Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клиническая значимость некоторых микроэлементов (медь, цинк, селен) в системе "мать-плацента-новорожденный" при естественном вскармливании

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническая значимость некоторых микроэлементов (медь, цинк, селен) в системе "мать-плацента-новорожденный" при естественном вскармливании - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клиническая значимость некоторых микроэлементов (медь, цинк, селен) в системе "мать-плацента-новорожденный" при естественном вскармливании - тема автореферата по медицине
Комарова, Зинаида Анатольевна Хабаровск 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая значимость некоторых микроэлементов (медь, цинк, селен) в системе "мать-плацента-новорожденный" при естественном вскармливании

На правах рукописи

005006203

Комарова Зинаида Анатольевна

КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ (МЕДЬ, ЦИНК, СЕЛЕН) В СИСТЕМЕ «МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-НОВОРОЖДЕННЫЙ» ПРИ ЕСТЕСТВЕННОМ ВСКАРМЛИВАНИИ

14.01.08-Педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 ЛЕК 2011

Хабаровск 2011

005006203

Работа выполнена на кафедре педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (ректор - д.м.н., профессор В.П. Молочный).

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

доцент Сенькевич Ольга Александровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Супрун Стефания Викторовна

доктор медицинских наук,

профессор Романцова Елена Борисовна

Ведущее учреждение: ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита диссертации состоится «27» декабря 2011 года в 10 часов на заседании Диссертационного Совета (Д 208.026.01) при ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д.35).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д.35).

Автореферат разослан «_» ноября 2011 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета Д. 208.026.01

доктор медицинских наук, доцент Сенькевич Ольга Александровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Рост числа патологии беременности и родов высокого риска отражается не только на количестве, но и на качестве потомства и проявляется в виде высокого уровня рождения детей с низкой массой тела (Шабалов Н.П., 2009; Романцова Е.Б. и др., 2011). В Хабаровском крае показатели рождаемости детей преждевременно и с синдром задержки развития плода (СЗРП) на протяжении последних лет стабильны (6-7% и около 40%, соответственно) (Основные показатели здоровья населения..., Хабаровск, 2010), и согласуются с показателями ВОЗ (2009).

С возникновением во время беременности единой функциональной системы «мать-плацента-плод» будущий новорожденный ребенок полностью зависит от матери, т. к. ее общее состояние отражается на здоровье ребенка при рождении и адаптации в неонатальном периоде. После родов система «мать-плацента-плод» перестраивается в систему «мать - молочная железа - нативное молоко - ребенок», при этом лактотрофный тип питания становится аналогом гемотрофного питания при беременности (Гмошинская М.В., 2008). Недостаточная обеспеченность микроэлементами при беременности может привести к состоянию биологической конкуренции между матерью и ребенком и пагубным последствиям для состояния здоровья обоих (King J.C., 2003). Все микроэлементы имеют жизнеобеспечивающее значение во время беременности (Супрун C.B., 2009; Громова O.A., 2010), при этом наш выбор микроэлементов обусловлен известными антиоксидантными свойствами меди, цинка и селена, осуществляющих жизненно важные функции в системе «мать-плацента-новорожденный» как при нормальной, так и патологической беременности (Нетребенко O.K., 2004; Rossipal Е. et all, 2010). Выяснение обеспеченности новорожденных триадой микроэлементов (медь, цинк, селен) имеет практическое значение для проведения своевременной коррекции, при этом комплексное изучение уровня и характера взаимодействия в системе «мать-плацента-новорожденный» позволит оценить влияние нарушения микроэлементного гомеостаза на течение беременности и период ранней неонатальной адаптации, что и послужило поводом для исследования.

Цель исследования: установить роль некоторых микроэлементов (медь, цинк, селен) в системе «мать - плацента - новорожденный» в различные сроки

3

гестации и при синдроме задержки развития плода для обоснования доклинической диагностики нарушения развития новорожденного.

Задачи исследования:

1. определить частоту сочетанного дефицита микроэлементов (медь, цинк, селен) в единой системе «мать - плацента - новорожденный» при различных сроках гестации и синдроме задержки развития плода;

2. установить факторы, влияющие на развитие различных патологических состояний гестационного процесса и периода неонатальной адаптации при нарушении обеспеченности микроэлементами;

3. оценить роль плаценты в фето-материнском транспорте меди, цинка и селена;

4. исследовать содержание микроэлементов (медь, цинк, селен) в материнском грудном молоке для установления фактического уровня потребления микроэлементов ребенком с различным гестационным возрастом и при синдроме задержки развития плода.

Научная новизна

Проведено комплексное исследование обмена меди, цинка и селена во всех составляющих системы «мать-плацента-новорожденный», что дало возможность оценить изменения в элементном гомеостазе на различных сроках гестации и при синдроме задержки развития плода.

Установлено, что нарушение транспортной функции плаценты при патологическом течении гестационного процесса является фактором риска развития патологических состояний во время беременности и в период ранней неонатальной адаптации, а также ухудшает состав грудного молока.

Определена степень риска развития дефицита микроэлементов и формирования патологических состояний во время беременности и ранней неонатальной адаптации в зависимости от гестационного возраста ребенка и выраженности синдрома задержки развития плода.

Определен уровень фактического потребления меди, цинка и селена при естественном вскармливании при преждевременных родах и синдроме задержки развития плода и подтвержден высокий риск развития алиментарно-зависимых состояний у детей.

Изучены координированные влияния внутри триады микроэлементов (медь, цинк и селен) при различных сроках гестации и СЗРП, проведена комплексная оценка взаимоотношений микроэлементов с целью выработки оптимальной тактики профилактики их недостаточности.

Научно-практическое значение работы

Предложенный комплексный подход оценки микроэлементных нарушений с использованием расчета факторов риска дефицита и влияния его на течение беременности и ранней неонатальной адаптации в системе «мать-плацента-новорожденный» позволит усовершенствовать антенатальную профилактику нарушения адаптации новорожденных, что будет влиять на улучшение показателей физического и нервно-психического развития детей.

Установленный сочетанный дефицит микроэлементов (цинк, медь и селен) в системе «мать-плацента-новорожденный» с учетом их взаимоотношений использован для разработки практических рекомендаций по коррекции микроэлементного дисбаланса путем оптимизации питания беременных и кормящих женщин.

Пренатальная и постнатальная профилактика и коррекция дисбаланса микроэлементов у беременных и кормящих женщин позволит нормализовать микроэлементный состав грудного молока, что имеет значение для адекватного роста и развития детей.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлено недостаточное обеспечение селеном, цинком и медью системы «мать-плацента-новорожденный» при преждевременных родах и СЗРП, дефицит микроэлементов приводит к повышению относительного риска патологического течения беременности (анемии, токсикоза, гестоза, угрозы прерывания беременности), патологии раннего неонатального периода (тяжелого течения церебральной ишемии, синдрома дыхательных расстройств).

2. Выявлены статистически значимые факторы, способствующие дефициту микроэлементов - это экстрагенитальная патология матери и табакокурение, с весомым вкладом пассивного курения. Определена роль антенатального дефицита меди, цинка и селена в снижении антропометрических показателей новорожденного и оценке по шкале Апгар.

5

3. При невынашивании и СЗРП нарушается транспортная функция плаценты и фето-материнский транспорт микроэлементов меди, цинка и селена в силу незрелости и/или декомпенсации функций транспортных систем плода, что клинически проявляется нарушением неонатальной адаптации, низкой оценкой по шкале Апгар, тяжелым общим состоянием и маркерами воспалительного ответа.

4. Фактическое потребление микроэлементов при естественном вскармливании у здоровых доношенных новорожденных субоптимальное по обеспеченности цинком и медью и оптимальное по селену. У преждевременно рожденных детей и новорожденных с СЗРП фактическая обеспеченность медью, цинком и селеном значительно ниже оптимальной с максимальной выраженностью дефицита потребления селена.

Внедрение результатов в практическую деятельность

Основные положения и разработки исследования внедрены в практику работы врачей неонатологов родильных домов и участковых педиатров г. Хабаровска, г. Петропавловска-Камчатского, включены в учебную программу и используются при обучении интернов, клинических ординаторов и врачей на кафедре педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ДВГМУ. Изданы методические рекомендации для врачей «Клиническое обоснование коррекции микроэлементных нарушений при естественном вскармливании».

Апробация работы: основные материалы диссертации доложены: на ежегодных Конгрессах специалистов перинатальной медицины, г. Москва, 2009, 2010, 2011 гг.; Конгрессах педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г. Москва, 2010, 2011 гг.; 1-ом съезде педиатров Дальнего Востока, г. Хабаровск, 2010; научно-практической конференции к 10-летию образования ГУЗ «Перинатальный центр», г. Хабаровск, 2010; Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии», г. Хабаровск, 2011.

Автор является дипломантом конкурса молодых ученных V Конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» (г. Москва, 2010); XIII краевого конкурса молодых ученых и аспирантов Правительства Хабаровского края, секция

«Медицинские науки» (г. Хабаровск, 2011); конкурса «Научно-исследовательских работ молодых педиатров Санкт-Петербурга» (г. Санкт-Петербург, 2011).

Публикации результатов исследования: по материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора в разработку темы Участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, осуществлялось на всех этапах исследования и включало непосредственное проведение большинства диагностических и клинических исследований, сбор и анализ полученных данных, обработку материалов с использованием статистических программ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 6 рисунками, цифровой материал представлен в 31 таблице. Указатель литературы содержит 120 отечественных и 100 иностранных источника.

Содержание работы Материалы и методы исследования В основу настоящей работы положены клинические наблюдения и результаты обследования детей и матерей в парах, клинический раздел работы выполнен в лечебных учреждениях г. Хабаровска - ГУЗ «Перинатальный Центр», МУЗ «Родильный дом №11», которые являются базами кафедры педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ДВГМУ.

Специальные исследования проведены в ЦНИЛ ДВГМУ (зав. ЦНИЛ -профессор Тимошин С.С.); НИИ Питания РАМН (директор - академик РАМН, профессор Тутельян В.А.; исполнитель - д.б.н. Голубкина H.A.); Института тектоники и геофизики Дальневосточного отделения РАН (руководитель — к.г,-м.н. Бердников Н.В.).

Для решения поставленных задач проведено клиническое наблюдение и обследование детей с различным гестационным возрастом и с СЗРП, и их матерей в парах (N=257) на 10-14 сутки после родов. Из них для проведения исследования методом случайной выборки отобрано 74 недоношенных ребенка и их матери, которые были распределены в группы по степени зрелости: 2833 недели гестации (п=31) и 34-36 недель гестации (п=43). Группу сравнения составили доношенные новорожденные с синдромом задержки развития плода (СЗРП) (п=25), критерием включения явилось снижение параметров физического развития в соответствии с классификацией (Шабалов Н.П., 2009). Практически здоровые на момент исследования новорожденные и их матери с физиологически протекавшей беременностью сформировали группу контроля (п=20).

Клиническая оценка состояния здоровья женщин и новорожденных предусматривала оценку основных анамнестических факторов, неонатальной адаптации, анализ заболеваемости, данных лабораторного обследования с учетом данных стандартных учетных форм (ф-№097-у, ф-№003-у, 113-у, ф-№96-у). Для выяснения образа жизни, отношения женщины к экологической обстановке, качеству и количеству питания, соблюдения рекомендаций врача по применению витаминно-минеральных комплексов была разработана анкета, сбор информации проводился на основе индивидуального интервьюирования.

В соответствии с целью работы в группах исследования и группе контроля определено содержание микроэлементов (рис. 1). Анализ элементного состава волос, грудного молока производили с помощью масс-спектрометра с индуктивно связанной плазмой ICP-MS ELAN DRC II фирмы Perkin Elmer (США) методом количественного анализа (Подунова Л.Г. и др., 2003); с помощью флуориметрического метода (Голубкина H.A., 1995; Alfthan А., 1984) исследован уровень селена в волосах, плаценте. Анализ элементного (медь и цинк) состава плаценты проводили атомно-абсорбционным методом с индуктивно связанной плазмой на атомно-абсорбционном спектрофотометре Hitachi Z-5300 (Япония).

Специальные методы исследования

Рисунок 1. Объем проведенных специальных исследований

В качестве диапазона референтных значений (нормативов) содержания микроэлементов в молоке приняты результаты коллаборативного исследования ВОЗ/МАГАТЭ (1991), в волосах - по данным Агаджанян Н.А. (2001), Сенькевич О.А. (2009). Нормативных показателей содержания микроэлементов в плаценте в доступной нам научной литературе не обнаружено, поэтому для сравнения были использованы значения содержания микроэлементов в плаценте при различных условиях (Kantola М. et al. 2004; John D. Bogden et al., 2006; Zadrozna M. et al., 2009).

