Автореферат и диссертация по медицине (14.00.50) на тему:Иммунный статус лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера

ДИССЕРТАЦИЯ
Иммунный статус лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Иммунный статус лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера - тема автореферата по медицине
Романова, Юлия Викторовна Надым 2004 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.50
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунный статус лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера

На правах рукописи

Романова Юлия Викторовна

Иммунный статус лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера

14.00.50 - медицина труда

Автореферат диссертации па соискание учёной степени канди дата биологических наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Государственном учреждении научно-исследовательском институте медицинских проблем Крайнего Севера Российской академии медицинских наук

Научный руководитель: член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор А.А. Буганов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Л.А. Дуева

кандидат медицинских наук, доцент Е.Б. Широкова

Ведущая организация:

Государственный научный центр РФ Институт иммунологии Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве России.

Защита диссертации состоится « /г »^г/Га/^

2004 г. в « ^^ » часов

на заседании диссертационного совета Д.001.012.01 Государственного учреждения научно-исследовательского института медицины труда (105275, Москва, проспект Буденного, д. 31)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ медицины труда Автореферат разослан « £ » ;

2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

А.И. Халепо

¿имб-tf з 9S £

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы. Иммунная система человека в процессе жизнедеятельности формируется под действием различных факторов: природно-климатических, социально-бытовых, профессионально-производственных. Она в первую очередь реагирует на любые экопатогенные воздействия окружающей среды и производственных факторов риска, а также участвует в процессах адаптации (В.П Лозовой, 1988; В А Бочановский, А А. Резаев, В.И Балашов, И.С. Каминская, и др. 1995; А.И. Потапов, 2000).

В настоящее время накоплено достаточно доказательств того, что комплекс социальных и биоклиматических факторов Крайнего Севера предъявляет к адаптационным возможностям человека исключительно высокие, а в ряде случаев невыполнимые требования (E.JI. Гельфгат, В.П.Лозовой, В.И.Коненков, 1993). Комплексное воздействие субэкстремальных природных и производственных факторов негативно отражается на здоровье населения и представляет собой большую научную проблему, требующую дальнейшего изучения (Н.Ф Измеров, 1996).

При сочетанном действии даже факторы малой интенсивности могут усиливать и видоизменять те возможные неблагоприятные последствия для организма человека, которые можно ожидать при воздействии каждого из этих факторов в отдельности (Г.И. Виноградов, ЕИ. Винарская, 1989; Н.С. Федоровская, 1995). Профилактика нежелательных для здоровья последствий основана на оценке состояния иммунной системы

Вредные факторы оказывают воздействие одновременно на разные показатели иммунной системы, что обусловлено наличием множественных коррелятивных связей между отдельными её компонентами, при которых изменение в одном звене может отражаться на функционировании иммунитета в целом (И.Д. Беклемишев, 1998; B.C. Смирнов и соавт., 2000). В тоже время, изучение состояния отдельных звеньев иммунитета помогает приблизиться к

РОС. н * • ><!А.!!ЬНАЯ

г- • ' ) КА

(

2flfi(o!- ■

пониманию комплексного, сложного характера воздействия факторов производства на иммунный статус.

В силу высокой чувствительности, иммунная система может выступать как показатель воздействия на организм факторов производства и окружающей среды Изучение функционирования иммунной системы рабочих промышленных предприятий позволит своевременно выявлять людей, угрожаемых по развитию иммунопатологических состояний и профессионально обусловленных заболеваний (Н.Ф. Измеров, А А. Каспаров, 2002).

Сведения об особенностях иммунного статуса у лиц, работающих на производстве в условиях Крайнего Севера с учетом длительности проживания на Севере, возраста, половой принадлежности и характера профессиональной деятельности немногочисленны Оценка иммунологических характеристик у персонала завода в сопоставлении с лицами, не связанными с производственными факторами риска, позволит определить адаптационные возможности иммунной системы и особенности формирования ее реактивности в таких условиях

С учетом вышесказанного, была поставлена следующая цель: оценить состояние иммунного статуса лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера, в зависимости от действия производственных факторов

В соответствии с поставленной целью в процессе выполнения работы решались следующие задачи:

1 Определить среди работников производства стройматериалов распространенность основных иммунопатологических синдромов, выявить зависимость изменения иммунологических показателей от наличия и характера клинических проявлений иммунной недостаточности.

2. Изучить показатели гуморального и клеточного иммунитета, а также факторов неспецифической резистентности и установить зависимость изменения

данных параметров от воздействия факторов производства с учетом сроков проживания на Крайнем Севере, пола и возраста обследуемых лиц.

3. Проанализировать изменение показателей иммунного статуса обследованных лиц, занятых на производстве стройматериалов, в зависимости от характера и длительности производственных воздействий.

4 Выявить наиболее информативные иммунологические показатели для оценки воздействия факторов производственной среды на состояние иммунной системы работников промышленности стройматериалов.

Научная новизна исследования. Впервые в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО) проведены иммунологические исследования, направленные на выявление ранних проявлений иммунной недостаточности среди некоренного (пришлого) населения, работающего на заводе крупнопанельного домостроения (ЗКПД) Определены иммунологические характеристики и установлена связь этих показателей с воздействием факторов производства с учетом наличия синдромов иммунной недостаточности, сроков проживания на Крайнем Севере, пола и возраста обследуемых работников ЗКПД г. Надыма ЯНАО Впервые получены данпые о распространенности основных иммунопатологических синдромов среди населения ЯНАО, работающего на производстве стройматериалов. Выявлены наиболее информативные иммунологические показатели оценки воздействия вредных факторов промышленности стройматериалов. Изучены особенности состояния иммунного статуса работников ЗКПД в зависимости от характера и длительности производственных воздействий.

Практическая значимость. Полученные данные о распространенности и структуре иммунопатологических синдромов среди работников ЗКПД г Надыма могут стать информационной базой для органов здравоохранения ЯНАО Это позволит на научной основе разработать рекомендации по организации условий труда и планировать мероприятия по медицинскому обслуживанию и оздоровлению населения, прямо или косвенно подверженного влиянию вредных

производственных факторов Выявленная зависимость изменений иммунного статуса работников завода от характера и длительности воздействия производственных факторов риска свидетельствует о целесообразности проведения иммунологических исследований при устройстве на работу, во время периодических медицинских осмотров с целью раннего выявления иммунопатологических состояний и своевременного осуществления лечебных и профилактических мероприятий Установленные информативные иммунологические показатели оценки воздействия неблагоприятных факторов производственной среды могут быть включены в систему мониторинга за здоровьем рабочих строительной индустрии.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в научную и практическую деятельность Ямальской трассовой медико-санитарной части г Надым и АНО «Надымпроммед» г. Надым.

Публикации. Основные положения диссертации представлены па Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы профилактики неинфеюдионных заболеваний» (Россия, Москва, 2003), на Всемирном конгрессе по клинической иммунологии и иммунной патологии (Сингапур, 2002), на II симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера». (Республика Коми, Сыктывкар, 2004). Всего по теме диссертации опубликовано 6 работ.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании Ученого Совета ГУ НИИ медицинских проблем Крайнего Севера РАМРГ 27 апреля 2004

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 138 страницах печатного текста (включая список литературы), состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, трех глав собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка

литературы Диссертация иллюстрирована 13 рисунками и 45 таблицами. Список литературы включает 254 источника, в том числе 192 отечественных и 62 зарубежных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика материала. В работе представлены результаты сплошного одномоментного иммунологического обследования с оценкой иммунного статуса среди организованного некоренного населения г. Надыма ЯНАО, проведенного в 2002 году. Всего обследовано 180 человек (на исследование было приглашено 200 человек, отклик составил 90,0%) Из них 120 - работники ЗКПД г. Надыма ЯНАО Контрольную группу, в количестве 60 человек, составили жители г Надыма ЯНАО, служащие администрации строительно-проектного объединения, не имеющие контакта с вредными производственными факторами, характерными для промышленности стройматериалов Возраст обследованных- 20-59 лет.

Методы исследования. Иммунологическое исследование проводилось по методике, разработанной в Институте иммунологии Минздрава РФ на основе диагностических карт-анкет, которые построены по единому принципу и предназначены для выявления иммунной недостаточности при проведении иммуноэпидемиологических обследований населения (Р.В. Петров, И.В Орадовская, 1987) С учетом анамнестических данных и клинических проявлений иммунной недостаточности проводилось выявление основных иммунопатологических синдромов" инфекционного, аллергического, аутоиммунного.

Лабораторно-иммунологическое обследование включало комплекс стандартных унифицированных методов, рекомендованных для оценки иммунного статуса (РМ Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И Истамов, 1995) При изучении функциональных особенностей факторов неспецифической резистентности, то есть фагоцитоза, проводилась реакция с латексом (Минмедбиопром СССР, ВНИИ БП, 1995) Определяли фагоцитарную активность

нейтрофилов и моиоядерньтх форм, а так же их фагоцитарное число. При изучении клеточного иммунитета определяли абсолютное и относительное количество лейкоцитов и лимфоцитов и их субпопуляциошшй состав. Для подсчёта лейкоцитов на камере Горяева, использовали краситель С.И Задорожного и И.М. Дозморова (1988). Анализ состава лимфоцитов производился на основании оценки поверхностных антигенов с помощью моноклоналъных антител (изготовлены фирмой «Сорбент», г Москва), меченных флюоресцеина изотиоционатом, специфичных к маркерам CD3 (Т- лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т- супрессоры), CD16 (NK-клетки). Свечение клеток фиксировали с помощью люминесцентного микроскопа Labophot-2, фирмы Nicon. Количество аптигенположительных клеток определяли как процент флюоресцирующих клеток при просматривании 100 клеток. Вычисляли иммунорегуляторный индекс (ИРИ) - соотношение CD4/CD8. При изучении гуморального иммунитета определяли содержание В- лимфоцитов (CD20) с использованием моноклоналъных антител, концентрацию сывороточных иммуноглобулинов основных классов - G, А, М методом Манчини (G. Mancini et al., 1970) на бакто-агаре с помощью моноспецифических диагностических сывороток производства НИИЭМ им. Гамалеи.

Анализ полученных данных осуществляли путем сравнения среднестатистических показателей клеточного, гуморального и неспецифичсского иммунитета обследованных лиц с границами референтного интервала региональных норм, выведенных НН Мурузгок (2001г) для ЯНАО. По сравнению с аналогичными параметрами, принятыми за норму по СНГ (РМ. Хаитов, Б В Пинегин, Х.И. Истамов, 1995), средние значения иммунологических показателей условно здоровых лиц из числа некоренного населения ЯНАО характеризуются повышением относительного содержания Т- лимфоцитов (р<0,001), снижением относительного содержания В- лимфоцитов (р<0,001) и концентрации сывороточных IgG, IgA, IgM (р<0,001), что свидетельствует о

супрессивном типе гуморального иммунитета некоренных жителей ЯНАО (H.H. Мурузюк, 2001; A.A. Буганов, 2001).

