Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Динамика показателей гормонов поджелудочной железы и кортизола в оценке тяжести течения и восстановительного периода вирусных гепатитов А и В

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

На правах рукописи

РЯШВА. Елена Павловна

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И КОРТИЗОЛА В ОЦЕНКЕ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ И ВОССТАНОЕИТ2ЛЬНОГО ЛЕРИОДА В® ОНЫХ ГЕПАТИТОВ А и В

14.00,10 - Ияфекцкошшо болс.зцн

. АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискатм ученой степени ■ кандидата ыедЕядинских паук

Санкт-Петербург - 1992

Района вшолкоиа з чУраяьскои иэдиципокеи гасудау-«?.

Научный руководгжздь - Заслуканный деятель науки РС£СР, доктор цадицяиоких наук, профессор Л.И.КОРТЕВ.

О^ицкишшз оплонанод: акадашгк РАН, доктор цддедгаских наук £.П.ШУВАЛОВА, - доктор дедкцшюкю наук Т.В.ЕВДОКИМОВА.

Ведущая орпаншзацшп Военно-иадицинска« акадешш ш. С.Ы,Кирова,

Защита состоится _и__на

ааоедакиг! спациалиаироваиного сосем Д.074.37.01 при Сашст-Лэуорбургокои иодицинвиоы К1с;ч;туто кусни акад. И,П.Павлова (197039, Санк^-Пслчзрбург, ул. Л.Тол-огэго, с/8).

О диссертацией мохзю саиакоиетьсл б библиотеке института.

Автореферат разослаи р "_ 199 р.

Ученый секретарь специализированного сокзм профессор

гл.шосш

ГОСУ.ЦЛ'-'-,£- ! - 2 -

ОБЩАЯ ХАРАКТ2РИСТНКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема вкусных гепатитов занимает ванное место в инфекционной патологии, ч?Л определяется широким распространении, тяяястьо течения болезни» возиожностьо развития осложнений» склонноотьэ к затяжному и хроническому точениэ (2.П.Шувалова, А.Г.Рахманова, 1983; А.П.Казанцев, З.С.Матковский, 1985).

Несмотря на аначител ышй прогресс в решении многих вопросов проблемы вирусных гепатитов до сих пор не нашла должного отражения Функциональная взаимосвязь печени о другими органами пищеварения, ее гормонр^гулкруаедя, гло-ковогомеостатическая функции и связьо углеводным, белковин и аировым обменами (Л.И.Геллер и соавт., 1983, 1987;' ГЛ.Орел с соавт., 1987; А.М.Абдурахманова, 1989). В доступной литературе преобладает материалы, отражавшие экс-креториуо функцию поджелудочной зэдезн ,198й;

О.Ц.Иадакн, 1983; Ж.И.Бозиакова, 198?;®. ¿>£. ;

1989),

снигение толерантности к глюкозе 1981; Г.Б.Кудрявцева, 1987; И.БЛейбина, 1983), ухудшен«» течения сопутствуаицэго сахарного диабета (Т.Ф.Яальцева, 1977; М. г/, 1980), появление первых клинических признаков сахарного диабета у больных и рэконвалес-цвнтов вирусного гепатита (м.Г.Ахмедова, 1975;¿Ц/. , 1979), что слуги? убедительным аргументом в пользу необходимости изучения при этом заболевании инкреторной деятельно зти поджелудочной азляаы.

Цель исследования; изучить у больных и реконвалео-цеитов вирусных гепатитов А и В интенсивность нарушения

продукции инсулина, С-пептвда, глюкагона и кортиэола о целью объективной оценки интенсивности функциональных сдвигов в печени и поджелудочной хелеае. а также возможного прогрессированш сахарного диабета. ' Задачи исследования г

1,.Определить уровень гормонов поджелудочной келевы и кортиаола. в крови больных легкой и среднетяжелой формами вирусных гепатитов А и В,

2, Изучить динамику укаванных го риг лов в зависимости от тяжести и фазы болевни.

