Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Использование комбинированной фармакологической иммунокоррекции в хирургическом лечении гнойных ран мягких тканей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Использование комбинированной фармакологической иммунокоррекции в хирургическом лечении гнойных ран мягких тканей
На правах рукописи
□□3485В11
Токмаков Александр Иванович
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ИММУНОКОРРЕКЦИИ В ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН МЯГКИХ ТКАНЕЙ
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
14.00.27-хирургия 14.00.35 - аллергология и иммунология
- з ДЕК 2009
Воронеж - 2009
003485611
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития РФ»
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Чередников Евгений Федорович Заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор Земсков Андрей Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Гисак Станислав Николаевич
доктор медицинских наук, профессор Полякова Светлана Дмитриевна
Ведущая организация:
Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи»
Защита состоится 25 декабря 2009 года в 10.00 часов, на заседании диссертационного совета Д 208.009.01с при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития РФ» по адресу: 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития РФ».
Автореферат разослан "_20_"_ноября_2009 г.
Учёный секретарь диссертационного совета
Глухов А. А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Лечение пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей и гнойными осложнениями продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем хирургии (В.И. Булынин, 1998; И.А. Ерохин, 2003; В.Д. Федоров, 2007;А.Б. Ларичев, 2008).
Число больных, находящихся на стационарном лечении с гнойными ранами, не имеет тенденции к уменьшению. По данным авторов частота встречаемости хирургической инфекции остается на высоком уровне и составляет от 2% до 30%. % (Б.М. Костюченко, 1990; В.Б. Белобородое, 2003; Lickhaupt Н„ 1993; Mundy L. M., 2000; Mazshall J.C., Azzts M.A., 2001).
Актуальность разработки новых методов лечения больных с различными видами гнойных заболеваний мягких тканей обусловлена увеличением частоты генерализации инфекций, риском различных осложнений, утратой трудоспособности пациентов на длительный срок (К.А. Лебевев, 1990; И.А. Ерохин, 2003; G.S Martin, 2001).
Проблема лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями и гнойными осложнениями связана не только с возросшим риском формирования патологии, но и ухудшением результатов заживления ран, вследствие неблагоприятных экологических проблем современности, сложностью в выборе лечебной тактики, отсутствием универсальных средств и методов лечения ран и раневой инфекции (Е.В. Кузин, 1990; В.Г. Бречка, 2002; М.М. Абакумов, 2003; В.К. Гостищев, 2007).
Местное медикаментозное лечение гнойных ран в комплексной терапии данной категории больных занимает основное место. Тем не менее известно, что эволюционные формы изменчивости микроорганизмов создают определенную проблему стабильного решения проблемы.
В основе феномена повышенной заболеваемости гнойными инфекциями в числе прочих причин лежат расстройства иммунологической реактивности у больных. Они обусловлены двукратным постарением человечества, агрессивной внешней средой, травмирующими лечебными и диагностическими технологиями, скученностью пациентов в стационарах и др. (Г1.Л. Ермоленко, 1995; В.Д. Федоров, 2007).
При этом следует признать, что основные этапы комплекса лечебных мероприятий у больных с гнойно-воспалительными поражениями и мягких тканей - местное хирургическое воздействие с последующей санацией гнойного очага антисептиками, антибиотиками сегодня являются недостаточными для лечения пациентов.
В связи с вышеизложенным на разрешение было поставлено изучение клинико-лабораторной эффективности новых вариантов фармакологической иммунотерапии с обязательной разработкой конкретных лабораторных показаний для их назначения.
Цель исследования: улучшить результаты лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей различной локализации путем использования иммунокорректоров - донорского гамма-глобулина, дерината и их комбинации, как важных компонентов комплексной терапии.
Задачи исследования.
1. Оценить состояние антиинфекционной резистентности у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей с установлением ключевых параметров до проведения лечения.
2. Охарактеризовать динамику показателей клинико-лабораторного статуса у больных в процессе традиционного лечения.
3. Изучить эффективность пассивной иммунотерапии донорским гамма-глобулином в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.
4. Исследовать активность иммуномодулятора дерината при введении, страдающим гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей.
5. Апробировать метод комбинированной коррекции донорским гамма-глобулином с деринатом данного контингента больных.
6. Определить рейтинг клинико-лабораторной эффективности дифференцированной комплексной иммунокоррекции гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.
Научная новизна. Реализована оценка изменений лабораторного статуса у пациентов, страдающих гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей. Установлены ключевые показатели этих нарушений.
Документирован феномен угнетения показателей антиинфекционной резистентности в процессе традиционного лечения заболевания.
Доказана клинико-иммунологическая эффективность использования модуляторов - донорского гамма-глобулина и дерината в лечении больных гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей различной локализации.
Впервые разработан метод комбинированной иммунокоррекции, основанный на одновременном введении больным донорского гамма-глобулина и дерината.
Впервые установлены лабораторные показания для выбора вариантов дифференцированной фармакологической иммунотерапии.
Практическая ценность работы. В результате детальной оценки клинико-лабораторного статуса при дополнительном введении больным сывороточного препарата, нуклеинового модулятора и, особенно, их комбинации показано повышение эффективности комплексного лечения гнойно-воспалительного заболевания и повышение качества жизни пациентов.
Обоснованы и определены лабораторные показания к применению различных методов фармакологической иммунокоррекции в лечении гнойно-воспалигельных заболеваний мягких тканей.
Апробация диссертационной работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр общей хирургии, факультетской хирургии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней, Ш Всероссийской конференции молодых ученых ВГМА им.Н.Н. Бурденко, КГМУ, заседании проблемной комиссии «общая и прикладная иммунология», заседаниях обществ хирургов и клинических иммунологов и аллергологов ВГМА им. Н.Н.Бурденко.
Основные положения и выводы диссертации представлены в 9 печатных статьях, одна работа опубликована в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных данных, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 3 таблицами,
24 рисунками. Указатель литературы содержит 239 источников, из них 105 отечественных и 134 иностранных.
Основные положения, выносимые на защиту. Типовые изменения лабораторного статуса при формировании гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.
Утяжеление и изменение характера иммунологических расстройств при неиммунотропном лечении ГИМТ.
Повышение клинико-лабораторной эффективности традиционного лечения заболевания за счет дополнительного назначения больным донорского гаммаглобулина, дерината, их комбинации.
Разработка лабораторных показаний для выбора вариантов дифференцированной фармакологической иммунокоррекции.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Работа выполнена на базах кафедр факультетской хирургии и микробиологии, вирусологии и иммунологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко. В 2008-2009гг. проведено обследование 101 пациента. Из них 81 больной, страдающий острыми гнойно-восполительными заболеваниями мягких тканей различной этиологии и локализации, лечились в общехирургических отделениях МУЗ ГО г. Воронеж ГКБСМП №1, 20 здоровых лиц аналогичного возраста служили контролем нормативных значений иммуно-лабораторных параметров..
Все больные в зависимости от применяемого лечения были разделены на четыре рандомизированные по избранным признакам и репрезентативные по количеству 4 группы, получали стандартизованное оперативное лечение с традиционным консервативным сопровождением - антибактериальными, противовоспалительными средствами, методами общеукрепляющей, инфузионной, симптоматической терапии без иммунотропных вмешательств.
Больные из первой группы (24 человека) служили контролем базового лечения, во вторую группу вошли 19 больных, дополнительно, внутримышечно получающих по 12 мл нормального донорского иммуноглобулина двукратно с интервалом в 24 часа, в третью группу - 20 пациентов -по 5 мл стандартного раствора дерината 3-4 раза через 72 часа, четвертая группа объединила 18 больных, подвергнутых комбинированной
коррекции обоими препаратами с сохранением традиционных разовых и курсовых дозировок, схем введения.
Для оценки клинического и лабораторного статуса использовали следующие рутинные методы исследования: общее состояние больных, температура тела, сроки очищения ран, появление грануляций и эпителизации, бактериологические, бактериоскопические, общий и биохимический анализы крови, иммунологические тесты включали определение содержания основных популяций и субпопуляций лимфоцитов с помощью моноклональных антител (СДЗ, СД19, СД4, СД8, СД16), образование иммунных глобулинов основных классов (Ig G, Ig A, Ig М), концентрацию молекул средней массы - маркеров токсических состояний (МСМ), циркулирующих иммунных комплексов - индукторов аутоааггрессивных патологических процессов (ЦИК), про- и противовоспалительных цитокинов - интерлейкин 8 ИЛ 8), интерлейкин 4 (ИЛ 4), периферических фагоцитов (СДПв), характеристики метаболической и поглотительной способности фагоцитов - спонтанный, активированный тесты с нитросиним тетразолием (НСТсп, НСТак) и фагоцитарный показатель, число (ФП,ФЧ).
Математическая обработка данных проводилась на ПЭВМ Pentium Ш-500 и включала предварительную рандомизацию и соблюдение репрезентативности количества больных в группах. В зависимости от нормальности распределения показателей избирали параметрический или непараметрический статистические критерии (Стьюдента или Вилкоксона-Манна-Уитни). По специальной формуле рассчитывали степень изменений каждого исследованного параметра, дополнительно использовали частотный анализ, регистрирующий риск формирования патологии отдельных показателей иммуно-лабораторного статуса в сторону стимуляции или супрессии 2-3- степени в популяции больных. Определение сильных корреляционных связей (более 0,6) внутрисистемных (между иммунологическими) и внесистемных (между иммунологическими и гематологическими показателями) обеспечило оценку напряжения или скрытых дефектов иммунной систем ы. С помощью коэффициента диагностической значимости выявляли ключевые тесты исходных нарушений иммунологической реактивности (ФРИС), мишеней сочетанного действия базового лечения с модуляторами (ФМИ), «собственного» эффекта
7
корректоров, независимого от традиционных лекарственных средств (ФМИсоб). Ранговый метод позволил охарактеризовать общую клинико-лабораторную действенность каждого варианта комплексного лечения и выстроить его снижающийся рейтинг. Анализ состава формул мишеней иммунокоррекции идентифицировал лабораторные мишени для выбора отдельных вариантов дифференцированной фармакологической модуляции .
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Эффективность традиционного лечения ГИМТ.
При поступлении в стационар больные предъявляли жалобы на боли в области гнойного очага различной интенсивности (100%), отек тканей (100%), гиперемию (100%), повышение температуры тела (88%), лейкоцитоз (83%).
Исходная бактериальная обсемененность ран составила сливной (массивный) рост колоний. Основными возбудителями гнойной инфекции явились: St. aureus, Streptococcus, Pr. Vulgaris, E, Coli. У 3 (12,5%) больных имели место микробные ассоциации.
