Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Метаболические и иммунные процессы в патогенезе железодефицитной анемии и ее осложнений

Л1ИНИСТЕРСТВ0 ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМР"Н И ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГИИ И ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ .

На правах рукописи

ГОЛОВИН

Александр Аркадьевич

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ И ЕЕ ОСЛОЖНЕНИЙ

14.00 29 — гематология и переливание крови

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1992

Работа^выполнена в Омском государственном кодяциноком институте

Научный консультант -доктор медицинских наук, профессор К.М.АБДУЛКАДЫРиВ

Официальные оппонента: 1 доктор медицински! наук, профессор Н.А.Длэхссеэ доктор модйциноких тух, профессор Е.С.Расс доктор медицинских яаук, профессор Б.Н.Лагров

Веду;цая организация - Российская Военно-шдщшская

вжадешя

t

Защита состоится " " в Ю часов на

заседании специализированного совета Д 084,19.01 Ленинградско-.- гр научно-исследовательского института геыатологаи и переливания крови Минздрава Российской Федерации /193021, Санкт-Петер- ; бург, 2-я Советская ул., 16/

... С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ленинград- ского НИИ гематологии и переливания крови.

Автореферат разослан п/3" /&93

Учений секретарь ; специализированного совета,

кандидат медицинских наук В.С.ШКОВ

ОБЩАЯ ХАГАКТЕН1СТЖА РАБОТУ

Актуальность теш. Келезодефицитные анемии (КДА) - широко распространенное заболевание, что о учетом неблагоприятного Влияния на организм человека дефицита железа и развивающейся ^емической гипоксии выдвигает указаннуп патологию в группу наиболее актуальных проблем здравоохранения (Ю.Г.Митерев, 1978, 1979; В.Н.Петров, 1982; Т.Н.Бутакова, 198В; Я.И.Выговская, А.П. Ьодорожный, 1985; Э.Г.Метревели, 1980; Ы.И.Лосева с соавт., 1985; Доклад экспертов ВОЗ, 1973, 1977). В проведенных за послед-кие годы исследованиях показано, что нарушение обмена железа Влияет на восприимчивость к инфекционным заболеваниям, повышая йли снижая ее (Е.Ф.Баранова с соавт., 1987; В.П.Бисярина, Л.М. Казакова, 1979; И.ЩБухаловский, В.Н.Петров, 1983; Д.Х.Калиму-шна, 1988; В.Н.Петров, 1982; £.0. ^«ЫйеГ-^^ 1977 ;Т./?.Ре-ioJ Ch.He.rsho, 1969 )

Течение беременности у женщин, страдающих КДА, менее благоприятно, чаще сопровождается осложнениям, чем у здоровых, отрясается на развитии плода, а впоследствии и ребенка (В.П.Бисярина, Л.М.Казакова, 1979; Б.С.Гараничев, 1988; И.С.Горовой,-1987; Я.Дюлитр, 1980).

У многих больных ВДА сочетается с патологией внутренних органов, что может приводить к синдрому взаимного отягощения и, как следствие этого, к затяжному течению сопутствующих заболеваний, их хрониэацш, снижению эффективности проводимой терапии. Длительное течение ИДА сопровождается проявлением осложнений со стороны органов дыхания (В.И.Жуков, 1971;ЯЩ, сердечно-сосудистой системы (В.С.Волков, Н.П.Кириленко, 1984, . 1991; А.В.Лирмаи, Ф.В.Сгренев, 1986; ПЛ. «+ а?., 1972),

органов пищеварения (В.И.Маколкин с соавт., 1985; Е.С.Рысс, 19-72), почок (Я.Ю.Иллек, Ю.М.Бабич, 1978).

Дата легкая стспонь ЕДА приводит к снижению физической работоспособности (В.С.Волков, II.II.Кириленко, 1988; Н.П.Кири- :• лчц;о, Ш'З; 1387; НАьГк/е, 1970).

Ноотоад изучение механизмов взаимодействия между различными органами и системами при этом заболевании является актуальной зудачей, решение которой позволит вскрыть патогенетические связи и разработать метода профилактики. Это обстоятельство ярилось основанием для изучения различных аспектов патогенеза ТДА.

В настоящее время показано, что у больных ХДА наряду с каругжкляш активности нелезосодержапах (терментов ( К. Ссгчно Л 1976; е! 0.1., 1980)

на течение заболевания неблагоприятное влияние оказывает гипоксия, изменения в гормонально-ч-статусе больных (В.М.Нпкули-чова с соавт., 1985; Ю.С.Суханов, 1984), нарушения в обмене виташнов (А. П. По дорожный, 1982). Возникающие у больных осложнения, в первую очередь инфекционные, рассматриваются с пози-цш несостоятельности иммунных реакций (Л.Н.Белосточная, 1979; В.О.Гараштаэя, 1988; Д.Х.Калимулдна, 1988; И.К .СИьпс(гъ,Я.К. 8о.г-ауа.) 1975). Вместе о тем, полученные результаты нередко носят противоречивый характер. Остается недостаточно изученными вопросы интеграции отдельных. звеньев системы иммунитета как меаду собой, тяк л о другими системами, поддерни--■ ваяис;:.;и гомесстаз. Нет дакют о сроках появления первых признаков на рутения юатунолопгческой я неспецифической резистентности, их зависимости от кдлппчоского варианта '¡",Е,А. Недостаток-

но разработаны методы Е'исуно^орревдта, Шобходнчо также отметить, что большинство исследований, харзктирпзуыщкх иммунный статус больных ИЛ, проводилось у датой разлэтшх возрастных групп, что затрудняет сопоставление полученных данных.

В последнее вроют гнжганпе многих исследователей сосредоточено на изучении роли перекисного окисления липидов (ГШ) и патогенезе заболевший внутренних органов. Отмечается, что меяду показателями иммунитета и состоянием процессов ПОЛ' имеется патогенетическая связь (В.С.Гевондян с соавт., 1979; П.М.Хозт с соавг., 1988).

• Оценивая изменения, происходящие в организме больных ¡ДА мокко предположить, что они реализуются за счет активации процессов ПОЛ. Па такую возможность указывают работы Э.М.Яейнал-лы /1983, 1985/ и Е.Е.Агаповой /1989/. Однако авторы не проводят анализ процессов ПОЛ в зависимости от клинических проявлений ВДА и состояния отдельных показателей системы иммунитета. Наряду с этим в литературе не встретилось рэбот, посвященных комплексному изучению метаболических. и иммунологических аспектов ГДА, их роли в патогенезе заболевания и возникающих при нем осложнений. Меяду тем, клинические наблюдения указывают на то, что ЕДА. отличаются друг от-друга по этиологии, течении, эффективности (Терротерэдии и др.. В ряде случаев стереотиллие подходи и лечению к применение традиционной терапии препаратами железо.заканчивается неудачей. В связи о этим возникает потребность в разработке методов дифференцированной терапии -бо.шплг-1'ДА в. зависимости от патогенетических и клинических особатшеадй^заболеваякя. Результаты предлагаемой роботы, тюмо--ГУТ-''п Т?-тен1го этих задач.

Цель работа. Изучить патогенез яелезодефпцитной анемии с позиции метаболических н иммунологических механизмов. Рассмотреть вопроси патогенетической гетерогенности заболевания и на этой основе сделать предложения по индивидуализации лечения и профилактике возникающих осложнений.

Задачи исследования.•

1. Изучить распространенность ВДА в Омокой области, определить частоту сочетания этой патологии с наиболее часто встречающимися заболеваниями внутренних органов.

2. Исследовать состояние процессов ПОЛ и системы антипе-рекисной защити организма человека в зависимости от особенностей течения SOU.

3.'Изучить состояние неспецифичесхой резистентности организма, гуморального и клеточного звена иммунитета, сопоставить полученные данные с показателями процессов ПОЯ.

4. Провести корреляционный анализ между уровнем тиреоид-ннх гормонов и некоторыми показателями система иммунитета.

5. Для получения объективных данных о функциональном состоянии внутренних органов у больных ДДА изучить ФВД по программе "поток-объем", с помощью ЭхоКГ оценить функциональное состояние миокарда и внутрикардиальную гемодинамику, определить у груши больных физическую работоспособность, используя современные метода (рентгенологические, эндоскопические, ультразвуковые, радиоизотопные), оценить состояние органов пищеварения, исследовать психологический статус.

6. В эксперименте на белых крысах изучить показатели гуморального звена иммунитета, неспсцийзческой резистентности . и процессов ПОЛ. Полученные данные сопоставить с клиническими

на б лишениями.

7. Провести статистическую обработку полученных данных и на их основе разработать индивидуальные подхода к проведению ' вооотановительного лечения при ЖДА, оформленные в виде методических рекомендаций.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. В работе с позиции взаимодействия метаболических и иммунологичес-' ких процессов рассмотрен патогенез яелезодефицитной анемии и возникающих ослоннений, что является новым направлением в изучении заболевания.

В клинике и эксперименте .показано, что ЖДА приводит к появлению сТункциональннх и органических изменений в жизненно ' вааных органах. Установлена возможность развития латентной дыхательной недостаточности обструктквного типа.

На основании комплексной оценки клинических, лабораторно-инструмонтальных, биохимически и иммунологических показателей получены новые данные о состоянии внутренних органов у больных Ь'ДА. Выделены клинико-штогенетические варианты заболевания:

1. Еелезоде^ицитная анемия йез осложнений и сопутствующих заболеваний;

2. Еелезодефицятная анешш, осложненная частыми простудными заболеваниями;

3. Гелезодефицитная анемия с функциональными изменениями внутренних органов;

4. ЗГолезодейщитная анемия в сочетании с патологией внутренних органов.

Виероие опксано состояние процессов перокисного окисления

лшкдов и иммунный статус, характерный для определенного клинического варианта заболевания.

Установлено, что дефицит железа и гемическая гипоксия при снижении потенциала антирадикальной защиты являются пусковым механизмом в инициации процессов 1101.

Течение заболевания сопровождается перестройкой в адаптационном потенциале организма и развитием дисбаланса в системе иммунитета. Сопоставлейие динамики иммунных реакций с гомзо-

4

стазом железа позволило сделать вывод о влиянии дефицита железа на отдельные показатели системы иммунитета.