Статистическая обработка фактического материала выполнена с применением параметрических и непараметрических методов статистики. С целью выявления прогностических факторов (предикторов) использовали расчёт относительного риска (ОР) (Флетчер Р.И. др. 1998; Мамаев А.Н., 2011), применяли оценку 95% доверительных интервалов (ДИ). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05 (Реброва О.Ю., 2006).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Микроэлементы медь, цинк и селен в паре «мать-новорожденный»

Большинство женщин (97%), вошедших в наше исследование, были «социально благополучными». Однако 3% женщин имели низкий уровень образования и материальную обеспеченность, злоупотребляли алкоголем («асоциальные»), СЗРП чаще формировался именно среди последних, а преждевременные роды чаще происходили у «социально благополучных»

женщин. Осложненный акушерский анамнез матерей при преждевременных родах складывался преимущественно за счет медицинских абортов, а в группе СЗРП - за счет самопроизвольных выкидышей. Преждевременными родами часто заканчивалась беременность, осложненная угрозой прерывания, токсикозом, анемией и наличием ЗППП, причем значимость анемии и наличие ЗППП достоверно высоки в группе с гестационным возрастом 34-36 недель, также как и низкая прибавка массы тела беременной (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительная характеристика данных анамнеза матерей и течения беременности (%)

ПОКАЗАТЕЛЬ ГРУППЫ ДОСТОВЕР

28-33 недели 34-36 недель СЗРП НОСТЬ

гестации гестации (п=60)

(п=77) (п=100)

1 2 3

Асоциальный образ жизни 4% 3,3% 12,1% Рм=0,03

Медицинский аборт среди 40% 35% 28% р>0,05

первородящих

Самопроизвольный 1% 14% 17% Р1-2=0,002

выкидыш Р1-з=0,001

Угроза прерывания:

Первая половина 40% 42% 21,2% Рьз=0,02

р2.3=0,006

Вторая половина 40% 24% 21,2% Р1-з=0,02

р,.2=0,02

В течение всей 20% 14% 4,7% р, .з=0,04

беременности

Ранний токсикоз 37,8% 38% 23,4% р2.3=0,04

Анемия первой половины 24,3% 28% 17% Р2-з=0,03

ЗППП 30% 46% 39% Р1-2=0,02

Хроническая гипоксия плода 15% 28% 30% Р1_2=0,04

Р1_з=0,04

ФПН 7% 26% 45,3% р!.з<0,0001

рь2=0,0007

р2-з=0,01

В группе детей с гестационным возрастом 28-33 недели показатели оценки по

шкале Апгар наименьшие (1-я минута - 6,2±1,9; 5-я минута - 7,4±1,3) в сравнении с другими группами исследования (р<0,05), что потребовало проведения реанимационных мероприятий в 100% случаях.

Гемограмма характеризовалась достоверным (р<0,05) преобладанием лейкопении (10,7%), нейтропении (14,8%) и сдвигом формулы влево (14,8%) у

детей на сроке гестации 28-33 недели, при этом у младенцев с СЗРП выявлено достоверно значимое (р<0,05) в сравнении со всеми группами превышение индекса лейкоцитарной интоксикации (50%). Период острой адаптации в данных группах протекал неблагоприятно (табл. 2), среди недоношенных 28-33 недели и с СЗРП чаще диагностировалась и тяжелее протекала патология ЦНС, церебральная ишемия 1 степени чаще встречалась среди недоношенных 34-36 недель.

При оценке синдромальной структуры патологии ЦНС установлено, что у недоношенных новорожденных выявлялся чаще синдром угнетения, а для детей с СЗРП характерен синдром возбуждения, двигательных, вегето-висцеральных нарушений.

Таблица 2

Сравнительная характеристика патологических состояний у новорожденных (%)

ПОКАЗАТЕЛЬ ГРУППЫ ДОСТОВЕР НОСТЬ

28-33 недели гестации (п=77) 34-36 недель гестации (п=100) СЗРП (п=60)

Патология ЦНС 100% 94% 91% Р1-2=0,03 Р)-з=0,02

Церебральная ишемия 1 степени 21,9% 42% 28% Р1-2=0,005 Р1-з=0,05

Церебральная ишемия 2 степени 78,1% 52% 63% р,.2=0,0004 Р1-з=0,05

Синдром угнетения 54,8% 52% 30% Р1.3=0,004 р2-з=0,006

Синдром двигательных нарушений 22,8% 34% 51% Р1_з=0,0006 Р2-З=0,02

Синдром возбуждения 16,1% 12% 70% Р1_з<0,0001 р2-3<0,0001

Гипертензионно-гидроцефальный |синдром 3,2% 0 10% Р1-зХ),05

СДР 20% 12% 0 Р1-2>0,05

ВУИ 10,5% 0 0

Алкогольная или никотиновая фетопатия 1,6% 4% 28% Р1.з<0,0001 Р2_з<0,0001

Перинатальный контакт по сифилису 1,8% 6% 18% Р1.з<0,0001 Р2-З<0,02

Синдром дыхательных расстройств диагностирован только на сроке гестации 28-33 недели, тогда как алкогольная или никотиновая фетопатия, перинатальный

контакт по сифилису чаще регистрировались среди детей с СЗРП. Недоношенные с гестационным возрастом 28-33 недели (27,2%) и с СЗРП (42,4%) достоверно реже (р<0,05) прикладывались к груди в родильном доме.

На первом этапе нами проведено исследование содержания селена, меди, цинка в волосах женщин и детей группы контроля, при анализе результатов статистически значимых различий по содержанию микроэлементов с данными литературы (Агаджанян H.A., 2001, Сенькевич O.A., 2009) не установлено.

Содержание цинка, меди и селена в волосах пар «мать-ребенок» в норме, при невынашивании и СЗРП графически отображено на рисунке 2.

Рисунок 2. Содержание цинка (А), меди (Б) и селена (В) в волосах пар «мать-ребенок» в норме, при невынашивании и СЗРП

Уровни селена в волосах недоношенных новорожденных с гестационным возрастом 28-33 недели и 34-36 недель (0,5±0,07 мг/кг и 0,6±0,05 мг/кг,

соответственно) и их матерей (0,3±0,04 мг/кг и 0,4±0,06 мг/кг, соответственно) статистически значимо (р<0,05) отличаются от уровней селена в волосах пары «мать-новорожденный» контрольной группы (0,6±0,05 мг/кг и 0,8±0,05 мг/кг, соответственно). Уровень селена в волосах детей группы с СЗРП снижен более чем в четыре раза относительно контрольной группы и оказался значительно ниже, чем в группе недоношенных с самой глубокой незрелостью. Максимально выражен сочетанный дефицит микроэлементов в парах «мать-новорожденный» при СЗРП: содержание селена (0,4±0,07 мг/кг и 0,2±0,04 мг/кг, соответственно), меди (9,1±0,84 мг/кг и 6,4±0,73 мг/кг, соответственно), цинка (123±13,6 мг/кг и 181,4±9 мг/кг, соответственно). Частота сочетанного дефицита меди, цинка и селена среди женщин с патологическим течением беременности, закончившейся рождением детей преждевременно или с СЗРП, составляет в Хабаровске 68%, такой же полидефицит (62%) обнаружен среди их детей.

Максимально выражен дефицит меди у матерей недоношенных детей на сроке гестации 34-36 недель (76%), а дефицит селена более существенен (78%) у новорожденных с гестационным возрастом 28-33 недели, абсолютно все дети с СЗРП испытывают дефицит селена. Критически дефицитная ситуация по обеспеченности всеми изученными микроэлементами, как среди матерей, так и их новорожденных существует в группе СЗРП.

Отчетливо прослеживается статистически значимое (р<0,05) более высокое содержание цинка и селена у преждевременно рожденных детей в сравнении с их матерями, тогда как при СЗРП, наоборот, значимо выше уровень меди и селена у матерей. Распределение цинка и селена в парах «мать-новорожденный» имеет прямую направленность в сторону ребенка, а при распределении меди - обратную.

В результате интервьюирования по специально разработанной нами карте только 19% женщин оценивали свое питание, как однообразное, несбалансированное по качественному составу с преобладанием углеводов и обедненное животными белками, и среди этих женщин дефицит меди, цинка, селена встречался в 1,5 раза чаще по сравнению женщинами с рациональным питанием.

Для анализа взаимосвязей базовых показателей периода ранней неонатальной адаптации нами проведен корреляционный анализ. Так, в группе детей с СЗРП с

13

увеличением массы тела увеличивается содержание меди в волосах новорожденных (11=0,5; р=0,03). При сроке гестации 28-33 недели оценка по шкале Апгар на первой (Я=-0,47; р=0,03) и пятой минутах (Я=-0,58; р=0,009) обратно коррелирует со снижением содержания цинка в волосах матери. При сроке гестации 28-33 недели определено, что с увеличением содержания меди в волосах женщин повышается и содержание селена (11=0,4; р=0,038); с повышением содержания меди в волосах женщин возрастает содержание селена (11=0,51; р=0,04) в волосах их детей. При СЗРП с ростом содержания меди (11=0,4; р=0,023) и цинка (11=0,55; р=0,01) в волосах женщин происходит повышение уровня этих микроэлементов у детей, увеличение содержания цинка повышает показатели селена в волосах матерей (11=0,46; р=0,013), а также как и в волосах их детей (11=0,4; р=0,01). Статистически значимая отрицательная корреляционная связь установлена по влиянию уровня цинка в волосах матерей на содержание меди у детей (11=-0,6; р=0,006), и полное сильное положительное прямое влияние на содержание селена у детей (11=1, р=0,01).

Экстрагенитальная патология матери, особенно патология желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы влияет на развитие дефицита селена при недоношенности (ОР - 1,2 с вариабельностью от 1,05 до 2,8) и при СЗРП (ОР - 3,4 с вариабельностью от 1,2 до 6,3). Табакокурение матери (ОР -1,6, ДИ 1,1-2,5) занимает второе ранговое место среди предикторов формирования дефицита микроэлементов, с наиболее значимым фактором -пассивной табачной интоксикацией (ОР - 1,5, ДИ 1,2 - 3).

При снижении содержания селена в волосах новорожденных в целом риск низкой оценки по шкале Апгар возрастает в 2,5 раза (интервал 1,1 - 5,2), при недоношенности выше риск развития мышечной дистонии (ОР - 1,5, ДИ 1,07 - 3), при СЗРП наиболее вероятно формирование синдрома угнетения ЦНС (ОР - 2,4, ДИ 1,2 - 4,9). При дефиците селена в волосах ребенка в 2 раза чаще будет диагностирован СДР (колебания от 1,06 до 3,2), в 1,5 раза чаще - изменения в клиническом анализе крови в виде нейтрофилеза (ДИ 1,02 - 1,8) и повышение индекса лейкоцитарной интоксикации (ЛИИ) (ДИ 1,03 - 2).

Таким образом, высокий (значения ОР больше 2) относительный риск формирования дефицита изученных микроэлементов имеют следующие факторы

14

- экстрагснитальная патология матери с преобладанием заболеваний систем с выделительными свойствами (желудочно-кишечный тракт и мочевыделительная система), табакокурение с весомой долей пассивной табачной интоксикации. Снижение содержания микроэлементов в волосах матери приводит к повышению относительного риска патологического течения беременности - максимален риск развития анемии при дефиците цинка, низкие показатели меди и селена создают относительный риск возникновения токсикоза беременных и угрозы прерывания беременности. В период ранней неонатальной адаптации дефицит каждого исследованного микроэлемента - это значимый фактор риска рождения ребенка с низкой оценкой по шкале Апгар. Имеет прогностическое значение и изолированный дефицит каждого из исследованных нами микроэлементов: так, дефицит цинка существенно повышает риск формирования синдрома гипервозбудимости и высокого уровня индекса ЛИИ, а дефицит меди - это фактор высокого риска развития синдрома угнетения ЦНС. Снижение содержания селена в волосах новорожденных увеличивает риск развития синдрома угнетения, мышечной дистонии, нейтрофилеза и высокого уровня индекса ЛИИ. СДР чаще формируется при дефиците селена в паре «мать-новорожденный» при недоношенности.

Характеристика транспорта микроэлементов

Установлено, что чем выше уровень содержания селена в плаценте, тем больше масса тела недоношенных детей, родившихся на сроке гестации 28-36 недель (R=0,53; р=0,002), такие же связи установлены и в группе детей с СЗРП (R=0,57; р=0,03). При исследовании накопления селена в плаценте в зависимости от продолжительности беременности было установлено, что минимальное содержание наблюдается при сроке гестации 28-33 недель (0,217 мг/кг), что достоверно ниже показателей других групп (0,37 мг/кг в контрольной группе) и литературных данных (0,15-1,65 мг/кг) (Capelli R. et al., 1986; Iyengar G. et al., 2001; Lorenzo Alonso M. J. et al., 2005).

