Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированного использования алиментарных факторов в коррекции артериальной гипертонии

РГ6 од

1 9 ЛПР (393

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ИНСТИТУТ ПИТАНИЯ

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АЛИМЕНТАРНЫХ ФАКТОРОВ В КОРРЕКЦИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

14.00.05. — внутренние болезни

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

на правах рукописи

Медведева Ирнна Васильевна

АВТОРЕФЕРАТ

Москва 1993

Работа выполнена в Институте питания РАМН, Тюменском медицинском институте

Научные консультанты: д.м.н. Древаль А. В.,

Официальные оппоненты: д.м.н., профессор Сумароков А. В.

д.мл., профессор Максимов В. А. д.м.н. Суворов Ю. И.

Ведущая организация — Российский государственный медицинский университет

Защита состоится «_»_1993 г.

в _ часов на заседании специализированного Совета

Д 001.02.01. при Институте питания РАМН (109240, Москва, Устьинский проезд, 2/14)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института питания РАМН

д.м.н., профессор Крылов В. И.

Автореферат разослан

1993 г.

Ученый секретарь специализированного Совета кандидат мед. наук

В. М. Жминченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность и задачи исследования

ГБ до настоящего времени представляют самую распространенную форму сердечно-сосудистой патологии. (Lars Vilholnsen (AD., 1969). Проведенные исследования показали, что частота АГ среди мужчин в возрасте 35-69 лет варьирует от 17 до ЗОХ. (Stambr G., et. al. . 1969). Современные принципы лекарственной терапии данного контингента больных в соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ, способствуют сокрапрнию масштабности проблемы л снижению свяаанной с не» смертности (Оганов Р. Г. о соавт., 1989; Qrauer К.. 1991). Однако, медикаментозная терапия отнюдь но является оптимальным решением

этой проблемы, поэтому в последнее вреня все больсэе вннеа-»

ние уделяется разработке научных программ первичной профилактики ГБ. В США успешной оказалась программа борьбы с ЛГ на основе изменения отведения населения и практических врачей к радионалнэащод питания. (Рочелля Е. Д, и др., i986). Проведенные исследования продемонстрировали принципиальную возможность успешной профилактики АГ и ее основных осложнений с помощью диетической коррекции. (Hatcher LF., et. al., 1888). Нэ для дальнейшего соверш.нствования методеj npoi«-лактюда и лечения АГ необходимо изучение основных механизмов формирования и течения болезни.

Особое значение в развитии АГ в настоящее время придается наруоенио структуры и функции клеточных мембран (Пост-

нов ¡0. В. , Орлов С. Л, 1987), в том числе яипидной фазы. (С;о-_ рин A.A., Соркина Д. К , 1987). Не отрицая важной роли вегетативной нервной системы (Debuyser А., et. al. , 1991), а такжэ синокаротидного синуса в регуляции сосудистого тонуса и уровня АД, (Fabris В., et. al., 1991) в последние годы происходит быстрое накопление фактов, которые дают основание полагать, что истоки первичной гипертензии восходят к распространенным нарушениям структуры и функции клеточных мембран (Постнов Kl R , 1985; Лещмский IL IL , Арабидзе Г. Г. . 1990; Бритов А. IL с соавт., 1991).

Но по мнению других авторов мембранопатологичеекий эффект характерен как для эссенциачьной гипертензии так и вторичных артериальных гипертенэий . (Krolewski F. S, et. al., 1988), которые составляют до 20% случаев всех АГ (Чазоь Е.И., 1685; Тарру D., et. al., 1991) и являются, несомненно, не менее важными в понимании их патогенеза. Одним ив наиболее отягощающих течение и исход патологии сердечно-сосудистой системы является сахарный диабет. (Kbrris N. G., et. al., 1991; Lauer R. М. , 1991; Genest G. й , et. al. , 1991).

Известно, что СД повышает смертность от болеаней сердечно-сосудистой системы в г-3 раза Большинство.авторов указывает на высокую частоту АГ при СД - до 55% (Левиашвилк Б.И., 1987; Kbrris N. G, et. al., 1990; Woltenbuttel В. Н., «t. al., 1991). Однако, представления о патогенетических механизмах развития АГ у больных СД весьма разноречива Так в частности указывают на роль поражения почек, гиперсекрецию прессорных контринсулиновых гормоно?»нарушения липидного об-

- а -

мена, на значение генерализованного поражения макро- и мик-рососудистнх систем, на вааоконстриктивные нарушения (Зелинский К Л., 1984; Преображенский Д. Е , Нахмутходжаев С. А., 1987; КосЬ М. , е1. а1. , 1991). Важным патогенетическим фактором диабетических микроангиопатий является нарушенный обмен гликоашнон, определяющих функциональную и структурную целостность базалыюй мембраны сосудов (Мнзовецкий А. Г. , Беликов а К. , 1987; Киап С. М. , еЬ. а1. , 1988). Кроме того, тканевая метаболическая гипоксия, одно иа частых осложнений сахарного диабета, является одним иа факторов, приводящих к нарушению структурно-функционального состояния клеточных мембран, за счет активации процессов ПОЯ и эндогеннык фосфо-липаа (Okada М. , еЬ. а1. , 1988; БсГоеп й. Е., еЬ. а1. , 1988; Алиев Г. А. с соавт., 1989).

Экспертами ВОЗ придается большое значение лекарственной тералии АГ при СД, поскольку она предотвращает индуцирование и прогрессировать сосудистых осложнений (СоеЬ Ь. С., еЬ. а1., 1988). Однако нарушения, характерные для АГ при СД могут корригироваться не только лекарственно, но и диетотерапией. (5Ьаороо1е Р. V., еЬ. а1., 1989; Региз1ооуа й , 1989; (?1\'е11е:з«» А. А., аЬ. а1. , 1991).

Факторы питания оказывают . значительное влияние на структуру и функцию клеточных ...эмбран (Покровс1_1й А.А., 1977; Левачев Ы М. , 1986; Самсонов М. А. о соавт., 1986) активность лигголнтических ферментов мембран, на чувствительность и функция мембранных рецепторов, на стерео-химическую ориентацию липздов клеточных мембран,(Рап б. Э.,

Berdanler С. D., 19Э1), а также на состояние симпато-адренаг ловой системы. (Vara Е. , TamarIt-Rodriguez G. , 1989).

Данное положение нашю свое подтверждение и на уровне сердечно-сосудистой системы, причем не только формально, но во взаимосвязи с состоянием функциональных констант гемодинамики. Указанные аспекты актуальны у больных ГБ, и особенно у больных АГ при СД, имеющем в своей основе нарушения липид-ного обмена и формирование микро и макроаягиопатий. Факторы питания, как об этом свидетельствуют предварительные иссле,-дования могут оказывать определенное влияние на ' Состояние активности процессов ПОЛ, антиоксидантных систем и тем самым дополнительно лимитировать адаптивные и дисадаптивные особенности структурно-функциональной организации клеточных мембран. Шдобный феномен представляется актуальным при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, но при этом требует углубленного исследования.

Исходя из состояния проблемы,в наетоящэй работе поставлена

Цель С позиций клинической мембранологии и адалта-логии исследовать клинико-патогенетические механизмы реакции организма на факторы питания у больных с АГ различного генеоа с последующей разработкой оптимальных принципов диетической коррекции и профилактики данных состояний.

Цель работы определила следующие

Задачи: 1. Исследовать исходные особенности структурно-функциональной организации клеточных мемб-

ран, показатели активности ПОЛ и антиокеидантной системы у больных с ГБ, ЛГ и СД.

2. Провести дифференцированный анализ влияния пищевых нагрузок (белка, лира, углеводов) на структурно-функциональные константы клеточных мембран (на модели эритроцитов) среди больных с 113, АГ и СД.

3. Проанализировать особенности процессов свободно-радикального окислений, функционального состояния механизмов антиоксидантной защиты у больных с ГБ, АГ и СД после пищевых нагрузок.

4. Исследовать влияние пшцэвых добавок КСП в диете Сольных ГБ.АГ и СД на клиническое течение и исходы данных заболеваний.

Б. Обосновать особенности влияния пшсэвых добавок КСП

на константы структурно-функциональной организации клеточных »

1»мбран, процессы ПОЛ, антиоксидантной эавдгы у больных ГБ, ЛГ и СД.

6. Провести сравнительный анализ эффективности влияния гипонатриевой, гипохолестеркновой диеты и добавок КСП на константы структурно-функциональной организации «щеточных ыэмбран и состояние механизмов их детерминирующих у больных ГЕ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Итоги настоящих исследований существенно распирав? представления о ь«ембранопатологической сущности ГБ и АГ при

СД. При этом установлены характеристики соотношения адаптивных и дисадаптивных изменений в структурной организации клеточных мембран при анализируемой патологии. Новым вкладом в понимание патогенеза ГБ и АГ при СД с позиций научной и практической мембранологии представляются данные о корреляционных взаимосвязях между функциональным состоянием отдельных мембранных ферментов Иа+К+АТ^азы, Ме2+АТФ-азы, С2+АТФ-азы и ведущими классами лигшдов, входящими в структуру мембран.

Впервые получены данные, свидетельствующее об усугубляющем структурно-функциональную дезорганизацию клеточных мембран у больных с АГ сопутствующего СД, патогенетическая сущность которого также раскрыта с позиций патологии клеточных мембран. Существенно расширяют научные представления о? анализируемых патологических состояниях результаты исследований активности процессов ГОЛ, способствующих структурно-функциональной дезорганизации клеточных - мембран, экспрессивность которых ке только возрастает у больных ГБ и АГ, но и логично коррелирует с нарушением структуры и функции клеточных мембран.