Полученные в результате исследования данные обработаны с использованием анализа по Стьюдешу, критерия соответствия хи-квадрат Пирсона, корреляционного анализа (определение коэффициента корреляционной зависимости (г)) на персональном компьютере при помощи программы Microsoft Excel.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика условий труда. Предприятие г. Надыма, на котором проводилось иммунологическое обследование - ЗКПД, относится к отрасли промышленности стройматериалов. На данном заводе осуществляется производство бетонных и железобетонных изделий. Осповными вредными факторами производственной среды, с которыми связана работа па ЗКПД, являются' физические (шум, общая вибрация, неблагоприятный микроклимат) и химические (пыль различного химического состава, сварочный аэрозоль, ароматические углеводороды).

Нами, совместно с Надымским центром Госсанэпиднадзора, проведено исследование воздуха рабочей зоны, а также замеры уровней шума и вибрации на трех участках производства (цехах), различающихся по характеру производственных воздействий, с которыми рабочие имели непосредственный контакт.

Измерение шума и вибрации на рабочих местах основного производства завода крупнопанельного домостроения показало, что уровни шума превышают предельно допустимые во всех цехах, на 16,5% в цехе №1, на 24,6% - в цехе №2 и на 15,6% в цехе №3 Основным источником вибрации на ЗКПД является вибрирующая платформа. По характеру воздействия - это общая вибрация. Показатель виброскорости общей вибрации рабочих мест в цехе № 2 превышает в 1,9 раза предельно допустимый уровень

Концентрация марганца в цехе №1 превышает предельно допустимые концентрации (ПДК) на 45,0%. В цехе №2 содержание керамзитной пыли превышает ПДК на 21,8% (табл 1).

Таблица 1

Характеристика условий труда на основных участках производства ЗКПД.

Показатели (ед изм.) Цех№ 1 Цех №2 Цех№ 3 ПДК или ПДУ

Уровень звука(дБ) 93,2±1,4 99,7+7,5 92,5±5,5 80,0

Виброскорость (мм/с) - 3,8±0,9 - 2,0

Температура воздуха помещений (°С) 13,0 14,8 15,0 16,0-28,0

Окислы азота(мг/мЗ) Менее 0,1 - - 5,0

Окись железа (мг/мЗ) 3,38±0,68, Р=0,95 - - 6,0

Марганец (мг/мЗ) 0,29±0,0<5, Р=0,95 - - 0,2

Озоп (мг/мЗ) Менее 0,03 - - од

Пыль металлическая (мг/мЗ) 2,38±0,12, Р=0,95 - - 6,0

Пыль керамзитная (мг/мЗ) - 7,31±0,37, Р=0,95 - 6,0

Пыль цементная (мг/мЗ) - 2,33±0Д2, Р=0,95 1,93±0Д0 Р=0,95 6,0

Стирол (мг/мЗ) - - 20,0-1-5,0, Р=0,95 30,0

Ксилол (мг/мЗ) - - Менее 20,0 50,0

Во всех цехах завода характерно наличие низкой температуры воздуха в холодное время года по сравнению с допустимыми нормами Химический состав пыли воздуха рабочей зоны завода неоднороден Для пыли завода характерна высокая дисперсность частиц (от 70-97,5% пылевых частиц имеют размер до 5 мк), высокое содержание диоксида кремния (от 25 до 60%), а также наличие примесей соединений хрома, кобальта и никеля, которые являются химическими аллергенами.

В цехе №1 при арматурных работах имеют место электросварочные операции, сопровождающиеся образованием сварочного аэрозоля, в состав которого входят марганец, окись железа, окислы азота, озон. Кроме того,

причиной входящих в состав воздуха рабочей зоны оксидов азота являются выхлопные газы автобетоновозов. В цехах №2 и №3 источником цементной и керамзитной пыли являются транспортировка и обработка соответствующих материалов - цемента и керамзитного гравия, бетона.

Учитывая комбинированное влияние производственных факторов на контингент работников ЗКПД, где производство в основном связано с надпороговым действием на здоровье людей таких производственных факторов, как шум, низкая температура в помещениях, вибрация, присутствие в воздухе рабочей зоны керамзитной пыли и марганца, в нашей работе оценивалось воздействие комплекса перечисленных факторов на иммунный статус работников завода.

Однако, нельзя исключать и подпороговое влияние других факторов, таких как окислы азота, окись железа, озон, ароматические углеводороды, наличие металлической и цементной пыли в цехах, которые совокупно могут оказывать негативное действие и в целом влиять на здоровье лиц, работающих на производстве стройматериалов.

Характеристика обследованного контингента. Обследованы рабочие основных цехов завода следующих профессий: электросварщики (10 человек), бетонщики (10 человек), стропальщики формовочного производства (9 человек), сварщики арматуры (8 человек), газоэлекгросварщики (7 человек), газорезчики (6 человек), формовщики (6 человек), шихтовщики (4 человека), бункеровщики (4 человека), прессовщики (4 человека), насыпщики цемента (4 человека), машинисты цементной мельницы (3 человека), сушильщики (3 человека), машинисты крана (3 человека), мотористы (2 человека), слесари-ремонтники (2 человека), слесари-наладчики оборудования (2 человека).

Все обследованные работники завода разделены на три группы в зависимости от характера воздействий факторов производственной среды, с которыми они имели непосредственный контакт (табл.2).

Таблица 2

Характеристика обследованных лиц в зависимости от наличия воздействия _факторов производственной среды ЗКПД

Группа обследованных Основной фактор производственной среды Число лиц-всего 180

Рабочие цеха №1 шум, металлическая пыль, сварочный аэрозоль 19 120

Рабочие цеха №2 шум, вибрация, цементная и керамическая пыль 31

Рабочие цеха №3 шум, ароматические углеводороды, цементная пыль 33

Служащие заводоуправления имеют эпизодический контакт с факторами производственной среды ЗКПД 37

Группа контроля (работники строи гельно-проектного объединения) не имеют контакта с факторами производственной среды ЗКПД 60

В результате анализа унифицированных иммунологических карт-анкет, разработанных сотрудниками Института иммунологии МЗ РФ (Р.В Петров, И.В. Орадовская, 1987), и на основании клинико-анамнестических данных, полученных в ходе изучения медицинской документации, установлено преобладание инфекционного синдрома среди обследованного контингента населения (рис. 1).

Инфекцгелшый Аллергический Аутоиммунный Щ ЗКПД

Основные иммушпатологическою синдромы _ т.

■ Контроль

Рис Л Распространённость иммунопатологических синдромов среди работников ЗКПД в сравнении с группой контроля.

Примечание (*) - достоверность различий при р<0,01

Выявлено, что частота распространения инфекционного синдрома среди лиц, работающих на ЗКПД в 1,6 раза выше (р<0,01), чем в группе контроля Среди работников завода лиц без синдромов иммунной недостаточности не выявлено,

тогда как в контрольном исследовании условно здоровые лица составили 40,0%

Из числа клинических проявлений ведущего инфекционного синдрома, у рабочих ЗКПД и в контрольной группе, на первом месте стоят заболевания бронхолегочной системы, при этом, среди работников завода они встречались 2,1 раза (р<0,001) чаще (59,2% против 28,3% соответственно) На втором месте -гнойные заболевания ЛОР-органов, которые в 3,0 раза (р<0,001) более распространены среди работников завода, чем в группе контроля (57,5 % против 18,3 % соответственно), на третьем месте - рецидивирующий герпес, отмеченный в 51,7% случаев, против 21,7 % среди лиц группы контроля, что в 2,5 раза (р<0,001) чаще.

Среди клинических проявлений аллергического синдрома наиболее распространены в группе работников завода такие заболевания как экзема (17,5% против 3,3 % в группе контроля) и атонический дерматит (15,0% против 5,0 % в группе контроля), которые встречались чаще (р<0,01), чем в контрольной группе в 5,3 и в 3,0 раза соответственно.

Изучена распространенность сочетаний иммунопатологических синдромов среди населения, работающего на ЗКПД по сравнению с группой контроля (рис.2)

Рис. 2 Распространенность сочетаний иммунопатологических синдромов среди работников ЗКПД в сравнении с лицами группы контроля. Примечание. (*) - достоверность различий при р<0,05

(2460)

Инфекпионно- Инфекционно- Инфекционно-аллергическпй аллергический- аутоиммунный аутоиммунный

ШЗКПД □ Контроль

Как видно из рисунка 2, частота распространения инфекционно-аллергического синдрома в группе работников ЗКПД выше в 2,1 раза (р<0,05) по сравнению с группой контроля.

Сопоставление показателей неспецифического звена иммунитета работников ЗКПД с аналогичными иммунологическими параметрами лиц контрольной группы, выявило снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН) на 11,7% (р<0,001) и их фагоцитарного числа (ФЧН) - на 29,0% (р<0,001), снижение на 10,8% фагоцитарной активности моноцитов (ФАМ) и их фагоцитарного числа (ФЧМ) на 12,6% (р<0,01), по сравнению с аналогичными показателями у лиц группы контроля. При этом показатель фагоцитарного числа нейтрофилов у рабочих завода снижен в сравнении с нижней границей нормы ЯНАО (табл.3).

Таблица 3

Показатели неспецифического звена иммунитета работников ЗКПД, в

сравнении с контрольной группой (М ± ш).

Показатели Работники ЗКПД п=120 Контрольная группа п=60 Норма ЯНАО

ФАН (%) 72,29±1,54** 81,84±1,71 64,00-97,00

ФЧН 3,57±0,13** 5,03±0,21 4,10-10,80

ФАМ (%) 46,65±1,52* 52,29±1,83 37,00-80,00

ФЧМ 2,77±0,09* 3,17±0,13 2,30-7,30

Примечание (*) - достоверность различил при сравнении аналогичных показателей при р<0,01, (**) - при р<0,001

Установлено, что воздействие производственных факторов на организм работников завода приводит к снижению фагоцитарной активности нейтрофилов при корреляционной связи средней силы: г = 0,30, у2 = 15,66, при р<0,001, а также к снижению фагоцитарного числа нейтрофилов при корреляционной связи средней силы г = 0,34, %2 = 28,50, при р<0,001.

Аналогичные данные об угнетении фагоцитарной функции нейтрофилов под воздействием вредных факторов производства отмечены в работах Д Д Александрова, А П. Волковой, Т.П. Дробышевской, Н Н Немчинова (1987)

Следствием угнетения неспецифических механизмов противоготфекционной защиты, явилось повышение распространенности инфекционного синдрома среди работников завода, по сравнению с группой контроля.

При изучении Т-клеточного иммунитета обследованных лиц, установлено, что у работников завода по сравнению с лицами группы контроля снижено на 4,7% относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3, р<0,05), относительное содержание Т-хелперов на 7,2% (CD4, р<0,05) Более значимо было повышение абсолютного и относительного количества Т-супрессоров на 18,4% (CD8, р<0,05) и на 10,2% (CD8, р<0,05) соответственно (рис 3).

ei «* « и

Т-лимфоциты (CD3)

Т-хелперы (CD4)

Т-супрессоры (CD8)

а ЗКПД ■ Контроль

Рис 3 Изменение относительного содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций у работников ЗКПД.

Примечание (*) - достоверность различий при сравнении с аналогичным показателем контрольной группы при р<0,05.

Результатом изменения содержания иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов явилось снижение иммунорегуляторного индекса на 17,7% (р<0,01), которое составило 1,49±0,05 против 1,81±0,08 в группе контроля. В данном случае происходит изменение значений иммунорегуляторных показателей в пределах нижней границы региональной нормы.