Показано, -что между процессами перекисного окисления ли-пидов, уровнем тиреоидных гормонов и системой иммунитета имеются тесные корреляционные связи. Нарушение координации в рассматриваемой системе способно привести к срыву в адаптационно-приспособительном потенциале организма, пероксидации клеточ-ннх^мекбрад, появлению дисбаланса на разных уровнях интеграции система иммунитета и развитию ослояненлй.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что келе-зодефкцитная анемия оказывает неблагоприятное влияние на течение сопутствующих заболеваний, может способствовать их хрони-зации и затяжному течению.

Результаты работы позволили сделать ряд практических предложений.

Практическая ценность работы. Выделены клинические варианты ЕЛА, что позволяет проводить дифференцированную терапию, повысить ее эффективность, разработать индивидуальные программы динамического наблюдения и облегчает экспертизу трудоспособности .

lia основании исследования содержания продуктов ПОЛ в эритроцитах предложен способ дифференциальной диагностики осложненной и нэосложненной форл ВДА.

Результаты изучения функции вкещнегр Дыхания позволили . предложить тест для диагностики скрытопротекающей- дыхательной недостаточности.

Проведена апробация истода Л.Х.Гаркавп' /1979; 1983/ для оценки адаптационного потенциала и неопеци^ической резистентности у больных ЩА. Показана возможность испбльзования лей-нограмш для прогнозирования течения заболевания.

Научно обоснованы показалия для назначения антиоковдант-ной и иммуноактивной терапии у больных 1Щ.

Разработан и апробирован комплекс восстановительной терапии .для больннх RUA в амбулаторных условиях.

Показано, что комплексная терапия больных УДА приводит к нормализации процессов ПОЛ и положительной динамике иммунологических показателей.

На основании полученных результатов срставлены методические рекомендации по диагностике и лечению ЕДА в условиях центральных районных и участковых больниц.

Материалы работы использованы в -учебном процессе и методических рекомендациях для студентов старкшх курсов и интернов.

Внедрение результатов в практику. Подготовлены методические рекомендации "Восстановительная терапия при келеэодефкшт-ной анемии в апбулаторно-полкыинэтеских условиях". Опубликованы методические рекомендации "Диагностика и лечение железо-дег&щитгш: анешЯ в амбуяаторно-поликлпничосМ'х условиях", "Практические ретомеидзяяа по лечению эабшкзраготй внутренних

- 8 -

органов на ФАЛ". '

Материалы диссертант* катал свое отражение в методических рекомендациях для студентов старших курсов и интернов: "Ранняя поликлиническая диагностика заболеваний внутренних органов", "Тактика терапевта в лечении амбулаторных больных" (болезни органов кроветворения и внутренней секреции), "Ошибки в диагностике и лечении заболеваний внутренних органов" (болезни органов пищеварения, кроветворения, внутренней секреции), "Фармакотерапия в амбулаторных условиях", "Диагностическое значение лабораторно-инсгрументальных методов исследования", "Методы оценки функциональных резервов организма человека", "Процессы перекисного окисления липидов и их роль в патогенезе заболеваний внутренних органов". Результаты работы завдщены удостоверениями на рационализаторские предложения: "Способ лечения келезодефщитных анемий" ^ 1462, "Способ дифференциальной диагностики осложненной и неосложненной форм келезодефицитной анемии" № 2242, "Способ диагностики и клинической сценки респираторных нарушений" В 2243.

Метода восстановительной терапии ¡¡селезодефицитной анемии внедрены в работу областного гематологического центра, дневного стационара областной клинической больницы, гематологического отделения городской больница й I, городского гематологического кабинета и рекомендованы для использования в условиях центральных районных больниц.

Апробация диссертации, Основные положения работы освещались на семинарских занятиях для врачей центральных районных и городских больниц, интернов, субординаторов. Доложены на засе-дакиях общества врачейгематологов и трансфузиологов, терапев-

! - 9 -

тов города Омска, XIX Всесоюзном съезде терапевтов (Ташкент, 1907), на конференции "Экспериментальная и клиническая иммунология, н? Востоке страны (Красноярск, £988), на научно-практической конференции "Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Сибири.я на Дальнем Востоке (Красноярск, 1989), "Эпидемиология икыунодефицитов и оценка иммунного статуса" (Алма-Ата, 1990), "Актуальные проблемы к перспективы развития ■ службы .крови и клинической гематологии" (Новосибирск, 1988), "Актуальные задачи слуябы крови по дальнейшему развитию клинической траксфузиологии" (Омск, 1987),на проблемой комиссия "Пульмонология" (Омск, 1990).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 35 ■ научнна работ, отражающих основные результаты и выводи, из них в, центральных ¡журналах 0:,

На защиту наносятся положения:

1. В организме больных железодефицяткой анемией происходит внициация процесса перекиеного окисления липидов, изменения гормонального статуса и нарушение интеграции между отдельными компонентами системы иммунитета.

2. Степень выраяеяности метаболических и иммунологических нарушений определяется состоянием обмена железа и гемической пшоксией.

3. Активация процессов перекиеного окисления липидов и дисбаланс в системе иммунитета являются каяши звеном патогенеза ЕДА, возникающих при пей осложнений и влияют на течение . сопутствувдях заболеваний.

4. Существующая корреляционная.. зависимость медду процесса!®! перекиеного окисления лклидов и показателями системы хм-

- 10 -

мунитета, по-видимому, носит компенсаторно-приспособительный характер и направлена на поддержание гомеостаза.

5. Келозодефипдтная анемия приводит к изменениям во внутренних органах функционального и органического характера и сопровождается отклонениями в психологическом статусе больных, что необходимо учитывать при назначении лечения. В связи с этим целесообразно выделять клинические варианты заболевания.

6. В тканях животных с экспериментальной ЕДА. наблюдается уменьшение активности гемсодер®аиего фермента каталээы и активация системы перекисного окисления липидов. Эти процессы являются одной из причин развивающихся дистрофических изменений в легких, печени, кишечнике и спазма бронхиол.

7.-Комплексная терайия яелезодефицитной анемии позволяет нормализовать процессы перекисного окисления лидвдов и сопровождается поюштельной динамикой измененных показателей системы иммунитета.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 280 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, вюшчающего 293 работы отечественных авторов и 114 иностранных авторов. Основной текст изложен на 237 страницах, иллюстрирован 56 таблицами и 21 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ И1Ю111

Итте-рта.ги, гптохгн и объект исоледоватзд. Работа включила в себя несколько этапов. На первом проведена оценка распространения гипохрсмних анемий среда больных терапевтических, хирургических и гинекологических отделений центральных районных больниц и изучена заболеваемость ЗДА среди жителей города Омска. Эти задачи решались с помощью ретроспективного анализа 8310 отационарных карт. В терапевтических отделениях изучено 3553 истории болезни, хирургических - 334?, гинекологических - 1410. У 458 больных выявлена анемия (140 мужчин и 318 легации). В возрасте до 40 лет анемия наблюдалась у 237 больных, от 41 до 60 лот - у 146, старше 60 лет - у 75.

С цельо изучения распространения дефицита железа среди населения города Омска проведено одномоментное исследование плазменного гаэлеза у 78 учащихся 8-10 классов (44 девушки и 34 гаош) и 218 рабочих (120 женщин и 98 мужчин в возрасте до 50 лет) одного из цехов машностроитояъного завода.

Заболеваемость КДА в городе Омске оценивалась по данным первичной обращаемости больных в городской гематологический центр за 1987 и 1989 гг.

На втором этапе изучалось функциональное состояние внутренних органов у 450 больных ЖДА, которые лечились и наблюдались в областном гематологическом центре. Диагноз ЙДА устанавливался после тщательного клинического обследования больных, анализа гемограммы и показателей обмена железа, таких как плазменное железо, общая железосвязывающая способность сыворотки, коэффициент насыщения гранс$аррш?а железом и феррнтин. Из

числа обследованных 90,4$ составляли конпршьг и 9,6$ мужчины. Большинство больных было в возрасте от 20 до 50 лет (82,2$). ' Преобладали больные с длительностью ЕДА от I до 3 лет (42,8%).| Анемия легкой и средней степени тяжести встречалась одинаково > часто у 41,5$ больных, а тяжелая фор,га заболевания диагностирована у 17/о больных.

Для уточнения згиологии заболевания и диагностики сопутствующей патологии применялся комплекс клинических и лабора-торно-инструкентальных методов исследования, который изменялся в зависимости от конкретных условий.

Обследование состояния органов дыхания у больных 1ДА • включало рентгеноскопию (флюорографию) органов грудной волости и определение функций внешнего дыхания (ФВД) на аппаратах "Пневмоскоп" (^ирма Эрих-Нгер, ФИ"), ПЛ-05-01 по программе поток-объем и "Метатест-2". Анализировались следующие показатели: жизненная емкость' легких (НЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду ((ЖВ^-), форсированная жизненная емкость легких (4ЖЕП), максимальная объемная скорость потока ври 2Г$ФЕЕЯ (И0С25), 50$ ШЛ (И0050), 75% ФЗЕЕЛ (Н0С75), средняя скорость потока па участке от 25?« до 15% (СОС), отношение 01Д1 к ФЛЕЛ. Оценку результатов осуществляли согласно методическим рококендашим по раннему выявлению хронических неспедсфических заболеваний легких (П.П.Горбенко, 1990).

Объективный данные о состоянии сердечно-сосудистой систолы получали посредством анализа ЭКГ и ЗхоКГ, которая выполнялась ка аппарате "ЦН та Г к -8" фирмы АТЬ(ОМ), датчик механический, сехрегоршй 90°, частота 2,5-3,0 Мгд, с использованием Емтульсного доплера. Исследования проводились в М

- 13 -

режиме, а при необходимости применялась двухмерная ЗхоКГ. Вычислялись показатели, характеризующие основные размеры сердца, конечный дистолический размер, конечны!! систолический размер, конечный систолический объем, ..конечный диастоли-ческий объем, ударный объем, фракция выброса, масса миокарда левого желудочка. Бнутрисердечная гемодинамика оценивалась по данным времени ускорения аортального пото&з, ускорения выброса лз аорты, времени замедления аортального потока, продолжительности аортального потока, периода предизгнання из левого желудочка, времени ускорения изгнания из левого яелу-дочка, времени изгнания из левого желудочка, пиковой скорости предсердной гТ'эзы митрального диастолвчеекого потока, пиковой скорости ранней даастолпческой <$азн митрального потока, средне? скорости митрального диастолического потока, времени ускорения желудочковой $азы митрального потока, ускорения выброса из желудочка, продолжительности митрального потока, площади митрального потом, средней скорости аортального потока.

