников остается одним из самых тяжелых онкологических заболеваний. Занимая по заболеваемости третье место среди онкогинекологической патологии, рак яичников является ведущей причиной смерти у онко-гинекологических больных (Харитонова Т.В., 2002).

Заболеваемость и смертность от рака яичников в разных странах мира имеет тенденцию к увеличению. В России показатель заболеваемости за последние 10 лет увеличился на 8,5%, тогда как в некоторых европейских странах уровни заболеваемости раком яичников остаются стабильными и даже несколько снижаются на протяжении последних 20 лет (Урманчеева А.Ф., 2000; Урманчеева А.Ф., 2001). Общая пятилетняя выживаемость больных раком яичников не превышает 40-45%. Несмотря на внедрение современных диагностических технологий, в конце XX века вопросы ранней диагностики, эффективного скрининга рака яичников остаются нерешенными. До настоящего времени у 75% больных раком яичников заболевание выявляется на поздних стадиях, с шансами пятилетней выживаемости не более 15-20% (Урманчеева А.Ф., 2002; Харитонова Т.В., 2003).

За последние десятилетия в мире накоплен значительный опыт лечения рака яичников, базирующийся на результатах многоцентровых рандомизированных исследований и метаана-лизе репрезентативных групп больных, что заставляет в настоящее время пересмотреть установившиеся в практике стандарты лечения рака яичников (Урманчеева А.Ф., 2002; Харитонова Т.В., 2002, Харитонова Т.В., 2003).

Разработка различных сочетаний хирургического и хи-миотерапевтического воздействий в течение многих лет было магистральным направлением в повышении эффективности лечения больных этой тяжелой патологией (Лившиц М.А., 1996; Урманчеева А.Ф., 2002). Несмотря на несомненные успехи современной химиотерапии, в настоящее ^с^я^ве^!

поиск альтернативных методов лечения злокачественных опухолей яичников. Сложность лечения, проблематичность прогноза и высокие затраты, необходимые для реализации терапевтических программ, подчеркивают актуальность разработки новых методов лечения рака яичников (Бохман Я.В., 1993; Гранов А.М., 2002).

Все большее внимание уделяется возможностям лучевой терапии, которая у больных раком яичников в последние годы вновь стала предметом активного исследования (Бохман Я.В., 1993; Гранов A.M., 2002; Крикунова Л.И., 2000). Прежде всего, это объясняется новыми возможностями лучевого воздействия, обновлением парка излучающих установок, разработкой методик интенсивного облучения больших объемов человеческого тела. Тотальное и субтотальное лучевое воздействие все шире используется при лечении различных злокачественных новообразований, в том числе, рака яичников (Бохман Я.В., 1993; Гранов A.M., 2002; Юркова Л. Е., 2002). Вместе с тем, вопросы о показаниях к интенсивным лучевым воздействиям, оптимальных их режимах, особенностях лучевых реакций и осложнений, а также эффективности лучевой терапии у больных раком яичников вызывают оживленную дискуссию (Бохман Я.В., 1993; Гранов А.М., 2002; Крикунова Л.И.,2000; Лившиц М.А., 1996; Юркова Л. Е., 2002), что указывает на необходимость продолжения такого рода исследований.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является повышение эффективности многокомпонентного лечения больных распространенным раком яичников путем использования лучевой терапии.

Задачи исследования

1. Разработать и внедрить в практику метод многокомпонентного лечения больных раком яичников III-IV стадий с ис-

пользованием методики лучевой терапии, включающей дистанционную гамма-терапию на малый таз и субтотальное облучение тела.

2. Оценить лечебный эффект от применения данной методики лучевой терапии в многокомпонентном лечении пациенток с распространенными формами рака яичников.

3. Провести сравнительный анализ эффективности многокомпонентного лечения больных распространенным раком яичников с использованием разработанной методики лучевой терапии и без неё.

4. Разработать показания к применению предложенной методики лучевой терапии, включающей дистанционную гамма-терапию на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела, в плане многокомпонентного лечения пациенток Ш-ГУ стадий рака яичников в зависимости от основных прогностических факторов.

5. Изучить реакции и осложнения дистанционной гамма-терапии на малый таз с субтотальным облучением тела и полихимиотерапии, применяемых в многокомпонентном лечении больных распространенными формами рака яичников.

Научная новизна

1. В плане компонентного лечения пациенток раком яичников Ш-ГУ стадий разработана и внедрена в практику оригинальная методика лучевой терапии, состоящая из дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела.

2. На большом клиническом материале сопоставлены результаты многокомпонентного лечения больных распространенными формами рака яичников с использованием лучевой терапии, включающей дистанционную гамма-терапию на малый таз с субтотальным облучением тела и без неё.

3. Индивидуализированы критерии отбора больных раком яичников Ш-ГУ стадий для многокомпонентного лечения с применением дистанционной гамма-терапии на малый таз в со-

четании с субтотальным облучением тела в зависимости от основных прогностических факторов.

Практическая значимость

1. Разработана методика многокомпонентного лечения больных раком яичников ГГГ-ГУ стадий, включающая оперативное лечение, лучевую терапию, состоящую из дистанционной гамма-терапии на малый таз с субтотальным облучением тела и химиотерапию. Предложенная методика внедрена в практику.

2. Установлена принципиальная необходимость использования дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела в плане многокомпонентного лечения пациенток с распространенным раком яичников.

3. Разработаны обоснованные рекомендации к применению дистанционной гамма-терапии на малый таз с субтотальным облучением тела у больных распространенными формами рака яичников в многокомпонентном лечении и показания к её использованию для учреждений практического здравоохранения.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Лучевая терапия в виде дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела является важным составляющим в многокомпонентном лечении распространенных форм рака яичников

2. Применение предложенной методики лучевой терапии, состоящей из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, может быть методом выбора в многокомпонентном лечении рака яичников ГГГ-ГУ стадий.

3. Дистанционная гамма-терапия на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела, используемая в многокомпонентном лечении распространенного рака яичников, повышает эффективность этого лечения.

Внедрениерезультатов исследования в практику

Результаты работы внедрены и применяются в практике Челябинского областного онкологического диспансера, Копей-ского онкологического диспансера, Магнитогорского онкологического диспансера. Используются в педагогическом процессе для подготовки студентов на кафедре онкологии, кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии ЧГМА и постдипломной подготовке врачей на кафедре онкологии и радиологии УГМА-ДО.

Апробацияработы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании Ассоциации онкологов Челябинской области (2001); на научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии» (г. Обнинск, 2002); на межрегионарной конференции «Актуальные вопросы лекарственной терапии и терапии сопровождения злокачественных новообразований» (г. Челябинск, 2003). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры онкологии и радиологии Уральской Государственной медицинской академии дополнительного образования, Проблемной научно-исследовательской лаборатории «Радиационная онкология» ЮУНЦ РАМН, Челябинского областного онкологического диспансера, кафедр онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии, акушерства и гинекологии Челябинской Государственной медицинской академии.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано в печати 10 работ, имеется 2 рационализаторских предложения.

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 145 страницах машинописного текста, работа иллюстрирована 23 таблицами и 10 рисунками. Список литературы состоит из 289 наименований, в том числе 116 отечественных и 173 зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования

Настоящая работа является одним из разделов комплексной программы по изучению результатов лечения больных с распространенными формами рака яичников, проводимой на базе Челябинского областного онкологического диспансера.

Материал исследования составили клинические наблюдения 156 больных раком яичников ГГГ-ГУ стадий заболевания, лечившихся в Челябинском областном онкологическом диспансере за период с 1996 по 2001 год.

Всех больных с распространенными формами рака яичников в зависимости от метода проводимого лечения мы разделили на 2 группы. В первую группу включены 74 пациентки, которым в плане многокомпонентного лечения использовалась лучевая терапия, включающая дистанционную гамма-терапию на малый таз и субтотальное облучение тела. Вторую группу составили 82 больные, которым лечение проводилось без лучевого компонента.

При планировании лечения больных нами учитывались следующие параметры, характеризующие опухолевый процесс и послужившие основой выбора схемы многокомпонентного лечения: размер первичного очага, наличие асцита, величина и расположение имплантационных метастазов, нарушение функции органов брюшной полости за счет их сдавления или прорастания метастазами либо первичной опухолью, наличие лимфо-генных и гематогенных метастазов.

Всем больным был проведен полный объем клинических и лабораторных методов исследования в плане морфологической верификации диагноза и оценки распространенности опухолевого процесса. Применялись следующие методы исследования: клинический осмотр больных, включающий ректоваги-нальное исследование; ультразвуковое исследование органов малого таза, брюшной полости и забрюшинных лимфатических узлов на диагностической ультразвуковой системе «Aloka»-«Dyna view И» модель SSD-1700, ультразвуковой системе RT-x 200 General Electric, ультразвуковом сканере Image Point (Hewlett Packard); пункция дугласова пространства через задний свод влагалища с цитологическим исследованием полученного материала; лапароцентез с цитологическим исследованием асцитиче-ской жидкости; лапароскопия с биопсией; биопсия опухоли под контролем ультразвукового исследования на ультразвуковом сканере Image Point (Hewlett Packard); рентгенологическое обследование желудочно-кишечного тракта и органов грудной клетки на аппарате EDR-750B; фиброгастроскопия гастроскопом «Olympus» GIF-2T20 двухканальным и GIF-P30 педиатрическим, ректороманоскопия, фиброколоноскопия колоноскопом «Olympus» с видеосистемой «Olympus» OEV-143, OTV-SC; по показаниям - компьютерная томография органов малого таза и брюшной полости; определение концентрации С А - 125 в крови.

Для выявления однородности сравниваемых клинических групп нами проведен статистический анализ с учетом основных прогностических факторов заболевания: возраста, морфологической структуры опухоли, её дифференцировки, распространенности опухолевого процесса.

Возраст больных колебался в пределах от 30 лет до 69

лет.

Для оценки морфологической структуры опухоли мы пользовались Международной патогистологической классификацией ВОЗ, № 13,1981 г.

В исследуемую группу были включены пациентки только с эпителиальными опухолями различной степени дифференци-

ровки, по распространенности процесса с ШЬ, Шс и IV стадиями заболевания.

Для выявления однородности сравниваемых клинических групп нами проведен статистический анализ с учетом основных прогностических факторов заболевания, который показал их сопоставимость. Достоверность различий оценивали с помощью средних ошибок, кроме того, использовали критерий Стьюден-та, использовали программу БИОСТАТ версии 4.03, применяли логранговый критерий с поправкой Иейтса.

Лучевые реакции и осложнения, определение степени токсичности противоопухолевых препаратов проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Методологический подход при выполнении настоящего исследования построен на сравнении результатов лечения двух групп больных, отличающихся характером проведенной терапии.

В исследовании мы использовали следующие схемы многокомпонентного лечения распространённых форм рака яичников:

- Операция - дистанционная гамма-терапия и субтотальное облучение тела - адъювантная химиотерапия;

- Неоадъювантная химиотерапия - операция - дистанционная гамма-терапия и субтотальное облучение тела - адъю-вантная химиотерапия;

- Операция - адьювантная химиотерапия;

- Неоадьювантная химиотерапия - операция - адьювант-ная химиотерапия.

В зависимости от распространенности опухолевого процесса, как показано в схемах, лечение было начато либо с оперативного вмешательства, либо с неоадъювантной химиотерапии.

66 пациенткам первым этапом произведено хирургическое лечение, из них 32 (43,2%) больным в дальнейшем получившим лучевую терапию и 34 (41,5%) - без неё.

Неоадъювантная химиотерапия была проведена 90 пациенткам. Из них 42 (56,8%) больные получили дистанционную гамма-терапию на малый таз и субтотальное облучение тела, а

48 (58,5%) - лечение проведено без лучевого компонента. Использовались схемы СР, САР. Через 2 курса химиотерапии, проведенных с интервалом 3 недели, оценивалась возможность выполнения оперативного этапа лечения. При невозможности выполнения хирургического лечения, продолжали проведение полихимиотерапии, максимально до 4 курсов. Затем этим больным производилось оперативное вмешательство.

Хирургическое лечение было проведено нами всем 156 пациенткам первым или вторым этапом в следующих объёмах: экстирпация матки с придатками, резекция сальника; надвлага-лищная ампутация матки с придатками, резекция сальника; комбинированные операции - выше перечисленные объемы, дополненные, по показаниям, аппендэктомией, иссечением пупка, операцией Гартмана, резекцией толстой или тонкой кишки, лимфаденэктомией паховой и тазовой. При невозможности выполнения данного объема оперативного вмешательства производились циторедуктивные операции (максимальное удаление опухоли, аднексэктомия, резекция сальника, надвлагалищная ампутация матки с придатками).