При исследовании содержания №С - клеток (СБ 16) в крови работников ЗКПД, выявлено, что абсолютное и относительное их количество выходит за пределы верхней границы нормы (по С.А. Кетлинскому, 1998), а в группе контроля - их относительное содержание Установлено, что абсолютное

содержание ЫК-клеток у работников ЗКПД выше на 24,3% (р<0,001) по сравнению с контрольной группой, а их относительное количество выше на 26,9% (р<0,001) (табл. 4).

Таблица 4

Содержание естественных киллеров в крови работников ЗКПД, в сравнении

с контрольной группой (М ± ш).

Показатели Работники ЗКПД п=120 Контрольная группа п=бО Норма по С. А.Кетлинскому, 1998

Ж(СБ 16) (х107л) 0,4б±0,02* 0,37±0,02 0,17-0,40

Ж (СБ 16)(%) 23,49±0,87* 18,51*0,67 9,0-16,0

Примечание: (*) - достоверность различий при сравнении аналогичных показателей при р<0,001.

При изучении гуморального иммунитета среди работников ЗКПД по сравнению с группой контроля наблюдалось снижение концентрации сывороточного 1§М на 9,5% ( р<0,05), которое составило 0,86±0,02 г/мл против 0,95±0,03 г/мл в группе контроля. Абсолютные и относительные показатели содержания В-лимфоцигов (СБ20), а также концентрации сывороточных 1§А, обследованных лиц изменялись в пределах нормативного диапазона по ЯНАО и достоверно не отличались у работников завода по сравнению с аналогичными параметрами лиц группы контроля.

На основании проведенного иммунологического исследования выявлено различное реагирование иммунной системы на воздействие неблагоприятных факторов производства у лиц различного пола и возраста.

Установлено, что у женщин под воздействием факторов производства наиболее значимые изменения происходят в клеточном звене, характеризующиеся повышением абсолютного и относительного содержания №С-клеток, в отличие от мужчин, у которых в большей степени изменены показатели неспецифического иммунитета Общее число измененных, по сравнению с группой контроля параметров у женщин в 2 раза больше, чем у мужчин (табл 5).

Таблица 5

Изменения иммунологических показателей работников ЗКПД в сравнении с _группой контроля._

Группы Измененные иммунологические показа гели Статистическая характеристика Всего измененных показателей

г X2 п Р

Мужчины Снижение ФЧН 0,54 28,50 <0,001 2

Снижение ФАН 0,39 15,66 <0,001

Женщины Повышение №С(%) 0,32 14,69 <0,001 4

Повышение №С(абс ) 0,31 8,92 <0,01

Снижение ФАН 0,28 10,23 <0,01

Снижение ФЧН 0,27 12,30 <0,001

Возраст 20-39 лет Снижение ФЧН 0,37 10,44 <0,01 3

Снижение ИРИ 0,32 5,41 <0,05

Снижение СШ(%) 0,30 6,20 <0,05

Возраст 40-59 лет Снижение ФЧН 0,35 10,96 <0,001 3

Снижение ФАН 0,34 8,15 <0,01

Повышение №С(абс ) 0,30 7,64 <0,01

Примечание: г - коэффициент корреляционной зависимости изменения показателя с воздействием факторов производственной среды ЗКПД (при г> 0,29 - сила связи средняя, при г < 0,29 -сила связи слабая), %2 - критерий соответствия Пирсона; р - уровень достоверности

Действие вредных факторов производственной среды у лиц молодого возраста вызывает снижение фагоцитарного числа нейтрофилов, иммунорегуляторного индекса, а также относительного содержания Т-хелперов (СГ)4). Для лиц старшего возраста характерно снижение фагоцигарного числа и фагоцитарной активности нейтрофилов, а также повышение содержания №С -клеток (СБ 16). При переходе от младшей возрастной группы работников завода к старшей увеличивается количество показателей неспецифического звена иммунитета, достоверно коррелирующих при средней силе связи с воздействием производственных факторов, причем число измененных параметров клеточного иммунитета выше у молодых лиц.

Для выяснения связи между выявленными изменениями в иммунном статусе обследованных лиц и их здоровьем сопоставлялись полученные иммунологические показатели работников завода, имеющих клинические

проявления сипдромов иммунной недостаточности с аналогичными показателями практически здоровых лиц группы контроля.

Для каждого синдрома характерно примерно одинаковое число параметров, по своему значению отличающихся от аналогичных значений у лиц контрольной группы. Среди всех обследованных групп работников завода с различными синдромами нарушения иммунитета выявлено снижение фагоцитарного числа нейтрофилов, обусловленное действием неблагоприятных факторов производственной среды. При этом установлены разнонаправленные изменения иммунологических показателей, достоверно коррелирующих с воздействием промышленных факторов (табл.б).

Таблица 6

Изменения иммунологических показателей работников ЗКПД в сравнении с ___ условно здоровыми лицами группы контроля. _

Синдром Измененные иммунологические показатели Статистическая характеристика Всего измененных показателей

г X2 Р

Инфекционный Снижение ФЧН 0,45 15,33 <0,001 4

Снижение ИРИ 0,36 9,82 <0,01

Снижение ^М 0,32 6,41 <0,05

Снижение СЮ(%) 0,30 4,86 <0,05

Аллергический Снижение ФЧН 0,39 18,45 <0,001 3

Снижение ИРИ 0,34 8,32 <0,01

Повышение СБ8(%) 0,32 7,10 <0,01

Инфекционно-аллер! ический Снижение ФАН 0,33 7,94 <0,01 4

Снижение ФЧН 0,31 7,15 <0,01

Повышение МК(абс.) 0,30 8,54 <0,01

Повышение ЛФ(%) 0,30 5,39 <0,05

Примечание г - коэффициент корреляционной зависимости изменения показателя с воздействием факторов производственной среды ЗКПД (при г> 0,29 - сила связи средняя, при г < 0,29 -сила связи слабая); %2 - критерий соответствия Пирсона; р - уровень достоверности

Как следует из данных, представленных в таблице 6, для работников ЗКПД с наличием инфекционного синдрома характерно изменение следующих показателей' снижение иммунорегуляторного индекса, концентрации сывороточного относительного содержания Т- лимфоцитов (СБЗ). При

наличии аллергического синдрома - снижение иммунорегуляторного индекса, повышение относительного содержания Т-супрессоров (CD8) Для лиц, имеющих сочетанный инфекционно-аллергический синдром - снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, повышение абсолютного содержания NK - клеток (CD 16) и относительного содержания лимфоцитов

Выявленные формы реагирования организма на воздействие промышленных факторов не являются стабильными, исход их зависит от продолжительности и характера производственных воздействий.

С увеличением стажа работы на ЗКПД, наблюдается тенденция снижения относительного содержания Т-хелперов (CD4), уменьшения относительного содержания В-лимфоцитов, снижения концентрации сывороточного IgG при повышении концентрации IgA. Наиболее существенными результатами воздействия производственных факторов завода являются: снижение иммунорегуляторного индекса, относительного содержания Т-хелперов (CD4) и фагоцитарного числа нейтрофилов в группе лиц с производственным стажем 1-10 лет; снижение фагоцит арной активности и числа нейтрофилов в группах рабочих с продолжительностью работы на заводе 11-19 лет и 20 и более лет (табл. 7)

Суммируя полученные данные, выявлено, что увеличение стажа работы на заводе сопровождается увеличением количества достоверно измененных по сравнению с группой контроля параметров, достигающих максимального уровня при стаже работы 20 и более лет.

Известно, что иммунная система характеризуется высокой лабильностью и взаимосвязанностью своих показателей, а также наличием большего «адаптационного фонда». Однако, и этот «фонд» не бесконечен, чему свидетельство - увеличение числа измененных параметров в группе лиц с производственным стажем 20 и более лет в 2,5 раза по сравнению с предыдущей, и в 1,7 раза по сравнению с первой.

Таблица 7

Изменения показателей иммунного статуса работников ЗКПД в зависимости от длительности производственного и северного стажа по сравнению с группой

контроля.

Стаж Измененные иммунологические показатели Статистическая характеристика Всего измененных показателей

г х2 Р

Северный стаж 1-9 лет Снижение ИРИ 0,32 4,9 <0,05 1

Северный стаж 10-19 лет Снижение Л(абс) 0,31 6,56 <0,05 2

Снижение ФАН 0,30 7,64 <0,01

Северный стаж 20 и более лет Снижение ФЧН 0,39 21,41 <0,001 7

Снижение ФАН 0,36 13,69 <0,001

Повышение №£(%) 0,34 7,95 <0,01

Повышение МК(абс.) 0,33 9,41 <0,01

Снижение ИРИ 0,30 5,37 <0,05

Повышение 0,24 7,80 <0,01

Снижение С020(абс ) 0,21 6,20 <0,05

Производственный стаж 1-10 лет Снижение ИРИ 0,40 9,37 <0,01 3

Снижение СВ4(%) 0,31 7,66 <0,01

Снижение ФЧН 0,30 12,42 <0,001

Производственный стаж 11-19 лет Снижение ФЧН 0,38 23,13 <0,001 2

Снижение ФАН 0,30 12,32 <0,001

Производственный стаж 20 и более лет Снижение ФАН 0,31 14,51 <0,001 5

Снижение ФЧН 0,30 10,20 <0,01

Повышение 0,21 7,17 <0,01

Повышение >1К(%) 0,18 4,67 <0,05

Повышение МК(абс) 0,17 4,48 <0,05

Примечание г - коэффициент корреляционной зависимости изменения показателя с воздействием факторов производственной среды ЗКПД (при г> 0,29 - сила связи средняя, при г < 0,29 -сила связи слабая); %2 - критерий соответствия Пирсона; р - уровень достоверности

С увеличением северного стажа у работников завода возрастает общее количество измененных, по сравнению с лицами группы контроля иммунологических параметров. Так, при переходе от группы со стажем 1-9 лет к стажевой группе 10-19 лет это число увеличивается в 2 раза, а по сравнению с группой со стажем 20 и более лет - в 7 раз. Параллельно в 2,5 раза увеличивается число изменений показателей иммунитета, коррелирующих при средней силе связи (при г > 0,29, р<0,05) с действием производственных факторов от группы со стажем 10-19 лет к группе со стажем 20 и более лет (2 против 5). Следовательно,

действие вредных факторов производственной среды усугубляется в условиях длительного проживания на Крайнем Севере.

В результате исследования изменений иммунологических показателей в зависимости от характера воздействия факторов производства установлено, что иммунный статус группы служащих заводоуправления практически не отличается от иммунного статуса лиц группы контроля за исключением снижения фагоцитарной активности нейтрофилов 7,5% (р<0,05) и их фагоцитарного числа на 22,7% (р< 0,01), что связано с эпизодическим воздействием на этих лиц неблагоприятных производственных факторов (при слабой силе корреляционной связи) (табл 8).

Таблица 8

Зависимость изменений параметров иммунного статуса работников ЗКПД

от характера производственных воздействий.