О физической работоспособности больных судили по рззуль-татам велоэргометрии. Лрпшняласг, непрерывно возрастающая нагрузка со скоростью педалирования 60 об/мин. Начальная мощность нагрузки выбиралась в зависимости от возраста больного и глубины анемии. Проба прекращалась по достижении субмаксимальной ЧСС для данного возраста и пола, появлении ишсмичес-ких изменений на ЭКГ, нарушениях ритма, повышении АД до 230/120. мм рт.от., ухудшении общего самочувствия больного и отказе от дальнейшего исследования. Физическая работоспособность. (£?) расчитиаяась по'формуле:

•/FT?

, где

"D /TtTTrTrjrTTrn-iVO G ЛЧ/<Л1ЯГ|ЛТТЛЛЛ/<иЛППЧ ТТТТТ TTQrvtnArrQ

•ФР170,исследованная у 10 практически здоровых женщин, составила 864,1 + 34,4 нйи/мин, У мужчин - 1012 + 42,1 кШ/мия, что соответствует данным литературы.

Органы пищеварения исследовались с применением традиционных и специальных (биохимических, рентгенологических, эндоскопических, ультразвуковых и др.) лабораторно-инструменталь-еых тестов.

Функциональное состояние желудка оценивалооь по результатам рентгенологического, эндоскопического методов исследования и данным фракционного исследования кедудочного содержимого. Б-качестве стимулятора применялась субмакоимальная доза гастамина. Состояние слизистой желудка и 12-перстной кишки . изучалось во время эндоскопии,, которая проводилась по общепринятой методике фиброгастродуоденоокотом фирмы " ОВум -pus ", с биопсией слизистой желудка и последующим морфологическим исследованием (у 70 больных).

■ С целью изучения влияния анемии на местные защитные механизмы слизистой 12-перстноЙ кишка осуществлен сравнительный ретроспективный анализ содержания в слизи фужогликояротеинов у больных с дуоденитом в сочетании с гшгахромной. анемией и •без нее. Гексозаминн определялись по методу L.Я.Edson (1933) в модификации З.Ф.Канаевой (1973), сиаловне кислоты поМЛ.Нестеренко и С.А.Вировец (1964), фукоза .по L-DtSche. (1948).

Диагностика сопутствующих 2ДА заболеваний кишечника опиралась на данные анамнеза, клинического обследования больного, изучения копрограммы, ректороманоскопии, ирригоскопии и, по показаниям, ко'лоноскошш. При необходимости больные консультировались хирургом.

О состоянии гепатобилиарной сиотеш судили по результатам клинического обследования с использованием ряда биохимических тестов, позволяющих сделать заключение о функциональном состоянии печени: общий билирубин, сулемовая и тимоловая пробы, общий белок, протоинограмма, активность трансаминаз (АлАТ и АоАТ) и ЛДГ. Инструментальное обследование предусматривало УЗИ печени, желчного пузыря и подаалудочной железы, дуоденальное зондирование, в ряде случаев (у 20 больных)

оо

назначалась статическая гелатосцянтиграфм с Те .

О состоянии почек делали заключение по результатам анализов мочи и ультразвукового исследования (по показаниям). При подозрении на неврологическое заболевание больные консультировались урологом и им назначалось дополнительное обследование.

Изучение гормонального статуса включало исследование в крови тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), гормонов щитовидной железы (трийодтироннна, Тд, и тироксина, Т4), гормонов коры надпочечников (кортизола и альдосгерояа). Определение уровня гормонов осуществлялось в радиоизотопной лаборатории обла-отной клинической больницы. ТТГ, альдостерон и коркортизол исследовались о использованием тест-систем производства Франции и ФЕГ, а Т3 л Т4 - тест-систем ИЮ-Т3-ПГ и Ш0-Т4-ПГ.

- 16 -

У группы больных ¡'ДА проведено психологическое обследование с помощью тесга многосторонней оценки личности ММРХ. В качестве контроля служила группа практически здоровых лиц (28 женщин и 22 мужчины в возрасте от 18 до 45 лет).

Иммунологические методы. Комплексная оценка иммунореак-тивносги организма проводилась,с учетом рекомендаций по иммунологическому обследованию населения (Р.В.Петров, 1984; В.П. Лозовой, 1988). При интерпретации полученных результатов об-раздалось внимание на особенности иммунного статуса практически здоровнх доноров, характерные для Омской области (Ю.В. Редькин, 1987).

Адаптационный потенциал больных 1ДА оценивался по методике, предложенной Л.Х.Гаркави с соавт. (1977, 1989). Клеточные факторы системы иммунитета изучали в реакциях спонтанного и комплементарного розеткообразования с различными эритроцита рнамя диагностикумами (А.Н.Чередеев, 1976; Д.К.Новиков, В.И.Новикова, 1979) и по данным властной трансформации лимфоцитов с ФГА. Субпопуляции Т-лимфоцитов выделяли теофиллиновым методом,

О состоянии гуморального звена иммунитета судили по содержании в сыворотке крови основных классов иммуноглобулинов ( Маис/и{ е^ а?-, 1965X циркулирующих иммунных комплехссов ЦИК (Ю.А.Грлневич, А.Н.Алферов, 1981), а в эксторименте-по титрам гетерофильных гемагглютияинов (Х.Фримель, 1979) и протпвотканевых антител (Е.Кэбот, У.Мейер, 1368). Наряду о этим изучалась комплементарная и бактерицидная (БАСК) активность сыво-розки крови.

Фагоцитарная активность нейтрофилов изучалась со итам-

иом стафилококка 209 Р (Д.К.Новиков, В.И.Новикова, 1979) а по результатам JiCT-теста (М.Г.Шубич, В.Г.Медшжова, 1978).

Выделение и подготовку клеток крови для реакций ¡'.лоточного иммунитета и фагоцитарной системы проводили по методике, разработанной в Ц1Ш Омского медицинского института (Ю.В.Гвдь-кин с соавт., 1982), а выделение чистой популяции лимфоцитов осуществляли по Bö^mM (1974).

Нормальные показатели иммунного статуса уточнены при обследовании практически здоровых доноров, которые, по дачным намек лаборатории, значительно не отличаются от данных, описанных в литературе (К.Л.1ебедев, И.Д.Понякпна, 1990).

Штодц изучения гепекпсного окисления лпппдов и системы антиперекисной защиты. Забор крови для биохимического исследования проводился из локтевой вены утром натоцак. В пробирку, содержащую 0,5 мл гепарина, помечали 5 ш крови. Затем пробу центрифугировали при 3000 об/ыин в течение 30 минут. Эритро-взвесь отделяли и дважды отмывали физиологическим раствором. Из полученных эритроцитов готовился липидный экстракт по Fo^ck (1957), в котором определялось содержание общих лиш-дов методом И, с/о п (1951).

Интенсивность ПОЯ оценивалась по содержанию в эритроцитах диеновых конъюгатов (ДК), которые регистрировались на спектрофотометре по УФ-спектру поглощения раствора липидов в метанолгексане в соотноиении 5:1, при длина волны 532 ил (П.Д.Стальная, Т.Г.Гуришвили, 1977). Результаты рассчитывались л ммоль мг"1 лзшдов. Лию'Туснпнолодобные ППГМбНТН (ЛП1) оптпце.юшсь в орнтрогат-чх но сг^ктррм ^лмореоцешшд шотворзв чиптдои f xnopc'V»f«j. iknwjiCBTTo nfr.po.TRW» на

- 18 -

флюоршлетре "БЙАН-130.". Стандартом являлся раствор хининсуль-<£ата в концентрации I мхг/мл 0,1 нормальной серной кислоты (в.Ь.Р^сЬгЛ <>1^ 1973). Полученные данные выра-

жались в отн.ед. х кг-"'' лишадов.

Состояние антилерекионой защиты оценивалось по степени активности в эритроцитах каталазы 1.П.16 (В.Д.Конвай с соавт., 1982), глютатионредуктазы (1.6.4.2) (Е.Я&еЬеГ-, 1955) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (1.11.4.9) (Ю.Л.Захарьин, 1968), а в эксперименте-супероксиддасмутазы (1.15.1.1), определяемой по В.Н.Чумакову и Л.Ф.Осинской (1977). О степени гапокаж судили по накоплении в крови лактата. • ■

В качестве контроля обследована группа практически здоровых доноров в возрасте от '20 до 50 лет. Контрольные исследования проводились параллельно обследованию больных ВДА, что позволяло в большей степени исключить влияние случайных факторов.

Дополнительные сведения о состоянии жирового обмена получали при исследовании в крови холестерина, р -липопротеидов, белкового-на основании определения общего белка и протеино-граммы, пуринового - по содержанию в крови мочевой кислоты. У всех больных исследовалась глюкоза крови. По показаниям назначались к другие биохимические тесты.

Обследование больных БДА осуществлялось в период с октября по май.

Экспериментальное исследование. С целью уточнения роли дефиг. :та железа в происхождении у больных ДЦА отклонений в системе иммунитета и его роли в инициации процессов ПОЛ проведен эксперимент на 60 беспородных белых крысах (45 самок и 15 самцов). С помощью молочной диеты в течение 1,5 месяцев, крово-

пусканий из хвостовой вены в дозе 0,5 мл, 1,0 мл и 1,5 мл была получена НДА. легкой форин. Контролем служила группа животных, состоящая из 10 самцов и 5 самок, которые находились на общепринятой диете для данного вида. В эксперимент включались крысята массой 100,0-120,0 г.