Отмечается положительная корреляционная связь средней силы между уровнем селена в плаценте и оценкой новорожденного по шкале Апгар как на

первой (R=0,45; р=0,02), так и пятой минуте (R=0,36; р=0,005), что свидетельствует о лучшей переносимости родового стресса новорожденными, имеющими больший запас данного микроэлемента-антиоксиданта в плаценте.

При исследовании накопления цинка в плаценте в зависимости от продолжительности беременности обнаружено, что его концентрация не зависит от срока беременности и массы плода, оставаясь одинаковой с 28 до 40 недель гестации со средними значениями 11,25+1,4 мг/кг, что сопоставимо (10 - 14,6 мг/кг) с данными литературы (Osman К. et al., 2000; Iyengar G. et al., 2001). Нами установлено, что наиболее сильная положительная корреляционная связь между уровнем цинка и массой плода выявляется в период гестации 28-33 недели (R=0,62; р=0,002), а отрицательная корреляционная связь обнаружена между уровнем цинка и плацентарно-плодовым коэффициентом (R=-0,57; р=0,03).

При определении содержания меди в плаценте установлено, что во многом благодаря сложному взаимодействию микроэлементов, во внутриутробном периоде выявляются достоверно более высокие уровни меди в плаценте при минимальном сроке гестации, содержание данного микроэлемента максимально при сроке гестации 28-33 недели (1,29 мг/кг), что согласуется с данными Iyengar G. (2001).

Установлено существование отрицательной корреляционной зависимости между содержанием меди в плаценте и массой тела недоношенных детей на сроке гестации 28 - 36 недель (R=-0,65; р=0,0003); оценкой новорожденных по шкале Апгар на первой (R=-0,38; р=0,0035) и пятой минутах (R=-0,226; р=0,045). Положительный характер данная зависимость носит в группе детей с синдромом задержки развития плода (R=0,69; р=0,05), что проявляется увеличением количества микроэлемента при повышении массы тела новорожденных.

Проведены клинико-диагностические параллели с целью оценки роли дисбаланса микроэлементов в плаценте при формировании патологических состояний новорожденных в раннем неонатальном периоде путем расчета относительного риска (ОР) с 95% доверительным интервалом. Установлено, что вне зависимости от срока гестации избыток содержания меди и дефицит

содержания селена статистически значимо влияют на низкую оценку по шкале Апгар на первой минуте у новорожденного в 2,5 раза (ОР с ДИ 1,3-6,5) для меди и в 1,5 раза (ОР с ДИ 1,1-2,5) для селена, а развитие тяжелого состояния в 2,6 раза чаще (ОР с ДИ 1,9-4,5) будет при высоком содержании меди в плаценте. При низком содержании селена и высоком - меди в плаценте у новорожденных значимо повышается риск развития нейтрофеллеза (ОР - 1,6, с ДИ 1,1-3,0 для селена, ОР - 1,5, с ДИ 1,04-2,6 для меди). В патогенезе СДР дефицит селена, вероятно, играет весомую роль т.к. его недостаток не только в волосах матери и новорожденного, но и в плаценте при сроке гестации 28-33 недели формирует риск развития СДР и составляет 1,9 с ДИ 1,06 - 4,3.

Полученные результаты исследования проб зрелого грудного молока сравнивали с данными коллаборативного исследования ВОЗ/МАГАТЭ (1991) и выявили наличие существенных отличий в содержании микроэлементов в молоке здоровых женщин, проживающих в г. Хабаровске (табл. 3), а именно более чем двукратное снижение уровня меди и четырехкратное снижение количества цинка. В контрольной группе зарегистрировано субоптимальное поступление с грудным молоком цинка и меди и оптимальное - селена.

Анализ абсолютных значений содержания меди, цинка, селена выявил, что среднее содержание меди в молоке женщин, родивших на 28-33 недели гестации достоверно выше, чем в группе здоровых новорожденных и при недоношенности сроком 34-36 недель. Концентрация цинка наоборот более дефицитна при этом сроке гестации, что подтверждает положение о том, что медь является элементом -антагонистом цинка (Калетина Н.И., 2007) и способствует формированию цинвдефицитного состояния у недоношенных. По нашим данным, максимально выражен дефицит селена в грудном молоке при преждевременных родах и СЗРП, его уровень в 2 и в 20 раз соответственно ниже оптимального, и с первых дней жизни маловесного ребенка формируется недостаточность этого микроэлемента с достоверным (р<0,05) максимальным снижением у недоношенных новорожденных со сроком гестации 34-36 недель и детей с синдромом задержки развития плода.

Содержание биоэлементов (мг/кг) в молоке (М+ш)

Микроэлемен ты Контрольная группа, п=20 28-33 недели, п=20 34-36 недели, п=20 СЗРП, п=19 ВОЗ/ 1 МАГАТЭ, 1991

Си 0,6±0,04* 0,9±0,1и 0,8±0,09 0,6±0,04# 1,6±0,2

гп 3,2±0,2 * 2,2±0,3ш 3,2±0,2шиш 2,9±0,26 12,1±1,6

Бе 0,02±0,007 0,01±0,004 0,009±0,002шш 0,001± 0,0002## 0,019±0,00 1 |

Примечание:

# - достоверность различий между контрольной группой и данными ВОЗ/МАГАТЭ, 1991, р<0,05 ■ - достоверность различий между контрольной группой и родами в 28-33 недели, р<0,05

■■ - достоверность различий между контрольной группой и родами в 34-36 недель, р<0,05 ■■■ - достоверность различий между родами в 28-33 недели и родами в 34-36 недель, р<0,05

# - достоверность различий между родами в 28-33 недели и родами при СЗРП, р<0,05

# # - достоверность различий между контрольной группой, родами в 28-33 недели, родами в 34-36 недель и родами при СЗРП, р<0,05

Обеспеченность микроэлементами маловесных новорожденных при естественном вскармливании (табл. 4) не соответствовала нормам физиологической потребности организма. Катастрофически низкие показатели по фактической обеспеченности селеном при естественном вскармливании обнаружены у детей с СЗРП и при недоношенности. Низкий уровень селена с первых дней жизни маловесного ребенка формирует отрицательный баланс этого микроэлемента. Учитывая, что потребность в селене при маловесности выше, а грудное молоко, как единственный источник селена для новорожденного, содержит селена меньше оптимального, такой ребенок обеспечивается необходимым микроэлементом только на 25 - 30% при преждевременных родах и только на 3% потребности при рождении ребенка с синдромом задержки развития плода.

Мы не обнаружили существенных отличий содержания меди в молоке в зависимости от продолжительности беременности. Фактическое потребление меди в группе новорожденных со сроком гестации 34-36 недель обеспечивает физиологическую потребность более чем на 60 %, что является самым высоким среди исследуемых групп и микроэлементов.

Фактическое потребление биоэлементов (мг/сут)

| ГРУППЫ СЕЛЕН цинк МЕДЬ

I Норма физиологической | потребности* 0,01 3,0 0,5

| Роды в 28-33 нед., п=20 0,003 0,59 0,26

| Роды в 34-36 нед., п=20 0,003 1,21 0,32

Роды при СЗРП, п=19 0,0003 1Д 0,22

| Контрольная группа, п=20 0,013 2,2 0,26

* - Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации Утверждены 18 декабря 2008 г. (МР 2.3.1.2432-08).

При анализе фактического потребления ребенком меди, цинка и селена с грудным молоком определено, что при преждевременных родах и при синдроме СЗРП обеспеченность новорожденных на естественном вскармливании существенно ниже рекомендуемых параметров.

Даже у доношенных новорожденных контрольной группы поступление меди и цинка при естественном вскармливании ниже оптимального, хотя и менее дефицитно, чем при родах маловесным плодом. При этом фактическое потребление селена соответствует рекомендуемым нормам.

Таким образом, чем ниже гестационный возраст, тем более выражен дефицит всех трех микроэлементов, в том числе и в силу низкой обеспеченности, которая значительно ниже физиологической потребности.

Комплексно по всем исследуемым биосредам обнаружено, что уровень содержания меди, цинка и селена имеет одинаковую динамику и порядок накопления, по мере их убывания Ъп > Си > Бе. При этом антенатальный транспорт плацентой цинка и селена происходит однотипно, медь же, напротив, находится в конкурентном взаимодействии.

Низкая обеспеченность материнского организма изученными микроэлементами формирует основу для нарушения микроэлементного гомеостаза во всей системе «мать-плацента-плод», которая затем трансформируется в систему «мать-молочная железа - нативное молоко - ребенок». Необходимо учитывать не только наличие или отсутствие дефицита микроэлементов, но и четко представлять маршрут их движения в системе "мать-плацента-новорожденный" для создания программ

пренатальной и постнатальной профилактики и коррекции дисбаланса микроэлементов.

Выводы

1. Установлена высокая частота (69%) сочетанного дефицита меди, цинка, селена в парах «мать-новорожденный», что приводит к патологическому течению беременности (анемия, токсикоз, гестоз, угроза прерывания беременности), патологии раннего неонатального периода (тяжелое течение церебральной ишемии, СДР).

2. Выявлены статистически значимые факторы, способствующие дефициту микроэлементов - это экстрагенитальная патология матери и табакокурение, с весомым вкладом пассивного курения.

3. При невынашивании и СЗРП нарушается транспортная функция плаценты и фето-материнский транспорт микроэлементов меди, цинка и селена в силу незрелости и/или декомпенсации функций транспортных систем плода, что клинически проявляется нарушением неонатальной адаптации, низкой оценкой по шкале Апгар, тяжелым общим состоянием и маркерами воспалительного ответа.

4. Установлено фактическое потребление микроэлементов при естественном вскармливании у здоровых доношенных новорожденных, являющееся субоптимальным по обеспеченности цинком и медью и оптимальным по селену. У преждевременно рожденных детей и новорожденных с СЗРП фактическая обеспеченность медью, цинком и селеном значительно ниже оптимальной с максимальной выраженностью дефицита потребления селена.

Практические рекомендации

1. Своевременная коррекция дефицита цинка, меди и селена при беременности позволит снизить риск развития анемии, токсикоза, гестоза, угрозы прерывания беременности.

2. Нормализация уровня цинка, меди и селена при беременности может предотвратить развитие таких патологических состояний в неонатальном периоде, как низкая оценка по шкале Апгар, тяжелое общее состояние и воспалительные реакции.

3. Разработана и утверждена центральным методическим советом Дальневосточного медицинского университета программа «Клиническое

обоснование коррекции микроэлементных нарушений при естественном вскармливании» по коррекции сочетанного дефицита микроэлементов.

4. Грудное вскармливание преждевременно рожденных детей и детей с СЗРП должно проводиться с учетом фактической обеспеченности ребенка микроэлементами. Рекомендации по выбору молочных смесей для питания маловесных детей при невозможности грудного вскармливания должны основываться на элементограмме грудного молока.

5. Внедрение неинвазивных методов диагностики микроэлементного дисбаланса в системе «мать-плацента-новорожденный» с целью предупреждения развития патологических состояний во время беременности и доклинической диагностики нарушений ранней неонатальной адаптации новорожденных может улучшить показатели здоровья женщин и детей.

6. Установленные количественные характеристики микроэлементов (цинк, медь, селен) в системе «мать-плацента-новорожденный» с учетом их взаимоотношений могут быть использованы для разработки программы оптимального питания женщин, ранней диагностики и организации коррекции микроэлементного дисбаланса.

Список опубликованных работ

1. Биологически детерминированная потребность в цинке системы мать-плацента-ребенок при маловесности [Текст] / 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина, Л. В. Шевякова [и др.] // Материалы 1 Международного конгресса по перинатальной медицине и 6 конгресса специалистов перинатальной медицины. - М., 2011. - С. 96.

2. Комарова, 3. А. Инновационные технологии в контроле питания маловесных детей - улучшение качества жизни взрослого населения [Текст] / 3. А. Комарова // Материалы 13 краевого конкурса молодых ученных и аспирантов. -Хабаровск, 2011. - С. 223-227.

3. Комарова, 3. А. Факторы риска рождения детей с синдромом задержки развития плода и особенности их неонатальной адаптации [Текст] / 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина II Актуальные проблемы педиатрии: сборник научных трудов Дальневосточной региональной научно-практической конференции. - Хабаровск, 2011. -С. 137.