CDS*
ИЛ-4 ФП*
нет ак ФЧ
ИСТ СП
Рис. 1. Иммунный статус у больных с ГИМТ в остром периоде. Обозначения: Лейк -лейкоциты, лимф - лимфоциты, Ив -гемоглобин, Эоз -эозинофилы, Мон -моноциты, С£> - кластеры дифференцировки, - иммунные глобулины, ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы, МСМ • молекулы средней массы, ФП, ФЧ - фагоцитарный показатель и число, ИСТсп.НСТак - спонтанный и
активированный тесты с нитросииим тетразолием, окружность -нормализованные параметры, (х) - достоверность отличий от заданного
уровня при Р< 0,05
Спустя 4-5 суток после операции больных продолжали беспокоить боли в области ран, улучшение общего состояния, нормализацию температурной реакции отмечали лишь на 6-7 сутки. В эти же сроки отмечено и стихание воспалительных явлений в области раны. Средний срок появления краевой эпителизации составил 12,заживления ран - 24 дня.
Как следует из данных рис. I, у больных с ГИМТ из 22 изученных параметров отмечалась стимуляция уровня нейтрофилов, эозинофилов, носителей маркера СД8, ЦИК, МСМ, ИЛ 8 с снижением содержания СДЗ и СД4-позитивных клеток, В-лимфоцитов, иммунных глобулинов класса й, уменьшением величины фагоцитарного показателя.
Коэффициент диагностической ценности, отобрал следующие
Показатели ФРИС. СД8 зЭОЗ зСД19 з . избыточное содержание Т-супрессорных клеток.
эозинофилию с недостаточностью количества периферических В-лимфоцитов третьей, максимальной степени
выраженности.
90 80 -70 •
60 •
-50 ■ -60 --70 --80 -90 -1
—ГИС —*-СИН
Рис. 2. Динамика показателей у больных ГИМТ от уровня нормы до лечения по
частотному анализу.
Обозначения: 1-лейкоциты,2-лимфоциты, 3 -гемоглобин, 4-зозииофилы,5-моноциты,6-СДЗ, 7-СД4, 8- СД-19, 9 -СД1б,10-СД19,11 - в,12- /£ А, 13- /£ М,14-ЦИК,15-МСМ, 16 -СД11в,17 -ФП, 18-ФЧ, 19-НСТсп,20-НСТак,21 -ИЛ4, 22-ИЛ8, ГИС - гиперфункция иммунной системы, СИН - степень иммунологической недостаточности.
Частотный анализ см рис. 2 выявил у пациентов увеличение риска индукции иммунопатологии 2-3 степени по гематологическим показателям, В-клеткам, иммунным глобулинам основных классов, циркулирующим иммунным комплексам, молекулам средней массы, интерлейкинам 8 на фонек снижения уровня общих Т-лимфоцитов и Т-
хелперов с маркерами СД 3 и СД4. Налицо почти полное совпадение динамики средних арифметических значений параметров иммуно-лабораторного статуса и определения риска индукции патологии заданного уровня на основания определния степени изменения параметров у пациентов с гнойной инфекцией мягких тканей до лечения..
Мобильная активность общепринятого набора неиммунотропных лекарственных средств, отраженная в рис.3 выразилась в достоверной динамике от исходного уровня с супрессирующим вектором - лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов и тоже стимулирующим - СДЗ и СД4-позитивных клеток, иммунных глобулинов класса б.
С08
СЕМ* ,50'/'' СШ6
СОЗ* СП 19
Мон.
Эоз* НЬ Лимф.* Лейк.*
ИЛ-8
ИЛ-4 ФП
НСТ ак ФЧ
НСТ сп
Рис.3. Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня >' больных при использовании традиционной терапии. Обозначения см. рис. 1.
Коэффициент диагностической значимости отобрал в качестве ведущих следующие тесты: СД4+2^С+2ЭОЗ 2.Расшифровка ФМИ выявляет преимущественное накопление у пациентов из этой группы Т-хелперных клеток, гипериммуноглобулинемию по основному белку на фоне снижения скорости осаждения эритроцитов средней выраженности во всех трех случаях.
¡е а
1«М
цик
мем
сопь
В целом следует признать иммунотропную эффективность традиционного лечения гнойных ран мягких тканей как низко удовлетворительную.
Эффективность использования гамма-г лобулина в лечении ГИМТ
У пациентов из данной группы бактериальная обсемененность гнойных ран в первые дни лечения была аналогична таковому показателю у больных не принимавших модулятор и составила сливной (массивный) рост колоний. Возбудителями гнойной инфекции явилась: St.auieus, Е. Coli -у 15,8%, Streptococus - у 10,5% и Ps. Aeruginosa - 10,5%. Микробные ассоциации имели место в 21% наблюдений.
Через 3-5 суток после начала лечения 14(73,6%) больных продолжали беспокоить боли в области ран, с снижением выраженности симптоматики, уменьшением бактериальной обсемененности к 5-6 суткам. Средние сроки краевой эпитализации составили 10,4 суток, заживления ран - 22,1 суток. Средний срок койко-дней составил в этой группе 15,3, что на 8,9% меньше, чем у больных, получавших только базисное лечение.
Реализация пассивной иммунотерапии пациентов с гнойными ранами обусловила достаточно выраженный мобильный эффект по 7 тестам из 22 изученных (рис. 4).
В результате при выписке из стационара у больных отмечалась достоверное снижение от исходного уровня содержания зрелых гранулоцитов, моноцитов, СД8-позитивных лимфоцитов, что сочеталось с накоплением Ig G и М, увеличением ФЧ и НСТак. Коэффициент диагностической ценности (Kj) отобрал в качестве ведущих следующие параметры - итоговой формулы расстройств иммунной системы ФЧ+ЗНСТак+3НЬ г - потенцирование поглотительной активности фагоцитов, стимуляция резервного кислородного метаболизма нейтрофилов периферической крови, недостаточность уровня гемоглобина - максимальной и средней выраженности.
Таким образом дополнительное включение в базовой лечебный комплекс больных, страдающих гнойной инфекцией мягких тканей донорского гамма-глобулина в определенной степени реализует позитивный клинический и лабораторный эффекты. Однако при этом полного устранения патологии добиться не удалось, что поставило на повестку дня поиск других методов направленной фармакологической иммунокоррекции.
CD8*
CD4 lso,/° CD! 6
Рис. 4. Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных при использовании традиционной терапии с донорским гамма-глобулином.. Обозначения см. рис. 1.
Больные третьей группы (20 человек) дополнительно к общепринятому лечению получали иммуномодулятор деринат. Выбор препарата определялся его способностью влиять на Т- и фагоцитарные звенья иммунитета.
У больных с ГИМТ бактериальная обсемененность гнойного очага была стандартной - составила сливной (массивный) рост колоний. Возбудителями инфекции явились: st.aureus -77(35%) больных, Е. coli -у 5 (25%) больных, Streptococus - у 4 (20%) больных, Proteus выявили у 3 (15%) больных и Ps.aeruginosa - у 1(5%) больных.
Спустя 3-5 суток после операции боли в области ран продолжали беспокоить 11 (55%) больных, что было на 86% меньше, чем во второй клинической группе. Общая температура тела, бактериальная, обсемененность ран нормализовались в среднем к 5,1, стихание воспалительных явлений в области ран отмечены к 3-4, очищение пораженных поверхностей к 7 суткам.
Мобильное действие сочетания базовых лекарственных средств с деринатом отражено в рис. 5.
Из его данных следует, что из 22 изученных иммуно-лабораторных показателей от исходных значений достоверно уменьшилось содержание эозинофильных лейкоцитов (свидетелей аллергизации), возросло количество лимфоидных клеток с маркером СД4, СД19, уменьшилась концентрация ЦИК, МСМ на фоне потенцирования метаболической активности нейтрофилов периферической крови (НСТсп, НСТак), гиперпродукции противоспалительного цитокина интерлейкина 8.
В предыдущих исследованиях было документировано формирование у больных с гнойными инфекциями мягких тканей иммунологических расстройств, которые усугублялись после проведения традиционного лечения, что является вероятной причиной последующего рецидивирования или хронизации заболеваний.
CD8
CD4* 150% CD16
НСТак* ФЧ
НСТсп*
Рис.5. Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных при использовании традиционной терапии с деринатом..
Обозначения см. рис. 1.
Дополнительное включение в базовый лечебный комплекс модуляторов различного механизма действия - донорского гаммаглобулина или препарата высокомолекулярной ДНК дерината в определенной степени повысило общую эффективность лечения, реализовало различные механизмы
действия, но не позволило полностью решить проблему. Это и послужило основой изучения активности сочетанного применения обоих корректоров одновременно.
Программа клинико-лабораторного обследования пациентов, методы математической обработки данных, схемы введения препаратов были сохранены полностью. Группами сравнения были не только здоровые лица аналогичного, что и больные возраста, но и пациенты, получившие отдельные варианты фармакологической монокоррекции.
При проведении клинико-лабораторных исследований было установлено, что во всех случаях применение метода комбинированной иммуномодулирующей терапии в комплексе базовой терапии позволило достоверно ускорить лечебный процесс.
У 13 (72,2%) больных болевой синдром купировался ко вторым суткам после операции. Общая температурная реакция нормализовалась в среднем к 3-4 суткам от начала лечения.
Первоначальная бактериальная обсемененность ран была сопоставима с аналогичными показателями в первой группе (массивный или сливной рост). Однако на вторые-третьи сутки раны у больных практически полностью очищались, на дне и стенках поражений появлялись грануляции. К третьим суткам в посевах отмечался единичный рост колоний микроорганизмов или посев был стерильным. Средние сроки очищения ран составили 4,3, появление грануляций - 5,2 , появление эпителиальных клеток обнаружено на 3-4, краевой эпитализации - на 7,8 сутки.
Комбинация донорского гаммаглобулина с деринатом обусловила предельный мобильный эффект по 12 достоверно измененным параметрам иммуно -лабораторного статуса рис. 6.
В их числе значились - общие Т-клетки (СДЗ), Т-хелперы (СД4), В-лимфоциты (СД19), сывороточные ^ А, М, О, ЦИК, ФП, ФЧ, НСТсп, НСТак, ИЛ-8.
Налицо интактная реакция гематологических показателей, мощная стимуляция клеточных и гуморальных защитных реакций по 6 параметрам, супрессия образования фактора индукции аутоиммунных поражений, потенцирование поглотительной и сиюминутной и резервной кислородпродуцирующей способности нейтрофилов периферической крови,
на фоне резкого уменьшения образования провоспалительного цитокина интерлейкина 8.
CD8
HCT ак* ФЧ*
HCT сп*
С.6
Рис.6 , Динамика иммуно-лабораторных показателей от исходного уровня у больных при использовании традиционной терапии с донорским гамма-глобулином и деринатом.. Обозначения см. рис. 1.