Состояние иммунологической реактивности в эксперименте оценивалось на основании показателей периферической крови (лейкоциты, лейкоцитарная формула), уровня гетерофильных гема-гглютянинов, общей комплементарной активности сыворотки крови и ее компонентов Ср С2, Сд, С4, С6, содержания лизо-цима, количества ЦИК, а также фагоцитарной активности микрофагов.

Об интенсивности ПОЛ в тканях органов судили по уровни ДК. Лнтиперекисная защита изучалась по показателям активности КТ и СОД.

Статистическая .обработка. Результаты работы обрабатывались методом вариационной статистики с вычислением средних -значений (М), среднего квадратичного отклонения (б"),ошибки средней ар;н;Е9т1пеской ( т ), коэффициента достоверности Стью-дента ( Ь ). Проводился корреляционный и дислерсионннч анализ с использованием метода корреляционных плеяд (П.В.Терентьев, 1359, 19С0). Обработка материала осущэствлялвсь на ЭВМ фирмы " ^си^ В ряде случаев использовался програйируешй микрокалькулятор Ж-61.

Результат собственных исследований. Малокровие встречается у 5,5% стационарных больных (7,355 яенщин и 3,7/» иуячин). Чрщв всего апог.тя шявдатась в возрасте до 40 лет. Среди терч-ттевт^ческо'! групгч <5олтчПгс яте эябояозачпе регасгрировалооь.

в 6,5$ случаев, хирургических - 3,8$, гинекологических - 6,3$. У подавляющего числа больных диагностировалась анемия легкой степени (89,7$). У 9,1$ больных отмечена анемия средней степени тяжести и только у 1,2$ - тялмлэя форма заболевания.

Малокровие ослозшяло течение заболеваний органов дыхания в 27$'случаев, болезней органов кровообращения - в 25$, заболеваний органов пищеварения - в 24$. Анемия беременных наблюдалась у 21,8$ рожениц. Хирургические, онкологические болезни и травш сочетались с анемией у 12,6$ больных. Приведенные данные показали, что типохромная анемия является частым сопутствующим заболеванием.

По данным городского и областного гематологических отделений КДА занимает первое место в структуре гематологических заболеваний п составляет соответственно 87,3$ и 87,9$. При обследовании рабочих машиностроительного завода скрытый дефицит железа выявлен у 11,1$ мужчин и 25,8$ женщин. Сниженные показатели железа регистрировались у 15,9$ девушек, и 2,9$ юношей, учащихся 8-9 классов. Как видно, заболеваемость ВДА и латентный дефицит келеза у жителей Омской области существенно не отличается от других регионов России.

Анализ клинической картины ЯДА не выявил существенных различий от классического описания в литературе. Вместе с . тем отмечено, что меяду показателями обмена железа и уровнем лактата в крови имеется обратная корреляционная зависимость. Это наблюдение позволяет считать, что развивающийся дефицит железа сопровождается появлением гипоксии.

Углубленное изучение состояния внутренних органов выявило ряд особенностей. Прежде всего отмечены нарушения Ф8Д по

обогруктивному типу, преимуществе!!!;» н/1 Л, >■ 1ГСОи •■<!}„,„Гн

калибра. В»раз5»ннсоть нарушений 4РД била рззг.:чь» »: ¡■пч-Л-'.ун». от условной поря! до легклх обструггтишх из-о::с-н,:Л. ■'иягыя-лась збВРСзч.-оогь мэ:~ду состоянием <1 БД, когап.,!Голя*'Г сб?;внп хч- ■ леза и уровнем диктата. Эти долине тюка гикают, что в ранит;:« дахательной недостаточности у большее ГДА опрадряашев зтопе-ние имеют дефицит нелазз и гепаческая гипоксия.

Оценив состояние сердечно-сосудистой систем, ш н&шян, что у больных ЩА преобладает гтоеЕшшгиянескзЛ т.тп кгопеобра-пения, который сопровождается увеличением массы левого яе дудочка. Проведении!'. корреляционный анализ позволил сделать заключение о влияния дефицита «леза на функциональное состояние миокарда и внутрысердечлую динамику. Вероятно, ¡танко эти езмононкя со стороны сердечно-сосудистой системы являлись основной причиной снижения средней мопяоетп нагрузка при ве-лоэргометрии до 490,9 + 18,9 кгм/мпн против 720,0 + 21,4 кгм/мпн в контрольной группе и фззической работоспособности больных. С учетом того, что обследованная группа больных била представлена в основном легкой степенью ЕДА, с относительно коротким сроком заболевания, мояио прогнозировать существенное ухудпе-1Ш9 гемодинамики в случае его прогресспрования и углубления анемии. С позиции полученных результатов становится понятным, почему у больных ЕДА часто встречаются симптомы, свидетельствующие о поражении сердечно-сосудистой система.

Инструментальное исследование органов пищеварения подтвердило известное положение о частом поранении этой системы у больных 'ДНА. Результаты эндоскопического исследования показали, что только у 31,3$ больных слизистая гсэлудка оставалась но измененной. У 30,2% больных встречался повярувоотннЛ, « У

27,15? - трофический гастрит. Картина дуоденита регистрировалась у 17,7$ больных. Сравнительно часто выявлялись неполные эрозии желудка (9,4/2) и слизистой 12-верстной кишки (3,1%). Ретроспективный анализ состояния местных защитных механизмов у больных эрозивнт дуоденитом в сочетании с гипохромной анемией выявил у последних значительное снижение в слизи уровня фукозы по сравнении с больными дуоденитом без анемии. Причем, наиболее выраженное снижение фукозы регистрировалось у больных с эрозивным кровотечением. С учетом этих даннвх можно полагать, что анемия способствует снижению эффективности местного иммунитета.

У обследованной группы больних не выявлено грубых повреждений печени и поджелудочной железы. Вместе с тем, ультразву- . ковое исследование указывало на наличие диффузных изменений в печени у 8,4$ болышх, а у 32$ отмечались симптомы застойного содержимого в желчном пузыре. Повышенная эхогекность поджелудочной железы диагностировалась у 4,2$ больных. Статистичес-

94

кая гепагосцинтиграфия с Те выявила диффузные изменения в печени у 14 из 19 больных. Следовательно, патология гепато-бллиаркой системы нередко осложняет течение ЭДА, причем, у многих болышх она протекает с минимальной клинической симптоматикой.

Существенные отклонения определялись при изучении функционального состояния щитовидной железы: уровень Т3 был снижен у 35 из 52 больных, Т4 - снижен у I и повышен у 3 из 52 больных. Содержание ТТГ возрастало у 8 из 40 больных ЕМ. Между уровнем СЖ и Т^ отмечена обратная, а между значениями ферри-тша и ТТГ - прямая корреляционная зависимость. Таотм образом,

- 23 -

результаты исследования позволяют считать, что цефщит железа способен влиять на функциональное состояние внутренних органов и желез внутренней секреции.

Изменения, возникающие в организме Сольных ЦЦА, отрааают-ся на их психологическом оостоянии. Об этом свидетельствуют результаты психологического обследования. Оказалось, что у женщин с ЖДА появляются симптомы депрессии, сочетающиеся с беспокойством, растерянностью, фиксацией внимания на проявлениях болезни. С нарастанием степени тяжзсти малокровия происходит углубление симптомов невроза и депрессии. Вмосте с тем, продолжительность заболевания существенно не влияла на показатели ММИ-теста. Не было различий в психологическом статусе между болышми о "чистой" формой ЕДА и осложненной сопутствующими заболеваниями внутренних органов. В связи с этюд, ш считаем, что в происхождении изменений в психологическом статусе в рассматривав!®* группах больных ведущее место принадлежит ЕДА. У больных, лечившихся в- стационаре, симптомы невроза были выражены в большей степени, чем у больных, лечившихся амбулаторно. Следовательно, лечение больных ЖДА целесообразно проводить в амбулаторно-пояшшгнических условиях.

При изучении психологического статуса у мужчин, страдающих ВДА, выявлены симптомы невроза, которые проявлялись депрессией и социальной дезадаптацией.

Для экспертизы трудоспособности важен тот факт, что по данным ММН-теста больные ЖДА нередко исшгтываат затруднения при выполнении работы, трейуидей концентрации внимания и точности выполнении операций. Тот факт, что эффективная терапия УДА, даже при коротком периоде наблвдэния-, приводит к положи-

•гелию;! дшш'.-иге !ЛЛР1-теста, указывает: на существенное значений я щ-ошисягуяш отклонений в психоэмоциональной сфере rt«"i.->iJ-1'ЫХ ::дл гипоксии.

Аяолга ;уктавчеог.оЯ картины ГДА. позволил выделить клинические ир.'ппш заболевания: шосложненная или "чистая" форма ЯДА ("Л"); ~'Ji,A течение которой осложняется частыми простудными за-йолзшшки (" + ora"); ИД с латентно протекающими функцио-ролыавж шранюзияш внутренних органов; ГДА в сочетании с троикчесмаи заболеваниями внутренних органов или патологией другой локализации. Такое деление позволяет проводить целенаправленную терапии, облегчает прогнозирование течения болезни .и экспертизу трудоспособности.

Как узе отмечалось, в патогенезе осложнений у больных ÜIÍ ведущими факторами являются дефицит келеза к, вероятно, тоническая гкпскскя. Их влияние монет реализоваться различными путями. Б том числе через перокспдацкв клеточных мембран и отклонения в системе иммунитета, Исследованию этой стороны патогенеза ГДА посвящено относительно небольшое число работ. Причем, в отечественной литературе не рпсскатрпвслнсь пути взаимодействия метаболических и ивдунннх нарушений и их роль в патогенезе осложнений, вознихаицях у больных ГДА. В связи с этим проведено изучение этой проблемы.

Установлено, что в крови больных ЕДА происходит накопление лактата, что указывает на развитие у больных ЩХА гипоксии, которая с учетом изменений красной крови, носит гешческий характер. В связи с этим создаются условия для активации процессов ПОЛ. Действительно, в эритроцитах • "больных ЕДА происходит увеличение содержания начального продукта ПОД Ж

на 155? и конечного продукт?) Ш! на го орпштшш '' г(>»'т-

родам. Усиление процессор По.; происходило но <£ои<> «мгаг'гдя .•)>•• тпшюсти КГ на 31,2%, уволачення октмчюсти ГГ ва и» неизмененной активности ] --б-^ДГ. Штоислшоотг. nj.-oucw.oi? К1 'Л нарастала при увеличении длительности болезни я тябп т<» -

л;гво проявлялась в отноиении уровня ДК.