Во время операции оценивался объем оставшихся опухолевых масс, так как-этот показатель при распространенном раке яичников остается наиболее важным прогностическим фактором. Оптимальной циторедуктивной операцией признана такая операция, при которой объем остаточной опухоли не превышает 2 см. Выполнение операций с минимальным оставлением опухолевых масс существенно повышает эффективность послеоперационной терапии и соответственно значительно улучшает прогноз.

У 4 (5,4%) пациенток, прошедших курс лучевого лечения, остаточной опухоли после операции не установлено; 26 (35,1%) больных имели объем остаточной опухоли менее 2 см, а 44 (59,5%) - более 2 см. III стадия заболевания выявлена у 58 (78,4%) пациенток, IV - у 16 (21,6%). Кроме того, следует отметить, что у всех больных с IV стадией заболевания объем остаточной опухоли был более 2 см.

Среди пациенток, не получивших лучевую терапию, у 4 (4,8%) остаточная опухоль визуально не определялась, у 38 (46,3%) - менее 2 см, у 40 (48,8%) - более 2 см. III стадия заболевания установлена 62 (75,6%) больным, а 20 (24,4%) пациенток с IV стадией заболевания имели объем остаточной опухоли более 2 см. Таким образом, после оперативного вмешательства в обеих группах больных объем остаточной опухоли, и распределение по стадиям заболевания были примерно одинаковыми, достоверных различий не получено, данные сопоставимы.

Следующим этапом 74 пациентки после операции получили лучевое лечение. Лучевая терапия состояла из дистанционной гамма-терапии на малый таз до СОД 30 Гр и субтотального облучения тела до СОД 12 Гр. Данная методика разработана в Челябинском областном онкологическом диспансере. Лучевую терапию начинали на 12-14 день после операции. Дистанционная гамма-терапия проводилась в двух режимах - статики и ротации. Разметку осуществлялась на аппарате симуляторе SLS - 23 фирмы «PHILIPS» . В статическом режиме с двух противолежащих, передне-задних (пахово-подвздошных и крестцово-поясничных), открытых полей с верхней границей на уровне IV-V поясничных позвонков и нижней - по центру или нижнему краю лонного сочленения. Размеры полей зависели от распространения опухолевого процесса и индивидуальных конституционных особенностей пациенток. Лечение проводили на аппарате «Луч 1» или «Рокус-М», РИП - 75 см, S=16xl8 - 20 см, разовая очаговая доза 2 Гр, 3 раза в неделю до суммарной очаговой дозы в точку В 30 Гр. В режиме двух осевой ротации - на аппарате «Рокус-М», РИП 75 см, S=6xl8 - 20 см, расстояние между осями - 6 см.

Субтотатальное облучение тела больные получали на гамма- терапевтическом аппарате «Рокус-М», через 2 противолежащих поля. Объем облучения: верхняя граница - сочленение рукоятки и тела грудины, нижняя граница - средина верхней трети и средней трети бедра; больная укладывалась на пол. Расчет дозы проводился на середину переднезаднего размера (ПЗР) по центру полей. РИП - 150 - 160 см, разовая очаговая доза 1,2

Гр на средний план, 2 раза в неделю до суммарной очаговой дозы 12 Гр.

После окончания лучевого лечения через 3-4 недели эти больные получали адъювантную химиотерапию по схемам СР и САР, 6-8 курсов, с интервалом 3 недели. Дозы химиопрепара-тов рассчитывались в мг/м 2.

82 пациентки после хирургического лечения на 10-12 день получили полихимиотерапию по тем же схемам: СР, САР -6-8 курсов, с интервалом между курсами 3 недели.

Применяемые в клинике методики обследования и лечения являются адекватными и соответствуют современным представлениям и требованиям к лечению онкогинекологических больных.

РЕЗУЛЬТАТЫСОБСТВЕННЫХИССЛЕДОВАНИЙ

В данной работе проанализированы результаты использования лучевой терапии в виде дистанционного облучения малого таза и субтотального облучения тела в плане многокомпонентного лечения больных с распространенными формами рака яичников. Полученные показатели сравнивались с результатами лечения распространенных форм рака яичников без использования лучевой терапии.

По нашим данным, пятилетняя выживаемость у больных III -IV стадиями заболевания в возрасте 30-49 и 50-69 лет, получивших дистанционную гамма-терапию на малый таз в сочетании с субтотальным облучение тела, составляет 33,3±9,8% и 25,0±11,2%, соответственно. У пациенток, не получивших лучевое лечение, этот показатель в тех же возрастных группах 15,4±7,2% и 18,2±12,2%. Однако статистически достоверных различий пятилетней выживаемости не получено. Таким образом, лучевая терапия, состоящая из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, не влияет на выживаемость пациенток ни в одной возрастной группе.

Полученные нами результаты пятилетней выживаемости у пациенток III стадии заболевания, прошедших курс дистанци-

онной гамма-терапии и субтотального облучения тела, выше, и соответствуют 100% при высокодифференцированных опухолях, 11,1±7,6% - умереннодиффере-нцированных и 75,0±16,4% низкодифференцированных. Пятилетняя выживаемость у пациенток III стадии без лучевого лечения, по нашим данным, при высокой степени дифференцировки опухоли равна 0% (но судить о зависимости невозможно, так как больные наблюдались только в течение двух лет), умеренной - 7,7±5,3%, низкой -20,0±9,2%. Статистически достоверные различия пятилетней выживаемости выявлены только у больных с III стадией заболевания и низкой степенью дифференцировки опухоли.

У больных с III стадией заболевания и умеренной диф-ференцировки опухоли, IV стадией заболевания независимо от дифференцировки опухоли статистически значимых различий выживаемости не получено.

Анализ двух-, трёх- и пятилетней выживаемости показывает, что этот показатель значительно выше у больных III стадией заболевания, получивших лучевую терапию. Пятилетняя выживаемость в этой группе составляет 40,0±8,9%, против 13,0±5,О%. у пациенток без неё. Различия достоверны.

Больные с JV стадией заболевания, не получившие лучевую терапию, состоящую из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, не прожили и три года,, в то время как трёхлетняя выживаемость пациенток с лучевым лечением равна 42,9±13,2%. Однако, нельзя не отметить, что у всех пациенток IV стадии заболевания в обеих группах больных объем остаточной опухоли после операции оставался более 2 см, хотя статистически значимых различий не получено. Таким образом, дистанционная гамма-терапия в сочетании с субтотальным облучением тела значительно улучшает пятилетнюю выживаемость пациенток III стадией заболевания.

В проведенном нами исследовании достоверных различий пятилетней выживаемости в зависимости от проводимой неоадъювантной химиотерапии у больных, прошедших дистанционную гамма-терапию в сочетании с субтотальным облучением тела, не выявлено (16,7±7,8% и 5,5±3,8%). У больных, кому

Таблица 1. Выживаемость больных, получивших лучевую терапию, в зависимости от объема остаточной опухоли

Объем остаточной опухоли Число и процент наблюдений АБС (М+т%)

Выживаемость

1 год 2 года 3 года 4 года 5 лет

Отсутствует 4(4) 100 н 2(2) 100 н 2(2) 100 н 0(0) Он 0(0) 0 н -

Менее 2 см 26 (26) 100 н 18(18) 100 д 16(16) 100 д 8(10) 80,0±12,6д 8(10) 80,0±12,6д

Более 2 см 40 (44) 90,9±4,3 н 30 (42) 71,4± 7,0 н 8(36) 22,2±6,9 н 4(30) 13,3±6,2 н 4(30) 13,3±6,2 н

Всего 70 (74) 94,6±2,6 н 50 (62) 80,6±5,0 д 32 (54) 59,3±6,7 д 12 (40) 30,0±7,2 к 12 (40) 30,0±7,2 д

Примечание: н - различия не достоверные (р > 0,05), д -различия достоверные (р < 0,05)

лечение было начато с операции и получивших курс лучевой терапии, пятилетняя выживаемость равна 50,0±12,9%, в то время как у пациенток без неё - 13,3±6,2%. Полученные данные говорят о том, что дистанционная гамма-терапия на малый таз с субтотальным облучением тела улучшает результаты выживаемости у больных, лечение которых было начато с операции.

В таблицах 1, 2 приведены данные выживаемости больных в зависимости от объема остаточной опухоли и методов лечения.

Из данных, представленных в таблицах 1,2 видно, что пятилетняя выживаемость у больных, получивших дистанционную гамма-терапию на малый таз и субтотальное облучение тела, с объемом остаточной опухоли менее 2 см достигает 80,0±12,6%, более 2 см - 13,3±6,2% против 21,4±7,7% у пациенток без луче вой терапии с объемом остаточной опухоли менее 2 см и 0% с объемом остаточной опухоли более 2 см. Следовательно, лучевая терапия увеличивает пятилетнюю выживаемость, особенно, у больных с объемом остаточной опухоли менее 2 см.

Таблица 2. Выживаемость больных, не получивших лучевую терапию, в зависимости от объема остаточной опухоли

Объем остаточной опухоли Число и процент наблюдений АБС (М+т%)

Выживаемость

1 год 2 года 3 года 4 года 5 лет

Отсутствует 4(4) 100 н 4(4) 100 н 0(0) Он 0(0) Он 0(0) Он

Менее 2 см 38 (38) 100 н 28 (38) 73,7±7,1 д 14 (32) 43,7±8,8 д 10 (32) 31,2±8,2 д 6(28) 21,4±7,7 д

Более 2 см 32 (40) 80,0±6,3 н 16 (40) 40,0±7,7 н 2(38) 5,3±3,6 н 0(38) Он 0(38) Он

Всего 74 (82) 90,2±3,3 н 48 (82) 58,5±5,4 д 16 (70) 22,9±5,0 д 10 (70) 14,3±4,2 н 6(66) 9,1±3,5 д

Примечание: н - различия не достоверные (р > 0,05), д -различия достоверные (р < 0,05)

Представленные нами результаты без учета степени дифференцировки опухоли, стадии заболевания, объема остаточной опухоли и проведенной неоадъювантной полихимиотерапии показывают, что пятилетняя выживаемость у больных, получивших лучевую терапию, включающую дистанционную гамма-терапию на малый таз и субтотальное облучение тела, составляет 30,0±7,2%, а общая выживаемость 37,2±1,3 месяца. График выживаемости представлен на рисунке.

Изучение токсичности проводимого лечения является одним из важных факторов эффективности лечения, так как выраженная токсическая реакция в процессе лечения или после него значительно ухудшает качество жизни больных.

При проведении лучевой терапии, состоящей из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучение тела, нами каких-либо тяжелых осложнений не зарегистрировано. Наиболее серьезным осложнением в процессе лучевой, терапии явилась лейкопения III степени у 2 пациенток, что составило 2,7±1,9%. Такие осложнения как анемия, тошнота, диарея, вульвит, были 1-Й степени и существенной коррекции не

\

\ N

\ \

Л \ \

\ \ N. "•-С лучевой терапией I ----- В«з пучееой тимпии II

\ \ 1

V.

I]

1 2 3 4 5 Годы

Рис. Выживаемость больных без учета прогностических факторов в зависимости от методов лечения

требовали.

Количество побочных реакций и осложнений, возникших в процессе и после полихимиотерапии у пациенток получивших лучевое лечение больше, чем у больных без лучевой терапии. Все реакции и осложнения были купированы медикаментозно. Запланированные курсы полихимиотерапии были проведены всем больным обеих групп. Таким образом, лучевая терапия существенно не влияет на проведение многокомпонентного лечения.

Продолжительность безрецидивного периода относится к важному показателю эффективности лечения. Нами отмечено, что безрецидивный период у больных, прошедших лучевую терапию, включающую дистанционную гамма-терапию на малый таз и субтотальное облучение тела, равен 19,7±1,4 месяца, а у пациенток без лучевого лечения - 13,2± 1,2 месяца.

Следует подчеркнуть, что достигнутые непосредственные и отдаленные результаты лечения больных, получивших дистанционную гамма-терапию на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела, в плане многокомпонентного лечения распространенных форм рака яичников и удовлетворитель-

ная переносимость предложенного лечения позволяют использовать лучевую терапию для лечения рака яичников III-IV стадий.

ВЫВОДЫ

1. Разработана оригинальная методика многокомпонентного лечения больных Ш-IV стадий рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз до СОД 30 Гр в точку В и субтотального облучения тела до СОД 12 Гр. Предложенная схема лечения внедрена в практику.

