Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Изменение системы гемостаза и его коррекция при хирургическом лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании

ДИССЕРТАЦИЯ
Изменение системы гемостаза и его коррекция при хирургическом лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Изменение системы гемостаза и его коррекция при хирургическом лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании - тема автореферата по медицине
Чупахин, Николай Владимирович Саратов 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Изменение системы гемостаза и его коррекция при хирургическом лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании

На правах рукописи

Чупахин Николай Владимирович

Изменение системы гемостаза и его коррекция при хирургическом лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании

14 .00 .27- хирургия 03.00.13- физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Блувштейн Григорий Аврамович; Киричук Вячеслав Федорович.

Лосев Роберт Залманович; Пучиньян Даниил Миронович.

Ведущая организация - Волгоградский государственный медицинский университет.

Защита состоится

2005 г. в часов на заседании

диссертационного совета Д 208.094.01 при ГОУ ВПО "Саратовский государственный медицинский университет" по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО "Саратовский государственный медицинский университет".

Автореферат разослан « » _ 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Маслякова Г.Н

¿m=a 2 ft mi

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

В последние годы, несмотря на внедрение новых и совершенствование существующих методов лечения, частота гнойных заболеваний мягких тканей остается высокой и составляет 30-40% от числа хирургических больных (Стручков В.И., 1999.; Митеш В.А. и соавт., 2000.; Федоров В.Д. и соавт., 2001).

В последние годы прогрессивно возрастает количество гнойных осложнений, связанных с парентеральным введением наркотических препаратов (Конычев A.B. и соавт., 1997.; Лосев Р.З. и соавт., 2000.; Куликова А.Н., 2000; Фадеев С.Б. и соавт., 2001.; Скарзов A.B., 2003.; Bergstein J.M. et al., 1995).

Основным методом лечения гнойных заболеваний мягких тканей остается хирургический (Кузин М.И., 1990.; Куликова А.Н, 2000., Фадеев С.Б., 2001.; Скарзов A.B., 2003.; Padberg F.T., 1995.; Risdahl J.M. et al., 1998). При этом особое значение придается санирующим операциям с широким вскрытием очагов гнойной инфекции, тщательным иссечением некротизированных тканей и адекватным дренированием, с целью профилактики регионарных и системных инфекционных осложнений (Кузин М.И., Костюченок Б М., 1990.; Светухин A.M., 1999.; Блатитко Е М. и соавт., 2001.; Федоров В.Д., 2001.; Kreek M.J., 1992).

В современной литературе нами не обнаружены сведения об изменении системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании, а также систематизированная характеристика прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови в ответ на гнойные осложнения мягких тканей, вызванные парентеральным введением суррогатов мака.

Дефицит информации по этим важным вопросам, всевозрастающее

количество больных наркоманией, поступающих в хирургический стационар,

послужили основанием для проведения данного|ивв<«ЛЛй*ОНАЛЬ« • '

I библиотек»

I cnewpjtor hfjf ' « о» t

I . I ,'u.J

Цель работы

Повышение эффективности хирургического лечения гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании путем исследования системы гемостаза и коррекции обнаруженных изменений.

Задачи исследования

1. Выяснить характер и локализацию гнойно-инфекционных осложнений у больных опийной наркоманией.

2. Исследовать показатели прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови у больных с гнойными хирургическими инфекциями и наркоманией.

3. Изучить влияние антикоагулянта прямого действия - гепарина на систему гемостаза в сочетании с хирургическим лечением у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

4. Оценить влияние чрескожного лазерного облучения крови в сочетании с хирургическим лечением на систему гемокоагуляции у больных гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

5. Выяснить факторы риска тромбообразования у больных гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

6. Предложить эффективные методы коррекции нарушенных показателей системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

Научная новизна

1. Исследован характер гнойных осложнений, связанных с парентеральным введением наркотических средств.

2. Впервые систематизированы характеристики прокоагулянтной активности крови при комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании.

3. Впервые изучена антикоагулянтная активность крови при комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей у больных наркоманией

4. Впервые проанализирована фибринолитическая активность крови при комплексном лечении гнойных заболеваний на фоне наркомании.

5. Предложены методики комплексного лечения гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании, учитывающие нарушения в системе гемостаза.

6. Изучены патогенетические механизмы взаимосвязи изменений системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

Практическая значимость исследования

1. Оптимизированы принципы хирургического лечения больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

2. Составлены рекомендации по улучшению диагностики нарушений системы гемостаза: прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови при комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании.

3. Улучшены результаты предоперационной подготовки и послеоперационного ведения больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

4. Предложены эффективные программы лечения больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

Апробация исследования Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании общества молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2002); на ежегодной научной конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2003); на межкафедральной методической конференции кафедр общей хирургии, госпитальной хирургии и факультетской хирургии лечебного факультета, нормальной физиологии (Саратов, 2005); на заседании Саратовского научного хирургического общества им С.И. Спасокукоцкого (Саратов, 2005).

Внедрение результатов исследования Основные научные положения и практические рекомендации внедрены и лечебную работу ММУ "2-я городская клиническая больница" и педагогическую деятельность кафедр общей хирургии и нормальной | "шзиологии Саратовского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных опийной наркоманией с гнойными заболеваниями мягких тканей имеются нарушения в системе гемостаза, не учитываемые при лечении.

2. Тяжесть состояния больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании коррелирует с изменениями в системе гемостаза.

3. Определение прокоагулянтного, антикоагулянтного и фибринолитического звена системы гемостаза является обязательным диагностическим критерием в оценке состояния больных наркоманией с гнойными заболеваниями мягких тканей в предоперационный период.

4. Коррекция системы гемостаза является обязательным условием комплексного лечения больных с гнойными хирургическими инфекциями и наркоманией.

Публикации По теме диссертации опубликованы 12 работ.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста; состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных наблюдений и их обсуждение, аключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 36 рисунками. Список литературы (одержит 252 наименования, из них 165 отечественных и 87 иностранных I второе

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика больных

Данное исследование выполнено в клинике общей хирургии Саратовского государственного медицинского университета на базе ММУ «2-я городская клиническая больница». В основу работы положен анализ результатов обследования и лечения 457 больных, из которых основную группу составили 157 больных с гнойными хирургическими заболеваниями на фоне наркомании. Из 300 пациентов группы сравнения у 70 были диагностированы гнойные заболевания мягких тканей, 230 - страдали наркоманией без гнойных осложнений. В качестве контрольной группы были обследованы 20 практически здоровых лиц.

Наркологический диагноз устанавливался больным в соответствии с МКБ-10 сотрудниками кафедры наркологии и нетрадиционной медицины Саратовского государственного медицинского университета. Лечение наркомании проводилось согласно действующим стандартам диагностики и лечения наркологических больных (Приказ МЗ РФ № 140 от 28.04.1998).

Характер обнаруженных гнойных заболеваний и осложнений у обследованных нами 157 больных с наркоманией и у пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей без наркомании отражен на рис. 1. Возраст больных - от 16 до 45 лет. Среди пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании мужчин было 132 (89,8%), женщин - 25 (10,2%).

При обследовании 157 больных с гнойными заболеваниями на фоне наркомании определены следующие локализации гнойных очагов:

1) гнойные поражения верхних конечностей у 47 (29,9%) больных, из них: в области плеча у 12(8%), предплечья - у 15(10%), кисти - у 20(13%) пациентов;

2) гнойно-инфекционные осложнения нижних конечностей были у 102 (64,9%) пациентов, из них: в паховой области у 31(19%), в бедра - у

а

28(18%), в голени - у 18(11%) больных и в области стопы - у 25(16%) пациентов.

3) гнойные осложнения других локализаций наблюдались у 8 (5,2%) больных: из них гнойные очаги в пупочной области у 2(1%) пациентов и у 6(4%) больных в ягодичной области. Локализация очагов гнойной инфекции у больных наркоманией представлена на рис. 2.

Количество, чел

Больные с гнойными Больные с гнойными

заболеваниями мягких тканей заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании

В Абсцесс мягких тканей

0 Флепионэ мягких тканей

□ Инфицированная рана

□ Постинъекционный инфильтрат

■ Нагноившаяся гематома

□ Рожа

■ Лимфаденит

□ Остеомиелит

Рис. 1. Частота гнойных заболеваний у больных наркоманией и у больных, не страдающих наркоманией

13%

1% 4%

19%

10%

18%

16%

11%

Ш Паховая область

■ Бедро

□ Голень

□ Стопа Ш Плечо

И Предплечье

■ Кисть

□ Пупочная область

■ Ягодичная область

Рис. 2. Локализация очагов гнойной инфекции у больных наркоманией

Все 157 больных наркоманией и гнойными заболеваниями мягких тканей оперированы, и им было выполнено 177 операций (табл. 1).

Таблица 1

Виды хирургических операций

Название операции Абс. %

Вскрытие, санация, дренирование абсцессов, 165 93,2

флегмон, нагноившихся гематом и других форм

заболеваний различной локализации

Повторные вскрытие, санация и дренирование 8 4,5

Лигирование сосудов на протяжении или селективная их 3 1,7

перевязка при ранениях артерий и их последствиях

Ампутация нижней конечности 1 0,6

Итого 177 100,0

Методы исследования

С целью изучения прокоагулянтного, антикоагулянтного компонентов коагуляционного звена системы гемостаза и системы фибринолиза произведено исследование времени свертывания крови, протромбинового времени, уровня фибриногена, активированного парциального тромбопластинового времени, тромбинового времени, активности антитромбина Ш, резистентности фактора Уа к активированному протеину С, нарушений в системе протеина С и Б, ХПа-калликреин-зависимого, спонтанного и индуцированного эуглобинового фибринолиза.

С целью коррекции нарушений в системе гемостаза нами была применена следующая схема лечения гепарином: гепарин вводили за 2 часа до операции в дозе 2500 ед. и затем каждые 12 часов в послеоперационном периоде в дозе 5000 ед. в течение 10 дней.

В состав комплексной терапии нами применялось низкоинтенсивное лазерное излучение. Использовалась лазерная терапевтическая установка на базе гелий-неонового лазера ЛГИ - 111, с длиной волны излучения 633 нм, мощностью на выходе из световода 25 мВт.

Сравнение гемостазиологичеких показателей проводили- у больных с гнойными заболеваниями на фоне наркомании (л=60); у больных с гнойными заболеваниями (п=40) и у больных наркоманией (п=10). В качестве контрольной группы обследованы практически здоровые лица (п=20).

Результаты исследования и их обсуждение Результаты собственных исследований, полученные в процессе обследования и лечения больных, представляют собой сравнительную оценку трех групп больных: пациенты с гнойными заболеваниями на фоне наркомании; пациенты с гнойными заболеваниями и больные наркоманией.

В результате исследований методом анкетирования произведено определение факторов риска, способствующих изменениям системы гемостаза у больных гнойно-инфекционными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании. К факторам риска были отнесены: постоянное травматическое повреждение тканей, эмоциональное напряжение и стресс, инфекционный фактор, выявленные в 100,0% и курение - 98,0% случаях.

Характеристика типов системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании представлена в табл. 2.

В результате проведенного исследования, установлено, что у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании отмечаются два типа нарушения системы гемостаза: нормокоагуляция (п=20) и гиперкоагуляция (п=40). Гиперкоагуляционный синдром у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании с нормо- и гиперкоагуляцией обусловлен активацией прокоагулянтных механизмов коагуляционного звена системы гемостаза за счет увеличения образования протромбиназы по внешнему и внутреннему механизмам, угнетением антикоагулянтных механизмов, а также снижением фибринолиза

Для оценки показателей системы свертывания крови и фибринолиза в зависимости от метода лечения и типа гемостаза все наблюдаемые нами больные с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании были разделены на 4 группы. В первой группе (п=15) больных основным

и

методом лечения было выбрано оперативное вмешательство с вскрытием, некрэктомией и санацией гнойных очагов Во второй группе (п=15) применяли комплексное лечение, включавшее в себя активную хирургическую тактику и медикаментозное лечение фармакологическими препаратами (антикоагулянтами прямого действия), направленное на коррекцию системы гемостаза.