Группа Измененные иммунологические показатели Статистическая характеристика Всего измененных показателей

г i1 Р

Рабочие цеха №1 (п=19) Производственные факторы шум, пыль, сварочный аэрозоль Снижение ФЧН 0,32 12,57 <0,001 3

Снижение ИРИ 0,31 11,56 <0,001

Повышение СБ8(%) 0,30 5,32 <0,05

Рабочие цеха №2 (п=31) Производственные факторы' шум, пыль, вибрация Снижение ФЧН 0,30 13,35 <0,001 3

Снижение ФАН 0,30 12,15 <0,001

Повышение 1%А 0,30 4,98 <0,05

Рабочие цеха №3 (п=33) Производственные факторы шум, пыль ароматические углеводороды Снижение ФЧН 0,31 11,35 <0,001 3

Снижение С04(%) 0,30 7,63 <0,01

Снижение ИРИ 0,30 4,60 <0,05

Служащие (п=37) Эпизодический контакт факторами производства Снижение ФЧН 0,19 5,64 <0,05 2

Снижение ФАН 0,15 4,32 <0,05

Примечание г - коэффициент корреляционной зависимости изменения показателя с воздействием факторов производственной среды ЗКПД (при г> 0,29 - сила связи средняя, при г < 0,29 -сила связи слабая), %2 - критерий соответствия Пирсона, р - уровень достоверности

При сходстве общего реагирования на весь комплекс производственных факторов (угнетение неспецифического звена иммунитета), установлены отличия

изменения иммунологических параметров у рабочих различных производственных участков по сравнению с аналогичными показателями лиц группы контроля. Так, одновременное воздействие шума, вибрации и цементной пыли помимо снижения фагоцитарного числа нейтрофилов, вызывает снижение их фагоцитарной активности и повышение концентрации сывороточного 1§А (р< 0,05) у рабочих цеха №2 по сравнению с группой контроля.

Наши исследования согласуются с литературными данными об угнетении фагоцитарной активности нейтрофилов под воздействием шума и вибрации (С В. Алексеев, Ю.Н Зубжицкий, О.И Иванова, 1989; М Г Ляпин, 1999).

У рабочих цеха №1 и цеха №3 происходит снижение иммунорегуляторного индекса (р< 0,05) и приближение его значения к нижней границе региональной нормы за счет различных субпопуляций Т-лимфоцитов. у рабочих цеха №1 - за счет повышения Т-супрессоров ( СБ8, р< 0,05), у рабочих цеха № 3 - за счет снижения Т-хелперов (СБ4, р< 0,01).

Усиление супрессирующей функции лимфоцитов у рабочих цеха №1 можно рассматривать как один из компенсаторных механизмов, препятствующий чрезмерной активации иммунного ответа под действием неблагоприятных факторов производства, и, следовательно, развитию производственно-обусловленных иммунопатологических состояний. Более интенсивное воздействие факторов риска на организм работников, может привести к истощению резервных возможностей иммунной системы, о чем свидетельствует разбалансировка в регуляторном звене этих рабочих и снижение иммунорегуляторного индекса до нижней границы нормы ЯНАО.

Таким образом, различные параметры иммунитета характеризуются различной чувствительностью к действующим производственным факторам. Лабораторные иммунологические исследования позволили установить, что наиболее чувствительными к воздействию факторов промышленности стройматериалов являются показатели фагоцитарной активности и числа

нейтрофилов, снижение этих параметров происходит у служащих ЗКПД уже при эпизодическом воздействии вредных производственных факторов Также информативна оценка показателей клеточного иммунитета, таких как: CD3, CD4, CD8, иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8) - они изменяются в результате постоянного непосредственного воздействия комплекса производственных факторов риска

Полученные данные об угнетении фагоцитарной активности нейтрофилов, снижении содержания Т-лимфоцитов у работников ЗКПД под действием производственных факторов, согласуются с данными А.В. Литовской (1990, 1995) и НС Федоровской (1995), считающих снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и содержания Т-лимфоцитов результатом воздействия вредных факторов химической природы, а снижение фагоцитарной активности нейтрофилов также ранним признаком этого влияния.

В результате проведенных исследований, практически здоровых лиц среди работников ЗКПД не выявлено, при этом, некоторые иммунологические параметры обследованных выходили за пределы региональных нормативов Это означает, что работники данного предприятия нуждаются в специализированной иммунологической помощи, и свидетельствует о необходимости создания системы мониторинга за здоровьем лиц, работающих в строительной индустрии

ВЫВОДЫ

1 Наиболее распространенным, среди работников ЗКПД явился инфекционный синдром, составивший 40,0% против 25,0% в группе контроля Из числа клинических проявлений инфекционного синдрома у рабочих ЗКПД и в контрольной группе первое место по распространенности занимают заболевания бронхолегочной системы (59,2% против 28,3% соответственно)

2 Комплексное воздействие вредных промышленных факторов вызывает у лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера

изменения иммунного статуса, выражающиеся в снижении фагоцитарной активности и фагоцитарного числа нейтрофилов, относительного содержания Т-хелперов (CD4) и иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), а также в повышении относительного содержания Т-супрессоров (CD8) и концентрации сывороточного IgA. Наиболее ранним признаком влияния неблагоприятных производственных факторов является угнетение фагоцитарной функции нейтрофилов.

3. Для лиц с наличием клинических проявлений инфекционного синдрома в условиях воздействия вредных производственных факторов характерно достоверное снижение фагоцитарного числа нейтрофилов, иммунорегуляторного индекса, концентрации сывороточного IgM и относительного содержания Т-лимфоцитов (CD3). При наличии аллергического синдрома- снижение фагоцитарного числа пейтрофилов, снижение ИРИ, повышение относительного содержания Т-супрессоров (CD8). При наличии инфекционно-аллергическохо синдрома- снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и их фагоцитарного числа, повышение относительного содержания лимфоцитов и абсолютного содержания NK - клеток (CD16).

4 Выявлено различное реагирование на воздействие факторов производства в зависимости от пола и возраста. У женщин наиболее чувствительным к производственным воздействиям явилось клеточное звено иммунитета, у мужчин

- факторы неспецифической резистентности. У лиц в возрасте 20-39 лет происходит снижение фагоцитарного числа нейтрофилов, снижение иммунорегуляторного индекса, уменьшение относительного содержания Т-хелперов (CD4); у лиц в возрасте 40-59 лет - снижение фагоцитарного числа и фагоцитарной активности нейтрофилов, повышение абсолютного содержания NK

- клеток (CD 16).

5. Длительный контакт с факторами производства стройматериалов и увеличение северного стажа сопровождается повышением иммунной

гетерогенности и истощением резервных возможностей иммунной системы, в результате чего среди работников завода условно здоровых лиц не выявлено (в контрольном исследовании условно здоровые лица составили 40,0%)

6. Высоко информативными показателями воздействия неблагоприятных факторов производственной среды являются фагоцитарная активность и фагоцитарное число нейтрофилов, содержание основных субпопуляций лимфоцитов - NK - клеток (CD16), CD3, CD4, CD8 в периферической крови, а также иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Данные о высокой частоте встречаемости синдромов иммунной недостаточности среди работников ЗКПД г Надыма и отсутствии условно здоровых лиц могут служить информационной базой для разработки научно-обоснованных рекомендаций по улучшению организации условий труда, направленных на повышение уровня здоровья работников завода.

2 Рекомендовано производить иммунологические исследования при устройстве на работу, во время периодических медицинских осмотров с целью раннего выявления иммунопатологических состояний и своевремешюго осуществления лечебных и профилактических мероприятий.

3 Выявленные информативные иммунологические показатели неблагоприятного дейс1вия производственной среды могут быть использованы для оценки состояния здоровья лиц, подвергающихся негативным промышленным воздействиям, а также для изучения влияния экологических и производственных факторов на организм человека.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1 Леханова E.H., Мурузюк H.H., Романова Ю.В. Изучение влияния напряжения регуляторных систем на иммунный статус пришлого населения на Крайнем Севере // Здравоохранение Ямала. - 2001. - №1(6). - С.22-26.

2 Мурузюк Н.Н, Романова Ю.В. Нормативные показатели иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г.Надыма ЯНАО // Здравоохранение Ямала. - 2001. - №1(6). - С 26-29.

3 Мурузюк H.H., Романова Ю.В. Состояние иммунного статуса больных дисбактериозом. // Здравоохранение Ямала. - 2001. - №2(7). - С.21-26.

4 Романова Ю.В., Мурузюк H.H., Буганов А А Зависимость иммунного статуса пришлого населения г Надыма от стажа работы на промышленном предприятии в условиях Крайнего Севера П Тезисы докладов П симпозиума с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера». - Сыктывкар, Республика Коми, 2004 - С 93-94.

5. Романова Ю.В., Мурузюк H.H., Буганов A.A. Иммунный статус пришлого населения ЯНАО, работающего на заводе крупнопанельного домостроения, и его особенности. // Международный журнал по иммунореабилитации, труды Всемирного конгресса по клинической иммунологии и иммунной патологии. М, 2002 - Т.4 - №2 - С. 344.

6 Романова Ю В., Мурузюк H.H., Буганов A.A. Состояние иммунного статуса больных гипертонической болезнью в условиях Крайнего Севера. // Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы профилактики неипфекционных заболеваний». - М., 2003 - С. 207.

Отпечатано в ООО «Аведа» 117342, Москва, ул. Введенского, д.8, тел. 332-50-94.

Подписано в печать 04.08.2004 г. Формат 60x90/16. Тираж 100 экз. 1,0 п.л. Бумага New SvetoCopy. Заказ № 261.

РНБ Русский фонд

2006-4 3986

V

17 СЕН Mí

 
 

Оглавление диссертации Романова, Юлия Викторовна :: 2004 :: Надым

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.4

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Научно-практическая основа изучения иммунного статуса населения, работающего на промышленных предприятиях. * 1.2 Особенности функционирования иммунной системы в условиях воздействия неблагоприятных производственных факторов.

1.3 Особенности воздействия климатогеографических факторов Крайнего

Севера на иммунную систему.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Иммунологические методы.

2.2 Статистические методы.

ГЛАВА 3. ИММУНОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КОЛИЧЕСТВЕННОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СИНДРОМОВ СРЕДИ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ.

3.1 Характеристика условий труда работников ЗКПД.

3.2 Распространенность иммунопатологических синдромов среди обследованных лиц.

3.3 Структура выявленных иммунопатологических синдромов по клиническим проявлениям.

ГЛАВА 4. ИММУННЫЙ СТАТУС ЛИЦ, РАБОТАЮЩИХ НА ЗКПД.

4.1 Изучение факторов неспецифической резистентности.

4.2 Изучение основных показателей клеточного иммунитета.

4.2.1 Изучение Т- клеточного иммунитета.

4.2.2 Изучение системы естественных киллеров (NK-клеток).

4.3 Изучение основных показателей гуморального иммунитета.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА РАБОТНИКОВ ЗКПД, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА И ДЛИТЕЛЬНОСТИ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ.

5.1 Характеристика основных показателей иммунного статуса в зависимости от характера действующих факторов производства.

5.2 Оценка иммунного статуса работников ЗКПД в зависимости от длительности производственного стажа.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Медицина труда", Романова, Юлия Викторовна, автореферат

Актуальность темы. Иммунная система является одной из регуляторных систем человека, которая высоко чувствительна к воздействию факторов различной природы, поэтому, целесообразно исследовать условия проявления их модифицирующего влияния на иммуногенез.