3. Выяснить внутрисекреторную деятельность поджелудочной келеаы с учетом уровня в сыворотке крови пептидных "орыонов инсулина, С-пептида, глюкагона.

Научная новизна. Впервые изучен комплекс гормонов цоджэлудочной железы и кортизола в крови больных и реконвалесцентов вирусных гепатитов А и Б с помощью радио шыун о лог иче ского ые то да.

В раагаре болезни установлена преимущественная ги-перинсулинемия на фоне нормального содержания сахара крови и сниженного количества С-пептида у большинства больных, что указывает на развитие относительной инсулиновой недостаточности, резистентности тканей к кнсулииу и снижен из функциональной активности бзта-клзток островков поджелудочной железы.

()тмечена корреляционная зависимость мезду уровнем глюкагона и кортиаола крови и тяжестью течения болезни, а корреляционная связь между уровнем кортизола крови и содержанием инсулина позволяет предположить участие кортизола в формировании инсулинорев истентно сти тканей у

больных и реконзалесценгов вирусных гепатитов.

Выявлено накопление С-пептида в сыворотке кропи больных в разгаре вирусных гепатитов А и В в качества ответной реакции на сопутствующий холецистохолаш-ит.

Через 9-12 нес. (срок наблюдения) после острой фааы болезни обнаружена тенденция к нормализации уровней инсулина и кортизола крови реконвалесцентов, что в комплексе с клиническими и другими лабораторньми данными может служить объективным критерием восстановления трудоспособности реконвалесцентов.

Практическая ценность, роведенныз тсследования позволяют:

- дополнить комплексное обследование больных и реконвалесцентов пирусных гепатитов А и В и могут быть использованы в оценке тяготи течения болезни (а учетом уровня глюкагона и кортизола);

- выявить функциональную активность альфа- и бета-клеток островков поджелудочной железы, что облегчает объективную оценку интенсивности нарушения углеводного обмена при вирусных гепатитах;

- обосновать необходимость разработки заместительной терапии пептидными гормонами (инсулин, глпкагон), назначение соответствующей инфузионной терапии больным вирусными гепатитами;

- обосновать целесообразность выявления толерантности

к глюкозе и последующей профилактики нарушений углеводного обмена;

- показать динамику гормонов поджелудочной железы и кортизола в зависимости от фазы болезни и обосновать не-

обходимость длительной диспансеризации рзконвалесцеитоз в случае гиперинсулинемии и (или) гиперкортизолемии.

Апробация и пути реализации работы. Основные положения диссертации обсуждены на городской научно-практической конференции врачей-инфекционистов (Екатеринбург, 1990, 1991) и на заседании Свердловского филиала Всероссийского общества инфекционистов (1991, 1992).

По теме диссертации опубликована 1 печатная работа.

Основные результаты исследований внедрены в практику работы клиники инфекционных болезней и гепатитного центра городской клиничэской больницы № 40 гор. Екатеринбурга и городской больницы гор. Качканг.ра Свердловской области.

Основные положения, выносимые на защиту;

1* У больных вирусными гепатитами А и В в разгаре болезни и в периоде рекинвалесценции выявлено существенное повыавние содержания инсулина и кортизола.

2. Установлена корреляция мевду уровнем глокагона крови больных вирусными гепатитами и тяжестью течения заболевания.

3. Уровень С-пептвда сыворотки крови больных вирусными гепатитами в разгаре заболевания низе данных контрольной группы лиц, что свидетельствует о вовлечении з патологический процесс бета-клеток островков поджелудочной железы.

4. Отсутствие нормализации показателей инсулина и кортизола крози в периоде реконвалесценции является признаком непомерно длительного восстановления функциональной активности гепатоцитав и может быть неблагоприятным признаком возможных сдвигов в углеводном обмене у предрасположенных лиц.