При оценке состава ФМИ было продемонстрировано некое сложение отдельных механизмов действия модуляторов, входящих в комбинацию и появление некоего нового качества. В результате мишенью комплекса оказались все три основные звенья иммунологической реактивности.
Формула мишеней иммунокоррекции соответственно включала: один интерлейкиновый, один Т-зависимый, один B-обусловленный показатели: ИЛ8 зСДЗ'з^М^з с разнонаправленным вектором с высокой третьей степенью изменений.
Таким образом клинико-лабораторная эффективность комбинации донорского гаммаглобулина с деринатом оказалась предпочтительной в сравнении с активностью отдельных .слагаемых сочетания.
В таблице приведена информация по оценке общей эффективности дифференцированной иммунотерапии ранговым методом (А.М.Земсков и соавт., 1994, 2005, 2008).
Таблица.
Мишени действия модуляторов у больных ГИМТ_
Лечение ФРИС ФМИ ФМИ собств. ФСП
ТТ CD8+3Hb+3 1ДИК+2 CD4+22IgG+2 Эоз 2
+деринат CD8+3IgA+2 НСТсп+2 CD4+2CD19+2 ИЛ4+3 МСМ 2IgG+2 ИЛ4+2
+-углобулин IgM+3HCTaK з CD1 lb+2 ФЧГзНСТак'з Hb~2 IgM"3CD8 2 НСТак+2
+деринат +углобулин CD3+2CD19+3 ФЧ+з IgM+3CD8 2 НСТак+2 ИЛ8 3IgM+3 Лимф+2
ТТ+дер+тглоб/ ТТ+дер Лимф+21£М~2 ИЛ8 2
ТТ+дер+углоб/ ТТ+ углоб Лейк 2ИЛ8 2
Фон CD8+39O3+2 CD19 з
Учету подлежали мобильный, нормализующий эффекты, охарактеризованные по динамике средних значений показателей от нормативного уровня и частотному анализу, по совпадению состава исходной и итоговой формул расстройств иммунной системы, сопоставлению набора ключевых параметров в формулах мишеней иммунокоррекции с исходной ФРИС, количества сильных корреляционных связей диагностически значимых показателей. Всего было использовано 6 видов математического анализа.
Максимальная эффективность с суммой рангов 8 достигалась при использовании комбинации базового лечения с донорским гаммаглобулином и деринатом; на втором месте расположилось сочетание традиционного набора лекарственных препаратов с деринатом (11 рангов), на третьем - то же + дополнительное вливание донорского гаммаглобулина (13 рангов), на последнем - одно традиционное лечение (14 рангов). Соответственно этих данных и выстроился рейтинг вариантов комплексной иммунотерапии гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.
Анализ состава полученных формул мишеней иммунокоррекции позволил определить лабораторные показания для выбора конкретного варианта иммунотерапии.
ВЫВОДЫ
1. У больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей установлены: нейтрофиллез, эозинофилия, моноцитоз в сочетании с дисбалансом Т- и В-звеньев иммунитета, накопление циркулирующих иммунных комплексов, молекул средней массы, провоспалителыгого цитокина, угнетение поглотительной активности фагоцитов.
2. Проведение традиционного лечения не устраняет воспаления, аллергизации, усугубляет расстройства иммунного статуса, не повышает качество жизни пациентов.
3. Дополнительное назначение больным донорского гамма-глобулина способствует очищению очагов поражения, стимулирует гуморальные и фагоцитарные защитные реакции.
4. Включение в традиционное лечебное пособие пациентов дерината обеспечивает устранение воспаления, активацию клеточных показателей, снижение уровня маркеров аутоиммунных поражений и токсикоза.
5. Реализация комплексной иммунотерапии донорским гаммаглобулином и деринатом обусловливает сочетанную стимуляцию трех основных звеньев иммунитета с снижением уровня провоспалительного интерлейкина 8.
6. Ранговым методом установлен снижающийся рейтинг клинико-лабораторной эффективности дифференцированной иммунокоррекции гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: комбинация традиционного лечения с донорским гамма-глобулином и деринатом; сочетание традиционного набора лекарственных средств с деринатом; комплекс базового фармакологического пособия с донорским гаммаглобулином.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С учетом изучения особенностей изменения слагаемых клинико-лабораторного статуса больные, страдающие гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей нуждаются в дополнительном применении в общем комплексе лекарственных препаратов иммунотропных воздействий. Анализ состава формул мишеней иммунокоррекции позволил определить конкретные лабораторные показания для выбора вариантов комплексной терапии.
Так, при снижении фагоцитарного числа и величины активированного теста с нитросиним тетразолием, накоплении зрелых гранулоцитов показано дополнительное назначение больным донорского гаммаглобулина.
Дефицит клеток носителей маркера СД 4, В-лимфоцитов (СД19), угнетение образования противовоспалительного цитокина - интерлейкина 4 является основанием для применения препарата высокомолекулярной ДНК - дерината.
Избыточное содержание провоспалительного интерлейкина 8, уменьшение уровня Т-клеток (СДЗ), гипоиммуноглобулинемия по классу М успешно корригируются проведением комплексной иммунотерапии -донорским гамма-глобулином и деринатом.
Дополнительную информацию дало определение образования слагаемыми иммуно-лабораторного статуса сильных корреляционных связей между иммунологическими (внутрисистемными) и иммуно-гематологическими (межсистемными) показателями - слагаемыми формулы расстройств иммунной системы до и после реализации дифференцированной фармакологической моно- и комбинированной коррекции.
Установлено, что при формировании патологии число значимых корреляций у больных существенно снизилось от нормативного уровня у здоровых лиц.
По мере коррекции у пациентов иммунологических нарушений интегративные процессы в лабораторной сфере возрастали пропорционально выраженности эффекта нормализации изученных параметров у больных.
Публикации в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях
1. Влияние патогенеза и дифференцированной терапии на параметры иммунной реактивности / Е.В.Бабурина, А.И.Волынкина, А.И.Токмаков, С.В.Старцева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах-2008. - Т. 7, №3.-С. 704-705 .
Список работ, отражающих основные научные результаты диссертации
2. Земсков М.А. Фармакологическая иммунокоррекция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний / М.А.Земсков, Ю.А.Деева, А.И.Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: ежеквартальный научно-практический журнал. - 2008. - № 31.-С. 23-27.
3. Земсков М.А. Закономерности формирования и направленной коррекции иммунопатологии при гнойно-воспалительных заболеваниях / М.А.Земсков,С.В.Старцева,А.И.Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья : ежеквартальный научно-практический журнал. -2008. - № 31. - С. 23-27 .
4. Земсков М.А. Принципы коррекции и оценки иммунологических расстройств / М.А.Земсков, В.А.Земскова, А.И.Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья ; ежеквартальный научно-практический журнал.-2008.~ №31.-С. 40-44.
5. Земскова В.А. Влияние гнойно-воспалительных заболеваний на иммунный статус пациентов / В.А.Земскова, Л.В.Гершер, С.В.Старцева, А.И.Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: ежеквартальный научно-практический журнал.-2008.- №31.-С. 45-47.
6. Земскова В.А, Профильность и эффективность дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении заболеваний с различным патогенезом / В.А.Земскова, Л.В.Гертнер, А.И.
Токмаков / Журнал теоретической и практической медицины. -2008. - Т. 6, №4,- С.442-449.
7. Земскова В.А. Дифференцированная фармакологическая коррекция иммунологических расстройств при гнойно-воспалительных заболеваниях /В.А.Земскова, Т.Д.Новосельцева, С.В.Старцева // Материалы 3 Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, 20-21 февраля 2009 г. -Воронеж, 2009,- Т. 2. - С. 29-34 .
8. Земскова В.А. Иммунологические расстройства и их коррекция базовым лечением при гнойно-воспалительных заболеваниях / В.А. Земскова, Т.Д.Новосельцева, А.И.Токмаков // Материалы 3 Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н.Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, 20-21 февраля 2009 года.-Воронеж 2009 -Т.2. - С. 34-40 .
9. Земсков A.M. Иммунологические расстройства и их дифференцированная фармакологическая коррекция при гнойно-воспалительных заболеваниях / А.М.Земсков, В.А.Земскова, А.И.Токмаков // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. -
2009.- Т.2, №3.-С. 207-231.
Подписано в печать 20.11.2009 г. Формат 60 х 84/16 . Бумага офсетная. Уел, печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 2966
Отпечатано в типографии Воронежский ЦНТИ - филиал ФГУ «Объединение «Росинформресурс» Минэнерго России 394730, г. Воронеж, пр. Революции, 30
Оглавление диссертации Токмаков, Александр Иванович :: 2009 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные принципы лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей.
1.2. Иммунологические расстройства и их коррекция при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей.
Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика материала исследования.
2.2. Методы исследования иммунной системы.
2.2.1. Выделение лимфоцитов из периферической крови человека по Boyum.
2.2.2. Определение популяций Т- В- (CD+3, CD+19), субпопуляций (CD+4, CD+8) клеток с помощью моноклональных антител в цитотоксическом тесте.
2.2.3. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов спектрофотометрическим методом по Haskova.
2.2.4. Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии в геле.
2.2.5 Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.
2.2.6. Определение метаболической активности фагоцитов при помощи НСТ-теста.
2.2.7. Определение цитокинов.
2.3.Методы математической обработки.
2.4. Клинико-лабораторная характеристика больных.
Глава III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРАДИЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
3.1. Клиническая эффективность традиционного лечения гнойных ран
3.2. Лабораторная эффективность традиционного лечения гнойных ран.
Глава IV. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ДОНОРСКОГО ГАММА-ГЛОБУЛИНА В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ.
4.1.Клиническая эффективность использования донорского гамма-глобулина в лечении гнойных ран.6S
4.2.Лабораторная эффективность использования донорского гамма-глобулина в лечении гнойных ран.
Глава V. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ДЕРИНАТА В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ
МЯГКИХ ТКАНЕЙ.
5.1. Клиническая эффективность использования дерината в лечении гнойных ран.
5.2. Лабораторная эффективность использования дерината в лечении гнойных ран.
Глава VI. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ ДОНОРСКОГО ГАММА-ГЛОБУЛИНА С ДЕРИНАТОМ В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ.
6.1. Клиническая эффективность использования комбинации донорского гамма-глобулина с деринатом в лечении гнойных ран
6.2. Лабораторная эффективность использования комбинации донорского гамма-глобулина с деринатом в лечении гнойных ран.
Глава VII. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ
МЯГКИХ ТКАНЕЙ.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Токмаков, Александр Иванович, автореферат
Актуальность проблемы. Лечение пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей и гнойными осложнениями продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем хирургии [23,33, 50, 78, 107, 118].