В последнее время весьма актуальна проблема оценки влияния на состояние здоровья и, в частности, на иммунный статус хронических воздействий вредных факторов малой интенсивности. Речь идет об обширных регионах нашей страны, каковым и является Ямало-Ненецкий автономный округ (ЯНАО), где происходит развитие новых промыслов нефти и газа, прокладка нефте- и газопроводов, линий электропередач, проведение капитального строительства, расширение масштабов добычи полезных ископаемых. Освоение этих территорий на современном этапе возможно лишь при массовой миграции сюда населения из других районов СНГ, в силу малочисленности коренного населения.

В настоящее время накоплено достаточно доказательств того, что комплекс социальных и биоклиматических факторов Крайнего Севера предъявляет к адаптационным возможностям человека исключительно высокие, а в ряде случаев невыполнимые требования (E.JL Гельфгат, В.П. Лозовой, В.И.Коненков, 1993). Комплексное воздействие субэкстремальных природных и производственных факторов негативно отражается на здоровье населения и представляет собой большую научную проблему, требующую дальнейшего изучения (Н.Ф. Измеров, 1996).

При сочетанном действии даже факторы малой интенсивности могут усиливать и видоизменять те возможные неблагоприятные последствия для организма человека, которые можно ожидать при воздействии каждого из этих факторов в отдельности (Г.И. Виноградов, Е.И. Винарская, 1989). Профилактика нежелательных для здоровья последствий основана на оценке состояния иммунной системы. Сведения об особенностях иммунного статуса у лиц, работающих на производстве в условиях Крайнего Севера с учетом длительности проживания на Севере, возраста, половой принадлежности и характера профессиональной деятельности немногочисленны. Оценка иммунологических характеристик, как у персонала промышленного предприятия, так и у лиц, не связанных с производственными факторами риска, позволит выявить закономерности функционирования иммунной системы, особенности формирования ее реактивности и адаптационные возможности в таких условиях.

С учетом вышесказанного, нами была поставлена следующая цель: оценить состояние иммунного статуса лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера, в зависимости от действия производственных факторов.

В соответствии с поставленной целью в процессе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Определить среди работников производства стройматериалов распространенность основных иммунопатологических синдромов, выявить зависимость изменения иммунологических показателей от наличия и характера клинических проявлений иммунной недостаточности.

2. Изучить показатели гуморального и клеточного иммунитета, а также факторов неспецифической резистентности и установить зависимость изменения данных параметров от воздействия факторов производства с учетом сроков проживания на Крайнем Севере, пола и возраста обследуемых лиц.

3. Проанализировать изменение показателей иммунного статуса обследованных лиц, занятых на производстве стройматериалов, в зависимости от характера и длительности производственных воздействий.

4. Выявить наиболее информативные иммунологические показатели для оценки воздействия факторов производственной среды на состояние иммунной системы работников промышленности стройматериалов.

Научная новизна исследования. Впервые в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО) проведены иммунологические исследования, направленные на выявление ранних проявлений иммунной недостаточности среди пришлого (некоренного) населения, работающего на заводе крупнопанельного домостроения (ЗКПД). Определены иммунологические характеристики и установлена связь этих показателей с воздействием производственных факторов с учетом; наличия синдромов иммунной недостаточности, сроков проживания на Крайнем Севере, пола и возраста обследуемых работников ЗКПД г. Надыма ЯНАО. Впервые получены данные о распространенности основных иммунопатологических синдромов среди населения ЯНАО, работающего на производстве стройматериалов. Выявлены наиболее информативные иммунологические критерии для оценки воздействия вредных факторов промышленности стройматериалов. Изучены особенности состояния иммунного статуса работников ЗКПД в зависимости от характера и длительности производственных воздействий.

Практическая значимость. Полученные данные о распространенности и структуре иммунопатологических синдромов среди работников ЗКПД г. Надыма могут стать информационной базой для органов: здравоохранения ЯНАО. Это позволит на научной основе разработать рекомендации по организации условий труда и планировать мероприятия по медицинскому обслуживанию и оздоровлению населения, прямо или косвенно подверженного влиянию вредных производственных факторов. Выявленная зависимость изменений иммунного статуса работников завода от характера и длительности воздействия производственных факторов риска свидетельствует о целесообразности проведения иммунологических исследований при устройстве на работу, во время периодических медицинских осмотров с целью раннего выявления иммунопатологических состояний и своевременного осуществления лечебных и профилактических мероприятий. Установленные информативные иммунологические показатели оценки воздействия неблагоприятных факторов производственной среды могут быть включены в систему мониторинга за здоровьем рабочих строительной индустрии.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Россия, Москва, 2003), на Всемирном конгрессе по клинической иммунологии и иммунной патологии (Сингапур, 2002), на II симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера». (Республика Коми, Сыктывкар, 2004). Всего по теме диссертации опубликовано 6 работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах печатного текста (включая список литературы), состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, трех глав собственных исследований, главы обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 13 рисунками и 45 таблицами. Список литературы включает 254 источника, в том числе 192 отечественных и 62 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунный статус лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера"

выводы.

1. Наиболее распространенным, среди работников ЗКПД явился инфекционный синдром, составивший 40,0% против 25,0% в группе контроля. Из числа клинических проявлений инфекционного синдрома у рабочих ЗКПД и в контрольной группе первое место по распространенности занимают заболевания бронхолегочной системы (59,2% против 28,3% соответственно).

2. Комплексное воздействие вредных промышленных факторов вызывает у лиц, занятых на производстве стройматериалов в условиях Крайнего Севера изменения иммунного статуса, выражающиеся в снижении фагоцитарной активности и фагоцитарного числа нейтрофилов, относительного содержания Т-хелперов (CD4) и иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), а также в повышении относительного содержания Т-супрессоров (CD8) и концентрации сывороточного IgA. Наиболее ранним признаком влияния неблагоприятных производственных факторов является угнетение фагоцитарной функции нейтрофилов.

3. Для лиц с наличием клинических проявлений инфекционного синдрома в условиях воздействия вредных производственных факторов характерно достоверное снижение фагоцитарного числа нейтрофилов, иммунорегуляторного индекса, концентрации сывороточного IgM и относительного содержания Т- лимфоцитов (CD3). При наличии аллергического синдрома: снижение фагоцитарного числа нейтрофилов, снижение ИРИ, повышение относительного содержания Т-супрессоров (CD8). При наличии инфекционно-аллергического синдрома: снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и их фагоцитарного числа, повышение относительного содержания лимфоцитов и абсолютного содержания NK - клеток (CD16).

4. Выявлено различное реагирование на воздействие факторов производства в зависимости от пола и возраста. У женщин наиболее чувствительным к производственным воздействиям явилось клеточное звено иммунитета, у мужчин - факторы неспецифической резистентности. У лиц в возрасте 20-39 лет происходит снижение фагоцитарного числа нейтрофилов, снижение иммунорегуляторного индекса, уменьшение относительного содержания Т-хелперов (CD4); у лиц в возрасте 40-59 лет снижение фагоцитарного числа и фагоцитарной активности нейтрофилов, повышение абсолютного содержания NK - клеток (CD 16).

5. Длительный контакт с факторами производства стройматериалов и увеличение северного стажа сопровождается повышением иммунной гетерогенности и истощением резервных возможностей иммунной системы, в результате чего среди работников завода условно здоровых лиц не выявлено (в контрольном исследовании условно здоровые лица составили 40,0%).

6. Высоко информативными показателями воздействия неблагоприятных факторов производственной среды являются: фагоцитарная активность и фагоцитарное число нейтрофилов, содержание основных субпопуляций лимфоцитов - NK - клеток (CD 16), CD3, CD4, CD8 в периферической крови, а также иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Данные о высокой частоте встречаемости синдромов иммунной недостаточности среди работников ЗКПД г. Надыма и отсутствии условно здоровых лиц могут служить информационной базой для разработки научно-обоснованных рекомендаций по улучшению организации условий труда, направленных на повышение уровня здоровья работников завода.

2. Рекомендовано производить иммунологические исследования при устройстве на работу, во время периодических медицинских осмотров с целью раннего выявления иммунопатологических состояний и своевременного осуществления лечебных и профилактических мероприятий.

3. Выявленные информативные иммунологические показатели неблагоприятного действия производственной среды могут быть использованы для оценки состояния здоровья лиц, подвергающихся негативным промышленным воздействиям, а также для изучения влияния экологических и производственных факторов на организм человека.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Романова, Юлия Викторовна

1. Авцын А.П., Жаворонков А.Л., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985. - 415 с.

2. Авцын А.П., Кениг Э.Э. Проблемы Севера. Вып. 14. - М., 1970. - С.58-80.

3. Агаджанян Н.А., Жвавый Н.Ф., Ананьев В.Н. Адаптация человека к условиям Крайнего Севера: эколого-физиологические механизмы. М.: КРУК, 1998. - 240 с.

4. Адо А.Д. Экология и аллергология. // Клиническая Медицина. 1990 - № 9 -С.3-5.

5. Александров Д.Д., Волкова А.П. Дробышевская Т.Л., Немчинов Н.Н. // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. Тезисы докладов Всесоюзной конференции М.; Ангарск, 1987. -С. 86-87.

6. Алексеев С.В., Зубжицкий Ю.Н., Иванова О.И. Иммунологическая оценка действия шума. // Гигиена труда. 1989. - №3. - С. 45 - 47.

7. Алексеев С.В., Усенко В.Р. Гигиена труда М:, Медицина, 1987 - 576 с.

8. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочныхзаболеваний. М.: Медицина 1987.-211с.

9. Алексеева О.Г. Патогенез, клиника и лечение профессиональных болезней. Актюбинск, 1977. - С. 4— 8.

10. Ю.Алексеева Т.И. Географические аспекты патологии человека. М., 1975. -209с.

11. П.Антонов В.Б. Антропогенные экологические болезни. // Клиническая медицина. 1993.-№ 3, - с. 15 - 19.

12. Артамонова В.Г., Шаталов Н.Н. Профессиональные заболевания.- М.: Медицина, 1996 432 с.

13. Бейкин Я.Б., Зусман Ф.Я., Кукушкина Т.Е. и др. Оценка иммунного статуса рабочих и служащих крупных промышленных предприятий Свердловска. // Иммунология. 1992.- №3. - С.41 - 43.

14. Беклемишев И.Д, Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа. // Иммунология. 1998. - №5. - С. 15 - 22.

15. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М: Медицина, 1986.-156 с.

16. Бодиенкова Г.М. Роль иммунологических механизмов естественной резистентности организма в развитии экологически обусловленной и профессиональной патологии: Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Иркутск. - 1998. — 36 с.

17. Бочановский В.А., Резаев А.А., Балашов В.И., Каминская И.С., и др. Иммунологический биомониторинг в районе крупного газового комплекса. // Иммунология. -1995. №2. - С. 56 - 58:

18. Бруевич Т.С. Профессиональные аллергические дерматозы: Этиология и патогенез. М.: Медицина 1982. - 192с.

19. Буганов А.А. Иммунный статус в норме и патологии. Методические рекомендации. Надым, 2001. - 23 с.

20. Буганов А.А. Проблемы экологии человека в Ямальском регионе. // Здравоохранение Ямала. 1999. - №2. - С.6-9.

21. Буганов А.А. Ямало-Ненецкий регион: проблемы здоровья. Надым, 1995. -147 с.

22. Буганов А.А., Уманская E.JL, Саламатина JI.B. Вопросы профилактической кардиологии в экологически нестабильном районе Крайнего Севера. -Надым, 2000. с. 193.