- б -

б. Нарушенное соотношение гормонов поджелудочной желе-* 8Ы необходимо использовать в целях более плодотворной разработки комплексной терапии больных вирусными гепатитами.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 105 страницах мааинопио-ного текста, содержит 15 таблиц, 7 рисунков, снабжена указателем литературы, включающим 136 отечественных и 98 иностранных источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под нашим наблюдением находилось 94 чел. больных желтушной формой вирусного гепатита А преимущественно в возрасте 22,9Í1,8 лет (40 чел., seen. - 62,5 проц. и муя.~ 37,5) и вирусного гепатита В (54 чел., .ген. - 46,3 проц., муг. -53,7).

В соответствии с задачами работы исследований функциональных сдвигов поджелудочной железы к углеводного обмана при вирусных гепатитах предшествовал тщательный отбор больных с целью исключений возможных изменений^ не ■связанных с вирусным гепатитом: зависимость толерантности к углеводам и инсулярного' обеспеченияСц, возраста и интенсивности питания. При этом исключались лица с хроническими заболеваниями печени, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кипгки, с обострениями заболеваний желудочно-кишечного тракта в последние два года и лица с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету и гипертонической болезни.

Диагностика вирусного гепатита строилась в соответствии с приказом МЗ 3 408 от 12 ¿©ля 1989 года. Наряду о клинико-анамкестическим обследованием больных проведено изучение комплекса общепринятых лабораторных показателей: билирубин крови, активность аланиновой (АлАТ) и аспараги-новой (АсАТ) аминотрансфераз, белковоосадочные пробы, протеинограммы, холестеринпротромбиновый индекс. Индикацию поверхностного антигена, а такжз антитзл к антигенам вирусов гепатитов А и В проводили методом иммунофер-ментного анализа. Содержание глюкозы в капиллярной крови определяли по методу Сомоджи-Нельсона (натощак). Инсулин сыворотки крови изучался радиошмунологическим методом с использование» набора реактивов с инсулином, меченным йодом-125, рио-ИНС-ПГ-^^ отечественного производства. Количество С-пептида определяли с помощью набора

С-Ргр^Ш. л производства фирмы З^Л-^ ^ел

(франция). Инкреторную функцию альфа-клеток островков Лангерганса изучали с помощьз? гло.сагона набором щ ^¿¿х^л/а- '¡Рислрт* (фрг). Радиошзлунологическое определение кортизола в' сыворотке кроьи осуществлялось кортизолом, меченным йодом-125 и преципитирующим реагентом стерон-К-*?^ -М.

Обследование больных и родиокммунологкчаское исследование гормонов проводилось в разгаре болезни, перед выпиской реконвалесцентов из стационара, а у части лиц и черед 9-12 ыес. после острой фазы болезни.

Полученные данные сопоставлены с результатами обследования 15 здоровых лиц и подвергнуты статистической обработке на НУВТ "КОРВЕТ".

с

Каждый чатвэртый больной вирусным гепатитом Л поступал в клинику из очага инф' :ции, 52 проц. больных вирус~ ным гепатитом В в эпидемиологическом анамнезе указывали на медицинские манипуляции, у 65 проц. больных диагноз подтвержден обнаружением антител иммуноглобулин-а класса М к вирусу гепатита Л. У 87 проц. больных вирусном гепатитом В обнаружен поверхностный ангиген, у 55,6 проц. больных диагноз подтвержден ввделением антител к сердцевинному и промежуточному антигенам вируса В, в том числе и при НВз-антиген отрицательном течении.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Гормоны поджелудочной железы (инсулин, С-пептзд,глв-кагон) и кортизол изучены у болышх легкой (27,5 проц.) и среднетяжелой (72,5 проц.) формами вирусного гепатита А и соответственно у 24,1 и 75,9 проц, большое вирусного гепатита В, Основные критерии ?тг.ест;: текэшз* болезни включали интенсивность и продолжительность ¡.нтоксикацин, 'жзл-тухп V активность аминотрансфераз.

У 45,5 проц. больных с легким течением болезни и у 44,8 проц. среднетяжелых больных вирусным гепатитом А заболевание отягощено холецистохолангитом, тогда как у больных .вирусным гепатитом В подобная патология выявлена лишь у 39 проц. среднетякелых больных. '

Исследованиями уровня глюкозы з крови больных вирусными гепатитами А и В в разгаре заболевания устаноат:ены колебания сахара в пределах нормы.