Нарастание тяжести малокровия приводило к увеличен»»-в крови уровня лактата на 15%, снижению КТ на 32$. Что касается активности ГР и Г-6-ФДГ, то максимальные значения ГГ и минимальные Г-6-фЦГ отмечалась у больных лЯА средней степени гл-жести, а у больных тяжелой формой ГЛА они соответствовал! показателям при легкой форме ОА. Указанная динамика активности ферментов свидетельствует о напряжении а САПЗ у больных легкой и средней степенью тяжести '.'ДА и истощении резервов антионси-дантной защиты у больных с тягллой формой зэболевания. Поэтому с углублением тяжести ЕДА наблюдается рост показателей {ГОЛ.

Анализ интенсивности процессов ПОЛ в клинических группах больных ЗЬ'ДЛ показал, что ем принадлежит значительное ко с то в патогенезе возникающих осложнений. Отмечено, что у болышх "чистой" формой ЬЩА уровень.ДЦ\ в эритроцитах но отличается от контроля, а значения ЛПП повышались незначительно'. Поддержанию метаболического гомеостаза у этих больных способствовала эффективная функция САПЗ. В пользу этого говорил тот 9пкт, что активность КТ соответствовала норме, а активность ГР и Г-6-ФДГ превышали значения в контроле соответственно на 1753 л 15,4% что, по-видимому, позволяет в достаточном количестве восстанавливать глутатлон.

Наиболее высокие значения Ж и ЛПП наблюдались у больных

ЕДА, течение которой оодоанялось частыми простудными заболеваниями. Одной из причин этого, вероятно, является значительное снижение активности КТ (на 65,3,?). Уменьшение активности указанного фермента может быть связано как с дефицитом железа, входящего в состав гема, так и повышенной "нагрузкой" на ЕТ. Дело в том, что в ответ на взаимодействие организма с вирусами и микробами в нейтрофилышх лейкоцитах происходит продукция НАДФ-завлсимыш оксидазаш супероксидных радикалов, что сопровоадаотся повышенной продузщией перекисей, на инактивацию которых к расходуется КТ. Увеличение активности Г? и Г-6-ФДГ способствует росту восстановленного глутатиондисуль-. фида, но по всей видимое и, этого оказывается недостаточным для инактивации образующихся продуктов ПОЛ. В результате создаются условия, способствуйте пероксидации клеточных мембран.

При сочетании ЕДА с хроническим бронхитом ("А+ХБ") уровень ДК увеличивается на 17,4$ по сравнении с контролем.и на 31,3$ по отношению больных "А", значения ЛЯП возрастали соответственно на 37,2% и 10,1$. Указанным изменениям способствовало снижение активности КТ на 37,3$ при отсутствии компенсаторного повышения активности ГР и Г-6-ОДГ.

Рассмотрев характер процессов ПОЛ у больных ЖДА со скрыто протекающими нарушениями ФВД, мы отметили, что онп приближаются А показателям у больных "А+ХВ". В то время, как у больных с нормальными показателями ФВД значения Ж, ЛПП и активность САДЗ соответствовали больным "А". Представленные результаты позволяют считать, что одним из патогенетических механизмов, осложнений со стороны органов дыхания является повышенная пероксидация клеточных мембран.

- 27 -

Оценив состояние процессов ПОЛ у болыгах ВДА в сочетании с дистрофией миокарда, мы не нашли их существенного усиления. Это позволило предположить, что в данном случае дистрофия миокарда (ДМ) является осложнением ЖДА, а патологический процесс медленно прогрессирует и находится в начальной стадии. Вероятно поэтому у большинства больных клинические проявления да . ке выражены или отсутствуют.

У больных ЖДА в оочетании с хроническим гастритом ("А+Г"). который рассматривается многими исследователями как осложнение, уровень ДК возрос по сравнению с контролем на 17,4$, а ЛПП на 30,6$. Эти же показатели увеличивались относительно больных "А" соответственно на 31,7$ и 4,8£. Причем у больных атрофичаским гастритом рост уровня продуктов ПОЛ проявляется наиболее отчетливо. Вероятно, становление и прогрессирование хронического гастрита у больных ША связано с дефицитом железа и возникающей на его фоне инициацией процессов ПОЛ в клетках слизистой оболочки желудка.

В тех случаях, когда £ДА сочеталась с.патологией желче-выводящих путей, наблюдалось значительное усиление процессов ПОЛ. Одной из причин этого является недостаточная эффективность системы антиперекисноЯ защиты.

Таким образом, проведенные исследования показывает, что прогрессирование ЗЩА способно привести к усилению процессов ПОЛ, пероксидации клеточных структур и появлению осложнений. Механизмы актпвапри процессов ПОЛ у больных ДЦА могут быть обусловлены рядом причин и, как установлено наш, нарушением обмена железа и развивающейся гемлческой гипоксией. Нараста-нйе гипоксии уменьшает приток кислорода в митохондрии. В ре-

u.yjiLTuie этого возможно накопление восстановленных форм пири-дл/юьих м флавнноьих коферментов (ШДШ^ и ИД H¡>). Нельзя исключить, что в результате этих процессов происходит "соскальзывание" с дыхательной цепи супероксидных радикалов, под воздействием которых наступает инициация ШЯ. Вместе с тем, система реакции ПОЛ., протекающих на мембранных структурах, гребке! участия ионов железа, нарушение метаболизма которого способствует активации процессов ЛОЛ. В физиологических условиях САВЗ предотврацаог пероксиацив клеточных мембран. Однако, у больных ЖДД активность КГ снижается. Поэтому создаются условия для накопления перекисей. Инактивация последних, по-видимому, также нарушена ььиду дефицита селена и снижения активности глутатионпероксидази, о чем свидетельствуют работы Э.М. Зейналлы £1963). Вместе с тем, в реакциях, обеспечивавших инактивацию форм кислорода, требуется генерация достаточного количества восстановленного ЩДФН^. Однако в условиях гипоксии количество НАДФН^ уменьшается. Отмеченное усиление ГР не способно обеспечить продукции восстановленного глутати-она в достаточных количествах. В результате этого потенциал САШ снижается. Дефицит мочевой кислоты, обладающей антиокси-дантныш свойствами, также способствует снижению эффективности САШ. Таким обрезом, в случае увеличения в организме активных форм кислорода система САШ не способна эффективно обезвреживать образующиеся продукты ПОД. В связи с этим реакции ДОЛ протекают до конечного продукта ДШ, накапливающегося в результате деструкции ненасыщенных жирных кислот клеточных .структур. Отмечаемое в клинике преимущественное поражение того или иного органа, вероятно, определяется активностью в

нем метаболических процессов и состоянием СЛПЗ. Справедливость высказанных положений подтверждалась исследованиями процессоп ПОЛ в тканях (сердца, печени, легких, селезенки) крыс с экспо-римонтальной аномией.

Составной частью проведенных исследований явилось изучение иммунного статуса, которое выявило изменения на разных уровнях интеграции системы иммунитета.

Состояние неспецифической резистентности характеризовалось изменением адаптационного потенциала организма. Б фазу обострения заболевания развивались различные типа адаптационных реакций, свидетельствующие о напряжении адаптационного потенциала, его перестройк-', ;Б ряде случаев появлялись патологические тиш реакций, характерные для срыва компепсаторно-приспо-собительных процессов. Увеличение продолжительности заболевания проявлялось уменьшением числа физиологических типов адаптационных реакций. Угроза напряжения и срыва компенсаторно-приспособительного потенциала возрастала в возрасте старше 30 лет. Анализ динамики адаптационных реакций позволил выделить три типа адаптационных состояний. Первый тип характеризовался стойкой реакцией активации на протяжении всего периода обострения заболевания. Второй - чередованием хзакций тренировки и активации. При третьем типе встречались как физиологические, так и патологические типы адаптационных реакций, которые могли чередоваться в различной последовательности. Наиболее благоприятное течение ЗДА наблюдалось у больных первым и вторым ■ типами адаптационных состояний. Эти данные позволяют рекомендовать оценку адаптационного потенциала больных ЕДА по методу Л.Х.Гаркави (1989) для прогнозирования течения заболевания и

- 30 -

оценки эффективности проводимой терапии.

Изменения адаптационного потенциала организма больных ЁД/. сочетались со снижением уровня лизоцша слюны и БАСК. Существенные отклонения выявлялись при изучении фагоцитоза и вы— ракаллсь в повышения средних значений ФИ и ФЧ. Вместе с тем, индивидуальный анализ показал, что значения ФЧ у больпшнства не выходили за границы допустимых отклонений. Только у 12$ больных этот показатель превышал два сигмальнвх отклонения и у 9,3$ больных бнл снижен. В то же время уровень йегоцитак-тишшх нейгрофшгов у 46,1 больных существенно увеличивался. У 36,4# больных наблюдалось достоверное усиление цитотокаичео-кого потенциала микрофагов. Анализ результатов спонтанного и стимулированных вариантов НСТ-теста указывал на значительное напряжение цитогоксического потенциала нейтрофялов. Поэтому значительная нагрузка на систему фагоцитоза монет привести к неадекватной и недостаточно эффективной ответной реакции. Это в наибольшей степени монет проявиться у больных с тяжелыми форгами малокровия.

Анализ гуморальных факторов неспецифической резистентности и фагоцитоза показал, что в организме больных ИДА происходит снижение иеопецифичеохой резистентности, которое у больных легкой и средней степенью тяжести малокровия может компенсироваться за счет усиления фагоцитоза. У больных с тяжелой формой заболевания возникает реальная угроза возникновения осложнений.