4. Комарова, 3. А. Элементограмма грудного молока - инновация в питании маловесных детей [Текст] / 3. А. Комарова // Здоровье детей: профилактика социально-

значимых заболеваний. Санкт-Петербург - 2011: материалы V Российского Форума. -Санкт-Петербург, 2011. - С. 87-94.

5. Комарова, 3. А. Эссенциальные микроэлементы женского грудного молока при преждевременных родах [Текст] / 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина // Материалы 4 конгресса специалистов перинатальной медицины. - М., 2009. - С. 31 -31.

6. Комарова, 3. А. Баланс эссенциальных микроэлементов (цинка, меди, селена) в грудном молоке - основа профилактики патологических состояний новорожденных [Текст] / 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина // Актуальные вопросы охраны материнства и детства на современном этапе: сборник материалов 1-го съезда педиатров Дальнего Востока. - Хабаровск, 2010. - С. 133-135.

7. Комарова, 3. А. Метаболизм эссенциальных микроэлементов при невынашивании [Текст]/ 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина // Актуальные проблемы педиатрии: сборник материалов 14 Конгресса педиатров России с международным участием. - М., 2010. - С. 420.

8. Обеспеченность маловесных новорожденных цинком, селеном и медью при естественном вскармливании [Текст] / 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина, А. Ю. Лушникова // Актуальные проблемы педиатрии: сборник материалов 15 Конгресса педиатров России с международным участием. - М., 2011. - С. 419.

9. Плацента и грудное молоко - индикаторы содержания селена [Текст]/ 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, Н. А. Голубкина, Ю. Г. Ковальский // Материалы 5 конгресса специалистов перинатальной медицины. - М., 2010. - С. 34-34.

10. Плацента как индикатор содержания фетального селена при невынашивании [Текст] / 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, Ю. Б. Пучков, Ю. JI. Пучкова // Актуальные проблемы педиатрии: сборник материалов 14 Конгресса педиатров России с международным участием. - М., 2010. - С. 421.

11. Плацента, как биомаркер эндогенных микроэлементов [Текст]/ 3. А. Комарова, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина Н. А. Голубкина [и др.] // Материалы 5 конгресса специалистов перинатальной медицины. - М., 2010. - С. 34 - 35.

12. Роль меди, цинка, селена в антиоксидантной защите на фетоплацентарном уровне при родах маловесным плодом [Текст] / О. А. Сенькевич, 3. А. Комарова, Н. А. Голубкина [и др.] //Вопросы диагностики в педиатрии. - 2011.-Т. 3,№ 2. - С. 26-29.

13. Сенькевич, О. А. Биоэлементная ценность женского грудного молока при нормальном течении беременности и невынашивании [Текст] / О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина, 3. А. Комарова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 77-78.

14. Содержание в плаценте меди, цинка, селена как предиктор неблагоприятного исхода беременности [Текст] / О. А. Сенькевич, 3. А. Комарова, Ю. Г. Ковальский, Н. А. Голубкина [и др.] //Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. -№ 1. - С. 47-50.

Заказ № 688. Тираж 100 экз. Отпечатано ООО «Издательский дом «АРНО», г. Хабаровск, ул. Волочаевская, 1816, оф. 201, тел.: (4212) 566-921, e-mail: arno_design@mail.ru

 
 

Оглавление диссертации Комарова, Зинаида Анатольевна :: 2011 :: Хабаровск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая характеристика функциональной системы «мать - плацента - новорожденный».

1.2. Новорожденные с низким весом при рождении - группа высокого перинатального риска.

1.2.1. Недоношенные новорожденные.

1.2.2. Синдром задержки развития плода.

1.3. Изменения в системе «мать - плацента - новорожденный» при маловесности.

1.4. Клиническая, биохимическая характеристика микроэлементов (медь, цинк, селен).

1.4.1. Значение цинка в перинатальном периоде.

1.4.2. Роль меди в течении перинатального периода.

1.4.3. Влияние селена на течение перинатального периода.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2. Информативность элементного анализа различных биологических объектов.

2.3. Методы элементного анализа.

2.4. Методы определения уровня цинка, меди, селена.

2.5. Методы статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАЛОВЕСНЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ.

3.1. Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом 28-33 недели.

3.2. Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом 34-36 недель.

3.3. Доношенные новорожденные с синдромом задержки развития плода.

ГЛАВА 4. ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ ЕДИНОЙ

СИСТЕМЫ «МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-НОВОРОЖДЕННЫЙ».

4.1. Микроэлементы медь, цинк и селен в паре «мать-новорожденный».

4.2. Характеристика транспорта микроэлементов между матерью и ребенком

4.2.1. Роль меди, цинка, селена в фетоплацентарных взаимоотношениях при нормальном и патологическом течении беременности.

4.2.2. Биоэлементная ценность женского грудного молока при нормальном течении беременности, невынашивании и СЗРП.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Комарова, Зинаида Анатольевна, автореферат

Аксиома, утвержденная Всемирной организацией здравоохранения, «Вкладывать ресурсы в грудное вскармливание - значит вкладывать ресурсы в здоровье» стала ведущей в многочисленных исследованиях, посвященных вопросам вскармливания детей. Итогом этих работ стало переосмысление концепции пищевого программирования (D. Barker, С. Osmond, 1986), согласно которой характер питания ребенка в первые годы предопределяет (программирует) особенности его метаболизма на протяжении всей последующей жизни и, как следствие, предрасположенность к определенным заболеваниям и особенностям их течения (Ладодо К.С., 2007; Захарова И.Н. и др., 2010).

В Хабаровском крае в 2010 году родилось 6,7% недоношенных новорожденных, заболеваемость среди них составила 1991 %о (Основные показатели здоровья населения., Хабаровск, 2010). В структуре заболеваемости первое место принадлежит нарушениям физического развития, т.к. многие этиологические факторы реализуются через хроническую плацентарную недостаточность, приводящую к нарушению питания плода, развитию хронической гипоксии и задержке внутриутробного развития (Сидорова И.С. и др., 2005; Хурасева А.Б., 2007; Отурина B.C., 2010; Ширяева Т.Ю., Нагаева Е.В., 2010; Романцова Е.Б., 2011).

Беременность - это период напряженности всех метаболических процессов, направленных как на изменения в физиологии матери, так и растущего плода (Кривоногова Т.С., Гергет О.М., 2011; King J.C., 2003; Broughton P.F., 2007). Недостаточный запас необходимых витаминов и микроэлементов может привести к состоянию биологической конкуренции между матерью и ребенком, которая способна иметь пагубные последствия для состояния здоровья обоих (King J.C., 2003). Недостаток микроэлементов, обладающих антиоксидантными свойствами (селен, медь, цинк) негативно влияет на течение беременности, приводит к задержке внутриутробного развития, преждевременным родам (Fall С.Н., et all, 2003). Доказано увеличение риска заболеваний в зрелом возрасте при дефиците микроэлементов, в том числе болезней сердечно-сосудистой системы и сахарного диабета 2 типа (Lykke J.A., et all, 2009; Vikse B.E., et all, 2008). Несбалансированное питание и минералодефицитные состояния оказывают прямое влияние на уровень заболеваемости и смертности населения в целом и беременных в частности (Srivastava S. et all, 2002; Cetin I., Berti С. et all, 2010). Поиск путей устранения дефицитных состояний потенциально выгоден для ликвидации осложнений беременности и ее неблагоприятных исходов (Farhat A. S., et all, 2008).

Результаты исследований свидетельствуют о широком распространении дефицита микроэлементов у беременных женщин во всех регионах нашей страны (Артемьева Е.К., Сетко Н.П. и др., 2004; Трошина Е.А. и др., 2009; Сенькевич O.A., 2007, 2009; Кожин A.A. и др., 2010). Питание женщины во время беременности определяет как ее собственное здоровье, так и полноценное здоровье и развитие ее будущего ребенка (Маталыгина O.A., 2008, 2010; Cooke R.J., 2007). Мать становится источником питания для плода, ей необходимы запасы для участия в родах, а позже для полноценного грудного вскармливания (Wendy Н.О. et all, 2011).

Влияние недостаточности или несбалансированности питания во время беременности может быть сопоставимо с ролью генетических факторов и активных химических или инфекционных тератогенов (Сусликов B.JI., 2000; Harper М. et all, 2010).

Особый интерес представляет участие плода в микроэлементном обмене в процессе гестации, поскольку в единой системе «мать - плацента -новорожденный» именно плоду принадлежит главная роль с первоочередным удовлетворением потребностей его роста. До сих пор остается недостаточно изученным ключевой аспект этой проблемы — транспортная роль плаценты и изменение качественного состава молока в процессе гестации, т.к. функционирование плаценты, характер лактации неразрывно связаны с особенностями течения беременности (Heird W.C., 2007; Guo М. R., Hendricks G.M., 2008).

Необходимо подчеркнуть, что все микроэлементы имеют жизнеобеспечивающее значение во время беременности (Супрун С.В., 2009; Громова О.А., 2010; Cetin I. et all, 2010), при этом наш выбор микроэлементов обусловлен известными антиоксидантными свойствами меди, цинка и селена, осуществляющими геностабилизирующие и иммуномодулирующие функции в составе различных ферментных систем с комплексным подходом к их изучению в системе «мать - плацента - новорожденный» при выраженности оксидативного стресса как при нормальной, так и патологической беременности (Нетребенко O.K., 2004; Ребров В.Г., Громова О.А., 2008; Rossipal Е., Krachler М. et all, 2000).

Цель исследования: установить роль некоторых микроэлементов (медь, цинк, селен) в системе «мать - плацента - новорожденный» в различные сроки гестации и при синдроме задержки развития плода для обоснования доклинической диагностики нарушения развития новорожденного.

Задачи исследования:

1. Определить частоту сочетанного дефицита микроэлементов (медь, цинк, селен) в единой системе «мать - плацента - новорожденный» при различных сроках гестации и синдроме задержки развития плода.

2. Установить факторы, влияющие на развитие различных патологических состояний гестационного процесса и периода неонатальной адаптации при нарушении обеспеченности микроэлементами.

3. Оценить роль плаценты в фетоматеринском транспорте меди, цинка и селена.

4. Исследовать содержание микроэлементов (медь, цинк, селен) в материнском грудном молоке для установления фактического уровня потребления микроэлементов ребенком с различным гестационным возрастом и при синдроме задержки развития плода.

Научная новизна

Проведено комплексное исследование обмена меди, цинка и селена во всех составляющих системы «мать - плацента - новорожденный», что дало возможность оценить изменения в элементном гомеостазе на различных сроках гестации и при синдроме задержки развития плода.

Установлено, что нарушение транспортной функции плаценты при патологическом течении гестационного процесса является фактором риска развития патологических состояний во время беременности и в период ранней неонатальной адаптации, а также ухудшает состав грудного молока.

Определена степень риска развития дефицита микроэлементов и формирования патологических состояний во время беременности и ранней неонатальной адаптации в зависимости от гестационного возраста ребенка и выраженности синдрома задержки развития плода.

Определен уровень фактического потребления меди, цинка и селена при естественном вскармливании при преждевременных родах и синдроме задержки развития плода и подтвержден высокий риск развития алиментарно-зависимых состояний у детей.

Изучены координированные влияния внутри триады микроэлементов (медь, цинк и селен) при различных сроках гестации и СЗРП, проведена комплексная оценка взаимоотношений микроэлементов с целью выработки оптимальной тактики профилактики их недостаточности.

Научно-практическое значение работы

Предложенный комплексный подход оценки микроэлементных нарушений с использованием расчета факторов риска дефицита и влияния его на течение беременности и ранней неонатальной адаптации в системе «мать-плацента-новорожденный» позволит усовершенствовать антенатальную профилактику нарушения адаптации новорожденных, что будет влиять на улучшение показателей физического и нервно-психического развития детей.

Установленный сочетанный дефицит микроэлементов (цинк, медь и селен) в системе «мать - плацента - новорожденный» с учетом их взаимоотношений использован для разработки практических рекомендаций по коррекции микроэлементного дисбаланса путем оптимизации питания беременных и кормящих женщин.

Пренатальная и постнатальная профилактика и коррекция дисбаланса микроэлементов у беременных и кормящих женщин позволит нормализовать микроэлементный состав грудного молока, что имеет значение для адекватного роста и развития детей.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлено недостаточное обеспечение селеном, цинком и медью системы «мать - плацента - новорожденный» при преждевременных родах и СЗРП, дефицит микроэлементов приводит к повышению относительного риска патологического течения беременности (анемии, токсикоза, гестоза, угрозы прерывания беременности), патологии раннего неонатального периода (тяжелого течения церебральной ишемии, синдрома дыхательных расстройств).