Впервые проведена комплексная оценка влияния однократных пищевых нагрузок белком, жиром, углеводами у больных с ГБ и АГ при СД на структурно-функциональную организации клеточных мембран и в реализации активности процессов ПОЛ. Получены результаты, свидетельствующие о дифференцированном влиянии указанных пищевых нагрузок на мембранном уровне, расширяющие представления о метаболической активности пищз-

- Г -

вых ингредиентон у больных ГБ, АГ при СД на уровне функциональной активности мембранных ферментов: На+К+ЛТФ-азы, ^2+АТФ-азы, Са2+АТФ-аан. Впервые получены данные о влиянии пищевых нагрузок на показатели етереохимической ассииетрии клеточных мембран у больных ГБ.

Впервые представлены клинические обоснования влияния диеты с КСП на течение заболеваний ГБ и АГ при СД. Доказано, что один из механизмов положительного эффекта КСП, реалиэу-етея через стабилизацию констант структурно-функциональной организации клеточных »мембран. Установлено дифференцированное влияние гиионатриевой дчеты и добавок КСГГна показатели клинического течения, исходов заболевания, осуществляем» через различные воздействия данных вариантов диет на структурно-функциональную организацию клеточных мембран у больных га

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты анализа дифференцированных данных о состояния системы: структурно-функциональная организация клеточных дамбран -> процессы ГОЛ -•> актиоксидантная защита у больных ГБ и АГ при СД могут быть использованы как объективные критерии в оценке степени тяжести ме. .бранных нарувенн; при данных заболеваниях.

Излученные на основании проведенных исследований данные о характере изменений компонентов линидной фазы клеточных мембран (ФЛ, ХС и его эфиров), продуктов ГОЛ, антиоксидант-

них ферментов под влиянием однократных пишэвых нагрузок у больных ГБ, АГ при СД представляют собой один из базисных критериев в разработке индивидуальных подходов диетотерапии, направленных на коррекцию нарушенных режимов с учетом патологии и структурно-функциональных нарушений мембран эритроцитов.

Результаты исследования влияния диет с добавкой КСП на клинические проявления, индивидуальные взаимоотношения отдельных лйпидных фракций мембран и их функциональную стабилизацию у больных ГБ и АГ при СД могут быть использованы в оценке терапевтической эффективности диетотерапии у данного контигента больных.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Гипонатриевая, гипохолестериновая диета, а также диета, содержащая КСП широко апробированы и применяются во многих лечебно-профилактических учреждениях г. Тюмени. Результаты настоящих исследований используются в учебно-педагогической работе кафедр Тюменского медицинского института

Принято к внедрению Тюменоким медицинским Институтом 3 рационализаторских предложения: "Способ диагностики нарушений липидного обмена у больных ГБ с помощью белковой нагрув-:сии, "Способ диагностики нарушений липидного обмена у больных с симптоматической АГ с помощью жировой нагрузки", "Способ диагностики нарушений липидного обмена у больных СД с помощью углеводной нагрузки".

Пи материалам исследования приняты 2 изобретения: "Способ лечения ГЕ П стадии", N92008 023/14 от 08.12. 92г. "Способ лечения СД I типа" N5066522 от 26. 08. 92.

Сведения о влиянии диетотерапии, содержащей КСП на клиническое течение, структурно-фушсциональную организацию клеточных мембран больных артериальной гипертенэией различного генеза представлены в методических рекомендациях "Применение пище.чых добавок в лечебном питании". "

Апробация проведена на заседании проблемной комиссии "Лечебное питание" научного Совета "Нэдицинекне проблемы питания" при Президиуме РАМН совместно с конференцией клиники Института питания РАМ!, а такте на Ученом Совете Тюменского медицинского Института

Основные положения работы дололяны на IV национальном конгрессе по питанию (Пловдив, НРБ, 196С) на областной научно-практической конференции по актуальным проблема« изобретательской и рационализаторской работы (Тюмень, 1985), на областной конференции молодых ученых медиков и специалистов практического здравоохранения (Тюмень, 1685), на I съезде кардиологов Казахстана (Алма-Ата, 1991), на научной юэнфе-ренции "Актуальные проблемы кардиологии - Севера и Сибири" (Красноярск, 1991). Нчтериалы исследований изложены в 19 публика циях.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Материалы диссертации излояекы ка 238 страницах мчыино-

- 10 -

писного текста, включающего 38 таблиц и 2 схем.

Работа состоит из введения, обзора литературы, 7 глав материалов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и описка литературы (121 отечественных и 233 иностранных источника).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.

В настоящэй работе проведено исследование 150 больны* ГБ П стадии (по классификации ВОЗ), в возрасте от 20 до 60 лег, 100 больных ИЗСД (из них 48 человек с AT), е возрасте от 20 до 40 лет. Тшэтельное обследование больных при поступлении в клинику позволило отобрать для наблюдения примерно однородный контингент исследуемых, преимущественно без выра-. ¡генной сопутствующей патологии. Симптоматические артериальные гипертензии, кроме АГ при СД, исключались в процессе обследования больных по двухэтапной схеме, принятой в КНЦ РАМН. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц. Всего было обследовано 280 человек.

Для диагностики гипертонической болезни, артериальной гипертензии при СД использовался комплекс клинических, лабораторных и рентгенологических исследований, а также методы функциональной диагностики.

У 40 больных ГБ, и 73 больных СД (из них 28 с АГ) проводились белковые, углеводные и жировые нагрузки.

Специальные исследования осуществлялись у больных нато-иек и через б часов после нагрузки, при нормализации АД,

- 11 -

компенсации сахарного диабета

Белковая нагрузка состояла из 250 г нелирного творога. Жировая нагруака из 200 г. 20% жирности сметаны или подсолнечного масла в количество 50 г.

Нагрузка углеводами состояла из 50 г растворенной в воде глюкозы, проводилась в течение 3-х часов у больных ГБ, или пшеничным хлебом н количестве 120 г среди больных СД. Параллельно с исследованием показателей липидного обдана, определялся уровень сахара в крови орто-толуидиновым методом через каждые 30 минут. У 30 Сольных ГБ и 74 больных ИЗСД (на них 22 чел с ЛГ) было проведено лечение КСП (концентрат структурирующего пии,»эвого) курсом 21 день в до;зе 60 г/сутки пюре "Виотон", содерггап'эм 4 г сухого КСП КСП - это смесь сывороточного белка и пектина Компонентный состав 100 г яблочного пюре "Биотон": белок - 2,77., углеводы - 17%, и-лие-ральные вещества - О, ОХ. Энергетическая ценность G1 ккал. Гиионатриевая, гипохолестериновая, редуцированная по калорийности диета применялась у 60 больных ГП II стадии.

Биохимические исследования по теме диссертации выполнялись в клинике Института питания PAlffl и в проблемной лаборатории клинической биохимии ЦНИЛА Тюменского медицинского м'ститута.

Специальные методы исследова ия включали n се( i определение содержания в мембранах эритроцитов фракций фосфолнпи-дон методом тонкослойной хроматографии (Шгаль Э. ,1960; Крылов НИ., 1978) с использованием в качестве носителей пластины о

силуфолом, содержание в мембранах эритроцитов холестерина и его эфиров методом тонкослойной хроматографии на силуфоле (Кирхнер Ю. . 1981); содержание диеновых коньюгатов (Стальная К Д., 1977), малонового диааьдегида (Стальная К. Д., Гаришви-ли Г. Г., 1977), шиффовых оснований (Меерсон Ф. 3. с соавт. , 1979) в мембранах эритроцитов; определение активности супе-роксидисмутазы в эритроцитах (Чумаков В. Е , ОсинскаЯ JL Ф. , 1977), катапаэы (Королюк М. А. е соавт., 1988) оО- токоферола (Рудакова-Шилика H.R , Матюкова К. П., 1982), а также мембранных ферментов МаЖШ<^азы, Щ+2 ATФ-азы по методу Казенного А.М. С соавт. (1984), Сз2+ АТФ-ааы (Reillla М. , et.al. , 1932). Определение суточной экскреции с мочой адреналина, норадреналина и ДОВА по методу Матлиной Э. М. (1974).

Результаты специальных исследований обработаны по мето. ду вариационной статистики Фишера-Стыодента.а также проведен математический анализ парных корреляций между исследуемыми клини ческими и биохимическими показателями на г/ереоначьном компьютере "ЙТХ" (AD/corporation, Taipei, Taiwan).

Результаты исследований и их обсуждение

В первую группу вошли больные ГБ, которые страдали данной патологией длительное время более 10 лет (54%) с характерным течением: периодическими кризами, в основном 1 порядка. В анамнезе у большинства больных (67%) отмечена отягощенная наследственность, частые стрессовые ситуации. Нарушения питания (употребление повышенного количества животного жира, легкоусвояемых углеводов, злоупотребление солью) отме-чоно более чей у 6CZ больных. При объективном осмотре у всех

больных выявлялись признаки гипертрофии левых отделов сердца, акцент 2 т. на аорте. Уровень АД при поступлении больных в клинику колебался от 90 до 130 мм. рт. ст. диастолическое.

Большинство больных ИЗСД (72%) страдали СД до 10 лет с периодическими декомпенсациями до 2-х р/год без коматозных состояний. Все больные с начала заболевания получали регулярную заместительную инсулинотерапии в средней суточной дозе в пределах 40 ед.