Число больных, находящихся на стационарном лечении с гнойными ранами, не имеет тенденции к уменьшению. По данным авторов риск встречаемости хирургической инфекции остается на высоком уровне и составляет от 2% до 30% [12, 70, 112, 196, 198, 207, 216].
Актуальность разработки новых методов лечения больных с различными видами гнойных заболеваний мягких тканей обусловлена высокой вероятностью генерализации хирургических инфекций, утратой трудоспособности на длительный срок, общим снижением качества жизни пациентов [50, 79, 104, 197].
При этом проблема лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями связана не только с возросшим количеством частоты этих осложнений среди населения, но и ухудшением результатов заживления ран, вследствии экологического неблагополучия в стационарах, сложностью выбора лечебной тактики, отсутствии универсальных средств и методов лечения ран и раневой инфекции [1, 19, 31, 74].
Местное консервативное пособие в комплексном лечении данной категории больных занимает основное место. При этом эволюционные формы изменчивости микроорганизмов создают определенную проблему стабильного решения вопроса о медикаментозном лечении ран. Многолетний клинический опыт ведущих специалистов и ученых по проблемам ран и раневой инфекции свидетельствует, что даже самые эффективные вначале лекарственные антибактериальные средства в процессе их применения снижают свою активность, а иногда и начинают вызывать неожиданные побочные эффекты. Указанные причины определяют наблюдаемое повсеместно увеличение числа больных с гнойновоспалительными заболеваниями и послеоперационными гнойными осложнениями, а также ухудшение результатов их лечения, высокую летальность, связанное с инфекционными осложнениями увеличение средних сроков лечения и числа неблагоприятных исходов [37, 38, 48, 73, 94, 118].
В основе феномена повышенной заболеваемости гнойными инфекциями лежат расстройства иммунологической реактивности у больных. Они обусловлены двукратным постарением человечества, агрессивной внешней средой, травмирующими лечебными и диагностическими технологиями, скученностью пациентов в стационарах, постоперационными стрессами, циркулирующими антибиотикорезистентными госпитальными штаммами микроорганизмов и др.[53, 54, 67].
И действительно, на суммарной площади в 15 квадратных километрах лечебно-профилактических учреждениях страны в течении года сконцентрированы около 60 млн больных и медицинского персонала с высоким риском обмена патогномоничной микрофлоры ( А.В.Караулов и соавт., 2002).
Свой негативный вклад в индукцию иммунодефицитов вносят, так называемые, традиционные лекарственные средства. Антибиотики, сульфаниламиды, противовоспалительные, антигистаминные и другие препараты, не говоря о кортикостероидах, цитостатиках, антиметаболитах супрессируют антиинфекционную резистентность. С другой стороны, большинство витаминов, метаболиков, плазмозамещающих растворов стимулируют иммунологическую реактивность, что способствует формированию аллергий и аутоиммунных заболеваний [53].
Таким образом медикаментозная профилактика гнойных осложнений в определенной мере является ее причиной.
Важным обстоятельством является то, что критерии выздоровления от ГИМТ не всегда адекватны. Визуально определяемая ликвидация гнойного очага, в ряде случаев не соответствует благоприятному исходу заболевания. В организме при этом формируются существенные изменения иммунологической защиты, которые являются основой хронизации патологического процесса в будущем, его рецидивам (Р.М.Хаитов, 2006).
В результате удлиняются сроки лечения и реабилитации пациентов, снижается качество их жизни, увеличиваются экономические издержки [140, 151, 168].
Следует признать, что основные этапы комплекса лечебных мероприятий у больных с гнойно-воспалительными поражениям мягких тканей - местное хирургическое воздействие с последующей санацией гнойного очага антисептиками, антибиотиками сегодня является недостаточным для лечения пациентов [157, 173].
Сегодня лечение практически любых заболеваний в том числе и гнойно-воспалительных нельзя признать квалифицированным без использования иммунотропных лекарственных средств [53].
При гнойных инфекционных поражениях с определенным успехом уже применялись: полиоксидоний, ридостин, их комбинации (Р.В.Тонких, 2003), энтеральные сорбенты, аутогемотерапия, тимусные производные А.м.3емсков,2003), суперлимф, миелопид, озонотерапия, нуклеинат натрия, продигиозан, лейкинферон, гемодез, тимоген, их различные сочетания [53].
Следует, однако, признать, что проблема лечения этой распространенной патологии окончательно не решена, а имеющиеся достижения, полученные в крупных научных центрах, в широкую лечебную практику не внедрены.
В связи с этим на разрешение было поставлено изучение клинико-лабораторной эффективности новых вариантов иммунотерапии ГИМТ с обязательной разработкой конкретных лабораторных показаний для их назначения.
Цель исследования: улучшить результаты лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей различной локализации путем использования иммунокорректоров - донорского гамма-глобулина, дерината и их комбинации, как важных компонентов комплексной терапии.
Задачи исследования.
1. Оценить состояние антиинфекционной резистентности у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей с установлением ключевых параметров до проведения лечения.
2. Охарактеризовать динамику показателей клинико-лабораторного статуса у больных в процессе традиционного лечения.
3. Изучить эффективность пассивной иммунотерапии донорским гамма-глобулином в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.
4. Исследовать активность иммуномодулятора дерината при введении, страдающим гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей.
5. Апробировать метод комбинированной коррекции донорским гамма-глобулином с деринатом данного контингента больных.
6. Определить рейтинг клинико-лабораторной эффективности дифференцированной комплексной иммунокоррекции гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.
Научная новизна.
Реализована оценка изменений лабораторного статуса у пациентов, страдающих гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей. Установлены ключевые показатели этих нарушений.
Документирован феномен угнетения показателей антиинфекционной резистентности в процессе традиционного лечения заболевания.
Доказана клинико-иммунологическая эффективность использования модуляторов - донорского гамма-глобулина и дерината в лечении больных гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей различной локализации.
Впервые разработан метод комбинированной иммунокоррекции, основанный на одновременном введении больным донорского гамма-глобулина и дерината.
Впервые установлены лабораторные показания для выбора вариантов дифференцированной фармакологической иммунотерапии.
Практическая ценность работы
В результате детальной оценки клинико-лабораторного статуса при дополнительном введении больным сывороточного препарата, нуклеинового модулятора и, особенно, их комбинации показано повышение эффективности комплексного лечения гнойно-воспалительного заболевания и повышение качества жизни пациентов.
Обоснованы и определены лабораторные показания к применению различных методов фармакологической иммунокоррекции в лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.
Апробация диссертационной работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр общей хирургии, факультетской хирургии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней, Ш Всероссийской конференции молодых ученых ВГМА им. Н.Н.Бурденко и КГМУ, заседании проблемной комиссии «общая и прикладная иммунология», заседаниях обществ хирургов и клинических иммунологов и аллергологов.
Основные положения и выводы диссертации представлены в печатных статьях, одна работа опубликована в журнале, рекомендованном «Перечнем.» ВАК Минобрнауки.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов
Заключение диссертационного исследования на тему "Использование комбинированной фармакологической иммунокоррекции в хирургическом лечении гнойных ран мягких тканей"
выводы
1. У больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей установлены: нейтрофиллез, эозинофилия, моноцитоз в сочетании с дисбалансом Т- и В-звеньев иммунитета, накоплением циркулирующих иммунных комплексов, молекул средней массы, провоспалительного цитокина, угнетением поглотительной активности фагоцитов.
2. Проведение традиционного лечения не устраняет воспаления, аллергизации, усугубляет расстройства иммунного статуса, не повышает качество жизни пациентов.
3. Дополнительное назначение больным донорского гаммаглобулина способствует очищению очагов поражения, стимулирует гуморальные и фагоцитарные защитные реакции.
4. Включение в традиционное лечебное пособие пациентов дерината обеспечивает устранение воспаления, активацию клеточных показателей, снижение уровня маркеров аутоиммунных поражений и токсикоза.
5. Реализация комплексной иммунотерапии донорским гаммаглобулином и деринатом обусловливает сочетанную стимуляцию трех основных звеньев иммунитета с снижением уровня провоспалительного интерлейкина 8.
6. Ранговым методом установлен снижающийся рейтинг клинико-лабораторной эффективности дифференцированной иммунокоррекции гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: комбинация традиционного лечения с донорским гаммаглобулином и деринатом; сочетание традиционного набора лекарственных средств с деринатом; комплекс базового фармакологического пособия с донорским гаммаглобулином.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С учетом изучения особенностей изменения слагаемых клинико- , лабораторного статуса больные, страдающие гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей нуждаются в дополнительном применении в общем комплексе лекарственных препаратов иммунотропных воздействий. Анализ состава формул мишеней иммунокоррекции позволил определить конкретные лабораторные показания для выбора вариантов комплексной терапии.
Так, при снижении фагоцитарного числа и величины активированного теста с нитросиним тетразолием, накоплении зрелых гранулоцитов показано дополнительное назначение больным донорского гаммаглобулина. '
Дефицит клеток носителей маркера CD 4, В-лимфоцитов (CD 19), угнетении образования противовоспалительного цитокина - интерлейкина 4 показано применение препарата высокомолекулярной ДНК - дерината.
Избыточное содержание провоспалительного интерлейкина 8, уменьшение уровня Т-клеток (CD3), гипоиммуноглобулинемия по классу М успешно корригируется проведением комплексной иммунотерапии -донорским гаммаглобулином и деринатом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Токмаков, Александр Иванович
1. Абидов М.Т. Купирование эндотоксинемии галавитом в эксперименте /М.Т.Абидов, С .Г .Пак, Ю.А.Спесивцев //БЭБиМ, 1999. т. 127, прилож. 2. - С.22-24.
2. Август В.К. Профилактика гнойно-септических осложнений в хирургическом отделении /В.К.Август, И.И.Хусаинов // Методическое пособие. — Ульяновск, 1995. 20 с.
3. Амирасланов Ю.А. Лечение ран в управляемой абактериальной среде /Ю.А.Амирасланов, В.М.Матасов, В.Ф.Хотинян //Науч. обзор; Под ред. Б.М.Костюченка. М.: Медицина, 1981. - 48 с.
4. Асланян А.А. Изменение иммунологической реактивности у больных с желудочно-кишечным кровотечением /А.А.Асланян, С.А.Мунтян //Клиническая хирургия, 1999. №8. - С.10-13.
5. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов /И.П.Ашмарин. М., 1971. - С.7-11.
6. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях /И.П.Ашмарин, А.А.Воробьев Л.: Медицина, 1962. -160 с.