2. Дистанционная гамма-терапия на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела, применяемые в многокомпонентном лечении больных распространенным раком яичников, улучшает пятилетнюю выживаемость с 9,1 ±3,5% до 30,0±7,2%, увеличивает продолжительность жизни с 27,6±1,1 до 37,2±1,3 месяцев (без учета прогностических факторов). Следовательно, дистанционная гамма-терапия на малый таз с субтотальным облучением тела являются методом выбора в лечении рака яичников Ш-IV стадий.

3. Многокомпонентное лечение пациенток распространенными формами рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, значительно улучшает пятилетнюю выживаемость у больных: с III стадией заболевания, низкой степенью дифференци-ровки опухоли, объёмом ocтaточной опухоли менее 2 см, не получивших неоадъювантную полихимиотерапию. Проведение лучевой терапии в виде дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела нецелесообразно больным: III-IV стадиями заболевания, объемом остаточной опухоли более 2 см и умеренной степенью дифференциров-ки опухоли, IV стадией заболевания и низкой степенью диффе-ренцировки опухоли, получивших неоадъювантную полихимиотерапию.

4. Дистанционная гамма-терапия на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела в многокомпонентном ле-

чении пациенток с распространенными формами рака яичников увеличивает продолжительность безрецидивного периода с 13,2±1,2 месяцев до 19,7±1,4 месяцев. Кроме этого,-снижается частота рецидивов у больных: высокой степенью дифференци-ровки опухоли, Ш стадией заболевания, объемом остаточной опухоли менее 2 см, и до 36 месяцев пациенток IV стадией заболевания и с объемом остаточной опухоли более 2 см (локализация рецидивов не учитывается).

5. Лучевая терапия, состоящая из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, применяемая в многокомпонентном лечении больных с распространенным раком яичников, увеличивает количество побочных реакций во время и после химиотерапии. Но существенно не влияет на проведение многокомпонентного лечения. Лучевых реакций и осложнений IV степени при проведении предложенной методики лучевой терапии не выявлено, а лейкопения Ш степени установлена «только у 2 (2,7±1,9%) больных. В основном отмечены лучевые реакции 1-Й степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использование в лечении распространенных форм рака яичников метода, состоящего из оперативного вмешательства, лучевой терапии и полихимиотерапии. Хирургическое лечение включает различные объемы с максимальным удалением опухолевых масс. Методика лучевой терапии представлена в виде дистанционной гамма-терапии на малый таз по 2 Гр 3 раза в неделю до СОД 30 Гр в точку В и субтотального облучения тела по 1,2 Гр 2 раза в неделю до СОД 12 Гр. Начало лучевого лечения через 12-14 дней после операции. Полихимиотерапия проводится по схемам: СР и САР через 3-4 недели после окончания лучевой терапии не менее 6 курсов с интервалом 3 недели.

2. В случае невозможности начать лечение с оперативного вмешательства, рекомендуется проведение неоадъювантных курсов полихимиотерапии по схемам: СР и САР с интервалом 3

недели не менее 2 курсов с оценкой эффекта от проведенной терапии. При появлении условий для выполнения операции, проводится хирургическое лечение, в противном случае - продолжаются курсы полихимиотерапии.

3. Проведение лучевой терапии, состоящей из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, значительно улучшает результаты многокомпонентного лечения больных: с III стадией заболевания, низкой степенью дифференцировки опухоли, объёмом остаточной опухоли менее 2 см, не получивших неоадъювантную полихимиотерапию. Снижает частоту рецидивов у больных' с III стадией заболевания, высокой степенью дифференцировки опухоли, объемом остаточной опухоли менее 2 см, и до 36 месяцев пациенток IV стадией заболевания с объемом остаточной опухоли более 2 см (локализация рецидивов не учитывается). Увеличивает продолжительность безрецидивного периода (в целом без учета степени дифференцировки опухоли, стадии заболевания и объема остаточной опухоли). Следовательно, применение методики лучевой терапии в многокомпонентном лечении больных распространенными формами рака яичников показано вышеперечисленной группе пациенток.

4. Применение лучевого лечения в виде дистанционной гамма-терапии на малый таз по 2 Гр 3 раза в неделю до СОД 30 Гр в точку В и субтотального облучения тела по 1,2 Гр 2 раза в неделю до СОД 12 Гр. эффективно, экономично, удовлетворительно переносится больными и может быть рекомендовано к использованию в широкой сети онкологических учреждений страны.

Списокработ, опубликованныхпо теме диссертации

1. Шимоткина И.Г. Применение лучевой терапии в комплексном лечении распространенных форм рака яичников / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин, Т.А.Васильева и др. // Сборник научных трудов по современной клинической медицине. - Челябинск, 2000.- С. 101.

2. Шимоткина И.Г. Опыт лечения распространенных форм рака яичников / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин, Л.Ф.Чернова и др. // V Всероссийская конференция «Паллиативная помощь в онкологии», Бодрум // Паллиативная медицина и реабилитация. -2001.-№2-3.-С. 2-7.

3. Шимоткина И.Г. Роль лучевой терапии в комплексном лечении распространенных форм рака яичников / И.Г.Шимот-кина, А.В.Важенин, Л.Ф.Чернова, М.В.Васильченко // Онкология: Материалы юбилейной онкологической конференции. -Тюмень, 22-23 ноября 2001 г. - С. 177.

4. Шимоткина И.Г. Опыт лучевого лечения в комплексной терапии распространенных форм рака яичников / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин, Л.Ф.Чернова, ТАВасильева // Материалы региональной научно-практической конференции «Паллиативная медицина и реабилитация», Смоленск // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2001. - № 3 (П)-4. - С.21.

5. Кузнецова О.В. Новые возможности ранней диагностики рака яичников / О.В.Кузнецова, Н.А.Шаназаров, А.В.Важенин, И.Г.Шимоткина // Современные технологии и проблемы поликлинической помощи (выпуск V), к 30-летию МУЗ ГКП № 5. -Челябинск: Иероглиф, 2002. - С.92- 93.

6. Шимоткина И.Г. Результаты лечения распространенных форм рака яичников с использованием лучевой терапии / И.Г. Шимоткина, А.В.ВаженинДФ.Чернова, Т.А.Васильева // Материалы научно-практической конференции "Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии" 2-3 апреля 2002 года. - Обнинск, 2002. - С. 210-212.

7. Шимоткина И.Г. Первые результаты лечения распространенных форм рака яичников с использованием системной лучевой терапии / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин, Л.Ф.Чернова, Т.А.Васильева // IV Конгресс с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Москва // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 2-3. С. 62.

8. Шимоткина И.Г. Использование системной лучевой терапии в комплексном лечении распространенных форм рака

яичников / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин, Л.Ф.Чернова, Т.А.Васильева // Актуальные вопросы клинической медицины / Юбилейный сборник научных работ к 100-летию Петра Михайловича Тарасова / Под ред. проф. Привалова В.А. - Челябинск, 2001. -С.155.

9. Шимоткина И.Г. Анализ методик лучевой терапии, используемых в комплексном лечении распространенных форм рака, яичников / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин, Л.Ф.Чернова, М.В.Васильченко // IV Конгресс с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении», Москва. // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - № 2-3.-С. 63.

10. Шимоткина И.Г. Сравнительный анализ методик лучевой терапии, используемых в лечении распространенных форм рака яичников / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин, Л.Ф.Чернова, М.В.Васильченко // Тюменский медицинский журнал. - 2001. -№4.-С. 46.

11. Шимоткина И.Г. Способ дистанционной гамма-терапии при лечении рака яичников / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин // Рационализаторское предложение № 215 от 11.05.2004 г., принятое Челябинской Государственной медицинской академией.

12. Шимоткина И.Г. Способ субтотального облучения тела при лечении рака яичников / И.Г.Шимоткина, А.В.Важенин // Рационализаторское предложение № 216 от 11.05.2004 г., принятое Челябинской Государственной медицинской академией.

НИИ «Иероглиф» №Е-2589 от 5.05.1998 г. Заказ № 187. Объем 1 усл. печ. л. Тираж 100 экз.

»20 0 89

РНБ Русский фонд

2005-4 17844

 
 

Оглавление диссертации Шимоткина, Ирина Григорьевна :: 2004 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, КЛИНИКА И ЭВОЛЮЦИЯ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1 Эпидемиология рака яичников.

1.2 Клинико-морфологические аспекты развития рака яичников

1.3 Эволюция хирургического и химиотерапевтического лечения распространенного рака яичников.

1.4 Лучевая терапия - компонент в комплексной терапии распространенных форм рака яичников.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДИК ЛЕЧЕНИЯ.

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2 Методики лечения.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОСЛОЖНЕНИЯ МНОГОКОМПОНЕНТНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДИКИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И БЕЗ НЕЁ.

3.1 Сравнительный анализ выживаемости больных распространенными формами рака яичников в зависимости от методов лечения.

3.2 Лучевые реакции и осложнения, возникающие при проведении лучевой терапии и полихимиотерапии.

ГЛАВА 4. ЧАСТОТА И СРОКИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЦИДИВОВ У БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ФОРМАМИ РАКА ЯИЧНИОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Шимоткина, Ирина Григорьевна, автореферат

В начале третьего тысячелетия рак яичников остается одним из самых тяжелых онкологических заболеваний. Занимая по заболеваемости третье место среди онкогинекологической патологии, рак яичников является ведущей причиной смерти у онкогинекологических больных [103]. По данным Международного агентства по изучению рака (МАИР), ежегодно в мире регистрируется около 166 ООО новых случаев рака яичников, и около 101 ООО женщин погибают от прогрессирования заболевания. В США в 2000г. было зарегистрировано 23 100 больных раком яичников, 14 000 из них умерли [183]. В нашей стране от этой патологии погибает 47-57% онкогинекологических больных [46].

Заболеваемость и смертность от рака яичников в разных странах мира имеет тенденцию к увеличению. В России показатель заболеваемости за последние 10 лет увеличился на 8,5%, тогда как в некоторых европейских странах уровни заболеваемости раком яичников остаются стабильными и даже несколько снижаются на протяжении последних 20 лет [99, 100]. Однако по показателям смертности рак яичника опережает рак тела и шейки матки, занимая пятое место среди причин смерти от всех опухолей у женщин [97]. В большинстве индустриальноразвитых стран рак яичников имеет самые высокие показатели смертности среди всех гинекологических опухолей, что связано с поздней диагностикой заболевания [100]. Общая пятилетняя выживаемость больных раком яичников не превышает 40-45%. Несмотря на внедрение современных диагностических технологий, в конце XX века (эхография, компьютерная томография, магнитно-ядерного резонанса, определение опухолевого маркера СА-125), вопросы ранней диагностики, эффективного скрининга рака яичников остаются нерешенными. До настоящего времени у 75% больных раком яичников заболевание выявляется на поздних стадиях, с шансами пятилетней выживаемости не более 15-20% [97, 98, 104].

За последние десятилетия в мире накоплен значительный опыт лечения рака яичников, базирующийся на результатах многоцентровых рандомизированных исследований и метаанализе репрезентативных групп больных, что заставляет в настоящее время пересмотреть установившиеся в практике стандарты лечения рака яичников [97, 98, 103, 104].

Разработка различных сочетаний хирургического и химиотерапевти-ческого воздействий в течение многих лет было магистральным направлением в повышении эффективности лечения больных этой тяжелой патологией [66, 69, 97, 98]. Несмотря на несомненные успехи современной химиотерапии, в настоящее время ведется активный поиск альтернативных методов лечения злокачественных опухолей яичников. Сложность лечения, проблематичность прогноза и высокие затраты, необходимые для реализации терапевтических программ, подчеркивают актуальность разработки новых методов лечения рака яичников [8, 34].

Все большее внимание уделяется возможностям лучевой терапии, которая у больных раком яичников в последние годы вновь стала предметом активного исследования [8, 34, 58]. Прежде всего, это объясняется новыми возможностями лучевого воздействия, обновлением парка излучающих установок, разработкой методик интенсивного облучения больших объемов человеческого тела. Тотальное и субтотальное лучевое воздействие все шире используется при лечении различных злокачественных новообразований, в том числе, рака яичников [8, 34, 114, 115]. Вместе с тем, вопросы о показаниях к интенсивным лучевым воздействиям, оптимальных их режимах, особенностях лучевых реакций и осложнений, а также эффективности лучевой терапии у больных раком яичников вызывают оживленную дискуссию [8, 34, 58, 66, 114, 115], что указывает на необходимость продолжения такого рода исследований.