2. Выявлены статистически значимые факторы, способствующие дефициту микроэлементов, - экстрагенитальная патология матери и табакокурение, с весомым вкладом пассивного курения. Определена роль антенатального дефицита меди, цинка и селена в снижении антропометрических показателей новорожденного и оценке по шкале Апгар.

3. При невынашивании и СЗРП нарушается транспортная функция плаценты и фетоматеринский транспорт микроэлементов меди, цинка и селена в силу незрелости и/или декомпенсации функций транспортных систем плода, что клинически проявляется нарушением неонатальной адаптации, низкой оценкой по шкале Апгар, тяжелым общим состоянием и маркерами воспалительного ответа.

4. Фактическое потребление микроэлементов при естественном вскармливании у здоровых доношенных новорожденных субоптимальное по обеспеченности цинком и медью и оптимальное по селену. У преждевременно рожденных детей и новорожденных с СЗРП фактическая обеспеченность медью, цинком и селеном значительно ниже оптимальной с максимальной выраженностью дефицита потребления селена.

Внедрение результатов в практическую деятельность

Основные положения и разработки исследования внедрены в практику работы врачей-неонатологов родильных домов и участковых педиатров г. Хабаровска, г. Петропавловска-Камчатского, включены в учебную программу и используются при обучении интернов, клинических ординаторов и врачей на кафедре педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ДВГМУ. Изданы методические рекомендации для врачей «Клиническое обоснование коррекции микроэлементных нарушений при естественном вскармливании».

Апробация работы: основные материалы диссертации доложены: на ежегодных Конгрессах специалистов перинатальной медицины, г. Москва, 2009, 2010, 2011 гг.; Конгрессах педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г. Москва, 2010, 2011 гг.; 1-м съезде педиатров Дальнего Востока, г. Хабаровск, 2010; научно-практической конференции к 10-летию образования ГУЗ «Перинатальный центр», г. Хабаровск, 2010; Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии», г. Хабаровск, 2011.

Автор является дипломантом конкурса молодых ученых V Конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» (г. Москва, 2010); XIII краевого конкурса молодых ученых и аспирантов Правительства Хабаровского края, секция «Медицинские науки» (г. Хабаровск, 2011); конкурса «Научно-исследовательских работ молодых педиатров Санкт-Петербурга» (г. Санкт-Петербург, 2011).

Публикации результатов исследования: по материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 - в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая значимость некоторых микроэлементов (медь, цинк, селен) в системе "мать-плацента-новорожденный" при естественном вскармливании"

выводы

1 Установлена высокая частота (69%) сочетанного дефицита меди, цинка, селена в парах «мать-новорожденный», что приводит к патологическому течению беременности (анемия, токсикоз, гестоз, угроза прерывания беременности), патологии раннего неонатального периода (тяжелое течение церебральной ишемии, СДР).

2. Выявлены статистически значимые факторы, способствующие дефициту микроэлементов - это экстрагенитальная патология матери и табакокурение, с весомым вкладом пассивного курения.

3. При невынашивании и СЗРП нарушается транспортная функция плаценты и фетоматеринский транспорт микроэлементов меди, цинка и селена в силу незрелости и/или декомпенсации функций транспортных систем плода, что клинически проявляется нарушением неонатальной адаптации, низкой оценкой по шкале Апгар, тяжелым общим состоянием и маркерами воспалительного ответа.

4. Установлено фактическое потребление микроэлементов при естественном вскармливании у здоровых доношенных новорожденных, являющееся субоптимальным по обеспеченности цинком и медью и оптимальным по селену. У преждевременно рожденных детей и новорожденных с СЗРП фактическая обеспеченность медью, цинком и селеном значительно ниже оптимальной с максимальной выраженностью дефицита потребления селена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Своевременная коррекция дефицита цинка, меди и селена при беременности позволит снизить риск развития анемии, токсикоза, гестоза, угрозы прерывания беременности.

2 Нормализация уровня цинка, меди и селена при беременности может предотвратить развитие таких патологических состояний в неонатальном периоде, как низкая оценка по шкале Апгар, тяжелое общее состояние и воспалительные реакции.

3 Разработана и утверждена центральным методическим советом Дальневосточного медицинского университета программа «Клиническое обоснование коррекции микроэлементных нарушений при естественном вскармливании» по коррекции сочетанного дефицита микроэлементов.

4 Грудное вскармливание преждевременно рожденных детей и детей с СЗРП должно проводиться с учетом фактической обеспеченности ребенка микроэлементами. Рекомендации по выбору молочных смесей для питания маловесных детей при невозможности грудного вскармливания должны основываться на элементограмме грудного молока.

5 Внедрение неинвазивных методов диагностики микроэлементного дисбаланса в системе «мать—плацента—новорожденный» с целью предупреждения развития патологических состояний во время беременности и доклинической диагностики нарушений ранней неонатальной адаптации новорожденных может улучшить показатели здоровья женщин и детей.

6 Установленные количественные характеристики микроэлементов (цинк, медь, селен) в системе «мать—плацента—новорожденный» с учетом их взаимоотношений могут быть использованы для разработки программы оптимального питания женщин, ранней диагностики и организации коррекции микроэлементного дисбаланса.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Комарова, Зинаида Анатольевна

1. Агаджанян, Н. А. Экологический портрет человека и роль микроэлементов Текст. / Н. А. Агаджанян, М. В. Велданова, А. В. Скальный. -М., 2001.-236 с.

2. Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного : пособие для врачей Текст. М., 2003. - 141 с.

3. Актуальные проблемы перинатологии итоги 20 лет исследований лаборатории физиологии и патофизиологии плода Павлова Н.Г. Текст. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - № 1. - С. 5156.

4. Алиментарная коррекция недостаточности селена у беременных женщин Текст. / М. В. Гмошинская, И. В. Гмошинский, Н. М. Шилина [и др.] // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: сб. материалов 10 Съезда педиатров России. М., 2005. - С. 119.

5. Аникина, Л. В. Селен. Экология, патология, коррекция Текст. / Л. В. Аникина, Л. П. Никитина. Чита, 2002. - 400 с.

6. Бекарова, А. М. Грудное вскармливание Текст. / А. М. Бекарова // Consilium medicum. Педиатрия. 2009. - № 3. - С. 8-13.

7. Боев, В. М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизированных и сельских территорий Текст. / В. М. Боев // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С. 5-7.

8. Ведение физиологических и осложненных родов Текст. / Г. М. Савельева, Л. Е. Бреусенко [и др.] // Акушерство и гинекология. 2011. - № 3. -С. 4-10.

9. Веккер, И. Р. Эколого-гигиенические аспекты перинатальных осложнений у женщин, проживающих в условиях промышленного города Текст. / И. Р. Веккер, Н. П. Сетко, В. Б. Сапрыкин // Рос. педиатрический журнал. 2007. - № 3. - С. 23-25.

10. Вереина, Н. К. Течение беременности и родов, состояние эндотелия у пациенток, куривших до беременности Текст. / Н. К. Вереина,98

11. B. С. Чулков // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. - № 1. - С. 105-108.

12. Возможности и эффективность профилактики дефицита цинка у детей 1-го года жизни Текст. / Л. А. Щеплягина, О. К. Нетребенко, Т. И. Легонькова, А. Е. Лаврова // Российский педиатрический журнал. 2003. - № 6. - С. 56-57.

13. Воронцов, И. М. Питание беременных и кормящих женщин Текст. / И. М. Воронцов // Вопросы детской диетологии. 2004. - Т. 2, № 1.1. C. 11-13.

14. Гмошинский, И. В. Микроэлементы в питание человека: биологические индикаторы недостаточности цинка Текст. / И. В. Гмошинский, Б. Мунхуу, В. К. Мазо // Вопросы питания. 2006. - Т. 75, № 6. -С. 4-11.

15. Гмошинский, И. В. Минеральные вещества в питании человека. Селен: всасывание и биодоступность Текст. / И. В. Гмошинский, В. К. Мазо // Вопросы питания. 2006. - Т. 75, № 5. - С. 15 - 21.

16. Голубкина, Н. А. Оценка уровня потребления селена беременными женщинами в отдельных регионах России и Украины Текст. / Н. А. Голубкина, М. В. Шагова // Питание детей: XXI век: тез. I Всероссийского конгресса с международным участием. М., 2000. - С. 28.

17. Голубкина, Н. А. Селен в питании. Растения, животные, человек Текст. / Н. А. Голубкина, Т. Т. Папазян. М.: изд.-во Белый город, 2006. -250 с.

18. Голубкина, Н. А. Флуориметрический метод определения селена Текст. / Н. А. Голубкина // Журнал аналитической химии. 1995. - Т. 50, № 5.-С. 492-498.

19. Горбачев, А. Л. Физиологическая роль селена и вариации его содержания в организме жителей северо-востока России Текст. / А. Л. Горбачев, А. В. Скальный, А. В. Ефимова // Микроэлементы в медицине. -2001.-Т. 2, В. 4.-С. 31-36.

20. Громова, О. А. Актуальные вопросы витаминно-минеральной коррекции у беременных и кормящих. Данные доказательной медицины. Текст. : методич. рекомендации для врачей, РСЦ Института микроэлементов при ЮНЕСКО / О. А. Громова. М., 2010. - 114 с.

21. Громова, О. А. Витамины и минералы в преконцепции, у беременных и кормящих матерей Текст. : методич. пособие для врачей, РСЦ Международного института микроэлементов / О. А. Громова. Женева: ЮНЕСКО, 2005. - 57 с.

22. Громова, О. А. Исторические и современные аспекты отечественной педиатрической витаминологии Текст. / О. А. Громова // Педиатрическая фармакология. 2008. - Т. 5, № 1. - С. 5.

23. Дементьева, Г. М. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного. Лекция для врачей Текст. / Г. М. Дементьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. М., 2003. -91 с.

24. Дубовик, Д. С. Внутриутробная инфекция: диагностика и профилактика Текст. / Д. С. Дубовик // Новая аптека. 2010. - № 12. - С. 104105.

25. Еремина, О. В. Нарушения адаптации и содержание некоторых микроэлементов в сыворотке крови у маловесных новорожденных. Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Еремина. М., 2005. - 22 с.

26. Захарова, Е. А. Влияние антропогенного загрязнения окружающей среды на лактогенную функцию женщин и состояние новорожденных Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Захарова -Оренбург, 2002. 22 с.

27. Захарова, И. Н. Отдаленные последствия неправильного вскармливания детей Текст. / И. Н. Захарова, Ю. А. Дмитриева, Е. Н. Суркова // Вопросы практической педиатрии. 2010. — Т. 5, № 4. - С. 52-57.

28. Калетина, Н. И. Микроэлементы биологические регуляторы Текст. / Н. И. Калетина, Г. И. Калетин // Наука в Росии. - 2007. - № 1. - С. 50-57.

29. Киселева, Е. С. Грудное молоко и его компоненты: влияние на иммунитет ребенка / Е. С. Киселева, Ю. А. Мохова // Педиатрия. 2010. - № 6. - С. 62-70.

30. Ключников, С. О. Содержание макро- и микроэлементов в сыворотке крови новорожденных как один из критериев оценки состояния при рождении Текст. / С. О. Ключников, М. Ф. Дещекина, В. Ф. Демин // Педиатрия. 1994. - № 6. - С. 53 - 55.

31. Кожин, А. А. Бионеорганическая диагностика микроэлементозов и их роль в патологии репродукции (обзор литературы) Текст. / А. А. Кожин, Ю. Ю. Чеботарева, Д. А. Султанова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2010. - № 1. - С. 77-87.

32. Колгушкина, Т. Н., Основы перинатологии Текст. / Т. Н. Колгушкина. М.: Медицинское нформационное Агентство (МИА), 2007. - С 320.

33. Коноводова, Е. Н. Железодефицитные состояния и беременность Текст. / Е. Н. Коноводова, Н. А. Якунина // Русский медицинский журнал. -2010. -№ 19. С. 1174-1178.

34. Концентрация микроэлементов в системе «мать-плацента-плод» на территориях с различным уровнем антропогенной нагрузки Текст. / Е. К. Артемьева, Н. П. Сетко, В. Б. Сапрыкин, И. Р. Веккер // Микроэлементы в медицине. 2004. - № 5. - С. 1-3.

35. Конь, И. Я. Значение селена в поддержании здоровья детей Текст. / И. Я. Конь, М. В. Копытько // Детский доктор. 2000. - № 5. - С. 38 -40.

36. Котельников, Г. П. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: монография Текст. / Г. П. Котельников, А. С. Шпигель. Самара, 2000. - 116 с.101

37. Кошелева, Н. Г. Барьерная и транспортная функции плаценты Текст. / Н. Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней. 2010. -№5.-С. 95-102.