В третьей группе (п=15) больных хирургическая обработка гнойников дополнялась применением чрескожной низкоинтенсивной лазеротерапией. В четвертой группе (п=15) больных кроме основного метода лечения -хирургической операции с вскрытием, некрэктомией и санацией гнойных очагов - использовали низкоинтенсивную лазеротерапию и медикаментозное лечение фармакологическими препаратами (антикоагулянтами прямого действия). Исследование системы гемостаза крови проводилось на 4-5 -е и 9-10-е сутки лечения соответственно.

Показатели гемокоагуляции у больных первой группы, где основным методом лечения был выбран хирургический, с вскрытием, некрэктомией и санацией гнойных очагов, представлены в табл. 3.

По данным табл. 3, показатели системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании после применения хирургического лечения не изменялись, т.е. метод не оказывает нормализующего влияния на систему гемостаза. Имеющиеся нарушения в свертывающей системе крови требуют комплексного лечения с применением коррекции дизгемостаза.

У больных второй группы, проводили комплексное лечение, включавшее в себя активную хирургическую тактику и консервативное лечение фармакологическими препаратами (антикоагулянтами прямого действия), направленное на коррекцию системы гемостаза. В качестве антикоагулянта прямого действия применяли гепарин. С целью коррекции нарушений в системе гемостаза нами была применена следующая схема лечения гепарином: гепарин вводили за 2 часа до операции в дозе 2500 ед. и

затем каждые 12 часов в послеоперационном периоде в дозе 5000 ед. в течение 10 дней. Показатели гемокоагуляции у больных этой группы, представлены в табл. 4.

Таблица 2

Характеристика /ипов системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании в зависимости от типа гемостаза (М±ш)

Показатель Ьольные гнойными заболеваниями мягких тканей (п= 40) Типы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании Практически здоровые люди (п=20)

Нормокоагуляция (п=20) Гиперкоагуляция (п=40)

Время свертывания несгабилизированной крови, мин 7,4+0,5 4,9±0,4 4,4±0,3*" 8,1 ±0,2

Силиконовое время свертывания цельной крови, мин 9,6±0,3 5,9±2,3 5,311,0**'* 10,610,3

Индекс диапазона контактной активации, % 22,913,1 16,9±4,1 17,011,1**'* 48,112,1

Лктивированмое парциальное фомбопластиновое время (АПТВ), с 39,610,7 30,9±0,4 30,112,9**'* 43,514,6

Протромбиновое время, с 23,2±2,6 20,9±3,0 19,413,0**'* 24,111,7

Фибриноген (Ф), г/л 4,5+0,1 4,5±0,3 4,510,5**'* 3,311,9

Тромбиновое время(ТВ) с 13,6±1,3 12,4±0,4 12,4+0,1"'* 15,3+3,2

Анти тромбин Ш (АТ Ш),% 90,8±1,9 72,4±3,7 42,5+5,4"-' 90,213,6

Резистентность Уа к иротеину С, но 0,7±0,8 0,6+0,5 о,б±о,Г" 0,810,4

Система протеина С и Б, но 0,7 ±0,4 0,6+0,2 0,6+0,2"'* 0,8+0,1

ХПа-калликреин-¡ависимый эуглобиновый фибринолиз мин 9,3+1,7 20,8±4,1 23,8+4,5"' 6,514,1

Примечание *р<0,05 по отношению к группе больных с гнойными заболеваниями мягких

тканей, **р<-0,1 но отношению к группе с нормокоагуляцией

Таблица 3

Показатели свертывания крови и фибринолиза в динамике у больных с гнойными

заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании после хирургического лечения (М±т)

Практи- Тип гемостаза

Показатель чески Нормокоагуляция Гиперкоагуляция

здоровые (п=5) (п=10)

люди до 4-5-е 9-10 -е ДО 4-5 -е 9-10 с

(п=20) лечения сутки сутки лечения сутки сутки

Время свертывания нестабилизиро ванной крови, мин 8,1 ±0,2 4,9±0,4 4,8±0,6 Р,^0,05 5,0+0,2 Р:=0,05 Р3>0,1 4,4±0 3 4,6±0,8 Р,Х>,05 4 8±0 4 Р --0,05 Р,>0,1

Силиконовое время свертывания цельной крови, мин 10,6±0,3 5,9±2,3 5,6±0,4 Р,>0,05 6,9±0,8 Р2>0,05 Р3>0,05 5,3±1,0 5,9±0,6 Р,>0,05 6 0±0 8 Р >0,05 Р3>0 1

Индекс диапазона контактной активации, % 48,1+2,1 16,9±4,1 14,3±1,1 Р,>0,1 27,5±2,1 Р,=0,05 Р>0,1 17,0±1,1 22,0±1,5 Р|'0,1 20,0±2 4 Р,=0 1 1

Активированное парциальное тромбопластиновое время (ЛПТВ), с 43,5±4,6 30,9±0,4 38,1±1,6 Р,>0,1 37,1±1,1 Р;=0,1 Р3>0,1 30,1+2,9 34,4±3,1 Р,=0,1 38,8+2,8 Р;-0 1 Р3>0 1

Протромбиновое время, с 24,1±1,7 20,9±3,0 20,4±1,0 Р,>0,05 21,8±0,5 Р:=0,05 Р3->0,1 19,4±3,0 19 9±1.3 19 2±2 2 Р,=0,05 Р 1^0,05

Фибриноген (Ф), г/л 3,3±1,9 4,5±0,3 4,2±0,4 Р,>0,05 4,0±0,2 Р;>0,05 Р>0,1 4,5±0,5 4,5±0,4 Р,Х),1 4 5±0 8 Р;=0,05 Р,>0,05

Тромбиновое время (ГВ), с 15,3±3 2 12,4±0,4 1й,2±0,8 Р,>0,05 16,0+0,3 Р;=0,1 Р,>0,05 12.4+0,1 12,9±2 1 Р,>0,1 ] 6 0+0 9 Р. »0 05 1',>0,|

Антитромбин Ш (АТ Ш), % 90,2+3,6 72,4±3,7 74,0±2,5 Р.>0,1 74,6+3,5 Р,«0,1 Р3>0,1 42,5±3,3 45,8±4 4 Р, ^0,001 64 6±4 2 1>>;0 1 Р,-'0,05

Резистентность \'лк протеину С, но 0,8±0,4 0,6±0,5 0,7±0,1 Р,Щ1 0,7±0,3 Р,=0,05 Ра>0,1 0,6±0,1 0,7±0,7 Р,-0,1 0,7±0 5 Р;=0,1 1'3-0,1

Система протеина С и Э, но 0,8+0,1 0,6±0,2 0,8±0,3 Р|>0,1 0,8±0,6 Р;'0,1 Р)>0,1 0 6±0,2 0,8±0,1 Р.--0.1 0 8±0,2 Р:Ч),05

ХПа-калликреин-зависимый, спонтанный и индуцированный эуглобиновый фибринолиз, мин 6,5±4,1 23,8±4,1 20,7±0,3 Р(>0,05 15,8+0,2 Р:>0,1 Р3>0,1 23,8±4,5 22 5±0,1 Рг0,05 20,7±0,1 Р;>0 05 1'3>0,1

Примечание Р, - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза до лечения и на 4-5 -е сутки лечения,

Р; - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза до лечения и на 9 -!0 -е сутки лечения,

Рт - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза на 4-5 -е сутки и на 910 -е сутки лечения

Таблица 4

Показатели свертывания крови и фибринолиза в динамике у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании после хирургического лечения и

коррекции гемостаза гепарином (М±ш)

Показатель Практически здоровы е люди (п=20) Тип гемостаза

Нормокоагуляция (п=5) Гиперкоагуляиия (п=10)

до лечения 4-5-е сутки 9-10 -е сутки до лечения 4-5 -е сутки 9-10-е сутки

Время свертывания нестабилизированной крови, мин 8,1 ±0,2 4,9±0,4 5,8±0,6 Р,>0,05 6,0±0,2 Р,>0,05 Р,>0,1 4,4±0,3 4,9±0,8 Р 1=0,05 5,2±0,4 Р2>0,05 Рз>0,1

Силиконовое время свертывания цельной крови, мин 10,б±0,3 5,9±2,3 7,9±0,4 Р,>0,05 8,9±0,8 Р,>0,05 Р3>0,05 5,3±1,0 6,6±0,6 Р,>0,05 7,0±0,8 Р2>0,05 Р,>0,1

Индекс диапазона контактной активации, % 48,1±2,1 16,9±4,1 26,5±1,1 Р,>0,1 32,5±2,1 Р;=0,05 Р,>0,1 17,0±1,1 25,7±1,5 Р,>0,1 25,7±2,4 Р2-0,1 Р,х>,1

Активированное парциальное тромбо пластиковое время (АПТВ), с 43,5±4,6 30,9+0,4 32,1 ±1,6 Р,>0,1 32,9±1,1 Р;=0,1 Р!>0,1 30,1±2,9 31,0±2,2 Р,=0,1 32,3±2,1 Р2=0,1 Р,>0,1

Протромбиновое время, с 24,1±1,7 20,9±3,0 20,8±0,7 Р,>0,1 21 2 ±0,2 Р;=0,05 Р,>0,1 19,4±3,0 19,4±1,4 Р|>0,1 20,6±2,4 Р2=0,05 Рз>0,05

Фибриноген (Ф), г/л 3,3±1,9 4,1 ±0,7 4,2±0,7 Р,>0,05 4,0±0,5 Р;>0,05 Рз>0,1 4,5±0,5 4,5±0,б Р,>0,1 4,5±0,4 Р2>0,05 Р3=0,05

Тромбиновое время (ТВ), с 15,3±3,2 12,4±0,4 12,8±0,2 Р|>0,05 13,0±0,7 Р,=0,1 Рз>0,05 12,4±0,1 12,4±1,1 Р,>0,1 12,9±0,6 Р2=0,1 Рз>0,1

Антитромбин III (АТ Ш), % 90,2±3,6 72,4±3,7 75,5±1,4 Р,>0,05 80,6±2,4 Р:-0,05 Рз^О, 1 42,5±5,4 56,8±3,7 Р,>0,05 67,6±3,2 Р2>0,1 Р,>0,1

Резистентность Уа к протеину С, но 0,8±0,4 0,6±0,5 0,7±О,7 Р|>0,1 0,7±0,5 Р;=0,05 Р)>0,1 0,6±0,1 0,7±0,1 Р,=0,1 0,7±0,1 Р2=0,05 Р3>0,1

Система протеина С и но 0,8±0,1 0,6±0,2 0,7±О,5 Р|>0,1 0,8±0,2 Р->0,1 Рэ-»0,1 0,6±0,2 0,6±0,2 Р,>0,1 0,7±0,4 Р2-0,1 Р3>0,1

ХПа-калликреин-зависимый, спонтанный и индуцированный эуглобиновый фибринолиз, мин 6,5+4,1 23,8+4,1 13,6+2,3 Р,>0,05 9,8±0,2 Р;>0,1 Р)>0,1 23,8±4,5 18,5±0,1 Р,=0,05 15,9±0,1 Р2>0,05 Р3>0,1

Примечание Р| - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза до лечения и на 4-5 -е сутки лечения,

Р: - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза до лечения и на 9 -10 -е сутки лечения,

Р, - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза на 4-5 -е сутки и на 910 -е сутки лечения

При анализе показателей коагулограммы у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании после хирургического лечения и коррекции системы гемостаза гепарином выявлено, что у больных с гиперкоагуляцией на 4-5-е сутки комплексного лечения прослеживается начало, с последующем продолжением на 9-10-е сутки, тенденции к нормализации показателей системы свертывания крови.

Показатели гемокоагуляции у больных третьей группы, которым применяли комплексную терапию, включающую в себя хирургическое лечение с дополнительным применением низкоинтенсивной лазеротерапии, представлены в табл. 5.

Изучение показателей свертывающей системы крови у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании, которым применяли комплексную терапию, включавшую хирургическое лечение и применение низкоинтенсивной лазеротерапии, выявило, что использование лазеротерапии способствует восстановлению свертывающего потенциала крови за счет нормализации внешнего и внутреннего механизмов образования протромбиназы и повышения фибринолитической активности

Изменение гемокоагуляционных показателей в четвертой группе больных, у которых хирургическое лечение дополнялось низкоинтенсивной лазеротерапией и медикаментозным лечением антикоагулянтом прямого действия - гепарином, представлено в табл. 6.