Цель настоящего исследования - повышение эффективности многокомпонентного лечения больных распространенным раком яичников путем использования лучевой терапии.

Задачи исследования:

1. Разработать и внедрить в практику метод многокомпонентного лечения больных раком яичников III-IV стадий с использованием методики лучевой терапии, включающей дистанционную гамма-терапию на малый таз и субтотальное облучение тела.

2. Оценить лечебный эффект от применения данной методики лучевой терапии в многокомпонентном лечении пациенток с распространенными формами рака яичников.

3. Провести сравнительный анализ эффективности многокомпонентного лечения больных распространенным раком яичников с использованием разработанной методики лучевой терапии и без неё.

4. Разработать показания к применению предложенной методики лучевой терапии, включающей дистанционную гамма-терапию на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела, в плане многокомпонентного лечения пациенток III-IV стадий рака яичников в зависимости от основных прогностических факторов.

5. Изучить реакции и осложнения дистанционной гамма-терапии на малый таз с субтотальным облучением тела и полихимиотерапии, применяемых в многокомпонентном лечении больных распространенными формами рака яичников.

Научная новизна исследования.

1. В плане многокомпонентного лечении пациенток раком яичников III-IV стадий разработана и внедрена в практику оригинальная методика лучевой терапии, состоящая из дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела.

2. На большом клиническом материале сопоставлены результаты многокомпонентного лечения больных распространенными формами рака яичников с использованием лучевой терапии, включающей дистанционную гамма-терапию на малый таз с субтотальным облучением тела, и без неё.

3. Индивидуализированы критерии отбора больных раком яичников III-IV стадий для многокомпонентного лечения с применением дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела в зависимости от основных прогностических факторов.

Практическая значимость

1. Разработана методика многокомпонентного лечения больных раком яичников III-IV стадий, включающая оперативное лечение с максимальным удалением опухолевых масс, лучевую терапию, состоящую из дистанционной гамма-терапии на малый таз с субтотальным облучением тела и химиотерапию. Предложенная методика внедрена в практику.

2. Установлена принципиальная необходимость использования дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела в плане многокомпонентного лечения пациенток с распространенным раком яичников.

3. Разработаны обоснованные рекомендации к применению дистанционной гамма-терапии на малый таз с субтотальным облучением тела у больных распространенными формами рака яичников в многокомпонентном лечении и показания к её использованию для учреждений практического здравоохранения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Лучевая терапия в виде дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела является важным составляющим в многокомпонентном лечении распространенных форм рака яичников.

2. Применение предложенной методики лучевой терапии, состоящей из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, может быть методом выбора в многокомпонентном лечении рака яичников III-IV стадий.

3. Дистанционная гамма-терапия на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела, используемая в многокомпонентном лечении распространенного рака яичников, повышает эффективность этого лечения.

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры онкологии и радиологии Уральской Государственной медицинской академии дополнительного образования, Проблемной научно-исследовательской лаборатории «Радиационная онкология» ЮУНЦ РАМН, Челябинского областного онкологического диспансера, кафедр онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии, акушерства и гинекологии Челябинской Государственной медицинской академии, акушерства и гинекологии Уральской Государственной медицинской академии дополнительного образования.

Результаты работы внедрены и применяются в практике Челябинского областного онкологического диспансера, Копейского онкологического диспансера, Магнитогорского онкологического диспансера и используются в педагогическом процессе для подготовки студентов на кафедрах онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ЧГМА и постдипломной подготовке врачей на кафедре онкологии и радиологии УГМАДО.

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на заседании Ассоциации онкологов Челябинской области (2001); на научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии» (г. Обнинск, 2002); на межрегионарной конференции «Актуальные вопросы лекарственной терапии и терапии сопровождения злокачественных новообразований» (г. Челябинск, 2003); и отражены в 10 печатных работах.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 145 страницах машинописного текста, работа иллюстрирована 23 таблицами и 10 рисунками. Список литературы состоит из 289 наименований, в том числе 116 отечественных и 173 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Многокомпонентное лечение распространенных форм рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела"

109 ВЫВОДЫ

1. Разработана оригинальная методика многокомпонентного лечения больных III-IV стадий рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз до СОД 30 Гр в точку В и субтотального облучения тела до СОД 12 Гр. Предложенная схема лечения внедрена в практику.

2. Дистанционная гамма-терапия на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела, применяемые в многокомпонентном лечении больных распространенным раком яичников, улучшает пятилетнюю выживаемость с 9,1±3,5% до 30,0±7,2%, увеличивает продолжительность жизни с 27,6±1,1 до 37,2±1,3 месяцев (без учета прогностических факторов). Следовательно, дистанционная гамма-терапия на малый таз с субтотальным облучением тела являются методом выбора в лечении рака яичников III-IV стадий.

3. Многокомпонентное лечение пациенток распространенными формами рака яичников с использованием дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, значительно улучшает пятилетнюю выживаемость у больных: с III стадией заболевания, низкой степенью дифференцировки опухоли, с объёмом остаточной опухоли менее 2 см, не получивших неоадъювантную полихимиотерапию.

Проведение лучевой терапии в виде дистанционной гамма-терапии на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела нецелесообразно больным: III-IV стадиями заболевания, объемом остаточной опухоли более 2 см и умеренной степенью дифференцировки опухоли, IV стадией заболевания и низкой степенью дифференцировки опухоли, получивших неоадъювантную полихимиотерапию.

4. Дистанционная гамма-терапия на малый таз в сочетании с субтотальным облучением тела в многокомпонентном лечении пациенток с распространенными формами рака яичников увеличивает продолжительность безрецидивного периода с 13,2±1,2 месяцев до 19,7±1,4 месяцев. Кроме этого, снижается частота рецидивов у больных: высокой степенью дифференцировки опухоли, III стадией заболевания, объемом остаточной опухоли менее 2 см, и до 36 месяцев пациенток IV стадией заболевания и с объемом остаточной опухоли более 2 см (локализация рецидивов не учитывается).

5. Лучевая терапия, состоящая из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, применяемая в многокомпонентном лечении больных с распространенным раком яичников, увеличивает количество побочных реакций во время и после химиотерапии, но существенно не влияет на проведение многокомпонентного лечения. Лучевых реакций и осложнений IV степени при проведении предложенной методики лучевой терапии не выявлено, а лейкопения III степени установлена только у 2 (2,7±1,9%) больных. В основном отмечены лучевые реакции I-II степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использование в лечении распространенных форм рака яичников метода, состоящего из оперативного вмешательства, лучевой терапии и полихимиотерапии. Хирургическое лечение включает различные объемы с максимальным удалением опухолевых масс. Методика лучевой терапии представлена в виде дистанционной гамма-терапии на малый таз по 2 Гр 3 раза в неделю до СОД 30 Гр в точку В и субтотального облучения тела по 1,2 Гр 2 раза в неделю до СОД 12 Гр. Начало лучевого лечения через 12-14 дней после операции. Полихимиотерапия проводится по схемам: CP и САР через 3-4 недели после окончания лучевой терапии не менее 6 курсов с интервалом 3 недели.

2. В случае невозможности начать лечение с оперативного вмешательства, рекомендуется проведение неоадъювантных курсов полихимиотерапии по схемам: CP и САР с интервалом 3 недели не менее 2 курсов с оценкой эффекта от проведенной терапии. При появлении условий для выполнения операции, проводится хирургическое лечение, в противном случае - продолжаются курсы полихимиотерапии.

3. Проведение лучевой терапии, состоящей из дистанционной гамма-терапии на малый таз и субтотального облучения тела, значительно улучшает результаты многокомпонентного лечения больных распространенным раком яичников: с III стадией заболевания, низкой степенью дифференцировки опухоли, с объёмом остаточной опухоли менее 2 см, не получивших неоадъювантную полихимиотерапию. Снижает частоту рецидивов у больных с III стадией заболевания, высокой степенью дифференцировки опухоли, объемом остаточной опухоли менее 2 см, и до 36 месяцев пациенток IV стадией заболевания с объемом остаточной опухоли более 2 см (локализация рецидивов не учитывается. Увеличивает продолжительность безрецидивного периода (в целом без учета степени дифференцировки опухоли, стадии заболевания и объема остаточной опухоли).

Следовательно, применение методики лучевой терапии в многокомпонентном лечении больных распространенными формами рака яичников показано вышеперечисленной группе пациенток.

4. Применение лучевого лечения в виде дистанционной гамма-терапии на малый таз по 2 Гр 3 раза в неделю до СОД 30 Гр в точку В и субтотального облучения тела по 1,2 Гр 2 раза в неделю до СОД 12 Гр. эффективно, экономично, удовлетворительно переносится больными и может быть рекомендовано к использованию в широкой сети онкологических учреждений страны.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Шимоткина, Ирина Григорьевна

1. Ангелова Й. Следоперативно лъче-лечение на гранулозоклтъния овариален тумор / Й. Ангелова, Б. Славчев // Онкология. —1990.—Т.27, №3.—С.5-10.

2. Андреева Е.Н. Значение анализа онкомаркеров СА-125, СЕА и СА-19-9 в диагностике опухолей гениталей: Дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Андреева.— М., 1992.-141с.

3. Бабушкина Г. В. Лазеры в медицинской практике / Г. В. Бабушкина и др.-М., 1992.

4. Бардычев М. С. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностика и лечение / М. С. Бардычев, С. Н. Кацалап // IV Всероссийский съезд онкологов: Тез. докл. — Ростов н/Д., 1995. С. 252253.

5. Борисов В.И. Современные достижения и некоторые спорные вопросы химиотерапии рака яичников / В.И. Борисов // Рус. мед. журн. -Т. 9, №22. 2001. - С. 1022-1023.

6. Бохман Я.В. Вопросы патогенеза и факторы риска опухолей яичников / Я.В. Бохман, Е.М. Вихляева, М.А. Лифшиц // Опухоли яичников. Иркутск, 1990. - 16-26.

7. Бохман Я.В. Новые подходы к лечению гинекологического рака / Я.В. Бохман, М.А. Лившиц, В.Л. Винокуров и др. СПб.: Гиппократ, 1993. - 223с.

8. Бохман Я.В. Руководство онкогинекологии / Я.В. Бохман. Л.: Медицина, 1989. — 463с.

9. И. Брежнева Л.Э. Ультрозвуковая топометрия в подготовке больных к лучевому лечению / Л.Э. Брежнева, А.В. Важенин, В.А. Пономарев // Актуальные вопросы медицинской радиологии: Сб. материалов межрегион, конф.- Челябинск, 1997.- С. 64-65.

10. Буканова Н.М. Гормональные особенности у больных опухолями яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Буканова. -М., 1990. 16с.

11. Важенин А.В. Новые методы лучевого лечения в практике Челябинского областного онкологического диспансера / В кн. Новые организационные формы противораковой борьбы. Материалы межгос. Симпозиума. С.-Пб. - 1994. - С. 51.

12. Васильченко М.В. Взгляд радиолога на онкогинекологическую заболеваемость / М.В. Васильченко, А.В. Важенин, Е.Ю. Кондакова // Сборник трудов научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Б.К.Шарова.- Челябинск, 1997.-С. 55-57.

13. Верморкен Я. Эпителиальный рак яичников: состояние проблемы. // Материалы второй ежегодной конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». — М., 1998. — с. 8588.

14. Виноградов В.М. Совершенствование внутриполостного облучения больных раком шейки матки с учетом мощности дозы / В.М. Виноградов, А.В. Важенин, Г.М. Жаринов // IV Всероссийский съезд онкологов: Тез. докл. Ростов н/Д., 1995. - С. 108-109.

15. Винокуров B.JI. Возможности лучевой терапии при лечении рецидивов злокачественных опухолей яичников / B.JI. Винокуров, С.Б. Баранов, JI.E. Юркова // VTII съезд онкологов УССР. Донецк, 1990,— С. 705-706.

16. Винокуров B.JI. Дисгерминома яичника (клиника, особенности метастазирования, современные подходы и результаты лечения) / B.JI. Винокуров, М.А. Лившиц // Современные подходы к диагностике и лечению опухолей яичников. Л.: Медицина, 1981. - С. 98-119.

17. Винокуров В.Л. Лучевая терапия у больных раком яичников / В.Л. Винокуров // Практ. онкология . 2000.-№4. - С. 38-41.

18. Винокуров В.Л. Роль и место лучевой терапии в комбинированном лечении рака яичников / В.Л. Винокуров // Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии: Материалы науч.-практ. конф. -Обнинск, 2002. С.59-60.

19. Воронина Л.А. Роль лучевой терапии в комплексном лечении злокачественных опухолей яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Воронина.-М., 1998. —С.1-108.