7. Ашурова М.Р. Микробиологические, иммунологические, гормональные аспекты язвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки при различных методах хирургического лечения: Автореф. дис. д-ра мед.наук /М.Р.Ашурова. М.,1993. — 23 с.
8. Баженов С.М. Особенности заживления гнойной раны при использовании плазменной хирургической установки: экспериментально-морфологическое исследование /С.М.Баженов,
9. Е.С.Кузьмин, В.Н.Боровой //Актуальные проблемы стоматологии. -Смоленск, 1997. —С.80-84.
10. Ю.Бархатова Н.А. Асептические медицинские системы в комплексной терапии флегмон различной этиологии /Н.А.Бархатова, В.А.Привалов //Труды конгресса: «Актуальные проблемы современной хирургии», Москва 22-25 февраля 2003 г. Москва, 2003. - С.80.
11. П.Белицкий А.Г. Комплексное лечение гнойных заболеваний мягких тканей у больных сахарным диабетом с коррекцией иммунных нарушений: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.Г.Белицкий. — М., 1986.-21 с.
12. Белобородов В.Б. Актуальные аспекты антимикробной терапии хирургических инфекций.Инфекции в хирургии 2003; 1:1: 28-31.
13. Белоцкий С.М. Иммунология хирургической инфекции /С.М.Белоцкий //Науч. обзор; Под ред. Б.М.Костюченка. Вып.1. -М.: ВНИИМИ, 1980. - 257 с.
14. Белоцкий С.М. Механизм защиты от гнойной инфекции /С.М.Белоцкий, Т.И.Спастина // Иммунология. 1985. - №2. - С.14-20.
15. Белоцкий С.М. Эффект хирургии на фагоцитарную систему больных /С.М.Белоцкий //Хирургия, 1985. №2. - С.92-94.
16. Богданов С.Н. Гнойно-септические осложнения при хирургическом лечении острого деструктивного панкреатита в свете иммунологических показателей и принципы ранней иммунопрофилактики: Дис. канд. мед. наук /С.Н.Богданов. -Горький, 1990. С. 165.
17. Богомолова Н.С. Иммунокоррегирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения /Н.С.Богомолова, Р.Н.Абакумов, Р.Н.Степаненко //Иммунология, 1991. №1. - С.55-58.
18. Бречка В.Г. Алгоритм диагностики внутрибольничной инфекции /В.Г.Бречка, А.С.Астахов // Материалы конф.: Современные подходы , науки и практики в хирургии. — Воронеж, 2002. — С.322-324.
19. Брискин Б.С. Иммунокоррегирующая терапия в профилактике осложнений в абдоминальной хирургии /Б.С.Брискин, З.И.Савченко, Н.Н.Хачатрян и соавт. //Оказание специализированной помощи в неотложных состояниях. Челябинск, 1995. - С.41.
20. Брюсов П.Г. Военно-полевая хирургия /П.Г.Брюсов, Э.А.Нечаев. -М., 1996.-286 с.
21. Булава Г.В. Оценка эффективности иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями ■ /Г.В.Булава, В.П.Никулина //Хирургия, 1996. № 2. - С. 104-107.
22. Булынин В.И. Лечение ран /В.И.Булынин, А.А.Глухов, И.П.Мошуров. -Воронеж: Изд. ВГУ, 1998.-248 с.
23. Винницкий Л.П. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике /Л.П.Винницкий, К.А.Бунатян, Б.В.Пинегин //Вестник РАМН, 1997. № 11. - С.46-48.
24. Войтенок Н.К. Лазеры в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв /Н.К.Войтенок, В.В.Лобанов, Ю.С.Довгалев //Здравоохранение Белоруссии, 1980. № 11. — С.60-62.
25. Высоцкая А.Т. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении больных с острыми заболеваниями мягких тканей: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.Т.Высоцкая. Воронеж.- 23 с.
26. Гаджиев Д.Н. Иммунокоррегирующая и антиоксидантная терапия в гнойной хирургии /Д.Н.Гаджиев, Р.Я.Алиев, Н.Д.Гаджиев //Трудыконгресса: «Актуальные проблемы современной хирургии», Москва 22-25 февраля 2003 г. Москва, 2003. - С.85.
27. Гадиев С.И. Чрескожное дренирование под контролем ультразвукового аппарата /С.И.Гадиев, А.О.Сафаров, Л.Б.Агаева // Азерб. мед. журн, 1989. N 8. - С. 62-65.
28. Гарднер П. Внутрибольничные инфекции. Внутренние болезни. Книга 3. Инфекционные болезни /П.Гарднер, П.М.Арноу. М.: Медицина, 1993. - С.42-51.
29. Гембицкий Е.В. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и Военно-Морского Флота /Е.В.Гембицкий //Метод, рекомендации. Л.: ЦВМУ МО СССР, 1987.
30. Гостищев В.К. Инфекцмя в хирургии. Руководство для врачей. Гэотар-Медиа 2007; 768.
31. Гостищев В.К. Бактериальные протеолитические ферменты в гнойной хирургии /В.К.Гостищев, В.Д.Затолокин, В.П.Сажин. Воронеж: Изд-воВГУ, 1985.-84 с.
32. Гостищев В.К. Непрямая электрохимическая детоксикация в . комплексном лечении гнойных заболеваний в хирургии /В.К.Гостищев, Н.М.Федоровский //Хирургия. 1994. - №4. - С.74.
33. Гостищев В.К. Низкочастотный ультразвук при первичной хирургической обработке гнойных ран мягких тканей /В.К.Гостищев, А.М.Хохлов, Э.Х.Байгоров // Хирургия, 1985. №5. - С.29-33.
34. Гостищев В.К. Оперативныя гнойная хирургия. Руковоство для врачей /В.К.Гостищев. М., 1996. - 416 с.
35. Григорьев Н.Н. Характер иммунотерапии хирургического сепсиса /Н.Н.Григорьев, М.В.Лазаренко //Материалы конф.: Современные подходы науки и практики в хирургии. Воронеж, 2002. — С.330-332.
36. Григорян А.В. Протеолитические ферменты в комплексном лечении ран /А.В.Григорян, А.Б.Шехтер // Хирургия, 1979. №8. - С.19-23.
37. Грязнов В.Н. Использование гелевых сорбентов в экспериментальной и клинической хирургии /В.Н.Грязнов, Е.Ф.Чередников, А.В.Черных. -Воронеж, 1990.-88 с.
38. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распределенияIпознавания патологических процессов / Е.В.Гублер. —М., 1978. 319 стр.
39. Даценко Б.М. Гнойная рана /Б.М.Даценко, С.Г.Белов, Т.И.Тамм. -Киев: Здоров я, 1985. 136 с.
40. Джумбаев Э.С. Выбор способа антибиотикотерапии в профилактике и лечении госпитальной хирургической инфекции /Э.С.Джумабаев //Труды конгресса: «Актуальные проблемы современной хирургии», 1 Москва 22-25 февраля 2003 г. Москва, 2003. - С.82.
41. Диккер А.Ф. Лечение гнойных ран ультразвуком /А.Ф.Диккер //Тез. докл. областной научно-практич. Конф. по изобретательству и рационализаторству в медицине. Омск, 1980. — С.36-38.
42. Дусмуратов A.M., Юлдашева Н.Ш., Хапизов Х.А. Пункция под контролем эхографии: профилактика осложнений и повышение эффективности /А.М.Дусмуратов, Н.Ш.Юлдашева, Х.А.Хапизов // Ультразвуковая диагностика, 1998. №4. — С. 14-19.
43. Ермолаев В.Л. Возможности лазерного скальпеля и фторхинолонов впрофилактике госпитальной инфекции /В.Л.Ермолаев, , Е.П.Шурыгина //Труды конгресса: «Актуальные проблемы современной хирургии», Москва 22-25 февраля 2003 г. Москва, 2003. - С.82.
44. Ермоленко П. Л. Местная иммунокоррекция при лечении воспалительных заболеваний гениталий /П.Л.Ермоленко //Гнойно-септические заболевания и осложнения в клинической практике. М., 1995. - С.28.
45. Ермолов А.С. Иммунопрофилактика гнойно-септических осложненийу пострадавших с травмой груди и живота, осложненной массивной 1 кровопотерей /А.С.Ермолов, Г.В .Булава, А.А.Абакумов и др. //Анналы хирургии, 1997. № 3. - С.35-38.
46. Ившин В.Г. Усовершенствование инструментария для ультразвуковго дренирования /В.Г.Ившин // Материалы 3-го съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. -Москва, 1999.-С. 184.
47. Иммунологические методы / Под ред. Т.Фримеля. — М.: Медицина, 1987.
48. Иммунология: Справочник / Под ред. Г.Буншу, Б.Шнеевайса. Киев,I1. Наукова думка, 1981.
49. Кабанов Н.Я. Иммунная реактивность у больных с постинъекционными абсцессами /Н.Я.Кабанов, Е.Ю.Осинцев, А.К.Малыткина//Вестн. Хирургии, 1987. №3. - С.75-76.
50. Камаев М.В. Инфицированная рана и ее лечение /М.В.Камаев М., 1970.-159 с.
51. Каншин Н.Н. Принципы закрытого аспирационнопромывного лечения загрязненных и нагноившихся ран. Хирургия 1989; 6: 112115.j
52. Кашин Н.Н., Абакумов М.М. Лечение гнойников методом проточно-фракционного промывания с длительной аспирацией /Н.Н.Кашин, М.М.Абакумов // Вестн. Хирургии, 1974. -№11.- С.25-31.
53. Клиническая иммунология /Под ред. акад. РАМН Е.И.Соколова. М, Медицина, 1998. - С.79-104.
54. Колкер И.И. Актуальные проблемы иммунопрофилактики и иммунотерапии ожоговой инфекции /И.И.Колкер //Гематология и трансфузиология, 1984. №5. - С.900-905.
55. Костюченок Б.М. Вакуумная обработка гнойных ран /Б.М.Костюченок, В.А.Карлов, М.В.Герасимов //Сов. Медицина, 1984. №2. - С.108-110.
56. Костюченок Б.М. Местное лечение гнойных ран. Раны и раневая инфекция М, 1990; 223-293.
57. Кузин М.И. Патогенез раневого процесса и общие принципы лечения ран /М.И.Кузин //Современные методы активного хирургического лечения гнойных ран и острых гнойных хирургических заболеваний. -Ярославль, 1980. С. 1-6.
58. Кузин М.И. Применение протеолитических ферментов и эктерицида в гнойной хирургии /М.И.Кузин // Вестник хирургии. 1979. - №3. -С.111-112.
59. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция /М.И.Кузин, Б.М.Костюченок. -М., Медицина, 1990. 591 с.
60. Кузьмина Е.В. Применение плазменного потока аргона вIкомплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области и шеи: Автореф. дис. канд. мед. наук /Е.В.Кузьмина. — Смоленск, 1997. 20 с.
61. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии /С.М.Курбангалеев.- М.: Медицина, 1985. 272 с.
62. Ларичев А.Б. Вакуум-терапия в лечении острой госпитальной хирургической инфекции мягких тканей /А.Б.Ларичев, В.С.Кузьмин, М.В.Шарохина //Труды конгресса: «Актуальные проблемы современной хирургии», Москва 22-25 февраля 2003 г. Москва, 2003.-С.81.
63. Ларичев А.Б., Антонюк А.В., Кузьмин B.C. Вакуумтерапия в комплексном лечении гнойных ран. Хирургия 2008; 6: 22-26.
64. Лебедев А.В., Александров В.Е. Анаэробная неклостридиальная инфекция мягких тканей и клетчаточных пространств. Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций: материалы 4 Всеармейской международной конференции. М 2004; 23.
65. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А.Лебедев, И.Д.Понякина // Иммунограмма в клинической практике. — М., 1990. i- 224 стр.
66. Логинов В.И. Применение КВЧ-терапии в лечении гнойных заболеваний пальцев кисти /В.И.Логинов, И.Н.Хайтаров //Труды конгресса: «Актуальные проблемы современной хирургии», Москва 22-25 февраля 2003 г. Москва, 2003. - С.96.
67. Лохвицкий С.В. Пластическая хирургия гнойной раны /С.В.Лохвицкий, Ж.К.Исмаилов //Материалы конф.: Современные подходы науки и практики в хирургии. Воронеж, 2002. - С.335-339.
68. Луцевич Э.В. Динамика иммунных нарушений у больных с повреждениями печени в процессе лечения /Э.В.Луцевич, Э.И.Праздников, Т.И.Гришина и др. //Сб. науч. трудов: Новые технологии в клинической медицине; Под ред. Э.В.Луцевич. М., 1999.-т. 3.-С.23-24.
69. Малиновский П.Н. Иммунотерапия хирургического сепсиса /П.Н.Малиновский, Е.А.Решетников //Хирургия, 1997. № 1. - С.4-8.
70. Милюна Н.К. Графический анализ выбора гипотез о законе распределения величин на ЭЦВМ /Н.К.Милюна // Автоматика и вычислительная техника, 1974. — т. 2. С. 79-84.
71. Митюк И.И. Причины ранних послеоперационных осложнений в ране и методы их профилактики /И.И.Митюк, В.Г.Шевчук, Б.М.Шостак //Клинич. Хирургия, 1980. № 1. - С. 1-4.
72. Нуднов Н.В. Диагностические и лечебные пункции под контролем лучевых методов визуализации /Н.В.Нуднов //Мед. визуал., 1995. -№2. С. 28-32 .
73. Патютко М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора "Полиоксидоний" в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных: Дис. канд. мед. наук /М.Ю.Патютко. М, 1996. - 119 с.
74. Пересадин Н.А. Клинико-иммунологические исследования и некоторые вопросы терапии больных рожей: Автореф. дис. канд. мед. наук /Пересадин Н.А. М., 1985. - 22 с.
75. Перцев И.М. Новые возможности местного лечения ран, осложненных анаэробной инфекцией /И.М.Перцев, В.Г.Гунько, В.В.Петрусенко //Материалы Всесоюз. конф.: Местное лечение ран. -М., 1991. С.55-56.
76. Петров В.В. Внутритканевая региональная электростимуляция в комплексном лечении гнойных ран: Дис. канд. мед. наук ' /В.В.Петров В.В. М., 1993. - 22 с.
77. Петров Р.В. Введение в неинфекционную иммунологию /Р.В.Петров. М.: Медицина, 1976. - 338 с.
78. Петров Р.В. Иммунофармакологические подходы к оценке иммуномодуляторов / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, А.Н.Чередеев // Иммуномодуляторы. М., 1987. - С. 3-25.
79. Петров Р.В. Новое в клинической иммунологии / Р.В.Петров, К.А.Лебедев // Клиническая медицина, 1985. №3. — С. 5-11.
80. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека /Р.В.Петров, Ю.М.Лопухин, А.Н.Чередеев // Метод, рекомендации. — М.: Медицина, 1987.
81. Петров Р.В. Эпидемиология иммунодефицитов /Р.В.Петров, И.В.Орадовская //ВНИИ медицинской и медико-технической информации: Медицина и здравоохранение. Выпуск 3. - М, 1988. — ■ С.76-78.
82. Попов В.Ф. Клиническая оценка иммунологической реактивности организма и иммунотерапия при гнойной хирургической инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук /В.Ф.Попов. Астрахань, 1982. - 21 с.
83. Проскуров В.А. Клиническая характеристика стафилококковых заболеваний, их иммунотерапия и профилактика: Автореф. дис.д-ра мед. наук /В.А.Проскуров. — Одесса, 1971. 32 с.
84. Савельев B.C., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Септический шок у хирургических больных. Хирургия 1976; 6: 76-82.
85. Саркисов Д.С. Морфология гнойной раны в процессе лечения в регулируемой среде /Д.С.Саркисов, Б.М.Костюченок, Л.И.Музыкант //Арх. Пат., 1981. №8. - С.83-89.
86. Светухин A.M. Принципы и методы ранних восстановительных операций в условиях хирургических инфекций /А.М.Светухин, Ю.А.Амирасланов //Мат. международной конф.: «Пластическая хирургия при ожогах и ранах». М., 1994. - С.64.
87. Скобелкин O.K. Применение лазера в хирургии /О.К.Скобелкин, Е.И.Брехов, В.И.Корепанов //Хирургия, 1983. №3. - С.15-18.
88. Смолянинов М.В. Использование лазера непрерывного действия на углекислый газ в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей: Автореф. дис. канд. мед. наук /М.В Смолянинов. М., 1979. -29 с.
89. Соловьев Г.М. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний /Г.М.Соловьев, И.В.Петрова, С.В.Ковалев. -М., 1987. 169 с.
90. Стручков В.И. Гнойная инфекция в хирургии ( состояние вопроса и очередные задачи) Хирургия 1981; 12, 12-16.
91. Стручков В.И. Гнойная рана /В.И.Стручков, А.В.Григорян, В.К.Гостищев. М., 1975. - 310 с.
92. Стручков В.И. Иммунология в профилактике и лечении гнойных хирургических заболеваний /В.И.Стручков, К.Н.Прозоровская, Л.М.Недвецкая. М.: Медицина, 1978. - 272 с.
93. Сумский В.Д. Динамика некоторых показателей иммунитета , при гнойных хирургических заболеваниях мягких тканей: Дис. канд. мед. наук /В.Д.Сумский. М., 1981. - 116 с.
94. Сыченников И. А. Влияние коллагеновых препаратов на процессы заживления кожных ран и глубоких ожогов
95. И.А.Сыченников //Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. М., 1974. — С.69-73.
96. Фадеев С.Б. Этиологические аспекты течения хирургической инфекции мягких тканей /С.Б.Фадеев //Труды конгресса: «Актуальные проблемы современной хирургии», Москва 22-25 февраля 2003 г. Москва, 2003. - С. 109.
97. Федоров В.Д. Избранный курс лекций по гнойной хирургии / Федоров В.Д., Светухин A.M.- 2007.-364 с.
98. Фримель X. Основы иммунологии /Х.Фримель, Й.Брок. Пер. с нем. А.П.Тарасова: Под ред. А.Н.Маца. М.: Мир, 1986. - 254 с.
99. Хаитов P.M. Полиоксидоний в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции /Р.М.Хаитов, Г.Л.Щельцына, А.А.Бутаков и др. //Хирургия, 1997. № 1. - С.49-54.
100. Химичев В.Г. Об эффективности прерывистого активного дренирования /В.Г.Химичев, П.М.Шорлуян, Ш.А.Тенчурин //Вестн. Хирургии, 1983. №1. - С.66-67.
101. Цыбуляк Г.Н. Анаэробная инфекция /Г.Н.Цыбуляк // Вестн. Хирургии, 1995. -№1.- С. 105-110.
102. Чаплинский В.В. Ультразвуковая обработка гнойных ран /В.В.Чаплинский //Хирургия, 1976. № 6. - С.38-40.
103. Чередеев А.Н. Современные подходы к диагностике иммунопатологического статуса / А.Н.Чередеев, Л.В.Ковальчук // Лаб. дело, 1988. №3. - С.21-22.
104. Черкасская Р.С., Нестерова С.М. Микробиологическая характеристика гнойной раны при лазерном облучении /Р.С.Черкасская, С.М.Нестерова //Хирургия, 1994. №6. - С.32-35.
105. Чернух A.M. Воспаление /А.М.Чернух. М., 1979. - 448 с.
106. Чуриков А.Н. Влияние острой местной гнойной хирургической инфекции на Т- и В-системы иммунитета: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.Н.Чуриков. М., 1984. - 32 с.
107. Шапошников Ю.Г., Кондратьева И.В. Иммунобиологические факторы заживления ран /Ю.Г.Шапошников, И.В.Кондратьева //Хирургия, 1981. №5. - С.25-28.
108. Шептунов Ю.М. Госпитальная анаэробная инфекция: аспекты медикаментозной терапии ЯО.М.Шептунов, С.А.Афендулов, В.П.Макарова //Труды конгресса: «Актуальные проблемы современной хирургии», Москва 22-25 февраля 2003 г. Москва, 2003.-С.83.
109. Шляпников С.А. Хирургические инфекции мягких тканей-старая проблема в новом свете. Инфекции в хирургии 2003; 1:1: 1421.
110. Юхтин В.И. Состояние иммунологической реактивности больных при острой гнойной хирургической инфекции /В.И.Юхтин, А.М.Кочетков //Хирургия. 1982. - №3. - С. 118.
111. Яфаев Р.Х. Эпидемиология внутрибольничной инфекции /Р.Х.Яфаев, Л.П.Зуева. Л., 1989.- 165 с.
112. Allendorf J.D. Postoperative immune function varies inversely with the degree of surgical trauma in a murine model /J.D. Allendorf, M.Bessler, R.I.Wielan et.al. //Surg. Endosc., 1997. №11. - P.427-430
113. Avail A. Postoperative inflammatory response after autologous and allogeneic blood transfusion /A.Avail, Al.Hy liner, J.P.Bengtson et al. //Anesthesiology, 1997. №87. - P.511-516.
114. Ayala A. The release of transforming growth factor-beta following haemorrhage: its role as a mediator of host immuno-suppression /А. Ayala, D.R.Meklriim, M.M.Perrin et al. //Immunology, 1993. №79. - P.479-484.