Изменение клеточного звана иммунитета характеризовалось увеличением относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов, снижением доли О-лим^оцяг.'ч; и у рядя б9ттл повышением числа

- 31 -

Т-лимфоцитов. Мы полагаем, что рост числа Т-лимфоцитов ысжот иметь компенсаторное значение в ответ снижение их (функциональной активности, о чем свидетельствовали результаты РБТЛ • с ФГА. Изменения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов проявлялись снижением доли теофиллинустоичгазнх лимфоцитов. Вместе с тем, индивидуальный анализ показателей клеточного иммунитета с учетом доверительного интервала выявил увеличение числа Т-лимфоцитов только у больных. Относительные и абсолютные значения B-лимфоцитов выходили за пределы норл соответственно у 22% и 5Ъ% больных. 0-лим$оциты у большинства больных находились в пределах нормальных величин и только у 32% больных наблидалась тенденция н снижению относительного содержания этих клеток, а у 15%-пх абсолютных значений. Процент теофил-линустойчивых лимфоцитов уменьшался у 37% и повышался у 20% больных. Наряду с этим у 11% больных происходило увеличение абсолютного числа теоймлинустойчивых лимфоцитов. Существенных изменений в содержании теофиллинчувствительных лимфоцитов не было.

Отклонения в клеточном звене иммунитета нэ зависели от продолжительности заболевания и возраста больных. Однако на некоторые показатели влияла степень анемизации. Так, при нарастании тяжести малокровия происходило ониление как относительного, так и абсолютного содержания О-лимфоцитов, увеличивалась доля теофиллинчувствительнвх лям(Гоцитов. Полученные данные указывают на дисбаланс на уровне клеточного звона иммунитета.

Изучение гумора.льнсго звена иммунитета выявило снижение средних значений ИГ М и ИГ А, увеличение ЦИК по сразнонию с

контрольной группой. При атом в слюне уменьшалось содержание сывороточного компонента ИГ А в то время как уровень секреторного ИГ А соответствовал показателям в контроле. Нарастание тяаасти "ДА сопровождалось снижением содержания ИГ М. Однако, анализ показателей гуморального иммунитета с учетом доверительного интервала показал, что значения 15Г 1.1 были оюшены только у 12%, ИГ Г - у 2% к Ш' А -у 4,7$ больных, а уровень ЦИК увеличивался у 37/5 больных.

Тот факт, что между показателями красной крови и системы иммунитета тлеется обратная корреляционная зависимость, свидетельствует о влиянии на иммунный статус больных !Щ гипоксии На значение гипоксии указывает и обратная корреляционная связь мелду относительным содержанием лимфоцитов и уровнем лактата. Вместе о тем нельзя исключить влияние иммунорегуляторннх эритроцитов на параметры Т-, В-, О-диыфоцитов и систему фагоцитоза.

Оценивая в целом состояние системы иммунитета у больных ЖДА^ можно сделать вывод о наличии дисбаланса ыезду ее отдель-ныш компонентами. Отмеченные отклонения в имыунограше в большинстве случаев возникают вторично, в ответ на нарушения баланса железа и метаболические изменения, возникающие в организме больных 5ЩА. Вместе с тем, на состояние кммунореактив-ности оказывают влияние и сопутствующие заболевания. В последнем случае отклонения в системе иммунитета носят первичный характер и могут углубиться г связи с прогрессировэняем }'ДА.

■ Оценив состояние шнунитета в отдельнпх клинических группах, ш пришли т. с <К'Дуи':ому зпк.иканпп. Для бопыш ЕДА без соиутстяупп'.х зпбо'Ф.лэ!!;;!"; хэрикчерпо нарушило кооперация мй'йду Т- и V ;То>ц"Г'"ш, стдоидв содьргччия Нг' ••!, иояншиве

уровня ЦШС и низкие значения БАСК, В этих условиях сохраненная фагоцитарная активность и цитотоксический потенциал микрофагов позволяют организму противостоять воздействии агрсссивг них /факторов внешней и внутренней среды. Снижение хелпериой функции лимфоцитов при увеличении числа В-лимфоцитов, ло-ви-димому, определяет, низкое содержание в крови больных ГДА с частыми респираторными заболевания!.® иммуноглобулинов, что в сочетают со снижением уровня секреторного иммуноглобулина в слюне является одной из причин возпикапщих осложнений. Указанные изменения сопровождались усиленном фагоцитоза и цитотокси-ческого потенциала микрофагов. Эти особенности можно рассматривать ь«ж проявление компонсаторпо-лриопособительной реакции. Однако отого оказывается недостаточным, чтобы надежно запретить организм от инфекции.

У больных ГДА в сочетании с хроническим бронхитом наряду с выше.'-указанныгли отклонениями в шл.^нном статусе, наблюдалось более выраженное сшшение БАСК, что является дополнительным' фактором в поддержании хронического -процесса.

При сочетании ЯДА. с хроническим гастритом, в отличие от других клинических групп, наблюдалось снияение доли теойиллин-устойчшшх лимфоцитов по сравнении с контрольной 'группой и больными "чистой" формой ЛЩА. При этом показатели неспецифической резистентности оставались в пределах нормы. В тех случаях, когда ГШ развивалась на фоне заболеваний жеотевыводявих' путей, в ш.шуногрзгяле отмечалось существенное снижете числа лейкоцитов. Относительное содержание лимфоцитов возрастало., • Намечалась тенденция к снижению доли теофяллинустойчивых и теофмлиячувствителышх лимфоцитов. Значительно умоньиалась

БАСК.

Рассмотрев возможность влияния нарушений в системе иммунитета на формирование скрыто протекающих обструктивных изменений, мы выявили следующие изменения. У больных с отклонениями в ФВД по обсТруктивному типу происходило снижение числа лейкоцитов и уровня сывороточного компонента ИГ А, лизоцима и БАСК, У больных с сохраненной ФВД по сравнению с контролем наблюдалось увеличение числа Т-лимфоцитов, теофиллинустойчи-вых лимфоцитов, сшишнпе дож О-лимфоцлтов, возрастал уровень секреторного 1ЕГ А слюны. Отмечена корреляционная зависимость состояния ФВД от относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов и уровня секреторного ИГ А. Таким образом, у больных НДА в зависимости от состояния ФВД происходит перестройка в система иммунитета, которая направлена на поддержание иммунологического гомеоотаза. Истощение компенсаторно-приспособи-телыюго потенциала в система иммунитета, по-видимому, играет важную роль в патогенезе скрыто протекающей дыхательной недостаточности. Интересно, что иммунный статус больных БДА с обструк-тивными нарушениями напоминал изменения у больных хроническим обсгруктившм бронхитом.

Исследование показателей системы иммунитета в динамике ферротерашш показало, что в структуре иммунограммы происходят положительные изменения". Зги данные являются еще одним подтверждением роли железа и гемической гипоксии в патогенезе изменений в системе иммунитета.

Известно, что одним из важных критериев, позволяющих оценить функциональное состояние системы иммунитета, является сопряженность ее компонентов. Проведенное исследование этого

параметра у больных ГЛЛ показало, что у больных "чистой" Нормой ЖДД число корреляционных связей меньше, чем в контроле. У больных Е!ДА о сопутствующими заболевания»«! наблюдалось увеличение числа корреляционных связен, которое превосходило уровень корреляционных пледц в контроле. Исключение составляла ЕДА, ослояшенная частыми простудными заболеваниями, когда количество корреляционных плеяд приближалось к значениям в контроле. Приведенные данные позволяют считать, что у больных %М в сочетании с заболеваниями внутренних органов, наблюдается напряжение функции системы иммунитета, направленное на сохранение ее эффективности. Относительно небольшое числа корреляционных плеяд у больных ЕДА с частыми респираторными заболевания!.«! можно рассматривать гак неблагоприятный признак. Низкое напряжение иммунной системы у больных "чистыми" формами. ЖДА, по-видимому, является предрасполагающим моментом, способствующим появлении осложнений. Отмеченные особенности в системе иммунитета у больных ЗДА в зависимости от клиническоговарианта заболевания соответствуют описанному К.А.Лебедевым и И.Д.Понякиной (1990) "синдроад напряженности".

Анализ корреляционных йлеяд показал, что у больных ЕДА по сравнению о контролем увеличивается число связей с теофил-линустойчивыш лимфоцитами, достигая максимума у больных "А+ЗЖП". Во всех клинических группах сокращалось число связей с В-лтфоцитами. Сила взаимодействия мезгду отдельными парамет-' рами колебалась от 0,5 до 0,7. Полученные данные показывают, что отклонения по отдельным параметрам в системе иммунитета,' у больных ЕДА .компенсируется появлением новых связей меаду нищ. По-видимому, это способствует сохранении неустойчивой

- 36 -

компенсации и поддерживает гоыэостаз.

Клинические наблюдения нашли овое подтверждение в эксперименте. Исследование факторов неспецифической резистентности, «

лейкограыш, оистемн комплемента и фагоцитоза у крыс с экспериментальной УДА легкой степени, выявило следующие изменения-.

. сншкалсн

Уровень лизоцима, гетерофильных гемагглютининов и лимфоцйтоВС Л то же время наблюдалось увеличение числа эозинофиллов, моноцитов в сочетании с активацией системы комплемента и повышением ФИ.

Резюмируя результаты изучения системы иммунитета у больных ЗЭДА.мояно отметить, что выявленные изменения влияют на течение малокровия, способствуют развитию осложнений и, возможно, хронизации сопутствующих заболеваний.

'Между процессам! перекисного окиоления ляпадов и системой иммунитета у больных ЖДА существует тесная связь. С учетом результатов корреляционного анализа можно полагать, что продукты ПОЛ оказывают как супрессивное, так и стимулирующее действие на определенные параметры оистемн иммунитета. Количество достоверных связей и сила взаимодействия между отдельными параметрами рассматриваемых систем зависели от клинического варианта малокровия. Это наблюдение дает основание считать, что в патогенезе возникающих у больных ГДА осложнений имеют значения не только отклонения в функция какой-либо одной оистеш, но в большей степени вару пение кооперации мевду ними.