При объективном осмотре более чем у половины больных (62%) обнаружена дистальная нейропатия, ретинопатия 1-2 ст.

Больные с АГ отмечали стойкое повышение АД до 100-120 мм. рт. ст. диастолическое.

При тщательном обследовании сердечно-сосудистой системы у подавляющего.числа этих больных (93%) выявлялась гипертрофия лених отделов сердца с признаками нагруз1си, аягиопзтнн сетчатки.

У псех тблюдаа.ш боль то: отсутствовали из}.<еи?нш минерального. азотистого обмена. 3 то га время отмечались вы-ратанньм изменения на уровне клеточных ыомбрзл.

СОСТОШЕ СТРШУРНО-'ШШЩЮНАЛЬГОЯ ОРГАНИЗАЦИИ

КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН, ПРОЦЕССОВ ПС.Г.АШКОКСИДАНГШП ЗАЩИТЫ

У БОЛЬНЫХ ГБ И ЛГ ПРИ СД

Первым этапом наших исследований явился анализ липидной фазы мембран эритроцитов у больных ГБ. В результате проведенных исследований выявлено достоверное снижение фракций некоторих фоофолипидов (ССМ и Т0А) в мембранах эритроцитов

по сравнению с показателями у здоровых лиц, а также досто; верное повышение всех фракций эфиров холестерина (с нолиено-выми, диеновыми, моноеновыми, насыщенными жирными кислотами). Кроме того, у больных ГБ определялось также достоверное повышение содержания продуктов ПОЛ, в частности ДК и Ю относительно здоровых до 125,78+14,9 нмоль/мл (83,06+15,73) и 21,75+2,26 (14,27+1,64) соответственно. В то же время наблюдалось значительное снижение показателей СОД но сравнению со здоровыми лицами (37,32+4,66 - 52,61+3,96 с X) р<0,05.

Полученные данные оценивались с позиций адаптивных и дисадаптивных изменений среди достоверных различий величин фракций ФЛ мембран эритроцитов у больных ГБ, под влиянием активизации свободно-радикального окисления их, с накоплением продуктов ПОЛ.

У больных АГ при СД так же наблюдались изменения фосфо-липидного состава в мембранах эритроцитов, но более значительные. Так, в частности, выявлено снижение содержания СЗД ®А и ФХ относительно показателей у здоровых лиц. Кроме того, как и у больных ГБ, наблюдалось повышение всех фракций эфиров холестерина в мембранах эритроцитов, в сравнении с контролем. Наряду с этим, у больных АГ при СД выявляется более значительное снижение содержания продуктов ГЮЛ, в частности ВДА (21,63+1,61 нмоль/мл и 30,32 нмоль/мл+2,60 у здоровых, соответственно). При этом наблюдается с высокой степенью достоверности повышение активности каталаэы до 99,08+6,89 ммоль/мин/ма и 55,03+5,4 соответственно. Другой особенностью данной группы больных является нормальное или даже повышенная активность антиоксидантной или антипере-

киочой ферментативной систему, о чем спидетельствутот нормальные показатели а-токоферолн и СОД Данный феномен по-видимому, имеет не однозначный механизм развития, но тем но менее мокко предположить что, применение традиционной заместительной инеулинотерапии мокет нивелировать процессы ПОЛ, а структурная дезорганизация биомембран детерминирована патофизиологическими последствиями АГ и дисметаболичесгаши проявлениями на уровне физико-химических констант крови, обусловленных СД

Таким образом, данная группа больных характеризуется не только общими патофизиологическими закономерностями, свойственными больным с повышенным АД, но и представляет некоторую специфику, детерминированную СД

Для более . углубленного исследования состояния системы: структурно-функциональная организация клеточных мембран ->

V

процессы ПОЛ -> антноксидантная защита у больных АГ нами был проведен анализ показателей взаимоотношений относительно возраста. Данные представлены в таблице N1.

Как следует из таблицы, у Сольных АГ при СД выявлены достоверные отличия анализируемых показателей у больных в возрасте до 30 лет и старта 40 лет в содержании ДК. Возрастание эфиров ХС с моноеновымн ХК отмечалось у больных в возрасте от 30 до 40 лет и свыке -'.0 лет. Кроме тог ) у этой же группы »больных отмечено снижение МДА. Содержание 1Ю так же имело тенденцию к снияэнию в группах больных до 30 лет и свыше 40 лет.

Таким образом результаты проведенных исследований сви-

детельствуют о внзчителышх изменениях, в основном каеаю^

Таблица N1

Содержание продуктов ПОЛ, яфиров ХС в мембранах эритроцитов больных АГ при СД в зависимости от возраста

Анализируемые Величины анализируемых Статистическая показатели поксчаателей достоверность

различий

I группа II группа III группа у больных у больных у больных в возрас- в воарас- в возрасте PI Р2 РЗ те до 30 те от 30 свыше 40 лет до 40 лет лет

Эфири ХС с

моноеновыми 0,866+0,18 0,602+С,1С 1,26+0,29 н/д и/д 0,01

ЯК _ - -

(ммоль/д)

Жнмоль/мл) 48,39+5,57 54,8 +10,3 93,05+21,6 н/д 0,001 0,05

ВДА нмоль/мл 22,24+2,1 22,74+2,3 18,22+1,29 н/д н/д 0,0Г

Ю JF 16,94+1,96 16,6+1,21 12,5+1,82 н/д 0,00 н/д

ПРИМЕЧАНИЕ: PI - статистическая достоверность анализируемых показателей у больных I и II групп;

Р2 - статистическая достоверность анализируемых показателей у больных I и III групп;

РЗ - статистическая достоверность анализируемых показателей у больных II и III rpvnn.

щихся процессов ПОЛ у больных АГ в соответствии с в зрастом.

»

По мере увеличения возраста больных нарастает содержание ДК, а уровень МДА и ШЭ снижается. Увеличение содержания мо-ноеновых эфиров ХС так же нарастает параллельно возрасту.

У больных СД без сопутствующих осложнений наблюдается аналогичный характер изменений в мембранах эритроцитов как и при других анализируемых патологических состояниях по сравнению со здоровыми лицами, аа исключением значительного уве-

- 17 -

личения содержания свободного холестерина

С целью оценки функционального состояния клеточных мембран у больных ГБ, АГ при СД проведены исследования активности ряда мембранных ферментов - Ма+К+АТФ-аяы, Са2+-АТФ-азы, Ц]2+- АТЗУазы.

При этом выявлено, что функциональная активность Ма+К+АТ^ааы среди гян авизируемых групп больных имела тенденции к повышению, фушсционалыюе состояние Ц-г+-ЛТФ-азы характеризовалась тенденцией к снижению, особенно у больных ЛГ при СД, а показатели Са2+-АТФ-азн повышались относительно нормы в среднем на 40 и 362 у больных ГБ, АГ при СД, соответственно. В целом данные изменения, хотя и не выявляет статистической достоверности относительно нормы а силу индивидуальных колебаний и разброса вариационного ряда, »юлю

характеризовать как адаптационные, особенно со стороны »

Са2+-А7<1>-азы, экранирующей интрацеллплярное пространство от избыточного накопления ионизированного Са(0ичп1п» 0-, оЬ. а1., 1988).

При иаруоении функции клеточных мембран чзданяется и Функциональная активность симпато-адреналовой системы, играной роль промежуточного ввена в патогенезе ГБ (Шхвацабая Я. К. , 196С). Дифференцированный анализ преесорных аминов у больных с ГБ в зависимости от степени тятэсти г юцосса с использованием ».«года амплитудных отклонений от средне-патологического уровня (Губин Г. Д., 1989) выявил четкую фаговую структуру их влияния на гемодинамическке изменения в орга-нипке Сольных. Так, умеренные проявления ГБ характеризуются адаптивным характером реакций со стороны прессорных аминов,

поскольку величины всех КХЛ имеет отрицательные отклонения от средне-патологического уровня, хотя у НЛ эти отклонения незначительны. Формирование средней степени тяжести ГБ происходит при активном участии КХЛ, о чем свидетельствуют положительные, особенно для Л отклонения абсолютных величин, относительно средне-патологического уровня. И, наконец, при тяжелой степени ГБ, когда формируются органические изменения в системе центральной и периферической гемодинамики, роль КХА в поддержании гипертенаии хотя и сохраняет некоторую акг тивность на уровне А и ДОФА, но уте не представляются значительными. А отклонения абсолютных величин НА характеризуются отрицательным вектором относительно средне-патологического уровня.

Таким образом, полученные данные еще раз свидетельствуют о необходимости дифференцированной терапии, в том числе м диетотерапии, при различной степени тяжести ГБ.

С целью дополнительного более углубленного исследования внутренних взаимосвязей отдельных компонентов анализируемых систем проведена математическая оценка их парных корреляций у болъных ГБ и АГпри СД. В результате проведенных исследований установлено, что корреляционные взаимосвязи между фракциями фосфолипидов мембран эритроцитов у больных с ГБ почти на 901 характеризуются высокой достоверностью (z - От + 0,5672 до z - + 0,0874, р < 0,05 до р < 0,001). Среди больных с АГ уровень достоверности корреляционных взаимосвязей между отдельными классами ФЛ значительно ниже и составил 40Х от общего числа исследуемых корреляций. При этом наибольшая

плотность вааимосвявей проявилась между ФХ и 18А (2+-0.8195, р<0,001), С1М и ФХ (г—К),8764, р < 0,001), а также ФХ и (2-+0,7284, р<0,05). Представленный спектр достоверных парных корреляций показал, ч'го у больных с АГ по-видимому активно функционирует метаболическая система 1С -> СвЛ -> ФХ Причем, судя по векторам корреляционных взаимосвязей данная система у Сольных е АГ функционирует по кибернетическому принципу положительного взаимодействия между отдельными ее звеньями. В целом можно констатировать, что структурно-функциональная адаптация липидного бислоя клеточных мембран у больных с АГ менее динамична нежели у больных с ГБ.