Таким образом, изучение гемокоагуляции у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании после проведения хирургического и последующего медикаментозного лечения гепарином и низкоинтенсивным лазером показало, что сочетание лазеротерапии и антикоагулянтов прямого действия способствует восстановлению показателей системы свертывания крови за счет нормализации внешнего и внутреннего механизмов образования протромбиназы и повышения ее антикоагуляционной активности.

Таблица 5

Динамика показателей свертывания крови и фибринолиза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании после хирургического лечения с

применением чрескожной низкоинтенсивной лазеротерапии (М±т)

Показатель Практически здоровые люди (п=20) Тип гемостаза

Нормокоагуляция (п=5) Гиперкоагуляция (п=10)

до лечения 4-5 -е сутки 1 9-10 -е сутки до лечения 4-5 -е сутки 9-10-е сутки

Время свертывания дестабилизированной крови, мин 8,1 ±0,2 4,9±0,4 7,0±0,6 Р,>0,1 7,2±0,2 Р;>0,1 Р)>0,1 4,4±0.3 4,4±0,8 Р,=0,1 5,2±0,4 Р2>0,1 Р!>0,1

Силиконовое время свертывания цельной крови, мин 10,6±0,3 5,9+4, 10,9±0,4 Р,>0,05 17,8±0,8 Р:>0,05 Рз>0,05 5,3±1,0 6,1 ±0,6 Р,>0,05 12,4±0,8 Р2>0,05 Р)>0,1

Инлекс диапазона контактной активации, % 48,1 ±2,1 16,9+4,1 35,7±1,1 Р,>0,05 59,5+2,1 Р2=0,05 Р,->0,1 17,0±1,1 38,0±1,5 Р,>0,1 58,0±3,4 Р,=0,05 Рз>0,1

Активированное парциальное трочбопластиновое время (АЛТВ), с 43,5±4,6 30,9±0,4 30,4±1,4 Р,>0,1 34,5±1,5 Р,-0,1 Р>>0,1 30,1 ±2 9 31,0±2,0 32,0±2,1 Р2=0,1 Р3>0,1

Протромбиновое время, с 24,!±1,7 20,9±3,0 21,3±0,б Р,>0,1 22,8±0,8 Р,=0,05 Р>0,1 19,4±3,0 20,4±1,1 Р,>0,1 19,6±1,4 Р,=0,05 Рз>0,05

Фибриноген (Ф), г/л 3,3+1,9 4,1±0 7 4 2+0 6 Р|>0,05 4,0±0,1 Р:>0,05 Р>0,1 4,5±0,4 4,5+0,2 Р|>0,1 4,5±0,7 Р2Х>,05 Рз=0,05

Тромбиновое время (ТВ), сек 15,3+3,2 12,4±0,4 13,3±0,4 Р[>0,05 14 0±0,2 Р;=0,05 Р,Х>,05 12,4±0,1 12,4±0,5 Р|>0,05 13,0±1,0 Р,=0,1 Р,Х>,1

Антитромбин Ш (АТ Ш), % 90,2±3,б 72,4±3,7 95,5±3,4 Р|>0,1 125,6±4,5 Р2=0,1 Р3>0,1 42,5±5,4 66,9±3,3 Р,>0,1 73,6±3,6 Р:>0,1 Рз>0,1

Резистентность Уа к протеину С, но 0,8±0,4 0,6±0,3 0,6±0,6 Р,>0,05 0,8±0,3 Р,=0,05 Рз'0,1 0,6±0,1 0,6±0,5 Р,-0,1 0,7±0,4 Р2=0,05 Рз>0,05

Система протеина С и 5, но 0,8+0,1 0 6±0,1 0,7±0,9 Р,>0,1 0,8+0,3 Р,>0,1 Рз>0,1 0,6±0,2 0,7±0,6 р^0,1 0,7±0,6 Р-=0,1 Р3*>,1

ХПа-калликреин-зависимый, эуглобиновый фибринолиз, мин 6,5±4,1 23,8±4,1 10,1±0,1 Р|>0,05 7,9±0,6 Р;>0,1 Рэ>0,1 23,8±4,5 12,7±0,4 Р,>0,05 9,6±0,3 Р:>0,05 Рз>0,1

Примечание Р, - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза до лечения и на 4-5 -е сутки лечения,

Р; - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза до лечения и на 9 -10-е сутки лечения,

р! - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза на 4-5 -е сутки и на 910-е сутки 1ечения

Таблица 6

Динамика показателей свертывания крови и фибринолиза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании после применения хирургического

лечения с низкоинтенсивной лазеро- и гепаринотерапией

Показатель 1 Практически здоровые люди (п=20) Тип гемостаза

Нормокоагуляция (п=5) Гиперкоагуляция (п=10)

до лечения 4-5-е сутки 9-10-е сутки до лечения 4-5-е сутки 9-10 е сутки

Время свертывания дестабилизированной крови, мин 8,1±0,2 4,9±0,4 7 8±0,6 Р,>0,05 8,2±0,2 Р2Х>,05 Р,>0,1 4,4±0,3 4,6±0,8 Р 1=0,05 5,5±0,4 Р;>0,05 р"3>о,)

Силиконовое время свертывания цельной крови, мин 10,6+0,3 5,9±4,1 15,9±0,4 Р|>0,05 20,8±0,8 Р,>0,05 Рз>0,05 5,3±1,0 8,1+0,6 Р,>0,05 13,4±0,8 Р;>0,05 Р3>0,1

Индекс диапазона контактной активации, % 48,1±2,1 16,9+4,1 50,9±1,1 Р,>0,1 60,5±2,1 Р;=0,05 Р3>0,1 17,0±1,1 43,2±1,5 Р,>0,1 58,9±3,4 Р2=0,1 Р)>0,1

Активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), с 43,5±4,6 30,9±0,4 35,4±1,4 Р,>0,1 37,3±1,5 Р;=0,1 Р>0,1 30,1 ±2,9 34,2±2,0 Р|>0,1 36,0±1,1 Р;=0,1 Рз>0,1

Протромбиновое время, с 24,1±1,7 20,9±3,0 22,4±0,4 Р,>0,05 23,7±0,8 Р,=0,05 Р3>0,1 19,4±3,0 19,8±1,2 Р,>0,1 20,6±1,3 Р;=0,05 Р"з>0,05

Фибриноген (Ф), г/л 3,3±1,9 3,1 ±0,7 3,2±0,2 Р,>0,05 3,0±0,5 Р2>0,05 Р)>0,1 3,5±0,4 3,4±0,2 Р.^0,1 3,1 ±0,4 Р;>0,05 Рз=0,05

Тромбиновое время (ТВ), с 15,3+3,2 12,4±0,4 14,2+0,5 Р,>0,05 15,8 ±0,2 Р;=0,1 Р3>0,05 12,4+0,) 13,8+0,9 Р|>0,1 14,7±0,5 Р;=0,1 Р>0,1

Антитромбин Ш (АТ Ш), % 90,2+3,6 72,4+3 7 115,5±3,4 Р]>0,05 135,6±4,5 Р,=0,05 Р3>0,1 42,5±5,4 68,9±3,3 Р,>0,05 77,6+4,6 Р,>0,1 Р,>0,05

Резистентность У г к протеину С, но 0,8±0,4 о,б±о,з 0,7±0,6 Р,>0,1 0,8±0,3 Р;=0,05 Р5>0,1 0,6±0,1 0,7±0,5 Р,-0,1 0,7±0,4 Р:=0,05 Рз>0,1

Система протеина С и 5, но 0,8±0,1 0,6±0,2 0,6±0,9 Р,>0,1 0,8±0,3 Р,>0,1 Р,>0,1 0,6±0,2 0,7±0,6 Р,-0,1 0,7±0,6 Р;=0,1 Рз>0,1

ХПа-калликреин-зависимый, эуглобиновый фибринолиз, мин 6,5±4,1 23,8±4 1 7,8+0,1 Р|>0,05 6 7+0,6 Р,>0,1 Рэ>0,1 23,8±4 5 8,0±0,4 Р,>0,05 7,1 ±0,3 Р,>0,05 Рз>0,1

Примечание Р, - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза до лечения и на 4-5 -е сутки лечения,

Р: - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза до лечения и на 9 -10 е сутки лечения,

Рз - показатель статистической достоверности между состоянием гемостаза на 4-5 -е сутки и на 910 -е сутки лечения

Применение комплексного метода лечения у больных опийной наркоманией с гнойными заболеваниями мягких тканей, включающее хирургическое вмешательство, низкоинтенсивную лазеротерапию и использование прямых коагулянтов, в большей степени, чем каждый метод в отдельности, воздействует на все звенья системы гемостаза. Под влиянием комплексного метода лечения нормализуется прокоагуляционный потенциал, восстанавливается антикоагулянтная и увеличивается фибринолитическая активность крови, что имеет профилактическое значение в возникновении внутрисосудистого свертывания крови у данной категории больных. Кроме того, создаются условия для более благоприятного течения раневого процесса. Показатели течения раневого процесса у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании с нормокоагуляцией и гиперкоагуляцией после применения разных методик лечения представлены в табл. 7.

Таким образом, очищение раны от гнойного отделяемого у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании с гиперкоагуляцией после хирургического лечения происходит на 9,4=И,2 -е сутки, появление первых грануляций и эпителизация раны у этих пациентов наблюдаются на 8,1±0,8 -е и 11,1±1,2 -е сутки соответственно, что указывает на длительность заживления раны. У больных с нормокоагуляцией течение раневого процесса после хирургического лечения не отличалось от показателей у больных с гиперкоагуляцией.

В группе больных, которым применяли хирургическое лечение и гепаринотерапию, срок очищения раны от гнойного отделяемого у пациентов с гиперкоагуляцией происходит на 9,1±1,1-е сутки, а у больных с нормокоагуляцией на 8,1±0,8-е сутки Появление грануляций в ране у этой группы пациентов с гиперкоагуляцией наблюдается на 8,1 =1-0,8-е, а у больных с нормокоагуляцией - на 7,5±],0-е сутки В группе больных с нормокоагуляцией и гиперкоагуляцией после хирургического лечения и

коррекции гепарином отмечается незначительная положительная динамика в течении раневого процесса.

В группе больных, которым применяли хирургическое лечение и лазеротерапию, очищение раны от гнойного отделяемого у пациентов с гиперкоагуляцией происходит на 8,1±0,1-е, а у больных с нормокоагуляцией - на 7,3±0,4-е сутки Появление грануляций в ране у этой группы пациентов с гиперкоагуляцией установлено на 7,8 ±0,8-е, а у больных с нормокоагуляцией - на 6,6±0,5-е сутки. В группе больных с нормокоагуляцией и гиперкоагуляцией после хирургического лечения и лазеротерапии отмечается положительная динамика в течении раневого процесса, направленная на сокращение сроков очищения раны от гноя и более быстрое появление первых грануляций.

Как видно из табл. 7, очищение раны от гнойного отделяемого у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании с гиперкоагуляцией после комплексного лечения, включающего хирургический метод, гепарино- и лазеротерапию, происходит на 7,5±0,5-е сутки, а у пациентов с нормокоагуляцией на 6,2±0,4-е сутки; очищение раны от некротических тканей - на 8,7-10,2-е и 6,7±0,6-е сутки, соответственно, у больных с гипер- и нормокоагуляцией. Появление первых грануляций в ране у больных с гиперкоагуляцией после комплексного лечения наблюдается на 6,0±0,5-е, а у больных с нормокоагуляцией - на 4,9±1,5-е сутки В группе больных с нормокоагуляцией и гиперкоагуляцией после хирургического лечения с применением гепарино- и лазеротерапии констатирована положительная динамика в течении раневого процесса.