Учитывая функционального взаимосвязь органов желудоч-

í

но-кишечного тракта, мы сравнили уровень гормонов в крагч больных среднетяжелой.формой вирусных гепатитов А и В с сопутствующим холецистохолангитом и без него и отметили более высокое содержание С-пептцца в сыворотке крови отягощенных больных в разгаре болезни {0,23Í0,10 пмоль/л против 0,07í0,04 пмоль/л, Р>0,05 при вирусном гепатите А и 0,40Í0,14 пмоль/л против 0,18±0,05 пмоль/л, Р< 0,05 при вирусном гепатите В), что, по-ввдимому, обусловлено воздействием гормонов клеток АПЭД-системы (jfsnXte &.е.*4лс.ю*. U^íaJc W ) (холецнзтокинина-панкреа-

зимина, гастрина, гастроингибиторного пептида и др.) на функцию бета-клеток островков поджелудочной железы и нарушением гормонрегулирующей функции печени (Б.З.Гросмаи, 1982; П.К.Климов, 1983; Л.И.Геллер, 1988).

Нами установлено достоверное повышение уровня инсулина в сыворотке крови в разгаре болеени у »>2,5 проц. больных вируснш гепатитом А и у 74,1 проц. - вирусным гепатитом В, тогда как в периоде реконвалесценции соответственно у 67,8 и 87,5 проц. обследованных при нормальных показателях у остальных.

Небезынтересно, что содержание инсулина в крови больных и реконвалесцентов вирусного гепатита В вше,чем при вирусном гепатите А; соответственно 94,52Í15,60 и 76,52Í14,88 пмоль/л в разгаре болезни, 179,48Í64,84 и 95.05Í22 ,06 пмоль/л - в начале реконвалесценции (табл. 1, 2), что отражает более глубокие патологические изменения при вирусном гепатите В.

Необходимо отметить, что повышенный уровень инсулина и нормальное количество сахара а сыворотке крови больных

вирусными гепатитами указывает на снихэниэ чувствительности тканей к инсулину (инсулинорезистентность), при этом снижается свясывание инсулина с его рецепторами под воздействием глюкокортиковдов, а потому не случайно нами отмечено повышение уровня кортизола у 66,6 проц. больных вирусным гепатитом А +0,28) в разгаре заболевания и в периоде реконвалесценции +0,6), а такта у 69,4 проц. больных вирусным гепатитом 3 (*«• +0,67) в разгаре болезни и в периоде реконвалесценции (*•■ +0,40),

Таблица I.

Содержание гормонов в крови среднетяжелых больных вкруснш гепатитом А и у контрольной групп" лиц

Изучаемый 1 2 3 "Достоверность

ооъект в разгаре болезни в периоде реконвалес контроль различий

Инсулин и пмоль/л 76,62 14.8С пмоль/л 96,06 22,06 пыоль/л 43,84' 11,12 Р1-Р2> 0,05 Р1-Р3< 0 01 Р2-РЗ < о;01

С-пептид м АТ. 0,24 0,15 0,102 0,10 0.45 0,13 Р1-Р2> 0, 05 Р1-РЗ < 0 05 Р2-Р3< О;01

Глокагон и т. 41,37 12,13 38,02 19,32 37,63 3,05 Р1-Р2> 0,05 Р1-РЗ > 0!0о Р2-РЗ > 0 *05

Кортизол и ниоль/л 733,68 94,65 нмоль/л 835,50 110,60 ниоль/л 435,54 44,47 Р2-Р3< 0 01

Таблица 2«

Показатели гормонов крови больных ' среднетяжелой формой вирусного.гепатита В и здоровых лиц (контроль)

Изучаемый 1 ■ 2 3 ■Достоверность

объект в разгаре болезни в периоде реконвалес контроль-' различия '