20. Гарин А. М. Противоопухолевая химиотерапия / А. М. Гарин.-М., 1986.

21. Гарин A.M. Справочник практической химиотерапии опухолей / А. М. Гарин, А. В. Хлебников.- М., 1995.

22. Гарькавцева Р.Ф. Клинико-генетические аспекты рака яичников / Р.Ф. Гарькавцева // IV ежегодная Российская онкологическая конференция. -М., 2000.-С. 89-91.

23. Горбачева Л.Б. О некоторых современных факторах лекарственной устойчивости к химотерапии у больных раком яичников /

24. JI.Б. Горбачева, А.Г. Блюменберг // Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников: Сб. ст. / Под ред. В.А. Горбуновой. М.,2001. - С. 138-144.

25. Горбунова В.А. Клиническое применение отечественного препарата цисплатина / В.А. Горбунова, Н.И. Переводчикова, A.M. Гарин и др. // Препараты для лечения злокачественных опухолей и лейкозов: Сб. науч. тр.-М., 1991.- С. 94-99.

26. Горбунова В.А. Лекарственное лечение рака яичников: стандарты и перспективы / В.А. Горбунова // Соврем, онкология. 2000. — Т.2, №4. - С. 108-112.

27. Горбунова В.А. Химиотерапия рака яичников / В.А. Горбунова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, №22. - С. 974-977.

28. Горбунова В.В. Индивидуализация специализированного лучевого лечения больных местнораспространенным раком шейки матки: Дис. . канд. мед. наук/В.В. Горбунова.- М., 1996.-123с.

29. Горицкая И.В. Применение магнитно-резонансной томографии с низкой напряженностью поля у больных опухолями яичников: Автореферат дис. канд. мед. наук/И.В. Горицкая.- СПб., 1993.-С. 1-21.

30. Гранов A.M. Злокачественные опухоли яичников / A.M. Гранов,

31. B.JI. Винокуров // Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. — СПб., 2002. Гл. 4. - С. 103-141.

32. Гуменецкая Ю.В. Обоснования к использованию субтотального облучения тела в комбинированном лечении больных генерализованным лимфогранулематозом: Дис. .канд. мед. наук / Ю.В. Гуменецкая.1. C.-Пб., 1998.-99 с.

33. Дарьялова С.Л. Диагностика и лечение злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, В.И. Чиссов. -М.: Медицина, 1993.- 256с.

34. Демидова Л.В. Злокачественные оухоли женских половых органов / Л.В. Демидова, Т.А. Телеус, Е.П. Фалилеева // Лучевая терапия злокачественных опухолей / Под ред. Е.С. Киселевой. — М., 1996. С. 297299.

35. Дудниченко А.С. Гормональные нарушения и патогенез рака яичников / А.С. Дудниченко, М.Д. Павлова, С.М. Карташов, М.В. Князева //Рус. мед. журн. -2001. -Т.З, №1. С. 29-31.

36. Дудниченко А.С. Рецепторный статус клеток рака яичника в зависимости от морфологических особенностей химотерапевтического воздействия / А.С. Дудниченко, Т.П. Якимова, С.М. Карташов // Онкология. 2001. -Т. 3, № 4. - С. 271-274.

37. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников / К.И. Жорданиа // Соврем, онкология. 2000. -Т. 2, №2. - С.51-55.

38. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака яичников/ К.И. Жорданиа //Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, №24. - С. 10951102.

39. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников / К.И. Жорданиа // Практ. онкология 2000. - №4. - С. 19-24.

40. Жордания К.И. Циторедуктивные операции при раке яичников / К.И. Жорданиа // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция. -М., 2000.-С. 92-94.

41. Загальская В.Н. Степень дифференцировки рака яичников и ее клиническое значение / В.Н. Загальская, B.JI. Винокуров, Н.Д. Нечаева и др. // Вопр. онкологии. 1985. - Т.31, №9. -С. 62-70.

42. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году: Стат. материалы /М-во здравоохранения Рос. Федерации. М.,2001.

43. Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 1993 г.: Сб. стат. материалов. М., 1995. - № 41.

44. Иванкова В. С. Крупное франкционирование дозы при сочетанной лучевой терапии гинекологического рака / В. С. Иванкова, М. Ф. Гавриленко, Г. Н. Шевченко и др. // IV Всероссийский съезд онкологов: Тез. докл. Ростов н/Д., 1995. - С. 151-152.

45. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И. Карселадзе // Практ. онкология. Рак яичников. 2000. - №4. - С. 14-18.

46. Карселадзе А.И. Патоморфология опухолей яичников: Автореф. дис. д-ра мед. наук / А.И. Карселадзе.- М., 1991.-44с.

47. Киселева Е.С. Нетрадиционное фракционирование дозы ионизирующего излучения в клинической практике / Е.С. Киселева, С. JI. Дарьялова, В. А. Квасов и др. // Мед. радиология.- 1989.- №4.- С. 10-17.

48. Кононов В.Е. Комплексное лечение больных раком яичников /

49. B.Е. Кононов, А.Г. Золотков, А.Ф. Спицын и др. // Актуальные вопросы медицинской радиологии: Сб. материалов межрегион, конф.- Челябинск, 1997.- С. 42-43.

50. Короткова С.В. Лекарственная и автоматизированная лучевая терапия в комплексном лечении местнорапространенного рака яичников /

51. C.В. Короткова, В.А. Титова, Ю.Л. Скрыпкин // Актуальные вопросы медицинской радиологии: Сб. материалов межрегион. конф.-Челябинск,1997.-С.43-44.

52. Костромина К. Н. Пути развития радикальной лучевой терапии гинекологических злокачественных опухолей / К. Н. Костромина // Мед. радиология. 1990.- №9.- С. 54-55.

53. Костылев В. А. Техническое и технологическое обеспечение современных методов лучевой диагностики и терапии / В. А. Костылев, В. А. Квасов, И. А. Ермаков, Н. Н. Блинов // IV Всероссийский съезд онкологов: Тез. докл. Ростов н/Д., 1995. - С. 179-180.

54. Крикунова Л.И. Результаты комплексного лечения у больных со злокачественными опухолями яичников неэпителиального происхождения / Л.И. Крикунова, Н.И. Сыченкова // II съезд онкологов стран СНГ: Тез. докл. Киев, 2000. - С. 1027.

55. Крикунова Л.И. Роль лучевой терапии в лечении больных злокачественными опухолями яичников / Л.И. Крикунова, Н.И. Сыченкова // IV Ежегодная Российская Онкологическая конференция. М.,2000. - С. 101-103.

56. Кузнецов В.В. Возможности хирургического метода в комбинированном лечении рака яичников / В.В. Кузнецов, А.Г. Блюменберг // Современные экспериментальные и клинические подходы кдиагностике и рациональному лечению рака яичников. — М., 2001. С. 6676.

57. Кузнецов В.В. Клинико-патологические обоснования усовершенствования скрининга рака органов репродуктивной системы у женщин (матка, яичники, молочная железа): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Кузнецов.- СПб., 1991.- 53с.

58. Кулинич С.И. Опухоли яичников: эпидемиология, диагностика, лечение / С.И. Кулинич, Л.Ш. Шипкова, Е.В. Черняк и др. // Гинекология. -1999.-Т. 1, №3. С. 1-7.

59. Леваков С.А. Клинико-топографическая диагностика объемных образований матки и яичников при помощи ультразвуковой диагностики и компьютерной томографии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Леваков. М., 1996.- 28с.

60. Леонова Н.В. Ультразвуковая диагностика рецидивов злокачественных опухолей яичников: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.В. Леонова. -М., 1993.-24с.

61. Лившиц М.А. Эволюция химио-хирургического лечения распространенного рака яичников / М.А. Лившиц, А.Ф. Урманчеева, С.Я. Максимов и др. // Юбилейный сборник научных работ онкологического диспансера.—СПб., 1996. С. 201-209.

62. Линд М. Распространенная форма рака яичников / М. Линд и др. // Сборник материалов 31-й ежегодной встречи Американского общества клинических онкологов.- Лос-Анджелес, 1995.- С. 5-7.

63. Лучевая терапия злокачественных опухолей: Руководство для врачей. Гл. 12. Рак яичников. -М.: Медицина, 1996. 464с.

64. Максимов С.Я. Химиотерапия второй линии рака яичников. Возможности препарата таксола / С.Я. Максимов // Вопр. онкологии. — 2002.-Т. 48, №1.- С. 99-101.

65. Михина З.П. Лучевая терапия в комплексном лечении эпителиальных опухолей яичников / З.П. Михина // Сборник статей, приуроченный к Европейской школе по онкологии, посвященной раку яичников / Под ред. В. А. Горбуновой. М., 2001. - С. 145-163.

66. Моссети А. Метастазы эпителиального рака яичников в лимфоузлы / А. Моссети, Р. Силикани // Giorn. It. Ost. Gin. 1987.-№9. - P. 563-566.

67. Нечаева И.Д. Опухоли яичников / И.Д. Нечаева. -Л.: Медицина, 1987.—214с.

68. Новикова Е.Г. Неоадъювантная химиотерапия при злокачественных опухолях яичников: «за» и «против» / Е.Г. Новикова, И.А. Корнеева // Соврем, онкология. 2003. - Т. 5, № 1. — С. 11-17.

69. Орел Н.Ф. Новые препараты и режимы в лечении рака яичников / Н.Ф. Орел // IV ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 2000,-С.98-100.

70. Паниченко И.В. Факторы прогноза у больных раком яичников: Автореф. канд.мед.наук / И.В. Паниченко.-М., 1998.-23с.

71. Переслегин И.А. Ускоренное гиперфракционирование и локальная радиомодификация метронидазолом в лучевой терапии рака мочевого пузыря / И.А. Переслегин, Ф.Ф. Музафалов // Мед. радиология. 1990.-№9.- С. 57.

72. Противоопухолевая химиотерапия: Справочник / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 1996.- 223с.

73. Саркисян Ю. X. Мультифракционная гамматерапия злокачественных новообразований органов малого таза: Метод, рекомендации / Ю. X. Саркисян, А. М. Антонова, В. А. Титова.- М., 1987,-14с.

74. Скрыпкин ЮЛ. Эхография в планировании автомотизированной лучевой терапии рака матки и яичников. Дис. . канд.мед.наук / Ю.Л. Скрыпкин.- М., 1997.-115с.

75. Справочник по онкологии / Под ред. Н.Н. Трапезникова, И.В. Поддубной. М., 1996.- 624с.

76. Стенина М.Б. «Химиотерапия первой линии при раке яичников: стандарты и нерешенные вопросы / М.Б. Стенина // Практ. онкология. -2000.-№4,- С. 25-30.

77. Стенина М.Б. Химиотерапия диссеминированного рака яичников / М.Б. Стенина // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция.1. М., 2000.-С. 95-97.

78. Сущихина М.А. Современные средства планирования лучевой терапии / М.А. Сущихина // IV Всероссийский съезд онкологов: Сб. тез. докл.- Ростов н/ Д., 1995.- С. 225-227.

79. Титова В. А. Дистанционная гамма-терапия рака тела матки: Метод, рекомендации / В.А. Титова, И. Н. Бриккер. М., 1986.- 78с.

80. Титова В. А. Современные тенденции лучевой терапии рака матки и качественные характеристики жизни больных после лечения / В. А. Титова, А. В. Пухликов, И. Н. Бриккер, А. Г. Журбенко // Мед. радиология. 1990.- №9.- С. 58.

81. Титова В.А. Автоматизированная сочетанная лучевая терапия в комплексном лечении распространенного рака матки и яичников: Метод, рекомендации / В.А. Титова, Л.А. Ашрафян, Т.П. Жданов и др. — М., 1996.- 14с.

82. Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г. / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель.— М., 2000.—270с.

83. Тюляндин С. А. Рак яичников / С. А. Тюляндин. — М., 1996.64с.

84. Тюляндин С.А. Рак яичников: химотерапия второй линии / С. А. Тюляндин // Практическая онкология. Рак яичников. 2000. - №4. - С. 3237.

85. Тюляндин С.А. Выбор химотерапии первой линии у больных распространенным раком яичников / С. А. Тюляндин // Вопр. онкологии — 1999. №4.-С. 16-20.

86. Тюляндин С.А. Рак яичников: вчера, сегодня, завтра / С. А. Тюляндин // Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: Материалы конф. — М., 1997.—С.66-70.

87. Урманчеева А.Ф. Современная химиотерапия рака яичников / А.Ф. Урманчеева // Практ. онкология. 2002. -Т. 3, №4. - С. 295-304.