Применение комплексного метода лечения у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании, включающего хирургическое вмешательство, гепарино- и лазеротерапию, в большей степени, чем каждый метод в отдельности, улучшает течение раневого процесса

Таблица 7

Показатели течения раневого процесса у больных после применения различных методов

лечения

Методы лечения Тип гемостаза Срок очищения раны от гноя, сут Время очищения раны от некротических тканей, сут Срок появления первых грануляций сут Срок появления краевой эпителизации, сут Статистическая достоверность между методами, р

Хирургический Нормо-коагуляция 9,1 ±0,8 9,4±0,6 8,0±1,0 10,2±1,0 Р:>0,05 Рз>0,1 Р4>0,1

Гиперкоагуляция 9,4±1,2 9,8±1,6 8,1±0,8 11,1±1,2

Хирургический +гепари нотерап ия Нормо-коагуляция 8,1±0,8 8,8±0,7 7,5±1,0 9,7±1,5 Р,>0,05 Р,>0,1 Рд>0,05

Гиперкоагуляция 9,1±1,1 9,4±1,2 8,1 ±0,8 10,1±1,0

Хирургический + лазеротерапия Нормо-коагуляция 7,3±0,4 8,5±0,6 6,6±0,5 9,4±0,5 Р,>0,05 Р3>0,1 Р4>0,05

Гиперкоагуляция 8,1±0,1 8,3±0,2 7,8±0,8 9,8±1,1

Хирургический +гепаринотерапия + лазеротерапия Нормо-коагуляция 6,2±0,4 6,7±0,6 4,9±1,5 6,4±0,5 Р,>0,1 Р,Х),1 Р,>0,1

Гиперкоагуляция 7,5±0,5 8,7±0,2 6,0±0,5 8,4±0,5

Примечание - показатель статистической достоверности между сроками течения раневого процесса сравниваемых групп с хирургическим методом лечения,

Р: - показатель статистической достоверности между сроками течения раневого процесса сравниваемых групп с хирургическим методом лечения + гепаринотерапией, Р, - показатель статистической достоверности между сроками течения раневого процесса сравниваемых групп с хирургическим методом лечения + лазеротерапией;

Р4 - показатель статистической достоверности между сроками течения раневого процесса сравниваемых групп с хирургическим методом лечения л- гепаринотерапией + лазеротерапией

Таким образом, проведенные нами исследования свидетельствуют о том, что комплексная тактика ведения больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании улучшает результаты лечения. В то же время успешность лечебных мероприятий зависит от своевременной коррекции системы гемостаза.

Выводы

I Основными причинами, по поводу которых больные наркоманией поступали в хирургический стационар, являются флегмоны и абсцессы верхних и нижних конечностей. Флегмоны диагностированы у 42,0% пациентов, абсцессы мягких тканей у 31,2% больных. Преимущественная локализация гнойных очагов констатирована на нижних конечностях - у 64,9% и верхних конечностях - у 29,9% больных.

2. У больных с гнойно-инфекционными осложнениями на фоне наркомании происходят изменения в коагуляционном звене системы гемостаза, связанные с увеличением прокоагулянтной активности крови, угнетением антикоагулянтной и фибринолитической активности. Хирургическое вмешательство у пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании усугубляет развитие тромботического синдрома, что подтверждается сдвигом показателей коагулограммы в сторону гиперкоагуляции на 4-5-е сутки после оперативного лечения.

3. У больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании гепарин, в сочетании с хирургическим лечением, обладает корригирующим действием на систему гемостаза.

4. Применение неинвазивного чрескожного лазерного облучения крови у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей и наркоманией оказывает корригирующее влияние на систему гемокоагуляции за

счет нормализации как внешнего, так и внутреннего формирования протромбиназной активности крови.

5. Факторами риска тромбообразования у больных с гнойно-инфекционными осложнениями являются курение, состояние эмоционального напряжения и стресса, инфекционный фактор и повреждение тканей.

6. Комплексное лечение, включающее хирургическое вмешательство, применение гепарина и чрескожное лазерное облучение крови значительно повышает гипокоагулирующий эффект терапии за счет угнетения прокоакулянтного потенциала системы гемостаза в результате нормализации внешнего и внутреннего механизмов образования протромбиназы, увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активности крови.

Практические рекомендации

1. В алгоритм обследования пациентов с гнойно-инфекционными осложнениями на фоне наркомании необходимо обязательное включение исследования показателей гемостаза.

2. Хирургическая тактика определяется в зависимости от характера осложнений и объема поражений гнойным процессом мягких тканей. Во всех случаях гнойных осложнений необходимо выполнять санирующие операции с дренированием очагов гнойной инфекции.

3. В комплекс лечения больных наркоманией с гнойными заболеваниями мягких тканей необходимо включение прямых антикоагулянтов в сочетании с чрескожным лазерным облучением крови.

4 В качестве оптимального препарата для лечения гиперкоагуляционного синдрома у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании рекомендуется применять гепарин

Сроки применения активной терапии, нормализующей систему гемостаза, у больных опийной наркоманией с гнойными осложнениями должны

определяться данными повторных исследований состояния системы гемостаза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Чупахин Н.В. Пункционный метод лечения абсцессов подпеченочного пространства / Н.В. Чупахин // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы науч.- практ. конф. СГМУ. - Саратов, 2001. - С. 157.

2. Чупахин Н.В. Пункционный метод в лечении ограниченных жидкостных образований / Н.В. Чупахин // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы науч.- практ. конф. СГМУ. - Саратов, 2001. - С. 157.

3. Чупахин Н.В. Пути оптимизации хирургического лечения гнойных ран мягких тканей у лиц, страдающих наркоманией / A.B. Скарзов, Н.В. Чупахин // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы науч.- практ. конф. СГМУ. - Саратов, 2003. - С. 226-227.

4. Чупахин Н В. Особенности хирургической инфекции мягких тканей на фоне наркомании / Н.В. Чупахин, A.B. Скарзов // Молодые ученые -здравоохранению региона: Материалы науч.- практ. конф. СГМУ. -Саратов, 2003.-С. 228.

5. Чупахин Н.В. Морфологические изменения внутренних органов при опийной наркомании / Н.В. Чупахин, A.B. Терехова // Молодые ученые -здравоохранению региона: Материалы науч.- практ. конф. СГМУ. -Саратов, 2003. - С. 228-229.

6. Чупахин Н.В. Изменение системы гемостаза при гнойных заболеваниях мягких тканей на фоне наркомании / Н.В. Чупахин, Е.С. Степашина // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы науч.- практ. конф. СГМУ. - Саратов, 2003. - С. 230-231.

7. Чупахин Н.В. Распространенность ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов среди инъекционных потребителей наркотиков / Н.В. Чупахин // Молодые ученые - здравоохранению региона. Материалы науч.- практ. конф СГМУ. - Саратов, 2003. - С. 231.

8 Чупахин Н В. Постинъекционные осложнения у больных наркоманией / Н.В Чупахин // Актуальные вопросы здравоохранения. Проблемы, поиски, решения: Материалы 40-й межрегион, науч. - практ. конф. -Ульяновск, 2005. - С. 300-301.

9. Чупахин Н.В. О факторах риска тромбообразования у инъекционных потребителей наркотиков / Н.В. Чупахин // Актуальные вопросы здравоохранения. Проблемы, поиски, решения: Материалы 40-й межрегион, науч. - практ. конф. - Ульяновск, 2005. - С. 458-459.

10.Чупахин Н.В Особенности изменений в системе гемостаза у больных с I нойными заболеваниями мягких тканей / Г.А. Блувштейн, Н.В. Чупахин // Современные проблемы организации и оказания специализированной медицинской помощи: Сб. науч. тр., посвященных 10-летию Саратовской областной клинической больницы в Смирновском ущелье - Саратов, 2005. - Вып. II.-С. 40-41.

11.Чупахин Н.В. Особенности изменений в системе гемостаза у больных наркоманией / Н.В Чупахин // Современные проблемы организации и оказания специализированной медицинской помощи: Сб. науч. тр., посвященных 10-летию Саратовской областной клинической больницы в Смирновском ущелье. - Саратов, 2005. - Вып. II. - С. 83-84.

12. Чупахин Н В. Особенности изменений в системе гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании после хирургического метода лечения / В.Ф. Киричук, Г.А Блувштейн, Н.В. Чупахин // Современные наукоемкие технологии. - Анталия, 2005. - № 4. -С. 46-47.

Список принятых сокращений

АПТВ - активированное парциальное тромбопласгиновое время

AT III - антитромбин III

ВСНК - время свертывания нестабилизированной крови

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ИДКА - индекс диапазона контактной активации

НО - нормальное отношение Протеин Са - активный протеин С

СВСЦК - силиконовое время свертывания цельной крови ТВ — тромбиновое время ТМ - тромбомодулин ФВ - фактор Виллебранда Ф- фибриноген

Подписано к печати 29.04.2005. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. 1,0. Тираж 120 экз. № заказа 792. Отпечатано в типографии «Ладога - Принт». 410012, г. Саратов, ул. Московская, 160. тел.: (845-2) 507-888.

» 1 О 5 о 7

РНБ Русский фонд

2006-4 7940

 
 

Оглавление диссертации Чупахин, Николай Владимирович :: 2005 :: Саратов

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПОСТИНЪЕКЦИОННЫЕ ГНОЙНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ МЯГКИХ ТКАНЕЙ И ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИЕЙ {ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология наркомании.

1.2. Хирургические гнойно-некротические осложнения, связанные с употреблением наркотиков.

1.3. Реология и гемостаз крови у больных острой гнойной инфекцией.

1.3,1 .Система гемостаза в норме.

1.3.2.Локальная гнойная инфекция и система гемокоагуляции.

1.4. Комплексное лечение гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1, Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Общие методы.

2.2.2.Специальные методы исследования системы гемостаза.

2.2.3.Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НА ФОНЕ НАРКОМАНИИ.

3.1. Клиническая оценка степени эндогенной интоксикации у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

3.2. Изменения показателей системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

3.2.1.Факторы риска изменений системы гемостаза у больных наркоманией.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИЕЙ С ГНОЙНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Чупахин, Николай Владимирович, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В последние годы, несмотря на внедрение новых и совершенствование существующих методов лечения, частота гнойных заболеваний мягких тканей остается высокой и составляет 30-40% от числа хирургических больных (Стручков В.И., 1999.; Митеш В.А. и соавт.,2000.; Федоров В.Д. и соавт., 2001).

Вопросы профилактики, лечения и улучшение исходов гнойных хирургических заболеваний имеют большое экономическое, государственное и социальное значение (Стручков В.И., 1982.; Митиш В.А. и соавт., 2000.; Федоров В.Д., Светухин A.M., 2001.; Степанкина Е.С., 2005).

В последние годы прогрессивно возрастает количество гнойных осложнений, связанных с парентеральным введением наркотических препаратов (Конычев А.В. и соавт., 1997.; Лосев Р.З. и соавт., 2000.; Куликова А.Н., 2000; Фадеев С.Б. и соавт., 2001.; Скарзов А.В., 2003.; Bergstein J.M. et al., 1995).

В современной литературе нами не обнаружены сведения об изменении системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании, а также систематизированная характеристика прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови в ответ на гнойные осложнения мягких тканей, вызванные парентеральным введением суррогатов мака.

Основным методом лечения гнойных заболеваний мягких тканей остается хирургический. При этом особое внимание придается санирующим операциям с широким вскрытием очагов гнойной инфекции, тщательным иссечением некротизированных тканей и адекватным дренированием, с целью профилактики регионарных и системных инфекционных осложнений (Кузин М.И., Костюченок Б.М., 1990.; Светухин

A.M., 1999.; Куликова А.Н., 2000.; Блатитко Е.М. и соавт., 2001.; Федоров

B.Д., 2001.; Скарзов А.В., 2003.; Kreek M.J., 1992.; Padberg F.T., 1995.; Risdahl J.M. etal., 1998).

Дефицит информации по этим важным вопросам, всевозрастающее количество больных наркоманией, поступающих в хирургический стационар, послужили основанием для проведения данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности хирургического лечения гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании путем исследования системы гемостаза и коррекции обнаруженных изменений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе были поставлены следующие задачи:

1. Выяснить характер и локализацию гнойно-инфекционных осложнений у больных опийной наркоманией.

2. Исследовать показатели прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови у больных с гнойными хирургическими инфекциями и наркоманией.

3. Изучить влияние антикоагулянта прямого действия - гепарина на систему гемостаза в сочетании с хирургическим лечением у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

4. Оценить влияние чрескожного лазерного облучения крови в сочетании с хирургическим лечением на систему гемокоагуляции у больных гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

5. Выяснить факторы риска тромбообразования у больных гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

6. Предложить эффективные методы коррекции нарушенных показателей системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Исследован характер гнойных осложнений, связанных с парентеральным введением наркотических средств.