Инсулин •М -пмоль/л 94,52 . 15,60 пмоль/л 179,48. 64,34 пмоль/л 43,84 11,12 Р1-Р2 < 0,01 Р1-Р3< 0,01 Р2-РЗ< 0*01

С-пептид М /»V 0,19 0,11 0,22 0,08 0,45 0,13 Р1-Р2 >0,05 Р1-Р3< 0 01 Р2-РЗ < 0,'1

Глюкагон м /ТХ. 40,69 13,11 46,25 27,52 37,63 3,05 Р1-Р2 >0,05 Р1-РЗ > 0 05 Р2-РЗ > 0105

Кортизол м ггх. нмоль/л 804,62 79,69 нмоль/л 794,48 122,97 нмоль/л 435,54 . 44,47 Р1-Р2 >0,05 Р1-Р3< 0 001 Р2-Р3< 0 001

в

Гиперинсулинемия у диспансерной группы лиц, перенес-и.их среднетяжелую форму вирусного гепатита А и В (соответственно 73,5±21,5 пмоль/л и 104,0^6,7 пмоль/л против 43,84±11,12 пмоль/л в норме, Р1>0,05, Р2<0,05) сохраняется в течение 9-12 мес, (срок наблюдения) после выписки реконвалесцектов из стационара, что свидетельствует о длительной инсулинорезистентности тканей и нарушении гор-монрегулирующей. функции печени, в конечном итоге повышающие потребность организма в этом гормоне. Закономерно ли развитие сахарного диабета у таких лиц? Это зависит отчасти от способности их островковой ткани продуцировать

инсулин в достаточных количествах.

• В условиях инсулинорезистентности тканей у больных вирусными гепатитами гиперинсулинемия может быть компенсаторным механизмом, эффективность которого проявляется только в условиях гипергликемии. Поэтому оправдано проведение больным вирусными гепатитами глокозотерапии в комплексе с инсулином с целы) предотвращения стимулирувщего влияния глюкозы на функционально измененные бета-клетки островкового аппарата.

Заслуживает внилания тот факт, что по уровна гипер-шсулинемли у больных вирусными гепатитами нельзя оценить инкреторную деятельность бета-клеток островкоз поджелудочной железы, поскольку она обусловлена внепанкреатичес-кими факторами. В то же время следует помнить, что уровень инсулина - своеобразный критерий, оценки восстановления гормонрегулирующей функции печени.

Об инкреторной деятельности бета-клеток островкового аппарата.подгелудочной железы при вирусных гепатитах можно судить по уровню С-пептида в крови больных. С-пептид -фрагмент проинсулина, образующийся в организме человека наряду с инсулином в эквиыопярных соотношениях. Продолжительность жизни этого гормона в отличие от инсулина в 4-5 раз больше, он не имеет рецепторов в тканях, не разрушается в печени, выводится почками, на него не действуют против©инсуляркые антитела (В.Н.Блохин и соавт., 1581; М.И.Балаболкин, 1987; Ж С. ЪиеАиГс>**А. лД, 1988).

У 77,8 проц. больных вируснш гепатитом А и у 73,3 проц. - вирусным гепатитом В в разгаре заболевания уровень С-пептида снижен в сравнении с контрольной группой

лиц (табл. 1, 2), что говорит об угнетении инкреторной деятельности бета-клеток поджелудочной желеэы, а возможно и о нарушении процесса расцепления проинсулина на инсулин и С-пептвд в этих клетках.

Функция бета-клеток остается сниженной у большинства обследованных и в фаве реконвалесценции. Причем изменение уровня С-пептеда у 75 проц. лиц, перенесших вирусный гепатит А против 50 проц. страдавших вирусным гепатитом В, может быть обусловлено нарушениями деятельности эндокринных клеток, желудочно-кишечного тракта, связь которых с шсулярныу аппаратом не вызывает сомнений ввиду репликации вируса в энтероцитах (Г.И.Гнешева, 1979; Л.НДенисенко и соавт., 1988).