88. Урманчеева А.Ф. Эволюция терапии рака яичника / А.Ф. Урманчеева // Вопр. онкологии. 2002. -Т. 48, № 4-5. - С. 536-543.

89. Урманчеева А.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника: Пособие для врачей / А.Ф. Урманчеева, Г.Ф. Кутушева. — СПб., 2001. 48с.

90. Урманчеева А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников / А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова // Практ. онкология 2000. -№4.—С. 7-13.

91. Фенелли Д. Вливание таксола у резистентных к таксолу больных с раком яичников / Д. Фенелли // Сборник тезисов докладов 31-й ежегодной встречи Американского общества клинических онкологов. -Лос-Анджелес, 1995.- С. 8.

92. Хансон К.П. Молекулярная генетика рака яичников / К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов // Практ. онкология. 2002. -№4. - С. 3-6.

93. Харитонова Т.В. Таксотер при лечении распространенного рака яичников / Т.В. Харитонова // Соврем, онкология. 2002. -Т. 4, №3. -С. 136-142 .

94. Харитонова Т.В. Современные стандарты лечения рака яичников/ Т.В. Харитонова // Соврем, онкология. 2003. - Т.5, №2. - С. 44-47.

95. Харченко В.П. Интеграция диагностического процесса в онкогинекологии / В.П. Харченко, В.А. Титова // Вопр. онкологии. 1994.-№2.- С. 53-58.

96. Чиссов В.И. Ошибки диагностики злокачественных опухолей на догоспитальном этапе / В.И. Чиссов, В.П. Демидов, А.Х. Трахтенберг и др. //Вопр. онкологии.- 1990.-№1.- С. 51-58.

97. Шарыпова Д.А. Комплексное лечение первичного и рецидивного серозного рака яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.А. Шарыпова. М., 1999. - 19с.

98. Шатов А.В. Применение низкопольной MP-томографии в комплексной диагностике патологии органов малого таза / А.В. Шатов // Вестн. ренгенологии и радиологии. 1993.- №3.- С.57-60.

99. Юркова JI. Е. Оптимизация комбинированного лечения рака яичников поздних стадий / Л. Е. Юркова, А.Н. Шутко, Н.Н. Шатинина, B.JI. Винокуров // Третья ежегодная Российская онкологическая конференция. СПб., 1999. - С. 106.

100. Юркова Л. Е. Системная лучевая терапия в комбинированном лечении больных распространенным раком яичников: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. / Л. Е. Юркова. СПб., 2000. - 43 с.

101. Юркова Л. Е. Системная лучевая терапия распространенного рака яичников / Л. Е. Юркова // Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии: Материалы науч.-практ. конф. Обнинск, 2002. - С. 212-215.

102. Юркова Л.Е. Системная лучевая терапия при распространенном раке яичников / Л.Е. Юркова // Рак репродуктивных органов. Профилактика, диагностика, лечение: Материалы науч.-практ. конф. Томск, 2002. - С. 148.

103. Юркова Л. Е. Субтотальное облучение тела при поздних стадиях рака яичников / Л. Е. Юркова, В.Л. Винокуров, Н.Н. Шатинина и др. // Стандартизация методов лучевой терапии: Тез. Всесоюз. науч. конф.—Л., 1991.—С. 81-82.

104. Aapron М. Surerior activity of Taxotere over Taxol in vitro / M. Aapron et al. // Proc. AACR. 1992. - Vol.33. -P. 3086.

105. Aberie H. The Human plakoglobin gene localizes on chromosome 17 q 21 and is subjected to loss of heterozygosity in breast and ovarian cancers / H. Aberie, C. Bierkamp, O. Torchard et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. -P. 6384-6388.

106. Allen D.G. Advanced epithelial ovarian cancer: 1993 consensus statements / D.G. Allen, J. Baak, D. Belpomme et al. // Ann. Oncol. — 1993. — № 4, Suppl. 4. — P. 83-84.

107. Allen D.G. A metaanalysis of residual disease and survival in stage III and IV carcinoma of the ovary / D.G. Allen, A.P.M. Heintz, F.W.M. Touw // Eur. J. Gynaec. Oncol. — 1995. — Vol. 16, № 5. P. 349-356.

108. Auclerc G. The importance of GnRH agonists in the treatment of genital cancer / G. Auclerc, O. Rixe, T. Petit // Reprod. Hum. Horm.- 1995. -№8.-P. 155-121.

109. Barker G. Recent advances in the treatment of carcinoma of the ovary / G. Barker, C. Bose, B. Bose // Brit. J. Obstet. and Gynacol. 1994. -Vol. 101, №9.-P. 830-831.

110. Berek J. S. Molecular and biological factors in the pathogenesis of ovarian cancer / J. S. Berek, O. Martinez-Mara, T. Hamilton // Ann. Oncol.1993. -№4.-P.3-16.

111. Berek J. S. Interval debulking of epithelial ovarian cancer: an interim measure / J.S. Berek // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P.675-677.

112. Berek J.S. Advanced epithelial ovarian cancer / J.S. Berek, K. Bertelsen, A. du Bois et al. // Ann. Oncol. 1999. - Vol.10, Suppl 1. - P.87-92.

113. Berek J.S. Staging and second-look operations in ovarian cancer / J.S. Berek, N.F. Hacher // Ovarian cancer / Ed. by D. S. Alberts, E.A. Survit. -Boston: Martinus Nijhoff, 1985. —P. 109-127.

114. Berek J.S. Ovarian and fallopian tubes / J.S. Berek, N.F. Hasker // Cancer Treatment/ Ed. by C.M. Herschel. Philadelphia: WB Saunders, 1990. -P. 295-325.

115. Berek J.S. Surgery during chemotherapy and at relapse of ovarian cancer / J.S. Berek, C. Trope, I. Vergote // Ann. Oncol. 1999. - Vol. 10, № l.-P. 3-7.

116. Bertelsen K. Tumor reduction surgery and long-term survival in advanced ovarian cancer: a DACOVA study / K. Bertelsen // Gynecol. Oncol. -1990. Vol.38, №2. - P. 203-209.

117. Black R.J. Cancer Incidence and mortality in the European Union / R.J. Black, F. Bray, J. Ferby, D.M. Parkin // Eur. J. Cancer. 1997. — Vol. 33, N7 P. 1075-1107.

118. Bookman M. Biologic and immunologic therapy of ovarian cancer / M. Bookman, J.S. Berek // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1992. -№6. -P.941-965.

119. Bosze P. Advances in gynecologic oncology & the role of the Europian Societies of Gynaecological Oncology / P. Bosze // Eur. J. Gynaec. Oncol.- 1997. -Vol. 18, №6.-P.442-448.

120. Bristow R.E. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis / R.E. Bristow, R.S. Tomacruz, D.K. Armstrong et al. // J. Clin. Oncol. 2002. -Vol.20, № 5. - P. 1248-1259.

121. Broders A.S. Carcinoma: grading and practical application / A.S. Broders // Arch. Pathol. 1926. - Vol.2. - P.376-381.

122. Broso P. Lo screening gynecological tumors / P. Broso, G. Buggett // Mynerva Gynecol. 1994.- №3.- P. 556-557.

123. Burghardt E. Patterns of pelvic and paraaortic lymph node involvement in ovarian cancer / E. Burghardt, F. Girardi, M. Lahousen et al. // Gynecol. Oncol. 1991. -Vol.40, №2.- P. 103-106.

124. Burghardt E. Die Lymphonodectomie bei der operativen Behandlung des ovarialkarzinoms / E. Burghardt, M. Lahousen, H. Stettner // Arch. Gynaecol. —1987. —Vol. 242, N 1-4 — P. 408-410.

125. Buser J.S. Treatment of ovarian cancer with surgery, short-cours chemotherapy and whole abdominal radiation / J.S. Buser, M. Bacchi, A. Goldhirsh et al. // Ann. Oncol. Vol. 7, № 1. - P. 65-70.

126. Cancer in Finland / Cancer Society of Finland. — Publ. N58. — Helsinki, 1997.

127. Cannistra S. A. Cancer of the ovary / S. A. Cannistra // N. Eng. J. Med. 1993. -Vol.329, №21. - P. 1550-1559.

128. Chauvet B. Radiotherapie apres chimotherapie et douxieme laparotomie dans le ttreitment des cancers de I'ovaire a un stade avanc / B. Chauvet, A. Fignon, J. Lancas et al. // Ann. Radiol. 1989. - Vol. 32, № 2. - P. 131-135.

129. Chen S. Incidence of paraaortic and pelvic lymph node metastases in epithelial carcinoma of the ovary / S. Chen, L. Lee // Gynecol. Oncol. -1983.- Vol.16. -P.19-100.

130. Coeffic D. Phase I / II study of paclitaxel, cisplatin and cyclophosphomide in advanced ovarian carcinoma / D. Coeffic, O. Rixe, T. Petit et al. // Semin. Oncol. 1996.- №23.- P. 5-8.

131. Colombo N. Randomized trial of paclitaxel and carboplatin vs a control art of carboplatin or CAP: the third international collaborative ovarianneoplasm study (ICON 3) / N. Colombo // Proc. Am.Soc. Clin.Oncol. — 2000. — Vol. 19. —P. 1500.

132. Condra K. Adjuvant 32P in the treatment of ovarian carcinoma / K. Condra // Radiat Oncol Investig. 1997. - № 5. - P. 300-304. 147

133. Cuiline S. Is there a role for second-look laparotomy in the management of malignant tumors of ovary? Expierence of Gusstave-Roussy Institute / Cuiline S. // J. Surg. Oncol. 1996.- № 61.- P. 40-45.

134. Cuiline S. Salvage chemotherapy in nondysgerminomatous tumors of the ovary / S. Cuiline, C. Lhomme, J. Kattan // Eur. J. Cancer. Pt. A gen Top.- 1995.- №82.- P. 795-810.

135. Dauplat J. Second look laparotomy in managing epithelial ovarian carcinoma / J. Dauplat // Cancer. — 1986. — Vol. 57, № 8. P. 1627-1631. 150

136. De Gramont A. Early debulking surgery after chemotherapy in advanced cancer of the ovary/ A. De Gramont, A. Pigne, C. Louvet et al. //Ann. Chir. 1997.-Vol.51, №10.-P.l069-1076.

137. De Palo. Estadigye у tratamento del carcinoma de ovarica / De Palo // Oncologic- 1990.-Vol.13, №5.-P. 11-45.

138. Debois Y. Radiotherapy for ovarian carcinoma / Y. Debois, P. Huget // Tumor Diagn. Ther. 1990. - Vol. 11, № 6. - P. 259-264.

139. Declos L. Limitation of abdominal irradiation in the treatment of ovarion carcinomas: the U.T.M.D: Anderson hospital experience / L. Declos, J. Wharton, G. Eletcher //Cancer Campaign. 1983. - № 7. - P. 231-234.

140. Delclos L. Whole abdominal irradiation by cobalt-60 moving-strip technic / L. Delclos, E.I. Braun, J.R. Herrera et al. // Radiology. 1963. - Vol. 81.-P. 632-641.

141. Delva R. Presentation of dose-intensity from assotiation of carboplatin- cyclophosphomide-etoposide for women after 70 presenting an ovarian cancer / R. Delva, M. Mege, E. Gamelin // Bull. Cancer. 1996.-Vol.83.- P. 63-69.

142. Dembo A. Prognostic factors in patients with stage I epithelial ovarian cancer / A. J. Dembo, S. Davy, A.E. Stenwig et al. // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 263-273.

143. Dembo A.J. Epithelial ovarian cancer: the role of radiotherapy / A. J. Dembo // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 22, № 9. - P. 835845.

144. Dembo A.J. Epithelial ovarian cancer: Radiotherapy for minimal disease / A. J. Dembo // Ovarian Cancer / Ed by F. Sharp, W.F. Soutter. 1987. -P. 409-423.

145. Dembo A.J. Abdominopelvic radiotherapy in ovarian cancer / A. J. Dembo // Cancer. 1985. - Vol. 55, № 9. - P. 2285-2290.

146. Dembo A.J. Whole abdominal irradiation by moving — strip technique for patients with ovarian cancer / A.J. Dembo, J. Van Dyk, B. Japp et al. // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1979. - Vol. 5. - P. 1933-1942.

147. Dubeau L. The cells of origin of ovarian epithelial tumors and the ovarian surface epithelial tumors and the ovarian surface epitelium. Dogma: does the Emperor have no clothes / L. Dubeau // Gynecol. Oncol. 1999. — Vol.72.-P.437-442.