2. Впервые систематизированы характеристики прокоагулянтной активности крови при комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании.

3. Впервые изучена антикоагулянтная активность крови при комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей у больных наркоманией.

4. Впервые проанализирована фибринолитическая активность крови при комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании.

5. Предложены методики комплексного лечения гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании, учитывающие нарушения в системе гемостаза.

6. Изучены патогенетические механизмы взаимосвязи изменений системы гемостаза у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оптимизированы. .принципы „хирургического лечения, больных, е. гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

2. Даны рекомендации по улучшению диагностики нарушений системы гемостаза: прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови при комплексном лечении мягких тканей на фоне наркомании.

3. Улучшены результаты предоперационной подготовки и послеоперационного ведения больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

4. Предложены эффективные программы лечения больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании.

АПРОБАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании хирургического общества молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2002); на ежегодной научной конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2003); на межкафедральной методической конференции кафедр общей хирургии, госпитальной хирургии и факультетской хирургии лечебного факультета, нормальной физиологии (Саратов, 2005); на заседании Саратовского научного хирургического общества им. С.И. Спасокукоцкого (Саратов, 2005).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные научные положения и практические рекомендации внедрены в лечебную работу ММУ "2-я городская клиническая больница" и педагогическую деятельность кафедр общей хирургии и нормальной физиологии Саратовского государственного медицинского университета.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных опийной наркоманией с гнойными заболеваниями мягких тканей имеются нарушения в системе гемостаза, не учитываемые при лечении.

2. Тяжесть состояния больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании коррелирует с изменениями в системе гемостаза.

3. Определение прокоагулянтного, антикоагулянтного и фибринолитического звена системы гемостаза является обязательным диагностическим критерием в оценке состояния больных наркоманией с гнойными заболеваниями мягких тканей в предоперационный период.

4. Коррекция системы гемостаза является обязательным условием комплексного лечения больных с гнойными хирургическими инфекциями и наркоманией.

ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 12 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Изменение системы гемостаза и его коррекция при хирургическом лечении гнойных заболеваний мягких тканей на фоне наркомании"

137 ВЫВОДЫ

1. Основными причинами, по поводу которых больные наркоманией поступали в хирургический стационар, являются флегмоны и абсцессы верхних и нижних конечностей. Флегмоны диагностированы у 42,0% пациентов, абсцессы мягких тканей у 31,2% больных. Преимущественная локализация гнойных очагов констатирована на нижних конечностях - у 64,9% и верхних конечностях - у 29,9% больных.

2. У больных с гнойно-инфекционными осложнениями на фоне наркомании происходят изменения в коагуляционном звене системы гемостаза, связанные с увеличением прокоагулянтной активности крови, угнетением антикоагулянтной и фибринолитической активности. Хирургическое вмешательство у пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании усугубляет развитие тромботического синдрома, что подтверждается сдвигом показателей коагулограммы в сторону гиперкоагуляции на 4-5-е сутки после оперативного лечения.

3. У больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании гепарин, в сочетании с хирургическим лечением, обладает корригирующим действием на систему гемостаза.

4. Применение неинвазивного чрескожного лазерного облучения крови у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей и наркоманией оказывает корригирующее влияние на систему гемокоагуляции за счет нормализации как внешнего, так и внутреннего формирования протромбиназной активности крови.

5. Факторами риска тромбообразования у больных с гнойно-инфекционными осложнениями являются курение, состояние эмоционального напряжения и стресса, инфекционный фактор и повреждение тканей.

6. Комплексное лечение, включающее хирургическое вмешательство, применение гепарина и чрескожное лазерное облучение крови значительно повышает гипокоагулирующий эффект терапии за счет угнетения прокоакулянтного потенциала системы гемостаза в результате нормализации внешнего и внутреннего механизмов образования протромбиназы, увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активности крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм обследования пациентов с гнойно-инфекционными осложнениями на фоне наркомании необходимо обязательное включение исследования показателей гемостаза.

2. Хирургическая тактика определяется в зависимости от характера осложнений и объема поражений гнойным процессом мягких тканей. Во всех случаях гнойных осложнений необходимо выполнять санирующие операции с дренированием очагов гнойной инфекции.

3. В комплекс лечения больных наркоманией с гнойными заболеваниями мягких тканей необходимо включение прямых антикоагулянтов в сочетании с чрескожным лазерным облучением крови.

4. В качестве оптимального препарата для лечения гиперкоагуляционного синдрома у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей на фоне наркомании рекомендуется применять гепарин.

5. Сроки применения активной терапии, нормализующей систему гемостаза, у больных опийной наркоманией с гнойными осложнениями должны определяться данными повторных исследований состояния системы гемостаза.

140

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Чупахин, Николай Владимирович

1. Айвазян, С.А. Прикладная статистика и основы эконометрии / С.А. Айвазян, B.C. Мхитрян. -М.: ЮНИТИ, 1998.- 102 с .

2. Актуальные проблемы хирургической помощи наркоманам / С.Я. Беребицкий, С.Ю. Баранович, В.И. Барабаш и др. // Современные проблемы наркологии: Материалы науч.- практ. конф.: Астрахань. 1999. -С. 24-29.

3. Антибактериальная терапия: Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусовой, С.Н. Козловой. М.: Медицина, 2000. -257 с.

4. Аршинов, А. Исследование системы гемостаза в клинической практике / А. Аршинов, Е. Сысрева // Врач. 2000. - № 9. - С. 30-31.

5. А.с. 1301129 СССР. Способ определения антикоагулянтной функции сосудистой стенки / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда // Открытие. Изобретения. 1987. - № 30. - С. 24-27.

6. Багатырова, К.М. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, реологические свойства крови и гемодинамика при лечении больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук / К.М. Батырова. Москва, 1992.- 16 с.

7. Балуда, В.П. Роль простагландинов, тромбоксанов и простациклина в регуляции пройесса агрегации и реакции освобождения в норме и патологии / В.П. Балуда, Г.Н. Сушкевич, Т.И. Лукоянова // Пат. физиол. и эксперим. тер. 1980. - № 4. - С. 80-85.

8. Балуда, В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. -1988."- Т. 28. № 5. - С. 103-105.

9. Балуда, В.П. Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Гематол. и трансфузиол. 1989. - № 2.- С. 3-6.

10. Ю.Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 528 с.

11. Баркаган, З.С. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенеза / З.С. Баркаган // Тер. архив. 1981. -Т. 33. -№9. - С. 71-78.

12. Баширова, Д.К. Эпидемические вирусные гепатиты / Д.К. Баширова // Казанский медицинский журнал. 1999. - № 6. - С. 401-409.

13. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран: Методические рекомендации / Сост.: А.А. Адамян, С.В. Добыш, JI.E. Килимчук и др.- Москва. 2000. — 186 с.

14. Благитко, Е.М. Микробная характеристика инфекционного процесса при использовании ионнообменных процессов / Е.М. Блатитко, Н.В. Бугайченко, В.Н. Ильина, Т.Н. Шорина // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 2730.

15. Блатун, JI.A. Флегмоны и абсессы — современные возможности лечения / JI.A. Блатун // Лечащий врач. 2002. - № 1. - С. 8-12.

16. Блинова, О. Анализ ситуации с инъекционным потреблением наркотиков / О. Блинова, Н. Алексеенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. -№ 4. - С. 40-44.

17. Богачева, Н.В. Молекулярные механизмы индуцированной тромбином проницаемости эндотелия / Н.В. Богачева, Дж. Т.Н. Дарсия, А.Д. Верин // Биохимия. 2002. - Т. 67. - № 1. - С. 88-89.~

18. Боголюбов, Б.М. Техника и методики физиотерапевтичевких процедур / Б.М. Боголюбов. -М.: Медицина, 1983. 352 с.

19. Бокарев, И.Н. Постоянное и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / И.Н. Бокарев // Клиническая медицина. 2000. - № 8. -С. 37-41.

20. Борзунов, В.М. Гепатит В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики / В.М. Борзунов, В.П. Рямова, Н.А. Бацкалевич. - М.: Медицина, 1999. - Гл. 2. - С. 32-33.

21. Бороян, Р.Г. Простагландины: взгляд на будущее / Р.Г. Бороян. Киев: Здоров'я, 1983.- 152 с.

22. Бутенас, С. Свертывание крови / С. Бутенас, К. Манн // Биохимия. 2002. -Т. 67. -№ 1.-С. 5-15.

23. Бухарин, О.В. Динамика видового состава, антилизоцимной активности и антибиотикорезистентности возбудителей хирургической инфекции мягких тканей / О.В. Бухарин // Журна микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 4. - С. 51-54.

24. Валенкевич, Л.Н. Поражение органов пищеварения при ВИЧ — инфекции / Л.Н. Валенкевич, О.И. Яхонтова // Российский журнал гастроэнтерологии. 1999.-№ 1.-С. 23-28.

25. Валенкевич, Л.Н. Нецирротический фиброз печени / Л.Н Валенкевич, О.И. Монтова // Клиническая медицина. 2001. - № 11.-С. 13-15.

26. Васина, Т.А. Состояние и перспективы использования физико-химических методов лечения гнойно-воспалительных процессов / Т.А. Васина // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т. 41. - № 4. - С. 54-64.

27. Бахтин, В.И. Нарушения системы гемостаза у больных с гнойно-септическими процессами челюстно-лицевой области / В.И. Бахтин // Профилактика и лечение воспалит, заболеваний органов полости рта: Сб.---- -Воронеж, 1983. - С. 36-39.

28. Вахтин, В.И. Состояние гемостаза при лазерной терапии воспалительно-деструктивных заболеваний: Автореф. дис. кан. мед. наук / В.И. Бахтин. -М., 1995.-26 с.

29. Волкова, К.И. СПИД и туберкулез в свете возросшей наркомании / К.И. Волкова, А.Н. Кокосов // Клиническая медицина. 1999. - № 2. - С. 7-12.

30. Воложин, А.И. Течение острого воспалительного процесса. Ранняя диагностика и принципы лечения / А.И. Воложин, B.C. Агапов, Т.И. Сашкина и др. // Стоматология. 1995. - № 5. - С. 35-38.

31. Воложин, А.И. Осложненное течение острого воспалительного процесса: ранняя диагностика и принципы лечения / А.И. Воложин, B.C. Агапов, Т.И. Сашкина и др. // Стоматология. 1995. - № 1. - С. 34-37.

32. Воскобой, И.В. Взаимосвязи функционального состояния тромбоцитов, антитромбогенной активности стенки сосудов и реологических свойств крови у больных нестабильной стенокардией: Автореф. дис. кан. мед. наук / И.В. Воскобой. Саратов, 1995. - 20 с.

33. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения): Учебно-методическое пособие для студентов / Под ред. проф. А.И. Воложина, проф. Д.Н. Маянского. М., 1996. - 111 с.

34. Вышинский, К.В. Изучение распространенности употребления психоактивных веществ на примере г. Москвы (клинико--эпидемиологическое исследование):. Автореф. дис. канд. мед^ наук / К.В. Вышинский. Москва, 1999. - 24 с.

35. Гаджиев, И.С. Использование лазерных лучей малой интенсивности в комплексном лечении хирургической инфекции / И.С. Гаджиев //

36. Международный конгресс: Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине: Тез.СПб. -М., 1997. С. 140.

37. Гостищев, В.К. Оперативная гнойная хирургия / В.К. Гостищев. М.: Медицина, 1996.-416 с.

38. Грицюк, А.И. Практическая гемостазиология / А.И. Грицюк, Е.Н. Амосов, И.А. Грицюк. Киев: Здоров'я, 1994. - 256 с.

39. Гуревич, М.А. Инфекционный эндокардит у инъекционных наркоманов / М.А. Гуревич, С .Я. Тазина // Клиническая медицина. 1999. - № 3. - С. 5053.

40. Данилина,. Е. М.„Роль, микробного фактора, некротических масс и инородного тела в развитии гнойного процесса в ранах / Е.М. Данилина, С.А. Писаржевский, Г.Н. Дудникова, А.А. Карелин // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1983.-№3.-С. 31-34

41. Дементьева, JI.A. Реализация концепции «снижение вреда» в России / Л.А. Дементьева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000. -№ 4. -С. 58-61.