Результаты проведенного исследования позволяют представить значение метаболических и иммунологических механизмов в патогенезе ЯДА следующим образом. Обеднение организма келезом отражается на активности железосодержащих ферментов, принкма-

ющих участие в тканевом дыхании, антштврекясной защите, реакциях иммунитета. Однако на ранних стадиях заболевания гибкость компенсаторно-приспособительных реакций позволяет компенсировать наметившиеся отклонения в функции системы иммуните-| та за счет других ее компонентов и повышения сопряженности 1 между ниш. В тфе время эффективная многоуровневая система 1 антиперекисной и антирадикальной защиты позволяет поддерживать процессы ПОЛ на стационарном уровне. Шесте с тем, ужо ; в этот период заболевания, часто без клинических проявлений,

могут возникнуть дефекты в системе антлшрекисной защиты и , система иммунитета. Причины последних могут заключаться в осо-! бенностях этиологии заболевания, последствие чего развивают! ся нарушения микроэлементного обмена, дефицит селена, гипови-I таминоз и другие отклонения в обмене веществ. Неблагоприятное ; влияние на состояние метаболических процессов и иммунные ро-; акции оказывают и сопутствующие заболевания. | Прогрессировать дефицита железа и появление железодефи-! цитной анемии приводит к гемической гипоксии. Возникают усло-; вия для инициации процессов перэкисного окисления лппидов, | Образовавшиеся активные форды кислорода и перекиси инактиви-': руются за счет мобилизации резервов системы антиперекисной ' защита. В системе иммунитета наблюдаются признаю! дисбаланса. При этом сопряженность параметров системы иммунитета у боль-| ннх "чистыми" формами жолезодефиштноЙ аномии но увеличивается, о в случае респираторных осложнений ' снижается. В этих условиях продукты переписного окисления лишков, по-видимому., оказывают ишдунорегулирующео действие.

1 Прогроссирование заболевания, углубление анемии и гипок-

сии ведут к. сризу адаптационного потенциала. Б результате этого происходит инициация процессов перекисного окисления липи-дов и пероксцдацЕЯ ¡щеточных мембран, что приводит к развитию осложнений. Б этих уоловиях супрессивное влияние продуктов перекисного окисления липвдов усиливает дисбаланс в системе иммунитета. Вследствие этого возникает угроза появления вторичного имкунодефнцнтного состояния. Поэтому повышение • степени связанности между компонентами системы ишунитета при сочетании ЗЭДА. с заболеваниями внутренних органов, по-видимому, носит компенсаторный характер и в какой-то степени препятствует прогресоированию сопутствующей патологии.

Пренмущостввнное поражение при ЕДА того или иного органа определяется рядом факторов, к числу которых можно отнести функциональную нагрузку, перенесенные в прошлом заболевания, чувствительность к гипоксии, состояние ферментных систем, в том число обладовдах ангиокоидантнымл свойствами, состояние неапецийгчаск.ой резистентности и местного иммунитета. Определенное значение имеет воздействие неблагоприятных (Гак-торов окружающей среда и производственных вредностей.

Для практики важш тот факт, что активная терапия .железо-дефицитной анемии приводит к нормализации процессов перекисного окисления яипидов и, следовательно, является профилактикой осложнений.

Таким образом, одним из патогенетических механизмов ЕДА. приводящих к появлению осложнений и хронпзации сопутствующих заболеваний,является изменение метаболических процессов, ак-' тивация'перекисного окисления липкдов и дисбаланс в системе иммунитета

В И В О д И

1. Распространение келэзодофидатноГ: анемии в Омской области существенно не отличается от других регионов Российской Федерации.

2. Течение жэлезодофлцитной анемии сопроволдается появлением функциональных и органических изменений б органах к системах, перестройкой метаболических и иммунологических процессов,

3. У 19,3/1 больных шлезодефяцитной анемией течение заболевания ослояняэтся часта!,ш респпраторншп заболеваниями, у 49,5$ - отмечается нарушение функции внесшего дахания. Для железоде<Ткцитной анемии характерен гиперзшнетический тип кровообращения и снижение физической работоспособности. У всех больных, независимо от степени тяиести жалезодейзднтной анемии и ее клинического варианта, формируются отклонения в психическом статусе.

4. У 67,6% больных яэлезодефицитной аномией наблюдается снижение в крови содержания трийодтиронинэ при увеличении у ' 20% больных тиреотрспного гормона гипофиза. Между показателя-' ми сывороточного железа и тироксином сущесиует обратная, а меаду форрятином и тироотропнш гормоном гипофиза-прямая корреляционная зависимость.

5. Обеднение организма железом п развитие гемической. та- . поксии у больных яелезодефпцатной анемией приводят к снижению' потенциала антирадикальной и актишршшсной защиты, вследст-. вие чего происходит инициация процессов перекисного окисления липидов. Интенсивность процессов перекисного окисления лиги-дов возрастает при. углублении тяжести анемии и увеличении-про-

- 40 -

долкктельности заболевания.

6. Интенсивность процессов перекисного окисления липи-дов минимальна у.болышх с иаосложненным течением яелезодефи-цитной анемии и существенно возрастает при появлении осложнений или при сочетании с заболеваниями внутренних органов. Этот факт позволяет использовать определение продуктов перекисного окисления лшшдов (диеновые коньюгаты и яишфусцяяо-подобные пигменты) в дифференциальной диагностике осложненных и неосло&ненных форы заболевания.

7. Состояние процессов, пзрекисного окисления липидов у .больных келезодефицитной анемией, осложненной частыми респи-

■ раторннш заболеваниями, дыхательной недостаточность», хроническим гастритом, позволяет считать, что в патогенезе возникающих осложнений существенное значение имеет пероксидация клеточных мембран.

8. Активная рациональная терапия железодефицитной анемии приводит к снижению иди нормализации процессов.перекисного окисления липидов. Прячем, в данакике лечения происходит изменение корреляционных связей мевду пока за те ляш: перекисного окисления липидов и системы антишрекисной защиты.

9. В оистеме иммунитета больных железодефицитной анемией наблюдается'снижение неспецифической резистентности, фушохио-

нальной активности Т-лш$оцитов, доли теофяллинустойчивых лимфоцитов, повышние числа В-лимфоцитов, а также уменьшением содержания в сыворотке крови ИМ, ИГ Г и.ИГ А. э слюне.

10. Одной из причдн возникающего у больных железодефицит-ной анешей дисбаланса в системе иммунитета, является нарушение обмена жолеза и гемическая гипоксия. Нельзя исключить,

что на характер изменений в системе иммунитета оказ'-чают влияние эритроциты, обладающие иммунпрсгуляторигаг свойствами.

11. Появление осложнений у больных желаяодесТпщгтной аног мной сочетается с изменением иммунного статуса, что указывает на роль икмунннх механизмов в патогенезе железодофгцитной анемии и возникавдих при ней осложнений.

12. Течение железодефицитной анемии оопровоэдаегся перестройкой в адаптационном потенциале и системе иммунитета. Эти изменения являвтся следствием компенсэторно-прислособитель-шх реакций в организме больных.

13. Меяду метаболическими процессами и систомой иммунитета существуют тесные корреляционные связи, которые изменяются в зависимости от клинического варианта яелооодег?пцитно11 анемия. Это позволяет выделить ряд клинико-патогенетотесклх вариантов заболевания: I. Еелезодефщитная анемия без осложнений и сопутствующие заболеваний. 2. ^елезодефщитная анемия, течение которой осложняется частыш простудными заболеваниями. 3. Келезодефщитная анемия -с функциональными изменениям, в том числе латентными, внутренних органов. 4. Келезодефщитная анемия в сочетании с патологией внутренних органов.

14. Осложненные е|ормьг железодефицитной анемии требуют проведения восстановительной терапии, позволявшей псшоить адаптационный потенциал организма, и тем самым предотвратить становление и прогрессировать осложнений.

- 42 -

практические итшдацш

1. Учитывая разнообразные клишгчеошю проявления железо-дефицитной анешш и возникающие осложнения, целесообразно выделять клинические варианты заболевания:

1) }."елезодефиц>1тная анемия без осложнений и сопутствующих заболеваний;

2) Еелезодефпцитная анемия с частыми респираторными заболевания!,ш;

3) Еелезодвфицитная анемия о функциональными изменениями внутренних органов;

4) Лелеэодефицитная анешя в сочетании с патологией внутренних органов.

2. Больным, у которых железодефицитная анемия осложняется частыми простудными заболеваниями, в комплексную терапию необходимо включать препараты, обладающие антиоксидантними свойствами.

3. У больных осложненным* ¿орлами железодефицитной анемии и в тех случаях, когда традиционная терапия оказывается неэффективной, необходимо исследовать иммунный статус.

4. Для оценки адаптационного потенциала больных железо-дефи^тной анемией и неспецифической резистентности целесообразно попользовать анализ ле$5кограмш по методу Л.х.Гаркави.

5. В комплексную терапию больных со сниженным адаЬтацион-ним потенциалом и нестоцифичэской резистентности необходамо включать адаптогены: элеутерококк, настойка заманихи, дибазол в дозе до 0,01 в сутки и др.

6. Показанием для назначения ишунокоррегмрувдей терапии служит дисбаланс в системе иммунитета, который не норыадпзу-

-43 -

ется под влиянием форротерапии.

7. С целью повышения эффективности лечения больных желе-зодефицитной анемией в комплекс лечебных мероприятий необхо-. димо включить лечебную физкультуру и психотерапию. Контроль за эффективностью лечения осуществляется с помощью методов врачебного контроля, анализа перефирическоП крови, лейкограм- • мы и велоэргометрии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБШОВАШСС ПО TTîvIE ДИССЕРТАЦИИ

1. Способ лечения железодефицитной анемии У/ Изобретательство и рационализация в медицине. Сб.научн.тр., Омск, 1985. - С. 47.

2. Изменения в гуморальном звене иммунитета у больных железодефицитной анемией // Вопросы клинической и экспериментальной иммунологии. Сб.научн.тр., Смоленск, 1986. - С. 98100 (Соавт. Е.Т.Кириллова).

3. Еелезодефдцитное малокровие юн фактор, способствующий затяжному и хроническому течению заболеваний внутренних . органов // Сб. тезисов докладов ИХ Всесоюзного съезда терапевтов. ГЛ. - Москва-Таакент, 1987. - С. 427-428.