Изложенное позволяет сделать вывод о необходимости учитывать уровень С-пептвда у больных вирусными гепатитами в целях более обоснованного комплексного лечения глюкозой и инсулином, способного предотвратить стимулируочзо влияние глюкозы на бета-клетки, деятельность которых снк~ лена.

Глокагон относится к числу гормонов, опособствующзг: накоплен ко сахара в крови и повышению адаптационных процессов макроорганизма 1973). .

В сыворотке крови больных с легким течением вирусного гепатита А и В нами выявлено накопление глвкагона и более раннее выздоровление больных, на что указывают сроки пребывания их в стационаре: 20,1£2,5 дней при вируснок. гепатите.А и 27,6+7|1 - при вирусном гепатите В. В то же время у аналогичных больных с гипоглюкагонеыией эти показатели соответственно достигают 22,7£1,8 и 35,9±5,9 дней.

Печень в меньшей степени влияет на уровень глокагона в сыворотке крови и только нарушение белоксинтезирующей ее функции может сопровождаться образованием малоактивных форм глюкагона. Следовательно, по содержанию глюкагона в сыЕоротке крови можно судить о деятельности ачьфа-ютеток поджелудочной железы.

Мы не можем однозначно оценить функциональную деятельность ачьфа-клеток островков поджелудочной железы у больных вирусными гепатитами А и В. Так, гкперглюкагоне-мия в разгаре заболевания отмечена нами у 44,4 проц.больных вирусным гепатитом А и у 33,3 проц. больных вирусным гепатитом В, а снижение его - соответственно у 50 и 40 проц. больных. Низкий уровень глюкагона у вольных может быть свидетельством нарушения защитно-компенсаторного механизма и одним из критериев, определяющих тяжесть и глубину патологических изменений в организме. 'Л не случайно лечение изучавшихся больных начиналось с назначения глюкозы и инсулина (Е<= +0,25). Но, учитывая содружественное 1 благотворное действие инсулина и глюкагона на репаратив-ные процессы в печени (Р.Браумгартен и др., 1983), таким больным более обосновано назначение глюкозо-инсулино-гля-кагоновой терапии, что, по нашему мнения, отвечает современным запросам практического здравоохранения.

Перед выпиской' из стационара у 41,7 проц. реконва-лесцентов вирусного гепатита А и у 44,4 проц. вирусного гепатита В сохраняется гиперглюкагонемия, а соответственно у 58,3 и 44,4 проц. - гипоглюкагонемия. Нарушение функции альфа-клеток у всех реконвалесцентов вирусного гепатита А необходимо оценивать с учетом функции эндокрин-

ных клеток желудочно-кишечного тракта ввиду. вовлечения их в патологический процесс в энтеральную фазу репликации вируса типа А (Л .Н.Денисенко и соавт., 1988).

Таким образом, уровень глюкагона крови у больных вирусными гепатитами ыоязт быть одним га критершв тяжести течения болезни и необходимости проведения интенсивной патогенетической терапии.

Из контринсулярных гормонов, регулирующих углеводный обмен и косвенно влияющих на функцию эндокринных клеток поджелудочной железы, нами исследовано содержание корти-зола в сыворотке крови больных к реконвалесцентов вирусного гепатита А и В, при этом оказалось, что у 88,3 проц. больных и 91,5 проц. реконвалесцентов вирусных гепатитов его уровень в крови повышен (в острый период болезни у 86,4 проц. больных'вирусным гепатитом А и у 89,5 проц. -вирусным гепатитом В, а перед выпиской из стационара -соответственно у 93,8 и 87,1 проц. реконвалесцентов, пок этом у больных с легким течением вирусного гепатита А к В отмечены более высокие показатели кортизола крови в разгаре болезни (соответственно 747,43^25,60 нмоль/л п 841,63£Ю2,05 нмоль/л против данных таблиц 1 и 2), что может быть проявлением защитно-компенсаторного процесса в организме, так как кортизол относится к стрессорным гормонам. 3 то же время более высокий уровень кортизола у больных вирусным гепатитом В, на что указывают данные таблиц 1 и 2, может свидетельствовать о замедленном метаболизме гормона в печени введу глубоких патологических изменений в последней. И если к моменту выписки реконвалесцентов легкими формами вирусных гепатитов наблюдается