38. Кривоногова, Т. С. Особенности адаптационных возможностей беременных женщин и их детей Текст. / Т. С. Кривоногова, О. М. Гергет // Российский вестник акушера-гинеколога. 2011. - № 2. - С. 1-8.

39. Кулаков, В. И. Преждевременные роды Текст. / В. И. Кулаков, Л. Е. Мурашко. М.: Медицина, 2002. - 176 с.

40. Кулаков, В. И. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе Текст. / В. И. Кулаков, А. Г. Антонов, Е. Н. Байбарина // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 2008. - № 4. - С. 8.

41. Кушнарева, М. В. Влияние экологии на состав грудного молока и здоровье новорожденных Текст. : лекция / М. В. Кушнарева, О. Н. Белова, Э. А. Юрьева. М.: МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ и соц. развития РФ. - М., 2004. - 64 с.

42. Лаврова, А. Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях Текст. / А. Е. Лаврова // Российский педиатрический журнал. -2000.-№3.-С. 42-47.

43. Ладодо, К. С. Рациональное питание детей раннего возраста Текст. / К. С. Ладодо. М: Миклош, 2007. - С. 280.

44. Лебедева, И. М. Влияние научного наследия Н. Л. Гармашевой на становление и развитие перинатологии в Киргизии Текст. / И. М. Лебедева // Журнал акушерства и женских болезней. 2010. - № 5. - С. 142-149.

45. Лобанова, Ю. Н. Особенности элементного состава волос детей, проживающих в разных городах России Текст. / Ю. Н. Лобанова // Вестник Оренбургского государственного университета. 2002. - № 4. - С. 51-52.

46. Логвинова, И. И. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности Текст. / И. И. Логвинова, А. Е. Емельянова // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 3. - С. 50-52.

47. Лужен, Гу. Дефицит селена: причины и следствия Текст. / Ту Лужен // Дефицит микронутриентов у детей грудного и раннего возраста : материалы IV международн. симп., сент. 1995. - С. 93-105.

48. Мамаев А. Н. Основы медицинской статистики Текст. / А. Н. Мамаев. М.: «Практическая медицина», 2011. - 128 с.

49. Маталыгина, О. А. Диетология на ранних этапах развития ребенка и возможности ее практической реализации Текст. / О. А. Маталыгина // Вопросы современной педиатрии. 2010. - № 4. - С. 124-131.

50. Маталыгина, О. А. Питание беременных и кормящих женщин. Решенные и нерешенные проблемы Текст. / О. А. Маталыгина // Вопросы современной педиатрии. 2008. - Т. 7, № 5. - С. 58-70.

51. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса Текст. / А. В. Скальный, А. Т. Быков, Е. П. Серебрянский. РИК ГОУ ОГУ, Оренбург, 2003. - 134 с.

52. Методика определения микроэлементов в диагностируемых биосубстратах методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой : методические рекомендации Текст. / Л. Г. Подунова, В. Б. Скачков, А. В. Скальный [и др.]. М.: ФЦГСЭН МЗ РФ, 2003. - 24 с.

53. Микронутриенты в питании здорового и больного человека Текст. / В. А. Тутельян, В. Б. Спиричев, Б. П. Суханов, В. А. Кудашева. М.: Колос, 2002. - 423 с.

54. Микроэлементы в грудном молоке Текст. : отчет о совместном коллаборативном исследовании. ВОЗ: МАГАТЭ, 1991 - 135 с.

55. Милованов, А. П. Патология системы мать — плацента — плод Текст.: руководство для врачей. — М.: Медицина, 1999. — 448 с.

56. Неонатология Текст. / под ред. Н. Н. Володина, Ю. Г. Мухиной, А. И. Чубаровой. М: Издательство «Династия», 2011. - Т. 1. - 512 с.

57. Нетребенко, О. К. Медь и селен в питании недоношенных детей Текст. / О. К. Нетребенко // Росс, педиатрический журнал. 2005. - № 1. - С. 25-27.

58. Нетребенко, О. К. Некоторые эссенциальные микроэлементы в питании недоношенных детей Текст. / О. К. Нетребко. М., 2004. - 136 с.

59. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации Утверждены 18 декабря 2008 г. (МР 2.3.1.2432-08). М., 2008. -25 с.

60. Оберлис, Д. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных Текст. / Д. Оберлис, Б. Харланд, А. Скальный. СПб.: Наука, 2008. - 544 с.

61. Оберлис, Д. Новый подход к проблеме дефицита микроэлементов / Д. Оберлис // Микроэлементы в медицине. 2002. - № 3. - С. 2-7.

62. Обеспеченность селеном жителей Хабаровского края Текст. / Ю. Г. Ковальский, О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. - № 1. - С. 82-84.

63. Ордиянц, И. М. Морфофункциональные особенности фетоплацентарной системы при ЗРП и недонашивании беременности Текст. / И. М. Ордиянц, Ф. А. Курбанова // Вестн. Рос. унив. дружбы народов. -2003.-№ 1.-С. 86-95.

64. Основные показатели здоровья населения и деятельность учреждений здравоохранения Хабаровского края в 2010 году Текст. : сборник статистических материалов. Хабаровск, 2010. - 130 с.

65. Особенности становления лактации у матерей после преждевременных родов, / А. Б. Дуленков, Ю. Г. Мухина, А. И. Чубарова и др. // Вопросы практической педиатрии. 2011. - Т. 8, № 3. - С. 69-73.

66. Особенности течения беременности у курящих пациентокТекст. / Н. К. Никифоровский, В. Н. Покусаева, Г. А. Беденкова, И. В. Котикова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. - № 1. - С. 46-50.104

67. Отурина, В. С. Задержка развития плода современные подходы к диагностике Текст. / В. С. Отурина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - № 5. - С. 89-94.

68. Оценка состояния питания и пищевого статуса детей грудного и раннего возраста в Российской Федерации Текст. / А. К. Батурин, И. Я. Конь [и др.] // Вопросы питания. 2010. - № 6. - С. 57-63.

69. Пальчик, А. Б. Неврология недоношенных детей Текст. / А. Б. Пальчик, J1. А. Федорова, А. Е. Понятишин. М.: МЕДпресс-информ, 2010. -352 с.

70. Парфенова, Е. О. К вопросу о коррекции селенового статуса недоношенных детей Текст. / Е. О. Парфенова, JI. А. Решетник // Научные труды 1 международной практической научно-практической конференции. -Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2004. С. 127-129.

71. Патоморфологическая характеристика отдельных звеньев системы мать-плацента-плод при преждевременных родах Текст. / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова, Т. М. Бутко [и др.] // Акушерство и гинекология. -2002.-№3. с. 25-27.

72. Пестрикова, Т.Ю. Перинатальные потери. Пути профилактики и снижения Текст. / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова. Хабаровск.: Изд-во Дальневосточного государственного медицинского университета, 2008.-160 с.

73. Плоскирева, А. А. Нутритивные подходы к коррекции и профилактике нарушений микроэлементного статуса у детей Текст. / А. А. Плоскирева // Вопросы современной педиатрии. 2011. - № 2. - С. 141-145.

74. Практические аспекты вскармливания младенцев сцеженным грудным молоком Текст. / В. К. Котлуков, Л. Г. Кузьменко [и др.] // Педиатрия. 2010. - № 5. - С. 91-94.

75. Прокопенко, В. М. Эндогенная интоксикация в плаценте при преждевременных родах Текст. / Прокопенко В. М. // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. - № 1. - С. 56-59.

76. Рациональное вскармливание недоношенных детей (современные принципы) Текст. / коллектив авторов : методические указания. М., 2010. -28 с.

77. Ребров, В. Г. Витамины, макро- и микроэлементы Текст.: обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО / В. Г. Ребров, О. А. Громова. М., ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 960 с.

78. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О. Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

79. Рекомендации по питанию детей грудного и раннего возраста (программа Start Healthy Расти здоровым с первых дней) Текст. / Нэнси Бате, Кэтлин Кобб, Джоана Двайер [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 5, № 1. - С. 115-129.

80. Решетник, Л. А. Биогеохимическое и клиническое значение селена для здоровья человека Текст. / Л. А. Решетник, Е. О. Парфенова // Микроэлементы в медицине. 2001. - № 2. - С. 2-8.

81. Руководство по методам анализа качества и безопасности пищевых продуктов Текст. / под ред. И. М. Скурихина, В. А. Тутельяна, М.: Брандес-Медицина, 1998. С. 183-195.

82. Руководство по педиатрии Текст. / под ред. А. А. Баранова, Б. С. Каганова, Р. Р. Шиляева; Т. 1. Неонатология / под ред. Г. В. Яцык, Г. А. Самсыгиной. М: Издательство «Династия», 2006. — 464 с.106

83. Сайгитов Селен в медицине и экологии Текст. / Н. А. Голубкина,

84. A. В. Скальный, Я. А. Соколов и др.. М.: Изд-во КМК, 2002. - 134 с.

85. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе Текст. / В. А. Тутельян, В. А. Княжев, С. А. Хотимченко [и др.]. М.: Изд. РАМН, 2002. - 224 с.

86. Селен в питании: растения, животные, человек / под ред. Н. А. Голубкиной, Т. Т. Папазяна Текст. М.: Печатный город, 2006. - 255 с.

87. Селен и его роль в питании Текст. / Л. Ф. Щелкунов, М. С. Дудкин, Н. А. Голубкина [и др.] // Гигиена и санитария. 2000. - № 5. - С. 32 -35.

88. Сенькевич, О. А. Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на Дальнем Востоке Текст.: автореф. дис. . .докт. мед. наук / О. А. Сенькевич. Хабаровск, 2009. - 42 с.

89. Сенькевич, О. А. Эссенциальные микроэлементы в практике педиатра Текст. : методическое пособие / О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротина, Ю. Г. Ковальский. Хабаровск: ДВГМУ, 2007. - 60 с.

90. Серов, В. Н. Синдром задержки развития плода Текст. / В. Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2005. - № 1. - С. 31 - 33.

91. Сидорова, И. С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности Текст. / И. С. Сидорова, И. О. Макаров. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 296 с.

92. Скальный, А. В. Адаптационные нарушения и микроэлементы Текст. // Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий / В. Е. Преображенский, И. Б. Ушаков, К. В. Лядом. М.: Паритет Граф, 2000. - С. 192-271.

93. Скальный, А. В. Микроэлементозы у детей: распространенность и пути коррекции Текст. : практическое пособие для врачей, утв. МЗ РФ / А.

94. B. Скальный, Г. В. Яцык, Н. Д. Одинаева. М., 2002. - 86 с.

95. Скальный, А. В. Многоэлементный анализ волос как метод гигиенической донозологической диагностики Текст. / А. В. Скальный, В.

96. А. Демидов, М. Г. Скальная // Среда обитания и здоровье населения: тез. докл. конф., 22-24 мая 2001 г. Оренбург, 2001. - Т. 2. - С. 151-154.

97. Скальный, А. В. Референтные значения концентрации химических элементов в волосах, полученные методом ИСП-АЭС (AHO Центр биотической медицины) Текст. / А. В. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т. 4, Вып. 1. - С. 7-11.

98. Скальный, А. В. Установление границ допустимого содержания химических элементов в волосах детей с применением центильных шкал Текст. / А. В. Скальный // Вестник С.-Петербургской ГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - № 1-2(3). - С. 62-65.

99. Скальный, А. В. Элементный состав волос как отражение сезонных колебаний обеспеченности организма детей макро- и микроэлементами Текст. / А. В. Скальный, В. А. Демидов // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т. 2, Вып. 1. - С. 36^1.

100. Современные подходы к витаминотерапии детей. Синергизм и антагонизм компонентов витаминно-минеральных комплексов Текст. — М.: ИД «Медпрактика. М», 2007. - 52 с.

101. Стрельцова, В. JI. Оценка уровня здоровья женщин во время беременности с синдромом задержки развития плода с позиции теории адаптационных реакций Текст. / В. JI. Стрельцова // Дальневосточный медицинский журнал. 2010. - № 4. - С. 40-42.

102. Супрун, С. В. Клинико-лабораторные особенности формирования анемических состояний у беременных женщин и оценка здоровья их детей Текст. : дис. .докт. мед. наук / С. В. Супрун. Хабаровск: ГОУ ВПО ДВГМУ, 2009. - 305 с.