4. Роль санаториев-профилакториев в системе оздоровления трудящихся // Сб. тезисов докладов. - Омск, 1987. - С. 58-60..

5. Распространение анемий среди больных Омской области. Эпидемиология к профилактика заболевать! терапевтического профиля // Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции. - Часть I - Новосибирск, IS87. - С. 183-104.■

- 44 -

(Соавт. Э.П.Олейник, А.М.Бударин)

6. Опит оказания гематологической помощи сельско.чу насе-лек1'». Принципы организации гематологической помощи // Тезисы докладов конференции гематолотов Р02-СР - Ленинград, 1987. -С. 39-40 (Соевт. Э.П.Олейник).

7. Значение ежегодной диспансеризации для ранней диагностики гематологических заболеваний // Принципы организации ге-матологлческой помочи: Тезисы докладов конференции гематологов РС&СР. - Ленинград, 1987, - С. 42-43 (Соавт. Э.П.Олейник).

8. Особенности терапии аелезодефицитной анемии у больных описторхозом. Клпнико-иммунологпческие аспекты внутренней и инфекционной патологии в эндемическом очаге описторхоза // Сб. научн. тр., Омск, 1987, - С. 75-77 (Соавт. Э.П.Олейник).

9. Клшшко-ишунологическда параллели у больных хелезоде-- фщитной анемией // Тер. арх. - й 10 - 1988,-С. 103-105 (Соавт. Ю.Б.Рздькпн, Т.Ф.Соколова).

10. О необходимости восстановительной терапии у больных желеэодефпцпяиой анемией Л Здравоохранение Омской области в 11-12 пятилетке: Тезисы докладов. - Т.1. - Олек, .1988. -

С. 86-87.

11. Показатели неспецифической резистентности организма . V больных яселезодефшитной а не шей // Здравоохранение Омской

области в 11-12 пятилетке: Тезисы докладов. - Т.1. - Омск, 1988. - С. 85-86.

12. Идшуншй статус я показатели перекисного окисления липидов у больных железодефпцнтной анешей // Вопросы клинической иммунологии. Омск/ 19В9. ~ С. 15-16.

13. Ь'етободичооквв я даиунояоилгоокие кврутешш в паго-

- 45 -

генеза железодеф.пцитной анстш // Клин.мед. - 1989, ß 0. -С. 64-66 (Соавт. В.Д.Конвай, Ю.В.Редькин).

14. Значение лейкограмт.и дм оценю! неспещ^ичэской резистентности организма у болыгвх железодофщитной анемией. Гематол. трансфузиология. - 1989, J? ?, - С. 11-15. (Соавт. Ю.В.Редышн).

15. Коррекция дефицита железа - один из аспектов в реабилитации больных о патологией органов дыхания // Материалы расширенного заседания проблемной комиссии физиология л патология органов дыхания СО АШ СССР. Барнаул, ■ 1989. - С. 23-24 (Соавт. М.Е.Ровдественокпй, В.М.Семченко, В.Г.Верезков).

16. Патогенетическое значение анэгши у бо'лышх хроннчес-ким дуоденитом // Эпидемиология -эболеваний органов пищеварения в Сибири. Тез.докладов. Красноярск, 1989. - С. SI-62 , (Соавт. М.Н.Иванюк).

17. Функция внешнего дыхания у больных железодефицитной анемией и возмоаные механпзш ее нарушения'// Тор. арх. 1990, & 3. - 0.03-55 (Соавт. В.Д.Комвай, Ю.В.Редыаш).

18. Организация работы областной больница по ранней диагностике и лечению железодефлятной анемии // Материалы научно-практической конференции врачей и научных работников. ТЛ.Омск, 1990. - С. 27-28 (Соавт. Л.Б.Бенедиктова, А.В.Кондратьев).

19. Заболеваемость железодефицитной анемией населения города Омска // Материалы научно-практической конференции врачей и научных работников. T.I. - Омск, 1990. - С. 72-73 (Соавт. А.И.Климов, Б.Г.МуравицкпК, Н.В.Юргель).

20. Мероприятия по снюхоншо временной нетрудоспособное-

ти при желвзодефицятных анэг.шях УУ Материалы научно-практической конференции врачей и научных работников. T.I. - Омск, 1990. - С. 112 (Соавт. Э.Н.Олейннк).

21. Физическая ..работоспособность у 6ольешх железодефкцит-ной анемией УУ Материалы научно-практической конференции врачей и научных работников. Т.Г. - Омск, 1990. - С. 109 (Соавт.

B.М.Семченко).

22. Содержание гормонов щитовидной железы в плазме крови болыгнх келезодефициткой анемией // Материалы научно-практической конференции врачей и научных работников. T.I - С. 139 (Соавт. Т.Н.Белоглазова, Л.П.Туева),

23. Идаунздодулирующьй эффект препаратов железа у больных железодефицитной анемией УУ Актуальные вопросы клинической фармакологии: Тезисы докладов ХУ конференции по клинической фарлакологии с мелиународнш участием. Волгоград, 1990. -

C. 31-32. ХСсавг. Ю.Б.Гедыдан).

24. Возможные механизмы бронхиальной обструкции у больных железодефпцитной анег.гаай УУ I Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. - Киев, 1990. - С. 39.

25. Иммунологические аспекта желеэодефицитной анемии // Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны: Тезисы докладов. - Красноярск, 1930. - Т.2.

26. Психологические аспекты жедезодефкцитной анемии УУ Рукопись деп. в НПО "Союзмединформ" й Д - 20388 от .04.09.90.

27. Функция внешнего дыхания у больных железодефицитной анемией /У Современные метода диагностики и" лечения, неспецифических заболеваний легких : Сб. научных трудов. -Омск, 1990.--С. йО—27. (Ооавт. Н.Н.Сешенко).

_ 47 -

28. Дефицит железе и система иммунитета УУ Око логичрркг" аспекты иммунологических состоянии. - Ьюсгсеч-Алма-Ата, Г990.-С. 17.

29. Процессы переписного окисления липпдов у больных ЕДА с часияли острыми респираторными заболеваниями У У Клин, кед. - 1991, И II. - С. 73-74 (Соавт. В.Д.Конвсн).

30. Роль переписного окисления липидов в патогенезе желе-зодефицитных анемий II Тер.арх. - 1991. - 1> 12. - П. 85-87 (Соавт. В.Д.КонваП).

31. Способ оценки неспецт?пческой резистентности организма в условиях санаториев-профилакториев I/ Санатории-профилактории в системе оздоровления трудящихся, Омск, 19Э1. - С. 7073.

32. Кмиунололгееские и метаболические нарушения у больных яелозодейздитной аномией II Тезисы докладов И Всесоюзного съезда гематологов. - Киров, 1931.

33. Иммунологические нарушения в па тогонезе реопира торных нарушений у больных явлезодефщятной анемией // Я Всесоюзный конгресс по болезням органов дохавля. - Челябинск, 1991.0. 167 (Соавт. Ю.Б.Г'едышн, И.Е.Рождественский).

34. Влияние дефицита железа на функциональное состояние миокарда У У Кардиология. - Депош:розана (Соавт. В.К.Семченко, В. А, Ширакска":).

35. Взаимосвязь меаду параметрами системы иммунитета и . процессам: перекисного окисления лдаздов у больных железо- ■ дефицитной анемией УУ I сьезд ш.иуно логов России. - Новосибирск, 1992. - С. 110 (Соавт. В.А.Гирлнскяй).

ЗС. Психосоматические ипрупепта у больных неироцпркуля-

торной дпстонией и их коррекция в условиях дневного стационара и Клин, мед., 1992, й I. - С.79-81.

3?. Анемии // Оиибки в диагностике и лечении заболеваний внутренних органов: метод, указания для субординаторов и интернов, 4.2. - Омск, 1986. - С. 48-54.

38. Железодефщртные анемии 1] Тактика терапевта в лечении амбулаторных больных. Болезни эндокринных органов и крови: метод, указания для студентов. Омск, 1987. - С. 19-21.

39. ЗГ^лэзодейщитная анемия // Диагностическое значение лабораторно-шструментальных методов исследования : методические рекомендации для студентов старших курсов и врачей' интернов. - Омск, 1990. - С. 66-71.

40. Процессы перекисного окисления липидов и их роли в патогенезе заболеваний внутренних органов // Метод.рекомендация для студентов медицинского института и врачей-интернов.-Омск, 1991. -По. ; ■

41. Диагностика и лечение железодефицитной анемии в ам-булаторно-полиюшштеоких условиях // Четод. рекомендации для

, врачей-пнгернов, врачей ЦРЕ и участковых болышц. - Омск, 1991. -9 е.

■ Сдано в печать 29.12.92. Формат 60x84 1/16. Ьум.тип. № 3.-Печать офсетная. Уч.-изд.л. 2,й0. Тираж 100. Заказ 820.

Кэртолитография Омского СХИ им. С.1.1.Кирова, Оыок-Й, Сибэковская, 4

- 49 -

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕЙ!

БАсх - бактерицидная активность сыворотки кропи

ГР - глутатяонредуктаза

Г-5-1ЛГ - глвхоэо-6-фосфатдвгидрогенэза

ДК - диевовив конъвгзти

ЩА . - яелезодефкцитная анемия

ИГ - иммуноглобулины

КТ - каталаза

КНТ - коэффициент насыщения трансфорина железом

ЛШ1 - липофусцикоподобшй пигмент

НАДН - никотинашдадештдаяуклеотид восстановленный

НАД® - никотииаиададеняндинуклеотидфосфат восстановленный

02СС - общая галвэоогязывакщэя способность сыворотки

ПОЛ - пэрошшоа окисление дишдсп

РБТЛ - реакция блаоттрансформации лимфоцитов

САШ - система енгяпереккскоЙ защиты

СЖ - железо сыворотки

СОД - супероксиддисмутаза

ФВД - функция внешнего дыхания

ФГА - фитогемаггдютенин

ФИ - фагоцитарный индекс

<54 - фагоцитарное число '

ФР - ферритян

ЦИК - циркулирующие иммунные кемплекен

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭхоКГ - эхокардиография