В дальнейшем с помоиц>ю корреляционного анализа было установлено, что у больных с ГБ имеет место достоверная, с отрицательным вектором корреляционная связь между функциональной активность» СОД и уровнем ВДА в мембранах эритроци-

ъ

тов (2—0,5904, р<0,05). Аналогичные взаимосвязи выявлены у больные и с АГ, однако без должного достоверного аффекта . Подобное соотношение характеризует состояние системы: активность ПОЛ -> антиоксидаитная защита у больных с АГ как чрезвычайно напри «энное на уровне адаптационного срыва. Наряду с этим, необходимо отметить, что у больных с АГ могут иметь ьесто проявления адаптивных взаимосвязей между отдельными константами гомеостаза. Об этом .видетельствухт в частности положительные корреляционные связи между активность» Са2+~АГФ-е>аы и концентрацией ДК в мембранах эритроцетов (г-+0,6845, р<0,05). Универсальной особенность» у больных с ГБ и АГ явилась достоверная отрицательная корреляционная ойнзь между активностью Са2+- АТФ-азн и концентрацией ГО

(z—0,6354 и г- 0,7831, р<0,05 соответственно). Эти данный свидетельствуют о том, что образование прочных сшивок пере-кисных альдегидов и кетонов с имидиновыми структурами.белков в мембранах эритроцитов в первую очередь отражается на функциональной активности Са2+-АТФ-азы. (Saito К., 1988). Данное положение предопределяет целесообразность комплексного применения в терапии препаратов с антиоксидантным действием и блокирующим трансмембранный ток Са эффектом.

В дальнейшем с помощью парного корреляционного анализ? установлено, что эфиры ХС мембран эритроцитов с различной степенью ненасыщэнности £К также могут быть объектом свобод-ио-радикалького окисления. Причем в большей степени это выражено у больных с АГ, о чем свидетельствует положительный вектор корреляционной связи между величинами ЫДА и концентрацией эфиров XD (От г-+0,8224 до z-+0,7915, р<0,001). Общей особенностью для больных ГБ и АГ явилась также отрицательная логичная корреляционная связь между содержанием св. хс. в структуре мембран эритроцитов и активностью Na+K-t-АТФ-азы (z—0,6476 и а—0,6543, р<0,05 соответственно). Эти данные свидетельствуют о том, что накопление св. хс. и следующий за этим "мембраносклероаирующий"» эффект у больных ГБ и АГ в первую очередь ингибирует функциональную акитивность "Na насоса".(Тэртов RR, 199Í) Наряду с этим накопление в структуре мембран св. хс. одинаково у больных ГБ и АГ связано с уменьшением концентрации одного из важнейших структурных компонентов липидного Сислся - ФХ О чем свидетельствует отрицательная корреляционная взаимосвязь между данными липида-

- 21 ••

Mil (z—0.R778 и z— 0.0G94, p<0,C6).

Корреляционный математический аналиа меяду содержанием продуктов ПОЛ и кинцентрацией отдельных классов фосфолипидон у больных с ГВ и в большей степени с АГ позволил установить, что основными объектами свободно-радикального окисления являются <10Л, Фл, С>Ш Это подтверждает отрицательный характер корреляций между содержанием ДК и указанными вышэ классами фосфолипидов Cz-0t-0,6001 до z—0,6635, р<0,05). В контексте полученных данных моино констатировать индивидуальный феномен у больных с ГБ, среди которых установлена положительная корреляционная связь между со дерганием ДК и СМ в мембранах эритроцитов (z-+0,6724, р<0,05). Данный acneicr имеет явно адаптивный характер, направленный на стабилизацию структурной организации клеточных мембран за счет трудноокиеляемых и

метаболически менее активных фосфолшидов в условиях свобод-•

ио-радикальчой агрессии. (Орехов А. П. , 1991). Корреляционный парный анализ проведенный г,здду показателям! шсгизкссти 1*?мбранных фер.чентов и содвр:калкем в липиднои Оно'ое отдельных фракций фосфолипидов, выявил достоверные взш!мосвязи преимущественно у больных с АГ, однако то ¡гэ п ограниченном количестве. В частности, об раг^е? на себя внимание пряная корреляционная связь мэяду концентрацией Off в мембранах эритроцитов и активностью Са2+-ДТ>ааы (z—0.77G4, р<0,05). 1£2+-А7Ф-ага у больных с ЛГ проявила отрицательно взаимосвязи с концентраций ФХ и 1С (2—0,5873 и z—0,5592, р<0,05, соответственно).

Таким образом, обобщая в целом результаты настоящих исследований, мо.тно iконстатировать, что между отдельным!

звеньями анализируемых систем: ГОЛ, ангиоксидантная защита, структурно-функциональная организация клеточных мембран у больных с ГВ и АГ выявляются как адаптивные так и дисадапта-ционные проявления, которые различны в зависимости от патологии.

Больные с СД без осложнений характеризуются минимальным объемом достоверных корреляционных связей между константами системы: мембраны клеток -> ГОЛ -> антиоксидантнак защита.

ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СТРУКТУРЖНФУНК1ЩО-НАЛЫЮЙ ОРГАНИЗАЦИИ КШОЧКЫХ МЕМБРАН И МЕХАНИЗМОВ ИХ ДЕТ ЕРШНИРУВДДХ У БОЛЬНЮС ГБ И А1' ПРИ СД ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЛИЦЕВЫХ НАГРУЗКАХ

Следующим этапом настоящих исследований явился анализ особенностей реакции структурно-функциональной организации клеточных мембран (на модели эритроцитов) на однократные пищевые нагрузки, фи этом было установлено, что у здоровых лиц нагрувки белком, углеводами, животным и растительным жиром вызывают ряд дифференцированных изменений в структурной организации клеточных мембран, однако, эти сдвиги были минимальными, что характеризует "клеточные мембраны у здоровых лиц, как системы обладающие достаточным резервом адаптационно-приспособительных реакций, обеспечивающих стабильность овоей структурной организации в условиях физиологического пищевого стресса

Аналогичное исследования, проведенные у больных о АГ в сочетании о СД установили, что наибольшее влияние на обмен

фосфолипидсш оказывает нагрузка растительным жиром, вызывая достоверное снижрние показателей ЛФХ и 20 относительно исходных величин до нагрузки. Разовый прием белка обусловил только снижение фракции С®, а ¡«грузка углеводами повышение ФХ Нагрузка же сметаной не привела ни к каким изменениям в фосфэлипидном спектре мембран эритроцитов, а тшсже в содержании сн. хс. и его эфиров. Б то же время другие алиментарные факторы вызвали ряд существенных изменений в содержании св.хс. и эфиров с полиеновыми, диеновыми, моноеновыми, насыщенными КК у больных с АГ при СД. Так нагрузка растительным жиром сопровождалась повышением содержания св. хс. и достоверно выраженным уменьшением концентрации всех фракций эфиров ХС. Нагрузка белком обусловила повыиюние содержания эфиров ХС с полиеновыми ЯК Л раловый прием углеводов вызвал

рост концентрации фракций афиров ХС, с полиеновыми и диета»

внми ЕК.

Обобщая в целом результаты исследования влияния пищевых нагрузок на содержание отдельных классов лигшдов в стру)стуре мембран оритроцитон у больных АГ,можно констатировать, что при нагрузке растительным маслом однонаправленные достоверные изменения с отрицательным вектором имели ЛФХ, СС, нолие-лсвые, .диеновые, моноеновые и насыпанные зфиры ХС. И только уровень св. хс. проявил тенденции, к повышению конщ ирпции в мембранах эритроцитов. Нагрузка углеводами выявила меньшую частоту достоверных изменений анализируемых классов липидов меьйран эритроцитов. Это проявилось накоплением в структура мембран ФХ, а также полиеновых и диеновых зфирсв ХС.

Таки« образом, у больных АГ при СД нагрузка высококоле-

кулярными углеводами (хлеб) оказывает хоти и не системное^ но ьсе же некоторое позитивное действие на восполнение структурной организации клеточных мембран метаболически значимыми классами дилвдоэ.

В тоже время нагрузка растительным маслом у больных данной группы способствует обеднению в структурной организации клеточных мембран по большинству классов липидов, хотя эта реакция по отношению к ЛФХ, насиненным эфирам ХС может быть расценена положительно., то относительно 1С. и ненасыщенных эфиров ХС она представляется как неадекватная. ■

Нагрузка белком характеризовалась минимальными изменениями в мембранах эритроцитов, но также с противоречивым механизмом. Она способстБОвала повышению концентрации полиено-вых зфиров ХС, метаболически активных, и снижением СФМ,-прису^гсвие которого в мембранах у больных АГ может сказывать стабилизирующий эффект. Нагрузка сметаной вообще не оказала влияния на константы лилидного бислоя клеточных мембран.

Подобная реакция клеточных мембран на модели эритроцитов при различных пищевых нагрузках,относительно донагрувоч-ных показателей,должна учитываться при формировании оптимальных сбалансированных и физиологически обусловленных диет у больных с АГ.