42. Добыш, С.В. Разработка и изучение нового покаления перевязочных средств на основе модифицированных полимерных материалов: Автореф. дис. докт. мед. наук / С.В. Добыш. М., 1999. - 26 с.

43. Должанская, Н.А. Спутники наркоманий / Н.А. Должанская // Медицина для всех. 1999. - № 2. - С. 14-15.

44. Дурандина, А.И. Актуальные вопросы наркомании / А.И. Дурандина -Омск, 1982. С. 41-43.

45. Ефименко, Н.А. Лечение огнестрельных ранений вен в первом эшелоне специфической хирургической помощи / Н.А. Ефименко // Хирургия. -2003. -№ 11. -С. 4-7.

46. Жорова, Е.М. Влияние низкочастотного ультрафиолетового звука и гелиевой плазмы на репоративные процессы в гнойных ранах: Автореф. дис. кан. мед. наук / Е.М. Жорова. Воронеж, 1993. - 23 с.

47. Ибатуллин, И.А. Лечение постинъекционных нагноений ягодичной области с применением Вакуум-устройства / И.А. Ибатуллин, Г.Г. Руппель // Хирургия. 1987. - № 10. - С. 79-83.

48. Иванец, Н.Н. Современное состояние проблемы наркоманий в России /.Н.Н.-Иванец, И.П. Анохина// Вопросы наркологии. -.1997. № 3. - С. 3-11.

49. Иванец, Н.Н. Клинические особенности постабстинентных нарушений при героиновой наркомании и некоторые подходы к их лечению / Н.Н. Иванец, М.А. Винникова // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - № 9.-С. 28-33.

50. Иванов, Ю.И. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах / Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. -М.: Медицина, 1990. 110 с.

51. Ипполитов, И.Ю. Применение гелий-неонового лазера и магнитного поля для профилактики и лечения гнойной раневой инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.Ю. Ипполитов. Саранск, 2001. - 18 с.

52. Исседование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И.Козина, В.А. Макарова. М.: Медицина, 1997. - 147 с.

53. Итоги совещания руководителей центров по профилактике и борьбе со СПИДом // Вопросы наркологии. 1996. - № 3. -С. 4.

54. Казарезов, М.В. Пути совершенствования помощи больным с гнойными хирургическими заболеваниями / М.В. Казарезов, Г.А. Моргунов, A.M. Королева и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1995. - Т. 154. - № 4 -6. - С. 92-93.

55. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Кальф-Калиф // Врач. дело. — 1941. №1. -С.31-33.

56. Кириенко, А.И. ТЭЛА: диагностика, лечение, профилактика / А.И. Кириенко. М., 2001. - 46 с.

57. Киричук, В.Ф. Состояние гемостаза в различных областях сосудистой системы / В.Ф. Киричук // Физиология и патология гемостаза. Полтава, 1991.-С. 71-78.

58. Киричук, В.Ф. Механизмы сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза: клинико-физиологические аспекты / В.Ф. Киричук, А.А. Свистунов, П.В. Глыбочко. Саратов: Издательство Саратовского медицинского университета, 1998. — 37 с. . .

59. Киричук, В.Ф. Жидкое состояние крови и его регуляция. Клинические и теоретические аспекты тромбогенеза / В.Ф. Киричук. - Саратов: Издательство Саратовского медицинского университета, 2001. - С. 3.

60. Киричук, В.Ф. Факторы риска возникновения тромбоза. Клинические и теоретические аспекты тромбогенеза / В.Ф. Киричук. - Саратов: Издательство Саратовского медицинского университета, 2002. - С. 3-4.

61. Козлов, А.А. Психологические особенности больных наркоманиями / А.А. Козлов, Т.С. Бузина // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - № 10. -С. 14-19.

62. Конычев, А.В. Особенности клиники постъинекционных флегмон у наркоманов / А.В. Конычев // Вопросы практической медицины: СПб. -М, 1997.-С. 124-125.

63. Конычев, А.В. Особенности клиники постинъекционных флегмон у наркоманов / А.В. Конычев, Ю.А. Спесивцев, О.Б. Бетишев, К.В. Кокорин // Вопр. практ. мед. СПб. - М., 1997. - С. 124-125.

64. Кошкина, Е.А. Распространенность употребления наркотиков и других психоактивных веществ в России на современном этапе / Е.А. Кошкина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 4. -С. 15-19.

65. Кравченко, А.В. Клинико-патогенетические особенности нарушений системы гемостаза у больных ВИЧ-инфекцией / А.В. Кравченко. М., 1999.-С. 85.

66. Крайник, Е.И. Влияние лазерного излучения на хирургическую инфекцию / Е.И. Крайник // Анналы хирургии. 1996. - № 2. - С. 79-82.

67. Кудряшов, Б.А. Проблева возбуждения противосвертывающей системы в организме / Б.А. Кудряшов // Успехи совр. биол. 1989. - Т. 107. - вып. 1. -С. 55-68.

68. Кудряшов, Б.А. Значение комплекса антитромбин Ш гепарин - тромбинв защитной реакции противосвертывающей системы / Б.А. Кудряшов, ----

69. Л.А. Ляпина, В.Е. Пасторова // Вопр. мед. химии. 1988. - Т. 34. - вып. 2. -С. 38-42.

70. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. -М.: Медицина, 1990. 592 с.

71. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров. М.: Медицина, 1974. - 308 с.

72. Кукеев, Т.К. Гнойно-септические осложнения у больных наркоманией / Т.К. Кукеев, А.К. Алимжанов // Материалы 3-го Конгресса ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.- Москва, 2000.- Гл. VI. С. 46-49.

73. Куликова, А.Н. Хирургическое лечение гнойных осложнений и повреждений сосудов у больных опийной наркоманией: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Н. Куликова. Саратов, 2000. - 23 с.

74. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольберг и др. Томск, 1980. - 313 с.

75. Леви, М.И. Экспресс метод отбора предпочтительных антибиотиков для лечения больных гнойно-септическими инфекциями / М.И. Леви, Ю.П. Сучков, В.Г. Слизкова // Лабораторное дело. 1999. - № 4. - С. 14-17.

76. Липатов, К.В. Использование физических методов в лечении гнойных ран / К.В. Липатов, М.А. Сопромадзе // Хирургия. 2001. - № 10. - С. 56-61.

77. Литвинов, Р.И. Биохимические и морфологические критерии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Р.И. Литвинов, Г.М. Харин // Казанский мед. журнал. 2001. - Т. 82. - № 2. - С. 122-127.

78. Логинов, А.С. Печень наркоманов / А.С. Логинов, Т.М. Ильченко // Терапевтический архив. 1999. - № 9. - С. 44-46.

79. Лузин, П.М. Мониторинг распространенности наркомании как элемент эпидемического надзора за социально значимыми инфекциями / П.М. Лузин, Н.В. Фельдблюм // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 4. - С. 29-31.

80. Лучевич, Э.В. Антиоксиданты и фотодинамическая терапия в комплексном лечении ран / Э.В. Лучевич // Материалы 3-го Конгресса ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. Москва, 2000. - Гл. VI. - С. 5256.

81. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссиминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. М.: Медицина, 1993. - 160 с.

82. Лычев, В.Г. Диагностическме критерии ДВС-синдроиа и их обоснование с помощью современных математических методов / В.Г. Лычев // Тер. арх.-1985.-№9.-С. 124-129.

83. Лычев, В.Г. ДВС-синдром: опытный вариант экспертной системы / В.Г. Лычев, Ю.А. Фомин, З.С. Баркаган // Сб. Физиология и патология гемостаза: Тезисы Всероссийской конференции. Полтава, 1991. - С. 133134.

84. Макаров, С.В. Оценка эффективности различных методов ультрафиолетового облучения аутокрови в лечении больных с остройгнойной хирургической инфекцией: Дис. канд. мед. наук / С.В. Макаров. -Саратов, 2002.- 114 с.

85. Материалы парламентских слушаний. Наркомания в России: угроза нации.-М., 1998.-С. 2-3.

86. Материалы сессии Генеральной Ассамблеи ООН по наркотическим средствам. Употребление наркотиков. ЮНЕЙДС, Женева, 1999. - С. 5-6.

87. Мачабели, М.С. Троибогеморрагический синдром / М.С. Мачабели // Пробл. гематол. 1981. - № 1. - С. 48-54.

88. Методические подходы к организации и анализу результатов научных методических исследований: Метод, указания для аспирантов, ординаторов и врачей. Саратов. 1986. - 52с.

89. Методические рекомендации к практическим занятиям по физиологии человека для студентов медицинского института / Под. ред. В.Ф. Киричука, С.А. Георгиевой. Саратов, -1987. - С. 153-224

90. Микробиологические аспекты борьбы с инфекциями: Вннутрибольничные инфекции / Пер. с англ. проф. Б.А. Годованный; Под ред. Р.П. Венцела. М.: Медицина, 1990. - С. 74-127.

91. Митрохин, С.Д. Инфекционные осложнения в хирургии: антибактериальная профилактика и терапия / С.Д. Митрохин // Инфекция и антимикробная терапия. 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 20-21.

92. Мищенко, В.П. Сосудистая стенка как эффекторный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза: Автореф. дис. д-ра. мед. наук / В.П. Мищенко. Новосибирск, 1972. - 32 с.

93. Моисеев, B.C. Инфекционный эндокардит у наркоманов / B.C. Моисеев, Т.Г. Траянова, А.С. Мильто // Клиническая медицина. 1998. -№ 11. - С. 31-34.

94. Мурадян, Р.Г. Современные подходы местного лечения ран, стимулирующие репаративные процессы. Экспериментально-клиническое исследование: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Р.Г. Мурадян. М., 1996. -24 с.

95. Мукомолов, C.JI. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / C.J1. Мукомолов, П.И. Шляхтенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 4. - С. 31.

96. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов / Пер. с чеш. -М., 1985.-С. 287-291.

97. Насонов, E.JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение ./ E.JL Насонов, А.А. Баранов А.А. // Клиническая медицина. 1998. - № 11. - С. 4-9.

98. Никитенко, В.И. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции / В.И. Никитенко, В.В. Захаров В.В. // Хирургия. -2001.-№2.-С. 63-66.

99. Никитина, Н.М. Нарушения реологических свойств крови и значение их коррекции в оптимизации лечения больных стенокардией: Автореф. дис. кан. мед. наук / Н.М. Никитина. Саратов, 1998. - 25 с.

100. Онищенко, Г.Г. О неотложных мерах по борьбе с распространением заболеваний, вызываемых вирусом иммунодефицита человека / Г.Г. Онищенко, О.А. Беллемищева, М.И. Наркевич // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 1. - С. 5-9.

101. Онищенко, Г.Г. Гепатит В,С и Д проблемы, диагностика, лечение и профилактика / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян // Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1999. - С. 178-180.

102. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений: Приказ № 535 Министерства здравоохранения СССР от 22.04.1985.

103. Оржешковский, В.В. Клиническая физиотерапия / В.В. Оржешковский, Е.С. Волков. Киев: Здоровье, 1984. -448 с.

104. Осинцев, Е.Ю. Новая методология применения лазерного облучения крови и локальной гипотермии в комплексном лечении раневой инфекции: Дис. д-ра. мед. наук/Е.Ю. Осинцев. Саратов, 2001, 268с.

105. Особенности ведения больных с гнойной инфекцией мягких тканей при сопутствующей ВИЧ-инфекции / Н.Н. Хачатрян, Т.Н. Булискерия, Г.Г. Смирнов и др. // Консилиум медикум. 2003. - Т. 5. - № 4. - С. 24-30.

106. Островский, Д.В. Стратегия борьбы с ВИЧ-инфекцией и вирусными гепатитами на фоне эпидемии наркомании / Д.В. Островский // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 4. - С. 7173.

107. Павлов, А.С. Физиологические механизмы гомеостатического обеспечения человека при стрессе / А.С. Павлов // Физиология человека.2001.-Т. 27.-№ 1.-С. 65-73.

108. Пастова, В.Е. Антитромбин Ш в регуляции функции свертывающей и противосвертывающей системы крови / В.Е. Пастова // Успехи совр. биол. -1983.-Т. 96.-№ 1.-С. 69-84.