103. Сусликов, В. JI. Геохимическая экология болезней Текст. : в 4 т. Т. 2 : Атомовиты / В. JI. Сусликов. М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

104. Течение раннего неонатального периода у детей курящих матерей, страдающих хроническим бронхитом Текст. / Е. Б. Романцова, Е. В. Васильева, А. Ф. Бабцева // Актуальные проблемы педиатрии: сборник научных трудов

105. Дальневосточной региональной научно-практической конференции. -Хабаровск, 2011. С. 223.

106. Трошина, Е. А. Дефицит микроэлементов во время беременности Текст. / Е. А. Трошина, Ф. М. Абдулхабирова, А. В. Секинаева // Акушерство и гинекология. 2009. - № 1. - С. 7-11.

107. Турчанинов, Д. В. Микроэлементозы у детского населения мегаполиса: эпидемиологическая характеристика и возможности профилактики Текст. / Д. В. Турчанинов, Е. А. Вильмс, М. С. Турчанинова // Педиатрия.-2011.-№ 1.-С. 96-101.

108. Физиология и патология плода Текст. / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, JI. Д. Белоцерковцева, И. В. Игнатько. М.: Медицина. - 2004. - С. 180-240.

109. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины Текст.: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

110. Фролова, О. Г. Медико-социальные аспекты преждевременных родов Текст. / О. Г. Фролова, Н. А. Дурасова // Акушерство и гинекология -2008. -№ 1.-С. 48-50.

111. Хурасева, А. Б. Современный взгляд на проблему синдрома задержки внутриутробного развития плода (обзор литературы) Текст. / А. Б. Хурасева // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 5. - С. 40-45.

112. Чумбадзе, Т. Р. Влияние рациона питания кормящих женщин на микроэлементный состав грудного молока и метаболизм микроэлементов у недоношенных детей Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т. Р. Чумбадзе. М., 2009. - 26 с.

113. Шабалов, Н. П. Неонатология Текст. : учебное пособие для вузов : в 2 т. / Н. П. Шабалов. М.: МЕДпресс-информ, 2009. Т. 1. - 736с.109

114. Шабалов, Н. П. Неонатология Текст. : учебное пособие для вузов : в 2 т. / Н. П. Шабалов. М.: МЕДпресс-информ, 2006. Т. 1. - 608с.

115. Шагова, М. В. Гигиеническая оценка обеспеченности селеном беременных женщин и детей России Текст. : автореф. дисс. . канд. биол. наук / М. В. Шагова. М., 2000. - 18 с.

116. Шатирян, JI. А. Состояние здоровья детей на первом году жизни, перенесших антенатальную гипоксию различной степени тяжести Текст. / Л.

117. A. Шатирян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. - № 6. -С. 18-21.

118. Ширяева, Т. Ю. Внутриутробное программирование» гормонально-метаболических процессов и синдром задержки внутриутробного развития Текст. / Т. Ю. Ширяева, Е. В. Нагаева // Проблемы эндокринологии. 2010. - № 6. - С. 32-40.

119. Ших, Е. В. Повышение биодоступности цинка как результат конструирования витаминно-минерального комплекса с учетом взаимодействия компонентов Текст.: справочник врача общей практики / Е.

120. B. Ших. 2011. - № 3. - С. 33-38.

121. Шиц, И. В. Влияние беременности на элементный статус женщин в республике Саха-Якутия. Сообщение 1. Национальные, возрастные и другие особенности Текст. / И. В. Шиц // Микроэлементы в медицине. -2006. № 7, Вып. 3. - С. 23 - 29.

122. Юрасова, Е.А. Преждевременные роды Текст. / Е.А.Юрасова // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. - № 3 - с. 118-122.

123. Agget, P. J. Trace elements of the micropremie Text. / P. J. Agget // Clin Perinatol. 2000. - Vol. 27(1). - P. 119-129.

124. Ajayi, G. O. Selenium concentration in first trimester abortion in Nigerian women Text. / G. O. Ajayi // Trace Elements and Electrolytes. 2004. -Vol. 21. - P. 1-3.

125. Alfthan, G. A. Micromethod for the determination of selenium in tissues and biological fluids by single-test-tube fluorimetry Text. / G. Alfthan // Anal. Chim. Acta. 1984. - Vol. 65. - P. 187-194.110

126. Ali Akbar, S. Measurement of Cu/Zn SOD in placenta, cultured cells, various fetal tissues, decidua and semen by ELISA Text. / S. Ali Akbar, K. H. Nicolaides, P. R. Brown // J Obstet Gynaecol. 1998. - Vol. 18(4). - P. 331-335.

127. An epidemiological study on the relationship between selenium and thyroid function in areas with different iodine intake Text. / Y. J. Tong, W. P. Teng, Y. Jin [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2003. - Vol. 10. - P. 2036 -2039.

128. Antioxidants activities and concentration of selenium, zinc and copper in preterm and IUGR human placentas Text. / M. Zadrozna, M. Gawlik , B. Nowak [et al.] // Trace Elem Med Biol. 2009. - Vol. 23, № 2. - P. 144-148.

129. Arthur, J. R. Selenium deficiency, thyroid hormone metabolism, and thyroid hormone deiodinases Text. / J. R. Arthur, F. Nicol, G. J. Beckett // Am J Clin Nutr. 1993. - Vol. 57(2), Suppl. 2. - P. 236-239.

130. Barg, E. Low birth weight infants (less than 2500g) common problems for obstetricians and pediatricians Text. / E. Barg // Gynecol Pol. -2003.-Vol. 74(12).-P. 1585-1597.

131. Black, R. E. Micronutrients in pregnancy Text. / R. E. Black // Br. J. Nutr. 2001. - Vol. 85, Suppl. 2. - P. 193-197.

132. Blood copper, zinc, calcium, and magnesium levels during different duration of pregnancy in Chinese Text. / J. Liu, H. Yang, H. Shi [et al.] // Biol Trace Elem Res. 2010. - Vol. 135(1-3). - P. 31-37.

133. Bos, Arend F. Intrauterine growth retardation, general movements, and neurodevelopmental outcome: a review Text. / F. Bos Arend, Einspieler Christa, F. R. Prechtl Heinz // Developmental Medicine & Child Neurology. -2001.-Vol. 43, Iss. 1.-P. 61-68.

134. Broughton Pipkin, F. Maternal Physiology / Text. // Dewhurst's Textbook of Obstetrics and Gynaecology. Oxford, Blackwell Publishing, 2007. -P. 10-18.

135. Ceruloplasmin and copper level in maternal and cord blood and in the placenta in normal pregnancy and in pre-eclampsia Text. / M. M. Fattah, F. K.1.rahim, M. A. Ramadan, M. B. Sammour // Acta Obstet Gynecol Scand. 1976. -Vol. 55(5).-P. 383-385.

136. Cetin, I. Role of micronutrients in the periconceptional period Text. / I. Cetin, C. Berti, S. Calabrese // Hum Reprod Update. 2010. - Vol. 16(1). - P. 80-95.

137. Chiolero, A. Association between maternal smoking and low birth weight in Switzerland: the EDEN study Text. / A. Chiolero, P. Bovet, F. Paccaud // Swiss Med Wkly. 2005. - № 135(35-36). - P. 525-530.

138. Combs, G. F. Selenium in Nutritions Text. / G. F. Combs // Encyclopedia of human biology. 1997 - Vol. 7 - P. 743 -754.

139. Cooke, R. J. Postdischarge nutrition of preterm infants: more questions than answers Text. / R. J. Cooke // Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr Program. 2007. - № 59. - P. 213-224.

140. Copper and iron transport across the placenta: regulation and interactions Text. / H. J. McArdle, H. S. Andersen, H. Jones, L. Gambling // J Neuroendocrinol. 2008. - Vol. 20(4). - P. 427-431.

141. Copper, selenium and zink concentration in human milk during the first three weeks of lactation Text. / M. A. Hannan, N. N. Dogadkin, I. A. Ashur, W. M. Markus // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2007. -Vol. 21. - P. 49-52.

142. Defining normal and abnormal fetal growth: promises and challenges Text. / J. Zhang, M. Merialdi, L. D. Piatt, M. S. Kramer // Am J Obstet Gynecol. -2010. № 202 (6). - P. 522-528.

143. Developmental consequences of trace mineral deficiencies in rodents: acute and long-term effects Text. / C. L. Keen, L. A. Hanna, L. Lanoue [et al.] // J Nutr.-2003.-Vol. 133, Suppl l.-P. 1477-1480.

144. Dorea, J. G. Zinc and copper in breast-milk and home-prepared milk fed to urban infants from low-income families Text. / José G. Dörea // The Journal of Trace Elements in Experimental Medicine. 2002. - Vol. 15, Is. 3. - P. 123-129.

145. Effect of copper deficiency on prenatal development and pregnancy outcome Text. / C. L. Keen, J. Y. Uriu-Hare, S. N. Hawk [et al.] // Am J Clin Nutr. 1998. - Vol. 67, 5 Suppl. - P. 1003-1011

146. Fagerstrom, K. O. Measuring nicotine dependence: A review of the Fagerstrom Tolerance Questionnaire Text. / K. O. Fagerstrom, N. G. Schneider // Journal of Behavioral Medicine. 1989. - Vol. 12. - P. 159-182.

147. Godfrey, Keith M. Fetal nutrition and adult disease American Text. / M. Godfrey Keith, J. P. Barker David // Journal of Clinical Nutrition. 2000. -Vol. 71, N5.-P. 1344-1352.

148. Golubkina, N. A. The Human Selenium Status in 27 regions of Russia Text. / N. A. Golubkina, G. V. Alfthan // J.Trace elements med. Biol. 1999. -Vol. 13. - P. 15-20.

149. Guo, M. R. Chemistry and Biological Properties of Human Milk Text. / M. R. Guo, G. M. Hendricks // Current Nutrition & Food Science. 2008. - Vol. 4, № 4. - P. 305-320.

150. Halliwell, B. Oxygen is a toxic gas — an introduction to oxygen toxicity and reactive oxygen species Text. / B. Halliwell, M. C. Gutteridge // Free Radic Biol Medicine. 1999. - Vol. 1. - P. 35.

151. Hambidge, K. M. Zinc deficiency: a special challenge Text. / K. M. Hambidge, N. F. Krebs // J Nutr. 2007. - Vol. 137(4). - P. 1101-1105.

152. Heird, W. C. Progress in promoting breast-feeding, combating malnutrition, and composition and use of infant formula, 1981-2006 Text. / W. C. Heird // J. Nutr. 2007. - № 137(2). - P. 499-502.

153. Ho, S. Current survival and early outcomes of infants of borderline viability Text. / S. Ho, S. Saigal // NeoReviews. 2005. - № 6(3). - P. 123-132.

154. Human Milk has Anti-Oxidant Properties to Protect Premature Infants / Tsopmo, Apollinaire, Friel, K. James // Current Pediatric Reviews. 2007. - Vol. 3, № 1. - P. 45-51.

155. Hung, T. H. Hypoxia and reoxygenation: a possible mechanism for placental oxidative stress in preeclampsia Text. / T. H. Hung, G. J. Burton // Taiwan J Obstet Gynecol. 2006. - Vol. 45(3). - P. 189-200.

156. Hypertensive pregnancy disorders and subsequent cardiovascular morbidity and type 2 diabetes mellitus in the mother Text. / J. A. Lykke, J. Langhoff-Roos, B. M. Sibai [et al.] // Hypertension. 2009. - Vol. 53(6). - P. 944951.

157. Investigation of the transport of trace elements across barriers in humans: studies of placental and mammary transfer Text. / E. Rossipal, M. Krachler, F. Li, D. Micetic-Turk // Acta Paediatr. 2000. - Vol. 89, № 6. - P. 1190-1195.

158. Kambe, T. The genetics of essential metal homeostasis during development Text. / T. Kambe, B. P. Weaver, G. K. Andrews // Genesis. 2008. -Vol. 46(4).-P. 214-228.

159. King, J. C. The risk of maternal nutritional depletion and poor outcomes increases in early or closely spaced pregnancies Text. / J. C. King // J. Nutr.- 2003. -Vol. 133, №5.-P. 1732-1736.

160. Klein, C. Nutrient requirements for preterm infant formula Text. / C. Klein // J. Nutr. 2002. - Vol. 132, № 6. - P. 1395-1577.

161. Krachler, M. Trace element transfer from the mother to the newborn-investigations on triplets of colostrum, maternal and umbilical cord sera Text. / M. Krachler, E. Rossipal, D. Micetic-Turk // Eur J Clin Nutr. 1999. - Vol. 53 (6). - P. 486-494.

162. L'Abbé, M. R. Copper status of very low birth weight infants during the first 12 months of infancy Text. / M. R. L'Abbé, J. K. Friel // Pediatr Res. -1992.-Vol. 32(2).-P. 183-188.