Все вышеперечисленные алиментарные факторы вызвали выраженные изменения" и в содержании продуктов ГОЛ в мембранах эритроцитов у больных АГ при СД. Так, при нагрузке животным жиром отмечено достоверное снижение концентрации Щк, в то и? время при приеме белка - выраженное повышение. Раститель-

ный жир, белок, углеводы приводят к повнпкнив содержания ДК, относительно показателей до приема пии&ных ингредиентов. Нагрузка белком вызывает так же изменения и в антиокондннт-ной системе ~ снижение активности каталазы.

Обобщая результаты настоящих исследований в целом штшо констатировать, что пищевые нагрузки растительным маслом, углеводами и особенно белком способствуют активизации процессов ПОЛ или пассивному накоплению их за счет экзогенного поступлений. Данное положение предопределяет необходимость аналитического контроля рекомендуемых для .больных данной группы диет на содержание з них естественных перекисных соединений.

При СД без сопутствующих осложнений при нишевых нагрузках наблюдаются минимальные изменения в фосфолнпидном спектре мембран эритроцитов. Отмечено только сннэтэние уровня ЛОТ относительно показателей до нагрузки, после приема угл-эво-дов.

В отличие от больных с АР среди пациентов с СД наибольшие изменения установлены в обмене Ж и его эфиров после нагрузки углеводами. При этом отмечено достоверное снижение концентрации св. хс., а такжэ всех анализируемых Фракций его зфиров. Нагрузка растительным жиром вызвала снилеяие коя-центрации эфиров ХС с полиенсвыми и диеновыми ЯК. А при приеме белка - снижение уровня св. хс. и зфиров с моноеновкми Ж

В системе ГОЛ у больных СД установлено повышение уровня ВДА после нагрузки растительным жиром, белком и углеводами и снижение ДК после приема сметаны.

- 26 -

Шдьодя итоги исследования по данному разделу, можно сказать, что СЛ практически ниьелирует ди4Ф?ренци[юьанний характер влияния липовых нагрузок на анализируемые константы клеточных мембран.

Результаты исследования воздействия однократьых пищевые нагруэок у больных с ГБ на показатели структурной организации клеточных мембран представлены н таблице 2.

Как следует из полученных данных прием растительного жира вызывает статистически достоверное повышение содержания в мембрана: эритроцитов всех ведущих классов ФЛ С СЮ, Cfflí, ФХ и ТОЛ р<0,001). Наряду с этим, однократный ц.ием растительного мира увеличивает содержание в мэмбранах эритроцитов св. хс. и его эфирсв с иолиеновыми, диеновыми, монсеновыми ПК. Одноразовая нагрузка иивогным жиром способствовала повы-венюо содержания СС и МЫ, однако данные сдвиги статистически достоверны .относительно донагруаочшх показателей, только в отношении СО. Е то время нагрузка сметаной вызвала снимание содержания ФХ и CGA, статистически достоверное в отношении ФХ (p<0,00í).

Анализ влияния сметаны на содержание ХС к его эфиров

показал, что данный вариант пищевой нагрузки способствовал

енпюнию содержания в структура ¿лнидного бислоя мембрш!

вритроцигев всех анализируемых биокпмллоксов данного класса,

Однако достоверность данной кинетики установлена толъкп для

св. хс; и его насыпанных, моноонових эфиров. С этих позиций

» i

данный факт э обпрм нланб можно характеризовать как позитивное влияние данного пиарного продукта на метаболизм стери-

Таблица 2

Сравнительное содержание липидов в структуре клеточных мембран у больных ГБ после пиирвых нагрузок Х+х(ммоль/л)

Анализируе- Величины анализируемых липидов Статистические

мыв показа- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------различия

тели После нагрузки - --------------------

до нагрузки----------------------------------------------------------------------------------------------Pi Р2 РЗ Р4

Раст. жиронд Животн. жиром Белком Углеводами

«С 0,103+0,008 0,416+0,074 О, '7F.+0,029 О.ЗОЗ+О.СЯ^ 0,069+0,016 0,001 0,01 0,001 0,001

C<Rí 0,167+0,014 0,416+0,065 0,209+0,К) 0,396+0,05 0,063+0,012 0,001 н/д 0,001 0,001

ФХ 0,384+0,016 0,423+0,07 0. <.81+0,030 0,354+0,051 0,064+0,014 н/д 0,001 н/д 0,001

ÍQA 0,182+0,015 0,336+0,056 0', 153+0,024 0,313+0,056 0,066+0,018 0,001 н/д 0,001 0,001

св. хс. 1,45 ТО,206 2,086+0,17 0,788+0,14 1,61 +0,14 1,23 +0,12 0,01 0,001 н/д н/д эфиры ХСс

полиеновыми 1,077+0,13 1,102+0,17 0,92 +0,32 1,99 +0,12 0,618+0,09 н/д н/д 0,001 0,001 ,

жк ______

Диеновыми 0,903+0,138 1,058+0,19 0,628+0,14 2,14 +0,15 0,578+0,06 н/д 0,001 0,001 н/д % 2ÉK — —

Ыоноеновыми 0,961+0,138 1,04 +0,15 0,540+0,11 2,02 +0,18 0,716+0,10 н/д 0,001 0,001 0,001 ' SK - — — -.—

Насыщенными 0,982^,134 0,866+0,17 0,440+0,10 2,11 Ю,1б 0,652+0,10 н/д н/д н/д 0,001 М

Примечание: Р1 - статистические различия показателей у больных ГБ до и после нагрузки растительным жиром F2 - статистические различия показателей у больны.» ГБ до и

после нагрузки животным жром РЗ - статистические различия показателей у больных ГБ до и

после нагрузки белком Р4 - статистические различия показателей у больных ГЕ до и после нагрузки углеводами

нов.

Нагруака белком такл± как и п[*дшеетвушле, у больных с ГБ сопровождается повышением в структуре мембран анализируемых классов ФЛ (к.1>омв <Г'Х) относительно донагруаочных показателей, и таклз сь. хс. и всех его эфиров, причем о достаточной достоверностью. Данный ¡¡чпо^н имея противоположный вектор, пеке ли при нагрузке сметаной реализуется аналогично реакции стеркнов при нагрузке растительным маслом, но в более широком объеме.

И на» нец, нагрузка углеводами рыаываег снижение всех фракций ФЛ ь структуре мембран эритроцитов ыносительно донагруаочных параметров тшш= с высокой достоверностью (р<0,001). Аналогичные тенденции прием углеводов вызывает а отношении ХС и его эфироь, однако в этом случае статистическая значимость кинетики оказалась достоверной только сре-. ди подиеновых, диеновых, ХС.

Обобщая а целом результаты нагруаок у больных ГБ с помощи' векторного анализа можно констатировать, что о наибольшей частотой достоверности у больных ГБ на указанные показателя оказывает влияние белковая нагрузка, причеи действий ее однотипно, вызывая повцаение содержания всех ли-пидшхх биокпмплексов в структуре клеточных мембран. Слэду»-цим иивдэьым ингредиентом по экспрессивности влияния на содержание анализируемых липидных комплексов у Сольных ГБ являются углеводы. Однако их воздействие (на уровне етатисти-

I *

чески достоверных различий и даже не достоверных) проявляется в умекыьении содержания в мембранах эритроцитов аналн-, эируомнх классов ФЛ, ГО, и его эфиров. Прием растительного

масла сопровождается меньшим, но достаточно убедительным влиянием на частоту достоверных изменений в содержании анализируемых липидов мембран эритроцитов. И эти сдвиги характеризуются обогащением присутствия липидов в клеточных мей5-ранах. И наконец, менее значительные изменения претерпевает липидный бислой мембран при приеме тавотного жира. При этом происходит только повышение содержания <ГС и снижение ФХ, а также уменьшение концентрации св.хс. и его эфиров с моноено-зыми и насыщенными ЖК.

Таким обрааом, проведенные исследования, выявили дифференцированный характер изменений клеточных мембран эритроцитов у больных ГЗ на различные пищэвые нагрузки.

О целью более углубленного исследования был проведен дифференцированный анализ влияния однократных пищевых нагрузок на величины ряда соотношений функционально и структурно взаимосвязанных анализируемых метаболитов у больных АГ. Данные представлены в таблице 3.

Как следует иа полученных данных, нагрузка сметаной снижает величину коэффициента МДА/30, что явно свидетельствует об активации системы шиф-ре акции в инактивации продуктов ПОЛ. Другим позитивным влиянием сметаны явилось снитение

значения коэффициента ЛФЗСФХ за счет преобладания ФХ над ли-

t

зоформами. Под влиянием данного пнового ингредиента снижается уровень соотношения са. хе/ФХ, что также положительно характеризует ее действие на метаболизм ФХ Наряду с этим данная нагрузка способствует повышению эстеркфикацин свободного i ХС, о чем свидетельствует снижение уровня соотношения

- 30 -

ев. хс. /эф. хс. _ „

Таблица 3

Величины коэффициентов соотношений функционально и структурно ьзаиьюовязанних анализируемых метаболитов у больных с ЛГ после пищевых нагрузок (Х+-х)

Анализируемые величины анализируемых коэффициентов

коэффициенты --------------------------------------------

до после нагрузки

нагрув- -------------------------------------

км киьотным растит, белком углеводами

жиром жиром

ВДА/ШО 1.38 0,09 1,76 1,2« 1,24

ЛШФХ 0,341 0,30 0,24 0.286 0,312

Л0/Т05 0,652 0,641 0,542 0,569 0,683

св. хс. /зф. хс. 0,369 0,345 1,31 0,380 0,207

св. хс. /ФХ 4,10 3,63 6,94 4,60 2,79

св. хс. /ФЛ 1,76 1,37 3,09 2,22 0,861

Иркеи сметаны способствует в целом тенденции к преобладания, в структуре клеточных мембран ¿осфолипидов над содержанием свободного холестерина.