115. Ban'ena M.J. Lymphocyte subpopulations after extensive small bowel resection in the rat /M.J.Ban'ena, H.Eizaguirrel., P.Aldazabal et al. //J. Pediatr. Surg., 1995. №30. - P. 1447-1449.
116. Beldon P. Recognising Wound Infection /P.Beldon //Nurs. Times, 2001. №III-IIV. - P.97.
117. Blumherg N. Allogeneic transfusion and infection: economic and clinical implications /N.Blumherg //Semin. Hematol., 1997. №34; (3 Suppl 2). -P.34-40.
118. Brandt J. M. The effects of general anesthesia on human peripheral immune cell distribution and cytokine production /J.M.Brandt, P.Kircbner, C.Poppe et al. //Clin. Immunol. Immunopathol., 1997. №83. - P. 190-194.
119. Briggs, M. Epidemiological Methods in the Study of Surgical Wound Infection /MJ.Briggs //Wound. Care, 1996. №5. - P.l86-191.
120. Cainzos M.A. Antibiotic Prophylaxis /MA.Cainzos //New Horiz., 1998.-№6.-P.l 1-19.
121. Casewell M.W. The Nose: an Underestimated Source of ■ Staphylococcus Aureus Causing Wound Infection /M.W. Casewell //J. Hosp. Infect, 1998. №40. - P.3-11.
122. Chapnick E.K. Lack of Association Between Staphylococcal Colonization and the Development of Wound Infection After Cardiac
123. Surgery /E.K.Chapnick, S.M.Lutwick, L.I.Lutwick et al. //J. Infect. Dis., 1995.-№172.-P.1423.
124. Chaudry I.H. Mechanism of increased susceptibility to infection following hemorrhage /I.H.Chaudry, A.Ayala //Am. J. Surg., 1993. -№165. P.59-67.
125. Chen L.F. Free Skin Flap for Wound Infection /L.F.Chen //Zhonghua Wai Ke. Za Zhi, 1990. №28. - P.410-416.
126. Collopy B.A Current Problem in the Measurement of Surgical Wound Infection Rates /B.A.Collopy //J. Qual. Clin. Pract., 1998. №18. -P.225-226.
127. Cordoba A. Surgical Wound Infection Due to Pasteurella Multocida /A.Cordoba, I.Bueno, J.Monterrubio et al. //Infec. Microbiol. Clin., 2002. -№20. -P.536-537.
128. Corum G.M. Characteristics and Prevention of Wound Infection /G.M.Corum //J. etNurs., 1993. №20. - №21-25.
129. Cosar C.B. Clear Corneal Wound Infection After Phacoemulsification /C.B.Cosar, E.J.Cohen, C.J.Rapuano et al. //Arch. Ophthalmol., 2001. №119. -P.1755-1759.
130. Davey P.G. Cost-Effectiveness of Antibiotic Prophylaxis of Wound Infection /P.G.Davey J.// Chemother., 1994. №6, Suppl 2. - P.29-33.
131. De Feo M. Deep Sternal Wound Infection: the Role of Early Debridement /M.De Feo, R.Gregorio, C.A.Delia et al. //Surgery. Eur. J., 2001.-№19.-№811-816.
132. Delogu G. Neopterin and interleukin 2 soluble receptors as ' biochemical markers of cellular immune response to surgical trauma
133. G.Delogu, G.Reale, J.Marcbei et al. //Ann. Ital. Chir., 1992. №63. -P.359-362.
134. Docke W.D. Monocyte deactivation in septic patients: restoration by IFN-treatment /W.D.Docke, F.Randow, U.Syrbe et al. //Nature medicine, 1997. V.3, № 6. - P.678-681.
135. Edmonds M. New Treatments in Ulcer Healing and Wound Infection /M.Edmonds, M.Bates, A.Doxford et al. //Diabetes Metab. Res. Rev., 2000. №16, Suppl 1. -P.51-54.
136. Emele F.E. Microorganisms Associated With Wound Infection in Ekpoma /F.E.Emele, M.I.Izomoh, E.Alufohai //Nigeria West Afr. J. Med., 1999. №18. - P97-100.
137. Eriukhin I. A. Wound Infection /I.A.Eriukhin, A.S.Rozhkov, S.A.Shliapnikov et al. //Vesta. Khir. Im. I. I. Grek., 1992. №149. -P.206-215.
138. Ersahin Y. Immunoglobulin Prophylaxis in Shunt Infections: a Prospective Randomized Study /Y.Ersahin, S.Mutluer, S.Kocaman //Childs Nerv. Syst., 1997. №13. - P.546-549.
139. Ertel W. Ibuprofen restores cellular immunity and decreases susceptibility to sepsis following hemorrhage /W.Ertel, M.Morrison, D.R.Meldrum et al. //J. Surg. Res., 1992. №53. - P.55-61.
140. Ertel W. Inhibition of the defense system stimulating interleukin-12 interferon-gamma pathway during critical Illness /W.Ertel, M.Keel, R.Neidhardt et al. //Blood, 1997. -№.89. -P.1612-1620.
141. Faist E. Update in the mechanisms of immune suppression of injury and immune modulation /E.Faist, C.Schinkel, S.W.Zimmer //World J. Surg., 1996. №20. -P.454-459.
142. Felts A.G. Locally delivered antibodies combined with systemic antibiotics confer synergistic protection against antibiotic-resistant burn wound infection /A.G.Felts, D.W.Grainger, J.B.Slunt //J. Trauma, 2000. -№49. -P.873-878.
143. Fernandez L.A. Gorelick Immunologic changes after blood transfusion in patients undergoing vascular surgery /L.A.Fernandez, J.M.MacSween, C.K.You//Am. J. Surg., 1992. №163. -P.263-269.
144. Gajdosz R. Evaluation of regional analgesia and surgical trauma on selected factors of the human immune system /R.Gajdosz //Folia Med. Cracov, 1994. №35. - P.69-86.
145. Galandiuk S. Absorbable delayed-release antibiotic beads reduce surgical wound infection /S.Galandiuk, W.R.Wrightson, S.Young et al. , //Am. Surg., 1997. №63. - №831-835.
146. Gamelli R.L. Macrophage mediated suppression of granulocyte and macrophage growth after burn wound infection reversal by means of anti-PGE2 /R.L.Gamelli, L.K.He, L.H.Liu //J. Burn Care Rehabil., 2000. -№21. -P.64-69.
147. Gardner S.E. The validity of the clinical signs and symptoms used to identify localized chronic wound infection /S.E.Gardner //Wound. Repair Regen., 2001. №9. -P.178-186.
148. Gettleman L.K. Posttraumatic invasive aspergillus fumigatus wound ' infection. /L.K.Gettleman, A.K.Shetty, C.G.ProberV/Pediatr. Infect. Dis. J., 1999. №18. - P.745-747.
149. Gupta R. Antibiotic prophylaxis for post-operative wound infection in clean elective breast surgery /R.Gupta, D.Sinnett, R.Carpenter et al. /Eur. J. Surg. Oncol., 2000. №26. -P.363-366.
150. Gursel E. Pectoralis major muscle flap for the treatment of mediastinal wound infection in the pediatric, population /Е.Gursel, K.Pummill, M.Hakimi et al. //Plast. Reconstr. Surg., 2002. №110. -P.844-848.
151. Gustafsson R. Vacuum-assisted closure therapy guided by C-reactive protein level in patients with deep sternal wound infection /R.Gustafsson, P.Johnsson, L.Algotsson et al. //Thorac. Cardiovasc. Surg., 2002. №123. -P.895-900.
152. Hammer J.H. Duration of postoperative immunosuppression assessed by repeated delayed type hypersensitivity skin tests /J.H.Hammer, , H.J.Nielsen, F.Moesgaard et al. //Eur. Res., 1992. №24. - P.133-137.
153. Harding K.G. Managing wound infection /K.G.Harding //J. Wound. Care, 1996. -№5. -P.391-392.
154. Hashimoto H. Clinical study on total intravenous anesthesia with droperidol, fentanyl and ketamine-12. Effects on plasma complement and immunoglobulin concentrations /H.Hashimoto, L.Araki, T.Sato et al. //Masui, 1991. №40. -P.l838-1842.
155. Hashimoto T. Epidural anaesthesia blocks changes in peripheral lymphocytes subpopulation during gastrectomy for stomach cancer ' /T.Hashimoto, S.Hashimoto, Y.Hori et al. //Acta Anaesthesiol Scand., 1995. №39. - P.294-298.
156. Hauser С J. The immune microen-vironment of human fracture/soft-tissue hematomas and its relationship to systemic immunity /CJ.Hauser, P.Joshi, X.Zhou et al. //Trauma, 1997. №2. - P.895-903.
157. Heggers J.P. Assessing and controlling wound infection /J.P.Heggers //Clin. Plast. Surg., 2003. №30. - P25-35.
158. Heldmann E. The association of propofol usage with postoperativeiwound infection rate in clean wounds: a retrospective study /E.Heldmann, D.C.Brown, F.Shofer //Vet. Surg., 1999. №28. - P.256-259.
159. Henricson B. Toxigenic corynebacterium diphtheriae associated with an equine wound infection /B.Henricson, M.Segarra, J.Garvin, J. et al. //J. Vet. Diagn. Invest., 2000. №12. -P.253-257.
160. Hodges A.M. Wound infection in a Rural Hospital: the benefit of a Wound Management Protocol /A.M.Hodges, S.Agaba //Trop. Doct., 1997. №27. - P.l74-175.
161. Hopf H.W. Wound tissue oxygen tension predicts the risk of wound infection in surgical patients /H.W.Hopf, T.K.Hunt, J.M.West //Arch. Surg., 1997. №132. - P.997-1004.
162. Horn E.P. Reduction by half of wound infection rate after colon surgery through increase of inspirational oxygen concentration from 30% to 80% /E.P.Horn //Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther, 2002. №37. - P.56-57.
163. Kienzle N. Aeromonas wound infection in burns /N.Kienzle, M.Muller, S.Pegg //Burns, 2000. №26. - P.478-482.
164. Kiernan M. Role of swabbing in wound infection management /M.Kiernan //Community Nurse, 1998. №4. - P.45-46.
165. Kingsley A.A Proactive approach to wound infection /A.A.Kingsley //Nurs. Stand., 2001. №15. - P.50-58.
166. Kolmos HJ. Mupirocin in the prevention of surgical wound infection caused by staphylococcus aureus /H.J.Kolmos //Ugeskr. Laeger, 2002.-№164.-P.5403.
167. Kudsk K.A. A randomized trial of isonitrogenous enteral diets afterIsevere trauma. An immune-enhancing diet reduces septic complications /K.A.Kudsk, G.Minard, M.A.Croce et al. //Ann. Surg., 1996. №224. -P.531-540.