109. Пастова, В.Е. Активность антитромбина Ш при длительно развивающейся гиперкоагуляции в организме животных / В.Е. Пастова, Г.Г. Базазьян, JI.A. Ляпина // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1984. - № 11. - С.560.562.

110. Пиголкин, Ю.И. Морфологические изменения внутренних органов при опийной наркомании / Ю.И. Пиголкин, Д.В. Богомолов // Архив патологии. 2002. - Т. 64. - № 1. - С. 3-5.

111. Пижарский, С.А Некоторые актуальные проблемы гнойной раны / С.А. Пижарский // Мир науки и культуры. 2002. - 20 с.

112. Поллард, Дж. Справочник по вычислительным методикам статистики / Дж. Поллард. М.: Финансы и статистика, 1982. - 170 с.

113. Поляков, Н.Г. Дренирование в хирургии / Н.Г. Поляков. -Киев: Здоровье, 1978.- 127 с.

114. Практическая трансфузиология: Руководство для врачей / Г.И. Козинец, JI.C. Бирюкова, Н.А. Горбунова и др. М ., 1997. - С.331-365.

115. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда и др.- Саратов: Издательство Саратовского медицинского университета, 1992.- 176 с.

116. Результаты консервативной терапии острого абстинентного синдрома у наркоманов / В.В. Кирковский, B.C. Кушнаренко, Ф.Н. Лабань и др. // Материалы международной научной конференции наркологов. Гродно, 1993.-Ч. II.-С. 326-328.

117. Рекомендации по оптимизации антимикробной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, в отделениях реанимации и интенсивной терапии / Л.С. Страчунский, Г.К. Решедько, Е.Л. Рябкова и др. Смоленск, 2002. - 22 с.

118. Руднов, В.А. Септический шок: современное состояние проблемы /

119. B.А. Руднов // Инфекция и антимикробная терапия. 2003. - Т. 5. - № 3.1. C. 18-25.

120. Руководство по практической физиотерапии / Под ред. А.А. Ушакова. — Москва. ТОО"АНМИ", 1996. 272 с.

121. Светухин, A.M. Этиопатогенетические принципы хирургического лечения гнойных ран / A.M. Светухин, В.М. Матасов // 1-й Белорус, междунар. конгр. хир. Витебск, 1996, - С. 300.

122. Сиволап, Ю.П. Ускоренная детоксикация в предоперационном периоде у страдающих героиновой наркоманией пациентов хирургической клиники / П.Ю. Сиволап, В.А. Савченков // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - № 7. - С. 60-62.

123. Сиволап, Ю.П. Множественное поражение внутренних органов при опийной наркомании / Ю.П. Сиволап, В. А. Савченков, A.JI. Мишнаевский, A.M. Яковчук // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 6. - С. 64-65.

124. Сидоренко, С.В. Инфекции в интенсивной терапии / С.В. Сидоренко, С.В. Яковлев.- М.: Медицина, 2000,- 124 с.

125. Сидоров, П.И. Стратегии развития социальной наркологии / П.И. Сидоров // Российский психиатрический журнал. 2000. - № 5. - С. 5-6.

126. Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии / Под ред. O.K. Гаврилова, В.А. Люсова. М., 1982. - 191с.

127. Скарзов А.В. Клинические особенности гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей у лиц, страдающих наркоманией и пути оптимизации хирургического лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.В. Скарзов. Саратов, 2003. - 24 с.

128. Смирнов, Г.Г. Хирургическая помощь ВИЧ-инфицированным и больным СПИДом / Г.Г. Смирнов, Т.Н. Булискерия // Хирургия. 2000. -№ 7. - С. 46-50.

129. Соловьев, В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии при активации перикисного окисления липидов: Автореф. дис. д-ра. мед. наук / В.Г. Соловьев. Челябинск, 1997. — 31 с.

130. Сосудистые и гнойно-септические осложнения у наркоманов / О.А.Алуханян, В.И. Стребков, Ю.И. Мамелов и др. // Ангиол. сосуд, хир. -1998. № 2. (приложение) - С. 87.

131. Степанкина, Е.С. Хирургическа тактика и изменения состояния системы гемостаза у больных с осложненными формами рожи: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.С. Степанкина. Саратов, 2005. - 24 с.

132. Степанкина, Е.С. Результаты лечения рожистого воспаления в клинике общей хирургии / Е.С. Степанкина // Саратовский научно-медицинский вестник (альманах), 2002. № 1. - С. 116-117.

133. Стручков, В.И. Руководство по гнойной хирургии / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков. М.: Медицина, 1984. - 507 с.

134. Теория и практика местного лечения гнойных ран /Под ред. Б.М. Даценко. Киев.: Здоровье, 1995. - С. 383.

135. Тимофеева, Г.Н. Особенности измерения реологических свойств параметров крови с использованием различных приборов в медицине / Г.Н. Тимофеева, О.В. Осипова // Тез. докл. 18-ого Симпозиума по реологии. Карачкево. - 1996. - С. 104.

136. Унгурян, Г.А. Клинико-эпидемиологические особенности ВИЧ -инфекчии у военнослужащих / Г.А. Унгурян, А.И. Чабаненко, В.А. Наместников // Военно-медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 65-67.

137. Утешев, Д.Б. Инфекционные и септические осложнения у наркоманов / Д.В. Утешев, А.А. Карабиненко // Лечащий врач. 2001. - № 1. - С. 28-31.

138. Фадеев, С.Б. Особенности хирургической инфекции мягких тканей / С.Б. Фадеев, O.JI. Чернова// Хирургия. 2001. - № 7. - С. 42-44.

139. Фазульзянова, А.И. Клинико-диагностические особенности парентеральных вирусных гепатитов на фоне наркотической интоксикации / А.И. Фазульзянова, В.Х. Фазылов, Д.М. Менделевич // Казанский медицинский журнал. 1999. - № 6. - С. 431-434.

140. Федоров, В.Д. Гнойная хирургическая инфекция / В.Д. Федоров, A.M. Светухин // Мультимедийное руководство. М. - 2001.

141. Ферстрате, М. Тромбозы / Пер. с франц.; Под ред. М. Ферстрате, Ж. Ферми лен М.: Медицина, 1986.-336 с.

142. Фибринолиз: современные фундаментальные и клинические концепции / Пер с англ.; Под ред. П.Дж. Гаффни, С. Балкув-Улютина. М.: Медицина, 1982. - 240 с.

143. Физиология человека: Учебное пособие / Под ред. Р. Шмидт, Г. Тевс. -Москва, 1996. Т. 2. - С. 414-453.

144. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.Н. Чувиров, Т.П. Маркова. -М.: Медицина, 1995. С. 4-10.

145. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клиническая медицина. 2000. - № 9. - С. 13-16.

146. Хокси, Д.К. Витамины и микроэлементы при нарушениях гемостаза / Д.К. Хокси // Клиническая медицина. 1998. - № 8. - С. 15-18.

147. Чеснокова, Н.П. Воспаление / Н.П. Чеснокова, T.JI. Невважай. -Саратов, 1993.-40 с.

148. Чирко, В.В. Течение и исходы наркомании по данным отдаленного катанамнеза / В:В. Чирко //"Журнал неврологии й психиатрии. 1998. - № 6. - С. 19-22.

149. Шапошников, Ю.Г. Комплексное лечение гнойных ран с использованием ультрафиолетового облучения крови / Ю.Г. Шапошников, Б .Я. Рудаков, Г.Н. Берченко // Хирургия. 1988. - № 4. - С. 17-21.

150. Энтин, Г.М. Угрожающий рост героиновой наркомании / Г.М. Энтин, А.С. Овчинская, В.И. Варламов // Социальная и клиническая психиатрия. -2001.-№2. -С. 49-52.

151. Яковлев, В.П. Антимикробная химиотерапия больных с гнойно-септическими заболеваниями в отделении интенсивной терапии / В.П. Яковлев, A.M. Светухин // Хирургия. 1999. - № 10. - С. 29-34.

152. Abildgaard, U. Biological action and clinical significante of antithrombin III / U. Abildgaard // Haematologia. 1984. - Vol. 17. - № 1. - P. 77-79.

153. Abildgaard, U. Heparin cofactor and antitrombin / U. Abildgaard // Trombos. Diathes. Haemorrh. 1975. - Vol. 33. - P. 38-42.

154. Adams, D. Leucocyte-endothelial interaction and regulation of leucocyte migration / D. Adams, S. Shaw // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 831-836.

155. Allen, J. Secular trends in nasocomial infechion: 1970-1979 / J. Allen, A. Hightower, S. Martin, R. Dixon // Amer.J. Med. 1981 - Vol .70. - № 2. - P. 389-392.

156. Antithrombin III in fresh flozen plasma, cryoprecipitate, and crioprecipitate-deplented plasma / P.D. Mintz, P.V. Blatt, W.J. Kuhne et al. // Transfusion. -1979.-Vol. 19.-P. 587-598.

157. Aoki, N. Inhibitors of thefibrinolytic enzyme system / N. Aoki, P.C. Harpel // Seminars Thromb. Haemostas. 1984. - Vol.10.- № 1. - P. 24.

158. Barrowcliff, T.W. Antithrombin III and Heparin / T.W. Barrowcliff, E.A. Sohnson, D. Tromas // British Med. Bulletin. 1978. - Vol. 34. - №. 2. - P. 143150.

159. Becker; G. Imaging of the" vertebrobasilar system by transcranial colour-cooled real-time sonography / G. Becker, A. Lidner, U. Bogdahn // J. Ultrasound Med. -1993. Vol. 12. - № 7. - P. 395-401.

160. Behaviour of tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor 1 and their complex in various disease states / H. Niwano, H. Takahashi, W.

161. Tatewaki et al. // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 1992. - № 8. - Vol. 3. - P. 389393.

162. Bell, D.S. The social ecology of drug use: a factor analysis of an urban environment / D.S. Bell, J.M. Carlson, AJ. Richard // Substance Use and Misuse. 1998. - Vol.33. - №11. -P.2201-2217.

163. Bengetsson, A. Cascade System activation in shock. / A. Bengetsson // Acta Anaesthesiol Scand. 1993. - Vol. 98. - P. 7-10.

164. Berthha, B.G. Circulation / B.G. Berthha, J.D. Folts J.D // Circulation. -1986.-Vol. 74.- №. 4.-P. 901-911.

165. Bigelow, W.G. The microcirculation. Some phisiological and philosophical observations concerning the peripheral vascular system / W.G. Bigelow // Canad. J. Surg. 1984. - Vol. 3. - P.237-239.

166. Blann, A.D. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease / A.D. Blann // Brit.J.biomed.Sci. 1993. - Vol. 50. - P. 125.

167. Brau, V.L. Histoire de la droue / V.L. Brau. Paris, 1969. - 118 p.

168. Brewer, D.D. Drug use predictors of partner violence in opiate-dependent women / D.D. Brewer, C.B. Fleming, K.R. Haggerty, R.F. Catalano // Violence and Victim.- 1998.-Vol. 13.- №2.- P. 107-115.

169. Carson, S.D. Tissue factor and the extrinsic pathway of coagulation during infection and vascular inflammation / S.D. Carson, D.R. Johnson, S.M. Tracy // Eur. Heat.J. 1993. - № 12. - Vol. 14. - P. 98-104.

170. Cheng, S.W.K. Infected femoral pseudoaneurysm in intravenous drug abusers / S.W.K. Cheng, M. Fok, J. Wong // Br. J. Surg. 1992. - Vol. 79. - P. 510-512.

171. Circulating thrombomodulin in thrombotic thrombocytopenic purpura / H.- Takahashi,~M. Hanano, KvWada et al. // Amer. J. Hemat. 1991. - Vol. 38. -P.- -174-177.

172. Clark, D.D. Surgical management of infections and other complications from drug abuse / D.D. Clark // Arch. Surg. 1970. - Vol. 101. - № 11. - P. 619-623.

173. Clinical and experimental studies on the role of platelet-activating factor (PAF) in the pathogenesis of septic DIC / S. Ono, S. Tamakuma, H. Mochizuki et al. // Surg. Today. 1993. -23. - P. 228-233.

174. Crane, L.R. Epidemiology of infections in intravenous drug abusers // Infections of Intravenous Drug Abusers / Ed. by D.P. Levine, J.B. Sobel. New York: Oxford Univ. Press, 1991. - P. 3-26.