148. Duveillard P., Vacher- Laveniu M., Le Tourneau A. Les tumeurs primitives de lAovaire: histology pratique 2. Les tumeurs non epitheliales // Rev. fr. Lab. 1992. -V. 21. - № 246. - P. 33-40.

149. Ehrlich C., Einhorn L., Stehman F. et al. University expierence of Cisplatinum use in ovarian cancer treatment // Clin. Obstet. & Gynec., 1993.-V. 10.

150. Einhorn N. Radiation in ovarian carcinoma: Presentation of six-field technique / N. Einhorn, K. von Hamos, T. Hindmarsch et al. // Radiother. Oncol. 1986. - Vol. 7. - P. 125-131.

151. Einhorn N. Is there place for radiotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer? / N. Einhorn, M. Lundell, B. Nilsson et al. // Radiother. Oncol. 1999. - Vol. 53,№3. - P. 213-218.

152. Einhorn N. Chemotherapy preceding surgery or irradiation in carcinoma of the ovarian / N. Einhorn, B. Nilsson, K. Sjovall // Chemother. Preceding Surg. Irrad. Cancer Med. —1985.—N 5.—P. 207-211.

153. Eschwege F. La therapie conformationnelle: les arguments contre / F. Eschwege //Cancer. Radiother. 1998. - № 2.- P. 81.

154. Fajac A. Cisplatin-induced apoptosis andp53 gene status in a cisplatin-resistant human ovarian carcinoma cell line / A. Fajac, J. Da Silva, J.C. Ahomadebge // Int. J. Cancer. 1996.- Vol.68.- P. 67-74.

155. Femnandez N. The use of gene therapy for anticancer vaccination / Femnandez N. // Bull. Cancer. 1995.- Vol.82.- P. 228- 232.

156. Fuks Z. The rationale for curative radiotherapy for ovarian carcinoma / Z. Fuks, M.A. Bagshaw // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1975. -№1.-P. 21-32.

157. Fuller D.B. Analysis of postoperative radiation therapy in stage I through III epithelial ovarian carcinoma / D.B. Fuller, W.T. Sause, H.P. Plenk, R.L. Menlove // J. Clin. Oncol. 1987. - Vol. 5. - P. 897-905.

158. Goldberg G.L. Lymph node sampling in patients with epithelial ovarian carcinoma / G.L. Goldberg, J. Scheiner, A. Friedman et al. // Gynecol. Oncol. 1992. -Vol.47, № 2. - P. 143-145.

159. Goldie J.H. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate / J.H. Goldie, A.J. Coldman // Cancer Treat Rep. 1979. - Vol.63, №11-12. -P.1727-1733.

160. Gorbounova V. Docetaxel and cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advansed ovarian cancer / V. Gorbounova, S. Khokhlova, N. Orel et al. // Proc. Am. Soc. Clin.Oncol. 2000. - Abstr. 1536.

161. Greenlee R.T. Cancer statistics, 2001 / R.T. Greenlee, M.B. Hill-Harman, T. Murray, M. Thun // CA Cancer J. Clin. 2001. - Vol.51. -P. 1536.

162. Greenlee R.T. Cancer statistics, 2000 / R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden, P.H. Wingo // CA Cancer J. Clin. -2000. -Vol.51. -P.7-33.

163. Greiner R. Die Ganzabdomenbestrahlung nach Kombinationschemotherapie und second-look Laporotomie bei der Behandlung des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms / R. Greiner, A. Goldhirsch, E. Drefier // Oncologie. 1985. - Bd. 3, № 6. - S. 364-372.

164. Griffits C.T. Carcinoma of the ovary: surgical objectives in ovarian cancer — the way ahead / Griffits C.T.; Ed. by F. Sharp., W.P. Soutter. — 1987.—P. 235-244.

165. Gruppo Interegional Cooperativo Oncologico Ginecologia. Randomized comparision of cisplatin with cyclophamide/cisplatin and withcyclophosphamide/doxorubicin/cisplatin in advanced ovarian cancer //Lancet. — 1987. —Vol. 2. — P. 353-359.

166. Hacker N.F. Primary cytoreductive surgery for epithelial ovarian cancer / N.F. Hacker, J.S. Berek, L.D. Lagasse et al. // Obstet. Gynecol. -1986. Vol.67. - P.783-789.

167. Hamilton T.C. The Biology of ovarian cancer / T.C. Hamilton // Европейская школа по онкологии. Рак яичников. М., 2001.

168. Hanai A. Trends & differentials in ovarian cancer: incidence, mortality & survival experience / A. Hanai //ARMIS. 1990. -Suppl.12. -P.1-20.

169. Hart S. Abdominopelvic radiation for stage I-II ovarian cancer. The effect of grade on outcoma / S. Hart, C. Daruck, C. Heroseg et al. // J. Gynaecol. Oncol. 1989. - Vol. 10, № 8. - P. 410-420.

170. Hoffman M. S. Whole-abdomen radiation as secondline therapyfor epithelial ovarian cancer / M. S. Hoffman, H. Greenberg, M. Finan et al. // Gynec. Oncol. 1989. - Vol. 35. - P. 73-74.

171. Hogberg T. Long-term follow-up of ovarian cancer with monthly determinations of serum CA 125 / T. Hogberg, B. Kagedal // Gynecol. Oncol. 1992. - Vol.46, №2. - P. 191-198.

172. Holme G. M. Прогностические факторы при злокачественных опухолях яичников / G. М. Holme // VII Международный противораковый конгресс. — М.; Л., 1963. Т. 5. — С.377-380.

173. Homeslay Н. Concurrent chemotherapy and singl high dose plus whole — abdominopelvic radiation for persistent ovarian carcinoma / H. Homeslay, C. Scarantino, V. Muss et al. // Gynecol. 1989. - Vol. 34, N 2. - P. 170-174.

174. Hoskins W.J. Oral etoposide is active against platinum-resistant epithelial ovarian cancer / W.J. Hoskins, K.D. Swenerton // J. Clin. Oncol. -1994.-Vol.12, №1. P. 60-63.

175. Hunter R.W. Meta-analysis of surgery in advanced ovarian carcinoma: is maximum cytoreductive surgery an independent determinant of prognosis? / R.W. Hunter, N.D. Aleksander, W.P. Soutter // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.166, №2. - P.504-511.

176. Janisch H. Second-look operation from the current view point / H. Janisch // Gynecol. Rundson. 1990. - Vol. 30, № 4. - P.214-220.

177. Joueux H. Traitement du cancer rpitelial de L'ovaire pour une chirurgie radicale premiere avant chimiotherapie et radiotherapie / H. Joueux, B. Saint-Aubect, M.C. Gouttebl // Press med. 1987. - Vol. 16, № 27. - P. 13251328.

178. Kojs Z. Ocena wartosci pooperacyjnej teleradioteraph chorych na raka jajnika / Z. Kojs //Nowotwory. 1991. - Vol. 41, № 1. - S. 46-55.

179. Kucara P.R. Whole — abdominal radiotherapy for patuents with minimal residual epithelial ovarian cancer / P.R. Kucara, M.L. Darman, P. Fredwell et al. // Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 30, № 3. - P. 330-342.

180. Landis S. Cancer statistics, 1999 / S. Landis, T. Murray, S. Bolden, P. Wingo // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol.49. - P.8-31.

181. Le T. Does debulking surgery improve survival in biologically aggressive ovarian carcinoma? / T. Le, G.V. Krepart, R.J. Lotocki, M.S. Heywood // Gynecol. Oncol. 1997. - Vol.67. - P.207-214.

182. Lemaire V. Cancer de l'ovaire chez les femmes steriles / V. Lemaire // Concour Med.-1995.-Vol.l 17, №28.-P. 2158.

183. Levin L. Importance of multiagent chemotherapy regimens in ovarian carcinoma: dose intensity analysis / L. Levin, R. Simon, W. Hryniuk // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol.85, №21. - P. 1732-1742.

184. Lhomme C. Carboplatinum and paclitaxel in the first-line treatment of advanced ovarian cancer / C. Lhomme, P. Kerbrat, C. Lejeune // Semin. Oncol. -1996.- № 23.-P. 48 54.

185. Linstadt D. Salvage whole — abdominal irradiation following chemotherapy failure in epithelial ovarian carcinoma / D. Linstadt, J. Stark, Y. Quivay et al. // Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 30, № 3. - P. 327-330.

186. Lusinchi A. Abdominoperitoneal resection combined with pre- and postoperative radiation therapy in the treatment of low-lying rectal carcinoma / A. Lusinchi, P. Wibault, P. Lasser et al. // Villejuif Cedex. -1996.-P. 59-65.

187. Malkasian G.D. Histology of epithelial tumours of the ovary: clinical usefulness and prognostic significance of the histologic classification and grading / G.D. Malkasian, D.G. Decker, M.J. Webb // Sem. Oncol. 1975. -Vol.2. -P.191-201.

188. Markman M. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin / M. Markman, R. Rothman, T. Hakes et al. // J. Clin. Oncol. 1991. -Vol.9, №3. - P. 389393.

189. Markman M. Phase I trial of intraperitoneal taxol: a Gynecologic Oncology Group study / M. Markman, E. Rowinsky, T. Hakes et al. // J. Clin. Oncol. 1992. - Vol.10, № 9. - P. 1485-1491.

190. Martinez A. Postoperative radiation therapy for epithelial ovarian cancer: The curative role based on a 24-year experience / A. Martinez, M.F. Schray, A.E. Howes et al. // J. Clin. Oncol. 1985. - Vol. 3. - P. 901-922.

191. McGuire W. Cyclophosphomide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer / W. Mc Guire, W. Hoskins, M. Brady et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - P.l-6.

192. McCluskey L.L. Biology of ovarian cancer / L.L. McCluskey, L. Dubeau // Curr. Opin. Oncol. 1997. - Vol.9. -P.465-470.

193. McGuire W.P. A phase III trial comparing cisplatin/cytoxan & cisplatin/taxol in advanced ovarian cancer // W.P. McGuire, W.J. Hoskins et al. // Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 1993. -Vol.12. -P.255.

194. McGuire W.P. A phase III trial of dose intens vs. standard dose cisplatin and Cytoxan in advansed ovarian cancer. // W.P. McGuire, W.J. Hoskins, M.F. Brady et al. // Hroc. FSCO. 1992. - Vol. 11. - P. 226.

195. McGuire W.P. Chemotherapy of advanced ovarian cancer / W.P. McGuire, R.F. Ozols // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 340348.

196. McGuire W.P. Taxol: a unique antineoplastic agent with significant activity in advanced ovarian epithelial neoplasms /W.P. McGuire, E.K Rowinsky, N.B. Rosenshein et al. // Ann. Intern. Med.-1989. -Vol.l 11, №4. P. 273-279.

197. Meyer R.M. The role of dose intensity in determining outcome in intermediate-grade non-Hodgkin's lymphoma. / R.M. Meyer, W.M. Hryniuk, M.D. Goodyear // J. Clin. Oncol. 1991. - Vol. 9, №2. - P.339-347.

198. Michel G. Place du traitement concervateur dans les tumors ovarriences malignes et a la limite de la malignite / G. Michel, D. Castaigne // Reprod. Hum. Horm. -1995.-Vol.8.- P. 461-466.

199. Miki Y. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1 / Y. Miki, J. Swensen, D. Shattuck-Eidens et al. // Science. 1994. - Vol.266, №5182. - P. 66-71.

200. Moretto P. Nuclear microanalisis of platinum and trace elements in cisplatin- resistant human ovarian adenocarcinoma cells / P. Moretto, R. Ortega // Nucl. Inst. Meth.- 1995. Vol. 104.- P. 370 - 376.

201. Morgan L. Hyperfractionation of wholeabdomen radiation therapy: salvage treatment of persistent ovarian carcinoma following chemotherapy / L. Morgan, W. Chafe, W. Mendenhall et al. // Gynecol. Oncol.-1988.-Vol. 31, № l.-P. 122-134.

202. Morrow C.P. Surgery for ovarian neoplasia / C.P. Morrow, J.P. Curtin // Cynecologic cancer surgery / Ed. by C.P. Morrow, J.P. Curtin. New York: Churchill Livingstone, 1996. -P.627-716.

203. Morton G. Is there a place for whole abdominal radiotherapy in the management of ovarian cancer? / G. Morton, G. Thomas II Ann. Acad. Med. Singapore. — 1996. —Vol. 25,№ 3.—P. 429-436.

204. Muggia F. Phase III stady of cisplatin or paclitaxel versus their combination in suboptimal stage III and IV epithelial ovarian cancer. / F. Muggia, M. Brady, G. Sutton et al. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1997. -Vol.16.-Abstr. 1257.