тенденция к снижению» уровней кортизола крови (722,20 -141;62 нмоль/л против 747,431226,60 нмоль/л, Р>0,05 при вирусной гепатите А и 802,711174,98 нмоль/л протиа 841,631102 ,05 нмоль/л, Р <0,05), то при среднэтяг.елом течении болезни этого не' отмечено (табл. 1 и 2), что отражает глубину нарушения гормонрегулирующей функции печени и длительность восстановительного процесса. Об зтом гг свидетельствуют показатели кортизола крови оеконвалесцен~ тбв вирусных гепатитов А и В по истечении 9-12 мес. после выписки из стационара (соответственно 662,0^25,14 имоль/л и 742,4178,15 нмоль/л при. норме 43 5,54144,47 нмоль/л, Р1< 0,05, Р2 < 0,01).

Кроме того, гиперкортизолемия поддерживает инсулино-резистентность тканей, усиливает действие контринсулярных факторов, способствуя гипергликемии, что необходимо учитывать при проведении патогенетической терапии, а уровень кортизола в комплексе с другими клинико-лабораторныни данными для оценки восстановительного периода.

ВЫВОДЫ

1. У преобладающего большинства больных вирусными гепатитами А и В в разгара заболевания и в периоде реконвалесценции установлено повышение уровней инсулина и кортизола.

2. Выявлена корреляция между содержанием инсулина и кортизола в сыворотке крови больных и реконвалесцвнтов вирусного гепатита А и В, что может быть свидетельством зависимости инсулинорезистентности тканей от нарушения гормонрегулирующей функции печени.

3. Установлен более высокий уровень инсулина в крови больных и реконвалесцентов вирусного гепатита В, отражающий интенсивность патологических иаменений при данной ваболевании, в отличие от вирусного гепатита А.

4. Выявленное изменение уровня С-пептида в крови больных и реконвалесцентов вирусных гепатитов А и В позволяет предположить нарушение функциональной активности бета-клеток островков поджелудочной железы, более выраженное при отягощающем холецистохолангите.

5. Определение уровня гормонов поджелудочной желевы и кортизола в крови больных и реконвалесцентов вфусных гепатитов А и В в комплексе о общепринятыми тестами может служить надежным критерием восстановления трудоспособности перенесших указанные заболевания и рекомендовано в повседневную практику. . "

практические: рекомендации

1. Определение уровня глюкагона в крови больных вирусными гепатитами А и В в разгаре заболевания может служили показателем целесообразности проведения заместительной терапии в комплексе других патогенетических средств.

2. Повышенные показатели инсулина крови'у реконвалесцентов вирусного гепатита А и В (до 9-12 мес.) даже на фоне нормального содержания сахара крови указывает на необходимость выявления интенсивности инсулиновой недостаточности и последующей консультации врача-эндокринолога для коррекции необходимой терапии.

3. В целях предотвращения стимуляции функционально из-

ыенонных бета-клеток и профилактики сахарного диабета у реконзалесцентов вирусних гепатитов А и В возникает необходимость назначения коррепирующей углеводы диеты.

4. При отсутствии нормализации инсулина и кортиэола крови в восстановительном периоде вирусных гепатитов А и В юзникает необходимость диспансеризации реконвалесцен-тов не менее, чем в течение 9-12 месяцев.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оценка инкреторной функции поджелудочной железы у больных вирусными гепатитами // Применение современных лекарственных препаратов и медицинской техники на крупных промышленных предприятиях / Материалы конференции. - Л.Тольятти, 1991. - С.. 40. В соавт. с -.В.Маминым, Л.Н.Мар-виной.

Подписано к печати 3.12.92г. Формат бумаги 60x84 1/16 печ.1 • Тираж 100 экз. Заказ 389.

Ротапринт УГИ, Екатеринбург, Куйбышева, 30.