168. Kuhn C. Pyoderma gangrenosum and important differential diagnosis from wound infection. Case report of a life threatening course /C.Kuhn, C.Vente, J.Dorner et. al. //Anaesthesist, 2000. №49. - P.829-833.
169. Lahat N. Early IL-2/sIL-2R surge following surgery leads to temporary immune refractoriness /N.Lahat, R.Shtiller, A.Y.Ziotnick //Clin. Exp. Immunol., 1993. №92. - P.482-486.
170. Lammers R.L. Prediction of Traumatic Wound Infection With a Neural Network-Derived Decision Model /R.L.Lammers, D.L.Hudson, M.E.Seaman //Am. J. Emerg. Med., 2003. №21ю - P. 1-7.
171. Lennard T.W. The influence of surgical operations on components ofithe human immune system /T.W.Lennard, B.K.Shenton, A.Borzotta et al. //Br. J. Surg., 1985. №72. -P.771-776.
172. Lickhaupt H. Anaerobic Infektionen in Kopf. Halsbereich HNO 1993; 1:1:14-21.
173. Martin G.S. Diagnosis and treatment of the critically III sepsis patiet. Materials of 30 International education and scientific symposium 2001; 3846.
174. Mazshall J.C., Azzts M.A. From Celsus to Galen to Bone: The Illnesses, syndromes and deseases of acute Inflammation. Yearbook of Intensive care and emergency medicine. Springer 2001; 3-12.
175. McBride W.T. Immunomodulation: an important concept in modern anaesthesia /W.T.McBride, M.A.Armstrong, S.J.McBride //Anaesthesia, 1996. №51. - P.465-473.
176. McCluskey F. Does Wearing a Face Mask Reduce Bacterial Wound Infection? A Literature Review /F.McCluskey //Br. J. Theatre. Nurs., 1996. №6.-P. 18-29.
177. Meert K.L. Elevated transforming growth factor В concentration correlated with posttrauma immunosupression /K.L.Meert, L.P.Ofenstein, г C.Genyea et al. //J. Trauma, 1996. V.40, №6. - P.901-906.
178. Melcher G.A. Computer-assisted prospective wound infection monitoring. Experiences and practical application /G.A.Melcher //Swiss. Surg. 1995, P.45-47.
179. Michel P. Pyoderma gangrenosum after TAPP hernioplasty. A rare differential necrotizing wound infection diagnosis /P.Michel, C.Wullstein, U.T.Hopt //Chirurg, 2001. №72. -P.1501-1503.
180. Miller M. How Do I Diagnose and Treat Wound Infection? /M.Miller //Br. J. Nurs., 1998. №7. - P.335-338.
181. Mizutani Y. Effect of surgical stress on immune function in patients with urologic cancer /Y.Mizutani, T.Terachi, Y.Okada Y. Et al. //Int. J. Urol., 1996. -№3. -P.426-434.
182. Mundy L. M. Relationships between enterococcal virulence and antimicrobial resistance. Clin Microb Rev 2000; 13, 513-522.
183. Mureebe L. Wound infection: a physician's perspective ostomy /L.Mureebe, M.D.Kerstein //Wound. Manage., 1998. №44. - P.56-63.
184. Muriel C. Changes in the immunologic status related to the duration of the anesthesia/surgery procedure /C.Muriel, A.Garda-Sandiez, F.Sanchez et al. //Rev. Esp. Anestesiol. Reanim., 1996. №43. - P. 160163.
185. Nakamiira M. Depression of cellular immunity after aortic arch replacement /M.Nakamiira, T.Kami, M.Morikaiva al. //Nippon Kyoby Geka Gakkai Zasshi, 1996. №44. - P.31-37.
186. Nakano L. Autoimmune pancreatitis as a new clinical entity. Three cases of autoimmune pancreatitis with effective steroid therapy /L.Nakano, S.Okoyanagi, T.Miyahara, Y.Migita //Dio. Dis. Sci., 1997. V.42(7). -P.1458-1468.
187. Nandi P.L. Surgical Wound Infection /P.L.Nandi, R.S.Soundara, K.C.Mak et al. //Hong. Kong. Med. J., 1999. - №5. - P.82-86.
188. Nasser A.A. Chronic Scalp Wound Infection Due to Rhodococcus Equi in an Immunocompetent Patient /A.A.Nasser, A.R.Bizri //J. Infect. 2001, №42. -P.67-68.
189. Nicholson M. Epidemiologic evaluation of postoperative wound , infection in clean contaminated wounds: a retrospective study of 239 gogs and cats /M.Nicholson, M.Beal, F.Shofer et al. //Vet. Surg., 2002. №31. -P.577-581.
190. Nielsen H.J. Comparison of the effects of SAG-M and wholeblood transfusions on postoperative suppression of delayed hypersensitivity /Н.J.Nielsen, H.Hammer, F.Moesgaard et al. //Can. J. Surg., 1991. №34. -P.146-150.
191. Oberholzer A., Oberholzer C., Frezor R., Paterns of Cytokine Expression Differenciati between Gram Positive and Negative Sepsis. 1 Materials of 1 joint meeting surgical 2002; 55.
192. Oliveira A.C. Comparative study of surgical wound infection diagnosed in-hospital and post discharge /A.C.Oliveira, M.A.Martins, G.Martinho et al. //Rev. Saude Publica, 2002. №36 P.717-722.
193. Ozluer S.M. Mycobacterium abscessus wound infection /S.M.Ozluer, B.J.De'Ambrosis //Australas. J. Dermatol., 2001. №42. -P.26-29.
194. Pirtlikcingas C.O. Propofol infusion anaesthesia and the immune response in elderly patients undergoing ophthalmic surgery /C.O.Pirtlikcingas, M.Sale, O.Prilola //Acta Anaeshesiol. Scand., 1992. -№36. P.201-220.
195. Pirttikansas C.O. The influence of anaesthetic technique upon the immune response to hysterectomy. A comparison ofpropofol infusion and isoflurane /C.O.Pirttikansas, M.Salo, M.Mansikka et al. //Anaesthesia, 1995. №50. — P.1056-1061.
196. Poulsen K.B. Infection Registration Underestimates the Frequency of Surgical Wound Infection /K.B.Poulsen, M.Meyer //Ugeskr. Laeger., , 1998. -№160.-P.421-424.
197. Prats G. Toxic shock Due to Streptococcus Group A Following Surgical Wound Infection //G.Prats, T.Gallart //Med. Clin. (Bare.), 1995.-№104. P.396-397.
198. Pratt C.V. Short-chain fatty acid-supplemented total parenteral nutrition improves nonspecific immunity after intestinal resection in rats /C.V.Pratt, K.A.Tappenden, M.I.Mdhimey et al. //Parenter. Enteral. Nutr., 1996. №20.-P.264-271.
199. Rajasegaram E. Wound Infection Survey at Teaching Hospital, 1 Peradeniya /E.Rajasegaram, C.Wijeratne, R.Mathangaweera et al. //Ceylon Med. J., 2000. -№45. -P.180-181.
200. Redmond H.P. Immune function in patients undergoing open laparoscopic cholecystectomy /H.P.Redmond, R.W.Watson, T.Houston et al. //Achiv. Surg., 1994. -№129. -P.1240-1246.
201. Reilly J. Evidence-Based Surgical Wound Care on Surgical Wound Infection /J.Reilly //Br. J. Nurs., 2002. -№11.- P.4-12.
202. Rhee P. Tumor necrosis factor and monocytes are released during hemorrhagic shock /P.Rhee, K.Waxman, L.Clark el al. //Resuscitation, 1993. -№25. -P.249-255.
203. Roge H.N. Lymphocyte function in anergic patients /H.N.Roge, N.V.Christou, O.Bubenick et al. //Clin. Exp. Immunol., 1982. №47. -P.151-161.
204. Rowell, С. C. The Nosocomial Wound Infection Report. Its Impact in the OR /C.C.Rowell //Todays, 1990. №12. - P.21-23.
205. Ryhanen P. Decreased expression of class 11 major histocompatibility complex (MHC) molecules on monocytes is found inopenheart surgery related immunosuppression /P.Ryhanen, H.M.Surcel, I.Tionen //Acta Anaesthesiol. Scand., 1991. -№ 35. P.453-456.
206. Saha T.M. Surgical stress and reticuloendothelial function /T.M.Saha, N.R.Di Luzio //Surgeiy, 1969. №65. - P.801-807.
207. Sdimand J. F. Effects of trauma, duration of hypotension, and resuscitation regimen on cellular immunity after hemorrharic shock /J.F.Sdimand, A.Ayala, I.H.Chaudrv //Cril. Care Med., 1994. №22. -P.1076-1083.
208. Slade M. Immunode pression after major surgery in normal patients /M.Slade, R.L.Simmcris, E.Yinis et al. //Greenbtr. J. Surgery, 1975. №78. -P.363-372.
209. Smith M.J. Immunological response in laparoscopic surgery /M.J.Smith, R.H.Beelen, Q.A.Eijsbous et al. //Acta Gaslroenterol. Beig., 1996. №59. - P.245-247.
210. Volk H.D. Monocyte deactivation-rationale for a new therapeutic strategy in sepsis /H.D.Volk, P.Reinke, D.Brausch et al. //Intensive Care Med., 1996. V.22. - P.474-481.
211. Walton B. Anaestesia and immunology /B.Walton //Anaestesia, 1978. V.33, № 4. - P.322-348.
212. Wierusz-Wysocka B. The influence of increasing glucose concentration on selected functions of polymorphonuclear neutrophils /В.Wierusz-Wysocka, H.Wysocki, A.Wykretowicz et at, 1988. V.25, № 4, P.283-288.
213. Zellweger R. Trauma-hemorrhage causes prolonged depression in cellular immunity /R.Zellweger, A.Ayala, C.M.DeMaso et al. //Shock, 1995. №4. - P.149-153.1. Утверждаю
214. Проректор по учебной работе1. ГОУ ВПО «ВГМА1. Бахметьев В.И./р » 2009 г.1. АКТоб использовании результатов научного исследования
215. Автор Токмаков Александр Иванович
216. Источник информации фрагмент кандидатской диссертации «Использование комбинированной фармакологической иммунокоррекции в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей».
217. Включение в традиционное лечебное пособие пациентов дерината обеспечивает устранение воспаления, активацию клеточных показателей, снижение уровня маркеров аутоиммунных поражений и токсикоза.
218. Использовано в учебном процессе кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии с 15 сентября 2008 года.
219. Утверждаю » начальник 79 Военной
220. Количество специалистов освоивших работу по предложенной методике: методику освоило 7 врачей поликлиники.тканей»1. Председатель1. Члены комиссии1. Панкратов О.В.-Ршгальчук В.Н. Алексеева Э.К.