Особенностью соотношений метаболически и структурно связанных липидон у больных с АГ после нагрузки растительным ииром явилось более низкое значение коэффициента Л5Х/СХ, как по отношению к показателям до нагрузки, так и после приема сметаны. Растительный иир оказывает более выраженное влияние на накопление ФК и сдвиг системы !Ш -> ССХ в сторону относительного преобладания ФХ

Другой особенностью нагрузки растительным маслом явилось Формирование низкого значения показателя ЛОФ/ТОФ.

Вместе с тем прием растительно! о жира создает перспективу для формирования более высоких значений коэффициентов св. хс/эф. хс, сз. хс/ФХ.

И. наконец, хотя и незначительно по отношению к показателям до нагрузки, прием растительного маела у больных с ЛГ несколько повышает величину коэффициента МДЛ/ПК/.

Нагрузка бе.пком выявила как идентичные изменения анализируемых коэффициентов по сравнению с показателями после приема емеФачы. так и специфические. В частности, прием белка способствует снижению коэффициента соотношения МДА/1ГО, ио менее выраженное, нежели при нагрузке сметаной и снижение уровня коэффициента ШХ/ФХ, что указывает на относительное преобладание ФХ над деградированными структурами - ЛФХ Имеет место также более выраженная по сравнению с показателями при нагрузке сметаной снижение величины коэффициента ЛОФ/ТОФ. То еоть прием бедка стимулирует накопление и структуре мембран - ТОФ. Хотя подобный эффе|ст в отношении растительного масла менее выражен. Влияние приема белка на коэффициент св. хс. /эф. хс. , св. хс/ФХ относительно донагрузочннх величин незначительно. Шесте с тем белковая нагрузга способствует более чем 4-кратно.му повышению коэффициента ДК/СОД. Шдобное

обстоятельство указывает на то,, что комплекс творожной массы

1

может быть в определенной степени субстратом для ПОЛ. Прием белка способствует также тенденции к относительному преобладанию св. хс. над суммарным содержанием ФЛ, о чем свидетельствует как и при приеме растительного масла рост коэффициента св. хс/ФЛ.

Нагрузка углеводами по ряду покааателей близка к акали-

зируемым коэффициентам при приеме белка. Эго относится к соотношениям ЦДЛ/ЦП, ДК/СОД, ЛОФ/ТОФ. Наряду с этим прием углеводов и;, сравнении с другими нагрузками формирует самый низкий коэффициент св. хо/зф. хс, что снительетвует о существенной стимуляции системы ЛХАТ в эстерификации ХС. Подобное положение относится и к коэффициенту св. хс. /ФЛ, а такжэ св. хс/ФХ. То есть прием углеводов в виде полисахаридов в значительной степени способствует стабилизации фосфолипидно-го Сислоя мембран эрит(юцитоц у больных АГ при СД.

При с| лвнительнои анализе показателей етруктурно-функ-цноналыюй организации выбран эритроцитов здоровых лиц и больных ДГ после нагрузки белком, жиром, углеводами установлено, что наибольший спектр изменений вызвала нагрузка углеводами. Так,в частности,статистически достоверные различия установлены в фосфодипидном составе мембран аа счет значительного уменьшения содержании С<01 и С8Л при увеличение всех Фракций афиров холестерина Кроме того, нагрузка углеводами у больных ЛГ вызывает резкое увеличение продуктов ПОЛ, в частности ИО и активизацию ьнтиперекисной системы (увеличение уровня каталааы почти в два раза).

Растительный и животный *др менее игаивно влияют на структуру и функцию мембран Эритроцитов у больных с ЛГ, вызывая только снижение показателей МДА, а также некоторых Фракций фосфшипидов (МХ, К, СОД при нагрузке подсолнечным маслом и увеличение концентрации эфи]хэв ХС о полиеновими КК при нагрузке сметаной.' Самые минимально изменения в ли-пидном спектре мембран ари^юцитоь вызвала нагрузка белком.

Это проявилось в уменьшении содержания СW, ОТЛ и увеличении св. хс и ПК), моноеновых эфиров хс.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что в разных соотношениях однократные пищевые нагрузки вызывают снижение содержания в структуре липидного бислоя различных классов липидов у больных АГ, а также стимулируют 1T0JI по отношению к показателям у здоровых лиц. Исключение составила только нагрузка животным жигоч, которая по отношению к рнду1 анализируемых констант липидного бислоя мембран эритроцитов у здоровых лиц способствовала их повышению, а по отношению к показателям свободно-радикального окисления -снижению.

Исходя из результатов исследования., можно констатировать наиболее благоприятное влияние на структурно-функциональную организацию клеточных мембран, активность ПОЛ и ан-тиоксидактиую систему у больных с АГ комплексного приема эмульгированных жиров и углеводов иа класса полисахаридов. Оказывая по-своему различное влияние на анализируемые константы данные пищевые ингредиенты, дополняя друг друга, создают наиболее благоприятный терапевтический эффект.

При сравнительном анализе показателей у больных СД, без осложнений и здоровых лиц наблюдаются аналогичные изменения, но менее выраженные.

Нагрузки белком, жиром, углеводами в определенной степени повлияли и на активность транспортных АТФ-аз, особенно у больных с AT. Tait, прием сметаны, белка вызвал разнонаправленные изменения активности Na+K+АТФ-аза (-70% и +351, соответственно). В то же время нагрузка углеводами увеличила

- 34 -

активность К&2+-ЛТ<Х^ааы до +73Х.

При сравнительном анализе представленных данных у больных ГБ и АГ .после однократных пищевых нагрузок белком, жиром, углеводами выявлено, что при нагрузке растительным маслом среди пациеитоЕ с ГБ наблюдается значительное увеличение уровня всех фракций фосфолипидов статистически достоверное по отношению к показателям у больных с АГ, кроме ФХ.

Наряду с этим, нагрузка сметаной таюке вызывает увеличение содержания в мембранах эритроцитов всех фракций фосфолипидов у Сольных ГБ, но статистически достоверными по отношению к больным АГ являются только изменения уровня <ЕС и ®ЭА. 1Ьсле приема белка у больных АГ с|)еди анализируемых Фракций фосфолипндоь наблюдашся аналогичные изменения как при нагрузке животным, так и растительным «иром.

При приеме углеводов среди больных ГБ отмечается обратная реакция, нежели при других нагрузках, а именно уменьшила всех фракций фосфолипидов, причем статистически достоверное по отношению к больным с АГ.

Среди анализируемых показателей св. хс. н его эфиров у больных ГБ также наблюдаются выраженные изменение после приема растительного масла. Бее различия показателей, кроме зфиров ЯЗ с моноеновымк КК статистически достоверны по отношению к величинам среди больных с АГ. Нагрузка сметаной выз-, вала уменьшение всох анализируемых показателей, но статистически" недостоверное, кроме фракции эфиров ХС с насыпанными

ЖК по отношению к больным с АГ. Нагрузка белком так же как и растительным жиром, вызнала повышение всех анализируемых фракций, но статистически достоверное по отношении к больным с ЛГ только среди фракций эфиров ХС с диеновыми, моноеновы-ми, насыщенными ЯК. ТЬгрузка больных ГБ углеводами вызвала статистически достоверное по отношению к больным с АГ снижение уровня подиеновых, диеновых и моноеневых эфиров ХС.

Таким образом, обобщая данные статистического анализа можно отменить, что наименьшее различие в реакциях у больных ГБ и АГ по отдельным константам липидного 5ислоя мембран имеет место при нагрузке животным жиром, а наиболее выраженные различия в реакциях мембрачных систем при нагрузке растительным маслом и углеводами. Из общего спектра проведенных корреляций между отдельными липидами мембран эритроцитов у больных ГБ и АГ степень различия при приеме сметаны состазила бб£ (число н/д различий) при приеме белка 33%, а при нагрузка растительным маслом и углеводами 22%.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ДИЕТОТЕРАПИИ НА КОНСТАНТЫ МЕТАБОЛИЗМА ЛШВДОВ, , КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ, ПРОЦЕССЫ ПОЛ И АНТИОКСИДАНТНУЮ СИСТЕМУ БОЛЬНЫХ ГБ И АГ ПРИ СД'

Следующим этапом настоящих исследований, основанных на предварительных результатах, явилось обобщение влияния на структурную организацию клеточных мембран и клинический статус больных с ГБ и АГ при СД диетотерапии с добавками продукта KCIL Проведенный комплексный анализ показал, что дан-

кый варигш? диетотерапии оказывает ььргшэнное купирующее влияние на проявление семиотики анализируемой патологии, способствуй и значительной степени стабилиаации субъективных расстройств, н так*« объективных критериев ак-тивности ука-ванных аабилеьнний.

Под «сиянием проведенной диетотерапии у больных ГБ, АГ при СД улучшению субъективного состояния ооответотьоьала и положительная динамика АД. У больных иечеала напряженность пульса, более чем у половины ив них (50%), уменьшился акцент П-тона на .-орте, нивелировалась ьегетативноя лабильность. ГЬ данным электрокардиографического исследования в коьце лечения уменьшились признаки нагрузки на левь« отделы сердца(у 401 больных) . У Сольных АГ при СД уменьшилась частота гк-погдикемий (62%) повысилась работоспособность (у 721).