205. Markman M. Second-lint treatment of ovarian cancer. // M. Markman, M.A. Brookman. // The Oncologist. 2000. - Vol. 5. - P. 26-35.

206. Neijt J.P. Treatment of advanced epithelial ovarian cancer, in Blackledge GRP, Jordan JA, Shingleton HM (eds): Textbook of Gynecologic. London, WB Saunders 1991.- P. 176-190.

207. Ojeda B. 10 Year follow up of chemotherapy and surgery on the second laparotomy in advanced ovarian cancer/ B. Ojeda, M. Llanos, J. Brunet et al. //Med. Clin.(Barc).-1995.-Vol. 104,№5.- P. 165-169.

208. Okawa T. Combinet radiotherapy and daily lowdose cisplatin for locally and recurrent cancer / T. Okawa, M. Kita-Okawa, M. Tanaka et al. // Anti-Cancer Drug Dts. 1991. - Vol. 6, № 4. - P. 370-371.

209. Onnis A. Clinical experience in gynaecological cancer management / A. Onnis, M. Marchetti, T. Maggino et al. // Eur. J Gynaecol. Oncol. — 1992. —Vol. 13, № l.-P. 17-33.

210. Orton C.G. Comparison of High and Low-Dose Rate Remote Afterloading for Cervix Cancer and the Importance of Fractionations / C.G. Orton, M. Seyesadr, A. Somnay // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991.-Vol.21, № 6 . - P. 1423-1434.

211. Ostapovicz D.M. Ovary / D.M. Ostapovicz, S. Keit, L.W. Bready // Principles and practice of radiation oncology / Ed. by C.A. Perez. Philadrlphia; New York, 1998.-P. 1853-1881.

212. Ozols R.F. Ovarian cancer / R.F. Ozols, R.C. Young // Curr. Probl. Cancer. -1987. Vol.11, №2. - P. 57-122.

213. Paekin D. Global Cancer Statistics / D. Paekin, P. Pisani, J. Feklay // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol.49. -P.33-64.

214. Pao-Chen W. Lymbh node metastases and retroperitoheal lymphadenectomy in ovarian cancer in Baillieres. Obstet and Gynecol. March. 1989.

215. Parez C.A. Cobalt 60 moving strip technique in the management of carcinoma of the ovary: Analysis of tumor control and morbidity / C.A. Parez, A. Korba, F. Zivnuska et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol Phys 1987. Vol. 4, №5-6.-P. 379-388.

216. Parkin D. Cancer Incidence In Five Continents / D. Parkin et al. -Vol. VII, Sci. Publ. 143. Lyon, 1997.

217. Partridge E. Epithelial Ovarian Cancer: Prevention, Diagnosis, and Treatment / E. Partridge, M. Barnes // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol.49. -P.297-320.

218. Piccart M.J. Is cisplatin-paclitaxel (P-T) the standard in first-line treatment of advanced ovarian cancer ? / M.J. Piccart, K. Bertelsen, G. Stuart et al. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. -1997. Vol.16. - P. 352a.

219. Piver M.S. Cisplatin — based chemotherapy for stage III ovarian adenocarcinoma: A preliminary report / M.S. Piver, J. Malfetano, R.E. Hempling et al. // Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 39, № 3. - P. 249-252.

220. Podratz K.P. Evalution of treatment and survival after positive second-look laporotomy / K.P. Podratz, M. Schray, H. Wieand // Gynecol. Oncol. 1990. - Vol. 31, № 1. - P. 9-21.

221. Podratz K.P. Evalution of treatment and survival after positive second-look laporotomy / K.P. Podratz, M.F. Schray, H.S. Wiland et al. // Gynecol. Oncol. 1988. - Vol.31, N 8. - P. 3-21.

222. Prior P. Subsequent primary cancers in relation to treatment of ovarian cancer / P. Prior, D. Popa // Br. J. Cancer. 1989. - Vol. 50, N 3. -P.453-459.

223. Randall M. Curative potential of primary whole-abdomen irradiation in ovarian carcinoma / M. Randall // South Med. J. 1991. - Vol. 84, №9.-P. 1119-1122.

224. Reed E. 5-Fluorouracil (5-FU) and leucovorin in platinum-refractory advanced stage ovarian carcinoma / E. Reed, J. Jacob, R.F. Ozols et al. // Gynecol. Oncol. 1992. - Vol.46, №3. - P. 326-329.

225. Reed E. High-dose carboplatin and recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in advanced-stage recurrent ovarian cancer / E. Reed, J. Janik, M.A. Bookman et al. // J. Clin. Oncol. -1993.-Vol.11,№ 11. P. 2118-2126.

226. Reinfuss M. Napromienianie cherych na raka jajnika technika «Werdrujacych paskow» wsterna ocean tolerancji I shutecznosci / M. Reinfuss, A. Czepko, J. Lesiak et al. // Nowotwory. 1989. - Vol. 39, № 1. - P. 53-59.

227. Rogo K. Disgerminoma of the ovary treatment results in Nothern Sweden / K. Rogo, H. Persson, U. Stendahl // Eur. J. Gynaec. Oncol. 1990. -Vol. 11, № 1.- P. 43-49.

228. Romestaing P. Total abdominal radiotherapy in epithelial cancer of the ovary / P. Romestaing, C. Gallo, C. Cartie et al. // Ann. Radiol. 1989. -Vol. 32, №3.-P. 208-212.

229. Rosen G.F. Hexamethylmelamine in ovarian cancer after failure of cisplatin-based multiple-agent chemotherapy / G.F. Rosen, J.R. Lurain, M. Newton // Gynecol. Oncol. 1987. - Vol.27,№2. - P. 173-179.

230. Rowinsky E.K. Taxol : the first of the taxens, an important new class of antitumor agents / E.K. Rowinsky, N. Onetto et al. // Semin. Oncol. -1992. -Vol.19. P. 646-662.

231. Rubin S.C. Prognostic factors for recurrence following negative second-look laparotomy in ovarian cancer patients treated with platinum-basedchemotherapy / S.C. Rubin, W.J. Hoskins, P.E. Saigo et al. // Gynecol. Oncol. 1991. - Vol.42,№2. - P. 137-141.

232. Schray M. Advanced epithelial ovarian cancer: Salvage wholt abdominal irradiation for patients with recurrens or persistent disease after combination chemotherapy / M. Schray, A. Martinez, A.Howes // J. Clin. Oncol. 1988. - Vol. 6, №9.-P. 1433-39.

233. Schueler J.A. Prognostic factors in well-differentiated early-stage epithelial ovarian cancer / J.A. Schueler, C.J. Cornelisse, J. Hermans et al. // Cancer. 1993.- Vol.71, №3. - P. 787-795.

234. Schwartz R E. Tamoxifen in combination with cytotoxic chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer / R. E. Schwartz, J. T. Chambers, E. I. Kohorn et al. // Cancer. 1989. - Vol. 63, N 6. - P. 1074-1078.

235. Schwartz R.E. Adjuvant radioactive gold therapy of primary stage I ovarian cancer / R.E. Schwartz, A. Schumaher // Zentralbl. Gynaecol. 1989. -Vol.23.-P. 1530-1541.

236. Sedlacek T. Whole-abdomen radiation therapy as salvage treatment for epithelial ovarian carcinoma / T. Sedlacek, P. Spyropoulus, R. Cifaldi et al. //Cancer J. Sci. Am. 1997. - Vol.3, №6. - P. 358-363.

237. Seifer D.B. Outcome of primary cytoreductive surgery for advanced epithelial ovarian carcinoma / D.B. Seifer, A.W. Kennedy, K.D. Webster et al. // Cleveland Clin. F. Med. — 1989. —Vol. 55, N 6. — P. 555-560.

238. Serlur A. New surgical procedure for the protection of the smoll intestine before postoperative pelvic irradiation / A. Serlur, C. Abbon, P. Rey et al. // Ann. Chir. 1990. - Vol. 44, № 5. - P. 352-355.

239. Seymour M.T. Protracted oral etoposide in epithelial ovarian cancer: a phase II study in patients with relapsed or platinum-resistant disease / M.T. Seymour, J.L. Mansi, C.J. Gallagher et al. // Br. J. Cancer. 1994. -Vol.69, №1.-P. 191-195.

240. Sherman M.E. Histopathologic features of ovaries at increased risk for carcinoma: A case-control analysis / M.E. Sherman, J.S. Lee, R.T. Burks et al. // Int. J. Gynecol. Patrol. 1999. - Vol.18. - P. 151 — 157.

241. Sigurdsson K. Advanced stage III ovarian carcinoma. Prospective randomized trials comparing radiotherapy and chemotherapy / K. Sigurdsson // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1986. - Vol. 65. - P. 69-74.

242. Silva E.G. Editorial: Standardized histologic grading of epithelial ovarian cancar: elusive after all these years / E.G. Silva, D.M. Gershenson // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol.70. -P.279.

243. Sjovall K. Preoperative radition therapy in advanced carcinoma of the ovary / K. Sjovall, N. Einfrorn // Radiother. Oncol. 1985. - Vol. 4. - P. 329-333.

244. Skipper H.E. Adjuvant chemotherapy / H.E. Skipper//Cancer.— 1978. —Vol. 41. —P. 936-940.

245. Solomin H. Ovarian carcinoma: Abdonunopelvic irradiation following reexploration / H. Solomin, K. Akinson, J. Copploson // Gynec. Oncol. 1988. - Vol. 31, № 3. - P. 396-401.

246. Survival of Cancer Patients in Europe: Eurocare 2 Study. // IARC Sci. Publ. Lyon. 1999. 151p.

247. Susnerwala J. Dysgerminoma of the ovary: review of 27 cases / J. Susnerwala, S. Pande, S. Shrivastaw et al. //J. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 46, № l. P.43-47.

248. Swenerton K. Cisplatin-cyclophosphamide versus carboplatin-cyclophosphamide in advanced ovarian cancer: a randomized phase III study of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group / K. Swenerton

249. J. Jeffrey, G. Stuart et al. // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol.10, №5. - P. 718726.

250. Tepper E. Second-look surgery after radiation therapy for advanced stage of cancer of the ovary / E. Tepper, J. Sanfilippo, J. Gray et al. // Amer. J. Roentgenol. 1971. - Vol. 112, № 4. - P. 755-759.

251. Terret C. New anticancer drugs / C. Terret, C. Couteau, J.P. Armand // Rev. Prat. Med. Gen. 1996.-№ 10. - P. 15-21.

252. The ICON Collaborators. ICON-2: Randomized trial of single-agent corboplatin against three-drug combination of CAP in women with ovarian cancer//Lancet. — 1998.—Vol. 352. — P. 1571-1576.

253. Thigpen J.T. Dose-intensity in ovarian carcinoma: hold, enough? / J.T. Thigpen // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol.15, №4. - P. 12911293.

254. Tortolero Luna G. The Epidemiology of ovarian cancer: Workshop Prospects / G. Tortolero - Luna, M.F. Mitchell // J. Cell. Biochem. - 1995. - Suppl. № 23.- P. 200 - 207.

255. Trimble E.L. Options for primary chemotherapy of epithelian ovarian cancer: taxanes / E.L. Trimble, S.G. Arbuck W.P. McGuire // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol.55, №3, Pt. 2. - P. 114-121.

256. Walton L. Intraperitonial radioactive phosphate in early ovarian carcinoma: Ann analysis of comcplicftions / L. Walton, A.Yadusky, L. Rubinstein // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 20, № 5. - P. 939-944.

257. Wang C. Altered fractionation radiation therapy for gynecologic cancer / C. Wang // Cancer. 1987. - Vol. 60, № 8. - P. 2064-2067.

258. Wolfe A. Management"and survival of ovarian cancer patients in sout east England / A.Wolfe, K. Tilling, K. Raju // Eur. J. Cancer. 1997. -Vol. 33, № 11.-P. 1835-1840.

259. Yorishima M. Хиросима дайгаку ичаку д засси / М. Yorishima // Med. J. Hiroshima Univ. 1988. - Vol. 36, № 6. - P. 791-810.

260. Young R.C. Staging laparotomy in early ovarian cancer / R.C. Young, D. G. Decker, J.T. Wharton et al. // JAMA. 1983. - Vol.250. -P.3072-3076.

261. Young R.C. Adjuvant therapy in stage I and stage II epithelial ovarian cancer: results of two prospective randomized trials / R.C. Young, L.A. Walton, S.S. Ellenberg et al. // N. Engl. J. Med. 1990.- Vol.322,№15. - P. 1021-1027.