163. Levels of oxidative stress and redox-related molecules in the placenta in preeclampsia and fetal growth restriction Text. / Y. Takagi, T. Nikaido, T. Toki [et al.] // Virchows Arch. 2004. - Vol. 444 (1). - P. 49-55.

164. Lindsay, H. Anemia and iron deficiency: effects on pregnancy outcome Text. / H. Lindsay // American Journal of Clinical Nutrition. 2000. -Vol. 71, №5.-P. 1280-1284.

165. Litov, R. E. Selenium in pediatric nutrition Text. / R. E. Litov, G. F. Jr. Combs // Pediatrics. 1991. - Vol. 87, № 3. - P. 339-351.

166. Lonnerdal, B. Trace element transport in the mammary gland Text. / B. Lonnerdal // Annu Rev Nutr. 2007. - № 27. - P. 165-177.

167. Low-normal serum selenium early in human pregnancy predicts low birth weight Text. / John D. Bogden, Francis W. Kemp, Xinhua Chen [et al.] // Nutrition Research. 2006. - Vol. 26, № 10. - P. 497-502.

168. Maret, W. Zinc requirements and the risks and benefits of zinc supplementation Text. / W. Maret, H. H. Sandstead // J Trace Elem Med Biol. -2006.-Vol. 20(1).-P. 3-18.

169. Maternal and Child Undernutrition Study Group. Maternal and child undernutrition: global and regional exposures and heals conseguences Text. / R. Black, L. Allen, Z. Bhutta [et al.] // Lancet. 2008. - Vol. 19, № 9608. - P. 234260.

170. Maternal-fetal distribution of calcium, iron, copper, and zinc in pregnant teenagers and adults Text. / M. L. de Moraes, R. de Faria Barbosa, R. E. Santo [et al.] // Biol Trace Elem Res. 2011. - Vol. 139 (2). - P. 126-136.

171. McArdle, H. J. Micronutrients in fetal growth and development Text. / H. J. McArdle, C. J. Ashworth // Br Med Bull. 1999. - Vol. 55 (3). - P. 499510.

172. Micronutrients and fetal growth Text. / C. H. Fall, C. S. Yajnik, S. Rao // J Nutr. 2003. - Vol. 133, Suppl. 2. - P. 1747-1756.115

173. Myatt, L. Oxidative stress in the placenta Text. / L. Myatt, X. Cui // Histochem Cell Biol. 2004. - Vol. 122, № 10. - P. 369-382.

174. Omega-3 Fatty Acid Supplementation to Prevent Recurrent Preterm Birth: A Randomized Controlled Trial Text. / Margaret Harper, Elizabeth Thom, Mark A. Klebanoff [et al.] // Obstet Gynecol. 2010. - Vol. 115 (2 Pt 1).- P. 234242.

175. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress. A possible factor in human early pregnancy failure Text. / E. Jauniaux, A. L. Watson, J. Hempstock [et al.] // Am J Pathol. 2000. - Vol. 157(6). - P. 21112122.

176. Ornoy, A. Embryonic oxidative stress as a mechanism of teratogenesis with special emphasis on diabetic embryopathy Text. / Reprod Toxicol. 2007. -24(1).-P. 31-41.

177. Pathak, P. Role of trace elements zinc, copper and magnesium during pregnancy and its outcome Text. / P. Pathak, U. Kapil // J Pediatr. 2004. - Vol. 71 (11). - P. 1003-1005.

178. Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a meta-analysis Text. / R. A. Jackson, K. A. Gibson, Y. W. Wu, M. S. Croughan // Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 103 (3). - P. 551-563.

179. Potential contribution of maternal zinc supplementation during pregnancy to maternal and child survival Text. / L. E. Caulfield, N. Zavaleta, A. H. Shankar, M. Merialdi // Am J Clin Nutr. 1998. - Vol. 68, Suppl. 2. - P. 499508.

180. Prasad, A. S. Zinc deficiency: its characterization and treatment Text. / A. S. Prasad // Met Ions Biol Syst. 2004. - Vol. 41. - P. 103-137.

181. Preeclampsia and the risk of end-stage renal disease Text. / B. E. Vikse, L. M. Irgens, T. Leivestad [et al.] // N Engl J Med. 2008. - Vol. 21, 359 (8). - P. 800-809.

182. Pregnancyinduced hypertension and infant growth at 28 and 42 days postpartum Text. / E. Bauion, W. D. Fräser, B. Piedboeuf [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. 2005. - № 20. - P. 5-10.116

183. Prohaska, J. R. The timing of perinatal copper deficiency in mice influences offspring survival Text. / J. R. Prohaska, B. Brokate // J Nutr. 2002. -Vol. 132(10).-P. 3142-3145.

184. Raiten, D. J. Maternal nutrition and optimal infant feeding practices: executive summary Text. / D. J. Raiten, S. C. Kalhan, W. W. Jr. Hay // Am J Clin Nutr. 2007. - № 85. - P. 577-583.

185. Rayman, M. P. The importance of selenium to human health Text. / M. P. Rayman // Lancet. 2000. - Jul. - Vol. 15, № 356 (9225). - P. 233-241.

186. Relationship between low birth weight neonate and maternal serum copper level Text. / A. S. Farhat, A. Mohammadzadeh, L. Valaee [et al.] // Journal of Chinese Clinical Medicine. 2008. - Vol. 3, Is. 12. - P. 685-690.

187. Sebire, N. J. Biology and pathology of the placenta in relation to antiphospholipid antibody-associated pregnancy failure Text. / N. J. Sebire // Lupus. 2002. - Vol. 11, №. 1. - P. 641-643.

188. Selenium administration in patients with sepsis syndrome. A prospective randomized study Text. / T. Zimmermann, S. Albrecht, H. Kühne [et al.] // Med Klin. 1997. - № 92, Suppi 3. - P. 3-4.

189. Selenium and glutathione peroxidase level in premature infant in a low selenium community (Christchurch, New Zealand) Text. / K. B. Sluis, B. A. Darlow, P. M. George [et al.] // Pediatr. Res. 1992. - Vol. 32, № 2. - P. 189-194.

190. Selenium and glutathione peroxidase status in paediatric health and gastrointestinal disease Text. / A. G. Thomas, V. Miller, A. Shenkin [et al.] // J-Pediatr-Gastroenterol-Nutr. 1994. - Vol. 19, № 2. - P. 213-219.

191. Selenium and vitamins status in Saudi children Text. / Iman Al-Saleha, Grisellhi Billedoa, Inaam El-Dousha [et al.] // Clinica Chimica Asta. -2006. Vol. 368, № 1. - P. 99-109.

192. Selenium in placenta birth weight in normal but not intrauterina growth restriction pregnancy Text. / T. Klapes, S. Cavar, Z. Kasac [et al.] // J. of Trace Elements in Medicine and Biology. 2008. - Vol. 22, № 1. - P. 54-58.

193. Selenium in pregnancy: is selenium an active defective ion against environmental chemical stress? Text. / M. Kantola, R. Purkunen, P. Kruger [et al.] // Environ. Res. 2004. - Vol. 96, № 1. - P. 51-61.

194. Selenium levels in related biological samples: human placenta, maternal and umbilical cord blood, hair and nails Text. / M. J. Lorenzo Alonso, A. Barmejo Barrera, J. A. Cocho de Juan [et al.] // J Trace Elem Med Biol. 2005. -Vol. 19, № 1. - P. 49-54.

195. Selenium, the Thyroid, and the Endocrin System Text. / J. Köbrle, F. Jacob, B. Contempe [et al.] // Endocrine Rewiews. 2005. - Vol. 26, № 7. - P. 944-984.

196. Selenium, zinc, and copper concentrations in the blood and milk of lactating women Text. / W. Wasowicz, J. Gromadzinska, K. Szram [et al.] // Z Pietrzak Biol Trace Elem Res. 2001. - Vol. 79 (3). - P. 221-233.

197. Serdar, Z. Serum iron and copper status and oxidative stress in severe and mild preeclampsia Text. / Z. Serdar, E. Gur, O. Develioglu // Cell Biochem Funct. 2006. - Vol. 24 (3). - P. 209-215.

198. Shearer, T. R. Geographic distribution of selenium in human milk Text. / T. R. Shearer, D. M. Hadjimarcos // Arch. Environ. Health. 1975. - № 30.-P. 230-233.

199. Shuichi Enomoto. Fetoplacental transport of various trace elements in pregnant rat using the multitracer technique Text. / Shuichi Enomoto, Rieko Hirunuma // Toxicology.- 2004. Vol. 195, Is. 2-3. - P. 31-34.

200. Singleton, T. A. Supportive Care in Acute Respiratory Distress Syndrome Text. / T. A. Singleton, L. A. Clemson, D. C. Gore // Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery. 2006. - № 18 (1). - P. 35-41.

201. Some essential elements in maternal and cord blood in relation to birth weight and gestational age of the baby Text. / S. Srivastava, P. K. Mehrotra, S. P. Srivastava, M. K. Siddiqui // Biol Trace Elem Res. 2002. - Vol. 86 (2). - P. 97105.

202. Stanley Breastfeeding and early child development: a prospective cohort study Text. / H. O. Wendy, M. Robinson, E. K. Garth [et al.] // Acta Paediatrica. 2011. - Vol. 100, Is. 7. - P. 992-999.

203. Sudha, K. Oxidative stress and antioxidant in epilepsy Text. / K. Sudha, A. V. Rao, A. Rao // Clin Chim Acta. 2001. - № 303. - P. 19-24.

204. The Placenta and intrauterine programming Text. / A. L. Fowden, A. J. Forhead, P. M. Coan, G. J. Burton // J Neuroendocrinol. 2008. - Vol. 20. - P. 439-450.

205. The Plausibility of Micronutrient Deficiencies Being a Significant Contributing Factor to the Occurrence of Pregnancy Complications Text. / C. L. Keen, M. S. Clegg, L. A. Hanna [et al.] // J. Nutr. 2003. - Vol. 133. - P. 15971605.

206. The presence of mercury (total and organic) and selenium in human placentae Text. / R. Capelli, V. Minganti, G. Semino [et al.] // Sei Total Environ. 1986 - Vol. 48, № 1-2. - P. 69-79.

207. The role of oxidative stress in spontaneous abortion and recurrent pregnancy loss: a systematic review Text. / S. Gupta, A. Agarwal, J. Banerjee, J. G. Alvarez // Obstet Gynecol Surv. 2007. - Vol. 62(5). - P. 335-347.

208. The selenite-exchangeable metabolic pool in humans: a new concept for the assessment of selenium status Text. / M. Janghorbani, R. F. Martin, L. J. Kasper [et al.] // Amer. J. Clin. Nutr. 1990. - Vol. 51. - P. 670-677.

209. Toxic and essential elements in placentas of Swedish women Text. / K. Osman, A. Äkesson, M. Berglund [et al.] // Clin Biochem. 2000. - Vol. 33, № 2. -P. 131-138.

210. Trace elements, heavy metals and vitamin levels in patients with coronary artery disease Text. / A. Cebi, Y. Kaya, H. Gungor [et al.] // Int J Med Sei. 2011. - № 8 (6). - P. 456-460.

211. Trends in preterm birth and perinatal mortality among singletons: United States, 1989 through 2000 Text. / C. V. Ananth, K. S. Joseph, Y. Oyelese [et al.] // Obstet Gynecol. 2005. - P. 1084-1091.

212. Uauy, R. Essentiality of copper in humans. Text. / R. Uauy, M. Olivares, M. Ganzalez // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 67. - P. 9625-9629.

213. Wagner, C. L. Amniotic fluid and human milk: a continuum of effect? Text. / C. L. Wagner // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002. - № 34 (5). - P. 513-514.

214. Walravens, P. A. Zinc supplementation in infants with a nutritional pattern of failure to thrive: a double-blind, controlled study Text. / P. A. Walravens, K. M. Hambidge, D. M. Koepfer // Pediatrics. 1989. - № 83. - P. 532538.

215. World Health Organization: The world health report 2005 Text. / Make every mother and child count. The greatest risks to life are in its beginning. -Geneva: WHO, 2005. P. 79-81.

216. Zinc and Copper Concentrations in Human Milk and Infant Formulas Text. / Khaghani Shahnaz, Ezzatpanah Hamid, Mazhari Najmeh [et al.] // Iranian Journal of Pediatrics. 2010. - Vol. 20, № 1. - P. 53-57.

217. Zinc supplementation in infants born small for gestational age reduces mortality: a prospective randomised, controlled trial Text. / S. Sazaval, R. Black, V. Menon [et al.] // Pediatrics. 2001. - Vol. 108. - P. 1280-1286.120