175. Cutaneous and plasma values of von Willebrand factor in AIDS: a marker of endothelial stimulation / M. Jamier, B. Flaguel, L. Douet et al. // J. invest. Derm. 1989. - Vol. 9. - P. 703-706.

176. Davison, A.M. Intravascular coagulation complicating influenza a virus infection / A.M. Davison, D.Thomson, J.S. Robson // Brit. Med. J. 1973. -Vol. 1. - P.654-655.

177. Delgado, R. Utilidad de los indicadores de riesgo intriseco de infeccion de sitio quirurgico como predictors de otras in fections у muerte / R. Delgado, M. Cuadros, G. Gallego // Enterm. Infecc. Y microbial. Clin. 1998. - Vol. 16. - № 1.-P.2-8.

178. Deitch, E.A. Sepsis and multiple organ dysfunction: a multidisciplinary approach / E.A. Deitch, J.L. Vincent, A. Windsor. WB.Saunders, 2002. -240 p.

179. De Witt, D. Endocarditis in injection drug users / D. De Witt, D. Paauw // Am Fam.Physician. 1996. - Vol. 53. - № 6. - P. 2045-2049.

180. Dosquet, C. Contact factors in severe sepsis / C. Dosquet, J.L. Wautier // Presse. Med. 1992. - № 2. - Vol. 8-21. - P. 210-215.

181. Effect of nafamostat mesilate, a synthetic protease inhibitor, on tissue factor factor Vila complex activity / M. Uchiba, K. Okajima, H. Abe et al. // -Thromb. Res. - 1994. - № 74. - P. 155-161.

182. Facy, F. Epidemiological aspects of drug addiction, morbidity and evaluation of care / F. Facy // Rev. Prat. 1995. - Vol. 45. - P. 1345-1350.

183. Feldman, A.J. Management of an infected aneurysm of the groin secondary to drug abuse / A.J. Feldman, R. Berguer // Sur. Gynecol. Obstet. 1983. - Vol. 157. -№ 6. -P. 519-522.

184. Four year stady of the risk factors of surgical wound infection in 5250 patient / A. Fernandez, G. Herruso, S. Gomes et al. // Minerva Med. 1996. -Vol. 87. -№5. - P. 189-194.

185. Gabbasov, Z.A. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuations to stsdy microaggregate formation in platelet suspension / Z.A. Gabbasov, E.G. Popov, J.Yu. Gavrilov, E.Ya. Pozin // Thromb. Res. 1989. - Vol. 54. - P. 215223.

186. Gando, S. Cytokines, soluble trombomodulin in patients wish systemic inflammatory response syndrome / S. Gando, T. Kameue, S. Nanzaki, Y. Nakanishi // Thromb. Res. 1995. - Vol. 80. - P. 519-526.

187. Giddings, J.C. Enhanced release of von Willebrand factor by human endothelial cells in culture in the presence of phorbol myristate acetate and interleukin-1 / J.C. Giddings, L. Shall // Thromb. Res. 1987. - Vol. 47. - P. 259-267.

188. Hartman, G. Quorum sensing: Potential means of-trating gram-negativ infection? / G. Hartman, R. Wise // Lancet. 1998. - Vol. 351. - № 9106. - P. 848-849.

189. High incedence of antibiotic resistance among bacteria in 4 intensive care units at a university hospital in Sweden / H. Hauberger, M. Hoffman, S. Lindgen et. al. // Scand. J. Infec. Diseases. 1997. - Vol. 29. - № 6. -P. 607614.

190. Immbnosuppression may lead to progression of hepatitis С virus — associated liver disease in hemophiliacs coinfected with HIV / J. Rockstrot, U. Spengler, T. Sudhop et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - № 12. -P. 2563-2568.

191. Injuri induced increase of von Willebrand factor in rat endothelial cells / M.A. Reidy, M. Chopek, S. Chao et al. // Amer. J. Path. 1989. - Vol. 134. -P. 857-864.

192. Ishii, H. Thrombomodulin is present in human plasma and urine / H. Ishii, P.W. Majerus // J. clin. Invest. 1985. - Vol. 76. - P. 2178-2181.

193. Ishii, H. Soluble thrombomodulin antigen in conditioned medium is increased by damage of endothelial cells / H. Ishii, H.Uchiyama, M. Kazama // Ibid. 1991. - Vol. 65. - P. 618-623.

194. Kirichuk, V.F. Antithrombin activity of the vascular wall in patients withind / V.F. Kirichuk, J.V. Voskoboy // 15 th International Congress on Thrombosis. -Antalya; Turkey, 1998. P. 328.

195. Kishi, Y. Inhibition of platelet aggregation by prostacyclin is attenuated after exercise in patients with angina pectoris / Y. Kishi, T. Ashikada, F. Numano // Am. Heart. J. 1992. - Vol. 123. - № 2. - P. 291-297.

196. Klinge, V. Drug Forum / V. Klinge, 1977-1978. Vol. 6. - № 2. - P. 143151.

197. Kobayashi, H. Hospital-acquired infections: Prevention and control / H. Kobayashi // Asian Med.J. 1998. - Vol. 41. - № 4. - P. 192-196.

198. Kreek, M.J. Rationale for maintenance pharmaco therapy of opiate dependence / M.J. Kreek // Res. Publ. Ass. Ress. Nerv. Ment. Dis. 1992. -Vol. 70. - P. 205-230.

199. Kumada, T. A role for thrombomodulin in the pathogenesis of thrombo-induced thromboembolism in mice / T. Kumada, W.A. Dittman, P.W. Majerus // Blood. 1987. - Vol. 71. - P. 728-733.

200. Lasch, H.G. Heparin therapy of diffuse intravascular coagulation (DIC) / H.G. Lasch, D.H. Heene // Thromb. Diath. Haemmorh. 1984. - Vol. 33. - P. 105-106.

201. Levi, M. Pathogenesis of disseminated intravascular coagulation in sepsis (see comments) / M. Levi, H. ten-Cate, T. van-der-Poll, S.J. van-Deventer // JAMA. -1993. № 8. - 270. - P. 975-979.

202. Marco, B. The neutrophil / B. Marco, D. Beatrrice // Jut. Archs.Allergi appl. Immun. 1985. - № 76. - P. 13.

203. Measurement of soluble thrombomodulin in sera from various clinical stages of diabetic nephropathy / H. Rinno, T. Kuramoto, T. Irijima et al. // J. clin. lab. Anal. 1996. - Vol. 10. - P. 119-124.

204. Milane, С. New developments for reconstruction of the tricuspid valve / C. Milane, H. Lambertz, B. Messmeu // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. -Vol. 94.-№4.- P. 626-631.

205. Moller, G. Activation of antibody syntesis in human D lymphocytes / G. Moller // Immunol. Rev.45.Intern. Publ. Copenhagen; Munksgaard, 1979. - P. 235.

206. Neven, P.J. The mononuclear phgocyte system / P.J. Neven // Bull. Just. Pasters. 1986. - № 84. - P. 23.

207. Opioid receptors and phagocyte defects in drug addicts / A. Mazzone, G. Fossati, T. Mazzucchelli et al. // Rec. Progr. Med. 1996. - Vol. 87. - P. 530537.

208. Paleolog, E.M. Differential regulation by cytokines of constitutive and stimulated secretion of von Willebrand factor from endothelial cells / E.M. Paleolog, D.C. Crossman, J.H. McVey, J.D. Pearson // Blood. 1990. - Vol. 75. -P. 688-695.

209. Pearson, J.D. Markers of endothelial perturbation and damage / J.D. Pearson // Brit. J. Rheum. 1994. - Vol. 32. - P. 651-652.

210. Plasma thrombomodulin in primary glomerular disease and lupus glomerulonephritis / S. Tomura, F. Deguchi, R. Ando et al. // Nephron. 1994. -Vol. 41.-P. 205-210.

211. Plasma thrombomodulin is originated by damage of endjthelical cell / H. Uichiyma, S. Hiraishi, H. Ohtani et al. // Thromb.-Haemost.- - 1989. - Vol; 62.1. P. 276.

212. Pober, J.S. Cytokinea and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S. Cotran // Physiol. Rey. 1990. - Vol. 70. - P. 427-451.

213. Polas, M. Liver biopsy findings in 501 patient infected with human immunodeficiency virus / M. Polas, D. Dieterich // J. FIDS Hum. Retroviruol. -1996.-Vol. 11.-№2.-P. 170-177.

214. Pottinger, B.E. Von Willebrand factor is an acute phase reactant in man / B.E. Pottinger, R.C. Read, E.M. Paleolog, J.D. Pearson // Thromb. Res. 1989. -Vol. 53. - P. 387-394.

215. Risdahl, J.M. Opiates and infection / J.M. Risdahl, K.V. Khanna, P.K. Peterson, T.W. Molitor // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol.83. - № 1-2. - P. 418.

216. Rostov, V. Fournies's gangroena: Clinical and microbiogical investigations / V. Rostov, G. Fichev // Scr. Sci. Med. 1997. Vol. 30. - № 2. - P. 58.

217. Sandre, M.A. Clinical Management of AIDS / M.A. Sandre, A. Voldenberg // Philadelphia. 1997. - P. 79-169.

218. Serum Thrombomodulin and anticardiolipin antibodies in patients wish systemic lupus erythematosus / M. Takaya, Y. Ichikawa, T. Kawada et al. // Clin. exp. Rheum. 1991. - Vol. 9. - P. 495-499.

219. Schorer, A.E. Interleukin 1 or endotoxin incrtases the release of von Willebrand factor from human endothelial cells / A.E. Schorer, C.F. Moldow, M.E. Rick //Brit. J. Haemat. 1987. - Vol. 67. - P. 193-197.

220. Stuck, R.M. Superficial Thrombophlebitis Following Parenteral Cocaine Abuse / R.M. Stuck, D. Doyle // J. Am. Podiatric Med. Assoc. 1987. - Vol. 77.-№ 7.-P. 351-353.

221. Structure and expression of human thrombomodulin, a thrombin receptor on endothelium acting as a cofactor for protein С activation / K. Suzuki, H. Kusomoto, Y. Deyashi et al. //EMBO J. 1987. - Vol. 6. - P. 1891-1987.

222. Takano, S. Plasma thrombomodulin in health and disease / S. Takano, S. Kimura, S. Ahdama, N. Aoki // Blood. 1990. - Vol. 76. - P. 2024-2029.

223. Tanne, I.H. Thrombomodulin / I.H. Tanne // Brit.med.I. 1992. - Vol. 305. -№6847. - P. 209.

224. Tepel, J. Reaction of inflameit-peria^f6al tissue to intracanal medicaments and root canal sealers / J. Tepel, M. Darwisch-el-Sawaf, W. Hoppe // Endod. Dent. Traumatol. 1994. - № 10. - P. 233-238.

225. The surgical treatment of infective endocarditis in drug addicts / C.A. Mestres, J. Saba, J. Bassaganyas et al. // Eur. Heard. J. 1987. - Vol. 8. - Suppl. 1. - P. 375-377.

226. Valla, D. Drug-unduced vascular and sinusoidal lesions of the liver / D. Valla, J.P. Benhamou// Baillieres clin. Gastroenterol. 1988. -2. - P. 481-500.

227. Verdaasdonk, R. Insights into laser tissue interaction related to recent development in laser surgery / R. Verdaasdonk, S. Fry // M. Lasers J. Surg, and med. 1997. - № 9. -P. 46.

228. Von Willebrand factor in the vessel wall mediates platelet adherence / H.V. Stel, K.S. Sakariassen, P.G. de Groot et al. // Blood. 1985. - Vol. 65. - P. 8590.

229. Weissmann, G. Leucocytes as secretory organs of inflomation / G. Weissmann, R.B. Zuier, S. Hoffstein // Agens Action. 1973. - № 3. - P. 270.

230. Winger, G. A handbook on drag and alcohol abuse / G. Winger, F.G. Hofmann, J.H. Woods // The biomedical aspects:3 ded. Oxford: University Press., 1992.- 158 p.

231. Wolfgans, S. Molecular Mechanisms of Platelet Activation / S. Wolfgans // Physiological Reviews. 1989. - Vol. 69. - № 1. - P. 58-178.