23. Бутенко Г.М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета. // Вестник РАМН. -1993.- №.2 С.4-5.

24. Быков В.Р. Влияние вредных производственно-экологических факторов на здоровье населения, проживающего в условиях интенсивной промышленной деятельности на Крайнем Севере: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук Ст.-Пб. - 1998. - 16 с.

25. Виноградов Г.И. Химические аллергены окружающей среды и их влияние на здоровье человека ВНИИМИ, сер. Гигиена - М.: Медицина, 1985 . - 57с.

26. Виноградов Г.И., Винарская Е.И. Гигиеническая оценка сенсибилизирующего действия окружающей среды. // Методология фундаментальных исследований в гигиене окружающей среды: сборник научных трудов. М. - 1989 - С.21 - 26.

27. Воробьев А.А. Изучение факторов, влияющих: на иммунную систему работников химических производств. // Журнал Микробиология, эпидемиология и иммунология 1994. - №1 - С. 22 - 24.

28. Воробьев А.А., Махамбетов К.О., Несвижский Ю.В., и др. Изучение производственных факторов, влияющих на иммунный статус работников химических производств. // Журнал Микробиология, эпидемиология и иммунология 1994. - №1. - С.З - 7.

29. Гельфгат E.JI. Состояние системы иммунитета у коренного и пришлого населения Северо-востока СССР: Автореферат кандидатской диссертации -Новосибирск, 1982. 24с.

30. Гельфгат E.JL, Лозовой В.П., Коненков В.И. Популяционные аспекты адаптационных изменений иммунной системы человека на Севере. // Вестник РАМН. 1993. - № 8. - С. 20-24.

31. Голенков А.К. Влияние производственных и экологических факторов на кроветворную и иммунную системы (Обзор литературы). // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1991. - №11. - С.37-39.

32. Гончаров А.Г., Фрейдлин И.С., Смирнов B.C. и др. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса:

33. Практикум. / Под ред. М.Г.Ромаицова. Калининградский университет. -Калининград, 1997. 73 с.

34. Гришина Т.И., Суворова К.О. Иммуномоделирующее влияние шума. // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - №3. - С. 26 - 29.

35. Дмитриев Д.А., Румянцева Е. Г. Современные методы изучения влияния загрязнения окружающей среды на иммунную систему. // Гигиена и санитария. 2002. - № 3. - С.68- 71.

36. Добродеева Л.К., Суслонова Г.А., Попова Ж.Л., Стрелкова Н.Е. Климат и здоровье. // Социально-экономические проблемы Европейского Севера. -Архангельск, 1991. С.- 219 - 225.

37. Донченко Л.И., Трунова О.А., Дружинина Л.А., Пола К. А. // Гигиена труда. 1988. - № 8. - С.53 - 54.

38. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: «Медицинское информационное агентство», 2003. - 604 с.

39. Дуева Л.А. Иммунологические механизмы клиники профессиональных бронхолегочных заболеваний. // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 6; - С. 5 - 10.

40. Дуева Л.А., Ермакова Н.Г., Гришина Т.И. и др. Методы лабораторной специфической диагностики профессиональных аллергических заболеваний химической этиологии. Методические рекомендации. М.: МЗ СССР, 1980.

41. Дуева Л.А., Коган В.Ю., Суворов С.В., Штеренгарц Р.Я. Промышленные аллергены. М.: Центр международных проектов Госкомприроды СССР, 1989.

42. Дюжикова Е.М. Физиологические особенности иммунологической регуляции человека на Севере: Автореферат кандидатской диссертации. — Архангельск, 1994. 24с.

43. Евнин Д.Н., Кульберг А.Я, Бартова JI.M. и др. Использование теста на Р-белки для выявления соматической патологии при обследовании производственных коллективов. // Новые методы прогноза патологического процесса. М., 1991- С.40.

44. Егорова И.В., Литовская А.В. Состояние иммунной системы при воздействии локальной вибрации. // Медицина труда и промышленная экология 1998. - № 4. - С. 13 - 17.

45. Иванова Л.А., Горизонтова М.Н., Захарова Т.Р., Просветова Н.К., Горлов Н.В. Лабораторные исследования в клинике профессиональных заболеваний. // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - №6. -С. 20-25.

46. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: «Время», 2002. - 352 с.

47. Измеров Н.Ф. и др. Руководство по гигиене труда в 2-х томах / Под ред. Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1987. - Т.2- 448с.

48. Измеров Н.Ф. Проблемы медицины труда на Крайнем Севере. // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - №5. - С. 1 - 4.

49. Измеров Н.Ф., Дуева Л.А., Милишникова В.В. Проблемы медицины труда на Крайнем Севере. // Медицина труда и промышленная экология. 2000. -№6.-С. 1-6.

50. Измеров Н.Ф., Каспаров А.А. Медицина труда. Введение в специальность: пособие для последипломной подготовки врачей. М: Медицина, 2002. -392 с.

51. Измеров Н.Ф., Лебедева Н.В. Профессиональная заболеваемость. — М.: Медицина, 1993.-224 с.

52. Измеров Н.Ф., Монаенкова A.M., Тарасова Л.А. и др. Профессиональные заболевания. / под ред. Н.Ф Измерова М.: Медицина, 1996. - В 2 томах. Т1.-336 е., Т.2.-480 с.

53. Измеров Н.Ф., Суворов Г.А., Куралесин Н.А. и др. Физические факторы. Эколого-гигиеническая оценка и роль. Руководство. / Под.ред. Н.Ф.Измерова Т.1 - М.: Медицина 1999. —325 с.

54. Казначеев В.П. Клинические аспекты полярной медицины. / Под ред. В.П. Казначеева. — М., 1986.

55. Казначеев В.П. Некоторые проблемы хронических заболеваний. // Вестник АМН СССР. 1975. - № Ю. - С. 3-16.

56. Казначеев В.П. Очерки теории и практики экологии человека. М.: Медицина, 1983.

57. Караулов А.В. и соавт. Успехи клинической иммунологии и аллергологии / под. ред. А.В.Караулова. М.: Региональное отделение «Лекарства и пищевые добавки РАЕН». - 2000. - 344 с.

58. Караулов А.В. Клиническая иммунология. — М.: Медицинское информационное агентство, 1999. 604 с.

59. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. Санкт.-Петербург: ТОО Издательство «Гиппократ». 1998. —156 с.

60. Классификация пневмокониозов Методические рекомендации № 95/253 МЗ РФ / Милишникова В.В., Монаенкова А.М:, Бурмистрова Т.Б., Иванова Л.А., Иванова И.С., Дуева Л.А. и др./ М., 1996, - 27с.

61. Ковальчук JI.В., Ганковская JI.B., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М., 2001.-159 с.

62. Ковальчук J1.B., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе. // Иммунология. — 1990. № 5. — С.4-7.

63. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунодефицитные состояния человека -ВНИИМИ, сер. Терапия. М.: Медицина, 1984. - 80 с.

64. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии. Итоги науки ■ и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. М ,19911 - Т.27. - С. 101 - 114.

65. Коен С. И соавт., Механизмы иммунопатологии. / Под ред. С. Коен и др. Пер. с англ. М., 1983.

66. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. и др., Кровь и инфекция. -М.: Триада-фарм, 2001. с.456

67. Козлова О.Л. Влияние длительного ингаляционного контакта с ксенобиотиками на состояние иммунной системы работников химических предприятий. // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 2. — С.39-42.

68. Колесов В.Г., Сидельцев В.В., Сидельцева Е.В., Ефимов С.Н. Иммунологические нарушения при вибрационной болезни у горнорабочих северных регионов. // Медицина труда и промышленная экология. — 1998. -№ 10. -С.13 17.

69. Кондратович С.В. Гигиеническая оценка иммунного и тиреоидного статуса детей коренных народностей Крайнего Севера: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 2002. - 25 с.

70. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхемек Э.К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. Л., 1983. - 69 с.

71. Кридей Е.Г., Дмитриева Л.А., Хлыков В.В., и др. Особенности иммунного статуса людей, проживающих в условиях природной аномалии. // Восточносибирский журнал инфекционной патологии. 1995. - № 1. — С. 14 -17.

72. Кулаков А.В., Кулаков В.В., Серков И.Л. и др. Иммунный статус рабочих химических и металлургических предприятий Нижнего Тагила. // Иммунология. 1992.- №5. - С.56 - 60.

73. Кулаков А.В., Кулаков В.В., Симонова А.В. и др. Динамическое наблюдение за иммунным статусом рабочих промышленных предприятий. // Иммунология. 1993,- №1; - С.57 - 60.

74. Кучма В.Р., Раенгулов В.Р., Скоблина Н.А. Физическое развитие, состояние здоровья и образ жизни детей Приполярья. М. - 1999. - С. 17 - 23.

75. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Анализ крови: вчера, сегодня, завтра. // Новое в жизни, науке, технике. Сер. «Медицина».- М.: Знание, 1990. 64 с.

76. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике М.: Наука, 1990.-224 с.

77. Лейко И.А. Клинико-иммунологическая характеристика жителей Среднего Урала: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук.- М.,2002. — 24 с.

78. Литовская А. В., Егорова И. В., Толкачева Н. И. Состояние местного иммунитета у населения регионов размещения предприятий микробиологической и химической промышленности, // Гигиена и санитария. 1998. - № 5. - С. 22 - 24.

79. Литовская А.В. Информативность иммунологических показателей и диагностические критерии в оценке неблагоприятного действия промышленных поллютантов. // Медицина труда и промышленная экология. 1995. -№ 9. - С. 30 - 33.

80. Лозовой В.П. Проблемы и перспективы современной иммунологии: Методологический анализ. Новосибирск, 1988.-С. 3-14.

81. Лолор-младший Г., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. Г. Лолора-младшего, пер. с англ. М:, Практика, 2000.-806 с.

82. Ляпин М.Г. Воздействие вибраций на иммунную систему. // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - № 12. - С. 30 - 33.

83. Максимов А.Л., Сорокина Е.П. Инварианты адаптивной нормы иммунологического статуса взрослого населения магаданской области:

84. Научно-практические рекомендации. Магадан: МНИЦ «Арктика» СВНЦ ДВО РАН.- 1999.- 17 с.

85. Малета Ю.С. Современные математические методы статистического анализа состояния человека оператора. Пособие для исследователей человеческого фактора. — Ракетные войска стратегического назначения. -1995.-420 с.

86. Манчук ВТ. и соавт. Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» материалы итоговой научной конференции ГУНИИ медицинских проблем Севера СО РАМН 2002 / Под ред. В.Т. Манчука, вып. 2 - Красноярск, 2003. - 440 с.

87. Марачев А.Г. Адаптация и проблемы общей патологии. Т.2. -Новосибирск. - 1975. - С.85-86.

88. Марченко Б.И. Здоровье на популяционном уровне: статистические методы исследования (руководство для врачей). Таганрог. «Сфинкс», 1997.-432 с.

89. Маянский Д.Н., Мейлихова А.Н., Кутана С.Н. и др. Функциональная активность полинуклеаров крови по данным реакции с нитросиним тетразолием у жителей Крайнего Севера. // Микробиология, эпидемиология, иммунобиология 1980. - № 12. - С. 38 - 41.