Наряду о втки под деПстьнеы КСП в структуре липидного - Оисдоя шмбран зрит{юцнтов у больных ГБ отычалось снижение содержания С'Ш, 1>Х, ев. хс. и э^'.ров ХТ! (о иэноеноьыми, диеновыми, полиеновьыи Ш). Бмэето с 1ем КСП способствовал умэньняшш содержания и эритроцитах ДК.

Таким образом, при добавках КСП в диету больным ГБ Лорнируются теидс-иции к новой реорганизации клеточных мэмбран. Однако при^нитольно к конкретным липидам и к продукта« ПОЛ данное влияние неоднозначно. Так наименьшие изменения добавки КСП выэвйли со стороны содержания (относительно показателей до приема -16%)А наибольшие* изменения проявились в снижении концентрации мс<ноеновых афиров ХС (--ПЗХ). Уменьшение концентрации остальных классов дипидов составило в сиднем

(-37%). Наряду о чтим, тенденция к увеличению у больных ГВ на фоне приема КСП в эритроцитах МДЛ практически нивелировалось снижением концентрации ДК (-27%) . Исходя из этого, можно заключить, что е целом добавки КСП оказываигр нивелирующее влияние на общий фэн активности свободно-радикальных процессов. Другой особенностью воздействия КСП является стимулирование Функциональной активности одного из важнейших антиперекисных ферментов организма каталазы (+32%).

У больных АГ под влиянием диетотерапии с КСП отмечалось повышении концентрации ФХ но отношению к показателям до приема (0,385+0,02 таль/л и 0,331+0,02 ммоль/л соответственно р<0,05). Наряду о этим, прием КСП у больных данной группы обусловил значительное повышение содержания в мембранах эритроцитов диеновых коньюгатов (103,42 ¿9,53 нмоль/мл и 59,56+6,5 нмоль/мл соответственно до приема р<0,05). Возможно, с учетом всех остальных проявлений влияния КСП на мемб-ран:ше комплексы, можно предположить активизацию транспортной роли эритроцитов в отношении продуктов ПОЛ

В целом КСП оказывает некоторое стабилизирующее влияние на мембраны эритроцитов, увеличивая содержание фракций (СИ и ФЭА) фосфолипидов, правда статистически недостоверное. Наряду с этим, отмечено и снижение насыщенных гфиров ХС в структуре клеточных мембран.

Эти данные в определенной степени свидетельствуют о том, что хотя и менее значительно но сравнению с больными ГБ, влияи/е КСП на анализируемые константы, но тем не менее это влияние оказывается. У больных с СД без осложнений при-

- оЯ -

менение КСП ь составе диеты проявилось минимальным уровнем статистически дсм/тоиерных изменений среди спектра лииидов мембран эрит;юцитов. При этом представляет определенный интерес то, что анализируемые добавки у больных СД сказали влияние исключительно на содержание св. холестерина и его астерифицироьанные фракции в сторону достоверного сни*янин их в структуре мембран эрицюцитоь. Падобный эффект КСП характеризует его для данной группы больных, как противоаге-росклеротичеекий.

На урс^не функциональной активности мембранных {врыен-той у больных СД и АГ изменения практически отсутствовали. Влияние КСП у больных с ГБ более значительно, особенно в приросте активности Са+АТФ-ааы и Мк2+-АТФ-азы относительно величин у здоровых.

В процентном отношении от средне-статистической величины среди анализируемых показателей наибольшие сдвиги наблюдается у больных ГБ. При этом, отмечены изменения уровня всех фракций фосфолииидон с отрицательный вектором, но особенно для 4>Х и 40А (-17 -(-!9)£, соответственно), а так»? св. хс. и его фракций с диеновыми и ионоеноБЬши ТА. Отшчшотси отклонения актиьности СОД и каталазы с раэнонап-равлекным ьекто|«ы (-17) к (414), соответственно. У больных с АГ в основном изменения каонлнсь св. хс. и его эфи>х>в. Все сдвиги значительны и о положительной направленность«. У больных СД изменения оказались минимальными и касается в основном продуктов ПОЛ и' антиокеидалтной системы.

П|юведеннмй анализ еще раз подтвердил возможность более

широкого диапазона ответных реакций клеточньх мембран на уровне структурной реорганизации при приеме КСП у больных ГБ.

Последующий анализ влияния КСП на коэффициенты соотношений функционально и структурно взаимосвязанных анализируемых метаболитов также выявил неравнозначность воздействия данной диетотерапии у Сольных ГЕ, АГ и СД. Так, среди пациентов с ГБ прием КСП оказал неадекватное воздействие только на уровне коэффициентов соотношений ДК/ССД, Кат/СОД. ß целом у больных данной группы намечается явная тенденция к нормализации анализируемых коэффициентов. Особенно значительно это выражено по отношению ГйХ/Ш, ЛОФ/ТОФ, св. хс. /ФХ

У больных с АГ адекватность приема КСП проявлялась на уровне соотношений св. хс. /эф. хс, св. хс. /ФХ , а такте св. хс. /ФЛ по отношению к показателям у здоровых лиц.

Следующим этапом исследований явился анаииз влияния КСП на содержание и соотношение липидов клеточных мембран в сравнении с гипонатриевой, гипохолестернновоЯ диетой у больных ГБ. Результаты исследования представлены в таблице 4.

Как следует из результатов исследования гипонатриевая диета, применяемая у больных е ГБ только для ФС и СМ способствовала нормализации показателей. По всем другим ана-

I

лизируемым показателям различия о нормой сохраняли высокую достоверность. Ечиянио КСП более значительно, так содержание св. хс., эфирсв XÖ с диеновыми, моноеновыми, насыщенными ЯК практически нормализовалось. В то же время влияние КСП на содержание ФС и CiH, которое под влиянием гипонатриевой, ги-

Таблица А

Сравнительное содержание фосфолипидов, ХС и его яфиров в мембранах яритроцитон у больных ГВ после диетотерапии и курса КСП Х+х(ммоль/л)

Аналнзи- Величины анализируемых показателей

руеше ------------------------------------

покааа- У здоровых

гели лиц

У больных ГБ

После После

дието- курса КСП тералии

-Статистические различия

Р1

Р2

«С 0,1185.0045 0,223+0.024 0,097+0.001 Н/Д 0,001

мы 0,202+0, СШЗ 0.212+0.023 0,125+0,010 н/д 0,001

ФХ 0,398+0,012 0,1785,018 0,32555,015 0,001 0,001

сел 0,250+0,0057 0,10в+р.010 0,174+0,013 0.001 0,001

св. ХС. 1,104^3,093 2,12 +€.096 0,91951,126 0,001 Н/д

Эфиры ХС с

Полиеио-

В1Л0! КК 0,39251,097 0,7085.058 П.СГ.75.149 0,001 0,05

Диено-

выми КК 0,3955,090 0,6965,056 0,4815,09 0,001 Н/Д

Цоноено-

выми КК 0,3495.078 0,70 5.050 0,4625), 095 0.001 н/д

Насыпан-

ными КК 0.4845,088 0,6725,042 0,6885,16 0,001 н/Д

Примечание: Р1-статистические различия показателей у больных ГБ после диетотерапии и адоровых лиц статистические различия показателей у больных послч ку{юа КСП и здоровых лиц

похол(;|'териновой диеты нормализовалось, в данном случае сохраняло высокую достоверность относительно показателей у здоровых лиц. Полученные данные свидетельствуют о том, что КСП оказывает выраженное нормализующее влияние на метаболизм холестерина и его зфиров, в то же время гипонатриевая, редуцированная по калорийности диета на стабилизацию фосфолипидно-го состава мембран эритроцитов.

Результаты исследования коэффициентов соотношений метаболически к функционально взаимосвязанных липидов у больных ГБ с анализируемыми диетами показали, что КСП.у больных ГБ в отличии от гипонатрийной диеты практически нормализует величины коэффициентов св. хе. /ФХ, ЛОФ/ТОФ , более значительно приближается к нормальным показателям значение коэффициента св. хс. /ФЛ. Наконец, более активно КСП способствует эстерифи-кации ХС, вследствие чего коэффициент св. хс. /ХС становится даже ниже нормы. Эти данные ещэ раз убедительно свидетельствуют о высокой эффективности КСП для стабилизации структурной организации клеточных мембран у больных ГБ, у которых несостоятельность этой системы доказана, как один из важнейших патогенетических механизмов.

I

шээды

I

1. Характер и выраженность нарушений в системе: структурно-функциональная организация клеточных мембран -> процессы ПОЛ -> антиоксидантная защита у больных ГБ и АГ при СД зависят от генеза артериальной гипертензия и не зависят от состояния липидного спектра сыворотки крови.

- Ак -

2. При гипертонической Оолеани име-кя' место изменения линидной <\нан мембран эритроцитов, выражающиеся н обеднении фосфолипидного бислоя с: параллельным увеличением свободного холестерина и его эфи|>он (с насыщенными и ненасыщенными Ж), а также'дефицит <1^рментных и неферментных звеньев антиокеи-дантной защиты, поьышенне активности процессов ПОЛ

3. Состояние структурно-функциональной организации клеточных мембран эритроцитов у больных ГБ дифференцировано характером изменения содержания поверхностных и глубоких фракций липидо., входящих в состав липидного биелоя.