90. Мурузюк Н.Н. Средние величины иммунологических показателей среди пришлого населения Ямало-Ненецкого автономного округа. Методическое письмо. Надым, 2001. - 24 с.

91. Мурузюк Н.Н., Буганов А. А., Коваленко Е.Г. Характеристика иммунной системы пришлого населения Ямальского региона. // Международный журнал по иммунореабилитации. 1997. - №4. - С.71

92. Мурузюк Н.Н., Романова Ю.В. Нормативные показатели иммунного статуса пришлого населения трудоспособного возраста г.Надыма ЯНАО. // Здравоохранение Ямала. 2001. - №1(6). - С.26-29.

93. Мухамбетова JI.X. Биохимические аспекты донозологической диагностики воздействий химических загрязнителей окружающей среды. // Гигиена и санитария. 1992. - № 9 -10. - С. 34-36.

94. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. Санкт-Петербург, 1998.

95. Новиков Д.К., Железняк Н.В., Жаворонок С.И. и др. Пособие по иммунологии. Витебск: Изд-во Витебского медицинского института. -1996.-125 с.

96. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М. Витебский мединститут, 1996. - 282 с.

97. Новикова Л.В., Морозова Н.Т., Аношкина Г.Б., и др. Особенности иммунного статуса населения промышленного города. // Фундаментальные основы жизнедеятельности организма в норме и патологии. Нальчик, 1994.-С.109-112.

98. Орадовская И.В., Иммунологический мониторинг больших групп населения, включая контингент лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Автореферат диссертации доктора медицинских наук. М., 1991. - 24 с.

99. Орадовская И.В., Пинегин Б.В. К методике проведения массовых иммунологических обследований определенных контингентов населения в условиях воздействия антропогенных факторов. // Иммунология. 1990-№2. - С.70 - 72.

100. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983. — 233 с.

101. Панин Л.Е., Белова О.В., Останина Л.С. и др. Географические аспекты экологии человека. М., 1975. - С. 200-210.

102. Панкова В.Б., Гришина Т.И. Актуальные проблемы аллергии в профессиональной патологии. // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1992 - №9 - 10 - С.З - 5.

103. Петрова И. В., Лещенко Г. М., Мольков Ю. Н., Рябова М. А., Полосина О. В., Маковецкая А. К. Состояние иммунной системы отдельных категорий населения. // Гигиена и санитария. 1998. - № 4 - С.66- 67.

104. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987 - 367 с.

105. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации. М., 1984. - 36 с.

106. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов и оценка иммунного статуса. // Всесоюзная проблемная комиссия «Эпидемиология иммунодефицитов и оценка иммунного статуса». Пленум: Тезисы докладов.-М.: Алма-Ата, 1990.-Т. 1. С. 1-2.

107. Петров Р.В., Орадовская И.В. Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. Тезисы докладов Всесоюзной конференции. М.; Ангарск, 1987. - С.215 - 234.

108. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. М.: Медицина, 1988. - 56 с.

109. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В., Система динамического слежения за иммунным статусом населения страны. // Иммунология. —1990. -№2.-С. 49-53.

110. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны. // Иммунология. 1992. -№4. -С. 43-53.

111. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов. // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 4 - 7.

112. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. // Иммунология. 1995. - №2. - С. 4 - 5.

113. Пивоваров Ю.П., Королик В В., Зиневич Л.С. Гигиена и основы экологии человека.- Ростов н/Д: «Феникс», 2002. 512 с.

114. Пинегин Б.В., Ерёмина О.Ф., Томарченко И.С. Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. М., Ангарск, 1987. - С. 243-249.

115. Плейфер Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 96 с.

116. Поваженко А.А. Иммунологическая реактивность организма на ранних этапах адаптации к различным климатогеографическим условиям. // Военно-медицинский Журнал. 1988. - №7. - С.52 - 54.

117. Подколизин А.А., Донцов В.И. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции. М.: Панас-аэро, 1995. - 196 с.

118. Покровский В.И., Михайленко А.А. Клиническая иммунодиагностика. // Вестник АМН СССР. 1991. - №3. - С.5 - 9.

119. Пол У. и соавт. Иммунология. / Под ред. У. Пола М.: 1989. - Т.З. -360 с.

120. Потапов А.И. и соавт. Социально-гигиенический мониторинг -практика применения и научное обеспечение. Ч. 1. / Под. ред. проф. АИ.Потапова: Сборник научных трудов. М: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. 2000. - 480 с.

121. Потапов А.И. Физиолого-гигиенические проблемы оптимизации условий жизнедеятельности человека на Севере. // Медицина труда и промышленная экология. 1996. - №6. - С. 1 - 4.

122. Прокопенко В.Д. Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика некоторых контингентов рабочих и служащих Северозападного региона СССР: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 1991.

123. Редько А.А., Бубнова НА., Помогаев С.А., и др. Проблемы охраны здоровья и социальные аспекты освоения газовых и нефтяных месторождений Арктических регионов. // Тезисы докладов. Надым, 1995. -172 с.

124. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000.-592 с.

125. Рувинова Л.Г., Пирогова М.С., Шоломицкий А.А., Добровицкий А.Е. Особенности гомеостаза у человека в условиях Европейского Севера. // Успехи физиологических наук. 1994. - №4. - С. 42.

126. Румянцева Е.Г. Значение иммунологических показателей в гигиенических исследованиях. // Гигиена и санитария. 2000. - № 3. - С.76-77.

127. Савченко А.А., Захарова Л.Б., Кондакова А.Е. Метаболизм лимфоцитов крови и иммунологические показатели у здоровых и часто болеющих респираторными заболеваниями жителей Заполярья. // Иммунология. -1991.-№6.-С. 46-47.

128. Саидов М.З., Орадовская И.В:, Мартынов А.И. и соавт. Клинико-иммунологическая оценка состояния иммунной системы у рабочих химического производства. // Иммунология. 1990. - №5. - С. 38 - 40.

129. Санитарно эпидемиологическая обстановка в ЯНАО за период 1996 -2001 г. // Научный вестник. - Салехард, 2001. - №7. - С. 50 - 67.

130. Сапин М.Р., Этингегн Л.Е. Иммунная система человека. — М: Медицина, 1996. 304 с.

131. Седов К.Р. Экологические проблемы и здоровье населения Севера. // Актуальные проблемы охраны здоровья малочисленных народов Севера: тезисы докладов научной конференции. Красноярск. - 1993. - С. 4 - 7.

132. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

133. Серков И.Л., Серкова Н.А., Черноусов А.Д., Кулаков А.В. Влияние длительности воздействия неблагоприятных экологических факторов насостояние иммунного статуса работников коксохимического производства. // Иммунология. 1999. - №4. - С. 59 - 62.

134. Сидоренко Г.И. и соавт. Гигиена окружающей среды. / Под ред. Г.И. Сидоренко. М.: Медицина, 1985. - С.162 - 170.

135. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П., Морозов В.Г. и др. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции.-М.: «Промедэк», 1992. 103 с.

136. Сидоренко Г.И.,. Захарченко М.П., Яворский А.П. Современные проблемы экогигиены. Киев.- 1993. - Ч. 2. - С. 65 - 98.

137. Сидоренко Г.И., Кутепов Е.Н., Гедымин М.Ю. Методология изучения состояния здоровья населения в зависимости от качества окружающей среды.//Вестник АМН СССР. 1991.-№ 1. - С.15 - 18.

138. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. и соавт. Иммунодефицитные состояния. / Под ред. проф. B.C. Смирнова и проф. И.С. Фрейдлин. СПб.: «Фолиант», 2000.-568 с.

139. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

140. Столяров ИД. Вотинцева М.В., Ганза В.Е., Ивашкова Е.В. и др. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. / Под ред. И.Д. Столярова СПб.: Соттис, 2003. - 176 с.

141. Тагирова Г.К. Влияние условий труда на иммунный статус рабочих, занятых переработкой природного газа и конденсата с высоким содержанием сероводорода: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Астрахань. - 1998. - 24 с.

142. Трахтенберг И.М., Тычинин В.А., Талакин Ю.Н. Проблема экзогенных токсических воздействий малой интенсивности. // Вестник АМН СССР. -1991. № 2. - С.5 - 12.

143. Устюпган Б. В., Борисенкова Р. В., Луценко Л. А., Юдина Т. В., Шушкова Т. С. Гигиена и физиология труда горнорабочих при добычеполиметаллических руд на Крайнем Севере. // Гигиена и санитария. 1998. -№ 1. - С. 7 — 8.

144. Федоров А.И., Осаковский B.JI, Кривошапкин В.Г. Иммунный статус работников алмазодобычи карьера «Удачный». // Иммунология. — 2000. -№3.-С. 60-61.

145. Федоровская Н.С. Иммунологический мониторинг взрослого населения г. Кирова: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 1995.-24 с.

146. Федоровская Н.С., Стражникова Г.А., Орадовская И.В.// Мониторинг иммунного статуса населения г. Кирова. // Иммунология. 1996. - №5. - С. 67 - 69.

147. Федосеева В.Н., Рахманин Ю.А., Камышеева В.А. и др. Экологические аспекты аллергореактивности. // Гематология и трансфузиология. 1993 №4 - С.44 - 46.

148. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.- М. Медиа Сфера, 1998. 352 с.

149. Хаитов Р.В., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4 - 6.

150. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения. // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-10.

151. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А. СПИД. М., - 1992. - 352 с.

152. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

153. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М., 1995.-219 с.

154. Хрущёв В.Л. Здоровье человека на Севере (медицинская энциклопедия северянина). Новый Уренгой, 1994. 508 с.

155. Цветков Д., Ангелова М. Инфразвук, ультразвук, шум, вибрации. -София: Медицина и физкультура, 1994.

156. Цидильковская Э.С. Особенности реагирования иммунной системы рабочих в условиях современного производства алюминия. // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 11. - С. 38-41.

157. Чащин В.П. и др. Гигиенические проблемы экологически кризисных районов Крайнего Севера. // Материалы 7-го Всесоюзного съезда гигиенистов и санитарных врачей М., - 1996. - Т.1. - С. 107 — 201.

158. Чащин В.П., Деденко И.И. Труд и здоровье человека на Севере. МЗ РСФСР НП Гигиена и профпатология, Кольский филиал. Мурманск: Кн. Изд-во, 1990.

159. Чебышева Е.В. Иммунологическая недостаточность и здоровье детей промышленного города Западно-Сибирского региона: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Свердловск, 1991. - 22 с.

160. Чередеев А.Н. Методы, ошибки и клинические показания к лабораторным иммунологическим исследованиям. // Лабораторное дело. -1989. № 12. - с.4 —13.

161. Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., Бахметьев В.А., Ширшев С.В. и др. Физиология иммунной системы и экология. // Иммунология. 2001. - № 3. -С. 12-16.

162. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Минск: Беларусь, 1992. - С. 526 - 530.181: Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. М.: Медицина, 1999. - 248 с.

163. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. — СПб, 1998. -115 с.

164. Шарафутдинов А.Я., Шарафутдинова И.Х. О гигиенической значимости дозы шума в возникновении заболеваний с временной утратой трудоспособности у работников нефтеперерабатывающего завода. // Гигиена труда. 1991. - № 3. - С. 19-211

165. Шафеев М.Ш. Влияние экологических факторов на иммунный статус. // Казанский медицинский журнал. 2000. - Т.81. - №5. - С.436 - 440.

166. Штеренгарц Р.Я., Саламатина Н.И. Влияние общей вибрации и шума на параметры токсичности и опасности химических веществ. // Гигиена труда.--1991.- №5.-С. 86-87.

167. Шубик В.М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене. М., 1987.

168. Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии. JL, 1976.

169. Шубик В.М. Сочетанное действие малых доз ионизирующих излучений и экстремальных факторов Крайнего Севера на иммунную систему организма // Гигиена и санитария. 1992. - № 2. - С. 52-54.

170. Щеголева JI.C. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере: Автореферат диссертации кандидата биологических наук. -Архангельск, 1996. 15 с.

171. Щеголева Л.С., Добродеева Л.К. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера. // Иммунология. 2003. - № 3. - С. 177-180.

172. Ярилин А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов. // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 117 - 180.

173. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 560 с.

174. Alvarez Е., Maria С.S. Influence of the age and sex on respiratory bustof human monocytes. // Mech. Ageing Dev. 1996. - Vol. 90. - P. 157-161:

175. Aozasa M., Amino N., Iwatani Y. et. al. // Clin. Immunol. Immunopath. -1985.-Vol. 37.-P. 48-55.

176. Arosa F.A. CD 8+CD28- T-cells: certainties and uncertainties of a prevalent human T-cell subset. // J. Immunol. Cell Biol. 2002. - Vol. 80. - P. 1-13.

177. Aspinall R. Age-related thymus atrophy in the mouse is due to a deficiency affecting renrnnprnent of the TCR during intrnfhyimc T cell development. // J. Immunol. — 1997. Vol. 158. - P. 3037-3045.

178. Bhushman В., Cumberbatch M., Daerman R. J. et al. Tumour necrosis factor a-induced migration of human Langerhans cells: the influence of ageing. // Br. J. Dennatol. — 2002. Vol. 146. - P. 32-40.

179. Blaker F. Immunologist Aspects. // Therapiewoche. 1987. -Vol.37 - №9. -P.743-744,746.

180. Blalock J.E. The immune system as sensory organ. // J. Immunol. 1984. Vol.132.-№3.-P. 1067- 1070.

181. Bodey В., Bodey В., Sitgtl S.J., Kaiser H.E. Involution of the mammalian thymus, one of the leading regulators of aging. // In vivo. 1997. -Vol.11.-P. 421-440.

182. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology, second ed., Harwood Acad. Publ., Amsterdam. 1996. 406 p.

183. Brehler R., Luger T. // J. Allergy Clin. Immunology. 1999. - Vol. 104. - P. 1128-1130.

184. Bruunsgaard H., Pedtrson A. N., Schroll M et al. Decreased NK cell activity is associated with arteriosclerosis in elderly humans // Exp. Gerontol. 2001. -Vol. 37.-P. 127- 136.

185. Burger J., Gochfeld M. Risk, mercury levels, and birds: relating adverse laboratory effects to field biomonitoring. // Environ. Res. 1997. - Vol. 75. - P. 160-172.

186. Chakravarti D., Abraham С. К Aging and T cell-mediated immunity // Ibid. -1999.-Vol. 108. P. 183-206.

187. Chang C. Y., Puga A. Constitutive activation of the aromatic hydrocarbon receptor. // Mol. Cell. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 525-535.

188. Daniel P. Stites, Adda I. Terr, Tristan G. Parslow. Medical Immunology. -Appleton end Eange, Stenford, Connecticut, 1997. 900 p.

189. Floser К .G. Sempowski G D., Haynes B. F., Hale B.P, Analysis of the human thymic perivascular space during aging. // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 104.-P. 1031-1039.

190. Fugere N., Brousseau P., Krzystyniak K. et al. Heavy metal-specific inhibition of phagocytosis and different in vitro sensitivity of heterogeneous coelomocytes from Lubricous terrestris (Oli-gochaeta). // Toxicology. 1996. -Vol. 109.-P. 157-166.

191. Gabriel Virella, Mansel Dekker. Medical Immunology. Mansel Dekker Inc., 1998.-651 p.

192. Gimaldi L., De Martinis M., D'Ostilio A. et al. Immunological changes in the elderly. III. Innate immunity. // Immunol. Res. 1999. - Vol. 20. - P. 113126.

193. Ginaldi L., De Martinis M., Modesti M. et al. Immunophenotyp-ical changes of T lymphocytes in the elderly. // Gerontology. — 2000. Vol. 46. - P. 242-248.

194. Grewe M. Chronological ageing and photo ageing of dendritic cells. // Clin. Exp. Dermatol. 2001. -Vol. 26. - P. 608-612.

195. Hansch G.M. Immuner krankurgen: Zellulare Parametr. // Gelben Helte. -1987. Vol. 27. - № l. Suppl. 7. - P. 40-47.

196. Helen Chapel, Mansel Haeney. Essentias of Clinical Immunology. -Bleckwell Science, 1993. 336 p.

197. Hirokawa K, Utsuyama M., Kasai M., Kunuhima C. Aging and immunity. // Acta Pathol. Jpn. 1992. - Vol 42. - P. 537-548.

198. Hong R. // Immunol. Invest. 1987. - Vol. 16. - P. 453 - 499.

199. J. Cancer Institute. 1991. - Vol. 91. - P. 388 - 394.

200. Kats P. Clinical and laboratory evaluation of the immune system. // Med. Clin. N. Amer. 1985. - Vol.69. - p.453-464.

201. Klucinski P., Hrycek A., Stasiura-Zielinska H. Humoral and cellular immunity rates in chemical plant workers employed in the production of liquid pesticides. // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 1996. - Vol. 9. - P. 103-110.

202. Koller L. Immunotoxicology of heavy metals. // Int. Immunopharmacol-1980.-Vol. 2.-P. 269-279.

203. Lesof M.N., Reeves W.G., Bernsted R.M., et al. The Physician immunologist: Future role and manpower needs. Repent by the Royal College of Physician Committee on Clinical Immunology. // Clin., and Exp. Immunol. -1987.-Vol.70.- №3.-P. 665-675.

204. Lesourd В. M. Nutrition and immunity in the elderly: modification of immune responses with nutritional treatments. // Am. J. Clin. Nutrition. 1997. -Vol. 66. - P. 478S-484S.

205. Li. M., Walter R., Torres C., Sierra F. Impaired signal transduction in mitogen activated rat splenic lymphocytes during aging. // Mech. Ageing Dev. -2000.-Vol. 113.-P. 85-99.

206. Linton P. J., Haynes L., Klinman N. R., Swain S. L. Antigenin dependent changes in narve CD4 T cells with aging. // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184. - P. 1891-1900

207. Linton P., Thoman M. L. T cell senescence. // Front. Biosci. — 2001. Vol. 6. - P. D248-D261.

208. Lisiewicz J. Immunotoxic and hematotoxic effects of occupational exposures. // Folia Med. Cracov. 1993.- Vol. 34, Suppl. 1-4. - P.29 - 49.

209. Luster M. I., Blank J. A. Molecular and cellular basis of chemically induced immunotoxicity. North Carolina, 1987. 50 p.

210. Mackall С. L., Gress R: E. Thymic aging and T cell regeneration. // Immunol. Rev. 1997. - Vol. 160. - P. 91-102.

211. Mancini G., Nach D.K., Heremans J.S. // Immunochem. 1970. - Vol.7.- P. 261 -264.

212. Mancini G., Vaerman J.-P., Crabonara A.O., Heremans J. F. // Proceeded of the Biological Fluids / Ed.N. Peters. Amsterdam. 1964. - P.370 - 379.

213. McLeod J. D. Apoptotic capability in ageing T cells. // Ibid. 2000. - Vol. 121.-P.151-159.

214. Meyer R.A., Soergel P. Variation of bronchoalveolar lymphocyte phenotypes with and in physiologically normal human lung. // Thorax. 1999. -Vol. 54.-P. 697-700.

215. Miller R. A. Effects of aging on T lymphocyte activation. // Vaccine. 2000. -Vol. 18.-P. 1654-1660.

216. Miller R. A., Garcia G., Kirk C. J., Wiikowskl J. M. Early activation defects in T lymphocytes from aged mice.//Immunol. Rev. 1997. - Vol. 160. - P. 79-90.

217. Miyamji C., Watanabe H., Toma H. at al. Functional alteration of gametocytes. NK cells and natural killer T cells in centurions. // Hum. Immunol. — 2000. — Vol. 61. — P. 908—916.

218. Mocchegiafti E., Santarelli L., Muzzioli M., Fabra N. Reversibility of the involution and age-related peripheral immune dysfunction by zinc supplementation in old mice. // Int J. Imnuinopharmacol. 1995. - Vol. 17. - P. 703-718.

219. Mocchegiani E., Fabris N. Age-related thymus involution: zinc reverses in vitro the thymulm secretion defect. // Ibid. — P. 745—749.

220. Mocchegiani E., Mtizzioli M., Cipriano C., Giacconi R. Zinc. T-cell pathways, aging: role of metallothioneins. // Mech. Ageing Dev. 1998. - Vol. 106.-P. 183-204.

221. Moller H., Ohlsson K., binder C. et al Cytokines and acute phase reactants during flare-up of contact allergy to gold. // Am. J. Contact. Dermat. 1998. -Vol. 9.-№1.-P. 15-22.

222. Mutis E. // Ibid. 2000. - Vol. 105. - № 1. - P. 9 - 19.

223. Mysliwska J., Bryl E., Tronkowski P., Myslnnki A. Compensatory effect of TNFa on tow natural killer activity in the elderly. // Acta Biochim. Pol. 2000. -Vol. 47.- P. 301 - 311.

224. Nagata S. // Sanyo Ika Daigaku Zashiq. 1993. Jun 1. - 15(2). - P.161 - 171.

225. Queiroz M.L., Dantas D.C. T-lymphocytes in mercury-exposed workers // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1997. - Vol. 19. - №4. - P. 499-510.

226. Stancin L., Dumitrascu D., Badea R. // Bull. Cancer. —1991. Vol. 78. -№10.-P. 931 -934.

227. Staples J. E., Murante F.G., Fiore N.C. Thymic alterations induced by 2,3,7,8-tetrachlorodi-benzo-p-dioxin are strictly dependent on aryl hydrocarbon receptor activation in hemopoietic cells. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - №8.-P. 3844-3854.

228. Sulentic С. E., Holsapple M. P., Kaminski N. E. Aryl hydrocarbon receptor-dependent suppression by 2,3,7, 8—tetrachlorodibenzo-p-dioxin of IgM secretion in activated В cells. // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 53. - №4. - P. 623 - 629.

229. Thomas P. T. Immunotoxicology: hazard identification and risk assessment. //Nutr. Rev. 1998. - Vol. 56. - № h - Pt. 2. - P.131-134.

230. Wild L. G, Ortega H. G., Lopez M., Salvaggio J. E. Immune system alteration in the rat after indirect exposure to methyl mercury chloride or methyl mercury sulfide. //Environ. Res. 1997. - Vol. 74. - №1. - P. 34-42

231. Yamaguchi K., Matulka R.A., Shneider A.M, et al. Induction of PreB cell apoptosis by 7,12-dimethylbenzla) anthracite in long-term primary marine bone marrow cultures. // Toxicol. Appl. Pharmacol., 1997,- Vol. 147, №2, P. 190-203.