4. У больных с вторичной АГ на фоне ИЗСД имеют место более ьырахенные изменения в структурно-функциональной организации клеточных мембран, чем у больных ГБ, характеризующиеся уменьшением содержания всех ведуадх классов фосфодипидов, с параллельным вначительннм увеличением эфиров холестерина с ненасып^кныыи ЯК. -

Б. Для больных СД, без сопутствующих проявлений АГ наиболее характерными изменениями в клеточных мембранах являются увеличение содержания ненасыщенных афиров холестерина. с полиеиовыми и диеновыми ЕК, ДК, при отсутствии каких: либо изменений ь содержании ИДА.

6. Однократная нагрузка белком, углеводами, животным растительным жиром эдороьых лиц сопровождается минимальным изменениями в.липидной организации мембран эритроцитов.

" 7. Однократная нагрузка растительным маслом и белком у больных ГБ, способствует стабилизации клеточных мембран эритроцитов, напротив, нагрузка углеводами оказывает выра-

- ЛЗ -

женный дестабилизируй нций эЭДвкт. Вчгрунка жииотннм жиром оказывает стабилкнируючре влияние на функции мем*.[>ан, но по сравнению с растительным жиром и белком менее выраженное.

8. У Сольных АГ при СД оптимальное влияние на структуру и функцию клеточных мембран, процессы ПОЛ, антиокеидантную защиту оказывает нагрузка углеводами. Животный жир и беяок влияют на стабилизацию фосфолипидного состава мембран эритроцитов, но менее значительно. Растительный жир вызывает усиление активности процессов ПОЛ

«3. Диетотерапия, содержащая КСП у больны;' ГБ приводит к купированию субъективных расстройств, нормализации АД, уменьшению признаков нагрузки на левые отделы сердца (по данным ЭКГ) на фоне снижения содержания свободного холестерина и всех его эфиров ь мембранах эритроцитов, а тага» повышение активности антиокеидантьых ферментов.

'10. Курс диетической терапии с пищевыми добавками КСП у больных АГ при СД оказывет влияние ка структурно-фушсцчо-нальчую организацию клеточных мембран, процессы ПОЛ, анти-оксидантную защиту, но менее выраженное, чем у больных ГБ. На фоне положительной динамики клинических симптомов заболевания отмечается увеличение содержания ФХ, снижение уровня

эфиров ХС о насыщенными Ш в мембранах эритроцитов.

<

11. Сравнительный анализ влияния диетотерапии у больных ГБ выявил, что применение в составе комплексной терапии ги-понатриевой, гипохолестериноьой, редуцированной по калорийности диеты оказывает значительное влияние на стабилизацию фосфэлипиднсто состава клеточных мембран,в то время как дие-

та, содержал^ КСП, сникнем у/юьень внутриклеточного холестерина и иго ЭфирОВ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью коррекции наруыений линидной фаьы клеточных мембран (холестерина и его эфиров) у больных ГБ рекомендуется включение б состав диетотерапии пшцевых добавок КСП. Шри атом назначается 4 г. сухого КСП в сутки: 60 г. "Еиотон" на двухкратный прием вместе с жидкостью, ку{е лечения должен доставлять 21 день.

2. При выраженных изменениях обмена холестерина у больных с вторичной АГ на фоне ИЗСД, а также при СД беа осложнений рекомендуется диетотерапия, содержания КСП курсом на 21 день (4 г. сухого КСП/сутки).

3. С целью коррекции нарушений в фосфодипидном составе - клеточных мембран у Сольных о артериальной гипортенаией ко-

яег использоваться гипонатрневая, гаюхолестериновая, редуцированная по калорийности диета курсом на 21-25 дней.

4. Для повышения эффективности отдельных алиментарных {акторов и диеты в целом в лечении Сольных ГБ, АГ, СД рекомендуется дополнительно назначение антиоксидантних и ферментных прэпа{1атоЕ.

Б, Исследование содержания отдельных фракций фосфодипи-дов, холестерина и его эфиров в мембранах эритроцитов у больных ГБ, ЛГ при СД и СД бзз осложнений при однократных пищрвых нагрузках белком*, жиром, углевода»« могут ксподьво-Еаться с цель» выявления ранних аталов нарушения дипидного

- 45 -

обмена у данной категории больных.

6. Метод парциальных пишрвнх нагрузок (белком, якром, углеводами) может использоваться при разработки оптимального химического состава диетотерапии у больных ГЕ и вторичной АГ при ИЗСД.

7. Анализ содержания и соотношения фосфолипидов холестерина и его эфироэ в мембранах эритроцитов под действием однократных пищевых нагруаок (белком, жиром, углеводами) предлагаетЬя как объективный тест оценки влияния алиментарных факторов на организм больных ГБ, АГ при ГД.

8. Учитывая отрицательное воздействие экзогенных компонентов ГОЛ (ЫДА.ДК) рекомендуется тест контроля на содержание их в пиирвых продуктах при обеспечении диетотерапии больных артериальной гипертонией.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ ГО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ .

1. Медведева И. В. Влияние парциальных пипрвых нагруаок на структуру лшидной фазы клеточных мембран у здоровых людей // Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины: Теэ. докл. областной конференции молодых ученых медиков и специалистов практического здравоохранения. - Тюмень, 19В5. - С.117.

t

2. Медведева И. R Изучение влияния жировой нагрузки на структурно-функциональную организацию клеточных мембран у Сольных гипертонической болезнью // Актуальные проблемы науки о питании: Тез. докл. конференции молодых ученых, поовя-

п^енной 40-летию Шбеды в ЕОВ. - М., 1985. - С. G2.

1 •

- 46 -

3. Медведева И. Е Способ диагностики нарушений липидно-го обмена у больных гипе|)тоничеокой болеаныа с испольаовани ем белковой нагрузки // Актуальные проблемы изобретательской и рационалиаато1к:кой работы: Т^а. докл. областной научно-практической коы!«[>енции. - Тшмень. 1985. - С. 79-80.

4. Самсонов И А.. Крылов В. И. , Медведева И. К Шшяние фактора питании на уровень фосфолипидов и эфмров холестерина глубоких и поверхностных структур мембран эритроцитов у больных гипертонической болезный // Материалы IV Национального конгресса по питании Тез. докл. Пловдив, 1986. - С. 89.

Б. Медведева И. Е , Самсонов Ы. А., Крылов Е И. Влияние нагрузки углеводами на структурно-функциональную организацию клеточных 1*;мбран у больных гипертонической болезнью // Вопросы питания. - 1986. - Мб. - С. 21-23.

6. Самсонов Ы. А., Крылов Е И., Цедведева И. Е Влияние нагрузки диром на показатели липидного обмена у больных гипертонической болезнью // Советская медицина. - 1986. - N.. -С. 5-8.

7. Самсонов К. А., ХЬтимченко С. А., Шдведева К Е Влияние патогенетически сбалансированной диеты на состояние симпатико-адреналовой системы у больных гипе{>тонической бо-леаньп // Труды сотрудников Института питания АМН СССР. - и, 1986. - С. 26-27.

8. Медведева К Н., ХЬтимченко С. А. Значение алиментарного фактора в процессах, функционирования симнато-адренало-вой системы // Гигиенические аспе|сты среды обитания человека: - Тбилиси, 1907. - С. 134.

9. Медведева И. Е Состояние липидного обмена у больных гипертонической болезнью // Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири: Тез. докл. конференции. - Красноярск, 1991. - 0.72-73.

10. № две дева И. В. , ХЬтимченко С. А. функциональная активность симпато-адреналовой системы в зависимости от уровня артериального давления у больных гипертонической болезнью // Там же. - С. 76-77.

11. Мёдведева Я В. Содержание и соотношение липидов в системе: мембраны эритроцитов плазма крови у больных ГБ // Вопросы кардиологии: Тез. докл. I съезда кардиологов Казахстана. - Алма-Ата, 1991. - т. 1.- С. 170.

12. Медведева И. Е , Хотимченко С. А. Влияние курсового лечения на функциональную активность симпато-адреналовой системы у больных ГБ // Там же. - т. П. - С. 27.

,13. Медведева И. К , Осиева Э. А. , Дородкева Е. Ф. Влияние фактора питания на состояние антиоксидантной системы у больных сахарным диабетом в сочетании с артериальной гипертензи-ей // Обмен веществ в норме и патологии. - Тюмень, 1992. -С. ВВ.

14. Мздведева И. Е , Осиева Э. А. , Дороднева Е. Ф. и др.

Изучение влияния жировой нагрузки на структурно-функциональ-

<

ную организацию клеточных мембран у больных сахарным диабетом // Там ие - С. 52.

15. Медведева И. В, Роль животного белка, углеводов в диагностике, лечении и реабилитации больных гипертонической болезнью // Медицинская и социальная реабилитация больных и

- 48 -

инвалидов: Научные труда - Тюмень, 1992. - С. 73-77.

16. Ыадведева И. R Патогенетически адекватная диета -важный фактор реабилитации больных гипертонической болезнью // Там же - С. 41-45

17. Медведева И. R. Влияние фактора питания на состояние структурной организации липидной фазы клеточных мембран у больных ГБ // Редкол. "Росе. мед. журн." - U. , 1992. - 14 с. -Рук. деп. во ВНИИЫИ 26. 03. 92 г. , Nfl-22323.

18. Медведева И. Е Показатели липидного обмена у больных ГБ при нагрузке растительным жиром // Взпросы питания. -1092. - N5-6. •• С. 10-13.

19. Madvftdeva I.V., Dorodnova ELF. DJotary Role in mairbrana disturbance correction patients with arterial hypertensions rd International Confei-enoe. on Preventive Cardiology, Oslo, Norway, Gune, 1093, принято в печать.